JP2782457B2 - インドール類の製造方法 - Google Patents
インドール類の製造方法Info
- Publication number
- JP2782457B2 JP2782457B2 JP1159288A JP15928889A JP2782457B2 JP 2782457 B2 JP2782457 B2 JP 2782457B2 JP 1159288 A JP1159288 A JP 1159288A JP 15928889 A JP15928889 A JP 15928889A JP 2782457 B2 JP2782457 B2 JP 2782457B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- reaction
- indole
- compound
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、ニトロスチレン類を出発原料とするインド
ール類の製造方法に関するものである。
ール類の製造方法に関するものである。
インドール類は、染料、香料、医薬、農薬などの分野
において広範囲に使用されている物質であり、特にアル
カロイドの合成原料として有用性の高いものである。
において広範囲に使用されている物質であり、特にアル
カロイドの合成原料として有用性の高いものである。
従来の技術 インドール類の合成法としては、古くから数多くの方
法が研究されてきており、代表的な方法としては、フィ
シャー法、ライサート法、ヘメッツベルガー法などが著
名であるが、それぞれに長所欠点を有する。
法が研究されてきており、代表的な方法としては、フィ
シャー法、ライサート法、ヘメッツベルガー法などが著
名であるが、それぞれに長所欠点を有する。
発明が解決しようとする課題 本発明は、特にインドール環の４位、５位、６位、７
位の１つないし２つ以上に置換基を有するインドール類
を得る際に、収率および純度において今までの方法に較
べて格段に優れた新規な方法を提供するものである。
位の１つないし２つ以上に置換基を有するインドール類
を得る際に、収率および純度において今までの方法に較
べて格段に優れた新規な方法を提供するものである。
課題を解決するための手段 すなわち本発明は、一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素原子、フッ素原子、塩素原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、メトキシカルボニル基お
よびジアルキルアミノスルホニル基から選ばれる１種の
基を表す） で示されるニトロスチレン類に塩化パラジウムと塩化第
一銅および酸素含有ガスの存在下、1,3−プロパンジオ
ールまたはエチレングリコールを反応させて一般式（I
I） （式中、Ｒは前記に同じ、ｎは２又は３を表す）で示さ
れる環状アセタール化合物を合成し、ついで還元条件下
にこの化合物を環化させることを特徴とする一般式（II
I） （式中、Ｒは前記に同じ） で示されるインドール類の製造方法である。
ルキル基、低級アルコキシ基、メトキシカルボニル基お
よびジアルキルアミノスルホニル基から選ばれる１種の
基を表す） で示されるニトロスチレン類に塩化パラジウムと塩化第
一銅および酸素含有ガスの存在下、1,3−プロパンジオ
ールまたはエチレングリコールを反応させて一般式（I
I） （式中、Ｒは前記に同じ、ｎは２又は３を表す）で示さ
れる環状アセタール化合物を合成し、ついで還元条件下
にこの化合物を環化させることを特徴とする一般式（II
I） （式中、Ｒは前記に同じ） で示されるインドール類の製造方法である。
本発明で合成できるインドール類は、ピロール環部に
置換基を持たないインドール化合物で、４位、５位、６
位、７位のいずれか１つないし２つ以上に置換基として
フッ素原子、塩素原子、炭素数１ないし３の低級アルキ
ル基、アルコキシ基、メトキシカルボニル基およびジア
ルキルアミノスルホニル基から選ばれる１種の基を有す
るインドール化合物および未置換のインドールである。
具体的に例示すれば、インドール、４−フロロインドー
ル、５−クロルインドール、６−クロルインドール、７
−フロロインドール、５−メチルインドール、６−メチ
ルインドール、７−エチルインドール、４−メトキシイ
ンドール、５−メトキシインドール、６−エトキシイン
ドール、７−プロポキシインドール、４−メトキシカル
ボニルインドール、５−メトキシカルボニルインドー
ル、６−メトキシカルボニルインドール、７−メトキシ
カルボニルインドール、５−ジメチルアミノスルホニル
インドール、６−ジメチルアミノスルホニルインドー
ル、４−クロル−５−メチルインドール、5,6−ジメチ
ルインドール、５−メトキシ−７−メトキシカルボニル
インドールおよび５−ジメチルアミノスルホニル−６−
メチルインドールなどが挙げられる。
置換基を持たないインドール化合物で、４位、５位、６
位、７位のいずれか１つないし２つ以上に置換基として
フッ素原子、塩素原子、炭素数１ないし３の低級アルキ
ル基、アルコキシ基、メトキシカルボニル基およびジア
ルキルアミノスルホニル基から選ばれる１種の基を有す
るインドール化合物および未置換のインドールである。
具体的に例示すれば、インドール、４−フロロインドー
ル、５−クロルインドール、６−クロルインドール、７
−フロロインドール、５−メチルインドール、６−メチ
ルインドール、７−エチルインドール、４−メトキシイ
ンドール、５−メトキシインドール、６−エトキシイン
ドール、７−プロポキシインドール、４−メトキシカル
ボニルインドール、５−メトキシカルボニルインドー
ル、６−メトキシカルボニルインドール、７−メトキシ
カルボニルインドール、５−ジメチルアミノスルホニル
インドール、６−ジメチルアミノスルホニルインドー
ル、４−クロル−５−メチルインドール、5,6−ジメチ
ルインドール、５−メトキシ−７−メトキシカルボニル
インドールおよび５−ジメチルアミノスルホニル−６−
メチルインドールなどが挙げられる。
本発明の出発原料となる一般式（Ｉ）で示されるニト
ロスチレン類は、２−ブロモニトロベンゼン類に酢酸パ
ラジウム触媒の存在下、エチレンガスを反応させること
により容易に製造することができる。このことはヘック
等により既に報告されている。（R.F.Heck,Org.React.,
27,345（1982）） 本発明の第一工程は、ニトロスチレン類に塩化パラジ
ウムと塩化第一銅および酸素含有ガスの存在下にグリコ
ール類を反応させて、一般式（II）で示される環状アセ
タール化合物を合成することである。オレフィン化合物
をパラジウム錯体触媒を用いて酸化を行いカルボニル化
合物を得る反応は、一般にワッカー反応として知られて
いるが、スチレン誘導体のワッカー反応では一般にアセ
トフェノン誘導体が得られるのが通例である。本発明者
等はパラジウム錯体触媒によるスチレン誘導体の酸化反
応の研究を鋭意すすめた結果、塩化第一銅を助触媒とし
エチレングリコール或は1,3−プロパンジオールといっ
たグリコール類の存在下、酸素雰囲気中でニトロスチレ
ン類がパラジウム触媒によって環状アセタール化合物に
効率的に変換できることを見いだした。
ロスチレン類は、２−ブロモニトロベンゼン類に酢酸パ
ラジウム触媒の存在下、エチレンガスを反応させること
により容易に製造することができる。このことはヘック
等により既に報告されている。（R.F.Heck,Org.React.,
27,345（1982）） 本発明の第一工程は、ニトロスチレン類に塩化パラジ
ウムと塩化第一銅および酸素含有ガスの存在下にグリコ
ール類を反応させて、一般式（II）で示される環状アセ
タール化合物を合成することである。オレフィン化合物
をパラジウム錯体触媒を用いて酸化を行いカルボニル化
合物を得る反応は、一般にワッカー反応として知られて
いるが、スチレン誘導体のワッカー反応では一般にアセ
トフェノン誘導体が得られるのが通例である。本発明者
等はパラジウム錯体触媒によるスチレン誘導体の酸化反
応の研究を鋭意すすめた結果、塩化第一銅を助触媒とし
エチレングリコール或は1,3−プロパンジオールといっ
たグリコール類の存在下、酸素雰囲気中でニトロスチレ
ン類がパラジウム触媒によって環状アセタール化合物に
効率的に変換できることを見いだした。
本発明の大一工程の反応条件について詳しく述べれ
ば、塩化パラジウムはニトロスチレン類に対して１〜10
0モル％、塩化第一銅は１〜２倍モル使用するのが良
い。グリコール類は、ニトロスチレン類の１〜1.5倍モ
ル使用するのが好ましく、溶媒としてはジオキサン、テ
トラヒドロフラン、1,2−ジメトキシエタン等が好適で
ある。反応は、ほぼ常圧の酸素含有ガスの存在下、40〜
80℃に加熱撹拌することによって容易に進行する。反応
後は蒸留ないしカラムクロマトグラフィーといった一般
的な精製手段で、環状アセタール化合物を単離すること
ができる。
ば、塩化パラジウムはニトロスチレン類に対して１〜10
0モル％、塩化第一銅は１〜２倍モル使用するのが良
い。グリコール類は、ニトロスチレン類の１〜1.5倍モ
ル使用するのが好ましく、溶媒としてはジオキサン、テ
トラヒドロフラン、1,2−ジメトキシエタン等が好適で
ある。反応は、ほぼ常圧の酸素含有ガスの存在下、40〜
80℃に加熱撹拌することによって容易に進行する。反応
後は蒸留ないしカラムクロマトグラフィーといった一般
的な精製手段で、環状アセタール化合物を単離すること
ができる。
本発明の第二工程は、還元条件下に環化する反応であ
る。本工程は、一段階で行うことも、また還元と環化の
二段階に分けて行うこともできる。還元方法としては、
鉄−酢酸系、亜鉛−酢酸系などの化学還元方法と、ニッ
ケル、パラジウム、白金、ロジウムといった水素化触媒
の存在下に行う接触水素還元方法の何れでも使用でき
る。還元条件は一般に行われている方法がそのまま利用
できる。化学還元方法や酸の共存下に行う接触還元方法
の場合は、還元の進行と共に酸の作用によりインドール
環の生成も同時に進行し、一段でインドール類を製造す
ることができる。ニッケル触媒のように酸の共存下には
使用できない還元方法の場合には、最初に還元反応を行
ってニトロ基をアミノ基に変換し、触媒濾別後に反応液
を稀酸水溶液で処理することによってインドールに環化
する二段階の反応を利用することができる。合成された
インドール類は、蒸留等の簡単な精製を行うだけで高純
度のものが容易に取得できる。
る。本工程は、一段階で行うことも、また還元と環化の
二段階に分けて行うこともできる。還元方法としては、
鉄−酢酸系、亜鉛−酢酸系などの化学還元方法と、ニッ
ケル、パラジウム、白金、ロジウムといった水素化触媒
の存在下に行う接触水素還元方法の何れでも使用でき
る。還元条件は一般に行われている方法がそのまま利用
できる。化学還元方法や酸の共存下に行う接触還元方法
の場合は、還元の進行と共に酸の作用によりインドール
環の生成も同時に進行し、一段でインドール類を製造す
ることができる。ニッケル触媒のように酸の共存下には
使用できない還元方法の場合には、最初に還元反応を行
ってニトロ基をアミノ基に変換し、触媒濾別後に反応液
を稀酸水溶液で処理することによってインドールに環化
する二段階の反応を利用することができる。合成された
インドール類は、蒸留等の簡単な精製を行うだけで高純
度のものが容易に取得できる。
本発明の特徴は、反応の全工程が極めて温和な反応条
件で進行する為、反応途中における置換基の転移や副生
成物の生成が少なく、出発原料として使用するニトロス
チレン類の置換基の位置がそのまま保持されて相当する
インドール類を高純度かつ好収率で得ることができる。
件で進行する為、反応途中における置換基の転移や副生
成物の生成が少なく、出発原料として使用するニトロス
チレン類の置換基の位置がそのまま保持されて相当する
インドール類を高純度かつ好収率で得ることができる。
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。
実施例 実施例 １ 酸素ガスを入れたゴム風船を装着し、マグネチックス
ターラーを入れた50mlフラスコに塩化パラジウム0.248g
（1.4mmol）と塩化第一銅1.386g（14mmol）を入れた。
ついで、２−エテニル−４−メチルニトロベンゼン2.28
2g（14mmol）と1,3−プロパンジオール1ml（14mmol）を
溶解した1,2−ジメトキシエタン溶液25mlをこれに加
え、酸素雰囲気下50〜60℃で24時間撹拌した。反応液を
冷却後、エーテル50mlを加え不溶物は濾過によって除去
した。濾液はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにか
けて２−［（５−メチル−２−ニトロフェニル）メチ
ル］−1,3−ジオキサン2.986g（収率90％）を得た。
ターラーを入れた50mlフラスコに塩化パラジウム0.248g
（1.4mmol）と塩化第一銅1.386g（14mmol）を入れた。
ついで、２−エテニル−４−メチルニトロベンゼン2.28
2g（14mmol）と1,3−プロパンジオール1ml（14mmol）を
溶解した1,2−ジメトキシエタン溶液25mlをこれに加
え、酸素雰囲気下50〜60℃で24時間撹拌した。反応液を
冷却後、エーテル50mlを加え不溶物は濾過によって除去
した。濾液はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにか
けて２−［（５−メチル−２−ニトロフェニル）メチ
ル］−1,3−ジオキサン2.986g（収率90％）を得た。
この環状アセタール化合物1.185g（5mmol）を100mlの
エタノールに溶解し、10％ロジウム炭素触媒200mgを加
えて室温常圧で水素還元を行った。３時間で理論量の水
素が吸収され、反応は終了した。触媒を濾過後、10％塩
酸溶液20mlを反応液に加え、室温で３時間撹拌し、環化
反応を行った。エタノールを減圧下に除去し、残渣をク
ロロホルムで抽出した。抽出物はベンゼンを溶媒とする
シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、５−メチルイ
ンドール0.419g（収率64％）が得られた。融点を測定す
ると、59〜60℃（文献値58〜59℃）であり、高純度のも
のであることが判った。
エタノールに溶解し、10％ロジウム炭素触媒200mgを加
えて室温常圧で水素還元を行った。３時間で理論量の水
素が吸収され、反応は終了した。触媒を濾過後、10％塩
酸溶液20mlを反応液に加え、室温で３時間撹拌し、環化
反応を行った。エタノールを減圧下に除去し、残渣をク
ロロホルムで抽出した。抽出物はベンゼンを溶媒とする
シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、５−メチルイ
ンドール0.419g（収率64％）が得られた。融点を測定す
ると、59〜60℃（文献値58〜59℃）であり、高純度のも
のであることが判った。
実施例 ２〜８ 実施例１と同様にして、各種のインドール化合物を合
成した。その結果を第１表に示す。
成した。その結果を第１表に示す。
発明の効果 本発明により、従来合成が困難であった4,5,6,7位の
置換基を持つインドール類を高純度から好収率で得るこ
とができる。
置換基を持つインドール類を高純度から好収率で得るこ
とができる。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素原子、フッ素原子、塩素原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、メトキシカルボニル基お
よびジアルキルアミノスルホニル基から選ばれる１種の
基を表す） で示されるニトロスチレン類に塩化パラジウムと塩化第
一銅および酸素含有ガスの存在下、1,3−プロパンジオ
ールまたはエチレングリコールを反応させて一般式（I
I） （式中、Ｒは前記に同じ、ｎは２又は３を表す）で示さ
れる環状アセタール化合物を合成し、ついで還元条件下
にこの化合物を環化させることを特徴とする一般式（II
I） （式中、Ｒは前記に同じ） で示されるインドール類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1159288A JP2782457B2 (ja) | 1989-06-21 | 1989-06-21 | インドール類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1159288A JP2782457B2 (ja) | 1989-06-21 | 1989-06-21 | インドール類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0324055A JPH0324055A (ja) | 1991-02-01 |
| JP2782457B2 true JP2782457B2 (ja) | 1998-07-30 |
Family
ID=15690523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1159288A Expired - Fee Related JP2782457B2 (ja) | 1989-06-21 | 1989-06-21 | インドール類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2782457B2 (ja) |
-
1989
- 1989-06-21 JP JP1159288A patent/JP2782457B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0324055A (ja) | 1991-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2997979B2 (ja) | ５−アミノレブリン酸の製造方法 | |
| JP2002507222A (ja) | ペルヒドロイソインドール置換体の製造方法 | |
| CN114195711B (zh) | 一种喹啉-4(1h)-酮化合物的制备方法 | |
| US4595765A (en) | Process for preparing 5,6-dihydroxyindole | |
| JP2782457B2 (ja) | インドール類の製造方法 | |
| JPH0639468B2 (ja) | ヒドロキノン誘導体 | |
| CN113105422B (zh) | 一种反式-3,4-二芳基二氢香豆素类化合物的制备方法 | |
| JP2767287B2 (ja) | インドール類の製造法 | |
| JP3010264B2 (ja) | イソクマリン類の製造方法 | |
| JPH0597848A (ja) | テトラヒドロフタルイミド化合物の製造法 | |
| JP2860676B2 (ja) | １―イソキノリン類の製造方法 | |
| JPS5811867B2 (ja) | ５，５−ジメチル−４−フエニルオキサゾリジン−２−オン誘導体の製造方法 | |
| JPH0149265B2 (ja) | ||
| JPH02207025A (ja) | 有機合成法 | |
| CN113735832B (zh) | 一种7-琥珀酰亚胺吲哚类化合物的制备方法 | |
| JP2661891B2 (ja) | Ｎ基が保護されたインドリンからのインドール化合物の調製方法 | |
| JPS63297363A (ja) | ３−メチルインド−ル類の製造法 | |
| JPH0819094B2 (ja) | インドリン類の製造方法 | |
| JP3218102B2 (ja) | インドールまたはインドール誘導体の製造方法 | |
| JPH0892179A (ja) | ５−アミノレブリン酸の製造方法 | |
| JP2557962B2 (ja) | インジゴ類の製造方法 | |
| JP2736916B2 (ja) | シベトンの製造法 | |
| CN115872825A (zh) | 一种基于金卡宾催化体系室温条件下1,3-二取代联烯类化合物的制备方法 | |
| CN115838371A (zh) | 一种茚并吡唑类化合物的合成方法 | |
| JPH0632777A (ja) | ５−クロロオキシインドールの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |