JP2022058714A - Lpt-723と免疫チェックポイント阻害剤との組み合わせおよび処置の方法 - Google Patents
Lpt-723と免疫チェックポイント阻害剤との組み合わせおよび処置の方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本願は、2015年6月29日に出願された米国仮出願第62/186,157号の利益を主張する。上記出願の内容全体は、本明細書に全体が引用されるように、参照によって組み込まれる。
06年;Kimら、2009年)。これらの調節メカニズムとしては、骨髄由来抑制細胞(
MDSC)および免疫チェックポイント経路の活性化が挙げられる(Kormanら、2006年;Nagarajら、2013年;TalmadgeおよびGabrilovich、2013年)。
昇したレベルが、CD8+T細胞の機能を直接阻害することにより、チェックポイント阻害剤による処置を妨害しうることを示した。先に、自然発生乳がんのモデルにおいて、PI3キナーゼ(PI3K)アイソフォームp110γの遮断が、MDSCを抑制することにより腫瘍の炎症、成長および転移を阻害しうることが報告された(Schmid、2011年)。
その報告は、同系マウス乳房腫瘍モデルおよび結腸腫瘍モデルにおいて、PI3Kの阻害を介するMDSCの低減が、チェックポイントの遮断との相乗作用に寄与することを実証した。pan-PI3K阻害剤は、最近、臨床試験において試験されたが、これらはすべてのPI3Kアイソフォームを広く阻害し、多くの有害な副作用を有することが示された(ClearyおよびShapiro、2010年)。
は、第1の薬剤の前に投与される。
マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、o-(4-ヒドロキシベンゾイル)安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2-エタンジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-クロロベンゼンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、4-メチルビシクロ[2.2.2]オクタ-2-エン-1-カルボン酸、グルコヘプトン酸、4,4’-メチレンビス(3-ヒドロキシ-2-エン-1-カルボン酸)、3-フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、およびムコン酸などの有機酸により形成される酸付加塩を含む。薬学的に許容される塩は、存在する酸性プロトンが無機または有機塩基と反応することができる場合に形成されうる塩基付加塩も含む。許容できる無機塩基は、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウムおよび水酸化カルシウムを含む。許容できる有機塩基は、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、およびN-メチルグルカミンなどを含む。
Idec)、AMP-514(Amplimmune/AZ)、AUNP 12(Aurigene and Pierre Fabre)、インドキシモド(NewLink
Genetics)、NLG-919(NewLink Genetics)、INCB024360(Incyte)およびこれらの組合せからなる群から選択される。
特異的に認識する能力を保持する完全長抗体の部分だけでなく、このような部分の様々な組合せである。
可変の重鎖および可変の軽鎖からなるコンビナトリアルライブラリーをスクリーニングすることにより得ることができる。例えば、キメラ抗体、ヒト化抗体、CDRグラフト化抗体、単鎖抗体および二機能性抗体を作製するこれらおよび他の方法は、当業者に周知である(そのそれぞれが参照により本明細書に組み込まれるWinterおよびHarris、Immunol. Today、14巻:243~246頁、(1993年); Wardら、Nature、341巻:54
4~546頁、(1989年); HarlowおよびLane、上記、1988年;Hilyardら、Protein Engineering: A practical approach (IRL Press、1992年);Borrabeck、Antibody Engineering、2版(Oxford University Press、1995年)。
フレームワーク」領域を含有する。フレームワーク領域およびCDRの範囲は定義されている。例えば、Kabatら、U.S. Dept. of Health and Human Services, Sequences
of Proteins of Immunological Interest、(1983年)およびChothiaら、J. Mol. Biol.、196巻;901~917頁(1987年)を参照されたい。異なる軽鎖
または重鎖のフレームワーク領域の配列は、種内で比較的保存されている。抗体のフレームワーク領域、すなわち、構成要素である軽鎖および重鎖の組み合わされたフレームワーク領域は、三次元空間においてCDRの位置を定め、それを整列させる役目を果たす。
、天然に存在する可能性のある変異以外は同一である。モノクローナル抗体は、特異性が高く、単一の抗原エピトープに対するものである。修飾語「モノクローナル」は、実質的に均一な抗体の集団から得られたという抗体の特徴を示し、いかなる特定の方法による抗体の産生を要求するとも解釈されるべきでない。例えば、本発明に従って使用されるモノクローナル抗体は、例えば、最初にKohlerら、Nature、256巻:495頁、(1975年)に記載され、上述の体細胞ハイブリダイゼーション方法により改変された、ハイブリドーマ方法によって作製しうるか;または他の組換えDNA方法(例えば、米国特許第4,816,567号を参照されたい)により作製しうる。
321巻:522~525頁(1986年);Riechmannら、Nature、332巻:323
~329頁(1988年);およびPresta、Curr. Op. Struct. Biol、2巻:593
~596頁(1992年))。ヒト化は、例えば、Winterおよび共同研究者らの方法(Jonesら、Nature、321巻:522~525頁(1986年);Riechmannら、Nature、332巻:323~327頁(1988年);Verhoeyenら、Science、239巻、1534~1536頁(1988年))に従って、げっ歯類CDRまたはCDR配列でヒト抗体の対応する配列を置換することによって、本質的に実施することができる。
immunisation. Human antibodies from V-gene libraries displayed on phage.」、J. Mol. Biol.、222巻、581~597頁;Knappikら、J. Mol. Biol.、
296巻:57~86頁、2000年;S. CarmenおよびL. Jermutus、「Concepts in
antibody phage display」、Briefings in Functional Genomics and Proteomics、2002年、1巻(2号):189~203頁;Lonberg N、Huszar D.、「Human
antibodies from transgenic mice」、Int Rev Immunol.、1995年;13巻(1号):65~93頁;Bruggemann M、Taussig M J.、「Production of human antibody repertoires in transgenic mice」、Curr Opin Biotechnol.、1997年8月;8巻(4号):455~8頁を参照されたい)。このような抗体は、本発明との関連において「ヒト抗体」である。
て、組換え抗体は、タンデムscFv(taFvまたはscFv2)、ダイアボディ、dAb2/VHH2、ノブ・イントゥ・ホールズ(knob-into-holes)誘導体、SEED-IgG、ヘテロFc-scFv、Fab-scFv、scFv-Jun/Fos、Fab’-Jun/Fos、トリボディ、DNL-F(ab)3、scFv3-CH1/CL、Fab-scFv2、IgG-scFab、IgG-scFv、scFv-IgG、scFv2-Fc、F(ab’)2-scFv2、scDB-Fc、scDb-CH3、Db-Fc、scFv2-H/L、DVD-Ig、tandAb、scFv-dhlx-scFv、dAb2-IgG、dAb-IgG、dAb-Fc-dAbおよびこれらの組合せを含む。
Heidelberg Dordrecht London New York、1~28頁、(2011年))。
i)結晶の物理的分離 -- 個別のエナンチオマーの巨視的結晶が手動で分離される技術。この技術は、別個のエナンチオマーの結晶が存在する場合、すなわち、材料が集合体であり、結晶が視覚的にはっきり見える場合に、使用できる;
ii)同時結晶化 -- 個別のエナンチオマーがラセミ化合物の溶液から個別に結晶化される技術であり、後者が固体状態において集合体である場合にのみ可能である;
iii)酵素的分割 -- 酵素とエナンチオマーの反応の異なる速度に基づいて、ラセミ化合物が部分的または完全に分離される技術;
iv)酵素的不斉合成 -- 鏡像異性的に純粋なまたは富化された、所望のエナンチオマーの合成前駆体を得るために、合成の少なくとも1つのステップが酵素反応を使用する合成技術;
v)化学的不斉合成 -- 生成物において非対称(すなわち、キラリティー)を生じさせる条件下で、アキラルな前駆体から所望のエナンチオマーが合成される、本明細書でより詳細に開示されるキラル触媒またはキラル補助剤を使用して達成されうる合成技術;
vi)ジアステレオマー分離 -- ラセミ化合物を鏡像異性的に純粋な試薬(キラル補助剤)と反応させて、個別のエナンチオマーをジアステレオマーに変換する技術。結果として生じるジアステレオマーは、次いで、それらの今やより明確なこれらの構造的相違に基づいて、クロマトグラフィーまたは結晶化により分離され、キラル補助剤は後に除去されて、所望のエナンチオマーを得る;
vii)一次および二次不斉変換 -- ラセミ化合物からのジアステレオマーが平衡化して、所望のエナンチオマーからのジアステレオマーの溶液中の優位がもたらされるか、または最終的に、原則としてすべての材料が所望のエナンチオマーから結晶性ジアステレオマーに変換されるように、所望のエナンチオマーからのジアステレオマーの優先的な結晶化が平衡を撹乱させる技術。次いで、所望のエナンチオマーはジアステレオマーから放出される;
viii)速度論的分割 -- この技術は、速度論的条件下での、キラルな、非ラセミ試薬または触媒とエナンチオマーとの一様でない反応速度に基づいて、ラセミ化合物の部分的または完全な分割の(または部分的に分割された化合物のさらなる分割の)達成を指す;
ix)非ラセミ前駆体からのエナンチオ特異的な合成 -- 所望のエナンチオマーが非キラル出発材料から得られ、立体化学的完全性が、合成の経過にわたって損なわれないかまたは最小限に損なわれる合成技術;
x)キラル液体クロマトグラフィー -- ラセミ化合物のエナンチオマーが、固定相とのそれらの異なる相互作用に基づいて、液体移動相において分離される技術。固定相がキラル材料から作られるか、または移動相が異なる相互作用を引き起こすための追加のキラル材料を含有することができる;
xi)キラルガスクロマトグラフィー -- ラセミ化合物が揮発し、固定された非ラセミキラル吸収相を含有するカラムとの気体移動相におけるそれらの異なる相互作用に基づいて、エナンチオマーが分離される技術;
xii)キラル溶媒による抽出 -- 1つのエナンチオマーの特定のキラル溶媒への優先的な溶解に基づいて、エナンチオマーが分離される技術;
xiii)キラル膜を横切る輸送 -- ラセミ化合物を薄膜障壁と接触させる技術。障壁は、典型的に、一方がラセミ化合物を含有する2つの混和性の流体を分離し、濃度または圧力の差異などの推進力が、膜障壁を横切る優先的な輸送を引き起こす。分離は、ラセミ化合物のただ1つのエナンチオマーが通過することを可能とする、膜の非ラセミのキラル的性質の結果として起こる。
胞癌、ラブドイドがん、肉腫および尿路がん(urinary track cancer)からなる群から選択される。より好ましくは、がんは、膀胱がん、結腸がん、肺がん、リンパ腫および膵臓がんからなる群から選択される。
PT-723および/または1もしくは複数の追加的治療剤を、間質微小環境にごく接近させることを意味する。これは、例えば、免疫チェックポイント阻害剤、LPT-723および/または1または複数の追加的治療剤を、哺乳動物への薬物送達の従来技術を使用して、またはin vitroの状況においてがん細胞が位置する培地に提供することにより、達成しうる。
lary(American Pharmaceutical Association、Washington、D.C.)を参照されたい)、糖(例えば、ラクトース、スクロース、マンニトール、およびソルビトール)、デンプン、セルロース調製物、リン酸カルシウム(例えば、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、およびリン酸水素カルシウム)、クエン酸ナトリウム、水、水溶液(例えば、食塩液、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、デキストロース注射液、デキストロースおよび塩化ナトリウム注射液、乳酸加リンゲル注射液)、アルコール(例えば、エチルアルコール、プロピルアルコール、およびベンジルアルコール)、ポリオール(例えば、グリセロール、プロピレングリコール、およびポリエチレングリコール)、有機エステル(例えば、オレイン酸エチルおよびトリグリセリド)、生体分解性ポリマー(例えば、ポリラクチド-ポリグリコリド、ポリ(オルトエステル)、およびポリ酸(無水物))、エラストマーマトリックス、リポソーム、マイクロスフェア、油(例えば、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、ゴマ油、綿実油、および落花生油)、ココアバター、蝋(例えば、坐剤用蝋)、パラフィン、シリコーン、滑石、サリチル酸塩(silicylate)などを含む。本発明の医薬組成物において使用される、各薬学的に許容される希釈剤またはキャリアは、製剤の他の成分に対して適合性であり、被験体に対して傷害性でないという意味で「許容可能」でなければならない。当技術分野では、選択された剤形および意図された投与経路に適する希釈剤またはキャリアが周知であり、選ばれた剤形および投与法のための許容可能な希釈剤またはキャリアは、当技術分野における通常の技術を使用して決定することができる。
素、およびブタンおよびプロパンなどの揮発性非置換炭化水素などの噴射剤;(24)抗酸化剤;(25)糖および塩化ナトリウムなど、製剤を、意図されるレシピエントの血液と等張性とする剤;(26)増粘剤;(27)レシチンなどのコーティング材料;ならびに(28)甘味剤、香味剤、着色剤、芳香剤、および防腐剤(preservative
agent)を含む。このような各成分または各材料は、製剤の他の成分に対して適合性であり、被験体に対して傷害性でないという意味で「許容可能」でなければならない。当技術分野では、選択された剤形および意図された投与経路に適する成分および材料が周知であり、選ばれた剤形および投与法のための許容可能な成分および材料は、当技術分野における通常の技術を使用して決定することができる。
プレー製剤も含む。
追加的定義
、74巻:5~13頁)。
の骨格および非リボース骨格を有するものを含む。1または複数の天然に存在しないヌクレオチドまたは修飾されたヌクレオチドを含有する核酸も、核酸の定義のうちに含まれる。修飾されたヌクレオチド類似体は、例えば、核酸分子の5’末端および/または3’末端に位置しうる。ヌクレオチド類似体の代表例は、糖修飾されたリボヌクレオチドまたは骨格が修飾されたリボヌクレオチドから選択されうる。しかしながら、核酸塩基が修飾されたリボヌクレオチド、すなわち、5位において修飾されたウリジンまたはシチジン、例えば、5-(2-アミノ)プロピルウリジン、5-ブロモウリジン;8位において修飾されたアデノシンおよびグアノシン、例えば、8-ブロモグアノシン;デアザヌクレオチド、例えば、7-デアザ-アデノシン;O-およびN-アルキル化ヌクレオチド、例えば、N6-メチルアデノシンなどの、天然に存在する核酸塩基の代わりに天然に存在しない核酸塩基を含有するリボヌクレオチドが適切である点にも留意すべきである。2’-OH基は、H、OR、R、ハロ、SH、SR、NH2、NHR、NR2またはCNから選択される基により置換することができ、Rは、C1~C6アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ハロは、F、Cl、BrまたはIである。修飾されたヌクレオチドは、例えば、Krutzfeldtら、Nature、(2005年10月30日)、Soutschekら、Nature、432
巻、173~178頁、(2004年)および米国特許出願公開第20050107325号に開示されているヒドロキシプロリノール結合によりコレステロールとコンジュゲーションしたヌクレオチドも含む。修飾されたヌクレオチドおよび核酸は、米国特許出願公開第20020115080号に開示されたロックド核酸(LNA)も含みうる。追加の修飾されたヌクレオチドおよび核酸は、米国特許出願公開第20050182005号に開示されている。リボース-リン酸骨格の修飾は、様々な理由、例えば、生理学的環境におけるこのような分子の安定性および半減期を増加させるため、細胞膜を横切る拡散を促進するため、またはバイオチップにおけるプローブとして、行われうる。天然に存在する核酸および類似体の混合物を作製することができ;代替的に、異なる核酸類似体の混合物および天然に存在する核酸と類似体の混合物も作製することができる。
(実施例1)
予防的Colon26結腸がんモデル:
T-723(10mpk、30mpk)、抗CTLA-4/LPT-723(10mpk、30mpk)の組合せ、または抗PD-1/LPT-723(10mpk、30mpk)の組合せを用いて、3日目に処置を開始した。抗CTLA-4は、i.p.により100μg/動物の用量で8日目に、50μg/動物の用量で11および14日目に投薬した。抗PD-1は、i.p.により、3日目に開始して2週間、週に2回、100μg/動物の用量で投薬した。LPT-723は、経口により(p.o.)、3日目に開始して1日2回投薬した。表1は、第1~4群についての応答の概要を示す。
23(2つの用量コホート)および免疫療法チェックポイント阻害剤(immunotherapy checkpoint inhibitor)(PD1およびCTLA4抗体)の組合せを用いる群において、非常に有意な相乗作用を実証した。試験の終了時に、体重はベースラインの90~115%の範囲であった。対照群2~4ならびにLPT-723単独療法および併用療法群11~16の個別のマウスについての腫瘍体積中央値を、図4~12に示す。
治療的Colon26結腸がんモデル:
(実施例2)
Lewis 肺がん(LLC)モデル:
(実施例3)
Pan02膵臓がんモデル:
(実施例4)
A20リンパ腫がんモデル:
(実施例5)
MBT-2膀胱がんモデル:
(実施例6)
HCT-116ヒト結腸直腸がん異種移植モデル:
(実施例7)
Upstateキナーゼパネル:
トデヒドロゲナーゼを使用して、キナーゼ反応により生成したADPの各モルをNADHから1モルのNADの生成と共役させた。
2菌株Ames試験:
帰する。
incorporation methodology)を介してLPT-723に曝露した。手短に述べれば、適切なビヒクル対照および陽性対照とともに、LPT-723を8種の用量レベルで試験した。テスター菌株TA98およびTA100の終夜の培養物を、Aroclor誘発ラット肝臓S9の存在下および非存在下で選択最小寒天(selective minimal agar)に蒔いた。LPT-723のすべての用量レベル、ビヒクル対照および陽性対照を2つ組で蒔いた。
(実施例9)
小核アッセイ:
あった。350μLの抗凝固剤/希釈剤(BioRelianceにより提供されたLitronのPrototype Pig-a Mutation Assay Anticoagulant Solution、ロット番号17716)を、適切にラベルしたバイアル(管A)それぞれに無菌的にアリコートした。必要となるまでバイアルを冷蔵した(2~8℃)。
を速やかに残った上清に再懸濁した。管を氷上に戻し、残った試料を再懸濁した。1mLの(BioRelianceにより提供された)長期保存溶液(LTSS)を各管に添加し、内容物を適切なクライオバイアルに移し、キャップを締めた。試料を発送まで約-80℃で保存した。試験結果は、有意な毒性のないことを明らかにした。
(実施例10)
サルの心血管(CV)試験
(実施例12)
サルの7日間用量範囲設定試験:
した。
**用量レベルおよび濃度は、活性被験品目に関して表し;その結果として、被験品目の粉
末を秤量し、分配するときに、補正因子4を使用した。LPT-723は、25%の活性剤(active
)および75%のHPMCAS-HFポリマーを含有する噴霧乾燥分散品(SDD)として使用した。
(実施例13)
マウスの7日間用量範囲設定試験:
引用文献
Brahmer JR, et al. Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2455-65.
Bronte V, et al. Identification of a CD11b(+)/Gr-1(+)/CD31(+) myeloid progenitor capable of activating or suppressing CD8(+) T cells. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3838-46.
Bunt SK, et al. Inflammation induces myeloid-derived suppressor cells that facilitate tumor progression. J Immunol. 2006 Jan 1;176(1):284-90.
Cleary JM, Shapiro GI. Development of phosphoinositide-3 kinase pathway
inhibitors for advanced cancer. Curr Oncol Rep. 2010 Mar;12(2):87-94.
Du R, et al. HIF1alpha induces the recruitment of bone marrow-derived
vascular modulatory cells to regulate tumor angiogenesis and invasion.
Cancer Cell. 2008 Mar;13(3):206-20.
Grivennikov SI, et al. Immunity, inflammation, and cancer. Cell. 2010 Mar 19;140(6):883-99.
Hodi FS, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23.
Kim K, et al. Eradication of metastatic mouse cancers resistant to immune checkpoint blockade by suppression of myeloid-derived cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Aug 12;111(32):11774-9.
Kim S, et al. Carcinoma-produced factors activate myeloid cells through
TLR2 to stimulate metastasis. Nature. 2009 Jan 1;457(7225):102-6.
Korman AJ, et al. Checkpoint blockade in cancer immunotherapy. Adv Immunol. 2006;90:297-339.
Lin EY, et al. Macrophages regulate the angiogenic switch in a mouse model of breast cancer. Cancer Res. 2006 Dec 1;66(23):11238-46.
Maron DM, Ames BN. Revised methods for the Salmonella mutagenicity test. Mutat Res. 1983 May;113(3-4):173-215.
McCann J, et al. Detection of carcinogens as mutagens in the Salmonella/microsome test: assay of 300 chemicals. Proc Natl Acad Sci U S A.
1975 Dec;72(12):5135-9.
Nagaraj S, et al. Reciprocal relationship between myeloid-derived suppressor cells and T cells. J Immunol. 2013 Jul 1;191(1):17-23.
Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy.
Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12(4):252-64.
Schmid MC, et al. Receptor tyrosine kinases and TLR/IL1Rs unexpectedly
activate myeloid cell PI3kγ, a single convergent point promoting tumor inflammation and progression. Cancer Cell. 2011 Jun 14;19(6):715-27.
Talmadge JE, Gabrilovich DI. History of myeloid-derived suppressor cells. Nat Rev Cancer. 2013 Oct;13(10):739-52.
Topalian SL, et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54.
Wolchok JD, et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):122-33.
(項1)
被験体における障害の結果を処置または改善するための方法であって、有効量の式(I):
の化合物または薬学的に許容されるその塩である第1の薬剤と、免疫チェックポイント阻害剤である第2の薬剤とを該被験体に投与するステップを含む方法。
(項2)
式(I)の前記化合物が、実質的に純粋なそのR-エナンチオマー、実質的に純粋なそのS-エナンチオマー、ならびに該R-エナンチオマーおよびS-エナンチオマーのラセミ混合物からなる群から選択される、上記項1に記載の方法。
(項3)
式(I)の前記化合物が、実質的に純粋なR-エナンチオマー:
または薬学的に許容されるその塩である、上記項1に記載の方法。
(項4)
前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される、上記項1に記載の方法。
(項5)
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ(Bristol-Myers Squibb)、ペンブロリズマブ(Merck)、ピジリズマブ(Curetech)、AMP-224(GlaxoSmithKline/Amplimmune)、MPDL3280A(Roche)、MDX-1105(Medarex,Inc./Bristol Myer Squibb)、MEDI-4736(Medimmune/AstraZeneca)、アレルマブ(Merck Serono)、イピリムマブ(YERVOY、(Bristol-Myers Squibb)、トレメリムマブ(Pfizer)、ピジリズマブ(CureTech,Ltd.)、IMP321(Immutep S.A.)、MGA271(Macrogenics)、BMS-986016(Brist
ol-Meyers Squibb)、リリルマブ(Bristol-Myers Squibb)、ウレルマブ(Bristol-Meyers Squibb)、PF-05082566(Pfizer)、IPH2101(Innate Pharma/Bristol-Myers Squibb)、MEDI-6469(MedImmune/AZ)、CP-870,893(Genentech)、モガムリズマブ(Kyowa Hakko Kirin)、バルリルマブ(CellDex Therapeutics)、アベルマブ(EMD Serono)、ガリキシマブ(Biogen Idec)、AMP-514(Amplimmune/AZ)、AUNP 12(Aurigene and Pierre Fabre)、インドキシモド(NewLink Genetics)、NLG-919(NewLink Genetics)、INCB024360(Incyte)およびこれらの組合せからなる群から選択される、上記項1に記載の方法。
(項6)
前記第1および第2の薬剤が、単一の単位用量として投与される、上記項1に記載の方法。
(項7)
前記第1および第2の薬剤が、共投与される、上記項1に記載の方法。
(項8)
前記第1の薬剤が、前記第2の薬剤の前に投与される、上記項7に記載の方法。
(項9)
前記第2の薬剤が、前記第1の薬剤の前に投与される、上記項7に記載の方法。
(項10)
前記第1および第2の薬剤の前記被験体への投与が、前記障害の処置において相乗効果を提供する、上記項1に記載の方法。
(項11)
前記障害が、がんである、上記項1に記載の方法。
(項12)
前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮頸部がん、結腸がん、食道がん、子宮内膜がん、胃がん、神経膠芽腫、頭部および頸部がん、肝細胞癌、白血病、肺がん、リンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経内分泌がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、ラブドイドがん、肉腫および尿路がんからなる群から選択される、上記項11に記載の方法。
(項13)
前記がんが、膀胱がん、結腸がん、肺がん、リンパ腫、および膵臓がんからなる群から選択される、上記項11に記載の方法。
(項14)
前記被験体が、哺乳動物である、上記項1に記載の方法。
(項15)
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および飼育動物からなる群から選択される、上記項14に記載の方法。
(項16)
前記哺乳動物が、ヒトである、上記項14に記載の方法。
(項17)
被験体におけるがんの結果を処置または改善するための方法であって、有効量の式(I):
の化合物または薬学的に許容されるその塩を該被験体に投与するステップを含む方法。
(項18)
式(I)の前記化合物が、実質的に純粋なそのR-エナンチオマー、実質的に純粋なそのS-エナンチオマー、ならびに該R-エナンチオマーおよびS-エナンチオマーのラセミ混合物からなる群から選択される、上記項17に記載の方法。
(項19)
式(I)の前記化合物が、実質的に純粋なR-エナンチオマー:
または薬学的に許容されるその塩である、上記項17に記載の方法。
(項20)
前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮頸部がん、結腸がん、食道がん、子宮内膜がん、胃がん、神経膠芽腫、頭部および頸部がん、肝細胞癌、白血病、肺がん、リンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経内分泌がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、ラブドイドがん、肉腫および尿路がんからなる群から選択される、上記項17に記載の方法。
(項21)
前記がんが、結腸がんである、上記項17に記載の方法。
(項22)
前記被験体が、哺乳動物である、上記項17に記載の方法。
(項23)
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および飼育動物からなる群から選択される、上記項22に記載の方法。
(項24)
前記哺乳動物が、ヒトである、上記項22に記載の方法。
(項25)
がんの間質微小環境を調節するための方法であって、該がんの該間質微小環境を、式(I):
の化合物または薬学的に許容される塩と接触させるステップを含む方法。
(項26)
式(I)の前記化合物が、実質的に純粋なそのR-エナンチオマー、実質的に純粋なそのS-エナンチオマー、ならびに該R-エナンチオマーおよびS-エナンチオマーのラセミ混合物からなる群から選択される、上記項25に記載の方法。
(項27)
式(I)の前記化合物が、実質的に純粋なR-エナンチオマー:
または薬学的に許容されるその塩である、上記項25に記載の方法。
(項28)
前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮頸部がん、結腸がん、食道がん、子宮内膜がん、胃がん、神経膠芽腫、頭部および頸部がん、肝細胞癌、白血病、肺がん、リンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経内分泌がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、ラブドイドがん、肉腫および尿路がんからなる群から選択される、上記項25に記載の方法。
(項29)
前記がんが、結腸がんである、上記項25に記載の方法。
(項30)
前記被験体が、哺乳動物である、上記項25に記載の方法。
(項31)
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および飼育動物からなる群から選択される、上記項30に記載の方法。
(項32)
前記哺乳動物が、ヒトである、上記項31に記載の方法。
(項33)
被験体における障害の結果を処置または改善するための組成物であって、式(I):
の化合物または薬学的に許容されるその塩である第1の薬剤と、免疫チェックポイント阻害剤である第2の薬剤とを含む組成物。
(項34)
式(I)の前記化合物が、実質的に純粋なそのR-エナンチオマー、実質的に純粋なそのS-エナンチオマー、ならびに該R-エナンチオマーおよびS-エナンチオマーのラセミ混合物からなる群から選択される、上記項33に記載の組成物。
(項35)
式(I)の前記化合物が、実質的に純粋なR-エナンチオマー:
または薬学的に許容されるその塩である、上記項34に記載の組成物。
(項36)
前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される、上記項33に記載の組成物。
(項37)
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ(Bristol-Myers Sq
uibb)、ペンブロリズマブ(Merck)、ピジリズマブ(Curetech)、AMP-224(GlaxoSmithKline/Amplimmune)、MPDL3280A(Roche)、MDX-1105(Medarex,Inc./Bristol Myer Squibb)、MEDI-4736(Medimmune/AstraZeneca)、アレルマブ(Merck Serono)、イピリムマブ(YERVOY、(Bristol-Myers Squibb)、トレメリムマブ(Pfizer)、ピジリズマブ(CureTech,Ltd.)、IMP321(Immutep S.A.)、MGA271(Macrogenics)、BMS-986016(Bristol-Meyers Squibb)、リリルマブ(Bristol-Myers Squibb)、ウレルマブ(Bristol-Meyers Squibb)、PF-05082566(Pfizer)、IPH2101(Innate Pharma/Bristol-Myers Squibb)、MEDI-6469(MedImmune/AZ)、CP-870,893(Genentech)、モガムリズマブ(Kyowa Hakko Kirin)、バルリルマブ(CellDex Therapeutics)、アベルマブ(EMD Serono)、ガリキシマブ(Biogen Idec)、AMP-514(Amplimmune/AZ)、AUNP 12(Aurigene and Pierre Fabre)、インドキシモド(NewLink Genetics)、NLG-919(NewLink Genetics)、INCB024360(Incyte)およびこれらの組合せからなる群から選択される、上記項33に記載の組成物。
(項38)
前記第1および第2の薬剤が、単一の単位用量として投与される、上記項33に記載の組成物。
(項39)
前記第1および第2の薬剤が、共投与される、上記項33に記載の組成物。
(項40)
前記第1の薬剤が、前記第2の薬剤の前に投与される、上記項39に記載の組成物。
(項41)
前記第2の薬剤が、前記第1の薬剤の前に投与される、上記項39に記載の組成物。
(項42)
前記第1および第2の薬剤の前記被験体への投与が、前記障害の処置において相乗効果を提供する、上記項33に記載の組成物。
(項43)
前記障害が、がんである、上記項33に記載の組成物。
(項44)
前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮頸部がん、結腸がん、食道がん、子宮内膜がん、胃がん、神経膠芽腫、頭部および頸部がん、肝細胞癌、白血病、肺がん、リンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経内分泌がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、ラブドイドがん、肉腫および尿路がんからなる群から選択される、上記項43に記載の組成物。
(項45)
前記がんが、膀胱がん、結腸がん、肺がん、リンパ腫、および膵臓がんからなる群から選択される、上記項43に記載の組成物。
(項46)
前記被験体が、哺乳動物である、上記項33に記載の組成物。
(項47)
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および飼育動物からなる群から選択される、上記項46に記載の組成物。
(項48)
前記哺乳動物が、ヒトである、上記項46に記載の組成物。
(項49)
薬学的に許容できるキャリアまたは希釈剤をさらに含む医薬組成物である、上記項33に記載の組成物。
(項50)
前記第1および第2の薬剤が、別個の単位剤形中にある、上記項33に記載の組成物。(項51)
前記第1および第2の薬剤が、単一の単位剤形中にある、上記項33に記載の組成物。(項52)
式(I):
の化合物または薬学的に許容されるその塩である第1の薬剤と、免疫チェックポイント阻害剤である第2の薬剤とを、これらの使用のための指示とともに含むキット。
(項53)
式(I)の前記化合物が、実質的に純粋なそのR-エナンチオマー、実質的に純粋なそのS-エナンチオマー、ならびに該R-エナンチオマーおよびS-エナンチオマーのラセミ混合物からなる群から選択される、上記項52に記載のキット。
(項54)
式(I)の前記化合物が、実質的に純粋なR-エナンチオマー:
または薬学的に許容されるその塩である、上記項52に記載のキット。
(項55)
前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される、上記項52に記載のキット。
(項56)
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ(Bristol-Myers Squibb)、ペンブロリズマブ(Merck)、ピジリズマブ(Curetech)、AMP-224(GlaxoSmithKline/Amplimmune)、MPDL3280A(Roche)、MDX-1105(Medarex,Inc./Bristol Myer Squibb)、MEDI-4736(Medimmune/AstraZeneca)、アレルマブ(Merck Serono)、イピリムマブ(YERVOY、(Bristol-Myers Squibb)、トレメリムマブ(Pfizer)、ピジリズマブ(CureTech,Ltd.)、IMP321(Immutep S.A.)、MGA271(Macrogenics)、BMS-986016(Bristol-Meyers Squibb)、リリルマブ(Bristol-Myers Squibb)、ウレルマブ(Bristol-Meyers Squibb)、PF-05082566(Pfizer)、IPH2101(Innate Pharma/Bristol-Myers Squibb)、MEDI-6469(MedImmune/AZ)、CP-870,893(Genentech)、モガムリズマブ(Kyowa Hakko Kirin)、バルリルマブ(CellDex Therapeutics)、アベルマブ(EMD Serono)、ガリキシマブ(Biogen Idec)、AMP-514(Amplimmune/AZ)、AUNP 12(Aurigene and Pierre Fabre)、インドキシモド(NewLink Genetics)、NLG-919(NewLink Genetics)、INCB024360(Incyte)およびこれらの組合せからなる群から選択される、上記項52に記載のキット。
(項57)
前記第1および第2の薬剤が、単一の単位用量として投与される、上記項52に記載のキット。
(項58)
前記第1および第2の薬剤が、共投与される、上記項52に記載のキット。
(項59)
前記第1の薬剤が、前記第2の薬剤の前に投与される、上記項58に記載のキット。
(項60)
前記第2の薬剤が、前記第1の薬剤の前に投与される、上記項58に記載のキット。
(項61)
前記第1および第2の薬剤の前記被験体への投与が、前記障害の処置において相乗効果を提供する、上記項52に記載のキット。
(項62)
前記障害が、がんである、上記項52に記載のキット。
(項63)
前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮頸部がん、結腸がん、食道がん、子宮内膜がん、胃がん、神経膠芽腫、頭部および頸部がん、肝細胞癌、白血病、肺がん、リンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経内分泌がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、ラブドイドがん、肉腫および尿路がんからなる群から選択される、上記項62に記載のキット。
(項64)
前記がんが、膀胱がん、結腸がん、肺がん、リンパ腫、および膵臓がんからなる群から選択される、上記項62に記載のキット。
(項65)
前記被験体が、哺乳動物である、上記項52に記載のキット。
(項66)
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および飼育動物からなる群から選択される、上記項65に記載のキット。
(項67)
前記哺乳動物が、ヒトである、上記項65に記載のキット。
(項68)
前記組成物が、薬学的に許容されるキャリアをさらに含む医薬組成物である、上記項52に記載のキット。
(項69)
前記第1および第2の薬剤が、別個の単位剤形中にある、上記項52に記載のキット。(項70)
前記第1および第2の薬剤が、単一の単位剤形中にある、上記項52に記載のキット。
Claims (1)
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