JP2020518780A - 凍結乾燥方法および関連製品 - Google Patents
凍結乾燥方法および関連製品 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020518780A JP2020518780A JP2019559711A JP2019559711A JP2020518780A JP 2020518780 A JP2020518780 A JP 2020518780A JP 2019559711 A JP2019559711 A JP 2019559711A JP 2019559711 A JP2019559711 A JP 2019559711A JP 2020518780 A JP2020518780 A JP 2020518780A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- module
- container
- composition
- drying
- modules
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 175
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 title claims abstract description 106
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 198
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 31
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 212
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 156
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 156
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims description 50
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 claims description 48
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 claims description 48
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 39
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 32
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 28
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 claims description 25
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 19
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 13
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 claims description 13
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 238000010923 batch production Methods 0.000 claims description 9
- 239000013529 heat transfer fluid Substances 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 8
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 8
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 8
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 5
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 claims description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims description 2
- 238000002194 freeze distillation Methods 0.000 claims 3
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 claims 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 39
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 6
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 116
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 76
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 16
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 15
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 13
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 12
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 11
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 9
- 239000012520 frozen sample Substances 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 8
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 5
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 4
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 4
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 3
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 3
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 3
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 235000004522 Pentaglottis sempervirens Nutrition 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 2
- 239000013590 bulk material Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011143 downstream manufacturing Methods 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000011194 good manufacturing practice Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000034809 Product contamination Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000002897 polymer film coating Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
- F26B5/04—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum
- F26B5/06—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum the process involving freezing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/02—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation containing fruit or vegetable juices
- A23L2/08—Concentrating or drying of juices
- A23L2/12—Concentrating or drying of juices by freezing
- A23L2/14—Concentrating or drying of juices by freezing and sublimation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B15/00—Machines or apparatus for drying objects with progressive movement; Machines or apparatus with progressive movement for drying batches of material in compact form
- F26B15/02—Machines or apparatus for drying objects with progressive movement; Machines or apparatus with progressive movement for drying batches of material in compact form with movement in the whole or part of a circle
- F26B15/04—Machines or apparatus for drying objects with progressive movement; Machines or apparatus with progressive movement for drying batches of material in compact form with movement in the whole or part of a circle in a horizontal plane
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B25/00—Details of general application not covered by group F26B21/00 or F26B23/00
- F26B25/001—Handling, e.g. loading or unloading arrangements
- F26B25/003—Handling, e.g. loading or unloading arrangements for articles
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
- F26B5/04—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum
- F26B5/042—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum for drying articles or discrete batches of material in a continuous or semi-continuous operation, e.g. with locks or other air tight arrangements for charging/discharging
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
- F26B5/04—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum
- F26B5/048—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum in combination with heat developed by electro-magnetic means, e.g. microwave energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Drying Of Solid Materials (AREA)
Abstract
Description
本願は、2017年5月2日に出願され“CONTINUOUS FREEZE−DRYING METHODS AND RELATED PRODUCTS”と題された米国仮特許出願第62/500,466号に対する35 U.S.C. §119(e)のもとでの優先権の利益を主張するものであり、該米国仮出願は、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書中に援用される。
いくつかの実施形態では、本開示される方法およびシステムは、以下の利点のうちの1つ以上のものを呈する。
a) 製品およびオペレータの汚染の危険性の低減
b) 方法全体の間に手動取扱がない
c) 方法の安全性の増加
d) モジュール式機器および設備が、方法の融通性および生産性率を増加させる
e) 在庫の削減
f) 資本費の削減および部分的に処理される材料の量の削減
g) より小さい生態学的占有面積
h) 研究室から生産ユニットへの即時の拡張
i) 可能性として考えられる異なる形態の製品、すなわち、バルク材料、スピン凍結材料、粒子ベースの材料の連続凍結乾燥
j) 可能性として考えられる異なる容器、すなわち、所望の寸法および材料のバイアル、シリンジ、二重チャンバカートリッジ、アンプル、薬瓶(バイアル)を使用する連続凍結乾燥
k) 向上された製品品質および標準化
同一の概念が、異なる容器に適用されることができる。いくつかの実施形態では、プロセスは、以下のステップを含む。
a) 容器102は、充填モジュール104において無菌環境内で、組成物112で連続的に充填される(「連続充填」)。
b) 容器102は、調整モジュールの中に装填され(「装填」)、所望の温度に到達する(図示せず)。
c) 容器102は、凍結モジュール106の中に移動され、そこで、完全凝固が起こるまで空気対流によって冷却される。
d) 容器102は、インターフェース装置120を通して一次乾燥モジュール108の中に移動され、そこで、外圧(真空システム122を使用する)および温度(冷蔵システム124を使用する)が、凍結製品からの氷の昇華を助長するために要求される値に設定される。
e) 容器102は、二次乾燥モジュール110の中に移動され、そこで、外圧および温度が、乾燥製品からの残留水分の脱着を助長するための値に設定される。
f) 容器は、事前貯蔵モジュール118の中に移動され、そこで、容器は、貯蔵温度に調整され、適切な不活性ガスで裏込され、次いで、閉鎖される。
a) 容器202は、充填モジュール204において無菌環境内で連続的に充填される(「連続バイアル充填および装填」)。
b) 容器は、調整モジュール216の中に装填され(Tmが組成物の融解温度である、「調整およびTmを下回る冷却」)、核形成が所望される温度に到達する。
c) 容器は、核形成モジュール226の中に移動され、そこで、圧力が、所望の温度において所望の圧力に設定され、核形成が、製品中で誘導される。
d) 容器は、二次凍結モジュール206の中に移動され、そこで、完全凝固が起こるまで空気対流によって冷却される。
e) 容器は、一次乾燥モジュール208の中に移動され、そこで、圧力および温度が、凍結製品からの氷の昇華を助長するために要求される値に設定される。
f) 容器は、二次乾燥モジュール210の中に移動され、そこで、圧力および温度が、乾燥製品からの残留水分の脱着を助長するために要求される値に設定される。
g) 容器は、事前貯蔵モジュール218の中に移動され、そこで、容器は、貯蔵温度に調整され、適切な不活性ガスで裏込され、次いで、閉鎖される。
a) 標的製品を含む凍結組成物312ですでに充填されている容器(バイアル302)は、所望の温度に到達されるまで調整モジュール316の中に装填される。
b) 容器は、一次乾燥モジュール308の中に移動され、そこで、圧力および温度が、凍結製品からの氷の昇華を助長するために要求される値に設定される。
c) 容器は、二次乾燥モジュール310の中に移動され、そこで、圧力および温度が、乾燥製品からの残留水分の脱着を助長するために要求される値に設定される。
d) 容器は、事前貯蔵モジュール318の中に移動され、そこで、バイアル302は、貯蔵温度に調整され、適切な不活性ガスで裏込され、次いで、閉鎖される。
(連続充填および装填)
(連続凍結乾燥機を通して容器を移動させる)
(モジュールの間で容器を移動させる)
(凍結モジュール)
(調整モジュール)
(核形成温度の制御)
(凍結モジュール)
(一次および二次乾燥モジュール)
(裏込および栓/閉鎖)
(モジュールの設計)
(実施例)
凍結条件は、いくつかの実施形態では、組成物中の凍結結晶(例えば、氷の結晶)のサイズおよび形状に影響を及ぼし、(例えば、凍結乾燥の)製品の微細構造を決定し、最終的に、生産内の容器内および間不均質性に影響を及ぼし得る。凍結は、製品品質だけではなくて、一次および二次乾燥中の昇華および脱着速度にも影響を及ぼし得る。
(乾燥挙動の一様性)
バッチ凍結乾燥では、熱伝達は、バッチ内の容器の位置に伴って有意に変動した。容器のバッチは、図17Aに示されるように、従来的にゾーンに分割された。バッチの縁における容器は、チャンバ壁からの放射の寄与により、中心に位置するものと比較してより多くの熱を受容した。本不均質性は、標準重量手順によって計算されるように、一次乾燥中の熱流束の空間分布を示す、図17Bで十分に説明される。図17Cはまた、一次乾燥中に到達された最大製品温度がバイアルの位置に関連したことも示す。例えば、バッチの縁における容器は、バッチの中心に装填される容器のものよりも摂氏5度高い製品温度を有した。これは、同一のバッチの容器の間の乾燥時間の観点から著しい差だけではなく、研究室から生産規模までのプロセスの拡張中の問題、またはより一般的には、乾燥プロセスの制御の欠如にもつながる、バッチ凍結乾燥における典型的挙動である。また、本プロセスは、通常、一次乾燥中に製品によって製品によって到達されることが可能にされる最大温度に基づいて設計され、本温度が乾燥チャンバ内の容器の位置に伴って変化したため、縁の容器にとって効率的であるが、中心に設置された容器にとってあまりに抑制的であるようにサイクルを設計することは、危険であって、熱が容器のバッチにわたって一様に分散された場合、プロセスを効率的ではなくし、必要であろうよりも長くするあろう。
(全サイクル時間)
(エネルギー節約)
(容器内不均質性)
連続装置によって凍結されたサンプルは、バッチ凍結乾燥機によって取得されたものよりも大きい細孔を系統的に示した(例えば、図21参照)。製品の一様性への連続凍結乾燥機の影響を評価するために、個々のサンプルの内部構造が、それらを3つの部分、すなわち、上部、中心、および底部に分割することによって、分析された。全体的に、バッチ凍結は、連続凍結乾燥機によって取得されたものよりも小さい細孔、すなわち、約30ミクロン(連続凍結乾燥に関して好ましい70ミクロンと対比して)につながった。さらに、連続装置によって取得されるようなサンプルは、はるかに一様であった(例えば、図21のエラーバー参照)。
(容器間不均質性)
本明細書に開示されるシステムおよび方法は、いくつかの実施形態では、それぞれが単一の動作に特殊化される、異なるモジュールを使用する。これらのモジュールは、異なる上流送給から、最終的に、例えば、図25に描写されるように、異なる形態で、または異なる特性を伴って、製品を生産するために組み合わせられることができ、本技術を非常に柔軟にする。図25に示されるように、いくつかの実施形態では、融通性が提供され、モジュールは、例えば、システムの所望の生産性(例えば、1週間あたりのバイアルの数)に応じて、並行して稼働することができる。システムのモジュール性はまた、処理時間、したがって、種々のモジュールを通した容器の進行速度の同期化も可能にし得る。
図26は、異なる収率によって特徴付けられた、2つの非限定的事例研究の場合のバッチ凍結乾燥機および連続凍結乾燥機の機器サイズを比較する。1週間あたり200,000個のバイアルを用いたいくつかの事例研究では、連続凍結乾燥の場合、チャンバ容積は、バッチ単位のものよりも最大12倍小さかった。1週間あたり100,000個のバイアルを用いたいくつかの事例研究では、連続凍結乾燥の場合、チャンバ容積は、バッチ単位のものよりも最大15倍小さかった。連続凍結乾燥機は、所与の収率に関して最大15倍の機器サイズの縮小を可能にした。
連続凍結乾燥のためのシステム内の各モジュールは、1つのプロセスステップ専用であり得、小型パイプを通して他のモジュールと接続されてもよい。これらのパイプの長さは、凍結乾燥機全体の寸法およびモジュールの数に依存し得る。使用の融通性を達成するために、バイアルがモジュールの終了に到達するとき、それは、図28に示されるように、一連の他のモジュールのうちの1つに送られることができる。図28は、モジュールタイプA(2806)およびモジュールタイプB(2808、2809、または2810)が、異なる機能性を有するモジュールである、モジュールを接続するための非限定的ネットワークパイプシステムを示す。各モジュールの終了および開始時に、モジュール2806を他のモジュール2808、2809、および/または2810と接続する、インターフェース装置(2800、例えば、弁、ゲートシステム、ロードロックシステム)が存在し得る。いくつかの実施形態では、自動セレクタシステムは、個別の次のモジュールに到達するために、その生産方法に専念した正しい経路に沿って各バイアルを送る。例えば、いったんバイアルがモジュールタイプA(2806、例えば、凍結モジュール)から退出すると、具体的経路を辿り、モジュールタイプB(2808、2809、または2810、例えば、一次乾燥モジュール)のうちの1つに到達する。例えば、バイアルは、モジュールタイプA(2806)からモジュールタイプB2(2809)まで移動してもよい。パイプネットワークシステム2812は、所望の温度への制御を可能にする、ボックス内に本質的に限定されてもよい。例えば、バイアルがモジュールタイプA(2806、例えば、一次乾燥モジュール)からモジュールタイプB2(2809、例えば、二次乾燥モジュール)まで移動する場合、接続パイプ2813内の圧力は、モジュールタイプB2(2809)の条件に従って調整される。本システムは、高いモジュール性および融通性という利点を付与する。
本明細書の非限定的システムおよび方法は、VISFプロトコルを伴うが、容器内の粒子ベースの製品に拡張されることもできる。
明細書および請求項において本明細書で使用されるような不定冠詞「a」および「an」は、明確に反対に示されない限り、「少なくとも1つ」を意味すると理解されるはずである。
Claims (87)
- 組成物を処理するための方法であって、前記方法は、
組成物の段階的凍結および/または乾燥を助長するように配列される複数のモジュールを通して、前記組成物を含有するように構成される容器を連続的に移動させるステップであって、前記容器は、前記容器の外部周辺と前記組成物を含有するように構成される内部空間との間の境界を画定する筐体を備え、前記複数のモジュールを通した前記容器の移動中に、前記容器は、前記組成物が前記内部空間内に存在するときに、前記内部空間内の前記組成物と接触可能な前記筐体の一部を横断して、前記外部周辺と前記内部空間との間の熱伝達を助長するように配列される、ステップ
を含む、方法。 - 1つ以上の制御システムを動作させ、前記複数のモジュールを通して移動するにつれて前記容器の温度を制御するステップを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記容器が前記組成物を含有している間に、前記方法は、凍結および/または乾燥中に制御された値において前記組成物の温度を維持するために、熱伝達流体の温度を調節するように、無線熱電対からモデルベースの制御システムの中に1つ以上の測定を入力するステップを含む、請求項2に記載の方法。
- 前記容器は、前記複数のモジュールを通して前記容器を連続的に移動させるように構成されるコンベヤから懸架される、請求項1に記載の方法。
- 前記処理方法に起因する前記組成物の1つ以上の成分を含む製品は、20ミクロン〜1,000ミクロンの平均細孔径を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記処理方法に起因する前記組成物の1つ以上の成分を含む製品は、40ミクロン〜70ミクロンの平均細孔径を有する、請求項1に記載の方法。
- 充填モジュールを通して前記容器を移動させ、前記容器の1%〜90%の容積容量まで、前記組成物で前記容器を充填するステップを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記充填モジュールを通して前記容器を移動させ、前記容器の10%〜50%の容積容量まで、前記組成物で前記容器を充填するステップを含む、請求項7に記載の方法。
- 個別の組成物を含有するようにそれぞれ構成される複数の容器をモジュールあたり1時間あたり10個の容器〜モジュールあたり1時間あたり100個の容器の速度で前記複数のモジュールを通して移動させるステップを含む、請求項1に記載の方法。
- 個別の組成物を含有するようにそれぞれ構成される複数の容器をモジュールあたり1時間あたり40個の容器〜モジュールあたり1時間あたり60個の容器の速度で前記複数のモジュールを通して移動させるステップを含む、請求項1に記載の方法。
- 個別の組成物を含有するようにそれぞれ構成される複数の容器を1時間あたり10個の容器〜1時間あたり1,000個の容器の速度で前記複数のモジュールを通して移動させるステップを含む、請求項1に記載の方法。
- 個別の組成物を含有するようにそれぞれ構成される複数の容器を1時間あたり200個の容器〜1時間あたり400個の容器の速度で前記複数のモジュールを通して移動させるステップを含む、請求項1に記載の方法。
- 物質を凍結乾燥させるための方法であって、前記方法は、
a)調整モジュールを通して、物質を含む組成物を含有する容器を連続的に移動させるステップであって、前記容器は、前記組成物を調整温度にするために十分な時間にわたって前記調整モジュールの中に存在する、ステップと、
b)前記調整モジュールから凍結モジュールまで、次いで、それを通して、前記容器を連続的に移動させるステップであって、前記容器は、前記組成物を凍結させるために十分な時間にわたって前記凍結モジュールの中に存在する、ステップと、
c)前記凍結モジュールから一次乾燥モジュールまで、次いで、それを通して、前記容器を連続的に移動させるステップであって、前記容器は、前記組成物から凍結した溶媒を昇華させるために十分な時間にわたって前記一次乾燥モジュールの中に存在する、ステップと
を含む、方法。 - d)前記一次乾燥モジュールから二次乾燥モジュールまで、次いで、それを通して、前記容器を連続的に移動させるステップであって、前記容器は、前記物質から残留溶媒を脱着させるために十分な時間にわたって前記二次乾燥モジュールの中に存在する、ステップをさらに含む、請求項13に記載の方法。
- ステップa)に先立って、前記組成物で前記容器を充填するステップをさらに含む、請求項13または14に記載の方法。
- ステップd)の後に、前記二次乾燥モジュールから事前貯蔵モジュールまで前記容器を連続的に移動させるステップであって、前記容器は、前記物質を貯蔵温度にするために十分な時間にわたって前記事前貯蔵モジュールの中に存在する、ステップをさらに含む、請求項13−15のいずれか1項に記載の方法。
- 不活性ガスで前記容器を充填し、前記容器の開口部を閉鎖して前記不活性ガスを密閉するステップをさらに含む、請求項13−16のいずれか1項に記載の方法。
- 前記容器は、外部周辺と前記組成物を含有するように構成される内部空間との間の境界を画定する筐体を備え、ステップa)からd)のうちの1つ以上のものの間に、前記容器は、前記内部空間内の前記組成物と接触可能な前記筐体の一部を横断して、前記外部周辺と前記内部空間との間の熱伝達を助長するように配列される、請求項13または14に記載の方法。
- 前記容器は、前記モジュールを通して前記容器を連続的に移動させるように構成されるコンベヤから懸架される、請求項13−18のいずれか1項に記載の方法。
- 前記容器は、前記組成物を含有するように構成される内部空間と外部との間の境界を画定する筐体を備え、前記容器は、前記内部空間内の前記組成物と接触可能な前記筐体の一部が、前記外部で1つ以上のモジュール内の対流空気流に完全に暴露可能であるように、前記コンベヤから懸架される、請求項19に記載の方法。
- 前記組成物は、医薬物質を含む、請求項1−20のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組成物は、賦形剤を含む、請求項1−21のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組成物は、果肉、ジュース、または別の液体混合物を含む、請求項1−20のいずれか1項に記載の方法。
- 物質を凍結乾燥させるために要求される時間は、参照バッチプロセスを使用することによって要求されるものよりも2〜10倍少ない、請求項13に記載の方法。
- 凍結乾燥のための前記方法に起因する前記物質を含む製品は、20ミクロン〜1,000ミクロンの平均細孔径を有する、請求項13に記載の方法。
- 凍結乾燥のための前記方法に起因する前記物質を含む製品は、40ミクロン〜70ミクロンの平均細孔径を有する、請求項13に記載の方法。
- 組成物を処理するためのシステムであって、前記システムは、
組成物の段階的凍結および乾燥を助長するように配列される複数のモジュールと、
前記複数のモジュールを通して、前記組成物を含有するように構成される容器を連続的に移動させるように構成されるコンベヤシステムと
を備え、
前記容器は、前記容器の外部周辺と前記組成物を含有するように構成される内部空間との間の境界を画定する筐体を備え、前記複数のモジュールのうちのモジュールの中に存在するとき、前記容器は、前記組成物が前記内部空間内に存在するときに、前記内部空間内の前記組成物と接触可能な前記筐体の全体部分を横断して、前記外部周辺と前記内部空間との間の熱伝達を助長するように配列される、システム。 - 1つ以上の処理条件を制御するように構成される1つ以上の制御システムをさらに備える、請求項27に記載のシステム。
- 前記1つ以上の制御システムは、モデルベースの制御システムを備える、請求項28に記載のシステム。
- 前記1つ以上の制御システムは、1つ以上の無線温度センサを備える、請求項28に記載のシステム。
- 前記1つ以上の制御システムは、1つ以上の白金抵抗温度計を備える、請求項28に記載のシステム。
- 前記1つ以上の制御システムは、1つ以上の空気圧弁を備える、請求項28に記載のシステム。
- 前記1つ以上の制御システムは、1つ以上の圧力センサを備える、請求項28に記載のシステム。
- 前記1つ以上の制御システムは、真空誘導表面凍結のインライン制御のために構成される1つ以上のカメラまたはレーザセンサを備える、請求項28に記載のシステム。
- 前記システムは、前記組成物を処理することの完全自動制御のために構成される、請求項28に記載のシステム。
- 個別のモジュールが前記組成物を含有する容器を含有していない間に、1つ以上のモジュールを滅菌するように構成される1つ以上の清掃/滅菌モジュールをさらに備える、請求項27に記載のシステム。
- 前記複数のモジュールは、0.1m3〜4m3の全容積を占有する、請求項27に記載のシステム。
- 前記複数のモジュールは、2m3〜3m3の全容積を占有する、請求項27に記載のシステム。
- 凍結モジュールを備える、請求項27に記載のシステム。
- 前記凍結モジュールは、蛇行パターンを備え、前記容器は、前記蛇行パターンに沿って前記凍結モジュールを通して移動するように構成される、請求項39に記載のシステム。
- 乾燥モジュールを備える、請求項27に記載のシステム。
- 前記乾燥モジュールは、蛇行パターンを備え、前記容器は、前記蛇行パターンに沿って前記乾燥モジュールを通して移動するように構成される、請求項41に記載のシステム。
- 前記複数のモジュールは、1つの凍結モジュールと、1つの乾燥モジュールとを備え、前記乾燥モジュールは、インターフェース装置によって前記凍結モジュールに接続される、請求項27に記載のシステム。
- 前記複数のモジュールは、1つの凍結モジュールと、6つの乾燥モジュールとを備え、前記6つの乾燥モジュールは、並行して動作するように構成され、前記6つの乾燥モジュールはそれぞれ、個別のインターフェース装置によって前記凍結モジュールに接続される、請求項27に記載のシステム。
- 前記複数のモジュールは、充填モジュールを備える、請求項27に記載のシステム。
- 前記複数のモジュールは、調整モジュールを備える、請求項27に記載のシステム。
- 前記複数のモジュールは、核形成チャンバを備える、請求項27に記載のシステム。
- 冷蔵システムをさらに備える、請求項27に記載のシステム。
- 真空システムをさらに備える、請求項27に記載のシステム。
- 前記真空システムは、1つ以上の真空ポンプと、1つ以上の凝縮器とを備える、請求項49に記載のシステム。
- 前記真空システムは、3つの真空ポンプと、2つの凝縮器とを備える、請求項50に記載のシステム。
- 前記第1のモジュールと前記第2のモジュールとの間の圧力の変化に適応するように構成される、第1のモジュールの容器出口および第2のモジュールの容器入口に位置するロードロックシステムをさらに備える、請求項27に記載のシステム。
- 組成物の連続凍結乾燥のためのシステムであって、前記システムは、
第1のモジュールおよび第2のモジュールであって、前記第1のモジュールは、凍結チャンバを備え、前記第2のモジュールは、乾燥チャンバを備え、組成物を備える容器は、コンベヤに沿ったライン内で懸架される、第1のモジュールおよび第2のモジュールと、
前記第1のモジュールを前記第2のモジュールに接続するインターフェース装置と
を備える、システム。 - 組成物を処理するための方法であって、請求項27または53のシステムを使用し、組成物を連続的に凍結乾燥させるステップを含む、方法。
- 前記組成物は、医薬品を含む、請求項27または53に記載のシステムまたは請求項54に記載の方法。
- 前記組成物は、賦形剤を含む、請求項25または53に記載のシステムまたは請求項54に記載の方法。
- 前記賦形剤は、スクロースを含む、請求項56に記載のシステムまたは方法。
- 前記賦形剤は、マンニトールを含む、請求項56に記載のシステムまたは方法。
- 前記組成物は、果肉、ジュース、または別の液体混合物を含む、請求項25または53に記載のシステムまたは請求項54に記載の方法。
- 前記第1のモジュールは、大気圧において動作するように構成される、請求項53に記載のシステム。
- 各容器は、医薬品の単位用量を備える、請求項53に記載のシステム。
- 第3のモジュールをさらに備える、請求項53に記載のシステム。
- 前記第3のモジュールは、二次乾燥チャンバである、請求項62に記載のシステム。
- 前記第3のモジュールは、調整チャンバである、請求項62に記載のシステム。
- 前記第3のモジュールは、核形成チャンバである、請求項62に記載のシステム。
- 冷蔵システムをさらに備える、請求項53に記載のシステム。
- 前記第1のモジュールは、前記冷蔵システムに接続される、請求項66に記載のシステム。
- 前記第2のモジュールは、前記冷蔵システムに接続される、請求項66に記載のシステム。
- 前記冷蔵システムは、液体窒素を備える、請求項66に記載のシステム。
- 真空システムをさらに備える、請求項53に記載のシステム。
- 前記第2のモジュールは、前記真空システムに接続される、請求項70に記載のシステム。
- 前記インターフェース装置は、水門システムを備える、請求項53に記載のシステム。
- 前記インターフェース装置は、ロードロックシステムを備える、請求項43−44または53のいずれか1項に記載のシステム。
- 前記インターフェース装置は、弁を備える、請求項43−44または53のいずれか1項に記載のシステム。
- 前記インターフェース装置は、前記第1のモジュールから前記第2のモジュールまでの前記容器の通過を可能にする、請求項53に記載のシステム。
- 前記システムは、前記モジュールを通して前記容器を連続的に移動させるように構成される、請求項53に記載のシステム。
- 前記第1のモジュール内の圧力は、前記第2のモジュール内の圧力の少なくとも2倍である、請求項53に記載のシステム。
- チャンバ壁は、ステンレス鋼を含む、請求項53に記載のシステム。
- 前記乾燥チャンバは、外部熱交換器を備える、請求項53に記載のシステム。
- 前記乾燥チャンバの壁は、シリコーン油を含む、請求項79に記載のシステム。
- 前記第2のモジュールは、赤外線熱源を備える、請求項53に記載のシステム。
- 前記医薬品の最大許容温度は、摂氏マイナス19.5度である、請求項55に記載のシステム。
- 前記容器の外面は、ポリマーフィルムでコーティングされる、請求項53に記載のシステム。
- 前記第2のモジュール内の乾燥速度は、各モジュール内の前記容器の適切な滞留時間をもたらすために要求される前記容器の流率を決定する、請求項53に記載のシステム。
- システムは、0.01m/時間〜2m/時間の速度で前記コンベヤに沿って前記容器を連続的に移動させるように構成される、請求項53に記載のシステム。
- 所与のモジュールの容積は、参照バッチプロセスで使用される凍結および/または乾燥チャンバのものより15倍小さい、請求項27に記載のシステム。
- 組成物を処理するための方法であって、前記方法は、
前記組成物の段階的凍結および/または乾燥を助長するように配列される複数のモジュールを通して、共通経路に沿って共通速度で複数の容器を連続的に移動させるステップであって、各容器は、前記組成物を含有するように構成され、各容器は、前記容器の外部周辺と前記組成物を含有するように構成される内部空間との間の境界を画定する筐体を備える、ステップ
を含む、方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762500466P | 2017-05-02 | 2017-05-02 | |
US62/500,466 | 2017-05-02 | ||
PCT/US2018/030629 WO2018204484A1 (en) | 2017-05-02 | 2018-05-02 | Freeze-drying methods and related products |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020518780A true JP2020518780A (ja) | 2020-06-25 |
JP2020518780A5 JP2020518780A5 (ja) | 2021-06-17 |
JP7295032B2 JP7295032B2 (ja) | 2023-06-20 |
Family
ID=64017000
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019559711A Active JP7295032B2 (ja) | 2017-05-02 | 2018-05-02 | 凍結乾燥方法および関連製品 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11340014B2 (ja) |
EP (1) | EP3619489A4 (ja) |
JP (1) | JP7295032B2 (ja) |
WO (1) | WO2018204484A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20210307135A1 (en) * | 2020-03-30 | 2021-09-30 | Midea Group Co., Ltd. | Microwave cooking appliance with adaptive thermal sensing cycle |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20170039100A (ko) * | 2014-08-04 | 2017-04-10 | 제넨테크, 인크. | 의료 전달 디바이스 내의 약제를 밀봉하기 위한 장치 및 방법 |
US11340014B2 (en) * | 2017-05-02 | 2022-05-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Freeze-drying methods and related products |
EP3590893A1 (en) * | 2018-07-04 | 2020-01-08 | Elajo Technology Solutions AB | Method and arrangement for dewaterng sludge |
DE102018218758A1 (de) * | 2018-11-02 | 2020-05-07 | OPTIMA pharma GmbH | Vorrichtung und Verfahren zum Gefriertrocknen |
CN109974426A (zh) * | 2019-01-08 | 2019-07-05 | 林遂铭 | 一种干燥机 |
US10921058B2 (en) * | 2019-01-27 | 2021-02-16 | Vinamit Usa Llc | Fully automatic convection current vacuum freeze drying method |
US11243029B2 (en) * | 2019-04-26 | 2022-02-08 | Purdue Research Foundation | Process monitoring and control for lyophilization using a wireless sensor network |
TW202202792A (zh) * | 2020-05-18 | 2022-01-16 | 日商Mii股份有限公司 | 真空凍結乾燥裝置及真空凍結乾燥方法 |
US11287185B1 (en) | 2020-09-09 | 2022-03-29 | Stay Fresh Technology, LLC | Freeze drying with constant-pressure and constant-temperature phases |
JP7085088B1 (ja) * | 2021-08-03 | 2022-06-16 | 株式会社エムアイアイ | 凍結乾燥物 |
CN114136058A (zh) * | 2021-12-13 | 2022-03-04 | 上海德瀛睿创半导体科技有限公司 | 烘干设备及加工系统 |
NL2030238B1 (en) * | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Rheavita Bv | Device and method for freeze-drying liquid-containing composition |
CN115176958B (zh) * | 2022-07-01 | 2024-01-09 | 福建利众诚食品有限公司 | 基于冻干食品的转载方法及转载装置 |
CN115342603A (zh) * | 2022-08-30 | 2022-11-15 | 中国科学院理化技术研究所 | 循环风冷冻干燥系统及方法 |
CN116659210B (zh) * | 2023-07-26 | 2023-10-27 | 江苏安欣医疗科技有限公司 | 用于直线型切割吻合器生产加工的随动烘干输送机 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5723508A (en) * | 1996-01-25 | 1998-03-03 | Northwestern University | Method of fabricating emulsion freeze-dried scaffold bodies and resulting products |
JPH11502812A (ja) * | 1995-03-18 | 1999-03-09 | ザ、ウェルカム、ファンデーション、リミテッド | フリーズドライ方法及び装置 |
JP2007535652A (ja) * | 2004-05-01 | 2007-12-06 | アグリサーチ リミティド | 乾燥工程及び装置 |
US20100251560A1 (en) * | 2008-06-27 | 2010-10-07 | Gerald Thomas | Holder |
US20140215845A1 (en) * | 2011-09-06 | 2014-08-07 | RheaVita B.V. | Method and system for freeze-drying injectable compositions, in particular pharmaceutical compositions |
WO2017043485A1 (ja) * | 2015-09-07 | 2017-03-16 | 持田製薬株式会社 | アルギン酸凍結乾燥製剤 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2285336A (en) | 1939-02-25 | 1942-06-02 | Owens Illinois Glass Co | Automatic drying apparatus |
DE1178788B (de) * | 1959-10-07 | 1964-09-24 | Leybold Hochvakuum Anlagen | Rohrfoermige, aus Teilkammern zusammen-gesetzte Vakuum-Gefriertrocknungsanlage |
US3203108A (en) | 1962-11-28 | 1965-08-31 | Samuel M Broadwin | Centrifugal freeze drying apparatus |
DE2615815A1 (de) | 1976-04-10 | 1977-10-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Maschine zum kontinuierlichen herstellen und verpacken von gefriertrocknungsgut |
GB0013714D0 (en) | 2000-06-07 | 2000-07-26 | Acton Elizabeth | Method and apparatus for freezing tissue |
GB0525115D0 (en) | 2005-12-09 | 2006-01-18 | Oxford Biosensors Ltd | Freeze drying of target substances |
WO2011085467A1 (en) * | 2010-01-18 | 2011-07-21 | Enwave Corporation | Microwave vacuum-drying of organic materials |
ITMI20131016A1 (it) * | 2013-06-19 | 2014-12-20 | I M A Ind Macchine Automatic He S P A | Sistema di alimentazione in una macchina liofilizzatrice per il settore farmaceutico |
US11384980B2 (en) * | 2013-10-17 | 2022-07-12 | Joseph P. Triglia, Jr. | System and method for reducing moisture in materials or plants using microwave radiation and RF energy |
JP6659591B2 (ja) * | 2014-06-09 | 2020-03-04 | テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド | 凍結乾燥 |
US10578359B2 (en) * | 2014-06-11 | 2020-03-03 | Enwave Corporation | Microwave vacuum-drying of organic materials |
WO2016191799A1 (en) | 2015-06-04 | 2016-12-08 | Freeze Dry Industries Pty Ltd | Freeze drying improvements |
CN204917150U (zh) | 2015-07-10 | 2015-12-30 | 楚天科技股份有限公司 | 一种输瓶装置及其冻干机进出料系统 |
CN105928327A (zh) | 2016-06-15 | 2016-09-07 | 超滤动力(安徽)有限公司 | 多单元并联式冷冻型干燥机 |
SI3392584T1 (sl) * | 2017-04-21 | 2020-09-30 | Gea Lyophil Gmbh | Zamrzovalni sušilnik in postopek za induciranje nukleacije v proizvodih |
US11340014B2 (en) * | 2017-05-02 | 2022-05-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Freeze-drying methods and related products |
BR112020010337A2 (pt) * | 2017-11-22 | 2020-11-10 | Ima Life North America Inc. | liofilização por pulverização em um substrato |
US10921058B2 (en) * | 2019-01-27 | 2021-02-16 | Vinamit Usa Llc | Fully automatic convection current vacuum freeze drying method |
US11054185B1 (en) * | 2020-02-24 | 2021-07-06 | Lyophilization Technology, Inc. | Apparatus for lyophilization of products contained in product delivery units |
-
2018
- 2018-05-02 US US16/610,485 patent/US11340014B2/en active Active
- 2018-05-02 JP JP2019559711A patent/JP7295032B2/ja active Active
- 2018-05-02 WO PCT/US2018/030629 patent/WO2018204484A1/en unknown
- 2018-05-02 EP EP18794019.2A patent/EP3619489A4/en active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11502812A (ja) * | 1995-03-18 | 1999-03-09 | ザ、ウェルカム、ファンデーション、リミテッド | フリーズドライ方法及び装置 |
US5723508A (en) * | 1996-01-25 | 1998-03-03 | Northwestern University | Method of fabricating emulsion freeze-dried scaffold bodies and resulting products |
JP2007535652A (ja) * | 2004-05-01 | 2007-12-06 | アグリサーチ リミティド | 乾燥工程及び装置 |
US20100251560A1 (en) * | 2008-06-27 | 2010-10-07 | Gerald Thomas | Holder |
US20140215845A1 (en) * | 2011-09-06 | 2014-08-07 | RheaVita B.V. | Method and system for freeze-drying injectable compositions, in particular pharmaceutical compositions |
WO2017043485A1 (ja) * | 2015-09-07 | 2017-03-16 | 持田製薬株式会社 | アルギン酸凍結乾燥製剤 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20210307135A1 (en) * | 2020-03-30 | 2021-09-30 | Midea Group Co., Ltd. | Microwave cooking appliance with adaptive thermal sensing cycle |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20210180865A9 (en) | 2021-06-17 |
US11340014B2 (en) | 2022-05-24 |
US20200158431A1 (en) | 2020-05-21 |
EP3619489A4 (en) | 2021-04-14 |
WO2018204484A1 (en) | 2018-11-08 |
JP7295032B2 (ja) | 2023-06-20 |
EP3619489A1 (en) | 2020-03-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7295032B2 (ja) | 凍結乾燥方法および関連製品 | |
CN107683398B (zh) | 使用带电介质加热的喷雾冷冻和搅拌干燥的散装冷冻干燥 | |
US9945611B2 (en) | Bulk freeze drying using spray freezing and agitated drying | |
JP5680199B2 (ja) | 噴霧凍結および撹拌乾燥を使用するバルク・フリーズドライ | |
AU2010295672B2 (en) | Freeze Drying System | |
JP2020518780A5 (ja) | ||
JPH11502812A (ja) | フリーズドライ方法及び装置 | |
US8794013B2 (en) | Method and system for nucleation control in a controlled rate freezer (CRF) | |
UA110863C2 (uk) | Технологічна лінія для виробництва ліофілізованих частинок | |
US10101085B2 (en) | Directional freezing | |
US20240151465A1 (en) | Continuous throughput lyophilizer-powder filler within a sterile boundary | |
US7347004B1 (en) | Freeze drying apparatus and method | |
CN113015879A (zh) | 用于散装冷冻干燥系统的冷冻干燥室 | |
Gangurde et al. | Freeze drying: A review | |
US8820097B2 (en) | Method and system for regulating the mixture of cryogen liquid and warm gas for a controlled rate cryogenic chiller or freezing system | |
JP2024504375A (ja) | バルク凍結乾燥システム用の乾燥チャンバ | |
JP2003314960A (ja) | 凍結真空乾燥方法及び凍結真空乾燥装置 | |
CN115867759A (zh) | 利用组合式冷冻腔室和冷凝器的冷冻干燥 | |
JP5837670B2 (ja) | 噴霧凍結および撹拌乾燥を使用するバルク・フリーズドライ | |
US20220062180A1 (en) | Lyophilization systems and methods | |
Fonseca et al. | Physical events during cryopreservation: consequences on cells’ post-thaw performance and on cryobiological protocols optimisation | |
CA2215748C (en) | Freeze-drying process and apparatus | |
Liapis et al. | 11 Freeze Drying | |
DE10310632A1 (de) | Verfahren zum Herstellen eines lyophilisierten pharmazeutischen Materials und Anlage hierfür | |
MXPA97007083A (en) | Drying process and apparatus by congelac |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210427 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210427 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220519 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220530 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220830 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221216 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230308 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230531 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230608 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7295032 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |