JP2020534305A5 - - Google Patents

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これらおよび他の変更は、上で詳述された説明に鑑みて実施形態に対して行われ得る。概して、以下の特許請求の範囲において、使用される用語は、特許請求の範囲を、本明細書および特許請求の範囲で開示される具体的実施形態に限定すると解釈されるべきではなく、全ての可能な実施形態を、このような特許請求の範囲に権利が付与される均等物の全範囲とともに包含すると解釈されるべきである。よって、特許請求の範囲は、本開示によって限定されない。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩；
ケイ化微結晶性セルロース；
イソマルト；
ヒドロキシプロピルメチルセルロース；ｓ
部分アルファ化トウモロコシデンプン；および
ステアリン酸マグネシウム
を含む固体医薬組成物。
（項目２）
前記バルベナジンの薬学的に許容される塩がバルベナジンジトシル酸塩である、項目１に記載の固体医薬組成物。
（項目３）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約２０〜１６０ｍｇの範囲のレベルで存在する、項目１または２に記載の固体医薬組成物。
（項目４）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約２０ｍｇのレベルで存在する、項目１から３のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目５）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約４０ｍｇのレベルで存在する、項目１から３のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目６）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約６０ｍｇのレベルで存在する、項目１から３のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目７）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約８０ｍｇのレベルで存在する、項目１から３のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目８）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約１２０ｍｇのレベルで存在する、項目１から３のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目９）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約１６０ｍｇのレベルで存在する、項目１から３のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１０）
バルベナジンジトシル酸塩が、単位剤形の総重量の少なくとも３０重量％のレベルで存在する、項目１から９のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１１）
バルベナジンジトシル酸塩が、単位剤形の総重量の少なくとも３５重量％のレベルで存在する、項目１から９のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１２）
バルベナジンジトシル酸塩が、単位剤形の総重量の少なくとも３８重量％のレベルで存在する、項目１から９のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１３）
バルベナジンジトシル酸塩が、単位剤形の総重量の少なくとも４０重量％のレベルで存在する、項目１から９のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１４）
バルベナジンジトシル酸塩が、単位剤形の総重量の少なくとも４５重量％のレベルで存在する、項目１から９のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１５）
経口投与に適した単位剤形中にある、項目１から１４のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１６）
前記単位剤形が、毎日１回投薬するために製剤化されている、項目１から１５のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１７）
前記単位剤形がカプセル形態中にある、項目１から１６のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１８）
前記カプセル形態が、サイズ０またはそれよりも小さいカプセルを含む、項目１から１７のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１９）
前記カプセル形態が、サイズ１のカプセルを含む、項目１から１８のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目２０）
前記カプセルが、ＵＳＰパドル溶解法２装置内および０．１Ｎ ＨＣｌ媒体中で３０分で少なくとも８０％溶解する、項目１から１９のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目２１）
少なくとも約０．５ｍｇ／ｍＬのかさ密度を有する、項目１から２０のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目２２）
少なくとも約０．６ｍｇ／ｍＬのタップ密度を有する、項目１から２１のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目２３）
前記バルベナジンジトシル酸塩が、１００μｍ未満のｄ（０．９）粒子サイズ分布を有する、項目１から２２のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目２４）
項目１から２３のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む経口投薬製品。
（項目２５）
サイズ１またはそれよりも小さいカプセル、および遊離塩基として測定される場合、少なくとも８０ｍｇのバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む単位剤形。
（項目２６）
サイズ２またはそれよりも小さいカプセルを含む、項目２５に記載の単位剤形。
（項目２７）
前記バルベナジンの薬学的に許容される塩がバルベナジンジトシル酸塩である、項目２５または２６に記載の単位剤形。
（項目２８）
サイズ２またはそれよりも小さいカプセル、および遊離塩基として測定される場合、少なくとも２０ｍｇのバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む単位剤形。
（項目２９）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を、遊離塩基として測定される場合、少なくとも４０ｍｇ含む、項目２８に記載の単位剤形。
（項目３０）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を、遊離塩基として測定される場合、少なくとも６０ｍｇ含む、項目２８に記載の単位剤形。
（項目３１）
前記バルベナジンの薬学的に許容される塩がバルベナジンジトシル酸塩である、項目２８から３０のいずれか一項に記載の単位剤形。
（項目３２）
サイズ０またはそれよりも小さいカプセル、および遊離塩基として測定される場合、少なくとも１２０ｍｇのバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む単位剤形。
（項目３３）
少なくとも３５％のｗ／ｗ％を有するバルベナジンジトシル酸塩を含む単位剤形。
（項目３４）
バルベナジンジトシル酸塩が、少なくとも３８％のｗ／ｗ％を有する、項目３２に記載の単位剤形。
（項目３５）
バルベナジンジトシル酸塩が、少なくとも４０％のｗ／ｗ％を有する、項目３２に記載の単位剤形。
（項目３６）
ケイ化微結晶性セルロース；
イソマルト；
ヒドロキシプロピルメチルセルロース；
部分アルファ化トウモロコシデンプン；および
ステアリン酸マグネシウム
をさらに含む、項目３３から３５のいずれか一項に記載の単位剤形。
（項目３７）
約４０％のｗ／ｗ％を有するバルベナジンジトシル酸塩；
約２５％のｗ／ｗ％を有するケイ化微結晶性セルロース；
約２０％のｗ／ｗ％を有するイソマルト；
約５％のｗ／ｗ％を有するヒドロキシプロピルメチルセルロース；
約７．５％のｗ／ｗ％を有する部分アルファ化トウモロコシデンプン；および
約２．５％のｗ／ｗ％を有するステアリン酸マグネシウム
を含む医薬組成物の単位剤形。
（項目３８）
項目１から３７のいずれか一項に記載の固体医薬組成物の単位剤形を、それを必要とする被験体に経口投与するステップを含む方法。
（項目３９）
前記被験体が、神経学的または精神医学的な疾患または障害を有する、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記被験体が運動過剰障害を有する、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記被験体が遅発性ジスキネジアを有する、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
前記被験体がトゥレット症候群を有する、項目３８に記載の方法。
（項目４３）
前記被験体がハンチントン病を有する、項目３８に記載の方法。
（項目４４）
前記被験体がチックを有する、項目３８に記載の方法。
（項目４５）
前記被験体が、ハンチントン病と関連する舞踏病を有する、項目３８に記載の方法。
（項目４６）
前記被験体が、運動失調、舞踏病、ジストニア、片側顔面痙攣、ハンチントン病（ｔｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、ミオクローヌス、不穏下肢症候群または振戦を有する、項目３８に記載の方法。
（項目４７）
前記被験体が、運動過剰障害、気分障害、双極性障害、統合失調症、統合失調感情障害、気分障害における躁病、気分障害におけるうつ病、処置抵抗性強迫性障害、レッシュ−ナイハン症候群と関連する神経学的機能不全、アルツハイマー病と関連する激越、脆弱Ｘ症候群もしくは脆弱Ｘ関連振戦−運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、レット症候群または有棘赤血球舞踏病を有する、項目３８に記載の方法。
（項目４８）
経口投与が、第１の単位剤形を前記被験体に投与するステップ、続いて前記被験体への第２の単位剤形の投与を含み、バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、前記第２の単位剤形中に存在するものよりも低いレベルで前記第１の単位剤形中に存在する、項目３８から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約４０ｍｇのレベルで前記第１の単位剤形中に存在する、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約８０ｍｇのレベルで前記第２の単位剤形中に存在する、項目４８または４９に記載の方法。
（項目５１）
前記第１の単位剤形が、前記被験体への前記第２の単位剤形の投与の前に数日間、数週間または数カ月間前記被験体に投与される、項目４８から５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記第１の単位剤形が、前記被験体への前記第２の単位剤形の投与の前に１週間毎日前記被験体に投与される、項目４８から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
神経学的または精神医学的な疾患または障害の処置を必要とする患者における神経学的または精神医学的な疾患または障害を処置するための方法であって、治療有効量の項目１から２３のいずれか一項に記載の固体医薬組成物、項目２４に記載の経口投薬製品、または項目２５から３７のいずれか一項に記載の単位剤形を前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目５４）
運動過剰障害の処置を必要とする患者における運動過剰障害を処置するための方法であって、治療有効量の項目１から２３のいずれか一項に記載の固体医薬組成物、項目２４に記載の経口投薬製品、または項目２５から３７のいずれか一項に記載の単位剤形を前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目５５）
前記神経学的または精神医学的な疾患または障害が、運動過剰障害、気分障害、双極性障害、統合失調症、統合失調感情障害、気分障害における躁病、気分障害におけるうつ病、処置抵抗性強迫性障害、レッシュ−ナイハン症候群と関連する神経学的機能不全、アルツハイマー病と関連する激越、脆弱Ｘ症候群もしくは脆弱Ｘ関連振戦−運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、レット症候群または有棘赤血球舞踏病である、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
前記運動過剰障害が遅発性ジスキネジアである、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記運動過剰障害がトゥレット症候群である、項目５４に記載の方法。
（項目５８）
前記運動過剰障害がハンチントン病である、項目５４に記載の方法。
（項目５９）
前記運動過剰障害がチックである、項目５４に記載の方法。
（項目６０）
前記運動過剰障害が、ハンチントン病と関連する舞踏病である、項目５４に記載の方法。
（項目６１）
前記運動過剰障害が、運動失調、舞踏病、ジストニア、ハンチントン病、片側顔面痙攣、ミオクローヌス、不穏下肢症候群または振戦である、項目５４に記載の方法。
（項目６２）
前記患者が、２２ｑ１１．２欠失症候群を有すると決定されている、項目５４に記載の方法。
（項目６３）
前記患者が２２ｑ１１．２欠失症候群を有することにより、精神医学的な障害を発症する素因が前記患者にある、項目５４に記載の方法。
（項目６４）
前記患者が、ＣＯＭＴハプロ不全を有すると決定されている、項目５４に記載の方法。
（項目６５）
前記被験体がＣＯＭＴハプロ不全を有することにより、精神医学的な障害を発症する素因が前記患者にある、項目５４に記載の方法。
（項目６６）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、第１の期間、続いて第２の期間前記患者に投与され、バルベナジンまたは薬学的に許容される塩が、前記第２の期間よりも低いレベルで前記第１の期間中に投与される、項目５３から６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
遊離塩基として測定される場合、約４０ｍｇのレベルでバルベナジンまたは薬学的に許容される塩を含む１日単位剤形でバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が前記第１の期間中に投与される、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
遊離塩基として測定される場合、約８０ｍｇのレベルでバルベナジンまたは薬学的に許容される塩を含む１日単位剤形でバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が前記第２の期間中に投与される、項目６６または６７に記載の方法。
（項目６９）
前記第１の期間が、数日、数週間または数カ月である、項目６６から６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記第１の期間が１週間である、項目６６から６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
投与指示との組合せで、複数の項目２４に記載の経口投薬製品または項目２５から３７のいずれか一項に記載の単位剤形を含むキット。
（項目７２）
図１のステップを含む、バルベナジンジトシル酸塩の単位剤形を生成するための方法。
（項目７３）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩；
ケイ化微結晶性セルロース；
イソマルト；
ヒドロキシプロピルメチルセルロース；
部分アルファ化トウモロコシデンプン；および
ステアリン酸マグネシウム
を含む組成物。
（項目７４）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤の固体組成物であって、少なくとも約０．５ｍｇ／ｍＬのかさ密度を有する、固体組成物。
（項目７５）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤の固体組成物であって、少なくとも約０．６ｍｇ／ｍＬのタップ密度を有する、固体組成物。
（項目７６）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤の固体組成物であって、１００μｍ未満のｄ（０．９）粒子サイズ分布を有する、固体組成物。
（項目７７）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤の固体組成物であって、約９０％から約１１０％の間のブレンド均一性を、約２％未満の前記ブレンド均一性の相対標準偏差で有する、固体組成物。
（項目７８）
約９５％から約１０５％の間のブレンド均一性を、約２％未満の前記ブレンド均一性の相対標準偏差で有する、項目７７に記載の固体組成物。
（項目７９）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤の固体組成物であって、約９０％から約１１０％の間のブレンド均一性を、約２％未満の前記ブレンド均一性の標準偏差で有する、固体組成物。
（項目８０）
約９５％から約１０５％の間のブレンド均一性を、約２％未満の前記ブレンド均一性の標準偏差で有する、項目７９に記載の固体組成物。
（項目８１）
前記バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約２０〜１６０ｍｇの範囲のレベルで存在する、項目７４から８０のいずれか一項に記載の固体組成物。
（項目８２）
前記バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約２０ｍｇのレベルで存在する、項目８１に記載の固体組成物。
（項目８３）
前記バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約４０ｍｇのレベルで存在する、項目８１に記載の固体組成物。
（項目８４）
前記バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約６０ｍｇのレベルで存在する、項目８１に記載の固体組成物。
（項目８５）
前記バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約８０ｍｇのレベルで存在する、項目８１に記載の固体組成物。
（項目８６）
前記バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約１２０ｍｇのレベルで存在する、項目８１に記載の固体組成物。
（項目８７）
前記バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約１６０ｍｇのレベルで存在する、項目８１に記載の固体組成物。
（項目８８）
遊離塩基によって測定される場合、少なくとも約３５％ｗ／ｗのレベルでバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む、項目７４から８７のいずれか一項に記載の固体組成物。
（項目８９）
遊離塩基によって測定される場合、少なくとも約３８％ｗ／ｗのレベルでバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む、項目８８に記載の固体組成物。
（項目９０）
遊離塩基によって測定される場合、少なくとも約４０％ｗ／ｗのレベルでバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む、項目８８に記載の固体組成物。
（項目９１）
遊離塩基によって測定される場合、少なくとも約４５％ｗ／ｗのレベルでバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む、項目８８に記載の固体組成物。
（項目９２）
遊離塩基によって測定される場合、約４０％ｗ／ｗのレベルでバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む、項目８８に記載の固体組成物。
（項目９３）
前記バルベナジンの薬学的に許容される塩がトシル酸塩である、項目７４から９２のいずれか一項に記載の固体組成物。
（項目９４）
前記バルベナジンの薬学的に許容される塩がバルベナジンジトシル酸塩である、項目９３に記載の固体組成物。
（項目９５）
前記バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩の顆粒および前記少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む、項目７４から９４のいずれかに記載の固体組成物。
（項目９６）
前記顆粒が、乾式造粒によって調製される、項目９５に記載の固体組成物。
（項目９７）
前記顆粒が、ローラー圧縮によって調製される、項目９６に記載の固体組成物。
（項目９８）
少なくとも１種の滑沢剤との、バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩の前記顆粒および前記少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤のブレンドを含む、項目９５から９７のいずれかに記載の固体組成物。
（項目９９）
前記少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤が、少なくとも１種の滑沢剤である、項目７４から９８のいずれかに記載の固体組成物。
（項目１００）
少なくとも１種の滑沢剤を、約０．２５％から約５％ｗ／ｗの間の量で含む、項目９９に記載の固体組成物。
（項目１０１）
前記少なくとも１種の滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、タルク、デンプンおよびヒュームドシリカ（二酸化ケイ素）から選択される、項目９９または１００に記載の固体組成物。
（項目１０２）
前記少なくとも１種の滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、項目１０１に記載の固体組成物。
（項目１０３）
前記少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤が、少なくとも１種の崩壊剤である、項目７４から１０２のいずれかに記載の固体組成物。
（項目１０４）
前記少なくとも１種の崩壊剤が、約１％から約１０％ｗ／ｗの間の量で存在する、項目１０３に記載の固体組成物。
（項目１０５）
前記少なくとも１種の崩壊剤が、デンプン、アルギン酸、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロース、クロスポビドン、セルロースおよび酸性炭酸塩発泡系から選択される、項目１０３または１０４に記載の固体組成物。
（項目１０６）
前記少なくとも１種の崩壊剤がデンプンである、項目１０５に記載の固体組成物。
（項目１０７）
前記少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤が、少なくとも１種のバインダーである、項目７４から１０６のいずれかに記載の固体組成物。
（項目１０８）
前記少なくともバインダーが、約０．５％から約５％ｗ／ｗの間の量で存在する、項目１０７に記載の固体組成物。
（項目１０９）
前記少なくとも１種のバインダーが、ヒプロメロース、ポリビニルピロリドン、天然ガム（例えばアカシアガム）、微結晶性セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、スクロース、デンプンおよびゼラチンから選択される、項目１０７または１０８に記載の固体組成物。
（項目１１０）
前記少なくとも１種のバインダーがヒプロメロースである、項目１０９に記載の固体組成物。
（項目１１１）
前記少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤が、少なくとも１種の水溶性希釈剤である、項目７４から１１０のいずれかに記載の固体組成物。
（項目１１２）
前記少なくとも１種の水溶性希釈剤が、約２０％から約９５％ｗ／ｗの間の量で存在する、項目１１１に記載の固体組成物。
（項目１１３）
前記少なくとも１種の水溶性希釈剤が、ラクトース、マンニトール、イソマルト、スクロース、デキストロースおよびソルビトールから選択される、項目１１１または１１２に記載の固体組成物。
（項目１１４）
前記少なくとも１種の水溶性希釈剤がイソマルトである、項目１１３に記載の固体組成物。
（項目１１５）
前記少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤が、少なくとも１種の水不溶性充填剤である、項目７４から１１４のいずれかに記載の固体組成物。
（項目１１６）
前記少なくとも１種の不溶性充填剤が、約２０％から約９５％ｗ／ｗの間の量で存在する、項目１１５に記載の固体組成物。
（項目１１７）
少なくとも１種の水溶性充填剤が、微結晶性セルロース、デンプン、リン酸水素カルシウム二水和物および炭酸カルシウムから選択される、項目１１４または１１５に記載の固体組成物。
（項目１１８）
少なくとも１種の水溶性充填剤が微結晶性セルロースである、項目１１６に記載の固体組成物。
（項目１１９）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩；
少なくとも１種の水不溶性充填剤；
少なくとも１種の水溶性希釈剤；
少なくとも１種のバインダー；
少なくとも１種の崩壊剤；および
少なくとも１種の滑沢剤
を含む固体医薬組成物。
（項目１２０）
前記バルベナジンの薬学的に許容される塩がトシル酸塩である、項目１１９に記載の固体医薬組成物。
（項目１２１）
前記バルベナジンの薬学的に許容される塩がバルベナジントシル酸塩である、項目１２０に記載の固体医薬組成物。
（項目１２２）
少なくとも約０．５ｍｇ／ｍＬのかさ密度を有する、項目１１９から１２１のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１２３）
少なくとも約０．６ｍｇ／ｍＬのタップ密度を有する、項目１１９から１２２のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１２４）
１００μｍ未満のｄ（０．９）粒子サイズ分布を有する、項目１１９から１２３のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１２５）
約９０％から約１１０％の間のブレンド均一性を、約２％未満の前記ブレンド均一性の相対標準偏差で有する、項目１１９から１２４のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１２６）
約９５％から約１０５％の間のブレンド均一性を、約２％未満の前記ブレンド均一性の相対標準偏差で有する、項目１２５に記載の固体医薬組成物。
（項目１２７）
約９０％から約１１０％の間のブレンド均一性を、約２％未満の前記ブレンド均一性の標準偏差で有する、項目１１９から１２４のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
（項目１２８）
前記固体医薬組成物が、約９５％から約１０５％の間のブレンド均一性を、約２％未満の前記ブレンド均一性の標準偏差で有する、項目１２７に記載の固体組成物。
（項目１２９）
項目７４から１２８のいずれか一項に記載の組成物を含む経口投薬製品。
（項目１３０）
項目７４から１２８のいずれか一項に記載の固体組成物を含む単位剤形。
（項目１３１）
約４０％のｗ／ｗ％を有するバルベナジンジトシル酸塩；
約２５％のｗ／ｗ％を有する少なくとも１種の水不溶性充填剤；
約２０％のｗ／ｗ％を有する少なくとも１種の水溶性希釈剤；
約５％のｗ／ｗ％を有する少なくとも１種のバインダー；
約７．５％のｗ／ｗ％を有する少なくとも１種の崩壊剤；および
約２．５％のｗ／ｗ％を有する少なくとも１種の滑沢剤
を含む医薬組成物の単位剤形。
（項目１３２）
サイズ１またはそれよりも小さいカプセル、および遊離塩基として測定される場合、少なくとも８０ｍｇのバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む、項目１３０または１３１に記載の単位剤形。
（項目１３３）
サイズ２またはそれよりも小さいカプセルを含む、項目１３０または１３１に記載の単位剤形。
（項目１３４）
サイズ２またはそれよりも小さいカプセル、および遊離塩基として測定される場合、少なくとも２０ｍｇのバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む、項目１３０または１３１に記載の単位剤形。
（項目１３５）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を、遊離塩基として測定される場合、少なくとも４０ｍｇ含む、項目１３０または１３１に記載の単位剤形。
（項目１３６）
サイズ０またはそれよりも小さいカプセル、および遊離塩基として測定される場合、少なくとも１２０ｍｇのバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む、項目１３０または１３１に記載の単位剤形。
（項目１３７）
約９９％から約１００％の間の平均層別含量均一性を、約３．５％未満の平均の標準偏差で有する、項目１３０から１３６のいずれか一項に記載の単位剤形。
（項目１３８）
約９９％から約１００％の間の平均層別含量均一性を、約３．５％未満の平均の標準誤差と共に有する、項目１３０から１３６のいずれか一項に記載の単位剤形。
（項目１３９）
ＵＳＰパドル溶解法２装置内および０．１Ｎ ＨＣｌ媒体中で３０分で少なくとも８０％溶解する溶解プロファイルを有する、項目１３０から１３８のいずれか一項に記載の単位剤形。
（項目１４０）
前記バルベナジンの薬学的に許容される塩がトシル酸塩である、項目１３０から１３９のいずれか一項に記載の単位剤形。
（項目１４１）
前記バルベナジンの薬学的に許容される塩がバルベナジントシル酸塩である、項目１４０に記載の単位剤形。
（項目１４２）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩の固体組成物を調製するためのプロセスであって、
ａ）バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩、少なくとも１種の水不溶性充填剤および少なくとも１種の水溶性希釈剤のブレンドを粉砕にかけるステップ；
ｂ）ステップａ）の生成物を少なくとも１種のバインダーおよび少なくとも１種の崩壊剤とブレンドするステップ；
ｃ）ステップｂ）の生成物のブレンド均一性を決定するステップ；および
ｄ）バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩の固体組成物を生成するために、前記ブレンド均一性が所定の基準を満たす場合にのみ、ステップｂ）の生成物を少なくとも１種の滑沢剤とブレンドするステップ
を含む、プロセス。
（項目１４３）
ｅ）ステップｄ）の生成物の密度および／または粒子サイズ分布を決定するステップ；および
ｆ）前記密度および／または粒子サイズ分布が所定の基準を満たす場合にのみ、バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩の顆粒を生成するためにステップｄ）の生成物を乾式造粒にかけるステップ
をさらに含む、項目１４２に記載のプロセス。
（項目１４４）
ｇ）ステップｆ）の生成物の密度および／または粒子サイズ分布を決定するステップ；および
ｈ）前記密度および／または粒子サイズ分布が所定の基準を満たす場合にのみ、ステップｆ）の顆粒を少なくとも１種の滑沢剤とブレンドするステップ
をさらに含む、項目１４３に記載のプロセス。
（項目１４５）
ｉ）ステップｈ）の生成物の密度および／またはブレンド均一性を決定するステップ；
ｊ）前記密度および／またはブレンド均一性が所定の基準を満たす場合にのみ、バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む単位剤形を生成するためにステップｈ）の生成物をカプセル化するステップ
をさらに含む、項目１４４に記載のプロセス。
（項目１４６）
前記単位剤形の崩壊および／または含量均一性を決定するステップをさらに含む、項目１４５に記載のプロセス。
（項目１４７）
項目１４６に記載のプロセスによって調製された単位剤形。
（項目１４８）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む単位剤形を調製するためのプロセスであって、
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む前記単位剤形を生成するために項目７４から１２８のいずれか一項に記載の固体組成物をカプセル化するステップ
を含む、プロセス。
（項目１４９）
項目１４８に記載のプロセスによって調製された、バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む単位剤形。
（項目１５０）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む単位剤形を調製するためのプロセスであって、
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む固体組成物を生成するために滑沢化ブレンドをカプセル化するステップ
を含み、前記滑沢化ブレンドが、バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩の顆粒および少なくとも１種の滑沢剤を含む、プロセス。
（項目１５１）
前記滑沢化ブレンドが、滑沢化ブレンドを生成するために少なくとも１種の滑沢剤をバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩の顆粒とブレンドするステップを含むプロセスによって調製される、項目１５０に記載のプロセス。
（項目１５２）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩の前記顆粒が、バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩の顆粒を生成するためにブレンドを乾式造粒するステップを含むプロセスによって調製される、項目１５１に記載のプロセス。
（項目１５３）
ブレンドを乾式造粒するステップが、ローラー圧縮機を介して前記ブレンドを重力送りで供給するステップを含む、項目１５２に記載のプロセス。
（項目１５４）
前記ブレンドが、前記ブレンドを生成するために少なくとも１種の滑沢剤を顆粒内ブレンドとブレンドするステップを含むプロセスによって調製される、項目１５２または１５３に記載のプロセス。
（項目１５５）
前記顆粒内ブレンドが、前記顆粒内ブレンドを生成するためにプレブレンドを少なくとも１種の崩壊剤および少なくとも１種のバインダーとブレンドするステップを含むプロセスによって調製される、項目１５４に記載のプロセス。
（項目１５６）
前記プレブレンドが、前記プレブレンドを生成するためにバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を、少なくとも１種の水不溶性充填剤および少なくとも１種の水溶性希釈剤とブレンドするステップを含むプロセスによって調製される、項目１５５に記載のプロセス。
（項目１５７）
項目１５０に記載のプロセスによって調製された、バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む単位剤形。
（項目１５８）
バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む単位剤形を調製するためのプロセスであって、
プレブレンドを生成するために少なくとも１種の水不溶性充填剤および少なくとも１種の水溶性希釈剤の中でバルベナジンまたはその薬学的に許容される塩の分散物を調製するステップ；
ブレンドを生成するために前記プレブレンドを１種または複数種の賦形剤とブレンドするステップ；
顆粒状ブレンドを生成するために前記ブレンドを造粒するステップ；
必要に応じて、滑沢化ブレンドを生成するために前記顆粒状ブレンドを１種または複数種の賦形剤とブレンドするステップ；および
前記滑沢化ブレンドをカプセル化するステップ
を含む、プロセス。
（項目１５９）
項目１５８に記載のプロセスによって調製された、バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む単位剤形。
（項目１６０）
項目７４から１１８のいずれか一項に記載の固体組成物、または項目１１９から１２８のいずれか一項に記載の固体医薬組成物の単位剤形、あるいは項目１３０から１４１、１４７、１４９、１５７もしくは１５９のいずれか一項に記載の単位剤形を、それを必要とする患者に経口投与するステップを含む方法。
（項目１６１）
前記固体組成物の前記単位剤形が、神経学的または精神医学的な疾患または障害を処置するために前記患者に投与される、項目１６０に記載の方法。
（項目１６２）
前記神経学的または精神医学的な疾患または障害が、運動過剰障害、気分障害、双極性障害、統合失調症、統合失調感情障害、気分障害における躁病、気分障害におけるうつ病、処置抵抗性強迫性障害、レッシュ−ナイハン症候群と関連する神経学的機能不全、アルツハイマー病と関連する激越、脆弱Ｘ症候群もしくは脆弱Ｘ関連振戦−運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、レット症候群または有棘赤血球舞踏病である、項目１６１に記載の方法。
（項目１６３）
前記神経学的または精神医学的な疾患または障害が運動過剰障害である、項目１６２に記載の方法。
（項目１６４）
前記運動過剰障害が遅発性ジスキネジアである、項目１６３に記載の方法。
（項目１６５）
前記運動過剰障害がトゥレット症候群である、項目１６３に記載の方法。
（項目１６６）
運動過剰障害がハンチントン病である、項目１６３に記載の方法。
（項目１６７）
運動過剰障害がチックである、項目１６３に記載の方法。
（項目１６８）
前記運動過剰障害が、ハンチントン病と関連する舞踏病である、項目１６３に記載の方法。
（項目１６９）
前記運動過剰障害が、運動失調、舞踏病、ジストニア、ハンチントン病、ミオクローヌス、不穏下肢症候群または振戦である、項目１６３に記載の方法。
（項目１７０）
前記患者が、２２ｑ１１．２欠失症候群を有すると決定されている、項目１６０から１６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７１）
前記患者が２２ｑ１１．２欠失症候群を有することにより、精神医学的な障害を発症する素因が前記患者にある、項目１６０から１６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７２）
前記患者が、ＣＯＭＴハプロ不全を有すると決定されている、項目１６０から１６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７３）
前記患者がＣＯＭＴハプロ不全を有することにより、精神医学的な障害を発症する素因が前記患者にある、項目１６０から１６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７４）
投与指示との組合せで、項目１３０から１４１、１４７、１４９、１５７または１５９のいずれか一項に記載の複数の経口単位剤形を含むキット。
（項目１７５）
神経学的または精神医学的な疾患または障害の処置を必要とする患者の神経学的または精神医学的な疾患または障害を処置する方法における使用のための、項目１３０から１４１、１４７、１４９、１５７または１５９のいずれか一項に記載の単位剤形。
（項目１７６）
前記神経学的または精神医学的な疾患または障害が、運動過剰障害、気分障害、双極性障害、統合失調症、統合失調感情障害、気分障害における躁病、気分障害におけるうつ病、処置抵抗性強迫性障害、レッシュ−ナイハン症候群と関連する神経学的機能不全、アルツハイマー病と関連する激越、脆弱Ｘ症候群もしくは脆弱Ｘ関連振戦−運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、レット症候群または有棘赤血球舞踏病である、項目１７５に記載の単位剤形。
（項目１７７）
前記神経学的または精神医学的な疾患または障害が運動過剰障害である、項目１７６に記載の単位剤形。
（項目１７８）
前記運動過剰障害が遅発性ジスキネジアである、項目１７７に記載の単位剤形。
（項目１７９）
前記運動過剰障害がトゥレット症候群である、項目１７７に記載の単位剤形。
（項目１８０）
運動過剰障害がハンチントン病である、項目１７７に記載の単位剤形。
（項目１８１）
運動過剰障害がチックである、項目１７７に記載の単位剤形。
（項目１８２）
前記運動過剰障害が、ハンチントン病と関連する舞踏病である、項目１７７に記載の単位剤形。
（項目１８３）
前記運動過剰障害が、運動失調、舞踏病、ジストニア、ハンチントン病、ミオクローヌス、不穏下肢症候群または振戦である、項目１７７に記載の単位剤形。
（項目１８４）
前記患者が、２２ｑ１１．２欠失症候群を有すると決定されている、項目１７５から１８３のいずれか一項に記載の単位剤形。
（項目１８５）
前記患者が２２ｑ１１．２欠失症候群を有することにより、精神医学的な障害を発症する素因が前記患者にある、項目１７５から１８３のいずれか一項に記載の単位剤形。
（項目１８６）
前記患者が、ＣＯＭＴハプロ不全を有すると決定されている、項目１７５から１８３のいずれか一項に記載の単位剤形。
（項目１８７）
前記患者がＣＯＭＴハプロ不全を有することにより、精神医学的な障害を発症する素因が前記患者にある、項目１７５から１８３のいずれか一項に記載の単位剤形。

Claims (35)

1. バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩；
   ケイ化微結晶性セルロース；
   イソマルト；
   ヒドロキシプロピルメチルセルロース；
   部分アルファ化トウモロコシデンプン；および
   ステアリン酸マグネシウム
   を含む固体医薬組成物。
2. 前記バルベナジンの薬学的に許容される塩がバルベナジンジトシル酸塩である、請求項１に記載の固体医薬組成物。
3. バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約２０〜１６０ｍｇの範囲のレベルで存在する、請求項１または２に記載の固体医薬組成物。
4. バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約２０ｍｇのレベルで存在する、請求項１から３のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
5. バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約４０ｍｇのレベルで存在する、請求項１から３のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
6. バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約６０ｍｇのレベルで存在する、請求項１から３のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
7. バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩が、遊離塩基として測定される場合、約８０ｍｇのレベルで存在する、請求項１から３のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
8. バルベナジンジトシル酸塩が、単位剤形の総重量の少なくとも３０重量％のレベルで存在する、請求項１から７のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
9. バルベナジンジトシル酸塩が、単位剤形の総重量の少なくとも３８重量％のレベルで存在する、請求項１から７のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
10. 経口投与に適した単位剤形中にある、請求項１から９のいずれか一項に記載の固体医薬組成物。
11. 前記単位剤形が、毎日１回投薬するために製剤化されている、請求項１０に記載の固体医薬組成物。
12. 前記単位剤形がカプセル形態中にある、請求項１０または１１に記載の固体医薬組成物。
13. 前記カプセル形態が、サイズ０またはそれよりも小さいカプセルを含む、請求項１２に記載の固体医薬組成物。
14. 前記カプセル形態が、サイズ１のカプセルを含む、請求項１２または１３に記載の固体医薬組成物。
15. 請求項１から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む経口投薬製品。
16. 請求項１から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む単位剤形。
17. 約４０％のｗ／ｗ％を有するバルベナジンジトシル酸塩；
    約２５％のｗ／ｗ％を有するケイ化微結晶性セルロース；
    約２０％のｗ／ｗ％を有するイソマルト；
    約５％のｗ／ｗ％を有するヒドロキシプロピルメチルセルロース；
    約７．５％のｗ／ｗ％を有する部分アルファ化トウモロコシデンプン；および
    約２．５％のｗ／ｗ％を有するステアリン酸マグネシウム
    を含む、請求項１６に記載の単位剤形。
18. 図１のステップを含む、バルベナジンジトシル酸塩の単位剤形を生成するための方法。
19. バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩；
    ケイ化微結晶性セルロース；
    イソマルト；
    ヒドロキシプロピルメチルセルロース；
    部分アルファ化トウモロコシデンプン；および
    ステアリン酸マグネシウム
    を含む組成物。
20. バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩；
    少なくとも１種の水不溶性充填剤；
    イソマルト；
    少なくとも１種のバインダー；
    少なくとも１種の崩壊剤；および
    少なくとも１種の滑沢剤
    を含む固体医薬組成物。
21. 前記少なくとも１つのバインダーがヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項２０に記載の固体医薬組成物。
22. 前記バルベナジンの薬学的に許容される塩がトシル酸塩である、請求項２０または２１に記載の固体医薬組成物。
23. 前記バルベナジンの薬学的に許容される塩がバルベナジントシル酸塩である、請求項２０または２１に記載の固体医薬組成物。
24. 請求項２０から２３のいずれか一項に記載の組成物を含む経口投薬製品。
25. 請求項２０から２３のいずれか一項に記載の固体組成物を含む単位剤形。
26. バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む単位剤形を調製するためのプロセスであって、
    バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む前記単位剤形を生成するために請求項１から１４および２０から２３のいずれか一項に記載の固体医薬組成物をカプセル化するステップ
    を含む、プロセス。
27. 請求項２６に記載のプロセスによって調製された、バルベナジンまたはその薬学的に許容される塩を含む単位剤形。
28. それを必要とする患者の神経学的または精神医学的な疾患または障害を処置するための、請求項１５または２０に記載の経口投薬製品、請求項１５から２０、２５、および２７のいずれか一項に記載の単位剤形。
29. 前記神経学的または精神医学的な疾患または障害が、運動過剰障害、気分障害、双極性障害、統合失調症、統合失調感情障害、気分障害における躁病、気分障害におけるうつ病、処置抵抗性強迫性障害、レッシュ−ナイハン症候群と関連する神経学的機能不全、アルツハイマー病と関連する激越、脆弱Ｘ症候群もしくは脆弱Ｘ関連振戦−運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、レット症候群または有棘赤血球舞踏病である、請求項２８に記載の経口投薬製品または単位剤形。
30. 前記神経学的または精神医学的な疾患または障害が運動過剰障害である、請求項２８に記載の経口投薬製品または単位剤形。
31. 前記運動過剰障害が遅発性ジスキネジアである、請求項３０に記載の経口投薬製品または単位剤形。
32. 前記運動過剰障害がハンチントン病である、請求項３０に記載の経口投薬製品または単位剤形。
33. 前記運動過剰障害が、ハンチントン病と関連する舞踏病である、請求項３０に記載の経口投薬製品または単位剤形。
34. 前記運動過剰障害が、運動失調、舞踏病、ジストニア、ハンチントン病、ミオクローヌス、不穏下肢症候群または振戦である、請求項３０に記載の経口投薬製品または単位剤形。
35. 前記運動過剰障害が舞踏病である、請求項３０に記載の経口投薬製品または単位剤形。