JP2024512621A - 乳酸菌の生理活性効果増強用組成物 - Google Patents
乳酸菌の生理活性効果増強用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2024512621A JP2024512621A JP2023559106A JP2023559106A JP2024512621A JP 2024512621 A JP2024512621 A JP 2024512621A JP 2023559106 A JP2023559106 A JP 2023559106A JP 2023559106 A JP2023559106 A JP 2023559106A JP 2024512621 A JP2024512621 A JP 2024512621A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lactic acid
- acid bacteria
- lactobacillus
- effect
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 514
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 269
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 257
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 title claims abstract description 257
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 99
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title claims abstract description 74
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 135
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 125
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims abstract description 78
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims abstract description 64
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 50
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 49
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims abstract description 46
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 40
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 40
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims abstract description 39
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 29
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims description 51
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 35
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 29
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 29
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 25
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 22
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 22
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims description 22
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 20
- 230000037182 bone density Effects 0.000 claims description 16
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims description 14
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 14
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 claims description 14
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 claims description 13
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 claims description 13
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 claims description 13
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 claims description 13
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 claims description 13
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 12
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 12
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 claims description 12
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 claims description 12
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 12
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 claims description 12
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims description 12
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 12
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 claims description 12
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims description 11
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims description 11
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 claims description 11
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims description 11
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 claims description 10
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 claims description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 claims description 6
- 230000036435 stunted growth Effects 0.000 claims description 6
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 4
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 claims description 3
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 claims description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 96
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 72
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 68
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 49
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 49
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 45
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 45
- 241000255601 Drosophila melanogaster Species 0.000 description 33
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 32
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 32
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 32
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 32
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 26
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 26
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 24
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 24
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 19
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 19
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 16
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 16
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 16
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 16
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 15
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 15
- 241000799899 Lactobacillus plantarum WJL Species 0.000 description 14
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 14
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 14
- 241000894007 species Species 0.000 description 14
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 13
- 241000589220 Acetobacter Species 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 12
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 11
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 11
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 10
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 10
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 9
- 208000008425 Protein deficiency Diseases 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N (2s)-2-amino-3-methylbutanoic acid;(2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O.CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 241000255588 Tephritidae Species 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 7
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 7
- 101150025049 leuB gene Proteins 0.000 description 7
- 241000923672 Acetobacter pomorum Species 0.000 description 6
- 241000659010 Acetobacter pomorum DM001 Species 0.000 description 6
- 241000589218 Acetobacteraceae Species 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 6
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 5
- 230000004634 feeding behavior Effects 0.000 description 5
- 239000003629 gastrointestinal hormone Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- WQVJUBFKFCDYDQ-BBWFWOEESA-N leubethanol Natural products C1=C(C)C=C2[C@H]([C@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@@H](C)C2=C1O WQVJUBFKFCDYDQ-BBWFWOEESA-N 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 229940118376 tetanus toxin Drugs 0.000 description 5
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 5
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 4
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 4
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 4
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 4
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 4
- 238000011331 genomic analysis Methods 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 108091005708 gustatory receptors Proteins 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 3
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000003570 biosynthesizing effect Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 108010001515 Galectin 4 Proteins 0.000 description 2
- 102100039556 Galectin-4 Human genes 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 241000186842 Lactobacillus coryniformis Species 0.000 description 2
- 101100123410 Methanosarcina acetivorans (strain ATCC 35395 / DSM 2834 / JCM 12185 / C2A) hacA gene Proteins 0.000 description 2
- 101100123415 Methanosarcina acetivorans (strain ATCC 35395 / DSM 2834 / JCM 12185 / C2A) hacB1 gene Proteins 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100181662 Salmonella typhimurium (strain LT2 / SGSC1412 / ATCC 700720) leuC1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100288829 Salmonella typhimurium (strain LT2 / SGSC1412 / ATCC 700720) leuD1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100125907 Streptomyces coelicolor (strain ATCC BAA-471 / A3(2) / M145) ilvC1 gene Proteins 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 101150095957 ilvA gene Proteins 0.000 description 2
- 101150090497 ilvC gene Proteins 0.000 description 2
- 101150043028 ilvD gene Proteins 0.000 description 2
- 101150105723 ilvD1 gene Proteins 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 2
- 101150087199 leuA gene Proteins 0.000 description 2
- 101150081723 leuC gene Proteins 0.000 description 2
- 101150019665 leuD gene Proteins 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- -1 BCAA amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 241001430332 Bifidobacteriaceae Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 108700035323 Drosophila a Proteins 0.000 description 1
- 108700011319 Drosophila egg Proteins 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241001131785 Escherichia coli HB101 Species 0.000 description 1
- 206010019049 Hair texture abnormal Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 description 1
- 241001468155 Lactobacillaceae Species 0.000 description 1
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009793 Milk Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 201000002451 Overnutrition Diseases 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 102000018120 Recombinases Human genes 0.000 description 1
- 108010091086 Recombinases Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 208000037063 Thinness Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000020803 food preference Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 1
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 101150099953 ilvE gene Proteins 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- 208000037817 intestinal injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229940116108 lactase Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000010603 microCT Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 235000020823 overnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N tellanylidenegermanium Chemical compound [Te]=[Ge] JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 235000000112 undernutrition Nutrition 0.000 description 1
- 206010048828 underweight Diseases 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本発明は、乳酸菌の効果増強用組成物に関し、より詳細には、ロイシン、イソロイシン及びバリンからなる群より選択される少なくとも２つの分岐鎖アミノ酸を含むことにより、乳酸菌の生理活性、例えば乳酸菌の成長促進効果または腸損傷阻害効果を増強させることができる。【選択図】図１
Description
本発明は、乳酸菌の生理活性効果増強用組成物に関する。
乳酸菌（lactic acid bacteria）とは、糖をエネルギー源として利用して乳酸を作り出す細菌であり、ヒトや哺乳動物の消化器官や口腔などに存在し、各種発酵食品などの自然界に広く分布している。乳酸菌は人類が最も長い間、広く利用してきた微生物の一つであり、ヒトや動物の腸に有害な物質を生成せず、腸内での腐敗を防ぐ順機能を持っている微生物である。
乳酸菌は代表的なプロバイオティクスであり、抗菌効果だけでなく、宿主の腸内菌叢（microflora）を調節し、各種腸疾患の抑制や免疫力の増強などの様々な面で人間に有益な効果を示すため、様々な食品材料として開発するための関心が高まっている。このような乳酸菌は、発酵乳製品を中心に各種発酵食品、醤類、飲料、医薬品、家畜の飼料添加剤などに至るまで、人類の生活の中で広く利用されている。
一方、乳酸菌製品は、乳酸菌の効果を増大させる目的で、ビタミン、食物繊維などのプレバイオティクス（Prebiotics）添加物を共に使用する。従来または現在の乳酸菌関連製品は、単に複数の成分を組み合わせただけであるので、大きな効果を示すことができなくなったり、多く服用する場合、服用者の体内代謝にむしろ悪影響を及ぼしたりするなどの問題が生じることがあり、添加物が乳酸菌の生理活性にどのような影響を与えるかに関する研究が不足しているのが現状である。
本発明は、乳酸菌の効果増強用組成物を提供する。
本発明は、成長促進用または腸損傷阻害用の薬学組成物を提供する。
本発明は、成長促進用または腸損傷阻害用の食品組成物を提供する。
１．ロイシン、イソロイシン及びバリンからなる群より選択される少なくとも２つの分岐鎖アミノ酸（Branched－chain amino acid、BCAA）を含む乳酸菌の効果増強用組成物。
２．前記項目１において、前記ロイシン、イソロイシン及びバリンを含む、乳酸菌の効果増強用組成物。
３．前記項目１において、前記乳酸菌の効果は、個体の成長を促進すること、または腸損傷を阻害することである、乳酸菌の効果増強用組成物。
４．前記項目１において、前記乳酸菌の効果は、栄養欠乏個体の体重または骨密度の少なくとも１つを増加させること、または栄養欠乏個体の腸漏れを阻害することである、乳酸菌の効果増強用組成物。
５．前記項目１において、前記乳酸菌は、ラクトバチルス属（Lactobacillus spp．）、ラクトコッカス属（Lactococcus spp．）、エンテロコッカス属（Enterococcus spp．）、ストレプトコッカス属（Streptococcus spp．）及びビフィドバクテリウム属（Bififobacterium spp．）からなる群より選択される少なくとも１つである、乳酸菌の効果増強用組成物。
６．前記項目５において、前記ラクトバチルス属は、ラクトバチルス・プランタラム（Lactiplantibacillus plantarum）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、ラクトバチルス・ラムノサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus gasseri）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp．Bulgaricus）、ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Lactobacillus helveticus）及びラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius）からなる群より選択される少なくとも１つである、乳酸菌の効果増強用組成物。
７．前記項目１～６のいずれかに記載の組成物と、乳酸菌とを含む、成長促進または腸損傷阻害用の薬学組成物。
８．前記項目７において、前記乳酸菌は、ラクトバチルス・プランタラム（Lactiplantibacillus plantarum）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、ラクトバチルス・ラムノサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus gasseri）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp．Bulgaricus）、ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Lactobacillus helveticus）及びラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius）からなる群より選択される少なくとも１つである、薬学組成物。
９．前記項目１～６のいずれかに記載の組成物と、乳酸菌とを含む、成長障害、低成長症、骨粗しょう症、骨軟化症、骨減少症、環境性腸症および腸漏れ症候群からなる群より選択される少なくとも１つの疾患の予防または治療用の薬学組成物。
１０．前記項目１～６のいずれかに記載の組成物と、乳酸菌とを含む、成長促進または腸損傷阻害用の食品組成物。
本発明の乳酸菌の効果増強用組成物は、分岐鎖アミノ酸を含むことにより、乳酸菌の生理活性機能、例えば、乳酸菌の個体成長促進効果または腸損傷阻害効果を増強させることができる。
本発明の乳酸菌の効果増強用組成物は、乳酸菌に欠乏した分岐鎖アミノ酸の合成酵素によって合成される分岐鎖アミノ酸を含むことにより、乳酸菌の生理活性機能を増強させることができる。
本発明の薬学組成物または食品組成物は、乳酸菌と共に前記乳酸菌の効果増強用組成物を含むことにより、個体の成長促進効果及び／又は腸損傷改善効果を促進することができる。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、ロイシン、イソロイシン及びバリンからなる群より選択される少なくとも２つの分枝鎖アミノ酸（Branched－chain amino acid、BCAA）を含む乳酸菌の効果増強用組成物を提供する。
用語「乳酸菌の効果」とは、乳酸菌が特定の個体に作用する機能や効果を意味するものであり、「乳酸菌の生理活性機能」とも表現できる。用語「生理活性」とは、特定の薬品や物質が生物体に作用する性質を意味する。
乳酸菌の効果増強用組成物は、乳酸菌の成長促進効果増強用または乳酸菌の腸損傷阻害効果増強用であってもよい。
乳酸菌の効果は、個体の成長を促進すること、または腸損傷を阻害することであってもよい。具体的には、乳酸菌の効果は、個体の体重または骨密度の少なくとも１つを増加させること、または個体の腸漏れを阻害することであってもよい。
乳酸菌の効果は、栄養欠乏個体の体重または骨密度の少なくとも１つを増加させること、または栄養欠乏個体の腸漏れを阻害することであってもよい。
用語「乳酸菌の成長促進効果」とは、乳酸菌が他の生物体または個体の成長を促進する効果を意味する。例えば、本発明の乳酸菌の効果増強用組成物は、乳酸菌と併用処理する場合、乳酸菌が処理された個体において、乳酸菌の前記個体に対する成長促進効果を増加させることができる。具体的には、乳酸菌を単独で任意の個体に投与した場合に比べて、本発明の効果増強用組成物を乳酸菌と併用して任意の個体に投与した場合には、前記個体の成長促進効果が顕著に優れる。一実施形態によれば、乳酸菌のみを処理する場合に比べて、乳酸菌と本発明の乳酸菌の効果増強用組成物とを併用する場合には、これらを併用処理した個体において顕著に優れた骨密度増加、体重増加効果が示されることを確認した。高い骨密度は身長を大きくするのに役立ち、通常の技術者にとって骨密度は成長の重要な指標として活用される。
用語「乳酸菌の腸損傷阻害効果」とは、他の生物体または個体の腸損傷を阻害する乳酸菌の効果を意味する。例えば、本発明の乳酸菌の効果増強用組成物は、乳酸菌と併用処理する場合、乳酸菌が処理された個体において、乳酸菌の前記個体に対する腸損傷阻害効果を増加させることができる。具体的には、乳酸菌を単独で任意の個体に投与した場合に比べて、本発明の効果増強用組成物を乳酸菌と併用して任意の個体に投与した場合には、前記個体の腸損傷阻害効果が顕著に優れる。腸損傷は腸漏れおよび腸炎症であってもよいが、これらに限定されるものではない。
一実施形態によれば、乳酸菌のみを処理した場合に比べて、乳酸菌と本発明の乳酸菌の効果増強用組成物とを併用した場合、これらを併用処理した個体において顕著に優れた腸漏れ抑制効果が示されることを確認した。
乳酸菌の効果増強用組成物は、乳酸菌の効果（例えば、成長促進効果、腸損傷阻害効果）を増強できる補助剤としての役割を果たすことができる。
乳酸菌の効果増強用組成物は、乳酸菌と併用するものであってもよく、乳酸菌と併用して乳酸菌単独の効果を増強できる補助剤としての役割を果たすことができる。
乳酸菌の効果増強用組成物は、乳酸菌と同時に（simultaneous）、別々に（separate）、または順次に（sequential）処理することができる。
個体はヒトを含む動物であってもよく、例えば、ヒト、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ウサギ、ヤギであってもよいが、これらに限定されるものではない。
個体は、栄養欠乏または栄養不均衡状態の個体であってもよい。例えば、個体はタンパク質の栄養が欠乏している個体であってもよい。
乳酸菌の効果増強用組成物は、乳酸菌と併用することにより、栄養欠乏または栄養不均衡の生物体または個体の体重または骨密度の少なくとも一つを増加させるか、または栄養欠乏個体の腸漏れを阻害するために処理することができる。「栄養欠乏」とは、１つ以上の必須栄養素またはカロリーが欠乏した状態を意味することができ、例えば、栄養素の摂取不足、吸収や処理障害などによって起こり得る。栄養欠乏個体の場合、体重未達、骨の突出、皮膚の乾燥および弾力性の低下、または髪の乾燥などの症状が現れることがある。「栄養不均衡」とは、身体に必要な栄養素と身体から得られる栄養素との間の不均衡を意味し、栄養過多と栄養欠乏の両方を含むことができる。
乳酸菌の効果増強用組成物は、乳酸菌が栄養欠乏または栄養不均衡な個体の成長を促進する効果を増強するか、または腸損傷を阻害する効果を増強することができる。
個体の年齢は、限定されるものではないが、例えば、小児、高齢者を除く成人、高齢者（elderly）であってもよい。
個体は小児期（childhood）の個体であってもよい。「小児期」とは、受精から出生を経て大人に達するまでの期間を意味する。小児期は、細胞期、胎児期、新生児期、幼児期、児童期および思春期を含むことができる。
乳酸菌の効果増強用組成物は、試験管内（in vitro）で乳酸菌の活性を増強することができる。例えば、乳酸菌の効果増強用組成物は、試験管内（in vitro）で乳酸菌が処理される細胞や組織などの成長を促進することができる。例えば、乳酸菌の効果増強用組成物は、試験管内（in vitro）で乳酸菌が処理される腸関連の細胞や組織の損傷を抑制することができる。
乳酸菌（lactic acid bacteria）とは、糖をエネルギー源として利用して乳酸を作り出す細菌であり、ヒトや哺乳動物の消化器官や口腔などに存在し、各種発酵食品などの自然界に広く分布している。乳酸菌は人類が最も長い間、広く利用してきた微生物の一つであり、ヒトや動物の腸に有害な物質を生成せず、腸内での腐敗を防ぐ順機能を持っている微生物である。乳酸菌は、乳酸（lactic acid）を生成できる有益菌を意味する。
乳酸菌は、ラクトバチルス科（Lactobacillaceae）、エンテロコッカス科（Enterococcaceae）、ストレプトコッカス科（Streptococcaceae）、ビフィドバクテリウム科（Bifidobacteriaceae）であってもよい。
乳酸菌は、ラクトバチルス属（Lactobacillus spp．）、ラクトコッカス属（Lactococcus spp．）、エンテロコッカス属（Enterococcus spp．）、ストレプトコッカス属（Streptococcus spp．）及びビフィドバクテリウム属（Bififobacterium spp．）からなる群より選択されるものであってもよい。
ラクトバチルス属は、ラクトバチルス・プランタラム（Lactiplantibacillus plantarum）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus gasseri）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp．Bulgaricus）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Lactobacillus helveticus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）、ラクトバチルス・ラムノサス（Lactobacillus rhamnosus）及びラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius）からなる群より選択されるものであってもよく、これらに限定されるものではない。一実施形態によれば、本発明の組成物は、ラクトバチルス・プランタラム（Lactiplantibacillus plantarum）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、ラクトバチルス・ラムノサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus gasseri）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp．Bulgaricus）、ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Lactobacillus helveticus）及びラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius）からなる群より選択される少なくとも１つの乳酸菌と併用処理する場合、乳酸菌の効果を増強することができる。
乳酸菌は、植物、発酵食品、哺乳類や節足動物を含む動物個体から分離されたもの、または個体の腸内に存在するものであってもよい。本発明の乳酸菌の効果増強用組成物は、分離された乳酸菌の作用効果を増強することもでき、個体の腸内に存在する乳酸菌の効果を増強することもできる。
乳酸菌は生菌でも死菌でもよく、その形態を限定しない。
一実施形態で使用するＬ．プランタラム（Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬ）は、公知の製造方法で製造されたものであってもよい（Eun－Kyoung Kim et al., Genome Announcements, November/December 2013, Vol．1, no．6 e00937－13, GenBank AUTE00000000、Lactobacillus plantarum WJL、whole genome shotgun sequencing project）。Ｌ．プランタラム（Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬ）は、ショウジョウバエから分離されたものであってもよい。Ｌ．プランタラム（Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬ）は、寄託された菌株であってもよい（受託番号：ＫＣＴＣ１４４４２ＢＰ、寄託機関：生物資源センター、寄託日：２０２１．１．１１）。
本発明者らは、乳酸菌の遺伝子分析により、乳酸菌に分岐鎖アミノ酸生合成酵素関連の遺伝子が欠乏しており、乳酸菌が分岐鎖アミノ酸を合成できないことを考慮して、分岐鎖アミノ酸を乳酸菌と併用することによって乳酸菌の効果を増強できると考え、本発明の乳酸菌の効果増強用組成物の有効成分として選択した。乳酸菌の効果増強用組成物は、乳酸菌で生合成できない前記アミノ酸を併用することにより、乳酸菌の効能を増強する効果を発揮することができる。
用語「分岐鎖アミノ酸（Branched－chain amino acid、BCAA）」とは、３個以上の炭素原子に結合した中心炭素原子である分岐を有する脂肪族側鎖を有するアミノ酸を指す。タンパク質産生ＢＣＡＡには、必須アミノ酸であるロイシン、イソロイシン、バリンが含まれ、非タンパク質ＢＣＡＡには、２－アミノイソ酪酸（2－aminoisobutyric acid）が含まれる。分岐鎖アミノ酸は、フリーアミノ酸（free amino acid）であってもよい。「フリーアミノ酸」は、タンパク質の一部ではないアミノ酸を意味する。
乳酸菌の効果増強用組成物は、ロイシン、イソロイシン及びバリンからなる群より選択される少なくとも２つの分岐鎖アミノ酸を含むことができる。
具体的には、乳酸菌の効果増強用組成物は、ロイシン及びイソロイシン；ロイシン及びバリン；イソロイシン及びバリン；またはロイシン、イソロイシン及びバリン；を含むことができる。
本発明の乳酸菌の効果増強用組成物がロイシン、イソロイシン及びバリンの２つ以上を全て含む場合には、これらを単独で含む場合に比べて、より効果的に乳酸菌の効果を増強することができる。
乳酸菌の効果増強用組成物（例えば、乳酸菌の成長促進効果増強用または乳酸菌の腸損傷阻害効果増強用の組成物）は、ロイシン、イソロイシン及びバリンを含むことができる。
本発明の乳酸菌の効果増強用組成物がロイシン、イソロイシン及びバリンをすべて含む場合には、最も効果的に乳酸菌の活性を増強することができる。
一実施形態によれば、ロイシン、イソロイシンまたはバリンを単独で含む組成物を乳酸菌と併用処理した場合に比べて、ロイシン、イソロイシン及びバリンの２つ以上を含む組成物を乳酸菌と併用処理した場合に、これらを処理した個体の成長が有意に増強することを確認できる。
本発明の組成物に含まれる分岐鎖アミノ酸は、単に個体の栄養補給のために含まれるものではなく、乳酸菌の腸内での機能を向上させるものとしての役割を果たすことができる。
前述のように、乳酸菌において合成が欠乏した分岐鎖アミノ酸を乳酸菌と併用する場合、乳酸菌の生理活性（例えば、成長促進効果または腸損傷阻害効果）が増強され、分岐鎖アミノ酸以外の他のタンパク質を併用しなくても、本発明の組成物だけで十分な効能増強効果を示すことができる。従って、本発明の乳酸菌の効果増強用組成物は、優れた乳酸菌の効能増強効果を示すと同時に、原料消耗の観点から経済的にも優れている利点がある。
例えば、乳酸菌の効果増強用組成物は、分岐鎖アミノ酸以外の他のタンパク質（例えば、乳清タンパク質（whey protein））を含まなくてもよい。乳酸菌の効果増強用組成物は、前記以外の他のタンパク質（例えば、乳清タンパク質）を含まなくても乳酸菌の効果を有意に増強することができる。この場合、他のタンパク質の原料コストを削減でき、経済的に優れている。また、他のタンパク質を含むことにより、分岐鎖アミノ酸の機能低下や予想外の副作用が発生する可能性を低減することができる。
「乳清タンパク質（whey protein）」は、カゼインを除去した乳タンパク質であり、乳清タンパク質の８０％はラクトアルブミン及びラクトグロブリンからなっており、その他に、酸や熱によって凝固しないプロテオース及びペプトン等の成分を含む。乳清タンパク質は、運動後の回復速度の改善、満腹感および体重調節などの効果を示す利点があるが、乳糖分解酵素が欠乏した乳糖不耐症のある個体や牛乳アレルギーのある個体は、乳清タンパク質の摂取時に下痢や腹痛などの症状が現れることがあるので注意を要する。また、タンパク質の制限が必要である腎臓疾患や肝疾患を有する個体も乳清タンパク質の摂取に注意が必要である。
本発明の乳酸菌の効果増強用組成物は、乳清タンパク質を含まなくてもよい。従って、乳清タンパク質が含まれる場合に生じ得る問題（下痢、腹痛、アレルギーなど）がないと同時に、乳酸菌の成長促進または腸損傷阻害効果を増強することができる。
他の例では、乳酸菌の効果増強用組成物は、ロイシン、イソロイシン及びバリンからなる群より選択される少なくとも２つの分岐鎖アミノ酸からなるものであってもよい。
また、本発明は、前述の乳酸菌の効果増強用組成物を個体に投与するステップを含む、乳酸菌の効果増強方法を提供する。
「乳酸菌の効果増強用組成物」、「乳酸菌」、「乳酸菌の効果」については前述の通りであるので、具体的な説明を省略する。
乳酸菌は、前記個体の腸内に存在するものであってもよい。
個体は、ヒトを含む動物であってもよく、例えば、ヒト、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ウサギ、ヤギであってもよいが、これらに限定されるものではない。
個体は、成長が阻害された個体または腸損傷が発生した個体であってもよい。
個体は、栄養欠乏または栄養不均衡により、成長が阻害された個体または腸損傷が発生した個体であってもよい。
乳酸菌の効果増強方法は、分岐鎖アミノ酸と乳酸菌の他に、ポリペプチドまたはタンパク質（例えば、乳清タンパク質）を投与することを含まなくてもよい。
また、本発明は、前述の乳酸菌の効果増強用組成物と、乳酸菌とを含む、成長促進用または腸損傷阻害用の薬学組成物を提供する。
本発明の薬学組成物は、乳酸菌の成長促進効果および腸損傷阻害効果を増強する乳酸菌の効果増強用組成物と、乳酸菌とをすべて含むことにより、薬学組成物が投与される個体の成長を促進するか、または腸損傷を阻害することができる。
「乳酸菌の効果増強用組成物」、「乳酸菌」については前述の通りであるので、具体的な説明を省略する。
成長促進効果は、薬学組成物が投与された、ヒトを含む個体の成長を促進する効果を意味し得る。
成長促進は、体重の増加、身長の増加および骨密度の増加の少なくとも１つであってもよい。
一実施形態によれば、本発明の乳酸菌の効果増強用組成物と、乳酸菌とを併用した動物において、体重及び骨密度が増加することを確認した。
腸損傷阻害効果は、薬学組成物が投与された、ヒトを含む個体の腸損傷を阻害する効果を意味し得る。
腸損傷は、炎症性腸疾患、環境性腸症、または腸漏れ症候群であってもよいが、これらに限定されるものではない。
一実施形態によれば、本発明の乳酸菌の効果増強用組成物と、乳酸菌とを併用投与した動物において、腸漏れが阻害されることを確認した。
また、本発明は、前述の乳酸菌の効果増強用組成物と、乳酸菌とを含む、成長障害、低成長症、骨粗しょう症、骨軟化症、骨減少症、環境性腸症および腸漏れ症候群からなる群より選択される少なくとも１つの疾患の予防または治療用組成物を提供する。これは、薬学組成物が投与された個体において乳酸菌の生理活性効果（例えば、成長促進効果および腸損傷阻害効果）が増強されて現れる効果であってもよい。
用語「予防」とは、乳酸菌の効果増強用組成物および乳酸菌の投与によって疾患を抑制するか、またはその進行を遅らせる全ての行為を意味する。用語「治療」とは、乳酸菌の効果増強用組成物および乳酸菌の投与によって疾患の症状が改善または有益に変化する全ての行為を意味する。
前記疾患は、栄養欠乏または栄養不均衡によって発生したものであってもよい。「栄養欠乏または栄養不均衡」については前述の通りであるので、具体的な説明を省略する。
前記疾患は、ヒトを含む動物で発生するものであってもよく、その年齢は限定しない。
前記疾患は、小児、高齢者を除く成人、高齢者（elderly）の個体で発生したものであってもよく、具体的には、小児期（childhood）の個体で発生した疾患であってもよい。「小児期」については前述の通りであるので、具体的な説明を省略する。
本発明の薬学組成物は、栄養欠乏または栄養不均衡の個体に投与することができる。
本発明の薬学組成物は、小児期の個体に投与することができる。
本発明の薬学組成物は、小児期（childhood）の個体の成長障害、低成長症、骨粗しょう症、骨軟化症、骨減少症、環境性腸症および腸漏れ症候群からなる群より選択される少なくとも１つの疾患の予防または治療用であってもよい。
腸漏れ症候群とは、腸内壁を覆う膜に存在する細胞の間に空間が生じたときに発生する疾患であり、腸の機能が低下し、腸の透過性が増加して、水と養分の吸収と免疫システムに障害を誘発する疾患である。
環境性腸症（Environmental Enteropathy、EE）とは、栄養不足と腸内感染が同時に起こり、子供の低成長および知能低下を引き起こす疾患であり、単なる栄養供給だけでは環境性腸症の改善が容易ではない。
本発明の薬学組成物に含まれる分岐鎖アミノ酸は、単なる栄養供給の目的ではなく、乳酸菌の効果を改善して環境性腸症の改善に優れた効果を示すことができる。
一実施形態によれば、本発明の薬学組成物は、ロイシン、イソロイシン及びバリンからなる群より選択される少なくとも２つの分岐鎖アミノ酸と、ラクトバチルス・プランタラム（Lactiplantibacillus plantarum）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、ラクトバチルス・ラムノサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus gasseri）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp．Bulgaricus）、ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Lactobacillus helveticus）及びラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius）からなる群より選択される少なくとも１つの乳酸菌とを含むことができる。
一実施形態によれば、ロイシン、イソロイシン及びバリンからなる群より選択される少なくとも２つの分岐鎖アミノ酸と、ラクトバチルス・プランタラム（Lactiplantibacillus plantarum）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、ラクトバチルス・ラムノサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus gasseri）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp．Bulgaricus）、ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Lactobacillus helveticus）及びラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius）からなる群より選択される少なくとも１つの乳酸菌とを含む薬学組成物は、投与対象となる個体の体重および骨密度を増加させることができる。一実施形態によれば、ロイシン、イソロイシン及びバリンからなる群より選択される少なくとも２つの分岐鎖アミノ酸と、ラクトバチルス・プランタラム（Lactiplantibacillus plantarum）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、ラクトバチルス・ラムノサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus gasseri）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp．Bulgaricus）、ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Lactobacillus helveticus）及びラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius）からなる群より選択される少なくとも１つの乳酸菌とを含む薬学組成物は、投与対象となる個体の腸漏れを阻害することができる。
本発明の薬学組成物は、分岐鎖アミノ酸と乳酸菌の以外に、他のタンパク質（例えば、乳清タンパク質）を含まなくてもよく、前記他のタンパク質（例えば、乳清タンパク質）を含まなくても分岐鎖アミノ酸と乳酸菌が投与される個体の成長を有意に促進するか、または腸損傷を有意に阻害することができる。この場合、他のタンパク質（例えば、乳清タンパク質）などのコストを削減でき、経済的に優れている。
本発明の薬学組成物は、さらに薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含むことができる。薬学的に許容可能な担体は、製剤化に通常使用されるものであり、例えば、生理食塩水、滅菌水、リンガー液、緩衝生理食塩水、シクロデキストリン、デキストロース溶液、マルトデキストリン溶液、グリセロール、エタノール、リポソーム、抗酸化剤であってもよいが、これらに限定されるものではない。
本発明の薬学組成物は、注射用製剤、丸薬、カプセル、顆粒または錠剤に製剤化できるが、これらに限定されるものではない。
本発明の薬学組成物は、目的とする方法によって経口投与または非経口投与（例えば、静脈内、皮下、腹腔内または局所に適用）することができ、当業者により適宜選択できる。
本発明の薬学組成物は、薬学的に有効な量で投与することができる。
本発明の薬学組成物は、個々の治療剤として投与しても、他の治療剤と併用して投与してもよく、従来の治療剤と順次または同時投与することができ、単一または多重投与することができる。
本発明の薬学組成物の有効量は、患者の年齢、性別、状態、体重、体内での活性成分の吸収度、不活性率および排泄速度、疾患の種類、併用する薬物によって異なり、一般的には体重１ｋｇ当たりに０．００１～１５０ｍｇ、好ましくは０．０１～１００ｍｇを毎日または隔日投与するか、または１日１～３回に分けて投与することができる。しかし、投与経路、肥満の重症度、性別、体重、年齢等によって増減できるので、前記投与量はいかなる方法でも本発明の範囲を限定しない。
また、本発明は、個体に乳酸菌の効果増強用組成物および乳酸菌を投与するステップを含む、成長促進または腸損傷阻害方法を提供する。
「乳酸菌の効果増強用組成物」、「乳酸菌」、「成長促進」及び「腸損傷阻害」については前述の通りであるので、具体的な説明を省略する。
個体は、ヒトを含む動物であってもよく、例えば、ヒト、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ウサギ、ヤギであってもよいが、これらに限定されるものではない。
個体は、成長が阻害された個体、または腸損傷が発生した個体であってもよい。
個体は、栄養欠乏または栄養不均衡により、成長が阻害された個体または腸損傷が発生した個体であってもよい。
乳酸菌の効果増強用組成物と乳酸菌は、同時に、別々に、または順次に投与することができる。
成長促進または腸損傷阻害方法は、分岐鎖アミノ酸と乳酸菌の他に、ポリペプチドまたはタンパク質（例えば、乳清タンパク質）を投与することを含まなくてもよい。
また、本発明は、前述の乳酸菌の効果増強用組成物と、乳酸菌とを含む、成長促進用または腸損傷阻害用の食品組成物を提供する。
本発明の食品組成物は、乳酸菌の成長促進効果および腸損傷阻害効果を増強させる乳酸菌の効果増強用組成物と、乳酸菌とをすべて含むことにより、食品組成物が投与される個体の成長を促進するか、または腸損傷を阻害することができる。
「乳酸菌の効果増強用組成物」、「乳酸菌」、「成長促進」、「腸損傷阻害」、「腸損傷」については前述の通りであるので、具体的な説明を省略する。
本発明の食品組成物は、成長障害、低成長症、骨粗しょう症、骨軟化症、骨減少症、環境性腸症および腸漏れ症候群からなる群より選択される少なくとも１つの疾患の予防または改善用であってもよい。これは、食品組成物が投与された個体において乳酸菌の効果（例えば、成長促進効果および腸損傷阻害効果）が増強されて現れる効果であってもよい。
用語「改善」とは、前記食品組成物の摂取によって治療される状態に関連するパラメータ、例えば、疾患の症状程度を減少させる全ての行為を意味する。
「疾患」については前述の通りであるので、具体的な説明を省略する。
本発明の食品組成物は、栄養欠乏または栄養不均衡の個体に投与することができる。
本発明の食品組成物は、小児期の個体に投与することができる。
本発明の食品組成物は、小児期（childhood）の個体の成長障害、低成長症、骨粗しょう症、骨軟化症、骨減少症、環境性腸症および腸漏れ症候群からなる群より選択される少なくとも１つの疾患の予防または改善用であってもよい。
一実施形態によれば、本発明の食品組成物は、ロイシン、イソロイシン及びバリンからなる群より選択される少なくとも２つの分岐鎖アミノ酸と、ラクトバチルス・プランタラム（Lactiplantibacillus plantarum）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、ラクトバチルス・ラムノサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus gasseri）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp．Bulgaricus）、ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Lactobacillus helveticus）及びラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius）からなる群より選択される少なくとも１つの乳酸菌とを含むことができる。
本発明の食品組成物は、分岐鎖アミノ酸と乳酸菌の以外に、他のタンパク質（例えば、乳清タンパク質）を含まなくてもよく、前記他のタンパク質（例えば、乳清タンパク質）を含まなくても分岐鎖アミノ酸と乳酸菌が投与される個体の成長を有意に促進するか、または腸損傷を有意に阻害することができる。この場合、他のタンパク質（例えば、乳清タンパク質）などのコストを削減でき、経済的に優れている。
食品組成物は、食品として認められる製剤であれば、様々な形態の製剤に制限なく製造することができる。例えば、食品は肉、ソーセージ、パン、チョコレート、キャンディ類、スナック類、菓子類、ピザ、ラーメン、その他の麺類、ガム類、アイスクリーム類を含む酪農製品、各種スープ、飲料、茶、ドリンク剤、アルコール飲料、ビタミン複合剤、健康機能食品および健康食品などであってもよく、通常の意味での食品をすべて含む。
食品組成物は、当技術分野で通常使用される方法によって製造できる。
食品組成物は、さらに当技術分野で通常添加する原料および成分を含むことができる。例えば、食品組成物は、さらにビタミンＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、ナイアシン（niacin）、ビオチン（biotin）、葉酸（folate）、パントテン酸（panthotenic acid）を含むことができる。例えば、食品組成物は、さらに亜鉛（Ｚｎ）、鉄（Ｆｅ）、カルシウム（Ｃａ）、クロム（Ｃｒ）、マグネシウム（Ｍｇ）、マンガン（Ｍｎ）、銅（Ｃｕ）、クロム（Ｃｒ）などのミネラルを含むことができる。
以下、実施例を挙げて本発明の構成及び効果をより具体的に説明する。しかし、以下の実施例は、本発明の理解を容易にするために例示目的のために提供されるものであり、本発明の範疇および範囲を限定するものではない。
本発明者らは、以下の実験により、栄養欠乏個体の栄養を満たすための有効成分として、乳酸菌と、乳酸菌の効果を増強する分岐鎖アミノ酸との組み合わせを導出した。乳酸菌と、乳酸菌の効果を増強する分岐鎖アミノ酸とが乳酸菌の効能増強効果を発揮するかどうかに関する結果に先立って、栄養欠乏個体に現れる特異な指標および栄養欠乏個体の栄養を満たすための一つの成分として乳酸菌を選択した過程から説明する。
対照群と実験群を比較して、乳酸菌の効能増強効果が統計的に有意であるかどうかを確認するために、１元配置分散分析（one-way ANOVA）（with Dunnett's multiple comparison post－test）による統計分析を行った。ｐ ｖａｌｕｅ：＊＊＊（ｐ＜０．００１）、＊＊（Ｐ＜０．０１）、＊（Ｐ＜０．０５）の場合、統計的に有意な結果を示した。ｐ ｖａｌｕｅが高くて統計的に有意な結果が示されなかった実験群は「ｎｓ」と表示した。
１．栄養欠乏個体に現れる特異指標の確認
１－１．栄養欠乏個体に現れるＬ－ＥＡＡ嗜好性
体内タンパク質が欠乏した状況で必須アミノ酸を特異的に摂取するショウジョウバエの摂食行動に基づいて、栄養欠乏個体の行動指標を観測した。具体的には、ショウジョウバエをタンパク質が欠乏していない培地とタンパク質が欠乏している培地（ブドウ糖のみを含む培地）に置き、Ｌ型必須アミノ酸（自然界に存在するアミノ酸の形態、L－form essential amino acid、L-EAA）とＤ型必須アミノ酸（Ｌ型必須アミノ酸の光学異性体、D－EAA）の餌の中でどのような餌を好むかを確認した。
１－１．栄養欠乏個体に現れるＬ－ＥＡＡ嗜好性
体内タンパク質が欠乏した状況で必須アミノ酸を特異的に摂取するショウジョウバエの摂食行動に基づいて、栄養欠乏個体の行動指標を観測した。具体的には、ショウジョウバエをタンパク質が欠乏していない培地とタンパク質が欠乏している培地（ブドウ糖のみを含む培地）に置き、Ｌ型必須アミノ酸（自然界に存在するアミノ酸の形態、L－form essential amino acid、L-EAA）とＤ型必須アミノ酸（Ｌ型必須アミノ酸の光学異性体、D－EAA）の餌の中でどのような餌を好むかを確認した。
その結果、タンパク質が欠乏している培地にさらされる時間が長い個体であるほど、Ｌ－ＥＡＡに対する摂食嗜好性（preference index）が増加することを確認した（図１Ａ及び１Ｂを参照）。また、栄養が欠乏している個体では、Ｌ型アミノ酸の中でもＬ型必須アミノ酸の摂取を好むこと、およびタンパク質が欠乏している状況でもＬ型非必須アミノ酸（L－form Nonessential amino acid, L－NEAA）に対する摂食嗜好性が増加しないことを確認した（図１Ｃ～図１Ｄを参照）。また、同じ熱量を有し、かつタンパク質の割合だけが異なる餌を摂取させたショウジョウバエ個体のＬ－ＥＡＡ摂食嗜好性を比較した結果、タンパク質含有量の高い餌を摂取した個体において、Ｌ－ＥＡＡに対する摂食嗜好性が減少することを確認することができた。このことから、タンパク質の栄養を満たすために、ショウジョウバエがＬ－ＥＡＡを補充する摂食行動が精巧に調節されていることを確認することができた（図１Ｅを参照）。さらに、従来、タンパク質を認識する味覚受容体として知られているＩｒ７６ｂ細胞の活性を阻害した後、Ｌ－ＥＡＡ摂食嗜好性を確認した。具体的には、ＴＮＴ（tetanus toxin）の過剰発現を誘導してＩｒ７６ｂ細胞を不活性化させたショウジョウバエと、対照群のショウジョウバエとをタンパク質欠乏状況に置いてＬ－ＥＡＡ摂食嗜好性を確認した。その結果、Ｉｒ７６ｂ細胞を不活性化したショウジョウバエは、対照群のショウジョウバエと類似したレベルのＬ－ＥＡＡ摂食嗜好性を示した（図１Ｆを参照）。このことから、体内栄養欠乏を認識する従来知られている信号伝達経路以外に、他の信号伝達経路があることが分かった。
１－２．栄養欠乏個体に現れるＣＮＭａホルモンの過剰発現
体内栄養欠乏を認識する新しいシグナル伝達経路を究明するために、食物が消化、吸収される領域であり、かつ様々なホルモンが分泌される内分泌器官である腸（intestine）に注目した。タンパク質が欠乏していない培地とタンパク質が欠乏している培地をショウジョウバエに与え、腸を解剖して、各条件下で１１個の腸ホルモンのｍＲＮＡ発現レベルをリアルタイム－ｑＰＣＲによって確認した。リアルタイム－ｑＰＣＲに使用したプライマーを下記表１に示す。
体内栄養欠乏を認識する新しいシグナル伝達経路を究明するために、食物が消化、吸収される領域であり、かつ様々なホルモンが分泌される内分泌器官である腸（intestine）に注目した。タンパク質が欠乏していない培地とタンパク質が欠乏している培地をショウジョウバエに与え、腸を解剖して、各条件下で１１個の腸ホルモンのｍＲＮＡ発現レベルをリアルタイム－ｑＰＣＲによって確認した。リアルタイム－ｑＰＣＲに使用したプライマーを下記表１に示す。
その結果、栄養欠乏条件の個体において、前記表１の１１個の腸ホルモン中のＣＮＭａ発現程度が増加した。このことから、タンパク質の欠乏がＣＮＭａホルモンを誘導することを確認することができた（図２Ａを参照）。また、同じ熱量を有し、かつタンパク質（イースト）の含有量がそれぞれ異なる培地をショウジョウバエに提供し、各培地の条件でショウジョウバエの腸内のＣＮＭａ ｍＲＮＡ発現量を測定したところ、培地中のタンパク質含有量が増加するほどＣＮＭａホルモンのｍＲＮＡ発現が減少することを確認した（図２Ｂを参照）。インビボ（in vivo）状態でのＣＮＭａホルモンの発現レベルを確認するために、ＣＮＭａプロモーターによって発現が調節されるＧａｌ４ライン（ＣＮＭａ－Ｇａｌ４）ショウジョウバエを作成した。具体的には、ＣＮＭａ遺伝子の最初のイントロン（intron）部分にＭｉｍｉｃが挿入されているＣＮＭａ［ＭＩ１０３２１］（ＢＤＳＣ＃５４５２９）ショウジョウバエを、レコンビナーゼ仲介カセット交換（recombinase－mediated cassette exchange、RMCE）システムを用いて、Ｍｉｍｉｃをｇａｌ４で置換してＣＮＭａ－ｇａｌ４を作成した。作成したショウジョウバエ・ラインのＣＮＭａ発現をＧＦＰにより確認した結果、実際、ショウジョウバエの腸において、ショウジョウバエが摂取するタンパク質の量が少ないとＣＮＭａホルモンの発現が顕著に増加し、高タンパク質の餌を摂取するとＣＮＭａホルモンの発現が急減することを確認した（図２Ｃ及び図２Ｄを参照）。特に、ショウジョウバエの腸において、Ｒ２領域の腸上皮細胞（enterocytes）におけるＣＮＭａの発現が特異的に増加することを確認した（図２Ｃ、図２Ｄを参照）。また、内因性ＣＮＭａ（ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ＣＮＭａ）の発現を確認するために、ＣＮＭａ特異的抗体を作成して免疫組織化学染色法（immunohistochemistry）を行った。その結果、ＣＮＭａ－Ｇａｌ４ラインの発現と同様に、ショウジョウバエの腸のＲ２領域の腸上皮細胞においてＣＮＭａホルモンが発現することを再確認した（図３を参照）。前記の実験結果により、個体におけるＣＮＭａホルモンの発現程度から、体内必須アミノ酸の欠乏を認識できることを確認した。
本研究者らは、特定の種類の必須アミノ酸の欠乏がＣＮＭａホルモンの発現を誘導するかどうかを確認するために、アルギニン、トリプトファン、バリン、イソロイシンまたはロイシンが単独で欠乏している培地をショウジョウバエに提供した。その結果、特定の必須アミノ酸の欠乏ではなく、単一の必須アミノ酸の欠乏だけでも腸上皮細胞においてＣＮＭａホルモンの発現が誘導されることを確認した（図４Ａを参照）。同様に、単一の必須アミノ酸の欠乏だけでショウジョウバエのＬ－ＥＡＡに対する摂食嗜好性の増加が誘導されることを確認した（図４Ｂを参照）。これは、単一の必須アミノ酸の欠乏だけでもショウジョウバエが栄養不足になることを示す。
２．腸内微生物が個体に与える影響の確認
個体内で腸内微生物が栄養充足に与える影響を確認するために、以下のような実験を行った。
個体内で腸内微生物が栄養充足に与える影響を確認するために、以下のような実験を行った。
通常ショウジョウバエ（conventionally reared fly, CV）が産んだ卵を集め、３％のＮａＣｌＯ溶液と７０％のエタノール溶液で交互にすすいで卵に含まれている菌を除去し、無菌培地で発生を誘導して無菌ショウジョウバエを作成した。作成した無菌ショウジョウバエ（germ－free fly、GF）に対して、タンパク質が欠乏している培地と欠乏していない培地におけるＬ－ＥＡＡに対する嗜好性を確認した。その結果、無菌ショウジョウバエは、タンパク質が十分な条件下でも、通常ショウジョウバエ（ＣＶ）と比較して、基礎Ｌ－ＥＡＡ嗜好性（ｂａｓａｌ Ｌ－ＥＡＡ ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）が増加しており、時間が増加するほど摂食嗜好性が増加した。すなわち、無菌ショウジョウバエは、常に栄養欠乏を感じていることを確認した（図５Ａを参照）。無菌ショウジョウバエの場合は、タンパク質欠乏ではない状況でも必須アミノ酸を好む摂食行動を示すことから、腸内細菌がＬ－ＥＡＡ欠乏を相殺する上で重要な役割を果たすことが分かった。
さらに、通常ショウジョウバエと無菌ショウジョウバエにイースト１０％濃度の餌を与えた後、腸内ＣＮＭａの発現程度を確認した。その結果、タンパク質含有量が同じ培地を与えたにもかかわらず、無菌ショウジョウバエのＣＮＭａホルモンの発現が増加することを確認した。培地にイーストをさらに添加した場合（Ｙｅａｓｔ １５％）、増加したＣＮＭａの発現が減少することを確認した（図５Ｂを参照）。タンパク質含有量が同じ培地を与えたにもかかわらず、通常ショウジョウバエに比べて無菌ショウジョウバエのＬ－ＥＡＡ摂食嗜好性が増加することを確認した。さらに、培地にイーストをさらに添加した場合（Ｙｅａｓｔ １５％）、無菌ショウジョウバエにおいてＬ－ＥＡＡ摂食嗜好性が減少した（図５Ｃを参照）。これらの結果から、腸内微生物がＬ－ＥＡＡ欠乏を相殺し、ショウジョウバエのＣＮＭａホルモンの発現とＬ－ＥＡＡ栄養を満たそうとする行動に影響を与えることを確認した。
３．導入される腸内微生物の種類による栄養充足効果の確認
腸内微生物の中で最も代表的なアセトバクター・ポモラム（A．pomorum）（Science, 2008 Feb 8;319(5864):777-82. doi: 10.1126/science.1149357. Epub 2008 Jan 24; Appl Environ Microbiol. 2008 Oct; 74(20): 6171-6177. Published online 2008 Aug 22. doi: 10.1128/AEM.00301-08）とラクトバチルス・プランタラム（L．plantarum WJL）（KCTC14442BP）をそれぞれ無菌ショウジョウバエに導入して単独会合（mono－association）ショウジョウバエを作成した後、各個体における腸内ＣＮＭａホルモンの発現を確認した。その結果、Ａ．ｐｏｍｏｒｕｍを導入したショウジョウバエは、ＣＮＭａホルモンの発現程度が低かったが、Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬを導入したショウジョウバエは、ＣＮＭａホルモンの発現程度が無菌ショウジョウバエほど高いことを確認した（図６Ａを参照）。本発明の説明に記載されているＬ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬは、公知の製造方法で製造されたものであってもよい（Eun-Kyoung Kim et al., Genome Announcements, November/December 2013, Vol.1, no. 6 e00937-13, GenBank AUTE00000000, Lactobacillus plantarum WJL, whole genome shotgun sequencing project）。Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬは、ショウジョウバエから分離されたものであってもよい。
腸内微生物の中で最も代表的なアセトバクター・ポモラム（A．pomorum）（Science, 2008 Feb 8;319(5864):777-82. doi: 10.1126/science.1149357. Epub 2008 Jan 24; Appl Environ Microbiol. 2008 Oct; 74(20): 6171-6177. Published online 2008 Aug 22. doi: 10.1128/AEM.00301-08）とラクトバチルス・プランタラム（L．plantarum WJL）（KCTC14442BP）をそれぞれ無菌ショウジョウバエに導入して単独会合（mono－association）ショウジョウバエを作成した後、各個体における腸内ＣＮＭａホルモンの発現を確認した。その結果、Ａ．ｐｏｍｏｒｕｍを導入したショウジョウバエは、ＣＮＭａホルモンの発現程度が低かったが、Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬを導入したショウジョウバエは、ＣＮＭａホルモンの発現程度が無菌ショウジョウバエほど高いことを確認した（図６Ａを参照）。本発明の説明に記載されているＬ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬは、公知の製造方法で製造されたものであってもよい（Eun-Kyoung Kim et al., Genome Announcements, November/December 2013, Vol.1, no. 6 e00937-13, GenBank AUTE00000000, Lactobacillus plantarum WJL, whole genome shotgun sequencing project）。Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬは、ショウジョウバエから分離されたものであってもよい。
また、各個体においてＬ－ＥＡＡ栄養充足行動指標を確認したところ、Ａ．ｐｏｍｏｒｕｍを導入したショウジョウバエだけがＬ－ＥＡＡ充足行動指標を減少させることを確認した（図６Ｂを参照）。さらに、Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬを単独で導入した場合、無菌ショウジョウバエよりも摂食嗜好性がより高くなる結果を示したが、これはＬ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬが宿主動物の腸内必須アミノ酸の欠乏を深刻化し得ることを意味する。これは、ＣＮＭａホルモンの発現様態と対応する。
本研究者らは、腸内微生物であるラクトバチルス・プランタラムを導入した個体において、ＣＮＭａホルモンの発現レベルおよびＬ－ＥＡＡ摂食嗜好性が高い結果から、ラクトバチルス・プランタラム単独を栄養欠乏個体に投入しても栄養充足効果が発揮されないことを予測することができた。従って、Ａ．ｐｏｍｏｒｕｍが導入されたショウジョウバエとＬ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬが導入されたショウジョウバエとが、互いに異なるＣＮＭａ発現程度とＬ－ＥＡＡ摂食嗜好性を示す原因を究明するために、ラクトバチルスおよびそれと類似した乳酸菌の遺伝子を分析した。
４．腸内微生物の遺伝子解析および腸内微生物の遺伝的形質による効果差
４－１．アセトバクター科（Acetobacteraceae）とラクトバチルス科（Lactobacillaceae）の遺伝子解析
比較ゲノム解析（Comparative genomic analysis）により、アセトバクター科（Acetobacteraceae）とラクトバチルス科（Lactobacillaceae）のアミノ酸生合成に関連する遺伝子を比較した。解釈の結果、アセトバクター科（Acetobacteraceae）は、分岐鎖アミノ酸（Branched－chain amino acid、BCAA）の生合成に関連する酵素がすべて存在するのに対して、ラクトバチルス科（Lactobacillaceae）は、ＢＣＡＡの生合成に関連する酵素が欠乏していることを確認した（図６Ｃを参照）。全てのアミノ酸の生合成が可能なアセトバクター・ポモラムＤＭ００１（Ａ．ｐｏｍｏｒｕｍ ＤＭ００１）菌株の遺伝体を鋳型として、遺伝子の塩基配列類似度が高いほど青色で表示し、類似度が２０％未満の場合は赤色で表示した。
４－１．アセトバクター科（Acetobacteraceae）とラクトバチルス科（Lactobacillaceae）の遺伝子解析
比較ゲノム解析（Comparative genomic analysis）により、アセトバクター科（Acetobacteraceae）とラクトバチルス科（Lactobacillaceae）のアミノ酸生合成に関連する遺伝子を比較した。解釈の結果、アセトバクター科（Acetobacteraceae）は、分岐鎖アミノ酸（Branched－chain amino acid、BCAA）の生合成に関連する酵素がすべて存在するのに対して、ラクトバチルス科（Lactobacillaceae）は、ＢＣＡＡの生合成に関連する酵素が欠乏していることを確認した（図６Ｃを参照）。全てのアミノ酸の生合成が可能なアセトバクター・ポモラムＤＭ００１（Ａ．ｐｏｍｏｒｕｍ ＤＭ００１）菌株の遺伝体を鋳型として、遺伝子の塩基配列類似度が高いほど青色で表示し、類似度が２０％未満の場合は赤色で表示した。
４－２．様々な種の乳酸菌におけるＢＣＡＡ合成関連遺伝子の欠乏の確認
ラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus plantarum）以外の様々な乳酸菌においてもＢＣＡＡ合成関連遺伝子が欠乏しているかを確認するために、以下のような実験を行った。
ラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus plantarum）以外の様々な乳酸菌においてもＢＣＡＡ合成関連遺伝子が欠乏しているかを確認するために、以下のような実験を行った。
食品や乳酸菌製品で汎用的に使用される乳酸菌（食品通知（Food Notice）の菌株）であるラクトバチルス・プランタラム（KCTC14442BP）、ラクトバチルス・アシドフィルス（ATCC 4796）、ラクトバチルス・カゼイ（ATCC 393）、ラクトバチルス・ガセリ（ATCC33323）、ラクトバチルス・ブルガリクス（ATCC 11842）、クトバチルス・ヘルベティカス（ATCC 15009）、ラクトバチルス・ファーメンタム（ATCC 14931）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ATCC 334）、ラクトバチルス・ロイテリ（JCM 1112）、ラクトバチルス・ラムノサス（ATCC 8530）、ラクトバチルス・サリバリウス（DSM 20555）の全１１種のラクトバチルス菌株を対象とし、比較ゲノム解析（Comparative genomic analysis）によってアミノ酸の生合成に関連する酵素を確認した。全てのアミノ酸を生合成できるＡ．ｐｏｍｏｒｕｍ菌株の遺伝体を鋳型として比較した（図７を参照）。比較ゲノム解析の結果、１１種のラクトバチルス菌株は、いずれもＢＣＡＡの生合成に関連する遺伝子であるｌｅｕＡ、ｌｅｕＢ、ｌｅｕＣ、ｌｅｕＤ、ｉｌｖＡ、ｉｌｖＣ、ｉｌｖＤまたはｉｌｖＥが欠乏していることを確認した（図７を参照）。
これらの結果から、ラクトバチルス・プランタラムの場合は、遺伝的形質により、それを個体に導入しても栄養充足効果を示さないことが分かった。
４－３．導入される腸内微生物の遺伝的形質によって個体に及ぼす栄養充足効果が変わり得ることの立証
腸内微生物の遺伝的形質によって宿主の腸内Ｌ－ＥＡＡ欠乏（ＣＮＭａホルモンの発現）が誘発され得ることを明確にするために、以下のようにして、ＢＣＡＡの合成に関する遺伝子に突然変異が発生したアセトバクター科（Acetobacteraceae）を作成し、宿主の腸内のＬ－ＥＡＡ欠乏を確認した。アセトバクターの特定の遺伝子の突然変異菌株は、欠損させたい遺伝子の両側領域をＰＣＲで増幅してｐＫ１８ｍｏｂＧＩＩベクターに挿入し、クローニングされたベクターを、ヘルパー株（helper starin）（Escherichia coli HB101）と共に野生型アセトバクター菌株に三親接合（triparental mating）方法で導入して作成した。
腸内微生物の遺伝的形質によって宿主の腸内Ｌ－ＥＡＡ欠乏（ＣＮＭａホルモンの発現）が誘発され得ることを明確にするために、以下のようにして、ＢＣＡＡの合成に関する遺伝子に突然変異が発生したアセトバクター科（Acetobacteraceae）を作成し、宿主の腸内のＬ－ＥＡＡ欠乏を確認した。アセトバクターの特定の遺伝子の突然変異菌株は、欠損させたい遺伝子の両側領域をＰＣＲで増幅してｐＫ１８ｍｏｂＧＩＩベクターに挿入し、クローニングされたベクターを、ヘルパー株（helper starin）（Escherichia coli HB101）と共に野生型アセトバクター菌株に三親接合（triparental mating）方法で導入して作成した。
具体的には、ＢＣＡＡの中のロイシンを生合成できない突然変異アセトバクター（ＡｃｔｏΔｌｅｕＢ）を作成した。無菌ショウジョウバエに対照群のアセトバクターを導入したショウジョウバエ（＋ＡｃｅｔｏＷＴ）は、ＣＮＭａホルモンがほとんど発現されなかった。これに対して、ＡｃｅｔｏΔｌｅｕＢを導入したショウジョウバエ（＋ＡｃｅｔｏΔｌｅｕＢ）は、ＣＮＭａホルモンの発現が無菌ショウジョウバエのレベルに増加した。
さらに、非必須アミノ酸の一つであるプロリンを生合成できないｐｒｏＣ突然変異アセトバクター（ＡｃｅｔｏΔｐｒｏＣ）を作成した。無菌ショウジョウバエにＡｃｅｔｏΔｌｅｕＢを導入した場合と異なり、ＡｃｅｔｏΔｐｒｏＣ菌を導入したショウジョウバエ（＋ＡｃｅｔｏΔｐｒｏＣ）の場合は、ＣＮＭａホルモンの発現が増加しなかった（図８Ａの左を参照）。
一方、ＡｃｅｔｏΔｌｅｕＢを導入したショウジョウバエの培地にロイシンを添加するか（＋ＡｃｅｔｏΔｌｅｕＢ＋Ｌｅｕｃｉｎｅ）、またはＡｃｅｔｏΔｌｅｕＢ菌にｌｅｕＢを遺伝的に再導入して得られたＡｃｅｔｏΔｌｅｕＢ＿ｌｅｕＢ菌を導入したショウジョウバエ（＋ＡｃｅｔｏΔｌｅｕＢ＿ｌｅｕＢ）では、ＣＮＭａホルモンの発現が減少した（図８Ａの右を参照）。ＣＮＭａホルモンの発現様態と同様に、宿主である無菌ショウジョウバエのＬ－ＥＡＡ栄養を満たそうとする行動も、無菌ショウジョウバエにＡｃｅｔｏＷＴを導入した場合に比べてＡｃｅｔｏΔｌｅｕＢ菌を導入した場合に増加することを確認した（図８Ｂを参照）。ＡｃｅｔｏΔｌｅｕＢを導入したショウジョウバエのＬ－ＥＡＡ栄養を満たそうとする行動は、培地にロイシンを添加するか（＋ＡｃｅｔｏΔｌｅｕＢ＋Ｌｅｕｃｉｎｅ）、または欠乏したｌｅｕＢを遺伝的に再導入した菌を作ってショウジョウバエに導入した場合（＋ＡｃｅｔｏΔｌｅｕＢ＿ｌｅｕＢ）に減少した（図６Ｂを参照）。これは、アセトバクターのロイシン生合成能力が腸上皮細胞のＣＮＭａホルモンの発現と宿主であるショウジョウバエのＬ－ＥＡＡ摂食行動に重要な役割を果たすことを意味する。
同様に、ＢＣＡＡの中のイソロイシンを生合成できないＡｃｅｔｏΔｉｌｖＡ突然変異菌株を作成し、前述と同様の実験を行った（図９参照）。無菌ショウジョウバエ（＋Ｎｏｎｅ）と、対照群のアセトバクターを導入したショウジョウバエ（＋ＡｃｅｔｏＷＴ）、イソロイシンを生合成できないＡｃｅｔｏΔｉｌｖＡを導入したショウジョウバエ（＋ＡｃｅｔｏΔｉｌｖＡ）のＣＮＭａホルモン発現レベルと宿主のＬ－ＥＡＡ栄養を満たそうとする行動指標を比較した結果、ＡｃｅｔｏΔｉｌｖＡを導入したショウジョウバエ（＋ＡｃｅｔｏΔｉｌｖＡ）は、無菌ショウジョウバエ（＋Ｎｏｎｅ）と類似したＣＮＭａ発現程度とＬ－ＥＡＡ栄養を満たそうとする行動を示した（図９Ａを参照）。また、ＡｃｅｔｏΔｉｌｖＡを導入したショウジョウバエの培地にイソロイシンを添加すると（＋ＡｃｅｔｏΔｌｅｕＢ＋Ｉｌｅ）、ＣＮＭａの発現およびＬ－ＥＡＡ栄養を満たそうとする行動が、ＡｃｅｔｏＷＴを導入したショウジョウバエのレベルに回復することを確認した（図９Ｂを参照）。
さらに、ＢＣＡＡ生合成に関連する遺伝子が欠乏しているラクトバチルスに、ＢＣＡＡ生合成に関連する７つの酵素を導入することにより、ＢＣＡＡを生合成できる機能獲得（gain of function）突然変異菌株を作成した。遺伝的にＢＣＡＡ生合成能力を獲得したＬａｃｔｏＢＣＡＡ株は、ＢＣＡＡの合成に必要なｌｅｕＡ、ｌｅｕＢ、ｌｅｕＣ、ｌｅｕＤ、ｉｌｖＡ、ｉｌｖＣ、ｉｌｖＤの７つの遺伝子をラクトバチルス・コリニフォーミス・トルクエンスＤＳＭ２０００４鎖（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏｒｙｎｉｆｏｒｍｉｓ ｓｕｂｓｐ. Ｔｏｒｑｕｅｎｓ ＤＳＭ ２０００４ ｓｔｒａｉｎ）の遺伝体を鋳型として増幅してＰＧＩＤ０２３Ａ／Ｂベクターに挿入し、このクローニングしたベクターを、電気穿孔法（electrophoration）を用いてＬａｃｔｏＷＴ菌株に導入し、相同組換え（homologous recombination）で特定の遺伝子領域に挿入した。
無菌ショウジョウバエ（＋Ｎｏｎｅ）と、対照群のラクトバチルスを導入したショウジョウバエ（＋ＬａｃｔｏＷＴ）、遺伝的にＢＣＡＡの生合成能力を獲得した突然変異ラクトバチルス（ＬａｃｔｏＢＣＡＡ）を導入したショウジョウバエ（＋ＬａｃｔｏＢＣＡＡ）のＣＮＭａホルモンの発現レベルとＬ－ＥＡＡ栄養を満たそうとする行動を観察した。その結果、ＬａｃｔｏＢＣＡＡを導入したショウジョウバエは、ＬａｃｔｏＷＴを導入したショウジョウバエに比べてＣＮＭａホルモンの発現とＬ－ＥＡＡ栄養を満たそうとする行動指標が減少したことを確認した（図１０Ａを参照）。また、ＬａｃｔｏＷＴを導入したショウジョウバエの培地にＢＣＡＡ（イソロイシン、ロイシン、バリン）を添加すると、ＣＮＭａの発現とＬ－ＥＡＡ栄養を満たそうとする行動指標がＬａｃｔｏＢＣＡＡを導入したショウジョウバエのレベルに減少することを確認した（図１０Ｂを参照）。
前述の結果から、宿主動物の栄養欠乏状況において、腸内微生物の遺伝的形質によって宿主の腸内Ｌ－ＥＡＡの欠乏を相殺するか、相殺しないことを確認した。特に代表的な乳酸菌であるラクトバチルスの場合は、ＢＣＡＡの合成が難しく、宿主の腸内でＬ－ＥＡＡの欠乏を相殺できず、宿主の栄養を満たそうとする摂食嗜好性を誘導することを示した。ここにＢＣＡＡを補充すると、乳酸菌による宿主のホルモン変化および行動変化（摂食嗜好性）が消えることを確認できる。
５．栄養欠乏個体における乳酸菌とＢＣＡＡとの組合せの成長促進および腸損傷改善効果
前述の実験結果により、栄養欠乏個体は乳酸菌を摂取しても栄養補給が難しくなり、乳酸菌摂取時に乳酸菌で良好に合成されないＢＣＡＡを併用摂取することにより、前記個体の栄養要求度が満たされることを立証した。この結果に基づいて、乳酸菌とＢＣＡＡを共に処理すると、乳酸菌単独の効果を増強できると考え、ショウジョウバエ動物モデルおよびマウス動物モデルを対象として、栄養欠乏状況で乳酸菌とＢＣＡＡを共に補充する場合、乳酸菌が宿主（乳酸菌が投入された個体）の生理活性効果を増強できるかどうかを確認した。
前述の実験結果により、栄養欠乏個体は乳酸菌を摂取しても栄養補給が難しくなり、乳酸菌摂取時に乳酸菌で良好に合成されないＢＣＡＡを併用摂取することにより、前記個体の栄養要求度が満たされることを立証した。この結果に基づいて、乳酸菌とＢＣＡＡを共に処理すると、乳酸菌単独の効果を増強できると考え、ショウジョウバエ動物モデルおよびマウス動物モデルを対象として、栄養欠乏状況で乳酸菌とＢＣＡＡを共に補充する場合、乳酸菌が宿主（乳酸菌が投入された個体）の生理活性効果を増強できるかどうかを確認した。
５－１．栄養欠乏個体における乳酸菌とＢＣＡＡとの併用処理による成長促進効果の確認
５－１－１．乳酸菌とロイシン、イソロイシン及びバリンの３種のＢＣＡＡの組み合わせの効果
無菌ショウジョウバエモデルを対象として、タンパク質不足培地（１％イースト、１０％スクロース、コーンミール培地）において無菌ショウジョウバエにラクトバチルス菌とＢＣＡＡ（ロイシン、イソロイシン及びバリンをすべて含む。）を別々に又は共に添加して成長変化を観察した。具体的には、無菌ショウジョウバエＥＧＧにＢＣＡＡ（ロイシン、イソロイシン及びバリン）を添加した群（＋ＢＣＡＡ）；Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬを単独導入した群（＋ＷＪＬ）；Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬ菌とＢＣＡＡ（ロイシン、イソロイシン及びバリン）とを共に導入した群（＋ＷＪＬ＋ＢＣＡＡ）において１２時間ごとにプパエ（pupae）の形成を観察し、発生に必要な平均期間（以下、平均発生期間）を測定した。
５－１－１．乳酸菌とロイシン、イソロイシン及びバリンの３種のＢＣＡＡの組み合わせの効果
無菌ショウジョウバエモデルを対象として、タンパク質不足培地（１％イースト、１０％スクロース、コーンミール培地）において無菌ショウジョウバエにラクトバチルス菌とＢＣＡＡ（ロイシン、イソロイシン及びバリンをすべて含む。）を別々に又は共に添加して成長変化を観察した。具体的には、無菌ショウジョウバエＥＧＧにＢＣＡＡ（ロイシン、イソロイシン及びバリン）を添加した群（＋ＢＣＡＡ）；Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬを単独導入した群（＋ＷＪＬ）；Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬ菌とＢＣＡＡ（ロイシン、イソロイシン及びバリン）とを共に導入した群（＋ＷＪＬ＋ＢＣＡＡ）において１２時間ごとにプパエ（pupae）の形成を観察し、発生に必要な平均期間（以下、平均発生期間）を測定した。
その結果、ＢＣＡＡ（ロイシン、イソロイシン及びバリンの単独添加群は、対照群（＋Ｎｏｎｅ）と平均発生期間が類似していた。これは養分の補充だけでは栄養欠乏状況で成長の不足を補うことができないことを意味する。乳酸菌を単独導入した群は、対照群およびＢＣＡＡ単独添加群に比べて平均発生期間が短かったが、乳酸菌をＢＣＡＡと共に導入した群は、成長促進効果が統計的に有意に増加することを確認した（図１１を参照、＊＊＊（ｐ＜０．００１）、＊＊（Ｐ＜０．０１）、＊（Ｐ＜０．０５）、ｎｓ：統計的に有意ではない）。
５－１－２．乳酸菌とロイシン、イソロイシン及びバリンの少なくとも２種のＢＣＡＡとの組み合わせの効果
さらに、栄養欠乏個体にロイシン（Ｌｅｕｃｉｎｅ）、イソロイシン（Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ）、バリン（Ｖａｌｉｎｅ）の単独を乳酸菌と併用するか、または他のアミノ酸を乳酸菌と併用する場合にも成長促進効果が発揮されるかを確認するために、以下のような実験を行った。前述の「５－５－１．」の実験方法と同様にする一方、アミノ酸の種類が異なるように処理して、栄養が欠乏したショウジョウバエ個体の成長変化を観察した。
さらに、栄養欠乏個体にロイシン（Ｌｅｕｃｉｎｅ）、イソロイシン（Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ）、バリン（Ｖａｌｉｎｅ）の単独を乳酸菌と併用するか、または他のアミノ酸を乳酸菌と併用する場合にも成長促進効果が発揮されるかを確認するために、以下のような実験を行った。前述の「５－５－１．」の実験方法と同様にする一方、アミノ酸の種類が異なるように処理して、栄養が欠乏したショウジョウバエ個体の成長変化を観察した。
その結果、「５－５－１．」と同様に、アミノ酸のみを処理し、乳酸菌を処理しなかった群（Ｎｏｎｅ＋３ＢＣＡＡ（＝ＢＣＡＡ）；Ｎｏｎｅ＋Ｌｅｕｃｉｎｅ；Ｎｏｎｅ＋Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ；Ｎｏｎｅ＋Ｖａｌｉｎｅ；Ｎｏｎｅ＋Ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ；Ｎｏｎｅ＋Ｌｅｕｃｉｎｅ＋Ｖａｌｉｎｅ；Ｎｏｎｅ＋Ｌｅｕｃｉｎｅ＋Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ；Ｎｏｎｅ＋Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ＋Ｖａｌｉｎｅ）は、何も処理しなかった群（Ｎｏｎｅ＋Ｎｏｎｅ）と平均発生期間が類似していた（図１２Ａ及び図１２Ｂの左）。
一方、ロイシン、イソロイシン及びバリンの少なくとも２つ以上を乳酸菌と共に処理した群（ＷＪＬ＋ＢＣＡＡ；ＷＪＬ＋Ｌｅｕｃｉｎｅ＋Ｖａｌｉｎｅ；ＷＪＬ＋Ｌｅｕｃｉｎｅ＋Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ；ＷＪＬ＋Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ＋Ｖａｌｉｎｅ）は、乳酸菌またはアミノ酸単独処理群と比較して、統計的に有意に平均発生期間が短縮された（図１２Ｂの右）。また、ロイシン、イソロイシンまたはバリンの単独を乳酸菌と共に処理した群（ＷＪＬ＋Ｌｅｕｃｉｎｅ；ＷＪＬ＋Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ；ＷＪＬ＋Ｖａｌｉｎｅ）は、乳酸菌を単独で処理した群と比較して平均発生期間が統計的に有意な差を示さなかった（図１２Ａの右）。
前述の結果から、本発明のアミノ酸は、単に栄養補給のために併用するものではなく、２種以上のＢＣＡＡアミノ酸が乳酸菌に作用して乳酸菌の個体内での活性を増強させる役割を果たすものであることを確認できる。
５－１－３．ＢＣＡＡと様々な乳酸菌との組み合わせの効果
ラクトバチルス・プランタラム菌株以外の他の種の乳酸菌も、栄養欠乏個体においてＢＣＡＡ（ロイシン、イソロイシン及びバリン）によって成長促進効果が増強されるかどうかを確認した。
ラクトバチルス・プランタラム菌株以外の他の種の乳酸菌も、栄養欠乏個体においてＢＣＡＡ（ロイシン、イソロイシン及びバリン）によって成長促進効果が増強されるかどうかを確認した。
前述の「５－５－１．」の実験方法と同様にする一方、先に遺伝体の比較によってＢＣＡＡ生合成が欠乏したことを確認したラクトバチルス・グループに属する１１種の食品通知（Food Notice）の菌株（ラクトバチルス・プランタラムの３種（WJL、Nizo、Nc8）、ラクトバチルス・パラカゼイの２種（KCTC5058, IH30-12）、ラクトバチルス・ラムノサスの３種（KCTC3237, GG, IH37-25）、ラクトバチルス・ファーメンタムの２種（KCTC5467, IH37-57）、ラクトバチルス・カゼイの３種（IH37-55, IH37-56, IH37-9）、ラクトバチルス・アシドフィルスの１種（KCTC3594）、ラクトバチルス・ガセリの１種（KCTC3143）、ラクトバチルス・ブルガリクスの２種（IH37-37, IH37-19）、ラクトバチルス・ロイテリの１種（KCTC3594）、ラクトバチルス・ヘルベティカスの２種（KCTC3545, KCTC15060）及びラクトバチルス・サリバリウスの２種（KCTC3157, IH37-38））を用いて実験を行った。
その結果、ラクトバチルス・プランタラム以外の他の種の乳酸菌もまた、ＢＣＡＡとの併用処理によって乳酸菌の成長促進効果が有意に増強されたことを確認した（図１３及び図１４を参照）。
５－２．栄養欠乏個体に乳酸菌とＢＣＡＡとを併用処理した場合における成長促進効果および腸損傷改善効果の確認
栄養欠乏個体において成長阻害または腸損傷が現れることがあることに基づき、乳酸菌とＢＣＡＡとを併用処理した場合、マウスモデルの成長促進および腸損傷阻害効果が示されるかどうかを確認した。
栄養欠乏個体において成長阻害または腸損傷が現れることがあることに基づき、乳酸菌とＢＣＡＡとを併用処理した場合、マウスモデルの成長促進および腸損傷阻害効果が示されるかどうかを確認した。
具体的には、離乳分離が終わった３週齢の若いマウス動物モデルを対象として栄養成分が不足した餌を与え、乳酸菌とＢＣＡＡ（ロイシン、イソロイシン及びバリン）を単独または組み合わせて処理した後、成長および腸損傷改善の有無を確認した：対照群（Ｎｏｎｅ）；Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬ単独処理群（＋ＷＪＬ）；Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ ＷＪＬおよびＢＣＡＡ（ロイシン、イソロイシン及びバリン）処理群（＋ＷＪＬ＋ＢＣＡＡ）。１群当たり４～５匹のマウスを設定し、餌を毎日供給し、２日ごとに体重などの指標を追跡した。観察１２週間後、マウスを解剖して腸漏れ（FITC）、骨成長の程度、骨密度（Born mineral density）、およびその他の臓器の症状指標を確認した。腸漏れを測定するために、蛍光を帯びる物質であるフルオレセインイソチオシアネート－デキストラン（Fluorescein isothiocyanate（FITC）－dextran、sigma＃FD4）を用いて各マウスに同量のＦＩＴＣ－デキストランを与え、４時間後に血液中のＦＩＴＣ蛍光を測定した。マウスの骨密度を測定するために、マウスの大腿骨を解剖してサンプリングした後、７０％エタノール溶液に移して４℃で保存した。マイクロ－ＣＴ機器（SkyScan 1276、Bruker）を用いるために、撮影の４８時間前に骨を７０％エタノール溶液から３次蒸留水に移して４℃で保存した。骨の画像はＳｋｙＳｃａｎ １２７６プログラムを用いて撮影した。撮影時、ボクセルサイズ（voxel size）を３２μｍに固定し、７０ｋＶ、５７μＡの条件下で撮影した。撮影した画像を３Ｄで再構成するために、ＮＲｅｃｏｎプログラムを用いた。３Ｄで再構成した画像を用いてＢＭＤ（bone mineral density）、骨の長さ（Bone length）、皮質骨の厚さ（Cortical bone thickness）を測定するために、ＣＴＡｎプログラムを用いた。ＢＭＤを測定するためには、０．２５ｇ／ｃｍ３、０．７５ｇ／ｃｍ３の密度を有する２つの骨密度ファントムを用いてＢＭＤ比例式を求めた後、大腿骨（femur）のｍｉｄ－ｄｉａｐｈｙｓｉｓ部分を指定して測定した。大腿骨（femur）全体をドラッグして指定し、プログラムに内在されている計算方式で実際の骨の長さ（Bone length）を測定した。皮質骨の厚さ（Cortical bone thickness）は、大腿骨（femur）のｍｉｄ－ｄｉａｐｈｙｓｉｓ部分の真ん中の断面を対象として測定した。
その結果、乳酸菌とＢＣＡＡ（ロイシン、イソロイシン及びバリン）との両方を処理したマウス群において、統計的に有意な体重増加効果および腸漏れ阻害効果が奏された（図１５を参照）。また、乳酸菌とＢＣＡＡ（ロイシン、イソロイシン及びバリン）とを共に導入した場合は、これらのそれぞれを単独処理した場合に比べて、骨密度が統計的に有意に増加した（図１６を参照）。一方、図１６に示すように、乳酸菌を単独処理しても骨密度が増加して乳酸菌自体にも成長促進効果があると言えるが、このような乳酸菌の成長促進効果をＢＣＡＡが有意に増加させていることを確認することができた。
前述の実験により、乳酸菌のみまたはＢＣＡＡ、特に乳酸菌を単独で処理した場合よりも、乳酸菌とロイシン、イソロイシン及びバリンの少なくとも２種以上とを併用処理した場合に栄養欠乏個体の成長が促進され、病症関連の指標が改善されることを確認した。
［微生物寄託証］
Claims (10)
- ロイシン、イソロイシン及びバリンからなる群より選択される少なくとも２つの分岐鎖アミノ酸（Branched－chain amino acid、BCAA）を含む、乳酸菌の効果増強用組成物。
- 前記ロイシン、前記イソロイシン及び前記バリンを含む、請求項１に記載の乳酸菌の効果増強用組成物。
- 前記乳酸菌の効果は、個体の成長を促進すること、または腸損傷を阻害することである、請求項１に記載の乳酸菌の効果増強用組成物。
- 前記乳酸菌の効果は、栄養欠乏個体の体重または骨密度の少なくとも１つを増加させること、または栄養欠乏個体の腸漏れを阻害することである、請求項１に記載の乳酸菌の効果増強用組成物。
- 前記乳酸菌は、ラクトバチルス属（Lactobacillus spp．）、ラクトコッカス属（Lactococcus spp．）、エンテロコッカス属（Enterococcus spp．）、ストレプトコッカス属（Streptococcus spp．）及びビフィドバクテリウム属（Bififobacterium spp．）からなる群より選択される少なくとも１つである、請求項１に記載の乳酸菌の効果増強用組成物。
- 前記ラクトバチルス属は、ラクトバチルス・プランタラム（Lactiplantibacillus plantarum）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、ラクトバチルス・ラムノサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus gasseri）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp．Bulgaricus）、ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Lactobacillus helveticus）及びラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius）からなる群より選択される少なくとも１つである、請求項５に記載の乳酸菌の効果増強用組成物。
- 請求項１～６のいずれかに記載の組成物と、乳酸菌とを含む、成長促進または腸損傷阻害用の薬学組成物。
- 前記乳酸菌は、ラクトバチルス・プランタラム（Lactiplantibacillus plantarum）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、ラクトバチルス・ラムノサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus gasseri）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp．Bulgaricus）、ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Lactobacillus helveticus）及びラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius）からなる群より選択される少なくとも１つである、請求項７に記載の薬学組成物。
- 請求項１～６のいずれかに記載の組成物と、乳酸菌とを含む、成長障害、低成長症、骨粗しょう症、骨軟化症、骨減少症、環境性腸症および腸漏れ症候群からなる群より選択される少なくとも１つの疾患の予防または治療用の薬学組成物。
- 請求項１～６のいずれかに記載の組成物と、乳酸菌とを含む、成長促進または腸損傷阻害用の食品組成物。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20210039472 | 2021-03-26 | ||
| KR10-2021-0039472 | 2021-03-26 | ||
| KR1020220035762A KR102593778B1 (ko) | 2021-03-26 | 2022-03-23 | 유산균의 생리활성 효능 증진용 조성물 |
| KR10-2022-0035762 | 2022-03-23 | ||
| PCT/KR2022/004044 WO2022203379A1 (ko) | 2021-03-26 | 2022-03-23 | 유산균의 생리활성 효능 증진용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2024512621A true JP2024512621A (ja) | 2024-03-19 |
Family
ID=83397704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023559106A Pending JP2024512621A (ja) | 2021-03-26 | 2022-03-23 | 乳酸菌の生理活性効果増強用組成物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2024512621A (ja) |
| WO (1) | WO2022203379A1 (ja) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4596304B2 (ja) * | 2003-03-04 | 2010-12-08 | 株式会社ファーマフーズ | 成長ホルモン分泌促進組成物 |
| WO2017034011A1 (ja) * | 2015-08-27 | 2017-03-02 | アサヒグループホールディングス株式会社 | 腸内有用菌増殖剤 |
| KR20190135343A (ko) * | 2018-05-28 | 2019-12-06 | 주식회사 쎌바이오텍 | 유산균 유래 단백질과 대장암 타겟팅 펩타이드를 포함하는 융합 단백질 및 이의 용도 |
| JP2020150793A (ja) * | 2019-03-18 | 2020-09-24 | ビオフェルミン製薬株式会社 | 腸内有用菌の増殖及び有機酸産生増強剤 |
| JP7265904B2 (ja) * | 2019-03-26 | 2023-04-27 | フジッコ株式会社 | 腸内細菌中の乳酸菌割合増加剤 |
-
2022
- 2022-03-23 JP JP2023559106A patent/JP2024512621A/ja active Pending
- 2022-03-23 WO PCT/KR2022/004044 patent/WO2022203379A1/ko active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022203379A1 (ko) | 2022-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2640526T3 (es) | Agente para reducir grasa visceral | |
| US8021656B2 (en) | Probiotics for gut neuromuscular functions | |
| JP5840368B2 (ja) | 関節炎予防改善用物質 | |
| TWI594758B (zh) | 包含雙歧桿菌的組合物、其製備方法及其用途 | |
| JP2009524640A (ja) | 肥満及びそれに関連する疾患の治療及び予防のためのプロバイオティック微生物の使用 | |
| EP3478306A1 (en) | Nutritional composition comprising a probiotic for the prevention and/or treatment of anxiety disorders and related conditions in a mammal | |
| JP5615285B2 (ja) | 貧血の予防又は治療用組成物 | |
| KR20080059581A (ko) | 장내 플로라 개선용 조성물 | |
| KR20110081202A (ko) | 높은 옥살산 분해능을 갖는 유산균 | |
| JP5925274B2 (ja) | 子宮内膜症の予防及び／又は改善剤及びこれを含んでなる飲食品組成物 | |
| ES2675309T3 (es) | Uso de una cepa de Lactobacillus rhamnosus para reducir la ganancia de peso y/o la resistencia a la insulina | |
| JP2019513786A (ja) | 除脂肪体重を増加させるためのビフィズス菌（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ） | |
| JP2023175938A (ja) | 糖代謝改善用組成物 | |
| US10471110B2 (en) | Bifidobacteria for treating cardiac conditions | |
| JP2019513390A (ja) | 食物、エネルギーおよび／または脂肪の摂取を減少させるためのビフィズス菌（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ） | |
| KR102593778B1 (ko) | 유산균의 생리활성 효능 증진용 조성물 | |
| JP2013538827A (ja) | 腎機能を増強させるための組成物および方法 | |
| JP5229977B2 (ja) | 血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤 | |
| US11638431B2 (en) | Fermented milk and polysaccharide with cancerous cachexia inhibitory effect | |
| JP2024512621A (ja) | 乳酸菌の生理活性効果増強用組成物 | |
| Duncan | Prebiotics, probiotics, and health promotion: An overview | |
| US20240041953A1 (en) | Lactobacilli for treating cardiac dysfunction | |
| CN117838737A (zh) | 一种短双歧杆菌207-1及其在调节脂代谢方向的应用 | |
| Mc Donagh et al. | Milk and dairy products for better human health | |
| WO2018151245A1 (ja) | インターロイキン－２３産生促進用組成物およびインターロイキン－２３の産生促進方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230926 |