JPH08291136A - 新規な光学活性スルフィド及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 新規な光学活性スルフィドを提供する。 【構成】 光学活性メルカプトアルコールとα，β
−ビニルケトン類から、有機アルミニウム化合物を用い
る新規なＴａｎｄｅｍ−ＭＶＰ反応により、一般式
（Ｉ） 【化１】 で表される新規な光学活性スルフィドが得られた。さら
に、この光学活性スルフィドから光学活性アルコールが
高い光学純度で得られた。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は光学活性な化合物、特に
光学活性な飽和２級アルコールの製造に有用な光学活性
スルフィドならびにその製造法とその光学活性スルフィ
ドを用いた光学活性アルコールの製造法に関するもので
ある。前記の光学活性な化合物は、天然の生理活性物質
あるいは液晶などの有機電子材料の合成中間体として注
目されている。

【０００２】

【従来の技術】合成化学的不斉反応のうち、プロキラル
なケトンを還元して選択的に光学活性なアルコールを得
る反応は基本的であるため、多くの技術が知られてい
る。

【０００３】例えばホスフィン化合物をロジウムやルテ
ニウムに配位させた錯体を接触還元の触媒として用いる
方法（Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，４８１，（１９７１），
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．，１８，１８７，（１９８
１））では、高価な不斉配位子試薬や貴金属を用いなけ
ればならないが触媒量ですむという特徴のある一方、水
素ガスを反応に直接使用するため操作性に問題点があ
る。

【０００４】また、光学活性なビナフトールと水素化リ
チウムアルミニウムから不斉還元試薬を調製してケトン
を還元する方法（特開昭５５−５１０９３、Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０１ ３１２９（１９７９））
では、低温反応であるなど極めて反応条件が特殊なうえ
高価な不斉試薬を化学反応当量用いなければならず、経
済的とはいいにくい。

【０００５】Ｍｅｅｒｗｅｉｎ−Ｐｏｎｎｄｏｒｆ−Ｖ
ｅｒｌｅｙ型の還元は、上記還元法に比べ、比較的温和
な条件で収率よくカルボニル基を還元でき、これを利用
した効率のよい不斉水素化が見出されれば利便性が高い
ので、最近とみによく検討されている。例えば、環状ケ
トンの還元（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８０，４
６５（１９５８））が古くから代表的なものとして知ら
れているが、他にもサマリウム錯体を用いるもの（Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１５ ，５８２１（１９
９３））やアルミナを用いるもの（Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ
ｉｃａ Ｓｉｎｉｃａ，４３，１６８（１９８５））や
サマリウム錯体を触媒的に用いるもの（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．， １１５，９８００（１９９３））な
どが知られている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】Ｍｅｅｒｗｅｉｎ−Ｐ
ｏｎｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ型還元は温和な条件で行
えるという利点にもかかわらず、平衡反応なので、反応
時間が長くなるとその不斉収率が低くなることから、こ
れまで検討されてきた例は必ずしも良好な方法といえな
かった。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、従来技術
の問題点を解消するため鋭意検討したところ、新規なＴ
ａｎｄｅｍ−Ｍｅｅｒｗｅｉｎ−Ｐｏｎｎｄｏｒｆ−Ｖ
ｅｒｌｅｙ型不斉還元法（以下 Ｔａｎｄｅｍ−ＭＶＰ
法とする）を見出し、光学活性化合物の製造に有用な光
学活性スルフィドならびにその製造法、およびこの光学
活性スルフィドを経ることを特徴とする光学活性アルコ
ールの製造法を発明するに至った。

【０００８】すなわち、光学活性メルカプトアルコール
とα、β−ビニルケトン類を有機アルミニウム化合物を
用いて反応させると、新規なＴａｎｄｅｍ−ＭＶＰ反応
が高立体選択的に起きることを見出した。この反応は、
１，７−水素転移を伴う新しい遠隔不斉誘導法であるた
め、反応生成物の光学活性スルフィドの脱硫反応により
光学活性アルコールが高い光学純度で得られた。

【０００９】本発明に係わる新規な光学活性スルフィド
とは、一般式（１）

【化 １】（式中、ＡはＲ^１−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ^２Ｒ^３
−で表され、Ｒ^１は炭素数１〜８のアルキル基または置
換されていてもよい芳香族基であり、Ｒ^２〜Ｒ^５は水素
原子または炭素数１〜８のアルキル基または置換されて
いてもよい芳香族基で、Ｒ^１とＲ^３は結合してシクロア
ルキル基を形成してもよく、さらにＲ^１とＲ^２が結合し
てもよく、Ｒ^６〜Ｒ^７は水素原子または炭素数１〜８の
アルキル基または置換されていてもよい芳香族基で、そ
のアルキル基は環構造を形成してもよく、基本炭素骨格
に結合する水素原子が他の原子団で置換されていてもよ
く、Ｒ^８は炭素数１〜８のアルキル基または置換されて
いてもよい芳香族基を表す）で表される。

【００１０】特には、一般式（１）においてＡが、一般
式（２）

【化 ２】（式中、Ｒ^９〜Ｒ^１０は水素原子あるいはア
ルキル基であり、ｎは０ないし１で、ｍは１−ｎを示
す）で表される。

【００１１】その製造法としては、一般式（３）

【化 ３】（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５は式（１）のそれに同
じ）で表される光学活性メルカプトアルコールと一般式
（４）

【化 ４】（式中、Ｒ^６〜Ｒ^８は式（１）のそれに同
じ）で表されるα、β−ビニルケトンから、Ｒ^１１ _２Ａ
ｌＣｌ（式中Ｒ^１１はアルキル基を示す）で表される有
機アルミニウム試薬の存在下で反応させて得る方法と、
一般式（３）で表される光学活性メルカプトアルコール
と一般式（４）で表されるα、β−ビニルケトンから一
般式（５）

【化 ５】（式中，Ｒ^１〜Ｒ^８は、式（１）のそれに同
じ）で表されるスルフィドを得て、さらにＲ^１１ _２Ａｌ
Ｃｌ（式中Ｒ^１１はアルキル基を示す）で表される有機
アルミニウム試薬の存在下、一般式（１）で表される光
学活性スルフィドに変換する方法がある。

【００１２】一般式（１）で表される光学活性スルフィ
ドは、ヒドロキシル基の結合する炭素が不斉炭素でなけ
ればならない。このような光学活性スルフィドとして、
例えば（２Ｓ）または（２Ｒ）−４−（カンファン−１
０−スルフェニル）−２−ブタノール、（２Ｓ）または
（２Ｒ）−４−（カンファン−１０−スルフェニル）−
４−フェニル−２−ブタノール、（１Ｓ）または（１
Ｒ）−３−（カンファン−１０−スルフェニル）−１，
３，ジフェニル−１−プロパノール、（２Ｓ）または
（２Ｒ）−４−（カンファン−１０−スルフェニル）−
４−メチル−２−ペンタノール、（２Ｓ）または（２
Ｒ）−３−（オキソ−ρ−メンタン−８−スルフェニ
ル）−２−ブタノール、２−オキサ−６−［（３Ｓ）ま
たは（３Ｒ）−１−（カンファン−１０−スルフェニ
ル）−３−ヒドロキシオクチル］−７−ベンゾイルオキ
シビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オンがある。

【００１３】続いてかかる光学活性スルフィドの製造法
を説明する。一般式（３）で表される光学活性メルカプ
トアルコールは、ヒドロキシル基の結合する不斉中心に
ついて一方の対掌体のみが比較的容易に得られるものが
望ましく、またヒドロキシル基の結合する炭素の隣は嵩
高い置換基をもつ四級炭素であるほうが好ましい。例え
ば光学活性メルカプトアルコールとして、光学活性３．
ヒドロキシ−８−メルカプト−ρ−メンタン、光学活性
１０−メルカプトイソボルネオールなどがあげられる
が、なかでも光学活性１０−メルカプトイソボルネオー
ルがより好ましい。

【００１４】一般式（４）で表されるα、β−ビニルケ
トンについて、置換基Ｒ^６〜Ｒ^７は水素原子または炭素
数１〜８のアルキル基または置換芳香族で、そのアルキ
ル基は環構造を持つものでもかまわず、基本炭素骨格に
結合する水素原子が他の原子団で置換されていてもよ
く、置換基Ｒ^８は水素原子を除く炭素数１〜８のアルキ
ル基または置換芳香族で示される。したがってケトンと
しては、メチルビニルケトン、ベンザルアセトン、カル
コン、メシチルオキシド、２−オキサ−６−（３−オキ
ソ−１−オクテニル）−７−ベンゾイルオキシ−ビシク
ロ［３．３．０］オクタン−３−オンなどがあげられ
る。有機アルミニウム試薬の中のＲ^１１はアルキル基で
あれば特に限定されず、例えばメチル基、エチル基、プ
ロピル基がある。なかでもメチル基がより好ましい。

【００１５】一般式（３）で表される光学活性メルカプ
トアルコールと一般式（４）で表されるα、β−ビニル
ケトンから一般式（５）で表されるスルフィドを製造す
るさいには、酸性試薬あるいは塩基性試薬を必要とする
が、かかる目的の酸性試薬あるいは塩基性試薬はマイケ
ル付加反応で一般的に使用されるものならば特に限定さ
れない。例えば、酸性試薬として三フッ化ホウ素、塩基
性試薬としてトリエチルアミン、ナトリウムエトキシ
ド、ピリジンなどがあり、なかでもトリエチルアミンが
好ましい。

【００１６】一般式（３）で表される光学活性メルカプ
トアルコールと一般式（４）で表されるα、β−ビニル
ケトンからマイケル付加反応により得られた一般式
（５）で表されるスルフィドを一般式（１）で表される
光学活性スルフィドに変換するさいに使用される有機ア
ルミニウム試薬については、Ｒがアルキル基であれば特
に限定されない。例えばメチル基、エチル基、プロピル
基などがある。なかでもメチル基が好ましい。

【００１７】光学活性スルフィド製造のさいの有機溶媒
は、通常の有機合成に使用されるものであれば特に限定
されない。例えば、ヘプタン、ヘキサンなどの炭化水素
系溶媒やベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒やクロ
ロホルム、ジクロロメタンなどの有機ハロゲン系溶媒や
ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル
系溶媒があげられるが、ジクロロメタンがもっとも好ま
しい。

【００１８】かかる光学活性スルフィドの製造法は、具
体的に以下のごとく実施することができる。窒素雰囲気
下、一般式（３）で示される光学活性メルカプトアルコ
ールをジクロロメタン、トルエン、ヘキサン、ベンゼ
ン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどの有機
溶媒に溶かし、そこへ０℃から５０℃に保ちながら有機
アルミニウム試薬をジクロロメタン、トルエン、ヘキサ
ン、ベンゼン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
など有機溶媒で溶解した液を滴下し３０分から２時間攪
拌した後、一般式（４）で表されるα、β−ビニルケト
ンをジクロロメタン、トルエン、ヘキサン、ベンゼン、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどに溶解した
液またはそのままの形で加え、さらに１時間から５時間
攪拌して反応を行う。反応後有機溶媒で抽出し、洗浄、
乾燥、濾過、溶媒留去により、光学活性スルフィドが得
られる。

【００１９】このとき一般式（４）で表されるα、β−
ビニルケトンは、一般式（３）で示される光学活性メル
カプトアルコールに対し０．５〜３．５当量用い、また
有機アルミニウム試薬は、一般式（３）で示される光学
活性メルカプトアルコールに対し、０．５〜２．０当量
用いるのが好ましい。

【００２０】また反応原料の仕込み濃度としては、０．
００１〜１０容量モルで、場合によっては溶媒に溶かさ
ずそのまま仕込むこともできる。

【００２１】あるいは、窒素雰囲気下、一般式（３）で
示される光学活性メルカプトアルコールをジクロロメタ
ン、トルエン、ヘキサン、ベンゼン、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロランなどの有機溶媒に溶かし、そこへ
０℃から５０℃に保ちながら酸性試薬あるいは塩基性試
薬を加えて３０分から２時間攪拌した後、一般式（４）
で表されるα、β−ビニルケトンをジクロロメタン、ト
ルエン、ヘキサンなどの有機溶媒に溶かした液を加え、
１０時間から２５時間攪拌して反応させる。終了後反応
液を中和し、抽出、洗浄、乾燥、濾過、溶媒留去、さら
にカラムクロマトグラフィーで精製して得た一般式
（５）で表されるスルフィドをジクロロメタン、トルエ
ン、ヘキサン、ベンゼン、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフランなどの有機溶媒に溶かし、そこへ０℃から５
０℃にて有機アルミニウム試薬をジクロロメタン、トル
エン、ベンゼン、ヘキサン、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフランなど有機溶媒で溶解した液を滴下して１時
間から５時間攪拌し反応を行う。反応後有機溶媒で抽出
し、洗浄、乾燥、濾過、溶媒留去を行えば、やはり、一
般式（１）で表される光学活性なスルフィドが得られ
る。

【００２２】このとき一般式（４）で表されるα、β−
ビニルケトンおよびマイケル付加反応に用いられる酸性
試薬あるいは塩基性試薬は一般式（３）で示される光学
活性メルカプトアルコールに対し０．５〜１０当量、ま
た有機アルミニウム試薬は一般式（５）で示されるスル
フィドに対し０．５〜２．０当量である。

【００２３】反応原料の仕込み濃度としては、０．００
１〜１０容量モルで、場合によっては溶媒に溶かさずそ
のまま仕込むこともできる。

【００２４】得られた光学活性スルフィドの絶対配置
は、新Ｍｏｓｈｅｒ法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１１３ ，４０９２，（１９９１））を用いて求
めることができる。すなわちスルフィドに（Ｒ）−α−
メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸（以
下、（Ｒ）−ＭＴＰＡと略す）を反応させて得たエステ
ル体と（Ｓ）−ＭＴＰＡを反応させて得たエステル体の
^１Ｈ ＮＭＲを測定し、（Ｒ）−ＭＴＰＡエステル体の
ケミカルシフト値から（Ｓ）−ＭＴＰＡエステル体のそ
れを差し引いた値を求め、ヒドロキシル基に結合してい
る炭素を中心にして右、左どちらが正、負になるかを調
べれば、決定できる。

【００２５】前記方法で本発明に係わる光学活性スルフ
ィドの絶対配置を調べたところ、光学活性スルフィドの
絶対配置は使用する光学活性メルカプトアルコールの絶
対配置により制御されることが見出された。すなわち光
学活性メルカプトアルコールの一方の鏡像異性体を用い
て製造される光学活性スルフィドと他方の鏡像異性体を
用いて製造される光学活性スルフィドは対掌体の関係に
ある。

【００２６】一般式（１）で表される光学活性スルフィ
ドを経る光学活性アルコールの製造方法を説明する。 一般式（６）

【化 ６】（式中、Ｒ^６〜Ｒ^８は、式（１）のそれに同
じ）で表される光学活性アルコールは、一般式（１）で
表される光学活性スルフィドあるいはそのヒドロキシル
基を保護した化合物へラネーニッケルを反応させること
によって得られる。

【００２７】製造される光学活性アルコールの具体例と
して、（２Ｓ）または（２Ｒ）−２−ブタノール、（２
Ｓ）または（２Ｒ）−４−フェニル−２−ブタノール、
（２Ｓ）または（２Ｒ）−１，３−ジフェニル−１−プ
ロパノール、（２Ｓ）または（２Ｒ）−４−メチル−２
−ペンタノール、２−オキサ−６−［（３Ｓ）または
（３Ｒ）−３−ヒドロキシオクチル］−７−ベンゾイル
オキシビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オンなど
があげられる。

【００２８】かかる光学活性アルコールの製造法は、具
体的に以下のごとく実施することができる。一般式
（１）で表される光学活性スルフィドをｐＨ４〜ｐＨ６
に調整した緩衝液とエタノールなどの有機溶媒の混合液
に溶解し、次にホスフィン酸ナトリウム一水和物の水溶
液を滴下し、さらにラネーニッケルを加え、２０分から
１時間、０℃から５０℃にて攪拌し反応させる。反応終
了後、濾過、濃縮抽出、洗浄、乾燥、濾過、溶媒留去、
クロマトグラフィーによる精製を順に行って、一般式
（６）で表される光学活性アルコールが得られる。

【００２９】このときラネーニッケルの反応に用いる量
は、一般式（１）で表される光学活性スルフィドに対し
０．０１〜１０当量であり、またホスフィン酸ナトリウ
ム一水和物は一般式（１）で表される光学活性スルフィ
ドに対し５〜１５当量である。

【００３０】一般式（１）で表される光学活性スルフィ
ドのヒドロキシル基を保護してラネーニッケルと反応さ
せることもできる。ヒドロキシル部分の保護基は、通常
の有機合成に使用されるものであれば特に限定されな
い。例としてベンゾイル基、アセチル基、ｔ−ブチル
基、ベンジル基、トリチル基、シリル基、メタンスルホ
ニル基などがあげられる。

【００３１】ヒドロキシル基が保護された光学活性スル
フィドをエタノールなどのアルコール系溶媒に溶解させ
続いて０℃から５０℃にてラネーニッケルを加え、３０
分から３時間攪拌した後、濾過、濃縮、抽出、洗浄、乾
燥、濾過、溶媒留去、クロマトグラフィーによる精製を
順に行って一般式（６）で表される光学活性アルコール
の誘導体が得られる。このばあい緩衝液とホスフィン酸
ナトリウム一水和物の使用は特に必要とされない。ラネ
ーニッケルは一般式（１）で表される光学活性スルフィ
ドに対し０．０１〜１０当量である。得られた化合物か
らしかるべき方法により保護基をはずしアルコールに変
えることが可能で、このようにして一般式（６）で表さ
れる光学活性アルコールが入手できる。

【００３２】得られる光学活性アルコールの絶対配置
は、使用する光学活性メルカプトアルコールによって制
御される。すなわち光学純度の高いメルカプトアルコー
ルを原料にそれぞれの対掌体について本発明と同様の操
作を施せば、やはり光学純度の高い所望のアルコールを
得ることができて、得られたアルコールはそれぞれにつ
いて対掌体の関係にある。言い換えると、光学活性メル
カプトアルコールの一方の鏡像異性体からは一方の鏡像
異性体の光学活性アルコールのみが、他方の鏡像異性体
からは上記光学活性アルコールと反対の鏡像異性体のみ
が製造される。

【００３３】本発明に記載する製造法に従って得られる
光学活性スルフィドは、その後酸化的脱離あるいは還元
的脱離を経て得られるアルコールあるいはその誘導体の
光学純度が９５％ｅｅ以上であることより、それ以上の
光学純度を有すると判断される。

【００３４】本発明の由来となったこの新規なＭｅｅｒ
ｗｅｉｎ−Ｐｏｎｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ型不斉還元
反応では、１０員環という大きなキレーション構造にも
かかわらず、１，７−水素転移を伴う遠隔不斉誘導が起
きている。これゆえ本発明では、従来の同型の製造法に
比べ、以下の点で優れていると言うことができる。 選択的な還元を行えるケトンが限定されない。すなわ
ち、反応基質の置換基を変えても、不斉収率は大きく低
下しない。 不斉収率が非常に高く、良好な光学純度の生成物が得
られる。 用いる原料の合成がそれほど困難でなく、応用性が広
い。

【００３５】本発明を実施例によりさらに詳細に説明す
るが、本発明はその要旨を変えないかぎり実施例に限定
されるものではない。

【実施例】

【００３６】（実施例１）窒素気流下、（２Ｒ）−１０
−メルカプトイソボルネオール９８ｍｇをトルエン２５
ｍｌに溶解させ調製した溶液に、ジメチルアルミニウム
クロリドの１．０Ｍヘキサン溶液０．５８ｍｌを室温に
て滴下して１時間攪拌した後、メチルビニルケトン７４
ｍｇをさらに加え、攪拌した。４時間後、ジメチルアル
ミニウムクロリドの１．０Ｍヘキサン溶液を０．１１ｍ
ｌ室温で滴下し、さらに１時間攪拌を続けた。終了後、
反応混液を飽和塩化アンモニウム溶液に加え、１０％塩
酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥濾過、溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラム
クロマトグラフィー（充填剤；ナカライテスクシリカゲ
ル６０ ＰＦ２５４展開液；ヘキサン：酢酸エチル＝
８：１）にて精製し、無色油状化合物（２Ｓ）−４−
（カンファン−１０−スルフェニル）−−２−ブタノー
ル９３ｍｇを得た。収率６９％。

【００３７】取得化合物の^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，
３００ＭＨｚ）スペクトルの結果（δ値）を示す。３．
６９（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）２．８２
（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），２．５５（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１
Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，４．６Ｈ
ｚ，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２２−１．８７（ｍ，１
Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，Ｈ），１．７
５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６６（ｂｒ．
ｓ，１Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４
８−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，
３Ｈ）

【００３８】上記操作で得た（２Ｓ）−４−（カンファ
ン−１０−スルフェニル）−２−ブタノールの絶対配置
は次のようにして決定した。この化合物１１ｍｇをジク
ロロメタン０．１５ｍｌに溶かし、（Ｒ）−α−メトキ
シ−α−トリフルオロメチルフェニル 酢酸２２ｍｇと
ジシクロヘキシルカルボジイミド２７ｍｇとジメチルア
ミノピリジン１１ｍｇをそれぞれ加え室温で攪拌した。
１５時間後分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝２：１）にて精製し、エステル体１６ｍｇを
得た。

【００３９】このエステル体の^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
_３，３００ ＭＨｚ）スペクトルについて 次の結果を
得た（δ値）。７．５９−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．
４６−７．３８（ｍ，３Ｈ），５．２７（ｂｒ．ｓｅｘ
ｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝
１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．５０−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．４
４（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−１．７
５（ｍ，６Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３８
（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３
Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ）

【００４０】また、（Ｓ）−α−メトキシ−α−トリフ
ルオロメチルフェニル 酢酸を反応させエステル体を合
成し、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ ＭＨｚ）ス
ペクトルを測定したところ次の結果が得られた（δ
値）。７．５９−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４８−
７．３７（ｍ，３Ｈ）５．２５（ｂｒ．ｓｅｘｔｅｔ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈ
ｚ，３Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１
Ｈ），２．６５−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．５０
（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，
Ｊ＝１８．２Ｈｚ，４．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．１２．１．７７（ｍ，５Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝
１８．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５５−１．２０（ｍ，２
Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０
４（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ）

【００４１】後者エステル体のケミカルシフトから前者
エステル体のそれを差し引いたΔδがヒドロキシル基に
結合している炭素を中心にして右が負の値、左が正の値
をとることより絶対配置が決定できた。

【００４２】（実施例２）窒素気流下、（２Ｒ）−１０
−メルカプトイソボルネオール２００ｍｇをジクロロメ
タン４０ｍｌに溶解させ調製した溶液に、ジメチルアル
ミニウムクロリドの１．０Ｍヘキサン溶液１．０７ｍｌ
を室温にて滴下して１時間攪拌した後、ベンザルアセト
ン１３０ｍｇをジクロロメタン１０ｍｌに溶解させ調製
した溶液をさらに加え、３時間攪拌した。攪拌終了後、
反応混液を飽和塩化アンモニウム溶液に加え、１０％塩
酸で酸性とし、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥濾過、溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（充填剤；ナカライテスクシリ
カゲル６０ ＰＦ２５４ 展開液；ヘキサン：酢酸エチ
ル＝８：１）にて精製し、無色油状化合物（２Ｓ）−４
−（カンファ−１０−スルフェニル）−４−フェニル−
２−ブタノール１８１ｍｇを得た。収率６１％。絶対配
置は実施例１と同様の方法で決定できた。

【００４３】上記化合物の^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，
３００ＭＨｚ）スペクトルの結果（δ値）を示す。７．
４１−７．１７（ｍ，５Ｈ），４．１５−３．９５
（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１
Ｈ），２．９９−２．５１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＯＨ），
２．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，Ｊ＝４．７，
３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．０５−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．８
３（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，Ｈ），１．８３−１．６５
（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．
３９−１．１３（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．７５
（Ｓ，３Ｈ）

【００４４】（実施例３）窒素気流下、（２Ｒ）−１０
−メルカプトイソボルネオール１００ｍｇをジクロロメ
タン３０ｍｌに溶解させ調製した溶液に、ジメチルアル
ミニウムクロリドの１．０Ｍヘキサン溶液０．５４ｍｌ
を室温にて滴下して１時間攪拌した後、カルコン１２３
ｍｇをジクロロメタン１０ｍｌに溶解させ調製した溶液
をさらに加え、３時間攪拌した攪拌終了後実施例２と同
様の処理操作を行い、無色油状化合物（１Ｒ）−３−
（カンファン−１０−スルフェニル）−１，３−ジフェ
ニル−１−プロパノール１０５ｍｇを得た。収率５９
％。絶対配置実施例１と同様な方法で決定された。

【００４５】上記化合物の^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，
３００ＭＨｚ）スペクトルの結果（δ値）を示す。７．
４２−７．１５（ｍ，１０Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝
８．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝
９．１，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝１
３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３５−２．０７（ｍ，３
Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．
０５−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．３８
（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．２０（ｍ，２Ｈ），０．
８６（ｓ，３Ｈ），０．７２（Ｓ，３Ｈ）

【００４６】（実施例４）窒素気流下、（２Ｒ）−１０
−メルカプトイソボルネオール１００ｍｇをジクロロメ
タン３０ｍｌに溶解させ調製した溶液に、ジメチルアル
ミニウムクロリドの１．０Ｍヘキサン溶液０．５４ｍｌ
を室温にて滴下して１時間攪拌した後、メシチルオキシ
ド４４ｍｇをジクロロメタン１０ｍｌに溶解させ調製し
た溶液をさらに加え、３時間攪拌した。攪拌終了後、実
施例２と同様の処理操作を行い、無色油状化合物（２
Ｓ）−４−（カンファン−１０−スルフェニル）−４−
メチル−２−ペンタノール７９ｍｇを得た。収率６２
％。絶対配置は実施例１と同様な方法で決定できた。

【００４７】上記化合物の^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，
３００ＭＨｚ）スペクトルの結果（δ値）を示す。４．
１７−４．０２（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１
１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，Ｊ
＝４．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１９−１．７８
（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１
Ｈ），１．６２−０．８３（ｍ，４Ｈ），１．３５
（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），０．
９１（ｓ，３Ｈ）

【００４８】（実施例５）窒素気流下、（３Ｒ）−３−
ヒドロキシ−８−メルカプト−ρ−メンタン１０７ｍｇ
をトルエン３０ｍｌに溶解させ調製した溶液にジメチル
アルミニウムクロリドの１．０Ｍヘキサン溶液０．６３
ｍｌを室温にて滴下して攪拌した後、メチルビニルケト
ン８０ｍｇをさらに加え３時間攪拌した。攪拌終了後実
施例１と同様の後処理操作を行い、無色油状化合物（２
Ｓ）−４−（３−オキソ−ρ−メンタン−８−スルフェ
ニル）−２−ブタノール４４ｍｇを得た。収率３０％。
絶対配置は実施例１と同様の方法で決定できた。

【００４９】上記化合物の^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，
３００ＭＨｚ）スペクトルの結果（δ値）を示す。
３．９３（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），
２．６７−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｂｒ．
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３４−２．２６
（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．
０５（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６９
（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６３−１．４６
（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．４６−１．
１６（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）１．２２
（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ）

【００５０】（実施例６） １）窒素気流下、（２Ｒ）−１０−メルカプトイソボル
ネオール１００ｍｇをジクロロメタン１０ｍｌに溶解さ
せ調製した溶液に、トリエチルアミン２１７ｍｇを加え
１時間攪拌した後、カルコン１６８ｍｇをジクロロメタ
ン１０ｍｌに溶解させ調製した溶液をさらに加え、室温
で１７時間攪拌した。攪拌終了後反応混液を飽和塩化ア
ンモニウム溶液に加え、１０％塩酸で酸性とし、ジクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニウム溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥濾過、溶媒留
去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（充填剤；ナカライテスクシリカゲル６０ ＰＦ２
５４ 展開液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）にて精
製し、無色油状化合物３−（２−ヒドロキシカンファン
−１０−スルフェニル）−１，３−ジフェニルプロパン
−１−オン２１１ｍｇを得た。収率１００％。

【００５１】上記化合物の^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，
３００ＭＨｚ）スペクトルの結果（δ値）を示す。
８．０４−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．１２
（ｍ，８Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．
８２−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），
２．４９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９４
（ｍ，６Ｈ），１．２０−０．７８（ｍ，２Ｈ），０．
８９（ｓ，３Ｈ），０．７５（ｓ，３Ｈ）

【００５２】２）窒素気流下、上記操作で得た３−（２
−ヒドロキシカンファン−１０−スルフェニル）−１，
３−ジフェニル−プロパン−１−オン４４ｍｇをジクロ
ロメタン２０ｍｌに溶解させ調製した溶液にジメチルア
ルミニウムクロリドの１．０Ｍヘキサン溶液０．５４ｍ
ｌを室温にて滴下して３時間攪拌した攪拌終了後、実施
例２と同様の処理操作を行い、無色油状化合物（１Ｒ）
−３−（カンファン−１０−スルフェニル）−１，３−
ジフェニル−１−プロパノール９７ｍｇを得た。収率５
０％ 上記化合物の^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨ
ｚ）スペクトルの結果（δ値）を示す。７．４２−７．
１５（ｍ，１０Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，
４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，
６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．３５．２．０７（ｍ，３Ｈ），２．１
６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０５−１．５
９（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．３８（ｍ，１Ｈ），
１．３６−１．２０（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｓ，３
Ｈ），０．７２（Ｓ，３Ｈ）

【００５３】（実施例７）窒素気流下、（２Ｓ）−１０
−メルカプトイソボルネオール５０ｍｇをベンゼン３０
ｍｌに溶解させ調製した溶液に、ジメチルアルミニウム
クロリドの１．０Ｍヘキサン溶液０．５４ｍｌを室温に
て滴下した１時間攪拌した後、反応混液を７０℃まで加
熱し、４−ニトロカルコン５７ｍｇをベンゼン５ｍｌに
溶解させ調製した溶液をさらに加えた。２時間攪拌した
のち反応混液を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え１０
％塩酸で酸性にしたのち酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥、濾過、溶
媒留去して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）にて精製して無色油
状化合物（１Ｒ）−３−（カンファン−１０−スルフェ
ニル）−３−（４−ニトロフェニル）−１−フェニル−
１−プロパノール５８ｍｇを得た。収率５７％。絶対配
置は実施例１と同様な方法で決定された。

【００５４】上記化合物の^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，
３００ＭＨｚ）スペクトルの結果（δ値）を示す。
８．２４−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．８６
（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．４０（ｍ，５Ｈ），４．
７２−４．５７（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５６
（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，０．
７Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，０．１
Ｈ），２．４８−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．４３
（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，０．３Ｈ），２．２２（ｄ，
Ｊ＝１３．０Ｈｚ，０．７Ｈ），２．０８−１．６５
（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．１８（ｍ，２Ｈ），０．
９６，（ｓ，０．９Ｈ），０．９３（ｓ，２．１Ｈ），
０．８５（ｓ，０．９Ｈ），０．７８（ｓ，２．１Ｈ）

【００５５】（実施例８）窒素気流下、（２Ｒ）−１０
−メルカプトイソボルネオール５０ｍｇをジクロロメタ
ン３０ｍｌに溶解させ調製した溶液に、ジメチルアルミ
ニウムクロリドの１．０Ｍヘキサン溶液０．２９ｍｌを
室温にて滴下して１時間攪拌した後、（１Ｓ，５Ｒ，６
Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−６−（３．オキソ−１−オク
テニル）−７−ベンゾイルオキシビシクロ［３．３．
０］オクタン−３−オン８５ｍｇをジクロロメタン１０
ｍｌに溶解させ調製した溶液をさらに加え、３時間攪拌
した。攪拌終了後、反応混液を飽和塩化アンモニウム溶
液に加え、１０％塩酸で酸性とし、ジクロロメタンで抽
出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、溶媒留去して得られた
残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（充填剤；
ナカライテスクシリカゲル６０ ＰＦ２５４展開液；ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１−２：１）にて精製し、無
色油状化合物（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ
−６−［（３Ｓ）−１−（カンファン−１０−スルフェ
ニル）−３−ヒドロキシオクチル］−７−ベンゾイルオ
キシビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン３５ｍ
ｇを得た。収率２７％。絶対配置は実施例１と同様の方
法で決定できた。

【００５６】上記化合物の^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，
９０ＭＨｚ）スペクトルの結果（δ値）を示す。 ８．
１０−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．３０
（ｍ，３Ｈ），５．４３（ｂｒ．ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，
１Ｈ），５．０５（ｂｒ．ｄｔ，Ｊ＝６．２，２．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．２０．３．８５（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），
３．４０−１．２０（ｍ，２７Ｈ），０．９７（ｓ，３
Ｈ），０．８９（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），
０．７５（Ｓ，３Ｈ）

【００５７】（実施例９）実施例２で得られた（２Ｓ）
−４−カンファン−１０−スルフェニル）−４−フェニ
ル−２−ブタノール３８ｍｇを酢酸緩衝液（ｐＨ５）−
エタノール（１：２）混液１０ｍｌに溶解し調製した溶
液にラネーニッケル（Ｗ２）のエタノール混液２ｍｌを
加え、次にホスフィン酸ナトリウムー水和物１８２ｍｇ
を水５ｍｌに溶解して調製した水溶液をゆっくりと滴下
した。４０分間攪拌した後、混液からハイフロスーパー
セルを用いてラネーニッケルを濾過し、濾液を濃縮した
のち水を加えてエーテルで抽出した。抽出液を飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濾過、溶媒留去して得られた残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精
製し、無色油状化合物（２Ｓ）−４−フェニル−２−ブ
タノール１５ｍｇを得た。収率８９％。光学純度決定の
ため、取得化合物と（Ｓ）−（−）−α−メトキシ−α
−トリフルオロメチルフェニル酢酸を縮合させたあと高
速液体クロマトグラフィー（カラム；ダイセル キラル
セル ＯＤ 展開液；ヘキサン：イソプロパノール＝９
５：５）で分析したところ、９７％ｅｅであった。 〔α〕_Ｄ ^２２＝＋１８．８（ｃ＝０．８６ＣＨＣｌ_３）

【００５８】反応で得られた化合物の^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ）スペクトルの結果（δ値）
を示す。 ７．３２−７．１２（ｍ，５Ｈ），３．８３
（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８２
−２．６０（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．６７（ｍ，２
Ｈ），１．５６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．２３
（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）

【００５９】（実施例１０）実施例３で得られた（１
Ｒ）−３−（カンファン−１０−スルフェニル）−１，
３−ジフェニル−１−プロパノール２１ｍｇを酢酸緩衝
液（ｐＨ５）−エタノール（１：２）混液２ｍｌに溶解
し調製した溶液にラネーニッケル（Ｗ２）のエタノール
混液２ｍｌを加え、次にホスフィン酸ナトリウム一水和
物 ５７ｍｇを水１ｍｌに溶解して調製した水溶液をゆ
っくりと滴下した。４０分間攪拌した後、実施例８と同
様の処理操作を経て、無色結晶化合物（１Ｒ）−１，３
−ジフェニル−１−プロパノール１０ｍｇを得た。収率
９１％。実施例８と同様の光学純度測定を行ったとこ
ろ、９７％ｅｅだった。 〔α〕_Ｄ ^２２＝＋１３．５（ｃ＝１．３，ＭｅＯＨ）。

【００６０】反応で得られた化合物の^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ_３， ３００Ｈｚ）スペクトルの結果（δ値）を
示す。 ７．４５−７．１４（ｍ，１０Ｈ），４．６６
（ｄｄ，Ｊ＝６．２，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２−
２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２１−１．９２（ｍ，２
Ｈ）

【００６１】（実施例１１）ジクロロメタンをヘキサン
に代えた他は、実施例２と同様の操作を行った。得られ
た（２Ｓ）−４−（カンファン−１０−スルフェニル）
−４−フェニル−２−ブタノールは１９７ｍｇで、収率
は６６％だった。上記操作で得られた（２Ｓ）−４−
（カンファン−１０−スルフェニル）−４−フェニル−
２−ブタノール３８ｍｇに実施例９と同じ操作を施し、
（２Ｓ）−４−フェニル−２−ブタノール１０ｍｇを得
た。収率６１％。実施例９と同様の方法で光学純度を求
めたところ、７２％ｅｅであった。

【００６２】（実施例１２）ジクロロメタンをベンゼン
に代えた他は、実施例２と同様の操作を行った。得られ
た（２Ｓ）−４−（カンファン−１０−スルフェニル）
−４−フェニル−２−ブタノールは１２６ｍｇで、収率
は４２％だった。上記操作で得られた（２Ｓ）−４−
（カンファン−１０−スルフェニル）−４−フェニル−
２−ブタノール３８ｍｇに実施例９と同じ操作を施し、
（２Ｓ）−４−フェニル−２−ブタノール１３ｍｇを得
た。収率７６％。実施例９と同様の方法で光学純度を求
めたところ、９５％ｅｅであった。

【００６３】（実施例１３）ジクロロメタンをトルエン
に代えた他は、実施例２と同様の操作を行った。得られ
た（２Ｓ）−４−（カンファン−１０−スルフェニル）
−４−フェニル−２−ブタノールは１６７ｍｇで、収率
は５６％だった。上記操作で得られた（２Ｓ）−４−
（カンファン−１０−スルフェニル］−４−フェニル−
２−ブタノール３８ｍｇに実施例９と同じ操作を施し、
（２Ｓ）−４−フェニル−２−ブタノール８ｍｇを得
た。収率５０％。実施例９と同様の方法で光学純度を求
めたところ、９１％ｅｅであった。

【００６４】（実施例１４）ジクロロメタンをジエチル
エーテルに代えた他は、実施例２と同様の操作を行っ
た。得られた（２Ｓ）−４−（カンファン−１０−スル
フェニル）−４−フェニル−２−ブタノールは１６２ｍ
ｇで、収率は５４％だった。上記操作で得られた（２
Ｓ）−４−（カンファン−１０−スルフェニル）−４−
フェニル−２−ブタノール３８ｍｇに実施例９と同じ操
作を施し、（２Ｓ）−４−フェニル−２−ブタノール４
ｍｇを得た。収率２４％。実施例９と同様の方法で光学
純度を求めたところ、９４％ｅｅであった。

【００６５】（実施例１５）ジクロロメタンをテトラヒ
ドロフランに代えた他は、実施例２と同様の操作を行っ
た。３０時間反応攪拌後得られた（２Ｓ）−４−（カン
ファン−１０−スルフェニル）−４−フェニル−２−ブ
タノールは１２０ｍｇで、収率は５４％だった。上記操
作で得られた（２Ｓ）−４−（カンファン−１０−スル
フェニル）−４−フェニル−２−ブタノール３８ｍｇに
実施例９と同じ操作を施し、（２Ｓ）−４−フェニル−
２−ブタノール６．５ｍｇを得た。収率４０％。実施例
９と同様の方法で光学純度を求めたところ、９７％ｅｅ
であった。

【００６６】（実施例１６）ジメチルアルミニウムクロ
リドをジエチルアルミニウムクロリドに代えた他は、実
施例２と同様の操作を行った。得られた（２Ｓ）−４−
カンファン−１０−スルフェニル）−４−フェニル−２
−ブタノールは１９６ｍｇで、収率は６６％だった。上
記操作で得られた（２Ｓ）−４−（カンファン−１０−
スルフェニル）−４−フェニル−２−ブタノール３３８
ｍｇに実施例９と同じ操作を施し、（２Ｓ）−４−フェ
ニル−２−ブタノール ８．６ｍｇを得た。収率５０
％。実施例９と同様の方法で光学純度を求めたところ、
９５％ｅｅであった。

【００６７】（実施例１７）ジメチルアルミニウムクロ
リドをジプロピルアルミニウムクロリドに代えた他は、
実施例２と同様の操作を行った。得られた（２Ｓ）−４
−（カンファン−１０−スルフェニル）−４−フェニル
−２−ブタノールは１０５ｍｇで、収率は３５％だっ
た。上記操作で得られた（２Ｓ）−４−（カンファン−
１０−スルフェニル）−４−フェニル−２−ブタノール
３８ｍｇに実施例９と同じ操作を施し、（２Ｓ）−４−
フェニル−２−ブタノール７．８ｍｇを得た。収率４５
％。実施例９と同様の方法で光学純度を求めたところ、
９０％ｅｅであった。

【００６８】（実施例１８） １）実施例４で得た（２Ｓ）−４−（カンファン−１０
−スルフェニル）−４−メチル−２−ペンタノール７９
ｍｇをピリジン５ｍｌに溶解し調製した溶液にベンゾイ
ルクロリドを４８ｍｇを０℃にて滴下し、１時間攪拌し
た反応終了後、反応混液からピリジンを減圧留去して得
られた残渣に水を加えてエーテルで抽出した。抽出液を
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濾過、溶媒留去して得られた残渣をフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（充填剤；ナカライテス
クシリカゲル ６０ ＰＦ２５４ 展開液；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、無色油状化合物
（２Ｓ）−２−ベンゾイル−４−（カンファン−１０−
スルフェニル）−４−メチルペンタン１０５ｍｇを得
た。収率９６％。

【００６９】反応で得られた化合物の^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）スペクトルの結果（δ値）を
示す。 ８．３１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８６−
７．２０（ｍ，３Ｈ），５．６９−５．２０（ｍ，１
Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２，
６０−１．５４（ｍ，７Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１
２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−１．５４（ｍ，７
Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．
５４，−１．１３（ｍ，９Ｈ），１．０４（ｓ，３
Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ）

【００７０】２） 上記操作で得られた（２Ｓ）−２−
ベンゾイル−４−（カンファン−１０−スルフェニル）
−４−メチルペンタン５２ｍｇをエタノール４ｍｌに溶
解して調製した溶液に、ラネーニッケル（Ｗ２）のエタ
ノール混液２ｍｌを室温で加え、１．５時間攪拌した。
終了後、混液からハイフロースーパーセルを用いてラネ
ーニッケルを濾過し、溶媒留去して得られた残渣を分取
薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）にて精製し、無色油状化合物（２Ｓ）−２−ベンゾ
イル−４−メチルペンタン１０ｍｇを得た。収率７５
％。実施例９と同様の光学純度測定を行ったところ、９
８％ｅｅであった。［α］_Ｄ ^２２＝＋３７．１（ｃ＝
０．１６ ＣＨＣｌ_３）

【００７１】反応で得られた化合物の^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ_３ ３００ＭＨｚ）スペクトルの結果（δ値）を
示す。８．１２−８．００（ｍ，２Ｈ），７．６３−
７．３８（ｍ，３Ｈ），５．３４−５．１７（ｍ，１
Ｈ），１．４−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｄ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），

【００７２】（実施例１９）（２Ｒ）−１０−メルカプ
トイソボルネオールの代わりに（２Ｓ）−１０−メルカ
プトイソボルネオール１００ｍｇを用いた他は実施例３
と同様の操作を行い、無色油状化合物（１Ｓ）−３−
（カンファン−１０−スルフェニル）−１，３−ジフェ
ニル−１−プロパノール１００ｍｇを得た。収率５６
％。絶対配置は実施例１と同様の方法により決定した。
さらにこの（１Ｓ）−３−（カンファン−１０−スルフ
ェニル）−１，３−ジフェニル−１−プロパノール２１
ｍｇに実施例１０と同様の操作を施し、無色結晶化合物
（１Ｓ）−１，３−ジフェニル−１−プロパノール８ｍ
ｇを得た。収率７３％。またカルコン１０ｍｇを水素化
ホウ素ナトリウムで還元し、アルコールのラセミ体１０
ｍｇを得た。収率１００％。本実施例で得た（１Ｓ）−
１，３−ジフェニル−１−プロパノールと実施例１０で
得た（１Ｒ）−１，３−ジフェニル−１−プロパノール
と本実施例中のラセミ体をそれぞれ高速液体クロマトグ
ラフィーで調べたところ次の結果を得た。 液体クロマトグラフィー測定条件 カラム ；ダイセル キラルセル ＯＤ 溶離液 ；ヘキサン：イソプロパノール＝９５：５ 流 速 ；１．０ｍｌ／ｍｉｎ． 測定温度；２５℃ 測定結果 本実施例の化合物 ；保持時間２１分の箇所に単一のピ
ークを持つ。 実施例１０の化合物 ；保持時間２５分の箇所に単一の
ピークを持つ。 ラセミ体 ；保持時間２１分と２５分の箇所に
計２個のピークを持つ。

【００７３】（実施例２０）（２Ｒ）−１０−メルカプ
トイソボルネオールの代わりに（２Ｓ）−１０−メルカ
プトイソボルネオール１００ｍｇを用いた他は実施例４
と同様の操作を行い、無色油状化合物（２Ｒ）−４−
（カンファン−１０−スルフェニル）−メチル−２−ペ
ンタノール７０ｍｇを得た。収率５５％。さらにこの化
合物７０ｍｇに実施例１８と同様の操作を施し、（２
Ｒ）−２−ベンゾイル−４−メチルペンタン１７ｍｇを
得た。収率７０％。またメシチルオキシド１０ｍｇを水
素化ホウ素ナトリウムで還元し、アルコールのラセミ体
１０ｍｇを得て、さらにピリジン３ｍｌの存在下ベンゾ
イルクロリド１８ｍｇを反応させベンゾイル化アルコー
ルのラセミ体１７ｍｇを得た。収率９０％。本実施例で
得た（２Ｒ）−２−ベンゾイル−４−メチルペンタンと
実施例１８で得た（２Ｓ）−２−ベンゾイル−４−メチ
ルペンタンと本実施例中のラセミ体をそれぞれ高速液体
クロマトグラフィーで調べたところ次の結果を得た。 高速液体クロマトグラフィー測定条件 カラム ；ダイセル キラルセル ＯＢ 溶離液 ；ヘキサン：イソプロパノール＝９９：１ 流 速 ；０．２ｍｌ／ｍｉｎ． 測定温度；２５℃ 測定結果 本実施例の化合物 ；保持時間１９分の箇所に単一のピ
ークを持つ。 実施例１８の化合物 ；保持時間２１分の箇所に単一の
ピークを持つ。 ラセミ体 ；保持時間１９分と２１分の箇所に
計２個のピークを持つ。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化 １】 （式中、ＡはＲ^１−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ^２Ｒ^３−で表さ
   れ、Ｒ^１は炭素数１〜８のアルキル基または置換されて
   いてもよい芳香族基であり、Ｒ^２〜Ｒ^５は水素原子また
   は炭素数１〜８のアルキル基または置換されていてもよ
   い芳香族基で、Ｒ^１とＲ^３は結合してシクロアルキル基
   を形成してもよく、さらにＲ^１とＲ^２が結合してもよ
   く、Ｒ^６〜Ｒ^７は水素原子または炭素数１〜８のアルキ
   ル基または置換されていてもよい芳香族基で、そのアル
   キル基は環構造を形成してもよく、基本炭素骨格に結合
   する水素原子が他の原子団で置換されていてもよく、Ｒ
   ^８は炭素数１〜８のアルキル基または置換されていても
   よい芳香族基を表す）で表される光学活性スルフィド。
2. 【請求項２】 一般式（１）においてＡが、一般式
   （２） 【化 ２】 （式中、Ｒ^９〜Ｒ^１０は水素原子あるいはアルキル基で
   あり、ｎは０ないし１でｍは１−ｎを示す）で表される
   特許請求の範囲第１項記載の光学活性スルフィド。
3. 【請求項３】 一般式（１）において、Ｒ^６〜Ｒ^８
   が水素原子、低級アルキル基、置換されていてもよいフ
   ェニル基、２−オキサ−７−ベンゾイルオキシビシクロ
   ［３．３．０］オクタン−３−オン基のいずれかで表さ
   れる特許請求の範囲第１項または第２項記載の光学活性
   スルフィド。
4. 【請求項４】 一般式（１）で表される光学活性ス
   ルフィドを製造する方法において、一般式（３） 【化 ３】 （式中、Ｒ^１〜Ｒ^５は一般式（１）のそれに同じ）と一
   般式（４） 【化 ４】 （式中、Ｒ^６〜Ｒ^８は一般式（１）のそれに同じ）か
   ら、Ｒ^１１ _２ＡｌＣｌ（式中Ｒ^１１はアルキル基を示
   す）の存在下で反応させて得ることを特徴とする特許請
   求の範囲第１項〜第３項のいずれかに記載の光学活性ス
   ルフィドの製造法。
5. 【請求項５】 一般式（１）で表される光学活性ス
   ルフィドを製造するにおいて、一般式（３）と一般式
   （４）から一般式（５） 【化 ５】 （式中、Ｒ^１〜Ｒ^８は一般式（１）のそれに同じ）で表
   されるスルフィドを得た後、このスルフィドをＲ^１１ _２
   ＡｌＣｌ（式中Ｒ^１１はアルキル基を示す）の存在下で
   反応させ、一般式（１）で表される光学活性スルフィド
   に変換することを特徴とする特許請求の範囲第１項〜第
   ３項のいずれかに記載の光学活性スルフィドの製造法。
6. 【請求項６】 一般式（１）で表される光学活性ス
   ルフィドにラネーニッケルを反応させることを特徴とす
   る、一般式（６） 【化 ６】 （式中、Ｒ^６〜Ｒ^８は一般式（１）のそれに同じ）で表
   される光学活性アルコールの製造法。