TW202333681A - 吲唑化合物及醫藥 - Google Patents

吲唑化合物及醫藥 Download PDF

Info

Publication number
TW202333681A
TW202333681A TW111150062A TW111150062A TW202333681A TW 202333681 A TW202333681 A TW 202333681A TW 111150062 A TW111150062 A TW 111150062A TW 111150062 A TW111150062 A TW 111150062A TW 202333681 A TW202333681 A TW 202333681A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
methyl
amino
benzamide
indazol
chloro
Prior art date
Application number
TW111150062A
Other languages
English (en)
Inventor
橋本公佑
滝田浩史
角谷麻衣
山口浩史
福井智美
Original Assignee
日商日本新藥股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 日商日本新藥股份有限公司 filed Critical 日商日本新藥股份有限公司
Publication of TW202333681A publication Critical patent/TW202333681A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本發明提供一種具有mPGES-1抑制活性之以通式[1]表示之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物(式中，R 1、R 2分別獨立為氫、鹵素或可經取代之烷基；R 3為-SO 2R 5或-COR 5；R 4為可經取代之烷基、環烷基、芳基、雜芳基、飽和雜環式基或芳基烷基；R 5為可經取代之烷基、環烷基、芳基、雜芳基、飽和雜環式基、炔基或芳基烷基)。

Description

吲唑化合物及醫藥
本發明係關於一種含有新穎之吲唑化合物、或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物作為有效成分之醫藥組合物。
炎症之局部產生大量前列腺素(PG)類，與炎症之進展相關。前列腺素類之產生係藉由磷脂酶A2而從花生四烯酸自膜甘油磷脂質游離起開始，繼而游離之花生四烯酸藉由環加氧酶(COX)而轉換為前列腺素H2(PGH2)。PGH2被轉換為包括前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素D2(PGD2)、前列腺素I2(PGI2)及凝血脂素A2(TXA2)之前列腺素類。已知該等前列腺素類具有包括炎症誘導作用在內之各種生理學或病理生理學活性，尤其是已知PGE2作為急性炎症及慢性炎症中之炎症誘導物質，進而誘發發熱或痛覺過敏。又，已知PGE2亦參與尿量調節或腎臟中之鈉再吸收(例如參照非專利文獻1)。非類固醇性抗炎劑(NSAIDs)及選擇性COX-2抑制劑藉由抑制基於COX-1及/或COX-2抑制作用之PGE2之產生而表現出抗炎症作用或抗利尿作用。PGE2合成酶(PGES)負責炎症介體PGE2之合成路徑之最終階段。已知現在PGES中存在膜結合型前列腺素E合成酶-1(mPGES-1)(例如參照非專利文獻2)、mPGES-2(例如參照非專利文獻3)及胞質型PGES(cPGES)(例如參照非專利文獻4)之3個亞型。其中，已知mPGES-1與COX-2同樣，主要於炎症時被誘導，深度參與炎症病變之PGE2產生，其中於腎臟中恆常性表現。另一方面，cPGES係構成型之PGES，主要與COX-1共存而參與恆常性之PGE2產生(例如參照非專利文獻5)。關於mPGES-2，認為與任一種COX均有關。根據mPGES-1缺損小鼠之研究，啟示mPGES-1與各種炎症模型、例如乙酸提高模型(例如參照非專利文獻6)、關節炎模型(例如參照非專利文獻6、非專利文獻7)、多發性硬化症模型(例如參照非專利文獻8)、發熱模型(例如參照非專利文獻9)中之病情進展有關。又，於多尿模型中亦報告有mPGES-1缺損導致尿量減少，啟示mPGES-1與多尿之病情有關(參照非專利文獻10)。mPGES-1抑制劑僅抑制COX-2依賴性之PGE2產生，因此與NSAIDs或COX-2抑制劑相比，可期待各種副作用之減輕。認為COX-2依賴性之PGI2產生之抑制引起的凝固系或血管收縮性之亢進會導致COX-2抑制劑引起之心血管事件風險之上升(參照非專利文獻11)。與此相對，mPGES-1抑制劑不會抑制PGI2產生，因此認為不會提高COX-2抑制劑中成為問題之心血管事件風險(參照非專利文獻12)。進而，mPGES-1抑制劑會抑制與炎症有關之PGE2產生，另一方面，會使具有抗炎症性作用之PGI2(例如參照非專利文獻13)之產生亢進(例如參照非專利文獻14)，因此期待具有較強之抗炎症作用。又，PGE2具有細胞增生促進作用(例如參照非專利文獻15)，另一方面，PGI2具有細胞增生抑制作用(例如參照非專利文獻16)，因此可期待mPGES-1抑制劑亦具有較強之細胞增生抑制作用。因此，能夠表現出mPGES-1抑制活性而選擇性地抑制PGE2產生之藥劑對於炎症性疾病或增生性疾病、排尿障礙疾病等與mPGES-1相關之疾病之治療或預防而言有益。 再者，已知有各種表現出mPGES-1抑制活性之化合物(例如參照專利文獻1～專利文獻13)，但具有吲唑骨架之化合物尚屬未知。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]國際公開第WO2011/048004號公報 [專利文獻2]國際公開第WO2012/087771號公報 [專利文獻3]國際公開第WO2012/022792號公報 [專利文獻4]國際公開第WO2012/161965號公報 [專利文獻5]國際公開第WO2013/186692號公報 [專利文獻6]國際公開第WO2013/072825號公報 [專利文獻7]國際公開第WO2013/118071號公報 [專利文獻8]國際公開第WO2014/167444號公報 [專利文獻9]國際公開第WO2015/059618號公報 [專利文獻10]國際公開第WO2016/199104號公報 [專利文獻11]國際公開第WO2016/069374號公報 [專利文獻12]國際公開第WO2016/069376號公報 [專利文獻13]國際公開第WO2016/097013號公報 [非專利文獻]
[非專利文獻1]Jabs等人，Am. J. Physiol, 1989, Sep257, F424-30. [非專利文獻2]Jakobsson等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999, 96, 7220-7225. [非專利文獻3]Tanikawa等人，Biochem. Biophys. Res. Commun., 2002, 291, 884-889. [非專利文獻4]Tanioka等人，J. Biol. Chem., 2000, 275, 32775-32782 [非專利文獻5]Murakami等人，J. Biol. Chem., 2000, 275, 32783-32792. [非專利文獻6]Kamei等人，J. Biol. Chem., 2004, 279, 33684-33695. [非專利文獻7]Kojima等人，J. Immunol., 2008, 108, 3861-3868. [非專利文獻8]Kimura等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000, 106, 21807-21812. [非專利文獻9]Engblom等人，Nat. Neurosci., 2003, 6, 1137-1138. [非專利文獻10]Soodvilai等人，Am. J Physiol Renal Physiol. 2009, 296, F1129-35. [非專利文獻11]Foudi等人，Cardiovasc. Res., 2009, 81, 269-277. [非專利文獻12]Cheng等人，J. Clin. Invest., 2006, 116, 1391-1399. [非專利文獻13]J. Immunol., 2007, 178, 702-710. [非專利文獻14]J. Biol. Chem., 2005, 280, 16579-16585. [非專利文獻15]J. Clin. Endocrinol. Metab., 2003, 88, 4481-4487. [非專利文獻16]Am. J. Respir. Cell Mol.Biol., 2002, 26, 194-201. [非專利文獻17]J. Biol. Chem., 2004, 279, 12647-12658. [非專利文獻18]Biomed. Pharmacother., 2011, 65, 77-84. [非專利文獻19]Acta. Med. Okayama, 2008, 62, 373-378. [非專利文獻20]Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2009, 106, 21807-21812. [非專利文獻21]J. Biol. Chem., 279, 33684-33695. [非專利文獻22]J. Immunol., 2008, 180, 8361-8368 [非專利文獻23]Glia, 2011, 59, 208-218. [非專利文獻24]J. Burn. Care. Res., 2011, 32, 79-90. [非專利文獻25]J. Biol. Chem., 2003, 278, 19396-19405. [非專利文獻26]Oncogene, 2012, 31, 2943-2952. [非專利文獻27]Cancer Res., 2008, 68, 3251-3259. [非專利文獻28]Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2006, 103, 14507-14512. [非專利文獻29]Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2006, 103, 11790-11795. [非專利文獻30]J. Rheumatol., 2005, 32, 887-895. [非專利文獻31]J. Pharmacol. Exp. Ther., 2008, 326, 754-763. [非專利文獻32]Kidney Int., 2011, 79, 77-88. [非專利文獻33]J. Immunol., 2012, 188, 4093-4102. [非專利文獻34]Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol., 2004, 287, L981-L991. [非專利文獻35]Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol., 2005, 288, L1010-L1016. [非專利文獻36]J. Immunol., 2012, 188, 4093-4102. [非專利文獻37]Oncogene, 2012, 31, 2943-2952. [非專利文獻38]Arthritis Res. Ther., 2011, 13, R6.
[發明所欲解決之問題]
本發明之主要目的在於提供一種新穎之吲唑衍生物或其醫藥上容許之鹽。又，本發明之目的亦在於提供一種含有該吲唑衍生物或醫藥上容許之鹽作為有效成分之醫藥組合物。 [解決問題之技術手段]
本發明者等人發現下文所述之新穎之吲唑衍生物或其醫藥上容許之鹽具有優異之mPGES-1抑制活性，從而完成本發明。
即，作為本發明之實施態樣，可例舉以下之(I)至(XXXXIV)。 (I) 一種化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，該化合物係以如下通式[1]表示： [化1] [式中， R 1、R 2分別獨立地表示氫、鹵素、或可經取代之烷基； R 3表示-SO 2R 5、或-COR 5； R 4表示可經取代之烷基、可經取代之環烷基、可經取代之芳基、可經取代之雜芳基、可經取代之飽和雜環式基、或可經取代之芳基烷基； R 5表示可經取代之烷基、可經取代之環烷基、可經取代之芳基、可經取代之雜芳基、可經取代之飽和雜環式基、可經取代之炔基、或可經取代之芳基烷基； 上述雜芳基及飽和雜環式基藉由環上之碳原子而鍵結]。
(II) 如上述(I)所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 1、R 2中之烷基可經1個至3個鹵素取代； R 4中之雜芳基可經獨立地選自由 (1)可經1個至3個鹵素取代之烷氧基、 (2)氰基、 (3)鹵素、 (4)可經(i)1個至3個鹵素、(ii)羥基、或(iii)烷氧基取代之烷基、及 (5)環烷基 所組成之群中之1個至3個基取代； R 4中之飽和雜環式基可經獨立地選自由烷基、烷氧基羰基、及烷基羰基所組成之群中之1個至3個基取代； R 4中之烷基可經飽和雜環式基或環烷基取代； R 4中之芳基可經獨立地選自由 (1)可經1個至3個鹵素取代之烷氧基、 (2)氰基、 (3)鹵素、 (4)可經(i)1個至3個鹵素、(ii)羥基、或(iii)烷氧基取代之烷基、及 (5)環烷基 所組成之群中之1個至3個基取代； R 4中之芳基烷基可經烷基或烷氧基取代，上述烷基或烷氧基可經1個至3個鹵素取代； R 5中之飽和雜環式基可經獨立地選自由烷基及烷氧基羰基所組成之群中之1個至3個基取代； R 5中之烷基可經獨立地選自由羥基、烷氧基、環烷基、單烷基胺基、二烷基胺基、及鹵素所組成之群中之1個至3個基取代； R 5中之環烷基可經獨立地選自由 (1)羥基、 (2)氰基、及 (3)可經1個至3個鹵素取代之烷基 所組成之群中之1個至3個基取代。
(III) 如上述(I)或(II)所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 4中之芳基為可經獨立地選自由 (1)可經1個至3個鹵素取代之烷氧基、 (2)氰基、 (3)鹵素、 (4)可經(i)1個至3個鹵素、(ii)羥基、或(iii)烷氧基取代之烷基、及 (5)環烷基 所組成之群中之1個至3個基取代之苯基； R 4中之雜芳基為可經獨立地選自由 (1)可經1個至3個鹵素取代之烷氧基、 (2)氰基、 (3)鹵素、 (4)可經(i)1個至3個鹵素、(ii)羥基、或(iii)烷氧基取代之烷基、及 (5)環烷基 所組成之群中之1個至3個基取代之咪唑基、噻唑基、吡啶基、嗒𠯤基或嘧啶基； R 4中之飽和雜環式基為可經烷基、烷氧基羰基或烷基羰基取代之哌啶基或四氫哌喃基。
(IV) 如上述(I)至(III)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5中之芳基為苯基； R 5中之雜芳基為呋喃基； R 5中之飽和雜環式基為可經獨立地選自由烷基及烷氧基羰基所組成之群中之1個至3個基取代之哌啶基、四氫呋喃基、或四氫哌喃基。
(V) 如上述(I)至(IV)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 4為可經飽和雜環式基或環烷基取代之碳數1～6之烷基。
(VI) 如上述(I)至(IV)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 4為碳數3～10之環烷基。
(VII) 如上述(I)至(IV)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 4為可經獨立地選自由 (1)可經1個至3個鹵素取代之烷氧基、 (2)氰基、 (3)鹵素、 (4)可經(i)1個至3個鹵素、(ii)羥基、或(iii)烷氧基取代之烷基、及 (5)環烷基 所組成之群中之1個至3個基取代之苯基。
(VIII) 如上述(I)至(IV)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 4為可經獨立地選自由(1)可經1個至3個鹵素取代之烷氧基、 (2)氰基、 (3)鹵素、 (4)可經(i)1個至3個鹵素、(ii)羥基、或(iii)烷氧基取代之烷基、及 (5)環烷基 所組成之群中之1個至3個基取代之咪唑基、噻唑基、吡啶基、嗒𠯤基或嘧啶基。
(IX) 如上述(I)至(IV)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 4為可經獨立地選自由烷基、烷氧基羰基及烷基羰基所組成之群中之1個至3個基取代之哌啶基或四氫哌喃基。
(X) 如上述(I)至(IV)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 4為可經碳數1～6之烷基或烷氧基取代之苯基烷基，上述碳數1～6之烷基或烷氧基可經1個至3個鹵素取代。
(XI) 如上述(I)至(X)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5為可經獨立地選自由羥基、烷氧基、環烷基、單烷基胺基、二烷基胺基、及鹵素所組成之群中之1個至3個基取代之碳數1～6之烷基。
(XII) 如上述(I)至(X)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5為可經獨立地選自由(1)羥基、(2)氰基、及(3)可經1個至3個鹵素取代之烷基所組成之群中之1個至3個基取代之碳數3～10之環烷基。
(XIII) 如上述(I)至(X)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5為可經取代之苯基。
(XIV) 如上述(I)至(X)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5為可經取代之呋喃基。
(XV) 如上述(I)至(X)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5為可經獨立地選自由烷基及烷氧基羰基所組成之群中之1個至3個基取代之哌啶基、四氫呋喃基、或四氫哌喃基。
(XVI) 如上述(I)至(X)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5為可經取代之碳數2～6之炔基。
(XVII) 如上述(I)至(X)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5為可經取代之苯基烷基。
(XVIII) 如上述(I)至(XVII)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 1為鹵素或可經1個至3個鹵素取代之碳數1～6之烷基。
(XIX) 如上述(I)至(XVIII)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 2為氫或鹵素。
(XX) 一種下述實施例1～285之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
(XXI) 一種醫藥組合物，其含有如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
(XXII) 一種mPGES-1抑制劑，其含有如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
(XXIII) 一種mPGES-1活性之抑制方法，其包括將如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物投予至需要其之對象而成。
(XXIV) 如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽，其係用於mPGES-1抑制中之用途。
(XXV) 一種mPGES-1抑制劑之製造中之如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽之用途。
(XXVI) 一種PGE2產生抑制劑，其含有如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
(XXVII) 一種PGE2產生之抑制方法，其包括將如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物投予至需要其之對象而成。
(XXVIII) 如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽，其係用於PGE2產生抑制中之用途。
(XXIX) 一種PGE2產生抑制劑之製造中之如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽之用途。
(XXX) 一種與mPGES-1相關之疾病之預防劑或治療劑，其含有如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
(XXXI) 一種與mPGES-1相關之疾病之預防或治療方法，其包括將如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物投予至需要其之對象。
(XXXII) 一種本發明化合物或其醫藥上容許之鹽，其係用於與mPGES-1相關之疾病之預防或治療中之用途。
(XXXIII) 一種與mPGES-1相關之疾病之預防劑或治療劑之製造中的本發明化合物或其醫藥上容許之鹽之用途。
(XXXIV) 一種與PGE2相關之疾病之預防劑或治療劑，其含有如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
(XXXV) 一種與PGE2相關之疾病之預防或治療方法，其包括將如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物投予至需要其之對象。
(XXXVI) 如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽，其係用於與PGE2相關之疾病之預防或治療中之用途。
(XXXVII) 一種與PGE2相關之疾病之預防劑或治療劑之製造中的如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽之用途。
(XXXVIII) 一種可藉由鎮痛作用、抗炎症作用或細胞增生抑制作用而期待有效性之疾病之預防劑或治療劑，其含有如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽。
(XXXIX) 一種可藉由鎮痛作用、抗炎症作用或細胞增生抑制作用而期待有效性之疾病之預防或治療方法，其包括將如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽投予至需要其之對象。
(XXXX) 如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽，其係用於可藉由鎮痛作用、抗炎症作用或細胞增生抑制作用而期待有效性之疾病之預防或治療中之用途。
(XXXXI) 一種可藉由鎮痛作用、抗炎症作用或細胞增生抑制作用而期待有效性之疾病之預防劑或治療劑之製造中的如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽之用途。
(XXXXII) 一種炎症性大腸炎、急躁性腸症候群、偏頭痛、頭痛、腰痛、腰椎管狹窄症、椎間盤突出、顳頜關節症、頸肩臂症候群、頸椎病、子宮內膜症、子宮腺肌症、早產、先兆早產、痛經症、膀胱過動症、夜間頻尿、間質性膀胱炎、神經退化性疾病、牛皮癬、類風濕性關節炎、風濕熱、纖維肌痛、神經痛、複雜性局部疼痛症候群、筋膜障礙、病毒感染症、細菌性感染症、真菌感染症、燒傷、手術後、外傷後及拔牙後之炎症/疼痛、惡性腫瘤、動脈粥狀硬化症、腦中風、痛風、關節炎、變形性關節病、幼年性關節炎、腱鞘炎、韌帶骨化病、全身性紅斑狼瘡、脈管炎、胰臟炎、腎炎、結膜炎、虹膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎、創傷治療、皮膚炎、濕疹、骨質疏鬆症、哮喘、慢性阻塞性肺病、肺纖維化症、過敏性疾病、家族性大腸腺瘤病、硬皮症、滑囊炎、子宮肌瘤、前列腺炎、抑鬱症、神經源性膀胱、夜間多尿、白天多尿、夜尿症、中樞性尿崩症、腎源性尿崩症、尿失禁、前列腺肥大症、慢性前列腺炎、或癌中之疼痛之預防劑或治療劑，其含有如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
(XXXXIII) 一種夜間多尿、夜間頻尿、膀胱過動症、神經源性膀胱、夜尿症、前列腺肥大症、中樞性尿崩症、腎源性尿崩症、慢性前列腺炎、間質性膀胱炎、或尿失禁之預防劑或治療劑，其含有如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
(XXXXIV) 一種夜間多尿、夜間頻尿、膀胱過動症、神經源性膀胱、夜尿症、前列腺肥大症、中樞性尿崩症、腎源性尿崩症、慢性前列腺炎、間質性膀胱炎、或尿失禁之預防或治療方法，其包括將如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物投予至需要其之對象。
(XXXXV) 如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽，其係用於夜間多尿、夜間頻尿、膀胱過動症、神經源性膀胱、夜尿症、前列腺肥大症、中樞性尿崩症、腎源性尿崩症、慢性前列腺炎、間質性膀胱炎、或尿失禁之預防或治療中之用途。
(XXXXVI) 一種夜間多尿、夜間頻尿、膀胱過動症、神經源性膀胱、夜尿症、前列腺肥大症、中樞性尿崩症、腎源性尿崩症、慢性前列腺炎、間質性膀胱炎、或尿失禁之預防劑或治療劑之製造中之如上述(I)至(XX)中任一項所記載之化合物或其醫藥上容許之鹽之用途。
以下，對本說明書中所使用之各用語之定義進行詳細說明。
所謂「鹵素」表示氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。尤佳為氟原子、或氯原子。
作為「烷基」，例如可例舉直鏈或支鏈之具有1個至8個碳原子、較佳為1個至6個碳原子之烷基。具體而言，可例舉：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基(isopentyl)、新戊基、第三戊基、異戊基(isoamyl)、-CH(CH 2CH 3) 2、己基、異己基、-CH 2CH 2C(CH 3) 3、-CH 2CH(CH 2CH 3) 2、庚基、異庚基、辛基、異辛基等。
「烷基羰基」、「烷氧基」、「烷氧基羰基」、「芳烷基」、「單烷基胺基」、「二烷基胺基」、「芳基烷基」之烷基部分可例舉與上述「烷基」相同者。
作為「烷氧基」，例如可例舉直鏈或支鏈之具有1個至8個碳原子、較佳為1個至6個碳原子之烷氧基。具體而言，可例舉：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、正戊氧基、正己氧基、正庚氧基、正辛氧基等。
作為「環烷基」，例如可例舉碳數為3個至10個且1～3環性之飽和烴基。具體而言，可例舉：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、雙環[2.1.0]戊基、雙環[2.2.1]庚基、雙環[2.2.2]辛基及雙環[3.2.1]辛基、金剛烷基(亦稱為三環[3.3.1.1 3,7]癸基)等。
作為「炔基」，例如可例舉具有1個或2個三鍵之碳數為2個至8個之直鏈或支鏈之炔基。具體而言，可例舉：乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基等。較佳為碳數為2個～6個之炔基，更佳為碳數為2個～4個之炔基。
作為「芳基」，例如可例舉1～3環性且碳數為6～14個之芳香族烴基。具體而言，可例舉：苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、1-菲基、2-菲基、3-菲基、4-菲基、10-菲基等。尤佳為苯基。
作為「芳基烷基」之芳基部分，可例舉與上述「芳基」相同者。作為「芳基烷基」，具體而言，可例舉：苯基甲基(苄基)、苯基乙基(苯乙基)、苯基丙基、苯基丁基、苯基戊基等。
作為「雜芳基」，可例舉環內具有1個～4個選自氮原子、硫原子、氧原子中之雜原子且環構成原子包括5個～10個之1～2環性芳香族雜環式基。具體而言，可例舉：呋喃基(例如2-呋喃基、3-呋喃基)、噻吩基(例如2-噻吩基、3-噻吩基)、吡咯基(例如2-吡咯基、3-吡咯基)、咪唑基(例如2-咪唑基、4-咪唑基)、吡唑基(例如3-吡唑基、4-吡唑基)、三唑基(例如1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、1,2,3-三唑-4-基)、四唑基(例如5-四唑基)、㗁唑基(例如2-㗁唑基、4-㗁唑基、5-㗁唑基)、異㗁唑基(例如3-異㗁唑基、4-異㗁唑基、5-異㗁唑基)、㗁二唑基(例如1,3,4-㗁二唑-2-基)、噻唑基(例如2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、噻二唑基、異噻唑基(例如3-異噻唑基、4-異噻唑基、5-異噻唑基)、吡啶基(例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、嗒𠯤基(例如3-嗒𠯤基、4-嗒𠯤基)、嘧啶基(例如2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基)、吡𠯤基(例如2-吡𠯤基)、苯并咪唑基(例如2-苯并咪唑基、4-苯并咪唑基、5-苯并咪唑基、6-苯并咪唑基、7-苯并咪唑基)、吲唑基(例如3-吲唑基、4-吲唑基、5-吲唑基、6-吲唑基、7-吲唑基)、異喹啉基(例如1-異喹啉基、3-異喹啉基、4-異喹啉基、5-異喹啉基、6-異喹啉基、7-異喹啉基、8-異喹啉基)。更佳為呋喃基(例如2-呋喃基、3-呋喃基)、咪唑基(例如2-咪唑基、4-咪唑基)、噻唑基(例如2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、吡啶基(例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、嗒𠯤基(例如3-嗒𠯤基、4-嗒𠯤基)、嘧啶基(例如2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基)。 作為R 4中之雜芳基，較佳為咪唑基、噻唑基、吡啶基、嗒𠯤基、嘧啶基。 作為R 5中之雜芳基，較佳為呋喃基。
作為「飽和雜環式基」，例如可例舉具有任意地選自由氮原子、硫原子、氧原子所組成之群中之相同或不同之1～3個雜原子且包含3個～8個原子的飽和雜環式基。作為飽和雜環式基，具體而言，可例舉：環氧乙烷基、氮雜環丁基(例如2-氮雜環丁基、3-氮雜環丁基)、吡咯啶基(例如2-吡咯啶基、3-吡咯啶基)、哌啶基(例如2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基)、哌𠯤基(例如2-哌𠯤基、3-哌𠯤基)、嗎啉基(例如2-嗎啉基、3-嗎啉基)、硫代嗎啉基(例如2-硫代嗎啉基、3-硫代嗎啉基)、四氫呋喃基(2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基)、四氫哌喃基(2-四氫哌喃基、3-四氫哌喃基、4-四氫哌喃基)。更佳為哌啶基(例如2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基)、四氫呋喃基(2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基)、四氫哌喃基(2-四氫哌喃基、3-四氫哌喃基、4-四氫哌喃基)。
於R 4為可經飽和雜環式基或環烷基取代之碳數1～6之烷基之情形時，作為該飽和雜環式基，可例舉與上述關於「飽和雜環式基」所定義者相同者，作為該環烷基，可例舉與上述關於「環烷基」所定義者相同者。
於R 4為可經獨立地選自由烷基、烷氧基羰基及烷基羰基所組成之群中之1個至3個基取代之哌啶基或四氫哌喃基之情形時，作為該烷基，可例舉與上述關於「烷基」所定義者相同者，作為該烷氧基羰基，可例舉與上述關於「烷氧基羰基」所定義者相同者，作為該烷基羰基，可例舉與上述關於「烷基羰基」所定義者相同者。
於R 5為可經獨立地選自由羥基、烷氧基、環烷基、單烷基胺基、二烷基胺基、及鹵素所組成之群中之1個至3個基取代之碳數1～6之烷基之情形時，作為該烷氧基，可例舉與上述關於「烷氧基」所定義者相同者，作為該環烷基，可例舉與上述關於「環烷基」所定義者相同者，作為該單烷基胺基，可例舉與上述關於「單烷基胺基」所定義者相同者，作為該二烷基胺基，可例舉與上述關於「二烷基胺基」所定義者相同者。
於R 5為可經獨立地選自由烷基及烷氧基羰基所組成之群中之1個至3個基取代之哌啶基、四氫呋喃基、或四氫哌喃基之情形時，作為該烷基，可例舉與上述關於「烷基」所定義者相同者，作為該烷氧基羰基，可例舉與上述關於「烷氧基羰基」所定義者相同者。
可理解本發明包括本說明書所記載之取代基之全部組合。即，本發明包含自關於通式[1]中之R 1、R 2、R 3及R 4各者所記載之基中獨立地選擇之取代基之任意組合，並不限定於本說明書所具體記載之特定之組合。 [發明之效果]
本發明化合物表現出mPGES-1抑制活性，能夠選擇性地抑制PGE2之產生。進而，本發明化合物能夠藉由抑制腎臟之集合管細胞中之PGE2之產生而促進鈉及水自尿中向血中之再吸收。因此，本發明化合物能夠於不對血漿鈉濃度造成直接之影響之情況下表現出抗利尿作用，因此可期待如低鈉血症之副作用較少。
本發明化合物可使用公知化合物或能夠由公知化合物容易地合成之中間物，例如依照以下所述之方法、下文所述之實施例或公知之方法進行製造。於本發明化合物之製造中，於原料具有會對反應造成影響之取代基之情形時，通常預先藉由公知之方法，利用適當之保護基保護原料後進行反應。保護基可於反應後藉由公知之方法進行去保護。
本說明書中所使用之簡稱表示以下含義。 DMF：N,N-二甲基甲醯胺 DMA：N,N-二甲基乙醯胺 DME：1,2-二甲氧基乙烷 DMSO：二甲基亞碸 NMP：N-甲基吡咯啶酮 THF：四氫呋喃 MeOH：甲醇 EtOH：乙醇 CHCl 3：氯仿 CH 2Cl 2：二氯甲烷 HPLC：高效液相層析法 MS：質譜分析 LCMS：液相層析質譜分析 WSCD：1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽 HBTU：O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽 HATU：2-(1H-7-氮雜苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽 PyBOP：1H-苯并三唑-1-基氧基三吡咯啶基鏻六氟磷酸鹽 1H-NMR：質子核磁共振 CDCl 3：氘氯仿 J：偶合常數 s：單峰 d：二重峰 t：三重峰 q：四重峰 quin.：五重峰 m：多重峰 v/v：容量/容量
製法 1[化2] (式中，R 1、R 2、R 3、R 4之含義與上述相同) 本反應係化合物A與化合物B之縮合反應，可依照其本身作為縮合反應所公知之方法進行。藉由使化合物B之羧酸或其反應性衍生物與化合物A進行反應，而能夠合成本發明化合物[1]。作為化合物B之反應性衍生物，例如可例舉醯鹵(例如醯氯、醯溴)、混合酸酐、醯基咪唑、活性醯胺等醯胺縮合形成反應通常使用者。於使用作為羧酸之化合物B之情形時，可於鹼之存在或非存在下，使用縮合劑，於-20℃～100℃之範圍內進行反應。作為本反應可使用之縮合劑，例如可例舉：1,1'-草醯二咪唑、1,1'-羰基二咪唑、WSCD、氰基膦酸二乙酯、HBTU、HATU、PyBOP。作為本反應可使用之鹼，例如可例舉：三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯之有機鹼。作為可使用之溶劑，只要不參與反應，則無特別限定，例如可例舉：THF、1,4-二㗁烷、二乙醚、DME等醚類；DMF、DMA等醯胺類；乙腈、丙腈等腈類；苯、甲苯等烴類；CHCl 3、CH 2Cl 2等鹵化烴類；或該等之混合溶劑。又，可視需要使用添加劑。作為可使用之添加劑，例如可例舉：1-羥基苯并三唑、1-羥基-7-氮雜苯并三唑。反應時間依所使用之原料之種類、反應溫度等而異，通常適宜為10分鐘～24小時之範圍內。作為化合物A及縮合劑之使用量，例如相對於化合物B 1莫耳而言，適宜為1倍莫耳～3倍莫耳之範圍內。作為鹼之使用量，例如相對於化合物B而為1當量～10當量之範圍內，較佳為1當量～4當量之範圍內。
化合物A例如可依照以下所例舉之製法而製造。 [化3] (式中，R 4之含義與上述相同。X 1表示氯原子、溴原子、碘原子、或三氟甲磺酸鹽基等脫離基)
於R 4為芳基、或雜芳基之情形時，化合物A可利用使作為公知化合物之化合物C(例如可依照WO2006/046031所記載之方法進行合成)與鹵化芳基、或鹵化雜芳基進行使用以碘化銅為代表之銅觸媒與反式-1,2-環己二胺等配位基之Buchwald芳基化反應(J. Org. Chem. 2004, 69, 5578-5587.；J. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 7727-7729.)而合成。於該偶合反應中，除了上述試劑以外，於碳酸鹼金屬(例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等)、磷酸鹼金屬(磷酸鉀等)、有機鹼(三乙胺、二異丙基乙基胺等)、鹵化鹼金屬(氯化鋰、氟化銫等)或氫氧化鹼金屬(氫氧化鈉等)之共存下進行。作為溶劑之具體例，應依照原料化合物之種類或所使用之試劑之種類而選擇，例如可例舉：甲苯、THF、1,4-二㗁烷、DME、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、DMF、DMA、NMP、或MeOH、EtOH、異丙醇、第三丁醇等醇類及水等，可單獨使用或以混合溶劑之形式使用。反應溫度依所使用之原料化合物及試劑之種類等而異，通常為0～200℃，較佳為60～150℃。反應時間依所使用之原料之種類、反應溫度而異，通常適宜為30分鐘～24小時。
於R 4為烷基、芳基烷基、環烷基、或飽和雜環式基之情形時，可藉由進行N-烷基化反應而合成化合物A。本反應可依照常規方法進行。例如可於適當之溶劑中或無溶劑中，於鹼之存在或非存在下進行。作為所使用之鹼，可例舉：吡啶、三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、碳酸鉀、碳酸氫鈉等。作為所使用之溶劑，只要不參與反應，則無特別限定，可例舉：THF、二乙醚等醚類；DMF、DMA等醯胺類；乙腈、丙腈等腈類；苯、甲苯等烴類；MeOH、EtOH等醇類；水或該等之混合溶劑。反應溫度依所使用之化合物及試劑之種類而異，通常於0～200℃、較佳為30～150℃進行，作為鹼之使用量，例如相對於化合物C而為1～10當量，較佳為1～4當量。反應時間依所使用之原料之種類、反應溫度而異，通常適宜為30分鐘～24小時。
又，化合物A例如亦可依照以下所例舉之製法而製造。 [化4] (式中，R 4表示烷基、芳基烷基、或飽和雜環式基) 步驟1 本反應係以公知化合物D(例如可依照J. Med. Chem., 2006, 49, 2339-2352.所記載之方法而合成)作為起始原料之使用典型之光延法的反應，可依照其本身作為光延反應所公知之方法進行。作為有代表性之反應條件，於三苯基膦及偶氮二羧酸二乙酯之存在下，於THF、1,4-二㗁烷或DMF等適當之溶劑中，於0℃～室溫下使化合物D與醇進行反應，而可合成化合物E。作為偶氮二羧酸二酯，除了偶氮二羧酸二乙酯以外，可例舉：偶氮二羧酸二第三丁酯、偶氮二羧酸二異丙酯等。反應溫度依所使用之原料化合物及試劑之種類等而異，通常為0～200℃，較佳為0℃～室溫。反應時間依所使用之原料之種類、反應溫度而異，通常適宜為30分鐘～24小時。 步驟2 本反應係化合物E向芳香族胺之還原反應，可依照常規方法進行。例如該反應係於適當之溶劑中，於氫氣環境下，為使用化合物E與包含雷氏鎳、鈀、銠、鉑等之觸媒之催化氫還原、使用氫化鋰鋁等之氫化還原、使用還原鐵試劑與氯化銨等之鐵還原、使用鋅末與乙酸等之方法。除此以外，亦有使用亞硫酸氫鈉等硫化物之方法、或於鈀-碳等金屬觸媒下利用甲酸銨、肼等進行還原之方法。作為溶劑之例，可依化合物之種類或所使用之試劑之種類進行選擇，例如可例舉：甲苯、THF、1,4-二㗁烷、DME、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、DMF、或MeOH、EtOH、第三丁醇等醇類及水，可單獨使用或以混合物之形式使用。反應溫度依所使用之化合物及試劑之種類而異，通常為0～300℃，較佳為20～150℃。
化合物B例如可依照WO2011/048004所記載之方法而製造。
製法2 [化5] (式中，R 1、R 2、R 3、R 4與上述之含義相同。PG表示保護基) 步驟1 本反應係化合物A與化合物F之縮合反應，可依照製法1製造化合物G。 步驟2 本反應係化合物G之胺基之去保護反應，作為胺基之去保護反應，可依照其本身公知之方法合成化合物H。作為胺基之保護基，只要對反應無影響，則無特別限定，可例舉第三丁氧基羰基、苄基氧基羰基等胺基甲酸酯類，除此以外，可使用通常作為文獻記載(例如Green's Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Edition, A John Wiley & Sons, Inc., Publication)之胺基之保護基所使用之保護基。作為去保護反應之條件，可於使用鹽酸、路易斯酸、三氟乙酸等之酸性條件下，於適當之溶劑中進行。又，亦可於鈀等觸媒之存在下，藉由氫解進行去保護。 步驟3 本反應係化合物H之醯胺化或磺醯胺化反應，可依照上述製法2、步驟1製造本發明化合物[1]。
化合物F例如可依照文獻記載之方法(例如WO2011/048004; Tetrahedron Letters, 1993, 34, 6263-6264.)而製造。
製法3 [化6] (式中，R 1、R 2、R 3、R 4、X 1之含義與上述相同) 本反應係使用化合物I與化合物J之鈀觸媒或銅觸媒之偶合反應，可藉由其本身公知之方法進行。可使用之溶劑只要不參與反應，則無特別限定，例如可例舉：甲苯、二甲苯等烴類；1,4-二㗁烷、THF等醚類；DMF、DMA、NMP等醯胺類；水、或該等之混合溶劑。本反應可於鹼之存在下，於20～200℃、較佳為60～150℃之範圍內，並且視需要使用微波進行。作為可使用之鈀觸媒，例如可例舉：三(二亞苄基丙酮)(氯仿)二鈀(0)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)、乙酸鈀(II)。該鈀觸媒之量相對於1莫耳之化合物I，在0.001～0.3莫耳之範圍內較為適當。作為可使用之鈀觸媒之配體，例如可例舉：1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵、4,5-雙(二苯基膦基)-9,9'-二甲基𠮿、2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基聯苯、(±)-2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘、2-(二第三丁基膦基)聯苯、雙[2-(二苯基膦基)苯基]醚等。又，作為可使用之銅觸媒，例如可例舉碘化銅。作為可使用之鹼，例如可例舉：碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸銫等碳酸鹼金屬；氫氧化鈉等氫氧化鹼金屬；磷酸鉀等磷酸鹼金屬；三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺等有機鹼；氯化鋰、氟化銫等鹵化鹼金屬。作為鹼之使用量，例如相對於化合物I而為1～10當量，較佳為1～4當量。反應時間依所使用之原料之種類、反應溫度等而異，通常適宜為10分鐘～24小時之範圍內。
化合物J例如可藉由製法1中之化合物B與氨之縮合反應而製造。
化合物I例如可依照文獻記載之方法(例如J. Org. Chem., 2009, 74, 9539; WO2009/117626)，如以下所示使用苯甲醚衍生物K與可作為市售品獲得、或可藉由公知之方法製備之肼衍生物L而製造。可使用之溶劑只要不參與反應，則無特別限定，例如可例舉：甲苯、二甲苯等烴類；1,4-二㗁烷、THF等醚類；DMF、DMA、NMP等醯胺類；或MeOH、EtOH、第三丁醇等醇類，可單獨使用或以混合物之形式使用。反應溫度依所使用之化合物及試劑之種類而異，通常為0～300℃，較佳為20～150℃。 [化7] (式中，R 4、X 1與上述之含義相同。X 2表示氟原子、氯原子、溴原子等脫離基)
製法4 [化8] (式中，R 1、R 2、R 3、R 4、X 1與上述之含義相同。PG表示保護基) 步驟1 本反應係化合物M與化合物B之縮合反應，可依照製法1製造化合物N。 步驟2 本反應係化合物N之去保護反應，可依照製法2步驟2製造。 步驟3 本反應係向化合物O之吲唑環1位氮原子導入R 4之反應，可依照上文所述之化合物A之製法製造本發明化合物[1]。
化合物M例如可依照文獻記載之方法(例如US2010/0063066、WO2004/046133)而製造。
本發明化合物可直接用作醫藥，亦可藉由公知之方法製成醫藥上容許之鹽之形式而使用。作為此種鹽，可例舉：鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸等無機酸之鹽；乙酸、檸檬酸、酒石酸、馬來酸、琥珀酸、富馬酸、對甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸等有機酸之鹽。
例如，本發明化合物之鹽酸鹽可藉由將本發明化合物溶解於氯化氫之醇溶液、乙酸乙酯溶液或二乙醚溶液中而獲得。
本發明化合物或其醫藥上容許之鹽存在因放置於大氣中、或再結晶而吸收溶劑分子成為溶劑合物之情形，此種溶劑合物亦包含於本發明之鹽中。作為此種溶劑合物，可例舉與甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、二甲基亞碸、乙腈等之溶劑分子之溶劑合物、及水和物。
本發明化合物之一部分具有不對稱碳，各光學異構物及該等之混合物均包含於本發明中。光學異構物例如可自以下文所述之實施例之方式獲得之外消旋體中，利用其鹼性，使用光學活性之酸(酒石酸、二苯甲醯酒石酸、苦杏仁酸、10-樟腦磺酸等)，藉由公知之方法進行光學分割，或亦可使用預先製備之光學活性之化合物作為原料進行製造。除此以外，亦可藉由使用手性管柱之光學分割或不對稱合成而製造。
本發明化合物或其醫藥上容許之鹽如下文記載之試驗例所示，具有mPGES-1抑制活性。
因此，於本發明之一實施方式中，提供一種含有本發明化合物或其醫藥上容許之鹽之mPGES-1抑制劑。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種包括將本發明化合物或其醫藥上容許之鹽投予至需要其之對象之mPGES-1活性之抑制方法。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種用於mPGES-1抑制中之用途之本發明化合物或其醫藥上容許之鹽。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種mPGES-1抑制劑之製造中的本發明化合物或其醫藥上容許之鹽之用途。
又，本發明化合物或其醫藥上容許之鹽具有mPGES-1抑制活性，因此會抑制PGE2產生。因此，於本發明之一實施方式中，提供一種含有本發明化合物或其醫藥上容許之鹽之PGE2產生抑制劑。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種包括將本發明化合物或其醫藥上容許之鹽投予至需要其之對象之PGE2產生之抑制方法。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種用於PGE2產生抑制中之用途之本發明化合物或其醫藥上容許之鹽。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種PGE2產生抑制劑之製造中的本發明化合物或其醫藥上容許之鹽之用途。
本發明化合物或其醫藥上容許之鹽具有mPGES-1抑制活性，會抑制PGE2產生，因此例如可用於與mPGES-1相關之疾病、與PGE2相關之疾病、藉由鎮痛作用、抗炎症作用或細胞增生抑制作用而可期待有效性之疾病之預防或治療。
因此，於本發明之一實施方式中，提供一種含有本發明化合物或其醫藥上容許之鹽之與mPGES-1相關之疾病之預防劑或治療劑。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種包括將本發明化合物或其醫藥上容許之鹽投予至需要其之對象的與mPGES-1相關之疾病之預防或治療方法。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種用於與mPGES-1相關之疾病之預防或治療中之用途的本發明化合物或其醫藥上容許之鹽。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種與mPGES-1相關之疾病之預防劑或治療劑之製造中的本發明化合物或其醫藥上容許之鹽之用途。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種含有本發明化合物或其醫藥上容許之鹽之與PGE2相關之疾病之預防劑或治療劑。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種包括將本發明化合物或其醫藥上容許之鹽投予至需要其之對象的與PGE2相關之疾病之預防或治療方法。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種用於與PGE2相關之疾病之預防或治療中之用途的本發明化合物或其醫藥上容許之鹽。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種與PGE2相關之疾病之預防劑或治療劑之製造中的本發明化合物或其醫藥上容許之鹽之用途。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種含有本發明化合物或其醫藥上容許之鹽且可藉由鎮痛作用、抗炎症作用或細胞增生抑制作用而期待有效性之疾病之預防劑或治療劑。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種包括將本發明化合物或其醫藥上容許之鹽投予至需要其之對象且可藉由鎮痛作用、抗炎症作用或細胞增生抑制作用而期待有效性之疾病之預防或治療方法。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種用於可藉由鎮痛作用、抗炎症作用或細胞增生抑制作用而期待有效性之疾病之預防或治療中之用途的本發明化合物或其醫藥上容許之鹽。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種可藉由鎮痛作用、抗炎症作用或細胞增生抑制作用而期待有效性之疾病之預防劑或治療劑之製造中的本發明化合物或其醫藥上容許之鹽之用途。
作為可應用本發明化合物或其醫藥上容許之鹽之疾病，可例舉：與mPGES-1相關之疾病、例如炎症性大腸炎(例如參照非專利文獻17)、急躁性腸症候群、偏頭痛、頭痛、腰痛、腰椎管狹窄症、椎間盤突出、顳頜關節症、頸肩臂症候群、頸椎病、子宮內膜症(例如參照非專利文獻18)、子宮腺肌症、早產、先兆早產、痛經症、膀胱過動症、夜間頻尿(例如參照非專利文獻19)、間質性膀胱炎、神經退化性疾病(例如阿茲海默症、多發性硬化症、肌萎縮性側索硬化症、帕金森氏症)(例如參照非專利文獻19)、牛皮癬、類風濕性關節炎(例如參照非專利文獻21、非專利文獻22)、風濕熱、纖維肌痛、神經痛(例如參照非專利文獻23)、複雜性局部疼痛症候群、筋膜障礙、病毒感染症(例如流行性感冒、感冒、帶狀疱疹、AIDS(Acquired Immune Deficiency Syndrome，後天性免疫不全症候群))、細菌性感染症、真菌感染症、燒傷(例如參照非專利文獻24)、手術後、外傷後及拔牙後之炎症/疼痛、惡性腫瘤(例如結腸癌、乳癌、肺癌、前列腺癌等)(例如參照非專利文獻25、非專利文獻26、非專利文獻27)、動脈粥狀硬化症(例如非專利文獻28)、腦中風(例如參照非專利文獻29)、痛風、變形性關節病(例如參照非專利文獻30、非專利文獻31)、幼年性關節炎、腱鞘炎、韌帶骨化病、全身性紅斑狼瘡、脈管炎、胰臟炎、腎炎(例如參照非專利文獻32)、結膜炎、虹膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎、創傷治療、皮膚炎、濕疹、骨質疏鬆症、哮喘(例如參照非專利文獻33)、慢性阻塞性肺病(例如參照非專利文獻34)、肺纖維化症(參照非專利文獻35)、過敏性疾病(參照非專利文獻36)、家族性大腸腺瘤病(例如參照非專利文獻36)、硬皮症(例如參照非專利文獻38)、滑囊炎、子宮肌瘤、前列腺炎、抑鬱症、或癌中之疼痛。
本發明化合物或其醫藥上容許之鹽如下文記載之試驗例所示，對夜間多尿具有排尿量抑制作用，因此可用於夜間多尿、膀胱過動症、神經源性膀胱、夜尿症、前列腺肥大症、中樞性尿崩症、腎源性尿崩症、慢性前列腺炎、間質性膀胱炎、或尿失禁之預防或治療。
因此，於本發明之一實施方式中，提供一種含有本發明化合物或其醫藥上容許之鹽之夜間多尿之預防劑或治療劑。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種包括將本發明化合物或其醫藥上容許之鹽投予至需要其之對象之夜間多尿之預防或治療方法。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種用於夜間多尿之預防或治療中之用途的本發明化合物或其醫藥上容許之鹽。
進而，於本發明之一實施方式中，提供一種夜間多尿之預防劑或治療劑之製造中的本發明化合物或其醫藥上容許之鹽之用途。
所謂「對象」係指患有或疑似患有與mPGES-1相關之疾病或與PGE2相關之疾病之人類或非人類動物。於本發明之一實施方式中，對象為哺乳動物。於本發明之一實施方式中，對象為人類。
於將本發明化合物或其醫藥上容許之鹽作為醫藥而投予之情形時，將本發明化合物或其醫藥上容許之鹽直接或作為於醫藥上所容許之無毒性且惰性之載體中含有例如0.001%～99.5%、較佳為0.1%～90%之醫藥組合物投予至包括人類在內之哺乳動物。
作為載體，可使用一種以上醫藥上容許之慣用之固態、半固態、或液狀之稀釋劑、填充劑、及其他處方用之助劑。本發明之醫藥組合物較理想為以投予單位形態投予。醫藥組合物可組織內投予、經口投予、靜脈內投予、局部投予(經皮投予、滴眼、腹腔內、胸腔內等)或經直腸投予。本發明之醫藥組合物係以適於該等投予方法之劑型投予。
作為醫藥之用量較理想為考慮年齡、體重、疾病之種類、程度等患者之狀態、投予路徑、本發明化合物之種類、是否為鹽、鹽之種類等後進行調整，通常對於成人而言，以本發明化合物或其醫藥上容許之鹽之有效成分量計，於經口投予之情形時，適宜為每天0.01 mg～5 g/個成人之範圍內，較佳為1 mg～500 mg/個成人之範圍內。視情形而言，亦可為其以下，又，亦存在相反地需要其以上之用量之情況。通常可一天一次或分數次投予，或於靜脈內投予之情形時，可急速投予或於24小時以內持續投予。
本發明化合物之一個以上氫、碳及/或其他原子可分別被取代為氫、碳及/或其他原子之同位素。作為此種同位素之例，分別如 2H、 3H、 11C、 13C、 14C、 15N、 18O、 17O、 31P、 32P、 35S、 18F、 123I及 36Cl般，包含氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟、碘及氯。通式[1]所表示之化合物亦包含被此種同位素所取代之化合物。該被同位素取代之化合物作為醫藥品亦有用，包含通式[1]所表示之化合物之全部放射性標記物。 [實施例]
以下，揭示參考例、實施例、試驗例及製劑例進一步詳細地說明本發明，但本發明並不僅限定於該等。
MS係藉由LCMS進行測定。作為離子化法，使用ESI(electrospray ionization，電噴灑游離)法。以m/z表示所觀測到之質量分析之值。
LCMS之測定條件如以下所述。 分析機器：ACUITY UPLC MS/PDA系統(Waters公司製造) 質譜儀：Waters 3100 MS檢測器 光電二極體陣列檢測器：ACUITY PDA檢測器(UV檢測波長：210～400 nm) 管柱：Acuity BEH C 18，1.7 μm、2.1×50 mm 流速：0.5 mL/min 管柱溫度：40℃ 溶劑： A液：0.1%甲酸/H 2O(v/v；以下同樣) B液：0.1%甲酸/乙腈 以m/z表示所觀測到之質量分析之值。
1H NMR圖譜係藉由JNM-ECS400型核磁共振裝置(JEOL RESONANCE股份有限公司製造)進行測定。以化學位移值δ(ppm)表示所觀測到之峰(s＝單峰、d＝二重峰、t＝三重峰、q＝四重峰、brs＝寬單峰、m＝多重峰、dd＝雙二重峰、dt＝雙三重峰)。
本說明書中之化合物名係使用依照IUPAC之規則之命名軟體、ACD/NAME(註冊商標，Advanced Chemistry Development Inc.)、或使用ChemBioDraw(第14.0版，Cambridge Soft公司製造)、或依照IUPAC命名法所命名者。
參考例 1 2- 氯 -5-( 環丙基羰基胺基 ) 甲基 ] 苯甲酸步驟1 5-(胺基甲基)-2-氯苯甲酸甲酯鹽酸鹽 將5-(溴甲基)-2-氯苯甲酸甲酯(10.2 g)(依照WO2010/132999所記載之方法所合成)溶解於MeOH(15 mL)中，添加20%氨/MeOH(v/v，40 mL)，於封管中在80℃攪拌30分鐘。將反應液設為室溫後，進行減壓濃縮，於殘留物中添加2 N鹽酸使其成為酸性。利用乙酸乙酯將其洗淨一次，利用飽和碳酸氫鈉溶液將水層之pH值設為7～8後，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和鹽水洗淨有機層後，利用硫酸鎂加以乾燥，並進行減壓濃縮。將殘留黃色油(2.0 g)溶解於MeOH(10 mL)中，於室溫下添加2 N鹽酸(6 mL)，攪拌5分鐘。於減壓下將MeOH蒸餾去除，使用己烷-乙酸乙酯將殘留物固體化，進行濾取、乾燥，而以淡黃色粉末獲得標題化合物(1.7 g)。 步驟2 2-氯-5-[(環丙基羰基胺基)甲基]苯甲酸甲酯 將5-(胺基甲基)-2-氯苯甲酸甲酯鹽酸鹽(1.2 g)懸浮於THF(25 mL)中，添加N,N-二異丙基乙基胺(2.6 mL)，於冰浴冷卻下加以攪拌。於其中緩慢滴加環丙基甲醯氯(0.55 mL)。於相同溫度下攪拌1小時後，於反應液中添加飽和碳酸氫鈉溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和鹽水依序洗淨有機層，利用硫酸鎂加以乾燥後進行濃縮。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)純化殘留物，而以白色粉末獲得標題化合物(813 mg)。 步驟3 2-氯-5-[(環丙基羰基胺基)甲基]苯甲酸 於2-氯-5-[(環丙基羰基胺基)甲基]苯甲酸甲酯(813 mg)中添加MeOH(15 mL)、1 N氫氧化鈉水溶液(15 mL)，於60℃加以攪拌。1小時後將反應液設為室溫，於減壓下將MeOH蒸餾去除。於殘留物中添加水，於冰浴冷卻下加以攪拌，使用2 N鹽酸將pH值設為2～3。濾取析出固體，於80℃減壓乾燥，而以白色粉末獲得標題化合物(690 mg)。
參考例 2 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲酸藉由與參考例1同樣之方法，使用特戊醯氯代替步驟2之環丙基甲醯氯，而以白色粉末獲得標題化合物。
參考例 3 3-[( 環丙基羰基胺基 ) 甲基 ]-2,6- 二氟苯甲酸於N-(羥基甲基)環丙烷甲醯胺(2.76 g)(依照Synthesis, 2009, 3, 495所記載之方法所合成)、2,6-二氟苯甲酸(1.72 g)之混合物中添加濃硫酸(15 mL)，於60℃攪拌20小時。將反應液注入冰水中，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和鹽水洗淨有機層後，利用硫酸鎂加以乾燥並濃縮。藉由矽膠管柱層析法純化殘留物，而以白色粉末獲得標題化合物(0.80 g)。
參考例 4 2- 氯 -5-{[(2,2,2- 三氟乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲酸將2,2,2-三氟-N-(羥基甲基)乙醯胺(3.2 g)(依照Synthesis, 2009, 495-501.所記載之方法所合成)溶解於濃硫酸(20 mL)中，於冰浴冷卻下加以攪拌。於其中添加2-氯苯甲酸(3.1 g)，於室溫下攪拌3天。將反應液注入冰水(100 mL)中，並進行遽烈攪拌，濾取析出固體後，以水充分洗淨。利用甲苯-甲基乙基酮(7：1)洗淨所獲得之固體，而以白色粉末獲得標題化合物(2.2 g)。
參考例 5 4- 胺基 -1H- 吲唑將2-甲基-3-硝基-苯胺(30 g)溶解於乙酸(450 mL)中，於冰浴冷卻下加以攪拌。於其中滴加亞硝酸鈉(20.4 g)之水溶液(100 mL)後，於室溫下攪拌1天。於減壓下將乙酸蒸餾去除後，於所獲得之固體中添加水(100 mL)，攪拌一段時間，濾取所析出之固體。於減壓下將其乾燥後，利用氯仿將其洗淨，其後進行乾燥，獲得4-硝基-1H-吲唑(22.1 g)。於4-硝基-1H-吲唑(10 g)之MeOH(100 mL)-THF(50 mL)溶液中添加5%鈀-碳(1.5 g)，於氫氣環境下以0.3 MPa整夜進行遽烈攪拌。使用矽藻土將反應液過濾，將母液進行減壓濃縮。利用己烷-乙酸乙酯(1：1)將所獲得之固體洗淨並進行濾取。將其進行減壓乾燥，而獲得標題化合物(6.8 g)。
參考例 6 5- 溴 -2-( 甲氧基甲基 ) 吡啶於冰浴冷卻下向(5-溴-2-吡啶基)甲醇(200 mg)之THF(5 mL)溶液中緩慢添加氫化鈉(含量60%，51 mg)，於相同溫度下攪拌30分鐘。其後，添加碘甲烷(80 μL)，於60℃整夜攪拌。將反應液設為室溫後，添加冰水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和鹽水洗淨有機層後，利用硫酸鎂加以乾燥並濃縮。藉由矽膠管柱層析法純化殘留物，而以黃色油獲得標題化合物(155 mg)。
參考例 7 5- 溴 -2-(2- 氟丙烷 -2- 基 ) 吡啶將2-(5-溴-2-吡啶基)丙烷-2-醇(133 mg)之CH 2Cl 2(3 mL)溶液冷卻為-78℃，添加三氟化雙(2-甲氧基乙基)胺基硫(264 μL)後，於室溫下整夜攪拌。於反應液中緩慢添加飽和碳酸氫鈉溶液後，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和鹽水洗淨有機層後，利用硫酸鎂加以乾燥，將溶劑蒸餾去除。藉由矽膠管柱層析法純化殘留物，而以無色油獲得標題化合物(88 mg)。
實施例 1 2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺[步驟1]4-胺基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吲唑 於氬氣環境下向4-胺基-1H-吲唑(50 mg)、碘化銅(I)(7 mg)、磷酸三鉀(159 mg)之1,4-二㗁烷(1 mL)懸浮液中添加4-碘三氟甲苯(112 mg)、反式-N,N'-二甲基環己烷-1,2-二胺(26 mg)，於100℃加以攪拌。18小時後對反應液進行減壓濃縮，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)純化殘留物，而獲得標題化合物(74 mg)。 MS(ESI+) m/z 278(M＋H) +[步驟2]2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 於室溫下向2-氯-5-[(環丙基羰基胺基)甲基]苯甲酸(30 mg)、HATU(64 mg)、N,N-二異丙基乙基胺(61 μL)之DMF(1 mL)溶液中添加4-胺基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吲唑(36 mg)，於相同溫度下進行整夜攪拌。將反應液注入水中，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉溶液、飽和鹽水依序洗淨有機層，利用硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析法純化殘留物，而以白色粉末獲得標題化合物(60 mg)。 MS(ESI+) m/z 513(M＋H) + 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.66-0.70(4H, m), 1.61(1H, m), 4.35(2H, d), 7.40(1H, dd), 7.53-7.57(3H, m), 7.75(1H, d), 7.89(1H, d), 7.95(2H, d), 8.05(2H, d), 8.66-8.69(2H, m), 10.89(1H, s).
實施例 2 2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 苯基 -1H- 吲唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例1同樣之方法，使用碘苯代替4-碘三氟甲苯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 445(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 0.67-0.70(4H, m), 1.61(1H, m), 4.35(2H, d), 7.38-7.61(8H, m), 7.76(2H, d), 7.83(1H, d), 8.57(1H, s), 8.68(1H, t), 10.84(1H, s).
實施例 3 2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例1同樣之方法，使用3-碘三氟甲苯代替4-碘三氟甲苯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 513(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 0.66-0.70(4H, m), 1.61(1H, m), 4.35(2H, d), 7.40(1H, dd), 7.53-7.57(3H, m), 7.67(1H, d), 7.78(1H, d), 7.83-7.90(2H, m), 8.06(1H, s), 8.14(1H, d), 8.65-8.69(2H, m), 10.88(1H, s).
實施例 4 2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-( 吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例1同樣之方法，使用3-碘吡啶代替4-碘三氟甲苯，而以白色粉末獲得2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺。將所獲得之該化合物懸浮於MeOH(0.5 mL)，添加2 N鹽酸(1當量)並加以攪拌後，進行減壓濃縮。使用二乙醚-MeOH將殘留物固體化，進行濾取、乾燥，而以白色粉末獲得標題化合物(17 mg)。 MS(ESI+) m/z 446(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 0.66-0.70(4H, m), 1.61(1H, m), 4.35(2H, d), 7.40(1H, dd), 7.51-7.57(3H, m), 7.67-7.69(2H, m), 7.88(1H, d), 8.28(1H, m), 8.64(1H, dd), 8.66(1H, s), 8.69(1H, t), 9.06(1H, d), 10.89(1H, s).
實施例 5 2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-( 吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例1同樣之方法，使用4-碘吡啶代替4-碘三氟甲苯，而以白色粉末獲得2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺。將所獲得之該化合物懸浮於MeOH(1.5 mL)中，添加2 N氯化氫/MeOH(1當量)並加以攪拌後，進行減壓濃縮。使用二乙醚-MeOH將殘留物固體化，進行濾取、乾燥，而以淡黃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 446(M＋H) +
實施例 6 2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(4- 甲基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例1同樣之方法，使用4-碘甲苯代替4-碘三氟甲苯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 459(M＋H) +
實施例 7 2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(3- 甲基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例1同樣之方法，使用3-碘甲苯代替4-碘三氟甲苯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 459(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 0.66-0.70(4H, m), 1.61(1H, m), 2.43(3H, s), 4.33(2H, d), 7.22(1H, d), 7.40(1H, dd), 7.45-7.49(2H, m), 7.53-7.61(5H, m), 7.84(1H, d), 8.56(1H, s), 8.69(1H, t), 10.84(1H, s).
實施例 8 2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-( 吡啶 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例1同樣之方法，使用2-碘吡啶代替4-碘三氟甲苯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 446(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 0.66-0.70(4H, m), 1.61(1H, m), 4.35(2H, d), 7.31-7.35(1H, m), 7.40(1H, dd), 7.54-7.58(3H, m), 7.88(1H, d), 8.00-8.02(2H, m), 8.54-8.59(2H, m), 8.64(1H, s), 8.69(1H, t), 10.87(1H, s).
實施例 9 2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例1同樣之方法，使用2-碘甲苯代替4-碘三氟甲苯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 459(M＋H) +
實施例 10 2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例1同樣之方法，使用5-溴-2-甲基吡啶代替4-碘三氟甲苯，而以白色粉末獲得2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺。將所獲得之該化合物懸浮於MeOH(0.5 mL)中，添加2 N鹽酸(1當量)並加以攪拌後，進行減壓濃縮。使用二乙醚-MeOH將殘留物固體化，進行濾取、乾燥，而以淡黃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 460(M＋H) +
實施例 11 2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例1同樣之方法，使用3-溴-5-(三氟甲基)吡啶代替4-碘三氟甲苯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 514(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 0.66-0.70(4H, m), 1.61(1H, m), 4.35(2H, d), 7.40(1H, dd), 7.55-7.59(3H, m), 7.76(1H, d), 7.90(1H, d), 8.55(1H, t), 8.68(1H, m), 8.71(1H, s), 9.02(1H, d), 9.39(1H, d), 10.91(1H, s).
實施例 12 2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例1同樣之方法，使用5-溴-2-(三氟甲基)吡啶代替4-碘三氟甲苯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 514(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 0.66-0.70(4H, m), 1.61(1H, m), 4.35(2H, d), 7.40(1H, dd), 7.55-7.59(3H, m), 7.83(1H, d), 7.91(1H, d), 8.11(1H, d), 8.52(1H, dd), 8.68(1H, t), 8.72(1H, s), 9.28(1H, d), 10.92(1H, s).
實施例 13 2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲氧基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例1同樣之方法，使用2-溴苯甲醚代替4-碘三氟甲苯，而以淡黃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 475(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 0.66-0.71(4H, m), 1.61(1H, m), 3.77(3H, s), 4.36(2H, d), 6.97(1H, d), 7.15(1H, t), 7.32(1H, d), 7.33-7.43(3H, m), 7.51-7.58(3H, m), 7.75(1H, d), 8.49(1H, s), 8.68(1H, s), 10.79(1H, s).
實施例 14 N-[1-(4- 第三丁基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例1同樣之方法，使用1-溴-4-第三丁基苯代替4-碘三氟甲苯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 501(M＋H) +
實施例 15 2- 氯 -N-[1-(3- 氯 -2- 甲基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例1同樣之方法，使用2-氯-6-碘甲苯代替4-碘三氟甲苯，而以淡黃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 493(M＋H) +
實施例 16 3-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-2,6- 二氟 -N-{1-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例1同樣之方法，使用3-碘三氟甲苯代替步驟1之4-碘三氟甲苯，使用3-[(環丙基羰基胺基)甲基]-2,6-二氟苯甲酸代替步驟2之2-氯-5-[(環丙基羰基胺基)甲基]苯甲酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 515(M＋H) +
實施例 17 2- 氯 -5-{[( 三氟乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺於2-氯-5-{[(2,2,2-三氟乙醯基)胺基]甲基}苯甲酸(1.01 g)之CH 2Cl 2-THF(2：1)懸浮液(15 mL)中添加觸媒量之DMF後，於冰浴冷卻下加以攪拌，並且緩慢滴加草醯氯(907 μL)，於室溫下攪拌1小時。於減壓下將溶劑蒸餾去除，將殘留物進行減壓乾燥。將其溶解於THF(5 mL)中，於冰浴冷卻下滴加至4-胺基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吲唑(777 mg)、N,N-二異丙基乙基胺(1.46 mL)之THF溶液(20 mL)中，並攪拌1小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和鹽水依序洗淨有機層，利用硫酸鎂加以乾燥後進行減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)純化殘留物，而以白色粉末獲得標題化合物(1.2 g)。 MS(ESI+) m/z 541(M＋H) +
實施例 18 5-[( 乙醯基胺基 ) 甲基 ]-2- 氯 -N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺步驟1 5-(胺基甲基)-2-氯-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 於2-氯-5-{[(三氟乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]吲唑-4-基}苯甲醯胺(200 mg)之MeOH(4 mL)-水(1 mL)溶液中添加碳酸鉀(256 mg)，於60℃攪拌4小時。於減壓下將溶劑蒸餾去除後，於殘留物中添加水，並攪拌一段時間。濾取不溶固體，於減壓下加以乾燥，而以白色粉末獲得標題化合物(156 mg)。 MS(ESI+) m/z 445(M＋H) +步驟2 5-[(乙醯基胺基)甲基]-2-氯-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 於冰浴冷卻下向5-(胺基甲基)-2-氯-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]吲唑-4-基}苯甲醯胺(20 mg)、N,N-二異丙基乙基胺(19 μL)之THF溶液(2 mL)中滴加乙醯氯(32 μL)，並攪拌10分鐘。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和鹽水依序洗淨有機層，利用硫酸鎂加以乾燥後進行減壓濃縮。利用己烷-乙酸乙酯將殘留物固體化，濾取後加以乾燥，而以白色粉末獲得標題化合物(19 mg)。 MS(ESI+) m/z 487(M＋H) +
實施例 19 2- 氯 -5-[( 丙醯基胺基 ) 甲基 ]-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18步驟2同樣之方法，使用丙醯氯代替乙醯氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 501(M＋H) +
實施例 20 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18步驟2同樣之方法，使用3,3-二甲基丁醯氯代替乙醯氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 543(M＋H) +
實施例 21 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18步驟2同樣之方法，使用甲氧基乙醯氯代替乙醯氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 517(M＋H) +
實施例 22 2- 氯 -5-{[( 苯基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18步驟2同樣之方法，使用苯甲醯氯代替乙醯氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 549(M＋H) +
實施例 23 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18步驟2同樣之方法，使用環丙磺醯氯代替乙醯氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 549(M＋H) +
實施例 24 2- 氯 -5-{[(N,N- 二甲基甘胺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺鹽酸鹽於N,N-二甲基甘胺酸(64 mg)、HBTU(26 mg)、N,N-二異丙基乙基胺(29 μL)之DMF(0.5 mL)溶液中添加5-(胺基甲基)-2-氯-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺(25 mg)，進行整夜攪拌。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和鹽水依序洗淨有機層，利用硫酸鎂加以乾燥後進行減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)純化殘留物，而以白色粉末獲得2-氯-5-{[(N,N-二甲基甘胺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺(15 mg)。於所獲得之該化合物之MeOH溶液(1 mL)中添加2 N鹽酸水溶液(1當量)後，於減壓下將溶劑蒸餾去除。利用二乙醚-MeOH將殘留物固體化，而以白色粉末獲得標題化合物(16 mg)。 MS(ESI+) m/z 530(M＋H) +
實施例 25 2- 氯 -5-({[(1- 氰基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例24同樣之方法，使用1-氰基環丙烷羧酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 538(M＋H) +
實施例 26 2- 氯 -5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ]-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例24同樣之方法，使用1-三氟甲基環丙烷-1-羧酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 581(M＋H) +
實施例 27 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例24同樣之方法，使用1-羥基環丙烷羧酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 529(M＋H) +
實施例 28 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例24同樣之方法，使用2,2-二甲基-3-羥基丙酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 545(M＋H) +
實施例 29 2- 氯 -5-{[( 環丁基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18步驟2同樣之方法，使用環丁基甲醯氯代替乙醯氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 527(M＋H) +
實施例 30 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18步驟2同樣之方法，使用環戊基甲醯氯代替乙醯氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 541(M＋H) +
實施例 31 2- 氯 -5-{[( 環己基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18步驟2同樣之方法，使用環己烷甲醯氯代替乙醯氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 555(M＋H) +
實施例 32 N-[4- 氯 -3-({1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 胺甲醯基 ) 苄基 ] 三環 [3.3.1.1 3,7] 癸烷 -1- 甲醯胺藉由與實施例24步驟1同樣之方法，使用1-金剛烷羧酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 607(M＋H) +
實施例 33 N-[4- 氯 -3-({1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 胺甲醯基 ) 苄基 ] 四氫呋喃 -2- 甲醯胺藉由與實施例24步驟1同樣之方法，使用四氫呋喃-2-羧酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 543(M＋H) +
實施例 34 N-[4- 氯 -3-({1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 胺甲醯基 ) 苄基 ] 四氫呋喃 -3- 甲醯胺藉由與實施例24步驟1同樣之方法，使用四氫呋喃-3-羧酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 543(M＋H) +
實施例 35 2- 氯 -5-{[(N,N- 二甲基 -β- 丙胺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例24同樣之方法，使用3-二甲胺基丙酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 544(M＋H) +
實施例 36 4-{[4- 氯 -3-({1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 胺甲醯基 ) 苄基 ] 胺甲醯基 } 哌啶 -1- 羧酸第三丁酯藉由與實施例24同樣之方法，使用N-(第三丁氧基羰基)異哌啶甲酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 656(M＋H) +
實施例 37 2- 氯 -N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-5-{[(3,3,3- 三氟丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例24同樣之方法，使用3,3,3-三氟丙酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 555(M＋H) +
實施例 38 2- 氯 -5-{[( 環丙基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例24同樣之方法，使用環丙基乙酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 527(M＋H) +
實施例 39 2- 氯 -5-({[ 反式 -(4- 羥基環己基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例24同樣之方法，使用反式-4-羥基環己烷羧酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 571(M＋H) +
實施例 40 2- 氯 -5-({[ 順式 -(4- 羥基環己基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例24同樣之方法，使用順式-4-羥基環己烷羧酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 571(M＋H) +
實施例 41 2- 氯 -5-{[(2- 乙基 -2- 羥基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例24同樣之方法，使用2-乙基-2-羥基丁酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 559(M＋H) +
實施例 42 5-[(2- 丁炔醯基胺基 ) 甲基 ]-2- 氯 -N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例24同樣之方法，使用2-丁炔酸代替N,N-二甲基甘胺酸，以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 511(M＋H) +
實施例 43 5-[( 丁醯基胺基 ) 甲基 ]-2- 氯 -N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18步驟2同樣之方法，使用丁醯氯代替乙醯氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 515(M＋H) +
實施例 44 2- 氯 -5-{[( 苯基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18步驟2同樣之方法，使用苯基乙醯氯代替乙醯氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 563(M＋H) +
實施例 45 N-[4- 氯 -3-({1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 胺甲醯基 ) 苄基 ] 呋喃 -2- 甲醯胺藉由與實施例18步驟2同樣之方法，使用2-呋喃甲醯氯代替乙醯氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 539(M＋H) +
實施例 46 2- 氯 -5-{[( 環戊基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例24同樣之方法，使用環戊基乙酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 555(M＋H) +
實施例 47 2- 氯 -5-{[(3- 甲氧基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例24同樣之方法，使用3-甲氧基丙酸代替N,N-二甲基甘胺酸，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 531(M＋H) +
實施例 48 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(4- 甲氧基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺步驟1 4-胺基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑 藉由與實施例1步驟1同樣之方法，使用4-溴苯甲醚代替4-碘三氟甲苯，而以無色粉末獲得標題化合物。 步驟2 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺 於2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基)甲基]}苯甲酸(53 mg)之CH 2Cl 2懸浮液(2 mL)中添加觸媒量之DMF後，於冰浴冷卻下滴加草醯氯(33 μL)，於室溫下攪拌1小時。於減壓下將溶劑蒸餾去除，將殘留物進行減壓乾燥。將其溶解於THF(1 mL)中，於冰浴冷卻下滴加至4-胺基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(32 mg)、N,N-二異丙基乙基胺(144 μL)之THF溶液(2 mL)中，並攪拌18小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和鹽水依序洗淨有機層，利用硫酸鎂加以乾燥後進行減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)純化殘留物，而以白色粉末獲得標題化合物(47 mg)。 MS(ESI+) m/z 491(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.13(9H, s), 3.83(3H, s), 4.31(2H, d), 7.12-7.16(2H, m), 7.37(1H, dd), 7.42-7.50(3H, m), 7.53(1H, d), 7.61-7.65(2H, m), 7.81(1H, d), 8.18(1H, t), 8.51(1H, s), 10.81(1H, s).
實施例 49 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(3- 甲氧基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用3-溴苯甲醚代替4-溴苯甲醚，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 491(M＋H) +
實施例 50 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48步驟2同樣之方法，使用4-胺基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吲唑代替4-胺基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 529(M＋H) +
實施例 51 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用1-溴-4-(三氟甲氧基)苯代替4-溴苯甲醚，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 545(M＋H) +
實施例 52 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲基嘧啶 -5- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用5-溴-2-甲基嘧啶代替4-溴苯甲醚，而以淡黃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 477(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.13(9H, s), 2.74(3H, s), 4.31(2H, d), 7.37(1H, d), 7.54(3H, m), 7.70(1H, d), 7.88(1H, d), 8.18(1H, t), 8.68(1H, s), 9.17(1H, s), 10.89(1H, s).
實施例 53 2- 氯 -N-[1-(3- 氯 -4- 甲基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用2-氯-4-碘甲苯代替4-溴苯甲醚，而以淡黃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 509(M＋H) +
實施例 54 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例48同樣之方法，使用5-溴-2-甲基吡啶代替4-溴苯甲醚，而以淡黃色粉末獲得2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺(17 mg)。將其溶解於乙酸乙酯(0.5 mL)中，添加4 N氯化氫/乙酸乙酯(1當量)，並攪拌5分鐘。將析出固體濾取後加以乾燥，而以淡黃色粉末獲得標題化合物(17 mg)。 MS(ESI+) m/z 476(M＋H) +
實施例 55 2- 氯 -N-[1-(4- 氰基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用4-溴苯甲腈代替4-溴苯甲醚，而以淡黃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 486(M＋H) +
實施例 56 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例54同樣之方法，使用3-溴-2-甲基吡啶代替5-溴-2-甲基吡啶，而以淡黃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 476(M＋H) +
實施例 57 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用3-溴-5-(三氟甲基)吡啶代替4-溴苯甲醚，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 530(M＋H) +
實施例 58 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例54同樣之方法，使用4-溴-2-甲基吡啶代替5-溴-2-甲基吡啶，而以淡黃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 476(M＋H) +
實施例 59 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲基嗒 𠯤 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用3-碘-6-甲基嗒𠯤(依照EP2080761所記載之方法所合成)代替4-溴苯甲醚，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 477(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.13(9H, s), 2.65(3H, s), 4.31(2H, d), 7.37(1H, d), 7.53(2H, m), 7.62(1H, t), 7.79(1H, d), 7.91(1H, d), 8.16-8.22(2H, m), 8.52(1H, d), 8.71(1H, s), 10.91(1H, s).
實施例 60 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(5- 甲基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例54同樣之方法，使用3-溴-5-甲基吡啶代替5-溴-2-甲基吡啶，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 476(M＋H) +
實施例 61 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(5- 甲氧基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例54同樣之方法，使用3-溴-5-甲氧基吡啶代替5-溴-2-甲基吡啶，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 492(M＋H) +
實施例 62 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4- 甲氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用4-甲氧基-3-(三氟甲基)溴苯代替4-溴苯甲醚，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 559(M＋H) +
實施例 63 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲氧基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用5-溴-2-甲氧基吡啶代替4-溴苯甲醚，而以淡黃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 492(M＋H) +
實施例 64 2- 氯 -N-[1-(5- 環丙基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例54同樣之方法，使用3-溴-5-環丙基吡啶(依照WO2008/091681所記載之方法所合成)代替5-溴-2-甲基吡啶，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 502(M＋H) +
實施例 65 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(4- 乙氧基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用4-溴苯乙醚代替4-溴苯甲醚，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 505(M＋H) +
實施例 66 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(3- 乙氧基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用3-溴苯乙醚代替4-溴苯甲醚，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 505(M＋H) +
實施例 67 2- 氯 -N-[1-(3,4- 二甲氧基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用4-溴藜盧醚代替4-溴苯甲醚，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 521(M＋H) +
實施例 68 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 丙烷 -2- 基氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用1-溴-3-異丙氧基苯代替4-溴苯甲醚，而以淺桃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 519(M＋H) +
實施例 69 2- 氯 -N-[1-(6- 環丙基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例54同樣之方法，使用5-溴-2-環丙基吡啶(依照WO2006/065215所記載之方法所合成)代替5-溴-2-甲基吡啶，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 502(M＋H) +
實施例 70 2- 氯 -N-[1-(2- 環丙基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例54同樣之方法，使用4-溴-2-環丙基吡啶(依照WO2010/125082所記載之方法所合成)代替5-溴-2-甲基吡啶，而以淡黃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 502(M＋H) +
實施例 71 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用1-溴-3-(三氟甲氧基)苯代替4-溴苯甲醚，而以淺桃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 545(M＋H) +
實施例 72 2- 氯 -N-[1-(6- 氰基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用5-溴-2-氰基吡啶代替4-溴苯甲醚，而以淺桃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 487(M＋H) +
實施例 73 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例54同樣之方法，使用4-溴-2-甲氧基吡啶代替5-溴-2-甲基吡啶，而以淺橙色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 492(M＋H) +
實施例 74 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[6-( 甲氧基甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例54同樣之方法，使用5-溴-2-(甲氧基甲基)吡啶代替5-溴-2-甲基吡啶，而以淺橙色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 506(M＋H) +
實施例 75 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[6-( 羥基甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例54同樣之方法，使用5-溴-2-羥基甲基吡啶代替5-溴-2-甲基吡啶，而以淺橙色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 492(M＋H) +
實施例 76 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例54同樣之方法，使用4-溴-2,6-二甲基吡啶代替5-溴-2-甲基吡啶，而以淡黃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 490(M＋H) +
實施例 77 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用5-溴-2-(三氟甲基)吡啶代替4-溴苯甲醚，而以淺桃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 530(M＋H) +
實施例 78 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[5-( 甲氧基甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例54同樣之方法，使用3-溴-5-(甲氧基甲基)吡啶(依照US5861423所記載之方法所合成)代替5-溴-2-甲基吡啶，而以淡黃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 506(M＋H) +
實施例 79 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[2- 甲基 -4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用1-溴-2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯代替4-溴苯甲醚，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 559(M＋H) +
實施例 80 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(1,3- 噻唑 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用2-溴噻唑代替4-溴苯甲醚，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 468(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.13(9H, s), 4.30(2H, d), 7.37(1H, d), 7.53(2H, m), 7.64(1H, t), 7.73(1H, d), 7.93(1H, d), 8.16(1H, t), 8.30(1H, d), 8.66(1H, s), 10.94(1H, s).
實施例 81 2- 氯 -N-{1-[3-( 二氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用3-(二氟甲氧基)溴苯代替4-溴苯甲醚，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 527(M＋H) +
實施例 82 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3- 甲基 -4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用5-溴-2-(三氟甲氧基)甲苯代替4-溴苯甲醚，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 559(M＋H) +
實施例 83 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(1,3- 噻唑 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用4-溴噻唑代替4-溴苯甲醚，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 468(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.10(9H, s), 4.27(2H, d), 7.33(1H, d), 7.49(3H, m), 7.73(1H, d), 7.82(1H, d), 8.12(2H, m), 8.56(1H, s), 9.26(1H, d), 10.80(1H, s).
實施例 84 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[6-(2- 甲氧基丙烷 -2- 基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例54同樣之方法，使用5-溴-2-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡啶(依照WO2006/048727所記載之方法所合成)代替5-溴-2-甲基吡啶，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 534(M＋H) +
實施例 85 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[6-(2- 氟丙烷 -2- 基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例48同樣之方法，使用5-溴-2-(2-氟丙烷-2-基)吡啶代替4-溴苯甲醚，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 522(M＋H) +
實施例 86 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[6-( 乙氧基甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例54同樣之方法，使用5-溴-2-(乙氧基甲基)吡啶(依照WO2011/051342所記載之方法所合成)代替5-溴-2-甲基吡啶，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 520(M＋H) +
實施例 87 2- 氯 -N-[1-(6- 甲基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[( 三氟乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例48同樣之方法，使用5-溴-2-甲基吡啶代替4-溴苯甲醚，使用2-氯-5-{[(2,2,2-三氟乙醯基)胺基]甲基}苯甲酸代替2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基)甲基]}苯甲酸，而獲得2-氯-N-[1-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(三氟乙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺(15 mg)。將所獲得之該化合物溶解於乙酸乙酯(0.5 mL)中，添加4 N氯化氫/乙酸乙酯(1當量)，並攪拌5分鐘。將析出固體濾取後加以乾燥，而以白色粉末獲得標題化合物(11 mg)。 MS(ESI+) m/z 488(M＋H) +
實施例 88 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例48同樣之方法，使用5-溴-2-甲基吡啶代替4-溴苯甲醚，使用5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基)甲基]}-2-(三氟甲基)苯甲酸(依照WO2011/048004所記載之方法所合成)代替2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基)甲基]}苯甲酸，而獲得5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺。將所獲得之該化合物溶解於乙酸乙酯(0.5 mL)中，添加4 N氯化氫/乙酸乙酯(1當量)，並攪拌5分鐘。將析出固體濾取後加以乾燥，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 510(M＋H) +元素分析值 以C 27H 26F 3N 5O 2・HCl計 計算值(%) C：59.40，H：4.98，N：12.83 實測值(%) C：59.28、H：4.68、N：12.57
實施例 89 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(3- 甲氧基苄基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺步驟1 1-[(3-甲氧基苯基)甲基]-4-硝基-1H-吲唑 標題化合物係依照WO2011/079076記載之方法所合成。於70℃將4-硝基-1H-吲唑(48 mg)、3-甲氧基苄基氯(69 mg)、碳酸鉀(61 mg)之DMF懸浮液攪拌16小時。將反應液設為室溫後，添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和鹽水洗淨有機層後，利用硫酸鎂加以乾燥，並進行減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析法(15%乙酸乙酯/己烷 → 20% 乙酸乙酯/己烷)純化殘留物，由先溶出之組分獲得1-[(3-甲氧基苯基)甲基]-4-硝基-1H-吲唑(35 mg)，由後溶出之組分獲得2-[(3-甲氧基苯基)甲基]-4-硝基-2H-吲唑(28 mg)。 1-[(3-甲氧基苯基)甲基]-4-硝基-1H-吲唑： 1H-NMR(CDCl 3)：δ 3.74(3H, s), 5.66(2H, s), 6.72(1H, s), 6.79(2H, m), 7.26(1H, m), 7.45(1H, t, J = 7.8Hz), 7.79(1H, d, J = 8.3Hz), 8.14(1H, d, J = 7.3Hz), 8.68(1H, s) 2-[(3-甲氧基苯基)甲基]-4-硝基-2H-吲唑： 1H-NMR(CDCl 3)：δ 3.79(3H, s), 5.63(2H, s), 6.87(1H, s), 6.90(2H, m), 7.30(1H, t, J = 7.8Hz), 7.41(1H, t, J = 8.3Hz), 8.10(1H, d, J = 7.8Hz), 8.18(1H, d, J = 7.3Hz), 8.57(1H, s) 步驟2 4-胺基-1-[(3-甲氧基苯基)甲基]-1H-吲唑 於50℃將1-[(3-甲氧基苯基)甲基]-4-硝基-1H-吲唑(35 mg)、鋅末(65 mg)、MeOH(1 mL)、THF(1 mL)、飽和氯化銨水溶液(0.5 mL)之懸浮液攪拌1.5小時。將反應液設為室溫後，將不溶物過濾分離，並將母液濃縮。藉由矽膠管柱層析法純化殘留物，而以黃色固體獲得標題化合物(22 mg)。 MS(ESI+) m/z 254(M＋H) +步驟3 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(3-甲氧基苄基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺 藉由與實施例48步驟2同樣之方法，使用4-胺基-1-[(3-甲氧基苯基)甲基]-1H-吲唑代替4-胺基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑，而以淺桃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 505(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.12(9H, s), 3.69(3H, s), 4.29(2H, d), 5.61(2H, s), 6.73(1H, d), 6.80(1H, s), 6.81(1H, d), 7.20(1H, t), 7.35(1H, m), 7.50(3H, m), 7.73(1H, d), 8.18(1H, t), 8.32(1H, s), 10.72(1H, s).
實施例 90 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲氧基苄基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣之方法，使用2-甲氧基苄基氯代替3-甲氧基苄基氯，而以淺桃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 505(M＋H) +
實施例 91 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2,4,6- 三甲基苄基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣之方法，使用2,4,6-三甲基苄基氯代替3-甲氧基苄基氯，而以淺桃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 517(M＋H) +
實施例 92 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苄基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣之方法，使用4-(三氟甲基)苄基溴代替3-甲氧基苄基氯，而獲得1-[4-(三氟甲基)苄基]-4-硝基-1H-吲唑(65 mg)與2-[4-(三氟甲基)苄基]-4-硝基-2H-吲唑(63 mg)。使用1-[4-(三氟甲基)苄基]-4-硝基-1H-吲唑，藉由與實施例89步驟2及步驟3同樣之方法，以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 543(M＋H) +
實施例 93 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲基 ) 苄基 ]-2H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由實施例92之方法，獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 543(M＋H) +
實施例 94 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 三氟甲基 ) 苄基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣之方法，使用3-(三氟甲基)苄基溴代替3-甲氧基苄基氯，而以淺桃色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 543(M＋H) +
實施例 95 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 苯基乙基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣之方法，使用2-氯乙基苯代替3-甲氧基苄基氯，而獲得1-(2-苯基乙基)-4-硝基-1H-吲唑(32 mg)與2-(2-苯基乙基)-4-硝基-2H-吲唑(26 mg)。使用1-(2-苯基乙基)-4-硝基-1H-吲唑，藉由與實施例89步驟2及步驟3同樣之方法，以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 489(M＋H) +
實施例 96 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 苯基乙基 )-2H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由實施例95之方法，獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 489(M＋H) +
實施例 97 2- 氯 -N-(1- 環戊基 -1H- 吲唑 -4- 基 )-5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣之方法，使用環戊基溴代替3-甲氧基苄基氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 453(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.12(9H, s), 1.68(2H, m), 1.85(2H, m), 1.95(2H, m), 2.10(2H, m), 4.28(2H, d), 5.13(1H, quin.), 7.33(2H, m), 7.45(2H, m), 7.51(1H, d), 7.70(1H, d), 8.17(1H, t), 8.26(1H, s), 10.68(1H, s).
實施例 98 2- 氯 -N-(1- 環己基 -1H- 吲唑 -4- 基 )-5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣之方法，使用環己基溴代替3-甲氧基苄基氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 467(M＋H) +
實施例 99 2- 氯 -N-[1-( 環丁基甲基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣之方法，使用溴甲基環丁烷代替3-甲氧基苄基氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 453(M＋H) +
實施例 100 2- 氯 -N-[1-( 環己基甲基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣之方法，使用溴甲基環己烷代替3-甲氧基苄基氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 481(M＋H) +1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.01(1H, m), 1.12(9H, s), 1.10-1.29(4H, m), 1.45(2H, m), 1.53-1.67(3H, m), 1.87(1H, m), 4.22(2H, d), 4.20(2H, d), 7.34(2H, m), 7.43(2H, m), 7.51(1H, d), 7.70(1H, d), 8.25(1H, s).
實施例 101 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(3- 苯基丙基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣之方法，使用(3-溴丙基)苯代替3-甲氧基苄基氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 503(M＋H) +
實施例 102 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-( 丙烷 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣之方法，使用2-溴丙烷代替3-甲氧基苄基氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 427(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.12(9H, s), 1.46(6H, d), 2.29(2H, d), 4.96(1H, quin.), 7.34(2H, m), 7.45(2H, m), 7.51(1H, d), 7.70(1H, d), 8.17(1H, t), 8.27(1H, d), 10.67(1H, s).
實施例 103 4-(4-{[(2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯基 ) 羰基 ] 胺基 }-1H- 吲唑 -1- 基 ) 哌啶 -1- 羧酸第三丁酯步驟1 4-(4-硝基-1H-吲唑-1-基)哌啶-1-羧酸第三丁酯 於冰浴冷卻下將4-硝基-1H-吲唑(100 mg)、4-羥基哌啶-1-羧酸第三丁酯(148 mg)、三苯基膦(241 mg)之THF(6 mL)溶液加以攪拌，滴加40%偶氮二羧酸二乙酯/甲苯溶液(w/w，0.42 mL)後，於室溫下進行整夜攪拌。於減壓下將溶劑蒸餾去除，藉由矽膠管柱層析法純化殘留物，而以淡黃色粉末獲得標題化合物(51 mg)。 步驟2 4-(4-胺基-1H-吲唑-1-基)哌啶-1-羧酸第三丁酯 於4-(4-硝基-1H-吲唑-1-基)哌啶-1-羧酸第三丁酯(51 mg)之MeOH(5 mL)-THF(5 mL)溶液中添加5%鈀碳(20 mg)，於氫氣環境下以0.3 MPa加以攪拌。4小時後，將反應液進行矽藻土過濾，而將母液濃縮。藉由矽膠管柱層析法純化殘留物，而以淡黃色粉末獲得標題化合物(43 mg)。 步驟3 4-(4-{[(2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯基)羰基]胺基}-1H-吲唑-1-基)哌啶-1-羧酸第三丁酯 藉由與實施例48步驟2同樣之方法，使用4-(4-胺基-1H-吲唑-1-基)哌啶-1-羧酸第三丁酯代替4-胺基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 568(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.12(9H, s), 1.42(9H, s), 1.91(4H, m), 3.23(2H, m), 4.10(2H, m), 4.29(2H, d), 4.84(1H, quin.), 7.35(2H, m), 7.44(1H, s), 7.51(2H, m), 8.17(1H, m), 8.28(1H, s), 10.68(1H, s).
實施例 104 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-( 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例103同樣之方法，使用四氫-2H-哌喃-4-醇代替4-羥基哌啶-1-羧酸第三丁酯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 469(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.12(9H, s), 1.89(2H, m), 2.10(2H, m), 3.56(2H, t), 4.01(2H, m), 4.30(2H, d), 4.87(1H, quin.), 7.36(2H, m), 7.45(1H, s), 7.51(2H, m), 7.71(1H, d), 8.17(1H, t), 8.29(1H, s), 10.69(1H, s).
實施例 105 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-( 四氫 -2H- 哌喃 -2- 基甲基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣之方法，使用2-(溴甲基)四氫-2H-哌喃代替3-甲氧基苄基氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 483(M＋H) +
實施例 106 N-[1-(1- 乙醯基哌啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺步驟1 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(哌啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺鹽酸鹽 於室溫下將4-(4-{[(2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯基)羰基]胺基}-1H-吲唑-1-基)哌啶-1-羧酸第三丁酯(41 mg)之乙酸乙酯(2 mL)溶液加以攪拌，添加4 N氯化氫/乙酸乙酯(2 mL)，並攪拌1小時。於減壓下將溶劑蒸餾去除後，利用二乙醚-MeOH將殘留物固體化，而以白色粉末獲得標題化合物(32 mg)。 MS(ESI+) m/z 468(M＋H) +步驟2 N-[1-(1-乙醯基哌啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺 於2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(哌啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺鹽酸鹽(13 mg)之THF(0.5 mL)溶液中添加吡啶(7 μL)，於冰浴冷卻下加以攪拌。於其中滴加乙醯氯(3 μL)後，於室溫下攪拌2小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉溶液後，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和鹽水依序洗淨有機層，利用硫酸鎂加以乾燥後進行濃縮。藉由矽膠管柱層析法純化殘留物，而以白色粉末獲得標題化合物(7 mg)。 MS(ESI+) m/z 510(M＋H) +
實施例 107 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[2-( 嗎啉 -4- 基 ) 乙基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺鹽酸鹽藉由與實施例103同樣之方法，使用2-嗎啉基乙醇代替4-羥基哌啶-1-羧酸第三丁酯，而獲得2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-(嗎啉-4-基)乙基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺(33 mg)。將其溶解於THF(1 mL)中，添加2 N氯化氫/MeOH(1當量)後，於減壓下將溶劑蒸餾去除。將殘留物自二乙醚-THF粉末化，而以白色粉末獲得標題化合物(29 mg)。 MS(ESI+) m/z 498(M＋H) +
實施例 108 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(4- 苯基丁基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例103同樣之方法，使用4-苯基丁烷-1-醇代替4-羥基哌啶-1-羧酸第三丁酯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 517(M＋H) +
實施例 109 N-(1- 苄基 -1H- 吲唑 -4- 基 )-2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺步驟1 1-苄基-4-硝基-1H-吲唑 藉由與實施例89步驟1同樣之方法，使用苄基溴代替3-甲氧基苄基氯，而獲得1-苄基-4-硝基-1H-吲唑與2-苄基-4-硝基-2H-吲唑。 步驟2 4-胺基-1-苄基-1H-吲唑 藉由與實施例89步驟2同樣之方法，使用1-苄基-4-硝基-1H-吲唑代替1-[(3-甲氧基苯基)甲基]-4-硝基-1H-吲唑，而獲得標題化合物。 步驟3 N-(1-苄基-1H-吲唑-4-基)-2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}苯甲醯胺 藉由與實施例1步驟2同樣之方法，使用4-胺基-1-苄基-1H-吲唑代替4-胺基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吲唑，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 459(M＋H) +
實施例 110 N-(1- 苄基 -2H- 吲唑 -4- 基 )-2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由實施例109之方法獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 459(M＋H) +
實施例 111 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣之方法，使用碘甲烷代替3-甲氧基苄基氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 399(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.12(9H, s), 4.01(3H, s), 4.29(2H, d), 7.36(3H, m), 7.46(1H, s), 7.51(1H, d), 7.73(1H, d), 8.16(1H, t), 8.24(1H, s), 10.68(1H, s).
實施例 112 2- 氯 -5-{[( 環丙基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例1步驟2同樣之方法，使用4-胺基-1-甲基-1H-吲唑(依照WO2004/046133所記載之方法所合成)代替4-胺基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吲唑，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 383(M＋H) +
實施例 113 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 乙基 -1H- 吲唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣之方法，使用碘乙烷代替3-甲氧基苄基氯，而以白色粉末獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 413(M＋H) + 1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.12(9H, s), 1.38(3H, t), 4.29(2H, d), 4.41(2H, q), 7.36(2H, m), 7.45(2H, m), 7.51(1H, d), 7.70(1H, d), 8.16(1H, t), 8.25(1H, s), 10.67(1H, s).
實施例 125 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺[步驟1]4-胺基-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吲唑 與實施例1步驟1同樣地，使用1-溴-3-(三氟甲氧基)苯代替4-碘三氟甲苯，而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 294(M＋H) +[步驟2]N-[4-氯-3-({1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}胺甲醯基)苄基]胺基甲酸第三丁酯 將5-[(第三丁氧基羰基)胺基]甲基-2-氯苯甲酸(300 mg)、4-胺基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑(323 mg)懸浮於乙腈(5 ml)中，於室溫下加以攪拌。於其中添加氯-N,N,N',N'-四甲基甲脒鎓六氟磷酸鹽(442 mg)、1-甲基咪唑(431 mg)，進行整夜攪拌。將反應液注入水中，利用乙酸乙酯進行萃取，將有機層分離後，利用水、飽和鹽水依序洗淨，利用硫酸鎂加以乾燥，並進行減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析法純化殘留物，而以淡黃色固體獲得標題化合物(539 mg)。 MS(ESI-) m/z 559(M-H) +[步驟3]2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 將N-[4-氯-3-({1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}胺甲醯基)苄基]胺基甲酸第三丁酯(530 mg)懸浮於乙酸乙酯(5 ml)中，於室溫下加以攪拌。於其中添加4 N鹽酸/乙酸乙酯(5 ml)，並攪拌3小時。於減壓下將溶劑蒸餾去除，將殘留物懸浮於乙酸乙酯中，濾取固體後加以乾燥，而獲得白色固體(430 mg)。將其溶解於DMF(8 ml)中，於室溫下一邊攪拌一邊添加3-羥基-2,2-二甲基丙酸(133 mg)、HATU(493 mg)、N,N-二異丙基乙基胺(0.449 ml)，於室溫下進行整夜攪拌。以水稀釋反應液，利用乙酸乙酯進行萃取，將有機層分離後，利用水、飽和鹽水依序洗淨，利用硫酸鎂加以乾燥，並進行減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析法純化殘留物，而以白色固體獲得標題化合物(451 mg)。 MS(ESI+) m/z 561(M＋H) +
實施例 276 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲氧基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺[步驟1]4-胺基-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑 與實施例1步驟1同樣地，使用5-溴-2-甲氧基吡啶代替4-碘三氟甲苯，而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 241(M＋H) +[步驟2]5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺 與實施例125步驟2同樣地，使用5-[(2,2-二甲基丙醯基胺基)甲基]-2-(三氟甲基)苯甲酸代替5-[(第三丁氧基羰基)胺基]甲基-2-氯苯甲酸，使用4-胺基-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑代替4-胺基-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑，而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 526(M＋H) +
以下化合物係藉由分別使用相對應之原料化合物，與實施例18或實施例89同樣地進行反應、處理而製造。 實施例 114 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 559(M＋H) + 實施例 115 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 557(M＋H) + 實施例 116 2- 氯 -N-{1-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 597(M＋H) + 實施例 117 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-{1-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 545(M＋H) + 實施例 118 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 533(M＋H) + 實施例 119 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 561(M＋H) + 實施例 120 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 565(M＋H) + 實施例 121 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 559(M＋H) + 實施例 122 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 557(M＋H) + 實施例 123 2- 氯 -N-{1-[3-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 597(M＋H) + 實施例 124 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 533(M＋H) + 實施例 126 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 565(M＋H) + 實施例 127 2- 氯 -N-[1-(3- 氯 -4- 甲基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 523(M＋H) + 實施例 128 2- 氯 -N-[1-(3- 氯 -4- 甲基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 521(M＋H) + 實施例 129 2- 氯 -N-[1-(3- 氯 -4- 甲基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 561(M＋H) + 實施例 130 2- 氯 -N-[1-(3- 氯 -4- 甲基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 509(M＋H) + 實施例 131 2- 氯 -N-[1-(3- 氯 -4- 甲基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 497(M＋H) + 實施例 132 2- 氯 -N-[1-(3- 氯 -4- 甲基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 529(M＋H) + 實施例 133 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3- 甲基 -4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 573(M＋H) + 實施例 134 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3- 甲基 -4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 571(M＋H) + 實施例 135 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3- 甲基 -4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 547(M＋H) + 實施例 136 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3- 甲基 -4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 575(M＋H) + 實施例 137 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3- 甲基 -4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 579(M＋H) + 實施例 138 2- 氯 -N-{1-[3-( 二氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 541(M＋H) + 實施例 139 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 二氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 539(M＋H) + 實施例 140 2- 氯 -N-{1-[3-( 二氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 579(M＋H) + 實施例 141 2- 氯 -N-{1-[3-( 二氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 527(M＋H) + 實施例 142 2- 氯 -N-{1-[3-( 二氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 515(M＋H) + 實施例 143 2- 氯 -N-{1-[3-( 二氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 543(M＋H) + 實施例 144 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 二氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 547(M＋H) + 實施例 145 2- 氯 -N-[1-(4- 氯苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 509(M＋H) + 實施例 146 2- 氯 -N-[1-(4- 氯苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 507(M＋H) + 實施例 147 2- 氯 -N-[1-(4- 氯苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 547(M＋H) + 實施例 148 2- 氯 -N-[1-(4- 氯苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 483(M＋H) + 實施例 149 2- 氯 -N-[1-(4- 氯苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 511(M＋H) + 實施例 150 2- 氯 -N-[1-(4- 氯苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-([( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 515(M＋H) + 實施例 151 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(4- 氟苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 493(M＋H) + 實施例 152 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(4- 氟苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 491(M＋H) + 實施例 153 2- 氯 -N-[1-(4- 氟苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 531(M＋H) + 實施例 154 2- 氯 -N-[1-(4- 氟苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 479(M＋H) + 實施例 155 2- 氯 -N-[1-(4- 氟苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-([( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 467(M＋H) + 實施例 156 2- 氯 -N-[1-(4- 氟苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 495(M＋H) + 實施例 157 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(4- 氟苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 499(M＋H) + 實施例 158 2,6- 二氯 -3-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(4- 氟苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 513(M＋H) + 實施例 159 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 506(M＋H) + 實施例 160 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 504(M＋H) + 實施例 161 2- 氯 -N-[1-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 544(M＋H) + 實施例 162 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-[1-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 492(M＋H) + 實施例 163 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 480(M＋H) + 實施例 164 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 508(M＋H) + 實施例 165 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 512(M＋H) + 實施例 166 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 544(M＋H) + 實施例 167 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 542(M＋H) + 實施例 168 2- 氯 -5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ]-N-{1-[5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 582(M＋H) + 實施例 169 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-{1-[5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 530(M＋H) + 實施例 170 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 518(M＋H) + 實施例 171 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 546(M＋H) + 實施例 172 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 550(M＋H) + 實施例 173 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 544(M＋H) + 實施例 174 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 542(M＋H) + 實施例 175 2- 氯 -5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ]-N-{1-[6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 582(M＋H) + 實施例 176 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-{1-[6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 530(M＋H) + 實施例 177 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 518(M＋H) + 實施例 178 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 546(M＋H) + 實施例 179 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 550(M＋H) + 實施例 180 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-( 丙烷 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 439(M＋H) + 實施例 181 2- 氯 -N-[1-( 丙烷 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 479(M＋H) + 實施例 182 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-( 丙烷 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 415(M＋H) + 實施例 183 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-( 丙烷 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 443(M＋H) + 實施例 184 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-( 丙烷 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 447(M＋H) + 實施例 185 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-[1-( 丙烷 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 427(M＋H) + 實施例 186 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-( 丙烷 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 441(M＋H) + 實施例 187 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(1,3- 噻唑 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 482(M＋H) + 實施例 188 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(1,3- 噻唑 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 480(M＋H) + 實施例 189 2- 氯 -N-[1-(1,3- 噻唑 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 520(M＋H) + 實施例 190 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-[1-(1,3- 噻唑 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 468(M＋H) + 實施例 191 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(1,3- 噻唑 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 456(M＋H) + 實施例 192 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(1,3- 噻唑 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 484(M＋H) + 實施例 193 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(1,3- 噻唑 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 488(M＋H) + 實施例 194 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 579(M＋H) + 實施例 195 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 579(M＋H) + 實施例 196 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-2-( 三氟甲基 )-N-{1-[6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 564(M＋H) + 實施例 197 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 526(M＋H) + 實施例 198 N-[1-(4- 氯苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 529(M＋H) + 實施例 199 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3- 甲基 -4-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 593(M＋H) + 實施例 200 N-[1-(3- 氯 -4- 甲基苯基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 543(M＋H) + 實施例 201 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(1,3- 噻唑 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 502(M＋H) + 實施例 202 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-( 丙烷 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 461(M＋H) + 實施例 203 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 413(M＋H) + 實施例 204 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 411(M＋H) + 實施例 205 2- 氯 -N-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -4- 基 )-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 451(M＋H) + 實施例 206 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 399(M＋H) + 實施例 207 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 387(M＋H) + 實施例 208 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 419(M＋H) + 實施例 209 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 甲基 -1H- 吲唑 -4- 基 )-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 433(M＋H) + 實施例 210 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 乙基 -1H- 吲唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 427(M＋H) + 實施例 211 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 乙基 -1H- 吲唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 425(M＋H) + 實施例 212 2- 氯 -N-(1- 乙基 -1H- 吲唑 -4- 基 )-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 465(M＋H) + 實施例 213 2- 氯 -N-(1- 乙基 -1H- 吲唑 -4- 基 )-5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 413(M＋H) + 實施例 214 2- 氯 -N-(1- 乙基 -1H- 吲唑 -4- 基 )-5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 401(M＋H) + 實施例 215 2- 氯 -N-(1- 乙基 -1H- 吲唑 -4- 基 )-5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 429(M＋H) + 實施例 216 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 乙基 -1H- 吲唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 433(M＋H) + 實施例 217 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 乙基 -1H- 吲唑 -4- 基 )-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 447(M＋H) + 實施例 218 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 543(M＋H) + 實施例 219 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 541(M＋H) + 實施例 220 2- 氯 -5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ]-N-{1-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 581(M＋H) + 實施例 221 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-{1-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 529(M＋H) + 實施例 222 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 517(M＋H) + 實施例 223 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 545(M＋H) + 實施例 224 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 549(M＋H) + 實施例 225 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-2-( 三氟甲基 )-N-{1-[3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 563(M＋H) + 實施例 226 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(1,3- 噻唑 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 482(M＋H) + 實施例 227 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(1,3- 噻唑 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 480(M＋H) + 實施例 228 2- 氯 -N-[1-(1,3- 噻唑 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 520(M＋H) + 實施例 229 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-[1-(1,3- 噻唑 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 468(M＋H) + 實施例 230 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(1,3- 噻唑 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 456(M＋H) + 實施例 231 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(1,3- 噻唑 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 484(M＋H) + 實施例 232 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(1,3- 噻唑 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 488(M＋H) + 實施例 233 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(1,3- 噻唑 -2- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 502(M＋H) + 實施例 234 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 490(M＋H) + 實施例 235 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 488(M＋H) + 實施例 236 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 464(M＋H) + 實施例 237 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 496(M＋H) + 實施例 238 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2- 甲基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 510(M＋H) + 實施例 239 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(5- 甲基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 490(M＋H) + 實施例 240 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(5- 甲基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 488(M＋H) + 實施例 241 2- 氯 -N-[1-(5- 甲基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 528(M＋H) + 實施例 242 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-[1-(5- 甲基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 476(M＋H) + 實施例 243 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(5- 甲基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 464(M＋H) + 實施例 244 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(5- 甲基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 492(M＋H) + 實施例 245 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(5- 甲基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 496(M＋H) + 實施例 246 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(5- 甲基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 510(M＋H) + 實施例 247 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲基嗒 𠯤 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 491(M＋H) + 實施例 248 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲基嗒 𠯤 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 489(M＋H) + 實施例 249 2- 氯 -N-[1-(6- 甲基嗒 𠯤 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 489(M＋H) + 實施例 250 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-[1-(6- 甲基嗒 𠯤 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 477(M＋H) + 實施例 251 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲基嗒 𠯤 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 465(M＋H) + 實施例 252 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲基嗒 𠯤 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 493(M＋H) + 實施例 253 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲基嗒 𠯤 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 497(M＋H) + 實施例 254 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4- 甲基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 557(M＋H) + 實施例 255 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4- 甲基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 555(M＋H) + 實施例 256 2- 氯 -N-{1-[4- 甲基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 495(M＋H) + 實施例 257 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-{1-[4- 甲基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 543(M＋H) + 實施例 258 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4- 甲基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 513(M＋H) + 實施例 259 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4- 甲基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 559(M＋H) + 實施例 260 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4- 甲基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 563(M＋H) + 實施例 261 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4- 甲氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 573(M＋H) + 實施例 262 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4- 甲氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 571(M＋H) + 實施例 263 2- 氯 -N-{1-[4- 甲氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 611(M＋H) + 實施例 264 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-{1-[4- 甲氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 559(M＋H) + 實施例 265 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4- 甲氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 547(M＋H) + 實施例 266 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4- 甲氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 575(M＋H) + 實施例 267 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4- 甲氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 579(M＋H) + 實施例 268 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-{1-[4- 甲氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ]-1H- 吲唑 -4- 基 }-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 593(M＋H) + 實施例 269 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲氧基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 506(M＋H) + 實施例 270 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲氧基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 504(M＋H) + 實施例 271 2- 氯 -N-[1-(6- 甲氧基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 544(M＋H) + 實施例 272 2- 氯 -5-({[(1- 羥基環丙基 ) 羰基 ] 胺基 } 甲基 )-N-[1-(6- 甲氧基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 492(M＋H) + 實施例 273 2- 氯 -5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲氧基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 480(M＋H) + 實施例 274 2- 氯 -5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲氧基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 508(M＋H) + 實施例 275 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(6- 甲氧基吡啶 -3- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 512(M＋H) + 實施例 277 2- 氯 -5-{[(3,3- 二甲基丁醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 504(M＋H) + 實施例 278 2- 氯 -5-{[( 環戊基羰基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 502(M＋H) + 實施例 279 2- 氯 -N-[1-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-[({[1-( 三氟甲基 ) 環丙基 ] 羰基 } 胺基 ) 甲基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 542(M＋H) + 實施例 280 2- 氯 -N-[1-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[( 甲氧基乙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 478(M＋H) + 實施例 281 2- 氯 -N-[1-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-5-{[(3- 羥基 -2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 } 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 506(M＋H) + 實施例 282 2- 氯 -5-{[( 環丙基磺醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ] 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 510(M＋H) + 實施例 283 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-[1-(2,6- 二甲基吡啶 -4- 基 )-1H- 吲唑 -4- 基 ]-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例18同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 524(M＋H) + 實施例 284 2- 氯 -5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 環丙基 -1H- 吲唑 -4- 基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 425(M＋H) + 實施例 285 5-{[(2,2- 二甲基丙醯基 ) 胺基 ] 甲基 }-N-(1- 環丙基 -1H- 吲唑 -4- 基 )-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺藉由與實施例89同樣地進行反應、處理而獲得標題化合物。 MS(ESI+) m/z 459(M＋H) +
下述1～55所記載之化合物可依照上述實施例1、實施例48、實施例88、實施例89任一者之方法製造。 1. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 2. 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 3. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 4. 2-氯-N-[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺 5. 2,6-二氯-N-[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺 6. 2-氯-N-{1-[3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺 7. 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 8. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 9. 2,6-二氯-N-{1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺 10. 2-氯-N-[1-(4-氯苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)苯甲醯胺 11. 2,6-二氯-N-[1-(4-氯苯基)-1H-吲唑-4-基]-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺 12. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺 13. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 14. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 15. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(丙烷-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺 16. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺 17. 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-2-(三氟甲基)-N-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 18. 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺 19. N-{1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-2-(三氟甲基)苯甲醯胺 20. 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺 21. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺 22. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-(1-乙基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺 23. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 24. 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 25. 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 26. 2-氯-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺 27. 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 28. 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 29. 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 30. 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 31. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 32. 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-2-(三氟甲基)苯甲醯胺 33. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺 34. 2-氯-N-[1-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺 35. 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-[1-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺 36. 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺 37. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺 38. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺 39. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基嗒𠯤-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺 40. 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基嗒𠯤-3-基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺 41. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 42. 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-2-(三氟甲基)苯甲醯胺 43. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺 44. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺 45. 2-氯-N-[1-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)苯甲醯胺 46. 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺 47. 2-氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺 48. 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺 49. 2-氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺 50. 2-氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)苯甲醯胺 51. 2-氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺 52. 2-氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺 53. 2-氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺 54. 2,6-二氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺 55. N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-2-(三氟甲基)苯甲醯胺
將實施例1～實施例285之結構式示於表1～表24。 [表1] [表2] [表3] [表4] [表5] [表6] [表7] [表8] [表9] [表10] [表11] [表12] [表13] [表14] [表15] [表16] [表17] [表18] [表19] [表20] [表21] [表22] [表23] [表24]
試驗例 1 mPGES-1 抑制活性試驗使用FuGENE 6轉染試劑(Transfection Reagent)(Promega公司製造)將編碼人類mPGES-1cDNA之質體暫時性轉染至CHO-K1細胞(DS Pharma Biomedical公司)，製備mPGES-1微粒體標本。利用包含2.5 mM還原型麩胱甘肽(Sigma-Aldrich公司製造)之磷酸鉀緩衝液(pH值為7.4)稀釋所製備之mPGES-1微粒體標本，以DMSO之最終濃度均成為1%之方式，添加試驗化合物之DMSO溶液、或DMSO，於4℃培養20分鐘。繼而，添加將PGH2(Cayman chemical公司製造)受質製備為最終濃度1 μM而成之溶液，藉此開始酶促反應，於4℃培養60秒。以最終濃度分別成為5 mg/mL及250 mM之方式添加氯化鐵(III)(STREM CHEMICALS公司製造)及檸檬酸(和光純藥工業公司製造)鹽溶液，而結束反應。使用HTRF套組(Cisbio International公司製造)將所形成之PGE2進行定量化。使用無試驗化合物之溶液作為陽性之對照，使用無試驗化合物及微粒體標本之溶液作為陰性之對照。將100%活性定義為減去了陰性對照中之PGE2產生所得之陽性對照中之PGE2產生。繼而，算出試驗化合物之最終濃度10 nM、及100 nM下之PGE2產生抑制率，或使用標準方法測定IC50值。
試驗例 2 使用人類 A549 細胞之 PGE2 及 PGF2α 之產生抑制試驗以每孔之人類A549細胞(財團法人生命科學振興財團)成為2×10 4個之方式，將包含10%FBS(Fetal Bovine Serum，胎牛血清)與人類A549細胞之RPMI培養基(Sigma公司製造)100 μL接種於96孔板，培養一晚。繼而去除培養基，利用磷酸緩衝生理鹽水洗淨後，以DMSO之最終濃度成為0.1%之方式，添加至試驗化合物之DMSO溶液、或添加有DMSO之含有3%FBS之RPMI培養基中。培養60分鐘後，添加IL-1β(5 ng/孔，BioLegend公司製造)。於37℃培養24小時後，使用HTRF套組(Cisbio International公司製造)將培養基中之PGE2進行定量化，使用EIA套組(Cayman chemical公司製造)將PGF2α進行定量化。使用無試驗化合物之溶液作為陽性之對照，使用無試驗化合物及IL-1β之溶液作為陰性之對照。將100%活性定義為減去了陰性對照中之PGE2及PGF2α產生所得之陽性對照中之PGE2及PGF2α產生。繼而，使用標準方法測定IC50值。
將試驗例1及試驗例2之結果示於表25～表31(表中，“-”表示未實施)。 [表25]
實施例 mPGES-1抑制作用 IC 50(nM) A549細胞PGE2產生抑制 IC 50(nM) 實施例 mPGES-1抑制作用 IC 50(nM) A549細胞PGE2產生抑制 IC 50(nM)
1 1.5 4.5 31 1.6 5.5
2 0.2 6.3 32 23.0 12.1
3 1.2 0.7 33 18.0 41.4
4 18.8 - 34 31.0 20.7
5 9.6 688 35 116 933
6 1.3 0.6 36 1.4 1.7
7 1.8 1.6 37 8.9 2.5
8 3.9 11.3 38 5.7 7.5
9 2.2 4.1 39 7.50 5.1
10 10.0 31.2 40 19.1 60.2
11 2.9 3.4 41 1.0 13.7
12 2.7 1.1 42 391 -
13 2.0 505 43 2.3 13.5
14 1.1 0.4 44 7.2 151
15 5.6 7.8 45 1.2 37.6
16 6.3 9.7 46 3.0 14.3
17 17.0 1.6 47 8.0 8.5
18 84.7 52.4 48 3.3 4.0
19 6.1 1.0 49 9.9 0.9
20 ＜1.0 2.8 50 14.7 3.5
21 3.8 68.0 51 5.0 112
22 3.3 12.8 52 3.6 20.9
23 5.2 1.5 53 2.6 1.8
24 57.1 46.4 54 9.5 6.2
25 3.9 8.6 55 1.3 1.8
26 1.6 2.3 56 23.6 183
27 10.0 4.4 57 19.8 5.7
28 1.9 5.8 58 5.9 5.9
29 4.5 6.7 59 34.2 24.4
30 5.5 2.6 60 6.7 10.4
[表26]
實施例 mPGES-1抑制作用 IC 50(nM) A549細胞PGE2產生抑制 IC 50(nM) 實施例 mPGES-1抑制作用 IC 50(nM) A549細胞PGE2產生抑制 IC 50(nM)
61 3.5 2.9 91 ＜1.0 5.1
62 2.4 3.6 92 5.4 4.2
63 1.0 13.7 94 10.0 9.2
64 1.4 1.9 95 1.2 2.7
65 2.2 3.6 97 0.7 5.3
66 0.2 4.0 98 9.0 1.6
67 3.7 5.1 99 1.3 4.1
68 6.7 2.0 100 1.0 1.9
69 3.8 2.1 101 4.7 8.1
70 4.3 1.0 102 3.1 20.7
71 0.1 0.6 103 2.7 4.0
72 6.2 11.5 104 99.9 80.6
73 1.2 3.3 105 1.3 11.1
74 1.3 15.6 106 175 884
75 71.1 260 107 10 399
76 2.4 5.2 108 11.1 20.6
77 1.1 1.0 109 2.04 119
78 10.4 9.8 111 5.5 40.6
79 1.0 3.4 112 12.9 91.1
80 1.1 5.2 113 1.2 20.2
81 14.9 0.3         
82 10.0 0.3         
83 1.5 5.3         
84 0.8 4.9         
85 8.6 6.0         
86 15.7 101         
87 4.7 72.0         
88 1.5 68.2         
89 3.5 20.7         
90 2.2 17.7         
[表27]
實施例 mPGES-1抑制率(%) A549細胞PGE 2產生抑制 IC 50(nM)
10 nM 100 nM
114 87 - 1.9
115 61 - 1.2
116 68 100 0.6
121 48 - 10.0
122 100 - 2.9
123 98 - 5.1
125 62 - 3.5
126 100 - 9.8
127 64 - 4.7
129 67 - 1.2
132 86 - 1.5
138 61 100 6.0
141 54 100 59.4
143 92 100 17.4
144 73 100 1.8
145 92 - 6.3
147 85 - 0.9
148 70 100 4.2
149 94 - 3.2
150 72 - 5.9
151 100 - 14.3
[表28]
實施例 mPGES-1抑制率(%) A549細胞PGE 2產生抑制 IC 50(nM)
10 nM 100 nM
152 58 - 7.6
153 100 - 1.0
154 58 89 17.6
155 100 - 5.9
156 63 86 7.1
157 100 - 14.6
158 49 100 1.6
159 55 100 9.1
164 69 100 28.4
165 80 96 8.6
167 60 85 1.0
168 53 92 1.2
171 - 100 9.6
172 100 - 5.6
173 54 86 6.7
174 85 86 1.9
179 59 95 4.4
180 75 - 40.6
188 68 - 102
189 80 - 23.6
192 70 90 31.4
[表29]
實施例 mPGES-1抑制率(%) A549細胞PGE 2產生抑制 IC 50(nM)
10 nM 100 nM
193 71 - 33.0
194 62 83 0.7
195 65 84 0.8
196 60 78 2.0
200 69 103 0.9
201 85 97 20.1
202 59 79 20.2
204 57 85 43.6
207 59 - 303
208 63 68 799
209 76 90 38.4
210 64 - 379
211 84 - 65.8
212 71 - 17.3
217 79 80 14.7
219 74 93 1.0
220 74 90 ＜1.0
221 65 100 2.6
222 61 - 3.3
223 78 - 0.6
224 83 - ＜1.00
[表30]
實施例 mPGES-1抑制率(%) A549細胞PGE 2產生抑制 IC 50(nM)
10 nM 100 nM
227 81 - 10.0
228 77 - 12.9
235 53 88 6.1
246 78 89 3.5
253 67 75 299
254 100 99 0.7
256 88 98 0.3
257 94 96 4.3
258 84 100 3.2
259 92 92 0.5
260 89 101 1.0
261 95 100 1.4
262 99 94 2.0
263 89 85 0.3
264 94 97 5.1
265 95 100 2.7
270 64 88 3.5
271 50 90 3.0
275 66 91 3.9
276 68 94 3.0
278 72 90 3.1
[表31]
實施例 mPGES-1抑制率(%) A549細胞PGE 2產生抑制 IC 50(nM)
10 nM 100 nM
283 72 96 1.9
284 79 - 9.6
285 75 - 7.7
試驗例 3 使用人全血之 PGE2 之產生抑制試驗以Brideau等人之報告(Inflamm. Res., vol.45, p.68, 1996)為參考，實施人全血分析。將自志願者新採集之靜脈血置入裝有肝素之管中。將條件設為該等對象外觀上無炎症症狀，且採血前至少7天未服用NSAID。於血液中添加試驗化合物之DMSO溶液、或DMSO(DMSO最終濃度均為0.25%)，於37℃培養20分鐘。其後，將來自細菌之LPS(Lipopolysaccharide，脂多糖)(經磷酸緩衝鹽水稀釋之大腸菌血清型0111：B4)調整為最終濃度100 μg/mL而添加，於37℃培養24小時。培養24小時後，於4℃將血液以2000 rpm離心5分鐘，使用HTRF套組(Cisbio International公司製造之製品目錄#62P2APEC)將上清液中之PGE2進行定量化。使用無試驗化合物之溶液作為陽性之對照，使用無試驗化合物及LPS之溶液作為陰性之對照。將100%活性定義為減去了陰性對照中之PGE2產生所得之陽性對照中之PGE2產生。繼而，使用標準方法測定IC50值。 本發明化合物於人全血中亦表現出PGE 2產生抑制作用。
試驗例 4 大鼠藥物動力學試驗將試驗化合物懸浮於0.5%甲基纖維素溶液中，製備10 mg/5 mL之投予液。以10 mg/kg對絕食條件下之雌性SD大鼠進行經口投予，於投予1、2、4、6小時後自頸靜脈採血。對血液進行離心分離而將血漿分離，將血漿進行除蛋白處理後，利用HPLC測定試驗化合物之血漿中濃度。
試驗例 5 豚鼠水負荷多尿模型中之排尿量抑制作用評價使用通常作為多尿模型所使用之模型即水負荷多尿模型，藉由以下方法對試驗化合物之排尿量抑制作用進行評價。 雌性Hartley豚鼠(Japan SLC股份有限公司製造)係以自試驗前一天傍晚起絕食之狀態裝入代謝籠(夏目製作所股份有限公司製造)中馴化。第二天作為水負荷而經口投予蒸餾水20 mL/kg後，再次裝入代謝籠中，將自水負荷起至3小時後之總排尿量經由電子天平(GX-200，A&D股份有限公司製造)及資料收集/解析系統(PowerLab(註冊商標)，ADInstruments公司製造)導入個人電腦，利用解析用軟體(LabChart(註冊商標)，ADInstruments公司製造)進行解析。根據化合物之動態而於將要進行水負荷之前經口投予溶解於0.5%甲基纖維素水溶液(介質)中之試驗化合物或僅介質。基於試驗化合物組及介質組之3小時後之總排尿量，算出相對於介質組之排尿量之試驗化合物組之排尿量抑制率(%)。 [表32]
實施例 抑制率(%)
實施例59 21.2
實施例88 34.5
實施例69 57.8
實施例70 25.1
實施例125 58.0
實施例276 35.1
試驗例 6 猴水負荷多尿模型中之排尿量抑制作用評價利用使用被認為排尿功能更接近人類之猴之水負荷多尿模型對試驗化合物之排尿量抑制作用進行評價。使雌性食蟹猴自試驗前一天傍晚起成為絕食狀態。作為馴化，於第二天經口投予蒸餾水50 mL/kg作為水負荷後，裝入代謝籠中，將自水負荷起至6小時後之總排尿量經由電子天平(GX-6100R，A&D股份有限公司製造)導入資料獲得解析用電腦系統(硬體：Data Sciences International公司製造，解析軟體：NOTOCORD SYSTEMS公司製造)中進行解析。馴化合計實施3次。試驗化合物之評價係與馴化同樣地實施，根據化合物之動態，於自水負荷之2小時前至將要進行水負荷前之間之任一時間點經口投予溶解於0.5%甲基纖維素水溶液(介質)中之試驗化合物或僅介質。
試驗例 7 大鼠水負荷多尿模型中之血漿鈉濃度評價使用大鼠水負荷多尿模型，對試驗化合物之血漿鈉濃度降低作用進行評價。使雌性SD大鼠(Japan SLC股份有限公司製造)自試驗前一天傍晚起成為絕食狀態。作為水負荷而經口投予蒸餾水25 mL/kg後，於2或3小時後使用加入有肝素之注射器進行採血。將所獲得之血液於4℃以10000 rpm離心10分鐘，藉此獲得血漿。使用全自動電解質分析裝置(PVA-EXII，A&T公司)測定血漿中之鈉濃度。根據化合物之動態，於自水負荷之2小時前至將要進行水負荷前之間之任一時間點經口投予溶解於0.5%甲基纖維素水溶液(介質)中之試驗化合物或僅介質。
已知現有之作為夜間多尿治療藥之去氨加壓素會引起作為副作用之低鈉血症。於本試驗中，對本發明化合物對血漿鈉濃度之影響進行了研究，結果發現，本發明化合物即便於藥效用量之4倍之曝露下亦不會對血漿鈉濃度造成影響。
製劑例1 錠劑(內服錠) 處方1錠80 mg中 實施例1之本發明化合物          5.0 mg 玉米澱粉                              46.6 mg 結晶纖維素                           24.0 mg 甲基纖維素                           4.0 mg 硬脂酸鎂                              0.4 mg 藉由通常之方法將該比例之混合末打錠成形而製成內服錠。 [產業上之可利用性]
本發明化合物或其醫藥上容許之鹽表現出mPGES-1抑制活性，因此可用於製造用以治療或預防與mPGES-1相關之疾病之醫藥。

Claims (27)

  1. 一種化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，該化合物係以如下通式[1]表示： [化１] [式中， R 1、R 2分別獨立地表示氫、鹵素、或可經取代之烷基； R 3表示-SO 2R 5、或-COR 5； R 4表示可經取代之烷基、可經取代之環烷基、可經取代之芳基、可經取代之雜芳基、可經取代之飽和雜環式基、或可經取代之芳基烷基； R 5表示可經取代之烷基、可經取代之環烷基、可經取代之芳基、可經取代之雜芳基、可經取代之飽和雜環式基、可經取代之炔基、或可經取代之芳基烷基； 上述雜芳基及飽和雜環式基藉由環上之碳原子而鍵結]。
  2. 如請求項1之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 1、R 2中之烷基可經1個至3個鹵素取代； R 4中之雜芳基可經獨立地選自由 (1)可經1個至3個鹵素取代之烷氧基、 (2)氰基、 (3)鹵素、 (4)可經(i)1個至3個鹵素、(ii)羥基、或(iii)烷氧基取代之烷基、及 (5)環烷基 所組成之群中之1個至3個基取代； R 4中之飽和雜環式基可經獨立地選自由烷基、烷氧基羰基、及烷基羰基所組成之群中之1個至3個基取代； R 4中之烷基可經飽和雜環式基或環烷基取代； R 4中之芳基可經獨立地選自由 (1)可經1個至3個鹵素取代之烷氧基、 (2)氰基、 (3)鹵素、 (4)可經(i)1個至3個鹵素、(ii)羥基、或(iii)烷氧基取代之烷基、及 (5)環烷基 所組成之群中之1個至3個基取代； R 4中之芳基烷基可經烷基或烷氧基取代，上述烷基或烷氧基可經1個至3個鹵素取代； R 5中之飽和雜環式基可經獨立地選自由烷基及烷氧基羰基所組成之群中之1個至3個基取代； R 5中之烷基可經獨立地選自由羥基、烷氧基、環烷基、單烷基胺基、二烷基胺基、及鹵素所組成之群中之1個至3個基取代； R 5中之環烷基可經獨立地選自由 (1)羥基、 (2)氰基、及 (3)可經1個至3個鹵素取代之烷基 所組成之群中之1個至3個基取代。
  3. 如請求項1或2之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 4中之芳基為可經獨立地選自由 (1)可經1個至3個鹵素取代之烷氧基、 (2)氰基、 (3)鹵素、 (4)可經(i)1個至3個鹵素、(ii)羥基、或(iii)烷氧基取代之烷基、及 (5)環烷基 所組成之群中之1個至3個基取代之苯基； R 4中之雜芳基為可經獨立地選自由 (1)可經1個至3個鹵素取代之烷氧基、 (2)氰基、 (3)鹵素、 (4)可經(i)1個至3個鹵素、(ii)羥基、或(iii)烷氧基取代之烷基、及 (5)環烷基 所組成之群中之1個至3個基取代之咪唑基、噻唑基、吡啶基、嗒𠯤基或嘧啶基； R 4中之飽和雜環式基為可經烷基、烷氧基羰基或烷基羰基取代之哌啶基或四氫哌喃基。
  4. 如請求項1至3中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5中之芳基為苯基； R 5中之雜芳基為呋喃基； R 5中之飽和雜環式基為可經獨立地選自由烷基及烷氧基羰基所組成之群中之1個至3個基取代之哌啶基、四氫呋喃基、或四氫哌喃基。
  5. 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 4為可經飽和雜環式基或環烷基取代之碳數1～6之烷基。
  6. 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 4為碳數3～10之環烷基。
  7. 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 4為可經獨立地選自由 (1)可經1個至3個鹵素取代之烷氧基、 (2)氰基、 (3)鹵素、 (4)可經(i)1個至3個鹵素、(ii)羥基、或(iii)烷氧基取代之烷基、及 (5)環烷基 所組成之群中之1個至3個基取代之苯基。
  8. 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 4為可經獨立地選自由 (1)可經1個至3個鹵素取代之烷氧基、 (2)氰基、 (3)鹵素、 (4)可經(i)1個至3個鹵素、(ii)羥基、或(iii)烷氧基取代之烷基、及 (5)環烷基 所組成之群中之1個至3個基取代之咪唑基、噻唑基、吡啶基、嗒𠯤基或嘧啶基。
  9. 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 4為可經獨立地選自由烷基、烷氧基羰基及烷基羰基所組成之群中之1個至3個基取代之哌啶基或四氫哌喃基。
  10. 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 4為可經碳數1～6之烷基或烷氧基取代之苯基烷基，上述碳數1～6之烷基或烷氧基可經1個至3個鹵素取代。
  11. 如請求項1至10中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5為可經獨立地選自由羥基、烷氧基、環烷基、單烷基胺基、二烷基胺基、及鹵素所組成之群中之1個至3個基取代之碳數1～6之烷基。
  12. 如請求項1至10中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5為可經獨立地選自由(1)羥基、(2)氰基、及(3)可經1個至3個鹵素取代之烷基所組成之群中之1個至3個基取代之碳數3～10之環烷基。
  13. 如請求項1至10中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5為可經取代之苯基。
  14. 如請求項1至10中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5為可經取代之呋喃基。
  15. 如請求項1至10中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5為可經獨立地選自由烷基及烷氧基羰基所組成之群中之1個至3個基取代之哌啶基、四氫呋喃基、或四氫哌喃基。
  16. 如請求項1至10中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5為可經取代之碳數2～6之炔基。
  17. 如請求項1至10中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 5為可經取代之苯基烷基。
  18. 如請求項1至17中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 1為鹵素或可經1個至3個鹵素取代之碳數1～6之烷基。
  19. 如請求項1至18中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，其中R 2為氫或鹵素。
  20. 如請求項1之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物，該化合物係選自由以下化合物所組成之群： (1) 2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (2) 2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-(1-苯基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺、 (3) 2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (4) 2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (5) 2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (6) 2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(4-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (7) 2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(3-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (8) 2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(吡啶-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (9) 2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (10) 2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (11) 2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (12) 2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (13) 2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (14) N-[1-(4-第三丁基苯基)-1H-吲唑-4-基]-2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (15) 2-氯-N-[1-(3-氯-2-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (16) 3-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-2,6-二氟-N-{1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (17) 2-氯-5-{[(三氟乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (18) 5-[(乙醯基胺基)甲基]-2-氯-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (19) 2-氯-5-[(丙醯基胺基)甲基]-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (20) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (21) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (22) 2-氯-5-{[(苯基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (23) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (24) 2-氯-5-{[(N,N-二甲基甘胺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (25) 2-氯-5-({[(1-氰基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (26) 2-氯-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (27) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (28) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (29) 2-氯-5-{[(環丁基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (30) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (31)2-氯-5-{[(環己基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (32) N-[4-氯-3-({1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}胺甲醯基)苄基]三環[3.3.1. 13,7]癸烷-1-甲醯胺、 (33) N-[4-氯-3-({1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}胺甲醯基)苄基]四氫呋喃-2-甲醯胺、 (34) N-[4-氯-3-({1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}胺甲醯基)苄基]四氫呋喃-3-甲醯胺、 (35) 2-氯-5-{[(N,N-二甲基-β-丙胺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (36) 4-{[4-氯-3-({1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}胺甲醯基)苄基]胺甲醯基}哌啶-1-羧酸第三丁酯、 (37) 2-氯-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-{[(3,3,3-三氟丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (38) 2-氯-5-{[(環丙基乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (39) 2-氯-5-({[反式-(4-羥基環己基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (40) 2-氯-5-({[順式-(4-羥基環己基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (41) 2-氯-5-{[(2-乙基-2-羥基丁醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (42) 5-[(2-丁炔醯基胺基)甲基]-2-氯-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (43) 5-[(丁醯基胺基)甲基]-2-氯-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (44) 2-氯-5-{[(苯基乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (45) N-[4-氯-3-({1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}胺甲醯基)苄基]呋喃-2-甲醯胺、 (46) 2-氯-5-{[(環戊基乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (47) 2-氯-5-{[(3-甲氧基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (48) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (49) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(3-甲氧基苯基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (50) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (51) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (52) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲基嘧啶-5-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (53) 2-氯-N-[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (54) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (55) 2-氯-N-[1-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (56) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (57) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (58) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (59) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基嗒𠯤-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (60) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (61) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (62) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (63) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (64) 2-氯-N-[1-(5-環丙基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (65) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(4-乙氧基苯基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (66) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(3-乙氧基苯基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (67) 2-氯-N-[1-(3,4-二甲氧基苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (68) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(丙烷-2-基氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (69) 2-氯-N-[1-(6-環丙基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (70) 2-氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (71) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (72) 2-氯-N-[1-(6-氰基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (73) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (74) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[6-(甲氧基甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (75) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[6-(羥基甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (76) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (77) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (78) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[5-(甲氧基甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (79) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (80) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (81) 2-氯-N-{1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (82) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (83) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (84) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[6-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (85) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[6-(2-氟丙烷-2-基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (86) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[6-(乙氧基甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (87) 2-氯-N-[1-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(三氟乙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (88) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (89) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(3-甲氧基苄基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (90) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲氧基苄基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (91) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2,4,6-三甲基苄基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (92) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (94) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲基)苄基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (95) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-苯基乙基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (97) 2-氯-N-(1-環戊基-1H-吲唑-4-基)-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (98) 2-氯-N-(1-環己基-1H-吲唑-4-基)-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (99) 2-氯-N-[1-(環丁基甲基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (100) 2-氯-N-[1-(環己基甲基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (101) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(3-苯基丙基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (102) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(丙烷-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (103) 4-(4-{[(2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯基)羰基]胺基}-1H-吲唑-1-基)哌啶-1-羧酸第三丁酯、 (104) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (105) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(四氫-2H-哌喃-2-基甲基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (106) N-[1-(1-乙醯基哌啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (107) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-(嗎啉-4-基)乙基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (108) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(4-苯基丁基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (109) N-(1-苄基-1H-吲唑-4-基)-2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (111) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺 (112) 2-氯-5-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}-N-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺 (113) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-(1-乙基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺 (114) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (115) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (116) 2-氯-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (117) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (118) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (119) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (120) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (121) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (122) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (123) 2-氯-N-{1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (124) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (125) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (126) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (127) 2-氯-N-[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (128) 2-氯-N-[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (129) 2-氯-N-[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (130) 2-氯-N-[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)苯甲醯胺、 (131) 2-氯-N-[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (132) 2-氯-N-[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (133) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (134) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (135) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (136) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (137) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (138) 2-氯-N-{1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (139) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (140) 2-氯-N-{1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (141) 2-氯-N-{1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)苯甲醯胺、 (142) 2-氯-N-{1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (143) 2-氯-N-{1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (144) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (145) 2-氯-N-[1-(4-氯苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (146) 2-氯-N-[1-(4-氯苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (147) 2-氯-N-[1-(4-氯苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (148) 2-氯-N-[1-(4-氯苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (149) 2-氯-N-[1-(4-氯苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (150) 2-氯-N-[1-(4-氯苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-([(環丙基磺醯基)胺基]甲基)苯甲醯胺、 (151) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (152) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (153) 2-氯-N-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (154) 2-氯-N-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)苯甲醯胺、 (155) 2-氯-N-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-([(甲氧基乙醯基)胺基]甲基)苯甲醯胺、 (156) 2-氯-N-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (157) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (158) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (159) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (160) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (161) 2-氯-N-[1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (162) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-[1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (163) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (164) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (165) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (166) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (167) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (168) 2-氯-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]-N-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (169) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (170) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (171) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (172) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (173) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (174) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (175) 2-氯-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]-N-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (176) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (177) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (178) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (179) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (180) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(丙烷-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (181) 2-氯-N-[1-(丙烷-2-基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (182) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(丙烷-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (183) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(丙烷-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (184) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-[1-(丙烷-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (185) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-[1-(丙烷-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (186) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-[1-(丙烷-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (187) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (188) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (189) 2-氯-N-[1-(1,3-噻唑-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (190) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-[1-(1,3-噻唑-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (191) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (192) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (193) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (194) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (195) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (196) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-2-(三氟甲基)-N-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (197) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (198) N-[1-(4-氯苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (199) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (200) N-[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (201) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-4-基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (202) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(丙烷-2-基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (203) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺、 (204) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺、 (205) 2-氯-N-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (206) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺、 (207) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺、 (208) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺、 (209) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (210) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-(1-乙基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺、 (211) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-(1-乙基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺、 (212) 2-氯-N-(1-乙基-1H-吲唑-4-基)-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (213) 2-氯-N-(1-乙基-1H-吲唑-4-基)-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)苯甲醯胺、 (214) 2-氯-N-(1-乙基-1H-吲唑-4-基)-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (215) 2-氯-N-(1-乙基-1H-吲唑-4-基)-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (216) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-(1-乙基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺、 (217) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-(1-乙基-1H-吲唑-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (218) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (219) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (220) 2-氯-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]-N-{1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (221) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (222) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (223) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (224) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (225) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-2-(三氟甲基)-N-{1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (226) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (227) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (228) 2-氯-N-[1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (229) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-[1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (230) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (231) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (232) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (233) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (234) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (235) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (236) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (237) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (238) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (239) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-[1-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (240) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (241) 2-氯-N-[1-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (242) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-[1-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (243) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (244) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (245) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-[1-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (246) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (247) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基嗒𠯤-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (248) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基嗒𠯤-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (249) 2-氯-N-[1-(6-甲基嗒𠯤-3-基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (250) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-[1-(6-甲基嗒𠯤-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (251) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基嗒𠯤-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (252) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基嗒𠯤-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (253) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基嗒𠯤-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (254) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (255) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (256) 2-氯-N-{1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (257) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (258) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (259) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (260) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (261) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (262) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (263) 2-氯-N-{1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (264) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (265) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (266) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (267) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (268) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (269) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (270) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (271) 2-氯-N-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (272) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (273) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (274) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (275) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (276) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (277) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (278) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (279) 2-氯-N-[1-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (280) 2-氯-N-[1-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (281) 2-氯-N-[1-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (282) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (283) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (284) 2-氯-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-(1-環丙基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺、 (285) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-(1-環丙基-1H-吲唑-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (286) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (287) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (288) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (289) 2-氯-N-[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (290) 2,6-二氯-N-[1-(3-氯-4-甲基苯基)-1H-吲唑-4-基]-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (291) 2-氯-N-{1-[3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (292) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (293) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (294) 2,6-二氯-N-{1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (295) 2-氯-N-[1-(4-氯苯基)-1H-吲唑-4-基]-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)苯甲醯胺、 (296) 2,6-二氯-N-[1-(4-氯苯基)-1H-吲唑-4-基]-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (297) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (298) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (299) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (300) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(丙烷-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (301) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (302) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-2-(三氟甲基)-N-{1-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (303) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (304) N-{1-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (305) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺、 (306) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-(1-甲基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺、 (307) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-(1-乙基-1H-吲唑-4-基)苯甲醯胺、 (308) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (309) 2-氯-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (310) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (311) 2-氯-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (312) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (313) 2-氯-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (314) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (315) 2-氯-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (316) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (317) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (318) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (319) 2-氯-N-[1-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (320) 2-氯-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)-N-[1-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (321) 2-氯-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (322) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (323) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (324) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基嗒𠯤-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (325) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲基嗒𠯤-3-基)-1H-吲唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (326) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (327) 5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}-2-(三氟甲基)苯甲醯胺、 (328) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-{1-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-4-基}苯甲醯胺、 (329) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (330) 2-氯-N-[1-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)苯甲醯胺、 (331) 2,6-二氯-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-N-[1-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (332) 2-氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(3,3-二甲基丁醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (333) 2-氯-5-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]苯甲醯胺、 (334) 2-氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-[({[1-(三氟甲基)環丙基]羰基}胺基)甲基]苯甲醯胺、 (335) 2-氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-({[(1-羥基環丙基)羰基]胺基}甲基)苯甲醯胺、 (336) 2-氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(甲氧基乙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (337) 2-氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (338) 2-氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (339) 2,6-二氯-N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-3-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}苯甲醯胺、 (340) N-[1-(2-環丙基吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-基]-5-{[(2,2-二甲基丙醯基)胺基]甲基}-2-(三氟甲基)苯甲醯胺。
  21. 一種醫藥組合物，其含有如請求項1至20中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
  22. 一種mPGES-1抑制劑，其含有如請求項1至20中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
  23. 一種PGE2產生抑制劑，其含有如請求項1至20中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
  24. 一種與mPGES-1相關之疾病之預防劑或治療劑，其含有如請求項1至20中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
  25. 一種與PGE2相關之疾病之預防劑或治療劑，其含有如請求項1至20中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
  26. 一種預防劑或治療劑，其用於炎症性大腸炎、急躁性腸症候群、偏頭痛、頭痛、腰痛、腰椎管狹窄症、椎間盤突出、顳頜關節症、頸肩臂症候群、頸椎病、子宮內膜症、子宮腺肌症、早產、先兆早產、痛經症、膀胱過動症、夜間頻尿、間質性膀胱炎、神經退化性疾病、牛皮癬、類風濕性關節炎、風濕熱、纖維肌痛、神經痛、複雜性局部疼痛症候群、筋膜障礙、病毒感染症、細菌性感染症、真菌感染症、燒傷、手術後、外傷後及拔牙後之炎症/疼痛、惡性腫瘤、動脈粥狀硬化症、腦中風、痛風、變形性關節病、幼年性關節炎、腱鞘炎、韌帶骨化病、全身性紅斑狼瘡、脈管炎、胰臟炎、腎炎、結膜炎、虹膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎、創傷治療、皮膚炎、濕疹、骨質疏鬆症、哮喘、慢性阻塞性肺病、肺纖維化症、過敏性疾病、家族性大腸腺瘤病、硬皮症、滑囊炎、子宮肌瘤、前列腺炎、抑鬱症、神經源性膀胱、夜間多尿、白天多尿、夜尿症、中樞性尿崩症、腎源性尿崩症、尿失禁、前列腺肥大症、慢性前列腺炎、或癌中之疼痛，且含有如請求項1至20中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
  27. 一種預防劑或治療劑，其用於夜間多尿、夜間頻尿、膀胱過動症、神經源性膀胱、夜尿症、前列腺肥大症、中樞性尿崩症、腎源性尿崩症、慢性前列腺炎、間質性膀胱炎、或尿失禁，且含有如請求項1至20中任一項之化合物或其醫藥上容許之鹽、或其溶劑合物。
TW111150062A 2021-12-28 2022-12-27 吲唑化合物及醫藥 TW202333681A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2021-215221 2021-12-28
JP2021215221 2021-12-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202333681A true TW202333681A (zh) 2023-09-01

Family

ID=86999156

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW111150062A TW202333681A (zh) 2021-12-28 2022-12-27 吲唑化合物及醫藥

Country Status (2)

Country Link
TW (1) TW202333681A (zh)
WO (1) WO2023127883A1 (zh)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR089939A1 (es) * 2012-02-09 2014-10-01 Glenmark Pharmaceuticals Sa COMPUESTOS BICICLICOS COMO INHIBIDORES DE mPGES-1
WO2014167444A1 (en) * 2013-04-08 2014-10-16 Glenmark Pharmaceuticals S.A. SUBSTITUTED BICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
WO2015158204A1 (zh) * 2014-04-14 2015-10-22 上海恒瑞医药有限公司 酰胺类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用
CN105523996B (zh) * 2014-10-17 2020-03-06 江苏恒瑞医药股份有限公司 酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2021040393A1 (ko) * 2019-08-26 2021-03-04 국제약품 주식회사 인돌 카복사미드 유도체 및 그를 포함하는 약제학적 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
WO2023127883A1 (ja) 2023-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2722811C (en) Pyrazole compounds as ccr1 antagonists
RU2632908C2 (ru) Гетероциклическое производное и фармацевтическое средство
EP2340243B1 (en) Heteroaryl substituted indole compounds useful as mmp-13 inhibitors
KR101121700B1 (ko) Ｌ-ｃｐｔ1 억제제로서 유용한 인다졸 유도체
JP2009515879A (ja) Ｔｅｃキナーゼ阻害剤
CA2464419A1 (en) Benzimidazoles useful as protein kinase inhibitors
JP2005536533A (ja) 置換ベンゾイミダゾール化合物
JPWO2020085493A1 (ja) 新規なインダゾール化合物又はその塩
WO2016031987A1 (ja) オートタキシン阻害活性を有するピリミジノン誘導体
CA2634061A1 (en) 2-(ih-thieno [3,2-c] pyrazol-3yl)-ih-indole derivatives and related compounds as tec kinase inhibitors for the treatment of inflammations and immunological disorders
CN107001271B (zh) 羟基脒类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
BR112020019818A2 (pt) Compostos ox2r
JPWO2012018058A1 (ja) 縮合複素環化合物
TW201132630A (en) Imidazole derivatives
TW202333681A (zh) 吲唑化合物及醫藥
WO2023230542A2 (en) PYRAZOLO[1,5-a]PYRIDINE DERIVATIVES FOR TREATING TRPM3-MEDIATED DISORDERS
NZ620610B2 (en) Heterocyclic derivative and pharmaceutical drug
JP2016193887A (ja) オートタキシン阻害活性を有する縮合９員環誘導体