JP2022545744A - インドールカルボキサミド誘導体及びそれを含む薬剤学的組成物 - Google Patents

インドールカルボキサミド誘導体及びそれを含む薬剤学的組成物 Download PDF

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Abstract

本発明は、ミクロソームプロスタグランジンＥ２合成酵素-１(ｍＰＧＥＳ-１)の抑制によってＰＧＥ２生成を阻害する活性に優れるインドールカルボキサミド誘導体及びそれを有効成分として含む薬剤学的組成物に関する。本発明のインドールカルボキサミド誘導体は、炎症、関節炎、高熱、痛み、癌、脳卒中又はアルツハイマー疾患のような脳疾患の治療又は予防に効果的に用いられ得る。

Description

本発明は、インドールカルボキサミド誘導体及びそれを含む薬剤学的組成物に係り、より詳しくは、ミクロソームプロスタグランジンＥ２合成酵素-１（ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ-１：ｍＰＧＥＳ-１）の阻害によって炎症誘発因子であるＰＧＥ２の生成を遮断するインドールカルボキサミド誘導体及びそれを有効成分として含む薬剤学的組成物に関する。
プロスタノイド（ｐｒｏｓｔａｎｏｉｄ）は多様な生理作用に関与する内分泌物質であり、その一種であるプロスタグランジンＥ２（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２：ＰＧＥ２）は炎症誘発に関与すると知られている。
このような炎症に対する治療剤として、シクロオキシゲナーゼ-２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ-２：ＣＯＸ-２）酵素のみを選択的に阻害するＣＯＸ-２阻害剤が開発されており、代表的なＣＯＸ-２阻害剤としては、ファイザー社（Ｐｆｉｚｅｒ）のセレコキシブ（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ；Ｃｅｌｅｂｒｅｘ（商標））、Ｇ.Ｄ.サール・アンド・カンパニー（Ｇ.Ｄ. Ｓｅａｒｌｅ ＆ Ｃｏｍｐａｎｙ）のバルデコキシブ（ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ；Ｂｅｘｔｒａ（商標））及びメルク社（Ｍｅｒｃｋ）のロフェコキシブ（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ：Ｖｉｏｘｘ（商標））などがある。これらは関節炎、ひどい痛み、リウマチなどに広範に用いられた。
しかし、ＣＯＸ-２阻害剤は非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）の最も大きな副作用である胃膓障害を軽減させたにも拘わらず、心血管系副作用によってセレコキシブを除いては医薬品市場から退出された。かかる心血管系副作用は、中間体であるＰＧＨ２（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｈ２）の生成が抑制されることでＰＧＥ２だけでなくＰＧＩ２（ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎ）及びＴＸＡ２（ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ）の生成も抑制されるため発生すると報告されている。
したがって、ＰＧＨ２の末端段階に作用してＰＧＥ２の生成に関与するミクロソームプロスタグランジンＥ２合成酵素-１（ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ-１：ｍＰＧＥＳ-１）を選択的に阻害する抑制剤は、ＣＯＸ-２阻害剤の長所をいかしながら短所を補完する新規な薬物候補として認識され、ｍＰＧＥＳ-１をターゲットとする研究が進められてきている。
特に、ｍＰＧＥＳ-１抑制は、痛み及び炎症動物モデルの研究において非ステロイド系抗炎症薬を用いた治療ほどの効果を示すものと立証され、炎症、関節炎、高熱、痛み、癌、脳卒中、アルツハイマー疾患のような脳疾患などの治療に効果があるものと見込まれている。
ｍＰＧＥＳ-１の抑制剤としては、例えば、下記の化学式Ｉで表されるピリドピリミジン誘導体が提案されたことがある（Ｂｉｏｏｒｇｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ, ２０１４, ２４, ４８３８～４８４４）。
Figure 2022545744000002
しかし、より効果的かつ副作用のない新規な構造のｍＰＧＥＳ-１抑制剤に対する開発が求められている。
本発明の一目的は、ＰＧＥ２の生成を強く抑制する下記の化学式ＩＩで表されるインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩を提供することである。
本発明の他の目的は、下記の化学式ＩＩで表されるインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩を含有するｍＰＧＥＳ-１阻害用薬剤学的組成物を提供することである。
本発明の一実施形態は、下記の化学式ＩＩで表されるインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩に関する。
Figure 2022545744000003
前記式中、
Ｒ１は、アリール基であり、
Ｌは、存在しないか、又はＣ１-Ｃ６のアルキレン基であり、
Ｒ２は、水素であるか、
ＬとＲ２は、互いに結合して４～７員のヘテロ炭化水素環を形成し、
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立してＣ＝Ｏ又はＣＨ２であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１-Ｃ６のアルキル基、Ｃ１-Ｃ６のハロアルキル基又はＣ２-Ｃ１２のアルコキシアルキル基である。
本明細書において用いられるアリール基は、芳香族基とヘテロ芳香族基及びそれらの部分的に還元された誘導体をいずれも含む。前記芳香族基は、５員～１５員の単環式又は融合環式であり、ヘテロ芳香族基は、酸素、硫黄又は窒素を一つ以上含む芳香族基を意味する。代表的なアリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ピリジニル（ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）、フラニル（ｆｕｒａｎｙｌ）、チオフェニル（ｔｈｉｏｐｈｅｎｙｌ）、インドリル（ｉｎｄｏｌｙｌ）、キノリニル（ｑｕｉｎｏｌｉｎｙｌ）、イミダゾリニル（ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｙｌ）、オキサゾリニル（ｏｘａｚｏｌｙｌ）、チアゾリル（ｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、テトラヒドロナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書において用いられるＣ１-Ｃ６のアルキレン基は、炭素数１～６個からなる直鎖状若しくは分岐状の２価炭化水素を意味し、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレンなどが含まれるが、これらに限定されるものではない。
本明細書において用いられる４～７員のヘテロ炭化水素環は、４～７員の炭化水素環の環炭素のうちの一つ以上が酸素、硫黄又は窒素で置換された官能基を意味し、例えば、ピペリジン、モルホリン、ピリミジン、オキソラン、オキサン、チアゾリジンなどが含まれるが、これらに限定されるものではない。
本明細書において用いられるＣ１-Ｃ６のアルキル基は、炭素数１～６個からなる直鎖状若しくは分岐状の１価炭化水素を意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｉ-プロピル、ｎ-ブチル、ｉ-ブチル、ｔ-ブチル、ｎ-ペンチル、ｎ-ヘキシルなどが含まれるが、これらに限定されるものではない。
本明細書において用いられるＣ１-Ｃ６のハロアルキル基は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群より選択された一つ以上のハロゲンで置換された炭素数１～６の直鎖状若しくは分岐状の炭化水素を意味し、例えば、トリフルオロメチル、卜リクロロメチル、トリフルオロエチルなどが含まれるが、これらに限定されるものではない。
本明細書において用いられるＣ２-Ｃ１２のアルコキシアルキル基は、Ｃ１-Ｃ６のアルコキシ基がＣ１-Ｃ６のアルキル基の炭素に置換されて形成された複合基を意味し、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、プロポキシメチル、プロポキシエチル又はプロポキシプロピルなどが含まれるが、これらに限定されるものではない。
前記アリール基、Ｃ１-Ｃ６のアルキレン基、４～７員のヘテロ炭化水素環、Ｃ１-Ｃ６のアルキル基、Ｃ１-Ｃ５のハロアルキル基及びＣ２-Ｃ１２のアルコキシアルキル基は、一つ又はそれ以上の水素がＣ１-Ｃ６のアルキル基、Ｃ２-Ｃ６のアルケニル基、Ｃ２-Ｃ６のアルキニル基、Ｃ３-Ｃ１０のシクロアルキル基、Ｃ３-Ｃ１０のヘテロシクロアルキル基、Ｃ３-Ｃ１０のヘテロシクロアルキルオキシ基、Ｃ１-Ｃ６のハロアルキル基、Ｃ１-Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１-Ｃ６のチオアルコキシ基、アリール基、アシル基、ヒドロキシ、チオ（ｔｈｉｏ）、ハロゲン、アミノ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、ニトロなどで置換されてよい。
本発明の一実施形態において、前記インドールカルボキサミド誘導体は、下記の化学式ＩＩ-１で表される化合物であるインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩であってよい。
Figure 2022545744000004
前記式中、
Ｒ１は、アリール基であり、
Ｌは、存在しないか、又はＣ１-Ｃ６のアルキレン基であり、
Ｒ２は、水素であるか、
ＬとＲ２は、互いに結合して４～７員のヘテロ炭化水素環を形成し、
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立してＣ＝Ｏ又はＣＨ２であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１-Ｃ６のアルキル基、Ｃ１-Ｃ６のハロアルキル基又はＣ２-Ｃ１２のアルコキシアルキル基である。
本発明の一実施形態において、前記インドールカルボキサミド誘導体は、下記の化学式ＩＩ-２で表される化合物であるインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩であってよい。
Figure 2022545744000005
前記式中、
Ｒ１は、アリール基であり、
Ｌは、存在しないか、又はＣ１-Ｃ６のアルキレン基であり、
Ｒ２は、水素であるか、
ＬとＲ２は、互いに結合して４～７員のヘテロ炭化水素環を形成し、
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立してＣ＝Ｏ又はＣＨ２であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１-Ｃ６のアルキル基、Ｃ１-Ｃ６のハロアルキル基又はＣ２-Ｃ１２のアルコキシアルキル基である。
本発明の一実施形態において、前記インドールカルボキサミド誘導体は、Ｒ１はハロゲン、Ｃ１-Ｃ６のアルキル基、Ｃ１-Ｃ６のハロアルキル基、Ｃ１-Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１-Ｃ６のハロアルコキシ基、ニトロ、アリール基、Ｃ３-Ｃ１０のシクロアルキル基、Ｃ３-Ｃ１０のヘテロシクロアルキル基、シアノ、Ｃ１-Ｃ６のアルコキシカルボニル及びカルボキシからなる群より選択される一つ以上の置換基で置換又は非置換のアリール基である化合物である。
本発明の一実施形態において、前記インドールカルボキサミド誘導体は、Ｒ１はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、ｔｅｒｔ-ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、フェニル、トリフルオロメチルフェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、シアノ、メトキシカルボニル及びカルボキシからなる群より選択される一つ以上の置換基で置換又は非置換のフェニル、ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ナフタレニル、ベンゾジオキソニル又はテトラヒドロナフチルである化合物である。
本発明の一実施形態において、前記インドールカルボキサミド誘導体は、Ｙ１及びＹ２のうちの少なくとも一つはＣ＝Ｏである化合物である。
本発明の一実施形態において、前記インドールカルボキサミド誘導体は、
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、ｔｅｒｔ-ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、フェニル、トリフルオロメチルフェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、シアノ、メトキシカルボニル及びカルボキシからなる群より選択される一つ以上の置換基で置換又は非置換のフェニル、ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ナフタレニル、ベンゾジオキソニル又はテトラヒドロナフチルであり、
Ｌは、存在しないか、メチレン又はエチレンであり、
Ｒ２は、水素であるか、
ＬとＲ２は、互いに結合してピペラジンを形成し、
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立してＣ＝Ｏ又はＣＨ２であり、
Ｒ３は、水素、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｉ-プロピル、ｎ-ブチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル又はエトキシメチルである化合物である。
本発明の一実施形態において、前記インドールカルボキサミド誘導体は、
Ｒ１は、Ｃ１-Ｃ６のハロアルコキシ基で置換されたフェニルであり、
Ｌは、存在せず、
Ｒ２は、水素であり、
Ｙ１及びＹ２は、Ｃ＝Ｏであり、
Ｒ３は、Ｃ１-Ｃ６のアルキル基である化合物である。
本明細書において薬剤学的に許容される塩は、無毒性の無機塩及び有機塩の両方を含み、酸付加塩又は塩基付加塩であってよい。酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酢酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、二リン酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ピクリン酸塩、トシレート酸塩などを含む。塩基付加塩としては、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム及びカルシウムのようなアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、テトラメチルアンモニウムのような第４級アンモニウム塩及びメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン及びエチルアミンのようなアミン塩などを含む。
本発明の化合物のうちの代表的な化合物は、下記のグループから選択される。
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-フルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４’-（トリフルオロメチル）-[１,１’-ビフェニル］-４-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２）;
Ｎ-（４-ブロモフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（ｏ-トリル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（２-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４’-（トリフルオロメチル）-[１,１’-ビフェニル］-３-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）フェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（６-（トリフルオロメチル）ピリジン-３-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（３-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-ピラゾール-５-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-メチル-３-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-ピラゾール-５-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０）;
２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）-Ｎ-（１-メチル-２-（４-（ピリミジン-２-イル）ピペラジン-１-カルボニル）-１Ｈ-インドール-５-イル）ベンズアミド（化合物２１）;
Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロ-２-メチルフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３）;
（Ｓ）-Ｎ-（１-（４-ブロモフェニル）エチル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２４）;
（Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-ニトロフェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（２-メチルベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（１-（４-フルオロフェニル）エチル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２７）;
（Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-フェニルエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-メトキシベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２９）;
Ｎ-（［１,１’-ビフェニル］-４-イルメチル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３０）;
（Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（ナフタリン-２-イル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３２）;
Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）ベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３３）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（２-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-フルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジフルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３８）;
Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３９）;
（Ｒ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-フェニルエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４０）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４２）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４３）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-クロロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-ニトロベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-ブロモベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-ブロモベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４９）;
Ｎ-（ベンゾ［ｄ］[１,３］ジオキソール-５-イルメチル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５０）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５２）;
Ｎ-（４-ブロモ-２-フルオロベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５３）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,６-ジフルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,６-ジクロロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５５）;
Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５６）;
Ｎ-（２-クロロ-３-（トリフルオロメチル）ベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５７）;
（Ｒ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５８）;
（Ｒ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５９）;
（Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６０）;
（Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６１）;
Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）ベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６２）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（２-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６３）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６４）;
（Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（１-（ナフタリン-２-イル）エチル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６５）;
（Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（１-（４-ニトロフェニル）エチル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６６）;
（Ｓ）-Ｎ-（１-（４-ブロモフェニル）エチル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロベンジル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７０）;
Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７２）;
５-（（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンジル）アミノ）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７３）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７５）;
２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）-Ｎ-（１-メチル-２-（（（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）メチル）-１Ｈ-インドール-５-イル）ベンズアミド（化合物７６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（６-（トリフルオロメチル）ピリジン-３-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８０）;
Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８２）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジフルオロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８３）;
Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９０）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（５,６,７,８-テトラヒドロナフタリン-１-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９２）;
Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９３）;
Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９４）;
Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロ-２-メチルフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-４-モルホリノフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１００）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０２）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０３）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-クロロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジフルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-フルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１０）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１２）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１３）;
Ｎ-（３-クロロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１９）;
Ｎ-（２-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２０）;
Ｎ-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２１）;
Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２２）;
Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２３）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-トリフルオロメチルフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-トリフルオロメチルフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-トリフルオロメチルフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジクロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３０）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジクロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジクロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３２）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジフルオロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３３）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４０）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジフルオロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４２）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（４-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４３）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（２-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４４）;
Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シアノフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４７）;
Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４８）;
Ｎ-（４-フルオロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５０）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５２）;
Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５３）;
Ｎ-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５４）;
Ｎ-（２-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６０）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６２）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６３）;
Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６４）;
Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）フェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６９）;
１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７０）;
１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７１）;
１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７２）;
１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７３）;
１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７４）;
１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７５）;
１-ブチル-Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７６）;
１-ブチル-Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７７）;
１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジクロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７８）;
１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジフルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８０）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８２）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８３）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８５）;
Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８６）;
Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-クロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジクロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９０）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジクロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９１）;
Ｎ-（４-ブロモフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９２）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９３）;
Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（６-（トリフルオロメチル）ピリジン-３-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シアノフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９９）;
Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２００）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（５,６,７,８-テトラヒドロナフタリン-１-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジフルオロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０２）;
メチル４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアート（化合物２０３）;
４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）安息香酸（化合物２０４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１０）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１１）;
Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１２）;
Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１３）;
Ｎ-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１４）;
Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１５）;
Ｎ-（３-フルオロ-５-トリフルオロメチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１６）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１７）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１８）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１９）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２０）;
Ｎ-（２-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２１）;
Ｎ-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２２）;
Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２３）;
Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２４）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジクロロフェニル）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２５）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-Ｎ-（２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２６）;
メチル４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアート（化合物２２７）;
４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）安息香酸（化合物２２８）;
ソジウム４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアート（化合物２２９）;
メチル５-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）-２-フルオロベンゾアート（化合物２３０）;
５-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）-２-フルオロ安息香酸（化合物２３１）;
６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３２）;
６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３３）;
６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３４）;
６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３５）;
６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３６）;
６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３７）;
６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３８）;
６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３９）;
６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２４０）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２４１）;
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２４３）；及び
５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２４４）。
本発明の化学式ＩＩで表されるインドールカルボキサミド誘導体の製造方法を下記の反応式１～４で表した。下記の反応式で表された方法は代表的に用いれた方法を例示したものであるに過ぎず、反応試薬、反応条件などは場合に応じて適宜変更され得る。
Figure 2022545744000006
前記反応式１中、Ｒ１、Ｌ、Ｒ２及びＲ３は、前記化学式ＩＩで定義されたとおりであり、Ｒ４は、Ｃ１-Ｃ６のアルキル基である。
前記反応式１で表されたように、Ｙ１及びＹ２がＣ＝Ｏである化学式ＩＩａで表されるインドールカルボキサミド誘導体は、化学式ＩＩＩａで表される化合物を化学式ＩＶで表される化合物とアミドカップリング反応させて化学式Ｖａで表される化合物を収得し、化学式Ｖａで表される化合物のエステル基を加水分解反応させてカルボン酸基を有する化学式ＶＩａで表される化合物を収得した後、化学式ＶＩａで表される化合物を化学式ＶＩＩで表される化合物とアミドカップリング反応させて調製してよい。
このとき、前記アミドカップリング反応は通常のアミドカップリング剤を用いて行われてよく、例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）と４-ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を入れて反応させた後、１-エチル-３-（３-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）と選択的にトリエチルアミン（ＴＥＡ）を入れて反応させることで行われるか、又はテトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）とＮ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）を入れて反応させることで行われてよい。
また、前記カルボン酸基の加水分解反応は塩基触媒下で行われてよい。前記塩基としては、例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨなどを用いてよい。
Figure 2022545744000007
前記反応式２中、Ｒ１、Ｌ、Ｒ２及びＲ３は、前記化学式ＩＩで定義されたとおりであり、Ｒ４は、Ｃ１-Ｃ６のアルキル基である。
前記反応式２で表されたように、Ｙ１がＣ＝Ｏであり、Ｙ２がＣＨ２である化学式ＩＩｂで表されるインドールカルボキサミド誘導体は、化学式ＩＩＩａで表される化合物と化学式ＶＩＩＩで表される化合物を還元アミン化反応させて化学式Ｖｂで表される化合物を収得し、化学式Ｖｂで表される化合物のエステル基を加水分解反応させてカルボン酸基を有する化学式ＶＩｂで表される化合物を収得した後、化学式ＶＩｂで表される化合物を化学式ＶＩＩで表される化合物とアミドカップリング反応させて調製してよい。
前記アミドカップリング反応は通常のアミドカップリング剤を用いて行われてよく、例えば、前記反応式１で用いられたアミドカップリング剤を用いて行われてよい。
また、前記カルボン酸基の加水分解反応は塩基触媒下で行われてよい。前記塩基としては、例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨなどを用いてよい。
Figure 2022545744000008
前記反応式３中、Ｒ１、Ｌ、Ｒ２及びＲ３は、前記化学式ＩＩで定義されたとおりであり、Ｒ４は、Ｃ１-Ｃ６のアルキル基である。
前記反応式３で表されたように、Ｙ１がＣＨ２であり、Ｙ２がＣ＝Ｏである化学式ＩＩｃで表されるインドールカルボキサミド誘導体は、化学式ＩＩＩａで表される化合物のエステル基を還元反応させてヒドロキシ基を有する化学式ＩＩＩｂで表される化合物を収得し、前記化学式ＩＩＩｂで表される化合物を化学式ＩＶで表される化合物とアミドカップリング反応させて化学式ＶＩｃで表される化合物を収得した後、化学式ＶＩｃで表される化合物を化学式ＶＩＩで表される化合物と光延カップリング反応（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ）させて調製してよい。
このとき、前記還元反応は水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）などの還元剤を用いて行ってよい。
前記アミドカップリング反応は通常のアミドカップリング剤を用いて行ってよく、例えば、前記反応式１で用いられたアミドカップリング剤を用いて行ってよい。
また、前記光延カップリング反応はアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）又はアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）のようなアゾジカルボン酸とトリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）を用いて行われてよい。
Figure 2022545744000009
前記反応式４中、Ｒ１、Ｌ、Ｒ２及びＲ３は、前記化学式ＩＩで定義されたとおりである。
前記反応式４で表されたように、Ｙ１及びＹ２がＣ＝Ｏである化学式ＩＩｄで表されるインドールカルボキサミド誘導体は、化学式ＩＸで表される化合物を化学式ＩＶで表される化合物とアミドカップリング反応させて調製してよい。
前記アミドカップリング反応は通常のアミドカップリング剤を用いて行われてよく、例えば、前記反応式１で用いられたアミドカップリング剤を用いて行われてよい。
本発明に係る前記化学式ＩＩで表される化合物又はその薬剤学的に許容可能な塩は、ミクロソームプロスタグランジンＥ２合成酵素-１（ｍＰＧＥＳ-１）の阻害によって優れたＰＧＥ２生成抑制活性を示す（試験例１参照）。
したがって、本発明は、前記化学式ＩＩで表される化合物又はその薬剤学的に許容される塩を薬剤学的に許容可能な担体とともに含むミクロソームプロスタグランジンＥ２合成酵素-１（ｍＰＧＥＳ-１）阻害用薬剤学的組成物、具体的には、炎症、関節炎、高熱、痛み、癌、脳卒中又はアルツハイマー疾患のような脳疾患の治療又は予防用薬剤学的組成物に関する。
本発明に係る薬剤学的組成物は、経口的に（例えば、服用又は吸込）又は非経口的に（例えば、注射、沈着、移植、坐薬）投与されてよく、注射は、例えば、静脈注射、皮下注射、筋肉内注射又は腹腔内注射であってよい。本発明に係る薬剤学的組成物は、投与経路に応じて、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤（ｆｉｎｅ ｓｕｂｔｉｌａｅ）、粉剤、舌下錠剤、坐薬、軟膏、注射剤、乳濁液剤、懸濁液剤、シロップ剤、噴霧剤などに剤形化されてよい。前記の種々の形態の本発明に係る薬剤学的組成物は、各剤形に一般的に用いられる薬剤学的に許容される担体（ｃａｒｒｉｅｒ）を用いて公知の技術によって調製されてよい。薬剤学的に許容される担体の例は、賦形剤、結合剤、崩壊剤（ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、潤滑剤、防腐剤、抗酸化剤、等張剤（ｉｓｏｔｏｎｉｃ ａｇｅｎｔ）、緩衝剤、コーティング剤、甘味剤、溶解剤、基剤（ｂａｓｅ）、分散剤、湿潤剤、懸濁化剤、安定剤、着色剤などを含む。
本発明に係る薬剤学的組成物は、薬剤の形態に応じて異なるが、本発明の化合物又はその薬剤学的に許容される塩を約０．０１～９５重量％の量で含む。
本発明の薬剤学的組成物の具体的な投与量は、治療されるヒトを含む哺乳動物の種類、体重、性別、疾患の重症度、医者の判断などによって変わり得る。好ましくは、経口投与の場合は一日に体重１ｋｇ当たり活性成分０．０１～５０ｍｇが投与され、非経口投与の場合は一日に体重１ｋｇ当たり活性成分０．０１～１０ｍｇが投与される。前記一日総投与量は、疾患の重症度、医者の判断などによって一度に投与しても又は複数回に分けて投与してもよい。
本発明の一実施形態は、有効量の前記インドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩を含む組成物を、これを必要とする個体に投与することを含むミクロソームプロスタグランジンＥ２合成酵素-１（ｍＰＧＥＳ-１）の阻害方法に関する。
本発明の一実施形態は、有効量の前記インドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩を含む組成物を、これを必要とする個体に投与することを含む炎症、関節炎、高熱、痛み、癌、脳卒中又はアルツハイマー疾患の治療又は予防方法に関する。
本発明の一実施形態は、ミクロソームプロスタグランジンＥ２合成酵素-１（ｍＰＧＥＳ-１）を阻害するための、前記インドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩の用途に関する。
本発明の一実施形態は、炎症、関節炎、高熱、痛み、癌、脳卒中又はアルツハイマー疾患を治療又は予防するための、前記インドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩の用途に関する。
本発明に係る化合物は、ミクロソームプロスタグランジンＥ２合成酵素-１（ｍＰＧＥＳ-１）の阻害によって優れたＰＧＥ２生成抑制活性を示す。したがって、本発明に係る化合物は、炎症、関節炎、高熱、痛み、癌、脳卒中又はアルツハイマー疾患のような脳疾患の治療又は予防用薬剤学的組成物に効果的に用いられ得る。
本発明に係る化合物９に対して骨関節炎動物モデルで行った後足体重負荷試験結果を示したグラフである。 本発明に係る化合物９に対して骨関節炎動物モデルで行った血中炎症因子ＰＧＥ２の評価結果を示したグラフである。 本発明に係る化合物９に対して骨関節炎動物モデルで行った血中炎症因子ＩＬ-１βの評価結果を示したグラフである。 本発明に係る化合物９に対して骨関節炎動物モデルで行った血中炎症因子ＴＮＦ-αの評価結果を示したグラフである。 本発明に係る化合物９に対して痛み動物モデルで行った抗痛み効力評価結果を示したグラフである。
以下、実施例によって本発明をより具体的に説明することにする。なお、これらの実施例は単に本発明を説明するためのものであって、本発明の範囲がこれらの実施例に局限されないことは当業者にとって自明である。
Figure 2022545744000010
実施例１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１）
実施例１-１：エチル１-メチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．５ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）とＭｅＩ（２．２７ｇ、１６．０１ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（２５ｍｌ）に溶かした後、これにＫ２ＣＯ３（２．９５ｇ、２１．３４ｍｍｏｌ）を入れて１２時間室温で撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル１-メチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．３８ｇ、９．５８ｍｍｏｌ、９０％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.66-8.65 (m, 1H), 8.25-8.22 (m, 1H), 7.46-7.43 (m, 2H), 4.45-4.42 (m, 2H), 4.14 (s, 3H), 1.45-1.41 (m, 3H)
実施例１-２：エチル５-アミノ-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル１-メチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．３８ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（５０ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（２．３ｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル５-アミノ-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．６６ｇ、７．６０ｍｍｏｌ、７７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.52 (s, 1H), 7.21-7.18 (m, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.92-6.91 (m, 1H), 6.85-6.82 (m, 1H), 4.38-4.31 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.55 (br, NH, 2H), 1.42-1.37 (m, 3H)
実施例１-３：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（６６０ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（９２７ｍｇ、３．６２４ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）に溶かした後、これにＨＯＢＴ（６１２ｍｇ、４．５３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３６９ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を入れて１０分間反応後、ＥＤＣ（１．７４ｇ、９．０６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（９１７ｍｇ、９．０６ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（９００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ、６６％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.59-7.49 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 4.36-4.28 (m, 4H), 4.01 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.36-1.31 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
５００ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（９００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（１００ｍｌ）、ＭｅＯＨ（１００ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（４１３ｍｇ、９．８５ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（７０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（８１２ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、９６％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.57-7.49 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１-５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１）
２５ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と３-フルオロアニリン（３８ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ)に溶かした後、これにＨＯＢＴ（４６ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を入れて１０分間反応後、ＥＤＣ（１３２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（９６μｌ、０．６９ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、４１％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.50 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.78-7.74 (m, 1H), 7.59-7.50 (m, 4H), 7.44-7.31 (m, 4H), 6.97-6.91 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２）
３-フルオロアニリンの代わりに４-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 10.38 (br, NH, 1H), 8.39-8.36 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.58-7.50 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.28-7.18 (m, 3H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例３：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物３）
３-フルオロアニリンの代わりに３-クロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.47 (br, NH, 2H), 8.39-8.36 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.72-7.70 (m, 1H), 7.59-7.50 (m, 3H), 7.44-7.32 (m, 4H), 7.18-7.15 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド)-Ｎ-（４-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物４）
３-フルオロアニリンの代わりに４-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.62 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.35 (m, NH, 1H), 8.29-8.27 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.59-7.52 (m, 4H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.34 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物５）
３-フルオロアニリンの代わりに３-クロロ-５-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.61 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.59-7.50 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 2H), 7.18-7.15 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物６）
３-フルオロアニリンの代わりに３,５-ジフルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.62 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.35 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.59-7.50 (m, 5H), 7.44 (m, 1H), 7.35-7.32 (m, 2H), 6.99-6.93 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物７）
３-フルオロアニリンの代わりに３-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.60 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.27 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.06-8.03 (m, 1H), 7.64-7.44 (m, 6H), 7.35-7.33 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物８）
３-フルオロアニリンの代わりに４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.63 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.02-8.01 (m, 2H), 7.75-7.72 (m, 2H), 7.59-7.50 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物９）
３-フルオロアニリンの代わりに４-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.50 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.91-7.88 (m, 2H), 7.58-7.50 (m, 3H), 7.45-7.31 (m, 5H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１０：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-フルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１０）
３-フルオロアニリンの代わりに２-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 10.13 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.64-7.50 (m, 4H), 7.44 (m, 1H), 7.35-7.23 (m, 5H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１１）
３-フルオロアニリンの代わりに４-クロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 10.43 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.83-7.81 (m, 2H), 7.58-7.50 (m, 3H), 7.44-7.40 (m, 3H), 7.36-7.30 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４’-（トリフルオロメチル）-［１,１’-ビフェニル］-４-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１２）
３-フルオロアニリンの代わりに４’-（トリフルオロメチル）-［１,１’-ビフェニル］-４-アミンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.49 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.41-8.37 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.96-7.91 (m, 4H), 7.82-7.77 (m, 4H), 7.59-7.50 (m, 4H), 7.45 (m, 1H), 7.36-7.34 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１３：Ｎ-（４-ブロモフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１３）
３-フルオロアニリンの代わりに４-ブロモアニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45-10.43 (br, NH, 2H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.78-7.76 (m, 2H), 7.56-7.50 (m, 5H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.30 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（ｏ-トリル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１４）
３-フルオロアニリンの代わりにｏ-トルイジンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 9.90 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.57-7.50 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.39-7.36 (m, 2H), 7.33-7.28 (m, 2H), 7.23-7.18 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（２-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１５）
３-フルオロアニリンの代わりに２-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.47 (br, NH, 1H), 10.22 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.70-7.68 (m, 1H), 7.55-7.29 (m, 9H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４’-（トリフルオロメチル）-［１,１’-ビフェニル］-３-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１６）
３-フルオロアニリンの代わりに４’-（トリフルオロメチル）-［１,１’-ビフェニル］-３-アミンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.47 (br, NH, 2H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 2H), 7.88-7.85 (m, 5H), 7.59-7.45 (m, 6H), 7.35-7.33 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）フェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１７）
３-フルオロアニリンの代わりに３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.77 (br, NH, 1H), 10.48 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.07 (m, 1H), 8.03-7.99 (m, 1H), 7.60-7.50 (m, 3H), 7.44-7.33 (m, 4H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（６-（トリフルオロメチル）ピリジン-３-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１８）
３-フルオロアニリンの代わりに６-（トリフルオロメチル）ピリジン-３-アミンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.86 (br, NH, 1H), 10.49 (br, NH, 1H), 9.12 (m, 1H), 8.51-8.48 (m, 1H), 8.40-8.36 (m, NH, 1H), 8.23 (m, 1H), 7.95-7.92 (m, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.45-7.42 (m, 2H), 7.36-7.33 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（３-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１H-ピラゾール-５-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１９）
３-フルオロアニリンの代わりに３-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-ピラゾール-５-アミンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.49 (br, NH, 1H), 8.35-8.32 (m, 2H), 8.07 (m, 2H), 7.83-7.81 (m, 3H), 7.66-7.61 (m, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.34 (m, 1H), 6.92 (m, 2H), 6.01-5.99 (m, 1H), 4.29(m, 2H), 4.03 (m, 3H), 2.49-2.41 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２０：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-メチル-３-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-ピラゾール-５-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２０）
３-フルオロアニリンの代わりに４-メチル-３-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-ピラゾール-５-アミンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.49 (br, NH, 1H), 8.36 (br, NH, 1H), 8.27 (m, 1H), 7.98-7.96 (m, 2H), 7.86-7.83 (m, 2H), 7.76 (m, 1H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.35-7.32 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.50-2.41 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２１：２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）-Ｎ-（１-メチル-２-（４-（ピリミジン-２-イル）ピペラジン-１-カルボニル）-１Ｈ-インドール-５-イル）ベンズアミドの合成（化合物２１）
３-フルオロアニリンの代わりに２-（ピペラジン-１-イル）ピリミジンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.40 (br, NH, 1H), 8.40-8.39 (m, 3H), 8.11 (m, 1H), 7.52-7.43 (m, 4H), 7.35-7.33 (m, 1H), 6.72-6.66 (m, 2H), 4.28 (m, 2H), 3.83 (m, 4H), 3.77-3.73 (m, 7H), 2.49-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２２：Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２２）
３-フルオロアニリンの代わりに４-クロロ-２-メチルアニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 9.94 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.57-7.50 (m, 3H), 7.44-7.36 (m, 4H), 7.33-7.28 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.50-2.41 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２３：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロ-２-メチルフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２３）
３-フルオロアニリンの代わりに４-フルオロ-２-メチルアニリンを用いることを除いては、前記実施例１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 9.92 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.57-7.50 (m, 3H), 7.45 (m, 1H), 7.40-7.30 (m, 3H), 7.18-7.15 (m, 1H), 7.10-7.04 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.50-2.41 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
Figure 2022545744000011
実施例２４：(Ｓ)-Ｎ-（１-（４-ブロモフェニル）エチル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２４）
実施例２４-１：エチル１-メチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．５ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）とＭｅＩ（２．２７ｇ、１６．０１ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（２５ｍｌ）に溶かした後、これにＫ２ＣＯ３（２．９５ｇ、２１．３４ｍｍｏｌ）を入れて１２時間室温で撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル１-メチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．３８ｇ、９．５８ｍｍｏｌ、９０％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.66-8.65 (m, 1H), 8.25-8.22 (m, 1H), 7.46-7.43 (m, 2H), 4.45-4.42 (m, 2H), 4.14 (s, 3H), 1.45-1.41 (m, 3H)
実施例２４-２：エチル５-アミノ-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル１-メチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．３８ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（５０ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（２．３ｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３)して、エチル５-アミノ-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．６６ｇ、７．６０ｍｍｏｌ、７７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.52 (s, 1H), 7.21-7.18 (m, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.92-6.91 (m, 1H), 6.85-6.82 (m, 1H), 4.38-4.31 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.55 (br, NH, 2H), 1.42-1.37 (m, 3H)
実施例２４-３：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（６６０ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（９２７ｍｇ、３．６２４ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）に溶かした後、これにＨＯＢＴ（６１２ｍｇ、４．５３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３６９ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を入れて１０分間反応後、ＥＤＣ（１．７４ｇ、９．０６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（９１７ｍｇ、９．０６ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（９００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ、６６％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.59-7.49 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 4.36-4.28 (m, 4H), 4.01 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.36-1.31 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２４-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
５００ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（９００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（１００ｍｌ）、ＭｅＯＨ（１００ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（４１３ｍｇ、９．８５ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（７０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（８１２ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、９６％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.57-7.49 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２４-５：（Ｓ）-Ｎ-（１-（４-ブロモフェニル）エチル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２４）
２５ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ)と（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミン（６９ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（２ｍｌ）に溶かした後、これにＨＡＴＵ（１３１ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間室温で撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、（Ｓ）-Ｎ-（１-（４-ブロモフェニル）エチル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（８７ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ、６２％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.41 (br, NH, 1H), 8.88-8.85 (m, NH, 1H), 8.35 (m, NH, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.54-7.49 (m, 5H), 7.43 (m, 1H), 7.39-7.32 (m, 3H), 7.19 (m, 1H), 5.15-5.10 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.49-1.46 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２５：（Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-ニトロフェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２５）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（Ｓ）-１-（４-ニトロフェニル）エタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 9.02-8.99 (m, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.24-8.21 (m, 2H), 8.13 (m, 1H), 7.70-7.67 (m, 2H), 7.52-7.50 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 5.27-5.23 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.53-1.51 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（２-メチルベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２６）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりにｏ-トリルメタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.41 (br, NH, 1H), 8.94 (m, NH, 1H), 8.35 (m, NH, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.52-7.43 (m, 4H), 7.35-7.16 (m, 6H), 4.47-4.45 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（１-（４-フルオロフェニル）エチル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２７）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに１-（４-フルオロフェニル）エタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.40 (br, NH, 1H), 8.85-8.82 (m, NH, 1H), 8.37-8.33 (m, NH, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.52-7.43 (m, 6H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.19-7.13 (m, 3H), 5.19-5.14 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.49-1.47 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２８：（Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-フェニルエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２８）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（Ｓ）-１-フェニルエタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.40 (br, NH, 1H), 8.85-8.83 (m, NH, 1H), 8.37-8.33 (m, NH, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.52-7.49 (m, 3H), 7.43-7.41 (m, 3H), 7.36-7.31 (m, 3H), 7.25-7.20 (m, 2H), 5.19-5.14 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.50-1.48 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-メトキシベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２９）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（４-メトキシフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.40 (br, NH, 1H), 9.00-8.96 (m, NH, 1H), 8.37-8.33 (m, NH, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.51-7.43 (m, 4H), 7.35-7.26 (m, 3H), 7.10 (m, 1H), 6.91-6.88 (m, 2H), 4.41-4.39 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.49-1.47 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例３０：Ｎ-（［１,１’-ビフェニル］-４-イルメチル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物３０）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに［１,１’-ビフェニル］-４-イルメタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.41 (br, NH, 1H), 9.12-9.07 (m, NH, 1H), 8.37-8.33 (m, NH, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.66-7.63 (m, 4H), 7.51-7.43 (m, 8H), 7.37-7.32 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 4.53-4.51 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.49-1.47 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例３１：（Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（ナフタリン-２-イル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物３１）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（Ｓ）-１-（ナフタリン-２-イル）エタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 8.98-8.95 (m, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.92-7.89 (m, 4H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.52-7.44 (m, 6H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 5.36-5.31 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例３２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物３２）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（４-フルオロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.41 (br, NH, 1H), 9.08-9.04 (m, NH, 1H), 8.35 (m, NH, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.52-7.32 (m, 7H), 7.19-7.13 (m, 3H), 4.45-4.44 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例３３：Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）ベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物３３）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.41 (br, NH, 1H), 9.03-8.99 (m, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.52-7.43 (m, 4H), 7.37-7.32 (m, 3H), 7.28-7.25 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 4.44-4.42 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.26 (s, 9H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例３４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物３４）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（４-（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 9.16 (m, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.73-7.70 (m, 2H), 7.58-7.43 (m, 6H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 4.57-4.55 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例３５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（２-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物３５）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（２-（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 9.17-9.13 (m, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.76-7.66 (m, 2H), 7.60-7.43 (m, 6H), 7.35-7.33 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 4.68-4.66 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例３６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物３６）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（３-フルオロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.41 (br, NH, 1H), 9.09 (m, NH, 1H), 8.35 (m, NH, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.50-7.32 (m, 6H), 7.21-7.08 (m, 4H), 4.50-4.48 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例３７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-フルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物３７）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（２-フルオロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 9.05 (m, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.52-7.43 (m, 5H), 7.35-7.32 (m, 2H), 7.23-7.16 (m, 3H), 4.53-4.51 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例３８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジフルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物３８）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（３,４-ジフルオロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 9.09 (m, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.53-7.32 (m, 7H), 7.21-7.14 (m, 2H), 4.46-4.44 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例３９：Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物３９）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（４-クロロ-３-フルオロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 9.13-9.09 (m, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.58-7.33 (m, 7H), 7.24-7.21 (m, 1H), 7.17-7.15 (m, 1H), 4.48-4.47 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例４０：（Ｒ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-フェニルエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物４０）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（Ｒ）-１-フェニルエタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.40 (br, NH, 1H), 8.85-8.83 (m, NH, 1H), 8.37-8.33 (m, NH, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.52-7.49 (m, 3H), 7.43-7.40 (m, 3H), 7.36-7.31 (m, 3H), 7.25-7.20 (m, 2H), 5.19-5.14 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.50-1.48 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例４１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物４１）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（３-（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 9.16 (m, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.69-7.59 (m, 4H), 7.51-7.43 (m, 4H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 4.57-4.55 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例４２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物４２）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 9.17 (m, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.58-7.43 (m, 7H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例４３：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物４３）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（３-クロロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 9.11 (m, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.52-7.49 (m, 3H), 7.44-7.33 (m, 6H), 7.15 (m, 1H), 4.49-4.47 (m, 2H), 4.30-4.29 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例４４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-クロロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物４４）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（２-クロロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 9.10-9.06 (m, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.15 (m, 1H), 7.54-7.41 (m, 6H), 7.37-7.28 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 4.56-4.54 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例４５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-ニトロベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物４５）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（４-ニトロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 9.23-9.20 (m, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.24-8.21 (m, 2H), 8.15 (m, 1H), 7.63-7.60 (m, 2H), 7.54-7.43 (m, 4H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 4.61-4.59 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例４６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-ブロモベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物４６）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（３-ブロモフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 9.13-9.09 (m, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.54-7.44 (m, 6H), 7.38-7.31 (m, 3H), 7.15 (m, 1H), 4.48-4.46 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例４７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物４７）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに１-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）エタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 8.98-8.95 (m, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.73-7.70 (m, 2H), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.52-7.49 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 5.24-5.19 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.52-1.50 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例４８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-ブロモベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物４８）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（４-ブロモフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 9.09 (m, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.55-7.43 (m, 6H), 7.35-7.30 (m, 3H), 7.13 (m, 1H), 4.45-4.43 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例４９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物４９）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（４-クロロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 9.11-9.07 (m, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.52-7.32 (m, 9H), 7.13 (m, 1H), 4.47-4.45 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例５０：Ｎ-（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール-５-イルメチル)-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物５０）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりにベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール-５-イルメタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.41 (br, NH, 1H), 8.99 (m, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.52-7.43 (m, 4H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.91-6.80 (m, 3H), 4.38-4.36 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例５１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物５１）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（３,５-ジフルオロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 9.14-9.10 (m, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.15 (m, 1H), 7.54-7.44 (m, 4H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.17-7.05 (m, 4H), 4.50-4.48 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例５２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物５２）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.41 (br, NH, 1H), 9.12-9.08 (m, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.52-7.43 (m, 6H), 7.35-7.33 (m, 3H), 7.14 (m, 1H), 4.51-4.49 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例５３：Ｎ-（４-ブロモ-２-フルオロベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物５３）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（４-ブロモ-２-フルオロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 9.06 (m, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.56-7.32 (m, 8H), 7.15 (m, 1H), 4.47-4.45 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.50-2.40 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例５４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,６-ジフルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物５４）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（２,６-ジフルオロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.41 (br, NH, 1H), 8.91 (m, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.51-7.32 (m, 6H), 7.13-7.07 (m, 3H), 4.52-4.51 (m, 2H), 4.29-4.27 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.03-1.01 (m, 6H)
実施例５５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,６-ジクロロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物５５）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（２,６-ジクロロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.40 (br, NH, 1H), 8.72 (m, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.52-7.49 (m, 5H), 7.42-7.31 (m, 3H), 7.07 (m, 1H), 4.71-4.69 (m, 2H), 4.29-4.27 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.03-1.01 (m, 6H)
実施例５６：Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物５６）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（３-クロロ-４-フルオロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 9.10 (m, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.56-7.32 (m, 8H), 7.14 (m, 1H), 4.46-4.44 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.40 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例５７：Ｎ-（２-クロロ-３-（トリフルオロメチル）ベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物５７）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（２-クロロ-３-（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.44 (br, NH, 1H), 9.18 (m, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.15 (m, 1H), 7.81-7.79 (m, 1H), 7.74-7.72 (m, 1H), 7.60-7.436 (m, 5H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 4.62-4.61 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例５８：（Ｒ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物５８）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（Ｒ）-１-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）エタンアミンヒドロクロリドを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 8.91-8.96 (m, NH, 1H), 8.39-8.36 (m, NH, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.73-7.70 (m, 2H), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.52-7.49 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 5.24-5.19 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.52-1.50 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例５９：（Ｒ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物５９）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（Ｒ）-１-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）エタンアミンヒドロクロリドを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 8.92-8.89 (m, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.55-7.49 (m, 5H), 7.43 (m, 1H), 7.35-7.32 (m, 3H), 7.21 (m, 1H), 5.21-5.16 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.51-1.48 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例６０：（Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物６０）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（Ｓ）-１-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）エタンアミンヒドロクロリドを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.41 (br, NH, 1H), 8.96-8.94 (m, NH, 1H), 8.35 (m, NH, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.72-7.70 (m, 2H), 7.64-7.62 (m, 2H), 7.51-7.49 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 5.24-5.19 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.52-1.50 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例６１：（Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物６１）
（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンの代わりに（Ｓ）-１-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）エタンアミンヒドロクロリドを用いることを除いては、前記実施例２４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.40 (br, NH, 1H), 8.90-8.88 (m, NH, 1H), 8.35 (m, NH, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.55-7.49 (m, 5H), 7.43 (m, 1H), 7.35-7.32 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 5.21-5.16 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.49-2.39 (m, 1H), 1.51-1.48 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
Figure 2022545744000012
実施例６２：Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）ベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物６２）
実施例６２-１：エチル５-ニトロ-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）と１,１,１-トリフルオロ-２-ヨードエタン（４．０３ｇ、１９．２１ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶かした後、これにＫ２ＣＯ３（３．５４ｇ、２５．６２ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル５-ニトロ-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．４ｇ、１０.７５ｍｍｏｌ、８４％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.79 (m, 1H), 8.29-8.26 (m, 1H), 8.03-8.00 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 5.75-5.66 (m, 2H), 4.41-4.34 (m, 2H), 1.37-1.32 (m, 3H)
実施例６２-２：エチル５-アミノ-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．４ｇ、１０．７５ｍｍｏｌ）を入れてＥｔＯＨ（６０ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１．７ｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル５-アミノ-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．８ｇ、９．７８ｍｍｏｌ、９０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.42-7.39 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.81-6.78 (m, 1H), 6.74 (m, 1H), 5.49-5.40 (m, 2H), 4.84 (br, NH, 2H), 4.33-4.26 (m, 2H), 1.33-1.28 (m, 3H)
実施例６２-３：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．８ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（３．０ｇ、１１．７３６ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍｌ）に溶かした後、これにＨＯＢＴ（１．９８ｇ、１４．６７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．１９４ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（５．６２４ｇ、２９．３４ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（４．０９ｍｌ、２９．３４ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．５４ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、６９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.53 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.23 (m, 1H), 7.75-7.72 (m, 1H), 7.59-7.56 (m, 1H), 7.52-7.50 (m, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.36-7.33 (m, 1H), 5.62-5.53 (m, 2H), 4.38-4.28 (m, 4H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.36-1.31 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例６２-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
５００ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．５４ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（４０ｍｌ）、ＭｅＯＨ（４０ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（１．４１６ｇ、３３．７５ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（４０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（２．９４ｇ、５．９２ｍｍｏｌ、８８％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.51 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.22 (m, 1H), 7.72-7.69 (m, 1H), 7.56-7.50 (m, H), 7.43 (m, 1H), 7.37-7.33 (m, 2H), 5.61-5.59 (m, 2H), 4.30-4.29 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例６２-５：Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）ベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物６２）
２５ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）メタンアミン（４９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（２ｍｌ）に溶かした後、これにＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間室温で撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）ベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（９４ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ、７３％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.47 (br, NH, 1H), 9.17 (m, NH, 1H), 8.35 (m, NH, 1H), 8.15 (m, 1H), 7.69-7.66 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.37-7.34 (m, 3H), 7.28-7.24 (m, 3H), 5.69-5.66 (m, 2H), 4.46-4.45 (m, 2H), 4.30-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.27 (s, 9H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例６３：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（２-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物６３）
（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）メタンアミンの代わりに（２-（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例６２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.51 (br, NH, 1H), 9.33 (m, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.77-7.65 (m, 3H), 7.56-7.44 (m, 5H), 7.37-7.33 (m, 2H), 5.67-5.64 (m, 2H), 4.68 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例６４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物６４）
（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）メタンアミンの代わりに（４-（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例６２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.48 (br, NH, 1H), 9.32 (m, NH, 1H), 8.35 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.73-7.67 (m, 3H), 7.56-7.50 (m, 4H), 7.43 (m, 1H), 7.36-7.31 (m, 2H), 5.66-5.64 (m, 2H), 4.58-4.57 (m, 2H), 4.30-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例６５：（Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（１-（ナフタリン-２-イル）エチル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物６５）
（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）メタンアミンの代わりに（Ｓ）-１-（ナフタリン-２-イル）エタンアミンを用いることを除いては、前記実施例６２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.49 (br, NH, 1H), 9.17-9.14 (m, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.91-7.86 (m, 4H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.60-7.44 (m, 6H), 7.37-7.33 (m, 2H), 5.60-5.58 (m, 2H), 5.35-5.30 (m, 1H), 4.30-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.57 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例６６：（Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（１-（４-ニトロフェニル）エチル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物６６）
（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）メタンアミンの代わりに（Ｓ）-１-（４-ニトロフェニル）エタンアミンを用いることを除いては、前記実施例６２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.50 (br, NH, 1H), 9.21-9.19 (m, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.23-8.17 (m, 3H), 7.69-7.66 (m, 3H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.38-7.33 (m, 2H), 5.60-5.64 (m, 2H), 5.27-5.23 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.53-1.51 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例６７：（Ｓ）-Ｎ-（１-（４-ブロモフェニル）エチル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物６７）
（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）メタンアミンの代わりに（Ｓ）-１-（４-ブロモフェニル）エタンアミンを用いることを除いては、前記実施例６２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.48 (br, NH, 1H), 9.06-9.04 (m, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 4H), 7.43 (m, 1H), 7.37-7.33 (m, 4H), 5.61-5.56 (m, 2H), 5.15-5.10 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.48-1.46 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例６８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロベンジル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物６８）
（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）メタンアミンの代わりに（４-フルオロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例６２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.49 (br, NH, 1H), 9.26-9.22 (m, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.69-7.66 (m, 1H), 7.52-7.50 (m, 2H), 7.43-7.34 (m, 4H), 7.28 (m, 1H), 7.20-7.14 (m, 2H), 5.67-5.64 (m, 2H), 4.48-4.46 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例６９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物６９）
（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）メタンアミンの代わりに（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例６２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.51 (br, NH, 1H), 9.38 (m, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.60-7.44 (m, 6H), 7.36-7.30 (m, 2H), 5.66-5.63 (m, 2H), 4.59-4.58 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例７０：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物７０）
（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）メタンアミンの代わりに（３-（トリフルオロメチル）フェニル)メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例６２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.50 (br, NH, 1H), 9.35 (m, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.71-7.58 (m, 5H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 5.67-5.61 (m, 2H), 4.59-4.57 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例７１：Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物７１）
（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）メタンアミンの代わりに（４-クロロ-３-フルオロフェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例６２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.50 (br, NH, 1H), 9.30 (m, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.70-7.67 (m, 1H), 7.59-7.50 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.36-7.30 (m, 3H), 7.21-7.19 (m, 1H), 5.66-5.63 (m, 2H), 4.50-4.48 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例７２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物７２）
（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）メタンアミンの代わりに（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタンアミンを用いることを除いては、前記実施例６２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.50 (br, NH, 1H), 9.29 (m, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.70-7.67 (m, 1H), 7.53-7.44 (m, 5H), 7.36-7.30 (m, 4H), 5.67-5.64 (m, 2H), 4.52-4.50 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
Figure 2022545744000013
実施例７３：５-（（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンジル）アミノ）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物７３）
実施例７３-１：エチル５-（（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンジル）アミノ）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
２５ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）とＮ-（４-クロロ-３-ホルミルベンジル）イソブチルアミド（３２８ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を入れてＤＣＥ（１０ｍｌ）に溶かした後、これにＡｃＯＨ（２ ｄｒｏｐ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８０ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）をＯ℃の下で入れ、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：１）して、エチル５-（（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンジル）アミノ）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（４２０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、６９％、固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.19 (br, NH, 1H), 7.41-7.38 (m, 1H), 7.35-7.32 (m, 2H), 7.12-7.10 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.89-6.86 (m, 1H), 6.50 (m, 1H), 5.98 (m, NH, 1H), 4.31-4.23 (m, 4H), 4.15-4.14 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.34-2.25 (m, 1H), 1.32-1.27 (m, 3H), 0.92-0.90 (m, 6H)
実施例７３-２：５-（（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンジル）アミノ）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
５００ｍＬフラスコにエチル５-（（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンジル）アミノ）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（４２０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（５ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（１９９ｍｇ、４．７５ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（５ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンジル）アミノ）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（２６０ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ、６６％、固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, Cd3Od) 7.67-7.64 (m, 2H), 7.50-7.47 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.37-7.30 (m, 3H), 4.72 (m, 1H), 4.32-4.31 (m, 2H), 4.10 (s, 3H), 2.47-2.38 (m, 1H), 1.10-1.07 (m, 6H)
実施例７３-３：５-（（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンジル）アミノ）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物７３）
２５ｍＬフラスコに５-（（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンジル）アミノ）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）と４-（トリフルオロメトキシ）アニリン（１１７ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かした後、これにＨＯＢＴ（９８ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８５ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１３９ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１００μｌ、０.７２４ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流温度で加熱した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、５-（（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンジル）アミノ）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ、３２％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.27 (br, NH, 1H), 8.21 (br, NH, 1H), 7.88-7.85 (m, 2H), 7.42-7.31 (m, 5H), 7.12-7.09 (m, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.85-6.82 (m, 1H), 6.51 (m, 1H), 6.00 (m, NH, 1H), 4.33-4.32 (m, 2H), 4.16-4.14 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.34-2.29 (m, 1H), 0.95-0.92 (m, 6H)
Figure 2022545744000014
実施例７４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物７４）
実施例７４-１：エチル５-アミノ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．０ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（６０ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（３．０ｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で６時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル５-アミノ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．４６ｇ、１２．０４ｍｍｏｌ、９４％）を得た。
1H NMR (300 MHz DMSO-d6) 11.37 (br, NH, 1H), 7.13 (m, 1H), 6.82-6.80 (m, 1H), 6.68-6.67 (m, 1H), 4.63 (br, NH, 2H), 4.32-4.25 (m, 2H), 1.33-1.26 (m, 3H)
実施例７４-２：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．０ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（１．３７ｇ、５．３７９ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）に溶かした後、これにＨＯＢＴ（１．３２ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．２ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１．８７ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（９８９ｍｇ、９．７８ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間室温で撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．６ｇ、３．６２ｍｍｏｌ、７４％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.85 (br, NH, 1H), 10.41 (br, NH, 1H), 8.37-8.34 (m, NH, 1H), 8.15 (m, 1H), 7.51-7.32 (m, 5H), 7.14 (m, 1H), 4.37-4.28 (m, 4H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.36-1.32 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例７４-３：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
２５０ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．６ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（２０ｍｌ）、ＭｅＯＨ（２０ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（７６０ｍｇ、１８．１ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（２０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間室温で撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１．３ｇ、３．１４ｍｍｏｌ、８６％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 12.91 (br, OH, 1H), 11.70 (br, NH, 1H), 10.38 (br, NH, 1H), 8.37-8.33 (m, NH, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.51-7.48 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 4H), 7.06 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例７４-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物７４）
２５ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル)ベンズアミド)-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）と４-（トリフルオロメトキシ）アニリン（１１７ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かした後、これにＨＯＢＴ（９８ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８５ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１３９ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１００μｌ、０．７２４ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流温度で加熱した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ、３２％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.82 (br, NH, 1H), 10.53 (br, NH, 1H), 10.41 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 8.06-8.03 (m, 2H), 7.76-7.74 (m, 2H), 7.52-7.50 (m, 1H), 7.44 (m, 4H), 7.36-7.33 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例７５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物７５）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例７４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.80 (br, NH, 1H), 10.42-10.40 (br, NH, 2H), 8.39-8.36 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.94-7.91 (m, 2H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.43-7.33 (m, 7H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
Figure 2022545744000015
実施例７６：２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）-Ｎ-（１-メチル-２-（（（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）メチル）-１Ｈ-インドール-５-イル）ベンズアミドの合成（化合物７６）
実施例７６-１：（５-アミノ-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-イル）メタノールの合成
２５０ｍＬフラスコにＬＡＨ（１．１３ｇ、２９．７８３ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶かした後、これにエチル５-アミノ-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（５ｇ、２２．９１ｍｍｏｌ）を入れてから３時室温で撹拌した。反応終了後、スルホン酸ナトリウム（２０ｇ）／Ｈ２Ｏ（１０ｍｌ）を入れてから３０分撹拌後、セライトろ過してから減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：１）して、（５-アミノ-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-イル）メタノール（３．３ｇ、１８．７２ｍｍｏｌ、８１％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.09-7.06 (m, 1H), 6.63 (m, 1H), 6.52-6.49 (m, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.09 (br, OH, 1H), 4.55-4.53 (m, 2H), 4.44 (m, 2H), 3.62 (s, 3H)
実施例７６-２：２-クロロ-Ｎ-（２-（ヒドロキシメチル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-５-イル）-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミドの合成
１００ｍＬフラスコにエチル（５-アミノ-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-イル）メタノール（２ｇ、１１．３５ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（３．２ｇ、１２．４８５ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）に溶かした後、これにＨＯＢＴ（３．０７ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．７８ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（４．３５ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間室温で撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝５：１）して、２-クロロ-Ｎ-（２-（ヒドロキシメチル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-５-イル）-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド（９００ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ、１９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.28 (br, NH, 1H), 8.35 (br, NH, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.50-7.48 (m, H), 7.41 (m, 1H), 7.34-7.31 (m, 3H), 6.34 (m, 1H), 5.23 (br, OH, 1H), 4.62-4.61 (m, 2H), 4.29-4.27 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.49-2.40 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例７６-３：２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）-Ｎ-（１-メチル-２-（（（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）メチル）-１Ｈ-インドール-５-イル）ベンズアミドの合成（化合物７６）
２５ｍＬフラスコにトリフェニルホスフィン（２５３ｍｇ、０．９６６ｍｍｏｌ)、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１９５ｍｇ、０．９６６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）を入れ、０℃の下で１０分間撹拌後、これにＴＨＦ（５ｍｌ）に溶かした２-クロロ-Ｎ-（２-（ヒドロキシメチル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-５-イル）-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド（２００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）と４-（トリフルオロメトキシ）アニリン（９４ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）を入れてから室温で１２時間撹拌した。反応終了後、ＥＡ／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）-Ｎ-（１-メチル-２-（（（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）メチル）-１Ｈ-インドール-5-イル）ベンズアミド（２８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、１０％、固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.29 (br, NH, 1H), 8.35 (m, 2H), 7.92 (m, 1H), 7.50-7.47 (m, 1H), 7.41-7.31 (m, 4H), 7.08-7.05 (m, 2H), 6.75-6.72 (m, 2H), 6.42-6.40 (m, 2H), 4.43-4.42 (m, 2H), 4.29-4.28 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.49-2.38 (m, 1H), 1.04-1.01 (m, 6H)
Figure 2022545744000016
実施例７７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物７７）
実施例７７-１：エチル１-（メトキシメチル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（５ｇ、２１．３５ｍｍｏｌ）とクロロ（メトキシ）メタン（３．４ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（５０ｍｌ)に溶かし、これにＣｓ２ＣＯ３（１３．９ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）を入れてから６時間室温で撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル１-（メトキシメチル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．０ｇ、１０．７８ｍｍｏｌ、５０％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.77 (m, 1H), 8.23-8.20 (m, 1H), 7.95-7.92 (m, 1H), 7.63 (m, 1H), 5.99 (s, 2H), 4.40-4.33 (m, 2H), 3.18(s, 3H), 1.38-1.33 (m, 3H)
実施例７７-２：エチル５-アミノ-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル１-（メトキシメチル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．０ｇ、１０．７８ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（６０ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１．０ｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ)の下、室温で１２時撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル５-アミノ-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．４ｇ、９．６７ｍｍｏｌ、８９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.38-7.35 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.79-6.76 (m, 1H), 6.74 (m, 1H), 5.80 (s, 2H), 4.80 (br, NH, 2H), 4.32-4.25 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 1.33-1.29 (m, 3H)
実施例７７-３：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．４ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（２．９７ｇ、１１．６０４ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（３．９２ｇ、２９．０１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３．５４ｇ、２９．０１ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（５．５６ｇ、２９．０１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（４．０ｍｌ、２９．０１ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝２：１）して、エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（４．１ｇ、８．４３ｍｍｏｌ、８９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.50 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.70-7.67 (m, 1H), 7.57-7.49 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 2H), 4.37-4.28 (m, 4H), 3.14 (s. 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.36-1.31 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例７７-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
５００ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（４．１ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（５０ｍｌ）、ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（１．７７ｇ、４２．１５ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（５０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（３．４ｇ、７．４２ｍｍｏｌ、８８％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.47 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.65-7.63 (m, 1H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 5.94 (s, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.14 (s. 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例７７-５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物７７）
２５ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（３００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）と４-（トリフルオロメトキシ）アニリン（２３２ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ)を入れてＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（２６５ｍｇ、１．９６５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２４０ｍｇ、１．９６５ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（３７７ｍｇ、１．９６５ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２７３μｌ、１．９６５ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（２３０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、５７％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.60 (br, NH, 1H), 10.49 (br, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.21 (m, 1H), 7.91-7.88 (m, 2H), 7.69-7.66 (m, 1H), 7.56-7.50 (m, 2H), 7.44-7.33 (m, 5H), 5.92 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例７８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物７８）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例７７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.74 (br, NH, 1H), 10.50 (br, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.03-8.00 (m, 2H), 7.75-7.68 (m, 3H), 7.58-7.50 (m, 3H), 7.44-7.43 (m, 2H), 7.37-7.34 (m, 1H), 5.93 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例７９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物７９）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-クロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例７７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.54 (br, NH, 1H), 10.49 (br, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.83-7.80 (m, 2H), 7.69-7.66 (m, 1H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.44-7.41 (m, 3H), 7.37-7.33 (m, 2H), 5.92 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.50-2.36 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例８０：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（６-（トリフルオロメチル）ピリジン-３-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物８０）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに６-（トリフルオロメチル）ピリジン-３-アミンを用いたことを除いては、前記実施例７７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.96 (br, NH, 1H), 10.52 (br, NH, 1H), 9.03 (m, NH, 1H), 8.51-8.48 (m, 1H), 8.37 (m, 1H), 8.24 (m, 1H), 7.94-7.92 (m, 1H), 7.72-7.69 (m, 1H), 7.59-7.45 (m, 4H), 7.37-7.34 (m, 1H), 5.95 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.50-2.36 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例８１：Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物８１）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-クロロ-２-メチルアニリンを用いたことを除いては、前記実施例７７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.50 (br, NH, 1H), 10.06 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.70-7.64 (m, 1H), 7.55-7.51 (m, 2H), 7.45-7.38 (m, 5H), 7.37-7.28 (m, 1H), 5.94 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.20-3.16 (m, 3H), 2.50-2.29 (m, 1H), 2.29 (m, 3H), 1.06-1.02 (m, 6H)
実施例８２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物８２）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-シクロヘキシルアニリンを用いたことを除いては、前記実施例７７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.54 (br, NH, 1H), 10.49 (br, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.83-7.80 (m, 2H), 7.69-7.66 (m, 1H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.44-7.41 (m, 3H), 7.37-7.33 (m, 2H), 5.92 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.15-3.14 (m, 3H), 2.50-2.36 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例８３：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジフルオロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物８３）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに２,４-ジフルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例７７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.54 (br, NH, 1H), 10.49 (br, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.83-7.80 (m, 2H), 7.69-7.66 (m, 1H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.44-7.41 (m, 3H), 7.37-7.33 (m, 2H), 5.92 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.15-3.14 (m, 3H), 2.50-2.36 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例８４：Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物８４）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-（ｔｅｒｔ-ブチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例７７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.48 (br, NH, 1H), 10.35 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.70-7.58 (m, 3H), 7.58-7.48 (m, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.40-7.33 (m, 4H), 5.93 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.15-3.14 (m, 3H), 2.50-2.36 (m, 1H), 1.05-1.03 (m, 6H)
実施例８５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物８５）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例７７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.50 (br, NH, 1H), 8.39 (br, NH, 1H), 8.20 (m, NH, 1H), 7.79-7.77 (m, 2H), 7.70-7.66 (m, 1H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.37-7.33 (m, 2H), 7.22-7.19 (m, 2H), 5.92 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.15-3.14 (m, 3H), 2.50-2.36 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例８６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物８６）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-クロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例７７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.60 (br, NH, 1H), 10.52 (br, NH, 1H), 8.40-8.38 (m, NH, 1H), 8.22 (m, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.59-7.48 (m, 2H), 7.45-7.30 (m, 4H), 7.20-7.15 (m, 1H), 5.92 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.15-3.14 (m, 3H), 2.50-2.36 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例８７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物８７）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-（トリフルオロメチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例７７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.73 (br, NH, 1H), 10.52 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.26-8.22 (m, 2H), 8.05-8.02 (m, 1H), 7.75-7.68 (m, 1H), 7.65-7.45 (m, 4H), 7.45-7.42 (m, 2H), 7.36-7.34 (m, 1H), 5.94 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.15-3.14 (m, 3H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例８８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物８８）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例７７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.63 (br, NH, 1H), 10.52 (br, NH, 1H), 8.41-8.38 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.77-7.66 (m, 2H), 7.60-7.51 (m, 3H), 7.45-7.34 (m, 4H), 6.99-6.32 (m, 1H), 5.92 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.15-3.14 (m, 3H), 2.50-2.36 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例８９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物８９）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例７７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.70 (br, NH, 1H), 10.53 (br, NH, 1H), 8.41-8.38 (m, NH, 1H), 8.22 (m, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.56-7.48 (m, 3H), 7.48-7.34 (m, 3H), 7.13-7.10 (m, 1H), 5.92 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.15-3.14 (m, 3H), 2.50-2.36 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例９０：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物９０）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-クロロ-５-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例７７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.78 (br, NH, 1H), 10.53 (br, NH, 1H), 8.40-8.38 (m, NH, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.71-7.67 (m, 2H), 7.58-7.51 (m, 2H), 7.45-7.34 (m, 3H), 7.20-7.18 (m, 1H), 5.92 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.15-3.14 (m, 3H), 2.50-2.36 (m, 1H), 1.05-1.03 (m, 6H)
実施例９１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（５,６,７,８-テトラヒドロナフタリン-１-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物９１）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに５,６,７,８-テトラヒドロナフタリン-１-アミンを用いたことを除いては、前記実施例７７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.51 (br, NH, 1H), 9.87 (br, NH, 1H), 8.39 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.67-7.63 (m, 1H), 7.54-7.51 (m, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 2H), 7.20-7.10 (m, 2H), 7.03-7.00 (m, 1H), 5.93 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.78-2.69 (m, 4H), 2.50-2.36 (m, 1H), 1.73 (s, 4H), 1.05-1.02 (m, 6H)
Figure 2022545744000017
実施例９２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物９２）
実施例９２-１：エチル１-（３-メトキシプロピル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）と１-クロロ-３-メトキシプロパン（２．７８ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶かし、これにＮａＨ（７６８ｍｇ、１９．２ｍｍｏｌ）を入れてから９０℃１２時間撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル１-（３-メトキシプロピル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．８ｇ、５．８８ｍｍｏｌ、４６％、ｏｉｌ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.74 (m, 1H), 8.20-8.17 (m, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 4.68-4.64 (m, 2H), 4.39-4.32 (m, 2H), 3.23-3.21 (m, 2H), 3.14 (s, 3H), 1.97-1.93 (m, 2H), 1.37-1.33 (m, 3H)
実施例９２-２：エチル５-アミノ-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル１-（３-メトキシプロピル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．８ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）を入れてＥｔＯＨ（４０ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（３６０ｍｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：１）して、エチル５-アミノ-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．４２ｇ、５．１４ｍｍｏｌ、８７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.27-7.24 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.78-6.72 (m, 2H), 4.73 (br, NH, 2H), 4.50-4.45 (m, 2H), 4.31-4.24 (m, 2H), 3.23-3.19 (m, 5H), 1.89-1.85 (m, 2H), 1.33-1.29 (m, 3H)
実施例９２-３：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．４２ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（１．５８ｇ、６．１６８ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（２．０８ｇ、１５．４２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．８８ｇ、１５．４２ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（２．９６ｇ、１５．４２ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２．１５ｍｌ、１５．４２ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝２：１）して、エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．１ｇ、４．０９ｍｍｏｌ、７９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.48 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 4.59 (m, 2H), 4.36-4.29 (m, 4H), 3.23-3.19 (m. 5H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.95-1.91 (m, 2H), 1.36-1.32 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例９２-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
５００ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．１ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（３０ｍｌ）、ＭｅＯＨ（３０ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（８５８ｍｇ、２０．４５ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（３０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１．７９ｇ、３．６８ｍｍｏｌ、８９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 12.90 (br, OH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.51-7.49 (m, 3H), 7.42 (m, 1H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 4.59-4.57 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.24-3.19 (m, 5H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.94-1.90 (m, 2H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例９２-５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物９２）
１０ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（２００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）と４-（トリフルオロメトキシ）アニリン（１４６ｍｇ、０．８２２ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（１６７ｍｇ、１．２３３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１５１ｍｇ、１．２３３ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（２３６ｍｇ、１．２３３ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１７２μｌ、１．２３３ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（２１２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、８０％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.52 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.91-7.88 (m, 2H), 7.53-7.50 (m, 3H), 7.44-7.39 (m, 2H), 7.36-7.31 (m, 3H), 4.59 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.24-3.17 (m, 5H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.99-1.93 (m, 2H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例９３：Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物９３）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-（ｔｅｒｔ-ブチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 10.26 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.70-7.67 (m, 2H), 7.53-7.50 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.39-7.33 (m, 3H), 7.27 (m, 1H), 4.59 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.25-3.21 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.97-1.95 (m, 2H), 1.05-1.03 (m, 6H)
実施例９４：Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物９４）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-クロロ-２-メチルアニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 9.96 (br, NH, 1H), 8.37-8.35 (m, NH, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.60-7.50 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.41-7.39 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.31-7.28 (m, 3H), 4.58 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.25-3.21 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.50-2.34 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.96-1.92 (m, 2H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例９５：Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物９５）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-クロロ-４-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.51 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.12-8.08 (m, 1H), 7.74-7.71 (m, 2H), 7.53-7.50 (m, 3H), 7.46-7.40 (m, 2H), 7.36-7.31 (m, 2H), 4.59 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.25-3.20 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.97-1.95 (m, 2H), 1.05-1.03 (m, 6H)
実施例９６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物９６）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-クロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 2H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.83-7.81 (m, 2H), 7.53-7.50 (m, 3H), 7.43-7.41 (m, 3H), 7.37-7.33 (m, 2H), 4.59 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.25-3.20 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.97-1.95 (m, 2H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例９７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロ-２-メチルフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物９７）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-フルオロ-２-メチルアニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 9.93 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.52-7.50 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.39-7.33 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.18-7.14 (m, 1H), 7.10-7.04 (m, 1H), 4.58 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.26-3.22 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 1.96-1.92 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例９８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-4-モルホリノフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物９８）
４-（トリフルオロメトキシ)アニリンの代わりに３-フルオロ-４-モルホリノアニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 10.36 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.73-7.67 (m, 1H), 7.53-7.44 (m, 5H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.08-7.01 (m, 1H), 4.58 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.75 (s, 4H), 3.24-3.20 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.98 (s, 4H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.96-1.92 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例９９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物９９）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.58 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.54-7.49 (m, 4H), 7.47-7.44 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 2H), 7.11-7.08 (m, 1H), 4.60 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.24-3.20 (m, 3H), 3.17 (s, 3H) 2.50-2.41 (m, 1H), 1.98-1.93 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１００：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１００）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.62 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.26-8.19 (m, 2H), 8.07-8.04 (m, 1H), 7.64-7.58 (m, 1H), 7.54-7.45 (m, 5H), 7.36 (m, 2H), 4.61(m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.24-3.21(m, 3H), 3.17 (s, 3H), 2.50-2.42(m, 1H), 1.98-1.96(m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１０１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１０１）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.65 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 8.03-8.01 (m, 2H), 7.75-7.72 (m, 2H), 7.55-7.53 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 2H), 4.62(m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.33-3.21(m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.98-1.94 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１０２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１０２）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 10.39 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.55-7.50 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.23-7.18 (m, 2H), 4.59(m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.24-3.21(m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.98-1.93 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１０３：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１０３）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-クロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.48 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.72-7.69 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 3H), 7.44-7.32 (m, 4H), 7.18-7.15 (m, 1H), 4.59(m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.24-3.21(m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.98-1.93 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１０４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-クロロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１０４）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに２-クロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 10.06 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.66-7.59 (m, 2H), 7.57-7.50 (m, 3H), 7.44-7.38 (m, 2H), 7.36-7.31 (m, 3H), 4.59 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.26-3.19 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.97-1.93 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１０５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１０５）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-シクロヘキシルアニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 10.27 (br, NH, 1H), 8.41 (m, NH, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.69-7.65 (m, 2H), 7.52-7.50 (m, 3H), 7.44 (s, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.21-7.18 (m, 2H), 4.59-4.59 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.24-3.20 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.99-1.92 (m, 2H), 1.80-1.69 (m, 5H), 1.39-1.20 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１０６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジフルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１０６）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに２,４-ジフルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.47 (br, NH, 1H), 10.18 (br, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.64-7.55 (m, 1H), 7.55-7.51 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.34 (m, 3H), 7.17-7.10 (m, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.25-3.19 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.96-1.93 (m, 2H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１０７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-フルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１０７）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに２-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.48 (br, NH, 1H), 10.16 (br, NH, 1H), 8.39 (m, NH, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.62-7.56 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.32 (m, 2H), 7.30-7.24 (m, 3H), 4.58 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.24-3.19 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 2.00-1.93 (m, 3H), 1.96-1.93 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１０８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１０８）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.53 (br, NH, 1H), 10.48 (br, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.77-7.73 (m, 1H), 7.60-7.51 (m, 4H), 7.44-7.31 (m, 4H), 6.97-6.91 (m, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.25-3.20 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.50-2.37 (m, 1H), 2.00-1.95 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１０９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１０９）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３,５-ジフルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例９２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.67 (br, NH, 1H), 10.49 (br, NH, 1H), 8.40-8.38 (m, NH, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.58-7.51 (m, 5H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.32 (m, 2H), 7.00-6.90 (m, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.22-3.18 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.96-1.93 (m, 2H), 1.04-1.02 (m, 6H)
Figure 2022545744000018
実施例１１０：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１１０）
実施例１１０-１：エチル１-（エトキシメチル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（５ｇ、２１．３５ｍｍｏｌ）とクロロメトキシエタン（７．９１ｍＬ、８５．４ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶かし、これにＣｓ２ＣＯ３（２０．９ｇ、６４．０ｍｍｏｌ)を入れてから３８時間室温で撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。濃縮液をエチルアセテートとエチルエーテルを用いて固体を捕捉してからろ過して、エチル１-（エトキシメチル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（４．５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ、７２％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.77 (d, 1H), 8.25-8.21 (d, 1H), 7.95-7.92 (d, 1H), 7.63 (br, 1H), 5.99 (s, 2H), 4.40-4.33 (q, 2H), 3.39 (q, 2H), 1.38-1.33 (t, 3H), 1.05-1.0 (t, 3H)
実施例１１０-２：エチル５-アミノ-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
２５０ｍＬフラスコにエチル１-（エトキシメチル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（４．５ｇ、１７．１６ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（９０ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（４５０ｍｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。生成された固体エチル５-アミノ-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（４．１５ｇ、１５．８ｍｍｏｌ、９２％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.38-7.35 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.79-6.76 (m, 1H), 6.74 (m, 1H), 5.80 (s, 2H), 4.80 (br, NH, 2H), 4.32-4.25 (q, 2H), 3.39-3.32 (m, 2H), 1.33-1.29 (t, 3H), 1.08-0.98(t, 3H)
実施例１１０-３：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．０ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（１．１７ｇ、４．５７５ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（７７．３ｍｇ、５．７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１４ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１．１０ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．３３ｍｌ、９．５３ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝２：１）して、エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．５２ｇ、３．０４ｍｍｏｌ、８０％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.52 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.70-7.67 (m, 1H), 7.57-7.49 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 2H), 5.96 (s, 2H), 4.37-4.29 (m, 4H), 3.39-3.32 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.36-1.32 (t, 3H), 1.05-0.99 (m, 9H)
実施例１１０-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
２５０ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．５ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（１５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（１５ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（０．６３ｇ、１５．００ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（１２ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１．１０ｇ、２．３３ｍｍｏｌ、７７．６％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 13.07 (br, OH, 1H), 10.51 (br, NH, 1H), 8.41-8.36 (m, NH, 1H), 8.20 (br, 1H), 7.67-7.64 (d, 1H), 7.53-7.50 (d, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.36-7.30 (m, 2H), 5.98 (s, 2H), 4.31-4.29 (d, 2H), 3.41-3.35 (m. 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 9H)
実施例１１０-５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１１０）
１０ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と４-フルオロアニリン（３６μｌ、０．３８ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（２．１ｍｌ）、ＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（６４．４ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１１．６ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（９１．４ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１３０μｌ、０．９５３ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（７９．６ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ、４４．３％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.48 (br, NH, 2H), 8.37-8.35 (m, NH, 1H), 8.19 (br, 1H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.54-7.51 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 2H), 7.24-7.19 (m, 2H), 5.97 (s, 2H), 4.31-4.29 (d, 2H), 3.42-3.30 (m. 2H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.05-0.98 (m, 9H)
実施例１１１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１１１）
４-フルオロアニリンの代わりに４-クロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.54 (br, NH, 1H), 10.49 (br, NH, 1H), 8.37-8.34 (m, NH, 1H), 8.19 (br, 1H), 7.83-7.80 (m, 2H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.45-7.41 (m, 3H), 7.34 (m, 2H), 5.96 (s, 2H), 4.31-4.29 (d, 2H), 3.41-3.30 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.05-0.96 (m, 9H)
実施例１１２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１１２）
４-フルオロアニリンの代わりに３-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１１０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.67 (br, NH, 1H), 10.50 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.20 (br, 1H), 7.92 (br, 1H), 7.79-7.76 (d, 1H), 7.70-7.67 (d, 1H), 7.56-7.44 (m, 4H), 7.38-7.34 (m, 2H), 7.12-7.09 (d, 1H), 5.96 (s, 2H), 4.31-4.29 (d, 2H), 3.14-3.32 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.05-0.98 (m, 9H)
実施例１１３：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１１３）
４-フルオロアニリンの代わりに４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１１０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.75 (br, NH, 1H), 10.50 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.02-8.00 (d, 2H), 7.75-7.67 (m, 3H), 7.57-7.51 (t, 2H), 7.44-7.41 (d, 2H), 7.36-7.34 (m, 1H), 5.97 (s, 2H), 4.31-4.29 (d, 2H), 3.41-3.32 (m, 2H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.05-0.98 (m, 9H)
実施例１１４：Ｎ-（３-クロロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１１４）
４-フルオロアニリンの代わりに３-クロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.58 (br, NH, 1H), 10.50 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.97 (s, 2H), 7.71-7.66 (m, 2H), 7.56-7.50 (m, 2H), 7.44-7.34 (m, 4H), 7.19-7.16 (d, 1H), 5.96 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.41-3.32 (m, 2H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.05-0.98 (m, 9H)
実施例１１５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１１５）
４-フルオロアニリンの代わりに３-クロロ-４-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.61 (br, NH, 1H), 10.49 (br, NH, 1H), 8.38-8.35 (m, NH, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.09-8.06 (dd, 1H), 7.73-7.66 (m, 2H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.47-7.41 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 5.96 (s, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.41-3.32 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.05-0.98 (m, 9H)
Figure 2022545744000019
実施例１１６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１１６）
実施例１１６-１：エチル１-（２-メトキシエチル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（５ｇ、２１．３５ｍｍｏｌ）と１-クロロ-２-メトキシエタン（４．０４ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶かし、これにＣｓ２ＣＯ３（１３．９ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）を入れてから９０℃で１２時間撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル１-（２-メトキシエチル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（４ｇ、１３．６８ｍｍｏｌ、６４％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.73-8.72 (m, 1H), 8.18-8.14 (m, 1H), 7.84-7.81 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 4.81-4.78 (m, 2H), 4.39-4.32 (m, 2H), 3.66-3.63 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 1.37-1.32 (m, 6H)
実施例１１６-２：エチル５-アミノ-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル１-（２-メトキシエチル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（４ｇ、１３．６８ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（１００ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（２．０ｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：１）して、エチル５-アミノ-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．３８ｇ、１２．８８ｍｍｏｌ、９４％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.30-7.27 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.76-6.70 (m, 2H), 4.72 (br, NH, 2H), 4.61-4.58 (m, 2H), 4.30-4.23 (m, 2H), 3.58-3.54 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 1.33-1.29 (m, 3H)
実施例１１６-３：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．５ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（１．７５５ｇ、６．８６４ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）とＤＭＦ（５ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（１．５４５ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．４ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（２．２ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．６ｍｌ、１１．４４ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．４ｇ、４．８ｍｍｏｌ、８４％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.60-7.57 (m, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 4.71-4.69 (m, 2H), 4.36-4.28 (m, 4H), 3.63-3.59 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.36-1.31 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１１６-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
５００ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．４ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（５０ｍｌ）、ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（１．０ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（４０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（２．１ｇ、４．４５ｍｍｏｌ、９３％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 12.92 (br, OH, 1H), 10.43 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.658-7.45 (m, 3H), 7.42 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 4.73-4.70 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.63-3.60 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１１６-５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１１６）
１０ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と４-フルオロアニリン（８７ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（８９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１２６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（９１μｌ、０．６６ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（１４０ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ、６９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43-10.40 (m, NH, 2H), 8.39-8.34 (m, NH, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.60-7.56 (m, 1H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.37-7.33 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.24-7.17 (m, 2H), 4.72 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.65-3.61 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１１７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１１７）
４-フルオロアニリンの代わりに４-クロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.47-10.44 (m, NH, 2H), 8.39-8.34 (m, NH, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.84-7.80 (m, 2H), 7.60-7.56 (m, 1H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.44-7.40 (m, 3H), 7.37-7.33 (m, 1H), 7.28 (s, 1H), 4.72 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.65-3.60 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１１８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ)フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１１８）
４-フルオロアニリンの代わりに４-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.60-10.44 (m, NH, 2H), 8.39-8.34 (m, NH, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.91-7.88 (m, 2H), 7.61-7.57 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.40-7.33 (m, 3H), 7.29 (s, 1H), 4.72 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.65-3.60 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１１９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１１９）
４-フルオロアニリンの代わりに３-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.60-10.44 (m, NH, 2H), 8.39-8.34 (m, NH, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.61-7.58 (m, 1H), 7.52-7.50 (m, 3H), 7.47-7.44 (m, 1H), 7.37-7.31 (m, 2H), 7.12-7.08 (m, 1H), 4.72 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.65-3.60 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１２０：Ｎ-（２-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１２０）
４-フルオロアニリンの代わりに２-クロロ-４-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.44 (m, NH, 1H), 10.11 (s, NH, 1H), 8.39-8.34 (m, NH, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.65-7.57 (m, 3H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.47-7.44 (m, 1H), 7.37-7.27 (m, 3H), 4.71 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.64-3.60 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１２１：Ｎ-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１２１）
４-フルオロアニリンの代わりに４-クロロ-２-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.44 (m, NH, 1H), 10.23 (s, NH, 1H), 8.39-8.34 (m, NH, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.69-7.63 (m, 1H), 7.60-7.57 (m, 2H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.47-7.43 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 3H), 4.71 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.64-3.60 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１２２：Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１２２）
４-フルオロアニリンの代わりに４-クロロ-３-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.64 (m, NH, 1H), 10.44 (s, NH, 1H), 8.39-8.34 (m, NH, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.97-7.92 (m, 1H), 7.64-7.58 (m, 3H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.37-7.33 (m, 1H), 7.30 (s, 1H), 4.71 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.64-3.60 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１２３：Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１２３）
４-フルオロアニリンの代わりに３-クロロ-４-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.53 (m, NH, 1H), 10.44 (s, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.11-8.08 (m, 1H), 7.75-7.71 (m, 1H), 7.61-7.57 (m, 1H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.47-7.43 (m, 2H), 7.40-7.33 (m, 1H), 7.28 (s, 1H), 4.71 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.64-3.60 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１２４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１２４）
４-フルオロアニリンの代わりに３-クロロ-５-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.65 (m, NH, 1H), 10.45 (s, NH, 1H), 8.39-8.34 (m, NH, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.62-7.58 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.36-7.30 (m, 2H), 7.18-7.15 (m, 1H), 4.72 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.64-3.60 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１２５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１２５）
４-フルオロアニリンの代わりに３-クロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.50-10.45(m, NH, 2H), 8.39-8.34 (m, NH, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.73-7.69 (m, 1H), 7.61-7.58 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.42-7.33 (m, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.18-7.15 (m, 1H), 4.71 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.64-3.60 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１２６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-トリフルオロメチルフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１２６）
４-フルオロアニリンの代わりに４-トリフルオロメチルアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.69-10.46(m, NH, 2H), 8.39-8.34 (m, NH, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.04-8.01 (m, 2H), 7.76-7.72 (m, 2H), 7.63-7.59 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.37-7.33 (m, 2H), 4.73 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.63 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１２７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-トリフルオロメチルフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１２７）
４-フルオロアニリンの代わりに３-トリフルオロメチルアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.66 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.06-8.03 (m, 1H), 7.64-7.58 (m, 2H), 7.53-7.47 (m, 2H), 7.44 (s, 2H), 7.37-7.33 (m, 2H), 4.73 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.66-3.62 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１２８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１２８）
４-フルオロアニリンの代わりに３-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.54 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.78-7.73 (m, 1H), 7.61-7.56 (m, 2H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.43-7.41 (m, 2H), 7.39-7.33 (m, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.97-6.94 (m, 1H), 4.72 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.66-3.62 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１２９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-トリフルオロメチルフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１２９）
４-フルオロアニリンの代わりに３-フルオロ-５-トリフルオロメチルアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.81 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.07-7.99 (m, 1H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.45-7.40 (m, 2H), 7.35 (m, 21H), 4.72 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.66-3.62 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１３０：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジクロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１３０）
４-フルオロアニリンの代わりに３,４-ジクロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.61 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.18-8.16 (s, 2H), 7.78-7.74 (m, 1H), 7.65-7.58 (m, 2H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.30 (m, 21H), 4.72 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.65-3.60 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１３１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジクロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１３１）
４-フルオロアニリンの代わりに２,４-ジクロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 10.14 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.67-7.64 (m, 1H), 7.61-7.57 (m, 1H), 7.54-7.48 (m, 3H), 7.44 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 4.71 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.65-3.60 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１３２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジクロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１３２）
４-フルオロアニリンの代わりに３,５-ジクロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.61 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.17 (s, 2H), 7.78-7.74 (m, 1H), 7.65-7.58 (m, 2H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.37-7.30 (m, 2H), 4.72 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.65-3.60 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１３３：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジフルオロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１３３）
４-フルオロアニリンの代わりに３,４-ジフルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１１６と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.56 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.18-8.16 (s, 2H), 7.98-7.90 (m, 1H), 7.61-7.39 (m, 6H), 7.37-7.33 (m, 1H), 7.27 (s, 1H), 4.72 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 3.65-3.60 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
Figure 2022545744000020
実施例１３４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１３４）
実施例１３４-１：エチル１-エチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）とヨードエタン（４ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶かし、これにＫ２ＣＯ３（５．３ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間室温で撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３)して、エチル１-エチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．１ｇ、１１．８２ｍｍｏｌ、９２％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.73 (m, 1H), 8.17-8.15 (m, 1H), 7.86-7.84 (m, 1H), 7.55-7.54 (m, 1H), 4.65-4.64 (m, 2H), 4.38-4.34 (m, 2H), 1.35-1.30 (m, 6H)
実施例１３４-２：エチル５-アミノ-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル１-エチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．１ｇ、１１．８２ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（５０ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１．５ｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル５-アミノ-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．５ｇ、１０．７６ｍｍｏｌ、９１％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.29-7.27 (m, 1H), 6.95-6.93 (m, 1H), 6.77-6.70 (m, 2H), 4.71 (Br, NH, 2H), 4.47-4.46 (m, 2H), 4.29-4.25 (m, 2H), 1.33-1.29 (m, 3H), 1.23 (m, 3H)
実施例１３４-３：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（１．３２ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）とＤＭＦ（４ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（１．１６ｇ、８．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．０５ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１．６４ｇ、８．６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．２ｍｌ、８．６ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．６８ｇ、３．５７ｍｍｏｌ、８３％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 4.59-4.57 (m, 2H), 4.36-4.29 (m, 4H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.36-1.26 (m, 6H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１３４-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
５００ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．６８ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（３０ｍｌ）、ＭｅＯＨ（３０ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（７４９ｍｇ、１７．８５ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（３０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１．４８ｇ、３．３５ｍｍｏｌ、９４％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 12.90 (br, OH, 1H), 10.44 (br, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.59-7.49 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 4.60-4.57 (m, 2H), 4.30-4.29 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.29-1.25 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１３４-５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１３４）
１０ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）と４-（トリフルオロメトキシ）アニリン（９０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（９１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１３０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（９５μｌ、０．６８ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ、４９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.49 (br, NH, 1H), 10.44 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.92-7.89 (m, 2H), 7.60-7.57 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.39-7.32 (m, 4H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.33-1.29 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１３５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１３５）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.63 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 8.04-8.01 (m, 2H), 7.74-7.72 (m, 2H), 7.61-7.58 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.37-7.32 (m, 2H), 4.59-4.57 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.34-1.29 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１３６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１３６）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.62 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.06-8.04 (m, 1H), 7.64-7.59 (m, 2H), 7.53-7.51 (m, 2H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.36-7.34 (m, 2H), 4.59-4.57 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.34-1.30 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１３７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１３７）
４-（トリフルオロメトキシ)アニリンの代わりに４-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.44 (br, NH, 1H), 10.37 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.60-7.57 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.23-7.17 (m, 2H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.33-1.28 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１３８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１３８）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-クロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.84-7.81 (m, 2H), 7.60-7.57 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44-7.41 (m, 3H), 7.36-7.30 (m, 2H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.33-1.28 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１３９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１３９）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.50 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.78-7.74 (m, 2H), 7.61-7.50 (m, 4H), 7.44-7.32 (m, 4H), 6.96-6.91 (m, 1H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.33-1.29 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１４０：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１４０）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.57 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.62-7.59 (m, 1H), 7.53-7.47 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.34 (m, H), 7.11-7.09 (m, 1H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.34-1.29 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１４１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１４１）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-クロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.47 (br, NH, 2H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.72-7.70 (m, 1H), 7.61-7.58 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.42-7.32 (m, 3H), 7.18-7.15 (m, 1H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.33-1.29 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１４２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジフルオロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１４２）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに２,４-ジフルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.47 (br, NH, 1H), 10.16 (br, NH, 1H), 8.39 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.65-7.57 (m, 2H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.39-7.33 (m, 3H), 7.17-7.11 (m, 1H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.30-1.26 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１４３：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（４-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１４３）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.64 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.29-8.27 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.11-7.08 (m, 1H), 7.63-7.59 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.34 (m, 2H), 4.59-4.57 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.34-1.29 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１４４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（２-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１４４）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに２-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 10.14 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.64-7.57 (m, 2H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.35-7.24 (m, 5H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.31-1.26 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１４５：Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１４５）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-クロロ-４-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.451 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 8.12-8.09 (m, 1H), 7.75-7.71 (m, 1H), 7.61-7.58 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.46-7.40 (m, 2H), 7.36-7.31 (m, 2H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.33-1.29 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１４６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１４６）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.77 (br, NH, 1H), 10.48 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.07 (m, 1H), 8.03-8.00 (m, 1H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.44-7.34 (m, 3H), 4.59-4.57 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.34-1.30 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１４７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シアノフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１４７）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-アミノベンゾニトリルを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.71 (br, NH, 1H), 10.48 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.02-7.99 (m, 2H), 7.85-7.82 (m, 2H), 7.62-7.59 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.37-7.33 (m, 2H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.34-1.29 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１４８：Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１４８）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-クロロ-２-メチルアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 9.95 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.60-7.57 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44-7.39 (m, 3H), 7.36-7.29 (m, 3H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.31-1.27 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１４９：Ｎ-（４-フルオロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１４９）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-フルオロ-２-メチルアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 9.93 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.659-7.49 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.40-7.29 (m, 3H), 7.18-7.15 (m, 1H), 7.10-7.05 (m, 1H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 1.31-1.27 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１５０：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１５０）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３,５-ジフルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.64 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.62-7.50 (m, 5H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 2H), 7.00-6.94 (m, 1H), 4.57-4.55 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.33-1.29 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１５１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１５１）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-クロロ-５-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.62 (br, NH, 1H), 10.48 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.62-7.59 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.34 (m, 2H), 7.18-7.15 (m, 1H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.33-1.29 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１５２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１５２）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.48 (br, NH, 1H), 10.41 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.99-7.94 (m, 1H), 7.83-7.79 (m, 1H), 7.65-7.59 (m, 2H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.40-7.34 (m, 2H), 4.59-4.57 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.32-1.28 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１５３：Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１５３）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-クロロ-３-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.60 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.97-7.93 (m, 1H), 7.64-7.57 (m, 3H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 2H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.33-1.29 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１５４：Ｎ-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１５４）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-クロロ-２-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 10.21 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.69-7.64 (m, 1H), 7.60-7.50 (m, 4H), 7.44 (m, 1H), 7.34 (m, 3H), 4.58-4.55 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.31-1.26 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１５５：Ｎ-（２-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１５５）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに２-クロロ-４-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 10.10 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.65-7.57 (m, 3H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.27 (m, 3H), 4.58-4.56 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.31-1.26 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１５６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１５６）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-シクロヘキシルアニリンを用いることを除いては、前記実施例１３４と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 10.24 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.69-7.66 (m, 2H), 7.59-7.50 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.21-7.19 (m, 2H), 4.58-4.55 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.80-1.69 (m, 5H), 1.42-1.15 (m, 9H), 1.05-1.02 (m, 6H)
Figure 2022545744000021
実施例１５７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１５７）
実施例１５７-１：エチル５-ニトロ-1-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（５ｇ、２１．３４ｍｍｏｌ）と１-ヨードプロパン（６.２４ｍｌ、６４．０２ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶かし、これにＣｓ２ＣＯ３（２０．８６ｇ、６４．０２ｍｍｏｌ）を入れてから９０℃で１２時間撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル５-ニトロ-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（５．２ｇ、１８．８２ｍｍｏｌ、８８％、固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.75-8.74 (m, 1H), 8.18-8.14 (m, 1H), 7.89-7.86 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 4.61-4.56 (m, 2H), 4.39-4.32 (m, 2H), 1.77-1.70 (m, 2H), 1.37-1.33 (m, 3H), 0.90-0.81 (m, 3H)
実施例１５７-２：エチル５-アミノ-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（５．２ｇ、１８．８２ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（１５０ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（２．５ｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル５-アミノ-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（４．３ｇ、１７．４５ｍｍｏｌ、９２．８％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.31-7.28 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.77-6.73 (m, 1H), 6.71-6.70 (m, 1H), 4.72 (br, NH, 2H), 4.42-4.38 (m, 2H), 4.31-4.23 (m, 2H), 1.69-1.61 (m, 2H), 1.33-1.28 (m, 3H), 0.83-0.78 (m, 3H)
実施例１５７-３：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．５ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（１．８７ｇ、７．３０８ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）とＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（１．６５ｇ、１２．１８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．４９ｇ、１２．１８ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（２．３３ｇ、１２．１８ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．７ｍｌ、１２．１８ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．３４ｇ、４．８３ｍｍｏｌ、７９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 4.53-4.49 (m, 2H), 4.36-4.29 (m, 4H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.75-1.68 (m, 2H), 1.36-1.31 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H), 0.85-0.82 (m, 3H)
実施例１５７-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
５００ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．３４ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（３０ｍｌ）、ＭｅＯＨ（３０ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（１．０１ｇ、２４．１５ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（３０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１．９８ｇ、４．３４ｍｍｏｌ、９０％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 12.88 (br, OH, 1H), 10.43 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.15 (m, 1H), 7.59-7.56 (m, 1H), 7.52-7.47 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 4.55-4.50 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.74-1.67 (m, 2H), 1.04-1.02 (m, 6H), 0.86-0.78 (m, 3H)
実施例１５７-５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１５７）
１０ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と４-（トリフルオロメトキシ）アニリン（８７ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（８９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１２６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（９１μｌ、０．６６ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（１４０ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ、６９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.52 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.91-7.88 (m, 2H), 7.62-7.59 (m, 1H), 7.53-7.40 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.39-7.31 (m, 4H), 4.54-4.50 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.76-1.69 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.84-0.79 (m, 3H)
実施例１５８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１５８）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１５７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.58 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.80-7.78 (m, 1H), 7.62-7.59 (m, 1H), 7.53-7.44 (m, 4H), 7.36-7.33 (m, 2H), 7.11-7.08 (m, 1H), 4.54-4.50 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.77-1.70 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.84-0.79 (m, 3H)
実施例１５９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１５９）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１５７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.66 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 8.03-8.01 (m, 2H), 7.75-7.72 (m, 1H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.34 (m, 2H), 4.55-4.50 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.77-1.70 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.85-0.80 (m, 3H)
実施例１６０：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１６０）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１５７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.63 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.25 (m, 1H), 8.19 (m, 1H), 8.07-8.04 (m, 1H), 7.63-7.60 (m, 2H), 7.53-7.44 (m, 4H), 7.35-7.34 (m, 2H), 4.55-4.51 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.78-1.70 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.85-0.80 (m, 3H)
実施例１６１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１６１）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-クロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１５７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 2H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.84-7.81 (m, 2H), 7.61-7.58 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.43-7.40 (m, 3H), 7.36-7.30 (m, 2H), 4.54-4.49 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.76-1.69 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.84-0.79 (m, 3H)
実施例１６２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１６２）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-クロロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１５７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.48 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.72-7.69 (m, 1H), 7.62-7.59 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44-7.42 (m, 1H), 7.39-7.31 (m, 3H), 7.18-7.16 (m, 1H), 4.54-4.50 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.77-1.70 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.85-0.80 (m, 3H)
実施例１６３：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１６３）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-クロロ-５-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１５７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.63 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.70-7.66 (m, 1H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 2H), 7.18-7.15 (m, 1H), 4.53-4.49 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.76-1.69 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.84-0.80 (m, 3H)
実施例１６４：Ｎ-（３-クロロ-4-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１６４）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-クロロ-４-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１５７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.51 (br, NH, 1H), 10.44 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 8.10-8.08 (m, 1H), 7.74-7.71 (m, 1H), 7.62-7.59 (m, 2H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.46-7.40 (m, 2H), 7.36-7.30 (m, 2H), 4.54-4.49 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.76-1.69 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.84-0.79 (m, 3H)
実施例１６５：Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１６５）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-クロロ-３-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１５７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.61 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.96-7.92 (m, 1H), 7.60-7.57 (m, 3H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.32 (m, 2H), 4.54-4.49 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.76-1.69 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.84-0.79 (m, 3H)
実施例１６６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１６６）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１５７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 10.38 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.60-7.57 (m, 1H), 7.52-7.50 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.23-7.17 (m, 2H), 4.54-4.49 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.76-1.69 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.85-0.79 (m, 3H)
実施例１６７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１６７）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-フルオロアニリンを用いることを除いては、前記実施例１５７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.50 (br, NH, 1H), 10.44 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.76-7.72 (m, 1H), 7.61-7.50 (m, 4H), 7.43-7.30 (m, 4H), 6.96-6.91 (m, 1H), 4.54-4.49 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.76-1.69 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.84-0.79 (m, 3H)
実施例１６８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１６８）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-シクロヘキシルアニリンを用いることを除いては、前記実施例１５７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 10.24 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.15 (m, 1H), 7.68-7.65 (m, 2H), 7.60-7.56 (m, 1H), 7.52-7.48 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.25-7.18 (m, 3H), 4.54-4.49 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.80-1.68 (m, 7H), 1.38-1.17 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.84-0.79 (m, 3H)
実施例１６９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）フェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１６９）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いては、前記実施例１５７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.77 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.19 (m, 1H), 8.05-7.99 (m, 2H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.44-7.33 (m, 4H), 4.55-4.51 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.77-1.70 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.85-0.80 (m, 3H)
Figure 2022545744000022
実施例１７０：１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１７０）
実施例１７０-１：エチル１-ブチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（５ｇ、２１．３５ｍｍｏｌ)とヨードブタン（４．８６ｍＬ、４２．７０ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶かし、これにＣｓ２ＣＯ３（２０．８９ｇ、６４．０４ｍｍｏｌ）を入れてから２２時間室温で撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留してエチル１-ブチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（６．１９ｇ、２１．３５ｍｍｏｌ、ｑｕａｎｔ、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.75 (s, 1H), 8.19-8.15 (d, 1H), 7.88-7.84 (d, 1H), 7.57 (s, 1H), 4.65-4.60 (t, 2H), 4.40-4.33 (dd, 2H), 1.72-1.67 (m, 2H), 1.37-1.33 (t, 3H), 1.30-1.24 (m, 2H), 0.91-0.85 (t, 3H)
実施例１７０-２：エチル５-アミノ-１-ブチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
２５０ｍＬフラスコにエチル１-ブチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（６．１９ｇ、２１．３５ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（１２４ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（６１９ｍｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。生成された固体エチル５-アミノ-１-ブチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（５．３４ｇ、２０．５２ｍｍｏｌ、96％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.30-7.26 (d, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.77-6.73 (d, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.72 (br, NH, 2H), 4.46-4.41 (t, 2H), 4.31-4.23 (dd, 2H), 1.64-1.59 (m, 2H), 1.33-1.28 (t, 3H), 1.25-1.20 (m, 2H), 0.89-0.84 (t, 3H)
実施例１７０-３：エチル１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-ブチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．５ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（１．７７ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（３８ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（１．１７ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．２１ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１．６５ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２．０１ｍｌ、１４．４０ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝２：１）して、エチル１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．０９ｇ、４．２０ｍｍｏｌ、７３％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.47 (br, NH, 1H), 8.40-8.36 (m, NH, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.62-7.59 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.27 (s, 1H), 4.57-4.52 (m, 2H), 4.37-4.29 (m, 4H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.70-1.61 (m, 2H), 1.36-1.31 (m, 3H), 1.30-1.19 (m, 2H), 1.04-1.02 (m, 6H), 0.90-0.85 (m, 3H)
実施例１７０-４：１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
２５０ｍＬフラスコにエチル１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．５ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（１５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（１５ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（０．６３ｇ、１５．００ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（１２ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１．９４ｇ、４．１３ｍｍｏｌ、９８．３％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 12.88 (br, OH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.59-7.56 (m, 1H), 7.53-7.47 (m, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.22 (s, 1H), 4.59-4.54 (s, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.69-1.63 (m, 2H), 1.30-1.16 (m, 2H), 1.04-1.02 (m, 6H), 0.90-0.84 (m, 3H)
実施例１７０-５：１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１７０）
１０ｍＬフラスコに１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と４-フルオロアニリン（３６μｌ、０．３８ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（２．１ｍｌ）、ＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（６４．４ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１１．６ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（９１．４ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１３０μｌ、０．９５３ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（５５．６ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ、４６．４％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 10.40 (br, NH, 1H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.60-7.56 (m, 1H), 7.54-7.48 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.37-7.33 (m, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.24-7.18 (m, 2H), 4.59-4.54 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.69-1.63 (m, 2H), 1.30-1.17 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.90-0.83 (m, 3H).
実施例１７１：１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１７１）
４-フルオロアニリンの代わりに４-クロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１７０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 2H), 8.38-8.34 (m, NH, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.84-7.80 (m, 2H), 7.60-7.57 (m, 1H), 7.52-7.50 (m, 2H), 7.44-7.41 (m, 3H), 7.37-7.33 (m, 1H), 7.29 (s, 1H), 4.59-4.54 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.69-1.63 (m, 2H), 1.30-1.17 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.90-0.83 (m, 3H)
実施例１７２：１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１７２）
４-フルオロアニリンの代わりに４-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例１７０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.52 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.92-7.88 (m, 2H), 7.61-7.57 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 4H), 4.59-4.53 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.71-1.63 (m, 2H), 1.30-1.20 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.90-0.83 (m, 3H)
実施例１７３：１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１７３）
４-フルオロアニリンの代わりに３-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例１７０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.59 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.81-7.78 (m, 1H), 7.61-7.58 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 3H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.37-7.32 (m, 2H), 7.12-7.09 (m, 1H), 4.59-4.53 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.71-1.63 (m, 2H), 1.28-1.20 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.90-0.83 (m, 3H)
実施例１７４：１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１７４）
４-フルオロアニリンの代わりに４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例１７０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.66 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.04-8.00 (m, 2H), 7.76-7.71 (m, 2H), 7.62-7.58 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.36-7.33 (m, 2H), 4.57-4.54 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.50-2.35 (m, 1H), 1.71-1.63 (m, 2H), 1.29-1.20 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H), 0.90-0.83 (m, 3H)
実施例１７５：１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１７５）
４-フルオロアニリンの代わりに３-（トリフルオロメチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例１７０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.62 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.10-8.04 (m, 1H), 7.64-7.58 (m, 2H), 7.54-7.44 (m, 4H), 7.34 (m, 2H), 4.59-4.53 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.72-1.63 (m, 2H), 1.28-1.20 (m, 2H), 1.05-1.01 (m, 6H), 0.90-0.83 (m, 3H)
実施例１７６：１-ブチル-Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１７６）
４-フルオロアニリンの代わりに４-クロロ-３-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１７０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.62 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.97-7.92 (m, 1H), 7.65-7.58 (m, 3H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 4.55(m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.72-1.66 (m, 2H), 1.28-1.20 (m, 2H), 1.05-1.01 (m, 6H), 0.90-0.83 (m, 3H)
実施例１７７：１-ブチル-Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１７７）
４-フルオロアニリンの代わりに３-クロロ-４-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１７０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.52 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.10-8.70 (m, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.41-7.58 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.47-7.40 (m, 2H), 7.37-7.29 (m, 2H), 4.55(m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.72-1.66 (m, 2H), 1.28-1.20 (m, 2H), 1.05-1.01 (m, 6H), 0.90-0.83 (m, 3H)
実施例１７８：１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジクロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１７８）
４-フルオロアニリンの代わりに３,４-ジクロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１７０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.58 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.19-8.16 (m, 2H), 7.79-7.75 (m, 1H), 7.65-7.58 (m, 2H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.37-7.32 (m, 2H), 4.55(m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.72-1.66 (m, 2H), 1.28-1.20 (m, 2H), 1.05-1.01 (m, 6H), 0.90-0.83 (m, 3H)
実施例１７９：１-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジフルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１７９）
４-フルオロアニリンの代わりに３,４-ジフルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１７０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.54 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.97-7.90 (m, 1H), 7.61-7.57 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 3H), 7.47-7.39 (m, 2H), 7.37-7.29 (m, 2H), 4.55(m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.50-2.36 (m, 1H), 1.72-1.65 (m, 2H), 1.28-1.20 (m, 2H), 1.05-1.01 (m, 6H), 0.90-0.83 (m, 3H)
Figure 2022545744000023
実施例１８０：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１８０）
実施例１８０-１：エチル１-イソプロピル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（５ｇ、２１．３４ｍｍｏｌ）と２-ヨードプロパン（８．５３ｍｌ、８５．３６ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶かし、これにＫ２ＣＯ３（８．８５ｇ、６４．０２ｍｍｏｌ）を入れてから１００℃で１２時間撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル１-イソプロピル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．７６ｇ、１３．６ｍｍｏｌ、６３％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.74 (m, 1H), 8.12-8.10 (m, 1H), 8.02-7.99 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 5.74-5.65 (m, 1H), 4.39-4.32 (m, 2H), 1.62-1.60 (m, 6H), 1.37-1.33 (m, 6H)
実施例１８０-２：エチル５-アミノ-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル１-イソプロピル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．７６ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（５０ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（２．０ｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル５-アミノ-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．０ｇ、１２．１８ｍｍｏｌ、８９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.45-7.42 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.72-6.70 (m, 2H), 5.64-5.55 (m, 1H), 4.72 (br, NH, 2H), 4.29-4.22 (m, 2H), 1.53-1.50 (m, 6H), 1.33-1.29 (m, 3H)
実施例１８０-３：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．５ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（１.８７ｇ、７．３０８ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）とＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（１．６５ｇ、１２．１８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．０５ｇ、１２．１８ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１．６４ｇ、１２．１８ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．２ｍｌ、１２．１８ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．４ｇ、４．９６ｍｍｏｌ、８１％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.47 (br, NH, 1H), 8.39 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.76-7.74 (m, 1H), 7.52-7.46 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 5.69-5.62 (m, 1H), 4.34-4.28 (m, 4H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.59-1.56 (m, 6H), 1.36-1.31 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１８０-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
５００ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．４ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（３０ｍｌ）、ＭｅＯＨ（３０ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（１．０４ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（３０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間の間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１．８５ｇ、４．０５ｍｍｏｌ、８２％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 12.92 (br, OH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.75-7.72 (m, 1H), 7.52-7.50 (m, 1H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 5.82-5.73 (m, 1H), 4.30-4.29 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.58-1.56 (m, 6H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１８０-５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１８０）
１０ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と４-（トリフルオロメトキシ）アニリン（８７ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（８９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１２６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（９１μｌ、０．６６ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（１４０ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ、６９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.66 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.91-7.88 (m, 2H), 7.74-7.71 (m, 1H), 7.53-7.43 (m, 3H), 7.39-7.33 (m, 3H), 7.10 (m, 1H), 5.38-5.31 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１８１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１８１）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.73 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.77-7.72 (m, 2H), 7.53-7.43 (m, 4H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.13-7.09 (m, 2H), 5.42-5.32 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.61-1.58 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１８２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１８２）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.54 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.39 (m, NH, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.73-7.70 (m, 1H), 7.53-7.43 (m, 3H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.23-7.18 (m, 2H), 7.07 (m, 1H), 5.40-5.31 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１８３：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１８３）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-クロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.60 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.84-7.81 (m, 2H), 7.73-7.70 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.47-7.40 (m, 4H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 5.39-5.31 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１８４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１８４）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-クロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.64 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.17-8.16 (m, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.74-7.68 (m, 2H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.49-7.42 (m, 2H), 7.39-7.33 (m, 2H), 7.18-7.16 (m, 1H), 7.1 (m, 1H), 5.40-5.31 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１８５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１８５）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.81 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 8.03-8.00 (m, 2H), 7.75-7.72 (m, 3H), 7.53-7.43 (m, 3H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 5.41-5.32 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.61-1.59 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１８６：Ｎ-（３-クロロ-4-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１８６）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-クロロ-４-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.65 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 8.11-8.08 (m, 1H), 7.74-7.71 (m, 2H), 7.5-7.40 (m, 4H), 7.36-7.34 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 5.41-5.32 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.05-1.03 (m, 6H)
実施例１８７：Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１８７）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-クロロ-３-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.76 (br, NH, 1H), 10.44 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.17-8.16 (m, 1H), 7.97-7.92 (m, 1H), 7.74-7.71 (m, 1H), 7.58-7.57 (m, 2H), 7.54-7.43 (m, 3H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 5.38-5.31 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１８８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１８８）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-（トリフルオロメチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.77 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.04-8.01 (m, 1H), 7.76-7.72 (m, 1H), 7.64-7.58 (m, 1H), 7.54-7.44 (m, 4H), 7.37-7.33 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 5.42-5.37 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１８９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-クロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１８９）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに２-クロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 10.10 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.75-7.65 (m, 2H), 7.59-7.56 (m, 1H), 7.54-7.48 (m, 1H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.38-7.28 (m, 3H), 7.17 (m, 1H), 5.42-5.35 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.79-3.71 (m, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１９０：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジクロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１９０）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３,４-ジクロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.72 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 2H), 7.76-7.71 (m, 2H), 7.64-7.61 (m, 1H), 7.53-7.43 (m, 3H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 5.41-5.32 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１９１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジクロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１９１）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３,５-ジクロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.75 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.75-7.72 (m, 1H), 7.53-7.43 (m, 3H), 7.34 (m, 2H), 7.14 (m, 1H), 5.40-5.31 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１９２：Ｎ-（４-ブロモフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１９２）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-ブロモアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.58 (br, NH, 1H), 10.44 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.78-7.70 (m, 3H), 7.56-7.36 (m, 5H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 5.39-5.31 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１９３：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１９３）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-シクロヘキシルアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 10.38 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.15-8.14 (m, 1H), 7.72-7.66 (m, 3H), 7.53-7.44 (m, 3H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.21-7.18 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 5.40-5.31 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.80-1.68 (m, 5H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.42-1.24 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１９４：Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１９４）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-（ｔｅｒｔ-ブチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 10.38 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.72-7.68 (m, 3H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.47-7.44 (m, 2H), 7.38-7.33 (m, 3H), 7.05 (m, 1H), 5.41-5.31 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.29 (s, 9H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例１９５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１９５）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-クロロ-５-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.78 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.18-8.17 (m, 1H), 7.76-7.66 (m, 3H), 7.53-7.43 (m, 3H), 7.36-7.34 (m, 1H), 7.18-7.14 (m, 2H), 5.40-5.31 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１９６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１９６）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３,５-ジフルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.81 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.75-7.72 (m, 1H), 7.56-7.43 (m, 5H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.01-6.94 (m, 1H), 5.38-5.31 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１９７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１９７）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-メトキシアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 10.33 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.75-7.67 (m, 3H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.47-7.43 (m, 2H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.95-6.91 (m, 2H), 5.40-5.35 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.79-3.71 (m, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.61-1.57 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１９８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（６-（トリフルオロメチル）ピリジン-３-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１９８）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに６-（トリフルオロメチル）ピリジン-３-アミンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.99 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 9.11 (m, NH, 1H), 8.51-8.47 (m, 1H), 8.37 (m, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.95-7.91 (m, 1H), 7.78-7.74 (m, 1H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.37-7.33 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 5.45-5.39 (m, 1H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.62-1.59 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例１９９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シアノフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物１９９）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-アミノベンゾニトリルを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.87 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 8.00-7.98 (m, 1H), 7.85-7.82 (m, 2H), 7.76-7.72 (m, 1H), 7.56-7.47 (m, 2H), 7.44 (m, 2H), 7.37-7.33 (m, 1H), 7.16 (s, 1H), 5.41-5.33 (m, 1H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.62-1.59 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２００：Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２００）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-クロロ-２-メチルアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.44 (br, NH, 1H), 10.00 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.73-7.70 (m, 1H), 7.53-7.45 (m, 4H), 7.39-7.36 (m, 2H), 7.34-7.27 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.44-5.39 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２０１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（５,６,７,８-テトラヒドロナフタリン-１-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２０１）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに５,６,７,８-テトラヒドロナフタリン-１-アミンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 9.81 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.73-7.69 (m, 1H), 7.53-7.44 (m, 3H), 7.37-7.33 (m, 1H), 7.24-7.21 (m, 1H), 7.15-7.10 (m, 2H), 7.02-6.99 (m, 1H), 5.45-5.39 (m, 1H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.78-2.71 (m, 4H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.74 (m, 4H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２０２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジフルオロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２０２）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに２,４-ジフルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 10.22 (br, NH, 1H), 8.39 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.74-7.70 (m, 1H), 7.68-7.60 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.48-7.40 (m, 2H), 7.37-7.33 (m, 2H), 7.15-7.10 (m, 2H), 5.47-5.42 (m, 1H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.60-1.58 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２０３：メチル４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアートの合成（化合物２０３）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリン代わりにメチル４-アミノベンゾアートを用いたことを除いては、前記実施例１８０と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.79 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 8.03-7.88 (m, 3H), 7.75-7.71 (m, 1H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.47-7.43 (m, 2H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.15 (s, 1H), 5.40-5.34 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.50-2.40 (m, 1H), 1.62-1.59 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２０４：４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）安息香酸の合成（化合物２０４）
１０ｍＬフラスコにメチル４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアート（２５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（０．５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（８．９ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（０．３ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）安息香酸（１５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、６１％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 13.80 (br, OH, 1H), 10.75 (br, NH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.17-8.13 (m, 1H), 7.97-7.89 (m, 3H), 7.75-7.71 (m, 1H), 7.53-7.43 (m, 3H), 7.36-7.33 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 5.40-5.34 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.40 (m, 1H), 1.62-1.59 (m, 6H), 1.05-1.02 (m, 6H)
Figure 2022545744000024
実施例２０５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２０５）
実施例２０５-１：エチル５-ニトロ-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）と１,１,１-トリフルオロ-２-ヨードエタン（４．０３ｇ、１９．２１ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶かし、これにＫ２ＣＯ３（３．５４ｇ、２５．６２ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル５-ニトロ-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．４ｇ、１０．７５ｍｍｏｌ、８４％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.79 (m, 1H), 8.29-8.26 (m, 1H), 8.03-8.00 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 5.75-5.66 (m, 2H), 4.41-4.34 (m, 2H), 1.37-1.32 (m, 3H)
実施例２０５-２：エチル５-アミノ-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．４ｇ、１０．７５ｍｍｏｌ）を入れてＥｔＯＨ（６０ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１．７ｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル５-アミノ-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．８ｇ、９．７８ｍｍｏｌ、９０％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.42-7.39 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.81-6.78 (m, 1H), 6.74 (m, 1H), 5.49-5.40 (m, 2H), 4.84 (br, NH, 2H), 4.33-4.26 (m, 2H), 1.33-1.28 (m, 3H)
実施例２０５-３：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．８ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（３．０ｇ、１１．７３６ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（１.９８ｇ、１４．６７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１.１９４ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（５．６２４ｇ、２９．３４ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（４．０９ｍｌ、２９．３４ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．５４ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、６９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.53 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.23 (m, 1H), 7.75-7.72 (m, 1H), 7.59-7.56 (m, 1H), 7.52-7.50 (m, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.36-7.33 (m, 1H), 5.62-5.53 (m, 2H), 4.38-4.28 (m, 4H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.36-1.31 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２０５-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
５００ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３．５４ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（４０ｍｌ）、ＭｅＯＨ（４０ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（１.４１６ｇ、３３．７５ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（４０ｍｌ）に溶かして添加してから、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（２．９４ｇ、５．９２ｍｍｏｌ、８８％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.51 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.22 (m, 1H), 7.72-7.69 (m, 1H), 7.56-7.50 (m, H), 7.43 (m, 1H), 7.37-7.33 (m, 2H), 5.61-5.59 (m, 2H), 4.30-4.29 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２０５-５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２０５）
１０ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と４-フルオロアニリン（８７ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（８９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１２６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（９１μｌ、０．６６ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（１４０ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ、６９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.54-10.52 (m, NH, 2H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.81-7.72 (m, 3H), 7.58-7.44 (m, 2H), 7.45 (s, 2H), 7.36-7.34 (m, 2H), 7.26-7.19 (m, 2H), 5.70-5.61 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２０６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル)-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２０６）
４-フルオロアニリンの代わりに４-クロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２０５と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.60 (s, NH, 1H), 10.52 (s, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.82-7.79 (m, 2H), 7.75-7.72 (m, 1H), 7.59-7.51 (m, 2H), 7.47-7.42 (m, 4H), 7.37-7.34 (m, 1H), 5.70-5.60 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２０７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２０７）
４-フルオロアニリンの代わりに４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例２０５と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.80 (s, NH, 1H), 10.54 (s, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.03-7.99 (m, 2H), 7.77-7.74 (m, 3H), 7.60-7.57 (m, 1H), 7.54-7.51 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.38-7.34 (m, 1H), 5.68-5.61 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２０８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（３-(トリフルオロメチル)フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２０８）
４-フルオロアニリンの代わりに３-（トリフルオロメチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例２０５と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.77 (s, NH, 1H), 10.54 (s, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.24 (s, 2H), 8.06-8.02 (m, 1H), 7.78-7.74 (m, 1H), 7.66-7.57 (m, 2H), 7.54-7.51 (m, 2H), 7.52-7.45 (m, 2H), 7.38-7.34 (m, 1H), 7.38-7.34 (m, 1H), 5.69-5.65 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２０９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２０９）
４-フルオロアニリンの代わりに４-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例２０５と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.67 (s, NH, 1H), 10.53 (s, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.23 (s, 2H), 7.91-7.87 (m, 2H), 7.76-7.73 (m, 1H), 7.59-7.51 (m, 2H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.41-7.34 (m, 3H), 5.68-5.64 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２１０：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２１０）
４-フルオロアニリンの代わりに３-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例２０５と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.72 (s, NH, 1H), 10.53 (s, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80-7.73 (m, 2H), 7.60-7.53 (m, 2H), 7.52-7.44 (m, 3H), 7.38-7.34 (m, 1H), 7.14-7.11 (m, 1H), 5.68-5.64 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２１１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２１１）
４-フルオロアニリンの代わりに３-クロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２０５と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.64 (s, NH, 1H), 10.53 (s, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.77-7.68 (m, 2H), 7.60-7.51 (m, 2H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.42-7.34 (m, 2H), 7.22-7.18 (m, 1H), 5.67-5.63 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２１２：Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２１２）
４-フルオロアニリンの代わりに３-クロロ-４-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２０５と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.67 (s, NH, 1H), 10.53 (s, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.08-8.05 (m, 1H), 7.76-7.68 (m, 2H), 7.60-7.51 (m, 2H), 7.48-7.42 (m, 3H), 7.38-7.34 (m, 1H), 5.67-5.63 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２１３：Ｎ-（４-クロロ-3-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２１３）
４-フルオロアニリンの代わりに４-クロロ-３-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２０５と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.77 (s, NH, 1H), 10.53 (s, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.94-7.90 (m, 1H), 7.77-7.73 (m, 1H), 7.60-7.56 (m, 3H), 7.54-7.44 (m, 3H), 7.38-7.34 (m, 1H), 5.67-5.60 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２１４：Ｎ-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２１４）
４-フルオロアニリンの代わりに４-クロロ-２-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２０５と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.53 (s, NH, 1H), 10.42 (s, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.75-7.72 (m, 1H), 7.70-7.52 (m, 4H), 7.50 (s, 1H), 7.45-7.44 (s, 1H), 7.38-7.33 (m, 2H), 5.67-5.60 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２１５：Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２１５）
４-フルオロアニリンの代わりに３-クロロ-５-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２０５と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.78 (s, NH, 1H), 10.54 (s, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.77-7.74 (m, 2H), 7.69-7.64 (m, 1H), 7.61-7.57 (m, 1H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.38-7.34 (m, 1H), 7.22-7.18 (m, 1H), 5.69-5.60 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２１６：Ｎ-（３-フルオロ-５-トリフルオロメチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２１６）
４-フルオロアニリンの代わりに３-フルオロ-５-トリフルオロメチルアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２０５と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.93 (s, NH, 1H), 10.55 (s, NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.05-7.96 (m, 2H), 7.79-7.75 (m, 1H), 7.61-7.57 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.45 (s, 2H), 7.38-7.34 (m, 1H), 5.69-5.60 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.51-2.35 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
Figure 2022545744000025
実施例２１７：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２１７）
実施例２１７-１：エチル５-ニトロ-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
２５０ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（５ｇ、２１．３５ｍｍｏｌ）と１,１-ジフルオロ-２-ヨードエタン（８．１９ｇ、４２．７０ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶かし、これにＣｓ２ＣＯ３（２０．８７ｇ、６４．０４ｍｍｏｌ）を入れて１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をヘキサンで再結晶して、エチル５-ニトロ-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（５．０５ｇ、１６．９３ｍｍｏｌ、７９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.78 (s, 1H), 8.25-8.21 (m, 1H), 7.95-7.91 (m, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.62-6.23 (m, 1H), 5.22-5.12 (m, 2H), 4.41-4.34 (m, 2H), 1.38-1.32 (m, 3H)
実施例２１７-２：エチル５-アミノ-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
２５０ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（５．０５ｇ、１６．９３ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（１００ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（５０５ｍｇ)を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル５-アミノ-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（４．０８ｇ、１５．２２ｍｍｏｌ、８９．９％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.37-7.33 (m, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.80-6.73 (m, 1H), 6.47-6.09 (m, 1H), 4.97-4.85 (m, 2H), 4.80 (br, NH, 2H), 4.33-4.25 (m, 2H), 1.33-1.28 (m, 3H)
実施例２１７-３：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．５ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（１．７１ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（３８ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（１．１３ｇ、８．３９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２０５ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１．６１ｇ、８．３９ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．９５ｍｌ、１３．９８ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をジクロロメタンで再結晶してエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．１６ｇ、４．２６ｍｍｏｌ、７６．２％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.50 (br, NH, 1H), 8.39-8.34 (m, NH, 1H), 8.21 (m, 1H), 7.68-7.64 (m, 1H), 7.57-7.50 (m, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.37-7.33 (m, 2H), 6.55-6.17 (m, 1H), 5.09-5.00 (m, 2H), 4.38-4.28 (m, 4H), 2.51-2.37 (m, 1H), 1.37-1.32 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２１７-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
５００ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．１ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（２１ｍｌ）、ＭｅＯＨ（２１ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（０．８７ｇ、２０．７５ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（１７ｍｌ）に溶かして添加してから、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１.９６ｇ、４．１１ｍｍｏｌ、９９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 13.14 (br, OH, 1H), 10.48 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.20 (s, NH, 1H), 7.66-7.62 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.37-7.33 (m, 2H), 6.53-6.15 (m, 1H), 5.10-5.00 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２１７-５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２１７）
１０ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）と４-フルオロアニリン（３３．４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１.７ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（５０.８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９．２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（７２．１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．１１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝２：１）して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（１２４.７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、８７．１％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.52-10.50 (m , NH, 2H), 8.43-8.39 (m, NH, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.83-7.78 (m, 2H), 7.67-7.63 (m, 1H), 7.56-7.50 (m, 2H), 7.45-7.42 (m, 2H), 7.37-7.34 (m, 1H), 7.25-7.18 (m, 2H), 6.59-6.21 (m, 1H), 5.10-5.00 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２１８：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２１８）
４-フルオロアニリンの代わりに４-クロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２１７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.55-10.49 (m , NH, 2H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.84-7.80 (m, 2H), 7.67-7.63 (m, 1H), 7.56-7.50 (m, 2H), 7.45-7.41 (m, 4H), 7.37-7.33 (m, 1H), 6.59-6.21 (m, 1H), 5.10-5.00 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２１９：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２１９）
４-フルオロアニリンの代わりに４-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例２１７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.62-10.49 (m , NH, 2H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.92-7.88 (m, 2H), 7.68-7.64 (m, 1H), 7.56-7.50 (m, 2H), 7.45-7.34 (m, 5H), 6.59-6.21 (m, 1H), 5.10-5.00 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２２０：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル)-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２２０）
４-フルオロアニリンの代わりに４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例２１７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.75 (br , NH, 1H), 10.51 (br , NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.04-8.01 (m, 2H), 7.67-7.73 (m, 2H), 7.69-7.65 (m, 1H), 7.57-7.51 (m, 2H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.37-7.34 (m, 1H), 6.61-6.21 (m, 1H), 5.10-5.00 (m, 2H), 4.32-4.28 (m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２２１：Ｎ-（２-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２２１）
４-フルオロアニリンの代わりに２-クロロ-４-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２１７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.51 (br , NH, 1H), 10.25 (br , NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.68-7.58 (m, 3H), 7.54-7.51 (m, 2H), 7.47-7.45 (m, 2H), 7.37-7.27 (m, 2H), 6.54-6.16 (m, 1H), 5.08-4.98 (m, 2H), 4.32-4.28 (m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２２２：Ｎ-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２２２）
４-フルオロアニリンの代わりに４-クロロ-２-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２１７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.50 (br , NH, 1H), 10.35 (br , NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.69-7.62 (m, 2H), 7.60-7.50 (m, 3H), 7.47-7.44 (m, 2H), 7.37-7.33 (m, 2H), 6.61-6.17(m, 1H), 5.09-4.99 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２２３：Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２２３）
４-フルオロアニリンの代わりに４-クロロ-３-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２１７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.72 (br , NH, 1H), 10.51 (br , NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.97-7.91 (m, 1H), 7.68-7.50 (m, 5H), 7.43 (m, 2H), 7.37-7.34 (m, 1H), 6.60-6.21 (m, 1H), 5.10-5.00 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２２４：Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２２４）
４-フルオロアニリンの代わりに３-クロロ-４-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２１７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.61 (br , NH, 1H), 10.50 (br , NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.11-8.07 (m, 1H), 7.75-7.69 (m, 1H), 7.68-7.64 (m, 1H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.48-7.41 (m, 3H), 7.37-7.34 (m, 1H), 6.60-6.22 (m, 1H), 5.10-5.00 (m, 2H), 4.32-4.28 (m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２２５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジクロロフェニル）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２２５）
４-フルオロアニリンの代わりに３,４-ジクロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２１７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.67 (br , NH, 1H), 10.51 (br , NH, 1H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.22-8.17 (m, 2H), 7.78-7.74 (m, 1H), 7.69-7.62 (m, 2H), 7.57-7.50 (m, 2H), 7.44 (s, 2H), 7.37-7.34 (m, 1H), 6.60-6.22 (m, 1H), 5.10-5.00 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２２６：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-Ｎ-（２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２２６）
４-フルオロアニリンの代わりに２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例２１７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.54-10.51 (br, NH, 2H), 8.40-8.35 (m, NH, 1H), 8.22 (m, 1H), 7.98-7.92 (m, 1H), 7.84-7.80 (m, 1H), 7.69-7.65 (m, 2H), 7.56-7.51 (m, 3H), 7.44 (s, 1H), 7.39-7.33 (m, 1H), 6.57-6.19 (m, 1H), 5.10-5.00 (m, 2H), 4.32-4.29 (m, 2H), 2.51-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
Figure 2022545744000026
実施例２２７：メチル４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアートの合成（化合物２２７）
実施例２２７-１：エチル１-メチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．５ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）とヨードメタン（２．２７ｇ、１６．０１ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（２５ｍｌ）に溶かし、これにＫ２ＣＯ３（２．９５ｇ、２１．３４ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間室温で撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル１-メチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．３８ｇ、９．５８ｍｍｏｌ、９０％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.66-8.65 (m, 1H), 8.25-8.22 (m, 1H), 7.46-7.43 (m, 2H), 4.45-4.42 (m, 2H), 4.14 (s, 3H), 1.45-1.41 (m, 3H)
実施例２２７-２：エチル５-アミノ-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル１-メチル-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．３８ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（５０ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（２．３ｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル５-アミノ-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．６６ｇ、７．６０ｍｍｏｌ、７７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.52 (s, 1H), 7.21-7.18 (m, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.92-6.91 (m, 1H), 6.85-6.82 (m, 1H), 4.38-4.31 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.55 (br, NH, 2H), 1.42-1.37 (m, 3H)
実施例２２７-３：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（６６０ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ)と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（９２７ｍｇ、３．６２４ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（６１２ｍｇ、４．５３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３６９ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１．７４ｇ、９．０６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（９１７ｍｇ、９．０６ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（９００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ、６６％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.46 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.59-7.49 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 4.36-4.28 (m, 4H), 4.01 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.36-1.31 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２２７-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
５００ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（９００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（１００ｍｌ）、ＭｅＯＨ（１００ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（４１３ｍｇ、９．８５ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（７０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（８１２ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、９６％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.45 (br, NH, 1H), 8.39-8.35 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.57-7.49 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２２７-５：メチル４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアートの合成（化合物２２７）
２５ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（５００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）とメチル４-アミノベンゾアート（２６５ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）、ＤＭＦ（２ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（４７４ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４２９ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間撹拌後、ＥＤＣ（６７３ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（４９０μｌ、３．５１ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、メチル４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアート（４２０ｍｇ、０．７４８ｍｍｏｌ、６４％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.63 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.97 (m, 4H), 7.60-7.50 (m, 3H), 7.45 (m, 1H), 7.36-7.34 (m, 2H), 4.31 (m, 2H), 4.01 (m, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.06-1.02 (m, 6H)
実施例２２８：４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）安息香酸の合成（化合物２２８）
１００ｍＬフラスコにメチル４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアート（４２０ｍｇ、０．７４８ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（１５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（１５ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（１５６ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（１０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）安息香酸（２４０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、５８％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.58 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.93 (m, 4H), 7.56-7.50 (m, 3H), 7.45 (m, 1H), 7.36 (m, 2H), 4.31-4.30 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２２９：ソジウム４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアートの合成（化合物２２９）
２５ｍＬフラスコに４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）安息香酸（１００ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（１０ｍｌ）に溶かした後、ＮａＯＨ（７．３２ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（２ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮して、ソジウム４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアート（９４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、９０％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.47 (br, NH, 1H), 10.28 (br, NH, 1H), 8.40 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.84-7.81 (m, 2H), 7.67-7.64 (m, 2H), 7.54-7.46 (m, 4H), 7.36-7.29 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２３０：メチル５-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）-２-フルオロベンゾアートの合成（化合物２３０）
メチル４-アミノベンゾアートの代わりにメチル５-アミノ-２-フルオロベンゾアートを用いたことを除いては、前記実施例２２７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.55 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.43-8.36 (m, 2H), 8.20 (m, 1H), 8.08-8.02 (m, 1H), 7.59-7.51 (m, 3H), 7.45 (m, 1H), 7.41-7.34 (m, 3H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２３１：５-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）-２-フルオロ安息香酸の合成（化合物２３１）
メチル４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアートの代わりにメチル５-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）-２-フルオロベンゾアートを用いたことを除いては、前記実施例２２７と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.51 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.39-8.36 (m, 2H), 8.19 (m, 1H), 8.02-7.99 (m, 1H), 7.59-7.50 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.30 (m, 3H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
Figure 2022545744000027
実施例２３２：６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２３２）
実施例２３２-１：（Ｅ）-メチル３-（４-アセトアミドフェニル）-２-アジドアクリレートの合成
１００ｍＬフラスコにＮ-（４-ホルミルフェニル）アセトアミド（３ｇ、１８．３８ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（５０ｍｌ）に溶かし、これにＮａＯＭｅ（１．４９ｇ、２７．５７ｍｍｏｌ）とメチル２-アジドアセテート（９．５２ｇ、８２．７１ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間室温で撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／ＮＨ４Ｃｌで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去して、（Ｅ）-メチル３-（４-アセトアミドフェニル）-２-アジドアクリレート（３．８ｇ、１４．６ｍｍｏｌ、７９％）を得た。
実施例２３２-２：メチル６-アセトアミド-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコに（Ｅ）-メチル３-（４-アセトアミドフェニル）-２-アジドアクリレート（３．８ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を入れてクロロベンゼン（６０ｍｌ）に溶かした後、３時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：１）して、メチル６-アセトアミド-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．１ｇ、４．７３ｍｍｏｌ、３２％、固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.76 (br, NH, 1H), 9.97 (br, NH, 1H), 8.02 (m, 1H), 7.55-7.53 (m, 1H), 7.13-7.08 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.06 (s, 3H)
実施例２３２-３：メチル６-アミノ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートヒドロクロリドの合成
１００ｍＬフラスコにメチル６-アセトアミド-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．５４ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（５０ｍｌ）に溶かした後、これにｃ-ＨＣｌ（１０ｍｌ）を入れてから、３時間還流撹拌した。反応終了後、減圧蒸留して溶媒を除去して、メチル６-アミノ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートヒドロクロリド（１．４４ｇ、５．８３ｍｍｏｌ、９６％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 12.14 (br, NH, 1H), 10.08 (br, NH, 3H), 7.77-7.74 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.06-7.02 (m, 1H), 3.88 (s, 3H)
実施例２３２-４：メチル６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにメチル６-アミノ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートヒドロクロリド（１.４４ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（２．４４ｇ、９．５２５ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（２．５８ｇ、１９．０５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．３３ｇ、１９．０５ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間撹拌後、ＥＤＣ（３．６５ｇ、１９．０５ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２．６５ｍｌ、１９．０５ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間室温で撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、メチル６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．３３ｇ、３．１ｍｍｏｌ、４８％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.87 (br, NH, 1H), 10.55 (br, NH, 1H), 8.35 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.61-7.58 (m, 1H), 7.52-7.49 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.25-7.22 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２３２-５：６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
２５０ｍＬフラスコにメチル６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．３３ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（３０ｍｌ）、ＭｅＯＨ（３０ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（６５０ｍｇ、１５．５ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（３０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１.９８ｇ、４．３４ｍｍｏｌ、９０％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.67 (br, NH, 1H), 10.52 (br, NH, 1H), 8.35 (m, NH, 1H), 8.15 (m, 1H), 7.58-7.55 (m, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.22-7.19 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２３２-６：６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２３２）
１０ｍＬフラスコに６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と４-（トリフルオロメトキシ）アニリン（１７０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（１９５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１７６ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間撹拌後、ＥＤＣ（２７６ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２００μｌ、１．４４ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をＣＨ２Ｃｌ２に溶かしてからろ過して、６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（１８７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、６８％、黄色い固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.73 (br, NH, 1H), 10.49 (br, NH, 1H), 10.32 (br, NH, 1H), 8.32 (m, NH, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.93-7.90 (m, 2H), 7.64-7.61 (m, 1H), 7.52-7.49 (m, 1H), 7.43-7.33 (m, 5H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２３３：６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２３３）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例２３２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.80 (br, NH, 1H), 10.55 (br, NH, 1H), 10.47 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 8.05-8.02 (m, 2H), 7.75-7.73 (m, 2H), 7.66-7.63 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.45-7.44 (m, 2H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.28-7.25 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２３４：６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２３４）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-フルオロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２３２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.75 (br, NH, 1H), 10.53 (br, NH, 1H), 10.22 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.15 (m, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.37-7.33 (m, 2H), 7.27-7.19 (m, 3H), 4.31-4.30 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２３５：６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２３５）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例２３２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.78 (br, NH, 1H), 10.55 (br, NH, 1H), 10.41 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.65-7.62 (m, 1H), 7.53-7.47 (m, 2H), 7.44-7.42 (m, 1H), 7.28-7.25 (m, 1H), 7.10-7.07 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２３６：６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２３６）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-（トリフルオロメチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例２３２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.79 (br, NH, 1H), 10.55 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.25 (m, 1H), 8.18 (m, 1H), 8.1-8.08 (m, 1H), 7.66-7.59 (m, 2H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.46-7.44 (m, 3H), 7.36-7.34 (m, 1H), 7.28-7.25 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２３７：６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２３７）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-クロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２３２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.76 (br, NH, 1H), 10.53 (br, NH, 1H), 10.28 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.15 (m, 1H), 7.86-7.83 (m, 2H), 7.64-7.61 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.44-7.39 (m, 4H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.27-7.24 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２３８：６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２３８）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに３-クロロアニリンを用いたことを除いては、前記実施例２３２と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.76 (br, NH, 1H), 10.54 (br, NH, 1H), 10.30 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.75-.72 (m, 1H), 7.64-7.62 (m, 1H), 7.5-7.50 (m, 1H), 7.43-7.33 (m, 4H), 7.27-7.25 (m, 1H), 7.17-7.14 (m, 1H), 4.31-4.29 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
Figure 2022545744000028
実施例２３９：６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２３９）
実施例２３９-１：（Ｅ）-メチル３-（４-アセトアミドフェニル）-２-アジドアクリレートの合成
１００ｍＬフラスコにＮ-（４-ホルミルフェニル）アセトアミド（３ｇ、１８．３８ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（５０ｍｌ）に溶かし、これにＮａＯＭｅ（１.４９ｇ、２７．５７ｍｍｏｌ）とメチル２-アジドアセテート（９．５２ｇ、８２．７１ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間室温で撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／ＮＨ４Ｃｌで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去して、（Ｅ）-メチル３-（４-アセトアミドフェニル）-２-アジドアクリレート（３．８ｇ、１４．６ｍｍｏｌ、７９％）を得た。
実施例２３９-２：メチル６-アセトアミド-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコに（Ｅ）-メチル３-（４-アセトアミドフェニル）-２-アジドアクリレート（３．８ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を入れてクロロベンゼン（６０ｍｌ）に溶かした後、３時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：１）して、メチル６-アセトアミド-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．１ｇ、４．７３ｍｍｏｌ、３２％、固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.76 (br, NH, 1H), 9.97 (br, NH, 1H), 8.02 (m, 1H), 7.55-7.53 (m, 1H), 7.13-7.08 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.06 (s, 3H)
実施例２３９-３：メチル６-アミノ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートヒドロクロリドの合成
１００ｍＬフラスコにメチル６-アセトアミド-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．５４ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）を入れてＭｅＯＨ（５０ｍｌ）に溶かした後、これにｃ-ＨＣｌ（１０ｍｌ）を入れてから、３時間還流撹拌した。反応終了後、減圧蒸留して溶媒を除去して、メチル６-アミノ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートヒドロクロリド（１.４４ｇ、５.８３ｍｍｏｌ、９６％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 12.14 (br, NH, 1H), 10.08 (br, NH, 3H), 7.77-7.74 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.06-7.02 (m, 1H), 3.88 (s, 3H)
実施例２３９-４：メチル６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにメチル６-アミノ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートヒドロクロリド（１.４４ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（２．４４ｇ、９．５２５ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（２．５８ｇ、１９．０５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．３３ｇ、１９．０５ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（３．６５ｇ、１９．０５ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２．６５ｍｌ、１９．０５ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間室温で撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、メチル６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．３３ｇ、３．１ｍｍｏｌ、４８％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.87 (br, NH, 1H), 10.55 (br, NH, 1H), 8.35 (m, NH, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.61-7.58 (m, 1H), 7.52-7.49 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.25-7.22 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２３９-５：メチル６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
２５ｍＬフラスコにメチル６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．１ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．１ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶かし、これにＫ２ＣＯ３（１．０６ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間室温で撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝２：１）して、メチル６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.66 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.65-7.62 (m, 1H), 7.53-7.51 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.37-7.34 (m, 1H), 7.29-7.24 (m, 2H), 4.30-4.29 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２３９-６：６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
５０ｍＬフラスコにメチル６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（１０ｍｌ）、ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（９４ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（１０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間室温で撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１８７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、９６％、固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.63 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.63-7.61 (m, 1H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.34 (m, 1H), 7.28-7.25 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 4.30-4.29 (m, 2H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２３９-７：６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２３９）
１０ｍＬフラスコに６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と４-（トリフルオロメトキシ）アニリン（７５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（８５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間反応後、ＥＤＣ（１２１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（６４μｌ、０．６３ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をＣＨ２Ｃｌ２に溶かしてからろ過して、６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（９５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、７７％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.63 (br, NH, 1H), 10.46 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.91-7.88 (m, 2H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.54-7.51 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.39-7.29 (m, 5H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２４０：６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２４０）
４-（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４-（トリフルオロメチル）アニリンを用いたことを除いては、前記実施例２３９と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.64 (br, NH, 1H), 10.59 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 8.03-8.00 (m, 2H), 7.74-7.66 (m, 3H), 7.54-7.51 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.37-7.30 (m, 3H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 6H)
Figure 2022545744000029
実施例２４１：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２４１）
実施例２４１-１：エチル１-（３-メトキシプロピル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（３ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）と１-クロロ-３-メトキシプロパン（２．７８ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶かし、これにＮａＨ（７６８ｍｇ、１９．２ｍｍｏｌ）を入れてから９０℃で１２時間撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：３）して、エチル１-（３-メトキシプロピル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．８ｇ、５．８８ｍｍｏｌ、４６％、ｏｉｌ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.74 (m, 1H), 8.20-8.17 (m, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 4.68-4.64 (m, 2H), 4.39-4.32 (m, 2H), 3.23-3.21 (m, 2H), 3.14 (s, 3H), 1.97-1.93 (m, 2H), 1.37-1.33 (m, 3H)
実施例２４１-２：エチル５-アミノ-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル１-（３-メトキシプロピル）-５-ニトロ-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．８ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）を入れてＥｔＯＨ（４０ｍｌ）に溶かした後、１０％ Ｐｄ／Ｃ（３６０ｍｇ）を添加してから、Ｈ２（ｇ）の下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過してから、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝１：１）して、エチル５-アミノ-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．４２ｇ、５．１４ｍｍｏｌ、８７％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.27-7.24 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.78-6.72 (m, 2H), 4.73 (br, NH, 2H), 4.50-4.45 (m, 2H), 4.31-4.24 (m, 2H), 3.23-3.19 (m, 5H), 1.89-1.85 (m, 2H), 1.33-1.29 (m, 3H)
実施例２４１-３：エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラートの合成
１００ｍＬフラスコにエチル５-アミノ-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（１．４２ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）と２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）安息香酸（１．５８ｇ、６．１６８ｍｍｏｌ）を入れてＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）に溶かし、これにＨＯＢＴ（２．０８ｇ、１５．４２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１.８８ｇ、１５．４２ｍｍｏｌ）を入れてから１０分間撹拌後、ＥＤＣ（２．９６ｇ、１５．４２ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２．１５ｍｌ、１５．４２ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間還流撹拌した。反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝２：１）して、エチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．１ｇ、４．０９ｍｍｏｌ、７９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.48 (br, NH, 1H), 8.38 (m, NH, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 4.59 (m, 2H), 4.36-4.29 (m, 4H), 3.23-3.19 (m. 5H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.95-1.91 (m, 2H), 1.36-1.32 (m, 3H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２４１-４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸の合成
２５０ｍＬフラスコにエチル５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキシラート（２．１ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）を入れてＴＨＦ（３０ｍｌ）、ＭｅＯＨ（３０ｍｌ）に溶かした後、ＬｉＯＨ（８５８ｍｇ、２０．４５ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（３０ｍｌ）に溶かしてから添加した後、１２時間撹拌した。反応終了後、濃縮してから、２Ｎ-ＨＣｌでｐＨ２に合わせた後、生成された固体をフィルタろ過して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（１．７９ｇ、３．６８ｍｍｏｌ、８９％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 12.90 (br, OH, 1H), 10.45 (br, NH, 1H), 8.37 (m, NH, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.51-7.49 (m, 3H), 7.42 (m, 1H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 4.59-4.57 (m, 2H), 4.30-4.28 (m, 2H), 3.24-3.19 (m. 5H), 2.50-2.38 (m, 1H), 1.94-1.90 (m, 2H), 1.04-1.02 (m, 6H)
実施例２４１-５：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２４１）
１０ｍＬフラスコに５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボン酸（２００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）と４-（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン（１４６ｍｇ、０．８２２ｍｍｏｌ）を入れてＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、これにＨＡＴＵ（１６７ｍｇ、１．２３３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１７２μｌ、１．２３３ｍｍｏｌ）を入れてから１２時間室温で撹拌した。反応終了後、エチルアセテート／Ｈ２Ｏで有機物を抽出してから有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧蒸留して溶媒を除去した。残余物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ-ヘキサン＝３：１）して、５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（２１２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、８０％、白色固体）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 9.12-9.10 (br, NH, 1H), 8.37-8.36 (m, NH, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.52-7.43 (m, 6H), 7.36-7.33 (m, 3H), 7.15 (s, 1H), 4.57-4.51 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.32-3.20(m, 2H), 3.16 (s, 3H) 2.50-2.39 (m, 1H), 1.92-1.88 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２４２：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２４２）
４-（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに４-（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用いたことを除いては、前記実施例２４１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.41 (br, NH, 1H), 9.16 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.72-7.71 (m, 2H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.51-7.42 (m, 3H), 7.42 (m, 1H), 7.35-7.31 (m 1H), 7.16 (s, 1H), 4.58-4.51 (m, 4H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.20-3.17 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.92-1.88 (m, 2H), 1.05-1.02 (m, 6H)
実施例２４３：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２４３）
４-（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに４-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用いたことを除いては、前記実施例２４１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.42 (br, NH, 1H), 9.15 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.75-7.73 (m, 2H), 7.55-7.40 (m, 6H), 7.35-7.30 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 4.58-4.53 (m, 4H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.20-3.17 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.92-1.86 (m, 2H), 1.05-1.00 (m, 6H)
実施例２４４：５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミドの合成（化合物２４４）
４-（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用いたことを除いては、前記実施例２４１と同様に実施して目的化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 10.43 (br, NH, 1H), 9.15 (br, NH, 1H), 8.36 (m, NH, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.75-7.62 (m, 3H), 7.55-7.42 (m, 4H), 7.37-7.33 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 4.58 (m, 4H), 4.31-4.29 (m, 2H), 3.20-3.17 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 1.92-1.86 (m, 2H), 1.05-1.00 (m, 6H)
試験例１：ｍＰＧＥＳ-１抑制活性
Ａ５４９ヒト肺癌細胞のミクロソーム分画
Ａ５４９ヒト肺癌細胞を、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬペニシリン-ストレプトマイシンと１０％ ＦＢＳを添加したＤＭＥＭ培地を使用して３７℃、５％ ＣＯ２インキュベーターで培養した。細胞をシーディングして３７℃、５％ ＣＯ２インキュベーターで培養後に、細胞にＩＬ-１β（１ ｎｇ／ｍＬ）を処理した。４８時間培養後に、ＰＢＳで細胞を洗浄してからトリプシン／ＥＤＴＡ ２ｍＬで５分間反応させた後、３ｍＬのＤＭＥＭを追加して細胞を分離して、１，０００ｒｐｍで５分間遠心分離して細胞を集めた後、ＰＢＳで２回再度細胞を洗浄した。用意した細胞を均質化バッファー（ｈｏｍｏｇｅｎｉｚａｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒ）（０．１Ｍ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈｏａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ、ｐＨ７.４、２．５ｍＭ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ、０．２５Ｍ ｓｕｃｒｏｓｅ）に再懸濁させ、氷で１０分間インキュベーションさせた後に、超音波分解（３×２０ｓ）して１，０００ｇ、１０分間、そして１７４０００ｇ、１時間、４℃で遠心分離にてミクロソームを分画した。前記ミクロソーム分画は、均質化バッファー５０μＬで再懸濁させた後にブラッドフォードアッセイ（Ｂｒａｄｆｏｒｄ ａｓｓａｙ）でタンパク質定量を進めた。
ｍＰＧＥＳ-１酵素活性測定
タンパク質と反応バッファー（ｒｅａｃｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒ）（０．１Ｍ ｐｏｔａｓｓｉｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ、２．５ｍＭ ＧＳＨ）に試験化合物又はＤＭＳＯを追加して全体積１００μＬに合わせ、氷で１５分間インキュベーションさせた。ＰＧＨ２を追加すると反応が開始し、２分後にストップ溶液（４０ｍＭ ＦｅＣｌ２、８０ｍＭ ｃｉｔｒｉｃ ａｃｉｄ）１００μＬを追加して反応を終了させた。ＰＧＥ２ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎはＰＧＥ２ ＥＬＩＳＡキットを用いて測定した。
ＰＧＥ２測定
Ａ５４９ヒト肺癌細胞をシーディングしてから、２４時間後にサンプルを濃度別に処理した。１時間後、ＩＬ-１βを１ｎｇ／ｍＬで処理して４８時間培養した後、培養上層液を回収した。回収した上層液でＰＧＥ２ ＥＩＡキットを用いてメーカの指示に従い測定した。
その結果を下記の表１及び表２に表した。
Figure 2022545744000030
Figure 2022545744000031
Figure 2022545744000032
Figure 2022545744000033
前記表１及び表２に見られるように、本発明に係るインドールカルボキサミド誘導体は優れたＰＧＥ２生成抑制効能を示した。また、本発明に係る化合物は、陽性対照群であるＧＲＣ２７８６４（化学式Ｉで表される化合物）とほぼ同等なｍＰＧＥＳ-１酵素抑制効能を示した。
試験例２：ＭＩＡ（Ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｉｏｄｏａｃｅｔａｔｅ）誘導骨関節炎モルモットモデルを用いた効力実験
本発明に係る化合物に対して骨関節炎誘導モルモットを対象に効力を評価するために、次のように実験を行った。
具体的に、体重約５００g±２０％の雄モルモットを（株）アテック（京畿道、韓国）から供給を受けて実験室で８日間適応させて使用し、水と飼料は自由に摂取させ、温度（２３±３℃）、湿度（５５±１５％）及び明暗周期（１２時間、０８：００～２０：００）は自動に調節されるようにした。
各グループは１０匹のモルモットを使用した。ゾレチル５０（Ｚｏｌｅｔｉｌ ５０、ＶＩＲＢＡＣ、Ｆｒａｎｃｅ、５ｍｇ／ｋｇ）及びキシラジン（ｘｙｌａｚｉｎｅ、Ｒｏｍｐｕｎ（登録商標）、Ｂａｙｅｒ ＡＧ、Ｇｅｒｍａｎｙ、２．５ｍｇ／ｋｇ）を用いて麻酔し、クリッパー（Ｃｌｉｐｐｅｒ）を用いて動物の右膝周辺部を除毛した。Ｃ-アーム（Ｃ-ａｒｍ、ＡＲＣＡＤＩＳ Ｖａｒｉｃ、ＳＩＥＭＥＮＳ Ｃｏ.）を用いて２６ケージニードル付き注射器が関節腔内に位置したことを確認した後、６０ｍｇ／ｍＬの濃度のＭＩＡ ５０μＬを関節腔内に投与した。ＭＩＡを投与して一週間後、本発明の化合物９を賦形剤（ＤＭＳＯ（１０重量％）、Ｔｗｅｅｎ ８０（３０重量％）、ＨＭＰＣ（薬物と同量））に入れてから、全体１００重量％になるように水を入れて溶かした後、用意した実験動物に１０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇをそれぞれ経口投与した。陽性対照群に対しては、ＧＲＣ２７８６４を同じ賦形剤を用いて１２．５ｍｇ／ｋｇ経口投与し、対照群に対しては、賦形剤のみを経口投与した。薬物は４週間投与した。
試験評価として、行動評価は４週間にわたって毎週、後足体重負荷測定（Ｉｎｃａｐａｃｉｔａｎｃｅ ｔｅｓｔ)を行い、炎症因子評価は４週後に血液を用いて血中ＰＧＥ２、ＩＬ-１β、ＴＮＦ-αを測定して行った。
後足体重負荷は、インキャパシタンスメータテスター（Ｉｎｃａｐａｃｉｔａｎｃｅ ｍｅｔｅｒ ｔｅｓｔｅｒ）を用いてプラスチック部屋で６０度傾きで立てた後、各後足に加えられた強さを１０秒にわたって測定してその平均を算出した。その結果を下記の表３及び図１に示した。正常の場合は５０％、疾患が誘発された場合は最大３０％前半値を示した。
Figure 2022545744000034
賦形剤だけを投与した対照群は、炎症が誘発し続けられるため４週後に３４．５７±１．４９％まで落ちたのに対し、ＧＲＣ２７８６４投与群と化合物９投与群は、ＭＩＡ投与後、さらに悪化せずに維持されることを確認することができた。
4週後に血液を用いて血中ＰＧＥ２、ＩＬ-１β及びＴＮＦ-αの濃度を常用化されたＥＬＩＳＡキットを用いて測定した。その結果を下記の表４及び図２～４に示した。***、**及び*は対照群に対する統計学的有意性を示すものであり、対照群に対してＰ＜０．００１、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０５である。
Figure 2022545744000035
賦形剤だけを投与した対照群、ＧＲＣ２７８６４投与群と化合物９（２５ｍｐｋ）投与群に対して炎症因子の阻害能を比較した結果、化合物９（２５ｍｐｋ）を投与した群のほうがＧＲＣ２７８６４薬物を投与した群よりも炎症因子を多く阻害することを確認することができた。
試験例３：酢酸（Ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）誘導腹部収縮マウスモデルを用いた抗痛み効力実験
本発明に係る化合物に対して腹部収縮マウスを対象に抗痛み効力を評価するために、次のように実験を行った。
具体的に、体重約２０～２５ｇの雄ＩＣＲマウスを（株）オリエントバイオ（京畿道、韓国）から供給を受けて実験室で７日間適応させて用いた。水と飼料は自由に摂取させ、温度（２０±２℃）、湿度（４０±６０％）及び明暗周期（１２時間）は自動に調節されるようにした。
各群当たりマウス１０匹ずつを基準にして、対照群に対しては賦形剤（２００μＬ）を経口投与し、陽性対照群に対してはセレコキシブ（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）２５ｍｇ／ｋｇを経口投与した。本発明の化合物９は、賦形剤（１０％ ＮＭＰ（Ｎ-ｍｅｔｈｙｌ-２-ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、１０％エタノール、８０％ポリエチレングリコール４００）に溶かして各マウスに１０、５０ｍｇ／ｋｇを経口投与した。薬物投与１時間後、０．７％酢酸１０ｍｇ／ｋｇを腹腔注射して痛みを誘導した。酢酸投与１０分後から１０分間身悶え（ｗｒｉｔｈｉｎｇ）回数を測定した。その結果を図５に示した。
本実験では１０分間身悶え回数が少ないほど薬物の抗痛み効果が強いと評価した。対照群に対する統計学的有意性は対照群に対比して**Ｐ＜０．０１、*Ｐ＜０．０５にて表示した。図５から、対照群に比べてセレコキシブ投与群と化合物９投与群が顕著に低い身悶え回数を示し、セレコキシブ（２５ｍｇ／ｋｇ）と化合物９（１０ｍｇ／ｋｇ）が類似した痛み抑制効果を示すことを確認することができた。

Claims (15)

  1. 下記の化学式ＩＩで表されるインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩。
    Figure 2022545744000036
    前記式中、
    Ｒ１は、アリール基であり、
    Ｌは、存在しないか、又はＣ１-Ｃ６のアルキレン基であり、
    Ｒ２は、水素であるか、
    ＬとＲ２は、互いに結合して４～７員のヘテロ炭化水素環を形成し、
    Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立してＣ＝Ｏ又はＣＨ２であり、
    Ｒ３は、水素、Ｃ１-Ｃ６のアルキル基、Ｃ１-Ｃ６のハロアルキル基又はＣ２-Ｃ１２のアルコキシアルキル基である。
  2. 前記インドールカルボキサミド誘導体は、下記の化学式ＩＩ-１で表される化合物である、請求項１に記載のインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩。
    Figure 2022545744000037
    前記式中、
    Ｒ１は、アリール基であり、
    Ｌは、存在しないか、又はＣ１-Ｃ６のアルキレン基であり、
    Ｒ２は、水素であるか、
    ＬとＲ２は、互いに結合して４～７員のヘテロ炭化水素環を形成し、
    Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立してＣ＝Ｏ又はＣＨ２であり、
    Ｒ３は、水素、Ｃ１-Ｃ６のアルキル基、Ｃ１-Ｃ６のハロアルキル基又はＣ２-Ｃ１２のアルコキシアルキル基である。
  3. 前記インドールカルボキサミド誘導体は、下記の化学式ＩＩ-２で表される化合物である、請求項１に記載のインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩。
    Figure 2022545744000038
    前記式中、
    Ｒ１は、アリール基であり、
    Ｌは、存在しないか、又はＣ１-Ｃ６のアルキレン基であり、
    Ｒ２は、水素であるか、
    ＬとＲ２は、互いに結合して４～７員のヘテロ炭化水素環を形成し、
    Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立してＣ＝Ｏ又はＣＨ２であり、
    Ｒ３は、水素、Ｃ１-Ｃ６のアルキル基、Ｃ１-Ｃ６のハロアルキル基又はＣ２-Ｃ１２のアルコキシアルキル基である。
  4. Ｒ１はハロゲン、Ｃ１-Ｃ６のアルキル基、Ｃ１-Ｃ６のハロアルキル基、Ｃ１-Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１-Ｃ６のハロアルコキシ基、ニトロ、アリール基、Ｃ３-Ｃ１０のシクロアルキル基、Ｃ３-Ｃ１０のヘテロシクロアルキル基、シアノ、Ｃ１-Ｃ６のアルコキシカルボニル及びカルボキシからなる群より選択される一つ以上の置換基で置換又は非置換のアリール基である、請求項１に記載のインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩。
  5. Ｒ１はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、ｔｅｒｔ-ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、フェニル、トリフルオロメチルフェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、シアノ、メトキシカルボニル及びカルボキシからなる群より選択される一つ以上の置換基で置換又は非置換のフェニル、ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ナフタレニル、ベンゾジオキソニル又はテトラヒドロナフチルである、請求項１に記載のインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩。
  6. Ｙ１及びＹ２のうちの少なくとも一つはＣ＝Ｏである、請求項１に記載のインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩。
  7. Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、ｔｅｒｔ-ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、フェニル、トリフルオロメチルフェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、シアノ、メトキシカルボニル及びカルボキシからなる群より選択される一つ以上の置換基で置換又は非置換のフェニル、ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ナフタレニル、ベンゾジオキソニル又はテトラヒドロナフチルであり、
    Ｌは、存在しないか、メチレン又はエチレンであり、
    Ｒ２は、水素であるか、
    ＬとＲ２は、互いに結合してピペラジンを形成し、
    Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立してＣ＝Ｏ又はＣＨ２であり、
    Ｒ３は、水素、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｉ-プロピル、ｎ-ブチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル又はエトキシメチルである、請求項１に記載のインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩。
  8. Ｒ１は、Ｃ１-Ｃ６のハロアルコキシ基で置換されたフェニルであり、
    Ｌは、存在せず、
    Ｒ２は、水素であり、
    Ｙ１及びＹ２は、Ｃ＝Ｏであり、
    Ｒ３は、Ｃ１-Ｃ６のアルキル基である、請求項１に記載のインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩。
  9. 下記の化合物から選択されることを特徴とする、請求項１に記載のインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩。
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-フルオロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４’-（トリフルオロメチル）-[１,１’-ビフェニル］-４-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２）;
    Ｎ-（４-ブロモフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（ｏ-トリル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（２-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４’-（トリフルオロメチル）-[１,１’-ビフェニル］-３-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）フェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（６-（トリフルオロメチル）ピリジン-３-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（３-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-ピラゾール-５-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-メチル-３-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-ピラゾール-５-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０）;
    ２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）-Ｎ-（１-メチル-２-（４-（ピリミジン-２-イル）ピペラジン-１-カルボニル）-１Ｈ-インドール-５-イル）ベンズアミド（化合物２１）;
    Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロ-２-メチルフェニル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３）;
    （Ｓ）-Ｎ-（１-（４-ブロモフェニル）エチル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２４）;
    （Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-ニトロフェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（２-メチルベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（１-（４-フルオロフェニル）エチル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２７）;
    （Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-フェニルエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-メトキシベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２９）;
    Ｎ-（［１,１’-ビフェニル］-４-イルメチル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３０）;
    （Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（ナフタリン-２-イル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３２）;
    Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）ベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３３）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（２-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-フルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジフルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３８）;
    Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物３９）;
    （Ｒ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-フェニルエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４０）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４２）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４３）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-クロロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-ニトロベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-ブロモベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-ブロモベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物４９）;
    Ｎ-（ベンゾ［ｄ］[１,３］ジオキソール-５-イルメチル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５０）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５２）;
    Ｎ-（４-ブロモ-２-フルオロベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５３）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,６-ジフルオロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,６-ジクロロベンジル）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５５）;
    Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５６）;
    Ｎ-（２-クロロ-３-（トリフルオロメチル）ベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５７）;
    （Ｒ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５８）;
    （Ｒ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物５９）;
    （Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６０）;
    （Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（１-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６１）;
    Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）ベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６２）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（２-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６３）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６４）;
    （Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（１-（ナフタリン-２-イル）エチル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６５）;
    （Ｓ）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（１-（４-ニトロフェニル）エチル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６６）;
    （Ｓ）-Ｎ-（１-（４-ブロモフェニル）エチル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロベンジル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物６９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７０）;
    Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロベンジル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７２）;
    ５-（（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンジル）アミノ）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７３）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７５）;
    ２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）-Ｎ-（１-メチル-２-（（（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）メチル）-１Ｈ-インドール-５-イル）ベンズアミド（化合物７６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物７９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（６-（トリフルオロメチル）ピリジン-３-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８０）;
    Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８２）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジフルオロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８３）;
    Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物８９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-（メトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９０）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（メトキシメチル）-Ｎ-（５,６,７,８-テトラヒドロナフタリン-１-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９２）;
    Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９３）;
    Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９４）;
    Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロ-２-メチルフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-４-モルホリノフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物９９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１００）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０２）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０３）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-クロロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジフルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-フルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロフェニル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１０９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１０）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１２）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１３）;
    Ｎ-（３-クロロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-１-（エトキシメチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１１９）;
    Ｎ-（２-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２０）;
    Ｎ-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２１）;
    Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２２）;
    Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２３）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-トリフルオロメチルフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-トリフルオロメチルフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-トリフルオロメチルフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１２９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジクロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３０）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジクロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジクロロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３２）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジフルオロフェニル）-１-（２-メトキシエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３３）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１３９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４０）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジフルオロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４２）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（４-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４３）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（２-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４４）;
    Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シアノフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４７）;
    Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４８）;
    Ｎ-（４-フルオロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１４９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５０）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-Ｎ-（２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５２）;
    Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５３）;
    Ｎ-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５４）;
    Ｎ-（２-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-エチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１５９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６０）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６２）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６３）;
    Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６４）;
    Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-フルオロ-５-（トリフルオロメチル）フェニル）-１-プロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１６９）;
    １-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７０）;
    １-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７１）;
    １-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７２）;
    １-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７３）;
    １-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７４）;
    １-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７５）;
    １-ブチル-Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７６）;
    １-ブチル-Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７７）;
    １-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジクロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７８）;
    １-ブチル-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジフルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１７９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８０）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８２）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８３）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８５）;
    Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８６）;
    Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-クロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１８９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジクロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９０）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジクロロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９１）;
    Ｎ-（４-ブロモフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９２）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シクロヘキシルフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９３）;
    Ｎ-（４-（ｔｅｒｔ-ブチル）フェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,５-ジフルオロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（６-（トリフルオロメチル）ピリジン-３-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-シアノフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物１９９）;
    Ｎ-（４-クロロ-２-メチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２００）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-Ｎ-（５,６,７,８-テトラヒドロナフタリン-１-イル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２,４-ジフルオロフェニル）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０２）;
    メチル４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアート（化合物２０３）;
    ４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-イソプロピル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）安息香酸（化合物２０４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２０９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１０）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１１）;
    Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１２）;
    Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１３）;
    Ｎ-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１４）;
    Ｎ-（３-クロロ-５-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１５）;
    Ｎ-（３-フルオロ-５-トリフルオロメチルフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２,２-トリフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１６）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１７）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１８）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２１９）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２０）;
    Ｎ-（２-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２１）;
    Ｎ-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２２）;
    Ｎ-（４-クロロ-３-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２３）;
    Ｎ-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２４）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３,４-ジクロロフェニル）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２５）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（２,２-ジフルオロエチル）-Ｎ-（２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２２６）;
    メチル４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアート（化合物２２７）;
    ４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）安息香酸（化合物２２８）;
    ソジウム４-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）ベンゾアート（化合物２２９）;
    メチル５-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）-２-フルオロベンゾアート（化合物２３０）;
    ５-（５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド）-２-フルオロ安息香酸（化合物２３１）;
    ６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３２）;
    ６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３３）;
    ６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３４）;
    ６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３５）;
    ６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３６）;
    ６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-クロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３７）;
    ６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（３-クロロフェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３８）;
    ６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２３９）;
    ６-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-メチル-Ｎ-（４-（トリフルオロメチル）フェニル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２４０）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-１-（３-メトキシプロピル）-Ｎ-（４-（トリフルオロメトキシ）ベンジル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２４１）;
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（４-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２４３）；及び
    ５-（２-クロロ-５-（イソブチルアミドメチル）ベンズアミド）-Ｎ-（２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）ベンジル）-１-（３-メトキシプロピル）-１Ｈ-インドール-２-カルボキサミド（化合物２４４）。
  10. 請求項１～９のいずれか一項に記載のインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩、及び薬剤学的に許容される担体を含むミクロソームプロスタグランジンＥ２合成酵素-１(ｍＰＧＥＳ-１)阻害用薬剤学的組成物。
  11. 炎症、関節炎、高熱、痛み、癌、脳卒中又はアルツハイマー疾患の治療又は予防用である、請求項１０に記載の薬剤学的組成物。
  12. 有効量の請求項１～９のいずれか一項に記載のインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩を含む組成物を、これを必要とする個体に投与することを含むミクロソームプロスタグランジンＥ２合成酵素-１(ｍＰＧＥＳ-１)の阻害方法。
  13. 有効量の請求項１～９のいずれか一項に記載のインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩を含む組成物を、これを必要とする個体に投与することを含む炎症、関節炎、高熱、痛み、癌、脳卒中又はアルツハイマー疾患の治療又は予防方法。
  14. ミクロソームプロスタグランジンＥ２合成酵素-１(ｍＰＧＥＳ-１)を阻害するための、請求項１～９のいずれか一項に記載のインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩の用途。
  15. 炎症、関節炎、高熱、痛み、癌、脳卒中又はアルツハイマー疾患を治療又は予防するための、請求項１～９のいずれか一項に記載のインドールカルボキサミド誘導体又はその薬剤学的に許容される塩の用途。
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