JP2020529830A - 新規t細胞受容体およびそれを用いた免疫療法 - Google Patents
新規t細胞受容体およびそれを用いた免疫療法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020529830A JP2020529830A JP2019569676A JP2019569676A JP2020529830A JP 2020529830 A JP2020529830 A JP 2020529830A JP 2019569676 A JP2019569676 A JP 2019569676A JP 2019569676 A JP2019569676 A JP 2019569676A JP 2020529830 A JP2020529830 A JP 2020529830A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- tcr
- amino acid
- chain
- antigen recognition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 title claims abstract description 333
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 title claims abstract description 333
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 title description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 209
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 209
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 209
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 198
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 71
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract description 67
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract description 67
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 44
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract description 43
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 21
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 218
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 191
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 167
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 66
- 101100112922 Candida albicans CDR3 gene Proteins 0.000 claims description 57
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 45
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims description 26
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 21
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 6
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 claims description 5
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 71
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 229940122055 Serine protease inhibitor Drugs 0.000 abstract description 3
- 101710102218 Serine protease inhibitor Proteins 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000003001 serine protease inhibitor Substances 0.000 abstract description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 97
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 80
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 61
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 55
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 51
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 51
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 description 49
- 101000737793 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related antigen 1 Proteins 0.000 description 49
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 39
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 31
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 description 30
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 30
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 25
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical group C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 20
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 20
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 19
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 17
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 16
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 15
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 14
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 14
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 14
- 102100035361 Cerebellar degeneration-related protein 2 Human genes 0.000 description 13
- 101000737796 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related protein 2 Proteins 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 13
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 12
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 12
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 11
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 10
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Chemical group CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004473 Threonine Chemical group 0.000 description 10
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 10
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 10
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 10
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 8
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 8
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 7
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 7
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 7
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 7
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 6
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 6
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 6
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 6
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 5
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 5
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 5
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 5
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 5
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 description 4
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 4
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 4
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 4
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 4
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 description 4
- 238000012575 bio-layer interferometry Methods 0.000 description 4
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 4
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 4
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 4
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 4
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 4
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 4
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 208000009565 Pharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 206010034811 Pharyngeal cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 3
- -1 rituximab Chemical compound 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical group N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 2
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000025850 HLA-A2 Antigen Human genes 0.000 description 2
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010024291 Leukaemias acute myeloid Diseases 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 description 2
- 206010028729 Nasal cavity cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 208000010505 Nose Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 101150061713 SPINK2 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000032383 Soft tissue cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000006593 Urologic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 108010087408 alpha-beta T-Cell Antigen Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000006707 alpha-beta T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 2
- 201000007696 anal canal cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000005024 intraepithelial lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000014899 intrahepatic bile duct cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000002628 peritoneum cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000003437 pleural cancer Diseases 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000005026 transcription initiation Effects 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 2
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 2
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122863 Acrosin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 1
- 210000003359 CD4-positive helper T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 101000998633 Drosophila funebris Male accessory gland serine protease inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 description 1
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 206010021042 Hypopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010056305 Hypopharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101100096028 Mus musculus Smok1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 1
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- 101710147214 Serine protease inhibitor Kazal-type 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100025419 Serine protease inhibitor Kazal-type 2 Human genes 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 108010092262 T-Cell Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000000173 T-lymphoid precursor cell Anatomy 0.000 description 1
- 108020005038 Terminator Codon Proteins 0.000 description 1
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 241000703392 Tribec virus Species 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 229940122618 Trypsin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710162629 Trypsin inhibitor Proteins 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 244000195452 Wasabia japonica Species 0.000 description 1
- 235000000760 Wasabia japonica Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000061 acid fraction Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011467 adoptive cell therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013602 bacteriophage vector Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 201000006866 hypopharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- NUHSROFQTUXZQQ-UHFFFAOYSA-N isopentenyl diphosphate Chemical compound CC(=C)CCO[P@](O)(=O)OP(O)(O)=O NUHSROFQTUXZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- FVVLHONNBARESJ-NTOWJWGLSA-H magnesium;potassium;trisodium;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate;acetate;tetrachloride;nonahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[K+].CC([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FVVLHONNBARESJ-NTOWJWGLSA-H 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 201000003956 middle ear cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 201000005443 oral cavity cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-L phosphoramidate Chemical compound NP([O-])([O-])=O PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 210000004986 primary T-cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000010473 stable expression Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000011410 subtraction method Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 239000012130 whole-cell lysate Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4632—T-cell receptors [TCR]; antibody T-cell receptor constructs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/81—Protease inhibitors
- C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
- C07K14/811—Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
- C07K14/8135—Kazal type inhibitors, e.g. pancreatic secretory inhibitor, ovomucoid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/38—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against protease inhibitors of peptide structure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/32—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
- C12N2015/8518—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic expressing industrially exogenous proteins, e.g. for pharmaceutical use, human insulin, blood factors, immunoglobulins, pseudoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
本発明の目的は、配列番号3、9、15、21、27、33、39、45、51、57、63、69、75、81、87、93、99、105、111、および117から選択されるアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または好ましくは100%の配列同一性を有する、少なくとも1つの相補性決定領域(CDR)3を含んでなる抗原認識コンストラクトによって、第1の態様において解決される。
αQ44D/βQ44R;αQ44R/βQ44D;αQ44E/βQ44K;αQ44K/βQ44E;αQ44D/βQ44K;αQ44K/βQ44D;αQ44E/βQ44R;αQ44R/βQ44E;αQ44L/βQ44W;αQ44W/βQ44L;αQ44V/βQ44W;およびαQ44W/βQ44V;
αW44D/βQ44R; αW44R/βQ44D; αW44E/βQ44K; αW44K/βQ44E;αW44D/βQ44K;αW44K/βQ44D;αW44E/βQ44R;αW44R/βQ44E;αW44L/βQ44W;αW44/βQ44L;αW44V/βQ44W;およびαW44/βQ44V;
αH44D/βQ44R;αH44R/βQ44D;αH44E/βQ44K;αH44K/βQ44E;αH44D/βQ44K;αH44K/βQ44D;αH44E/βQ44R;αH44R/βQ44E;αH44L/βQ44W;αH44W/βQ44L;αH44V/βQ44W; およびαH44W/βQ44V;
αK44D/βQ44R;αK44R/βQ44D;αK44E/βQ44K;αK44/βQ44E;αK44D/βQ44K;αK44/βQ44D;αK44E/βQ44R;αK44R/βQ44E;αK44L/βQ44W;αK44W/βQ44L;αK44V/βQ44W;およびαK44W/βQ44V;
αE44D/βQ44R;αE44R/βQ44D;αE44/βQ44K;αE44K/βQ44E;αE44D/βQ44K;αE44K/βQ44D;αE44/βQ44R;αE44R/βQ44E;αE44L/βQ44W;αE44W/βQ44L;αE44V/βQ44W;およびαE44W/βQ44V;
αQ44D/βR44;αQ44R/βR44D;αQ44E/βR44K;αQ44K/βR44E;αQ44D/βR44K;αQ44K/βR44D;αQ44E/βR44;αQ44R/βR44E;αQ44L/βR44W;αQ44W/βR44L;αQ44V/βR44W;およびαQ44W/βR44V;
αW44D/βR44;αW44R/βR44D;αW44E/βR44K;αW44K/βR44E;αW44D/βR44K;αW44K/βR44D;αW44E/βR44;αW44R/βR44E;αW44L/βR44W;αW44/βR44L;αW44V/βR44W;およびαW44/βR44V;
αH44D/βR44;αH44R/βR44D;αH44E/βR44K;αH44K/βR44E;αH44D/βR44K;αH44K/βR44D; αH44E/βR44;αH44R/βR44E;αH44L/βR44W;αH44W/βR44L;αH44V/βR44W; およびαH44W/βR44V;
αK44D/βR44;αK44R/βR44D;αK44E/βR44K;αK44/βR44E;αK44D/βR44K;αK44/βR44D;αK44E/βR44;αK44R/βR44E;αK44L/βR44W;αK44W/βR44L;αK44V/βR44W;およびαK44W/βR44V;
αE44D/βR44;αE44R/βR44D;αE44/βR44K;αE44K/βR44E;αE44D/βR44K;αE44K/βR44D;αE44R/βR44E;αE44L/βR44W;αE44W/βR44L;αE44V/βR44W;およびαE44W/βR44V.
上記において、例えば「αQ44R/βQ44D」は、例えば、α鎖の可変ドメインではQ44がRによって置換され、β鎖の可変ドメインではQ44がDによって置換されていることを意味するものとする。
a.適切な宿主細胞を提供するステップと、
b.本明細書で開示される発明による抗原認識コンストラクトをコードするコード配列を含んでなる、遺伝子コンストラクトを提供するステップと、
c.前記遺伝子コンストラクトを前記適切な宿主細胞に導入するステップと、
d.前記適切な宿主細胞によって前記遺伝子コンストラクトを発現させるステップと
を含んでなる、TAA特異的抗原認識コンストラクトを製造する方法、またはTAA特異的抗原認識コンストラクト発現細胞株を製造する方法によっても解決される。
本発明のさらなる一態様は、医療で使用するための本明細書で開示された抗原認識コンストラクト、核酸、ベクター、医薬組成物および/または宿主細胞に関する。医療における使用は、好ましい一実施形態では、悪性または良性腫瘍疾患などの腫瘍疾患の診断、予防および/または治療における使用を含む。腫瘍疾患は、例えば、前記腫瘍疾患のがんまたは腫瘍細胞におけるTAAの発現によって特徴付けられる、腫瘍疾患である。
b)細胞を本発明の抗原認識コンストラクトをコードする少なくとも1つのベクターで形質転換して、形質転換細胞を生成するステップと;
c)形質転換細胞を増殖させて、複数の形質転換細胞を生成するステップと;
d)複数の形質転換細胞を前記対象に投与するステップと
を含んでなる、それを必要とする対象においてがんを治療する方法もまた提供される。
b)細胞を本発明の抗原認識コンストラクトをコードするベクターで形質転換して、形質転換細胞を生成するステップと;
c)形質転換細胞を増殖させて、複数の形質転換細胞を生成するステップと;
d)複数の形質転換細胞を前記対象に投与するステップと
を含んでなる、それを必要とする対象においてがんを治療する方法もまた提供される。
b)抗原認識コンストラクトの生物学的サンプルへの結合を検出するステップと
を含んでなる、生物学的サンプルにおいてがんを検出する方法もまた提供される。
項目1:配列番号3、9、15、21、27、33、39、45、51、57、63、69、75、81、87、93、99、105、111、および117から選択されるアミノ酸配列と少なくとも50%の配列同一性を有する少なくとも1つの相補性決定領域(CDR)3を含んでなる、抗原認識コンストラクト。
項目2:前記抗原認識コンストラクトが、本発明の抗原ペプチドのTAAに、特異的および/または選択的に結合できる、項目1に記載の抗原認識コンストラクト。
項目3:抗原認識コンストラクトが、抗体、またはその誘導体もしくは断片、またはT細胞受容体(TCR)、またはその誘導体もしくは断片である、項目1または2に記載の抗原認識コンストラクト。
項目4:前記抗原認識コンストラクトがTAA抗原ペプチドを提示するヒト白血球抗原(HLA)に結合し、前記HLAが任意選択的にA2型である、項目1〜3のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目5:コンストラクトが、配列番号133〜158から選択されるアミノ酸配列を有するエピトープに、特異的および/または選択的に結合する、項目1〜4のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目6:コンストラクトがα/β−TCR、またはその断片もしくは誘導体であり、またはコンストラクトがγ/δ−TCRまたはその断片もしくは誘導体である、項目1〜5のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目7:コンストラクトがヒト起源であり、TAA抗原ペプチドを特異的および/または選択的に認識することを特徴とする、項目1〜6のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目8:前記抗原認識コンストラクトが、対象において免疫応答を誘導でき、任意選択的に、免疫応答がインターフェロン(IFN)γレベルの増加によって特徴付けられる、項目1〜7のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目9:TCRαまたはγ鎖;および/またはTCRβおよびδ鎖を含んでなり、TCRαまたはγ鎖配列が、配列番号3、15、27、39、51、63、75、87、99、および111から選択されるアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するCDR3を含んでなり;および/またはTCRβまたはδ鎖配列が、配列番号9、21、33、45、57、69、81、93、105、および117から選択されるアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するCDR3を含んでなる、項目1〜8のいずれか1項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目10:TCRαまたはγ鎖が、配列番号1、13、25、37、49、61、73、85、97、および109から選択されるアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するCDR1;および/または配列番号2、14、26、38、50、62、74、86、98、および110から選択されるアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するCDR2をさらに含んでなる、項目9に記載の抗原認識コンストラクト。
項目11:TCRβまたはδ鎖が、配列番号7、19、31、43、55、67、79、91、103、および115から選択されるアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するCDR1;および/または配列番号8、20、32、44、56、68、80、92、104、および116から選択されるアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するCDR2をさらに含んでなる、項目9または10に記載の抗原認識コンストラクト。
項目12:配列番号4、10、16、22、28、34、40、46、52、58、64、70、76、82、88、94、100、106、112、および118から選択されるアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するTCR可変鎖領域を含んでなる、項目1〜11のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目13:コンストラクトが、ヒト化、キメラ化および/またはマウス化されている、項目1〜12のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目14:抗原抗原TCRの結合断片を含んでなり、前記結合断片が、配列番号1、2、3;または7、8、9;または13、14、15;または19、20、21;または25、26、27;または31、32、33;または37、38、39;または43、44、45;または49、50、51;または55、56、57;または61、62、63;または67、68、69;または73、74、75;または79、80、81;または85、86、87;または91、92、93;または97、98、99;または103、104、105;または109、110、111;または115、116、117のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列から任意選択的に選択される、CDR1〜CDR3を含んでなる、項目1〜13のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目15:コンストラクトが、少なくとも1つのTCRα鎖配列および1つのTCRβ鎖配列から構成される、TCRまたはその断片であり、前記TCRα鎖配列が、配列番号1〜3のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号7〜9のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号13〜15のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号19〜21のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号25〜27のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号31〜33のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号37〜39のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列は、配列番号43〜45のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号49〜51のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号55〜57のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号61〜63のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号67〜69のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号73〜75のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号79〜81のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号85〜87のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号91〜93のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号97〜99のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号103〜105のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号109〜111のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号115〜117のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列を含んでなる、項目1〜14のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目16:コンストラクトが、少なくとも1つのTCRα鎖配列および1つのTCRβ鎖配列からなるTCRまたはその断片であり、前記TCRα鎖配列が、配列番号4のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号10のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号16のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号22のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号28のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号34のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号40のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号46のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号52のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号58のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号64のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号70のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号76のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号82のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号88のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号94のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号100のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号106のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり;または前記TCRα鎖配列が、配列番号112のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなり、前記TCRβ鎖配列が、配列番号118のアミノ酸配列を有する可変領域配列を含んでなる、項目1〜15のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目17:コンストラクトが、配列番号5、11、17、23、29、35、41、47、53、59、65、71、77、83、89、95、101、107、113、および119から選択されるアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するTCR定常領域をさらに含んでなるTCRまたはその断片であり、好ましくはTCRが、少なくとも1つのTCRα鎖配列および1つのTCRβ鎖配列から構成され、TCRα鎖配列が、配列番号5、17、29、41、53、65、77、89、101、および113から選択されるアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する不変領域を含んでなり;TCRβ鎖配列が、配列番号11、23、35、47、59、71、83、95、107、および119から選択されるアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する不変領域を含んでなる、項目1〜16のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目18:配列番号6のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第1のTCR鎖と、配列番号12のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第2のTCR鎖とを含んでなる、項目1〜17のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目19:配列番号18のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第1のTCR鎖と、配列番号24のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第2のTCR鎖とを含んでなる、項目1〜17のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目20:配列番号30のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第1のTCR鎖と、配列番号36のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第2のTCR鎖とを含んでなる、項目1〜17のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目20b:配列番号42のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第1のTCR鎖と、配列番号48のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第2のTCR鎖とを含んでなる、項目1〜17のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目20c:配列番号54のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第1のTCR鎖と、配列番号60のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第2のTCR鎖とを含んでなる、項目1〜17のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目20d:配列番号66のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第1のTCR鎖と、配列番号72のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第2のTCR鎖とを含んでなる、項目1〜17のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目20e:配列番号78のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第1のTCR鎖と、配列番号84のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第2のTCR鎖とを含んでなる、項目1〜17のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目20f:配列番号90のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第1のTCR鎖と、配列番号96のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第2のTCR鎖とを含んでなる、項目1〜17のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目20g:配列番号102のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第1のTCR鎖と、配列番号108のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第2のTCR鎖とを含んでなる、項目1〜17のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目20h:配列番号114のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第1のTCR鎖と、配列番号120のアミノ酸配列と少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する第2のTCR鎖とを含んでなる、項目1〜17のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
項目21:項目1〜20のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードする、核酸。
項目22:項目21に記載の核酸を含んでなる、ベクター。
項目23:項目1〜20のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または項目21に記載の核酸、または項目22に記載のベクターを含んでなる、宿主細胞。
項目24:細胞が、リンパ球、好ましくはTリンパ球またはTリンパ球前駆体、より好ましくはCD4またはCD8陽性T細胞である、項目23に記載の宿主細胞。
項目25:項目1〜20のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または項目21に記載の核酸、または項目22に記載のベクター、または項目23もしくは24に記載の宿主細胞、および薬学的に許容可能な担体、安定剤および/または賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
項目26:医療で使用するための、項目1〜20のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または項目21に記載の核酸、または項目22に記載のベクター、または項目23もしくは24に記載の宿主細胞、または項目25に記載の医薬組成物。
項目27:悪性または良性の腫瘍疾患を含んでなる増殖性疾患の診断、予防および/または治療における使用のための、項目26に記載の使用のための抗原認識コンストラクト、または核酸、またはベクター、または宿主細胞、または医薬組成物。
項目28:腫瘍疾患が、腫瘍疾患の腫瘍細胞内のTAAの発現によって特徴付けられる、項目27に記載の使用のための、抗原認識コンストラクト、または核酸、またはベクター、または宿主細胞、または医薬組成物。
項目29:医学における使用が、任意選択的に養子細胞移入を含んでなる免疫療法における使用であり、免疫療法が、養子自己または異種T細胞療法を含んでなる、項目26〜28のいずれか一項に記載の使用のための、抗原認識コンストラクト、または核酸、またはベクター、または宿主細胞、または医薬組成物。
項目30:
a.適切な宿主細胞を提供するステップと、
b.項目1〜20のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードするコード配列を含んでなる、遺伝子コンストラクトを提供するステップと、
c.前記遺伝子コンストラクトを前記適切な宿主細胞に導入するステップと、
d.前記適切な宿主細胞によって前記遺伝子コンストラクトを発現させるステップと
を含んでなる、細胞株を発現するTAA特異的抗原認識コンストラクトを製造する方法。
項目31:前記抗原認識コンストラクトの細胞表面提示をさらに含んでなる、項目30に記載の方法。
項目32:遺伝子コンストラクトが、前記コード配列と作動可能に連結されたプロモーター配列を含んでなる発現コンストラクトである、項目30または31に記載の方法。
項目33:前記抗原認識コンストラクトが、哺乳類起源、好ましくはヒト起源である、項目30〜32のいずれか一項に記載の方法。
項目34:前記適切な宿主細胞が、任意選択的に、ヒト細胞またはヒTリンパ球から選択される哺乳類細胞である、項目30〜33のいずれか一項に記載の方法。
項目35:前記抗原認識コンストラクトが修飾TCRであり、前記修飾が、標識を含んでなる機能ドメインの付加、または膜アンカードメインを含んでなる代替ドメインの付加を含んでなる、項目30〜34のいずれか一項に記載の方法。
項目36:前記抗原認識コンストラクトが、α/βTCR、γ/δTCR、または一本鎖TCR(scTCR)である、項目35に記載の方法。
項目37:前記遺伝子コンストラクトが、レトロウイルス形質移入によって前記適切な宿主細胞に導入される、項目30〜36のいずれか一項に記載の方法。
項目38:抗原認識コンストラクトを適切な宿主細胞から単離および精製するステップと、任意選択的に、T細胞内の抗原認識コンストラクトを再構成するステップとをさらに含んでなる、項目30〜37のいずれか一項に記載の方法。
平均bg(TCRoi;co)=[平均(TCRoi;co)−平均(TCRoi;エフェクター単独)]−[平均(模擬;co)−平均(模擬;エフェクター単独)]
各SDbgは、次のように計算した:
SDbg(TCRoi;co)=[SD(TCRoi;co)2+SD(TCRoi;エフェクター単独)2+SD(模擬;co)2+SD(模擬;エフェクター単独)2][1/2]
TCRoi=関心のあるTCRを発現するエフェクター細胞
模擬=外因性TCR発現のないエフェクター細胞
Co=標的細胞と共培養されたエフェクター細胞
エフェクター単独=共培養されていないエフェクター細胞
平均(bg)=平均IFNγ放出(バックグラウンド減算)
SD(bg)=標準偏差(バックグラウンド減算)
TCR R39P1C12(配列番号1〜12)は、HLA−A*02提示SPINK2−001(配列番号133)に対して拘束されている(図11を参照されたい)。
TCR R39P1F5(配列番号13〜24)は、HLA−A*02提示SPINK2−001(配列番号133)に対して拘束されている(図12を参照されたい)。
TCR R40P1C2(配列番号25〜36)は、HLA−A*02提示SPINK2−001(配列番号133)に対して拘束されている(図13を参照されたい)。
TCR R41P3E6(配列番号37〜48)は、HLA−A*02提示SPINK2−001(配列番号133)に対して拘束されている(図14を参照されたい)。
TCR R43P3G4(配列番号49〜60)は、HLA−A*02提示SPINK2−001(配列番号133)に対して拘束されている(図15を参照されたい)。
TCR R44P3B3(配列番号61〜72)は、HLA−A*02提示SPINK2−001(配列番号133)に対して拘束されている(図16を参照されたい)。
TCR R44P3E7(配列番号73〜84)は、HLA−A*02提示SPINK2−001(配列番号133)に対して拘束されている(図17を参照されたい)。
TCR R49P2A7(配列番号85〜96)は、HLA−A*02提示SPINK2−001(配列番号133)に対して拘束されている(図18を参照されたい)。
TCR R55P1G7(配列番号97〜108)は、HLA−A*02提示SPINK2−001(配列番号133)に対して拘束されている(図19を参照されたい)。
TCR R59P2A7(配列番号109〜120)は、HLA−A*02提示SPINK2−001(配列番号133)に対して拘束されている(図20を参照されたい)。
Claims (16)
- 配列番号3、9、15、21、27、33、39、45、51、57、63、69、75、81、87、93、99、105、111、および117から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の配列同一性を有する少なくとも1つの相補性決定領域(CDR)3を含んでなる、抗原認識コンストラクト。
- 前記抗原認識コンストラクトが、SPINK2−001抗原ペプチドに、特異的および/または選択的に結合できる、請求項1に記載の抗原認識コンストラクト。
- 前記抗原認識コンストラクトが、抗体、またはその誘導体もしくは断片、またはT細胞受容体(TCR)、またはその誘導体もしくは断片である、請求項1または2に記載の抗原認識コンストラクト。
- TCRαまたはγ鎖;および/またはTCRβおよびδ鎖を含んでなり、前記TCRαまたはγ鎖が、配列番号3、15、27、39、51、63、75、87、99、および111から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の配列同一性を有するCDR3を含んでなり、および/または前記TCRβまたはδ鎖が、配列番号9、21、33、45、57、69、81、93、105、および117から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の配列同一性を有するCDR3を含んでなる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗原認識コンストラクト。
- 前記TCRαまたはγ鎖が、配列番号1、13、25、37、49、61、73、85、97、および109から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の配列同一性を有するCDR1;および/または配列番号2、14、26、38、50、62、74、86、98、および110から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の配列同一性を有するCDR2をさらに含んでなる、請求項4に記載の抗原認識コンストラクト。
- 前記TCRβまたはδ鎖が、配列番号7、19、31、43、55、67、79、91、103、および115から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の配列同一性を有するCDR1;および/または配列番号8、20、32、44、56、68、80、92、104、および116から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の配列同一性を有するCDR2をさらに含んでなる、請求項4または5に記載の抗原認識コンストラクト。
- 配列番号4、10、16、22、28、34、40、46、52、58、64、70、76、82、88、94、100、106、112、および118から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の配列同一性を有するTCR可変鎖領域を含んでなる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
- 抗原抗原TCRの結合断片を含んでなり、前記結合断片が、配列番号1、2、3;または7、8、9;または13、14、15;または19、20、21;または25、26、27;または31、32、33;または37、38、39;または43、44、45;または49、50、51;または55、56、57;または61、62、63;または67、68、69;または73、74、75;または79、80、81;または85、86、87;または91、92、93;または97、98、99;または103、104、105;または109、110、111;または115、116、117のアミノ酸配列を有するCDR1〜CDR3配列から任意選択的に選択される、CDR1〜CDR3を含んでなる、請求項1〜7のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
- 前記αまたはβ鎖可変ドメインにおいて、IMGT番号付けによる44位のアミノ酸が別の適切なアミノ酸で置換され、それによって前記鎖の安定性および/または対形成が改善される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードする、核酸。
- 請求項10に記載の核酸を含んでなる、ベクター。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトまたは請求項10に記載の核酸または請求項10に記載のベクターを含んでなる宿主細胞、または任意選択的に、リンパ球、好ましくはTリンパ球またはTリンパ球前駆体、より好ましくはCD4またはCD8陽性T細胞である宿主細胞。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項10に記載の核酸、または請求項11に記載のベクター、または請求項12に記載の宿主細胞、および薬学的に許容可能な担体、安定剤および/または賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
- 医療で使用するための、任意選択的に増殖性疾患の診断、予防、および/または治療で使用するための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項10に記載の核酸、または請求項11に記載のベクター、または請求項12に記載の宿主細胞、または請求項13に記載の医薬品組成物。
- a.適切な宿主細胞を提供するステップと、
b.請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードするコード配列を含んでなる、遺伝子コンストラクトを提供するステップと、
c.前記遺伝子コンストラクトを前記適切な宿主細胞に導入するステップと、
d.前記適切な宿主細胞によって前記遺伝子コンストラクトを発現させるステップと
を含んでなる、細胞株を発現するTAA特異的抗原認識コンストラクトを製造する方法。 - 前記適切な宿主細胞から前記抗原認識コンストラクトを単離および精製するステップと、任意選択的に、T細胞内の前記抗原認識コンストラクトを再構成するステップとをさらに含んでなる、請求項15に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762527844P | 2017-06-30 | 2017-06-30 | |
DE102017114737.3A DE102017114737A1 (de) | 2017-06-30 | 2017-06-30 | Neue T-Zellrezeptoren und deren Verwendung in Immuntherapie |
US62/527,844 | 2017-06-30 | ||
DE102017114737.3 | 2017-06-30 | ||
PCT/EP2018/067380 WO2019002444A1 (en) | 2017-06-30 | 2018-06-28 | NEW T CELL RECEPTORS AND IMMUNOTHERAPY USING THE SAME |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020529830A true JP2020529830A (ja) | 2020-10-15 |
JP2020529830A5 JP2020529830A5 (ja) | 2021-08-12 |
JP7235316B2 JP7235316B2 (ja) | 2023-03-08 |
Family
ID=64662173
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019569676A Active JP7235316B2 (ja) | 2017-06-30 | 2018-06-28 | 新規t細胞受容体およびそれを用いた免疫療法 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10590194B2 (ja) |
EP (1) | EP3645573A1 (ja) |
JP (1) | JP7235316B2 (ja) |
KR (1) | KR20200023288A (ja) |
CN (1) | CN110753705A (ja) |
AR (1) | AR112604A1 (ja) |
AU (1) | AU2018293322A1 (ja) |
BR (1) | BR112019025323A2 (ja) |
CA (1) | CA3067757A1 (ja) |
CL (1) | CL2019003885A1 (ja) |
CO (1) | CO2020000357A2 (ja) |
CR (1) | CR20190594A (ja) |
DE (1) | DE102017114737A1 (ja) |
IL (1) | IL271751A (ja) |
MA (1) | MA49503A (ja) |
MX (1) | MX2019015742A (ja) |
PE (1) | PE20200337A1 (ja) |
SG (1) | SG11201911437VA (ja) |
TW (1) | TWI727182B (ja) |
WO (1) | WO2019002444A1 (ja) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PE20230343A1 (es) | 2015-12-11 | 2023-03-01 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Peptidos que estimulan respuestas inmunitarias antitumorales |
DE102019108125B4 (de) | 2019-03-28 | 2022-02-03 | Immatics US, Inc. | Cd28 t-zellkulturen, zusammensetzungen und verfahren zu deren verwendung |
US20200297768A1 (en) | 2019-03-19 | 2020-09-24 | Immatics US, Inc. | Cd28 t cell cultures, compositions, and methods of using thereof |
EA202193139A1 (ru) | 2019-05-27 | 2022-03-01 | Имматикс Юс, Инк. | Вирусные векторы и их применение в адоптивной клеточной терапии |
US20210032370A1 (en) | 2019-08-02 | 2021-02-04 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Recruiting agent further binding an mhc molecule |
CN112442119B (zh) * | 2019-09-05 | 2023-02-24 | 香雪生命科学技术(广东)有限公司 | 一种识别ssx2的高亲和力t细胞受体 |
IL295891A (en) | 2020-02-24 | 2022-10-01 | Immatics Us Inc | Methods for propagating t cells for the treatment of cancer and related malignancies |
DE102020111571A1 (de) | 2020-03-11 | 2021-09-16 | Immatics US, Inc. | Wpre-mutantenkonstrukte, zusammensetzungen und zugehörige verfahren |
WO2022040631A1 (en) | 2020-08-21 | 2022-02-24 | Immatics US, Inc. | Methods for isolating cd8+ selected t cells |
DE102021100038A1 (de) | 2020-12-31 | 2022-06-30 | Immatics US, Inc. | Modifizierte cd8-polypeptide, zusammensetzungen und verfahren zu deren verwendung |
JP2024502034A (ja) | 2020-12-31 | 2024-01-17 | イマティクス ユーエス,アイエヌシー. | Cd8ポリペプチド、組成物、及びそれらの使用方法 |
BR112023022975A2 (pt) | 2021-05-05 | 2024-01-23 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Polipeptídeos de ligação ao antígeno bma031 melhorados |
TW202332765A (zh) | 2021-09-20 | 2023-08-16 | 美商英麥提克斯股份有限公司 | 用於t細胞療法之t細胞群體的單核球耗盡 |
WO2023081461A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Immatics US, Inc. | Methods for generating cell spheroids |
US20240066127A1 (en) | 2022-04-28 | 2024-02-29 | Immatics US, Inc. | Il-12 polypeptides, il-15 polypeptides, il-18 polypeptides, cd8 polypeptides, compositions, and methods of using thereof |
WO2023212697A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Immatics US, Inc. | Membrane-bound il-15, cd8 polypeptides, cells, compositions, and methods of using thereof |
US20230348561A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Immatics US, Inc. | Dominant negative tgfbeta receptor polypeptides, cd8 polypeptides, cells, compositions, and methods of using thereof |
WO2023215825A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Immatics US, Inc. | Methods for improving t cell efficacy |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014024914A1 (ja) * | 2012-08-08 | 2014-02-13 | 第一三共株式会社 | ペプチド・ライブラリー及びその利用 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK0546073T3 (da) | 1990-08-29 | 1998-02-02 | Genpharm Int | Frembringelse og anvendelse af transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5714352A (en) | 1996-03-20 | 1998-02-03 | Xenotech Incorporated | Directed switch-mediated DNA recombination |
WO2000006732A2 (en) * | 1998-07-31 | 2000-02-10 | Diagnostic Products Corporation | Polynucleotide encoding an autoantigen associated with endometriosis |
CA2398136A1 (en) | 2000-02-08 | 2001-08-16 | The Penn State Research Foundation | Immunotherapy using interleukin 13 receptor subunit alpha 2 |
GB0525999D0 (en) * | 2005-12-21 | 2006-02-01 | Ares Trading Sa | Novel members of the kazal family of serine protease inhibitors |
MX343633B (es) * | 2007-03-05 | 2016-11-11 | Int Inst Cancer Immunology Inc | Gen receptor de celulas t especificas de antigeno cancerigeno, peptido codificado por el gen, y uso de los mismos. |
ES2745472T3 (es) * | 2013-07-15 | 2020-03-02 | The U S A As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services Office Of Tech Tra | Receptores de células T anti-virus del papiloma humano 16 E6 |
GB201314404D0 (en) * | 2013-08-12 | 2013-09-25 | Immunocore Ltd | T Cell Receptors |
RU2739500C2 (ru) * | 2014-11-05 | 2020-12-25 | Дженентек, Инк. | Способы получения двуцепочечных белков в бактериях |
EP3156067A1 (en) * | 2015-10-16 | 2017-04-19 | Max-Delbrück-Centrum Für Molekulare Medizin | High avidity hpv t-cell receptors |
GB201520567D0 (en) * | 2015-11-23 | 2016-01-06 | Immunocore Ltd & Adaptimmune Ltd | Peptides |
GB201520597D0 (en) * | 2015-11-23 | 2016-01-06 | Immunocore Ltd & Adaptimmune Ltd | Peptides |
GB201521894D0 (en) | 2015-12-11 | 2016-01-27 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Novel peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against various cancers |
-
2017
- 2017-06-30 DE DE102017114737.3A patent/DE102017114737A1/de active Pending
-
2018
- 2018-06-28 WO PCT/EP2018/067380 patent/WO2019002444A1/en unknown
- 2018-06-28 CA CA3067757A patent/CA3067757A1/en active Pending
- 2018-06-28 CR CR20190594A patent/CR20190594A/es unknown
- 2018-06-28 KR KR1020197036902A patent/KR20200023288A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-06-28 PE PE2019002620A patent/PE20200337A1/es unknown
- 2018-06-28 EP EP18737546.4A patent/EP3645573A1/en active Pending
- 2018-06-28 AU AU2018293322A patent/AU2018293322A1/en active Pending
- 2018-06-28 MX MX2019015742A patent/MX2019015742A/es unknown
- 2018-06-28 JP JP2019569676A patent/JP7235316B2/ja active Active
- 2018-06-28 BR BR112019025323-8A patent/BR112019025323A2/pt unknown
- 2018-06-28 TW TW107122290A patent/TWI727182B/zh active
- 2018-06-28 MA MA049503A patent/MA49503A/fr unknown
- 2018-06-28 SG SG11201911437VA patent/SG11201911437VA/en unknown
- 2018-06-28 CN CN201880033171.0A patent/CN110753705A/zh active Pending
- 2018-06-29 US US16/023,731 patent/US10590194B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2018-06-29 AR ARP180101832 patent/AR112604A1/es unknown
-
2019
- 2019-05-03 US US16/403,269 patent/US10723796B2/en active Active
- 2019-12-27 CL CL2019003885A patent/CL2019003885A1/es unknown
- 2019-12-29 IL IL271751A patent/IL271751A/en unknown
-
2020
- 2020-01-03 US US16/733,845 patent/US11111294B2/en active Active
- 2020-01-14 CO CONC2020/0000357A patent/CO2020000357A2/es unknown
-
2021
- 2021-08-09 US US17/397,656 patent/US20210388079A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014024914A1 (ja) * | 2012-08-08 | 2014-02-13 | 第一三共株式会社 | ペプチド・ライブラリー及びその利用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
EUR. J. IMMUNOL., vol. 17, JPN6022030618, 1987, pages 375 - 383, ISSN: 0004831022 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20200023288A (ko) | 2020-03-04 |
CR20190594A (es) | 2020-03-02 |
US20190256590A1 (en) | 2019-08-22 |
US20200140540A1 (en) | 2020-05-07 |
US10590194B2 (en) | 2020-03-17 |
EP3645573A1 (en) | 2020-05-06 |
AU2018293322A1 (en) | 2020-01-16 |
MX2019015742A (es) | 2020-02-20 |
BR112019025323A2 (pt) | 2020-06-23 |
IL271751A (en) | 2020-02-27 |
JP7235316B2 (ja) | 2023-03-08 |
US20210388079A1 (en) | 2021-12-16 |
CL2019003885A1 (es) | 2020-05-29 |
DE102017114737A1 (de) | 2019-01-03 |
CO2020000357A2 (es) | 2020-01-31 |
MA49503A (fr) | 2020-05-06 |
CA3067757A1 (en) | 2019-01-03 |
US20190002556A1 (en) | 2019-01-03 |
WO2019002444A1 (en) | 2019-01-03 |
US11111294B2 (en) | 2021-09-07 |
PE20200337A1 (es) | 2020-02-14 |
SG11201911437VA (en) | 2020-01-30 |
US10723796B2 (en) | 2020-07-28 |
WO2019002444A9 (en) | 2019-03-14 |
TW201904989A (zh) | 2019-02-01 |
TWI727182B (zh) | 2021-05-11 |
CN110753705A (zh) | 2020-02-04 |
AR112604A1 (es) | 2019-11-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI735765B (zh) | T細胞受體及其針對prame陽性癌症的免疫治療 | |
JP7016543B2 (ja) | 新規t細胞受容体およびそれを用いた免疫療法 | |
JP7235316B2 (ja) | 新規t細胞受容体およびそれを用いた免疫療法 | |
TWI736719B (zh) | 新型t 細胞受體及其免疫治療應用 | |
US20200249233A1 (en) | Novel t cell receptors and immune therapy using the same | |
JP6964351B2 (ja) | 新規t細胞受容体およびそれを用いた免疫療法 | |
JP2023088973A (ja) | Prame陽性がんに対するt細胞受容体およびそれを用いた免疫療法 | |
US20190359677A1 (en) | Novel t cell receptors and immune therapy using the same for the treatment of cancer and infectious diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210628 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210628 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220725 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221024 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230123 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230216 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7235316 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
RD07 | Notification of extinguishment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7427 Effective date: 20230901 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230901 |