FI107259B - Enantioselektiivisiä oksatsaborolidiinikatalyyttejä - Google Patents

Enantioselektiivisiä oksatsaborolidiinikatalyyttejä Download PDF

Info

Publication number
FI107259B
FI107259B FI932174A FI932174A FI107259B FI 107259 B FI107259 B FI 107259B FI 932174 A FI932174 A FI 932174A FI 932174 A FI932174 A FI 932174A FI 107259 B FI107259 B FI 107259B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
groups
group
oxazaborolidine
configuration
carbon atom
Prior art date
Application number
FI932174A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI932174A (fi
FI932174A0 (fi
Inventor
George J Quallich
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of FI932174A0 publication Critical patent/FI932174A0/fi
Publication of FI932174A publication Critical patent/FI932174A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI107259B publication Critical patent/FI107259B/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)

Description

107259
Enantioselektiivisiä oksatsaborolidiinikatalyyttejä Tämä keksintö koskee prokiraalisten ketonien enan-tioselektiivistä pelkistystä käyttämällä boraanipelkistin-5 tä uuden ja arvokkaan kiraalisen oksatsaborolidiinikata-lyytin läsnä ollessa ja määrättyjä mainituista kiraalisis-ta oksatsaborolidiinikatalyyteistä, jotka ovat käyttökelpoisia mainitussa pelkistyksessä.
Prokiraalisten ketonien enantioselektiivinen pel-10 kistys enantiomeerisesti suurin piirtein puhtaiksi alkoholeiksi on pitkään ollut synteettisen orgaanisen kemian alalla toimivien päämääränä. On kuvattu useita reagensse-ja, joilla saadaan aikaan tällainen muutos. (Katso esimerkiksi Corey, US-patenttijulkaisu 4 943 635, joka maini-15 taan tässä viitteenä.) Näissä menetelmissä esiintyy kuitenkin yksi tai useampia seuraavista haittapuolista: (a) hyväksyttävää suurempia määriä epätoivottavaa enantiomee-ria tuotteen epäpuhtautena; (b) alhaiset alkoholisaannot; (c) reaktion toteuttamisen vaikeus; (d) katalyytin valmis-20 tuskustannukset; (e) vaikeudet katalyytin valmistuksessa; (f) soveltumattomuus monille erilaisille substituoiduille prokiraalisille ketoneille.
Aiemmin esitetyissä enantioselektiivisesti vaikut-tavissa oksatsaborolidiinikatalyyteissä (katso esimerkiksi I { : 25 Corey, supra; Merck, EP-hakemusjulkaisut 0 453 288 AI ja 0 453 298 A2) on kaksi substituenttia katalyytin happiato- • · miin suoraan liittyvässä hiiliatomissa (esimerkiksi hiili-atomi C5 jäljempänä olevassa kaavassa I). Kun mainittu hii- • · liatomi ei ole disubstituoitu, pelkistysreaktion tuote on 30 optisesti paljon vähemmän puhdasta [Katso Martens et ai., - Asymmetry, Tetrahedron 3 (1992) 347 - 350].
... Tämän keksinnön päämääränä on siksi tarjota käyt- töön kiraalisia oksatsaborolidiiniyhdisteitä, joilla on i *·"” kyky ohjata prokiraalisten ketonien enantioselektiivistä « « • « • · « * · « • · • · · • · · • · 2 10725)9 pelkistystä, niin että syntyy enantiomeerisesti suurin piirtein puhtaita alkoholeja.
Tämän keksinnön yhtenä lisäpäämääränä on tarjota käyttöön mainittuja oksatsaborolidiiniyhdisteitä, joita on 5 helppo valmistaa suhteellisen halvoista lähtöaineista tai helposti saatavissa olevista lähtöaineista.
Tämän keksinnön yhtenä lisäpäämääränä on vielä tarjota käyttöön menetelmä mainittujen oksatsaborolidiiniytodisteiden käyttämiseksi katalyytteinä prokiraalisten keta-10 nien pelkistämiseksi enantioselektiivisesti, niin että saadaan enantiomeerisesti suurin piirtein puhtaita alkoholeja.
Tämä keksintö tarjoaa käyttöön kiraalisen oksatsa-borolidiiniyhdisteen, jolla on kaava I, 15 R2 /R3 u HN 0 20 R1
.:, I I
C 4 < C
25 jossa . . R1 on vetyatomi, C,_8-alkyyli-, bentsyyli- tai fenyy- • · · ^ / liryhmä tai fenyyliryhmä, joka on vaihtelevasti subst l- • » « • ·1 tuoitu korkeintaan kolmella C^.g-alkyyli- tai Ci.g-alkoksyy- *.1 1 liryhmällä tai halogeeniatomilla, kuten kloori- tai fluo- 30 riatomilla; *:2: ryhmillä R ja R on syn-konformaatio ja ne ovat ·1’1: keskenään identtisiä fenyyliryhmiä tai fenyyliryhmiä, jo :- ka on vaihtelevasti subs ti tuoitu korkeintaan kolmella Cj.g- ... alkyyli- tai C^g-alkoksyyliryhmällä tai halogeeniatomilla, • · *·;·1 35 kuten kloori- tai fluoriatomilla.
• « · • · · * · · · • · · • « · 2 • « 107259 3
Yksi edullinen ryhmä tämän keksinnön mukaisia yhdisteitä on yhdisteryhmä, jolla on kaava I, jossa hiili-atomilla C4 on R-konfiguraatio ja hiilitomilla C5 on S-konfiguraatio.
5 Tässä edullisessa ryhmässä on erityisen edullinen yhdiste, jossa ryhmät R2 ja R3 ovat molemmat fenyyliryhmiä ja R1 on metyyliryhmä.
Toinen edullinen ryhmä tämän keksinnön mukaisia yhdisteitä on yhdisteryhmä, jolla on kaava I, jossa hiili-10 atomilla C4 on S-konfiguraatio ja hiilitomilla C5 on R-konfiguraatio.
Tässä toisessa edullisessa ryhmässä on erityisen edullinen yhdiste, jossa ryhmät R2 ja R3 ovat molemmat fenyyliryhmiä ja R1 on metyyliryhmä.
15 Tämä keksintö tarjoaa lisäksi käyttöön boraaniyh- disteitä, joilla on kaava II, R2 ,R3 ” yy θ m 0 h3b · B/u H 1 R1 I « I ·
Li 25 11 • · • · • · · • · jossa • · · ί ·’ R1 on vetyatomi, C^.g-alkyyli-, bentsyyli- tai fenyy- • 1 e ° liryhmä tai fenyyliryhmä, joka on vaihtelevasti substitu- 30 oitu korkeintaan kolmella C^-alkyyli- tai C1.8-alkoksyyli- ·:2: ryhmällä tai halogeeniatomilla, kuten kloori- tai fluori- ·3; atomilla; ' . ryhmillä R2 ja R3 on syn-konformaatio ja ne ovat ,,, keskenään identtisiä fenyyliryhmiä tai fenyyliryhmiä, jot- « « *·;·1 35 ka on vaihtelevasti substituoitu korkeintaan kolmella ty.g- « · · « · « • « « t · · 2 • · · 3 • « 4 1072E9 alkyyli- tai C^e-alkoksyyliryhmällä tai halogeeniatomilla, kuten kloori- tai fluoriatomilla.
Tämä keksintö tarjoaa vielä lisäksi käyttöön mens-telmän prokiraalisen ketonin pelkistämiseksi enantioselek-5 tiivisesti, joka menetelmä käsittää mainitun ketonin saattamisen reagoimaan boraanipelkistimen kanssa kaavan (I) mukaisen kiraalisen oksatsaborolidiiniyhdisteen läsnä ollessa reaktion suhteen inertissä liuotteessa suunnillean lämpötilassa 0 - 50 °C reaktioajan ollessa noin 5 minuut-10 tia - 24 tuntia.
Tämän keksinnön mukaiset kaavaa (I) vastaavat yhdisteet ovat helppoja valmistaa. Niinpä 1,2-diaryyli-2-aminoetanolijohdannaisen yksi enantiomeeri suspendoida an reaktion suhteen inerttiin liuotteeseen, kuten tetrahydro-15 furaaniin, ksyleeniin, tolueeniin, bentseeniin, kloorl- bentseeniin tai vastaavaan, ja kuumennetaan seos lämpötilaan, joka on noin 60 'C - noin kiehumislämpötila, edullisesti noin 60 °C. Reaktioseosta sekoitetaan noin 5 -15 min tässä lämpötilassa, edullisesti aika, joka tarvl-20 taan diaryylietanolijohdannaisen liuottamiseen täydelli sesti. Reaktioseos käsitellään sitten boraanilla, trial-kyyliboroksiinilla, triaryyliboroksiinilla, alkyyliboron:.-·;· hapolla tai aryyliboronihapolla ja jäähdytetään huoneen- • lämpötilaan. Tähän reaktioon soveltuviin boroksiineih:.n 25 kuuluvat boroksiinit, joilla on kaava III, • « * ♦ ♦ ♦ ·· ♦ * ) : · : r1 *·* n
: : : .EL
0^ ^0
. 30 II
···»· DO
r1-b\0/ \ri ’ «*»
·:*·: III
• « **:·* 35 • « » « « · • * · 4 « * · · * t « ♦ * 107259 5 jossa R1 on Ci.g-alkyyli-, bentsyyli- tai fenyyliryhmä tai fenyyliryhmä, joka on vaihtelevasti substituoitu korkeintaan kolmella C1.8-alkyyli- tai C^-alkoksyyliryhmällä tai 5 halogeeniatomilla, kuten kloori- tai fluoriatomilla. Seosta sekoitetaan noin 1-24 tuntia, edullisesti noin 18 tuntia, huoneenlämpötilassa. Kaavan (I) mukainen oksat-saborolidiiniyhdiste eristetään sitten poistamalla vesi ja tarvittaessa ylimääräinen boroksiini ja käyttämällä syn-10 teettisen orgaanisen kemian alaa normaalisti hallitsevan hyvin tuntemia tavanomaisia menetelmiä.
Diaryyliaminoetanolijohdannainen valmistetaan käyttämällä hyvin tunnettuja reaktioita. Yleisesti esitettynä sopiva bentsaldehydijohdannainen saatetaan reagoimaan 15 bentsoiinikondensaatio-olosuhteissa, esimerkiksi katalyyt tisen kaliumsyanidimäärän läsnä ollessa, sopivassa reaktion suhteen inertissä liuotteessa diaryyli-a-hydroksike-toniksi. Mainittu α-hydroksiketoni saatetaan reagoimaan hydroksyyliamiinin kanssa oksiimiksi, joka sitten pelkis-20 tetään katalyyttisellä hydrauksella raseemiseksi diaryyli aminoetanoli johdannaiseksi. Mainittu raseeminen diaryyliaminoetanoli johdannainen jaetaan optisiksi isomeereikseen tavanomaisin orgaanisen kemian resoluutiomenettelyin.
< I,”' Tässä käytettäviä boroksiini johdannaisia on myös
• I
* 25 helppo valmistaa, kun niitä ei ole helposti saatavissa.
< « f < ( * | Saattamalla trialkyyli- tai triaryyliboraani reagoimaan *. : boorioksidin kanssa keittäen palautusjäähdyttäjän alla • * » • *.* noin 24 - 48 tuntia inertissä atmosfäärissä valmistetaan l<r ; kätevästi trialkyyli- tai triaryyliboroksiinijohdannaisia.
30 Vaihtoehtoisesti boraanin, trialkyyliboraatin tai triaryy- . ·;··; liboraatin reaktio sopivan Grignard-reagenssin kanssa, .*··, jolla on kaava R-Mg-X, jossa R on C^-alkyyli-, bentsyyli- • t tai fenyyliryhmä tai fenyyliryhmä, joka on vaihtelevasti ' ' substituoitu korkeintaan kolmella C1_8-alkyyli- tai C^- 35 alkoksyyliryhmällä tai halogeeniatomilla, kuten kloori- « »4« • ♦ t
4 « I
» · • · * • 1 · • Ψ 107259 6 tai fluoriatomilla, sopivassa reaktion suhteen inertissä liuotteessa, kuten tetrahydrofuraanissa tai dietyylieette-rissä, suunnilleen lämpötilassa -20 - 50 °C antaa eristyksen jälkeen tulokseksi R-substituoidun boronihapon. Re;:-5 luksoinnin jatkaminen käyttämällä Dean-Stark-loukkua veden poistamiseksi, antaa tulokseksi R-substituoidun boroksi;.-nij ohdannaisen.
Tässä käytettävät boronihapot valmistetaan edellä esitetyllä tavalla, Coreyn, supra, menetelmällä tai main:.-10 tussa julkaisussa esitettyjen viitteiden mukaisesti.
Tämän keksinnön mukainen menetelmä toteutetacm saattamalla prokiraalinen ketoni, jolla on kaava R4R5CO, jossa R4 ja R5 ovat jäljempänä määriteltäviä ryhmiä, reagoimaan boraanipelkistimen kanssa kaavan I mukaisen kirae-15 lisen oksatsaborolidiinikatalyytin läsnä ollessa. Mainittu prosessi johtaa mainitun prokiraalisen ketonin enantiose-lektiiviseen pelkistykseen, niin että muodostuu ensisijaisesti vain toista kahdesta mahdollisesta alkoholienantic-meerista. Aikaansaatava enantioselektiivisyysaste vaihte-20 lee prokiraalisen ketonin karbonyyliryhmään liittyneiden ryhmien R4 ja R5 koon mukaan. Kun ryhmät R4 ja R5 ovat kool-*!· taan samanlaisia, enantioselektiivisyysaste on alempi. Kun ryhmien R4 ja R5 kokoero kasvaa, on enantioselektiivisyys- a aste korkeampi. Tulisi kuitenkin ymmärtää, että ryhmien R4 ,·, : 25 ja R5 koko ei ole ainoa saavutettavaan enantioselektiivi- « n syysasteeseen vaikuttava tekijä. Prokiraalisilla ketoneil- • · *..* la, joissa R4 ja R5 ovat ainakin kohtalaisen erikokoisia, • · · *·* * saadaan haluttua enantiomeeria tavallisesti siten, että enantiomeeriylimäärä (e.e.) on vähintään 80 %. Tavallises- » ’·'*· 3 0 ti saavutetaan kuitenkin paljon parempia enantiomeeriyli- • a · määriä, kuten vähintään 90 %.
Prokiraalinen ketoni liuotetaan sopivaan reaktion « · t.r.t suhteen inerttiin liuotteeseen, kuten dietyylieetteriin, dioksaaniin, tetrahydrof uraani in tms. Tetrahydrof uraani oi a · · V · 35 edullinen. Katalyyttisesti vaikuttava määrä kaavan I mu- a a • a a • · 107259 7 kaista kiraalista oksatsaborolidiiniyhdistettä lisätään reaktioseokseen suunnilleen lämpötilassa -78 °C - huoneenlämpötila, edullisesti huoneenlämpötilassa; edullinen lämpötila kuitenkin vaihtelee kulloinkin käytettävän boraani-5 pelkistimen mukaan. Mainitun katalyytin edullinen määrä on noin 5-10 mooli-% mainitun ketonin määrään nähden. Sitten reaktioseos käsitellään hitaasti noin 2,1 hydridiekvi-valentilla boraanipelkistintä, kuten boraanidimetyylisul-fidikompleksia, boraanitetrahydrofuraanikompleksia, kate-10 koliboraania tms. Kun prokiraalinen ketoni sisältää ryhmän R4 tai R5, jossa on boraania koordinoiva funktionaalinen ryhmä, tarvitaan suurempi hydridiekvivalenttimäärä pelkis-tintä. Boraanidimetyylisulfidikompleksi on yleensä edullinen helppokäyttöisyytensä ansiosta. Pelkistintä lisätään 15 yleensä nopeudella, joka säätelee katalyyttisen pelkistyksen nopeutta. Reaktio on joskus mennyt loppuun heti, kun pelkistin on lisätty, kuten voidaan määrittää seuraamalla reaktion etenemistä ohutkerroskromatografisesti orgaanisessa kemiassa tavanomaisen käytännön mukaisesti. Joskus 20 on kuitenkin toivottavaa antaa reaktioseoksen sekoittua pitempiä aikoja, kuten yön yli, tai kuumentaa reaktioseos lämpötilaan 40 - 65 °C reaktion loppuun menemisen takaami-seksi. Joidenkin substraattien ja pelkistimien yhteydessä ·:«·: saattaa lisäksi olla välttämätöntä sekoittaa reaktioseosta .1. j 25 lämpötilassa -78 °C pitkähkö aika, kuten 16 tuntia. Taval-♦ · ;·.·. lisesti reaktioseosta sekoitetaan suunnilleen huoneenläm- • · pötilassa noin 15 min. Reaktioseoksen lämpötila säädetään • · « sitten 0 °C:ksi ja reaktio keskeytetään protonilähteellä. . Mainittua protonilähdettä, tavallisesti alempaa alkanolia, 30 kuten metanolia, lisätään hitaasti eksotermisen reaktion ··· ♦ · .·.1 estämiseksi. Tuote eristetään poistamalla liuote alipai- neessa, minkä jälkeen tehdään jako orgaanisen liuotteen ja .·1·. hapon vesiliuoksen välillä ja sen jälkeen kerrosten erot- • « · taminen ja puhdistus noudattamalla orgaanisessa kemiassa « · 1 '·’ 35 tavanomaisia menetelmiä.
• « «· • « 8 1072^9
Prokiraalinen ketoni voi olla mikä tahansa yhdiste, jolla on kaava R4R5CO, jossa ryhmät R4 ja R5 ovat erilaisia ja inerttejä boraanin aiheuttaman pelkistymisen suhteen. Jos käytetään riittävästi pelkistintä, niin että otetaan 5 huomioon boraania koordinoivien substituenttien läsnäoio ryhmissä R4 ja R5, voivat R4 ja Rs lisäksi olla mainitulia tavalla substituoituja. Niinpä ryhmät R4 ja R5 voivat riippumattomasti olla mitä tahansa orgaanisia ryhmiä, esimerkiksi alkyyli-, aryyli- tai alkenyyliryhmiä, ja ne voivat 10 muodostaa yhdessä rengasjärjestelmän, niin että R4R5CO on syklinen, esimerkiksi tetraloni. Lisäksi ryhmät R4 ja R5 voivat riippumattomasti olla substituoituja millä tahansa ryhmillä, kuten alkyyli-, alkenyyli-, aryyli- tai alkok-syyliryhmillä tai halogeeniatomeilla jne. Alaa normaalisti 15 hallitseva ymmärtänee, että kun R4 tai R5 sisältää alkenyy-lisubstituentin, on välttämätöntä valita boraanipelkistir, jolla ei ole kykyä saada aikaan olefiinin hydroboraatiots. Lisäksi mainitut ryhmät R4 ja RB voivat olla substituoituja booria koordinoivilla substituenteilla sillä edellytyksel-20 lä, että käytetään riittävästi pelkistintä tällaisen substituution ottamiseksi huomioon. Esimerkkeihin booria koor-dinoivista substituenteista, kuten tietyistä heteroaryyli-ryhmistä, joita voi olla läsnä, kuuluvat tiatsolyyli-, « ·;··· oksatsolyyli-, pyridyyli- tms. ryhmät. Alaa normaalisti .·. : 25 hallitseva ymmärtää, että tarvitaan ylimääräisiä boraani- ··.·. pelkistinekvivalentteja, kun mainituissa ryhmissä R4 ja f.5 * ♦ on läsnä boraania koordinoivia substituentteja.
• ♦ · * Kaavaa II vastaava yhdiste on reaktiovälituote, joka on olemassa reaktion etenemisen aikana. Tämä yhdistä * * 30 muodostuu lisättäessä boraanipelkistin reaktioseokseen, * ♦ « joka sisältää oksatsaborolidiinikatalyyttiä ja substraat-tia, ja on mainitun katalyytin ja mainitun boraanipelkis- ,···, timen välisen reaktion tuote.
« <
Niinpä oksatsaborolidiiniyhdisteet ovat käyttökel- *.* * 35 poisia enantioselektiivisinä katalyytteinä prokiraalisten « · · • · · • · 107259 9 ketonien pelkistämiseksi enantiomeerisesti suurin piirtein puhtaiksi alkoholeiksi. Mainittujen alkoholien valmistusmenetelmästä on suuresti hyötyä, sillä yhdisteen optisesti puhtaalla muodolla on usein hyvin erilainen reaktiivisuus 5 tai käyttökelpoisuus biologisissa järjestelmissä. Siten valmistetuille optisesti puhtaille alkoholeille voi löytyä käyttöä välituotteina jonkin farmaseuttisen, maanviljelys-tai muun hyödyllisen tuotteen syntetisoinnissa. Siten valmistetut optisesti puhtaat alkoholit voivat itsessään olla 10 käyttökelpoisia lääkeaineina, maanviljelystuotteinä tms.
Seuraavilla termeillä ja sanonnoilla on tässä käytettyinä seuraavat määritelmät: 1. "Alkyyli" tarkoittaa haaroittunutta tai suora-ketjuista tyydyttynyttä hiilivetyryhmää, joka sisältää 15 ilmoitetun määrän hiiliatomeja, esimerkiksi C^. Esimerkkejä ovat, mainittuihin kuitenkaan rajoittumatta, metyyli, etyyli, n-butyyli tms.
2. "Alkenyyli" tarkoittaa haaroittunutta tai suora-ketjuista tyydyttymätöntä hiilivetyryhmää, joka sisältää 20 yhden tai useampia kaksoissidoksia ja ilmoitetun määrän hiiliatomeja, esimerkiksi C2_4. Esimerkkejä ovat, mainit-tuihin kuitenkaan rajoittumatta, vinyyli, etylideeni, al-lyyli tms.
« 3. "Alkoksyyli" tarkoittaa haaroittunutta tai suo-j 25 raketjuista tyydyttynyttä hiilivetyryhmää, joka sisältää ft ft yhden happiatomin, jonka kautta mainittu hiilivetyryhmä « * liittyy molekyylin runkoon. Esimerkkejä ovat, mainittuihin • · ♦ * kuitenkaan rajoittumatta, metoksyyli, etoksyyli tms.
4. "Aryyli" tarkoittaa aromaattista hiilivetyryh- * * 30 mää, joka sisältää ilmoitetun määrän hiiliatomeja ja joka * · · ...· on mahdollisesti substituoitu korkeintaan kolmella substi- •:..j tuentilla, joista kukin on riippumattomasti C^g-alkyyli- tai C^g-alkoksyyliryhmä tai halogeeniatomi.
; 5. "Heteroaryyli" tarkoittaa 4- tai 6-jäsenistä '·' 35 aromaattista heterosyklistä ryhmää, joka sisältää korkein- « · « • · · • · 107259 10 taan kolme heteroatomia, joista kukin on N, O tai S, ja joka voi mahdollisesti olla fuusioitunut bentseenirenkaa-seen ja on mahdollisesti substituoitu korkeintaan kolmella C^a-alkyyli- tai C^e-alkoksyyliryhmällä tai halogeenisio-5 millä. Esimerkkejä ovat, mainittuihin kuitenkaan rajoittumatta, tiatsolyyli, pyridyyli tms.
6. "Prokiraalinen ketoni" josta käytetään merkintää R4R5CO, on ketoni, jossa ryhmät R4 ja R5 ovat keskenään erilaisia, niin että reaktiotuotteena olevalla sekundaariselle la alkoholilla R4R5CHOH on kiraalinen keskus alkoholihii- lessä.
7. Reaktion suhteen inertti liuote tarkoittaa liuo-tetta, joka ei ole vuorovaikutuksessa reagoivien aineiden, välituotteiden eikä tuotteiden kanssa tavalla, joka vai- 15 kuttaa haitallisesti haluttujen tuotteiden saantoon.
8. "Syn" tarkoittaa, että viereisissä rengashiili-atomeissa olevat substituentit ovat samalla puolella tasoon nähden, joka kattaa mainittujen hiiliatomien välisen sidoksen ja sidokset, joilla kumpikin mainituista hiili- 20 atomeista liittyy renkaaseen.
9. "Enantiomeerinen ylimäärä" eli e.e. on toisen ,,1·1 enantiomeerin ylimäärä toiseen nähden kahdesta enantiomea- rista. ts. e.e. 90 % tarkoittaa, että toista enantiomeeria ·:··· on läsnä 95 % ja toista 5 % kyseisessä materiaalissa.
: 25 10. "Boraania koordinoiva substituentti" on funt- * · · • · tionaalinen ryhmä, jolla on kyky luovuttaa elektronipari » · boorille, jolloin muodostuu koordinaatiosidos mainitan 4 · « boorin kanssa. Tyypillisiä esimerkkejä ovat, mainittuihin kuitenkaan rajoittumatta, amiinit ja erilaiset typpipitol-30 set heterosykliset ryhmät.
• · · • · ..·’ 11. "Hydridiekvi valent tien määrä" tarkoittaa hydr L- ♦ j··· di-ionien eli H‘-ionien määrää, joka muodostuu yhdestä moo- lista kyseistä reagenttia; yksi mooli boraanitetrahydrofj-raanikompleksia muodostaa esimerkiksi kolme moolia hydrl- i « i * · · < ·
• I
107259 11 di-ioneja ja sen katsotaan siten sisältävän kolme hydridi-ekvivalenttia.
12. "Katalyyttisesti vaikuttava" tarkoittaa stoi-kiometrista määrää pienempää materiaalimäärää, joka riit- 5 tää helpottamaan reagoivan aineen konversiota yhdeksi tai useammaksi halutuksi tuotteeksi.
13. "Ympäristön lämpötila" tarkoittaa reaktioastiaa välittömästi ympäröivän ulkopuolisen ympäristön lämpötilaa. Tämä lämpötila on tavallisesti huoneenlämpötila.
10 Keksintöä valaistaan seuraavin esimerkein. Tulisi kuitenkin ymmärtää, ettei keksintö rajoitu näiden esimerkkien erityisiin yksityiskohtiin. Kaikki reaktiot toteutetaan inertissä atmosfäärissä, kuten typessä tai argonissa, ellei toisin mainita. Kaikki liuotteet ovat vedettömiä, 15 ts. sisältävät niin pienen määrän vettä, ettei mainittu vesi ole vuorovaikutuksessa reagoivien aineiden, välituotteiden eikä tuotteiden kanssa tavalla, joka vaikuttaa haitallisesti haluttujen tuotteiden saantoon.
Esimerkki 1 20 (4R, 5S) - ( + ) -4,5-difenyyli-2-metyylioksatsaboroli- diini (1R, 2S)-( - )-2-amino-l, 2-difenyylietanoli (4,9 g, ' 0,0229 moolia) suspendoitiin tolueeniin (150 ml) ja kuu- mennettiin seos lämpötilaan 80 °C, jolloin saatiin väritön : 25 liuos. Reaktioseokseen lisättiin kerta-annoksena 2,13 ml (0,015 moolia) trimetyyliboroksidia ja poistettiin kuumen- • · nushaude. Reaktioseosta sekoitettiin 18 tuntia ympäristön • · · lämpötilassa. 18 tunnin kuluttua tolueenia, ylimääräistä , trimetyyliboroksidia ja vettä tislattiin pois, kunnes ti- • •«cc 30 lavuus oli vain 65 ml. Reaktioseos puhdistettiin tislaa- • · - ···' maila yhdessä tolueenin (3 kertaa 60 ml) kanssa jatkaen ♦j··: kullakin kerralla tislausta, kunnes jäljellä oli 65 ml seosta. Kolmannen kerran jälkeen jäljellä oleva tolueeni
« « I
tislattiin pois normaalipaineessa ja voimakkaasti alenne- • t · • « · « 1 · « · · • · · • · 10725)9 12 tussa paineessa, jolloin saatiin likaisen valkoinen kiinteä aine, sp. 69 - 70 °C, [a]D = +65 (C = 2, tolueeni). Esimerkki 2 (4R,5S)-(+)-2,4,5-trifenyylioksatsaborolidiini 5 (1R,2S)-(-)-2-amino-l,2-difenyylietanolin(4,126 g, 0,019 moolia) liuokseen bentseenissä (100 ml) lisättiin 2,055 g (0,0064 moolia) trifenyyliboroksidia. Reaktioseos-ta refluksoitiin 16 tuntia käyttämällä Dean-Stark-loukkua veden poistamiseksi. Bentseeni poistettiin tislaamalla 10 normaalipaineessa, jolloin suurin osa liuotteesta poistui. Loppuosa liuotteesta poistettiin voimakkaasti alennetussa paineessa, jolloin saatiin 5,68 g (98 %) tuotetta paksuna vaaleankeltaisena öljynä, joka kiinteytyi vahaksi seisoessaan ympäristön lämpötilassa. [a]D = -98,0 (C = 1,2, tolu-15 eeni).
Esimerkki 3 (4S, 5R) - ( -) -4,5-difenyyli-2-metyylioksatsaborol L- diini Käyttämällä suurin piirtein samaa menettelyä kuin 20 esimerkissä 1 mutta korvaamalla (1R,2S)-(-)-2-amino-l,2-difenyylietanoli (IS,2R)-(+)-2-amino-l,2-difenyylietana-,,!! lilla valmistettiin esimerkin 3 otsikon mukainen yhdiste.
I I
Esimerkki 4 (R)-(+)-l,2,3,4-tetrahydro-l-naftoli 25 Boraanidimetyylisulfidikompleksi (2 moolia/1 •V. THFrssa, 7,0 ml, 0,014 moolia) lisättiin 45 min:n aikana • · ympäristön lämpötilassa liuokseen, joka sisälsi 2,92 g (0,02 moolia) α-tetralonia ja 247 mg (0,001 moolia) esL- . merkin 1 otsikon mukaista yhdistettä THF:ssa (80 ml).
• · · · < • a ... 30 Reaktioseosta sekoitettiin 15 min (jonka ajan kuluttua • # ·;·* ohutkerroskromatografia osoitti α-tetralonin kuluneen ko-
*:·*: konaan loppuun), jäähdytettiin se sitten lämpötilaan 0 JC
rja keskeytettiin reaktio metanolilla (27 ml). MetanolipL-
4 t C
toisen liuoksen annettiin lämmetä ympäristön lämpötilaan i 1 i • I < ; t 35 sekoittaen 16 tunnin ajan. Liuotteet poistettiin alipai-« « · • · 107259 13 neessa ja jäännös liuotettiin uudelleen käyttämällä 50 ml dikloorimetaania ja 50 ml fosfaattipuskuria (pH 4) . Faasit erotettiin ja orgaaninen faasi pestiin vedellä (50 ml) , käsiteltiin MgS04:lla ja suodatettiin. Liuote poistettiin 5 alipaineessa, jolloin saatiin 2,93 g (99 %) (R)-(+)- 1,2,3,4-tetrahydro-l-naftolia valkoisena kiinteänä aineena. Kiraalinen HPLC osoitti, että tuotteen e.e oli 94 %. Esimerkit 5-11 Käyttämällä suurin piirtein samaa menettelyä kuin 10 esimerkissä 4 mutta korvaamalla α-tetraloni asianmukaisella prokiraalisella ketonilla ja käyttämällä sopivaa määrää pelkistintä valmistettiin seuraavat yhdisteet.
Tuote BH3/DMS-ekvivalentit e.e. (%) 15 _ 5. R-(1)-1-indaloli 0,7 90 6. (R)-(sek)-fenyyli- etyylialkoholi 0,7 92 7. (R)-3,3-dimetyyli- 20 2-butanoli 0,7 88 8. (R)-4-kromanoli 0,7 96 ..1·1 9. (R) -3- (1-hydroksietyyli) - j’·.. pyridiini 1,7 80 ···· 10. (R) -1-sykloheksyylietanoli 0,7 62 ;\t: 25 11. (R) -1-fenyyli-1- ♦ 4 ··.·. propyylialkoholi 0,7 82 i · • · »·» • · · • · · * Esimerkki 12 (R)-(+)-1,2,3,4-tetrahydro-l-naftoli 30 Käyttämällä suurin piirtein samaa menettelyä kuin • ♦ esimerkissä 4 mutta korvaamalla esimerkin 1 otsikon mukai-••••J nen yhdiste esimerkin 2 otsikon mukaisella yhdisteellä j'2. valmistettiin esimerkin 12 otsikon mukaista yhdistettä (e.e. 88 %).
• f i « t I 11« 4 · 4 41 2 9 t I • · 107259 14
Esimerkki 13 (S)-5-{4- [3- (5-metyyli-2-fenyyli-4-oksatsolyyli) - l-hydroksipropyyli]bentsyyli}tiatsolidiini-2,4-dioni Käyttämällä suurin piirtein samaa menettelyä kuin 5 esimerkissä 4 mutta korvaamalla esimerkin 1 otsikon mukainen yhdiste esimerkin 3 otsikon mukaisella yhdisteellä ja α-tetraloni valmistuksen 1 otsikon mukaisella yhdisteellä valmistettiin esimerkin 13 otsikon mukaista yhdistettä (e.e. 78 %).
10 Esimerkki 14 (R)-4-(2-bromi)-l-hydroksietyyli-2-trifluorimety/-litiatsoli Käyttämällä suurin piirtein samaa menettelyä kuin esimerkissä 4 mutta korvaamalla esimerkin 1 otsikon mukai-15 nen yhdiste esimerkin 3 otsikon mukaisella yhdisteellä ja α-tetraloni valmistuksen 2 otsikon mukaisella yhdisteellä valmistettiin esimerkin 14 otsikon mukaista yhdistettä (e.e. 78 %).
Valmistus 1 20 5-{4-[3-(5-metyyli-2-fenyyli-4-oksatsolyyli)pr3- pionyyli]bentsyyli}tiatsolidiini-2,4-dioni Tämän valmistusesimerkin otsikon mukainen yhdiste valmistettiin tavalla, jota kuvaavat Clark et ai. US-pa- « • i » « ;·, tentti julkaisussa 5 036 079.
25 Valmistus 2 • 1 . . 4-bromiasetyyli-2-trifluorimetyylitiatsoli « · · ]· ” Tämän valmistusesimerkin otsikon mukainen yhdiste • ♦ · • ·1 valmistettiin tavalla, jota kuvaa Reiffen US-patenttijuL- • « · *.1 1 kaisussa 4 886 814.
• · • · · • » t·· • · « f | • « · • · • « · · · » » · · • · · « · • « · • ·

Claims (15)

107259 Patenttivaat imukset
1. Menetelmä kiraalisen 1,3,2-oksatsaborolidiinin valmistamiseksi, jolla on kaava I, 5 R2 R3 V
10 HV° ’ Al jossa R1 on vetyatomi, C]_8-alkyyli-, bentsyyli- tai fenyy-liryhmä tai fenyyliryhmä, joka on substituoitu korkeintaan kolmella C^g-alkyyli- tai C^g-alkoksyyliryhmällä tai halo-20 geeniatomilla, ja ryhmillä R2 ja R3 on syn-konformaatio ja ne ovat keskenään identtisiä fenyyliryhmiä tai fenyyliryhmiä, jot- ·:· ka on substituoitu korkeintaan kolmella Ci.g-alkyyli- tai C^g-alkoksyyliryhmällä tai halogeeniatomilla, t u n- 25. e t t u siitä, että liuotetaan optisesti puhdas 1,2- : diaryylietanolijohdannainen, jolla on kaava IV, • ·· * · • * · • · · • · !Τ: R2 R3 ,:··.= 30 )-\ HafT OH • · • · · ;···. IV 35 • « « • · « • · · • · 107259 reaktion suhteen inerttiin liuotteeseen, kuumennetaan se^s noin 60 °C:n ja mainitun liuotteen kiehumispisteen välilLä olevaan lämpötilaan ja käsitellään mainittu seos boroc-siinilla, jolla on kaava III, 5 Rl o^o ι- ίο KK | III 15 jossa R1 on edellä määritelty ryhmä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-n e t t u siitä, että hiiliatomilla C4 on R-konf iguraato ja hiiliatomilla C5 on S-konfiguraatio.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, t u n-20 n e t t u siitä, että ryhmät R2 ja R3 ovat fenyyliryhmiä.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, t u r-n e t t u siitä, että ryhmä R1 on metyyliryhmä.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u r- • · · · ,··. n e t t u siitä, että hiiliatomilla C4 on S-konf iguraat i o « « · ] · 25 ja hiiliatomilla Cs on R-konfiguraatio. • 4 . . 6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, t u r- • · · *; / n e t t u siitä, että ryhmät R2 ja R3 ovat fenyyliryhmiä. • · « *· ·’ 7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, t u k- • · · ·.* * n e t t u siitä, että ryhmä R1 on metyyliryhmä.
8. Menetelmä prokiraalisen ketonin pelkistämiseksi ·:**: stereoselektiivisesti enantiomeerisesti suurin piirtein puhtaaksi alkoholiksi, tunnettu siitä, että mai- • · · ‘ , nittu prokiraalinen ketoni saatetaan reagoimaan boraani- 4 « 4 4 14« 4 · · * 4 « • · 107259 pelkistimen kanssa patenttivaatimuksen 1 mukaisesti valmistetun kiraalisen oksatsaborolidiinin läsnä ollessa.
9. Kiraalinen 1,3,2-oksatsaborolidiini, jolla on kaava I, R2 R3 u HN .0
10 R1 [ jossa R1 on vetyatomi, C^g-alkyyli-, bentsyyli- tai fenyy-15 liryhmä tai fenyyliryhmä, joka on substituoitu korkeintaan kolmella C^-alkyyli- tai C^.g-alkoksyyliryhmällä tai ha-logeeniatomilla, j a ryhmillä R2 ja R3 on syn-konformaatio ja ne ovat keskenään identtisiä fenyyliryhmiä tai fenyyliryhmiä, jot-20 ka on substituoitu korkeintaan kolmella C^g-alkyyli- tai Ci.g-alkoksyyliryhmällä tai halogeeniatomilla.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen kiraalinen oks-atsaborolidiini, tunnettu siitä, että hiiliatomil-la C4 on R-konfiguraatio ja hiiliatomilla C5 on S-konfigu- 25 raatio.
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen kiraalinen oks- 1. atsaborolidiini, tunnettu siitä, että ryhmät R2 ja R3 ovat fenyyliryhmiä. • « t ’·1 1 12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen kiraalinen oks- 30 atsaborolidiini, tunnettu siitä, että ryhmä R1 on ' metyyliryhmä. * » 1
13. Patenttivaatimuksen 9 mukainen kiraalinen oks-atsaborolidiini, tunnettu siitä, että hiiliatomil- • « la C4 on S-konfiguraatio ja hiiliatomilla C5 on R-konfigu-35 raatio. M » • · » • · · · « · · • · · • · 107259
14. Patenttivaatimuksen 13 mukainen kiraalinen oks-atsaborolidiini, tunnettu siitä, että ryhmät R2 ;ja R3 ovat fenyyliryhmiä.
15. Patenttivaatimuksen 14 mukainen kiraalinen oks-5 atsaborolidiini, tunnettu siitä, että ryhmä R1 on met yy1i ryhmä. t I • · « · · • · · • · • · « • « · • · • · • · · • · · • · • · « * * • · · « t < • * t 107259
FI932174A 1992-05-14 1993-05-13 Enantioselektiivisiä oksatsaborolidiinikatalyyttejä FI107259B (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US88331792A 1992-05-14 1992-05-14
US88331792 1992-05-14

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI932174A0 FI932174A0 (fi) 1993-05-13
FI932174A FI932174A (fi) 1993-11-15
FI107259B true FI107259B (fi) 2001-06-29

Family

ID=25382382

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI932174A FI107259B (fi) 1992-05-14 1993-05-13 Enantioselektiivisiä oksatsaborolidiinikatalyyttejä

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5552548A (fi)
EP (1) EP0640089B1 (fi)
JP (1) JP2525127B2 (fi)
KR (2) KR950701637A (fi)
AT (1) ATE146790T1 (fi)
AU (1) AU659929B2 (fi)
CA (1) CA2134096C (fi)
DE (1) DE69306945T2 (fi)
DK (1) DK0640089T3 (fi)
ES (1) ES2096275T3 (fi)
FI (1) FI107259B (fi)
GR (1) GR3022171T3 (fi)
HU (1) HU215089B (fi)
IL (1) IL105623A (fi)
MX (1) MX9302785A (fi)
MY (1) MY111251A (fi)
NO (1) NO300500B1 (fi)
NZ (1) NZ249302A (fi)
TW (1) TW232696B (fi)
WO (1) WO1993023408A1 (fi)
ZA (1) ZA933340B (fi)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06329679A (ja) * 1993-01-20 1994-11-29 Nissan Chem Ind Ltd 光学活性β−アミノアルコキシボラン錯体
TW416958B (en) * 1993-05-14 2001-01-01 Pfizer Enantioselective oxazaborolidine catalysts
EP0708764A1 (en) * 1993-07-16 1996-05-01 Pfizer Inc. Enanthioselective preparation of thiazole derivatives
US5750794A (en) * 1993-11-30 1998-05-12 Pfizer Inc. Process for preparing chiral tetralone
US5495054A (en) * 1994-05-31 1996-02-27 Sepracor, Inc. Tetrahydroindeno[1,2-D][1,3,2]oxazaboroles and their use as enantioselective catalysts
AU2792497A (en) * 1996-09-18 1998-04-14 Shionogi & Co., Ltd. Process for preparing optically acitve alcohol by reduction with asymmetric borane
ES2130083B1 (es) * 1997-08-04 2000-01-16 Esteve Labor Dr Procedimiento para la obtencion de los enantiomeros de cizolirtina.
US6509472B2 (en) * 2000-09-11 2003-01-21 Schering Corporation 4-Cyclohexyl-1,3,2-oxazaborolidine chiral accessories
DE602007008564D1 (en) * 2006-06-26 2010-09-30 Basf Se Boranetherkomplexe
WO2008106179A1 (en) * 2007-02-26 2008-09-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Intermediates and processes for the synthesis of ramelteon
US7838691B2 (en) * 2007-04-05 2010-11-23 Board Of Regents, Of The University Of Texas System Palmerolides: methods of preparation and derivatives thereof
WO2008134325A1 (en) * 2007-04-30 2008-11-06 Adolor Corporation Compositions of (-)-e-10-oh-nt and methods for their synthesis and use
EP2098519A1 (en) * 2007-05-31 2009-09-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for the synthesis of ramelteon and its intermediates
US20090082568A1 (en) * 2007-09-21 2009-03-26 Basf Aktiengesellschaft Accelerated reduction of organic substances with boranes
US20090281176A1 (en) * 2007-11-01 2009-11-12 Vinod Kumar Kansal Process for the synthesis of ramelteon and its intermediates
WO2010045565A1 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for the synthesis of ramelteon and its intermediates

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4943635A (en) * 1987-08-27 1990-07-24 President & Fellows Of Harvard College Enantioselective reduction of ketones
US5157129A (en) * 1990-04-18 1992-10-20 Merck & Co., Inc. Enantiospecific synthesis of s-(+)-5,6-dihydro-4-(r-amino)-4h-thieno(2,3-b)thiopyran-2-sulfonamide-7,7-dioxide
US5039802A (en) * 1990-04-18 1991-08-13 Merck & Co., Inc. Arylation process for preparation of chiral catalysts for ketone reduction
JPH06329679A (ja) * 1993-01-20 1994-11-29 Nissan Chem Ind Ltd 光学活性β−アミノアルコキシボラン錯体
TW416958B (en) * 1993-05-14 2001-01-01 Pfizer Enantioselective oxazaborolidine catalysts

Also Published As

Publication number Publication date
TW232696B (fi) 1994-10-21
EP0640089B1 (en) 1996-12-27
HUT65136A (en) 1994-04-28
MY111251A (en) 1999-10-30
HU215089B (hu) 1998-09-28
DE69306945T2 (de) 1997-05-07
DK0640089T3 (da) 1997-06-16
KR0149208B1 (ko) 1998-10-15
NO944297D0 (no) 1994-11-11
ES2096275T3 (es) 1997-03-01
DE69306945D1 (de) 1997-02-06
JP2525127B2 (ja) 1996-08-14
IL105623A (en) 1998-02-22
AU659929B2 (en) 1995-06-01
CA2134096C (en) 1997-11-25
ATE146790T1 (de) 1997-01-15
CA2134096A1 (en) 1993-11-25
GR3022171T3 (en) 1997-03-31
NO300500B1 (no) 1997-06-09
MX9302785A (es) 1994-02-28
WO1993023408A1 (en) 1993-11-25
NO944297L (no) 1994-11-11
FI932174A (fi) 1993-11-15
NZ249302A (en) 1996-11-26
KR950701637A (ko) 1995-04-28
IL105623A0 (en) 1993-09-22
US5552548A (en) 1996-09-03
AU3593193A (en) 1993-12-13
HU9301395D0 (en) 1993-09-28
FI932174A0 (fi) 1993-05-13
ZA933340B (en) 1994-11-14
EP0640089A1 (en) 1995-03-01
JPH07503734A (ja) 1995-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI107259B (fi) Enantioselektiivisiä oksatsaborolidiinikatalyyttejä
US6037505A (en) Enantioselective oxazaborolidine catalysts
CN104478919A (zh) 一种合成手性硅烷化合物的方法
EP0763005B1 (en) TETRAHYDROINDENO[1,2-d][1,3,2]OXAZABOROLES AND THEIR USE AS ENANTIOSELECTIVE CATALYSTS
EP1458729B1 (fr) Composes (aryl) (amino)boranes, procede pour leur preparation
KR100537324B1 (ko) 광학활성비스옥사졸린화합물,이의제조방법및용도
US6509472B2 (en) 4-Cyclohexyl-1,3,2-oxazaborolidine chiral accessories
El-Shehawy Enantioselective diethylzinc addition to the exocyclic CN double bond of some 4-arylideneamino-3-mercapto-6-methyl-4H-1, 2, 4-triazin-5-one derivatives
Coeffard et al. Synthesis of Highly Enantioenriched Chiral α-Aminoorganotins via Diastereoselective Ring Opening of Chiral N-(Arenesulfonyl) 2-Tributylstannyloxazolidines
Kleijn et al. Efficient recycling of fluorous versions of highly enantioselective S, N-chelated zinc aminoarene thiolate catalysts for the 1, 2-addition of diethylzinc to benzaldehydes
WO1995002585A1 (en) Enanthioselective preparation of thiazole derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired