JP2021143164A - トリペプチドrprを含有する抗肥満薬並びに健康食品 - Google Patents
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Abstract
Description
プロタミンは、脂肪を分解する消化酵素である膵リパーゼに対する阻害作用を有し、それにより脂肪吸収抑制効果を有することが確認されている(例えば、非特許文献1参照)。
しかし、プロタミンの加水分解物に含まれる個々の化合物における生理活性の報告は確認されていない。
肥満薬並びに健康食品の提供を課題とする。
[1]有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、抗肥満薬、
[2]有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、脂質代謝改善薬。
[3]有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、肥満を改善するための組成物からなる健康食品、
[4]有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、血清コレステロールを減少させるための組成物からなる健康食品、
[5]有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、総脂肪組織重量を減少させるための組成物からなる健康食品、
[6]有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、精巣上体脂肪組織の重量を減少させるための組成物からなる健康食品、
[7]有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、腎周囲脂肪組織の重量を減少させるための組成物からなる健康食品、及び
[8]有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、皮下脂肪組織の重量を減少させるための組成物からなる健康食品
に関する。
また、RPRは、血清コレステロールを減少する作用を有するため、RPRを用いることにより、脂質代謝改善薬を提供することもできる。
また、本発明の健康食品は、肥満を改善するだけでなく、血清コレステロールの減少、総脂肪組織重量の減少、精巣上体脂肪組織の重量の減少、腎周囲脂肪組織の重量の減少、及び、皮下脂肪組織の重量の減少においても効果を有し得る。
本発明の、抗肥満薬及び/又は脂質代謝改善薬は、有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有することを特徴とする。
RPRは、プロタミンを加水分解することにより製造することもできるが、既知のアミド化の手法を用いるアミノ酸の縮合によっても製造することもできる。
本発明の抗肥満薬及び/又は脂質代謝改善薬は、全組成物の質量に対して、有効成分であるRPRを約0.01〜99.5質量%、好ましくは、約0.1〜30質量%を含有する。
本発明の抗肥満薬及び/又は脂質代謝改善薬に含まれるRPRの臨床的投与量は、年令、体重、患者の感受性、症状の程度等により異なるが、通常効果的な投与量は、成人一日0.001〜5.0g、好ましくは、0.5〜2.5g程度である。しかし必要により上記の範囲外の量を用いることもできる。
本発明の抗肥満薬及び/又は脂質代謝改善薬は、製薬の慣用手段によって投与用に製剤化される。
、水素添加ヒマシ油のポリオキシエチレンエーテル、レシチン;懸濁剤、例えばカルボキシメチルナトリウム塩、メチルセルロース等のセルロース誘導体、トラガント、アラビアゴム等の天然ゴム類;保存剤、例えばパラオキシ安息香酸のエステル、塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸塩等を使用して調製される。
坐剤は、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリン、脂肪酸トリグリセライド、ココナット油、ポリソルベート等を使用して調製される。
製剤例1
錠剤
RPR 20g
乳 糖 260g
微結晶セルロース 600g
コーンスターチ 350g
ヒドロキシプロピルセルロース 100g
CMC−Ca 140g
ステアリン酸マグネシウム 30g
全 量 1,500g
上記成分を常法により混合したのち1錠中に1mgの活性成分を含有する糖衣錠20,000錠を製造する。
製剤例2
カプセル剤
RPR 20g
乳 糖 430g
微結晶セルロース 1,000g
ステアリン酸マグネシウム 50g
全 量 1,500g
上記成分を常法により混合したのちゼラチンカプセルに充填し、1カプセル中に1mgの活性成分を含有するカプセル剤20,000カプセルを製造する。
製剤例3
軟カプセル剤
RPR 25g
PEG400 464g
飽和脂肪酸トリグリセライド 1,500g
ハッカ油 1g
ポリソルベート(Polysorbate)80 10g
全 量 2,000g
上記成分を混合したのち常法により3号軟ゼラチンカプセルに充填し、1カプセル中に1mgの活性成分を含有する軟カプセル剤25,000カプセルを製造する。
製剤例4
軟膏
RPR 1.0g
流動パラフィン 10.0g
セタノール 20.0g
白色ワセリン 68.4g
エチルパラベン 0.1g
l−メントール 0.5g
全 量 100.0g
上記成分を常法により混合し、1%軟膏とする。
製剤例5
坐剤
RPR 1g
ウィッテップゾールH15* 478g
ウィッテップゾールW35* 520g
ボリソルベート(Polysorbate)80 1g
全 量 1,000g
「* トリグリセライド系化合物の商標名
ウィッテップゾール=Witepsol」
上記成分を常法により溶融混合し、坐剤コンテナーに注ぎ冷却固化して1mgの活性成分を含有する1g坐剤1,000個を製造する。
製剤例6
注射剤
RPR 1mg
注射用蒸留水 5mL
用時、溶解して用いる。
(a)肥満を改善するための組成物からなる健康食品、
(b)血清コレステロールを減少させるための組成物からなる健康食品、
(c)総脂肪組織重量を減少させるための組成物からなる健康食品、
(d)精巣上体脂肪組織の重量を減少させるための組成物からなる健康食品、
(e)腎周囲脂肪組織の重量を減少させるための組成物からなる健康食品、
(f)皮下脂肪組織の重量を減少させるための組成物からなる健康食品
<実験条件>
初体重20g(6週齢)のC57BL/ 6J雄マウス(日本エスエルシー(株)製)に、市販の固形飼料(MF;オリエンタル酵母工業(株)製)を7日間与え、体重に有意な差が生じないように8匹ずつ3群に分けた。実験群は、以下の通りとし、また、以下に記載する飼育方法に従ってマウスを飼育した。
1. コントロール群
2. 5%プロタミン混餌投与:5%プロタミン硫酸塩群
3. 0.5%RPR混餌投与:0.5%RPR群
25%カゼインを食餌性タンパク質源とする30%ラードを含む高脂肪食に5.0% プロタミン硫酸塩(P4380、Sigma社製、)、または0.5% RPR((株)ペプチド研究所製)を混餌することでマウスに自由摂取させ、50日間飼育した。食餌組成を表1に示した。食餌摂取量の測定は50日間毎日行った。解剖前の絶食は10時から8時までの22時間行い、飼育50日目にマウスをイソフルラン麻酔下で心臓採血により屠殺して血液を採取し、肝臓、小腸上部、小腸下部、脂肪組織を摘出した。摘出した肝臓は生理食塩水で洗浄後、湿重量を測定し、液体窒素を用いて冷凍させた。また、その際肝臓の一部を切り出し、DEPC水と生理食塩水を用いて洗浄後、RNA laterに浸し、4℃で保存した。小腸上部、小腸下部はそれぞれ粘膜を回収し、DEPC水と生理食塩水を用いて洗浄後、RNA laterに浸し、4℃で保存した。脂肪組織はそれぞれ粘膜を回収し、DEPC水と生理食塩水を用いて洗浄後、RNA laterに浸し、4℃で保存した。最後の五日間の糞を回収する。血清は、血液を遠心分離(3,000rpm、15分間)することにより得、−20℃で凍結保存した。脂質の分析は市販のキットを用いて測定した。肝臓と脂肪組織は、0.9% NaCl溶液で洗浄後、湿重量を測定し、−20℃で凍結保存した。なお、結果の統計学的分析には、Tukey’s test、Student’s t−testを用いた。
50日間の飼育を通して、0.5%RPR群及び5.0%プロタミン硫酸塩群の両群は、食餌摂取量において、コントロール群と比べて有意な差はみられなかった(図1)。
5.0%プロタミン硫酸塩群はコントロール群に比べて体重増加量を有意に減少し、一
方、0.5%RPR群は、有意ではなかったものの、体重増加量において減少傾向を示した(図2)。
0.5%RPR群と5.0%プロタミン硫酸塩群の両群は、コントロール群に比べて血清コレステロール濃度を有意に減少した(図3)。
0.5%RPR群と5.0%プロタミン硫酸塩群の両群は、コントロール群に比べて腎周囲、皮下及び総脂肪組織重量を有意に減少した(図4、6及び7)。
0.5%RPR群はコントロール群に比べて精巣上体脂肪組織重量を有意に減少し、一方、5.0%プロタミン硫酸塩群は、有意ではなかったものの、精巣上体脂肪組織重量において減少傾向を示した(図5)。
Claims (8)
- 有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、抗肥満薬。
- 有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、脂質代謝改善薬。
- 有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、肥満を改善するための組成物からなる健康食品。
- 有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、血清コレステロールを減少させるための組成物からなる健康食品。
- 有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、総脂肪組織重量を減少させるための組成物からなる健康食品。
- 有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、精巣上体脂肪組織の重量を減少させるための組成物からなる健康食品。
- 有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、腎周囲脂肪組織の重量を減少させるための組成物からなる健康食品。
- 有効成分としてトリペプチドであるRPRを含有する、皮下脂肪組織の重量を減少させるための組成物からなる健康食品。
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