JP2022505270A - ガラクトース経口組成物およびその使用 - Google Patents
ガラクトース経口組成物およびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022505270A JP2022505270A JP2021521235A JP2021521235A JP2022505270A JP 2022505270 A JP2022505270 A JP 2022505270A JP 2021521235 A JP2021521235 A JP 2021521235A JP 2021521235 A JP2021521235 A JP 2021521235A JP 2022505270 A JP2022505270 A JP 2022505270A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- galactose
- oral
- composition
- buffers
- value
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 title claims abstract description 196
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 46
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 40
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 27
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims abstract description 16
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims abstract description 11
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims abstract description 11
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims abstract description 6
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 claims description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 9
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 claims description 9
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims description 8
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims description 8
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 7
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims description 7
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-DHVFOXMCSA-N L-galactose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-DHVFOXMCSA-N 0.000 claims description 5
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical group OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 claims description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000002256 galaktoses Chemical class 0.000 claims description 4
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 4
- AGMNQPKGRCRYQP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethylamino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCNCCN(CC(O)=O)CC(O)=O AGMNQPKGRCRYQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 3
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 claims description 3
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- -1 Taumatin Chemical compound 0.000 claims description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 claims description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 claims description 3
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims description 2
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 claims description 2
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 claims description 2
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims description 2
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 2
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 claims description 2
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000288157 Passiflora edulis Species 0.000 claims description 2
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 claims description 2
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004383 Steviol glycoside Substances 0.000 claims description 2
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000006909 Tilia x europaea Species 0.000 claims description 2
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 claims description 2
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940043202 calcium cyclamate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims description 2
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004571 lime Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 235000019411 steviol glycoside Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930182488 steviol glycoside Natural products 0.000 claims description 2
- 150000008144 steviol glycosides Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 4
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-alpha-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 0.000 claims 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 claims 1
- CCXAYLQLOLXXKE-DWJAGBRCSA-K trisodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4s,5s,6s)-2-[[(3s,4ar,6ar,6bs,8as,11s,12ar,14ar,14bs)-11-carboxylato-4,4,6a,6b,8a,11,14b-heptamethyl-14-oxo-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14a-dodecahydro-1h-picen-3-yl]oxy]-6-carboxylato-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-t Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C([O-])=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O CCXAYLQLOLXXKE-DWJAGBRCSA-K 0.000 claims 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 abstract description 14
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 abstract description 8
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 19
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 14
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 10
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 10
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 9
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 7
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 7
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 7
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 7
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 7
- 208000027700 hepatic dysfunction Diseases 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 5
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 5
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 5
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 5
- 206010057573 Chronic hepatic failure Diseases 0.000 description 4
- 208000010334 End Stage Liver Disease Diseases 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 208000011444 chronic liver failure Diseases 0.000 description 4
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 4
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxymethylfurfural Chemical compound OCC1=CC=C(C=O)O1 NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- RJGBSYZFOCAGQY-UHFFFAOYSA-N hydroxymethylfurfural Natural products COC1=CC=C(C=O)O1 RJGBSYZFOCAGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000013110 gastrectomy Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000007449 liver function test Methods 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027472 Galactosemias Diseases 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 1
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- LFVPBERIVUNMGV-UHFFFAOYSA-N fasudil hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC2=CN=CC=C2C=1S(=O)(=O)N1CCCNCC1 LFVPBERIVUNMGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/08—Hepato-biliairy disorders other than hepatitis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
45℃の水50リットルをバレルディスペンサーに注入し、次に155gのクエン酸ナトリウムを加えて完全に溶解するまで攪拌する。pH値を4.5±0.5に調整した後、亜硫酸水素ナトリウム500gを加えて完全に溶解するまで攪拌し、D-ガラクトース40kgを加えて完全に溶解するまで攪拌し、次にクエン酸ナトリウム36gを加えて完全に溶解するまで攪拌する。pH値を4.5±0.5に調整した後、混合物全体の容量が100リットルに達するまで45℃の水で充填し、それから10分間撹拌し、0.22μmの孔径のフィルターでろ過する。均一混合後、この混合物をそれぞれ100ml容量の複数のガラス瓶に注ぎ、サンプリングしてすぐに密封する。最後に、各ボトルを121℃(1.2kg/cm2)の高圧スチームポットに入れる。15分間滅菌した後、ボトルを取り出してサンプリングする。表1にガラクトース経口溶液の長期安定性試験の結果を示す。製剤は37~148ヶ月の経過後でも良好な安定性を有することが示される。
経口溶液
ガラクトース経口溶液を調製した際のガラクトースの濃度は4%、容量は100mlであった。表2に示すように、安定性試験の結果、酸化防止剤としてビタミンC(0.5M)を添加したすべての製剤で、80℃、168時間経過後に経口溶液の色が変化した。しかし、酸化防止剤としての亜硫酸水素ナトリウム(0.1M、0.5M)を添加し、pH値を4.5に調整した場合、製剤を80℃の条件下で168時間置いても変色はなかった。
ガラクトース経口溶液の安定性試験は、pH値が5.02から8.52の範囲で行われるが、ここではガラクトース濃度は4%、容量は100mlで、緩衝剤および酸化防止剤は一切含まれていない。デキストロース経口液体中の主分解生成物である5-ヒドロキシメチルフルフラールに関するUSP-XXII版の規制および関連物質の含有量に関するその他の関連規制によれば、284nm波長にて測定したデキストロース濃度が1/250g/mlの条件下で、ブランク対照溶液としての当該水の吸光度値は0.25を超えてはならないとある。したがって、本発明の4%のガラクトース経口溶液の吸光度値は、2.5を超えてはならない。その結果、pH値が4.5の場合、滅菌前後の製剤のばらつきが少ないことが分かった。したがって、低pH環境下では、安定性がより良好であることが分かる。
異なる酸化防止剤濃度で調製されたガラクトース経口溶液の安定性を観察したところ、酸化防止剤濃度が増加すると、pH値と吸光度値の両方が滅菌前後で最小の変化を示し、酸化防止剤を添加した場合は、酸化防止剤を添加しない場合よりも良好なことが分かり得る。0.01Mクエン酸塩緩衝剤液を用いて、経口溶液のpH値と亜硫酸水素ナトリウム酸化防止剤の濃度の両方を調整したところ、結果として、酸性条件下、亜硫酸水素ナトリウム酸化防止剤1%濃度の場合、pH値と吸光度値の両方が滅菌前後で最小の変化を示した。
対象の選択基準:
1.20~85歳の男性または女性。
2.対象同意書に署名することに同意し、すべての実験手順に協力する意思がある人。
対象の除外基準:
1.ガラクトースにアレルギー反応があり、ガラクトース血症の患者。
2.胃全摘術または胃亜全摘術、セリアック病および腸切除術を受けており、その他の病歴がある人。
3.糖尿病。
4.子供または障害者。
5.主任研究者が認めるその他の医療関連の理由があれば、この治験から除外される。
(1)事前審査
スクリーニング期間の前に対象同意書に署名する必要がある。対象は治験対象薬を使って対象をグルーピングする前に、あらかじめ過去の病歴(薬歴を含む)を記録して治験に参加できるよう実験遂行医に協力する。
(2)治験の開始
各対象は、GSPとOGSPの二つの追加の肝機能検査を受け、それぞれ一定期間にわたって調査される。これら二つのテストの時間間隔は、少なくとも12時間にする必要がある。またテスト日の前に6時間絶食する必要がある。
図2および3は、127人の対象(正常な肝機能の人56人、肝機能障害の人71人)のガラクトース静脈内注射によるGSP結果とガラクトース経口投与によるOGSP結果の相対分布図である。Digestion 1992;52:222-231による推奨に従って、対象を静脈内投与されたガラクトースのGSP値(GSP)により3つのグループに分けることができた。ここで、GSP<280μg/mlでは、対象は正常な肝機能を示していると定義される。280<GSP<480μg/mlでは、対象は中等度の肝機能障害にあると定義され、GSP>480μg/mlでは、対象は重度の肝機能障害にあると定義される。図2および3の結果によれば、経口ガラクトースによるOGSP値は静脈内ガラクトースによる値よりも高く、経口ガラクトースによるOGSP値は肝機能障害の重症度とともに増加し、OGSPとGSPには正の相関が認められる。正常な肝機能を示す対象おグループでは、ガラクトース経口投与によるOGSPが318±27μg/ml(平均±標準誤差SE)である。ここで最小値は18g/mlで最大値は887μg/mlである。軽度または中等度の肝機能障害のある対象ではガラクトース経口投与によるOGSPが590±40μg/ml(平均±標準誤差SE)で、最小値は294μg/ml、最大値は1282μg/mlであった。重度の肝機能障害のある対象ではガラクトース経口投与によるOGSPが777±48μg/ml(平均±標準誤差SE)で、最小値は293μg/ml、最大値は1499μg/mlであった。図5は、三つの対象グループのガラクトース経口投与によるOGSPとガラクトース静脈内注射によるGSP結果を示す。結果からわかるように、ガラクトース経口投与によるOGSP値は、肝機能障害の重症度とともに増加する。特に、ガラクトース経口によるOGSP値は、静脈内ガラクトースによる値よりも高くなっている。図2と図3および表5から、正常な肝機能を持つ対象グループではガラクトース経口投与によるOGSPの主範囲(平均±2倍の標準誤差SE)が約264~372μg/mlであると判断できる。軽度または中等度の肝機能障害のある対象グループではガラクトース経口投与によるOGSPの主範囲(平均±2倍の標準誤差SE)が約510~670μg/mlであり、重度の肝機能障害のある対象グループではガラクトース経口投与によるOGSPの主範囲(平均±2倍の標準誤差SE)が約681~873μg/mlである。対象により結果がばらつく場合でも、正常な肝機能を持つ対象グループではガラクトース経口投与によるOGSPは670μg/mlを超えないが、肝機能障害のある対象のOGSPは370μg/mlを超える場合がある。したがって、OGSPが370μg/mlを超える対象は、追加の肝機能検査を行う必要がある。
127人の対象(糖尿病患者を除く)は、静脈内投与されたガラクトースのGSP値(GSP)により3つのグループに分けられた。ここで、GSP<280μg/mlでは、対象が正常な肝機能を示していると定義され、280<GSP<480μg/mlでは、対象が中等度の肝機能障害にあると定義され、そしてGSP>480μg/mlでは、対象が重度の肝機能障害にあると定義される。図6は、三つの対象グループにおける血液生化学値とガラクトース経口投与によるOGSP結果、ガラクトース静脈内注射によるGSP結果との関係を示す。この結果からは、静脈内ガラクトースによるGSP値と経口ガラクトースのOGSP値共に、数々の血液生化学指標と有意に相関していることが示されており、ここでAST(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)とALT(アラニンアミノトランスフェラーゼ)は肝機能障害の指標であり、経口ガラクトースによるOGSP値とAST、ALTとの相関関係は、静脈内ガラクトースによるGSP値とAST、ALTとの相関関係よりも大きくなっている。
GSP検査は、肝硬変の42人の患者に対してガラクトース経口投与を行い実施される。
図3は、経口ガラクトースによるOGSP結果と肝硬変との相関関係を示す。通常、Child Pugh index(Child Pughスコア)は、肝硬変の重症度を推定するために使われる臨床指標である。図4は、経口ガラクトースによるOGSP値がChild Pugh スコアと正の相関があることを示す(r=0.817、p<0.005)。従来の静脈内ガラクトースによるGSP結果(図5)と比較すると、経口ガラクトースによるOGSP値は高くなっている。しかし、経口ガラクトースによるOGSP値と静脈内ガラクトースによるGSP値は、どちらも肝硬変と正の相関がある。したがって、経口ガラクトースによるOGSP値と静脈内ガラクトースによるGSP値の両方により、肝硬変を推定することが可能になる。
図8にガラクトース経口投与後の各時点でのOGSP結果(OGSP)を示す。マウスは高脂肪食を与えられると非アルコール性肝炎(NASH)に罹患する。NASHに罹った動物はすべて、経口投与後10~90分以内に正常個体の値よりも高いOGSP値を示すが、ここでOGSP値は経口投与後30~90分以内に大きく変化する。その結果から、経口ガラクトースによるGSP値からNASHが推定でき、ガラクトースの経口投与後30~80分の値が推定する上で理想的な値であることが示される。
(1)本発明のガラクトース経口組成物は、非侵襲性のガラクトース製剤であり、GSP法に対して対象に経口投与することができる;
(2)ガラクトース経口組成物製剤は、長期保存および高温滅菌後も良好な品質を維持し、良好な安定性および性能を有する;そして
(3)本発明のガラクトース経口組成物によって、静脈内ガラクトース法を超えるガラクトース代謝量を検出することができる。
Claims (16)
- ガラクトース経口組成物であって、
ガラクトース;
緩衝剤;および
約0~約99体積パーセント量の酸化防止剤;を含み、
前記ガラクトース経口組成物は、2.0から10.0の範囲のpH値を有し、
前記ガラクトースが、D―(+)―ガラクトース、L―(-)―ガラクトース、安定同位体ガラクトース、ガラクトース環、またはガラクトース誘導体のうちの少なくとも一つを含む、
ガラクトース経口組成物。 - 前記酸化防止剤が、ビタミンA、ビタミンC、ビタミンE、亜硫酸水素ナトリウム、ポリフェノール類、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、フラボノイド類、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、およびNTA-ニトリロ三酢酸(NTA)からなる群から選択される、請求項1に記載のガラクトース経口組成物。
- 前記緩衝剤が、アスコルビン酸緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、およびトリエタノールアミン緩衝剤からなる群から選択される、
請求項1に記載のガラクトース経口組成物。 - 前記ガラクトース経口組成物が、3.0から6.0の範囲のpH値を有する、
請求項1に記載のガラクトース経口組成物。 - 前記ガラクトース経口組成物が、食品組成物および/または医薬組成物である、
請求項1に記載のガラクトース経口組成物。 - 前記ガラクトース経口組成物が、乳化剤、着色剤、香辛料、香味料、甘味料、防腐剤、賦形剤、増量剤、安定剤、分散剤、許容可能な食品添加物または許容可能な医薬賦形剤のうちの少なくとも一つをさらに含む、
請求項1に記載のガラクトース経口組成物。 - 前記甘味料が、D-ソルビトール、D-ソルビトール70%溶液、D-キシリトール、グリチルリチン、グリチルリチン酸三ナトリウム、D-マンニトール、サッカリン、サッカリンナトリウム、シクラミン酸ナトリウム、シクラミン酸カルシウム、アスパルテーム、ステビオールグリコシド、リコリス抽出物、アセスルファムカリウム、アンモニア化グリチルリチン、グリチルリチン一アンモニウム、マルチトール、マルチトールシロップ(水素化グルコースシロップ)、イソマルト(水素化パラチノース)、ラクチトール、モノグルクロニルグリチルレチン酸、タウマチン、エリスリトール、スクラロースおよびネオテームからなる群から選択される、
請求項6に記載のガラクトース経口組成物。 - 前記スパイスが、チェリー、レモン、ライム、マンダリン、オレンジ、タンジェリン、ミント、ストロベリー、バナナ、キャラメル、甘草、パッションフルーツ、ピーチ、ラズベリー、トゥッティフルッティ、グレープフルーツ、バニラ、クリーム、チョコレートおよびグレープからなる群から選択される、
請求項6に記載のガラクトース経口組成物。 - 対象におけるガラクトースの肝血流状態、肝酵素状態、および代謝能力を評価する方法であって、
a)請求項1に記載の経口ガラクトース組成物を前記対象に投与すること;
b)前記対象から生体試料を収集すること;および
c)前記生体試料中のガラクトース量を測定して、前記対象のガラクトースの肝血流状態、肝酵素状態および代謝能力を評価することを含む、方法。 - 前記ガラクトース経口組成物の各経口投与量が、0.0lg/kgから5g/kgの範囲である、
請求項9に記載の方法。 - ガラクトース組成物であって、
ガラクトース;
緩衝剤;および
約0から約99体積パーセント量の酸化防止剤;を含み、
前記ガラクトース組成物は、2.0から10.0の範囲のpH値を有し、
前記ガラクトース組成物は、高温条件下で元の色を維持し、および
前記ガラクトースが、D―(+)―ガラクトース、L―(-)―ガラクトース、安定同位体ガラクトース、ガラクトース環、またはガラクトース誘導体のうちの少なくとも一つを含む、
ガラクトース組成物。 - 前記高温が80℃から250℃の温度である、
請求項11に記載のガラクトース組成物。 - 前記ガラクトース組成物は栄養甘味料である、
請求項11に記載のガラクトース組成物。 - 前記ガラクトース組成物を食品、栄養物、および調合乳に加えることができる、
請求項11に記載のガラクトース組成物。 - 対象におけるガラクトースの肝血流状態、肝酵素状態、および代謝能力を評価する方法であって、
a)請求項11に記載のガラクトース組成物を前記対象に投与すること;
b)前記対象から生体試料を収集すること;および
c)前記生体試料中のガラクトース量を測定して、前記対象のガラクトースの肝血流状態、肝酵素状態および代謝能力を評価することを含む、方法。 - 前記ガラクトース組成物の各投与量が0.01g/kgから5g/kgの範囲である、
請求項15に記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/CN2018/111079 WO2020077632A1 (en) | 2018-10-19 | 2018-10-19 | Galactose oral composition and use thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022505270A true JP2022505270A (ja) | 2022-01-14 |
Family
ID=70284403
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021521235A Pending JP2022505270A (ja) | 2018-10-19 | 2018-10-19 | ガラクトース経口組成物およびその使用 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3866762A4 (ja) |
JP (1) | JP2022505270A (ja) |
KR (1) | KR20210102188A (ja) |
AU (2) | AU2018445495A1 (ja) |
BR (1) | BR112021007021A2 (ja) |
CA (1) | CA3115851A1 (ja) |
EA (1) | EA202190761A1 (ja) |
PH (2) | PH12021550610A1 (ja) |
SG (2) | SG11202102697XA (ja) |
WO (1) | WO2020077632A1 (ja) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6544954B1 (en) * | 2002-02-19 | 2003-04-08 | Oliver Yoa-Pu Hu | Stable galactose injection solutions |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040087514A1 (en) | 2002-09-06 | 2004-05-06 | Hughes Thomas E | Nutritional compositions |
WO2006060936A1 (fr) * | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Jacov Biotech Co. | Methode destinee a un echantillon sanguin pour un test de la fonction hepatique et papier de cet echantillon |
CN108465110A (zh) * | 2011-04-20 | 2018-08-31 | 教育研究基金会 | 无/低副作用的抗结核病药物复方 |
KR101743421B1 (ko) * | 2015-10-16 | 2017-06-05 | 고려대학교 산학협력단 | 3,6―안하이드로―l―갈락토오스의 항충치 용도 |
-
2018
- 2018-10-19 CA CA3115851A patent/CA3115851A1/en active Pending
- 2018-10-19 BR BR112021007021-4A patent/BR112021007021A2/pt unknown
- 2018-10-19 SG SG11202102697XA patent/SG11202102697XA/en unknown
- 2018-10-19 KR KR1020217010827A patent/KR20210102188A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-10-19 AU AU2018445495A patent/AU2018445495A1/en not_active Abandoned
- 2018-10-19 EP EP18937427.5A patent/EP3866762A4/en active Pending
- 2018-10-19 WO PCT/CN2018/111079 patent/WO2020077632A1/en active Application Filing
- 2018-10-19 JP JP2021521235A patent/JP2022505270A/ja active Pending
- 2018-10-19 SG SG11202103490RA patent/SG11202103490RA/en unknown
- 2018-10-19 EA EA202190761A patent/EA202190761A1/ru unknown
-
2021
- 2021-03-17 PH PH12021550610A patent/PH12021550610A1/en unknown
- 2021-04-07 PH PH12021550776A patent/PH12021550776A1/en unknown
-
2023
- 2023-02-27 AU AU2023201158A patent/AU2023201158A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6544954B1 (en) * | 2002-02-19 | 2003-04-08 | Oliver Yoa-Pu Hu | Stable galactose injection solutions |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
林泰三ら,ガラクトースの酵素学的測定法と負荷試験について,臨床化学,VOL.2, NO.3,1973,PP.259-268, JPN6022016059, ISSN: 0004943405 * |
衛藤公治ら,経口ガラクトース負荷試験時の血中グルコースの変動による慢性肝疾患の耐糖能異常の検討,日本, JPN6022016058, ISSN: 0004943406 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112021007021A2 (pt) | 2021-07-13 |
CA3115851A1 (en) | 2020-04-23 |
EA202190761A1 (ru) | 2021-08-03 |
SG11202103490RA (en) | 2021-05-28 |
AU2018445495A1 (en) | 2021-04-15 |
PH12021550776A1 (en) | 2021-12-13 |
AU2023201158A1 (en) | 2023-04-06 |
WO2020077632A1 (en) | 2020-04-23 |
SG11202102697XA (en) | 2021-04-29 |
PH12021550610A1 (en) | 2021-10-04 |
KR20210102188A (ko) | 2021-08-19 |
EP3866762A1 (en) | 2021-08-25 |
EP3866762A4 (en) | 2022-06-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6932990B2 (en) | Carbohydrate absorption inhibitor and method for manufacturing the same | |
Islam | Effects of xylitol as a sugar substitute on diabetes-related parameters in nondiabetic rats | |
Sablauskas et al. | Fructose and Sorbitol Malabsorption in Ambulatory Patients with Functional Dyspepsia Comparison with Lactose Maldigestion/Malabsorption | |
Patil et al. | Lactitol, a new hydrogenated lactose derivative: intestinal absorption and laxative threshold in normal human subjects | |
JP3110005B2 (ja) | 低カロリーシロップ | |
Nadimi et al. | Are sugar-free confections really beneficial for dental health? | |
CN103987382A (zh) | 用于肠准备的方法 | |
JP2001211854A (ja) | 高純度羅漢果配糖体を含有する甘味料組成物 | |
JP3153256B2 (ja) | 悪酔改善剤 | |
US20170273596A1 (en) | Method for monitoring swallowing | |
CN111068074A (zh) | 一种半乳糖口服组合物及其应用 | |
CN112494573A (zh) | 一种无糖型咽舒合剂及其制备方法 | |
JP5094150B2 (ja) | 血糖値上昇抑制剤 | |
CN107970231A (zh) | 一种治疗二型糖尿病的组合物 | |
JP2022505270A (ja) | ガラクトース経口組成物およびその使用 | |
US7504117B2 (en) | Extract of Nelumbinis Semen for the treatment of depression | |
EP3422938B1 (en) | Personalized food for dysphagia management | |
US10976322B2 (en) | Galactose oral composition and use thereof | |
TWI745625B (zh) | 一種半乳糖口服組合物及其應用 | |
US20220401387A1 (en) | Compositions and methods affecting exercise performance | |
JP3568201B1 (ja) | 健康食品および健康飲料 | |
JP2017119641A (ja) | Nashの可能性の試験方法並びに経口組成物 | |
CN112386661A (zh) | 治疗咳嗽的组合物、制备方法和制剂 | |
Marya et al. | Effect of Consuming Milk Tea with Stevia on Plaque pH among Dental Students: Cross-Over RCT | |
KR20150110821A (ko) | 케톤체 축적 억제제 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210609 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220419 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220426 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220726 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220801 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20221213 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230413 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20230413 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20230425 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230418 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230526 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20230728 |