JP2020535133A5 - - Google Patents
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Claims (79)
- 前記用量の前記投与から2時間以内に、還元剤が前記対象に投与されない、請求項1に記載の方法。
- 前記用量の前記投与後2時間〜8時間の間に、還元剤が前記対象に投与される、請求項1または2に記載の方法。
- 前記還元剤が、グルタチオン、グルタチオンジエチルエステル、ガンマグルタミルシステイン、ジヒドロリポ酸、N−アセチルシステイン、ホモシステイン、パンテテイン、4−ホスホパンテテイン、デホスホ補酵素A、補酵素A、ビタミンE、およびアスコルビン酸から選択される、請求項3に記載の方法。
- 前記化合物1またはその薬学的に許容される塩が、即時放出用に配合される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物1またはその薬学的に許容される塩が、粉末として配合され、剤形がサシェである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- PPARアルファアゴニスト、PPARガンマアゴニスト、またはNrf2誘導剤を含む群から選択されるパンテテイナーゼ誘導剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パンテテイナーゼ誘導剤が、アブラナ科野菜に存在するイソチオシアネート、スルフォラファン、S−アリルシステイン、ジアリルトリスルフィド、酸化脂肪、オメガ3脂肪酸、またはオレイルエタノールアミドである、請求項7に記載の方法。
- 前記化合物1またはその薬学的に許容される塩の投与から30分以内に、10〜50mg/kgのシスタミンまたはその薬学的に許容される塩が前記対象に投与される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記シスタミンまたはその薬学的に許容される塩が、即時放出用に配合される、請求項9に記載の方法。
- 前記シスタミンまたはその薬学的に許容される塩が、前記化合物1またはその薬学的に許容される塩の投与と同時に投与される、請求項9または10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物3またはその薬学的に許容される塩が、即時放出用に配合される、請求項12に記載の方法。
- 前記化合物3またはその薬学的に許容される塩が、前記化合物1またはその薬学的に許容される塩の投与と同時に投与される、請求項12または13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記システアミン感受性障害が、シスチン症;神経変性疾患;神経発達疾患;精神神経疾患;ミトコンドリア病;腎臓、肝臓、または肺の線維性疾患;寄生虫感染症;鎌状赤血球貧血症;癌;虚血性心疾患または発作を含む虚血性疾患;慢性閉塞性肺疾患(COPD);嚢胞性線維症(CF);細菌感染症;ウイルス感染症;非アルコール性脂肪性肝炎(NASH);アルコール性脂肪性肝炎;および非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)から選択される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記用量の前記投与から2時間以内に、還元剤が前記対象に投与されない、請求項16に記載の方法。
- 前記用量の前記投与後2時間〜8時間の間に、還元剤が前記対象に投与される、請求項16または17に記載の方法。
- 前記還元剤が、グルタチオン、グルタチオンジエチルエステル、ガンマグルタミルシステイン、ジヒドロリポ酸、N−アセチルシステイン、ホモシステイン、パンテテイン、4−ホスホパンテテイン、デホスホ補酵素A、補酵素A、ビタミンE、およびアスコルビン酸から選択される、請求項18に記載の方法。
- 前記化合物2またはその薬学的に許容される塩が、即時放出用に配合される、請求項16〜19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物2またはその薬学的に許容される塩が、粉末として配合され、剤形がサシェである、請求項16〜20のいずれか一項に記載の方法。
- PPARアルファアゴニスト、PPARガンマアゴニスト、またはNrf2誘導剤を含む群から選択されるパンテテイナーゼ誘導剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項16〜21のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パンテテイナーゼ誘導剤が、アブラナ科野菜に存在するイソチオシアネート、スルフォラファン、S−アリルシステイン、ジアリルトリスルフィド、酸化脂肪、オメガ3脂肪酸、またはオレイルエタノールアミドである、請求項22に記載の方法。
- 前記化合物2またはその薬学的に許容される塩の投与から30分以内に、10〜50mg/kgのシスタミンまたはその薬学的に許容される塩が前記対象に投与される、請求項16〜23のいずれか一項に記載の方法。
- 前記シスタミンまたはその薬学的に許容される塩が、即時放出用に配合される、請求項24に記載の方法。
- 前記シスタミンまたはその薬学的に許容される塩が、前記化合物2またはその薬学的に許容される塩の投与と同時に投与される、請求項24または25に記載の方法。
- 前記化合物3またはその薬学的に許容される塩が、即時放出用に配合される、請求項27に記載の方法。
- 前記化合物3またはその薬学的に許容される塩が、前記化合物2またはその薬学的に許容される塩の投与と同時に投与される、請求項27または28のいずれか一項に記載の方法。
- 前記システアミン感受性障害が、シスチン症;神経変性疾患;神経発達疾患;精神神経疾患;ミトコンドリア病;腎臓、肝臓、または肺の線維性疾患;寄生虫感染症;鎌状赤血球貧血症;癌;虚血性心疾患または発作を含む虚血性疾患;慢性閉塞性肺疾患(COPD);嚢胞性線維症(CF);細菌感染症;ウイルス感染症;非アルコール性脂肪性肝炎(NASH);アルコール性脂肪性肝炎;および非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)から選択される、請求項16〜29のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物3またはその薬学的に許容される塩が、即時放出用に配合される、請求項31に記載の医薬組成物。
- 前記化合物3またはその薬学的に許容される塩が、遅延放出用に配合される、請求項31に記載の医薬組成物。
- 前記化合物3またはその薬学的に許容される塩が、持続放出用に配合される、請求項31に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、システアミン前駆体またはその薬学的に許容される塩を含む第2の活性物質をさらに含む、請求項31〜34のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記第2の活性物質が、即時放出用に配合される、請求項35に記載の医薬組成物。
- 前記第2の活性物質が、遅延放出用に配合される、請求項35に記載の医薬組成物。
- 前記第2の活性物質が、持続放出用に配合される、請求項35に記載の医薬組成物。
- 前記化合物3またはその薬学的に許容される塩が、即時放出用に配合され、前記第2の活性物質が、遅延放出用に配合される、請求項35に記載の医薬組成物。
- 対象においてシステアミン感受性障害を治療するための方法であって、治療有効量の請求項31〜39のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
- 前記システアミン感受性障害が、シスチン症;神経変性疾患;神経発達疾患;精神神経疾患;ミトコンドリア病;腎臓、肝臓、または肺の線維性疾患;寄生虫感染症;鎌状赤血球貧血症;癌;虚血性心疾患または発作を含む虚血性疾患;慢性閉塞性肺疾患(COPD);嚢胞性線維症(CF);細菌感染症;ウイルス感染症;非アルコール性脂肪性肝炎(NASH);アルコール性脂肪性肝炎;および非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)から選択される、請求項40に記載の方法。
- 前記用量の前記投与から2時間以内に、還元剤が前記対象に投与されない、請求項42に記載の方法。
- 前記用量の前記投与後2時間〜8時間の間に、還元剤が前記対象に投与される、請求項42または43に記載の方法。
- 前記還元剤が、グルタチオン、グルタチオンジエチルエステル、ガンマグルタミルシステイン、ジヒドロリポ酸、N−アセチルシステイン、ホモシステイン、パンテテイン、4−ホスホパンテテイン、デホスホ補酵素A、補酵素A、ビタミンE、およびアスコルビン酸から選択される、請求項44に記載の方法。
- 前記化合物3またはその薬学的に許容される塩が、即時放出用に配合される、請求項42〜45のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物3またはその薬学的に許容される塩が、粉末として配合され、剤形がサシェである、請求項42〜46のいずれか一項に記載の方法。
- PPARアルファアゴニスト、PPARガンマアゴニスト、またはNrf2誘導剤を含む群から選択されるパンテテイナーゼ誘導剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項42〜47のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パンテテイナーゼ誘導剤が、アブラナ科野菜に存在するイソチオシアネート、スルフォラファン、S−アリルシステイン、ジアリルトリスルフィド、酸化脂肪、オメガ3脂肪酸、またはオレイルエタノールアミドである、請求項48に記載の方法。
- 前記化合物3またはその薬学的に許容される塩の投与から30分以内に、10〜50mg/kgのシスタミンまたはその薬学的に許容される塩が前記対象に投与される、請求項42〜49のいずれか一項に記載の方法。
- 前記シスタミンまたはその薬学的に許容される塩が、即時放出用に配合される、請求項50に記載の方法。
- 前記シスタミンまたはその薬学的に許容される塩が、前記化合物3またはその薬学的に許容される塩の投与と同時に投与される、請求項50または51のいずれか一項に記載の方法。
- 前記システアミン感受性障害が、シスチン症;神経変性疾患;神経発達疾患;精神神経疾患;ミトコンドリア病;腎臓、肝臓、または肺の線維性疾患;寄生虫感染症;鎌状赤血球貧血症;癌;虚血性心疾患または発作を含む虚血性疾患;慢性閉塞性肺疾患(COPD);嚢胞性線維症(CF);細菌感染症;ウイルス感染症;非アルコール性脂肪性肝炎(NASH);アルコール性脂肪性肝炎;および非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)から選択される、請求項42〜52のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物1の酸付加塩であって、前記酸が、塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、または酒石酸である、酸付加塩。
- 前記酸が酢酸または酒石酸である、請求項54に記載の酸付加塩。
- 前記酸が酢酸である、請求項55に記載の酸付加塩。
- 前記酸が酒石酸である、請求項55に記載の酸付加塩。
- 対象におけるシステアミン感受性障害を治療する方法であって、請求項54〜62のいずれか一項に記載の有効量の前記酸付加塩を前記対象に投与することを含む、方法。
- 前記用量の前記投与から2時間以内に、還元剤が前記対象に投与されない、請求項63に記載の方法。
- 前記用量の前記投与後2時間〜8時間の間に、還元剤が前記対象に投与される、請求項63または64に記載の方法。
- 前記還元剤が、グルタチオン、グルタチオンジエチルエステル、ガンマグルタミルシステイン、ジヒドロリポ酸、N−アセチルシステイン、ホモシステイン、パンテテイン、4−ホスホパンテテイン、デホスホ補酵素A、補酵素A、ビタミンE、およびアスコルビン酸から選択される、請求項65に記載の方法。
- 前記酸付加塩が、即時放出用に配合される、請求項63〜66のいずれか一項に記載の方法。
- 前記酸付加塩が粉末として配合され、剤形がサシェであるか、または前記酸付加塩が飲用に適した水溶液中で再懸濁するためにボトルの中に配合される、請求項63〜67のいずれか一項に記載の方法。
- PPARアルファアゴニスト、PPARガンマアゴニスト、またはNrf2誘導剤を含む群から選択されるパンテテイナーゼ誘導剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項63〜68のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パンテテイナーゼ誘導剤が、アブラナ科野菜に存在するイソチオシアネート、スルフォラファン、S−アリルシステイン、ジアリルトリスルフィド、酸化脂肪、オメガ3脂肪酸、またはオレイルエタノールアミドである、請求項69に記載の方法。
- 前記酸付加塩の前記投与から30分以内に、10〜50mg/kgのシスタミンまたはその薬学的に許容される塩が前記対象に投与される、請求項63〜70のいずれか一項に記載の方法。
- 前記シスタミンまたはその薬学的に許容される塩が、即時放出用に配合される、請求項71に記載の方法。
- 前記シスタミンまたはその薬学的に許容される塩が、前記酸付加塩の前記投与と同時に投与される、請求項71または72のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物3またはその薬学的に許容される塩が、即時放出用に配合される、請求項74に記載の方法。
- 前記化合物3またはその薬学的に許容される塩が、前記酸付加塩の前記投与と同時に投与される、請求項74または75のいずれか一項に記載の方法。
- 前記システアミン感受性障害が、シスチン症;神経変性疾患;神経発達疾患;精神神経疾患;ミトコンドリア病;腎臓、肝臓、または肺の線維性疾患;寄生虫感染症;鎌状赤血球貧血症;癌;虚血性心疾患または発作を含む虚血性疾患;慢性閉塞性肺疾患(COPD);嚢胞性線維症(CF);細菌感染症;ウイルス感染症;非アルコール性脂肪性肝炎(NASH);アルコール性脂肪性肝炎;および非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)から選択される、請求項63〜76のいずれか一項に記載の方法。
- 非対称ジスルフィドを合成する方法であって、
(a)システアミン、N−アセチルシステアミン、システイン、N−アセチルシステイン、N−アセチルシステインアミド、またはそれらの塩から選択される2〜4モル当量のチオール、および
(b)シスタミン、パンテチン、またはそれらの塩から選択される1モル当量のジスルフィドを、有機溶媒中で組み合わせることを含む、方法。
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JPS52144618A (en) | 1976-05-25 | 1977-12-02 | Sogo Yatsuko Kk | Method of manufacturing panthethine or panthetheine |
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JPS5538344A (en) | 1978-09-12 | 1980-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Manufacturing of pantethine powder |
US4424235A (en) | 1981-09-14 | 1984-01-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Hydrodynamically balanced controlled release compositions containing L-dopa and a decarboxylase inhibitor |
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JPS62195323A (ja) | 1986-02-24 | 1987-08-28 | Eisai Co Ltd | 胃内滞留型粒子 |
US5338545A (en) | 1987-06-04 | 1994-08-16 | Oculon Corporation | Chemical prevention or reversal of cataract by phase separation inhibitors |
US5296236A (en) | 1988-09-16 | 1994-03-22 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations |
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IT1246382B (it) | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon |
US5198229A (en) | 1991-06-05 | 1993-03-30 | Alza Corporation | Self-retaining gastrointestinal delivery device |
PT100914A (pt) | 1991-09-30 | 1993-10-29 | Jess G Thoene | Uso de compostos capazes de sofrer uma permuta mista com dissulfureto, com uma ligacao dissulfureto, no tratamento de infeccao por hiv |
FR2723739B1 (fr) | 1994-08-19 | 1997-02-14 | Sanofi Sa | Derives de glycinamide, procedes pour leur preparation et medicaments les contenant. |
US20040116496A1 (en) | 1996-12-06 | 2004-06-17 | Lynn Kirkpatrick | Asymmetric Disulfides and methods of using same |
GB9710699D0 (en) | 1997-05-24 | 1997-07-16 | Danbiosyst Uk | Gastro-retentive controlled release system |
ES2248908T7 (es) | 1997-06-06 | 2014-11-24 | Depomed, Inc. | Formas de dosificación de fármacos por vía oral y retención gástrica para liberación continuada de fármacos altamente solubles |
US6635280B2 (en) | 1997-06-06 | 2003-10-21 | Depomed, Inc. | Extending the duration of drug release within the stomach during the fed mode |
CO4970713A1 (es) | 1997-09-19 | 2000-11-07 | Sanofi Synthelabo | Derivados de carboxamidotiazoles, su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen |
AP1224A (en) | 1998-03-19 | 2003-11-14 | Bristol Myers Squibb Co | Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method. |
IL133196A0 (en) | 1999-11-29 | 2001-03-19 | Yissum Res Dev Co | Gastroretentive controlled release pharmaceutical dosage forms |
US20040009613A1 (en) * | 2001-02-16 | 2004-01-15 | Ming-Ming Zhou | Methods of identifying modulators of bromodomains |
JP5242877B2 (ja) * | 2000-04-26 | 2013-07-24 | オレゴン ヘルス アンド サイエンス ユニバーシティー | チオールをベースとする化学保護剤の投与 |
US20070179197A1 (en) | 2000-05-01 | 2007-08-02 | Accera, Inc. | Compositions and methods for improving or preserving brain function |
US6488962B1 (en) | 2000-06-20 | 2002-12-03 | Depomed, Inc. | Tablet shapes to enhance gastric retention of swellable controlled-release oral dosage forms |
US7674480B2 (en) | 2000-06-23 | 2010-03-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition |
US20040219186A1 (en) | 2001-08-16 | 2004-11-04 | Ayres James W. | Expandable gastric retention device |
US6723340B2 (en) | 2001-10-25 | 2004-04-20 | Depomed, Inc. | Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets |
BR0312426A (pt) | 2002-07-03 | 2005-12-06 | Esperion Therapeutics Inc | Composição farmacêutica, métodos para tratar, prevenir ou controlar um colesterol, dislipidemia ou distúrbio relacionado, para reduzir ou evitar um efeito adverso associado com monoterapia de pantetina e para reduzir ou evitar um efeito adverso associado com monoterapia de segundo agente ativo, e, kit |
CA2533165A1 (en) | 2003-07-21 | 2005-01-27 | Bio-Dar Ltd. | Gellan gum based oral controlled release dosage forms- a novel platform technology for gastric retention |
BRPI0510613A (pt) | 2004-05-03 | 2007-10-30 | Omega Bio Pharma Ip3 Ltd | cisteaminas para tratar complicações de hipercolesterolemia e diabete |
TW200611704A (en) | 2004-07-02 | 2006-04-16 | Bristol Myers Squibb Co | Human glucagon-like-peptide-1 modulators and their use in the treatment of diabetes and related conditions |
US7534763B2 (en) | 2004-07-02 | 2009-05-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Sustained release GLP-1 receptor modulators |
WO2006044202A2 (en) | 2004-10-19 | 2006-04-27 | State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Enteric coated compositions that release active ingredient(s) in gastric fluid and intestinal fluid |
AR053495A1 (es) | 2005-05-26 | 2007-05-09 | Bristol Myers Squibb Co | Moduladores del peptido 1 similar al glucagon humano y su uso en el tratamiento de la diabetes y condiciones relacionadas |
DE602005007205D1 (de) | 2005-07-19 | 2008-07-10 | Ethypharm Sa | Gastroretentive Zusammensetzungen und Verfahren zur Herstellung |
AR057623A1 (es) | 2005-11-28 | 2007-12-05 | Omega Bio Pharma H K Ltd | Materiales y metodos para el tratamiento de las infecciones virales |
MX2008009647A (es) | 2006-01-27 | 2008-09-25 | Univ California | Cisteamina recubierta entéricamente, cistamina y derivados de ella. |
GB0607534D0 (en) | 2006-04-13 | 2006-05-24 | Univ London Pharmacy | Colonic drug delivery formulation |
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KR20100091219A (ko) * | 2007-11-30 | 2010-08-18 | 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 시스테아민 산물을 이용한 비-알코올성 지방성간염(nash) 치료 방법 |
ZA200903854B (en) | 2008-06-19 | 2011-02-23 | Univ Of The Witwatesrand Johannesburg | A gastroretentive pharmaceutical dosage form |
AU2009289464B2 (en) | 2008-09-04 | 2015-12-10 | Farnam Companies, Inc. | Chewable sustained release formulations |
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