JP2021512922A - ヘテロアリール化合物、それらの医薬組成物、及びそれら治療的使用 - Google Patents

ヘテロアリール化合物、それらの医薬組成物、及びそれら治療的使用 Download PDF

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Abstract

本明細書に提供されるのは、ヘテロアリール化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物、及びそれらの医薬組成物である。本明細書に提供されるのはまた、カゼインキナーゼ１（ＣＫ１）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ１）、またはサイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９）によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する、改善する、または予防するためにそれらを使用する方法である。式（Ｉ）、（ＩＡ）
【化１】
Figure 2021512922

【選択図】なし

Description

関連出願への相互参照
本出願は、２０１８年２月８日に出願された米国仮出願第６２／６２７，９０８号及び第６２／６２７，９２１号の優先権の利益を主張するものであり、これらの各々の開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。
本明細書に提供されるのは、ヘテロアリール化合物、及びそれらの医薬組成物である。本明細書に提供されるのはまた、カゼインキナーゼ１（ＣＫ１）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ１）、またはサイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９）によって仲介される障害、疾患、または状態を治療する、改善する、または予防するためにそれらを使用する方法である。
Ｃｓｎｋ１α１遺伝子によってコードされるカゼインキナーゼ１α（ＣＫ１α）は、β−カテニン分解複合体の構成成分であり、Ｗｎｔシグナル伝達経路の重大な制御因子である。Ｓｃｈｉｔｔｅｋ ａｎｄ Ｓｉｎｎｂｅｒｇ，Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ ２０１４，１３，２３１；Ｃｈｅｏｎｇ ａｎｄ Ｖｉｒｓｈｕｐ，Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．２０１１，４３，４６５−４６９；Ｅｌｙａｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ２０１１，４７０，４０９−４１３。ＣＫ１αは、β−カテニンをＳｅｒ４５でリン酸化し、これによってβ−カテニンはＧＳＫ−３βによるその後のリン酸化のためにプライミングされる。ＧＳＫ−３βは、β−カテニンをＳｅｒ３３、Ｓｅｒ３７、及びＴｈｒ４１でリン酸化し、ユビキチン化及びプロテアソーム分解のためにそれをマーキングする。このＣＫ１α依存性リン酸化は、Ｗｎｔ経路の分子スイッチとして機能する。Ａｍｉｔ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．２００２，１６，１０６６−１０７６。ＣＫ１αのホモ接合欠損は胚性致死をもたらし、そのことから胚形成にＣＫ１αが基本的な役割を果たすことが示唆される。マウス小腸上皮の研究において、ＣＫ１αの欠損は、ｐ５３のロバストな活性化及び細胞老化を伴う、Ｗｎｔの活性化及びＤＮＡ損傷応答を誘導することが見出され、これは、組織幹細胞を含む皮膚ケラチノサイトなどの他のタイプの組織においても見られた。Ｅｌｙａｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ２０１１，４７０，４０９−４１３；Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ２０１４，２６，５０９−５２０；Ｃｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．２０１７，１１４，Ｅ８０３５−Ｅ８０４４。これらのことから、ＣＫ１αは、様々な組織における細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしており、それは、少なくとも部分的にｐ５３と連携して行われることが示唆される。よく知られている腫瘍抑制因子タンパク質であるｐ５３は、遺伝毒性ストレス及びＤＮＡ損傷に対する細胞性応答に中心的役割を果たす転写因子である。Ｌｅｖｉｎｅ ａｎｄ Ｏｒｅｎ，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ ２００９，９，７４９−７５８。皮膚において、ｐ５３はまた、ｐ５３／ＰＯＭＣ／α−ＭＳＨ／ＭＣ１Ｒ／ＭＩＴＦ日焼け経路を介して、及びＤＮＡ修復／細胞周期停止／アポトーシス経路を通して、ＵＶ損傷に対して主役としての役割を果たしている。Ｃｕｉ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ ２００７，１２８，８５３−８６４；Ｏｇｍｕｎｄｓｄｏｔｔｉｒ ａｎｄ Ｓｔｅｉｎｇｒｉｍｓｓｏｎ，Ｐｉｇｍｅｎｔ．Ｃｅｌｌ Ｍｅｌａｎｏｍａ Ｒｅｓ．２０１４，２７，１５４−１５５。
インターロイキン−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ１）は、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）及びインターロイキン−１受容体（ＩＬ１Ｒ）から誘発されるシグナルを仲介するセリン／トレオニンキナーゼである。Ｊａｎｓｓｅｎｓ ａｎｄ Ｂｅｙａｅｒｔ，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．２００３，１１，２９３−３０２。受容体が活性化すると、ＩＲＡＫ１がリン酸化され、ＴＲＡＦ６の動員ならびにＮＦ−κＢ及びＪＮＫ経路が活性化される。ＩＲＡＫ１は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）のある種のサブセット、トリプルネガティブ乳癌、及び頭頸部癌を含めた、多くの増殖性疾患の治療標的として特定されている。Ｒｈｙａｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ．２０１３，２４，９０−１０４；Ｒｈｙａｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌ．２０１３，４１，１００５−１００７；Ｗｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．２０１５，６，８７４６；Ａｄａｍｓ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０１５，６，４３３９５−４３４０７。例えば、小分子によってＩＲＡＫを阻害するか、またはＩＲＡＫ１をノックダウンすると、インビトロ及びインビボでＭＤＳ細胞の増殖、前駆細胞の機能、及び生存能が損なわれることが実証されている。Ｒｈｙａｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ．２０１３，２４，９０−１０４；Ｒｈｙａｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌ．２０１３，４１，１００５−１００７。ＩＲＡＫ１の過剰発現が、ＮＦ−κＢに関連するサイトカインの分泌を通してトリプルネガティブ乳癌細胞（ＴＮＢＣ）に増殖上の利点を与えること、転移性ＴＮＢＣ細胞がＩＲＡＫ１依存性の獲得を呈すること、それによってＩＲＡＫ１の遺伝的及び薬理学的阻害に対する感受性が高まることも実証されている。Ｗｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．２０１５，６，８７４６。ＩＲＡＫ１は、頭頚部扁平上皮癌の細胞生存に不可欠であることが実証されている。Ａｄａｍｓ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０１５，６，４３３９５−４３４０７。
サイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９）は、転写ＣＤＫサブファミリーの主要なメンバーであり、転写ＣＤＫサブファミリーは、一群のキナーゼであり、その機能は、真核生物ＲＮＡポリメラーゼＩＩによるｍＲＮＡの合成及びプロセシングの初期段階を制御することである。サイクリン依存性キナーゼとして、インビボでのＣＤＫ９の活性化は、Ｔ型サイクリンと結合して転写伸長因子（Ｐ−ＴＥＦｂ）を構築することに依存している。ＣＤＫ９による調節が解除された幾つかの事例は、様々なタイプのがん及びＡＩＤＳ（ＨＩＶ複製におけるその不可欠な役割に起因する）を含めた重要なヒト疾患に連結していた。ＨＩＶを含めた多くのヒトウイルスは、ＣＤＫ９活性に強く依存して、宿主細胞内で転写されることが示されている。Ｐａｐａｒｉｄｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｂｉｏｓｙｓｔ．２０１７，１３，２４６−２７６。
したがって、カゼインキナーゼ１、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ、またはサイクリン依存性キナーゼ９によって仲介される障害、疾患、または状態を治療する効果的な療法としての化合物に対する必要性が存在する。
本明細書に提供されるのは、式Ｉ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；
（式中：
Ｕ及びＶは各々独立に、−Ｏ−及び＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵ及びＶは各々独立に、＝Ｎ−及び−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−もしくは＝Ｎ−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つが＝Ｎ−であることを条件とし；またはＷ、Ｘ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、＝Ｎ−、−Ｏ−、もしくは−Ｓ−であり；Ｙは結合手であり；
Ｒ１及びＲ２は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ１及びＲ２は、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
各々のＲ３、Ｒ４、及びＲ６は独立に、（ａ）水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５及びＲ７は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立に、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ１ａ及びＲ１ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；またはＲ１ｂ及びＲ１ｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されており、ここで、各々のＱは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；
ここで、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する）。
本明細書に提供されるのはまた、式Ｉ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；
（式中：
Ｕ及びＶは各々独立に、−Ｏ−及び＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵ及びＶは各々独立に、＝Ｎ−及び−Ｎ（Ｒ５）−であり；またはＵは＝Ｎ−及びＮ（Ｒ５）−であり；Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−もしくは＝Ｎ−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つが＝Ｎ−であることを条件とし；またはＷ、Ｘ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、＝Ｎ−、Ｏ−、もしくは−Ｓ−であり；Ｙは結合手であり；
Ｒ１及びＲ２は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ１及びＲ２は、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
各々のＲ３、Ｒ４、及びＲ６は独立に、（ａ）水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５及びＲ７は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル、または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立に、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ１ａ及びＲ１ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；またはＲ１ｂ及びＲ１ｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されており、ここで、各々のＱは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；
ここで、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する）。
加えて本明細書に提供されるのは、式ＩＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；
（式中：
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−もしくは＝Ｎ−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つが＝Ｎ−であることを条件とし；またはＷ、Ｘ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、＝Ｎ−、Ｏ−、もしくは−Ｓ−であり；Ｙは結合手であり；
各々のＲ１、Ｒ４、及びＲ７は独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂは、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ２ｄは、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；
各々のＲ３、Ｒ５、及びＲ６は独立に、（ａ）水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立に、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ１ａ及びＲ１ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；またはＲ１ｂ及びＲ１ｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されており、ここで、各々のＱは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；
ここで、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する）。
本明細書にさらに提供されるのは、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと；医薬として許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
本明細書に提供されるのは、対象における増殖性疾患の１つまたは複数の症状を治療する、予防する、または改善する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の１つまたは複数の症状を治療する、予防する、または改善する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、対象におけるウイルス感染症を治療するまたは予防する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、対象における皮膚障害、疾患、または状態を治療する、改善する、または予防する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、対象を紫外線から保護する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、対象における皮膚色素沈着を増大させる方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、対象におけるユーメラニンレベルを増加させる方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、対象におけるカゼインキナーゼ１（ＣＫ１）によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、対象におけるインターロイキン−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ１）によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、対象におけるサイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９）によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、細胞におけるＣＫ１の活性を阻害する方法であって、有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグに該細胞を接触させることを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、細胞におけるＩＲＡＫ１の活性を阻害する方法であって、有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグに該細胞を接触させることを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、細胞におけるＣＤＫ９の活性を阻害する方法であって、有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグに該細胞を接触させることを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、細胞の増殖を阻害する方法であって、有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグに該細胞を接触させることを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、宿主におけるウイルスの複製を阻害する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該宿主に投与することを含む方法である。
本明細書に提供されるのは、皮膚細胞におけるユーメラニンレベルを増加させる方法であって、有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグに該細胞を接触させることを含む方法である。
化合物Ａ１、Ａ２、Ｂ１、及びＢ２が、ＲＫＯ細胞の１６時間の処置後に、β−カテニン、ＭＤＭ２、ＭＣＬ−１、ＭＹＣ、及びｐ５３のタンパク質発現レベル；ならびにＲＮＡ ＰＯＬ２−ＣＴＤ（ｐＣＴＤ）及びＨ２ＡＸ（γＨ２ＡＸ）のリン酸化に及ぼす効果を示す図である（ここで、ＰＰ２Ａｃは、負荷対照として使用した）。
本明細書に述べる開示の理解を容易にするために、以下に幾つかの用語を定義する。
一般に、本明細書で使用される命名法、及び本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、生化学、生物学、及び薬理学における実験手順は、当技術分野で周知され、通常用いられているものである。別段の定義がない限り、本明細書に使用されるすべての技術用語及び科学用語は一般に、この開示が属する技術分野の当業者に通常理解されるのと同じ意味を有する。
「対象」という用語は動物を指し、これには、霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、またはマウスが含まれるが、これらに限定されない。「対象」及び「患者」という用語は、例えば、ヒト対象などの哺乳動物の対象に関して、本明細書では相互に交換可能に使用される。一実施形態では、対象はヒトである。
「宿主」という用語は、ウイルスが複製可能な単細胞または多細胞生物を指し、これには、細胞、細胞株、及びヒトなどの動物が含まれるが、これらに限定されない。
「治療する」、「治療すること」、及び「治療」という用語は、障害、疾患、もしくは状態、または該障害、疾患、もしくは状態に関連する症状の１つもしくは複数を緩和するまたは抑止すること；あるいは障害、疾患、もしくは状態自体の原因（複数可）を緩和するもしくは根絶することを含むことが意味される。
「予防する」、「予防すること」、及び「予防」という用語は、障害、疾患、もしくは状態及び／またはそれに伴う症状の発症を遅延させる及び／または防止する方法；対象が障害、疾患、もしくは状態を獲得しないようにする方法；または対象が障害、疾患、もしくは状態を獲得するリスクを低減させる方法を含むことが意味される。
「緩和する」及び「緩和すること」という用語は、障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状（例えば、疼痛）を和らげるまたは低減させることを指す。該用語は、活性成分に関連する有害作用を低減させることを指すこともある。場合によっては、対象が予防または治療薬から得る有益効果は、障害、疾患、または状態の治癒をもたらさない。
「接触させること」または「接触」という用語は、治療薬と細胞または組織とを一緒に合わせて、そのような接触の結果として生理的及び／または化学的作用が起こるようにすることを指すことが意味される。接触は、インビトロ、エキソビボ、またはインビボで行うことができる。一実施形態では、細胞に及ぼす治療薬の効果を決定するために、治療薬を細胞培養液中（インビトロ）で細胞に接触させる。別の実施形態では、治療薬を細胞または組織に接触させることは、接触させようとする細胞または組織を有する対象に治療薬を投与することを含む。
「治療的有効量」または「有効量」という用語には、投与されたときに、治療しようとする障害、疾患、もしくは状態の症状の１つもしくは複数の発病を予防するか、またはそれをある程度まで緩和するのに十分な化合物の量が含まれることが意味される。「治療的有効量」または「有効量」という用語はまた、研究者、獣医師、医師、または臨床医によって探求されている、生体分子（例えば、タンパク質、酵素、ＲＮＡ、またはＤＮＡ）、細胞、組織、系、動物、またはヒトの生物学的または医学的応答を誘発するのに十分な化合物の量を指す。
「医薬として許容される担体」、「医薬として許容される賦形剤」、「生理学的に許容される担体」または「生理学的に許容される賦形剤」という用語は、医薬として許容される材料、組成物、またはビヒクル、例えば、液体または固体の充填剤、希釈剤、溶媒、または封入材料を指す。一実施形態では、各々の構成成分は、医薬製剤の他の成分と適合性があり、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性、または他の問題もしくは合併症を有することなく、対象（例えば、ヒトまたは動物）の組織または器官と接触させて使用するのに適しており、合理的な有益性／リスク比に見合っているという意味で、「医薬として許容される」。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ ｅｄ．；Ａｌｌｅｎ Ｅｄ．：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２０１２；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，８ｔｈ ｅｄ．；Ｓｈｅｓｋｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．；Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：２０１７；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，３ｒｄ ｅｄ．；Ａｓｈ ａｎｄ Ａｓｈ Ｅｄｓ．；Ｇｏｗｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ：２００７；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｇｉｂｓｏｎ Ｅｄ．；ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ ＬＬＣ：Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ，２００９を参照されたい。
「約」または「およそ」という用語は、当業者によって決定される、特定の値についての許容誤差を意味しており、それは、その値がどのように測定または決定されるかにある程度依存する。ある種の実施形態では、「約」または「およそ」という用語は、標準偏差１、２、３、または４以内を意味する。ある種の実施形態では、「約」または「およそ」という用語は、所与の値または範囲の５０％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、または０．０５％以内を意味する。
「活性成分」及び「活性物質」という用語は、障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する、予防する、または改善するために、単独で、または１種もしくは複数の医薬として許容される賦形剤と組み合わせて対象に投与される化合物を指す。本明細書で使用される場合、「活性成分」及び「活性物質」は、本明細書に記載される化合物の光学活性異性体であってもよい。
「薬物」、「治療薬」、及び「化学療法薬」という用語は、障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する、予防する、または改善するために対象に投与される、化合物またはその医薬組成物を指す。
「アルキル」という用語は、線状または分枝状の飽和一価炭化水素基を指し、ここで、アルキルは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。例えば、Ｃ１−６アルキルは、１〜６個の炭素原子の線状飽和一価炭化水素基、または３〜６個の炭素原子の分枝状飽和一価炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、アルキルは、１〜２０個（Ｃ１−２０）、１〜１５個（Ｃ１−１５）、１〜１０個（Ｃ１−１０）、もしくは１〜６個（Ｃ１−６）の炭素原子を有する線状飽和一価炭化水素基であるか、または３〜２０個（Ｃ３−２０）、３〜１５個（Ｃ３−１５）、３〜１０個（Ｃ３−１０）、もしくは３〜６個（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状飽和一価炭化水素基である。本明細書で使用される場合、線状Ｃ１−６及び分枝状Ｃ３−６アルキル基は、「低級アルキル」とも呼ばれる。アルキル基の例として、メチル、エチル、プロピル（すべての異性体が含まれる）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル（すべての異性体が含まれる）、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル（すべての異性体が含まれる）、及びヘキシル（すべての異性体が含まれる）が挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキレン」という用語は、線状または分枝状の飽和二価炭化水素基を指し、ここで、アルキレンは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されていてもよい。例えば、Ｃ１−６アルキレンは、１〜６個の炭素原子の線状飽和二価炭化水素基、または３〜６個の炭素原子の分枝状飽和二価炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、アルキレンは、１〜２０個（Ｃ１−２０）、１〜１５個（Ｃ１−１５）、１〜１０個（Ｃ１−１０）、もしくは１〜６個（Ｃ１−６）の炭素原子を有する線状飽和二価炭化水素基、または３〜２０個（Ｃ３−２０）、３〜１５個（Ｃ３−１５）、３〜１０個（Ｃ３−１０）、もしくは３〜６個（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状飽和二価炭化水素基である。本明細書で使用される場合、線状Ｃ１−６及び分枝状Ｃ３−６アルキレン基は、「低級アルキレン」とも呼ばれる。アルキレン基の例として、メチレン、エチレン、プロピレン（すべての異性体が含まれる）、ｎ−プロピレン、イソプロピレン、ブチレン（すべての異性体が含まれる）、ｎ−ブチレン、イソブチレン、ｔ−ブチレン、ペンチレン（すべての異性体が含まれる）、及びヘキシレン（すべての異性体が含まれる）が挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロアルキレン」という用語は、各々独立にＯ、Ｓ、及びＮから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を炭化水素鎖中に含有する、線状または分枝状の飽和二価炭化水素基を指す。例えば、Ｃ１−６ヘテロアルキレンは、１〜６個の炭素原子の線状飽和二価炭化水素基、または３〜６個の炭素原子の分枝状飽和二価炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、ヘテロアルキレンは、１〜２０個（Ｃ１−２０）、１〜１５個（Ｃ１−１５）、１〜１０個（Ｃ１−１０）、もしくは１〜６個（Ｃ１−６）の炭素原子を有する線状飽和二価炭化水素基、または３〜２０個（Ｃ３−２０）、３〜１５個（Ｃ３−１５）、３〜１０個（Ｃ３−１０）、もしくは３〜６個（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状飽和二価炭化水素基である。本明細書で使用される場合、線状Ｃ１−６及び分枝状Ｃ３−６ヘテロアルキレン基は、「低級ヘテロアルキレン」とも呼ばれる。ヘテロアルキレン基の例として、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−が挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、ヘテロアルキレンはまた、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されていてもよい。
「アルケニル」という用語は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの、別の実施形態では１つの、炭素−炭素二重結合（複数可）を含有する、線状または分枝状の一価炭化水素基を指す。アルケニルは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。「アルケニル」という用語は、当業者には理解されるように、「シス」もしくは「トランス」型立体配置またはそれらの混合物、あるいは「Ｚ」もしくは「Ｅ」型立体配置またはそれらの混合物を有する基を包含する。例えば、Ｃ２−６アルケニルは、２〜６個の炭素原子の線状不飽和一価炭化水素基、または３〜６個の炭素原子の分枝状不飽和一価炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、アルケニルは、２〜２０個（Ｃ２−２０）、２〜１５個（Ｃ２−１５）、２〜１０個（Ｃ２−１０）、もしくは２〜６個（Ｃ２−６）の炭素原子の線状一価炭化水素基、または３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５個（Ｃ３−１５）、３〜１０個（Ｃ３−１０）、もしくは３〜６個（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状一価炭化水素基である。アルケニル基の例として、エテニル、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル、アリル、ブテニル、及び４−メチルブテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルケニレン」という用語は、１つまたは複数の炭素−炭素二重結合（複数可）、一実施形態では、１〜５個の炭素−炭素二重結合（複数可）、別の実施形態では、１つの炭素−炭素二重結合を含有する、線状または分枝状の二価炭化水素基を指す。アルケニレンは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されていてもよい。「アルケニレン」という用語は、当業者には理解されるように、「シス」もしくは「トランス」型立体配置またはそれらの混合物、あるいは「Ｚ」もしくは「Ｅ」型立体配置またはそれらの混合物を有する基を包含する。例えば、Ｃ２−６アルケニレンは、２〜６個の炭素原子の線状不飽和二価炭化水素基、または３〜６個の炭素原子の分枝状不飽和二価炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、アルケニレンは、２〜２０個（Ｃ２−２０）、２〜１５個（Ｃ２−１５）、２〜１０個（Ｃ２−１０）、もしくは２〜６個（Ｃ２−６）の炭素原子の線状二価炭化水素基、または３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５個（Ｃ３−１５）、３〜１０個（Ｃ３−１０）、もしくは３〜６個（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状二価炭化水素基である。アルケニレン基の例として、エテニレン、アリレン、プロペニレン、ブテニレン、及び４−メチルブテニレンが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキニル」という用語は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは５つの、別の実施形態では、１つの、炭素−炭素三重結合（複数可）を含有する、線状または分枝状の一価炭化水素基を指す。アルキニルは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。例えば、Ｃ２−６アルキニルは、２〜６個の炭素原子の線状不飽和一価炭化水素基、または４〜６個の炭素原子の分枝状不飽和一価炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、アルキニルは、２〜２０個（Ｃ２−２０）、２〜１５個（Ｃ２−１５）、２〜１０個（Ｃ２−１０）、もしくは２〜６個（Ｃ２−６）の炭素原子の線状一価炭化水素基、または４〜２０（Ｃ４−２０）、４〜１５個（Ｃ４−１５）、４〜１０個（Ｃ４−１０）、もしくは４〜６個（Ｃ４−６）の炭素原子の分枝状一価炭化水素基である。アルキニル基の例として、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、プロピニル（すべての異性体が含まれる、例えば、１−プロピニル（−Ｃ≡ＣＣＨ３）及びプロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ））、ブチニル（すべての異性体が含まれる、例えば、１−ブチン−１−イル及び２−ブチン−１−イル）、ペンチニル（すべての異性体が含まれる、例えば、１−ペンチン−１−イル及び１−メチル−２−ブチン−１−イル）、及びヘキシニル（すべての異性体が含まれる、例えば、１−ヘキシン−１−イル）が挙げられるが、これらに限定されない。
用語「アルキニレン」という用語は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは５つの、別の実施形態では、１つもしくは２つの、炭素−炭素三重結合（複数可）を含有する、線状または分枝状の二価炭化水素基を指す。アルキニレンは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されていてもよい。例えば、Ｃ２−６アルキニレンは、２〜６個の炭素原子の線状不飽二一価炭化水素基、または４〜６個の炭素原子の分枝状不飽和二価炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、アルキニレンは、２〜２０個（Ｃ２−２０）、２〜１５個（Ｃ２−１５）、２〜１０個（Ｃ２−１０）、もしくは２〜６個（Ｃ２−６）の炭素原子の線状二価炭化水素基、または４〜２０（Ｃ４−２０）、４〜１５個（Ｃ４−１５）、４〜１０個（Ｃ４−１０）、もしくは４〜６個（Ｃ４−６）の炭素原子の分枝状二価炭化水素基である。アルキニレン基の例として、エチニレン、プロピニレン（すべての異性体が含まれる、例えば、１−プロピニレン及びプロパルギレン）、ブチニレン（すべての異性体が含まれる、例えば、１−ブチン−１−イレン及び２−ブチン−１−イレン）、ペンチニレン（すべての異性体が含まれる、例えば、１−ペンチン−１−イレン及び１−メチル−２−ブチン−１−イレン）、及びヘキシニレン（すべての異性体が含まれる、例えば、１−ヘキシン−１−イレン）が挙げられるが、これらに限定されない。
「シクロアルキル」という用語は、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている環式一価炭化水素基を指す。一実施形態では、シクロアルキルは、飽和もしくは不飽和であるが非芳香族の、及び／または架橋もしくは非架橋の、及び／または縮合二環式の基である。ある種の実施形態では、シクロアルキルは、３〜２０個（Ｃ３−２０）、３〜１５個（Ｃ３−１５）、３〜１２個（Ｃ３−１２）、３〜１０個（Ｃ３−１０）、または３〜７個（Ｃ３−７）の炭素原子を有する。一実施形態では、シクロアルキルは単環式である。別の実施形態では、シクロアルキルは二環式である。さらに別の実施形態では、シクロアルキルは多環式である。シクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、デカリニル、及びアダマンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アリール」という用語は、少なくとも１つの芳香族炭素環を含有する、一価単環式芳香族炭化水素基及び／または一価多環式芳香族炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、アリールは、６〜２０個（Ｃ６−２０）、６〜１５個（Ｃ６−１５）、または６〜１０個（Ｃ６−１０）の環炭素原子を有する。アリール基の例として、フェニル、ナフチル、フルオレニル、アズレニル、アントリル、フェナントリル、ピレニル、ビフェニル、及びテルフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。アリールは、二環式または三環式炭素環も指し、この場合、環のうちの１つは芳香族であり、そのうちの他方は、飽和、部分的に不飽和、または芳香族であってもよく、例えば、ジヒドロナフチル、インデニル、インダニル、またはテトラヒドロナフチル（テトラリニル）であってもよい。一実施形態では、アリールは単環式である。別の実施形態では、アリールは多環式である。さらに別の実施形態では、アリールは二環式である。また別の実施形態では、アリールは三環式である。ある種の実施形態では、アリールは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。
「アラルキル」または「アリールアルキル」という用語は、１つまたは複数のアリール基で置換されている一価アルキル基を指す。ある種の実施形態では、アラルキルは、７〜３０個（Ｃ７−３０）、７〜２０個（Ｃ７−２０）、または７〜１６個（Ｃ７−１６）の炭素原子を有する。アラルキル基の例として、ベンジル、２−フェニルエチル、及び３−フェニルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、アラルキルは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。
「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１つの芳香環を含有する、一価単環式芳香族基または一価多環式芳香族基であって、少なくとも１つの芳香環が、その環の中に、各々独立にＯ、Ｓ、及びＮから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有するものを指す。ヘテロアリールは、その芳香環を通して分子の残部と結合している。ヘテロアリール基の各々の環は、１つもしくは２つのＯ原子、１つもしくは２つのＳ原子、及び／または１〜４つのＮ原子を含有することができるが、但し、各々の環の中のヘテロ原子の総数が４つ以下であり、各々の環が少なくとも１つの炭素原子を含有することを条件とする。ある種の実施形態では、ヘテロアリールは、５〜２０個、５〜１５個、または５〜１０個の環原子を有する。一実施形態では、ヘテロアリールは単環式である。単環式ヘテロアリール基の例として、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラゾリル、トリアジニル、及びトリアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態では、ヘテロアリールは二環式である。二環式ヘテロアリール基の例として、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フロピリジル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、インドリジニル、インドリル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、チアジアゾロピリミジル、及びチエノピリジルが挙げられるが、これらに限定されない。さらに別の実施形態では、ヘテロアリールは三環式である。三環式ヘテロアリール基の例として、アクリジニル、ベンゾインドリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナントリジニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、及びキサンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、ヘテロアリールは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。
「ヘテロシクリル」または「複素環式」という用語は、少なくとも１つの非芳香環を含有する、一価単環式非芳香環系または一価多環式環系であって、非芳香環原子の１つまたは複数が、各々独立にＯ、Ｓ、及びＮから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素原子であるものを指す。ある種の実施形態では、ヘテロシクリルまたは複素環基は、３〜２０個、３〜１５個、３〜１０個、３〜８個、４〜７個、または５〜６個の環原子を有する。ヘテロシクリルは、その非芳香環を通して分子の残部と結合している。ある種の実施形態では、ヘテロシクリルは、単環式、二環式、三環式、または四環式環系であり、これは、縮合されていても架橋されていてもよく、それにおいて窒素または硫黄原子は場合により酸化されていてもよく、窒素原子は場合により四級化されていてもよく、幾つかの環は、部分的にもしくは完全に飽和していてもよく、または芳香族であってもよい。ヘテロシクリルを、任意のヘテロ原子または炭素原子で主構造に結合し、それによって安定な化合物の生成をもたらしてもよい。ヘテロシクリル及び複素環基の例として、アゼピニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラノニル、ベンゾピラノニル、ベンゾピラニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサジニル、β−カルボリニル、クロマニル、クロモニル、シンノリニル、クマリニル、デカヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ジヒドロベンゾイソオキサジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、フラノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソクロマニル、イソクマリニル、イソインドリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オキサゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロキノリニル、及び１，３，５−トリチアニルが挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、ヘテロシクリルは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。
「ハロゲン」、「ハロゲン化物」、または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、及び／またはヨウ素を指す。
「場合により置換されている」という用語は、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基などの基または置換基が、１つまたは複数、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで置換されていてもよいことを意味することが意図され、これらの各々は独立に、例えば、（ａ）重水素（−Ｄ）、シアノ（−ＣＮ）、ハロ、及びニトロ（−ＮＯ２）；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されている。本明細書で使用される場合、置換することができる基はすべて、別段の指定がない限り「場合により置換されている」。
一実施形態では、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素であるか；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する。
ある種の実施形態では、「光学的に活性な」及び「鏡像異性的に活性な」とは、約５０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、約９１％以上、約９２％以上、約９３％以上、約９４％以上、約９５％以上、約９６％以上、約９７％以上、約９８％以上、約９９％以上、約９９．５％以上、または約９９．８％以上の鏡像異性体過剰率を有する分子の集合を指す。ある種の実施形態では、光学的に活性な化合物は、問題とする鏡像異性体混合物の総重量に基づいて、約９５％以上の１種の鏡像異性体と約５％以下の他の鏡像異性体とを含む。
光学的に活性な化合物の記載において、接頭語Ｒ及びＳは、そのキラル中心（複数可）に関する化合物の絶対配置を表示するために使用される。（＋）及び（−）は、化合物の光学回転、すなわち、光学的に活性な化合物が偏光面を回転させる方向を表示するために使用される。（−）の接頭語は、化合物が左旋性である、すなわち、化合物が偏光面を左または反時計周りに回転させることを示す。（＋）の接頭語は、化合物が右旋性である、すなわち、化合物が偏光面を右または時計周りに回転させることを示す。しかし、光学回転の符号、（＋）及び（−）は、化合物の絶対配置、Ｒ及びＳとは関係しない。
「同位体濃縮された」という用語は、ある化合物であって、そのような化合物を構成する原子の１種または複数に非天然の割合の同位体を含有する化合物を指す。ある種の実施形態では、同位体濃縮された化合物は、非天然の割合の１種または複数の同位体を含有し、これらとして、水素（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）、三重水素（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、リン−３１（３１Ｐ）、リン−３２（３２Ｐ）、リン−３３（３３Ｐ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄−３５（３５Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素−１２７（１２７Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９Ｉ）、及びヨウ素−１３１（１３１Ｉ）が挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、同位体濃縮された化合物は安定な形態である、すなわち非放射性である。ある種の実施形態では、同位体濃縮された化合物は、非天然の割合の１種または複数の同位体を含有し、これらとして、水素（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、リン−３１（３１Ｐ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、及びヨウ素−１２７（１２７Ｉ）が挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、同位体濃縮された化合物は不安定な形態である、すなわち放射性である。ある種の実施形態では、同位体濃縮された化合物は、非天然の割合の１種または複数の同位体を含有し、これらとして、三重水素（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、リン−３２（３２Ｐ）、リン−３３（３３Ｐ）、硫黄−３５（３５Ｓ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９Ｉ）、及びヨウ素−１３１（１３１Ｉ）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に提供される通りの化合物において、当業者の判断によって実現可能であれば、任意の水素が例として２Ｈであってもよく、または任意の炭素が例として１３Ｃであってもよく、または任意の窒素が例として１５Ｎであってもよく、または任意の酸素が例として１８Ｏであってもよいことが理解されよう。
「同位体濃縮度」という用語は、分子内の所与の位置で、元素のより優勢な同位体（例えば、プロチウムまたは水素−１を表す１Ｈ）の代わりに元素のあまり優勢でない同位体（例えば、重水素または水素−２を表すＤ）が組み込まれた割合（％）を指す。本明細書で使用される場合、分子内の特定の位置での原子が、特定のあまり優勢でない同位体と示されたとき、その位置でのその同位体の存在度は、その天然存在度より実質的に多いことが理解される。
「同位体濃縮係数」という用語は、同位体濃縮された化合物中の、特定の同位体の同位体存在度と天然存在度との間の比率を指す。
「水素」という用語または「Ｈ」という記号は、プロチウム（１Ｈ）、重水素（２ＨまたはＤ）、及び三重水素（３Ｈ）をそれらの天然存在度で含む、天然に存在する水素同位体の組成物を指す。プロチウムは、９９．９８％超の天然存在度を有する、最もよく見られる水素同位体である。重水素は、約０．０１５６％の天然存在度を有する、あまり優勢でない水素同位体である。
「重水素濃縮度」という用語は、分子内の所与の位置で、水素の代わりに重水素が組み込まれた割合（％）を指す。例えば、所与の位置での１％の重水素濃縮度とは、所与の試料中の１％の分子が指定された位置に重水素を含有することを意味する。天然に存在する重水素の分布は平均して約０．０１５６％であるため、濃縮されていない出発物質を使用して合成された化合物中の任意の位置での重水素濃縮度は、平均して約０．０１５６％である。本明細書で使用される場合、同位体濃縮された化合物中の特定の位置が重水素を有すると示されたとき、化合物中のその位置での重水素の存在度が、その天然存在度（０．０１５６％）より実質的に多いことが理解される。
「炭素」という用語または「Ｃ」という記号は、炭素−１２（１２Ｃ）及び炭素−１３（１３Ｃ）をそれらの天然存在度で含む、天然に存在する炭素同位体の組成物を指す。炭素−１２は、９８．８９％超の天然存在度を有する、最もよく見られる炭素同位体である。炭素−１３は、約１．１１％の天然存在度を有する、あまり優勢でない炭素同位体である。
「炭素−１３濃縮度」または「１３Ｃ濃縮度」という用語は、分子内の所与の位置で、炭素の代わりに炭素−１３が組み込まれた割合（％）を指す。例えば、所与の位置での１０％の炭素−１３濃縮度とは、所与の試料中の１０％の分子が指定された位置に炭素−１３を含有することを意味する。天然に存在する炭素−１３の分布は平均して約１．１１％であるため、濃縮されていない出発物質を使用して合成された化合物中の任意の位置での炭素−１３濃縮度は、平均して約１．１１％である。本明細書で使用される場合、同位体濃縮された化合物中の特定の位置が炭素−１３を有すると示されたとき、化合物中のその位置での炭素−１３の存在度が、その天然存在度（１．１１％）より実質的に多いことが理解される。
「実質的に純粋な」及び「実質的に均質な」という用語は、当業者によって使用される標準的な分析法（薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、ゲル電気泳動、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、及び質量分析（ＭＳ）が挙げられるが、これらに限定されない）によって決定されたときに、容易に検出可能な不純物がないように見えるほど十分に均質であるか、あるいは、さらなる精製が、物質の物理的、化学的、生物学的、及び／または薬理学的性質、例えば、酵素及び生物活性を検出可能に変化させることがないほど十分に純粋であることを意味する。ある種の実施形態では、「実質的に純粋な」または「実質的に均質な」とは、少なくとも約５０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９８重量％、少なくとも約９９重量％、または少なくとも約９９．５重量％の分子が、標準的な分析法によって決定されたときに、単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、または鏡像異性体の混合物を含めた単一の化合物である分子の集合を指す。本明細書で使用される場合、同位体濃縮された分子内の特定の位置での原子が、特定のあまり優勢でない同位体と示されたとき、示された同位体以外を特定の位置に含有する分子は、同位体濃縮された化合物に関して不純である。よって、特定の位置に重水素と示された原子を有する重水素化化合物の場合、同位置にプロチウムを含有する化合物は不純である。
「溶媒和物」という用語は、化学量論的または非化学量論的な量で存在する、溶質（例えば、本明細書に提供される化合物）の１つまたは複数の分子と溶媒の１つまたは複数の分子とによって形成される複合体または凝集粒子を指す。適切な溶媒として、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、及び酢酸が挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、溶媒は医薬として許容される。一実施形態では、複合体または凝集粒子は結晶形態である。別の実施形態では、複合体または凝集粒子は非結晶形態である。溶媒が水である場合、溶媒和物は水和物である。水和物の例として、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物、及び五水和物が挙げられるが、これらに限定されない。
「それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ」という語句は、「（ｉ）そこに言及される化合物の鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；または（ｉｉ）そこに言及される化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ；または（ｉｉｉ）そこに言及される化合物の鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種の医薬として許容される塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ」という語句と同じ意味を有する。
化合物
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、式Ｉ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；
（式中：
Ｕ及びＶは各々独立に、−Ｏ−及び＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵ及びＶは各々独立に、＝Ｎ−及び−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−もしくは＝Ｎ−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つが＝Ｎ−であることを条件とし；またはＷ、Ｘ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、＝Ｎ−、−Ｏ−、もしくは−Ｓ−であり；Ｙは結合手であり；
Ｒ１及びＲ２は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ１及びＲ２は、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
各々のＲ３、Ｒ４、及びＲ６は独立に、（ａ）水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５及びＲ７は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立に、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ１ａ及びＲ１ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；またはＲ１ｂ及びＲ１ｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されており、ここで、各々のＱは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；
ここで、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する）。
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式Ｉ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；
（式中：
Ｕ及びＶは各々独立に、−Ｏ−及び＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵ及びＶは各々独立に、＝Ｎ−及び−Ｎ（Ｒ５）−であり；またはＵは、＝Ｎ−及び−Ｎ（Ｒ５）−であり；Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−もしくは＝Ｎ−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つが＝Ｎ−であることを条件とし；またはＷ、Ｘ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、＝Ｎ−、Ｏ−、もしくは−Ｓ−であり；Ｙは結合手であり；
Ｒ１及びＲ２は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ１及びＲ２は、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
各々のＲ３、Ｒ４、及びＲ６は独立に、（ａ）水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５及びＲ７は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立に、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ１ａ及びＲ１ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；またはＲ１ｂ及びＲ１ｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されており、ここで、各々のＱは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；
ここで、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する）。
一実施形態では、式Ｉにおいて、Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２は、Ｃ３−１２シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；ここで、各々のアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、本明細書に定義される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。
別の実施形態では、式Ｉにおいて、Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２は、単環式Ｃ３−１２シクロアルキル、二環式Ｃ３−１２シクロアルキル、または二環式ヘテロシクリルであり；ここで、各々のアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、本明細書に定義される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。
さらに別の実施形態では、式Ｉにおいて、Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２は、単環式Ｃ３−１２シクロアルキル、架橋Ｃ３−１２シクロアルキル、またはスピロヘテロシクリルであり、ここで、各々のアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、本明細書に定義される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。
また別の実施形態では、式Ｉにおいて、Ｒ１は、水素またはメチルであり；Ｒ２は、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］へプチル、またはビシクロ［２．２．２］オクチルであり、これらの各々は１つまたは２つの置換基で置換されており、ここで、各々の置換基は独立に、Ｃ１−６アルキルまたは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、アルキルは、本明細書に定義される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；
（式中：
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている）；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレンを形成し、ここで、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；
Ｒ２ｂは、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている）；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ２ｄは、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｑ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである）。
一実施形態では、式ＩＩにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、またはＣ１−６ヘテロアルキレンを形成し；あるいは、
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
別の実施形態では、式ＩＩにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、Ｃ２−６アルキレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
さらに別の実施形態では、式ＩＩにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素またはメチルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、ペンタノイル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、もしくは（ピラゾリル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾリル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、もしくはイミダゾリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエチレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジニレン−オン、イミダゾリジニレン−ジオン、またはオキサゾリジニレン−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、またはアミノである。
さらに別の実施形態では、式ＩＩにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、＝Ｃ（ＮＨ２）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエタ−１，２−イレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである。
さらに別の実施形態では、式ＩＩにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、または＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくは１，２−エチレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである。
また別の実施形態では、式ＩＩにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（ＣＨ３）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（ＣＨ３）−であり；
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、または＝Ｃ（Ｃｌ）−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエタ−１，２−イレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである）。
一実施形態では、式ＩＩａにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
別の実施形態では、式ＩＩａにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
ここで、各々のアルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
さらに別の実施形態では、式ＩＩａにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素またはメチルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、ペンタノイル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、もしくは（ピラゾリル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾリル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、もしくはイミダゾリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、またはヒドロキシメチルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジニレン−オン、イミダゾリジニレン−ジオン、またはオキサゾリジニレン−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、またはアミノである。
さらに別の実施形態では、式ＩＩａにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、＝Ｃ（ＮＨ２）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、またはヒドロキシメチルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである。
さらに別の実施形態では、式ＩＩａにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、または＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、またはヒドロキシメチルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである。
また別の実施形態では、式ＩＩａにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（ＣＨ３）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（ＣＨ３）−であり；
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、または＝Ｃ（Ｃｌ）−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルである。
式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｗ及びＸは＝Ｎ−であり；別の実施形態では、Ｗ及びＹは＝Ｎ−であり；さらに別の実施形態では、Ｗ及びＺは＝Ｎ−であり；さらに別の実施形態では、Ｘ及びＹは＝Ｎ−であり；さらに別の実施形態では、Ｘ及びＺは＝Ｎ−であり；また別の実施形態では、Ｙ及びＺは＝Ｎ−である。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＩ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃは各々独立にＲ６であり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＩＩＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＩａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＩＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＶ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ６ｄはＲ６であり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＩＶにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＶａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＩＶａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式Ｖ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式Ｖにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式Ｖａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式Ｖａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＶＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＶＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＶＩＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＶＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＩ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＶＩＩＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＩａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＶＩＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＸ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＩＸにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＸａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＩＸａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式Ｘ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式Ｘにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式Ｘａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式Ｘａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＩ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＩＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＩａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＶ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＶにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＶａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＶａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶＩＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＩ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶＩＩＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＩａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶＩＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＸ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＸにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
また別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＸａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＸａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
一実施形態では、式ＩＩＩ〜ＸＩＸの任意の１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、もしくはＣ１−６ヘテロアルキレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはＣ１−６アルキルであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
別の実施形態では、式ＩＩＩ〜ＸＩＸの任意の１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、Ｃ２−６アルキレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
さらに別の実施形態では、式ＩＩＩ〜ＸＩＸの任意の１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくは１，２−エチレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
また別の実施形態では、式ＩＩＩ〜ＸＩＸの任意の１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（ＣＨ３）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエタ−１，２−イレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、またはクロロであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
一実施形態では、式ＩＩＩａ〜ＸＩＸａのいずれか１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはＣ１−６アルキルであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
別の実施形態では、式ＩＩＩａ〜ＸＩＸａのいずれか１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルであり；
ここで、各々のアルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
さらに別の実施形態では、式ＩＩＩａ〜ＸＩＸａのいずれか１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、またはヒドロキシメチルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
また別の実施形態では、式ＩＩＩａ〜ＸＩＸａのいずれか１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（ＣＨ３）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、またはクロロであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
また別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、単離された化合物Ｃ１７である。別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、精製された化合物Ｃ１７である。
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；
（式中：
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−もしくは＝Ｎ−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つが＝Ｎ−であることを条件とし；またはＷ、Ｘ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、＝Ｎ−、Ｏ−、もしくは−Ｓ−であり；Ｙは結合手であり；
各々のＲ１、Ｒ４、及びＲ７は独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂは、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ２ｄは、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；
各々のＲ３、Ｒ５、及びＲ６は独立に、（ａ）水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立に、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ１ａ及びＲ１ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；またはＲ１ｂ及びＲ１ｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されており、ここで、各々のＱは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；
ここで、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する）。
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである。
一実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；または式ＩもしくはＩｂにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、もしくはＣ１−６ヘテロアルキレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
別の実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；または式ＩもしくはＩｂにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、Ｃ２−６アルキレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
さらに別の実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはメチルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、ペンタノイル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、もしくは（ピラゾリル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾリル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、もしくはイミダゾリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；または式ＩもしくはＩｂにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエチレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジニレン−オン、イミダゾリジニレン−ジオン、またはオキサゾリジニレン−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、またはアミノである。
さらに別の実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、＝Ｃ（ＮＨ２）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；または式ＩもしくはＩｂにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエタ−１，２−イレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである。
さらに別の実施形態では、式ＩＡにおいて、
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、または＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；または式ＩもしくはＩｂにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくは１，２−エチレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである。
また別の実施形態では、式ＩＡにおいて、
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、または＝Ｃ（Ｃｌ）−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々、水素であり；または式ＩもしくはＩｂにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエタ−１，２−イレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルであり；
Ｒ４は、メチルである。
一実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
別の実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニルであり；
Ｒ２ｃは、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
ここで、各々のアルキル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
さらに別の実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはメチルであり；
Ｒ２ａは、ペンチニル、ペンタノイル、またはブチニルカルボニルであり；
Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、または（ピラゾリル）メチルであり；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、またはヒドロキシメチルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；
Ｒ３は、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、またはアミノである。
また別の実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、または＝Ｃ（Ｃｌ）−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａは、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、またはブタ−３−イニルカルボニルであり；
Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルであり；
Ｒ４は、メチルである。
一実施形態では、式ＩＡまたはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、もしくはＣ１−６ヘテロアルキレンを形成し；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
別の実施形態では、式ＩＡまたはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、Ｃ２−６アルキレンを形成し；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
さらに別の実施形態では、式ＩＡまたはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはメチルであり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、ペンタノイル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、もしくは（ピラゾリル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾリル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、もしくはイミダゾリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたはエチレンを形成し；
Ｒ３は、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、またはアミノである。
さらに別の実施形態では、式ＩＡまたはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、＝Ｃ（ＮＨ２）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（１−メチルピラゾリル）メチル、（３−メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾール−イル）エチル、（ピリジニル）メチル、ペンタノイル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、もしくは（ピラゾリル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾリル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅｙｌ）、モルホリニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、もしくはイミダゾリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたはエチレンを形成し；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、またはテトラヒドロピラニルである。
さらに別の実施形態では、式ＩＡまたはＩＡｂにおいて、
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、または＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたは１，２−エチレンを形成し；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである。
また別の実施形態では、式ＩＡまたはＩＡｂにおいて、
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、または＝Ｃ（Ｃｌ）−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたはエタ−１，２−イレンを形成し；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルであり；
Ｒ４は、メチルである。
式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、一実施形態では、Ｗ及びＸは＝Ｎ−であり；別の実施形態では、Ｗ及びＹは＝Ｎ−であり；さらに別の実施形態では、Ｗ及びＺは＝Ｎ−であり；さらに別の実施形態では、Ｘ及びＹは＝Ｎ−であり；さらに別の実施形態では、Ｘ及びＺは＝Ｎ−であり；また別の実施形態では、Ｙ及びＺは＝Ｎ−である。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃは各々独立に、Ｒ６であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＩＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ６ｄはＲ６であり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｂは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＩＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＩＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＶＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＶＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＶＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＩＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＩＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＩＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＸＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＸＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＸＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｂは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｂは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｂは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＩＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｂは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＩＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｂは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＩＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｂは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＶＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ａは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＶＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ａは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＶＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ａは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｗ、Ｘ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｗ、Ｘ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｗ、Ｘ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＩＡ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＩＡａ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＩＡｂ：
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
一実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ、ＩＩＡａ〜ＸＶＩＩＩＡａ、及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；または式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、もしくはＣ１−６ヘテロアルキレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはＣ１−６アルキルであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ、ＩＩＡａ〜ＸＶＩＩＩＡａ、及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；または式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、Ｃ２−６アルキレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
さらに別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ、ＩＩＡａ〜ＸＶＩＩＩＡａ、及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；または式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくは１，２−エチレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
また別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ、ＩＩＡａ〜ＸＶＩＩＩＡａ、及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々、水素であり；または式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエタ−１，２−イレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルであり；
Ｒ４は、メチルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、またはクロロであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
一実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、もしくはＣ１−６ヘテロアルキレンを形成し；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはＣ１−６アルキルであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、Ｃ２−６アルキレンを形成し；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
さらに別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはメチルであり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、ペンタノイル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、もしくは（ピラゾリル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾリル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、もしくはイミダゾリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたはエチレンを形成し；
Ｒ３は、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
さらに別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（１−メチルピラゾリル）メチル、（３−メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾール−イル）エチル、（ピリジニル）メチル、ペンタノイル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、もしくは（ピラゾリル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾリル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、もしくはイミダゾリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたはエチレンを形成し；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、またはテトラヒドロピラニルである。
さらに別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、または＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたは１，２−エチレンを形成し；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
また別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたはエタ−１，２−イレンを形成し；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルであり；
Ｒ４は、メチルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、またはクロロであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、
Figure 2021512922
 の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、
Figure 2021512922
Figure 2021512922
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
式Ｉ〜ＸＩＸ、式ＩＩａ〜ＸＩＸａ、式ＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ、式ＩＡａ〜ＸＶＩＩＩＡａ、及び式ＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂを含む本明細書に記載される式における、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｄ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺ基は、本明細書に記載される実施形態においてさらに定義される。そのような基に関して本明細書に提供される実施形態のすべての組み合わせは、本開示の範囲内である。
ある種の実施形態では、Ｒ１は、水素である。ある種の実施形態では、Ｒ１は、重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。
ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
ある種の実施形態では、Ｒ２は水素である。ある種の実施形態では、Ｒ２は重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている単環式Ｃ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているシクロヘキシルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている二環式Ｃ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている二環式Ｃ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている架橋Ｃ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはビシクロ［２．２．２］オクチルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］へプチル、またはビシクロ［２．２．２］オクチルであり、これらの各々は１つまたは２つの置換基で置換されており、ここで、各々の置換基は独立に、Ｃ１−６アルキルまたは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、アルキルは、本明細書に定義される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている二環式ヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているスピロヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルである。
ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
ある種の実施形態では、Ｒ３は水素である。ある種の実施形態では、Ｒ３は重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ３はシアノである。ある種の実施形態では、Ｒ３はハロである。ある種の実施形態では、Ｒ３はフルオロである。ある種の実施形態では、Ｒ３はクロロである。ある種の実施形態では、Ｒ３はニトロである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり、ここで、アルキル及びシクロアルキルは各々独立に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。ある種の実施形態では、Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、シクロプロピルメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているシクロペンチルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。
ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
ある種の実施形態では、Ｒ４は水素である。ある種の実施形態では、Ｒ４は重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ４はシアノである。ある種の実施形態では、Ｒ４はハロである。ある種の実施形態では、Ｒ４はフルオロである。ある種の実施形態では、Ｒ４はクロロである。ある種の実施形態では、Ｒ４はニトロである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、メチル、エチル、またはプロピルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、メチルまたはイソプロピルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである。
ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＨである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＨ２である。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
ある種の実施形態では、Ｒ５は水素である。ある種の実施形態では、Ｒ５は重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ５、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、メチル、エチル、またはプロピルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、メチルまたはイソプロピルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているシクロペンチルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである。
ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
ある種の実施形態では、Ｒ６は水素である。ある種の実施形態では、Ｒ６は重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ６はシアノである。ある種の実施形態では、Ｒ６はハロである。ある種の実施形態では、Ｒ６はフルオロである。ある種の実施形態では、Ｒ６はクロロである。ある種の実施形態では、Ｒ６はニトロである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、メチルまたはトリフルオロメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである。
ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＨである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＮＨ２である。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
ある種の実施形態では、Ｒ７は水素である。ある種の実施形態では、Ｒ７は重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ７は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ７は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ７は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ７は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ７は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ７は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているシクロペンチルである。ある種の実施形態では、Ｒ７は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ７は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ７は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ７は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ７は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルである。
ある種の実施形態では、Ｒ７は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ７は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
ある種の実施形態では、Ｒ２ａは水素である。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、メチルまたはエチルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、または２−メトキシエチルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａはヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルであり、ここで、アルキル及びヘテロアリールは各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは５員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルであり、ここで、アルキル及びヘテロアリールは各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルであり、ここで、アルキル及びヘテロアリールは各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、または（ピリジン−３−イル）メチルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａはペンタ−４−イニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているフェニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているベンジルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。
ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、またはヘテロアリールであり、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、２−メトキシアセチル、ペンタノイル、ブタ−３−イニルカルボニル、または（ピラゾール−４−イル）カルボニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは水素である。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、メチルまたはエチルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、または２−メトキシエチルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂはヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルであり、ここで、アルキル及びヘテロアリールは各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは５員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルであり、ここで、アルキル及びヘテロアリールは各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルであり、ここで、アルキル及びヘテロアリールは各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、または（ピリジン−３−イル）メチルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂはペンタ−４−イニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているフェニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているベンジルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。
ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、またはヘテロアリールであり、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは、２−メトキシアセチル、ペンタノイル、ブタ−３−イニルカルボニル、または（ピラゾール−４−イル）カルボニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｂは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
ある種の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、ヘテロアリールを形成する。ある種の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている５員ヘテロアリールを形成する。ある種の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。ある種の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている５員ヘテロシクリルを形成する。ある種の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、またはイミダゾリルを形成し、これらの各々は独立に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。ある種の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、またはイミダゾール−１−イルを形成する。
ある種の実施形態では、Ｒ２ｃは水素である。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃは重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃはシアノである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃは、メチルまたはヒドロキシメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。
ある種の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。ある種の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている５員ヘテロシクリルを形成する。ある種の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成する。
ある種の実施形態では、Ｒ２ｄは水素である。ある種の実施形態では、Ｒ２ｄは重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ２ｄはシアノである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ２ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。
ある種の実施形態では、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して−Ｏ−を形成する。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキレンを形成する。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、メチレンまたはエチレンを形成する。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、メチレンまたはエタ−１，２−イレンを形成する。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６ヘテロアルキレンを形成する。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニレンを形成する。ある種の実施形態では、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニレンを形成する。
ある種の実施形態では、Ｒ６ａは水素である。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ６ａはシアノである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａはハロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａはフルオロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａはクロロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａはニトロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである。
ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＯＨである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＮＨ２である。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは水素である。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂはシアノである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂはハロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂはフルオロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂはクロロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂはニトロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである。
ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＯＨである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＮＨ２である。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｂは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは水素である。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃはシアノである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃはハロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃはフルオロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃはクロロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃはニトロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは、メチルまたはトリフルオロメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである。
ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＯＨである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＮＨ２である。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｃは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは水素である。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄはシアノである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄはハロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄはフルオロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄはクロロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄはニトロである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである。
ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＯＨである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＮＨ２である。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
ある種の実施形態では、Ｕは−Ｏ−である。ある種の実施形態では、Ｕは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、ここで、Ｒ４は、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｕは＝Ｃ（Ｈ）−である。ある種の実施形態では、Ｕは＝Ｃ（ＣＨ３）−である。ある種の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−である。ある種の実施形態では、Ｕは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ５は、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｕは−Ｎ（Ｈ）−である。ある種の実施形態では、Ｕは−Ｎ（ＣＨ３）−である。
ある種の実施形態では、Ｖは−Ｏ−である。ある種の実施形態では、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、ここで、Ｒ４は、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｖは＝Ｃ（Ｈ）−である。ある種の実施形態では、Ｖは＝Ｃ（ＣＨ３）−である。ある種の実施形態では、Ｖは＝Ｎ−である。ある種の実施形態では、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ５は、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｖは−Ｎ（Ｈ）−である。ある種の実施形態では、Ｖは−Ｎ（ＣＨ３）−である。
ある種の実施形態では、Ｗは＝Ｃ（Ｒ６）−であり、ここで、Ｒ６は、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｗは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、または＝Ｃ（ＮＨ２）−である。ある種の実施形態では、Ｗは＝Ｎ−である。ある種の実施形態では、Ｗは−ＮＲ７−であり、ここで、Ｒ７は、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｗは−ＮＨ−である。ある種の実施形態では、Ｗは−Ｏ−である。ある種の実施形態では、Ｗは−Ｓ−である。
ある種の実施形態では、Ｘは＝Ｃ（Ｒ６）−であり、ここで、Ｒ６は、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、または＝Ｃ（ＮＨ２）−である。ある種の実施形態では、Ｘは＝Ｎ−である。ある種の実施形態では、Ｘは−ＮＲ７−であり、ここで、Ｒ７は、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｘは−ＮＨ−である。ある種の実施形態では、Ｘは−Ｏ−である。ある種の実施形態では、Ｘは−Ｓ−である。
ある種の実施形態では、Ｙは＝Ｃ（Ｒ６）−であり、ここで、Ｒ６は、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、または＝Ｃ（ＮＨ２）−である。ある種の実施形態では、Ｙは＝Ｎ−である。ある種の実施形態では、Ｙは結合手である。
ある種の実施形態では、Ｚは＝Ｃ（Ｒ６）−であり、ここで、Ｒ６は、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｚは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、または＝Ｃ（ＮＨ２）−である。ある種の実施形態では、Ｚは＝Ｎ−である。ある種の実施形態では、Ｚは−ＮＲ７−であり、ここで、Ｒ７は、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｚは−ＮＨ−である。ある種の実施形態では、Ｚは−Ｏ−である。ある種の実施形態では、Ｚは−Ｓ−である。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、重水素濃縮されている。ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、炭素−１３濃縮されている。ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、炭素−１４濃縮されている。ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、他の元素について１つまたは複数のあまり優勢でない同位体を含有し、これらとして、窒素では１６Ｎ；酸素では１７Ｏまたは１８Ｏ、及び硫黄では３３Ｓ、３４Ｓ、または３７Ｓが挙げられるが、これらに限定されない。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、約６以上、約１０以上、約２０以上、約３０以上、約４０以上、約６０以上、約７０以上、約７０以上、約８０以上、約９０以上、約１００以上、約２００以上、約６００以上、約１，０００以上、約２，０００以上、約６，０００以上、または約１０，０００以上の同位体濃縮係数を有する。しかし、いずれの場合においても、指定された同位体の同位体濃縮係数は、指定された同位体の最大同位体濃縮係数以下であり、最大同位体濃縮係数とは、所与の位置で化合物が指定された同位体で１００％濃縮されたときの同位体濃縮係数である。よって、最大同位体濃縮係数は、同位体によって異なる。最大同位体濃縮係数は、重水素では７４１０であり、炭素−１３では９０である。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、約７４以上（約１％の重水素濃縮度）、約１３０以上（約２％の重水素濃縮度）、約３２０以上（約６％の重水素濃縮度）、約７４０以上（約１０％の重水素濃縮度）、約１，３００以上（約２０％の重水素濃縮度）、約３，２００以上（約６０％の重水素濃縮度）、約４，８００以上（約７６％の重水素濃縮度）、約６，１３０以上（約８０％の重水素濃縮度）、約６，４６０以上（約８６％の重水素濃縮度）、約６，７７０以上（約９０％の重水素濃縮度）、約７，０９０以上（約９６％の重水素濃縮度）、約７，２２０以上（約９７％の重水素濃縮度）、約７，２８０以上（約９８％の重水素濃縮度）、約７，３６０以上（約９９％の重水素濃縮度）、または約７，３８０以上（約９９．６％の重水素濃縮度）の重水素濃縮係数を有する。重水素濃縮度は、質量分析法及び核磁気共鳴分光法を含めた、当業者に公知の従来の分析法を使用して決定することができる。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、約１．８以上（約２％の炭素−１３濃縮度）、約４．６以上（約６％の炭素−１３濃縮度）、約９以上（約１０％の炭素−１３濃縮度）、約１８以上（約２０％の炭素−１３濃縮度）、約４６以上（約６０％の炭素−１３濃縮度）、約７８以上（約７６％の炭素−１３濃縮度）、約７２以上（約８０％の炭素−１３濃縮度）、約７７以上（約８６％の炭素−１３濃縮度）、約８１以上（約９０％の炭素−１３濃縮度）、約８７以上（約９６％の炭素−１３濃縮度）、約８７以上（約９７％の炭素−１３濃縮度）、約８８以上（約９８％の炭素−１３濃縮度）、約８９以上（約９９％の炭素−１３濃縮度）、または約９０以上（約９９．６％の炭素−１３濃縮度）の炭素−１３濃縮係数を有する。炭素−１３濃縮度は、質量分析法及び核磁気共鳴分光法を含めた、当業者に公知の従来の分析法を使用して決定することができる。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物の原子の少なくとも１種は、同位体濃縮されていると指定された場合、約１％以上、約２％以上、約６％以上、約１０％以上、約２０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、または約９８％以上の同位体濃縮度を有する。ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物の原子は、同位体濃縮されていると指定された場合、約１％以上、約２％以上、約６％以上、約１０％以上、約２０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、または約９８％以上の同位体濃縮度を有する。いずれの場合においても、本明細書に提供される化合物の同位体濃縮された原子の同位体濃縮度は、指定された同位体の天然存在度以上である。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物の原子の少なくとも１種は、重水素濃縮されていると指定された場合、約１％以上、約２％以上、約６％以上、約１０％以上、約２０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、または約９８％以上の重水素濃縮度を有する。ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物の原子は、重水素濃縮されていると指定された場合、約１％以上、約２％以上、約６％以上、約１０％以上、約２０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、または約９８％以上の重水素濃縮度を有する。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物の原子の少なくとも１種は、１３Ｃ濃縮されていると指定された場合、約２％以上、約６％以上、約１０％以上、約２０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、または約９８％以上の炭素−１３濃縮度を有する。ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物の原子は、１３Ｃ濃縮されていると指定された場合、約１％以上、約２％以上、約６％以上、約１０％以上、約２０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、または約９８％以上の炭素−１３濃縮度を有する。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、単離または精製されている。ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９６重量％、少なくとも約９８重量％、少なくとも約９９重量％、または少なくとも約９９．６重量％の純度を有する。
本明細書に提供される化合物は、特定の立体化学が指定されていない限り、すべての可能な立体異性体を包含することが意図される。本明細書に提供される化合物がアルケニル基を含有する場合、該化合物は、幾何学的なシス／トランス（またはＺ／Ｅ）異性体の１つまたはそれらの混合物として存在し得る。構造異性体が相互変換可能な場合、該化合物は、単一の互変異性体または互変異性体の混合物として存在し得る。これは、例えば、イミノ、ケト、もしくはオキシム基を含有する化合物ではプロトン互変異性の形態を取ることができ；または芳香族部分を含有する化合物では、いわゆる原子価互変異性の形態を取ることができる。したがって、単一の化合物が、２種類以上の異性を呈し得るということになる。
本明細書に提供される化合物は、鏡像異性的に純粋（単一の鏡像異性体または単一のジアステレオ異性体など）であることも、または立体異性体の混合物（鏡像異性体の混合物、例えば、２つの鏡像異性体のラセミ混合物；または２つ以上のジアステレオ異性体の混合物など）であることもできる。そういうものとして、インビボでエピマー化される化合物に関して、その（Ｒ）型での化合物の投与は、その（Ｓ）型での化合物の投与と同等であることが、当業者には認識されるであろう。個々の鏡像異性体を調製する／単離するための従来の技法として、適切な光学的に純粋な前駆体からの合成、アキラルな出発物質からの不斉合成、または鏡像異性体の混合物の分割、例えば、キラルクロマトグラフィー、再結晶化、分割、ジアステレオマー塩の形成、もしくはジアステレオ異性体の付加物への誘導体化、それに続く分離が挙げられる。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、カゼインキナーゼ１の阻害剤である。ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、カゼインキナーゼ１α（ＣＫ１α）の阻害剤である。ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、カゼインキナーゼ１α（ＣＫ１α）の選択的阻害剤である。ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ヒトカゼインキナーゼ１α（ＣＫ１α）の阻害剤である。ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ヒトカゼインキナーゼ１α（ＣＫ１α）の選択的阻害剤である。本明細書に提供される化合物のＣＫ１α阻害活性は、国際公開第ＷＯ２０１７／０２１９７０号に記載される手順に従って決定され、その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。
本明細書に提供される化合物が酸性または塩基性部分を含有するとき、それを医薬として許容される塩として提供することもできる（Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７，７７，１−１９；及び“Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ａｎｄ Ｕｓｅ，” Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ ａｎｄ ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２０１１を参照されたい）。
医薬として許容される塩の調製に使用するのに適した酸として、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、ホウ酸、（＋）−ショウノウ酸、カンファースルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−二スルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，６−二スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、過塩素酸、リン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、糖酸、サリチル酸、４−アミノ−サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ウンデシレン酸、及び吉草酸が挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物は塩酸塩である。
医薬として許容される塩の調製に使用するのに適した塩基として、無機塩基、例えば、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、水酸化亜鉛、または水酸化ナトリウム；及び有機塩基、例えば、Ｌ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、ジメチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、２−（ジエチルアミノ）−エタノール、エタノールアミン、エチルアミン、エチレンジアミン、イソプロピルアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リジン、モルホリン、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン、メチルアミン、ピペリジン、ピペラジン、プロピルアミン、ピロリジン、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン、ピリジン、キヌクリジン、キノリン、イソキノリン、トリエタノールアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール、及びトロメタミンを含めた、第一級、第二級、第三級、及び第四級の脂肪族及び芳香族アミンが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書に提供される化合物はまた、化合物（例えば、式Ｉの化合物）の機能性誘導体であり、インビボで親化合物に容易に変換可能な、プロドラッグとして提供されてもよい。プロドラッグは、多くの場合有用である。何故なら、ある状況では、それらは親化合物より投与し易いことがあるからである。それらは、例えば、親化合物が生体利用可能でなくても、経口投与によって生体利用可能であり得る。プロドラッグは、親化合物よりも医薬組成物に高い溶解度を有することもある。プロドラッグは、酵素的プロセス及び代謝的加水分解を含めた、様々な機序によって親薬物に変換され得る。Ｈａｒｐｅｒ，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １９７２，４，２２１−２９４；Ｍｏｒｏｚｏｗｉｃｈ ｅｔ ａｌ．ｉｎ “Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｔｈｒｏｕｇｈ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｎｄ Ａｎａｌｏｇｓ，”Ｒｏｃｈｅ Ｅｄ．，ＡＰＨＡ Ａｃａｄ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７；“Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ｔｈｅｏｒｙ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，”Ｒｏｃｈｅ Ｅｄ．，ＡＰＨＡ Ａｃａｄ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９８７；“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，”Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８６；Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓｉｇｎ １９９９，６，２７６−２８７；Ｐａｕｌｅｔｔｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ．Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９７，２７，２３６−２６７；Ｍｉｚｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．１９９８，１１，３４６−３７６；Ｇａｉｇｎａｕｌｔ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒａｃｔ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，７７１−７９７；Ａｓｇｈａｒｎｅｊａｄ ｉｎ “Ｔｒａｎｓｐｏｒｔ Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ，”Ａｍｉｄｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄ．，Ｍａｒｃｅｌｌ Ｄｅｋｋｅｒ，１８６−２１８，２０００；Ｂａｌａｎｔ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ．１９９０，１６，１４３−６３；Ｂａｌｉｍａｎｅ ａｎｄ Ｓｉｎｋｏ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９９，３９，１８３−２０９；Ｂｒｏｗｎｅ，Ｃｌｉｎ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９７，２０，１−１２；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．Ｃｈｅｍ．１９７９，８７，１−３９；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ １９８７，１７，１７９−９７；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９２，８，１−３８；Ｆｌｅｉｓｈｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９７，１９，１１６−１３０；Ｆｌｅｉｓｈｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ．１９８６，１１２，３７０−３８１；Ｆａｒｑｕｈａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９８３，７２，３２４−３２６；Ｆｒｅｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９１，８７６−８７７；Ｆｒｉｉｓ ａｎｄ Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９９７，４，４９−６９；Ｇａｎｇｗａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｄｅｓ．Ｂｉｏｐｈａｒｍ．Ｐｒｏｐ．Ｐｒｏｄｒｕｇｓ Ａｎａｌｏｇｓ，１９７７，４０９−４２１；Ｎａｔｈｗａｎｉ ａｎｄ Ｗｏｏｄ，Ｄｒｕｇｓ １９９３，４６，８７７−９４；Ｓｉｎｈａｂａｂｕ ａｎｄ Ｔｈａｋｋｅｒ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９７，１９，２４１−２７３；Ｓｔｅｌｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ １９８６，２９，４６６−７３；Ｔａｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９９，３９，１１７−１６１；Ｔａｙｌｏｒ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９７，１９，１３１−１４８；Ｖａｌｅｎｔｉｎｏ ａｎｄ Ｂｏｒｃｈａｒｄｔ，Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ １９９７，２，１４８−１６６；Ｗｉｅｂｅ ａｎｄ Ｋｎａｕｓ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９９，３９，７３−８０；及びＷａｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃ．１９８９，２８，４９７−６０７を参照されたい。
合成方法
本明細書に提供される化合物は、当業者に公知の任意の方法によって調製する、単離する、または得ることができる。ある種の実施形態では、式ＩＩの化合物は、スキームＩに示される通りに合成される（式中、Ｌは、クロロ、ブロモ、ヨード、または−ＯＳＯ２Ｒ１ａであり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである）。化合物Ｉ−１は、例えば鈴木カップリング条件下で、化合物Ｉ−２とカップリングされて、式ＩＩの化合物を形成する。
スキームＩ
Figure 2021512922
ある種の実施形態では、式ＩＩの化合物は、スキームＩＩに示される通りに合成される（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｌ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである）。化合物Ｉ−３は、例えば鈴木カップリング条件下で、化合物Ｉ−４とカップリングされて、式ＩＩの化合物を形成する。
スキームＩＩ
Figure 2021512922
ある種の実施形態では、式ＩＡの化合物は、スキームＩＩＩに示される通りに合成される（式中、Ｌは、クロロ、ブロモ、ヨード、または−ＯＳＯ２Ｒ１ａであり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである）。化合物ＩＡ−１は、例えば鈴木カップリング条件下で、化合物ＩＡ−２とカップリングされて、式ＩＡの化合物を形成する。
スキームＩＩＩ
Figure 2021512922
ある種の実施形態では、式ＩＡの化合物は、スキームＩＶに示される通りに合成される（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｌ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである）。化合物ＩＡ−３は、例えば鈴木カップリング条件下で、化合物ＩＡ−４とカップリングされて、式ＩＡの化合物を形成する。
スキームＩＶ
Figure 2021512922
本明細書に提供される化合物を合成するためのさらなる合成手順として、国際公開第ＷＯ２０１７／０２１９６９号に記載されるものが挙げられ、その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。
医薬組成物
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと；医薬として許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
一実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと；医薬として許容される賦形剤とを含む、経口投与用剤形に製剤化される。
別の実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと；医薬として許容される賦形剤とを含む、非経口投与用剤形に製剤化される。一実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、静脈内投与用剤形に製剤化される。別の実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、筋肉内投与用剤形に製剤化される。さらに別の実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、皮下投与用剤形に製剤化される。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと；医薬として許容される賦形剤とを含む、局所投与用剤形に製剤化される。
一実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと；医薬として許容される賦形剤とを含む、局所投与用クリームとして製剤化される。一実施形態では、本明細書に提供されるクリームは、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと；水、オクチルドデカノール、鉱物油、ステアリルアルコール、コカミドＤＥＡ、ポリソルベート７０、ミリスチルアルコール、ソルビタンモノステアレート、乳酸、及びベンジルアルコールからなる群から選択される、１種または複数の医薬として許容される賦形剤とを含む。別の実施形態では、本明細書に提供されるクリームは、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと；水、オクチルドデカノール、鉱物油、ステアリルアルコール、コカミドＤＥＡ、ポリソルベート７０、ミリスチルアルコール、ソルビタンモノステアレート、乳酸、及びベンジルアルコールとを含む。
別の実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと；医薬として許容される賦形剤とを含む、局所投与用ゲルとして製剤化される。一実施形態では、本明細書に提供されるゲルは、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと；水、イソプロピルアルコール、オクチルドデカノール、ジメチコンコポリオール１９０、カルボマー９８０、水酸化ナトリウム、及びドキュセートナトリウムからなる群から選択される、１種または複数の医薬として許容される賦形剤とを含む。別の実施形態では、本明細書に提供されるゲルは、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと；水、イソプロピルアルコール、オクチルドデカノール、ジメチコンコポリオール１９０、カルボマー９８０、水酸化ナトリウム、及びドキュセートナトリウムとを含む。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、局所投与用ラッカーとして製剤化され、これは、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと；医薬として許容される賦形剤とを含む。一実施形態では、本明細書に提供されるラッカーは、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと；酢酸エチル、イソプロピルアルコール、及びイソプロピルアルコール中のポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸）のブチルモノエステルからなる群から選択される、１種または複数の医薬として許容される賦形剤とを含む。
本明細書に提供される化合物は、単独で投与されても、本明細書に提供される１種または複数の他の化合物と組み合わせて投与されてもよい。本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物を含む医薬組成物は、経口、非経口、及び局所投与用の様々な剤形に製剤化することができる。該医薬組成物は、遅延放出、延長放出、長期放出、持続放出、パルス放出、制御放出、加速放出、高速放出、標的化放出、プログラム放出、及び胃貯留剤形を含めた、放出調節剤形として製剤化することもできる。これらの剤形は、当業者に公知の従来の方法及び技法に従って調製することができる（上述のＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ；Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒａｔｈｂｏｎｅ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，２００８を参照されたい）。
本明細書に提供される医薬組成物は、単位剤形または複数回剤形で提供することができる。単位剤形とは、本明細書で使用される場合、ヒト及び動物対象に投与するのに適しており、かつ当技術分野で公知であるように個々に包装された、物理的に個別の単位を指す。各々の単位用量は、所望の治療効果を生じるのに十分な所定量の活性成分（複数可）を、必要とされる医薬担体または賦形剤と併せて含有する。単位剤形の例として、アンプル、シリンジ、ならびに個々に包装された錠剤及びカプセル剤が挙げられる。単位剤形は、その分数または倍数で投与されてもよい。複数回剤形は、分離された単位剤形で投与されるように単一の容器内に包装された複数の同一の単位剤形である。複数回剤形の例として、錠剤もしくはカプセル剤の小瓶、瓶、またはパイントもしくはガロンの瓶が挙げられる。
本明細書に提供される医薬組成物は、一回で、または時間間隔を置いて複数回で投与することができる。正確な投薬量及び治療期間は、治療されている患者の年齢、体重、及び状態に応じて異なることがあり、公知の試験プロトコルを経験的に使用して、あるいはインビボもしくはインビトロでの試験または診断データから推定することによって決定し得ることが理解される。特定の個人の具体的な投与計画はいずれも、個人の必要性及び製剤の投与を管理または監督する人の専門的な判断に従って、時間の経過と共に調整するべきであることがさらに理解される。
Ａ．経口投与
本明細書に提供される経口投与用の医薬組成物は、経口投与用の固体、半固体、または液体剤形で提供することができる。本明細書で使用される場合、経口投与には、口腔、舌、及び舌下投与も含まれる。適切な経口剤形として、錠剤、速溶錠、チュアブル錠、カプセル剤、丸剤、ストリップ剤、トローチ剤、舐剤、香錠、カシェ剤、ペレット剤、薬用チューインガム、混合散剤、発泡性または非発泡性の散剤または顆粒剤、経口ミスト、液剤、乳剤、懸濁剤、ウエハー、スプリンクル、エリキシル剤、及びシロップ剤が挙げられるが、これらに限定されない。活性成分（複数可）に加えて、医薬組成物は、１種または複数の医薬として許容される担体または賦形剤を含有することができ、これらとして、結合剤、充填剤、希釈剤、崩壊剤、湿潤剤、滑剤、流動促進剤、着色料、移染防止剤、甘味剤、香味剤、乳化剤、懸濁化剤及び分散剤、防腐剤、溶媒、非水性液体、有機酸、ならびに二酸化炭素源が挙げられるが、これらに限定されない。
結合剤または造粒剤は、圧縮後に錠剤が確実に原形を保つように、凝集性を錠剤に付与する。適切な結合剤または造粒剤として、デンプン、例えば、コーンスターチ、ジャガイモテンプン、及びアルファ化デンプン（例えば、ＳＴＡＲＣＨ １６００）；ゼラチン；糖、例えば、スクロース、グルコース、デキストロース、糖蜜、及びラクトース；天然または合成ゴム、例えば、アラビアゴム、アルギン酸、アルギネート、トチャカのエキス、パンワーゴム、ガッチゴム、オオバコ殻の粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、Ｖｅｅｇｕｍ、カラマツアラビノガラクタン（ｌａｒｃｈ ａｒａｂｏｇａｌａｃｔａｎ）、トラガカント末、及びグアーゴム；セルロース、例えば、エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）；微結晶性セルロース、例えば、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０１、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０３、ＡＶＩＣＥＬ ＲＣ−６８１、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０６（ＦＭＣ Ｃｏｒｐ．，Ｍａｒｃｕｓ Ｈｏｏｋ，ＰＡ）；及びそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。適切な充填剤として、タルク、炭酸カルシウム、微結晶性セルロース、粉末セルロース、デキストレート、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、アルファ化デンプン、及びそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に提供される医薬組成物中の結合剤または充填剤の量は、製剤のタイプに応じて異なり、それは当業者であれば容易に認識できる。結合剤または充填剤は、本明細書に提供される医薬組成物中に約６０〜約９９重量％存在してもよい。
適切な希釈剤として、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、ラクトース、ソルビトール、スクロース、イノシトール、セルロース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、及び粉糖が挙げられるが、これらに限定されない。ある種の希釈剤、例えば、マンニトール、ラクトース、ソルビトール、スクロース、及びイノシトールは、十分な分量で存在するとき、ある圧縮錠に対して、咀嚼によって口内で崩壊させる特性を付与することができる。そのような圧縮錠剤は、チュアブル錠として使用することができる。本明細書に提供される医薬組成物中の希釈剤の量は、製剤のタイプに応じて異なり、それは当業者であれば容易に認識できる。
適切な崩壊剤として、寒天；ベントナイト；セルロース、例えば、メチルセルロース、及びカルボキシメチルセルロース；木製品；海綿；陽イオン交換樹脂；アルギン酸；ゴム、例えば、グアーゴム、及びＶｅｅｇｕｍ ＨＶ；シトラスパルプ；架橋セルロース、例えば、クロスカルメロース；架橋ポリマー、例えば、クロスポビドン；架橋デンプン；炭酸カルシウム；微結晶性セルロース、例えば、デンプングリコール酸ナトリウム；ポラクリリンカリウム；デンプン、例えば、コーンスターチ、ジャガイモテンプン、タピオカデンプン、及びアルファ化デンプン；粘土；アルギン（ａｌｉｇｎ）；及びそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に提供される医薬組成物中の崩壊剤の量は、製剤のタイプに応じて異なり、それは当業者であれば容易に認識できる。本明細書に提供される医薬組成物中の崩壊剤の量は、製剤のタイプに応じて異なり、それは当業者であれば容易に認識できる。本明細書に提供される医薬組成物は、約０．６〜約１６重量％、または約１〜約６重量％の崩壊剤を含有してもよい。
適切な滑剤として、ステアリン酸カルシウム；ステアリン酸マグネシウム；鉱物油；軽油；グリセリン；ソルビトール；マンニトール；グリコール、例えば、ベヘン酸グリセロール、及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；ステアリン酸；ラウリル硫酸ナトリウム；タルク；ピーナッツ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及びダイズ油を含めた、水添植物油；ステアリン酸亜鉛；オレイン酸エチル；ラウリン酸エチル（ｅｔｈｙｌ ｌａｕｒｅａｔｅ）；寒天；デンプン；ライカポジウム；シリカまたはシリカゲル、例えば、ＡＥＲＯＳＩＬ（登録商標）２００（Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ Ｃｏ．，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ）及びＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（登録商標）（Ｃａｂｏｔ Ｃｏ．ｏｆ Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）；ならびにそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に提供される医薬組成物は、約０．１〜約６重量％の滑剤を含有してもよい。
適切な流動促進剤として、コロイド状二酸化ケイ素、ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（登録商標）（Ｃａｂｏｔ Ｃｏ．ｏｆ Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）、及びアスベスト不使用のタルクが挙げられるが、これらに限定されない。適切な着色料として、認可認定された、水溶性ＦＤ＆Ｃ染料、及びアルミナ白に懸濁させた水不溶性ＦＤ＆Ｃ染料、及びレーキ顔料のいずれか、ならびにそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。レーキ顔料は、水溶性染料を重金属の水和酸化物に吸着させることによって組み合わせて、染料を不溶型にした化合物である。適切な香味剤として、果実などの植物から抽出された天然香料、ならびにハッカ及びサリチル酸メチルなどの心地よい味覚を生じる化合物の合成ブレンドが挙げられるが、これらに限定されない。適切な甘味剤として、スクロース、ラクトース、マンニトール、シロップ、グリセリン、ならびに人工甘味料、例えば、サッカリン、及びアスパルテームが挙げられるが、これらに限定されない。適切な乳化剤として、ゼラチン、アラビアゴム、トラガカント、ベントナイト、ならびに界面活性剤、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、及びオレイン酸トリエタノールアミンが挙げられるが、これらに限定されない。適切な懸濁化剤及び分散剤として、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカント、Ｖｅｅｇｕｍ、アラビアゴム、カルボメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びポリビニルピロリドンが挙げられるが、これらに限定されない。適切な防腐剤として、グリセリン、メチル及びプロピルパラベン、安息香酸（ｂｅｎｚｏｉｃ ａｄｄ）、安息香酸ナトリウム、及びアルコールが挙げられるが、これらに限定されない。適切な湿潤剤として、モノステアリン酸プロピレングリコール、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート、及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。適切な溶媒として、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコール、及びシロップが挙げられるが、これらに限定されない。乳剤中で利用される適切な非水性液体として、鉱物油及び綿実油が挙げられるが、これらに限定されない。適切な有機酸として、クエン酸及び酒石酸が挙げられるが、これらに限定されない。適切な二酸化炭素源として、炭酸水素ナトリウム及び炭酸ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。
多くの担体及び賦形剤は、同じ製剤中であっても、幾つかの機能を果たし得ることを理解すべきである。
本明細書に提供される経口投与用の医薬組成物は、圧縮錠、粉薬錠、チュアブル舐剤、速溶錠、多層錠、または腸溶コーティング錠、糖衣錠、またはフィルムコート錠として提供することができる。腸溶錠は、胃酸の作用には耐性があるが腸内で溶解または崩壊することによって活性成分を胃の酸性環境から保護する物質でコーティングされた圧縮錠である。腸溶コーティングとして、脂肪酸、脂肪、サリチル酸フェニル、ロウ、シェラック、アンモニア化シェラック、及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。糖衣錠は、糖衣によって囲まれた圧縮錠であり、糖衣は、不快な味または匂いを包み隠すのに、また錠剤を酸化から保護するのに有益であり得る。フィルムコート錠は、水溶性材料の薄層またはフィルムで覆われている圧縮錠である。フィルムコーティングとして、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール４０００、及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。フィルムコーティングは、糖衣と同じ一般特性を付与する。多層錠は、２回以上の圧縮サイクルによって作られる圧縮錠であり、これらとして、層錠、及びプレスコーティング錠またはドライコーティング錠が挙げられる。
錠剤剤形は、粉末状、結晶状、または顆粒状の活性成分から単独で、または結合剤、崩壊剤、制御放出ポリマー、滑剤、希釈剤、及び／または着色剤を含めた、本明細書に記載される１種または複数の担体または賦形剤と組み合わせて調製することができる。香味剤及び甘味剤は、チュアブル錠及び舐剤の形成にとりわけ有用である。
本明細書に提供される経口投与用の医薬組成物は、軟カプセル剤または硬カプセル剤として提供することができ、これらは、ゼラチン、メチルセルロース、デンプン、またはアルギン酸カルシウムから作ることができる。硬ゼラチンカプセルは、乾燥充填カプセル（ＤＦＣ）としても知られ、一方を他方の上にはめ込むことによって活性成分を完全に密封する２つの部分からなる。軟弾性カプセル（ＳＥＣ）は、グリセリン、ソルビトール、または同様のポリオールを添加することによって軟性を持たせた、ゼラチンシェルなどの軟性の球状シェルである。軟性のゼラチンシェルは、微生物の増殖を防ぐために防腐剤を含有してもよい。適切な防腐剤は、メチル−及びプロピル−パラベン、ならびにソルビン酸を含めた、本明細書に記載される通りのものである。本明細書に提供される液体、半固体、及び固体剤形を、カプセル剤に封入し得る。適切な液体及び半固体剤形として、炭酸プロピレン、植物油、またはトリグリセリド中の液剤及び懸濁剤が挙げられる。そのような液剤を含有するカプセル剤は、米国特許第４，３２８，２４６号；４，４０９，２３９号；及び４，４１０，６４６号に記載される通りに調製することができる。カプセル剤はまた、活性成分の溶解を改変するまたは持続させるために、当業者によって公知である通りにコーティングされてもよい。
本明細書に提供される経口投与用の医薬組成物は、乳剤、液剤、懸濁剤、エリキシル剤、及びシロップ剤を含めた、液体及び半固体剤形で提供することができる。乳剤は、一方の液体が小さい液滴の形態で他方の液体全体に分散している二相系であり、それは水中油型であっても油中水型であってもよい。乳剤は、医薬として許容される非水性液体または溶媒、乳化剤、及び防腐剤を含んでもよい。懸濁剤は、医薬として許容される懸濁化剤及び防腐剤を含んでもよい。水性アルコールの液剤は、医薬として許容されるアセタール、例えば、低級アルキルアルデヒドのジ（低級アルキル）アセタール、例えば、アセトアルデヒドジエチルアセタール；及び１つまたは複数のヒドロキシル基を有する水混和性溶媒、例えば、プロピレングリコール及びエタノールを含んでもよい。エリキシル剤は、透明で甘味のついた水アルコールの液剤である。シロップ剤は、糖、例えばスクロースの濃縮水溶液であり、防腐剤も含有してもよい。液体剤形の場合、例えば、ポリエチレングリコール中の液剤は、投与のために好都合に計量されるように、十分な分量の医薬として許容される液体担体、例えば水で希釈されてもよい。
他の有用な液体及び半固体剤形として、本明細書に提供される活性成分（複数可）と、１，２−ジメトキシメタン、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、ポリエチレングリコール−３６０−ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール−６６０−ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール−７６０−ジメチルエーテル（ここで、３６０、６６０、及び７６０は、ポリエチレングリコールのおよその平均分子量を指す）を含めたジアルキル化モノ−またはポリアルキレングリコールとを含有するものが挙げられるが、これらに限定されない。これらの製剤は、１種または複数の抗酸化剤、例えば、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、ビタミンＥ、ヒドロキノン、ヒドロキシクマリン、エタノールアミン、レシチン、ケファリン、アスコルビン酸、リンゴ酸、ソルビトール、リン酸、亜硫酸水素塩、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオジプロピオン酸及びそのエステル、ならびにジチオカルバメートをさらに含むことができる。
本明細書に提供される経口投与用の医薬組成物は、リポソーム、ミセル、ミクロスフェア、またはナノ系の形態で提供することもできる。ミセル剤形は、米国特許第７，３６０，４６８号に記載される通りに調製することができる。
本明細書に提供される経口投与用の医薬組成物は、液体剤形に再構成されることになる、非発泡性または発泡性の、顆粒剤及び散剤として提供することができる。非発泡性の顆粒剤または散剤に使用される医薬として許容される担体及び賦形剤は、希釈剤、甘味料、及び湿潤剤を含んでもよい。発泡性の顆粒剤または散剤に使用される医薬として許容される担体及び賦形剤は、有機酸及び二酸化炭素源を含んでもよい。
着色料及び香味剤は、上の剤形のすべてに使用することができる。
本明細書に提供される経口投与用の医薬組成物は、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的化放出、及びプログラム放出の形態を含めた、即時放出剤形または放出調節剤形として製剤化することができる。
Ｂ．非経口投与
本明細書に提供される医薬組成物は、局部または全身投与のために、注射、点滴、または埋込みによって非経口投与することができる。非経口投与には、本明細書で使用される場合、静脈内、動脈内、腹腔内、髄腔内、脳室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内、滑液包内、膀胱内、及び皮下投与が含まれる。
本明細書に提供される非経口投与用の医薬組成物は、液剤、懸濁剤、乳剤、ミセル、リポソーム、ミクロスフェア、ナノ系、及び注射前の液体での液剤又は懸濁剤に適した固体形態を含めた、非経口投与に適した任意の剤形に製剤化することができる。そのような剤形は、薬学の当業者に公知の従来の方法に従って調製することができる（上述の、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙを参照されたい）。
非経口投与が意図される医薬組成物は、１種または複数の医薬として許容される担体及び賦形剤を含むことができ、これらとして、水性ビヒクル、水混和性ビヒクル、非水性ビヒクル、微生物の増殖に対する抗菌剤または防腐剤、安定剤、溶解促進剤、等張化剤、緩衝剤、抗酸化剤、局部麻酔薬、懸濁化剤及び分散剤、湿潤剤または乳化剤、錯化剤、金属イオン封鎖剤またはキレート剤、抗凍結剤、凍結乾燥保護剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、ならびに不活性ガスが挙げられるが、これらに限定されない。
適切な水性ビヒクルとして、水、食塩水、生理的食塩水またはリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、塩化ナトリウム注射液、リンゲル液、等張デキストロース注射液、滅菌水注射液、ブドウ糖加乳酸リンゲル液が挙げられるが、これらに限定されない。適切な非水性ビヒクルとして、植物由来の不揮発性油、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、ピーナッツ油、ハッカ油、紅花油、ゴマ油、ダイズ油、水添植物油、水添ダイズ油、ならびにヤシ油及びパーム核油の中鎖トリグリセリドが挙げられるが、これらに限定されない。適切な水混和性ビヒクルとして、エタノール、１，３−ブタンジオール、液体ポリエチレングリコール（例えば、ポリエチレングリコール３００及びポリエチレングリコール４００）、プロピレングリコール、グリセリン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、及びジメチルスルホキシドが挙げられるが、これらに限定されない。
適切な抗菌剤または防腐剤として、フェノール、クレゾール、水銀剤、ベンジルアルコール、クロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル及びプロピル、チメロサール、塩化ベンザルコニウム（例えば、塩化ベンゼトニウム）、メチル−及びプロピル−パラベン、ならびにソルビン酸が挙げられるが、これらに限定されない。適切な等張化剤として、塩化ナトリウム、グリセリン、及びデキストロースが挙げられるが、これらに限定されない。適切な緩衝剤として、リン酸塩及びクエン酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。適切な抗酸化剤は、亜硫酸水素塩及びピロ亜硫酸ナトリウムを含めた、本明細書に記載される通りのものである。適切な局部麻酔薬として、塩酸プロカインが挙げられるが、これらに限定されない。適切な懸濁化剤及び分散剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びポリビニルピロリドンを含めた、本明細書に記載される通りのものである。適切な乳化剤は、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート８０、及びオレイン酸トリエタノールアミンを含めた、本明細書に記載される通りのものである。適切な金属イオン封鎖剤またはキレート剤として、ＥＤＴＡが挙げられるが、これらに限定されない。適切なｐＨ調整剤として、水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸、及び乳酸が挙げられるが、これらに限定されない。適切な錯化剤として、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、及びスルホブチルエーテル７−β−シクロデキストリン（ＣＡＰＴＩＳＯＬ（登録商標），ＣｙＤｅｘ，Ｌｅｎｅｘａ，ＫＳ）を含めた、シクロデキストリンが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書に提供される医薬組成物が複数回投薬量投与用に製剤化されるとき、複数回投薬量の非経口製剤は、抗菌剤を静菌または静真菌濃度で含有しなければならない。すべての非経口製剤は、当技術分野で公知であり、かつ実践されている通りに滅菌されていなければならない。
一実施形態では、非経口投与用の医薬組成物は、即時使用可能な滅菌液剤として提供される。別の実施形態では、該医薬組成物は、使用前にビヒクルで再構成されることになる、凍結乾燥粉末及び皮下注射用錠剤を含めた、滅菌乾燥可溶性製品として提供される。さらに別の実施形態では、該医薬組成物は、即時使用可能な滅菌懸濁剤として提供される。さらに別の実施形態では、該医薬組成物は、使用前にビヒクルで再構成されることになる、滅菌乾燥不溶性製品として提供される。また別の実施形態では、該医薬組成物は、即時使用可能な滅菌乳剤として提供される。
本明細書に提供される非経口投与用の医薬組成物は、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的化放出、及びプログラム放出の形態を含めた、即時放出剤形または放出調節剤形として製剤化することができる。
本明細書に提供される非経口投与用の医薬組成物は、埋込みデポー剤として投与するために、懸濁液、固体、半固体、またはチキソトロピー液体として製剤化することができる。一実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、固体の内部マトリックス中に分散されており、該マトリックスは、外部高分子膜によって囲まれており、この膜は、体液には不溶性であるが、医薬組成物中の活性成分を通過させて拡散することができる。
適切な内部マトリックスとして、ポリメタクリル酸メチル、ポリブチル−メタクリレート、可塑化または非可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化ナイロン、可塑化ポリエチレンテレフタレート、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカーボネートコポリマー、親水性ポリマー、例えば、アクリル酸及びメタクリル酸のエステルのヒドロゲル、コラーゲン、架橋ポリビニルアルコール、ならびに架橋部分加水分解ポリ酢酸ビニルが挙げられるが、これらに限定されない。
適切な外部高分子膜として、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン／プロピレンコポリマー、エチレン／アクリル酸エチルコポリマー、エチレン／酢酸ビニルコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、ネオプレンゴム、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、塩化ビニルと、酢酸ビニル、塩化ビニリデン、エチレン及びプロピレンとのコポリマー、イオノマーポリエチレンテレフタレート、ブチルゴム、エピクロロヒドリンゴム、エチレン／ビニルアルコールコポリマー、エチレン／酢酸ビニル／ビニルアルコールターポリマー、ならびにエチレン／ビニルオキシエタノールコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
Ｃ．局所投与
本明細書に提供される医薬組成物は、皮膚、開口部、または粘膜に局所投与することができる。局所投与には、本明細書で使用される場合、皮膚（内）、結膜、角膜内、眼球内、眼、耳介、経皮、鼻腔、膣、尿道、呼吸器、及び直腸投与が含まれる。
本明細書に提供される医薬組成物は、局部または全身作用のための局所投与に適した任意の剤形に製剤化することができ、これには、乳剤、液剤、懸濁剤、クリーム、ゲル、ヒドロゲル、軟膏、粉剤、外傷用医薬材料、エリキシル剤、ローション、懸濁剤、チンキ剤、ペースト、フォーム、フィルム、エアロゾル、洗腸剤、スプレー、坐剤、包帯、及び皮膚パッチが含まれる。本明細書に提供される医薬組成物の局所製剤は、リポソーム、ミセル、ミクロスフェア、ナノ系、及びそれらの混合物も含むことができる。
本明細書に提供される局所製剤に使用するのに適した医薬として許容される担体及び賦形剤として、水性ビヒクル、水混和性ビヒクル、非水性ビヒクル、微生物の増殖に対する抗菌剤または防腐剤、安定剤、溶解促進剤、等張化剤、緩衝剤、抗酸化剤、局部麻酔薬、懸濁化剤及び分散剤、湿潤剤または乳化剤、錯化剤、金属イオン封鎖剤またはキレート剤、浸透促進剤、抗凍結剤、凍結乾燥保護剤、増粘剤、及び不活性ガスが挙げられるが、これらに限定されない。
該医薬組成物は、電気穿孔法、イオン導入法、音波泳動法、超音波導入法、またはマイクロニードルもしくは無針注射、例えば、ＰＯＷＤＥＲＪＥＣＴ（商標）（Ｃｈｉｒｏｎ Ｃｏｒｐ．，Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ，ＣＡ）、及びＢＩＯＪＥＣＴ（商標）（Ｂｉｏｊｅｃｔ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．，Ｔｕａｌａｔｉｎ，ＯＲ）によって局所投与することもできる。
本明細書に提供される医薬組成物は、軟膏、クリーム、及びゲルの形態で提供することができる。適切な軟膏ビヒクルとして、豚脂、安息香酸豚脂、オリーブ油、綿実油、及び他の油、白色ワセリンを含めた、油性または炭化水素ビヒクル；乳化性または吸収ビヒクル、例えば、親水ワセリン、ヒドロキシステアリンスルフェート、及び無水ラノリン；水で除去可能なビヒクル、例えば、親水軟膏；様々な分子量のポリエチレングリコールを含めた、水溶性軟膏ビヒクル；セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリン、ラノリン、及びステアリン酸を含めた、油中水型（Ｗ／Ｏ）乳剤または水中油型（Ｏ／Ｗ）乳剤のいずれかである乳剤ビヒクルが挙げられる（上述の、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙを参照されたい）。これらのビヒクルは皮膚軟化薬であるが、一般に抗酸化剤及び防腐剤の添加を必要とする。
適切なクリーム基剤は、水中油型または油中水型であることができる。適切なクリームビヒクルは、水洗性であってもよく、油相、乳化剤、及び水性相を含有してもよい。油相は、「内」相とも呼ばれ、一般に、ワセリン、及びセチルまたはステアリルアルコールなどの脂肪アルコールから構成される。水性相は、通常、必ずではないが、油相より容量が多く、一般に湿潤剤を含有する。クリーム製剤中の乳化剤は、非イオン性、アニオン性、カチオン性、または両性の界面活性剤であってもよい。
ゲルは、半固体の懸濁タイプの系である。単相のゲルは、液体担体の全体にわたって実質的に均一に分布した有機巨大分子を含有する。適切なゲル化剤として、架橋アクリル酸ポリマー、例えば、カルボマー、カルボキシポリアルキレン、及びＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）；親水性ポリマー、例えば、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー、及びポリビニルアルコール；セルロースポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、及びメチルセルロース；ゴム、例えば、トラガカント及びキサンタンゴム；アルギン酸ナトリウム；ならびにゼラチンが挙げられるが、これらに限定されない。均一なゲルを調製するために、分散剤、例えば、アルコールまたはグリセリンを添加することができ、または、ゲル化剤を、研和、機械混合、及び／または撹拌によって分散させることができる。
本明細書に提供される医薬組成物は、坐剤、腟坐剤、ブジー剤、湿布剤もしくはパップ剤、ペースト、散剤、外傷用医薬材料、クリーム、硬膏剤、避妊薬、軟膏、液剤、乳剤、懸濁剤、タンポン、ゲル、フォーム、スプレー、または浣腸剤の形態で、直腸、尿道、膣、または膣周囲に投与することができる。これらの剤形は、上述の、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙに記載される通りの従来のプロセスを使用して製造することができる。
直腸、尿道、及び膣の坐剤は、身体開口部に挿入するために固形体であり、これは、常温で固体であるが、体温で溶融または軟化して、開口部の内側に活性成分（複数可）を放出する。直腸及び膣の坐剤に利用される医薬として許容される担体は、基剤またはビヒクル、例えば、本明細書に提供される医薬組成物と製剤化されるときに体温付近に融点を作り出す硬化剤；ならびに亜硫酸水素塩及びピロ亜硫酸ナトリウムを含めた、本明細書に記載される通りの抗酸化剤を含む。適切なビヒクルとして、ココアバター（カカオ脂）、グリセリン−ゼラチン、カーボワックス（ポリオキシエチレングリコール）、鯨ロウ、パラフィン、白ロウ及び黄ロウ、ならびに脂肪酸のモノ−、ジ−、及びトリグリセリドの適正な混合物、ならびにヒドロゲル、例えば、ポリビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル、及びポリアクリル酸が挙げられるが、これらに限定されない。様々なビヒクルの組み合わせも使用することができる。直腸及び膣の坐剤は、圧縮または成型によって調製されてもよい。直腸及び膣の坐剤の典型的な重量は、約２〜約３ｇである。
本明細書に提供される医薬組成物は、液剤、懸濁剤、軟膏、乳剤、ゲルを形成する液剤、液剤用の散剤、ゲル、眼内挿入物、及び埋込体の形態で眼に投与することができる。
本明細書に提供される医薬組成物は、鼻腔内に、または気道への吸入によって投与することができる。該医薬組成物は、加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザー、例えば、電気流体力学を使用して細かい霧を生じるアトマイザー、もしくはネブライザーを、単独で、または適切な噴射剤、例えば、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、もしくは１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパンと組み合わせて使用する送達用のエアロゾルまたは液剤の形態で提供することができる。該医薬組成物は、吹送用の乾燥散剤として、単独で、または不活性担体、例えば、ラクトースもしくはリン脂質と組み合わせて、及び点鼻薬として提供することができる。鼻腔内に使用する場合、散剤は、キトサンまたはシクロデキストリンを含めた、生体接着剤を含むことができる。
加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザー、またはネブライザーに使用するための液剤または懸濁剤は、エタノール、水性エタノール、もしくは本明細書に提供される活性成分を分散させる、可溶化する、もしくは放出を延長するのに適した代替の薬剤；溶媒としての噴射剤；及び／または界面活性剤、例えば、ソルビタントリオレート、オレイン酸、もしくはオリゴ乳酸を含有するように製剤化することができる。
本明細書に提供される医薬組成物は、吸入による送達に適したサイズ、例えば約６０マイクロメートル以下，または約１０マイクロメートル以下に微粒化することができる。そのようなサイズの粒子は、当業者に公知の粉砕方法、例えば、スパイラルジェットミル，流体床ジェットミル、ナノ粒子を形成するための超臨界流体プロセシング、高圧ホモジナイゼーション、またはスプレードライを使用して調製することができる。
吸入器または注入器に使用するカプセル、ブリスター、及びカートリッジは、本明細書に提供される医薬組成物；適切な粉末基剤、例えば、ラクトースまたはデンプン；及び性能調整剤、例えば、ｌ−ロイシン、マンニトール、またはステアリン酸マグネシウムの粉末混合物を含有するように製剤化することができる。ラクトースは、無水であっても、または一水和物の形態であってもよい。他の適切な賦形剤または担体として、デキストラン、グルコース、マルトース、ソルビトール、キシリトール、フルクトース、スクロース、及びトレハロースが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に提供される吸入／鼻腔内投与用の医薬組成物は、適切な香味、例えば、メンソール及びレボメントール；及び／または甘味料、例えば、サッカリン及びサッカリンナトリウムをさらに含むことができる。
本明細書に提供される局所投与用の医薬組成物は、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的化放出、及びプログラム放出を含めて、即時放出または放出調節するように製剤化することができる。
Ｄ．放出調節
本明細書に提供される医薬組成物は、放出調節剤形として製剤化することができる。本明細書で使用される場合、「放出調節」という用語は、同じ経路で投与されたとき、活性成分（複数可）の放出の速度または場所が即時剤形のものと異なる剤形を指す。放出調節剤形として、遅延放出、延長放出、長期放出、持続放出、パルス放出、制御放出、加速放出及び高速放出、標的化放出、プログラム放出、ならびに胃貯留剤形が挙げられるが、これらに限定されない。放出調節剤形の医薬組成物は、当業者に公知の種々の放出調節デバイス及び方法を使用して調製することができ、これらとして、マトリックス制御放出デバイス、浸透性制御放出デバイス、多粒子制御放出デバイス、イオン交換樹脂、腸溶コーティング、多層コーティング、ミクロスフェア、リポソーム、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。活性成分（複数可）の放出速度はまた、活性成分（複数可）の粒子径及び多形（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｏｒｉｓｍ）を変えることによって調節することができる。
放出調節の例として、米国特許第３，８４６，７７０号；第３，９１７，８９９号；第３，６３７，８０９号；第３，６９８，１２３号；第４，００８，７１９号；第６，７７４，６３３号；第６，０６９，６９６号；第６，６９１，７７７号；第６，１２０，６４８号；第６，０７３，６４３号；第６，７３９，４７７号；第６，３６４，６６７号；第６，７３９，４８０号；第６，７３３，６７７号；第６，７３９，１０８号；第６，８９１，４７４号；第６，９２２，３６７号；第６，９７２，８９１号；第６，９８０，９４６号；第６，９９３，８６６号；第７，０４６，８３０号；第７，０８７，３２４号；第７，１１３，９４３号；第７，１９７，３６０号；第７，２４８，３７３号；第７，２７４，９７０号；第７，２７７，９８１号；第７，３７７，４７１号；第７，４１９，９７１号；第７，６８９，６４８号；第７，７１３，３６８号；及び第７，７９９，６００号に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
１．マトリックス制御放出デバイス
本明細書に提供される放出調節剤形の医薬組成物は、当業者に公知のマトリックス制御放出デバイスを使用して作製することができる（Ｔａｋａｄａ ｅｔ ａｌ．ｉｎ “Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，” Ｖｏｌ．２，Ｍａｔｈｉｏｗｉｔｚ Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ，１９９９を参照されたい）。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される放出調節剤形の医薬組成物は、水膨潤性、浸食性、または可溶性ポリマーである、浸食性マトリックスデバイスを使用して製剤化され、該ポリマーとして、合成ポリマー、ならびに天然に存在するポリマー及び誘導体、例えば、多糖及びタンパク質が挙げられるが、これらに限定されない。
浸食性マトリックスの形成に有用な材料として、キチン、キトサン、デキストラン、及びプルラン；寒天ゴム、アラビアゴム、カラヤゴム、ローカストビーンゴム、トラガカントゴム、カラギナン、ガッチゴム、グアーゴム、キサンタンゴム、及びスクレログルカン；デンプン、例えば、デキストリン及びマルトデキストリン；親水コロイド、例えば、ペクチン；ホスファチド、例えばレシチン；アルギネート；アルギン酸プロピレングリコール；ゼラチン；コラーゲン；セルロース系、例えば、エチルセルロース（ＥＣ）、メチルエチルセルロース（ＭＥＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ＣＭＥＣ、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、酢酸セルロース（ＣＡ）、プロピオン酸セルロース（ＣＰ）、酪酸セルロース（ＣＢ）、酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）、ＣＡＰ、ＣＡＴ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ＨＰＭＣＰ、ＨＰＭＣＡＳ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートトリメリテート（ＨＰＭＣＡＴ）、及びエチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）；ポリビニルピロリドン；ポリビニルアルコール；ポリ酢酸ビニル；グリセロール脂肪酸エステル；ポリアクリルアミド；ポリアクリル酸；エタクリル酸またはメタクリル酸のコポリマー（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）、Ｒｏｈｍ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）；ポリ（２−ヒドロキシエチル−メタクリレート）；ポリラクチド；Ｌ−グルタミン酸とエチル−Ｌ−グルタメートとのコポリマー；分解性乳酸−グリコール酸コポリマー；ポリ−Ｄ−（−）−３−ヒドロキシ酪酸；ならびに他のアクリル酸誘導体、例えば、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸エチル、（２−ジメチルアミノエチル）メタクリレート、及び（トリメチルアミノエチル）メタクリレートクロリドのホモポリマー及びコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、非浸食性マトリックスデバイスを用いて製剤化される。活性成分（複数可）は、不活性マトリックス中に溶解または分散しており、投与されると、主に、不活性マトリックスを通した拡散によって放出される。非浸食性マトリックスデバイスとしての使用に適した材料として、不溶性プラスチック、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリメタクリル酸メチル、ポリメタクリル酸ブチル、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、アクリル酸メチル−メタクリル酸メチルコポリマー、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、エチレン／プロピレンコポリマー、エチレン／アクリル酸エチルコポリマー、塩化ビニルと、酢酸ビニル、塩化ビニリデン、エチレン及びプロピレンとのコポリマー、イオノマーポリエチレンテレフタレート、ブチルゴム、エピクロロヒドリンゴム、エチレン／ビニルアルコールコポリマー、エチレン／酢酸ビニル／ビニルアルコールターポリマー、エチレン／ビニルオキシエタノールコポリマー、ポリ塩化ビニル、可塑化ナイロン、可塑化ポリエチレンテレフタレート、天然ゴム、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、及びシリコーンカーボネートコポリマー；親水性ポリマー、例えば、エチルセルロース、酢酸セルロース、クロスポビドン、及び架橋部分加水分解ポリ酢酸ビニル；ならびに脂肪族化合物、例えば、カルナウバロウ、微結晶ロウ、及びトリグリセリドが挙げられるが、これらに限定されない。
マトリックス制御放出系では、所望の放出動態を、例えば、用いるポリマーのタイプ、ポリマーの粘度、ポリマー及び／または活性成分（複数可）の粒子径、活性成分（複数可）対ポリマーの比率、ならびに該組成物中の他の賦形剤または担体を介して制御することができる。
放出調節剤形での本明細書に提供される医薬組成物は、直接圧縮、乾式または湿式造粒法に続く圧縮、及び溶融造粒に続く圧縮を含めた、当業者に公知の方法によって調製することができる。
２．浸透性制御放出デバイス
本明細書に提供される放出調節剤形の医薬組成物は、浸透性制御放出デバイスを使用して作製することができ、これらとして、一室系、二室系、非対称膜技術（ＡＭＴ）、及び押出コア系（ＥＣＳ）が挙げられるが、これらに限定されない。一般に、そのようなデバイスは、少なくとも２種の構成成分、すなわち、（ａ）活性成分を含有するコア；及び（ｂ）該コアを封入する、少なくとも１つの送達ポートを有する半透膜を有する。半透膜は、送達ポート（複数可）を通した押出によって薬物を放出するように、使用水性環境からコアへの水の流入を制御する。
活性成分（複数可）に加えて、浸透性デバイスのコアは、使用環境からデバイスのコア中へ水を輸送する推進力を生みだす浸透圧剤を場合により含む。一部類の浸透圧剤は、水膨潤性の親水性ポリマーであり、「オスモポリマー」及び「ヒドロゲル」とも呼ばれる。浸透圧剤として適した水膨潤性の親水性ポリマーとして、親水性ビニル及びアクリルポリマー、多糖、例えば、アルギン酸カルシウム、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、ポリ（２−ヒドロキシエチル−メタクリレート）、ポリ（アクリル）酸、ポリ（メタクリル）酸、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、架橋ＰＶＰ、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ／ＰＶＰコポリマー、メタクリル酸メチル及び酢酸ビニルなどの疎水性モノマーとのＰＶＡ／ＰＶＰコポリマー、大きいＰＥＯブロックを含有する親水性ポリウレタン、クロスカルメロースナトリウム、カラギナン、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）及びカルボキシエチルセルロース（ＣＥＣ）、アルギン酸ナトリウム、ポリカルボフィル、ゼラチン、キサンタンゴム、ならびにデンプングリコール酸ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。
他の部類の浸透圧剤は、水を吸収して周囲のコーティングのバリアを隔てた浸透圧勾配に影響を及ぼすことが可能な、オスモゲンである。適切なオスモゲンとして、無機塩、例えば、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化リチウム、硫酸カリウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、硫酸リチウム、塩化カリウム、及び硫酸ナトリウム；糖、例えば、デキストロース、フルクトース、グルコース、イノシトール、ラクトース、マルトース、マンニトール、ラフィノース、ソルビトール、スクロース、トレハロース、及びキシリトール；有機酸、例えば、アスコルビン酸、安息香酸、フマル酸、クエン酸、マレイン酸、セバシン酸、ソルビン酸、アジピン酸、エデト酸、グルタミン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、コハク酸、及び酒石酸；尿素；ならびにそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
異なる溶解速度の浸透圧剤を用いて、最初にどれだけ速く活性成分（複数可）を剤形から送達させるかに影響を及ぼすことができる。例えば、非晶質の糖、例えばＭＡＮＮＯＧＥＭ（商標）ＥＺ（ＳＰＩ Ｐｈａｒｍａ，Ｌｅｗｅｓ，ＤＥ）を使用して、最初の数時間の間の送達を速くして所望の治療効果を即座に生じさせ、残量を徐々に継続的に放出させて長期間にわたって所望のレベルの治療効果または予防効果を維持することができる。この場合、活性成分（複数可）は、代謝され、排出された量の活性成分（複数可）に代わるような速度で放出される。
コアは、剤形の性能を強化するか、または安定性または加工を促進するために、本明細書に記載される通りの多種多様な他の賦形剤及び担体を含むこともできる。
半透膜を形成するのに有用な材料として、生理学的に適切なｐＨで水透過性で非水溶性であるか、または架橋などの化学変性によって非水溶性になりやすい、様々な等級のアクリル酸、ビニル、エーテル、ポリアミド、ポリエステル、及びセルロース誘導体が挙げられる。コーティングを形成するのに有用な適切なポリマーの例として、可塑化、非可塑化、及び強化された酢酸セルロース（ＣＡ）、二酢酸セルロース、三酢酸セルロース、ＣＡプロピオネート、硝酸セルロース、酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）、ＣＡエチルカルバメート、ＣＡＰ、ＣＡメチルカルバメート、ＣＡサクシネート、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡＴ）、ＣＡジメチルアミノアセテート、ＣＡエチルカーボネート、ＣＡクロロアセテート、ＣＡエチルオキサレート、ＣＡメチルスルホネート、ＣＡブチルスルホネート、ＣＡｐ−トルエンスルホネート、酢酸寒天、アミローストリアセテート、ベータグルカンアセテート、ベータグルカントリアセテート、アセトアルデヒドジメチルアセテート、ローカストビーンゴムのトリアセテート、ヒドロキシル化エチレン−酢酸ビニル、ＥＣ、ＰＥＧ、ＰＰＧ、ＰＥＧ／ＰＰＧコポリマー、ＰＶＰ、ＨＥＣ、ＨＰＣ、ＣＭＣ、ＣＭＥＣ、ＨＰＭＣ、ＨＰＭＣＰ、ＨＰＭＣＡＳ、ＨＰＭＣＡＴ、ポリ（アクリル）酸及びエステルならびにポリ（メタクリル）酸及びエステルならびにそれらのコポリマー、デンプン、デキストラン、デキストリン、キトサン、コラーゲン、ゼラチン、ポリアルケン、ポリエーテル、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリスチレン、ポリハロゲン化ビニル、ポリビニルエステル及びエーテル、天然ロウ、及び合成ロウが挙げられる。
半透膜はまた、疎水性の微多孔膜であって、米国特許第６，７９８，１１９号に開示される通りに、細孔が実質的にガスで満たされており、水性媒体によって湿らないが水蒸気に対して透過性がある膜であってもよい。そのような疎水性であるが水蒸気透過性の膜は、典型的には疎水性ポリマー、例えば、ポリアルケン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリアクリル酸誘導体、ポリエーテル、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリスチレン、ポリハロゲン化ビニル、ポリフッ化ビニリデン、ポリビニルエステル及びエーテル、天然ロウ、ならびに合成ロウから構成される。
半透膜上の送達ポート（複数可）は、コーティング後に、機械的穿孔またはレーザー穿孔によって形成することができる。送達ポート（複数可）は、水溶性材料の栓の浸食によって、またはコアの切れ込み上の膜が薄くなった部分の裂開によって、インサイチュで形成することもできる。加えて、送達ポートは、米国特許第６，７１２，０６９号及び第６，７９８，２２０号に開示されるタイプの非対称膜コーティングの場合のように、コーティングプロセスの間に形成することができる。
放出される活性成分（複数可）の総量及び放出速度は、半透膜の厚さ及び多孔度、コアの組成、送達ポートの数、サイズ、及び位置によって実質的に調節することができる。
浸透性制御放出剤形の医薬組成物は、製剤の性能または加工を促進するために、本明細書に記載される通りの追加的な従来の賦形剤または担体をさらに含むことができる。
浸透性制御放出剤形は、当業者に公知の従来の方法及び技法に従って調製することができる（上述の、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ；Ｓａｎｔｕｓ ａｎｄ Ｂａｋｅｒ，Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ １９９６，３６，１−２１；Ｖｅｒｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０００，２７，７９６−７０８；Ｖｅｒｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ ２００２，７９，７−２７を参照されたい）。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、活性成分（複数可）と他の医薬として許容される賦形剤または担体とを含むコアをコーティングする非対称浸透膜を含む、ＡＭＴ制御放出剤形として製剤化される。米国特許第６，７１２，０６９号及びＷＯ２００２／１７９１８号を参照されたい。ＡＭＴ制御放出剤形は、直接圧縮、乾式造粒、湿式造粒、及び浸漬コーティング法を含めた、当業者に公知の従来の方法及び技法に従って調製することができる。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、活性成分（複数可）と、ヒドロキシルエチルセルロースと、他の医薬として許容される賦形剤または担体とを含むコアをコーティングする浸透膜を含む、ＥＳＣ制御放出剤形として製剤化される。
３．多粒子制御放出デバイス
本明細書に提供される制御放出剤形の医薬組成物は、直径が約１０μｍ〜約３ｍｍ、約６０μｍ〜約２．６ｍｍ、または約１００μｍ〜約１ｍｍの範囲の多様な粒子、顆粒、またはペレットを含む、多粒子制御放出デバイスとして作製することができる。そのような多粒子は、湿式及び乾式造粒、押出／球形化、ローラー圧縮、溶融凝固、及びシードコアのスプレーコーティングを含めた当業者に公知のプロセスによって作ることができる。例えば、Ｍｕｌｔｉｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ Ｏｒａｌ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ：１９９４；及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｅｌｌｅｔｉｚａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ：１９８９を参照されたい。
本明細書に記載される通りの他の賦形剤または担体を該医薬組成物とブレンドして、多粒子の加工及び形成を助けることができる。得られた粒子は、それ自体で多粒子デバイスを構成することができ、または腸溶ポリマー、水膨潤性、及び水溶性ポリマーなどの様々なフィルム形成材料によってコーティングすることができる。多粒子は、カプセル剤または錠剤としてさらに加工することができる。
４．標的化送達
本明細書に提供される医薬組成物は、リポソーム、再密封赤血球、及び抗体に基づく送達系を含めて、治療しようとする対象の身体の特定の組織、受容体、または他の場所を標的化するように製剤化することもできる。例として、米国特許第７，３１７，７６２号；第７，２７４，６６２号；第７，２７１，３６９号；第７，２６３，８７２号；第７，１３９，８７６号；第７，１３１，６７０号；第７，１２０，７６１号；第７，０７１、４９６号；第７，０７０，０８２号；第７，０４８，７３７号；第７，０３９，９７６号；第７，００４，６３４号；第６，９８６，３０７号；第６，９７２，３７７号；第６，９００，２６２号；第６，８４０，７７４号；第６，７６９，６４２号；及び第６，７０９，８７４号に開示されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
使用方法
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、対象における増殖性疾患を治療する、改善する、または予防する方法であって、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、もしくはジアステレオ異性体の混合物；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが含まれる）を該対象に投与することを含む方法である。
ある種の実施形態では、増殖性疾患はがんである。ある種の実施形態では、がんは、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、結腸癌（例えば、結腸直腸癌）、食道癌、神経膠腫、多形性神経膠芽細胞腫、頭頸部癌、白血病（例えば、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ））、肝臓癌、肺癌（例えば、小細胞及び非小細胞肺癌）、リンパ腫、メラノーマ、骨髄腫、神経芽細胞腫、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、腎癌、唾液腺癌、肉腫（例えば、骨肉腫）、皮膚癌（例えば、扁平上皮細胞癌）、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、または子宮癌である。ある種の実施形態では、がんは、白血病、メラノーマ、乳癌、前立腺癌、または結腸直腸癌である。
ある種の実施形態では、がんは転移性である。ある種の実施形態では、がんは不応性である。ある種の実施形態では、がんは再発性である。ある種の実施形態では、がんは薬物抵抗性である。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される方法の１つで治療しようとする対象は、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグが含まれる）の投与前に、治療しようとする増殖性疾患に対する抗がん療法で治療されたことがない。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される方法の１つで治療しようとする対象は、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグが含まれる）の投与前に、治療しようとする増殖性疾患に対する抗がん療法で治療されたことがある。
ある種の実施形態では、本明細書に提供されるのは、問題である疾患または状態を治療しようとして手術を受けたことがある対象及び受けたことがない対象を治療するための方法である。がんを有する対象は、不均一な臨床症状及び様々な臨床転帰を有するので、特定の対象に施される治療は、その人の予後に応じて異なることがある。熟練した臨床医であれば、過度の実験を行うことなく、がんを有する個々の対象を治療するのに有効に使用することができる特定の二次的薬剤、手術のタイプ、及び薬物によらない標準療法のタイプを容易に決定することができるであろう。
ある種の実施形態では、増殖性疾患は、免疫機能障害、免疫不全、または免疫調節に関連する炎症性疾患または障害であり、これらとして、自己免疫疾患、組織移植拒絶反応、移植片対宿主病、創傷治癒、腎臓疾患、多発性硬化症、甲状腺炎、１型糖尿病、サルコイドーシス、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎（ＵＣ）が含まれる）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節炎、変形性関節症、関節リウマチ、骨粗しょう症、喘息、及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）が挙げられるが、これらに限定されない。
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の１つまたは複数の症状を治療する、予防する、または改善する方法であって、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、対象におけるウイルス感染症を治療するまたは予防する方法であって、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。一実施形態では、ウイルス感染症は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症である。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、対象における皮膚障害、疾患、または状態を治療する、改善する、または予防する方法であって、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
一実施形態では、皮膚障害、疾患、または状態は、ＵＶ過剰曝露によって引き起こされる。別の実施形態では、皮膚障害、疾患、または状態は、日光紅斑、日光アレルギー、日光じんま疹、日光弾力線維症、光老化、または日焼けである。さらに別の実施形態では、皮膚障害、疾患、または状態は、日焼けである。さらに別の実施形態では、皮膚障害、疾患、または状態は、急性の日焼けである。さらに別の実施形態では、皮膚障害、疾患、または状態は、色素脱失である。さらに別の実施形態では、皮膚障害、疾患、または状態は、メラニン減少症、特発性滴状低メラニン症、硬化性苔癬、ハンセン病、斑症、白色ひこう疹、でん風、進行性黄斑メラニン減少症、白斑、またはワールデンブルグ症候群である。さらに別の実施形態では、皮膚障害、疾患、または状態は、白斑である。さらに別の実施形態では、皮膚障害、疾患、または状態は、皮膚癌である。また別の実施形態では、皮膚障害、疾患、または状態は、光線性角化症、異常なほくろ、基底細胞癌（ＢＣＣ）、メラノーマ、メルケル細胞癌（ＭＣＣ）、扁平上皮細胞癌（ＳＣＣ）、または皮膚悪性黒色腫である。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、対象を紫外線から保護する方法であって、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、対象における皮膚色素沈着を増大させる方法であって、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、対象におけるユーメラニンレベルを増加させる方法であって、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。一実施形態では、ユーメラニンレベルを増加させるための本明細書に提供される方法は、フェオメラニンレベルよりユーメラニンレベルを選択的に増加させることである。別の実施形態では、ユーメラニンレベルを増加させるための本明細書に提供される方法は、ユーメラニンレベルをフェオメラニンレベルの少なくとも１０倍以上に増加させることである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、対象におけるＣＫ１によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
ある種の実施形態では、ＣＫ１によって仲介される障害、疾患、または状態は、増殖性疾患である。ある種の実施形態では、ＣＫ１によって仲介される障害、疾患、または状態は、皮膚障害、疾患、または状態である。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、対象におけるＩＲＡＫ１によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
ある種の実施形態では、ＩＲＡＫ１によって仲介される障害、疾患、または状態は、増殖性疾患である。ある種の実施形態では、ＩＲＡＫ１によって仲介される障害、疾患、または状態は、皮膚障害、疾患、または状態である。
また別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、対象におけるＣＤＫ９によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
ある種の実施形態では、ＣＤＫ９によって仲介される障害、疾患、または状態は、感染性疾患である。ある種の実施形態では、ＣＤＫ９によって仲介される障害、疾患、または状態は、ウイルス感染症である。ある種の実施形態では、ＣＤＫ９によって仲介される障害、疾患、または状態は、ＡＩＤＳである。ある種の実施形態では、ＣＤＫ９によって仲介される障害、疾患、または状態は、ＨＩＶ感染症である。ある種の実施形態では、ＣＤＫ９によって仲介される障害、疾患、または状態は、増殖性疾患である。
本明細書に提供される方法は患者の年齢に関係なく対象を治療することを包含するが、ある疾患または障害は、ある種の年齢群に多くみられる。
治療しようとする疾患及び対象の状態に応じて、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグが含まれる）は、経口、非経口（例えば、筋肉内、腹腔内、静脈内、ＣＩＶ、大槽内（ｉｎｔｒａｃｉｓｔｅｍａｌ）注射もしくは点滴、皮下注射、または埋込体）、吸入、鼻腔、膣、直腸、舌下、または局所（例えば、経皮または局部）投与経路によって投与されてもよい。本明細書に提供される化合物、例えば、それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、適切な投薬量単位で、単独で、または各々の投与経路にふさわしい、医薬として許容される賦形剤、担体、アジュバント、及びビヒクルと一緒に製剤化されてもよい。
一実施形態では、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグが含まれる）は、経口投与される。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグが含まれる）は、非経口投与される。さらに別の実施形態では、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグが含まれる）は、静脈内投与される。さらに別の実施形態では、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグが含まれる）は、筋肉内投与される。さらに別の実施形態では、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグが含まれる）は、皮下投与される。また別の実施形態では、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグが含まれる）は、局所投与される。
本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグが含まれる）は、単回用量として、例えば、単回のボーラス注入または経口錠剤もしくは丸剤として送達することができ；あるいは時間をかけて、例えば、時間をかけた持続点滴または時間をかけた分割ボーラス用量で送達することができる。本明細書に提供される化合物は、例えば、患者が疾患の安定もしくは回帰を体験するまで、または患者が疾患の進行もしくは許容できない毒性を体験するまで、必要に応じて繰返して投与することができる。疾患の安定またはその欠如は、患者の症状の評価、身体検査、Ｘ線、ＣＡＴ、ＰＥＴ、またはＭＲＩスキャンを使用して画像化された腫瘍の可視化、及び他の一般に受け入れられている評価モダリティなどの、当技術分野で公知の方法によって決定される。
本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグが含まれる）は、１日１回（ＱＤ）、または１日に複数回の用量に分割して、例えば、１日２回（ＢＩＤ）、及び１日３回（ＴＩＤ）、投与することができる。加えて、投与は、連続的、すなわち毎日、または間欠的であることができる。「間欠的な」または「間欠的に」という用語は、本明細書で使用される場合、規則的なまたは不規則な間隔で停止及び開始することを意味することが意図される。例えば、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグが含まれる）の間欠的投与は、１週間当たり１〜６日の投与、周期的投与（例えば、連続２〜８週間の連日投与、次いで１週間までの投与しない休止期間）、または１日おきの投与である。
ある種の実施形態では、治療的有効量は、対象の体重１ｋｇにつき１日当たり約０．００１〜１００ｍｇ（１日当たりｍｇ／ｋｇ）、１日当たり約０．０１〜約７６ｍｇ／ｋｇ、１日当たり約０．１〜約６０ｍｇ／ｋｇ、１日当たり約０．６〜約２６ｍｇ／ｋｇ、または１日当たり約１〜約２０ｍｇ／ｋｇの範囲であり、これは、単回または複数回用量で投与することができる。この範囲内で、投薬量は、１日当たり約０．００６〜約０．０６、約０．０６〜約０．６、約０．６〜約６．０、約１〜約１６、約１〜約２０、または約１〜約６０ｍｇ／ｋｇの範囲であることができる。
しかし、任意の特定の対象に対する特定の用量レベル及び投薬頻度は異なることがあり、用いられる特定の化合物の活性、その化合物の代謝安定性及び作用の長さ、年齢、体重、全身健康状態、性別、食事、投与様式及び時刻、排出速度、薬物の組み合わせ、特定の状態の重症度、ならびに受容者が受けている療法を含めた種々の要因に依存することになることが理解されるであろう。
ある種の実施形態では、対象は哺乳動物である。ある種の実施形態では、対象はヒトである。
本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグはまた、本明細書に記載される障害、疾患、または状態の治療及び／または予防に有用な他の治療薬と組み合わせることができ、または組み合わせて使用することができる。
本明細書で使用される場合、「組み合わせて」という用語は、２種以上の療法（例えば、１種または複数の予防薬及び／または治療薬）の使用を含む。しかし、「組み合わせて」という用語の使用は、療法（例えば、予防薬及び／または治療薬）が疾患または障害を有する対象に投与される順序を制限するものではない。第１の療法（例えば、本明細書に提供される化合物などの予防薬または治療薬）は、第２の療法（例えば、予防薬または治療薬）を対象に投与する前に（例えば、６分、１６分、３０分、４６分、１時間、２時間、４時間、７時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９７時間、１週間、２週間、３週間、４週間、６週間、７週間、８週間、または１２週間前）、それと同時に、またはそれに続いて（例えば、６分、１６分、３０分、４６分、１時間、２時間、４時間、７時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９７時間、１週間、２週間、３週間、４週間、６週間、７週間、８週間、または１２週間後）投与することができる。３剤併用療法も本明細書において企図される。
本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、もしくはジアステレオ異性体の混合物；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、またはプロドラッグの投与経路は、第２の療法の投与経路とは無関係である。一実施形態では、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、もしくはジアステレオ異性体の混合物；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、またはプロドラッグは、経口投与される。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、もしくはジアステレオ異性体の混合物；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、またはプロドラッグは、静脈内投与される。よって、これらの実施形態によれば、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、もしくはジアステレオ異性体の混合物；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、またはプロドラッグは、経口または静脈内投与され、第２の療法は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸、経頬側、鼻腔内、リポソームにより、吸入により、経膣、眼内、カテーテルもしくはステントによる局所送達により、皮下、脂肪内、関節内、くも膜下腔内投与することができ、または遅効性剤形で投与することができる。一実施形態では、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、もしくはジアステレオ異性体の混合物；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、またはプロドラッグ、及び第２の療法は、同じ投与様式で、経口的にまたはＩＶによって投与される。別の実施形態では、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、もしくはジアステレオ異性体の混合物；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが含まれる）は、ある投与様式によって、例えばＩＶによって投与され、それに対して第２の薬剤（抗がん剤）は、別の投与様式によって、例えば経口投与される。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される各々の方法は独立に、第２の治療薬を投与する工程をさらに含んでもよい。
本明細書に提供される化合物は、当業者に周知の包装材料を使用して製造品として提供することもできる。例えば、米国特許第６，３２３，９０７号；第６，０６２，６６８号；及び第６，０３３，２６２号を参照されたい。医薬用包装材料の例として、ブリスターパック、瓶、チューブ、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、容器、シリンジ、ならびに選択された製剤及び意図される投与様式及び治療に適した任意の包装材料が挙げられるが、これらに限定されない。
ある種の実施形態では、本明細書に提供されるのはまた、医療従事者によって使用されるときに、対象への適正な量の活性成分の投与を単純化することができるキットである。ある種の実施形態では、本明細書に提供されるキットは、ある容器と、本明細書に提供されるある剤形の化合物（それらの単一の鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体の混合物；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、またはプロドラッグが含まれる）とを含む。
ある種の実施形態では、該キットは、本明細書に提供されるある剤形の化合物（それらの単一の鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体の混合物；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、またはプロドラッグが含まれる）を含む容器を含み、容器中に本明細書に記載される１種または複数の他の治療薬（複数可）を含む。
本明細書に提供されるキットは、活性成分を投与するのに使用されるデバイスをさらに含むことができる。そのようなデバイスの例として、シリンジ、無針注射器、点滴バッグ、パッチ、及び吸入器が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に提供されるキットは、活性成分を投与するためのサックを含むこともできる。
本明細書に提供されるキットは、１種または複数の活性成分を投与するのに使用することができる、医薬として許容されるビヒクルをさらに含むことができる。例えば、活性成分が、非経口投与のために再構成されなくてはならない固体形態で提供されるならば、該キットは適切なビヒクルの密封容器を含むことができ、その中に活性成分を溶解させて、非経口投与に適した粒子のない滅菌溶液を形成することができる。医薬として許容されるビヒクルの例として、水性ビヒクル（注射用水ＵＳＰ、塩化ナトリウム注射液、リンゲル液、デキストロース注射液、デキストロース及び塩化ナトリウム注射液、ならびに乳酸リンゲル液が挙げられるが、これらに限定されない）；水混和性ビヒクル（エチルアルコール、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない）；及び非水性ビヒクル（トウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、及び安息香酸ベンジルが挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、細胞におけるカゼインキナーゼ１の活性を阻害する方法であって、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、もしくはジアステレオ異性体の混合物；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが含まれる）に該細胞を接触させることを含む方法である。一実施形態では、カゼインキナーゼ１は、ヒトカゼインキナーゼ１である。別の実施形態では、カゼインキナーゼ１は、カゼインキナーゼ１αである。別の実施形態では、カゼインキナーゼ１は、ヒトカゼインキナーゼ１αである。
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、細胞におけるインターロイキン−１受容体関連キナーゼ１の活性を阻害する方法であって、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、もしくはジアステレオ異性体の混合物；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが含まれる）に該細胞を接触させることを含む方法である。一実施形態では、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１は、ヒトインターロイキン−１受容体関連キナーゼ１である。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、細胞におけるサイクリン依存性キナーゼ９の活性を阻害する方法であって、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、もしくはジアステレオ異性体の混合物；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが含まれる）に該細胞を接触させることを含む方法である。一実施形態では、サイクリン依存性キナーゼ９は、ヒトサイクリン依存性キナーゼ９である。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、細胞の増殖を阻害する方法であって、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、もしくはジアステレオ異性体の混合物；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが含まれる）に該細胞を接触させることを含む方法である。一実施形態では、該細胞はがん性細胞である。別の実施形態では、該細胞はウイルス感染細胞である。別の実施形態では、該細胞はＨＩＶ感染細胞である。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、宿主におけるウイルスの複製を阻害する方法であって、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、もしくはジアステレオ異性体の混合物；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが含まれる）に該宿主を接触させることを含む方法である。一実施形態では、ウイルスはＨＩＶである。
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、皮膚細胞におけるユーメラニンレベルを増加させる方法であって、有効量の、本明細書に提供される化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物（それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、もしくはジアステレオ異性体の混合物；または医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが含まれる）に該皮膚細胞を接触させることを含む方法である。一実施形態では、皮膚細胞におけるユーメラニンレベルを増加させる方法は、ＵＶ非依存性である。一実施形態では、皮膚細胞はヒト皮膚細胞である。別の実施形態では、皮膚細胞は表皮細胞である。さらに別の実施形態では、皮膚細胞はケラチノサイトである。さらに別の実施形態では、皮膚細胞はメラノサイトである。また別の実施形態では、皮膚細胞は表皮メラノサイトである。
ある種の実施形態では、本明細書に提供される化合物の有効量は、約１ｐＭ〜約１ｍＭ、約１０ｐＭ〜約１０μＭ、約１００ｐＭ〜約２μＭ、または約１ｎＭ〜約１μＭの範囲である。
本開示は、以下の非限定的な実施例によってさらに理解されるであろう。
本明細書で使用される場合、これらのプロセス、スキーム、及び実施例に使用される記号及び表記法は、特定の略語が特に定義されているかどうかにかかわらず、現代の科学文献、例えば、ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、またはｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに使用されるものと一致する。
実施例１
ＣＫ１α阻害
被検化合物のＣＫ１α阻害活性を、ＲＫＯ結腸直腸細胞において、β−カテニン、ｐ５３、及びＭＤＭ２のタンパク質発現レベル；ならびにＨ２ＡＸのリン酸化レベルを測定することによって評価した。例えば、Ｅｌｙａｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ２０１１，４７０，４０９−４１３；Ｐｒｉｂｌｕｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ２０１３，２４，２４２−５６を参照されたい。ＲＫＯ細胞を、既定の濃度の被検化合物と共に１６時間３７℃でインキュベートした。細胞をＰＢＳで洗浄した。細胞ペレットを、プロテアーゼ阻害剤カクテル（Ｃａｌｉｂｉｏｃｈｅｍ）及びホスファターゼ阻害剤（２０ｍＭのＰ−ニトロフェニルリン酸（ＰＮＰＰ）、２０ｍＭのβ−グリセロホスフェート、及び３００ｎＭのオカダ酸）を含有する氷冷タンパク質溶解緩衝液と共にインキュベートした。ウェスタンブロット解析を行って、β−カテニン、ＭＣＬ−１、ＭＹＣ、ｐ５３、ＭＤＭ２、及びＰＰ２Ａのタンパク質発現レベル；ならびにＨ２ＡＸ及びＰＯＬ２−ＣＴＤのリン酸化レベルを、示したタンパク質に特異的な抗体を使用して決定した。二次抗体は、ＨＲＰ結合ヤギ抗マウス、ヤギ抗ウサギ、及びウサギ抗ヤギ抗体であった。ブロットは、増強化学発光（ＥＣＬ）を使用して展開した。
実施例２
ＣＭＬ急性転化のマウスモデル
ＢＣＲ−ＡＢＬ誘導性慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）のマウスモデルを生成するために、１０週齢の野生型マウスから骨髄（ＢＭ）細胞を抽出し、ｃＫｉｔ発現細胞について濃縮した。この細胞を、１５％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）、Ｌ−グルタミン、ペニシリン／ストレプトマイシン、ならびに幹細胞因子（ＳＣＦ）、ＩＬ−３、ＩＬ−６、及びトロンボポエチン（ＴＰＯ）を補充したＲＰＭＩ（Ｒｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）増殖培地中で、一晩３７℃でインキュベートした。次いで細胞を、上清培地中のｐ２１０ＢＣＲ−ＡＢＬ−ＩＲＥＳ−ＧＦＰレトロウイルスコンストラクトで４時間感染させ、続いて増殖培地を添加した。３７℃でさらに２４時間インキュベートした後、感染細胞を、亜致死線量で照射された（５００ｒａｄ）マウスに静脈内注射した。接種されたマウスの末梢血中のＧＦＰ発現細胞の急速で着実な増加がＦＡＣＳによって観察され、ライト・ギムザ染色された血液塗抹標本によって白血球及び未熟細胞の数の増加が観察されたときに、マウスを屠殺し、それらのＢＭ細胞を亜致死線量で照射された新たなマウス宿主に移入した。４回目の移入までに、ＢＭ細胞移入前に新たなマウス宿主はもはや亜致死線量で照射されなかった。急性転化の発病は、末梢血（ＰＢ）中の白血球（ＷＢＣ）の３０％より多い極めて異常な数の芽細胞、及び移入間の短い時間間隔によって容易に検出可能であった。ＣＫ１阻害試験は、ＰＢ芽細胞が容易に検出可能であり、宿主の照射が不要であり、世代時間が短い（最大１２日）、後期世代の疾患で行われる。マウスを、悪液質、体重減少、嗜眠、及び粗毛（ｒｕｆｆ ｃｏａｔ）について毎日モニタリングし、瀕死のマウスは瀕死のときに屠殺する。
マウスモデルにおけるＣＭＬに及ぼすＣＫ１α阻害作用を評価するために、被検化合物を、０．１％ツイーン８０及び０．２％ポリエチレングリコールを有する１％メチルセルロースに溶解させる。次いで被検化合物を、ＢＭ移植（ＢＭＴ）から２４時間後から開始して、強制経口投与によって１日１回１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与する。対照マウスは、１％メチルセルロース、０．１％ツイーン８０、及び０．２％ポリエチレングリコールの混合物（ビヒクル）のみで処理する。
実施例３
ＡＭＬマウスモデル
ＭＬＬ−ＡＦ９急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）マウスモデルを生成するために、１０週齢の野生型マウスから骨髄（ＢＭ）細胞を抽出し、ｃＫｉｔ発現細胞について濃縮し、１５％ウシＦＣＳ、Ｌ−グルタミン、ペニシリン／ストレプトマイシン、幹細胞因子（ＳＣＦ）、ＩＬ−３、ＩＬ−６、及びＴＰＯを補充したＲＰＭＩ培地中で一晩インキュベートした。細胞を、上清培地中のＭＳＣＶ−ＭＬＬ−ＡＦ９−ＩＲＥＳ−ＧＦＰレトロウイルスコンストラクトで４時間感染させ、続いて増殖培地を添加した。３７℃でさらに２４時間インキュベートした後、次いで感染細胞を、亜致死線量で照射された（５００ｒａｄ）マウスに静脈内注射した。マウスの末梢血中のＧＦＰ発現細胞の検出可能な着実な増加がＦＡＣＳによって観察され、ライト・ギムザ染色された血液塗抹標本によって白血球の数及び未熟細胞の上昇が観察されたときに、マウスを屠殺し、それらのＢＭを、亜致死線量で照射された新たなマウス宿主に移入した（１回目のＢＭＴ）。ＡＭＬ疾患が発生したときに、マウスを屠殺し、５０，０００個のＢＭ細胞を新たな宿主マウス内に移植した（２回目のＢＭＴ）。末梢血中のＧＦＰ発現細胞をモニタリングし、ＰＢ中に＞１０％のＧＦＰ＋を検出したときに（ＢＭＴ後１１日目）、マウスを被検化合物で処理する。被検化合物を、０．１％ツイーン８０及び０．２％ポリエチレングリコールを有する１％メチルセルロースに溶解させる。被検化合物を、強制経口投与によって１日１回２０ｍｇ／ｋｇの用量で３日間、続いて１０ｍｇ／ｋｇ／日でさらに６日間投与する。対照マウスは、１％メチルセルロース、０．１％ツイーン８０、及び０．２％ポリエチレングリコールの混合物（ビヒクル）のみで処理する。マウスを、悪液質、嗜眠、及び粗毛について毎日モニタリングし、瀕死のマウスを屠殺した。単回用量実験では、被検化合物を、強制経口投与によって２０ｍｇ／ｋｇの単回用量で投与し、マウスを処理から１６時間後に屠殺する。
実施例４
エキソビボでの阻害
ＡＭＬまたはＣＭＬ急性転化担持マウスから新しく単離されたＢＭを、１５％ＦＣＳ、Ｌ−グルタミン、ペニシリン／ストレプトマイシン、ｈｅｐｅｓ、ピルビン酸ナトリウム、及び非必須アミノ酸が補充されたＲＰＭＩ培地中で増殖させる。被検化合物をＤＭＳＯに溶解させ、既定の濃度で組織培養培地に添加する。対照培養物は、ＤＭＳＯのみで処理する。処理から数時間後に、細胞を採集し、カメラ及び標準的な倒立光学顕微鏡を使用して、手作業で計数する。死細胞は、トリパンブルーを使用して排除する。アネキシンＶ−ＰＥ、７ＡＡＤ、及びＰＤ−Ｌ１染色をＦＡＣＳによって評価する。
実施例５
ＩＲＡＫ１阻害
ＲＫＯ細胞を、既定の濃度の被検化合物と共に１６時間３７℃でインキュベートする。既定の時点で、ＲＫＯをＴＮＦα（１００ユニット／ｍＬ）で処理する。細胞を採集し、ウェスタンブロットによって解析する。ブロットを、以下の抗体：ホスホ−ＩＲＡＫ１（Ｔｈｒ２０９）、ホスホ−ＩＫＫα／β（Ｓｅｒ１７６／１８０）、ＩＫＫα、ＩＫＫβ、ホスホ−ｃ−Ｊｕｎ（Ｓｅｒ６３）、ｐ５３、ＣＫ１α、及びホスホ−Ｈ２ＡＸと共にインキュベートする。二次抗体は、ＨＲＰ結合ヤギ抗マウス、ヤギ抗ウサギ、及びウサギ抗ヤギ抗体である。ブロットは、ＥＣＬを使用して展開する。
実施例６
２−（メチルスルホニル）−４−（トリメチルスタンニル）ピリミジン ３の合成
化合物３は、以下のスキーム１に示す通りに調製した。
スキーム１
Figure 2021512922
化合物２。化合物１（３ｇ、１９ｍｍｏｌ、２．２ｍＬ、１当量）、トリメチル（トリメチルスタンニル）スタンナン（１１ｇ、３４ｍｍｏｌ、７．０ｍＬ、１．８当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２．２ｇ、１．９ｍｍｏｌ、０．１当量）のジオキサン（１５ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。８０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した後、反応混合物を飽和ＫＦ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（Ａｌ２Ｏ３、石油エーテル／酢酸エチル（１００：１〜５０：１））によって精製して、化合物２（２．５ｇ、８．７ｍｍｏｌ、収率４６％）を無色の油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．２２−０．５２ （ｍ， ９Ｈ）。
化合物３。化合物２（２ｇ、６．９ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中溶液に、ｍＣＰＢＡ（３．５ｇ、１７ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した後、ＴＬＣによって、化合物２が完全に消費され、１つの新たなスポットが形成されたことが示された。反応混合物を０℃の飽和ＮａＣｌ水溶液（３０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（Ａ１２Ｏ３、石油エーテル／酢酸エチル（１０：１〜４：１））によって精製して、化合物３（１．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ、収率６８％）を無色の油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．３０−０．５６ （ｍ， ９Ｈ）。
実施例７
４−ブロモ−５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール ９の合成
化合物９は、以下のスキーム２に示す通りに調製した。
スキーム２
Figure 2021512922
化合物６。化合物４（５ｇ、６０ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１２０ｍＬ）中溶液に、ＬＤＡ（ＴＨＦ中２Ｍ、４５ｍＬ、１．５当量）を−７８℃、Ｎ２下で滴加した。混合物を−７８℃で１時間撹拌した後、化合物５（６．３３ｇ、９０．３ｍｍｏｌ、６．７ｍＬ、１．５当量）を−７８℃で滴加した。混合物を−７８℃でさらに２時間Ｎ２下で撹拌した。次いで、反応混合物を氷冷飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）中に注ぎ、ＤＣＭ（１５０ｍＬ×５）で抽出した。合わせた有機物をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル（１：１〜０：１））によって精製して、化合物６を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６−４．１２ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３７ （ｔｑ， Ｊ ＝ ４．９， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．７８−０．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５７−０．４８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４２−０．３０ （ｍ， １Ｈ）。
化合物７。化合物６（４．０ｇ、２６ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に、ＳＯＣｌ２（４．６６ｇ、３９．２ｍｍｏｌ、２．８４ｍＬ、１．５当量）を０℃で滴加した。０℃で１時間Ｎ２下で撹拌した後、反応混合物を氷水（８０ｍＬ）中に注ぎ、ＤＣＭ（６０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、化合物７（４．０ｇ、２３ｍｍｏｌ、収率８９％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．３３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１−３．９７ （ｍ， ３Ｈ）， １．６１−１．４９ （ｍ， １Ｈ）， ０．８２−０．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６０−０．４９ （ｍ， １Ｈ）， ０．４７−０．３５ （ｍ， １Ｈ）。
化合物８。化合物７（４．０ｇ、２３ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２３ｍｍｏｌ、純度１０％、１当量）を２５℃で一度に添加した。混合物を２５℃で５時間Ｈ２下（１５ｐｓｉ）で撹拌した。反応混合物を、セライトパッドを通してろ過した。ろ過ケークをＴＨＦ（２０ｍＬ×３）で洗浄した。ろ液を減圧濃縮した。残留物をＤＣＭ（６０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４０ｍＬ）で洗浄した。有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製して、化合物８（１．２ｇ、８．８ｍｍｏｌ、収率３８％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．７８−０．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３２ （ｑ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
化合物９。化合物８（１．０ｇ、７．３ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮＢＳ（１．５６ｇ、８．７５ｍｍｏｌ、１．２当量）を小分けにして０℃で添加した。混合物を２５℃で１０時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）とＤＣＭ（３０ｍＬ）に分配した。有機相をブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル（１０：１〜５：１））によって精製して、化合物９（１．３ｇ、６．０ｍｍｏｌ、収率８３％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９８−０．９５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６０−０．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３０−０．２６ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例８
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（４−（４−（シクロプロピルメチル）−３−メチルイソキサゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン Ａ１の合成
化合物Ａ１は、以下のスキーム３に示す通りに調製した。
スキーム３
Figure 2021512922
化合物１２。３−オキソブタン酸メチル １１（２０ｇ、１７２ｍｍｏｌ、１８．５ｍＬ、１当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（８．２７ｇ、２０７ｍｍｏｌ、純度６０％、１．２当量）を０℃で添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌した後、ブロモメチルシクロプロパン（１８．６ｇ、１３７ｍｍｏｌ、１３．２ｍＬ、０．８当量）を２５℃で滴加した。６５℃で５時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル（２０：１〜１５：１））によって精製して、化合物１２（３ｇ、１８ｍｍｏｌ、収率１０％）を無色の油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， １．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．６１−０．７６ （ｍ， １Ｈ）， ０．３７−０．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．００−０．１５ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物１３及び１４。化合物１２（３ｇ、１８ｍｍｏｌ、１当量）、ヒドロキシルアミン（１．１６ｇ、１８ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。８５℃で１０時間Ｎ２下で撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル（５：１〜１：１））によって精製して、化合物１３及び１４（２ｇ、１３ｍｍｏｌ、収率７４％）を無色の油状物として得た。粗生成物をさらに精製せずに直接次の工程に使用した。
化合物１５。化合物１３及び１４（１．８ｇ、１２ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（６ｍＬ）中溶液に、オキシ臭化リン（１．６８ｇ、５．８８ｍｍｏｌ、５９７μＬ、０．５当量）を添加した。６０℃で１０時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮して溶媒を除去した。残留物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル（２０：１〜１０：１））によって精製して、化合物１５（０．７ｇ、３．２４ｍｍｏｌ、収率２８％）を無色の油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．１６−２．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ０．７８−１．００ （ｍ， １Ｈ）， ０．４０−０．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１９ （ｑ， Ｊ ＝ ５．０２ Ｈｚ， ２Ｈ）。
化合物１６。化合物３（０．１ｇ、４６３μｍｏｌ、１当量）、化合物１５（１４９ｍｇ、４６３μｍｏｌ、１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５４ｍｇ、４６μｍｏｌ、０．１当量）のトルエン（２ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。１００℃で１０時間Ｎ２下で撹拌した後、反応混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル（１：１））によって精製して、化合物１６（３５ｍｇ，１１９μｍｏｌ，収率２６％）を無色の油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３７−３．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８３−０．９２ （ｍ， １Ｈ）， ０．４７−０．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２５−０．３５ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物１８．化合物１６（３５ｍｇ、１１９μｍｏｌ、１当量）、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−アミノシクロヘキシル）カルバメート １７（３８ｍｇ、１７８μｍｏｌ、１．５当量）の１−ブタノール（２ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。１４０℃で１０時間Ｎ２下で撹拌した後、反応混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル（３：１））によって精製して、化合物１８（２０ｍｇ、４７μｍｏｌ、収率３９％）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７−５．４１ （ｍ， １Ｈ）， ４．４２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．７４−３．８９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５−２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０７−２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．２５−１．２８ （ｍ， ４Ｈ）， １．０３−１．１３ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４−０．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１７−０．２６ （ｍ， ２ Ｈ）。
化合物Ａ１。化合物１８（１０ｍｇ、２３μｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、１ｍＬ）を添加した。２５℃で０．５時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物Ａ１（３ｍｇ、９．２μｍｏｌ、収率３９％）を無色の油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ ＋ Ｈ］＋ Ｃ１８Ｈ２６Ｎ５Ｏに対する計算値３２８．２；実測値３２８．４；１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．２１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５−２．２９ （ｍ， ４Ｈ）， １．５２−１．６７ （ｍ， ４Ｈ）， １．１２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．５４ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．２８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．２９ （ｑ， Ｊ ＝ ４．８５ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例９
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（５−クロロ−４−（４−（シクロプロピルメチル）−３−メチルイソキサゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン Ａ２の合成
化合物Ａ２は、以下のスキーム４に示す通りに調製した。
スキーム４
Figure 2021512922
化合物１９。化合物１８（２０ｍｇ、４７μｍｏｌ、１当量）、ＮＣＳ（７．５ｍｇ、５６μｍｏｌ、１．２当量）のアセトニトリル（２ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。８５℃で１時間Ｎ２下で撹拌した後、反応混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル（３：１））によって精製して、化合物１９（１５ｍｇ、３２μｍｏｌ、収率６９％）を白色の固体として得た。生成物をさらに精製せずに直接次の工程に使用した。
化合物Ａ２。化合物１９（１５ｍｇ、３２μｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、１ｍＬ）を添加した。２５℃で０．５時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物Ａ２（２．４ｍｇ、６．６μｍｏｌ、収率２０％）を無色の油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ ＋ Ｈ］＋ Ｃ１８Ｈ２５ＣｌＮ５Ｏに対する計算値３６２．２；実測値３６２．４；１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ３．７６−３．８７ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８−３．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．６２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５−２．２１ （ｍ， ４Ｈ）， １．３８−１．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．３４−０．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．６３ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例１０
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ｌ，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン Ｂ１の合成
化合物Ｂ１は、以下のスキーム５に示す通りに調製した。
スキーム５
Figure 2021512922
化合物２１。３４ ９（２０２ｍｇ、９３５μｍｏｌ、１当量）、化合物３（３６０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０８ｍｇ、９３．５μｍｏｌ、０．１当量）のトルエン（５ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。１２０℃で１０時間Ｎ２下で撹拌した後、反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル（５：１〜３：１））によって精製して、化合物４（２００ｍｇ、６８２μｍｏｌ、収率７３％）を黄色の固体として得た。粗生成物をさらに精製せずに直接次の工程に使用した。
化合物２２。化合物２１（２００ｍｇ、６８２μｍｏｌ、１当量）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−アミノシクロヘキシル）カルバメート １７（４３８ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ、３当量）の１−ブタノール（５ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。１４０℃で１０時間Ｎ２下で撹拌した後、反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル（５：１〜３：１））によって精製して、化合物２２（１４０ｍｇ、３２８μｍｏｌ、収率４８％）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．４９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９８−４．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７１−３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４−２．２１ （ｍ， ４Ｈ）， １．４０−１．４８ （ｍ， ９Ｈ）， １．２１−１．３７ （ｍ， ４Ｈ）， １．０４−１．１７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５−０．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２２−０．３３ （ｍ， ２ Ｈ）。
化合物Ｂ１。化合物２２（５０ｍｇ、１１７μｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、１ｍＬ）を添加した。２５℃で０．５時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、所望の化合物Ｂ１（６．６ｍｇ、収率１７％、純度９５％）を無色の油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ ＋ Ｈ］＋ Ｃ１７Ｈ２６Ｎ７の計算値３２８．２；実測値３２８．４；１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．８４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．２９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．６２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．２３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １５．２１ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．５６−１．７２ （ｍ， ４Ｈ）， １．２０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．５８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ０．３８ （ｑ， Ｊ ＝ ５．００ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例１１
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン Ｂ２の合成
化合物Ｂ２は、以下のスキーム６に示す通りに調製した。
スキーム６
Figure 2021512922
化合物２３。化合物２２（５０ｍｇ、１１７μｍｏｌ、１当量）、ＮＣＳ（１９ｍｇ、１４０μｍｏｌ、１．２当量）のＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。８５℃で４時間Ｎ２下で撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮して、溶媒を除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。有機層をＨ２Ｏ（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、濃縮して、化合物２３（３０ｍｇ、６５μｍｏｌ、収率５６％）を白色の固体として得、それをさらに精製せずに次の工程に直接使用した。
化合物Ｂ２。化合物２３（３０ｍｇ、６５μｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、１ｍＬ）を添加した。２５℃で０．５時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（中性条件）によって精製して、化合物Ｂ２（１３ｍｇ、収率５６％、純度９５％）を無色の油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ ＋ Ｈ］＋ Ｃ１７Ｈ２５Ｎ７の計算値３６２．２；実測値３６２．４；１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６−４．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６６−３．８６ （ｍ， １Ｈ）， ３．００ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．０３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７１−２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １１．５４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １２．５５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２４−１．４５ （ｍ， ４Ｈ）， １．０２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．４９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．５３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．１９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．５２ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例１２
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（５−クロロ−４−（３−（シクロプロピルメチル）イソキサゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン Ｃ１の合成
化合物Ｃ１は、以下のスキーム７に示す通りに調製した。
スキーム７
Figure 2021512922
化合物２５。化合物２４（１０ｇ、１１６ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中溶液に、ＰＣＣ（３２．５３ｇ、１５１ｍｍｏｌ、１．３当量）を小分けにして０℃で添加した。混合物を１５℃で２時間撹拌した。反応混合物を、セライトを通してろ過した。ろ液をさらに精製せずに次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．７３ （ｓ， １Ｈ）， ２．３１−２．２９ （ｍ， ２Ｈ）， １．０２−０．９９ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５５−０．１７ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物２６。化合物２５（約９．７ｇ、１１５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中溶液に、ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（９．６２ｇ、１３８ｍｍｏｌ、１．２当量）及びＴＥＡ（１１．６７ｇ、１１５ｍｍｏｌ、１６．０５ｍＬ、１当量）を小分けにして１５℃で添加した。１５℃で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物をＰＥ（５０ｍＬ）で希釈し、１０分間撹拌した。混合物を、セライトを通してろ過し、減圧濃縮して、化合物２６（１１ｇ、１１１ｍｍｏｌ、収率９６％）を黄色の油状物として得、それをさらに精製せずに次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９８−０．９６ （ｍ， １Ｈ）， ０．５８−０．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１９−０．１３ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物２７。化合物２６（１１ｇ、１１１ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ＮＣＳ（１７．７８ｇ、１３３ｍｍｏｌ、１．２当量）を小分けにして１５℃で添加した。混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージし、次いで５０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。次いで、反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）に分配した。有機相を分離し、ブライン（５ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して、化合物２７（１２ｇ、９０ｍｍｏｌ、収率８１％）を黄色の油状物として得、それをさらに精製せずに次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ３．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３０ （ｍ， １２Ｈ）， １．０３−０．８５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１−０．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３２−０．１７ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物２８。化合物２７（１０ｇ、７５ｍｍｏｌ、１当量）及びエチニル（トリメチル）シラン（７．３５ｇ、７５ｍｍｏｌ、１０．３７ｍＬ、１当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に、ＴＥＡ（７．５８ｇ、７５ｍｍｏｌ、１０．４２ｍＬ、１当量）を０℃で一度に添加した。０〜１５℃で１０時間撹拌した後、混合物を減圧濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：３０／１〜２０／１）によって精製して、化合物２８（６ｇ、３１ｍｍｏｌ、収率４１％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ６．３５ （ｓ， １Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０６−１．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４−０．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５１−０．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３４ （ｓ， ９Ｈ）， ０．２５−０．２２ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物２９。化合物２８（６ｇ、３１ｍｍｏｌ、１当量）のＡｃＯＨ（１５ｍＬ）中溶液に、ＮＢＳ（５．４７ｇ、３１ｍｍｏｌ、１当量）を小分けにして２５℃で添加した。８０℃で３時間Ｎ２下で撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。混合物を氷冷飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：３０／１〜１０：１）によって精製して、化合物２９（４．５ｇ、１６ｍｍｏｌ、収率５３％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ２．５３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１０−１．０５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５０−０．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３５ （Ｓ， ９Ｈ）， ０．３３−０．１９ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物３０。化合物２９（２．７ｇ、９．９ｍｍｏｌ、１当量）の、ＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）中混合物に、ＣｓＦ（２．９９ｇ、２０ｍｍｏｌ、７２６μＬ、２当量）を１５℃で一度に添加した。１５℃で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：３０／１〜２０／１）によって精製して、化合物３０（１．７ｇ、８．４ｍｍｏｌ、収率８５％）を無色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ，） δ ８．４０−８．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０１−０．９０ （ｍ， １Ｈ）， ０．６３−０．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３２−０．２２ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物３１。化合物３０（１．５ｇ、７．４２ｍｍｏｌ、１当量）及び２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．６６ｇ、８．９１ｍｍｏｌ、１．８２ｍＬ、１．２当量）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、３．５６ｍＬ、１．２当量）を−７８℃、Ｎ２下で滴加した。−７８℃で１時間撹拌した後、反応混合物を氷冷飽和ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：５０／１〜４０：１）によって精製して、化合物３１（１．２ｇ、４．８２ｍｍｏｌ、収率６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６２−８．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３２ （ｓ， １２Ｈ）， １．１９−１．１１ （ｍ， １Ｈ）， ０．５５−０．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２９−０．２０ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物３２。２，４，５−トリクロロピリミジン（４９１ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ、１当量）、化合物３１（０．８ｇ、３．２１ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２Ｍ、４．０１ｍＬ、３当量）、及び４−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスファニル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アニリンジクロロパラジウム（１８９．４９ｍｇ、２６８μｍｏｌ、１８９μＬ、０．１当量）のＤＭＥ（８ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージし、次いで８５℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：４／１〜２：１）によって精製して、化合物３２（０．５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ、収率６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３−８．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０５−０．９９ （ｍ， １Ｈ）， ０．４０−０．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１７−０．０５ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物Ｃ１。トランス−シクロヘキサン−１，４−ジアミン（５０７ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ、４当量）、化合物３２（０．３ｇ、１．１１ｍｍｏｌ、１当量）のｎ−ＢｕＯＨ（５ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。１６０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した後、反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物Ｃ１（０．１４７ｇ、０．４２１ｍｍｏｌ、収率３８％、純度１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ９．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．１９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０５−２．９１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２−２．１１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６５−１．５０ （ｍ， ４Ｈ）， １．１９−１．０５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６２−０．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２３ （ｑ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例１３
（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−クロロ−４−（３−（シクロプロピルメチル）イソキサゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）シクロヘキサン−１−オール Ｃ２の合成
化合物Ｃ２は、以下のスキーム８に示す通りに調製した。
スキーム８
Figure 2021512922
化合物Ｃ２。トランス−４−アミノシクロヘキサノール（２１．３２ｍｇ、１８５μｍｏｌ、２．５当量）及び化合物３２（０．０２ｇ、７４μｍｏｌ、１当量）のｎ−ＢｕＯＨ（５ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージし、次いで１６０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物Ｃ２（６．７ｍｇ、１９μｍｏｌ、収率２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ９．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ３．８６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６８−３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１７−１．９８ （ｍ， ４Ｈ）， １．５４−１．３６ （ｍ， ４Ｈ）， １．２８−１．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．２１−１．０７ （ｍ， １Ｈ）， ０．７１−０．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２４ （ｑ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例１４
（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−（４−（シクロプロピルメチル）−３−メチルイソキサゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）シクロヘキサン−１−オール Ｃ３及び（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−クロロ−４−（４−（シクロプロピルメチル）−３−メチルイソキサゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）シクロヘキサン−１−オール Ｃ４の合成
化合物Ｃ３及びＣ４は、以下のスキーム９に示す通りに調製した。
スキーム９
Figure 2021512922
化合物Ｃ３。化合物１６（５９ｍｇ、５１１μｍｏｌ、２．５当量）及び化合物３３（６０ｍｇ、２０４μｍｏｌ、１当量）のｔ−ＢｕＯＨ（５ｍＬ）中混合物を、１４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）によって精製して、化合物Ｃ３（４０ｍｇ、１２２μｍｏｌ、収率６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．７０−３．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１７−２．００ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３−１．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．１２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．５４ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．３０ （ｑ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）。
化合物Ｃ４。化合物Ｃ３（２０．０ｍｇ、６１μｍｏｌ、１当量）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）中溶液に、ＮＣＳ（８．１ｍｇ、６１μｍｏｌ、１．０当量）を小分けにして２５℃で添加した。混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。次いで混合物を８０℃に温め、１２時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（中性条件）によって精製して、化合物Ｃ４（１０．５ｍｇ、２９μｍｏｌ、収率４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ３．７８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．５８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．６９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．３５（ｓ， ３Ｈ）， ２．１１−１．９１ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５−１．３１ （ｍ， ４Ｈ）， １．００ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．４７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．２４−０．０９ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例１５
（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）シクロヘキサン−１−オール Ｃ５及び（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）シクロヘキサン−１−オール Ｃ６の合成
化合物Ｃ５及びＣ６は、以下のスキーム１０に示す通りに調製した。
スキーム１０
Figure 2021512922
化合物Ｃ５。化合物３３（０．２ｇ、１．７０ｍｍｏｌ、２．５当量）及び化合物２１（０．２ｇ、６８２μｍｏｌ、１当量）のｔ−ＢｕＯＨ（５ｍＬ）中混合物を、１４０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（中性条件）によって精製して、化合物Ｃ５（０．１１ｇ、３３５μｍｏｌ、収率４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６８−３．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３−３．３２（ｍ， ２Ｈ）， ２．１２−１．９８ （ｍ， ４Ｈ）， １．５０−１．３６ （ｍ， ４Ｈ）， １．１７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．５８−０．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３９−０．３２ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物Ｃ６。化合物Ｃ５（５０ｍｇ、１５２μｍｏｌ、１当量）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）中溶液に、ＮＣＳ（２４ｍｇ、１８３μｍｏｌ、１．２当量）を２５℃で一度に添加した。混合物を８０℃に温め、０．５時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物Ｃ６（２４ｍｇ、６７μｍｏｌ、収率４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．５８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．０１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１２−１．８９ （ｍ， ４Ｈ）， １．４７−１．２８ （ｍ， ４Ｈ）， １．０４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．５０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．２１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例１６
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−エチルピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン Ｃ７の合成
化合物Ｃ７は、以下のスキーム１１に示す通りに調製した。
スキーム１１
Figure 2021512922
化合物３４。化合物９（０．５ｇ、２．３１ｍｍｏｌ、１当量）及びＴＭＥＤＡ（３２３ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ、４１９μＬ、１．２当量）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１．１１ｍＬ、１．２当量）を−７８℃、Ｎ２下で滴加した。添加した後、混合物をこの温度で１５分間撹拌した。Ｂｕ３ＳｎＣｌ（１．１３ｇ、３．４７ｍｍｏｌ、９３４μＬ、１．５当量）を−７８℃で滴加した。混合物を−７８℃で２５分間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機物を飽和ＫＦ（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（Ａｌ２Ｏ３、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：７／１〜６／１）によって精製して、化合物３４（０．６ｇ、１．４１ｍｍｏｌ、収率６１％）を無色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４１−１．３１ （ｍ， ６Ｈ）， １．１９−１．１０ （ｍ， ６Ｈ）， １．００−０．８９ （ｍ， ６Ｈ）， ０．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ９Ｈ）， ０．５２−０．５０ （ｍ．１Ｈ）， ０．４２−０．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．０４−０．０３ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物３６。化合物３４（１００ｍｇ、２３４μｍｏｌ、１当量）、化合物３５（６２ｍｇ、３５２μｍｏｌ、１．５当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２７ｍｇ、２３μｍｏｌ、０．１当量）、及びＬｉＣｌ（２０ｍｇ、４６９μｍｏｌ、２当量）のトルエン（１ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。次いで混合物を１００℃で５時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、飽和ＫＦ（１０ｍＬ）中に注ぎ、２０分間撹拌した。次いで混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮して、粗化合物３６（４０ｍｇ）を黄色の固体として得、それをさらに精製せずに次の工程に直接使用した。
化合物Ｃ７。化合物３６（３０ｍｇ、１０８μｍｏｌ、１当量）及び化合物３７（３１ｍｇ、２７０μｍｏｌ、２．５当量）のｎ−ＢｕＯＨ（０．５ｍＬ）中混合物を、１４０℃で３時間撹拌した。混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物Ｃ７（７．５ｍｇ、２１μｍｏｌ、収率２０％）を褐色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１１−３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２１−３．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２５−２．１６ （ｍ， ４Ｈ）， １．６８−１．５６ （ｍ， ４Ｈ）， １．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．５６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．３０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例１７
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン Ｃ８の合成
化合物Ｃ８は、以下のスキーム１２で示す通りに調製した。
スキーム１２
Figure 2021512922
化合物３９。化合物３４（１５０ｍｇ、３５２μｍｏｌ、１当量）、化合物３８（５８８ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ、１０当量）、ＢＩＮＡＰ（８８ｍｇ、１４１μｍｏｌ、０．４当量）、及びＰｄ２（ｄｂａ）３（６５ｍｇ、７０μｍｏｌ、０．２当量）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。次いで混合物を１００℃で８時間Ｎ２下で撹拌した。混合物を２５℃に冷却し、飽和ＫＦ（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：１０／１〜３／１）によって精製して、化合物３９（８０ｍｇ、２９９μｍｏｌ、収率８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１５−０．９３ （ｍ， １Ｈ）， ０．６０−０．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．４２−０．２１ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物Ｃ８。化合物３９（３０ｍｇ、１１２μｍｏｌ、１当量）及び化合物３８（３８ｍｇ、３３６μｍｏｌ、３当量）のｎ−ＢｕＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液を、１４０℃で３時間撹拌した。混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（中性条件）によって精製して、化合物Ｃ８（１３ｍｇ、３８μｍｏｌ、収率３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２−３．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７９−２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６−２．０３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８−１．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３−１．２５ （ｍ， ４Ｈ）， １．１０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．５８−０．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３４−０．２５ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例１８
（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ）シクロヘキサン−１−オール Ｃ９の合成
化合物Ｃ９は、以下のスキーム１３で示す通りに調製した。
スキーム１３
Figure 2021512922
化合物Ｃ９。化合物３９（１０ｍｇ、３７μｍｏｌ、１当量）及び化合物３３（１３ｍｇ、１１２μｍｏｌ、３当量）のｎ−ＢｕＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液を、１４０℃で１１時間撹拌した。混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物Ｃ９（２．０ｍｇ、５．８μｍｏｌ、収率１５％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９６−３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７−３．５４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１３−２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５４−１．４２ （ｍ， ４Ｈ）， １．２１−１．０９ （ｍ， １Ｈ）， ０．６１−０．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．４０−０．２８ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例１９
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン Ｃ１０の合成
化合物Ｃ１０は、以下のスキーム１４に示す通りに調製した。
スキーム１４
Figure 2021512922
化合物４１。化合物３４（０．１ｇ、２３５μｍｏｌ、１当量）、化合物４０（１０２ｍｇ、４６９μｍｏｌ、２当量）、ＣｓＦ（７１ｍｇ、４６９μｍｏｌ、２当量）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７ｍｇ、２３μｍｏｌ、０．１当量）のジオキサン（３ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。次いで混合物を１００℃で５時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、飽和ＫＦ（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）に分配した。有機相を分離し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：３：１）によって精製して、化合物４１（１０ｍｇ、２０μｍｏｌ、収率９％、純度６５％）を黄色の油状物として得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ＋） ＝ ３１８。
化合物Ｃ１０。化合物４１（５ｍｇ、１６μｍｏｌ、１当量）及び化合物３７（５ｍｇ、４７μｍｏｌ、３当量）のｎ−ＢｕＯＨ（０．５ｍＬ）中混合物を、１４０℃で１１時間撹拌した。混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物Ｃ１０（１．２ｍｇ、３μｍｏｌ、収率１９％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５２ （ｓ， １Ｈ）， ４．９３−４．９２ （ｍ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２９−３．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， １．７４−１．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．２０ （ｓ， １Ｈ）， ０．５７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．３７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例２０
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−ビニルピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン Ｃ１１の合成
化合物Ｃ１１は、以下のスキーム１５に示す通りに調製した。
スキーム１４
Figure 2021512922
化合物４４。化合物４２（１．０ｇ、４．２２ｍｍｏｌ、１．５当量）、化合物４３（１．２ｇ、２．８２ｍｍｏｌ、１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３２５ｍｇ、２８２μｍｏｌ、０．１当量）、及びＬｉＣｌ（２３９ｍｇ、５．６３ｍｍｏｌ、２当量）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。次いで混合物を１００℃で８時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、飽和ＫＦ（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：１０／１〜３／１）によって精製して、化合物４４（４００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、収率４２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．００ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ３Ｈ）， １．０７−０．９２ （ｍ， １Ｈ）， ０．５７−０．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３２−０．１７ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物４５。化合物４４（７０ｍｇ、２０６μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（１１１ｍｇ、５１４μｍｏｌ、純度８０％、２．５当量）を小分けにして０℃で添加した。混合物を０〜１５℃で１時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）中に注ぎ、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機物を飽和Ｎａ２ＳＯ３（２０ｍＬ）中に注ぎ、５分間撹拌した。有機相を分離し、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：１０：１〜３：１）によって精製して、化合物４５（７０ｍｇ、１８８μｍｏｌ、収率９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１４−１．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．６１−０．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３４ （ｑ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）。
化合物４６。化合物４５（３８ｍｇ、６２μｍｏｌ、１当量）、トリフルオロ（ビニル）−λ４−ボラン、カリウム塩（８ｍｇ、６２μｍｏｌ、１当量）、Ｎａ２ＣＯ３（２０ｍｇ、１８５μｍｏｌ、３当量）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（７ｍｇ、６．２μｍｏｌ、０．１当量）の、ジオキサン（１．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．３ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。次いで混合物を８０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。混合物を２５℃に冷却し、セライトを通してろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：１／１）によって精製して、化合物４６（１８ｍｇ、５６μｍｏｌ、収率９１％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１２−１．１０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．５６−０．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３６ （ｑ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）。
化合物Ｃ１１。化合物４６（１８ｍｇ、５６μｍｏｌ、１当量）及び化合物３７（１０ｍｇ、８５μｍｏｌ、１．５当量）のｔ−ＢｕＯＨ（０．５ｍＬ）中混合物を、１００℃で３時間撹拌した。混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製して、化合物Ｃ１１（２．６ｍｇ、７．４μｍｏｌ、収率１３％）を褐色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４−４．７９ （ｍ， １Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１２−３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６９−１．５３ （ｍ， ４Ｈ）， １．１９−１．０７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．３２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）。
実施例２１
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（５−シクロプロピル−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン Ｃ１２の合成
化合物Ｃ１２は、以下のスキーム１６に示す通りに調製した。
スキーム１６
Figure 2021512922
化合物４７。シクロプロピルボロン酸（１６ｍｇ、１８８μｍｏｌ、１当量）、化合物４５（７０ｍｇ、１８８μｍｏｌ、１当量）、Ｋ２ＣＯ３（５１．９８ｍｇ、３７６μｍｏｌ、２当量）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（２１．７３ｍｇ、１９μｍｏｌ、０．１当量）のトルエン（５ｍＬ）中混合物を、８０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：１／１）によって精製して、化合物４７（１０ｍｇ、３０μｍｏｌ、収率１６％）を得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ＋） ＝ ３３４。
化合物Ｃ１２。化合物３７（６．８ｍｇ、６０μｍｏｌ、２当量）及び化合物４７（１０ｍｇ、３０μｍｏｌ、１当量）のｔ−ＢｕＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液を、１６０℃で１０時間撹拌した。混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（中性条件及びＨＣｌ条件）によって精製して、化合物Ｃ１２（１．０ｍｇ、２．４μｍｏｌ、収率８％、純度９７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７２ （ｓ， １Ｈ）， ３．１６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．２２−２．１２ （ｍ， ４Ｈ）， １．５８ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．１０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．９６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．５６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ５Ｈ）， ０．２７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）。
実施例２２
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン Ｃ１３の合成
化合物Ｃ１３は、以下のスキーム１７に示す通りに調製した。
スキーム１７
Figure 2021512922
化合物４９。エチニル（トリメチル）シラン（１５ｇ、１５３ｍｍｏｌ、２１．１６ｍＬ、１当量）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、７３．３１ｍＬ、１．２当量）を−７８℃、Ｎ２下で滴加した。混合物を０℃で１０分間撹拌した。次いでＨＭＰＡ（４１．０５ｇ、２２９ｍｍｏｌ、４０．２５ｍＬ、１．５当量）を−７８℃で滴加した。混合物を−７８℃で２０分間Ｎ２下で撹拌した。次いで化合物４８（２０．６２ｇ、１５３ｍｍｏｌ、１４．６２ｍＬ、１当量）を−７８℃で滴加した。次いで混合物を−７８〜２５℃で９．５時間撹拌した。反応混合物を氷冷飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）中に注ぎ、ＭＴＢＥ（１５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン）によって精製して、化合物４９（２１ｇ、１３８ｍｍｏｌ、収率９０％）を黄色の液体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ２．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９５−０．９１ （ｍ， １Ｈ）， ０．５０−０．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２８−０．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１７−０．１４ （ｍ， ９Ｈ）。
化合物５１。化合物４９（９７６ｍｇ、５．１３ｍｍｏｌ、２当量）、化合物５０（０．５ｇ、２．５６ｍｍｏｌ、１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３６０ｍｇ、５１２μｍｏｌ、０．２当量）、及びＣｕＩ（２４４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、０．５当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中混合物に、ＴＢＡＦ（１Ｍ、２．５６ｍＬ、１当量）を０℃、Ｎ２下で一度に添加した。反応混合物を６０℃、Ｎ２下で１０時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に分配した。合わせた有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：１／０〜５０／１）及び分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：２０：１）によって精製して、化合物５１（０．３ｇ、１．２６ｍｍｏｌ、収率４９％）を褐色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｓ， ３Ｈ）， １．１３−１．０３ （ｍ， １Ｈ）， ０．６１−０．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３６ （ｑ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）。
化合物５２。ＮａＮ３（１２３ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、１．５当量）、化合物５１（３００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、１当量）、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（３７６．５１ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、１．２当量）、及びナトリウム（２Ｒ）−２−［（１Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル］−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−３−オレート（２９９ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、１．２当量）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を、２０℃で１２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）に分配した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：１０／１〜５：１）によって精製して、化合物５２（２０ｍｇ、７１μｍｏｌ、収率６％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １１．８２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ３．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｓ， ３Ｈ）， １．１７−０．９７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．３８−０．１３ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物５３。化合物５２（１５ｍｇ、５３μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（２９ｍｇ、１３３μｍｏｌ、純度８０％、２．５当量）を小分けにして−７８℃で添加した。混合物を−７８〜０℃で１時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を飽和Ｎａ２ＳＯ３（１０ｍＬ）中に注ぎ、５分間撹拌した。次いで混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）中に注いだ。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、化合物５３（１６ｍｇ、５１μｍｏｌ、収率９６％）を黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９６ （ｓ， １Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９７ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．７０−０．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３４ （ｑ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
化合物Ｃ１３。化合物５３（０．０１５ｇ、４８μｍｏｌ、１当量）及び化合物３７（１０．９２ｍｇ、９６μｍｏｌ、２当量）のｔ−ＢｕＯＨ（０．５ｍＬ）中混合物を、１４０℃で２時間撹拌した。混合物を減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物Ｃ１３（１．７ｍｇ、４．９μｍｏｌ、収率１０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ３．９３−３．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１２ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５７−１．４６ （ｍ， ４Ｈ）， １．１１ （ｓ， １Ｈ）， ０．６１−０．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２３ （ｑ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例２３
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（５−クロロ−４−（４−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン Ｃ１４の合成
化合物Ｃ１４は、以下のスキーム１８に示す通りに調製した。
スキーム１８
Figure 2021512922
化合物５５。化合物５４（７．５８ｇ、１０８ｍｍｏｌ、８．０９ｍＬ、２当量）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２６ｍＬ、１．２当量）を−７８℃、Ｎ２下で滴加した。混合物を−７８℃で０．５時間撹拌した。次いでシクロプロピルアルデヒド（１５ｇ、５４ｍｍｏｌ、１当量）を−７８℃で滴加した。混合物を−７８℃で０．５時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を氷冷ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：１０／１〜２／１）によって精製して、化合物５５（４．６９ｇ、１７ｍｍｏｌ、収率３２％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ＭＨｚ） δ ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６０−５．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２３−４．１２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１−１．２９ （ｍ， １Ｈ）， ０．８９−０．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８−０．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ０．３０ （ｑｄ， Ｊ ＝ ４．８， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．０３−０．２５ （ｍ， ９Ｈ）。
化合物５６。化合物５５（４．６ｇ、１７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１７ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（３９ｇ、３４３ｍｍｏｌ、２５．３８ｍＬ、２０当量）及びトリエチルシラン（９．９６ｇ、８６ｍｍｏｌ、１３．６９ｍＬ、５当量）を２５℃で一度に添加した。混合物を６０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。混合物を氷冷ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：１０／１〜２／１）によって精製して、化合物５６（２．０ｇ、１６ｍｍｏｌ、収率９６％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １２．７６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ６．３９−６．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１８−０．９５ （ｍ， １Ｈ）， ０．７２−０．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３４−０．０７ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物５７。化合物５６（２ｇ、１６ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（７８６ｍｇ、３０ｍｍｏｌ、純度６０％、１．２当量）を小分けにして０℃、Ｎ２下で添加した。次いで混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＳＥＭ−Ｃｌ（４．０９ｇ、２５ｍｍｏｌ、４．３５ｍＬ、１．５当量）を０℃で滴加した。混合物を０〜３０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を氷冷飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：２０／１〜１／１）によって精製して、化合物５７（４ｇ、１６ｍｍｏｌ、収率９７％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６０−３．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， １９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１０−０．９４ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４−０．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６１−０．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２７−０．１４ （ｍ， ２Ｈ）， −０．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， ９Ｈ）。
化合物５８。化合物５７（４ｇ、１５．８５ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）中溶液に、ＮＢＳ（２．８２ｇ、１５．８５ｍｍｏｌ、１当量）を小分けにして０℃で添加した。次いで混合物を０〜３０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）中に注ぎ、減圧濃縮した。次いで混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：２０／１〜１／１）によって精製して、化合物５８（２．１ｇ、３ｍｍｏｌ、収率３８％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５９−７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５５−５．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６０−３．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７４−２．５１ （ｍ， ４Ｈ）， １．１７−１．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６−０．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ０．５４−０．４４ （ｍ， ４Ｈ）， ０．３４−０．１８ （ｍ， ４Ｈ）， −０．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １８Ｈ）。
化合物６０。化合物５８（２．０ｇ、３．０２ｍｍｏｌ、１当量）及び化合物５９（１．６８ｇ、９．０５ｍｍｏｌ、１．８５ｍＬ、３当量）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２．９０ｍＬ、２．４当量）を−７８℃、Ｎ２下で滴加した。混合物を−７８℃で０．５時間撹拌した。混合物を氷冷ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：１０／１〜３／１）によって精製して、化合物６０（０．８ｇ、２ｍｍｏｌ、収率７０％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７９−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５０−５．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６２−３．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９２−２．６７ （ｍ， ４Ｈ）， １．３１ （ｓ， ２４Ｈ）， １．１１−１．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９３−０．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ０．４８−０．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ０．３４−０．２１ （ｍ， ４Ｈ）， −０．０２ （ｓ， １８Ｈ）。
化合物６２。化合物６１（２４２ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、１当量）、化合物６０（１ｇ、１．３２ｍｍｏｌ、１当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９７ｍｇ、１３２μｍｏｌ、０．１当量）、及びＫ２ＣＯ３（３６５ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ、２当量）のジオキサン：ＭｅＣＮ：Ｈ２Ｏ（２：２：１；５ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。次いで混合物を８０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：２０／１〜３／１）によって精製して、化合物６２（０．５ｇ、６２６μｍｏｌ、収率４７％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５８−８．５３ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．３４−８．２５ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．５８−５．５３ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．６９−３．５８ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．２０−３．０７ （ｍ， ４ Ｈ）， ０．９６−０．８４ （ｍ， ６ Ｈ）， ０．５０−０．３９ （ｍ， ４ Ｈ）， ０．３４−０．２２ （ｍ， ４ Ｈ）， ０．０１− （−０．０４） （ｍ， １８ Ｈ）。２．７ 化合物１１の調製――Ｎｏｔｅｂｏｏｋ Ｐａｇｅ：ＥＴ１８０３１−６３０
化合物６３。化合物３７（１４３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、５当量）、化合物６２（１００ｍｇ、２５０μｍｏｌ、１当量）のｎ−ＢｕＯＨ（１ｍＬ）中混合物を、１４０℃で４時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、化合物６３（０．２３０ｇ、収率９６％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ＭＨｚ） δ ８．３６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．２５−８．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．６６−３．５８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１２ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．２９−２．０９ （ｍ， ４Ｈ）， １．５２−１．２６ （ｍ， １６Ｈ）， １．１４−１．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４−０．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ０．４３ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ０．１９ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．００ （ｓ， １６Ｈ）。
化合物Ｃ１４。化合物６３（０．２３ｇ、２４１μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）中混合物に、ＴＦＡ（２７ｍｇ、２４１μｍｏｌ、１７．８５μＬ、１当量）を０℃で滴加した。混合物を０〜３０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）中に注ぎ、ＤＣＭ（１５ｍＬ×２）で抽出した。有機相を分離し、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（塩基性条件）によって精製して、化合物Ｃ１４（１３ｍｇ、３８μｍｏｌ、収率１６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ＭＨｚ） δ ８．２７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ３．８１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．００ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．１０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．４６−１．３４ （ｍ， ４Ｈ）， １．１１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．４９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．２１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例２４
（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−クロロ−４−（４−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）シクロヘキサン−１−オール Ｃ１５の合成
化合物Ｃ１５は、以下のスキーム１９に示す通りに調製した。
スキーム１９
Figure 2021512922
化合物６４。化合物６２（２００ｍｇ、２５０μｍｏｌ、１当量）及び化合物３３（７２ｍｇ、６２６μｍｏｌ、２．５当量）のｎ−ＢｕＯＨ（１ｍＬ）中混合物を、１４０℃で４時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、化合物６４（０．１５ｇ、収率６３％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ＭＨｚ） δ ８．２８−８．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ５．５４ （ｓ， ４Ｈ）， ４．９８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．１５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．０２ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， １．４４−１．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．３６−１．２２ （ｍ， ８Ｈ）， １．０６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ０．４９−０．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ０．２３−０．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ０．００ （ｓ， １８Ｈ）。
化合物Ｃ１５。化合物６４（０．１４ｇ、１４６μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１．５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１．０８ｇ、９．４５ｍｍｏｌ、７００μＬ、６５当量）を０℃で滴加した。混合物を０〜３０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×２）で抽出した。有機相を分離し、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（塩基性条件）によって精製して、化合物Ｃ１５（１８．５ｍｇ、収率３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．２６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ４．６０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．８１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６８−３．５４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１０−１．９６ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５−１．３２ （ｍ， ４Ｈ）， １．１３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．５１ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ０．２３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）。
実施例２５
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（５−フルオロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ４−（ペンタ−４−イン−１−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン ＡＡ１の合成
化合物ＡＡ１は、以下のスキームＡ１に示す通りに調製した。
スキーム１Ａ
Figure 2021512922
化合物３Ａ。化合物１Ａ（０．２５ｇ、９５４μｍｏｌ、１当量）、化合物２Ａ（１５９ｍｇ、９５４μｍｏｌ、１当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７０ｍｇ、９６μｍｏｌ、０．１当量）、及びＫ２ＣＯ３（２６４ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ、２当量）のジオキサンＭｅＣＮ：Ｈ２Ｏ（２：２：１）（３ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回２５℃で脱気及びパージした。９０℃で１０時間撹拌した後、反応混合物を２５℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮して残留物を得た。残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ（３：１））によって精製して、化合物３Ａ（０．２ｇ、７５０μｍｏｌ、収率７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１４−０．９６ （ｍ， １Ｈ）， ０．５４−０．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３８ （ｑ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）。
化合物５Ａ。化合物３Ａ（０．１７ｇ、６３７μｍｏｌ、１当量）及び化合物４Ａ（３６４ｍｇ、３．１９ｍｍｏｌ、５当量）のｎ−ＢｕＯＨ（５ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回２５℃で脱気及びパージした。１６０℃で５時間撹拌した後、反応混合物を２５℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮して残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（中性条件）によって精製して、化合物５Ａ（０．１２ｇ、収率５５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４−３．７２ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８７−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４０−１．２４ （ｍ， ４Ｈ）， １．１６−１．０４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５３−０．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２８−０．２２ （ｍ， ２Ｈ）。
５−ヨードペンタ−１−イン。５−クロロペンタ−１−イン（０．５ｇ、４．９ｍｍｏｌ、１当量）及びＮａＩ（２．２ｇ、１５ｍｍｏｌ、３当量）のアセトン（５ｍＬ）中混合物を、８０℃で１２時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮して５−ヨードペンタ−１−イン（０．４ｇ）を得、それをさらに精製せずに次の工程に直接使用した。１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ３．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３５−２．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２−１．９５ （ｍ， ３Ｈ）。
化合物ＡＡ１。化合物５Ａ（０．１ｇ、２９０μｍｏｌ、１当量）、５−ヨードペンタ−１−イン（４５ｍｇ、２３２μｍｏｌ、０．８当量）、及びＫ２ＣＯ３（４８ｍｇ、３４８μｍｏｌ、１４３μＬ、１．２当量）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中混合物を、２５℃で１２時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮して残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、ＡＡ１（３０ｍｇ、収率２３％）をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５−４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３４−３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２８−３．２３ （ｍ， １Ｈ）， ３．２３−３．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３−２．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３９−２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ２０．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．０２−１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６−１．５４ （ｍ， ４Ｈ）， １．２６−１．１２ （ｍ， １Ｈ）， ０．６０−０．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．４２−０．２９ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例２６
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）シクロヘキシル）ペンタ−４−インアミド ＡＡ２の合成
化合物ＡＡ２は、以下のスキーム２Ａに示す通りに調製した。
スキーム２Ａ
Figure 2021512922
化合物７Ａ。化合物６Ａ（２．５ｇ、８．８３ｍｍｏｌ、１当量）及び化合物４Ａ（５．０４ｇ、４４ｍｍｏｌ、５当量）のｎ−ＢｕＯＨ（５ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回２５℃で脱気及びパージした。１６０℃で２時間撹拌した後、反応混合物を２５℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮して残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（中性条件）によって精製して、化合物７Ａ（２．７ｇ、収率８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５−３．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９０−２．７３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４−１．９０ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５−１．２５ （ｍ， ４Ｈ）， １．０７−０．９２ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１−０．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）。
化合物ＡＡ２。化合物７Ａ（５００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、１当量）、ペンタ−４−イン酸（１４３ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、１．０５当量）、ＨＡＴＵ（５７９ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ、１．１当量）、及びＴＥＡ（２８０ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ、３８６μＬ、２当量）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を、２５℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮して残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物ＡＡ２（０．３７５ｇ、収率５７％）をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．３６−７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０−３．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５−３．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５２−２．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５−１．９２ （ｍ， ４Ｈ）， １．５６−１．３０ （ｍ， ４Ｈ）， １．１３−０．９８ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．２３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例２７
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ４−（ペンタ−４−イン−１−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン ＡＡ３の合成
化合物ＡＡ３は、以下のスキーム３Ａに示す通りに調製した。
スキーム３Ａ
Figure 2021512922
化合物ＡＡ３。化合物７Ａ（１００ｍｇ、２７７μｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５７ｍｇ、４１６μｍｏｌ、１．５当量）を２５℃で添加した。混合物を２５℃で３０分間撹拌した後、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−ヨードペンタ−１−イン（５４ｍｇ、２７７μｍｏｌ、１当量）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。次いで反応混合物をろ過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（中性条件）によって精製して、化合物ＡＡ３（１３ｍｇ、収率１１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６−８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７−３．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７１−３．８６ （ｍ， １Ｈ）， ３．０３−３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６９−２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４９−２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５−２．３６ （ｍ， ３Ｈ）， １．９６−２．１５ （ｍ， ４Ｈ）， １．７４ （五重項， Ｊ ＝ ７．１８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２２−１．４５ （ｍ， ４Ｈ）， １．０１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．４０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．４７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．５３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．１７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．６４ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例２８
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）シクロヘキシル）ペンタンアミド ＡＡ４の合成
化合物ＡＡ４は、以下のスキーム４Ａに示す通りに調製した。
スキーム４Ａ
Figure 2021512922
塩化ペンタノイル。ペンタン酸（５００ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ、５３２μＬ、１当量）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液に、塩化オキサリル（６８４ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ、４７１．３９μＬ、１．１当量）を０℃で添加し、続いてＤＭＦ２滴を０℃で添加した。２５℃で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮して、塩化ペンタノイル（６００ｍｇ）を得、それをさらに精製せずに次の工程で直接使用した。
化合物ＡＡ４。化合物７Ａ（５０ｍｇ、１３９μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、ＴＥＡ（２１ｍｇ、２０８μｍｏｌ、２８．９３μＬ、１．５当量）を０℃で添加した。０℃で１０分間撹拌した後、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の塩化ペンタノイル（１７ｍｇ、１３９μｍｏｌ、１７μＬ、１当量）を０℃で滴加した。２５℃で１時間撹拌した後、次いで反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮して残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物ＡＡ４（１３ｍｇ、収率３２％、純度９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．２０−８．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｔｔ， Ｊ ＝ １１．３３， ３．８９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０６−２．２４ （ｍ， ４Ｈ）， １．９３−２．０３ （ｍ， ２Ｈ）， １．２６−１．６７ （ｍ， ８Ｈ）， １．０２−１．１５ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．４６−０．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．６３ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例２９
Ｎ１−（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）ビシクロ［２．２．１］へプタン−１，４−ジアミン ＡＢ１の合成
化合物ＡＢ１は、以下のスキーム５Ａに示す通りに調製した。
スキーム５Ａ
Figure 2021512922
化合物ＡＢ１。化合物６Ａ（７５ｍｇ、２６５μｍｏｌ、１当量）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１，４−ジアミン（４７ｍｇ、３７１μｍｏｌ、１．４当量）、及びＤＩＰＥＡ（１０３ｍｇ、７９５μｍｏｌ、１３８μＬ、３当量）のＤＭＳＯ（１ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回２５℃で脱気及びパージした。１４０℃で１０時間Ｎ２下で撹拌した後、反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製して、化合物ＡＢ１（２１ｍｇ、収率２１％、純度９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０５−３．２４ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８７−２．３２ （ｍ， １０Ｈ）， ０．９５ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ５．０２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．４８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．５３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５２ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例３０
Ｎ１−（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジアミン ＡＢ２の合成
化合物ＡＢ２は、以下のスキーム６Ａに示す通りに調製した。
スキーム６Ａ
Figure 2021512922
化合物８Ａ。化合物６Ａ（６０ｍｇ、２１２μｍｏｌ、１当量）、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（１−アミノ−４−ビシクロ［２．２．２］オクタニル）カルバメート（５１ｍｇ、２１２μｍｏｌ、１当量）、及びＤＩＰＥＡ（４１ｍｇ、３１８μｍｏｌ、５５μＬ、１．５当量）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回２５℃で脱気及びパージした。１４０℃で１０時間Ｎ２下で撹拌した後、反応混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮して化合物８Ａ（６０ｍｇ）を得、それをさらに精製せずに次の工程に直接使用した。
化合物ＡＢ２。化合物８Ａ（６０ｍｇ、１２３μｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、３１μＬ、１当量）を２５℃で添加した。２５℃で０．５時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮して残留物を得た。次いで残留物を分取ＨＰＬＣ（中性条件）によって精製して、化合物ＡＢ２（９．６ｍｇ、収率２０％、純度９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４−２．１７ （ｍ， ６Ｈ）， １．６４−１．７６ （ｍ， ６Ｈ）， ０．８６−１．０１ （ｍ， １Ｈ）， ０．３４−０．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．００−０．１４ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例３１
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ４−ペンチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン ＡＡ５、及び（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ４，Ｎ４−ジペンチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン ＡＡ６の合成
化合物ＡＡ５及びＡＡ６は、以下のスキーム７Ａに示す通りに調製した。
スキーム７Ａ
Figure 2021512922
化合物ＡＡ５及びＡＡ６。化合物７Ａ（４０ｍｇ、１１１μｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１８．３８ｍｇ、１３３μｍｏｌ、１．２当量）を２５℃で添加した。添加した後、混合物をこの温度で３０分間撹拌し、次いでＤＭＦ（３ｍＬ）中の１−ヨードペンタン（２１．９５ｍｇ、１１１μｍｏｌ、１当量）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。反応混合物をろ過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物ＡＡ５（１２ｍｇ、２８μｍｏｌ、収率２５％）を無色の油状物として、化合物ＡＡ６（７ｍｇ、１４μｍｏｌ、収率１３％）を無色の油状物を得た。
化合物ＡＡ５：ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ ＋ Ｈ］＋ Ｃ２３Ｈ３６ＣｌＮ６に対する計算値４３１．３；実測値４３１．５；１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．３２−８．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７−４．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１３−３．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．００−３．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５−２．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．６８−１．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５２−１．６７ （ｍ， ４Ｈ）， １．３３−１．４８ （ｍ， ４Ｈ）， １．０３−１．１４ （ｍ， １Ｈ）， １．０２−１．１６ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１−１．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ０．４５−０．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２４−０．３２ （ｍ， ２Ｈ）。４３１．５
化合物ＡＡ６：ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ ＋ Ｈ］＋ Ｃ２８Ｈ４６ＣｌＮ６に対する計算値５０１．２；実測値５０１．６；１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１４−８．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８４−４．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４３ （ｔ， Ｊ ＝ １１．９１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０６−３．２８ （ｍ， ６Ｈ）， ２．１２−２．３３ （ｍ， ４Ｈ）， １．６９−１．８４ （ｍ， ６Ｈ）， １．５０−１．６５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７−１．４６ （ｍ， ８Ｈ）， １．０１−１．１４ （ｍ， １Ｈ）， ０．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８４ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．４５−０．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１５−０．３０ （ｍ， ２Ｈ）。５０１．６
実施例３２
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（３−アミノプロピル）−Ｎ４−（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン ＡＡ７、及び（Ｚ）−シクロオクタ−４−エン−１−イル（３−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）プロピル）カルバメート ＡＡ８の合成
化合物ＡＡ７及びＡＡ８は、以下のスキーム８Ａに示す通りに調製した。
化合物９Ａ。化合物７Ａ（２７．２５ｍｇ、７６μｍｏｌ、１当量）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメート（２１．５７ｍｇ、９１μｍｏｌ、１．２当量）、及びＫ２ＣＯ３（３１．３１ｍｇ、２２７μｍｏｌ、３当量）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージし、次いで５０℃で６時間Ｎ２雰囲気下で撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物９Ａ（８．１ｍｇ、１６μｍｏｌ、収率２１％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４−７．９８ （ｍ， １Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８０ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１６−３．０３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２−２．０２ （ｍ， ４Ｈ）， １．６８ （五重項， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４４ （ｓ， ９Ｈ）， １．３７−１．２３ （ｍ， ４Ｈ）， １．０７−０．９４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５４−０．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１７ （ｑ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
スキーム８Ａ
Figure 2021512922
化合物ＡＡ７。化合物Ａ９（２００ｍｇ、３８６μｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中混合物を、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、９６５μＬ、１０当量）に一度に添加した。２５℃で０．５時間撹拌した後、反応混合物をろ過し、ろ過ケークをＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で洗浄した。ろ過ケークを減圧乾燥して、粗化合物ＡＡ７（１５０ｍｇ）を得、それをさらに精製せずに次の工程に直接使用した。粗生成物の一部（１５ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物ＡＡ７（４．５ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１８−４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２８−３．１６ （ｍ， ５Ｈ）， ３．１２ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４０−２．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１９−２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０−１．４８ （ｍ， ４Ｈ）， １．１２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．５６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．３１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）。
化合物ＡＡ８。（Ｚ）−シクロオクタ−４−エン−１−オール（４２ｍｇ、３３０μｍｏｌ、１．５当量）、炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（ＤＳＣ）（１０１ｍｇ、３９６μｍｏｌ、１．８当量）、及びＴＥＡ（４０ｍｇ、３９６μｍｏｌ、１．８当量）のＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）中混合物、Ｎ２で３回脱気及びパージした。２５℃で４時間Ｎ２下で撹拌した後、混合物を、化合物ＡＡ７（９１．９８ｍｇ、２２０μｍｏｌ、１当量）及びＴＥＡ（４０ｍｇ、３９６μｍｏｌ、１．８当量）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中混合物中に２５℃、Ｎ２下で滴加した。２５℃で０．５時間Ｎ２下で撹拌した後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。混合物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製して、化合物ＡＡ８（８．９ｍｇ、１６μｍｏｌ、収率７％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ５．７５−５．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．１５−４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２９−３．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１４−２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２−２．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４−２．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２１−２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０−２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９５−１．８１ （ｍ， ４Ｈ）， １．７３ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６８−１．３４ （ｍ， ７Ｈ）， １．１０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．５４ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．３０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）。
実施例３３
シクロオクチル（３−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）プロピル）カルバメート ＡＡ９の合成
化合物ＡＡ９は、以下のスキーム９Ａに示す通りに調製した。
スキーム９Ａ
Figure 2021512922
化合物ＡＡ９。シクロオクタノール（１５．５２ｍｇ、１２１μｍｏｌ、１．１当量）、ＤＳＣ（３３．８２ｍｇ、１３２μｍｏｌ、１．２当量）、及びＴＥＡ（１５．５９ｍｇ、１５４μｍｏｌ、２１．４４μＬ、１．４当量）のＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージし、２５℃で４時間Ｎ２下で撹拌した。この混合物を、化合物ＡＡ７（０．０５ｇ、１１０μｍｏｌ、１当量）及びＴＥＡ（１５．５９ｍｇ、１５４μｍｏｌ、２１．４４μＬ、１．４当量）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中混合物中に２５℃、Ｎ２下で滴加した。混合物を２５℃で０．５時間Ｎ２下で撹拌した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をろ過した。ろ液を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製して、化合物ＡＡ９（６．６ｍｇ、１１μｍｏｌ、収率１０％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５２−８．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１７−３．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２５−３．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０８ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６６−２．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．９４−１．７５ （ｍ， ６Ｈ）， １．７１−１．４３ （ｍ， １４Ｈ）， １．１０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．５４ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．２９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）。
実施例３４
（Ｅ）−シクロオクタ−４−エン−１−イル（３−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）プロピル）カルバメート ＡＡ１０の合成
化合物ＡＡ１０は、以下のスキーム１０Ａに示す通りに調製した。
スキーム１０Ａ
Figure 2021512922
化合物ＡＡ１０。化合物７Ａ（０．２８ｇ、６１６μｍｏｌ、１当量）、ＴＥＡ（１２５ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、１７２μＬ、２当量）のＤＣＭ（１ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。化合物１０Ａ（１６５ｍｇ、６１６μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液を、０℃、Ｎ２下で滴加した。混合物を０〜２５℃で０．５時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。混合物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物ＡＡ１０（１３１ｍｇ、２１７μｍｏｌ、収率３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６６−８．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８１−５．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８３−４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ５Ｈ）， ３．１０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．４６−２．１５ （ｍ， ７Ｈ）， ２．０３−１．８８ （ｍ， ５Ｈ）， １．８０−１．３４ （ｍ， ８Ｈ）， １．１３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．５７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．３２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）。
実施例３５
Ｎ−（２−（２−（２−（２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−クロロ−４−（５−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）エトキシ）エトキシ）エトキシ）エチル）−５−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド ＡＡ１１の合成
化合物ＡＡ１１は、以下のスキーム１１Ａに示す通りに調製した。
スキーム１１Ａ
Figure 2021512922
化合物１２Ａ。化合物１１Ａ（０．２２ｇ、１．４１ｍｍｏｌ、２当量）及び化合物６Ａ（０．２ｇ、７０６μｍｏｌ、１当量）のｎ−ＢｕＯＨ（５ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。１６０℃で５時間撹拌した後、反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）とＤＣＭ（１５ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：１：１）によって精製して、化合物１２Ａ（０．２４ｇ、５９４μｍｏｌ、収率８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．２６−８．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ４Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０６ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， １２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８８−１．７６ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４−１．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．０９−０．９７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５４−０．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２３−０．１４ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物１３Ａ。化合物１２Ａ（０．２２ｇ、５４５μｍｏｌ、１当量）の飽和ＨＣｌ（４Ｍ、２．７２ｍＬ、２０当量）中混合物を、１５℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物１３Ａ（０．２０ｇ、５０５μｍｏｌ、収率９２．６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．３０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６−４．３１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５（ｓ， ３Ｈ）， ３．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６９−２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．７， ９．７， １５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３５−２．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０７−１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．１０−０．９５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５８−０．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３０−０．１７ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物ＡＡ１１。化合物１３Ａ（９２ｍｇ、２５５μｍｏｌ、１当量）及び化合物１４Ａ（１６０ｍｇ、３８２μｍｏｌ、１．５当量）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中混合物を、１５℃で５時間撹拌した。混合物に、ＣＨ３ＣＯＯＨ（３１ｍｇ、５１０μｍｏｌ、２９μＬ、２当量）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１６２ｍｇ、７６５μｍｏｌ、３当量）を一度に添加した。次いで反応混合物を１５〜５０℃で２４時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ条件）によって精製して、化合物ＡＡ１１（２０ｍｇ、２５μｍｏｌ、収率１０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４２−８．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６０−４．４７ （ｍ， １Ｈ）， ４．３８−４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．５０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２６ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）， ３．０８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６４ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．０９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．６８−１．３８ （ｍ， ８Ｈ）， １．３６−１．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．３８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．１４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）。
実施例３６
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（４−（１−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン ＡＡ１２の合成
化合物ＡＡ１２は、以下のスキーム１２Ａに示す通りに調製した。
化合物１６Ａ。化合物１５Ａ（５．０ｇ、３１ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ＬＤＡ（ＴＨＦ中２Ｍ、１７ｍＬ、１．１当量）を−７８℃、Ｎ２下で滴加した。混合物を−７８℃で１時間撹拌した。ＴＭＳＣｌ（３．９ｇ、３６ｍｍｏｌ、４．５ｍＬ、１．１５当量）を−７８℃で滴加した。−７８℃で３０分間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機物をブライン（２０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：５／１〜１／１）によって精製して、化合物１６Ａ（７．０ｇ、３０ｍｍｏｌ、収率９７％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ３．９８−３．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ０．５１−０．３９ （ｍ， ９Ｈ）。
化合物１７Ａ。化合物１６Ａ（６．２ｇ、２７ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ中ＬＤＡ（２Ｍ、１９．９ｍＬ、１．５当量）を−７８℃、Ｎ２下で滴加した。混合物を−７８℃で１時間撹拌した。テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（４．０ｇ、４０ｍｍｏｌ、３．６６ｍＬ、１．５当量）を−７８℃で滴加した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。混合物を氷水（５０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、化合物１７Ａ（８．０ｇ、２４ｍｍｏｌ、収率９０％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ４．００ （ｓ， ６Ｈ）， ３．７９−３．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６７−２．５２ （ｍ， １Ｈ）， １．９８−１．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．５０−０．４０ （ｍ， ９Ｈ）。
スキーム１２Ａ
Figure 2021512922
化合物１８Ａ。化合物１７Ａ（８．０ｇ、２４ｍｍｏｌ、１当量）及びＴＦＡ（５４．７ｇ、４８０ｍｍｏｌ、３５．５４ｍＬ、２０当量）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中混合物に、トリエチルシラン（１３．９６ｇ、１２０ｍｍｏｌ、１９ｍＬ、５当量）を１５℃で添加した。混合物を１５〜５０℃で１２時間Ｎ２下で撹拌した。混合物を減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：２０／１〜１０／１）によって精製して、化合物１８Ａ（６．０ｇ、１９ｍｍｏｌ、収率７９％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ４．０６ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， １１．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９５−３．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４５ （ｓ， １Ｈ）， ３．５４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．１， １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３ （ｔｔ， Ｊ ＝ ３．９， １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１−１．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ０．４９−０．３９ （ｍ， ９Ｈ）。
化合物１９Ａ。化合物１８Ａ（５．０ｇ、１６ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）及びＭｅＣＮ（１５ｍＬ）中混合物に、ＣｓＦ（４．８ｇ、３２ｍｍｏｌ、２当量）を１５℃で一度に添加した。混合物を１５℃で４時間撹拌した。反応混合物を、セライトを通してろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：１０／１〜５／１）によって精製して、化合物１９Ａ（３．６ｇ、１５ｍｍｏｌ、収率９３％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， １１．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．１， １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｔｔ， Ｊ ＝ ３．９， １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１−１．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６−１．７６ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物２０Ａ。化合物１９Ａ（１．０ｇ、４．０８ｍｍｏｌ、１当量）及び２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．９ｇ、４．９０ｍｍｏｌ、１．２当量）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２．０ｍＬ、１．２当量）を−７８℃、Ｎ２で滴加した。混合物を−７８℃で０．５時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：２０／１〜５：１）によって精製して、化合物２０Ａ（０．５ｇ、１．７１ｍｍｏｌ、収率４２％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．０３ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ３．５， １０．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．１， １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２６−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， １．９９−１．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３−１．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８ （ｓ， １２Ｈ）。
化合物２１Ａ。化合物２０Ａ（０．５ｇ、１．７１ｍｍｏｌ、１．２当量）、
２，４−ジクロロピリミジン（０．２１ｇ、１．４３ｍｍｏｌ、１当量）、飽和Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ、２．１ｍＬ、３当量）、及びＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）２（０．１ｇ、１４３μｍｏｌ、０．１当量）のＤＭＥ（３ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。次いで混合物を８５℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）に分配した。有機相を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：１：１）によって精製して、化合物２１Ａ（９０ｍｇ、３２３μｍｏｌ、収率２３％）を黄色の油状物として得た。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ＋）： ２７９。
化合物ＡＡ１２。化合物２１Ａ（９０ｍｇ、３２３μｍｏｌ、１当量）及び化合物４Ａ（１１１ｍｇ、９６９μｍｏｌ、３当量）のｎ−ＢｕＯＨ（５ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。次いで混合物を１６０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（中性条件）によって精製して、化合物ＡＡ１２（８ｍｇ、２２μｍｏｌ、収率７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ６．７３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６−３．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．３， １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．１５−１．９８ （ｍ， ４Ｈ）， １．８９ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， １．４０ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）。
実施例３７
（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１−（４−（５−エチル−１−メチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン ＡＡ１３の合成
化合物ＡＡ１３は、以下のスキーム１３Ａに示す通りに調製した。
スキーム１３Ａ
Figure 2021512922
化合物２２Ａ。化合物１５Ａ（２０．０ｇ、１２４ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ＬＤＡ（２Ｍ、７４．５ｍＬ、１．２当量）を−７８℃、Ｎ２下で滴加した。混合物を−７８℃で１時間撹拌した。ヨードエタン（２５．２ｇ、１６１ｍｍｏｌ、１２．９２ｍＬ、１．３当量）を−７８℃で滴加した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。混合物を氷冷飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：５／１〜１／１）によって精製して、化合物２２Ａ（２０ｇ、１０６ｍｍｏｌ、収率８５％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）。
化合物２３Ａ。化合物２２Ａ（１０．０ｇ、５３ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ＬＤＡ（２Ｍ、２６．５ｍＬ、１当量）を−７８℃、Ｎ２下で滴加した。混合物を−７８℃で１時間撹拌した。テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（７．９ｇ、７９ｍｍｏｌ、７．２９ｍＬ、１．５当量）を−７８℃で滴加した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。混合物を氷冷飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、減圧濃縮して、化合物２３Ａ（１５ｇ、５２ｍｍｏｌ）を黄色の油状物として得、それをさらに精製せずに次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ３．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７７−３．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４０−２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２−１．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
化合物２４Ａ。化合物２３Ａ（１５．０ｇ、５２ｍｍｏｌ、１当量）及びＴＦＡ（１１８．３ｇ、１．０４ｍｏｌ、７６．８１ｍＬ、２０当量）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中混合物に、トリエチルシラン（３０．１６ｇ、２５９．３６ｍｍｏｌ、４１．４３ｍＬ、５当量）を１５℃で一度に添加した。混合物を１５〜５０℃で１２時間Ｎ２下で撹拌した。混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：２０／１〜１０／１）によって精製して、化合物２４Ａ（１４ｇ、５１ｍｍｏｌ、収率９９％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ４．１２−４．００ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．０， １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８９ （ｔｔ， Ｊ ＝ ３．９， １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０２−１．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６−１．７６ （ｍ， ２Ｈ）， １．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）。
化合物２５Ａ。化合物２３Ａ（０．５０ｇ、１．８３ｍｍｏｌ、１当量）、化合物３（０．６５ｇ、２．０１ｍｍｏｌ、１．１当量）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．２１ｇ、１８３μｍｏｌ、０．１当量）のトルエン（５ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。混合物を９０℃で１２時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：１０／１〜８／１）によって精製して、化合物２５Ａ（８０ｍｇ、２２８μｍｏｌ、収率１２％）を黄色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．８７−８．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３７−７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．５５ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．２７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００−２．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２−１．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３５−１．２９ （ｍ， ３Ｈ）。
化合物ＡＡ１３。化合物２５Ａ（５０ｍｇ、１４３μｍｏｌ、１当量）及び化合物４Ａ（４９ｍｇ、４２８μｍｏｌ、３当量）のｔ−ＢｕＯＨ（５ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で３回脱気及びパージした。次いで混合物を１４０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（中性条件）によって精製して、化合物ＡＡ１３（１７．５ｍｇ、４６μｍｏｌ、収率３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６−３．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ４Ｈ）， ３．４９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８１−２．７１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９９−１．８４ （ｍ， ４Ｈ）， １．８０−１．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）。
上述の実施例は、特許請求される実施形態をどのように作製し、使用するかについての十分な開示及び説明を当業者に与えるために提供するものであり、本明細書に開示されるものの範囲を限定することを意図するものではない。当業者に明白な改変は添付の特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。本明細書に引用されるすべての刊行物、特許、及び特許出願は、あたかも各々のそのような刊行物、特許、または特許出願が、参照により本明細書に組み込まれていると個々に具体的に示されているかのように、参照により本明細書に組み込まれている。

Claims (98)

  1. 式ＩまたはＩＡ：
    Figure 2021512922
     の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；
    （式中：
    Ｕ及びＶは各々独立に、−Ｏ−及び＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵ及びＶは各々独立に、＝Ｎ−及び−Ｎ（Ｒ５）−であり；
    Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−もしくは＝Ｎ−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つが＝Ｎ−であることを条件とし；またはＷ、Ｘ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、＝Ｎ−、−Ｏ−、もしくは−Ｓ−であり；Ｙは結合手であり；
    Ｒ１及びＲ２は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ１及びＲ２は、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
    各々のＲ３、Ｒ４、及びＲ６は独立に、（ａ）水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
    Ｒ５及びＲ７は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
    （ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
    Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレンを形成し；あるいは
    （ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
    Ｒ２ｂは、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
    Ｒ２ｄは、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；
    各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立に、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ１ａ及びＲ１ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；またはＲ１ｂ及びＲ１ｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
    ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されており、ここで、各々のＱは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；
    ここで、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する）。
  2. 式Ｉ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  3. Ｒ２が、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ２が、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、またはビシクロ［２．２．２］オクチルである、請求項２に記載の化合物。
  5. 式ＩＩ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項２〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；
    （式中：
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
    （ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている）；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；
    Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレンを形成し、ここで、前記アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；あるいは
    （ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；
    Ｒ２ｂは、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている）；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
    Ｒ２ｄは、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている）。
  6. 式ＩＩａ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項５に記載の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  7. Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃが各々独立にＲ６である、式ＩＩＩ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項５に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  8. Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄが各々独立にＲ６である、式ＶＩ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項５に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  9. Ｒ６ｂ及びＲ６ｄが各々独立にＲ６である、式ＶＩＩＩ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項５に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  10. Ｒ６ｂ及びＲ６ｃが各々独立にＲ６である、式ＩＸ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項５に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  11. 式ＩＸａ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項１０に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  12. Ｒ６ｂが、水素、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃである、請求項１０または１１に記載の化合物。
  13. Ｒ６ｂが、水素、ヒドロキシル、またはアミノである、請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｒ６ｃが、水素、ハロ、またはＣ１−６アルキルであり、ここで、前記アルキルが、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｒ６ｃが、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項１４に記載の化合物。
  16. Ｒ２ａ及びＲ２ｂが各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている）；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；
    Ｒ２ｃ及びＲ２ｄが各々独立に、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄが一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレンを形成し、ここで、前記アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンが各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項５〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  17. Ｒ２ａが、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、または（ピラゾリル）カルボニルである、請求項１６に記載の化合物。
  18. Ｒ２ａが、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、または（ピラゾール−４−イル）カルボニルである、請求項１６に記載の化合物。
  19. Ｒ２ｂが、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、メトキシアセチル、または（ピラゾリル）カルボニルである、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｒ２ｂが、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、２−メトキシアセチル、または（ピラゾール−４−イル）カルボニルである、請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｒ２ｃが水素である、請求項５〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
  22. Ｒ２ｄが水素である、請求項５〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ｒ２ｃ及びＲ２ｄが、シクロヘキシル環においてトランス型立体配置である、請求項５〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
  24. Ｒ２ｃ及びＲ２ｄが一緒に連結して、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキレンを形成する、請求項５〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
  25. Ｒ２ｃ及びＲ２ｄが一緒に連結して、メチレンまたはエタ−１，２−イレンを形成する、請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｒ１が水素である、請求項２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
  27. Ｒ３が、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである、請求項２〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
  28. Ｒ３が、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり、これらの各々が独立に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項２７に記載の化合物。
  29. Ｒ３が、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルである、請求項２７に記載の化合物。
  30. Ｕが−Ｏ−である、請求項２〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
  31. Ｖが＝Ｃ（Ｒ４）−である、請求項２〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
  32. Ｕが＝Ｃ（Ｒ４）−である、請求項２〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
  33. Ｖが−Ｏ−である、請求項２〜２９及び３２のいずれか１項に記載の化合物。
  34. Ｒ４が、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである、請求項３１または３２に記載の化合物。
  35. Ｒ４が、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである、請求項３４に記載の化合物。
  36. Ｕが＝Ｎ−である、請求項２〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
  37. Ｖが＝Ｎ（Ｒ５）−である、請求項２〜２９及び３６のいずれか１項に記載の化合物。
  38. Ｒ５が、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである、請求項３７に記載の化合物。
  39. Ｒ５が、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである、請求項３７に記載の化合物。
  40. Ｖが＝Ｃ（Ｒ４）−である、請求項２〜２９及び３６のいずれか１項に記載の化合物。
  41. Figure 2021512922
    Figure 2021512922
    の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  42. 式ＩＡ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  43. Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃが各々独立にＲ６である、式ＩＩＡ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項４２に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  44. Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄが各々独立にＲ６である、式ＶＡ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項４２に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  45. Ｒ６ｂ及びＲ６ｄが各々独立にＲ６である、式ＶＩＩＡ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項４２に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  46. Ｒ６ｂ及びＲ６ｃが各々独立にＲ６である、式ＶＩＩＩＡ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項４２に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  47. 式ＶＩＩＩＡａ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項４６に記載の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  48. 式ＶＩＩＩＡｂ：
    Figure 2021512922
     の構造を有する、請求項４６に記載の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  49. Ｒ６ｂが、水素、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃである、請求項４７または４８に記載の化合物。
  50. Ｒ６ｂが、水素、ヒドロキシル、またはアミノである、請求項４９に記載の化合物。
  51. Ｒ６ｃが、水素、ハロ、またはＣ１−６アルキルであり、ここで、前記アルキルが、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項４７〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
  52. Ｒ６ｃが、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項５１に記載の化合物。
  53. Ｒ２ａ及びＲ２ｂが各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている）；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；
    Ｒ２ｃ及びＲ２ｄが各々独立に、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄが一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレンを形成し、ここで、前記アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンが各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項４２〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
  54. Ｒ２ａ及びＲ２ｂが各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ７−１４アリール、Ｃ７−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し、ここで、前記アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項４２〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
  55. Ｒ２ａが、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、または（ピラゾリル）カルボニルである、請求項５４に記載の化合物。
  56. Ｒ２ａが、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、または（ピラゾール−４−イル）カルボニルである、請求項５４に記載の化合物。
  57. Ｒ２ｂが、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ７−１４アリール、Ｃ７−１４アラルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、前記アルキル、アリール、及びアラルキルが各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項４２〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
  58. Ｒ２ｂが、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、メトキシアセチル、または（ピラゾリル）カルボニルである、請求項５７に記載の化合物。
  59. Ｒ２ｂが、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、２−メトキシアセチル、または（ピラゾール−４−イル）カルボニルである、請求項５７に記載の化合物。
  60. Ｒ２ｃが水素である、請求項４２〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
  61. Ｒ２ｄが水素である、請求項４２〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
  62. Ｒ２ｃ及びＲ２ｄが一緒に連結して、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキレンを形成する、請求項４２〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
  63. Ｒ２ｃ及びＲ２ｄが一緒に連結して、メチレンまたはエタ−１，２−イレンを形成する、請求項６２に記載の化合物。
  64. Ｒ１が水素である、請求項４２〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
  65. Ｒ３が、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである、請求項４２〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
  66. Ｒ３が、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり、これらの各々が独立に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項６５に記載の化合物。
  67. Ｒ３が、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルである、請求項６５に記載の化合物。
  68. Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、これらの各々が独立に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項４２〜６７のいずれか１項に記載の化合物。
  69. Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜７員ヘテロシクリルであり、これらの各々が独立に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項６８に記載の化合物。
  70. Ｒ４が、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである、請求項６９に記載の化合物。
  71. Ｒ４が、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである、請求項６９に記載の化合物。
  72. Ｒ５が水素である、請求項４２〜７１のいずれか１項に記載の化合物。
  73. Figure 2021512922
    Figure 2021512922
    の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  74. Figure 2021512922
     の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
  75. 請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと、医薬として許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
  76. 単回剤形である、請求項７５に記載の医薬組成物。
  77. 経口、非経口、または静脈内剤形である、請求項７５または７６に記載の医薬組成物。
  78. 前記経口剤形が、錠剤、カプセル剤、または液剤である、請求項７７に記載の医薬組成物。
  79. 第２の治療薬をさらに含む、請求項７５〜７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  80. 対象における増殖性疾患の１つまたは複数の症状を治療する、予防する、または改善する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
  81. 前記増殖性疾患ががんである、請求項８０に記載の方法。
  82. 前記がんが、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、結腸癌、結腸直腸癌、食道癌、神経膠腫、多形性神経膠芽細胞腫、頭頸部癌、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、メラノーマ、骨髄腫、神経芽細胞腫、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、腎癌、唾液腺癌、肉腫、骨肉腫、皮膚癌、扁平上皮細胞癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、または子宮癌である、請求項８１に記載の方法。
  83. 対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の１つまたは複数の症状を治療する、予防する、または改善する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
  84. 対象におけるウイルス感染症を治療するまたは予防する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
  85. 前記ウイルス感染症が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症である、請求項８４に記載の方法。
  86. 対象における皮膚障害、疾患、または状態を治療する、改善する、または予防する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
  87. 対象を紫外線から保護する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
  88. 対象における皮膚色素沈着を増大させる方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
  89. 対象におけるユーメラニンレベルを増加させる方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
  90. 対象におけるカゼインキナーゼ１（ＣＫ１）によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
  91. 対象におけるインターロイキン−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ１）によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
  92. 対象におけるサイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９）によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
  93. 細胞におけるＣＫ１の活性を阻害する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物に前記細胞を接触させることを含む前記方法。
  94. 細胞におけるＩＲＡＫ１の活性を阻害する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物に前記細胞を接触させることを含む前記方法。
  95. 細胞におけるＣＤＫ９の活性を阻害する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物に前記細胞を接触させることを含む前記方法。
  96. 細胞の増殖を阻害する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物に前記細胞を接触させることを含む前記方法。
  97. 宿主におけるウイルスの複製を阻害する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物に前記宿主を接触させることを含む前記方法。
  98. 皮膚細胞におけるユーメラニンレベルを増加させる方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物に前記細胞を接触させることを含む前記方法。
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