JP2021024798A - エチルアニリノトルエンスルホン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(式(5)中,X1は,脱離基を示し,Y1は保護基を示す。)
(式(3)中,Y1は保護基を示す。)
(式(4)中,X1及びX2は,同一でも異なってもよく脱離基を示す。)
化合物2及び化合物3は,ハロゲン化剤を用いてベンジル位をハロゲン化することで,それぞれ,化合物4及び化合物5を得ることができる。
化合物2及び化合物4は,水酸基が直接結合した芳香族化合物を反応させて,スルホン酸エステル化を行うことで,それぞれ,化合物3及び化合物5を得ることができる。
化合物5にN−エチル−m−トルイジン又はN−エチルアニリンを作用させることで,化合物6を得ることができる。
化合物6を加水分解や脱保護することで,化合物1を得ることができる。
スキーム1は,化合物2→化合物3→化合物5→化合物6→化合物1の順に得るスキームを示す。各工程を場合によりスキーム1.1のように表記する。なお,この明細書は,スキーム1全体のみならず,スキーム1.1とスキーム1.2の組み合わせや,スキーム1.3とスキーム1.4の組み合わせなど,連続する任意の数のスキームを組み合わせた発明をも提供するものである。この点は,後述するスキーム2も同様である。
スキーム1.1は,例えば,化合物2に,水酸基が直接結合した芳香族化合物など(例えば,Y1−OHで示される化合物)を反応させて,スルホン酸エステル化を行うことで,化合物3を得るための工程である。
スキーム1.2は,例えば,ハロゲン化剤を用いて化合物3のベンジル位をハロゲン化することで化合物5を得る工程である。
式(5)におけるX1は,脱離基を示す。脱離基として,公知の脱離基を適宜用いることができる。この脱離基は,例えば,ハロゲン化剤に由来するハロゲン原子である。脱離基の他の例は,p−トルエンスルホニル基,トリフルオロメタンスルホニル基及びメタンスルホニル基である。ハロゲン原子の例は,フッ素原子,塩素原子,臭素原子,及びヨード原子である。好ましいX1の例は臭素原子である。
ハロゲン化剤の例は,臭素,塩素,N−ブロモスクシンイミド(NBS)であり,これらの中ではNBSが好ましい。加えるハロゲン化剤の量は,例えば1〜10当量の範囲であり,1〜3当量がより好ましい。反応を促進するために,熱,光,ラジカル開始剤を使用してもよい。ラジカル開始剤としてはアゾビスブチロニトリル(AIBN)を使用することが好ましく,AIBNは,例えば,0.1〜1当量の範囲で加えられ,0.1〜0.3当量で加えられてもよい。反応に使用される溶媒は,先に示した溶媒を適宜用いることができジクロロメタン,アセトニトリル等が好ましい。反応は,例えば,室温〜100℃の温度で1〜24時間行えばよい。例えば,得られた有機層を公知の方法を用いて洗浄し,乾燥させ濃縮することで,化合物5を得ることができる。
スキーム1.3は,例えば,化合物5にN−エチル−m−トルイジン又はN−エチルアニリン(アニリン化合物)を作用させることで,化合物6を得るための工程である。
アニリン化合物は,例えば1〜3当量の範囲で加えられ,1〜1.5当量で加えられることがより好ましい。この反応は,例えば,炭酸リチウム,炭酸ナトリウム,炭酸カリウム,炭酸セシウム等の無機塩基の存在下に行う。これらの無機塩基の中では,炭酸カリウムが好ましい。無機塩基の添加量は,例えば,1〜10当量であり,1〜5当量が好ましい。反応に使用される溶媒として,先に示した溶媒を適宜用いることができアセトニトリル,テトラヒドロフラン,ジメチルホルムアミド等が好ましい。反応は,室温〜100℃の温度で1〜12時間行えばよい。例えば,得られた有機層を公知の方法を用いて洗浄し,乾燥させ濃縮することで,化合物6を得ることができる。
スキーム1.4は,例えば,化合物6を加水分解や脱保護することで,化合物1を得るための工程である。
脱保護や加水分解は公知であり,これらの処理後適宜中和することで,化合物1を得ることができる。例えば,適度な濃度に調製した水酸化ナトリウム又は水酸カリウムの水溶液を1〜50当量(又は1〜20当量)で添加されることにより,加水分解や脱保護を起こすことができる。この反応に使用される溶媒の例は親水性有機溶媒である。親水性有機溶媒の例は,メタノール及びエタノールである。反応は,室温〜100℃の温度で1〜12時間行えばよい。加水分解などの処理後,例えば,溶媒を減圧下で留去し,適量の塩酸を加えて中和する。化合物1は必要に応じて再結晶によって精製してもよい。
次に,化合物1を化合物2から製造する二つ目のスキーム(スキーム2)を説明する。スキーム2は,化合物2→化合物4→化合物5→化合物6→化合物1の順に得るスキームを示す。なお,スキーム2.3及びスキーム2.4は,それぞれスキーム1.3及びスキーム1.4と同じであるので,記載を引用することとする。
スキーム2.1は,例えば,ハロゲン化剤を用いて化合物2のベンジル位をハロゲン化することで,化合物4を得るための工程である。この工程は,スキーム1.2と同様にして行えばよい。
スキーム2.2は,例えば,化合物4に,水酸基が直接結合した芳香族化合物など(例えば,Y1−OHで示される化合物)を反応させて,スルホン酸エステル化を行うことで,化合物5を得るための工程である。この工程は,スキーム1.1と同様にして行えばよい。
Claims (8)
- 請求項1〜5のいずれかに記載の方法であって,X1は,臭素原子を示し,Y1はフェニル基を示す方法。
- フェニル−3−(ブロモメチル)ベンゼン−1−スルホン酸,又はその薬学的に許容される塩。
- フェニル−3−{[エチル(3−メチルフェニル)アミノ]メチル}ベンゼン−1−スルホン酸,フェニル−3−{[エチル(フェニル)アミノ]メチル}ベンゼン−1−スルホン酸,又はその薬学的に許容される塩。
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---|---|---|---|---|
CN114958026A (zh) * | 2022-05-30 | 2022-08-30 | 金华双宏化工有限公司 | 改进型三偶氮红色酸性染料及其制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63275557A (ja) * | 1987-04-25 | 1988-11-14 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | スルホン酸アリールエステル含有芳香族ジアミン、それらの製造法並びにポリウレタンプラスチツクの製造におけるそれらの使用 |
JPH10506626A (ja) * | 1994-09-28 | 1998-06-30 | ザンボン グループ エス.ピー.エー. | 2,6−ジイソプロピルフェノールの精製方法 |
JPH11246515A (ja) * | 1998-03-03 | 1999-09-14 | Sumitomo Chem Co Ltd | スルホン酸エステル化合物の製造法 |
WO2009028543A1 (ja) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 置換ピラゾール誘導体 |
US8501382B1 (en) * | 2009-02-20 | 2013-08-06 | The Research Foundation Of State Univ. Of New York | Acid amplifiers |
JP2017095439A (ja) * | 2016-07-14 | 2017-06-01 | 株式会社ヘリオス | トリアリールメタン組成物,眼膜染色のための染色組成物 |
-
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63275557A (ja) * | 1987-04-25 | 1988-11-14 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | スルホン酸アリールエステル含有芳香族ジアミン、それらの製造法並びにポリウレタンプラスチツクの製造におけるそれらの使用 |
JPH10506626A (ja) * | 1994-09-28 | 1998-06-30 | ザンボン グループ エス.ピー.エー. | 2,6−ジイソプロピルフェノールの精製方法 |
JPH11246515A (ja) * | 1998-03-03 | 1999-09-14 | Sumitomo Chem Co Ltd | スルホン酸エステル化合物の製造法 |
WO2009028543A1 (ja) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 置換ピラゾール誘導体 |
US8501382B1 (en) * | 2009-02-20 | 2013-08-06 | The Research Foundation Of State Univ. Of New York | Acid amplifiers |
JP2017095439A (ja) * | 2016-07-14 | 2017-06-01 | 株式会社ヘリオス | トリアリールメタン組成物,眼膜染色のための染色組成物 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114958026A (zh) * | 2022-05-30 | 2022-08-30 | 金华双宏化工有限公司 | 改进型三偶氮红色酸性染料及其制备方法 |
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