JP2020521734A5

JP2020521734A5 -

Info

Publication number: JP2020521734A5
Application number: JP2019562569A
Authority: JP
Filing date: 2018-05-25
Publication date: 2021-07-26

Claims

１又は２以上の老化細胞を選択的に死滅させることに使用するための薬剤であって、以下：強心配糖体又は非糖部、接着斑キナーゼ（ＦＡＫ）阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＪＦＤ００２４４、シクロスポリン、チルホスチンＡＧ８７９、カンタリジン、塩化ジフェニレンヨードニウム、ロットレリン、２，３−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン、ＬＹ−３６７，２６５、ロテノン、イダルビシン、塩化デカリニウム、ビンクリスチン、ニタゾキサニド、ニトロフラゾン、テムシロリムス、エルトロンボパグ、アダパレン、アザシクロノール、エノキサシン、及びラルテグラビル、並びに薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、前記薬剤。
強心配糖体又は非糖部である、請求項１に記載の使用のための薬剤。
ウアバイン、ジゴキシン、及びＫ−ストロファンチンから選択される強心配糖体である、請求項２に記載の使用のための薬剤。
ストロファンチジン及びブファリンから選択される非糖部である、請求項２に記載の使用のための薬剤。
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤である、請求項１に記載の使用のための薬剤。
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤がスタチンである、請求項５に記載の使用のための薬剤。
スタチンが、アトルバスタチンカルシウム、フルバスタチンナトリウム、ロバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、及びシンバスタチンから選択される、請求項６に記載の使用のための薬剤。
接着斑キナーゼ（ＦＡＫ）阻害剤である、請求項１に記載の使用のための薬剤。
接着斑キナーゼ（ＦＡＫ）阻害剤が、ＰＦ−５７３２２８、ＮＳＣ６７７２４９、及びデファクチニブから選択される、請求項８に記載の使用のための薬剤。
化合物を含む、老化関連の疾患若しくは障害の治療剤又は予防剤であって、前記化合物がＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤であり、前記老化関連の疾患又は障害が心血管障害以外である、前記治療剤又は予防剤。
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤がスタチンである、請求項１０に記載の治療剤又は予防剤。
スタチンが、アトルバスタチンカルシウム、フルバスタチンナトリウム、ロバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、及びシンバスタチンから選択される、請求項１１に記載の治療剤又は予防剤。
老化関連の疾患又は障害が、代謝性疾患、炎症性疾患若しくは障害、肺疾患若しくは障害、神経系疾患若しくは障害、増殖性障害、腎臓障害若しくは疾患、眼の疾患若しくは障害、又は皮膚障害若しくは疾患である、請求項１０〜１２のいずれかに記載の治療剤又は予防剤。
老化関連の疾患又は障害が、以下：
（ｉ）骨関節炎、骨粗鬆症、口腔粘膜炎、炎症性腸疾患、脊柱後弯、及び椎間板ヘルニアから選択される炎症性又は自己免疫性疾患又は障害、
（ii）アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、認知症、軽度認知機能障害、黄斑変性症、及び運動ニューロン機能不全から選択される神経系疾患又は障害、
（iii）糖尿病、糖尿病性潰瘍、代謝症候群、及び肥満症から選択される代謝性疾患、
（iv）肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、喘息、嚢胞性線維症、気腫、気管支拡張症、及び肺機能の加齢関連の損失から選択される肺疾患、
（ｖ）黄斑変性症、緑内障、白内障、老眼、及び失明から選択される眼の疾患又は障害、
（vi）腎臓病、腎不全、虚弱、聴覚損失、筋肉疲労、皮膚疾患、皮膚創傷治癒、肝線維症、膵線維症、口腔粘膜下線維症、及び筋肉減少症から選択される加齢関連の障害、並びに
（vii）湿疹、乾癬、色素沈着過剰、母斑、発疹、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、感光性又は光老化に関連する疾患及び障害、皺、そう痒症、知覚異常、湿疹性発疹、好酸球性皮膚症、反応性好中球性皮膚症、天疱瘡、類天疱瘡、免疫水疱性皮膚症、皮膚の線維組織球増殖、皮膚リンパ腫、並びに皮膚ループスから選択される皮膚疾患又は障害、
から選択される、請求項１０〜１３のいずれかに記載の治療剤又は予防剤。
化合物を含む、老化関連の疾患若しくは障害の治療剤又は予防剤であって、前記化合物が、接着斑キナーゼ（ＦＡＫ）阻害剤である、前記治療剤又は予防剤。
接着斑キナーゼ（ＦＡＫ）阻害剤が、ＰＦ−５７３２２８、ＮＳＣ６７７２４９、及びデファクチニブから選択される、請求項１５に記載の治療剤又は予防剤。
老化関連の疾患又は障害が、心血管疾患若しくは障害、代謝性疾患、炎症性疾患若しくは障害、肺疾患若しくは障害、神経系疾患若しくは障害、腎臓障害若しくは疾患、又は皮膚障害若しくは疾患である、請求項１５又は１６に記載の治療剤又は予防剤。
老化関連の疾患又は障害が、以下：
（ｉ）骨関節炎、骨粗鬆症、口腔粘膜炎、炎症性腸疾患、脊柱後弯、及び椎間板ヘルニアから選択される炎症性又は自己免疫性疾患又は障害、
（ii）アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、認知症、軽度認知機能障害、黄斑変性症、及び運動ニューロン機能不全から選択される神経系疾患又は障害、
（iii）糖尿病、糖尿病性潰瘍、代謝症候群、及び肥満症から選択される代謝性疾患、
（iv）肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、喘息、嚢胞性線維症、気腫、気管支拡張症、及び肺機能の加齢関連の損失から選択される肺疾患、
（ｖ）黄斑変性症、緑内障、白内障、老眼、及び失明から選択される眼の疾患又は障害、
（vi）腎臓疾患、腎不全、虚弱、聴覚損失、筋肉疲労、皮膚疾患、皮膚創傷治癒、肝線維症、膵線維症、口腔粘膜下線維症、及び筋肉減少症から選択される加齢関連の障害、
（vii）湿疹、乾癬、色素沈着過剰、母斑、発疹、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、感光性又は光老化に関連する疾患及び障害、皺、そう痒症、知覚異常、湿疹性発疹、好酸球性皮膚症、反応性好中球性皮膚症、天疱瘡、類天疱瘡、免疫水疱性皮膚症、皮膚の線維組織球増殖、皮膚リンパ腫、並びに皮膚ループスから選択される皮膚疾患又は障害、並びに
（viii）アテローム性動脈硬化症、狭心症、不整脈、心筋症、鬱血性心不全、冠動脈疾患、頸動脈疾患、心内膜炎、冠動脈血栓、心筋梗塞、高血圧、大動脈瘤、心拡張機能障害、高コレステロール血症、高脂血症、増帽弁逸脱、末梢血管疾患、心ストレス耐性、心線維症、脳動脈瘤、及び脳卒中から選択される心血管疾患、
から選択される、請求項１５〜１７のいずれかに記載の治療剤又は予防剤。
化合物を含む、老化関連の疾患若しくは障害の治療剤又は予防剤であって、前記化合物が、以下：ＪＦＤ００２４４、シクロスポリン、チルホスチンＡＧ８７９、カンタリジン、塩化ジフェニレンヨードニウム、２，３−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン、ＬＹ−３６７，２６５、ロテノン、イダルビシン、塩化デカリニウム、ビンクリスチン、アトルバスタチンカルシウム、ニタゾキサニド、ニトロフラゾン、テムシロリムス、エルトロンボパグ、アダパレン、アザシクロノール、エノキサシン、及びラルテグラビル、並びに化合物がまだ塩形態でない場合は薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、前記治療剤又は予防剤。
老化関連の疾患又は障害が、心血管疾患若しくは障害、代謝性疾患、炎症性疾患若しくは障害、肺疾患若しくは障害、神経系疾患若しくは障害、腎臓障害若しくは疾患、又は皮膚障害若しくは疾患である、請求項１９に記載の治療剤又は予防剤。
老化関連の疾患又は障害が、以下：
（ｉ）骨関節炎、骨粗鬆症、口腔粘膜炎、炎症性腸疾患、脊柱後弯、及び椎間板ヘルニアから選択される炎症性又は自己免疫性疾患又は障害、
（ii）アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、認知症、軽度認知機能障害、黄斑変性症、及び運動ニューロン機能不全から選択される神経系疾患又は障害、
（iii）糖尿病、糖尿病性潰瘍、代謝症候群、及び肥満症から選択される代謝性疾患、
（iv）肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、喘息、嚢胞性線維症、気腫、気管支拡張症、及び肺機能の加齢関連の損失から選択される肺疾患、
（ｖ）黄斑変性症、緑内障、白内障、老眼、及び失明から選択される眼の疾患又は障害、
（vi）腎臓疾患、腎不全、虚弱、聴覚損失、筋肉疲労、皮膚疾患、皮膚創傷治癒、肝線維症、膵線維症、口腔粘膜下線維症、及び筋肉減少症から選択される加齢関連の障害、
（vii）湿疹、乾癬、色素沈着過剰、母斑、発疹、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、感光性又は光老化に関連する疾患及び障害、皺、そう痒症、知覚異常、湿疹性発疹、好酸球性皮膚症、反応性好中球性皮膚症、天疱瘡、類天疱瘡、免疫水疱性皮膚症、皮膚の線維組織球増殖、皮膚リンパ腫、並びに皮膚ループスから選択される皮膚疾患又は障害、並びに
（viii）アテローム性動脈硬化症、狭心症、不整脈、心筋症、鬱血性心不全、冠動脈疾患、頸動脈疾患、心内膜炎、冠動脈血栓、心筋梗塞、高血圧、大動脈瘤、心拡張機能障害、高コレステロール血症、高脂血症、増帽弁逸脱、末梢血管疾患、心ストレス耐性、心線維症、脳動脈瘤、及び脳卒中から選択される心血管疾患、
から選択される、請求項１９又は２０に記載の治療剤又は予防剤。
化合物を含む、老化関連の疾患若しくは障害の治療剤又は予防剤であって、前記老化関連の疾患又は障害が心血管障害以外であり、前記化合物が、以下：ＰＦ−５７３２２８、ＪＦＤ００２４４、ウアバイン、ブファリン、ジゴキシン、Ｋ−ストロファンチン、ストロファンチジン、シクロスポリン、チルホスチンＡＧ８７９、カンタリジン、塩化ジフェニレンヨードニウム、ロットレリン、２，３−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン、ＬＹ−３６７，２６５、ロテノン、イダルビシン、塩化デカリニウム、ビンクリスチン、アトルバスタチンカルシウム、フルバスタチンナトリウム、ロバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、シンバスタチン、ニタゾキサニド、ニトロフラゾン、テムシロリムス、エルトロンボパグ、アダパレン、アザシクロノール、エノキサシン、及びラルテグラビル、並びに化合物がまだ塩形態でない場合は薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、前記治療剤又は予防剤。
老化関連の疾患又は障害が、代謝性疾患、炎症性疾患若しくは障害、肺疾患若しくは障害、神経系疾患若しくは障害、腎臓障害若しくは疾患、又は皮膚障害若しくは疾患である、請求項２２に記載の治療剤又は予防剤。
老化関連の疾患又は障害が、以下：
（ｉ）骨関節炎、骨粗鬆症、口腔粘膜炎、炎症性腸疾患、脊柱後弯、及び椎間板ヘルニアから選択される炎症性又は自己免疫性疾患又は障害、
（ii）アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、認知症、軽度認知機能障害、黄斑変性症、及び運動ニューロン機能不全から選択される神経系疾患又は障害、
（iii）糖尿病、糖尿病性潰瘍、代謝症候群、及び肥満症から選択される代謝性疾患、
（iv）肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、喘息、嚢胞性線維症、気腫、気管支拡張症、及び肺機能の加齢関連の損失から選択される肺疾患、
（ｖ）黄斑変性症、緑内障、白内障、老眼、及び失明から選択される眼の疾患又は障害、
（vi）腎臓疾患、腎不全、虚弱、聴覚損失、筋肉疲労、皮膚疾患、皮膚創傷治癒、肝線維症、膵線維症、口腔粘膜下線維症、及び筋肉減少症から選択される加齢関連の障害、並びに
（vii）湿疹、乾癬、色素沈着過剰、母斑、発疹、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、感光性又は光老化に関連する疾患及び障害、皺、そう痒症、知覚異常、湿疹性発疹、好酸球性皮膚症、反応性好中球性皮膚症、天疱瘡、類天疱瘡、免疫水疱性皮膚症、皮膚の線維組織球増殖、皮膚リンパ腫、並びに皮膚ループスから選択される皮膚疾患又は障害
から選択される、請求項２２又は２３に記載の治療剤又は予防剤。
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を含む、心血管障害以外の老化関連の疾患若しくは障害の治療剤又は予防剤。
接着斑キナーゼ（ＦＡＫ）阻害剤を含む、老化関連の疾患若しくは障害の治療剤又は予防剤。
化合物を含む、老化細胞を選択的に死滅させることによる老化関連の疾患若しくは障害の治療剤又は予防剤であって、前記化合物が、以下：ＰＦ−５７３２２８、ＪＦＤ００２４４、ウアバイン、ブファリン、ジゴキシン、Ｋ−ストロファンチン、ストロファンチジン、シクロスポリン、チルホスチンＡＧ８７９、カンタリジン、塩化ジフェニレンヨードニウム、ロットレリン、２，３−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン、ＬＹ−３６７，２６５、ロテノン、イダルビシン、塩化デカリニウム、ビンクリスチン、アトルバスタチンカルシウム、フルバスタチンナトリウム、ロバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、シンバスタチン、ニタゾキサニド、ニトロフラゾン、テムシロリムス、エルトロンボパグ、アダパレン、アザシクロノール、エノキサシン、ラルテグラビル、ＮＳＣ６７７２４９、及びデファクチニブ、並びに化合物がまだ塩形態でない場合は薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、前記治療剤又は予防剤。
老化関連の疾患又は障害を治療又は予防するための医薬品の調製における、以下：ＰＦ−５７３２２８、ＪＦＤ００２４４、ウアバイン、ブファリン、ジゴキシン、Ｋ−ストロファンチン、ストロファンチジン、シクロスポリン、チルホスチンＡＧ８７９、カンタリジン、塩化ジフェニレンヨードニウム、ロットレリン、２，３−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン、ＬＹ−３６７，２６５、ロテノン、イダルビシン、塩化デカリニウム、ビンクリスチン、アトルバスタチンカルシウム、フルバスタチンナトリウム、ロバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、シンバスタチン、ニタゾキサニド、ニトロフラゾン、テムシロリムス、エルトロンボパグ、アダパレン、アザシクロノール、エノキサシン、ラルテグラビル、ＮＳＣ６７７２４９、及びデファクチニブ、並びに化合物がまだ塩形態でない場合は薬学的に許容されるそれらの塩から選択される化合物の使用であって、前記化合物が、１又は２以上の老化細胞を選択的に死滅させる、前記使用。
老化関連の疾患若しくは障害を治療又は予防するための医薬品の調製における、接着斑キナーゼ（ＦＡＫ）阻害剤の使用。
心血管障害以外の老化関連の疾患若しくは障害を治療又は予防するための医薬品の調製における、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の使用。
ＰＦ−５７３２２８、ＪＦＤ００２４４、ウアバイン、ブファリン、ジゴキシン、Ｋ−ストロファンチン、ストロファンチジン、シクロスポリン、チルホスチンＡＧ８７９、カンタリジン、塩化ジフェニレンヨードニウム、ロットレリン、２，３−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン、ＬＹ−３６７，２６５、ロテノン、イダルビシン、塩化デカリニウム、ビンクリスチン、アトルバスタチンカルシウム、フルバスタチンナトリウム、ロバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、シンバスタチン、ニタゾキサニド、ニトロフラゾン、テムシロリムス、エルトロンボパグ、アダパレン、アザシクロノール、エノキサシン、ラルテグラビル、ＮＳＣ６７７２４９、及びデファクチニブ、並びに化合物がまだ塩形態でない場合は薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、老化細胞除去剤。
化合物を含む、対象の生命寿命の延長剤であって、前記化合物が、以下：ＰＦ−５７３２２８、ＪＦＤ００２４４、ウアバイン、ブファリン、ジゴキシン、Ｋ−ストロファンチン、ストロファンチジン、シクロスポリン、チルホスチンＡＧ８７９、カンタリジン、塩化ジフェニレンヨードニウム、ロットレリン、２，３−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン、ＬＹ−３６７，２６５、ロテノン、イダルビシン、塩化デカリニウム、ビンクリスチン、アトルバスタチンカルシウム、フルバスタチンナトリウム、ロバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、シンバスタチン、ニタゾキサニド、ニトロフラゾン、テムシロリムス、エルトロンボパグ、アダパレン、アザシクロノール、エノキサシン、ラルテグラビル、ＮＳＣ６７７２４９、及びデファクチニブ、並びに化合物がまだ塩形態でない場合は薬学的に許容されるそれらの塩から選択され、好ましくは、前記化合物が、加齢関連の疾患若しくは状態の発症又は進行を遅延させる、前記延長剤。
化合物を含む、がんの治療剤であって、前記化合物が、ＰＦ−５７３２２８、ＪＦＤ００２４４、ウアバイン、ブファリン、ジゴキシン、Ｋ−ストロファンチン、ストロファンチジン、シクロスポリン、チルホスチンＡＧ８７９、カンタリジン、塩化ジフェニレンヨードニウム、ロットレリン、２，３−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン、ＬＹ−３６７，２６５、ロテノン、イダルビシン、塩化デカリニウム、ビンクリスチン、アトルバスタチンカルシウム、フルバスタチンナトリウム、ロバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、シンバスタチン、ニタゾキサニド、ニトロフラゾン、テムシロリムス、エルトロンボパグ、アダパレン、アザシクロノール、エノキサシン、及びラルテグラビル、並びに化合物がまだ塩形態でない場合は薬学的に許容されるそれらの塩から選択され、かつ
− 老化へと押し進められたがん細胞を低減する若しくは排除する、又は
− 老化細胞によって生じた、炎症、がんの増殖の促進、及び転移の促進を含む１又は２以上の副作用を低減する若しくは排除する、又は
− 化学療法の１又は２以上の副作用を低減する若しくは排除する、又は
− 放射線療法の１又は２以上の副作用を低減する若しくは排除する、又は
− 前がん性病変を低減する若しくは排除する、又は
− ＣＤＫ４又はＣＤＫ６阻害剤を用いた治療によって老化を受ける細胞を低減する若しくは排除する、前記治療剤。