JP2022547798A - プライミング方法及び生体成分処理システム - Google Patents

Abstract

生体成分処理システム（２２）は、中空糸（２４）の内腔（２４ａ）に液体を流通可能なＩＣ用ルート（４４Ａ）と、中空糸（２４）の外側の主空間（２６ａ）に液体を流通可能なＥＣ用ルート（４４Ｂ）とを備える。また生体成分処理システム（２２）は、ＩＣ用ルート（４４Ａ）及びＥＣ用ルート（４４Ｂ）の液体の流通状態を制御する制御部（１３６）を備える。制御部（１３６）は、プライミング時に、ＩＣ用ルート（４４Ａ）及びＥＣ用ルート（４４Ｂ）の両方に液体を流通しつつ、内腔（２４ａ）を流通する液体と、主空間（２６ａ）を流通する液体との間に差圧を発生させて、中空糸（２４）から気体を流出させる。【選択図】図５

Description

本発明は、処理部に液体を流通させて当該処理部内の気体を排出するプライミング方法及び生体成分処理システムに関する。

再生医療では、生体の細胞（生体成分）を採取して培養し、培養した細胞を患者に投与する処置がなされる。細胞を培養する増殖処理では、例えば、特開２０１７－１４３７７５号公報に開示されているように、ケース内に中空糸を有する細胞培養容器（処理部）を用いた細胞培養システム（生体成分処理システム）が使用される。生体成分処理システムは、細胞を含む液体を中空糸の内腔に供給して中空糸の内周面に細胞を播種し、その後に処理部（中空糸の内外）に培地を送り込むことで細胞を培養する。

この種の生体成分処理システムは、細胞の増殖を行う前に、中空糸を含む処理部内の空気（気体）を抜くために、所定の液体（生理食塩水等のプライミング液、又は培地）を処理部に流通させるプライミングを実施している。従来のプライミングでは、例えば、中空糸の内腔に液体を流通させた後、中空糸の外側に液体を流通させる処理を行っている。

しかしながら、処理部において、内腔を構成する内周面にコーティングが形成された中空糸を適用している場合には、内腔を囲う膜構造内で流体が滞留し易くなる。このため、上記のプライミングを実施しても、膜構造から空気が抜け難いという課題がある。

本発明は、上記の技術に関連するものであり、中空糸から気体を容易且つ確実に排出することができるプライミング方法及び生体成分処理システムを提供することを目的とする。

前記の目的を達成するために、本発明の第１の態様は、内腔を構成する内周面にコーティングが形成された中空糸と、前記中空糸を内部空間に収容した容器とを有する処理部に、液体を導入することで前記中空糸内の気体を排出するプライミング方法であって、前記処理部には、前記内腔に前記液体を流通可能な内部用ルートと、前記中空糸の外側の前記内部空間に前記液体を流通可能な外部用ルートとが接続されており、プライミング時に、前記内部用ルート及び前記外部用ルートの両方に前記液体を流通しつつ、前記内腔を流通する前記液体と、前記内部空間を流通する前記液体との間に差圧を発生させて、前記中空糸から前記気体を流出させる。

また前記の目的を達成するために、本発明の第２の態様は、内腔を構成する内周面にコーティングが形成された中空糸と、前記中空糸を内部空間に収容した容器とを有する処理部を有する生体成分処理システムであって、前記処理部に接続され、前記内腔に液体を流通可能な内部用ルートと、前記処理部に接続され、前記中空糸の外側の前記内部空間に前記液体を流通可能な外部用ルートと、前記内部用ルート及び前記外部用ルートの前記液体の流通状態を制御する制御部とを備え、前記制御部は、プライミング時に、前記内部用ルート及び前記外部用ルートの両方に前記液体を流通しつつ、前記内腔を流通する前記液体と、前記内部空間を流通する前記液体との間に差圧を発生させて、前記中空糸から前記気体を流出させる。

上記のプライミング方法及び生体成分処理システムは、中空糸から気体を容易且つ確実に排出することができる。

本発明の第１実施形態に係る生体成分用カセット及び生体成分用キットを適用した生体成分処理システムを示す説明図である。 中空糸の構造を拡大して示す断面斜視図である。 生体成分用カセットの分解斜視図である。 生体成分用キットの液体の経路を示す説明図である。 プライミング時の液体の経路を概略的に示す説明図である。 図６Ａは、生体成分処理システムの処理フローを示すフローチャートである。図６Ｂは、プライミング工程の処理フローを示すフローチャートである。 ＩＣプライミングステップの動作を示す説明図である。 ＥＣプライミングステップの動作を示す説明図である。 差圧発生ステップの動作を示す説明図である。 第２実施形態に係る細胞増殖システムの差圧発生ステップを示す説明図である。 第３実施形態に係る細胞増殖システムの差圧発生ステップを示す説明図である。 第４実施形態に係る細胞増殖システムの差圧発生ステップを示す説明図である。

以下、本発明について好適な実施形態を挙げ、添付の図面を参照して詳細に説明する。

〔第１実施形態〕
本発明の第１実施形態に係る生体成分処理システム２２は、図１に示すように、生体成分を含む液体、及び生体成分を処理する液体を流動可能な生体成分用キット１２（以下、単にキット１２という）と、キット１２がセットされる生体成分処理装置１４とを備える。また、キット１２は、液体の複数の経路を集約して生体成分処理装置１４にセットされる生体成分用カセット１０（以下、単にカセット１０という）を有している。

キット１２は、カセット１０の他に、複数の経路を構成する部材として複数のチューブ１６、複数の医療用バッグ１８及び処理部２０を備える。キット１２は、生体成分処理装置１４の動作下に、カセット１０及び各チューブ１６を経由して、各医療用バッグ１８に収容される複数種類の液体を流通させて、処理部２０において液体を処理することで目的の製品を得るように構成される。

本実施形態に係る生体成分処理システム２２は、再生医療において生体の細胞（生体成分）を増殖する増殖処理を行うものであり、キット１２の処理部２０には、細胞増殖用のバイオリアクタ２１が適用される。また、キット１２内で流動する液体としては、細胞を含む溶液（以下、細胞液という）、細胞の増殖のために供給される培地（培養液）、キット１２内を洗浄する洗浄液、及び細胞を剥離する剥離液等があげられる。すなわち、生体成分処理装置１４は、キット１２のセット状態で、バイオリアクタ２１に細胞液を播種し、さらに培地を供給して細胞を培養した後、バイオリアクタ２１から増殖した細胞を剥離して回収する増殖処理を行う。以下では、生体成分処理装置１４を細胞増殖装置１５ともいい、生体成分処理システム２２を細胞増殖システム２３ともいう。

生体の細胞は、特に限定されるものではないが、例えば、血液に含まれる細胞（Ｔ細胞等）、幹細胞（ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞、間葉系幹細胞等）があげられる。培地も、生体の細胞に応じて適切なものが選択されればよく、例えば、緩衝塩類溶液(Balanced Salt Solution：ＢＳＳ)を基本溶液として、種々のアミノ酸、ビタミン類及び血清等を加えて調製されたものがあげられる。また洗浄液も、特に限定されるものではなく、ＰＢＳ（Phosphate Buffered Salts）、ＴＢＳ（Tris-Buffered Saline）等の緩衝液、又は生理食塩水があげられる。また剥離液としては、例えば、トリプシン、ＥＤＴＡ液を適用することができる。

キット１２の複数の医療用バッグ１８には、細胞液を収容した細胞液バッグ１８Ａと、洗浄液を収容した洗浄液バッグ１８Ｂと、培地を収容した培地バッグ１８Ｃとが含まれる。さらに、キット１２は、複数の医療用バッグ１８として空のバッグを有し、この空のバッグには、増殖処理において廃棄される液体が流入する廃液バッグ１８Ｄと、増殖処理において得られた細胞（及び他の液体）を回収する回収バッグ１８Ｅとが含まれる。また医療用バッグ１８には、剥離液を収容した剥離液バッグ１８Ｆが別に用意される。剥離液バッグ１８Ｆは、増殖処理の過程で、作業者により、先に接続された医療用バッグ１８（例えば、細胞液バッグ１８Ａ）と交換される。

細胞液バッグ１８Ａ、洗浄液バッグ１８Ｂ、培地バッグ１８Ｃ等は、図示しない無菌接合装置を用いて、各々のチューブ１６の端部と無菌的に接合される。又は、各医療用バッグ１８は、各々のチューブ１６の端部に離脱不能に固着されており、キット１２内の無菌性を確保する構造であってもよい。あるいは、キット１２が、チューブ１６と各医療用バッグ１８との間を着脱自在に接続する接続構造（不図示）を適用してもよい。

キット１２のバイオリアクタ２１は、特に限定されないが、表面積の大きい培養基材を用いることが好ましく、本実施形態では中空糸２４を適用している。具体的には、バイオリアクタ２１は、複数（例えば、１万本以上）の中空糸２４と、複数の中空糸２４を収容する主空間２６ａ（内部空間）を有する円筒状の容器２６とを備える。

複数の中空糸２４は、容器２６の軸方向に沿って収容され、その両端部が容器２６の図示しない保持壁により保持されている。図２に示すように、各中空糸２４は、膜構造２５（中空糸膜）により内腔２４ａを囲った構成となっている。内腔２４ａは、中空糸２４を延在方向に沿って貫通している。内腔２４ａの直径は、例えば、２００μｍ程度に形成され、保持壁の軸方向両側の端部空間２６ｂに連通している。

膜構造２５は、厚さ方向に延在する細孔２５ａを多数有する多孔質体に構成されている。各細孔２５ａは、中空糸２４の外側（主空間２６ａ）と内腔２４ａとの間を連通し、細胞やタンパク質の透過を規制する一方で、溶液や低分子の物質を透過させることが可能な大きさに形成されている。細孔２５ａの直径は、例えば０．００５μｍ～１０μｍ程度に設定される。

中空糸２４の膜構造２５を構成する材料は、特に限定されず、ポリプロピレン、ポリエチレン等のポリオレフィン樹脂、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリアクリロニトリル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、セルロースアセテート、セルローストリアセテート、再生セルロース等の高分子材料があげられる。

また中空糸２４は、内腔２４ａを囲う膜構造２５の内周面にコーティング２７を有する。コーティング２７は、中空糸２４内に導入された細胞の播種を促進させる機能を有し、膜構造２５の内周面全体（又は細孔２５ａ内の一部）に塗布されている。コーティング２７は、膜構造２５の細孔２５ａに応じて複数の孔を有し、中空糸２４の内腔２４ａと外側との連通を確保している。コーティング２７を構成する材料は、特に限定されるものではないが、例えば、フィブロネクチン、ラミニン、ビトロネクチン、コラーゲン、テネイシン、フィブリノゲン、ゼラチン、ポリリジン等があげられる。

以上の中空糸２４は、コーティング２７に接着した細胞に対し細孔２５ａを介して培地や所定のガス成分等を供給する。以下、細胞増殖システム２３において、主に中空糸２４の内腔２４ａに液体を流通する構成をＩＣ（intra capillary）ともいい、主に中空糸２４の外側に液体を流通する構成をＥＣ（extra capillary）ともいう。

図１に示すように、容器２６は、各中空糸２４を略直線状に延在させて収容可能な軸方向長さを有する。容器２６は、チューブ１６にそれぞれ接続される４つの端子２８（第１ＩＣ端子２８ａ、第２ＩＣ端子２８ｂ、第１ＥＣ端子２８ｃ、第２ＥＣ端子２８ｄ）を備える。第１ＩＣ端子２８ａは容器２６の一端に設けられ、一端側の端部空間２６ｂに連通している。第２ＩＣ端子２８ｂは容器２６の他端に設けられ、他端側の端部空間２６ｂに連通している。第１ＥＣ端子２８ｃは、容器２６の外周面上の他端側近傍位置に設けられ、他端寄りの主空間２６ａに連通している。第２ＥＣ端子２８ｄは、容器２６の外周面上の一端側近傍位置に設けられ、一端寄りの主空間２６ａに連通している。

バイオリアクタ２１は、細胞増殖装置１５にセットした状態で、細胞増殖装置１５により垂直方向（垂直面に沿う方向：縦方向）、水平方向（水平面に沿う方向：横方向）又は容器２６の軸回りに回転可能に固定されることが好ましい。これにより、バイオリアクタ２１内の空気を４つの端子２８のいずれかに容易に誘導させることが可能となる。

キット１２の複数のチューブ１６は、細胞液バッグ１８Ａとカセット１０間をつなぐ細胞液チューブ１６Ａ、洗浄液バッグ１８Ｂとカセット１０間をつなぐ洗浄液チューブ１６Ｂ、培地バッグ１８Ｃとカセット１０間をつなぐ培地チューブ１６Ｃ、廃液バッグ１８Ｄとカセット１０間をつなぐ廃液チューブ１６Ｄ、回収バッグ１８Ｅとカセット１０間をつなぐ回収チューブ１６Ｅ、バイオリアクタ２１の第１ＩＣ端子２８ａとカセット１０間をつなぐ第１ＩＣチューブ１６Ｆ、バイオリアクタ２１の第２ＩＣ端子２８ｂとカセット１０間をつなぐ第２ＩＣチューブ１６Ｇ、バイオリアクタ２１の第１ＥＣ端子２８ｃとカセット１０間をつなぐ第１ＥＣチューブ１６Ｈ、及びバイオリアクタ２１の第２ＥＣ端子２８ｄとカセット１０間をつなぐ第２ＥＣチューブ１６Ｉを含む。

第１ＥＣチューブ１６Ｈの途中位置には、所定のガス成分を液体（培地）に混合するガス交換器２９が設けられている。例えば、混合するガス成分としては、自然界の空気の混合比に近い成分（窒素Ｎ₂：７５％、酸素Ｏ₂：２０％、二酸化炭素ＣＯ₂：５％）があげられる。

ガス交換器２９の構造は、特に限定されず、バイオリアクタ２１と同様に、複数の中空糸２９ｂを容器２９ａ内に設けたものを適用することができる。つまり、ガス交換器２９は、第１ＥＣチューブ１６Ｈを流通する液体を中空糸２９ｂの内腔に導き、この中空糸２９ｂ内の移動中に容器２９ａ内（中空糸２９ｂの外側の空間）に供給されたガス成分を、中空糸２９ｂの細孔を介して液体に混合させる。

キット１２の一部品であるカセット１０は、上記の各チューブ１６が予め接合されることで、各医療用バッグ１８の細胞液、洗浄液、培地、剥離液を、別の医療用バッグ１８又はバイオリアクタ２１に流通させる液体の経路の中継部として機能する。このカセット１０は、細胞増殖装置１５にキット１２をセットする際に、細胞増殖装置１５内の図示しないカセット配置部に取り付けられ、増殖処理におけるチューブ１６の配線作業を簡略化させる。

図３に示すようにカセット１０は、複数のチューブ１６が直接接続される軟質なカセット本体４０と、このカセット本体４０を保持して細胞増殖装置１５に固定される硬質なフレーム５０とで構成されている。

カセット本体４０は、略長方形を呈すると共に、可撓性を有する薄肉のシート状に形成されている。カセット本体４０は、樹脂材料からなる２つの樹脂シート４２を厚さ方向に重ねて接合（溶着）することで形成される。一対の樹脂シート４２の接合では、溶着用の金型に形成された溝に沿うように当該一対の樹脂シート４２間に気体を給排気することで、樹脂シート４２がそれぞれ断面半円状に隆起した流路壁となりその内側に流路４４が形成される。樹脂シート４２を構成する材料は、液体の圧力によって変形可能な柔軟性を有していれば、特に限定されず、例えば、塩化ビニル樹脂、ポリオレフィン樹脂、ポリウレタン樹脂等を適用するとよい。カセット本体４０の表面にはエンボス加工が施され、微小な凹凸が形成されていてもよい。カセット本体４０の外縁４１には、複数のチューブ１６と流路４４の間を接続する複数のコネクタ６０が設けられている。

また、カセット本体４０内には、流路４４に連通する複数の圧力被検出部４８、液位被検出部８０及び逆止弁部９０が設けられる。さらに、カセット本体４０は、所定の流路４４を開閉可能とする流路被開閉部１００（複数の切り欠き１０２）を複数箇所に備える。

一方、フレーム５０は、カセット本体４０よりも硬質な（弾性率が大きい）樹脂材料により構成され、カセット本体４０を収容する収容空間５２を有する薄い凹形状に形成されている。このフレーム５０を構成する材料も、特に限定されず、例えば、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリスルホン、ポリアリレート、メタクリレート－ブチレン－スチレン共重合体等の熱可塑性樹脂を適用するとよい。

フレーム５０は、カセット本体４０よりも一回り大きな略長方形状の覆い部５４と、覆い部５４の外周から覆い部５４の直交方向に短く突出するサイド部５６とを有する。サイド部５６は、覆い部５４の外周を全周にわたって周回している。フレーム５０は、覆い部５４と反対側でサイド部５６に囲われた開口５２ａを介して収容空間５２を開放しており、カセット本体４０の一方の面を露出させる。また、フレーム５０は、サイド部５６の上辺及び右辺から各々延出して、サイド部５６から所定間隔離れたチューブ１６を保持する保持フレーム５８を有する。サイド部５６においてカセット本体４０の各コネクタ６０に対応する箇所には、各コネクタ６０を配置及び保持する係止部７０が設けられている。

コネクタ６０及び係止部７０は、略長方形状のカセット１０の四辺にそれぞれ設けられる。これによりフレーム５０はシート状のカセット本体４０を張った状態で保持して、流路４４を面方向に沿って良好に延在させる。

細胞増殖システム２３は、キット１２（カセット１０を含む）を細胞増殖装置１５にセットした状態で、図４に示すような液体（細胞液、洗浄液、培地等）の経路を形成する。またセット状態で、カセット１０の側方近傍位置には４つのポンプ３０（第１～第４ポンプ３０ａ～３０ｄ）が配置される。第１～第４ポンプ３０ａ～３０ｄは、カセット１０から突出する各ポンプ用チューブ１６Ｊ～１６Ｍをしごくように回転することで、内部の液体に流動力を付与する。

さらに、細胞増殖システム２３は、セット状態で、センサ用チューブ１６Ｎが気泡センサ３２に対向配置される。細胞液チューブ１６Ａ、洗浄液チューブ１６Ｂ、培地チューブ１６Ｃには、内部流路を開閉する外側クランプ３４が配置される。具体的には、細胞液チューブ１６Ａに第１外側クランプ３４ａが配置され、洗浄液チューブ１６Ｂに第２外側クランプ３４ｂが配置され、培地チューブ１６Ｃに第３外側クランプ３４ｃが配置される。

またセット状態のカセット１０内では、各圧力被検出部４８に対し各圧力センサ３６がそれぞれ対向し、液位被検出部８０に対し液位センサ３７が対向する。各流路被開閉部１００（切り欠き１０２）には、内側クランプ３５がそれぞれ配置される。

カセット１０（カセット本体４０）内の流路４４は、詳細な説明は省略するが、第１及び第２ＩＣチューブ１６Ｆ、１６Ｇと共に中空糸２４の内腔２４ａに液体を供給するＩＣ用ルート４４Ａ（内部用ルート）と、第１及び第２ＥＣチューブ１６Ｈ、１６Ｉと共に中空糸２４の外側（主空間２６ａ）に液体を供給するＥＣ用ルート４４Ｂ（外部用ルート）とを構成している。特に、バイオリアクタ２１のプライミング時には、外側クランプ３４及び内側クランプ３５の各々が適宜開放又は閉塞されることで、キット１２全体としてのＩＣ用ルート４４Ａ及びＥＣ用ルート４４Ｂは、概略的に、図５に示すような形態を呈する。

詳細には、ＩＣ用ルート４４Ａは、洗浄液バッグ１８Ｂから第１ポンプ３０ａの下流の所定位置α（図４も参照）まで液体を供給可能なＩＣ供給回路４４Ａ１と、所定位置αの下流側でバイオリアクタ２１との間で液体を循環可能なＩＣ循環回路４４Ａ２と有する。

すなわち、ＩＣ供給回路４４Ａ１は、第１ポンプ３０ａの駆動下に、洗浄液バッグ１８Ｂ内の液体（洗浄液）をＩＣ循環回路４４Ａ２に供給する。このＩＣ供給回路４４Ａ１の途中位置には、第１ポンプ３０ａが配置される他に、気泡センサ３２、圧力センサ３６、液位被検出部８０等が配置される（図４も参照）。

ＩＣ循環回路４４Ａ２は、第４ポンプ３０ｄが配置され、またバイオリアクタ２１の第１ＩＣ端子２８ａ、第２ＩＣ端子２８ｂに接続される。従って、ＩＣ循環回路４４Ａ２内の液体が、第４ポンプ３０ｄの駆動下に中空糸２４の内腔２４ａ内に流通する。またＩＣ循環回路４４Ａ２の所定位置β（図４も参照）には、廃液バッグ１８Ｄにつながる廃液ルート４４Ｃが接続されている。従って、ＩＣ循環回路４４Ａ２を循環する液体は、廃液ルート４４Ｃに設けられたＩＣ廃液用クランプ３５ａ（内側クランプ３５）の開放状態で、廃液ルート４４Ｃを介して廃液バッグ１８Ｄに排出される。

一方、ＥＣ用ルート４４Ｂは、洗浄液バッグ１８Ｂから第２ポンプ３０ｂの下流の所定位置γ（図４も参照）まで液体を供給可能なＥＣ供給回路４４Ｂ１と、所定位置γの下流側でバイオリアクタ２１との間で液体を循環可能なＥＣ循環回路４４Ｂ２と有する。

ＥＣ供給回路４４Ｂ１は、第２ポンプ３０ｂの駆動下に、洗浄液バッグ１８Ｂ内の液体（洗浄液）をＥＣ循環回路４４Ｂ２に供給する。一方、ＥＣ循環回路４４Ｂ２は、第３ポンプ３０ｃが配置され、またバイオリアクタ２１の第１ＥＣ端子２８ｃ、第２ＥＣ端子２８ｄに接続される。従って、ＥＣ循環回路４４Ｂ２内の液体は、第３ポンプ３０ｃの駆動下に容器２６の主空間２６ａ内を流通する。またＥＣ循環回路４４Ｂ２の所定位置δには廃液ルート４４Ｃが接続されている。従って、ＥＣ循環回路４４Ｂ２を循環する液体は、廃液ルート４４Ｃに設けられたＥＣ廃液用クランプ３５ｂ（内側クランプ３５）の開放状態で、廃液ルート４４Ｃを介して廃液バッグ１８Ｄに排出される。

なお、細胞増殖システム２３は、プライミング時に使用する液体（換言すれば、ＩＣ供給回路４４Ａ１、ＥＣ供給回路４４Ｂ１につながる医療用バッグ１８）について特に限定されるものではない。例えば、細胞増殖システム２３は、培地バッグ１８Ｃに接続され、プライミング液として培地を使用する構成でもよい。

図１に戻り、キット１２が取り付けられる細胞増殖装置１５は、箱状の装置本体１３０と、キット１２の各医療用バッグ１８を保持するスタンド１３２とを備える。また、装置本体１３０の外面には、増殖処理を行う際の操作や表示を行うタッチパネル１３４（表示操作部）が設けられる。さらに、装置本体１３０の内部には、カセット１０を立位姿勢で固定し、またバイオリアクタ２１を適宜の高さ位置に保持するカセット配置部（不図示）と、細胞増殖システム２３の動作を制御する制御部１３６とが設けられている。

制御部１３６は、図示しないプロセッサ、メモリ、入出力インタフェースを有するコンピュータに構成されている。制御部１３６は、メモリに記憶されたプログラム（不図示）をプロセッサが実行することで、細胞の増殖処理において、ポンプ３０、外側クランプ３４、内側クランプ３５等を適宜動作させる。特に、制御部１３６は、キット１２内のプライミングにおいて、後記の処理フローを実施することで、中空糸２４の膜構造２５（細孔２５ａ）内から空気を充分に排出させる。

本実施形態に係る細胞増殖システム２３は、基本的には以上のように構成されるものであり、以下、増殖処理の動作及びプライミング方法について説明する。

図１に示すように、細胞増殖システム２３の増殖処理では、作業者が細胞増殖装置１５内にカセット１０を含むキット１２の一部を挿入すると共に、キット１２の各医療用バッグ１８をスタンド１３２に吊り下げる。また作業者は、細胞増殖装置１５のポンプ３０、気泡センサ３２、外側クランプ３４にキット１２の適宜のチューブ１６を配置する。さらにカセット１０のセットにおいて、内側クランプ３５に流路被開閉部１００が配置され、圧力センサ３６に圧力被検出部４８が配置され、液位センサ３７に液位被検出部８０が配置される。これにより、細胞増殖システム２３には、図４に示す経路が構築される。

上記のセット後に、増殖処理では、図６Ａに示すように、プライミング工程、培地置き換え工程、播種工程、培養工程、剥離工程及び回収工程を順次実施する。またプライミング工程では、バイオリアクタ２１を含むキット１２内の空気を充分に抜くために、図６Ｂに示す処理フロー（プライミング方法）を行う。

プライミング工程において、細胞増殖システム２３は、まずＩＣ用ルート４４Ａに洗浄液を流通させる動作を行う（ステップＳ１：ＩＣプライミングステップ）。具体的には図７に示すように、制御部１３６は、第２外側クランプ３４ｂを開放すると共に、第１ポンプ３０ａ及び第４ポンプ３０ｄを適宜の速度で回転させる一方で、第２ポンプ３０ｂ、第３ポンプ３０ｃを駆動停止状態とする。これにより洗浄液バッグ１８Ｂの洗浄液は、ＩＣ用ルート４４Ａ（ＩＣ供給回路４４Ａ１、ＩＣ循環回路４４Ａ２）を介してバイオリアクタ２１に供給される。バイオリアクタ２１内において、ＩＣ用ルート４４Ａを流通する洗浄液は、中空糸２４の内腔２４ａに流入し中空糸２４内の空気を除去し、バイオリアクタ２１の外部（ＩＣ循環回路４４Ａ２）に空気を排出する。このとき、細胞増殖システム２３は、バイオリアクタ２１を垂直方向に回転させて、第２ＩＣ端子２８ｂを下端に、第１ＩＣ端子２８ａを上端に配置することで、ＩＣ内の空気を除去するとよい。

また制御部１３６は、ＩＣプライミングステップにおいて、廃液ルート４４ＣのＩＣ廃液用クランプ３５ａを開放する。これにより、ＩＣ用ルート４４Ａに存在した空気が洗浄液と共に、ＩＣ循環回路４４Ａ２から廃液ルート４４Ｃを介して廃液バッグ１８Ｄに排出される。

次に、細胞増殖システム２３は、ＥＣ用ルート４４Ｂに洗浄液を流通させる動作を行う（ステップＳ２：ＥＣプライミングステップ）。具体的には図８に示すように、制御部１３６は、第２外側クランプ３４ｂの開放を維持しつつ、第２ポンプ３０ｂ及び第３ポンプ３０ｃを適宜の速度で回転させる一方で、第１ポンプ３０ａ、第４ポンプ３０ｄを駆動停止状態とする。これにより洗浄液バッグ１８Ｂの洗浄液は、ＥＣ用ルート４４Ｂ（ＥＣ供給回路４４Ｂ１、ＥＣ循環回路４４Ｂ２）を介してバイオリアクタ２１に供給される。バイオリアクタ２１内において、ＥＣ用ルート４４Ｂを流通する洗浄液は、容器２６の主空間２６ａに流入して空気を除去し、バイオリアクタ２１の外部（ＥＣ循環回路４４Ｂ２）に空気を排出する。このとき、細胞増殖システム２３は、バイオリアクタ２１を水平方向に回転させて、ＥＣ内の空気を除去するとよい。細胞増殖システム２３は、バイオリアクタ２１を垂直方向、及び水平方向に回転をさせることで、空気抜きを促してもよい。

また制御部１３６は、ＥＣプライミングステップにおいて、廃液ルート４４ＣのＥＣ廃液用クランプ３５ｂを開放する。これにより、ＥＣ用ルート４４Ｂに存在した空気が洗浄液と共に、ＥＣ循環回路４４Ｂ２から廃液ルート４４Ｃを介して廃液バッグ１８Ｄに排出される。

さらに、細胞増殖システム２３は、ＩＣ用ルート４４Ａ及びＥＣ用ルート４４Ｂの両方の洗浄液を流通させ、且つこの際に両ルート間に差圧を生じさせる動作を行う（ステップＳ３：差圧発生ステップ）。この際、制御部１３６は、図９に示すように、第１ポンプ３０ａ及び第２ポンプ３０ｂを駆動停止状態とする一方で、ＩＣ循環回路４４Ａ２の第４ポンプ３０ｄ、及びＥＣ循環回路４４Ｂ２の第３ポンプ３０ｃを回転させる。

そして、制御部１３６は、第４ポンプ３０ｄによるＩＣ循環回路４４Ａ２の洗浄液の流動速度よりも、第３ポンプ３０ｃによるＥＣ循環回路４４Ｂ２の洗浄液の流動速度を早くする制御を行う。例えば、制御部１３６は、ＩＣ循環回路４４Ａ２の洗浄液の流動速度を２５ｍｌ／ｍｉｎに設定し、ＥＣ循環回路４４Ｂ２の洗浄液の流動速度を２５０ｍｌ／ｍｉｎに設定する。このＩＣ循環回路４４Ａ２を流れる洗浄液と、ＥＣ循環回路４４Ｂ２を流れる洗浄液との間の速度差により、ＩＣ循環回路４４Ａ２とＥＣ循環回路４４Ｂ２が接する（境界となっている）中空糸２４において洗浄液の差圧が生じる。

ここで図２に示すように、中空糸２４は、膜構造２５の内周面に形成されたコーティング２７により膜構造２５（細孔２５ａ）内の空気が抜け難くなっている。しかしながら、本実施形態に係る細胞増殖システム２３は、中空糸２４の外側の主空間２６ａに対して内腔２４ａの圧力が低くなっている（差圧が発生している）ことで、洗浄液が細孔２５ａに浸透し易くなっている。従って、膜構造２５内の空気には、差圧により内腔２４ａ側に移動する力が働く。特に、ＩＣ循環回路４４Ａ２の洗浄液の流動速度と、ＥＣ循環回路４４Ｂ２の洗浄液の流動速度の違いによる差圧は、膜構造２５からコーティング２７を剥がす程の移動力を洗浄液や空気に与えないので、コーティング２７を良好に維持することができる。

ＩＣ循環回路４４Ａ２の流動速度に対するＥＣ循環回路４４Ｂ２の流動速度の比率（速度比）は、特に限定されないが、例えば５倍～１５培程度に設定されるとよい。速度比が５倍未満の場合には、ＩＣ循環回路４４Ａ２とＥＣ循環回路４４Ｂ２の間の差圧が小さく、ＥＣ循環回路４４Ｂ２からＩＣ循環回路４４Ａ２に空気が移動する作用に時間を要するようになる。一方、速度比が１５倍以上の場合には、ＩＣ循環回路４４Ａ２とＥＣ循環回路４４Ｂ２の間の差圧が大きくなり過ぎて、ＥＣ循環回路４４Ｂ２からＩＣ循環回路４４Ａ２に空気が移動する際に膜構造２５内のコーティング２７を剥がす可能性がある。

その後、細胞増殖システム２３は、ステップＳ３の実施によりＩＣ用ルート４４Ａに排出された空気を洗浄液と共にＩＣ循環回路４４Ａ２から排出する動作を行う（ステップＳ４：排出ステップ）。このステップＳ４は、ステップＳ１と同様に（図７も参照）、制御部１３６は、第２外側クランプ３４ｂを開放すると共に、第１ポンプ３０ａ及び第４ポンプ３０ｄを適宜の速度で回転させる一方で、第２ポンプ３０ｂ、第３ポンプ３０ｃを駆動停止状態とする。また制御部１３６は、ＩＣ廃液用クランプ３５ａを開放することで、ＩＣ循環回路４４Ａ２から廃液ルート４４Ｃを開通する。このとき、細胞増殖システム２３は、バイオリアクタ２１が垂直方向に回転させて、第２ＩＣ端子２８ｂを下端に、第１ＩＣ端子２８ａを上端に配置することで、ＩＣ内の空気を除去するとよい。

これにより、ＩＣ循環回路４４Ａ２は、洗浄液バッグ１８Ｂ（ＩＣ供給回路４４Ａ１）から洗浄液が供給されつつ、中空糸２４の膜構造２５から排出された空気及び洗浄液を廃液ルート４４Ｃに導くことができる。そして、廃液ルート４４Ｃに流通した洗浄液及び空気は、廃液バッグ１８Ｄにスムーズに排出される。

ステップＳ４の後、細胞増殖システム２３は、プライミング工程を終了するか否かを判定する（ステップＳ５：判定ステップ）。この判定ステップにおいて、例えば制御部１３６は、プライミング工程の実施時間やステップＳ３、Ｓ４の実施回数をカウントする。そして、制御部１３６は、カウント内容が所定の閾値以下であれば（ステップＳ５：ＮＯ）、ステップＳ３に戻って以降の処理フローを繰り返す。一方、カウント内容が所定の閾値を上回っていれば（ステップＳ５：ＹＥＳ）、バイオリアクタ２１から空気が抜けたものと判断してプライミング工程を終了する。

図６Ａに戻り、細胞増殖システム２３は、プライミング工程終了後に培地置き換え工程を実施して、所定のチューブ１６、バイオリアクタ２１、カセット本体４０の流路４４等に培地バッグ１８Ｃの培地を導き、培地で満たす。そして細胞増殖システム２３は、培地置き換え工程後に播種工程を実施する。この際、細胞増殖システム２３は、細胞液バッグ１８Ａの細胞液を、ＩＣ用ルート４４Ａを介してバイオリアクタ２１の中空糸２４（内腔２４ａ）に供給しつつ、ＥＣ用ルート４４Ｂに存在する培地を循環させてガス成分をバイオリアクタ２１に供給する。この播種工程において中空糸２４内のコーティング２７が良好に保たれているため、コーティング２７に対し細胞をスムーズに接着させることができる。

さらに、細胞増殖システム２３は、播種工程後に細胞を培養する培養工程を行う。培養工程では、ＩＣ用ルート４４Ａ及びＥＣ用ルート４４Ｂの両方から培地を供給して中空糸２４内で細胞を培養する。この培養工程は、他の工程に比べて長時間（例えば数日間）実施することにより、コーティング２７上で細胞を増殖させる。なお、細胞増殖システム２３は、培養工程においてＩＣ用ルート４４Ａを用いずに、ＥＣ用ルート４４Ｂから培地を供給する動作を行ってもよい。

また、培養工程後の剥離工程では、ＩＣ用ルート４４Ａから剥離液を供給してバイオリアクタ２１内で培養された（増殖した）細胞を剥離する。剥離工程後の回収工程では、ＩＣ用ルート４４Ａに培地を供給することで剥離工程において剥離した細胞をバイオリアクタ２１から流出させて回収バッグ１８Ｅに導く。この際ＥＣ用ルート４４Ｂでも培地及びガス成分を供給する。

以上の工程により、細胞増殖システム２３は、バイオリアクタ２１において培養した細胞を回収バッグ１８Ｅに良好に貯留していくことができる。特に、細胞増殖システム２３は、プライミング工程において中空糸２４の膜構造２５から空気を充分に抜くことが可能となり、空気が残ることによる細胞の増殖不良を回避することができる。

なお、本発明は、上記の実施形態に限定されず、発明の要旨に沿って種々の改変が可能である。例えば、細胞増殖システム２３は、ＩＣプライミングステップやＥＣプライミングステップを行わずに、ＩＣ循環回路４４Ａ２やＥＣ循環回路４４Ｂ２に洗浄液を同時に供給し、ＩＣ循環回路４４Ａ２とＥＣ循環回路４４Ｂ２との間に差圧を生じさせる構成でもよい。

また上記の生体成分処理システム２２（細胞増殖システム２３）は、可撓性を有するカセット本体４０（カセット１０）をキット１２に備えた構成であったが、キット１２はカセット１０を備えない構成でもよく、硬質なカセット１０を適用してもよい。

本発明のプライミング方法及び生体成分処理システム２２は、細胞の増殖処理を行う細胞増殖システム２３に限定されず、中空糸２４に対してプライミングを実施する種々のシステムに適用し得る。例えば、本発明のプライミング方法及び生体成分処理システム２２は、血液の処理（濾過等）を行う血液処理システムに適用してもよい。

〔第２実施形態〕
第２実施形態に係る細胞増殖システム２３Ａは、図１０に示すように、ＩＣ用ルート４４ＡとＥＣ用ルート４４Ｂとの間に差圧を生じさせるために、ＥＣ供給回路４４Ｂ１から液体（洗浄液）を供給し続ける点で、上記の細胞増殖システム２３とは異なる。なお、細胞増殖システム２３Ａにおいて液体を動作させる構成は細胞増殖システム２３と同一であり、制御部１３６Ａによる制御のみが異なる。よって、以下、第２実施形態のプライミング方法について説明する。

細胞増殖システム２３Ａは、第１実施形態と同様にＩＣプライミングステップ及びＥＣプライミングステップを実施した後、第１実施形態と異なる動作の差圧発生ステップを実施する。差圧発生ステップにおいて、制御部１３６Ａは、第２外側クランプ３４ｂ及びＩＣ廃液用クランプ３５ａを開放する一方で、ＥＣ廃液用クランプ３５ｂを閉塞する。また制御部１３６Ａは、第１ポンプ３０ａを駆動停止状態とする一方で、ＩＣ循環回路４４Ａ２の第４ポンプ３０ｄ、ＥＣ供給回路４４Ｂ１の第２ポンプ３０ｂ及びＥＣ循環回路４４Ｂ２の第３ポンプ３０ｃを回転させる。

これにより、ＥＣ循環回路４４Ｂ２は、第３ポンプ３０ｃにより洗浄液を循環させつつ、ＥＣ供給回路４４Ｂ１から洗浄液が供給される。そのため、ＩＣ循環回路４４Ａ２に対してＥＣ循環回路４４Ｂ２内の内圧が高まる。従って、細胞増殖システム２３Ａは、ＩＣ循環回路４４Ａ２とＥＣ循環回路４４Ｂ２が接する中空糸２４において、主空間２６ａの洗浄液の圧力に対し内腔２４ａの洗浄液の圧力が低い（差圧が生じた）状態となる。その結果、主空間２６ａの洗浄液が細孔２５ａを介して内腔２４ａ側に移動するようになり（図１０中において液体の移動を点線で示す）、この際に膜構造２５内の空気を内腔２４ａに排出することができる。このとき、細胞増殖システム２３Ａは、バイオリアクタ２１を垂直方向に回転させて、第２ＩＣ端子２８ｂを下端に、第１ＩＣ端子２８ａを上端に配置することで、ＩＣ内の空気を除去するとよい。

ＩＣ循環回路４４Ａ２は、ＩＣ廃液用クランプ３５ａが開放し且つ第４ポンプ３０ｄにより洗浄液を循環させていることで、ＥＣ循環回路４４Ｂ２からの洗浄液の移動量に応じて廃液ルート４４Ｃ（廃液バッグ１８Ｄ）に洗浄液を円滑に排出することができる。

なお、細胞増殖システム２３Ａの制御部１３６Ａは、ＥＣ供給回路４４Ｂ１からの洗浄液の供給に加えて、ＩＣ循環回路４４Ａ２の洗浄液の流動速度よりも、ＥＣ循環回路４４Ｂ２の洗浄液の流動速度を早くする制御を行ってもよい。あるいは、ＥＣ供給回路４４Ｂ１から洗浄液を供給する場合には、ＩＣ循環回路４４Ａ２の洗浄液の流動速度よりも、ＥＣ循環回路４４Ｂ２の洗浄液の流動速度を遅くして（あるいは流動速度を同一にして）、洗浄液の差圧を調整する構成でもよい。

また、第２実施形態に係る細胞増殖システム２３Ａでは、差圧発生ステップでもＩＣ循環回路４４Ａ２と廃液ルート４４Ｃが接続され、空気を含む洗浄液を排出している。このためプライミング方法では、排出ステップを実施しない（差圧発生ステップと排出ステップを繰り返さない）構成でもよい。

〔第３実施形態〕
第３実施形態に係る細胞増殖システム２３Ｂは、図１１に示すように、ＩＣ循環回路４４Ａ２の内圧に対してＥＣ循環回路４４Ｂ２の内圧が低くなるように差圧を生じさせる点で、第１及び第２実施形態に係る細胞増殖システム２３、２３Ａとは異なる。具体的には、細胞増殖システム２３Ｂの制御部１３６Ｂは、第１実施形態と同様にＩＣプライミングステップ及びＥＣプライミングステップを実施した後、第１ポンプ３０ａ及び第２ポンプ３０ｂを駆動停止状態とし、第３ポンプ３０ｃによるＥＣ循環回路４４Ｂ２の洗浄液の流動速度よりも、第４ポンプ３０ｄによるＩＣ循環回路４４Ａ２の洗浄液の流動速度を速くする制御を行う。ＥＣ循環回路４４Ｂ２の流動速度に対するＩＣ循環回路４４Ａ２の流動速度の比率（速度比）は、特に限定されないが、例えば５倍～１５培程度に設定される。

これにより、ＩＣ循環回路４４Ａ２とＥＣ循環回路４４Ｂ２の速度差により、中空糸２４においてＥＣ循環回路４４Ｂ２の圧力よりもＩＣ循環回路４４Ａ２の圧力が高い差圧が生じる。この差圧により、膜構造２５内の空気が主空間２６ａ側に移動するようになる。特に、ＥＣ循環回路４４Ｂ２よりもＩＣ循環回路４４Ａ２の圧力が高いことで、洗浄液の移動による内腔２４ａの内周面からのコーティング２７の剥がれが抑えられ、コーティング２７を良好に維持することができる。

〔第４実施形態〕
第４実施形態に係る細胞増殖システム２３Ｃ（制御部１３６Ｃ）は、図１２に示すように、差圧を生じさせるために、ＩＣ供給回路４４Ａ１から洗浄液を供給し続ける点で、上記の細胞増殖システム２３、２３Ａ、２３Ｂとは異なる。このようにＩＣ供給回路４４Ａ１から洗浄液を供給し続ける構成では、ＥＣ循環回路４４Ｂ２に対してＩＣ循環回路４４Ａ２の内圧を容易に高めることができる。その結果、内腔２４ａの洗浄液が細孔２５ａを介して主空間２６ａ側に移動するようになり（図１２中において液体の移動を点線で示す）、この際に膜構造２５内の空気を主空間２６ａに排出することができる。よって細胞増殖システム２３Ｃも、ＥＣ用ルート４４Ｂを介して処理部２０（中空糸２４の膜構造２５）の空気を早期に排出することができる。

なお、本発明は、上記の各実施形態で説明した細胞増殖システム２３、２３Ａ～２３Ｃのプライミング方法の一部又は全部を取り出して、別の実施形態に組み込み得ることは勿論である。

上記の実施形態から把握し得る技術的思想及び効果について、以下に記載する。

本発明の第１の態様は、内腔２４ａを構成する内周面にコーティング２７が形成された中空糸２４と、中空糸２４を内部空間（主空間２６ａ）に収容した容器２６とを有する処理部２０に、液体を導入することで中空糸２４内の気体を排出するプライミング方法であって、処理部２０には、内腔２４ａに液体を流通可能な内部用ルート（ＩＣ用ルート４４Ａ）と、中空糸２４の外側の内部空間に液体を流通可能な外部用ルート（ＥＣ用ルート４４Ｂ）とが接続されており、プライミング時に、内部用ルート及び外部用ルートの両方に液体を流通しつつ、内腔２４ａを流通する液体と、内部空間を流通する液体との間に差圧を発生させて、中空糸２４から気体を流出させる。

上記のプライミング方法では、中空糸２４において内部用ルート（ＩＣ用ルート４４Ａ）から内腔２４ａに流通する液体と、外部用ルート（ＥＣ用ルート４４Ｂ）から内部空間（主空間２６ａ）に流通する液体との間に差圧が生じることにより、中空糸２４から気体を容易且つ確実に流出させることができる。特に、中空糸２４の内周面にコーティング２７が形成されている構成でも、中空糸２４の内腔２４ａと内部空間の差圧に基づき膜構造２５内へ液体を浸透させて、中空糸２４から気体を良好に排出させることが可能となる。

また、内部用ルート（ＩＣ用ルート４４Ａ）は、処理部２０に対して液体を循環させる内部循環回路（ＩＣ循環回路４４Ａ２）と、内部循環回路に液体を供給する内部供給回路（ＩＣ供給回路４４Ａ１）とを有し、外部用ルート（ＥＣ用ルート４４Ｂ）は、処理部２０に対して液体を循環させる外部循環回路（ＥＣ循環回路４４Ｂ２）と、外部循環回路に液体を供給する外部供給回路（ＥＣ供給回路４４Ｂ１）とを有し、プライミング時には、内部循環回路を循環する液体と外部循環回路を循環する液体との間に差圧を発生させる。これにより、プライミング方法では、プライミングに使用する液体の量を抑えると共に、中空糸２４から良好に気体を排出することができる。

また、差圧を発生させる際には、内部供給回路（ＩＣ供給回路４４Ａ１）及び外部供給回路（ＥＣ供給回路４４Ｂ１）からの液体の供給を停止する一方で、内部循環回路（ＩＣ循環回路４４Ａ２）を循環する液体の流速と、外部循環回路（ＥＣ循環回路４４Ｂ２）を循環する液体の流速との間に差を持たせる。これにより、プライミング方法では、ＩＣ循環回路４４Ａ２とＥＣ循環回路４４Ｂ２においてコーティング２７の剥がれを抑制しつつ中空糸２４から気体を抜くことが可能な差圧を簡単に発生させることができる。

また、プライミング時に、差圧を発生させる差圧発生ステップと、内部循環回路（ＩＣ循環回路４４Ａ２）又は外部循環回路（ＥＣ循環回路４４Ｂ２）から廃液ルート４４Ｃに液体及び気体を排出する排出ステップとを繰り返す。これにより、プライミング方法では、差圧発生ステップにおいて中空糸２４から気体を容易に抜くことができ、その後の排出ステップにおいて、この気体を液体と共に廃液ルート４４Ｃへ円滑に排出することができる。

また、内部循環回路（ＩＣ循環回路４４Ａ２）を流通する液体の流速と、外部循環回路（ＥＣ循環回路４４Ｂ２）を流通する液体の流速との速度比は５倍～１５培の範囲内に設定される。これにより、プライミング方法では、中空糸２４の内腔２４ａ側の内圧と、中空糸２４の外側（主空間２６ａ）の内圧との間に適切な差圧を生じさせることができる。その結果、プライミング時には、コーティング２７の剥がれを一層抑制しつつ中空糸２４から気体をより確実に抜くことができる。

また、差圧を発生させる際には、内部循環回路（ＩＣ循環回路４４Ａ２）及び外部循環回路（ＥＣ循環回路４４Ｂ２）の両方で液体を循環しつつ、内部供給回路（ＩＣ供給回路４４Ａ１）から内部循環回路に液体を供給する、又は外部供給回路（ＥＣ供給回路４４Ｂ１）から外部循環回路に液体を供給する。プライミング方法では、内部供給回路から内部循環回路に液体を供給する（又は外部供給回路から外部循環回路に液体を供給する）ことにより、内部用ルート及び外部用ルートのうち一方の内圧を容易に高めることができる。よって、中空糸２４から気体を抜くことが可能な差圧を簡単に得ることが可能となる。

また、内部用ルート（ＩＣ用ルート４４Ａ）の内圧に対して外部用ルート（ＥＣ用ルート４４Ｂ）の内圧を高めることで差圧を発生させて、中空糸２４から内腔２４ａに気体を移動させる。これにより、プライミング方法では、中空糸２４の気体を内腔２４ａに容易に移動させて、内部用ルートを介して排出することが可能となる。

また、外部用ルート（ＥＣ用ルート４４Ｂ）の内圧に対して内部用ルート（ＩＣ用ルート４４Ａ）の内圧を高めることで差圧を発生させて、中空糸２４から内部空間（主空間２６ａ）に気体を移動させる。これにより、プライミング方法では、中空糸２４の気体を内部空間に容易に移動させて、外部用ルートを介して排出することが可能となる。

また、処理部２０は、中空糸２４の内周面に細胞を付着させた後に、中空糸２４に培地を供給して、中空糸２４の内周面において細胞を増殖させるバイオリアクタ２１であり、当該プライミング方法は、中空糸２４に細胞を含む液体を供給する前に実施する。これにより、バイオリアクタ２１は、プライミング方法の実施により、中空糸２４から気体が排出された中空糸２４において細胞を良好に増殖させることができる。

また、本発明の第２の態様は、内腔２４ａを構成する内周面にコーティング２７が形成された中空糸２４と、中空糸２４を内部空間（主空間２６ａ）に収容した容器２６とを有する処理部２０を含む生体成分処理システム２２であって、処理部２０に接続され、内腔２４ａに液体を流通可能な内部用ルート（ＩＣ用ルート４４Ａ）と、処理部２０に接続され、中空糸２４の外側の内部空間に液体を流通可能な外部用ルート（ＥＣ用ルート４４Ｂ）と、内部用ルート及び外部用ルートの液体の流通状態を制御する制御部１３６とを備え、制御部１３６は、プライミング時に、内部用ルート及び外部用ルートの両方に液体を流通しつつ、内腔２４ａを流通する液体と、内部空間を流通する液体との間に差圧を発生させて、中空糸２４から気体を流出させる。生体成分処理システム２２は、中空糸２４から気体を容易且つ確実に排出することができる。

Claims (10)

1. 内腔を構成する内周面にコーティングが形成された中空糸と、前記中空糸を内部空間に収容した容器とを有する処理部に、液体を導入することで前記中空糸内の気体を排出するプライミング方法であって、
   前記処理部には、
   前記内腔に前記液体を流通可能な内部用ルートと、
   前記中空糸の外側の前記内部空間に前記液体を流通可能な外部用ルートとが接続されており、
   プライミング時に、前記内部用ルート及び前記外部用ルートの両方に前記液体を流通しつつ、前記内腔を流通する前記液体と、前記内部空間を流通する前記液体との間に差圧を発生させて、前記中空糸から前記気体を流出させる
   プライミング方法。
2. 請求項１記載のプライミング方法において、
   前記内部用ルートは、前記処理部に対して前記液体を循環させる内部循環回路と、前記内部循環回路に前記液体を供給する内部供給回路とを有し、
   前記外部用ルートは、前記処理部に対して前記液体を循環させる外部循環回路と、前記外部循環回路に前記液体を供給する外部供給回路とを有し、
   前記プライミング時には、前記内部循環回路を循環する前記液体と前記外部循環回路を循環する前記液体との間に差圧を発生させる
   プライミング方法。
3. 請求項２記載のプライミング方法において、
   前記差圧を発生させる際には、前記内部供給回路及び前記外部供給回路からの前記液体の供給を停止する一方で、前記内部循環回路を循環する前記液体の流速と、前記外部循環回路を循環する前記液体の流速との間に差を持たせる
   プライミング方法。
4. 請求項３記載のプライミング方法において、
   前記プライミング時に、前記差圧を発生させる差圧発生ステップと、前記内部循環回路又は前記外部循環回路から廃液ルートに前記液体及び前記気体を排出する排出ステップとを繰り返す
   プライミング方法。
5. 請求項３又は４記載のプライミング方法において、
   前記内部循環回路を流通する前記液体の流速と、前記外部循環回路を流通する前記液体の流速との速度比は５倍～１５培の範囲内に設定される
   プライミング方法。
6. 請求項２～５のいずれか１項に記載のプライミング方法において、
   前記差圧を発生させる際には、前記内部循環回路及び前記外部循環回路の両方で前記液体を循環しつつ、前記内部供給回路から前記内部循環回路に前記液体を供給する、又は前記外部供給回路から前記外部循環回路に前記液体を供給する
   プライミング方法。
7. 請求項１～６のいずれか１項に記載のプライミング方法において、
   前記内部用ルートの内圧に対して前記外部用ルートの内圧を高めることで前記差圧を発生させて、前記中空糸から前記内腔に前記気体を移動させる
   プライミング方法。
8. 請求項１～６のいずれか１項に記載のプライミング方法において、
   前記外部用ルートの内圧に対して前記内部用ルートの内圧を高めることで前記差圧を発生させて、前記中空糸から前記内部空間に前記気体を移動させる
   プライミング方法。
9. 請求項１～８のいずれか１項に記載のプライミング方法において、
   前記処理部は、前記中空糸の内周面に細胞を付着させた後に、前記中空糸に培地を供給して、前記中空糸の内周面において前記細胞を増殖させるバイオリアクタであり、
   当該プライミング方法は、前記中空糸に前記細胞を含む液体を供給する前に実施する
   プライミング方法。
10. 内腔を構成する内周面にコーティングが形成された中空糸と、前記中空糸を内部空間に収容した容器とを有する処理部を含む生体成分処理システムであって、
    前記処理部に接続され、前記内腔に液体を流通可能な内部用ルートと、
    前記処理部に接続され、前記中空糸の外側の前記内部空間に前記液体を流通可能な外部用ルートと、
    前記内部用ルート及び前記外部用ルートの前記液体の流通状態を制御する制御部とを備え、
    前記制御部は、プライミング時に、前記内部用ルート及び前記外部用ルートの両方に前記液体を流通しつつ、前記内腔を流通する前記液体と、前記内部空間を流通する前記液体との間に差圧を発生させて、前記中空糸から気体を流出させる
    生体成分処理システム。

Images