JP2024096163A - 一次胆汁酸生成促進剤 - Google Patents
一次胆汁酸生成促進剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2024096163A JP2024096163A JP2024067249A JP2024067249A JP2024096163A JP 2024096163 A JP2024096163 A JP 2024096163A JP 2024067249 A JP2024067249 A JP 2024067249A JP 2024067249 A JP2024067249 A JP 2024067249A JP 2024096163 A JP2024096163 A JP 2024096163A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- bacteria
- bile acids
- intestinal
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 title claims abstract description 137
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 title claims description 62
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 3
- 235000003687 soy isoflavones Nutrition 0.000 claims abstract description 70
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 66
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 28
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 74
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 claims description 57
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims description 57
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims description 57
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 claims description 57
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 32
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 31
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 49
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 8
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 abstract description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 87
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 76
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 47
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 39
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 33
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 29
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 27
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 26
- 241000605059 Bacteroidetes Species 0.000 description 25
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 25
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 22
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 21
- GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N isoflavone Chemical compound C=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 19
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 19
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 18
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 18
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 17
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 17
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 16
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 16
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 15
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 15
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 15
- ADFCQWZHKCXPAJ-GFCCVEGCSA-N equol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@@H]1CC2=CC=C(O)C=C2OC1 ADFCQWZHKCXPAJ-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 15
- 235000019126 equol Nutrition 0.000 description 15
- ADFCQWZHKCXPAJ-UHFFFAOYSA-N indofine Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1CC2=CC=C(O)C=C2OC1 ADFCQWZHKCXPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 13
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 12
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 12
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 11
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 11
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 11
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 10
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 10
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 9
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 9
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 9
- 241000466670 Adlercreutzia Species 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical group O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 8
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 125000003716 cholic acid group Chemical group 0.000 description 7
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 7
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 7
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 6
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 6
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 5
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N daidzein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 5
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 5
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100038495 Bile acid receptor Human genes 0.000 description 4
- 208000019399 Colonic disease Diseases 0.000 description 4
- 102100025101 GATA-type zinc finger protein 1 Human genes 0.000 description 4
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101000603876 Homo sapiens Bile acid receptor Proteins 0.000 description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 241000605861 Prevotella Species 0.000 description 4
- 241000192142 Proteobacteria Species 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 239000003858 bile acid conjugate Substances 0.000 description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 4
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 4
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 4
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 4
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 3
- 241001202853 Blautia Species 0.000 description 3
- 241001464948 Coprococcus Species 0.000 description 3
- 241001467894 Desulfovibrionaceae Species 0.000 description 3
- 241001143779 Dorea Species 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241000160321 Parabacteroides Species 0.000 description 3
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 3
- 241001425419 Turicibacter Species 0.000 description 3
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 3
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 3
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 3
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229920001543 Laminarin Polymers 0.000 description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N beta-monoglyceryl stearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 235000007240 daidzein Nutrition 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 235000015071 dressings Nutrition 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000003629 gastrointestinal hormone Substances 0.000 description 2
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 2
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 2
- 235000008466 glycitein Nutrition 0.000 description 2
- NNUVCMKMNCKPKN-UHFFFAOYSA-N glycitein Natural products COc1c(O)ccc2OC=C(C(=O)c12)c3ccc(O)cc3 NNUVCMKMNCKPKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DXYUAIFZCFRPTH-UHFFFAOYSA-N glycitein Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2=O)=C1OC=C2C1=CC=C(O)C=C1 DXYUAIFZCFRPTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZBAVEKZGSOMOJ-MIUGBVLSSA-N glycitin Chemical compound COC1=CC(C(C(C=2C=CC(O)=CC=2)=CO2)=O)=C2C=C1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O OZBAVEKZGSOMOJ-MIUGBVLSSA-N 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N laminarin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1O[C@@H]1[C@@H](O)C(O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)OC(O)[C@@H]2O)O)O[C@H](CO)[C@H]1O DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N 0.000 description 2
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 2
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 2
- -1 oxyethylene sorbitan fatty acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 2
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 2
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 2
- XSOLDPYUICCHJX-UZUDEGBHSA-N tauro-beta-muricholic acid Chemical compound C([C@H]1[C@H](O)[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 XSOLDPYUICCHJX-UZUDEGBHSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRAUJUKWSKMNJY-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-7-(6-malonyl-beta-D-glucopyranosyloxy)-4H-1-benzopyran-4-one Natural products OC1C(O)C(O)C(COC(=O)CC(O)=O)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 FRAUJUKWSKMNJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 244000226021 Anacardium occidentale Species 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010003840 Autonomic nervous system imbalance Diseases 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 206010005746 Blood pressure fluctuation Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 241000624562 Cololabis saira Species 0.000 description 1
- 241001137251 Corvidae Species 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- GMTUGPYJRUMVTC-UHFFFAOYSA-N Daidzin Natural products OC(COc1ccc2C(=O)C(=COc2c1)c3ccc(O)cc3)C(O)C(O)C(O)C=O GMTUGPYJRUMVTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYQZWONCHDNPDP-UHFFFAOYSA-N Daidzoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 KYQZWONCHDNPDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 244000239659 Eucalyptus pulverulenta Species 0.000 description 1
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 description 1
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 description 1
- ZCOLJUOHXJRHDI-FZHKGVQDSA-N Genistein 7-O-glucoside Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)c1cc(O)c2C(=O)C(c3ccc(O)cc3)=COc2c1 ZCOLJUOHXJRHDI-FZHKGVQDSA-N 0.000 description 1
- CJPNHKPXZYYCME-UHFFFAOYSA-N Genistin Natural products OCC1OC(Oc2ccc(O)c3OC(=CC(=O)c23)c4ccc(O)cc4)C(O)C(O)C1O CJPNHKPXZYYCME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJTZHGNBKZYODI-UHFFFAOYSA-N Glycitin Natural products OCC1OC(Oc2ccc3OC=C(C(=O)c3c2CO)c4ccc(O)cc4)C(O)C(O)C1O XJTZHGNBKZYODI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 101001133081 Homo sapiens Mucin-2 Proteins 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000276419 Lophius americanus Species 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 240000005856 Lyophyllum decastes Species 0.000 description 1
- 235000013194 Lyophyllum decastes Nutrition 0.000 description 1
- 241000208467 Macadamia Species 0.000 description 1
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 1
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 1
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 1
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- YCUNGEJJOMKCGZ-UHFFFAOYSA-N Pallidiflorin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC=CC(O)=C2C1=O YCUNGEJJOMKCGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241001600434 Plectroglyphidodon lacrymatus Species 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000545263 Salacia <hydroid> Species 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 206010043269 Tension headache Diseases 0.000 description 1
- 208000008548 Tension-Type Headache Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- DXWGBJJLEDQBKS-UHFFFAOYSA-N acetylgenistin Natural products OC1C(O)C(O)C(COC(=O)C)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 DXWGBJJLEDQBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015241 bacon Nutrition 0.000 description 1
- 235000013527 bean curd Nutrition 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000001164 bioregulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000012813 breadcrumbs Nutrition 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000021383 camembert cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 235000020226 cashew nut Nutrition 0.000 description 1
- 230000010094 cellular senescence Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000035601 cold sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000004922 colonic epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013409 condiments Nutrition 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000021438 curry Nutrition 0.000 description 1
- KYQZWONCHDNPDP-QNDFHXLGSA-N daidzein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 KYQZWONCHDNPDP-QNDFHXLGSA-N 0.000 description 1
- 235000021316 daily nutritional intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 235000021185 dessert Nutrition 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- DUBPGEJGGVZKDD-PFKOEMKTSA-N glycitein 7-(6-O-acetyl-beta-D-glucoside) Chemical compound COC1=CC(C(C(C=2C=CC(O)=CC=2)=CO2)=O)=C2C=C1O[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DUBPGEJGGVZKDD-PFKOEMKTSA-N 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 210000004024 hepatic stellate cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000008446 instant noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000014109 instant soup Nutrition 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000013227 male C57BL/6J mice Methods 0.000 description 1
- MTXMHWSVSZKYBT-UHFFFAOYSA-N malonyl daidzin Natural products OC1C(O)C(O)C(COC(=O)CC(O)=O)OC1OC1=CC=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 MTXMHWSVSZKYBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWMHCYFEIJPHFB-UHFFFAOYSA-N malonyl glycitin Natural products COc1cc2c(cc1OC1OC(COC(=O)CC(O)=O)C(O)C(O)C1O)occ(-c1ccc(O)cc1)c2=O OWMHCYFEIJPHFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTXMHWSVSZKYBT-ASDZUOGYSA-N malonyldaidzin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)CC(O)=O)O[C@H]1OC1=CC=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 MTXMHWSVSZKYBT-ASDZUOGYSA-N 0.000 description 1
- FRAUJUKWSKMNJY-RSEYPYQYSA-N malonylgenistin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)CC(O)=O)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 FRAUJUKWSKMNJY-RSEYPYQYSA-N 0.000 description 1
- OWMHCYFEIJPHFB-GOZZSVHWSA-N malonylglycitin Chemical compound COC1=CC(C(C(C=2C=CC(O)=CC=2)=CO2)=O)=C2C=C1O[C@@H]1O[C@H](COC(=O)CC(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O OWMHCYFEIJPHFB-GOZZSVHWSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- NEGYEDYHPHMHGK-UHFFFAOYSA-N para-methoxyamphetamine Chemical compound COC1=CC=C(CC(C)N)C=C1 NEGYEDYHPHMHGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015108 pies Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000012830 plain croissants Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000013606 potato chips Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 1
- 230000037393 skin firmness Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 235000021127 solid diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 235000013547 stew Nutrition 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001946 ultra-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Beans For Foods Or Fodder (AREA)
Abstract
【課題】大豆イソフラボンの食品素材としての新たな用途を提供する。【解決手段】一次胆汁酸の生成促進剤として、大豆イソフラボンを有効成分として含有する組成物を提供する。【選択図】なし
Description
本発明は大豆イソフラボンの食品素材としての新たな用途に関する。
腸内細菌叢の異常(ディスバイオーシス)が、肥満、2型糖尿病、大腸がん、炎症性腸疾患などの病態発症の重要な因子であるとの考えが広まりつつある。例えば、肥満の原因の一つとして腸内細菌叢の構成の変化が挙げられている。具体的には、肥満型のヒトの場合、ファーミキューテス門(Firmicutes)細菌の存在比率が高く、バクテロイデテス門(Bacteroidetes)細菌の存在比率が低い傾向にある。一方、正常型又は痩せ型のヒトの場合、肥満型とは逆の傾向にあり、バクテロイデテス門細菌の存在比率が高く、ファーミキューテス門細菌の存在比率が低い傾向にある(非特許文献1)。このため、健康食品を摂取することで、腸内細菌叢の構成を肥満型から正常型又は痩せ型に変えることが提案されており、例えばサラシア属植物の抽出物を有効成分とすることにより、バクテロイデス門の存在比率が増加し、ファーミキューテス門の存在比率が低下することが報告されている(特許文献1)。また、多くの潰瘍性大腸炎患者において、健常者と比較して酪酸産生菌の存在比率が減少していることなどから、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)の発症原因の一つとして、腸内の酪酸産生菌が減少することによって腸内の酪酸濃度が低下していることが挙げられている(非特許文献2)。
また、腸内細菌叢の菌叢制御因子として胆汁酸が報告されており、高脂肪食を摂取することで増加する胆汁酸が、腸内の菌叢変化に影響することが報告されている。胆汁酸は脂質の吸収に関わる胆汁の主成分であり、その主な役割は、脂肪を摂取した際に消化管内でミセルの形成を促進し、脂肪をより吸収しやすくするというものである。胆汁酸は、一次胆汁酸と二次胆汁酸からなる。一次胆汁酸は、肝臓でコレステロールからグリシンまたはタウリンと抱合した抱合胆汁酸として合成され、腸内に分泌される。腸内での役目を終えた抱合胆汁酸は、小腸で再吸収されて肝臓に戻る。しかし、一部の抱合胆汁酸は大腸まで行き、腸内細菌によりグリシンまたはタウリンが離され(脱抱合)、脱抱合された一次胆汁酸(コール酸やケノデオキシコール酸等)は、さらにデオキシコール酸やリトコール酸等の二次胆汁酸へと変換される。二次胆汁酸まで変換されると分子の疎水性が高まり強い殺菌活性を示すようになる。例えば、二次胆汁酸であるデオキシコール酸(DCA)は、一次胆汁酸であるコール酸(CA)の10倍もの殺菌活性を示すことが知られている(非特許文献3参照)。
これらのことから、腸内で菌叢変化がおこるメカニズムとして、高脂肪食の摂取によって胆汁酸が余剰に分泌される結果、腸内の腸内細菌によりデオキシコール酸(DCA)濃度が高まることが選択圧となるという「胆汁酸仮説」が提唱されている(非特許文献4参照)。また、デオキシコール酸(DCA)には大腸がん促進作用があることが知られている(非特許文献5)。さらに特許文献2の記載によると、近年、日本において大腸がんが増加している理由として、食生活の欧米化による脂質摂取量の増加と、それに伴う腸内胆汁酸量の増加との関連を指摘する文献もある。さらに、非特許文献6には、肥満になると、脂質の消化吸収を助ける一次胆汁酸(コール酸等)を二次胆汁酸(デオキシコール酸等)に変換する腸内細菌(デオキシコール酸産生菌)が著しく増加すること、これにより体内で増加した二次胆汁酸の影響で肝臓の肝星細胞が細胞老化を起こし、炎症性サイトカインを分泌することで、周囲の肝細胞の発がんが促進されることが記載されており、同様のメカニズムがヒトの肥満に伴う肝がん発症に関与していること、デオキシコール酸産生菌の増殖を抑制することが肝がん発症の予防につながる可能性が示唆されている。
このように、二次胆汁酸に起因する疾患(大腸疾患、肝臓疾患)やその症状を改善し、またはその発症を予防するための方法として、従来より、各種の二次胆汁酸低下剤(二次胆汁酸生成抑制剤)が提案されている。例えば、クルクミンなどの植物由来のポリフェノールを有効成分とする二次胆汁酸低下剤(特許文献3)、α-結合したガラクソース含有オリゴ糖を有効成分とする二次胆汁酸生成抑制剤(特許文献4)、霊芝成分の抽出物有効成分とする二次胆汁酸抑制剤(特許文献5)、ラクトバチルス・ガセリに属する乳酸菌の菌体及び/又はその培養物を有効成分とするデオキシコール酸低減剤(特許文献2)などが提案されている。特に、前記乳酸菌によれば、一次胆汁酸から二次胆汁酸への変化を抑制することで、有用な一次胆汁酸の量を減少することなく二次胆汁酸の生成を抑えること、つまり選択的に二次胆汁酸の量を減少することができる点で優れているとされている。
Ley R.E., et al., Nature, 2006, Vol.444, No.7122. pp.1022-1023
Machiels K., et al., Gut, 2014, Vol.63, No.8, pp.1275-1283
Kurdi et al., J Bacteriol., 188(5), 1979-1986 (2006)
Yokota et al., Gut Microbes., 3(5):455-459 (2012)
H. Bernsteinら、Mutat. Res., 第589巻、第47~65頁、2005年
独立行栄法人科学技術振興機構ホームページ「公益財団法人がん研究会 独立行栄法人科学技術振興機構(JST)平成25年6月27日「共同発表:肥満に伴う腸内細菌の変化が肝がんの発症を促進する」(http://www.jst.go.jp/pr/announce/20130627-2/)
本発明は、大豆イソフラボンの食品素材としての新たな用途を提供することを課題とする。具体的には、大豆イソフラボンを摂取した際に生体に及ぼす有用な生体調節機能(第3次機能)に基づいて、その食品素材としての新たな機能的用途を提供することを課題とする。
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねていたところ、高脂肪食に模した食餌(一次胆汁酸添加食)を摂取させることでマウスで生じる腸内細菌叢の悪化(腸内細菌叢の構成の変化)が、同時に大豆イソフラボンを摂取させることで有意に改善すること、さらに腸内有用菌とされるエクオール産生菌、酪酸菌を始めとする短鎖脂肪酸産生菌、または/および乳酸菌の減少が抑制されて、さらに増加することを見出した。
また、大豆イソフラボンを摂取させると、一次胆汁酸添加食を摂取させることで生じる二次胆汁酸の生成量の増加が有意に低減することを見出し、一方で、脂肪吸収に有用な一次胆汁酸の量は低減せず、むしろ増加することを確認した。
本発明はかかる知見に基づいて完成したものであり、下記の実施形態を包含するものである。
(I)腸内細菌叢の改善剤
(I-1)大豆イソフラボンを有効成分として含有する腸内細菌叢の改善剤。
(I-2)下記(a)~(e)からなる群より選択される少なくとも1つの作用効果を発揮する(I-1)に記載する腸内細菌叢の改善剤:
(a)Shanon指数の増加、
(b)腸内細菌中の「ファーミキューテス門細菌/バクテロイデテス門細菌」比の低下、
(c)腸内細菌中のエクオール産生菌(Adlercreutzia)の存在割合の増加、
(d)腸内細菌中の短鎖脂肪酸産生菌の存在割合の増加、
(e)腸内細菌中の乳酸菌(Lactobacillus)の存在割合の増加。
(I)腸内細菌叢の改善剤
(I-1)大豆イソフラボンを有効成分として含有する腸内細菌叢の改善剤。
(I-2)下記(a)~(e)からなる群より選択される少なくとも1つの作用効果を発揮する(I-1)に記載する腸内細菌叢の改善剤:
(a)Shanon指数の増加、
(b)腸内細菌中の「ファーミキューテス門細菌/バクテロイデテス門細菌」比の低下、
(c)腸内細菌中のエクオール産生菌(Adlercreutzia)の存在割合の増加、
(d)腸内細菌中の短鎖脂肪酸産生菌の存在割合の増加、
(e)腸内細菌中の乳酸菌(Lactobacillus)の存在割合の増加。
(II)二次胆汁酸の生成抑制剤、一次胆汁酸生成促進剤
(II-1)大豆イソフラボンを有効成分として含有する二次胆汁酸の生成抑制剤。
(II-2)一次胆汁酸の生成量を増加することを特徴とする(II-1)に記載する二次胆汁酸生成抑制剤。
(II-3)大豆イソフラボンを有効成分として含有する一次胆汁酸生成促進剤。
(II-4)前記一次胆汁酸がコール酸及びタウロコール酸よりなる群から選択される少なくとも1つである、(II-3)に記載する一次胆汁酸生成促進剤。
(II-1)大豆イソフラボンを有効成分として含有する二次胆汁酸の生成抑制剤。
(II-2)一次胆汁酸の生成量を増加することを特徴とする(II-1)に記載する二次胆汁酸生成抑制剤。
(II-3)大豆イソフラボンを有効成分として含有する一次胆汁酸生成促進剤。
(II-4)前記一次胆汁酸がコール酸及びタウロコール酸よりなる群から選択される少なくとも1つである、(II-3)に記載する一次胆汁酸生成促進剤。
(III)腸内細菌叢改善剤用添加剤、二次胆汁酸生成抑制剤用添加剤、一次胆汁酸生成促進剤用添加剤
(III-1)大豆イソフラボンを有効成分として含有する腸内細菌叢改善剤用または二次胆汁酸生成抑制剤用添加剤。
(III-2)大豆イソフラボンを有効成分として含有する一次胆汁酸生成促進剤用添加剤。
(III-1)大豆イソフラボンを有効成分として含有する腸内細菌叢改善剤用または二次胆汁酸生成抑制剤用添加剤。
(III-2)大豆イソフラボンを有効成分として含有する一次胆汁酸生成促進剤用添加剤。
(IV)大豆イソフラボンの使用方法
(IV-1)大豆イソフラボンまたは(III-1)に記載する添加剤を経口組成物に配合して、当該経口組成物に、腸内細菌叢改善作用、二次胆汁酸生成抑制作用、及び一次胆汁酸生成量増加作用からなる群より選択される少なくとも1つの作用を付与するための、大豆イソフラボンの使用方法。
(IV-1)大豆イソフラボンまたは(III-1)に記載する添加剤を経口組成物に配合して、当該経口組成物に、腸内細菌叢改善作用、二次胆汁酸生成抑制作用、及び一次胆汁酸生成量増加作用からなる群より選択される少なくとも1つの作用を付与するための、大豆イソフラボンの使用方法。
本発明によれば、大豆イソフラボンを有効成分として含有する腸内細菌叢改善剤を提供することができる。本発明の腸内細菌叢改善剤によれば、(a)Shanon指数の増加、(b)腸内細菌中の「ファーミキューテス門細菌/バクテロイデテス門細菌」比の低下、(c)腸内細菌中のエクオール産生菌(Adlercreutzia)の存在割合の増加、(d)腸内細菌中の短鎖脂肪酸産生菌の存在割合の増加、及び(e)腸内細菌中の乳酸菌(Lactobacillus)の存在割合の増加からなる群より選択される少なくとも1つの作用効果を発揮することができる。(a)の作用効果から、本発明の腸内細菌叢改善剤によれば、高脂肪食の摂取により低下した腸内細菌叢の多様性を改善することができる。また(b)の作用効果によれば、腸内細菌叢の構成を変えることで体質を肥満型から正常型または痩せ型に変えることが可能である。(c)の作用効果によれば、体内でエストロゲン様作用を有するエクオールが産生されるため、加齢に伴い不足しがちになる女性ホルモンを補うことが可能になる。(d)の作用効果によれば、炎症性腸疾患等、腸内中の短鎖脂肪酸の減少に起因する疾患や病態を予防または改善することが可能になる。また(e)の作用効果によれば、乳酸菌による自己免疫疾患、感冒罹患の予防または改善や、善玉菌の増加および悪玉菌の抑制による整腸、下痢、便通等を改善することが可能となる。
また本発明によれば、大豆イソフラボンを有効成分として含有する二次胆汁酸生成抑制剤を提供することができる。本発明の二次胆汁酸の生成抑制剤は、腸内中の二次胆汁酸量を低減する作用に優れている。このため、二次胆汁酸に起因する疾患や病態(例えば、大腸疾患や肝疾患など)の発症を予防したり、改善するうえで有用に使用することができる。また、本発明の二次胆汁酸生成抑制剤によれば、腸内での一次胆汁酸からの二次胆汁酸の生成を抑制することで、脂質の吸収に重要な一次胆汁酸の生成量を低減することなく、むしろ増加して、二次胆汁酸の生成量を選択的に低下することができる。
さらに本発明の二次胆汁酸の生成抑制剤は、食の安全が確認されている大豆イソフラボンを有効成分とするため、副作用の心配がなく、日々の食生活に取り入れることで無理なく摂取することができ、前述する効果を享受することができる。
さらにまた、本発明の腸内細菌叢改善剤用添加剤、二次胆汁酸の生成抑制剤用添加剤、または本発明の大豆イソフラボンの使用方法によれば、それを対象とする食品組成物などに添加配合することで、簡便に上記本発明の腸内細菌叢改善剤、または/及び二次胆汁酸生成抑制剤を調製し、提供することができる。
(I)腸内細菌叢の改善剤
本発明の腸内細菌叢改善剤(以下、単に「本細菌叢改善剤」とも称する)は、大豆イソフラボンを有効成分とすることを特徴とする。
本発明の腸内細菌叢改善剤(以下、単に「本細菌叢改善剤」とも称する)は、大豆イソフラボンを有効成分とすることを特徴とする。
大豆イソフラボンには、上記基本骨格を有する化合物(大豆イソフラボンアグリコン)、それに糖が結合した配糖体(大豆イソフラボン配糖体)、並びに当該配糖体のアセチル化体、及びマロニル化体が知られている。本発明における「大豆イソフラボン」という用語には、これらの大豆イソフラボンアグリコン、大豆イソフラボン配糖体、並びにそのアセチル化体、及びマロニル化体が区別なく含まれる。具体的には、大豆イソフラボンアグリコンとしては、ゲニステイン、ダイゼイン、及びグリシテインが挙げられる。また大豆イソフラボン配糖体は、ゲニスチン、ダイジン、及びグリシチンが挙げられる。大豆イソフラボン配糖体のアセチル化体としては、アセチルゲニスチン、アセチルダイジン、及びアセチルグリシチンが、マロニル化体としてはマロニルゲニスチン、マロニルダイジン、及びマロニルグリシチンが挙げられる。これらの大豆イソフラボンは、1種単独で使用してもよく、また2種以上を組み合わせて使用してもよい。また、本発明では、大豆イソフラボンは、大豆から精製したものであってもよいが、粗精製物であってもよく、例えば大豆から抽出したもの(抽出物)、大豆の粉砕又は細切物等のいずれを使用してもよい。大豆からイソフラボンを精製又は抽出する方法は公知であり、本発明では、公知の方法に従って得られた大豆イソフラボンの精製物又は抽出物を使用することができる。また市販の大豆イソフラボンを使用することもできる。
本細菌叢改善剤は、経口投与形態であれば、その形態を特に問わない。また経口投与(経口摂取)形態を有するものである限り、その用途の別(医薬品、医薬部外品、飲食物[特定保健用食品、機能性表示食品、栄養機能性食品などの保健機能性食品やサプリメントを含む])は、特に制限されるものではない。好ましくは飲食物であり、より好ましくは、その作用や効果を標榜することができる特定保健用食品、または機能性表示食品である。
経口投与形態として、具体的には液剤(エキス形態やシロップを含む)またはゼリー剤の形態に調製したもの;常法により粉末状または顆粒状に製剤化した散剤、細粒剤、または顆粒剤;液剤や散剤または顆粒剤をカプセルに充填したカプセル剤(硬質カプセル剤、軟質カプセル剤);または粉末または顆粒をさらに打錠して錠剤形態としたものなどを挙げることができる(固形製剤)。
本細菌叢改善剤は、上記大豆イソフラボンと薬学的にまたは食品として許容される従来公知の可食性の担体、賦形剤等を組み合わせて各種剤型(経口投与形態)に調製することもできる。
本細菌叢改善剤を液状製剤の形態とする場合、凍結保存することもでき、また凍結乾燥等により水分を除去して保存してもよい。凍結乾燥製剤やドライシロップ等は、使用時に滅菌水等を加え、再度溶解して使用される。
本細菌叢改善剤を固形剤の形態とする場合、例えば、錠剤の場合であれば、担体として当該分野で従来公知のものを広く使用することができる。このような担体としては、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、ケイ酸等の賦形剤;水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、アルギン酸ナトリウム等の結合剤;乾燥デンプン、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、クロスポビドン、ポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等の崩壊剤;ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤;第4級アンモニウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤;グリセリン等の保湿剤;デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤;精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。さらに錠剤は、必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。また、前記有効成分を含有する組成物を、ゼラチン、プルラン、デンプン、アラビアガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)等を原料とする従来公知のカプセルに充填して、カプセル剤とすることができる。
また、丸剤の形態とする場合、担体として当該分野で従来公知のものを広く使用できる。その例としては、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。
上記以外に、添加剤として、例えば、界面活性剤、吸収促進剤、吸着剤、充填剤、防腐剤、安定剤、乳化剤、可溶化剤など、製剤の形態に応じて適宜選択し使用することができる。
これらの形態はいずれも当該分野における通常の方法を用いて調製でき、例えば、錠剤は、上記有効成分とその他錠剤を得るために必要な賦形剤等を適宜添加し、よく混合分散させたのち打錠して得ることができる。また、散剤は、上記有効成分とその他散剤を得る為に必要な賦形剤等を適宜添加し、好適な方法にて混合、粉体化して得ることができる。
本細菌叢改善剤は、前述する製剤形態のほか、通常の飲食物の形態を有するものであってもよい。当該飲食物は、前述する大豆イソフラボンまたは後述する大豆イソフラボンを含有する添加剤を種々の飲食物に添加することにより製造することができる。飲食物は、溶液、懸濁液、乳濁液、ゼリー(ゲル)、ゾル、粉末、固体成形物など、経口摂取可能な形態であればよく、特に限定されない。具体的には、例えば、即席麺、レトルト食品、缶詰、電子レンジ食品、即席スープ・みそ汁類、フリーズドライ食品などの即席食品類;清涼飲料、果汁飲料、野菜飲料、豆乳飲料、コーヒー飲料、茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、栄養飲料、アルコール飲料などの飲料類;パン、パスタ、麺、ケーキミックス、唐揚げ粉、パン粉などの小麦粉製品;飴、キャラメル、チューイングガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、デザート菓子などの菓子類;ソース、トマト加工調味料、風味調味料、調理ミックス、たれ類、ドレッシング類、つゆ類、カレー・シチューの素類などの調味料;加工油脂、バター、マーガリン、マヨネーズなどの油脂類;乳飲料、ヨーグルト類、チーズ、発酵乳、乳酸菌飲料、アイスクリーム類、クリーム類などの乳製品;プリンやマヨネーズなどの卵加工品;魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品などの水産加工品;畜肉ハム・ソーセージなどの畜産加工品;農産缶詰、ジャム・マーマレード類、漬け物、煮豆、シリアルなどの農産加工品;冷凍食品、栄養食品などを挙げることができる。
(腸内細菌叢改善剤の作用)
本細菌叢改善剤の対象者は、ヒトまたは非ヒト動物である。好ましくはヒトである。非ヒト動物としては、ペット(愛玩動物)、実験動物、動物園や水族館で飼育されている動物を挙げることができる。本細菌叢改善剤をヒトまたは非ヒト動物に投与する(摂取させる)ことで、当該ヒトまたは非ヒト動物の腸内細菌叢の構成を調整することが可能であり、特に高脂肪食を摂取することで生じる腸内細菌叢の構成の変化を改善し、高脂肪食を摂取する前またはそれに近い状態に戻すか、それ以上によい状態に戻すことが可能である。例えば、本細菌叢改善剤を摂取することで、腸内細菌叢において、下記の変化が誘導される。
本細菌叢改善剤の対象者は、ヒトまたは非ヒト動物である。好ましくはヒトである。非ヒト動物としては、ペット(愛玩動物)、実験動物、動物園や水族館で飼育されている動物を挙げることができる。本細菌叢改善剤をヒトまたは非ヒト動物に投与する(摂取させる)ことで、当該ヒトまたは非ヒト動物の腸内細菌叢の構成を調整することが可能であり、特に高脂肪食を摂取することで生じる腸内細菌叢の構成の変化を改善し、高脂肪食を摂取する前またはそれに近い状態に戻すか、それ以上によい状態に戻すことが可能である。例えば、本細菌叢改善剤を摂取することで、腸内細菌叢において、下記の変化が誘導される。
(A)Shanon指数の増加
本細菌叢改善剤をヒトまたは非ヒト動物が摂取することで、高脂肪食を摂取することで低下したShanon指数を上げることができる(Shanon指数の増加)。なお、Shanon指数は菌種数に各菌種の頻度を加味した指標であり、腸内細菌叢の多様性を判断する指標として使用される。つまり、本細菌叢改善剤をヒトまたは非ヒト動物が摂取することで、高脂肪食を摂取することで低下した腸内細菌叢の多様性を改善し、高脂肪食を摂取する前の正常な状態(腸内細菌叢の多様性)またはそれに近い状態に戻すことが可能になる。
本細菌叢改善剤をヒトまたは非ヒト動物が摂取することで、高脂肪食を摂取することで低下したShanon指数を上げることができる(Shanon指数の増加)。なお、Shanon指数は菌種数に各菌種の頻度を加味した指標であり、腸内細菌叢の多様性を判断する指標として使用される。つまり、本細菌叢改善剤をヒトまたは非ヒト動物が摂取することで、高脂肪食を摂取することで低下した腸内細菌叢の多様性を改善し、高脂肪食を摂取する前の正常な状態(腸内細菌叢の多様性)またはそれに近い状態に戻すことが可能になる。
(B)門レベルでの腸内細菌叢の構成の変化
本細菌叢改善剤をヒトまたは非ヒト動物が摂取することで、腸内に存在するバクテロイデテス(Bacteroidetes)門細菌に対するファーミキューテス(Firmicutes)門細菌の割合(「ファーミキューテス門細菌/バクテロイデテス門細菌」比)が低下する。この存在量比の低下は、ファーミキューテス門細菌の割合に対するバクテロイデテス門細菌の割合の増加によって生じるものであってもよいし、バクテロイデテス門細菌の割合に対するファーミキューテス門細菌の割合の増加によって生じるものであってもよいし、さらにファーミキューテス門細菌の割合が低下し、且つバクテロイデテス門細菌の割合が増加することによって生じるものであってもよい。非特許文献1に記載の通り、「ファーミキューテス門細菌/バクテロイデテス門細菌」比は、肥満または肥満傾向の被験者では高く、正常または痩せ型の被験者では低い傾向がある。後述する実験例で示すように、本細菌叢改善剤を摂取することで、腸内細菌叢の構成を肥満型から正常または痩せ型(非肥満型)へと変化させることができることから、本細菌叢改善剤によれば、肥満の軽減、肥満の予防、または非肥満状態の維持を図ることが可能であると考えられる。言い換えれば、本細菌叢改善剤によれば、体重増加の抑制や体重減少などのダイエット効果を期待することができる。
本細菌叢改善剤をヒトまたは非ヒト動物が摂取することで、腸内に存在するバクテロイデテス(Bacteroidetes)門細菌に対するファーミキューテス(Firmicutes)門細菌の割合(「ファーミキューテス門細菌/バクテロイデテス門細菌」比)が低下する。この存在量比の低下は、ファーミキューテス門細菌の割合に対するバクテロイデテス門細菌の割合の増加によって生じるものであってもよいし、バクテロイデテス門細菌の割合に対するファーミキューテス門細菌の割合の増加によって生じるものであってもよいし、さらにファーミキューテス門細菌の割合が低下し、且つバクテロイデテス門細菌の割合が増加することによって生じるものであってもよい。非特許文献1に記載の通り、「ファーミキューテス門細菌/バクテロイデテス門細菌」比は、肥満または肥満傾向の被験者では高く、正常または痩せ型の被験者では低い傾向がある。後述する実験例で示すように、本細菌叢改善剤を摂取することで、腸内細菌叢の構成を肥満型から正常または痩せ型(非肥満型)へと変化させることができることから、本細菌叢改善剤によれば、肥満の軽減、肥満の予防、または非肥満状態の維持を図ることが可能であると考えられる。言い換えれば、本細菌叢改善剤によれば、体重増加の抑制や体重減少などのダイエット効果を期待することができる。
(C)生体に有益な細菌の存在割合の増加
(1)腸内細菌中のエクオール産生菌(Adlercreutzia)の存在割合の増加
本細菌叢改善剤をヒトまたは非ヒト動物が摂取することで、腸内に存在するエクオール産生菌であるAdlercreutziaの割合を増加することができる。この細菌は、体内に摂取されたイソフラボンを、よりエストロゲン様活性の高いエクオールに変化させる作用を有する。つまり、大豆イソフラボンを有効成分とする本細菌叢改善剤は、体内に取り込まれることで、腸内に存在するエクオール産生菌(Adlercreutzia)の割合を増加させて、それにより自らイソフラボンの代謝や活性化を促進することでエクオールを生成する。このため本細菌叢改善剤は、ヒトの腸内細菌叢を改善すること(腸内細菌叢の構成を調整すること)で、イソフラボンからエクオールの生成を高め、エクオールに基づく作用効果を発揮することが可能になる。なお、エクオールに基づく作用効果としては、制限されないものの、更年期障害の症状(のぼせ・ほてり、頭痛、めまい、自律神経失調症様の症状、頻脈、血圧変動など)の緩和;過酸化脂質産生の抑制;皮脂の過剰分泌の抑制(にきびや吹き出物の予防または改善);がん(乳がん、子宮体がン、前立腺がん、胃がんなど)の予防;II型糖尿病(空腹時血糖値、インスリン耐性)の予防または改善;生活習慣病(糖尿病、高脂血症、動脈硬化、高コレステロールなど)の予防または改善;骨粗鬆症の予防または改善、骨密度の増加、骨中ミネラル濃度の増加;皮膚の老化(肌のハリや弾力性の低下、シミ、シワ、たるみ)の予防または改善;血流改善(冷え症、肩こり、緊張性頭痛、肌のくすみや乾燥などの予防または改善);男性型脱毛の予防または改善等から選択される少なくとも1つの作用効果を期待することができる。
(1)腸内細菌中のエクオール産生菌(Adlercreutzia)の存在割合の増加
本細菌叢改善剤をヒトまたは非ヒト動物が摂取することで、腸内に存在するエクオール産生菌であるAdlercreutziaの割合を増加することができる。この細菌は、体内に摂取されたイソフラボンを、よりエストロゲン様活性の高いエクオールに変化させる作用を有する。つまり、大豆イソフラボンを有効成分とする本細菌叢改善剤は、体内に取り込まれることで、腸内に存在するエクオール産生菌(Adlercreutzia)の割合を増加させて、それにより自らイソフラボンの代謝や活性化を促進することでエクオールを生成する。このため本細菌叢改善剤は、ヒトの腸内細菌叢を改善すること(腸内細菌叢の構成を調整すること)で、イソフラボンからエクオールの生成を高め、エクオールに基づく作用効果を発揮することが可能になる。なお、エクオールに基づく作用効果としては、制限されないものの、更年期障害の症状(のぼせ・ほてり、頭痛、めまい、自律神経失調症様の症状、頻脈、血圧変動など)の緩和;過酸化脂質産生の抑制;皮脂の過剰分泌の抑制(にきびや吹き出物の予防または改善);がん(乳がん、子宮体がン、前立腺がん、胃がんなど)の予防;II型糖尿病(空腹時血糖値、インスリン耐性)の予防または改善;生活習慣病(糖尿病、高脂血症、動脈硬化、高コレステロールなど)の予防または改善;骨粗鬆症の予防または改善、骨密度の増加、骨中ミネラル濃度の増加;皮膚の老化(肌のハリや弾力性の低下、シミ、シワ、たるみ)の予防または改善;血流改善(冷え症、肩こり、緊張性頭痛、肌のくすみや乾燥などの予防または改善);男性型脱毛の予防または改善等から選択される少なくとも1つの作用効果を期待することができる。
(2)腸内細菌中の短鎖脂肪酸産生菌の存在割合の増加
本細菌叢改善剤をヒトまたは非ヒト動物が摂取することで、腸内に存在する短鎖脂肪酸産生菌の割合を増加することができる。具体的には、短鎖脂肪酸産生菌としては、酪酸を産生するCoprococccus属の細菌、コハク酸を産生するParabacteroides属の細菌、酪酸・プロピオン酸・イソ吉草酸を産生するPrevotella属の細菌、酢酸・乳酸を産生するBlautia属の細菌を挙げることができる。これらの短鎖脂肪酸産生菌によれば、腸内で有用な機能を発揮する短鎖脂肪酸の腸内における存在量を増加させることができる。
腸内における短鎖脂肪酸の役割や健康との関わりを下記に説明する。
本細菌叢改善剤をヒトまたは非ヒト動物が摂取することで、腸内に存在する短鎖脂肪酸産生菌の割合を増加することができる。具体的には、短鎖脂肪酸産生菌としては、酪酸を産生するCoprococccus属の細菌、コハク酸を産生するParabacteroides属の細菌、酪酸・プロピオン酸・イソ吉草酸を産生するPrevotella属の細菌、酢酸・乳酸を産生するBlautia属の細菌を挙げることができる。これらの短鎖脂肪酸産生菌によれば、腸内で有用な機能を発揮する短鎖脂肪酸の腸内における存在量を増加させることができる。
腸内における短鎖脂肪酸の役割や健康との関わりを下記に説明する。
a.有害物質からのバリア機能の強化
酢酸には大腸のバリア機能を高める働きがあると言われている。また酪酸にも、腸管細胞のMUC2遺伝子を活性化することで、粘膜物質であるムチンの分泌を促し、大腸を保護する作用があると言われている。
酢酸には大腸のバリア機能を高める働きがあると言われている。また酪酸にも、腸管細胞のMUC2遺伝子を活性化することで、粘膜物質であるムチンの分泌を促し、大腸を保護する作用があると言われている。
b.発がん予防
短鎖脂肪酸は腸内を弱酸性にすることで有害な二次胆汁酸をできにくくするため、大腸癌の予防につながると言われている。また、酪酸には、大腸細胞の異常な増殖を抑える、アポトーシスを促す、大腸細胞の病変を抑えるなどの作用で大腸癌の発症を抑えるといわれている。プロピオン酸は肝臓癌細胞にある短鎖脂肪酸受容体に作用して、肝臓癌細胞の増殖を抑えるという研究報告がある。
短鎖脂肪酸は腸内を弱酸性にすることで有害な二次胆汁酸をできにくくするため、大腸癌の予防につながると言われている。また、酪酸には、大腸細胞の異常な増殖を抑える、アポトーシスを促す、大腸細胞の病変を抑えるなどの作用で大腸癌の発症を抑えるといわれている。プロピオン酸は肝臓癌細胞にある短鎖脂肪酸受容体に作用して、肝臓癌細胞の増殖を抑えるという研究報告がある。
c.肥満の予防
短鎖脂肪酸は脂肪細胞にある短鎖脂肪酸受容体に作用して脂肪細胞へのエネルギーの取り込みを抑え、脂肪細胞の肥大化を防ぐ。また、神経細胞にある短鎖脂肪酸受容体にも作用し、交感神経系を介してエネルギー消費を促すなど、エネルギーバランスを整える働きがある。
短鎖脂肪酸は脂肪細胞にある短鎖脂肪酸受容体に作用して脂肪細胞へのエネルギーの取り込みを抑え、脂肪細胞の肥大化を防ぐ。また、神経細胞にある短鎖脂肪酸受容体にも作用し、交感神経系を介してエネルギー消費を促すなど、エネルギーバランスを整える働きがある。
d.糖尿病の予防
酪酸には腸管にあるL細胞に作用して、腸管ホルモンであるGLP-1の分泌を促す作用がある。GLP-1は糖尿病を予防・改善する作用があり、インスリンを分泌する膵臓β細胞数の減少を抑えたり、インスリン分泌を促す作用がある。
酪酸には腸管にあるL細胞に作用して、腸管ホルモンであるGLP-1の分泌を促す作用がある。GLP-1は糖尿病を予防・改善する作用があり、インスリンを分泌する膵臓β細胞数の減少を抑えたり、インスリン分泌を促す作用がある。
e.食欲の抑制
酪酸やプロピオン酸は腸管のL細胞からGLP-1のほかPYYのような腸管ホルモンも分泌する。GLP-1やPYYは、脳に作用して食欲を抑える働きがあり、満腹感を持続させて過食を防ぐことが知られている。
酪酸やプロピオン酸は腸管のL細胞からGLP-1のほかPYYのような腸管ホルモンも分泌する。GLP-1やPYYは、脳に作用して食欲を抑える働きがあり、満腹感を持続させて過食を防ぐことが知られている。
f.免疫機能の調節
腸は全身の免疫細胞のおよそ60%が集中し、腸の免疫バランスの崩れ(特に過剰な免疫反応)が全身に影響すると言われている。酪酸には過剰な免疫反応を抑えるTreg細胞という免疫細胞を増やす効果があり、これには酪酸が大腸上皮細胞のヒストンのアセチル化を促進する働きが関与していることが分かっている。また腸の免疫疾患である炎症性腸疾患にも酪酸が有用であるといわれている。
腸は全身の免疫細胞のおよそ60%が集中し、腸の免疫バランスの崩れ(特に過剰な免疫反応)が全身に影響すると言われている。酪酸には過剰な免疫反応を抑えるTreg細胞という免疫細胞を増やす効果があり、これには酪酸が大腸上皮細胞のヒストンのアセチル化を促進する働きが関与していることが分かっている。また腸の免疫疾患である炎症性腸疾患にも酪酸が有用であるといわれている。
(3)腸内細菌中の乳酸菌の存在割合の増加
本細菌叢改善剤をヒトまたは非ヒト動物が摂取することで、腸内に存在する乳酸菌の割合を増加することができる。乳酸菌の増加により、乳酸菌による自己免疫疾患、感冒罹患の予防または改善や、善玉菌の増加および悪玉菌の抑制による整腸、下痢、便通等の改善を期待することができる。
本細菌叢改善剤をヒトまたは非ヒト動物が摂取することで、腸内に存在する乳酸菌の割合を増加することができる。乳酸菌の増加により、乳酸菌による自己免疫疾患、感冒罹患の予防または改善や、善玉菌の増加および悪玉菌の抑制による整腸、下痢、便通等の改善を期待することができる。
本細菌叢改善剤を適用する対象者は、上記の作用効果を享受する必要がある者であればよく、この限りにおいて特に制限されないものの、好ましくは腸内細菌叢の構成を変える要因である高脂肪食を摂取する者を広く対象とすることができる。好ましくは高脂肪食を好んで摂取する者であり、より好ましくは肥満または肥満傾向がある者である。なお、脂肪食とは、脂肪を多く含む食事であり、厳格に定義するものではないが、総摂取エネルギーのうち脂肪が占める割合(脂肪エネルギー比率)がおおよそ30~40%以上である食事を挙げることができる。例えば、牛バラ、牛ロース、牛挽き肉、コンビーフ(牛)、豚バラ、豚ロース、ベーコン(豚)、ソーセージ(豚)等の肉類;あんきも、鮪トロ、うなぎの蒲焼き、さんま、ぶり等の魚介類;卵黄、生クリーム(乳脂肪性)、及びカマンベールチーズ等の卵・乳製品;クロワッサン、デニッシュペストリ―、コーンスナック、ポテトチップスなどの穀物類;マカデミアンナッツ、落花生、アーモンド、カシューナッツ等のナッツ類;油揚げ、きな粉、マヨネーズ、フレンチドレッシング、オリーブ油、ゴマ油、有塩バター、マーガリン等の油脂含有食材を多く含む食事は、高脂肪食となりやすい。肥満は、BMI(Body Mass Index:体重[kg]/身長[m]の2乗)に基づいて判断され、BMIが30以上を肥満、25以上30未満を肥満傾向(肥満気味)と評価することができる。
本細菌叢改善剤の服用(投与、摂取)により、腸内細菌叢が改善されるか否かは、糞便中に含まれる腸内細菌を解析することで評価、確認することができる。
また本細菌叢改善剤の有効成分である大豆イソフラボンには、後述する実験例で示すように、腸内細菌叢の構成を変えるか、及び/または腸内有用細菌の存在量を増加することで。腸内での一次胆汁酸から二次胆汁酸への生成を抑制していると考えられる。その結果、本細菌叢改善剤によれば、脂質の吸収に有用な一次胆汁酸の生成を低下することなく、むしろ増加させながら、大腸がんや肝がんの原因ともなる二次胆汁酸の生成を有意に良く抑制し、腸内での存在量を低下させることができる。
本細菌叢改善剤の投与量(摂取量)は、被験者の状態や症状の程度によって適宜変更され得るが、成人一人(体重50kg)に対する1日あたりの投与量(摂取量)は、本細菌叢改善剤に含まれる大豆イソフラボン(乾燥量)の量に換算して通常10~150mg程度である。通常一日1回または2~3回に分けて経口投与の形態で用いられる。服用時刻は、特に限定されず、例えば朝、昼、晩の食事時のいずれか1以上の時間帯を例示することができる。また制限されないが、食物に含まれる脂質の吸収に影響することから、食事と一緒、または食前若しくは食後のいずれも30分以内が好ましい。
(II)二次胆汁酸の生成抑制剤
本発明の二次胆汁酸の生成抑制剤(以下、単に「本生成抑制剤」とも称する)は、大豆イソフラボンを有効成分とすることを特徴とする。
本発明の二次胆汁酸の生成抑制剤(以下、単に「本生成抑制剤」とも称する)は、大豆イソフラボンを有効成分とすることを特徴とする。
本生成抑制剤は、前述する本細菌叢改善剤と同様に、経口投与形態であれば、その形態を特に問わない。また経口投与(経口摂取)形態を有するものである限り、その用途の別(医薬品、医薬部外品、飲食物[特定保健用食品、機能性表示食品、栄養機能性食品などの保健機能性食品やサプリメントを含む])は、特に制限されるものではない。好ましくは飲食物であり、より好ましくは、その作用や効果を標榜することができる特定保健用食品、または機能性表示食品である。
本生成抑制剤は、各種の製剤形態のほか、通常の飲食物の形態を有するものであってもよい。当該飲食物は、前述する大豆イソフラボンまたは後述する大豆イソフラボンを含有する添加剤を種々の飲食物に添加することにより製造することができる。
本生成抑制剤の投与量(摂取量)は、被験者の状態や症状の程度によって適宜変更され得るが、成人一人(体重50kg)に対する1日あたりの投与量(摂取量)は、本生成抑制剤に含まれる大豆イソフラボン(乾燥量)の量に換算して通常10~150mg程度である。通常一日1回または2~3回に分けて経口投与の形態で用いられる。服用時刻は、特に限定されず、例えば朝、昼、晩の食事時のいずれか1以上の時間帯を例示することができる。また制限されないが、食物に含まれる脂質の吸収に影響することから、食事と一緒、または食前若しくは食後のいずれも30分以内が好ましい。
本生成抑制剤の対象者は、二次胆汁酸の生成量を低下する必要がある者であればよく、この限りにおいて特に制限されないものの、二次胆汁酸の生成量を上昇させる要因である高脂肪食を摂取する者を広く対象とすることができる。好ましくは高脂肪食を好んで摂取する者であり、より好ましくは肥満または肥満傾向がある者である。
本生成抑制剤の服用(投与、摂取)により、二次胆汁酸の生成が抑制されて生成量が低下するか否かは、糞便中の胆汁酸量を分析し測定することで評価、確認することができる。本生成抑制剤は、腸内での一次胆汁酸から二次胆汁酸への生成を抑制していると考えられる。その結果、後述する実験例で示すように、本生成抑制剤によれば、脂質の吸収に有用な一次胆汁酸の生成を低下することなく、むしろ増加させながら、大腸がんや肝がんの原因ともなる二次胆汁酸の生成を有意に良く抑制し、腸内での存在量を低下させることができる。
(III)腸内細菌叢改善剤様添加剤または二次胆汁酸の生成抑剤用添加剤
本発明の添加剤は、大豆イソフラボン、好ましくは可食性の大豆イソフラボンを有効成分とすることを特徴とする。
本発明の添加剤は、大豆イソフラボン、好ましくは可食性の大豆イソフラボンを有効成分とすることを特徴とする。
当該本発明の添加剤は、その有効成分である大豆イソフラボンが有する腸内細菌叢の改善作用に基づいて、対象とする経口組成物に腸内細菌叢改善作用を付与するために用いられる添加剤である。また本発明の添加剤は、腸内細菌叢改善作用を有する経口組成物に対して、その作用をさらに強化するためにも用いることができる。
当該本発明の添加剤は、その有効成分である大豆イソフラボンが有する二次胆汁酸の生成抑制作用に基づいて、対象とする経口組成物に二次胆汁酸の生成抑制作用を付与するために用いられる添加剤であることもできる。また本発明の添加剤は、二次胆汁酸の生成抑制作用を有する経口組成物に対して、その作用をさらに強化するためにも用いることができる。また、本発明の添加剤は、その有効成分である大豆イソフラボンが有する作用に基づいて、対象とする経口組成物に、一次胆汁酸の生成量を増加して二次胆汁酸の生成量を低下する作用を付与するために用いられる添加剤でもある。また本発明の添加剤は、これらの作用を有する経口組成物に対して、それらの作用をさらに強化するためにも用いることができる。
ここで、本発明が対象とする経口組成物には、人に対して経口的に投与する組成物または人が摂取する組成物、具体的には経口医薬品、経口医薬部外品、及び飲食物が含まれる。好ましくは飲食物である。
本発明の添加剤の原料として使用する大豆イソフラボンの種類、その調製方法等は、上記(I)で説明した通りであり、本欄(III)において援用することができる。
本発明の添加剤は、大豆イソフラボンそのものであってもよいし、また大豆イソフラボンに薬学的にまた食品として許容される従来公知の可食性の担体、賦形剤等を組み合わせて調製されたものであってもよい。本発明の添加剤は、上記経口医薬品、経口医薬部外品、及び/又は飲食物に添加配合して、前述する二次胆汁酸の生成抑制剤を調製するために用いられる。このため、その限りにおいて、その形態を特に問わず、液剤(エキス形態やシロップを含む)やゼリー剤の形態を有していても、また当該液剤を常法により粉末状または顆粒状に製剤化した散剤、細粒剤、顆粒剤;液剤や散剤または顆粒剤をカプセルに充填したカプセル剤(硬質カプセル剤、軟質カプセル剤)、または粉末または顆粒をさらに打錠して錠剤形態としたものを使用してもよい(固形製剤)。
経口医薬品、経口医薬部外品、及び/又は飲食物に添加配合して用いられる本発明の添加剤の量は、本発明の添加剤を配合することで調製される腸内細菌叢改善剤または二次胆汁酸生成抑制剤の一日投与(摂取)が、大豆イソフラボン(乾燥量)の量に換算して、通常10~150mg程度になるよう割合を挙げることができる。
なお、本発明の添加剤は、上記経口組成物(経口医薬品、経口医薬部外品、及び/又は飲食物)を調製する工程で他の原料とともに原料の一つとして使用されるか、或いは経口組成物を服用(投与または摂取)する際に、当該経口組成物に用時配合して使用することができる。
(IV)大豆イソフラボンの使用方法
本発明はまた、大豆イソフラボンの使用方法を提供する。当該方法は、経口組成物に、腸内細菌叢改善作用、二次胆汁酸の生成抑制作用、及び/又は一次胆汁酸の生成量を増加して二次胆汁酸の生成量を低下する作用を付与するための大豆イソフラボンの使用方法であり、当該方法は、大豆イソフラボンを、対象とする経口組成物に配合することで実施することができる。なお、大豆イソフラボンに代えて、大豆イソフラボンを有効成分とする前述する添加剤を用いることもできる。
本発明はまた、大豆イソフラボンの使用方法を提供する。当該方法は、経口組成物に、腸内細菌叢改善作用、二次胆汁酸の生成抑制作用、及び/又は一次胆汁酸の生成量を増加して二次胆汁酸の生成量を低下する作用を付与するための大豆イソフラボンの使用方法であり、当該方法は、大豆イソフラボンを、対象とする経口組成物に配合することで実施することができる。なお、大豆イソフラボンに代えて、大豆イソフラボンを有効成分とする前述する添加剤を用いることもできる。
対象とする経口組成物、及び大豆イソフラボンの使用方法の詳細は、前述した通りである。
以下、本明細書において、「含む」及び「含有する」の用語には、「からなる」及び「から実質的になる」という意味が含まれる。
以下、本発明の構成及び効果について、その理解を助けるために、実験例を用いて本発明を説明する。但し、本発明はこれらの実験例によって何ら制限を受けるものではない。以下の実験は、特に言及しない限り、室温(25±5℃)、及び大気圧条件下で実施した。
実験例 胆汁酸摂取試験
被験動物(マウス)に、一次胆汁酸(コール酸)に加えて大豆イソフラボンを摂取させて、体重、摂食量、盲腸内容物重量、及び盲腸内容物中の胆汁酸量(一次胆汁酸量、二次胆汁酸量、総胆汁酸量)を測定した。また、盲腸内容物中からゲノムDNAを抽出し、腸内細菌叢解析を行った。
被験動物(マウス)に、一次胆汁酸(コール酸)に加えて大豆イソフラボンを摂取させて、体重、摂食量、盲腸内容物重量、及び盲腸内容物中の胆汁酸量(一次胆汁酸量、二次胆汁酸量、総胆汁酸量)を測定した。また、盲腸内容物中からゲノムDNAを抽出し、腸内細菌叢解析を行った。
(1)被験動物
動物:雄C57BL/6Jマウス8週齢(日本SLCより購入)
飼育期間:動物搬入後、通常食固形試料による2週間の馴化期間を経た後に各群の平均体重が均等になるように、下記の試験区に群分けした。
飼育環境:室温25℃、湿度55%、照明は室内の蛍光灯を午前7時~午後7時の12時間周期で点灯した。
動物:雄C57BL/6Jマウス8週齢(日本SLCより購入)
飼育期間:動物搬入後、通常食固形試料による2週間の馴化期間を経た後に各群の平均体重が均等になるように、下記の試験区に群分けした。
飼育環境:室温25℃、湿度55%、照明は室内の蛍光灯を午前7時~午後7時の12時間周期で点灯した。
試験区:
馴化期間を経た後に、被験動物を下記の試験区に群分けし(各群 n=6もしくは7)、(b)~(e)の胆汁酸投与群には、0.3%(w/v)コール酸(CA)水溶液を飲水させ、また各素材をコントロール食に混餌した飼料を2週間、自由摂取させた。
(a)コントロール群:コントロール食(通常食固形試料D12450J:Research Diet社)+飲料水(蒸留水、以下同じ。)を摂取。
(b)胆汁酸投与群(CA群):コントロール食+0.3%コール酸添加飲料水を摂取。
(c)3%ラフィノース+胆汁酸投与群(CA+3%ラフィノース群):コントロール食+3%ラフィノース+0.3%コール酸添加飲料水を摂取。
(d)0.5%クルクミン+胆汁酸投与群(CA+0.5%クルクミン群):コントロール食+0.5%クルクミン+0.3%コール酸添加飲料水を摂取。
(e)0.8%大豆イソフラボン+胆汁酸投与群(CA+0.8%イソフラボン群):コントロール食+0.8%大豆イソフラボン+0.3%コール酸添加飲料水を摂取。
なお、大豆イソフラボンとしてイソフラボンP40(フジッコ株式会社製)を使用した。イソフラボンP40にはイソフラボンが37質量%以上含まれている。全イソフラボンのうち、ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテインの3種のイソフラボンの配糖体の割合は約85質量%以上であり、アグリコンが約15質量%の割合で含まれている。なお、上記「0.8%」とは、イソフラボンP40中に含まれるイソフラボン含量に換算した量である。
馴化期間を経た後に、被験動物を下記の試験区に群分けし(各群 n=6もしくは7)、(b)~(e)の胆汁酸投与群には、0.3%(w/v)コール酸(CA)水溶液を飲水させ、また各素材をコントロール食に混餌した飼料を2週間、自由摂取させた。
(a)コントロール群:コントロール食(通常食固形試料D12450J:Research Diet社)+飲料水(蒸留水、以下同じ。)を摂取。
(b)胆汁酸投与群(CA群):コントロール食+0.3%コール酸添加飲料水を摂取。
(c)3%ラフィノース+胆汁酸投与群(CA+3%ラフィノース群):コントロール食+3%ラフィノース+0.3%コール酸添加飲料水を摂取。
(d)0.5%クルクミン+胆汁酸投与群(CA+0.5%クルクミン群):コントロール食+0.5%クルクミン+0.3%コール酸添加飲料水を摂取。
(e)0.8%大豆イソフラボン+胆汁酸投与群(CA+0.8%イソフラボン群):コントロール食+0.8%大豆イソフラボン+0.3%コール酸添加飲料水を摂取。
なお、大豆イソフラボンとしてイソフラボンP40(フジッコ株式会社製)を使用した。イソフラボンP40にはイソフラボンが37質量%以上含まれている。全イソフラボンのうち、ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテインの3種のイソフラボンの配糖体の割合は約85質量%以上であり、アグリコンが約15質量%の割合で含まれている。なお、上記「0.8%」とは、イソフラボンP40中に含まれるイソフラボン含量に換算した量である。
(2)試験方法とその結果
1.体重、摂食量、盲腸内容物量
各試験区の被験動物について、2週間の投与期間後に体重、盲腸内容物量、及び1日あたりの摂食量(g/day/mice)を測定した。結果を各群の平均値+標準誤差(n=6~7)として表1に示す。
1.体重、摂食量、盲腸内容物量
各試験区の被験動物について、2週間の投与期間後に体重、盲腸内容物量、及び1日あたりの摂食量(g/day/mice)を測定した。結果を各群の平均値+標準誤差(n=6~7)として表1に示す。
上記表1に示すように、摂食量はいずれも大きく変化しなかったにも関わらず、コントロール群及びCA群と比べて、(e)CA+0.8%イソフラボン群において体重の有意な減少が認められた。これに対して、(c)CA+3%ラフィノース群及び(d)CA+0.5%クルクミン群はいずれも有意な体重減少は認められなかった。またコントロール群及びCA群と比べて、(c)CA+3%ラフィノース群及び(e)CA+0.8%イソフラボン群において、盲腸内容物の増加傾向が認められ、特に(e)CA+0.8%イソフラボン群において有意な増加を示した。
2.盲腸内容物中の胆汁酸量
盲腸内容物中の胆汁酸量を定量した。胆汁酸の測定は、萩尾らの文献(Hagio, M., M. Matsumoto, and S. Ishizuka. 2011. Bile acid analysis in various biological samples using ultra performance liquid chromatography/electrospray ionization-mass spectrometry (UPLC/ESI-MS). Methods Mol. Biol. 708: 119-129.)に記載の方法に従って、盲腸内容物からLC-MS用のサンプルを調製し、LC-MSを用いて胆汁酸成分を分析定量した。
盲腸内容物中の胆汁酸量を定量した。胆汁酸の測定は、萩尾らの文献(Hagio, M., M. Matsumoto, and S. Ishizuka. 2011. Bile acid analysis in various biological samples using ultra performance liquid chromatography/electrospray ionization-mass spectrometry (UPLC/ESI-MS). Methods Mol. Biol. 708: 119-129.)に記載の方法に従って、盲腸内容物からLC-MS用のサンプルを調製し、LC-MSを用いて胆汁酸成分を分析定量した。
コントロール群、CA群、CA+3%ラフィノース群、CA+0.5%クルクミン群、及びCA+0.8%イソフラボン群について、各一次胆汁酸及び二次胆汁酸の量、並びに総胆汁酸量を比較した結果を表2に記載する。なお、表2には、Tukey HSD検定の結果も示す。各数値の右上肩の文字は、異なる文字は群間で有意差があることを示し(p<0.05)、同じ文字を含む場合は有意差はない。
表2に示すように、コール酸を摂取させたCA群は、コントロール群と比べて、一次胆汁酸量が低下し、毒性が強いデオキシコール酸(DCA)含む二次胆汁酸の量が有意に増加していた。これに対して、コール酸に加えて大豆イソフラボンを摂取させたCA+0.8%イソフラボン群は、コントロール群及びCA群の両群と比較して、一次胆汁酸量が格段に増加し、また、デオキシコール酸(DCA)及び二次胆汁酸の量が増加したCA群と比較して、デオキシコール酸(DCA)の量もまた二次胆汁酸の量のいずれとも顕著に減少していた。
上記の胆汁酸投与試験により、大豆イソフラボンには、CA摂取、言い換えれば高脂肪食を摂取することによって生じる二次胆汁酸の増加を抑制する作用、つまり二次胆汁酸低減効果(二次胆汁酸生成抑制効果)が確認された。一方で、CA+0.8%イソフラボン群では、コール酸(CA)やタウロコール酸(TCA)等の一次胆汁酸の生成量が増加していたことから、大豆イソフラボンには、一次胆汁酸による作用(例えば、脂肪の乳化促進、コレステロールの排出等)を損なうことなく(むしろ、増強しながら)、二次胆汁酸の生成及び増加を抑制し、二次胆汁酸の生成量を低減する作用があることが確認された。
表1に示すように、CA+0.8%イソフラボン群では盲腸内容物量が増加していたが、当該盲腸内容物の増加は宿主に有益な作用をもたらす短鎖脂肪酸の
増加と関連があることが知られている。このことから、CA+0.8%イソフラボン群において特定の有用菌である短鎖脂肪酸産生菌の代謝物が増加し、腸内pHが低下すること、および/または、腸内細菌叢の多様性が改善された結果、一次胆汁酸生成の増加、及び二次胆汁酸生成の低下が生じていることが考えられる。また、表1に示すように、CA+2%イソフラボン群では体重減少が認められていることから、その抗肥満効果は、大豆イソフラボン摂取による腸内の菌叢変化と関係があると考えられる。
増加と関連があることが知られている。このことから、CA+0.8%イソフラボン群において特定の有用菌である短鎖脂肪酸産生菌の代謝物が増加し、腸内pHが低下すること、および/または、腸内細菌叢の多様性が改善された結果、一次胆汁酸生成の増加、及び二次胆汁酸生成の低下が生じていることが考えられる。また、表1に示すように、CA+2%イソフラボン群では体重減少が認められていることから、その抗肥満効果は、大豆イソフラボン摂取による腸内の菌叢変化と関係があると考えられる。
なお、最近、Tempoleと呼ばれる抗酸化剤が高脂肪食摂取による肥満を抑制し、高脂肪食によって増加するFirmicutes門を減少させ、高脂肪食によって減少するBacteroidets門を増加させることが報告されている(Li et al., Microbiome remodelling leads to inhibition of intestinal farnesoid X receptor signalling and decreased obesity. Nat Commun., 4:2384. doi: 10.1038/ncomms3384 (2013))。Tempole投与により消化管の核内受容体farnesoid X receptor(FXR)に対し、アンタゴニストとして作用するタウロ-β-ムリコール酸(TβMCA)と呼ばれる抱合胆汁酸が増加し、FXRの活性化が阻害されることで肥満の抑制が起こることが示唆されている。イソフラボン摂取による抗肥満のメカニズムは明らかではないものの、本試験で一次胆汁酸のタウロ-β-ムリコール酸(TβMCA)が有意に増加していることから、腸内細菌叢の改善による一次胆汁酸の生成増加を介して肥満抑制が生じている可能性がある。
3.盲腸内容物中の腸内細菌叢構成
各試験区の被験動物について、2週間の投与期間後に採取した盲腸内容物から定法に従ってDNAを抽出し、株式会社生物技研に依頼して16S rRNA遺伝子のV3-V4領域を増幅し、Illumina MiSeqによるメタ16S菌叢解析を行った。得られた30サンプルの合計1,511,039リード(平均50,368リード)についてQIIME(Quantitave Insights Into Microbial Ecology)を用いて菌叢解析を行った。
各試験区の被験動物について、2週間の投与期間後に採取した盲腸内容物から定法に従ってDNAを抽出し、株式会社生物技研に依頼して16S rRNA遺伝子のV3-V4領域を増幅し、Illumina MiSeqによるメタ16S菌叢解析を行った。得られた30サンプルの合計1,511,039リード(平均50,368リード)についてQIIME(Quantitave Insights Into Microbial Ecology)を用いて菌叢解析を行った。
菌叢解析の結果から、Shanon指数(菌種数に各菌種の頻度を加味した指標)、門レベルの菌叢構成、及び科・属レベルの菌叢構成を求めた。Shanon指数は菌叢多様性を判断する指標として使用される。
[Shanon指数]
Shanon指数(mean±SEM (n=6)、Tukey-HSD 検定)の結果を図1に示す。図1に示すように、コントロール群と比べて、CA群でShanon指数の著しい減少(菌叢多様性の低下)が認められたが、CA+0.8%イソフラボン群で有意な改善(菌叢多様性の改善)が認められた。
Shanon指数(mean±SEM (n=6)、Tukey-HSD 検定)の結果を図1に示す。図1に示すように、コントロール群と比べて、CA群でShanon指数の著しい減少(菌叢多様性の低下)が認められたが、CA+0.8%イソフラボン群で有意な改善(菌叢多様性の改善)が認められた。
[門レベルの菌叢構成]
盲腸内容物中の門レベルの腸内細菌叢構成(n=6)を図2Aに示す。図2Aに示すように、CA 投与によりProteobacteria門が増加し、Bacteroidetes門が減少した。Bacteroidetes門に対するFirmicutes門の割合(Firmicutes/Bacteroidetes比)を図2Bに示す。図2A及びBに示すように、特にCA+0.8%Iso群では、Bacteroidetes門の増加に伴い、Firmicutes/Bacteroidetes比の低下傾向が認められた。非特許文献1に記載されているように、肥満型のヒトの腸内細菌叢ではBacteroidetes門に属する細菌の構成比率が低く、Firmicutes門に属する構成比率が高いことが知られている。一方、体重の減少に伴って、つまり正常型または痩せ型になるにつれて、Bacteroidetes門に属する細菌の構成比率が高まり、Firmicutes門に属する構成比率が低下する。図2Bの結果は、表1に示したCA+0.8%Iso群における体重減少と相関していたことから、大豆イソフラボンの摂取により、腸内細菌叢の構成が変化して、痩せ型体質に変わることが確認された。
盲腸内容物中の門レベルの腸内細菌叢構成(n=6)を図2Aに示す。図2Aに示すように、CA 投与によりProteobacteria門が増加し、Bacteroidetes門が減少した。Bacteroidetes門に対するFirmicutes門の割合(Firmicutes/Bacteroidetes比)を図2Bに示す。図2A及びBに示すように、特にCA+0.8%Iso群では、Bacteroidetes門の増加に伴い、Firmicutes/Bacteroidetes比の低下傾向が認められた。非特許文献1に記載されているように、肥満型のヒトの腸内細菌叢ではBacteroidetes門に属する細菌の構成比率が低く、Firmicutes門に属する構成比率が高いことが知られている。一方、体重の減少に伴って、つまり正常型または痩せ型になるにつれて、Bacteroidetes門に属する細菌の構成比率が高まり、Firmicutes門に属する構成比率が低下する。図2Bの結果は、表1に示したCA+0.8%Iso群における体重減少と相関していたことから、大豆イソフラボンの摂取により、腸内細菌叢の構成が変化して、痩せ型体質に変わることが確認された。
[科・属レベルの菌叢構成]
盲腸内容物中の科・属レベルの腸内細菌叢構成(n=6)を図3、図4、図5A~D、図6~8に示す。図3に示すように、CA投与により減少したエクオール産生菌であるAdlercreutzia属が、イソフラボンの投与により有意に増加することが確認された。図4に示すように、CA投与により減少した乳酸菌であるLactobacillus属が、イソフラボンの投与により増加することが確認された。また図5A~Dに示すように、CA投与により減少した、短鎖脂肪酸産生菌である、Coprococcus属(酪酸産生菌)(図5A)、及びPrevotella属(酪酸、プロピオン酸、イソ吉草酸産生菌)(図5B)も、イソフラボンの投与により有意に増加することが確認された。特に、Prevotella属は、Bacteroidetes門のうち、胆汁酸に感受性を示す細菌であることが知られている。さらに図5C及びDに示すように、短鎖脂肪酸産生菌であるParabacteroides属(コハク酸産生菌)、及びBlautia属(酢酸、乳酸産生菌)も、イソフラボンの投与により増加することが確認された。また、図6及び7に示すように、CA投与で増加したFirmicutes門(Turicibacter属、Dorea属)(図6A及びB)、及びProteobacteria門(Desulfovibrionaceae科)(図7)がいずれも大豆イソフラボン投与により低下することが確認された。
盲腸内容物中の科・属レベルの腸内細菌叢構成(n=6)を図3、図4、図5A~D、図6~8に示す。図3に示すように、CA投与により減少したエクオール産生菌であるAdlercreutzia属が、イソフラボンの投与により有意に増加することが確認された。図4に示すように、CA投与により減少した乳酸菌であるLactobacillus属が、イソフラボンの投与により増加することが確認された。また図5A~Dに示すように、CA投与により減少した、短鎖脂肪酸産生菌である、Coprococcus属(酪酸産生菌)(図5A)、及びPrevotella属(酪酸、プロピオン酸、イソ吉草酸産生菌)(図5B)も、イソフラボンの投与により有意に増加することが確認された。特に、Prevotella属は、Bacteroidetes門のうち、胆汁酸に感受性を示す細菌であることが知られている。さらに図5C及びDに示すように、短鎖脂肪酸産生菌であるParabacteroides属(コハク酸産生菌)、及びBlautia属(酢酸、乳酸産生菌)も、イソフラボンの投与により増加することが確認された。また、図6及び7に示すように、CA投与で増加したFirmicutes門(Turicibacter属、Dorea属)(図6A及びB)、及びProteobacteria門(Desulfovibrionaceae科)(図7)がいずれも大豆イソフラボン投与により低下することが確認された。
4.考察
一般的に、高脂肪食摂取により二次胆汁酸の増加と共にFirmicutes門の増加及びBacteroidetes門の減少が起こり、これらが肥満やメタボリックシンドロームの発症につながることが知られている。また、高脂肪食摂取による二次胆汁酸の増加と大腸疾患及び肝臓疾患との関連性が指摘されている(非特許文献2)。本試験では、CA投与によって増加した二次胆汁酸が大豆イソフラボンの投与によって低下することが確認された。さらに、CA投与により低下した腸内菌叢の多様性が大豆イソフラボンの投与により改善されること(例えば、CA投与によって低下したBacteroidetes門が大豆イソフラボン投与により増加すること、CA投与で増加したFirmicutes門(Turicibacter属、Dorea属)、及びProteobacteria門(Desulfovibrionaceae科)がいずれも大豆イソフラボン投与により低下すること、そしてBacteroidetes門に対するFirmicutes門の割合(Firmicutes/Bacteroidetes比)が低下すること)、また、大豆イソフラボン投与により腸内で酪酸産生菌(Coprococcus属)等の各種の短鎖脂肪酸産生菌やエクオール産生菌(Adlercreutzia属)、乳酸菌(Lactobacillus属)などの有用菌が増加することが確認された。
一般的に、高脂肪食摂取により二次胆汁酸の増加と共にFirmicutes門の増加及びBacteroidetes門の減少が起こり、これらが肥満やメタボリックシンドロームの発症につながることが知られている。また、高脂肪食摂取による二次胆汁酸の増加と大腸疾患及び肝臓疾患との関連性が指摘されている(非特許文献2)。本試験では、CA投与によって増加した二次胆汁酸が大豆イソフラボンの投与によって低下することが確認された。さらに、CA投与により低下した腸内菌叢の多様性が大豆イソフラボンの投与により改善されること(例えば、CA投与によって低下したBacteroidetes門が大豆イソフラボン投与により増加すること、CA投与で増加したFirmicutes門(Turicibacter属、Dorea属)、及びProteobacteria門(Desulfovibrionaceae科)がいずれも大豆イソフラボン投与により低下すること、そしてBacteroidetes門に対するFirmicutes門の割合(Firmicutes/Bacteroidetes比)が低下すること)、また、大豆イソフラボン投与により腸内で酪酸産生菌(Coprococcus属)等の各種の短鎖脂肪酸産生菌やエクオール産生菌(Adlercreutzia属)、乳酸菌(Lactobacillus属)などの有用菌が増加することが確認された。
これらの腸内細菌と胆汁酸との関連の詳細は不明であるが、CA投与により低下した腸内菌叢の多様性が大豆イソフラボンの投与により改善された結果、二次胆汁酸生成の抑制、及び一次胆汁酸の増加が生じているものと考えられる。このように、大豆イソフラボンを摂取することで得られる腸内菌叢改善効果および/または二次胆汁酸低減効果(二次胆汁酸生成抑制効果)を介して、肥満やメタボリックロドーム、大腸疾患、肝臓疾患など、その他の疾患や病態を改善し、また予防する作用を発揮するものと考えられる。
Claims (3)
- 大豆イソフラボンを有効成分として含有する一次胆汁酸生成促進剤。
- 前記一次胆汁酸がコール酸及びタウロコール酸よりなる群から選択される少なくとも1つである、請求項1に記載する一次胆汁酸生成促進剤。
- 大豆イソフラボンを有効成分として含有する一次胆汁酸生成促進剤用添加剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2024067249A JP2024096163A (ja) | 2019-03-26 | 2024-04-18 | 一次胆汁酸生成促進剤 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2019059337A JP7265904B2 (ja) | 2019-03-26 | 2019-03-26 | 腸内細菌中の乳酸菌割合増加剤 |
JP2022185410A JP7543375B2 (ja) | 2019-03-26 | 2022-11-21 | 二次胆汁酸生成抑制剤 |
JP2024067249A JP2024096163A (ja) | 2019-03-26 | 2024-04-18 | 一次胆汁酸生成促進剤 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022185410A Division JP7543375B2 (ja) | 2019-03-26 | 2022-11-21 | 二次胆汁酸生成抑制剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2024096163A true JP2024096163A (ja) | 2024-07-12 |
Family
ID=72641744
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019059337A Active JP7265904B2 (ja) | 2019-03-26 | 2019-03-26 | 腸内細菌中の乳酸菌割合増加剤 |
JP2022185410A Active JP7543375B2 (ja) | 2019-03-26 | 2022-11-21 | 二次胆汁酸生成抑制剤 |
JP2023067432A Pending JP2023080372A (ja) | 2019-03-26 | 2023-04-17 | 腸内細菌叢改善剤 |
JP2024067249A Pending JP2024096163A (ja) | 2019-03-26 | 2024-04-18 | 一次胆汁酸生成促進剤 |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019059337A Active JP7265904B2 (ja) | 2019-03-26 | 2019-03-26 | 腸内細菌中の乳酸菌割合増加剤 |
JP2022185410A Active JP7543375B2 (ja) | 2019-03-26 | 2022-11-21 | 二次胆汁酸生成抑制剤 |
JP2023067432A Pending JP2023080372A (ja) | 2019-03-26 | 2023-04-17 | 腸内細菌叢改善剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (4) | JP7265904B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2024512621A (ja) * | 2021-03-26 | 2024-03-19 | ソウル大学校産学協力団 | 乳酸菌の生理活性効果増強用組成物 |
CN113826892A (zh) * | 2021-09-17 | 2021-12-24 | 潍坊易北特健康食品有限公司 | 一种基于肠道微生物调控特定胆汁酸的组合物及制备方法 |
CN116035123A (zh) * | 2022-12-29 | 2023-05-02 | 东北农业大学 | 水飞蓟宾在制备调控反刍动物瘤胃甲烷排放的饲料添加剂中的应用 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0971032A4 (en) * | 1997-08-21 | 2003-04-16 | Nichimo Company Ltd | GROWTH-PROMOTING MATERIAL FOR USEFUL MICROORGANISMS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF. |
JP2000053573A (ja) | 1998-08-11 | 2000-02-22 | Yakult Honsha Co Ltd | 肝機能改善剤 |
AU8147801A (en) * | 2000-07-07 | 2002-01-21 | Nichimo Co. Ltd. | Obesity inhibitory materials |
JP6486529B1 (ja) * | 2018-03-19 | 2019-03-20 | 室戸海洋深層水株式会社 | 腸内フローラ改善健康食品 |
-
2019
- 2019-03-26 JP JP2019059337A patent/JP7265904B2/ja active Active
-
2022
- 2022-11-21 JP JP2022185410A patent/JP7543375B2/ja active Active
-
2023
- 2023-04-17 JP JP2023067432A patent/JP2023080372A/ja active Pending
-
2024
- 2024-04-18 JP JP2024067249A patent/JP2024096163A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2023080372A (ja) | 2023-06-08 |
JP2023010837A (ja) | 2023-01-20 |
JP7543375B2 (ja) | 2024-09-02 |
JP2020158439A (ja) | 2020-10-01 |
JP7265904B2 (ja) | 2023-04-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7543375B2 (ja) | 二次胆汁酸生成抑制剤 | |
KR101700016B1 (ko) | 근위축 억제제 | |
JP5546851B2 (ja) | 貧血改善剤及び貧血改善用組成物 | |
JP6802256B2 (ja) | Glp−1分泌促進用組成物及びその製造方法 | |
US8722614B2 (en) | Adiponectin production enhancer | |
JP2003342185A (ja) | リパーゼ活性阻害剤 | |
JP5027361B2 (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤 | |
WO2011074377A1 (ja) | プロトパナキサトリオール及びプロトパナキサジオール含有組成物 | |
JP2024026804A (ja) | 疲労感、意欲低下または眠気の改善剤 | |
TWI832815B (zh) | 代謝症候群的預防、改善或治療用組成物 | |
JP2011012005A (ja) | 高脂血症改善剤 | |
JP7438816B2 (ja) | 腸内エクオール産生菌増加剤、エクオール産生促進剤、及び血中エクオール濃度上昇剤 | |
JP7437216B2 (ja) | 腸内細菌叢の改善剤 | |
JP7232096B2 (ja) | 二次胆汁酸の生成抑制剤 | |
KR101629517B1 (ko) | 경구 조성물 | |
JP2020132621A (ja) | 皮膚ガス放散調節用組成物 | |
JP2003081854A (ja) | 便通改善用組成物 | |
JP6173850B2 (ja) | 筋肉増量剤、運動併用時の筋肉増量剤、及び筋肉増量用の飲食品 | |
JP2007084503A (ja) | 穀類由来の成分を有効成分とする血管新生阻害の作用を有する組成物 | |
JP2023175314A (ja) | 便通改善用組成物及び機能性表示食品 | |
JP2023175313A (ja) | 機能性組成物及び機能性表示食品 | |
JP2019094306A (ja) | 血中中性脂肪低減作用及び肝臓中性脂肪低減作用を有する脂質代謝改善剤 | |
JP2020094021A (ja) | レスベラトロール誘導体の新規製造方法および新規用途 | |
JP2012162472A (ja) | 脂質排泄促進剤 | |
JP2003146901A (ja) | 血中脂質改善剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20240520 |