JP2020513813A - 細胞培養において産生される抗体の総非フコシル化グリコフォームの調節 - Google Patents
細胞培養において産生される抗体の総非フコシル化グリコフォームの調節 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020513813A JP2020513813A JP2019550793A JP2019550793A JP2020513813A JP 2020513813 A JP2020513813 A JP 2020513813A JP 2019550793 A JP2019550793 A JP 2019550793A JP 2019550793 A JP2019550793 A JP 2019550793A JP 2020513813 A JP2020513813 A JP 2020513813A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cell culture
- initial
- trade name
- culture period
- hours
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
本願は、その内容が参照により本明細書中に組み込まれる2017年3月14日提出の米国仮出願第62/471,347号明細書に対する優先権を主張する。
%非フコシル化グリコフォーム=%A1G0+%A2G0+%A2G1a+%A2G1b+%A2G2+%A1G1M5。
%高マンノースグリコフォーム=%Man5(検出可能な場合)+%Man6(検出可能な場合)+%Man7(検出可能な場合)+%Man8(検出可能な場合)+%Man9(検出可能な場合)である。
代表的な実施形態において、本方法は、初期細胞培養期間中、及び任意選択により初期細胞培養期間に続く第2の細胞培養期間中、初期温度で細胞培養を維持することをさらに含み、この初期温度は30℃〜40℃である。代表的な実施形態において、初期温度は約32℃〜約38℃又は約35℃〜約38℃である。代表的な態様において、初期温度で細胞培養を維持することは、初期細胞培養期間中、細胞培養を初期温度の±1℃以内に維持することを指す。代表的な態様において、初期細胞培養期間にわたり初期温度で細胞培養を維持することは、初期細胞培養期間中、初期温度から細胞培養の温度が1℃を超えてシフトしないことを意味する。
代表的な実施形態において、組み換えグリコシル化タンパク質のTAFグリコフォームレベルを調整する本発明の方法は、初期細胞培養期間にわたり、初期pHで細胞培養を維持することを含む。代表的な態様において、本方法は、初期細胞培養期間後、初期設定pH値で細胞培養を維持することを停止することをさらに含む。本明細書中での目的に対して、「初期設定pH値で細胞培養を維持することを停止する」という概念は、初期設定pH値で細胞培養を調節するために必要とされる行動をやめることを指す。例えば、初期設定pH値の維持を効果的に停止するためにpH対照系に対する1つ以上の設定を変化させ得る。代表的な態様において、「初期設定pH値で細胞培養を維持することを停止する」は、pHシフト又は変化を容認することを指し得る。例えば「初期設定pH値で細胞培養を維持することを停止する」は、例えばpH調節系において設定pH値を変化させることによって、pHをシフトさせる能動的段階を指し得るか、又はpHをシフトさせること又は特定のpH又はpH範囲の調節又は維持の停止を許容する非能動的段階を指し得る。代表的な態様において、細胞培養pHの維持又は調整は、細胞培養の最初の4〜6日後に停止する。代表的な態様において、グリコシル化適格細胞により産生される組み換えグリコシル化タンパク質のTAFグリコフォームレベルを調整する方法は、初期細胞培養期間にわたり初期pHで細胞培養を維持し、初期細胞培養期間後に初期pHでの細胞培養の維持を停止し、例えば0.05を超えて細胞培養のpHをシフトさせることを容認する。本明細書中での目的に対して、「pHのシフトを容認する」の概念は、例えばpH調節系において設定pH値を変化させることによりpHをシフトさせる能動的段階を指し得るか、又はpHのシフトを許容するか又は特定のpHもしくはpH範囲を調節又は維持することを停止する非能動的段階を指し得る。代表的な態様において、初期細胞培養期間後に細胞培養のpHを約0.05〜約2.0シフトさせることが容認される。例えば、細胞培養の初期期間後、pHを約0.1〜約1.5又は約0.5〜約1.0シフトさせることが容認される。ある一定の代表的な態様において、pHは、細胞培養の細胞による抗体産生に適切であるpH範囲外になることは容認されない。例えばpHは9以上又は4以下になることは容認されない。
代表的な実施形態において、本組み換えタンパク質は、式:
Asn−Xaa1−Xaa2
(式中、Xaa1はProを除く何れかのアミノ酸であり、Xaa2はSer又はThrである)である、1つ以上のN−グリコシル化コンセンサス配列を含むアミノ酸配列を含む。
本発明は、グリコシル化適格細胞による産生中にタンパク質の異なるグリコシル化形態のレベルを調整する方法に関する。代表的な態様において、グリコシル化適格細胞は、酵母細胞、糸状菌細胞、原生生物細胞、藻類細胞、昆虫細胞又は哺乳動物細胞を含むが限定されない真核細胞である。このような宿主細胞は、当技術分野で記載されている。例えばFrenzel,et al.,Front Immunol 4:217(2013)を参照。代表的な態様において、真核細胞は哺乳動物細胞である。代表的な態様において、哺乳動物細胞は非ヒト哺乳動物細胞である。いくつかの態様において、細胞は、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞及びその誘導体(例えばCHO−K1、CHO pro−3)、マウス骨髄腫細胞(例えばNS0、GS−NS0、Sp2/0)、ジヒドロ葉酸レダクターゼ(DHFR)活性を欠くように操作された細胞(例えばDUKX−X11、DG44)、ヒト胚性腎臓293(HEK293)細胞又はその誘導体(例えばHEK293T、HEK293−EBNA)、アフリカミドリザル腎臓細胞(例えばCOS細胞、VERO細胞)、ヒト子宮頸癌細胞(例えばHeLa)、ヒト骨の骨肉腫上皮細胞U2−OS、腺癌ヒト肺胞基底上皮細胞A549、ヒト線維肉腫細胞HT1080、マウス脳腫瘍細胞CAD、胚性癌腫細胞P19、マウス胚性繊維芽細胞NIH 3T3、マウス繊維芽細胞L929、マウス神経芽腫細胞N2a、ヒト乳癌細胞MCF−7、網膜芽腫細胞Y79、ヒト網膜芽腫細胞SO−Rb50、ヒト肝臓癌細胞Hep G2、マウスB骨髄腫細胞J558L又は新生児ハムスター腎臓(BHK)細胞(Gaillet et al.,2007;Khan,Adv Pharm Bull 3(2):257−263(2013))である。
本発明はまた、細胞培養において細胞により産生されるタンパク質のTAFグリコフォームを含む組成物を調製する方法も提供する。代表的な実施形態において、本方法は、(i)本明細書中に記載のように初期細胞培養期間にわたり初期pHで細胞培養を維持すること及び任意選択により(ii)細胞培養を拡大すること及び(iii)細胞により産生されるタンパク質を含む細胞培養の上清を回収することを含む。代表的な態様において、本方法は、細胞培養において細胞により産生されるタンパク質のTAFグリコフォームのレベルを調整する(上昇させるか又は低下させる)本発明の方法に関して本明細書中に記載の段階の何れか1つを含み得る。
タンパク質のTAFグリコフォームを含む組成物が本明細書中で提供される。代表的な実施形態において、本組成物は、本明細書中に記載の、細胞培養において細胞により産生されるタンパク質のTAFグリコフォームを含む組成物を調製する本発明の方法により調製される。代表的な態様において、本組成物中のタンパク質の少なくとも約10%がTAFグリコフォームである。代表的な態様において、本組成物中のタンパク質の少なくとも約20%がTAFグリコフォームである。代表的な態様において、本組成物中のタンパク質の少なくとも約30%がTAFグリコフォームである。代表的な態様において、本組成物中のタンパク質の少なくとも約40%がTAFグリコフォームである。代表的な態様において、本組成物中のタンパク質の少なくとも約50%がTAFグリコフォームである。代表的な態様において、本組成物中のタンパク質の少なくとも約60%がTAFグリコフォームである。代表的な態様において、本組成物中のタンパク質の少なくとも約70%がTAFグリコフォームである。代表的な態様において、本組成物中のタンパク質の少なくとも約80%がTAFグリコフォームである。代表的な態様において、本組成物中のタンパク質の少なくとも約90%がTAFグリコフォームである。代表的な態様において、本組成物中のタンパク質の約90%超又は約95%超がTAFグリコフォームである。
この実施例は、初期細胞培養pHが細胞培養において細胞により産生される組み換えグリコシル化タンパク質の特定のグリコフォームのレベルを調整すること、及び初期細胞培養期間後になされるpHの変化は何れもグリコフォームレベルに対して殆ど影響がないことを明らかにする。
細胞株、細胞培養及び培地
アイソタイプIgG1の組み換え抗体を発現するCHO細胞株の細胞を1Lの作業体積で3Lエーレンマイヤー振盪フラスコ(Corning Life Sciences,Lowell,MA)中で維持した。36℃及び5%CO2の標準的な加湿条件下で細胞を培養し、自動CO2インキュベーター(Thermo Fisher Scientific,Waltham,MA)中で70rpmで振盪した。3日おきに、様々な濃度のメトトレキサート(MTX)を含有する培養培地中で全細胞を継代培養し、移し、接種し、4日間、培養培地中で培養し、その後バイオリアクターに接種した。この試験での対照培地として細胞培養産生培地を使用した。細胞培養培地の成分には、増殖因子、アミノ酸、緩衝液、栄養素、微量元素、ビタミン、界面活性剤、塩、ヌクレオチド、ホルモン、脂質及び他の有機化合物が含まれる。
バッチ工程又は灌流工程により、標準な温度及び溶解酸素条件で培養を行う。
Nova CDV(Nova Biomedical,Waltham,MA)を使用して生存可能細胞密度及び生存能を決定した。バイオリアクター試料に対して、グルコース、乳酸、アンモニア、グルタミン、グルタメートを含む代謝産物は、Nova Flex(Nova Biomedical,Waltham,MA)から得た。
HILICを使用して、酵素的に放出されるN結合型グリカンのグリカンマップを決定した。簡潔に述べると、〜37℃で〜2時間、PNGase F及びリン酸ナトリウム緩衝液(pH7.5)を含む溶液とともにグリカンを温置した。次に、2−アミノ安息香酸(2−AA)及びシアノ水素化ホウ素ナトリウムを含む標識溶液をPNGase Fで処理したグリカンに添加し、〜80℃で約75分間、混合物を温置した。温置後、沈殿タンパク質のペレットを得るために、混合物を遠心分離した。上清を回収し、バイアルに入れた。
3種類の初期設定pH値:6.85、6.95又は7.1のうち1つでIgG1抗体を産生するCHO細胞の群を培養した。接種後最初の6日間、pHを維持した(第0日で接種を行った)。細胞の少なくとも2群に対して、第6日前後にpHをシフトさせた。細胞の1つの群のpHを6.85から6.95にシフトさせ、少なくとも1つの他の群のpHを7.1から6.95にシフトさせた。細胞の少なくとも3つの群に対して、pHをシフトさせず、pHを6.85、6.95又は7.10に維持した。
この実施例は、初期細胞培養期間中の細胞培養pHがTAFのレベルにどのように影響するかということの別の例を提供する。
この実施例は、初期細胞培養期間の初期pHの効果がTAFレベルに対してあり、初期細胞培養期間後のpHシフトの効果がTAFレベルに対してあることを示す。
Claims (66)
- 細胞培養においてグリコシル化適格細胞により産生される組み換えグリコシル化タンパク質の総非フコシル化(TAF)グリコフォームのレベルを調整する方法であって、(i)初期細胞培養期間にわたり初期設定pH値で前記細胞培養を維持し、(ii)前記初期細胞培養期間後に前記細胞培養を前記初期設定pH値で維持することを停止することを含み、前記初期pHが約6.50より高く、7.5未満であるpHから選択され、前記初期細胞培養期間が約4日〜約6日間である、方法。
- 細胞培養においてグリコシル化適格細胞により産生される組み換えグリコシル化タンパク質の総非フコシル化(TAF)グリコフォームのレベルを調整する方法であって、初期細胞培養期間にわたり初期設定pH値で前記細胞培養を維持することを含み、前記初期細胞培養期間が、前記細胞培養が約6.5x106個細胞/mL以下である生存可能細胞密度(VCD)を有する接種後の時間であり、前記初期設定pH値が約6.50より高く、7.5未満である、方法。
- グリコシル化タンパク質及びその総非フコシル化(TAF)グリコフォームを含む組成物であって、前記グリコシル化タンパク質及びそのTAFグリコフォームが、細胞培養においてグリコシル化適格細胞により産生され、前記細胞培養が、初期細胞培養期間にわたり初期設定pH値で維持され、前記初期pHが約6.5より高く、7.5未満であり、前記初期細胞培養期間が約4日〜約6日間又は前記細胞培養が約6.5x106個細胞/mL以下である生存可能細胞密度(VCD)を有する接種後の時間である、組成物。
- 前記細胞培養が約6.9x106〜約8.2x106のVCDに到達するまで前記初期設定pH値で前記細胞培養を維持することを含む、請求項2に記載の方法。
- 前記細胞培養が約8.2x106〜約1.94x107のVCDに到達するまで前記初期設定pH値で前記細胞培養を維持することを含む、請求項2に記載の方法。
- 前記細胞培養が約1.21x107〜約3.46x107のVCDに到達するまで前記初期設定pH値で前記細胞培養を維持することを含む、請求項2に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間が約4日〜約6日間である、請求項2及び4〜6の何れか1項に記載の方法。
- 約4日間又は約5日間にわたり前記初期設定pH値で前記細胞培養を維持することを含む、請求項1、2及び4〜7の何れか1項に記載の方法。
- 前記初期設定pH値が約6.55より高く、7.2未満である、請求項1、2及び4〜8の何れか1項に記載の方法。
- 前記初期設定pH値が、約6.60より高く、7.2未満である、請求項9に記載の方法。
- 前記初期設定pH値が、約6.65より高く、7.2未満である、請求項10に記載の方法。
- 前記初期設定pH値が、約6.70より高く、7.2未満である、請求項11に記載の方法。
- 前記初期設定pH値が、約6.75より高く、7.2未満である、請求項12に記載の方法。
- 前記初期設定pH値が約6.80より高く、7.2未満である、請求項13に記載の方法。
- 前記初期設定pH値が約6.85より高く、7.2未満である、請求項14に記載の方法。
- 前記初期設定pH値が約7.0〜約7.1である、請求項15に記載の方法。
- 前記初期設定pH値が約6.85以上であり、6.95未満である、請求項16に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間中、初期温度で前記細胞培養を維持することをさらに含み、前記初期温度が30℃〜40℃の温度から選択される、請求項1、2及び4〜17の何れか1項に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間中、初期温度で前記細胞培養を維持することをさらに含み、前記初期温度が32℃〜38℃の温度から選択される、請求項18に記載の方法。
- 初期温度で前記細胞培養を維持することが、前記初期細胞培養期間中に前記初期温度の±1℃以内で前記細胞培養を維持することを含むか、又は前記細胞培養の温度が、前記初期細胞培養期間中、前記初期温度から1℃を超えてシフトしない、請求項19に記載の方法。
- 前記初期設定pH値が、対照細胞培養の対照pHより高く、前記対照細胞培養と比較して、前記初期細胞培養期間後の前記組み換えグリコシル化タンパク質のTAFグリコフォームのレベルが上昇する、請求項1、2及び4〜20の何れか1項に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間後の前記組み換えグリコシル化タンパク質の高マンノース(HM)グリコフォームのレベルが、前記対照細胞培養と比較して上昇する、請求項21に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間後の前記組み換えグリコシル化タンパク質のMan5、Man6、Man7、Man8及び/又はMan9のうち1つ以上のレベルが、前記対照細胞培養と比較して上昇する、請求項22に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間後の前記組み換えグリコシル化タンパク質の非フコシル化グリコフォームのレベルが、前記対照細胞培養と比較して上昇する、請求項21〜23の何れか1項に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間後の前記組み換えグリコシル化タンパク質のA1G0、A2G0、A2G1a、A2G1b、A2G2及びA1G1M5のうち1つ以上のレベルが、前記対照細胞培養と比較して上昇する、請求項24に記載の方法。
- 前記初期pHが、対照細胞培養の対照pHよりも低く、前記初期細胞培養期間後の前記組み換えグリコシル化タンパク質のTAFグリコフォームのレベルが、前記対照細胞培養と比較して低下する、請求項1、2及び4〜25の何れか1項に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間後の前記組み換えグリコシル化タンパク質の高マンノース(HM)グリコフォームのレベルが、前記対照細胞培養と比較して低下する、請求項26に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間後の前記組み換えグリコシル化タンパク質のMan5、Man6、Man7、Man8及び/又はMan9のうち1つ以上のレベルが、前記対照細胞培養と比較して低下する、請求項27に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間後の前記組み換えグリコシル化タンパク質の非フコシル化グリコフォームのレベルが、前記対照細胞培養と比較して低下する、請求項26〜28の何れか1項に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間後の前記組み換えグリコシル化タンパク質のA1G0、A2G0、A2G1a、A2G1b、A2G2及びA1G1M5のうち1つ以上のレベルが、前記対照細胞培養と比較して低下する、請求項29に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間後に、前記初期設定pH値で前記細胞培養を維持することを停止し、0.05を超えて前記細胞培養のpHをシフトさせることを含む、請求項1、2及び4〜30の何れか1項に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間後に、前記pHを約0.05〜約2.0シフトさせる、請求項1、2及び4〜31の何れか1項に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間後に、約0.05を超えて前記pHをシフトさせることを含む、請求項1、2及び4〜32の何れか1項に記載の方法。
- 前記pHをシフトさせることが、前記pHを低下させることを含む、請求項33に記載の方法。
- 前記pHを約0.1〜約1.5低下させることを含む、請求項34に記載の方法。
- 前記pHを約0.15〜約1.0低下させることを含む、請求項35に記載の方法。
- 前記pHをシフトさせることが、前記pHを上昇させることを含む、請求項36に記載の方法。
- 前記pHを約0.1〜約1.5上昇させることを含む、請求項37に記載の方法。
- 前記pHを約0.15〜約1.0上昇させることを含む、請求項38に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間後に、前記初期温度での前記細胞培養の維持を停止し、前記温度を約2℃以上シフトさせることを容認することを含む、請求項1、2及び4〜39の何れか1項に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間後に、約2℃を超えて前記温度をシフトさせることが容認される、請求項1、2及び4〜40の何れか1項に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間後に、約2℃を超えて温度をシフトさせることを含む、請求項1、2及び4〜41の何れか1項に記載の方法。
- 前記温度のシフトが前記温度を低下させることを含む、請求項42に記載の方法。
- 前記温度を約2℃〜約4℃低下させることを含む、請求項43に記載の方法。
- 前記温度をシフトさせることが、前記温度を上昇させることを含む、請求項43に記載の方法。
- 前記温度を約2℃〜約4℃上昇させることを含む、請求項45に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間中に約1μM未満の濃度でマンガンを含む培地中で前記細胞培養を維持することを含む、請求項1、2及び4〜46の何れか1項に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間中に約30ppb以下の濃度で銅を含む培地中で前記細胞培養を維持することを含む、請求項1、2及び4〜47の何れか1項に記載の方法。
- 前記培地が、約5ppb以上の濃度で銅を含む、請求項48に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間中、約50mmHg〜約100mmHgの範囲内に前記細胞培養の溶解酸素(DO)レベルを維持することを含む、請求項1、2及び4〜49の何れか1項に記載の方法。
- 前記初期細胞培養期間中、約60mmHg〜約75mmHgの範囲内に前記細胞培養の溶解酸素(DO)レベルを維持することを含む、請求項50に記載の方法。
- 前記組み換えグリコシル化タンパク質が、式:
Asn−Xaa1−Xaa2
(式中、Xaa1は、Pro以外の何れかのアミノ酸であり、Xaa2はSer又はThrである)の1つ以上のN−グリコシル化コンセンサス配列を含む、請求項1、2及び4〜51の何れか1項に記載の方法。 - 前記組み換えタンパク質が、N結合型グリコシル化部位を保持する断片結晶化可能(Fc)領域の一部を含む、請求項52に記載の方法。
- 前記Fc領域がIgGのFc領域である、請求項53に記載の方法。
- 前記Fc領域が、IgG1又はIgG4のFc領域である、請求項53に記載の方法。
- 前記組み換えタンパク質が、抗体、ペプチボディ又はFc融合タンパク質である、請求項52〜55の何れか1項に記載の方法。
- 前記組み換えタンパク質が、CD1a、CD1b、CD1c、CD1d、CD2、CD3、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8、CD9、CD10、CD11A、CD11B、CD11C、CDw12、CD13、CD14、CD15、CD15s、CD16、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD39、CD40、CD41、CD42a、CD42b、CD42c、CD42d、CD43、CD44、CD45、CD45RO、CD45RA、CD45RB、CD46、CD47、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD50、CD51、CD52、CD53、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD59、CDw60、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD63、CD64、CD65、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66f、CD68、CD69、CD70、CD71、CD72、CD73、CD74、CD75、CD76、CD79α、CD79β、CD80、CD81、CD82、CD83、CDw84、CD85、CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CDw92、CD93、CD94、CD95、CD96、CD97、CD98、CD99、CD100、CD101、CD102、CD103、CD104、CD105、CD106、CD107a、CD107b、CDw108、CD109、CD114、CD115、CD116、CD117、CD118、CD119、CD120a、CD120b、CD121a、CDw121b、CD122、CD123、CD124、CD125、CD126、CD127、CDw128、CD129、CD130、CDw131、CD132、CD134、CD135、CDw136、CDw137、CD138、CD139、CD140a、CD140b、CD141、CD142、CD143、CD144、CD145、CD146、CD147、CD148、CD150、CD151、CD152、CD153、CD154、CD155、CD156、CD157、CD158a、CD158b、CD161、CD162、CD163、CD164、CD165、CD166、CD182、エリスロポエチン、IL−2、IL−3、IL−4、IL−5、IL−6、IL−7、IL−9、IL−11、IL−13、G−CSF、IL−15、GM−CSF、OSM、IFNガンマ、IFNα、IFNβ、TNFα、TNFβ、LTβ、CD40リガンド、Fasリガンド、CD27リガンド、CD30リガンド、4−BBL、TGFβ、IL−1α、IL−1β、IL−1RA、IL−10、IL−12、MIF、IL−16、IL−17、IL−18、グルカゴン受容体、IL−17受容体A、スクレロスチン、IGF−1受容体、ミオスタチン、上皮増殖因子受容体、SARSコロナウイルス、OPGL、アンジオポエチン−2、NGF、TGF−βII型受容体、結合組織増殖因子、プロパージン、CTLA−4、インターフェロン−ガンマ、MAdCAM、アミロイド、インスリン様増殖因子I、インターロイキン−1β、c−Met、M−CSF、MUC18、インターロイキン−4受容体、繊維芽細胞増殖因子様ポリペプチド、α−4β−7、アクチビンレセプト(Recepto)様キナーゼ−1、アクチビンA、アンジオポエチン−1、アンジオポエチン−2、C−FMS、ガラニン、インスリン様増殖因子、LDCAM、DKK1、オステオプロテジェリン、OV064、PSMA、PAR2、ヘプシジン、B7L−1、c−Kit、ULBP、TSLP、SIGIRR、HER−3、アタキシン−1−様ポリペプチド、TNF−α変換酵素、IL1−R1、TGF−βII型受容体、TNF受容体様分子、結合組織増殖因子、TRAIL受容体−2、エリスロポエチン受容体、B7RP1、プロパージン、RANKL、炭酸脱水酵素IX(CA IX)腫瘍抗原、副甲状腺ホルモン、ACPL、単球走化性因子タンパク質−1、SCF、4−1BB、PDGFD、Flt−3リガンド、メタロプロテイナーゼ阻害剤、LERK−5、LERK−6、脳由来神経栄養因子、上皮由来T細胞因子、神経栄養因子NNT−1、プロタンパク質転換酵素サブチリシン・ケキシン9型(PCSK9)、IL−18受容体又はC−FMSに結合する抗体である、請求項1、2及び4〜56の何れか1項に記載の方法。
- 前記組み換えタンパク質が、ムロモナブ−CD3(商品名Orthoclone Okt3(登録商標)で市販される製品)、アブシキシマブ(商品名Reopro(登録商標)で市販される製品)、リツキシマブ(商品名MabThera(登録商標)、Rituxan(登録商標)で市販される製品)、バシリキシマブ(商品名Simulect(登録商標)で市販される製品)、ダクリズマブ(商品名Zenapax(登録商標)で市販される製品)、パリビズマブ(商品名Synagis(登録商標)で市販される製品)、インフリキシマブ(商品名Remicade(登録商標)で市販される製品)、トラスツズマブ(商品名Herceptin(登録商標)で市販される製品)、アレムツズマブ(商品名MabCampath(登録商標)、Campath−1H(登録商標)で市販される製品)、アダリムマブ(商品名Humira(登録商標)で市販される製品)、トシツモマブ−I131(商品名Bexxar(登録商標)で市販される製品)、エファリズマブ(商品名Raptiva(登録商標)で市販される製品)、セツキシマブ(商品名Erbitux(登録商標)で市販される製品)、イブリツモマブ・チウキセタン(商品名Zevalin(登録商標)で市販される製品)、オマリズマブ(商品名Xolair(登録商標)で市販される製品)、ベバシズマブ(商品名Avastin(登録商標)で市販される製品)、ナタリズマブ(商品名Tysabri(登録商標)で市販される製品)、ラニビズマブ(商品名Lucentis(登録商標)で市販される製品)、パニツムマブ(商品名Vectibix(登録商標)で市販される製品)、エクリズマブ(商品名Soliris(登録商標)で市販される製品)、セルトリズマブ・ペゴル(商品名Cimzia(登録商標)で市販される製品)、ゴリムマブ(商品名Simponi(登録商標)で市販される製品)、カナキヌマブ(商品名Ilaris(登録商標)で市販される製品)、カツマキソマブ(商品名Removab(登録商標)で市販される製品)、ウステキヌマブ(商品名Stelara(登録商標)で市販される製品)、トシリズマブ(商品名RoActemra(登録商標)、Actemra(登録商標)で市販される製品)、オファツムマブ(商品名Arzerra(登録商標)で市販される製品)、デノスマブ(商品名Prolia(登録商標)で市販される製品)、ベリムマブ(商品名Benlysta(登録商標)で市販される製品)、ラキシバクマブ、イピリムマブ(商品名Yervoy(登録商標)で市販される製品)、ペルツズマブ(商品名Perjeta(登録商標)で市販される製品)、アダリムマブ、インフリキシマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、セルトリズマブ・ペゴル;カナキヌマブ;ウステキヌマブ、ブリアキヌマブ;ダクリズマブ、ベリムマブ;エプラツズマブ;ダクリズマブ;イラツムマブ、ゲムツズマブ、アレムツズマブ;イピリムマブ;セツキシマブ;トラスツズマブ、ペルツズマブ;シルツキシマブ;ベバシズマブ;及びトシリズマブのうち1つである、請求項1、2及び4〜57の何れか1項に記載の方法。
- 前記グリコシル化適格細胞が真核細胞である、請求項1、2及び4〜58の何れか1項に記載の方法。
- 前記真核細胞が哺乳動物細胞である、請求項59に記載の方法。
- 前記哺乳動物細胞が非ヒト哺乳動物細胞である、請求項60に記載の方法。
- 前記非ヒト哺乳動物細胞が、CHO細胞、NS0細胞、COS細胞、VERO細胞、BHK細胞からなる群から選択される、請求項61に記載の方法。
- 前記細胞培養が、流加培養法又は連続灌流培養法である、請求項1〜62の何れか1項に記載の方法。
- 少なくとも10日間にわたり前記細胞培養を維持し、前記組み換えグリコシル化タンパク質を含む前記細胞培養の上清を回収することをさらに含む、請求項1、2及び4〜63の何れか1項に記載の方法。
- 前記上清から前記組み換えタンパク質を精製することをさらに含む、請求項64に記載の方法。
- 前記組み換えタンパク質がFcを含み、前記組み換えタンパク質の精製が、プロテインAアフィニティークロマトグラフィー樹脂の使用を含む、請求項65に記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023002145A JP2023055711A (ja) | 2017-03-14 | 2023-01-11 | 細胞培養において産生される抗体の総非フコシル化グリコフォームの調節 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762471347P | 2017-03-14 | 2017-03-14 | |
US62/471,347 | 2017-03-14 | ||
PCT/US2018/022388 WO2018170099A1 (en) | 2017-03-14 | 2018-03-14 | Control of total afucosylated glycoforms of antibodies produced in cell culture |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023002145A Division JP2023055711A (ja) | 2017-03-14 | 2023-01-11 | 細胞培養において産生される抗体の総非フコシル化グリコフォームの調節 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020513813A true JP2020513813A (ja) | 2020-05-21 |
JP2020513813A5 JP2020513813A5 (ja) | 2021-10-14 |
Family
ID=61873969
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019550793A Pending JP2020513813A (ja) | 2017-03-14 | 2018-03-14 | 細胞培養において産生される抗体の総非フコシル化グリコフォームの調節 |
JP2023002145A Pending JP2023055711A (ja) | 2017-03-14 | 2023-01-11 | 細胞培養において産生される抗体の総非フコシル化グリコフォームの調節 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023002145A Pending JP2023055711A (ja) | 2017-03-14 | 2023-01-11 | 細胞培養において産生される抗体の総非フコシル化グリコフォームの調節 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200131518A1 (ja) |
EP (1) | EP3596225A1 (ja) |
JP (2) | JP2020513813A (ja) |
CN (1) | CN110418846A (ja) |
AU (2) | AU2018235928B2 (ja) |
CA (1) | CA3056011A1 (ja) |
IL (1) | IL269197A (ja) |
MA (1) | MA47775A (ja) |
SG (1) | SG11201908328XA (ja) |
WO (1) | WO2018170099A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020502218A (ja) | 2016-12-21 | 2020-01-23 | メレオ バイオファーマ 3 リミテッド | 骨形成不全症の処置における抗スクレロスチン抗体の使用 |
AU2020355251A1 (en) * | 2019-09-26 | 2022-04-21 | Amgen Inc. | Methods of producing antibody compositions |
EP4229080A1 (en) | 2020-10-15 | 2023-08-23 | Amgen Inc. | Relative unpaired glycans in antibody production methods |
WO2022261021A1 (en) | 2021-06-07 | 2022-12-15 | Amgen Inc. | Using fucosidase to control afucosylation level of glycosylated proteins |
CN113584061B (zh) * | 2021-07-30 | 2022-09-23 | 中国人民解放军空军军医大学 | 一种双途径拮抗pcsk9的重组基因、载体、外泌体及制备方法和应用 |
CN113684322B (zh) * | 2021-09-09 | 2024-01-23 | 上海药明生物技术有限公司 | 一种降低抗体类蛋白高聚甘露糖型水平的方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013114164A1 (en) * | 2012-01-30 | 2013-08-08 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Method for obtaining glycoprotein composition with increased afucosylation content |
WO2013114167A1 (en) * | 2012-01-30 | 2013-08-08 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process of obtaining glycoform composition |
WO2015128795A1 (en) * | 2014-02-25 | 2015-09-03 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process for modifying galactosylation and g0f content of a glycoprotein composition by glutamine supplementation |
WO2015128793A1 (en) * | 2014-02-25 | 2015-09-03 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | A process for modifying high mannose and galactosylation content of a glycoprotein composition |
WO2016089919A1 (en) * | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Amgen Inc. | Process for manipulating the level of glycan content of a glycoprotein |
Family Cites Families (99)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1990005183A1 (en) | 1988-10-31 | 1990-05-17 | Immunex Corporation | Interleukin-4 receptors |
US5714465A (en) | 1989-05-19 | 1998-02-03 | Amgen Inc. | Method of inhibiting tumor cell dissemination with a metalloproteinase inhibitor |
US7144731B2 (en) | 1989-10-16 | 2006-12-05 | Amgen Inc. | SCF antibody compositions and methods of using the same |
US5574138A (en) | 1993-03-08 | 1996-11-12 | Immunex Corporation | Epithelium-derived T-cell factor |
US7138500B1 (en) | 1993-05-07 | 2006-11-21 | Immunex Corporation | Antibodies to human 4-1BB |
US7211259B1 (en) | 1993-05-07 | 2007-05-01 | Immunex Corporation | 4-1BB polypeptides and DNA encoding 4-1BB polypeptides |
US6630143B1 (en) | 1993-05-24 | 2003-10-07 | Immunex Corporation | Antibodies against flt3 ligand |
US7045128B2 (en) | 1993-05-24 | 2006-05-16 | Immunex Corporation | Antibodies against flt3-ligand |
US6303769B1 (en) | 1994-07-08 | 2001-10-16 | Immunex Corporation | Lerk-5 dna |
US5885574A (en) | 1994-07-26 | 1999-03-23 | Amgen Inc. | Antibodies which activate an erythropoietin receptor |
US5919905A (en) | 1994-10-05 | 1999-07-06 | Immunex Corporation | Cytokine designated LERK-6 |
US6406901B1 (en) | 1995-06-08 | 2002-06-18 | Immunex Corporation | TNF-a converting enzyme |
US6211150B1 (en) | 1996-07-19 | 2001-04-03 | Amgen Inc. | Analogs of cationic proteins |
CA2274987C (en) | 1996-12-23 | 2012-01-24 | Immunex Corporation | Ligand for receptor activator of nf-kappa b, ligand is member of tnf superfamily |
US5741772A (en) | 1997-02-03 | 1998-04-21 | Amgen Inc. | Neurotrophic factor NNT-1 |
CZ302262B6 (cs) | 1997-04-16 | 2011-01-19 | Amgen Inc. | Izolovaná nukleová kyselina, polypeptid kódovaný touto nukleovou kyselinou, expresní vektor obsahující tuto nukleovou kyselinu, hostitelská bunka transfekovaná tímto expresním vektorem, izolovaný protein vázající osteoprotegerin, protilátka vázající |
US6316408B1 (en) | 1997-04-16 | 2001-11-13 | Amgen Inc. | Methods of use for osetoprotegerin binding protein receptors |
US20020173629A1 (en) | 1997-05-05 | 2002-11-21 | Aya Jakobovits | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
EP1037991B1 (en) | 1997-12-17 | 2005-09-28 | Immunex Corporation | Cell surface glycoproteins associated with human b cell lymphomas - ulbp, dna and polypeptides |
IL136696A0 (en) | 1997-12-23 | 2001-06-14 | Immunex Corp | Sigirr dna and polypeptides |
AU1682699A (en) | 1997-12-25 | 1999-07-19 | Japan Tobacco Inc. | Monoclonal antibody against connective tissue growth factor and medicinal uses thereof |
ES2245085T3 (es) | 1998-01-23 | 2005-12-16 | Immunex Corporation | Adn y polipeptidos acpl. |
DE69939982D1 (de) | 1998-08-07 | 2009-01-08 | Immunex Corp | B7l-1 moleküle |
JP4426724B2 (ja) | 1998-08-07 | 2010-03-03 | イミュネックス・コーポレーション | Ldcamと称される分子 |
PT1129190E (pt) | 1998-11-13 | 2007-08-08 | Immunex Corp | Adn e polipéptidos de tslp humanos. |
US7109003B2 (en) | 1998-12-23 | 2006-09-19 | Abgenix, Inc. | Methods for expressing and recovering human monoclonal antibodies to CTLA-4 |
EE05627B1 (et) | 1998-12-23 | 2013-02-15 | Pfizer Inc. | CTLA-4 vastased inimese monoklonaalsed antikehad |
US7435796B1 (en) | 1999-02-03 | 2008-10-14 | Amgen Inc. | Antibodies which bind B7RP1 |
US7459540B1 (en) | 1999-09-07 | 2008-12-02 | Amgen Inc. | Fibroblast growth factor-like polypeptides |
JP2001206899A (ja) | 1999-11-18 | 2001-07-31 | Japan Tobacco Inc | TGF−βII型受容体に対するヒトモノクローナル抗体及びその医薬用途 |
US20030103978A1 (en) | 2000-02-23 | 2003-06-05 | Amgen Inc. | Selective binding agents of osteoprotegerin binding protein |
CA2409267C (en) | 2000-05-26 | 2017-02-28 | Immunex Corporation | Interleukin-4 antagonists and compositions thereof |
ATE431405T1 (de) | 2000-09-05 | 2009-05-15 | Amgen Inc | Tnf-rezeptor-ähnliche moleküle und deren anwendungen |
UY27087A1 (es) | 2001-01-05 | 2002-06-20 | Pfizer | Anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento similar a insulina |
WO2003024389A2 (en) | 2001-07-30 | 2003-03-27 | Immunex Corporation | T. reesei phytase enyzmes, polynucleides encoding the enzymes, vectors and host cells thereof, and methods of using |
US7084257B2 (en) | 2001-10-05 | 2006-08-01 | Amgen Inc. | Fully human antibody Fab fragments with human interferon-gamma neutralizing activity |
US7521053B2 (en) | 2001-10-11 | 2009-04-21 | Amgen Inc. | Angiopoietin-2 specific binding agents |
US7658924B2 (en) | 2001-10-11 | 2010-02-09 | Amgen Inc. | Angiopoietin-2 specific binding agents |
ES2559002T3 (es) | 2001-10-23 | 2016-02-10 | Psma Development Company, L.L.C. | Anticuerpos contra PSMA |
AR039067A1 (es) | 2001-11-09 | 2005-02-09 | Pfizer Prod Inc | Anticuerpos para cd40 |
AU2002351204B2 (en) | 2001-12-03 | 2008-07-10 | Abgenix, Inc. | Anti-CD45RB antibodies for use in treating autoimmune disease and transplant rejection |
CA2467738A1 (en) | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Abgenix, Inc. | Antibodies against carboxic anhydrase ix (ca ix) tumor antigen |
EP1467756A4 (en) | 2001-12-28 | 2007-03-21 | Abgenix Inc | METHODS OF USING ANTI-MUC18 ANTIBODIES |
JP2005514425A (ja) | 2001-12-28 | 2005-05-19 | アブジェニックス・インコーポレーテッド | Muc18抗原に対する抗体 |
JP2005514409A (ja) | 2001-12-28 | 2005-05-19 | アブジェニックス・インコーポレーテッド | Muc18抗原に対する抗体の使用 |
US7135174B2 (en) | 2002-01-07 | 2006-11-14 | Amgen Fremont, Inc. | Antibodies directed to PDGFD and uses thereof |
SI1527100T1 (sl) | 2002-03-29 | 2009-12-31 | Schering Corp | Humana monoklonska protitelesa proti interlevkinu-5 in postopki in sestavki, ki jih obsegajo |
CA2481074A1 (en) | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Amgen Inc. | Human anti-opgl neutralizing antibodies as selective opgl pathway inhibitors |
NZ542784A (en) | 2002-08-19 | 2008-07-31 | Astrazeneca Ab | Antibodies directed to monocyte chemo-attractant protein-1 (MCP-1) and uses thereof |
NZ593428A (en) | 2002-09-06 | 2013-01-25 | Amgen Inc | Therapeutic human anti-il-1r1 monoclonal antibody |
WO2004034988A2 (en) | 2002-10-16 | 2004-04-29 | Amgen Inc. | Human anti-ifn-ϝ neutralizing antibodies as selective ifn-ϝ pathway inhibitors |
ATE472556T1 (de) | 2002-12-02 | 2010-07-15 | Amgen Fremont Inc | Gegen den tumor nekrose faktor gerichtete antikörper und deren verwendungen |
DK1623019T4 (en) | 2003-05-15 | 2017-03-27 | Wyeth Llc | LIMITED GLUCOSE SUPPLY TO ANIMAL CELL CULTURE |
EP2457587A1 (en) | 2003-06-27 | 2012-05-30 | Amgen Fremont Inc. | Anitbodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof |
TWI635096B (zh) | 2003-07-15 | 2018-09-11 | 安美基公司 | 作為選擇性神經生長因子(ngf)通道抑制劑之人類抗-ngf中和抗體 |
ES2383328T3 (es) | 2003-07-25 | 2012-06-20 | Amgen, Inc | Métodos relacionados con LDCAM y CRTAM |
HN2004000285A (es) | 2003-08-04 | 2006-04-27 | Pfizer Prod Inc | ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET |
BR0318454A (pt) | 2003-08-08 | 2006-09-12 | Abgenix Inc | anticorpos dirigidos a hormÈnio da paratireóide (pth) e seus usos |
US7318925B2 (en) | 2003-08-08 | 2008-01-15 | Amgen Fremont, Inc. | Methods of use for antibodies against parathyroid hormone |
AR045563A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-11-02 | Warner Lambert Co | Anticuerpos dirigidos a m-csf |
EA011302B1 (ru) | 2003-11-07 | 2009-02-27 | Иммунекс Корпорейшн | Антитела, которые связывают рецептор интерлейкина-4 |
WO2005058961A2 (en) | 2003-12-12 | 2005-06-30 | Amgen Inc. | Antibodies specific for human galanin, and uses thereof |
UY28716A1 (es) | 2004-01-09 | 2005-08-31 | Pfizer | Anticuerpos contra madcam |
WO2005117970A2 (en) | 2004-04-23 | 2005-12-15 | Amgen, Inc. | Antibodies of angiogenesis inhibiting domains of cd148 |
CA2561861A1 (en) | 2004-04-23 | 2005-12-15 | Amgen Inc. | Antibodies to angiogenesis inhibiting domains of cd148 |
EP2336177A1 (en) | 2004-08-04 | 2011-06-22 | Amgen, Inc | Antibodies to DKK-1 |
US7423128B2 (en) | 2004-11-03 | 2008-09-09 | Amgen Fremont Inc. | Anti-properdin antibodies, and methods for making and using same |
ATE492563T1 (de) | 2004-11-17 | 2011-01-15 | Amgen Inc | Vollständige humane monoklonale antikörper gegen il-13 |
MY146381A (en) | 2004-12-22 | 2012-08-15 | Amgen Inc | Compositions and methods relating relating to anti-igf-1 receptor antibodies |
CA2589860A1 (en) | 2005-01-24 | 2006-08-03 | Amgen Inc. | Humanized anti-amyloid antibody |
EP2361933A3 (en) | 2005-01-26 | 2012-05-02 | Amgen Fremont Inc. | Antibodies against interleukin-1 beta |
EP3058955B1 (en) | 2005-03-24 | 2019-05-29 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies that bind ov064 and methods of use therefor |
CN101272802A (zh) | 2005-04-25 | 2008-09-24 | 辉瑞大药厂 | 肌肉生长抑制素的抗体 |
US7592429B2 (en) | 2005-05-03 | 2009-09-22 | Ucb Sa | Sclerostin-binding antibody |
ES2572177T3 (es) | 2005-07-18 | 2016-05-30 | Amgen Inc | Anticuerpos neutralizantes anti-B7RP1 humanos |
PE20071101A1 (es) | 2005-08-31 | 2007-12-21 | Amgen Inc | Polipeptidos y anticuerpos |
NZ566774A (en) | 2005-09-07 | 2011-11-25 | Pfizer | Human monoclonal antibodies to activin receptor-like kinase-1 |
ES2385054T3 (es) | 2005-12-13 | 2012-07-17 | Medimmune Limited | Proteínas de unión específicas para factores de crecimiento de tipo insulina y usos de las mismas |
AR056857A1 (es) | 2005-12-30 | 2007-10-24 | U3 Pharma Ag | Anticuerpos dirigidos hacia her-3 (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano-3) y sus usos |
US7888482B2 (en) | 2006-02-10 | 2011-02-15 | Amgen Inc. | Antibodies that bind PAR-2 |
TWI395754B (zh) | 2006-04-24 | 2013-05-11 | Amgen Inc | 人類化之c-kit抗體 |
AU2007320075A1 (en) | 2006-05-19 | 2008-05-22 | Amgen Inc. | Antibodies to SARS coronavirus |
CL2007002567A1 (es) | 2006-09-08 | 2008-02-01 | Amgen Inc | Proteinas aisladas de enlace a activina a humana. |
CL2007002668A1 (es) | 2006-09-20 | 2008-05-09 | Amgen Inc | Proteina de union a antigeno que se une al receptor de glucagon humano; acido nucleico que la codifica; metodo de produccion; composicion farmaceutica que la comprende; y su uso para tratar o prevenir la diabetes tipo 2. |
US7767206B2 (en) | 2006-10-02 | 2010-08-03 | Amgen Inc. | Neutralizing determinants of IL-17 Receptor A and antibodies that bind thereto |
SG182985A1 (en) | 2007-04-02 | 2012-08-30 | Amgen Fremont Inc | Anti-ige antibodies |
CL2008001887A1 (es) | 2007-06-29 | 2008-10-03 | Amgen Inc | Proteinas de union a antigeno que se unen al receptor activado por proteasas 2 (par-2); acido nucleico que las codifica; vector y celula huesped; metodo de produccion; y composicion que las comprende. |
CL2008002153A1 (es) | 2007-07-24 | 2009-06-05 | Amgen Inc | Anticuerpo aislado o fragmanto de unión de antigeno del mismo que se une al receptor de il-18 (il-18r); molecula de ácido nucleico codificante; celula huesped que la comprende; composición farmaceutica; uso médico para tratar o prevenir una condición asociada con il-18r; método in vitro para inhibir la unión de il-18 al il-18r. |
JOP20080381B1 (ar) | 2007-08-23 | 2023-03-28 | Amgen Inc | بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9) |
US7982016B2 (en) | 2007-09-10 | 2011-07-19 | Amgen Inc. | Antigen binding proteins capable of binding thymic stromal lymphopoietin |
CA2709354C (en) | 2007-12-21 | 2014-06-17 | Amgen Inc. | Anti-amyloid antibodies and uses thereof |
JO2913B1 (en) | 2008-02-20 | 2015-09-15 | امجين إنك, | Antibodies directed towards angiopoietin-1 and angiopoietin-2 proteins and their uses |
EP2816059A1 (en) | 2008-05-01 | 2014-12-24 | Amgen, Inc | Anti-hepcidin antibodies and methods of use |
CN103382222B (zh) | 2009-03-20 | 2016-12-28 | 安姆根有限公司 | α-4-β-7异二聚体特异性拮抗剂抗体 |
UA109888C2 (uk) | 2009-12-07 | 2015-10-26 | ІЗОЛЬОВАНЕ АНТИТІЛО АБО ЙОГО ФРАГМЕНТ, ЩО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З β-КЛОТО, РЕЦЕПТОРАМИ FGF І ЇХНІМИ КОМПЛЕКСАМИ | |
EP2765197A1 (en) | 2013-02-11 | 2014-08-13 | ETH Zurich | Designer pH sensor as universal transgene controller |
KR102410393B1 (ko) * | 2014-01-29 | 2022-06-16 | 암젠 인크 | 재조합 단백질의 글리코실화를 조절하기 위한 n-글리코실화 경로 조절자의 과발현 |
CN106164662B (zh) | 2014-03-31 | 2019-06-25 | 株式会社堀场制作所 | 电极、复合电极、液体分析仪 |
-
2018
- 2018-03-14 CA CA3056011A patent/CA3056011A1/en active Pending
- 2018-03-14 CN CN201880018215.2A patent/CN110418846A/zh active Pending
- 2018-03-14 SG SG11201908328X patent/SG11201908328XA/en unknown
- 2018-03-14 MA MA047775A patent/MA47775A/fr unknown
- 2018-03-14 EP EP18715371.3A patent/EP3596225A1/en active Pending
- 2018-03-14 US US16/494,093 patent/US20200131518A1/en active Pending
- 2018-03-14 WO PCT/US2018/022388 patent/WO2018170099A1/en unknown
- 2018-03-14 JP JP2019550793A patent/JP2020513813A/ja active Pending
- 2018-03-14 AU AU2018235928A patent/AU2018235928B2/en active Active
-
2019
- 2019-09-09 IL IL26919719A patent/IL269197A/en unknown
-
2023
- 2023-01-11 JP JP2023002145A patent/JP2023055711A/ja active Pending
- 2023-12-18 AU AU2023285706A patent/AU2023285706A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013114164A1 (en) * | 2012-01-30 | 2013-08-08 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Method for obtaining glycoprotein composition with increased afucosylation content |
WO2013114167A1 (en) * | 2012-01-30 | 2013-08-08 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process of obtaining glycoform composition |
WO2015128795A1 (en) * | 2014-02-25 | 2015-09-03 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process for modifying galactosylation and g0f content of a glycoprotein composition by glutamine supplementation |
WO2015128793A1 (en) * | 2014-02-25 | 2015-09-03 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | A process for modifying high mannose and galactosylation content of a glycoprotein composition |
WO2016089919A1 (en) * | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Amgen Inc. | Process for manipulating the level of glycan content of a glycoprotein |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2023285706A1 (en) | 2024-01-18 |
JP2023055711A (ja) | 2023-04-18 |
US20200131518A1 (en) | 2020-04-30 |
AU2018235928A1 (en) | 2019-09-26 |
CN110418846A (zh) | 2019-11-05 |
SG11201908328XA (en) | 2019-10-30 |
AU2018235928B2 (en) | 2023-09-21 |
CA3056011A1 (en) | 2018-09-20 |
MA47775A (fr) | 2020-01-22 |
WO2018170099A1 (en) | 2018-09-20 |
IL269197A (en) | 2019-11-28 |
EP3596225A1 (en) | 2020-01-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2018235928B2 (en) | Control of total afucosylated glycoforms of antibodies produced in cell culture | |
US20210079065A1 (en) | Total afucosylated glycoforms of antibodies produced in cell culture | |
JP2019088305A (ja) | 組換えタンパク質のグリコシル化を調節するためのn−グリコシル化経路制御因子の過剰発現 | |
AU2021258023B2 (en) | Methods for modulating protein galactosylation profiles of recombinant proteins using peracetyl galactose | |
US20220349898A1 (en) | Methods of producing antibody compositions | |
JP2023548767A (ja) | 抗体製造方法における相対不対グリカン | |
JP2024521219A (ja) | グリコシル化タンパク質の非フコシル化レベルを制御するためのフコシダーゼの使用 | |
EA045782B1 (ru) | Общие афукозилированные гликоформы антител, полученные в культуре клеток | |
WO2023059607A1 (en) | Fc-gamma receptor ii binding and glycan content | |
WO2016162514A1 (en) | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210312 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210312 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210903 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220222 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220523 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220913 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230111 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20230111 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20230124 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230216 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20230221 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20230428 |