JP2023087016A5 - - Google Patents

Claims (40)

1. 治療有効量の薬剤又はその薬学的に許容される塩を含む胃内滞留システムであって、
   前記胃内滞留システムが、患者への投与のための容器内で小型化された構成を有し、胃内で前記容器から放出される時に小型化されていない構成を有し、
   前記胃内滞留システムが、中心エラストマーに取り付けられた複数の細長部材を含み、
   少なくとも１つの細長部材が、
   担体ポリマー、
   薬剤又はその薬学的に許容される塩、及び
   少なくとも１つの細長部材の表面上にコーティングされた放出速度調節ポリマーフィルム
   を含み、
   前記放出速度調節ポリマーフィルムが、
   －Ｒ ^１ －Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－
   （式中、Ｒ ^１ は、Ｃ _１ ～Ｃ _１２ アルキレン基、２～１２個の炭素原子を含有するエーテル、及び３～１２個の炭素原子を含有するポリエーテルからなる群から選択される）
   の形態の繰返し単位を有するポリエステルを含み、
   前記胃内滞留システムが、指定された胃内滞留期間にわたり薬剤又はその薬学的に許容される塩を放出するように構成されている、
   胃内滞留システム。
2. 前記放出速度調節ポリマーフィルムが１つ又は複数のポリエステル材料を含む、請求項１に記載の胃内滞留システム。
3. 前記放出速度調節ポリマーフィルムが少なくとも２つの異なるポリエステル材料を含む、請求項１に記載の胃内滞留システム。
4. 前記ポリマーフィルムがポロゲンをさらに含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
5. 前記ポロゲンが、水溶性ポリマー、水溶性小分子、無機塩、又は有機塩を含む、請求項４に記載の胃内滞留システム。
6. 前記ポロゲンが前記フィルムの重量の約５～約４０％を構成する、請求項４又は請求項５に記載の胃内滞留システム。
7. 前記ポロゲンが前記フィルムの重量の約５～約３０％を構成する、請求項４又は請求項５に記載の胃内滞留システム。
8. 前記ポロゲンが、アルカリ金属塩、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、リン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、硝酸カリウム、アルカリ土類金属塩、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、遷移金属塩、塩化第二鉄、硫酸第一鉄、硫酸亜鉛、塩化第二銅、サッカリド、糖、例えば、スクロース、グルコース、フルクトース、マンノース、ガラクトース、アルドヘキソース、アルトロース、タロース、ラクトース、セルロース、単糖、二糖、水溶性多糖、ソルビトール、マンニトール、有機脂肪油及び芳香油、ジオール及びポリオール、多価アルコール、ポリ（アルキレングリコール）、ポリグリコール、アルキレングリコール、ポリ（ａ，ｍ）アルキレンジオールエステル、アルキレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、水溶性ポリマー材料、ポロキサマー、ヒプロメロース（ＨＰＭＣ）、コリフォールＲＨ４０、ポリビニルカプロラクタム、ポリビニルアセテート（ＰＶＡｃ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ソルプラス（ポリビニルカプロラクタム、ポリビニルアセテート、及びポリエチレングリコールのコポリマー）、コポビドン、オイドラギット（Ｅ、ＲＳ、ＲＬ）、ポリ（メチルビニルエーテル－ａｌｔ－無水マレイン酸）、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリソルベート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリデキストロース、ポリアクリル酸、アルギネート、ナトリウムデンプングリコレート、架橋ポリアクリル酸（カーボポール）、架橋ＰＶＰ（クロスポビドン）、架橋セルロース（クロスカルメロース）、ケイ酸カルシウム、キサンタンガム、及びゲランガムからなる群から選択される、請求項４～７のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
9. 前記ポリマーフィルムが可塑剤をさらに含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
10. 前記可塑剤が、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ＰＥＧ、ポロキサマー、クエン酸トリブチル、又はセバシン酸ジブチルを含む、請求項９に記載の胃内滞留システム。
11. 前記可塑剤が前記フィルムの重量の約１～約３０％を構成する、請求項９又は請求項１０に記載の胃内滞留システム。
12. 前記可塑剤が前記フィルムの重量の約５～約３０％を構成する、請求項９又は請求項１０に記載の胃内滞留システム。
13. 前記ポリマーフィルムが粘着防止剤をさらに含む、請求項１～１２のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
14. 前記粘着防止剤が、ステアリン酸マグネシウム、タルク、及びモノステアリン酸グリセロールからなる群から選択される、請求項１３に記載の胃内滞留システム。
15. 前記ポリマーフィルムが透過性成分をさらに含み、前記透過性成分が、薬剤若しくはその塩を透過させるか、水を透過させるか、又は薬剤若しくはその塩を透過させかつ水を透過させる、請求項１～１４のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
16. 前記透過性成分が、ナトリウムデンプングリコレート（ＳＳＧ）、クロスポビドン、クロスカルメロース、及び架橋ポリアクリル酸からなる群から選択される、請求項１５に記載の胃内滞留システム。
17. 前記担体ポリマーがポリラクトンを含む、請求項１～１６のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
18. 前記担体ポリマーのポリラクトンがポリカプロラクトンを含む、請求項１７に記載の胃内滞留システム。
19. 前記担体ポリマーの前記ポリカプロラクトンが約５０，０００～約１１０，０００の平均Ｍ_ｎを有する、請求項１８に記載の胃内滞留システム。
20. 前記担体ポリマーの前記ポリカプロラクトンが約６０，０００～約１００，０００の平均Ｍ_ｎを有する、請求項１８に記載の胃内滞留システム。
21. 前記担体ポリマーの前記ポリカプロラクトンが約８０，０００～約１１０，０００の平均Ｍ_ｎを有する、請求項１８に記載の胃内滞留システム。
22. 前記細長部材が少なくとも１つの賦形剤をさらに含む、請求項１～２１のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
23. 前記少なくとも１つの賦形剤が、Ｐ４０７、オイドラギットＥ、ＰＥＧ、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアセテート（ＰＶＡｃ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、オイドラギットＲＳ、オイドラギットＲＬ、ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、ＰＬＡ－ＰＣＬ、ポリジオキサノン、クロスポビドン、クロスカルメロース、ＨＰＭＣＡＳ、レシチン、タウロコレート、ＳＤＳ、ソルプラス、脂肪酸、コリフォールＲＨ４０；並びにジオキサノン及びエチレングリコールの直鎖状ブロックコポリマー；ラクチド及びエチレングリコールの直鎖状ブロックコポリマー；ラクチド、エチレングリコール、炭酸トリメチル、及びカプロラクトンの直鎖状ブロックコポリマー；ラクチド、グリコリド、及びエチレングリコールの直鎖状ブロックコポリマー；グリコリド、ポリエチレングリコール、及びエチレングリコールの直鎖状ブロックコポリマー；カプロラクトン及びグリコリドの直鎖状コポリマー；グリコリド、カプロラクトン、及び炭酸トリメチレンのポリアキシャルブロックコポリマー；グリコリド、炭酸トリメチレン、及びラクチドのポリアキシャルブロックコポリマー；グリコリド、炭酸トリメチレン及びコハク酸ポリプロピレンのポリアキシャルブロックコポリマー；カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、及び炭酸トリメチレンのポリアキシャルブロックコポリマー；グリコリド、炭酸トリメチレン、及びカプロラクトンのポリアキシャルブロックコポリマー；並びにラクチド、カプロラクトン、及び炭酸トリメチレンの直鎖状ブロックコポリマーからなる群から選択される、請求項２２に記載の胃内滞留システム。
24. 前記少なくとも１つの賦形剤がポリアルキレングリコールを含む、請求項２２に記載の胃内滞留システム。
25. 前記細長部材が抗酸化剤をさらに含むか、又はシリカをさらに含む、請求項１～２４のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
26. 前記中心エラストマーがシリコーンゴムを含む、請求項１～２５のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
27. 前記細長部材がリンカーを介して前記中心エラストマーに取り付けられており、前記リンカーが、弱まるか又は分解して、前記指定された胃内滞留期間の後に前記胃内滞留システムが幽門を通過するのを可能とするように構成されている、請求項１～２６のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
28. 少なくとも１つの細長部材が、リンカーにより連結された少なくとも２つのセグメントを含み、前記リンカーが、弱まるか又は分解して、前記指定された胃内滞留期間の後に胃内滞留システムが前記幽門を通過するのを可能とするように構成されている、請求項１～２７のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
29. 前記リンカーがヒドロキシプロピルメチルセルロース－アセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）及びポリカプロラクトンを含む、請求項２７又は請求項２８に記載の胃内滞留システム。
30. 前記システムが、ヒト患者に投与された時に約４～約１０日の胃内滞留期間を有する、請求項１～２９のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
31. 前記薬剤又はその薬学的に許容される塩が前記少なくとも１つの細長部材の重量の約２５～約６０％を構成する、請求項１～３０のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
32. 前記薬剤又はその薬学的に許容される塩が前記少なくとも１つの細長部材の重量の約４０～約６０％を構成する、請求項１～３０のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
33. 請求項１に記載の胃内滞留システムにおいて使用するためのセグメントであって、前記セグメントが、
    担体ポリマー；
    薬剤又はその塩；及び
    放出速度調節ポリマーフィルム
    を含み、
    前記放出速度調節ポリマーフィルムが、
    ｉ）前記セグメントの総重量の約０．１～約２０％を構成するか；又は
    ｉｉ）約１～約４０ミクロンの厚さを有し、
    前記放出速度調節ポリマーフィルムが、
    －Ｒ ^１ －Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－
    （式中、Ｒ ^１ は、Ｃ _１ ～Ｃ _１２ アルキレン基、２～１２個の炭素原子を含有するエーテル、及び３～１２個の炭素原子を含有するポリエーテルからなる群から選択される）
    の形態の繰返し単位を有するポリエステルを含む、セグメント。
34. 前記放出速度調節ポリマーフィルムが、
    ｉ）前記セグメントの総重量の約０．１～約１０％を構成するか；又は
    ｉｉ）約１～約２０ミクロンの厚さを有する、
    請求項３３に記載のセグメント。
35. 請求項１に記載の胃内滞留システムにおいて使用するための胃内滞留システムのセグメントの製造方法であって、
    ポリマーフィルム配合物の溶液を用いて担体ポリマー及び薬剤又はその塩を含むセグメントをコーティングして、フィルムでコーティングされたセグメントを製造すること；並びに
    前記フィルムでコーティングされたセグメントを乾燥させること
    を含み、
    ポリマーフィルム配合物の溶液を用いて
    担体ポリマー及び薬剤又はその塩を含むセグメントをコーティングして、フィルムでコーティングされたセグメントを製造すること、及び
    前記フィルムでコーティングされたセグメントを乾燥させること
    を含み、
    前記フィルムが、
    －Ｒ ^１ －Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－
    （式中、Ｒ ^１ は、Ｃ _１ ～Ｃ _１２ アルキレン基、２～１２個の炭素原子を含有するエーテル、及び３～１２個の炭素原子を含有するポリエーテルからなる群から選択される）
    の形態の繰返し単位を有するポリエステルを含む、方法。
36. 前記コーティングが、ディップコーティング、パンコーティング、スプレーコーティング、又は流動床コーティングを含む、請求項３５に記載の方法。
37. 放出速度調節ポリマーフィルムでコーティングされた請求項１に記載の胃内滞留システムにおいて使用するためのセグメント又は放出速度調節ポリマーフィルムでコーティングされた請求項１に記載の胃内滞留システムの細長部材の製造方法であって、
    ポリマーフィルム及び担体ポリマーと薬剤又はその薬学的に許容される塩との混合物を共押出しして、前記セグメント又は細長部材を形成すること
    を含み、
    前記放出速度調節ポリマーフィルムが、
    －Ｒ ^１ －Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－
    （式中、Ｒ ^１ は、Ｃ _１ ～Ｃ _１２ アルキレン基、２～１２個の炭素原子を含有するエーテル、及び３～１２個の炭素原子を含有するポリエーテルからなる群から選択される）
    の形態の繰返し単位を有するポリエステルを含む、方法。
38. 前記薬剤又はその薬学的な塩が、ドネペジル又はその薬学的に許容される塩である、請求項１～３２のいずれか１項に記載の胃内滞留システム、又は請求項３３もしくは３４に記載の胃内滞留システムのセグメント。
39. 前記薬剤又はその薬学的な塩が、ドキシサイクリン又はその薬学的に許容される塩である、請求項１～３２のいずれか１項に記載の胃内滞留システム、又は請求項３３もしくは３４に記載の胃内滞留システムのセグメント。
40. 前記薬剤又はその薬学的な塩が、リスペリドン又はその薬学的に許容される塩である、請求項１～３２のいずれか１項に記載の胃内滞留システム、又は請求項３３もしくは３４に記載の胃内滞留システムのセグメント。