JP2022512156A - メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ２ａインヒビターとしての２－オキソキナゾリン誘導体 - Google Patents

メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ２ａインヒビターとしての２－オキソキナゾリン誘導体 Download PDF

Info

Publication number
JP2022512156A
JP2022512156A JP2021532487A JP2021532487A JP2022512156A JP 2022512156 A JP2022512156 A JP 2022512156A JP 2021532487 A JP2021532487 A JP 2021532487A JP 2021532487 A JP2021532487 A JP 2021532487A JP 2022512156 A JP2022512156 A JP 2022512156A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
heterocyclyl
cycloalkyl
alkyl
heteroaryl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2021532487A
Other languages
English (en)
Other versions
JPWO2020123395A5 (ja
Inventor
アラム ムザファル
クリアリー リア
フルーリー メリッサ
ペイ チョンホア
スティール リチャード
サットン ジェイムズ
イー．ノックス ジョン
イー．アール．ニュービー ザカリー
Original Assignee
アイディアヤ バイオサイエンシーズ，インコーポレイティド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アイディアヤ バイオサイエンシーズ，インコーポレイティド filed Critical アイディアヤ バイオサイエンシーズ，インコーポレイティド
Publication of JP2022512156A publication Critical patent/JP2022512156A/ja
Publication of JPWO2020123395A5 publication Critical patent/JPWO2020123395A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ２Ａ（ＭＡＴ２Ａ）インヒビターである、特定の式（ＩＡ）の２－オキソキナゾリン誘導体が、本明細書において明らかにされる。同じく、そのような化合物を含有する医薬組成物、及びメチルチオアデノシンホスホリラーゼ（ＭＴＡＰ）活性の減少又は欠損により特徴付けられる癌を含む、癌などの、ＭＡＴ２Ａの阻害により治療可能である疾患の治療方法も明らかにされる。

Description

関連出願の相互参照
これは、２０１８年１２月１０日に出願された米国特許仮出願第６２／７７７，７１５号、２０１９年４月１８日に出願された米国特許仮出願第６２／８３５，８５３号、及び２０１９年８月７日に出願された米国特許仮出願第６２／８８３，９４５号の米国特許法１１９条（ｅ）項のもとでの優先権利益を主張する出願であり、これらの各出願の内容は、全ての目的に関してそれらの全体が引用により組み込まれている。
連邦政府の助成による研究開発でなされた発明に対する権利に関する陳述
該当なし。
コンパクトディスクで提出された「配列表」、表、又はコンピュータプログラムを列挙する補遺に対する言及
該当なし。
発明の背景
癌は、世界中で主要な死因である。例えば化学療法及び免疫療法などの治療的アプローチを普及する上での制限は、それらの細胞毒性作用は、癌細胞に限定されず、且つ有害な副作用が、正常組織内で起こり得ることである。その結果癌細胞をより良く標的化するために、新規戦略が必要とされる。
２種以上の遺伝子の発現の欠損の組合せが細胞死につながる場合、合成致死性が生じるが、これらの遺伝子の一方だけの欠損症は生じない。合成致死性の概念は、２種以上の個別の遺伝子における変異の組合せは、細胞死に繋がる（これらの遺伝子の一方だけが変異又は欠失した場合に生じる生存能とは対照的）という、ショウジョウバエモデルシステムにおける研究から始まる。より最近になって、多数の研究が、癌細胞を合成致死性アプローチに対し脆弱とする癌細胞における非適応性遺伝子変化を調べている。これらの腫瘍－特異的遺伝子欠損は、正常細胞を見逃しつつ(sparing)腫瘍細胞の死を誘導する標的化された物質の使用に繋がる。
メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ２Ａ（ＭＡＴ２Ａ）は、メチオニン（Ｍｅｔ）及びアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を利用し、Ｓ－アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）を生成する酵素である。ＳＡＭは、ＤＮＡ、ＲＮＡ及びタンパク質を含むいくつかの基質をメチル化するために使用される細胞内の主要なメチル供与体である。メチル供与体としてＳＡＭを利用するメチラーゼの一つは、タンパク質アルギニンＮ－メチルトランスフェラーゼ５（ＰＲＭＴ５）である。ＳＡＭは、ＰＲＭＴ５活性に必要とされるが、ＰＲＭＴ５は、５’メチルチオアデノシン（ＭＴＡ）により競合的に阻害される。ＭＴＡは、メチオニンサルベージ経路の一部であるので、細胞ＭＴＡレベルは、メチルチオアデノシンホスホリラーゼ（ＭＴＡＰ）により開始されたプロセスにおいて、低くありつづける。
ＭＴＡＰは、中枢神経系、膵臓癌、食道、膀胱及び肺を含むいくつかの組織起源由来の癌患者の細胞において欠失されることが多い、第９染色体上の遺伝子座にある(cBioPortalデータベース)。ＭＴＡＰの喪失は、ＭＴＡＰを発現する細胞と比べ、ＳＡＭ生成により大きく依存したＭＴＡ作製するＭＴＡＰ－欠損細胞の蓄積、その結果ＭＡＴ２Ａ活性を生じる。およそ４００の癌細胞株にわたるｓｈＲＮＡ細胞株のスクリーニングにおいて、ＭＡＴ２Ａノックダウンは、ＭＴＡＰ ＷＴ細胞と比べ、より大きい割合のＭＴＡＰ－欠損細胞の生存能の喪失を生じた(McDonaldら、2017 Cell, 170, 577-592参照)。更にＭＡＴ２Ａタンパク質の誘導性ノックダウンは、インビボにおける腫瘍成長を減少した(Marjonら、2016 Cell Reports, 15(3), 574-587参照)。これらの結果は、ＭＡＴ２Ａインヒビターは、ＭＴＡＰ－欠損腫瘍を伴う患者を含む癌患者への新規療法を提供し得ることを指摘している。
概要
メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ２Ａ（ＭＡＴ２Ａ）インヒビターである、ある種の２－オキソキナゾリン誘導体が、本明細書において開示されている。同じく、そのような化合物を含有する医薬組成物、及びメチルチオアデノシンホスホリラーゼ（ＭＴＡＰ）活性の低下又は非存在により特徴付けられる癌を含む、癌などのＭＡＴ２Ａの阻害により治療可能な疾患を治療する方法も、開示されている。
第一の態様において、式（ＩＡ’）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩が提供される：
Figure 2022512156000002
 （式中：
ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここで、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されたＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ５は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されたＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ４及びＲ６は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、並びに（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であることを条件とし；
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、又は－Ｘａ－Ｒ７（式中、Ｘａは、結合又はアルキレンであり、並びにＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている）であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１であり、ここで：
Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｇ、Ｒｈ、及び／もしくはＲｉにより置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、又はシクロアルキルであり；及び
Ｒ１０は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニルアルキル、チオウレイドアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、シアノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
Ｘｂは、結合又はアルキレンであり；並びに
Ｒ１１は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロアリール又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており；並びに
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに
Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、シアノ、シアノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、又は－Ｘｃ－Ｒ１２（式中Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択され；但し、Ｒ１がヘテロシクリルであり並びにＲｄ及びＲｅの一方がヒドロキシである場合、Ｒｆは、ヒドロキシではない）；
但し：
（１）式：
Figure 2022512156000003
 が、式：
Figure 2022512156000004
 であり、ここで：（ａ）Ｒ２が、クロロ、ピペラジン－１－イル、２－メチルピペラジン－１－イル、又は１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－イルであり、Ｒ３及びＲ６が水素であり、Ｒ４がクロロであり、並びにＲ５が、ブロモ又は５－メチルインダゾール－４－イルである場合、Ｒ１は、２－イソプロピルフェニルではなく；（ｂ）Ｒ２が、フラン－２－イル、チエン－２－イル、メチル、又はブチルであり、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ６が水素であり、並びにＲ５がメチルである場合、Ｒ１は、イソプロピルではなく；（ｃ）Ｒ２が水素であり、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６が水素であり、並びにＲ４がクロロである場合、Ｒ１は、ベンジルではなく；（ｄ）Ｒ２が水素であり、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６が水素であり、並びにＲ４がブロモである場合、Ｒ１は、２－モルホリン－４－イルエチルではなく；（ｅ）Ｒ２が、シクロプロピル、メチル、ジフルオロメチル、又はペンタフルオロエチルであり、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６が水素であり、並びにＲ４がクロロ又はフルオロである場合、Ｒ１は、４－メトキシベンジルではなく；（ｆ）Ｒ２が、シクロヘキシル、ピリジン－２－イル、又はフラン－２－イルであり、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６が水素であり、並びにＲ４がクロロである場合、Ｒ１は、シクロプロピルメチルではなく；（ｇ）Ｒ２が、水素又はチエン－２－イルであり、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６が水素であり、並びにＲ４がメトキシであるか；或いは、Ｒ２がチエン－２－イルであり、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ６が水素であり、並びにＲ５がメチルである場合、Ｒ１は、シクロプロピルメチル又は２，２，２－トリフルオロエチルではなく；（ｈ）Ｒ２及びＲ６がメチルであり、並びにＲ３、Ｒ４、及びＲ５が水素であるか；或いは、Ｒ２及びＲ３がメチルであり、並びにＲ４、Ｒ５、及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、２，５－、２，６－もしくは２，８－ジメチルキノリン－４－イル又は２－メチル－５－メトキシ－、２－メチル－６－メトキシ－もしくは２－メチル－８－メトキシキノリン－４－イルではなく；（ｉ）Ｒ２がトリフルオロメチルであり、Ｒ３が、メトキシ又はメチルであり、並びにＲ４、Ｒ５、及びＲ６が水素であるか；或いは、Ｒ２がトリフルオロメチルであり、Ｒ３がフルオロ又は水素であり、Ｒ４が、ハロ、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はトリフルオロメチルであり、並びにＲ５及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、４－メトキシベンジルもしくはナフト－１－イルメチルではなく；（ｊ）Ｒ２及びＲ３がクロロであり、並びにＲ４、Ｒ５、及びＲ６が水素であるか；或いは、Ｒ２がトリフルオロメチルであり、Ｒ３がクロロであり、並びにＲ４、Ｒ５、及びＲ６が水素であるか；或いは、Ｒ４がアミノであり、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６が水素であり、並びにＲ２が、１－メチル－１－ピリミジン－２－イルエチルアミノ、１－シクロプロピルエチルアミノ、１－ピリミジン－２－イルエチルアミノ、２－ヒドロキシ－１－メチルエチルアミノ、又は３－ヒドロキシ－１－メチルプロピルアミノであるか；或いは、Ｒ３がメトキシであり、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素であり、並びにＲ２が２－メチル－２－フェニルプロピルアミノであるか；或いは、Ｒ４がクロロであり、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６がＨであり、並びにＲ２が、１－ナフト－２－イルメチルピペリジン－４－イルアミノ、１－エトキシカルボニルピペリジン－４－イルアミノ、又は１－キノリン－６－イルメチルピペリジン－４－イルアミノである場合、Ｒ１は、メチルではなく；（ｋ）Ｒ２がメチルであり、Ｒ３及びＲ６が水素であり、並びにＲ４及びＲ５がメトキシである場合、Ｒ１は、メチル、２－ピリジン－２－イルエチル又は３－フェニルプロピルではなく；（ｌ）Ｒ２がトリフルオロメチルであり、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６が水素であり、並びにＲ４が、クロロ、メトキシ、又はフルオロである場合、Ｒ１は、ベンジル、４－メチルベンジル又は３，５－ジメチルベンジルではなく；（ｍ）Ｒ２がメチルであり、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６が水素であり、並びにＲ４がブロモである場合、Ｒ１は、エチルではなく；（ｎ）Ｒ２が４－メトキシシクロヘキシルアミノであり、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６が水素であり、並びにＲ４がヨウ素であるか；或いは、Ｒ２がメチルであり、Ｒ３及びＲ４がメトキシであり、並びにＲ５及びＲ６が水素である場合；Ｒ１は、メチルではなく；（ｏ）Ｒ２が、アミノ又はアセチルアミノであり、Ｒ４がジメチルアミノであり、並びにＲ３、Ｒ５、及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、４－ヒドロキシ－５－ヒドロキシメチル－テトラヒドロフラン－２－イルではなく；（ｐ）Ｒ４がクロロであり、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６が水素であり、並びにＲ１が２，２，２－トリフルオロエチルである場合、Ｒ２は、１－エトキシカルボニルピペリジン－４－イルアミノ又は８－アザビシクロ［３．２．１］オキシ(ocy)－３イルアミノではなく；（ｑ）Ｒ５がフルオロであり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６が水素であり、並びにＲ２が－４－アミノカルボニルメチル－２－メチルフェニルアミノである場合、Ｒ１は、４－フルオロ－２－（２－チアゾール－２－イルメトキシ）フェニル、４－フルオロ－２－（２－ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル、又は４－クロロ－２－メトキシフェニルではなく；（ｒ）Ｒ６がフルオロであり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、並びにＲ２が４－アミノカルボニルメチル－２－メチルフェニルアミノである場合、Ｒ１は、４－フルオロ－２－メトキシフェニルではなく；（ｓ）Ｒ１が４－クロロ－２－エトキシフェニルであり、Ｒ５がフルオロであり、並びにＲ３、Ｒ４及びＲ６が水素である場合、Ｒ２は、３－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）－２－メチルフェニルアミノではなく；並びに、（ｔ）Ｒ４がクロロであり、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６が水素であり、並びにＲ１がペンチルである場合、Ｒ２は、１－ナフト－１－イルメチルピペリジン－４－イルアミノ、１－ナフト－２－イルメチルピペリジン－４－イルアミノ、又は１－エトキシカルボニルピペリジン－４－イルアミノではなく、
（２）式：
Figure 2022512156000005
 が、式：
Figure 2022512156000006
 であり、（ａ）Ｒ２が水素であり、Ｒ３及びＲ５がメチルであり、並びにＲ４が水素である場合、Ｒ１は、２－ジメチルアミノエチル又は２－ジイソプロピルアミノエチルではなく；（ｂ）Ｒ２がクロロであり、Ｒ３が３－ペンチルオキシであり、Ｒ４が水素であり、並びにＲ５がメチルである場合、Ｒ１は、２，４，６－トリメチルフェニルではなく；（ｃ）Ｒ２が、シクロヘキシル、３－ヒドロキシ－もしくは４－ヒドロキシシクロヘキシル、又は３－メチルシクロヘキシルであり、Ｒ３及びＲ４が水素であり、並びにＲ５が、メチル、ヒドロキシメチル、又はエチルである場合、Ｒ１は、エチルではなく；（ｄ）Ｒ２及びＲ３が水素であり、Ｒ４がシアノであり、並びにＲ５がアミノである場合、Ｒ１は、アリル、ベンジル、メチル、又はエチルではなく；
（３）式：
Figure 2022512156000007
 が、式：
Figure 2022512156000008
 であり、（ａ）Ｒ２が水素であり、Ｒ３がクロロであり、並びにＲ５が、１，３－ジヒドロキシプロピ－２－イルアミノ、３－ジエチルアミノプロピルアミノ、又は４－（４－メチルピペリジン－１－イル）ピペリジン－１－イルである場合、Ｒ１は、２，４－ジフルオロフェニル、２，６－ジフルオロフェニル又は４－トリフルオロメチルフェニルではなく；（ｂ）Ｒ２及びＲ３が水素であり、並びにＲ５がピリジン－４－イルアミノである場合、Ｒ１は、シクロペンチルではなく；（ｃ）Ｒ１が４－ヒドロキシ－５－ヒドロキシメチルフラン－１－イルであり、Ｒ５がアミノであり、並びにＲ３がメトキシであるか；或いは、Ｒ１が４－メトキシベンジルであり、Ｒ３がメトキシであり、並びにＲ５がアミノである場合；Ｒ２は、アミノではなく；
（４）式：
Figure 2022512156000009
 が、式：
Figure 2022512156000010
 であり、（ａ）Ｒ２及びＲ５がメトキシであり、並びにＲ４が水素であるか；或いは、Ｒ２が、水素、アミノ又はジメチルアミノであり、並びにＲ４及びＲ５の一方が水素であり、並びにＲ４及びＲ５の他方がメチルであるか、又はＲ４及びＲ５がメチルである場合；Ｒ１は、メチルではなく；（ｂ）Ｒ１が４－ヒドロキシ－５－ヒドロキシメチルフラン－１－イルであり、Ｒ４及びＲ５の一方が水素であり、並びにＲ４及びＲ５の他方がメチルであるか、又はＲ４及びＲ５の両方がメチルである場合、Ｒ２は、アミノではなく；
（５）式：
Figure 2022512156000011
 が、式：
Figure 2022512156000012
 であり、（ａ）Ｒ２が、４－ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、ジメチルアミノカルボニルメチルアミノ、又は４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イルであり、Ｒ５が、クロロ又は６－メトキシピリジン－３－イルであり、及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、２－エトキシエチルではなく、並びに（ｂ）Ｒ２が、４－ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、４－（２－ヒドロキシエチル）－ピペラジン－１－イル、４－ヒドロキシピペリジン－１－イル、２－ヒドロキシエチルアミノ、ピペリジン－４－イルアミノ、ジメチルアミノカルボニルメチルアミノ、又は２－モルホリン－４－イルエチルアミノであり、Ｒ５が、クロロ又は６－メトキシピリジン－３－イルであり、並びにＲ６が水素である場合、Ｒ１は、２－プロピルオキシエチルではなく；
（６）式：
Figure 2022512156000013
 が、式：
Figure 2022512156000014
 であり、Ｒ２が、４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル又は４－ヒドロキシシクロヘキシルアミノであり、Ｒ４及びＲ６が水素であり、並びにＲ５が、クロロ又は６－メトキシピリジン－３－イルである場合、Ｒ１は、２－プロポキシエチルではなく；並びに
（７）式：
Figure 2022512156000015
 が、式：
Figure 2022512156000016
 であり、Ｒ２が、２－イソプロピルオキシエチルアミノ、４－ヒドロキシ－シクロヘキシルアミノ、４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル、２－（モルホリン－４－イル）エチルアミノであり、Ｒ３及びＲ６が水素であり、並びにＲ５が６－メトキシピリジン－３－イルである場合、Ｒ１は、２－プロポキシエチルではない）。
第一の態様の一実施態様において、式（ＩＡ）の化合物、又はそのその医薬として許容し得る塩が提供される：
Figure 2022512156000017
 （式中：
ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ５は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ４及びＲ６は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、並びに（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であることを条件とし；
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、又は－Ｘａ－Ｒ７（式中、Ｘａは、結合又はアルキレンであり、並びにＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている）であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１であり、ここで：
Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｇ、Ｒｈ、及び／もしくはＲｉにより置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、又はシクロアルキルであり；並びに
Ｒ１０は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、シアノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
Ｘｂは、結合又はアルキレンであり；並びに
Ｒ１１は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロアリール又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており；並びに
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに
Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、シアノ、シアノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、又は－Ｘｃ－Ｒ１２（式中、Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択され、但しここでＲ１がヘテロシクリルであり、並びにＲｄ及びＲｅの一方がヒドロキシである場合、Ｒｆは、ヒドロキシではない）。
第一の態様の別の実施態様において、式（Ｉ）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩が提供される：
Figure 2022512156000018
 （式中：
ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
Ｒ３及びＲ５は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ４及びＲ６は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、並びに（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であることを条件とし；
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、又は－Ｘａ－Ｒ７（式中、Ｘａは、結合又はアルキレンであり、並びにＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている）であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１であり、ここで：
Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｇ、Ｒｈ、及び／もしくはＲｉにより置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；並びに
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、 ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
Ｘｂは、結合又はアルキレンであり；並びに
Ｒ１１は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロアリール又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており；並びに
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに
Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又は－Ｘｃ－Ｒ１２（式中、Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択される。
第二の態様において、以下の化合物、又はその医薬として許容し得る塩；並びに、少なくとも１種の医薬として許容し得る賦形剤を含有する医薬組成物が、提供される：
（ａ）式（ＩＩＡ’）の化合物：
Figure 2022512156000019
 （式中：
ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ５は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ４及びＲ６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、並びに（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であることを条件とし；
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、又は－Ｘａ－Ｒ７（式中、Ｘａは、結合又はアルキレンであり、並びにＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている）であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１であり、ここで：
Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｇ、Ｒｈ、及び／もしくはＲｉにより置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、又はシクロアルキルであり；並びに
Ｒ１０は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニルアルキル、チオウレイドアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、シアノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
Ｘｂは、結合又はアルキレンであり；並びに
Ｒ１１は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロアリール又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており；並びに
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに
Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、シアノ、シアノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、又は－Ｘｃ－Ｒ１２（式中、Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択され；但し、Ｒ１がヘテロシクリルであり、並びにＲｄ及びＲｅの一方がヒドロキシである場合、Ｒｆは、ヒドロキシではないことを条件とする）；或いは
（ｂ）式（ＩＩＡ）の化合物：
Figure 2022512156000020
 （式中：
ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ５は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ４及びＲ６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、並びに（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であることを条件とし；
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、又は－Ｘａ－Ｒ７（式中、Ｘａは、結合又はアルキレンであり、並びにＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている）であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１であり、ここで：
Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｇ、Ｒｈ、及び／もしくはＲｉにより置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、又はシクロアルキルであり；並びに
Ｒ１０は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、シアノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、 ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
Ｘｂは、結合又はアルキレンであり；並びに
Ｒ１１は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロアリール又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており；並びに
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに
Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、シアノ、シアノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、又は－Ｘｃ－Ｒ１２（式中、Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択される）；
（ｃ）式（ＩＩ）の化合物：
Figure 2022512156000021
 （式中：
ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
Ｒ３及びＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ４及びＲ６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、並びに（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であることを条件とし；
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、又は－Ｘａ－Ｒ７（式中、Ｘａは、結合又はアルキレンであり、並びにＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている）であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１であり、ここで：
Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｇ、Ｒｈ、及び／もしくはＲｉにより置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；並びに
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル(carbpnyl)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、 ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
Ｘｂは、結合又はアルキレンであり；並びに
Ｒ１１は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロアリール又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており；並びに
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに
Rf、Ri、Rl、及びRoは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又は－Ｘｃ－Ｒ１２（式中、Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択される）；
（ｄ）式（ＩＶＡ）の化合物：
Figure 2022512156000022
 （式中：
ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
Ｒ３及びＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ４及びＲ６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であり、並びに（ｉｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素であることを条件とし；
Ｒ１は、５～８員のシクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、及びスピロヘテロシクリルは、非置換であるか、又はRd、Re、及び／もしくはRfにより置換されており、ここでRd及びReは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され、並びにRfは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又は－Ｘｃ－Ｒ１２（式中、Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、又は任意に置換されたヘテロシクリルから選択される）；又はそれらの互変異性体；或いは
（ｅ）式（ＩＡ’）、（ＩＡ）、（Ｉ）、又は（ＩＶ）の化合物；
(又は、本明細書に開示されたそれらの任意の実施態様)。
第三の態様において、式（ＩＡ’）、（ＩＡ）、（Ｉ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＶＡ）もしくは（ＩＶ）の化合物（又は本明細書に開示されたそれらの実施態様）、又はその医薬として許容し得る塩の治療的有効量を患者へ投与することを含む、患者においてＭＡＴ２Ａにより媒介された疾患を治療する方法が、提供される。この第三の態様の第一の実施態様において、患者は、そのような治療の必要性が認められる。この第三の態様の第二の実施態様及びそこに含まれる第一の実施態様において、式（ＩＡ’）、（ＩＡ）、（Ｉ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＶＡ）もしくは（ＩＶ）の化合物（又は本明細書に開示されたそれらの実施態様）、又はその医薬として許容し得る塩は、医薬組成物中で投与される。第三の態様の第三の実施態様及びそこに含まれる第二の実施態様において、疾患は、ＭＡＴ２Ａの過剰発現により媒介される。第三の態様の第四の実施態様及びそこに含まれる第一、第二及び第三の実施態様において、疾患は、癌である。
第四の態様において、式（ＩＡ’）、（ＩＡ）、（Ｉ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＶＡ）もしくは（ＩＶ）の化合物（又は本明細書に開示されたそれらの実施態様）、又はその医薬として許容し得る塩の治療的有効量を患者へ投与することを含む、患者においてＭＴＡＰヌル癌を治療する方法が、提供される。第四の態様の第一の実施態様において、患者は、そのような治療の必要性が認められる。第四の態様の第二の実施態様及びそこに含まれる第一の実施態様において、式（ＩＡ’）、（ＩＡ）、（Ｉ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＶＡ）もしくは（ＩＶ）の化合物（又は本明細書に開示されたそれらの実施態様）、又はその医薬として許容し得る塩は、医薬組成物中で投与される。
第五の態様において、式（ＩＡ’）、（ＩＡ）、（Ｉ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＶＡ）又は（ＩＶ）の化合物（又は本明細書に開示されたそれらの実施態様）、又はその医薬として許容し得る塩の有効量を細胞と接触させることを含む、細胞中のＭＡＴ２Ａによるメチオニン及びＡＴＰからのＳ－アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）の合成を阻害する方法が、提供される。
第六の態様において、任意に医薬組成物中の、式（ＩＡ’）、（ＩＡ）、（Ｉ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＶＡ）もしくは（ＩＶ）の化合物（又は本明細書に開示されたそれらの実施態様）、又はその医薬として許容し得る塩の治療的有効量を対象へ投与することを含む、患者において、メチルチオアデノシンホスホリラーゼ（ＭＴＡＰ）遺伝子発現の減少又は非存在、ＭＴＡＰ遺伝子の非存在、又はＭＴＡＰタンパク質の低下した機能を特徴とする癌を治療する方法が、提供される。
第七の態様において、細胞内のＭＡＴ２Ａによるメチオニン及びＡＴＰからのＳ－アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）の合成を阻害するための、式（ＩＡ’）、（ＩＡ）、（Ｉ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＶＡ）もしくは（ＩＶ）の化合物（又は本明細書に開示されたそれらの実施態様）、又はその医薬として許容し得る塩が、提供される。
第八の態様において、患者における、ＭＡＴ２Ａの過剰発現により媒介される疾患の治療における使用のための、式（ＩＡ’）、（ＩＡ）、（Ｉ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＶＡ）もしくは（ＩＶ）の化合物（又は本明細書に開示されたそれらの実施態様）、又はその医薬として許容し得る塩が、提供される。
第九の態様において、患者における、メチルチオアデノシンホスホリラーゼ（ＭＴＡＰ）遺伝子発現の減少又は非存在、ＭＴＡＰ遺伝子の非存在、又はＭＴＡＰタンパク質の低下した機能を特徴とする癌の治療において使用するための、式（ＩＡ’）、（ＩＡ）、（Ｉ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＶＡ）もしくは（ＩＶ）の化合物（又は本明細書に開示されたそれらの実施態様）、又はその医薬として許容し得る塩が提供される。
第十の態様において、式（ＩＶ）の化合物；もしくはその互変異性体；又はその医薬として許容し得る塩が提供され：
Figure 2022512156000023
 （式中：
ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
Ｒ３及びＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ４、及びＲ６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であり、並びに（ｉｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素であることを条件とし；
Ｒ１は、５～８員のシクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、及びスピロヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されており、ここでＲｄ及びＲｅは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され、並びに、Ｒｆは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又は－Ｘｃ－Ｒ１２（式中、Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、又は任意に置換されたヘテロシクリルである）である）；
但し、式（ＩＶ）の化合物は、以下ではない：
（１）Ｒ１は、（ａ）ヒドロキシ又はフルオロにより置換された、５－ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン－２－イル又は５－ヒドロキシメチルテトラヒドロ－フラン－２－イル；（ｂ）３－ヒドロキシ－４－ヒドロキシメチルシクロペンチル；並びに、（ｃ）フルオロ又はヒドロキシにより置換された、５－アミノメチルテトラヒドロフラン－２－イル：ではなく；
（２）式：
Figure 2022512156000024
 が、式：
Figure 2022512156000025
 である場合で：（ａ）Ｒ３及びＲ５がフルオロであり、並びにＲ４及びＲ６が水素であるか；又は、Ｒ４及びＲ５がフルオロであり、並びにＲ３及びＲ６が水素であるか；又は、Ｒ５がフルオロであり、並びにＲ３、Ｒ４及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、シクロペンチル又はテトラヒドロフラン－３－イルではなく；（ｂ）Ｒ５がクロロであり、並びにＲ３、Ｒ４及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、フェニル、２－メトキシフェニル、３，４－ジメチルフェニル、２，４－ジメチルフェニル、３－メトキシフェニル、３－トリフルオロメチルフェニル、３－クロロフェニル、４－メトキシフェニル、３－メチルフェニル、２－エトキシフェニル、又は４－エトキシフェニルではなく；（ｃ）Ｒ３がフルオロであり、並びにＲ４、Ｒ５及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、４－クロロフェニルではなく；（ｄ）Ｒ４がブロモであり、並びにＲ３、Ｒ５及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、２，４－ジブロモフェニル又は２－ブロモ－４－メチルフェニルではなく；（ｅ）Ｒ４がクロロであり、Ｒ５がブロモであり、並びにＲ３及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、３－シアノフェニル、２－イソプロピルフェニル、１－メチルプロピルフェニル、又は３－シクロプロピルピリジン－４－イルではなく；（ｆ）Ｒ４がトリフルオロメチルであり、並びにＲ３、Ｒ５及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、５－クロロ－２－ヒドロキシフェニル又は５－クロロ－２－メトキシフェニルではなく；（ｇ）Ｒ４が２，２－ジフルオロエトキシであり、並びにＲ３、Ｒ５及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、ピペリジン－４－イルではなく；並びに、（ｈ）Ｒ５がメトキシであり、並びにＲ３、Ｒ４及びＲ６が水素であるか；又は、Ｒ４及びＲ５がフルオロであり、Ｒ３が水素であり並びにＲ６がメチルである場合、Ｒ１は、フェニルではなく；
（３）式：
Figure 2022512156000026
 が、式：
Figure 2022512156000027
 である場合で、（ａ）Ｒ３及びＲ５がメチルであり、並びにＲ４が水素である場合、Ｒ１は、４－エトキシフェニルではなく；（ｂ）Ｒ３が３－ペンチルオキシであり、Ｒ５がメチルであり並びにＲ４が水素である場合、Ｒ１は、２，４，６－トリメチルフェニルではなく；（ｃ）Ｒ４及びＲ５がクロロであり、並びにＲ３が水素である場合、Ｒ１は、２－イソプロピル－６－メチルフェニルではなく；（ｄ）Ｒ５がトリフルオロメチルであり、並びにＲ３及びＲ４が水素である場合、Ｒ１は、フェニル、４，６－ジメトキシピリミジン－２－イル、又は４－ヒドロキシ－６－メトキシピリミジン－２－イルではなく；（ｅ）Ｒ４がアミノであり、並びにＲ３及びＲ５が水素である場合、Ｒ１は、フェニル、２－メチルフェニル、４－メチルフェニル、４－フルオロフェニル、２－、３－もしくは４－クロロフェニル、４－エチルフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２，４－ジメチルフェニル、３，５－ジメチルフェニル、３，４－ジメチルフェニル、又は２－もしくは４－メトキシフェニルではなく；（ｆ）Ｒ４がブロモであり、並びにＲ３及びＲ５が水素であるか；又は、Ｒ４が水素であり、並びにＲ３及びＲ５の一方がメチルであり、並びにＲ３及びＲ５の他方が水素であるか；又は、Ｒ４が水素であり、並びにＲ３及びＲ５がメチルであるか；又は、Ｒ５がアミノであり、Ｒ３及びＲ４が水素であるか；Ｒ５がアミノであり、Ｒ３が水素であり、並びにＲ４がシアノであるか；又は、Ｒ４が２－ヒドロキシエチルであり、Ｒ３が水素であり、並びにＲ５がメチルである場合、Ｒ１は、フェニルでなはく；並びに、（ｇ）Ｒ３がフラン－２－イルであり、Ｒ４及びＲ５が水素である場合、Ｒ１はシクロヘキシルではなく；
（４）式：
Figure 2022512156000028
 が、式：
Figure 2022512156000029
 である場合で、（ａ）Ｒ４及びＲ５がメチルである場合、Ｒ１は、フェニル、２－クロロフェニル、３－クロロフェニル、２－メトキシフェニル、４－メチルフェニル、又は４－メトキシフェニルではなく；並びに
（５）式：
Figure 2022512156000030
 が、式：
Figure 2022512156000031
 である場合で、Ｒ３及びＲ５がエチルアミノ又はクロロである場合、Ｒ１は、フェニルではない）。
第十の態様の一実施態様において、式（ＩＶ）のｗ、ｘ、ｙ、ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、実施態様５、２１、２２、２３、２７から３４、並びに以下にそこにおいて含まれる部分実施態様において規定されるものである。
式（ＩＶ）の化合物は、式（ＩＡ）、（Ｉ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩ）の化合物の合成のための中間体として有用であり、同じくＭＡＴ２Ａを阻害する。
詳細な説明
本発明を更に説明する前に、本発明は、本明細書に示された特定の実施態様に限定されないことは理解されるべきであり、並びに本明細書において使用される用語は、単に特定の実施態様を説明する目的であり、限定することは意図していないことも理解されるべきである。
本明細書及び添付された請求項において使用される単数形「ある（a、an、及びthe）」は、文脈が別に明確に指示しない限りは、複数の言及も含む。請求項は、いずれか任意の要素を排除するように草案され得ることは更に留意することとする。従って、この言及は、請求項要素の列挙、又は「負の」限定の使用と結びつけて、「単に」、「唯一の」などのそのような排他的用語の使用の基となる先行詞として働くことが意図される。
値の範囲が提供される場合、その範囲の及び任意の他の言及された上限と下限の間の、文脈が別に明確に指示しない限りは下限の単位の１０分の１の各介在値、又はその言及された範囲内の介在値は、本発明内に包含されることは理解されるべきである。これらのより小さい範囲の上限及び下限は、独立してそのより小さい範囲に含まれ、且つ同じく本発明内に包含され、言及された範囲内の任意の具体的に排除される限界に供されてよい。言及された範囲が、これらの限界の一方又は両方を含む場合、これらのいずれか又は両方を排除する範囲もまた、本発明に含まれる。別に規定しない限りは、本明細書において使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の業者により通常理解されるものと同じ意味を有する。
必要ならば、本明細書の任意の定義は、複合構造基を説明するための任意の他の定義と組合せて使用されてよい。慣例により、任意のそのような定義の後方の要素は、それが親部分へ結合するものである。例えば、複合基アルコキシアルキルは、アルコキシ基は、アルキル基を介して親分子に結合していることを意味する。
本明細書において考察される刊行物は、本出願の出願日に先立ちそれらが開示されたもののみ提供される。更に、提供される刊行日は、実際の刊行日と異なることがあり、これは独立して確認される必要がある。
定義：
別に言及しない限りは、本明細書及び請求項において使用される以下の用語は、本出願の目的のために定義され、且つ以下の意味を有する：
「アルキル」は、１～６個の炭素原子の直鎖の飽和された一価の炭化水素ラジカル、又は３～６個の炭素原子の分岐鎖の飽和された一価の炭化水素ラジカル、例えば、メチル、エチル、プロピル、２－プロピル、ブチル、ペンチルなどを意味する。用語「アルキル」は、「アルキレン」基を含んでよいことは、当業者により認められるであろう。
「アルキレン」は、別に言及しない限りは、１～６個の炭素原子の直鎖の飽和された二価の炭化水素ラジカル、又は３～６個の炭素原子の分岐鎖の飽和された二価の炭化水素ラジカル、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、１－メチルプロピレン、２－メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレンなどを意味する。
「アルケニル」は、二重結合を含む、２～６個の炭素原子の直鎖の一価の炭化水素ラジカル、又は３～６個の炭素原子の分岐鎖の一価の炭化水素ラジカル、例えば、プロペニル、ブテニルなどを意味する。
「アルキニル」は、三重結合を含む、２～６個の炭素原子の直鎖の一価の炭化水素ラジカル、又は３～６個の炭素原子の分岐鎖の一価の炭化水素ラジカル、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニルなどを意味する。
「アルコキシ」は、Ｒが先に定義されたアルキルである、－ＯＲラジカル、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又は２－プロポキシ、ｎ－、ｉｓｏ－、もしくはｔｅｒｔ－ブトキシなどを意味する。
「アルコキシアルキル」は、先に定義されたように、１個のアルコキシ基により置換された、１～６個の炭素原子の直鎖の一価の炭化水素ラジカル、又は３～６個の炭素の分岐鎖の一価の炭化水素ラジカル、例えば、２－メトキシエチル、１－、２－、又は３－メトキシプロピル、２－エトキシエチルなどを意味する。
「アルコキシアルコキシ」は、Ｒが先に定義されたアルコキシアルキルである、－ＯＲラジカル、例えば、メトキシエチルオキシ、エチルオキシプロピルオキシなどを意味する。
「アルコキシアルキルアミノ」は、各々先に定義されたような、Ｒが水素又はアルキルであり、及びＲ’がアルコキシアルキルである、－ＮＲＲ’ラジカル、例えば、メトキシエチルアミノ、メトキシプロピルアミノなどを意味する。
「アルキルカルボニル」は、Ｒが本明細書において規定されたアルキルである、－Ｃ（Ｏ）Ｒラジカル、例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニルなどを意味する。
「アルコキシカルボニル」は、Ｒが先に定義されたアルキルである、－Ｃ（Ｏ）ＯＲラジカル、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどを意味する。
「アルコキシカルボキシアルキル」は、アルコキシカルボキシ基により置換されている、先に定義された、アルキルラジカル、例えば、メチルカルボキシメチル、エチルカルボキシエチルなどを意味する。
「アルキルチオ」は、Ｒが先に定義されたようなアルキルである、－ＳＲラジカル、例えば、メチルチオ、エチルチオなどを意味する。
「アルキルスルホニル」は、Ｒが先に定義されたようなアルキルである、－ＳＯ２Ｒラジカル、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどを意味する。
「アルキルスルホニルアルキル」は、Ｒが先に定義されたようなアルキルである、－（アルキレン）－ＳＯ２Ｒラジカル、例えば、メチルスルホニルエチル、エチルスルホニルメチルなどを意味する。
「アミノ」は、－ＮＨ２を意味する。
「アルキルアミノ」は、Ｒが先に定義されたアルキルである、－ＮＨＲラジカル、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、又は２－プロピルアミノなどを意味する。
「アミノアルキル」は、各々本明細書において規定されたような、Ｒ’及びＲ”が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、又はアルキルカルボニルである、－ＮＲ’Ｒ”により置換された、１～６個の炭素原子の直鎖の一価の炭化水素ラジカル、又は３～６個の炭素の分岐鎖の一価の炭化水素ラジカル、例えば、アミノメチル、アミノエチル、メチルアミノメチルなどを意味する。
「アミノアルコキシ」は、Ｒが先に定義されたようなアミノアルキルである、－ＯＲラジカル、例えば、アミノエチルオキシ、メチルアミノプロピルオキシ、ジメチルアミノエチルオキシ、ジエチルアミノプロピルオキシなどを意味する。
「アミノアルキルアミノ」は、各々先に定義されたような、Ｒが水素又はアルキルであり、並びにＲ’がアミノアルキルである、－ＮＲＲ’ラジカル、例えば、アミノエチルアミノ、メチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ジエチルアミノプロピルアミノなどを意味する。
「アミノカルボニル」は、－ＣＯＮＨ２ラジカルを意味する。
「アルキルアミノカルボニル」は、Ｒが先に定義されたようなアルキルである、－ＣＯＮＨＲラジカル、例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニルなどを意味する。
「アミノスルホニル」は、－ＳＯ２ＮＨ２ラジカルを意味する。
「アミノスルホニルアルキル」は、先に定義されたような、Ｒが水素又はアルキルであり、並びにＲ’が水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであるか、又はＲ及びＲ’がそれらが結合された窒素原子と一緒にヘテロシクリルを形成する、－（アルキレン）ＳＯ２ＮＲＲ’ラジカル、例えば、メチルアミノスルホニルエチル、ジメチルスルホニルエチルなどを意味する。
「アルキルアミノスルホニル」は、Ｒが先に定義されたアルキルである、－ＳＯ２ＮＨＲラジカル、例えば、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニルなどを意味する。
「アミノカルボニルアルキル」は、各々本明細書において定義されたような、Ｒ’及びＲ”が独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、又はアルコキシアルキルである、－（アルキレン）－ＣＯＮＲＲ’ラジカル、例えば、アミノカルボニルエチル、メチルアミノカルボニルエチル、ジメチルアミノカルボニルエチルなどを意味する。
「アミノスルホニルアルキル」は、各々本明細書において定義されたように、Ｒ’及びＲ”が独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、又はアルコキシアルキルである、－（アルキレン）－ＳＯ２ＮＲＲ’ラジカル、例えば、アミノスルホニルエチル、メチルアミノスルホニルエチル、ジメチルアミノスルホニルエチルなどを意味する。
「アリール」は、６～１０個の環原子の一価の単環又は二環の芳香族炭化水素ラジカル、例えば、フェニル又はナフチルを意味する。
「アラルキル」は、Ｒが先に定義されたようなアリールである、－（アルキレン）－Ｒラジカル、例えば、ベンジル、フェネチルなどを意味する。
「架橋したシクロアルキル」は、２個の非隣接環原子が、（ＣＲＲ’）ｎ基（式中、ｎは、１～３であり、及び各Ｒは、独立してＨ又はメチルである）（本明細書において架橋基とも称される）により連結されている、飽和された単環の５－～７－員の炭化水素ラジカルを意味する。架橋したシクロアルキルは、アルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、又はシアノから独立して選択される１又は２個の置換基により任意に置換されている。架橋したシクロアルキルの例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタンなどを含むが、これらに限定されるものではない。
「架橋したシクロアルキルアルキル」は、Ｒが先に定義されたような架橋したシクロアルキルである、－（アルキレン(alkylnene))-Ｒラジカルを意味する。例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルメチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
「架橋したヘテロシクリル」は、２個の非隣接環原子が、（ＣＲＲ’）ｎ基（式中、ｎは、１～３であり、及び各Ｒは、独立してＨ又はメチルである）（本明細書において架橋基とも称される）により連結されている、５～７個の環炭素の環原子を有し、並びにここで更に架橋基の原子を含む、１又は２個の環炭素原子は、Ｎ、Ｏ、又はＳ（Ｏ）ｎ（式中、ｎは、０～２の整数である）から選択されたヘテロ原子により置き換えられている、飽和された単環の環を意味する。架橋したヘテロシクリルは、アルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、又はシアノから独立して選択される１又は２個の置換基により、任意に置換されている。例は、２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン、キヌクリジン、７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタンなどを含むが、これらに限定されるものではない。
「架橋したヘテロシクリルアルキル」は、Ｒが先に定義されたような架橋したヘテロシクリル（特定の架橋したヘテロシクリル環を含む）である、－（アルキレン）－Ｒラジカルを意味する。
「シクロアルキル」は、飽和されているか又は１個の二重結合を含み得る、３～６個の炭素原子の単環の一価の炭化水素ラジカルを意味する。シクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、もしくはシアノから独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されてよい。例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１－シアノシクロプロパ－１－イル、１－シアノメチルシクロプロパ－１－イル、３－フルオロシクロヘキシルなどを含むが、これらに限定されるものではない。シクロアルキルが二重結合を含む場合、これは本明細書においてシクロアルケニルと称される。
「シクロアルキルアルキル」は、Ｒが先に定義されたようなシクロアルキルである、－（アルキレン）－Ｒラジカルを意味する。例は、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
「シクロアルキルアルキルオキシ」は、Ｒが先に定義されたようなシクロアルキルアルキルである、－Ｏ－Ｒラジカルを意味する。例は、シクロプロピルメチルオキシ、シクロブチルメチルオキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
「シクロアルキルオキシアルキル」は、Ｒが先に定義されたようなシクロアルキルである、－（アルキレン）－ＯＲラジカルを意味する。例は、シクロプロピルオキシメチル、シクロプロピルオキシエチル、シクロブチルオキシエチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
「シクロアルキルスルホニルアミノ」は、各々先に定義されたように、Ｒが水素又はアルキルであり、及びＲ’がシクロアルキルである、－ＮＲＳＯ２－Ｒ’ラジカルを意味する。例は、シクロプロピルスルホニルアミノ、Ｎ－シクロプロピルスルホニルＮ（ＣＨ３）などを含むが、これらに限定されるものではない。
「シアノアルキル」は、シアノ基により置換された、先に定義されたような、アルキルラジカル、例えば、シアノメチル、シアノエチルなどを意味する。
「カルボキシ」は、－ＣＯＯＨラジカルを意味する。
「カルボキシアルキル」は、カルボキシ基により置換されている、先に定義されたような、アルキルラジカル、例えば、カルボキシメチル、カルボキシエチルなどを意味する。
「ジュウテロアルキル」は、アルキル鎖中の１～６個の水素原子が、重水素原子により置き換えられている、先に定義されたような、アルキルラジカルを意味する。例は、－ＣＤ３、－ＣＨ２ＣＨＤ２などを含むが、これらに限定されるものではない。
「ジアルキルアミノ」は、Ｒ及びＲ’が先に定義されたようなアルキルである、－ＮＲＲ’ラジカル、例えば、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノなどを意味する。
「ジアルキルアミノカルボニル」は、Ｒ及びＲ’が先に定義されたようなアルキルである、－ＣＯＮＲＲ’ラジカル、例えば、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニルなどを意味する。
「ジアルキルアミノスルホニル」は、Ｒ及びＲ’が先に定義されたようなアルキルである、－ＳＯ２ＮＲＲ’ラジカル、例えば、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニルなどを意味する。
「縮合したシクロアルキル」は、本明細書において定義されたような、フェニル又は５－もしくは６－員のヘテロアリール環に縮合され、並びにアルキル、ハロ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、及びシアノから独立して選択される１、２もしくは３個の置換基により任意に置換されている、３～６個の炭素原子の飽和された一価の炭化水素ラジカルを意味する。例は、テトラヒドロナフチル、４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドリル、４，５，６，７－テトラヒドロベンゾオキサゾリルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
「縮合したヘテロシクリル」は、本明細書において定義されたような、シクロアルキル、フェニル又は５－もしくは６－員のヘテロアリール環に縮合した、本明細書において規定されたヘテロシクリルを意味する。縮合したヘテロシクリルは、アルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、もしくはシアノから独立して選択される１又は２個の置換基により任意に置換されている。例は、４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オンなどを含むが、これらに限定されるものではない。
「縮合したヘテロシクリルアルキル」は、Ｒが先に定義されたような、縮合したヘテロシクリルオキシ（特定の縮合したヘテロシクリル環を含む）である、－（アルキレン）－Ｒラジカルを意味する。
「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードを、好ましくはフルオロ又はクロロを意味する。
「ハロアルキル」は、様々なハロゲンにより置換されているものを含む、フッ素又は塩素などの、１～５個のハロゲン原子により置換されている、先に定義されたようなアルキルラジカル、例えば、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＦ２ＣＦ３、－ＣＦ（ＣＨ３）２などを意味する。アルキルが、フルオロのみにより置換されている場合、これは本出願において、フルオロアルキルと称することができる。
「ハロアルコキシ」は、Ｒが先に定義されたハロアルキルである、－ＯＲラジカル、例えば、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２などを意味する。Ｒがアルキルがフルオロのみにより置換されているハロアルキルである場合、これは本出願において、フルオロアルコキシと称される。
「ハロアルコキシアルキル」は、各々先に定義された、ハロアルコキシにより置換されている、アルキルラジカル、例えば、トリフルオロメトキシエチルなどを意味する。
「ヘテロアルキレン」は、１個の炭素原子が、－Ｏ－、－ＮＲ－、－ＮＲ’ＣＯ－、－ＣＯＮＲ’－、ＳＯ２ＮＲ’－、又は－ＮＲ’ＳＯ２－により置き換えられている（式中、Ｒ及びＲ’は、別に言及しない限り、独立して、Ｈ又は、本明細書において規定されたアルキルである）、２～６個の炭素原子の直鎖の飽和された二価の炭化水素ラジカル、又は３～６個の炭素原子の分岐鎖の飽和された二価の炭化水素ラジカル、例えば、－ＣＨ２Ｏ－、－ＯＣＨ２－、－（ＣＨ２）２Ｏ－、－Ｏ（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）２ＮＨ－、－ＮＨ（ＣＨ２）２－などを意味する。
「ヒドロキシアルキル」は、２個のヒドロキシ基が存在する場合、これらは同じ炭素原子上に両方共存在しないことを条件として、１又は２個のヒドロキシ基により置換されている、１～６個の炭素原子の直鎖の一価の炭化水素ラジカル、又は３～６個の炭素の分岐鎖の一価の炭化水素ラジカルを意味する。代表例は、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシ－エチル、２－ヒドロキシプロピル、３－ヒドロキシプロピル、１－（ヒドロキシメチル）－２－メチルプロピル、２－ヒドロキシブチル、３－ヒドロキシブチル、４－ヒドロキシブチル、２，３－ジヒドロキシプロピル、１－（ヒドロキシメチル）－２－ヒドロキシエチル、２，３－ジヒドロキシブチル、３，４－ジヒドロキシブチル及び２－（ヒドロキシメチル）－３－ヒドロキシプロピル、好ましくは２－ヒドロキシエチル、２，３－ジヒドロキシプロピル、及び１－（ヒドロキシメチル）－２－ヒドロキシエチルを含むが、これらに限定されるものではない。
「ヒドロキシアルコキシ」は、Ｒが先に定義されたヒドロキシアルキルである、－ＯＲラジカル、例えば、ヒドロキシエチルオキシ、ヒドロキシプロピルオキシなどを意味する。
「ヒドロキシアルキルアミノ」は、各々先に定義されたように、Ｒが水素又はアルキルであり、並びにＲ’がヒドロキシアルキルである、－ＮＲＲ’ラジカル、例えば、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノなどを意味する。
「ヘテロアリール」は、特に言及しない限りは、１種以上（一実施態様において、１、２又は３個）の環原子が、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択されたヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素である、５～１０個の環原子の一価の単環又は二環の芳香族ラジカルを意味する。ヘテロアリール基の非限定例は、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル(pyrimindinyl)、トリアジニル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ベンゾトリアジニル、プリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、イソベンゾフリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾトリアジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジン、ベンゾチアキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、プテリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、フリル、チエニルなどを含む。本明細書に規定されたように、用語「ヘテロアリール」及び「アリール」は、相互に排他的である。ヘテロアリール環が５－又は６個の環原子を含む場合、これは本明細書において５－又は６－員のヘテロアリールとも称される。
「ヘテロアラルキル」は、Ｒが先に定義されたヘテロアリール（特定の環を含む）である、－（アルキレン）－Ｒラジカルを意味する。
「ヘテロアリールオキシ」は、Ｒが先に定義されたヘテロアリール（特定の環を含む）である、－ＯＲを意味する。
「ヘテロアラルキルオキシ」は、Ｒが先に定義されたヘテロアリール（特定の環を含む）である、－Ｏ－（アルキレン）－Ｒラジカルを意味する。
「ヘテロアリールカルボニル」は、Ｒが先に定義されたヘテロアリール（特定の環を含む）である、－ＣＯＲを意味する。
「ヘテロアリールアミノ」は、先に定義されたように、Ｒが水素又はアルキルであり、及びＲ’がヘテロアリール（特定の環を含む）である、－ＮＲＲ’を意味する。
「ヘテロシクリル」は、１又は２個の環原子が、Ｎ、Ｏ、又はＳ（Ｏ）ｎ（式中、ｎは、０～２の整数である）から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は、Ｃである、４～８個の環原子の飽和又は不飽和の一価の単環基を意味する。加えてヘテロシクリル環内の１又は２個の環炭素原子は、任意に-ＣＯ－基により置き換えることができる。更に具体的には、用語ヘテロシクリルは、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジノ、ピペリジノ、ホモピペリジノ、２－オキソピロリジニル、２－オキソピペリジニル、モルホリノ、ピペラジノ、テトラヒドロ－ピラニル、チオモルホリノなどを含むが、これらに限定されるものではない。ヘテロシクリル環が不飽和である場合、これは、この環は芳香族ではないことを条件として、１又は２個の環二重結合を含むことができる。ヘテロシクリルが少なくとも１個の窒素原子を含む場合、これは、本明細書においてヘテロシクロアミノと称されてよい。
「ヘテロシクリルアルキル」は、Ｒが先に定義されたヘテロシクリル（特定のヘテロシクリル環を含む）である、－（アルキレン）－Ｒラジカルを意味する。例えば、オキセタニルエチル、ピペリジニルエチルなど。
「ヘテロシクリルオキシ」は、Ｒが先に定義されたヘテロシクリル（特定のヘテロシクリル環を含む）である、－ＯＲラジカルを意味する。
「ヘテロシクリルアルキルオキシ」は、Ｒが先に定義されたヘテロシクリル（特定のヘテロシクリル環を含む）である、－Ｏ－（アルキレン）－Ｒラジカルを意味する。例えば、オキセタニルエチルオキシ、ピペリジニルエチルオキシなど。
「ヘテロシクリルカルボニル」は、Ｒが先に定義されたヘテロシクリル（特定の環を含む）である、－ＣＯＲを意味する。
「ヘテロシクリルアミノ」は、先に定義されたように、Ｒが水素又はアルキルであり、及びＲ’がヘテロシクリル（特定のヘテロシクリル環を含む）である、－ＮＲＲ’ラジカルを意味する。
「ヘテロシクリルオキシアルキル」は、Ｒが先に定義されたヘテロシクリル（特定のヘテロシクリル環を含む）である、－（アルキレン）－ＯＲラジカルを意味する。例えば、オキセタニルオキシエチル、ピペリジニルオキシエチルなど。
「ヘテロシクリルオキシアルコキシ」は、Ｒが先に定義されたヘテロシクリルオキシ（特定のヘテロシクリル環を含む）である、－Ｏ－（アルキレン）－Ｒラジカルを意味する。例えば、オキセタニルオキシエチルオキシ、ピペリジニルオキシエチルオキシなど。
「ヘテロシクリルオキシアルキルアミノ」は、先に定義されたように、Ｒが水素又はアルキルであり、及びＲ’がヘテロシクリルオキシ（特定のヘテロシクリル環を含む）である、－ＮＲ－（アルキレン）－Ｒ’ラジカルを意味する。例えば、オキセタニルオキシエチルアミノ、ピペリジニルオキシエチルアミノなど。
単独で又は組合せて本明細書において使用される「オキソ」は、＝（Ｏ）を指す。
本明細書において使用される「医薬として許容し得る塩」とは、本明細書記載の化合物上に認められた特定の置換基に応じ、比較的無毒の酸又は塩基により調製される活性化合物の塩を含むことを意味する。本明細書に開示された化合物が、比較的酸性の官能基を含む場合、そのような化合物の中性型を、無希釈又は好適な不活性溶媒中のいずれかで、十分量の所望の塩基と接触させることにより、塩基付加塩を得ることができる。医薬として許容し得る無機塩基由来の塩の例は、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、亜マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛などを含む。医薬として許容し得る有機塩基由来の塩は、第一級、第二級及び第三級アミンの塩を含み、これは、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２－ジエチルアミノエタノール、２－ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ－エチルモルホリン、Ｎ－エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどの、置換アミン、環状アミン、天然のアミンなどを含む。本発明の化合物が、比較的塩基性の官能基を含む場合、そのような化合物の中性型を、無希釈又は好適な不活性溶媒中のいずれかで、十分量の所望の酸と接触させることにより、酸付加塩を得ることができる。医薬として許容し得る酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、カルボン酸、カルボン酸一水素、リン酸、リン酸一水素、リン酸二水素、硫酸、硫酸一水素、ヨウ化水素、又は亜リン酸などの無機酸由来のもの、並びに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、p-トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などの、比較的無毒の有機酸由来の塩を含む。同じく、アルギネートなどのアミノ酸の塩、並びにグルクロン酸又はガラクツロン酸及び同類のもののような有機酸の塩も含まれる（例えば、Berge、S.M.ら、“Pharmaceutical Salts”、Journal of Pharmaceutical Science、1977、66、1-19参照）。本発明のある種の特定の化合物は、この化合物が、塩基付加塩又は酸付加塩のいずれかへ変換されることを可能にする塩基性官能基及び酸性官能基の両方を含む。
本化合物の中性型は、塩を、塩基又は酸と接触させ、及び通常の様式で親化合物を単離することにより、再生されてよい。本化合物の親型は、極性溶媒中の溶解度など、ある種の物理特性において、様々な塩型とは異なるが、そうでなければ、これらの塩は、本発明の目的に関してその化合物の親型と同等である。
本開示はまた、本開示の化合物の保護された誘導体も含む。例えば、本開示の化合物が、ヒドロキシ、カルボキシ、チオールなどの基又は窒素原子（複数可）を含む任意の基を含む場合、これらの基は、好適な保護基により保護されることができる。好適な保護基の包括的リストは、T.W. Greene、Protective Groups in Organic 合成、第5版、John Wiley & Sons、Inc. (2014)に認めることができ、その開示はその全体が参照により本明細書に組み入れられている。本開示の化合物の保護された誘導体は、当該技術分野において周知の方法により調製され得る。
本開示はまた、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）及び（ＩＶＡ）及び（ＩＶ）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩のプロドラッグも含む。本明細書記載の化合物のプロドラッグは、生理的条件下で化学変化を容易に受け、本発明の化合物を提供するそのような化合物である。プロドラッグの非限定的例は、エステル（「プロドラッグ」）として投与されるが、その後活性実体であるカルボン酸へ代謝により加水分解される化合物であろう。加えてプロドラッグは、エクスビボ環境において、化学的又は生化学的方法により、本発明の化合物へ転換されることができる。例えばプロドラッグは、好適な酵素又は化学試薬と共に、経皮貼付貯蔵庫内に配置される場合、本発明の化合物へゆっくり転換されることができる。
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）及び（ＩＶＡ）及び（ＩＶ）のある種の化合物は、非溶媒和型並びに水和型を含む溶媒和型で存在することができる。概して、溶媒和型は、非溶媒和型と同等であり、本発明の範囲内に包含されることが意図されている。式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）及び（ＩＶＡ）及び（ＩＶ）のある種の化合物は、複数の結晶型又は非晶質型で存在してよい。概して、全ての物理型は、本開示により企図された用途に関して同等であり、且つ本開示の範囲内であることが意図されている。
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）及び（ＩＶＡ）及び（ＩＶ）のある種の化合物は、不斉炭素原子（光学中心）又は二重結合を有し；ラセミ体、ジアステレオマー、幾何異性体、位置異性体及び個々の異性体（例えば、個別のエナンチオマー）は全て、本発明の範囲内に包含されることが意図されている。立体化学表記が示される場合、これらの異性体の一方が存在し、且つ他方の異性体が実質的に存在しない化合物を指すことを意味する。別の異性体が「実質的に存在しない」とは、これら２種の異性体が少なくとも８０／２０の比、より好ましくは９０／１０、又は９５／５もしくはそれ以上であることを指摘している。一部の実施態様において、異性体の一方は、少なくとも９９％の量で存在するであろう。
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）及び（ＩＶＡ）及び（ＩＶ）の化合物はまた、そのような化合物を構成する１種以上の原子の同位体を非天然の量で含んでよい。同位体の非天然の量は、１種以上の同位体濃縮された原子の存在のみが異なる、問題の原子の天然において認められる量から、１００％の量までの範囲として定義されてよい。式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）及び（ＩＶＡ）及び（ＩＶ）の化合物（並びに特定の化合物を含む、本明細書に開示されたそれらの任意の実施態様）などの本発明の化合物に組み込むことができる例証的同位体は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、イオウ、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体、例えば各々、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３２Ｐ、３３Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、及び１２５１などを含む。同位体－標識された化合物（例えば、３Ｈ及び１４Ｃにより標識されたもの）は、化合物又は基質の組織分布アッセイにおいて有用であることができる。トリチウム化された（すなわち、３Ｈ）及び炭素－１４（すなわち、１４Ｃ）同位体は、それらの調製及び検出能を容易にする為に有用であることができる。更に、重水素（すなわち、２Ｈ）などのより重い同位体による置換は、より大きい代謝安定性（例えば、増大したインビボ半減期又は減少された必要用量）から、ある種の治療的利点をもたらし得る。一部の実施態様において、下記表１に含まれる、本明細書に開示された化合物において、１種以上の水素原子は、２Ｈ又は３Ｈにより置き換えられるか、或いは１種以上の炭素原子は、１３Ｃ－もしくは１４Ｃ－濃縮炭素により置き換えられる。１５Ｏ、１３Ｎ、１１Ｃ、及び１５Ｆなどの、陽電子放出する同位体は、基質受容体占拠を調べるための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）試験に有用である。同位体標識された化合物は一般に、同位体標識された試薬を、同位体標識されない試薬と置き換えることにより、本明細書のスキーム又は実施例において明らかにされた手順に類似した手順に従い調製され得る。
「任意に置換されたアリール」は、アルキル、シクロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、及びシアノから独立して選択される１、２又は３個の置換基により任意に置換されているアリールを意味する。
「任意に置換されたヘテロアリール」は、アルキル、アルキルスルホニル、シクロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びシアノから独立して選択される１、２又は３個の置換基により任意に置換されている先に定義されたヘテロアリールを意味する。
「任意に置換されたヘテロシクリル」は、別に言及しない限りは、アルキル、アルキルスルホニル、シクロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、及びシアノから独立して選択される１、２又は３個の置換基により任意に置換されている先に定義されたヘテロシクリルを意味する。
「医薬として許容し得る担体又は賦形剤」は、一般に安全で、無毒であり、生物学的にもその他においても望ましくないことはない、医薬組成物の調製において有用である担体又は賦形剤を意味し、且つ獣医学用途並びにヒト医薬用途に許容し得る担体又は賦形剤を含む。本明細書及び請求項において使用される「医薬として許容し得る担体／賦形剤」は、１種及び２種以上のそのような賦形剤の両方を含む。
「スピロシクロアルキル」は、６～１０個の環炭素原子を有する、飽和された二環式環であって、ここでこれらの環は、ただ１個の原子を介して接続されており、この接続原子はまた、スピロ原子とも称され、最も頻繁には第４級炭素（「スピロ炭素」）であるものを意味する。スピロシクロアルキル環は、アルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、及びシアノから独立して選択される１又は２個の置換基により、任意に置換される。代表例は、スピロ［３．３］ヘプタン、スピロ［３．４］オクタン、スピロ［３．５］ノナン、スピロ［４．４］ノナン（１：２：１：１）などを含むが、これらに限定されるものではない。
「スピロシクロアルキルアルキル」は、Ｒが、先に定義されたスピロシクロアルキル（特定のスピロシクロアルキルを含む）である、－（アルキレン）－Ｒラジカルを意味する。
「スピロヘテロシクリル」は、６～１０個の環炭素原子を有する、飽和された二環式環であって、ここで１、２又は３個の環原子は、Ｎ、Ｏ、又はＳ（Ｏ）ｎ（ここでｎは０～２の整数である）から選択されたヘテロ原子であり、残りの環原子は、Ｃであり、並びにこれらの環は、ただ１個の原子を介して接続されており、この接続原子はまた、スピロ原子とも称され、最も頻繁には第４級炭素（「スピロ炭素」）であるものを意味する。スピロヘテロシクリルは、アルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、又はシアノから独立して選択される１又は２個の置換基により、任意に置換される。代表例は、２，６－ジアザスピロ［３，３］ヘプタン、２，６－ジアザスピロ［３，４］オクタン、２－アザスピロ［３，４］オクタン、２－アザスピロ［３，５］ノナン、２，７－ジアザスピロ［４，４］ノナンなどを含むが、これらに限定されるものではない。
「スピロヘテロシクリルアルキル」は、Ｒが、先に定義されたスピロヘテロシクリル（特定のスピロヘテロシクリルを含む）である、－（アルキレン）－Ｒラジカルを意味する。
「スルホニルアミノ」は、Ｒが水素又はアルキルであり、並びにＲ’が、各基が本明細書において定義されている、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、又は任意に置換されたヘテロシクリルである、－ＮＲＳＯ２Ｒ’ラジカルを意味する。
「置換されたシクロアルキル」は、１、２又は３個の置換基により置換されている３～６個の炭素原子の飽和された単環の一価の炭化水素ラジカルであって、ここで３個の置換基のうちの２個は、アルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルキル、又はハロアルコキシから独立して選択され、並びに第３の置換基は、アルキル、ハロ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、又はシアノであるものを意味する。例は、３－ヒドロキシ－３－トリフルオロシクロブチル、２，２－ジメチル－３－ヒドロキシシクロブチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
「置換されたシクロアルキルアルキル」は、－（アルキレン）－置換シクロアルキルを意味し、各用語は本明細書において定義されている。例は、１－ヒドロキシメチルシクロプロパ－１－イルメチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
本明細書において使用される「約」は、誤差の範囲内で変動可能な値を意味する、それを修飾する数値を適格とすることが意図される。チャート又はデータ表内に示される平均値に対する標準偏差などの、特定の誤差範囲が列挙されない場合、この用語は、列挙された値及び範囲の±１０％、好ましくは±５％が包含される範囲を意味すると理解されることとする。
本明細書において使用される「疾患」は、一般に、正常機能を損なっているヒトもしくは動物の体又はその部分の一つの異常な状態を反映し、代表的には兆候及び症状を識別することにより顕在化され、且つヒト又は動物が減少された生存の期間又は質を有することを引き起こす点で、用語「障害」、「症候群」、及び「病態」（医学的状態）と同義語であり、これらと互換的に使用されることが意図されている。
「患者」は、一般に、用語「対象」と同義語であり、且つ本明細書において使用されるように、ヒトを含む全ての哺乳動物を含む。患者の例は、ヒト、ウシ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、及びウサギなどの家畜、並びにイヌ、ネコ、ウサギ、及びウマなどの伴侶動物を含む。好ましくは、患者はヒトである。
本明細書において使用される「治療の必要性」は、対象が治療を必要とするか又は治療から恩恵を受けるかの、医師又は他の診療者による判断を指す。この判断は、医師又は診療者の専門知識の領域内である様々な要因を基に成される。
「投与」、「投与する」及び同類のものは、例えば、患者、細胞、組織、臓器、又は生物学的液体に適用される場合、例えば、式（Ｉ）の化合物、それを含有する医薬組成物、又は診断薬の、対象、細胞、組織、臓器、又は生物学的液体との接触を指す。細胞の状況において、投与は、試薬の細胞への（例えば、インビトロ又はエクスビボにおける）接触、並びに液体が細胞と接触している液体への試薬の接触を含む。
本明細書において使用される「治療的有効量」は、単独で又は医薬組成物の一部としてのいずれかで、並びに単回投与量又は一連の投与量の一部としてのいずれかで、疾患を治療するために患者へ投与される場合、疾患のそのような治療に影響を及ぼすのに十分である、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物又は本明細書記載の部分実施態様及び／もしくはその医薬として許容し得る塩の量を意味する。「治療的有効量」は、化合物、疾患及びその重症度、並びに治療される哺乳動物の年齢、体重などに応じて、変動するであろう。治療的有効量は、相対的な生理的作用を測定することにより、確定され得、並びに投薬レジメン及び対象の病態の診断解析などと結びつけて調節され得る。例として投与後特定の時点での式（Ｉ）の化合物（又は、例えばその代謝産物）の血清レベルの測定は、治療的有効量が使用されるかどうかの指標であることができる。
疾患の「治療する」又は「治療」は、以下を含む：
（１）疾患の予防、すなわち疾患に曝露されるか又は素因があるが、その疾患の症状はまだ経験していないか又は顕在化していない哺乳動物において、疾患の臨床症状の、顕在化を引き起こすことを防ぐこと；
（２）疾患の阻害、すなわち、疾患又はその臨床症状の顕在化の停止又は軽減；或いは
（３）疾患の緩和、すなわち疾患又はその臨床症状の退行を引き起こすこと。
ＭＡＴ２Ａに関連した「阻害する」、「軽減する」又はこれらの用語の任意の変形は、所望の結果を達成するための何らかの測定可能な減少又は完全な阻害を含む。例えば、ＭＡＴ２Ａ活性のその正常活性と比べた減少の、約、最大で約、又は少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、もしくはそれよりも多い減少、又はその中で誘導可能な任意の範囲の減少が存在してよい。
「ウレイド」は、Ｒ及びＲ’が独立して水素又は先に定義されたアルキルである、－ＮＨＣＯＮＲＲ’ラジカル、例えば、－ＮＨＣＯＮＨメチル、－ＮＨＣＯＮ（ＣＨ３）２などを意味する。「チオウレイドアルキル」は、Ｒ及びＲ’が独立して水素又は先に定義されたアルキルである、－（アルキレン）－ＮＨＳＯ２ＮＲＲ’ラジカル、例えば－エチレン－ＮＨＳＯ２ＮＨメチル、－プロピレン－ＮＨＳＯ２ＮＨ２などを意味する。
式（Ｉ）の代表的化合物は、下記表１に列挙される：
Figure 2022512156000032
Figure 2022512156000033
Figure 2022512156000034
Figure 2022512156000035
Figure 2022512156000036
Figure 2022512156000037
Figure 2022512156000038
Figure 2022512156000039
Figure 2022512156000040
Figure 2022512156000041
Figure 2022512156000042
Figure 2022512156000043
Figure 2022512156000044
Figure 2022512156000045
Figure 2022512156000046
Figure 2022512156000047
Figure 2022512156000048
Figure 2022512156000049
Figure 2022512156000050
Figure 2022512156000051
Figure 2022512156000052
Figure 2022512156000053
Figure 2022512156000054
Figure 2022512156000055
Figure 2022512156000056
Figure 2022512156000057
Figure 2022512156000058
Figure 2022512156000059
Figure 2022512156000060
Figure 2022512156000061
Figure 2022512156000062
Figure 2022512156000063
Figure 2022512156000064
Figure 2022512156000065
Figure 2022512156000066
Figure 2022512156000067
Figure 2022512156000068
Figure 2022512156000069
Figure 2022512156000070
Figure 2022512156000071
Figure 2022512156000072
Figure 2022512156000073
Figure 2022512156000074
Figure 2022512156000075
Figure 2022512156000076
Figure 2022512156000077
Figure 2022512156000078
Figure 2022512156000079
Figure 2022512156000080
Figure 2022512156000081
Figure 2022512156000082
Figure 2022512156000083
Figure 2022512156000084
Figure 2022512156000085
Figure 2022512156000086
Figure 2022512156000087
Figure 2022512156000088
Figure 2022512156000089
Figure 2022512156000090
Figure 2022512156000091
Figure 2022512156000092
Figure 2022512156000093
Figure 2022512156000094
Figure 2022512156000095
Figure 2022512156000096
Figure 2022512156000097
Figure 2022512156000098
Figure 2022512156000099
Figure 2022512156000100
Figure 2022512156000101
Figure 2022512156000102
Figure 2022512156000103
Figure 2022512156000104
Figure 2022512156000105
Figure 2022512156000106
Figure 2022512156000107
Figure 2022512156000108
Figure 2022512156000109
Figure 2022512156000110
Figure 2022512156000111
Figure 2022512156000112
Figure 2022512156000113
Figure 2022512156000114
Figure 2022512156000115
Figure 2022512156000116
Figure 2022512156000117
Figure 2022512156000118
Figure 2022512156000119
Figure 2022512156000120
Figure 2022512156000121
Figure 2022512156000122
Figure 2022512156000123
Figure 2022512156000124
Figure 2022512156000125
Figure 2022512156000126
Figure 2022512156000127
Figure 2022512156000128
Figure 2022512156000129
Figure 2022512156000130
Figure 2022512156000131
Figure 2022512156000132
Figure 2022512156000133
Figure 2022512156000134
Figure 2022512156000135
Figure 2022512156000136
Figure 2022512156000137
Figure 2022512156000138
Figure 2022512156000139
Figure 2022512156000140
Figure 2022512156000141
Figure 2022512156000142
Figure 2022512156000143
企図される追加の式（I)の化合物は、下記表２に明らかにしている：
Figure 2022512156000144
Figure 2022512156000145
Figure 2022512156000146
Figure 2022512156000147
Figure 2022512156000148
Figure 2022512156000149
Figure 2022512156000150
Figure 2022512156000151
Figure 2022512156000152
Figure 2022512156000153
Figure 2022512156000154
Figure 2022512156000155
Figure 2022512156000156
Figure 2022512156000157
Figure 2022512156000158
Figure 2022512156000159
Figure 2022512156000160
Figure 2022512156000161
Figure 2022512156000162
Figure 2022512156000163
Figure 2022512156000164
実施態様：
下記の更なる実施態様１から３４において、本開示は、以下を含む：
１Ａ． 実施態様１Ａにおいて、式（ＩＡ’）、（ＩＡ）、（ＩＩＡ’）もしくは（ＩＩＡ）の化合物又はその医薬として許容し得る塩（式中、ｗ、ｘ、ｙ、ｚ、Ｒ１及びＲ２は、先の概要において説明されている）が提供される。第一の実施態様の第一の部分実施態様において、本化合物又はその医薬として許容し得る塩は、構造（ＩＡ）を有する。第一の実施態様の第二の部分実施態様において、本化合物又はその医薬として許容し得る塩は、構造（ＩＩＡ）を有する。第一の実施態様の第三の部分実施態様において、本化合物又はその医薬として許容し得る塩は、構造（ＩＡ’）を有する。第一の実施態様の第四の部分実施態様において、本化合物又はその医薬として許容し得る塩は、構造（ＩＩＡ’）を有する。
１． 実施態様１において、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物もしくは本明細書記載の部分実施態様；又はその医薬として許容し得る塩（式中、ｗ、ｘ、ｙ、ｚ、Ｒ１及びＲ２は、先の概要において説明されている）が提供される。第一の実施態様の第一の部分実施態様において、本化合物又はその医薬として許容し得る塩は、構造（Ｉ）を有する。第一の実施態様の第二の部分実施態様において、本化合物又はその医薬として許容し得る塩は、構造（ＩＩ）を有する。
２． 実施態様２において、実施態様１Ａ又は１のいずれか一つの化合物及びそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩が提供され、ここで：
Ｒ１は、Ｒ７であり、ここでＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換され；並びに、
Ｒ２は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１である。実施態様２の第一の部分実施態様において、Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又はＲ１１である。
３． 実施態様３において、実施態様１Ａ又は１のいずれか一つの化合物及びそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩が提供され、ここで：
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、又はアミノスルホニルアルキルであり；並びに
Ｒ２は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１である。実施態様３の第一の部分実施態様において、Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又はＲ１１である。
４． 実施態様４において、実施態様１Ａ又は１のいずれか一つの化合物及びそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩であり、ここでＲ１は、Ｒ７であり、Ｒ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている。
５． 実施態様５において、実施態様１Ａ及び１から４のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、下記の式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、又は（ＩＩＩｇ）の構造を有する：
Figure 2022512156000165
実施態様５の第一の部分実施態様において、本化合物又はその医薬として許容し得る塩は、式（ＩＩＩａ）の構造を有する。実施態様５の第二の部分実施態様において、本化合物又はその医薬として許容し得る塩は、式（ＩＩＩｂ）の構造を有する。実施態様５の第三の部分実施態様において、本化合物又はその医薬として許容し得る塩は、式（ＩＩＩｃ）の構造を有する。実施態様５の第四の部分実施態様において、本化合物又はその医薬として許容し得る塩は、式（ＩＩＩｄ）の構造を有する。実施態様５の第五の部分実施態様において、本化合物又はその医薬として許容し得る塩は、式（ＩＩＩｅ）の構造を有する。実施態様５の第六の部分実施態様において、本化合物又はその医薬として許容し得る塩は、式（ＩＩＩｆ）の構造を有する。実施態様５の第七の部分実施態様において、本化合物又はその医薬として許容し得る塩は、式（ＩＩＩｇ）の構造を有する。
６． 実施態様６において、実施態様１Ａ及び１から５のいずれか一つの化合物（例えば、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）及び（ＩＩＩｇ）の化合物）並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここでＲ２が－ＮＲ９Ｒ１０であるものである。
７． 実施態様７において、実施態様１Ａ及び１から５のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここでＲ２が－ＯＲ８であるものである。
８． 実施態様８において、実施態様１Ａ及び１から５のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここでＲ２がＲ１１であるものである。
９． 実施態様９において、実施態様１Ａ及び１から５のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここでＲ２が－（アルキレン）－Ｒ１１であるものである。実施態様９の第一の部分実施態様において、アルキレンは、メチレン又はエチレンである。実施態様９の第二の実施態様において、アルキレンはメチレンである。
１０． 実施態様１０において、実施態様１Ａ及び１から６のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここでＲ９が、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、又はトリジュウテロメチルであるものである。実施態様１０の第一の部分実施態様において、Ｒ９は、水素、メチル、エチル、又はシクロプロピルである。実施態様１０の第二の部分実施態様において、Ｒ９は、水素、メチル、又はシクロプロピルである。実施態様４の第三の部分実施態様において、Ｒ９は水素である。実施態様１０の第四の部分実施態様において、Ｒ９は、メチルである。実施態様１０の第五の部分実施態様において、Ｒ９は、シクロプロピルである。実施態様１０の第六の部分実施態様において、Ｒ９は、水素又はメチルである。実施態様１０の第七の部分実施態様において、Ｒ９は、トリジュウテロメチルである。
１１． 実施態様１１において、実施態様１Ａ及び１から６及び１０のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここでＲ１０が、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、又はジアルキルアミノカルボニルアルキル、好ましくはＲ１０が、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、又はジアルキルアミノカルボニルアルキルであるものである。実施態様１１の第一の部分実施態様において、Ｒ１０は水素である。実施態様１１の第二の部分実施態様において、Ｒ１０は、アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、又はｔｅｒｔ－ブチル、好ましくはメチルである。実施態様１１の第三の部分実施態様において、Ｒ１０は、ハロアルキル、好ましくは２，２－ジフルオロエチル又は２，２，２－トリフルオロエチルである。実施態様１１の第四の部分実施態様において、Ｒ１０は、ヒドロキシアルキル、好ましくは２－ヒドロキシエチル、３－ヒドロキシプロピル、又はジヒドロキシプロピルである。実施態様５の第五の部分実施態様において、Ｒ１０は、アミノアルキル、好ましくはアミノエチル、メチルアミノエチル、ジメチルアミノエチル、又はジエチルアミノエチルである。実施態様１１の第六の部分実施態様において、Ｒ１０は、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシエチル、エトキシエチル、メトキシプロピル、又はエトキシプロピルである。実施態様１１の第七の部分実施態様において、Ｒ１０は、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニル、好ましくはアセチル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、又はジエチルアミノカルボニルである。実施態様１１の第八の部分実施態様において、Ｒ１０は、アルキルアミノカルボニルアルキル又はジアルキルアミノカルボニルアルキル、好ましくはメチルアミノカルボニルメチル又はジメチルアミノカルボニルメチルである。実施態様１１の第九の部分実施態様において、Ｒ１０は、トリジュウテロメチルである。
１２． 実施態様１２において、実施態様１Ａ、１から５及び７のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ８が、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、又はアミノアルキルであるものである。実施態様１２の第一の部分実施態様において、Ｒ８は、アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、又はｔｅｒｔ－ブチルである。実施態様１２の第二の部分実施態様において、Ｒ８は、ハロアルキル、好ましくはトリフルオロメチル又は２，２，２－トリフルオロエチルである。実施態様１２の第三の部分実施態様において、Ｒ８は、ヒドロキシアルキル、好ましくは２－ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、又はジヒドロキシプロピルである。実施態様１２の第四の部分実施態様において、Ｒ８は、アミノアルキル、好ましくはアミノエチル、メチルアミノエチル、ジメチルアミノエチル、又はジエチルアミノエチルである。実施態様１２の第五の部分実施態様において、Ｒ８は、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシエチル、エトキシエチル、メトキシプロピル、又はエトキシプロピルである。
１３． 実施態様１３において、実施態様１Ａ、１から７、及び１０のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ８及びＲ１０が、独立して、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、又はスピロシクロアルキルアルキルであるものである。実施態様１３の第一の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立して、シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシル、好ましくはシクロプロピルであり、各環は、独立して、非置換であるか、又はアルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、もしくはシアノから独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されてよい。実施態様１３の第二の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立してシクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシル、好ましくはシクロプロピルであり、各環は、独立して、非置換であるか、又はメチル、フルオロ、もしくはシアノから独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されてよい。実施態様１３の第三の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立して、シクロアルキルアルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、又はシクロヘキシルエチルであり、各基内の環は、独立して、非置換であるか、又はアルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、もしくはシアノから独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されてよい。実施態様１３の第四の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立して、シクロアルキルオキシアルキル、好ましくはシクロプロピルオキシエチル、シクロブチルオキシエチル、シクロペンチルオキシエチル、又はシクロヘキシルオキシエチル、好ましくはシクロプロピルオキシエチルであり、各基の環は、独立して、非置換であるか、又はアルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、もしくはシアノから独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されてよい。実施態様１３の第五の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立して、架橋したシクロアルキル又は架橋したシクロアルキルアルキルである。実施態様１３の第六の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立して、スピロシクロアルキル、又はスピロシクロアルキルアルキルである。実施態様１３の第七の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立して、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキル、好ましくはシクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、各環は、独立して、非置換であるか、又はアルキル、ハロ、もしくはシアノから独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されてよい。実施態様１３の第八の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立して、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、各環は、独立して、非置換であるか、又はメチル、フルオロ、もしくはシアノから独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されてよい。実施態様１３の第九の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立して、シクロプロピル、シクロブチル、１－メチルシクロプロピル、（ｃｉｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル、（ｃｉｓ）－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルシクロブチル、１－シアノシクロブチル、シクロプロピルメチル、１－ヒドロキシシクロプロパメチル(propmethyl)、１－フルオロシクロプロパメチル、（ｔｒａｎｓ）－３－ヒドロキシ－１－メチルシクロブチル、（ｃｉｓ）－３－シアノシクロブチル、１－メチルシクロブチル、（ｃｉｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル、（ｔｒａｎｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル、（ｔｒａｎｓ）－３－シアノシクロブチル、（２Ｓ，１Ｒ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル、１－フルオロシクロプロピルメチル、（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル、（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル、（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル、２，２－ジフルオロシクロプロピル、（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル、又は２，２－ジフルオロシクロプロピルメチルである。実施態様１３の第十の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立して、シクロプロピル、シクロブチル、１－メチルシクロプロピル、（ｃｉｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル、（ｃｉｓ）－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルシクロブチル、１－シアノシクロブチル、（ｔｒａｎｓ）－３－ヒドロキシ－１－メチルシクロブチル、（ｃｉｓ）－３－シアノシクロブチル、１－メチルシクロブチル、（ｃｉｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル、（ｔｒａｎｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル、（ｔｒａｎｓ）－３－シアノシクロブチル、（２Ｓ，１Ｒ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル、（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル、（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル、（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル、又は２，２－ジフルオロシクロプロピルである。実施態様１３の第十一の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立してシクロプロピルメチル、１－ヒドロキシシクロプロパメチル、１－フルオロシクロプロパメチル、１－フルオロシクロプロピルメチル、（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル、又は２，２－ジフルオロシクロプロピルメチルである。
１４． 実施態様１４において、実施態様１Ａ、１から７及び１０のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ８及びＲ１０が、独立して、フェニル又はフェニルアルキル（好ましくは、ベンジルもしくはフェネチル）であり、ここでフェニルは、それ自身又はアラルキルの一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されているものである。
１５． 実施態様１５において、実施態様１から７及び１０のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ８及びＲ１０が、独立して、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり、ここでヘテロアリールは、それ自身又はヘテロアラルキルの一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されているものである。実施態様１５の第一の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、及びインダゾリルから独立して選択されるヘテロアリール、好ましくはピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、及びインダゾリルであり、各環は、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されている。実施態様１５の第二の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、オキサゾリルメチル、イソオキサゾリルメチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピラジニルメチル、ピラジニルエチル、ピリダジニルメチル、ピリダジニルエチル、キノリニルメチル、キノリニルエチル、イソキノリニルメチル、イソキノリニルエチル、インドリルメチル、インドリルエチル、インダゾリルメチル及びインダゾリルエチルから独立して選択されるヘテロアラルキル、好ましくはピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピラジニルメチル、ピラジニルエチル、ピリダジニルメチル、ピリダジニルエチル、キノリニルメチル、キノリニルエチル、イソキノリニルメチル、イソキノリニルエチル、インドリルメチル、インドリルエチル、インダゾリルメチル及びインダゾリルエチル、好ましくはピラゾリルメチル又はピリジニルメチルであり、各環は、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されている。実施態様１５の第三の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル、５－メチルイソオキサゾール－３－イル、５－メチルイソオキサゾール－４－イル、３－メトキシイソオキサゾール－５－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３－メチルイソオキサゾール－４－イル、チアゾール－４－イル、チアゾール－５－イル、イソチアゾール－４－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、２－（ジフルオロメチル）ピリジン－４－イル、２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル、５－メトキシピリジン－３－イル、６－メチルピリジン－３－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、３－シアノピリジン－４－イル、３－メトキシピリジン－４－イル、３－フルオロピリジン－４－イル、３－クロロピリジン－４－イル、２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル、２－メチルピリジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１－メチルピラゾール－３－イルメチル、３－メトキシイソオキサゾール－５－イルメチル、オキサゾール－２－イルメチル、オキサゾール－４－イルメチル、オキサゾール－５－イルメチル、イソオキサゾール－３－イルメチル、イソオキサゾール－４－イルメチル、イソオキサゾール－５－イルメチル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イルメチル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルメチル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イルメチル、ピリジン－４－イルメチル、ピリジン－３－イルメチル、又はピリジン－２－イルメチルである。
１６． 実施態様１６において、実施態様１Ａ、１から７及び１０のいずれか一つの化合物及びそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ８及びＲ１０が、独立して、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されているものである。実施態様１６の第一の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立して、ヘテロシクリル、好ましくはオキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はモルホリニルであり、各環は、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されている。実施態様１６の第二の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立して、ヘテロシクリルアルキル、好ましくはオキセタニルメチル、オキセタニルエチル、アゼチジニルメチル、アゼチジニルエチル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、モルホリニルメチル、又はモルホリニルエチルであり、各環は、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されている。実施態様１６の第三の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立して、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されているヘテロシクリルオキシアルキルである。実施態様１６の第四の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立して、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキルである。実施態様１６の第五の部分実施態様において、Ｒ８及びＲ１０は、独立して、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルである。
１７． 実施態様１７において、実施態様１Ａ、１から５、８、及び９のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ１１が、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されているヘテロシクリルであるものである。実施態様１７の第一の部分実施態様において、Ｒ１１は、オキセタニル、アゼチジニル、２－オキソアゼチジニル、ピロリジニル、２－オキソピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はモルホリニル、好ましくはアゼチジン－１－イル、２－オキソアゼチジン－１－イル、ピロリジン－１－イル、２－オキソピロリジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、ピペラジン－１－イル、又はモルホリン－４－イルであり、各環は、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されている。実施態様１７の第二の部分実施態様において、Ｒ１１は、アゼチジン－１－イル、４－ヒドロキシアゼチジン－１－イル、４－メチルアミノカルボニルアゼチジン－１－イル、４－ジメチルアミノカルボニルアゼチジン－１－イル、２－ヒドロメチルアゼチジン－１－イル、２－メチルアゼチジン－１－イル、２－オキソアゼチジン－１－イル、ピロリジン－１－イル、２－オキソピロリジン－１－イル、 ３－ヒドロキシピロリジン－１－イル、３，３－ジメチルピロリジン－１－イル、３－メトキシピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、２－カルボキシピペリジン－１－イル、２－アミノカルボニルピペリジン－１－イル、ピペラジン－１－イル、４－メチルピペラジン－１－イル、又はモルホリン－４－イルである。実施態様１７の第三の部分実施態様において、Ｒ１１は、３－ヒドロキシピロリジン－１－イルである。
１８． 実施態様１８において、実施態様１Ａ、１から５、８、及び９のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ１１が、シクロアルキルであるものである。実施態様１８の第一の部分実施態様において、Ｒ１１は、シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシル、好ましくはシクロプロピルであり、各環は、独立して、非置換であるか、又はアルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、もしくはシアノから独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されてよい。
１９． 実施態様１９において、実施態様１Ａ、１から５、８及び９のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ１１が、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されているヘテロアリールであるものである。実施態様１９の第一の部分実施態様において、Ｒ１１は、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、及びインダゾリルであり、各環は、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されている。実施態様１９の第二の部分実施態様において、Ｒ１１は、ピラゾリル、イミダゾリル－２－イル、イミダゾリル－４－イル、チアゾール－２－イル、チアゾール－４－イル、チアゾール－５－イル、又はイソチアゾール－４－イルである。
２０． 実施態様２０において、実施態様１Ａ、１から５のいずれか一つの化合物及びそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ２が、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキルであるものである。
２１． 実施態様２１において、実施態様１Ａ、１から２０のいずれか一つの化合物及びそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ４及びＲ６が、水素、メチル、クロロ、フルオロ、ブロモ、メトキシ、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノカルボニル、又はジメチルアミノカルボニルから独立して選択されるものである。実施態様２１の第一の部分実施態様において、Ｒ４は、水素、フルオロ、メトキシ、シアノであり、並びにＲ６は水素である。実施態様２１の第二の部分実施態様において、Ｒ４及びＲ６は水素である。実施態様２１の第二の部分実施態様において、Ｒ４及びＲ６は水素である。実施態様２１の第三の部分実施態様において、Ｒ４及びＲ６は、水素、メチル、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノカルボニル、又はジメチルアミノカルボニルから独立して選択される。実施態様２１の第五の部分実施態様において、Ｒ４は、水素、フルオロ、ブロモ、メチル、メトキシ、又はシアノであり、及びＲ６は水素である。
２２． 実施態様２２において、実施態様１Ａ、１から２１のいずれか一つの化合物及びそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ５が、アルキル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、好ましくはＲ５が、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールが、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されているものである。実施態様２２の第一の部分実施態様において、Ｒ５は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シアノ、メチルスルホニル、メチルアミノ、又はジメチルアミノである。実施態様２２の第二の部分実施態様において、Ｒ５は、ヒドロキシメチルオキシ、ヒドロキシエチルオキシ、ヒドロキシメチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、アミノエチルオキシ、メチルアミノエチルオキシ、ジメチルアミノエチルオキシ、ジエチルアミノエチルオキシ、アミノエチルアミノ、メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、又はジエチルアミノエチルアミノである。実施態様２２の第三の部分実施態様において、Ｒ５は、各々が、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されている、５－又は６－員のヘテロアリール、例えばピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、又はピリミジニルなどである。実施態様２２の第四の部分実施態様において、Ｒ５は、各環が、非置換であるか、又はＲａ及び／もしくはＲｂにより置換されている、４－又は６－員のヘテロシクリル、好ましくはオキセタン－３－イル、ピロリジン－１－イル、テトラヒドロフラニル、２－オキソアゼチジン－１－イル、２－オキソピロリジン－１－イルである。実施態様２２の第五の部分実施態様において、Ｒ５は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はシクロアルキルである。実施態様２２の第六の部分実施態様において、Ｒ５は、クロロ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、又はシクロプロピルである。実施態様２２の第七の部分実施態様において、Ｒ５は、トリフルオロメチル、１，１－ジフルオロエチル、又はシクロプロピルである。実施態様２２の第八の部分実施態様において、Ｒ５は、クロロ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、１，１－ジフルオロエチル、又はシクロプロピルである。
２３． 実施態様２３において、実施態様１Ａ、１から２３のいずれか一つの化合物及びそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ３が、水素、アルキル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されているものである。実施態様２３の第一の部分実施態様において、Ｒ３は水素である。実施態様２３の第二の部分実施態様において、Ｒ３は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルアミノ、又はジメチルアミノである。実施態様２３の第三の部分実施態様において、Ｒ３は、ヒドロキシメチルオキシ、ヒドロキシエチルオキシ、ヒドロキシメチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、アミノエチルオキシ、メチルアミノエチルオキシ、ジメチルアミノエチルオキシ、ジエチルアミノエチルオキシ、アミノエチルアミノ、メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、又はジエチルアミノエチルアミノである。実施態様２３の第四の部分実施態様において、Ｒ３は、各環が、非置換であるか、又はＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されているかのいずれかである、ヘテロアリール、好ましくは５－又は６－員のヘテロアリール、例えばピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、又はピリミジニルなどである。実施態様２３の第五の部分実施態様において、Ｒ３は、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されている。実施態様３の第六の部分実施態様において、Ｒ３は、オキソピロリジニル、モルホリン－４－イル、又は２－モルホリン－４－イルエチルオキシである。実施態様２３の第五の部分実施態様において、Ｒ３は、水素又はメトキシである。実施態様２３の第八の部分実施態様において、Ｒ３が、第二、第三、第四、第五又は第六の部分実施態様の基である場合、Ｒ２は、アミノ又はメチルアミノであり、Ｒ４及びＲ６は水素であり、並びにＲ５は、水素以外である。
２４． 実施態様２４において、実施態様１Ａ、１、３、５から２３のいずれか一つの化合物及びそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ１が、アルキル、好ましくはメチル、エチル、又はイソプロピルであるものである。
２５． 実施態様２５において、実施態様１Ａ、１、３、５から２３のいずれか一つの化合物及びそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ１がハロアルキル、好ましくはトリフルオロメチルであるものである。
２６． 実施態様２６において、実施態様１Ａ、１、３、５から２３のいずれか一つの化合物及びそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ１が、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、又はアミノスルホニルアルキルであるものである。
２７． 実施態様２７において、実施態様１Ａ、１、２、４から２３のいずれか一つの化合物及びそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ１が、Ｒ７であり、ここでＲ７が、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、又はスピロシクロアルキルであるものである。実施態様２７の第一の部分実施態様において、Ｒ７は、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノもしくはハロから独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されている、シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである。実施態様２７の第一の部分実施態様において、Ｒ７は、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ又はハロから独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されている、シクロアルケニル、シクロペンテニル、又はシクロヘキセニルである。
２８． 実施態様２８において、実施態様１Ａ、１、２、４から２３のいずれか一つの化合物及びそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ１が、Ｒ７であり、ここでＲ７が、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている、アリールであり、ここでＲｆが、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、又は任意に置換されたヘテロシクリルから選択されているるものである。実施態様２８の第一の部分実施態様において、Ｒ７は、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている、フェニルである。実施態様２８の第二の部分実施態様において、Ｒ７は、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている、フェニルであり、ここでＲｄ及びＲｅは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、メトキシメチル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、又は３－ヒドロキシプロピルから独立して選択され、並びにＲｆは、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ又はメチルから選択される。実施態様２８の第三の部分実施態様において、Ｒ７は、Ｒｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている、フェニルであり、ここでＲｄ及びＲｅは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、メトキシメチル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、又は３－ヒドロキシプロピルから独立して選択され、並びにＲｆは、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ又はメチルから選択され、並びにここでＲｄ、Ｒｅ、及び／又はＲｆは、キナゾロン窒素に結合されたフェニル環の炭素原子に対してオルト又はメタである、フェニル環上の炭素原子に結合される。実施態様２８の第四の部分実施態様において、Ｒ７は、非置換であるか、又はＲｅ及び／もしくはＲｆにより置換されている、フェニルであり、ここでＲｅは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、メトキシメチル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、又は３－ヒドロキシプロピルであり、及びＲｆは、フルオロ、クロロ、シアノ又はメチルであり、並びにここでＲｆは、キナゾロン窒素に結合されたフェニル環の炭素原子に対してオルトである、フェニル環上の炭素原子に結合される。実施態様２８の第五の部分実施態様において、Ｒ７は、非置換であるか、又はＲｆにより置換されている、フェニルであり、ここでＲｆは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はメチルであり、並びにここでＲｆは、キナゾロン窒素に結合されたフェニル環の炭素原子に対してオルトである、フェニル環上の炭素原子に結合される。
２９． 実施態様２８において、実施態様１Ａ、１、２、及び４から２３のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ１が、Ｒ７であり、ここでＲ７が、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている、ヘテロアリールであり、ここでＲｆは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、又は任意に置換されたヘテロシクリルから選択されるものである。実施態様２９の第一の部分実施態様において、Ｒ７は、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている、５又は６－員のヘテロアリール環、例えばピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、又はピラジニルである。実施態様２９の第二の部分実施態様において、Ｒｄ及びＲｅは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、メトキシメチル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、又は３－ヒドロキシプロピルから独立して選択され、並びにＲｆは、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ又はメチルから選択される。実施態様２９の第三の部分実施態様において、Ｒｄ、Ｒｅ、及び／又はＲｆであり、ここでＲｄ及びＲｅは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、メトキシメチル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、又は３－ヒドロキシプロピルから独立して選択され、及びＲｆは、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ又はメチルから選択され、並びにここでＲｄ、Ｒｅ、及び／又はＲｆは、キナゾロン窒素に結合されたヘテロアリール環の炭素原子に対してオルト又はメタである、ヘテロアリール環上の炭素原子に結合される。実施態様２９の第四の部分実施態様において、Ｒ７は、非置換であるか、又はＲｅ及び／又はＲｆにより置換されている、ピリジニル又はピリミジニル、好ましくはピリジン－３－イル又はピリミジン－４－イルであり、ここでＲｅは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、メトキシメチル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、又は３－ヒドロキシプロピルであり、及びＲｆは、フルオロ、クロロ、シアノ又はメチルであり、並びにここでＲｆは、キナゾロン窒素に結合されたフェニル環の炭素原子に対してオルトである、ピリジニル又はピリミジニル環上の炭素原子に結合される。実施態様２９の第五の部分実施態様において、Ｒ７は、非置換であるか、又はＲｆにより置換されている、ピリジニル、好ましくはピリジン－２－イル又はピリジン－３－イルであり、ここでＲｆは、フルオロ、クロロ、又はメチルであり、並びにここでＲｆは、キナゾロン窒素に結合されたフェニル環の炭素原子に対してオルトである、ピリジニル環上の炭素原子に結合される。
３０． 実施態様３０において、実施態様１Ａ、１、２、及び４から２３のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ１が、Ｒ７であり、ここでＲ７が、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリルが、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されており、ここでＲｆが、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、又は任意に置換されたヘテロシクリルから選択されるものである。実施態様３０の第一の部分実施態様において、Ｒ７は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、又はモルホリニルであり、各環は、独立して、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている。実施態様３０の第二の部分実施態様において、Ｒ７は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、又はモルホリニルであり、各環は、独立して、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅにより置換されており、並びに／又はここでＲｄ、Ｒｅ、及び／又はＲｆは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、メチルスルホニル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、もしくは３－ヒドロキシプロピルから独立して選択されている。
３１． 実施態様３１において、実施態様１Ａ、１、２、及び４から２３のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ１が、Ｒ７であり、ここでＲ７が、Ｒｄ、Ｒｅ、及び／又はＲｆにより置換されているアリールであり、ここでＲｆが、－Ｘｃ－Ｒ１２であり、ここでＸｃが、アルキレン又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２が、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、又は任意に置換されたヘテロシクリルであるものである。実施態様２８の第一の部分実施態様において、Ｒ７は、Ｒｄ、Ｒｅ、及び／又はＲｆにより置換されたフェニルである。実施態様２８の第二の部分実施態様において、Ｒ７は、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されたフェニルであり、ここでＲｄ及びＲｅは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、メトキシメチル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、又は３－ヒドロキシプロピルから独立して選択され、並びにＲｆは、２－フェニルオキシエチル、２－フェニルアミノエチル、２－フェニルエチルオキシ、又は２－フェニルアミノエチルから選択され、ここでフェニルは、メチル、フルオロ、クロロ、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、もしくはトリフルオロメトキシから独立して選択される１もしくは２個の置換基により任意に置換されている。実施態様３１の第三の部分実施態様において、Ｒｆは、キナゾロン窒素に結合されたフェニル環の炭素原子に対してオルト又はメタである、フェニル環上の炭素原子に結合される。
３２． 実施態様３２において、実施態様１Ａ、１、２、及び４から２３のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ１が、Ｒ７であり、ここでＲ７が、Ｒｄ、Ｒｅ、及び／又はＲｆにより置換されたヘテロアリールであり、ここでＲｆが、－Ｘｃ－Ｒ１２であり、ここでＸｃが、アルキレン又はヘテロアルキレンであり、及びＲ１２が、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、又は任意に置換されたヘテロシクリルであるものである。実施態様３２の第一の部分実施態様において、Ｒ７は、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている５又は６－員のヘテロアリール環、例えばピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、又はピラジニルなどである。実施態様３２の第二の部分実施態様において、Ｒｄ及びＲｅは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、メトキシメチル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、又は３－ヒドロキシプロピルから独立して選択され、並びにＲｆは、２－フェニルオキシエチル、２－フェニルアミノエチル、２－フェニルエチルオキシ、又は２－フェニルアミノエチルから選択され、ここでフェニルは、メチル、フルオロ、クロロ、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、もしくはトリフルオロメトキシから独立して選択される１もしくは２個の置換基により任意に置換される。実施態様３２の第三の部分実施態様において、Ｒｆは、キナゾロン窒素に結合されたヘテロアリール環の炭素原子に対してオルト又はメタである、ヘテロアリール環の原子に結合される。
３３． 実施態様３３において、実施態様１Ａ、１、２、及び４から２３のいずれか一つの化合物並びにそこに含まれる部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、ここで、Ｒ１が、－Ｘａ－Ｒ７であり、ここでＸａが、アルキレンであり、並びにＲ７が、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されているものである。
先に示した実施態様は、そこに列挙された実施態様及び部分実施態様の全ての組合せを含むということが理解される。例えば、実施態様３０並びに／又はその第一及び／もしくは第二の部分実施態様に列挙されたＲ１基は、実施態様１－２８及び３１から３３及び／又はそこに含まれる部分実施態様の１種以上と独立して組合せることができる。
本開示は、以下の追加の実施態様３５から９０を含む。
３５． 式（ＩＡ）の化合物、又は、その医薬として許容し得る塩：
Figure 2022512156000166
 （式中：
ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここで、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されたＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ５は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されたＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ４及びＲ６は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、並びに（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であることを条件とし；
Ｒ１は、Ｒ７であり、ここでＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されており；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１であり、ここで：
Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｇ、Ｒｈ、及び／もしくはＲｉにより置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、又はシクロアルキルであり；及び
Ｒ１０は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、シアノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
Ｘｂは、結合又はアルキレンであり；並びに
Ｒ１１は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロアリール又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており；並びに
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに
Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、シアノ、シアノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、又は－Ｘｃ－Ｒ１２（式中Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択され；
但し：
（１）式：
Figure 2022512156000167
 が、式：
Figure 2022512156000168
 であり、ここで：（ａ）Ｒ２が、ピペラジン－１－イル、２－メチルピペラジン－１－イル、又は１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－イルであり、Ｒ３及びＲ６が水素であり、Ｒ４がクロロであり、並びにＲ５が、ブロモ又は５－メチルインダゾール－４－イルである場合、Ｒ１は、２－イソプロピルフェニルではなく；（ｂ）Ｒ２及びＲ６が、メチルであり、並びにＲ３、Ｒ４、及びＲ５が水素であるか；又は、Ｒ２及びＲ３がメチルであり、並びにＲ４、Ｒ５、及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、２，５－、２，６－もしくは２，８－ジメチルキノリン－４－イル又は２－メチル－５－メトキシ－、２－メチル－６－メトキシ－もしくは２－メチル－８－メトキシキノリン－４－イルではなく；（ｃ）Ｒ２が、アミノ又はアセチルアミノであり、Ｒ４がジメチルアミノであり、並びにＲ３、Ｒ５、及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、４－ヒドロキシ－５－ヒドロキシメチル－テトラヒドロフラン－２－イルではなく；（ｄ）Ｒ５がフルオロであり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６が水素であり、並びにＲ２が４－アミノカルボニルメチル－２－メチルフェニルアミノである場合、Ｒ１は、４－フルオロ－２－（２－チアゾール－２－イルメトキシ）フェニル、４－フルオロ－２－（２－ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル、又は４－クロロ－２－メトキシフェニルではなく；（ｅ）Ｒ６がフルオロであり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、並びにＲ２が４－アミノカルボニルメチル－２－メチルフェニルアミノである場合、Ｒ１は、４－フルオロ－２－メトキシフェニルではなく；（ｆ）Ｒ１が４－クロロ－２－エトキシフェニルであり、Ｒ５がフルオロであり、並びにＲ３、Ｒ４及びＲ６が水素である場合、Ｒ２は、３－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）－２－メチルフェニルアミノではなく；
（２）式：
Figure 2022512156000169
 が、式：
Figure 2022512156000170
 であり、Ｒ１が、４－ヒドロキシ－５－ヒドロキシメチルフラン－１－イルであり、Ｒ５がアミノであり、並びにＲ３がメトキシである場合；Ｒ２は、アミノではなく；並びに
（３）式：
Figure 2022512156000171
 が、式：
Figure 2022512156000172
 であり、Ｒ１が４－ヒドロキシ－５－ヒドロキシメチルフラン－１－イルであり、Ｒ４及びＲ５の一方が水素であり、並びにＲ４及びＲ５の他方がメチルであるか、又はＲ４及びＲ５の両方がメチルである場合、Ｒ２は、アミノではない）。
３６． 化合物が式（Ｉ）の構造を有する、実施態様３５の化合物、又はその医薬として許容し得る塩：
Figure 2022512156000173
 （式中：
ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
Ｒ３及びＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリール、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ４及びＲ６は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、並びに（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であることを条件とし；
Ｒ１は、Ｒ７であり、ここでＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されており；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１であり、ここで：
Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｇ、Ｒｈ、及び／もしくはＲｉにより置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキル、又はシクロアルキルであり；及び
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
Ｘｂは、結合又はアルキレンであり；並びに
Ｒ１１は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロアリール又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており；並びに
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに
Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又は－Ｘｃ－Ｒ１２（式中Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択される）。
３７． 下記式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、又は（ＩＩＩｇ）の構造を有する、実施態様３５もしくは３６の化合物、又はその医薬として許容し得る塩：
Figure 2022512156000174
３８． 式（ＩＩＩａ）の構造を有する、実施態様３５もしくは３６の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
３９． 式（ＩＩＩｂ）の構造を有する、実施態様３５もしくは３６の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
４０． 式（ＩＩＩｃ）の構造を有する、実施態様３５もしくは３６の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
４１． 式（ＩＩＩｄ）の構造を有する、実施態様３５もしくは３６の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
４２． 式（ＩＩＩｅ）の構造を有する、実施態様３５もしくは３６の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
４３． 式（ＩＩＩｆ）の構造を有する、実施態様３５もしくは３６の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
４４． 式（ＩＩＩｇ）の構造を有する、実施態様３５もしくは３６の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
４５． Ｒ２が－ＮＲ９Ｒ１０である、実施態様３５から４４のいずれか一つの化合物。
４６． Ｒ２が－ＯＲ８である、実施態様３５から４４のいずれか一つの化合物。
４７． Ｒ２が、Ｒ１１である、実施態様３５から４４のいずれか一つの化合物。
４８． Ｒ９が、ジュウテロアルキル、好ましくはトリジュウテロメチルである、実施態様３５から４５のいずれか一つの化合物。
４９． Ｒ９が、水素である、実施態様３５から４５のいずれか一つの化合物。
５０． Ｒ９が、アルキル、好ましくはメチル又はエチルである、実施態様３５から４５のいずれか一つの化合物。
５１． Ｒ９が、シクロアルキル、好ましくはシクロプロピルである、実施態様３５から４５のいずれか一つの化合物。
５２． Ｒ１０が、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、又はジアルキルアミノカルボニルアルキルである、実施態様３５から４５及び４９から５１のいずれか一つの化合物。
５３． Ｒ１０が、水素である、実施態様５２の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
５４． Ｒ８及びＲ１０が、アルキル、好ましくはメチルである、実施態様４６もしくは５２の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
５５． Ｒ１０が、アルキルアミノカルボニルアルキル、又はジアルキルアミノカルボニルアルキル、好ましくはメチルアミノカルボニル－メチル又はジメチルアミノカルボニルメチルである、実施態様５２の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
５６． Ｒ８及びＲ１０は、独立してフェニル又はフェニルアルキル、好ましくはベンジル又はフェネチルであり、ここでフェニルは、それ自身又はベンジル及びフェネチルの一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されている、実施態様３５から４６及び４９から５１のいずれか一つの化合物又はその医薬として許容し得る塩。
５７． Ｒ８及びＲ１０は、独立してシクロアルキル又はシクロアルキルアルキルであり、各環は、独立して、非置換であるか、又はアルキル、ハロ、もしくはシアノから独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されてよい、実施態様３５から４６及び４９から５１のいずれか一つの化合物又はその医薬として許容し得る塩。
５８． Ｒ８及びＲ１０は、独立してヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり、ここでヘテロアリールは、それ自身又はヘテロアラルキルの一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されている、実施態様３５から４６及び４９から５１のいずれか一つの化合物又はその医薬として許容し得る塩。
５９． Ｒ８及びＲ１０は、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、及びインダゾリルから独立して選択されるヘテロアリールであり、各環は、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されている、実施態様５８の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
６０． Ｒ８及びＲ１０は、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピラジニルメチル、ピラジニルエチル、ピリダジニルメチル、ピリダジニルエチル、キノリニルメチル、キノリニルエチル、イソキノリニルメチル、イソキノリニルエチル、インドリルメチル、インドリルエチル、インダゾリルメチル及びインダゾリルエチルから独立して選択されるヘテロアラルキルであり、各環は、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されている、実施態様５８の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
６１． Ｒ８及びＲ１０は、独立して、ヘテロシクリル、好ましくはオキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はモルホリニルであり、各環は、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されている、実施態様３５から４６及び４９から５１のいずれか一つの化合物又はその医薬として許容し得る塩。
６２． Ｒ８及びＲ１０は、独立して、ヘテロシクリルアルキル、好ましくはオキセタニルメチル、オキセタニルエチル、アゼチジニルメチル、アゼチジニルエチル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、モルホリニルメチル、又はモルホリニルエチルであり、各環は、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されている、実施態様３５から４６及び４９から５１のいずれか一つの化合物又はその医薬として許容し得る塩。
６３． Ｒ２は、Ｒ１１であり、ここでＲ１１は、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されている、ヘテロシクリルである、実施態様３５から４４及び４７のいずれか一つの化合物又はその医薬として許容し得る塩。
６４． Ｒ１１は、オキセタニル、アゼチジニル、２－オキソアゼチジニル、ピロリジニル、２－オキソピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はモルホリニル、好ましくはアゼチジン－１－イル、２－オキソアゼチジン－１－イル、ピロリジン－１－イル、２－オキソピロリジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、ピペラジン－１－イル、又はモルホリン－４－イルであり、各環は、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており、好ましくはＲ１１は、アゼチジン－１－イル、４－ヒドロキシアゼチジン－１－イル、４－メチルアミノカルボニルアゼチジン－１－イル、４－ジメチルアミノカルボニルアゼチジン－１－イル、２－ヒドロメチル－アゼチジン－１－イル、２－メチルアゼチジン－１－イル、２－オキソアゼチジン－１－イル、ピロリジン－１－イル、２－オキソピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシピロリジン－１－イル、３，３－ジメチルピロリジン－１－イル、３－メトキシピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、２－カルボキシピペリジン－１－イル、２－アミノカルボニルピペリジン－１－イル、ピペラジン－１－イル、４－メチルピペラジン－１－イル、又はモルホリン－４－イルである、実施態様６３の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
６５． Ｒ２は、Ｒ１１であり、ここでＲ１１は、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されている、ヘテロアリールであり、好ましくはＲ１１は、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、及びインダゾリルであり、各環は、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されている、実施態様３５から４４及び４７のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
６６． Ｒ２は、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、又はアミノカルボニルアルキルである、実施態様３５から４４のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
６７． Ｒ５は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されている、実施態様３５から６６のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
６８． Ｒ５は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シアノ、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、オキセタン－３－イル、ピロリジン－１－イル、テトラヒドロフラニル、２－オキソアゼチジン－１－イル、又は２－オキソピロリジン－１－イルであり、ここでヘテロシクリル環又はヘテロアリール環は、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されている、実施態様６７の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
６９． Ｒ５は、クロロ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、１，１－ジフルオロエチル、又はシクロプロピルである、実施態様６７の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
７０． Ｒ５は、クロロ、トリフルオロメチル、又はエチルである、実施態様６８の化合物。
７１． Ｒ４及びＲ６は、水素、メチル、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノカルボニル、又はジメチルアミノカルボニルから独立して選択される、実施態様３５から７０のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
７２． Ｒ４は、水素、フルオロ、メトキシ、シアノであり、及びＲ６は、水素である、実施態様３５から７０のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
７３． Ｒ４は、水素又はブロモであり、及びＲ６は、水素である、実施態様３５から７０のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
７４． Ｒ４及びＲ６は、水素である、実施態様３５から７０のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
７５． Ｒ３は、水素、アルキル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルである、実施態様３５から７４のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
７６． Ｒ３は水素である、実施態様７５の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
７７． Ｒ３は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルアミノ、又はジメチルアミノである、実施態様７５の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
７８． Ｒ３は、ヘテロアリール、好ましくはピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、もしくはピリミジニルなどの、５－又は６－員のヘテロアリールであり、各環は、非置換であるか、又はＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されているかのいずれかである、実施態様３５から７４のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
７９． Ｒ３は、ヘテロシクリル、好ましくは、オキソピロリジニル、モルホリン－４－イル、又は２－モルホリン－４－イルエチルオキシである、実施態様３５から７４のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
８０． Ｒ１は、Ｒ７であり、ここでＲ７は、シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルであり、各環は、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノもしくはハロから独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されているかのいずれかである、実施態様３５から７９のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
８１． Ｒ１は、Ｒ７であり、ここでＲ７は、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている、フェニルであり、ここでＲｄ及びＲｅは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、メトキシメチル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、もしくは３－ヒドロキシプロピルから独立して選択され、並びにＲｆは、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ及びメチルから選択される、実施態様３５から７９のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
８２． Ｒ１は、Ｒ７であり、ここでＲ７は、非置換であるか、又はＲｆにより置換されている、フェニルであり、ここでＲｆは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はメチルであり、且つここでＲｆは、キナゾロン窒素に結合されたフェニル環の炭素原子に対してオルトである、フェニル環上の炭素原子に結合される、実施態様３５から７９のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
８３． Ｒ１は、Ｒ７であり、ここでＲ７は、非置換であるか、又はメチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、メトキシメチル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、もしくは３－ヒドロキシプロピルから独立して選択されるＲｄ及び／もしくはＲｅによるか、並びに／又はヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、及びメチルから選択されたＲｆにより置換されている、５又は６－員のヘテロアリール環、例えばピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、又はピラジニルなどである、実施態様３５から７９のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
８４． Ｒ１は、Ｒ７であり、ここでＲ７は、Ｒｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている、フェニルであり、ここでＲｄ及びＲｅは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、メトキシメチル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、もしくは３－ヒドロキシプロピルから独立して選択され、並びにＲｆは、－ＸｃＲ１２（ここで、Ｘｃは、アルキレンもしくはヘテロアルキレン、好ましくはヘテロアルキレンである）から選択される、実施態様３５から７９のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
８５． Ｒ１は、Ｒ７であり、ここでＲ７は、Ｒｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている、５又は６－員のヘテロアリール環、例えばピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、又はピラジニルなどであり、ここでＲｄ及びＲｅは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、メトキシメチル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、もしくは３－ヒドロキシプロピルから独立して選択され、並びにＲｆは、－ＸｃＲ１２（ここで、Ｘｃは、アルキレンもしくはヘテロアルキレン、好ましくはヘテロアルキレンである）から選択される、実施態様３５から７９のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
８６． 実施態様３５から８５のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、少なくとも１種の医薬として許容し得る賦形剤を含有する、医薬組成物。
８７． 下記の化合物、又はその医薬として許容し得る塩の治療的有効量を患者へ投与することを含む、患者においてＭＡＴ２Ａにより媒介された疾患を治療する方法：
（ａ）式（ＩＩＡ）の化合物：
Figure 2022512156000175
 （式中：
ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここで、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されたＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ５は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されたＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ４及びＲ６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、並びに（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であることを条件とし；
Ｒ１は、Ｒ７であり、ここでＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されており；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１であり、ここで：
Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｇ、Ｒｈ、及び／もしくはＲｉにより置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、又はシクロアルキルであり；及び
Ｒ１０は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、シアノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
Ｘｂは、結合又はアルキレンであり；並びに
Ｒ１１は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロアリール又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており；並びに
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに；
Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、シアノ、シアノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、又は－Ｘｃ－Ｒ１２（式中Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択されている）；
（ｂ）式（ＩＩ）の化合物：
Figure 2022512156000176
 （式中：
ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
Ｒ３及びＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここで、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されたＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ４及びＲ６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、並びに（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であることを条件とし；
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、又は－Ｘａ－Ｒ７（式中、Ｘａは、結合又はアルキレンであり、並びにＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている）であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１であり、ここで：
Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｇ、Ｒｈ、及び／もしくはＲｉにより置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキル、又はシクロアルキルであり；及び
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、 ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
Ｘｂは、結合又はアルキレンであり；並びに
Ｒ１１は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロアリール又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており；並びに
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに；
Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又は－Ｘｃ－Ｒ１２（式中Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択されている）；或いは
（ｃ）実施態様３５から８５のいずれか一つの化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
８８． 疾患が癌である、実施態様８７の方法。
８９． 実施態様８７に規定された式（ＩＩＡ）又は（ＩＩ）の化合物、その医薬として許容し得る塩；或いは
任意に医薬組成物中の実施態様３５から８５のいずれか一つの化合物又はその医薬として許容し得る塩：の治療的有効量を、患者へ投与することを含む、患者においてＭＴＡＰヌル癌を治療する方法。
９０． 請求項８７に規定された式（ＩＩＡ）又は（ＩＩ）の化合物、その医薬として許容し得る塩；或いは
任意に医薬組成物中の実施態様３５から８５のいずれか一つの化合物又はその医薬として許容し得る塩：の治療的有効量を、対象へ投与することを含む、ＭＴＡＰ遺伝子発現の減少もしくは非存在、ＭＴＡＰ遺伝子の非存在、又はＭＴＡＰタンパク質の低下した機能により特徴づけられる癌を、患者において治療する方法。
全般的合成
本開示の化合物は、以下に示した反応スキームに描かれた方法により、作製することができる。
これらの化合物の調製において使用される出発材料及び試薬は、Aldrich Chemical Co., (Milwaukee, Wis.)、Bachem (Torrance, Calif.)、又はSigma(St. Louis, Mo.)などの商業的供給業者から入手可能であるか、或いはFieser及びFieser’s Reagents for Organic Synthesis、第1-17巻(John Wiley及びSons, 1991)；Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds、第1-5巻及び補遺(Elsevier Science Publishers, 1989)；Organic Reactions、第1-40巻(John Wiley及びSons, 1991)、March’s Advanced Organic Chemistry(John Wiley及びSons, 第4版)及びLarock’s Comprehensive Organic Transformations(VCH Publishers Inc., 1989)などの参考文献に示された手順に従い、当業者に公知の方法により調製されるかのいずれかである。これらのスキームは、それにより本開示の化合物が合成され得るいくつかの方法の単なる例証であり、これらのスキームへの様々な変更が実行され得、且つこの開示を読む当業者へ示唆されるであろう。この反応の出発材料及び中間体、並びに最終生成物は、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含むが、これらに限定されるものではない、常用の技術を使用し、望ましいならば単離及び精製されてよい。そのような材料は、物理定数及びスペクトルデータを含む、常用の手段を用い、特徴付けられてよい。
相反するものが明示されない限りは、本明細書に説明された反応は、大気圧で、温度範囲約－７８℃～約１５０℃、例えば約０℃～約１２５℃にわたり、更には例えばほぼ室内（又は周囲）温度、例えば約２０℃で、実行される。
本明細書記載の式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物並びに部分実施態様（式中、ｗ、ｘ、ｙ、及びｚは、窒素ではなく、Ｒ２は水素以外であり、並びに他の基は、概要において規定されたものである）は、下記スキーム１において例示され且つ説明された方法で調製され得る。
Figure 2022512156000177
式１の２，４－ジオキソキナゾリン化合物（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、概要に説明されたもの又はそれらの前駆体基である）は、当該技術分野において周知の方法により、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はハロである）へ、容易に変換することができる。例えば、不活性有機溶媒中で、トリエチルアミンなどの有機塩基の存在下での、化合物１のＰＯＣｌ３による処理は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はクロロである）を提供し、これは次に当該技術分野において周知の方法により、次に式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はハロ以外である）へ変換され得る。例えば、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２は、－ＮＲ９Ｒ１０、少なくとも窒素原子を含むヘテロシクリル、又は塩基性窒素を伴うヘテロアリールである）は、ＤＭＦなどの有機溶媒中のトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミンなどの塩基の存在下で、対応する式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はクロロである）を、式－ＮＲ９Ｒ１０のアミン、少なくとも窒素原子を含むヘテロシクリル、及び塩基性窒素を伴うヘテロアリールにより処理することにより、調製され得る。式－ＮＲ９Ｒ１０のアミン又は少なくとも窒素原子を含むヘテロシクリルは、商業的に入手可能である。例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、シクロプロピルアミン、２－アミノオキセタン、テトラヒドロフラン－２－アミン、ベンジルアミン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピラゾール、２－ピリジンアミン、３－ピリジンアミン、３－ピリジンアミン、及びシクロプロピルメチルアミンは、商業的に入手可能である。
或いは、－ＮＲ９Ｒ１０を含む化合物は、当該技術分野において周知の方法により、アルキル化又はアリール化条件下で、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２は－ＮＨ２である）由来であることができる。
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２は、Ｒ１１であり、ここでＲ１１は、ヘテロアリールである）は、鈴木反応条件下で、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２はハロである）から調製することができる。
式１の化合物は、当該技術分野において公知の方法により調製することができる。そのような方法の一部は、以下に例示し且つ説明している。
２－ハロベンズアミドからの合成：
方法（ａ）
Figure 2022512156000178
式２の化合物（式中、Ｘは、クロロなどのハロであり、並びに他の基は、概要において規定されたもの又はその前駆体基である）の、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの無機塩基並びに銅の存在下での、式Ｒ１ＮＨ２のアミン（式中、Ｒ１は、概要において規定されたもの又はその前駆体基である）による処理は、式３の化合物を提供する。式２の化合物は、市販されているか、又は当該技術分野において周知の方法により作製することができるかのいずれかである。式２の化合物は、当該技術分野において周知の条件下、Ｎ，Ｎ－カルボニルジイミダゾールの存在中での、水素化ナトリウムなどの塩基による処理により、式１の化合物へ変換される。
或いは、化合物２由来の式１の化合物は、下記の方法ｂにおいて示されたように、調製するとができる。
方法（ｂ）
Figure 2022512156000179
式２の化合物（式中、Ｘは、ハロ、好ましくはクロロであり、並びに他の基は、概要において規定されたもの及びその前駆体基である）の、塩素化された有機溶媒中の塩化オキサリル又は式Ｒ１ＮＣＯのイソシアナート（式中、Ｒ１は、概要において規定されたもの又はその前駆体基である）の存在下での、式Ｒ１ＮＨ２のアミンによる処理は、式４のアシル尿素化合物を提供し、次にこれは、当該技術分野における周知の条件下、水素化ナトリウム又はＫＨＭＤＳなどの塩基の存在中で、環化され、式１の化合物を提供する。
２－ハロ安息香酸からの合成：
方法（ｃ）
Figure 2022512156000180
 式５の安息香酸化合物（式中、Ｘは、ハロ、好ましくはクロロであり、並びに他の基は、概要において規定されたもの又はその前駆体基である）の、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの無機塩基、及び銅の存在下での、式Ｒ１ＮＨ２のアミン（式中、Ｒ１は、概要において規定されたもの又はその前駆体基である）による処理は、式６の化合物を提供する。或いは、アミノ化反応は、ＴＨＦ中のＬＤＡの存在下、－７８℃で、実行することができる。式５の化合物は、市販されているか、又は当該技術分野において周知の方法により作製することができるかのいずれかである。式６の化合物は、当該技術分野において周知の条件下、尿素による処理により、式１の化合物へ変換される。
或いは、式６の化合物は、式３のアミド化合物へ、ＴＨＦなどの有機溶媒中のジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下での、化合物６の、ＨＡＴＵ又はＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ及び塩化アンモニウムによる処理により、変換することができる。その後化合物６は、「方法」又は先の方法ｂに示されたように調製することができ、化合物１へ変換される。
２－アミノ安息香酸からの合成：
方法（ｄ）
Figure 2022512156000181
式７の２－アミノ安息香酸化合物（式中、Ｒ３からＲ６基は、概要において規定されたもの又はその前駆体基である）を、酢酸銅及びトリエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下で、Ｒ１Ｂｒのハロゲン化物（式中、Ｒ１は、概要において規定されたもの又はその前駆体基である）により処理し、化合物６を提供し、これは次に先に説明したように式１の化合物へ変換することができる。
２－アミノベンズアミドからの合成：
方法（ｅ）
Figure 2022512156000182
 式８の２－アミノベンズアミド(benamide)化合物（式中、Ｒ３からＲ６基は、概要において規定されたもの又はその前駆体基である）の、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在中、塩化銅（Ｉ）の存在下での、式Ｒ１Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸（式中、Ｒ１は、概要において規定されたもの又はその前駆体基である）による処理は、式３の化合物を提供し、これは次に先に説明したように、式１の化合物へ変換することができる。
式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物並びに本明細書記載の部分実施態様は、当該技術分野において周知の方法により、各々、他の式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物へ変換することができる。例えば、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５はハロ（前駆体基）である）は、ＤＭＦ中のＣｕＩの存在下、それをナトリウムメトキシドにより処理することにより、各々、対応する式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５はメトキシである）へ変換することができる。式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５は、ハロ（前駆体基）である）は、ＤＭＦ中Ｐｄ（ＰＨ３）４などのＰｄ触媒の存在下、それをシアン化亜鉛により処理することにより、各々、対応する式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５はシアノである）へ変換することができる。式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ５はハロ（前駆体基）である）は、ＤＭＦ中ＣｕＩの存在下、それを２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）酢酸メチルにより処理することにより、対応する式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ５はトリフルオロメチルである）へ、変換することができる。
効用
酵素ＭＡＴ２Ａの過剰発現は、ある種の癌を媒介することが明らかにされている。実施態様において、この癌は、神経芽細胞腫、腸癌（例えば、直腸癌、結腸癌、家族性腺腫様ポリープ性癌腫及び遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌など）、食道癌、陰唇癌、喉頭癌、下咽頭癌、舌癌、唾液腺癌、胃部癌、腺癌、甲状腺髄様癌、甲状腺乳頭癌、腎臓癌、腎実質癌、卵巣癌、子宮頸癌、子宮体癌、子宮内膜癌、絨毛膜癌、膵臓癌、前立腺癌、精巣癌、乳癌、尿路癌、黒色腫、脳腫瘍（例えば、膠芽細胞腫、星状細胞腫、髄膜腫、髄芽腫及び末梢性神経外胚葉性腫瘍など）、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、成人Ｔ細胞白血病、肝細胞癌、胆嚢癌、気管支癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、多発性骨髄腫、基底細胞腫、奇形腫、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、精上皮腫、横紋筋肉腫、頭蓋咽頭腫、骨肉腫、軟骨肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、ユーイング肉腫及び形質細胞腫がある。
別の実施態様において、この癌は、肺癌、非小細胞肺（ＮＳＬＣ）癌、細気管支肺胞上皮癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、胃部癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファローピウス管癌腫、子宮内膜癌、膣癌、陰門癌、小腸癌、内分泌性系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、膀胱癌、腎臓又は尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中皮腫、肝細胞癌、胆管癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、脊髄髄内腫瘍、脳幹神経膠腫、多形性膠芽腫、星状細胞腫、神経鞘腫、上衣細胞腫、髄芽腫、髄膜腫、扁平上皮癌、下垂体腺癌であり、前記癌のいずれかの難治性の型、又は前記癌の１種以上の組合せを含む。
メチルチオアデノシンホスホリラーゼ（ＭＴＡＰ）は、メチルチオアデノシン（ＭＴＡ）のアデニン及び５－メチルチオ－リボース－１－リン酸への変換を触媒する、全ての正常組織において認められる酵素である。アデニンは、アデノシン一リン酸を生成するようにサルベージされ、且つ５－メチルチオリボース－１－リン酸は、メチオニン及びギ酸エステルに変換される。このサルベージ経路のために、ＭＴＡは、新規プリン合成が、例えばＬ－アラノシンなどの代謝拮抗薬により、ブロックされた場合の、代替のプリン給源として働くことができる。
多くのヒト及びマウスの悪性細胞は、ＭＴＡＰ活性を欠いている。ＭＴＡＰ欠損症は、単に組織培養細胞において認められるのみではなく、この欠損症は、原発性白血病、神経膠腫、黒色腫、膵臓癌、非小細胞肺癌（ＮＳＬＣ）、膀胱癌、星状細胞腫、骨肉腫、頭頸部癌、粘液性軟骨肉腫、卵巣癌、子宮内膜癌、乳癌、軟部組織肉腫、非ホジキンリンパ腫、及び中皮腫においても存在する。引用により本明細書中に組み込まれている、K. Marjonらの文献(Cell Reports 15 (2016) 574- 587)により、ＭＴＡＰヌルである癌細胞の増殖は、ｓｈＲＮＡによるＭＡＴ２Ａ発現のノックダウンにより阻害されることが報告されている。ＭＴＡＰヌル癌は、ＭＴＡＰ遺伝子が、欠失もしくは喪失されるか、又はそうでなければ失活された癌、或いはＭＴＡＰタンパク質が、低下された又は損なわれた機能を有する癌である。
従って、本開示の実施態様において、患者におけるＭＴＡＰヌル癌の治療の方法が提供され、ここで該癌は、ＭＴＡＰ遺伝子が存在し且つ完全に機能する癌と比べ、ＭＴＡＰ発現の減少もしくは非存在、又はＭＴＡＰ遺伝子の非存在、又はＭＴＡＰタンパク質の低下した機能を特徴としており、該方法は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様又はその医薬として許容し得る塩の治療的有効量を、それを必要とする患者へ投与することを含む。別の実施態様において、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様又はその医薬として許容し得る塩の有効量を、それを必要とする患者へ投与することを含む、患者においてＭＴＡＰヌル癌を治療する方法が、提供される。ある実施態様において、ＭＴＡＰヌル癌は、白血病、神経膠腫、黒色腫、膵臓の癌、非小細胞肺癌（ＮＳＬＣ）、膀胱癌、星状細胞腫、骨肉腫、頭頸部癌、粘液性軟骨肉腫、卵巣癌、子宮内膜癌、乳癌、軟部組織肉腫、非ホジキンリンパ腫又は中皮腫である。別の実施態様において、ＭＴＡＰヌル癌は、膵臓癌である。更に別の実施態様において、ＭＴＡＰヌル癌は、膀胱癌、黒色腫、脳腫瘍、肺癌、膵臓癌、乳癌、食道癌、頭頸部癌、腎臓癌、結腸癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）又はマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）である。更に別の実施態様において、ＭＴＡＰヌル癌は、胃部癌である。更に別の実施態様において、この癌は、結腸癌である。更に別の実施態様において、ＭＴＡＰヌル癌は、肝臓癌である。更に別の実施態様において、ＭＴＡＰヌル癌は、多形性膠芽腫（ＧＢＭ）である。更に別の実施態様において、ＭＴＡＰヌル癌は、膀胱癌である。更に別の実施態様において、ＭＴＡＰヌル癌は、食道癌である。更に別の実施態様において、ＭＴＡＰヌル癌は、乳癌である。更に別の実施態様において、ＭＴＡＰヌル癌は、ＮＳＬＣＣである。更に別の実施態様において、ＭＴＡＰヌル癌は、ＭＣＬである。更に別の実施態様において、ＭＴＡＰヌル癌は、ＤＬＢＣＬである。更に別の実施態様において、ＭＴＡＰヌル癌は、ＡＬＬである。
ＭＴＡＰヌル細胞株のゲノム解析は、ＫＲＡＳ変異又はｐ５３変異も組み込んでいる細胞株は、ＭＡＴ２Ａ阻害に対し感受性があることを示している。従って、癌が、ＭＴＡＰ発現の減少もしくは非存在、又はＭＴＡＰ遺伝子の非存在、又はＭＴＡＰタンパク質の低下した機能（すなわち、ＭＴＡＰヌル）を特徴とし、並びに更に変異体ＫＲＡＳ及び／又は変異体ｐ５３の存在を特徴とする、患者において該癌を治療する方法であって、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様の治療的有効量を患者へ投与することを含む方法もまた、提供される。一実施態様において、癌は、ＭＴＡＰヌル及びＫＲＡＳ変異体である。別の実施態様において、癌は、ＭＴＡＰヌル及びｐ５３変異体である。更に別の実施態様において、癌は、ＭＴＡＰヌル、ＫＲＡＳ変異体及びｐ５３変異体である。
用語「変異体ＫＲＡＳ」又は「ＫＲＡＳ変異」は、その正常な機能を変更する活性化変異を組み込んでいるＫＲＡＳタンパク質（又は、該タンパク質をコードしている遺伝子）を指す。例えば、変異体ＫＲＡＳタンパク質は、１２又は１３位に単独のアミノ酸置換を組み込んでよい。特定の実施態様において、ＫＲＡＳ変異体は、Ｇ１２Ｘ又はＧ１３Ｘ置換を組み込み、ここでＸは、指定された位置での任意のアミノ酸変化を表す。特定の実施態様において、この置換は、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｒ、Ｇ１２Ｃ又はＧ１３Ｄである。別の実施態様において、この置換は、Ｇ１３Ｄである。「変異体ｐ５３」又は「ｐ５３変異」により、その腫瘍抑制因子機能を阻害もしくは排除する変異を組み込んでいるｐ５３タンパク質（又は該タンパク質をコードしている遺伝子）を意味する。ある実施態様において、該ｐ５３変異は、Ｙ１２６＿スプライス、Ｋ１３２Ｑ、Ｍ１３３Ｋ、Ｒ１７４ｆｓ、Ｒ１７５Ｈ、Ｒ１９６＊、Ｃ２３８Ｓ、Ｃ２４２Ｙ、Ｇ２４５Ｓ、Ｒ２４８Ｗ、Ｒ２４８Ｑ、Ｉ２５５Ｔ、Ｄ２５９Ｖ、Ｓ２６１＿スプライス、Ｒ２６７Ｐ、Ｒ２７３Ｃ、Ｒ２８２Ｗ、Ａ１５９Ｖ又はＲ２８０Ｋである。ある実施態様において、前述の癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＬＣＣ）、膵臓癌、頭頸部癌、胃部癌、乳癌、結腸癌又は卵巣癌である。
アッセイ
ＭＡＴ２Ａを阻害する本開示の化合物の能力は、下記の生物学的実施例１に記載されたように測定することができる。
医薬組成物
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、対象への投与に適した組成物の形状であってよい。概して、そのような組成物は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩、及び１種以上の医薬として許容し得る又は生理的に許容し得る賦形剤を含有する医薬組成物である。いくつかの実施態様において、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩は、治療的有効量で存在する。本医薬組成物は、本明細書に開示された方法において使用されてよく；従って例えば、本医薬組成物は、治療的方法及び本明細書記載の用途を実践するために、エクスビボ又はインビボにおいて、対象へ投与されることができる。
本医薬組成物は、意図された投与の方法又は経路に適合するように製剤化されることができ；投与経路の例は、本明細書に記されている。更に、本医薬組成物は、本開示により企図された疾患、障害及び病態を治療するために、本明細書に記載されたような他の治療的活性物質又は化合物と組合せて使用されてよい。
活性成分（例えば、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はその医薬として許容し得る塩）を含有する医薬組成物は、経口使用に適した形状、例えば、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、舐剤、水性もしくは油性の懸濁剤、分散散剤又は顆粒剤、乳剤、硬もしくは軟カプセル剤、又はシロップ剤、液剤、マイクロビーズ又はエリキシル剤などであってよい。経口使用が意図される医薬組成物は、医薬組成物の製造に関する当該技術分野において公知の任意の方法に従い調製されてよく、並びにそのような組成物は、医薬として洗練され口当たりの良い調製品を提供するために、１種以上の物質、例えば、甘味剤、香味剤、着色剤及び保存剤などを含んでよい。錠剤、カプセル剤などは、本活性成分を、錠剤、カプセル剤などの製造に適している、無毒の医薬として許容し得る賦形剤と混合して含む。これらの賦形剤は、例として、希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウム；造粒剤及び崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプン、又はアルギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチン又はアカシアゴム、並びに滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってよい。
経口投与に適した錠剤、カプセル剤などは、胃腸管における崩壊及び吸収を遅延し、これにより持続作用を提供するために、公知の技術によりコーティングされなくともコーティングされてもよい。例えば、グリセリルモノステアラート又はグリセリルジステアラートなどの時間遅延性物質が、利用されてよい。錠剤はまた、制御放出のために浸透圧性治療用錠剤を形成するために、当該技術分野において公知の技術により、コーティングされてもよい。投与される組成物の送達を制御するために、追加の物質は、生分解性又は生体適合性の粒子又は高分子物質、例えばポリエステル、ポリアミン酸、ヒドロゲル、ポリビニルピロリドン、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、エチレン－酢酸ビニル、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、硫酸プロタミン、又はラクチド及びグリコリドコポリマー、ポリラクチド及びグリコリドコポリマー、もしくはエチレン酢酸ビニルコポリマーを含む。例えば、経口物質は、各々、ヒドロキシメチルセルロースもしくはゼラチン－マイクロカプセル又はポリ（メタクリル酸エチル）マイクロカプセルの使用による、コアセルベーション技術によるか又は界面重合により調製されたマイクロカプセル中に、或いはコロイド状薬物送達システム中に、捕獲されることができる。コロイド状分散システムは、高分子複合体、ナノカプセル、ミクロスフェア、マイクロビーズ、及び水中油型エマルションを含む脂質－ベースのシステム、ミセル、混合型ミセル、及びリポソームを含む。前述の製剤の調製方法は、当該技術分野において公知である。
経口使用のための錠剤はまた、本活性成分が、不活性固形希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、カオリンもしくは微結晶性セルロースと混合される、硬ゼラチンカプセルとして、又は活性成分が、水、又は例えば、ピーナッツ油、流動パラフィン、もしくはオリーブ油などの油性媒体と混合される、軟ゼラチンカプセルとして提示されてよい。
水性懸濁剤は、本活性物質を、その製造に適した賦形剤と混合して含む。そのような賦形剤は、懸濁化剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、（ヒドロキシプロピル）メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル－ピロリドン、トラガカントガム及びアカシアゴム；分散剤又は湿潤剤、例えば、天然のホスファチド（例えば、レシチン）、又はアルキレンオキシドの脂肪酸との縮合生成物（例えば、ポリ－オキシエチレンステアラート）、又はエチレンオキシドの長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプトデカエチレンオキシセタノール）、又はエチレンオキシドの脂肪酸及びヘキシトール由来の部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート）、又はエチレンオキシドの脂肪酸及びヘキシトール無水物由来の部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレエート）であることができる。これらの水性懸濁剤はまた、１種以上の保存剤も含んでよい。
油性懸濁剤は、本活性成分を、例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油もしくはココナツ油などの植物油中、又は流動パラフィンなどの鉱油中に、懸濁することにより、製剤化されてよい。油性懸濁剤は、増粘剤、例えば、蜜ろう、固形パラフィン又はセチルアルコールなどを含んでよい。先に示したもののような甘味剤、及び香味剤を、口当たりのよい経口調製品を提供するために添加してよい。
水の添加による水性懸濁液の調製に適している分散散剤及び顆粒剤は、本活性成分を、分散剤又は湿潤剤、懸濁化剤及び１種以上の保存剤と混合して提供する。好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤は、本明細書に例示される。
本医薬組成物はまた、水中油型エマルションの形状であってもよい。この油相は、例えばオリーブ油もしくは落花生油などの植物油、又は例えば流動パラフィンなどの鉱油、又はそれらの混合物であってよい。好適な乳化剤は、天然のガム、例えば、アカシアゴム又はトラガカントガム；天然のホスファチド、例えば、大豆、レシチン、及び脂肪酸由来のエステルもしくは部分エステル；ヘキシトール無水物、例えば、ソルビタンモノオレエート；並びに、エチレンオキシドとの部分エステルの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートであってよい。
本医薬組成物は代表的には、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩の治療的有効量、及び１種以上の医薬として許容し得る賦形剤を含有する。好適な医薬として許容し得る賦形剤は、抗酸化剤（例えば、アスコルビン酸及び硫酸水素ナトリウム）、保存剤（例えば、ベンジルアルコール、メチルパラベン、エチルもしくはｎ－プロピル、ｐ－ヒドロキシ安息香酸エステル）、乳化剤、懸濁化剤、分散剤、溶媒、充填剤、増量剤、界面活性剤、緩衝液、ビヒクル、希釈剤、及び／又はアジュバントを含むが、これらに限定されるものではない。例えば、好適なビヒクルは、非経口的投与のための医薬組成物中に一般的な他の物質と共に補充されることが可能な、生理食塩水又はクエン酸緩衝食塩水である。中性に緩衝された食塩水又は血清アルブミン加食塩水は、ビヒクルの更なる例である。当業者は、医薬組成物及び本明細書において企図された剤形において使用することができる、様々な緩衝液を容易に認めるであろう。代表的緩衝液は、医薬として許容し得る弱酸、弱塩基、又はそれらの混合物を含むが、これらに限定されるものではない。例として、緩衝液成分は、リン酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、クエン酸、酢酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、及びそれらの塩などの、水溶性物質であることができる。許容し得る緩衝剤は、例えば、トリス緩衝液、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－Ｎ’－（２－エタンスルホン酸）（ＨＥＰＥＳ）、２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸ナトリウム塩（ＭＥＳ）、３－（Ｎ－モルホリノ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、及びＮ－トリス［ヒドロキシメチル］メチル－３－アミノプロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ）を含む。
医薬組成物が製剤化された後、これは、溶液、懸濁液、ゲル、エマルション、固形物、又は脱水もしくは凍結乾燥された散剤として、滅菌バイアル中に貯蔵されてよい。そのような製剤は、そのまま使用する形状、使用前に再構成を必要とする凍結乾燥された形状、使用前に希釈を必要とする液体形状、又は他の許容し得る形状のいずれかで貯蔵されてよい。一部の実施態様において、本医薬組成物は、使い捨て容器（例えば、使い捨てバイアル、アンプル、シリンジ、又はオートインジェクター（例えば、EpiPen(登録商標)に類似））内で提供されるが、他の実施態様においては反復使用する容器（例えば、反復使用バイアル）が提供される。
リポソーム、ヒドロゲル、プロドラッグ及びマイクロカプセル化された送達システムを含む、制御放出製剤などの、製剤はまた、本組成物を、急激な分解又は体からの排泄から保護するために、担体も含むことができる。例えば、グリセリルモノステアラート又はグリセリルステアラートなどの単独の遅延性物質、又はワックスと組合せて、利用してよい。インプラント（例えば、埋植可能なポンプ）及びカテーテルシステム、緩徐注入ポンプ及び装置を含む、任意の薬物送達装置は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩を送達するために使用されてよく、これらは全て当業者に周知である。
一般に皮下又は筋肉内投与される持効性注射もまた、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩を、規定された期間にわたって放出するために使用されてよい。持効性注射は、通常、固形物－又は油分－ベースのいずれかであり、並びに一般に本明細書に示した製剤成分の少なくとも１種を含む。当業者は、持効性注射の可能な製剤及び使用を熟知している。
本医薬組成物は、滅菌注射用液又は油性懸濁液の形状であってよい。この懸濁液は、本明細書において言及したそれらの好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を使用し、公知の技術に従い製剤化されてよい。滅菌注射用調製品はまた、例えば１，３－ブタンジオールの溶液などの、無毒の非経口的に－許容し得る希釈剤又は溶媒中の、滅菌注射用溶液又は懸濁液であってよい。利用することができる許容し得る希釈剤、溶媒及び分散媒は、水、リンゲル液、等張塩化ナトリウム溶液、クレモフォールEL(商標)(BASF、Parsippany、NJ)又はリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコール）、並びにそれらの好適な混合物を含む。加えて無菌の不揮発性油は、溶媒又は懸濁化媒体として常用される。この目的のために、合成モノ－又はジグリセリドを含む、任意の無刺激の(bland)不揮発性油が、利用されてよい。更にオレイン酸などの脂肪酸は、注射用調製品中での使用が認められる。特定の注射用製剤の持続吸収は、吸収を遅延する物質（例えば、アルミニウムモノステアレート又はゼラチン）を含有することにより、達成することができる。
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩はまた、直腸投与のための坐剤、又は経鼻もしくは吸入使用のための噴霧剤の形状で投与されてよい。坐剤は、常温では固形物であるが、直腸温度で液体であり、従って直腸において溶融し、薬物を放出する好適な無刺激の賦形剤と、薬物を混合することにより、調製することができる。そのような物質は、カカオバター及びポリエチレングリコールを含むが、これらに限定されるものではない。
投与経路
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩、及びそれを含有する組成物は、任意の適切な様式で投与されてよい。好適な投与経路は、経口、非経口（例えば、筋肉内、静脈内、皮下（例えば、注射又はインプラント）、腹腔内、嚢内、関節内、腹腔内、大脳内（実質内）及び脳室内）、経鼻、経膣、舌下、眼内、経直腸、局所（例えば、経皮）、口腔内及び吸入を含む。一般に皮下又は筋肉内投与される、持効性注射もまた、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩を規定された期間にわたって投与するために利用されてよい。本発明の特定の実施態様は、経口投与を企図している。
併用療法
本発明は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩を、１種以上の活性治療薬（例えば、化学療法薬）又は他の予防的又は治療的モダリティ（例えば、放射線）と組合せて使用することを企図している。そのような併用療法において、様々な活性物質は、異なる相補的作用機序を有することが多い。そのような併用療法は、１種以上のこの物質の投与量減少を可能にし、これによりその１種以上の物質に関連した有害作用を軽減又は排除することにより、特に有利である。更にそのような併用療法は、基礎となる疾患、障害、又は病態に対し、相乗的な治療的又は予防的効果を有し得る。
本明細書において使用される「併用」は、個別に投与されることができる療法、例えば、個別の投与のために個別に製剤化されている（例えば、キット内に提供され得る）療法、及び単独製剤中で一緒に投与され得る（すなわち、「共製剤」）療法を含むことを意味している。
いくつかの実施態様において、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩は、逐次的に投与又は適用され、例えば、ここで１種の物質は、１種以上の他の物質の前に投与される。他の実施態様において、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩は、同時に投与され、例えばここで２種以上の物質が、同時又はほぼ同時に投与され；これらの２種以上の物質は、２種以上の個別の製剤中に存在するか、又は単独の製剤に組合せられてよい（すなわち共製剤）。２種以上の物質が逐次又は同時に投与されるかどうかにかかわらず、これらは、本開示の目的のために併用投与されると考えられる。
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩は、その状況下で適切な任意の様式で、少なくとも１種の他の（活性）物質と併用されてよい。一実施態様において、少なくとも１種の活性物質及び少なくとも１種の式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩による治療は、ある期間にわたり維持される。別の実施態様において、少なくとも１種の活性物質による治療は減少又は中断され（例えば、対象が安定している場合）、他方で式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩による治療は、一定の投薬レジメンで維持される。更なる実施態様において、少なくとも１種の活性物質による治療は減少又は中断され（例えば、対象が安定している場合）、他方で式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩による治療は、減少される（例えば、より低い投与量、より少ない投薬頻度又はより短い治療レジメン）。更に別の実施態様において、少なくとも１種の活性物質による治療は減少又は中断され（例えば、対象が安定している場合）、並びに式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩による治療は、増加される（例えば、より高い投与量、より頻繁な投薬又はより長い治療レジメン）。更に別の実施態様において、少なくとも１種の活性物質による治療は維持され、並びに式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩による治療は減少又は中断される（例えば、より低い投与量、より少ない頻度の投薬又はより短い治療レジメン）。更に別の実施態様において、少なくとも１種の活性物質による治療並びに式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩による治療は、減少又は中断される（例えば、より低い投与量、より少ない頻度の投薬又はより短い治療レジメン）。
本開示は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩、及び少なくとも１種の追加の治療薬又は診断薬により、癌を治療する方法を提供する。
一部の実施態様において、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩は、テモゾロミド、ペメトレキセド、ペグ化されたリポソームドキソルビシン（ドキシル）、エリブリン(Halaven)、イクサベピロン(Ixempra)、タンパク質－結合型パクリタキセル（アブラキサン）、オキサリプラチン、イリノテカン、ベナトクラックス（ｂｃｌ２阻害剤）、５－アザシチジン、抗－ＣＤ２０治療薬、例えばリツキサン及びオビヌツズマブ、ホルモン剤（アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、ゾラデックス、ルポンエリガード）、ＣＤＫ４／６阻害剤、パルボシシリブ、アベマシシリブ、ＣＰＩ（アベルマブ）、セミプリマブ－ｒｗｌｃ、及びベバシズマブから選択される、少なくとも１種の追加の治療薬と組合せて投与される。
いくつかの実施態様において、本開示は、腫瘍成長の相加的又は相乗的抑制を達成するために、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩を、シグナル伝達阻害薬（ＳＴＩ）と組合せて投与することを含む、癌を治療する方法を提供する。本明細書において使用される用語「シグナル伝達阻害薬」は、シグナル伝達経路の１以上の工程を選択的に阻害する物質を指す。本明細書記載の方法において有用なシグナル伝達阻害薬（ＳＴＩ）の例は、以下を含むが、これらに限定されるものではない：（ｉ）ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ阻害薬（例えば、グリーベック）；（ｉｉ）キナーゼ阻害薬及び抗体を含む、上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）受容体阻害薬；（ｉｉｉ）ｈｅｒ－２／ｎｅｕ受容体阻害薬（例えば、ハーセプチン）；（ｉｖ）Ａｋｔファミリーキナーゼ又はＡｋｔ経路の阻害薬（例えば、ラパマイシン）；（ｖ）細胞周期キナーゼ阻害薬（例えば、フラボピリドール）；並びに、（ｖｉ）ホスファチジルイノシトールキナーゼ阻害薬。免疫調節に関与した物質もまた、癌患者における腫瘍成長の抑制のために、１種以上の式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩と組合せて使用され得る。
いくつかの実施態様において、本開示は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩を、化学療法薬と組合せて投与することを含む、癌を治療する方法を提供する。化学療法薬の例は、チオテパ及びシクロホスファミドなどのアルキル化剤；ブスルファン、インプロスルファン及びピポスルファンなどの、スルホン酸アルキル；ベンゾドーパ、カルボコン、メツレドーパ、及びウレドーパなどの、アジリジン；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホラミド及びトリメチロロメラミンを含む、エチレンイミン及びメチラメラミン；キオラムブシル、クロルナファジン、コロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベンビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタードなどの、ナイトロジェンマスタード；カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチンなどの、ニトロソウレア；アクラシノマイシン、アクチノマイシン、オースラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カリケアマイシン、カラビシン、カミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシンなどの、抗生物質；メトトレキセート及び５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）などの、代謝拮抗薬；デノプテリン、メトトレキセート、プテロプテリン、トリメトレキサートなどの、葉酸アナログ；フルダラビン、６－メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニンなどの、プリンアナログ；アンシタビン、アザシチジン、６－アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロキシウリジン、５－ＦＵなどの、ピリミジンアナログ；カルステロン、ドロモスタノロンプロピオネート、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトンなどの、アンドロゲン；アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタンなどの、副腎治療薬(anti-adrenal)；フォリン酸などの、葉酸補充薬；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；アムサクリン；ベストラブシル；ビサントレン；エダトラキセート；デフォファミン；デメコルシン；ジアジクォン；エルフォルミチン；酢酸エリプチニウム；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロニダミン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ポドフィリン酸；２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；ラゾキサン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジクォン；２，２’，２’’－トリクロロトリエチルアミン；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシ卜シン；アラビノシド（Ａｒａ－Ｃ）；シクロホスファミド；チオテパ；タキソイド、例えばパクリタキセル及びドキセタキセル；クロラムブシル；ゲムシタビン；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキセート；シスプラチン及びカルボプラチンなどの、白金及び白金配位錯体；ビンブラスチン；エトポシド（ＶＰ－１６）；イホスファミド；マイトマイシンＣ；ミトキサントロン；ビンクリスチン；ビノレルビン；ナベルビン；ノバントロン；テニポシド；ダウノマイシン；アミノプテリン；キセロダ；イバンドロネート；ＣＰＴ１１；トポイソメラーゼ阻害薬；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノイン酸；エスペラミシン；カペシタビン；並びに、前述のいずれかの医薬として許容し得る塩、酸又は誘導体を含むが、これらに限定されるものではない。特定の実施態様において、本開示の化合物は、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソール、タキソテレ及びマイトマイシンＣからなる群から選択される、細胞増殖抑制化合物と同時投与される。特定の実施態様において、細胞増殖抑制化合物は、ドキソルビシンである。
化学療法薬はまた、腫瘍に対するホルモン作用を調節又は阻害するように作用する抗－ホルモン薬、例として、例えばタモキシフェン、ラロキシフェン、アロマターゼ阻害４（５）－イミダゾール、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、オナプリストン、及びトレミフェンを含む、エストロゲン拮抗薬；並びに、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、エンザルタミド、アパルタミド、アビラテロン酢酸エステル、ロイプロリド、及びゴセレリンなどの、アンドロゲン拮抗薬；並びに、前述のいずれかの医薬として許容し得る塩、酸又は誘導体を含む。いくつかの実施態様において、併用療法は、ホルモン又は関連したホルモン剤の投与を含む。
本開示はまた、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩の、免疫チェックポイント阻害薬との併用も企図している。全ての癌に特徴的である、とてつもなく多い遺伝子変更及びエピジェネティック変更は、免疫系が腫瘍細胞をそれらの正常な対応物から区別するために使用することができる抗原の多様なセットを提供する。Ｔ細胞の場合、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）による抗原認識を通じて開始される反応の最終的な大きさ（例えば、サイトカイン産生又は増殖のレベル）及び品質（例えば、サイトカイン産生のパターンなどの生じた免疫応答の種類）は、共刺激シグナルと阻害シグナル（免疫チェックポイント）の間の釣り合いにより調節される。正常な生理的条件下で、免疫チェックポイントは、自己免疫の防止（すなわち、自己免疫寛容の維持）について、並びに免疫系が病原体感染に反応する場合の、損傷からの組織の保護について、重要である。免疫チェックポイントタンパク質の発現は、重要な免疫抵抗機序として腫瘍により調節不全となる。免疫チェックポイント阻害薬の例は、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＯＸ４０、４１ＢＢ、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ９６、ＴＧＦβ、ＣＤ７３、ＣＤ３９、Ａ２ＡＲ、Ａ２ＢＲ、ＩＤＯ１、ＴＤＯ２、アルギナーゼ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４を含むが、これらに限定されるものではない。抗－癌性免疫の細胞ベースのモジュレーターも、企図される。そのようなモジュレーターの例は、キメラ抗原受容体Ｔ細胞、腫瘍浸潤Ｔ細胞及び樹状細胞を含むが、これらに限定されるものではない。
本開示は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩の、前述の免疫チェックポイント受容体及びリガンドの阻害薬、例えば、イピリムマブ、アバタセプト、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、ニボルマブ、及びデュルバルマブなどとの併用を企図している。
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩との併用され得る追加の治療モダリティは、放射線治療、腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体、モノクローナル抗体及び毒素の複合体、Ｔ細胞アジュバント、骨髄移植、又は抗原提示細胞（例えば、樹状細胞療法）を含む。
本開示は、単独で、或いは放射線及び／又はテモゾロミド（ＴＭＺ）、アバスチンもしくはロムスチンとの組合せのいずれかでの、膠芽細胞腫の治療のための、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩の使用を企図している。
本開示は、上記のいずれかの医薬として許容し得る塩、酸又は誘導体を包含している。
投薬
式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩は、例えば、投与の目的（例えば、所望の消散の程度）；製剤が投与されている対象の年齢、体重、性別、並びに健康及び生理的状態；投与経路；並びに、疾患、障害、病態又はその症状の性質に応じた量で、対象へ投与されてよい。投薬レジメンはまた、投与される物質（複数可）に関連した何らかの有害作用の存在、性質、及び程度を考慮することもできる。有効投薬量及び用量レジメンは、例えば、安全性及び用量漸増試験、インビボ試験（例えば、動物モデル）、及び当業者に公知の他の方法から、容易に決定することができる。
概して、投薬パラメータは、投薬量は、対象にとって不可逆的に毒性であり得る量（最大耐量（ＭＴＤ））未満、並びに対象において測定可能な効果を生じるために必要とされる量以上であることを指示する。そのような量は、投与経路及び他の要因を考慮し、例えば、ＡＤＭＥに関連した、薬物動態及び薬力学パラメータにより決定される。
有効量（ＥＤ）は、それを服用する対象の一部分において、治療的反応又は所望の効果を生じる物質の投与量又は量である。物質の「半有効量」又はＥＤ５０は、それが投与された集団の５０％において治療的反応又は所望の効果を生じる物質の投与量又は量である。ＥＤ５０は、物質の効果の妥当な予測の測定として通常使用されるが、臨床医が妥当とみなし得る投与量は、必ずしも全ての関連因子を考慮するものではない。従って一部の状況において、有効量は、算出されたＥＤ５０よりも多く、別の状況においては、有効量は、算出されたＥＤ５０よりも少なく、また更に他の状況においては、有効量は、算出されたＥＤ５０と同じである。
加えて、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩の有効量は、１種以上の投与量で対象へ投与される場合、健常対象と比べ、所望の結果を生じる量であってよい。例えば特定の障害を経験している対象に関して、有効量は、その障害の診断パラメータ、測定値、マーカーなどを、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、又は９０％以上改善するものであってよく、ここで１００％は、健常対象により示される診断パラメータ、測定値、マーカーなどとして定義される。
いくつかの実施態様において、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩は、所望の治療効果を得るために、１日当たり、対象の体重の約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇ、又は約１ｍｇ／ｋｇ～約２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルで、１日１回以上、投与（例えば、経口）されてよい。
経口剤の投与に関して、本組成物は、活性成分を１．０～１０００ｍｇ、特に活性成分を１．０、３．０、５．０、１０．０、１５．０、２０．０、２５．０、５０．０、７５．０、１００．０、１５０．０、２００．０、２５０．０、３００．０、４００．０、５００．０、６００．０、７５０．０、８００．０、９００．０、及び１０００．０ｍｇ含有する、錠剤、カプセル剤などの形状で提供され得る。
いくつかの実施態様において、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩の用量は、「単位剤形」中に含まれる。語句「単位剤形」は、物理的に個別の単位を指し、各単位は、所望の効果を生じるのに十分な、予め決められた量の式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩を、単独で又は１種以上の追加の物質と組合せてのいずれかで含有する。単位剤形のパラメータは、特定の物質及び達成されるべき効果によって左右されることは理解されるであろう。
キット
本発明はまた、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩、並びにその医薬組成物を含むキットも企図している。これらのキットは一般に、以下に説明するような様々な成分を収容している物理構造の形状であり、例えば、先に説明した方法を実践する上で利用される。
キットは、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩の１種以上（例えば滅菌容器内に提供される）を含むことができ、これらは、対象への投与に適した医薬組成物の形状であってよい。式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩は、そのまま使用される形状（例えば、錠剤又はカプセル剤）、又は例えば投与前に再構成もしくは希釈を必要とする形状（例えば、散剤）で提供されることができる。式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩が、使用者により再構成又は希釈されることを必要とする形状である場合、キットはまた、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＡ’）の化合物、又は本明細書記載の部分実施態様、又はそれらの塩と共に包装されたか又はそれらとは個別に包装された、希釈剤（例えば、滅菌水）、緩衝液、医薬として許容し得る賦形剤なども含んでよい。併用療法が企図される場合、キットは、個別にいくつかの物質を含んでよいか、又はこれらはキットにおいて既に組合されてよい。キットの各成分は、個別の容器内に封入され、且つ様々な容器が全て、単独の包装内であってよい。本発明のキットは、その中に収容された成分を適切に維持するために必要とされる条件のために設計されてよい（例えば、冷蔵又は冷凍）。
キットは、その中の成分に関する情報及びそれらの使用に関する指示（例えば、投薬のパラメータ、作用機序、薬物動態及び薬力学を含む活性成分（複数可）の臨床薬理、有害作用、禁忌など）を確定している、ラベル又は添付文書を含んでよい。ラベル又は添付文書は、ロット番号及び使用期限などの、製造業者の情報を含むことができる。ラベル又は添付文書は、例えば、成分を収容する物理的構造と一体化されるか、物理的構造内に個別に含まれるか、或いはキットの成分（例えば、アンプル、チューブ又はバイアル）に貼り付けられてよい。
ラベル又は添付文書は、ディスク（例えば、ハードディスク、カード、メモリーディスク）、ＣＤ－もしくはＤＶＤ－ＲＯＭ／ＲＡＭ、ＤＶＤ、ＭＰ３などの光学ディスク、磁気テープ、又はＲＡＭ及びＲＯＭなどの電子記憶媒体、又は磁気／光学記憶媒体などのこれらのハイブリッド、ＦＬＡＳＨ媒体又はメモリー型カードなどの、コンピュータで読み取り可能な媒体を追加的に含むか、又はこれに組み込まれることができる。一部の実施態様において、実際の指示は、キット中には存在しないが、例えばインターネットを介して、遠隔地の給源から指示を入手する手段が、提供される。
実施例
以下の実施例及び参照例（中間体）は、完全な開示、並びにどのように本発明を行い且つ使用するかの説明を、当業者に提供するために示されており、本発明者が自身の発明とみなすものの範囲を制限することを意図するものではなく、下記実験が実行されたこと又はこれらが実施され得る実験の全てであることを表すことを意図するものでもない。本文に記載された例証的説明は、必ずしも実施されないが、むしろこれらの説明は、そこに記された性質のデータなどを作製するために実行され得ることは、理解されるべきである。使用した数値（例えば、量、温度など）に関して精度を保証するよう努めているが、若干の実験誤差及び偏差は考慮されるべきである。
別に指摘しない限りは、部は、重量部であり、分子量は、重量平均分子量であり、温度は、摂氏（℃）であり、及び圧力は、大気圧かほぼ大気圧である。以下を含む、標準の略語が、使用される：μｇ＝マイクログラム；μｌ又はμＬ＝マイクロリットル；ｍＭ＝ミリモル；μＭ＝マイクロモル；ａａ＝アミノ酸（複数）；Ａｃ２Ｏ＝無水酢酸；ＡｃＣｌ＝塩化アセチル；ＡＣＮ＝アセトニトリル；ＡＩＢＮ＝２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル）；ＢＩＤ＝１日２回；ＢＩＮＡＰ＝２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’ビナフチル；Ｂｏｃ２Ｏ又は（Ｂｏｃ）２Ｏ＝二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル；ｂｐ＝塩基対（複数）；ＢＳＡ＝ウシ血清アルブミン；ＢＷ＝体重；ｄ＝二重線；ｄｄ＝二重の二重線；ＤＥＡＤ＝アゾジカルボン酸ジエチル；ＤＩＢＡＬ＝水素化ジイソブチルアルミニウム；ＤＩＥＡ＝Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン；ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン；ｄｌ又はｄＬ＝デシリットル；ＤＭＡ＝ジメチルアセトアミド；ＤＭＡＰ＝ジメチルアミノピリジン；ＤＭＥ＝１，２－ジメトキシエタン；ＤＭＥＭ＝ダルベッコ改変イーグル培地；ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド；ｄｐｐｆ＝１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン；ＤＴＴ＝ジチオスレイトール；ＥＤＴＡ＝エチレンジアミン四酢酸；ＥＳ＝エレクトロスプレー；ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル；ＥｔＯＨ＝エタノール；ｇ＝グラム；ｈ又はｈｒ＝時（複数）；ＨＡＴＵ＝２－（１Ｈ－７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸エン；ＨＥＰＥＳ＝４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸；ＨＯＡｃ＝酢酸；ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー；ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー；ｉ．ｍ．＝筋肉内（筋肉内へ）；ｉ．ｐ．＝腹腔内（腹腔内へ）；ＩＨＣ＝免疫組織化学；ＩＰＡ＝イソプロピルアルコール；ｋｂ＝キロベース（複数）；ｋＤａ＝キロダルトン；ｋｇ＝キログラム；ｌ又はＬ＝リットル；ＬＣ＝液体クロマトグラフィー；ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィー及び質量分析；ｍ／ｚ＝質量電荷比；Ｍ＝モル；ｍ＝多重線；ＭｅＣＮ＝アセトニトリル；ＭｅＯＨ＝メタノール；ＭｅＳＯ２Ｃｌ＝メタンスルホニルクロリド；ｍｇ＝ミリグラム；ｍｉｎ＝分（複数）；ｍｉｎ＝分間；ｍｌ又はｍＬ＝ミリリットル；ｍＭ＝ミリモル；ＭＳ＝質量分析；ＭｓＣｌ＝メタンスルホニルクロリド；Ｎ＝ノーマル；ＮＡＤＰＨ＝ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸；ＮＢＳ＝Ｎ－ブロモスクシンイミド；ｎｇ＝ナノグラム；ｎｍ＝ナノメーター；ｎＭ＝ナノモル；ＮＭＰ＝Ｎ－メチルピロリドン；ＮＭＲ＝核磁気共鳴；ｎｓ＝統計学的に有意でない；ｎｔ＝ヌクレオチド（複数）；ＰＢＳ＝リン酸緩衝食塩水；Ｐｄ／Ｃ＝炭素に担持されたパラジウム；Ｐｄ２（ｄｂａ）３＝トリス（デベンジリデンアセトン）ジパラジウム；Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＝１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ｌｌ）ジクロリド；ＰＥ＝石油エーテル；ＱＤ＝１日１回；ＱＭ＝毎月１回；ＱＷ＝毎週１回；ｒａｃ＝ラセミ体；Ｒｔ＝保持時間；ｓ＝一重線；ｓ又はｓｅｃ＝秒（複数）；ｓａｔ．＝飽和；ＳＣ又はＳＱ＝皮下（皮下に）；ｔ＝三重線；ＴＢＡＢ＝テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムブロミド；ＴＥＡ＝トリエチルアミン；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー；ＴＭＳＣｌ＝トリメチルシリルクロリド；ＴｓＯＨ＝ｐ－トルエンスルホン酸；Ｕ＝単位；ｗｔ＝野生型。
合成例
参照例１
７－クロロ－４－ヒドロキシ－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000183
 工程１：４－クロロ－２－（フェニルアミノ）安息香酸の合成
Figure 2022512156000184
 ＤＭＦ（０．５Ｍ）中の２，４－ジクロロ安息香酸（１当量）の撹拌溶液へ、アニリン（１．５当量）、銅（０）粉末（０．５当量）及び炭酸カリウム（２当量）を添加し、この反応混合物を、１５０℃で５ｈ撹拌した。反応の完了後、反応混合物を、室温とし、セライトパッドを通して濾過した。得られた濾液を、２Ｎ ＨＣｌにより酸性とした。形成された固形物を濾過し、真空下で乾燥させ、４－クロロ－２－（フェニルアミノ）安息香酸を茶色固形物として提供した。
工程２：７－クロロ－４－ヒドロキシ－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000185
 ４－クロロ－２－（フェニルアミノ）安息香酸（１当量）及び尿素（５当量）の混合物を、撹拌棒を装備した丸底フラスコに投入し、２００℃で２ｈ加熱した。この粗物質を、水へ注ぎ、ＥｔＯＡｃにより抽出した。一緒にした有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物を供した。この粗物質を、カラムクロマトグラフィー（２０－３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題化合物を黄色固形物として提供した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 11.82 (s, 1H), 8.04 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.66-7.56 (m, 3H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.31 (dd, J=8.3, 1.9Hz, 1H), 6.31 (d, J=1.8Hz, 1H)。m/z [M+H]+ 273.18。
参照例２
７－クロロ－１－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000186
 工程１：４－クロロ－２－（ピリジン－３－イルアミノ）ベンズアミドの合成
Figure 2022512156000187
ＤＭＦ（０．５Ｍ）中の２，４－ジクロロベンズアミド（１当量）の撹拌溶液へ、３－アミノピリジン（１．５当量）、銅（０）粉末（０．５当量）及び炭酸カリウム（２当量）を添加し、この反応混合物を、１５０℃で５ｈ撹拌した。反応の完了後、反応混合物を室温とし、セライトパッドを通して濾過した。得られた濾液を、２Ｎ ＨＣｌにより酸性とした。形成された固形物を濾過し、真空下で乾燥させ、表題化合物を茶色固形物として提供した。m/z [M+H]+ 249.1。
工程２：７－クロロ－１－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000188
 バイアルに、４－クロロ－２－（ピリジン－３－イルアミノ）ベンズアミド（１．０当量）及びＤＭＦ（０．２Ｍ）を充填した。この反応容器に、０℃で、ＮａＨ（鉱油中６０％、３．０当量）を添加し、この反応混合物を室温で１０分間攪拌した。この容器に、ＣＤＩ（１．５当量）を添加し、反応混合物を、室温で２０分間攪拌した。この反応を、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）及びＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）の添加により、クエンチした。粗反応混合物を、逆相カラムクロマトグラフィー（２０－７５％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により直接精製した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.82 (s, 1H), 8.69 (d, J=4.9Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 7.99 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.91 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.68-7.50 (m, 1H), 7.27 (d, J=8.6Hz, 1H), 6.32 (s, 1H)。m/z [M+H]+ 274.0。
参照例２工程１において説明したように進行し、２－（（２－クロロフェニル）アミノ）－６－シクロプロピル－ニコチンアミドを、３－アミノピリジン及び２，４－ジクロロベンズアミドの代わりに、各々、２－クロロアニリン及び２－クロロ－６－シクロプロピルニコチンアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000189
上記工程２において説明したように進行し、以下の化合物を調製した：
７－クロロ－１－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－クロロ－２－（ピリジン－４－イルアミノ）ベンズアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000190
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－（（２－クロロフェニル）アミノ）－６－シクロプロピルニコチンアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000191
1-(2-ブロモフェニル)-7-(トリフルオロメチル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオンを、2-((2-ブロモフェニル)アミノ)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000192
１－（２－フルオロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000193
３－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）ベンゾニトリルは、４－クロロ－２－（（３－シアノフェニル）アミノ）ベンズアミドを用いて調製した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 8.13-8.00 (m, 3H), 7.85 (dd, J=8.3, 1.7Hz, 2H), 7.34 (dt, J=8.5, 1.7Hz, 1H), 6.43 (d, J=1.7Hz, 1H)。
Figure 2022512156000194
参照例３
７－クロロ－５－フルオロ－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000195
 工程１：４－クロロ－２－フルオロ－６－（フェニルアミノ）安息香酸の合成
Figure 2022512156000196
 ＴＨＦ（１Ｍ）中のアニリン（２当量）の撹拌溶液へ、ＬＤＡ（３当量）を－７８℃で添加し、この反応混合物を、１０分間撹拌した。ＴＨＦ（１Ｍ）中の４－クロロ－２，６－ジフルオロ安息香酸（１当量）を、－７８℃で添加し、反応混合物を、室温で４８ｈ撹拌した。反応の完了後、粗物質を、１Ｎ ＨＣｌ溶液へ注ぎ、ＥｔＯＡｃにより抽出した。一緒にした有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、所望の４－クロロ－２－フルオロ－６－（フェニルアミノ）安息香酸を淡黄色固形物として供した。
工程２：４－クロロ－２－フルオロ－６－（フェニルアミノ）ベンズアミドの合成
Figure 2022512156000197
 ＤＭＦ（０．４Ｍ）中の４－クロロ－２－フルオロ－６－（フェニルアミノ）安息香酸（１当量）の撹拌溶液へ、ＨＡＴＵ（１．５当量）、ＤＩＰＥＡ（５当量）を、室温で添加し、３０分間撹拌した。塩化アンモニウム（５当量）を、この反応混合物へ添加し、撹拌を、室温で１６ｈ続けた。完了後、この粗物質を、氷冷水へ注ぎ、３０分間撹拌し、固形物を濾過し、真空下で乾燥させ、４－クロロ－２－フルオロ－６－（フェニルアミノ）ベンズアミドを帯黄白色固形物として供した。
工程３：７－クロロ－５－フルオロ－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000198
 ＤＭＦ（０．３３Ｍ）中の４－クロロ－２－フルオロ－６－（フェニルアミノ）ベンズアミド（１当量）の撹拌溶液へ、ＮａＨ（２．２当量）を０℃で添加し、この反応液を、３０分間撹拌した。ＣＤＩ（１．１当量）をこの反応混合物へ０℃で添加し、撹拌を、０℃で３０分間続けた。粗物質を、氷冷水へ注ぎ、この混合物を３０分間撹拌し、固形物を濾過し、真空下で乾燥させ、表題化合物（１．１ｇ、５７％）を乳白色固形物として供した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.77 (br s, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.44 (m, 2H), 7.29 (dd, J=10.8, 1.8Hz, 1H), 6.10 (s, 1H)。m/z [M+H]+ 291.3。
上記参照例３工程２において説明したように進行し、以下の化合物を調製した：
２－クロロ－４－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドを、２－クロロ－４－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ニコチン酸を用いて調製した。
Figure 2022512156000199
２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを、２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて調製した。
Figure 2022512156000200
５－ブロモ－２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを、５－ブロモ－２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて調製した。
Figure 2022512156000201
参照例４
７－クロロ－１－［３－（メトキシメチル）フェニル］－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンの合成
Figure 2022512156000202
工程１：４－クロロ－２－（（３－（メトキシメチル）フェニル）アミノ）ベンズアミドの合成
Figure 2022512156000203
 バイアルに大気下で、２－アミノ－４－クロロベンズアミド（１．０当量）、塩化銅（０．１５当量）、３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸（１．５当量）及びトリエチルアミン（０．５当量）を充填した。この反応容器へ、ＭｅＯＨ（０．４Ｍ）を添加し、反応混合物を、室温で３～１２ｈ撹拌した。粗反応混合物を、逆相クロマトグラフィー（２０－６５％ＭｅＣＮ／水）により直接精製し、表題化合物を生じた。 m/z [M+H]+ 291.1。
工程２：７－クロロ－１－［３－（メトキシメチル）フェニル］－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンの合成
Figure 2022512156000204
 バイアルに、窒素下で、４－クロロ－２－（（３－（メトキシメチル）フェニル）－アミノ）ベンズアミド（１．０当量）及びＤＭＦ（０．２Ｍ）を充填した。この反応混合物へ、０℃で、ＮａＨ（鉱油中６０％、３．０当量）を添加し、反応混合物を、室温で１０分間撹拌した。ＣＤＩ（１．５当量）を添加し、反応混合物を、室温で２０分間撹拌した。この反応混合物を、ＭｅＯＨ及びＡｃＯＨの添加によりクエンチした。粗反応混合物を、逆相カラムクロマトグラフィー（２０－７５％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により直接精製し、表題化合物を生じた。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.80 (s, 1H), 8.03 (dd, J=8.4, 1.3Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.50 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.41-7.34 (m, 2H), 7.30 (dt, J=8.4, 1.7Hz, 1H), 6.30 (t, J=1.6Hz, 1H), 4.50 (s, 2H)。 m/z [M+H]+ 317.1。
上記と同様に進行し、以下の化合物を調製した：
７－クロロ－１－（３－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンは、３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸を３－ヒドロキシフェニルボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000205
７－クロロ－１－［３－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンは、３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸を（３－（２－ヒドロキシエチル）フェニル）ボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000206
７－クロロ－１－（３－フルオロフェニル）－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンは、３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸を（３－フルオロフェニル）ボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000207
７－クロロ－１－（３－メチルフェニル）－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンは、３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸をｍ－トリルボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000208
７－クロロ－１－［３－（３－ヒドロキシプロピル）フェニル］－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンは、を３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸を３－（３－ヒドロキシプロピル）フェニルボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000209
７－クロロ－１－（３－クロロフェニル）－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンは、３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸を（３－クロロフェニル）ボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000210
７－クロロ－１－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンは、３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸を（３－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000211
３－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）ベンゾニトリルは、３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸を（３－シアノフェニル）ボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000212
（３－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）ベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルは、３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸を３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メチル）フェニルボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000213
７－クロロ－１－（３－メトキシフェニル）－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンは、３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸を（３－メトキシフェニル）ボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000214
７－クロロ－１－（５－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンは、３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸を３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニルボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000215
７－クロロ－１－（４－フルオロフェニル）－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンは、３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸を（４－フルオロフェニル）ボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000216
７－クロロ－１－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンは、３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸を２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニルボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000217
７－クロロ－１－（４－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンは、３－（メトキシメチル）フェニルボロン酸を４－フルオロ－３－ヒドロキシフェニルボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000218
参照例５：
１－［３－（アミノメチル）フェニル］－７－クロロ－１，３－ジヒドロキナゾリン－２，４－ジオンの合成
Figure 2022512156000219
バイアルを、窒素下で、（３－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）ベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０当量）及びＭｅＣＮ（０．２Ｍ）により充填し、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（１０当量）を添加し、この反応混合物を、室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗反応混合物を、逆相精製（１０－４５％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により直接精製し、表題化合物を生じた。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.30 (s, 1H), 8.05 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.60 (d, J=7.3Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.39-7.23 (m, 2H), 6.35 (s, 1H), 3.93 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 302.0。
参照例６
７－クロロ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000220
 工程１：２，４－ジクロロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）ベンズアミドの合成
Figure 2022512156000221
 ＤＣＥ（０．５Ｍ）中の２，４－ジクロロベンズアミド（１当量）のスラリーを、塩化オキサリル（１．３５当量）を室温で滴下し処理した。次に反応混合物を、５５℃で１ｈ温め、その後更に２０ｈ還流加熱した。反応混合物を、真空において濃縮し、粗物質を黄色油状物として供した。０℃のＤＣＥ（１．２Ｍ）中のこの粗イソシアナートの溶液を、ＤＣＥ中のｏ－トルイジン（０．４Ｍ）の冷却した溶液へ滴加した。氷浴を取り外し、反応混合物を、室温で４５分間撹拌した。この固形物を濾過し、ＤＣＭで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固形物として得た。m/z [M+H]+ 324.0。
工程２：７－クロロ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000222
 ＤＭＥ：トルエン（０．０６Ｍ、１：１ｖ／ｖ）中の２，４－ジクロロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）ベンズアミドのスラリーを、０℃に冷却し、ＮａＨ（油中６０％分散、３．１当量）で少しずつ処理した。添加後、氷浴を取り外し、反応混合物を、１８ｈ還流加熱した。反応混合物を、ＲＴに冷却し、２０％ＨＣｌ水溶液に注いだ。生じる混合物を、激しく攪拌し、帯黄白色固形物を濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、乾燥させ、粗生成物を得、これを精製することなく次工程で使用した。m/z [M+H]+ 287.0。
上記工程１記載と同様に進行し、以下の化合物を調製した：
４－（１，１－ジフルオロエチル）－２－フルオロ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イルカルバモイル）ベンズアミドは、ｏ－トルイジンをイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－アミンに、及び２，４－ジクロロベンズアミドを４－（１，１－ジフルオロエチル）－２－フルオロベンズアミドに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000223
５－シアノ－４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドについて、５－シアノ－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000224
Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－４－（１，１－ジフルオロエチル）－２－フルオロベンズアミドは、ｏ－トルイジンを２－クロロアニリンに置き換え、及び２，４－ジクロロベンズアミドについて４－（１，１－ジフルオロエチル）－２－フルオロベンズアミドを使用することにより調製した(Pharmablock, PBU1050)。
Figure 2022512156000225
４－クロロ－２－フルオロ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イルカルバモイル）ベンズアミドは、ｏ－トルイジンをイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－アミンに、及び２，４－ジクロロベンズアミドを４－クロロ－２－フルオロベンズアミドに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000226
４－クロロ－２－フルオロ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルカルバモイル）ベンズアミドは、ｏ－トルイジンをイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－アミンに、及び２，４－ジクロロベンズアミドを４－クロロ－２－フルオロベンズアミドに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000227
Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドについて４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドを、及びｏ－トルイジンについて２－クロロアニリンを使用することにより合成した。
Figure 2022512156000228
２，４－ジクロロ－Ｎ－（ピリミジン－２－イルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドについて２，４－ジクロロベンズアミド、及びピリミジン－２－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000229
４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（（３－メチルピラジン－２－イル）カルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドについて４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドを、及びｏ－トルイジンについて３－メチルピラジン－２－アミンを用いて合成した。
Figure 2022512156000230
４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（ピラジン－２－イルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドについて４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドを、及びｏ－トルイジンについてピラジン－２－アミンを用いて合成した。
Figure 2022512156000231
４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドについて４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドを、及びｏ－トルイジンについてイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－アミンを用いて合成した。
Figure 2022512156000232
Ｎ－（（３－クロロピリジン－２－イル）カルバモイル）－４－エチル－２－フルオロベンズアミドは、ｏ－トルイジンを３－クロロピリジン－２－アミンに、及び２，４－ジクロロベンズアミドを４－エチル－２－フルオロベンズアミドに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000233
Ｎ－（（３－クロロピリジン－２－イル）カルバモイル）－４－（１，１－ジフルオロエチル）－２－フルオロベンズアミドは、ｏ－トルイジンを３－クロロピリジン－２－アミンに、及び２，４－ジクロロベンズアミドを４－（１，１－ジフルオロエチル）－２－フルオロベンズアミドに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000234
４－（１，１－ジフルオロエチル）－２－フルオロ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルカルバモイル）ベンズアミドは、ｏ－トルイジンをイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－アミンに、及び２，４－ジクロロベンズアミドを４－（１，１－ジフルオロエチル）－２－フルオロベンズアミドに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000235
２－フルオロ－Ｎ－（ピラジン－２－イルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドに、及びｏ－トルイジンをピラジン－２－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000236
２－フルオロ－Ｎ－（ピリダジン－３－イルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドに、及びｏ－トルイジンをピリダジン－３－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000237
２－フルオロ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イルカルバモイル）－４－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドに、及びｏ－トルイジンをイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000238
２－クロロ－４－シクロプロピル－Ｎ－（（３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）カルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを２－クロロ－４－シクロプロピルベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000239
５－ブロモ－２－フルオロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）－４－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを５－ブロモ－２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000240
５－ブロモ－２－フルオロ－Ｎ－（フェニルカルバモイル）－４－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを５－ブロモ－２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドに、及びｏ－トルイジンをアニリンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000241
４－ブロモ－Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－２，５－ジフルオロベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを４－ブロモ－２，５－ジフルオロベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを２－クロロアニリンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000242
２，６－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを２，６－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000243
４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドに、及びｏ－トルイジンをイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000244
２－クロロ－Ｎ－（（２－クロロピリジン－３－イル）カルバモイル）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドに、及びｏ－トルイジンを２－クロロピリジン－３－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000245
２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）ニコチンアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドに、及びｏ－トルイジンを２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000246
５－ブロモ－４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（（２－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを５－ブロモ－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを２－（トリフルオロメチル）アニリンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000247
５－ブロモ－４－シクロプロピル－Ｎ－（（２－シクロプロピルフェニル）カルバモイル）－２－フルオロベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを５－ブロモ－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを２－シクロプロピルアニリンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000248
５－ブロモ－Ｎ－（（２－ブロモフェニル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを５－ブロモ－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを２－ブロモアニリンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000249
５－ブロモ－４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを５－ブロモ－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000250
５－ブロモ－Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを５－ブロモ－２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを２－クロロアニリンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000251
５－ブロモ－Ｎ－（（２－クロロピリジン－３－イル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを５－ブロモ－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを２－クロロピリジン－３－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000252
Ｎ－（（２－クロロピリジン－３－イル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロ－６－メトキシベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを４－シクロプロピル－２－フルオロ－６－メトキシベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを２－クロロピリジン－３－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000253
Ｎ－（（２－クロロピリジン－３－イル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを２－クロロピリジン－３－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000254
２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（（１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エチル）カルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エタン－１－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000255
２－フルオロ－Ｎ－（フェニルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドに、及びｏ－トルイジンをアニリンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000256
Ｎ－（（３－クロロピリジン－２－イル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを３－クロロピリジン－２－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000257
４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（ピリミジン－５－イルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドに、及びｏ－トルイジンをピリミジン－５－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000258
４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000259
２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル）カルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メタンアミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000260
４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル）カルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドに、並びにｏ－トルイジンを（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メタンアミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000261
Ｎ－（（２－ブロモフェニル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドに、並びにｏ－トルイジンを２－ブロモアニリンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000262
４－シクロプロピル－２－フルオロ－６－メトキシ－Ｎ－（ピリジン－３－イルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを４－シクロプロピル－２－フルオロ－６－メトキシベンズアミドに、及びｏ－トルイジンをピリジン－３－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000263
４－シクロプロピル－２－フルオロ－６－メトキシ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを４－シクロプロピル－２－フルオロ－６－メトキシベンズアミドに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000264
４－クロロ－Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－２，６－ジフルオロベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを４－クロロ－２，６－ジフルオロベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを２－クロロアニリンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000265
４－クロロ－２，６－ジフルオロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを４－クロロ－２，６－ジフルオロベンズアミドに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000266
Ｎ－（ベンジルカルバモイル）－２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドに、及びｏ－トルイジンをベンジルアミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000267
４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（（２－メチルピリジン－３－イル）カルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドに、及びｏ－トルイジンを２－メチルピリジン－３－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000268
２－クロロ－Ｎ－（（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルバモイル）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドは、２，４－ジクロロベンズアミドを２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドに、及びｏ－トルイジンを２－クロロ－６－フルオロアニリンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000269
上記工程２記載と同様に進行し、以下の化合物を調製した：
７－クロロ－１－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、ｏ－トルイジンを２－フルオロアニリンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000270
１－（３－ブロモフェニル）－７－クロロキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、ｏ－トルイジンを３－ブロモアニリンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000271
７－（１，１－ジフルオロエチル）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－（１，１－ジフルオロエチル）－２－フルオロ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イルカルバモイル）ベンズアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000272
７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１－（ｏ－トリル）－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、５－シアノ－４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）ベンズアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000273
７－クロロ－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－クロロ－２－フルオロ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イルカルバモイル）ベンズアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000274
７－クロロ－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－クロロ－２－フルオロ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルカルバモイル）ベンズアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000275
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000276
参照例７
ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000277
 工程１：４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドの合成
Figure 2022512156000278
 バイアルに、４－ブロモ－２－フルオロベンズアミド（１当量）、シクロプロピルボロン酸（３当量）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．１当量）を充填した。トルエン：ｔ－ブタノール（０．１Ｍ）の１：１混合物を、引き続き炭酸カリウム水溶液（２Ｍ、４当量）を添加した。反応混合物を、１００℃で２ｈ加熱し、その後冷却した。粗反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０－１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、表題化合物を生じた。
工程２：５－ブロモ－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドの合成
Figure 2022512156000279
 バイアルに、４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド（１当量）及びＮ－ブロモ－スクシンイミド（１．２当量）を充填した。トリフルオロ酢酸（０．５Ｍ）、続けて触媒量の硫酸を添加した。この反応混合物を、４０℃で２ｈ加熱し、その後冷却した。粗反応混合物を、水へ注ぎ、表題化合物を、濾過により収集した。
工程３：５－ブロモ－Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドの合成
Figure 2022512156000280
 ＤＣＥ（０．５Ｍ）中の５－ブロモ－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド（１当量）のスラリーを、塩化オキサリル（１．３５当量）を室温で滴下し処理した。次に反応混合物を、５５℃で１ｈ温め、その後更に２０ｈ還流加熱した。反応混合物を、真空において濃縮し、粗物質を黄色油状物として供した。ＤＣＥ（１．２Ｍ）中のこの粗イソシアナートの０℃の溶液を、ＤＣＥ中の２－クロロアニリン（０．４Ｍ）の冷却した溶液へ滴加した。氷浴を取り外し、反応混合物を、室温で４５分間撹拌した。固形物を濾過し、ＤＣＭで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固形物として得た。
工程４：６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000281
 ＤＭＥ：トルエン（０．０６Ｍ、１：１ｖ／ｖ）中の５－ブロモ－Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドのスラリーを、０℃に冷却し、ＮａＨ（油中６０％分散、３．１当量）で少しずつ処理した。添加後、氷浴を取り外し、反応混合物を、１８ｈ還流加熱した。反応混合物を、ＲＴまで冷却し、２０％ＨＣｌ水溶液に注いだ。生じる混合物を、激しく攪拌し、帯黄白色固形物を濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、乾燥させ、粗生成物を得、これを精製することなく次工程で使用した。m/z [M+H]+ 392.0。
参照例８
２，４－ジクロロ－Ｎ－（ピラジン－２－イルカルバモイル）ベンズアミドの合成
Figure 2022512156000282
ＤＣＥ（０．５Ｍ）中の２，４－ジクロロベンズアミド（１当量）のスラリーを、塩化オキサリル（１．３５当量）の滴下により室温で処理した。次に反応混合物を、５５℃で１ｈ温め、その後更に２０ｈ還流加熱した。反応混合物を、真空において濃縮し、粗２，４－ジクロロベンゾイルイソシアナートを黄色油状物として供した。ＤＣＥ（１．２Ｍ）中のこの粗生成物の０℃の溶液を、ＤＣＥ（０．４Ｍ）中のピラジン－２－アミンの冷却した溶液へ滴加した。氷浴を取り外し、反応混合物を、室温で４５分間撹拌した。次に固形物を濾過し、ＤＣＭで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固形物として得た。m/z [M+H]+ 311.0。
上記と同様に進行し、以下の化合物を調製した。
２，４－ジクロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イルカルバモイル）ベンズアミド
Figure 2022512156000283
２，４－ジクロロ－Ｎ－（ピリミジン－２－イルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミド及びピリジン－２－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000284
２，４－ジクロロ－Ｎ－（ピリダジン－３－イルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミド及びピリダジン－３－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000285
２，４－ジクロロ－Ｎ－（ピリミジン－５－イルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミド及びピリミジン－５－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000286
Ｎ－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）カルバモイル）－２，４－ジクロロベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミド及び１Ｈ－ピラゾール－４－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000287
Ｎ－（（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）カルバモイル）－２，４－ジクロロベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミド及び１Ｈ－イミダゾール－２－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000288
２，４－ジクロロ－Ｎ－（チアゾール－２－イルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミド及びチアゾール－２－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000289
２，４－ジクロロ－Ｎ－（チアゾール－５－イルカルバモイル）ベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミド及びチアゾール－５－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000290
Ｎ－（（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）カルバモイル）－２，４－ジクロロベンズアミドは、２，４－ジクロロベンズアミド及び１Ｈ－ピラゾール－５－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000291
２－クロロ－Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドは、２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミド及び２－クロロアニリンを用いて調製した。
Figure 2022512156000292
２－クロロ－Ｎ－（（３－メチルピリジン－２－イル）カルバモイル）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドは、２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミド及び３－メチルピリジン－２－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000293
２－クロロ－Ｎ－（（３－クロロピリジン－２－イル）カルバモイル）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドは、２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミド及び３－クロロピリジン－２－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000294
２－クロロ－６－イソプロピル－Ｎ－（フェニルカルバモイル）ニコチンアミドは、２－クロロ－６－イソプロピルニコチンアミドニコチンアミド及びアニリンを用いて調製した。
Figure 2022512156000295
２，６－ジフルオロ－Ｎ－（フェニルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドは、２，６－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド及びアニリンを用いて調製した。
Figure 2022512156000296
２－フルオロ－Ｎ－（（２－メチルピリジン－３－イル）カルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドは、２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド及び２－メチルピリジン－３－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000297
Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドは、２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド及び２－メチルピリジン－３－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000298
４－ブロモ－５－クロロ－Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－２－フルオロベンズアミドは、４－ブロモ－５－クロロ－２－フルオロベンズアミド及び２－クロロアニリンを用いて調製した。
Figure 2022512156000299
４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）ベンズアミドは、４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド及び２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000300
４－シクロプロピル－Ｎ－（（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－２－フルオロベンズアミドは、４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド及び２－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－３－アミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000301
参照例９
７－クロロ－１－（ピラジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000302
ＤＭＦ（０．０６Ｍ）中の２，４－ジクロロ－Ｎ－（ピラジン－２－イルカルバモイル）ベンズアミドのスラリーをｒｔで、ＫＨＭＤＳ（３当量）を滴下し処理した。この反応混合物を、９５℃で１８ｈ加熱した。水をこの反応混合物へ添加し、完了時には生成物は完全に可溶化され、これを逆相カラムクロマトグラフィー（２０－６０％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により直ちに精製し、表題化合物を生じた。 m/z [M+H]+ 276.0。
上記と同様に進行し、２，４－ジクロロ－Ｎ－（ピラジン－２－イルカルバモイル）ベンズアミドを置き換えることにより、以下の化合物を調製した：
７－クロロ－１－（ピリジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２，４－ジクロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イルカルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000303
７－クロロ－１－（ピリミジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２，４－ジクロロ－Ｎ－（ピリミジン－２－イルカルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000304
７－クロロ－１－（ピリダジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２，４－ジクロロ－Ｎ－（ピリダジン－３－イルカルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000305
７－クロロ－１－（ピリミジン－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２，４－ジクロロ－Ｎ－（ピリミジン－５－イルカルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000306
７－クロロ－１－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）カルバモイル）－２，４－ジクロロベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000307
７－クロロ－１－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）カルバモイル）－２，４－ジクロロベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000308
７－クロロ－１－（チアゾール－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２，４－ジクロロ－Ｎ－（チアゾール－２－イルカルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000309
７－クロロ－１－（チアゾール－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２，４－ジクロロ－Ｎ－（チアゾール－５－イルカルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000310
７－クロロ－１－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）カルバモイル）－２，４－ジクロロベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000311
１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000312
１－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000313
１－（３－メチルピリジン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－フルオロ－Ｎ－（（３－メチルピリジン－２－イル）カルバモイル）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドを使用した。
Figure 2022512156000314
７－イソプロピル－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－フルオロ－６－イソプロピル－Ｎ－（フェニルカルバモイル）ニコチンアミドを使用した。
Figure 2022512156000315
５－フルオロ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２，６－ジフルオロ－Ｎ－（フェニルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000316
１－（２－メチルピリジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－フルオロ－Ｎ－（（２－メチルピリジン－３－イル）カルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000317
１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000318
７－ブロモ－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－ブロモ－５－クロロ－Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－２－フルオロベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000319
７－シクロプロピル－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000320
７－シクロプロピル－１－（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－シクロプロピル－Ｎ－（（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）カルバモイル）－２－フルオロベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000321
１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－４－（１，１－ジフルオロエチル）－２－フルオロベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000322
７－クロロ－１－（２－フルオロフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２，６－ジクロロ－Ｎ－（（２－フルオロフェニル）カルバモイル）ニコチンアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000323
７－クロロ－１－（２－クロロフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２，６－ジクロロ－Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）ニコチンアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000324
７－クロロ－１－（ｏ－トリル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２，６－ジクロロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）ニコチンアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000325
７－クロロ－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２，６－ジクロロ－Ｎ－（フェニルカルバモイル）ニコチンアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000326
７－クロロ－１－（ピリジン－３－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２，６－ジクロロ－Ｎ－（ピリジン－３－イルカルバモイル）ニコチンアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000327
６－ブロモ－１－フェニル－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、５－ブロモ－２－フルオロ－Ｎ－（フェニルカルバモイル）－４－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000328
６－ブロモ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、５－ブロモ－２－フルオロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）－４－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000329
７－シクロプロピル－１－（３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－クロロ－４－シクロプロピル－Ｎ－（（３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）カルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000330
１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－フルオロ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イルカルバモイル）－４－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000331
１－（ピリダジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－フルオロ－Ｎ－（ピリダジン－３－イルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000332
１－（ピラジン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－フルオロ－Ｎ－（ピラジン－２－イルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000333
７－シクロプロピル－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルカルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000334
５－フルオロ－７－（トリフルオロメチル）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２，６－ジフルオロ－４－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000335
７－シクロプロピル－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イルカルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000336
７－シクロプロピル－１－（ピラジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（ピラジン－２－イルカルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000337
７－シクロプロピル－１－（３－メチルピラジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（（３－メチルピラジン－２－イル）カルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000338
１－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－エチルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（（３－クロロピリジン－２－イル）カルバモイル）－４－エチル－２－フルオロベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000339
１－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（（３－クロロピリジン－２－イル）カルバモイル）－４－（１，１－ジフルオロエチル）－２－フルオロベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000340
７－（１，１－ジフルオロエチル）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－（１，１－ジフルオロエチル）－２－フルオロ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルカルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000341
１－（２－クロロフェニル）－２，４－ジオキソ－７－（トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－５－シアノ－２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000342
７－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－６－フルオロキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－ブロモ－Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－２，５－ジフルオロベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000343
１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－クロロ－Ｎ－（（２－クロロピリジン－３－イル）カルバモイル）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000344
７－（トリフルオロメチル）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）ニコチンアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000345
６－ブロモ－７－シクロプロピル－１－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、５－ブロモ－４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－カルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000346
６－ブロモ－７－シクロプロピル－１－（２－シクロプロピルフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、５－ブロモ－４－シクロプロピル－Ｎ－（（２－シクロプロピルフェニル）カルバモイル）－２－フルオロベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000347
６－ブロモ－１－（２－ブロモフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、５－ブロモ－Ｎ－（（２－ブロモフェニル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000348
６－ブロモ－７－シクロプロピル－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、５－ブロモ－４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）カルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000349
５－クロロ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２，６－ジクロロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000350
１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピル－５－メトキシキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（（２－クロロピリジン－３－イル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロ－６－メトキシベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000351
１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（（２－クロロピリジン－３－イル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000352
７－（トリフルオロメチル）－１－（１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（（１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エチル）カルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000353
１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－フルオロ－Ｎ－（フェニルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000354
１－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（（３－クロロピリジン－２－イル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000355
７－シクロプロピル－１－（ピリミジン－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（ピリミジン－５－イルカルバモイル）ベンズアミドにより調製した。
Figure 2022512156000356
７－（トリフルオロメチル）－１－（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル）カルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000357
７－シクロプロピル－１－（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－クロロ－４－シクロプロピル－Ｎ－（（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル）カルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000358
１－（２－ブロモフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（（２－ブロモフェニル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000359
７－シクロプロピル－５－メトキシ－１－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－シクロプロピル－２－フルオロ－６－メトキシ－Ｎ－（ピリジン－３－イルカルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000360
７－シクロプロピル－５－メトキシ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－シクロプロピル－２－フルオロ－６－メトキシ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000361
７－クロロ－５－フルオロ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－クロロ－２，６－ジフルオロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000362
１－ベンジル－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、Ｎ－（ベンジルカルバモイル）－２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000363
７－シクロプロピル－１－（２－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、４－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ－（（２－メチルピリジン－３－イル）カルバモイル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000364
１－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－クロロ－Ｎ－（（２－クロロ－６－フルオロフェニル）カルバモイル）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000365
５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－クロロ－４－メトキシ－Ｎ－（フェニルカルバモイル）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000366
参照例１０
７－クロロ－６－フルオロ－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000367
 工程１：４－クロロ－２，５－ジフルオロベンズアミドの合成
Figure 2022512156000368
 密封したフラスコ内、０℃で、ＴＨＦ（０．９Ｍ）中の４－クロロ－２，５－ジフルオロ安息香酸（１当量）の撹拌溶液へ、ＤＩＰＥＡ（５当量）、ＨＡＴＵ（１．２当量）及びＮＨ３（ＴＨＦ中０．４Ｍ、３当量）を添加した。生じた反応混合物を、室温で１６ｈ撹拌し、反応の進行を、ＴＬＣによりモニタリングした。反応混合物を、砕いた氷と共に２ｈ撹拌し、次に濾過し、高真空下で乾燥させ、４－クロロ－２，５－ジフルオロベンズアミドを白色固形物として供した。
工程２：４－クロロ－２，５－ジフルオロ－Ｎ－（フェニルカルバモイル）ベンズアミドの合成
Figure 2022512156000369
 トルエン（０．５Ｍ）中の４－クロロ－２，５－ジフルオロベンズアミド（１当量）の撹拌溶液へ、イソシアン酸フェニル（１当量）を添加し、得られた反応混合物を、１６ｈ還流した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃにより希釈し、次に水で洗浄した。一緒にした有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次に濃縮した。粗物質を、カラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題化合物を乳白色固形物として供した。
工程３：７－クロロ－６－フルオロ－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000370
 ＴＨＦ（０．２５Ｍ）中の４－クロロ－２，５－ジフルオロ－Ｎ－（フェニルカルバモイル）ベンズアミド（１当量）の撹拌溶液へ、ＫＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、１当量）を、０℃で添加した。得られた反応混合物をＲＴに温め、１８－クラウン－６（０．０１ｇ、触媒）を添加した。７５℃で４ｈ加熱した後、反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、次に水で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗固形物を、ジエチルエーテル及びｎ－ペンタンで洗浄し、次に濾過し、高真空下で乾燥させ、表題化合物を乳白色固形物として供した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.13-11.95 (m, 1 H), 7.96 (d, J=8.61Hz, 1 H), 7.77-7.55 (m, 3 H), 7.46 (m, 2 H), 6.43 (d, J=5.89Hz, 1 H)。m/z [M+H]+ 291.13。
上記参照例１０工程２記載と同様に進行し、以下の化合物を調製した：
２，６－ジクロロ－Ｎ－（（２－フルオロフェニル）カルバモイル）ニコチンアミドは、１－フルオロ－２－イソシアナートベンゼン及び２，６－ジクロロニコチンアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000371
２，６－ジクロロ－ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）ニコチンアミドは、１－クロロ－２－イソシアナートベンゼン及び２，６－ジクロロニコチンアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000372
２，６－ジクロロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）ニコチンアミドは、１－イソシアナート－２－メチルベンゼン及び２，６－ジクロロニコチンアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000373
２，６－ジクロロ－Ｎ－（フェニルカルバモイル）ニコチンアミドは、２，６－ジクロロニコチンアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000374
２，６－ジクロロ－Ｎ－（ピリジン－３－イルカルバモイル）ニコチンアミドは、３－イソシアナートピリジン及び２，６－ジクロロニコチンアミドを用いて調製した。
Figure 2022512156000375
２，６－ジクロロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドは、２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド及び１－イソシアナート－２－メチルベンゼンを用いて調製した。
Figure 2022512156000376
２－クロロ－４－メトキシ－Ｎ－（フェニルカルバモイル）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドは、２－クロロ－４－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミド及びイソシアン酸フェニルを用いて調製した。
Figure 2022512156000377
上記参照例１０工程３と同様に進行し、以下の化合物を調製した：
７－シクロプロピル－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
Figure 2022512156000378
６－ブロモ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
Figure 2022512156000379
６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
Figure 2022512156000380
参照例１１
７，８－ジクロロ－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000381
 工程１：３，４－ジクロロ－２－（フェニルアミノ）安息香酸の合成
Figure 2022512156000382
 フラスコに、２－アミノ－３，４－ジクロロ安息香酸（１当量）、トリエチルアミン（４当量）及びブロモベンゼン（１当量）を充填した。ジオキサン（１Ｍ）及び酢酸銅（ＩＩ）（１当量）を添加し、この反応混合物を、１１０℃で１８ｈ加熱した。反応混合物を冷却し、追加のブロモベンゼン（１当量）を添加し、その後１１０℃で２４ｈ加熱した。粗反応混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を、１Ｎ ＨＣｌ及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０－５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、表題化合物を生じた。
工程２：３，４－ジクロロ－２－（フェニルアミノ）ベンズアミドの合成
Figure 2022512156000383
 密封したフラスコ内０℃で、ＴＨＦ（０．９Ｍ）中の３，４－ジクロロ－２－（フェニルアミノ）安息香酸（１当量）の撹拌溶液へ、ＤＩＰＥＡ（５当量）、ＨＡＴＵ（１．２当量）を添加し、及び次にＮＨ３（ＴＨＦ中０．４Ｍ、３当量）を添加した。生じた反応混合物を、室温で１６ｈ撹拌した。この反応混合物を、砕いた氷と共に２ｈ撹拌し、その後濾過し、高真空下で乾燥させ、表題化合物を白色固形物として供した。
工程３：７，８－ジクロロ－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000384
 バイアルに、窒素下で、３，４－ジクロロ－２－（フェニルアミノ）ベンズアミド（１．０当量）及びＤＭＦ（０．２Ｍ）を充填した。この反応容器へ０℃で、ＮａＨ（鉱油中６０％、３．０当量）を添加し、反応混合物を、室温で１０分間撹拌した。ＣＤＩ（１．５当量）を添加し、反応混合物を室温で２０分間撹拌した。この反応を、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）及びＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）の添加によりクエンチした。粗反応混合物を、逆相カラムクロマトグラフィー（２０－７５％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により直接精製した。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.29 (s, 1H), 8.13 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.48-7.43 (m, 3H), 7.29 (d, J=7.8Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 307.0。
参照例１２
７－クロロ－８－メチル－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000385
 工程１：４－クロロ－２－フルオロ－３－メチルベンズアミドの合成
Figure 2022512156000386
 フラスコに、４－クロロ－２－フルオロ－３－メチル安息香酸（１当量）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２当量）及びＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１．５当量）を充填した。ＤＭＦ（０．５Ｍ）を、引き続きジイソプロピルエチルアミン（２当量）を添加した。この反応混合物を、１５分間撹拌し、引き続き塩化アンモニウム（５当量）を添加した。反応混合物を、室温で２ｈ撹拌した。粗反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液により希釈し、ジクロロメタンにより抽出した。有機層を、１Ｎ ＨＣｌ及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を生じた。
工程２：４－クロロ－２－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（フェニルカルバモイル）ベンズアミドの合成
Figure 2022512156000387
 ＤＣＥ（０．５Ｍ）中の４－クロロ－２－フルオロ－３－メチルベンズアミド（１当量）のスラリーを、塩化オキサリル（１．３５当量）の室温での滴下により処理した。次に反応混合物を、５５℃で１ｈ温め、その後更に２０ｈ還流加熱した。反応混合物を真空において濃縮し、粗物質を黄色油状物として供した。このＤＣＥ中の粗４－クロロ－２－フルオロ－３－メチルベンゾイルイソシアナート（１．２Ｍ）の溶液を、０℃で、ＤＣＥ中アニリン（０．４Ｍ）の冷却した溶液へ滴加した。氷浴を取り外し、反応混合物を、室温で４５分間撹拌した。その後固形物を濾過し、ＤＣＭで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固形物として得た。
工程３：７－クロロ－８－メチル－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000388
 ＤＭＦ（０．０６Ｍ）中の４－クロロ－２－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（フェニルカルバモイル）ベンズアミドのスラリーを、０℃に冷却し、ＮａＨ（油中６０％分散、３．１当量）により少しずつ処理した。添加の完了後、氷浴を取り外し、反応混合物を、１８ｈ還流した。反応混合物を、ｒｔに冷却し、２０％ＨＣｌ水溶液へ注いだ。生じた混合物を激しく攪拌し、帯黄白色固形物を濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を得、そのまま精製することなく次工程で使用した。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.21 (s, 1H), 8.05 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.47 (t, J=7.2Hz, 2H), 7.42 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.30 (d, J=7.6Hz, 2H), 1.71 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 287.0。
上記と同様に進行し、以下の化合物を、4-クロロ-2-フルオロ-3-メチルベンズアミドについて置き換えることにより調製した：
２－フルオロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドは、ｏ－トルイジン及び２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000389
１－（ｏ－トリル）－７－トリフルオロメチルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、２－フルオロ－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000390
参照例１３
１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000391
 工程１：２－（フェニルアミノ）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドの合成
Figure 2022512156000392
 丸底フラスコを、窒素で掃流し、ＫＨＭＤＳの溶液（２．５当量、１Ｍ ＴＨＦ）を、トルエン又はＴＨＦ（０．４Ｍ）中の２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（１当量）及びアニリン（１．１当量）の室温で激しく攪拌された懸濁液が入ったこのフラスコへ添加した。２ｈ後、この反応混合物を、半量まで蒸発させ、ＴＨＦを除去した。固形物部分を濾過し、追加のトルエンで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を提供した。 m/z [M+H]+ 282.1。
工程２：１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000393
 上記参照例２と同様に進行し、しかし２－（フェニルアミノ）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドを４－クロロ－２－（ピリジン－３－イルアミノ）ベンズアミドと置き換え、表題化合物を生じた。
上記参照例１３工程１と同様に進行し、以下の化合物を調製した：
２－（（２－フルオロフェニル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドは、アニリンを２－フルオロアニリンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000394
２－（（２－ブロモフェニル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミドは、アニリンを２－ブロモアニリンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000395
参照例１４
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルの合成
Figure 2022512156000396
 バイアルに、６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１当量）及びシアン化銅（２当量）を充填した。ジメチルホルムアミドを添加し（０．５Ｍ）、この反応混合物を、１２０℃で１８ｈ加熱し、その後冷却した。粗反応混合物を濾過し、逆相精製（３０－６０％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により精製し、表題化合物を生じた。 m/z [M+H]+ 338.0。
上記参照例１４と同様に進行し、以下の化合物を調製した：
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリルは、６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを用いて調製した。
Figure 2022512156000397
 m/z [M+H]+ 339.0
１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを用いて調製した。
Figure 2022512156000398
７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、６－ブロモ－７－シクロプロピル－１－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを用いて調製した。
Figure 2022512156000399
７－シクロプロピル－１－（２－シクロプロピルフェニル）－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、６－ブロモ－７－シクロプロピル－１－（２－シクロプロピルフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを用いて調製した。
Figure 2022512156000400
１－（２－ブロモフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、６－ブロモ－１－（２－ブロモフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを用いて調製した。
Figure 2022512156000401
１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピル－４－ヒドロキシ－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、６－ブロモ－１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピル－４－ヒドロキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンで調製した。
Figure 2022512156000402
参照例１５
７－クロロ－１－（３－ビニルフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000403
 密封したチューブ内の１，４－ジオキサン（０．１１Ｍ）中の１－（３－ブロモフェニル）－７－クロロ－４－ヒドロキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オン（８ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液へ、フッ化カリウム（３当量）及びトリブチル（ビニル）スタンナン（１．５当量）を室温で添加した。この反応混合物を、アルゴンガスで２０分間脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１０ｍｏｌ％）を添加し、再度反応混合物を、５分間脱気した。得られた反応混合物を、１００℃で１６ｈ撹拌した。完了時に、反応混合物を、セライト床を通して濾過した。濾液を、水で希釈し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。一緒にした有機層を、水、ブライン溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。その後有機物を濾過し、減圧下で濃縮し、粗化合物を得た。この粗物質を、カラムクロマトグラフィー（１：６ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、表題化合物を黄色固形物として供した。m/z [M-H]+ 298.73。
参照例１６
７－シクロプロピル－５－エチル－４－ヒドロキシ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000404
 工程１：２－ブロモ－４，６－ジクロロ安息香酸の合成
Figure 2022512156000405
 亜硝酸ブチル（２当量）を、アセトニトリル（０．２５Ｍ）中のＣｕＢｒ２（１．２当量）の懸濁液へ、０℃で滴加した。この反応物を、１０分間撹拌し、２－アミノ－４，６－ジクロロ安息香酸（１当量）を、少しずつ添加した。反応混合物を、０℃で２ｈ撹拌し、その後室温に温め、１６ｈ撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、反応混合物を、１Ｎ ＨＣｌによりクエンチした。次にこの溶液を、ジエチルエーテルにより抽出した。有機相のｐＨを、２Ｎ ＮａＯＨにより、ｐＨ１２に調節した。水相を、２Ｎ ＨＣｌによりｐＨ２に調節し、その後ジエチルエーテルにより抽出した。一緒にした有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、２－ブロモ－４，６－ジクロロ安息香酸を乳白色固形物として供した。
工程２：２，４－ジクロロ－６－ビニル安息香酸の合成
Figure 2022512156000406
 ＤＭＳＯ：Ｈ２Ｏ（３：１、０．２Ｍ）中の２－ブロモ－４，６－ジクロロ安息香酸（１当量）の撹拌溶液へ、ビニルボロン酸ピナコールエステル（１．２当量）、Ｋ２ＣＯ３（３当量）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５ｍｏｌ％）を、室温で添加した。反応混合物を、アルゴン下で１０分間掃流し、その後１２０℃に加熱し、１６ｈ撹拌した。反応混合物を、１Ｎ ＨＣｌ及びＥｔＯＡｃで希釈し、その後ブライン溶液で洗浄した。一緒にした有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後減圧下で濃縮した。粗物質を、カラムクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、その後減圧下で濃縮し、２，４－ジクロロ－６－ビニル安息香酸を乳白色半固形物として供した。
工程３：２，４－ジクロロ－６－エチル安息香酸の合成
Figure 2022512156000407
 ＥｔＯＡｃ（０．３Ｍ）中の２，４－ジクロロ－６－ビニル安息香酸（１当量）の撹拌溶液へ、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｏｌ％）を室温で添加した。反応混合物を、水素大気（１ａｔｍ）下で１６ｈ撹拌し、その後セライト床を通して濾過し、酢酸エチルで数回洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、２，４－ジクロロ－６－エチル安息香酸を粘稠な液体として供し、これを精製することなく次工程において更に使用した。
工程４：２，４－ジクロロ－６－エチルベンズアミドの合成
Figure 2022512156000408
 ＤＭＦ（０．４Ｍ）中の２，４－ジクロロ－６－エチル安息香酸（１当量）の撹拌溶液へ、ＨＡＴＵ（１．５当量）、ＤＩＰＥＡ（５当量）を添加し、引き続きＮＨ４Ｃｌ（５当量）を室温で添加した。その後反応混合物を、ＲＴで１６ｈ撹拌し、次にＥｔＯＡｃにより希釈し、水で洗浄した。一緒にした有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後減圧下で濃縮し、粗生成物を生じた。この粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、減圧下で濃縮し、表題化合物を乳白色固形物として供した。
工程５：２，４－ジクロロ－６－エチル－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）ベンズアミドの合成
Figure 2022512156000409
 ＤＣＥ（０．３Ｍ）中の２，４－ジクロロ－６－エチルベンズアミド（１当量）の撹拌溶液へ、塩化オキサリル（１．９当量）を室温で添加した。この反応物を、１００℃で１６ｈ撹拌し、その後濃縮し、粗２，４－ジクロロ－６－エチルベンゾイルイソシアナートをゴム状の液体として生じた。ＤＣＥ（１．４Ｍ）中のｏ－トルイジン（１．２当量）の０℃の撹拌溶液へ、ＤＣＥ（１．５Ｍ）の懸濁液中の粗イソシアナートを０℃でゆっくり添加した。反応混合物を、室温で２ｈ撹拌し、その後真空下で濃縮した。固形物残渣を、ペンタンで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を乳白色固形物として供した。
工程６：７－クロロ－５－エチル－４－ヒドロキシ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000410
 ＤＭＦ（０．７Ｍ）中の２，４－ジクロロ－６－エチル－Ｎ－（ｏ－トリルカルバモイル）ベンズアミド（１ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液へ、ＫＨＭＤＳ（２当量、ＴＨＦ中１．０Ｍ）を０℃でゆっくり滴加した。この反応物を、１００℃で１ｈ撹拌し、その後水で希釈し、１Ｎ ＨＣｌをゆっくり添加した。沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を淡黄色固形物として供した。
工程７：７－シクロプロピル－５－エチル－４－ヒドロキシ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000411
 トルエン：Ｈ２Ｏ（８：２、０．６Ｍ）中の７－クロロ－５－エチル－４－ヒドロキシ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン（１当量）の撹拌溶液へ、シクロプロピルボロン酸（１０当量）、Ｋ３ＰＯ４（３当量）を室温で添加した。この反応混合物を、アルゴンで５分間掃流し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｏｌ％）を添加した。マイクロウェーブ内で反応混合物を１５０℃で１ｈ撹拌した後、これを水により希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機層を分離し、ブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗物質を、カラムクロマトグラフィー（１０－２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、減圧下で濃縮し、表題化合物を乳白色固形物として供した。 m/z [M+H]+ 321.41。
参照例１７
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－５－（ジフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000412
 工程１：４－ブロモ－２－フルオロ－６－ヒドロキシ安息香酸の合成
Figure 2022512156000413
 Ｎ－メチル－２－ピロリドン（０．８５Ｍ）中の４－ブロモ－２，６－ジフルオロ安息香酸（１当量）の撹拌溶液へ、水酸化ナトリウム（４当量）をＲＴで添加した。この反応混合物を、１２０℃で４５分間撹拌し、その後ＲＴへ冷却し、氷水を添加した。この混合物を、２Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）でおよそｐＨ１まで酸性とし、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、表題化合物を乳白色固形物として供した。
工程２：４－ブロモ－２－フルオロ－６－ヒドロキシ安息香酸メチルの合成
Figure 2022512156000414
 メタノール（０．４Ｍ）中の４－ブロモ－２－フルオロ－６－ヒドロキシ安息香酸（１当量）の撹拌溶液へ、塩化チオニル（０．３６当量）を０℃で添加した。反応混合物を、９０℃で７２ｈ撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。一緒にした有機層を、ブライン溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を乳白色固形物として供した。
工程３：４－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロ安息香酸メチルの合成
Figure 2022512156000415
 アセトニトリル／水（１：１、０．２Ｍ）中の４－ブロモ－２－フルオロ－６－ヒドロキシ安息香酸メチル（１当量）の撹拌溶液へ、水酸化カリウム（２０当量）を室温で添加した。この溶液を、－７８℃まで冷却し、（ブロモジフルオロメチル）ホスホン酸ジエチル（２当量）を添加した。この反応混合物を２０分間、ＲＴで撹拌し、その後水で希釈し、エーテルにより抽出した。一緒にした有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物を供した。カラムクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン）による精製は、表題化合物を無色の液体として生じた。
工程４：４－シクロプロピル－２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロ安息香酸メチルの合成
Figure 2022512156000416
 トルエン／水（１：１、０．２Ｍ）中の４－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロ安息香酸メチル（１当量）の撹拌溶液へ、シクロプロピルボロン酸（１．５当量）及びＮａ２ＣＯ３（３当量）を添加した。生じた反応混合物を、アルゴン大気下で２０分間脱気し、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭ（１０ｍｏｌ％）を添加した。１２０℃で１６ｈ撹拌した後、反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を、ＥｔＯＡｃにより抽出した。一緒にした有機層を、ブライン溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物を供した。シリカを使用するカラムクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製、及び減圧下で濃縮し、表題化合物を無色の液体として生じた。
工程５：４－シクロプロピル－２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロ安息香酸の合成
Figure 2022512156000417
 ＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２：２：１、０．１７Ｍ）中の４－シクロプロピル－２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロ安息香酸メチル（１当量）の撹拌溶液へ、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２当量）を室温で添加した。反応混合物を、ＲＴで１６ｈ撹拌した。メタノールを減圧下で除去し、残存する残渣へ水を添加し、この溶液を、２Ｎ ＨＣｌにより約ｐＨ１に酸性とした。沈殿物を濾過し、乾燥させ、表題化合物を乳白色固形物として供した。
工程６：４－シクロプロピル－２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロベンズアミドの合成
Figure 2022512156000418
 ＤＭＦ（０．４Ｍ）中の４－シクロプロピル－２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロ安息香酸 （１当量）の撹拌溶液へ、ＮＨ４Ｃｌ（５当量）、ＤＩＰＥＡ（３当量）及びＨＡＴＵ（１．５当量）をＲＴで添加した。反応混合物を、ＲＴで１６ｈ撹拌し、その後水で希釈し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。一緒にした有機層を、冷水及びブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を明黄色固形物として供した。
工程７：Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロベンズアミドの合成
Figure 2022512156000419
 ＤＣＥ（０．４Ｍ）中の４－シクロプロピル－２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロベンズアミド（１当量）の撹拌溶液へ、塩化オキサリル（１．４当量）を添加し、反応混合物を、１００℃で２０ｈ撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮し、粗４－シクロプロピル－２－（ジフルオロメトキシ）－６－フルオロベンゾイルイソシアナートを供した。ＤＣＥ（０．７Ｍ）中の２－クロロアニリン（１当量）の撹拌溶液を、ＴＨＦ（１Ｍ）中の粗イソシアナートの混合物へ０℃で添加し、反応混合物をＲＴで２ｈ撹拌した。反応混合物を、水で希釈し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、一緒にした有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、減圧下で濃縮し、表題化合物を明茶色固形物として供した。
工程８：１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－５－（ジフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000420
 ＤＭＦ（０．５Ｍ）中のＮ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－（ジフルオロ－メトキシ）－６－フルオロベンズアミド（１当量）の撹拌溶液へ、ＫＨＭＤＳ（２当量、ＴＨＦ中１Ｍ）を、０℃で滴下した。反応混合物を、１００℃で２ｈ撹拌し、その後ＲＴに冷却し、２Ｎ ＨＣｌでおよそｐＨ１まで酸性とした。白色沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固形物として供した。 m/z [M+H]+ 379.3。
参照例１８
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－５－メトキシキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000421
 工程１：４－ブロモ－２－フルオロ－６－メトキシベンズアミドの合成
Figure 2022512156000422
 ＭｅＯＨ（２００ｍｌ）中の４－ブロモ－２，６－ジフルオロベナミド(benamide)（１当量）の撹拌溶液へ、ＮａＯＭｅ（２．５当量）を添加し、反応混合物を、７０℃で１６ｈ撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。一緒にした有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。この溶液を濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物を供した。粗物質を、カラムクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、減圧下で濃縮し、表題化合物を白色固形物として供した。
工程２：４－シクロプロピル－２－フルオロ－６－メトキシベンズアミドの合成
Figure 2022512156000423
 トルエン／水（４：１、０．３Ｍ）中の４－ブロモ－２－フルオロ－６－メトキシベンズアミド（１当量）の撹拌溶液へ、シクロプロピルボロン酸（１．５当量）、Ｋ２ＣＯ３（３当量）、トリブチルホスフィン（２０ｍｏｌ％）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１０ｍｏｌ％）を添加し、反応混合物を、１１５℃で１６ｈ撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、一緒にした有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。その後この溶液を濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物を供し、これをカラムクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、減圧下で濃縮し、表題化合物を乳白色固形物として供した。
工程３：Ｎ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロ－６－メトキシ－ベンズアミドの合成
Figure 2022512156000424
 ＤＣＥ（０．２５Ｍ）中の４－シクロプロピル－２－フルオロ－６－メトキシベンズアミド（１当量）の撹拌溶液へ、塩化オキサリル（１．３当量）を０℃で添加し、反応混合物を５５℃で１ｈ撹拌し、その後２０ｈ還流した。ＤＣＥ（１．４Ｍ）中の粗４－シクロプロピル－２－フルオロ－６－メトキシベンゾイルイソシアナートを、ＤＣＥ（０．７Ｍ）中の２－クロロアニリン（１当量）の溶液へ、窒素大気下、０℃で添加し、ＲＴで２ｈ撹拌した。この固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を茶色固形物として供した。
工程４：１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－ヒドロキシ－５－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000425
 ＤＭＦ（０．０５Ｍ）中のＮ－（（２－クロロフェニル）カルバモイル）－４－シクロプロピル－２－フルオロ－６－メトキシベンズアミド（１当量）の撹拌溶液へ、ＫＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、２．５当量）を、０℃で滴下し、反応混合物を、１００℃で４ｈ撹拌した。反応混合物を水で希釈し、２Ｎ ＨＣｌによりおよそｐＨ１に酸性とした。この固形物を濾過し、真空下で乾燥させ、表題化合物を乳白色固形物として供した。 m/z [M+H]+ 343.34。
参照例１９
（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４イル）メタンアミンの合成
Figure 2022512156000426
 バイアルに、１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボニトリル（１．０当量）及びＴＨＦ（０．５Ｍ）を窒素下で充填した。ＬＡＨ（２．０当量）を添加し、反応混合物を、７０℃で２ｈ撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、湿った(wet)Ｎａ２ＳＯ４によりクエンチした。反応混合物を、セライトパッド上で濾過し、ＥｔＯＡｃにより洗浄した。濾液を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、表題化合物を生じた；m/z [M+H] + 228.28。
参照例２０
１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エタン－１－アミンの合成
Figure 2022512156000427
 工程１：１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エタン－１－オンの合成
Figure 2022512156000428
 バイアルに、１－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エタン－１－オン（１．０当量）及びＴＨＦ（０．５Ｍ）を、窒素下で充填した。水素化ナトリウム（２．０当量）を、０℃で添加し、反応混合物を、室温で１ｈ撹拌した。（２－（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（１．６当量）を、０℃で添加し、この混合物を、室温で２ｈ撹拌した。反応混合物を、氷冷した水によりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより希釈した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（２０－２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製は、表題生成物を供した；m/z [M+H] + 241.4。
工程２：１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エタン－１－オンオキシムの合成
Figure 2022512156000429
 バイアルに、１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エタン－１－オン（１当量）及びメタノール（０．５Ｍ）を、窒素下で充填した。塩酸ヒドロキシルアミン（１．２当量）及びＫ２ＣＯ３（３当量）を添加し、混合物を室温で２ｈ撹拌した。反応混合物を、セライトパッドを通し、メタノールで洗浄した。濾液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、表題生成物を生じた； m/z [M+H] + 256.39。
工程３：１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エタン－１－アミンの合成
Figure 2022512156000430
 バイアルに、１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エタン－１－オンオキシム（１当量）及びＥｔＯＨを、窒素下で充填した。亜鉛（１５当量）及び塩化アンモニウム（１０当量）を、室温で添加し、反応混合物を、８０℃で４８ｈ撹拌した。反応混合物を、セライトパッドを通して濾過し、エタノールにより洗浄した。濾液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。逆相クロマトグラフィー（３０％ＡＣＮ／水）による精製は、表題化合物を供した；m/z [M+H] + 242.38。
参照例２１
５－シアノ－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミドの合成
Figure 2022512156000431
 バイアルに、５－ブロモ－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド（１当量）及びシアン化銅（２当量）を、充填した。ジメチルホルムアミドを添加し（０．５Ｍ）、反応混合物を、１２０℃で１８ｈ加熱し、その後冷却した。粗反応混合物を濾過し、逆相精製（３０－６０％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により精製し、表題化合物を生じた。m/z [M+H]+ 205.0。
参照例２２
２－クロロ－４－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ニコチン酸の合成
Figure 2022512156000432
 工程１：２－クロロ－４－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル
Figure 2022512156000433
 ＤＭＦ（０．９Ｍ）中の２，４－ジクロロ－６－（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル（１．０当量）を窒素下で充填したバイアルに、ＭｅＯＨ（１．０当量）を室温で添加した。その後反応混合物を、０℃まで冷却し、ＮａＨ（６０％）（１．０当量）を少しずつゆっくり添加した。反応混合物を、同じ温度で１ｈ撹拌し、その後冷水によりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。一緒にした有機層を分離し、ブライン溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を供した；m/z [M+H]+ 284.23。
工程２：２－クロロ－４－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ニコチン酸
Figure 2022512156000434
 ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（２：７：１、０．５Ｍ）中の２－クロロ－４－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル（１．０当量）の撹拌溶液へ、ＬｉＯＨ（５．０当量）を室温で添加した。反応混合物を、８０℃に加熱し、１６ｈ撹拌した。反応混合物を、水で希釈し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ４に調節し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。一緒にした有機層を分離し、ブライン溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を供した；m/z [M+H]+ 256.11。
参照例２３
６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000435
 トリフルオロ酢酸（０．３Ｍ）中の１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１当量）の溶液へ、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１．２当量）及び硫酸（１８Ｍ、０．１当量）を添加した。この反応混合物を、４０℃で４ｈ加熱し、その後冷却した。粗混合物を水へ注ぎ、形成された沈殿物を、濾過により収集し、真空下で乾燥させ、表題化合物を白色固形物として供した。 m/z [M+H]+ 415.0/416.9。
上記と同様に進行し、６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを用いて調製した。
Figure 2022512156000436
参照例２４
７－エチル－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000437
 バイアルに、７－クロロ－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１当量）、エチルトリフルオロホウ酸カリウム（３当量）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３当量）及びクロロ（クロチル）（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）パラジウム（ＩＩ）（０．１当量）を充填した。トルエン：水（０．１Ｍ）の９：１混合液を添加した。反応混合物を、１００℃で２ｈ加熱し、その後冷却した。粗反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣ（４０－６５％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により精製し、表題化合物を生じた。m/z [M+H]+ 374.05。
上記参照例２４と同様に進行し、以下の化合物を、７－クロロ－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンについて置き換えることにより調製した：
７－エチル－１－（ｏ－トリル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、７－クロロ－１－（ｏ－トリル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000438
１－（２－クロロフェニル）－７－エチルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、７－クロロ－１－（２－クロロフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000439
７－エチル－１－（２－フルオロフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、７－クロロ－１－（２－フルオロフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000440
７－エチル－１－（ピリジン－３－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、７－クロロ－１－（ピリジン－３－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000441
参照例２５
１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）－６－ビニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000442
 バイアルを、窒素で掃流し、その後６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１．０当量）、ビニルボロン酸ピナコールエステル（４当量）及びＫ２ＣＯ３（５当量）を充填した。この反応容器へ、トルエン：Ｈ２Ｏ（４：１、０．４Ｍ）を添加し、引き続きＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ錯体（０．１当量）を添加した。この反応混合物を、１００℃で１６ｈ加熱した。その後反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。一緒にした有機層を分離し、ブライン溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物を共した。粗反応混合物を、シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィー（１０－２０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン）により直接精製した。画分を一緒にし、表題化合物を黄色固形物として提供した。 m/z [M+H]+ 367.12。
上記参照例２５と同様に進行し、以下の化合物を、６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びビニルボロン酸ピナコールエステルについて置き換えることにより調製した：
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－６－ビニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000443
６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、７－ブロモ－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びシクロプロピルボロン酸を使用することにより調製した。
Figure 2022512156000444
１－（２－クロロフェニル）－６－メチル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びメチルボロン酸を使用することにより調製した。
Figure 2022512156000445
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－６－メチルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びメチルボロン酸を使用することにより調製した。
Figure 2022512156000446
参照例２６
１－（２－クロロフェニル）－２，４－ジオキソ－７－（トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルバルデヒドの合成
Figure 2022512156000447
 バイアルに、ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１０：３、０．５Ｍ）中の１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）－６－ビニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１．０当量）を窒素下で充填し、ＯｓＯ４（Ｈ２Ｏ中０．１Ｍ）（２．０当量）を添加し、引き続きＮａＩＯ４（４．０当量）を添加し、この反応混合物を室温で１ｈ撹拌した。反応混合物を、セライト床下で濾過し、濾液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。一緒にした有機層を分離し、ブライン溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を生じた。m/z [M+H]+ 369.04。
上記参照例２６と同様に進行し、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルバルデヒドは、１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）－６－ビニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－６－ビニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000448
参照例２７
１－（２－クロロフェニル）－６－（ジフルオロメチル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000449
 バイアルに、ＤＣＭ（０．７Ｍ）中の１－（２－クロロフェニル）－２，４－ジオキソ－７－（トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルバルデヒド（１．０当量）を窒素下で充填し、ＤＡＳＴ（１０当量）を０℃で添加し、引き続きエタノール（触媒量）を添加し、６０℃で１６ｈ加熱した。この反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液によりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。一緒にした有機層を分離し、ブライン溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物を供した。この粗物質を、カラムクロマトグラフィー（１０－２０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン）により精製した。純粋な画分を収集し、減圧下で濃縮し、表題化合物を生じた。m/z [M+H]+ 391.11。
上記参照例２７と同様に進行し、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－６－（ジフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンは、１－（２－クロロフェニル）－２，４－ジオキソ－７－（トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルバルデヒドを、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルバルデヒドに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000450
参照例２８
５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成
Figure 2022512156000451
窒素下で２０ｍＬバイアルに、５－フルオロ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１．０当量）、ＭｅＯＨ（０．６Ｍ）及びＭｅＯＮａ（ＭｅＯＨ中５．４Ｎ、１０当量）を添加した。この反応混合物を、室温で６０分間撹拌した。反応容器を、ＡｃＯＨの添加により酸性とした。粗溶液を、逆相クロマトグラフィー（２０－６０％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸含有）により精製した。m/z [M+H]+ 337.0。
実施例１
４，７－ジクロロ－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000452
 ＡＣＮ（０．１Ｍ）中の７－クロロ－４－ヒドロキシ－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オン（１当量）の撹拌溶液へ、ＤＩＰＥＡ（５当量）及びＰＯＣｌ３（２当量）を０℃で添加した。この反応物を、１００℃で４ｈ撹拌し、その後氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃにより抽出した。一緒にした有機物を、ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、１０℃以下で減圧下で濃縮し、表題化合物を茶色固形物として供した。
実施例２
７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000453
 ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の４，７－ジクロロ－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オン（０．３ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液へ、ＴＥＡ（２当量）及びメチルアミン（５当量）を添加し、反応混合物を、７０℃で２ｈ撹拌した。粗化合物を、カラムクロマトグラフィー（５０－９０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。純粋な画分を濃縮し、表題化合物(7the)を帯黄白色固形物として供した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.64-8.53 (m, 1H), 8.10 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.62-7.56 (m, 2H), 7.54-7.48 (m, 1H), 7.33-7.22 (m, 3H), 6.32-6.27 (m, 1H), 2.98 (d, J=4.2Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 286.23。
上記と同様に進行し、以下の化合物を、必要に応じて７－クロロ－４－ヒドロキシ－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オン及びメチルアミンについて置き換えることにより調製した：
７－ブロモ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－ブロモ－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用した。
Figure 2022512156000454
 1H NMR (400 MHz, CD3OH) δ 7.90 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.65 (t, J=7.5Hz, 2H), 7.58 (t, J=7.4Hz, 1H), 7.40 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.32 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.68 (s, 1H), 3.13 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 330.0
７－フルオロ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－フルオロ－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000455
 1H NMR (400 MHz, CD3OH) δ 8.06 (dd, J=8.7, 5.9Hz, 1H), 7.64 (t, J=7.5Hz, 2H), 7.58 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.32 (d, J=7.7Hz, 2H), 7.02 (t, J=8.4Hz, 1H), 6.21 (d, J=10.7Hz, 1H), 3.13 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 270.0
７－クロロ－１－（３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000456
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.42 (s, 1H), 8.64 (d, J=4.1Hz, 1H), 8.10 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.29 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.73 (d, J=10.7Hz, 1H), 6.65 (d, J=9.1Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 2.96 (s, 4H). m/z [M+H]+ 320.0
７－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－６－フルオロ－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000457
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.62-8.57 (m, 1 H), 8.21 (d, J=9.9Hz, 1 H), 7.62-7.57 (m, 2 H), 7.56-7.50 (m, 1 H), 7.36-7.30 (m, 2 H), 6.40 (d, J=6.0Hz, 1 H), 3.33 (s, 3 H)。m/z [M+H]+ 304.08
７－クロロ－５－フルオロ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－５－フルオロ－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000458
 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.08-7.96 (m, 1H), 7.64-7.49 (m, 3H), 7.35-7.24 (m, 3H), 6.11 (s, 1 H), 3.03-2.93 (m, 3H)。m/z [M+H]+ 304.1
７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000459
７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000460
７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（ピリジン－２－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（ピリジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000461
７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（ピリミジン－２－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（ピリミジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000462
７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（ピラジン－２－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（ピラジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000463
７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（ピリダジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（ピリダジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000464
７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（ピリミジン－５－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（ピリミジン－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000465
７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000466
７－クロロ－１－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000467
７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（チアゾール－２－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（チアゾール－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000468
７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（チアゾール－５－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（チアゾール－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000469
７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000470
７－クロロ－４－（シクロプロピルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000471
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.46 (d, J=3.9Hz, 1H), 8.17 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.55-7.49 (m, 1H), 7.33-7.30 (m, 2H), 7.28-7.25 (m, 1H), 6.29 (d, J=2.0Hz, 1H), 3.11-3.04 (m, 1H), 0.84-0.77 (m, 2H), 0.73-0.67 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 312.20
７－クロロ－４－（オキセタン－３－イルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、オキセタン－３－アミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000472
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.02 (d, J=5.0Hz, 1H), 8.30 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.55-7.49 (m, 1H), 7.35-7.26 (m, 3H), 6.30 (d, J=1.8Hz, 1H), 5.18-5.08 (m, 1H), 4.88-4.84 (m, 2H), 4.70-4.65 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 328.19
７－クロロ－１－フェニル－４－（（テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、テトラヒドロフラン－３－アミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000473
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.44 (d, J=6.1Hz, 1H), 8.33 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.57-7.63 (m, 2H), 7.54-7.50 (m, 1H), 7.33-7.27 (m, 3H), 6.29 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.71-4.79 (m, 1H), 3.96-3.90 (m, 2H), 3.79-3.70 (m, 2H), 2.30-2.21 (m, 1H), 2.06 (td, J=12.2, 6.2Hz, 1H)。m/z [M+H]+ 342.12
４－（ベンジルアミノ）－７－クロロ－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ベンジルアミンを用いて調製した。
Figure 2022512156000474
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.13 (t, J=5.7Hz, 1H), 8.25 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.54-7.47 (m, 1H), 7.27-7.42 (m, 8H), 6.31 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.76 (d, J=5.7Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 362.12
７－クロロ－４－（ジメチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ジメチルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000475
 1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ (ppm) 7.76 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.55-7.59 (m, 2H), 7.47-7.51 (m, 1H), 7.26-7.29 (m, 2H), 7.06 (dd, J=8.7, 2.1Hz, 1H), 6.56 (d, J=2.0Hz, 1H), 3.38 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 300.21
４－（アゼチジン－１－イル）－７－クロロ－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アゼチジンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000476
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.82 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.62-7.57 (m, 2H), 7.54-7.49 (m, 1H), 7.28 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.19 (dd, J=8.7, 2.1Hz, 1H), 6.30 (d, J=2.0Hz, 1H), 4.53-4.02 (m, 4H), 2.45-2.41 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 312.20
７－クロロ－４－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ピロリジン－３－オールを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000477
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.16 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.62.7.58 (m, 2H), 7.49-7.54 (m, 1H), 7.32-7.29 (m, 2H), 7.20 (dd, J=8.8, 2.1Hz, 1H), 6.32 (d, J=2.1Hz, 1H), 5.12 (d, J=3.1Hz, 1H), 4.41 (br s, 1H), 3.84-4.02 (m, 3H), 3.69-3.64 (m, 1H), 1.92-2.08 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 342.12
７－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－メチルピペラジンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000478
 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 8.25 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.57-7.65 (m, 3H), 7.54-7.50 (m, 1H), 7.30-7.27 (m, 2H), 7.10 (dd, J=8.6, 2.0Hz, 1H), 6.60 (d, J=2.0Hz, 1H), 4.08-3.85 (m, 8H), 2.84-2.79 (m, 4H), 2.48 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 355.18
７－クロロ－４－モルホリノ－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、モルホリンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000479
 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.64-7.57 (m, 3H), 7.53-749 (m, 1H), 7.29 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.08 (dd, J=8.7, 1.9Hz, 1H), 6.59 (d, J=1.8Hz, 1H), 3.88 (s, 8H)。m/z [M+H]+ 342.12
７－クロロ－１－フェニル－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ピラゾールを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000480
 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ = 9.49 (d, J=9.0Hz, 1H), 8.87 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.94 (d, J=0.9Hz, 1H), 7.67-7.62 (m, 2H), 7.61-7.55 (m, 1H), 7.36-7.32 (m, 2H), 7.25 (d, J=2.0Hz, 1H), 6.69 (d, J=2.0Hz, 1H), 6.58-6.56 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 323.13
７－クロロ－４－（エチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、エチルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000481
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.57 (t, J=5.3Hz, 1H), 8.17 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.62-7.57 (m, 2H), 7.55-7.48 (m, 1H), 7.33-7.26 (m, 3H), 6.29 (d, J=2.0Hz, 1H), 3.57-3.49 (m, 2H), 1.25-1.21 (m, 3H)。m/z [M+H]+ 300.21
７－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２，２－ジフルオロエタン－１－アミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000482
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.90 (br s, 1H), 8.21 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.63-7.58 (m, 2H), 7.55-7.50 (m, 1H), 7.34-7.29 (m, 3H), 6.42-6.25 (m, 2H), 3.98-3.89 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 336.13
７－クロロ－１－フェニル－４－（ピリジン－２－イルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ピリジン－２－アミンを使用した。
Figure 2022512156000483
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 13.84 (br s, 1H), 8.51 (br d, J=3.3Hz, 1H), 8.42 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.94-7.89 (m, 1H), 7.66-7.48 (m, 5H), 7.39-7.33 (m, 2H), 7.22 (dd, J=5.5, 6.8Hz, 1H), 6.31 (br s, 1H)。m/z [M+H]+ 349.12
７－クロロ－１－フェニル－４－（ピリジン－４－イルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ピリジン－４－アミンを使用した。
Figure 2022512156000484
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 10.16 (d, J=9.4Hz, 1H), 8.54-8.44 (m, 3H), 7.97 (dd, J=3.5, 16.9Hz, 2H), 7.65-7.60 (m, 2H), 7.58-7.52 (m, 1H), 7.42-7.35 (m, 3H), 6.37 (br s, 1H)。m/z [M+H]+ 349.12
７－ブロモ－４－（ジメチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－ブロモ－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びジメチルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000485
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.68 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.57 (t, J=7.6Hz, 2H), 7.49 (t, J=7.3Hz, 1H), 7.28 (s, 2H), 7.21 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 3.38 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 344.0
４－（ジメチルアミノ）－７－フルオロ－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－フルオロ－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びジメチルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000486
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.89-7.82 (m, 1H), 7.55 (t, J=7.4Hz, 2H), 7.47 (t, J=7.3Hz, 1H), 7.28 (s, 2H), 6.81 (t, J=8.3Hz, 1H), 6.23 (d, J=10.6Hz, 1H), 3.39 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 284.1
７－クロロ－４－（ジメチルアミノ）－１－（４－フルオロフェニル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（４－フルオロフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びジメチルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000487
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.41 (dt, J=17.4, 8.5Hz, 4H), 7.21 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 3.31 (s, 8H)。m/z [M+H]+ 318.0
４－（ジメチルアミノ）－７－クロロ－１－（５－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）ヒドロキナゾリン－２－オンは、７－クロロ－１－（３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びジメチルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000488
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.40 (s, 1H), 8.04 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.73 (d, J=10.9Hz, 1H), 6.66 (d, J=8.9Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.30 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 334.0
４－（アゼチジン－１－イル）－７－クロロ－１－（３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びアゼチジンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000489
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.82 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.21 (d, J=8.6Hz, 1H), 6.73 (d, J=10.7Hz, 1H), 6.63 (d, J=9.3Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.45 (s, 1H), 4.96-4.53 (m, 3H), 4.53-4.12 (m, 3H), 3.83 (s, 1H), 2.46-2.39 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 346.0
７－クロロ－４－（シクロプロピル（メチル）アミノ）－１－（３－フルオロフェニル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（３－フルオロフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びＮ－メチルシクロプロパンアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000490
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.44 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.64 (q, J=7.7Hz, 1H), 7.39 (t, J=8.4Hz, 1H), 7.30 (d, J=9.7Hz, 1H), 7.20 (d, J=7.9Hz, 2H), 6.37 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.22 (s, 3H), 0.91 (d, J=6.3Hz, 2H), 0.68 (s, 2H)。m/z [M+H]+ 344.0
４－アミノ－７－クロロ－１－（５－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）ヒドロキナゾリン－２－オンは、７－クロロ－１－（３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びアンモニア（ＭｅＯＨ中７Ｍ）を使用することにより調製した。
Figure 2022512156000491
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17 (s, 1H), 8.14 (d, J=8.7Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.27 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.73 (d, J=10.9Hz, 1H), 6.66 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.44 (s, 1H).m/z [M+H]+ 306.0
４－アミノ－７－クロロ－１－（４－フルオロフェニル）ヒドロキナゾリン－２－オンは、７－クロロ－１－（４－フルオロフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びアンモニア（ＭｅＯＨ中７Ｍ）を使用することにより調製した。
Figure 2022512156000492
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (t, J=8.5Hz, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.40 (p, J=8.2, 7.7Hz, 4H), 7.27 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.35 (s, 1H)。m/z [M+H]+ 290.0
７，８－ジクロロ－４－（ジメチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７，８－ジクロロ－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びジメチルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000493
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.57 (dd, J=35.1, 8.6Hz, 1H), 7.47-7.41 (m, 1H), 7.41-7.36 (m, 2H), 7.32 (q, J=8.9, 7.5Hz, 3H), 3.36 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 334.0
７－クロロ－４－（ジメチルアミノ）－８－メチル－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－８－メチル－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びジメチルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000494
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.55 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.44-7.37 (m, 2H), 7.33 (dd, J=15.5, 7.8Hz, 3H), 7.20 (d, J=8.8Hz, 1H), 3.35 (s, 6H), 1.71 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 314.0
７－クロロ－４－（ジメチルアミノ）－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びジメチルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000495
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.75 (brs, 1H), 8.15 (d, J=12Hz 1H), 7.44 (m, 3H), 7.31 (d, J= 8Hz, 1H), 7.21 (d, J=8Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 3.01 (s, 3H)
７－クロロ－４－（ジメチルアミノ）－１－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びジメチルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000496
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.75 (brs, 1H), 8.15 (d, J=8Hz 1H), 7.63-7.40 (m, 4H), 7.34 (d, J= 8Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 2.99 (s, 3H)
３－（７－クロロ－４－（ジメチルアミノ）－２－オキソキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）ベンゾニトリルは、３－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）ベンゾニトリル及びジメチルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000497
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.06 (d, J=8.7Hz, 1H), 8.00 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.80 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.72 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.24 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 3.32 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 325.1
４－（ジメチルアミノ）－７－クロロ－１－（３－メトキシフェニル）ヒドロキナゾリン－２－オンは、７－クロロ－１－（３－メトキシフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びジメチルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000498
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.51 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.21 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.10 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.87 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.30 (s, 8H)。m/z [M+H]+ 330.0
７－クロロ－１－（３－メトキシフェニル）－４－（メチルアミノ）ヒドロキナゾリン－２－オンは、７－クロロ－１－（３－メトキシフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000499
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (s, 1H), 8.11 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.50 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.28 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.90 (s, 4H), 6.36 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.98 (d, J=4.4Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 316.1
７－クロロ－１－（３－フルオロフェニル）－４－（メチルアミノ）ヒドロキナゾリン－２－オンは、７－クロロ－１－（３－フルオロフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000500
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.13 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.64 (q, J=7.7Hz, 1H), 7.39 (t, J=8.7Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.9Hz, 2H), 7.19 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.36 (d, J=2.0Hz, 1H), 2.98 (d, J=4.2Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 304.1
７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（３－メチルフェニル）ヒドロキナゾリン－２－オンは、７－クロロ－１－（ｍ－トリル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000501
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (d, J=5.0Hz, 1H), 8.11 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.48 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.34 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.31-7.24 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.08 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.32 (d, J=1.9Hz, 1H), 2.98 (d, J=4.3Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 300.1
７－クロロ－１－（３－クロロフェニル）－４－（メチルアミノ）ヒドロキナゾリン－２－オンは、７－クロロ－１－（３－クロロフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000502
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (d, J=4.9Hz, 1H), 8.16-8.07 (m, 1H), 7.66-7.57 (m, 2H), 7.51 (t, J=1.8Hz, 1H), 7.31 (tt, J=8.7, 1.8Hz, 2H), 6.35 (t, J=1.7Hz, 1H), 2.98 (dd, J=4.3, 1.7Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 320.0
１－［７－クロロ－１－（３－フルオロフェニル）－２－オキソヒドロキナゾリン－４－イル］アゼチジン－３－カルボニトリルは、７－クロロ－１－（３－フルオロフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びアゼチジン－３－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000503
 1H NMR (400 MHz, MeCN-d3) δ 7.70 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.63 (q, J=7.7Hz, 1H), 7.32 (t, J=8.7Hz, 1H), 7.19 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.6Hz, 2H), 6.57 (s, 1H), 4.77 (d, J=34.8Hz, 4H), 3.91-3.79 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 355.10
１－（３－ブロモフェニル）－７－クロロ－４－（ジメチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（３－ブロモフェニル）－７－クロロキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000504
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.73 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.56 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.35 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 3.31 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 378.0
７－クロロ－４－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、Ｎ１，Ｎ１－ジメチルエタン－１，２－ジアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000505
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.50 (br s, 1H), 8.23-8.08 (m, 2H), 7.62-7.40 (m, 3H), 7.29-7.18 (m, 3H), 6.26 (d, J=1.8Hz, 1H), 3.57 (br s, 2H), 2.56 (br t, J=6.6Hz, 2H), 2.23 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 343.1
７－クロロ－４－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、Ｎ１，Ｎ１，Ｎ２－トリメチルエタン－１，２－ジアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000506
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.23 (br s, 1H), 8.06 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.31 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.20 (dd, J=2.0, 8.8Hz, 1H), 6.33 (d, J=2.0Hz, 1H), 3.80 (br t, J=6.5Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.64 (t, J=6.5Hz, 2H), 2.21 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 357.1
７－メチル－４－（メチルアミノ）－１－フェニルピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、７－メチル－１－フェニルピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000507
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.10 (s, 1H), 8.82-8.75 (m, 1H), 7.60-7.55 (m, 2H), 7.54-7.50 (m, 1H), 7.28 (d, J=7.2Hz, 2H), 6.13 (s, 1H), 2.99 (d, J=4.5Hz, 3H), 2.35-2.32 (m, 3H)。m/z [M+H]+ 267.3
７－メチル－４－（メチルアミノ）－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、７－メチル－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000508
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.59-8.56 (m, 1H), 8.34 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.49-7.44 (m, 2H), 7.40-7.35 (m, 1H), 7.21-7.17 (m, 2H), 7.11 (d, J=8.1Hz, 1H), 2.98 (d, J=4.5Hz, 3H), 2.29 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 267.3
７－クロロ－１－フェニル－４－（ピロリジン－１－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ピロリジンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000509
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.92 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.59-7.54 (m, 2H), 7.50-7.46 (m, 1H), 7.29-7.27 (m, 2H), 7.05 (dd, J=2.0, 8.8Hz, 1H), 6.54 (d, J=2.0Hz, 1H), 3.97 (br t, J=6.7Hz, 4H), 2.07-2.02 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 326.2
７－クロロ－１－フェニル－４－（ピペリジン－１－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ピペリジンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000510
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.64-7.54 (m, 3H), 7.52-7.46 (m, 1H), 7.31-7.27 (m, 2H), 7.06 (dd, J=2.0, 8.7Hz, 1H), 6.55 (d, J=2.0Hz, 1H), 3.79 (br s, 4H), 1.79 (br s, 6H)。m/z [M+H]+ 340.2
４－アミノ－７－クロロ－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アンモニア（ＭｅＯＨ中７Ｍ）を使用することにより調製した。
Figure 2022512156000511
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17-8.02 (m, 3H), 7.60-7.47 (m, 3H), 7.33-7.18 (m, 3H), 6.29 (d, J=1.8Hz, 1H)。m/z [M+H]+ 272.1
７－クロロ－４－メトキシ－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メタノールを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000512
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d): δ 7.94 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.56-7.50 (m, 1H), 7.31-7.27 (m, 2H), 7.18-7.14 (m, 1H), 6.58 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.21 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 287.2
７－クロロ－４－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アゼチジン－３－オールを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000513
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.84 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.62-7.57 (m, 2H), 7.54-7.49 (m, 1H), 7.28 (d, J=7.3Hz, 2H), 7.19 (dd, J=2.0, 8.7Hz, 1H), 6.30 (d, J=2.0Hz, 1H), 5.91 (d, J=6.0Hz, 1H), 5.01-3.69 (m, 5H)。m/z [M+H]+ 328.1
（Ｒ）－７－クロロ－４－（３－フルオロピロリジン－１－イル）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－３－フルオロピロリジンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000514
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.14 (s, 1H), 7.93 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.6Hz, 2H), 7.51 (t, J=7.3Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.12 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 5.39 (d, J=52.3Hz, 1H), 4.31-4.19 (m, 2H), 4.19-4.09 (m, 2H), 2.48 (td, J=14.4, 5.4Hz, 1H), 2.26-2.04 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 344.0
７－クロロ－１－（３－フルオロフェニル）－４－（（３－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、３－（メチルアミノ）プロパン－１－オールを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000515
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.64 (q, J=7.7Hz, 1H), 7.39 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.31 (d, J=9.6Hz, 1H), 7.21 (t, J=8.5Hz, 2H), 6.39 (s, 1H), 3.79-3.72 (m, 2H), 3.33 (s, 4H), 1.98-1.87 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 362.0
７－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（２－クロロフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000516
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.74 (d, J=5.0Hz, 1H), 8.16 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.84-7.68 (m, 1H), 7.65-7.44 (m, 3H), 7.33 (d, J=8.6Hz, 1H), 6.22 (d, J=2.3Hz, 1H), 3.00 (d, J=4.3Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 322.00
１－（２－ブロモフェニル）－７－クロロ－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（２－ブロモフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000517
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (d, J=5.0Hz, 1H), 8.09 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.82 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.62-7.36 (m, 3H), 7.25 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.12 (t, J=1.7Hz, 1H), 2.99-2.82 (m, 3H)。m/z [M+H]+ 366.00
（Ｒ）－７－クロロ－４－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000518
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.16 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.61-7.58 (m, 2H), 7.54-7.53 (m, 1H), 7.52-7.51 (m, 2H), 7.19 (dd, J=2.0, 8.8Hz, 1H), 6.31 (d, J=2.0Hz, 1H), 5.11 (br s, 2H), 4.41 (s, 1H), 4.01-3.85 (m, 3H), 3.66 (d, J=12Hz, 1H), 2.03-1.96 (m, 2H). m/z [M+H]+ 342.19
１－（２－クロロフェニル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000519
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.12 (br s, 1H), 8.80 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.81 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.71-7.58 (m, 1H), 7.47 (m, 3H), 3.04 (s, 3H)
４－（メチルアミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000520
４－（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２，２－ジフルオロエタン－１－アミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000521
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.14 (s, 1H), 8.46 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.57-7.34 (m, 3H), 7.27 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.60-6.07 (m, 2H), 3.97 (q, J=16.3Hz, 2H), 1.96 (d, J=2.0Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 384.00
７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000522
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.4 (d, J=3.6Hz, 1H), 7.96 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.45-7.36 (m, 3H), 7.14 (d, J=6.8Hz, 1H), 6.80 (dd, J=1.2, 6.8Hz, 1H), 5.99 (d, J=1.2Hz, 1H), 2.96 (d, J=3.6Hz, 3H), 1.93 (d, J=8.0Hz, 3H), 0.91 (dd, J=1.2, 6.4Hz, 2H), 0.95-0.93 (m, 2H); LCMS: m/z [M+H]+ 306.33
６－ブロモ－４－（メチルアミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、６－ブロモ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000523
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.85 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 7.60 (t, J=7.4Hz, 2H), 7.55-7.50 (m, 1H), 7.33 (d, J=7.5Hz, 2H), 6.65 (s, 1H), 2.98 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 398.0
６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000524
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.99 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.76 (d, J=9.4Hz, 1H), 7.62-7.52 (m, 3H), 6.52 (s, 1H), 3.00 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 432.0
７－シクロプロピル－４－（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び２，２－ジフルオロエタン－１－アミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000525
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.71 (t, J=4.0Hz, 1H), 8.03 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.60-7.57 (m, 2H), 7.52-7.49 (m, 1H), 7.27 (d, J=6.0Hz, 2H), 6.84 (d, J=6.0Hz, 1H), 6.37-6.11 (m, 2H), 3.93-3.86 (m, 2H), 1.80-1.77 (m, 1H), 0.95-0.91 (m, 2H), 0.58 (dd, J=4.0, 4.8Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 342.35
１－（３－クロロピリジン－２－イル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000526
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.22 (d, J=3.2Hz, 1H), 8.83 (d, J=6.4Hz, 1H), 8.59 (dd, J=1.2, 3.6Hz, 1H), 8.20 (dd, J=1.2, 6.4Hz, 1H), 7.84 (d, J=6.4Hz, 1H), 7.59 (dd, J=3.6, 6.4Hz, 1H), 3.04 (d, J=3.6Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 356.36
４－（メチルアミノ）－１－（３－メチルピリジン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－（３－メチルピリジン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000527
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.50 (d, J=4.0Hz, 1H), 8.14 (d, J=6.4Hz, 1H), 7.77 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.52 (br s, 1H), 7.40-7.38 (m, 1H), 7.28 (s, 1H), 3.14 (d, J=4.0Hz, 3H), 2.16 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 336.37
７－イソプロピル－４－（メチルアミノ）－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、７－イソプロピル－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000528
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.63 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.37 (dd, J=8.2, 2.3Hz, 1H), 7.47 (t, J=7.6Hz, 2H), 7.41-7.30 (m, 1H), 7.20 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.15 (d, J=8.1, 1H), 2.98 (dd, J=4.5, 2.3Hz, 4H), 2.81 (p, J=7.2Hz, 1H), 1.00 (dd, J=7.0, 2.3Hz, 7H)。m/z [M+H]+ 295.1
５－フルオロ－４－（メチルアミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、５－フルオロ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000529
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.20 (dd, J=12.4, 5.5Hz, 1H), 7.62 (t, J=7.5Hz, 2H), 7.58-7.50 (m, 2H), 7.35 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.36 (s, 1H), 3.02 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 338.1
６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000530
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.77-7.67 (m, 1H), 7.56 (dt, J=7.1, 2.1Hz, 2H), 7.45 (dt, J=6.6, 2.6Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 2.05 (d, J=8.0Hz, 1H), 0.97 (d, J=8.2Hz, 2H), 0.26 (s, 2H)。m/z [M+H]+ 404.0
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－キナゾリン－６－カルボニトリルは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリル及びシクロプロピルメタンアミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000531
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.83 (t, J=5.1Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.74 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.57 (d, J=7.0Hz, 2H), 7.49 (d, J=7.5Hz, 1H), 5.73 (s, 1H), 2.18-2.10 (m, 1H), 1.22-1.15 (m, 1H), 1.08 (d, J=7.4Hz, 2H), 0.52 (d, J=6.8Hz, 2H), 0.44-0.37 (m, 2H), 0.31 (d, J=3.9Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 391.0
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（オキセタン－２－イルメチル）アミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－キナゾリン－６－カルボニトリルは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリル及びオキセタン－２－イルメタンアミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000532
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.93 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 7.79-7.74 (m, 1H), 7.60 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.52-7.46 (m, 1H), 5.74 (s, 1H), 5.01-4.92 (m, 1H), 4.60-4.44 (m, 3H), 3.84 (d, J=15.7Hz, 1H), 3.77-3.66 (m, 1H), 3.50 (s, 1H), 2.14 (s, 1H), 1.07 (s, 2H), 0.40 (d, J=7.1Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 407.0
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（２－（メチルスルホニル）エチル）アミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－キナゾリン－６－カルボニトリルは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリル及び２－（メチルスルホニル）エタン－１－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000533
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.00 (d, J=5.9Hz, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.75 (dd, J=6.6, 3.2Hz, 1H), 7.63-7.54 (m, 2H), 7.52-7.46 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.91 (p, J=7.3Hz, 2H), 3.59-3.49 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 2.20-2.09 (m, 1H), 1.09 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.42 (d, J=6.4Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 443.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000534
 1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 8.02 (dd, J=8.6, 1.9Hz, 1H), 7.59 (tdt, J=49.6, 6.1, 2.9Hz, 4H), 6.95 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.17 (s, 1H), 4.80-4.55 (m, 1H), 3.10 (dt, J=9.1, 6.3Hz, 1H), 1.91-1.75 (m, 1H), 1.40-1.23 (m, 2H), 1.02 (d, J=8.2Hz, 2H), 0.62 (dp, J=4.8, 2.3Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 370.0
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）アミノ）－５－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－５－メトキシキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（１－フルオロシクロプロピル）メタンアミンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000535
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.58 (t, 1H), 7.71-7.69 (m, 1H), 7.55-7.53 (m, 2H), 7.52-7.42 (m, 1H), 6.44 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.61 (d, J=1.5Hz, 1H), 4.02-3.94 (m, 5H), 1.81-1.77 (m, 1H), 1.10-1.03 (m, 2H), 0.94-0.92 (m, 4H), 0.62-0.60 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 414.39
４－メトキシ－１－（２－メチルピリジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－メチルピリジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びメタノールに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000536
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.66 (dd, J=1.5Hz, 1H), 8.25 (d, J=8Hz, 1H), 7.84 (dd, J=1.5Hz, 1H), 7.66 (dd, J=1.0Hz, 1H), 7.53-7.50 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 4.15 (s, 3H), 2.20 (s, 3H); LCMS。m/z [M+H]+ 336.40
１－（２－クロロフェニル）－４－シクロプロポキシ－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びシクロプロパノールを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000537
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.58 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.55-7.52 (m, 3H), 4.67-4.64 (m, 1H), 1.02-0.94 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 382.33
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（Ｓ，Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）－キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000538
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.59 (s, 1H), 8.26 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.77-7.73 (m, 1H), 7.64-7.50 (m, 3H), 7.26 (d, J=10.0Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.96-4.82 (m, 1H), 3.48-3.42 (m, 1H), 1.55-1.47 (m, 1H), 1.24-1.19 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 414.39
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－５－（ジフルオロメトキシ）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－５－（ジフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000539
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.74-7.72 (m, 1 H), 7.59-7.55 (m, 3 H), 7.45-7.28 (m, 1H), 6.56 (s, 1 H), 5.87 (s, 1 H), 3.01 (d, J=4.5Hz, 3 H), 1.86-1.82 (m, 1 H), 0.97-0.95 (m, 2 H), 0.61-0.59 (m, 2 H)。m/z [M+H]+ 392.3
７－シクロプロピル－５－エチル－４－（メチルアミノ）－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－５－エチル－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000540
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.45-7.35 (m, 3H), 7.19 (s, 1H), 7.13-7.11 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.83 (d, J=1.5Hz, 1H), 3.13 (q, J=7.5Hz, 2H), 3.00 (s, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.74-1.70 (m, 1H), 1.23 (t, J=7.5Hz, 3H), 0.90-0.88 (m, 2H), 0.52-0.50 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 334.37
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びメタノールを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000541
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.87 (d, J=8.5Hz 1H), 7.78-7.75 (m, 1H), 7.62-7.54 (m, 3H), 6.9 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.15 (d, J=1.5Hz, 1H), 4.08 (s, 3H), 1.92-1.87 (m, 1H), 0.99-0.96 (m, 2H), 0.66-0.64 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 327.16
７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（３－ビニルフェニル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（３－ビニルフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000542
１－（２－クロロフェニル）－４－（ピリジン－４－イルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びピリジン－４－アミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000543
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.14 (br s, 1H), 8.57 (d, J=5.3Hz, 2H), 8.07-7.77 (m, 3H), 7.68 (m, 1H), 7.52 (m, 3H)。m/z [M+H]+ 418.00
７－ブロモ－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－４－（イソオキサゾール－４－イルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－ブロモ－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びイソオキサゾール－４－アミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000544
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.71 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 7.85-7.73 (m, 1H), 7.69-7.51 (m, 3H), 6.63 (s, 1H)。m/z [M+H]+ 452.9 (主ピーク)
７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びシクロ(cylco)プロピルメタンアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000545
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.77 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.07-7.88 (m, 2H), 7.84 (d, J=6.7Hz, 1H), 6.70 (d, J=8.5Hz, 1H), 5.91 (s, 1H), 1.73 (s, 1H), 1.05 (s, 1H), 0.81 (d, J=8.7Hz, 2H), 0.47 (m, 2H), 0.35 (d, J=7.8Hz, 2H), 0.16 (s, 2H)。m/z [M+H]+ 399.1
７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－１－（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）－キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－１－（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びシクロプロピルメタンアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000546
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.64 (s, 1H), 8.41 (d, J=4.8Hz, 1H), 8.09 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.99 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.74 (t, J=73.3,Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 6.86 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 1.88 (s, 1H), 1.20 (s, 1H), 0.96 (d, J=8.6Hz, 2H), 0.63 (d, J=14.2Hz, 2H), 0.49 (d, J=7.8Hz, 2H), 0.30 (d, J=4.5Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 401.1
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000547
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.64 (s, 1H), 8.23 (d, J=9.1Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.58 (s, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.24 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.22 (m, 1H), DMSOピーク下2個の喪失プロトン。m/z [M+H]+ 414.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びシクロプロピルメタンアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000548
 1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 8.06 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.60-7.48 (m, 1H), 7.40 (dt, J=6.2, 2.3Hz, 2H), 7.26 (dd, J=16.4, 7.1Hz, 2H), 6.36 (s, 1H), 3.42-3.23 (m, 2H), 1.63 (t, J=18.4Hz, 3H), 1.12 (m, 1H), 0.40 (d, J=7.7Hz, 2H), 0.19 (d, J=5.3Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 390.1
４－（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000549
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.79 (s, 1H), 8.46 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.69-7.49 (m, 4H), 7.37 (d, J=7.2Hz, 2H), 6.57 (s, 1H), 5.01-4.73 (m, 1H), 1.45-1.17 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 364.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000550
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.51 (s, 1H), 8.07-7.93 (m, 1H), 7.73 (dt, J=5.9, 2.8Hz, 1H), 7.62-7.39 (m, 3H), 6.82 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.02 (s, 1H), 2.97 (t, J=3.1Hz, 3H), 1.81 (s, 1H), 0.94 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.60 (s, 2H)。m/z [M+H]+ 326.0
（Ｒ）－４－（２－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－アゼチジン－２－イルメタノール及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000551
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.49 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.61 (dd, J=8.2, 2.4Hz, 1H), 7.40-7.25 (m, 3H), 7.12 (d, J=7.5Hz, 1H), 5.26 (s, 1H), 4.94-4.50 (m, 3H), 3.96 (d, J=11.5Hz, 1H), 3.70 (dd, J=11.9, 3.3Hz, 2H), 2.57-2.46 (s, 1H), 2.43-2.31 (s, 1H), 1.92 (d, J=16.3, 3H)。m/z [M+H]+ 391.1
Ｎ－メチル－２－（（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エタン－１－スルホンアミドは、２－アミノ－Ｎ－メチルエタン－１－スルホンアミド及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000552
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.23 (s, 1H), 8.79 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.38-7.24 (m, 3H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (d, J=7.7Hz, 1H), 3.86 (d, J=20.3Hz, 2H), 3.52-3.26 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 1.93 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 442.1
Ｎ－メチル－３－（（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）プロパン－１－スルホンアミドは、３－アミノ－Ｎ－メチルプロパン－１－スルホンアミド及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000553
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.04 (s, 1H), 8.85 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.78 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.35-7.27 (m, 3H), 7.16 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 3.74-3.58 (m, 2H), 3.20-3.12 (m, 2H), 2.59 (d, J=2.5Hz, 3H), 2.11-2.0 (m, 2H), 1.93 (d, J=2.5Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 456.1
Ｎ－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エタン－１－スルホンアミドは、２－アミノ－Ｎ－シクロプロピルエタン－１－スルホンアミド及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000554
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.24 (s, 1H), 8.78 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.81 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.40-7.25 (m, 3H), 7.16 (d, J=7.6Hz, 1H), 3.93-3.81 (m, 2H), 3.55-2.45 (m, 2H), 2.59-2.51 (m, 1H), 1.93 (d, J=2.6Hz, 3H), 0.60 (t, J=3.3Hz, 4H)。m/z [M+H]+ 468.1
４－（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンＨＣｌ及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000555
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.99 (s, 1H), 8.91 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.39-7.27 (m, 3H), 7.18 (t, J=7.9Hz, 1H), 4.91 (d, J=64.8Hz, 1H), 3.15-3.09 (m, 1H), 1.93 (s, 3H), 1.42-1.22 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 379.1
４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンＨＣｌ及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000556
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.99 (s, 1H), 8.91 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.39-7.27 (m, 3H), 7.18 (t, J=7.9Hz, 1H), 4.91 (d, J=64.8Hz, 1H), 3.15-3.09 (m, 1H), 1.93 (s, 3H), 1.42-1.22 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 379.1
Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）プロパン－１－スルホンアミドは、３－アミノ－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－１－スルホンアミド及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000557
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.87 (s, 1H), 8.44 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.60 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.53-7.36 (m, 3H), 7.26 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 3.75-3.56 (m, 2H), 3.21 (t, J=7.1Hz, 2H), 2.80 (d, J=2.5Hz, 6H), 2.15-2.03 (m, 2H), 1.95 (d, J=2.5Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 469.1
Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）エタン－１－スルホンアミドは、２－アミノ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－スルホンアミド及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000558
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.05 (s, 1H), 8.37 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.50-7.40 (m, 3H), 7.26 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 4.01-3.84 (m, 2H), 3.49-3.42 (m, 2H), 2.83 (s, 6H), 1.96 (d, J=2.6Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 455.1
（Ｒ）－３－（（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルは、（Ｒ）－３－アミノピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000559
４－（（２－（モルホリノスルホニル）エチル）アミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－（モルホリノスルホニル）エタン－１－アミン及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000560
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.06 (s, 1H), 8.37 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.52-7.38 (m, 3H), 7.25 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 4-3.84 (m, 2H), 3.65 (s, 4H), 3.55-3.46 (m, 2H), 3.25-3.14 (m, 4H), 1.96 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 497.1
Ｎ－シクロプロピル－２－（（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）エタン－１－スルホンアミドは、２－アミノ－Ｎ－シクロプロピルエタン－１－スルホンアミド及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000561
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.02 (s, 1H), 8.35 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.63 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.52-7.38 (m, 3H), 7.25 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 3.95-3.78 (m, 2H), 3.60-3.43 (m, 3H), 2.57 (d, J=6.4Hz, 1H), 1.96 (d, J=2.7Hz, 3H), 0.60 (t, J=3.9Hz, 4H)。m/z [M+H]+ 467.1
（Ｒ）－４－（２－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－アゼチジン－２－イルメタノール及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000562
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15-8.06 (m, 1H), 7.54-7.37 (m, 4H), 7.22 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.44 (d, J=7.1Hz, 1H), 5.29 (s, 1H), 4.98-4.44 (m, 3H), 3.99-3.88 (m, 1H), 3.71 (d, J=11.8Hz, 1H), 2.57-2.45 (m, 1H), 2.40-2.27 (m, 1H), 1.95 (dd, J=16.3, 2.6Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 390.1
４－（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アゼチジン－３－イルメタノール及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000563
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.10 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.53-7.38 (m, 4H), 7.22 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 5.07-4.79 (m, 2H), 4.65-4.48 (m, 1H), 4.37-4.23 (m, 1H), 4.13-3.99 (m, 1H), 3.69-3.60 (m, 2H), 2.96-2.86 (m, 1H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 390.1
（Ｒ）－４－（２－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－２－（メトキシメチル）アゼチジン及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000564
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.08 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.56-7.38 (m, 4H), 7.23 (t, J=7.6Hz, 1H), 6.45 (d, J=7.0Hz, 1H), 5.03-4.68 (m, 2H), 4.64-4.40 (m, 1H), 3.96-3.86 (m, 1H), 3.71-3.62 (m, 2H), 2.61-2.50 (m, 1H), 2.45-2.30 (m, 1H), 1.95 (d, J=17.4Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 404.1
４－（（ｔｒａｎｓ）－３，４－ジヒドロキシピロリジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（３Ｓ，４Ｓ）－ピロリジン－３，４－ジオール及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000565
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.51-8.37 (m, 1H), 7.53-7.39 (m, 4H), 7.25 (dd, J=24.0, 7.5Hz, 1H), 6.47 (d, J=16.7Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.54-3.85 (m, 4H), 3.82-3.54 (m, 2H), 1.95 (d, J=34.0, 3H)。m/z [M+H]+ 406.1
４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンＨＣｌ及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000566
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.83 (s, 1H), 8.51 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.61 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.53-7.38 (m, 3H), 7.28 (t, J=8.9Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 4.90 (d, J=65.0Hz, 1H), 3.15-3.05 (m, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.49-1.18 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 378.1
４－（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンＨＣｌ及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000567
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.83 (s, 1H), 8.51 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.61 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.53-7.38 (m, 3H), 7.28 (t, J=8.9Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 4.90 (d, J=65.0Hz, 1H), 3.15-3.05 (m, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.49-1.18 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 378.1
３－（（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）プロパン－１－スルホンアミドは、３－アミノプロパン－１－スルホンアミド及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000568
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.88 (bs, 1H), 8.34 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.56 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.50-7.37 (m, 3H), 7.21 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.66 (bs, 2H), 6.44 (s, 1H), 4.00-3.50 (m, 2H), 3.11 (t, J=8.0Hz, 2H), 2.09 (t, J=8.0, 2H), 1.92 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 441.1
Ｎ－メチル－３－（（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）プロパン－１－スルホンアミドは、３－（メチルアミノ）プロパン－１－スルホンアミド及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000569
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.88 (bs, 1H), 8.34 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.56 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.49-7.37 (m, 3H), 7.21 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 4.0-3.5 (m, 2H), 3.13 (t, J=7.9Hz, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.03 (t, J=7.9Hz, 1H), 1.92 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 455.1
２－（（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）エタン－１－スルホンアミドは、２－アミノエタン－１－スルホンアミド及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000570
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.95 (bs, 1H), 8.29 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.58 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.50-7.39 (m, 3H), 7.21 (d, J=7.4Hz, 2H), 7.03 (bs, 1H), 6.67 (bs, 1H), 6.45 (s, 1H), 4.00-3.70 (m, 2H), 3.50-3.35 (m, 2H), 1.93 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 427.05
Ｎ－メチル－２－（（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）エタン－１－スルホンアミドは、２－（メチルアミノ）エタン－１－スルホンアミド及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000571
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.96 (s, 1H), 8.29 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.58 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.52-7.38 (m, 3H), 7.21 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.67 (bs, 1H), 6.45 (s, 1H), 4.00-3.75 (m, 2H), 3.48-3.34 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 1.92 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 441.1
（Ｓ）－４－（２－（ヒドロキシメチル）モルホリノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｓ）－モルホリン－２－イルメタノール及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000572
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.14 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.54-7.38 (m, 4H), 7.31-7.24 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 4.91 (bs, 1H), 4.43-4.16 (m, 2H), 4.00-3.93 (m, 1H), 3.79-3.59 (m, 2H), 3.56-3.45 (m, 2H), 3.34-3.09 (m, 2H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 420.1
４－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、３－メトキシアゼチジン及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000573
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.09 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.52-7.39 (m, 3H), 7.22 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 5.14-4.46 (m, 3H), 4.42-4.36 (m, 1H), 4.28-3.98 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 390.1
４－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－メチルピペラジン－２－オン及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000574
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.56-7.40 (m, 4H), 7.26 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.49-4.35 (m, 2H), 4.21-4.09 (m, 1H), 4.08-3.99 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 1.95 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 417.1
４－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アゼチジン－３－オール及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000575
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.08 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.52-7.37 (m, 4H), 7.22 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 6.01 (bs, 1H), 5.15-4.85 (m, 1H), 4.69-4.39 (m, 3H), 4.22-3.90 (m, 1H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 376.1
１－（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アゼチジン－３－カルボニトリルは、アゼチジン－３－カルボニトリル及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000576
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.55-7.37 (m, 4H), 7.22 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 5.31-4.45 (m, 4H), 4.09-3.98 (m, 1H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 385.1
（３－（（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）プロピル）スルファミドは、１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000577
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.79 (s, 1H), 8.42 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.59 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.52-7.37 (m, 3H), 7.25 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.61 (bs, 1H), 6.54 (bs, 2H), 6.44 (s, 1H), 3.67-3.49 (m, 2H), 3.02-2.97 (m, 2H), 1.95 (s, 3H), 1.89 (t, J=7.3Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 456.1
（２－（（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）エチル）スルファミドは、１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000578
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.82 (bs, 1H), 8.40 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.60 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.52-7.38 (m, 3H), 7.24 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.74 (bs, 1H), 6.62 (bs, 2H), 6.45 (s, 1H), 3.76-3.60 (m, 2H), 3.27-3.13 (m, 2H), 1.95 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 442.1
３－（（１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）プロパン－１－スルホンアミドは、３－アミノプロパン－１－スルホンアミド及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000579
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.56 (s, 1H), 8.04 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.73 (dd, J=6.0, 3.2Hz, 1H), 7.56 (dt, J=5.9, 3.0Hz, 2H), 7.46 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.83 (d, J=5.7Hz, 3H), 6.03 (s, 1H), 3.72-3.50 (m, 2H), 3.09 (t, J=8.2Hz, 2H), 2.07 (t, J=7.9Hz, 2H), 1.87-1.76 (m, 1H), 0.95 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.65-0.53 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 433.1
３－（（１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）－Ｎ－メチルプロパン－１－スルホンアミドは、３－アミノ－Ｎ－メチルプロパン－１－スルホンアミド及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000580
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 (d, J=5.4Hz, 1H), 8.08-7.98 (m, 1H), 7.73 (dt, J=6.2, 3.0Hz, 1H), 7.56 (dt, J=6.2, 3.1Hz, 2H), 7.47 (dt, J=5.8, 3.1Hz, 1H), 6.96 (d, J=4.7Hz, 1H), 6.83 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 3.71-3.50 (m, 2H), 3.17-3.08 (m, 2H), 2.58 (t, J=3.8Hz, 3H), 2.03 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.88-1.75 (m, 1H), 0.94 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.66-0.52 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 447.0
２－（（１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）エタン－１－スルホンアミドは、２－アミノエタン－１－スルホンアミド及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000581
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (s, 1H), 8.01-7.91 (m, 1H), 7.73 (d, J=5.9Hz, 1H), 7.56 (dd, J=6.3, 3.3Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.01 (s, 2H), 6.84 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 3.96-3.81 (m, 2H), 3.40 (s, 2H), 1.90-1.76 (m, 1H), 0.95 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.65-0.53 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 419.0
２－（（１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）－Ｎ－メチルエタン－１－スルホンアミドは、２－アミノ－Ｎ－メチルエタン－１－スルホンアミド及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000582
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.62 (d, J=7.0Hz, 1H), 8.00-7.91 (m, 1H), 7.74 (dt, J=6.4, 3.0Hz, 1H), 7.56 (dq, J=7.0, 3.5Hz, 2H), 7.47 (dt, J=6.1, 3.2Hz, 1H), 7.10 (d, J=5.0Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 3.90-3.72 (m, 2H), 3.42 (t, J=6.5Hz, 2H), 2.63 (t, J=3.8Hz, 3H), 1.87-1.76 (m, 1H), 0.95 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.68-0.53 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 433.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ピペリジン－４－イルメタノール及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000583
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.76-7.65 (m 2H), 7.57 (dt, J=5.9, 2.5Hz, 2H), 7.47 (dt, J=5.8, 2.6Hz, 1H), 6.81 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.06 (s, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.39-4.28 (m, 2H), 3.34 (s, 2H), 3.15 (d, J=15.0Hz, 2H), 1.87-1.78 (m, 1H), 1.82 (d, J=13.0Hz, 3H), 1.75 (s, 1H), 1.36 (q, J=12.7, 12.3Hz, 2H), 0.96 (d, J=8.5Hz, 2H), 0.65-0.50 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 410.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ピペリジン－３－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000584
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.80 (t, J=9.4Hz, 1H), 7.73 (dt, J=5.9, 2.6Hz, 1H), 7.65-7.53 (m, 2H), 7.50-7.43 (m, 1H), 6.81 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.06 (s, 1H), 4.04 (t, J=10.8Hz, 1H), 3.90-3.68 (m, 2H), 3.37-3.23 (m, 2H), 2.00-1.78 (m, 3H), 1.56 (dq, J=19.3, 9.5Hz, 2H), 0.96 (d, J=8.6Hz, 2H), 0.69-0.51 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 396.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アゼチジン－３－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000585
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.72 (dd, J=6.9, 3.1Hz, 2H), 7.56 (dt, J=5.6, 2.5Hz, 2H), 7.42 (d, J=2.5Hz, 1H), 6.78 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 5.96 (bs, 1H), 5.09-4.72 (m, 1H), 4.74-3.88 (m, 3H), 4.68-4.57 (m, 1H), 1.88-1.73 (m, 1H), 0.95 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.64-0.46 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 368.1
（３－（（１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）プロピル）スルファミドは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000586
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.48 (d, J=5.9Hz, 1H), 8.02 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.72 (dt, J=6.1, 2.8Hz, 1H), 7.56 (dt, J=5.9, 2.8Hz, 2H), 7.45 (dt, J=6.0, 2.8Hz, 1H), 6.82 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.58 (d, J=6.3Hz, 1H), 6.52 (s, 2H), 6.02 (s, 1H), 3.47-3.27 (m, 2H), 2.98 (d, J=6.8Hz, 2H), 1.91-1.76 (m, 3H), 0.94 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.65-0.52 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 448.1
（３－（（１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）プロピル）スルファミドは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000587
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.49 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.73 (dt, J=6.1, 2.8Hz, 1H), 7.56 (dt, J=6.0, 2.8Hz, 2H), 7.50-7.43 (m, 1H), 6.83 (d, J=8.6Hz, 2H), 6.76 (t, J=6.3Hz, 1H), 6.62 (s, 2H), 6.02 (s, 1H), 3.75-3.54 (m, 2H), 3.18 (d, J=6.5Hz, 2H), 1.84-1.75 (m, 1H), 0.95 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.64-0.53 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 434.0
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（２－（ジフルオロメチル）ピリジン－４－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－（ジフルオロメチル）ピリジン－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000588
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (t, J=4.2Hz, 1H), 8.39 (d, J=8.6Hz, 1H), 8.21 (s, 2H), 7.78 (dt, J=6.1, 3.2Hz, 1H), 7.64-7.52 (m, 3H), 6.96 (s, 2H), 6.95 (d, J=112Hz, 1H), 6.13 (s, 1H), 1.94-1.83 (m, 1H), 1.00 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.71-0.59 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 439.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（２－シクロプロピルピリジン－４－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－（シクロプロピル）ピリジン－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000589
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.99 (s, 1H), 8.45-8.29 (m, 2H), 7.95-7.71 (m, 3H), 7.66-7.49 (m, 3H), 6.95 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 2.10-1.99 (m, 1H), 1.94-1.82 (m, 1H), 1.06-0.83 (m, 6H), 0.70-0.57 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 429.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000590
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.25 (bs, 1H), 8.37 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.19 (d, J=5.7Hz, 1H), 8.17 (d, J=212Hz, 1H), 7.81-7.70 (m, 2H), 7.64-7.48 (m, 3H), 6.96 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.13 (s, 1H), 1.97-1.82 (m, 1H), 1.00 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.72-0.54 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 455.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000591
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.14 (bs, 1H), 8.26 (dd, J=8.3, 2.6Hz, 1H), 7.82 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.71-7.62 (m, 3H), 6.98 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 2.36 (d, J=2.7Hz, 3H), 1.97-1.84 (m, 1H), 1.02 (d, J=8.1Hz, 2H), 0.73-0.54 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 394.1.
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（オキサゾール－５－イルメチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、オキサゾール－５－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000592
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.97 (bs, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.08 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.74 (bs, 1H), 7.56 (bs, 2H), 7.48 (bs, 1H), 7.13 (bs, 1H), 6.84 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 4.90-4.63 (m, 2H), 1.89-1.77 (m, 1H), 0.95 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.67-0.54 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 393.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（イソオキサゾール－３－イルメチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－３－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000593
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.08 (bs, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.08 (dd, J=8.5, 2.6Hz, 1H), 7.72 (bs, 1H), 7.60-7.53 (m, 2H), 7.48 (bs, 1H), 6.85 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 4.95-4.70 (m, 2H), 1.87-1.78 (m, 1H), 0.95 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.69-0.52 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 393.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（５－メチルイソオキサゾール－３－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、５－メチルイソオキサゾール－３－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000594
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.97 (bs, 1H), 8.32(bs, 1H), 7.77 (bs, 1H), 7.70-7.51 (m, 3H), 6.90 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.68 (bs, 1H), 6.09 (s, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.93-1.81 (m, 1H), 0.98 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.73-0.55 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 393.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000595
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.79 (bs, 1H), 8.06 (dd, J=8.6, 2.5Hz, 1H), 7.73 (bs, 1H), 7.67 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.60-7.51 (m, 2H), 7.49-7.38 (m, 2H), 6.81 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.02 (s, 1H), 4.66-4.41 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.85-1.75 (m, 1H), 0.94 (d, J=8.0Hz, 2H), 0.64-0.52 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 406.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（イソオキサゾール－３－イルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－３－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000596
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.86 (s, 1H), 8.32 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.77 (bs, 1H), 7.66-7.53 (m, 3H), 6.90 (bs, 1H), 6.89 (d, J=8.6Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 1.91-1.81 (t, J=6.7Hz, 1H), 0.97 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.69-0.56 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 379.05
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（５－メトキシピリジン－３－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、５－メトキシピリジン－３－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000597
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.07 (bs, 1H), 8.68 (bs, 1H), 8.36 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.98 (bs, 1H), 7.76 (bs, 1H), 7.65-7.51 (m, 3H), 6.94 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 1.93-1.81 (m, 1H), 0.99 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.70-0.57 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 419.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、６－メチルピリジン－３－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000598
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.03 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.34 (d, J=8.5Hz, 1H), 8.14 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.64-7.46 (m, 3H), 7.31 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.93 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.91-1.81 (m, 1H), 0.98 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.71-0.56 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 403.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（６－メトキシピリジン－３－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、６－メトキシピリジン－３－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000599
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.98 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.30 (d, J=8.5Hz, 1H), 8.07 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.75 (dd, J=6.3, 3.2Hz, 1H), 7.62-7.46 (m, 3H), 6.92 (t, J=7.6Hz, 2H), 6.10 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 1.92-1.81 (m, 1H), 0.98 (d, J=8.2Hz, 2H), 0.70-0.55 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 419.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（ピリジン－４－イルメチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ピリジン－４－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000600
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.13 (s, 1H), 8.54 (s, 2H), 8.13 (dd, J=8.6, 2.6Hz, 1H), 7.76-7.68 (m, 1H), 7.55 (d, J=3.2Hz, 2H), 7.52-7.43 (m, 1H), 7.36 (s, 2H), 6.87 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.06 (s, 1H), 4.91-4.65 (m, 2H), 1.88-1.78 (m, 1H), 0.96 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.69-0.52 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 403.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（ピリジン－３－イルメチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ピリジン－３－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000601
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.08 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.09 (dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.73 (d, J=3.2Hz, 1H), 7.61-7.51 (m, 2H), 7.48 (d, J=3.2Hz, 1H), 7.42-7.36 (m, 1H), 6.85 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 4.89-4.65 (m, 2H), 1.87-1.76 (m, 1H), 0.95 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.66-0.54 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 403.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（ピリジン－２－イルメチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ピリジン－２－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000602
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.12 (s, 1H), 8.54 (d, J=3.6Hz, 1H), 8.15 (dd, J=8.6, 2.6Hz, 1H), 7.84-7.68 (m, 2H), 7.58-7.52 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.38 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 6.86 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.05 (s, 1H), 4.95-4.72 (m, 2H), 1.89-1.77 (m, 1H), 0.96 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.66-0.54 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 403.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（ピリミジン－５－イルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ピリミジン－５－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000603
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.12 (s, 2H), 8.94 (s, 1H), 8.29 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.81-7.69 (m, 1H), 7.62-7.55 (m, 2H), 7.56-7.48 (m, 1H), 6.94 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.76 (s, 2H), 6.09 (s, 1H), 1.91-1.82 (m, 1H), 0.99 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.69-0.58 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 390.05
１－（２－クロロフェニル）－７－イソプロピル－４－（メチルアミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－イソプロピルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000604
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.72 (s, 1H), 8.40 (dd, J=8.1, 2.2Hz, 1H), 7.65-7.55 (m, 1H), 7.50-7.40 (m, 2H), 7.41-7.33 (m, 1H), 7.17 (dd, J=8.1, 2.3Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.86-2.77 (m, 1H), 1.02-0.99 (m, 6H)。m/z [M+H]+ 329.1
１－（２－クロロフェニル）－７－（ジフルオロメチル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－（ジフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000605
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.81 (s, 1H), 8.26 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.79-7.71 (m, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H), 7.54-7.48 (m, 1H), 7.41 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.00 (td, J=55.3, 2.2Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 3.01 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 336.0
１－（２－クロロフェニル）－７－イソプロピル－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－イソプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000606
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.56 (s, 1H), 8.03 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.78-7.66 (m, 1H), 7.60-7.51 (m, 2H), 7.48-7.41 (m, 1H), 7.15 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.76 (p, J=6.6Hz, 1H), 1.05 (d, J=6.7Hz, 6H)。m/z [M+H]+ 328.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（ピリジン－３－イルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、３－アミノピリジン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000607
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.08 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.43-8.19 (m, 3H), 7.80-7.71 (m, 1H), 7.64-7.40 (m, 4H), 6.94 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 1.91-1.81 (m, 1H), 0.99 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.69-0.58 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 389.05
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（ピリジン－４－イルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、４－アミノピリジン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000608
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.09 (s, 1H), 8.53 (s, 2H), 8.39 (d, J=8.5Hz, 1H), 8.03 (bs, 2H), 7.83-7.73 (m, 1H), 7.64-7.49 (m, 3H), 6.96 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.13 (s, 1H), 1.92-1.83 (m, 1H), 1.00 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.69-0.60 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 389.05
４－（（１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）ピコリノニトリルは、４－アミノピコリノニトリル及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000609
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.64 (d, J=5.7Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.31 (d, J=8.5Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.81-7.74 (m, 1H), 7.66-7.50 (m, 3H), 6.95 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 1.92-1.83 (m, 1H), 0.99 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.69-0.58 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 414.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（２－メトキシピリジン－４－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－メトキシピリジン－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000610
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.00 (s, 1H), 8.36 (bs, 1H), 8.16-8.01 (m, 1H), 7.84-7.73 (m, 1H), 7.67-7.49 (m, 5H), 6.95 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 3.86, 4H), 1.93-1.82 (m, 1H), 0.99 (d, J=8.5Hz, 2H), 0.70-0.52 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 419.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（２－モルホリノピリジン－４－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－モルホリノピリジン－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000611
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.36 (d, J=8.5Hz, 1H), 8.10 (d, J=5.6Hz, 1H), 7.82-7.69 (m, 1H), 7.62-7.41 (m, 5H), 6.94 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 3.73 (s, 5H), 1.93-1.80 (m, 1H), 0.99 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.68-0.56 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 474.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（２－フルオロピリジン－４－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－フルオロピリジン－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000612
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.32 (bs, 1H), 8.35 (d, J=8.5Hz, 1H), 8.17 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.83-7.73 (m, 2H), 7.82 (bs, 1H), 7.66-7.49 (m, 3H), 6.96 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.13 (s, 1H), 1.92-1.82 (m, 1H), 1.00 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.70-0.58 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 407.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（（２－クロロピリジン－４－イル）アミノ）－７－シクロプロピルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－クロロピリジン－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000613
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.21 (bs, 1H), 8.33 (d, J=6.1Hz, 2H), 8.16 (bs, 1H), 7.91 (bs, 1H), 7.81-7.70 (m, 1H), 7.66-7.41 (m, 3H), 6.95 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 1.93-1.80 (m, 1H), 0.99 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.72-0.54 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 423.0
１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000614
１－（２－クロロフェニル）－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000615
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.01 (s, 1H), 8.49 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.81-7.70 (m, 1H), 7.67-7.54 (m, 4H), 6.44 (s, 1H), 3.50-3.25 (m, 1H), 1.28-1.15 (m, 1H), 0.52 (d, J=7.8Hz, 2H), 0.38-0.29 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 394.1
（Ｒ）－１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）－４－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000616
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03-8.92 (m, 1H), 8.66 (t, J=7.3Hz, 1H), 7.83-7.74 (m, 1H), 7.70 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.67-7.53 (m, 3H), 6.49 (s, 1H), 5.43 (h, J=7.6Hz, 1H), 1.53-1.47 (m, 3H), 1.34-1.15 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 436.0
（ｔｒａｎｓ）－３－（（１－（２－クロロフェニル）－２－オキソ－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）シクロブタン－１－カルボニトリルは、ｔｒａｎｓ－３－アミノシクロブタン－１－カルボニトリル及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000617
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.06 (d, J=6.3Hz, 1H), 8.50 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.81-7.74 (m, 1H), 7.70-7.53 (m, 4H), 6.44 (s, 1H), 4.93 (p, J=7.6Hz, 1H), 3.40-3.25 (m, 1H), 2.76-2.58 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 419.05
４－（イソプロピルアミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、イソプロピルアミン１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000618
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.49 (d, J=5.8Hz, 1H), 8.43 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.68-7.49 (m, 4H), 7.35 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.54 (s, 1H), 4.55-4.45 (m, 1H), 1.29 (d, J=6.2Hz, 6H)。m/z [M+H]+ 348.1
１－（２－クロロフェニル）－４－（イソプロピルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、イソプロピルアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000619
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.81-7.73 (m, 1H), 7.66-7.53 (m, 4H), 6.43 (s, 1H), 4.52 (h, J=7.0Hz, 1H), 1.35-1.25 (m, 6H)。m/z [M+H]+ 382.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（シクロプロピルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000620
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.78 (s, 1H), 8.44 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.81-7.74 (m, 1H), 7.65-7.51 (m, 3H), 6.68 (bs, 1H), 6.43 (s, 1H), 3.18-3.08 (m, 1H), 0.85 (d, J=7.4Hz, 2H), 0.80-0.70 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 380.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（イソオキサゾール－４－イルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）－キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000621
１－（２－クロロフェニル）－４－（（１，３－ジフルオロプロパン－２－イル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１，３－ジフルオロプロパン－２－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000622
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.94 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.62 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.81-7.76 (m, 1H), 7.69 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.65-7.56 (m, 3H), 6.47 (s, 1H), 5.06-4.89 (m, 1H), 4.89-4.62 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 418.1
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンＨＣｌ及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000623
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.91 (s, 1H), 8.53 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.84-7.75 (m, 1H), 7.69-7.53 (m, 4H), 6.46 (s, 1H), 4.90 (d, J=65.0Hz, 1H), 3.15-3.05 (m, 1H), 1.48-1.17 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 398.05
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンＨＣｌ及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000624
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.91 (s, 1H), 8.53 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.84-7.75 (m, 1H), 7.69-7.53 (m, 4H), 6.46 (s, 1H), 4.90 (d, J=65.0Hz, 1H), 3.15-3.05 (m, 1H), 1.48-1.17 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 398.1
４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメタンアミン及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000625
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.91 (s, 1H), 8.44 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.66-7.49 (m, 3H), 7.35 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.90 (bs, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.38-3.26 (m, 2H), 1.31-1.16 (m, 1H), 0.51 (d, J=7.7Hz, 2H), 0.36-0.26 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 360.1
７－イソプロピル－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－イソプロピル－１－フェニルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000626
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.46 (s, 1H), 8.00 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.58 (t, J=7.0Hz, 2H), 7.51 (d, J=6.6Hz, 1H), 7.26 (d, J=7.6Hz, 2H), 7.11 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.73 (p, J=7.1Hz, 1H), 1.04 (d, J=6.6Hz, 6H)。m/z [M+H]+ 294.2
４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000627
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.41 (s, 1H), 7.65-7.59 (m, 3H), 7.56 (t, J=7.7Hz, 2H), 7.35 (t, J=7.6Hz, 2H), 6.57 (d, J=8.9Hz, 1H), 6.18-5.87 (m, 1H), 3.78-3.65 (m, 1H), 2.15-2.06 (m, 1H), 1.94-1.82 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 382.05.
４－（（１，３－ジフルオロプロパン－２－イル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１，３－ジフルオロプロパン－２－アミン及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000628
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.83 (d, J=7.4Hz, 1H), 8.56 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.62 (t, J=6.8Hz, 3H), 7.56 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.37 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.58 (s, 1H), 5.03-4.87 (m, 1H), 4.86-4.75 (m, 2H), 4.76-4.62 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 384.1
（Ｒ）－４－（（１－シクロプロピルエチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－１－シクロプロピルエタン－１－アミン及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000629
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.43 (d, J=8.0Hz, 1H), 8.32 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.45-7.28 (m, 4H), 7.16 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 3.67 (q, J=7.6Hz, 1H), 2.34-2.27 9m, 1H), 1.13 (d, J=6.4Hz, 3H), 0.99-0.87 (m, 2H), 0.40-0.22 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 374.1
４－（（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１－フルオロシクロプロピル）メタンアミン及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000630
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.06 (d, J=6.2Hz, 1H), 8.53 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.66-7.49 (m, 4H), 7.36 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.57 (s, 1H), 4.02 (dd, J=21.5, 5.4Hz, 2H), 1.07 (d, J=19.0Hz, 2H), 0.95 (d, J=8.0Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 378.1
４－（（（（ｔｒａｎｓ）－２－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）メチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（ｔｒａｎｓ－２－（アミノメチル）シクロプロピル）メタノール及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000631
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.85 (s, 1H), 8.43 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.66-7.48 (m, 4H), 7.35 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 4.53 (s, 1H), 3.55-3.41 (m, 2H), 3.36-3.19 (m, 2H), 1.16-1.06 (m, 1H), 1.02-0.92 (m, 1H), 0.52-0.35 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 390.1
１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000632
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.12 (s, 1H), 8.41 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.80 (d, J=9.1Hz, 1H), 7.71-7.65 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.46 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.18 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 3.09-3.02 (m, 3H)。m/z [M+H]+ 360.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000633
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (s, 1H), 8.32 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.60 (d, J=5.4Hz, 1H), 7.48-7.40 (m, 2H), 7.34 (d, J=5.7Hz, 1H), 7.19 (d, J=8.1Hz, 1H), 2.99 (d, J=4.3Hz, 3H), 2.05-1.96 (m, 1H), 0.87-0.79 (m, 2H), 0.54-0.47 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 327.1
７－シクロプロピル－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－４－（メチルアミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000634
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (d, J=4.9Hz, 1H), 8.59 (d, J=7.4Hz, 1H), 8.31 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.18 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.76 (d, J=7.3Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.06-1.97 (m, 1H), 0.89-0.82 (m, 2H), 0.64-0.56 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 333.1
７－メトキシ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、７－メトキシ－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000635
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.46 (d, J=4.9Hz, 1H), 8.35 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.48 (t, J=7.7Hz, 2H), 7.39 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.24 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.64 (d, J=8.6Hz, 1H), 3.48 (s, 3H), 2.97 (d, J=2.7Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 283.1
１－（３－クロロピリジン－２－イル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000636
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.04 (s, 1H), 8.68 (d, J=4.5Hz, 1H), 8.40 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.30 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.72-7.62 (m, 2H), 6.47 (s, 1H), 3.03 (d, J=4.3Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 355.0
４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－（トリフルオロメチル）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000637
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.04 (s, 1H), 8.93 (d, J=4.7Hz, 1H), 8.37 (d, J=8.3Hz, 1H), 8.18 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.01 (t, J=6.3Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 3.02 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 389.1
４－（メチルアミノ）－１－（ピリミジン－５－イル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（ピリミジン－５－イル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000638
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.34 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.94 (s, 2H), 8.36 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.03 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 322.1
（Ｓ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）－４－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－アミン及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000639
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.88 (d, J=8.2Hz, 1H), 8.59 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.68-7.52 (m, 4H), 7.44-7.33 (m, 2H), 6.59 (s, 1H), 5.42 (s, 1H), 1.48 (d, J=7.1Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 402.1.
４－（（オキセタン－２－イルメチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、オキセタン－２－イルメタンアミン及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000640
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.96 (s, 1H), 8.46 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.67-7.50 (m, 4H), 7.35 (d, J=7.5Hz, 2H), 6.56 (s, 1H), 5.01 (p, J=6.5Hz, 1H), 4.61-4.44 (m, 2H), 3.92-3.71 (m, 2H), 2.69 (q, J=8.4, 6.8Hz, 1H), 2.52-2.42 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 376.1
４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンＨＣｌ及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000641
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.79 (s, 1H), 8.47 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.67-7.49 (m, 4H), 7.37 (s, 2H), 6.57 (s, 1H), 4.89 (d, J=65.1Hz, 1H), 3.13-3.02 (m, 1H), 1.45-1.18 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 364.1
４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（ｔｒａｎｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンＨＣｌ及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000642
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1H), 8.31 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.69-7.51 (m, 4H), 7.35 (d, J=7.5Hz, 2H), 6.56 (s, 1H), 4.88 (d, J=63.1Hz, 1H), 3.35-3.23 (m, 1H), 1.61-1.45 (m, 1H), 1.30-1.17 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 364.1
４－（（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メタンアミン及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000643
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (s, 1H), 8.40 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.66-7.50 (m, 4H), 7.35 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.69-3.54 (m, 2H), 2.28-2.14 (m, 1H), 1.73-1.58 (m, 1H), 1.48-1.36 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 396.1
（Ｒ）－４－（（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－２－アミノプロパン－１－オール及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000644
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.50 (d, J=8.3Hz, 1H), 8.34 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.64-7.52 (m, 4H), 7.34 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.45 (p, J=6.8Hz, 1H), 3.55 (d, J=40Hz, 1H), 1.24 (d, J=6.6Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 364.1.
４－（オキセタン－３－イルアミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、オキセタン－３－アミン及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000645
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.24 (s, 1H), 8.50 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.5Hz, 4H), 7.33 (d, J=7.7Hz, 2H), 6.56 (s, 1H), 5.16 (p, J=6.5Hz, 1H), 4.88 (t, J=7.3Hz, 2H), 4.70 (t, J=6.4Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 362.1
４－（（（ｔｒａｎｓ）－３－メトキシシクロブチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（ｔｒａｎｓ）－３－メトキシシクロブタン－１－アミン及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000646
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.80 (d, J=6.3Hz, 1H), 8.49 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.64-7.53 (m, 4H), 7.34 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.54 (s, 1H), 4.77-4.62 (m, 1H), 4.12-4.00 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.44-2.31 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 390.1
４－（（３－メトキシプロピル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、３－メトキシプロパン－１－アミン及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000647
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.76 (s, 1H), 8.39 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.64-7.51 (m, 4H), 7.35 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 3.57 (q, J=6.8Hz, 2H), 3.45 (t, J=6.2Hz, 2H), 3.28 (s, 3H), 1.91 (p, J=7.1Hz, 2H)。m/z [M+H]+
378.1
４－（（２－メトキシエチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－メトキシエタン－１－アミン及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000648
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.43 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.64-7.51 (m, 4H), 7.35 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 3.75-3.66 (m, 2H), 3.61 (t, J=5.9Hz, 2H), 3.32 (s, 3H).m/z [M+H]+ 364.1
４－（（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－（ジフルオロメトキシ）エタン－１－アミン及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000649
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.41 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.67-7.51 (m, 4H), 7.36 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.84 (d, J=75.8Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.17-4.07 (m, 2H), 3.82-3.73 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 400.1
７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000650
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.56 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.29 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.49-7.35 (m, 3H), 7.16 (d, J=7.6Hz, 3H), 2.97 (d, J=4.3Hz, 3H), 1.98 (p, J=6.6Hz, 1H), 0.82 (d, J=7.7Hz, 2H), 0.54-0.46 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 293.1
（Ｒ）－４－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－ピロリジン－３－オール及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000651
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.79 (br s, 1H), 7.61 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.41 (m, 2H), 7.24 (d, J=7.6Hz, 2H), 4.45 (s, 1H), 3.74 (m, 4H), 2.03 (t, J=11.5Hz, 2H)
１－（２－ブロモフェニル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－ブロモフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000652
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.13 (br s, 1H), 8.81 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.80 (t, J=7.4Hz, 2H), 7.53 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.48-7.33 (m, 2H), 3.04 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 401.0, 399.0
１－（２－フルオロフェニル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－フルオロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000653
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.13 (s, 1H), 8.79 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.82 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.46-7.27 (m, 3H), 3.03 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 339.1
１－（２－クロロフェニル）－４－（ピリジン－３－イルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、ピリジン－３－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000654
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.62 (s, 1H), 9.19 (d, J=8.2Hz, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.45 (d, J=4.6Hz, 1H), 8.34 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.95 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.73-7.62 (m, 1H), 7.52 (d, J=7.9Hz, 4H)。m/z [M+H]+ 418.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000655
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.80 (s, 1H), 9.05 (d, J=8.2Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.88 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.50 (m, 3H), 3.90 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 421.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000656
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.82 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.75 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.68 (d, J=6.4Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 1H), 7.53 (dd, J=5.9, 3.2Hz, 3H), 7.44 (s, 1H), 3.76 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 421.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000657
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.62 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.50 (d, J=27.4Hz, 4H), 6.32 (s, 1H), 3.77 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 421.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000658
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.95 (s, 1H), 8.83 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.72-7.67 (m, 1H), 7.64-7.58 (m, 1H), 7.57-7.47 (m, 3H), 6.36 (s, 1H), 3.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 421.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（イソオキサゾール－４－イルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000659
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.09 (br s, 1H), 9.50 (s, 1H), 9.02 (d, J=8.2Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.94 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.68 (d, J=6.1Hz, 1H), 7.58-7.44 (m, 3H)。m/z [M+H]+ 408.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（（５－メチルイソオキサゾール－３－イル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000660
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.98 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.72 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.68-7.58 (m, 1H), 7.53 (s, 4H), 6.25 (s, 1H), 2.48 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 422.05
１－（２－クロロフェニル）－４－（（２－メチルピリジン－４－イル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、２－メチルピリジン－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000661
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.91 (br s, 1H), 7.72 (d, J=8.1, 1H), 7.66 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.60-7.38 (m, 3H), 6.70 (br s, 1H), 6.65 (s, 1H), 2.47 (s, 3H)
１－（２－クロロフェニル）－４－（（２－メトキシピリジン－４－イル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、２－メトキシピリジン－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000662
１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000663
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.07 (br s, 1H), 8.72 (br s, 1H), 8.49 (br s, 1H), 7.82 (br s, 1H), 7.65 (br s, 1H), 7.59-7.42 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 486.05
１－（２－クロロフェニル）－４－（イソチアゾール－４－イルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、イソチアゾール－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000664
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.63 (s, 1H), 9.00 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.79 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.72-7.61 (m, 1H), 7.59-7.38 (m, 3H)。m/z [M+H]+ 424.0
７－エチル－４－（メチルアミノ）－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、７－エチル－１－フェニルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000665
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.61 (br, 1H), 8.37 (d, J=8.2,1H), 7.52-7.42 (m, 2H), 7.41-7.33 (m, 1H), 7.20 (d, J=7.7Hz, 2H), 7.13 (d, J=8.0, 1H), 2.98 (d, J=4.5, 3H), 2.56 (q, J=7.6Hz, 2H), 1.00 (t, J=7.5Hz, 3H). m/z [M+H]+ 281.2
７－エチル－４－（メチルアミノ）－１－（ｏ－トリル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、７－エチル－１－（ｏ－トリル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000666
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.63 (br s, 1H), 8.39 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.11 (m, 2H), 3.04-2.94 (s, 3H), 2.55 (q, J=7.7Hz, 2H), 1.90 (s, 3H), 0.98 (t, J=7.6, 3H). m/z [M+H]+ 295.15
１－（２－クロロフェニル）－７－エチル－４－（メチルアミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－エチルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000667
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.72 (br s, 1H), 8.40 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.61 (br s, 1H), 7.50-7.41 (m, 2H), 7.37 (br s, 1H), 7.16 (d, J=8.2Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.58 (q, J=7.6Hz, 2H), 0.99 (t, J=7.6Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 315.1
７－エチル－１－（２－フルオロフェニル）－４－（メチルアミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－フルオロフェニル）－７－エチルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000668
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.28 (d, J=8.0, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.32 (m, 8.3Hz, 2H), 7.17 (d, J=8.3, 1H), 3.14 (s, 3H), 2.79-2.59 (q, J=7.6Hz, 2H), 1.33 (d, J=6.6Hz, 1H), 1.10 (t, J=7.6Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 299.1
７－エチル－４－（メチルアミノ）－１－（ピリジン－３－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、７－エチル－１－（ピリジン－３－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000669
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.60 (br s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.30 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.85 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.19 (d, J=8.2Hz, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.70 (q, J=7.3Hz, 2H), 1.33 (d, J=6.6Hz, 1H), 1.10 (dd, J=8.5, 6.7Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 282.15
１－（２－クロロフェニル）－４－（シクロプロピルアミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000670
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.21 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.55-7.36 (m, 1H), 7.17 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 3.17 (m, 1H), 0.95 (d, J=7.2Hz, 2H), 0.80 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 396.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000671
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.28 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.20 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 3.53 (m, 2H), 1.40-1.19 (m, 1H), 0.60 (d, J=7.7Hz, 2H), 0.39 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 410.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（（２－メトキシエチル）アミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－メトキシエタン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000672
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.25 (d, J=9.1Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.67-7.57 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.20 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.72 (m, 2H), 3.43 (s, 2H)。m/z [M+H]+ 414.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（ｔｒａｎｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ｔｒａｎｓ－３－アミノシクロブタン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000673
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.35 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.81-7.66 (m, 1H), 7.65-7.53 (m, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.20 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 4.53 (m, 1H), 2.63-2.40 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 426.1
１－（２－クロロフェニル）－４－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－アミノエタン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000674
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.30 (d, J=9.0,Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.69-7.58 (m, 2H), 7.51 (m, 1H), 7.25 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 3.92-3.86 (m, 2H), 3.86-3.76 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 400.1
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000675
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.79 (s, 1H), 8.38 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.69-7.49 (m, 3H), 7.25 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.86 (d, J=64.6Hz, 1H), 3.06 (br s, 1H), 1.38-1.24 (m, 1H), 1.19 (d, J=6.4Hz, 1H)。m/z [M+H]+ 414.05
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000676
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.79 (s, 1H), 8.38 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.69-7.49 (m, 3H), 7.25 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.86 (d, J=64.6Hz, 1H), 3.06 (br s, 1H), 1.38-1.24 (m, 1H), 1.19 (d, J=6.4Hz, 1H)。m/z [M+H]+ 414.05
１－（２－クロロフェニル）－４－（イソオキサゾール－４－イルアミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000677
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.46 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.50 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.39 (d, J=8.9Hz, 1H), 6.18 (s, 1H)。m/z [M+H]+ 423.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ｔｒａｎｓ－２－アミノシクロブタン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000678
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.31 (d, J=9.0, 2.1Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.67-7.54 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.21 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 4.23 (m, 1H), 2.24 (m, 2H), 1.68 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 426.1
４－アミノ－１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ＴＨＦ中のアンモニア（２Ｍ）及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）－キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000679
１－（２－クロロフェニル）－４－（シクロプロピルアミノ）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロパンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000680
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.19 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.41 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 3.17 (br s, 1H), 1.82 (t, J=18.4Hz, 2H), 1.31 (d, J=6.4Hz, 1H), 0.95 (d, J=7.2Hz, 1H), 0.81 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 376.1
１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－４－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－アミノエタン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000681
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.22 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.97-3.72 (m, 4H), 1.83 (t, J=18.1, 3H)。m/z [M+H]+ 380.05
１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－４－（（２－メトキシエチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－メトキシエタン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000682
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.22 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.84-7.69 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.94-3.80 (m, 2H), 3.73 (m, 2H), 3.43 (s, 3H), 1.83 (t, J=18.4, 3H)。m/z [M+H]+ 394.05
１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－４－（（（ｔｒａｎｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）－キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ｔｒａｎｓ－３－アミノシクロブタン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000683
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.32 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 4.59-4.45 (m, 1H), 2.63-2.44 (m, 4H), 1.83 (t, J=18.4, 3H)。m/z [M+H]+ 406.1
７－（１，１－ジフルオロエチル）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－（１，１－ジフルオロエチル）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000684
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.20 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.84 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.70-7.56 (m, 3H), 7.50 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.23 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 3.20 (s, 3H), 1.78 (t, J=18.5, 3H)。m/z [M+H]+ 356.1
４－（シクロプロピルアミノ）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルアミン及び７－（１，１－ジフルオロエチル）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000685
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.29 (d, J=8.5Hz, 1H), 8.02 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.88 (m, 3H), 7.50 (t, J=8.5Hz, 2H), 6.71 (s, 1H), 3.23 (m, 1H), 1.80 (t, J=18.5, 3H), 0.98 (d, J=7.4Hz, 2H), 0.86 (m, 2H). m/z [M+H]+ 382.2
４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメチルアミン及び７－（１，１－ジフルオロエチル）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000686
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.35 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.00 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.92-7.79 (m, 3H), 7.54 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.48 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 3.68-3.48 (m, 2H), 1.81 (t, J=18.5, 3H), 1.33 (m, 1H), 0.62 (d, J=7.7Hz, 2H), 0.42 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 396.2
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（シクロプロピルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000687
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.95 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 6.92 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 3.12 (m, 1H), 1.83 (m, 1H), 1.01 (d, J=8.2Hz, 2H), 0.93 (d, J=7.0Hz, 2H), 0.78 (m, 2H), 0.61 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 352.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメチルアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000688
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.80 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 6.74 (d, J=8.5Hz, 1H), 5.94 (s, 1H), 3.30 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 1.63 (m, 1H), 1.16-0.98 (m, 2H), 0.80 (d, J=8.2Hz, 2H), 0.43-0.32 (m, 2H), 0.17 (d, J=4.5Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 366.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－アミノエタン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000689
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.97 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.51-7.36 (m, 1H), 6.95 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 3.84 (m, 2H), 3.78 (m, 2H), 1.83 (br s, 1H), 1.01 (d, J=8.2Hz, 2H), 0.62 (br s, 2H).m/z [M+H]+ 356.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（２－メトキシエチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－メトキシエタン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000690
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.97 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 6.95 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 3.93-3.76 (m, 2H), 3.71 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 1.84 (m, 1H), 1.01 (d, J=7.9Hz, 2H), 0.62 (br s, 2H)。m/z [M+H]+ 370.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ｔｒａｎｓ－２－アミノシクロブタン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000691
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.04 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.81-7.66 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 6.95 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 4.21 (s, 1H), 2.23 (m, 2H), 1.84 (m, 1H), 1.68 (m, 2H), 1.02 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.62 (d, J=4.8Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 382.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（１－メチルシクロブチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－メチルシクロブタン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000692
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.99 (d, J=9.1Hz, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.48-7.26 (m, 1H), 6.92 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 2.46 (m, 2H), 2.31 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 1.83 (m, 1H), 1.72 (s, 3H), 1.00 (d, J=8.1Hz, 2H), 0.67-0.45 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 380.15
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－２－アミノプロパン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000693
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.05 (d, J=8.4, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 6.94 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.77-4.53 (m, 1H), 3.71 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.35 (d, J=6.3Hz, 3H), 1.01 (d, J=8.1Hz, 2H), 0.62 (s, 2H)。m/z [M+H]+ 370.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｓ）－２－アミノプロパン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000694
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.05 (d, J=8.4, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 6.94 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.77-4.53 (m, 1H), 3.71 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.35 (d, J=6.3Hz, 3H), 1.01 (d, J=8.1Hz, 2H), 0.62 (s, 2H)。m/z [M+H]+ 370.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（３－ヒドロキシプロピル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、３－アミノプロパン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000695
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.95 (d, J=5.9, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 6.95 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 3.72 (m, 4H), 1.96 (t, J=6.7Hz, 2H), 1.83 (s, 1H), 1.01 (d, J=8.2Hz, 2H), 0.71-0.49 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 370.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（３－メトキシプロピル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、３－メトキシプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000696
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.91 (d, J=8.5, 1H), 7.71 (br s, 1H), 7.58 (br s, 2H), 7.43 (br s, 1H), 6.94 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 3.72 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.55 (t, J=6.1, 2H), 3.38 (s, 3H), 2.02 (quin, J=5.9Hz, 2H), 1.84 (d, J=7.8Hz, 1H), 1.01 (br s, 2H), 0.61 (dq, J=4.8, 2.5Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 384.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－シクロプロピル－Ｎ－メチルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000697
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.24 (s, 1H), 8.17 (d, J=6.1Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.04 (d, J=8.6Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 2.44 (s, 2H), 1.88 (m, 1H), 1.05 (d, J=8.4Hz, 1H), 0.67 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 380.15
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（５－メチルイソオキサゾール－４－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、５－メチルイソオキサゾール－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000698
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.24 (s, 1H), 8.29-8.09 (m, 1H), 7.74 (d, J=5.0Hz, 1H), 7.70-7.57 (m, 2H), 7.47 (d, J=6.3Hz, 1H), 7.04 (d, J=8.6Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.88 (br s, 1H), 1.05 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.67 (br s, 2H)。m/z [M+H]+ 393.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、３－メチルイソオキサゾール－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000699
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.7 (s, 1H), 8.13 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.73 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.59 (d, J=6.5Hz, 3H), 7.46 (br s, 1H), 7.03 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.87 (br s, 1H), 1.05 (d, J=8.8Hz, 2H), 0.65 (br s, 2H). m/z [M+H]+ 393.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000700
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.12 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.72 (br s, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.46 (br s, 1H), 7.04 (d, J=8.6Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.88 (s, 1H), 1.05 (m, 2H), 0.75-0.50 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 407.1
４－（メチルアミノ）－１－（ピラジン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（ピラジン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000701
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.86 (s, 1H), 8.81 (d, J=7.2Hz, 2H), 8.25 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.60 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 3.18 (d, J=1.9Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 322.1
７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメタンアミン及び７－シクロプロピル－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000702
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.11 (m, 3H), 8.03 (s, 2H), 7.65 (d, J=5.6Hz, 1H), 6.99 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 3.55 (m, 2H), 1.86 (s, 1H), 1.44-1.26 (m, 1H), 1.00 (d, J=8.1Hz, 2H), 0.70 (d, J=5.9Hz, 2H), 0.61 (d, J=7.9Hz, 2H), 0.39 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 372.15
４－（メチルアミノ）－１－（ピリダジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（ピリダジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000703
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.40 (s, 1H), 9.05 (br s, 1H), 8.38 (d, J=8.5Hz, 1H), 8.02 (t, J=6.6Hz, 1H), 7.95 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.65 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.64 (s, 1H), 3.04 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 322.1
７－シクロプロピル－４－（イソオキサゾール－４－イルアミノ）－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－４－アミン及び７－シクロプロピル－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000704
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.42 (br s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.20 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.54-7.36 (m, 3H), 7.22 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.95 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.82 (br s, 1H), 0.97 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.61 (br s, 2H)。m/z [M+H]+ 359.1
７－シクロプロピル－４－（イソチアゾール－４－イルアミノ）－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、チオイソオキサゾール－４－アミン及び７－シクロプロピル－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000705
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.56 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.57-7.32 (m, 3H), 7.22 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.95 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.83 (br s, 1H), 0.97 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.62 (br s, 2H)。m/z [M+H]+ 375.1
１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000706
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.99 (br s, 1H), 8.32 (d, J=9.5Hz, 1H), 7.83 (d, J=9.1Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.53 (t, J=8.2Hz, 1H), 7.32 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.22 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), 3.04 (m, 3H)。m/z [M+H]+ 376.1
４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－７－（トリフルオロメトキシ）－キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメチルアミン及び１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000707
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.03 (br s, 1H), 8.43 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.78 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.46 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.32 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.16 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 1.24 (quin, J=6.7Hz, 1H), 0.53 (d, J=7.9Hz, 2H), 0.34 (br s, 2H)。m/z [M+H]+ 416.1
７－シクロプロピル－１－（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－１－（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000708
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.57 (br s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.99 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.50 (m, 1H), 6.85 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 1.87 (m, 1H), 0.95 (d, J=8.7Hz, 2H), 0.63 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 359.1
７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000709
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.90 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.08 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.99 (m, 2H), 6.83 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.06 (s, 1H), 3.04-2.93 (m, 3H), 1.87 (m, 1H), 0.94 (d, J=8.2Hz, 2H), 0.61 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 361.1
４－アミノ－７－シクロプロピル－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ＴＨＦ中のアンモニア（２Ｍ）及び７－シクロプロピル－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000710
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.90 (s 1H), 8.10-7.88 (m, 3H), 6.96 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 1.96-1.72 (m, 1H), 1.03 (dd, J=3.4Hz, 2H), 0.65 (d, J=3.9Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 347.0
７－ブロモ－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－ブロモ－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000711
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.82 (br s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.52 (d, J=4.6Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 3.06-2.90 (s, 3H).m/z [M+H]+ 399.9
７－ブロモ－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメチルアミン及び７－ブロモ－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000712
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.16 (s, 1H), 7.81 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.73-7.56 (m, 3H), 6.61 (s, 1H), 2.67 (br s, 1H), 1.26 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 439.9
６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（イソオキサゾール－４－イルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－４－アミン及び６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000713
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.67 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 6.04 (s, 1H), 2.22 (br s, 1H), 1.06 (d, J=8.1Hz, 2H), 0.39 (br s, 2H).m/z [M+H]+ 458.0
６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメチルアミン及び６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000714
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.74 (br s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.81-7.67 (m, 1H), 7.66-7.54 (m, 2H), 7.53-7.34 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 2.08 (s, 1H), 1.19 (s, 1H), 0.98 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.51 (d, J=7.7Hz, 2H), 0.35-0.22 (m, 4H).m/z [M+H]+ 445.0
４－アミノ－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ＴＨＦ中のアンモニア（２Ｍ）及び６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000715
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.21 (s, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.65-7.53 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 5.97 (s, 1H), 2.23 (m, 1H), 1.13-0.96 (m, 2H), 0.39 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 347.0
（Ｒ）－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－２－アミノプロパン－１－オール及び６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000716
（Ｓ）－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｓ）－２－アミノプロパン－１－オール及び６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000717
５－フルオロ－４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び５－フルオロ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000718
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.86 (d, J=12.2Hz, 1H), 7.70-7.53 (m, 3H), 7.38 (br s, 2H), 6.39 (s, 1H), 4.92 (d, J=64.9Hz, 1H), 3.08 (br s, 1H), 1.40 (br d, J=25.4Hz, 1H), 1.27 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 382.1
４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメチルアミン及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000719
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.70 (m, 1H), 7.56 (dt, J=30.6, 7.5Hz, 3H), 7.31 (d, J=7.6Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.13 (s, 3H), 1.26 (s, 1H), 0.50 (d, J=7.8Hz, 2H), 0.35 (d, J=4.9Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 390.1
４－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－アミノエタン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000720
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.67 (s, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.31 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.11 (d, J=2.2Hz, 3H), 3.71 (t, J=6.2Hz, 1H), 3.60 (t, J=6.1Hz, 1H)。m/z [M+H]+ 380.1
５－メトキシ－４－（（２－メトキシエチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－メトキシエタン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000721
（Ｓ）－４－（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｓ）－２－アミノプロパン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000722
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.72 (m, 1H), 7.68-7.45 (m, 3H), 7.31 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.12 (br s, 1H), 4.11 (s, 3H), 4.03-3.90 (br s, 1H), 3.64 (dd, J=12.6, 6.0Hz, 1H), 1.16 (d, J=6.3, 3H)。m/z [M+H]+ 394.1
４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）－５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000723
４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000724
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.57 (s, 1H), 7.76-7.51 (m, 3H), 7.33 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.37 (s, 1H), 4.62 (m, 1H), 4.14 (s, 3H), 3.53 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.22 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 394.05
４－アミノ－５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ＴＨＦ中のアンモニア（２Ｍ）及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000725
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.61 (m, 4H), 7.33 (d, J=7.6Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 4.62 (br s, 1H), 4.16 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 336.0
４－（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000726
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71-7.54 (m, 3H), 7.35 (d, J=7.4Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.28-4.18 (m, 1H), 4.15 (s, 3H), 4.06 (br s, 1H), 3.90 (appar q, J=6.5Hz, 1H), 1.34 (m, 1H), 1.14 (br d, J=26.1Hz, 1H)。m/z [M+H]+ 394.05
４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000727
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71-7.54 (m, 3H), 7.35 (d, J=7.4Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.28-4.18 (m, 1H), 4.15 (s, 3H), 4.06 (br s, 1H), 3.90 (appar q, J=6.5Hz, 1H), 1.34 (m, 1H), 1.14 (br d, J=26.1Hz, 1H)。m/z [M+H]+ 394.05
４－（イソブチルアミノ）－５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ｓｅｃ－ブチルアミン及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000728
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.72-7.53 (m, 3H), 7.32 (d, J=7.6Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 4.18 (s, 3H), 3.53 (d, J=7.1, 2H), 2.13 (appar q, J=7.2Hz, 1H), 1.06 (d, J=6.9, 8H)。m/z [M+H]+ 392.15
５－メトキシ－４－（（オキサゾール－２－イルメチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、オキサゾール－２－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000729
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.92 (s, 1H), 7.71-7.52 (m, 3H), 7.38-7.24 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.16 (d, J=8.6Hz, 2H), 6.38 (s, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.20 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 417.1
４－（（イソオキサゾール－４－イルメチル）アミノ）－５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－４－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000730
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.82 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 7.76-7.52 (m, 3H), 7.34 (d, J=7.6Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 4.74 (s, 2H), 4.17 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 417.1
５－メトキシ－４－（（オキサゾール－４－イルメチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、オキサゾール－４－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000731
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.22 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.71-7.54 (m, 3H), 7.33 (d, J=7.6Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 4.80 (s, 2H), 4.17 (1, 3H)。m/z [M+H]+ 417.1.
５－メトキシ－４－（（（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）メタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000732
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.74-7.51 (m, 3H), 7.33 (d, J=7.6Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.37 (s, 1H), 6.13 (s, 1H), 4.93 (s, 3H), 4.19 (s, 3H), 3.93 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 447.1
４－（（イソオキサゾール－３－イルメチル）アミノ）－５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－３－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000733
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.65 (s, 1H), 7.73-7.53 (m, 3H), 7.34 (d, J=7.6Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.00 (s, 2H), 4.19 (d, J=2.5Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 417.1
７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－１－（３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメチルアミン及び７－シクロプロピル－１－（３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000734
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.85 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 7.83 (d, J=8.5, 1H), 6.75 (d, J=8.5Hz, 1H), 5.97 (s, 1H), 3.31 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 1.08 (m, 1H), 0.82 (d, J=8.5Hz, 3H), 0.48 (m, 2H), 0.38 (d, J=7.7Hz, 2H), 0.18 (d, J=5.0Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 402.1
７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－１－（３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－１－（３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000735
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.87 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.73 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.75 (d, J=8.6Hz, 1H), 5.98 (s, 1H), 2.95 (s, 3H), 1.69 (br s, 1H), 0.83 (d, J=8.5Hz, 3H), 0.49 (br s, 2H). m/z [M+H]+ 362.1
６－ブロモ－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメチルアミン及び６－ブロモ－１－フェニル－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000736
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.62 (s, 1H), 7.62 (m, 3H), 7.35 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.49 (s, 1H), 3.51 (d, J=6.9, 2H), 1.30 (m, 1H), 0.60 (d, J=7.7Hz, 2H), 0.38 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 456.1, 454.1
６－ブロモ－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメチルアミン及び６－ブロモ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000737
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.65 (s, 1H), 7.56-7.35 (m, 3H), 7.24 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 3.60-3.46 (m, 2H), 2.06 (d, J=2.1Hz, 3H), 1.30 (d, J=6.7Hz, 1H), 0.61 (d, J=7.7Hz, 2H), 0.38 (d, J=5.0Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 468.0, 470.0
６－ブロモ－４－（メチルアミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、６－ブロモ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000738
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.51 (s, 1H), 7.54-7.44 (m, 3H), 7.33 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 6.24 (s, 1H), 3.16 (s, 3H), 2.07 (s 3H)。m/z [M+H]+ 430.0, 428.0
４－（（（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）メタンアミン及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000739
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.30 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.58 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.54-7.43 (m, 2H), 7.26 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.94 (d, J=2.6Hz, 3H), 2.05 (d, J=2.6Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 431.1
（Ｒ）－４－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－ピロリジン－２－イルメタノール及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000740
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.43 (t, J=10.3Hz, 1H), 7.62-7.40 (m, 5H), 7.23 (dd, J=19.6, 7.7Hz, 1H), 6.69 (d, J=14.6Hz, 1H), 4.15 (s, 2H), 4.04 (s, 1H), 3.85 (s, 1H), 2.27-1.97 (m, 6H)。m/z [M+H]+ 404.1
（Ｓ）－４－（３－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｓ）－ピロリジン－３－イルメタノール及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000741
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.48 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.51 (q, J=8.9, 7.9Hz, 4H), 7.23 (s, 1H), 6.69 (d, J=5.8Hz, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.77-3.58 (m, 2H), 2.61 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.05 (dd, J=12.3, 2.5Hz, 3H).m/z [M+H]+ 404.1
（Ｒ）－４－（３－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－ピロリジン－３－イルメタノール及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000742
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.48 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.66-7.38 (m, 4H), 7.23 (s, 1H), 6.68 (d, J=5.8Hz, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.69 (d, J=12.9Hz, 2H), 2.60 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.15-1.99 (m, 3H), 1.93 (s, 1H)。m/z [M+H]+ 404.1
（Ｒ）－４－（２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－２－（メトキシメチル）ピロリジン及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000743
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.49-8.22 (m, 1H), 7.50 (dt, J=23.2, 7.9Hz, 4H), 7.31-7.10 (m, 1H), 6.69 (d, J=14.9Hz, 1H), 4.93 (s, 1H), 4.20-4.03 (m, 2H), 3.88 (d, J=8.8Hz, 1H), 3.74 (d, J=10.1Hz, 1H), 3.40 (s, 3H), 2.18 (d, J=7.1Hz, 3H), 2.06 (dd, J=30.0, 2.3Hz, 4H)。m/z [M+H]+ 418.1
４－（３－（２－ヒドロキシエチル）ピロリジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－（ピロリジン－３－イル）エタン－１－オール及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000744
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.48 (s, 1H), 7.61-7.37 (m, 4H), 7.23 (t, J=8.2Hz, 1H), 6.68 (d, J=11.2Hz, 1H), 3.71 (m, 2H), 2.49 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.05 (appar d, J=23.1Hz, 3H), 1.79 (m, 3H).m/z [M+H]+ 418.1
４－（ピロリジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、ピロリジン及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000745
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.96-8.75 (m, 1H), 7.63 (dd, J=8.2, 2.5Hz, 1H), 7.48-7.26 (m, 3H), 7.14 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.04 (m, J=61.3Hz, 4H), 2.13 (m, 4H), 2.02 (d, J=2.5Hz, 3H). m/z [M+H]+ 375.2
（Ｒ）－４－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－ピロリジン－２－イルメタノール及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000746
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.83 (t, J=10.0Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.63 (dd, J=8.4, 2.4Hz, 1H), 7.47-7.28 (m, 3H), 7.14 (dd, J=23.5, 7.7Hz, 1H), 4.78 (s, 1H), 4.21-3.99 (m, 3H), 3.83 (ddt, J=11.4, 5.9, 2.8Hz, 1H), 2.19 (dd, J=19.4, 10.9Hz, 3H), 2.13-2.04 (m, 2H), 1.97 (d, J=2.5Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 405.00
（Ｒ）－４－（３－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－ピロリジン－３－イルメタノール及び１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000747
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.86 (d, J=8.3Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.63 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.46-7.25 (m, 3H), 7.14 (t, J=7.1Hz, 1H), 4.07 (m, 4H), 3.70 (m, 2H), 2.62 (m, 1H), 2.21 (m, 1H), 2.08-1.86 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 405.00
４－アミノ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アンモニア（ＭｅＯＨ中７Ｍ溶液）及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンに置き換え、使用することにより調製した。
Figure 2022512156000748
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15-7.84 (m, 3H), 7.73 (dt, J=6.1, 2.8Hz, 1H), 7.62-7.39 (m, 3H), 6.80 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.02 (s, 1H), 1.91-1.73 (m, 1H), 0.94 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.61 (d, J=6.5Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 312.00
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（イソプロピルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、イソプロピルアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000749
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.12 (t, J=9.1Hz, 2H), 7.72 (q, J=3.6, 2.2Hz, 1H), 7.63-7.39 (m, 3H), 6.82 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.00 (s, 1H), 4.49 (q, J=6.8Hz, 1H), 1.81 (s, 1H), 1.34-1.17 (m, 5H), 0.94 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.59 (s, 2H)。m/z [M+H]+ 354.20
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000750
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.49 (s, 1H), 8.13 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.74 (h, J=4.0, 3.2Hz, 1H), 7.63-7.40 (m, 3H), 6.84 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 4.85 (d, J=65.2Hz, 1H), 3.63 (dt, J=20.5, 6.8Hz, 1H), 3.05 (d, J=6.8Hz, 1H), 1.90-1.73 (m, 1H), 1.45-1.14 (m, 3H), 0.95 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.60 (d, J=6.5Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 370.00
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（イソオキサゾール－４－イルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000751
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.48 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.89 (d, J=1.9Hz, 1H), 8.22 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.85-7.42 (m, 4H), 6.95 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 1.86 (q, J=7.6, 7.1Hz, 1H), 0.98 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.66 (q, J=8.0, 6.6Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 379.00
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（イソチアゾール－４－イルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、チオイソオキサゾール－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000752
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.65 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.34 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.87-7.69 (m, 1H), 7.57 (ddt, J=23.9, 5.8, 2.4Hz, 3H), 6.96 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 1.99-1.77 (m, 1H), 0.99 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.66 (d, J=6.8Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 395.00
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000753
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.33 (s, 1H), 8.73 (d, J=5.3Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.41 (d, J=13.3Hz, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.59 (d, J=17.1Hz, 3H), 7.00 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.17 (s, 1H), 1.91 (s, 1H), 1.01 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.68 (s, 2H)。m/z [M+H]+ 457.00
７－シクロプロピル－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000754
 1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 8.42 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.85 (dd, J=8.5, 2.1Hz, 1H), 7.70 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.57-7.29 (m, 3H), 7.11-6.99 (m, 1H), 6.85 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 3.05 (d, J=2.1Hz, 3H), 1.69 (t, J=6.8Hz, 1H), 0.86 (d, J=8.7Hz, 2H), 0.47 (d, J=15.0Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 332.00
７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－１－（ピラジン－２－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメチルアミン及び７－シクロプロピル－１－（ピラジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000755
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.79 (d, J=2.8Hz, 2H), 8.69 (d, J=6.7Hz, 1H), 8.09 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 3.39 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.87 (s, 1H), 1.20 (s, 2H), 0.95 (d, J=7.9Hz, 2H), 0.65 (d, J=5.1Hz, 2H), 0.49 (d, J=7.9Hz, 2H), 0.31 (d, J=4.9Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 334.20
７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－１－（３－メチルピラジン－２－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－１－（３－メチルピラジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000756
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ(d) 8.78-8.53 (m, 3H), 8.02 (dd, J=8.4, 2.1Hz, 1H), 6.84 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 3.06-2.92 (m, 3H), 2.29 (d, J=2.1Hz, 3H), 1.87 (q, J=7.4Hz, 1H), 0.94 (d, J=6.8Hz, 2H), 0.65 (s, 2H)。m/z [M+H]+ 308.20
７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－１－（３－メチルピラジン－２－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメチルアミン及び７－シクロプロピル－１－（３－メチルピラジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000757
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.79-8.53 (m, 3H), 8.20-8.04 (m, 1H), 6.85 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 3.61 (dt, J=38.2, 6.6Hz, 2H), 3.44 (d, J=7.8Hz, 2H), 2.29 (d, J=2.2Hz, 3H), 1.86 (d, J=7.3Hz, 1H), 1.82-1.68 (m, 1H), 1.64-1.51 (m, 1H), 1.22 (d, J=8.0Hz, 2H), 0.95 (t, J=6.1Hz, 2H), 0.66 (s, 2H), 0.50 (d, J=7.9Hz, 2H), 0.31 (d, J=4.8Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 348.20
７－シクロプロピル－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000758
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.00 (d, J=7.1Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.13-7.95 (m, 1H), 7.96-7.81 (m, 1H), 7.36 (d, J=6.9Hz, 1H), 6.84 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 5.72 (q, J=12.2, 11.5Hz, 1H), 4.44-4.22 (m, 1H), 3.92 (t, J=6.8Hz, 2H), 3.13-3.05 (m, 2H), 3.04-2.96 (m, 2H), 2.55 (d, J=2.0Hz, 1H), 2.36 (d, J=12.5Hz, 1H), 1.87 (s, 1H), 1.24 (t, J=7.0Hz, 5H), 0.94 (d, J=8.0Hz, 2H), 0.70 (d, J=5.1Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 332.00
４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－５－フルオロ－７－（トリフルオロメチル）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメチルアミン及び５－フルオロ－７－（トリフルオロメチル）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000759
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.94 (d, J=4.7Hz, 1H), 8.45-8.28 (m, 1H), 8.20 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.02 (t, J=6.2Hz, 1H), 7.66 (d, J=11.8Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.59-3.37 (m, 2H), 1.27 (s, 1H), 0.59-0.25 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 447.00
５－フルオロ－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、５－フルオロ－７－（トリフルオロメチル）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000760
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリルは、メチルアミンを（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンに置き換え、及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000761
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.87 (s, 1H), 7.53 (d, J=5.7Hz, 1H), 7.46-7.35 (m, 2H), 7.29 (d, J=6.2Hz, 1H), 4.77 (d, J=63.1Hz, 1H), 2.37 (d, J=4.4Hz, 2H), 1.41-1.22 (m, 2H), 1.12-0.96 (m, 3H), 0.75 (d, J=23.4Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 396.0
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリルは、メチルアミンをシクロプロピルメタンアミンに置き換え、及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000762
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.35 (s, 1H), 7.50 (dd, J=5.1, 1.8Hz, 1H), 7.41-7.33 (m, 2H), 6.89 (s, 1H), 3.56-3.39 (m, 2H), 2.42-2.32 (m, 1H), 1.18-1.09 (m, 1H), 1.09-0.95 (m, 2H), 0.75 (d, J=23.2Hz, 2H), 0.56 (d, J=7.0Hz, 2H), 0.32-0.23 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 392.1
６－ブロモ－４－（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メチルアミンを１－シクロプロピル－Ｎ－メチルメタンアミンに置き換え、及び６－ブロモ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000763
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.16 (s, 1H), 7.56 (t, J=7.3Hz, 2H), 7.53-7.46 (m, 1H), 7.24 (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 3.65 (d, J=6.4Hz, 2H), 3.45 (s, 3H), 1.26-1.14 (m, 1H), 0.68 (d, J=7.4Hz, 2H), 0.35 (d, J=4.3Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 452.0, 454.0
６－ブロモ－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メチルアミンをシクロプロピルメタンアミンに置き換え、及び６－ブロモ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000764
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.22 (s, 1H), 7.55 (t, J=7.3Hz, 2H), 7.51-7.45 (m, 1H), 7.25-7.22 (m, 3H), 6.85 (s, 1H), 3.51 (d, J=7.0Hz, 2H), 1.22-1.11 (m, 1H), 0.57 (d, J=7.1Hz, 2H), 0.31 (d, J=4.0Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 438.0, 440.0.
７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、メチルアミンをシクロプロピルメタンアミンに置き換え、及び７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１－（ｏ－トリル）－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000765
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.43-7.34 (m, 3H), 7.10 (d, J=7.3Hz, 1H), 5.90 (s, 1H), 3.56 (t, J=7.9Hz, 2H), 2.24-2.16 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.24-1.15 (m, 1H), 1.09 (d, J=8.2Hz, 2H), 0.65 (d, J=7.5Hz, 2H), 0.49 (d, J=4.5Hz, 2H), 0.35 (d, J=4.5Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 371.2
７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１－（ｏ－トリル）－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを用いて調製した。
Figure 2022512156000766
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.12 (s, 1H), 7.43-7.31 (m, 3H), 7.12 (d, J=6.9Hz, 1H), 5.90 (s, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.23-2.14 (m, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.09 (d, J=7.8Hz, 2H), 0.52-0.45 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 331.2
１－（２－クロロフェニル）－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、メチルアミンをシクロプロピルメタンアミンに置き換え、及び１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000767
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.08 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.76 (d, J=3.3Hz, 1H), 7.59 (dd, J=8.6, 4.9Hz, 3H), 6.45 (s, 1H), 3.49-3.40 (m, 2H), 1.96 (t, J=19.1Hz, 3H), 1.24-1.16 (m, 1H), 0.53 (d, J=7.1Hz, 2H), 0.36-0.30 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 415.0
１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－４－（メチルアミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを用いて調製した。
Figure 2022512156000768
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.08 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 7.76 (d, J=3.1Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.57-7.50 (m, 1H), 6.45 (s, 1H), 3.01 (s, 3H), 1.95 (t, J=19.4Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 375.0
６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－４－（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル）－アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メチルアミンを（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンに置き換え、及び６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用するることにより調製した。
Figure 2022512156000769
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.88 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.76 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.58 (s, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.47 (s, 1H), 4.89 (d, J=62.4Hz, 1H), 3.10 (s, 1H), 1.96 (t, J=19.2Hz, 3H), 1.42-1.21 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 472.0, 474.0
６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを用いて調製した。
Figure 2022512156000770
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.93 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 7.75 (dd, J=5.4, 2.3Hz, 1H), 7.60-7.54 (m, 2H), 7.54-7.49 (m, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.45 (s, 1H), 2.99 (s, 3H), 1.96 (t, J=19.0Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 428.0, 430.0
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、メチルアミンを２，２－ジフルオロエタン－１－アミンに置き換え、及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000771
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.10 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.75 (d, J=6.5Hz, 1H), 7.65-7.54 (m, 2H), 7.50 (d, J=6.6Hz, 1H), 6.27 (t, J=56.7Hz, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.95 (dq, J=31.0, 15.5, 14.6Hz, 2H), 2.16 (p, J=7.0, 6.5Hz, 1H), 1.09 (d, J=7.3Hz, 2H), 0.41 (s, 2H)。m/z [M+H]+ 401.1
１－（２－クロロフェニル）－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－２－オキソ－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、メチルアミンをシクロプロピルメタンアミンに置き換え、及び１－（２－クロロフェニル）－２，４－ジオキソ－７－（トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000772
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.18 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 7.78 (d, J=4.2Hz, 1H), 7.61 (d, J=8.6Hz, 3H), 6.57 (s, 1H), 3.44 (d, J=14.3Hz, 2H), 1.26-1.14 (m, 1H), 0.54 (d, J=7.3Hz, 2H), 0.40-0.29 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 419.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（メチルアミノ）－２－オキソ－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、１－（２－クロロフェニル）－２，４－ジオキソ－７－（トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000773
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.16 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.78 (d, J=4.7Hz, 1H), 7.65-7.54 (m, 3H), 6.57 (s, 1H), 3.03 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 379.0
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）アミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、メチルアミンを（１－アミノシクロプロピル）メタノールに置き換え、及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000774
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.90 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.74 (d, J=6.4Hz, 1H), 7.57 (dd, J=6.3, 2.4Hz, 2H), 7.46 (d, J=6.7Hz, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.98 (t, J=4.5Hz, 1H), 3.90-3.76 (m, 2H), 2.31 (dd, J=20.7, 10.0Hz, 4H), 2.19-2.09 (m, 1H), 1.90-1.74 (m, 2H), 1.08 (d, J=7.0Hz, 2H), 0.39 (s, 2H)
４－アミノ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、メチルアミンをアンモニアに置き換え、及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000775
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.46 (s, 1H), 7.68 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.55 (dt, J=15.5, 7.4Hz, 2H), 7.37 (d, J=7.3Hz, 1H), 5.88 (s, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.15 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.59-0.49 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 337.0
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、メチルアミンを（ｔｒａｎｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンに置き換え、及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000776
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.59 (d, J=12.0Hz, 1H), 7.63 (d, J=3.9Hz, 1H), 7.50 (s, 2H), 7.43-7.31 (m, 1H), 5.85 (s, 1H), 5.01-4.75 (m, 1H), 3.45 (d, J=16.0Hz, 1H), 2.20 (s, 1H), 1.52 (d, J=25.1Hz, 2H), 1.27 (s, 1H), 1.11 (d, J=7.2Hz, 2H), 0.52 (s, 2H)。m/z [M+H]+ 395.0
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、メチルアミンを（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンに置き換え、及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000777
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.75 (d, J=11.5Hz, 2H), 7.75 (d, J=6.5Hz, 1H), 7.58 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.56-7.45 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 4.88 (d, J=66.7Hz, 1H), 3.09 (d, J=7.3Hz, 1H), 2.20-2.09 (m, 1H), 1.40-1.20 (m, 2H), 1.09 (d, J=8.0Hz, 2H), 0.41 (s, 2H)。m/z [M+H]+ 395.0
６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メチルアミンを（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンに置き換え、及び６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000778
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.77 (s, 1H), 7.64-7.58 (m, 1H), 7.50-7.42 (m, 2H), 7.34 (d, J=3.3Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.93 (s, 1H), 4.85 (d, J=63.8Hz, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.11 (p, J=7.0Hz, 1H), 1.33 (dd, J=16.0, 7.5Hz, 1H), 1.20-1.04 (m, 1H), 0.98 (d, J=8.0Hz, 2H), 0.46-0.36 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 448.0/450.0
７－（１，１－ジフルオロエチル）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－（１，１－ジフルオロエチル）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000779
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.73 (d, J=7.4Hz, 2H), 8.23 (d, J=8.6Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.41 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.85 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 3.03-2.95 (m, 3H), 1.87 (t, J=19.0Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 356.0
４－アミノ－７－（１，１－ジフルオロエチル）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メチルアミンをアンモニアに置き換え、及び７－（１，１－ジフルオロエチル）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000780
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.72 (d, J=7.4Hz, 1H), 8.26 (d, J=8.6Hz, 2H), 8.15 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.39 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.85 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 1.87 (t, J=19.1Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 342.1
１－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000781
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.93-8.84 (m, 1H), 8.67 (d, J=4.4Hz, 1H), 8.28 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.70-7.63 (m, 1H), 7.46 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 3.02 (d, J=3.3Hz, 3H), 1.88 (t, J=19.0Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 351.0
４－アミノ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メチルアミンをアンモニアに置き換え、及び１－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000782
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (d, J=4.4Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.30 (t, J=8.9Hz, 3H), 7.70-7.64 (m, 1H), 7.44 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 1.88 (t, J=19.0Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 337.0
１－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－エチル－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－エチルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000783
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (t, J=5.8Hz, 2H), 8.22 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.02 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.65-7.57 (m, 1H), 7.09 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.02 (s, 1H), 2.96 (d, J=3.9Hz, 3H), 2.51 (s, 2H), 1.01 (t, J=7.4Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 315.0
１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを用いて調製した。
Figure 2022512156000784
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.80-8.74 (m, 1H), 8.23 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.76-7.70 (m, 1H), 7.59-7.53 (m, 2H), 7.49 (d, J=3.1Hz, 1H), 7.41 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 2.99 (d, J=3.5Hz, 3H), 1.85 (t, J=18.9Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 350.1
１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－４－（イソオキサゾール－４－イルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メチルアミンをイソオキサゾール－４－アミンに置き換え、及び１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000785
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.44 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.44 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.79-7.74 (m, 1H), 7.62-7.50 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 1.87 (t, J=18.8Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 403.0
１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－４－（アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メチルアミンをアンモニアに置き換え、及び１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000786
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.34-8.24 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 7.76-7.70 (m, 1H), 7.59-7.53 (m, 2H), 7.53-7.47 (m, 1H), 7.39 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 1.85 (t, J=18.9Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 336.1
１－（２－クロロフェニル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを用いて調製した。
Figure 2022512156000787
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.78 (d, J=3.5Hz, 1H), 8.25 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.76-7.70 (m, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.52-7.46 (m, 1H), 7.24 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.07 (s, 1H), 2.98 (d, J=3.3Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 370.1
７－クロロ－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを用いて調製した。
Figure 2022512156000788
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.90 (s, 1H), 8.17 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.76 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.45-7.39 (m, 1H), 7.36 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.11 (d, J=6.9Hz, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.01 (d, J=3.5Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 326.0
７－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メチルアミンを２，２－ジフルオロエタン－１－アミンに置き換え、及び７－クロロ－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000789
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.97 (t, J=6.2Hz, 1H), 8.71 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.21 (d, J=8.9Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.34 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.43-6.09 (m, 1H), 3.92 (t, J=14.6Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 376.0
７－クロロ－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000790
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (dd, J=11.0, 5.5Hz, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.30 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.83 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 2.98 (d, J=3.7Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 326.0
７－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－６－フルオロ－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－６－フルオロキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを用いて調製した。
Figure 2022512156000791
（Ｒ）－１－（２－ブロモフェニル）－７－クロロ－４－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（Ｒ）－ピロリジン－３－オール及び１－（２－ブロモフェニル）－７－クロロキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000792
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.22 (br s, 1H), 7.90-7.88 (m, 1H), 7.63-7.59 (m, 1H), 7.51-7.46 (m, 2H), 7.26-7.23 (m, 1H), 6.21 (dd, J=4.4, 2.0Hz, 1H), 5.13 (dd, J=11.6, 3.2Hz, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.02-3.90 (m, 3H), 3.71-3.68 (m, 1H), 3.05-2.98 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 420.0
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オン－立体化学が不明の単独のエナンチオマーは、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミンを使用し、及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（２０％ＭｅＯＨ、R,R WHELK-01、ピーク１）。
Figure 2022512156000793
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.93 (d, J=10.8Hz, 1H), 8.77 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.66-7.63 (m, 1H), 7.50-7.44 (m, 3H), 4.96-4.79 (m, 1H), 3.50-3.47 (m, 1H), 1.61-1.51 (m, 1H), 1.27-1.24 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 399.4
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オン－立体化学が不明の単独のエナンチオマーは、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（２０％ＭｅＯＨ、R,R WHELK-01、ピーク２）。
Figure 2022512156000794
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.93 (d, J=10.8Hz, 1H), 8.77 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.66-7.63 (m, 1H), 7.50-7.44 (m, 3H), 4.96-4.79 (m, 1H), 3.50-3.47 (m, 1H), 1.61-1.51 (m, 1H), 1.27-1.24 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 399.4
１－（２－クロロピリジン－３－イル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000795
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.19 (s, 1H), 8.81 (s, J=8.0Hz, 1H), 8.50 (dd, J=4.5Hz, J=1.5Hz, 1H), 7.99 (dd, J=8.0Hz, 2.0Hz, 1H), 7.84(d, J=8.5Hz, 1H), 7.62(m, 1H), 3.04 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 356.3
４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、７－（トリフルオロメチル）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000796
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.20 (d, J=4.5Hz, 1H), 8.85-8.81 (m, 2H), 8.08 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.93 (dd, J=8.0, 4.5Hz, 1H), 7.83 (d, J=8.0Hz, 1H), 3.04 (d, J=4.5Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 390.4
７－シクロプロピル－１－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、３－モルホリノプロパン－１－アミン及び７－シクロプロピル－１－（２－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000797
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.57 (dd, J=5.0, 1.5Hz, 1H), 8.46 (t, J=5.5Hz, 1H), 8.03 ( d, J=8.5Hz 1H), 7.66 (dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.45-7.42 (m, 1H), 6.82 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 3.58-3.49 (m, 6H), 2.39-2.36 (m, 6 H), 2.13 (s, 3H), 1.84-1.80 (m, 3H), 0.94-0.92 (m, 2H), 0.62-0.57 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 420.31
３－（（７－シクロプロピル－１－（２－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）－Ｎ－メチルプロパンアミドは、３－アミノ－Ｎ－メチルプロパンアミド及び７－シクロプロピル－１－（２－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000798
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.74 ( br s, 1H), 8.75 (dd, 4.8, 1.2Hz 1H), 8.00 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.66 (dd, J=8, 1.6Hz, 1H), 7.47 (dd, 8.0,5.2Hz, 1H), 6.83 (dd, J=8.4, 1.2Hz, 1H), 6.76 (br s, 1H), 6.13 (s, 1H), 4.01 (t, J=5.6Hz, 2H), 2.83 (d, J=4.8Hz, 3H), 2.79 (t, J=5.6Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.79 -1.75 (m, 1H), 1.07-1.02 (m, 2H), 0.69-0.65 (m, 2H). m/z [M+H]+ 378.47
２－（（７－シクロプロピル－１－（２－メチルピリジン－３－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－スルホンアミドは、２－アミノ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－スルホンアミド及び７－シクロプロピル－１－（２－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000799
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (t, J=5.5Hz, 1H), 8.60-8.58 (dd, J=5,1.5Hz, 1H), 7.97 (d, J=8.58.5Hz, 1H), 7.69-7.67 (dd, J=8,1.5Hz, 1H), 7.49 -7.47 (m, 1H), 6.87-6.85 (dd, J=8.5,1.5Hz, 1H), 3.90 -3.84 (m, 2H), 3.46-3.42 (m, 2H), 2.81 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 1.85-1.82 (m, 1H), 0.98-0.95 (m, 2H), 0.63-0.58 (m, 2H). m/z [M+H]+ 428.49
７－シクロプロピル－４－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）－１－（２－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、Ｎ１，Ｎ１－ジメチルエタン－１，２－ジアミン及び７－シクロプロピル－１－（２－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000800
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.57 (dd, J=4.5, 1.5Hz, 1H), 8.38 (t, J=5Hz, 1H), 8.03( d, J= 8.5Hz 1H), 7.66 ( dd, J= 8.0, 1.5Hz, 1H), 7.44 (dd, J= 8.0 , 5Hz, 1H), 6.83 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 3.66-3.53 (m, 2H), 2.54-2.50 (m, 2 H), 2.23 (s, 6 H), 2.10 (s, 3H), 1.85 -1.81 (m, 1H), 0.94-0.92 (m, 2H), 0.62-0.58 (m, 2H)。m/z [M-H]+ 362.52
３－（（１－（２－クロロフェニル）－２－オキソ－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－Ｎ－メチルプロパンアミドは、３－アミノ－Ｎ－メチルプロパンアミド及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000801
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.13 (s, 1H), 8.85 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.91 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.65-7.63 (m, 1H), 7.49-7.43 (m, 3H), 3.72-3.72 (m, 2H), 2.60 (d, J=4.5Hz, 3H), 2.54-2.52 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 426.4
２－（（１－（２－クロロフェニル）－２－オキソ－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタンスルホンアミドは、２－アミノ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－スルホンアミド及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000802
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.98 (br s, 1H), 8.85 (d, J=10Hz, 1H), 7.80 (d, J=10Hz, 1H), 7.64-7.61 (m, 1H), 7.49-7.43 (m, 3H), 3.69-3.65 (m, 2H), 3.58 (t, J=5.5Hz, 4H), 2.62 (d, J=8.5Hz, 2H), 2.5 (m, 4H)
４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマーは、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（４０％ＭｅＯＨ、キラルパックＩＣ、ピーク１）。
Figure 2022512156000803
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.27 (s, 1H), 7.62-7.59 (m, 2H), 7.55-7.51 (m, 1H), 7.33-7.31 (m, 2H), 7.07 (d, J=1.0Hz, 1H), 6.14 (d, J=1.0Hz, 1H), 5.01-4.86 (m, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.43-3.41 (m, 1H), 1.54-1.47 (m, 1H), 1.30-1.23 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 394.4
４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマーは、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（４０％ＭｅＯＨ、キラルパックＩＣ、ピーク２）。
Figure 2022512156000804
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.27 (s, 1H), 7.62-7.59 (m, 2H), 7.55-7.51 (m, 1H), 7.33-7.31 (m, 2H), 7.07 (d, J=1.0Hz, 1H), 6.14 (d, J=1.0Hz, 1H), 5.01-4.86 (m, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.43-3.41 (m, 1H), 1.54-1.47 (m, 1H), 1.30-1.23 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 394.4
７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－２－オキソ－１－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000805
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.79 (d, J=4Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.98 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.91 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.78 (t, J=8Hz, 1H), 7.52 (d, J=8Hz, 1H), 5.65 (s, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.14-2.11 (m, 1H), 1.08-1.03 (m, 2H),0.40-0.37 (dd, J=10.5, 2Hz, 2H). m/z [M+H]+ 385.44
７－シクロプロピル－１－（２－シクロプロピルフェニル）－４－（メチルアミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、７－シクロプロピル－１－（２－シクロプロピルフェニル）－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000806
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.69 (d, J=4.0Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.44-7.41 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.16-7.11 (m, 2H), 5.76 (s, 1H), 2.98 (d, J= 4.0Hz, 3H), 2.13-2.11 ( m, 1H), 1.40-1.39 (m, 1H), 1.09 -1.04 (m, 2H), 0.79-0.71 (m, 2H), 0.59-0.57 (m, 1H), 0.36-0.31 (m, 3 H)。m/z [M+H]+ 357.40
１－（２－ブロモフェニル）－７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリル、単独の未知のアトロプ異性体は、１－（２－ブロモフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（３０％ＭｅＯＨ、(R,R) WHELK-01、ピーク１）。
Figure 2022512156000807
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.79 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 7.88 (dd, 8.0, 1.0Hz 1H), 7.62-7.59 (m, 1H), 7.51-7.45 (m, 2 H), 5.71 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.16-2.11( m, 1H), 1.09 -1.05 (m, 2H), 0.42-0.39 (m, 2 H)。m/z [M+H]+ 395.41
１－（２－ブロモフェニル）－７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリル、単独の未知のアトロプ異性体は、１－（２－ブロモフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（３０％ＭｅＯＨ、(R,R) WHELK-01、ピーク２）。
Figure 2022512156000808
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.79 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 7.88 (dd, 8.0, 1.0Hz 1H), 7.62-7.59 (m, 1H), 7.51-7.45 (m, 2 H), 5.71 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.16-2.11( m, 1H), 1.09 -1.05 (m, 2H), 0.42-0.39 (m, 2 H)。m/z [M+H]+ 395.41
６－ブロモ－７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、６－ブロモ－７－シクロプロピル－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000809
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.92-8.91 (m, 1H), 8.75 (d, J= 4.0Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.10-8.08 (m, 1H), 7.98 (dd, J= 8.0, 5.0Hz, 1H), 5.70 (s, 1H), 2.97 (d, J= 4.5Hz, 3H), 2.10-2.05 (m, 1H), 0.99-0.95 (m, 2H), 0.35-0.28 (m, 2H). m/z [M+H]+ 439.4
６－ブロモ－１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、６－ブロモ－１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000810
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.75 (d, J= 4.5Hz, 1H), 8.58 (dd, J= 5.0, 2.0Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.02 (dd, J= 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.67 (dd, J= 8.0, 5.0Hz, 1H), 5.78 (s, 1H), 2.97 (d, J= 4.5Hz, 3H), 2.11-2.06 (m, 1H), 1.00-0.96 (m, 2H), 0.37-0.34 (m, 2H). m/z [M+H]+ 405.2
１－（２－クロロフェニル）－６－（ジフルオロメチル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－６－（ジフルオロメチル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000811
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.19 (d, J=4.5Hz, 1H), 8.74 (s, 1 H), 7.79-7.77 (m, 1H), 7.62-7.56 (m, 3H), 7.27 (t, J=53.5Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.02 (d, J=4.4Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 404.4
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－６－（ジフルオロメチル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－６－（ジフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000812
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.81 (d, J=4.4Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.75-7.73 (m, 1H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.49-7.21 (m, 2H), 5.82 (s, 1H), 2.98 (d, J=4.4Hz, 3H), 2.09-2.07 (m, 1H), 0.95-0.92 (m, 2H), 0.32-0.31 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 376.4
１－（２－クロロフェニル）－６－メチル－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－６－メチル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000813
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.83 (d, J=4.5Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.76-7.74 (m, 1H), 7.59-7.56 (m, 2H), 7.53-7.51 (m, 1H), 6.44 (s, 1H), 3.01 (d, J=4.5Hz, 3H), 2.45 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 368.4
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－６－メチル－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－６－メチルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000814
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.45 (d, J=4Hz, 1H),7.89 (s, 1H), 7.72-7.70 (m, 1H), 7.56 -7.52 (m, 2H), 7.41-7.39 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 2.97 (d, J=4Hz, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.92 -1.88 (m, 1H), 0.88-0.85 (m, 2H), 0.23-0.20 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 340.34
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000815
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.12 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.75-7.72 (m, 1H), 7.61 (d, J=2Hz, 1H), 7.60-7.54 (m, 2H), 7.49-7.47 (m, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.66 (dd, J=26, 15Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.16-2.11 (m, 1H), 1.08-1.06 (m, 2H), 0.42-0.38 (m, 2H), m/z [M+H]+ 431.38
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（イソオキサゾール－３－イルメチル）アミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、イソオキサゾール－３－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000816
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.29 (s, 1H), 8.88 (d, J=1.5Hz, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.76-7.74 (m, 1H), 7.60-7.56 (m, 2H), 7.50-7.48 (m, 1H), 6.63 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.77 (s, 1H), 4.83 (dd, J=40.0, 15.5Hz, 2H), 2.15-2.14 (m, 1H), 1.10-1.08 (m, 2H), 0.43-0.42 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 418.3
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（イソオキサゾール－５－イルメチル）アミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、イソオキサゾール－５－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000817
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.34 (t, J=5.5Hz, 1 H), 8.72 (s, 1H), 8.54 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.76-7.74 (m, 1H), 7.60-7.55 (m, 2H), 7.51-7.49 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.95 (dd, J=16.5, 5.5Hz, 2H), 4.87 (dd, J=16, 5.5Hz, 1H), 2.17-2.13 (m, 1H), 1.23 (d, J=3.5Hz, 1H), 1.11-1.07 (m, 2H), 0.42-0.41 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 418.35
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000818
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.30 (s, 1H), 8.87 (br s, 1H), 7.78 (d, J=7Hz, 1H), 7.60-7.55 (m, 3H), 7.44 (br s, 1H), 6.27 (br s, 1H), 5.77 (t, J=15.5Hz, 1H), 3.74 (br s, 3H), 2.21-2.16 (m, 1H), 1.13 -1.09 (m, 2H), 0.5-0.4 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 417.36
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２－オキソ－４－（チアゾール－５－イルアミノ）－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、チアゾール－５－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000819
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 11.9 (br s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.76-7.73 (m, 1H), 7.60-7.55 (m, 2H), 7.50-7.47 (m, 1H), 5.74 (s, 1H), 2.17-2.12 (m, 1H), 1.08-1.07 (m, 2H), 0.45-0.41 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 420.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２－オキソ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）アミノ）－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000820
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.54 (br s, 1H), 8.92-8.17 (m, 4H), 7.79-7.77 (m, 1H), 7.64-7.54 (m, 3H), 5.79 (d, J=13.5Hz, 1H), 2.22-2.16 (m, 1H), 1.13-1.11 (m, 2H), 0.45-0.45 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 482.5
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、単独の未知のエナンチオマー／アトロプ異性体として、ｔｒａｎｓ－２－アミノシクロブタン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（２０％ＭｅＯＨ、キラルパックＩＣ、ピーク３）。
Figure 2022512156000821
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.86 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 7.74-7.72 (m, 1H), 7.59-7.54 (m, 2H), 7.47-7.46 (m, 1H), 5.71 (d, J=10Hz, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.11 (s, 1H), 2.14-2.12 (m, 1H), 2.08-2.02 (m, 2H), 1.56-1.48 (m, 1H), 1.43-1.37 (m, 1H), 1.23 (s, 1H), 1.06 (dd, J=8, 2Hz, 2 H), 0.40 (d, J=4.5Hz, 2H), m/z [M+H]+ 407.47
１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000822
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.88 (d, J= 4.0Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.59 (dd, J= 5.0, 1.5Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 8.0, 1.5Hz, 1H), 7.68 (dd, J= 7.5, 5.0Hz, 1H), 5.82 (s, 1H), 2.99 (d, J= 4.5Hz, 3H), 2.18-2.13 (m, 1H), 1.09 (dd, J= 8.0, 2.0Hz, 2H), 1.54-1.53 (m, 2H). m/z [M+H]+ 352.4
１－（２－クロロフェニル）－４－（（ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマーは、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（２０％ＭｅＯＨ、R,R Whelk-01、ピーク１）。
Figure 2022512156000823
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.59 (s, 1H), 8.26 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.77-7.75 (m, 1H), 7.60-7.52 (m, 3H), 7.27 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.92-4.78 (m, 1H), 3.49-3.43 (m, 1H), 1.57-1.48 (m, 1H), 1.35-1.26 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 414.3
１－（２－クロロフェニル）－４－（（ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマーは、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（２０％ＭｅＯＨ、R,R Whelk-01、ピーク２）。
Figure 2022512156000824
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.59 (s, 1H), 8.26 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.77-7.75 (m, 1H), 7.60-7.52 (m, 3H), 7.27 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.92-4.78 (m, 1H), 3.49-3.43 (m, 1H), 1.57-1.48 (m, 1H), 1.35-1.26 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 414.3
１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマー／アトロプ異性体は、ｔｒａｎｓ－２－アミノシクロブタン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（１５％ＭｅＯＨ、キラルパックＩＣ、ピーク１）。
Figure 2022512156000825
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.82 (d, J=7Hz, 1H), 8.38 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.76-7.73 (m, 1H), 7.59-7.55 (m, 2H), 7.52-7.45 (m, 1H), 7.43 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.43 (d, J=7Hz, 1H), 4.55-4.49 (m, 1H), 4.20-4.14 (m, 1H), 2.09-2.02 (m, 2H), 1.83 (t, J=19Hz, 3H), 1.57-1.49 (m, 1H), 1.46-1.39 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 406.37
１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマー／アトロプ異性体は、ｔｒａｎｓ－２－アミノシクロブタン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（１５％ＭｅＯＨ、キラルパックＩＣ、ピーク１）。
Figure 2022512156000826
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.82 (d, J=7Hz, 1H), 8.38 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.76-7.73 (m, 1H), 7.59-7.55 (m, 2H), 7.52-7.45 (m, 1H), 7.43 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.43 (d, J=7Hz, 1H), 4.55-4.49 (m, 1H), 4.20-4.14 (m, 1H), 2.09-2.02 (m, 2H), 1.83 (t, J=19Hz, 3H), 1.57-1.49 (m, 1H), 1.46-1.39 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 406.37
１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）－４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマー／アトロプ異性体は、ｔｒａｎｓ－２－アミノシクロブタン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（１５％ＭｅＯＨ、キラルパックＩＣ、ピーク１）。
Figure 2022512156000827
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.82 (d, J=7Hz, 1H), 8.38 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.76-7.73 (m, 1H), 7.59-7.55 (m, 2H), 7.52-7.45 (m, 1H), 7.43 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.43 (d, J=7Hz, 1H), 4.55-4.49 (m, 1H), 4.20-4.14 (m, 1H), 2.09-2.02 (m, 2H), 1.83 (t, J=19Hz, 3H), 1.57-1.49 (m, 1H), 1.46-1.39 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 406.37
１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピル－４－（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000828
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.58-8.53 (m, 2H), 8.14 (d, J=8.5Hz, 1H), 8.08-8.07 (m, 1H), 7.69-7.66 (m, 1H), 6.84 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.15 (d, J=1.5Hz, 1H), 4.91-4.77 (m, 1H), 3.06-3.05 (m, 1H), 1.91-1.88 (m, 1H), 1.38-1.32 (m, 1H), 1.25-1.21 (m, 1H), 0.97-0.95 (m, 2H), 0.68-0.62 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 371.3
１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメタンアミン及び１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000829
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.63 (t, J=5.0Hz, 1H), 8.57-8.56 (m, 1H), 8.10 (d, J=8.5Hz, 1H), 8.03 (dd, J=7.5, 2.0Hz, 1H), 7.68-7.65 (m, 1H), 6.83 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.11 (d, J=1.5Hz, 1H), 3.41-3.39 (m, 1H), 3.31-3.31 (m, 1H), 1.90-1.87 (m, 1H), 1.20-1.85 (m, 1H), 0.96- 0.94 (m, 2H), 0.66- 0.62 (m, 2H), 0.51- 0.47 (m, 2H), 0.32- 0.29 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 367.4
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマー／アトロプ異性体は、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（３０％ＭｅＯＨ、R,R Whelk-01、ピーク１）。
Figure 2022512156000830
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.32 (s, 1H), 7.96 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.74-7.71 (m, 1H), 7.58-7.55 (m, 2H), 7.45 (dd, J=6, 3.5Hz, 1H), 6.81 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.02 (d, J=1Hz, 1H), 4.90-4.70 (m, 1H), 3.45-3.41 (m, 1H), 1.83-1.79 (m, 1H), 1.50-1.45 (m, 1H), 1.22-1.18 (m, 1H), 0.94-0.92 (m, 2H), 0.60-0.56 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 370.34
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマー／アトロプ異性体は、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（３０％ＭｅＯＨ、R,R Whelk-01、ピーク２）。
Figure 2022512156000831
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.32 (s, 1H), 7.96 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.74-7.71 (m, 1H), 7.58-7.55 (m, 2H), 7.45 (dd, J=6, 3.5Hz, 1H), 6.81 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.02 (d, J=1Hz, 1H), 4.90-4.70 (m, 1H), 3.45-3.41 (m, 1H), 1.83-1.79 (m, 1H), 1.50-1.45 (m, 1H), 1.22-1.18 (m, 1H), 0.94-0.92 (m, 2H), 0.60-0.56 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 370.34
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマー／アトロプ異性体は、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（３０％ＭｅＯＨ、R,R Whelk-01、ピーク３）。
Figure 2022512156000832
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.32 (s, 1H), 7.96 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.74-7.71 (m, 1H), 7.58-7.55 (m, 2H), 7.45 (dd, J=6, 3.5Hz, 1H), 6.81 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.02 (d, J=1Hz, 1H), 4.90-4.70 (m, 1H), 3.45-3.41 (m, 1H), 1.83-1.79 (m, 1H), 1.50-1.45 (m, 1H), 1.22-1.18 (m, 1H), 0.94-0.92 (m, 2H), 0.60-0.56 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 370.34
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマー／アトロプ異性体は、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（３０％ＭｅＯＨ、R,R Whelk-01、ピーク１）。
Figure 2022512156000833
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.74 (s, 1H), 8.36 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.64-7.55 (m, 4H), 6.45 (s, 1H), 4.95-4.80 (m, 1H), 3.52-3.45 (m, 1H), 1.58-1.49 (m, 1H), 1.29-1.22 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 398.3
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマー／アトロプ異性体は、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（３０％ＭｅＯＨ、R,R Whelk-01、ピーク２）。
Figure 2022512156000834
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.74 (s, 1H), 8.36 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.64-7.55 (m, 4H), 6.45 (s, 1H), 4.95-4.80 (m, 1H), 3.52-3.45 (m, 1H), 1.58-1.49 (m, 1H), 1.29-1.22 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 398.3
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマー／アトロプ異性体は、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（３０％ＭｅＯＨ、R,R Whelk-01、ピーク３）。
Figure 2022512156000835
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.74 (s, 1H), 8.36 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.64-7.55 (m, 4H), 6.45 (s, 1H), 4.95-4.80 (m, 1H), 3.52-3.45 (m, 1H), 1.58-1.49 (m, 1H), 1.29-1.22 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 398.3
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマー／アトロプ異性体は、ｔｒａｎｓ－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（３０％ＭｅＯＨ、R,R Whelk-01、ピーク４）。
Figure 2022512156000836
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.74 (s, 1H), 8.36 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.64-7.55 (m, 4H), 6.45 (s, 1H), 4.95-4.80 (m, 1H), 3.52-3.45 (m, 1H), 1.58-1.49 (m, 1H), 1.29-1.22 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 398.3
５－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、５－クロロ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000837
１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピル－５－メトキシ－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ｔｒａｎｓ－２－１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピル－５－メトキシキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000838
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.56-8.51 (m, 2H), 7.98 (dd, J=1.5, 2Hz, 1H), 7.67-7.64 (m, 1H), 6.39 (d, J=1.5Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.99 (d, J=5Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 0.94-0.92 (m, 2H), 0.67-0.64 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 357.37
１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピル－４－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メタノール及び１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000839
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.63 (dd, J=5.0, 2.0Hz, 1H), 8.13 (dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.89 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.73-7.71 (m, 1H), 6.90 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.30 (d, J=1.5Hz, 1H), 4.09 (s, 3H), 1.99-1.94 (m, 1H), 1.01-0.97 (m, 2H), 0.73-0.71 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 328.3
１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000840
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.57 (dd, J=5.0, 2.0Hz, 2H), 8.03-7.99 (m, 2H), 7.68-7.66 (m, 1H), 6.82 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.12 (d, J=1.5Hz, 1H), 2.97 (d, J=4.5Hz, 3H), 1.89-1.85 (m, 1H), 0.96-0.94 (m, 2H), 0.68-0.66 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 327.3
４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）－１－（１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１７－（トリフルオロメチル）－１－（１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000841
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）アミノ）－５－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－５－メトキシキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000842
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.59 (t, J= 5.5Hz, 1H), 7.73-7.69 (m, 1H), 7.56-7.52 (m, 2H), 7.45-7.42 (m, 1H), 6.42 (d, J= 1.0Hz, 1H), 5.59 (d, J= 1.0Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.73-3.66 (m, 2H), 2.26-2.23 (m, 1H), 1.80-1.77 (m, 1H), 1.65-1.61 (m, 1H), 1.49-1.45 (m, 1H), 0.94-0.91 (m, 2H), 0.62-0.58 (m, 2H). m/z [M+H]+ 432.4
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－５－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－５－メトキシキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000843
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.48 (s, 1H), 7.71-7.69 (m, 1H), 7.54-7.52 (m, 2H), 7.43-7.41 (m, 1H), 6.42 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.58 (d, J=1.5Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.31-3.31 (m, 2H), 1.79-1.76 (m, 1H), 1.23-1.20 (m, 1H), 0.92 (dd, J=8.0, 2.0Hz, 2H), 0.61-0.59 (m, 2H), 0.51-0.47 (m, 2H), 0.33-0.32 (m, 2H). m/z [M+H]+ 396.4
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル）アミノ）－５－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－アミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－５－メトキシキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000844
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.32-8.29 (m, 1H), 7.74-7.70 (m, 1H), 7.57-7.53 (m, 2H), 7.47-7.43 (m, 1H), 6.43 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.62 (d, J=1Hz, 1H), 4.88-4.86 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.15-3.12 (m, 1H), 1.81-1.78 (m, 1H), 1.27-1.16 (m, 2H), 0.94-0.93 (m, 2H), 0.63-0.60 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 400.33
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（シクロプロピルアミノ）－５－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－５－メトキシキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000845
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.17 (d, J=4.5Hz, 1H), 7.73-7.69 (m, 1H), 7.56-7.52 (m, 2H), 7.44-7.41 (m, 1H), 6.39 (d, J=1Hz, 1H), 5.58 (d, J=1.5Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.06-3.05 (m, 1H), 1.77 (m, 1H), 0.92 (dd, J=2, 2Hz, 2H), 0.82 (dd, J=1.5, 1Hz, 2H), 0.70-0.69 (m, 2H), 0.68-0.59 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 382.35
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（イソプロピルアミノ）－５－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、イソプロピルアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－５－メトキシキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000846
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.08 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.71-7.69 (m, 1H), 7.54-7.52 (m, 2H), 7.43-7.41 (m, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.58 (s, 1H), 4.40-4.36 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 1.79-1.76 (m, 1H), 1.28-1.25 (m, 7H), 0.93-0.91 (m, 2H), 0.61-0.58 (m, 2H). m/z [M+H]+ 384.4
１－（２－ブロモフェニル）－７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、単独のアトロプ異性体として、イソプロピルアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－５－メトキシキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（３０％ＭｅＯＨ、キラルパックIG-3、ピーク２）。
Figure 2022512156000847
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.48-8.49 (br m, 1 H), 7.97 (d, J=8.5Hz, 1 H), 7.87 (dd, J=8.0, 1.0Hz, 1 H), 7.59 (td, J=7.5, 1.0Hz, 1 H), 7.42-7.48 (m, 2 H), 6.81 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1 H), 5.99 (d, J=1.5Hz, 1 H), 2.97 (d,, J=4.5Hz, 3 H), 1.77-1.99 (m, 1 H), 0.90-0.96 (m, 2 H), 0.58-0.63 (m, 2 H)。m/z [M+H] 370.3
４－（（ｔｒａｎｓ－２－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ｔｒａｎｓ－２－アミノシクロブタン－１－オール及び１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000848
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.89-8.88 (m, 1H), 8.46 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.62-7.52 (m, 4H), 7.35-7.33 (m, 2H), 7.44-7.41 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 5.44 (d, J=7Hz, 1H), 4.5-4.47 (m, 1H), 4.2-4.13 (m, 1H), 2.09-2.02 (m, 2H), 1.58-1.50 (m, 1H), 1.47-1.39 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 376.36
４－アミノ－７－シクロプロピル－１－（ピリミジン－５－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アンモニア（ＴＨＦ中７．４Ｍ）及び７－シクロプロピル－１－（ピリミジン－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000849
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.30 (s, 1H), 8.87 (s, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.5Hz, 2H), 6.83 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 1.92-1.88 (m, 1H), 0.97-0.93(m, 2H), 0.68-0.65 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 280.26
４－アミノ－７－シクロプロピル－１－（ピラジン－２－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アンモニア（ＴＨＦ中０．４Ｍ）及び７－シクロプロピル－１－（ピラジン－２－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000850
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.78 (s, 3H), 8.15 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.5Hz, 2H), 6.82 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.21 (d, J=1.5Hz, 1H), 1.89-1.84 (m, 1H), 0.96-0.92 (m, 2H), 0.66 - 0.65 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 280.4
４－アミノ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アンモニア（ＴＨＦ中０．４Ｍ）及び１－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000851
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (dd, J=4.5, 1.2Hz, 1H), 8.25 (dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.03 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.65-7.63 (m, 1H), 6.81 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.00 (d, J=1.5Hz, 1H), 1.87-1.82 (m, 1H), 0.96-0.93 (m, 2H), 0.66 - 0.62 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 313.3
７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－１－（ピリミジン－５－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－１－（ピリミジン－５－イル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000852
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.57(d, J=4.5, 1H), 7.98 (d, J=10, 1H), 6.83 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 2.97 (d, J=4.5, 3H), 1.92-1.87 (m, 1H), 0.96-0.92 (m, 2H), 0.68-0.65 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 294.33
７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－１－（ピラジン－２－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、４－クロロ－７－シクロプロピル－１－（ピラジン－２－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000853
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.79-8.78 (m, 3H), 8.60 (d, J=4.5Hz, 1H), 7.99 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.84 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.21 (d, J=1.5Hz, 1H), 2.98 (d, J=4.5Hz, 3H), 1.89-1.83 (m, 1H), 0.95-0.92 (m, 2H), 0.66-0.63 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 294.4
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000854
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.36 (t, J=5Hz, 1H), 8.93 (d, J=8Hz, 1H), 7.76 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.64-7.62 (m, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.48-7.43 (m, 3H), 7.1 (s, 1H), 4.60 (t, J=5Hz, 2H), 3.62 (s, 1H)。m/z [M+H]+ 435.27
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000855
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) : δ 9.43 (t, J=5Hz, 1H), 8.91 (d, J=8Hz, 1H), 7.80 (d, J=8Hz, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.50-7.44 (m, 3H), 7.36 (d, J=1.5Hz, 1H), 6.29 (d, J=2Hz, 1H), 4.87-4.74 (m, 2H), 3.90 (s, 3H)。m/z [M+H]+: 435.27
１－（２－クロロフェニル）－４－（（イソオキサゾール－５－イルメチル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－５－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000856
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (t, J=5.5Hz, 1H), 8.89 (d, J=3.0Hz, 1H), 8.55 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.84 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.66-7.63 (m, 1H), 7.50-7.46 (m, 3H), 6.52 (d, J=2.0Hz, 1H), 5.01 - 4.89 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 422.2
１－（２－クロロフェニル）－４－（（イソオキサゾール－３－イルメチル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－３－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000857
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.62 (t, J=5.5Hz, 1H), 8.91-8.88 (m, 2H), 7.83 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.66-7.63 (m, 1H), 7.50-7.45 (m, 3H), 6.66 (d, J=2.0Hz, 1H), 4.93-4.81 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 422.3
１－（２－クロロフェニル）－４－（（イソオキサゾール－４－イルメチル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－４－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000858
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.41 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.86 (d, J=8.0Hz, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.65-7.63 (m, 1H), 7.50-7.44 (m, 3H), 4.65 (dd, J=40.0, 15.0Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 422.3
１－（２－クロロフェニル）－４－（チアゾール－４－イルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、イソオキサゾール－３－イルメタンアミン及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000859
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.8 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.93 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.66 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.62-7.60 (m, 1H), 7.51-7.46 (m, 3H)。m/z [M+H]+ 424.2
７－シクロプロピル－４－（ピリジン－４－イルアミノ）－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、ピリジン－４－アミン及び７－シクロプロピル－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000860
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.97 (s, 1H), 8.52 (d, J=6.5Hz, 2H), 8.38 (d, 8.5Hz, 1H), 8.04 (dd, 4.5Hz, 1.5Hz, 2H), 7.49-7.41 (m, 3H), 7.23 (dd, 7.5, 1.5Hz, 1H), 6.95 (dd, 8.5, 1.5Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.86-1.82 (m, 1H), 0.98-0.96 (m, 2H), 0.64-0.63 (m, 2 H)。m/z [M+H]+ 369.39
４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）－１－（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、４－クロロ－７－（トリフルオロメチル）－１－（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000861
７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－１－（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－４－ヒドロキシ－１－（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000862
４－アミノ－７－シクロプロピル－５－メトキシ－１－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アンモニア（ＴＨＦ中２Ｍ）及び４－クロロ－１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピル－５－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000863
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (d, J=4Hz, 1H), 8.46-8.45 (m, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.77-7.75 (m, 1H), 7.62-7.59 (m, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.67 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 1.83-1.78 (m, 1H), 0.95-0.90 (m, 2H), 0.64 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 309.36
７－シクロプロピル－５－メトキシ－４－（メチルアミノ）－１－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、４－クロロ－１－（２－クロロピリジン－３－イル）－７－シクロプロピル－５－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000864
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.68-8.67 (m, 1H), 8.47-8.45 (m, 2H), 7.77-7.75 (m, 1H), 7.62-7.59 (m, 1H), 6.40 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.67 (d, J=1Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.98 (d, J=4.5Hz, 3H), 1.81-1.78 (m, 1H), 0.93-0.90 (m, 2H), 0.62-0.61 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 323.36
４－アミノ－７－シクロプロピル－５－メトキシ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アンモニア（ＴＨＦ中２Ｍ）及び４－クロロ－７－シクロプロピル－５－メトキシ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000865
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.43-7.34 (m, 3H), 7.12-7.10 (m, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.56 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 1.76-1.71 (m, 1H), 0.91-0.89 (m, 2H), 0.57-0.56 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 322.36
７－シクロプロピル－５－メトキシ－４－（メチルアミノ）－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、４－クロロ－７－シクロプロピル－５－メトキシ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000866
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.39 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.44-7.34 (m, 3H), 7.11-7.09 (m, 2H), 6.38 (s, 1H), 5.56 (d, J=0.8Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.98 (d, J=4.8Hz, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.76-1.69 (m, 1H), 0.91-0.88 (m, 2H), 0.57-0.54 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 336.44
４－アミノ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－５－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アンモニア（ＴＨＦ中２Ｍ）及び１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－ヒドロキシ－５－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000867
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.0 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.55-7.51 (m, 2H), 7.43-7.40 (m, 1H), 6.37 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.57 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 1.80-1.75 (m, 1H), 0.93-0.90 (m, 2H), 0.64-0.63 (m, 1H)。m/z [M+H] + 342.31
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－５－メトキシ－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－ヒドロキシ－５－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000868
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.45 (d, 1H), 7.71-7.69 (m, 1H), 7.54-7.52 (m, 2H), 7.41-7.39 (m, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.57 (d, J=1Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.98 (d, J=4.5Hz, 3H), 1.78-1.74 (m, 1H), 0.92-0.90 (m, 2H), 0.59 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 356.35
４－アミノ－１－（２－ブロモフェニル）－７－シクロプロピルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アンモニア（ＴＨＦ中の２Ｍ）及び１－（２－ブロモフェニル）－７－シクロプロピル－４－ヒドロキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000869
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.01-7.99 (m, 2H), 7.89-7.85 (m, 2H), 7.60-7.58 (m, 1H), 7.47-7.42 (m, 2H), 6.79 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 5.98 (d, J=1.5Hz, 1H), 1.82-1.78 (m, 1H), 0.94-0.90 (m, 2H), 0.62-0.57 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 356.1
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマー／アトロプ異性体は、ｔｒａｎｓ－２－アミノシクロブタン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（２０％ＭｅＯＨ、キラルパックＩＣ、ピーク１）。
Figure 2022512156000870
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.15 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.72-7.71 (m, 1H), 7.67-7.60 (m, 1H), 7.46-7.41 (m, 3H), 5.67 (s, 1H), 4.37 (d, J=5.0Hz, 1H), 4.07 (s, 1H), 2.06 (dd, J=17.0, 8.5Hz, 2H), 1.56-1.42 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 411.3
１－（２－クロロフェニル）－４－（（（ｔｒａｎｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマー／アトロプ異性体は、ｔｒａｎｓ－２－アミノシクロブタン－１－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（２０％ＭｅＯＨ、キラルパックＩＣ、ピーク２）。
Figure 2022512156000871
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.15 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.72-7.71 (m, 1H), 7.67-7.60 (m, 1H), 7.46-7.41 (m, 3H), 5.67 (s, 1H), 4.37 (d, J=5.0Hz, 1H), 4.07 (s, 1H), 2.06 (dd, J=17.0, 8.5Hz, 2H), 1.56-1.42 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 411.3
７－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－５－フルオロ－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、４，７－ジクロロ－１－（２－クロロフェニル）－５－フルオロキナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000872
７－クロロ－５－フルオロ－４－（（（ｔｒａｎｓ）－３－メトキシシクロブチル）アミノ）－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、（ｔｒａｎｓ）－３－メトキシシクロブタン－１－アミン及び７－クロロ－５－フルオロ－４－ヒドロキシ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000873
７－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）－５－フルオロ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）オンは、２，２－ジフルオロエタン－１－アミン及び７－クロロ－５－フルオロ－４－ヒドロキシ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000874
４－アミノ－７－クロロ－５－フルオロ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、アンモニア（ＴＨＦ中０．４Ｍ）及び７－クロロ－５－フルオロ－４－ヒドロキシ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000875
１－ベンジル－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、１－ベンジル－４－ヒドロキシ－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000876
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.89 (d, J=4.5Hz, 1H), 8.71 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.76 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.35-7.33 (m, 2H), 7.28-7.25 (m, 1H), 7.22-7.19 (m, 1H), 5.35 (s, 2H), 2.97 (d, J=4.5Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 335.3
１－（２－クロロフェニル）－４－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オン、単独の未知のエナンチオマーは、３－メチルピロリジン－３－オール及び１－（２－クロロフェニル）－７－（１，１－ジフルオロエチル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。ＳＦＣ精製（２５％ＭｅＯＨ、キラルパックＩＣ、ピーク１）。
Figure 2022512156000877
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.88-8.76 (m, 1H), 7.64-7.63 (m, 2H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.42-7.39 (m, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.30-3.64 (m, 4H), 2.07-1.94 (m, 2H), 1.40 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 425.1
７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－１－（２－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－４－ヒドロキシ－１－（２－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000878
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.58-8.57 (dd, J=4.5,1.5Hz, 1H), 8.51 (d, J=4Hz, 1H), 8.0 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.66-7.65 (dd, J=8, 1.5Hz, 1H), 7.45-7.43 (dd, J=7.5, 4.7Hz, 1H), 6.83-6.81 (dd, J=8.5, 1.5Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 2.97 (d, J =4.5Hz, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.85-1.80 (m, 1H), 0.94-0.90 (m, 2H), 0.64-0.59 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 307.22
１－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、４－クロロ－１－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000879
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.26 (d, J=4.5Hz, 1H), 8.84 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.87 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.59-7.52 (m, 2H), 7.46-7.43 (m, 1H), 3.04 (d, J=4.5Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 373.2
５－メトキシ－４－（メチルアミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンは、５－メトキシ－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000880
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.56 (d, J=5.0Hz, 1H), 7.62-7.59 (m, 2H), 7.55-7.52 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 2H), 6.22 (s, 1H), 4.11 (s, 3H), 3.03 (d, J=5.0Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 351.3
実施例３
７－メチル－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000881
 バイアルに、７－ブロモ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オン（１当量）、メチルボロン酸（３当量）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．１当量）を充填した。トルエン：ｔ－ブタノール（０．１Ｍ）の１：１混合液を、引き続き炭酸カリウム水溶液（２Ｍ、４当量）を添加した。この反応混合物を、１００℃で２ｈ加熱し、その後冷却した。この粗反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣ（２０－４０％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により精製し、表題化合物を生じた。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.81 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.52 (t, J=7.5Hz, 2H), 7.45 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.24 (s, 3H), 6.95 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 266.1
上記と同様に進行し、以下の化合物を調製した：
７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メチルボロン酸をシクロプロピルボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000882
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.52 (t, J=7.4Hz, 2H), 7.48-7.40 (m, 1H), 7.24 (s, 2H), 6.71 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 3.15 (s, 3H), 1.77-1.66 (m, 1H), 0.94 (d, J=7.8Hz, 2H), 0.58 (d, J=4.9Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 292.2
４－（ジメチルアミノ）－７－（オキセタン－３－イル）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メチルボロン酸をトリフルオロ（オキセタン－３－イル）ホウ酸カリウムに、及び７－ブロモ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンを７－ブロモ－４－（ジメチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000883
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.80 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.56 (t, J=7.4Hz, 2H), 7.51-7.44 (m, 1H), 7.28 (d, J=7.7Hz, 3H), 7.17 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.46 (d, J=11.3Hz, 2H), 6.30 (dt, J=15.4, 4.8Hz, 1H), 4.28 (d, J=4.8Hz, 2H), 3.41 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 322.0
４－（ジメチルアミノ）－１－フェニル－７－（テトラヒドロフラン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メチルボロン酸をテトラヒドロフラン－３－トリフルオロホウ酸カリウムに、及び７－ブロモ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンを７－ブロモ－４－（ジメチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンに置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000884
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.79 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.56 (t, J=7.4Hz, 2H), 7.49 (q, J=7.1, 6.2Hz, 1H), 7.29 (d, J=7.9Hz, 3H), 7.18 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.43 (s, 1H), 6.33 (d, J=17.6Hz, 1H), 6.22 (dt, J=15.6, 6.9Hz, 1H), 3.73 (t, J=6.0Hz, 2H), 3.43 (s, 6H), 2.44 (q, J=6.6, 6.1Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 336.0
７－エチル－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メチルボロン酸をエチルボロン酸に置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000885
 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.77 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.56 (t, J=7.7Hz, 2H), 7.49 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.29 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.04 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 3.24 (s, 3H), 2.54 (q, J=7.7Hz, 2H), 1.11 (t, J=7.6Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 280.1
６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、メチルボロン酸についてシクロプロピルボロン酸を、及び７－ブロモ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンについて７－ブロモ－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000886
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.72 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.73 (d, J=6.6Hz, 1H), 7.65-7.53 (m, 2H), 7.53-7.41 (m, 1H), 5.75 (d, J=2.0Hz, 1H), 2.12 (br s, 1H), 1.19 (s, 1H), 0.99 (d, J=8.3Hz, 2H), 0.51 (d, J=7.8Hz, 2H), 0.40-0.21 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 400.1
６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルボロン酸及び７－ブロモ－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000887
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.67 (br s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.65-7.55 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.12 (s, 1H), 0.98 (d, J=8.2Hz, 2H), 0.28 (s, 2H).m/z [M+H]+ 360.0
４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－６－メチル－１－フェニル－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、６－ブロモ－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000888
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.15 (s, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.33 (d, J=7.8Hz, 2H), 6.38 (s, 1H), 3.52 (d, J=8.3Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.30 (m, 2H), 0.59 (d, J=7.8Hz, 2H), 0.39 (br s, 2H)。m/z [M+H]+ 390.1
６－メチル－４－（メチルアミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、６－ブロモ－４－（メチルアミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000889
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.04 (s, 1H), 7.58-7.37 (m, 3H), 7.22 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.05 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 364.1
４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－６－メチル－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、６－ブロモ－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000890
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.18 (s, 1H), 7.59-7.39 (m, 3H), 7.22 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 3.52 (appar t, J=6.9Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.31 (s, 1H), 0.60 (d, J=7.8Hz, 2H), 0.39 (br s, 2H)。m/z [M+H]+ 404.1
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－６－フルオロキナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルボロン酸及び７－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－６－フルオロキナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000891
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－６－フルオロ－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、シクロプロピルボロン酸に置き換え、及び７－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－６－フルオロ－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000892
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.56 (s, 1H), 7.97 (d, J=11.0Hz, 1H), 7.76-7.69 (m, 1H), 7.55 (d, J=6.7Hz, 2H), 7.44 (d, J=3.0Hz, 1H), 5.75 (d, J=5.4Hz, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.05-1.93 (m, 1H), 0.95 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.40 (t, J=5.2Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 344.0
実施例４
７－クロロ－１－（３－ヒドロキシフェニル）－４－（メチルアミノ）－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000893
 工程１；３－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）フェニル酢酸エステルの合成
Figure 2022512156000894
 バイアルに、７－クロロ－１－（３－ヒドロキシフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１．０当量）及びピリジン（０．６Ｍ）を充填した。この反応容器へ、無水酢酸（１．２当量）を添加し、この反応混合物を撹拌し、６０分間還流した。反応物を真空下で濃縮し、粗反応混合物を、順相精製（０－２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、表題化合物を生じた。m/z [M+H]+ 331.1。
３－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）フェニル酢酸エステルは、実施例１及び２の手順に従い、３－（７－クロロ－４－（メチルアミノ）－２－オキソキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）フェニル酢酸エステルへ変換した。
工程２：７－クロロ－１－（３－ヒドロキシフェニル）－４－（メチルアミノ）－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－オン
Figure 2022512156000895
 バイアルに、粗３－（７－クロロ－４－（メチルアミノ）－２－オキソキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）フェニル酢酸エステル（１．０当量）を充填した。ＴＨＦ：ＭｅＯＨ（３：２比、０．６Ｍ）を添加し、引き続き２ＮのＬｉＯＨ水溶液（１０当量）を添加した。この反応容器を、室温で３０分間撹拌した。反応物を真空下で濃縮し、粗反応混合物を、逆相精製（２０－５５％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により精製し、表題化合物を生じた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.2 (bs, 1H), 8.63 (d, J=5.1Hz, 1H), 8.10 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.37 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.27 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.91 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.68 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 2.97 (d, J=4.2Hz, 4H)。m/z [M+H]+ 302.1
上記と同様に進行し、以下の化合物を、必要に応じ７－クロロ－１－（３－ヒドロキシフェニル）キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及びメチルアミンと置き換えることにより、調製した：
７－クロロ－１－［３－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］－４－（メチルアミノ）ヒドロキナゾリン－２－オンは、３－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）フェネチル酢酸エステルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000896
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (d, J=5.0Hz, 1H), 8.10 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.49 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.37 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.27 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.11 (d, J=7.9Hz, 2H), 6.34 (d, J=2.0Hz, 1H), 4.69 (t, J=5.3Hz, 1H), 3.66 (d, J=6.7Hz, 2H), 2.98 (d, J=4.3Hz, 3H), 2.81 (t, J=6.9Hz, 2H).。m/z [M+H]+ 330.1
７－クロロ－１－［３－（３－ヒドロキシプロピル）フェニル］－４－（メチルアミノ）ヒドロキナゾリン－２－オンは、３－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）フェンプロピル酢酸エステルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000897
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (d, J=5.2Hz, 1H), 8.11 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.50 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.35 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.28 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.12 (s, 2H), 6.31 (s, 1H), 4.49 (t, J=5.2Hz, 1H), 3.45 (d, J=6.1Hz, 3H), 2.98 (d, J=4.3Hz, 3H), 2.70 (t, J=7.8Hz, 2H), 1.76 (p, J=6.9Hz, 3H).11.81 (s, 1H), 8.04 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.52 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.31 (dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 7.29-7.22 (m, 2H), 2.40 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 344.1
４－（ジメチルアミノ）－７－クロロ－１－（３－ヒドロキシフェニル）ヒドロキナゾリン－２－オンは、３－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）フェニル酢酸及びジメチルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000898
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 8.03 (dd, J=8.7, 1.4Hz, 1H), 7.38 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.23-7.14 (m, 1H), 6.92 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.69 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.65 (d, J=2.0Hz, 1H), 6.41 (d, J=2.4Hz, 1H), 3.32-3.27 (m, 7H)。m/z [M+H]+ 316.1
４－（ジメチルアミノ）－７－クロロ－１－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］ヒドロキナゾリン－２－オンは、３－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）フェンメチル酢酸エステル及びジメチルアミンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000899
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.55 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.46 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.20-7.14 (m, 2H), 6.35 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.31 (s, 11H)。m/z [M+H]+ 330.0
実施例５
７－メトキシ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000900
 バイアルに、７－ブロモ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オン（１当量）及びヨウ化銅（２当量）を充填した。ＤＭＦ（０．１Ｍ）に、ナトリウムメトキシド（１０当量）を添加した、この反応混合物を、１００℃で２時間加熱し、その後冷却した。粗反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣ（１０－３０％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により精製し、表題化合物を生じた。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.54 (t, J=7.6Hz, 2H), 7.51-7.43 (m, 1H), 7.28 (d, J=7.7Hz, 2H), 6.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 5.95 (s, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.20 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 282.1
上記と同様に進行し、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－６－メトキシキナゾリン－２（１Ｈ）－オンを、６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000901
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.59 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (d, J=3.7Hz, 2H), 7.41 (d, J=6.7Hz, 1H), 5.64 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.42 (dd, J=12.8, 6.9Hz, 2H), 2.12-2.05 (m, 1H), 1.26-1.19 (m, 1H), 0.88 (d, J=8.4Hz, 2H), 0.51 (d, J=9.1Hz, 2H), 0.32 (d, J=4.0Hz, 2H), 0.27-0.20 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 396.2
実施例６
４－（メチルアミノ）－２－オキソ－１－フェニル－１，２－ジヒドロキナゾリン－７－カルボニトリルの合成
Figure 2022512156000902
 バイアルに、７－ブロモ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オン（１当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１当量）及びシアン化亜鉛（０．５当量）を充填した。ＤＭＦ（０．１Ｍ）を添加し、反応混合物を１００℃で１２時間加熱した。追加のシアン化亜鉛（０．５当量）を添加し、反応混合物を１００℃で更に２４ｈ加熱した。反応混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、ジクロロメタンにより抽出した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣ（１０－３０％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により精製し、表題化合物を生じた。 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.15 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.67 (t, J=7.7Hz, 2H), 7.61 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.55 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.35 (d, J=7.7Hz, 2H), 6.82 (s, 1H), 3.15 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 277.0
上記と同様に進行し、４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメトキシ）－１，２－ジヒドロキナゾリン－６－カルボニトリルは、６－ブロモ－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメトキシ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000903
 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.78 (s, 1H), 7.58-7.40 (m, 3H), 7.25 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 3.52 (m, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.29 (br s, 1H), 0.62 (d, J=7.7Hz, 2H), 0.40 (br s, 2H)。m/z [M+H]+ 415.1
実施例７
４－（メチルアミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000904
 バイアルに、７－ブロモ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オン（１当量）、２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）酢酸メチル（２当量）、ヨウ化銅（２当量）を充填した。ＤＭＦ（０．１Ｍ）を添加し、反応混合物を、１００℃で１２ｈ加熱した、追加の２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）酢酸メチル（２当量）及びヨウ化銅（２当量）を添加し、反応混合物を、１００℃で更に２４ｈ加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣ（１０－３０％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により精製し、表題化合物を生じた。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.4Hz, 2H), 7.52 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.36 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.29 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 3.27 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 320.0
上記と同様に進行し、以下の化合物を、必要に応じ、７－ブロモ－４－（メチルアミノ）－１－フェニルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンについて置き換えることにより、調製した：
６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－ブロモ－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000905
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.99 (br s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.77 (br s, 1H), 7.67-7.52 (m, 3H), 6.54 (s, 1H), 3.02 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 388.0
６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－ブロモ－６－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000906
 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.03 (br, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.76 (br, 1H), 7.59 (br, 3H), 6.53 (s, 1H), 3.43 (d, J=5.8Hz, 2H), 1.21 (br s, 1H), 0.54 (d, J=7.8Hz, 2H), 0.33 (br s, 2H).m/z [M+H]+ 428.0
実施例８
４－アミノ－７－クロロ－１－シクロヘキシルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000907
 工程１：４－クロロ－２－（シクロヘキシルアミノ）ベンゾニトリルの合成
Figure 2022512156000908
 マイクロウェーブバイアルに、窒素下で、２－ブロモ－４－クロロベンゾニトリル（１．０当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０５当量）、ＤＰＰＦ（０．１当量）、シクロヘキシルアミン（２．８当量）及びトルエン（０．４Ｍ）を充填した。反応容器を密封し、窒素を１０分間掃流し、マイクロ波照射を３０分間１２０℃で提供した。この反応容器を、ＥｔＯＡｃの１５ｍＬ及び水５ｍＬで希釈した。相を、酢酸エチル（２×５ｍＬ）により２回抽出した。一緒にした有機画分を乾燥させ、粗混合物を、順相精製（０－７０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製した。 m/z [M+H]+ 235.1。
工程２：２，２，２－トリクロロ－Ｎ－（（５－クロロ－２－シアノフェニル）（シクロヘキシル）カルバモイル）－アセトアミドの合成
Figure 2022512156000909
 バイアルに、窒素下で、４－クロロ－２－（シクロヘキシルアミノ）ベンゾニトリル（１．０当量）及び無水ＤＣＭ（０．２Ｍ）を充填した。反応容器を０℃に冷却し、２，２，２－トリクロロアセチルイソシアナート（１．０当量）を添加した。反応容器を、室温で１ｈ撹拌した。反応混合物を、０に冷却し、水３ｍＬを添加した。相を、ＤＣＭ（２×５ｍＬ）により２回抽出した。一緒にした有機画分を乾燥させ、粗物質を、精製せずに使用した。m/z [M+H]+ 422.0。
工程３：４－アミノ－７－クロロ－１－シクロヘキシルキナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000910
 バイアルに－１０℃、窒素下で、２，２，２－トリクロロ－Ｎ－（（５－クロロ－２－シアノフェニル）（シクロヘキシル）カルバモイル）アセトアミド（１．０当量）を充填し、引き続きメタノール中の７Ｎ ＮＨ３（２０．０当量）を充填した。反応容器を、室温で１８ｈ撹拌した。反応混合物を、真空下で濃縮し、逆相精製（２０－４５％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により直接精製した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.74 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.19 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.35 (s, 1H), 2.63-2.44 (m, 2H), 1.88 (d, J=13.7Hz, 3H), 1.72 (d, J=12.6Hz, 3H), 1.51 (dt, J=17.0, 11.5Hz, 2H), 1.30 (q, J=13.3, 12.7Hz, 1H)。m/z [M+H]+ 278.1
実施例９
Ｎ－（３－（７－クロロ－４－（ジメチルアミノ）－２－オキソキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）－メタンスルホンアミドの合成
Figure 2022512156000911
 バイアルに、１－（３－ブロモフェニル）－７－クロロ－４－（ジメチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン（１当量）、ｔＢｕＸＰｈｏｓＰｄ（アリル）ＯＴｆ(johnson Matthey C4277、０．１当量）、メタンスルホンアミド（１．６当量）、炭酸カリウム（２．２当量）及びアセトニトリル（０．０７５Ｍ）を充填した。バイアルを、窒素でフラッシュし、次に８０℃で１８ｈ加熱した。この混合物を室温に冷却し、ＤＭＳＯで希釈し、濾過し、逆相分取ＨＰＬＣ（１５－１００％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により精製し、表題化合物を提供した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.56 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.33 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.21 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.03 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.30 (s, 6H), 3.06 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 393.0
実施例１０
７－クロロ－４－（ジメチルアミノ）－１－（３－（２－フェノキシエチル）フェニル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000912
 バイアルに、１－（３－ブロモフェニル）－７－クロロ－４－（ジメチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン（７５ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）、ＡｍＰｈｏｓＰｄ（クロチル）Ｃｌプレ触媒(Johnson Mathey、Pd-161、０．１当量）、（２－フェニルオキシ）エチルトリフルオロホウ酸カリウム（１．２当量）、炭酸カリウム（３当量）及びトルエン／水（５：１、０．１Ｍ）を充填した。バイアルを、窒素でフラッシュし、次に１００℃で１．３ｈｒ加熱した。この混合物を室温に冷却し、濾過し、逆相分取ＨＰＬＣ（２０－８０％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により精製し、表題化合物を提供した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.59-7.42 (m, 2H), 7.23 (p, J=8.6, 8.2Hz, 4H), 7.14 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.96-6.80 (m, 3H), 6.35 (s, 1H), 4.23 (t, J=6.6Hz, 2H), 3.30 (s, 6H), 3.11 (t, J=6.5Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 420.0
実施例１１
２－（３－（７－クロロ－４－（メチルアミノ）－２－オキソキナゾリン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）酢酸の合成
Figure 2022512156000913
 アセトニトリル（０．３Ｍ）及び水（０．１５Ｍ）中のヨウ素（０．１当量）の撹拌溶液へ、７－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（３－ビニルフェニル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン（１当量）を添加した。５分後、Oxone（登録商標）（２当量）を、少量ずつ添加し、得られた反応混合物を、室温で１６ｈ撹拌した。反応混合物を、水で希釈し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、一緒にした有機層を、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥した有機物を濾過し、減圧下で濃縮し、粗化合物を得、これを分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの６０－１００％、０．１％ギ酸）により精製し、表題化合物を帯黄白色固形物として供した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.62 (d, J=4.5 1H), 8.10 (d, J=8.5, 1H), 7.48 (t, J=8.0, 1H), 7.38 (d, J=7.5, 1H), 7.25 (dd, J=11.0, 2.0Hz, 1H), 7.15-7.11 (m, 2H), 6.33 (s, 1H), 3.51 (s, 2H), 2.98 (d, J=4.5 3H)。m/z [M+H]+ 344.30
実施例１２
５－メトキシ－４－（メチルアミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000914
 ２０ｍＬのバイアルに、窒素下で、５－フルオロ－４－（メチルアミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン（１．０当量）、ＭｅＯＨ（０．６Ｍ）及びＭｅＯＮａ（ＭｅＯＨ中５．４Ｎ、１０当量）を添加した。反応混合物を、４５℃で６０分間撹拌した。反応容器を、ＡｃＯＨの添加により酸性とした。粗溶液を、逆相クロマトグラフィー（２０－６０％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸含有）により精製した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (bs, 1H), 7.60 (t, J=7.6Hz, 2H), 7.53 (d, J=6.6Hz, 1H), 7.30 (d, J=7.6Hz, 2H), 7.07 (s, 1H), 6.13 (s, 1H), 4.10 (s, 3H), 3.02 (d, J=3.9Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 350.1
上記と同様に進行し、以下の化合物（複数可）を、必要に応じ５－フルオロ－４－（メチルアミノ）－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンについて置き換えることにより調製した：
５－メトキシ－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、４－クロロ－５－フルオロ－７－（トリフルオロメチル）－１－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000915
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.94 (d, J=4.9Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.18 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.02 (t, J=6.5Hz, 1H), 7.81-7.57 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.36 (d, J=2.1Hz, 3H).
５－メトキシ－４－（メチルアミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル） キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、５－クロロ－４－（メチルアミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000916
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.67-8.66 (m, 1H), 7.47-7.38 (m, 3H), 7.14 (dd, J=1.5, 1.5Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.02 (d, J=1Hz, 1H), 4.1 (s, 3H), 3.02 (d, J=4.5Hz, 3H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 364.19
７－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－５－メトキシ－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－１－（２－クロロフェニル）－５－フルオロ－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000917
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.57 (d, J=4.5Hz, 1H), 7.73-7.72 (m, 1H), 7.57-7.54 (m, 2H), 7.47-7.46 (m, 1H), 6.95 (d, J=2.0Hz, 1H), 5.78 (d, J=2.0Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.00 (d, J=4.5Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 350.2
７－クロロ－５－メトキシ４－（（ｔｒａｎｓ－３－メトキシシクロブチル）アミノ）－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－５－フルオロ－４－（（ｔｒａｎｓ－３－メトキシシクロブチル）アミノ）－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000918
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.36 (d, J=6.5Hz, 1H), 7.45-7.36 (m, 3H), 7.17 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.95 (d, J=2.0Hz, 1H), 5.78 (d, J= 2.0Hz, H), 4.70- 4.63 (m, 1H), 4.07(s, 3H), 4.04-4.02 (m, 1H), 3.19 (m, 3H), 2.37-2.33 (m,4H), 1.93 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 400.33
７－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）－５－メトキシ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）－５－フルオロ－１－（ｏ－トリル）キナゾリン－２（１Ｈ）オンを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000919
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (t, J=5.5Hz, 1H), 7.46-7.37 (m, 3H), 7.19 (dd, J=7.5,1.5Hz, 1H), 6.97 (d, J=1.5Hz, 1H), 6.43-6.18 (m, 1H), 5.80 (d, J=1.5Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 4.03-3.91 (m, 2H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 380.35
実施例１３
（Ｓ）－４－（ピロリジン－３－イルアミノ）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000920
 ２０ｍＬのバイアルに、（Ｓ）－３－（（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０当量）、ＭｅＣＮ（０．６Ｍ）及びＨＣｌ(Doxane中４Ｎ、２５当量）を添加した。反応混合物を、４５℃で３０分間撹拌した。反応容器を、Genevacを用いて濃縮した。粗物質を、逆相クロマトグラフィー（１０－４０％ＡＣＮ／水、０．１％ギ酸含有）により精製した。 1H NMR (400 MHz, MeCN-d3) δ 8.87 (s, 1H), 8.58 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.60 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.54-7.38 (m, 3H) 7.25 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 4.85-4.72 (m, 1H), 3.80-2.94 (m, 4H), 2.24-2.11 (m, 1H), 2.03-1.88 (m, 1H), 1.95 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 389.15
上記と同様に進行し、（Ｓ）－４－（３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを、（Ｓ）－メチル（１－（２－オキソ－１－（ｏ－トリル）－７－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロキナゾリン－４－イル）ピロリジン－３－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用することにより調製した。
Figure 2022512156000921
 1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 8.35 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.49-7.31 (m, 4H), 7.11 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 4.20-4.00 (m, 3H), 3.97-3.89 (m, 1H), 3.64-3.56 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.40-2.26 (m, 1H), 2.16-2.02 (m, 1H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 403.1
実施例１４
１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－６－（メチルチオ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000922
 ジメチルスルホキシド（０．０５Ｍ）中の６－ブロモ－１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン（１当量）の溶液へ、ヨウ化銅（Ｉ）（２当量）及びＴＨＦ中のジメチルアミン（２Ｍ、４当量）を添加した。反応混合物を、９０℃で１８ｈ加熱し、その後冷却した。粗反応混合物を濾過し、逆相カラムクロマトグラフィー（２０－６０％ＭｅＣＮ／水、０．１％ギ酸）により精製し、表題化合物を生じた。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.69-8.62 (m, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (d, J=4.3Hz, 1H), 7.58-7.51 (m, 2H), 7.46-7.39 (m, 1H), 5.77 (s, 1H), 3.02-2.97 (m, 3H), 2.55 (s, 3H), 1.99 (p, J=6.5Hz, 1H), 0.91 (d, J=8.1Hz, 2H), 0.24 (d, J=4.9Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 372.0
上記と同様に進行し、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－６－（メチルチオ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを、１－（２－クロロフェニル）－７－シクロプロピル－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）－６－（メチルチオ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンを使用することにより調製した：
Figure 2022512156000923
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.80-8.73 (m, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.75-7.69 (m, 1H), 7.59-7.51 (m, 2H), 7.47-7.41 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.43 (dt, J=12.0, 5.8Hz, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.08-2.00 (m, 1H), 1.23 (dt, J=13.0, 7.1Hz, 1H), 0.92 (d, J=7.8Hz, 2H), 0.50 (d, J=7.4Hz, 2H), 0.35-0.29 (m, 2H), 0.23 (d, J=4.6Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 412.0
実施例１５
１－（（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure 2022512156000924
 バイアルに、４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）－１－（（１－（（２－（トリメチルシリル）－エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オン（１．０当量）及びＤＣＭ（０．５Ｍ）を充填した。ＴＦＡ（６当量）を、０℃で添加し、反応混合物を、撹拌しながら、室温で１６ｈ温めた。分取ＨＰＬＣによる精製は、表題生成物を、エナンチオマー混合物として供した。ＳＦＣ精製（３０％ＭｅＯＨ、Lux Cellulose-2、ピーク１）。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.96 (s, 1H), 8.59 (d, J=4Hz, 1H), 8.21 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.54-7.46 (m, 2H), 6.94 (s, 1H), 5.20 (s, 2H), 2.97-2.94 (m, 3H)。m/z [M+H]+ 324.35
上記と同様に進行し、以下の化合物を調製した：
（Ｒ）－１－（１－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エチル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）－１－（１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンに置き換えることにより調製した。ＳＦＣ精製（３０％ＭｅＯＨ、Lux Cellulose-2、ピーク１）。
Figure 2022512156000925
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.58-8.57 (m, 1 H), 8.17 (d, J=8.5Hz, 1 H), 7.66 (s, 1 H), 7.55 (s, 1 H), 7.45-7.40 (m, 1 H), 7.07 (s, 1 H), 6.50 (q, J=7Hz, 1 H), 2.95 (d, J=8.5Hz, 3 H), 1.72 (d, J=7.0Hz, 3 H)。m/z [M+H] 338.3
（Ｓ）－１－（１－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エチル）－４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、４－（メチルアミノ）－７－（トリフルオロメチル）－１－（１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンに置き換えることにより調製した。ＳＦＣ精製（３０％ＭｅＯＨ、Lux Cellulose-2、ピーク２）。
Figure 2022512156000926
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.58-8.57 (m, 1 H), 8.17 (d, J=8.5Hz, 1 H), 7.66 (s, 1 H), 7.55 (s, 1 H), 7.45-7.40 (m, 1 H), 7.07 (s, 1 H), 6.50 (q, J=7Hz, 1 H), 2.95 (d, J=8.5Hz, 3 H), 1.72 (d, J=7.0Hz, 3 H)。m/z [M+H] 338.3
１－（（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル）－７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンは、７－シクロプロピル－４－（メチルアミノ）－１－（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル）キナゾリン－２（１Ｈ）－オンと置き換えることにより調製した。
Figure 2022512156000927
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.18-8.20 (m, 1 H), 7.84 (d, J =8.5Hz, 1 H), 7.53 (s, 1 H), 7.25 (d, J=1Hz, 1 H), 6.85-6.81 (m, 2 H), 5.14 (s, 1 H), 2.91 (d, J=4.5Hz, 3 H), 1.94-1.92 (m, 1 H), 1.04-1.00 (m, 2 H), 0.98-0.97 (m, 2 H)。m/z [M+H]+ 294.4
生物学的実施例
実施例１
生化学アッセイ
本開示の化合物のＭＡＴ２Ａ酵素を阻害する能力は、以下に説明したようなマラカイトグリーン又はリン酸センサー蛍光アッセイを使用し、決定した。
Ａ．マラカイトグリーンアッセイ
材料：
酵素：ＭＡＴ２Ａ
○ｈＭＡＴ２Ａ：５０ｎＭ、Cepter、１０ｍｇ／ｍＬ（２３４μＭ）、アミノ酸１－３９５
○基質：各々５００ｕＭ
○反応時間：１時間
Ｌ－メチオニン基質：Alfa Aesar、カタログ# J61904
ＡＴＰ基質：Alfa Aesar、カタログ# J60336
マラカイトグリーン検出試薬：Millipore Sigma、カタログ# MAK307-1KT
アッセイ緩衝液：５０ｍＭトリス、ｐＨ７．５／５０ｍＭ ＫＣｌ／１０ｍＭ ＭｇＣｌ２／０．０１％Ｂｒｉｊ－３５／１ｍＭ ＤＴＴ／０．１％ＢＧＧ
温度：２３℃
総容積：２０μＬ
対照：
０％阻害対照：ＤＭＳＯ
１００％阻害対照：酵素非含有
手順：
ＤＭＳＯ中の３×最終濃度の被験化合物又はＤＭＳＯの５μＬを、マイクロタイタープレートの適切なウェルに移し、このプレートを、１０００ｒｐｍで１分間遠心した。アッセイ緩衝液中の３×最終濃度のＭＡＴ２Ａ酵素又はアッセイ緩衝液のみの５μＬを、適切なウェルに移し、このプレートを、１０００ｒｐｍで１分間遠心した。プレートを、室温で１５分間インキュベーションし、次にアッセイ緩衝液中の３×Ｌ－メチオニン及びＡＴＰの基質混合物５μＬを、全ての試験ウェルに移した。このプレートを、１０００ｒｐｍで１分間遠心し、その後室温で１時間インキュベーションした。マラカイトグリーン検出試薬５μＬを、全ての試験ウェルに添加し、プレートを、１０００ｒｐｍで１分間遠心し、その後室温で３０分間遠心した。このプレートを、プレートリーダー（例えば、Infinite M1000)上で、吸光度６２０ｎｍで測定した。高い吸光度の高対照（ＤＭＳＯ）は、酵素反応の阻害がないことを表すのに対し、低い吸光度の低対照（酵素非含有）は、酵素反応の完全な阻害を表している。
先の表１の代表的番号の化合物のＩＣ５０を、下記表３に明らかにしている：
（＋）ＩＣ５０＝１０ｕＭ－１ｕＭ；（＋＋）ＩＣ５０＝１ｕＭ－５００ｎＭ；（＋＋＋）ＩＣ５０＝５００ｎＭ－２００ｎＭ；（＋＋＋＋）ＩＣ５０＜２００ｎＭ；（＋＋＋＋＋）＜１０ｎｍ
Figure 2022512156000928
Ｂ．リン酸センサー蛍光アッセイ
ＭＡＴ２Ａ酵素は、マイクロタイタープレート内で、ＤＭＳＯ中の試験化合物又はＤＭＳＯ並びにその基質（Ｌ－メチオニン及びＡＴＰ）と共にインキュベーションする。酵素反応は、作業リン酸センサー混合液の添加により、停止した。プレートを、４５０ｎｍの蛍光により分析する。高対照（酵素及びその基質を含むＤＭＳＯ）は、高い蛍光を生じ、これは酵素活性の阻害がないことを表すのに対し、低対照（ＭＡＴ２Ａ基質を含むが酵素を含まないＤＭＳＯ）は、低い蛍光を生じ、これは酵素活性の完全な阻害を表している。
材料：
ヒトＭＡＴ２Ａ：Cepter、アミノ酸１－３９５
トリス、ｐＨ７．５：Invitrogen、カタログ# 15567-027
ＫＣｌ：Ambion、カタログ# AM9640G
ＭｇＣｌ２：Ambion、カタログ# AM9530G
Ｂｒｉｊ－３５：Sigma、カタログ B4184-10ML
ＤＴＴ：Goldbio、カタログ# DTT100
ＢＧＧ：Sigma、カタログ# G5009-25G
ＰＮＰ：Novus Biologicals、カタログ# NBP1-50872
７－ＭＥＧ：Cayman Chemical、カタログ# 15988
Ｌ－メチオニン：Alfa Aesar、カタログ# J61904
ＡＴＰ：Alfa Aesar、カタログ# J60336
リン酸センサー：Thermo Fisher、カタログ# PV4407
ＥＤＴＡ：Life Tech、カタログ# 15575-038
アッセイプレート：３８４－ウェル黒色ポリプロピレンプレート：Thomas Scientific、カタログ# 1149Q35
最終アッセイ条件：
アッセイ緩衝液：５０ｍＭトリス、ｐＨ７．５／５０ｍＭ ＫＣｌ／１０ｍＭ ＭｇＣｌ２／０．０１％Ｂｒｉｊ－３５／１ｍＭ ＤＴＴ／０．１％ＢＧＧ／４０ｎＭ ＰＮＰ／６ｕＭ ７－ＭＥＧ
ＭＡＴ２Ａ：作業リン酸センサー混合液を添加前の、CepterクローンID329のロット00023-123について１０ｎＭ
作業リン酸センサー混合液を添加前の、CepterクローンID334のロット00023-148について５ｎＭ
Ｌ－メチオニン：作業リン酸センサー混合液を添加前、５００ｕＭ
ＡＴＰ：作業リン酸センサー混合液を添加前、５００ｕＭ
手順：
本アッセイに関して、アッセイ緩衝液中の１ｍＭ Ｌ－メチオニン／１ｍＭ ＡＴＰ（２×最終の停止前濃度）の混合物；アッセイ緩衝液中のＭＡＴ２Ａ（２×最終の停止前濃度）、及び作業リン酸センサー混合液（アッセイ緩衝液中の１．５ｕＭリン酸センサー／３０ｍＭ ＥＤＴＡ、これは最終濃度の３×である）を調製した。試験化合物又はＤＭＳＯを、D300eデジタルディスペンサーを使用し、適切なウェルに添加した。アッセイ緩衝液５μｌ／ウェルを、陰性対照に対応するウェルへ添加し、並びにＭＡＴ２Ａの５μｌ／ウェルを、陰性対照に対応するウェルを除く全てのウェルに添加した。このプレートを室温で１５分間インキュベーションした後、１ｍＭ Ｌ－メチオニン／１ｍＭ ＡＴＰ混合物の５μｌ／ウェルを、全てのウェルに添加した。このプレートを、１０００ｒｐｍで１分間遠心し、次に室温で１時間インキュベーションした。作業リン酸センサー混合液５μｌを、全てのウェルに添加し、プレートを、１０００ｒｐｍで１分間遠心した。プレートを、４３０ｎｍで励起した後、４５０ｎｍで蛍光を測定した。
データ解析：
阻害率は、化学及び生物学情報システム（ＣＢＩＳ）(ChemInnovation Software Inc.)において計算した。曲線は、４－パラメータ阻害モデルを使用し、阻害率（％）、対、対数［化合物濃度］としてＣＢＩＳによりフィッティングさせた。
Ｆｉｔ＝（Ａ＋（（Ｂ－Ａ）／（１＋（（Ｃ／ｘ）＾Ｄ））））
Ｒｅｓ＝（ｙ－ｆｉｔ）
先の表１の代表的番号の化合物のＩＣ５０を、下記表４に明らかにしている：
（＋）ＩＣ５０＝１０ｕＭ－１ｕＭ；（＋＋）ＩＣ５０＝１ｕＭ－５００ｎＭ；（＋＋＋）ＩＣ５０＝５００ｎＭ－２００ｎＭ；（＋＋＋＋）ＩＣ５０＜２００ｎＭ
Figure 2022512156000929
Figure 2022512156000930
Figure 2022512156000931

Claims (54)

  1. 式（ＩＡ’）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩：
    Figure 2022512156000932
     （式中：
    ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
    Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここで、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されたＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
    Ｒ５は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されたＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
    Ｒ４及びＲ６は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、並びに（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であることを条件とし；
    Ｒ１は、Ｒ７であり、ここでＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されており；
    Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１であり、ここで：
    Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｇ、Ｒｈ、及び／もしくはＲｉにより置換されており；
    Ｒ９は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、又はシクロアルキルであり；及び
    Ｒ１０は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニルアルキル、チオウレイドアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、シアノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
    Ｘｂは、結合又はアルキレンであり；並びに
    Ｒ１１は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロアリール又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており；並びに
    Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに
    Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、シアノ、シアノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、又は－Ｘｃ－Ｒ１２（式中、Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択され；但し、Ｒ１がヘテロシクリルである場合、Ｒｆは、ヒドロキシではない；但し：
    （１）式：
    Figure 2022512156000933
     が、式：
    Figure 2022512156000934
     であり、ここで：（ａ）Ｒ２が、ピペラジン－１－イル、２－メチルピペラジン－１－イル、又は１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－イルであり、Ｒ３及びＲ６が水素であり、Ｒ４がクロロであり、並びにＲ５が、ブロモ又は５－メチルインダゾール－４－イルである場合、Ｒ１は、２－イソプロピルフェニルではなく；（ｂ）Ｒ２及びＲ６がメチルであり、並びにＲ３、Ｒ４、及びＲ５が水素であるか；もしくは、Ｒ２及びＲ３がメチルであり、並びにＲ４、Ｒ５、及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、２，５－、２，６－もしくは２，８－ジメチルキノリン－４－イル又は２－メチル－５－メトキシ－、２－メチル－６－メトキシ－もしくは２－メチル－８－メトキシキノリン－４－イルではなく；（ｃ）Ｒ２がアミノ又はアセチルアミノであり、Ｒ４がジメチルアミノであり、並びにＲ３、Ｒ５、及びＲ６が水素である場合、Ｒ１は、４－ヒドロキシ－５－ヒドロキシメチル－テトラヒドロフラン－２－イルではなく；（ｄ）Ｒ５がフルオロであり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６が水素であり、並びにＲ２が４－アミノカルボニルメチル－２－メチルフェニルアミノである場合、Ｒ１は、４－フルオロ－２－（２－チアゾール－２－イルメトキシ）フェニル、４－フルオロ－２－（２－ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル、又は４－クロロ－２－メトキシフェニルではなく；（ｅ）Ｒ６がフルオロであり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、並びにＲ２が４－アミノカルボニルメチル－２－メチルフェニルアミノである場合、Ｒ１は、４－フルオロ－２－メトキシフェニルではなく；（ｆ）Ｒ１が４－クロロ－２－エトキシフェニルであり、Ｒ５がフルオロであり、並びにＲ３、Ｒ４及びＲ６が水素である場合、Ｒ２は、３－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）－２－メチルフェニルアミノではなく；
    （２）式：
    Figure 2022512156000935
     が、式：
    Figure 2022512156000936
     であり、Ｒ１が、４－ヒドロキシ－５－ヒドロキシメチルフラン－１－イルであり、Ｒ５がアミノであり、並びにＲ３がメトキシである場合；Ｒ２は、アミノではなく；並びに
    （３）式：
    Figure 2022512156000937
     が、式：
    Figure 2022512156000938
     であり、Ｒ１が４－ヒドロキシ－５－ヒドロキシメチルフラン－１－イルであり、Ｒ４及びＲ５の一方が水素であり、並びにＲ４及びＲ５の他方がメチルであるか、或いはＲ４及びＲ５の両方がメチルである場合、Ｒ２は、アミノではない）。
  2. 式（ＩＡ）の構造を有する：
    Figure 2022512156000939
     （式中：
    Ｒ４及びＲ６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、並びに（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であることを条件とし；
    Ｒ１０は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、シアノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；並びに
    Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、シアノ、シアノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、又はＸｃ－Ｒ１２（式中、Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択され；但し、Ｒ１がヘテロシクリルである場合、Ｒｆは、ヒドロキシではない）：請求項１記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  3. 前記化合物が、式（Ｉ）の構造を有する：
    Figure 2022512156000940
     （式中：
    Ｒ３及びＲ５ は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
    Ｒ１はＲ７であり、ここでＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでフェニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されており；
    Ｒ９は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；並びに
    Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
    Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに
    Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＸｃ－Ｒ１２（式中、Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにR12は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択される：請求項２記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  4. 下記式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、又は（ＩＩＩｇ）の構造を有する：
    Figure 2022512156000941
     請求項１～３のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  5. 式（ＩＩＩａ）の構造を有する、請求項４記載の化合物又は医薬として許容し得る塩。
  6. 式（ＩＩＩｄ）の構造を有する、請求項４記載の化合物又は医薬として許容し得る塩。
  7. 前記Ｒ２が、－ＮＲ９Ｒ１０である、請求項１～６のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  8. 前記Ｒ２が、－ＯＲ８である、請求項１～６のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  9. 前記Ｒ２が、Ｒ１１である、請求項１～６のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  10. 前記Ｒ９が、ジュウテロアルキルである、請求項１～７のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  11. 前記Ｒ９が、水素である、請求項１～７のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  12. 前記Ｒ９が、アルキルである、請求項１～７のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  13. 前記Ｒ９が、メチル又はエチルである、請求項１２記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  14. 前記Ｒ１０が、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、又はジアルキルアミノカルボニルアルキルである、請求項１～７及び１１～１３のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  15. 前記Ｒ１０が、水素である、請求項１４記載の化合物又は医薬として許容し得る塩。
  16. 前記Ｒ８及びＲ１０が、アルキルである、請求項８又は１４記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  17. 前記Ｒ８及びＲ１０が、メチルである、請求項１６記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  18. 前記Ｒ８及びＲ１０が、独立してシクロアルキル又はシクロアルキルアルキルであり、各環は、独立して非置換であるか、又はアルキル、ハロ、もしくはシアノから独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されてよい、請求項１～８及び１１～１３記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  19. 前記Ｒ８及びＲ１０が、独立してシクロプロピル、シクロブチル、１－メチルシクロプロピル、（ｃｉｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル、（ｃｉｓ）－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルシクロブチル、１－シアノシクロブチル、シクロプロピルメチル、１－ヒドロキシシクロプロパメチル、１－フルオロシクロプロパメチル、（ｔｒａｎｓ）－３－ヒドロキシ－１－メチルシクロブチル、（ｃｉｓ）－３－シアノシクロブチル、１－メチルシクロブチル、（ｃｉｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル、（ｔｒａｎｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル、（ｔｒａｎｓ）－３－シアノシクロブチル、（２Ｓ，１Ｒ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル、１－フルオロシクロプロピルメチル、（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル、（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル、（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル、２，２－ジフルオロシクロプロピル、（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル、又は２，２－ジフルオロシクロプロピルメチルである、請求項１８記載の化合物。
  20. 前記Ｒ８及びＲ１０が、独立してシクロプロピル、シクロブチル、１－メチルシクロプロピル、（ｃｉｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル、（ｃｉｓ）－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルシクロブチル、１－シアノシクロブチル、（ｔｒａｎｓ）－３－ヒドロキシ－１－メチルシクロブチル、（ｃｉｓ）－３－シアノシクロブチル、１－メチルシクロブチル、（ｃｉｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル、（ｔｒａｎｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル、（ｔｒａｎｓ）－３－シアノシクロブチル、（２Ｓ，１Ｒ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロブチル、（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル、（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロピル、（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル、（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル、又は２，２－ジフルオロシクロプロピルである、請求項１８記載の化合物。
  21. 前記Ｒ８及びＲ１０が、独立してシクロプロピルメチル、１－ヒドロキシシクロプロパメチル、１－フルオロシクロプロパメチル、１－フルオロシクロプロピルメチル、（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル、又は２，２－ジフルオロシクロプロピルメチルである、請求項１８記載の化合物。
  22. 前記Ｒ８及びＲ１０が、独立してヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり、ここでヘテロアリールは、それ自身又はヘテロアラルキルの一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されている、請求項１～８及び１１～１３記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  23. 前記Ｒ８及びＲ１０が、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、及びインダゾリルから独立して選択されるヘテロアリールであり、各環は、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されているかのいずれかである、請求項２２記載の化合物。
  24. 前記Ｒ８及びＲ１０が、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、及びインダゾリルから独立して選択されるヘテロアリールであり、各環は、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されているかのいずれかである、請求項２２記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  25. 前記Ｒ８及びＲ１０が、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、オキサゾリルメチル、イソオキサゾリルメチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピラジニルメチル、ピラジニルエチル、ピリダジニルメチル、ピリダジニルエチル、キノリニルメチル、キノリニルエチル、イソキノリニルメチル、イソキノリニルエチル、インドリルメチル、インドリルエチル、インダゾリルメチル及びインダゾリルエチルから独立して選択されるヘテロアラルキルであり、各環は、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されているかのいずれかである、請求項２２記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  26. 前記Ｒ８及びＲ１０が、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピラジニルメチル、ピラジニルエチル、ピリダジニルメチル、ピリダジニルエチル、キノリニルメチル、キノリニルエチル、イソキノリニルメチル、イソキノリニルエチル、インドリルメチル、インドリルエチル、インダゾリルメチル及びインダゾリルエチルから独立して選択されるヘテロアラルキルであり、各環が、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されているかのいずれかである、請求項２２記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  27. 前記Ｒ８及びＲ１０が、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル、５－メチルイソオキサゾール－３－イル、５－メチルイソオキサゾール－４－イル、３－メトキシイソオキサゾール－５－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３－メチルイソオキサゾール－４－イル、チアゾール－４－イル、チアゾール－５－イル、イソチアゾール－４－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、２－（ジフルオロメチル）ピリジン－４－イル、２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル、５－メトキシピリジン－３－イル、６－メチルピリジン－３－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、３－シアノピリジン－４－イル、３－メトキシピリジン－４－イル、３－フルオロピリジン－４－イル、３－クロロピリジン－４－イル、２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル、２－メチルピリジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１－メチルピラゾール－３－イルメチル、３－メトキシイソオキサゾール－５－イルメチル、オキサゾール－２－イルメチル、オキサゾール－４－イルメチル、オキサゾール－５－イルメチル、イソオキサゾール－３－イルメチル、イソオキサゾール－４－イルメチル、イソオキサゾール－５－イルメチル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イルメチル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルメチル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イルメチル、ピリジン－４－イルメチル、ピリジン－３－イルメチル、又はピリジン－２－イルメチルである、請求項２２記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  28. 前記Ｒ２が、Ｒ１１であり、ここでＲ１１が、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換された、ヘテロシクリルである、請求項１～６のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  29. 前記Ｒ１１が、オキセタニル、アゼチジニル、２－オキソアゼチジニル、ピロリジニル、２－オキソピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はモルホリニルであり、各環が、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されている、請求項２８記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  30. 前記Ｒ１１が、アゼチジン－１－イル、４－ヒドロキシアゼチジン－１－イル、４－メチルアミノカルボニルアゼチジン－１－イル、４－ジメチルアミノカルボニルアゼチジン－１－イル、２－ヒドロメチル－アゼチジン－１－イル、２－メチルアゼチジン－１－イル、２－オキソアゼチジン－１－イル、ピロリジン－１－イル、２－オキソピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシピロリジン－１－イル、３，３－ジメチルピロリジン－１－イル、３－メトキシピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、２－カルボキシピペリジン－１－イル、２－アミノカルボニルピペリジン－１－イル、ピペラジン－１－イル、４－メチルピペラジン－１－イル、又はモルホリン－４－イルである、請求項２８記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  31. 前記Ｒ５が、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールが、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されている、請求項１～３０のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  32. 前記Ｒ５が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シアノ、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、オキセタン－３－イル、ピロリジン－１－イル、テトラヒドロフラニル、２－オキソアゼチジン－１－イル、又は２－オキソピロリジン－１－イルであり、ここでヘテロシクリル環又はヘテロアリール環が、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されている、請求項３１記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  33. 前記Ｒ５が、クロロ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、１，１－ジフルオロエチル、又はシクロプロピルである、請求項３１記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  34. 前記Ｒ５が、クロロ、トリフルオロメチル、又はエチルである、請求項３２記載の化合物。
  35. 前記Ｒ４及びＲ６が、水素、メチル、クロロ、フルオロ、ブロモ、メトキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノカルボニル、又はジメチルアミノカルボニルから独立して選択される、請求項１～３４のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  36. 前記Ｒ４が、水素、フルオロ、ブロモ、メチル、メトキシ、又はシアノであり、及びＲ６が、水素である、請求項３５記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩方法。
  37. 前記Ｒ４及びＲ６が、水素である、請求項１～３４のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  38. 前記Ｒ３が、水素、アルキル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルである、請求項１～３７のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  39. 前記Ｒ３が、水素又はメトキシである、請求項３８記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  40. 前記Ｒ３が、水素である、請求項３８記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  41. 前記Ｒ３が、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルアミノ、又はジメチルアミノである、請求項３８記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  42. 前記Ｒ１が、Ｒ７であり、ここでＲ７は、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている、フェニルであり、ここでＲｄ及びＲｅは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに、Ｒｆは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、及びシアノから選択される、請求項１～４１のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  43. 前記Ｒ１が、Ｒ７であり、ここでＲ７は、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている、フェニルであり、ここでＲｄ及びＲｅは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、メトキシメチル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、又は３－ヒドロキシプロピルから独立して選択され、並びにＲｆは、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、及びメチルから選択される、請求項１～４１のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  44. 前記Ｒ１が、Ｒ７であり、ここでＲ７は、非置換であるか、又はＲｆにより置換されている、フェニルであり、ここでＲｆは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はメチルであり、並びにＲｆは、キナゾロン窒素に結合されたフェニル環上の炭素原子に対しオルトである、フェニル環上の炭素原子に結合される、請求項１～４１のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  45. 前記Ｒ１が、Ｒ７であり、ここでＲ７は、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されている、ヘテロアリールであり、ここでＲｄ及びＲｅは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに、Ｒｆは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、及びシアノから選択される、請求項１～４１のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  46. 前記Ｒ１が、Ｒ７であり、ここでＲ７は、５－又は６－員のヘテロアリール環、例えばピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、又はピラジニルであり、これは、非置換であるか、又はメチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シアノ、メチルスルホニル、メトキシメチル、アミノメチル、２－ヒドロキシエチル、もしくは３－ヒドロキシプロピルから独立して選択されるＲｄ及び／もしくはＲｅにより置換され、並びに／又はＲｆは、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、及びメチルから選択される、請求項１～４１のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  47. 前記Ｒ１が、非置換であるか、又はＲｆにより置換されている、ピリジニルであり、ここでＲｆは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はメチルであり、並びにＲｆは、キナゾロン窒素に結合されたピリジニル環上の炭素原子に対しオルトである、ピリジニル環上の炭素原子に結合される、請求項１～４１のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
  48. 前記化合物が、表１の化合物２－５２、５４－８３、８５－９７、９９－１０２、１０４－１０６、１０９、１１２－１２９、１３２－１４６、１４８－１５１、１５３－１５５、１５７、１５９－１６５、１６７－１９０、１９２、１９５－２０９、２１１、２１４、２１６－２２８、２３０－２５２、２５５－２８７、２８９－３０４、３０６－３１０、３１２－３３９、３４１－３５３、３５５、３６６－３７４、３７６－３８７、３８９－５２８、５３０－７７２又はその医薬として許容し得る塩から選択される、請求項１記載の化合物。
  49. 請求項１～４８のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、少なくとも１種の医薬として許容し得る賦形剤を含有する、医薬組成物。
  50. 患者におけるＭＡＴ２Ａにより媒介された疾患を治療する方法であって：
    （ａ）式（ＩＩＡ’）の化合物：
    Figure 2022512156000942
     （式中：
    ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
    Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、又はアミノアルキルから独立して選択される、Ｒａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
    Ｒ５は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており：
    Ｒ４及びＲ６は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、及び（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であり；
    Ｒ１は、Ｒ７であり、ここでＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されており；
    Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１であり、ここで：
    Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｇ、Ｒｈ、及び／もしくはＲｉにより置換されており；
    Ｒ９は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、又はシクロアルキルであり；並びに
    Ｒ１０は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニルアルキル、チオウレイドアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、シアノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、 ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
    Ｘｂは、結合又はアルキレンであり；並びに
    Ｒ１１は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロアリール又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており；並びに
    Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに
    Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、シアノ、シアノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、又はＸｃ－Ｒ１２（式中、Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択され；但し、Ｒ１がヘテロシクリルである場合、Ｒｆは、ヒドロキシではない）；或いは
    （ｂ）請求項２～４７のいずれか一項記載の化合物；
    その医薬として許容し得る塩の治療的有効量を、患者へ投与することを含む、方法。
  51. 前記疾患が、癌である、請求項５０記載の方法。
  52. 患者におけるＭＴＡＰヌル癌を治療する方法であって、任意に医薬組成物中の、請求項４８に規定された式（ＩＡ’）の化合物、又は請求項２～４８のいずれか一項記載の化合物；
    その医薬として許容し得る塩の治療的有効量を、患者へ投与することを含む、方法。
  53. 患者において癌を治療する方法であって、ここで癌が、ＭＴＡＰ遺伝子発現の減少又は欠損、ＭＴＡＰ遺伝子の欠損、又はＭＴＡＰタンパク質の低下した機能により特徴付けられ、任意に医薬組成物中の、請求項４８に規定された式（ＩＡ’）の化合物、又は請求項２～４８のいずれか一項記載の化合物；
    その医薬として許容し得る塩の治療的有効量を、対象へ投与することを含む、方法。
  54. 前記癌が、白血病、神経膠腫、黒色腫、膵臓癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、星状細胞腫、骨肉腫、頭頸部癌、粘液性軟骨肉腫、卵巣癌、子宮内膜癌、乳癌、軟部組織肉腫、非ホジキンリンパ腫又は中皮腫である、請求項５１～５３のいずれか一項記載の方法。
JP2021532487A 2018-12-10 2019-12-09 メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ２ａインヒビターとしての２－オキソキナゾリン誘導体 Pending JP2022512156A (ja)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862777715P 2018-12-10 2018-12-10
US62/777,715 2018-12-10
US201962835853P 2019-04-18 2019-04-18
US62/835,853 2019-04-18
US201962883945P 2019-08-07 2019-08-07
US62/883,945 2019-08-07
PCT/US2019/065260 WO2020123395A1 (en) 2018-12-10 2019-12-09 2-oxoquinazoline derivatives as methionine adenosyltransferase 2a inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022512156A true JP2022512156A (ja) 2022-02-02
JPWO2020123395A5 JPWO2020123395A5 (ja) 2022-12-16

Family

ID=69138003

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021532487A Pending JP2022512156A (ja) 2018-12-10 2019-12-09 メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ２ａインヒビターとしての２－オキソキナゾリン誘導体

Country Status (17)

Country Link
US (4) US20220106276A1 (ja)
EP (1) EP3894396A1 (ja)
JP (1) JP2022512156A (ja)
KR (1) KR20210103498A (ja)
CN (1) CN113166078A (ja)
AU (1) AU2019395338A1 (ja)
BR (1) BR112021010842A2 (ja)
CA (1) CA3121236A1 (ja)
CL (1) CL2021001508A1 (ja)
CO (1) CO2021008895A2 (ja)
IL (1) IL283743A (ja)
MA (1) MA54452A (ja)
MX (1) MX2021006841A (ja)
PH (1) PH12021551274A1 (ja)
SG (1) SG11202105469YA (ja)
TW (1) TW202039487A (ja)
WO (1) WO2020123395A1 (ja)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4165035A1 (en) * 2020-06-10 2023-04-19 Ideaya Biosciences, Inc. Heteroaryl alkylene substituted 2-oxoquinazoline derivatives as methionine adenosyltransferase 2a inhibitors
CA3181790A1 (en) * 2020-06-22 2021-12-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Amidopyrimidone derivatives
EP4168392A1 (en) * 2020-06-22 2023-04-26 F. Hoffmann-La Roche AG Sulfone derivatives
WO2021254529A1 (zh) * 2020-07-14 2021-12-23 江苏先声药业有限公司 双环类化合物
WO2022063128A1 (zh) * 2020-09-24 2022-03-31 上海凌达生物医药有限公司 一类芳环或芳基杂环并吡啶酮类化合物、药物组合物及其应用
JP2023553492A (ja) * 2020-12-15 2023-12-21 ミラティ セラピューティクス， インコーポレイテッド アザキナゾリン汎ＫＲａｓ阻害剤
EP4273146A1 (en) 2020-12-31 2023-11-08 Nanjing Zaiming Pharmaceutical Co., Ltd. Tricyclic compound and use thereof
CN115141202A (zh) * 2021-03-29 2022-10-04 武汉人福创新药物研发中心有限公司 嘧啶并吡嗪酮化合物及其用途
WO2022222911A1 (zh) * 2021-04-19 2022-10-27 武汉人福创新药物研发中心有限公司 嘧啶酮化合物及其用途
CN117295734A (zh) * 2021-04-30 2023-12-26 赛诺哈勃药业（成都）有限公司 甲硫氨酸腺苷转移酶抑制剂、其制备方法及应用
WO2022253242A1 (zh) * 2021-06-02 2022-12-08 南京正大天晴制药有限公司 蛋氨酸腺苷转移酶2a抑制剂
JP2024521920A (ja) * 2021-06-02 2024-06-04 アイディアヤ バイオサイエンシーズ，インコーポレイティド Ｍａｔ２ａ阻害剤及びｉｉ型ｐｒｍｔ阻害剤を含む併用療法
WO2022256808A1 (en) * 2021-06-02 2022-12-08 Ideaya Biosciences Inc. Combination therapy comprising a mat2a inhibitor and type i prmt inhibitor
AR127404A1 (es) 2021-10-20 2024-01-17 Insilico Medicine Ip Ltd Inhibidores de la metionina adenosiltransferasa 2a (mat2a) y usos de los mismos
WO2023083210A1 (zh) * 2021-11-09 2023-05-19 上海海雁医药科技有限公司 取代的萘啶酮衍生物、其药物组合物及应用
WO2023086934A1 (en) * 2021-11-12 2023-05-19 Ideaya Biosciences, Inc. Combination therapy comprising a mat2a inhibitor and a taxane
WO2023116696A1 (zh) * 2021-12-21 2023-06-29 南京正大天晴制药有限公司 蛋氨酸腺苷转移酶2a的杂环抑制剂
WO2023143356A1 (zh) * 2022-01-26 2023-08-03 勤浩医药（苏州）有限公司 用于治疗mtap缺失型癌症的甲硫氨酸腺苷转移酶2a抑制剂
WO2023177894A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Ideaya Biosciences, Inc. Combination therapy comprising a mat2a inhibitor and an antimetabolite agent
GB202204913D0 (en) 2022-04-04 2022-05-18 Cambridge Entpr Ltd antiviral therapy
WO2023201338A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Ideaya Biosciences, Inc. Combination therapy comprising a mat2a inhibitor and a parp inhibitor
KR20240051860A (ko) 2022-10-13 2024-04-22 한미약품 주식회사 신규한 트리사이클 유도체 화합물 및 이의 용도
WO2024118897A1 (en) 2022-11-30 2024-06-06 Amgen Inc. Cancer treatments using a prmt5 inhibitor and a mat2a inhibitor
WO2024118070A1 (en) * 2022-11-30 2024-06-06 Ideaya Biosciences, Inc. 2-oxoquinazoline crystalline forms
CN117777134A (zh) * 2022-12-19 2024-03-29 艾立康药业股份有限公司 作为mat2a抑制剂的多环类化合物
CN116283800B (zh) * 2023-05-16 2023-07-18 英矽智能科技(上海)有限公司 氧代喹唑啉类化合物及其应用
CN116478172B (zh) * 2023-06-20 2023-09-05 英矽智能科技(上海)有限公司 吡咯并[3,2-d]嘧啶类化合物及其应用

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5761758B2 (ja) 1974-01-11 1982-12-25 Hisamitsu Pharmaceutical Co
WO1995031495A1 (fr) 1994-05-11 1995-11-23 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha PIECE MOULEE EN POLYAMIDE AROMATIQUE para-ORIENTEE, ET PROCEDE DE PRODUCTION D'UNE TELLE PIECE
US5525711A (en) * 1994-05-18 1996-06-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes
US7928111B2 (en) 2007-06-08 2011-04-19 Senomyx, Inc. Compounds including substituted thienopyrimidinone derivatives as ligands for modulating chemosensory receptors
EP2266984A1 (en) 2009-06-26 2010-12-29 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Pyrido[2,3-d]pyrimidines as Wnt antagonists for treatment of cancer and arthritis
DK2611797T3 (en) * 2010-08-31 2017-02-13 Hanmi Science Co Ltd QUINOLINE OR QUINAZOLINE DERIVATIVES WITH APOPTOSE-INducing ACTIVITY ON CELLS
CA2862895A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Kineta, Inc. Anti-viral compounds
BR112014015549A8 (pt) * 2011-12-22 2017-07-04 Hoffmann La Roche composto, método de inibição da atividade pak1, método para o tratamento, processo, composição, utilização de um composto e invenção
EA201891304A1 (ru) 2015-12-03 2019-01-31 Агиос Фармасьютикалс, Инк. ИНГИБИТОРЫ MAT2A ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ MTAP-null ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
EP3507290A1 (en) 2016-08-31 2019-07-10 Agios Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cellular metabolic processes
LT3558955T (lt) 2016-12-22 2021-11-10 Amgen Inc. Benzizotiazolo, izotiazolo[3,4-b]piridazino ir ftalazino, pirido[2,3-d] piridazino ir pirido[2,3-d]pirimidino dariniai, kaip kras g12c inhibitoriai, skirti plaučių, kasos arba storosios žarnos vėžio gydymui
JOP20190272A1 (ar) 2017-05-22 2019-11-21 Amgen Inc مثبطات kras g12c وطرق لاستخدامها
WO2018221433A1 (ja) 2017-05-29 2018-12-06 第一三共株式会社 ヘテロアリールアミン誘導体
TWI731264B (zh) * 2017-09-08 2021-06-21 美商安進公司 Kras g12c抑制劑以及其使用方法
WO2019191470A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Agios Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic inhibitors of mat2a and methods of use for treating cancer
JP7266043B2 (ja) * 2018-05-04 2023-04-27 アムジエン・インコーポレーテツド ＫＲａｓ Ｇ１２Ｃ阻害剤及びそれを使用する方法
AU2019336588B2 (en) 2018-06-12 2022-07-28 Amgen Inc. KRAS G12C inhibitors encompassing a piperazine ring and use thereof in the treatment of cancer
US11376256B2 (en) 2018-07-19 2022-07-05 Agency For Science, Technology And Research Method of treating a methionine-dependent cancer
CN113227092A (zh) 2018-11-29 2021-08-06 亚瑞克西斯制药公司 化合物及其用于治疗癌症的使用方法
PE20212303A1 (es) 2018-12-27 2021-12-10 Les Laboratoires Servier Sas Inhibidores aza-heterobiciclicos de mat2a y metodos de uso en el tratamiento de cancer
SI3902803T1 (sl) 2018-12-27 2023-06-30 Les Laboratoires Servier Aza-heterobiciklični inhibitorji mat2a in postopki uporabe za zdravljenje raka

Also Published As

Publication number Publication date
PH12021551274A1 (en) 2021-12-06
BR112021010842A2 (pt) 2021-08-24
CN113166078A (zh) 2021-07-23
TW202039487A (zh) 2020-11-01
SG11202105469YA (en) 2021-06-29
MX2021006841A (es) 2021-07-02
US11084798B1 (en) 2021-08-10
AU2019395338A1 (en) 2021-07-29
MA54452A (fr) 2022-03-16
US11130759B1 (en) 2021-09-28
IL283743A (en) 2021-07-29
CA3121236A1 (en) 2020-06-18
EP3894396A1 (en) 2021-10-20
KR20210103498A (ko) 2021-08-23
CO2021008895A2 (es) 2021-07-30
WO2020123395A1 (en) 2020-06-18
US20220106276A1 (en) 2022-04-07
CL2021001508A1 (es) 2022-01-21
US11046691B1 (en) 2021-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2022512156A (ja) メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ２ａインヒビターとしての２－オキソキナゾリン誘導体
JP6783230B2 (ja) ヒストンデメチラーゼのインヒビターとしてのピロリドンアミド化合物
KR102558066B1 (ko) Tam 억제제로서 피롤로트리아진 화합물
JP6771464B2 (ja) Ｃｂｐおよび／またはｅｐ３００インヒビターとしての、４，５，６，７−テトラヒドロ−１ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−アミン化合物
EP2124951B1 (en) 5-cyan0-4- (pyrrolo[2, 3b]pyridine-3-yl) -pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors
JP6666263B2 (ja) グルタミナーゼの新規阻害剤
JP6026427B2 (ja) 置換６，６−縮合窒素複素環化合物及びその使用
JP6133291B2 (ja) ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン化合物と使用方法
TWI602814B (zh) 透過抑制fgfr激酶之具有抗癌性的吡啶並吡嗪衍生物化合物
JP2022529616A (ja) 癌を治療するための窒素含有芳香族ヘテロ環アミド誘導体
TW201838981A (zh) 嘧啶基-吡啶氧基-萘基化合物以及治療ire1相關之疾病及病症的方法
KR20160049003A (ko) 항증식성 화합물
JP2022507231A (ja) がんの処置のためのＨＰＫ１阻害剤としての２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－オン誘導体
JP2010525047A (ja) 増殖状態の処置のためのＥｐｈＢ４キナーゼ阻害剤としてのＮ’−（フェニル）−Ｎ−（モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン誘導体
JP2022539259A (ja) キナーゼ阻害剤としてのヘテロ環式化合物
WO2019080723A1 (zh) 多取代吡啶酮类衍生物、其制备方法及其医药用途
JP2022505872A (ja) アデノシン受容体アンタゴニストとしての５－アザインダゾール誘導体
WO2022017494A1 (zh) 一种哒嗪类衍生物自由碱的晶型及其制备方法和应用
TWI690528B (zh) 稠環雙環吡啶基衍生物
CN117229292A (zh) Ret抑制剂的制备及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20221208

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20221208

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20231106

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20231205

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20240305

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20240625