JP2525127B2 - 鏡像体選択的オキサアザボロリジン - Google Patents

鏡像体選択的オキサアザボロリジン

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、プロキラル（prochiral）なケトンの鏡像
体選択的（enantiosele-ctive）還元を、優れた価値あ
るキラルオキサアザボロリジン触媒の存在下ボラン還元
試薬を用いて行うこと、ならびに該オキサアザボロリジ
ン触媒のあるものが該還元反応に有用であることに関す
る。
鏡像体選択的にプロキラルなケトンを還元して、実質
的に鏡像体に関し純度の高いアルコールを得ることは、
長い間合成有機化学の目標であった。その様な変換に有
効ということで、数多くの試薬が報告されてきた。（例
えば、コーレイ（Corey）、米国特許第４、943、635号
は、ここで参考として取り込んでいる主題物質について
記載しているので、参照のこと。） しかしながら、これらの方法には、以下のような１つ
または複数の欠点がある；（ａ）許容できない量の、望
ましくない鏡像対称化合物が不純物として生成物に含ま
れる；（ｂ）アルコールの収率が低い；（ｃ）反応を実
行するのが難しい；（ｄ）触媒の調製が高価；（ｅ）触
媒を調製するのが難しい；もしくは（ｆ）広い範囲の置
換したプロキラルなケトンに適応することができない。
以前開示された（例えば、コーレイ（Corey）、スプ
ラ（supra）、メルク（Merck）、欧州特許出願Nos.0 45
3 288 A1および0 453 298 A2を参照）鏡像体選択性に効
果がある、オキサアザボロリジン触媒は、触媒の酸素原
子に直接結合している炭素原子が２カ所置換されている
（すなわち、下記の式（Ｉ）のC5炭素原子）。該炭素原
子が、２カ所置換されていないときは、置換反応の生成
物は光学的純度がかなり劣っていた（マーテンス（Mart
ens）ら、Tetrahedron;Asymmetry、３、347-50（199
2））。
本発明の目標は、プロキラルなケトンを鏡像体選択的
に還元して実質的に鏡像異性に関し純度の高いアルコー
ルを生成することを方向付けることができる、キラルオ
キサアザボロリジン化合物を供することである。
本発明の更なる目標は、比較的低価格の出発物質もし
くは容易に入手可能な出発物質から容易に調製できる、
該キラルオキサアザボロリジン化合物を供することであ
る。
このうえ更に、本発明の目標は、該キラルオキサアザ
ボロリジン化合物を触媒として用いて、プロキラルなケ
トンの鏡像選択的還元をし、実質的に鏡像体として（en
atiomally）純度の高いアルコールを得る方法を供する
ことである。
本発明の概要 本発明は、次式のキラルオキサアザボロリジンを供す
ることであって、 ここで、R1は水素、（C1−C8）アルキル、ベンジル、フ
ェニルまたは；最大３つの、（C1−C8）アルキル、（C1
−C8）アルコキシまたは、塩素やフッ素のようなハロゲ
ン族で様々に置換されたフェニルであり；R2とR3はシン
の位置にあり、それぞれ独立にフェニルまたは；最大３
つの（C1−C8）アルキル、（C1−C8）アルコキシまた
は、塩素やフッ素のようなハロゲン族で様々に置換され
たフェニルである。
本発明の好ましい化合物のグループは、C4炭素原子が
Ｒ立体配置、C5炭素原子がＳ立体配置である、式（Ｉ）
の化合物のグループである。
好ましいグループの内、特に好ましいものは、R2とR3
がそれぞれフェニルであり、R1がメチルであるものであ
る。
本発明の、２番目に好ましい化合物のグループは、C4
炭素原子がＳ立体配置、C5炭素原子がＲ立体配置であ
る、式（Ｉ）の化合物のグループである。
２番目に好ましいグループの内、特に好ましいもの
は、R2とR3がそれぞれフェニルであり、R1がメチルであ
るものである。
本発明は更に、次式のボラン化合物を供し、 ここで、R1は水素、（C1−C8）アルキル、ベンジル、フ
ェニルまたは；最大３つの、（C1−C8）アルキル、（C1
−C8）アルコキシまたは、塩素やフッ素のようなハロゲ
ン族で様々に置換されたフェニルであり；R2とR3はシン
の位置にあり、それぞれ独立にフェニルまたは；最大３
つの（C1−C8）アルキル、（C1−C8）アルコキシまた
は、塩素やフッ素のようなハロゲン族で様々に置換され
たフェニルである。
本発明はこの上更に、プロキラル（prochiral）なケ
トンを立体選択的に還元することに関し、該ケトンを式
（Ｉ）のキラルオキサアザボロリジン存在下でボラン還
元試薬と反応させることを、反応不活性な溶液中で約０
℃から約50℃の温度で、約５分から約24時間行うことよ
りなる方法を供する。
発明の詳細な記述 本発明の式（Ｉ）の化合物は、容易に調製される。す
なわち、単一の鏡像体化合物である、1,2−ジアリル−
２−アミノエタノール誘導体を、テトラヒドロフラン、
キシレン、トルエン、ベンゼン、クロロベンゼンあるい
はこれらと類似の反応不活性な溶媒に懸濁し、約60℃か
らおよそ沸騰する程度の温度、好ましくは約60℃に加熱
する。反応混合物を約５分から15分間この温度で攪拌す
る；ジアリルエタノール誘導体の完全な溶解に必要なだ
け時間をかけることが望ましい。反応混合物は、次いで
ボラン、トリアルキルボロキシン、アルキルボロン酸も
しくはアリルボロン酸で処理し、室温に冷却する。この
反応に適したボロキシン類は、次式のボロキシン類を含
むが、 ここで、R1は水素、（C1−C8）アルキル、ベンジル、フ
ェニルまたは；最大３つの、（C1−C8）アルキル、（C1
−C8）アルコキシまたは、塩素やフッ素のようなハロゲ
ン族で様々に置換されたフェニルである。
反応混合物は約１時間から約24時間、好ましくは約18
時間、室温で攪拌する。すると式（Ｉ）のオキサアザボ
ロジン化合物が、水と過剰のボロキシンを除去すること
により単離されるが、ここでは有機合成化学の当業者に
とってよく知られた、標準的技術が必要かつ利用する。
ジアリルアミノエタノール誘導体は、よく知られた化
学反応で調製する。すなわち、通常適当なベンズアルデ
ヒド誘導体を、ベンゾイン縮合の条件下で反応させ、つ
まり、シアン化カリウム触媒と適切な反応不活性溶媒中
で反応させ、ジアリルα−ヒドロキシケトンを得る。該
α−ヒドロキシケトンは、ヒドロキシルアミンと反応さ
せると、オキシムとなるが、それは次いで、触媒による
水素付加により還元し、ラセミ体のジアリルアミノエタ
ノールアミン誘導体となる。該ラセミ体のジアリルアミ
ノエタノールアミン誘導体は、通常の有機化学の溶解法
により、溶解する。
ここで使用するボロキシン誘導体も、容易に入手でき
ない場合でも容易に調製できる。トリアルキル−または
トリアリルボランは酸化ホウ素と、約24時間から約48時
間還流させながら不活性な雰囲気中で反応させること
で、簡単にトリアルキルまたはトリアリルボロキシン誘
導体となる。別法として、ボラン、トリアルキルボレー
ト、あるいはトリアリルボレートをＲ−Mg−Ｘという式
で示される適当なグリニアール試薬で、Ｒが（C1−C8）
アルキル、ベンジル、フェニルまたは；最大３つの、
（C1−C8）アルキル、（C1−C8）アルコキシまたは、塩
素やフッ素のようなハロゲン族で様々に置換されたフェ
ニルであるものと、テトラヒドロフランやジエチルエー
テルの様な、適切な反応不活性な溶媒中で、約−20℃か
ら約50℃で反応させると、Ｒ−置換されたボロン酸が浮
遊して得られる。ディーン・スターク（Dean-Stark）ト
ラップを用いて引き続いて還流させながら、水を除去す
ると、Ｒ−置換されたボロキシン誘導体が得られる。
ここで使用されるボロン酸は、前述の段落で記載の方
法で調製するか、コーレイ（Corey），スプラ（supra）
が再引用した方法か、そこで引用している文献に従い調
製する。
この発明の方法は、R4R5COの式をしたプロキラルなケ
トンで、ここでR4とR5は以下で定義するものを、ボラン
還元試薬と、式（Ｉ）に従ったキラルオキサアザボロリ
ジン触媒の存在下反応させることにより行う。該方法
は、該プロキラルなケトンの鏡像選択的還元を行うの
で、２つの可能なアルコールの鏡像体（enantiomers）
のうちただ一種が、対応する鏡像体に対し選択的に生成
される。得られた、鏡像体選択性の程度は、プロキラル
なケトンを形作るカルボニル基に結合した、R4とR5基の
大きさに依存して、多様である。もしもR4とR5基の大き
さが小さい場合には、鏡像体選択性の程度は小さいであ
ろう。R4とR5基の大きさが異なってくるほど、鏡像体選
択性の程度は大きくなるであろう。しかしながら、R4と
R5基の大きさだけが、達成された鏡像体選択性の程度に
影響する唯一の決定要因ではない。通常、R4とR5基の大
きさ少なくとも程々に異なるプロキラルなケトンでは、
目的とする鏡像体は少なくとも80％の鏡像体過剰（enan
tiomeric excess（e.e.））が得られるであろう。通常
はしかし、90％ e.e.あるいはそれ以上という、更にず
っとよい鏡像体過剰が得られる。
プロキラルなケトンは、ジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、あるいはこれらと類似の、適
切な反応不活性な溶媒に溶解する。好ましいものはテト
ラヒドロフランである。触媒的有効量の、式Ｉのキラル
オキサアザボロリジン化合物を、約−78℃からおよそ室
温で、好ましくは室温で反応混合物に加える；ただし、
好ましい温度は使用される特定のボラン還元試薬によっ
て様々である。該触媒の好ましい量は、該ケトンの約5-
10モル％である。反応混合物は次いで、ゆっくり約2.1
水素化当量のボラン還元試薬で処理をするが、それは例
えばボランジメチルサルファイド複合体、ボランテトラ
ヒドロフラン複合体、カテコールボランあるいはそれら
と同等のものである。プロキラルなケトンが、ボラン配
位官能基を持つR4またはR5基を含む場合には、さらに追
加の水素化当量数の還元試薬が必要である。使用の簡単
さから通常好まれるのは、ボランジメチルサルファイド
複合体である。通常還元試薬は、触媒反応の速度を制御
する速さで加える。反応はある場合には還元試薬を加え
終わったと同時に完了するが、それは有機化学で標準的
に行われる薄層クロマトグラフで反応の進行具合を検討
することで調べられる。しかしながら、時として反応混
合物を例えば一晩といった長い間攪拌することが望まし
いこともあるであろうし、反応の完了を確実なものにす
るため、反応混合物の温度を40℃から65℃に加温するこ
とが望ましいこともある。さらに、ある基質と還元試薬
では、反応混合物を−78℃で16時間という長時間にわた
って攪拌することが必要かもしれない。通常、反応混合
物はおよそ室温で約15分間攪拌する。次いで反応混合物
の温度を０℃とし、水素原子源でクエンチする。該水素
源は、通常メタノールといった低級アルカノールである
が、それを発熱反応を抑えるためゆっくりと加える。反
応生成物は真空中で溶媒を除去することにより単離し、
ついで有機溶媒と酸水溶液の間で分配させ、ついで標準
的な有機化学の手法で分離し、精製する。
プロキラルなケトンは式R4R5COであり、R4とR5は異な
っていてかつ、R4とR5はボランの還元に対し不活性であ
る、いかなる化合物でもよい。さらに、もしR4またはR5
にボランに修飾される置換基が存在し、十分量の還元試
薬がある場合には、R4またはR5は置換されるかもしれな
い。R4とR5は独立に、種々の有機基、例えばアルキル、
アリル、アルケニル、および一つになって環を形成しR4
R5COが環状、例えばテトラロンとなってもよい。さら
に、R4とR5は独立に置換基で置換されていてもよく、そ
の様な置換基としては例えばアルキル、アルケニル、ア
リル、ハロゲン等がある。R4またはR5がアルケニル置換
基を含む場合には、オレフィンのヒドロホウ素化をする
ことができないボラン還元試薬を選ばなければならない
ことは、この当業者に理解されるところであろう。さら
に、該R4とR5はボロン配位置換基で置換されることが、
もし十分な量の還元試薬がその置換のためにあれば、あ
るであろう。ボランが配位置換基の例、例えば考えられ
うる特定のヘテロアリル基としては、チアゾリル、オキ
サゾリル、ピリジルあるいはそれらと類似のものがあ
る。当業者は、追加の当量のボラン還元試薬が必要であ
ることを、ボラン配位置換基がR4またはR5基に含まれる
場合には、認識しなければならない。
本発明の式IIの化合物は、反応の途中で存在する反応
中間体である。この化合物は、ボラン還元試薬をオキサ
ザボロリジン触媒と基質を含む反応混合物に加えると形
成され、該触媒と該ボラン還元試薬の反応の結果であ
る。
このように、オキサアザボロリジン化合物は、鏡像体
選択的触媒として、プロキラルなケトンを還元して、実
質的に鏡像体として純度の高いアルコールを得るのに有
用である。該アルコールを調製する方法は、多くの利用
価値がある。何故なら、化合物の光学異性的純度の高い
型は生物システムで非常に異なる反応性や有用性をしば
しば持つからである。この様にして調製した光学異性的
に純度の高いアルコールは、薬学、農学もしくは他の有
用な生成物の合成の中間体として、有用性を見いだすで
あろう。この様にして調製した光学異性的に純度の高い
アルコールは、それ自身薬学、農学の生成物またはそれ
らと同等のものとして、有用であろう。
ここで用いられた以下の単語または句は、次のように
定義される： 1.「アルキル」は、分岐しているか、あるいは分岐して
いない飽和の炭化水素基で、特定の数の炭素を含むも
の、すなわちC1−C8である。例としては、しかしこれに
限られるわけではないが、メチル、エチル、ｎ−ブチル
およびこれらと同等のものがある。
2.「アルケニル」は、分岐しているか、あるいは分岐し
ていない不飽和の炭化水素基で、一つまたは複数の二重
結合を持ち、特定の数の炭素を含むもの、すなわちC2−
C4である。例としては、しかしこれに限られるわけでは
ないが、ビニル、エチリデン、アリルおよびこれらと同
等のものがある。
3.「アルコキシ」は、分岐しているか、あるいは分岐し
ていない飽和の炭化水素基で、単一の酸素原子を含み、
それにより該炭化水素が中央の骨格に結合しているもの
である。例としては、しかしこれに限られるわけではな
いが、メトキシ、エトキシおよびこれらと同等のものが
ある。
4.「アリル」は、芳香族炭化水素基で、特定の数の炭
素原子を含むものであり、該アリル基は場合により最大
３つの置換基で置換されているものであって、各置換基
は独立に（C1−C8）アルキル、（C1−C8）アルコキシお
よびハロゲンである。例としては、しかしこれに限られ
るわけではないが、フェニル、ナフチルおよびこれらと
同等のものがある。
5.「ヘテロアリル」は、５または６員の芳香族ヘテロ環
基で、最大３つまでのヘテロ原子を含むものであり、そ
れらはＮ、ＯおよびＳであり、またそれらは場合により
ベンゾ−融合して該ヘテロアリル基をなし、場合により
最大３つの、（C1−C8）アルキル、（C1−C8）アルコキ
シおよびハロゲンで置換されている。例としては、しか
しこれに限られるわけではないが、チアゾリル、オキサ
ゾリル、ピリジルおよびこれらと同等のものがある。
6.「プロキラルなケトン」は、R4R5COと記されている
が、R4とR5が等しくないケトンであり、従って２級アル
コールである還元産物R4R5CHOHは、キラル中心をアルコ
ール炭素に持つ。
7.反応不活性溶媒は、反応物、中間体あるいは生成物
と、目的生成物の収率を低下させるような形で相互作用
することのない溶媒を意味する。
8.「シン（Syn）」は、環の隣合う炭素原子の置換基
が、該炭素同士の結合および双方の該炭素原子がそれぞ
れ環につながる結合とで、取り囲む平面の同じ側にある
ことを意味する。
9.「鏡像体過剰（Enantiomeric excess）」あるいはe.
e.は、２つの鏡像体の内の一方の他方に対する過剰を示
し、通常パーセントで表す。すなわち、90％e.e.は一方
の鏡像体が95％、他方が５％、問題となっている物質中
に存在していることを反映する。
10.「ボラン配位置換基」は、ホウ素に対し電子対を供
与でき、該ホウ素と配位結合をつくる官能基である。典
型的な例としては、しかしこれに限られるわけではない
が、アミン類や種々の窒素を含むヘテロ環がある。
11.「水素化当量」は、水素化数、あるいはH-イオンの
数を意味し、それらは１モルの与えられた試薬から生成
されるものである。すなわち、１モルのボラン−テトラ
ヒドロフラン複合体は３モルの水素化物イオン（hydrid
e ion）を生成し、それ故３水素化当量とみなされる。
12.「触媒的有効」は、化学量論量以下の物質の量で、
反応物を目的生成物に変換することに十分であることを
意味する。
13.「環境温度」は、反応フラスコを取りまくすぐ外側
の環境の温度を意味する。この温度は、通常室温であ
る。
本発明は、以下の実施例で説明される。しかしなが
ら、本発明はこの実施例の固有の詳細に限定されるわけ
ではないことを理解されたい。すべての反応は、他に記
述がない限り、窒素またはアルゴンといった不活性な雰
囲気中で行っている。すべての溶媒は無水的であり、含
まれる微量の水は、該水が反応物、中間体あるいは生成
物と、目的生成物の収率を低下させるような形で相互作
用することのない程度である。ここで用いている、“TF
T"はテトラヒドロフランを意味する。
実施例１ （4R,5S）−（＋）−4,5−ジフェニル−２−メチルオキ
サザボロリジン （1R,2S）−（−）−２−アミノ−1,2−ジフェニルエ
タノール（4.9g、0.0229モル）をトルエン（150mL）に
懸濁し、80℃になるまで加熱し、無色の溶液とした。反
応混合物は、全部を一時にトリメチルボロキシン（2.13
mL,0.015モル）で処理し、加熱バスをはずした。反応混
合物は、環境温度で18時間撹拌した。18時間後、トルエ
ンと過剰のトリメチルボロキシンと水は、65mlを残すと
ころまで蒸留によりとばした。トルエンを加えて（３×
60ml）反応を繰り返し、その都度65mlを残すところまで
蒸留した。３度目の後、残っているトルエンを大気圧下
で蒸留してとばし、ついで高真空として灰色がかった白
色の固体を得た。融点96-70℃、［α］D＝＋65（Ｃ＝2,
トルエン）。
実施例２ （4R,5S）−（＋）−2,4,5−トリフェニルオキサザボロ
リジン （1R,2S）−（−）−２−アミノ−1,2−ジフェニルエ
タノール（4.126g,0.019モル）のベンゼン（150mL）溶
液に、トリフェニルボロキシン（2.055g,0.0064モル）
を加えた。反応混合物は、ディーン・スターク（Dean-S
tark）トラップを用い16時間還流しながら加熱し、水を
除去した。ベンゼンは、大気圧下の蒸留でその大部分を
除去した。残りの溶媒を高真空下で除去すると、5.68g
（98％）の生成物が、薄黄色の油状で得られ、それは環
境温度に置いておくとワックス状に固化した。［α］D
＝−98.0（Ｃ＝1.20,トルエン）。
実施例３ （4S,5R）−（−）−4,5−ジフェニル−２−メチルオキ
サザボロリジン 実施例１で記載したのと実質的に同じ方法を用い、
（1R,2S）−（−）−２−アミノ−1,2−ジフェニルエタ
ノールを（1S,2R）−（＋）−２−アミノ−1,2−ジフェ
ニルエタノールに置きかえることにより、実施例３の表
題化合物を調製した。
実施例４ （Ｒ）−（＋）−1,2,3,4−テトラヒドロ−１−ナフト
ール ボランジメチルサルファイド複合体（THF,7.0mL,0.01
4モル中に２モル）を、45分かけて環境温度でα−テト
ラロン（2.92g,0.02モル）と実施例１の表題化合物（24
7mg,0.001モル）のTHF（80mL）の溶液に加えた。反応溶
液は15分間攪拌し（この時薄層クロマトグラフはα−テ
トラロンが完全に消費されたことを示した）、ついで０
℃に冷却しメタノール（27mL）でクエンチした。クエン
チした溶液は、環境温度まで温め、攪拌しながら、16時
間おいた。溶媒を真空で除去し、残ったものをメチレン
クロライド（50mL）とpH4の燐酸緩衝液（50mL）に溶か
した。層を分離し、有機層を水（50mL）で洗い、硫酸マ
グネシウムで処理し、ろ過した。溶媒を真空で除去する
と、2.93（99％）の（Ｒ）−（＋）−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−１−ナフトールを白色固体として得た。キラル
担体のHPLCは、生成物が94％e.e.であることを示した。
実施例5-11 実施例４で記載したのと実質的に同じ方法で、α−テ
トラロンを適当なプロキラルケトンに置き換え、適切な
量の還元試薬を用いると、以下の化合物が調製された。
実施例12 （Ｒ）−（＋）−1,2,3,4,−テトラヒドロ−１−ナフト
ール 実施例４で記載したのと実質的に同じ方法で、実施例
１の表題化合物を実施例２の表題化合物に置き換える
と、実施例12の表題化合物が88％e.e.で調製された。
実施例13 （Ｓ）−５−［４−（３−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）−１−ヒドロキシプロピル）ベン
ジル］チアゾリジン−2,4−ジオン 実施例４で記載したのと実質的に同じ方法で、実施例
１の表題化合物を実施例３の表題化合物に置き換え、α
−テトラロンを製造例１の化合物で置き換えると、実施
例13の表題化合物が78％e.e.で調製された。
実施例14 （Ｒ）−４−（２−ブロモ）−１−ヒドロキシエチル−
２−トリフルオロメチルチアゾール 実施例４で記載したのと実質的に同じ方法で、実施例
１の表題化合物を実施例３の表題化合物に置き換え、α
−テトラロンを製造例２の化合物で置き換えると、実施
例14の表題化合物が78％e.e.で調製された。
製造例１ ５−［４−３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリル）プロピオニル）ベンジル］チアゾリジン−2,
4−ジオン この調製の表題化合物はクラーク等（Clark、et.a
l.）、米国特許第５、036、079号に記載の方法で調製し
た。
製造例２ ４−ブロモアセチル−２−トリフルオロメチルチアゾー
ル この調製の表題化合物はレイフェン（Reiffen）、米
国特許第４、886、814号に記載の方法で調製した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 33/20 9155−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 33/20 35/08 9155−4Ｈ 35/08 35/32 9155−4Ｈ 35/32 35/36 9155−4Ｈ 35/36 Ｃ０７Ｄ 213/30 Ｃ０７Ｄ 213/30 417/04 417/04

Claims (8)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次式のキラル1,3,2−オキサアザボロリジ
    ンであって、 R1は水素、（C1−C8）アルキル、ベンジル、フェニルま
    たは；最大３つの、 （C1−C8）アルキル、（C1−C8）アルコキシまたはハロ
    ゲンで置換されたフェニルであり； R2とR3はシンの位置にあり、それぞれ独立にフェニルま
    たは；最大３つの、 （C1−C8）アルキル、（C1−C8）アルコキシまたはハロ
    ゲンで置換されたフェニルである化合物。
  2. 【請求項２】C4炭素原子がＲ立体配置、C5炭素原子がＳ
    立体配置である、請求項１に記載のキラルオキサアザボ
    ロリジン。
  3. 【請求項３】R2とR3がそれぞれフェニルである、請求項
    ２に記載のキラルオキサアザボロリジン。
  4. 【請求項４】R1がメチルである、請求項３に記載のキラ
    ルオキサアザボロリジン。
  5. 【請求項５】C4炭素原子がＳ立体配置、C5炭素原子がＲ
    立体配置である、請求項１に記載のキラルオキサアザボ
    ロリジン。
  6. 【請求項６】R2とR3がそれぞれフェニルである、請求項
    ５に記載のキラルオキサアザボロリジン。
  7. 【請求項７】R1がメチルである、請求項６に記載のキラ
    ルオキサアザボロリジン。
  8. 【請求項８】プロキラルなケトンを立体選択的に還元し
    て実質的にキラルとして純粋なアルコールを得る製法で
    あって、該プロキラルケトンを請求項１に記載のキラル
    オキサアザボロリジン存在下でボラン還元試薬と反応さ
    せることよりなる方法。
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