JP2022106285A - 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子タンパク質のモジュレーター及び使用の方法 - Google Patents

嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子タンパク質のモジュレーター及び使用の方法 Download PDF

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Abstract

【課題】嚢胞性線維症を処置するための化合物を提供する。【解決手段】嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）によって媒介及びモジュレートされる疾患及び状態を処置することにおいて有用な、ＣＦＴＲタンパク質のモジュレーターである、下記式（Ｉ）で表される置換シクロプロピル化合物を使用する。TIFF2022106285000034.tif36161（式中、Ｒ１は、フェニル及び６員ヘテロアリールからなる群から選択され；Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；Ｒ２は、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ2～Ｃ６アルコキシアルキル、－ＯＲ２a及び－ＮＲ２ｂＲ２ｃからなる群から選択され；Ｒ２aは、Ｃ１～Ｃ４であり；Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは、各々独立して、H及びＣ１～Ｃ４からなる群から選択される）【選択図】なし

Description

本発明は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）によって媒介及びモジュレートされる疾患及び状態を処置することにおいて有用な、ＣＦＴＲタンパク質のモジュレーターである、置換シクロプロピル化合物に関する。本発明は、本発明の化合物を含有する組成物にも関する。
嚢胞性線維症は、ヒトにおいて最も一般的な致死的遺伝子疾患である（Ｂｏｂａｄｉｌｌａ，Ｊ．Ｌ．、Ｍａｃｅｋ，Ｍ．，Ｊｒ、Ｆｉｎｅ，Ｊ．Ｐ．、Ｆａｒｒｅｌｌ，Ｐ．Ｍ．、２００２．Ｃｙｓｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ：ａ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＣＦＴＲ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ－－ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｄａｔａ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｔｏ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ．Ｈｕｍ．Ｍｕｔａｔ．１９、５７５～６０６頁．ｄｏｉ：１０．１００２／ｈｕｍｕ．１００４１）。それは、肺の上皮細胞における粘液分泌を調節するアニオンチャネルであるＣＦＴＲに関する遺伝子における突然変異によって引き起こされる。合衆国において、２，５００人の幼児に約１人が影響され、１千万人までの個体が、明らかな弊害なく欠損遺伝子の単一コピーを保有する。対照的に、突然変異ＣＦＴＲ遺伝子の２つのコピーを有する個体は、慢性肺感染症を含めて、ＣＦの衰弱性及び致死的影響を患う。入院をもたらす肺悪化は、ＣＦ患者に共通である。時間をかけて、慢性感染症からの肺への進行性障害は、肺移植の必要をもたらすことがある。合衆国における死亡の中央年齢は、およそ３１歳である（Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｂ．；Ｆａｒｏ，Ａ．ら、Ｃｙｓｔｉｃ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ Ｐａｔｉｅｎｔ Ｒｅｇｉｓｔｒｙ ２０１７ Ａｎｎｕａｌ Ｄａｔａ Ｒｅｐｏｒｔ、Ｃｙｓｔｉｃ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ、２０１８）。
ＣＦに関する標準的処置プロトコールとしては、毎日の気道クリアランスレジメン、消化酵素サプリメント、及び感染を制御するための抗生物質の自由な使用が挙げられる。広範な処置負担は、ＣＦ患者及び介護者のための生活の質に対して実質的な効果を有する（Ｓａｗｉｃｋｉ，Ｇ．Ｓ．；Ｓｅｌｌｅｒｓ，Ｄ．Ｅ．；Ｒｏｂｉｎｓｏｎ，Ｗ．Ｍ．；２００９．Ｈｉｇｈ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｂｕｒｄｅｎ ｉｎ Ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ Ｃｙｓｔｉｃ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ：Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ｔｏ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｓｅｌｆ－Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｊ．Ｃｙｓｔ．Ｆｉｂｒ．８、９１～９６頁。ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｊｃｆ．２００８．０９．００７）。新たなモジュレーター治療は、Ｇ５５１Ｄ及びＦ５０８ｄｅｌ集団を含めて、ある特定の遺伝子型について利用可能であるが、これらは、普遍的に有効というわけでなく、多くの他のＣＦＴＲ突然変異に対して承認されていない。したがって、ＣＦＴＲをモジュレートできる新規な化合物が必要である。
Ｂｏｂａｄｉｌｌａ，Ｊ．Ｌ．、Ｍａｃｅｋ，Ｍ．，Ｊｒ、Ｆｉｎｅ，Ｊ．Ｐ．、Ｆａｒｒｅｌｌ，Ｐ．Ｍ．、２００２．Ｃｙｓｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ：ａ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＣＦＴＲ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ－－ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｄａｔａ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｔｏ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ．Ｈｕｍ．Ｍｕｔａｔ．１９、５７５～６０６頁．ｄｏｉ：１０．１００２／ｈｕｍｕ．１００４１ Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｂ．；Ｆａｒｏ，Ａ．ら、Ｃｙｓｔｉｃ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ Ｐａｔｉｅｎｔ Ｒｅｇｉｓｔｒｙ ２０１７ Ａｎｎｕａｌ Ｄａｔａ Ｒｅｐｏｒｔ、Ｃｙｓｔｉｃ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ、２０１８ Ｓａｗｉｃｋｉ，Ｇ．Ｓ．；Ｓｅｌｌｅｒｓ，Ｄ．Ｅ．；Ｒｏｂｉｎｓｏｎ，Ｗ．Ｍ．；２００９．Ｈｉｇｈ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｂｕｒｄｅｎ ｉｎ Ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ Ｃｙｓｔｉｃ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ：Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ｔｏ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｓｅｌｆ－Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｊ．Ｃｙｓｔ．Ｆｉｂｒ．８、９１～９６頁 ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｊｃｆ．２００８．０９．００７
（要旨）
ある特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する
Figure 2022106285000001
 （式中、
Ｒ１は、フェニル及び６員ヘテロアリールからなる群から選択され；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；
Ｒ２は、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシアルキル、－ＯＲ２ａ及び－ＮＲ２ｂＲ２ｃからなる群から選択され；
Ｒ２ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される。）。
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル及びピリミジニルからなる群から選択され；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されている。
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022106285000002
 からなる群から選択され、ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されている。
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１はピリジルであり；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されている。式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシアルキル及び－ＯＲ２ａからなる群から選択される。式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキル及び－ＯＲ２ａからなる群から選択される。式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ２は、－ＯＲ２ａである。
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022106285000003
 であり；
ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されている。式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、追加として、Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキル及び－ＯＲ２ａからなる群から選択される。
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１はフェニルであり；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；Ｒ２は、フルオロ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル及び－ＯＲ２ａからなる群から選択される。
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１はピラジニルであり；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキル及び－ＯＲ２ａからなる群から選択される。
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１はピリミジニルであり；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されている。
ある特定の実施形態において、
Figure 2022106285000004
 である化合物が提供される。ある特定の実施形態において、化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
ある特定の実施形態において、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキシアミドである化合物が提供される。ある特定の実施形態において、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキシアミドの薬学的に許容される塩が提供される。ある特定の実施形態において、化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
本発明のある特定の実施形態は、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物に関する。ある特定の実施形態は、請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩、１種以上の増強剤及び１種以上の追加の補正剤を含む医薬組成物に関する。
本発明のある特定の実施形態は、対象における嚢胞性線維症を処置するための方法であって、請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む方法に関する。本発明のある特定の実施形態は、対象における嚢胞性線維症を処置するための方法であって、請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量、１種以上の増強剤及び１種以上の追加の補正剤を、それを必要とする対象に投与することを含む方法に関する。
本発明は、活性を阻害する化合物を記載する
本明細書において開示されているのは、式（Ｉ）
Figure 2022106285000005
 （式中、Ｒ１は、上記で要約において及び下記で詳細な記載において定義されている。）
の化合物である。さらに、こうした化合物を含む組成物及びこうした化合物を使用して状態及び障害を処置するための方法も開示されている。
本明細書において開示されている化合物は、任意の置換基において又は本明細書における式において１回を超えて出現する１つ以上の可変物（単数以上）を含有することができる。各出現での可変物の定義は、別の出現で、その定義から独立する。さらに、置換基の組合せは、こうした組合せが安定な化合物をもたらす場合にのみ容認できる。安定な化合物は、反応混合物から単離することができる化合物である。
定義
ある特定の用語は、本明細書において使用されている場合、下に詳述されている通りの以下の定義を指すと意図される。
この明細書及び意図された請求項において使用されている場合、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈に明らかに矛盾しない限り、複数の対象を含むと留意されたい。したがって、例えば、「ａ ｃｏｍｐｏｕｎｄ」への言及は、単一化合物、同様に１つ以上の同じ又は異なる化合物を含む。「ａ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ ｃａｒｒｉｅｒ」への言及は、単一の薬学的に許容される担体、同様に１種以上の薬学的に許容される担体などを意味する。
本明細書及び添付の請求項において使用される場合、それに反して特定されていない限り、以下の用語は、示されている意味を有する：
「アルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、酸素原子を介して親分子部分に付加された、本明細書において定義されている通りのアルキル基を指す。アルコキシ基は、別段に特定されていない限り、１個、２個、３個、４個又は５個の炭素を有することができる。アルコキシの代表例としては、以下に限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２－プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ及びペンチルオキシなどが挙げられる。
「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されている通りのアルキル基を介して親分子部分に付加された、本明細書において定義されている通りのアルコキシ基を指す。アルコキシアルコキシ基は、別段に特定されていない限り、２個、３個、４個、５個又は６個の炭素を有することができる。アルコキシアルキルの代表例としては、以下に限定されないが、ｔｅｒｔ－ブトキシメチル、２－エトキシエチル、２－メトキシエチル及びメトキシメチルなどが挙げられる。
「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、別段に特定されていない限り、１個、２個、３個又は４個の炭素を有する飽和の直鎖又は分岐の炭化水素鎖基を指す。アルキルの代表例としては、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチルなどが挙げられる。
「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、本明細書で使用される場合、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＦを意味する。
「ハロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、１個以上の水素原子が、別段に特定されていない限り、１個、２個、３個又は４個の炭素を有するハロゲンによって置き換えられている、本明細書において定義されている通りのアルキル基を指す。ハロアルキルの代表例としては、以下に限定されないが、クロロメチル、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、フルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロブチル、トリフルオロプロピルなどが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、１個以上のヘテロ原子又は環系を含有する芳香族環基を指す。単環式ヘテロアリールは、５員環又は６員環である。５員環は、２個の二重結合並びにＯ、Ｓ及びＮから選択される１個以上のヘテロ原子を含有する。６員環は、３個の二重結合及び１個、２個、３個又は４個の窒素原子を含有する。単環式ヘテロアリールの代表例としては、以下に限定されないが、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３－オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３－チアゾリル、チエニル、トリアゾリル及びトリアジニルなどが挙げられる。
「ヘテロ原子」という用語は、本明細書で使用される場合、窒素、酸素又は硫黄原子を意味する。
一部の例において、部分における炭素原子の数は、接頭辞「Ｃｘ～Ｃｙ」によって示され、ここで、ｘは、置換基における炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。したがって、例えば、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」は、１～６個の炭素原子を含有するアルキル置換基を意味し、「Ｃ１～Ｃ３アルキル」は、１～３個の炭素原子を含有するアルキル置換基を意味する。
一部の例において、部分における環原子の数は、接頭辞「ｘ～ｙ員」によって示され、ここで、ｘは、置換基における環原子の最小数であり、ｙは最大数である。したがって、例えば、「５～６員ヘテロアリール」という用語は、５～６個の環原子を含有するヘテロアリールを意味する。
部分が「任意選択的に置換されている」と記載されている場合、該部分は、（１）置換されていない又は（２）置換されているのいずれかであり得る。部分が、特別な数までの非水素基で任意選択的に置換されていると記載されている場合、その部分は、（１）置換されていない；又は（２）その特別な数までの非水素基によって若しくは該部分上の最大数までの置換可能な位置によってのどちらか少ない方で置換されているのいずれかであり得る。したがって、例えば、部分が３個までの非水素基で任意選択的に置換されているヘテロアリールと記載されている場合、３つ未満の置換可能な位置を有する任意のヘテロアリールは、最大でもヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基によって任意選択的に置換される。例示するため、テトラゾリル（ただ１つの置換可能な位置を有する。）は、１個までの非水素基で任意選択的に置換される。さらに例示するため、アミノ窒素が２個までの非水素基で任意選択的に置換されていると記載されている場合、第１級アミノ窒素は、２個までの非水素基で任意選択的に置換され、一方、第２級アミノ窒素は、１個のみまでの非水素基で任意選択的に置換される。
この特許出願（請求項を含む）における「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」又は「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という単語の使用を参照して、出願人らは、文脈が別段に必要としない限り、それらの単語が、それらが排他的よりはむしろ包含的に解釈されるべきであるという原則及び明確な理解に基づいて使用されていること、並びに出願人が、下記の請求項を含めたこの特許出願を解釈する際に、それらの単語の各々がそのように解釈されるべきであると意図していることを注記する。
「薬学的組成物」という成句は、医学的又は獣医学的使用における投与に適当な組成物を指す。
「薬学的に許容される塩」という成句は、健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び下等動物の組織との接触における使用に適当で、過度の毒性、刺激性、アレルギー応答などがないとともに、妥当な利益／リスク比に相応するような塩を指す。
「防止する」、「防止すること」及び「防止」という用語は、疾患及び／若しくはそれの付随症状の発病を防止する又は対象が疾患を獲得するのを妨げる方法を指す。本明細書で使用される場合、「防止する」、「防止すること」及び「防止」は、疾患及び／又はそれの付随症状の発病を遅延させること、並びに疾患又は障害を獲得又は発症するという対象のリスクを低減することも含む。
「安定な」という用語は、製造を可能にするのに十分な安定性を有するとともに、十分な期間、本明細書において詳述されている目的に有用である化合物の完全性を維持する化合物を指す。
部分が「置換されている」と記載されている場合、非水素基は、部分の任意の置換可能な原子の水素基の代わりである。したがって、例えば、置換ヘテロアリール部分は、少なくとも１つの非水素基がヘテロアリール上の水素基の代わりであるヘテロアリール部分である。部分上に１つを超える置換がある場合、各非水素基は、（別段に記載されていない限り）同一である又は異なっていてよいことが認識されるべきである。
「治療有効量」という成句は、特別な対象又は対象集団における処置のために投与される場合に、処置されている状態又は障害の症状の１つ以上の発症を防止する又はある程度軽減するのに十分な、化合物又はその薬学的に許容される塩の量を指す。「治療有効量」は、化合物、疾患及びそれの重症度、並びに処置されるべき対象の年齢、体重、健康などに依存して変動することができる。例えば、ヒト又は他の哺乳動物において、治療有効量は、実験室又は臨床状況において実験的に決定することができる、又は処置されている特別な疾患及び対象にとって、合衆国食品医薬品局若しくは同等の外国機関のガイドラインによって必要とされる量であり得る。
「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」及び「処置（ｔｒｅａｔｍｅnｔ）」という用語は、本明細書で使用される場合、疾患及び／又はそれの付随症状を軽減又は抑止する方法を指す。
「１つ以上」という用語は、１～５つを指す。ある特定の実施形態において、それは、１つ又は４つを指す。ある特定の実施形態において、それは、１～４つを指す。ある特定の実施形態において、それは、１つ又は３つを指す。ある特定の実施形態において、それは、１～３つを指す。ある特定の実施形態において、それは、１～２つを指す。ある特定の実施形態において、それは、２つを指す。なお他のさらなる実施形態において、それは、１つを指す。
化合物
本発明の化合物は、上に記載されている通りの一般式（Ｉ）を有する。
一部の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する
Figure 2022106285000006
 （式中、
Ｒ１は、フェニル及び６員ヘテロアリールからなる群から選択され；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；
Ｒ２は、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシアルキル、－ＯＲ２ａ及び－ＮＲ２ｂＲ２ｃからなる群から選択され；
Ｒ２ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される。）。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１は、６員ヘテロアリールであり；残りの可変物は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル及びピリミジニルからなる群から選択され；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；残りの可変物は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022106285000007
 からなる群から選択され；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；残りの可変物は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１はピリジルであり；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；残りの可変物は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１はピリジルであり；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシアルキル及び－ＯＲ２ａからなる群から選択され；残りの可変物は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１はピリジルであり；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキル及び－ＯＲ２ａからなる群から選択され；残りの可変物は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１はピリジルであり；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；Ｒ２は、－ＯＲ２ａであり；残りの可変物は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、化合物は、
Figure 2022106285000008
 である。
式（Ｉ）のある特定の実施形態において、化合物は、
Figure 2022106285000009
 である。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022106285000010
 であり；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；残りの可変物は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022106285000011
 であり；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキル及び－ＯＲ２ａからなる群から選択され；残りの可変物は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１はフェニルであり；残りの可変物は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１はピラジニルであり；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；残りの可変物は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１はピラジニルであり；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキル及び－ＯＲ２ａからなる群から選択され；残りの可変物は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１はピリダジニルであり；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；残りの可変物は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
式（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩のある特定の実施形態において、Ｒ１はピリミジニルであり；ここで、Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；残りの可変物は、式（Ｉ）について定義されている通りである。
化合物名は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ （ＡＣＤ）／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈ ２０１９．１．１命名アルゴリズムによるＮａｍｅ ２０１９を使用すること、又は一部の中間体について、ＣＨＥＭＤＲＡＷ（登録商標）Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ ｖ．１５．０．０．１０６の一部としてＳｔｒｕｃｔ＝Ｎａｍｅ命名アルゴリズムを使用することによって割り当てられている。
ある特定の実施形態において、
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－フェニルシクロプロパン－１－カルボキシアミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－２－（３－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（３－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（３－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－２－（２－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－２－（５－フルオロピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１ｓ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（５－フルオロピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［６－（プロパン－２－イル）ピリジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（６－エトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジメチルアミノ）ピリジン－２－イル］－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［５－（プロパン－２－イル）ピラジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－２－（５－エトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［５－（プロパン－２－イル）ピラジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［５－（プロパン－２－イル）ピラジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－エトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－エトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－［６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル］－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［６－（プロパン－２－イル）ピリダジン－３－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－［６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（２－エトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（２－エトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－［２－メトキシ－６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－２－（２，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５，６－ジメトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジメトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシ－６－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－［２－メトキシ－６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－［２－メトキシ－６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－［６－（メトキシメチル）ピリジン－２－イル］－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（２，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（２，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－｛６－［（プロパン－２－イル）オキシ］ピリジン－２－イル｝シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；及び
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシ－５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
ある特定の実施形態において、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキシアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
ある特定の実施形態において、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキシアミドである化合物が提供される。
式（Ｉ）の例証的な化合物としては、以下に限定されないが、下記の表１に示されている化合物、及びその薬学的に許容される塩が挙げられる。本明細書において見出される化合物の名前と表１に見出される構造との間に矛盾がある場合、表１中の構造が優先すると理解されるべきである。
Figure 2022106285000012
Figure 2022106285000013
Figure 2022106285000014
Figure 2022106285000015
Figure 2022106285000016
Figure 2022106285000017
Figure 2022106285000018
Figure 2022106285000019
Figure 2022106285000020
Figure 2022106285000021
Figure 2022106285000022
式（Ｉ）、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の化合物は、薬学的に許容される塩の形態で使用することができる。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の化合物は、塩基性若しくは酸性官能性のいずれか又は両方を含有することができ、所望される場合に適当な酸又は塩基を使用することによって、薬学的に許容される塩に変換することができる。塩は、本発明の化合物の最終の単離及び精製中にその場で調製することができる。
例証的な化合物を作製する方法
本発明の化合物は、化合物が調製され得る手段を例示する以下の合成スキーム及び方法に関連して、より良く理解することができる。この発明の化合物は、様々な合成手順によって調製することができる。代表的な合成手順は、以下に限定されないが、スキーム１に示されている。可変物Ｒ１は、本明細書において、例えば、要約において詳述されている通りに定義される。
スキーム１：本発明の例証的な化合物の合成のための代表的なスキーム。
Figure 2022106285000023
スキーム１に示されている通り、化合物１－８は、化合物１－１から調製することができる。１－メトキシ－４－メチルベンゼン１－１は、低減温度で、例えばＡｌＣｌ３を含めたルイス酸を使用するＦｒｉｅｄｅｌ－Ｃｒａｆｔｓ条件下にて、Ｒ１０がアルキル又は別の適当なカルボン酸保護基であるハロゲン化アシル１－２でアシル化されることで、２－オキソアセテート１－３を与えることができる。水の除去とともに昇温で４－メチルベンゼンスルホノヒドラジドを用いる１－３の処置は、２－ジアゾアセテート１－４を与える。アルケン１－５への１－４のカルベン付加は、例えばジクロロメタンを含めた適当な溶媒中で、例えばＲｈ２（ＯＡｃ）４を含めた適当な触媒によって影響されることで、シクロプロパン１－６を与えることができる。例えば昇温でＬｉＯＨを用いる処理を含めて、当業者に知られている方法による、対応するカルボン酸１－６（式中、Ｒ１０は、水素である。）への１－６のエステル加水分解、続いて、スルホンアミド１－７とのカップリングは、化合物１－８を与える。当業者に知られている任意の適当なカップリング条件は、例えばジクロロメタンを含めた溶媒中で例えば１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩及び４－ジメチルアミノピリジンを用いる処置を含めて、１－６及び１－７のカップリングに影響するために使用することができる。
合成例セクションに例示されている通りの合成スキーム及び具体例は、例示であり、それが添付の請求項において定義されているのと同じように本発明の範囲を限定すると読まれるべきでないと理解され得る。合成方法及び具体例の全ての代替物、修飾物及び同等物は、請求項の範囲内に含まれる。
各個々のステップについての最適な反応条件及び反応時間は、用いられた特別な反応物、及び使用された反応物中に存在する置換基に依存して変動することができる。具体的な手順は、実施例セクションに提供されている。反応物は、従来の方式で、例えば、残渣から溶媒を排出することによって後処理し、以下に限定されないが、結晶化、蒸留、抽出、トリチュレーション及びクロマトグラフィーなど当技術分野において一般に知られている方法論に従ってさらに精製することができる。別段に記載されていない限り、出発材料及び試薬は、市販で利用可能である、あるいは標準的な有機化学技術、公知の構造的に同様の化合物の合成に類似している技法、又は上に記載されているスキーム若しくは合成例セクションに記載されている手順に類似している技法から、当業者によって調製することができるのいずれかである。
反応条件、試薬及び合成経路の順序の適切な操作、反応条件と不適合性である任意の化学官能性の保護、並びに方法の反応順序における適当な時点での脱保護を含めて、日常的実験法は、本発明の範囲に含まれる。適当な保護基及びこうした適当な保護基を使用して異なる置換基を保護及び脱保護するための方法は、当業者によく知られており；この例は、参照によりそれ全体で本明細書に組み込む（Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第３版）、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、ＮＹ（１９９９）に見出すことができる。本発明の化合物の合成は、上文に記載されている合成スキームに及び具体例に記載されているものに類似した方法によって達成することができる。
化合物の光学活性形態が必要とされる場合、それは、光学活性出発材料（例えば、適当な反応ステップの不斉誘導によって調製される。）を使用する本明細書に記載されている手順の１つを実施することによって、又は標準的手順（クロマトグラフィー分離、再結晶化又は酵素的分割など）を使用する化合物若しくは中間体の立体異性体の混合物の分割によって得ることができる。
同様に、化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、それは、純粋な幾何異性体を出発材料として使用して上記手順の１つを実施することによって、又はクロマトグラフィー分離などの標準的手順を使用する化合物若しくは中間体の幾何異性体の混合物の分割によって調製することができる。
医薬組成物
医薬品として用いられる場合、本発明の化合物は、典型的に、医薬組成物の形態で投与される。こうした組成物は、医薬技術において知られている方式で調製することができ、薬学的に許容される担体と一緒に、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を含む。「医薬組成物」という成句は、医学的又は獣医学的使用における投与に適当な組成物を指す。
「薬学的に許容される担体」という用語は、本明細書で使用される場合、非毒性の不活性固体、半固体又は液体の充填剤、希釈剤、カプセル化材料、又は任意の型の処方助剤を意味する。
ある特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物が提供される。
ある特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量、１種以上の増強剤、及び１種以上の追加の補正剤を含む医薬組成物が提供される。
使用の方法
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物は、任意の量及び任意の投与経路を使用して、嚢胞性線維症の処置又は防止のために対象に投与することができる。
「投与」という用語は、化合物を対象と接触させる方法を指す。
本発明の化合物は、ＣＦＴＲのモジュレーターとして有用である。したがって、該化合物及び組成物は、ＣＦＴＲの活動亢進又は不活性が関与する疾患、障害又は状態を処置する、又はその重症度若しくは進行を減少させるのに特に有用である。したがって、本発明は、対象における嚢胞性線維症を処置するための方法であって、前記対象に、上記で説明されている通りの式（Ｉ）の化合物又はその好ましい実施形態の治療有効量を薬学的に許容される担体とともに、又は薬学的に許容される担体なしで、投与するステップを含む方法を提供する。特に、該方法は、嚢胞性線維症の処置又は防止のためである。より特別な実施形態において、嚢胞性線維症は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ及び／又はＶＩ突然変異によって引き起こされる。
ある特定の実施形態において、本発明は、医療における使用のための、本発明の化合物、又は本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。特別な実施形態において、本発明は、医療における使用のための、本発明の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。特別な実施形態において、本発明は、嚢胞性線維症の処置における使用のための、本発明の化合物又は本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。より特別な実施形態において、嚢胞性線維症は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ及び／又はＶＩ突然変異によって引き起こされる。
ある特定の実施形態は、医薬の調製における、式（Ｉ）に従った化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を対象とする。医薬は、任意選択的に、１種以上の追加の治療剤を含むことができる。一部の実施形態において、医薬は、嚢胞性線維症の処置における使用のためである。より特別な実施形態において、嚢胞性線維症は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ及び／又はＶＩ突然変異によって引き起こされる。
この発明は、嚢胞性線維症の処置のための医薬の製造における、式（Ｉ）に従った化合物又はその薬学的に許容される塩の使用にも関する。医薬は、任意選択的に、１種以上の追加の治療剤を含むことができる。特別な実施形態において、本発明は、嚢胞性線維症の処置のための医薬の製造における、式（Ｉ）に従った化合物又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。より特別な実施形態において、嚢胞性線維症は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ及び／又はＶＩ突然変異によって引き起こされる。
ある特定の実施形態において、本発明は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩及び１種以上の追加の治療剤を含む医薬組成物を提供する。ある特定の実施形態において、本発明は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩及び１種以上の追加の治療剤を含む医薬組成物を提供し、ここで、追加の治療剤は、ＣＦＴＲモジュレーター及びＣＦＴＲ増幅剤からなる群から選択される。ある特定の実施形態において、本発明は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩及び１種以上の追加の治療剤を含む医薬組成物を提供し、ここで、追加の治療剤はＣＦＴＲモジュレーターである。
本化合物又はその薬学的に許容される塩は、唯一の活性薬剤として投与することができる、又はそれは、同じ又は同様の治療的活性を実証しているとともに、こうした組合せ投与に安全な及び効力があると決定されている他の化合物又はその薬学的に許容される塩を含めて、他の治療剤と同時投与することができる。本化合物は、対象に同時投与することができる。「同時投与される」という用語は、単一の医薬組成物において又は別々の医薬組成物において、対象への２種以上の異なる治療剤の投与を意味する。したがって、同時投与は、同じ時での２種以上の治療剤を含む単一の医薬組成物の投与、又は同じ若しくは異なる時間での同じ対象への２種以上の異なる組成物の投与に関与する。
本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＣＦＴＲ媒介疾患を処置するための１種以上の追加の治療剤の治療有効量と同時投与することができ、ここで、治療剤の例としては、以下に限定されないが、抗生物質（例えば、アミノグリコシド、コリスチン、アズトレオナム、シプロフロキサシン及びアジスロマイシン）、去痰薬（例えば、高張生理食塩水、アセチルシステイン、ドルナーゼアルファ及びデヌホソル）、膵臓酵素サプリメント（例えば、パンクレアチン及びパンクレリパーゼ）、上皮性ナトリウムチャネル遮断薬（ＥＮａＣ）阻害剤、ＣＦＴＲモジュレーター（例えば、ＣＦＴＲ増強剤、ＣＦＴＲ補正剤）、及びＣＦＴＲ増幅剤が挙げられる。
ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１種又は２種のＣＦＴＲモジュレーター及び１種のＣＦＴＲ増幅剤と同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１種の増強剤、及び１種以上の補正剤と同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１種の増強剤、１種以上の補正剤、及び１種のＣＦＴＲ増幅剤と同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１種以上のＣＦＴＲモジュレーターと同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１種のＣＦＴＲモジュレーターと同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、２種のＣＦＴＲモジュレーターと同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、３種のＣＦＴＲモジュレーターと同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１種の増強剤及び１種以上の補正剤と同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１種の増強剤及び２種の補正剤と同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１種の増強剤と同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１種以上の補正剤と同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１種の補正剤と同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、２種の補正剤と同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１種以上の補正剤及び１種の増幅剤と同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１種の補正剤及び１種の増幅剤と同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、２種の補正剤及び１種の増幅剤と同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１種の補正剤と同時投与することができる。ある特定の実施形態において、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、２種の補正剤と同時投与することができる。
ＣＦＴＲ増強剤の例としては、以下に限定されないが、アイバカフトール（ＶＸ－７７０）、ＡＢＢＶ－２４５１、４－アミノ－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル、ＧＬＰＧ１８３７、ＶＸ－５６１、ＮＶＳ－ＱＢＷ２５１、ＦＤ１８６０２９３、ＰＴＩ－８０８、Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシアミド、３－アミノ－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］－５－｛［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－カルボキシアミド及び４－アミノ－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリルが挙げられる。増強剤の例は、公報：ＷＯ２００５１２０４９７、ＷＯ２００８１４７９５２、ＷＯ２００９０７６５９３、ＷＯ２０１００４８５７３、ＷＯ２００６００２４２１、ＷＯ２００８１４７９５２、ＷＯ２０１１０７２２４１、ＷＯ２０１１１１３８９４、ＷＯ２０１３０３８３７３、ＷＯ２０１３０３８３７８、ＷＯ２０１３０３８３８１、ＷＯ２０１３０３８３８６、ＷＯ２０１３０３８３９０、ＷＯ２０１４／１８０５６２、ＷＯ２０１５０１８８２３、ＷＯ２０１６１９３８１２ＷＯ２０１７２０８１１５及びＷＯ２０１８０９４２３７にも開示されている。
ある特定の実施形態において、増強剤は、
アイバカフトール（ＶＸ－７７０，Ｎ－（２，４－ジ－タート－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボキシアミド）；
ＡＢＢＶ－２４５１；
ＧＬＰＧ１８３７；
ＶＸ－５６１；
ＮＶＳ－ＱＢＷ２５１；
ＦＤ１８６０２９３；
ＰＴＩ－８０８；
２－（２－フルオロベンズアミド）－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－（２－ヒドロキシベンズアミド）－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
２－（１－ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド）－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
５，５，７，７－テトラメチル－２－（２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロパンアミド）－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
２－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボキサミド）－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
２－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパンアミド）－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－５－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－５－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
５－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－５－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－３－エチル－４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
２－（２－ヒドロキシプロパンアミド）－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－１，４，６，７－テトラヒドロピラノ［４，３－ｃ］ピラゾール－３－カルボキサミド；
４－ブロモ－Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－４－クロロ－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
２－（２－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタンアミド）－５，５，７，７－テトラメチル－５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
２－［（２－ヒドロキシ－４－メチル－ペンタノイル）アミノ］－５，５，７，７－テトラメチル－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
５－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－４，７－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－アミド；
Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－４－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－４－（２－エトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
２－［［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３，３－ジメチル－ブタノイル］アミノ］－５，５，７，７－テトラメチル－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
２－［［（２Ｒ）－２－ヒドロキシ－３，３－ジメチル－ブタノイル］アミノ］－５，５，７，７－テトラメチル－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
２－［（２－ヒドロキシ－２，３，３－トリメチル－ブタノイル）アミノ］－５，５，７，７－テトラメチル－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
［５－［（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）カルバモイル］ピラゾール－１－イル］メチル二水素ホスフェート；
［３－［（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）カルバモイル］ピラゾール－１－イルメチル二水素ホスフェート；
Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－４－（１，４－ジオキサン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
５，５，７，７－テトラメチル－２－［［（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパノイル］アミノ］－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
２－［［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロパノイル］アミノ］－５，５，７，７－テトラメチル－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－３－カルボキサミド；
３－アミノ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－｛［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－Ｎ－［（４－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－４－イル）メチル］－５－｛［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－Ｎ－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）－５－｛［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－５－［（４－フルオロフェニル）スルホニル］－Ｎ－［（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－５－［（４－フルオロフェニル）スルホニル］－Ｎ－［（２Ｒ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル］ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－５－［（３－フルオロフェニル）スルホニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－Ｎ－［２－（シクロプロピルアミノ）－２－オキソエチル］－５－｛［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－カルボキサミド；
（３－アミノ－５－｛［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－イル）（アゼチジン－１－イル）メタノン；
（３－アミノ－５－｛［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－イル）［３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル］メタノン；
（３－アミノ－５－｛［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－イル）（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メタノン；
３－アミノ－Ｎ－［（２Ｒ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロピル］－５－｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－カルボキサミド；
（３－アミノ－５－｛［２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－イル）（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メタノン；
（３－アミノ－５－｛［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－イル）（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）メタノン；
ｒａｃ－３－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］－５－｛［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－５－［（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）スルホニル］－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリジン－２－カルボキサミド；
（３－アミノ－５－｛［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－イル）［３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］メタノン；
３－アミノ－Ｎ－（２－ヒドロキシ－４－メチルペンチル）－５－｛［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－カルボキサミド；
（３－アミノ－５－｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－イル）（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メタノン；
３－アミノ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－５－｛［４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル］スルホニル｝ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－Ｎ－［２－ヒドロキシ－１－（４－メトキシフェニル）エチル］－５－｛［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－５－［（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）スルホニル］－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－５－｛［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－５－｛［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝－Ｎ－［（２Ｒ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシプロピル］ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－Ｎ－［２－オキソ－２－（プロパン－２－イルアミノ）エチル］－５－｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－カルボキサミド；
（３－アミノ－５－｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－イル）［３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］メタノン；
３－アミノ－５－｛［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝－Ｎ－［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イルメチル］ピリジン－２－カルボキサミド；
（３－アミノ－５－｛［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－イル）［３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］メタノン；
３－アミノ－５－｛［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イルメチル］ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－５－｛［２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝－Ｎ－［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イルメチル］ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－Ｎ－［２－ヒドロキシ－３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）プロピル］－５－｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－カルボキサミド；
３－アミノ－Ｎ－（３－ｔｅｒｔ－ブトキシ－２－ヒドロキシプロピル）－５－｛［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－カルボキサミド；
［３－アミノ－５－（フェニルスルホニル）ピリジン－２－イル］［３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］メタノン；
｛３－アミノ－５－［（３－フルオロフェニル）スルホニル］ピリジン－２－イル｝［３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］メタノン；及び
３－アミノ－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］－５－｛［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン－２－カルボキサミド
からなる群から選択される。
補正剤の非限定的な例としては、ルマカフトール（ＶＸ－８０９）、１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－｛１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル｝シクロプロパンカルボキサミド（ＶＸ－６６１、テザカフトール）、ＶＸ－９８３、ＡＢＶ－２２２２、ＧＬＰＧ２６６５、ＡＢＢＶ－２７３７、ＡＢＢＶ－２８５１、ＡＢＢＶ－３２２１、１－｛５－シクロプロピル－２－［（プロパン－２－イル）オキシ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキシアミド、１－（５－エチル－２－｛［（２Ｒ）－１－メトキシプロパン－２－イル］オキソ｝フェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキシアミド、１－｛５－エチル－２－［（プロパン－２－イル）オキシ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキシアミド、ＰＴＩ－８０１、ＶＸ－１５２、ＶＸ－４４０、ＶＸ－６５９（バモカフトル）、ＶＸ－４４５（エレクサカフトル）、ＶＸ－１２１、ＦＤＬ１６９、ＦＤＬ３０４、ＦＤ２０５２１６０及びＦＤ２０３５６５９が挙げられる。補正剤の例は、米国特許第９６４２８３１号、同第９５６７３２２号、同第９８４０５１３号、同第１０１１８９１６号、同第９７９６７１１号、同第９８９０１５８号、同第１０３９９９４０号及び同第９９８１９１０号にも開示されている。
ある特定の実施形態において、補正剤（単数以上）は、
ルマカフトール（ＶＸ－８０９）；
１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－｛１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル｝シクロプロパンカルボキサミド（ＶＸ－６６１、テザカフトール）；
ＶＸ－９８３；
ＧＬＰＧ２６６５；
ＡＢＢＶ－２７３７；
ＡＢＢＶ－３２２１；
ＰＴＩ－８０１；
ＶＸ－１５２；
ＶＸ－４４０；
ＶＸ－６５９；
ＶＸ－４４５（エレクサカフトル）
ＦＤＬ１６９
ＦＤＬ３０４；
ＦＤ２０５２１６０；
ＦＤ２０３５６５９；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－６－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－６－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－（ジフルオロメトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］シクロヘキサンカルボン酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－（ジフルオロメトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］シクロヘキサンカルボン酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－フルオロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
３－（｛３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］ベンゾイル｝アミノ）－１－メチルシクロペンタンカルボン酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］－Ｎ－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］ベンズアミド；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－（２－メトキシエトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－７－（ベンジルオキシ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－（２－フルオロエトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］シクロヘキサンカルボン酸；
４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－８－フルオロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－（ジフルオロメトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸；
ｒａｃ－３－［（２Ｒ，４Ｓ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル］安息香酸；
ｒａｃ－４－［（２Ｒ，４Ｓ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｒ，４Ｓ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル］安息香酸；
ｒａｃ－３－［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－６－フェニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－６－フェニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル］安息香酸；
３－［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－６－フェニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル］安息香酸；
４－［（２Ｒ，４Ｓ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル］安息香酸；
４－［６－（４－シアノピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル］－３－シクロブチル－Ｎ－（メタンスルホニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボキシアミド；
３－シクロブチル－Ｎ－（メタンスルホニル）－４－［４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－イル］－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボキシアミド；
４－［６－（４－シアノピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル］－３－シクロブチル－Ｎ－（メタンスルホニル）－１－［２－（モルホリン－４－イル）ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボキシアミド；
Ｎ－（メタンスルホニル）－４－［４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－イル］－１－［２－（モルホリン－４－イル）ピリジン－４－イル］－３－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボキシアミド；
３－シクロブチル－４－［４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－イル］－Ｎ－［２－（モルホリン－４－イル）エタンスルホニル］－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボキシアミド；
３－シクロブチル－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エタンスルホニル］－４－［４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－イル］－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボキシアミド；
１－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（メタンスルホニル）－４－（１’－メチル［４，４’－ビピペリジン］－１－イル）－３－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボキシアミド；
３－シクロブチル－Ｎ－（メタンスルホニル）－４－｛４－［２－（モルホリン－４－イル）エチル］ピペリジン－１－イル｝－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボキシアミド；
３－シクロブチル－４－［４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－イル］－Ｎ－（オキソラン－３－スルホニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボキシアミド；
３－シクロブチル－Ｎ－（ジメチルスルファモイル）－１－（４－フルオロフェニル）－４－（４－メトキシ［１，４’－ビピペリジン］－１’－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボキシアミド；
３－シクロブチル－Ｎ－（モルホリン－４－スルホニル）－４－［４－（モルホリン－４－イル）ピペリジン－１－イル］－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボキシアミド；
３－シクロブチル－Ｎ－（モルホリン－４－スルホニル）－１－フェニル－４－｛４－［（ピロリジン－１－イル）メチル］ピペリジン－１－イル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボキシアミド；
３－シクロブチル－Ｎ－（メタンスルホニル）－４－［４－（モルホリン－４－イル）ピペリジン－１－イル］－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボキシアミド；
３－シクロブチル－４－［４－（モルホリン－４－イル）ピペリジン－１－イル］－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸；
３－シクロブチル－１－フェニル－４－｛４－［（ピロリジン－１－イル）メチル］ピペリジン－１－イル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸；
５－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［（７Ｒ）－２，２－ジフルオロ－７－メチル－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［２，３－ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール－７－カルボニル］アミノ｝－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］ピラジン－２－カルボン酸；
６－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［（７Ｒ）－２，２－ジフルオロ－７－メチル－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［２，３－ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール－７－カルボニル］アミノ｝－７－（トリフルオロメトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］ピリジン－３－カルボン酸；
ｔｒａｎｓ－４－［（２Ｓ，４Ｓ）－４－｛［（７Ｒ）－２，２－ジフルオロ－７－メチル－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［２，３－ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール－７－カルボニル］アミノ｝－７－（トリフルオロメトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸；
６－［（２Ｒ，４Ｒ）－７－（ジフルオロメトキシ）－４－｛［（７Ｒ）－２，２－ジフルオロ－７－メチル－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［２，３－ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール－７－カルボニル］アミノ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］ピリジン－３－カルボン酸；
ｔｒａｎｓ－４－［（２Ｓ，４Ｓ）－４－｛［（７Ｒ）－２，２－ジフルオロ－７－メチル－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［２，３－ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール－７－カルボニル］アミノ｝－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸；
エチルｔｒａｎｓ－４－［（２Ｓ，４Ｓ）－７－（ジフルオロメトキシ）－４－｛［（７Ｒ）－２，２－ジフルオロ－７－メチル－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［２，３－ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール－７－カルボニル］アミノ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］シクロヘキサン－１－カルボキシレート；
ｃｉｓ－４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［（７Ｒ）－２，２－ジフルオロ－７－メチル－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［２，３－ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール－７－カルボニル］アミノ｝－７－（トリフルオロメトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸；
ｔｒａｎｓ－４－［（２Ｓ，４Ｓ）－７－（ジフルオロメトキシ）－４－｛［（７Ｒ）－２，２－ジフルオロ－７－メチル－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［２，３－ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール－７－カルボニル］アミノ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸；
１－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［（７Ｒ）－２，２－ジフルオロ－７－メチル－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［２，３－ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール－７－カルボニル］アミノ｝－７－（トリフルオロメトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボン酸；
ｔｒａｎｓ－４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［（５Ｓ）－２，２－ジフルオロ－５－メチル－６，７－ジヒドロ－２Ｈ，５Ｈ－インデノ［５，６－ｄ］［１，３］ジオキソール－５－カルボニル］アミノ｝－７－（トリフルオロメトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸；
ｔｒａｎｓ－４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［（５Ｓ）－２，２－ジフルオロ－５－メチル－６，７－ジヒドロ－２Ｈ，５Ｈ－インデノ［５，６－ｄ］［１，３］ジオキソール－５－カルボニル］アミノ｝－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸；
ｔｒａｎｓ－４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［（７Ｒ）－２，２－ジフルオロ－７－メチル－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［２，３－ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール－７－カルボニル］アミノ｝－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸；
ｔｒａｎｓ－４－［（２Ｒ，４Ｒ）－７－（ジフルオロメトキシ）－４－｛［（７Ｒ）－２，２－ジフルオロ－７－メチル－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［２，３－ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール－７－カルボニル］アミノ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸；
ｔｒａｎｓ－４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［（７Ｒ）－２，２－ジフルオロ－７－メチル－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［２，３－ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール－７－カルボニル］アミノ｝－７－（トリフルオロメトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸；
４－｛（２Ｒ，４Ｒ）－４－［２－（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－メチルプロパンアミド］－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル｝安息香酸；
４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［１－（３，４－ジクロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニル］アミノ｝－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］安息香酸；
４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［１－（４－ブロモフェニル）シクロプロパン－１－カルボニル］アミノ｝－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］安息香酸；
４－［（２Ｒ，４Ｒ）－７－メトキシ－４－（｛１－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボニル｝アミノ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］安息香酸；
４－［（２Ｒ，４Ｒ）－７－メトキシ－４－｛［１－（４－メチルフェニル）シクロプロパン－１－カルボニル］アミノ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］安息香酸；
４－｛（２Ｒ，４Ｒ）－４－［（１，５－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボニル）アミノ］－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル｝安息香酸；
３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［（１Ｓ）－１，５－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボニル］アミノ｝－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］安息香酸；
４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［（１Ｓ）－１，５－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボニル］アミノ｝－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］安息香酸；
ｔｒａｎｓ－４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［１－（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロパン－１－カルボニル］アミノ｝－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸；
ｔｒａｎｓ－４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［１－（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロパン－１－カルボニル］アミノ｝－７－（トリフルオロメトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸；及び
４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－｛［１－（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロパン－１－カルボニル］アミノ｝－７－（ジフルオロメトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸
からなる群から選択することができる。
ある特定の実施形態において、追加の治療剤は、ＣＦＴＲ増幅剤である。ＣＦＴＲ増幅剤は、公知のＣＦＴＲモジュレーター、例えば、増強剤及び補正剤の効果を増強する。ＣＦＴＲ増幅剤の例としては、ＰＴＩ１３０及びＰＴＩ－４２８が挙げられる。増幅剤の例は、国際特許公開番号：ＷＯ２０１５１３８９０９及びＷＯ２０１５１３８９３４にも開示されている。
ある特定の実施形態において、追加の治療剤は、ＣＦＴＲ安定剤である。ＣＦＴＲ安定剤は、補正剤、補正剤／増強剤又は他のＣＦＴＲモジュレーター組合せ（単数以上）で処置されている補正ＣＦＴＲの安定性を増強する。ＣＦＴＲ安定剤の例は、カボソンスタット（Ｎ９１１１５）である。安定剤の例は、国際特許公開番号：ＷＯ２０１２０４８１８１にも開示されている。
ある特定の実施形態において、追加の治療剤は、チャネルをブロックすることによって直接的に又はＥＮａＣ活性の増加に至るプロテアーゼ（例えば、セリンプロテアーゼ、チャネル活性化プロテアーゼ）のモジュレーションによって間接的にのいずれかで、上皮ナトリウムチャネル遮断薬（ＥＮａＣ）の活性を低減する薬剤である。こうした薬剤の例証としては、カモスタット（トリプシン様プロテアーゼ阻害剤）、ＱＡＵ１４５、５５２～０２、ＧＳ－９４１１、ＩＮＯ－４９９５、Ａｅｒｏｌｙｔｉｃ、アミロライド、ＶＸ－３７１及びＥＴＤ００１が挙げられる。上皮性ナトリウムチャネル遮断薬（ＥＮａＣ）の活性を低減する追加の薬剤は、例えば、国際特許公開番号：ＷＯ２００９０７４５７５及びＷＯ２０１３０４３７２０；並びに米国特許番号ＵＳ８９９９９７６に見出すことができる。
ある特定の実施形態において、ＥＮａＣ阻害剤は、ＶＸ－３７１である。
ある特定の実施形態において、ＥＮａＣ阻害剤は、ＳＰＸ－１０１（Ｓ１８）である。
ある特定の実施形態において、ＥＮａｃ阻害剤は、ＥＴＤ００１である。
ある特定の実施形態において、追加の治療剤は、膜貫通膜１６Ａ（ＴＭＥＭ１６Ａ）増強剤である。ＴＭＥＭ１６Ａ増強剤は、上皮細胞の頂端膜上に存在するカルシウム活性化ＴＭＥＭ１６Ａチャネルを介して肺細胞膜を横切って塩化物の流れを増強する。塩化物流の増加は、粘液水和の増加をもたらす。ＴＭＥＭＥ１６Ａ増強剤の例としては、ＥＴＤ００２が挙げられる。ＴＭＥＭ１６Ａ増強剤の例は、国際特許公開番号：ＷＯ２０１９１４５７２６にも開示されている。
ある特定の実施形態において、対象における嚢胞性線維症を処置するための方法であって、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む方法が提供される。
この発明は、本発明の１種以上の化合物及び／又は塩、並びに任意選択的に、１種以上の追加の治療剤を含むキットにも関する。
この発明は、例えば、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質をモジュレートするとともに、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質（嚢胞性線維症を含める）をモジュレートすることによって処置可能な疾患を処置するための、本発明の化合物、塩、組成物及び／又はキットの使用の方法にも関する。
ある特定の実施形態において、本発明は、医療における使用のための、本発明の化合物又は本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。特別な実施形態において、本発明は、上で本明細書に記載されている通りの疾患又は障害の処置における使用のための、本発明の化合物又は本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
ある特定の実施形態は、医薬の調製における、式（Ｉ）に従った化合物又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。一部の実施形態において、医薬は、上で本明細書に記載されている通りの疾患及び障害の処置における使用のためである。
この発明は、上で本明細書に記載されている通りの疾患及び障害の処置のための医薬の製造における、式（Ｉ）に従った化合物又はその薬学的に許容される塩の使用にも関する。
以下の実施例は、例示的な目的で使用することができ、本発明の範囲を狭めると見なされるべきでない。
全ての試薬は商品グレードであり、別段に記載されていない限り、さらに精製することなく受け取ったままで使用した。市販で利用可能な無水溶媒は、不活性雰囲気下で行われる反応のために使用した。試薬グレード溶媒は、別段に特定されていない限り、全ての他の場合において使用した。１Ｈ ＮＭＲスペクトルに関する化学シフト（δ）は、内部基準として、テトラメチルシラン（δ０．００）又は適切な残留溶媒ピーク、即ちＣＨＣｌ３（δ７．２７）に対して百万分の一（ｐｐｍ）で報告した。
以下の略語は、別段に特定されていない限り、示されている意味を有する：ＮＭＲは核磁気共鳴；ｓはシングレット；ｂｒｓはブロードシングレット；ｄはデュープレット又はダブレット；ｍはマルチプレット；ｔはトリプレット；ｑはカルテット；ＬＣ／ＭＳ又はＬＣＭＳは液体クロマトグラフィー－質量分光分析法；ｍｉｎは分；ｍＬはミリリットル；μＬはマイクロリットル；Ｌはリットル；ｇはグラム；ｍｇはミリグラム；ｍｍｏｌはミリモル；ｐｓｉはポンド毎平方インチ；ＨＰＬＣは高圧液体クロマトグラフィー；ｐｐｍは百万分の一；ＡＰＣＩは大気圧化学イオン化；ＤＣＩは脱離化学イオン化；ＤＳＩは液滴スプレーイオン化；ＥＳＩはエレクトロスプレーイオン化；ＲＴは保持時間；Ｍは体積モル濃度（モル／リットル）；Ｎは正規性（当量／リットル）；ｅｅはエナンチオマー過剰率；及びｄｅはジアステレオマー過剰。
［実施例１］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例１Ａ］
メチル２－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－オキソアセテート
１－メトキシ－４－メチルベンゼン（６．３０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、０℃で塩化アルミニウム（８．００ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中懸濁液に加えた。１０分間撹拌した後、メチル２－クロロ－２－オキソアセテート（５．５２ｍＬ、６０．０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を滴下添加し、反応物を周囲温度にゆっくり加温した。１６時間後、反応物を１Ｍ塩酸（２００ｍＬ）でクエンチし、１５分間激しく撹拌した。層を分離し、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～３０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２０ｇ）により精製して、表題化合物（８．９ｇ、４２．７ｍｍｏｌ、収率８５％）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.67 (dd, J = 2.3, 1.1 Hz, 1H), 7.43 - 7.34 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.33 (d, J = 0.8 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２０９．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１Ｂ］
メチル２－ジアゾ－２－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）アセテート
実施例１Ａ（１０．２ｇ、４９．０ｍｍｏｌ）及び４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（９．１２ｇ、４９．０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のトルエン（１００ｍＬ）中混合物を、ディーン－スタークトラップを用いて加熱還流した。１６時間後、反応物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）及びトリエチルアミン（８．１９ｍＬ、５８．８ｍｍｏｌ）を得られた残渣に加えた。周囲温度で４８時間撹拌した後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～２０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２０ｇ）により精製して、表題化合物（７．８９ｇ、３５．８ｍｍｏｌ、収率７３．１％）を得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.40 - 7.32 (m, 1H), 7.05 (ddt, J = 8.4, 2.3, 0.7 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.30 (t, J = 0.7 Hz, 3H).
［実施例１Ｃ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－メチル１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－フェニルシクロプロパンカルボキシレート
実施例１Ｂ（２００ｍｇ、０．９０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中、溶液を、シリンジポンプにより周囲温度でスチレン（３１５μＬ、２．７２ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）及び酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体（２．０ｍｇ、４．５μｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のジクロロメタン（６ｍＬ）中、溶液に４時間かけて加えた。追加で１２時間撹拌した後、反応物を減圧下で濃縮し、粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～３０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム４０ｇ）により精製して、表題化合物（２５７ｍｇ、０．８６７ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.06 - 6.97 (m, 3H), 6.97 - 6.89 (m, 2H), 6.82 - 6.71 (m, 2H), 6.42 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.20 (dd, J = 9.3, 7.4 Hz, 1H), 2.23 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 1.96 (dd, J = 9.3, 5.0 Hz, 1H), 1.82 (dd, J = 7.4, 5.0 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２９７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１Ｄ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－フェニルシクロプロパンカルボン酸
水酸化リチウム（２０５ｍｇ、８．５７ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｃ（２５４ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）のジオキサン（４．６ｍＬ）及び水（１．１ｍＬ）中、溶液に加えた。次いで反応混合物を８０℃に１６時間加熱した後、１Ｍ塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相を１Ｍ塩酸、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（２１８ｍｇ、０．７７２ｍｍｏｌ、収率９０％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 12.08 (s, 1H), 7.05 - 6.90 (m, 4H), 6.87 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 6.83 - 6.76 (m, 2H), 6.49 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.03 (dd, J = 9.1, 7.2 Hz, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.87 (dd, J = 7.2, 4.9 Hz, 1H), 1.74 (dd, J = 9.2, 4.8 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２８３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１Ｅ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例１Ｄ（１００ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）、２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（９１ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ、ＷＯ２０１８１５４５１９Ａ１においてと同様に調製）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（１３６ｍｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（５６．３ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．５ｍＬ）中混合物を、周囲温度で撹拌した。４時間後、反応物をトリフルオロ酢酸（１３６μＬ、１．７７ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。次いで粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（１３７ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 11.44 (s, 1H), 8.85 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.31 - 8.19 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.00 6.86 (m, 5H), 6.76 6.66 (m, 2H), 6.45 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.07 (s, 3H), 3.03 (dd, J = 9.3, 7.3 Hz, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.97 (dd, J = 7.3, 5.4 Hz, 1H), 1.37 (dd, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例１の鏡像異性体（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｇ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（４５．１ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、収率４５％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.45 (s, 1H), 8.85 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.34 - 8.15 (m, 2H), 7.89 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.03 - 6.84 (m, 5H), 6.78 - 6.67 (m, 2H), 6.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.10 - 2.97 (m, 4H), 2.71 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.95 (s, 1H), 1.37 (dd, J = 9.2, 5.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例１の鏡像異性体（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（４５．１ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、収率４５％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.48 (s, 1H), 8.85 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.29 - 8.17 (m, 2H), 7.89 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.01 - 6.83 (m, 5H), 6.76 - 6.66 (m, 2H), 6.44 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.17 (s, 2H), 3.08 - 2.96 (m, 4H), 2.72 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.95 (s, 1H), 1.37 (dd, J = 9.2, 5.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例４Ａ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－メチル１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（ｐ－トリル）シクロプロパンカルボキシレート
メチル２－ジアゾ－２－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）アセテート（１００ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５１４μＬ）中、溶液を、シリンジポンプにより周囲温度で４－メチルスチレン（１８０μＬ、１．３６２ｍｍｏｌ）及び酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体（１．００３ｍｇ、２．２７０μｍｏｌ）のジクロロメタン（３０２７μＬ）中、溶液に４時間加えた。終夜撹拌した後、ＬＣ／ＭＳは、生成物及び若干過剰のスチレンに対応する２つの主要なピークを示した。反応物を減圧下で濃縮し、粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～３０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（７９．１ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ、収率５６．１％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３１１．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４Ｂ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（ｐ－トリル）シクロプロパンカルボン酸
水酸化リチウム（６１．０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を、ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－メチル１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（ｐ－トリル）シクロプロパンカルボキシレート（７９．１ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１３５９μＬ）及びＨ２Ｏ（３４０μＬ）中溶液に加えた。反応混合物を８０℃に加熱した。終夜加熱した後、ＬＣ／ＭＳは完全に転化していることを示した。反応物を１Ｍ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（６４ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ、収率８５％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 12.01 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.83 (dd, J = 8.3, 1.6 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.48 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.01 - 2.89 (m, 1H), 2.11 (d, J = 10.7 Hz, 6H), 1.84 - 1.72 (m, 1H), 1.69 (s, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２９７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４Ｃ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（ｐ－トリル）シクロプロパンカルボン酸（６４ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（８３ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）及び４－（ジメチルアミノ）ピリジン（４－ジメチルアミノピリジン）（３１．７ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１．０ｍＬ）中溶液に、２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（５０．４ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。ＬＣ／ＭＳは、反応物が完結していることを示した。反応混合物を１．０Ｍクエン酸（４ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配し、有機層をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶液を濃縮し、残渣をメタノールで摩砕して、表題化合物（４３ｍｇ）を得た。上澄み液を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物を２番目のバッチとして得た（４８．５ｍｇ）（合計９１．５ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ、収率８５％）。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.42 (s, 1H), 8.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.89 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.94 - 6.88 (m, 2H), 6.78 - 6.73 (m, 2H), 6.63 - 6.58 (m, 2H), 6.47 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.17 (s, 1H), 3.08 (s, 3H), 2.98 (dd, J = 9.2, 7.3 Hz, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.54 (s, 1H), 2.53 (s, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.08 (s, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
４－（トリフルオロメチル）スチレンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.51 (s, 1H), 8.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.28 - 8.16 (m, 2H), 7.87 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 2H), 6.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 9.1, 7.2 Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.08 - 2.01 (m, 1H), 1.41 (dd, J = 9.2, 5.5 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５５．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例４のラセミ体混合物（８３．５ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により精製した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（３１ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ、収率３７％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.39 (s, 1H), 8.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.22 - 8.15 (m, 2H), 7.85 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.72 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.60 - 6.53 (m, 2H), 6.43 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.93 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.86 (s, 1H), 1.30 (dd, J = 9.3, 5.2 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例４のラセミ体混合物（８３．５ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により精製した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（３０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、収率３６％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.37 (s, 1H), 8.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.85 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.88 (s, 2H), 6.86 (d, J = 2.1 Hz, 0H), 6.72 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.57 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.44 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.94 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.87 (s, 1H), 1.30 (dd, J = 9.3, 5.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－２－（３－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
１－フルオロ－３－ビニルベンゼンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.49 (s, 1H), 8.82 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.30 - 8.15 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.02 - 6.84 (m, 2H), 6.71 (td, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.49 - 6.37 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.02 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 1.33 (dd, J = 9.2, 5.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０５．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
４－メトキシスチレンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.45 (s, 1H), 8.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.32 - 8.26 (m, 2H), 7.94 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.93 (dt, J = 7.0, 1.2 Hz, 2H), 6.69 - 6.65 (m, 2H), 6.55 - 6.49 (m, 3H),3.59 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 3.01-2.97 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.94-1.41 (m, 1H), 1.33 (dd, J = 9.2, 5.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１７．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例１０Ａ］
エチル２－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－オキソアセテート
１－メトキシ－４－メチルベンゼン（６．３０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、０℃で塩化アルミニウム（８．００ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中懸濁液に加えた。１０分間撹拌した後、エチル２－クロロ－２－オキソアセテート（６．７０ｍＬ、６０．０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を滴下添加し、反応物を周囲温度にゆっくり加温した。１６時間後、反応物を１Ｍ塩酸（２００ｍＬ）でクエンチし、１５分間激しく撹拌した。次いで層を分離し、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、珪藻土のパッドに通して濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（１０．９ｇ、４９．０ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.67 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.38 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.39 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２２３．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０Ｂ］
エチル２－ジアゾ－２－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）アセテート
４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（８．７２ｇ、４６．８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例１０Ａ（１０．４ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中溶液に加え、反応混合物をディーン－スタークトラップを用いて加熱還流した。１６時間後、反応物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）及びトリエチルアミン（７．８３ｍＬ、５６．２ｍｍｏｌ）を得られた残渣に加えた。周囲温度で７２時間撹拌した後、反応物を減圧下で濃縮し、粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～２０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム２２０ｇ）により精製して、表題化合物（７．１ｇ、３０．３ｍｍｏｌ、収率６４．８％）を得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.37 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.04 (ddq, J = 8.4, 2.2, 0.7 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.30 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.30 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 1.32 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
［実施例１０Ｃ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－エチル１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピリジン－３－イル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例１０Ｂ（２５６ｍｇ、１．０９４ｍｍｏｌ）及び２－メチル－５－ビニルピリジン（６５２ｍｇ、５．４７ｍｍｏｌ、ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）中溶液を、周囲温度で青色光（Ｋｅｓｓｉｌランプ、３４Ｗ）を用いて照射した。３時間後、反応物を減圧下で濃縮し、粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、４０～８０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム４０ｇ）により精製して、表題化合物（１４６ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ、収率４１．０％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.03 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 6.92 - 6.87 (m, 1H), 6.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.10 (dq, J = 10.8, 7.1 Hz, 1H), 3.95 (dq, J = 10.8, 7.1 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.07 (dd, J = 9.2, 7.2 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.05 (dd, J = 7.2, 5.2 Hz, 1H), 1.73 (dd, J = 9.3, 5.2 Hz, 1H), 1.06 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２６．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０Ｄ］
（１Ｒ，２Ｓ）－エチル１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピリジン－３－イル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例１０Ｃの鏡像異性体（１５２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ－Ｈカラム、１４％メタノール／ＣＯ２、４９ｇ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（５２．２ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ、収率３４％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.03 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 6.92 - 6.87 (m, 1H), 6.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.10 (dq, J = 10.8, 7.1 Hz, 1H), 3.95 (dq, J = 10.8, 7.1 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.07 (dd, J = 9.2, 7.2 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.05 (dd, J = 7.2, 5.2 Hz, 1H), 1.73 (dd, J = 9.3, 5.2 Hz, 1H), 1.06 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２６．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０Ｅ］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
水酸化ナトリウム（４２μＬ、０．８０ｍｍｏｌ、水中５０％）を、実施例１０Ｄ（５２．２ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）のメタノール（０．８０ｍＬ）中溶液に加え、反応物を７０℃に加熱した。３時間後、反応物を減圧下で濃縮した。ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を得られた残渣に加え、混合物を再度減圧下で濃縮した。２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（４４．５ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．３ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（２４．４３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５５．９μＬ、０．３２０ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１．６ｍＬ）を粗製の酸残渣に加えた。周囲温度で１６時間撹拌した後、反応物をトリフルオロ酢酸（１２３μＬ、１．６００ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～５０％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（８１ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ、収率８２％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.87 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.32 - 8.20 (m, 3H), 7.94 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.99 (ddd, J = 8.2, 2.2, 0.9 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 9.1, 7.1 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.34 - 2.28 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.56 (dd, J = 9.1, 5.8 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１１］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例１１Ａ］
（１Ｓ，２Ｒ）－エチル１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピリジン－３－イル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例１０Ｃの鏡像異性体（１５２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ－Ｈカラム、１４％メタノール／ＣＯ２、４９ｇ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（５９．７ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ、収率３９％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.03 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 6.92 - 6.87 (m, 1H), 6.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.10 (dq, J = 10.8, 7.1 Hz, 1H), 3.95 (dq, J = 10.8, 7.1 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.07 (dd, J = 9.2, 7.2 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.05 (dd, J = 7.2, 5.2 Hz, 1H), 1.73 (dd, J = 9.3, 5.2 Hz, 1H), 1.06 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２６．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１１Ｂ］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
水酸化ナトリウム（４８μＬ、０．９１ｍｍｏｌ、水中５０％）を、実施例１１Ａ（５９ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）のメタノール（０．９１ｍＬ）中溶液に加え、反応物を７０℃に加熱した。３時間加熱した後、反応物を減圧下で濃縮した。ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を得られた残渣に加え、混合物を再度減圧下で濃縮した。２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（５０．０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（６９．０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（２７．５ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６２．９μＬ、０．３６０ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１．８ｍＬ）を粗製の酸残渣に加えた。周囲温度で１６時間撹拌した後、反応物をトリフルオロ酢酸（１３９μＬ、１．８００ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～５０％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（４７ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、収率４２．４％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.89 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.36 - 8.23 (m, 3H), 7.95 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.5, 2.2 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 9.2, 7.1 Hz, 1H), 3.06 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.31 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.57 (dd, J = 9.1, 5.8 Hz, 1H)ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１２］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
３－（トリフルオロメチル）スチレンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.58 (s, 1H), 8.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.23 (dt, J = 8.3, 2.2 Hz, 2H), 7.96 - 7.81 (m, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.06 - 6.90 (m, 3H), 6.86 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 9.2, 7.2 Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.15 (m, 4H), 1.38 (dd, J = 9.2, 5.7 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５５．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１３］
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例１３Ａ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－メチル１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例１Ｂ（１５０ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）及び２－ビニルピリジン（３６７μＬ、３．４１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のジクロロメタン（６．８ｍＬ）中溶液を、周囲温度で青色光（Ｋｅｓｓｉｌランプ、３４Ｗ）を用いて照射した。４時間後、反応物を減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～１００％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム４０ｇ）により精製して、表題化合物（１２２ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ、収率６０．２％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.10 (ddd, J = 4.8, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.47 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.04 (dt, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 6.97 (ddd, J = 7.5, 4.9, 1.2 Hz, 1H), 6.94 - 6.88 (m, 1H), 6.88 - 6.81 (m, 1H), 6.48 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.24 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H), 2.25 (dd, J = 7.1, 4.3 Hz, 1H), 2.14 (s, 3H), 1.78 (dd, J = 8.9, 4.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２９８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１３Ｂ］
（１Ｒ，２Ｒ）－メチル１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例１３Ａの鏡像異性体（１１９ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、２０％メタノール／ＣＯ２、７０ｇ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（４４．１ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ、収率３７％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.10 (ddd, J = 4.8, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.47 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.04 (dt, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 6.97 (ddd, J = 7.5, 4.9, 1.2 Hz, 1H), 6.94 - 6.88 (m, 1H), 6.88 - 6.81 (m, 1H), 6.48 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.24 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H), 2.25 (dd, J = 7.1, 4.3 Hz, 1H), 2.14 (s, 3H), 1.78 (dd, J = 8.9, 4.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２９８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１３Ｃ］
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例１３Ｂ（４４．１ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１７．８ｍｇ、０．７４２ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．７４ｍＬ）及び水（０．２５ｍＬ）中混合物を、８０℃に加熱した。４時間後、反応物をジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ、４ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（４１．７ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（５７．５ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（２２．９１ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５２．４μＬ、０．３００ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１．５ｍＬ）を粗製の酸残渣に加えた。周囲温度で１６時間撹拌した後、反応物をトリフルオロ酢酸（１１６μＬ、１．５００ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～４０％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製した。生成物を含むフラクションを濃縮し、得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／２５ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）によりさらに精製して、表題化合物（１７ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、収率２３．２４％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 7.9, 3.7 Hz, 2H), 8.11 - 8.06 (m, 1H), 7.84 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.44 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 6.97 (ddd, J = 7.5, 4.9, 1.2 Hz, 1H), 6.90 - 6.82 (m, 3H), 6.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 8.8, 6.9 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.12 (s, 1H), 1.47 (dd, J = 8.8, 4.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１４］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例１４Ａ］
（１Ｓ，２Ｓ）－メチル１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例１３Ａの鏡像異性体（１１９ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、２０％メタノール／ＣＯ２、７０ｇ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（４１．６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率３５％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.10 (ddd, J = 4.8, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.47 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.04 (dt, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 6.97 (ddd, J = 7.5, 4.9, 1.2 Hz, 1H), 6.94 - 6.88 (m, 1H), 6.88 - 6.81 (m, 1H), 6.48 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.24 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H), 2.25 (dd, J = 7.1, 4.3 Hz, 1H), 2.14 (s, 3H), 1.78 (dd, J = 8.9, 4.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２９８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１４Ｂ］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例１４Ａ（４１．６ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１６．８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．７０ｍＬ）及び水（０．２３ｍＬ）中混合物を、８０℃に加熱した。４時間後、反応物をジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ、４ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（３８．９ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（５３．７ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（２１．４ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４９μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１．４ｍＬ）を粗製の酸残渣に加えた。周囲温度で１６時間撹拌した後、反応物をトリフルオロ酢酸（１１６μＬ、１．５００ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～４０％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製した。生成物を含むフラクションを濃縮し、得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／２５ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）によりさらに精製して、表題化合物（４０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、収率５８．６％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 8.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 7.8, 3.3 Hz, 2H), 8.09 (dd, J = 5.2, 1.8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.43 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 6.96 (ddd, J = 7.6, 4.9, 1.1 Hz, 1H), 6.91 6.78 (m, 3H), 6.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 8.8, 6.9 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.16 (s, 4H), 1.47 (dd, J = 8.9, 4.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１５］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
３－メトキシスチレンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.45 (s, 1H), 8.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.86 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.82 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.49 - 6.39 (m, 2H), 6.39 - 6.29 (m, 1H), 6.14 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 3.43 (s, 2H), 3.13 (s, 2H), 3.03 (s, 3H), 2.98 (dd, J = 9.2, 7.2 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.95 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 1.31 (dd, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１６］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例９の鏡像異性体（８１ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（３４ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ、収率４２％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.37 (s, 1H), 8.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.85 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 6.64 - 6.57 (m, 2H), 6.52 - 6.41 (m, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 2.93 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.84 (s, 1H), 1.30 (dd, J = 9.3, 5.2 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１７］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例９の鏡像異性体（８１ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（３３ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、収率４１％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.36 (s, 1H), 8.82 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.92 - 7.83 (m, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.65 - 6.57 (m, 2H), 6.52 - 6.42 (m, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.08(s, 3H), 2.94 (dd, J = 9.4, 7.3 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.86 (dd, J = 7.4, 5.3 Hz, 1H), 1.29 (dd, J = 9.3, 5.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１８］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例５の鏡像異性体（１０１ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（４５ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、収率４５％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.34 (s, 1H), 8.82 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.92 - 7.83 (m, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.65 - 6.57 (m, 2H), 6.52 - 6.42 (m, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.08(s, 3H), 2.94 (dd, J = 9.4, 7.3 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.86 (dd, J = 7.4, 5.3 Hz, 1H), 1.29 (dd, J = 9.3, 5.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１９］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例５の鏡像異性体（１０１ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（３４ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、収率３４％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.37 (s, 1H), 8.82 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.92 - 7.83 (m, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.65 - 6.57 (m, 2H), 6.52 - 6.42 (m, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 2.94 (dd, J = 9.4, 7.3 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.86 (dd, J = 7.4, 5.3 Hz, 1H), 1.29 (dd, J = 9.3, 5.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２０］
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（３－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
３－フルオロスチレンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（７８ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（２８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ、収率３６％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.49 (s, 1H), 8.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.19 (s, 2H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.00 - 6.85 (m, 3H), 6.70 (td, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.13 (s, 1H), 3.03 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.97 (s, 1H), 1.34 (dd, J = 9.2, 5.5 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２１］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（３－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
３－フルオロスチレンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（７８ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（２６ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、収率３３％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.56 (s, 1H), 8.85 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.91 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.04 - 6.91 (m, 3H), 6.80 - 6.72 (m, 1H), 6.66 - 6.60 (m, 1H), 6.51 - 6.44 (m, 2H), 3.18 (s, 2H), 3.08 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.04 (s, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２２］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－２－（２－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
１－フルオロ－２－ビニルベンゼンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.42 (s, 1H), 8.85 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 7.7, 2.2 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.00 - 6.81 (m, 3H), 6.61 (td, J = 7.4, 1.5 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.32 (td, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 3.17 - 3.07 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.04 (dd, J = 7.4, 5.5 Hz, 1H), 1.40 (dd, J = 9.3, 5.5 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２３］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例１２の鏡像異性体（４９ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（１６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、収率３４％）を得た。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.62 (s, 1H), 8.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.23 (s, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (s, 2H), 6.97 (s, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.16 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.42 (dd, J = 9.1, 5.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２４］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例１２の鏡像異性体（４９ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（１０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、収率２１％）を得た。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.63 (s, 1H), 8.87 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.19 (s, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.23 (m, 1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.13 (s, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.06 (s, 1H), 1.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２５］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例２２の鏡像異性体（７０ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（１４ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、収率２０％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.41 (s, 1H), 8.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.85 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.99 - 6.90 (m, 1H), 6.94 - 6.83 (m, 3H), 6.60 (ddd, J = 8.3, 7.2, 1.6 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.30 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.03 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.97 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 1.41 (dd, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２６］
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例２２の鏡像異性体（７０ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（１９ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、収率２６％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.34 (s, 1H), 8.83 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.26 - 8.19 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.00 - 6.84 (m, 4H), 6.61 (td, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.32 (td, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.03 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.03 (dd, J = 7.5, 5.5 Hz, 1H), 1.40 (dd, J = 9.3, 5.5 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２７］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例１５の鏡像異性体（５９ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（２３ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、収率３９％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.43 (s, 1H), 8.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.24 - 8.17 (m, 2H), 7.86 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.97 - 6.86 (m, 2H), 6.82 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 2H), 6.38 - 6.30 (m, 1H), 3.43 (s, 3H), 3.14 (s, 1H), 3.03 (s, 1H), 2.97 (dd, J = 9.2, 7.2 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.93 (s, 1H), 1.32 (dd, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２８］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例１５の鏡像異性体（５９ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（２３ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、収率３９％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.48 (s, 1H), 8.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.89 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.99 - 6.95 (m, 1H), 6.92 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.48 (ddd, J = 8.1, 2.6, 0.9 Hz, 2H), 6.40 - 6.35 (m, 1H), 6.17 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 4.09 (s, 1H), 3.47 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 3.00 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.96 (s, 1H), 1.35 (dd, J = 9.2, 5.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例２９］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
１－（トリフルオロメチル）－２－ビニルベンゼンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.39 (s, 1H), 8.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.33 - 8.18 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.21 - 7.02 (m, 2H), 6.96 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.49 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.13 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.19 - 2.03 (m, 4H), 1.63 (dd, J = 9.3, 5.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３０］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例２９の鏡像異性体（５３．３ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（２１．６ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、収率４０．５％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.35 (s, 1H), 8.82 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.22 - 8.15 (m, 2H), 7.83 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55 - 7.46 (m, 2H), 7.13 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.10 (s, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.98 (s, 1H), 1.60 (dd, J = 9.2, 5.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３１］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例２９の鏡像異性体（５３．３ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（２４ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、収率４５％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.34 (s, 1H), 8.82 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.26 - 8.19 (m, 2H), 7.91 - 7.82 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.46 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.15 - 3.05 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.03 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 1.60 (dd, J = 9.3, 5.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３２］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例３２Ａ］
ｒａｃ－（１ｓ，２ｒ）－メチル２－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例１Ｂ（３３７ｍｇ、１．５２８ｍｍｏｌ）及び２－クロロ－５－ビニルピリジン（６４０ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ、ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）中溶液を、周囲温度で青色光（Ｋｅｓｓｉｌランプ、３４Ｗ）を用いて照射した。３時間後、反応物を減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～５０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム４０ｇ）により精製して、表題化合物（３６４ｍｇ、１．０９７ｍｍｏｌ、収率７１．８％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.98 (dt, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 7.18 - 7.09 (m, 2H), 7.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (ddd, J = 8.3, 2.2, 0.8 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 3.14 (dd, J = 9.2, 7.2 Hz, 1H), 2.20 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 2.14 (dd, J = 7.2, 5.4 Hz, 1H), 1.80 (dd, J = 9.2, 5.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３３２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３２Ｂ］
ｒａｃ－（１ｓ，２ｒ）－メチル１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）シクロプロパンカルボキシレート
ナトリウムメトキシドの溶液（３１０μＬ、１．３５６ｍｍｏｌ、メタノール中２５％、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例３２Ａ（１５０ｍｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．８ｍＬ）中溶液に加え、反応物を８０℃に加熱した。６時間後、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～５０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（１０６ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ、収率７１．６％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.74 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.06 - 6.97 (m, 2H), 6.91 (ddd, J = 8.3, 2.2, 0.8 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.05 (dd, J = 9.4, 7.2 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.01 (dd, J = 7.2, 5.2 Hz, 1H), 1.74 (dd, J = 9.3, 5.2 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３２Ｃ］
（１Ｓ，２Ｒ）－メチル１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例３２Ｂの鏡像異性体（１０３ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、２０％メタノール／ＣＯ２、６０ｇ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、収率４８％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.74 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.06 - 6.97 (m, 2H), 6.91 (ddd, J = 8.3, 2.2, 0.8 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.05 (dd, J = 9.4, 7.2 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.01 (dd, J = 7.2, 5.2 Hz, 1H), 1.74 (dd, J = 9.3, 5.2 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３２Ｄ］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）シクロプロパンカルボン酸、トリフルオロ酢酸
実施例３２Ｃ（４９ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１０．８ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．７５ｍＬ）及び水（０．２５ｍＬ）中混合物を、８０℃で１６時間加熱した。次いで反応物を水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化した。混合物をジクロロメタンで３回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（６１．６ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ、収率９６％）を得た。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.74 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.90 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.71 (s, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.00 (dd, J = 9.2, 7.1 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.07 (s, 1H), 1.92 (dd, J = 7.1, 5.0 Hz, 1H), 1.71 (dd, J = 9.2, 5.0 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３１４．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３２Ｅ］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例３２Ｄ（５８．４ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（４９．７ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（７１．５ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（２７．３ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６５．１μＬ、０．３７３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．２ｍＬ）中混合物を、周囲温度で撹拌した。１６時間後、反応物をトリフルオロ酢酸（７２μＬ、０．９３ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（７６．２ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.55 (s, 1H), 8.95 (dd, J = 8.9, 0.8 Hz, 1H), 8.30 (ddd, J = 8.5, 4.1, 1.1 Hz, 2H), 7.96 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.03 - 6.88 (m, 3H), 6.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.38 (dd, J = 8.6, 0.7 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 3.01 (dd, J = 9.3, 7.2 Hz, 1H), 2.76 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.03 (dd, J = 7.2, 5.6 Hz, 1H), 1.35 (dd, J = 9.3, 5.5 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３３］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例３３Ａ］
（１Ｒ，２Ｓ）－メチル１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例３２Ｂの鏡像異性体（１０３ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、２０％メタノール／ＣＯ２、６０ｇ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（５２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率５０％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.74 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.06 - 6.97 (m, 2H), 6.91 (ddd, J = 8.3, 2.2, 0.8 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.05 (dd, J = 9.4, 7.2 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.01 (dd, J = 7.2, 5.2 Hz, 1H), 1.74 (dd, J = 9.3, 5.2 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３３Ｂ］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）シクロプロパンカルボン酸、トリフルオロ酢酸
実施例３３Ａ（５２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１２．１ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．８４ｍＬ）及び水（０．２８ｍＬ）中混合物を、８０℃で加熱した。１６時間後、反応物を水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化した。次いで混合物をジクロロメタンで３回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（５７．３ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.74 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.06 - 6.97 (m, 2H), 6.91 (ddd, J = 8.3, 2.2, 0.8 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.05 (dd, J = 9.4, 7.2 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.01 (dd, J = 7.2, 5.2 Hz, 1H), 1.74 (dd, J = 9.3, 5.2 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３３Ｃ］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例３３Ｂ（５９．１ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）、２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（５０．３ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（７２．３ｍｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（２７．７ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６５．９μＬ、０．３７７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．３ｍＬ）中混合物を、周囲温度で撹拌した。１６時間後、反応物をトリフルオロ酢酸（１５μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（６７．８ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ、収率６９．５％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.56 (s, 1H), 8.99 - 8.89 (m, 1H), 8.33 - 8.26 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.00 - 6.92 (m, 3H), 6.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.38 (dd, J = 8.6, 0.7 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 3.01 (dd, J = 9.3, 7.2 Hz, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.03 (dd, J = 7.2, 5.5 Hz, 1H), 1.35 (dd, J = 9.4, 5.5 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３４］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例３４Ａ］
（１Ｓ，２Ｒ）－メチル１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（ｏ－トリル）シクロプロパンカルボキシレート
メチル２－ジアゾ－２－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）アセテート（８５ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）及びペンタン（６ｍＬ）の溶液を、窒素でスパージしながら０～５℃に５分間冷却した。ジロジウムテトラキス（（Ｒ）－Ｎ－（ドデシルベンゼンスルホニル）プロリネート）（Ｒｈ２（Ｒ－ＤＯＳＰ）４）（５．１２ｍｇ、２．７０μｍｏｌ）のペンタン（２ｍＬ）中溶液を、周囲温度で撹拌し、次いで１－メチル－２－ビニルベンゼン（０．２４９ｍＬ、１．９３０ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物をＮ２でスパージしながら－６０℃に５分間冷却した。ジアゾ溶液をシリンジポンプにより１－メチル－２－ビニルベンゼン溶液に３０分かけて加えた。添加後、反応物を－６０℃で５分間撹拌し、この後ＬＣ／ＭＳは生成物に綺麗かつ完全に転化していることを示した。反応物を減圧下で濃縮し、粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～３０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（８２ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ、収率６８．４％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９２％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.11 - 7.05 (m, 1H), 6.97 - 6.93 (m, 1H), 6.91 (td, J = 7.4, 1.3 Hz, 1H), 6.88 - 6.83 (m, 1H), 6.75 - 6.69 (m, 1H), 6.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.33 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.18 (dd, J = 9.3, 7.6 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.15 (t, J = 0.7 Hz, 3H), 1.71 (dd, J = 9.3, 5.1 Hz, 1H).
［実施例３４Ｂ］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（ｏ－トリル）シクロプロパンカルボン酸
実施例４Ｂに記載した手順に従って、実施例３４Ａから表題化合物を調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.03 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.89 - 6.82 (m, 2H), 6.79 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.65 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.26 (s, 3H), 3.07 (dd, J = 9.2, 7.4 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.97 (dd, J = 7.5, 4.8 Hz, 1H), 1.65 (dd, J = 9.2, 4.9 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３４Ｃ］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例３４Ｂを実施例４Ｂの代わりに用いることにより、実施例４Ｃに記載した手順に従って表題化合物を調製した（４２．６ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ、収率７０．１％）。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９５％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.49 (s, 1H), 8.89 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.30 - 8.19 (m, 2H), 7.89 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.87 - 6.76 (m, 3H), 6.69 - 6.60 (m, 1H), 6.42 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.34 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 3.07(s, 3H), 2.97 (dd, J = 9.3, 7.6 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.17 - 2.02 (m, 7H), 1.28 (dd, J = 9.3, 5.5 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３５］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－エテニル－６－メチルピラジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.84 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.31 - 8.18 (m, 2H), 7.96 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 8.9, 6.9 Hz, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.27 (dd, J = 7.0, 4.8 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.43 (dd, J = 8.9, 4.7 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０３．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３６］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例３６Ａ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－メチル２－（２－クロロピリミジン－５－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
２－クロロ－５－ビニルピリミジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより、実施例４Ａに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３３３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３６Ｂ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）シクロプロパンカルボン酸
メタノール（６０１μＬ）中の実施例３６Ａ（３０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）に、ナトリウムメトキシド（１０３μＬ、０．４５１ｍｍｏｌ、２５重量％）のメタノール中溶液を加えた。反応混合物を６０℃で終夜加熱した。ＬＣ／ＭＳは、エステル及び酸の約１：１混合物を示した。追加のナトリウムメトキシド（１０３μＬ）を加え、８０℃で追加の５時間加熱を続けた。ＬＣ／ＭＳは、反応が完結していることを示した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ ＨＣｌで酸性化してｐＨ４～５にした。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、表題生成物（２５ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、８８％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３１５．２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３６Ｃ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例３６Ｂを実施例４Ｂの代わりに用いることにより、実施例４Ｃに記載した手順に従って表題化合物を調製した。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 7.9, 3.0 Hz, 2H), 7.99 - 7.90 (m, 3H), 7.66 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 3.03 (dd, J = 9.4, 7.1 Hz, 1H), 2.76 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.17 (dd, J = 7.1, 5.7 Hz, 1H), 1.41 (dd, J = 9.3, 5.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１９．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３７］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例３６Ｃの鏡像異性体（１３６ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（３３ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、収率２４．６％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９９％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.57 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.25 - 8.18 (m, 2H), 7.92 - 7.82 (m, 3H), 7.55 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 2.98 (dd, J = 9.4, 7.1 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.10 (dd, J = 7.1, 5.6 Hz, 1H), 1.36 (dd, J = 9.3, 5.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３８］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例３６Ｃの鏡像異性体（１３６ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（３４ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、収率２５．２％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.57 (s, 1H), 8.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.26 - 8.18 (m, 2H), 7.92 - 7.83 (m, 3H), 7.55 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 2.99 (dd, J = 9.3, 7.1 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.15 - 2.07 (m, 1H), 1.36 (dd, J = 9.4, 5.7 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例３９］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－メトキシ－５－ビニルピラジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.55 (s, 1H), 8.87 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.34 - 8.23 (m, 2H), 7.94 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.00 - 6.89 (m, 2H), 6.46 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.22 (dd, J = 9.1, 7.0 Hz, 1H), 3.11 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.25 - 2.17 (m, 4H), 1.47 (dd, J = 9.1, 4.8 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４０］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－メトキシ－３－ビニルピリジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.90 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.93 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.79 - 7.53 (m, 2H), 6.93 (ddd, J = 8.3, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.53 (dd, J = 7.5, 1.9 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.43 (dd, J = 7.4, 4.9 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.14 - 3.07 (m, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.97 (dd, J = 7.6, 5.4 Hz, 1H), 1.45 (dd, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１８．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４１］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
３－メトキシ－５－ビニルピリジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.82 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.24 (dt, J = 8.3, 2.4 Hz, 2H), 8.08 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.96 - 7.85 (m, 2H), 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.00 - 6.90 (m, 1H), 6.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.19 (dd, J = 9.1, 7.0 Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.34 - 2.25 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.49 (dd, J = 9.1, 5.8 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１８．２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４２］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－２－（５－フルオロピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
３－フルオロ－５－ビニルピリジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.69 (s, 1H), 8.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.33 - 8.25 (m, 2H), 8.13 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.99 - 7.92 (m, 2H), 7.66 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.98 - 6.89 (m, 2H), 6.46 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.1, 7.1 Hz, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.23 (s, 4H), 1.43 (dd, J = 9.2, 5.7 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０６．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４３］
（１ｓ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例４３Ａ］
２－クロロ－６－ビニルピリジン
２－クロロ－６－ヨードピリジン（１．５ｇ、６．２６ｍｍｏｌ、ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０２９ｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、１，３，５，７－テトラメチル－６－フェニル－２，４，８－トリオキサ－６－ホスファアダマンタン（０．０２７ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）及びリン酸カリウム（３．３２ｇ、１５．６６ｍｍｏｌ）を反応バイアル中で合わせた。バイアルを３回脱気して窒素で逆充填した後、ジオキサン（２１ｍＬ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（１．１２ｍＬ、６．５８ｍｍｏｌ、ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ）及び水（４．２ｍＬ）を仕込んだ。次いで得られた混合物を８０℃に加熱した。１６時間後、反応物を周囲温度に冷却し、有機層及び水性層を分離した。有機相をデカント除去し、減圧下で濃縮した。粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～２０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム４０ｇ）により精製して、表題化合物（６１２ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ、収率７０．０％）を得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) d 7.60 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 7.7, 0.8 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 7.9, 0.8 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 17.4, 10.8 Hz, 1H), 6.26 (dd, J = 17.4, 1.1 Hz, 1H), 5.53 (dd, J = 10.7, 1.1 Hz, 1H).
［実施例４３Ｂ］
ｒａｃ－（１ｓ，２ｓ）－メチル２－（６－クロロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例１Ｂ（０．６ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）及び実施例４３Ａ（０．５７０ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１８．２ｍＬ）中溶液を、周囲温度で青色光（Ｋｅｓｓｉｌランプ、３４Ｗ）を用いて照射した。１６時間後、反応物を減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～３０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム８０ｇ）により精製して、表題化合物（７２９ｍｇ、２．１９７ｍｍｏｌ、収率８１％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 7.8, 0.7 Hz, 1H), 7.02 6.95 (m, 2H), 6.90 (ddd, J = 8.2, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.23 (dd, J = 7.0, 4.7 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.80 (dd, J = 8.9, 4.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３３２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４３Ｃ］
（１Ｓ，２Ｓ）－メチル２－（６－クロロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例４３Ｂの鏡像異性体（７２０ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、１５％メタノール／ＣＯ２、８０ｇ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（２８１ｍｇ、０．８４７ｍｍｏｌ、収率３９％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 7.8, 0.7 Hz, 1H), 7.02 6.95 (m, 2H), 6.90 (ddd, J = 8.2, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.23 (dd, J = 7.0, 4.7 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.80 (dd, J = 8.9, 4.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３３２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４３Ｄ］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボン酸
ナトリウムメトキシド溶液（８６３μＬ、３．７８ｍｍｏｌ、メタノール中２５％、Ａｌｄｒｉｃｈ）を実施例４３Ｃ（５０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）に加え、反応混合物を１００℃に加熱した。４８時間後、反応物を水で希釈し、１Ｍ塩酸を加えて、反応物をｐＨ３に酸性化した。次いで混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（４４．４ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 12.16 (s, 1H), 7.42 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 27.3 Hz, 1H), 6.90 6.82 (m, 2H), 6.47 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.34 (dd, J = 8.2, 0.7 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.09 (dd, J = 8.7, 6.8 Hz, 1H), 2.23 2.09 (m, 4H), 1.75 (dd, J = 8.7, 3.8 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３１４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４３Ｅ］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例４３Ｄ（５０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）、２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（３９．０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．２ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（２９．２ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．１ｍＬ）中混合物を、周囲温度で撹拌した。１６時間後、反応物をトリフルオロ酢酸（１２μＬ、０．１６０ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（７９ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ、収率９６％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 8.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.35 8.19 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.5, 2.2 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.35 (s, 3H), 3.09 (dd, J = 8.8, 6.9 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.26 (dd, J = 7.0, 4.4 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.43 (dd, J = 8.8, 4.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４４］
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例４４Ａ］
（１Ｒ，２Ｒ）－メチル２－（６－クロロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例４３Ｂの鏡像異性体（７２０ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、１５％メタノール／ＣＯ２、８０ｇ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（２５７ｍｇ、０．７７５ｍｍｏｌ、収率３６％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 7.8, 0.7 Hz, 1H), 7.02 6.95 (m, 2H), 6.90 (ddd, J = 8.2, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.23 (dd, J = 7.0, 4.7 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.80 (dd, J = 8.9, 4.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３３２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４４Ｂ］
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボン酸
ナトリウムメトキシド溶液（８６３μＬ、３．７８ｍｍｏｌ、メタノール中２５％、Ａｌｄｒｉｃｈ）を実施例４４Ａ（５０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）に加え、反応混合物を１００℃に加熱した。４８時間後、反応物を水で希釈し、１Ｍ塩酸を加えて、反応物をｐＨ３に酸性化した。次いで混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（４２．５ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ、収率９０％）を得た。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 12.17 (s, 1H), 7.42 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.92 6.82 (m, 2H), 6.47 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.34 (dd, J = 8.2, 0.8 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.09 (dd, J = 8.7, 6.8 Hz, 1H), 2.22 2.08 (m, 4H), 1.75 (dd, J = 8.6, 3.7 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３１４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４４Ｃ］
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例４４Ｂ（５０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）、２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（３９．０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．２ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（２９．２ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．１ｍＬ）中混合物を、周囲温度で撹拌した。１６時間後、反応物をトリフルオロ酢酸（６２μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。次いで粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（８１ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 8.93 (dd, J = 8.9, 0.8 Hz, 1H), 8.30 (ddd, J = 8.4, 4.0, 1.1 Hz, 2H), 7.96 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H), 7.06 6.97 (m, 1H), 6.94 (ddd, J = 8.2, 2.2, 0.8 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.35 6.23 (m, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.09 (dd, J = 8.8, 6.9 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.26 (dd, J = 7.0, 4.4 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.43 (dd, J = 8.9, 4.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４５］
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－メチル－６－ビニルピラジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（１５０ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（４７ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、収率３１．１％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９７％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.63 (s, 1H), 8.84 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 7.6, 3.1 Hz, 2H), 8.01 (s, 2H), 7.92 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.04 - 7.00 (m, 1H), 6.95 - 6.89 (m, 1H), 6.38 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 8.8, 6.9 Hz, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.72 (s, 1H), 2.30 (s, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.48 (dd, J = 8.9, 4.7 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４６］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－メチル－６－ビニルピラジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（１５０ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（４１ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、収率２７．１％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.61 (s, 1H), 8.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 7.9, 4.3 Hz, 2H), 7.99 (s, 2H), 7.90 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.90 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 8.8, 6.9 Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.53 (s, 1H), 2.2 (s, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.46 (dd, J = 8.8, 4.7 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４７］
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－メトキシ－５－ビニルピラジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（６０ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（２０．８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率３４．７％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.48 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.84 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.88 (s, 2H), 6.86 (d, J = 2.1 Hz, 0H), 6.39 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.14 (dd, J = 6.8, 2.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.42 (dd, J = 9.0, 4.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４８］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－メトキシ－５－ビニルピラジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（６０ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（２４．３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、収率４０．５％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.51(s, 1H), 8.83 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.28 - 8.23 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.95 - 6.89 (m, 2H), 6.44 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.23 - 3.15 (m, 1H), 3.09 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.22 - 2.18 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.45 (dd, J = 9.1, 4.8 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例４９］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－メトキシ－３－ビニルピリジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（１８５ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（４８．２ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、収率２６．１％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.36 (s, 1H), 8.87 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.30 - 8.24 (m, 2H), 7.92 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 4.9, 1.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.97 - 6.91 (m, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.56 - 6.47 (m, 2H), 6.45 (dd, J = 7.4, 4.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 - 3.10 (m, 1H), 3.11 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.97 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 1.47 (dd, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５０］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－メトキシ－３－ビニルピリジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（１８５ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（４７．６ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ、収率２５．７％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.38 (s, 1H), 8.87 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.91 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 4.9, 1.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.51 (dd, J = 16.8, 7.8 Hz, 2H), 6.45 (dd, J = 7.4, 4.9 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.12 (d, J = 4.9 Hz, 4H), 2.74 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.96 (s, 1H), 1.47 (dd, J = 9.4, 5.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５１］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
３－メトキシ－５－ビニルピリジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（７６ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（１８．５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、収率２４．３％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.64(s, 1H), 8.87 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 8.4, 3.7 Hz, 2H), 7.87 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.95 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.49 - 6.42 (m, 2H), 3.49 (s, 3H), 3.06 (dd, J = 9.1, 7.1 Hz, 4H), 2.72 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.05 (s, 1H), 1.44 (dd, J = 9.2, 5.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５２］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
３－メトキシ－５－ビニルピリジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（７６ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（１８ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、収率２３．７％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.63(s, 1H), 8.86 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.24 (dt, J = 8.4, 2.5 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.50 - 6.44 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.08 (dd, J = 9.2, 7.1 Hz, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.11 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 1.43 (dd, J = 9.2, 5.5 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５３］
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（５－フルオロピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例４２の鏡像異性体（９０ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（１７．８ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、収率１９．８％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.65 (s, 1H), 8.83 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.27 - 8.21 (m, 2H), 8.11 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.94 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.06 - 7.02 (m, 1H), 6.95 (dd, J = 8.5, 2.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.13 (dd, J = 9.1, 7.1 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.17 (s, 1H), 1.43 (dd, J = 9.1, 5.7 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５４］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例４２の鏡像異性体（９０ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（１８．１ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、収率２０．１％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.64 (s, 1H), 8.83 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.26 - 8.21 (m, 2H), 8.11 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.92 - 7.86 (m, 1H), 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.94 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.17 (s, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.17 (s, 1H), 1.43 (dd, J = 9.1, 5.7 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５５］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例５５Ａ］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸
ナトリウムエトキシド溶液（８４５μＬ、２．２６ｍｍｏｌ、エタノール中２１％、Ａｌｄｒｉｃｈ）を実施例４３Ｃ（５０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）に加え、得られた溶液を１００℃に加熱した。４日間加熱した後、反応物を水で希釈し、１Ｍ塩酸を加えて、混合物をｐＨ３に調節した。次いで混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（４８．６ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ、収率９９％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 12.15 (s, 1H), 7.46 - 7.35 (m, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.91 - 6.79 (m, 2H), 6.48 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.77 (dq, J = 10.7, 7.1 Hz, 1H), 3.52 - 3.44 (m, 1H), 3.26 (d, J = 9.5 Hz, 3H), 3.08 (dd, J = 8.7, 6.7 Hz, 1H), 2.20 - 2.08 (m, 4H), 1.74 (dd, J = 8.8, 3.8 Hz, 1H), 1.05 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５５Ｂ］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例５５Ａ（４６．３ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（３４．６ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（５４．２ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（２５．９ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．９ｍＬ）中混合物を、周囲温度で撹拌した。１６時間後、反応物をトリフルオロ酢酸（５５μＬ、０．７１ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（４８．１ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ、収率６４．０％）を得た。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 11.40 (s, 1H), 8.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.3, 7.5 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.1, 7.3 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.96 6.87 (m, 1H), 6.69 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.25 (dd, J = 8.2, 0.7 Hz, 1H), 3.84 (dq, J = 10.6, 7.1 Hz, 1H), 3.59 (dq, J = 10.7, 7.1 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 8.8, 6.9 Hz, 1H), 3.02 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.19 (s, 4H), 1.43 (dd, J = 8.8, 4.3 Hz, 1H), 1.08 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５６］
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例５６Ａ］
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸
ナトリウムエトキシド溶液（８４５μＬ、２．２６ｍｍｏｌ、エタノール中２１％、Ａｌｄｒｉｃｈ）を実施例４４Ａ（５０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）に加え、得られた溶液を１００℃に加熱した。４日間加熱した後、反応物を水で希釈し、１Ｍ塩酸を加えて、反応物をｐＨ３に調節した。次いで混合物を酢酸エチルで３回抽出した。次いで合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（５０．８ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ、収率１０３％）を得た。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 12.16 (s, 1H), 7.44 - 7.37 (m, 1H), 6.96 (d, J = 33.9 Hz, 1H), 6.89 - 6.79 (m, 2H), 6.48 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.31 (dd, J = 8.2, 0.7 Hz, 1H), 3.76 (dq, J = 10.7, 7.1 Hz, 1H), 3.48 (dq, J = 10.7, 7.1 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.08 (dd, J = 8.7, 6.8 Hz, 1H), 2.16 (s, 3H), 2.13 (dd, J = 6.8, 3.8 Hz, 1H), 1.74 (dd, J = 8.7, 3.8 Hz, 1H), 1.05 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５６Ｂ］
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例５６Ａ（４７．４ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（３５．４ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（５５．５ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（２６．５ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．９ｍＬ）中混合物を、周囲温度で撹拌した。１６時間後、反応物をトリフルオロ酢酸（５６μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（４９．２ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、収率６３．９％）を得た。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 11.40 (s, 1H), 8.83 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.94 7.80 (m, 1H), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.93 (ddd, J = 8.3, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 7.4, 0.7 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.25 (dd, J = 8.2, 0.7 Hz, 1H), 3.84 (dq, J = 10.7, 7.1 Hz, 1H), 3.59 (dq, J = 10.6, 7.1 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 8.8, 6.9 Hz, 1H), 3.02 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.19 (s, 4H), 1.43 (dd, J = 8.8, 4.3 Hz, 1H), 1.08 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５７］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［６－（プロパン－２－イル）ピリジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例５７Ａ］
（１Ｓ，２Ｓ）－メチル２－（６－イソプロピルピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
イソプロピルマグネシウムクロリドの溶液（１２８μＬ、０．２５６ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中２Ｍ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、－２０℃で実施例４３Ｃ（５０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）及びアセチルアセトン酸第二鉄（４．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のテトラヒドロフラン（０．６０ｍＬ）及び１－メチル－２－ピロリジノン（０．１５ｍＬ）中溶液に滴下添加した。３０分後、反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～１００％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）シリカカラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（１６ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、収率３１．３％）を得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.29 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 7.7, 1.0 Hz, 1H), 6.84 (ddd, J = 8.2, 2.3, 0.8 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.37 - 3.26 (m, 4H), 2.67 (七重線, J = 6.9 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 6.9, 4.0 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.89 (dd, J = 8.8, 4.0 Hz, 1H), 0.96 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.9 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３４０．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５７Ｂ］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［６－（プロパン－２－イル）ピリジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例５７Ａ（１６ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１１．３ｍｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．６０ｍＬ）及び水（０．２０ｍＬ）中混合物を、１００℃に加熱した。１６時間後、反応物をジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（０．５ｍＬ、２ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（１５．７２ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（２２．５９ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（１４．４０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（０．８０ｍＬ）を、得られた残渣に加えた。１６時間後、反応物を減圧下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（３１．２ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、収率１０３％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.86 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.28 (ddd, J = 8.4, 5.1, 1.1 Hz, 2H), 7.94 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.61 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 25.8 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.96 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.1, 1.0 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.40 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.03 (s, 4H), 2.74 (s, 3H), 2.43 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.66 (dd, J = 8.8, 5.4 Hz, 1H), 1.11 (dd, J = 9.8, 6.9 Hz, 6H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３０．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５８］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（６－エトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例５８Ａ］
（１Ｓ，２Ｒ）－メチル２－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例３２Ａの鏡像異性体（５３７ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、８０ｇ／分、２０％メタノール／ＣＯ２）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（２１２ｍｇ、０．６３９ｍｍｏｌ、収率３９％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.98 (dt, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 7.18 - 7.09 (m, 2H), 7.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (ddd, J = 8.3, 2.2, 0.8 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 3.14 (dd, J = 9.2, 7.2 Hz, 1H), 2.20 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 2.14 (dd, J = 7.2, 5.4 Hz, 1H), 1.80 (dd, J = 9.2, 5.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３３２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５８Ｂ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（６－エトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
ナトリウムエトキシド溶液（１．４１ｍＬ、３．７７ｍｍｏｌ、エタノール中２１％、Ａｌｄｒｉｃｈ）を実施例５８Ａ（５０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）に加え、反応物を１００℃に加熱した。４８時間後、反応物を水で希釈し、１Ｍ塩酸を加えて、溶液をｐＨ３に調節した。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（３９．３ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．６ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（２９．４ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（２．１ｍＬ）を中間体の残渣に加えた。周囲温度で１６時間撹拌した後、反応物をトリフルオロ酢酸（６２μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（７５．７ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.55 (s, 1H), 8.92 (dd, J = 8.9, 0.8 Hz, 1H), 8.32 - 8.25 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.99 - 6.91 (m, 3H), 6.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.14 - 4.04 (m, 3H), 3.13 (s, 3H), 3.00 (dd, J = 9.3, 7.2 Hz, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.02 (dd, J = 7.2, 5.5 Hz, 1H), 1.35 (dd, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.18 (t, J = 7.0 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５９］
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例５９Ａ］
（１Ｒ，２Ｓ）－メチル２－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例３２Ａの鏡像異性体（５３７ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、８０ｇ／分、２０％メタノール／ＣＯ２）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（２２１ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ、収率４１％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.98 (dt, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 7.18 - 7.09 (m, 2H), 7.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (ddd, J = 8.3, 2.2, 0.8 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 3.14 (dd, J = 9.2, 7.2 Hz, 1H), 2.20 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 2.14 (dd, J = 7.2, 5.4 Hz, 1H), 1.80 (dd, J = 9.2, 5.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３３２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例５９Ｂ］
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（２－メチルキノリン－５－イル）スルホニル）シクロプロパンカルボキサミド
ナトリウムエトキシド溶液（１．４１ｍＬ、３．７７ｍｍｏｌ、エタノール中２１％、Ａｌｄｒｉｃｈ）を実施例５９Ａ（５０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）に加え、反応物を１００℃に加熱した。４８時間後、反応物を水で希釈し、１Ｍ塩酸を加えて、溶液をｐＨ３に調節した。次いで混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（４０．３ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（６３．２ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（３０．２ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（２．２ｍＬ）を中間体の残渣に加えた。周囲温度で１６時間撹拌した後、反応物をトリフルオロ酢酸（６４μＬ、０．８３ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（７５．７ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 11.54 (s, 1H), 8.92 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 8.31 8.26 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.59 (dt, J = 2.6, 0.7 Hz, 1H), 6.98 6.92 (m, 3H), 6.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.34 (dd, J = 8.6, 0.7 Hz, 1H), 4.09 (qd, J = 7.1, 1.2 Hz, 2H), 3.13 (s, 3H), 3.00 (dd, J = 9.3, 7.2 Hz, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.20 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 2.02 (dd, J = 7.2, 5.5 Hz, 1H), 1.35 (dd, J = 9.3, 5.5 Hz, 1H), 1.18 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６０］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジメチルアミノ）ピリジン－２－イル］－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例６０Ａ］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸
ジエタノールアミン（３９．６ｍｇ、０．３７７ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例４３Ｃ（５０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５０ｍＬ）中溶液に加え、反応物を１５０℃に加熱した。７２時間後、粗製の反応物を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（４５ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ、収率９１％）を得た。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm 7.38 (dd, J = 9.1, 7.5 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 6.59 (dd, J = 9.1, 0.8 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.72 - 5.69 (m, 1H), 3.63 - 3.57 (m, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.25 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (dd, J = 9.0, 5.5 Hz, 1H), 1.87 (dd, J = 7.1, 5.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６０Ｂ］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（２－メチルキノリン－５－イル）スルホニル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例６０Ａ（４２ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（４２．９ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．７ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（３９．３ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．６ｍＬ）中混合物を、周囲温度で撹拌した。１６時間後、反応物をトリフルオロ酢酸（５０μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）で酸性化し、減圧下で濃縮した。次いで粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（３３ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、収率４５．９％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 8.85 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.26 (ddd, J = 8.4, 3.7, 1.1 Hz, 2H), 7.98 7.78 (m, 1H), 7.60 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.02 6.93 (m, 2H), 6.51 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.85 (s, 6H), 2.72 (s, 3H), 2.20 (s, 5H), 1.45 (s, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３１．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６１］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［５－（プロパン－２－イル）ピラジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例６１Ａ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－メチル２－（５－クロロピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
２－クロロ－５－ビニルピラジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより、実施例４Ａに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３３２．９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６１Ｂ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－メチル２－（５－イソプロピルピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
イソプロピルマグネシウムクロリド（３０７μＬ、０．６１３ｍｍｏｌ）を、－２０℃で実施例６１Ａ（１２０ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）及びアセチルアセトン酸第二鉄（９．５５ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１５４μＬ）及びＮ－メチル－２－ピロリジノン（２８８μＬ）中溶液に滴下添加した。３０分後、ＬＣ／ＭＳは所望の生成物質量を有する新規な主要ピークに完全に転化していることを示した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。次いで有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～５０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２ｇ）により精製して、表題生成物（９６ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ、７８％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３４１．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６１Ｃ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－２－（５－イソプロピルピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸
実施例６１Ｂを実施例４Ａの代わりに用いることにより、実施例４Ｂに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２７．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６１Ｄ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［５－（プロパン－２－イル）ピラジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例６１Ｃを実施例４Ｂの代わりに用いることにより、実施例４Ｃに記載した手順に従って表題化合物を調製した。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.35 - 8.26 (m, 2H), 8.17 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.01 - 7.91 (m, 2H), 7.66 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 6.40 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.92 - 2.73 (m, 4H), 2.24 (dd, J = 7.0, 4.8 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.53 (dd, J = 9.0, 4.7 Hz, 1H), 1.08 (dd, J = 11.1, 6.9 Hz, 6H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３１．２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６２］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－２－（５－エトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例６２Ａ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－メチル２－（５－クロロピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
２－クロロ－５－ビニルピラジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより、実施例４Ａに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３３２．９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６２Ｂ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－２－（５－エトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸
エタノール中ナトリウムエトキシド溶液（５７８μＬ、１．５４８ｍｍｏｌ）を実施例６２Ａ（５１．５ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）に加え、次いで反応物を８５℃に加熱した。２日後、ＬＣ／ＭＳは完全に転化していることを示した。反応物を水で希釈し、６Ｍ ＨＣｌを加えて、ｐＨ３に調節した。次いで混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（５５ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ、収率１０８％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２９．１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６２Ｃ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－２－（５－エトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例６２Ｂを実施例４Ｂの代わりに用いることにより、実施例４Ｃに記載した手順に従って表題化合物を調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.49 (s, 1H), 8.81 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.29 - 8.17 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.94 - 6.84 (m, 2H), 6.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.12 (q, J = 7.0 Hz, 3H), 3.16 (dd, J = 9.1, 7.0 Hz, 1H), 3.06 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.22 - 2.09 (m, 3H), 1.42 (dd, J = 9.1, 4.8 Hz, 1H), 1.18 (t, J = 7.0 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３３．２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６３］
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［５－（プロパン－２－イル）ピラジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－イソプロピル－５－ビニルピラジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（１２４ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、７０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（３６．１ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、収率２９．１％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.46(s, 1H), 8.79 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 8.11 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.85 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.34 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.16 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.81 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.48 (dd, J = 9.0, 4.6 Hz, 1H), 1.03 (dd, J = 8.7, 6.8 Hz, 7H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６４］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［５－（プロパン－２－イル）ピラジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－イソプロピル－５－ビニルピラジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（１２４ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、７０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（３６．１ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、収率２９．１％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.52 (s, 1H), 8.85 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.29 - 8.24 (m, 2H), 8.15 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.96 - 7.89 (m, 2H), 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.94 - 6.89 (m, 2H), 6.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 3.03 (s, 3H), 2.85 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.22 (dd, J = 7.0, 4.7 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.52 (dd, J = 8.9, 4.7 Hz, 1H), 1.06 (dd, J = 13.3, 6.8 Hz, 6H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６５］
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－エトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－エトキシ－５－ビニルピラジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（３１．７ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、７０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（７．８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、収率２４．６％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.54 (s, 1H), 8.86 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.22 (s, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.72 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.92 (s, 2H), 6.44 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.17 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.19 (s, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.73 (s, 2H), 2.54 (s, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.47 (dd, J = 9.0, 4.5 Hz, 1H), 1.23 (t, J = 7.0 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６６］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－エトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－エトキシ－５－ビニルピラジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（３１．７ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、７０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（８．８ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、収率２７．８％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.44 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.17 (s, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.67 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.87 (s, 2H), 6.39 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.12 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.14 (s, 2H), 3.05 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.42 (dd, J = 8.8, 4.6 Hz, 1H), 1.20 (s, 0H), 1.18 (t, J = 7.0 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６７］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例６７Ａ］
（１Ｓ，２Ｒ）－メチル２－（６－イソプロピルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
イソプロピルマグネシウムクロリドの溶液（１２８μＬ、０．２５６ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中２Ｍ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、－２０℃で実施例５８Ａ（５０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）及びアセチルアセトン酸第二鉄（４．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のテトラヒドロフラン（０．８０ｍＬ）及び１－メチル－２－ピロリジノン（０．２０ｍＬ）中溶液に滴下添加した。４時間後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～５０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（２１ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ、収率４１．１％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 8.09 (dd, J = 2.5, 0.9 Hz, 1H), 7.05 6.97 (m, 1H), 6.97 6.86 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 8.2, 0.9 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.07 (dd, J = 9.3, 7.3 Hz, 1H), 2.83 (七重線, J = 6.9 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.00 (dd, J = 7.3, 5.2 Hz, 1H), 1.80 (dd, J = 9.3, 5.1 Hz, 1H), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 6H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３４０．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６７Ｂ］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例６７Ａ（１９．７ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（７．０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．４５ｍＬ）及び水（０．１５ｍＬ）中混合物を、８０℃に加熱した。４時間後、反応物を過剰のジオキサン中４Ｍ ＨＣｌで酸性化し、減圧下で濃縮した。２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（１６．１ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（２２．３ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（１７．７ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（０．６ｍＬ）を中間体の残渣に加えた。周囲温度で１６時間撹拌した後、反応物を減圧下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（２６．４ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、収率７０．７％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.85 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 8.19 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.98 - 7.86 (m, 1H), 7.61 (dd, J = 16.1, 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 9.3, 6.9 Hz, 2H), 3.07 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.30 - 2.19 (m, 4H), 1.58 (dd, J = 9.1, 5.8 Hz, 1H), 1.14 (dd, J = 7.0, 2.0 Hz, 6H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３０．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６８］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－［６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル］－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例６８Ａ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸、トリフルオロ酢酸
実施例５８Ａ（５０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）及びジエタノールアミン（７９ｍｇ、０．７５３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液を、１５０℃に加熱した。３日後、反応物を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（６０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ、収率９０％）を得た。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm 7.54 - 7.50 (m, 1H), 7.40 - 7.32 (m, 1H), 7.05 - 6.93 (m, 2H), 6.63 - 6.44 (m, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.18 (s, 6H), 3.13 (dd, J = 9.2, 7.1 Hz, 1H), 2.24 (d, J = 2.8 Hz, 3H), 2.03 (dd, J = 9.3, 5.5 Hz, 1H), 1.86 (dd, J = 7.1, 5.5 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２７．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６８Ｂ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－［６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル］－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例６８Ａ（５８ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）、２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（４３．９ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（４０．２ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）及び１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（５０．５ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．３ｍＬ）中混合物を、周囲温度で撹拌した。１６時間後、反応物を過剰のトリフルオロ酢酸で酸性化し、減圧下で濃縮した。次いで粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（２６．０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、収率３０．６％）を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.85 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.91 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 9.6, 2.3 Hz, 1H), 7.05 - 6.92 (m, 2H), 6.82 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.17 (s, 3H), 3.03 (s, 7H), 2.73 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.09 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 1.40 (dd, J = 9.4, 5.7 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３１．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６９］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［６－（プロパン－２－イル）ピリダジン－３－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例６９Ａ］
３－クロロ－６－ビニルピリダジン
３，６－ジクロロピリダジン（１ｇ、６．７１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（０．０４９ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）及び炭酸カリウム（２．７８ｇ、２０．１４ｍｍｏｌ）を反応バイアル中で合わせた。バイアルを３回脱気して窒素で逆充填した後、ジオキサン（９．６ｍＬ）、ビニルボロン酸ピナコールエステル（１．０３ｇ、６．７１ｍｍｏｌ、ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ）及び水（３．８ｍＬ）を仕込んだ。８０℃で１６時間加熱した後、反応物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～４０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム４０ｇ）により精製して、表題化合物（２８４ｍｇ、２．０２０ｍｍｏｌ、収率３０．１％）を得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 17.8, 11.1 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 11.1 Hz, 1H).
［実施例６９Ｂ］
２－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－オキソ酢酸
水酸化リチウム（１．０６ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）を、周囲温度で実施例１Ａ（４．６１ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中溶液に加えた。２時間撹拌した後、反応物を１Ｍ塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（４．０３ｇ、２０．８ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.55 - 7.48 (m, 2H), 7.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.29 (t, J = 0.7 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ １９５．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６９Ｃ］
（Ｒ）－４，４－ジメチル－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル２－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－オキソアセテート
塩化オキサリル（８．６６ｍＬ、９９ｍｍｏｌ）を、０℃で実施例６９Ｂ（９．６ｇ、４９．４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０３８ｍＬ、０．４９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中混合物に滴下添加した。反応物を周囲温度にゆっくり加温し、１６時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。次いで得られた残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却した。トリエチルアミン（１７．２３ｍＬ、１２４ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（０．０６０ｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（９．６５ｇ、７４．２ｍｍｏｌ、ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ）を順次加えた後、混合物を周囲温度に加温した。２時間撹拌した後、反応物を１Ｍ塩酸、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。次いで有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～５０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２０ｇ）により精製して、表題化合物（１３．８ｇ、４５．１ｍｍｏｌ、収率９１％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.62 - 7.55 (m, 2H), 7.19 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.82 (s, 1H), 4.22 - 4.17 (m, 1H), 4.12 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.31 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 1.21 (s, 3H), 0.99 (s, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３０７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６９Ｄ］
（Ｒ）－４，４－ジメチル－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル２－ジアゾ－２－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）アセテート
実施例６９Ｃ（８．５３ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）及び４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（５．１９ｇ、２７．８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のトルエン（５６ｍＬ）中混合物を、ディーン－スタークトラップを用いて加熱還流した。１６時間後、反応物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（５６ｍＬ）及びトリエチルアミン（５．８２ｍＬ、４１．８ｍｍｏｌ）を得られた残渣に加えた。周囲温度で１６時間撹拌した後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～４０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２０ｇ）により精製して、表題化合物（７．３ｇ、２３ｍｍｏｌ、収率８２％）を得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.37 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.09 - 7.04 (m, 1H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.50 (s, 1H), 4.10 - 4.02 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.33 - 2.29 (m, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.12 (s, 3H).
［実施例６９Ｅ］
（１Ｓ，２Ｓ）－（Ｒ）－４，４－ジメチル－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル２－（６－クロロピリダジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例６９Ｄ（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．２５ｍＬ）中溶液を、０℃で実施例６９Ａ（５２．７ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）及びオクタン酸ロジウム（ＩＩ）二量体（１．９４７ｍｇ、２．５００μｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）のジクロロメタン（１．２５ｍＬ）中溶液に滴下添加した。３０分後、反応物を減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～１００％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（５６．４ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ、収率５２．４％）を得た。物質は分析用キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２、主要なジアステレオマーは２番目に溶出するピークである）により９６％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) d 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.17 7.08 (m, 1H), 6.94 (ddd, J = 8.3, 2.3, 0.8 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.10 (dd, J = 8.6, 0.7 Hz, 1H), 3.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.52 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.60 (dd, J = 7.1, 5.0 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.96 (dd, J = 9.0, 4.9 Hz, 1H), 1.04 (s, 3H), 0.57 (s, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４３１．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６９Ｆ］
（１Ｓ，２Ｓ）－（Ｒ）－４，４－ジメチル－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル２－（６－イソプロピルピリダジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
イソプロピルマグネシウムクロリドの溶液（１０８μＬ、０．２１７ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中２Ｍ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、－２０℃で実施例６９Ｅ（５５ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）及びアセチルアセトン酸第二鉄（３．４ｍｇ、９．５７μｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のテトラヒドロフラン（０．６８ｍＬ）及び１－メチル－２－ピロリジノン（０．１７ｍＬ）中溶液に滴下添加した。３０分後、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～１００％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（２９．６ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、収率５２．９％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.26 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.91 (ddd, J = 8.3, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.94 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.46 (dd, J = 9.1, 7.3 Hz, 1H), 3.24 (s, 3H), 3.05 (hept, J = 7.0 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.94 (dd, J = 9.1, 4.9 Hz, 1H), 1.14 (dd, J = 6.9, 1.0 Hz, 6H), 1.04 (s, 3H), 0.58 (s, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４３９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６９Ｇ］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－イソプロピルピリダジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸
実施例６９Ｆ（２８．５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（７．８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．４５ｍＬ）及び水（０．１５ｍＬ）中混合物を、８０℃に加熱した。４時間後、反応物をジオキサン中４Ｍ ＨＣｌで酸性化し、減圧下で濃縮した。粗製の反応物を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（１４．９ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、収率７０．２％）を得た。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm 7.47 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.00 (ddd, J = 8.2, 2.3, 0.8 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.74 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 3.44 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.35 - 2.20 (m, 5H), 1.29 (dd, J = 12.2, 6.8 Hz, 6H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例６９Ｈ］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［６－（プロパン－２－イル）ピリダジン－３－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例６９Ｇ（１３．９ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（１１．８３ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（１６．３３ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（１３．０１ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５７ｍＬ）中混合物を、周囲温度で撹拌した。１６時間後、反応物を過剰のトリフルオロ酢酸で酸性化し、減圧下で濃縮した。次いで粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（２５．９ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.88 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.32 - 8.20 (m, 2H), 7.94 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.38 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H), 3.05 (dq, J = 13.9, 6.9 Hz, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.36 (dd, J = 7.1, 5.2 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.64 (dd, J = 9.0, 5.1 Hz, 1H), 1.12 (dd, J = 7.0, 5.2 Hz, 6H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３１．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７０］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－［６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例７０Ａ］
２－（ジフルオロメチル）－５－ビニルピリジン
エタノール（３ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中の５－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ピリジン（０．５ｇ、２．４０４ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（０．３７０ｇ、２．４０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．８３１ｇ、６．０１ｍｍｏｌ）に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１６９ｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で泡立てた後、密封容器中６０℃で終夜撹拌した。混合物を周囲温度に冷却した後、水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、次いでシリカカラム（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～３０％酢酸エチル／ヘプタン）上で精製して、表題化合物（１８７．７ｍｇ、１．２１０ｍｍｏｌ、収率５０．３％）を得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) d 8.64 (dt, J = 2.2, 0.7 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 17.7, 11.0 Hz, 1H), 6.63 (t, J = 55.5 Hz, 1H), 5.91 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 11.0 Hz, 1H).ＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７０Ｂ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（２－メチルキノリン－５－イル）スルホニル）シクロプロパンカルボキサミド
２－（ジフルオロメチル）－５－ビニルピリジンを実施例６９Ａの代わりに用いることにより実施例６９Ｅに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例６９Ｇ及び６９Ｈにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 9.01 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.99 7.90 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.90 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.63 6.33 (m, 2H), 3.14 (s, 3H), 3.08 2.99 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.00 (dd, J = 9.3, 5.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７１］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（２－エトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－エトキシ－３－ビニルピリジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（２０６ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、７０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（５２．５ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ、収率２５．５％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.34 (s, 1H), 8.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.22 (s, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 4.8, 1.9 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.42 (dd, J = 7.3, 4.9 Hz, 1H), 4.26 - 4.11 (m, 1H), 3.15 - 3.11 (m, 3H), 3.07 (s, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.89 (s, 1H), 1.11 (t, J = 7.0 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７２］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例７２Ａ］
６－メトキシ－２－メチル－３－ビニルピリジン
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２２．９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、１，３，５，７－テトラメチル－６－フェニル－２，４，８－トリオキサ－６－ホスファアダマンタン（２１．９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）及びリン酸カリウム三塩基酸（２６５３ｍｇ、１２．５０ｍｍｏｌ）を反応バイアル中で合わせた。バイアルを３回脱気して窒素で逆充填した後、ジオキサン（１４ｍＬ）、３－ブロモ－６－メトキシ－２－メチルピリジン（６８８μＬ、５ｍｍｏｌ、ＡｒｋＰｈａｒｍ）、ビニルボロン酸ピナコールエステル（８４７ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ、ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ）及び水（２．８ｍＬ）を仕込んだ。反応混合物を８０℃で１６時間加熱した後、周囲温度に冷却した。有機相をデカント除去し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～２０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム４０ｇ）により精製して、表題化合物（３４８ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ、収率４７％）を得た。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.84 (ddt, J = 17.5, 11.0, 0.6 Hz, 1H), 6.56 (dp, J = 8.5, 0.6 Hz, 1H), 5.52 (dd, J = 17.5, 1.2 Hz, 1H), 5.23 (dd, J = 11.0, 1.1 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.50 - 2.45 (m, 3H).
［実施例７２Ｂ］
（１Ｓ，２Ｒ）－（Ｒ）－４，４－ジメチル－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル２－（６－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例６９Ｄ（２００ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．４ｍＬ）中溶液を、０℃で実施例７２Ａ（１４１ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）及びオクタン酸ロジウム（ＩＩ）二量体（４．９ｍｇ、６．３μｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）のジクロロメタン（２．８ｍＬ）中溶液に滴下添加した。１時間後、反応物を減圧下で濃縮し、粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～１００％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム４０ｇ）により精製して、表題化合物（２０７ｍｇ、０．４７１ｍｍｏｌ、収率７５．０％）を得た。物質は分析用キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２、主要なジアステレオマーは２番目のピークである）により９３％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (ddd, J = 8.2, 2.3, 0.8 Hz, 1H), 6.38 (dd, J = 8.4, 4.2 Hz, 2H), 6.12 - 6.03 (m, 1H), 5.37 (s, 1H), 3.98 - 3.92 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.34 (dd, J = 9.5, 7.6 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.01 (dd, J = 9.5, 5.2 Hz, 1H), 1.95 (dd, J = 7.6, 5.2 Hz, 1H), 1.15 (s, 3H), 0.81 (s, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４４０．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７２Ｃ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（６－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸
実施例７２Ｂ（２０５ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１１２ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．７５ｍＬ）及び水（０．５８ｍＬ）中混合物を、８０℃に加熱した。１６時間後、反応物を水で希釈し、１Ｍ塩酸で酸性化してｐＨ３にし、酢酸エチルで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（１１９ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ、収率７８％）を得た。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 12.11 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (ddd, J = 8.2, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.13 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.06 (dd, J = 9.3, 7.3 Hz, 1H), 2.55 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.02 (dd, J = 7.3, 5.0 Hz, 1H), 1.66 (dd, J = 9.3, 5.0 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７２Ｄ］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例７２Ｃ（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）、２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（４０．７ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（５８．６ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（２８．０ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）中混合物を、周囲温度で撹拌した。１６時間後、反応物をトリフルオロ酢酸で酸性化し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（９８ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ、収率９９％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.65 (s, 1H), 8.96 (dd, J = 8.9, 0.8 Hz, 1H), 8.34 - 8.26 (m, 2H), 7.96 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.95 - 6.88 (m, 2H), 6.75 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.18 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 3.00 (dd, J = 9.3, 7.3 Hz, 1H), 2.76 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.15 (dd, J = 7.3, 5.6 Hz, 1H), 1.27 (dd, J = 9.4, 5.7 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７３］
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（２－エトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－エトキシ－３－ビニルピリジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（２０６ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、７０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（５２．５ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ、収率２５．５％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.92 (s, 1H), 8.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.92 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.65 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.07 (s, 4H), 6.78 (s, 1H), 6.37 (s, 2H), 6.16 (s, 0H), 4.31 (s, 1H), 4.28 - 4.20 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.66 (s, 2H), 2.18 (s, 2H), 2.05 (s, 1H), 1.48 (s, 0H), 1.35 (s, 1H), 1.18 (s, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７４］
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－メトキシ－６－ビニルピラジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（２６．８ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、７０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（７．４ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、収率２７．６％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.58(s, 1H), 8.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.23 (s, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.11 (s, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.18 (s, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.53 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７５］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－メトキシ－６－ビニルピラジンを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物のラセミ体（２６．８ｍｇ）を得た。鏡像異性体を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、７０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（７．６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、収率２８．４％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.67 (s, 1H), 8.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.18 (s, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.92 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.18 (s, 1H), 3.17 (s, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.53 (dd, J = 8.8, 4.1 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７６］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例７６Ａ］
３－フルオロ－２－メトキシ－５－ビニルピリジン
５－ブロモ－３－フルオロ－２－メトキシピリジン（２５０ｍｇ、１．２１４ｍｍｏｌ、ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５．６ｍｇ、６．１μｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、１，３，５，７－テトラメチル－６－フェニル－２，４，８－トリオキサ－６－ホスファアダマンタン（５．３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）及びリン酸カリウム三塩基酸（６４４ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）を反応バイアル中で合わせた。バイアルを３回脱気して窒素で逆充填した後、ジオキサン（４．０ｍＬ）、ビニルボロン酸ピナコールエステル（２２４ｍｇ、１．４５６ｍｍｏｌ、ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ）及び水（０．８ｍＬ）を仕込んだ。８０℃で１６時間加熱した後、反応物を周囲温度に冷却し、層を分離した。有機相をデカント除去し、減圧下で濃縮した。粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～２０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（７８ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ、収率４２．０％）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.88 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 11.2, 2.0 Hz, 1H), 6.64 (ddd, J = 17.7, 11.0, 1.7 Hz, 1H), 5.63 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 5.27 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H).
［実施例７６Ｂ］
（１Ｓ，２Ｒ）－（Ｒ）－４，４－ジメチル－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル２－（５－フルオロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例６９Ｄ（１３０ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．９０ｍＬ）中溶液を、０℃で実施例７６Ａ（７５ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）及びオクタン酸ロジウム（ＩＩ）二量体（３．２ｍｇ、４．１μｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）のジクロロメタン（１．８ｍＬ）中溶液に滴下添加した。２時間後、反応物を減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～４０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（１３３ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ、収率７３．５％）を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.64 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 12.1, 2.0 Hz, 1H), 6.95 (ddd, J = 8.2, 2.3, 0.8 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.55 (s, 1H), 4.f10 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.17 (dd, J = 9.3, 7.3 Hz, 1H), 2.29 (dd, J = 7.3, 5.5 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.79 (dd, J = 9.3, 5.5 Hz, 1H), 1.05 (s, 3H), 0.58 (s, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７６Ｃ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例７６Ｂ（１３０ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（７０．２ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中混合物を、８０℃に加熱した。２時間後、反応物を水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（８２ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（１１８ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（５６．４ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１．５ｍＬ）を粗製の酸残渣に加えた。周囲温度で１６時間撹拌した後、反応物をトリフルオロ酢酸で酸性化し、減圧下で濃縮した。次いで粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、４２ｍＬ／分、５～９５％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（１４４．５ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ、収率８８％）を得た。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.62 (s, 1H), 8.92 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 8.34 - 8.23 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.51 - 7.44 (m, 1H), 7.01 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.97 (ddd, J = 8.2, 2.2, 0.8 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 12.2, 2.0 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 3.05 (dd, J = 9.2, 7.1 Hz, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.22 (t, J = 0.7 Hz, 3H), 2.09 (dd, J = 7.1, 5.7 Hz, 1H), 1.37 (dd, J = 9.3, 5.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７７］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例７７Ａ］
２－（ジフルオロメチル）－６－ビニルピリジン
エタノール（３ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中の２－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）ピリジン（０．５ｇ、２．４０４ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（０．３７０ｇ、２．４０４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．８３１ｇ、６．０１ｍｍｏｌ）に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１６９ｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で泡立てた後、密封容器中６０℃で終夜撹拌した。混合物を周囲温度に冷却した後、水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～３０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２ｇ）により精製して、２－（ジフルオロメチル）－６－ビニルピリジン（２０１ｍｇ、１．２９６ｍｍｏｌ、収率２６．９％）を得た。1H NMR (600 MHz, CDCl3) d 7.80 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 7.8, 1.1 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 17.5, 10.8 Hz, 1H), 6.63 (t, J = 55.5 Hz, 1H), 6.29 (dd, J = 17.5, 1.1 Hz, 1H), 5.57 (dd, J = 10.8, 1.2 Hz, 1H).ＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７７Ｂ］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（２－メチルキノリン－５－イル）スルホニル）シクロプロパンカルボキサミド
２－（ジフルオロメチル）－６－ビニルピリジンを実施例６９Ａの代わりに用いることにより実施例６９Ｅに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例６９Ｇ及び６９Ｈにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (600 MHz, CDCl3) d 9.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.57 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.10 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.09 7.06 (m, 2H), 7.05 (ddd, J = 8.3, 2.2, 0.8 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.02 (t, J = 55.7 Hz, 1H), 3.20 3.17 (m, 1H), 3.17 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 2.32 (dd, J = 7.0, 4.5 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.91 (dd, J = 8.9, 4.5 Hz, 1H).ＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７８］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－［２－メトキシ－６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例６１Ａにおいて６－クロロ－２－メトキシ－３－ビニルピリジンを２－クロロ－５－ビニルピラジンの代わりに用いることにより、実施例６１に記載した手順に従って表題化合物を調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.84 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.23 (dd, J = 8.0, 3.3 Hz, 2H), 7.89 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 2.98 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.81 (dd, J = 7.8, 5.3 Hz, 1H), 1.48 (dd, J = 9.4, 5.3 Hz, 1H), 1.04 (dd, J = 6.8, 3.9 Hz, 6H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５６０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７９］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－２－（２，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例７９Ａ］
６－クロロ－２－メトキシ－３－ビニルピリジン
ｎ－ブチルリチウム（１３４０μＬ、３．３５ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を、－７８℃でメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１１９７ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９７１４μＬ）中懸濁液に滴下添加した。反応物を－７８℃で３０分間撹拌し、次いで６－クロロ－２－メトキシニコチンアルデヒド（５００ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４８５７μＬ）中溶液を滴下添加した。反応混合物を周囲温度に加温し、終夜撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～５０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（１４８ｍｇ、０．８７３ｍｍｏｌ、収率２９．９％）を得た。
［実施例７９Ｂ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－メチル２－（６－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例７９Ａを２－クロロ－５－ビニルピラジンの代わりに用いることにより、実施例６１Ａに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３６２．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７９Ｃ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－２－（２，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸
実施例７９Ｂを実施例６２Ａの代わりに用い、ナトリウムメトキシドをナトリウムエトキシドの代わりに用いることにより、実施例６２Ｂに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３４４．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例７９Ｄ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－２－（２，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例７９Ｃを実施例６２Ｂの代わりに用いることにより、実施例６２Ｃに記載した手順に従って表題化合物を調製した。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.32 (s, 1H), 8.90 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.32 - 8.21 (m, 2H), 7.93 (dd, J = 8.3, 7.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.94 (ddd, J = 8.2, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.54 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 23.8 Hz, 6H), 3.17 (s, 3H), 3.00 (dd, J = 9.4, 7.7 Hz, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.90 (dd, J = 7.6, 5.4 Hz, 1H), 1.41 (dd, J = 9.5, 5.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５４８．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８０］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５，６－ジメトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例８０Ａ］
２，３－ジメトキシ－５－ビニルピラジン
エタノール（３ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中の５－ブロモ－２，３－ジメトキシピラジン（０．５ｇ、２．２８３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（０．３５２ｇ、２．２８３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．７８９ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１６０ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で泡立てた後、マイクロ波反応器中６０℃に加熱した。混合物を周囲温度に冷却した後、水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～３０％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、表題化合物（８６ｍｇ、０．５１８ｍｍｏｌ、収率２２．６７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １６７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８０Ｂ］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５，６－ジメトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（２－メチルキノリン－５－イル）スルホニル）シクロプロパンカルボキサミド
２，３－ジメトキシ－５－ビニルピラジンを実施例６９Ａの代わりに用いることにより実施例６９Ｅに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例６９Ｇ及び６９Ｈにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) d 9.24 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.06 (ddd, J = 8.4, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.02 2.98 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 2.12 (dd, J = 7.0, 4.3 Hz, 1H), 1.85 (dd, J = 9.1, 4.2 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５４９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８１］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例８１Ａ］
２，６－ジメチル－３－ビニルピリジン
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）（１２．３０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、１，３，５，７－テトラメチル－６－フェニル－２，４，８－トリオキサ－６－ホスファアダマンタン（１１．７８ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム三塩基酸（１４２６ｍｇ、６．７２ｍｍｏｌ）を、セプタム栓及び撹拌子を有する反応バイアル中で合わせた。バイアルを３回脱気して窒素で逆充填した後、ジオキサン（７４６５μＬ）、３－ブロモ－２，６－ジメチルピリジン（５００ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、ビニルボロン酸ピナコールエステル（４５５ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）及び水（１４９３μＬ）を仕込んだ。次いで反応混合物を８０℃で終夜加熱した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層及び水性層を分離した。有機相を減圧下で濃縮した。次いで粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～３０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（３３９ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ １３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８１Ｂ］
（１Ｓ，２Ｒ）－（Ｒ）－４，４－ジメチル－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル２－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例８１Ａ（１２６ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２７９２μＬ）中溶液を、オクタン酸ロジウム（ＩＩ）二量体（４．８９ｍｇ、６．２８μｍｏｌ）を含む反応バイアルに加えて溶液を得、これを氷浴中で冷却した。次いで実施例６９Ｄ（２００ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１３９６μＬ）中溶液を、２分かけて滴下添加した。終夜撹拌した後、ＬＣ／ＭＳはジアゾ化合物が完全に消費され、生成物の質量を有する新規な主要ピークがあることを示した。反応物を減圧下で濃縮し、粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～１００％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）ゴールドシリカカラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（１５５ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ、収率５８．３％）を得た。物質は超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣ、カラム、４０％メタノール／ＣＯ２、７０ｍＬ／分）により＞９０％ｅｅであると決定された。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４２３．９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８１Ｃ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸
実施例８１Ｂを実施例６９Ｆの代わりに用いることにより、実施例６９Ｇに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３１２．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８１Ｄ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例８１Ｃを実施例６９Ｇの代わりに用いることにより、実施例６９Ｈに記載した手順に従って表題化合物を調製した。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.97 (s, 1H), 9.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.02 (s, 2H), 7.72 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.37(d, J = 8.8 Hz, 1H), 2.99 (s, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.74 (s, 1H), 1.42 (s, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８２］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジメトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例８２Ａ］
３，５－ジメトキシ－２－ビニルピラジン
エタノール（３ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中の２－ブロモ－３，５－ジメトキシピラジン（０．５ｇ、２．２８３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（０．３５２ｇ、２．２８３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．７８９ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１６０ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で泡立てた後、マイクロ波反応器中６０℃に加熱した。混合物を周囲温度に冷却した後、水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、次いでシリカカラム（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～３０％酢酸エチル／ヘプタン）上で精製して、表題化合物（２７２．３ｍｇ、１．６３９ｍｍｏｌ、収率７１．８％）を得た。1H NMR (600 MHz, CDCl3) d 7.76 (s, 1H), 6.94 (ddd, J = 17.6, 11.1, 0.4 Hz, 1H), 6.18 (dd, J = 17.5, 1.9 Hz, 1H), 5.37 (dd, J = 11.1, 1.9 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.95 (s, 3H).ＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １６７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８２Ｂ］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジメトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（２－メチルキノリン－５－イル）スルホニル）シクロプロパンカルボキサミド
３，５－ジメトキシ－２－ビニルピラジンを実施例６９Ａの代わりに用いることにより実施例６９Ｅに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例６９Ｇ及び６９Ｈにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (600 MHz, CDCl3) d 9.43 (dd, J = 9.0, 0.8 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.6, 7.5 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.02 (ddd, J = 8.3, 2.3, 0.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.28 (dd, J = 9.2, 7.4 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.26 2.23 (m, 1H), 2.23 (q, J = 0.9 Hz, 3H), 1.82 (dd, J = 9.2, 4.4 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５４９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８３］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシ－６－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例８３Ａ］
（１Ｓ，２Ｓ）－（Ｒ）－４，４－ジメチル－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル２－（５－クロロ－６－メチルピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
２－クロロ－３－メチル－５－ビニルピラジンを実施例８１Ａの代わりに用いることにより、実施例８１Ｂに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４４４．９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８３Ｂ］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシ－６－メチルピラジン－２－イル）シクロプロパンカルボン酸
実施例８３Ａを実施例８１Ｂの代わりに用いることにより、実施例８１Ｃに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２９．０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８３Ｃ］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシ－６－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例８３Ｂを実施例８１Ｃの代わりに用いることにより、実施例８１Ｄに記載した手順に従って表題化合物を調製した。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.57 (s, 1H), 8.90 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.29 (ddd, J = 8.5, 3.9, 1.1 Hz, 2H), 7.95 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 6.99 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.5, 2.2 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 9.1, 7.0 Hz, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.22 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 2.02 (s, 3H), 1.43 (dd, J = 9.1, 4.8 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８４］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例８４Ａ］
５－フルオロ－２－メトキシ－３－ビニルピリジン
３－ブロモ－５－フルオロ－２－メトキシピリジンを３－ブロモ－２，６－ジメチルピリジンの代わりに用いることにより、実施例８１Ａに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ １５４．０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８４Ｂ］
（１Ｓ，２Ｒ）－（Ｒ）－４，４－ジメチル－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル２－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例８４Ａを実施例８１Ａの代わりに用いることにより、実施例８１Ｂに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４４４．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８４Ｃ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸
実施例８４Ｂを実施例８１Ｂの代わりに用いることにより、実施例８１Ｃに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３３２．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８４Ｄ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例８４Ｃを実施例８１Ｃの代わりに用いることにより、実施例８１Ｄに記載した手順に従って表題化合物を調製した。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.49 (s, 1H), 8.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.93 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.2 Hz, 0H), 6.98 (s, 2H), 6.51 (dd, J = 9.0, 3.4 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.15 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 3.09 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.10 (dd, J = 7.5, 5.7 Hz, 1H), 2.09 (s, 1H), 1.45 (dd, J = 9.2, 5.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８５］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例８５Ａ］
２－メトキシ－６－メチル－３－ビニルピリジン
３－ブロモ－２－メトキシ－６－メチルピリジンを３－ブロモ－２，６－ジメチルピリジンの代わりに用いることにより、実施例８１Ａに記載した手順に従って表題化合物を調製した。
［実施例８５Ｂ］
ｒａｃ－（１ｓ，２ｒ）－（Ｒ）－４，４－ジメチル－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例８５Ａを実施例８１Ａの代わりに用いることにより、実施例８１Ｂに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４４０．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８５Ｃ］
ｒａｃ（１ｓ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）シクロプロパンカルボン酸
実施例８５Ｂを実施例８１Ｂの代わりに用いることにより、実施例８１Ｃに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３２７．９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８５Ｄ］
ｒａｃ－（１ｓ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（（２－メチルキノリン－５－イル）スルホニル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例８５Ｃを実施例８１Ｃの代わりに用いることにより、実施例８１Ｄに記載した手順に従って表題化合物を調製した。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.21 (s, 3H), 7.86 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 6.89 (s, 2H), 6.49 (s, 1H), 6.37 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.03-3.13 (m, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.15 (s, 4H), 1.88 (s, 1H), 1.43 (s, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３２．２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８５Ｅ］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例８５Ｄの鏡像異性体（９７ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（５．８ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、収率５．９９％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.32 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.21 (s, 3H), 7.86 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 6.89 (s, 2H), 6.49 (s, 1H), 6.37 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.03-3.13 (m, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.15 (s, 4H), 1.88 (s, 1H), 1.43 (s, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８６］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例８５Ｄの鏡像異性体（９７ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（５０．５ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、収率５２．１％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.26 (s, 1H), 8.83 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.88 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 3.02 (dd, J = 9.3, 7.7 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.13 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.87 (dd, J = 7.7, 5.4 Hz, 1H), 1.40 (dd, J = 9.4, 5.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８７］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－［２－メトキシ－６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例８７Ａ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－メチル２－（６－イソプロピル－２－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
実施例７９Ｂを実施例６１Ａの代わりに用いることにより、実施例６１Ｂに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３７０．２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８７Ｂ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－２－（６－イソプロピル－２－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸
実施例８７Ａを実施例４Ａの代わりに用いることにより、実施例４Ｂに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３５６．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８７Ｃ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－２－（６－イソプロピル－２－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（２－メチルキノリン－５－イル）スルホニル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例８７Ｂを実施例４Ｂの代わりに用いることにより、実施例４Ｃに記載した手順に従って表題化合物を調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.22 (s, 1H), 8.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.17 (s, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.45 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), 6.23 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 2.74 - 2.62 (m, 1H), 2.68 (s, 4H), 2.09 (s, 3H), 1.48 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 1.21 (s, 0H), 1.04 (dd, J = 6.9, 3.9 Hz, 7H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５６０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８７Ｄ］
（１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－［２－メトキシ－６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例８７Ｃの鏡像異性体（２５ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、収率３２％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.22 (s, 1H), 8.83 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.17 (s, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.45 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 6.23 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 2.74 - 2.62 (m, 1H), 2.68 (s, 4H), 2.09 (s, 3H), 1.48 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 1.20 (s, 0H), 1.04 (dd, J = 6.9, 3.9 Hz, 7H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５６０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８８］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－［２－メトキシ－６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例８７Ｃの鏡像異性体（２５ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、収率３２％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.31 (s, 1H), 8.89 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.20 (s, 2H), 7.86 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 6.28 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.12 (s, 2H), 3.03 (s, 1H), 2.73 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.78 (s, 1H), 1.53 (s, 1H), 1.10 (dd, J = 6.8, 4.8 Hz, 6H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例８９］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例８９Ａ］
２－メチル－５－ビニルピラジン
２－ブロモ－５－メチルピラジン（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ）を３－ブロモ－２，６－ジメチルピリジンの代わりに用いることにより実施例８１Ａに記載した手順に従って表題化合物を調製した。
［実施例８９Ｂ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例８９Ａを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.95 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.35 - 8.28 (m, 2H), 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.03 - 7.94 (m, 2H), 7.69 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.94 (ddd, J = 8.2, 2.2, 0.9 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.30 - 3.21 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 2.77 (s, 3H), 2.30 - 2.23 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 1.48 (dd, J = 9.0, 4.8 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９０］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－［６－（メトキシメチル）ピリジン－２－イル］－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例９０Ａ］
２－ブロモ－６－（メトキシメチル）ピリジン
（６－ブロモピリジン－２－イル）メタノール（５９０ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中溶液に、０℃で水素化ナトリウム（１３８ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（０．２１６ｍＬ、３．４５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を加え、反応物を２４時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えることによりクエンチし、次いで酢酸エチルで希釈した。層を分離し、水性相を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）及びジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物（５６４ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。
［実施例９０Ｂ］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－［６－（メトキシメチル）ピリジン－２－イル］－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例８１Ａにおいて実施例９０Ａを３－ブロモ－２，６－ジメチルピリジンの代わりに用いることにより、実施例８１に記載した手順に従って表題化合物を調製し、続いて実施例８１Ｂ、８１Ｃ及び８１Ｄにおいてと同様に処理した。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.87 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.32 - 8.25 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.32 (s, 1H), 3.18 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.56 (s, 1H), 2.35 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.55 (dd, J = 8.9, 5.0 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９１］
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例８９の鏡像異性体（２３１ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（６１ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ、収率２６．４％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.55(s, 1H), 8.83 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.22 (s, 2H), 8.09 (s, 1H), 7.97 - 7.93 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.90 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.21(m, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.54 (s, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.20 (s, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.47 (dd, J = 8.8, 4.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９２］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例８９の鏡像異性体（２３１ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（６１．４ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ、収率２６．６％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.54 (s, 1H), 8.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.24 - 8.20 (m, 2H), 8.11 - 8.07 (m, 1H), 7.95 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.88 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.93 - 6.87 (m, 1H), 6.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.21 (s, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.22 (s, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.47 (dd, J = 8.9, 4.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９３］
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（２，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例７９の鏡像異性体（１３ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（４．６ｍｇ、８．４μｍｏｌ、収率３５．４％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), ), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.54 (s, 1H), 3.76 (d, J = 10.9 Hz, 5H), 3.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 1.30 - 1.21 (m, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９４］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（２，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例７９の鏡像異性体（１３ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４５％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（３．２ｍｇ、５．８５μｍｏｌ、収率２４．６％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.92 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.49 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.79 (d, J = 14.9 Hz, 4H), 3.36 (s, 1H), 3.33 (s, 0H), 3.11 (s, 1H), 2.78 (s, 2H), 2.20 (s, 2H), 1.75 - 1.67 (m, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９５］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例９５Ａ］
２－メトキシ－４－ビニルピリミジン
４－ブロモ－２－メトキシピリミジン（Ａｒｋｐｈａｒｍ）を２－ブロモ－５－メチルピラジンの代わりに用いることにより、実施例８１Ａに記載した手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ １３７．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９５Ｂ］
ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例９５Ａを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.89 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.35 - 8.27 (m, 2H), 8.24 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.01 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.43 (s, 3H), 3.21 (dd, J = 8.6, 7.0 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 2.26 - 2.20 (m, 4H), 1.64 (dd, J = 8.7, 4.5 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１９．１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９６］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
２－メチル－６－ビニルピリジンを実施例６９Ａの代わりに用いることにより実施例６９Ｅに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例６９Ｇ及び６９Ｈにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。ＲＴ０．６４分。1H NMR (500 MHz, CDCl3) d 9.75 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.05 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1H), 6.43 (dd, J = 8.2, 4.4 Hz, 2H), 3.80 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.17 2.04 (m, 2H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９７］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－｛６－［（プロパン－２－イル）オキシ］ピリジン－２－イル｝シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例８１Ａにおいて２－ブロモ－６－イソプロポキシピリジン（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ）を３－ブロモ－２，６－ジメチルピリジンの代わりに用いることにより、実施例８１に記載した手順に従って表題化合物を調製し、続いて実施例８１Ｂから実施例８１Ｄにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.88 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.31 - 8.19 (m, 2H), 7.97 - 7.84 (m, 1H), 7.62 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.34 - 7.24 (m, 1H), 6.96 - 6.85 (m, 2H), 6.65 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.45 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 3.03 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.20 - 2.07 (m, 3H), 1.41 (dd, J = 8.8, 4.3 Hz, 1H), 1.06 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.2 Hz, 3H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５４６．２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９８］
（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例９５の鏡像異性体（１６５ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（５０．６ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ、収率３０．７％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.84 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.28 - 8.22 (m, 2H), 8.15 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.98 (ddd, J = 8.2, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6.47 (dd, J = 13.9, 7.0 Hz, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.21 - 3.11 (m, 1H), 3.03 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (dd, J = 7.0, 4.4 Hz, 1H), 1.58 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例９９］
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例９５の鏡像異性体（１６５ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（４５ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ、収率２７．３％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.13 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.99 - 6.94 (m, 1H), 6.46 (dd, J = 17.0, 7.0 Hz, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.17 (s, 1H), 3.12 (dd, J = 8.6, 6.9 Hz, 1H), 3.02 (s, 4H), 2.71 (s, 3H), 2.20 (s, 4H), 2.17 (s, 1H), 1.56 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１００］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例１００Ａ］
３－フルオロ－２－メチル－５－ビニルピリジン
５－ブロモ－３－フルオロ－２－メチルピリジン（Ｍａｔｒｉｘ）を２－ブロモ－５－メチルピラジンの代わりに用いることにより、実施例８１Ａに記載した手順に従って表題化合物を調製した。
［実施例１００Ｂ］
ｒａｃ－（１ｓ，２ｒ）－２－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例１００Ａを４－メチルスチレンの代わりに用いることにより実施例４Ａに記載した手順に従ってシクロプロパンを調製し、続いて実施例４Ｂ及び４Ｃにおいてと同様に処理して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１９．８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１００Ｃ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例１００Ｂの鏡像異性体（６７ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。２番目に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（１７．５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、収率２６．１％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒｕａｌＰａｋＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.66 (s, 1H), 8.91 - 8.86 (m, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.09 (s, 2H), 7.78 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.44 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.17 (s, 1H), 3.02 (s, 3H), 2.92 (q, J = 6.7 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.21 (d, J = 2.8 Hz, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.43 (s, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０１］
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例１００Ｂの鏡像異性体（６７ｍｇ）を、分取キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、４０％メタノール／ＣＯ２、８０ｍＬ／分）により分離した。最初に溶出するピークを含むフラクションを減圧下で濃縮して、表題化合物（１７．２ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、収率２５．７％）を得た。物質は分析用超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム、３ｍＬ／分、４０～５０％メタノール／ＣＯ２）により＞９８％ｅｅであると決定された。1H NMR (600 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.66 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.09 (s, 2H), 7.96 (s, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 3.01 (s, 4H), 2.95 - 2.89 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.21 (d, J = 2.8 Hz, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.43 (s, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０２］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例１０２Ａ］
（Ｒ）－４，４－ジメチル－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート
オクタン酸ロジウム（ＩＩ）二量体（１１．５１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及び３－クロロ－２－メトキシ－５－ビニルピリジン（２７５．９ｍｇ、１．６２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１６ｍＬ）中－２０℃溶液に、実施例６２Ｄ（４７１ｍｇ、１．４７９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中溶液をゆっくり滴下添加した。反応物を周囲温度で終夜撹拌した後、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０～３０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）１２ｇ）により精製して、表題化合物（４３５．５ｍｇ、０．９４７ｍｍｏｌ、収率６４．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０２Ｂ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸
実施例１０２Ａ（４３５．５ｍｇ、０．９４７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム（３７９ｍｇ、９．４７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を６０℃で終夜撹拌した。反応物を３Ｎ ＨＣｌ溶液（５ｍＬ）を加えることにより酸性化し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２） ５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）、５０ｍＬ／分、５～１００％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（１８５．１ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ、収率５６．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０２Ｃ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例１０２Ｂ（３４．８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、４ｍＬのバイアル中でジクロロメタン（０．３ｍＬ）中の１－エチル－３－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－カルボジイミド塩酸塩（２１．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び４－（ジメチルアミノ）ピリジン（２４．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲温度で５分間撹拌し、ジクロロメタン（０．３ｍＬ）中の２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（２６．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲温度で終夜撹拌し、次いで溶媒を窒素の気流下で除去した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに再溶解し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（５０ｍｍ×３０ｍｍ）、アセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の濃度勾配、４０ｍＬ／分、（０～０．５分２５％Ａ、０．５～８．０分直線濃度勾配２５～１００％Ａ、８．０～９．０分１００％Ａ、７．０～８．９分１００％Ａ、９．０～９．１分直線濃度勾配１００～２５％Ａ、９．１～１０分２５％Ａ）により精製して、表題化合物（２５．４ｍｇ、収率３８％）を得た。1H NMR (400 MHz, d6-ジメチルスルホキシド) δ ppm 11.55 (s, 1H), 8.87 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.28 - 8.20 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.92 (ddd, J = 8.1, 2.2, 0.8 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 3.00 (dd, J = 9.3, 7.1 Hz, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.08 (dd, J = 7.1, 5.7 Hz, 1H), 1.32 (dd, J = 9.3, 5.6 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０３］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例１０３Ａ］
（Ｒ）－４，４－ジメチル－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート
オクタン酸ロジウム（ＩＩ）二量体（２０．４６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－３－メチル－５－ビニルピリジン（５８８ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１６ｍＬ）中－２０℃溶液に、（Ｒ）－４，４－ジメチル－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル２－ジアゾ－２－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）アセテート（８３６ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中溶液をゆっくり滴下添加した。反応物を周囲温度で終夜撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０～３０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）カラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（７９６．６ｍｇ、１．８１３ｍｍｏｌ、収率６９．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０３Ｂ］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸
実施例１０３Ａ（７９６．６ｍｇ、１．８１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム（３６２５ｍｇ、９１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃で終夜撹拌し、次いで３Ｎ ＨＣｌ溶液（５ｍＬ）で酸性化し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０～１０％、メタノール／ジクロロメタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）カラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（６２６．７ｍｇ、１．９１４ｍｍｏｌ、収率１０６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３２７．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０３Ｃ］
（１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
実施例１０３Ｂ（３２．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、４ｍＬのバイアル中でジクロロメタン（０．３ｍＬ）中の１－エチル－３－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－カルボジイミド塩酸塩（２１．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び４－（ジメチルアミノ）ピリジン（２４．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で５分間撹拌した。ジクロロメタン（０．３ｍＬ）中の２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（２６．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で終夜撹拌し、次いで溶媒を窒素の気流下で除去した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノール中で再構成し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（５０ｍｍ×３０ｍｍ）、アセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の濃度勾配，４０ｍＬ／分、（０～０．５分２５％Ａ、０．５～８．０分直線濃度勾配２５～１００％Ａ、８．０～９．０分１００％Ａ、７．０～８．９分１００％Ａ、９．０～９．１分直線濃度勾配１００～２５％Ａ、９．１～１０分２５％Ａ））により精製して、表題化合物を不純物を含む混合物として得た。物質をメタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（５０ｍｍ×３０ｍｍ）、アセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％酢酸アンモニウム（Ｂ）の濃度勾配、４０ｍＬ／分、（０～０．５分５％Ａ、０．５～８．０分直線濃度勾配５～１００％Ａ、８．０～９．０分１００％Ａ、７．０～８．９分１００％Ａ、９．０～９．１分直線濃度勾配１００～５％Ａ、９．１～１０分５％Ａ）により精製して、表題化合物（５．４ｍｇ）を得た。1H NMR (400 MHz, d6-ジメチルスルホキシド) δ ppm 11.46 (s, 1H), 8.82 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.14 (s, 2H), 7.83 - 7.78 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 - 6.82 (m, 2H), 6.77 (s, 1H), 6.43 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 2.88 (s, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.84 - 1.80 (m, 4H), 1.31 (dd, J = 9.4, 5.1 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０４］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例１０４Ａ］
（Ｒ）－４，４－ジメチル－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート
オクタン酸ロジウム（ＩＩ）二量体（５．８３ｍｇ、７．４９μｍｏｌ）及び２，３－ジメトキシ－５－ビニルピリジン（１３６．１ｍｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中－２０℃溶液に、実施例６９Ｄ（２３８ｍｇ、０．７４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中溶液をゆっくり滴下添加した。反応物を周囲温度で終夜撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０～３０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）シリカカラム１２ｇ）により精製して、表題化合物（３１５．２ｍｇ、０．６９２ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５５．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０４Ｂ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸
実施例１０４Ａ（３１５．２ｍｇ、０．６９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム（２７７ｍｇ、６．９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃で終夜撹拌し、３Ｎ ＨＣｌ溶液（５ｍＬ）で酸性化し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２） ５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）、５０ｍＬ／分、５～１００％アセトニトリル／水中０．１％トリフルオロ酢酸）により精製して、表題化合物（１１６．１ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ、収率４８．９％）を得た。
［実施例１０４Ｃ］
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（５，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸
実施例１０４Ｂ（３４．３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、４ｍＬのバイアル中でジクロロメタン（０．３ｍＬ）中の１－エチル－３－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－カルボジイミド塩酸塩（２１．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び４－（ジメチルアミノ）ピリジン（２４．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲温度で５分間撹拌し、次いでジクロロメタン（０．３ｍＬ）中の２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（２６．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲温度で終夜撹拌し、溶媒を窒素の気流下で除去した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノール中で再構成し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（５０ｍｍ×３０ｍｍ）、アセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の濃度勾配、４０ｍＬ／分、（０～０．５分２５％Ａ、０．５～８．０分直線濃度勾配２５～１００％Ａ、８．０～９．０分１００％Ａ、７．０～８．９分１００％Ａ、９．０～９．１分直線濃度勾配１００～２５％Ａ、９．１～１０分２５％Ａ））により精製して、表題化合物を不純物を含む混合物として得た。物質をメタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（５０ｍｍ×３０ｍｍ）、アセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％酢酸アンモニウム（Ｂ）の濃度勾配、４０ｍＬ／分、（０～０．５分５％Ａ、０．５～８．０分直線濃度勾配５～１００％Ａ、８．０～９．０分１００％Ａ、７．０～８．９分１００％Ａ、９．０～９．１分直線濃度勾配１００～５％Ａ、９．１～１０分５％Ａ））により精製して、表題化合物（１．０ｍｇ）を得た。1H NMR (400 MHz, d6-ジメチルスルホキシド) δ ppm 11.48 (s, 1H), 8.83 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.14 (s, 2H), 7.83 - 7.78 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.99 - 6.95 (m, 1H), 6.94 - 6.86 (m, 1H), 6.45 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 2.96 - 2.91 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.92 - 1.85 (m, 1H), 1.34 (dd, J = 9.4, 5.1 Hz, 1H).ＭＳ（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５４８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０５］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例１０５Ａ］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸
ＮａＨ（６０重量％、３６．２ｍｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）を、０℃で２，２，２－トリフルオロエタノール（１ｍＬ、０．３０１ｍｍｏｌ）に加え、混合物を周囲温度に加温し、５分間撹拌した。実施例４３Ｃ（１００ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８５℃に終夜加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～１００％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）Ｒｆ Ｇｏｌｄ（登録商標）順相シリカ１２ｇ）により精製して、表題化合物（６３ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ、収率６５．８％）を得た。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm 7.28 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.96 - 6.89 (m, 2H), 6.73 (dd, J = 7.7, 0.8 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.40 (s, 3H), 3.37 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 7.1, 4.7 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.07 - 2.01 (m, 1H).ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０５Ｂ］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（２４．１３ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（９．２３ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（１５．３９ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）及び実施例１０５Ａ（２０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）中混合物を、周囲温度で撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｓｆａｒ Ｃ１８ Ｄ Ｄｕｏ １００Å ３０μｍ ３０ｇ、１０～１００％アセトニトリル／ｐＨ７緩衝液）により部分的に精製した。この物質を逆相ＨＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｓｆａｒ Ｃ１８ Ｄ Ｄｕｏ １００Å ３０μｍ ３０ｇ、１０～１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液）により再度精製して、表題化合物（２８ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ、収率６９．９％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm 9.23 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.69 (dt, J = 8.6, 1.0 Hz, 1H), 8.51 (dd, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 - 7.04 (m, 2H), 6.88 (dd, J = 7.9, 0.8 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.19 (s, 3H), 3.11 (dd, J = 9.0, 7.1 Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.22 (dd, J = 7.1, 4.7 Hz, 1H), 1.87 (dd, J = 9.0, 4.7 Hz, 1H).ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０６］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシ－５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
［実施例１０６Ａ］
（１Ｓ，２Ｓ）－メチル２－（６－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール（６４４μＬ、６．１３ｍｍｏｌ）、２－クロロピリジン（２０３μＬ、２．１４７ｍｍｏｌ）、２－クロロ－３－フルオロ－６－ビニルピリジン（１４５ｍｇ、０．９２０ｍｍｏｌ）及びＲｈ２（Ｓ－ＴＰＰＴＴＬ）４（３．７８ｍｇ、１．５３４μｍｏｌ）の混合物に、０℃で実施例１Ｂ（１３５ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜撹拌し、氷浴が溶融するに従い周囲温度に戻した。反応混合物を窒素の気流下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～５０％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）Ｒｆ Ｇｏｌｄ（登録商標）順相シリカ）により精製して、表題化合物（１９８ｍｇ、０．５６６ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。物質は分析用キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣ、３ｍＬ／分、５～５０％メタノール／ＣＯ２、２２０及び２５４ｎｍ）により９４％ｅｅであると決定された。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.14 - 7.10 (m, 1H), 7.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 - 6.90 (m, 1H), 6.83 (dd, J = 8.3, 3.2 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 3.36 (dd, J = 8.9, 6.8 Hz, 1H), 2.25 (t, J = 0.7 Hz, 3H), 2.23 (dd, J = 6.9, 4.7 Hz, 1H), 1.93 (dd, J = 8.9, 4.7 Hz, 1H).ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０６Ｂ］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシ－５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸
ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド溶液（テトラヒドロフラン中２Ｍ、３６８μＬ、０．７３６ｍｍｏｌ）を、エタノール（１９８μＬ、３．４０ｍｍｏｌ）、（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）（１４．５１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピル－３，６－ジメトキシ－１，１’－ビフェニル（ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）（８．２３ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及び実施例１０６Ａ（１９８ｍｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１．８９ｍＬ）中の脱気した混合物に加えた。反応物を周囲温度で２時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣を周囲温度で１：１：１メタノール／Ｈ２Ｏ／テトラヒドロフラン溶液中の水酸化カリウム（３１８ｍｇ、５．６６ｍｍｏｌ）と混合し、終夜素早く撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して有機溶媒を除去し、得られた水性層をｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルを使用して２回洗浄した。次いで水性層を１Ｍクエン酸を使用して酸性化し、ジクロロメタンを使用して３回抽出した。合わせたジクロロメタン洗液をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、０～１００％酢酸エチル／ヘプタン、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）Ｒｆ Ｇｏｌｄ（登録商標）順相シリカ２４ｇ）により精製して、表題化合物（１５３ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ、収率７８％）を得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.10 (dd, J = 10.2, 8.0 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.92 (ddt, J = 8.2, 2.3, 0.8 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.0, 2.7 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.89 (dq, J = 10.6, 7.1 Hz, 1H), 3.58 (dq, J = 10.6, 7.1 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.23-3.15 (m, 1H), 2.27-2.13 (m, 4H), 1.98 (dd, J = 8.9, 4.0 Hz, 1H), 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
［実施例１０６Ｃ］
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシ－５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
４－（ジメチルアミノ）ピリジン（１２．７３ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、１－エチル－３－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－カルボジイミド塩酸塩（３３．３ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）、２－メチルキノリン－５－スルホンアミド（２１．２４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及び実施例１０６Ｂ（３０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を、周囲温度でジクロロメタン（１．５ｍＬ）中にて混合し、終夜撹拌した。混合物を１Ｍクエン酸を使用して酸性化し、ジクロロメタンを使用して３回抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。得られた残渣を最少量のメタノールに溶解した。沈殿が終了した後、上澄み液を除去し、沈殿物を最少量のメタノールで２回洗浄し、減圧乾固して、表題化合物（３３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、収率６９．１％）を得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 8.60 (s, 1H), 8.44 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.09 - 7.00 (m, 3H), 6.62 (dd, J = 8.0, 2.7 Hz, 1H), 6.51-6.44 (m, 1H), 3.80 (dq, J = 10.5, 7.1 Hz, 1H), 3.47 (dq, J = 10.5, 7.1 Hz, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.97 (dd, J = 9.0, 7.0 Hz, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.07 (dd, J = 7.0, 4.1 Hz, 1H), 1.83 (dd, J = 9.0, 4.1 Hz, 1H), 1.13 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
生物学的活性の測定
初代ヒト気管支上皮細胞を使用する経上皮電流クランプ（ＴＥＣＣ）アッセイ
Ｆ５０８ｄｅｌ／Ｆ５０８ｄｅｌ ＣＦＴＲ及び他の突然変異を有する初代ヒト気管支上皮細胞（ｈＢＥ細胞）を使用する細胞ベースのアッセイを開発した。
ヒト気管支上皮細胞
ホモ接合型Ｆ５０８ｄｅｌ／Ｆ５０８ｄｅｌ突然変異を有するＣＦＴＲ患者からの初代ヒト気管支上皮（ｈＢＥ）細胞を１×１０６～２５０×１０６個の細胞に拡大した（Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ、Ｔら、２０１１、Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ７４１：３９～５４頁）。この目的のため、ＵＮＣ（Ｒａｎｄｅｌｌ）のＭａｒｓｉｃｏ Ｌｕｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、ＭｃＧｉｌｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）のＣｙｓｔｉｃ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ翻訳研究調査センター、及びＲｏｓａｌｉｎｄ Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ（ＲＦＵＭＳ）でのＣＦセンター組織調達及び細胞培養コアから獲得した、ホモ接合型突然変異を有するＣＦ患者から単離された細胞を、３Ｔ３馴化培地でコーティングされた２４ウェルのＣｏｒｎｉｎｇ（Ｃａｔ＃３３７８）フィルタープレート上に播種し、分化培地が補充されたＵｌｔｒｏｓｅｒ（登録商標）Ｇを使用して空気－液体界面で３５日間成長させた。全ての初代ヒト気管支上皮細胞を施設審査委員会認可プロトコールに従って回収した。Ｃａ２＋及びＭｇ２＋を有するダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ）中で調製された３ｍＭのジチオスレイトール（ＤＴＴ）で３０分間、細胞の頂端表面をインキュベートすることによって、実験の７２時間前に、頂端表面粘液を除去した。これに続いて、ＤＰＢＳと一緒に頂端表面から粘液を吸引した。吸引に続いて３０分間インキュベートされたリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で、頂端表面を再洗浄した。これらのｈＢＥ細胞を次いで、所望の濃度の試験Ｃ２補正剤化合物で、共補正剤４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－（ジフルオロメトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸、及び増強剤（５－｛３－アミノ－５－［４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン－１－スルホニル］ピリジン－２－イル｝－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メタノールと一緒に、１８～２４時間の間３７℃、５％のＣＯ２でインキュベートした。所望の濃度の補正剤及び増強剤化合物を、分化培地中の１０ｍＭストックから調製し、常に上皮細胞の側底側に適用した。我々は、固定濃度の増強剤が補正剤化合物と一緒に慢性添加されたアッセイフォーマットも使用した。増強剤を用いるこの慢性処置は、ＣＦＴＲモジュレーター（補正剤及び増強剤）で起こり得る任意の相互作用を排除するのに役立ち、それによって、臨床的関連性を反映するモジュレーター組合せの本当の効力を測定した。
ＴＥＣＣ（経上皮電流クランプ）アッセイ
該アッセイは、極性化された初代上皮細胞によって発生された等価ＣＦＴＲ電流（ＩＥＱ）を測定することによって突然変異チャネルの機能性を測定することができる経上皮電流クランプ（ＴＥＣＣ）（Ｖｕ、ＣＢら、２０１７；Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ６０：４５８～４７３頁）機器を使用する。我々は、２４ウェルのＣｏｓｔａｒフィルタープレートを使用する２４フィルターから、電流クランプ条件下にて、経上皮電圧ＶＴ及び経上皮抵抗ＲＴの同時測定を可能にする、２４チャネル電極マニホールドを有するＴＥＣＣ－２４を使用した。２４ウェルフィルタープレートにおけるフィルターの設計は、０．３３ｃｍ２の表面積を有する古典的なＵｓｓｉｎｇチャンバーにおいて使用される個々のトランスウェルフィルターの設計と全く同じであった。各測定ＶＴ値を、別々のプレートにおいて単独で緩衝液を使用して測定された電極オフセット電位について補正し、各測定ＲＴ値を次いで、合わせた溶液系列及び空フィルター抵抗について補正した。補正されたＶＴ及びＲＴ値を次いで、オームの法則（ＩＥＱ＝ＶＴ／ＲＴ）を使用して等価電流ＩＥＱを算出するために使用した。フォルスコリンピークＩＥＱ応答とブメタニド付加の時間との間の時間期間に関する曲線下面積（ＡＵＣ）も、ＩＥＱを算出することに加えて３分の１台形方法を使用して算出した。該アッセイを２４ウェルのフォーマットにおいて実行し、このアッセイに関するより高いスループットを与える同じ時点で、全２４ウェルを測定した。ＴＥＣＣ上の補正剤活性を測定する当日に、細胞を重炭酸塩及び無血清Ｆ－１２Ｃｏｏｎ培地中に入れ換え、ＣＯ２不含インキュベーターにおいてｈＢＥ細胞に関して３０分間平衡化させておいた。測定時に、フィルターの頂端側及び側底側をＦ－１２Ｃｏｏｎ改変培地（２０ｍＭの４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、ｐＨ７．４を有する（１Ｍトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（トリス）を使用する））で浸し、測定を３６．５℃で行った。ベンザミル（頂端６μＭ添加；上皮ＥＮａＣチャネルを阻害するため）、フォルスコリン（頂端及び側底１０μＭ添加；ＣＦＴＲチャネルを活性化するため）、及びブメタニド（側底２０μＭ添加；ＣＦＴＲチャネルによって推進された塩化物分泌を阻害する間接的尺度であるＮａ：２Ｃｌ：Ｋ共輸送体を阻害するため）の逐次添加の前後の電流応答を測定した。
全てのプレートは、ヌル応答を設定する陰性対照（ジメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ）；及び突然変異ＣＦＴＲチャネルの補正を測定するために１００％応答を設定する対照増強剤（５－｛３－アミノ－５－［４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン－１－スルホニル］ピリジン－２－イル｝－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メタノール（０．４５μＭ）とカップリングされた陽性対照４－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－（ジフルオロメトキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸（０．１５μＭ）を含有していた。最大パーセント活性（Ｅｍａｘ）を陽性対照値に相対して報告した。
以下の式を使用して、試験化合物の６つの試験濃度の各々で測定された％活性をオンプレート陽性対照に対して正規化した：
％活性＝［（試験化合物応答－ＤＭＳＯ応答）／（陽性対照応答－ＤＭＳＯ応答）］＊１００
異なる試験濃度でのＩＥＱ及びＡＵＣをフィットさせ、Ｐｒｉｓｍ ｖ５ソフトウェアに含まれる可変Ｈｉｌｌ勾配方程式とともに一般のＳ字曲線を使用して、ＥＣ５０を算出した。
Figure 2022106285000024
Figure 2022106285000025
細胞表面発現－セイヨウワサビペルオキシダーゼ（ＣＳＥ－ＨＲＰ）アッセイ
共補正剤（２μＭの３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸）の有無のいずれかで試験化合物を用いる補正後にＦ５０８ｄｅｌ ＣＦＴＲ細胞表面発現を測定するための細胞アッセイを、ヒト肺誘導上皮細胞株（ＣＦＢＥ４１ｏ－）（Ｖｅｉｔ Ｇら、（２０１２）Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ Ｃｅｌｌ。２３（２１）：４１８８～４２０２頁）において開発した。該開発は、第４の細胞外表面ループにおいてセイヨウワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）と一緒にＦ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ突然変異を発現すること、及び次いで、共補正剤の有無のいずれかで試験補正剤化合物を用いて終夜インキュベートされたこれらの細胞ＣＦＢＥ４１ｏ－Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ－ＨＲＰから発光読み取りを使用してＨＲＰ活性を測定することによって達成した。この一次アッセイのため、ＣＦＢＥ４１ｏ－Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ－ＨＲＰ細胞を０．５μｇ／ｍＬのドキシサイクリンと一緒に４，０００細胞／ウェルで３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ－ｏｎｅ；Ｃａｔ７８１０８０）中にて平板培養して、Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ－ＨＲＰ発現を誘発し、３７℃、５％のＣＯ２で６８～７２時間の間さらにインキュベートした。試験化合物を次いで、必要とされる濃度で共補正剤の有無のいずれかで添加し、１８～２４時間の間３３℃でさらにインキュベートした。試験された最高濃度は、共補正剤を用いない又は用いるの両方の試験化合物において３倍希釈を使用する８ポイント濃度応答曲線で、２０μＭ又は３０μＭ（ＧＩ－１からＧＩＩＩ－３６）であった。３つのレプリケートプレートを実行して、１つのＥＣ５０を決定した。全てのプレートが、（２μＭ又は３μＭ（ＧＩ－１からＧＩＩＩ－３６）の３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸）の陰性対照（ジメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ）及び陽性対照、同様に陽性対照のオンプレート濃度応答を含有していた。インキュベーション後、プレートをダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ）で５回洗浄し、続いて、ＨＲＰ基質ルミノール（５０μＬ）を添加し、ＥｎＶｉｓｉｏｎ（登録商標）Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ；製品番号２１０４－００１０）上の発光読み取りを使用してＨＲＰ活性を測定した。Ａｃｃｅｌｒｙｓ（登録商標）Ａｓｓａｙ Ｅｘｐｌｏｒｅｒ ｖ３．３を使用して、実験からの生計数を分析した。
０．５より大きいＺ’を、プレートに関する品質管理基準を通過するとして使用した。Ｚ’は、以下として定義される：
１－［３＊ＳＤ陽性対照＋３＊ＳＤ陰性対照／絶対（平均陽性対照－平均陰性対照）］
ここで、「ＳＤ」は、標準偏差である。
共補正剤（２μＭ又は３μＭ（ＧＩ－１からＧＩＩＩ－３６）の３－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－７－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－２－イル］安息香酸）の有無のいずれかで添加された試験化合物の８試験濃度の各々で測定された％活性を、以下の式を使用してオンプレート陽性対照に対して正規化した：
％活性（共補正剤を用いない試験化合物）＝［（共補正剤を用いない試験化合物応答－ＤＭＳＯ応答）／（陽性対照応答－ＤＭＳＯ応答）］＊１００
％活性（共補正剤を用いる試験化合物）＝［（共補正剤を用いる試験化合物応答－ＤＭＳＯ応答）／（陽性対照応答－ＤＭＳＯ応答）］＊１００
任意の試験濃度で共補正剤の有無のいずれかの試験化合物について達成された最大％活性は、可変Ｈｉｌｌ勾配方程式（Ａｃｃｅｌｒｙｓ（登録商標）Ａｓｓａｙ Ｅｘｐｌｏｒｅｒ ｖ３．３ソフトウェアにおけるモデル４２として記載されている）とともに以下の一般のＳ字曲線を使用して算出されたそれぞれのＥＣ５０と一緒に表３に表示されている：
ｙ＝（ａ－ｄ）／（１＋（ｘ／ｃ）＾ｂ）＋ｄ
濃度、応答、頂部、底部、ＥＣ５０及びＨｉｌｌ勾配とともに一般のＳ字曲線。このモデルは、調整可能なベースラインａを有するＳ字曲線を記載する。方程式は、曲線をフィットさせるために使用することができ、ここで、応答は、独立変数「ｘ」に関して増加又は減少するのいずれかである。
「ｘ」は、試験下での薬物の濃度である。
「ｙ」は応答である。
「ａ」は最大応答であり、「ｄ」は最小応答である
「Ｃ」は、曲線に関する屈曲点（ＥＣ５０）である。すなわち、「ｙ」は、ｘ＝ｃである場合に、下部漸近線と上部漸近線との間の中間である。
「ｂ」は、勾配－因子又はヒル係数である。ｂの符号は、応答が増加する用量とともに増加する場合に正であり、応答が増加する用量とともに減少する場合に負である（阻害）。
Figure 2022106285000026
Figure 2022106285000027
Figure 2022106285000028
本出願において提供されているデータは、本発明の化合物がインビトロで活性を実証し、嚢胞性線維症の処置においてインビボで有用であり得ることを実証している。
前述の詳細な記載及び添付の実施例は、単に例示であり、添付の請求項及びそれらの等価物によって唯一定義される本発明の範囲への限定と受け取られるべきでないと理解される。開示されている実施形態に対する様々な変化及び修飾は、当業者に明らかである。こうした変化及び修飾は、限定せずに、本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤及び／又は使用方法に関連するものを含めて、その趣旨及び範囲から逸脱することなく行うことができる。本明細書において引用されている全ての刊行物、特許及び特許出願は、本明細書によってそれら全体が参照により全ての目的のために組み込まれる。

Claims (22)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2022106285000029
     の化合物、又はその薬学的に許容される塩
    （式中、
    Ｒ１は、フェニル及び６員ヘテロアリールからなる群から選択され；Ｒ１は、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；
    Ｒ２は、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシアルキル、－ＯＲ２ａ及び－ＮＲ２ｂＲ２ｃからなる群から選択され；
    Ｒ２ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは、各々独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される）。
  2. Ｒ１が、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル及びピリミジニルからなる群から選択され；ここで、Ｒ１が、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されている、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ１が、
    Figure 2022106285000030
     からなる群から選択され；Ｒ１が、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されている、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ１がピリジルであり；Ｒ１が、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されている、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  5. Ｒ２が、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシアルキル及び－ＯＲ２ａからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  6. Ｒ２が、Ｃ１～Ｃ４アルキル及び－ＯＲ２ａからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  7. Ｒ２が－ＯＲ２ａである、請求項６に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  8. Figure 2022106285000031
     である、請求項７に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  9. Figure 2022106285000032
     である、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ１が、
    Figure 2022106285000033
     であり；Ｒ１が、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されている、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  11. Ｒ２が、Ｃ１～Ｃ４アルキル及び－ＯＲ２ａからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  12. Ｒ１がフェニルであり；Ｒ１が、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；Ｒ２が、フルオロ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル及び－ＯＲ２ａからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  13. Ｒ１がピラジニルであり；Ｒ１が、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されており；Ｒ２が、Ｃ１～Ｃ４アルキル及び－ＯＲ２ａからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  14. Ｒ１がピリミジニルであり；Ｒ１が、１つ以上のＲ２で任意選択的に置換されている、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  15. ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－フェニルシクロプロパン－１－カルボキシアミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－２－（３－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－２－（３－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（３－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－２－（２－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－フルオロフェニル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－２－（５－フルオロピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１ｓ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピリジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－２－（５－フルオロピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［６－（プロパン－２－イル）ピリジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（６－エトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジメチルアミノ）ピリジン－２－イル］－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［５－（プロパン－２－イル）ピラジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－２－（５－エトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［５－（プロパン－２－イル）ピラジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［５－（プロパン－２－イル）ピラジン－２－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－エトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－エトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－［６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル］－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－［６－（プロパン－２－イル）ピリダジン－３－イル］シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－［６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（２－エトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－２－（２－エトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－［２－メトキシ－６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｓ）－２－（２，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－２－（５，６－ジメトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジメトキシピラジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メトキシ－６－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－［２－メトキシ－６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－［２－メトキシ－６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－［６－（メトキシメチル）ピリジン－２－イル］－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（５－メチルピラジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－２－（２，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（２，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    ｒａｃ－（１ｒ，２ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）－２－｛６－［（プロパン－２－イル）オキシ］ピリジン－２－イル｝シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（５，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；及び
    （１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシ－５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  16. （１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキシアミドである、請求項１５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  17. （１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキシアミドの薬学的に許容される塩である、請求項１６に記載の化合物。
  18. （１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－エトキシピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（２－メチルキノリン－５－スルホニル）シクロプロパン－１－カルボキシアミドである、請求項１６に記載の化合物。
  19. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
  20. 請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩、１種以上の増強剤及び１種以上の追加の補正剤を含む医薬組成物。
  21. 対象における嚢胞性線維症を処置するための方法であって、請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
  22. １種以上の増強剤の治療有効量を投与すること；及び１種以上の補正剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
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