KR102433502B1

KR102433502B1 - 신규 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도

Info

Publication number: KR102433502B1
Application number: KR1020200174237A
Authority: KR
Inventors: 임춘영; 민상현; 유지훈; 고은비; 김소영; 이승연; 최동규; 이희진; 박가영; 이두현; 홍은미; 전희전; 박영훈; 한예리; 김남희; 김준우; 오배준; 박정은; 서창훈; 송민수
Original assignee: 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단; 파이메드바이오 주식회사
Priority date: 2020-01-17
Filing date: 2020-12-14
Publication date: 2022-08-18
Also published as: KR20210093155A

Abstract

본 발명은 신규 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도에 관한 것으로, 상기 화합물은 Pin1에 대해 우수한 억제 활성을 나타내므로, 이를 유효성분으로 하는 약학적 조성물은 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용할 수 있다.

Description

신규 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도{Novel compound, preparation method thereof, and use thereof}

본 발명은 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 Pin1(Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1)을 억제하는 화합물을 유효성분으로 함유하는 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.

프롤릴 이성질화효소(Proryl isomerase)인 Pin1(Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1)는 인산화된 Ser/Thr-Pro 부위에 결합하여 프롤린 잔기 아미드의 시스/트랜스 이성질화를 촉매하는 효소이다(Lu PJ et al Science 1999, Feb 26;283(5406):1325-8). 세포 내 신호전달 과정 중에 단백질의 세린(serine, Ser), 트레오닌(threonine, Thr), 티로신(tyrosine) 잔기에 인산화가 일어나는데, 이런 인산화 반응 후에 Pin1은 프롤린 잔기 아미드의 시스/트랜스 이성질화를 통해 다양한 단백질들의 구조를 변화시켜 이 단백질들이 세포 내에서 제기능을 시작할 수 있도록 한다.

현재까지 연구된 바에 의하면 Pin1 효소는 염증질환, 대사질환, 암 등의 발병과 진행에 관여하는 것으로 알려져 있다. 특히 Pin1 효소는 암유발에 관여하는 beta-catenin, AKT, AR, CyclinD1, Plk, NF-kB, Stat3, Myc, c-Jun, c-Fos, c-Myb, Raf-1, HIF-1, Nanog, Notch1, Oct4 등 56개의 암유발유전자를 활성화시키고, ATR, Bax, Btk, FADD, Fbw7, PML 등 26개의 암억제유전자의 활성을 억제하여, 전체적으로 암 발생기전에서 암전이 및 암혈관신생을 유도함이 보고되고 있어, Pin1 단백질이 암의 진단 및 예후인자 및 유용한 신규항암제 개발의 표적으로 연구가 많이 진행되고 있다(Nature reviews. Cancer 2016, 16, 463-478, Cell Death and Disease 2018, 9, 883).

외과적으로 절제된 시료에 대한 연구를 통해 보고된 바에 의하면, Pin1은 대장암, 자궁경부암, 유방암, 폐암, 췌장암, 위암, 간암 등 여러 종류의 암에서 발현이 높은 것으로 알려져 있다. 실제로 Pin1을 과발현하는 transgenic 마우스는 암을 유발하는 표현형이 나타난다고 보고되어 있다. 그리고 특정 억제제 또는 siRNA를 사용하여 Pin1 knockdown된 암세포에 mitotic arrest와 세포사멸을 유도할 수 있고 암의 줄기세포성을 억제할 수 있는 것으로 알려져 있다. 특히 Pin1 효소는 유방암줄기세포의 자가재생, 전이 및 종양형성을 유발시키는 기능을 가지고 있다.

Pin1 과발현시 인간유방상피세포에서 유사줄기세포로 분화 및 상피간엽이행(Epithelial to Mesenchymal Transition)이 됨이, 즉 암세포의 침윤성 성장 및 전이 시 주변 세포와의 부착을 끊고 혈관이나 림프관을 타고 이동하기 위해, 세포 간 결합이 느슨해지고 세포의 골격이 변하며 운동성을 획득하는 현상으로 진행함이 알려져 있다. Pin1 효소는 Nanog, Oct4, Myc 단백질의 안정성을 유지시킴으로써, 줄기세포의 자가재생의 중요한 요소로서 알려져 있다.

Pin1이 위와 같이 생체의 많은 기전에 관여함에도 불구하고, Pin1 knockout 마우스는 큰 문제 없이 정상적으로 잘 성장한다는 것이 알려져 있어, Pin1의 저해가 인체에 큰 영향을 주지 않을 것으로 예상된다. 그러나, 뇌에서는 Pin1이 Alzheimer 병의 치료에 도움을 줄 수 있는 반면에 Parkinson 병에서는 역으로 작용한다는 보고들이 있어, 아직 밝혀지지 않은 부분이 많이 있다. 결론적으로 Pin1은 전체적으로 암 발생에 매우 중요한 역할을 하고 있으며 뇌를 제외한 부분에서 이를 저해하는 것은 암의 효과적이고 안전한 치료에 매우 유용하다는 것을 알 수 있다.

그리고 Pin1을 억제시키거나 Pin1 유전자 발현을 녹다운시키게 되면, lipopolysaccharide(LPS) 및 니코틴으로 자극되는(stimulated) prostaglandin E2 및 nitric oxide의 생성이 약화되며, 또한 cyclooxygenase-2(COX-2), inducible nitric oxide synthase(iNOS)발현도 약화됨으로써 항염증효과가 있음이 보고되어 있다(Journal of Dental Research, 2015, Vol. 94(2) 371-380). 또한 Pin1이 CRTC2에 붙으면, gluconeogenesis를 촉진하는 CBP-CRTC2-CREB complex 생성이 억제되므로, Pin1 발현수준에 따라 CRTC2가 조절되어 포도당 대사 조절에 관여할 수 있음이 잘 알려져 있다(J Biol Chem. 2010 Oct 22;285(43):33018-27). 따라서 Pin1 발현 또는 활성에 영향을 끼치는 약제는 염증질환 또는 당뇨병 등의 대사질환 치료제로 사용될 수 있다.

이에, 본 발명자들은 Pin1의 활성을 저해하는 화합물을 발굴하기 위해 의약화학 합성과 합성된 화합물들의 생물학적, 약학적 평가를 수행하였으며, 이를 통해 Pin1을 강력하게 억제하여 우수한 항암효과를 보이는 화합물들을 발굴하고, 본 발명을 완성하였다. 또한 본 발명의 화합물들은 Pin1에 대해 밝혀진 염증질환과 대사질환에서의 역할을 근거로 이들 질환의 치료제로도 사용이 가능할 것으로 판단된다.

본 발명의 목적은 Pin1(Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1)을 억제하는 신규 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 화합물의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여,

본 발명의 일 측면에 따라, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다:

[화학식 1]

상기 화학식 1에서,

Ar은 6 내지 10 원자의 아릴 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 10 원자의 헤테로 아릴이고;

R¹ 및 R²는 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 N를 하나 이상 포함하는 5 내지 8 원자의 헤테로시클로알킬 C_1-5알콕시이고;

R³는 수소, 할로겐, 비치환된 또는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-8알콕시, 비치환된 또는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-8알킬, NR^a1R^a2, OR^a3이고, 여기서 R^a1, R^a2 및 R^a3는 각각 독립적으로 수소, 비치환된 또는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-8알킬, 비치환된 또는 치환된 페닐 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 8 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴이고,

이때, 상기 치환된 알콕시, 치환된 알킬, 치환된 페닐 및 치환된 헤테로아릴은 각각 독립적으로 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 8 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 8 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴, NR^b1R^b2, 3 내지 6 원자의 시클로알킬, 할로겐, 히드록시 및 설포닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나, 상기 치환된 알콕시 및 치환된 알킬은 각각 독립적으로 치환되는 탄소와 함께 3 내지 6 원자의 시클로알킬을 형성하도록 더 치환될 수 있고,

상기 치환된 헤테로시클로알킬 및 치환된 헤테로아릴은 비치환된 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-5알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C_1-5알킬카보닐, NR^b1R^b2, 할로겐, 히드록시 및 옥소로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,

상기 R^b1 및 R^b2는 각각 독립적으로 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C_1-6알킬이고;

L¹은

또는

이고, 여기서 R^c는 수소, 또는 L²및 이들이 결합한 질소와 함께 N를 포함하는 5 내지 8 원자의 헤테로시클로알킬렌을 형성하고;

L²는 단일결합, 비치환 또는 히드록시 및 옥소 중 하나로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-8알킬렌, C_3-8시클로알킬렌 또는 페닐렌이고;

Z는 비치환된 또는 치환된 C_6-10아릴, 비치환 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 9 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴이 융합된 C_3-8시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 8 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 9 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 9 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴 C_1-5알킬이고,

상기 치환된 아릴은 할로겐, 페닐, 카복시, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 8 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로시클로알킬 또는 직쇄 또는 분지쇄 C_1-8알콕시카보닐로 치환되고,

이때, 상기 치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴알킬은 각각 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄 C_1-5알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C_1-8알콕시, 페닐, 벤질, 할로겐, 히드록시 또는 옥소로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된다.

본 발명의 다른 측면에 따라, 하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,

화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다:

[반응식 1]

상기 반응식 1에서 Ar, R¹, R², R³, L¹, L² 및 Z는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같고,

J¹은 클로로설폰 또는 카복시이고; 및

J²는 아민 또는 피페리딘이다.

본 발명의 다른 측면에 따라, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 다른 측면에 따라, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명의 다른 측면에 따라, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물 또는 건강기능식품 조성물을 필요한 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.

본 발명의 다른 측면에 따라, 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료에 있어서의, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 약학적 조성물 또는 건강기능식품 조성물의 용도를 제공한다.

본 발명에 따른 신규 화합물은 Pin1에 대해 우수한 억제 활성을 나타내므로, 이를 유효성분으로 하는 약학적 조성물은 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용할 수 있다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명의 일 측면은, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다.

[화학식 1]

상기 화학식 1에서,

L¹은

또는

상기 화학식 1에서,

Ar은 6 내지 10 원자의 아릴 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 6 원자의 헤테로 아릴이고;

R¹ 및 R²는 각각 독립적으로 수소 또는 불소이고;

R³는 수소, 브로민, 비치환된 또는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-6알콕시, 비치환된 또는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-6알킬, NR^a1R^a2, OR^ac이고, 여기서 R^a1, R^a2및 R^a3는 각각 독립적으로 수소, 비치환된 또는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-6알킬, 비치환된 또는 치환된 페닐 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 7 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴이고,

이때, 상기 치환된 알콕시, 치환된 알킬, 치환된 페닐 및 치환된 헤테로아릴은 각각 독립적으로 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 7 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 7 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴, NR^b1R^b2, 3 내지 5 원자의 시클로알킬, 불소, 브로민, 히드록시 및 설포닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나, 또는, 상기 치환된 알콕시 및 치환된 알킬은 각각 독립적으로 치환되는 탄소와 함께 3 내지 5 원자의 시클로알킬을 형성하도록 더 치환될 수 있고,

상기 치환된 헤테로시클로알킬 및 치환된 헤테로아릴은 비치환된 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-4알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C_1-4알킬카보닐, NR^b1R^b2, 염소, 불소, 브로민, 히드록시 및 옥소로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,

상기 R^b1 및 R^b2는 각각 독립적으로 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C_1-3알킬이고;

L¹은

또는

이고, 여기서 R^c는 수소, 또는 L²및 이들이 결합한 질소와 함께 피페리디닐렌을 형성하고;

L²는 단일결합, 비치환 또는 히드록시 및 옥소 중 하나로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-6알킬렌, C_4-6시클로알킬렌 또는 페닐렌이고;

Z는 비치환된 또는 치환된 C_6-9아릴, 비치환 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 9 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴이 융합된 C_4-7시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 6 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 6 내지 9 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 6 내지 9 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴 C_1-4알킬이고,

상기 치환된 아릴은 염소, 페닐, 카복시, 모르폴리닐 또는 직쇄 또는 분지쇄 C_1-3알콕시카보닐로 치환되고,

이때, 상기 치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴알킬은 각각 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄 C_1-4알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C_1-4알콕시, 벤질, 페닐, 불소, 염소, 브롬, 히드록시 또는 옥소로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다.

상기 화학식 1에서,

Ar은 페닐, 나프틸, 피리딘 또는 싸이아졸이고;

R¹ 및 R²는 각각 독립적으로 수소 또는 불소이고;

R³는 수소, 브로민, 비치환된 또는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-5알콕시, 비치환된 또는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-5알킬, NR^a1R^a2, OR^a3이고, 여기서 R^a1, R^a2및 R^a3는 각각 독립적으로 수소, 비치환된 또는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-5알킬, 비치환된 또는 치환된 페닐 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 6 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴이고,

이때, 상기 치환된 알콕시, 치환된 알킬, 치환된 페닐 및 치환된 헤테로아릴은 각각 독립적으로 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 7 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 7 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴, NR^b1R^b2, 3 내지 4 원자의 시클로알킬, 불소, 브로민, 히드록시 및 설포닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나, 상기 치환된 알콕시 및 치환된 알킬은 각각 독립적으로 치환되는 탄소와 함께 시클로프로필을 형성하도록 더 치환될 수 있고,

상기 치환된 헤테로시클로알킬 및 치환된 헤테로아릴은 비치환된 또는 하나 이상의 불소로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-3알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C_1-4알킬카보닐, NR^b1R^b2, 염소, 불소, 브로민, 히드록시 및 옥소로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,

상기 R^b1 및 R^b2는 각각 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이고;

L¹은

또는

L²는 단일결합, 비치환 또는 히드록시 및 옥소 중 하나로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-4알킬렌, 시클로헥실렌 또는 페닐렌이고;

Z는 비치환된 또는 치환된 페닐, 시클로헥실, 나프틸, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 9 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴이 융합된 C_5-6시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 6 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 6 내지 9 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 6 내지 9 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴 C_1-3알킬이고,

상기 치환된 페닐은 염소, 페닐, 카복시, 모르폴리닐 또는 메톡시카보닐로 치환되고,

이때, 상기 치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴알킬은 각각 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄 C_1-3알킬, 메톡시, 벤질, 페닐, 불소, 염소, 브롬, 히드록시 또는 옥소로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다.

상기 화학식 1에 있어서,

Ar은 페닐, 나프틸, 피리딘 또는 싸이아졸이고;

R¹ 및 R²는 각각 독립적으로 수소 또는 불소이고;

R³는 수소, 브로민,

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이고;

L¹은

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또는

이고;

L²는 단일결합,

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또는

이고;

Z는

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또는

일 수 있다.

본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 예로는 하기의 화합물들을 들 수 있다:

<1> N-(3-([1,1'-바이페닐]-4-일)프로필)-4-부톡시벤젠설폰아미드;

<2> 4-부톡시-N-(3-(4-이소프로필피페라진-1-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<3> 4-부톡시-N-(3-(4-클로로페닐)프로필)벤젠설폰아미드;

<4> 4-부톡시-N-(3-사이클로헥실프로필)벤젠설폰아미드;

<5> 4-부톡시-N-(3-(피리딘-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<6> 4-부톡시-N-(3-모르폴리노프로필)벤젠설폰아미드;

<7> 4-부톡시-N-(4-모르폴리노펜에틸)벤젠설폰아미드;

<8> 4-(2-(4-부톡시페닐설폰아미도)에틸)벤조산;

<9> 메틸 4-(2-(4-부톡시페닐설폰아미도)에틸)벤조에이트;

<10> N-(2-(4-벤질피페리딘-1-일)에틸)-4-부톡시벤젠설폰아미드;

<11> 4-부톡시-N-(3-하이드록시-3-페닐프로필)벤젠설폰아미드;

<12> 4-부톡시-N-(3-옥소-3-페닐프로필)벤젠설폰아미드;

<13> 4-부톡시-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<14> 4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-N-펜에틸벤젠설폰아미드;

<15> 4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-N-(3-페닐프로필)벤젠설폰아미드;

<16> 메틸 4-(2-(4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)페닐설폰아미도)에틸)벤조에이트;

<17> 4-(2-(4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)페닐설폰아미도)에틸)벤조산;

<18> 4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<19> 4-부톡시-N-(3-(나프탈렌-1-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<20> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-부톡시벤젠설폰아미드;

<21> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-(디메틸아미노)에톡시)벤젠설폰아미드;

<22> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(디메틸아미노)프로폭시) 벤젠설폰아미드;

<23> N-(2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-4-부톡시벤젠설폰아미드;

<24> N-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-부톡시벤젠설폰아미드;

<25> N-(2-(1H-인돌-2-일)에틸)-4-부톡시벤젠설폰아미드;

<26> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(이소펜틸옥시)벤젠설폰아미드;

<27> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(펜틸옥시)벤젠설폰아미드;

<28> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로파일)-4-(펜틸옥시)벤젠설폰아미드;

<29> 4-부톡시-N-(2-(5-하이드록시-1H-인돌-3-일)에틸)벤젠설폰아미드;

<30> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-모르폴리노프로폭시)벤젠설폰아미드;

<31> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<32> N-(3-(1H-인돌-1-일)프로필)-4-부톡시벤젠설폰아미드;

<33> N-(3-(1H-벤조[d]이미다졸-1-일)프로필)-4-부톡시벤젠설폰아미드;

<34> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)벤젠설폰아미드;

<35> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(디에틸아미노)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<36> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-에틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<37> N-(2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<38> N-(2-(1H-인돌-2-일)에틸)-4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<39> N-(3-(1H-인돌-1-일)프로필)-4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<40> N-(3-(1H-벤조[d]이미다졸-1-일)프로필)-4- (3-(디메틸아미노)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<41> N-(3-(1H-인돌-1-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<42> N-(3-(1H-벤조[d]이미다졸-1-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<43> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<44> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<45> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<46> 4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-N-(3-(1-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<47> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-브로모벤젠설폰아미드;

<48> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-이소프로필피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<49> N-(2-(5-메톡시-1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<50> N-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<51> N-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-(4-이소프로필피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<52> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시)벤젠설폰아미드;

<53> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에톡시)벤젠설폰아미드;

<54> N-(2-(2-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<55> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-(1-메틸피페리딘-4-일)에톡시)벤젠설폰아미드;

<56> N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<57> 3-(1-((4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)페닐)설포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌;

<58> N-(3-(2-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<59> N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(1-메틸피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<60> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(1-메틸피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<61> N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<62> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<63> 4-(3-(4-에틸피페라진-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<64> 5-메톡시-3-(1-((4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)페닐)설포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌;

<65> 5-메틸-3-(1-((4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)페닐)설포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌;

<66> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<67> N-(3-(5-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<68> N-(3-(5-메톡시-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<69> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-히드록시피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<70> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<71> 5-플루오로-3-(1-((4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)페닐)설포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌;

<72> 4-(3-((3S,5R)-3,5-디메틸피페라진-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<73> N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-이소부티릴피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<74> N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<75> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-히드록시피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<76> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일) 프로필)-4-(3-(4-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<77> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-(메틸아미노)아제티딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<78> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-클로로피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<79> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-6-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)피리딘-3-설폰아미드;

<80> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-플루오로피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<81> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<82> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<83> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<84> N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<85> N-(3-(1H-인돌-3-일)사이클로헥실)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<86> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)나프탈렌-1-설폰아미드;

<87> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<88> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤젠설폰아미드;

<89> N-(3-(1H-인돌-3-일)페닐)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<90> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(피페리딘-1-일)부틸)벤젠설폰아미드;

<91> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(피페라진-1-일)부틸)벤젠설폰아미드;

<92> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(1-메틸피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<93> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<94> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-(3-(피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<95> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-(3-(피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<96> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<97> N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<98> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)아미노)벤젠술폰아미드;

<99> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(피페리딘-4-일)부틸)벤젠설폰아미드;

<100> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<101> 4-(3-(아제판-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<102> 4-(3-(1,4-디아제판-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<103> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<104> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<105> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로-4-(3-(4-히드록시피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<106> 4-(3-(1,4-디아제판-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로벤젠설폰아미드;

<107> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<108> (R)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<109> (S)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<110> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-((3S, 5R)-3,5-디메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<111> (S)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3,4-디메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<112> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)부틸)벤젠설폰아미드;

<113> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페라진-1-일)프로필)아미노)벤젠설폰아미드;

<114> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페리딘-1-일)프로필)아미노)벤젠설폰아미드;

<115> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)부틸)벤젠설폰아미드;

<116> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((1-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)사이클로프로필)메톡시)벤젠설폰아미드;

<117> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((1-(피페라진-1-일메틸)사이클로프로필)메톡시)벤젠설폰아미드;

<118> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드;

<119> 4-(3-브로모페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<120> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드;

<121> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드;

<122> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드;

<123> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)아미노)벤젠설폰아미드;

<124> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페라진-1-일)페닐)아미노)벤젠설폰아미드;

<125> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(4-메틸피페라진-1-일)피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;

<126> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-모르폴리노페닐)아미노)벤젠설폰아미드;

<127> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(피페라진-1-일)피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;

<128> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-모르폴리노페녹시)벤젠설폰아미드;

<129> 4-(3-(1,4-디아제판-1-일)페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<130> 4-(3,5-비스(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<131> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;

<132> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((6-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;

<133> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;

<134> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;

<135> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피롤리딘-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드;

<136> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-히드록시피페리딘-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드;

<137> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-플루오로-5-(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드;

<138> 4-(3-브로모-5-(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<139> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐)아미노)벤젠설폰아미드;

<140> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((6-클로로-4-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;

<141> 4-((4,6-비스(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<142> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)아미노)벤젠설폰아미드;

<143> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤즈아미드;

<144> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤즈아미드;

<145> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(메틸설포닐)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<146> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-2-((3-(피페라진-1-일)프로필)아미노)티아졸-5-설폰아미드;

<147> N-(3-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<148> 4-(4-(1H-이미다졸-1-일)부틸)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<149> N-(2-((5-클로로-1H-인돌-3-일)메틸)페닐)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<150> N-(2-((5-클로로-1H-인돌-3-일)메틸)페닐)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<151> N-(4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)부탄-2-일)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<152> N-(4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)부탄-2-일)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<153> N-(3-(5-브로모-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<154> N-(3-(5-브로모-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<155> N-(3-(5-페닐-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<156> 4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-페닐-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<157> N-(3-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<158> N-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<159> N-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<160> 4-(3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<161> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<162> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4 메틸-3-옥소피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<163> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-옥소피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<164> N-(3-(5,7-디클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<165> N-(3-(5,7-디클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

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<171> (R)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-하이드록시-3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

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<173> (S)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-하이드록시-3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<174> (S)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-하이드록시-3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<175> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4,5-디메틸-1H-이미다졸-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<176> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(2,4,5-트리메틸-1H-이미다졸-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<177> N-((6-클로로-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<178> N-((6-클로로-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<179> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)사이클로헥실)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<180> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)사이클로헥실)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<181> N-(2-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-2-일)페닐)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<182> N-(2-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-2-일)페닐)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<183> N-(3-(5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<184> N-(3-(5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<185> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피리딘-4-일옥시)프로필)벤젠설폰아미드;

<186> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)벤젠설폰아미드;

<187> N-((6-플루오로-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<188> N-((6-플루오로-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;

<189> 4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)-N-((2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)벤젠설폰아미드;

<190> 4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)-N-((2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)벤젠설폰아미드.

본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 약학적으로 허용가능한 염의 형태로 사용할 수 있으며, 염으로는 약학적으로 허용가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요드화수소산, 아질산, 아인산 등과 같은 무기산류, 지방족 모노 및 디카르복실레이트, 페닐-치환된 알카노에이트, 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류, 지방족 및 방향족 설폰산류 등과 같은 무독성 유기산, 아세테이트, 안식향산, 구연산, 젖산, 말레인산, 글루콘산, 메탄설폰산, 4-톨루엔설폰산, 주석산, 푸마르산 등과 같은 유기산으로부터 얻는다. 이러한 약학적으로 무독한 염의 종류로는 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐 포스페이트, 디하이드로겐 포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 플루오라이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포메이트, 이소부티레이트, 카프레이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 석시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말리에이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥산-1,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로 벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 테레프탈레이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트, 클로로벤젠설포네이트, 크실렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, β-하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 말레이트, 타트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트, 만델레이트 등을 포함한다.

본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법으로 제조할 수 있으며, 예를 들면 화학식 1의 유도체를 메탄올, 에탄올, 아세톤, 메틸렌클로라이드, 아세토니트릴 등과 같은 유기용매에 녹이고 유기산 또는 무기산을 가하여 생성된 침전물을 여과, 건조시켜 제조하거나, 용매와 과량의 산을 감압 증류한 후 건조시켜 유기용매 하에서 결정화시켜셔 제조할 수 있다.

또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 또한, 이에 대응하는 염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 음염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.

나아가, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염뿐만 아니라, 이로부터 제조될 수 있는 용매화물, 이성질체, 수화물 등을 모두 포함한다.

용어 "이성질체(isomer)"는 동일한 화학식 또는 분자식을 가지지만 구조적 또는 입체적으로 다른 본 발명의 화합물 또는 그것의 염을 의미한다. 이러한 이성질체에는 호변이성질체(tautomer) 등의 구조 이성질체와, 비대칭 탄소 중심을 가지는 R 또는 S 이성체, 기하이성질체(트랜스, 시스) 등의 입체 이성질체, 광학 이성질체(enantiomer)가 모두 포함된다. 이들 모든 이성체 및 그것의 혼합물들 역시 본 발명의 범위에 포함된다.

본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 실시예에 나타난 제조방법에 따라 제조할 수 있으나, 이는 일례일 뿐, 이에 한정되는 것은 아니며, 각 제조단계는 당업자에게 널리 알려진 방법을 사용할 수 있다.

또한, 본 발명의 다른 측면은 하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,

화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.

[반응식 1]

상기 반응식 1에서 Ar, R¹, R², R³, L¹, L² 및 Z은 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같고,

J¹은 클로로설폰 또는 카복시이고; 및

J²는 아민 또는 피페리딘이다.

이하, 상기 반응식 1로 표시되는 제조방법에 대하여 상세히 설명한다.

본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법에 있어서, 상기 반응식 1의 단계는 화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계이다. 구체적으로 화학식 2로 표시되는 화합물의 클로로설폰 또는 카복시와 화학식 3으로 표시되는 화합물의 아민이 반응하여 화학식 1로 표시되는 화합물이 형성되는 단계이다.

이때, 상기 단계는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 방법이라면 특별히 제한되지 않고, 본 발명의 범주에 포함되나, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 설폰 등과 같이 전자를 받아들이기 쉬운 그룹 및 클로로(chloro) 등과 같이 반응하기 쉬운 이탈기를 갖고 있는 화합물 또는 아민과 반응하여 아미드를 형성할 수 있는 카복시를 갖고 있는 화합물로 이해될 수 있고, 상기 화학식 3으로 표시되는 화합물은 친핵성 치환반응 또는 아미드 형성반응을 할 수 있는 아민으로 이해될 수 있지만, 이는 예시일뿐 이에 한정하지 않는다. 상기 전자를 받아들이기 쉬운 그룹 및 이탈기를 갖고 있는 화합물과 이와 반응할 수 있을 정도로 충분한 친핵성을 지닌 아민이 친핵성 치환반응을 하거나, 카복시 및 아민이 아미드 형성반응을 하여, 최종 화합물이 제조되는 것이다.

보다 상세하게는, 하기 본 발명의 실시예 화합물의 제조방법을 참조하여 이해할 수 있으나, 각각의 반응 조건(반응 온도, 시간, 대기 조건, 압력 조건, 등과 같은 통상의 유기합성 분야의 기술자가 생각할 수 있는 반응 조건)은 변경 가능하며, 이에 발명이 한정되지 않는 것으로 이해할 수 있고, 각각의 단계에서 사용한 화합물 및 이의 유도체는 개시되어 있는 것 외에 이로부터 변경 가능한, 즉, 간단히 치환기를 수정하거나 변경하거나 또는 제거시키는 등의 변경된 유도체를 포함하는 것으로 이해할 수 있고, 이는 본 발명에 포함된다.

상기 제조 방법의 바람직한 양태로, 하기 실시예 1 내지 190에서 개시하고 있는 제조방법을 들 수 있으나, 본 발명이 이에 제한되는 것은 아니다.

나아가, 본 발명의 다른 측면은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 Pin1(Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1)을 억제할 수 있다.

프롤릴 이성질화효소(Proryl isomerase)인 Pin1은 인산화된 Ser/Thr-Pro 부위에 결합하여 프롤린 잔기 아미드의 시스/트랜스 이성질화를 촉매하는 효소로서, 현재까지 연구된 바에 의하면 Pin1은 염증질환, 대사질환, 암 등의 발병과 진행에 관여하는 것으로 알려져있다.

특히 Pin1은 암유발에 관여하는 56개의 암유발유전자를 활성화시키고, 26개의 암억제유전자의 활성을 억제하여, 전체적으로 암 발생기전에서 암전이 및 암혈관신생을 유도함이 보고되어있다.

그리고 Pin1을 억제시키거나 Pin1 유전자 발현을 녹다운시키게 되면, lipopolysaccharide(LPS) 및 니코틴으로 자극되는(stimulated) prostaglandin E2 및 nitric oxide의 생성이 약화되며, 또한 cyclooxygenase-2(COX-2), inducible nitric oxide synthase(iNOS)발현도 약화되므로, 항염증효과가 있음이 알려져있다.

또한 Pin1이 CRTC2에 붙으면, gluconeogenesis를 촉진하는 CBP-CRTC2-CREB complex 생성이 억제되므로, Pin1 발현수준에 따라 CRTC2가 조절되어 포도당 대사 조절에 관여할 수 있음이 잘 알려져있다.

따라서 Pin1 발현 또는 활성에 영향을 끼치는 약제는 암, 염증질환 또는 당뇨병 등의 대사질환 치료제로 사용될 수 있다.

이에, 상기 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 이를 유효성분으로 함유하는 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 또는 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품으로 유용하게 사용될 수 있다.

상기 암은 가성점액종, 간내 담도암, 간모세포종, 간암, 갑상선암, 결장암, 고환암, 골수이형성증후군, 교모세포종, 구강암, 구순암, 균상식육종, 급성골수성백혈병, 급성림프구성백혈병, 기저세포암, 난소상피암, 난소생식세포암, 남성유방암, 뇌암, 뇌하수체선종, 다발성골수종, 담낭암, 담도암, 대장암, 만성골수성백혈병, 만성림프구백혈병, 망막모세포종, 맥락막흑색종, 바터팽대부암, 방광암, 복막암, 부갑상선암, 부신암, 비부비동암, 비소세포폐암, 설암, 성상세포종, 소세포폐암, 소아뇌암, 소아림프종, 소아백혈병, 소장암, 수막종, 식도암, 신경교종, 신우암, 신장암, 심장암, 십이지장암, 악성 연부조직 암, 악성골암, 악성림프종, 악성중피종, 악성흑색종, 안암, 외음부암, 요관암, 요도암, 원발부위불명암, 위림프종, 위암, 위유암종, 위장관간질암, 윌름스암, 유방암, 육종, 음경암, 인두암, 임신융모질환, 자궁경부암, 자궁내막암, 자궁육종, 전립선암, 전이성 골암, 전이성뇌암, 종격동암, 직장암, 직장유암종, 질암, 척수암, 청신경초종, 췌장암, 침샘암, 카포시 육종, 파제트병, 편도암, 편평상피세포암, 폐선암, 폐암, 폐편평상피세포암, 피부암, 항문암, 횡문근육종, 후두암, 흉막암, 혈액암 및 흉선암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다.

상기 염증질환은 관절염, 뇌척수염, 수막염, 복막염, 골수염, 뇌염, 강직성 척추염, 맥관염, 포도막염, 회장염, 아테롬성 동맥경화증, 근증, 백혈구 손상, 염증성 장질환, 궤양성 결장염, 망막 박리, 색소성 망막염, 황반 변성, 췌장염, 아토피성 피부염, 통풍, 혈관염, 비-알콜 지방간염, 원발성 경화성 담관염, 신염, 복강 질환, 패혈증, 전신 염증 반응 증후군, 심근경색, 알레르기성 질환, 천식, 아토피성 피부염, 베게너 육아종증, 폐 사르코이드증, 베체트병, 만성 폐쇄성 폐질환 및 치주염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다.

상기 대사질환은 비만, 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 고콜레스테롤증, 동맥경화증, 지방간, 통풍, 뇌졸중 및 심장병으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다.

그리고, 본 발명의 다른 측면은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명에서 사용되는 용어, "예방"이란, 본 발명에 따른 약학적 조성물을 개체에 투여하여 신경계 질환의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.

본 발명에서 사용되는 용어, "치료"란, 본 발명에 따른 약학적조성물을 개체에 투여하여 신경계 질환의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미할 수 있다.

본 발명의 조성물을 의약품으로 사용하는 경우, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물은 임상투여 시에 다양한 하기의 경구 또는 비경구 투여 형태로 제제화되어 투여될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

경구 투여용 제형으로는 예를 들면 정제, 환제, 경/연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 과립제, 엘릭시르제, 트로키제 등이 있는데, 이들 제형은 유효성분 이외에 희석제(예 : 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로오즈 및/또는 글리신), 활택제(예 : 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및/또는 폴리에틸렌 글리콜)를 함유하고 있다. 정제는 또한 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및/또는 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제 또는 비등 혼합물 및/또는 흡수제, 착색제, 향미제 및 감미제를 함유할 수 있다.

상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 사용할 경우, 개별 치료제로 투여하거나, 다른 사용중인 치료제와 병용투여하여 사용할 수 있다.

상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 하는 약학적 조성물은 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여는 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사를 주입하는 방법에 의한다.

이때, 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위하여 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 안정제 또는 완충제와 함께 물에 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알 단위 투여형으로 제조할 수 있다. 상기 조성물은 멸균되고/되거나 방부제, 안정화제, 점증제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 함유할 수 있으며, 분산, 겔화 등의 통상적인 방법에 따라 제제화할 수 있다.

상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물의 인체에 대한 투여량은 제제화 방법, 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질환 정도에 따라 달라질 수 있으며, 바람직하게는 0.001 내지 1000 mg/kg/일의 양으로 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간 간격을 1일 수회, 바람직하게는 1일 1회 내지 3회로 분할하여 경구 또는 비경구적 경로를 통해 투여할 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 단일제제로 사용할 수 있다. 또한, 1 종류 이상의 다른 치료제를 추가로 포함하여 복합제제로 제조하여 사용할 수 있다.

다른 양태로서, 본 발명은 상기 약학적 조성물을 유효량으로 필요한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다. 상기 약학적 조성물은 전술한 화학식 1의 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 의미한다.

또 다른 양태로서, 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료에 있어서의, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 약학적 조성물 또는 건강기능식품 조성물의 용도를 제공한다.

이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1> N-(3-([1,1'-바이페닐]-4-일)프로필)-4-부톡시벤젠설폰아미드의 제조

단계 1 : (E)-4-(2-아이소시아노바이닐)-1,1'-바이페닐의 제조

소듐 하이드라이드 60% wt (0.263 g, 6.59 mmol)를 무수 테트라하이드로퓨란 (13 ml)에 용해 시킨 후, 0℃에서 다이에틸(시아노메틸)포스포네이트 (0.977 ml, 6.04 mmol)을 적가하였다. 반응물에 [1,1'-바이페닐]-4-카바알데하이드 (1 g, 5.49 mmol)을 적가한 후, 상온에서 30분 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 추가적인 정제없이 백색 고체로 (E)-4-(2-아이소시아노바이닐)-1,1'-바이페닐을 수득하였다.

단계 2 : 3-([1,1'-바이페닐]-4-일)프로판니트릴의 제조

상기 단계 1에서 제조된 화합물(1.126 g, 5.49 mmol)을 에틸 아세테이트:메탄올 (1:1) (24 ml)에 용해시킨후, 0℃에서 Pd/C (10% wt)를 적가하였다. 반응물을 상온 수소 기류하에서 12시간 교반하였다. 반응 종결 후, 셀라이트로 여과하고 감압 하에서 용매를 제거하였다. 추가적인 정제없이 백색 고체로 3-([1,1'-바이페닐]-4-일)프로판니트릴을 수득하였다.

단계 3 : 3-([1,1'-바이페닐]-4-일)프로판-1-아민의 제조

상기 단계 2에서 합성한 3-([1,1'-바이페닐]-4-일)프로판니트릴(1.137 g, 5.49 mmol)을 무수 테트라하이드로퓨란 (10 ml) 에 용해 시킨 후, 0℃에서 천천히 리튬 알루미늄 하이드라이드 1M (10.97 ml, 10.97 mmol)을 적가하였다. 반응물을 상온에서 2시간 교반하였다. 물을 적가하여 반응 종결 후, 필터를 이용해 여과하고 감압 하에서 용매를 제거하였다. 추가적인 정제없이 끈적이는 노란색 화합물로 3-([1,1'-바이페닐]-4-일)프로판-1-아민을 수득하였다.

단계 4 : N-(3-([1,1'-바이페닐]-4-일)프로필)-4-부톡시벤젠설폰아미드의 제조

4-부톡시 벤젠설포닐클로라이드(40 μl, 0.200 mmol)를 디클로로메탄 (1 ml)에 용해 시킨 후, 상기 단계 3에서 합성한 3-([1,1'-바이페닐]-4-일)프로판-1-아민 (127 mg, 0.601 mmol)을 적가하였다. 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물 (14.4 mg, 16%, 백색 고체)을 수득하였다.

상기 실시예 1의 단계 4와 유사한 방법으로 실시예 2 내지 7을 제조하였다.

<실시예 8> 4-(2-(4-부톡시페닐설폰아미도)에틸)벤조산의 제조

단계 1 : 메틸 4-(2-((4-부톡시페닐)설폰아미도)에틸)벤조에이트의 제조

상기 실시예 1의 단계 4와 유사한 방법으로 목적화합물(6.7 mg, 28%, 백색 고체)을 수득하였다.

단계 2 : 4-(2-(4-부톡시페닐설폰아미도)에틸)벤조산의 제조

상기 단계 1에서 제조된 화합물 메틸 4-(2-((4-부톡시페닐)설폰아미도)에틸)벤조에이트 (23 mg, 0.059 mmol)를 메탄올 (0.5 ml)에 용해 후, 4M 포타슘하이드록시드 수용액 (0.147 ml, 0.588 mmol)를 적가하였다. 상온에서 3시간 동안 교반하였고, 반응 종결 후, 1M HCl 수용액을 사용해 중화를 시켜주었다. 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물 (3.4 g, 15%, 백색 고체)을 수득하였다.

상기 실시예 8의 단계 1와 같은 방법으로 실시예 9를 제조하였다.

<실시예 10> N-(2-(4-벤질피페리딘-1-일)에틸)-4-부톡시벤젠설폰아미드의 제조

단계 1 : 터트-부틸 (2-(4-벤질피페리딘-1-일)에틸)카바메이트의 제조

4-벤질피페리딘 (8 g, 45.6 mmol)과 탄산 칼륨 (K₂CO₃) (9.46 g, 68.5 mmol) DMF (228 ml)에 용해 시킨 후 상온에서 5분간 교반했다. 반응물에 터트-부틸(2-브로모에틸)카바메이트 (12.27 g, 54.8 mmol)을 적가하고, 60℃에서 12시간 교반하였다. 반응물에 터트-부틸(2-브로모에틸)카바메이트 12.27 g, 54.8 mmol)를 한번 더 적가 후, 60℃ 에서 12시간 교반하였다. 반응 종결 후, 1M HCl 수용액을 적가하고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 터트-부틸(2-(4-벤질피페리딘-1-일)에틸)카바메이트 (12.9 g, 89%, 백색 고체)를 수득하였다.

단계 2 : 2-(4-벤질피페리딘-1-일)에탄 아민 2 HCl염의 제조

상기 단계 1 에서 제조된 터트-부틸 (2-(4-벤질피페리딘-1-일)에틸)카바메이트 (12.9 g, 40.5 mmol)에 4M HCl 다이옥세인 용액 (10.13 ml, 40.5 mmol) 을 직접 처리한 후, 상온에서 2시간 동안 교반했다. 반응 종결 후, 감압 하에서 과량의 HCl을 제거하였다. 2-(4-벤질피페리딘-1-일)에탄아민 2HCl 염(8.9g, 75%, 백색 고체)을 수득하였다.

단계 3 : N-(2-(4-벤질피페리딘-1-일)에틸)-4-부톡시벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조된 화합물을 이용해, 상기 실시예 1의 단계 4와 유사한 방법으로 목적화합물 (7.6 mg, 14%, 투명한 오일)을 수득하였다.

상기 실시예 1의 단계 4와 유사한 방법으로 실시예 11을 제조하였다.

<실시예 12> 4-부톡시-N-(3-옥소-3-페닐프로필)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: (4-부톡시-N-(3-하이드록시-3-페닐프로필)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 1의 단계 4와 유사한 방법으로 목적화합물을 제조하였다.

단계 2: 4-부톡시-N-(3-옥소-3-페닐프로필)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 1에서 제조된 화합물을 (30 mg, 0.121 mmol) 를 디클로로메탄 (0.5 ml)에 용해 시킨 후, 산화망간 (IV) (31.1 mg, 0.358 mmol)을 적가하였다. 반응물의 상온에서 12시간 교반하였다. 반응 종결 후, 셀라이트로 여과하고 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물 (9.2 mg, 71 %, 백색 고체)을 수득하였다.

상기 실시예 1의 단계 4와 유사한 방법으로 실시예 13을 제조하였다.

<실시예 14> 4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)-N-펜에틸벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: N,N-다이메틸-3-페녹시프로판-1-아민의 제조

페놀 (600 mg, 6.38 mmol)과 3-(다이메틸아미노)프로판-1-올 (0.88 ml, 7.44 mmol) 및 트라이페닐포스핀 (2.508 g, 9.56 mmol)을 0℃에서 테트라하이드로퓨란 (12 ml)에 용해시킨 후, 디에틸 아조디카르복실레이트 용액 (DEAD) (4.34 ml, 9.56 mmol)을 적가하였다. 반응물을 실온에서 12시간 동안 질소 기류하에서 교반하였다. 반응 종결 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 N,N-다이메틸-3-페녹시프로판-1-아민(922 mg, 81%, 노란색 오일)을 수득하였다.

단계 2 : 4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)벤젠-1-설포닐 클로라이드의 제조

상기 단계 1에서 제조된 N,N-다이메틸-3-페녹시프로판-1-아민 (922 mg, 5.14 mmol)을 디클로로메탄 (6 ml)에 용해 시킨 후, 0℃에서 클로로 설폰산 (1.37 ml, 20.57 mmol)을 적가하였고 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 얼음을 적가하였다. 디클로로메탄으로 추출하고, 과포화 탄산 나트륨 수용액을 사용해 중화를 시켜주었다. 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 별도의 정제없이 4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)벤젠-1-설포닐 클로라이드 (451 mg, 32%, 노란색 고체)를 수득하였다.

단계 3 : 4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)-N-펜에틸벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조된 4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)벤젠-1-설포닐 클로라이드 (100 mg, 0.318 mmol) 를 디클로로메탄(2 ml)에 용해시킨 후 2-페닐에탄아민 (116 mg, 0.955 mmol)과 탄산 칼륨(K₂CO₃) (48.4 mg, 0.35 mmol)을 적가하였다. 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물 (88 mg, 75%, 투명한 오일)을 수득하였다.

상기 실시예 14의 단계 3과 유사한 방법으로 실시예 15 및 16을 제조하였다.

<실시예 17> 4-(2-(4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)페닐설폰아미도)에틸)벤조산의 제조

단계 1: 메틸 4-(2-(4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)페닐설폰아미도)에틸)벤조에이트의 제조

상기 실시예 14의 단계 3과 유사한 방법으로 목적화합물을 제조하였다.

단계 2 : 4-(2-(4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시페닐설폰아미도)에틸)벤조산의 제조

상기 단계 1에서 제조된 화합물 (58 mg, 0.138 mmol)을 메탄올 (1 ml)에 용해시킨 후 4M 포타슘하이드록시드 수용액 (0.69 ml, 2.76 mmol) 수용액을 적가하여 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응 종결 후, 1M HCl 수용액으로 중화시키고 디클로로메탄으로 추출, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 prep TLC로 분리 및 정제하여 목적 화합물 (1.7 mg, 3%, 백색 고체)을 수득하였다.

상기 실시예 14의 단계 3과 유사한 방법으로 실시예 18을 제조하였다.

<실시예 19> 4-부톡시-N-(3-(나프탈렌-1-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: tert-부틸(3-(나프탈렌-1-일)프로필)카바메이트의 제조

tert-부틸알릴카르바메이트 (1g, 6.36 mmol)을 테트라하이드로퓨란 (6 ml)에 용해시킨 후, 0.5M 테트라하이드로퓨란에 용해되어 있는 9-BBN (10 mmol)을 적가하였다. 반응물을 상온에서 2.5시간 동안 교반한 후 1-요오도나프탈렌 (0.925 ml, 6.36 mmol), PdCl₂(dppf)-CH₂Cl₂ (308 mg, 0.377 mmol), 1M 수산화나트륨 수용액 (10 ml)을 적가하였다. 이 반응물을 상온에서 3시간 교반한 후 PdCl₂(dppf)-CH₂Cl₂ (55 mg, 0.07 mmol)을 적가하고 상온에서 14시간 교반하였다. 반응 종결 후 포화된 염화 암모늄 수용액을 적가하고 에틸아세테이트로 추출, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 얻은 화합물 (1.6 g)을 0℃에서 테트라하이드로퓨란 (20 ml), 15% 수산화나트륨 수용액 (5 ml) 과 30% 과산화수소 (10 ml)의 혼합액에 적가하고 동일 온도에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 에틸아세테이트를 적가하고 순서대로 과포화 탄산수소나트륨 수용액, 소금물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 tert-부틸(3-(나프탈렌-1-일)프로필)카바메이트 (1.4 g, 77%)을 수득하였다.

단계 2: 3-(나프탈렌-1-일)프로판-1-아민의 제조

상기 단계 1에서 제조된 tert-부틸(3-(나프탈렌-1-일)프로필)카바메이트 (1.4 g, 4.9 mmol)을 디클로로메탄 (20 ml)에 용해시킨 후, 0℃에서 트리플루오로아세트산 (10 ml, 130 mmol)을 적가하였고 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 10% 수산화나트륨 수용액을 적가하여 중화하고 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하여 3-(나프탈렌-1-일)프로판-1-아민 (925 mg, 100%)을 수득하였다.

단계 3: 4-부톡시-N-(3-(나프탈렌-1-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조된 화합물을 이용해 [실시예 1-단계 4]와 유사하게 수행하여 목적화합물 (66 mg, 82%, 투명한 고체)을 수득하였다.

상기 실시예 1의 단계 4와 유사한 방법으로 실시예 20을 제조하였다.

<실시예 21> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-(다이메틸아미노)에톡시)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: N,N-다이메틸-2-페녹시에탄-1-아민의 제조

페놀 (500 mg, 5.31 mmol)과 2-(다이메틸아미노)에탄-1-올 (521 mg, 5.84 mmol) 및 트라이페닐포스핀 (2.089 g, 797 mmol)을 0℃에서 테트라하이드로퓨란 (20 ml)에 용해시킨 후, 디에틸 아조디카르복실레이트 용액 (DEAD) (3.61 ml, 7.97 mmol)을 적가하였다. 반응물을 실온에서 12시간 동안 질소 기류하에서 교반하였다. 반응 종결 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 N,N-다이메틸-2-페녹시에탄-1-아민(870 mg, 99%, 노란색 고체)을 수득하였다.

단계 2: 4-(2-(다이메틸아미노)에톡시)벤젠설포닐 클로라이드의 제조

상기 단계 1에서 제조된 N,N-다이메틸-2-페녹시에탄-1-아민 (533 mg, 3.23 mmol)을 디클로로메탄(3 ml)에 용해 시킨 후, 0℃에서 클로로 설폰산 (0.858 ml, 12.90 mmol)을 적가하였고 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 얼음을 적가하였다. 디클로로메탄으로 추출하고, 과포화 탄산 나트륨 수용액을 사용해 중화를 시켜주었다. 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 별도의 정제없이 4-(2-(다이메틸아미노)에톡시)벤젠설포닐 클로라이드 (622 mg, 73 %, 노란색 오일)를 수득하였다.

단계 3: N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-(다이메틸아미노)에톡시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조된 4-(2-(다이메틸아미노)에톡시)벤젠설포닐 클로라이드 (45 mg, 0.171 mmol) 를 디클로로메탄에 용해시킨 후 3-(1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 (131 mg, 0.751 mmol)을 적가하였다. 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물 (11 mg, 17%, 노란색 고체)을 수득하였다.

상기 실시예 14와 유사한 방법으로 실시예 22를 제조하였다.

상기 실시예 1의 단계 4와 유사한 방법으로 실시예 23 내지 25를 제조하였다.

<실시예 26> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(아이소펜틸옥시)벤젠설폰아미드의 제조

4-(아이소펜틸옥시)벤젠설포닐 클로라이드 (20 mg, 0.076 mmol)를 디클로로메탄 (1.5 ml)에 용해 시킨 후 3-(1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 (30 mg, 0.172 mmol)을 적가하였다. 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물 (26 mg, 85%, 노란색 고체)을 수득하였다.

<실시예 27> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(펜틸옥시)벤젠설폰아미드의 제조

4-(펜틸옥시)벤젠설포닐 클로라이드 (20 mg, 0.076 mmol)를 디클로로메탄에 용해시킨 후 3-(1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 (30 mg, 0.172 mmol)을 적가하였다. 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물 (25 mg, 81%, 백색고체)을 수득하였다.

상기 실시예 1의 단계 4와 유사한 방법으로 실시예 28을 제조하였다.

<실시예 29> 4-부톡시-N-(2-(5-하이드록시-1H-인돌-3-일)에틸)벤젠설폰아미드의 제조

4-부톡시 벤젠설포닐클로라이드 (50 mg, 0.201 mmol)를 디클로로메탄 (1 ml)에 용해 시킨 후 3-(2-아미노에틸)-1H-인돌-5-올하이드로클로라이드 (128 mg, 0.603 mmol)과 트라이에틸아민 (0.084 ml, 0.603 mmol)을 적가하였다. 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물 (10.2 mg, 13 %, 백색 고체)을 수득하였다.

<실시예 30> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-몰폴리노프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: 4-(3-페녹시프로필)몰폴린의 제조

페놀 (600 mg, 6.38 mmol)과 4-(3-하이드록시프로필)몰폴린 (1.11 g, 7.65 mmol) 및 트라이페닐포스핀 (2.5 g, 9.56 mmol)을 0℃에서 테트라하이드로퓨란 (16 ml)에 용해시킨 후, 디에틸 아조디카르복실레이트 용액 (DEAD) (4.34 ml, 9.56 mmol)을 적가하였다. 반응물을 실온에서 12시간 동안 질소 기류하에서 교반하였다. 반응 종결 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 4-(3-페녹시프로필)몰폴린 (1.41 g, 100%, 투명한 오일)을 수득하였다.

단계 2: 4-(3-몰폴리노프로폭시)벤젠-1-설포닐 클로라이드의 제조

상기 단계 1에서 제조된 4-(3-페녹시프로필)몰폴린 (1.41 g, 6.38 mmol)을 디클로로메탄 (12 ml)에 용해시킨 후, 0℃에서 클로로 설폰산 (1.69 ml, 25.5 mmol)을 적가하였고 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 얼음을 적가하였다. 디클로로메탄으로 추출하고, 과포화 탄산 나트륨 수용액을 사용해 중화를 시켜주었다. 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 별도의 정제없이 4-(3-몰폴리노프로폭시)벤젠-1-설포닐 클로라이드 (2.22 g, 67%, 노란색 고체)를 수득하였다.

단계 3: N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-몰폴리노프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조된 4-(3-몰폴리노프로폭시)벤젠-1-설포닐 클로라이드 (150 mg, 0.469 mmol) 를 디클로로메탄 (1.5 ml)에 용해시킨 후 3-(1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 (245 mg, 1.407 mmol)과 탄산 칼륨 (194 mg, 1.407 mmol)을 적가하였다. 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물 (10.6 mg, 5%, 노란색 고체)을 수득하였다.

<실시예 31> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: 4-(3-브로모프로폭시)벤젠-1-설포닐 클로라이드의 제조

(3-브로모프로폭시)벤젠 (1 g, 4.65 mmol)을 디클로로메탄 (15 ml)에 용해시킨 후, 0℃에서 클로로 설폰산 (1.236 ml, 18.60 mmol)을 적가하였고 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 얼음을 적가하였다. 디클로로메탄으로 추출하고, 과포화 탄산나트륨 수용액을 사용해 중화를 시켜주었다. 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 별도의 정제없이 4-(3-브로모프로폭시)벤젠-1-설포닐 클로라이드(1.1g, 38%, 노란색 고체)를 수득하였다.

단계 2 : N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-브로모프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 1에서 제조된 4-(3-브로모프로폭시)벤젠-1-설포닐클로라이드 (538 mg, 1.716 mmol) 를 디클로로메탄 (5 ml)에 용해시킨 후 3-(1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 (897 mg, 5.15 mmol)과 탄산칼륨(K₂CO₃) (711mg, 5.15 mmol)을 적가하였다. 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-브로모프로폭시)벤젠설폰아미드 (230 mg, 29%, 백색고체)를 수득하였다.

단계 3: N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조된 N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-브로모프로폭시)벤젠설폰아마이드 (175 mg, 0.388 mmol)를 에탄올 (1.5 ml)에 용해시킨 후 1-메틸피페라진 (0.172 ml, 1.551 mmol)과 탄산 칼륨 (K₂CO₃) (80 mg, 0.582 mmol)을 적가하였다. 70℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물 (66 mg, 36%, 백색고체)을 수득하였다.

상기 실시예 1의 단계 4와 유사한 방법으로 실시예 32 및 33을 제조하였다.

상기 실시예 30과 유사한 방법으로 실시예 34 및 35를 제조하였다.

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 실시예 36을 제조하였다.

상기 실시예 14와 유사한 방법으로 실시예 37 내지 40을 제조하였다.

상기 실시예 30과 유사한 방법으로 실시예 41 및 42를 제조하였다.

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 실시예 43 내지 45를 제조하였다.

<실시예 46> 4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)-N-(3-(1-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 14와 유사한 방법으로 N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)벤젠설폰아미드를 제조하였다.

단계 2: 4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)-N-(3-(1-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 1에서 제조된 N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)벤젠설폰아마이드 (150 mg, 0.981 mmol)을 DMF (1 ml)에 용해시킨후, -20 ℃에서 소듐 하이드라이드 (60%) (51.5 mg, 1.287 mmol)을 적가하였고 30분 동안 교반하였다. 동일 온도에서 DMF (0.1 ml)에 용해시킨 아이오도메탄 (23 μl, 0.368 mmol)을 천천히 적가하였다. 반응물을 상온에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 에틸아세테이트로 추출하고, 과포화 염화 암모늄 수용액을 사용해 중화를 시켜주었다. 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물 (13.7 mg, 8%, 투명한 오일)을 수득하였다.

<실시예 47> N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-브로모벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: 4-브로모벤젠-1-설포닐 클로라이드의 제조

브로모벤젠 (0.067 ml, 0.637 mmol)을 디클로로메탄 (2 ml)에 용해 시킨 후, 0℃에서 클로로 설폰산 (0.169 ml, 2.55 mmol)을 적가하였고 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 얼음을 적가하였다. 디클로로메탄으로 추출하고, 과포화 탄산나트륨 수용액을 사용해 중화를 시켜주었다. 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 별도의 정제없이 4-브로모벤젠-1-설포닐 클로라이드 (74 mg, 45%, 백색고체)를 수득하였다.

단계 2: N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-브로모벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 1에서 제조된 4-브로모벤젠-1-설포닐 클로라이드 (74 mg, 0.29 mmol)를 디클로로메탄 (1 ml)에 용해시킨 후 3-(1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 (151 mg, 0.869 mmol)과 탄산칼륨 (K₂CO₃) (120 mg, 0.869 mmol)을 적가하였다. 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물(71 mg, 62%, 백색고체)을 수득하였다.

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 실시예 48 내지 54를 제조하였다.

상기 실시예 30과 유사한 방법으로 실시예 55를 제조하였다.

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 실시예 56 내지 58을 제조하였다.

상기 실시예 30과 유사한 방법으로 실시예 59 및 60을 제조하였다.

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 실시예 61을 제조하였다.

상기 실시예 30과 유사한 방법으로 실시예 62를 제조하였다.

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 실시예 63 내지 71를 제조하였다.

<실시예 72> 4-(3-((3S,5R)-3,5-다이메틸피페라진-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: (2S,6R)-터트-부틸 4-(3-(4-(N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)설파모일)페녹시)프로필)-2,6-디메틸피페라진-1-카르복실레이트의 제조

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 (2S,6R)-터트-부틸 4-(3-(4-(N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)설파모일)페녹시)프로필)-2,6-디메틸피페라진-1-카르복실레이트를 제조하였다.

단계 2: 4-(3-((3S,5R)-3,5-다이메틸피페라진-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 1에서 제조된 (2S,6R)-터트-부틸 4-(3-(4-(N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)설파모일)페녹시)프로필)-2,6-디메틸피페라진-1-카르복실레이트 (80 mg, 0.133 mmol)를 디클로로메탄 (1 ml)에 용해 시킨 후, 상온에서 트라이플루오로 아세트산 (0.2 ml, 2.65 mmol)을 적가하였고 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 얼음을 적가하였다. 에틸아세테이트로 추출하고, 과포화 탄산 나트륨 수용액을 사용해 중화를 시켜주었다. 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물 (5.2 mg, 7%, 백색 고체)을 수득하였다.

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 실시예 73 내지 76을 제조하였다.

<실시예 77> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-(메틸아미노)아제티딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: 터트-부틸(1-(3-(4-(N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)설파모일)페녹시)프로필)아제티딘-3-일)(메틸)카바메이트의 제조

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 터트-부틸(1-(3-(4-(N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)설파모일)페녹시)프로필)아제티딘-3-일)(메틸)카바메이트를 제조하였다.

단계 2: N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-(메틸아미노) 아제티딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 1에서 제조된 터트-부틸아제티딘-3-일(메틸)카바 메이트를 사용하여 터트-부틸(1-(3-(4-(N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)설파모일)페녹시)프로필)아제티딘-3-일)(메틸)카바메이트 (38 mg, 0.064 mmol)를 디클로로메탄 (0.5 ml)에 용해시킨 후, 상온에서 트라이플루오로 아세트산 (0.2 ml, 2.61 mmol)을 적가하였고 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 얼음을 적가하였다. 에틸아세테이트로 추출하고, 과포화 탄산 나트륨 수용액을 사용해 중화를 시켜주었다. 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물 (7 mg, 22%, 노란색 고체)을 수득하였다.

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 실시예 78을 제조하였다.

<실시예 79> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-6-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)피리딘-3-설폰아미드의 제조

단계 1: 터트-부틸-4-(3-((5-브로모피리딘-2-일)옥시)프로필피페라진-1-카르복실레이트 제조

5-브로모-2-플루오르피리딘 (0.326 ml, 2.84 mmol)을 DMF (12 ml)에 용해 시킨 후, 0℃에서 소듐 하이드라이드 60% wt (0.159 g, 3.98 mmol)를 적가하고 5분 동안 교반시킨 후, 터트-부틸-4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-카르복실레이트를 적가하였고 70℃에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 얼음을 적가하였다. 디클로로메탄으로 추출하고, 과포화 탄산 나트륨 수용액을 사용해 중화를 시켜주었다. 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 별도의 정제없이 터트-부틸-4-(3-((5-브로모피리딘-2-일)옥시)프로필 피페라진-1-카르복실레이트 (1.35 g, 110%)를 수득하였다.

단계 2: 터트-부틸 4-(3-((5-((4-메톡시벤질)싸이오)피리딘-2-일)옥시)프로필)피페라진-1-카르복실레이트 제조

상기 단계 1에서 제조된 터트-부틸-4-(3-((5-브로모피리딘-2-일)옥시)프로필 페라진-1-카르복실레이트 (0.52 g, 1.3 mmol)를 1.4-dioxane (12 ml)에 용해시킨 후, (4-메톡시페닐)메탄싸이올 (0.199 ml, 1.23 mmol), N-에틸-N-아이소프로필프로판-2-아민 (0.681 ml, 3.90 mmol)을 적가하고 질소하에서 5분 동안 교반 시킨 후, Pd₂(dba)₃ (9.91 mg, 0.032 mmol), Xantphos (0.038 g, 0.065 mmol) 적가하였고 터트-부틸-4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-카르복실레이트를 적가하였고 바이오타지 마이크로웨이브로 150℃에서 30분 동안 반응시켰다. 반응 종결 후 디클로로메탄으로 추출하고, 과포화 탄산 나트륨 수용액을 사용해 중화를 시켜주었다. 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 별도의 정제없이 터트-부틸 4-(3-((5-((4-메톡시벤질)싸이오)피리딘-2-일)옥시)프로필)피페라진-1-카르복실레이트 (0.51 g, 51.8%)를 수득하였다.

단계 3: 터트-부틸 4-(3-((5-(클로로설포닐)피리딘-2-일)옥시)프로필)피페라진-1-카르복실레이트 제조

상기 단계 2에서 제조된 터트-부틸 4-(3-((5-((4-메톡시벤질)싸이오)피리딘-2-일)옥시)프로필)피페라진-1-카르복실레이트 (0.469 g, 0.99 mmol)을 아세트산 (8 ml), 물 (2 ml) 에 용해 시킨 후, N-클로로석신이미드 (0.529 g, 3.96 mmol)을 적가하였고, 상온에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응 종결 후 디클로로메탄으로 추출하고, 과포화 탄산나트륨 수용액을 사용해 중화를 시켜주었다. 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 별도의 정제없이 터트-부틸 4-(3-((5-(클로로설포닐)피리딘-2-일)옥시)프로필) 피페라진-1-카르복실레이트 (0.25 g, 60%)를 수득하였다.

단계 4: 터트-부틸 4-(3-((5-(N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)설파모일)피리딘-2-일)옥시)프로필)피페라진-1-카르복실레이트 제조

상기 단계 3에서 제조된 터트-부틸 4-(3-((5-(클로로설포닐)피리딘-2-일)옥시)프로필) 피페라진-1-카르복실레이트 (0.1 g, 0.238 mmol)을 DMF (2 ml) 에 용해 시킨 후, 3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 (0.055 g, 0.262 mmol)과 탄산칼륨 (0.066g, 0.476 mmol)을 적가하였고 상온에서 2시간 동안 반응시켰다. 반응 종결 후 디클로로메탄으로 추출하고, 과포화 탄산나트륨 수용액을 사용해 중화를 시켜주었다. 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이후, 반응 혼합물을 Prep TLC로 분리 및 정제하여 터트-부틸 4-(3-((5-(N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)설파모일)피리딘-2-일)옥시)프로필)피페라진-1-카르복실레이트 (18 mg, 12.8%)을 수득하였다.

단계 5: N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-6-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)피리딘-3-설폰아미드 제조

상기 단계 4에서 제조된 4-(3-((5-(N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)설파모일)피리딘-2-일)옥시)프로필)피페라진-1-카르복실레이트 (18 mg, 0.034 mmol)를 테트라하이드로퓨란 (1 ml)에 용해 시킨 후, 상온에서 트라이플루오로 아세트산 (0.5 ml, 6.49 mmol)을 적가하였고 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 얼음을 적가하였다. 에틸아세테이트로 추출하고, 과포화 탄산 나트륨 수용액을 사용해 중화를 시켜주었다. 유기층을 순서대로 물, 소금물로 세정하고, 무수 황산나트륨로 건조시킨 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다 이후, 반응 혼합물을 Prep TLC로 분리 및 정제하여 목적화합물 (4.5 mg, 30%)을 수득하였다.

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 실시예 80 내지 84를 제조하였다.

<실시예 85> N-(3-(1H-인돌-3-일)사이클로헥실)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: 3-(1H-인돌-3-일)사이클로헥산-1-온의 제조

1H-인돌 (1 g, 8.54 mmol) 및 사이클로헥스-2-에논 (1.64 g, 17.1 mmol)을 CH₃CN (30 ml)에 용해시킨 용액에, Sc(OTf)₃ (0.42 g, 0.854 mmol)를 첨가하였다. 반응혼합액을 N₂ 대기 하에 30℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 반응용액을 감압하에 농축하고 Prep HPLC로 정제하여 목적 화합물 (805 mg, 44%)을 얻었다.

단계 2: 3-(1H-인돌-3-일)사이클로헥산-1-아민의 제조

상기 단계 1에서 제조한 3-(1H-인돌-3-일)사이클로헥산-1-온 (800 mg, 3.75 mmol)을 디클로로에탄 (10 ml)과 아세트산 (0.5 ml)에 용해시킨 후, 상온에서 아세트산 암모늄 (8.67 g, 113 mmol)을 첨가하여 2시간 동안 교반하였다. 그 다음, 상온에서 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드 (3.18 g, 15.0 mmol)를 첨가하고 5시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 혼합물을 감압하에 농축하여 얻어진 반응혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여, 목적 화합물 (250 mg, 31%, 노란색 고체)을 얻었다.

단계 3: N-(3-(1H-인돌-3-일)사이클로헥실)-4-(3-브로모프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조한 3-(1H-인돌-3-일)사이클로헥산-1-아민 (105 mg, 0.491 mmol)과 상기 실시예 31의 단계 2와 유사한 방법으로 얻은 4-(3-브로모프로폭시)벤젠설포닐클로라이드 (140 mg, 0.446 mmol)를 이용하여 [실시예 31-단계 2]와 유사하게 수행하여, 목적 화합물 (100 mg, 46%, 백색 고체)을 얻었다.

단계 4: N-(3-(1H-인돌-3-일)사이클로헥실)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 3에서 제조한 N-(3-(1H-인돌-3-일)사이클로헥실)-4-(3-브로모프로폭시)벤젠설폰아마이드(30 mg, 0.061 mmol)와 1-메틸피페라진(24.5 mg, 0.244 mmol)을 이용하여 상기 실시예 31의 단계 3과 유사한 방법으로, 백색 고체의 목적 화합물(21.6 mg, 69% 수율)을 얻었다.

<실시예 86> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)나프탈렌-1-설폰아미드의 제조

단계 1 : 4-(3-브로모프로폭시)나프탈렌-1-설포네이트, 나트륨(I) 염의 제조

4-히드록시나프탈렌-1-설포네이트, 나트륨(I) 염 (0.3 g, 1.218 mmol)을 에탄올 (2.5 ml)에 용해시킨 후, 1,3-디브로모프로판 (0.211 ml, 2.071 mmol), 테트라부틸 황산 암모늄 (0.033 g, 0.097 mmol) 그리고 수산화칼륨 수용액 (1.56 ml, 1.218 mmol)을 첨가한 후, 3시간 동안 가열환류하였다. 반응이 종결된 후, 반응용액을 감압 농축하고, 다시 에탄올에 녹인 후, 다시 한번 농축하였다. 반응용액에 뜨거운 메탄올을 첨가한 후, 잘 안녹는 물질을 여과하고, 여과된 용액을 농축하고, 생성된 고체를 디클로로메탄으로 씻어주고 여과하여 목적화합물 (0.4 g, 99%, 백색 고체)을 제조하였다.

단계 2 : 4-(3-브로모프로폭시)나프탈렌-1-설포닐클로라이드의 제조

상기 단계 1에서 제조한 화합물 (0.2 g, 0.545 mmol)에 티오닐 클로라이드 (0.286 ml, 3.92 mmol) 그리고 디메틸포름아미드 (1.91 μl)를 첨가한 후, 4시간 동안 가열 환류하였다. 반응이 종결된 후, 온도를 상온으로 낮추고, 에틸아세테이트로 희석시키고 물과 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후, 추가적인 정제과정 없이 다음 단계에서 사용하였다.

단계 3 : 4-(3-브로모프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)나프탈렌-1-설폰아미드의 제조

상기 실시예 31의 단계 2와 유사한 방법으로 목적화합물을 제조하였다.

단계 4 : N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)나프탈렌-1-설폰아미드의 제조

상기 실시예 31의 단계 3과 유사한 방법으로 목적화합물을 제조하였다.

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 실시예 87을 제조하였다.

<실시예 88> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1 : 터트-부틸-4-(3-옥소프로필)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조

터트-부틸-4-(3-히드록시프로필)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.3 g, 1.233 mmol)을 디클로로메탄 (6 ml)에 용해시킨 후, 0℃에서 Dess-Martin Periodinane (0.680 g, 1.603 mmol)을 첨가하고, 상온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 반응용액을 여과하고, 여과된 용액을 탄산수소나트륨 수용액과, 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후 MPLC로 정제하여 목적하는 화합물 (0.24 g, 79%, 투명한 오일)을 제조하였다.

단계 2 : N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-니트로벤젠설폰아미드의 제조

단계 3 : 4-아미노-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조한 화합물 (0.72 g, 1.840 mmol)을 에틸아세테이트 (12 ml)에 용해 시킨 후, 틴 (II) 클로라이드, 디하이드레이트 (4.15 g, 18.40 mmol) 을 첨가하고, 60℃에서 5시간 동안 가열하였다. 반응이 종결된 후, 반응용액에 암모니아수를 넣어 pH 5로 만들고, 탄산나트륨을 넣어 pH 7로 만든 후, 셀라이트를 통해 여과한 후, 여과액을 감압 하에서 농축하여 추가적인 정제과정 없이 다음 단계에서 사용하였다.

단계 4 : 터트-부틸 4-(3-((4-(N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)설파모일)페닐)아미노)프로필)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조

상기 단계 3에서 제조한 화합물 (0.05 g, 0.137 mmol)을 디클로로에탄 (1 ml)에 용해 시킨 후, 상기 단계 1에서 제조한 화합물 (0.046 g, 0.192 mmol), 아세트산 (0.024 ml, 0.412 mmol)을 첨가하고, 상온에서 1시간 동안 교반한 후, 소듐트리아세톡시보로하이드라이드 (0.087 g, 0.412 mmol) 첨가하고, 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 디클로로메탄으로 희석시키고 물과 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후 Prep HPLC로 정제하고, 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 중화 시킨 후, 목적하는 화합물 (0.017g, 5% 노란색 고체)을 제조하였다.

단계 5 : N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 79의 단계 5와 유사한 방법으로 목적화합물을 제조하였다.

<실시예 89> N-(3-(1H-인돌-3-일)페닐)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1 : 3-(3-니트로페닐)-1H-인돌의 제조

N-(2-에티닐페닐)-2,2,2-트리플루오로아세트아미드 및 1-아이오도-3-니트로벤젠을 DMSO 용매에 용해시키고, 실온에서 1시간 동안 촉매량의 Pd₂(dba)₃ 존재 하에 K₂CO₃를 과량 처리하여, 목적화합물인 3-(3-니트로페닐-1H-인돌)을 수득하였다.

단계 2 : 3-(1H-인돌-3-일)아닐린의 제조

상기 단계 1에서 제조한 화합물 (0.047 g, 0.197 mmol)을 메탄올 (2 ml)에 용해 시킨 후, Pd/C (0.004 g, 3.76 μmol)을 첨가하고 수소가스하에 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 반응용액을 셀라이트에 여과시키고, 메탄올로 씻어주었다. 여과액을 감압하에서 농축하여 추가적인 정제과정 없이 다음 단계에서 사용하였다.

단계 3 : N-(3-(1H-인돌-3-일)페닐)-4-(3-브로모프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조한 화합물 (0.041 g, 0.197 mmol)을 피리딘 (1 ml)에 용해 시킨 후, 0℃에서 상기 실시예 31의 단계 1에서 제조한 화합물 (0.068 g, 0.217 mmol)을 첨가한 후, 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 에틸아세테이트로 희석시키고 물과 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후, MPLC로 정제하여 목적하는 화합물 (0.047 g, 49%, 노란색 고체)을 제조하였다.

단계 4 : N-(3-(1H-인돌-3-일)페닐)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

<실시예 90> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(피페리딘-1-일)부틸)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: 4-(4-브로모부틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드의 제조

(4-브로모부틸)벤젠 (1.0 g, 4.69 mmol)과 클로로 설폰산 (0.936 ml, 14.1 mmol)을 이용하여 상기 실시예 31의 단계 1과 유사한 방법으로 목적 화합물 (1.4 g, 96%, 백색 고체)을 얻었다.

단계 2: 4-(4-브로모부틸)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설포닐아미드의 제조

상기 단계 1에서 제조한 4-(4-브로모부틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드 (300 mg, 0.963 mmol)를 디클로로메탄 (5 ml)에 용해시킨 후, 3-(5-클로로-1H-인돌3-일)프로판-1-아민 (211 mg, 1.01mmol)과 트리에틸아민 (0.268 ml, 1.93 mmol)을 상온에서 첨가한 뒤 3시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 혼합물을 감압하에 농축하여 MPLC로 정제하여 목적 화합물 (330 mg, 71%, 백색 고체)을 얻었다.

단계 3: N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(피페리딘-1-일)부틸)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조한 4-(4-브로모부틸)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설포닐아미드(30 mg, 0.062 mmol)와 피페리딘 (15.9 mg, 0.186 mmol), 탄산칼륨 (12.9 mg, 0.093 mmol)을 이용하여 상기 실시예 31의 단계 3과 유사한 방법으로 목적 화합물 (16 mg, 53%, 백색 고체)을 얻었다.

상기 실시예 90과 유사한 방법으로 실시예 91을 제조하였다.

<실시예 92> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(1-메틸피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1 : N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-히드록시벤젠설폰아미드의 제조

4-히드록시벤젠-1-설포닐 클로라이드 (0.5 g, 2.60 mmol)을 디클로로메탄 (8.7 ml)에 용해시킨 후, 3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 (0.596 g, 2.86 mmol) 그리고 트리에틸아민 (0.724 ml, 5.19 mmol)을 첨가한 후, 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 에틸아세테이트로 희석시키고 물과 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후, MPLC로 정제하여 목적하는 화합물 (0.19 g, 21%, 백색 고체)을 제조하였다.

단계 2 : N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(1-메틸피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

0℃ 질소가스하에 상기 단계 1에서 제조한 화합물 (0.05 g, 0.137 mmol)을 테트라하이드로퓨란(1.5 ml)에 용해 시킨 후, 3-(1-메틸피페리딘-4-일)프로판-1-올 (0.026 g, 0.164 mmol), PPh₃ (0.054 g, 0.206 mmol), DEAD (0.093 ml, 0.206 mmol)를 첨가하고 1시간 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 디클로로메탄으로 희석시키고 물과 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후 Prep HPLC로 정제하고, 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 중화 시킨 후, 목적하는 화합물 (0.004 g, 7%, 백색 고체)을 제조하였다.

<실시예 93> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 92와 유사한 방법으로 제조한 화합물 (0.035 g, 0.061 mmol)을 디클로로메탄 (2 ml)에 용해 시킨 후, 트리플루오로아세트산(1 ml, 12.98 mmol)을 첨가하고, 상온에서 1시간 동안 교반 하였다. 반응이 종결된 후, 반응용액을 감압 하에 농축한 후, Prep HPLC로 정제하고, 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 중화 시킨 후, 목적하는 화합물 (0.01 g, 37%, 백색 고체)을 제조하였다.

상기 실시예 93과 유사한 방법으로 실시예 94를 제조하였다.

상기 실시예 94와 유사한 방법으로 실시예 95 및 96을 제조하였다.

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 실시예 97을 제조하였다.

<실시예 98> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)아미노)벤젠 설폰아미드의 제조

상기 실시예 47의 단계 2와 유사한 방법으로 제조한 화합물 (0.05 g, 0.136 mmol)을 디메틸포름아미드 (1 ml)에 용해 시킨 후, 3-(4-메틸피페라진-1-일)프로판-1-아민 (0.043 g, 0.273 mmol) 그리고 탄산칼륨 (0.021 g, 0.150 mmol)을 첨가하고, 100℃ 에서 3일 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 반응용액을 감압하에 농축한 후, Prep HPLC로 정제하고, 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 중화 시킨 후, 목적하는 화합물 (0.01 g, 16%, 백색 고체)을 제조하였다.

<실시예 99> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(피페리딘-4-일)부틸)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: 터트-부틸 4-(부트-3-엔-1-일)피페리딘-1-카복실레이트의 제조

메틸트리페닐포스포늄 브로마이드 (1.184 g, 3.32 mmol)를 무수 테트라하이드로퓨란 (2 ml)에 용해 시킨 후, 0℃ 에서 리튬 비스트리메틸실릴아미드 (3.32 ml, 3.32 mmol)를 천천히 첨가하였다. 그 다음, 상기 실시예 88의 단계 1에서 제조한 터트-부틸 4-(3-옥소프로필)피페리딘-1-카복실레이트 (0.4 g, 1.66 mmol)를 무수 테트라하이드로퓨란 (2 ml)에 용해 시킨 후, 0℃ 에서 천천히 적가하였다. 0℃ 에서 30분 동안 교반한 뒤, 상온에서 20시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 혼합물을 감압하에 농축한 다음, 소금물로 씻어주고 에틸아세테이트로 추출하였다. 추출한 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과한 후, 감압 하에 농축하여 MPLC로 정제하여 목적 화합물 (0.2 g, 50%, 투명 오일)을 얻었다.

단계 2: 터트-부틸 4-(4-(4-(N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)설파모일)페닐)부틸)피페리딘-1-카복실레이트의 제조

상기 단계 2에서 제조한 터트-부틸 4-(부트-3-엔-1-일)피페리딘-1-카복실레이트 (50 mg, 0.209 mmol)를 무수 테트라하이드로퓨란 (1.5 ml)에 용해 시킨 후, 9-보라바이사이클로[3.3.1]노난 (0.796 ml, 0.398 mmol)을 상온에서 첨가하였다. 그 다음 반응 혼합물을 점차적으로 가열하여 1시간 동안 환류 교반하였다. 반응 종결 후 혼합물을 상온으로 식힌 뒤 감압하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 1,4-다이옥산 (1.5 ml)에 용해 시킨 후, 상기 실시예 90의 단계 2와 유사한 방법으로 제조한 4-브로모-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드 (85 mg, 0.199 mmol)와 1M 탄산나트륨 수용액(0.597 ml, 0.597 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물에 Pd(PPh₃)₄ (23 mg, 0.02 mmol)을 첨가하고, 점차적으로 가열하여 90℃ 에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 혼합물을 상온으로 식힌 뒤, 셀라이트에 여과 및 감압 하에 농축한 후, prep HPLC로 정제하여 목적 화합물 (15 mg, 13%, 노란색 고체)을 얻었다.

단계 3: N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(피페리딘-4-일)부틸)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조한 터트-부틸 4-(4-(4-(N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)설파모일)페닐)부틸)피페리딘-1-카복실레이트 (15 mg, 0.013 mmol)를 디클로로메탄 (2 ml)에 용해시킨 후, 상온에서 트리플루오로 아세트산 (1 ml, 13.1 mmol)을 첨가하고 1시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 혼합물을 농축하여 얻어진 잔사를 과포화 탄산수소나트륨 수용액을 이용하여 중화한 뒤, 에틸아세테이트로 추출하였다. 추출한 유기층은 증류수로 씻어주고 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과한 후, 감압 하에 농축하여 목적 화합물 (5 mg, 56% 백색 고체)을 얻었다.

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 실시예 100 내지 102를 제조하였다.

<실시예 103> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1 : 1-(3-브로모프로폭시)-2-플루오로벤젠의 제조

2-플루오로페놀 (5 g, 44.6 mmol)을 아세토니트릴 (74 ml)에 용해 시킨 후, 1,3-디브로모프로판 (90 g, 446 mmol) 그리고 탄산칼륨 (6.16 g, 44.6 mmol)을 첨가하고, 80℃ 에서 16시간 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 반응용액을 여과하고, 감압 하에 농축한 후, 추가적인 정제과정 없이 다음 단계에서 사용하였다.

단계 2 : 4-(3-브로모프로폭시)-3-플루오로벤젠설포닐 클로라이드의 제조

상기 단계 1에서 제조한 화합물 (5 g, 19.31 mmol)을 디클로로메탄 (38 ml)에 용해시킨 후, 클로로설폰산 (5.13 ml, 77 mmol)을 첨가하고, 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 디클로로메탄으로 희석시키고, 0℃에서 탄산타트륨 수용액으로 중화시켰다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후 추가적인 정제과정 없이 다음 단계에서 사용하였다.

단계 3 : 4-(3-브로모프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조한 화합물 (1 g, 3.02 mmol)을 디클로로메탄 (6 ml)에 용해 시킨 후, 3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 (0.818 g, 3.92 mmol) 그리고 탄산칼륨 (0.542 g, 3.92 mmol)을 첨가하고, 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 디클로로메탄으로 희석시키고 물과 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후 MPLC로 정제하고, 목적하는 화합물 (1.1 g, 77%, 백색 고체)을 제조하였다.

단계 4 : N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰 아미드의 제조

상기 단계 3에서 제조한 화합물 (0.05 g, 0.099 mmol)을 에탄올 (1 ml)에 용해 시킨 후, 탄산칼륨 (0.021 g, 0.149 mmol) 그리고 1-메틸피페라진 (0.020 g, 0.198 mmol)을 첨가하고, 70℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 디클로로메탄으로 희석시키고 물과 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후 Prep HPLC로 정제하고, 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 중화시킨 후, 목적하는 화합물 (0.011 g, 22%, 백색 고체)을 제조하였다.

상기 실시예 103과 유사한 방법으로 실시예 104 내지 106을 제조하였다.

<실시예 107> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 얻은 터트-부틸4-(3-(4-(N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)설파모일)페녹시)프로필)-2-메틸피페라진-1-카복실레이트 (25 mg, 0.041 mmol)와 트리플루오로 아세트산 (1 ml, 13.1 mmol)을 이용하여 상기 실시예 99의 단계 4와 유사한 방법으로, 연한 노란색 고체의 목적 화합물 (15 mg, 72%)을 얻었다.

상기 실시예 107과 유사한 방법으로 실시예 108 내지 111를 제조하였다.

상기 실시예 90과 유사한 방법으로 실시예 112를 제조하였다.

<실시예 113> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페라진-1-일)프로필)아미노)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 98과 유사한 방법으로 제조한 화합물 (0.0142 g, 0.024 mmol)을 디클로로메탄 (2 ml)에 용해시킨 후, 트리플루오로아세트산 (1 ml, 12.98 mmol)을 첨가하고, 상온에서 1시간 동안 교반 하였다. 반응이 종결된 후, 반응용액을 감압 하에 농축한 후, Prep HPLC로 정제하고, 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 중화시킨 후, 목적하는 화합물 (0.005 g, 50%, 백색 고체)을 제조하였다.

상기 실시예 98과 유사한 방법으로 실시예 114를 제조하였다.

상기 실시예 99의 단계 1 내지 3과 유사한 방법으로 실시예 115를 제조하였다.

<실시예 116> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((1-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)사이클로프로필)메톡시)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1. (1-(((터트-부틸디메틸실릴)옥시)메틸)시클로프로필)메탄올의 제조

시클로프로판-1,1-디일디메탄올(5g, 49.0mmol)을 디클로로메탄(130mL)에 용해시킨 후, 0℃에서 이미다졸 (5 g, 73.4 mmol)과 터트-부틸디메틸실릴 클로라이드 (7.75 g, 51.4 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 0℃에서 교반한 후, 상온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 과포화 탄산수소나트륨 수용액을 이용하여 중화하고 에틸아세테이트로 추출하였다. 추출한 유기층은 증류수로 씻어준 후, 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과한 다음 감압 하에 농축하였다. 반응혼합물을 MPLC로 정제하여 목적 화합물 (4.7 g, 44%, 투명 오일)을 얻었다.

단계 2. ((1-(브로모메틸)시클로프로필)메톡시)(터트-부틸)디메틸실레인의 제조

상기 단계 1에서 제조한 (1-(((터트-부틸디메틸실릴)옥시)메틸)시클로프로필)메탄올 (1.1 g, 5.08 mmol)을 디클로로메탄 (10 ml)에 용해 시킨 후, 0℃에서 카본 테트라브로마이드 (1.85 g, 5.59 mmol)와 트리페닐포스핀 (1.47 g, 5.59 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 상온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 혼합물을 감압 하에 농축하여 MPLC로 정제하여 목적 화합물 (1 g, 70%, 투명 오일)을 얻었다.

단계 3. (1-(브로모메틸)시클로프로필)메탄올의 제조

상기 단계 2에서 제조한 ((1-(브로모메틸)시클로프로필)메톡시)(터트-부틸)디메틸실레인 (1 g, 3.58 mmol)을 아세트산/테트라하이드로퓨란/증류수 (12 ml/ 4 ml/ 4 ml)에 용해시킨 후, 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 과포화 탄산수소나트륨 수용액을 이용하여 중화하고 에틸아세테이트로 추출하였다. 추출한 유기층은 증류수로 씻어주고 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과한 후, 감압 하에 농축하였다. 얻어진 반응혼합물을 MPLC로 정제하여 목적 화합물 (0.3 g, 51%, 노란색 오일)을 얻었다.

단계 4. 4-((1-(브로모메틸)시클로프로필)메톡시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 3에서 제조한 (1-(브로모메틸)시클로프로필)메탄올 (30 mg, 0.182 mmol)과 상기 실시예 90의 단계 2와 유사한 방법으로 얻은 N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-하이드록시벤젠설폰아미드 (66 mg, 0.182 mmol)와 트리페닐포스핀 (72 mg, 0.273 mmol), 디에틸 아조디카복실레이트 (0.124 ml, 0.273 mmol)을 사용하여 상기 실시예 92의 단계 2와 유사한 방법으로 목적 화합물 (45 mg, 48%, 노란색 고체)을 얻었다.

단계 5. N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((1-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)사이클로프로필)메톡시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 4에서 제조한 4-((1-(브로모메틸)시클로프로필)메톡시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드 (20 mg, 0.039 mmol)와 1-메틸피페라진 (0.013 ml, 0.117 mmol), 탄산칼륨 (8.1 mg, 0.059 mmol)을 사용하여 상기 실시예 31의 단계 3과 유사한 방법으로 목적 화합물 (12.3 mg, 59%, 노란색 고체)을 얻었다.

상기 실시예 116과 유사한 방법으로 실시예 117를 제조하였다.

<실시예 118> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: 4-(3-브로모페녹시)벤젠설폰산의 제조

1-브로모-3-페녹시벤젠 (300 mg, 1.20 mmol)을 디클로로메탄에 용해시킨 후, 0℃에서 클로로 설폰산 (0.088 ml, 1.33 mmol)을 천천히 첨가하였다. 반응혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 혼합물을 감압 하에 농축하여 목적 화합물 (395 mg, 100%, 노란색 오일)을 얻었다.

단계 2: 4-(3-브로모페녹시)벤젠설폰닐 클로라이드의 제조

0℃에서 상기 단계 1에서 제조한 4-(3-브로모페녹시)벤젠설폰산 (395 mg, 1.20 mmol)을 SnCl₂·H₂O (3ml, 41.4 mmol)에 용해시킨 후 교반하였다. 그 다음 0℃에서 디포름아미드를 두방울 첨가하고, 반응혼합물을 점차적으로 가열하여 2시간 동안 환류 교반하였다. 반응 종결 후 혼합물을 상온으로 식힌 후, 감압 하에 농축하여 MPLC로 정제하여 목적 화합물 (380 mg, 91%, 노란색 오일)을 얻었다.

단계 3: 4-(3-브로모페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조한 4-(3-브로모페녹시)벤젠설폰닐 클로라이드 (150 mg, 0.432 mmol)와 3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 (90 mg, 0.432 mmol), 트리에틸아민 (0.090 ml, 0.647 mmol)을 이용하여 상기 실시예 90의 단계 2와 유사한 방법으로 목적 화합물 (170 mg, 76%, 노란색 고체)을 얻었다.

단계 4: N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 3에서 제조한 4-(3-브로모페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드 (90 mg, 0.173 mmol)를 1,4-다이옥산 (1.5 ml)에 용해시킨 후, t-BuOK (29.1 mg, 0.260 mmol)와 1-메틸피페라진 (0.03 ml, 0.260 mmol)을 상온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 70℃에서 가열 및 교반하면서 질소 풍선을 이용하여 5분간 탈기한 후, Pd(t-Bu₃P)₂ (8 mg, 0.016 mmol)을 첨가하고, 3시간 동안 환류 교반하였다. 반응 종결 후 혼합물을 상온으로 식히고, 셀라이트에 여과 및 농축한 후, prpe HPLC로 정제하였다. 얻어진 트리플루오로 아세트산염 화합물에 과포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 중화 시킨 후, 10% 메탄올/디클로로메탄 용액으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과한 후, 감압 하에 농축하여 목적 화합물 (6.5 mg, 53%, 백색 고체)을 얻었다.

상기 실시예 118의 단계 1 내지 3과 유사한 방법으로 실시예 119를 제조하였다.

상기 실시예 118과 유사한 방법으로 실시예 120 내지 122를 제조하였다.

<실시예 123> N-(3-(5-클로로1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)아미노)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 47의 단계 2와 유사한 방법으로 제조한 화합물 (0.05 g, 0.117 mmol)을 2-부탄올 (1.5 ml)에 용해시킨 후, 3-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린 (0.02 g, 0.117 mmol), 탄산칼륨 (0.08 g, 0.584 mmol)를 첨가하고 1분간 탈기하였다. 그 후, 80℃에서 Pd₂(dba)₃ (0.01 g, 0.012 mmol), Xphos (0.005 g, 0.012 mmol)를 첨가한 후, 100℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 반응용액을 셀라이트에 여과시키고, 에틸아세테이트와 디클로로메탄으로 씻어주었다. 여과액을 감압 하에 농축한 후, Prep HPLC로 정제하고, 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 중화시킨 후, 목적하는 화합물 (0.023 g, 37%, 노란색 고체)을 제조하였다.

상기 실시예 123과 유사한 방법으로 실시예 124 내지 127을 제조하였다.

상기 실시예 119와 유사한 방법으로 실시예 128 및 129를 제조하였다.

<실시예 130> 4-(3,5-비스(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: 1,3-디브로모-5-페녹시벤젠의 제조

페놀 (100 mg, 1.06 mmol)을 N-메틸-2-피롤리디논 (2 ml)에 용해시킨 후, 상온에서 탄산세슘 (173 mg, 0.531 mmol), 1,3-디브로모-5-플루오로벤젠 (0.201 ml, 1.59 mmol), TMHDA (0.057 ml, 0.266 mmol)과 CuCl (52.6 mg, 0.531 mmol)를 첨가하였다. 질소 풍선을 이용하여 반응 혼합물을 상온에서 탈기한 후, 20분 동안 교반하였다. 반응혼합물을 점차적으로 가열하여 120℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 혼합물을 상온으로 식히고, 에틸아세테이트를 이용하여 셀라이트에 여과한 후, 감압 하에 농축하였다. 얻어진 반응혼합물을 MPLC로 정제하여 목적 화합물 (220 mg, 63%, 노란색 고체)을 얻었다.

단계 2: 4-(3,5-디브로모페녹시)벤젠설폰산의 제조

상기 단계 1에서 제조한 1.3-디브로모-5-페녹시벤젠 (220 mg, 0.671 mmol)과 클로로설폰산 (0.049 ml, 0.738 mmol)을 이용하여 상기 실시예 118의 단계 1과 유사한 방법으로 목적 화합물 (274 mg, 100%, 노란색 오일)을 얻었다.

단계 3: 4-(3,5-디브로모페녹시)벤젠설포닐 클로라이드의 제조

상기 단계 2에서 제조한 4-(3,5-디브로모페녹시)벤젠설폰산 (274 mg, 0.671 mmol)과 싸이오닐 클로라이드 (4ml, 55.1 mmol)을 이용하여 상기 실시예 118의 단계 2와 유사한 방법으로 목적 화합물 (230 mg, 80%, 노란색 오일)을 얻었다.

단계 4: N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3,5-디브로모페녹시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 3에서 제조한 4-(3,5-디브로모페녹시)벤젠설포닐 클로라이드 (230 mg, 0.539 mmol)와 3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 (118 mg, 0.566 mmol), 트리에틸아민(0.113 ml, 0.809 mmol)을 이용하여 상기 실시예 90의 단계 2와 유사한 방법으로 목적 화합물 (300 mg, 93%, 백색 고체)을 얻었다.

단계 5: 4-(3,5-비스(4-메텔피페라진-1-일)페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 4에서 제조한 N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3,5-디브로모페녹시)벤젠설폰아미드 (50 mg, 0.084 mmol)와 1-메틸피페라진 (0.037 ml, 0.334 mmol), 포타슘 터트-부톡사이드 (37.5 mg, 0.334 mmol), Pd(t-Bu₃P)₂ (8.54 mg, 0.017 mmol)을 이용하여 상기 실시예 118의 단계 4와 유사한 방법으로 목적 화합물 (5 mg, 9%, 노란색 고체)을 얻었다.

상기 실시예 123과 유사한 방법으로 실시예 131 내지 134를 제조하였다.

상기 실시예 118과 유사한 방법으로 실시예 135 및 136을 제조하였다.

하기 실시예 138과 유사한 방법으로 실시예 137을 제조하였다.

<실시예 138> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-브로모-5-(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1: 1-브로모-3-플루오로-5-페녹시벤젠의 제조

페놀 (0.5 g, 5.31 mmol), 탄산세슘 (0.866 g, 2.66 mmol), 1-브로모-3,5-다이플루오로벤젠 (1.54 g, 7.97 mmol), TMHDA (0.284 ml, 1.33 mmol)과 CuCl (0.263 mg, 2.66 mmol)을 이용하여 상기 실시예 130의 단계 1과 유사한 방법으로 목적 화합물 (0.45 g, 32%, 투명 오일)을 얻었다.

단계 2: 4-(3-브로모-5-플루오로페녹시)벤젠-1-설포닐 클로라이드의 제조

상기 단계 1에서 제조한 1-브로모-3-플루오로-5-페녹시벤젠 (0.45 g, 1.685 mmol)과 클로로설폰산 (0.123 ml, 1.853 mmol)을 이용하여 상기 실시예 31의 단계 1과 유사한 방법으로 목적 화합물 (0.44 g, 71%, 노란색 오일)을 얻었다.

단계 3: 4-(3-브로모5-플루오로페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조한 4-(3-브로모-5-플루오로페녹시)벤젠-1-설포닐 클로라이드 (200 mg, 0.547 mmol)와 3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 (115 mg, 0.553 mmol), 트리에틸아민 (0.114 ml, 0.821 mmol)을 이용하여 상기 실시예 90의 단계 2와 유사한 방법으로 목적 화합물 (300 mg, 93% 노란색 고체)을 얻었다.

단계 4: 4-(3-브로모-5-(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 3에서 제조한 4-(3-브로모5-플루오로페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드 (30 mg, 0.056 mmol)를 다이메틸 설폭사이드 (1 ml)에 용해 시킨 후, 상온에서 1-메틸피페라진 (0.025 ml, 0.223 mmol)과 탄산칼륨 (30.8 mg, 0.223 mmol)을 첨가하였다. 이후 반응혼합물을 120℃로 가열하여 16시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 혼합물을 상온으로 식히고, 증류수와 소금물로 씻어주고 에틸아세테이트로 추출하였다. 추출한 유기층은 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과한 후, 감압 하에 농축하여 prep HPLC로 정제하였다. 얻어진 트리플루오로 아세트산염 화합물에 과포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 중화시킨 후, 10% 메탄올/디클로로메탄 용액으로 추출하였다. 추출한 유기층은 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과한 후, 감압 하에 농축하여 목적 화합물 (6.2 mg, 22%, 상아색 고체)을 얻었다.

상기 실시예 123과 유사한 방법으로 실시예 139 내지 142를 제조하였다.

<실시예 143> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤즈아미드의 제조

단계 1: 메틸 4-(3-브로모프로폭시)벤조에이트의 제조

메틸 4-하이드록시벤조에이트(0.5 g, 3.29 mmol)를 아세토니트릴 (10 ml)에 용해시킨 후, 상온에서 1,3-디브로모프로판 (0.995 g, 4.93 mmol)과 탄산칼륨 (0.681 g, 4.93 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃로 가열하여 5시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 혼합물을 상온으로 식히고 셀라이트에 여과한 후, 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 MPLC로 정제하여 목적 화합물 (0.7g, 78%, 투명 오일)을 얻었다.

단계 2: 4-(3-브로모프로폭시)벤조산의 제조

상기 단계 1에서 제조한 메틸 4-(3-브로모프로폭시)벤조에이트 (0.7 g, 2.56 mmol)를 테트라하이드로퓨란/메탄올/증류수 (6.0 ml/3 ml/3 ml)에 용해시킨 후, 상온에서 LiOH?H2O (0.323 g, 7.69 mmol)를 첨가하였다. 이후 반응혼합물을 50℃로 가열하여 2시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후 혼합물을 상온으로 식히고, 1N 염산 수용액을 천천히 적가하여 pH 2로 맞춰주고, 생성된 고체를 증류수로 씻어준 다음 진공 건조하여, 목적 화합물 (0.35 g, 53% 백색 고체)을 얻었다.

단계 3: 4-(3-브로모프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤즈아미드의 제조

상기 단계 2에서 제조한 4-(3-브로모프로폭시)벤조산 (0.1 g, 0.386 mmol)을 디클로로메탄 (2 ml)에 용해 시킨 후, 상온에서 3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 (0.081 g, 0.390 mmol), HATU (0.294 g, 0.772 mmol)와 N,N-디아이소프로필에틸아민 (0.15 g, 1.158 mmol)을 첨가하였다. 그 다음 반응 혼합물을 상온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 혼합물을 증류수로 씻어주고 디클로로메탄으로 추출하였다. 추출한 유기층은 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과한 다음 감압하에 농축하고 MPLC로 정제하여, 목적 화합물 (0.1 g, 58%, 상아색 고체)을 얻었다.

단계 4: N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤즈아미드의 제조

상기 단계 3에서 제조한 4-(3-브로모프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤즈아미드 (20 mg, 0.044 mmol)와 1-메틸피페라진 (0.02 ml, 0.178 mmol), 탄산칼륨 (12.3 mg, 0.089 mmol)을 이용하여 상기 실시예 31의 단계 3과 유사한 방법으로, 목적 화합물 (8 mg, 38%, 상아색 고체)을 얻었다.

상기 실시예 143과 유사한 방법으로 실시예 144를 제조하였다.

상기 실시예 92와 유사한 방법으로 실시예 145를 제조하였다.

<실시예 146> N-(3-(5-클로로-1H- 인돌-3-일)프로필)-2-((3-(피페라진-1-일) 프로필)아미노)티아졸-5-설폰아미드의 제조

단계 1: 2-클로로-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)티아졸-5-설폰아미드의 제조

상기 실시예 31-단계 2와 유사한 방법으로 목적화합물을 제조하였다.

단계 2: 터트-부틸 4-(3-((5-(N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)설파모일)티아졸-2-일)아미노)프로필)피페라진-1-카복실레이트의 제조

상기 단계 1에서 제조한 화합물 2-클로로-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)티아졸-5-설폰아미드(30 mg, 0.077 mmol)을 디메틸포름아미드에 용해 시킨 후, 터트-부틸 4-(3-아미노프로필)피페라진-1-카복실레이트(28 mg, 0.115 mmol)와 DIPEA(0.022 mL, 0.154 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 감압 하에 용매를 제거한 다음 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물(37 mg, 81%, 노란색 고체)를 수득하였다.

단계 3: N-(3-(5-클로로-1H- 인돌-3-일)프로필)-2-((3-(피페라진-1-일) 프로필)아미노)티아졸-5-설폰아미드의 제조

상기 실시예 99-단계 3과 유사한 방법으로 목적화합물(30 mg, 97%, 연한 노란색 고체)를 수득하였다.

<실시예 147> N-(3-(5-클로로-2- 메틸-1H-인돌-3-일) 프로필)-4-(3-(4-메틸 피페라진-1-일)프로 폭시)벤젠설폰아미드의 제조

단계 1 : 3-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 염산 염의 제조

클로로페닐 하이드라진(1.40 g, 9.81 mmol)과 6-클로로헥센-2-온(1.10 g, 8.17 mmol)을 에탄올(30 ml)에 용해 시킨 후, 20시간 동안 환류 교반하였다. 반응 종결 후, 혼합물을 상온으로 식힌 다음 감압 하에 용매를 제거하였고 추가적인 정제없이 3-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 염산 염(2.114 g, quantatitive, 연한 노란색 고체)을 수득하였다.

단계 2 : 4-(3-브로모프로폭시)-N-(3-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 1에서 제조한 화합물 3-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)프로판-1-아민 염산 염(0.413 g, 1.59 mmol)을 에틸렌클로라이드(6 ml)에 용해 시킨 후, 트리에틸아민(0.444 ml , 3.19 mmol)을 적가하고 5분 동안 교반하였다. 반응물에 4-(3-브로모프로폭시)벤젠-1-설포닐 클로라이드(0.200 g, 0.638 mmol)을 적가한 후 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 물을 적가하여 반응 종결 후, 디클로로메탄으로 추출하였다. 추출한 유기층은 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 이후, 혼합물을 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물(177 mg, 56%, 갈색 고체)을 수득하였다.

단계 3: N-(3-(5-클로로-2- 메틸-1H-인돌-3-일) 프로필)-4-(3-(4-메틸 피페라진-1-일)프로 폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 31의 단계 3과 유사한 방법으로 목적화합물(19.8 mg, 64%, 연한 노란색 고체)를 수득하였다.

<실시예 148> N-(3-(5-클로로-2- 메틸-1H-인돌-3-일) 프로필)-4-(3-(4-메틸 피페라진-1-일)프로 폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 90-단계 2에서 제조한 화합물 4-(4-브로모부틸)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설포닐아미드(30 mg, 0.062 mmol)을 아세토니트릴에 용해 시킨 후, 탄산칼륨(25.7 mg, 0.186mmol)과 1H-imidazole(8.44 mg, 0.124 mmol)을 상온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 셀라이트를 통해 혼합물을 여과하였다. 여과액을 감압 하에 농축한 다음, MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물(13 mg, 45%, 백색고체)을 수득하였다.

<실시예 149> N-(2-((5-클로로-1H-인돌-3-일)메틸)페닐) -4-(3-(4-메틸피페 라진-1-일)프로폭시) 벤젠설폰아미드의 제조

단계 1 : 2-((5-클로로-1H-인돌-3-일)메틸)아닐린의 제조

5-클로로-1H-인돌(1 g, 6.60 mmol)과 (2-아미노페닐)메탄올(0.812g, 6.60 mmol)을 1,2-디클로로에탄(20 mL)에 용해 시킨 후, 트리플루오로아세트산(0.151mL, 1.979 mmol)을 상온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 16시간 동안 교반하였다. 혼합물을 상온으로 식힌 다음, 과포화 탄산나트륨 수용액을 적가하여 반응 종결 후, 에틸아세테이트로 추출하였다. 추출한 유기층은 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과한 다음 MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물(0.55 g, 33%, 노란색 고체)을 수득하였다.

단계 2 : 4-(3-브로모프로폭시)-N-(2-((5-클로로-1H-인돌-3-일)메틸)페닐)벤젠설폰아미드의 제조

단계 3 : N-(2-((5-클로로-1H-인돌-3-일)메틸)페닐) -4-(3-(4-메틸피페 라진-1-일)프로폭시) 벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 148과 유사한 방법으로 목적화합물(13.2 mg, 64 %, 연한 노란색 고체)을 수득하였다.

상기 실시예 149와 유사한 방법으로 실시예 150을 제조하였다.

<실시예 151> N-(2-((5-클로로-1H-인돌-3-일)메틸)페닐) -4-(3-(4-메틸피페 라진-1-일)프로폭시) 벤젠설폰아미드의 제조

단계 1 : 4-((5-클로로-1H-인돌-3-일)부탄-2-온의 제조

5-클로로-1H-인돌(1 g, 6.60 mmol)을 증류수(20 mL)에 용해 시킨 후, 3-부텐-2-온(1.387 g, 19.79 mmol)과 트리플루오로메테인설폰산(10 mg, 0.066 mmol)을 상온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 상온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 혼합물을 과포화 탄산나트륨 수용액으로 씻어준 다음 에틸아세테이트로 추출하였다. 추출한 유기층은 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과한 다음, MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물(0.64 g, 44%, 연한 노란색 고체)을 수득하였다.

단계 2 : 4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)부탄-2-아민의 제조

상기 단계 1에서 제조한 4-((5-클로로-1H-인돌-3-일)부탄-2-온(200 mg, 0.902 mmol)을 메탄올(8 mL)에 용해 시킨 후, 암모늄 아세테이트(695 mg, 9.02 mmol)와 소듐 시아노보로하이드라이드(283 mg, 4.51 mmol)을 상온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 상온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 혼합물을 과포화 탄산나트륨 수용액으로 씻어준 다음 에틸아세테이트로 추출하였다. 추출한 유기층은 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과한 다음, MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물(0.2 g, 100%, 연한 노란색 오일)을 수득하였다.

단계 3 : 4-(3-브로모프로폭시)-N-(4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)부탄-2-일)벤젠설폰아미드의 제조

단계 4 : N-(2-((5-클로로-1H-인돌-3-일)메틸)페닐)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 149와 유사한 방법으로 목적화합물(16 mg, 77%, 백색 고체)을 수득하였다.

상기 실시예 151과 유사한 방법으로 실시예 152를 제조하였다.

<실시예 153> N-(3-(5-브로모-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드

단계 1 : 3-(5-브로모-1H-인돌-3-일)프로판-1-올의 제조

(4-브로모페닐)히드라진, 염산염(1 g, 4.47 mmol)을 아세토니트릴 (10 ml)에 용해시킨 후, 4% 황산수용액 (10 ml)을 첨가한 후, 100 °C에서 3,4-디히드로-2H-피란 (0.40 ml, 4.47 mmol) 을 2분에 걸쳐 천천히 첨가하고, 100℃에서 2시간 동안 교반 하였다. 반응이 종결된 후, 에틸아세테이트로 희석시키고 물과 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후, MPLC로 정제하여 목적하는 화합물 (0.61 g, 54%)을 제조하였다.

단계 2 : 5-브로모-3-(3-브로모프로필)-1H-인돌의 제조

상기 단계 1에서 제조한 화합물 (0.31 g, 1.231 mmol)을 디클로로메탄 (2 ml)에 용해시킨 후, 카본 테트라브로마이드 (0.49 g, 1.477 mmol)와 트리페닐포스핀 0.38 g, 1.477 mmol)을 0℃에서 첨가한 후, 30분 동안 교반 하였다. 그 후, 상온에서 4시간 동안 교반 하였다. 반응이 종결된 후, 반응용액을 감압 하에 농축한 후, MPLC로 정제하여 목적하는 화합물 (0.29 g, 77%)을 제조하였다

단계 3 : 3-(3-아지도프로필)-5-브로모-1H-인돌의 제조

상기 단계 2에서 제조한 화합물 (0.99 g, 3.25 mmol)을 디메틸포름아미드 (11 ml)에 용해 시킨 후, 소듐 아지드 (1.05 g, 16.24 mmol)를 첨가 한 후, 상온에서 4시간 동안 교반 하였다. 반응이 종결된 후, 에틸아세테이트로 희석시키고 물과 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후, MPLC로 정제하여 목적하는 화합물 (0.54 g, 62%)을 제조하였다.

단계 4 : 3-(5-브로모-1H-인돌-3-일)프로판-1-아민의 제조

상기 단계 3에서 제조한 화합물 (0.1 g, 0.358 mmol)을 테트라히드로퓨란 (3 ml과 물 (0.2 ml에 용해 시킨 후, 트리페닐포스핀 (0.47 g, 1.791 mmol)을 첨가한 후, 상온에서 16시간 동안 교반 하였다. 반응이 종결된 후, 디클로로메탄으로 희석시키고 물과 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후, MPLC로 정제하여 목적하는 화합물 (0.075 g, 83 %)을 제조하였다.

단계 5 : N-(3-(5-브로모-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-브로모프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 31의 단계 1에서 제조한 화합물 (0.094 g, 0.299 mmol)을 디클로로메탄 (1 ml)에 용해 시킨 후, 상기 단계 4에서 제조한 화합물 (0.075 g, 0.299 mmol)과 탄산칼륨 (0.124 g, 0.896 mmol)을 첨가한 후, 상온에서 1시간 동안 교반 하였다. 반응이 종결된 후, 디클로로메탄으로 희석시키고 물과 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후, MPLC로 정제하여 목적하는 화합물 (0.12 g, 80 %)을 제조하였다.

단계 6 : N-(3-(5-브로모-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 5에서 제조한 화합물 (0.06 g, 0.113 mmol)을 에탄올 (1.5 ml)에 용해 시킨 후, 탄산칼륨 (0.031 g, 0.226 mmol)와 피페라진 (0.02 g, 0.339 mmol)을 첨가한 후, 70℃에서 16시간 동안 교반 하였다. 반응이 종결된 후, 반응용액을 감압 하에 농축한 후, 디클로로메탄으로 희석시키고 물과 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후, Prep HPLC로 정제하고, 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 중화 시킨 후, 목적하는 화합물 (0.032 g, 53% 노란색 고체)을 제조하였다.

상기 실시예 153과 유사한 방법으로 실시예 154 내지 156을 제조하였다.

상기 실시예 147과 유사한 방법으로 실시예 157을 제조하였다.

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 실시예 158 및 159를 제조하였다.

상기 실시예 148과 유사한 방법으로 실시예 160 및 161 을 제조하였다.

상기 실시예 31과 유사한 방법으로 실시예 162 및 163을 제조하였다.

상기 실시예 153과 유사한 방법으로 실시예 164 및 165를 제조하였다.

상기 실시예 148과 유사한 방법으로 실시예 166을 제조하였다.

<실시예 167> N-(3-(5-클로로-1H- 인다졸-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진 -1-일)프로폭시)벤젠 설폰아미드의 제조

단계 1 : (시아노메틸)트리페닐포스포늄의 제조

2-브로모아세토니트릴(1.328 mL, 19.06 mmol)을 디클로로메탄(80 mL)에 용해 시킨 후, 상온에서 트리페닐포스핀(5 g, 19.06 mmol)을 첨가한 다음, 반응 혼합물을 6시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 추가적인 정제과정 없이 혼합물을 디에틸에테르로 씻어주어 목적화합물(7 g, 96%, 백색 고체)을 수득하였다.

단계 2 : (E)-3-(5-클로로-1H-인다졸-3-일)아크릴로니트릴의 제조

상기 단계 1에서 제조한 화합물 (시아노메틸)트리페닐포스포늄(3.17 g, 8.31 mmol)을 무수 테트라히드로퓨란(10 mL)에 용해시킨 후, -78℃에서 소듐 터트-부톡사이드(0.8 g, 8.31 mmol)을 첨가하였다. 30분 동안 교반한 다음, -78℃에서 5-클로로-1H-인다졸-3-카브알데히드(1.0 g, 5.44 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란에 용해시켜 첨가하였다. 반응 혼합물의 온도를 천천히 상온으로 올려 1시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 혼합물을 과포화 염화 암모늄 수용액으로 씻어주고 에틸아세테이트로 추출하였다. 추출한 유기층은 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과한 다음, MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물(0.3 g, 27%, 연한 노란색 고체)을 수득하였다.

단계 3 : 3-(5-클로로-1H-인다졸-3-일)프로판-1-아민의 제조

상기 단계 2에서 제조한 화합물 (E)-3-(5-클로로-1H-인다졸-3-일)아크릴로니트릴(300 mg, 1.473 mmol)을 에테르(5 mL)에 용해 시킨 후, -78℃에서 LAH(168 mg, 4.42 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물의 온도를 천천히 상온으로 올려 2시간 동안 교반하였다. 반응을 종결시키기 위해 LAH(112 mg, 2.95 mmol)를 추가적으로 첨가하였다. 반응 종결 후, 혼합물을 셀라이트에 여과하였다. 여과액을 감압하에 농축한 다음, MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물(200 mg, 65%, 노란색 오일)을 수득하였다.

단계 4 : 4-(-브로모프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인다졸-3-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 31-단계 2와 유사한 방법으로 목적화합물(75 mg, 18%, 백색 고체)을 수득하였다.

단계 5 : N-(3-(5-클로로-1H- 인다졸-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진 -1-일)프로폭시)벤젠 설폰아미드의 제조

상기 실시예 148과 유사한 방법으로 목적화합물(13.3 mg, 85%, 연한 노란색 고체)을 수득하였다.

상기 실시예 167과 유사한 방법으로 실시예 168 내지 170을 제조하였다.

<실시예 171> (R)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-하이드록시-3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드

단계 1 : (R)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(옥시란-2-일메톡시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 92의 단계 1에서 제조한 화합물 (0.41 g, 1.026 mmol)을 디메틸포름아미드 (3.4 ml)에 용해 시킨 후, (R)-2-(클로로메틸)옥시란 (0.095 g, 1.026 mmol)과 탄산칼륨 (0.21 g, 1.539 mmol)을 첨가한 후, 60℃에서 16시간 동안 교반 하였다. 반응이 종결된 후, 디클로로메탄으로 희석시키고 물과 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후, MPLC로 정제하여 목적하는 화합물 (0.16 g, 37 %)을 제조하였다.

단계 2 : (R)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-하이드록시-3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드의 제조

상기 단계 1에서 제조한 화합물 (0.083 g, 0.198 mmol)을 아세톤 (1 ml)에 용해 시킨 후, 1-메틸피페라진 (0.19 g, 1.981 mmol)과 탄산칼륨 (0.274 g, 1.981 mmol)을 첨가한 후, 80℃에서 16시간 동안 교반 하였다. 반응이 종결된 후, 디클로로메탄으로 희석시키고 물과 소금물로 씻어주었다. 유기층의 잔류물은 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 및 농축한 후, Prep HPLC로 정제하고, 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 중화 시킨 후, 목적하는 화합물 (0.030 g, 30% 노란색 고체)을 제조하였다.

상기 실시예 171과 유사한 방법으로 실시예 172 내지 174를 제조하였다.

상기 실시예 148과 유사한 방법으로 실시예 175 및 176을 제조하였다.

<실시예 177> N-((6-클로로-2,3,4,9- 테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸) 4- (3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠 설폰아미드의 제조

단계 1 : 4-(3-브로모프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인다졸-3-일)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

참고 문헌[WO2006/89053]과 유사한 방법으로 제조한 화합물 (6-클로로-2,3,4,9-테트라히드로-1H-카바졸-3-일)메탄아민을 사용하여, 상기 실시예 31-단계 2와 유사한 방법으로 목적화합물을 수득하였다.

단계 2 : N-((6-클로로-2,3,4,9- 테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸) 4- (3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠 설폰아미드의 제조

상기 실시예 148과 유사한 방법으로 목적화합물(6.3 mg, 20%, 연한 노란색 고체)을 수득하였다.

상기 실시예 177과 유사한 방법으로 실시예 178을 제조하였다.

상기 실시예 85와 유사한 방법으로 실시예 179 및 180을 제조하였다.

<실시예 181> N-(2-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판 -2-일)페닐)-4-(3-(4- 메틸피페라진-1-일) 프로폭시)벤젠 설폰아미드의 제조

단계 1 : N-(2-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-2-일)페닐)-4-메틸벤젠설폰아미드의 제조

5-클로로-1H-인돌(0.400 g, 5.28 mmol)과 N-(2-(2-히드록시프로판-2-일)페닐)-4-메틸벤젠설폰아미드(0.967 g, 3.17 mmol)을 1,2-디클로로에탄(40 ml)에 용해 시킨 후, PdCl₂·(CH₃CN)₂(0.0340 g, 0.132 mmol)를 첨가한 후 질소 기류하에서 3시간 동안 환류 교반하였다. 반응 종결 후, 반응 혼합물을 상온으로 식힌 후 감압 하에 용매를 제거하였고, MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물(1.02 g, 88%, 흰색 고체)을 수득하였다

단계 2 : 2-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-2-일)아닐린의 제조

상기 단계 1에서 제조한 화합물 N-(2-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-2-일)페닐)-4-메틸벤젠설폰아미드(0.540 g, 1.23 mmol)를 황산(6 mL)에 용해 시킨 후, 상온에서 40분 동안 교반하였다. 반응물에 얼음을 넣어 반응 종결 후, 2N 수산화나트륨 수용액을 적가하여 중화하였다. 에틸아세테이트로 추출하고, 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과하였다. 여과액은 감압하여 농축한 다음, MPLC로 분리 및 정제하여 목적화합물(0.175 g, 50%, 연한 노란색 고체)을 수득하였다.

단계 3 : 4-(3-브로모프로폭시)-N-(2-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-2-일)페닐)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 31-단계 2와 유사한 방법으로 목적화합물을 수득하였다

단계 4 : N-(2-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판 -2-일)페닐)-4-(3-(4- 메틸피페라진-1-일) 프로폭시)벤젠 설폰아미드의 제조

상기 실시예 148과 유사한 방법으로 목적화합물(17.2 mg, 33%, 연한 노란색 고체)을 수득하였다

상기 실시예 181과 유사한 방법으로 실시예 182를 제조하였다.

상기 실시예 153과 유사한 방법으로 실시예 183 및 184를 제조하였다.

<실시예 185> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피리딘-4-일옥시)프로필)벤젠설폰아미드의 제조

상기 실시예 90-단계 1과 단계2와 유사한 방법으로 제조한 화합물 4-(3-브로모프로필)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드를 사용하여 실시예 148과 유사한 방법으로 목적화합물(18.5 mg, 60%, 백색 고체)을 수득하였다.

상기 실시예 185와 유사한 방법으로 실시예 186을 제조하였다.

상기 실시예 177과 유사한 방법으로 실시예 187 내지 190을 제조하였다.

실시예 1 내지 190의 화합물명, 화학구조식, ¹H NMR 분석결과 및 MS 분석결과를 하기 표 1에 정리하여 나타내었다.

실시예	구조	화합물명	¹H NMR, MS
1		N-(3-([1,1'-바이페닐]-4-일)프로필)-4-부톡시벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.78 - 7.74 (m, 2H), 7.59 - 7.54 (m, 2H), 7.50 - 7.46 (m, 2H), 7.46 - 7.39 (m, 2H), 7.36 - 7.30 (m, 1H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.98 - 6.92 (m, 2H), 4.24 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.99 (dd, J = 13.4, 6.8 Hz, 2H), 2.69 - 2.62 (m, 2H), 1.80 (ddt, J = 14.4, 12.7, 6.8 Hz, 4H), 1.47 (dd, J = 14.8, 7.5 Hz, 2H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 424 [M+H]⁺
2		4-부톡시-N-(3-(4-이소프로필피페라진-1-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.77 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.65-2.40 (m, 9H), 2.39 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.81-1.77 (m, 2H), 1.63-1.61 (m, 2H), 1.51-1.48 (m, 2H), 1.06 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 398.3[M+H]⁺
3		4-부톡시-N-(3-(4-클로로페닐)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.75 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.82-1.74 (m, 4H), 1.53-1.48 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 382.2[M+H]⁺
4		4-부톡시-N-(3-사이클로헥실프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.77 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.18 (t, J = 6.2 Hz, 1H, NH), 4.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.93-2.88 (m, 2H), 1.79-1.77 (m, 2H), 1.64-1.46 (m, 11H), 1.13-1.10 (m, 6H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 354.3[M+H]⁺
5		4-부톡시-N-(3-(피리딘-3-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.44 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 7.6, 4.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.41 (t, J = 6.2 Hz, 1H, NH), 4.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.96 (dd, J = 13.4, 6.8 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.82-1.77 (m, 4H), 1.53-1.47 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 349[M+H]⁺
6		4-부톡시-N-(3-모르폴리노프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.76 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.06 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.41 (t, J = 5.7 Hz, 4H), 1.81-1.77 (m, 2H), 1.66-1.61 (m, 2H), 1.56-1.47 (m, 4H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 357[M+H]⁺
7		4-부톡시-N-(4-모르폴리노펜에틸)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.74 - 7.69 (m, 2H), 7.02 - 6.96 (m, 2H), 6.96 - 6.91 (m, 2H), 6.84 - 6.80 (m, 2H), 4.24 - 4.14 (m, 1H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.92 - 3.80 (m, 4H), 3.16 (dd, J = 13.4, 6.9 Hz, 2H), 3.14 - 3.09 (m, 4H), 2.68 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.84 - 1.74 (m, 2H), 1.48 (dd, J = 15.0, 7.5 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 419.16 [M+H]⁺
8		4-(2-(4-부톡시페닐설폰아미도)에틸)벤조산	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.95 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.61 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.25 (dd, J = 12.4, 5.9 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.78 (dd, J = 14.5, 6.7 Hz, 2H), 1.50 (dt, J = 22.4, 7.6 Hz, 2H), 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 378[M+H]⁺
9		메틸 4-(2-(4-부톡시페닐설폰아미도)에틸)벤조에이트	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.94 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.77 - 7.66 (m, 2H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.97 - 6.88 (m, 2H), 4.22 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.24 (dd, J = 13.4, 6.8 Hz, 2H), 2.83 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.84 - 1.75 (m, 2H), 1.48 (dd, J = 14.8, 7.4 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 392[M+H]⁺
10		N-(2-(4-벤질피페리딘-1-일)에틸)-4-부톡시벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.77 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.19 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.20 (s, 1H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.94 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 2.53 (dd, J = 16.1, 9.2 Hz, 4H), 2.33 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 1.88 - 1.74 (m, 4H), 1.57 - 1.44 (m, 5H), 1.21 - 1.08 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 431[M+H]⁺
11		4-부톡시-N-(3-하이드록시-3-페닐프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.83 - 7.75 (m, 2H), 7.32 (dt, J = 12.9, 4.4 Hz, 2H), 7.28 - 7.23 (m, 3H), 7.00 - 6.91 (m, 2H), 5.05 - 4.99 (m, 2H), 4.81 (td, J = 6.3, 3.2 Hz, 2H), 4.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.27 - 2.98 (m, 2H), 1.86 (dt, J = 9.5, 4.7 Hz, 2H), 1.83 - 1.73 (m, 2H), 1.54 - 1.46 (m, 3H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 364[M+H]⁺
12		4-부톡시-N-(3-옥소-3-페닐프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.88 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.15 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.34 (dd, J = 11.9, 5.8 Hz, 2H), 3.25 - 3.16 (m, 2H), 1.85 - 1.72 (m, 2H), 1.53 - 1.45 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 362[M+H]⁺
13		4-부톡시-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.81 - 7.72 (m, 2H), 6.97 - 6.89 (m, 2H), 5.75 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.33 (dd, J = 9.1, 5.1 Hz, 4H), 2.86 (dd, J = 12.4, 6.6 Hz, 2H), 2.34 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 2.05 - 1.95 (m, 2H), 1.83 - 1.75 (m, 2H), 1.69 (dt, J = 12.2, 6.2 Hz, 2H), 1.49 (dt, J = 14.7, 7.5 Hz, 2H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H ); 355[M+H]⁺
14		4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-N-펜에틸벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.76 - 7.67 (m, 2H), 7.31 - 7.19 (m, 3H), 7.10 - 7.01 (m, 2H), 6.99 - 6.90 (m, 2H), 4.27 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.21 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.48 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.28 (s, 6H), 2.05 - 1.92 (m, 2H); 363[M+H]⁺
15		4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-N-(3-페닐프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.78 - 7.73 (m, 2H), 7.29 - 7.21 (m, 2H), 7.21 - 7.15 (m, 1H), 7.11 - 7.05 (m, 2H), 6.99 - 6.93 (m, 2H), 4.31 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.96 (dd, J = 13.4, 6.8 Hz, 2H), 2.65 - 2.57 (m, 2H), 2.49 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.28 (s, 6H), 2.04 - 1.95 (m, 2H), 1.79 (dt, J = 14.2, 7.0 Hz, 2H); 377[M+H]⁺
16		메틸 4-(2-(4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)페닐설폰아미도)에틸)벤조에이트	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.96 - 7.92 (m, 2H), 7.75 - 7.67 (m, 2H), 7.16 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.99 - 6.89 (m, 2H), 4.27 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.23 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.83 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.48 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.28 (s, 6H), 2.03 - 1.94 (m, 2H); 421[M+H]⁺
17		4-(2-(4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)페닐설폰아미도)에틸)벤조산	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.56 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.58 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.28 (dd, J = 12.3, 4.9 Hz, 1H), 4.11 - 4.00 (m, 2H), 3.56 - 3.49 (m, 2H), 3.06 - 2.97 (m, 2H), 2.68 (s, 2H), 2.66 (s, 6H), 2.13 - 2.07 (m, 2H); 407[M+H]⁺
18		4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.82 - 7.73 (m, 2H), 6.98 - 6.93 (m, 2 H), 5.77 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.33 (dd, J = 9.4, 4.9 Hz, 4H), 2.85 (dd, J = 12.4, 6.6 Hz, 2H), 2.45 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.35 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 2.25 (s, 6H), 2.05 - 1.91 (m, 4H), 1.69 (dt, J = 12.3, 6.1 Hz, 2H) ; 384[M+H]⁺
19		4-부톡시-N-(3-(나프탈렌-1-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.92-7.83 (m, 2H), 7.74 (d, J = 38.9 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.50-7.46 (m, 2H), 7.35 (dd, J = 8.1, 7.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.27 (t, J = 6.1 Hz, 1H, NH), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.09-3.02 (m, 4H), 1.95-1.88 (m, 2H), 1.83-1.76 (m, 2H), 1.52-1.48 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 398[M+H]⁺
20		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-부톡시벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.92 (s, 1H), 7.75 - 7.69 (m, 2H), 7.49 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.22 - 7.15 (m, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 1H), 6.95 - 6.90 (m, 3H), 4.25 - 4.18 (m, 1H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.01 (dd, J = 13.3, 6.8 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.91 - 1.83 (m, 2H), 1.83 - 1.72 (m, 2H), 1.48 (dd, J = 14.8, 7.5 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 387.01[M+H]⁺
21		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-(디메틸아미노)에톡시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.08 (s, 1H), 7.75 - 7.69 (m, 2H), 7.49 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.22 - 7.15 (m, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 1H), 6.95 - 6.90 (m, 3H), 4.25 - 4.18 (m, 1H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.01 (dd, J = 13.3, 6.8 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.91 - 1.83 (m, 2H), 1.83 - 1.72 (m, 2H), 1.48 (dd, J = 14.8, 7.5 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 387.01[M+H]⁺
22		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.37 (s, 1H), 7.74 - 7.69 (m, 2H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 - 7.16 (m, 1H), 7.11 - 7.06 (m, 1H), 6.95 - 6.90 (m, 2H), 6.80 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.25 - 4.18 (m, 1H), 4.09 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.99 (dd, J = 13.1, 6.7 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.48 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.28 (s, 6H), 1.99 (dt, J = 13.4, 6.7 Hz, 2H), 1.85 (dt, J = 14.1, 7.0 Hz, 2H); 416[M+H]⁺
23		N-(2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-4-부톡시벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.74 - 7.68 (m, 2H), 7.48 (s, 2H), 7.24 - 7.18 (m, 2H), 6.97 - 6.90 (m, 2H), 4.03 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.38 - 3.34 (m, 2H), 3.05 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.78 (dd, J = 14.8, 6.7 Hz, 2H), 1.54 (dq, J = 14.8, 7.4 Hz, 2H), 1.02 (t, J = 7.4 Hz, 3H) ; 374[M+H]⁺
24		N-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-부톡시벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.00 (s, 1H), 7.69 - 7.64 (m, 2H), 7.42 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.90 - 6.84 (m, 2H), 4.28 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 3.99 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.28 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.84 - 1.73 (m, 2H), 1.48 (dd, J = 14.8, 7.4 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 373[M+H]⁺
25		N-(2-(1H-인돌-2-일)에틸)-4-부톡시벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.00 (s, 1H), 7.75 - 7.67 (m, 2H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 11.0, 4.1 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 10.9, 4.0 Hz, 1H), 6.96 - 6.88 (m, 2H), 6.21 (s, 1H), 4.43 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.28 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.84 - 1.75 (m, 2H), 1.57 - 1.44 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H) ; 373[M+H]⁺
26		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(이소펜틸옥시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.92 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.22 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.01 (dd, J = 13.3, 6.7 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.91 - 1.79 (m, 3H), 1.70 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 0.98 (s,3H), 0.97 (s, 3H); 401[M+H]⁺
27		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(펜틸옥시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.92 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.92 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.21 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.99 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.01 (dd, J = 13.3, 6.8 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.88 (dd, J = 14.2, 7.1 Hz, 2H), 1.80 (dd, J = 14.6, 6.7 Hz, 2H), 1.49 - 1.34 (m, 4H), 0.94 (t, J = 7.1 Hz, 3H) ; 401[M+H]⁺
28		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로파일)-4-(펜틸옥시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.75 - 7.66 (m, 2H), 7.50 (s, 2H), 7.27 - 7.17 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.03 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.0 Hz, 4H), 2.06 - 1.96 (m, 2H), 1.83 - 1.69 (m, 2H), 1.52 (dt, J = 14.7, 7.5 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 388[M+H]⁺
29		4-부톡시-N-(2-(5-하이드록시-1H-인돌-3-일)에틸)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.88 (s, 1H), 7.70 - 7.63 (m, 2H), 7.23 - 7.18 (m, 1H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.91 - 6.86 (m, 1H), 6.80 - 6.71 (m, 2H), 4.45 (s, 1H), 4.27 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.24 (dd, J = 12.9, 6.5 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.80 (dd, J = 14.4, 7.2 Hz, 2H), 1.48 (dd, J = 14.8, 7.5 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 389[M+H]⁺
30		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-모르폴리노프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.02 (s, 1H), 7.75 - 7.69 (m, 2H), 7.49 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.12 - 7.06 (m, 1H), 6.96 - 6.88 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.79 - 3.66 (m, 4H), 3.01 (dd, J = 13.3, 6.8 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.58 - 2.50 (m, 2H), 2.48 - 2.46 (m, 4H), 2.00 (dd, J = 13.6, 6.6 Hz, 2H), 1.87 (dt, J = 14.2, 7.0 Hz, 2H); 458[M+H]⁺
31		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.10 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 4.24 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.01 (dd, J = 13.3, 6.7 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.69 - 2.36 (m, 10H), 2.31 (s, 3H), 2.05 - 1.93 (m, 2H), 1.90 - 1.80 (m,2H); 471[M+H]⁺
32		N-(3-(1H-인돌-1-일)프로필)-4-부톡시벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.72 - 7.64 (m, 2H), 7.62 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.26 (m, 1H), 7.23 - 7.15 (m, 1H), 7.13 - 7.07 (m, 1H), 7.05 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.95 - 6.86 (m, 2H), 6.53 - 6.47 (m, 1H), 4.24 - 4.13 (m, 3H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.88 (dd, J = 12.9, 6.4 Hz, 2H), 2.10 - 1.95 (m, 2H), 1.84 - 1.74 (m, 2H), 1.54 - 1.40 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 387[M+H]⁺
33		N-(3-(1H-벤조[d]이미다졸-1-일)프로필)-4-부톡시벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.92 (s, 1H), 7.83 - 7.78 (m, 1H), 7.75 - 7.71 (m, 2H), 7.39 - 7.34 (m, 1H), 7.29 (dt, J = 5.3, 3.5 Hz, 2H), 6.96 - 6.90 (m, 2H), 4.44 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 4.31 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.91 (dd, J = 12.8, 6.4 Hz, 2H), 2.13 - 2.04 (m, 2H), 1.79 (dt, J = 14.3, 6.4 Hz, 2H), 1.49 (dt, J = 14.7, 7.5 Hz, 2H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 388[M+H]⁺
34		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.05 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.21 - 7.15 (m, 1H), 7.12 - 7.07 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.9 Hz, 3H), 4.22 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.17 - 4.08 (m, 2H), 3.00 (dd, J = 13.3, 6.8 Hz, 2H), 2.83 - 2.72 (m, 4H), 2.53 - 2.50 (m, 4H), 1.86 (dt, J = 14.4, 7.1 Hz, 2H), 1.61 (d, J = 5.4 Hz, 4H), 1.45 (s, 2H);442[M+H]⁺
35		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(디에틸아미노)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.22 (s, 1H), 7.76 - 7.68 (m, 2H), 7.49 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 - 7.15 (m, 1H), 7.11 - 7.06 (m, 1H), 6.96 - 6.89 (m, 2H), 6.87 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.28 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.00 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.71 - 2.46 (m, 6H), 2.05 - 1.94 (m, 2H), 1.89 - 1.80 (m, 2H), 1.08 (t, J = 7.1 Hz, 6H); 444[M+H]⁺
36		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-에틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.12 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 4.24 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 13.3, 6.7 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.53 - 2.44 (m, 12H), 2.00 (dt, J = 13.3, 6.5 Hz, 2H), 1.90 - 1.78 (m, 2H), 1.11 (t, J = 7.0 Hz, 3H); 485[M+H]⁺
37		N-(2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.77 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.26 - 7.22 (m, 4H), 6.93 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.73 - 5.67 (m, 1H), 4.08 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.47 (dd, J = 11.9, 6.0 Hz, 2H), 3.07 - 3.01 (m, 2H), 2.50 - 2.44 (m, 2H), 2.27 (s, 6H), 1.99 (dd, J = 13.7, 6.7 Hz, 2H);403[M+H]⁺
38		N-(2-(1H-인돌-2-일)에틸)-4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.06 (s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 2H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.17 - 7.11 (m, 1H), 7.11 - 7.05 (m, 1H), 6.97 - 6.90 (m, 2H), 6.20 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.48 (s, 1H), 4.07 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.27 (dd, J = 12.6, 6.3 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.47 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.27 (s, 6H), 2.05 - 1.94 (m, 2H); 402[M+H]⁺
39		N-(3-(1H-인돌-1-일)프로필)-4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.70 - 7.64 (m, 2H), 7.62 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.26 (m, 1H), 7.21 - 7.15 (m, 1H), 7.13 - 7.06 (m, 1H), 7.05 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.96 - 6.88 (m, 2H), 6.50 - 6.45 (m, 1H), 4.27 - 4.15 (m, 3H), 4.06 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.88 (dd, J = 13.0, 6.5 Hz, 2H), 2.46 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.26 (s, 6H), 2.00 (td, J = 13.4, 6.8 Hz, 4H); 416[M+H]⁺
40		N-(3-(1H-벤조[d]이미다졸-1-일)프로필)-4- (3-(디메틸아미노)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.92 (s, 1H), 7.84 - 7.79 (m, 1H), 7.76 - 7.71 (m, 2H), 7.39 - 7.34 (m, 1H), 7.30 (dt, J = 5.4, 3.5 Hz, 2H), 6.97 - 6.92 (m, 2H), 4.55 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 4.31 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.90 (dd, J = 12.7, 6.4 Hz, 2H), 2.46 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.27 (s, 6H), 2.13 - 2.03 (m, 2H), 1.98 (dt, J = 13.5, 6.7 Hz, 2H); 417[M+H]⁺
41		N-(3-(1H-인돌-1-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.71 - 7.65 (m, 2H), 7.62 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.30 - 7.27 (m, 1H), 7.19 (dd, J = 8.1, 7.1 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 10.9, 4.0 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.94 - 6.89 (m, 2H), 6.48 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.16 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.88 (dd, J = 12.9, 6.5 Hz, 2H), 2.69 - 2.35 (m, 10H), 2.29 (s, 3H), 2.00 (tt, J = 9.9, 6.5 Hz, 4H); 471[M+H]⁺
42		N-(3-(1H-벤조[d]이미다졸-1-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.92 (s, 1H), 7.83 - 7.78 (m, 1H), 7.73 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.38 - 7.34 (m, 1H), 7.32 - 7.28 (m, 2H), 6.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.36 - 4.28 (m, 3H), 4.06 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.91 (dd, J = 12.8, 6.4 Hz, 2H), 2.59 - 2.35 (m, 10H), 2.29 (s, 3H), 2.07 (dd, J = 13.1, 6.6 Hz, 2H), 2.02 - 1.94 (m, 2H); 472[M+H]⁺
43		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.23 (s, 1H), 7.73 - 7.66 (m, 2H), 7.49 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.94 - 6.89 (m, 2H), 6.88 (t, J = 2.6 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 13.3, 6.7 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.62 - 2.32 (m, 6H), 2.07 - 1.94 (m, 2H), 1.90 - 1.79 (m, 2H), 1.69 - 1.60 (m, 4H), 1.47 (dd, J = 16.1, 10.0 Hz, 2H); 456[M+H]⁺
44		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.70 (s, 1H), 7.74 - 7.67 (m, 2H), 7.49 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.19 - 7.13 (m, 1H), 7.11 - 7.05 (m, 1H), 6.91 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 6.64 (s, 1H), 4.25 - 4.18 (m, 1H), 4.04 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.54 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.98 (dd, J = 12.2, 5.8 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.40 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.12 - 1.98 (m, 4H), 1.91 - 1.82 (m, 2H); 456[M+H]⁺
45		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.13 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.26 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 13.2, 6.7 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.76 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.55 - 2.48 (m, 2H), 2.45 (br, 4H), 2.07 - 1.93 (m, 2H), 1.91 - 1.79 (m, 2H); 457[M+H]⁺
46		4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-N-(3-(1-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.75 - 7.69 (m, 2H), 7.47 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.26 (m, 1H), 7.21 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 10.9, 4.0 Hz, 1H), 6.97 - 6.90 (m, 2H), 6.77 (s, 1H), 4.22 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.00 (dd, J = 13.3, 6.7 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.46 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.26 (s, 6H), 1.98 (dt, J = 13.4, 6.7 Hz, 2H), 1.89 - 1.81 (m, 2H); 430[M+H]⁺
47		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-브로모벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.95 (s, 1H), 7.66 - 7.56 (m, 4H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.32 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 13.3, 6.7 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.88 (p, J = 7.1 Hz, 2H); 394[M+H]⁺
48		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-이소프로필피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.10 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.20 - 7.16 (m, 1H), 7.11 - 7.06 (m, 1H), 6.94 - 6.88 (m, 3H), 4.26 - 4.21 (m,1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.01 (dd, J = 13.4, 6.8 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.71 - 2.46 (m, 10H), 2.26 - 2.17 (m, 1H), 1.99 (dd, J = 12.5, 5.8 Hz, 2H), 1.87 (dd, J = 14.2, 7.2 Hz, 2H), 1.06 (d, J = 5.5 Hz, 6H); 499[M+H]⁺
49		N-(2-(5-메톡시-1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.96 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 7.6, 5.4 Hz, 3H), 4.32 - 4.24 (m, 1H), 4.05 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.26 (dd, J = 12.8, 6.5 Hz, 2H), 2.91 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.73 - 2.34 (m, 10H), 2.29 (s, 3H), 2.04 - 1.93 (m, 2H); 487[M+H]⁺
50		N-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.10 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.29 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.28 (dd, J = 12.8, 6.4 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.67 - 2.33 (m, 10H), 2.30 (s, 3H), 2.04 - 1.95 (m, 2H); 457[M+H]⁺
51		N-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-(4-이소프로필피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.10 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.23 - 7.16 (m, 1H), 7.07 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.88 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.29 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.28 (dd, J = 12.9, 6.5 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.78 - 2.37 (m, 10H), 2.07 - 1.95 (m, 2H), 1.16 - 0.97 (m, 6H); 485[M+H]⁺
52		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.31 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.26 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.15 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.02 (dd, J = 13.3, 6.8 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.69 - 2.39 (m, 8H), 2.32 (s, 2H), 1.83 (dd, J = 14.2, 7.1 Hz, 2H); 457[M+H]⁺
53		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에톡시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.20 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 - 7.15 (m, 1H), 7.12 - 7.06 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.27 - 4.20 (m, 1H), 4.15 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.01 (dd, J = 13.2, 6.6 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.72 - 2.39 (m, 8H), 2.25 - 2.19 (m, 1H), 1.84 (dt, J = 14.3, 7.2 Hz, 2H), 1.06 (d, J = 5.9 Hz, 6H); 485[M+H]⁺
54		N-(2-(2-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.96 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.24 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.21 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.73 - 2.37 (m, 10H), 2.34 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.99 (dt, J = 13.4, 6.5 Hz, 2H); 471[M+H]⁺
55		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-(1-메틸피페리딘-4-일)에톡시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.22 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.27 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.02 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.89 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.97 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 1.85 (dd, J = 14.3, 7.1 Hz, 2H), 1.76 (dt, J = 13.4, 6.7 Hz, 4H), 1.45 - 1.34 (m, 2H); 456[M+H]⁺
56		N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.10 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.28 - 7.23 (m, 2H), 7.10 (dd, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 6.99 - 6.88 (m, 4H), 4.25 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 13.3, 6.8 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.65 - 2.35 (m, 10H), 2.30 (s, 3H), 2.04 - 1.95 (m, 2H), 1.90 - 1.77 (m, 2H); 489[M+H]⁺
57		3-(1-((4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)페닐)설포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.03 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.11 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.91 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 2.82 - 2.72 (m, 1H), 2.68 - 2.32 (m, 12H), 2.31 (s, 3H), 2.09 (dd, J = 18.5, 7.0 Hz, 2H), 2.01 (dd, J = 13.8, 6.9 Hz, 2H), 1.88 (ddd, J = 25.3, 12.5, 3.8 Hz, 2H); 497[M+H]⁺
58		N-(3-(2-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.87 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 10.8, 4.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.17 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.95 (dd, J = 13.3, 6.8 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.55 - 2.37 (m, 10H), 2.32 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.99 (dt, J = 13.4, 6.6 Hz, 2H), 1.78 (p, J = 7.0 Hz, 2H); 485[M+H]⁺
59		N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(1-메틸피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.06 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 7.10 (dd, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.92 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.25 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 3.99 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.01 (dd, J = 13.3, 6.7 Hz, 2H), 2.88 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.93 (t, J = 10.4 Hz, 2H), 1.88 - 1.78 (m, 4H), 1.72 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 1.44 - 1.36 (m, 2H), 1.36 - 1.24 (m, 3H); 488[M+H]⁺
60		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(1-메틸피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.04 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.27 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 3.99 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.01 (dd, J = 13.3, 6.7 Hz, 2H), 2.87 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.98 - 1.88 (m, 2H), 1.88 - 1.84 (m, 2H), 1.84 - 1.77 (m, 2H), 1.71 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 1.45 - 1.35 (m, 2H), 1.31 - 1.20 (m, 2H); 470[M+H]⁺
61		N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.13 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.10 (dd, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.96 - 6.89 (m, 3H), 4.26 (s, 1H), 4.08 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 12.7, 6.5 Hz, 2H), 2.91 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.70 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.56 - 2.49 (m, 2H), 2.46 (s, 4H), 2.05 - 1.92 (m, 2H), 1.87 - 1.76 (m, 2H); 475[M+H]⁺
62		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.11 (s, 1H), 7.53 - 7.47 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.22 - 7.15 (m, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 1H), 7.00 - 6.91 (m, 2H), 4.29 - 4.21 (m, 1H), 4.15 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.02 (dd, J = 13.3, 6.8 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.69 - 2.39 (m, 8H), 2.31 (s, 3H), 2.25 - 2.17 (m, 2H), 2.06 - 1.95 (m, 2H), 1.88 (dt, J = 14.1, 6.9 Hz, 2H); 489[M+H]⁺
63		4-(3-(4-에틸피페라진-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.11 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.10 (dd, J = 9.6, 2.3 Hz, 1H), 6.98 - 6.88 (m, 4H), 4.22 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 13.3, 6.8 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56 - 2.39 (m, 10H), 2.03 - 1.96 (m, 2H), 1.86 - 1.77 (m, 2H), 1.10 (t, J = 6.9 Hz, 3H); 503[M+H]⁺
64		5-메톡시-3-(1-((4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)페닐)설포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.91 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.01 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 7.2, 2.3 Hz, 2H), 6.85 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 4.10 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.91 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.71 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 2.66 - 2.37 (m, 12H), 2.31 (s, 3H), 2.07 (t, J = 11.1 Hz, 2H), 2.04 - 1.95 (m, 2H), 1.86 (ddd, J = 25.6, 12.6, 3.8 Hz, 2H); 527[M+H]⁺
65		5-메틸-3-(1-((4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)페닐)설포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.91 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.32 - 7.21 (m, 3H), 7.01 (dd, J = 7.6, 5.5 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.10 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.91 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.78 - 2.67 (m, 1H), 2.65 - 2.44 (m, 10H), 2.47 - 2.39 (m, 5H), 2.32 (s, 3H), 2.08 (dd, J = 15.6, 4.1 Hz, 2H), 2.01 (dd, J = 13.8, 6.9 Hz, 2H), 1.88 (ddd, J = 25.2, 12.5, 3.7 Hz, 2H); 511[M+H]⁺
66		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.16 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.13 (dd, J = 8.7, 1.7 Hz, 1H), 6.97 - 6.89 (m, 3H), 4.22 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 13.4, 6.8 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.63 - 2.40 (m, 10H), 2.30 (s, 3H), 1.99 (dt, J = 13.3, 6.5 Hz, 2H), 1.83 (dt, J = 14.0, 7.0 Hz, 2H); 505[M+H]⁺
67		N-(3-(5-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.99 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.32 - 7.22 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 13.1, 6.6 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.50 (ddd, J = 14.0, 10.9, 5.9 Hz, 10H), 2.45 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.00 (dd, J = 13.8, 6.8 Hz, 2H), 1.84 (dd, J = 14.2, 7.0 Hz, 2H); 485[M+H]⁺
68		N-(3-(5-메톡시-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.99 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (s, 1H), 6.97 - 6.88 (m, 4H), 6.85 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.01 (dd, J = 13.2, 6.8 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.68 - 2.36 (m, 10H), 2.30 (s, 3H), 1.99 (dt, J = 13.4, 6.7 Hz, 2H), 1.86 (dt, J = 14.0, 7.1 Hz, 2H); 501[M+H]⁺
69		N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-히드록시피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.12 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 4.25 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.73 (s, 1H), 3.00 (dd, J = 13.3, 6.8 Hz, 2H), 2.80 (ddd, J = 23.9, 12.3, 5.4 Hz, 4H), 2.52 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.24 - 2.11 (m, 2H), 2.04 - 1.96 (m, 2H), 1.95 - 1.80 (m, 4H), 1.66 - 1.59 (m, 2H) ; 472[M+H]⁺
70		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.21 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.13 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.9 Hz, 3H), 4.24 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.99 (dd, J = 13.4, 6.8 Hz, 2H), 2.91 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56 - 2.49 (m, 2H), 2.49 - 2.36 (m, 4H), 2.04 - 1.94 (m, 2H), 1.83 (dt, J = 13.9, 7.0 Hz, 2H); 491[M]
71		5-플루오로-3-(1-((4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)페닐)설포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.03 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 9.7, 2.0 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 6.99 (t, J = 3.1 Hz, 1H), 6.93 (td, J = 9.1, 2.2 Hz, 1H), 4.11 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.91 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 2.73 - 2.65 (m, 1H), 2.63 - 2.34 (m, 12H), 2.31 (s, 3H), 2.03 (dt, J = 14.1, 9.8 Hz, 4H), 1.84 (ddd, J = 25.4, 12.5, 3.9 Hz, 2H); 502[M+H]⁺
72		4-(3-((3S,5R)-3,5-디메틸피페라진-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.15 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.30 - 7.22 (m, 1H), 7.10 (dd, J = 9.6, 2.1 Hz, 1H), 6.94 (dt, J = 12.5, 3.0 Hz, 4H), 4.24 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 13.2, 6.6 Hz, 2H), 2.98 - 2.88 (m, 2H), 2.83 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.52 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.01 (dt, J = 12.6, 6.4 Hz, 2H), 1.82 (dt, J = 13.8, 7.0 Hz, 2H), 1.07 (s, 3H), 1.06 (s, 3H); 502[M]
73		N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-이소부티릴피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.05 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 - 7.24 (m, 1H), 7.09 (dd, J = 9.6, 2.2 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.97 - 6.89 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.71 - 3.60 (m, 2H), 3.57 - 3.50 (m, 2H), 3.01 (dd, J = 13.4, 6.7 Hz, 2H), 2.79 (dt, J = 13.6, 6.9 Hz, 1H), 2.70 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.55 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.51 - 2.38 (m, 4H), 2.05 - 1.93 (m, 2H), 1.87 - 1.77 (m, 2H), 1.14 (s, 3H), 1.12 (s, 3H); 545[M+H]⁺
74		N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.04 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.30 - 7.22 (m, 1H), 7.10 (dd, J = 9.6, 2.2 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 2.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 11.7, 5.5 Hz, 3H), 4.24 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.06 - 2.92 (m, 4H), 2.71 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.53 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.04 - 1.95 (m, 2H), 1.88 - 1.76 (m, 2H); 557[M+H]⁺
75		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-히드록시피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.19 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 6.97 - 6.90 (m, 3H), 4.28 - 4.19 (m, 1H), 4.08 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.78 - 3.67 (m, 1H), 3.49 (s, 1H), 2.99 (dd, J = 13.3, 6.7 Hz, 2H), 2.85 - 2.76 (m, 2H), 2.71 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.57 - 2.47 (m, 2H), 2.21 - 2.10 (m, 2H), 1.99 (dt, J = 13.1, 6.5 Hz, 2H), 1.95 - 1.87 (m, 2H), 1.87 - 1.76 (m, 2H), 1.65 - 1.59 (m, 2H); 506[M]
76		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일) 프로필)-4-(3-(4-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.10 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.25 - 4.21 (m, 1H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.06 - 2.91 (m, 4H), 2.71 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.53 (s, 6H), 2.06 - 1.93 (m, 4H), 1.83 (dt, J = 14.1, 7.1 Hz, 2H); 573[M]
77		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-(메틸아미노)아제티딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.67 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.13 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.82 (s, 1H), 4.23 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.61 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.42 - 3.33 (m, 1H), 2.98 (dd, J = 13.2, 6.6 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.37 (s,3H), 1.90 - 1.83 (m, 2H), 1.79 (dd, J = 14.1, 7.0 Hz, 2H); 491[M]
78		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-클로로피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.11 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.24 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 13.2, 6.6 Hz, 2H), 2.78 (s, 2H), 2.72 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.36 - 2.16 (m, 3H), 2.14 - 2.09 (s,2H), 2.03 - 1.94 (m, 2H), 1.94 - 1.87 (m, 2H), 1.87 - 1.78 (m, 2H); 524[M]
79		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-6-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)피리딘-3-설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ8.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.29 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.48 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.50 (d, J = 4.4 Hz, 4H), 3.38 (s, 4H), 3.25 - 3.14 (m, 2H), 2.95 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.22 (dd, J = 12.8, 6.7 Hz, 2H), 2.05 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 1.87 - 1.74 (m, 2H), 0.92 (t, J = 6.6 Hz, 1H); 492.06[M]
80		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-플루오로피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.72 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.29 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 10.2, 8.0 Hz, 4H), 4.75 (s, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.11 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.3 Hz, 4H), 2.62 - 2.56 (m, 2H), 2.50 (s, 2H), 2.07 - 1.94 (m, 4H), 1.92 - 1.83 (m, 2H), 1.78 (dt, J = 14.3, 7.2 Hz, 2H); 508[M]
81		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.04 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.27 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.24 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.9 Hz, 6H), 2.07 - 1.94 (m, 6H), 1.85 - 1.78 (m, 2H); 558[M]
82		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.73 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.29 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 10.0, 7.3 Hz, 4H), 4.12 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.91 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.73 - 2.66 (m, 2H), 2.63 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 2.20 (dd, J = 15.5, 7.0 Hz, 1H), 2.10 - 1.94 (m, 6H), 1.84 - 1.73 (m, 2H); 526[M]
83		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.37 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 6.96 - 6.88 (m, 2H), 4.33 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.80 - 2.73 (m, 4H), 2.69 (dd, J = 14.4, 7.3 Hz, 4H), 2.66 - 2.59 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 1.95 (dt, J = 13.3, 6.5 Hz, 2H), 1.87 - 1.78 (m, 4H); 519[M]
84		N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.27 (br s, 1H), 7.70 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 7.10 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 6.97 - 6.88 (m, 4H), 4.29 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.99 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56 - 2.49 (m, 2H), 2.49 - 2.35 (m, 4H), 2.02 (p, J = 13.3, 7.0 Hz, 2H), 1.82 (p, J = 13.3, 7.0 Hz, 2H), 1.64 - 1.60 (m, 4H), 1.46 (s, 2H); 474[M+H]⁺
85		N-(3-(1H-인돌-3-일)사이클로헥실)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.14 (br s, 1H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.06 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.86 - 6.82 (m, 1H), 4.68 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.73 - 3.65 (m, 1H), 3.08 - 2.98 (m, 1H), 2.58 - 2.49 (m, 5H), 2.31 (s, 3H), 2.06 - 1.92 (m, 4H), 1.74 - 1.63 (m, 4H), 1.62 - 1.51 (m, 2H); 511[M+H]⁺
86		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)나프탈렌-1-설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.21 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.10-7.08 (m, 1H), 6.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.52 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.91 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56-2.48 (m, 10H), 2.30 (s, 3H), 2.15 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 1.72 (p, J = 7.0 Hz, 2H); 556[M+H]⁺
87		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.33 (br s, 1H), 7.70 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.26-7.24 (m, 1H), 7.13-7.11 (m, 1H), 6.9 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 4.28 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.98 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.49 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.42 (br s, 4H), 1.99 (p, J = 6.5 Hz, 2H), 1.83 (p, J = 7.0 Hz, 2H), 1.62-1.57 (m, 4H), 1.46-1.45 (m, 2H); 491[M+H]⁺
88		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, DMSO δ10.97 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.15-7.13 (m, 2H), 7.05-7.03 (m, 1H), 6.59 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.44 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.02 (q, J = 5.9 Hz, 2H), 2.92 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 2.71-2.68 (m, 2H), 2.60 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.45-2.42 (m, 1H), 1.67 (p, J = 7.1 Hz, 2H), 1.60-1.50 (m, 4H), 1.28-1.23 (m, 4H), 1.03-0.95 (m, 2H); 490[M+H]⁺
89		N-(3-(1H-인돌-3-일)페닐)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.57 (br s, 1H), 7.73-7.71 (m, 3H), 7.42-7.40 (m, 2H), 7.33-7.28 (m, 4H), 7.26-7.21 (m, 1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.01 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.51-2.47 (m, 10H), 2.29 (s, 3H), 1.94 (p, J = 6.9 Hz, 2H); 505[M+H]⁺
90		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(피페리딘-1-일)부틸)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ9.44 (br s, 1H), 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.48 - 7.43 (m, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 7.26 - 7.20 (m, 1H), 6.79 - 6.72 (m, 1H), 4.29 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 2.95 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.0 Hz, 4H), 2.58 - 2.39 (m, 4H), 2.39 - 2.31 (m, 2H), 1.85 - 1.76 (m, 2H), 1.68 - 1.58 (m, 6H), 1.54 - 1.40 (m, 4H); 488[M+H]⁺
91		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(피페라진-1-일)부틸)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.83 (br s, 1H), 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 - 7.42 (m, 1H), 7.25 - 7.20 (m, 2H), 7.12 (dd, J = 8.7, 1.6 Hz, 1H), 6.89 - 6.83 (m, 1H), 4.39 (br s, 1H), 2.98 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.70 (t, J = 6.7 Hz, 4H), 2.57 - 2.40 (m, 4H), 2.40 - 2.32 (m, 2H), 1.99 - 1.84 (m, 4H), 1.84 - 1.76 (m, 2H), 1.70 - 1.58 (m, 2H), 1.55 - 1.42 (m, 2H); 489[M+H]⁺
92		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(1-메틸피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.16 (br s, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.28-7.26 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.29 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 3.99 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.99 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.91 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.05-1.93 (m, 4H), 1.86-1.78 (m, 4H), 1.72 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 1.42-1.40 (m, 1H); 505 [M+H]⁺
93		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.13 (br s, 1H), 7.72 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.28-7.26 (m, 1H), 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.31 (br s, 1H), 3.99 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.09 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 11.8 Hz, 2H), 1.85-1.81 (m, 4H), 1.71 (d, J = 12.5 Hz, 4H), 1.41-1.38 (m, 3H), 1.19-1.10 (m, 1H); 491[M+H]⁺
94		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-(3-(피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.21 (br s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.39-7.37 (m, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.28-7.26 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.08-7.07 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.40 (br s, 1H), 3.96 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.09 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 3.03 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 11.4 Hz, 2H), 1.88-1.77 (m, 4H), 1.72-1.69 (m, 4H), 1.40-1.37 (m, 3H), 1.19-1.10 (m, 1H); 491[M+H]⁺
95		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-(3-(피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.97 (br s, 1H), 7.42 - 7.39 (m, 1H), 7.36 - 7.28 (m, 2H), 7.25 - 7.22 (m, 2H), 7.14 - 7.09 (m, 1H), 7.01 - 6.96 (m, 1H), 6.94 - 6.91 (m, 1H), 4.36 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 4.01 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.98 (dd, J = 13.2, 6.7 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.66 - 2.59 (m, 2H), 2.59 - 2.44 (m, 4H), 2.10 - 2.00 (m, 2H), 1.87 - 1.80 (m, 2H), 1.71 - 1.56 (m, 4H), 1.54 - 1.42 (m, 2H).; 490[M+H]⁺
96		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.53 (br s, 1H), 7.44 - 7.40 (m, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.26 - 7.22 (m, 1H), 7.15 - 7.10 (m, 1H), 7.07 - 7.00 (m, 1H), 6.98 - 6.94 (m, 1H), 4.40 - 4.28 (m, 1H), 4.03 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.06 - 2.95 (m, 2H), 2.92 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.72 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.51 - 2.40 (m, 4H), 1.99 (p, J = 13.4, 6.7 Hz, 2H), 1.84 (p, J = 13.7, 6.8 Hz, 2H); 491[M+H]⁺
97		N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.19 (br s, 1H), 7.72 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.22 (m, 1H), 7.09 (dd, J = 9.6, 2.2 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.95 - 6.88 (m, 3H), 3.98 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.09 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 11.5 Hz, 2H), 1.86 - 1.75 (m, 4H), 1.75 - 1.63 (m, 3H), 1.45 - 1.30 (m, 2H), 1.30 - 1.20 (m, 1H), 1.19 - 1.05 (m, 2H); 474[M+H]⁺
98		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)아미노)벤젠술폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.31 (br s, 1H), 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.26-7.24 (m, 1H), 7.11 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.74 (br s, 1H), 4.39 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.23 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.96 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.53-2.50 (m, 10H), 2.32 (s, 3H), 1.83-1.76 (m, 4H); 505[M+H]⁺
99		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(피페리딘-4-일)부틸)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.25 (br s, 1H), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 7.26 - 7.24 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 3.10 - 3.03 (m, 2H), 3.01 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.69 - 2.62 (m, 2H), 2.61 - 2.52 (m, 2H), 2.06 - 2.00 (m, 1H), 1.87 - 1.78 (m, 4H), 1.66 - 1.56 (m, 2H), 1.36 - 1.18 (m, 4H), 1.14 - 1.02 (m, 2H); 488[M+H]⁺
100		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, DMSO δ10.94 (br s, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.07-7.02 (m, 3H), 4.07 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.75 (br s, 2H), 2.60 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.40 (br s, 4H), 1.89 (p, J = 6.7 Hz, 2H), 1.71-1.63 (m, 6H); 477[M+H]⁺
101		4-(3-(아제판-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.53 (br s, 1H), 7.70 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 4.72 - 4.58 (m, 1H), 4.05 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.00 - 2.91 (m, 2H), 2.80 - 2.71 (m, 6H), 2.67 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.06 - 1.97 (m, 2H), 1.79 (p, J = 7.0 Hz, 2H), 1.74 - 1.65 (m, 4H), 1.65 - 1.56 (m, 4H); 504[M+H]⁺
102		4-(3-(1,4-디아제판-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.72 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.41 - 7.38 (m, 1H), 7.28 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.07 - 6.98 (m, 4H), 4.12 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.30 - 3.20 (m, 4H), 2.96 - 2.86 (m, 4H), 2.84 - 2.73 (m, 4H), 2.67 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.02 - 1.93 (m, 4H), 1.77 (p, J = 14.4, 7.2 Hz, 2H); 505[M+H]⁺
103		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.20 (br s, 1H), 7.51-7.47 (m, 2H), 7.43 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.26-7.25 (m, 1H), 7.12 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.96-6.95 (m, 1H), 4.34 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.14 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.99 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56-2.47 (m, 10H), 2.28 (s, 3H), 2.02 (p, J = 6.6 Hz, 2H), 1.84 (p, J = 7.0 Hz, 2H); 524[M+H]⁺
104		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.23 (br s, 1H), 7.52-7.48 (m, 2H), 7.44 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.27-7.24 (m, 1H), 7.12 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 7.01-6.95 (m, 2H), 4.33 (br s, 1H), 4.15 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00 (br s , 1H), 2.89 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.72 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.52 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.44 (br s, 4H), 2.02 (p, J = 6.6 Hz, 2H), 1.84 (p, J = 7.0 Hz, 2H); 510[M+H]⁺
105		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로-4-(3-(4-히드록시피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, DMSO δ 10.95 (br s, 1H), 7.59-7.53 (m, 3H), 7.47 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.34-7.29 (m, 2H), 7.12 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.14 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.45-3.38 (m, 1H), 2.77 (q, J = 6.3 Hz, 2H), 2.70-2.67 (m, 2H), 2.60 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.37 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.98 (t, J = 10.1 Hz, 2H), 1.88 (p, J = 6.5 Hz, 2H), 1.71-7.64 (m, 4H), 1.40-1.31 (m, 2H); 525[M+H]⁺
106		4-(3-(1,4-디아제판-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ10.95 (br s, 1H), 7.56-7.53 (m, 2H), 7.47 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.12 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.79-2.70 (m, 6H), 2.63-2.54 (m, 9H), 1.86 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 1.71-1.59 (m, 4H); 524[M+H]⁺
107		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.23 (br s, 1H), 7.75 - 7.66 (m, 2H), 7.44 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.96 - 6.87 (m, 3H), 4.35 - 4.27 (m, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.04 - 2.79 (m, 7H), 2.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.52 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.10 - 1.93 (m, 4H), 1.82 (p, J = 14.1, 7.1 Hz, 2H), 1.06 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 505[M+H]⁺
108		(R)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.23 (br s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 2H), 7.44 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.31 - 7.23 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 6.97 - 6.90 (m, 3H), 4.35 - 4.26 (m, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.05 - 2.78 (m, 7H), 2.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.52 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.08 - 1.95 (m, 3H), 1.82 (p, J = 14.1, 7.1 Hz, 2H), 1.75 - 1.70 (m, 2H), 1.06 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 505[M+H]⁺
109		(S)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.23 (br s, 1H), 7.74 - 7.67 (m, 2H), 7.44 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.97 - 6.90 (m, 3H), 4.37 - 4.26 (m, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.03 - 2.79 (m, 7H), 2.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.52 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.09 - 1.94 (m, 3H), 1.82 (p, J = 7.0 Hz, 2H), 1.06 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 505[M+H]⁺
110		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-((3S, 5R)-3,5-디메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.26 (br s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 2H), 7.44 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.27 - 7.24 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.98 - 6.89 (m, 3H), 4.35 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.03 - 2.89 (m, 4H), 2.85 - 2.78 (m, 2H), 2.70 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56 - 2.46 (m, 2H), 2.07 - 1.95 (m, 2H), 1.82 (p, J = 7.1 Hz, 2H), 1.66 - 1.59 (m, 2H), 1.06 (d, J = 6.4 Hz, 6H); 520[M+H]⁺
111		(S)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3,4-디메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.53 - 8.32 (m, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 6.96 - 6.86 (m, 3H), 4.76 - 4.54 (m, 1H), 4.04 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.03 - 2.92 (m, 3H), 2.92 - 2.78 (m, 2H), 2.68 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.61 - 2.34 (m, 8H), 2.10 (t, J = 10.7 Hz, 1H), 1.98 (p, J = 13.3, 7.0 Hz, 2H), 1.81 (p, J = 14.7, 7.0 Hz, 2H), 1.15 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 520[M+H]⁺
112		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)부틸)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.73 (br s, 1H), 7.68 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.26 - 7.23 (m, 2H), 7.13 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.34 - 4.24 (m, 1H), 2.99 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.74 - 2.66 (m, 4H), 2.66 - 2.40 (m, 8H), 2.41 - 2.35 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.83 (q, J = 14.7, 7.0 Hz, 2H), 1.69 - 1.60 (m, 2H), 1.54 - 1.45 (m, 2H); 505[M+H]⁺
113		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페라진-1-일)프로필)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.24 (br s, 1H), 7.57-7.55 (m, 2H), 7.44 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.25-7.23 (m, 2H), 7.11 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.54-6.50 (m, 2H), 5.76 (br s, 1H), 4.33 (br s, 1H), 3.22 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.98-2.91(m, 6H), 2.69 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.50-2.45 (m, 6H), 1.84-1.71 (m, 4H); 491[M+H]⁺
114		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페리딘-1-일)프로필)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.22 (br s, 1H), 7.57-7.55 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 1.9 Hz, 1H), 7.25-7.23 (m, 2H), 7.11 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.24 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 3.21 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.96 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.49-2.44 (m, 6H), 1.83-1.75 (m, 4H), 1.62 (p, J = 5.6 Hz, 4H), 1.49-1.48 (m, 2H); 490[M+H]⁺
115		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)부틸)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.70 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 2.92 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.87 - 2.77 (m, 2H), 2.72 - 2.59 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 2.00 - 1.90 (m, 2H), 1.78 - 1.70 (m, 2H), 1.68 - 1.58 (m, 4H), 1.37 - 1.14 (m, 7H); 502[M+H]⁺
116		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((1-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)사이클로프로필)메톡시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.25 (br s, 1H), 7.69 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.47 - 7.41 (m, 1H), 7.26 - 7.22 (m, 1H), 7.16 - 7.10 (m, 1H), 7.00 - 6.88 (m, 3H), 4.30 - 4.21 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 2.99 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.63 - 2.38 (m, 8H), 2.38 (s, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.88 - 1.78 (m, 2H), 0.65 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 0.48 (t, J = 5.2 Hz, 2H); 531[M+H]⁺
117		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((1-(피페라진-1-일메틸)사이클로프로필)메톡시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.45 (br s, 1H), 7.72 - 7.65 (m, 2H), 7.44 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.22 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 6.97 - 6.93 (m, 2H), 6.91 (s, 1H), 4.45 - 4.21 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.70 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.52 - 2.39 (m, 4H), 2.36 (s, 2H), 1.89 - 1.78 (m, 3H), 0.65 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 0.47 (t, J = 5.4 Hz, 2H); 517[M+H]⁺
118		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.15 (br s, 1H), 7.73 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.29 - 7.22 (m, 4H), 7.13 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.04 - 6.97 (m, 3H), 6.77 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.60 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.51 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 4.36 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.27 - 3.14 (m, 4H), 3.01 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.60 - 2.51 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.91 - 1.80 (m, 2H),; 540[M+H]⁺
119		4-(3-브로모페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.01 (br s, 1H), 7.81 - 7.74 (m, 2H), 7.46 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.37 - 7.32 (m, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 3H), 7.21 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.06 - 6.96 (m, 4H), 4.40 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.03 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.87 (p, J = 7.1 Hz, 2H); 521[M+H]⁺
120		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.06 (br s, 1H), 7.77 - 7.69 (m, 2H), 7.46 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.21 (m, 2H), 7.13 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.05 - 6.96 (m, 3H), 6.78 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.61 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.46 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 4.36 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 3.21 - 3.11 (m, 4H), 3.01 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.86 (p, J = 14.1, 7.1 Hz, 2H), 1.72 - 1.64 (m, 4H), 1.64 - 1.52 (m, 4H); 524[M+H]⁺
121		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.78 - 7.70 (m, 2H), 7.42 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 2H), 7.02 (d, J = 8.7 Hz, 4H), 6.83 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.64 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.49 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 3.16 - 3.09 (m, 4H), 3.00 - 2.88 (m, 6H), 2.68 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.78 (p, J = 14.4, 7.2 Hz, 2H); 525[M+H]⁺
122		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.78 - 7.70 (m, 2H), 7.42 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.05 - 6.99 (m, 4H), 6.59 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.38 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.29 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 3.55 - 3.48 (m, 2H), 3.43 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.71 - 2.63 (m, 4H), 2.60 - 2.53 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.00 - 1.92 (m, 2H), 1.78 (p, J = 14.5, 7.2 Hz, 2H); 553[M+H]⁺
123		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.09 (br s, 1H), 7.61 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.23-7.19 (m, 2H), 7.11 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97-6.95 (m, 3H), 6.68-6.63 (m, 3H), 6.01 (s, 1H), 4.29 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.20-3.18 (m, 4H), 3.00 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.57-2.55 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 1.82 (p, J = 7.1 Hz, 2H); 539[M+H]⁺
124		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페라진-1-일)페닐)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.05 (br s, 1H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.23-7.20 (m, 3H), 7.11 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 6.97-6.95 (m, 3H), 6.68-6.64 (m, 3H), 6.00 (s, 1H), 4.26 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.14-3.12 (m, 4H), 3.03-2.98 (m, 6H), 2.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.82 (p, J = 7.1 Hz, 2H); 525[M+H]⁺
125		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(4-메틸피페라진-1-일)피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.30 (br s, 1H), 8.01 (br s, 1H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.37 (br s, 1H), 7.21 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.11 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.65 (br s, 1H), 3.67-3.64 (m, 4H), 2.99-2.94 (m, 2H), 2.69 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.49-2.47 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 1.82 (p, J = 6.9 Hz, 2H); 541[M+H]⁺
126		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-모르폴리노페닐)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.00 (br s, 1H), 7.63-7.61 (m, 2H), 7.44 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.26-7.21 (m, 2H), 7.12 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.98-6.95 (m, 3H), 6.68-6.64 (m, 3H), 6.01 (s, 1H), 4.26 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 3.85-3.83 (m, 4H), 3.15-3.13 (m, 4H), 3.01 (q, J = 5.5 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.83 (p, J = 7.0 Hz, 2H); 526 [M+H]⁺
127		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(피페라진-1-일)피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.26 (br s, 1H), 8.02 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.72-7.70 (m, 2H), 7.67-7.65 (m, 2H), 7.44 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.13-7.09 (m, 2H), 6.81 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.11 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.32 (br s, 1H), 3.62 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.00-2.94 (m, 6H), 2.71 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.83 (p J = 7.0 Hz, 2H); 540[M+H]⁺
128		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-모르폴리노페녹시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.01 (br s, 1H), 7.77 - 7.71 (m, 2H), 7.46 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.30 - 7.24 (m, 2H), 7.13 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.07 - 6.97 (m, 3H), 6.75 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 6.59 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 6.56 - 6.50 (m, 1H), 4.38 - 4.28 (m, 1H), 3.92 - 3.80 (m, 4H), 3.19 - 3.11 (m, 4H), 3.02 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.86 (p, J = 7.1 Hz, 2H); 526[M+H]⁺
129		4-(3-(1,4-디아제판-1-일)페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.11 (br s, 1H), 7.77 - 7.68 (m, 2H), 7.46 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.27 - 7.24 (m, 2H), 7.20 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.05 - 7.00 (m, 2H), 7.00 - 6.97 (m, 1H), 6.54 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.37 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 6.32 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 4.93 - 4.81 (m, 1H), 4.38 - 4.26 (m, 1H), 3.61 - 3.46 (m, 4H), 3.06 - 2.98 (m, 4H), 2.91 - 2.82 (m, 2H), 2.74 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.94 - 1.82 (m, 4H); 539[M+H]⁺
130		4-(3,5-비스(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.29 (br s, 1H), 7.72 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 6.13 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 4.36 - 4.28 (m, 1H), 3.23 - 3.14 (m, 8H), 3.06 - 2.98 (m, 2H), 2.73 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.60 - 2.51 (m, 8H), 2.34 (s, 6H), 1.89 - 1.81 (m, 2H); 637[M+H]⁺
131		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.15 (br s, 1H), 7.70-7.68 (m, 2H), 7.48-7.39 (m, 4H), 7.22 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 6.7 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.21 (dd, J = 12.1, 8.2 Hz, 2H), 4.41 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.57-3.54 (m, 4H), 3.00 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.54-2.51 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.82 (p, J = 7.0 Hz, 2H); 540[M+H]⁺
132		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((6-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.07 (br s, 1H), 7.71-7.69 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 4H), 7.25-7.23 (m, 1H), 7.12 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.21 (dd, J = 11.6, 8.2 Hz, 2H), 4.25 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 3.52-3.49 (m, 4H), 3.02-2.98 (m, 6H), 2.72 (t, J = 14.3 Hz, 2H), 2.04-2.02 (m, 1H), 1.84 (p, J = 7.0 Hz, 2H); 526[M+H]⁺
133		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.86 (br s, 1H), 8.01 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.68-7.65 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 3H), 7.20 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.70 (br s, 1H), 6.61 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 6.41 (dd, J = 6.0, 2.0 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 4.37 (br s, 1H), 3.35-3.32 (m, 4H), 2.93 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.54-2.51 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.83 (p, J = 6.8 Hz, 2H); 540[M+H]⁺
134		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.86 (br s, 1H), 8.02 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.68-7.66 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 3H), 7.20 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 6.66 (br s, 1H), 6.61 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.41 (dd, J = 6.1, 2.0 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 4.27 (br s, 1H), 3.30-3.28 (m, 4H), 3.01-2.99 (m, 4H), 2.94 (br s, 2H), 2.69 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.83 (p, J = 6.8 Hz, 2H); 526[M+H]⁺
135		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피롤리딘-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.00 (br s, 1H), 7.77 - 7.68 (m, 2H), 7.47 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.24 (m, 1H), 7.21 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.07 - 7.01 (m, 2H), 6.99 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.41 (dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H), 6.31 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 6.24 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 4.32 - 4.25 (m, 1H), 3.26 (t, J = 6.6 Hz, 4H), 3.02 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.03 - 1.96 (m, 4H), 1.87 (p, J = 13.3, 7.0 Hz, 2H); 510[M+H]⁺
136		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-히드록시피페리딘-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.04 (br s, 1H), 7.76 - 7.70 (m, 2H), 7.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.05 - 6.97 (m, 3H), 6.78 (dd, J = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 6.61 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 6.48 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 4.30 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 3.91 - 3.84 (m, 1H), 3.59 - 3.51 (m, 2H), 3.02 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.96 (ddd, J = 12.8, 9.8, 3.2 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.03 - 1.95 (m, 2H), 1.86 (p, J = 7.1 Hz, 2H), 1.72 - 1.61 (m, 2H); 540[M+H]⁺
137		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-플루오로-5-(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.05 (br s, 1H), 7.79 - 7.73 (m, 2H), 7.46 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.07 - 7.01 (m, 2H), 6.99 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.43 (td, J = 12.0, 2.0 Hz, 1H), 6.37 - 6.34 (m, 1H), 6.19 (td, J = 10.7, 2.0 Hz, 1H), 4.29 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.24 - 3.13 (m, 4H), 3.03 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.58 - 2.47 (m, 4H), 2.34 (s, 2H), 1.87 (p, J = 14.7, 7.0 Hz, 2H); 557[M+H]⁺
138		4-(3-브로모-5-(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.09 (br s, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.46 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 7.15 - 7.10 (m, 1H), 7.05 - 7.00 (m, 2H), 6.99 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.88 - 6.85 (m, 1H), 6.62 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.50 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 4.44 - 4.33 (m, 1H), 3.24 - 3.17 (m, 4H), 3.03 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.58 - 2.50 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.91 - 1.82 (m, 2H); 619[M+H]⁺
139		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.09 (br s, 1H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.24-7.18 (m, 2H), 7.10 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 6.96-6.94 (m, 3H), 6.69-6.67 (m, 2H), 6.62 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 4.36 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.07-3.97 (m, 1H), 3.89-3.83 (m, 1H), 3.56-3.50 (m, 2H), 3.02-2.89 (m, 4H), 2.70 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.00-1.96 (m, 2H), 1.81 (p, J = 7.0 Hz, 2H), 1.71-1.54 (m, 2H); 540[M+H]⁺
140		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((6-클로로-4-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.31 (br s, 1H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25-7.23 (m, 1H), 7.09 (dd, J = 6.6 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.37 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.29 (s, 1H), 4.40 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 3.33-3.31 (m, 4H), 2.97 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.52-2.49 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 1.83 (p, J = 6.8 Hz, 2H); 574[M+H]⁺
141		4-((4,6-비스(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ8.24 (br s, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.43-7.40 (m, 3H), 7.21 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.47 (br s, 1H), 5.75-5.67 (m, 2H), 4.34 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.52-3.49 (m, 4H), 3.30-3.27 (m, 4H), 2.98 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.50 (br s, 8H), 2.33 (s, 6H), 1.81 (p, J = 6.9 Hz, 2H); 638[M+H]⁺
142		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)아미노)벤젠설폰아미드	¹H NMR 400 MHz, CDCl₃ δ10.93 (br s, 1H), 8.39 (br s, 1H), 7.50-7.48 (m, 3H), 7.31 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.04-7.02 (m, 3H), 6.91-6.87 (m, 4H), 3.09-3.06 (m, 4H), 2.73 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.45-2.43 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 1.68 (p, J = 7.4 Hz, 2H); 539[M+H]⁺
143		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤즈아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.06 (br s, 1H), 7.60 - 7.53 (m, 3H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 7.17 - 7.12 (m, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.01 - 5.93 (m, 1H), 4.04 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.52 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.83 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.70 - 2.40 (m, 10H), 2.33 (s, 3H), 2.05 - 1.96 (m, 4H); 469[M+H]⁺
144		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤즈아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.79 - 7.70 (m, 2H), 7.54 - 7.46 (m, 1H), 7.28 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.03 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 6.99 - 6.91 (m, 2H), 4.54 (br s, 2H), 4.11 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.19 - 3.09 (m, 4H), 2.80 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.73 - 2.66 (m, 4H), 2.64 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.06 - 1.94 (m, 4H); 455[M+H]⁺
145		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(메틸설포닐)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.14 (br s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 2H), 7.42 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.30 - 7.26 (m, 1H), 7.12 (dd, J = 8.6, 2.1 Hz, 1H), 6.96 - 6.87 (m, 3H), 4.43 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.17 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.32 - 3.23 (m, 2H), 3.03 - 2.95 (m, 5H), 2.69 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.44 - 2.34 (m, 2H), 1.81 (p, J = 7.1 Hz, 2H); 486[M+H]⁺
146		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-2-((3-(피페라진-1-일)프로필)아미노)티아졸-5-설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.17 (br s, 1H), 8.11 (br s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.13 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 4.49 (br s, 1H), 3.45 - 3.31 (m, 2H), 3.15 - 3.02 (m, 2H), 2.77 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.67 - 2.21 (m, 6H), 2.02 - 1.86 (m, 2H), 1.86 - 1.73 (m, 2H), 1.68 - 1.44 (m, 4H); 497[M+H]⁺
147		N-(3-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.93 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.15 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.93 (dd, J = 13.3, 6.6 Hz, 2H), 2.70 - 2.36 (m, 8H), 2.32 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.05 - 1.95 (m, 2H), 1.79 - 1.70 (m, 2H), 1.70 - 1.50 (m, 4H); 519[M+H]⁺
148		4-(4-(1H-이미다졸-1-일)부틸)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, DMSO) δ10.95 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.55 (br s, 1H), 7.47 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.11 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.96 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.69 - 2.62 (m, 2H), 2.59 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.75 - 1.60 (m, 4H), 1.56 - 1.43 (m, 2H); 471[M+H]⁺
149		N-(2-((5-클로로-1H-인돌-3-일)메틸)페닐)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.17 (br s, 1H), 8.11 (br s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.13 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 4.49 (br s, 1H), 3.45 - 3.31 (m, 2H), 3.15 - 3.02 (m, 2H), 2.77 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.67 - 2.21 (m, 6H), 2.02 - 1.86 (m, 2H), 1.86 - 1.73 (m, 2H), 1.68 - 1.44 (m, 4H); 497[M+H]⁺
150		N-(2-((5-클로로-1H-인돌-3-일)메틸)페닐)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.93 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.15 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.93 (dd, J = 13.3, 6.6 Hz, 2H), 2.70 - 2.36 (m, 8H), 2.32 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.05 - 1.95 (m, 2H), 1.79 - 1.70 (m, 2H), 1.70 - 1.50 (m, 4H); 519[M+H]⁺
151		N-(4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)부탄-2-일)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, DMSO) δ10.95 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.55 (br s, 1H), 7.47 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.11 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.96 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.69 - 2.62 (m, 2H), 2.59 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.75 - 1.60 (m, 4H), 1.56 - 1.43 (m, 2H); 471[M+H]⁺
152		N-(4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)부탄-2-일)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.28 (br s, 1H), 7.50 - 7.42 (m, 3H), 7.29 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 7.21 - 7.11 (m, 4H), 6.83 - 6.76 (m, 2H), 6.75 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.45 (br s, 1H), 4.05 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.67 (s, 2H), 2.77 - 2.33 (m, 10H), 2.30 (s, 3H), 2.03 - 1.95 (m, 2H); 553[M+H]⁺
153		N-(3-(5-브로모-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.44 (br s, 1H), 7.80 - 7.66 (m, 2H), 7.64 - 7.54 (m, 1H), 7.26 - 7.18 (m, 2H), 6.96 - 6.88 (m, 3H), 4.64 (br s, 1H), 4.06 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.69 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.59 - 2.35 (m, 6H), 2.05 - 1.93 (m, 2H), 1.90 - 1.78 (m, 3H); 536[M+H]⁺
154		N-(3-(5-브로모-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.48 (br s, 1H), 7.75 - 7.67 (m, 2H), 7.63 - 7.56 (m, 1H), 7.25 - 7.18 (m, 2H), 6.95 - 6.88 (m, 3H), 4.67 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.96 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.60 - 2.41 (m, 8H), 2.29 (s, 3H), 2.08 (br s, 1H), 2.04 - 1.91 (m, 3H), 1.80 (p, J = 7.1 Hz, 2H); 550[M+H]⁺
155		N-(3-(5-페닐-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.21 (br s, 1H), 7.71 - 7.66 (m, 3H), 7.66 - 7.61 (m, 2H), 7.47 - 7.39 (m, 4H), 7.34 - 7.28 (m, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.88 - 6.83 (m, 2H), 4.36 (br s, 1H), 3.99 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.05 - 2.99 (m, 2H), 2.96 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.80 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.57 - 2.44 (m, 6H), 1.99 - 1.91 (m, 3H), 1.90 - 1.83 (m, 2H); 533[M+H]⁺
156		4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-페닐-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.21 (br s, 1H), 7.72 - 7.66 (m, 3H), 7.66 - 7.61 (m, 2H), 7.48 - 7.39 (m, 4H), 7.32 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.98 - 6.94 (m, 1H), 6.90 - 6.83 (m, 2H), 4.32 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.02 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.69 - 2.34 (m, 10H), 2.30 (s, 3H), 1.96 (p, J = 6.7 Hz, 2H), 1.88 (p, J = 7.0 Hz, 2H); 547[M+H]⁺
157		N-(3-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.99 (br s, 1H), 7.70 - 7.62 (m, 2H), 7.30 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 6.96 - 6.88 (m, 2H), 4.23 (br s, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00 - 2.79 (m, 6H), 2.64 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56 - 2.37 (m, 6H), 2.32 (s, 3H), 2.06 - 1.94 (m, 2H), 1.80 - 1.67 (m, 6H); 505[M+H]⁺
158		N-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.17 (s, 1H), 7.68 - 7.60 (m, 2H), 7.32 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.25 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.92 - 6.84 (m, 2H), 4.27 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.25 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.69 - 2.32 (m, 10H), 2.29 (s, 3H), 2.05 - 1.93 (m, 2H); 491[M+H]⁺
159		N-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.22 (br s, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.28 - 7.24 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.30 (br s, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.01 - 2.80 (m, 6H), 2.55 - 2.42 (m, 6H), 2.00 (dt, J = 13.3, 6.5 Hz, 2H); 477[M+H]⁺
160		4-(3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.44 (br s, 1H), 8.01 (d, J = 18.3 Hz, 2H), 7.77 - 7.68 (m, 2H), 7.44 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.27 - 7.24 (m, 1H), 7.12 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.92 - 6.86 (m, 3H), 4.44 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.32 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 3.95 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.03 - 2.94 (m, 2H), 2.70 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.44 - 2.37 (m, 2H), 1.82 (p, J = 7.0 Hz, 2H); 474[M+H]⁺
161		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.71 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.21 (br s, 1H), 7.06 - 6.95 (m, 4H), 4.29 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.31 (p, J = 12.3, 6.2 Hz, 2H), 1.76 (p, J = 14.4, 7.2 Hz, 2H); 487[M+H]⁺
162		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4 메틸-3-옥소피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.26 (br s, 1H), 7.74 - 7.68 (m, 2H), 7.46 - 7.42 (m, 1H), 7.28 - 7.26 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.97 - 6.88 (m, 3H), 4.29 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.35 - 3.30 (m, 2H), 3.15 (s, 2H), 3.04 - 2.93 (m, 5H), 2.74 - 2.67 (m, 4H), 2.58 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.98 (p, J = 6.5 Hz, 2H), 1.82 (p, J = 7.1 Hz, 2H); 520[M+H]⁺
163		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-옥소피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.17 (br s, 1H), 7.76 - 7.68 (m, 2H), 7.46 - 7.42 (m, 1H), 7.29 - 7.26 (m, 1H), 7.16 - 7.10 (m, 1H), 6.97 - 6.90 (m, 3H), 5.77 (s, 1H), 4.29 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.41 - 3.35 (m, 2H), 3.17 (s, 2H), 3.00 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.74 - 2.67 (m, 4H), 2.62 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.99 (p, J = 6.5 Hz, 2H), 1.82 (p, J = 7.1 Hz, 2H); 506[M+H]⁺
164		N-(3-(5,7-디클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.45 (br s, 1H), 7.76 - 7.67 (m, 2H), 7.39 - 7.33 (m, 1H), 7.21 - 7.15 (m, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.96 - 6.89 (m, 2H), 4.43 (s, 1H), 4.06 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.48 (s, 1H), 2.97 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.70 (m, J = 7.3, 0.9 Hz, 2H), 2.54 - 2.34 (m, 6H), 2.05 - 1.93 (m, 2H), 1.82 (p, J = 7.1 Hz, 2H); 526[M+H]⁺
165		N-(3-(5,7-디클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.30 (br s, 1H), 7.76 - 7.68 (m, 2H), 7.40 - 7.34 (m, 1H), 7.21 - 7.16 (m, 1H), 7.05 - 7.01 (m, 1H), 6.97 - 6.89 (m, 2H), 4.31 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.98 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.75 - 2.67 (m, 2H), 2.64 - 2.33 (m, 10H), 2.29 (s, 3H), 2.06 - 1.93 (m, 2H), 1.83 (p, J = 7.1 Hz, 2H); 540[M+H]⁺
166		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4,5-디클로로-1H-이미다졸-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.60 (br s, 1H), 7.78 - 7.69 (m, 2H), 7.44 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.94 - 6.87 (m, 2H), 6.85 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.30 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.20 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.93 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.00 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.33 - 2.22 (m, 2H), 1.82 (p, J = 7.0 Hz, 2H); 541[M+H]⁺
167		N-(3-(5-클로로-1H-인다졸-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.74 - 7.67 (m, 2H), 7.57 (dd, J = 1.8, 0.6 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.8, 0.6 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 6.92 - 6.84 (m, 2H), 5.22 - 5.13 (m, 1H), 4.05 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.05 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.67 - 2.38 (m, 10H), 2.32 (s, 3H), 2.04 - 1.90 (m, 4H); 506[M+H]⁺
168		N-(3-(5-클로로-1H-인다졸-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.74 - 7.66 (m, 2H), 7.57 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.40 - 7.30 (m, 2H), 6.93 - 6.84 (m, 2H), 4.06 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.96 - 2.88 (m, 6H), 2.55 - 2.40 (m, 6H), 2.03 - 1.98 (m, 4H); 492[M+H]⁺
169		N-(3-(5-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ9.02 (br s, 1H), 8.21 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 2H), 7.00 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.95 - 6.86 (m, 2H), 4.42 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.98 (dd, J = 13.1, 6.7 Hz, 2H), 2.76 - 2.57 (m, 10H), 2.43 (s, 3H), 2.06 - 1.97 (m, 2H), 1.87 - 1.79 (m, 2H); 506[M+H]⁺
170		N-(3-(5-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.21 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.94 - 6.86 (m, 2H), 4.42 (br s, 1H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.03 - 2.94 (m, 4H), 2.70 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.60 - 2.53 (m, 4H), 2.06 - 1.95 (m, 2H), 1.90 - 1.75 (m, 6H); 492[M+H]⁺
171		(R)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-하이드록시-3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.18 (s, 1H), 7.76 - 7.68 (m, 2H), 7.47 - 7.40 (m, 1H), 7.27 - 7.24 (m, 1H), 7.12 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.99 - 6.93 (m, 2H), 6.93 - 6.88 (m, 1H), 4.38 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 4.16 - 4.08 (m, 1H), 4.08 - 3.98 (m, 2H), 2.98 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.81 - 2.65 (m, 4H), 2.64 - 2.37 (m, 8H), 2.32 (s, 3H), 1.81 (p, J = 7.0 Hz, 2H); 522[M+H]⁺
172		(R)-N-(3-(5-클로로-1H-인-3-일)프로필)-4-(2-하이드록시-3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.12 (br s, 1H), 7.76 - 7.67 (m, 2H), 7.46 - 7.42 (m, 1H), 7.28 - 7.24 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.00 - 6.94 (m, 2H), 6.93 - 6.89 (m, 1H), 4.26 (br s, 1H), 4.16 - 4.09 (m, 1H), 4.09 - 3.99 (m, 2H), 3.04 - 2.96 (m, 2H), 2.96 - 2.87 (m, 4H), 2.74 - 2.62 (m, 4H), 2.59 - 2.51 (m, 2H), 2.49 - 2.39 (m, 2H), 1.82 (p, J = 7.0 Hz, 2H); 508[M+H]⁺
173		(S)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-하이드록시-3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.17 (br s, 1H), 7.76 - 7.67 (m, 2H), 7.47 - 7.40 (m, 1H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 7.12 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.99 - 6.92 (m, 2H), 6.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.36 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.16 - 4.07 (m, 1H), 4.07 - 3.98 (m, 2H), 2.98 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.81 - 2.66 (m, 4H), 2.64 - 2.38 (m, 8H), 2.32 (s, 3H), 1.81 (p, J = 7.0 Hz, 2H); 522[M+H]⁺
174		(S)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-하이드록시-3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.15 (br s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 2H), 7.46 - 7.41 (m, 1H), 7.27 - 7.24 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.99 - 6.93 (m, 2H), 6.92 - 6.89 (m, 1H), 4.32 (br s, 1H), 4.17 - 4.09 (m, 1H), 4.08 - 3.99 (m, 2H), 3.03 - 2.90 (m, 6H), 2.73 - 2.63 (m, 4H), 2.56 - 2.51 (m, 2H), 2.48 - 2.39 (m, 2H), 1.82 (p, J = 7.0 Hz, 2H); 508[M+H]⁺
175		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4,5-디메틸-1H-이미다졸-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ9.97 (br s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 2H), 7.44 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.26 - 7.21 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.90 - 6.82 (m, 2H), 6.70 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.38 (br s, 1H), 4.10 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.84 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.01 - 2.91 (m, 2H), 2.69 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.23 - 2.10 (m, 8H), 1.80 - 1.77 (m, 2H); 501[M+H]⁺
176		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(2,4,5-트리메틸-1H-이미다졸-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ9.31 (br s, 1H), 7.75 - 7.67 (m, 2H), 7.44 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.24 - 7.21 (m, 1H), 7.10 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.88 - 6.81 (m, 3H), 4.29 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.87 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.97 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.18 - 2.07 (m, 8H), 1.84 - 1.74 (m, 2H); 515[M+H]⁺
177		N-((6-클로로-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.86 - 7.76 (m, 3H), 7.32 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.01 - 6.94 (m, 2H), 4.54 - 4.46 (m, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.09 - 2.94 (m, 2H), 2.79 - 2.68 (m, 3H), 2.64 - 2.33 (m, 9H), 2.29 (s, 3H), 2.27 - 2.14 (m, 1H), 2.07 - 1.91 (m, 4H).; 531[M+H]⁺
178		N-((6-클로로-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.88 - 7.76 (m, 3H), 7.32 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.01 - 6.94 (m, J = 8.9 Hz, 2H), 4.49 (br s, 1H), 4.08 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.06 - 2.97 (m, 2H), 2.90 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.78 - 2.68 (m, 3H), 2.54 - 2.37 (m, 6H), 2.26 - 2.18 (m, 1H), 2.07 - 1.93 (m, 4H); 517[M+H]⁺
179		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)사이클로헥실)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.81 - 7.74 (m, 2H), 7.46 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.00 - 6.93 (m, 3H), 4.03 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.57 - 3.47 (m, 1H), 3.16 - 3.06 (m, 1H), 2.74 - 2.50 (m, 8H), 2.39 (s, 3H), 2.02 - 1.91 (m, 4H), 1.87 - 1.80 (m, 1H), 1.78 - 1.68 (m, 1H), 1.67 - 1.52 (m, 5H); 545[M+H]⁺
180		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)사이클로헥실)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.78 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.00 - 6.92 (m, 3H), 4.04 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.53 - 3.48 (m, 1H), 3.15 - 3.10 (m, 1H), 2.97 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.63 - 2.44 (m, 6H), 2.01 - 1.91 (m, 3H), 1.87 - 1.80 (m, 1H), 1.77 - 1.69 (m, 1H), 1.67 - 1.53 (m, 5H).; 531[M+H]⁺
181		N-(2-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-2-일)페닐)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.69 - 7.63 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.28 - 7.22 (m, 1H), 7.18 - 7.07 (m, 3H), 6.82 - 6.76 (m, 2H), 6.63 - 6.55 (m, 2H), 6.49 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.86 - 2.35 (m, 10H), 2.31 (s, 3H), 2.02 - 1.92 (m, 2H); 583[M+H]⁺
182		N-(2-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-2-일)페닐)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.68 - 7.62 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 1H), 7.18 - 7.07 (m, 3H), 6.82 - 6.75 (m, 2H), 6.63 - 6.56 (m, 2H), 6.49 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.66 - 2.46 (m, 6H), 2.03 - 1.92 (m, 2H), 1.73 (s, 6H); 567[M+H]⁺
183		N-(3-(5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.45 (br s, 1H), 7.75 - 7.65 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 6.96 - 6.87 (m, 3H), 4.52 (br s, 1H), 4.06 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.68 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.55 - 2.37 (m, 6H), 2.05 - 1.96 (m, 2H), 1.85 - 1.75 (m, 2H); 526[M+H]⁺
184		N-(3-(5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.54 (br s, 1H), 7.75 - 7.66 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.96 - 6.86 (m, 3H), 4.65 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.96 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.62 - 2.34 (m, 9H), 2.29 (s, 3H), 2.07 - 1.93 (m, 3H), 1.79 (p, J = 7.1 Hz, 2H); 540[M+H]⁺
185		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피리딘-4-일옥시)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.11 (br s, 1H), 7.75 - 7.70 (m, 2H), 7.40 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.22 (m, 3H), 7.18 - 7.10 (m, 3H), 7.01 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.37 - 6.32 (m, 2H), 4.47 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 3.74 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.07 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.71 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.12 (p, J = 14.8, 7.4 Hz, 2H), 1.81 (p, J = 14.2, 7.1 Hz, 2H); 489[M+H]⁺
186		N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.62 (br s, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.32 - 7.21 (m, 2H), 7.12 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.33 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.01 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 7.3 Hz, 4H), 2.66 - 2.24 (m, 13H), 1.88 - 1.75 (m, 4H); 484[M+H]⁺
187		N-((6-플루오로-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.84 - 7.75 (m, 2H), 7.14 (dd, J = 8.7, 4.4 Hz, 1H), 7.11 - 7.02 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 9.8, 2.5 Hz, 1H), 6.77 - 6.69 (m, 1H), 4.10 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.98 - 2.85 (m, 2H), 2.82 - 2.34 (m, 12H), 2.31 (s, 3H), 2.19 - 2.11 (m, 1H), 2.07 - 1.96 (m, 3H), 1.96 - 1.87 (m, 1H), 1.59 - 1.47 (m, 1H); 515[M+H]⁺
188		N-((6-플루오로-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.83 - 7.76 (m, 2H), 7.14 (dd, J = 8.7, 4.4 Hz, 1H), 7.10 - 7.04 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 9.8, 2.5 Hz, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 1H), 4.11 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.97 - 2.84 (m, 6H), 2.78 - 2.63 (m, 3H), 2.63 - 2.43 (m, 6H), 2.20 - 2.08 (m, 1H), 2.08 - 1.86 (m, 4H), 1.59 - 1.47 (m, 1H); 501[M+H]⁺
189		4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)-N-((2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.83 - 7.76 (m, 2H), 7.29 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.09 - 7.03 (m, 2H), 7.01 - 6.95 (m, 1H), 6.95 - 6.89 (m, 1H), 4.14 - 4.06 (m, 2H), 2.96 - 2.87 (m, 2H), 2.84 - 2.34 (m, 12H), 2.30 (s, 3H), 2.24 - 2.15 (m, 1H), 2.08 - 1.86 (m, 5H), 160 - 1.48 (m, 1H); 497[M+H]⁺
190		4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)-N-((2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)벤젠설폰아미드	¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.84 - 7.74 (m, 2H), 7.29 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.10 - 7.03 (m, 2H), 7.01 - 6.95 (m, 1H), 6.95 - 6.89 (m, 1H), 4.10 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.95 - 2.86 (m, 6H), 2.80 - 2.67 (m, 3H), 2.62 - 2.40 (m, 6H), 2.24 - 2.15 (m, 1H), 2.07 - 1.88 (m, 4H), 1.59 - 1.49 (m, 1H); 484[M+H]⁺

<분석 및 정제 조건>

[LC-MS 분석 조건]

기기명: Shimadzu LCMS-2020

컬럼: ACE Excel2 C18, 75x2.1 mm

이동상: 아세토니트릴/H₂O + 0.1% TFA

유속 : 0.5 mL/min

UV detector: 254 nm

[MPLC 정제 조건]

기기명: CombiFlash®Rf+

UV detector: 254 nm

[Prep-HPLC 정제 조건]

기기명: Gilson GX-281, 321 pump, UV/VIS-155

컬럼: Luna® 10 νM C18 (2) 100 Å, 250x21.2 mm

이동상: 아세토니트릴/ 0.1% TFA H₂O

유속: 18 mL/min

UV detector: 254 nm

[¹H NMR]

기기명: Bruker Avance (400 MHz)

<실험예 1> Pin1 효소 저해능 평가

본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물의 Pin1 효소 저해 활성을 평가하기 위해 하기와 같은 실험을 수행하였고, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.

Pin1 단백질의 효소활성은 Anaspec의 sensolyte Green Pin1 assay kit를 활용하여 측정하였다. 기질을 버퍼에 1:100의 비율로 희석하여 1 μM의 농도로 준비하였으며, 단백질은 버퍼에 1:20의 비율로 희석하여 50 μg/ml의 농도로 준비하였다. 또한 현상액을 1:100의 비율로 버퍼를 희석하여 준비하였다.

각 실시예에서 제조한 화합물은 DMSO를 사용하여 희석하여 100 μM, 이에 버퍼를 이용하여 10 μM, 1 μM 또는 0.1 μM의 농도로 준비하였다. 검정색 96 웰 플레이트에, 상기 방법에 따라 4종의 농도별로 희석한 각 실시예에서 제조한 화합물 10 μl, Pin1 단백질 10 μl 및 현상액 30 μl를 순서대로 넣은 후, 최종적으로 기질 50 μl 를 첨가하고 10초간 진탕하여 효소 반응을 진행하였다.

이후 빛이 들지 않는 환경의 실온에서 2시간 동안 배양 하였으며, Synergy Neo (Tecan) 장비를 이용하여 490 nm/520 nm 파장의 형광값을 측정하였다. 결과값은 Pin1 효소가 저해되는 농도(μM)별로 A 내지 D의 등급을 나누어 하기 표 2에 기재하였다.

실시예	Pin1 저해활성	실시예	Pin1 저해활성	실시예	Pin1 저해활성
1	D	65	C	128	B
2	D	66	A	129	B
3	D	67	B	130	A
4	D	68	B	131	B
5	D	69	B	132	B
6	D	70	A	133	A
7	D	71	C	134	A
8	D	72	C	135	B
9	D	73	C	136	B
10	D	74	B	137	A
11	C	75	A	138	A
12	C	76	B	139	B
13	D	77	A	140	A
14	D	78	B	141	A
15	D	79	A	142	B
16	D	80	B	143	A
17	D	81	B	144	B
18	D	82	B	145	A
19	D	83	A	146	A
20	C	84	B	147	A
21	C	85	C	148	A
22	C	86	A	149	A
23	D	87	A	150	A
24	D	88	A	151	A
25	D	89	C	152	A
26	C	90	A	153	A
27	C	91	A	154	A
28	D	92	A	155	B
29	D	93	A	156	B
30	D	94	B	157	B
31	B	95	B	158	A
32	D	96	B	159	A
33	D	97	B	160	A
34	C	98	A	161	A
35	C	99	A	162	B
36	B	100	A	163	B
37	D	101	A	164	A
38	D	102	A	165	A
39	D	103	A	166	A
40	D	104	A	167	A
41	D	105	A	168	A
42	D	106	A	169	A
43	C	107	A	170	A
44	D	108	A	171	A
45	B	109	A	172	A
46	D	110	B	173	A
47	D	111	B	174	A
48	C	112	A	175	A
49	C	113	A	176	A
50	C	114	A	177	A
51	D	115	A	178	A
52	C	116	A	179	B
53	C	117	A	180	B
54	C	118	A	181	B
55	C	119	B	182	B
56	A	120	B	183	A
57	C	121	A	184	A
58	B	122	B	185	A
59	B	123	A	186	A
60	B	124	A	187	A
61	A	125	A	188	A
62	B	126	B	189	A
63	B	127	A	190	A
64	C	128	B

* A < 1 μM, 1 μM < B < 10 μM, 10 μM < C < 100 μM, 100 μM < D.

상기 표 2를 살펴보면, 실시예 화합물 56, 61, 66, 70, 75, 77, 79, 83, 86, 87, 88, 90, 91, 92, 93, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 121, 123, 124, 125, 127, 130, 133, 134, 137, 138, 140, 141, 143, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 158, 159, 160, 161, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189 또는 190을 처리하는 경우에는 1 μM 미만에서 Pin1 저해활성이 나타나는 것으로 나타났다.

상기 결과는, 상기 실시예 화합물들이 Pin1 효소 저해능이 우수함을 나타내고, 이를 통해 본 발명에 따른 벤젠설폰아미드 유도체 화합물이 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있음을 알 수 있다.

<실험예 2> MDA-MB 231 삼중음성 유방암 세포주 단백질 발현 억제능 평가

본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물의 MDA-MB 231 삼중음성 유방암 세포주 단백질 발현 억제능을 확인하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였고, 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.

MDA-MB-231 세포는 10%의 FBS와 1% 페니실린/스트렙토마이신(Penicillin/Streptomycin)을 첨가한 RPMI 배지를 이용하여 37℃, 5% CO₂배양기에서 배양하였다. 세포는 PBS로 매일 1회 수세 후, 새로운 배지로 교환해주었으며, 실험 1일 전 최소 90%의 밀도로 자란 세포를 Trypsin/EDTA를 사용하여 탈부착 후, 6 웰 플레이트에 웰당 100,000 개의 밀도로 도말하였다.

배양 다음날 각 실시예에서 제조한 화합물을 10 μM 농도로 처리하고, 대조군으로 DMSO를 전체의 0.1% 농도로 처리하여 72시간 동안 배양하였다. 72시간 후 세포를 PBS로 2회 수세 후, 긁어 수거하였으며, 13,000 rpm에 3분간 원심분리하여 상층액을 모두 제거하고 세포만을 취하였다.

준비된 세포는 RIPA 버퍼 (1x 단백질 분해효소 저해제, 탈인산화효소 저해제 함유)를 80 μl씩 첨가하고 5분마다 1번씩 진탕하여 총 15분간 세포를 파쇄하였다. 파쇄된 세포는 13,000 rpm에 15분간 원심분리를 하여 상층액 단백질만을 수거한 후, 얻어진 단백질은 BCA 단백질 정량키트 (Pierece, MA, USA)를 사용하여 단백질 양을 정량하고, 총 10 μg의 단백질을 웨스턴 블롯에 사용하였다.

단백질 샘플은 10% 농도의 SDS-PAGE를 사용하여 분리하였고, PVDF 멤브레인으로 옮겨, 항 인간 cycline D1 항체(Cell signal)와 항 Vinculin 항체를 결합하여, ECL 시약과 LAS4000 장비를 이용함으로써 단백질의 발현을 측정하였다. 측정 결과는 ImageJ를 이용하여 수치화하고 일반화하였다. 결과값은 DMSO를 처리한 대조군 대비 단백질 양에 따라, A 내지 D의 등급을 나누어 하기 표 3에 기재하였다.

실시예	MBA-MB-231	실시예	MBA-MB-231	실시예	MBA-MB-231
22	D	66	A	92	A
31	C	70	A	93	A
34	D	75	A	98	A
35	A	77	A	99	A
36	D	78	A	103	B
44	D	79	A	104	D
45	D	80	B	105	D
55	D	81	A	106	C
56	B	82	D	118	C
57	D	83	A	121	A
58	D	86	D	123	D
59	B	88	C
60	C	90	B
61	A	91	A

* 0 < A < 35%, 35% < B < 50%, 50% < C < 70%, 70% < D < 100%.

상기 표 3를 살펴보면, 실시예 화합물 35, 61, 66, 70, 75, 77, 78, 79, 81, 83, 91, 92, 93, 98, 99 또는 121을 처리하는 경우에는 MDA-MB 231 삼중음성 유방암 세포주 단백질 발현량이 DMSO를 처리한 대조군 대비 35% 미만인 것으로 나타났다.

상기 결과는, 상기 실시예 화합물들이 MDA-MB 231 삼중음성 유방암 세포주 단백질 발현 억제능이 우수함을 나타내고, 이를 통해 본 발명에 따른 벤젠설폰아미드 유도체 화합물이 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있음을 알 수 있다.

<실험예 3> MCF7 세포, MCF7-SP 세포, A2780 세포 또는 A2780-SP 세포의 세포 생존능 평가

본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물의 MCF7 세포, MCF7-SP 세포, A2780 세포 또는 A2780-SP 세포 성장 억제효과를 확인하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였고, 그 결과를 하기 표 4 및 표 5에 나타내었다.

MCF7 세포 (breast cancer cell)를 96 웰 플레이트에 각 웰 당 3000개의 생존 가능한 세포의 밀도로 도말하고, 10% FBS, 1% 페니실린 / 스트렙토마이신 (penicillin/streptomycin)을 보충한 DMEM/High glucose 배지에서 배양하였다.

배양 다음날, 세포에 실시예 71 또는 실시예 76, 80, 84, 92, 99, 100, 119의 화합물을 처리하고 3일간 배양하였다. 세포 생존능 (viability)은 Cell-titer Glo (Promega, WC, USA)에 의해 평가하였으며, 루시퍼라제 활성 (luciferase activity)은 Tecan plate reader (Biocompare, USA)를 사용하여 검출하였다.

한편, MCF7-SP 세포 (breast cancer stem cell)를 Ultra-Low Attachment 둥근 바닥 96 웰 플레이트 (corning)에 각 웰당 1,500개의 생존 가능한 세포밀도로 도말하고 암 줄기세포 (Cancer stem cell) 배지에서 배양하였다. 암 줄기세포 배지는 bFGF 20 ng/ml, EGF 10 ng/ml, Amphotericin B 2.5ng/ml, HEPES, Glutamax 및 B27가 보충된 신경세포 배양용 배지 (Neurobasal medium)로 구성된다.

배양 다음날, 세포에 실시예 71 또는 실시예 76, 80, 84, 92, 99, 100, 119의 화합물을 처리하고 8일간 배양하였다. 화합물이 함유된 배지를 4일째에 다시 한번 추가하였다. 구형 세포 (sphere cell) 생존능 (viability)은 Cell-titer Glo (Promega, WC, USA)에 의해 평가하였으며, 루시퍼라제 활성 (luciferase activity)은 Tecan plate reader (Biocompare, USA)를 사용하여 검출하였다.

그리고, A2780 세포 (ovarian cancer cell)를 96 웰 플레이트에 각 웰 당 3000개의 생존 가능한 세포의 밀도로 도말하고, 10 % FBS, 1 % 페니실린 / 스트렙토마이신 (penicillin/streptomycin)을 보충한 RPMI-1640 배지에서 배양하였다.

배양 다음날, 세포에 실시예 57 또는 이외의 실시예 69 내지 144의 화합물을 처리하고 3일간 배양하였다. 세포 생존능 (viability)은 Cell-titer Glo (Promega, WC, USA)에 의해 평가하였으며, 루시퍼라제 활성 (luciferase activity)은 Tecan plate reader (Biocompare, USA)를 사용하여 검출하였다.

또한, A2780-SP 세포 (ovarian cancer stem cell)를 Ultra-Low Attachment 둥근 바닥 96 웰 플레이트 (corning)에 각 웰당 1,500개의 생존 가능한 세포밀도로 도말하고 암 줄기세포 (Cancer stem cell) 배지에서 배양하였다. 암 줄기세포 배지는 bFGF 20 ng/ml, EGF 10 ng/ml, Amphotericin B 2.5 ng/ml, HEPES, Glutamax 및 B27가 보충된 신경세포 배양용 배지 (Neurobasal medium)로 구성된다.

배양 다음날, 세포에 실시예 57 또는 이외의 실시예 69 내지 144의 화합물을 처리하고 8일간 배양하였다. 화합물이 함유된 배지를 4일째에 다시 한번 추가하였다. 구형 세포 (sphere cell) 생존능 (viability)은 Cell-titer Glo (Promega, WC, USA)에 의해 평가하였으며, 루시퍼라제 활성 (luciferase activity)은 Tecan plate reader (Biocompare, USA)를 사용하여 검출하였다.

실시예	MCF7	MCF7-SP
70	B	B
75	B	C
79	C	C
83	B	B
91	B	B
98	C	C
99	B	B
118	B	B

* A < 1 μM, 1 μM < B < 10 μM, 10 μM < C.

실시예	A2780	A2780-SP	실시예	A2780	A2780-SP	실시예	A2780	A2780-SP
56	B	A	114	-	B	158	C	A
59	B	A	115	-	A	159	C	A
61	B	A	117	-	B	160	C	C
66	B	A	118	C	A	161	C	A
70	B	A	121	B	A	164	B	A
75	B	B	123	B	B	165	B	A
77	C	B	124	B	B	166	C	B
79	C	A	125	C	B	167	B	A
83	B	A	127	C	B	168	C	A
88	C	A	130	B	B	169	B	A
90	C	A	133	C	B	170	B	A
91	C	A	134	C	A	171	C	A
92	C	A	137	C	B	172	C	A
93	B	A	138	C	B	173	B	A
95	C	B	140	-	B	174	C	A
98	B	B	141	-	B	175	B	A
99	B	A	143	-	B	176	B	A
100	B	A	145	C	C	177	B	A
103	C	A	146	C	B	178	B	A
104	C	A	147	C	C	183	C	A
105	C	A	148	C	B	184	C	A
106	B	A	149	C	C	185	C	C
108	B	A	150	C	A	186	C	A
109	B	A	151	C	A	187	C	A
110	C	A	152	C	A	188	C	A
111	C	A	153	B	A	189	C	A
112	C	A	154	B	A	190	C	A
113	-	B	157	C	A

* A < 1 μM, 1 μM < B < 10 μM, 10 μM < C, - : 실험하지않음.

상기 표 4를 살펴보면, 실시예 70, 75, 83, 91, 99 또는 118을 처리하는 경우에는 MCF7 세포 농도가 10 μM 미만인 것으로 나타났고, 실시예 70, 83, 91, 99 또는 118을 처리하는 경우에는 MCF7-SP 세포 농도가 10 μM 미만인 것으로 나타났다.

상기 표 5를 살펴보면, 실시예 56, 59, 61, 66, 70, 75, 83, 93, 98, 99, 100, 106, 108, 109, 121, 123, 124, 130, 153, 154, 164, 165, 167, 169, 170, 173, 175, 176, 177 또는 178을 처리하는 경우에는 A2780 세포 농도가 10 μM 미만인 것으로 나타났고, 실시예 56, 59, 61, 66, 70, 79, 83, 88, 90, 91, 92, 93, 99, 100, 103, 104, 105, 106, 108, 109, 110, 111, 112, 115, 118, 121, 134, 150, 151, 152, 153, 154, 157, 158, 159, 161, 164, 165, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 183, 184, 186, 187, 188, 189 또는 190을 처리하는 경우에는 A2780-SP 세포 농도가 1 μM 미만인 것으로 나타났다.

상기 결과는, 상기 실시예 화합물들이 MCF7 세포, MCF7-SP 세포, A2780 세포 또는 A2780-SP 세포 성장 억제효과가 우수함을 나타내고, 이를 통해 본 발명에 따른 벤젠설폰아미드 유도체 화합물이 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있음을 알 수 있다.

Claims

하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
[화학식 1]

상기 화학식 1에서,
Ar은 6 내지 10 원자의 아릴 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 10 원자의 헤테로 아릴이고;
R¹ 및 R²는 각각 독립적으로 수소, 또는 할로겐이고;
R³는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-8알킬, NR^a1R^a2, OR^a3,
또는
이고,
여기서 R^a1은 수소이고, R^a2 및 R^a3는 각각 독립적으로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-8알킬, 비치환된 또는 치환된 페닐 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 8 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴이고,
이때, 상기 치환된 알킬은 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 8 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 8 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴, 및 NR^b1R^b2 중 하나 이상으로 치환되면서, 3 내지 6 원자의 시클로알킬, 할로겐, 히드록시 및 설포닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 더 치환되거나, 치환되는 탄소와 함께 3 내지 6 원자의 시클로알킬을 형성하도록 더 치환될 수 있고,
상기 치환된 페닐 및 5 내지 8 원자의 치환된 헤테로아릴은 각각 독립적으로 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 8 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 8 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴, NR^b1R^b2, 3 내지 6 원자의 시클로알킬, 할로겐, 히드록시 및 설포닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
상기 4 내지 8 원자의 치환된 헤테로시클로알킬 및 4 내지 8 원자의 치환된 헤테로아릴은 비치환된 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-5알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C_1-5알킬카보닐, NR^b1R^b2, 할로겐, 히드록시 및 옥소로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
상기 R^b1 및 R^b2는 각각 독립적으로 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄 C_1-6알킬이고;
L¹은
이고, 여기서 R^c는 수소이고;
L²는 비치환 또는 히드록시로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-8알킬렌 또는 페닐렌이고;
Z는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 9 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴이 융합된 C_3-6시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 9 원자의 치환된 헤테로아릴 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 9 원자의 치환된 헤테로아릴 C_1-5알킬이고,
이때, L²가 페닐렌이면 상기 Z는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 9 원자의 치환된 헤테로아릴 C_1-5알킬이고,
이때, 상기 치환된 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴 C_1-5알킬의 치환된 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로겐으로 치환된다.
제1항에 있어서,
Ar은 6 내지 10 원자의 아릴 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 6 원자의 헤테로 아릴이고;
R¹ 및 R²는 각각 독립적으로 수소 또는 불소이고;
R³는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-6알킬, NR^a1R^a2, OR^a3,
또는
이고,
여기서 R^a1은 수소이고, R^a2및 R^a3는 각각 독립적으로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-6알킬, 비치환된 또는 치환된 페닐 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 7 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴이고,
이때, 상기 치환된 알킬은 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 7 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 7 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴, 및 NR^b1R^b2 중 하나 이상으로 치환되면서, 3 내지 5 원자의 시클로알킬, 불소, 브로민, 히드록시 및 설포닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 더 치환되거나, 치환되는 탄소와 함께 3 내지 5 원자의 시클로알킬을 형성하도록 더 치환될 수 있고,
상기 치환된 페닐 및 상기 5 내지 7 원자의 치환된 헤테로아릴은 각각 독립적으로 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 7 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 7 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴, NR^b1R^b2, 3 내지 5 원자의 시클로알킬, 불소, 브로민, 히드록시 및 설포닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
상기 4 내지 7 원자의 치환된 헤테로시클로알킬 및 상기 4 내지 7 원자의 치환된 헤테로아릴은 비치환된 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-4알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C_1-4알킬카보닐, NR^b1R^b2, 염소, 불소, 브로민, 히드록시 및 옥소로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
상기 R^b1 및 R^b2는 각각 독립적으로 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄 C_1-3알킬이고;
L¹은
이고, 여기서 R^c는 수소이고;
L²는 비치환 또는 히드록시로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-6알킬렌 또는 페닐렌이고;
Z는 질소 원자를 하나 이상 포함하는 9 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴이 융합된 C_4-6시클로알킬, 질소 원자를 하나 이상 포함하는 9 원자의 치환된 헤테로아릴 또는 질소 원자를 하나 이상 포함하는 9 원자의 치환된 헤테로아릴 C_1-4알킬이고,
이때, L²가 페닐렌이면 상기 Z는 질소 원자를 하나 이상 포함하는 9 원자의 치환된 헤테로아릴 C_1-4알킬이고,
이때, 상기 치환된 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴 C_1-4알킬의 치환된 헤테로아릴은 각각 독립적으로 불소, 염소 및 브롬으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는,
화합물, 이의 입체이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
제1항에 있어서,
Ar은 페닐, 나프틸, 피리딘 또는 싸이아졸이고;
R¹ 및 R²는 각각 독립적으로 수소 또는 불소이고;
R³는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-5알킬, NR^a1R^a2, OR^a3,
또는
이고,
여기서 R^a1은 수소이고, R^a2및 R^a3는 각각 독립적으로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-5알킬, 비치환된 또는 치환된 페닐 또는 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 6 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴이고,
이때, 상기 치환된 알킬은 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 7 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 7 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴, 및 NR^b1R^b2 중 하나 이상으로 치환되면서, 3 내지 4 원자의 시클로알킬, 불소, 브로민, 히드록시 및 설포닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 더 치환되거나, 치환되는 탄소와 함께 시클로프로필을 형성하도록 더 치환될 수 있고,
상기 치환된 페닐 및 상기 5 내지 6 원자의 치환된 헤테로아릴은 각각 독립적으로 N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 4 내지 7 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로시클로알킬, N, S 및 O로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5 내지 7 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴, NR^b1R^b2, 3 내지 4 원자의 시클로알킬, 불소, 브로민, 히드록시 및 설포닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
상기 4 내지 7 원자의 치환된 헤테로시클로알킬 및 상기 5 내지 7 원자의 치환된 헤테로아릴은 비치환된 또는 하나 이상의 불소로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-3알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C_1-4알킬카보닐, NR^b1R^b2, 염소, 불소, 브로민, 히드록시 및 옥소로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
상기 R^b1 및 R^b2는 각각 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이고;
L¹은
이고, 여기서 R^c는 수소이고;
L²는 비치환 또는 히드록시로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C_1-4알킬렌 또는 페닐렌이고;
Z는 질소 원자를 하나 이상 포함하는 9 원자의 비치환된 또는 치환된 헤테로아릴이 융합된 C_5-6시클로알킬, 질소 원자를 하나 이상 포함하는 9 원자의 치환된 헤테로아릴 또는 질소 원자를 하나 이상 포함하는 9 원자의 치환된 헤테로아릴 C_1-3알킬이고,
이때, L²가 페닐렌이면 상기 Z는 질소 원자를 하나 이상 포함하는 9 원자의 치환된 헤테로아릴 C_1-3알킬이고,
이때, 상기 치환된 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴 C_1-3알킬의 치환된 헤테로아릴은 각각 독립적으로 불소, 염소 및 브롬으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는,
화합물, 이의 입체이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
제1항에 있어서,
Ar은 페닐, 나프틸, 피리딘 또는 싸이아졸이고;
R¹ 및 R²는 각각 독립적으로 수소 또는 불소이고;
R³는
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,
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또는
이고;
L¹은
이고;
L²는
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또는
이고;
Z는
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
또는
인,
화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인 화합물, 이의 입체이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
<56> N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<59> N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(1-메틸피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<61> N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<63> 4-(3-(4-에틸피페라진-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;
<66> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<70> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<71> 5-플루오로-3-(1-((4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)페닐)설포닐)피페리딘-4-일)-1H-인돌;
<72> 4-(3-((3S,5R)-3,5-디메틸피페라진-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;
<73> N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-이소부티릴피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<74> N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<75> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-히드록시피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<76> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일) 프로필)-4-(3-(4-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<77> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-(메틸아미노)아제티딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<78> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-클로로피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<79> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-6-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)피리딘-3-설폰아미드;
<80> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-플루오로피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<81> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<82> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<83> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<84> N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<86> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)나프탈렌-1-설폰아미드;
<87> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<88> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤젠설폰아미드;
<90> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(피페리딘-1-일)부틸)벤젠설폰아미드;
<91> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(피페라진-1-일)부틸)벤젠설폰아미드;
<92> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(1-메틸피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<93> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<94> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-(3-(피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<95> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-(3-(피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<96> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<97> N-(3-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-4-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<98> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)아미노)벤젠술폰아미드;
<99> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(피페리딘-4-일)부틸)벤젠설폰아미드;
<100> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<101> 4-(3-(아제판-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;
<102> 4-(3-(1,4-디아제판-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;
<103> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<104> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<105> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로-4-(3-(4-히드록시피페리딘-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<106> 4-(3-(1,4-디아제판-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-3-플루오로벤젠설폰아미드;
<107> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<108> (R)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<109> (S)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<110> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-((3S, 5R)-3,5-디메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<111> (S)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3,4-디메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<112> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)부틸)벤젠설폰아미드;
<113> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페라진-1-일)프로필)아미노)벤젠설폰아미드;
<114> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페리딘-1-일)프로필)아미노)벤젠설폰아미드;
<115> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)부틸)벤젠설폰아미드;
<116> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((1-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)사이클로프로필)메톡시)벤젠설폰아미드;
<117> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((1-(피페라진-1-일메틸)사이클로프로필)메톡시)벤젠설폰아미드;
<118> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드;
<119> 4-(3-브로모페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;
<120> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페리딘-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드;
<121> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드;
<122> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드;
<123> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)아미노)벤젠설폰아미드;
<124> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(피페라진-1-일)페닐)아미노)벤젠설폰아미드;
<125> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(4-메틸피페라진-1-일)피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
<126> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-모르폴리노페닐)아미노)벤젠설폰아미드;
<127> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(피페라진-1-일)피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
<128> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-모르폴리노페녹시)벤젠설폰아미드;
<129> 4-(3-(1,4-디아제판-1-일)페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;
<130> 4-(3,5-비스(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;
<131> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
<132> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((6-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
<133> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
<134> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
<135> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피롤리딘-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드;
<136> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-히드록시피페리딘-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드;
<137> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-플루오로-5-(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)벤젠설폰아미드;
<138> 4-(3-브로모-5-(4-메틸피페라진-1-일)페녹시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;
<139> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((3-(4-히드록시피페리딘-1-일)페닐)아미노)벤젠설폰아미드;
<140> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((6-클로로-4-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
<141> 4-((4,6-비스(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;
<142> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-((4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)아미노)벤젠설폰아미드;
<143> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤즈아미드;
<144> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤즈아미드;
<145> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(메틸설포닐)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<146> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-2-((3-(피페라진-1-일)프로필)아미노)티아졸-5-설폰아미드;
<147> N-(3-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<148> 4-(4-(1H-이미다졸-1-일)부틸)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;
<149> N-(2-((5-클로로-1H-인돌-3-일)메틸)페닐)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<150> N-(2-((5-클로로-1H-인돌-3-일)메틸)페닐)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<151> N-(4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)부탄-2-일)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<152> N-(4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)부탄-2-일)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<153> N-(3-(5-브로모-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<154> N-(3-(5-브로모-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<157> N-(3-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<158> N-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<159> N-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)에틸)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<160> 4-(3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로폭시)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)벤젠설폰아미드;
<161> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<162> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4 메틸-3-옥소피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<163> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(3-옥소피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<164> N-(3-(5,7-디클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<165> N-(3-(5,7-디클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<166> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4,5-디클로로-1H-이미다졸-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<167> N-(3-(5-클로로-1H-인다졸-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<168> N-(3-(5-클로로-1H-인다졸-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<169> N-(3-(5-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<170> N-(3-(5-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<171> (R)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-하이드록시-3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<172> (R)-N-(3-(5-클로로-1H-인-3-일)프로필)-4-(2-하이드록시-3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<173> (S)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-하이드록시-3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<174> (S)-N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(2-하이드록시-3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<175> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4,5-디메틸-1H-이미다졸-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<176> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(2,4,5-트리메틸-1H-이미다졸-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<177> N-((6-클로로-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<178> N-((6-클로로-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<179> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)사이클로헥실)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<180> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)사이클로헥실)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<181> N-(2-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-2-일)페닐)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<182> N-(2-(2-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로판-2-일)페닐)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<183> N-(3-(5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<184> N-(3-(5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<185> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(피리딘-4-일옥시)프로필)벤젠설폰아미드;
<186> N-(3-(5-클로로-1H-인돌-3-일)프로필)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)벤젠설폰아미드;
<187> N-((6-플루오로-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<188> N-((6-플루오로-2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)-4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)벤젠설폰아미드;
<189> 4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)-N-((2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)벤젠설폰아미드;
<190> 4-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)-N-((2,3,4,9-테트라하이드로-1H-카바졸-3-일)메틸)벤젠설폰아미드.
하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,
화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:
[반응식 1]

상기 반응식 1에서 Ar, R¹, R², R³, L¹, L² 및 Z는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같고,
J¹은 클로로설폰이고; 및
J²는 아민이다.
제1항 또는 제5항의 화합물, 이의 입체이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제7항에 있어서,
상기 화합물은 Pin1(Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1)을 억제하는 것인 약학적 조성물.
제7항에 있어서,
상기 암은 가성점액종, 간내 담도암, 간모세포종, 간암, 갑상선암, 결장암, 고환암, 골수이형성증후군, 교모세포종, 구강암, 구순암, 균상식육종, 급성골수성백혈병, 급성림프구성백혈병, 기저세포암, 난소상피암, 난소생식세포암, 남성유방암, 뇌암, 뇌하수체선종, 다발성골수종, 담낭암, 담도암, 대장암, 만성골수성백혈병, 만성림프구백혈병, 망막모세포종, 맥락막흑색종, 바터팽대부암, 방광암, 복막암, 부갑상선암, 부신암, 비부비동암, 비소세포폐암, 설암, 성상세포종, 소세포폐암, 소아뇌암, 소아림프종, 소아백혈병, 소장암, 수막종, 식도암, 신경교종, 신우암, 신장암, 심장암, 십이지장암, 악성 연부조직 암, 악성골암, 악성림프종, 악성중피종, 악성흑색종, 안암, 외음부암, 요관암, 요도암, 원발부위불명암, 위림프종, 위암, 위유암종, 위장관간질암, 윌름스암, 유방암, 육종, 음경암, 인두암, 임신융모질환, 자궁경부암, 자궁내막암, 자궁육종, 전립선암, 전이성 골암, 전이성뇌암, 종격동암, 직장암, 직장유암종, 질암, 척수암, 청신경초종, 췌장암, 침샘암, 카포시 육종, 파제트병, 편도암, 편평상피세포암, 폐선암, 폐암, 폐편평상피세포암, 피부암, 항문암, 횡문근육종, 후두암, 흉막암, 혈액암 및 흉선암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
제7항에 있어서,
상기 염증질환은 관절염, 뇌척수염, 수막염, 복막염, 골수염, 뇌염, 강직성 척추염, 맥관염, 포도막염, 회장염, 아테롬성 동맥경화증, 근증, 백혈구 손상, 염증성 장질환, 궤양성 결장염, 망막 박리, 색소성 망막염, 황반 변성, 췌장염, 아토피성 피부염, 통풍, 혈관염, 비-알콜 지방간염, 원발성 경화성 담관염, 신염, 복강 질환, 패혈증, 전신 염증 반응 증후군, 심근경색, 알레르기성 질환, 천식, 아토피성 피부염, 베게너 육아종증, 폐 사르코이드증, 베체트병, 만성 폐쇄성 폐질환 및 치주염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 염증질환인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
제7항에 있어서,
상기 대사질환은 비만, 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 고콜레스테롤증, 동맥경화증, 지방간, 통풍, 뇌졸중 및 심장병으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 대사질환인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
제1항 또는 제5항의 화합물, 이의 입체이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암, 염증질환 또는 대사질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.