JP2577609B2 - オステオカルシン代謝異常を伴う疾病の検出方法 - Google Patents
オステオカルシン代謝異常を伴う疾病の検出方法Info
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- JP2577609B2 JP2577609B2 JP63121826A JP12182688A JP2577609B2 JP 2577609 B2 JP2577609 B2 JP 2577609B2 JP 63121826 A JP63121826 A JP 63121826A JP 12182688 A JP12182688 A JP 12182688A JP 2577609 B2 JP2577609 B2 JP 2577609B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はヒト脳動脈硬化、ヒト心不全等に代表される
様なオステオカルシン（以下、OCと略称する）代謝異常
を伴う疾病の検出方法に関する。
様なオステオカルシン（以下、OCと略称する）代謝異常
を伴う疾病の検出方法に関する。
OCは骨で生産されるビタミンＫ依存性カルシウム結合
性蛋白である。OCの生理作用は造骨過程において重要な
役割を担つている。OCの生合成は骨組織、特に骨芽細胞
で行われ、骨代謝の良好な指標として骨の石灰化、癌骨
転移等の臨床診断上重要な測定意義を有しており、これ
らの疾病患者の血中のOC量は高値を示すことが知られて
いる。
性蛋白である。OCの生理作用は造骨過程において重要な
役割を担つている。OCの生合成は骨組織、特に骨芽細胞
で行われ、骨代謝の良好な指標として骨の石灰化、癌骨
転移等の臨床診断上重要な測定意義を有しており、これ
らの疾病患者の血中のOC量は高値を示すことが知られて
いる。
しかしながら、これらの骨代謝関連疾病以外の患者に
おいての血中OC量と特定の関連を報告している例はな
い。
おいての血中OC量と特定の関連を報告している例はな
い。
本発明の目的は、OCの代謝異常を伴う特定の疾病をOC
を指標として検出する新規な方法を提供することにあ
る。
を指標として検出する新規な方法を提供することにあ
る。
本発明は、モノクローナル抗OC抗体を用いて血清中の
OC量を正常値と比較することを特徴とする、脳動脈硬
化、脳梗塞、脳出血、心不全、肝硬変、慢性肝炎、腎不
全、白内障のうちのいずれかから選択されるOC代謝異常
を伴う疾病の検出方法に関する。
OC量を正常値と比較することを特徴とする、脳動脈硬
化、脳梗塞、脳出血、心不全、肝硬変、慢性肝炎、腎不
全、白内障のうちのいずれかから選択されるOC代謝異常
を伴う疾病の検出方法に関する。
本発明者らは生体試料中のOC量と疾病との関連につい
て鋭意研究を行つた結果、特定の疾病においてOC量が有
意に増加することを見出し、本発明を完成した。
て鋭意研究を行つた結果、特定の疾病においてOC量が有
意に増加することを見出し、本発明を完成した。
本発明者らは、前記した特定の疾病患者由来の生体試
料中には正常人の試料中よりも多量のOCが存在すること
を確認し、OC量がOC代謝異常を伴う疾病の指標として使
用できることを見出した。
料中には正常人の試料中よりも多量のOCが存在すること
を確認し、OC量がOC代謝異常を伴う疾病の指標として使
用できることを見出した。
本発明におけるOCの測定方法はいかなる方法でもよい
が簡便性、正確さから特に免疫学的方法が好ましい。
が簡便性、正確さから特に免疫学的方法が好ましい。
OCを測定する免疫学的方法としては、ポリクローナル
抗OC抗体、モノクローナル抗OC抗体を用いる方法があ
る。
抗OC抗体、モノクローナル抗OC抗体を用いる方法があ
る。
ポルクローナル抗体を用いた方法はP.A.プライスら
〔P.A.Priceらプロシーデイング オブ ナシヨナル
アカデミー オブ サイエンス オブ ザ USA（Proc.
Nat.Acad.Sci.USA）第77巻、第2234頁（1980）〕によつ
て報告されたラジオイムノアツセイ法、H.タナカ〔H.Ta
naka〕ら〔ジヤーナル オブ イムノロジカル メソツ
ズ（J.Immunol.Methods）第94巻、第19頁（1986）〕に
よつて報告されたエンザイムイムノアツセイ法、モノク
ローナル抗体を用いた方法には特願昭62−318564号明細
書に記載されているごとく、本発明者らにより創製され
た微工研条寄第2077号（FERM BP−2077）の生産するモ
ノクローナル抗体OC−G2、微工研条寄第2078号（FERM
BP−2078）の生産するモノクローナル抗体OC−G3を用い
たサンドイツチ法エンザイムイムノアツセイ法がある。
〔P.A.Priceらプロシーデイング オブ ナシヨナル
アカデミー オブ サイエンス オブ ザ USA（Proc.
Nat.Acad.Sci.USA）第77巻、第2234頁（1980）〕によつ
て報告されたラジオイムノアツセイ法、H.タナカ〔H.Ta
naka〕ら〔ジヤーナル オブ イムノロジカル メソツ
ズ（J.Immunol.Methods）第94巻、第19頁（1986）〕に
よつて報告されたエンザイムイムノアツセイ法、モノク
ローナル抗体を用いた方法には特願昭62−318564号明細
書に記載されているごとく、本発明者らにより創製され
た微工研条寄第2077号（FERM BP−2077）の生産するモ
ノクローナル抗体OC−G2、微工研条寄第2078号（FERM
BP−2078）の生産するモノクローナル抗体OC−G3を用い
たサンドイツチ法エンザイムイムノアツセイ法がある。
以下に実施例を示し、本発明をより具体的に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されない。
が、本発明はこれら実施例に限定されない。
実施例１ 正常者19例、脳動脈硬化疾患者36例、脳梗塞患者25
例、脳出血患者10例、心不全患者30例、心筋梗塞患者13
例、狭心疾患者６例、肝硬変患者23例、慢性肝炎患者20
例、リウマチ患者３例、パーキンソン病患者10例、胃潰
瘍患者10例、糖尿病患者21例、腎不全患者12例、骨折患
者18例、白内障患者５例の血清を用いてOC量を測定し
た。
例、脳出血患者10例、心不全患者30例、心筋梗塞患者13
例、狭心疾患者６例、肝硬変患者23例、慢性肝炎患者20
例、リウマチ患者３例、パーキンソン病患者10例、胃潰
瘍患者10例、糖尿病患者21例、腎不全患者12例、骨折患
者18例、白内障患者５例の血清を用いてOC量を測定し
た。
OCの測定は特願昭62−318564号明細書に記載のごと
く、抗OCモノクローナル抗体OC−G2、OC−G3を用い調製
したサンドイツチ法エンザイムイムノアツセイ試薬を用
いた。すなわち、96ウエル マイクロタイタープレート
の各ウエルにリン酸緩衝液（PBS）に溶解したモノクロ
ーナル抗体OC−G2（50μg/ml）を50μずつ添加し、４
℃で１晩インキユベートし、溶液を捨てた後、１％牛血
清アルブミン（BSA）を含むPBS溶液を100μずつ各ウ
エルに添加し、37℃で１時間ブロツキングを行つた。PB
Sでよく洗浄したのち、サンプル50μを添加して37℃
で１時間反応させ、PBSで３回洗浄し、１％BSAを含むPB
Sで希釈した西洋ワサビペルオキシダーゼ標識OC−G3モ
ノクローナル抗体液50μを添加して37℃で１時間反応
させた。PBSで３回洗浄したのち、0.001％過酸化水素、
0.55mg/ml 2,2′−アジノ−ジ（３−エチルベンゾチア
ゾリン−スルホネート）を含む0.1Mクエン酸−水酸化ナ
トリウム緩衝液（pH 4.0）を加え、波長410nmでの吸光
度を測定した。
く、抗OCモノクローナル抗体OC−G2、OC−G3を用い調製
したサンドイツチ法エンザイムイムノアツセイ試薬を用
いた。すなわち、96ウエル マイクロタイタープレート
の各ウエルにリン酸緩衝液（PBS）に溶解したモノクロ
ーナル抗体OC−G2（50μg/ml）を50μずつ添加し、４
℃で１晩インキユベートし、溶液を捨てた後、１％牛血
清アルブミン（BSA）を含むPBS溶液を100μずつ各ウ
エルに添加し、37℃で１時間ブロツキングを行つた。PB
Sでよく洗浄したのち、サンプル50μを添加して37℃
で１時間反応させ、PBSで３回洗浄し、１％BSAを含むPB
Sで希釈した西洋ワサビペルオキシダーゼ標識OC−G3モ
ノクローナル抗体液50μを添加して37℃で１時間反応
させた。PBSで３回洗浄したのち、0.001％過酸化水素、
0.55mg/ml 2,2′−アジノ−ジ（３−エチルベンゾチア
ゾリン−スルホネート）を含む0.1Mクエン酸−水酸化ナ
トリウム緩衝液（pH 4.0）を加え、波長410nmでの吸光
度を測定した。
各種濃度のOCを用いて作成した検量線より求めた各サ
ンプル中のOC量を第１図に示す。すなわち第１図は血清
中OC量を症例別にプロツトしたグラフであり、縦軸はオ
ステオカルシン量（ng/ml）を示す。
ンプル中のOC量を第１図に示す。すなわち第１図は血清
中OC量を症例別にプロツトしたグラフであり、縦軸はオ
ステオカルシン量（ng/ml）を示す。
第１図に示す様に正常者と、脳動脈硬化、脳梗塞、脳
出血、心不全、肝硬変、慢性肝炎、腎不全、白内障各患
者の血清中OC量の分布に違いが見られた。すなわちこれ
らの各疾病においてOC量が疾病検出の指標となることを
見出した。
出血、心不全、肝硬変、慢性肝炎、腎不全、白内障各患
者の血清中OC量の分布に違いが見られた。すなわちこれ
らの各疾病においてOC量が疾病検出の指標となることを
見出した。
以上詳細に説明したように、本発明によりOC量が脳動
脈硬化、脳梗塞、脳出血、心不全、肝硬変、慢性肝炎、
腎不全、白内障などのOC代謝系異常を伴う疾病の指標と
なることが見出され、上記疾病の新たな検出方法が開発
された。とりわけ脳疾患、心機能障害予防のための一次
診断方法として広い用途がある。
脈硬化、脳梗塞、脳出血、心不全、肝硬変、慢性肝炎、
腎不全、白内障などのOC代謝系異常を伴う疾病の指標と
なることが見出され、上記疾病の新たな検出方法が開発
された。とりわけ脳疾患、心機能障害予防のための一次
診断方法として広い用途がある。
第１図は本発明方法によりモノクローナル抗体を用いて
測定した血清中OC量を症例別にプロツトしたグラフであ
る。
測定した血清中OC量を症例別にプロツトしたグラフであ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 日野 文嗣 滋賀県大津市瀬田３丁目４番１号 寶酒 造株式会社中央研究所内 (72)発明者 加藤 郁之進 滋賀県大津市瀬田３丁目４番１号 寶酒 造株式会社中央研究所内 (56)参考文献 特開 昭60−146154（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】モノクローナル抗オステオカルシン抗体を
用いて血清中のオステオカルシン量を正常値と比較する
ことを特徴とする、脳動脈硬化、脳梗塞、脳出血、心不
全、肝硬変、慢性肝炎、腎不全、白内障のうちのいずれ
かから選択されるオステオカルシン代謝異常を伴う疾病
の検出方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63121826A JP2577609B2 (ja) | 1988-05-20 | 1988-05-20 | オステオカルシン代謝異常を伴う疾病の検出方法 |
| DE19883842498 DE3842498A1 (de) | 1987-12-18 | 1988-12-16 | Verfahren zur erkennung von krankheiten und hierfuer verwendbare monoklonale antikoerper |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63121826A JP2577609B2 (ja) | 1988-05-20 | 1988-05-20 | オステオカルシン代謝異常を伴う疾病の検出方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01292252A JPH01292252A (ja) | 1989-11-24 |
| JP2577609B2 true JP2577609B2 (ja) | 1997-02-05 |
Family
ID=14820888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63121826A Expired - Fee Related JP2577609B2 (ja) | 1987-12-18 | 1988-05-20 | オステオカルシン代謝異常を伴う疾病の検出方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2577609B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2027108A1 (en) * | 1989-02-10 | 1990-08-11 | Kenji Hosoda | Method of immunological assaying of human osteocalcin, reagent and kit therefor, antibody to human osteocalcin, hybridoma producing said antibody, and method of producing it |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60146154A (ja) * | 1984-01-11 | 1985-08-01 | Eisai Co Ltd | オステオカルシン関連誘導体 |
-
1988
- 1988-05-20 JP JP63121826A patent/JP2577609B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01292252A (ja) | 1989-11-24 |
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