JP2020512373A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、上で列挙された群の好ましい及びより好ましい群及び実施態様の全ての組合せを包含する。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
(態様1)
その全ての互変異性体及び立体異性体を含む、式Iの化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは多形:
(化1)
(式中:
Aは、
(化2)
から選択される単環式及び二環式ヘテロアリールから選択され;
Bは、アルキル、ヘテロアルキル、アルキル-アミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアルキレンから選択され、ここで、該基は、独立に、アルキルによって置換されていてもよく;
Dは、アリール-アミノ、ヘテロアリール-アミノ、シクロアルキル-アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-アミノ、スルホンアミド、スルホキシミン、及びスルファモイルから選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基は、独立に、1以上の置換基で置換されていてもよく;
Eは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基は、独立に、1以上の置換基で置換されていてもよく;
ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基は、独立に、1以上の置換基で置換されていてもよく;
但し、
i)Bがアルキル又はヘテロアルキルである場合、Dはスルホンアミドでなくてもよく;かつ
ii)該式(I)の化合物は:
(化3)
から選択される化合物ではない)。
(態様2)
Aが、チアジアゾリル、チアゾリル、及びトリアゾリルから選択される単環式ヘテロアリールであり、かつ該単環式ヘテロアリールがアミノもしくはメチルによって置換されているか;又はAがベンゾイミダゾール及びイミダゾピリジンから選択される二環式ヘテロアリールである、態様1記載の化合物。
(態様3)
Aが、
(化4)
から選択される、態様1又は2記載の化合物。
(態様4)
Bが、C 3-5 -ヘテロアルキル、フェニル、C 5 -C 6 -ヘテロシクリル、及びC 1-5 アルキレンから選択され、ここで、該C 1-5 アルキレン基が、独立に、アルキルによって置換されていてもよい、態様1〜3のいずれか一項記載の化合物。
(態様5)
Bが、
(化5)
(ここで、X 1 は、アルキル、N、O、又はS、好ましくは、メチル又はSであり;かつnは1又は2である);
(化6)
(ここで、oは0又は1であり;かつpは0又は1である);及び
(化7)
(ここで、R 1 は、水素又はアルキルであり、かつqは、0、1、又は2である)
から選択される、態様1〜4のいずれか一項記載の化合物。
(態様6)
Dが、
(化8)
から選択される基であり、
ここで、
Rが存在しないもしくは水素であるか;又はRが、それが結合している窒素原子と一緒に、基Bのヘテロ環式環を形成し;
R 2 が、水素、アルキル、又はシクロアルキルであり;
Y 1 、Y 2 、Y 3 、及びY 4 が、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y 4 が、アルキル又はハロゲンで任意に置換されている、
態様1〜5のいずれか一項記載の化合物。
(態様7)
Eが、
(化9)
であり、
ここで、
Y 5 がCであり、かつY 6 〜Y 10 が、独立に、CH、N、又はOから選択され、かつ
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、及びR 7 が、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、O-アルキル、O-フェニル、及びO-シクロアルキルから選択される、
態様1〜6のいずれか一項記載の化合物。
(態様8)
式(IIa)又は式(IIb)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化10)
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
X 1 は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
Y 1 〜Y 4 及びY 6 〜Y 10 は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y 5 はCであり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様9)
式(IIIa)又は式(IIIb)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化11)
(式中、
X 1 は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
Y 1 〜Y 4 及びY 6 〜Y 10 は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y 5 はCであり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様10)
式(IVa)又は式(IVb)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化12)
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
oは、0又は1であり;
pは、0又は1であり;
Y 1 〜Y 4 及びY 6 〜Y 10 は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y 5 はCであり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、O-アルキル、及びO-フェニルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様11)
式(Va)又は式(Vb)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化13)
(式中、
oは、0又は1であり;
pは、0又は1であり;
Y 1 〜Y 4 及びY 6 〜Y 10 は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y 5 はCであり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、O-アルキル、及びO-フェニルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様12)
式(VI)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化14)
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
X 1 は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様13)
式(VII)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化15)
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
X 1 は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R 2 は、アルキル及びシクロアルキルから選択され;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様14)
式(VIII)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化16)
(式中、
X 1 は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様15)
式(IX)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化17)
(式中、
X 1 は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R 2 は、アルキル及びシクロアルキルから選択され;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様16)
式(X)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化18)
(式中、
oは、0又は1であり;
pは、0又は1であり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様17)
式(XI)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化19)
(式中、
oは、0又は1であり;
pは、0又は1であり;
R 2 は、アルキル及びシクロアルキルから選択され;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様18)
NRが、
(化20)
によって表される、態様6記載の化合物。
(態様19)
式(XIIa)又は式(XIIb)の化合物である、態様1〜7及び18のいずれか一項記載の化合物:
(化21)
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
Y 1 〜Y 4 及びY 6 〜Y 10 は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y 5 はCであり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様20)
式(XIII)の化合物である、態様1〜7及び18のいずれか一項記載の化合物:
(化22)
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様21)
式(XIV)の化合物である、態様1〜7及び18のいずれか一項記載の化合物:
(化23)
(式中、
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様22)
式(XVa)又は式(XVb)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化24)
(式中、
Y 1 〜Y 4 及びY 6 〜Y 10 は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y 5 はCであり;
Y 4 は、アルキル又はハロゲンで任意に置換されており;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、O-アルキル、O-フェニル、及びO-シクロアルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様23)
式(XVI)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化25)
(式中、
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様24)
式(XVII)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化26)
(式中、
R 2 は、アルキル及びシクロアルキルから選択され;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様25)
式(XVIII)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化27)
(式中、
X 1 は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様26)
全ての互変異性体及び立体異性体を含む、実施例1〜1323の化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは多形である、態様1又は2記載の化合物。
(態様27)
全ての互変異性体及び立体異性体を含む:
5-[3-({4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)プロピル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-{[2-({4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)エチル]スルファニル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-{[2-({3',4'-ジメトキシ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)エチル]スルファニル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
4'-フルオロ-N-[3-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)プロピル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
3',4'-ジメトキシ-N-[3-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)プロピル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
5-[4-({4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)フェニル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-(4-{[2-(3,4-ジメトキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-(4-{[2-(4-メトキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-フルオロフェニル)ピラジン-2-アミン;
5-(4-{[2-(4-フェノキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-(4-{[2-(4-プロポキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-[4-({2-[4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]フェニル}アミノ)フェニル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
4'-フルオロ-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
3',4'-ジメトキシ-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
N-[2-(4-メトキシフェニル)フェニル]-4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)アニリン;
2-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]ピリジン-3-アミン;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]ピリジン-3-アミン;
4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-N-[2-(4-フェノキシフェニル)フェニル]アニリン;
3-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]ピリジン-4-アミン;
N-[3-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)プロピル]-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;
N-{2-[(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)スルファニル]エチル}-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;
5-(3-{[(4-フルオロフェニル)(メチル)オキソ-λω-スルファニリデン]アミノ}プロピル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
4-フルオロ-N-[3-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)プロピル]ベンゼン-1-スルホンアミド;
4-フルオロ-N-{2-[(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)スルファニル]エチル}ベンゼン-1-スルホンアミド;
[(3,4-ジメトキシフェニル)スルファモイル]({2-[(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)スルファニル]エチル})アミン;
N-[4-(2-アミノ-1,3-チアゾール-5-イル)フェニル]-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;
N-[4-(2-アミノ-1,3-チアゾール-5-イル)フェニル]-3,4-ジメトキシベンゼン-1-スルホンアミド;
5-(1-{4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}ピペリジン-4-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-[1-(4-フルオロベンゼンスルホニル)ピペリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-アミン;
5-[1-(4-フルオロベンゼンスルホニル)ピペリジン-4-イル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
1-(4-フルオロベンゼンスルホニル)-4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン;
N-[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル]-4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
N-[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル]-3',4'-ジメトキシ-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-メトキシフェニル)アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-メトキシフェニル)ピリジン-3-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-4-(4-メトキシフェニル)ピリジン-3-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリミジン-4-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-メトキシフェニル)ピラジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピラジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-フルオロフェニル)ピリジン-3-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-フルオロフェニル)ピラジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-フェノキシフェニル)アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-[4-(シクロヘキシルオキシ)フェニル]アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-プロポキシフェニル)アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-[4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-メトキシフェニル)-3-メチルアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-メチルアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-クロロフェニル)-3-フルオロアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-フルオロアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アニリン;
N-[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル]-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;及び
[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル][(4-フルオロフェニル)(メチル)オキソ-λω-スルファニリデン]アミン;
から選択される化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは多形である、態様1又は2記載の化合物。
(態様28)
医薬として使用するための、態様1〜27のいずれか一項記載の式Iの化合物。
(態様29)
任意に、1以上の治療的に許容し得る希釈剤又は担体と組み合わせた、態様1〜27のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。
(態様30)
神経保護物質、抗パーキンソン病薬、アミロイドタンパク質沈着阻害剤、βアミロイド合成阻害剤、抗鬱薬、抗不安薬、抗精神病薬、及び抗多発性硬化症薬からなる群から選択される少なくとも1つの化合物をさらに含む、態様29記載の医薬組成物。
(態様31)
PEP-阻害剤、LiCl、DP IVもしくはDP IV様酵素の阻害剤の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ(ACE)阻害剤、PIMTエンハンサー、βセクレターゼの阻害剤、γセクレターゼの阻害剤、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)の阻害剤、TNFα阻害剤、ムスカリン性M1受容体アンタゴニスト、NMDA受容体アンタゴニスト、σ-1受容体阻害剤、ヒスタミンH3アンタゴニスト、免疫調節剤、免疫抑制剤、又はアンテグレン(ナタリズマブ)、Neurelan(ファムプリジン-SR)、カンパス(アレムツズマブ)、IR 208、NBI 5788/MSP 771(チプリモチド)、パクリタキセル、Anergix.MS(AG 284)、SH636、ディフェリン(CD271、アダパレン)、BAY 361677(インターロイキン-4)、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、インターフェロン-τ(トロホブラスチン)、及びSAIK-MSからなる群から選択される薬剤からなる群から選択される少なくとも1つの化合物をさらに含む、態様29又は30記載の医薬組成物。
(態様32)
ケネディ病、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリジャー(Zolliger)・エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病状態、統合失調症、不妊、新生物形成、炎症性宿主応答、癌、悪性転移、黒色腫、乾癬、液性及び細胞性免疫応答の障害、内皮における白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠障害-不眠、エネルギー代謝の恒常性調節の障害、自律機能の障害、ホルモンバランスの障害又は体液の調節の障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーからなる群から選択される疾患の治療において使用するための、態様1〜27のいずれか一項記載の化合物又は態様28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物。
(態様33)
軽度認知機能障害、アルツハイマー病、家族性イギリス型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群の神経変性、及びハンチントン病からなる群から選択される疾患の治療において使用するための、態様1〜27のいずれか一項記載の化合物又は態様28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物。
(態様34)
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎、及び再狭窄からなる群から選択される疾患の治療において使用するための、態様1〜27のいずれか一項記載の化合物又は態様28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物。
(態様35)
ケネディ病、潰瘍性疾患、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリジャー(Zolliger)・エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病状態、統合失調症、不妊、新生物形成、炎症性宿主応答、癌、悪性転移、黒色腫、乾癬、液性及び細胞性免疫応答の障害、内皮における白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠障害-不眠、エネルギー代謝の恒常性調節の障害、自律機能の障害、ホルモンバランスの障害又は体液の調節の障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーからなる群から選択される疾患の治療又は予防方法であって、対象に、態様1〜27のいずれか一項記載の化合物又は態様28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
(態様36)
軽度認知機能障害、アルツハイマー病、家族性イギリス型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群の神経変性、及びハンチントン病からなる群から選択される疾患の治療又は予防方法であって、対象に、態様1〜27のいずれか一項記載の化合物又は態様28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
(態様37)
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎、及び再狭窄からなる群から選択される疾患の治療又は予防方法であって、対象に、態様1〜27のいずれか一項記載の化合物又は態様28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
(態様1)
その全ての互変異性体及び立体異性体を含む、式Iの化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは多形:
(化1)
(式中:
Aは、
(化2)
から選択される単環式及び二環式ヘテロアリールから選択され;
Bは、アルキル、ヘテロアルキル、アルキル-アミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアルキレンから選択され、ここで、該基は、独立に、アルキルによって置換されていてもよく;
Dは、アリール-アミノ、ヘテロアリール-アミノ、シクロアルキル-アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-アミノ、スルホンアミド、スルホキシミン、及びスルファモイルから選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基は、独立に、1以上の置換基で置換されていてもよく;
Eは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基は、独立に、1以上の置換基で置換されていてもよく;
ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基は、独立に、1以上の置換基で置換されていてもよく;
但し、
i)Bがアルキル又はヘテロアルキルである場合、Dはスルホンアミドでなくてもよく;かつ
ii)該式(I)の化合物は:
(化3)
から選択される化合物ではない)。
(態様2)
Aが、チアジアゾリル、チアゾリル、及びトリアゾリルから選択される単環式ヘテロアリールであり、かつ該単環式ヘテロアリールがアミノもしくはメチルによって置換されているか;又はAがベンゾイミダゾール及びイミダゾピリジンから選択される二環式ヘテロアリールである、態様1記載の化合物。
(態様3)
Aが、
(化4)
から選択される、態様1又は2記載の化合物。
(態様4)
Bが、C 3-5 -ヘテロアルキル、フェニル、C 5 -C 6 -ヘテロシクリル、及びC 1-5 アルキレンから選択され、ここで、該C 1-5 アルキレン基が、独立に、アルキルによって置換されていてもよい、態様1〜3のいずれか一項記載の化合物。
(態様5)
Bが、
(化5)
(ここで、X 1 は、アルキル、N、O、又はS、好ましくは、メチル又はSであり;かつnは1又は2である);
(化6)
(ここで、oは0又は1であり;かつpは0又は1である);及び
(化7)
(ここで、R 1 は、水素又はアルキルであり、かつqは、0、1、又は2である)
から選択される、態様1〜4のいずれか一項記載の化合物。
(態様6)
Dが、
(化8)
から選択される基であり、
ここで、
Rが存在しないもしくは水素であるか;又はRが、それが結合している窒素原子と一緒に、基Bのヘテロ環式環を形成し;
R 2 が、水素、アルキル、又はシクロアルキルであり;
Y 1 、Y 2 、Y 3 、及びY 4 が、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y 4 が、アルキル又はハロゲンで任意に置換されている、
態様1〜5のいずれか一項記載の化合物。
(態様7)
Eが、
(化9)
であり、
ここで、
Y 5 がCであり、かつY 6 〜Y 10 が、独立に、CH、N、又はOから選択され、かつ
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、及びR 7 が、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、O-アルキル、O-フェニル、及びO-シクロアルキルから選択される、
態様1〜6のいずれか一項記載の化合物。
(態様8)
式(IIa)又は式(IIb)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化10)
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
X 1 は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
Y 1 〜Y 4 及びY 6 〜Y 10 は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y 5 はCであり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様9)
式(IIIa)又は式(IIIb)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化11)
(式中、
X 1 は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
Y 1 〜Y 4 及びY 6 〜Y 10 は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y 5 はCであり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様10)
式(IVa)又は式(IVb)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化12)
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
oは、0又は1であり;
pは、0又は1であり;
Y 1 〜Y 4 及びY 6 〜Y 10 は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y 5 はCであり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、O-アルキル、及びO-フェニルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様11)
式(Va)又は式(Vb)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化13)
(式中、
oは、0又は1であり;
pは、0又は1であり;
Y 1 〜Y 4 及びY 6 〜Y 10 は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y 5 はCであり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、O-アルキル、及びO-フェニルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様12)
式(VI)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化14)
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
X 1 は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様13)
式(VII)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化15)
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
X 1 は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R 2 は、アルキル及びシクロアルキルから選択され;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様14)
式(VIII)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化16)
(式中、
X 1 は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様15)
式(IX)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化17)
(式中、
X 1 は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R 2 は、アルキル及びシクロアルキルから選択され;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様16)
式(X)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化18)
(式中、
oは、0又は1であり;
pは、0又は1であり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様17)
式(XI)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化19)
(式中、
oは、0又は1であり;
pは、0又は1であり;
R 2 は、アルキル及びシクロアルキルから選択され;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様18)
NRが、
(化20)
によって表される、態様6記載の化合物。
(態様19)
式(XIIa)又は式(XIIb)の化合物である、態様1〜7及び18のいずれか一項記載の化合物:
(化21)
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
Y 1 〜Y 4 及びY 6 〜Y 10 は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y 5 はCであり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様20)
式(XIII)の化合物である、態様1〜7及び18のいずれか一項記載の化合物:
(化22)
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様21)
式(XIV)の化合物である、態様1〜7及び18のいずれか一項記載の化合物:
(化23)
(式中、
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様22)
式(XVa)又は式(XVb)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化24)
(式中、
Y 1 〜Y 4 及びY 6 〜Y 10 は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y 5 はCであり;
Y 4 は、アルキル又はハロゲンで任意に置換されており;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、O-アルキル、O-フェニル、及びO-シクロアルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様23)
式(XVI)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化25)
(式中、
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様24)
式(XVII)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化26)
(式中、
R 2 は、アルキル及びシクロアルキルから選択され;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様25)
式(XVIII)の化合物である、態様1〜7のいずれか一項記載の化合物:
(化27)
(式中、
X 1 は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R 5 は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R 6 は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
(態様26)
全ての互変異性体及び立体異性体を含む、実施例1〜1323の化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは多形である、態様1又は2記載の化合物。
(態様27)
全ての互変異性体及び立体異性体を含む:
5-[3-({4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)プロピル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-{[2-({4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)エチル]スルファニル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-{[2-({3',4'-ジメトキシ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)エチル]スルファニル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
4'-フルオロ-N-[3-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)プロピル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
3',4'-ジメトキシ-N-[3-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)プロピル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
5-[4-({4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)フェニル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-(4-{[2-(3,4-ジメトキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-(4-{[2-(4-メトキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-フルオロフェニル)ピラジン-2-アミン;
5-(4-{[2-(4-フェノキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-(4-{[2-(4-プロポキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-[4-({2-[4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]フェニル}アミノ)フェニル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
4'-フルオロ-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
3',4'-ジメトキシ-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
N-[2-(4-メトキシフェニル)フェニル]-4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)アニリン;
2-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]ピリジン-3-アミン;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]ピリジン-3-アミン;
4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-N-[2-(4-フェノキシフェニル)フェニル]アニリン;
3-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]ピリジン-4-アミン;
N-[3-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)プロピル]-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;
N-{2-[(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)スルファニル]エチル}-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;
5-(3-{[(4-フルオロフェニル)(メチル)オキソ-λω-スルファニリデン]アミノ}プロピル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
4-フルオロ-N-[3-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)プロピル]ベンゼン-1-スルホンアミド;
4-フルオロ-N-{2-[(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)スルファニル]エチル}ベンゼン-1-スルホンアミド;
[(3,4-ジメトキシフェニル)スルファモイル]({2-[(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)スルファニル]エチル})アミン;
N-[4-(2-アミノ-1,3-チアゾール-5-イル)フェニル]-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;
N-[4-(2-アミノ-1,3-チアゾール-5-イル)フェニル]-3,4-ジメトキシベンゼン-1-スルホンアミド;
5-(1-{4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}ピペリジン-4-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-[1-(4-フルオロベンゼンスルホニル)ピペリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-アミン;
5-[1-(4-フルオロベンゼンスルホニル)ピペリジン-4-イル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
1-(4-フルオロベンゼンスルホニル)-4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン;
N-[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル]-4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
N-[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル]-3',4'-ジメトキシ-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-メトキシフェニル)アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-メトキシフェニル)ピリジン-3-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-4-(4-メトキシフェニル)ピリジン-3-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリミジン-4-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-メトキシフェニル)ピラジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピラジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-フルオロフェニル)ピリジン-3-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-フルオロフェニル)ピラジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-フェノキシフェニル)アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-[4-(シクロヘキシルオキシ)フェニル]アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-プロポキシフェニル)アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-[4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-メトキシフェニル)-3-メチルアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-メチルアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-クロロフェニル)-3-フルオロアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-フルオロアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アニリン;
N-[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル]-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;及び
[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル][(4-フルオロフェニル)(メチル)オキソ-λω-スルファニリデン]アミン;
から選択される化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは多形である、態様1又は2記載の化合物。
(態様28)
医薬として使用するための、態様1〜27のいずれか一項記載の式Iの化合物。
(態様29)
任意に、1以上の治療的に許容し得る希釈剤又は担体と組み合わせた、態様1〜27のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。
(態様30)
神経保護物質、抗パーキンソン病薬、アミロイドタンパク質沈着阻害剤、βアミロイド合成阻害剤、抗鬱薬、抗不安薬、抗精神病薬、及び抗多発性硬化症薬からなる群から選択される少なくとも1つの化合物をさらに含む、態様29記載の医薬組成物。
(態様31)
PEP-阻害剤、LiCl、DP IVもしくはDP IV様酵素の阻害剤の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ(ACE)阻害剤、PIMTエンハンサー、βセクレターゼの阻害剤、γセクレターゼの阻害剤、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)の阻害剤、TNFα阻害剤、ムスカリン性M1受容体アンタゴニスト、NMDA受容体アンタゴニスト、σ-1受容体阻害剤、ヒスタミンH3アンタゴニスト、免疫調節剤、免疫抑制剤、又はアンテグレン(ナタリズマブ)、Neurelan(ファムプリジン-SR)、カンパス(アレムツズマブ)、IR 208、NBI 5788/MSP 771(チプリモチド)、パクリタキセル、Anergix.MS(AG 284)、SH636、ディフェリン(CD271、アダパレン)、BAY 361677(インターロイキン-4)、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、インターフェロン-τ(トロホブラスチン)、及びSAIK-MSからなる群から選択される薬剤からなる群から選択される少なくとも1つの化合物をさらに含む、態様29又は30記載の医薬組成物。
(態様32)
ケネディ病、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリジャー(Zolliger)・エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病状態、統合失調症、不妊、新生物形成、炎症性宿主応答、癌、悪性転移、黒色腫、乾癬、液性及び細胞性免疫応答の障害、内皮における白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠障害-不眠、エネルギー代謝の恒常性調節の障害、自律機能の障害、ホルモンバランスの障害又は体液の調節の障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーからなる群から選択される疾患の治療において使用するための、態様1〜27のいずれか一項記載の化合物又は態様28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物。
(態様33)
軽度認知機能障害、アルツハイマー病、家族性イギリス型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群の神経変性、及びハンチントン病からなる群から選択される疾患の治療において使用するための、態様1〜27のいずれか一項記載の化合物又は態様28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物。
(態様34)
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎、及び再狭窄からなる群から選択される疾患の治療において使用するための、態様1〜27のいずれか一項記載の化合物又は態様28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物。
(態様35)
ケネディ病、潰瘍性疾患、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリジャー(Zolliger)・エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病状態、統合失調症、不妊、新生物形成、炎症性宿主応答、癌、悪性転移、黒色腫、乾癬、液性及び細胞性免疫応答の障害、内皮における白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠障害-不眠、エネルギー代謝の恒常性調節の障害、自律機能の障害、ホルモンバランスの障害又は体液の調節の障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーからなる群から選択される疾患の治療又は予防方法であって、対象に、態様1〜27のいずれか一項記載の化合物又は態様28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
(態様36)
軽度認知機能障害、アルツハイマー病、家族性イギリス型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群の神経変性、及びハンチントン病からなる群から選択される疾患の治療又は予防方法であって、対象に、態様1〜27のいずれか一項記載の化合物又は態様28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
(態様37)
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎、及び再狭窄からなる群から選択される疾患の治療又は予防方法であって、対象に、態様1〜27のいずれか一項記載の化合物又は態様28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
Claims (34)
- その全ての互変異性体及び立体異性体を含む、式Iの化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは多形:
Aは、
Bは、アルキル、ヘテロアルキル、アルキル-アミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアルキレンから選択され、ここで、該基は、独立に、アルキルによって置換されていてもよく;
Dは、アリール-アミノ、ヘテロアリール-アミノ、シクロアルキル-アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-アミノ、スルホンアミド、スルホキシミン、及びスルファモイルから選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基は、独立に、1以上の置換基で置換されていてもよく;
Eは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基は、独立に、1以上の置換基で置換されていてもよく;
ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基は、独立に、1以上の置換基で置換されていてもよく;
但し、
i)Bがアルキル又はヘテロアルキルである場合、Dはスルホンアミドでなくてもよく;かつ
ii)該式(I)の化合物は:
- Aが、チアジアゾリル、チアゾリル、及びトリアゾリルから選択される単環式ヘテロアリールであり、かつ該単環式ヘテロアリールがアミノもしくはメチルによって置換されているか;又はAがベンゾイミダゾール及びイミダゾピリジンから選択される二環式ヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
- Bが、C3-5-ヘテロアルキル、フェニル、C5-C6-ヘテロシクリル、及びC1-5アルキレンから選択され、ここで、該C1-5アルキレン基が、独立に、アルキルによって置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
- その全ての互変異性体及び立体異性体を含む、実施例1〜1323の化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは多形である、請求項1又は2記載の化合物。
- その全ての互変異性体及び立体異性体を含む:
5-[3-({4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)プロピル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-{[2-({4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)エチル]スルファニル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-{[2-({3',4'-ジメトキシ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)エチル]スルファニル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
4'-フルオロ-N-[3-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)プロピル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
3',4'-ジメトキシ-N-[3-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)プロピル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
5-[4-({4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)フェニル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-(4-{[2-(3,4-ジメトキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-(4-{[2-(4-メトキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-フルオロフェニル)ピラジン-2-アミン;
5-(4-{[2-(4-フェノキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-(4-{[2-(4-プロポキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-[4-({2-[4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]フェニル}アミノ)フェニル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
4'-フルオロ-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
3',4'-ジメトキシ-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
N-[2-(4-メトキシフェニル)フェニル]-4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)アニリン;
2-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]ピリジン-3-アミン;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]ピリジン-3-アミン;
4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-N-[2-(4-フェノキシフェニル)フェニル]アニリン;
3-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]ピリジン-4-アミン;
N-[3-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)プロピル]-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;
N-{2-[(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)スルファニル]エチル}-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;
5-(3-{[(4-フルオロフェニル)(メチル)オキソ-λω-スルファニリデン]アミノ}プロピル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
4-フルオロ-N-[3-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)プロピル]ベンゼン-1-スルホンアミド;
4-フルオロ-N-{2-[(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)スルファニル]エチル}ベンゼン-1-スルホンアミド;
[(3,4-ジメトキシフェニル)スルファモイル]({2-[(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)スルファニル]エチル})アミン;
N-[4-(2-アミノ-1,3-チアゾール-5-イル)フェニル]-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;
N-[4-(2-アミノ-1,3-チアゾール-5-イル)フェニル]-3,4-ジメトキシベンゼン-1-スルホンアミド;
5-(1-{4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}ピペリジン-4-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-[1-(4-フルオロベンゼンスルホニル)ピペリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-アミン;
5-[1-(4-フルオロベンゼンスルホニル)ピペリジン-4-イル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
1-(4-フルオロベンゼンスルホニル)-4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン;
N-[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル]-4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
N-[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル]-3',4'-ジメトキシ-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-メトキシフェニル)アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-メトキシフェニル)ピリジン-3-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-4-(4-メトキシフェニル)ピリジン-3-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリミジン-4-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-メトキシフェニル)ピラジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピラジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-フルオロフェニル)ピリジン-3-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-フルオロフェニル)ピラジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-フェノキシフェニル)アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-[4-(シクロヘキシルオキシ)フェニル]アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-プロポキシフェニル)アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-[4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-メトキシフェニル)-3-メチルアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-メチルアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-クロロフェニル)-3-フルオロアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-フルオロアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アニリン;
N-[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル]-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;及び
[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル][(4-フルオロフェニル)(メチル)オキソ-λω-スルファニリデン]アミン;
から選択される化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは多形である、請求項1又は2記載の化合物。 - 医薬として使用するための、請求項1〜27のいずれか一項記載の式Iの化合物。
- 任意に、1以上の治療的に許容し得る希釈剤又は担体と組み合わせた、請求項1〜27のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。
- 神経保護物質、抗パーキンソン病薬、アミロイドタンパク質沈着阻害剤、βアミロイド合成阻害剤、抗鬱薬、抗不安薬、抗精神病薬、及び抗多発性硬化症薬からなる群から選択される少なくとも1つの化合物をさらに含む、請求項29記載の医薬組成物。
- PEP-阻害剤、LiCl、DP IVもしくはDP IV様酵素の阻害剤の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ(ACE)阻害剤、PIMTエンハンサー、βセクレターゼの阻害剤、γセクレターゼの阻害剤、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)の阻害剤、TNFα阻害剤、ムスカリン性M1受容体アンタゴニスト、NMDA受容体アンタゴニスト、σ-1受容体阻害剤、ヒスタミンH3アンタゴニスト、免疫調節剤、免疫抑制剤、又はアンテグレン(ナタリズマブ)、Neurelan(ファムプリジン-SR)、カンパス(アレムツズマブ)、IR 208、NBI 5788/MSP 771(チプリモチド)、パクリタキセル、Anergix.MS(AG 284)、SH636、ディフェリン(CD271、アダパレン)、BAY 361677(インターロイキン-4)、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、インターフェロン-τ(トロホブラスチン)、及びSAIK-MSからなる群から選択される薬剤からなる群から選択される少なくとも1つの化合物をさらに含む、請求項29又は30記載の医薬組成物。
- ケネディ病、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリジャー(Zolliger)・エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病状態、統合失調症、不妊、新生物形成、炎症性宿主応答、癌、悪性転移、黒色腫、乾癬、液性及び細胞性免疫応答の障害、内皮における白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠障害-不眠、エネルギー代謝の恒常性調節の障害、自律機能の障害、ホルモンバランスの障害又は体液の調節の障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーからなる群から選択される疾患の治療において使用するための、請求項1〜27のいずれか一項記載の化合物又は請求項28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 軽度認知機能障害、アルツハイマー病、家族性イギリス型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群の神経変性、及びハンチントン病からなる群から選択される疾患の治療において使用するための、請求項1〜27のいずれか一項記載の化合物又は請求項28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎、及び再狭窄からなる群から選択される疾患の治療において使用するための、請求項1〜27のいずれか一項記載の化合物又は請求項28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物。
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