JP2021504312A5

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Publication number: JP2021504312A5
Application number: JP2020526986A
Authority: JP
Filing date: 2018-11-28
Publication date: 2022-01-04
Anticipated expiration: 2038-11-28

Claims

式Ａ：

の化合物の固体形態を含む経口固体剤形であって、前記式Ａの化合物の固体形態は、少なくとも以下の約１１．２、１２．５、１３．２、１４．５、及び１６．３における特性Ｘ線粉末回折ピーク（ＣｕＫα線、°２θで表される）を示す、経口固体剤形。
前記剤形中の前記式Ａの化合物の固体形態の量が、０．１ｍｇ〜１，０００ｍｇであり、及び／又は
前記式Ａの化合物の固体形態が、前記経口固体剤形の総重量に対して１ｗｔ％〜７０ｗｔ％の量で存在する、請求項１に記載の経口固体剤形。
以下をさらに含む、請求項１又は２に記載の経口固体剤形：
（ｉ）結合剤、
任意選択的に、前記結合剤が、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポビドン、コポビドン、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、デンプン、アルファ化デンプン、寒天、トラガント及びアルギン酸ナトリウムのうちの１つ以上を含み、及び／又は
前記結合剤が、前記経口固体剤形の総重量に対して０．１ｗｔ％〜３０ｗｔ％の量で存在し、及び／又は
前記式Ａの化合物と前記結合剤との重量比が、１：０．０１〜１：１である、
及び／又は
（ｉｉ）希釈剤、
任意選択的に、前記希釈剤が、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム二塩基性、リン酸カルシウム三塩基性、硫酸カルシウム、微結晶セルロース、粉末セルロース、デキストレート、デキストリン、デキストロース賦形剤、フルクトース、カオリン、ラクチトール、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、ソルビトール、マルチトール、デンプン、アルファ化デンプン及びスクロースのうちの１つ以上を含み、及び／又は
前記希釈剤が、前記経口固体剤形の総重量に対して１ｗｔ％〜９９ｗｔ％の量で存在し、及び／又は
前記式Ａの化合物と前記希釈剤との重量比が、１：０．１〜１：５００である、
及び／又は
（ｉｉｉ）崩壊剤、
及び／又は
（ｉｖ）滑沢剤及び／又は流動促進剤、
及び／又は
（ｖ）酸、
任意選択的に、前記酸が、マレイン酸、酒石酸、コハク酸及びクエン酸のうちの１つ以上を含み、及び／又は
前記酸が、前記経口固体剤形の総重量に対して１ｗｔ％〜４０ｗｔ％の量で存在し、及び／又は
前記式Ａの化合物と前記酸との重量比が、１：０．１〜１：２である、
及び／又は
（ｖｉ）界面活性剤、
任意選択的に、前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はＴｗｅｅｎ８０を含み、及び／又は
前記界面活性剤が、前記経口固体剤形の総重量に対して１ｗｔ％〜２０ｗｔ％の量で存在し、及び／又は
前記式Ａの化合物と前記界面活性剤との重量比が、１：０．０１〜１：１である、
及び／又は
（ｖｉｉ）コーティング、
任意選択的に、前記コーティングが、腸溶性コーティングである、
並びに／又は
（ｖｉｉｉ）１つ以上のさらなる有効成分。
以下をさらに含む、請求項１又は２に記載の経口固体剤形：
脂質賦形剤、
任意選択的に、前記脂質賦形剤が、ステアリン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、ラウリン酸スクロース、ベヘン酸スクロース、オレイン酸スクロース、エルカ酸スクロースなどのスクロース脂肪酸エステル、及びこれらの混合物；リン脂質誘導体、ホスファチジル誘導体、グリコシルセラミド誘導体、脂肪酸誘導体、非イオン性界面活性剤、ビタミンＥトコフェリルスクシネートポリエチレングリコール（ＴＰＧＳ）誘導体、モノオレイン酸グリセリル、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（商標登録）シリーズの界面活性剤、グリセリド誘導体など及びこれらの混合物のうちの１つ以上を含み、及び／又は
前記脂質賦形剤が、前記経口固体剤形の総重量に対して１０ｗｔ％〜９９％の量で存在し、及び／又は
前記式Ａの化合物と前記脂質賦形剤との重量比が、１：０．１〜１：１００である、
及び／又は
コーティング、
任意選択的に、前記コーティングが、腸溶性コーティングである、
並びに／又は
１つ以上のさらなる有効成分。
（ｉ）前記経口固体剤形が、カプセルの形態であり、
任意選択的に、前記カプセルの外殻が、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はデンプンから作られている、又は
（ｉｉ）前記経口固体剤形が、錠剤の形態である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の経口固体剤形。
式Ａ：

の化合物を含む経口固体剤形を調製する方法であって、
（ａ）少なくとも以下の約１１．２、１２．５、１３．２、１４．５、及び１６．３における特性Ｘ線粉末回折ピーク（ＣｕＫα線、°２θで表される）を示す前記式Ａの化合物の固体形態を、結合剤と、任意選択的に、希釈剤、崩壊剤及び／又は界面活性剤とを含む顆粒化液と混合するステップ；
（ｂ）ステップ（ａ）の分散液を顆粒化させて、顆粒を形成するステップ；
（ｃ）前記顆粒を乾燥させるステップ；
（ｄ）任意選択的に、ステップ（ｂ）又は（ｃ）の前記顆粒を、希釈剤、酸、界面活性剤及び／又は滑沢剤とブレンドして、ブレンドされた顆粒を形成するステップ；並びに
（ｅ）前記顆粒又はブレンドされた顆粒を、固体経口剤形に圧縮又は充填するステップ
を含む方法。
前記顆粒化液が、水をさらに含み、及び／又は
ステップ（ｃ）における乾燥させることが、４５℃を超える温度、好ましくは、５５℃を超える温度において実施され、及び／又は
ステップ（ｅ）において、前記顆粒又はブレンドされた顆粒が、錠剤の形態の固体経口剤形に圧縮される、請求項６に記載の方法。
式Ａ：

の化合物を含む経口固体剤形を調製する方法であって、
（ａ）少なくとも以下の約１１．２、１２．５、１３．２、１４．５、及び１６．３における特性Ｘ線粉末回折ピーク（ＣｕＫα線、°２θで表される）を示す前記式Ａの化合物の固体形態を、融解した脂質賦形剤中に分散させるステップ；
（ｂ）前記融解した分散液をカプセルに充填するステップ
を含む方法。
前記脂質賦形剤が、ＴＰＧＳ又はＧｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４、好ましくは、ＴＰＧＳであり、及び／又は
前記カプセルの外殻が、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はデンプンから作られている、請求項８に記載の方法。
式Ａ：

の化合物を含む経口固体剤形を調製する方法であって、少なくとも以下の約１１．２、１２．５、１３．２、１４．５、及び１６．３における特性Ｘ線粉末回折ピーク（ＣｕＫα線、°２θで表される）を示す前記式Ａの化合物の固体形態をカプセルに充填するステップを含む方法。
請求項６〜１０のいずれか一項に記載の方法により得られる経口固体剤形。
（ｉ）前記式Ａの化合物の固体形態が、図１ａに示されたＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有し、及び／又は
（ｉｉ）前記式Ａの化合物の固体形態が、そのＤＳＣサーモグラムにおいて１５１±３℃の吸熱ピークを示し、及び／又は
前記式Ａの化合物の固体形態が、図３に示されたＤＳＣサーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の経口固体剤形又は請求項６〜１０のいずれか一項に記載の方法。
治療における使用のための、請求項１〜５及び１１のいずれか一項に記載の経口固体剤形。
血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態の処置における使用のための、請求項１〜５及び１１のいずれか一項に記載の経口固体剤形であって、
（ｉ）前記血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、視力障害、糖尿病網膜症、糖尿病網膜症に伴う網膜血管透過性、糖尿病性黄斑浮腫、遺伝性血管性浮腫、網膜静脈閉塞症、糖尿病、膵炎、脳出血、腎症、心筋症、神経障害、炎症性腸疾患、関節炎、炎症、敗血症性ショック、低血圧症、がん、成人呼吸促迫症候群、播種性血管内凝固、心血管バイパス手術中の血液凝固及び外科術後の出血から選択され、又は
（ｉｉ）前記血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、糖尿病網膜症に伴う網膜血管透過性、糖尿病性黄斑浮腫及び遺伝性血管性浮腫から選択され、又は
（ｉｉｉ）前記血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、糖尿病網膜症に伴う網膜血管透過性及び糖尿病性黄斑浮腫から選択され、又は
（ｉｖ）前記血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、糖尿病性黄斑浮腫である、
経口固体剤形。
前記血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、遺伝性血管性浮腫である、請求項１４に記載の使用のための経口固体剤形。
前記血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、糖尿病性黄斑浮腫である、請求項１４に記載の使用のための経口固体剤形。