JP2794094B2

JP2794094B2 - 新規ペプチド及び血圧降下剤

Info

Publication number: JP2794094B2
Application number: JP1104265A
Authority: JP
Inventors: 進丸山; 秀興田中; 英勝前田; 新介三吉; 俊之金子; 康子吉沢; 史生福井
Original assignee: Agency of Industrial Science and Technology; Showa Sangyo Co Ltd
Current assignee: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology AIST; Showa Sangyo Co Ltd
Priority date: 1989-04-24
Filing date: 1989-04-24
Publication date: 1998-09-03
Anticipated expiration: 2013-09-03
Also published as: JPH02282394A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はいちじく樹木由来の新規オリゴペプチド、及
びそれらのオリゴペプチド、またはいちじく樹液もしく
は果肉由来の物質を含有する液またはその濃縮物を有効
成分として含有する血圧降下剤に関する。上記有効成分
は一般に安全性が極めて高く、安価かつ大量に供給でき
るので、本血圧降下剤は医薬品としてのみならず、血圧
降下作用を持たせた機能性食品として用いることができ
る。

〔従来の技術〕

高血圧症は近年増加の傾向にあり対策が望まれてい
る。従来、高血圧症の予防、治療に有効な物質は数多く
知られている。また一方、日常の食物の摂取を通じて病
気の主として予防に役立てようとする機能性食品に対す
る関心が高まっている。

これらの観点から安全性の高い食品またはそれらの加
水分解物等から血圧降下作用を有する物質を見い出すこ
とが行われている。例えば牛乳カゼインのトリプシン加
水分解物から単離されたアンジオテンシン変換酵素（AC
E）阻害物質またはそのペプチダーゼ処理物を血圧降下
剤として用いることが提案されている（特公昭60-23085
号、同60-23086号、同60-23087号、特開昭61-36226号、
同61-36227号）。また最近では、魚類タンパク質または
大豆タンパク質のバチルス属細菌由来のセリンプロテア
ーゼ、バチルス属細菌由来の金属プロテアーゼまたは植
物由来のチオールプロテアーゼによる加水分解物を血圧
降下剤として用いることが提案されている（特開昭62-1
69732号）。

〔発明が解決しようとする課題〕

新規有用な血圧降下剤は常に求められている。また医
薬品としてのみならず、日常の摂取を通して高血圧等の
種々の症状の予防等を図る機能性食品も求められる昨今
である。

本発明は優れたACE阻害作用ならびに血圧降下作用を
有し、安全性が極めて高く、医薬品としてのみならず機
能性食品としても使用可能な特定のオリゴペプチド及び
それらを含有する血圧降下剤を提供することを目的とす
る。また本発明は、優れたACE阻害作用ならびに血圧降
下作用を有し、安全性が極めて高く、安価かつ大量に供
給でき、医薬品としてのみならず機能性食品としても有
用な血圧降下剤を提供することをも目的とする。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、血圧降下作用を有する物質を種々検索
した結果、いちじく樹木に由来する特定新規オリゴペプ
チド、いちじく樹液もしくはいちじく樹液由来画分例え
ばいちじく樹液の比較的低分子量画分、及びいちじく果
肉（いわゆる可食部としてのいちじく）由来画分、例え
ばいちじく果肉液の比較的低分子量画分が血圧降下作用
を有すること、及びこれらを用いることによって上記課
題を解決できることを見い出した。

すなわち請求項１記載の本発明は新規なオリゴペプチ
ドであるL-Ala-L-Val-L-Asn-L-Pro-L-Ile-L-Arg、L-Leu
-L-Tyr-L-Pro-L-Val-L-LysもしくはL-Leu-L-Val-L-Arg
またはその酸付加塩を提供し、請求項２記載の本発明は
L-Ala-L-Val-L-Asn-L-Pro-L-Ile-L-Arg、L-Leu-L-Tyr-L
-Pro-L-Val-L-Lys及びL-Leu-L-Val-L-Arg及びそれらの
酸付加塩からなる群から選ばれる少なくとも１つを有効
成分として含有する血圧降下剤を提供し、請求項３記載
の本発明はいちじく樹液、いちじく果肉を粉砕し固液分
離して得られる液、またはいちじく樹液もしくはいちじ
く果肉を粉砕し固液分離して得られる液を分別して得ら
れる分子量10000以下の物質を含有する液、またはそれ
らのいずれかの濃縮物を有効成分として含有する血圧降
下剤を提供する。

以下、本発明を請求項１及び２の発明と請求項３の発
明とに分けて説明する。

請求項１及び２の発明における酸付加塩は、製薬上許
容される酸（無機酸及び有機酸）付加塩、例えば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、安息香酸
塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、ト
ルエンスルホン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸
塩等を包含する。

請求項１及び２のオリゴペプチドはイチジク樹木特に
イチジク樹液中に存在するので、そこから単離精製する
か有機化学的な合成方法によりアミノ酸を段階的に導入
することによって製造される。また、加水分解酵素の逆
反応を利用したペプチド合成法、遺伝子工学的手法等に
よっても製造することができる。

すなわち、いちじくの木に傷をつけて得られる乳液状
のイチジク樹液を好ましくは含有されるフィシン等のプ
ロテアーゼの作用を封じるため加熱処理（例えば100
℃、15分）し、操作性の観点から必要に応じ水で希釈
し、濾過、遠心分離等適当な手段で固液分離し、得られ
る液を限外濾過、ゲル濾過等の分離処理に付して高分子
物質（例えば分子量10000より大の物質）を除外し、得
られる水溶液をペプチドの分離精製、分別に通常用いら
れるカラムクロマトグラフィー（例えばSP−セファデッ
クスC25カラムクロマトグラフィー、セファデックスLH-
20カラムクロマトグラフィー（ファルマシア社製）
等）、高速液体クロマトグラフィー〔例えばアクアポア
TM prep-10（アプライド・バイオシステムズ社製）カラ
ム、リクロソルブRP-セレクトＢ（メルク社製）カラム
等を用いる高速液体クロマトグラフィー〕で分離精製、
分別して目的とする個々のオリゴペプチドを得ることが
できる。

有機化学的合成法としては液相法、固相法の２種があ
り、前者ではBoc（ターシャリーブチルオキシカルボニ
ル）基などで保護したアミノ酸をDMF（ジメチルホルム
アミド）に溶解し、DCC（ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド）及びHOBt（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）
の存在下で一昼夜反応させ、カルボキシ末端側から順次
結合させる。また、後者ではアプライド・バイオシステ
ムズ社製ペプチド合成装置（430A 型）などで、PAM（フ
ェニルアセタミドメチル）樹脂にアミノ酸を順次伸長さ
せ、フッ化水素などにより樹脂及び各種保護基を切断
し、目的とするオリゴペプチドを得る。

本オリゴペプチドの酸付加塩は常法により製造するこ
とができる。例えば上記により製造したいずれかのオリ
ゴペプチドとそれに対し１当量の前記したような適当な
酸とを水またはエタノール等の溶媒中で反応させて溶媒
を真空あるいは凍結乾燥により除去することにより製造
することができる。

本オリゴペプチド及びその酸付加塩はACE阻害作用な
らびに血圧降下作用を有し、ヒトをはじめとする哺乳動
物の高血圧症の治療、予防に有効であると期待される。

本オリゴペプチド及びその酸付加塩はそのまま、また
は通常少なくとも１つの製薬補助剤と製薬組成物にして
使用する。

本オリゴペプチド及びその酸付加塩は非経口的（すな
わち、静脈注射、直腸投与等）または経口的に投与し、
各投与方法に適した形態に製剤することができる。

注射剤としての製剤形態は、通常滅菌水水溶液を包含
する。上記形態の製剤はまた緩衝剤pH調節剤（リン酸水
素ナトリウム、クエン酸等）、等張化剤（塩化ナトリウ
ム、グルコース等）、保存剤（パラオキシ安息香酸メチ
ル、Ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル等）等の水以外の
他の製薬補助剤を含有することができる。該製剤は細菌
保持フィルターを通す濾過、組成物への殺菌剤の混入、
組成物の照射や加熱によって滅菌することができる。該
製剤はまた殺菌固体組成物として製造し、用時滅菌水等
に溶解して使用することもできる。

直腸投与剤は坐剤の形態をとることができ、活性成分
に加え、種々の坐剤用賦形剤、例えばカカオ脂、ワック
ス等を含有することができる。

経口投与剤は胃腸器官による吸収に適した形に製剤す
る。錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、粉末剤は常用
の製薬補助剤、例えば結合剤（シロップ、アラビアゴ
ム、ゼラチン、ソルビット、トラガカント、ポリビニル
ピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース等）、賦形
剤（ラクトース、シュガー、コーンスターチ、リン酸カ
ルシウム、ソルビット、グリシン等）、滑沢剤（ステア
リン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコー
ル、シリカ等）、崩壊剤（ポテトスターチ、カルボキシ
メチルセルロース等）、湿潤剤（ラウリル硫酸ナトリウ
ム等）を包含することができる。錠剤は常法によりコー
ティングすることができる。経口液剤は水溶液等にした
り、ドライプロダクトにすることができる。そのような
経口液剤は常用の添加剤例えば保存剤（ｐ−ヒドロキシ
安息香酸メチルもしくはプロピル、ソルビン酸等）を包
含していてもよい。本血圧降下剤中の本オリゴペプチド
またはその酸付加塩の量は種々かえることができるが、
通常５〜100％（w/w）、特に10〜60％（w/w）が適当で
ある。本血圧降下剤の投与量は有効成分として10〜200m
g/kg/dayが適当である。なお、本オリゴペプチドの急性
毒性はLD₅₀（ICR系マウス、経口投与）＞3g/kgである。

また、本オリゴペプチドは多量に摂取しても生体に悪
影響を与えない利点を有することから、そのまま、また
は種々の栄養分等を加えて、もしくは飲食品中に含有せ
しめて血圧降下作用、高血圧予防の機能をもたせた機能
性食品、健康食品として食してもよい。すなわち、例え
ば各種ビタミン類、ミネラル類等の栄養分を加えて、例
えば栄養ドリンク、豆乳、スープ等の液状の食品や各種
形状の固形食品、さらには粉末状としてそのままあるい
は各種食品へ添加して用いることもできる。かかる機能
性食品、健康食品としての本血圧降下剤中の有効成分の
含有量、摂取量はそれぞれ上記製薬における含有量、投
与量と同様でよい。

次に請求項３記載の発明について説明する。

いちじく樹液としてはいちじくの木に傷を付して得ら
れる乳液を用いることができる。いちじく樹液は含有さ
れるプロテアーゼを失活させるため分別に先立ち加熱処
理（例えば100℃、10分）するのが好ましい。一方、い
ちじく果肉を操作上の観点から必要に応じ水を加え、含
有されるプロテアーゼを失活させるため好ましくは加熱
処理（例えば100℃、20分）し、粉砕し、濾過、遠心分
離等により固液分離して液を回収する。いちじく樹液ま
たはいちじく果肉からの上記固液分離液を、限外濾過、
ゲル濾過等の分別手段に付して分子量10000以下の物質
を含有する液を得る。上記いちじく樹液、いちじく果肉
由来固液分離液、もしくはそれらの分別液、またはそれ
らのいずれかの濃縮物（例えば濃縮液、濃縮固体、噴霧
乾燥物、凍結乾燥物等）（以下、これらを包括して分別
液等またはその濃縮物という）を請求項３の血圧降下剤
の有効成分として用いることができる。なお、上記濃縮
は常法により行って差し支えない。

この分別液等またはその濃縮物はそのまま製薬組成物
として、または少なくとも１つの製剤補助剤と製薬組成
物にして使用する。この分別液等またはその濃縮物は経
口的または非経口的（例えば直腸投与）にヒトをはじめ
とする哺乳類に投与し、各投与方法に適した形態に製剤
化することができる。

経口投与剤及び直腸投与剤の製造、製剤補助剤例は請
求項２の発明と同様でよい。

請求項３の血圧降下剤中の分別液等またはその濃縮物
の量は種々かえることができるが、通常固形物基準で１
〜100％が適当である。本血圧降下剤の投与量は活性成
分（固形物）として0.5〜500mg/kg/dayが適当である。
本活性成分は毒性を有さない。例えば実施例４で得られ
るいちじく樹液低分子画分凍結乾燥品及び実施例５で得
られるいちじく果肉液低分子画分凍結乾燥品の急性毒性
はいずれもLD₅₀（ラット、経口投与）＞5g/kgである。

また、請求項３の分別液等またはその濃縮物は多量に
摂取しても生体に悪影響を与えない利点を有することか
ら、請求項１のオリゴペプチドと同様、そのまま、また
は種々の栄養分等を加えて、もしくは飲食品中に含有せ
しめて血圧降下作用、高血圧予防の機能をもたせた機能
性食品、健康食品として食してもよい。かかる食品とし
ての請求項３の血圧降下剤中の活性成分（固形物）の含
有量及び摂取量は製薬におけると同様でよい。

〔実施例〕

次に本発明を実施例により説明する。

実施例１いちじく樹液からの新規オリゴペプチドの精
製いちじく樹液200mlを100℃15分間加熱処理し、蒸留水
600mlを加えた後不溶物を濾去した。ついで、濾液をア
ミコン社製限外濾過膜（PM-10）（分画分子量10000）に
通して高分子物質を除去した。得られた水溶液10mlをフ
ァルマシア社製イオン交換樹脂SP-セファデックスC25の
カラム（２×47cm）に添加し、300mlの蒸留水、ついで1
30mlの0.1Mギ酸アンモニウム（pH7.0）で溶出した。次
に、溶出液を0.5Mギ酸アンモニウム（pH7.0）に切り換
え、52〜104mlの溶出画分をＡ液、130ml付近の溶出画分
をＢ液とした。Ａ液、Ｂ液をそれぞれ減圧濃縮後、セフ
ァデックスLH-20カラム（２×62cm）に添加し、30％メ
タノールで溶出して脱塩した。

脱塩後のＡ液をさらにアプライド・バイオシステムズ
社のセミ分取用高速液クロ装置で分画した。溶出条件は
下記による。

カラム：アクアポアTM Prep-10 溶出液:0.1％TFA 存在下、3.5から67％のアセトニトリ
ルグラジエント（所用時間40分）流速:6ml/min 検出:UV210nm この条件下で、5.4分付近に溶出されてくるACE阻害物
質をFLP-1（Fig tree Latex Peptide）とした。また、
6.5分付近に溶出されてくるACE阻害物質をFLP-2とし
た。FLP-1、FLP-2を減圧乾固し、高速液クロで分析した
ところ、FLP-1は単一の物質であることが判明した。FLP
-2は若干の夾雑物をふくみ再度アプライド・バイオシス
テムズ社のセミ分取用高速液クロ装置で単一物質に精製
した。

前記脱塩後のＢ液はメルク社の分析用カラム（リクロ
ソルブRP−セレクトＢ）を用いた高速液クロにより更に
分画した。溶出条件は下記による。

溶出液:0.1％TFA 存在下、14から56％のアセトニトリル
グラジエント（所用時間20分）流速:1ml/min 検出:UV210nm この条件下で4.5分に溶出されてくるACE阻害物質をFL
P-3とした。上記溶出液を減圧乾固し、高速液クロで分
析したところFLP-3は単一の物質であることが判明し
た。

次に上記FLP-1,2,3の構造解析を行った。表１に6N塩
酸による加水分解後のアミノ酸分析値（日立835型アミ
ノ酸分析計による）、質量分析値（日本電子HX-110によ
る）、アミノ酸配列分析（アプライドバイオシステムズ
社477Aプロテインシークエンサーによる）を示す。

実施例２いちじく樹液由来新規ペプチドの化学合成ａ）L-Ala-L-Val-L-Asn-L-Pro-L-Ile-L-Arg（FLP-1）の
合成アプライド・バイオシステムズ社製ペプチド合成装置
（430A型）に0.5ミリモルのBoc-L-Arg（Tos）‐O-CH₂‐
PAM樹脂及び各２ミリモルのBoc-L-Ile、Boc-L-Pro、Boc
-L-Asn、Boc-L-Val、Boc-L-Alaを装填し、DCCによる無
水対称法により、L-Ala-L-Val-L-Asn-L-Pro-L-Ile-L-Ar
g（Tos）‐OCH₂PAMを合成した。次に、ペプチド研究所
製フッ化水素処理装置に上記合成ペプチド樹脂を導入
し、アニソール1.5mlを添加後、液体フッ化水素10mlを
導入した。−20℃30分、０℃30分の反応後、フッ化水素
を減圧下に除去し、ペプチドを無水エーテル、クロロホ
ルムで交互に３回洗浄し、2N酢酸60mlにペプチドを溶解
させ、凍結乾燥した。この方法によりL-Ala-L-Val-L-As
n-L-Pro-L-Ile-L-Argの白色粉末185mgを得た。

本オリゴペプチドの分析値を表２に示す。

ｂ）L-Leu-L-Tyr-L-Pro-L-Val-L-Lys（FLP-2）の合成ア
プライド・バイオシステムズ社製ペプチド合成装置（43
0A型）に0.5ミリモルのBoc-L-Lys（Cl-z）‐O-CH₂‐PAM
樹脂及び各２ミリモルのBoc-L-Val、Boc-L-Pro、Boc-L-
Tyr（Br-z）、Boc-L-Leuを装填し、DCCによる無水対称
法により、L-Leu-L-Tyr（Br-z）‐L-Pro-L-Val-L-Lys
（Cl-z）‐OCH₂PAMを合成した。次に、ペプチド研究所
製フッ化水素処理装置に上記合成ペプチド樹脂を導入
し、アニソール1.5mlを添加後、液体フッ化水素10mlを
導入した。−20℃30分、０℃30分の反応後、フッ化水素
を減圧下に除去し、ペプチドを無水エーテル、クロロホ
ルムで交互に３回洗浄し、2N酢酸60mlにペプチドを溶解
させ、凍結乾燥した。この方法により、L-Leu-L-Tyr-L-
Pro-L-Val-L-Lysの白色粉末160mgを得た。

本オリゴペプチドの分析値を表２に示す。

ｃ）L-Leu-L-Val-L-Arg（FLP-3）の合成アプライド・バイオシステムズ社製ペプチド合成装置
（430A型）に0.5ミリモルのBoc-L-Arg（Tos）‐O-CH₂‐
PAM樹脂及び各２ミリモルのBoc-L-Val、Boc-L-Leuを装
填し、DCCによる無水対称法により、L-Leu-L-Val-L-Arg
（Tos）‐OCH₂PAMを合成した。次に、ペプチド研究所製
フッ化水素処理装置に上記合成ペプチド樹脂を導入し、
アニソール1.5mlを添加後、液体フッ化水素10mlを導入
した。−20℃30分、０℃30分の反応後、フッ化水素を減
圧下に除去し、ペプチドを無水エーテル、クロロホルム
で交互に３回洗浄し、2N酢酸60mlにペプチドを溶解さ
せ、凍結乾燥した。この方法によりL-Leu-L-Val-L-Arg
の白色粉末60mgを得た。

本ペプチドの分析値を表２に示す。

実施例３いちじく樹液由来オリゴペプチド及び合成オ
リゴペプチドのACE阻害効果の検討いちじく樹液由来新規オリゴペプチドFLP-1、２、３
及びそれらの合成オリゴペプチドについてACE阻害活性
を以下のごとく測定した。すなわちまず、5gのラビット
ラングアセトンパウダーを50mlの0.1Mホウ酸ナトリウム
緩衝液（pH8.3）に溶かし、40,000G、40分の条件下で遠
心処理し、その上澄液をさらにハイドロキシアパタイト
で精製し、1unit/mg proteinのアンジオテンシン変換酵
素液を得た。

本オリゴペプチドの種々の濃度の水溶液をそれぞれ試
験管に0.03ml入れ、これに基質として、0.25mlのヒプリ
ルヒスチジルロイシン（最終濃度5mM、NaCl300mM含む）
を添加し、ついで上記アンジオテンシン変換酵素液0.1m
lを加え、37℃で30分間反応させた。その後、1N塩酸0.2
5mlを添加して反応を停止させた後、1.5mlの酢酸エチル
を加え、酢酸エチル中に抽出されたヒプリル酸の228nm
での吸収値を測定し、これを酵素活性とした。なお、こ
の条件で本オリゴペプチドを含まない場合の228nmの吸
収値は0.35であった。

このような実験を複数行い、阻害率を次の式より算出
した。

A:阻害剤を含まない場合の228nmの吸収値 B:阻害剤添加の場合の228nm吸収値上記阻害率が50％のときの本オリゴペプチドの濃度IC
₅₀値を求めた。結果を表３に示す。

実施例４ FLP-1,FLP-2の血圧降下作用体重200gのWistar系雄性ラット（日本ラット（株）、
１群６〜８匹）をウレタン1.25g/kg腹腔内投与により麻
酔し、常法に従って総頸動脈圧をトランスデューサー
（SKU-590.日本光電（株））を介して連続的に記録し
た。下腿静脈より、生理食塩水に溶解したFLP-1またはF
LP-2を投与し、その５、15、25及び35分後にアンジオテ
ンシンＩ（ヒト配列、シグマ社）100ng/kgを繰り返し投
与して、前後の最高血圧の変化を測定した。対照として
は生理食塩水を投与したものを用いた。結果を表４及び
表５に示した。

実施例５ FLP-3の血圧降下作用体重150gのWistar系雄性ラット（日本ラット（株）、
１群３匹）をウレタン1.25g/kg腹腔内投与により麻酔
し、常法に従って総頸動脈圧をトランスデューサー（SK
U-590.日本光電（株））を介して連続的に記録した。

下腿静脈より、ヘキサメトニウム5mg/kgを投与し、自
律神経系の影響を抑えた後、同じく下腿静脈より生理食
塩水に溶解したFLP-3（100mg/kg）を投与した結果、投
与直後に約20mmHg血圧降下が見られた。

実施例６いちじく樹液低分子画分の血圧降下作用いちじくの樹皮に傷をつけて流れ出る樹液（乳液）を
収集した。樹液200mlを100℃で10分煮沸し、分画分子量
10,000の限外濾過膜（アミコンPM-10）を用いる限外濾
過に付して、浸出してくる低分子画分を回収し、凍結乾
燥して白色粉末25gを得た。

次にこの粉末の血圧降下作用を調べた。動物は10週令
自然発症高血圧ラット（SHR）（日本ラット（株）
（♂、体重240〜280g、１群５匹）を用いた。試料は生
理食塩水に溶解し、有効成分として2g/kg腹腔内に投与
した。対照として生理食塩水を腹腔内に投与した。投与
直前及び投与１、３、５、７時間後に、ラット・マウス
用非観血血圧計TK-350（ユニコム社製）を用い、Tail-C
uff法で血圧を測定した。

結果を最高血圧±S.E.で表６に示した。表６より明ら
かなごとく、いちじく樹液低分子画分が投与後１、３時
間の血圧を有意に低下させた。

実施例７いちじく果肉液低分子画分の血圧降下作用いちじく1250g及び水2000mlの混合物を100℃で20分煮
沸し、粉砕して、2500rpmで20分遠心分離した。上清を
限外濾過（分画分子量10,000、アミコンPM-10）し、濾
液を凍結乾燥して凍結乾燥品23gを得た。

凍結乾燥品の血圧降下作用を動物を１群６匹とした以
外実施例６と同様にして調べた。

結果を最高血圧±S.E.で表７に示した。表７より明ら
かなごとく、いちじく果肉液低分子画分は投与後１〜７
時間の血圧を有意に低下させた。

〔発明の効果〕請求項１及び２記載の本発明によれば優れた血圧降下
作用を有するいちじくの樹木由来の新規オリゴペプチド
及びそれを有効成分とする血圧降下剤がそれぞれ提供さ
れる。

請求項３記載の本発明によればいちじく樹液もしくは
果肉由来の物質を有効成分とする血圧降下剤が提供され
る。

フロントページの続き (72)発明者三吉新介千葉県船橋市日の出２丁目20番２号昭和産業日の出寮 (72)発明者金子俊之千葉県市川市南大野１丁目40番12号昭和産業市川社宅210号 (72)発明者吉沢康子埼玉県北葛飾郡吉川町川藤850番 (72)発明者福井史生千葉県成田市中台１丁目２番117号審査官藤森知郎 (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07K 5/083 C07K 7/06 A61K 37/02 A61K 35/78 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】L-Ala-L-Val-L-Asn-L-Pro-L-Ile-L-Arg、L
-Leu-L-Tyr-L-Pro-L-Val-L-LysもしくはL-Leu-L-Val-L-
Argまたはその酸付加塩。
【請求項２】L-Ala-L-Val-L-Asn-L-Pro-L-Ile-L-Arg、L
-Leu-L-Tyr-L-Pro-L-Val-L-Lys及びL-Leu-L-Val-L-Arg
及びそれらの酸付加塩からなる群から選ばれる少なくと
も１つを有効成分として含有する血圧降下剤。
【請求項３】いちじく樹液、いちじく果肉を粉砕し固液
分離して得られる液、またはいちじく樹液もしくはいち
じく果肉を粉砕し固液分離して得られる液を分別して得
られる分子量10000以下の物質を含有する液、またはそ
れらのいずれかの濃縮液を有効成分として含有する血圧
降下剤。