JP2023520930A - 電荷多様性リンカー - Google Patents

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Abstract

本開示は、とりわけ、がん及び自己免疫障害等の種々の疾患を処置する際に有用な電荷多様性化学リンカーを有するＡＤＣを提供する。

Description

抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）は、モノクローナル抗体の腫瘍標的化特異性と、細胞傷害性弾頭の強力な細胞殺傷活性とを併せもつ。再発性ホジキンリンパ腫及び未分化大細胞リンパ腫におけるブレンツキシマブベドチン（ＡＤＣＥＴＲＩＳ（登録商標））、ならびにＨＥＲ２陽性転移性乳癌におけるアド－トラスツズマブメルタンシン（ｍｅｒｔａｎｓｉｎｅ）（ＫＡＤＣＹＬＡ（登録商標））の承認を含めた、ＡＤＣの最近の臨床的成功に部分的に起因して、新たなＡＤＣ構成を設計することの関心が高まっている。
送達される薬物の絶対量は、部分的には、抗原の発現レベル、ＡＤＣの内在化率、及び抗体にコンジュゲートされた薬物の分子数（薬物－抗体比または「ＤＡＲ」）によって制限される。より穏やかな効力のペイロードはより限定された活性を示す傾向があるため、これらの制限は、活性をもつＡＤＣの構築のために効力の高い細胞傷害性分子が典型的に使用されるという観察の一因となる。細胞に送達される薬物の量を増加させるための１つの手段は、コンジュゲートのＤＡＲを増加させることであるが、このアプローチはしばしば、低減された半減期及び低減されたインビボでの有効性につながる。多くのそのようなより高負荷のＡＤＣの速いクリアランスはしばしば、良好でない生物物理学的特性に原因があるとされるが、これらの特性の具体的な特定は欠けている。ＡＤＣの凝集につながる疎水性薬物とのコンジュゲート等の、より高負荷のコンジュゲートにおける最近の開発は、凝集及び関連する問題を回避するために不均一な構造及び薬物負荷を有する親水性ポリマーに基づくシステムに依存している。
一部の実施形態は、式（Ｉ）：
Ａｂ－｛（Ｓ＊－Ｌ１）－［（Ｍ）ｘ－（Ｌ２－Ｄ）ｙ］｝ｐ （Ｉ）
の抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）化合物を提供し、
式中、
Ａｂが、抗体であり、
各Ｓ＊が、該抗体のシステイン残基からの硫黄原子、該抗体のリジン残基からのε－窒素原子、またはトリアゾール部分であり、
各Ｌ１が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ７２の範囲のＰＥＧ単位と任意選択で置換される第１のリンカーであり、
Ｓ＊－Ｌ１が、式Ａ～Ｋ：
Figure 2023520930000001
 からなる群から選択され、
式中、
各ＬＡが、１～３つの独立して選択されるＲａと任意選択で置換されるＣ１－１０アルキレン、または１～３つの独立して選択されるＲｂと任意選択で置換される２～２４員ヘテロアルキレンであり、
各環Ｂが、１～３つの独立して選択されるＲｃと任意選択で置換され、Ｃ６－１０アリール及び５～６員ヘテロアリールからなる群から各々独立して選択される１～２つの環にさらに任意選択で縮合される、８～１２員ヘテロシクリルであり、
各Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃが独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒｄ及びＲｅが独立して、水素もしくはＣ１－３アルキルであるか、またはＲｄ及びＲｅが、両方に結合している窒素原子と一緒に、５～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｌ２が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ２０から選択されるＰＥＧ単位と任意選択で置換される任意選択的な第２のリンカーであり、
各Ｍが、マルチプレクサであり、
下付き文字ｘが、０、１、２、３、または４であり、
下付き文字ｙが、２ｘであり、
各Ｄが、薬物単位であり、
Ｌ１、及びＬ２が不在である場合には各（Ｍ）ｘ－（Ｄ）ｙまたはＬ２が存在する場合には各（Ｍ）ｘ－（Ｌ２－Ｄ）ｙが、生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有し、
下付き文字ｐが、２～１０の範囲の整数であり、
Ｄ対Ａｂの比が、８：１～６４：１である。
一部の実施形態は、本明細書に記載されるＡＤＣ、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物を提供する。
一部の実施形態は、がんの処置を必要とする対象においてがんを処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に記載されるように、対象に、治療上有効量の本明細書に記載されるＡＤＣ、もしくはその薬学的に許容される塩、または本明細書に記載されるＡＤＣ、もしくはその薬学的に許容される塩を含む組成物を投与することを含む。
一部の実施形態は、自己免疫障害の処置を必要とする対象において自己免疫障害を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に記載されるように、対象に、治療上有効量の本明細書に記載されるＡＤＣ、もしくはその薬学的に許容される塩、または本明細書に記載されるＡＤＣ、もしくはその薬学的に許容される塩を含む組成物を投与することを含む。
ｈＡＣ１０ｅｃ及びＭＣ１またはＭＣ３とのそのコンジュゲート（ＤＡＲ＝１０、２０、または３８．５）のＨＩＣクロマトグラム（２８０ｎｍで）を提供する。 抗体のシステイン残基上へのＭＣ２及びＮ－エチルマレイミドの順次反応を概略的に図示する。Ｌ０＝２３１５２を有する抗体（ｃＡＣ１０）をＭＣ２と反応させて、抗体－デュプレクサ化合物を形成させた（質量予想値：２３，４７６、質量観測値：２３，４７５）。次いで、抗体－デュプレクサ化合物のＭＣ２デュプレクサのジスルフィド結合をＴＣＥＰで還元し、続いて還元された抗体－デュプレクサ化合物をＮ－エチルマレイミド（ＮＥＭ）（２当量）と反応させて、抗体－デュプレクサ－ＮＥＭ化合物を形成させた（質量予想値２３，７２３、質量観測値２３，７２５）。 アウリスタチンＡＤＣ（ＤＡＲ＝１６）のサイズ排除クロマトグラムを提供する。Ａは、ＡＤＣｃＡＣ１０－ＭＣ２（８）－ＭＣ４（１６）のサイズ排除クロマトグラムを提供する（保持時間：約６．６分）。Ｂは、ＡＤＣｃＡＣ１０－ＭＣ２（８）－ＭＣ５（１６）のサイズ排除クロマトグラムを提供する（保持時間：約６．６分）。 Ａは、ＭＣ２及びＭＣ４との順次反応を経た還元されたｃＡＣ１０抗体のＰＬＲＰクロマトグラムを提供する（軽鎖の保持時間：約１．２９分、重鎖の保持時間：約１．９７分）。Ｂは、１単位のＭＣ２との反応を経た無傷の抗体からの抗体（ｃＡＣ１０）軽鎖の質量スペクトルを提供する（予想値：２５，７３７、観測値２５，７３７）。Ｃは、ＭＣ２（１）－ＭＣ４（２）に結合させた無傷の抗体からの抗体（ｃＡＣ１０）軽鎖の質量スペクトルを提供する（予想値：２８，０７２、観測値２８，０７２）。Ｄは、ＭＣ２（３）－ＭＣ４（６）に結合させた無傷の抗体からの抗体（ｃＡＣ１０）重鎖の質量スペクトルを提供する（予想値：６３，３６４、観測値：６３，３６４）。 Ａは、ＭＣ２及びＭＣ５との順次反応を経た還元されたｃＡＣ１０抗体のＰＬＲＰクロマトグラムを提供する（軽鎖の保持時間：約０．３３分、重鎖の保持時間：約１．０分。Ｂは、ＭＣ２（１）－ＭＣ５（２）への抗体（ｃＡＣ１０）軽鎖の質量スペクトルを提供する（予想値：２６，２４４、観測値：２６，２４４）。Ｃは、ＭＣ２（３）－ＭＣ５（６）に結合させた抗体（ｃＡＣ１０）重鎖の質量スペクトルデータを提供する（予想値：５７，８８０、観測値：５７，８７９）。 １つまたは複数のマルチプレクサ部分を含むＡＤＣの調製のための例示的な方法を概略的に図示する。その方法では、個々の抗体を還元し、ＭＣ２と反応させる。総計１０個のＣｙｓ残基（８つは天然及び２つは操作型）を有する、操作された２つのシステイン残基を有するモノクローナル抗体（ＥＣｍＡｂ）において、各システインのチオール基をＭＣ２単位と反応させる。次いで、各ＭＣ２単位（ジスルフィド還元後）を２つの追加のＭＣ２単位と反応させる。それらのジスルフィド結合の還元に際してＬ２－Ｄ部分を末端ＭＣ２単位にコンジュゲートすることにより、ＤＡＲ＝４０をもつＡＤＣが形成される。それらのＡＤＣは、Ａｂ－ＭＣ２（１０）－ＭＣ２（２０）－（Ｌ２－Ｄ）（４０）の一般式を有する。 異なるＤＡＲ（ＤＡＲ＝０、１０、２０、及び３８．５）を有する、ＭＣ１またはＭＣ３とのｈＡＣ１０コンジュゲートのＨＩＣクロマトグラムを提供する。 異なるＤＡＲ（ＤＡＲ＝１０、２０、及び３８．５）を有するｃＡｃ１０ｅｃ－ＭＣ１ ＡＤＣによる、ホジキンリンパ腫細胞株Ｌ５４０ｃｙに対するインビトロでの細胞傷害作用を提供する。 ＮＡＭＰＴ阻害剤にコンジュゲートされた非結合ＩｇＧ１抗体のＤＡＲ１６コンジュゲート（各コンジュゲートは、Ｌ２－Ｄ部分において異なる電荷を有する）の、ラットにおける薬物動態データを提供する。Ｌ２－Ｄ＝ＭＣ９（中性）またはＭＣ８（双性イオン性）を有するＡＤＣが、Ｌ２－Ｄ＝ＭＣ７（負に帯電）及びＭＣ１０（正に帯電）を有するＡＤＣと比較される。 Ｌ５４０ｃｙ細胞のインビボ異種移植モデルにおける、それぞれｃＡＣ１０－ＭＣ６（８）－（Ｌ２－Ｄ）（１６）またはＩｇＧ１－ＭＣ６（８）－（Ｌ２－Ｄ）（１６）の一般式を有する、ＮＡＭＰＴ阻害剤とのｃＡＣ１０または非結合ＩｇＧ１コンジュゲートの有効性を提供する（式中、Ｌ２－Ｄは、ＭＣ７、ＭＣ８、ＭＣ９、またはＭＣ１０である）。 抗体及び薬物の両方で正規化した投薬量を使用した、インビボ異種移植モデルにおけるＫＧ１－２２細胞に対するＡｂ３（ｅｃ）－ＭＣ６（１０）－ＭＣ９（２０）及びＡｂ３（ｅｃ）－ＭＣ７（１０）ＡＤＣの有効性を提供する（平均腫瘍データ）。
正味電荷を有するリンカーを有するＡＤＣは、それらのより大きな親水性度に起因して、より優れた生物物理学的特性を有することが予想される。対照的に、より高負荷のＡＤＣにおいてリンカー上に正味電荷を有することは、その生物物理学的特性に対して重大なマイナス効果を有し得ることが予想外に見出された。例えば、ゼロの正味電荷を有する薬物－リンカーを有するＡＤＣは、リンカーが正の正味電荷または負の正味電荷を有する比較対象のＡＤＣよりも性能が優れている。
したがって、本明細書では、電荷多様性リンカーを有し、高いＤＡＲ（例えば、ＤＡＲ＞８）をもつＡＤＣを含めた様々な薬物－抗体比（ＤＡＲ）を有する式（Ｉ）のＡＤＣが提供される。慣習的な高ＤＡＲのＡＤＣは、低減された効力を示し、及び／または凝集（及びそれに付随する効力の喪失）を回避するために不均一ポリマーに基づくシステムを必要とする。一部の実施形態では、本明細書に記載のＡＤＣは、慣習的な高負荷ＡＤＣで典型的に観察される生物物理学的特性と比較して、より好ましい生物物理学的特性を示す。一部の実施形態では、本明細書に記載のＡＤＣは、正味電荷を有するリンカーを有する高ＤＡＲのＡＤＣと比較して、より好ましい生物物理学的特性を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載のＡＤＣは、正味電荷を有するリンカーを有する高ＤＡＲのＡＤＣと比較して、改善されたインビボでの有効性を有する。ＡＤＣのインビボでの有効性は、主として、それらの薬物動態及びそのペイロードの効力に左右される。式（Ｉ）のＡＤＣは、ＡＤＣの薬物－リンカー部分が生理的ｐＨで双性イオン性または中性である（すなわち、ゼロの正味電荷を有する）ように、電荷多様性リンカーを有する。一部の実施形態では、式（Ｉ）のＡＤＣは、慣習的な高負荷ＡＤＣ、または正もしくは負の正味電荷を有する薬物－リンカー部分を有する比較対象のＡＤＣと比べて、延長された半減期を示す。このアプローチは、ＡＤＣの半減期を調整すること、及びがんの処置に必要とされる有効性を示すために、効力のより低い化合物（例えば、細胞傷害作用のより低い化合物）をＡＤＣの薬物単位として使用すること（これは細胞傷害作用のより高い化合物にコンジュゲートされたものと比較して、典型的にはより高いＤＡＲを必要とする）を可能にし得る。
定義
別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解される意味と同じ意味を有する。本願で使用するための方法及び材料が本明細書に記載されるが、本開示の一部の態様では、当該技術分野で既知の他の好適な方法及び材料もまた使用される。これらの材料、方法、及び例は例示説明にすぎず、限定することは意図されない。本明細書で言及される全ての刊行物、特許出願、特許、配列、データベースエントリ、及び他の参考文献は、参照によりそれらの全体が援用される。矛盾がある場合、定義を含めて本明細書が優先する。商標名が本明細書で使用される場合、その商標名は、文脈上そうでないとする指示がない限り、その商標名の製品の製品処方、後発医薬品、及び医薬品有効成分（複数可）を含む。
本明細書で使用される「ａ」、「ａｎ」、または「ｔｈｅ」という用語は、１つの成員を伴う態様を含むだけでなく、１つよりも多くの成員を伴う態様もまた含む。例えば、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上そうでないとする明確な指示がない限り、複数形の指示対象を含む。故に、例えば、「リンカー（ａ ｌｉｎｋｅｒ）」への言及は、１つまたは複数のかかるリンカーへの言及を含み、「細胞（ｔｈｅ ｃｅｌｌ）」への言及は、複数のかかる細胞への言及を含む。
数または数値範囲に言及する場合の「約」という用語は、言及される数または数値範囲が、近似値、例えば、実験変動及び／または統計学的実験誤差内であり、故にその数または数値範囲が、指定される数または数値範囲の最大±１０％変動し得ることを意味する。本明細書に記載されるＡＤＣの分布を含むＡＤＣ組成物に関して、組成物中の抗体に対するコンジュゲートされた薬物単位の平均数は、整数または非整数（特に抗体に部分的に負荷することになる場合）であり得る。故に、平均薬物負荷値の前に列挙される「約」という用語は、ＡＤＣ組成物内の薬物負荷の予想される変動を捕捉することが意図される。
「阻害する」または「の阻害」という用語は、測定可能な量だけ低減すること、または完全に阻止すること（例えば、１００％阻害）を意味する。
「治療上有効量」という用語は、哺乳動物において疾患または障害を処置するのに有効であるＡＤＣ、またはその塩（本明細書に記載される）の量を指す。がんの場合、治療上有効量のＡＤＣは、以下の生物学的効果、すなわち、がん細胞の数の低減、腫瘍サイズの低減、末梢臓器へのがん細胞の浸潤の阻害、腫瘍転移の阻害、腫瘍成長のある程度の阻害、及び／またはがんに関連する症状のうちの１つもしくは複数のある程度の軽減のうちの１つまたは複数を提供する。がん療法に関して、有効性は、一部の態様では、疾患進行までの時間（ＴＴＰ）を評定すること及び／または奏効率（ＲＲ）を決定することによって測定される。
別途指示されるかまたは文脈により黙示されない限り、「実質的な」または「実質的に」という用語は、集団の、混合物の、または試料の大部分、すなわち、＞５０％、典型的には５０％超、５５％超、６０％超、６５％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、９１％超、９２％超、９３％超、９４％超、９５％超、９６％超、９７％超、９８％超、または９９％超を指す。
「細胞内で切断される」及び「細胞内切断」という用語は、細胞機構がＡＤＣまたはその断片に対して作用して、ＡＤＣから遊離薬物、またはＡＤＣの他の分解生成物を細胞内で放出する、細胞の内側で起こる代謝プロセスまたは反応を指す。故に、その代謝プロセスまたは反応からもたらされる部分は、細胞内代謝産物である。
「細胞傷害活性」という用語は、薬物もしくはＡＤＣ、またはＡＤＣの細胞内代謝産物の細胞殺傷効果を指す。細胞傷害活性は、典型的には、ＩＣ５０値によって表され、これは、細胞の半数が細胞傷害性薬剤への曝露を生き延びる、単位体積当たりの濃度（モル濃度または質量）である。
「細胞分裂阻害活性」という用語は、細胞分裂阻害剤、または細胞分裂阻害剤を薬物単位（Ｄ）として有するＡＤＣ、もしくは代謝産物が細胞分裂阻害剤であるＡＤＣの細胞内代謝産物による、細胞殺傷以外の抗増殖効果を指す。
本明細書で使用される「細胞傷害性薬剤」という用語は、本明細書で定義されるような細胞傷害活性を有する物質を指す。この用語は、化学療法剤、及び細菌、真菌、植物、または動物起源の低分子毒素または酵素活性をもつ毒素等の毒素（それらの合成類似体及び誘導体を含む）を含むことが意図される。
本明細書で使用される「細胞分裂阻害剤」という用語は、本明細書で定義されるような細胞分裂阻害活性を有する物質を指す。細胞分裂阻害剤には、例えば、酵素阻害剤が含まれる。
「がん」及び「がん性」という用語は、無制御な細胞成長を典型的に特徴とする、哺乳動物における生理的状態または障害を指すか、または説明するものである。「腫瘍」は、複数のがん性細胞を含む。
本明細書における「自己免疫障害」とは、対象自身の組織またはタンパク質から生じ、かつそれを標的とする疾患または障害である。
本明細書で使用される「対象」とは、本明細書に記載されるＡＤＣが投与される個体を指す。「対象」の例としては、ヒト、ラット、マウス、モルモット、非ヒト霊長類、ブタ、ヤギ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ等の哺乳動物、トリ、及び家禽が挙げられるが、これらに限定されない。典型的には、対象は、ラット、マウス、イヌ、非ヒト霊長類、またはヒトである。一部の態様では、対象は、ヒトである。
「処置する」または「処置」という用語は、別途指示されるかまたは文脈により黙示されない限り、治療的処置、及び再発を予防するための予防措置を指し、その目的は、例えば、がんの発症または広がり等の望まれない生理的変化または障害を阻害することである。本開示の目的において、有益なまたは所望の臨床結果には、検出可能であるか検出不能であるかにかかわらず、症状の軽減、疾患の程度の減弱、安定化した（すなわち、悪化していない）疾患状態、疾患進行の遅延または緩徐化、疾患状態の改善または緩和、及び寛解（部分的であるか完全であるかにかかわらず）が含まれるが、これらに限定されない。一部の態様では、「処置」はまた、処置を受けない場合に予想される生存期間と比較して生存期間を延長することも意味する。
がんの文脈において、「処置すること」という用語は、腫瘍細胞、がん細胞、または腫瘍の成長を阻害すること、腫瘍細胞またはがん細胞の複製を阻害すること、全体的な腫瘍量を減らすかまたはがん性細胞の数を減少させること、及び疾患に関連する１つまたは複数の症状を改善させることのうちのありとあらゆるものを含む。
自己免疫障害の文脈において、「処置すること」という用語は、自己免疫抗体を産生する細胞を含むがこれらに限定されない自己免疫障害状態に関連する細胞の複製を阻害すること、自己免疫抗体量を減らすこと、及び自己免疫障害の１つまたは複数の症状を改善させることのうちのありとあらゆるものを含む。
本明細書で使用される「塩」という用語は、薬物単位（Ｄ）、リンカー（本明細書に記載されるもの等）、またはＡＤＣ等の化合物の有機または無機塩を指す。一部の態様では、化合物は、少なくとも１つのアミノ基を含有し、したがって、酸付加塩が、アミノ基とともに形成され得る。例示的な塩には、硫酸塩、トリフルオロ酢酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩酸物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩（ｇｅｎｔｉｓｉｎａｔｅ）、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩（すなわち、１，１’－メチレン－ビス－（２－ヒドロキシ－３－ナフトエート））が含まれるが、これらに限定されない。塩は、酢酸イオン、コハク酸イオン、または他の対イオン等の別の分子の組み込みを伴ってもよい。対イオンは、親化合物上の電荷を安定化する任意の有機または無機部分であってもよい。さらに、塩は、その構造内に１個または１個よりも多くの帯電した原子を有する。複数の帯電した原子が塩の一部として存在する事例では、複数の対イオンがときには存在する。よって、塩は、１個もしくは複数の帯電した原子及び／または１個もしくは複数の対イオンを有し得る。「薬学的に許容される塩」とは、本明細書に記載される対象への投与に好適である塩であり、一部の態様では、Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ，ｅｄｉｔｏｒｓ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ／Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ／ＶＨＣＡ，２００２によって記載されるような塩を含み、これについてのリストは参照により本明細書に具体的に援用される。
「アルキル」という用語は、示される数の炭素原子を有する直鎖または分岐状の飽和炭化水素を指し（例えば、「Ｃ１～Ｃ４アルキル」、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」、「Ｃ１～Ｃ８アルキル」、または「Ｃ１～Ｃ１０」アルキルは、それぞれ１～４、～６、１～８、または１～１０個の炭素原子を有する）、親アルカンからの１個の水素原子の除去によって誘導される。代表的な直鎖「Ｃ１～Ｃ８アルキル」基には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、及びｎ－オクチルが含まれるが、これらに限定されず、一方で、分岐状Ｃ１～Ｃ８アルキルには、イソプロピル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソペンチル、及び２－メチルブチルが含まれるが、これらに限定されない。
「アルキレン」という用語は、指定される数の炭素原子をもち（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキレンは、１～６個の炭素原子を有する）、親アルカンの同じまたは２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去によって誘導される２つの一価の中心を有する、分岐状または直鎖の二価飽和炭化水素を指す。アルキレン基は、１～６個のフルオロ基と、例えば、直鎖または分岐状アルキレンの炭素骨格上において置換され得るか（－ＣＨＦ－または－ＣＦ２－のように）、または末端炭素上において置換され得る（－ＣＨＦ２または－ＣＦ３等）。アルキレン基には、メチレン（－ＣＨ２－）、エチレン（－ＣＨ２ＣＨ２－）、ｎ－プロピレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、ｎ－プロピレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、ｎ－ブチレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、ジフルオロメチレン（－ＣＦ２－）、テトラフルオロエチレン（－ＣＦ２ＣＦ２－）等が含まれるが、これらに限定されない。
「ヘテロアルキル」という用語は、指定される数の総原子ならびにＯ、Ｎ、Ｓｉ、及びＳからなる群から選択される少なくとも１個（例えば、１～１５個）のヘテロ原子を有する、完全飽和または部分飽和である安定な直鎖または分岐鎖炭化水素を指す。ヘテロアルキル基の炭素及びヘテロ原子は、酸化され得（例えば、こうしてケトン、Ｎ－オキシド、スルホン等を形成する）、窒素原子は、四級化され得る。ヘテロ原子（複数可）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に及び／またはヘテロアルキル基の任意の末端（分岐したヘテロアルキル基の末端を含む）に、及び／またはヘテロアルキル基が分子の残部に結合している位置に配置され得る。ヘテロアルキル基は、１～６個のフルオロ基と、例えば、直鎖または分岐状ヘテロアルキルの炭素骨格上において置換され得るか（－ＣＨＦ－または－ＣＦ２－のように）、または末端炭素上において置換され得る（－ＣＨＦ２または－ＣＦ３等）。ヘテロアルキル基の例としては、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２－ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２－ＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２－ＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ３、－ＮＨ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＦ３、及び－Ｓｉ（ＣＨ３）３が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、－ＣＨ２－ＮＨ－ＯＣＨ３及び－ＣＨ２－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ３）３等、最大２個のヘテロ原子が連続していてもよい。末端ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分は、ヘテロアルキル基の一種である。
「ヘテロアルキレン」という用語は、ヘテロアルキル（本明細書で定義されるようなもの）から誘導される非置換の直鎖または分岐状の二価基を指す。ヘテロアルキレン基の例としては、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＦ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ２－、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２－ＣＨ２－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ＋（ＣＨ３）２－、－ＮＨ－ＣＨ２－ＣＨ２（ＮＨ２）－ＣＨ２－、及び－ＮＨ－ＣＨ２－ＣＨ２（ＮＨＣＨ３）－ＣＨ２－が挙げられるが、これらに限定されない。二価ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分は、ヘテロアルキレン基の一種である。
「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して分子に結合している、本明細書で定義されるようなアルキル基を指す。例えば、アルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソ－プロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｎ－ペントキシ、及びｎ－ヘキソキシが含まれるが、これらに限定されない。
「ハロアルキル」という用語は、示される数の炭素原子を有し（例えば、「Ｃ１～Ｃ４アルキル」、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」、「Ｃ１～Ｃ８アルキル」、または「Ｃ１～Ｃ１０」アルキルは、それぞれ１～４、～６、１～８、または１～１０個の炭素原子を有する）、アルキル基の少なくとも１個の水素原子がハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード）で置き換えられている、直鎖または分岐状の飽和炭化水素を指す。炭素原子の数が示されない場合、ハロアルキル基は、１～６個の炭素原子を有する。代表的なＣ１－６ハロアルキル基には、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、及び１－クロロイソプロピルが含まれるが、これらに限定されない。
「ハロアルコキシ」という用語は、酸素原子を介して分子に結合している、本明細書で定義されるようなハロアルキル基を指す。例えば、ハロアルコキシ基には、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、及び１，１，１－トリフルオロ２－メチルプロポキシが含まれるが、これらに限定されない。
「アリール」という用語は、親芳香族環系の単一の炭素原子からの１個の水素原子の除去によって誘導される、６～１０個の炭素原子をもつ一価の炭素環式芳香族炭化水素基を指す。アリール基には、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ビフェニル等が含まれるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクリル」という用語は、飽和もしくは部分的に不飽和の環、または架橋環系、縮合（ｆｕｓｅｄ）環系、及びスピロ環系を含めた複数の縮合（ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ）環系を指す。複素環は、環系内の原子の総数によって説明され得、例えば、３～１０員の複素環は、総計３～１０個の環原子を有する。この用語は、環内に約１～６個の炭素原子ならびに酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択される約１～３個のヘテロ原子の飽和または部分的に不飽和の単環（例えば、３、４、５、６、または７員環）を含む。この環は、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）のオキソ基と置換されてもよく、硫黄及び窒素原子はまた、それらの酸化形態で存在してもよい。かかる環には、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、及びピペリジニルが含まれるが、これらに限定されない。「複素環」という用語はまた、単一の複素環（上記で定義されるようなもの）が１つまたは複数の複素環と縮合（例えば、デカヒドロナフチリジニル）、炭素環と縮合（例えば、デカヒドロキノリル）、またはアリールと縮合され得る、多重縮合環系（例えば、２、３、または４つの環を含む環系）も含む。多重縮合環系の環は、価数の必要条件により許容される場合、縮合、スピロ、及び架橋結合を介して互いに連結され得る。多重縮合環系（複素環に関して上記で定義されるようなもの）の結合点は、環の複素環、アリール、及び炭素環部分を含めた、多重縮合環系の任意の位置にあり得ることを理解されたい。複素環または複素環多重縮合環系についての結合点は、炭素原子及びヘテロ原子（例えば、窒素）を含めた、複素環または複素環多重縮合環系の任意の好適な原子にあり得ることもまた理解されたい。例示的な複素環には、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロオキサゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロオキサゾリル、クロマニル、１，２－ジヒドロピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、１，３－ベンゾジオキソリル、及び１，４－ベンゾジオキサニルが含まれるが、これらに限定されない。
「ヘテロアリール」という用語は、単環内または縮合環系内にＯ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有する芳香族炭化水素環系を指す。この環または環系は、π共役系において４ｎ＋２個の電子を有し、π共役系に寄与する全ての原子が同一平面にある。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、総計５～１０個の環原子及び１、２、または３個のヘテロ原子を有する（「５～１０員ヘテロアリール」と称される）。ヘテロアリール基には、イミダゾール、トリアゾール、チオフェン、フラン、ピロール、ベンズイミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、及びインドールが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される、「遊離薬物」という用語は、抗体に共有結合していない、生物学的活性をもつ種を指す。したがって、遊離薬物は、ＡＤＣから切断されると直ちに存在するような化合物を指す。放出機構は、ＡＤＣにおける切断可能なリンカーを介するか、またはＡＤＣの細胞内変換もしくは代謝を介するものであり得る。一部の態様では、遊離薬物は、プロトン化されることになり、及び／または荷電部分として存在し得る。遊離薬物は、所望の生物学的効果を発揮することができる、薬理活性をもつ種である。一部の実施形態では、薬理活性をもつ種は、親薬物のみである。一部の実施形態では、薬理活性をもつ種は、ＡＤＣの構成要素または残存物（例えば、後続の細胞内代謝を経ていない、リンカー、スクシンイミド、加水分解スクシンイミド、及び／または抗体の構成要素）に結合した親薬物である。
例示的な遊離薬物化合物は、細胞傷害薬、細胞分裂阻害薬、免疫抑制薬、免疫刺激薬、または免疫調節薬を有する。一部の実施形態では、Ｄは、チューブリン妨害剤、ＤＮＡ副溝結合剤、ＤＮＡ損傷剤、またはＤＮＡ複製阻害剤である。
本明細書で使用される、「薬物単位」という用語は、本明細書に記載されるＡＤＣにおいて抗体にコンジュゲートされる遊離薬物を指す。
本明細書で使用される、「親水性薬物」という用語は、１．０以下のｌｏｇＰ値を有する、本明細書で定義されるような薬物単位または遊離薬物を指す。例示的な親水性薬物には、葉酸拮抗薬、ヌクレオシド、及びＮＡＭＰＴ阻害剤が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される、「ゼロの正味電荷」とは、生理的ｐＨで正味電荷を有しない化合物、または化合物の特定の部分を指す。例えば、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物において、式（Ｉ）のＬ２及び／またはＬ１－［（Ｍ）ｘ－（Ｄ）ｙ］部分は、ゼロの正味電荷を有し得る。ゼロの正味電荷を有する化合物、または化合物の部分には、２つ以上の荷電種を有し、この２つ以上の電荷の和がゼロであるものが含まれる（双性イオン性化合物等）。
本明細書で使用される「生理的ｐＨ」とは、約７．３～約７．５のｐＨ、または７．３～７．５のｐＨを指す。
抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）及びその中間体
第１世代ＡＤＣは、ドキソルビシン、微小管阻害剤、及びＤＮＡ損傷剤等の、がん化学療法に慣習的に使用される毒性の高いペイロードを含有していた。Ｄｉａｍａｎｔｉｓ ａｎｄ Ｂａｎｅｒｊｉ，Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，Ｖｏｌ．１１４，ｐｐ．３６２－３６７（２０１６）を参照されたい。それらの初期のＡＤＣは毒性が高く、標的の細胞に到達するペイロードがわずか１～２％と推定され、一般に良好でない物理化学的特性を有していた。Ｂｅｃｋ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．，Ｖｏｌ．１６，ｐｐ．３１５－３３７（２０１７）を参照されたい。アド－トラスツズマブエムタンシン（Ｋａｄｃｙｌａ（登録商標））等の第２世代のＡＤＣもまた、細胞傷害性ペイロード提供し、標的細胞でのまたはその近傍でのペイロードの放出を容易にする改善されたリンカーを含む。これらの改善にもかかわらず、ＡＤＣの設計において複雑な問題が依然として残っている。
抗体とペイロードとの間のリンカーは、薬物の放出、ひいては標的へのその送達を制御する。Ｇｅｒｂｅｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．Ｒｅｐ．，Ｖｏｌ．３０，ｐｐ．６２５－６３９（２０１３）を参照されたい。時期尚早な薬物放出は、健常細胞を殺傷することによって重度のオフターゲット毒性を引き起こし得る。実際、リンカーは、抗体が標的に結合するまで持ちこたえるのに十分に安定である一方で、薬物放出（直接の酵素作用によるか、または酵素的切断及び加水分解の組み合わせによるかにかかわらず）のために十分に不安定でなければならない。しかしながら、リンカーはまた、ＡＤＣの溶解性、凝集、及びクリアランスをもたらし、こうしてそれらの分布に影響を及ぼす場合がある。Ｊａｉｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ．３２，ｐｐ．３５２６－３５４０（２０１５）を参照されたい。これらの問題は、多くのＡＤＣで観察される高い患者間変動及び分布パターンの一因となり、正しい用量の投与を妨げる。Ｋｒｏｐ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ．１８，ｐ．３４（２０１６）を参照されたい。
その上、より高いＤＡＲは一般に、インビトロでのより高い効力につながるが、典型的にはインビボで薬物動態特性が低下するという代償を払う。Ｈａｍｂｌｅｔｔ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ．１０，ｐｐ．７０６３－７０７０（２００４）を参照されたく、また、Ｓｕｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｏｎｊ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．２８，ｐｐ．１３７１－１３８１（２０１７）も参照されたい。実際、２、４、及び８のＤＡＲを有する、さもなければ同一のＡＤＣを調製したとき、ＡＤＣのクリアランスは、ＤＡＲの増加により増加した。例えば、Ｈａｍｂｌｅｔｔ，ｅｔ ａｌ．（２００４）（上記参照）を参照されたい。
本願は、部分的には、抗体と薬物との間のリンカーの電荷の調節がＡＤＣの薬物動態特性に対して劇的な影響を有し得るという驚くべき知見に基づく。特に、非荷電であるか、またはゼロの正味電荷を有するリンカー（例えば、双性イオン性リンカー）は、様々なＤＡＲをもつＡＤＣの利用を可能にする。一部の実施形態では、本明細書で提供されるＡＤＣは、インビトロでの効力と同様に、改善された薬物動態特性も示す。
一部の実施形態は、式（Ｉ）：
Ａｂ－｛（Ｓ＊－Ｌ１）－［（Ｍ）ｘ－（Ｌ２－Ｄ）ｙ］｝ｐ （Ｉ）
の抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）化合物を提供し、
式中、Ａｂが、抗体であり、
各Ｓ＊が、該抗体のシステイン残基からの硫黄原子、該抗体のリジン残基からのε－窒素原子、またはトリアゾール部分であり、
各Ｌ１が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ７２の範囲のＰＥＧ単位と任意選択で置換される第１のリンカーであり、
Ｓ＊－Ｌ１が、式Ａ～Ｋ：

Figure 2023520930000002
 からなる群から選択され、
式中、
各ＬＡが、１～３つの独立して選択されるＲａと任意選択で置換されるＣ１－１０アルキレン、または１～３つの独立して選択されるＲｂと任意選択で置換される２～２４員ヘテロアルキレンであり、
各環Ｂが、１～３つの独立して選択されるＲｃと任意選択で置換され、Ｃ６－１０アリール及び５～６員ヘテロアリールからなる群から各々独立して選択される１～２つの環にさらに任意選択で縮合される、８～１２員ヘテロシクリルであり、
各Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃが独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、
－ＮＲｄＲｅ、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒｄ及びＲｅが独立して、水素もしくはＣ１－３アルキルであるか、またはＲｄ及びＲｅが、両方に結合している窒素原子と一緒に、５～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｌ２が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ７２の範囲のＰＥＧ単位と任意選択で置換される任意選択的な第２のリンカーであり、
各Ｍが、マルチプレクサであり、
下付き文字ｘが、０、１、２、３、または４であり、
下付き文字ｙが、２ｘであり、
各Ｄが、薬物単位であり、
各Ｌ２－Ｄが、生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有するか、またはＬ１、及びＬ２が不在である場合には各（Ｍ）ｘ－（Ｄ）ｙもしくはＬ２が存在する場合には各（Ｍ）ｘ－（Ｌ２－Ｄ）ｙが、生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有し、
下付き文字ｐが、２～１０の範囲の整数であり、
Ｄ対Ａｂの比が、８：１～６４：１である。
一部の実施形態では、各Ｓ＊は、抗体のシステイン残基からの硫黄原子である。一部の実施形態では、システイン残基は、天然システイン残基、操作されたシステイン残基、またはそれらの組み合わせである。一部の実施形態では、各システイン残基は、還元された鎖間ジスルフィド結合からのものである。一部の実施形態では、各システイン残基は、操作されたシステイン残基である。一部の実施形態では、各システイン残基は、天然システイン残基である。一部の実施形態では、１つまたは複数のＳ＊は、操作されたシステイン残基からの硫黄原子であり、いずれの残りのＳ＊は、天然システイン残基からの硫黄原子である。一部の実施形態では、１、２、３、または４つのＳ＊は、操作されたシステイン残基からの硫黄原子であり、いずれの残りのＳ＊は、天然システイン残基からの硫黄原子である。
一部の実施形態では、各Ｓ＊は、抗体のリジン残基からのε－窒素原子である。一部の実施形態では、リジン残基は、天然リジン残基、操作されたリジン残基、またはそれらの組み合わせである。一部の実施形態では、各リジン残基は、操作されたリジン残基である。一部の実施形態では、各リジン残基は、天然リジン残基である。一部の実施形態では、１つまたは複数のＳ＊は、操作されたリジン残基からのε－窒素原子であり、いずれの残りのＳ＊は、天然リジン残基からのε－窒素原子である。一部の実施形態では、１、２、３、または４つのＳ＊は、操作されたリジン残基からのε－窒素原子であり、いずれの残りのＳ＊は、天然リジン残基からのε－窒素原子である。
一部の実施形態では、各Ｓ＊は、トリアゾール部分である。一部の実施形態では、Ｓ＊がトリアゾール部分である場合、そのトリアゾール部分は、本明細書に記載されるような、アジド基とアルキン基との間のアジド－アルキン極性環化付加反応（「クリックケミストリー」）を介して形成される。Ｓ＊がトリアゾール部分であることにつながる環化付加に向けてアジドまたはアルキン前駆体を組み込むための方法は、抗体の１つまたは複数のアミノ酸残基を修飾することによるものである。
一部の実施形態では、Ｌ１は、好適なアジド官能基をもつ修飾抗体に対して反応性である十分に歪んだアルキン官能基を有する構成要素において終端する。これらの２つの官能基間の双極性環化付加が、トリアゾールをもたらす。一部の実施形態では、ディールス・アルダー型化学反応（４＋２環化付加、逆電子要請型）が、末端１，２，４，５－テトラジンを有するＬ１から、好適なトランスシクロオクテン官能基をもつ修飾抗体への共有結合に使用される。例示説明のために、クリック及びディールス・アルダー（４＋２環化付加）反応の一般的描写が、それぞれａ）及びｂ）に示される。当業者であれば、反応性構成要素の置換パターンを変化させること、各反応性構成要素が結合させられる部分（ＡｂまたはＬ１）を切り替えることを含むがこれらに限定されない、様々な修飾が可能であることを理解しよう。
Figure 2023520930000003
一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、式Ａ：
Figure 2023520930000004
 を有する。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、式Ｂ：
Figure 2023520930000005
 を有する。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、式Ｃ：
Figure 2023520930000006
 を有する。
一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、式Ｄ：
Figure 2023520930000007
 を有する。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、式Ｅ：
Figure 2023520930000008
 を有する。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、式Ｆ：
Figure 2023520930000009
 を有する。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、式Ｇ：
Figure 2023520930000010
 を有する。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、式Ｈ：
Figure 2023520930000011
 を有する。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、式Ｉ：
Figure 2023520930000012
 を有する。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、式Ｊ：
Figure 2023520930000013
 を有する。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、式Ｋ：
Figure 2023520930000014
 を有する。
一部の実施形態では、各Ｓ＊が抗体のリジン残基からのε－窒素原子である場合、Ｓ＊－Ｌ１は、式Ｅ１～Ｋ１：

Figure 2023520930000015
 からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｌ１は、非置換である。一部の実施形態では、Ｌ１は、ＰＥＧ２～ＰＥＧ７２の範囲のＰＥＧ単位、例えば、ＰＥＧ２、ＰＥＧ４、ＰＥＧ６、ＰＥＧ８、ＰＥＧ１０、ＰＥＧ１２、ＰＥＧ１６、ＰＥＧ２０、ＰＥＧ ２４、ＰＥＧ３６、またはＰＥＧ７２と置換される。
一部の実施形態では、ＬＡは、１～３つの独立して選択されるＲａと任意選択で置換されるＣ１－１０アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＡは、１～３つの独立して選択されるＲａと任意選択で置換されるＣ１－８アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＡは、１～３つの独立して選択されるＲａと任意選択で置換されるＣ１－６アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＡは、１～３つの独立して選択されるＲａと任意選択で置換されるＣ１－４アルキレンである。
一部の実施形態では、ＬＡは、非置換である。一部の実施形態では、ＬＡは、１つのＲａと置換される。一部の実施形態では、ＬＡは、２つのＲａと置換される。一部の実施形態では、ＬＡは、３つのＲａと置換される。
一部の実施形態では、ＬＡは、その０、１、２、または３つのＲａと一緒にして、生理的ｐＨで非荷電である。一部の実施形態では、ＬＡは、その０、１、２、または３つのＲａと一緒にして、生理的ｐＨで電荷中性である。一部の実施形態では、ＬＡは、２つのＲａと置換され、一方のＲａが正に帯電し、他方のＲａが負に帯電している。
一部の実施形態では、各Ｒａは、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、及び－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択される。一部の実施形態では、Ｒａのうちの１つは、ＮＲｄＲｅであり、残りのＲａは、－ＮＲｄＲｅではない。一部の実施形態では、Ｒａのうちの１つは、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅであり、残りのＲａは、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅではない。一部の実施形態では、Ｒａのうちの１つは、ＮＲｄＲｅであり、残りのＲａは、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、及び－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択される。一部の実施形態では、Ｒａのうちの１つは、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅであり、残りのＲａは、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、及び－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択される。
一部の実施形態では、ＬＡは、
Figure 2023520930000016
 であり、式中、ＬＡ１は、結合、またはＲａと任意選択で置換されるＣ１－５アルキレンであり、下付き文字ｎ１は、１～４であり、下付き文字ｎ２は、０～４である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、３である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、４である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、０である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、３である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、４である。
一部の実施形態では、ＬＡ１は、結合である。一部の実施形態では、ＬＡ１は、Ｃ１－５アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＡ１は、非置換である。一部の実施形態では、ＬＡ１は、１つのＲａと置換される。
一部の実施形態では、ＬＡは、
Figure 2023520930000017
 であり、式中、下付き文字ｎ１は、１または２であり、下付き文字ｎ２は、０、１、または２である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、０である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、１であり、下付き文字ｎ２は、０である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、１であり、下付き文字ｎ２は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、１であり、下付き文字ｎ２は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、２であり、下付き文字ｎ２は、０である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、２であり、下付き文字ｎ２は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、２であり、下付き文字ｎ２は、２である。
一部の実施形態では、ＬＡは、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ－ブチレン、ｓｅｃ－ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレン等の、非置換Ｃ１－１０アルキレンである。
一部の実施形態では、ＬＡは、１～３つの独立して選択されるＲｂと任意選択で置換され、ＰＥＧ２～ＰＥＧ２４の範囲のＰＥＧ単位と任意選択でさらに置換される、２～２４員ヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、ＬＡは、１～３つの独立して選択されるＲｂと任意選択で置換され、ＰＥＧ２～ＰＥＧ２４の範囲のＰＥＧ単位と任意選択でさらに置換される、２～１２員ヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、ＬＡは、１～３つの独立して選択されるＲｂと任意選択で置換され、ＰＥＧ２～ＰＥＧ２４の範囲のＰＥＧ単位と任意選択でさらに置換される、生理的ｐＨで帯電したヘテロ原子を有しない２～２４員ヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、ＬＡは、非置換である。一部の実施形態では、式Ａ及び式Ｄ中、Ｒｂは、－ＮＲｄＲｅではない。一部の実施形態では、式Ｂ及び式Ｃ中、Ｒｂのうちの１つのみが、－ＮＲｄＲｅである。
一部の実施形態では、ＬＡがＰＥＧ単位で置換される場合、ＬＡのヘテロアルキレンが、ＰＥＧ単位による置換部位である。
一部の実施形態では、ＬＡは、本明細書に記載されるような１～３つの独立して選択されるＲｂと置換される。一部の実施形態では、ＬＡは、本明細書に記載されるような１つのＲｂと置換される。一部の実施形態では、ＬＡは、本明細書に記載されるような２つの独立して選択されるＲｂと置換される。一部の実施形態では、ＬＡは、本明細書に記載されるような３つの独立して選択されるＲｂと置換される。
一部の実施形態では、ＬＡは、ＰＥＧ２～ＰＥＧ２４の範囲のＰＥＧ単位である１つのＲｂと置換される。
一部の実施形態では、ＬＡは、本明細書に記載されるような１～３つの独立して選択されるＲｂと置換され、このうちの１つは、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４の範囲のＰＥＧ単位である。
一部の実施形態では、各Ｒｂは、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、及び－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択される。一部の実施形態では、Ｒｂのうちの１つは、ＮＲｄＲｅであり、残りのＲｂは、－ＮＲｄＲｅではない。一部の実施形態では、Ｒｂのうちの１つは、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅであり、残りのＲｂは、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅではない。一部の実施形態では、Ｒｂのうちの１つは、ＮＲｄＲｅであり、残りのＲｂは、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、及び－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択される。一部の実施形態では、Ｒｂのうちの１つは、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅであり、残りのＲｂは、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、及び－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択される。
一部の実施形態では、ＬＡは、
Figure 2023520930000018
 であり、式中、ＬＡ２は、１つのＲｂと任意選択で置換される２～１９員ヘテロアルキレンであり、下付き文字ｎ１は、１～４であり、下付き文字ｎ２は、０～３であり、ＬＡ２は、ＰＥＧ２～ＰＥＧ２４の範囲のＰＥＧ単位とさらに任意選択で置換される。一部の実施形態では、Ｒｄは、水素である。一部の実施形態では、Ｒｄは、Ｃ１－３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｄは、メチルである。
一部の実施形態では、ＬＡは、
Figure 2023520930000019
 である。一部の実施形態では、ＬＡは、
Figure 2023520930000020
 である。一部の実施形態では、ＬＡ２は、Ｒａと任意選択で置換され、ＰＥＧ２～ＰＥＧ２４の範囲のＰＥＧ単位とさらに任意選択で置換される、２～１２員ヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、３である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、４である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、０である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、３である。
一部の実施形態では、ＬＡ２は、非置換である。一部の実施形態では、ＬＡ２は、本明細書に記載されるような１つのＲａと置換される。一部の実施形態では、ＬＡ２は、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４の範囲のＰＥＧ単位と置換される。一部の実施形態では、ＬＡ２は、本明細書に記載されるような１つのＲａと、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４の範囲のＰＥＧ単位と置換される。一部の実施形態では、ＬＡは、－（ＣＨ２）ＮＨ２または－（ＣＨ２ＣＨ２）ＮＨ２と置換されるＣ１～Ｃ１０アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＡは、－（ＣＨ２）ＮＨ２または－（ＣＨ２ＣＨ２）ＮＨ２と置換されるＣ１～Ｃ６アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＡは、オキソ（Ｃ＝Ｏ）と置換され、－（ＣＨ２）ＮＨ２及び－（ＣＨ２ＣＨ２）ＮＨ２のうちの１つと置換される、Ｃ１～Ｃ１０アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＡは、オキソ（Ｃ＝Ｏ）と置換され、－（ＣＨ２）ＮＨ２及び－（ＣＨ２ＣＨ２）ＮＨ２のうちの１つと置換される、Ｃ１～Ｃ６アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＡは、－（ＣＨ２）ＮＨ２または－（ＣＨ２ＣＨ２）ＮＨ２と置換される２～２４員ヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、ＬＡは、－（ＣＨ２）ＮＨ２または－（ＣＨ２ＣＨ２）ＮＨ２と置換される４～１２員ヘテロアルキレンである。
一部の実施形態では、ＬＡは、
Figure 2023520930000021
 であり、式中、下付き文字ｎ３は、１～５である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ３は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ３は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ３は、３である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ３は、４である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ３は、５である。
一部の実施形態では、各Ｒａは独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択される。一部の実施形態では、Ｒａのうちの１つは、－ＮＲｄＲｅであり、その他のＲａは独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒａのうちの１つは、Ｃ１－６ハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒａのうちの１つは、Ｃ１－６アルコキシである。一部の実施形態では、Ｒａのうちの１つは、Ｃ１－６ハロアルコキシである。一部の実施形態では、Ｒａのうちの１つは、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒａのうちの１つは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒａのうちの１つは、＝Ｏである。一部の実施形態では、Ｒａのうちの１つは、Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅである。一部の実施形態では、Ｒａのうちの１つは、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒａのうちの１つは、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）である。一部の実施形態では、１つのＲａは、－ＮＲｄＲｅである。一部の実施形態では、１つのＲａは、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅである。
一部の実施形態では、各Ｒｂは独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択される。一部の実施形態では、１つのＲｂは、ＮＲｄＲｅであり、その他のＲｂは独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択される。一部の実施形態では、Ｒｂのうちの１つは、Ｃ１－６ハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒｂのうちの１つは、Ｃ１－６アルコキシである。一部の実施形態では、Ｒｂのうちの１つは、Ｃ１－６ハロアルコキシである。一部の実施形態では、Ｒｂのうちの１つは、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒｂのうちの１つは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒｂのうちの１つは、＝Ｏである。一部の実施形態では、Ｒｂのうちの１つは、Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅである。一部の実施形態では、Ｒｂのうちの１つは、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒｂのうちの１つは、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）である。一部の実施形態では、１つのＲｂは、－ＮＲｄＲｅである。一部の実施形態では、１つのＲｂは、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅである。
式Ａ及びＤの一部の実施形態では、２～２４員ヘテロアルキレンは、生理的ｐＨで非荷電である１～２つの独立して選択されるＲｂと任意選択で置換される。式Ａ及びＤの一部の実施形態では、２～２４員ヘテロアルキレンは、２つのＲｂと任意選択で置換され、一方のＲｂが正に帯電し、他方のＲｂが負に帯電している。
一部の実施形態では、Ｒｄ及びＲｅは独立して、水素及びＣ１～Ｃ３アルキルから選択される。一部の実施形態では、Ｒｄ及びＲｅは、同じである。一部の実施形態では、Ｒｄ及びＲｅは、異なる。一部の実施形態では、Ｒｄ及びＲｅのうちの一方は、水素であり、Ｒｄ及びＲｅのうちの他方は、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｄ及びＲｅは両方とも、水素である。一部の実施形態では、Ｒｄ及びＲｅは独立して、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｄ及びＲｅは両方とも、メチルである。一部の実施形態では、Ｒｄ及びＲｅは、両方に結合している窒素原子と一緒に、５～６員ヘテロシクリルを形成する。
一部の実施形態では、式Ａ～Ｋのうちのいずれのヘテロアルキレン基も、生理的ｐＨで非荷電である。
一部の実施形態では、環Ｂは、８～１２員の非縮合ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、環Ｂは、８～１０員の非縮合ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、環Ｂは、８員の非縮合ヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、環Ｂは、環内に１個の炭素－炭素二重結合及び１個の窒素原子を含有する。一部の実施形態では、環Ｂは、（Ｚ）－１，２，３，４，７，８－ヘキサヒドロアゾシンである。
一部の実施形態では、環Ｂは、Ｃ６－１０アリールまたは５～６員ヘテロアリール環に縮合された８～１２員ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、環Ｂは、２つのＣ６－１０アリール環または２つの５～６員ヘテロアリール環に縮合された８～１２員ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、環Ｂは、Ｃ６－１０アリールまたは５～６員ヘテロアリール環に縮合された８～１０員ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、環Ｂは、２つのＣ６－１０アリール環または２つの５～６員ヘテロアリール環に縮合された８～１０員ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、環Ｂは、１つまたは２つのＣ６－１０アリール環に縮合されている。一部の実施形態では、環Ｂは、１つまたは２つの５～６員ヘテロアリール環に縮合されている。一部の実施形態では、環Ｂは、１つまたは２つのフェニル環に縮合された８～１２員ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、環Ｂは、１つまたは２つのフェニル環に縮合された８～１０員ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、環Ｂは、１つまたは２つのフェニル環に縮合された８員ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、環Ｂは、環内に１個の窒素原子を有する。一部の実施形態では、環Ｂは、生理的ｐＨで帯電した環ヘテロ原子を有しない。
一部の実施形態では、環Ｂは、非置換である。一部の実施形態では、環Ｂは、１～３つの独立して選択されるＲｃと置換される。一部の実施形態では、環Ｂは、１つのＲｃと置換される。一部の実施形態では、環Ｂは、２つの独立して選択されるＲｃと置換される。一部の実施形態では、環Ｂは、３つの独立して選択されるＲｃと置換される。
一部の実施形態では、環Ｂは、生理的ｐＨで非荷電である。
一部の実施形態では、各Ｒｃは独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択される。一部の実施形態では、各Ｒｃは、Ｃ１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｃのうちの１つまたは２つは、Ｃ１－６ハロアルキルである。一部の実施形態では、１～３つのＲｃは独立して、Ｃ１－６アルコキシである。一部の実施形態では、Ｒｃのうちの１つは、Ｃ１－６ハロアルコキシである。一部の実施形態では、各Ｒｃは独立して、ハロゲンである。一部の実施形態では、１～３つのＲｃは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒｃのうちの１つは、＝Ｏである。一部の実施形態では、Ｒｃのうちの１つは、Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅである。一部の実施形態では、Ｒｃのうちの１つは、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒｃのうちの１つは、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）である。
一部の実施形態では、各Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃは独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＲｄＲｅ、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、及び－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択される。一部の実施形態では、各Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃは独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅ、－ＯＨ、及び－ＮＲｄＲｅからなる群から選択される。一部の実施形態では、式Ａ及びＤ中、Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃのうちのいずれも、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅまたは－ＮＲｄＲｅとしては存在しない（例えば、その結果、Ｌ１は生理的ｐＨで非荷電のままである）。一部の実施形態では、式Ｂ及びＣ中、ＲａまたはＲｂは、－ＮＲｄＲｅである（例えば、その結果、生理的ｐＨでカルボン酸は脱プロトン化形態にあり、－ＮＲｄＲｅはプロトン化形態にある）。一部の実施形態では、式Ｂ及びＣ中、ＲａまたはＲｂは、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅである（例えば、その結果、生理的ｐＨでカルボン酸は脱プロトン化形態にあり、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅはプロトン化形態にある）。
一部の実施形態では、環Ｂは、

Figure 2023520930000022
 である。
一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、式Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｃ１、Ｃ２、及びＣ３：
Figure 2023520930000023
 からなる群から選択され、式中、Ｒｄは、水素またはＣ１－３アルキルであり、下付き文字ｎ１は、１または２であり、下付き文字ｎ２は、０、１、または２である。
一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000024
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000025
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000026
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000027
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000028
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000029
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000030
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000031
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000032
 である。
Ｓ＊－Ｌ１の一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、１もしくは２であるか、または下付き文字ｎ２は、０、１、もしくは２であり、Ｓ＊は、抗体のシステイン残基からの硫黄原子である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、２である。
一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000033
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000034
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000035
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000036
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000037
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000038
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、

Figure 2023520930000039
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000040
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000041
 である。
Ｓ＊－Ｌ１の一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、１もしくは２であるか、または下付き文字ｎ２は、０、１、もしくは２であり、Ｓ＊は、抗体のリジン残基からのε－窒素原子である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ２は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｎ１は、２である。
一部の実施形態では、Ｒｄは、水素またはＣ１－３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｄは、水素である。一部の実施形態では、Ｒｄは、Ｃ１－３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｄは、メチルである。
一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、

Figure 2023520930000042
 である。
一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、
Figure 2023520930000043
 である。一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、
Figure 2023520930000044
 である。一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、
Figure 2023520930000045
 である。
一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000046
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000047
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000048
 である。
一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000049
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、

Figure 2023520930000050
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000051
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000052
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000053
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000054
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000055
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000056
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000057
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000058
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000059
 である。一部の実施形態では、Ｓ＊－Ｌ１は、
Figure 2023520930000060
 である。
一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、
Figure 2023520930000061
 からなる群から選択される。
一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、
Figure 2023520930000062
 である。一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、

Figure 2023520930000063
 である。一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、
Figure 2023520930000064
 である。
一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、
Figure 2023520930000065
 である。一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、
Figure 2023520930000066
 である。一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、
Figure 2023520930000067
 である。
一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、ＲＰを含み、ここで、ＲＰは、窒素原子に、生理的条件下でその原子を非荷電形態で保持する官能基、例えば、－Ｃ（＝Ｏ）－から構成される官能基を介して結合しており、その場合、カルボニル炭素原子がその窒素原子に結合している。一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、ＲＰを含み、ここで、ＲＰは、アミド結合を介して窒素原子に結合している。
一部の実施形態では、Ｓ＊は、抗体のシステイン残基からの硫黄原子である。一部の実施形態では、Ｓ＊は、抗体からのリジン残基からのε－窒素原子である。
一部の実施形態では、Ｒｐは、－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－３アルキレン）－であるか、またはＰＥＧ２～ＰＥＧ７２の範囲のＰＥＧ単位である。一部の実施形態では、Ｒｐは、－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－３アルキレン）－であるか、またはＰＥＧ８～ＰＥＧ２４もしくはＰＥＧ１２～ＰＥＧ３６の範囲のＰＥＧ単位であり、これはＰＥＧ単位のカルボニル官能基の炭素原子を介して窒素原子に共有結合している。一部の実施形態では、ＰＥＧ単位のエチレングリコール鎖は、－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１－３アルキレン）－基を介して窒素原子に連結される。
一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、下記である。

Figure 2023520930000068
一部の実施形態では、Ｓ＊は、トリアゾール部分である。
一部の実施形態では、＊Ｓ－Ｌ１は、
Figure 2023520930000069
 である。
一部の実施形態では、下付き文字ｘは、０である。一部の実施形態では、下付き文字ｘは、１、２、３、または４である。一部の実施形態では、下付き文字ｘは、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｘは、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｘは、３である。一部の実施形態では、下付き文字ｘは、４である。
本明細書に記載のＡＤＣにおけるマルチプレクサ（Ｍ）は、分岐させる構成要素としての役目を果たす（例えば、三官能性連結基）。例えば、下付き文字ｘ＝１の場合、最初のマルチプレクサは、第１のリンカー（Ｌ１）への共有結合、ならびに存在する場合、２つの第２のリンカー（Ｌ２）基への共有結合の両方を提供する。別の例として、下付き文字ｘ＝２の場合、最初のマルチプレクサは、Ｌ１への共有結合、ならびに２つの後続のマルチプレクサ（Ｍ）基への共有結合を提供し、これらの基の各々が、存在する場合、２つのＬ２基に共有結合している。一部の実施形態では、マルチプレクサは、単一の三級アミン等の単一の官能基を含むことにより、Ｌ１への共有結合ならびに２つのＬ２基（存在する場合）への共有結合を提供する。一部の実施形態では、マルチプレクサは、２つまたは３つの官能基を含み、これによりＬ１及び２つのＬ２基（存在する場合）への共有結合を提供する。例えば、一部の実施形態では、チオール、ヒドロキシル、アミン、または別の求核基等の第１の官能基は、Ｌ１への共有結合を提供する一方で、Ｌ２基（存在する場合）のいずれかまたは両方への共有結合は、チオール、ヒドロキシ、アミン、または別の求核基等の第２の官能基によって提供される。複数の実施形態では、マルチプレクサがＬ１及び各Ｌ２への共有結合のために２つ以上の官能基を含む場合、それら２つ以上の官能基は、Ｃ１－８アルキレンまたは２～８員ヘテロアルキレンによって連結される。一部の実施形態では、Ｌ２のいずれかまたは両方が存在する。
一部の実施形態では、マルチプレクサは、構造：
Figure 2023520930000070
 によって表され、式中、右側の波線は、２つのＬ２基への共有結合を示し、左側の波線は、Ｌ１への共有結合を示す。一部の実施形態では、窒素原子への共有結合は、それらの窒素原子を生理的ｐＨで非荷電にする。
一部の実施形態では、マルチプレクサは、チオールマルチプレクサであり、ここで、チオールマルチプレクサは、単一の部位（「ａ」として示される）で共有結合しており、閉環または開環して２つのチオール（ｂ）を形成し、これがリンカーまたは薬物－リンカー部分のさらなる結合のための２つの部位（「ｃ」にあるように）としての役目を果たす。チオールマルチプレクサの例としては、下記に示される構造が挙げられるが、これらに限定されない。
Figure 2023520930000071
一部の実施形態では、窒素原子に隣接した波線は、生理的ｐＨで非荷電である官能基を介したＡＤＣへの共有結合部位を表す。一部の実施形態では、官能基は、－Ｃ（＝Ｏ）－を含み、式中、炭素原子は、波線に隣接した窒素原子に（すなわち、上述の「ａ」位置で）結合している。
一部の実施形態では、チオールマルチプレクサは、２つの隣接した環の頂点が硫黄形成１，２－ジチオラン、１，２－ジチアン、１，２－ジチエパン、及び１，２－ジチオカンで置き換えられている、５員、６員、７員、または８員の炭素環式環を有する市販の構成要素に基づく。５員及び６員環は一般に、本明細書に記載の合成化学反応に好適である官能基を環の外部に有することになる。一部の実施形態では、より大きな７員及び８員環は、本明細書に記載の合成化学反応に好適である環外官能基を有し、他の実施形態では、別の環の頂点が、例えば、提供される連結化学反応において官能基としての役目を果たすときもある窒素（アミン）と置き換えられる。
チオールマルチプレクサ（ジスルフィド形態にある）のさらなる例としては、下記が挙げられる。

Figure 2023520930000072
ジスルフィド形態にある上記のチオールマルチプレクサに存在する官能基は全て求核基であるが、当業者であれば、Ｌ１、Ｌ２、または後続のマルチプレクサ基の共有結合のための求核基の選定が、本開示の範囲から逸脱することなく変更され得ることを認識しよう。
ジスルフィド形態にあるチオールマルチプレクサの他の非限定的な例としては、以下が挙げられる。

Figure 2023520930000073
本明細書に記載されるような、ある特定のチオールマルチプレクサに存在するカルボン酸基を、Ｌ１、Ｌ２、または後続のマルチプレクサ基への求核基の共有結合のために活性化することができるが、当業者であれば、その後続の共有結合のための求核基の選定が、本開示の範囲から逸脱することなく変更され得ることを認識しよう。故に、求核基または求電子基の選定は、Ｌ１及びＬ２におけるマルチプレクサへの共有結合を提供する官能基の化学的素性に左右されることは明らかである。
一部の実施形態では、Ｍは、式Ｍａ：
Figure 2023520930000074
 の構造を有し、
式中、波線が、ＭａからＬ１への共有結合を表し、
各＊が、Ｍａから－Ｌ２－Ｄへの共有結合を表し、
Ｙ１が、結合、－Ｓ－、－Ｏ－、及び－ＮＨ－からなる群から選択され、
Ｙ２が、－ＣＨ－及び－Ｎ－からなる群から選択され、
ＬＢが、不在であるか、または－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨ－、及び
－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－からなる群から選択される基により任意選択で中断されるＣ１－６アルキレンであり、
Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
下付き文字ｍ１及びｍ２が、各々独立して、１～４である。
一部の実施形態では、Ｙ１が－ＮＨ－であるか、またはＹ２、Ｘ１、もしくはＸ２が－Ｎ－である場合のＭの窒素原子への結合は、生理的ｐＨでその原子を非荷電形態で保持する官能基を介し、この官能基には－Ｃ（＝Ｏ）－から構成される官能基が含まれ、その場合、カルボニル炭素原子がその窒素原子に結合している。一部の実施形態では、Ｙ１が－ＮＨ－であるか、またはＹ２、Ｘ１、もしくはＸ２が－Ｎ－である場合のＭの窒素原子への結合は、アミド結合を介する。
一部の実施形態では、Ｙ１は、結合である。一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｙ１は、－ＮＨ－である。一部の実施形態では、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｙ２は、－Ｎ－である。一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ２は両方とも、－ＮＨ－である。
一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、結合であり、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、結合であり、Ｙ２は、－Ｎ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、－Ｓ－であり、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在し、Ｙ１は、－Ｓ－であり、Ｙ２は、－Ｎ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、－Ｏ－であり、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在し、Ｙ１は、－Ｏ－であり、Ｙ２は、－Ｎ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、－ＮＨ－であり、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在し、Ｙ１は、－ＮＨ－であり、Ｙ２は、－Ｎ－である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｘ１は、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｘ１は、－ＮＨ－である。一部の実施形態では、Ｘ２は、－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｘ２は、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｘ２は、－ＮＨ－である。一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ２は、同じである。一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ２は、異なる。
一部の実施形態では、下付き文字ｍ１は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ１は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ１は、３である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ１は、４である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ２は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ２は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ２は、３である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ２は、４である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ１及びｍ２は等しい。一部の実施形態では、下付き文字ｍ１及びｍ２は等しく、２～４の範囲である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ１及びｍ２は各々、２である。
一部の実施形態では、Ｙ１は、－ＮＨ－であり、ＬＢは存在し、Ｙ２は、ＣＨであり、Ｘ１及びＸ２は各々、－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｙ１は、結合であり、ＬＢは不在であり、Ｙ２は、Ｎであり、Ｘ１及びＸ２は各々、－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｙ１は、結合であり、ＬＢは不在であり、Ｙ２は、－Ｎ－であり、Ｘ１及びＸ２は各々、－ＮＨ－である。
一部の実施形態では、ＬＢは、不在である。一部の実施形態では、ＬＢが存在する場合、ＬＢは、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨ－、及び－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－からなる群から選択される基により任意選択で中断されるＣ１－６アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＢが存在する場合、ＬＢは、－ＮＨ－または－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－により任意選択で中断されるＣ１－６アルキレンである。一部の実施形態では、Ｍａは、生理的ｐＨで脱プロトン化することができる官能基で中断され、その結果、Ｍａの正味電荷は、そのように中断された場合、ゼロのままである。一部の実施形態では、ＬＢは、Ｃ１－６アルキレン、Ｃ１－４アルキレン、またはＣ１－２アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＢは、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨ－、及び－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－からなる群から選択される基で中断されるＣ１－６アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＢは、－ＮＨ－または－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－で中断されるＣ１－６アルキレンであり、ここで、ＬＢは、生理的ｐＨで脱プロトン化することができる官能を介して連結され、その結果、ＬＢの正味電荷は、ゼロである。一部の実施形態では、ＬＢのＣ１－６アルキレンは、－Ｏ－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢのＣ１－６アルキレンは、－ＮＨ－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢは、－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢのＣ１－６アルキレンは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢのＣ１－６アルキレンは、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢのＣ１－６アルキレンは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢのＣ１－６アルキレンは、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－で中断される。
一部の実施形態では、Ｍは、
Figure 2023520930000075
 からなる群から選択され、
式中、波線が、ＭからＬ１への共有結合を表し、
各＊が、Ｍから－（Ｌ２－Ｄ）への共有結合を表す。
一部の実施形態では、Ｍは、
Figure 2023520930000076
 である。
一部の実施形態では、Ｍは、
Figure 2023520930000077
 である。
本明細書に開示されるマルチプレクサにおける窒素原子（複数可）への波線（複数可）は、生理的ｐＨでこれらの原子を非荷電形態で保持する官能基を介した式（Ｉ）内の共有結合（複数可）の部位（複数可）を表し、この官能基には－Ｃ（＝Ｏ）－から構成される官能基が含まれ、その場合、カルボニル炭素原子がその窒素原子に結合している。
一部の実施形態では、Ｌ１からＡｂ、及びＭからＬ２（または、Ｌ２が不在である場合にはＤ）への結合前に、Ｌ１－Ｍは、

Figure 2023520930000078
 を含む。
一部の実施形態では、下付き文字ｘは、２～４であり、
（Ｍ）ｘは、－Ｍ１－（Ｍ２）ｘ－１であり、式中、Ｍ１及び各Ｍ２は、本明細書に記載されるような、独立して選択されるマルチプレクサである。一部の実施形態では、下付き文字ｘは、２であり、（Ｍ）ｘは、－Ｍ１－Ｍ２である。一部の実施形態では、下付き文字ｘは、３であり、（Ｍ）ｘは、－Ｍ１－（Ｍ２）２である。
一部の実施形態では、Ｍ１は、式Ｍ１ａ：
Figure 2023520930000079
 の構造を有し、
式中、波線が、Ｍ１ａからＬ１への共有結合を表し、
各＊が、本明細書で定義されるようなＭ１ａからＭ２またはＭ２ａへの共有結合を表し、
Ｙ１が、結合、－Ｓ－、－Ｏ－、及び－ＮＨ－からなる群から選択され、
Ｙ２が、－ＣＨ－及び－Ｎ－からなる群から選択され、
ＬＢが、不在であるか、または－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨ－、及び
－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－からなる群から選択される基により任意選択で中断されるＣ１－６アルキレンであり、
Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
ｍ１及びｍ２が、各々独立して、１～４である。
一部の実施形態では、Ｙ１、Ｘ１、もしくはＸ２が－ＮＨ－であるか、またはＹ２が－Ｎ－である場合のＭ１ａの窒素原子への結合は、生理的条件下でその原子を非荷電形態で保持する官能基を介し、この官能基には－Ｃ（＝Ｏ）－から構成される官能基が含まれ、その場合、カルボニル炭素原子がその窒素原子に結合している。一部の実施形態では、Ｙ１、Ｘ１、もしくはＸ２が－ＮＨ－であるか、またはＹ２が－Ｎ－である場合のＭ１ａの窒素原子への結合は、アミド結合を介する。
一部の実施形態では、Ｙ１は、結合である。一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｙ１は、－ＮＨ－である。一部の実施形態では、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｙ２は、－Ｎ－である。Ｘ１及びＸ２は、各々独立して、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－である。一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ２は両方とも、－ＮＨ－である。
一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、結合であり、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、結合であり、Ｙ２は、－Ｎ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、－Ｓ－であり、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在し、Ｙ１は、－Ｓ－であり、Ｙ２は、－Ｎ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、－Ｏ－であり、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在し、Ｙ１は、－Ｏ－であり、Ｙ２は、－Ｎ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、－ＮＨ－であり、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在し、Ｙ１は、－ＮＨ－であり、Ｙ２は、－Ｎ－である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｘ１は、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｘ１は、－ＮＨ－である。一部の実施形態では、Ｘ２は、－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｘ２は、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｘ２は、－ＮＨ－である。一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ２は、同じである。一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ２は、異なる。
一部の実施形態では、下付き文字ｍ１は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ１は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ１は、３である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ１は、４である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ２は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ２は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ２は、３である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ２は、４である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ１及びｍ２は等しく、２～４の範囲である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ１及びｍ２は各々、２である。
一部の実施形態では、Ｙ１は、－ＮＨ－であり、ＬＢは存在し、Ｙ２は、ＣＨであり、Ｘ１及びＸ２は各々、－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｙ１は、結合であり、ＬＢは不在であり、Ｙ２は、－Ｎ－であり、Ｘ１及びＸ２は各々、－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｙ１は、結合であり、ＬＢは不在であり、Ｙ２は、－Ｎ－であり、Ｘ１及びＸ２は各々、－ＮＨ－である。
一部の実施形態では、ＬＢは、不在である。一部の実施形態では、ＬＢが存在する場合、ＬＢは、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨ－、及び－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－からなる群から選択される基により任意選択で中断されるＣ１－６アルキレンである。一部の実施形態では、Ｍ１ａは、生理的ｐＨで脱プロトン化することができる官能基によって中断され、その結果、Ｍａの正味電荷は、そのように中断された場合、ゼロのままである。一部の実施形態では、ＬＢは、Ｃ１－６アルキレン、Ｃ１－４アルキレン、またはＣ１－２アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＢは、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨ－、及び－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－からなる群から選択される基で中断されるＣ１－６アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＢは、－ＮＨ－または－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－で中断されるＣ１－６アルキレンであり、ここで、ＬＢは、生理的ｐＨで脱プロトン化することができる官能を介して連結され、その結果、ＬＢの正味電荷は、ゼロである。一部の実施形態では、ＬＢは、－Ｏ－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢは、－ＮＨ－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢは、－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢは、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢは、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－で中断される。
一部の実施形態では、Ｍ１は、
Figure 2023520930000080
 からなる群から選択され、
式中、波線が、Ｍ１からＬ１への共有結合を表し、
各＊が、Ｍ１からＭ２への共有結合を表す。
一部の実施形態では、Ｍ１は、
Figure 2023520930000081
 である。
一部の実施形態では、Ｍ１は、
Figure 2023520930000082
 である。
Ｍ１の一部の実施形態では、式（Ｉ）内のＭ１の窒素原子からの各共有結合部位は、生理的ｐＨで窒素原子を非荷電形態で保持する官能基を介し、この官能基には－Ｃ（＝Ｏ）－から構成される官能基が含まれ、その場合、カルボニル炭素原子がその窒素原子に結合している。
一部の実施形態では、各Ｍ２は独立して、Ｍ２ａ：
Figure 2023520930000083
 の構造を有し、
式中、波線が、Ｍ２ａからＭ１／Ｍ１ａへ、または別のＭ２／Ｍ２ａへの共有結合を表し、
各＊が、Ｍ２ａからＬ２－Ｄまたは別のＭ２／Ｍ２ａへの共有結合を表し、
Ｙ１が、結合、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｙ２が、－ＣＨ－または－Ｎ－であり、
Ｙ３が、Ｍ１／Ｍ１ａから、Ｍ２ａのＬＣ（存在する場合）へ、またはＹ１（ＬＣが不在である場合）への共有結合を提供する任意選択的な基であり、
ＬＢが、不在であるか、または－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨ－、及び－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－からなる群から選択される基により任意選択で中断されるＣ１－６アルキレンであり、
Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
ＬＣが、Ｃ１－１０アルキレンまたはＣ２－１０ヘテロアルキレンであり、これらのうちのいずれも、－ＮＲｄＲｅ、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅ、－ＣＯ２Ｈ、及びオキソから各々独立して選択される１～３つの置換基と任意選択で置換され、
下付き文字ｍ１及びｍ２が、各々独立して、１～４である。
一部の実施形態では、下付き文字ｘが２である（すなわち、２つのマルチプレクサ、Ｍ１／Ｍ１ａ及びＭ２／Ｍ２ａが存在する）場合、波線は、Ｍ２／Ｍ２ａからＭ１／Ｍ１ａへの共有結合を表す。一部の実施形態では、下付き文字ｘが３である（すなわち、３つのマルチプレクサが存在する）場合、波形結合は、Ｍ２／Ｍ２ａからＭ１／Ｍ１ａへの共有結合を表すか、または第１のＭ２／Ｍ２ａから第２のＭ２／Ｍ２ａへの共有結合を表すかのいずれかである。
Ｍ２ａの一部の実施形態では、Ｙ１は、結合である。Ｍ２ａの一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｓ－である。Ｍ２ａの一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｏ－である。Ｍ２ａの一部の実施形態では、Ｙ１は、－ＮＨ－である。Ｍ２ａの一部の実施形態では、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｙ２は、－Ｎ－である。一部の実施形態では、Ｍ２ａが生理的ｐＨで帯電している場合、Ｍ２ａは、正味偶数の過剰の正電荷または負電荷を有する。一部の実施形態では、Ｍ２ａが生理的ｐＨで帯電している場合、Ｍ２ａは、正味奇数の過剰の正電荷または負電荷を有する。
一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、結合であり、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、結合であり、Ｙ２は、－Ｎ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、－Ｓ－であり、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在し、Ｙ１は、－Ｓ－であり、Ｙ２は、－Ｎ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、－Ｏ－であり、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在し、Ｙ１は、－Ｏ－であり、Ｙ２は、－Ｎ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在するかまたは不在であり、Ｙ１は、－ＮＨ－であり、Ｙ２は、－ＣＨ－である。一部の実施形態では、ＬＢは存在し、Ｙ１は、－ＮＨ－であり、Ｙ２は、－Ｎ－である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｘ１は、－Ｏ－である。Ｍ２ａの一部の実施形態では、Ｘ１は、－ＮＨ－である。Ｍ２ａの一部の実施形態では、Ｘ２は、－Ｓ－である。Ｍ２ａの一部の実施形態では、Ｘ２は、－Ｏ－である。Ｍ２ａの一部の実施形態では、Ｘ２は、－ＮＨ－である。Ｍ２ａの一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ２は、同じである。Ｍ２ａの一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ２は、異なる。
一部の実施形態では、下付き文字ｍ１は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ１は、２である。一部の実施形態では、ｍ１は、３である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ１は、４である。一部の実施形態では、ｍ２は、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ２は、２である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ２は、３である。一部の実施形態では、下付き文字ｍ２は、４である。
一部の実施形態では、ＬＢは、不在である。一部の実施形態では、ＬＢは、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨ－、及び－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－からなる群から選択される基で中断されるＣ１－６アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＢは、－ＮＨ－または－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－で中断されるＣ１－６アルキレンであり、ここで、ＬＢは、生理的ｐＨで脱プロトン化することができる官能を介して連結され、その結果、ＬＢの正味電荷は、ゼロである。Ｍ２ａの一部の実施形態では、ＬＢは、Ｃ１－６アルキレン、Ｃ１－４アルキレン、またはＣ１－２アルキレンとして存在する。一部の実施形態では、ＬＢは、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨ－、及び－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－からなる群から選択される基で中断されるＣ１－６アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＢは、－ＮＨ－または－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－で中断されるＣ１－６アルキレンであり、ここで、ＬＢは、生理的ｐＨで脱プロトン化することができる官能を介して連結され、その結果、ＬＢの正味電荷は、ゼロである。一部の実施形態では、ＬＢのＣ１－６アルキレンは、－Ｏ－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢのＣ１－６アルキレンは、－ＮＨ－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢのＣ１－６アルキレンは、－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢのＣ１－６アルキレンは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢは、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢのＣ１－６アルキレンは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－で中断される。一部の実施形態では、ＬＢのＣ１－６アルキレンは、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－で中断される。
一部の実施形態では、ＬＣは、Ｃ１－１０アルキレンまたはＣ２－１０ヘテロアルキレンであり、各々が－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅと置換される。一部の実施形態では、ＬＣは、Ｃ１－１０アルキレンまたはＣ２－１０ヘテロアルキレンであり、各々が－（Ｃ１－３アルキレン）－ＮＲｄＲｅと置換される。一部の実施形態では、Ｒｄ及びＲｅは両方とも、水素である。
一部の実施形態では、Ｙ３は、カルボニル基（－Ｃ（＝Ｏ－））、スクシンイミド、または加水分解スクシンイミドとして存在する。
一部の実施形態では、Ｙ３は、－Ｃ（＝Ｏ）－である。一部の実施形態では、Ｙ３は、スクシンイミドである。一部の実施形態では、Ｙ３は、加水分解スクシンイミドである。
一部の実施形態では、Ｙ３は、
Figure 2023520930000084
 からなる群から選択され、
式中、＊が、ＬＣへの共有結合を表し、波線が、Ｍ１／Ｍ１ａまたは別のＭ２／Ｍ２ａへの共有結合を表す。
一部の実施形態では、Ｙ３－ＬＣは、
Figure 2023520930000085
 からなる群から選択され、
式中、＊が、Ｙ１への共有結合を表し、波線が、Ｍ１または別のＭ２への共有結合を表す。
一部の実施形態では、Ｙ３－ＬＣは、
Figure 2023520930000086
 からなる群から選択され、式中、アミノ基は、酸不安定な保護基によって保護される。例示的な酸不安定な保護基には、ｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、トリフェニルメチル（トリチル）、及びベンジリデンが含まれるが、これらに限定されない。
一部の実施形態では、Ｙ１は、結合であり、ＬＢは不在であり、Ｙ２は、－Ｎ－であり、Ｘ１及びＸ２は各々、－ＮＨ－である。一部の実施形態では、Ｙ１、Ｘ１、もしくはＸ２が－ＮＨ－であるか、またはＹ２が－Ｎ－である場合のＭ２ａの窒素原子への結合は、生理的ｐＨでその原子を非荷電形態で保持する官能基を介し、この官能基には－Ｃ（＝Ｏ）－から構成される官能基が含まれ、その場合、カルボニル炭素原子がその窒素原子に結合している。一部の実施形態では、Ｙ１、Ｘ１、もしくはＸ２が－ＮＨ－であるか、またはＹ２が－Ｎ－である場合のＭ２ａの窒素原子への結合は、アミド結合を介する。
一部の実施形態では、Ｍ２は、
Figure 2023520930000087
 からなる群から選択され、式中、各＊が、Ｌ２－Ｄまたは別のＭ２／Ｍ２ａへの共有結合を表し、波形結合が、Ｍ１／Ｍ１ａまたは別のＭ２／Ｍ２ａへの共有結合を示す。例えば、Ｌ２が不在である場合、各＊は、Ｄへの共有結合を表す。下付き文字ｘが２である（すなわち、２つのマルチプレクサ、Ｍ１／Ｍ１ａ及びＭ２／Ｍ２ａが存在する）場合、波形結合は、Ｍ１／Ｍ１ａへの共有結合を表す。
一部の実施形態では、Ｍ２は、
Figure 2023520930000088
 からなる群から選択され、一部の実施形態では、Ｍ２は、
Figure 2023520930000089
 からなる群から選択され、
式中、－ＣＨ２ＮＨ２部分の窒素原子が、酸不安定な保護基によって保護され、
各＊が、Ｌ２－Ｄまたは別のＭ２／Ｍ２ａへの共有結合を表し、波形結合が、Ｍ１／Ｍ１ａまたは別のＭ２／Ｍ２ａへの共有結合を示す。例えば、Ｌ２が不在である場合、各＊は、Ｄへの共有結合を表す。下付き文字ｘが２である（すなわち、２つのマルチプレクサ、Ｍ１／Ｍ１ａ及びＭ２／Ｍ２ａが存在する）場合、波形結合は、Ｍ１／Ｍ１ａへの共有結合を表す。
一部の実施形態では、下付き文字ｘは、２であり、（Ｍ）ｘは、
Figure 2023520930000090
 であり、式中、各＊が、Ｌ２－Ｄへの共有結合を表し、波線が、Ｌ１への共有結合を表し、各スクシンイミド環が、任意選択で加水分解される。Ｌ２が不在である場合、各＊は、Ｄへの共有結合を表す。
一部の実施形態では、（Ｍ）ｘが－ＣＨ２ＮＨ２を含む場合、生理的ｐＨで、その部分の窒素原子は、プロトン化され、スクシンイミド環は、加水分解形態にある。一部の実施形態では、（Ｍ）ｘは、－ＣＨ２ＮＨ２を含む。一部の実施形態では、（Ｍ）ｘは、－ＣＨ２ＮＰＧ１ＰＧ２を含み、式中、ＰＧ１が、酸不安定な窒素保護基であり、ＰＧ２が、水素であるか、またはＰＧ１及びＰＧ２が一緒に、酸不安定な窒素保護基を形成する。一部の実施形態では、一方のスクシンイミド環は、加水分解され、他方のスクシンイミド環は、加水分解されない。
一部の実施形態では、下付き文字ｘは、３であり、（Ｍ）ｘは、
Figure 2023520930000091
 であり、
式中、各＊が、Ｌ２－Ｄへの共有結合を表し、各スクシンイミド環が、下付き文字ｘが２であるＭｘに関して上述したように、任意選択で加水分解される。Ｌ２が不在である場合、各＊は、Ｄへの共有結合を表す。
一部の実施形態では、－ＣＨ２ＮＨ２及びスクシンイミド環を含む（Ｍ）ｘの各Ｍは、そのスクシンイミド環を加水分解形態で有する。一部の実施形態では、スクシンイミド環のうちのいずれも、加水分解形態にはない。例えば、各Ｍがスクシンイミド環、及びその窒素原子が酸不安定な保護基によって保護された－ＣＨ２ＮＨ２部分を含む、Ｍｘが存在する場合。一部の実施形態では、１つのスクシンイミド環が、加水分解され、その他のスクシンイミド環は、加水分解されない。一部の実施形態では、２つのスクシンイミド環が、加水分解され、その他のスクシンイミド環は、加水分解されない。一部の実施形態では、スクシンイミド環のうちの３つが、加水分解され、その他のスクシンイミド環は、加水分解されない。
一部の実施形態では、ｘは、０であり、マルチプレクサ（Ｍ）は、不在である。
一部の実施形態では、Ｌ２は、式－（Ｑ）ｑ－（Ａ）ａ－（Ｗ）ｗ－（Ｙ）ｙを有し、式中、
Ｑが、スクシンイミドまたは加水分解スクシンイミドであり、
下付き文字ｑが、０または１であり、
Ａが、１～３つのＲａ１と任意選択で置換されるＣ２－２０アルキレン、または１～３つのＲｂ１と任意選択で置換される２～４０員ヘテロアルキレンであり、
各Ｒａ１が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒｂ１が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒｄ１及びＲｅ１が独立して、水素またはＣ１－３アルキルであり、
下付き文字ａが、０または１であり、
Ｗが、１～１２個のアミノ酸を有するペプチド切断可能単位であるか、またはＷが、構造：
Figure 2023520930000092
 を有するグルクロニド単位であり、
式中、Ｓｕが、糖部分であり、
－ＯＡ－が、グリコシド結合の酸素原子を表し、
各Ｒｇが独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２であり、
下付き文字ｗが、０または１であり、
Ｗ１が、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）－、－［Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２］＋－、及び－ＯＣ（＝Ｏ）－からなる群から選択され、
波線が、Ａ、Ｑ、またはＬ１への共有結合を表し、
＊が、ＹまたはＤへの共有結合を表し、
下付き文字ｗが、０または１であり、
下付き文字ｙが、０または１であり、
Ｙが、自壊性または非自壊性部分であり、
Ｌ２－Ｄの各々が、生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有する。
本明細書で使用される「糖部分」とは、一価の単糖類基、例えば、ピラノースまたはフラノースを指す。糖部分は、ヘミアセタールまたはカルボン酸（ペンダント－ＣＨ２ＯＨ基の酸化から）を含んでもよい。一部の実施形態では、糖部分は、β－Ｄ構造にある。一部の実施形態では、糖部分は、グルコース、グルクロン酸、またはマンノース基である。
一部の実施形態では、Ｌ２は、生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有する。一部の実施形態では、Ｄは、生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有する。一部の実施形態では、Ｌ２は、生理的ｐＨで非荷電である。一部の実施形態では、Ｄは、生理的ｐＨで非荷電である。一部の実施形態では、Ｄは、生理的ｐＨで電荷中性である。
一部の実施形態では、－ＯＡ－は、グリコシド結合の酸素原子を表す。一部の実施形態では、グリコシド結合は、β－グルクロニダーゼまたはα－マンノシダーゼ切断部位を提供する。一部の実施形態では、β－グルクロニダーゼまたはα－マンノシダーゼ切断部位は、ヒトリソソームβ－グルクロニダーゼによって、またはヒトリソソームα－マンノシダーゼによって切断可能である。
一部の実施形態では、下付き文字ｑは、０である。一部の実施形態では、下付き文字ｑは、１である。
一部の実施形態では、Ｑは、スクシンイミドである。一部の実施形態では、Ｑは、加水分解スクシンイミドである。加水分解スクシンイミドは、２つの位置異性体形態（複数可）で存在してもよいことが理解されよう。それらの形態は、スクシンイミドとしてのＱに関して下記に例示され、式中、その加水分解からの位置異性体を表す構造が、式Ｑ’及びＱ’’であり、波線ａが、抗体への共有結合点を示し、波線ｂが、Ａへの共有結合点を示す。
Figure 2023520930000093
一部の実施形態では、Ｑ’は、
Figure 2023520930000094
 である。一部の実施形態では、Ｑ’は、
Figure 2023520930000095
 である。一部の実施形態では、Ｑ”は、
Figure 2023520930000096
 である。一部の実施形態では、Ｑ”は、
Figure 2023520930000097
 である。
一部の実施形態では、下付き文字ａは、１である。一部の実施形態では、下付き文字ｘ≧１であり、下付き文字ａは、１である。一部の実施形態では、下付き文字ａは、０である。
一部の実施形態では、下付き文字ｑは、０であり、下付き文字ａは、０である。
一部の実施形態では、Ａは、１～３つのＲａ１と任意選択で置換されるＣ２－２０アルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、１～３つのＲａ１と任意選択で置換されるＣ２－１０アルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、１～３つのＲａ１と任意選択で置換されるＣ４－１０アルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、１つのＲａ１と置換されるＣ２－２０アルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、１つのＲａ１と置換されるＣ２－１０アルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、１つのＲａ１と置換されるＣ２－１０アルキレンである。
一部の実施形態では、各Ｒａ１は独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択される。一部の実施形態では、各Ｒａ１は、Ｃ１－６アルキルである。一部の実施形態では、各Ｒａ１は、Ｃ１－６ハロアルキルである。一部の実施形態では、各Ｒａ１は、Ｃ１－６アルコキシである。一部の実施形態では、各Ｒａ１は、Ｃ１－６ハロアルコキシである。一部の実施形態では、各Ｒａ１は、ハロゲンである。一部の実施形態では、各Ｒａ１は、－ＯＨである。一部の実施形態では、各Ｒａ１は、＝Ｏである。一部の実施形態では、各Ｒａ１は、－ＮＲｄ１Ｒｅ１である。一部の実施形態では、各Ｒａ１は、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄ１Ｒｅ１である。一部の実施形態では、各Ｒａ１は、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ１Ｒｅ１である。一部の実施形態では、各Ｒａ１は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）である。一部の実施形態では、各Ｒａ１は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）である。一部の実施形態では、１つのＲａ１は、－ＮＲｄ１Ｒｅ１である。一部の実施形態では、１つのＲａ１は、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄ１Ｒｅ１である。一部の実施形態では、１つのＲａ１は、－（Ｃ１－２アルキレン）－ＮＲｄ１Ｒｅ１である。一部の実施形態では、Ａは、１つまたは２つのＲａ１（これらの各々は、＝Ｏである）と置換されるＣ２－２０アルキレンである。
一部の実施形態では、Ｒｄ１及びＲｅ１は独立して、水素またはＣ１－３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｄ１及びＲｅ１のうちの一方は、水素であり、Ｒｄ１及びＲｅ１のうちの他方は、Ｃ１－３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｄ１及びＲｅ１は両方とも、水素またはＣ１－３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｄ１及びＲｅ１は両方とも、Ｃ１－３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｄ１及びＲｅ１は両方とも、メチルである。
一部の実施形態では、Ａは、Ｃ２－２０アルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、Ｃ２－１０アルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、Ｃ２－１０アルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、Ｃ２－６アルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、Ｃ４－１０アルキレンである。
一部の実施形態では、Ａは、１～３つのＲｂ１と任意選択で置換される２～４０員ヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、１～３つのＲｂ１と任意選択で置換される２～２０員ヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、１～３つのＲｂ１と任意選択で置換される２～１２員ヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、１～３つのＲｂ１と任意選択で置換される４～１２員ヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、１～３つのＲｂ１と任意選択で置換される４～８員ヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、１つのＲｂ１と置換される２～４０員ヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、１つのＲｂ１と置換される２～２０員ヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、１つのＲｂ１と置換される２～１２員ヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、１つのＲｂ１と置換される４～１２員ヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、１つのＲｂ１と置換される４～８員ヘテロアルキレンである。
一部の実施形態では、各Ｒｂ１は独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択される。一部の実施形態では、各Ｒｂ１は、Ｃ１－６アルキルである。一部の実施形態では、各Ｒｂ１は、Ｃ１－６ハロアルキルである。一部の実施形態では、各Ｒｂ１は、Ｃ１－６アルコキシである。一部の実施形態では、各Ｒｂ１は、Ｃ１－６ハロアルコキシである。一部の実施形態では、各Ｒｂ１は、ハロゲンである。一部の実施形態では、各Ｒｂ１は、－ＯＨである。一部の実施形態では、各Ｒｂ１は、－ＮＲｄ１Ｒｅ１である。一部の実施形態では、各Ｒｂ１は、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄ１Ｒｅ１である。一部の実施形態では、各Ｒｂ１は、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ１Ｒｅ１である。一部の実施形態では、各Ｒｂ１は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）である。一部の実施形態では、各Ｒｂ１は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）である。一部の実施形態では、１つのＲｂ１は、－ＮＲｄ１Ｒｅ１である。一部の実施形態では、１つのＲｂ１は、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄ１Ｒｅ１である。一部の実施形態では、１つのＲｂ１は、－（Ｃ１－２アルキレン）－ＮＲｄ１Ｒｅ１である。
一部の実施形態では、Ｒｄ１及びＲｅ１は独立して、水素またはＣ１－３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｄ１及びＲｅ１のうちの一方は、水素であり、Ｒｄ１及びＲｅ１のうちの他方は、Ｃ１－３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｄ１及びＲｅ１は両方とも、水素またはＣ１－３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｄ１及びＲｅ１は両方とも、Ｃ１－３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｄ１及びＲｅ１は両方とも、メチルである。
一部の実施形態では、Ｑ－Ａは、Ａｉ、Ａｉｉ、またはＡｉｉｉ：
Figure 2023520930000098
 からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｑは、Ｑ１である。一部の実施形態では、Ｑ１は、
Figure 2023520930000099
 からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｑ－Ａは、Ａｉｖの式：
Figure 2023520930000100
 を有し、
式中、Ｑ１に隣接した波線が、（Ｍ）ｘへの共有結合を表し、
下付き文字ａ１が、１～４であり、下付き文字ａ２が、０～３であり、下付き文字ａ３が、０または１であり、
ＬＤが、Ｃ１－６アルキレンであり、
Ａ３が、－ＮＨ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－または－ＮＨ－（２～２０員ヘテロアルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、Ｃ１－６アルキレンが、１～３つの独立して選択されるＲａと任意選択で置換され、２～２０員ヘテロアルキレンが、１～３つの独立して選択されるＲｂと任意選択で置換され、
Ａ３が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ７２から選択されるＰＥＧ単位とさらに任意選択で置換される。
一部の実施形態では、Ｑ１は、
Figure 2023520930000101
 の構造を有する。
一部の実施形態では、Ａ３は、ＰＥＧ１２～ＰＥＧ３２またはＰＥＧ８～ＰＥＧ２４とさらに任意選択で置換される。
一部の実施形態では、下付き文字ａ３は、０である。一部の実施形態では、下付き文字ａ３は、１である。
一部の実施形態では、Ａ３は、－ＮＨ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－である。
一部の実施形態では、Ａ３は、－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２）－Ｃ（＝Ｏ）－である。
一部の実施形態では、Ａ３は、－ＮＨ－（２～２０員ヘテロアルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、２～２０員ヘテロアルキレンが、１～３つの独立して選択されるＲｂと任意選択で置換される。
一部の実施形態では、Ａ３は、式Ａｖ
Figure 2023520930000102
 のものであり、式中、Ｒｐが、ポリエチレングリコール鎖から構成される。一部の実施形態では、Ｒｐは、－（Ｃ１－６アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）－基のカルボニル炭素原子を介して窒素原子に共有結合しており、ポリエチレングリコール鎖及び－（Ｃ１－６アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）－基が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ７２の範囲のＰＥＧ単位（例えば、ＰＥＧ１２またはＰＥＧ２４）を形成する。
一部の実施形態では、Ｗは、単一のアミノ酸である。一部の実施形態では、Ｗは、単一の天然アミノ酸である。一部の実施形態では、Ｗは、２～１２個のアミノ酸を含むペプチドであり、ここで、各アミノ酸は独立して、天然または非天然アミノ酸である。一部の実施形態では、各アミノ酸は独立して、天然アミノ酸である。一部の実施形態では、Ｗは、ジペプチドである。一部の実施形態では、Ｗは、トリペプチドである。一部の実施形態では、Ｗは、テトラペプチドである。一部の実施形態では、Ｗは、ペンタペプチドである。一部の実施形態では、Ｗは、ヘキサペプチドである。一部の実施形態では、Ｗは、７、８、９、１０、１１、または１２個のアミノ酸である。一部の実施形態では、Ｗの各アミノ酸は独立して、バリン、アラニン、β－アラニン、グリシン、リジン、ロイシン、フェニルアラニン、プロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、及びシトルリンからなる群から選択される。一部の実施形態では、Ｗの各アミノ酸は独立して、バリン、アラニン、β－アラニン、グリシン、リジン、ロイシン、フェニルアラニン、プロリン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、ホモセリンメチルエーテル、アスパラギン酸メチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルリジン、アルギニン、バリン－アラニン、バリン－シトルリン、フェニルアラニン－リジン、及びシトルリンからなる群から選択される。一部の実施形態では、Ｗは、アスパラギン酸である。一部の実施形態では、Ｗは、リジンである。一部の実施形態では、Ｗは、グリシンである。一部の実施形態では、Ｗは、アラニンである。一部の実施形態では、Ｗは、アスパラギン酸メチルエステルである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｎ，Ｎ－ジメチルリジンである。一部の実施形態では、Ｗは、ホモセリンメチルエーテルである。一部の実施形態では、Ｗは、セリンである。一部の実施形態では、Ｗは、バリン－アラニンである。
一部の実施形態では、Ｗは、１～１２個のアミノ酸であり、ＷとＹまたはＷとＤとの間の結合は、腫瘍関連プロテアーゼによって酵素的に切断可能である。一部の実施形態では、Ｗは、アミノ酸またはジペプチドであり、ＷとＤとの間またはＷとＹとの間の結合は、腫瘍関連プロテアーゼによって酵素的に切断可能である。一部の実施形態では、腫瘍関連プロテアーゼは、カテプシン等のリソソームプロテアーゼである。一部の実施形態では、腫瘍関連プロテアーゼは、カテプシンＢである。
一部の実施形態では、Ｗは、式Ｗｉ、Ｗｉｉ、またはＷｉｉｉ：
Figure 2023520930000103
 の構造を有するグルクロニド単位であり、
式中、Ｓｕが、糖部分であり、
－ＯＡ－が、グリコシド結合の酸素原子を表し、
各Ｒｇが独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２であり、
Ｗ１が、結合、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｓ（Ｏ）０－２－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）－、－［Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２］＋－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－からなる群から選択され、
波線が、Ａ、Ｑ、またはＬ１への共有結合を表し、
＊が、ＹまたはＤへの共有結合を表す。
一部の実施形態では、－ＯＡ－は、グリコシド結合の酸素原子を表す。一部の実施形態では、グリコシド結合は、β－グルクロニダーゼまたはα－マンノシダーゼ切断部位を提供する。一部の実施形態では、β－グルクロニダーゼまたはα－マンノシダーゼ切断部位は、ヒトリソソームβ－グルクロニダーゼによって、またはヒトリソソームα－マンノシダーゼによって切断可能である。
一部の実施形態では、ＯＡ－Ｓｕは、生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有する。一部の実施形態では、ＯＡ－Ｓｕは、生理的ｐＨで非荷電である。一部の実施形態では、ＯＡ－Ｓｕは、マンノースである。一部の実施形態では、ＯＡ－Ｓｕは、
Figure 2023520930000104
 である。
一部の実施形態では、式Ｗｉ、Ｗｉｉ、またはＷｉｉ中のＯＡ－ＳｕのＳｕは、カルボキシレート部分を含む。一部の実施形態では、ＯＡ－Ｓｕは、グルクロン酸部分である。一部の実施形態では、ＯＡ－Ｓｕは、
Figure 2023520930000105
 である。
一部の実施形態では、各Ｒｇは、水素である。一部の実施形態では、１つのＲｇは、水素であり、残りのＲｇは独立して、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。一部の実施形態では、２つのＲｇは、水素であり、残りのＲｇは、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。
一部の実施形態では、Ｗ１は、結合である。一部の実施形態では、Ｗ１は、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｗ１は、－Ｃ（＝Ｏ）－である。一部の実施形態では、Ｗ１は、－ＮＨ－である。一部の実施形態では、Ｗ１は、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）－である。一部の実施形態では、Ｗ１は、－［Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２］＋－である。
一部の実施形態では、Ｗ１は、－ＯＣ（＝Ｏ）－であり、ＯＡ－Ｓｕは、電荷中性である。一部の実施形態では、Ｗ１は、結合であり、Ｄは、生理的ｐＨでアンモニウムカチオンを形成する窒素原子を介してＷにコンジュゲートされ、ＯＡ－ＳｕのＳｕは、カルボキシレート置換基を有する糖部分である。
一部の実施形態では、Ｗは、
Figure 2023520930000106
 の構造を有するＷｉである。一部の実施形態では、Ｗは、それぞれ
Figure 2023520930000107
 の構造を有するＷｉｉまたはＷｉである。一部の実施形態では、Ｗは、
Figure 2023520930000108
 の構造を有するＷｉｉである。一部の実施形態では、Ｗは、
Figure 2023520930000109
 の構造を有するＷｉである。
一部の実施形態では、下付き文字ｗは、１であり、下付き文字ａは、０である。
一部の実施形態では、Ｗ１は、結合である。一部の実施形態では、Ｗ１は、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－である。
一部の実施形態では、Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、下付き文字ｙは、０である。一部の実施形態では、Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、下付き文字ｙは、１である。一部の実施形態では、Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、下付き文字ｙは、１である。一部の実施形態では、Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、下付き文字ｙは、０である。
非自壊性部分は、酵素的切断を必要とし、ＡＤＣからの切断後にその基の一部または全てが薬物に結合したままである部分である。非自壊性部分の例としては、－グリシン－、及び－グリシン－グリシン－が挙げられるが、これらに限定されない。Ｙが－グリシン－または－グリシン－グリシン－である、一部の実施形態では、Ｌ２－Ｄは、例えば、腫瘍細胞関連プロテアーゼ、がん細胞関連プロテアーゼ、またはリンパ球関連プロテアーゼを介して、酵素的切断を経て、遊離薬物としてグリシン－薬物単位またはグリシン－グリシン－薬物単位断片を提供する。一部の実施形態では、独立した加水分解またはタンパク質分解反応が標的細胞内で起こり、グリシン－薬物またはグリシン－グリシン－薬物単位をさらに切断して、遊離薬物として親薬物を遊離させる。
Ｙが、１つまたは複数のハロゲン、シアノ、またはニトロ基と任意選択で置換されるｐ－アミノベンジルアルコール（ＰＡＢ）である、一部の実施形態では、Ｙは、例えば、腫瘍細胞関連プロテアーゼ、がん細胞関連プロテアーゼ、またはリンパ球関連プロテアーゼを介して、酵素的切断を経て、ＰＡＢ－薬物単位断片を放出し、これがＰＡＢの１，６脱離をさらに経て、遊離薬物を遊離させる。一部の実施形態では、本明細書に記載される非自壊性部分の酵素的切断は、いずれのさらなる加水分解またはタンパク質分解ステップ（複数可）も伴わずに遊離薬物を直接遊離させる。
自壊性部分は、遊離薬物としてＤを遊離させるためにいずれの追加の加水分解ステップも必要としない部分である。例えば、上述したｐ－アミノベンジルアルコール（ＰＡＢ）部分のフェニレン部分は、ＰＡＢ基のアミノ窒素原子を介して－Ｗｗ－に共有結合しており、カーボネート、カルバメート、またはエーテル基を介して－Ｄに共有結合している。例えば、Ｔｏｌｄ ｅｔ ａｌ．，２００２，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６７：１８６６－１８７２を参照されたい。
自壊性部分の例としては、ｐ－アミノベンジルアルコール（ＰＡＢ）部分が挙げられるが、これらに限定されず、この部分のフェニレンは、残りの芳香族炭素原子にて非置換であるか、または１つもしくは複数のＣ１－３アルコキシ、ハロゲン、シアノ、またはニトロ基と置換される。一部の実施形態では、下付き文字ｗが１であり、Ｗがペプチド切断可能単位である場合、ＰＡＢ部分のフェニレンは、１つのＣ１－３アルコキシ基と任意選択で置換される。
自壊性基の他の例としては、ＰＡＢ部分と電子的に類似している芳香族化合物、例えば、２－アミノイミダゾール－５－メタノール誘導体（例えば、Ｈａｙ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．９：２２３７を参照されたい）、オルトまたはパラ－アミノベンジルアセタール、置換及び非置換４－アミノ酪酸アミド（例えば、Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ ｅｔ ａｌ．，１９９５，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２：２２３を参照されたい）、適切に置換されたビシクロ［２．２．１］及びビシクロ［２．２．２］環系（例えば、Ｓｔｏｒｍ ｅｔ ａｌ．，１９７２，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９４：５８１５を参照されたい）、２－アミノフェニルプロピオン酸アミド（例えば、Ａｍｓｂｅｒｒｙ ｅｔ ａｌ．，１９９０，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５５：５８６７を参照されたい）、グリシンのα位にて置換されているアミン含有薬物の脱離（例えば、Ｋｉｎｇｓｂｕｒｙ ｅｔ ａｌ．，１９８４，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２７：１４４７を参照されたい）、ならびに
Figure 2023520930000110
 等の基（式中、＊は、Ｄへの共有結合を表し、
Figure 2023520930000111
 に隣接した窒素が、Ｗとカルバメートを形成する）が挙げられるが、これらに限定されない。
一部の実施形態では、Ｙは、糖部分と任意選択で置換されるパラ－アミノベンジルオキシ－カルボニル（ＰＡＢＣ）基である。一部の実施形態では、Ｙは、－グリシン－または－グリシン－グリシン－である。一部の実施形態では、Ｙは、複数の薬物単位を組み込む（及び放出する）ことができる、分岐状ビス（ヒドロキシメチル）スチレン（ＢＨＭＳ）単位である。
Ｌ２－Ｄの一部の実施形態では、下付き文字ｗは、１であり、－（Ｑ）ｑ－（Ａ）ａ－（Ｗ）ｗ－（Ｙ）ｙは、ひとたびＡＤＣが標的細胞内へ内在化されると遊離薬物の放出をもたらす、放出可能なリンカーを含む。一部の実施形態では、下付き文字ｗは、１であり、－（Ｑ）ｑ－（Ａ）ａ－（Ｗ）ｗ－（Ｙ）ｙは、標的の細胞の近傍において遊離薬物の放出をもたらす、放出可能なリンカーである。放出可能なリンカーは、ペプチド切断部位、糖切断部位、またはジスルフィド切断部位等の、好適な認識部位をもつ。一部の実施形態では、各放出可能なリンカーは、ジ－ペプチドである。一部の実施形態では、各放出可能なリンカーは独立して、スクシンイミド－カプロイル（ｍｃ）、スクシンイミド－カプロイル－バリン－シトルリン（ｓｃ－ｖｃ）、スクシンイミド－カプロイル－バリン－シトルリン－パラアミノベンジルオキシカルボニル（ｓｃ－ｖｃ－ＰＡＢＣ）、ＳＤＰｒ－ｖｃ（ここで、「Ｓ」は、スクシンイミドを指す）、－プロピオニル－バリン－シトルリン－、Ｖａｌ－Ｃｉｔ－、－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ－、または－Ｖａｌ－Ａｌａ－を含む。
一部の実施形態では、各放出可能なリンカーは独立して、Ｖａｌ－Ｃｉｔ－、－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ－、及び－Ｖａｌ－Ａｌａ－から選択される。一部の実施形態では、各放出可能なリンカーは独立して、スクシンイミド－カプロイル（ｍｃ）、スクシンイミド－カプロイル－バリン－シトルリン（ｓｃ－ｖｃ）、スクシンイミド－カプロイル－バリン－シトルリン－パラアミノベンジルオキシカルボニル（ｓｃ－ｖｃ－ＰＡＢＣ）、ＳＤＰｒ－ｖｃ（ここで、「Ｓ」は、スクシンイミドを指す）、及び－プロピオニル－バリン－シトルリン－から選択される。
一部の実施形態では、－（Ｑ）ｑ－（Ａ）ａ－（Ｗ）ｗ－（Ｙ）ｙ－は、放出不可能なリンカーであり、ここで、薬物単位は、ＡＤＣが標的細胞内へ内在化され、分解されて、遊離薬物を遊離させた後に放出される。
一部の実施形態では、－（Ｑ）ｑ－（Ａ）ａ－（Ｗ）ｗ－（Ｙ）ｙは、放出可能なリンカーであり、式中、下付き文字ｙは、１であり、Ｙは、
Figure 2023520930000112
 であり、式中、波線は、ＷまたはＡへの共有結合を表し、＊は、Ｄへの共有結合を表す。
一部の実施形態では、下付き文字ａは、１であり、下付き文字ｗは、１であり、Ｑ－Ａ－Ｗは、
Figure 2023520930000113
 である。一部の実施形態では、Ｑ－Ａ－Ｗは、
Figure 2023520930000114
 である。一部の実施形態では、Ｑ－Ａ－Ｗは、

Figure 2023520930000115
 である。一部の実施形態では、Ｑ－Ａ－Ｗは、
Figure 2023520930000116
 である。一部の実施形態では、Ｒｐは、ＰＥＧ２～ＰＥＧ７２の範囲のＰＥＧ単位（例えば、ＰＥＧ１２またはＰＥＧ２４）である。一部の実施形態では、このＰＥＧ単位は、－（Ｃ１－６アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）－基を含み、式中、－（Ｃ１－６アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）－基のカルボニル炭素原子が、Ｒｐで置換される窒素原子に共有結合している。
一部の実施形態では、Ｗは、ペプチド切断可能単位またはグルクロニド単位であり、Ａは、ＰＥＧ単位と置換されるＲＰからは構成されていない。一部の実施形態では、Ｌ２は、ＰＥＧ２、ＰＥＧ４、ＰＥＧ６、ＰＥＧ８、ＰＥＧ１０、ＰＥＧ１２、ＰＥＧ１６、ＰＥＧ２０、及びＰＥＧ２４の範囲のＰＥＧ単位と置換される。一部の実施形態では、Ｗは、ペプチド切断可能単位またはグルクロニド単位であり、Ａは、ＰＥＧ２～ＰＥＧ７２、例えば、ＰＥＧ１２～ＰＥＧ３２、またはＰＥＧ８～ＰＥＧ２４の範囲のＰＥＧ単位と置換される。一部の実施形態では、Ｌ２は、ＰＥＧ２、ＰＥＧ４、ＰＥＧ６、ＰＥＧ８、ＰＥＧ１０、ＰＥＧ１２、ＰＥＧ１６、ＰＥＧ２０、及びＰＥＧ２４から選択されるＰＥＧ単位と置換される。
本開示及び本開示で提供される例を概観すると、当業者であれば、本明細書に記載のＡＤＣ及びその中間体の操作性が、いずれの１つのリンカー（Ｌ１またはＬ２）の厳密な構造にも依存するものではなく、本明細書に明示的に記載されていない追加の構造的特徴が、本開示の範囲から逸脱することなく１つまたは複数のリンカー（Ｌ１またはＬ２）に組み込まれることが可能であることを認識しよう。
さらに、当業者はまた、例えば、抗体に対する具体的な結合化学反応がまた、生成物に至る合成ステップを変化させ得ることも理解しよう。特に、抗体上のチオール基の硫黄原子への結合がチオール反応性基を用いて実施されるべき場合、抗体へのその結合は、リンカー（Ｌ１及びＬ２）におけるチオールと前述のチオール反応性基との間の望まれない反応またはオフターゲット反応を回避するために、環状チオールマルチプレックス化部分（Ｍ）の還元前に起こることになる。
薬物単位
一部の実施形態では、Ｄは、薬物リンカー化合物または抗体－薬物コンジュゲートにコンジュゲートされる薬物単位である。一部の実施形態では、Ｄは、遊離薬物（対応する薬物単位からの）、またはその薬学的に許容される塩）であり、過剰増殖性疾患及び障害の医薬処置に有用であり得る。この節における置換基表記（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３等）は、本願に記載の薬物単位及び対応する遊離薬物のみを指す。これらの表記は、リンカー（独立型の化合物としてまたはＡＤＣの構成要素として）またはリンカー中間化合物には適用されず、それらは本明細書に記載される別個の置換基表記を有する。
一部の実施形態では、Ｄは、細胞傷害薬、細胞分裂阻害薬、免疫抑制薬、免疫刺激薬、または免疫調節薬である。一部の実施形態では、Ｄは、チューブリン妨害剤、ＤＮＡ副溝結合剤、ＤＮＡ損傷剤、またはＤＮＡ複製阻害剤である。
有用な部類の細胞傷害性薬剤、細胞分裂阻害剤、免疫抑制剤、免疫刺激剤、または免疫調節剤には、例えば、抗チューブリン剤（チューブリン妨害剤とも称され得る）、ＤＮＡ副溝結合剤、ＤＮＡ複製阻害剤、ＤＮＡ損傷剤、アルキル化剤、抗生物質、葉酸拮抗薬、代謝拮抗薬、化学療法増感剤、トル様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト、インターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）アゴニスト、レチノイン酸誘導遺伝子Ｉ（ＲＩＧ－Ｉ）アゴニスト、トポイソメラーゼ阻害剤（トポイソメラーゼＩ及びＩＩ阻害剤を含む）、ビンカアルカロイド、アウリスタチン、カンプトテシン、エンジイン、レキシトロプシン、アントラサイクリン、タキサン等が含まれる。特に、有用な部類の細胞傷害性薬剤の例としては、例えば、ＤＮＡ副溝結合剤（エンジイン及びレキシトロプシン）、ＤＮＡアルキル化剤、及びチューブリン阻害剤が挙げられる。例示的な薬剤には、例えば、アントラサイクリン、アウリスタチン（例えば、アウリスタチンＴ、アウリスタチンＥ、ＡＦＰ、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、親油性モノメチルアウリスタチン（ａｕｒｓｔａｔｉｎ）Ｆ、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ））、カンプトテシン、ＣＣ－１０６５類似体、カリケアマイシン、ドラスタチン１０の類似体、デュオカルマイシン、エトポシド、マイタンシン及びマイタンシノイド、メルファラン、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、タキサン（例えば、パクリタキセル及びドセタキセル）、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤（ＮＡＭＰＴｉ）、チューブリシンＭ、ベンゾジアゼピン及びベンゾジアゼピン含有薬物（例えば、ピロロ［１，４］－ベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）、インドリノベンゾジアゼピン、リゾキシン、パリトキシン（ｐａｌｔｏｘｉｎ）、及びオキサゾリジノベンゾジアゼピン）、ならびにビンカアルカロイドが含まれる。選ばれたベンゾジアゼピン含有薬物が、ＷＯ２０１０／０９１１５０、ＷＯ２０１２／１１２７０８、ＷＯ２００７／０８５９３０、及びＷＯ２０１１／０２３８８３に記載される。
特に有用な部類の細胞傷害性薬剤には、例えば、ＤＮＡ副溝結合剤、ＤＮＡアルキル化剤、チューブリン妨害剤、アントラサイクリン、及びトポイソメラーゼＩＩ阻害剤が含まれる。他の特に有用な細胞傷害性薬剤には、例えば、アウリスタチン（例えば、アウリスタチンＴ、アウリスタチンＥ、ＡＦＰ、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、モノメチルアウリスタチンＦの親油性類似体、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ））、及びカンプトテシン（例えば、カンプトテシン、イリノテカン、及びトポテカン）が含まれる。
細胞傷害性薬剤は、例えば、ドキソルビシン、パクリタキセル、メルファラン、ビンカアルカロイド、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、またはエトポシド等の化学療法剤であり得る。薬剤はまた、ＣＣ－１０６５類似体、カリケアマイシン、マイタンシン、ドラスタチン１０の類似体、リゾキシン、またはパリトキシンでもあり得る。
細胞傷害性薬剤はまた、アウリスタチンでもあり得る。アウリスタチンは、例えば、アウリスタチンＥとケト酸との間で形成されるエステルである、アウリスタチンＥ誘導体であり得る。例えば、アウリスタチンＥは、パラアセチル安息香酸またはベンゾイル吉草酸と反応させて、それぞれＡＥＢ及びＡＥＶＢを生成させることができる。他の典型的なアウリスタチンには、アウリスタチンＴ、ＡＦＰ、ＭＭＡＦ、及びＭＭＡＥが含まれる。種々のアウリスタチンの合成及び構造が、例えば、ＵＳ２００５－０２３８６４９及びＵＳ２００６－００７４００８に記載される。
細胞傷害性薬剤は、ＤＮＡ副溝結合剤であり得る（例えば、米国特許第６，１３０，２３７号を参照されたい）。例えば、副溝結合剤は、ＣＢＩ化合物またはエンジイン（例えば、カリケアマイシン）であり得る。
細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤は、抗チューブリン剤であり得る。抗チューブリン剤の例としては、タキサン（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標）（パクリタキセル）、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標）（ドセタキセル））、Ｔ６７（Ｔｕｌａｒｉｋ）、ビンカアルカロイド（ａｌｋｙｌｏｉｄ）（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、及びビノレルビン）、及びアウリスタチン（例えば、アウリスタチンＥ、ＡＦＰ、ＭＭＡＦ、ＭＭＡＥ、ＡＥＢ、ＡＥＶＢ）が挙げられる。他の好適な抗チューブリン剤には、例えば、バッカチン誘導体、タキサン類似体（例えば、エポチロンＡ及びＢ）、ノコナゾール、コルヒチン及びコルセミド（ｃｏｌｃｉｍｉｄ）、エストラムスチン、クリプトフィシン（ｃｒｙｐｔｏｐｈｙｓｉｎ）類、セマドチン（ｃｅｍａｄｏｔｉｎ）、マイタンシノイド、コンブレタスタチン、ディスコデルモリド（ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｉｄｅ）、ならびにエリュテロビン（ｅｌｅｕｔｈｒｏｂｉｎ）が含まれる。
細胞傷害性薬剤は、別の群の抗チューブリン剤である、マイタンシンまたはマイタンシノイドであり得る（例えば、ＤＭ１、ＤＭ２、ＤＭ３、ＤＭ４）。例えば、マイタンシノイドは、ＤＭ－１またはＤＭ－４等のマイタンシンまたはマイタンシン含有薬物リンカーであり得る（ＩｍｍｕｎｏＧｅｎ，Ｉｎｃ．、また、Ｃｈａｒｉ ｅｔ ａｌ．，１９９２，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．も参照されたい）。
一部の実施形態では、Ｄは、チューブリン妨害剤である。一部の実施形態では、Ｄは、アウリスタチンまたはチューブリシンである。一部の実施形態では、Ｄは、アウリスタチンである。一部の実施形態では、Ｄは、チューブリシンである。
一部の実施形態では、Ｄは、ＴＬＲアゴニストである。例示的なＴＬＲアゴニストには、ＴＬＲ１アゴニスト、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ６アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、ＴＬＲ７／８アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、またはＴＬＲ１０アゴニストが含まれるが、これらに限定されない。
一部の実施形態では、Ｄは、ＳＴＩＮＧアゴニストである。例示的なＳＴＩＮＧアゴニストには、環状ジ－ヌクレオチド（ＣＤＮ）、及び非ヌクレオチドＳＴＩＮＧアゴニストが含まれるが、これらに限定されない。
抗体－薬物コンジュゲートまたは薬物リンカー化合物のアウリスタチン薬物単位は、該コンジュゲートまたは薬物リンカー化合物のリンカー単位から、以下のようなＤＥまたはＤＦ：
Figure 2023520930000117
 の構造を有するアウリスタチン遊離薬物の二級アミンへの共有結合を介して、アウリスタチン薬物を組み込み、式中、短剣符が、カルバメート官能基を提供する窒素原子の共有結合部位を示し（その官能基の－ＯＣ（＝Ｏ）－は、－Ｄとしてのアウリスタチン薬物化合物を本明細書に記載される抗体－薬物コンジュゲートの薬物リンカー部分のうちのいずれか１つへ、または薬物リンカー化合物のうちのいずれか１つへ組み込んだ際に、ＹＺ’であり、どちらの種類の化合物に関しても下付き文字ｙが２であるようなものである）、ＲＺ１０及びＲＺ１１のうちの一方が、水素であり、他方が、Ｃ１～Ｃ８アルキルであり、ＲＺ１２が、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８カルボシクリル、Ｃ６～Ｃ２４アリール、－ＸＺ１－Ｃ６～Ｃ２４アリール、－ＸＺ１－（Ｃ３～Ｃ８カルボシクリル）、Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクリル、または－ＸＺ１－（Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクリル）であり、ＲＺ１３が、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８カルボシクリル、Ｃ６～Ｃ２４アリール、－ＸＺ１－Ｃ６～Ｃ２４アリール、－ＸＺ１－（Ｃ３～Ｃ８カルボシクリル）、Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクリル、及び－ＸＺ１－（Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクリル）であり、ＲＺ１４が、水素もしくはメチルであるか、またはＲＺ１３及びＲＺ１４が、それらに結合している炭素と一緒になって、スピロＣ３～Ｃ８カルボシクロを構成し、ＲＺ１５が、水素またはＣ１～Ｃ８アルキルであり、ＲＺ１６が、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８カルボシクリル、Ｃ６～Ｃ２４アリール、－Ｃ６～Ｃ２４－ＸＺ１－アリール、－ＸＺ１－（Ｃ３～Ｃ８カルボシクリル）、Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクリル、及び－ＸＺ１－（Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクリル）であり、ＲＺ１７が独立して、水素、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８カルボシクリル、及びＯ－（Ｃ１～Ｃ８アルキル）であり、ＲＺ１８が、水素または任意選択で置換されるＣ１～Ｃ８アルキルであり、ＲＺ１９が、－Ｃ（ＲＺ１９Ａ）２－Ｃ（ＲＺ１９Ａ）２－Ｃ６～Ｃ２４アリール、－Ｃ（ＲＺ１９Ａ）２－Ｃ（Ｒ１９Ａ）２－（Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクリル）、または－Ｃ（ＲＺ１９Ａ）２－Ｃ（ＲＺ１９Ａ）２－（Ｃ３～Ｃ８カルボシクリル）であり、式中、Ｃ６～Ｃ２４アリール及びＣ３～Ｃ８ヘテロシクリルが、任意選択で置換され、ＲＺ１９Ａが独立して、水素、任意選択で置換されるＣ１～Ｃ８アルキル、－ＯＨ、または任意選択で置換される－Ｏ－Ｃ１～Ｃ８アルキルであり、ＲＺ２０が、水素、または任意選択で置換されるＣ１～Ｃ２０アルキル、任意選択で置換されるＣ６～Ｃ２４アリール、または任意選択で置換されるＣ３～Ｃ８ヘテロシクリル、または－（ＲＺ４７Ｏ）ｍｚ－Ｒ４８、または－（Ｒ４７Ｏ）ｍｚ－ＣＨ（Ｒ４９）２であり、ＲＺ２１が、任意選択で置換される－Ｃ１～Ｃ８アルキレン－（Ｃ６～Ｃ２４アリール）または任意選択で置換される－Ｃ１～Ｃ８アルキレン－（Ｃ５～Ｃ２４ヘテロアリール）、またはＣ１～Ｃ８ヒドロキシルアルキル、または任意選択で置換されるＣ３～Ｃ８ヘテロシクリルであり、ＺＺが、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮＲＺ４６であり、ＲＺ４６が、任意選択で置換されるＣ１～Ｃ８アルキルであり、下付き文字ｍｚが、１～１０００の範囲の整数であり、ＲＺ４７が、Ｃ２～Ｃ８アルキルであり、ＲＺ４８が、水素またはＣ１～Ｃ８アルキルであり、ＲＺ４９が独立して、－ＣＯＯＨ、－（ＣＨ２）ｎｚ－Ｎ（ＲＺ５０）２、－（ＣＨ２）ｎｚ－ＳＯ３Ｈ、または－（ＣＨ２）ｎｚ－ＳＯ３－Ｃ１～Ｃ８アルキルであり、ＲＺ５０が独立して、Ｃ１～Ｃ８アルキル、または－（ＣＨ２）ｎｚ－ＣＯＯＨであり、下付き文字ｎｚが、０～６の範囲の整数であり、ＸＺ１が、Ｃ１～Ｃ１０アルキレンである。
一部の実施形態では、アウリスタチン薬物化合物は、式ＤＥ－１、式ＤＥ－２、または式ＤＦ－１：
Figure 2023520930000118
 の構造を有し、式ＤＥ－１または式ＤＥ－２中、ＡｒＺが、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたはＣ５～Ｃ１０ヘテロアリールであり、式ＤＦ－１中、ＺＺが、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、ＲＺ２０が、水素、または任意選択で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、任意選択で置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、もしくは任意選択で置換されるＣ５～Ｃ１０ヘテロアリールであり、ＲＺ２１が、任意選択で置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、任意選択で置換される－Ｃ１～Ｃ６アルキレン－（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、または任意選択で置換される－Ｃ１～Ｃ６アルキレン－（Ｃ５～Ｃ１０ヘテロアリール）である。
式ＤＥ、ＤＦ、ＤＥ－１、ＤＥ－２、またはＤＦ－１の一部の実施形態では、ＲＺ１０及びＲＺ１１のうちの一方は、水素であり、他方は、メチルである。
式ＤＥ－１またはＤＥ－２の一部の実施形態では、Ａｒは、フェニルまたは２－ピリジルである。
式ＤＦ－１の一部の実施形態では、ＲＺ２１は、ＸＺ１－Ｓ－ＲＺ２１ａまたはＸＺ１－ＡｒＺであり、式中、ＸＺ１が、Ｃ１～Ｃ６アルキレンであり、ＲＺ２１ａが、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり、ＡｒＺが、フェニルもしくはＣ５～Ｃ６ヘテロアリールであり、及び／または－ＺＺ－が、－Ｏ－であり、かつＲＺ２０が、Ｃ１～Ｃ４アルキルであるか、またはＺＺが、－ＮＨ－であり、かつＲＺ２０が、フェニルもしくはＣ５～Ｃ６ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、アウリスタチン薬物化合物は、式ＤＦ／Ｅ－３：
Figure 2023520930000119
 の構造を有し、式中、ＲＺ１０及びＲＺ１１のうちの一方が水素であり、他方がメチルであり、ＲＺ１３が、イソプロピルまたは－ＣＨ２－ＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＲＺ１９Ｂが、－ＣＨ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＯＨ）－Ｐｈ、－ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）－ＣＨ２Ｐｈ、－ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）－２－チアゾリル、－ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）－２－ピリジル、－ＣＨ（ＣＨ２－ｐ－Ｃｌ－Ｐｈ）、－ＣＨ（ＣＯ２Ｍｅ）－ＣＨ２Ｐｈ、－ＣＨ（ＣＯ２Ｍｅ）－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－キノル－３－イル、－ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－ｐ－Ｃｌ－Ｐｈであるか、またはＲＺ１９Ｂが、
Figure 2023520930000120
 の構造を有し、式中、波線が、アウリスタチン化合物の残部への共有結合を示す。
一部の実施形態では、－Ｄに組み込まれるアウリスタチン薬物化合物は、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）またはモノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である。
一部の実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートまたは薬物リンカー（Ｌｉｋｅｒ）化合物内にコンジュゲートされる遊離薬物は、アミン含有チューブリシン化合物であり、ここで、アミンの窒素原子は、抗体－薬物コンジュゲートまたは薬物リンカー（Ｌｉｋｅｒ）化合物のリンカー単位への共有結合部位であり、アミン含有チューブリシン化合物は、式ＤＧまたはＤＨ：
Figure 2023520930000121
 の構造を有し、式中、短剣符が、薬物単位から薬物リンカー化合物または抗体－薬物コンジュゲートにおけるリンカー単位への共有結合点を表し（ここで、そのように示される窒素原子は四級化されるようになる）、円が、５員または６員の窒素ヘテロアリールを表し（ここで、そのヘテロアリールに対する示される所要の置換基は、互いに１，３－またはメタの関係にあり、残りの位置にて任意選択的な置換を伴う）、ＲＺ２が、ＸＺＡ－ＲＺ２Ａであるか［式中、ＸＺＡは、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（ＲＺ２Ｂ）－、－ＣＨ２－、－（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２Ｂ）－、もしくは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２Ｂ）－であり（式中、ＲＺ２Ｂは、水素もしくは任意選択で置換されるアルキルである）、ＲＺ２Ａは、水素、任意選択で置換されるアルキル、任意選択で置換されるアリール、もしくは－Ｃ（＝Ｏ）ＲＺＣであり、式中、ＲＣが、水素、任意選択で置換されるアルキル、もしくは任意選択で置換されるアリールである］、またはＲＺ２が、Ｏ結合型置換基であり、ＲＺ３が、水素または任意選択で置換されるアルキルであり、ＲＺ４、ＲＺ４Ａ、ＲＺ４Ｂ、ＲＺ５、及びＲＺ６が、独立して選択される、任意選択で置換されるアルキルであり、一方のＲＺ７が、水素または任意選択で置換されるアルキルであり、他方のＲＺ７が、任意選択で置換されるアリールアルキルまたは任意選択で置換されるヘテロアリールアルキルであり、ｍＺが、０または１である。他の実施形態では、四級化薬物は、構造ＤＧによって表されるチューブリシンであり、式中、一方のＲＺ７が、水素または任意選択で置換されるアルキルであり、他方のＲＺ７が、独立して選択される、任意選択で置換されるアルキルであり、下付き文字ｍｚ’が、０または１であり、その他の可変基は、先に定義した通りである。一部の実施形態では、一方のＲＺ７は、水素または任意選択で置換される低級アルキルであり、他方のＲＺ７は、独立して選択される、任意選択で置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、下付き文字ｍｚ’は、１であり、その他の可変基は、先に定義した通りである。
一部の実施形態では、ＲＺ２は、ＸＺＡ－ＲＺ２Ａであり、式中、ＸＺＡが、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（ＲＺ２Ｂ）－、－ＣＨ２－、もしくは－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２Ｂ）－であり、式中、ＲＺ２Ｂが、水素もしくは任意選択で置換されるアルキルであり、ＲＺ２Ａが、水素、任意選択で置換されるアルキル、任意選択で置換されるアリール、もしくは－Ｃ（＝Ｏ）ＲＺＣであり、式中、ＲＺＣが、水素、任意選択で置換されるアルキル、もしくは任意選択で置換されるアリールであるか、またはＲＺ２は、Ｏ結合型置換基である。
一部の実施形態では、ＲＺ２は、ＸＺＡ－ＲＺ２Ａであり、式中、ＸＺＡが、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（ＲＺ２Ｂ）－、もしくは－（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＲＺ２Ｂ）－であり、ＲＺ２Ａ及びＲＺ２Ｂが独立して、水素もしくは任意選択で置換されるアルキルであるか、またはＲＺ２は、Ｏ結合型置換基である。
一部の実施形態では、ＤＧまたはＤＨ中の－Ｎ（ＲＺ７）（ＲＺ７）は、－Ｎ（ＲＺ７）－ＣＨ（ＲＺ１０）（ＣＨ２ＲＺ１１）で置き換えられて、式ＤＨ’及びＤＧ’：
Figure 2023520930000122
 のチューブリシン化合物を定義し、式中、短剣符が、薬物リンカー化合物または抗体－薬物コンジュゲートにおけるリンカー単位への共有結合点を表し（ここで、そのように示される窒素原子は四級化されるようになる）、ＲＺ１０が、－ＣＯ２Ｈもしくはそのエステルと置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、ＲＺ７が、水素であるか、もしくはＲＺ１０から独立して選択されるＣ１～Ｃ６アルキルであるか、またはＲＺ７及びＲＺ１０が、それらに結合している原子と一緒に、５員もしくは６員の複素環を定義し、ＲＺ１１が、ハロゲン、低級アルキル、－ＯＨ、及び－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基（複数可）と任意選択で置換される、アリールまたは５員もしくは６員ヘテロアリールであり、残りの可変基が、ＤＧ及びＤＨに関して定義される通りである。一部の実施形態では、ＲＺ１１は、ハロゲン、低級アルキル、－ＯＨ、及び－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つまたは２つの置換基と置換される。一部の実施形態では、ＲＺ１１は、ハロゲン、低級アルキル、－ＯＨ、及び－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択される１つの置換基と置換される。一部の実施形態では、ハロゲンは、Ｆである。一部の実施形態では、－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６アルキルは、－ＯＣＨ３である。一部の実施形態では、低級アルキルは、－ＣＨ３である。
依然として他の実施形態では、ＤＧまたはＤＨ中の－Ｎ（ＲＺ７）（ＲＺ７）における一方のＲＺ７は、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲＺ７は、－ＣＯ２Ｈもしくはそのエステルで、または任意選択で置換されるフェニルで任意選択で置換される、独立して選択されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
構造ＤＧ及びＤＨの一部の実施形態では、一方のＲＺ７は、水素であり、他方のＲＺ７は、
Figure 2023520930000123
 の構造を有する、任意選択で置換されるアリールアルキルであり、式中、ＲＺ７Ｂが、水素またはＯ結合型置換基であり、ＲＺ８Ａが、水素または低級アルキルであり、波線が、ＤＧまたはＤＨの残部への結合点を示す。一部の実施形態では、ＲＺ７Ｂは、パラ位の水素または－ＯＨである。一部の実施形態では、ＲＺ８Ａは、メチルである。
構造ＤＧまたはＤＨの一部の実施形態では、一方のＲＺ７は、水素であり、他方のＲＺ７は、
Figure 2023520930000124
 の構造を有する、任意選択で置換されるアリールアルキルであり、式中、ＲＺ７Ｂが、－Ｈまたは－ＯＨであり、波線が、ＤＧまたはＤＨの残部への結合点を示す。
構造ＤＧ及びＤＨの一部の実施形態では、一方のＲＺ７は、水素または低級アルキルであり、他方のＲＺ７は、
Figure 2023520930000125
 のうちの１つの構造を有する、任意選択で置換されるアリールアルキルであり、式中、ＺＺが、任意選択で置換されるアルキレンまたは任意選択で置換されるアルケニレンであり、ＲＺ７Ｂが、水素またはＯ結合型置換基であり、ＲＺ８Ａが、水素または低級アルキルであり、下付き文字ｎｚが、０、１、または２であり、波線が、ＤＧまたはＤＨの残部への結合点を示す。一部の実施形態では、下付き文字ｎｚは、０または１である。構造ＤＧ及びＤＨの依然として他の実施形態では、－Ｎ（ＲＺ７）（ＲＺ７）は、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり、式中、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、－ＣＯ２Ｈもしくはそのエステルで、または任意選択で置換されるフェニルで任意選択で置換される。一部の実施形態では、－Ｎ（ＲＺ７）（ＲＺ７）は、－ＮＨ（ＣＨ３）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、－ＣＨ２－ＣＯ２Ｈ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、及び－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈからなる群から選択される。一部の実施形態では、一方のＲＺ７は、水素またはメチルであり、他方のＲＺ７は、
Figure 2023520930000126
 の構造を有する、任意選択で置換されるアリールアルキルであり、式中、ＺＺが、任意選択で置換されるアルキレンまたは任意選択で置換されるアルケニレンであり、ＲＺ７Ｂが、パラ位の水素または－ＯＨであり、ＲＺ８Ａが、水素またはメチルであり、下付き文字ｎｚが、０、１、または２である。
構造ＤＧ’及びＤＨ’の一部の実施形態では、ＲＺ７及びＲＺ１０は、それらに結合している原子と一緒に、任意選択で置換される５員または６員の複素環を定義し、式中、－Ｎ（ＲＺ７）－ＣＨ（ＲＺ１０）（ＣＨ２ＲＺ１１）が、
Figure 2023520930000127
 の構造を有し、式中、波線が、ＤＧ’またはＤＨ’の残部への結合点を示す。
一部の実施形態では、チューブリシン化合物は、以下の式によって表され、式中、示される窒素（†）は、かかる化合物が四級化薬物単位（Ｄ＋）としてＡＤＣに組み込まれるときの四級化部位であり、
Figure 2023520930000128
 式中、短剣符が、薬物単位から薬物リンカー化合物または抗体－薬物コンジュゲートにおけるリンカー単位への結合点を表し（ここで、そのように示される窒素原子は四級化されるようになる）、円が、５員または６員の窒素－ヘテロアリールを表し（ここで、そのヘテロアリールに対する示される所要の置換基は、互いに１，３－またはメタの関係にあり、残りの位置にて任意選択的な置換を伴う）、ＲＺ２Ａが、水素もしくは任意選択で置換されるアルキルであるか、またはＲＺ２Ａが、それに結合している酸素原子とともに、Ｏ結合型置換基を定義し、ＲＺ３が、水素または任意選択で置換されるアルキルであり、ＲＺ４、ＲＺ４Ａ、ＲＺ４Ｂ、ＲＺ５、及びＲＺ６が、独立して選択される、任意選択で置換されるアルキルであり、ＲＺ７Ａが、任意選択で置換されるアリールまたは任意選択で置換されるヘテロアリールであり、ＲＺ８Ａが、水素または任意選択で置換されるアルキルであり、下付き文字ｍｚ’が、０または１である。
構造ＤＧ、ＤＧ－１、ＤＨ、またはＤＨ－１の一部の実施形態では、ＲＺ４は、メチルであるか、またはＲＺ４Ａ及びＲＺ４Ｂは、メチルである。構造ＤＧ’またはＤＨ’の他の実施形態では、ＲＺ４は、メチルであるか、またはＲＺ４Ａ及びＲＺ４Ｂは、メチルである。他の実施形態では、ＲＺ７Ａは、任意選択で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、ＲＺ８Ａは、（Ｓ）配置にあるメチルである。他の実施形態では、ＲＺ２Ａは、それに結合している酸素原子とともに、－ＯＨ以外のＯ結合型置換基を定義する。一部の実施形態では、ＲＺ２Ａは、それに結合している酸素原子とともに、エステル、エーテル、またはＯ結合型カルバメートを定義する。一部の実施形態では、円は、５員の窒素－ヘテロアリーレンを表す。一部の実施形態では、円は、二価のオキサゾールまたはチアゾール部分を表す。一部の実施形態では、ＲＺ４は、メチルであるか、またはＲＺ４Ａ及びＲＺ４Ｂは、メチルである。一部の実施形態では、ＲＺ７は、任意選択で置換されるアリールアルキルであり（ここで、アリールは、フェニルである）、ＲＺ７Ａは、任意選択で置換されるフェニルである。
ＤＧ、ＤＧ’、ＤＧ－１、ＤＨ、ＤＨ’、またはＤＨ－１の他の実施形態では、円は、５員の窒素ヘテロアリーレンを表す。一部の実施形態では、５員ヘテロアリーレンは、構造
Figure 2023520930000129
 によって表され、式中、ＸＺＢが、Ｏ、Ｓ、またはＮ－ＲＺＢ（式中、ＲＺＢは、水素または低級アルキルである）である。一部の実施形態では、四級化薬物は、構造ＤＧ、ＤＧ’、またはＤＧ－１によって表されるチューブリシンであり、式中、ｍが、１である。一部の実施形態では、チューブリシンは、構造ＤＧによって表され、式中、ｍが、１であり、円が、任意選択で置換される二価チアゾール部分を表す。
一部の実施形態では、チューブリシン化合物は、以下の式によって表され、式中、示される窒素原子（†）は、かかる化合物が四級化薬物単位（Ｄ＋）としてＡＤＣに組み込まれるときの四級化部位であり、
Figure 2023520930000130
 ＲＺ２Ａが、それに結合している酸素原子とともに、Ｏ結合型置換基を定義し、ＲＺ３が、低級アルキルまたは－ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＲＺ３Ａ（式中、ＲＺ３Ａは、任意選択で置換される低級アルキルである）であり、ＲＺ７Ｂが、水素またはＯ結合型置換基である。一部の実施形態では、ＲＺ２Ａは、それに結合している酸素原子とともに、エステル、エーテル、またはＯ結合型カルバメートを定義する。一部の実施形態では、ＲＺ７Ｂは、パラ位のＯ結合型置換基である。一部の実施形態では、ＲＺ３は、メチルであるか、またはＲＺ３Ａは、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、イソ－ブチル、もしくは－ＣＨ２Ｃ＝（ＣＨ３）２である。一部の実施形態では、ＲＺ２Ａは、メチル、エチル、プロピルであるか（すなわち、－ＯＲＺ２Ａは、エーテルである）、または－Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ２Ｂである（すなわち、－ＯＲＺ２Ａは、エステルである）（式中、ＲＺ２Ｂは、低級アルキルである）。一部の実施形態では、ＲＺ２Ｂは、メチルである（すなわち、－ＯＲＺ２Ａは、アセテートである）。
一部の実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートまたは薬物リンカー化合物に組み込まれるチューブリシン化合物は、以下の式：
Figure 2023520930000131
 のうちの１つの構造を有し、式中、ＲＺ７Ｂが、水素または－ＯＨであり、ＲＺ３が、低級アルキルであり、ＲＺ２Ｂ及びＲＺ２Ｃが独立して、水素または低級アルキルである。一部の実施形態では、ＲＺ３は、メチルまたはエチルである。構造ＤＧ、ＤＧ－１、ＤＧ－２、ＤＧ－３、ＤＧ－４、ＤＧ－５、ＤＨ、ＤＨ－１、及びＤＨ－２のうちのいずれか１つの一部の実施形態では、ＲＺ３は、メチルであるか、または－ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＲＺ３Ａであり、式中、ＲＺ３Ａが、任意選択で置換されるアルキルである。構造ＤＧ’及びＤＨ’のうちのいずれか１つの一部の実施形態では、ＲＺ３は、メチルであるか、または－ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＲＺ３Ａであり、式中、ＲＺ３Ａが、任意選択で置換されるアルキルである。それらの構造のうちのいずれか１つの一部の実施形態では、ＲＺ３は、－Ｃ（ＲＺ３Ａ）（ＲＺ３Ａ）Ｃ（＝Ｏ）－ＸＺＣであり、式中、ＸＺＣが、－ＯＲＺ３Ｂまたは－Ｎ（ＲＺ３Ｃ）（ＲＺ３Ｃ）であり、各ＲＺ３Ａ、ＲＺ３Ｂ、及びＲＺ３Ｃが独立して、水素、任意選択で置換されるアルキル、または任意選択で置換されるシクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（ＲＺ３Ａ）（ＲＺ３Ａ）Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＺ３Ｃ）（ＲＺ３Ｃ）であり、このうち各ＲＺ３Ａが水素であり、一方のＲＺ３Ｃが水素であり、他方のＲＺ３Ｃが、ｎ－ブチルまたはイソプロピルである。
構造ＤＧ、ＤＧ’、ＤＧ－１、ＤＧ－２、ＤＧ－３、ＤＧ－４、ＤＧ－５、ＤＨ、ＤＨ’、ＤＨ－１、及びＤＨ－２のうちのいずれか１つの一部の実施形態では、ＲＺ３は、エチルまたはプロピルである。
構造ＤＧ－１、ＤＧ－２、ＤＧ－３、ＤＧ－４、ＤＧ－５、ＤＧ－６、ＤＨ－１、及びＤＨ－２のうちのいずれか１つの一部の実施形態では、チアゾールコア複素環
Figure 2023520930000132
 は、
Figure 2023520930000133
 または
Figure 2023520930000134
 と置き換えられる。
構造ＤＧ、ＤＧ－１、ＤＧ－２、ＤＧ－３、ＤＧ－４、ＤＧ－５、ＤＨ、ＤＨ－１、ＤＨ－２、ＤＨ－３、及びＤＨ－４のうちのいずれか１つの一部の実施形態では、ＲＺ３は、メチルであるか、または－ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＲＺ３Ａであり、式中、ＲＺ３Ａが、任意選択で置換されるアルキルである。それらの構造のうちのいずれか１つの一部の実施形態では、ＲＺ３は、－Ｃ（ＲＺ３Ａ）（ＲＺ３Ａ）Ｃ（＝Ｏ）－ＸＺＣであり、式中、ＸＺＣが、－ＯＲ３Ｂまたは－Ｎ（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｃ）であり、各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、及びＲ３Ｃが独立して、水素、任意選択で置換されるアルキル、または任意選択で置換されるシクロアルキルである。一部の実施形態では、ＲＺ３は、－Ｃ（ＲＺ３Ａ）（ＲＺ３Ａ）Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＺ３Ｃ）（ＲＺ３Ｃ）であり、このうち各ＲＺ３Ａが水素であり、一方のＲＺ３Ｃが水素であり、他方のＲＺ３Ｃが、任意選択で置換されるアルキルまたは任意選択で置換されるシクロアルキルである。一部の実施形態では、ＲＺ３は、－Ｃ（ＲＺ３Ａ）（ＲＺ３Ａ）Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＺ３Ｃ）（ＲＺ３Ｃ）であり、このうち各ＲＺ３Ａが水素であり、一方のＲＺ３Ｃが水素であり、他方のＲＺ３Ｃが、ｎ－ブチルまたはイソプロピルである。
構造ＤＧ－３、ＤＧ－４、ＤＧ－５、ＤＨ－３、及びＤＨ－４のうちのいずれか１つの一部の実施形態では、チアゾールコア複素環
Figure 2023520930000135
 は、
Figure 2023520930000136
 または
Figure 2023520930000137
 と置き換えられる。
一部の実施形態では、チューブリシンは、構造ＤＧ－３またはＤＧ－４を有し、式中、ｍが、１であり、ＲＺ３が、任意選択で置換されるメチル、エチル、またはプロピルである。一部の実施形態では、ＲＺ３は、非置換メチル、エチル、またはプロピルである。
一部の実施形態では、チューブリシン化合物は、構造ＤＧ－３を有し、式中、下付き文字ｍｚ’が、１であり、ＲＺ３が、メチル、エチル、またはプロピルであり、－ＯＣ（Ｏ）ＲＺ２Ｂが、任意選択で置換される、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～Ｃ６アルキル、または－ＯＣ２～Ｃ６アルケニルである。一部の実施形態では、－ＯＣ（Ｏ）ＲＺ２Ｂは、－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、または－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２である。
一部の実施形態では、チューブリシン化合物は、構造ＤＧ－４を有し、式中、下付き文字ｍｚ’が、１であり、ＲＺ３が、メチル、エチル、またはプロピルであり、－ＯＣＨ２ＲＺ２Ｂが、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＯＣＨ２ＯＣＨ３である。
一部の実施形態では、チューブリシン化合物は、構造ＤＧ－３を有し、式中、下付き文字ｍｚ’が、１であり、ＲＺ３が、メチル、エチル、またはプロピルであり、－ＯＣ（Ｏ）ＲＺ２Ｂが、任意選択で置換される、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～Ｃ６アルキル、または－ＯＣ２～Ｃ６アルケニルである。一部の実施形態では、－ＯＣ（Ｏ）ＲＺ２Ｂは、－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、または－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２である。
一部の実施形態では、チューブリシン化合物は、構造ＤＧ－４を有し、式中、下付き文字ｍｚ’が、１であり、ＲＺ３が、メチル、エチル、またはプロピルであり、－ＯＣＨ２ＲＺ２Ｂが、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または－ＯＣＨ２ＯＣＨ３である。
一部の実施形態では、チューブリシンは、
Figure 2023520930000138
 の構造を有し、式中、ＲＺ２Ｂが、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３であり、示される窒素原子（†）は、かかる化合物が四級化薬物単位（Ｄ＋）としてＡＤＣまたは薬物リンカー化合物に組み込まれるときの四級化部位である。
一部の実施形態では、チューブリシンは、
Figure 2023520930000139
 の構造を有し、式中、ＲＺ２Ｂが、水素、メチル、または－ＯＣＨ３である（すなわち、－ＯＣＨ２ＲＺ２Ｂは、メチルエチル、メトキシメチルエーテル置換基である）。
一部の実施形態では、ＡＤＣにおいてＤ＋として組み込まれるチューブリシンは、チューブリシンＡ、チューブリシンＢ、チューブリシンＣ、チューブリシンＤ、チューブリシンＥ、チューブリシンＦ、チューブリシンＧ、チューブリシンＨ、チューブリシンＩ、チューブリシンＵ、チューブリシンＶ、チューブリシンＷ、チューブリシンＸ、またはチューブリシンＺを含めた天然に存在するチューブリシンであり、その構造は、以下の構造及び可変基の定義によって与えられ、式中、示される窒素原子（†）は、かかる化合物が四級化薬物単位（Ｄ＋）としてＡＤＣまたは薬物リンカー化合物に組み込まれるときの四級化部位である。
Figure 2023520930000140
Figure 2023520930000141
構造ＤＧ－６の一部の実施形態では、四級化薬物単位としてＡＤＣまたは薬物リンカー化合物に組み込まれるチューブリシン化合物は、チューブリシンＭであり、式中、ＲＺ３が、－ＣＨ３であり、ＲＺ２が、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であり、ＲＺ７Ｂが、水素である。
一部の実施形態では、Ｄは、ＤＮＡ損傷剤の構造を組み込む。一部の実施形態では、Ｄは、ＤＮＡ複製阻害剤の構造を組み込む。一部の実施形態では、Ｄは、カンプトテシンの構造を組み込む。一部の実施形態では、そのカンプトテシン化合物は、

Figure 2023520930000142
 からなる群から選択される式を有し、式中、ＲＺＢが、Ｈ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル、フェニル、及びフェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
ＲＺＣが、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、
各ＲＺＦ及びＲＺＦ’が独立して、－Ｈ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル、（Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ）－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ，Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ，Ｎ－ジ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル）－Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、フェニル、フェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、ジフェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、ヘテロアリール及びヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ４アルキル－からなる群から選択されるか、または
ＲＺＦ及びＲＺＦ’が、各々に結合している窒素原子と合わさって、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－ＯＣ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２からなる群から選択される０～３つの置換基を有する、５員、６員、もしくは７員環を形成し、
ＲＺＢ、ＲＺＣ、ＲＺＦ、及びＲＺＦ’のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、及びヘテロアリール部分が、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－ＯＣ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２からなる群から選択される０～３つの置換基と置換される。
一部の実施形態では、カンプトテシン化合物（その構造は、ＡＤＣまたは薬物リンカー化合物において薬物単位として組み込まれる）は、式ＣＰＴ１を有し、この式の構造は、
Figure 2023520930000143
 であり、式中、短剣符が、薬物単位から薬物リンカー化合物または抗体－薬物コンジュゲートにおけるリンカー単位への結合点を表す。
一部の実施形態では、カンプトテシン化合物（その構造は、ＡＤＣまたは薬物リンカー化合物において薬物単位として組み込まれる）は、式ＣＰＴ２を有し、この式の構造は、

Figure 2023520930000144
 であり、式中、短剣符が、薬物単位から薬物リンカー化合物または抗体－薬物コンジュゲートにおけるリンカー単位への結合点を表す。
一部の実施形態では、カンプトテシン化合物（その構造は、ＡＤＣまたは薬物リンカー化合物において薬物単位として組み込まれる）は、式ＣＰＴ３を有し、この式の構造は、
Figure 2023520930000145
 であり、式中、短剣符が、薬物単位から薬物リンカー化合物または抗体－薬物コンジュゲートにおけるリンカー単位への結合点を表す。
一部の実施形態では、カンプトテシン化合物（その構造は、ＡＤＣまたは薬物リンカー化合物において薬物単位として組み込まれる）は、式ＣＰＴ４を有し、この式の構造は、
Figure 2023520930000146
 であり、式中、短剣符が、式ＣＰＴ４化合物が薬物リンカー化合物または抗体－薬物コンジュゲートにおける薬物単位の形態にあるときの、薬物単位からリンカー単位への共有結合点を表す。一部の実施形態では、Ｄは、エクサテカンの構造を組み込む。
一部の実施形態では、カンプトテシン化合物（その構造は、ＡＤＣまたは薬物リンカー化合物において薬物単位として組み込まれる）は、式ＣＰＴ５を有し、この式の構造は、
Figure 2023520930000147
 であり、式中、短剣符が、式ＣＰＴ５化合物が薬物リンカー化合物または抗体－薬物コンジュゲートにおける薬物単位の形態にあるときの、リンカー単位への結合点を表す。
一部の実施形態では、カンプトテシン化合物（その構造は、ＡＤＣまたは薬物リンカー化合物において薬物単位として組み込まれる）は、式ＣＰＴ６を有し、この式の構造は、
Figure 2023520930000148
 であり、式中、短剣符が、式ＣＰＴ６化合物が薬物リンカー化合物または抗体－薬物コンジュゲートにおける薬物単位の形態にあるときの、リンカー単位への結合点を表す。一部の実施形態では、ＣＰＴ６は、

Figure 2023520930000149
 の構造を有し、式中、短剣符が、式ＣＰＴ６化合物が薬物リンカー化合物または抗体－薬物コンジュゲートにおける薬物単位の形態にあるときの、リンカー単位への結合点を表す。
一部の実施形態では、カンプトテシン化合物（その構造は、ＡＤＣまたは薬物リンカー化合物において薬物単位として組み込まれる）は、式ＣＰＴ７を有し、この式の構造は、
Figure 2023520930000150
 であり、式中、短剣符が、式ＣＰＴ７化合物が薬物単位の形態にあるときの、薬物リンカー化合物または抗体－薬物コンジュゲートにおけるリンカー単位への結合点を表す。
一部の実施形態では、カンプトテシン化合物（その構造は、ＡＤＣまたは薬物リンカー化合物において薬物単位として組み込まれる）は、式
Figure 2023520930000151
 を有し、式中、ＲＺ１１のうちの１つが、ｎ－ブチルであり、ＲＺ１２～ＲＺ１４のうちの１つが、－ＮＨ２であり、その他が水素であるか、またはＲＺ１２が、－ＮＨ２であり、ＲＺ１３及びＲＺ１４が一緒に、－ＯＣＨＯ－である。
一部の実施形態では、ＲＺＢは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル、フェニル、及びフェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ＲＺＢのシクロアルキル及びフェニル部分が、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ＯＨ、－Ｏ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２から選択される０～３つの置換基と置換される。一部の実施形態では、ＲＺＢは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、及びＣ１～Ｃ８ハロアルキルからなる群から選択される。一部の実施形態では、ＲＺＢは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、１－エチルプロピル、またはヘキシルである。一部の実施形態では、ＲＺＢは、クロロメチルまたはブロモメチルである。一部の実施形態では、ＲＺＢは、フェニルまたはハロ置換フェニルである。一部の実施形態では、ＲＺＢは、フェニルまたはフルオロフェニルである。
一部の実施形態では、ＲＺＣは、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、ＲＺＣは、メチルである。一部の実施形態では、ＲＺＣは、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。
一部の実施形態では、ＲＺＦ及びＲＺＦ’は両方とも、Ｈである。一部の実施形態では、ＲＺＦ及びＲＺＦ’のうちの少なくとも一方は、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル、（Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ）－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ，Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ，Ｎ－ジ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル）－Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、フェニル、フェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、ジフェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、ヘテロアリール及びヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ４アルキル－からなる群から選択される。一部の実施形態では、ＲＺＦ及びＲＺＦ’のうちの一方は、Ｈであり、他方は、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル、（Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ）－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ，Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ，Ｎ－ジ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル）－Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、フェニル、フェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、ジフェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、ヘテロアリール及びヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ４アルキル－からなる群から選択される。一部の実施形態では、ＲＺＦ及びＲＺＦ’のうちの一方は、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル、（Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ）－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ，Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ，Ｎ－ジ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル）－Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、フェニル、フェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、ジフェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、ヘテロアリール及びヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ４アルキル－からなる群から選択され、他方は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル、（Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ）－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ，Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ，Ｎ－ジ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル）－Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、フェニル、フェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、ジフェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、ヘテロアリール及びヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ４アルキル－からなる群から選択される。一部の実施形態では、ＲＺＦ及びＲＺＦ’は両方とも、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル、（Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ）－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ，Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ，Ｎ－ジ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル）－Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、フェニル、フェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、ジフェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、ヘテロアリール及びヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ４アルキル－からなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、ＲＺＦまたはＲＺＦ’のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、及びヘテロアリール部分は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－ＯＣ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択される０～３つの置換基と置換される。
一部の実施形態では、ＲＺＦ及びＲＺＦ’は、各々に結合している窒素原子と合わさって、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－ＯＣ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２からなる群から選択される０～３つの置換基を有する、５員、６員、または７員環を形成する。
一部の実施形態では、Ｄは、ＡＭＤＣＰＴ：
Figure 2023520930000152
 の構造を組み込む。
一部の実施形態では、Ｄは、エクサテカン：
Figure 2023520930000153
 の構造を組み込む。
一部の実施形態では、Ｄは、イリノテカン：
Figure 2023520930000154
 の構造を組み込む。
一部の実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートまたは薬物リンカー化合物のカンプトテシン薬物単位は、該コンジュゲートまたは薬物リンカー化合物のリンカー単位から、以下のようなＤ１ａもしくはＤ１ｂ：
Figure 2023520930000155
 の構造を有するカンプトテシン遊離薬物、またはその塩のアミンまたはヒドロキシルへの共有結合を介して、カンプトテシン薬物を組み込み、式中、短剣符が、Ｄから薬物リンカー部分への共有結合部位を示し、
ＲＺｂ１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルケニル、（Ｃ６～Ｃ１２アリール）－Ｃ１～Ｃ６アルケニル－（－ＯＲＺａと任意選択で置換される）、－ＯＲＺａ、－ＮＨＲＺａ、及び－ＳＲＺａからなる群から選択されるか、またはＲＺｂ２もしくはＲＺｂ５及び介在原子と合わさって、５員もしくは６員のカルボシクロまたはヘテロシクロを形成し、
ＲＺｂ２が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲＺａ、－ＮＨＲＺａ、及び－ＳＲＺａからなる群から選択されるか、またはＲＺｂ１もしくはＲＺｂ３及び介在原子と合わさって、５員もしくは６員のカルボシクロまたはヘテロシクロを形成し、
ＲＺｂ３が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲＺａ、－ＮＨＲＺａ、及び－ＳＲＺａからなる群から選択されるか、またはＲＺｂ２もしくはＲＺｂ４及び介在原子と合わさって、５員もしくは６員のカルボシクロまたはヘテロシクロを形成し、
ＲＺｂ４が、Ｈまたはハロゲンからなる群から選択されるか、またはＲＺｂ３及び介在原子と合わさって、５員もしくは６員のカルボシクロまたはヘテロシクロを形成し、
各ＲＺｂ５及びＲＺｂ５’が独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル、（Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ）－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ，Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ，Ｎ－ジ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル）－Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル－、Ｃ１～Ｃ８アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、フェニル、フェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、ジフェニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、ヘテロアリール及びヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ４アルキル－、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル－、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ（Ｏ）－Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミノ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）－、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｃ１～Ｃ４アルキル－ＳＯ２～Ｃ１～Ｃ８アルキル－、ＮＨ２－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、（Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル－、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、フェニル－Ｃ（Ｏ）－、フェニル－ＳＯ２－、ならびにＣ１～Ｃ８ヒドロキシアルキル－Ｃ３～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル（ｈｅｔｅｒｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）－からなる群から選択されるか、または
ＲＺｂ５及びＲＺｂ５’が、それらに結合している窒素原子と合わさって、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－ＯＣ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～Ｃ８アミノアルキル－、及びＣ１～Ｃ８アミノアルキルからなる群から独立して選択される０～３つの置換基を有する、５員、６員、もしくは７員環を形成するか、または
ＲＺｂ５’が、Ｈであり、ＲＺｂ５が、ＲＺｂ１及び介在原子と合わさって、５員もしくは６員のカルボシクロもしくはヘテロシクロを形成し、
ＲＺｂ１、ＲＺｂ２、ＲＺｂ３、ＲＺｂ４、ＲＺｂ５、及びＲＺｂ５’のシクロアルキル、カルボシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロ、フェニル、及びヘテロアリール部分が、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－ＯＣ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択される０～３つの置換基と置換され、
各ＲＺａが独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＣ１～Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される。
式Ｄ１ａまたは式Ｄ１ｂの一部の実施形態では、ＲＺｂ１、ＲＺｂ２、ＲＺｂ３、及びＲＺｂ４は各々、水素である。
式Ｄ１ａまたは式Ｄ１ｂの一部の実施形態では、ＲＺｂ１、ＲＺｂ２、及びＲＺｂ４は、水素であり、ＲＺ３は、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒｂ３は、フルオロである。
式Ｄ１ａまたは式Ｄ１ｂの一部の実施形態では、ＲＺｂ２、ＲＺｂ３、及びＲＺｂ４は、水素であり、ＲＺ３は、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、フルオロである。
式Ｄ１ａまたは式Ｄ１ｂの一部の実施形態では、ＲＺｂ２及びＲＺｂ４は、水素であり、ＲＺｂ１及びＲＺｂ３は両方とも、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１及びＲＺｂ３は両方とも、フルオロである。
式Ｄ１ａまたは式Ｄ１ｂの一部の実施形態では、ＲＺｂ１、ＲＺｂ３、及びＲＺｂ４は、水素であり、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、－ＯＲＺａ、または－ＳＲＺａである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メチルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メトキシである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、フルオロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、クロロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、ブロモである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、トリフルオロメチルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、トリフルオロメチルチオである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、ヒドロキシルである。
式Ｄ１ａまたは式Ｄ１ｂの一部の実施形態では、ＲＺｂ１及びＲＺｂ４は、水素であり、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、－ＯＲＺａ、または－ＳＲＺａであり、ＲＺｂ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、またはヒドロキシであり、ＲＺｂ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メチルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。一部の実施形態では、Ｒｂ２は、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、フルオロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メトキシである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、ヒドロキシルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ３は、メチルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ３は、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ３は、フルオロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ＲＺｂ３は、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メチルであり、ＲＺｂ３は、フルオロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり、ＲＺｂ３は、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メトキシであり、ＲＺｂ３は、フルオロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２及びＲＺｂ３は、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２及びＲＺｂ３は両方とも、フルオロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、ハロゲンであり、ＲＺｂ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、フルオロであり、ＲＺｂ３は、メチルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、ヒドロキシルであり、ＲＺｂ３は、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、ヒドロキシルであり、ＲＺｂ３は、フルオロである。
式Ｄ１ａまたは式Ｄ１ｂの一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、－ＯＲＺａ、または－ＳＲＺａであり、ＲＺｂ１及びＲＺｂ３の両方は独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルケニル、（Ｃ６～Ｃ１２アリール）－Ｃ１～Ｃ６アルケニル－（－ＯＲＺａと任意選択で置換される）、または－ＯＲＺａからなる群から選択され、ＲＺｂ４は、水素である。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、メチルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、フルオロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、クロロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、ブロモである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、－ＯＲＺａと任意選択で置換される、（Ｃ６～Ｃ１２アリール）－Ｃ１～Ｃ６アルケニル－である。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、４－メトキシスチリルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、Ｃ１～Ｃ６アルケニルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、ビニルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、１－メチルビニルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、１－メチルビニルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メチルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メトキシである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、ヒドロキシルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ３は、メチルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ３は、エチルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ３は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。一部の実施形態では、ＲＺｂ３は、メトキシである。一部の実施形態では、ＲＺｂ３は、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ３は、フルオロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ３は、クロロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ３は、ブロモである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ＲＺｂ１及びＲＺｂ３は、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メチルであり、ＲＺｂ１及びＲＺｂ３は両方とも、フルオロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メチルであり、ＲＺｂ１は、フルオロであり、ＲＺｂ３は、ブロモである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メチルであり、ＲＺｂ１は、ブロモであり、ＲＺｂ３は、フルオロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メチルであり、ＲＺｂ１は、クロロであり、ＲＺｂ３は、フルオロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メチルであり、ＲＺｂ１は、フルオロであり、ＲＺｂ３は、クロロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり、ＲＺｂ１及びＲＺｂ３は、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メトキシであり、ＲＺｂ１及びＲｂ３は両方とも、フルオロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メトキシであり、ＲＺｂ１は、ブロモであり、ＲＺｂ３は、フルオロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、メトキシであり、ＲＺｂ１は、フルオロであり、ＲＺｂ３は、ブロモである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、ヒドロキシルであり、ＲＺｂ１及びＲＺｂ３は、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、ヒドロキシルであり、ＲＺｂ１及びＲｂ３は両方とも、フルオロである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、ハロゲンであり、ＲＺｂ２及びＲＺｂ３は両方とも、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、フルオロであり、ＲＺｂ２及びＲＺｂ３は両方とも、メチルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、フルオロであり、ＲＺｂ２は、メチルであり、ＲＺｂ３は、エチルである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１及びＲＺｂ２は両方とも、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ＲＺｂ３は、ハロゲンである。一部の実施形態では、ＲＺｂ１及びＲＺｂ２は両方とも、メチルであり、ＲＺｂ３は、フルオロである。
式Ｄ１ａまたは式Ｄ１ｂの一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、ＲＺｂ２及び介在原子と合わさって、５員または６員のカルボシクロまたはヘテロシクロ環を形成する。一部の実施形態では、薬物は、以下のような式Ｄ１ａ／ｂ－Ｉ、式Ｄ１ａ／ｂ－ＩＩ、または式Ｄ１ａ／ｂ－ＩＩＩ：
Figure 2023520930000156
 の構造を有する。
式Ｄ１ａまたは式Ｄ１ｂの一部の実施形態では、ＲＺｂ２は、ＲＺｂ３及び介在原子と合わさって、５員または６員のカルボシクロまたはヘテロシクロ環を形成し、１個または複数の水素が、ジュウテリウムと任意選択で置き換えられる。一部の実施形態では、薬物は、以下のような式Ｄ１ａ／ｂ－ＩＶ、Ｄ１ａ／ｂ－Ｖ、Ｄ１ａ／ｂ－ＶＩ、Ｄ１ａ／ｂ－ＶＩＩ、Ｄ１ａ／ｂ－ＶＩＩＩまたはＤ１ａ／ｂ－ＩＸ：
Figure 2023520930000157
 の構造を有する。
式Ｄ１の一部の実施形態では、ＲＺｂ５及びＲＺｂ５’は両方とも、Ｈである。一部の実施形態では、ＲＺｂ５は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル）であり、ＲＺｂ５’は、Ｈである。
式Ｄ１ａまたは式Ｄ１ｂの一部の実施形態では、ＲＺｂ１は、ＲＺｂ５及び介在原子と合わさって、５員または６員のカルボシクロまたはヘテロシクロ環を形成する。一部の実施形態では、薬物は、以下のような式Ｄ１ａ／ｂ－Ｘ：

Figure 2023520930000158
 の構造を有する。
一部の実施形態では、Ｄは、ＤＮＡ副溝結合剤の構造を組み込む。一部の実施形態では、Ｄは、以下の構造を有するピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）化合物の構造を組み込む。
Figure 2023520930000159
一部の実施形態では、Ｄは、ＤＮＡ副溝結合剤である薬物ＰＢＤ二量体を組み込むＰＢＤ薬物単位であり、式Ｘ：
Figure 2023520930000160
 の一般構造、またはその塩を有し、式中、点線が、互変異性体としての二重結合を表し、ＲＺ２”が、式ＸＩ：
Figure 2023520930000161
 のものであり、式中、波線が、式Ｘの構造の残部への共有結合部位を示し、ＡｒＺが、任意選択で置換されるＣ５－７アリーレンであり、ＸＺａが、リンカー単位へのコンジュゲーションのための反応性基または活性化可能な基からのものであり、ＸＺａが、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、及び－Ｎ（ＲＺＮ）－（式中、ＲＺＮは、ＨまたはＣ１～Ｃ４アルキルである）、及び（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｍｚＣＨ３（式中、下付き文字ｍｚは、１、２、または３である）を含む群から選択され、
ＱＺ１が、単結合であり、ＱＺ２が、単結合もしくは－ＺＺ－（ＣＨ２）ｎｚ－（式中、ＺＺは、単結合、Ｏ、Ｓ、及びＮＨからなる群から選択され、下付き文字ｎｚは、１、２、または３である）であるか、または（ｉｉ）ＱＺ１が、－ＣＨ＝ＣＨ－であり、ＱＺ２が、単結合であるかのいずれかであり、
ＲＺ２’が、任意選択で置換されるＣ１～Ｃ４アルキルであるか、またはハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６エーテル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７ヘテロシクリル、及びビス－オキシ－Ｃ１～Ｃ３アルキレンからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で、特に、点線がＲＺ２’への単結合を示すような１つの置換基で任意選択で置換される、Ｃ５－１０アリール基であるか、あるいはＲＺ２’が、点線がＲＺ２’への二重結合を示す、任意選択で置換されるＣ１～Ｃ４アルケニレンであり、ＲＺ６”及びＲＺ９”が独立して、Ｈ、ＲＺ、ＯＨ、ＯＲＺ、ＳＨ、ＳＲＺ、ＮＨ２、ＮＨＲＺ、ＮＲＺＲＺ’、ニトロ、Ｍｅ３Ｓｎ、及びハロからなる群から選択され、ＲＺ７”が、Ｈ、ＲＺ、ＯＨ、ＯＲＺ、ＳＨ、ＳＲＺ、ＮＨ２、ＮＨＲＺ、ＮＲＺＲＺ’、ニトロ、Ｍｅ３Ｓｎ、及びハロからなる群から選択され、ＲＺ及びＲＺ’が独立して、任意選択で置換されるＣ１～Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されるＣ３～Ｃ２０ヘテロシクリル、及び任意選択で置換されるＣ５～Ｃ２０アリールからなる群から選択され、
ＲＺ１０”が、Ｈであり、ＲＺ１１”が、ＯＨもしくはＯＲＺＡ（式中、ＲＺＡは、Ｃ１～Ｃ４アルキルである）であるか、（ｂ）ＲＺ１０”及びＲＺ１１”が、それらに結合している窒素原子と炭素原子との間で窒素－炭素二重結合を形成するか、または（ｃ）ＲＺ１０”が、Ｈであり、ＲＺ１１”が、ＳＯｚＭＺ（式中、下付き文字ｚは、２または３であり、ＭＺは、薬学的に許容される一価のカチオンである）であるか、または（ｄ）ＲＺ１０’、ＲＺ１１’、及びＲＺ１０”が各々、Ｈであり、ＲＺ１１”が、ＳＯｚＭＺであるか、またはＲＺ１０’及びＲＺ１１’が各々、Ｈであり、ＲＺ１０”及びＲＺ１１”が、それらに結合している窒素原子と炭素原子との間で窒素－炭素二重結合を形成するか、またはＲＺ１０”、ＲＺ１１”、及びＲＺ１０’が各々、Ｈであり、ＲＺ１１’が、ＳＯｚＭＺであるか、またはＲＺ１０”及びＲＺ１１”が各々、Ｈであり、ＲＺ１０’及びＲＺ１１’が、それらに結合している窒素原子と炭素原子との間で窒素－炭素二重結合を形成するか（式中、下付き文字ｚは、２または３であり、ＭＺは、薬学的に許容される一価のカチオンである）のいずれかであり、
ＲＺ”が、Ｃ３－１２アルキレン基であり、この基の炭素鎖が、１個もしくは複数のヘテロ原子によって、特にＯ、Ｓ、もしくはＮＲＺＮ２（式中、ＲＺＮ２は、ＨまたはＣ１～Ｃ４アルキルである）のうちの１つによって、及び／または芳香族環によって、特にベンゼンもしくはピリジンのうちの１つによって任意選択で中断され、ＹＺ及びＹＺ’が、Ｏ、Ｓ、及びＮＨからなる群から選択され、ＲＺ６’、ＲＺ７’、ＲＺ９’が、それぞれＲＺ６”、ＲＺ７”、及びＲＺ９”と同じ群から選択され、ＲＺ１０’及びＲＺ１１’が、それぞれＲＺ１０”及びＲＺ１１”と同じであり、ここで、ＲＺ１１”及びＲＺ１１’が、ＳＯｚＭＺである場合、各ＭＺは、薬学的に許容される一価のカチオンであるか、または一緒に、薬学的に許容される二価のカチオンを表すかのいずれかである。
一部の実施形態では、ＤＮＡ副溝結合剤であるＰＢＤ二量体を組み込むＰＢＤ薬物単位は、式ＸＩまたはＸＩＩ：
Figure 2023520930000162
 の一般構造、またはその塩を有し、式中、点線が、互変異性体としての二重結合を示し、Ｑが、式ＸＩＶ：
Figure 2023520930000163
 のものであり、式中、波線が、いずれかの配向でのＹＺ’及びＹＺへの共有結合部位を示し、Ａｒが、ＸＺａで置換されたＣ５－７アリーレン基であり、さもなければ任意選択で置換され、式中、ＸＺａが、リンカー単位へのコンジュゲーションのための活性化可能な基からのものであり、ＸＺａが、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、及び－Ｎ（ＲＺＮ）－（式中、ＲＺＮは、ＨまたはＣ１～Ｃ４アルキルである）、及び（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｍｚＣＨ３（式中、下付き文字ｍは、１、２、または３である）を含む群から選択され、
ＱＺ１が、単結合であり、ＱＺ２が、単結合もしくは－（ＣＨ２）ｎｚ－（式中、下付き文字ｎｚは、１、２、または３である）であるか、または（ｉｉ）ＱＺ１が、－ＣＨ＝ＣＨ－であり、ＱＺ２が、単結合もしくは－ＣＨ＝ＣＨ－であるかのいずれかであり、
ＲＺ２’が、任意選択で置換されるＣ１～Ｃ４アルキルであるか、またはハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６エーテル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７ヘテロシクリル、及びビス－オキシ－Ｃ１～Ｃ３アルキレンからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で、特に、点線がＲＺ２’への単結合を示すような１つの置換基で任意選択で置換される、Ｃ５－１０アリール基であるか、あるいはＲＺ２’が、点線がＲＺ２’への二重結合を示す、任意選択で置換されるＣ１～Ｃ４アルケニレンであり、
ＲＺ２”が、任意選択で置換されるＣ１～Ｃ４アルキルであるか、またはハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６エーテル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７ヘテロシクリル、及びビス－オキシ－Ｃ１～Ｃ３アルキレンからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で、特に１つのかかる置換基で任意選択で置換される、Ｃ５－１０アリール基であり、ＲＺ６”及びＲＺ９”が独立して、Ｈ、ＲＺ、ＯＨ、ＯＲＺ、ＳＨ、ＳＲＺ、ＮＨ２、ＮＨＲＺ、ＮＲＺＲＺ’、ニトロ、Ｍｅ３Ｓｎ、及びハロからなる群から選択され、ＲＺ７”が、Ｈ、ＲＺ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲＺ、ＮＨ２、ＮＨＲＺ、ＮＲＺＲＺ’、ニトロ、Ｍｅ３Ｓｎ、及びハロからなる群から選択され、ＲＺ及びＲＺ’が独立して、任意選択で置換されるＣ１～Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されるＣ３～Ｃ２０ヘテロシクリル、及び任意選択で置換されるＣ５～Ｃ２０アリールからなる群から選択され、
ＲＺ１０”が、Ｈであり、ＲＺ１１”が、ＯＨもしくはＯＲＺＡ（式中、ＲＺＡは、Ｃ１～Ｃ４アルキルである）であるか、または（ｂ）ＲＺ１０”及びＲＺ１１”が、それらに結合している窒素原子と炭素原子との間で窒素－炭素二重結合を形成するか、または（ｃ）ＲＺ１０”が、Ｈであり、ＲＺ１１”が、ＳＯｚＭＺ（式中、下付き文字ｚは、２または３であり、ＭＺは、薬学的に許容される一価のカチオンである）であるか、または（ｄ）ＲＺ１０’、ＲＺ１１’、及びＲＺ１０”が各々、Ｈであり、ＲＺ１１”が、ＳＯｚＭＺであるか、またはＲＺ１０’及びＲＺ１１’が各々、Ｈであり、ＲＺ１０”及びＲＺ１１”が、それらに結合している窒素原子と炭素原子との間で窒素－炭素二重結合を形成するか、またはＲＺ１０”、ＲＺ１１”、及びＲＺ１０’が各々、Ｈであり、ＲＺ１１’が、ＳＯｚＭＺであるか、またはＲＺ１０”及びＲＺ１１”が各々、Ｈであり、ＲＺ１０’及びＲＺ１１’が、それらに結合している窒素原子と炭素原子との間で窒素－炭素二重結合を形成するか（式中、下付き文字ｚは、２または３であり、ＭＺは、薬学的に許容される一価のカチオンである）のいずれかであり、
ＹＺ及びＹＺ’が、Ｏ、Ｓ、及びＮＨからなる群から選択され、ＲＺ”が、１つまたは複数の任意選択的な置換基を表し、ＲＺ６’、ＲＺ７’、ＲＺ９’が、それぞれＲＺ６”、ＲＺ７”、及びＲＺ９”と同じ群から選択され、ＲＺ１０’及びＲＺ１１’が、それぞれＲＺ１０”及びＲＺ１１”と同じであり、ここで、ＲＺ１１”及びＲＺ１１’が、ＳＯｚＭＺである場合、各ＭＺは、薬学的に許容される一価のカチオンであるか、または一緒に、薬学的に許容される二価のカチオンを表すかのいずれかである。
一部の実施形態では、ＰＢＤ二量体は、式Ｘ、式ＸＩＩ、または式ＸＩＩＩの一般構造を有し、式中、１つのＲＺ７”が、Ｈ、ＯＨ、及びＯＲＺ（式中、ＲＺは、この式の各々に関して先に定義した通りである）からなる群から選択されるか、またはＣ１－４アルキルオキシ基であり、特にＲＺ７”は、－ＯＣＨ３である。一部の実施形態では、ＹＺ及びＹＺ’は、Ｏであり、ＲＺ９”は、Ｈであるか、またはＲＺ６”は、Ｈ及びハロからなる群から選択される。
一部の実施形態では、ＰＢＤ二量体は、式Ｘの一般構造を有し、式中、ＡｒＺが、フェニレンであり、ＸＺａが、－Ｏ－、－Ｓ－、及び－ＮＨ－からなる群から選択され、ＱＺ１が、単結合であり、式ＸＩＩの一部の実施形態では、ＡｒＺは、フェニレンであり、ＸＺは、－Ｏ－、－Ｓ－、及び－ＮＨ－からなる群から選択され、ＱＺ１－ＣＨ２－及びＱＺ２は、－ＣＨ２－である。
一部の実施形態では、ＰＢＤ二量体は、式Ｘの一般構造を有し、式中、ＸＺａが、ＮＨである。一部の実施形態では、ＰＢＤ薬物単位は、式Ｘのものであり、式中、ＱＺ１が、単結合であり、ＱＺ２が、単結合である。
一部の実施形態では、ＰＢＤ二量体は、式Ｘ、式ＸＩＩ、または式ＸＩＩＩの一般構造を有し、式中、ＲＺ２’が、点線がＲＺ２’への単結合を示すような、任意選択で置換されるＣ５－７アリール基であり、存在する場合、置換基が独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ５－２０アリールオキシ、Ｃ３－２０ヘテロシクリルオキシ（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｏｘｙ）、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７ヘテロシクリル、及びビス－オキシ－Ｃ１－３アルキレンからなる群から選択され、式中、Ｃ１－７アルコキシ基が、アミノ基で任意選択で置換され、Ｃ３－７ヘテロシクリル基がＣ６窒素含有ヘテロシクリル基である場合、それは、Ｃ１－４アルキル基で任意選択で置換される。
一部の実施形態では、ＰＢＤ二量体は、式Ｘ、式ＸＩ、または式ＸＩＩの一般構造を有し、式中、ＡｒＺが、置換される場合に１～３つのかかる置換基を有する、任意選択で置換されるフェニルである。
一部の実施形態では、ＰＢＤ二量体は、式Ｘ、式ＸＩ、または式ＸＩＩの一般構造を有し、式中、ＲＺ１０”及びＲＺ１１”が、窒素－炭素二重結合を形成し、及び／またはＲＺ６’、ＲＺ７’、ＲＺ９’、及びＹＺ’が、それぞれＲＺ６”、ＲＺ７”、ＲＺ９”、及びＹＺと同じである。
一部の実施形態では、ＰＢＤ薬物単位は、

Figure 2023520930000164
 の構造、またはその塩を有し、式中、短剣符が、薬物単位から薬物リンカー化合物または抗体－薬物コンジュゲートにおけるリンカー単位への結合点を表す。
一部の実施形態では、ＰＢＤ薬物単位は、

Figure 2023520930000165
 の構造、またはその塩を有し、式中、短剣符が、薬物単位から薬物リンカー化合物または抗体－薬物コンジュゲートにおけるリンカー単位への結合点を表す。
一部の実施形態では、薬物単位は、アントラサイクリン化合物の構造を組み込む。理論に拘束されるものではないが、それらの化合物の細胞傷害作用は、ある程度、トポイソメラーゼ阻害にも起因し得る。それらの実施形態のうちの一部では、アントラサイクリン化合物は、Ｍｉｎｏｔｔｉ，Ｇ．，ｅｔ ａｌ．，“Ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｓ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｄｖａｎｃｅｓ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ ｉｎ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙ”Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ．（２００４）５６（２）：１８５－２２９に開示される構造を有する。一部の実施形態では、アントラサイクリン化合物は、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ドキソルビシンプロピルオキサゾリン（ＤＰＯ）、モルホリノ－ドキソルビシン、またはシアノモルホリノ－ドキソルビシンである。
一部の実施形態では、薬物単位（Ｄ）は、細胞分裂阻害剤からのものである。一部の実施形態では、Ｄは、１～１００ｎＭの範囲の細胞分裂阻害活性を有する化合物からのものである。一部の実施形態では、薬物単位（Ｄ）は、細胞傷害性薬剤からのものである。一部の実施形態では、Ｄは、細胞傷害活性について１～１００ｎＭの範囲のＩＣ５０値を有する細胞傷害性薬剤からのものである。ＡＤＣが細胞株に対して細胞分裂阻害または細胞傷害効果を発揮するかどうかを決定するためのいくつかの方法が存在する。ＡＤＣが細胞株に対して細胞分裂阻害または細胞傷害効果を発揮するかどうかを決定するための１つの例では、チミジン取り込みアッセイが使用される。例えば、９６ウェルプレートの５，０００細胞／ウェルの密度の細胞を７２時間の期間にわたって培養し、７２時間の期間のうち最後の８時間、０．５μＣｉの３Ｈ－チミジンに曝露し、培養物の細胞内への３Ｈ－チミジンの取り込みをＡＤＣの存在及び不在下で測定する。培養物の細胞が、同じ条件下であるがＡＤＣに接触させずに培養した同じ細胞株の細胞と比較して、低減された３Ｈ－チミジン取り込みを有する場合、ＡＤＣは、細胞株に対して細胞分裂阻害または細胞傷害効果を有する。
別の例では、ＡＤＣが細胞株に対して細胞分裂阻害または細胞傷害効果を発揮するかどうかを決定するために、細胞内でニュートラルレッド、トリパンブルー、またはＡＬＡＭＡＲ（商標）ブルー等の色素の取り込みを決定することによって細胞生存率を測定する（例えば、Ｐａｇｅ ｅｔ ａｌ．，１９９３，Ｉｎｔｌ．Ｊ．ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ３：４７３－４７６を参照されたい）。かかるアッセイでは、色素を含有する培地中で細胞をインキュベートし、細胞を洗浄し、色素の細胞取り込みを反映する残っている色素を分光光度測定により測定する。タンパク質結合色素スルホローダミンＢ（ＳＲＢ）は、細胞傷害作用を測定するのに有用である（Ｓｋｅｈａｎ ｅｔ ａｌ．，１９９０，Ｊ．Ｎａｔ’ｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．８２：１１０７－１２）。好ましいＡＤＣには、細胞株に対して１０００ｎｇ／ｍＬ未満、例えば、５００ｎｇ／ｍＬ未満、１００ｎｇ／ｍｌ未満、または５０未満もしくはさらには１０ｎｇ／ｍＬ未満のＩＣ５０値（５０％の細胞の殺傷をもたらすｍＡＢ濃度として定義される）を有するものが含まれる。
一部の実施形態では、Ｄは、ＤＡＲが８である、インビトロでは十分な活性をもつＡＤＣを提供することが予想されない細胞効力を有する、細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤からのものである。
一部の実施形態では、Ｄは、親水性の細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤からのものである（すなわち、Ｄは、ｃＬｏｇＰ≦１を有する）。一部の実施形態では、Ｄは、疎水性の細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤からのものである（すなわち、Ｄは、ｃＬｏｇＰ＞１を有する）。一部の実施形態では、Ｄは、約－３～約３、例えば、約－３、約－２．５、約－２、約－１．５、約－１、約－０．５、約０、約０．５、約１、約１．５、約２、約２．５、約３、またはこれらの間の任意の値のｃＬｏｇＰを有する、細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤からのものである。一部の実施形態では、Ｄは、約－３～約１、例えば、約－３、約－２．５、約－２、約－１．５、約－１、約－０．５、約０、約０．５、約１、またはこれらの間の任意の値のｃＬｏｇＰを有する、細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤からのものである。一部の実施形態では、Ｄは、約－１～約１、例えば、約－１、約－０．７５、約－０．５、約－０．２５、約０、約０．２５、約０．５、約０．７５、約１、またはこれらの間の任意の値のｃＬｏｇＰを有する、細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤からのものである。一部の実施形態では、Ｄは、約０～約１、例えば、約０、約０．１、約０．２、約０．３、約０．４、約０．５、約０．６、約０．７、約０．８、約０．９、約１、またはこれらの間の任意の値のｃＬｏｇＰを有する、細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤からのものである。一部の実施形態では、Ｄは、約１～約６、例えば、約１、約１．５、約２、約２．５、約３、約３．５、約４、約４．５、約５、約５．５、約６、またはこれらの間の任意の値のｃＬｏｇＰを有する、細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤からのものである。一部の実施形態では、Ｄは、約３～約６、例えば、約３、約３．５、約４、約４．５、約５、約５．５、約６、またはこれらの間の任意の値のｃＬｏｇＰを有する、細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤からのものである。
一部の実施形態では、Ｄは、約８０Å２～約１５０Å２、例えば、約８０Å２、約９０Å２、約１００Å２、約１１０Å２、約１２０Å２、約１３０Å２、約１４０Å２、約１５０Å２、またはこれらの間の任意の値の極性表面積を有する、細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤からのものである。一部の実施形態では、Ｄは、約８０Å２～約１２０Å２、例えば、約８０Å２、約９０Å２、約１００Å２、約１１０Å２、約１２０Å２、またはこれらの間の任意の値の極性表面積を有する、細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤からのものである。一部の実施形態では、Ｄは、約９０Å２～約１３０Å２、例えば、約９０Å２、約１００Å２、約１１０Å２、約１２０Å２、約１３０Å２、またはこれらの間の任意の値の極性表面積を有する、細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤からのものである。一部の実施形態では、Ｄは、約１１０Å２～約１５０Å２、例えば、約１１０Å２、約１２０Å２、約１３０Å２、約１４０Å２、約１５０Å２、またはこれらの間の任意の値の極性表面積を有する、細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤からのものである。一部の実施形態では、Ｄは、約１３０Å２～約１５０Å２、例えば、約１３０Å２、約１４０Å２、約１５０Å２、またはこれらの間の任意の値の極性表面積を有する、細胞傷害性薬剤または細胞分裂阻害剤からのものである。
一部の実施形態では、Ｄは、ゲムシタビン等のＤＮＡ複製阻害剤、またはＭＭＡＥ、もしくはＭＭＡＦ等のチューブリン妨害剤からのものである。一部の実施形態では、Ｄは、ゲムシタビンからのものである。一部の実施形態では、Ｄは、ＭＭＡＥからのものである。一部の実施形態では、Ｄは、ＭＭＡＦからのものである。一部の実施形態では、Ｄは、ＮＡＭＰＴ阻害剤等のＡＴＰ産生の阻害剤からのものである。
一部の実施形態では、Ｄは、以下の式：
Figure 2023520930000166
 を有するＮＡＭＰＴ阻害剤からのものであり、
式中、Ｄが、ａａまたはｂｂ窒素原子にてＬ２に共有結合している。
薬物－リンカー化合物
一部の実施形態では、Ｄは、Ｌ１（Ｍ及びＬ２が両方とも不在である場合）、Ｍ（Ｌ２が不在である場合）、またはＬ２と結合を形成する原子を有する。一部の実施形態では、Ｌ１、Ｍ、またはＬ２と結合を形成するＤからの原子は、窒素原子である。一部の実施形態では、Ｌ１、Ｍ、またはＬ２と結合を形成するＤからの原子は、結合を形成した際に四級化される窒素原子である。一部の実施形態では、Ｌ１、Ｍ、またはＬ２と結合を形成するＤからの原子は、チオール基からの硫黄原子である。一部の実施形態では、Ｌ１、Ｍ、またはＬ２と結合を形成するＤからの原子は、ヒドロキシル基からの酸素原子である。一部の実施形態では、ヒドロキシル基は、遊離薬物中に存在する。一部の実施形態では、ヒドロキシル基は、遊離薬物中に存在するカルボニル基の還元によって生成される。一部の実施形態では、Ｌ１、Ｍ、またはＬ２と結合を形成するＤからの原子は、結合を形成する前には遊離薬物中のカルボニル基であった、ヒドロキシル基に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｄは、カルボン酸基を介してＬ１、Ｍ、またはＬ２と結合を形成する。
一部の実施形態では、Ｄは、生理的ｐＨで負に帯電している官能基、例えば、カルボン酸またはリン酸を含む。一部の実施形態では、Ｄは、生理的ｐＨで正に帯電している官能基、例えば、アミンを含む。一部の実施形態では、Ｄが生理的ｐＨで負に帯電した官能基を含む場合、Ｌ１（Ｍ及びＬ２が両方とも不在である場合）、Ｍ（Ｌ２が不在である場合）、またはＬ２（存在する場合）は、生理的ｐＨで正に帯電している官能基を含む。一部の実施形態では、Ｄが生理的ｐＨで正に帯電した官能基を含む場合、Ｌ１（Ｍ及びＬ２が両方とも不在である場合）、Ｍ（Ｌ２が不在である場合）、またはＬ２（存在する場合）は、生理的ｐＨで負に帯電している官能基を含む。一部の実施形態では、Ｄは、生理的ｐＨで非荷電である。一部の実施形態では、Ｄは、生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有する。一部の実施形態では、Ｄが非荷電であるか、または生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有する場合、Ｌ１（Ｍ及びＬ２が両方とも不在である場合）、Ｍ（Ｌ２が不在である場合）、またはＬ２（存在する場合）は、生理的ｐＨで非荷電であるか、またはゼロの正味電荷を有する。
一部の実施形態では、各Ｌ２－Ｄは、非荷電であるか、または生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有する。一部の実施形態では、各Ｌ２－Ｄは、生理的ｐＨで荷電種を有しない（すなわちは、非荷電である）。一部の実施形態では、各Ｌ２－Ｄは、生理的ｐＨで双性イオン性である。一部の実施形態では、各Ｌ２－Ｄは、カルボキシレート及びアンモニウム含有部分を含む。一部の実施形態では、アンモニウム含有部分は、第四級アンモニウム含有部分である。一部の実施形態では、第四級アンモニウム含有部分は、ピリジニウムである。一部の実施形態では、Ｌ２は、アニオン性であり、Ｄは、カチオン性である。一部の実施形態では、Ｌ２は、カルボキシレート含有部分を含み、Ｄは、アンモニウム含有部分を含む。
一部の実施形態では、各Ｌ１－（Ｍ）ｘ－（Ｄ）ｙ（Ｌ２が不在である場合）は、生理的ｐＨで荷電種を有しない。一部の実施形態では、各Ｌ１－（Ｍ）ｘ－（Ｄ）ｙ（Ｌ２が不在である場合）は、生理的ｐＨで双性イオン性である。一部の実施形態では、各Ｌ１－（Ｍ）ｘ－（Ｄ）ｙ（Ｌ２が不在である場合）は、カルボキシレート及びアンモニウム含有部分を含む。一部の実施形態では、アンモニウム含有部分は、第四級アンモニウム含有部分である。一部の実施形態では、第四級アンモニウム部分は、ピリジニウムである。一部の実施形態では、Ｌ１－（Ｍ）ｘは、アニオン性であり、Ｄは、カチオン性である。一部の実施形態では、Ｌ１－（Ｍ）ｘは、カルボキシレート含有部分を含み、Ｄは、アンモニウム含有部分を含む。
一部の実施形態では、各Ｌ１－Ｄ（Ｍ及びＬ２が不在である場合）は、生理的ｐＨで荷電種を有しない。一部の実施形態では、各Ｌ１－Ｄ（Ｍ及びＬ２が不在である場合）は、生理的ｐＨで双性イオン性である。一部の実施形態では、各Ｌ１－Ｄ（Ｍ及びＬ２が不在である場合）は、カルボキシレート及びアンモニウム含有部分を含む。一部の実施形態では、アンモニウム部分は、第四級アンモニウム部分である。一部の実施形態では、第四級アンモニウム含有部分は、ピリジニウムである。一部の実施形態では、Ｌ１は、アニオン性であり、Ｄは、カチオン性である。一部の実施形態では、Ｌ１は、カルボキシレート含有部分を含み、Ｄは、アンモニウム含有部分を含む。
薬物をリンカーに連結するための一般的手順は、当該技術分野で既知である。例えば、米国特許第８，１６３，８８８号、同第７，６５９，２４１号、同第７，４９８，２９８号、米国公開第ＵＳ２０１１０２５６１５７号、及び国際公開第ＷＯ２０１１０２３８８３号、及び同第ＷＯ２００５１１２９１９号を参照されたく、同文献の各々は、特に前述の一般的手順に関して参照により本明細書に援用される。
一部の実施形態では、Ｄは、生理的ｐＨで＋１の電荷を有し、Ｌ２は、
Figure 2023520930000167
 からなる群から選択され、式中、ｄｄが、Ｄへの共有結合点であり、Ｒｇ１が、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。
一部の実施形態では、Ｄは、生理的ｐＨで非荷電であり、Ｌ２は、
Figure 2023520930000168
 からなる群から選択され、式中、ｄｄが、Ｄへの共有結合点であり、Ｒｇ１が、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２である。
一部の実施形態では、Ｌ２は、
Figure 2023520930000169
 からなる群から選択され、式中、Ｒｇ１が、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２であり、Ｄ＊が、Ｄ部分の一部であるカチオンであり、ｄｄが、Ｄの残りへの共有結合点を表し、Ｄ（Ｄ＊を含む）が、生理的ｐＨで＋１の電荷を有する。
一部の実施形態では、Ｄ＊は、ピリジニウムである。例えば、Ｄ＊は、
Figure 2023520930000170
 であり得る。
一部の他の実施形態では、Ｄ＊は、
Figure 2023520930000171
 であり、式中、各Ｒｄ１が独立して、Ｃ１－６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｌ２は、
Figure 2023520930000172
 からなる群から選択され、式中、Ｒｇ１が、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２であり、Ｄ＊が、Ｄ部分の一部であるカチオンであり、ｄｄが、Ｄの残りへの共有結合点を表し、Ｄ（Ｄ＊を含む）が、生理的ｐＨで双性イオン性である。
本明細書に記載のＡＤＣの一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、８：１～６４：１である。一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、８：１～１６：１である。一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、８：１～３２：１である。一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、１６：１～６４：１である。一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、１６：１～３２：１である。一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、３２：１～６４：１である。一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、８：１である。一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、１６：１である。一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、３２：１である。一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、６４：１である。
本明細書に記載のＡＤＣの一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、８：１であり、下付き文字ｙは、４であり、下付き文字ｐは、２である。一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、８：１であり、下付き文字ｙは、２であり、下付き文字ｐは、４である。一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、１６：１であり、下付き文字ｙは、８であり、下付き文字ｐは、２である。一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、１６：１であり、下付き文字ｙは、４であり、下付き文字ｐは、４である。一部の実施形態では、Ｄ対Ａｂの比は、１６：１であり、下付き文字ｙは、２であり、下付き文字ｐは、８である。
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）単位
多分散ＰＥＧ、単分散ＰＥＧ、及び個別的なＰＥＧを使用して、本明細書に記載のＡＤＣ及びその中間体を作製することができる。多分散ＰＥＧは、サイズ及び分子量が不均一な混合物であるが、一方で、単分散ＰＥＧは典型的には、不均一な混合物から精製され、したがって単一の鎖長及び分子量を提供する。個別的なＰＥＧは、段階的に合成され、重合プロセスを介するものではない。個別的なＰＥＧは、規定の指定される鎖長を有する単一分子を提供する。ＰＥＧ単位の－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－サブユニットの数は、例えば、２～７２、８～２４、または１２～２４の範囲であり、それぞれＰＥＧ２～ＰＥＧ７２、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４、及びＰＥＧ１２～ＰＥＧ２４と称される。
本明細書で提供されるＰＥＧ（ＰＥＧ単位とも称される）は、１つまたは複数のポリエチレングリコール鎖を含む。ポリエチレングリコール鎖は、例えば、線状、分岐状、または星型の構成で一緒に連結される。典型的には、ＰＥＧ単位のポリエチレングリコール鎖のうちの少なくとも１つは、ＡＤＣの構成要素上の適切な部位（例えば、Ｌ）への共有結合のために一端が誘導体化される。ＡＤＣへの例示的な結合は、条件付きで切断可能でない結合を用いるか、または条件付きで切断可能な結合を介するものである。例示的な結合は、アミド結合、エーテル結合、エステル結合、ヒドラゾン結合、オキシム結合、ジスルフィド結合、ペプチド結合、またはトリアゾール結合を介するものである。
一般に、ＰＥＧ単位を構成するポリエチレングリコール鎖のうちの少なくとも１つは、ＡＤＣへの共有結合を提供するように官能基化される。ＰＥＧ単位に対する前駆体であるポリエチレングリコール含有化合物の官能基化には、例えば、アミン、チオール、ＮＨＳエステル、マレイミド、アルキン、アジド、カルボニル、または他の官能基を介するものが含まれる。一部の実施形態では、ＰＥＧ単位は、ＡＤＣへの結合を提供するか、またはポリエチレングリコール含有化合物もしくはＰＥＧの構築の際に２つ以上のポリエチレングリコール鎖の結合を容易にする、非ＰＥＧ材料（すなわち、－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－から構成されるのではない材料）をさらに含む。
一部の実施形態では、ＡＤＣへの結合は、条件付きで切断可能でない結合を用いる。一部の実施形態では、ＡＤＣへの結合は、エステル結合、ヒドラゾン結合、オキシム結合、またはジスルフィド結合を介するものではない。一部の実施形態では、ＡＤＣへの結合は、ヒドラゾン結合を介するものではない。本明細書に記載されるように、非荷電またはゼロの正味電荷の薬物－リンカー部分を有する高ＤＡＲのＡＤＣが依然として、１つまたは複数の不満足な生物物理学的特性（複数可）を示す場合、ＰＥＧ単位の追加が、これらの１つまたは複数の特性（複数可）を改善し得る。例えば、本明細書に記載され、またＷＯ２０１５／０５７６９９（同文献の開示は参照によりその全体が援用される）により記載される、分岐状ＰＥＧ単位。
条件付きで切断可能な結合とは、血漿中で循環している間は切断に対して実質的な感受性がないが、細胞内または腫瘍内環境においては切断に対して感受性となる結合を指す。条件付きで切断可能でない結合とは、ＡＤＣを投与される対象におけるいずれの生物学的に関連性のある環境においても切断に対して実質的な感受性のない結合である。本明細書に記載され、またＷＯ２００７／０１１９６８（同文献の開示は参照によりその全体が援用される）により記載される、グルクロニド単位のヒドラゾンの化学的加水分解、ジスルフィド結合の還元、及びペプチド結合またはグリコシド結合の酵素的切断が、条件付きで切断可能な結合の例である。
一部の実施形態では、ＰＥＧ単位は、Ｌ１、Ｍ、及び／またはＬ２にてＡＤＣに直接結合させられる。一部の実施形態では、ＰＥＧ単位の他の末端（単数または複数）は、自由端であり、テザリングされておらず（すなわち、共有結合しておらず）、一部の実施形態では、メトキシ、カルボン酸、アルコール、または他の好適な官能基の形態をとる。メトキシ、カルボン酸、アルコール、または他の好適な官能基は、ＰＥＧ単位の末端ポリエチレングリコールサブユニットのためのキャップとして作用する。テザリングされていないとは、ＰＥＧ単位が、そのテザリングされていない部位では、薬物単位、抗体、または薬物単位及び／または抗体への連結構成要素に共有結合させられないことを意味する。かかる配置構成は、十分な長さのＰＥＧ単位が、コンジュゲート形態にある薬物、すなわち、薬物単位（Ｄ）としての薬物に対して平行配向をとることを可能にする。理論に拘束されるものではないが、その配向は、遊離薬物が不十分な親水性度を有する事例において、コンジュゲートされた薬物の疎水性度を遮蔽し、故に、本明細書に記載されるような非荷電であるか、またはゼロの正味電荷を有する薬物リンカー部分内のマルチプレクサによって提供されるより高い負荷を容易にすると考えられる。一部の実施形態では、ＰＥＧ単位における各ポリエチレングリコール鎖は、独立して選定され、例えば、同じまたは異なる化学部分（例えば、異なる分子量または数の－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－サブユニットをもつポリエチレングリコール鎖）であり得る。複数のポリエチレングリコール鎖を有するＰＥＧ単位が、単一の結合部位にてＡＤＣに結合させられる。当業者であれば、繰り返しポリエチレングリコールサブユニットを含むことに加えてＰＥＧ単位はまた、非ＰＥＧ材料（例えば、複数のポリエチレングリコール鎖の互いの結合を容易にするため、またはＡＤＣへの結合を容易にするため）も含有し得ることを理解しよう。非ＰＥＧ材料とは、ＰＥＧ単位における、繰り返し－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－サブユニットの一部ではない原子を指す。一部の実施形態では、ＰＥＧ単位は、非ＰＥＧ要素を介して互いに結合した２つの単量体ポリエチレングリコール鎖を含む。本明細書で提供される他の実施形態では、ＰＥＧ単位は、ＡＤＣに結合している中心コアに結合した２つの線状ポリエチレングリコール鎖を含む（すなわち、ＰＥＧ単位自体が、分岐状である）。
当業者に利用可能ないくつかのＰＥＧ結合方法が存在する。例えば、Ｇｏｏｄｓｏｎ，ｅｔ ａｌ．（１９９０）Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ８：３４３（部位特異的変異誘発後のグリコシル化部位でのインターロイキン－２のＰＥＧ化）、ＥＰ０４０１３８４（ＰＥＧのＧ－ＣＳＦへの結合）、Ｍａｌｉｋ，ｅｔ ａｌ．，（１９９２）Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌ．２０：１０２８－１０３５（トレシルクロリドを使用したＧＭ－ＣＳＦのＰＥＧ化）、ＡＣＴ公開第ＷＯ９０／１２８７４号（システイン特異的ｍＰＥＧ誘導体を使用した組換えにより導入されたシステイン残基を含有するエリスロポエチンのＰＥＧ化）、米国特許第５，７５７，０７８号（ＥＰＯペプチドのＰＥＧ化）、米国特許第５，６７２，６６２号（生物工学的用途のためのプロピオン酸またはブタン酸と一置換されたポリ（エチレングリコール）及び関連するポリマーならびにそれらの機能的誘導体）、米国特許第６，０７７，９３９号（ペプチドのＮ末端アルファ－炭素のＰＥＧ化）、Ｖｅｒｏｎｅｓｅ ｅｔ ａｌ．，（１９８５）Ａｐｐｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｅｃｈｎｏｌ １１：１４１－１４２（ＰＥＧ－炭酸ニトロフェニル（「ＰＥＧ－ＮＰＣ」）またはＰＥＧ－炭酸トリクロロフェニルによるペプチドのＮ末端α－炭素のＰＥＧ化）、及びＶｅｒｏｎｅｓｅ（２００１）Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ ２２：４０５－４１７（ペプチド及びタンパク質ＰＥＧ化に関する総説論文）。
一部の実施形態では、ＰＥＧ単位は、ポリエチレングリコール含有化合物及びアミノ酸残基の反応性基を介してアミノ酸残基に共有結合させてもよい。アミノ酸残基の反応性基には、活性化ＰＥＧ分子に対して反応性であるもの（例えば、遊離アミノまたはカルボキシル基）が含まれる。例えば、Ｎ末端アミノ酸残基及びリジン（Ｋ）残基は、遊離アミノ基を有し、Ｃ末端アミノ酸残基は、遊離カルボキシル基を有する。チオール基（例えば、システイン残基上に見出されるようなもの）もまた、ＰＥＧへの共有結合を形成させるための反応性基として有用である。さらに、活性化基（例えば、ヒドラジド、アルデヒド、及び芳香族－アミノ基）をポリペプチドのＣ末端で特異的に導入するための酵素支援による方法が記載されている（Ｓｃｈｗａｒｚ，ｅｔ ａｌ．（１９９０）Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ．１８４：１６０、Ｒｏｓｅ，ｅｔ ａｌ．（１９９１）Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．２：１５４、及びＧａｅｒｔｎｅｒ，ｅｔ ａｌ．（１９９４）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９：７２２４を参照されたい）。
一部の実施形態では、ポリエチレングリコール含有化合物は、異なる反応性部分を有するメトキシル化ＰＥＧ（「ｍＰＥＧ」）を使用してアミノ基への共有結合を形成する。かかる反応性部分の非限定的な例としては、コハク酸スクシンイミジル（ＳＳ）、炭酸スクシンイミジル（ＳＣ）、ｍＰＥＧ－イミデート、炭酸パラ－ニトロフェニル（ＮＰＣ）、プロピオン酸スクシンイミジル（ＳＰＡ）、及びシアヌル酸クロリドが挙げられる。かかるｍＰＥＧの非限定的な例としては、ｍＰＥＧ－コハク酸スクシンイミジル（ｍＰＥＧ－ＳＳ）、ｍＰＥＧ２－コハク酸スクシンイミジル（ｍＰＥＧ２－ＳＳ）、ｍＰＥＧ－炭酸スクシンイミジル（ｍＰＥＧ－ＳＣ）、ｍＰＥＧ２－炭酸スクシンイミジル（ｍＰＥＧ２－ＳＣ）、ｍＰＥＧ－イミデート、ｍＰＥＧ－炭酸パラ－ニトロフェニル（ｍＰＥＧ－ＮＰＣ）、ｍＰＥＧ－イミデート、ｍＰＥＧ２－炭酸パラ－ニトロフェニル（ｍＰＥＧ２－ＮＰＣ）、ｍＰＥＧ－プロピオン酸スクシンイミジル（ｍＰＥＧ－ＳＰＡ）、ｍＰＥＧ２－プロピオン酸スクシンイミジル（ｍＰＥＧ－－ＳＰＡ）、ｍＰＥＧ－Ｎ－ヒドロキシ－スクシンイミド（ｍＰＥＧ－ＮＨＳ）、ｍＰＥＧ２－Ｎ－ヒドロキシ－スクシンイミド（ｍＰＥＧ２－－ＮＨＳ）、ｍＰＥＧ－シアヌル酸クロリド、ｍＰＥＧ２－シアヌル酸クロリド、ｍＰＥＧ２－リシノール（Ｌｙｓｉｎｏｌ）－ＮＰＣ、及びｍＰＥＧ２－Ｌｙｓ－ＮＨＳが挙げられる。
一部の実施形態では、ＡＤＣにおけるＰＥＧ単位の存在は、結果として得られるＡＤＣの薬物動態に対して２つの潜在的な影響を有することができる。１つ目の影響は、クリアランスの減少（及び結果的な曝露量の増加）であり、これは薬物単位（疎水性遊離薬物を含む薬物単位等）の疎水性要素の露出によって誘導される非特異的相互作用の低減に起因する。２つ目の影響は、体積及び分布速度の減少であり、これはＡＤＣの分子量の増加に起因するときもある。ポリエチレングリコールサブユニットの数を増加させることにより、コンジュゲートの流体力学半径もまた増加し、減少した拡散率を典型的にもたらす。転じて、減少した拡散率は典型的に、ＡＤＣが腫瘍に浸透する能力を減弱させる（Ｓｃｈｍｉｄｔ ａｎｄ Ｗｉｔｔｒｕｐ，Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ ２００９、８：２８６１－２８７１）。これらの２つの競合する薬物動態効果のため、ＡＤＣのクリアランスを減少させ、こうして血漿中曝露量を増加させるのに十分に大きいが、ＡＤＣが意図される標的細胞集団に到達する能力を妨害する程度までその拡散率を大幅に減弱させるほどには大きくない、ＰＥＧ単位を使用することが望ましい場合がある。例えば、米国公開第２０１６／０３１０６１２号の実施例１、１８、及び２１を参照されたく、同文献は、特定の疎水性薬物－リンカー部分のためのＰＥＧ単位の最適なサイズを選択するための手法に関して、参照により本明細書に援用される。
一部の実施形態では、ＰＥＧ単位は、１つまたは複数の線状ポリエチレングリコール鎖を含み、各々が少なくとも２個のサブユニット、少なくとも３個のサブユニット、少なくとも４個のサブユニット、少なくとも５個のサブユニット、少なくとも６個のサブユニット、少なくとも７個のサブユニット、少なくとも８個のサブユニット、少なくとも９個のサブユニット、少なくとも１０個のサブユニット、少なくとも１１個のサブユニット、少なくとも１２個のサブユニット、少なくとも１３個のサブユニット、少なくとも１４個のサブユニット、少なくとも１５個のサブユニット、少なくとも１６個のサブユニット、少なくとも１７個のサブユニット、少なくとも１８個のサブユニット、少なくとも１９個のサブユニット、少なくとも２０個のサブユニット、少なくとも２１個のサブユニット、少なくとも２２個のサブユニット、少なくとも２３個のサブユニット、または少なくとも２４個のサブユニットを有する。一部の実施形態では、ＰＥＧは、総計で少なくとも８個のサブユニット、少なくとも１０個のサブユニット、または少なくとも１２個のサブユニットを含む。一部のかかる実施形態では、ＰＥＧは、総計で約７２個以下のサブユニットを含む。一部のかかる実施形態では、ＰＥＧは、総計で約３６個以下のサブユニットを含む。一部の実施形態では、ＰＥＧは、約８～約２４個のサブユニットを含む（ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４と称される）。
一部の実施形態では、ＰＥＧ単位は、総計で２～７２、２～６０、２～４８、２～３６、もしくは２～２４個のサブユニット、３～７２、３～６０、３～４８、３～３６、もしくは３～２４個のサブユニット、４～７２、８～６０、４～４８、４～３６、もしくは４～２４個のサブユニット、５～７２、５～６０、５～４８、５～３６、もしくは５～２４個のサブユニット、６～７２、６～６０、６～４８、６～３６、もしくは６～２４個のサブユニット、７～７２、７～６０、７～４８、７～３６、もしくは７～２４個のサブユニット、８～７２、８～６０、８～４８、８～３６、もしくは８～２４個のサブユニット、９～７２、９～６０、９～４８、９～３６、もしくは９～２４個のサブユニット、１０～７２、１０～６０、１０～４８、１０～３６、もしくは１０～２４個のサブユニット、１１～７２、１１～６０、１１～４８、１１～３６、もしくは１１～２４個のサブユニット、１２～７２、１２～６０、１２～４８、１２～３６、もしくは１２～２４個のサブユニット、１３～７２、１３～６０、１３～４８、１３～３６、もしくは１３～２４個のサブユニット、１４～７２、１４～６０、１４～４８、１４～３６、もしくは１４～２４個のサブユニット、１５～７２、１５～６０、１５～４８、１５～３６、もしくは１５～２４個のサブユニット、１６～７２、１６～６０、１６～４８、１６～３６、もしくは１６～２４個のサブユニット、１７～７２、１７～６０、１７～４８、１７～３６、もしくは１７～２４個のサブユニット、１８～７２、１８～６０、１８～４８、１８～３６、もしくは１８～２４個のサブユニット、１９～７２、１９～６０、１９～４８、１９～３６、もしくは１９～２４個のサブユニット、２０～７２、２０～６０、２０～４８、２０～３６、もしくは２０～２４個のサブユニット、２１～７２、２１～６０、２１～４８、２１～３６、もしくは２１～２４個のサブユニット、２２～７２、２２～６０、２２～４８、２２～３６、もしくは２２～２４個のサブユニット、２３～７２、２３～６０、２３～４８、２３～３６、もしくは２３～２４個のサブユニット、または２４～７２、２４～６０、２４～４８、２４～３６、もしくは２４個のサブユニットを含む。一部の実施形態では、ＰＥＧ単位は、総計で２～２４個のサブユニット、２～１６個のサブユニット、２～１２個のサブユニット、２～８個のサブユニット、または２～６個のサブユニットを含む。
本明細書で提供される実施形態のいずれにおいても使用され得る例示的な線状ＰＥＧは、以下のようなものであり：
Figure 2023520930000173
 式中、波線が、ＡＤＣへの結合部位を示し、各下付き文字ｂが独立して、２～１２からなる群から選択され、各下付き文字ｃが独立して、１～７２、８～７２、１０～７２、１２～７２、６～２４、または８～２４からなる群から選択される。一部の実施形態では、各下付き文字ｂは、２～６である。一部の実施形態では、各下付き文字ｃは、約２、約４、約８、約１２、または約２４である。
本明細書に記載されるように、ＰＥＧ単位は、それが結果として得られるＡＤＣのクリアランスを改善するが、ＡＤＣが腫瘍に浸透する能力には顕著な影響を及ぼさないように選択され得る。ＡＤＣの薬物単位及び集合的リンカー／マルチプレクサコンジュゲートが、マレイミド誘導グルクロニドＭＭＡＥ薬物単位と同等のＳｌｏｇＰ値を有する、複数の実施形態では、ＰＥＧ単位は、約８個のサブユニット～約２４個のサブユニットを有する。複数の実施形態では、ＰＥＧ単位は、約１２個のサブユニットを有する。ＡＤＣの薬物単位及び集合的リンカー／マルチプレクサコンジュゲートが、マレイミド誘導グルクロニドＭＭＡＥ薬物単位よりも大きいＳｌｏｇＰ値を有する、複数の実施形態では、より多くのサブユニットを有するＰＥＧ単位がときには必要とされる。
一部の実施形態では、ＰＥＧ単位は、約３００ダルトン～約５キロダルトン、約３００ダルトン～約４キロダルトン、約３００ダルトン～約３キロダルトン、約３００ダルトン～約２キロダルトン、約３００ダルトン～約１キロダルトン、またはこれらの間の任意の値である。一部の実施形態では、ＰＥＧは、少なくとも８、１０、または１２個のサブユニットを有する。一部の実施形態では、ＰＥＧ単位は、ＰＥＧ２～ＰＥＧ７２、例えば、ＰＥＧ２、ＰＥＧ４、ＰＥＧ８、ＰＥＧ１０、ＰＥＧ１２、ＰＥＧ１６、ＰＥＧ２０、ＰＥＧ２４、ＰＥＧ２８、ＰＥＧ３２、ＰＥＧ３６、ＰＥＧ４８、またはＰＥＧ７２である。
一部の実施形態では、ＡＤＣのＰＥＧ化とは別に、ＡＤＣに他のＰＥＧサブユニットは存在しない（すなわち、ＰＥＧサブユニットは、本明細書で提供されるコンジュゲート及びリンカーのその他の構成要素のうちのいずれの一部としても存在しない）。一部の実施形態では、ＰＥＧとは別に、８個以下、７個以下、６個以下、５個以下、４個以下、３個以下、２個以下、または１個を超えない他のポリエチレングリコール（－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－）サブユニットがＡＤＣに存在する（すなわち、本明細書で提供されるＡＤＣの他の構成要素における８、７、６、５、４、３、２個以下、または１個を超えない他のポリエチレングリコールサブユニット）。
ＰＥＧ単位のポリエチレングリコールサブユニットに言及する場合、及び文脈に応じて、サブユニットの数は、例えば、ＡＤＣの集団及び／または多分散ＰＥＧの使用に言及する場合、平均数を表し得ることが理解されよう。
抗体
本明細書で使用される「抗体」という用語は、所望の生物学的活性を示す、無傷のモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、単一特異性抗体、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）を網羅し、これには無傷の抗体及び抗原結合抗体断片、ならびに鎖間ジスルフィド結合のうちの１つまたは複数が破壊されているそれらの還元型が含まれるが、但し、抗原結合抗体断片が所望の数の結合した基（本明細書に記載されるリンカー（Ｌ）等）に対して必要な数の結合部位を有することを条件とする。一部の態様では、リンカーは、スクシンイミドまたは加水分解スクシンイミドを介して、還元された鎖間ジスルフィド結合のシステイン残基及び／または遺伝子操作によって導入されたシステイン残基の硫黄原子にて抗体に結合させられる。天然型の抗体は、四量体であり、２つの同一の免疫グロブリン鎖の対からなり、各対が１本の軽鎖及び１本の重鎖を有する。各対において、軽鎖及び重鎖可変ドメイン（ＶＬ及びＶＨ）が合わせて、抗原への結合を主として担う。軽鎖及び重鎖可変ドメインは、３つの超可変領域、別称「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」が介在するフレームワーク領域からなる。軽鎖及び重鎖はまた、免疫系によって認識されるとともにそれと相互作用し得る定常領域も含有する（例えば、Ｊａｎｅｗａｙ ｅｔ ａｌ．，２００１，Ｉｍｍｕｎｏ．Ｂｉｏｌｏｇｙ，５ｔｈ Ｅｄ．，Ｇａｒｌａｎｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋを参照されたい）。抗体には、任意のアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、及びＩｇＡ）またはそれらのサブクラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２）が含まれる。抗体は、任意の好適な種に由来し得る。一部の態様では、抗体は、ヒトまたはマウス起源のものであり、一部の態様では、抗体は、ヒト、ヒト化、またはキメラ抗体である。抗体は、様々な程度までフコシル化され得るか、または脱フコシル化され得る。
「無傷の抗体」は、抗原結合可変領域ならびに軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）及び重鎖定常ドメイン、すなわち、抗体クラスに応じて適宜、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、及びＣＨ４を含むものである。定常ドメインは、天然配列定常ドメイン（例えば、ヒト天然配列定常ドメイン）またはそのアミノ酸配列バリアントのいずれかである。
「抗体断片」は、その抗原結合領域すなわち可変領域を含む、無傷の抗体の一部分を含む。本開示の抗体断片は、リンカー及び／またはリンカー－薬物化合物の結合のための部位を提供する少なくとも１つのシステイン残基（天然または操作された）及び／または少なくとも１つのリジン残基（天然または操作された）を含む。一部の実施形態では、抗体断片には、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、またはＦ（ａｂ’）２が含まれる。
本明細書で使用される「操作されたシステイン残基」または「ｅＣｙｓ残基」という用語は、抗体に組み込まれているシステインアミノ酸またはその誘導体を指す。それらの態様では、１つまたは複数のｅＣｙｓ残基が抗体に組み込まれ得、典型的には、ｅＣｙｓ残基は、抗体の重鎖または軽鎖のいずれかに組み込まれる。一般に、ｅＣｙｓ残基の抗体への組み込みは、システインまたはその誘導体を有する１つまたは複数のアミノ酸残基をコードするように、親抗体の核酸配列に変異を誘発させることによって実施される。好適な変異には、抗体の軽鎖または重鎖における所望の残基とシステインまたはその誘導体との置き換え、抗体の軽鎖または重鎖における所望の箇所での追加のシステインまたはその誘導体の組み込み、ならびにアミノ酸の所望の重鎖または軽鎖のＮ末端及び／またはＣ末端への追加のシステインまたはその誘導体の付加が含まれる。さらなる情報は、米国特許第９，０００，１３０号に見出すことができ、同文献の内容は、参照によりその全体が本明細書に援用される。システイン（Ｃｙｓ）の誘導体には、ベータ－２－Ｃｙｓ、ベータ－３－Ｃｙｓ、ホモシステイン、及びＮ－メチルシステインが含まれるが、これらに限定されない。
一部の実施形態では、本開示の抗体には、１つまたは複数の操作されたシステイン（ｅＣｙｓ）残基を有するものが含まれる。一部の実施形態では、１つまたは複数のｅＣｙｓ残基が、システインの誘導体、例えば、ベータ－２－Ｃｙｓ、ベータ－３－Ｃｙｓ、ホモシステイン、またはＮ－メチル－Ｃｙｓである。
一部の実施形態では、本開示の抗体には、１つまたは複数の操作されたリジン（ｅＬｙｓ）残基を有するものが含まれる。一部の実施形態では、（本明細書に記載されるＡＤＣを形成するための）薬物－リンカー中間体とのコンジュゲーション前に、１つまたは複数の天然リジン及び／またはｅＬｙｓ残基が活性化される。一部の実施形態では、活性化は、スクシンイミジルエステルならびにマレイミド、ピリジルジスルフィド（ｐｙｒｉｄｙｌｄｉｓｕｌｆｉｄｅｍ）、及びヨードアセトアミドからなる群から選択される官能基を含む化合物に抗体を接触させることを含む。
「抗原」は、抗体が特異的に結合する実体である。
「特異的結合」及び「特異的に結合する」という用語は、抗体またはその抗体断片が、その対応する標的抗原と選択的様態で結合し、多数の他の抗原とは結合しないことを意味する。典型的には、抗体または抗体断片は、少なくとも約１×１０－７Ｍ、例えば、１０－８Ｍ～１０－９Ｍ、１０－１０Ｍ、１０－１１Ｍ、または１０－１２Ｍの親和性で結合し、既定の抗原または密接に関連する抗原以外の非特異的抗原（例えば、ＢＳＡ、カゼイン）への結合に対するその親和性よりも少なくとも２倍大きい親和性で既定の抗原に結合する。
本明細書で使用される「アミノ酸」という用語は、天然及び非天然の、タンパク質を構成するアミノ酸を指す。例示的なアミノ酸には、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、アスパラギン、ヒスチジン、グリシン、グルタミン酸、グルタミン、フェニルアラニン、リジン、ロイシン、セリン、チロシン、トレオニン、イソロイシン、プロリン、トリプトファン、バリン、システイン、メチオニン、オルニチン、β－アラニン、シトルリン、セリンメチルエーテル、アスパラギン酸メチルエステル、グルタミン酸メチルエステル、ホモセリンメチルエーテル、及びＮ，Ｎ－ジメチルリジンが含まれるが、これらに限定されない。
一部の実施形態では、抗体は、ポリクローナル抗体である。一部の実施形態では、抗体は、モノクローナル抗体である。一部の実施形態では、抗体は、キメラである。一部の実施形態では、抗体は、ヒト化である。一部の実施形態では、抗体は、抗原結合断片である。
本明細書で使用される「モノクローナル抗体」という用語は、実質的に同種の抗体集団から得られる抗体を指し、すなわち、その集団を構成する個々の抗体は、少量で存在し得る天然に存在する変異の可能性を除いて同一である。モノクローナル抗体は、高度に特異的であり、単一の抗原部位に対して向けられる。「モノクローナル」という修飾語は、実質的に同種の抗体集団から得られるような抗体の特徴を示し、任意の特定の方法による抗体の産生を必要とするように解釈されるべきではない。
有用なポリクローナル抗体は、免疫動物の血清に由来する異種の抗体分子の集団である。有用なモノクローナル抗体は、特定の抗原決定基（例えば、がん抗原または免疫細胞抗原、タンパク質、ペプチド、炭水化物、それらの化学物質、核酸、または断片）に対する同種の抗体集団である。目的の抗原に対するモノクローナル抗体（ｍＡｂ）は、培養での連続細胞株による抗体分子の産生を可能にする、当該技術分野で既知の任意の技法を使用して調製することができる。
有用なモノクローナル抗体には、ヒトモノクローナル抗体、ヒト化モノクローナル抗体、またはキメラヒト－マウス（または他の種）モノクローナル抗体が含まれるが、これらに限定されない。抗体には、完全長抗体及びその抗原結合断片が含まれる。ヒトモノクローナル抗体は、当該技術分野で既知の数多くの技法のうちのいずれによって作製されてもよい。例えば、Ｔｅｎｇ ｅｔ ａｌ．，１９８３，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．８０：７３０８－７３１２、Ｋｏｚｂｏｒ ｅｔ ａｌ．，１９８３，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄａｙ ４：７２－７９、及びＯｌｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９８２，Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．９２：３－１６を参照されたい。
一部の実施形態では、抗体には、標的細胞（例えば、がん細胞抗原）に特異的に結合する抗体の機能的に活性な断片、誘導体もしくは類似体、またはがん細胞もしくはマトリックスに結合した他の抗体が含まれる。この点に関し、「機能的に活性」とは、断片、誘導体または類似体が標的細胞に特異的に結合することができることを意味する。どのＣＤＲ配列が抗原に結合するかを決定するために、ＣＤＲ配列を含有する合成ペプチドが、当該技術分野で既知の任意の結合アッセイ法（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅアッセイ）による抗原との結合アッセイにおいて典型的に使用される。例えば、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，１９９１，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．，ＮＩＨ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ、ａｎｄ Ｋａｂａｔ，ｅｔ ａｌ．，１９８０，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １２５（３）：９６１－９６９を参照されたい。
さらに、典型的に標準的な組換えＤＮＡ技法を使用して得られる、ヒト部分及び非ヒト部分の両方を含むキメラ及びヒト化モノクローナル抗体等の組換え抗体が、有用な抗体である。キメラ抗体は、例えば、マウスモノクローナルに由来する可変領域及びヒト免疫グロブリンに由来する定常領域を有するもの等、異なる部分が異なる動物種に由来する分子である。例えば、米国特許第４，８１６，５６７号及び米国特許第４，８１６，３９７号を参照されたく、同文献は各々、参照によりそれらの全体が本明細書に援用される。ヒト化抗体は、非ヒト種由来の１つまたは複数のＣＤＲ及びヒト免疫グロブリン分子由来のフレームワーク領域を有する、非ヒト種由来の抗体分子である。例えば、米国特許第５，５８５，０８９号を参照されたく、同文献は参照によりその全体が本明細書に援用される。かかるキメラ及びヒト化モノクローナル抗体は、当該技術分野で既知の組換えＤＮＡ技法によって、例えば、国際公開第ＷＯ８７／０２６７１号、欧州公開第０１８４１８７号、欧州公開第０１７１４９６号、欧州公開第０１７３４９４号、国際公開第ＷＯ８６／０１５３３号、米国特許第４，８１６，５６７号、欧州公開第０１２０２３号、Ｂｅｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４０：１０４１－１０４３、Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，１９８７，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８４：３４３９－３４４３、Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，１９８７，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３９：３５２１－３５２６、Ｓｕｎ ｅｔ ａｌ．，１９８７，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８４：２１４－２１８、Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ ｅｔ ａｌ．，１９８７，Ｃａｎｃｅｒ．Ｒｅｓ．４７：９９９－１００５、Ｗｏｏｄ ｅｔ ａｌ．，１９８５，Ｎａｔｕｒｅ ３１４：４４６－４４９、及びＳｈａｗ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．８０：１５５３－１５５９、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，１９８５，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２２９：１２０２－１２０７、Ｏｉ ｅｔ ａｌ．，１９８６，ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ４：２１４、米国特許第５，２２５，５３９号、Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．，１９８６，Ｎａｔｕｒｅ ３２１：５２２－５２５、Ｖｅｒｈｏｅｙａｎ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３９：１５３４、及びＢｅｉｄｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４１：４０５３－４０６０に記載される方法を使用して生成することができ、同文献の各々は参照によりその全体が本明細書に援用される。
一部の実施形態では、抗体は、完全ヒト抗体である。一部の実施形態では、抗体は、内因性免疫グロブリン重鎖及び軽鎖遺伝子を発現することはできないが、ヒト重鎖及び軽鎖遺伝子を発現することはできるトランスジェニックマウスを使用して生成される。
一部の実施形態では、抗体は、無傷であるもの、または完全に還元された抗体である。「完全に還元された」という用語は、４つ全ての鎖間ジスルフィド結合が還元されて、リンカー（Ｌ１）に結合することができる８つのチオールがもたらされた抗体を指すことを意図する。
抗体への結合は、天然及び／または操作されたシステイン残基からの、または本明細書に記載される対応するリンカー中間体との環化付加反応（クリック反応等）に関与するように操作されたアミノ酸残基からのチオエーテル結合を介するものであり得る。一部の実施形態では、抗体は、無傷であるもの、もしくは完全に還元された抗体あるか、または、例えば、クリックケミストリー、もしくは本明細書に記載されるＡＤＣの他の構成要素の結合のための他の環化付加反応（例えば、ディールス・アルダー反応または他の［３＋２］もしくは［４＋２］環化付加）に関与することができる官能基で修飾されている操作されたシステイン基をもつ抗体である。例えば、Ａｇａｒｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｖｏｌ．１２６，ｐｐ．１５０４６－１５０４７（２００４）、Ｌａｕｇｈｌｉｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．３２０，ｐｐ．６６４－６６７（２００８）、Ｂｅａｔｔｙ，ｅｔ ａｌ．，ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ，Ｖｏｌ．１１，ｐｐ．２０９２－２０９５（２０１０）、及びＶａｎ Ｇｅｅｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．２６，ｐｐ．２２３３－２２４２（２０１５）を参照されたい。
がん抗原または免疫細胞抗原に特異的に結合する抗体は、市販されているか、または、例えば、化学合成もしくは組換え発現技法等の当業者に既知の任意の方法によって生成される。がん抗原または免疫細胞抗原に特異的に結合する抗体をコードするヌクレオチド配列は、例えば、ＧｅｎＢａｎｋデータベースもしくは同様のデータベース、文献刊行物から、または通例のクローニング及びシーケンシングによって入手可能である。
一部の実施形態では、抗体は、がんの処置に使用することができる（例えば、ＦＤＡ及び／またはＥＭＡによって承認された抗体）。がん抗原または免疫細胞抗原に特異的に結合する抗体は、市販されているか、または、例えば、組換え発現技法等の当業者に既知の任意の方法によって生成される。がん抗原または免疫細胞抗原に特異的に結合する抗体をコードするヌクレオチド配列は、例えば、ＧｅｎＢａｎｋデータベースもしくは同様のデータベース、文献刊行物から、または通例のクローニング及びシーケンシングによって入手可能である。
一部の実施形態では、抗体は、リンパ球上に発現した受容体または受容体複合体に特異的に結合することができる。受容体または受容体複合体は、免疫グロブリン遺伝子スーパーファミリーメンバー、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー、インテグリン、サイトカイン受容体、ケモカイン受容体、主要組織適合性タンパク質、レクチン、または補体制御タンパク質もしくは他の免疫細胞に発現する表面受容体を含み得る。
一部の実施形態では、抗体は、がん細胞抗原に特異的に結合することができる。一部の実施形態では、抗体は、免疫細胞抗原に特異的に結合することができる。ＡＤＣにおける抗体構成要素は、本明細書に記載のＡＤＣ構造における「Ａｂ」が抗体の構造を組み込むような残基形態の抗体であることが理解されよう。
がんの処置に使用され得る抗体及び腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗体の非限定的な例は、Ｆｒａｎｋｅ，Ａ．Ｅ．，Ｓｉｅｖｅｒｓ，Ｅ．Ｌ．，ａｎｄ Ｓｃｈｅｉｎｂｅｒｇ，Ｄ．Ａ．，“Ｃｅｌｌ ｓｕｒｆａｃｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ：ａ ｒｅｖｉｅｗ”Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｔｈｅｒ Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２０００，１５，４５９－７６、Ｍｕｒｒａｙ，Ｊ．Ｌ．，“Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｏｌｉｄ ｔｕｍｏｒｓ：ａ ｃｏｍｉｎｇ ｏｆ ａｇｅ”Ｓｅｍｉｎ Ｏｎｃｏｌ．２０００，２７，６４－７０、Ｂｒｅｉｔｌｉｎｇ，Ｆ．，ａｎｄ Ｄｕｂｅｌ，Ｓ．，Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９８に開示され、同文献の各々は参照によりその全体が本明細書に援用される。
一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物及び方法に従って、自己免疫障害の処置のための抗体が使用される。自己免疫抗体の産生を担う細胞の抗原に免疫特異的な抗体は、市販または別様に入手可能でない場合、例えば、化学合成もしくは組換え発現技法等の当業者に既知の任意の方法によって入手可能である。
一部の実施形態では、抗体は、活性化リンパ球上に発現した受容体または受容体複合体に対するものである。受容体または受容体複合体は、免疫グロブリン遺伝子スーパーファミリーメンバー、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー、インテグリン、サイトカイン受容体、ケモカイン受容体、主要組織適合性タンパク質、レクチン、または補体制御タンパク質を含み得る。
がんの処置に利用可能な抗体及び腫瘍関連抗原に結合する内在化抗体の例は、Ｆｒａｎｋｅ，Ａ．Ｅ．，Ｓｉｅｖｅｒｓ，Ｅ．Ｌ．，ａｎｄ Ｓｃｈｅｉｎｂｅｒｇ，Ｄ．Ａ．，“Ｃｅｌｌ ｓｕｒｆａｃｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ：ａ ｒｅｖｉｅｗ”Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｔｈｅｒ Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２０００，１５，４５９－７６、Ｍｕｒｒａｙ，Ｊ．Ｌ．，“Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｏｌｉｄ ｔｕｍｏｒｓ：ａ ｃｏｍｉｎｇ ｏｆ ａｇｅ”Ｓｅｍｉｎ Ｏｎｃｏｌ．２０００，２７，６４－７０、Ｂｒｅｉｔｌｉｎｇ，Ｆ．，ａｎｄ Ｄｕｂｅｌ，Ｓ．，Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９８に開示され、同文献の各々は参照によりその全体が本明細書に援用される。
例示的な抗原が、下記で提供される。示される抗原に結合する例示的な抗体が、括弧内に示される。
一部の実施形態では、抗原は、腫瘍関連抗原である。一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、膜貫通型タンパク質である。例えば、以下の抗原が、膜貫通型タンパク質である：ＡＮＴＸＲ１、ＢＡＦＦ－Ｒ、ＣＡ９（例示的な抗体には、ギレンツシキマブ（ｇｉｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ）が含まれる）、ＣＤ１４７（例示的な抗体には、ガビリモマブ（ｇａｖｉｌｉｍｏｍａｂ）及びメツズマブ（ｍｅｔｕｚｕｍａｂ）が含まれる）、ＣＤ１９、ＣＤ２０（例示的な抗体には、ジボジリマブ（ｄｉｖｏｚｉｌｉｍａｂ）及びイブリツモマブチウキセタンが含まれる）、ＣＤ２７４、別名ＰＤ－Ｌ１（例示的な抗体には、アデブレリマブ（ａｄｅｂｒｅｌｉｍａｂ）、アテゾリズマブ、ガリブリマブ（ｇａｒｉｖｕｌｉｍａｂ）、デュルバルマブ、及びアベルマブが含まれる）、ＣＤ３０（例示的な抗体には、イラツムマブ及びブレンツキシマブが含まれる）、ＣＤ３３（例示的な抗体には、リンツズマブが含まれる）、ＣＤ３５２、ＣＤ４５（例示的な抗体には、アパミスタマブ（ａｐａｍｉｓｔａｍａｂ）が含まれる）、ＣＤ４７（例示的な抗体には、レタプリマブ（ｌｅｔａｐｌｉｍａｂ）及びマグロリマブが含まれる）、ＣＬＰＴＭ１Ｌ、ＤＰＰ４、ＥＧＦＲ、ＥＲＶＭＥＲ３４－１、ＦＡＳＬ、ＦＳＨＲ、ＦＺＤ５、ＦＺＤ８、ＧＵＣＹ２Ｃ（例示的な抗体には、インデュサツマブ（ｉｎｄｕｓａｔｕｍａｂ）が含まれる）、ＩＦＮＡＲ１（例示的な抗体には、ファラリモマブが含まれる）、ＩＦＮＡＲ２、ＬＭＰ２、ＭＬＡＮＡ、ＳＩＴ１、ＴＬＲ２／４／１（例示的な抗体には、トマラリマブが含まれる）、ＴＭ４ＳＦ５、ＴＭＥＭ１３２Ａ、ＴＭＥＭ４０、ＵＰＫ１Ｂ、ＶＥＧＦ、及びＶＥＦＧＲ２（例示的な抗体には、ゲンツキシマブ（ｇｅｎｔｕｘｉｍａｂ）が含まれる）。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、膜貫通型輸送タンパク質である。例えば、以下の抗原が、膜貫通型輸送タンパク質である：ＡＳＣＴ２（例示的な抗体には、イダクタマブ（ｉｄａｃｔａｍａｂ）が含まれる）、ＭＦＳＤ１３Ａ、Ｍｉｎｃｌｅ、ＮＯＸ１、ＳＬＣ１０Ａ２、ＳＬＣ１２Ａ２、ＳＬＣ１７Ａ２、ＳＬＣ３８Ａ１、ＳＬＣ３９Ａ５、ＳＬＣ３９Ａ６、別名ＬＩＶ１（例示的な抗体には、ラディラツズマブ（ｌａｄｉｒａｔｕｚｕｍａｂ）が含まれる）、ＳＬＣ４４Ａ４、ＳＬＣ６Ａ１５、ＳＬＣ６Ａ６、ＳＬＣ７Ａ１１、及びＳＬＣ７Ａ５。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、膜貫通型または膜結合型糖タンパク質である。例えば、以下の抗原が、膜貫通型または膜結合型糖タンパク質である：ＣＡ－１２５、ＣＡ１９－９、ＣＡＭＰＡＴＨ－１（例示的な抗体には、アレムツズマブが含まれる）、がん胎児性抗原（例示的な抗体には、アルシツモマブ、セルグツズマブ（ｃｅｒｇｕｔｕｚｕｍａｂ）、アムナロイキン（ａｍｕｎａｌｅｕｋｉｎ）、及びラベツズマブが含まれる）、ＣＤ１１２、ＣＤ１５５、ＣＤ２４、ＣＤ２４７、ＣＤ３７（例示的な抗体には、リロトマブ（ｌｉｌｏｔｏｍａｂ）が含まれる）、ＣＤ３８（例示的な抗体には、フェルザルタマブ（ｆｅｌｚａｒｔａｍａｂ）が含まれる）、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ（例示的な抗体には、フォラルマブ（ｆｏｒａｌｕｍａｂ）及びテプリズマブが含まれる）、ＣＤ３Ｇ、ＣＤ９６、ＣＤＣＰ１、ＣＤＨ１７、ＣＤＨ３、ＣＤＨ６、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＬＤＮ１、ＣＬＤＮ１６、ＣＬＤＮ１８．１（例示的な抗体には、ゾルベツキシマブが含まれる）、ＣＬＤＮ１８．２（例示的な抗体には、ゾルベツキシマブが含まれる）、ＣＬＤＮ１９、ＣＬＤＮ２、ＣＬＥＣ１２Ａ（例示的な抗体には、テポジタマブ（ｔｅｐｏｄｉｔａｍａｂ）が含まれる）、ＤＰＥＰ１、ＤＰＥＰ３、ＤＳＧ２、エンドシアリン（例示的な抗体には、オンツキシズマブ（ｏｎｔｕｘｉｚｕｍａｂ）が含まれる）、ＥＮＰＰ１、ＥＰＣＡＭ（例示的な抗体には、アデカツムマブが含まれる）、ＦＮ、ＦＮ１、Ｇｐ１００、ＧＰＡ３３、ｇｐＮＭＢ（例示的な抗体には、グレムバツムマブが含まれる）、ＩＣＡＭ１、Ｌ１ＣＡＭ、ＬＡＭＰ１、ＭＥＬＴＦ、別名ＣＤ２２８、ＮＣＡＭ１、Ｎｅｃｔｉｎ－４（例示的な抗体には、エンホルツマブが含まれる）、ＰＤＰＮ、ＰＭＳＡ、ＰＲＯＭ１、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、Ｓｉｇｌｅｃ１～１６、ＳＩＲＰａ、ＳＩＲＰｇ、ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＡＧ－７２、テネイシン、組織因子、別名ＴＦ（例示的な抗体には、チソツマブが含まれる）、及びＵＬＢＰ１／２／３／４／５／６。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、膜貫通型または膜結合型受容体キナーゼである。例えば、以下の抗原が、膜貫通型または膜結合型受容体キナーゼである：ＡＬＫ、Ａｘｌ（例示的な抗体には、ティルベスタマブ（ｔｉｌｖｅｓｔａｍａｂ）が含まれる）、ＢＭＰＲ２、ＤＣＬＫ１、ＤＤＲ１、ＥＰＨＡ受容体、ＥＰＨＡ２、ＥＲＢＢ２、別名ＨＥＲ２（例示的な抗体には、トラスツズマブ、ベバシズマブ、ペルツズマブ、及びマルゲツキシマブが含まれる）、ＥＲＢＢ３、ＦＬＴ３、ＰＤＧＦＲ－Ｂ（例示的な抗体には、リヌクマブ（ｒｉｎｕｃｕｍａｂ）が含まれる）、ＰＴＫ７（例示的な抗体には、コフェツズマブが含まれる）、ＲＥＴ、ＲＯＲ１（例示的な抗体には、シルムツズマブ（ｃｉｒｍｔｕｚｕｍａｂ）が含まれる）、ＲＯＲ２、ＲＯＳ１、及びＴｉｅ３。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、膜結合型または膜局在化タンパク質である。例えば、以下の抗原が、膜結合型または膜局在化タンパク質である：ＡＬＰＰ、ＡＬＰＰＬ２、ＡＮＸＡ１、ＦＯＬＲ１（例示的な抗体には、ファルレツズマブが含まれる）、ＩＬ１３Ｒａ２、ＩＬ１ＲＡＰ（例示的な抗体には、ニダニリマブ（ｎｉｄａｎｉｌｉｍａｂ）が含まれる）、ＮＴ５Ｅ、ＯＸ４０、Ｒａｓ変異体、ＲＧＳ５、ＲｈｏＣ、ＳＬＡＭＦ７（例示的な抗体には、エロツズマブが含まれる）、及びＶＳＩＲ。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、膜貫通型Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である。例えば、以下の抗原が、ＧＰＣＲである：ＣＡＬＣＲ、ＣＤ９７、ＧＰＲ８７、及びＫＩＳＳ１Ｒ。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、細胞表面結合型または細胞表面受容体である。例えば、以下の抗原が、細胞表面結合型及び／または細胞表面受容体である：Ｂ７－ＤＣ、ＢＣＭＡ、ＣＤ１３７、ＣＤ２４４、ＣＤ３（例示的な抗体には、オテリキシズマブ及びビジリズマブが含まれる）、ＣＤ４８、ＣＤ５（例示的な抗体には、ゾリモマブアリトックスが含まれる）、ＣＤ７０（例示的な抗体には、クサツズマブ及びボルセツズマブが含まれる）、ＣＤ７４（例示的な抗体には、ミラツズマブが含まれる）、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ－２６２（例示的な抗体には、チガツズマブが含まれる）、ＤＲ４（例示的な抗体には、マパツムマブが含まれる）、ＦＡＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２（例示的な抗体には、アプルツマブ（ａｐｒｕｔｕｍａｂ）が含まれる）、ＦＧＦＲ３（例示的な抗体には、ボファタマブが含まれる）、ＦＧＦＲ４、ＧＩＴＲ（例示的な抗体には、ラギフィリマブが含まれる）、Ｇｐｃ３（例示的な抗体には、ラギフィリマブが含まれる）、ＨＡＶＣＲ２、ＨＬＡ－Ｅ、ＨＬＡ－Ｆ、ＨＬＡ－Ｇ、ＬＡＧ－３（例示的な抗体には、エンセリマブ（ｅｎｃｅｌｉｍａｂ）が含まれる）、ＬＹ６Ｇ６Ｄ、ＬＹ９、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＭＳＬＮ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ５ＡＣ、ＮＹ－ＥＳＯ－１、ＯＹ－ＴＥＳ１、ＰＶＲＩＧ、シアリル－Ｔｈｏｍｓｅｎ－Ｎｏｕｖｅａｕ抗原、精子タンパク質１７、ＴＮＦＲＳＦ１２、及びｕＰＡＲ。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、ケモカイン受容体またはサイトカイン受容体である。例えば、以下の抗原が、ケモカイン受容体またはサイトカイン受容体である：ＣＤ１１５（例示的な抗体には、アキサチリマブ、カビラリズマブ、及びエマクツズマブが含まれる）、ＣＤ１２３、ＣＸＣＲ ４（例示的な抗体には、ウロクプルマブ（ｕｌｏｃｕｐｌｕｍａｂ）が含まれる）、ＩＬ－２１Ｒ、及びＩＬ－５Ｒ（例示的な抗体には、ベンラリズマブが含まれる）。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、共刺激性の表面発現タンパク質である。例えば、以下の抗原が、共刺激性の表面発現タンパク質である：Ｂ７－Ｈ３（例示的な抗体には、エノブリツズマブ及びオンブルタマブが含まれる）、Ｂ７－Ｈ４、Ｂ７－Ｈ６、及びＢ７－Ｈ７。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、転写因子またはＤＮＡ結合タンパク質である。例えば、以下の抗原が、転写因子である：ＥＴＶ６－ＡＭＬ、ＭＹＣＮ、ＰＡＸ３、ＰＡＸ５、及びＷＴ１。以下のタンパク質が、ＤＮＡ結合タンパク質である：ＢＯＲＩＳ。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、内在性膜タンパク質である。例えば、以下の抗原が、内在性膜タンパク質である：ＳＬＩＴＲＫ６（例示的な抗体には、シルトラツマブ（ｓｉｒｔｒａｔｕｍａｂ）が含まれる）、ＵＰＫ２、及びＵＰＫ３Ｂ。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、インテグリンである。例えば、以下の抗原が、インテグリン抗原である：アルファｖベータ６、ＩＴＧＡＶ（例示的な抗体には、アビツズマブが含まれる）、ＩＴＧＢ６、及びＩＴＧＢ８。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、糖脂質である。例えば、以下のものが、糖脂質抗原である：ＦｕｃＧＭ１、ＧＤ２（例示的な抗体には、ジヌツキシマブが含まれる）、ＧＤ３（例示的な抗体には、ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）が含まれる）、ＧｌｏｂｏＨ、ＧＭ２、及びＧＭ３（例示的な抗体には、ラコツモマブ（ｒａｃｏｔｕｍｏｍａｂ）が含まれる）。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、細胞表面ホルモン受容体である。例えば、以下の抗原が、細胞表面ホルモン受容体である：ＡＭＨＲ２及びアンドロゲン受容体。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、膜貫通型または膜結合型プロテアーゼである。例えば、以下の抗原が、膜貫通型または膜結合型プロテアーゼである：ＡＤＡＭ１２、ＡＤＡＭ９、ＴＭＰＲＳＳ１１Ｄ、及びメタロプロテイナーゼ。
一部の実施形態では、腫瘍関連抗原は、がんを有する個体において異常発現している。例えば、以下の抗原が、がんを有する個体において異常発現している可能性がある：ＡＦＰ、ＡＧＲ２、ＡＫＡＰ－４、ＡＲＴＮ、ＢＣＲ－ＡＢＬ、Ｃ５補体、ＣＣＮＢ１、ＣＳＰＧ４、ＣＹＰ１Ｂ１、Ｄｅ２－７ ＥＧＦＲ、ＥＧＦ、Ｆａｓ関連抗原１、ＦＢＰ、Ｇ２５０、ＧＡＧＥ、ＨＡＳ３、ＨＰＶ Ｅ６ Ｅ７、ｈＴＥＲＴ、ＩＤＯ１、ＬＣＫ、レグマイン、ＬＹＰＤ１、ＭＡＤ－ＣＴ－１、ＭＡＤ－ＣＴ－２、ＭＡＧＥＡ３、ＭＡＧＥＡ４、ＭＡＧＥＣ２、ＭｅｒＴｋ、ＭＬ－ＩＡＰ、ＮＡ１７、ＮＹ－ＢＲ－１、ｐ５３、ｐ５３変異体、ＰＡＰ、ＰＬＡＶＩ、ポリシアル酸、ＰＲ１、ＰＳＡ、肉腫転座切断点、ＳＡＲＴ３、ｓＬｅ、ＳＳＸ２、サバイビン、Ｔｎ、ＴＲＡＩＬ、ＴＲＡＩＬ１、ＴＲＰ－２、及びＸＡＧＥ１。
一部の実施形態では、抗原は、免疫細胞関連抗原である。一部の実施形態では、免疫細胞関連抗原は、膜貫通型タンパク質である。例えば、以下の抗原が、膜貫通型タンパク質である：ＢＡＦＦ－Ｒ、ＣＤ１６３、ＣＤ１９、ＣＤ２０（例示的な抗体には、リツキシマブ、オクレリズマブ、ジボジリマブ（ｄｉｖｏｚｉｌｉｍａｂ）；イブリツモマブチウキセタンが含まれる）、ＣＤ２５（例示的な抗体には、バシリキシマブが含まれる）、ＣＤ２７４、別名ＰＤ－Ｌ１（例示的な抗体には、アデブレリマブ、アテゾリズマブ、ガリブリマブ（ｇａｒｉｖｕｌｉｍａｂ）、デュルバルマブ、及びアベルマブが含まれる）、ＣＤ３０（例示的な抗体には、イラツムマブ及びブレンツキシマブが含まれる）、ＣＤ３３（例示的な抗体には、リンツズマブが含まれる）、ＣＤ３５２、ＣＤ４５（例示的な抗体には、アパミスタマブが含まれる）、ＣＤ４７（例示的な抗体には、レタプリマブ（ｌｅｔａｐｌｉｍａｂ）及びマグロリマブが含まれる）、ＣＴＬＡ４（例示的な抗体には、イピリムマブが含まれる）、ＦＡＳＬ、ＩＦＮＡＲ１（例示的な抗体には、ファラリモマブが含まれる）、ＩＦＮＡＲ２、ＬＡＹＮ、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ４、ＰＤ－１（例示的な抗体には、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、バルスチリマブ、ブジガリマブ（ｂｕｄｉｇａｌｉｍａｂ）、ゲプタノリマブ（ｇｅｐｔａｎｏｌｉｍａｂ）、トリパリマブ、及びピディリズマブ（ｐｉｄｉｌｉｚｕｍａｂｓｆ）が含まれる）、ＳＩＴ１、及びＴＬＲ２／４／１（例示的な抗体には、トマラリマブが含まれる）。
一部の実施形態では、免疫細胞関連抗原は、膜貫通型輸送タンパク質である。例えば、Ｍｉｎｃｌｅは、膜貫通型輸送タンパク質である。
一部の実施形態では、免疫細胞関連抗原は、膜貫通型または膜結合型糖タンパク質である。例えば、以下の抗原が、膜貫通型または膜結合型糖タンパク質である：ＣＤ１１２、ＣＤ１５５、ＣＤ２４、ＣＤ２４７、ＣＤ２８、ＣＤ３０Ｌ、ＣＤ３７（例示的な抗体には、リロトマブが含まれる）、ＣＤ３８（例示的な抗体には、フェルザルタマブが含まれる）、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ（例示的な抗体には、フォラルマブ及びテプリズマブが含まれる）、ＣＤ３Ｇ、ＣＤ４４、ＣＬＥＣ１２Ａ（例示的な抗体には、テポジタマブが含まれる）、ＤＣＩＲ、ＤＣＳＩＧＮ、デクチン１、デクチン２、ＩＣＡＭ１、ＬＡＭＰ１、Ｓｉｇｌｅｃ１～１６、ＳＩＲＰａ、ＳＩＲＰｇ、及びＵＬＢＰ１／２／３／４／５／６。
一部の実施形態では、免疫細胞関連抗原は、膜貫通型または膜結合型受容体キナーゼである。例えば、以下の抗原が、膜貫通型または膜結合型受容体キナーゼである：Ａｘｌ（例示的な抗体には、ティルベスタマブが含まれる）及びＦＬＴ３。
一部の実施形態では、免疫細胞関連抗原は、膜結合型または膜局在化タンパク質である。例えば、以下の抗原が、膜結合型または膜局在化タンパク質である：ＣＤ８３、ＩＬ１ＲＡＰ（例示的な抗体には、ニダニリマブが含まれる）、ＯＸ４０、ＳＬＡＭＦ７（例示的な抗体には、エロツズマブが含まれる）、及びＶＳＩＲ。
一部の実施形態では、免疫細胞関連抗原は、膜貫通型Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である。例えば、以下の抗原が、ＧＰＣＲである：ＣＣＲ４（例示的な抗体には、モガムリズマブ－ｋｐｋｃが含まれる）、ＣＣＲ８、及びＣＤ９７。
一部の実施形態では、免疫細胞関連抗原は、細胞表面結合型または細胞表面受容体である。例えば、以下の抗原が、細胞表面結合型及び／または細胞表面受容体である：Ｂ７－ＤＣ、ＢＣＭＡ、ＣＤ１３７、ＣＤ２（例示的な抗体には、シプリズマブが含まれる）、ＣＤ ２４４、ＣＤ２７（例示的な抗体には、バルリルマブが含まれる）、ＣＤ２７８（例示的な抗体には、フェラジリマブ及びボプラテリマブが含まれる）、ＣＤ３（例示的な抗体には、オテリキシズマブ及びビシリズマブが含まれる）、ＣＤ４０（例示的な抗体には、ダセツズマブ及びルカツムマブが含まれる）、ＣＤ４８、ＣＤ５（例示的な抗体には、ゾリモマブアリトックスが含まれる）、ＣＤ７０（例示的な抗体には、クサツズマブ及びボルセツズマブが含まれる）、ＣＤ７４（例示的な抗体には、ミラツズマブが含まれる）、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ－２６２（例示的な抗体には、チガツズマブが含まれる）、ＤＲ４（例示的な抗体には、マパツムマブが含まれる）、ＧＩＴＲ（例示的な抗体には、ラギフィリマブが含まれる）、ＨＡＶＣＲ２、ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＬＡ－Ｅ、ＨＬＡ－Ｆ、ＨＬＡ－Ｇ、ＬＡＧ－３（例示的な抗体には、エンセリマブが含まれる）、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＭＲＣ１、ＰＶＲＩＧ、シアリル－Ｔｈｏｍｓｅｎ－Ｎｏｕｖｅａｕ抗原、ＴＩＧＩＴ（例示的な抗体には、エチギリマブが含まれる）、Ｔｒｅｍ２、及びｕＰＡＲ。
一部の実施形態では、免疫細胞関連抗原は、ケモカイン受容体またはサイトカイン受容体である。例えば、以下の抗原が、ケモカイン受容体またはサイトカイン受容体である：ＣＤ１１５（例示的な抗体には、アキサチリマブ、カビラリズマブ、及びエマクツズマブが含まれる）、ＣＤ１２３、ＣＸＣＲ４（例示的な抗体には、ウロクプルマブが含まれる）、ＩＬ－２１Ｒ、及びＩＬ－５Ｒ（例示的な抗体には、ベンラリズマブが含まれる）。
一部の実施形態では、免疫細胞関連抗原は、共刺激性の表面発現タンパク質である。例えば、以下の抗原が、共刺激性の表面発現タンパク質である：Ｂ７－Ｈ３（例示的な抗体には、エノブリツズマブ及びオンブルタマブが含まれる）、Ｂ７－Ｈ４、Ｂ７－Ｈ６、及びＢ７－Ｈ７。
一部の実施形態では、免疫細胞関連抗原は、表在性膜タンパク質である。例えば、以下の抗原が、表在性膜タンパク質である：Ｂ７－１（例示的な抗体には、ガリキシマブが含まれる）及びＢ７－２。
一部の実施形態では、免疫細胞関連抗原は、がんを有する個体において異常発現している。例えば、以下の抗原が、がんを有する個体において異常発現している可能性がある：Ｃ５補体、ＩＤＯ１、ＬＣＫ、ＭｅｒＴｋ、及びＴｙｒｏｌ。
一部の実施形態では、抗原は、間質細胞関連抗原である。一部の実施形態では、間質細胞関連抗原は、膜貫通型または膜結合型タンパク質である。例えば、以下の抗原が、膜貫通型または膜結合型タンパク質である：ＦＡＰ（例示的な抗体には、シブロツズマブが含まれる）、ＩＦＮＡＲ１（例示的な抗体には、ファラリモマブが含まれる）、及びＩＦＮＡＲ２。
一部の実施形態では、抗原は、ＣＤ３０である。一部の実施形態では、抗体は、国際特許公開第ＷＯ０２／４３６６１号に記載されるもの等の、ＣＤ３０に結合する抗体または抗原結合断片である。一部の実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、ｃＡＣ１０であり、これは国際特許公開第ＷＯ０２／４３６６１号に記載される。ｃＡＣ１０は、ブレンツキシマブとしても知られる。一部の実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、ｃＡＣ１０のＣＤＲを含む。一部の実施形態では、ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ番号付けスキームによって定義される通りである。一部の実施形態では、ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによって定義される通りである。一部の実施形態では、ＣＤＲは、ＩＭＧＴ番号付けスキームによって定義される通りである。一部の実施形態では、ＣＤＲは、ＡｂＭ番号付けスキームによって定義される通りである。一部の実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９５％少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。
一部の実施形態では、抗原は、ＣＤ７０である。一部の実施形態では、抗体は、国際特許公開第ＷＯ２００６／１１３９０９号に記載されるもの等の、ＣＤ７０に結合する抗体または抗原結合断片である。一部の実施形態では、抗体は、ｈ１Ｆ６抗ＣＤ７０抗体であり、これは国際特許公開第ＷＯ２００６／１１３９０９号に記載される。ｈ１Ｆ６は、ボルセツズマブとしても知られる。一部の実施形態では、抗ＣＤ７０抗体は、配列番号１２の３つのＣＤＲを含む重鎖可変領域、及び配列番号１３の３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ番号付けスキームによって定義される通りである。一部の実施形態では、ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによって定義される通りである。一部の実施形態では、ＣＤＲは、ＩＭＧＴ番号付けスキームによって定義される通りである。一部の実施形態では、ＣＤＲは、ＡｂＭ番号付けスキームによって定義される通りである。一部の実施形態では、抗ＣＤ７０抗体は、配列番号１２のアミノ酸配列と少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３のアミノ酸配列と少なくとも９５％少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、配列番号１４のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。
一部の実施形態では、抗原は、インターロイキン－１受容体アクセサリータンパク質（ＩＬ１ＲＡＰ）である。ＩＬ１ＲＡＰは、ＩＬ１受容体（ＩＬ１Ｒ１）の共受容体であり、インターロイキン－１（ＩＬ１）のシグナル伝達に必要とされる。ＩＬ１は、ある特定の化学療法レジメンに対する耐性に関係があるとされている。ＩＬ１ＲＡＰは、種々の固形腫瘍において、がん細胞上及び腫瘍微小環境内の両方で過剰発現しているが、正常細胞上での発現は低い。ＩＬ１ＲＡＰはまた、造血幹細胞及び前駆細胞においても過剰発現しており、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）に対する標的の候補となっている。ＩＬ１ＲＡＰはまた、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）においても過剰発現していることが示されている。ＩＬ１ＲＡＰへの抗体の結合は、ＩＬ－１及びＩＬ－３３から細胞内へのシグナル伝達を遮断する可能性があり、ＮＫ細胞による腫瘍細胞の認識、及びその後の抗体依存性細胞傷害作用（ＡＤＣＣ）による殺傷を可能にする。
一部の実施形態では、抗原は、ＡＳＣＴ２である。ＡＳＣＴ２は、ＳＬＣ１Ａ５としても知られる。ＡＳＣＴ２は、遍在的に発現する広域特異性のナトリウム依存性中性アミノ酸交換輸送体である。ＡＳＣＴ２は、グルタミン輸送に関与する。ＡＳＣＴ２は、異なるがんにおいて過剰発現しており、予後不良に密接に関連する。ＡＳＣＴ２の下方制御は、細胞内グルタミンレベル、及びグルタチオン生成を含めた下流のグルタミン代謝を抑制することが示されている。多くのがんにおけるその高発現の故に、ＡＳＣＴ２は、潜在的な治療標的である。これらの効果は、頭頸部扁平上皮癌（ＨＮＳＣＣ）において成長及び増殖を減弱し、アポトーシス及びオートファジーを増加させ、酸化ストレス及びｍＴＯＲＣ１経路の抑制を増加させた。さらに、ＡＳＣＴ２のサイレンシングは、ＨＮＳＣＣにおいてセツキシマブに対する応答を改善した。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＴＲＯＰ２に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号１６、１７、１８、１９、２０、及び２１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、サシツズマブである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号２４、２５、２６、２７、２８、及び２９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ダトポタマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＭＩＣＡに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号３２、３３、３４、３５、３６、及び３７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈ１Ｄ５ｖ１１ ｈＩｇＧ１Ｋである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号４０、４１、４２、４３、４４、及び４５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＭＩＣＡ．３６ ｈＩｇＧ１Ｋ Ｇ２３６Ａである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号４８、４９、５０、５１、５２、及び５３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈ３Ｆ９ Ｈ１Ｌ３ ｈＩｇＧ１Ｋである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号５６、５７、５８、５９、６０、及び６１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号６２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＣＭ３３３２２ Ａｂ２８ ｈＩｇＧ１Ｋである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ２４に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号６４、６５、６６、６７、６８、及び６９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＳＷＡ１１である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＩＴＧａｖに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号７２、７３、７４、７５、７６、及び７７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、インテツムマブである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号８０、８１、８２、８３、８４、及び８５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号８６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、アビツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ｇｐＡ３３に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号８８、８９、９０、９１、９２、及び９３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号９４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＩＬ１Ｒａｐに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号９６、９７、９８、９９、１００、及び１０１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ニダニリマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＥｐＣＡＭに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号１０４、１０５、１０６、０１７、１０８、及び１０９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号１１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、アデカツムマブである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、及び１１７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号１１８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、Ｅｐ１５７３０５である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、及び１２５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号１２６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１２７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、Ｅｐ３－１７１である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、及び１３３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号１３４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、Ｅｐ３６２２ｗ９４である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、及び１４１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号１４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＥｐＩＮＧ１である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、及び１４９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号１５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１５１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＥｐＡｂ２－６である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ３５２に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、及び１５７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号１５８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１５９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈ２０Ｆ３である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＳ１に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、及び１６５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号１６６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１６７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、エロツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ３８に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、及び１７３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号１７４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１７５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ダラツムマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ２５に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び１８１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号１８２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１８３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ダクリズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＡＤＡＭ９に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、及び１８９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号１９０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１９１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｃｈＭＡｂＡ９－Ａである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、及び１９７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号１９８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１９９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈＭＡｂＡ９－Ａである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ５９に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号２００、２０１、２０２、２０３、２０４、及び２０５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号２０６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２０７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ２５に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、クローン１２３である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ２２９に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈ８Ａ１０である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ１９に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、及び２１３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号２１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、デニンツズマブであり、これはｈＢＵ１２としても知られる。ＷＯ２００９０５２４３１を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ７０に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、及び２２１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号２２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ボルセツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、Ｂ７Ｈ４に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、及び２２９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号２３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ミルゾタマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ１３８に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、及び２３７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号２３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２３９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、インダツキシマブ（ｉｎｄａｔｕｘｕｍａｂ）である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ１６６に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、及び２４５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号２４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、プラルザタマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ５１に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、及び２５３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号２５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、インテツムマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ５６に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、及び２６１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号２６２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２６３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ロルボツズマブ（ｌｏｒｖｏｔｕｚｕｍａｂ）である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ７４に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、及び２６９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号２７０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２７１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ミラツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＥＡＣＡＭ５に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号２７２、２７３ ２７４、２７５、２７６、及び２７７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号２７８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２７９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ラベツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣａｎＡｇに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、及び２８５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号２８６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２８７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、カンツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＤＬＬ－３に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、及び２９３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号２９４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ロバルピツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＤＰＥＰ－３に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号２９６、２９７、２９８、２９９、３００、及び３０１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３０２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３０３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、タムリンタマブ（ｔａｍｒｉｎｔａｍａｂ）である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＥＧＦＲに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、及び３０９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ラプリツキシマブ（ｌａｐｒｉｔｕｘｉｍａｂ）である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、及び３１７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３１８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３１９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ロサツキシズマブ（ｌｏｓａｔｕｘｉｚｕｍａｂ）である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、及び３２５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３２６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３２７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、セルクルタマブである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、及び３３３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３３４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３３５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、セツキシマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＦＲａに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、及び３４１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ミルベツキシマブである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、及び３４９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３５１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ファルレツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＭＵＣ－１に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、及び３５７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３５８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３５９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ガチポツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、メソテリンに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、及び３６５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３６６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３６７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、アネツマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＲＯＲ－１に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、及び３７３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３７４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３７５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ジロベルタマブ（ｚｉｌｏｖｅｒｔａｍａｂ）である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＡＳＣＴ２に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、Ｂ７Ｈ４に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、及び３８１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３８２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３８３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、２０５０２である。ＷＯ２０１９０４０７８０を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、Ｂ７－Ｈ３に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、及び３８９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３９０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３９１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｃｈＡｂ－Ａ（ＢＲＣＡ８４Ｄ）である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、及び３９７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号３９８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３９９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈＡｂ－Ｂである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号４００、４０１、４０２、４０３、４０４、及び４０５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４０６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４０７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈＡｂ－Ｃである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、及び４１３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈＡｂ－Ｄである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、及び４２１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｃｈＭ３０である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、及び４２９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈＭ３０－Ｈ１－Ｌ４である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、及び４３７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４３９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＡｂＶ＿ｈｕＡｂ１８－ｖ４である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、及び４４５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＡｂＶ＿ｈｕＡｂ３－ｖ６である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号４４８、４４９、４５０、４５１、４５２、及び４５３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＡｂＶ＿ｈｕＡｂ３－ｖ２．６である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号４５６、４５７、４５８、４５９、４６０、及び４６１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４６２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４６３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＡｂＶ＿ｈｕＡｂ１３－ｖ１－ＣＲである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号４６４、４６５、４６６、４６７、４６８、及び４６９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４７０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４７１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、８Ｈ９－６ｍである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４７３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｍ８５１７である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号４７４、４７５、４７６、４７７、４７８、及び４７９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４８０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４８１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＴＰＰ－５７０６である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４８２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４８３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＴＰＰ－６６４２である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４８４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４８５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＴＰＰ－６８５０である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤＣＰ１に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、１０Ｄ７である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＨＥＲ３に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４８６のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号４８７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、パトリツマブである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４８８のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号４８９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、セリバンツマブである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４９０のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号４９１のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、エルゲムツマブ（ｅｌｇｅｍｔｕｍａｂ）である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号４９２のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号４９３のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ルムレツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＲＯＮに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、Ｚｔ／ｇ４である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、クローディン－２に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＨＬＡ－Ｇに結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＰＴＫ７に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号４９４、４９５、４９６、４９７、４９８、及び４９９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号５００のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５０１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＰＴＫ７ ｍａｂ １である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、及び５０７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号５０８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＰＴＫ７ ｍａｂ ２である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号５１０、５１１、５１２、５１３、５１４、及び５１５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号５１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５１７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＰＴＫ７ ｍａｂ ３である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＬＩＶ１に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号５１８、５１９、５２０、５２１、５２２、及び５２３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号５２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５２５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ラディラツズマブであり、これはｈＬＩＶ２２及びｈｇｌｇとしても知られる。ＷＯ２０１２０７８６６８を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ａｖｂ６に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、及び５３１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号５３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５３３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈ２Ａ２である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号５３４、５３５、５３６、５３７、５３８、及び５３９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号５４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５４１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈ１５Ｈ３である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ４８に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、及び５４７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号５４８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５４９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈＭＥＭ１０２である。ＷＯ２０１６１４９５３５を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＰＤ－Ｌ１に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号５５０、５５１、５５２、５５３、５５４、及び５５５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号５５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５５７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＳＧ－５５９－０１ ＬＡＬＡ ｍＡｂである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＩＧＦ－１Ｒに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号５５８、５５９、５６０、５６１、５６２、及び５６３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号５６４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５６５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、シクスツムマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、クローディン－１８．２に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号５６６、５６７、５６８、５６９、５７０、及び５７１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号５７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５７３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ゾルべツキシマブ（１７５Ｄ１０）である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号５７４、５７５、５７６、５７７、５７８、及び５７９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号５８０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５８１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、１６３Ｅ１２である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ネクチン－４に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号５８２、５８３、５８４、５８５、５８６、及び５８７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号５８８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５８９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、エンホルツマブである。ＷＯ２０１２０４７７２４を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＬＴＲＫ６に結合
する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号５９０、５９１、５９２、５９３、５９４、及び５９５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号５９６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５９７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、シルトラツマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ２２８に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号５９８、５９９、６００、６０１、６０２、及び６０３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号６０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６０５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈＬ４９である。ＷＯ２０２０／１６３２２５を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ１４２（組織因子、ＴＦ）に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号６０６、６０７、６０８、６０９、６１０、及び６１１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号６１２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６１３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、チソツマブである。ＷＯ２０１０／０６６８０３を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＴｎに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号６１４、６１５、６１６、６１７、６１８、及び６１９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号６２０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６２１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈ２Ｇ１２である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ２０に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号６２２、６２３、６２４、６２５、６２６、及び６２７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号６２８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６２９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、リツキシマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＨＥＲ２に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号６３０、６３１、６３２、６３３、６３４、及び６３５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号６３６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６３７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、トラスツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＦＬＴ３に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ４６に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＧｌｏｂｏＨに結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＡＧ７に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、メソテリンに結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＦＣＲＨ５に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＥＴＢＲに結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、Ｔｉｍ－１に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＬＣ４４Ａ４に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＥＮＰＰ３に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ３７に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＡ９に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、Ｎｏｔｃｈ３に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＥｐｈＡ２に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＴＲＦＣに結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＰＳＭＡに結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＬＲＲＣ１５に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、５Ｔ４に結合する。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ７９ｂに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号６３８、６３９、６４０、６４１、６４２、及び６４３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号６４４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６４５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ポラツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＮａＰｉ２Ｂに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号６４６、６４７、６４８、６４９、６５０、及び６５１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号６５２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６５３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、リファスツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、Ｍｕｃ１６に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号６５４、６５５、６５６、６５７、６５８、及び６５９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号６６０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６６１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ソフィツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＴＥＡＰ１に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号６６２、６６３、６６４、６６５、６６６、及び６６７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号６６８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６６９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、バンドルツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＢＣＭＡに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号６７０、６７１、６７２、６７３、６７４、及び６７５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号６７６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６７７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ベランタマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ｃ－Ｍｅｔに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号６７８、６７９、６８０、６８１、６８２、及び６８３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号６８４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６８５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、テリソツズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＥＧＦＲに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号６８６、６８７、６８８、６８９、６９０、及び６９１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号６９２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６９３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、デパツキシズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＬＡＭＦ７に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号６９４、６９５、６９６、６９７、６９８、及び６９９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７００のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７０１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、アジンツキシズマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＬＩＴＲＫ６に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号７０２、７０３、７０４、７０５、７０６、及び７０７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７０８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、シルトラツマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、Ｃ４．４ａに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号７１０、７１１、７１２、７１３、７１４、及び７１５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７１７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ルパルツマブ（ｌｕｐａｒｔｕｍａｂ）である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＧＣＣに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号７１８、７１９、７２０、７２１、７２２、及び７２３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７２５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、イズサツマブ（ｉｎｄｕｓａｔｕｍａｂ）である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、Ａｘｌに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号７２６、７２７、７２８、７２９、７３０、及び７３１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７３３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、エナポタマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ｇｐＮＭＢに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号７３４、７３５、７３６、７３７、７３８、及び７３９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７４１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、グレムバツムマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、プロラクチン受容体に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号７４２、７４３、７４４、７４５、７４６、及び７４７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７４８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７４９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ロリンサタマブ（ｒｏｌｉｎｓａｔａｍａｂ）である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＦＧＦＲ２に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号７５０、７５１、７５２、７５３、７５４、及び７５５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７５７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、アプルツマブである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤＣＰ１に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号７５８、７５９、７６０、７６１、７６２、及び７６３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７６４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７６５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ヒト化ＣＵＢ４番号１３５ ＨＣ４－Ｈである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号７６６、７６７、７６８、７６９、７７０、及び７７１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７７３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＣＵＢ４である。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号７７４、７７５、７７６、７７７、７７８、７７９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７８０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７８１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＣＰ１３Ｅ１０－ＷＴである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号７８２、７８３、７８４、７８５、７８６、及び７８７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７８８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７８９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＣＰ１３Ｅ１０－５４ＨＣｖ１３－８９ＬＣｖ１である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＡＳＣＴ２に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７９０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７９１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＫＭ８０９４ａである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号７９２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７９３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＫＭ８０９４ｂである。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号７９４、７９５、７９６、７９７、７９８、及び７９９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号８００のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８０１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＫＭ４０１８である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ１２３に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号８０２、８０３、８０４、８０５、８０６、及び８０７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号８０８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈ７Ｇ３である。ＷＯ２０１６２０１０６５を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＧＰＣ３に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号８１０、８１１、８１２、８１３、８１４、及び８１５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号８１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８１７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈＧＰＣ３－１である。ＷＯ２０１９１６１１７４を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、Ｂ６Ａに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号８１８、８１９、８２０、８２１、８２２、及び８２３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号８２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８２５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈ２Ａ２である。ＰＣＴ／ＵＳ２０／６３３９０を参照されたい。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号８２６、８２７、８２８、８２９、８３０、及び８３１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号８３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８３３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈ１５Ｈ３である。ＷＯ２０１３／１２３１５２を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＰＤ－Ｌ１に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号８３４、８３５、８３６、８３７、８３８、及び８３９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号８４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８４１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＳＧ－５５９－０１である。ＰＣＴ／ＵＳ２０２０／０５４０３７を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＴＩＧＩＴに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号８４２、８４３、８４４、８４５、８４６、及び８４７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号８４８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８４９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、クローン１３（別名、ＡＤＩ－２３６７４またはｍＡｂ１３）である。ＷＯ２０２００４１５４１を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＴＮに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号８５０、８５１、８５２、８５３、８５４、及び８５５のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号８５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８５７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、２Ｇ１２－２Ｂ２である。ＷＯ２０１７０８３５８２を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＣＤ３３に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号８５８、８５９、８６０、８６１、８６２、及び８６３のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号８６４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８６５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈ２Ｈ１２である。ＷＯ２０１３１７３４９６を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＮＴＢＡ（別名、ＣＤ３５２）に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号８６６、８６７、８６８、８６９、８７０、及び８７１のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号８７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８７３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ｈ２０Ｆ３ ＨＤＬＤである。ＷＯ２０１７００４３３０を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、ＢＣＭＡに結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号８７４、８７５、８７６、８７７、８７８、及び８７９のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号８８０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８８１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、ＳＥＡ－ＢＣＭＡ（別名、ｈＳＧ１６．１７）である。ＷＯ２０１７／１４３０６９を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書で提供される抗体－薬物コンジュゲートは、組織因子（別名、ＴＦ）に結合する。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、それぞれ配列番号８８２、８８３、８８４、８８５、８８６、及び８８７のアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、配列番号８８８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８８９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの抗体は、チソツマブである。ＷＯ２０１０／０６６８０３及びＵＳ９，１５０，６５８を参照されたい。

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使用方法
一部の実施形態では、本明細書に記載のＡＤＣ（例えば、式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩）は、薬物を標的細胞に送達するために使用される。理論に拘束されるものではないが、一部の実施形態では、ＡＤＣは、標的細胞の表面上の抗原と会合し、次いでＡＤＣは、受容体介在性エンドサイトーシスにより標的細胞の内部に取り込まれる。ひとたび細胞の内部に入ると、薬物単位が、遊離薬物として放出され、その生物学的効果（本明細書で定義されるような細胞傷害効果または細胞分裂阻害効果等）を誘導することになる。一部の実施形態では、薬物単位は、標的細胞の外部でＡＤＣから切断され、その後、遊離薬物が細胞に浸透する。
一部の実施形態は、がんの処置を必要とする対象においてがんを処置する方法を提供し、該方法は、対象に、治療上有効量の式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
一部の実施形態は、がんの処置を必要とする対象においてがんを処置する方法を提供し、該方法は、対象への別の抗がん剤（例えば、ニボルマブまたはペムブロリズマブ等の免疫療法）の投与の前、その最中、またはその後に、対象に、治療上有効量の式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
一部の実施形態は、抗がん剤に対する獲得耐性を逆戻りさせるかまたは予防するための方法を提供し、該方法は、抗がん剤に対する獲得耐性を発達するかまたはそれを有するリスクがある対象に、治療上有効量の式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。一部の実施形態では、対象は、ある用量の抗がん剤を投与される（例えば、ある用量の式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩が対象に投与されるのと実質的に同時に）。
一部の実施形態は、対象において抗がん剤に対するがんの耐性の発達を遅延させる及び／または予防する方法を提供し、該方法は、治療上有効量の抗がん剤の投与の前、その最中、またはその後に、対象に、治療上有効量の式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
一部の実施形態では、本明細書に記載のＡＤＣは、腫瘍細胞もしくはがん細胞の増殖を阻害する、腫瘍細胞もしくはがん細胞においてアポトーシスを引き起こす、及び／またはがんの処置を必要とする対象において、がんを処置するのに有用である。したがって、ＡＤＣは、がんの処置のための様々な設定で使用することができる。ＡＤＣは、薬物（例えば、細胞傷害性薬物または細胞分裂阻害薬）を腫瘍細胞またはがん細胞に送達するために使用することができる。理論に拘束されるものではないが、一部の実施形態では、ＡＤＣの抗体は、がん細胞または腫瘍細胞関連抗原に結合または会合し、ＡＤＣは、受容体介在性エンドサイトーシスまたは他の内在化機構により腫瘍細胞またはがん細胞の内部に取り込まれる（内在化される）ことが可能である。抗原は、腫瘍細胞もしくはがん細胞に結合していることもできるし、または腫瘍細胞もしくはがん細胞と会合した細胞外マトリックスタンパク質であることもできる。ひとたび細胞の内部に入ると、切断可能な機構を介して、薬物が細胞内で放出される。一部の実施形態では、薬物単位は、腫瘍細胞またはがん細胞の外部でＡＤＣから切断され、その後、遊離薬物が細胞に浸透する。
一部の実施形態では、抗体は、腫瘍細胞またはがん細胞に結合する。一部の実施形態では、抗体は、腫瘍細胞、または腫瘍細胞もしくはがん細胞の表面上にあるがん細胞抗原に結合する。一部の実施形態では、抗体は、腫瘍細胞、または腫瘍細胞もしくはがん細胞と会合した細胞外マトリックスタンパク質であるがん細胞抗原に結合する。
特定の腫瘍細胞またはがん細胞に対する、本明細書に記載のＡＤＣの抗体の特異性は、最も有効に処置される腫瘍またはがんを決定するのに重要であり得る。例えば、造血器がん細胞上に存在するがん細胞抗原を標的とするＡＤＣは、一部の実施形態では、血液悪性腫瘍を処置する。一部の実施形態では、固形腫瘍の異常細胞上に存在するがん細胞抗原を標的とするＡＤＣは、かかる固形腫瘍を処置する。一部の実施形態では、ＡＤＣは、例えば、リンパ腫（ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫）及び白血病等の造血器がん、ならびに固形腫瘍の異常細胞に対して向けられる。
腫瘍、転移を含むがこれらに限定されないがん、または無制御な細胞成長を特徴とする異常細胞を特徴とする他の疾患もしくは障害が、一部の実施形態では、ＡＤＣの投与によって処置または阻害される。
一部の実施形態では、対象は、がんに対する処置を以前に受けたことがある。一部の実施形態では、以前の処置は、外科手術、放射線療法、１つもしくは複数の抗がん剤の投与、または前述のもののうちのいずれかの組み合わせである。
一部の実施形態では、がんは、腺癌、副腎皮質癌、副腎神経芽細胞腫、肛門扁平上皮癌、虫垂腺癌、膀胱尿路上皮癌、胆管腺癌、膀胱癌、膀胱尿路上皮癌、骨脊索腫、慢性リンパ性骨髄性白血、急性非リンパ性骨髄球性骨髄性白血病（ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｎｏｎ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ）、骨髄リンパ増殖性疾患、骨髄多発性骨髄腫、骨肉腫、脳星細胞腫、脳神経膠芽腫、脳髄芽細胞腫、脳髄膜腫、脳乏突起神経膠腫、乳腺腺様嚢胞癌、乳癌、乳房非浸潤性乳管癌、乳房浸潤性乳管癌、乳房浸潤性小葉癌、乳腺化生癌、子宮頸部神経内分泌癌、子宮頸部扁平上皮癌、結腸腺癌、結腸カルチノイド腫瘍、十二指腸腺癌、子宮内膜性腫瘍、食道腺癌、食道及び胃癌、眼内黒色腫、眼内扁平上皮癌、眼涙管癌、漿液性卵管癌、胆嚢腺癌、胆嚢グロムス腫瘍、食道胃接合部腺癌、頭頸部腺様嚢胞癌、頭頸部癌、頭頸部神経芽細胞腫、頭頸部扁平上皮癌、嫌色素性腎癌（ｋｉｄｎｅｙ ｃｈｒｏｍｏｐｈｏｒｅ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腎髄質癌、腎細胞癌、乳頭状腎細胞癌、肉腫様腎細胞癌、腎臓尿路上皮癌、腎臓癌、リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、肝内胆管癌、肝細胞癌、肝臓癌、肺腺癌、肺腺扁平上皮癌、肺の非定型カルチノイド、肺癌肉腫、肺大細胞神経内分泌癌、非小細胞肺癌、肺肉腫、肺肉腫様癌、小細胞肺癌、未分化小細胞肺癌、肺扁平上皮癌、上気道消化管扁平上皮癌、上気道消化管癌、リンパ節びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ節濾胞性リンパ腫、リンパ節縦隔Ｂ細胞リンパ腫、リンパ節形質芽球性リンパ腫肺腺癌（ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｐｌａｓｍａｂｌａｓｔｉｃ ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ）、濾胞性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、上咽頭及び副鼻腔未分化癌、卵巣癌、卵巣癌肉腫、卵巣淡明細胞癌、卵巣上皮癌、卵巣顆粒膜細胞腫、卵巣漿液性癌、膵臓癌、膵臓膵管腺癌、膵臓神経内分泌癌、腹膜中皮腫、腹膜漿液性癌、胎盤部絨毛腫、胸膜中皮腫、腺房型前立腺癌、前立腺癌、直腸腺癌、直腸扁平上皮癌、皮膚付属器癌、皮膚基底細胞癌、皮膚黒色腫、皮膚メルケル細胞癌、皮膚扁平上皮癌、小腸腺癌、小腸消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、大腸／結腸癌、大腸腺癌、軟部組織血管肉腫、軟部組織ユーイング肉腫、軟部組織血管内皮腫、軟部組織炎症性筋線維芽細胞腫、軟部組織平滑筋肉腫、軟部組織脂肪肉腫、軟部組織神経芽細胞腫、軟部組織傍神経節腫、軟部組織血管周囲類上皮細胞腫、軟部組織肉腫、軟部組織滑膜肉腫、胃腺癌、びまん型胃腺癌、腸型胃腺癌、腸型胃腺癌、胃平滑筋肉腫、胸腺癌、リンパ性胸腺腫（ｔｈｙｍｕｓ ｔｈｙｍｏｍａ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ）、甲状腺乳頭癌、原発不明腺癌、原発不明癌、原発不明悪性新生物、リンパ系新生物、原発不明黒色腫、原発不明肉腫様癌、原発不明扁平上皮癌、未知の未分化神経内分泌癌、原発不明未分化小細胞癌、子宮癌肉腫、子宮内膜腺癌、子宮内膜類内膜腺癌、子宮内膜漿液性乳頭状腺癌、ならびに子宮平滑筋肉腫の群から選択される。
一部の実施形態では、対象は、式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩と同時に１つまたは複数の追加の抗がん剤を投与される。一部の実施形態では、対象は、式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩と同時に放射線療法を受けている。一部の実施形態では、対象は、式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩の投与後に１つまたは複数の追加の抗がん剤を投与される。一部の実施形態では、対象は、式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩の投与後に放射線療法を受ける。
一部の実施形態では、対象は、例えば、許容できないもしくは耐え難い副作用に起因して、または以前の療法が過度に毒性であった場合において、以前の療法を中止している。
一部の実施形態は、自己免疫障害の処置を必要とする対象において自己免疫障害を処置する方法を提供し、該方法は、対象に、治療上有効量の式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
一部の実施形態は、自己免疫障害の処置を必要とする対象において自己免疫障害を処置する方法を提供し、該方法は、追加の治療剤（例えば、メトトレキサート、アダリムマブ、またはリツキシマブ（ｒｉｔｕｘｕｍａｂ））の投与の前、その最中、またはその後に、対象に、治療上有効量の式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。
一部の実施形態は、自己免疫障害の１つまたは複数の症状の改善を必要とする対象において自己免疫障害の１つまたは複数の症状を改善させる方法を提供し、該方法は、対象に、治療上有効量の式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
一部の実施形態は、自己免疫障害の１つまたは複数の症状の改善を必要とする対象において自己免疫障害の１つまたは複数の症状を改善させる方法を提供し、該方法は、対象への追加の治療剤（例えば、メトトレキサート、アダリムマブ、またはリツキシマブ）の投与の前、その最中、またはその後に、対象に、治療上有効量の式（Ｉ）、その薬学的に許容される塩を投与することを含む。
一部の実施形態は、自己免疫障害の再燃の発生の低減を必要とする対象において自己免疫障害の再燃の発生を低減する方法を提供し、該方法は、対象に、治療上有効量の式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
一部の実施形態は、自己免疫障害の再燃の発生の低減を必要とする対象において自己免疫障害の再燃の発生を低減する方法を提供し、該方法は、追加の治療剤（例えば、メトトレキサート、アダリムマブ、またはリツキシマブ）の投与の前、その最中、またはその後に、対象に、治療上有効量の式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む。
「再燃」とは、障害の症状の突発、または症状の重症度の急増を指す。例えば、ＮＳＡＩＤで典型的に対処される軽度の関節痛の再燃は、ＮＳＡＩＤを用いてさえも、衰弱させるような関節痛をもたらして、正常な移動能力を阻止する可能性がある。
一部の実施形態では、ＡＤＣの抗体は、自己免疫抗原に結合する。一部の実施形態では、抗原は、自己免疫障害に関与する細胞の表面上にある。一部の実施形態では、抗体は、細胞の表面上にある自己免疫抗原に結合する。一部の実施形態では、抗体は、自己免疫障害状態に関連する活性化リンパ球に結合する。一部の実施形態では、ＡＤＣは、特定の自己免疫障害に関連する自己免疫抗体を産生する細胞を殺傷するかまたはその増殖を阻害する。
一部の実施形態では、対象は、式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩と同時に１つまたは複数の追加の治療剤を投与される。一部の実施形態では、１つまたは複数の追加の治療剤は、自己免疫障害の症状を処置する及び／または改善させることが知られる化合物（例えば、自己免疫障害の処置に対してＦＤＡまたはＥＭＡによって承認されている化合物）である。
一部の実施形態では、自己免疫障害には、Ｔｈ２リンパ球関連障害（例えば、アトピー性皮膚炎、アトピー性喘息、鼻炎結膜炎、アレルギー性鼻炎、オーメン症候群、全身性硬化症、及び移植片対宿主病）、Ｔｈ１リンパ球関連障害（例えば、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、シェーグレン症候群、橋本甲状腺炎、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、ウェゲナー肉芽腫症、及び結核）、及び活性化Ｂリンパ球関連障害（例えば、全身性エリテマトーデス、グッドパスチャー症候群、関節リウマチ、及びＩ型糖尿病）が含まれるが、これらに限定されない。
一部の実施形態では、自己免疫障害の１つまたは複数の症状には、関節痛、関節腫脹、皮疹、掻痒、発熱、疲労、貧血、下痢、眼乾燥、口内乾燥、脱毛、及び筋肉痛が含まれるが、これらに限定されない。
組成物及び投与方法
本開示は、本明細書に記載のＡＤＣと、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物を提供する。好ましい投与経路は、非経口である。非経口投与には、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内の注射または注入技法が含まれる。一部の実施形態では、組成物は、非経口投与される。それらの実施形態のうちの１つでは、コンジュゲートは、静脈内投与される。投与は典型的には、例えば、注入またはボーラス注射によって、任意の好都合な経路を介するものである。
ＡＤＣの薬学的組成物は、組成物が対象に投与されるとそれが生物学的に利用可能となることを可能にするように製剤化される。一部の実施形態では、組成物は、１つまたは複数の注射用投薬単位の形態であろう。
薬学的組成物を調製する際に使用される材料は、使用される量で無毒であり得る。薬学的組成物中の有効成分（複数可）の最適な薬用量が様々な要因に左右されようことは当業者には明白となろう。関連性のある要因には、限定されないが、動物の種類（例えば、ヒト）、化合物の特定の形態、投与様式、及び用いられる組成物が含まれる。
一部の実施形態では、ＡＤＣ組成物は、例えば、投与前に液体製剤に再構成するのに好適な凍結乾燥粉末としての、固体である。一部の実施形態では、ＡＤＣ組成物は、溶液または懸濁液等の液体組成物である。液体組成物または懸濁液は、注射による送達に有用であり、凍結乾燥固体は、注射に好適な希釈剤を使用して液体または懸濁液として再構成するのに好適である。注射によって投与される組成物中には、界面活性剤、防腐剤、湿潤剤、分散化剤、懸濁化剤、緩衝剤、安定剤、及び等張剤のうちの１つまたは複数が典型的に含められる。
一部の実施形態では、液体組成物はまた、それらが溶液、懸濁液、または他の同様の形態であるかにかかわらず、以下のもののうちの１つまたは複数を含むことができる：注射用水、食塩液、好ましくは生理食塩水、リンゲル液、等張塩化ナトリウム、溶媒または懸濁媒としての役目を果たし得る合成モノまたはジグリセリド等の不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、シクロデキストリン、プロピレングリコール、または他の溶媒等の滅菌希釈剤；ベンジルアルコールまたはメチルパラベン等の抗菌剤；アスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウム等の酸化防止剤；エチレンジアミン四酢酸等のキレート剤；アミノ酸、酢酸塩、クエン酸塩、またはリン酸塩等の緩衝剤；非イオン性界面活性剤、ポリオール等の洗剤；及び塩化ナトリウムまたはデキストロース等の浸透圧の調整用の薬剤。非経口組成物は典型的には、ガラス、プラスチック、または他の材料で作製されたアンプル、使い捨てシリンジ、または複数回用量バイアルに封入される。生理食塩水が、例示的なアジュバントである。注射用組成物は、好ましくは、滅菌されている液体組成物である。
特定の障害または病態の処置において有効であるＡＤＣの量は、通常は標準的な臨床技法によって決定される、障害または病態の性質に左右されよう。さらに、最適な薬用量範囲を特定する一助とするためにインビトロ及び／またはインビボアッセイがときには用いられる。組成物中で用いられるべき正確な用量はまた、非経口投与の経路、及び疾患または障害の重篤度にも左右されることになり、施術者の判断及び各対象の状況に従って決定されるべきである。
一部の実施形態では、組成物は、好適な薬用量が得られるようなＡＤＣの有効量を含む。典型的には、この量は、組成物の重量に基づいて少なくとも約０．０１％のＡＤＣである。
一部の実施形態では、対象に投与されるＡＤＣの組成物薬用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ、対象の体重１ｋｇ当たり約１～約１００ｍｇまたは約０．１～約２５ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態では、対象に投与される薬用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。一部の実施形態では、対象に投与される薬用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。一部の実施形態では、対象に投与される薬用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２０ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。一部の実施形態では、投与される薬用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇまたは約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。一部の実施形態では、投与される薬用量は、約１ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。一部の実施形態では、投与される薬用量は、約１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。一部の実施形態では、投与される薬用量は、処置サイクルにわたって約０．１～約４ｍｇ／ｋｇ、約０．１～約３．２ｍｇ／ｋｇ、または約０．１～約２．７ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。
「担体」という用語は、化合物とともに投与される希釈剤、アジュバント、または賦形剤を指す。かかる医薬品担体は、液体である。水は、化合物が静脈内投与される場合の例示的な担体である。食塩液ならびにデキストロース及びグリセロール水溶液もまた、注射液用の液体担体として有用である。好適な医薬品担体にはまた、グリセロール、プロピレン、グリコール、またはエタノールも含まれる。本発明の組成物は、一部の実施形態ではまた、所望であれば、少量の湿潤剤もしくは乳化剤、及び／またはｐＨ緩衝剤も含有する。
一部の実施形態では、ＡＤＣは、動物、特にヒトへの静脈内投与に適応させた薬学的組成物として、通例の手順に従って製剤化される。典型的には、静脈内投与のための担体またはビヒクルは、滅菌された等張水性緩衝液である。一部の実施形態では、組成物は、注射部位の疼痛を和らげるためにリグノカイン等の局所麻酔をさらに含む。一部の実施形態では、製剤のＡＤＣ及び残部は、例えば、活性薬剤の量を表示するアンプルまたはサシェ等の気密に密閉した容器中の乾燥した凍結乾燥粉末または無水濃縮物として、別個にまたは単位剤形中で一緒に混合してのいずれかで供給される。ＡＤＣが注入によって投与されることになる場合、それは、例えば、医薬品グレードの滅菌水または食塩水を含有する注入ボトルで分注されるときもある。本コンジュゲートが注射によって投与される場合、成分が投与前に混合されるように、滅菌注射用水または食塩水のアンプルが典型的に提供される。
薬学的組成物は一般に、滅菌され、実質的に等張で、かつ米国食品医薬品局の全ての適正製造基準（ＧＭＰ）規制に完全に準拠して製剤化される。
一般情報
全ての市販の無水溶媒は、さらに精製することなく使用した。シリカゲルクロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅフラッシュ精製システム（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅ，ＮＣ）で実施した。ＵＰＬＣ－ＭＳは、Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ、１．７μｍ逆相カラムを装着したＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｈ－Ｃｌａｓｓ Ｕｌｔｒａ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＬＣに接続されたＷａｔｅｒｓ Ｘｅｖｏ Ｇ２ ＴｏＦ質量分析計で実施した。酸性移動相（０．１％ギ酸）は、３％アセトニトリル／９７％水から１００％アセトニトリルの勾配からなっていた（流量＝０．７ｍＬ／分）。分取ＨＰＬＣは、Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ ＰＤＡ検出器とともに構成されたＷａｔｅｒｓ ２５４５溶媒送達システムで実行した。生成物は、０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（溶媒Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸のアセトニトリル溶液（溶媒Ｂ）で溶出しながら、Ｃ１２ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ逆相カラム（１０．０～５０ｍｍ径×２５０ｍｍ長、４μｍ、８０Å）で精製した。精製方法は一般に、５％の水性溶媒Ｂから９５％の溶媒Ｂの傾斜で、溶媒Ａから溶媒Ｂの線形勾配からなり、流量はカラム径に応じて変化させた。ＮＭＲスペクトルデータは、Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ４００ＭＨｚ分光計で収集した。結合定数（Ｊ）は、ヘルツ単位で報告する。
生成物精製：生成物は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅフラッシュ精製システム（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅ，ＮＣ）を利用したフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。超高速液体クロマトグラフィー－質量分析法（ＵＰＬＣ－ＭＳ）は、Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣシステムに接続されたＷａｔｅｒｓシングル四重極検出器質量分析計で実施した。分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ ＰＤＡ検出器とともに構成されたＷａｔｅｒｓ ２４５４バイナリーグラジエントモジュール溶媒送達システムで実行した。生成物は、別途明記されない限り、０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液及び０．０５％トリフルオロ酢酸のアセトニトリル溶液で溶出しながら、適切なカラム径のＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｍａｘ－ＲＰ ４μｍ Ｓｙｎｅｒｇｉ ８０Å ２５０ｍｍ逆相カラムで精製した。全ての市販の無水溶媒は、さらに精製することなく使用した。出発材料、試薬、及び溶媒は、商業的供給業者（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ及び／またはＦｉｓｃｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）から購入した。
分析ＬＣＭＳ方法
方法Ａ：クロマトグラフィーは、Ｃ１８カラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ、２．１×５０ｍｍ、１．６μｍ）を装着したＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｈ Ｃｌａｓｓ ＵＰＬＣで実施した。溶媒Ａは、０．０５％ギ酸水溶液を含んでいた。溶媒Ｂは、０．０５％ギ酸のアセトニトリル溶液を含んでいた。流量は０．７ｍｌ／分であり、溶出は以下の勾配で実行した：０から１．２１分、３％から６０％の溶媒Ｂ；１．２１～１．４３分、６０％から９５％の溶媒Ｂ；１．４３から１．７９分、９５％から３％の溶媒Ｂ。質量検出は、正イオンモードでのエレクトロスプレーイオン化によってＷａｔｅｒｓ Ｘｅｖｏ Ｇ２ ＴＯＦで実施した。
方法Ｂ：クロマトグラフィーは、Ｃ８カラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ、２．１×５０ｍｍ、１．７μｍ）を装着したＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｈ Ｃｌａｓｓ ＵＰＬＣで実施した。溶媒Ａは、０．０５％ギ酸水溶液を含んでいた。溶媒Ｂは、０．０５％ギ酸のアセトニトリル溶液を含んでいた。流量は０．７ｍｌ／分であり、溶出は以下の勾配で実行した：０から１．２１分、３％から６０％の溶媒Ｂ；１．２１～１．４３分、６０％から９５％の溶媒Ｂ；１．４３から１．７９分、９５％から３％の溶媒Ｂ。質量検出は、正イオンモードでのエレクトロスプレーイオン化によってＷａｔｅｒｓ Ｘｅｖｏ Ｇ２ ＴＯＦで実施した。
方法Ｃ：クロマトグラフィーは、Ｃ１８カラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ、２．１×５０ｍｍ、１．６μｍ）を装着したＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｈ Ｃｌａｓｓ ＵＰＬＣで実施した。溶媒Ａは、０．０５％ギ酸水溶液を含んでいた。溶媒Ｂは、０．０５％ギ酸のアセトニトリル溶液を含んでいた。流量は０．６ｍｌ／分であり、溶出は以下の勾配で実行した：０から１．１０分、３％から６０％の溶媒Ｂ；１．１０から１．５０分、６０％から９７％の溶媒Ｂ；１．５０分から２．５０分、９７％の溶媒Ｂ；２．５０分から２．６０分；９７％から３％の溶媒Ｂ。質量検出は、正イオンモードでのエレクトロスプレーイオン化によってＷａｔｅｒｓ Ｘｅｖｏ Ｇ２ ＴＯＦで実施した。
方法Ｄ：クロマトグラフィーは、Ｃ１８カラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ、２．１×５０ｍｍ、１．６μｍ）を装着したＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｈ Ｃｌａｓｓ ＵＰＬＣで実施した。溶媒Ａは、０．０５％ギ酸水溶液を含んでいた。溶媒Ｂは、０．０５％ギ酸のアセトニトリル溶液を含んでいた。流量は０．７ｍｌ／分であり、溶出は以下の勾配で実行した：０から１．２１分、３％から６０％の溶媒Ｂ；１．２１～１．４３分、６０％から９７％の溶媒Ｂ；１．４３分から４．００分、９７％から３％の溶媒Ｂ。質量検出は、正イオンモードでのエレクトロスプレーイオン化によってＷａｔｅｒｓ Ｘｅｖｏ Ｇ２ ＴＯＦで実施した。
方法Ｅ：クロマトグラフィーは、Ｃ１８カラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ、２．１×５０ｍｍ、１．６μｍ）を装着したＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣで実施した。溶媒Ａは、０．１％ギ酸水溶液を含んでいた。溶媒Ｂは、０．１％ギ酸のアセトニトリル溶液を含んでいた。流量は０．５ｍｌ／分であり、溶出は以下の勾配で実行した：０から１．７０分、３％から６０％の溶媒Ｂ；１．７０から１．２．００分、６０％から９５％の溶媒Ｂ；２．００分から２．５０分、９７％から３％の溶媒Ｂ。質量検出は、正イオンモードでのエレクトロスプレーイオン化によってＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＳＱで実施した。
ＣＯＲＴＥＣＳ Ｃ１８一般的方法：
カラム－Ｗａｔｅｒｓ ＣＯＲＴＥＣＳ Ｃ１８ １．６μｍ、２．１×５０ｍｍ、逆相カラム
溶媒Ａ－０．１％ギ酸水溶液
溶媒Ｂ－０．１％ギ酸を含むアセトニトリル
Figure 2023520930000214
ＣＯＲＴＥＣＳ Ｃ１８疎水性法：
カラム－Ｗａｔｅｒｓ ＣＯＲＴＥＣＳ Ｃ１８ １．６μｍ、２．１×５０ｍｍ、逆相カラム
溶媒Ａ－０．１％ギ酸水溶液
溶媒Ｂ－０．１％ギ酸を含むアセトニトリル
Figure 2023520930000215
ＣＯＲＴＥＣＳ Ｃ１８親水性法：
カラム－Ｗａｔｅｒｓ ＣＯＲＴＥＣＳ Ｃ１８ １．６μｍ、２．１×５０ｍｍ、逆相カラム
溶媒Ａ－０．１％ギ酸水溶液
溶媒Ｂ－０．１％ギ酸を含むアセトニトリル

Figure 2023520930000216
実施例２：ＭＣ１（グルクロニド－ゲムシタビンコンジュゲート）の合成
Figure 2023520930000217
 １０ｍＬの無水ピリジンに、７８２．６ｍｇのゲムシタビン（２．９７３ｍｍｏｌ）を溶解させた。この溶液に、１．８９ｍＬのトリメチルシリルクロリド（ＴＭＳＣｌ）（１４．９ｍｍｏｌ）を５分間にわたって添加し、同時に１５分間断続的に激しく撹拌した。反応物に、９６１．５ｍｇのフルオレニルメチルオキシカルボニルクロリド（Ｆｍｏｃ－Ｃｌ）（３．７１７ｍｍｏｌ）を添加すると、反応物は３０分間かけて黄色から無色に変化し、反応の過程にわたって白色の沈殿物が存続した。トリメチルシリル（ＴＭＳ）基及び過剰のクロロホルメートを加水分解するために、２．０ｍＬのＨ２Ｏを添加し、反応物を２時間撹拌した。反応混合物を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、１００ｍＬの１Ｍの塩酸（ＨＣｌ）で３回洗浄し、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させた。この時点で、反応物を濾過し、真空濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー１００Ｇ ＫＰ－Ｓｉｌ（ヘキサン中５０から１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製する。Ｒｆ（生成物）＝１：２のＨｅｘ：ＥｔＯＡｃ中０．１５。
所望の生成物を含有する画分を真空濃縮して、生成物を白色の固体（１．１６９ｇ、２．４０７ｍｍｏｌ、８０．９％）として得た。Ｒｔ＝１．７１分、ＣＯＲＴＥＣＳ ＵＰＬＣ Ｃ１８一般的方法（実施例１に関連して上述した通り）。ＭＳ （ｍ／ｚ） ［Ｍ ＋ Ｈ］＋Ｃ２４Ｈ２２Ｆ２Ｎ３Ｏ６に対する計算値４８６．４５、実測値４８６．１２．
ステップ２：
Figure 2023520930000218
 ２ｍＬのジクロロメタン（ＤＣＭ）中に溶解させた１８５ｍｇのリンカー（Ｌ－１）（０．２０６ｍｍｏｌ）の溶液を作出した。この溶液に、１８５ｍｇのパラホルムアルデヒド（６．１８ｍｍｏｌ）、続いて１．０ｍＬのＴＭＳＣｌを添加した。反応物を１０分間撹拌し、１０分時点で、２μＬのアリコートを９８μＬのＭｅＯＨに希釈して、ＵＰＬＣ－ＭＳによりＭｅＯＨ付加物を観察することによって、完全な変換が観察された。反応物をシリンジフィルターで濾過し、１ｍＬのＤＣＭですすぎ、２ｍＬのトルエンを添加して、濃縮後の最終混合物を共沸させた。溶離液を真空濃縮して、活性化されたリンカーを無色の固体として得た。
Ｆｍｏｃ－ゲムシタビン（ステップ１）をトルエンと共沸させ、使用前に高真空下で乾燥させた。その後、１００ｍｇのＦｍｏｃ－ゲムシタビン（０．２０６ｍｍｏｌ）を２ｍＬの無水ＤＣＭ中に縣濁させ、７１．８μＬのＤＩＰＥＡ（０．４１２ｍｍｏｌ）を添加した。活性化されたリンカーを２ｍＬの無水ＤＣＭ中に溶解させ、撹拌反応物に１０ｍＬ／時間の速度で滴加した。反応物を４５分間撹拌し、４５分時点で、完全な変換が観察された。反応物を０．１ｍＬのＭｅＯＨで反応停止処理し、濾過し、溶離液を真空濃縮して、無色の固体を得、それをさらに精製することなく次のステップで使用した（１８２ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ、粗製、６３％）。Ｒｔ＝１．５６分、ＣＯＲＴＥＣＳ ＵＰＬＣ Ｃ１８疎水性法。ＭＳ （ｍ／ｚ） ［Ｍ ＋ Ｈ］＋Ｃ６７Ｈ６９Ｆ２Ｎ６Ｏ２３Ｓに対する計算値１３９５．４１、実測値１３９５．４０．
ステップ３：
Figure 2023520930000219
 １８２ｍｇのステップ２の生成物（０．１３０ｍｍｏｌ）を溶解させた、２ｍＬの１：１のＴＨＦ：ＭｅＯＨの溶液。反応物を氷／水浴で冷却した。その後、３１．２ｍｇのＬｉＯＨ（１．３０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３０分間撹拌した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（実施例１に記載した通り）によって酢酸脱保護生成物の変換が観察され、１ｍＬのＨ２Ｏを反応物混合物に添加し、反応物を６０分間撹拌した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（実施例１に記載した通り）によって完全な変換が観察された。反応物を３０μＬのＡｃＯＨで反応停止処理し、真空濃縮し、Ｈ２Ｏ、０．０５％ＴＦＡ中５－３５－９５％のＭｅＣＮの勾配で溶出しながら、２１．２×２５０ｍｍ Ｍａｘ－ＲＰカラムを使用した分取ＨＰＬＣによって精製した。所望の化合物を含有する画分を真空濃縮して、所望の化合物を無色の固体（６５．１ｍｇ、０．０８０３ｍｍｏｌ、６２％）として得た。Ｒｔ＝０．８２分、ＣＯＲＴＥＣＳ ＵＰＬＣ Ｃ１８親水性法。ＭＳ （ｍ／ｚ） ［Ｍ ＋ Ｈ］＋Ｃ３０Ｈ４１Ｆ２Ｎ６Ｏ１６Ｓに対する計算値８１１．２３、実測値８１１．０４．
ステップ４：ゲムシタビン及びリンカー及び３－マレイミドプロピオン酸Ｎ－スクシンイミジル：
Figure 2023520930000220
 ６５．１ｍｇのステップ３の生成物（０．０８０３ｍｍｏｌ）を溶解させた、０．５ｍＬの無水ＤＭＦの溶液。反応物に２６．５μＬのＤＩＰＥＡ（０．１６０ｍｍｏｌ）、続いて２３．５ｍｇの３－マレイミドプロピオン酸Ｎ－スクシンイミジル（０．０８８３ｍｍｏｌ、ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａから購入、製品番号Ｓ０４２７）を添加した。反応物を１５分間撹拌した。ＵＰＬＣ－ＭＳ後に完全な変換が観察された。反応物を０．０２０ｍＬのＡｃＯＨで反応停止処理し、２１．２×２５０ｍｍ Ｍａｘ－ＲＰにおいてＨ２Ｏ、０．０５％ＴＦＡ中５－３５－９５％のＭｅＣＮで溶出しながら、分取ＨＰＬＣによって精製した。所望の生成物を含有する画分を凍結乾燥させて、所望の化合物を無色の粉末（４１．２ｍｇ、０．０４２８ｍｍｏｌ、５３．３％）として得た。Ｒｔ＝１．２９分、ＣＯＲＴＥＣＳ ＵＰＬＣ Ｃ１８親水性法。ＭＳ （ｍ／ｚ） ［Ｍ ＋ Ｈ］＋Ｃ３７Ｈ４６Ｆ２Ｎ７Ｏ１９Ｓに対する計算値９６２．２５、実測値９６２．０６．
実施例３：保護されたデュプレックス剤（Ｓ）－Ｎ，Ｎ’－（（（２－（３－（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）プロパンアミド）ブタン－１，４－ジイル）ビス（スルファンジイル））ビス（メチレン））ジアセトアミド（ＭＣ２ジアセトアミド）の合成
Figure 2023520930000221
 バイアルに２００ｍｇの（Ｓ）－２－アミノブタン－１，４－ジチオールヒドロクロリド（１．１５ｍｍｏｌ）及び３０８ｍｇのＮ－（ヒドロキシメチル）アセトアミド（３．４５ｍｍｏｌ）を充填し、０．６ｍＬの水中に縣濁させた。懸濁液を氷水浴中で冷却し、０．２ｍＬの塩酸（１１．７Ｍ、２．３４ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を室温までゆっくりと温めた。一晩撹拌した後、反応物を４５℃で濃縮して、中間体（Ｓ）－Ｎ，Ｎ’－（（（２－アミノブタン－１，４－ジイル）ビス（スルファンジイル））ビス（メチレン））ジアセトアミドヒドロクロリドを透明な半固体として得、それをさらに精製することなく使用した。分析ＵＰＬＣ－ＭＳ：保持時間＝０．５７分、ｍ／ｚ （ＥＳ＋）計算値２８０．１ （Ｍ＋Ｈ）＋， 実測値２８０．０．
バイアル中で、２．５ｍＬのＤＭＦ中に溶解させた２３２ｍｇの中間体（Ｓ）－Ｎ，Ｎ’－（（（２－アミノブタン－１，４－ジイル）ビス（スルファンジイル））ビス（メチレン））ジアセトアミドヒドロクロリド（０．７３ｍｍｏｌ）、及び３９１ｍｇの２，５－ジオキソピロリジン－１－イル３－（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）プロパノエート（１．４７ｍｍｏｌ）を合わせ、０．５１ｍＬのＤＩＰＥＡ（２．９４ｍｍｏｌ）を滴加した。室温で２時間撹拌した後、反応物を０．２５ｍＬの酢酸で反応停止処理し、メタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（実施例１に関連して上述した通り）によって精製し、乾燥するまで凍結乾燥させて、（Ｓ）－Ｎ，Ｎ’－（（（２－（３－（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）プロパンアミド）ブタン－１，４－ジイル）ビス（スルファンジイル））ビス（メチレン））ジアセトアミド（４２ｍｇ、１３．３％を得た。分析ＵＰＬＣ：保持時間＝０．８９分、ｍ／ｚ （ＥＳ＋）計算値４３１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋， 実測値４３１．１；計算値４５３．１ （Ｍ＋Ｎａ）＋， 実測値４５３．０．
実施例４：ＭＣ９の合成
Figure 2023520930000222
 ステップ１：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）－２－（アセトキシメチル）－６－ブロモテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテート（化合物５）：（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－６－（アセトキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２，３，４，５－テトライルテトラアセテート（２．５５ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）を１１．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させ、氷浴中で０℃まで冷却した。４．３ｍＬの酢酸中の３３％ＨＢｒの溶液を滴加し、０℃で３０分間撹拌し、一晩で室温までゆっくりと昇温させた。ＴＬＣによって反応が完了したことが決定された（条件：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ＫＭｎＯ４で染色）。粗反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水、及びブラインで各々１回洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、化合物５（２．６８ｇ、６．５２ｍｍｏｌ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ）：δ ２．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８－４．２６ （ｍ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３３－５．４１ （ｍ， １Ｈ）， ５．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）．
Figure 2023520930000223
 ステップ２：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（アセトキシメチル）－６－（４－ホルミル－２－ニトロフェノキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテート（化合物６）：化合物５（３．２２７ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのアセトニトリル中に溶解させ、酸化銀（７．８２ｇ、３３．７４ｍｍｏｌ）を添加した。５５ｍＬのアセトニトリル中に溶解させた４－ホルミル－２－ニトロフェノール（１．３１２ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）を反応物混合物に少量ずつ添加した。２時間後、ＴＬＣによって反応が完了したことが決定され（条件：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、ＫＭｎＯ４で染色）、溶液を、酢酸エチルを用いてセライトに通して濾過し、濾液を真空濃縮して、化合物６（３．６４３ｇ、７．３２ｍｍｏｌ、９３％）を得た。ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間＝１．３１分；ｍ／ｚ ＝ ５２０．２ ［Ｍ＋Ｎａ］＋．
Figure 2023520930000224
 ステップ３：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（アセトキシメチル）－６－（４－（ヒドロキシメチル）－２－ニトロフェノキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテート（化合物７）：化合物６（３．２４５ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）を６０ｍＬの１：１：１のＴＨＦ：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ中に縣濁させ、氷浴中で０℃まで冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（７４０ｍｇ、１９．５６ｍｍｏｌ）を少量に分けて２時間にわたって添加した。完了すると、反応混合物をメタノールで希釈し、セライトに通して濾過し、真空濃縮した。粗残基をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３溶液との間で分配し、水層をＤＣＭで２回抽出し、合わせた有機層をブラインで１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、化合物７（３．０９ｇ、６．１９ｍｍｏｌ、９５％）を得た。ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間＝１．１４分；ｍ／ｚ ＝ ５２２．２ ［Ｍ＋Ｎａ］＋．
Figure 2023520930000225
 ステップ４：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（アセトキシメチル）－６－（２－アミノ－４－（ヒドロキシメチル）フェノキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテート（化合物８）：化合物７（１．３７６ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのメタノール中に取り込み、氷浴中で０℃まで冷却した。亜鉛末（１．８０ｇ、２７．５５ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（１．４７４ｇ、２７．５５ｍｍｏｌ）を順次に添加した。反応物を氷上で１５分間撹拌した。次いで、氷浴を除去し、撹拌を室温で２時間継続した。反応物を、メタノールを用いてセライトに通して濾過し、濾液を真空濃縮した。粗残基を酢酸エチル中に再縣濁させ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。合わせた水層を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物を、ジクロロメタン中１０％から１００％の酢酸エチルの勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、４１０ｍｇの化合物８（０．８７ｍｍｏｌ、３２％）を得た。ＬＣＭＳ方法Ｂ：保持時間＝０．８５分；ｍ／ｚ ＝ ４７０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
Figure 2023520930000226
 ステップ５：（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（２－（３－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）プロパンアミド）－４－（ヒドロキシメチル）フェノキシ）－６－（アセトキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテート（化合物９）：５ｍＬのジクロロメタン中の１５１ｍｇの化合物８（０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、溶解性を補助するために０．２ｍＬのＤＭＦを加えた１１０ｍｇの３－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）プロパン酸（０．３５ｍｍｏｌ）、及び８７．５ｍｇのＥＥＤＱ（０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、粗生成物を、ジクロロメタン中０％から３％のメタノールの勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、化合物９（２１４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、８７％）を得た。ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間＝１．４３分；ｍ／ｚ ＝ ７６３．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
Figure 2023520930000227
 ステップ６：（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（２－（３－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）プロパンアミド）－４－（（（４－ニトロベンゾイル）オキシ）メチル）フェノキシ）－６－（アセトキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテート（化合物１０）：３ｍＬのＤＭＦ中の化合物９（２５８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、８８．６μＬのＤＩＥＡ（０．５１ｍｍｏｌ）及び炭酸ビス（４－ニトロフェニル）（２０６ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、有機層をブラインで３回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を、ヘキサン中１０％から７０％の酢酸エチルの勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、２０８ｍｇの化合物１０（０．２２ｍｍｏｌ、６５％）を得た。ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間＝１．６１分；ｍ／ｚ ＝ ９２８．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
Figure 2023520930000228
 ステップ７：（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（２－（３－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）プロパンアミド）－４－（（（（３－（４－（４－（（Ｅ）－３－（ピリジン－３－イル）アクリルアミド）ブチル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）カルバモイル）オキシ）メチル）フェノキシ）－６－（アセトキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテート（化合物１１）：（Ｅ）－Ｎ－（４－（１－（３－アミノベンゾイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（ピリジン－３－イル）アクリルアミド（５８１ｍｇ、０．９１６ｍｍｏｌ）及び９３４ｍｇの化合物１０（１．０１ｍｍｏｌ）を１０６ｍＬのＤＭＦ及び２．１ｍＬのピリジン中に溶解させた。１２．５ｍｇのＨＯＡｔ（０．０９２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中の溶液として添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃに注ぎ、有機層を水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物を、ジクロロメタン中０％から１０％メタノールの勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、８５０ｍｇの化合物１１（０．７１１ｍｍｏｌ、７８％）を得た。ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間＝１．８４分；ｍ／ｚ ＝ １１９５．８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
Figure 2023520930000229
 ステップ８：３－（３－アミノプロパンアミド）－４－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ベンジル（３－（４－（４－（（Ｅ）－３－（ピリジン－３－イル）アクリルアミド）ブチル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）カルバメート（化合物１２）：３８３ｍｇの化合物１１（０．２９３ｍｍｏｌ）を６ｍＬのＴＨＦ及び６ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解させ、氷上で冷却した。５．９ｍＬのＬｉＯＨ（０．５Ｍ、２．９３ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加した。３０分後、反応物を氷から除去し、室温まで昇温させた。４時間後、反応物を１６７．５μＬの酢酸（２．９３ｍｍｏｌ）で反応停止処理し、真空濃縮した。粗残基をＤＭＳＯ中に取り込み、濾過し、分取ＨＰＬＣによって精製して、２３０ｍｇの化合物１２（０．２２３ｍｍｏｌ、７６％）をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間＝０．７９分；ｍ／ｚ ＝ ８０５．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
Figure 2023520930000230
 ステップ９：３－（３－（（Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）プロパンアミド）プロパンアミド）－４－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ベンジル（３－（４－（４－（（Ｅ）－３－（ピリジン－３－イル）アクリルアミド）ブチル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）カルバメート（化合物１３）：化合物１２（３３４ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）を３．５ｍＬのＤＭＦ及び０．１７ｍＬのＤＩＰＥＡ（０．９７１ｍｍｏｌ）中に溶解させ、続いて１４８ｍｇの２，５－ジオキソピロリジン－１－イル（２Ｓ）－３－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］－２－（２，５－ジオキソピロール－１－イル）プロパノエート（０．３８８ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、反応物をＤＭＳＯで希釈し、分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１３（２９９ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ、７８％）をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間＝１．３２分；ｍ／ｚ ＝ １０７１．７ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
Figure 2023520930000231
 ステップ１０：３－（３－（（Ｓ）－３－アミノ－２－（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）プロパンアミド）プロパンアミド）－４－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ベンジル（３－（４－（４－（（Ｅ）－３－（ピリジン－３－イル）アクリルアミド）ブチル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）カルバメート（化合物１４－－ＭＣ９）：化合物１３（２９９ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのＤＣＭ中の２０％ＴＦＡで２時間処理した。溶媒を真空で除去し、残基を５０／５０のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ中に溶解させ、分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１４（２０１ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ、６６％）をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間＝１．１０分；ｍ／ｚ ＝ ９７１．６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５：ＭＣ１０の合成
Figure 2023520930000232
 ステップ１：（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（２－（３－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）プロパンアミド）－４－（ブロモメチル）フェノキシ）－６－（アセトキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテート（化合物１０）：化合物１０のベンジルアルコール類似体（２００ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）及び１０３ｍｇのＰＰｈ３（０．３９３ｍｍｏｌ）を８ｍＬのＤＣＭ中に０℃で溶解させた。Ｎ－ブロモスクシンイミド（７０ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）を同じ温度で２回に分けて添加した。次いで、氷浴を除去し、反応物を室温までゆっくりと昇温させた。４時間後、溶媒を除去し、粗反応混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物１０（１５４ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ、７１．０％）を得た。ＬＣＭＳ方法Ｅ：保持時間＝２．３１分；ｍ／ｚ ＝ ８２５．０４ ［Ｍ＋１］＋．
Figure 2023520930000233
 ステップ２：１－（３－（３－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）プロパンアミド）－４－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリアセトキシ－６－（アセトキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ベンジル）－３－（（Ｅ）－３－（（４－（１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ベンゾイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）アミノ）－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）ピリジン－１－イウム（化合物１１）：化合物１０（１０９．３ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｅ）－（３－（４－（４－（３－（ピリジン－３－イル）アクリルアミド）ブチル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）カルバメート（５１．６ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を８００μＬの無水ＤＭＦ中に溶解させ、５５℃まで２時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＤＭＳＯ及び水で希釈し、分取ＨＰＬＣによって精製して、１０８．２ｍｇの化合物１１（０．０７９ｍｍｏｌ、７７．８％）を得た。ＬＣＭＳ方法Ｅ：保持時間＝２．００分；ｍ／ｚ ＝ １２５１．４０ ［Ｍ］＋．
Figure 2023520930000234
 ステップ３：１－（３－（３－アミノプロパンアミド）－４－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ベンジル）－３－（（Ｅ）－３－（（４－（１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ベンゾイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）アミノ）－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）ピリジン－１－イウム２，２，２－トリフルオロアセテート（化合物１２）：化合物１１（５０８ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を１．８ｍＬのＭｅＯＨ及びＴＨＦの１：１混合物中に溶解させた。溶液を氷上で冷却してから、ＬｉＯＨ溶液（１．８６ｍＬ、０．２Ｍ、０．３７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を氷上で３０分間撹拌し、次いで室温まで温めた。３時間後、反応物を２０μＬの酢酸で酸性化し、次いでＤＭＳＯ／水で希釈し、分取ＨＰＬＣによって精製して、２０．６ｍｇの化合物１２（０．０１９ｍｍｏｌ、５０．８％）を得た。ＬＣＭＳ方法Ｅ：保持時間＝０．８４分；ｍ／ｚ ＝ ８６１．３９ ［Ｍ］＋．
Figure 2023520930000235
 ステップ４：１－（３－（３－（（Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）プロパンアミド）プロパンアミド）－４－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ベンジル）－３－（（Ｅ）－３－（（４－（１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ベンゾイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）アミノ）－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）ピリジン－１－イウム２，２，２－トリフルオロアセテート（化合物１３）：化合物１２（１０．２ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を３００μＬの無水ＤＭＦ中に溶解させ、続いて９．３μＬのＤＩＰＥＡを添加した。次いで、１００μＬの無水ＤＭＦ中の６．１２ｍｇの２，５－ジオキソピロリジン－１－イル（Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）プロパノエート（０．０１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。３０分後、反応物をＨＯＡｃ（１０μＬ）で酸性化し、ＤＭＳＯ／水で希釈し、分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１３（１０．３ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ、７７．５％）を得た。ＬＣＭＳ方法Ｅ：保持時間＝１．５８分；ｍ／ｚ ＝ １１２７．７９ ［Ｍ］＋．

Figure 2023520930000236
 ステップ５：１－（３－（３－（（Ｓ）－３－アンモニオ－２－（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）プロパンアミド）プロパンアミド）－４－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ベンジル）－３－（（Ｅ）－３－（（４－（１－（３－アンモニオベンゾイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）アミノ）－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）ピリジン－１－イウム２，２，２－トリフルオロアセテート（化合物１４、ＭＣ１０）：１０．３ｍｇの化合物１３（０．００８ｍｍｏｌ）を２４０μＬのＤＣＭ中に縣濁させ、６０μＬのＴＦＡを添加した。ＴＦＡを添加すると、反応混合物は均一に変化した。反応物を室温で４時間撹拌した。４時間後、溶媒を真空下で除去し、粗生成物をＤＭＳＯ／水で希釈し、分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１４（ＭＣ１０）（５．４ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、５１．３％）を得た。ＬＣＭＳ方法Ｅ：保持時間＝１．４５分；ｍ／ｚ ＝ ９２７．４６ ［Ｍ］＋．
実施例６：ＭＣ１またはＭＣ３とのｈＡＣ１０ｅｃコンジュゲートの疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）
疎水性相互作用はＨＩＣ（２８０ｎｍ）で測定した。ＨＩＣの結果を図１に示す。コンジュゲートされていないｈＡＣ１０ｅｃの保持時間（１番目のピーク）は約４分であった。ｈＡＣ１０ｅｃ－ＭＣ１（１０）の保持時間（２番目のピーク）は約４．５分であった。ｈＡＣ１０ｅｃ－ＭＣ１（２０）の保持時間（３番目のピーク）は約５．３分であった。ｈＡＣ１０ｅｃ－ＭＣ１（３８．５）の保持時間（４番目のピーク）は約６．０分であった。ｈＡＣ１０ｅｃ－ＭＣ３（３８．４）の保持時間（５番目のピーク）は約１１．８分であった。
実施例７：ＭＣ２及びＮ－エチルマレイミド（ＮＥＭ）とのコンジュゲーション
デュプレクサＭＣ２及びＮ－エチルマレイミドとの抗体コンジュゲーションならびに対応する分光データの例示的な実施形態を図２に示す。
図２を参照して、Ｌ０＝２３１５２を有する抗体（ｃＡＣ１０）をデュプレクサＭＣ２にコンジュゲートして、抗体－デュプレクサコンジュゲートを形成させた（下記参照）（質量予想値：２３４７６、質量観測値：２３４７５）。
Figure 2023520930000237
次いで、抗体－デュプレクサコンジュゲートをＴＣＥＰで還元し、続いてＮ－エチルマレイミド（ＮＥＭ）にコンジュゲートして、抗体－デュプレクサ－ＮＥＭコンジュゲートを形成させた（下記参照）（質量予想値２３７２３、質量観測値２３７２５）。
Figure 2023520930000238
実施例８：ＭＣ７／－ＭＣ８／－ＭＣ９／－ＭＣ１０（デュプレクサ上のＰＥＧ）の１６負荷ＡＤＣを生成するためのＩｇＧ１－ＭＣ６（８）のコンジュゲーションの実験手順
ステップ１：１．１６ｍＬのＰＢＳ中の１５ｍｇの完全に還元された抗体ＩｇＧ１を、ＰＢＳ中のＭＣ６（ＤＭＳＯ中１３．３ｍＭの溶液；反応性チオール１つ当たり１．４５当量の足場）に室温で２時間コンジュゲートした。ＰＬＲＰ－ＭＳ分析によって反応の完了を確認した。反応混合物を、ＰＢＳで溶出しながらサイズ排除クロマトグラフィーによって精製した。得られた溶液を濃縮して、１１．８ｍｇ／ｍｌの抗体－足場コンジュゲートを得た。ｐＨ８の１Ｍのリン酸カリウム緩衝液を使用して溶液をｐＨ８に調整した。ＴＣＥＰ（ジスルフィド１つ当たり２当量）を使用して、３７℃で７５分間インキュベートしながら足場ジスルフィドを還元した。過剰のＮ－アセチルマレイミドとの分析アリコートの反応、続いてＰＬＲＰ－ＭＳ分析によって完全な還元を検証した。完了した反応物を、ＰＢＳ＋２ｍＭのＥＤＴＡで溶出しながらサイズ排除クロマトグラフィーによって精製した。溶離液を１５．６ｍｇ／ｍＬに濃縮し、さらなる使用時まで－２０℃で保管した。
ステップ２：３ｍｇの完全に還元された抗体－足場コンジュゲートを、ＰＢＳ中の示される薬物リンカー（ＤＭＳＯ中１０ｍＭの溶液；反応性チオール１つ当たり１．２５～１．４５当量の薬物リンカー）に室温で２時間コンジュゲートした。ＰＬＲＰ－ＭＳ分析によって反応の完了を確認した。反応物を、ＰＢＳで溶出しながらサイズ排除クロマトグラフィーによって精製した。溶離液を４ｍｌに希釈してから、約１ｍｌまで濃縮した。この希釈／濃縮手順をもう一度繰り返してから、約３００μｌの最終濃度にした。ＤＣタンパク質アッセイ（Ｂｉｏ－Ｒａｄ）を使用して、得られたＡＤＣの濃度を決定した。最終的なコンジュゲートの素性をＰＬＲＰ－ＭＳによって確認し、高分子量種の存在を分析ＳＥＣによって決定した。
実施例９：抗体－薬物コンジュゲートについての実験分析データ
Ｌｅｘｐ及びＨｅｘｐは、コンジュゲーション後のチオスクシンイミド部分の加水分解を除いた、それぞれ抗体軽鎖及び重鎖の質量予測値である。Ｌｏｂｓ及びＨｏｂｓは、ＰＬＲＰ－ＭＳ分析によって決定した優勢種の質量観測値であり、（分析前のチオスクシンイミド加水分解からの）追加の水の数が示される。％ＨＭＷは、分析サイズ排除クロマトグラフィーによって決定した高分子量種のパーセンテージを示す。

Figure 2023520930000239
実施例１０：ｃＡＣ１０とのアウリスタチンコンジュゲート及びそのコンジュゲート中間体の分析特性評価
式ｃＡＣ１０－ＭＣ２（８）－ＭＣ４（１６）を有する１６負荷アウリスタチンＡＤＣのサイズ排除クロマトグラムを図３（Ａ）に示す（保持時間：約６．６分）。式ｃＡＣ１０－ＭＣ２（８）－ＭＣ５（１６）を有する１６負荷アウリスタチンＡＤＣについてのサイズ排除クロマトグラフィーデータを図３（Ｂ）に示す（保持時間：約６．６分）。
ＭＣ４とのデュプレクサコンジュゲート（Ａｂ－ＭＣ２（８）－ＭＣ４（１６））に関するクロマトグラフィー及び質量分光データ。
Figure 2023520930000240
 図４（Ａ）は、ＭＣ２及びＭＣ４とのｃＡＣ１０コンジュゲートのＰＬＲＰクロマトグラムを示す（軽鎖の保持時間：約１．２９分、重鎖の保持時間：約１．９７分間）。質量分析データは、各軽鎖に対して２当量のＭＣ４及び各重鎖に対して６当量のＭＣ４のコンジュゲーションを示す。したがって、抗体は総じて、１６当量のＭＣ４にコンジュゲートされることが見出された。
図４（Ｂ）は、１単位のＭＣ２にコンジュゲートされた抗体（ｃＡＣ１０）軽鎖の質量スペクトルを示す（予想値：２５，７３７、観測値２５，７３７）。
図４（Ｃ）は、ＭＣ２（１）－ＭＣ４（２）にコンジュゲートされた抗体（ｃＡＣ１０）軽鎖の質量スペクトルを示す（予想値：２８，０７２、観測値２８，０７２）。
図４（Ｄ）は、ＭＣ２（３）－ＭＣ４（６）にコンジュゲートされた抗体（ｃＡＣ１０）重鎖の質量スペクトルを示す（予想値：６３，３６４、観測値：６３，３６４）。複数のピークの観察は、重鎖のＧ０、Ｇ１、及びＧ２オリゴ糖形態に起因する。
ＭＣ５とのデュプレクサコンジュゲート（Ａｂ－ＭＣ２（８）－ＭＣ５（１６））に関するクロマトグラフィー及び質量分光データ。
Figure 2023520930000241
 図５（Ａ）は、ＭＣ２及びＭＣ５とのｃＡＣ１０コンジュゲートのＰＬＲＰクロマトグラムを示す（軽鎖の保持時間：約０．３３分、重鎖の保持時間：約１．０分。質量分析データは、各軽鎖に対して２当量のＭＣ４及び各重鎖に対して６当量のＭＣ５のコンジュゲーションを示す。したがって、抗体は総じて、１６当量のＭＣ５にコンジュゲートされることが見出された。
図５（Ｂ）は、ＭＣ２（１）－ＭＣ５（２）にコンジュゲートた抗体（ｃＡＣ１０）軽鎖の質量スペクトルを示す（予想値：２６，２４４、観測値：２６，２４４）。
図５（Ｃ）は、ＭＣ２（３）－ＭＣ５（６）にコンジュゲートされた抗体（ｃＡＣ１０）重鎖の質量スペクトルデータを示す（予想値：５７，８８０、観測値：５７，８７９）。複数のピークの観察は、重鎖のＧ０、Ｇ１、及びＧ２オリゴ糖形態に起因する。
実施例１１：１つまたは複数のマルチプレクサを含むデンドリマーＡＤＣの調製
図６は、１つまたは複数のマルチプレクサ部分を含むデンドリマーＡＤＣの調製のための方法を概略的に図示する。個々のＡｂを還元し、デュプレクサＭＣ２にコンジュゲートすることができる。１０個のシステイン部分を有する還元されたシステイン操作モノクローナル抗体（ＥＣｍＡｂ）において、各システインのチオール基をＭＣ２単位にコンジュゲートすることができる。次いで、各ＭＣ２単位を２つのＭＣ２単位にさらにコンジュゲートすることができる。末端ＭＣ２単位へのＬ２－Ｄ部分のコンジュゲーションは、したがって、ＤＡＲ＝４０をもつＡＤＣの形成を可能にする。これらのＡＤＣは、Ａｂ－ＭＣ２（１０）－ＭＣ２（２０）－（Ｌ２－Ｄ）４０の一般式を有する。
実施例１２：親水性デンドリマーＡＤＣの特性評価
図７は、異なるＤＡＲ（ＤＡＲ＝０、１０、２０、及び３８．５）を有する、薬物部分（ＭＣ１またはＭＣ３）とのｈＡＣ１０コンジュゲートの疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）クロマトグラムである。疎水性相互作用は２８０ｎｍ ＨＩＣで測定した。裸のｈＡＣ１０ｅｃの保持時間（１番目のピーク）は約４分であった。ｈＡＣ１０ｅｃ－ＭＣ１（１０）の保持時間（２番目のピーク）は約４．５分であった。ｈＡＣ１０ｅｃ－ＭＣ１（２０）の保持時間（３番目のピーク）は約５．３分であった。ｈＡＣ１０ｅｃ－ＭＣ１（３８．５）の保持時間（４番目のピーク）は約６．０分であった。ｈＡＣ１０ｅｃ－ＭＣ３（３８．４）の保持時間（５番目のピーク）は約１１．８分であった。商用の薬物リンカーｖｃＭＭＡＥ ＤＡＲ（４）についての保持時間は約７分であった。
実施例１３：デュプレクサに基づくゲムシタビンＡＤＣによるＬ５４０ｃｙ細胞に対する細胞傷害作用
図８は、異なるＤＡＲ値を有するｃＡｃ１０ｅｃ－ＭＣ１ ＡＤＣによる、ホジキンリンパ腫細胞株Ｌ５４０ｃｙに対するインビトロでの細胞傷害作用を示す。ｈＡＣ１０ｅｃ－ＭＣ１（３８．５）についてのＩＣ５０値は３１３ｎｇ／ｍＬであり（円）、ｈＡＣ１０ｅｃ－ＭＣ１（２０）についてのＩＣ５０値は５０１ｎｇ／ｍＬであり（正方形）、ｈＡＣ１０ｅｃ－ＭＣ１（１０）についてのＩＣ５０値は＞１０Ｋ（三角形）であった。
実施例１４：ＩｇＧ１－ＭＣ６（８）－ＭＣ７（１６）／－ＭＣ８（１６）／－ＭＣ９（１６）／－ＭＣ１０（１６）及びＩｇＧ１－ＭＣ２（８）－ＭＣ８（１６）についてのラットにおける薬物動態データ
図９は、Ｌ２－Ｄ単位において異なる電荷を有する、ＮＡＭＰＴ阻害剤との抗体ＩｇＧ１のＤＡＲ１６コンジュゲートの、ラットにおける薬物動態データを示す。中性または双性イオン性Ｌ２－Ｄ単位を有する構築物は、負または正の正味電荷を有するもの（それらは迅速に排除された）と比較して延長された半減期を示した。結果は、Ｌ２－Ｄ＝ＭＣ９（中性、破線と正方形）またはＭＣ８（双性イオン性、実線と円）を有するＡＤＣを、Ｌ２－Ｄ＝ＭＣ７（負に帯電、実線と三角形）及びＭＣ１０（正に帯電、破線とひし形）を有するＡＤＣと比較することによって見ることができる。
実施例１５：ｃＡＣ１０－ＭＣ６（８）－（Ｌ２－Ｄ）（１６）についての異種移植片における有効性データ
図１０は、Ｌ５４０ｃｙ－１６１細胞に対する、ｃＡＣ１０－ＭＣ６（８）－（Ｌ２－Ｄ）（１６）の一般式を有する、ＮＡＭＰＴ阻害剤とのｃＡＣ１０及びＩｇＧ１コンジュゲートの異種移植片における有効性を示す（式中、Ｌ２－Ｄは、ＭＣ７、ＭＣ８、ＭＣ９、またはＭＣ１０である）。処置の不在下（すなわち、０ｍｇ／ｋｇ（＊マーカー、実線）））での移植後の平均腫瘍体積を、ｃＡＣ１０－ＭＣ６（８）－ＭＣ８（１６）１ｍｇ／ｋｇ（中空のひし形、短い破線））、ｃＡＣ１０－ＭＣ６（８）－ＭＣ７（１６）１ｍｇ／ｋｇ（塗りつぶされた円、点線）、ｃＡＣ１０－ＭＣ６（８）－ＭＣ９（１６）１ｍｇ／ｋｇ（中空の円、実線）、ｃＡＣ１０－ＭＣ６（８）－ＭＣ１０（１６）１ｍｇ／ｋｇ（Ｘマーカー、長い破線）、及びＩｇＧ－ＭＣ６（８）－ＭＣ８（１６）１ｍｇ／ｋｇ（中空の三角形、短い破線）での処置後の平均腫瘍体積と比較する。
実施例１６：Ａｂ３（ｅｃ）－ＭＣ６（１０）－ＭＣ９（２０）対Ａｂ３（ｅｃ）－ＭＣ７（１０）（ＫＧ－１異種移植モデル）についての異種移植片における有効性データ
図１１は、ＫＧ－１細胞に対するＡｂ３（ｅｃ）－ＭＣ６（１０）－ＭＣ９（２０）及びＡｂ３（ｅｃ）－ＭＣ７（１０）ＡＤＣの異種移植片における有効性を示す。Ａｂ及び薬物の両方で正規化した投薬量を使用して、１０負荷及び２０負荷ＡＤＣをインビボで比較する（平均腫瘍データ）。未処置のＫＧ－１細胞０ｍｇ／ｋｇ（中空のひし形、実線）での平均腫瘍体積を、Ａｂ３（ｅｃ）－ＭＣ７（１０）１０ｍｇ／ｋｇ（中空の三角形、点線）、Ａｂ３（ｅｃ）－ＭＣ６（１０）－ＭＣ９－（２０）１０ｍｇ／ｋｇ（中空の正方形、長い破線）、及びＡｂ３（ｅｃ）－ＭＣ６（１０）－ＭＣ９（２０）５ｍｇ／ｋｇ（中空の円、短い破線）での処置後の平均腫瘍体積と比較する。投薬スケジュールは、週１回×２である。
実施例１７：高負荷ＡＤＣのＮＡＤ－Ｇｌｏアッセイの実験データ
製造業者の指示に従ったＮａｄ－Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）アッセイからの実験データ。
Figure 2023520930000242
実施例１８：高負荷ＡＤＣのＣＴＧアッセイの実験データ
製造業者の指示に従ったＣＴＧアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ）からの実験データ。
Figure 2023520930000243
実施例１９：急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞株に対する高負荷ＡＤＣのＮａｄ－Ｇｌｏアッセイの実験データ
Figure 2023520930000244
実施例２０：多発性骨髄腫（ＭＭ）細胞株に対する高負荷ＡＤＣのＮａｄ－Ｇｌｏアッセイの実験データ
Figure 2023520930000245
前述の実施例において列挙される化学物質は、以下の構造を有する。
Figure 2023520930000246
Figure 2023520930000247
Figure 2023520930000248

Claims (128)

  1. 式（Ｉ）：
    Ａｂ－｛（Ｓ＊－Ｌ１）－［（Ｍ）ｘ－（Ｌ２－Ｄ）ｙ］｝ｐ （Ｉ）
    の抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）化合物であって、
    式中、
    Ａｂが、抗体であり、
    各Ｓ＊が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子、前記抗体のリジン残基からのε－窒素原子、またはトリアゾール部分であり、
    各Ｌ１が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ７２の範囲のＰＥＧ単位と任意選択で置換される第１のリンカーであり、
    Ｓ＊－Ｌ１が、式Ａ～Ｋ：
    Figure 2023520930000249
     からなる群から選択され、
    式中、
    各ＬＡが、１～３つの独立して選択されるＲａと任意選択で置換されるＣ１－１０アルキレン、または１～３つの独立して選択されるＲｂと任意選択で置換される２～２４員ヘテロアルキレンであり、
    各環Ｂが、１～３つの独立して選択されるＲｃと任意選択で置換され、Ｃ６－１０アリール及び５～６員ヘテロアリールからなる群から各々独立して選択される１～２つの環にさらに任意選択で縮合される、８～１２員ヘテロシクリルであり、
    各Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃが独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択され、
    各Ｒｄ及びＲｅが独立して、水素もしくはＣ１－３アルキルであるか、またはＲｄ及びＲｅが、両方に結合している窒素原子と一緒に、５～６員ヘテロシクリルを形成し、
    Ｌ２が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ２０から選択されるＰＥＧ単位と任意選択で置換される任意選択的な第２のリンカーであり、
    各Ｍが、マルチプレクサであり、
    下付き文字ｘが、０、１、２、３、または４であり、
    下付き文字ｙが、２ｘであり、
    各Ｄが、薬物単位であり、
    Ｌ１、及びＬ２が不在である場合には各（Ｍ）ｘ－（Ｄ）ｙまたはＬ２が存在する場合には各（Ｍ）ｘ－（Ｌ２－Ｄ）ｙが、生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有し、
    下付き文字ｐが、２～１０の範囲の整数であり、
    Ｄ対Ａｂの比が、８：１～６４：１である、
    前記抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）化合物。
  2. 各Ｓ＊が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子である、請求項１に記載のＡＤＣ化合物。
  3. 前記システイン残基が、天然システイン残基である、請求項１または２に記載のＡＤＣ化合物。
  4. 前記システイン残基が、還元された鎖間ジスルフィド結合からのものであるか、もしくは操作されたシステイン残基からのものであるか、またはそれらの組み合わせである、請求項１または２に記載のＡＤＣ化合物。
  5. 前記システイン残基が、操作されたシステイン残基である、請求項１または２に記載のＡＤＣ化合物。
  6. １つまたは複数のＳ＊が、操作されたシステイン残基（複数可）からの硫黄原子であり、各残りのＳ＊が、天然システイン残基からの硫黄原子である、請求項１または２に記載のＡＤＣ化合物。
  7. 各Ｓ＊が、前記抗体のリジン残基からのε－窒素原子である、請求項１に記載のＡＤＣ化合物。
  8. 前記リジン残基が、天然リジン残基である、請求項１または７に記載のＡＤＣ化合物。
  9. 前記リジン残基が、操作されたリジン残基である、請求項１または７に記載のＡＤＣ化合物。
  10. １つまたは複数のＳ＊が、前記抗体の操作されたリジン残基（複数可）からのε－窒素原子であり、各残りのＳ＊が、前記抗体の天然リジン残基からのε－窒素原子である、請求項１または７に記載のＡＤＣ化合物。
  11. 式Ｄの各Ｓ＊が、トリアゾール部分である、請求項１に記載のＡＤＣ化合物。
  12. ＬＡが、ＰＥＧ２～ＰＥＧ３６の範囲のＰＥＧ単位と置換される、請求項１～１１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  13. Ｓ＊－Ｌ１が、
    Figure 2023520930000250
     であり、式中、ＬＡが、それぞれ１つのＲａまたは１つのＲｂと任意選択で置換され、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４またはＰＥＧ１２～ＰＥＧ３２の範囲のＰＥＧ単位と任意選択で置換される、Ｃ１－１０アルキレンまたは２～１０員ヘテロアルキレンである、請求項１～６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  14. Ｓ＊－Ｌ１が、
    Figure 2023520930000251
     であり、式中、ＬＡが、いずれも非置換であるかまたは１つのＲａと置換されるＣ２－１０アルキレンまたは２～１０員ヘテロアルキレンであり、式中、Ｒａが、－ＮＲｄＲｅである、請求項１～６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  15. Ｓ＊－Ｌ１が、
    Figure 2023520930000252
     であり、式中、ＬＡが、Ｃ２－１０アルキレンまたは２～１０員ヘテロアルキレンであり、各々が任意選択で、それぞれ１つのＲａまたは１つのＲｂと置換される、請求項１～６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  16. Ｓ＊－Ｌ１が、
    Figure 2023520930000253
     であり、式中、ＬＡが、Ｃ１－１０アルキレンまたは２～１０員ヘテロアルキレンであり、各々が任意選択で、それぞれ１～２つのＲａまたは１～２つのＲｂと置換されるが、但し、１つのＲｂが＝Ｏであり、かつそのように置換された前記２～１０員ヘテロアルキレンの炭素原子が、環Ｂの窒素原子に共有結合していることを条件とし、
    環Ｂが、非置換であるか、または１～２つのＲｃと置換され、Ｃ６－１０アリール及び５～６員ヘテロアリールからなる群から各々独立して選択される１～２つの環に任意選択で縮合される、
    請求項１または１１に記載のＡＤＣ化合物。
  17. ＬＡが、
    Figure 2023520930000254
     であり、式中、ＬＡ１が、結合、または１つのＲａと任意選択で置換されるＣ１－４アルキレンであり、下付き文字ｎ１が、１～４であり、下付き文字ｎ２が、０～４である、請求項１～１６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  18. Ｒａ及びＲｂが、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅである、請求項１～１７のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  19. Ｒｄ及びＲｅが各々、水素であるか、または各々、メチルである、請求項１～１８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  20. ＬＡが、
    Figure 2023520930000255
     であり、下付き文字ｎ１が、１または２であり、下付き文字ｎ２が、０、１、または２である、請求項１９に記載のＡＤＣ化合物。
  21. ＬＡが、
    Figure 2023520930000256
     であり、式中、ＬＡ２が、Ｃ２－１０アルキレンであり、下付き文字ｎ１が、１または２であり、下付き文字ｎ２が、０または１であり、ＬＡ２が、ＰＥＧ１２～ＰＥＧ３２の範囲のＰＥＧ単位とさらに任意選択で置換される、請求項１～２０のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  22. ＬＡが、ＰＥＧ８～ＰＥＧ３２の範囲のＰＥＧ単位とさらに任意選択で置換される、請求項１～２１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  23. ＬＡが、
    Figure 2023520930000257
     であり、式中、下付き文字ｎ３が、１～５である、請求項１～１６及び２２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  24. 環Ｂが、８～１２員の非置換、非縮合ヘテロシクリル環である、請求項１、７、及び１６～２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  25. 環Ｂが、Ｃ６－１０アリールまたは５～６員ヘテロアリール環に縮合された８～１２員の非置換ヘテロシクリルである、請求項１、７、及び１６～２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  26. 環Ｂが、２つのＣ６－１０アリール環または２つの５～６員ヘテロアリール環に縮合された８～１２員の非置換ヘテロシクリルである、請求項１、７、及び１６～２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  27. 環Ｂが、１つのＲｃと置換された８～１２員の非縮合ヘテロシクリルである、請求項１、７、及び１６～２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  28. 環Ｂが、１つのＲｃと置換され、Ｃ６－１０アリールまたは５～６員ヘテロアリール環に縮合された、８～１２員ヘテロシクリルである、請求項１、７、及び１６～２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  29. 環Ｂが、８～１２員の非置換ヘテロシクリルであり、２つのＣ６－１０アリール環または２つの５～６員ヘテロアリール環に縮合されている、請求項１、７、及び１６～２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  30. 環Ｂが、
    Figure 2023520930000258
     である、請求項１、７、及び１６～２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  31. Ｓ＊－Ｌ１が、
    Figure 2023520930000259
     からなる群から選択され、
    式中、下付き文字ｎ１が、１または２であり、下付き文字ｎ２が、０、１、または２であり、Ｓ＊が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子である、
    請求項１～６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  32. ＊Ｓ－Ｌが、
    Figure 2023520930000260
     からなる群から選択され、
    式中、Ｓ＊が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子である、
    請求項３１に記載のＡＤＣ化合物。
  33. Ｓ＊－Ｌが、
    Figure 2023520930000261
     であり、式中、Ｓ＊が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子である、請求項１～６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  34. ＊Ｓ－Ｌ１が、
    Figure 2023520930000262
     からなる群から選択され、式中、Ｒｐが、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４の範囲のＰＥＧ単位であり、前記ＰＥＧ単位が、－（Ｃ１－３アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）－基を含み、前記基のカルボニル炭素原子が、ＲＰから窒素原子への共有結合を提供し、Ｓ＊が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子である、請求項１～６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  35. ＊Ｓ－Ｌ１が、下記からなる群から選択される、請求項３４に記載のＡＤＣ化合物：

    Figure 2023520930000263
  36. ＊Ｓ－Ｌ１が、
    Figure 2023520930000264
     である、請求項１または７に記載のＡＤＣ化合物。
  37. 下付き文字ｘが、１である、請求項１～３６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  38. Ｍが、

    Figure 2023520930000265
     であり、
    式中、波線が、ＭからＬ１への共有結合を表し、
    各＊が、Ｍから－Ｌ２－Ｄへの共有結合を表し、
    Ｙ１が、結合、－Ｓ－、－Ｏ－、及び－ＮＨ－からなる群から選択され、
    Ｙ２が、ＣＨ及びＮからなる群から選択され、
    ＬＢが、不在であるか、または－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、及び－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－からなる群から選択される基により任意選択で中断されるＣ１－６アルキレンであり、
    Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
    下付き文字ｍ１及びｍ２が、各々独立して、１～４である、
    請求項１または３７に記載のＡＤＣ化合物。
  39. Ｙ１が、－ＮＨ－であり、ＬＢが存在し、Ｙ２が、ＣＨであり、Ｘ１及びＸ２が各々、－Ｓ－である、請求項１または３７～３８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  40. Ｙ１が、結合であり、ＬＢが不在であり、Ｙ２が、Ｎであり、Ｘ１及びＸ２が各々、－Ｓ－である、請求項１または３７～３８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  41. Ｍが、
    Figure 2023520930000266
     からなる群から選択され、
    式中、波線が、ＭからＬ１への共有結合を表し、
    各＊が、Ｍから－（Ｌ２－Ｄ）への共有結合を表す、
    請求項１または３７～３８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  42. Ｍが、
    Figure 2023520930000267
     である、請求項１～３６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  43. 下付き文字ｘが、２～４であり、（Ｍ）ｘが、－Ｍ１－（Ｍ２）ｘ－１であり、式中、Ｍ１及び各Ｍ２が、独立して選択されるマルチプレクサである、請求項１～３６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  44. 下付き文字ｘが、２であり、（Ｍ）ｘが、－Ｍ１－Ｍ２である、請求項４３に記載のＡＤＣ化合物。
  45. 下付き文字ｘが、３であり、（Ｍ）ｘが、－Ｍ１－（Ｍ２）２である、請求項４３に記載のＡＤＣ化合物。
  46. Ｍ１が、
    Figure 2023520930000268
     であり、
    式中、波線が、ＭからＬ１への共有結合を表し、
    各＊が、Ｍ１からＭ２への共有結合を表し、
    Ｙ１が、結合、－Ｓ－、－Ｏ－、及び－ＮＨ－からなる群から選択され、
    Ｙ２が、ＣＨ及びＮからなる群から選択され、
    ＬＢが、不在であるか、または－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、及び－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－からなる群から選択される基により任意選択で中断されるＣ１－６アルキレンであり、
    Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
    下付き文字ｍ１及びｍ２が、各々独立して、１～４である、
    請求項３～４５のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  47. Ｙ１が、－ＮＨ－であり、ＬＢが存在し、Ｙ２が、ＣＨであり、Ｘ１及びＸ２が各々、－Ｓ－である、請求項４６に記載のＡＤＣ化合物。
  48. Ｙ１が、結合であり、ＬＢが不在であり、Ｙ２が、Ｎであり、Ｘ１及びＸ２が各々、－Ｓ－である、請求項４６に記載のＡＤＣ化合物。
  49. Ｙ１が、結合であり、ＬＢが不在であり、Ｙ２が、Ｎであり、Ｘ１及びＸ２が各々、－ＮＨである、請求項４６に記載のＡＤＣ化合物。
  50. Ｍ１が、
    Figure 2023520930000269
     からなる群から選択され、
    式中、波線が、ＭからＬ１への共有結合を表し、
    各＊が、Ｍから－（Ｌ２－Ｄ）への共有結合を表す、
    請求項４６に記載のＡＤＣ化合物。
  51. Ｍ１が、
    Figure 2023520930000270
     である、請求項４６に記載のＡＤＣ化合物。
  52. Ｍ１が、
    Figure 2023520930000271
     である、請求項４６に記載のＡＤＣ化合物。
  53. 各Ｍ２が独立して、
    Figure 2023520930000272
     であり、
    式中、波線が、Ｍ２からＭ１へ、または別のＭ２への共有結合を表し、
    各＊が、Ｍ２からＬ２－Ｄ、または別のＭ２への共有結合を表し、
    Ｙ１が、結合、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
    Ｙ２が、ＣＨまたはＮであり、
    Ｙ３が、Ｍ１から、Ｍ２のＬＣ（存在する場合）へ、またはＹ１（ＬＣが不在である場合）への共有結合を提供する任意選択的な基であり、
    ＬＢが、不在であるか、または－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、及び－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－からなる群から選択される基により任意選択で中断されるＣ１－６アルキレンであり、
    Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
    ＬＣが、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅ、ＮＲｄＲｅ、及びオキソから各々独立して選択される１～３つの置換基と任意選択で置換されるＣ１－１０アルキレンであり、
    下付き文字ｍ１及びｍ２が、各々独立して、１～４である、
    請求項４３～５２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  54. Ｙ３が、－Ｃ（＝Ｏ）－である、請求項５３に記載のＡＤＣ化合物。
  55. Ｙ３が、
    Figure 2023520930000273
     からなる群から選択され、
    式中、＊が、ＬＣへの共有結合を表し、波線が、Ｍ１または別のＭ２への共有結合を表す、
    請求項５３に記載のＡＤＣ化合物。
  56. Ｙ３－ＬＣが、
    Figure 2023520930000274
     からなる群から選択され、
    式中、＊が、Ｙ１への共有結合を表し、波線が、Ｍ１または別のＭ２への共有結合を表す、
    請求項５３に記載のＡＤＣ化合物。
  57. Ｙ１が、－ＮＨ－であり、ＬＢが存在し、Ｙ２が、ＣＨであり、Ｘ１及びＸ２が各々、－Ｓ－である、請求項５３～５６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  58. Ｙ１が、結合であり、ＬＢが不在であり、Ｙ２が、Ｎであり、Ｘ１及びＸ２が各々、－ＮＨである、請求項５３～５６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  59. Ｍ２が、
    Figure 2023520930000275
     からなる群から選択され、
    式中、各＊が、Ｌ２－Ｄまたは別のＭ２への共有結合を表し、波形結合が、Ｍ１または別のＭ２への共有結合を示す、
    請求項４３～５２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  60. Ｍ２が、
    Figure 2023520930000276
     からなる群から選択され、
    式中、各＊が、Ｌ２－Ｄまたは別のＭ２への共有結合を表し、波形結合が、Ｍ１または別のＭ２への共有結合を示す、
    請求項４３～５２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  61. 下付き文字ｘが、２であり、（Ｍ）ｘが、
    Figure 2023520930000277
     であり、
    式中、各＊が、Ｌ２－Ｄへの共有結合を表し、波線が、Ｌ１への共有結合を表し、各スクシンイミド環が、加水分解形態にある、
    請求項４３～５２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  62. 下付き文字ｘが、３であり、（Ｍ）ｘが、
    Figure 2023520930000278
     であり、
    式中、各＊が、Ｌ２－Ｄへの共有結合を表し、各スクシンイミド環が、加水分解形態にある、
    請求項１～３６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  63. 下付き文字ｘが、０である、請求項１～３６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  64. Ｌ２が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ３６の範囲のＰＥＧ単位と置換される、請求項１～６３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  65. Ｌ２が、ＰＥＧ単位と置換されない、請求項１～６３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  66. Ｌ２が、式－（Ｑ）ｑ－（Ａ）ａ－（Ｗ）ｗ－（Ｙ）ｙを有し、式中、
    Ａが、１～３つのＲａ１と任意選択で置換されるＣ２－２０アルキレン、または１～３つのＲｂ１と任意選択で置換される２～４０員ヘテロアルキレンであり、
    各Ｒａ１が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択され、
    各Ｒｂ１が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択され、
    各Ｒｄ１及びＲｅ１が独立して、水素またはＣ１－３アルキルであり、
    Ｑが、スクシンイミドまたは加水分解スクシンイミドであり、
    下付き文字ｑが、０または１であり、
    下付き文字ａが、０または１であり、
    下付き文字ｗが、０または１であり、
    下付き文字ｗが１である場合、Ｗが、１～１２個のアミノ酸であるか、または下記構造：
    Figure 2023520930000279
     を有し、
    式中、Ｓｕが、糖部分であり、
    －ＯＡ－が、グリコシド結合の酸素原子を表し、
    各Ｒｇが独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２であり、
    Ｗ１が、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）－、－［Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２］＋－、及び－ＯＣ（＝Ｏ）－からなる群から選択され、
    波線が、Ａ、Ｑ、またはＬ１への共有結合を表し、
    ＊が、ＹまたはＤへの共有結合を表し、
    ｙが、０または１であり、
    Ｙが、自壊性または非自壊性部分であり、ｙが、０または１である、
    請求項１～６３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  67. 各Ｌ２－Ｄが、非荷電である、請求項１～６６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  68. 各Ｌ２－Ｄが、ゼロの正味電荷を有する、請求項１～６６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  69. Ｑ－Ａが、
    Figure 2023520930000280
     からなる群から選択され、
    式中、Ｑ１が、
    Figure 2023520930000281
     からなる群から選択され、式中、Ｑ１に隣接した波線が、（Ｍ）ｘへの共有結合を表し、
    下付き文字ａ１が、１～４であり、
    下付き文字ａ２が、０～３であり、
    下付き文字ａ３が、０または１であり、
    ＬＤが、Ｃ１－６アルキレンであり、
    Ａ３が、－ＮＨ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－または－ＮＨ－（２～２０員ヘテロアルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、前記Ｃ１－６アルキレンが、１～３つの独立して選択されるＲａと任意選択で置換され、前記２～２０員ヘテロアルキレンが、１～３つの独立して選択されるＲｂと任意選択で置換され、
    Ａ３が、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４から選択されるＰＥＧ単位とさらに任意選択で置換される、
    請求項６６～６８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  70. 下付き文字ａ３が、１である、請求項６９に記載のＡＤＣ化合物。
  71. Ａ３が、－ＮＨ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－である、請求項６８～７０のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  72. Ａ３が、－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２）－Ｃ（＝Ｏ）－である、請求項６８～７０のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  73. Ａ３が、－ＮＨ－（２～２０員ヘテロアルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－であり、前記２～２０員ヘテロアルキレンが、１～３つの独立して選択されるＲｂと任意選択で置換され、
    Ａ３が、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４から選択されるＰＥＧ単位とさらに任意選択で置換される、
    請求項６８～７０のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  74. Ａ３が、
    Figure 2023520930000282
     であり、式中、Ｒｐが、ＰＥＧ２～ＰＥＧ２４から選択される、請求項６９に記載のＡＤＣ化合物。
  75. Ｒｐが、ＰＥＧ１２である、請求項７４に記載のＡＤＣ化合物。
  76. 前記ＰＥＧ単位Ｒｐが、－（Ｃ１－６アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）－基を含み、前記基のカルボニル炭素原子が、ＲＰから窒素原子への共有結合を提供する、請求項７４に記載のＡＤＣ化合物。
  77. Ｗが、天然アミノ酸及び非天然アミノ酸から独立して選択される２～１２個のアミノ酸である、請求項６６～７６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  78. Ｗが、ジペプチドである、請求項７７に記載のＡＤＣ化合物。
  79. Ｗと、ＤまたはＹとの間の前記結合が、腫瘍関連プロテアーゼによって酵素的に切断可能である、請求項６６～７８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  80. 前記腫瘍関連プロテアーゼが、カテプシンである、請求項７９に記載のＡＤＣ化合物。
  81. Ｗが、
    Figure 2023520930000283
     の構造を有し、
    式中、Ｓｕが、糖部分であり、
    －ＯＡ－が、グリコシド結合の酸素原子を表し、
    各Ｒｇが独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２であり、
    Ｗ１が、結合、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）０－２－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）－、－［Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２］＋－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－からなる群から選択され、
    波線が、Ａ、Ｑ、またはＬ１への共有結合を表し、
    ＊が、ＹまたはＤへの共有結合を表す、
    請求項６６～７６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  82. ＯＡ－Ｓｕが、生理的ｐＨで電荷中性である、請求項６６～７５及び８１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  83. ＯＡ－ＳｕのＳｕが、マンノースである、請求項６６～７５及び８１～８２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  84. ＯＡ－Ｓｕが、
    Figure 2023520930000284
     である、請求項６６～７５及び８１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  85. ＯＡ－ＳｕのＳｕが、カルボキシレート部分を含む、請求項６６～７５及び８１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  86. ＯＡ－ＳｕのＳｕが、グルクロン酸である、請求項６６～７５、８１、及び８５のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  87. ＯＡ－Ｓｕが、
    Figure 2023520930000285
     である、請求項７７に記載のＡＤＣ化合物。
  88. Ｗが、
    Figure 2023520930000286
     である、請求項６６～７５及び８１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  89. Ｗが、
    Figure 2023520930000287
     である、請求項６６～７５及び８１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  90. Ｗ１が、結合である、請求項６６～８９のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  91. Ｗ１が、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－である、請求項６６～８９のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  92. 下付き文字ｙが、０である、請求項６６～９１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  93. 下付き文字ｙが、１であり、Ｙが、
    Figure 2023520930000288
     であり、式中、波線が、ＷまたはＡへの共有結合を表し、
    ＊が、Ｄへの共有結合を表す、
    請求項６６～９１に記載のＡＤＣ化合物。
  94. Ｑ－Ａが、
    Figure 2023520930000289
     であり、
    式中、Ｒｐが、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４である、
    請求項６６～６８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  95. Ｒｐが、ＰＥＧ１２である、請求項９４に記載のＡＤＣ化合物。
  96. 前記ＰＥＧ単位Ｒｐが、－（Ｃ１－６アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）－基を含み、前記基のカルボニル炭素原子が、ＲＰから窒素原子への共有結合を提供する、請求項９４または９５に記載のＡＤＣ化合物。
  97. Ｗが、
    Figure 2023520930000290
     の構造を有し、
    式中、Ｓｕが、糖部分であり、
    －ＯＡ－が、グリコシド結合の酸素原子を表し、
    各Ｒｇが独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２であり、
    Ｗ１が、結合、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）０－２－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）－、及び－［Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２］＋－からなる群から選択され、
    波線が、Ａ、Ｑ、またはＬ１への共有結合を表し、
    ＊が、ＹまたはＤへの共有結合を表す、
    請求項６６～７６、８１、及び９２～９６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  98. 各Ｒｇが、水素であるか、または１つのＲｇが、ハロゲン、－ＣＮ、もしくは－ＮＯ２であり、各残りのＲｇが、水素である、請求項６６、８１、及び９６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  99. Ｗ１が、－ＯＣ（＝Ｏ）－であり、ＯＡ－Ｓｕが、電荷中性である、請求項９７に記載のＡＤＣ化合物。
  100. Ｗ１が、結合であり、Ｄが、生理的ｐＨでアンモニウムカチオンを形成する窒素原子を介してＷにコンジュゲートされ、ＯＡ－Ｓｕが、カルボキシレートを含む、請求項９７に記載のＡＤＣ化合物。
  101. Ｄが、親水性の薬物単位である、請求項１～１００のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  102. Ｄが、細胞傷害性薬剤からのものである、請求項１～１０１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  103. Ｄが、ゲムシタビン、ＭＭＡＥ、またはＭＭＡＦからのものである、請求項１～１００のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  104. Ｄが、ＮＡＭＰＴ阻害剤からのものである、請求項１～１００のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  105. Ｄが、以下の式：
    Figure 2023520930000291
     を有し、式中、Ｄが、ａａまたはｂｂ位置でＬ２に共有結合している、請求項１～１００及び１０４のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  106. 各Ｌ２－Ｄが、生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有する、請求項１～１０５のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  107. 各Ｌ２－Ｄが、生理的ｐＨで荷電種を有しない、請求項１～１０６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  108. 各Ｌ２－Ｄが、生理的ｐＨで双性イオン性である、請求項１～１０５のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  109. 各Ｌ２－Ｄが、カルボキシレート及びアンモニウムを含む、請求項１～１０６及び１０８に記載のＡＤＣ化合物。
  110. 前記アンモニウムが、第四級アンモニウムである、請求項１０９に記載のＡＤＣ化合物。
  111. 前記第四級アンモニウムが、ピリジニウムである、請求項１１０に記載のＡＤＣ化合物。
  112. Ｌ２が、アニオン性であり、Ｄが、カチオン性である、請求項１～１０６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  113. Ｌ２が、カルボキシレートを含み、Ｄが、アンモニウムを含む、請求項１～１０６及び１０８～１０９のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  114. Ｄ対Ａｂの比が、８：１である、請求項１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  115. Ｄ対Ａｂの比が、１６：１～６４：１である、請求項１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  116. Ｄ対Ａｂの比が、１６：１～３２：１である、請求項１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  117. Ｄ対Ａｂの比が、１６：１である、請求項１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
  118. Ｄ対Ａｂの比が、８：１であり、（Ｌ２－Ｄ）ｙの下付き文字ｙが、４であり、下付き文字ｐが、２である、請求項１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
  119. Ｄ対Ａｂの比が、８：１であり、（Ｌ２－Ｄ）ｙのｙが、２であり、下付き文字ｐが、４である、請求項１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
  120. Ｄ対Ａｂの比が、１６：１であり、（Ｌ２－Ｄ）ｙのｙが、８であり、下付き文字ｐが、２である、請求項１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
  121. Ｄ対Ａｂの比が、１６：１であり、（Ｌ２－Ｄ）ｙのｙが、４であり、下付き文字ｐが、４である、請求項１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
  122. Ｄ対Ａｂの比が、１６：１であり、（Ｌ２－Ｄ）ｙのｙが、２であり、下付き文字ｐが、８である、請求項１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
  123. （Ｍ）ｘ－（Ｌ２－Ｄ）ｙの各出現例についての総電荷数が、生理的ｐＨで偶数である、請求項１～１２２のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
  124. （Ｍ）ｘ－（Ｌ２－Ｄ）ｙの各出現例についての総電荷数が、生理的ｐＨで≧２（ｘ＋２ｙ）である、請求項１～１２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
  125. （Ｍ）ｘ－（Ｌ２－Ｄ）ｙの各出現例についての総電荷数が、生理的ｐＨで２（ｘ＋２ｙ）である、請求項１～１２４のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
  126. 請求項１～１２５のいずれか１項に記載のＡＤＣ、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
  127. がんの処置を必要とする対象において前記がんを処置する方法であって、前記対象に、治療上有効量の請求項１～１２５のいずれか１項に記載のＡＤＣ、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項１２６に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
  128. 自己免疫障害の処置を必要とする対象において前記自己免疫障害を処置する方法であって、前記対象に、治療上有効量の請求項１～１２５のいずれか１項に記載のＡＤＣ、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項１２６に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
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