JP2020509767A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2020509767A5
JP2020509767A5 JP2019550622A JP2019550622A JP2020509767A5 JP 2020509767 A5 JP2020509767 A5 JP 2020509767A5 JP 2019550622 A JP2019550622 A JP 2019550622A JP 2019550622 A JP2019550622 A JP 2019550622A JP 2020509767 A5 JP2020509767 A5 JP 2020509767A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
seq
domain
amino acid
cdr2
cdr1
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2019550622A
Other languages
English (en)
Other versions
JP7037577B2 (ja
JP2020509767A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2018/022759 external-priority patent/WO2018170338A2/en
Publication of JP2020509767A publication Critical patent/JP2020509767A/ja
Publication of JP2020509767A5 publication Critical patent/JP2020509767A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7037577B2 publication Critical patent/JP7037577B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

白血病及び腫瘍のような様々ながんに向けられた代替の抗原特異的ＴＣＲ免疫療法が必要とされている。本開示の実施形態は、このような必要性に対処し、他の関連する利点をもたらす。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
結合タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含む修飾細胞であって、前記コードされた結合タンパク質が、
（ａ）配列番号２６、３２、３８、４４、５０、もしくは５１のいずれか１つに記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）α鎖可変（Ｖ α ）ドメイン、及びＴＣＲβ鎖可変（Ｖ β ）ドメイン；
（ｂ）配列番号２３、２９、３５、４１、もしくは４７のいずれか１つに記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＶ β ドメイン、及びＶ α ドメイン；または
（ｃ）配列番号２６、３２、３８、４４、５０、もしくは５１のいずれか１つに記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＶ α ドメイン、及び配列番号２３、２９、３５、４１、もしくは４７のいずれか１つに記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＶ β ドメイン
を含み、
前記結合タンパク質が、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、細胞表面上のＭＡＧＥ−Ａ１ペプチド：ＨＬＡ複合体に対し特異的に結合可能である、前記修飾細胞。
（項目２）
前記コードされた結合タンパク質が、ＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（配列番号１２３）：ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）複合体に対し、約１０ −８ Ｍ以下のＫ ｄ にて特異的に結合可能である、項目１に記載の修飾細胞。
（項目３）
（ａ）の前記Ｖ β ドメインが、ＴＲＢＶ３０アレル、ＴＲＢＶ２９アレル、またはＴＲＢＶ９アレルから誘導される、項目１または２に記載の修飾細胞。
（項目４）
（ｂ）の前記Ｖ α ドメインが、ＴＲＡＶ３８−１アレル、ＴＲＡＶ３４アレル、ＴＲＡＶ１６アレル、またはＴＲＡＶ５アレルから誘導される、項目１または２に記載の修飾細胞。
（項目５）
前記コードされたＶ α ドメインが、配列番号３、７、１１、１５、及び１９のいずれか１つに記載のアミノ酸配列に対し少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記コードされたＶ β ドメインが、配列番号１、５、９、１３、１７のいずれか１つに記載のアミノ酸配列に対し少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含み、ただし、（ａ）前記ＣＤＲのうちの少なくとも３つまたは４つが配列の変化を有さず、配列の変化を有する前記ＣＤＲが、最大２つのアミノ酸置換、最大５つ連続するアミノ酸欠失、またはこれらの組合せを有するにとどまり、（ｂ）前記コードされた結合タンパク質が、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、ＭＡＧＥ−Ａ１ペプチド：ＨＬＡ細胞表面複合体に対し、依然として特異的に結合可能であることを条件とする、項目１〜４のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目６）
（ａ）前記コードされたＶ α ドメインが、（ｉ）配列番号２４、３０、３６、４２、及び４８のいずれか１つに記載のＣＤＲ１アミノ酸配列、及び／または（ｉｉ）配列番号２５、３１、３７、４３、及び４９のいずれか１つに記載のＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、及び／または
（ｂ）前記コードされたＶ β ドメインが、（ｉｉｉ）配列番号２１、２７、３３、３９、及び４５のいずれか１つに記載のＣＤＲ１アミノ酸配列、及び／または（ｉｖ）配列番号２２、２８、３４、４０、及び４６のいずれか１つに記載のＣＤＲ２アミノ酸配列を含む、
項目１〜５のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目７）
前記コードされた結合タンパク質が、
（ａ）配列番号２４〜２６にそれぞれ記載のＶ α ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列、ならびに配列番号２１〜２３にそれぞれ記載のＶ β ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｂ）配列番号３０〜３２にそれぞれ記載のＶ α ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列、ならびに配列番号２７〜２９にそれぞれ記載のＶ β ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｃ）配列番号３６〜３８にそれぞれ記載のＶ α ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列、ならびに配列番号３３〜３５にそれぞれ記載のＶ β ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｄ）配列番号４２〜４４にそれぞれ記載のＶ α ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列、ならびに配列番号３９〜４１にそれぞれ記載のＶ β ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列；または
（ｅ）配列番号４８〜５０にそれぞれ記載のＶ α ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列、ならびに配列番号４５〜４７にそれぞれ記載のＶ β ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目８）
前記コードされた結合タンパク質が、ＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（配列番号１２３）：ＨＬＡ−Ａ＊２０１複合体に対し特異的に結合する、項目１〜７のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目９）
前記コードされたＶ α ドメインが、配列番号３、７、１１、１５、または１９に記載のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、項目１〜８のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１０）
前記コードされたＶ β ドメインが、配列番号１、５、９、１３、または１７に記載のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、項目１〜９のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１１）
配列番号４、８、１２、１６、または２０に記載のアミノ酸配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有するＴＣＲα鎖定常（Ｃ α ）ドメインをコードする異種ポリヌクレオチドをさらに含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１２）
配列番号２、６、１０、１４、または１８に記載のアミノ酸配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＴＣＲβ鎖定常（Ｃ β ）ドメインをコードする異種ポリヌクレオチドをさらに含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１３）
前記コードされた結合タンパク質が、配列番号３を含むまたはそれからなるＶ α ドメインと、配列番号１を含むまたはそれからなるＶ β ドメインと、配列番号４を含むまたはそれからなるＣ α ドメインと、配列番号２を含むまたはそれからなるＣ β ドメインとを含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１４）
前記コードされた結合タンパク質が、配列番号７を含むまたはそれからなるＶ α ドメインと、配列番号５を含むまたはそれからなるＶ β ドメインと、配列番号８を含むまたはそれからなるＣ α ドメインと、配列番号６を含むまたはそれからなるＣ β とを含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１５）
前記コードされた結合タンパク質が、配列番号１１を含むまたはそれからなるＶ α ドメインと、配列番号９を含むまたはそれからなるＶ β ドメインと、配列番号１２を含むまたはそれからなるＣ α ドメインと、配列番号１０を含むまたはそれからなるＣ β ドメインとを含む、項目１〜１４のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１６）
前記コードされた結合タンパク質が、配列番号１５を含むまたはそれからなるＶ α ドメインと、配列番号１３を含むまたはそれからなるＶ β ドメインと、配列番号１６を含むまたはそれからなるＣ α と、配列番号１４を含むまたはそれからなるＣ β ドメインとを含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１７）
前記コードされた結合タンパク質が、配列番号１９を含むまたはそれからなるＶ α ドメインと、配列番号１７を含むまたはそれからなるＶ β ドメインと、配列番号２０を含むまたはそれからなるＣ α ドメインと、配列番号１８を含むまたはそれからなるＣ β ドメインとを含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１８）
前記結合タンパク質が、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、ＴＣＲの抗原結合断片、またはキメラ抗原受容体である、項目１〜１７のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１９）
前記ＴＣＲ、前記キメラ抗原受容体、または前記ＴＣＲの前記抗原結合断片が、キメラ型、ヒト化型、またはヒト型である、項目１８に記載の修飾細胞。
（項目２０）
前記ＴＣＲの前記抗原結合断片が、１本鎖ＴＣＲ（ｓｃＴＣＲ）を含む、項目１８または１９に記載の修飾細胞。
（項目２１）
前記結合タンパク質が、キメラ型抗原受容体であり、任意選択によりＴＣＲ−ＣＡＲである、項目１８〜２０のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目２２）
前記結合タンパク質が、ＴＣＲである、項目１８〜２０のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目２３）
前記修飾細胞が、ヒト免疫細胞である、項目１〜２２のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目２４）
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞である、項目２３に記載の修飾細胞。
（項目２５）
前記免疫細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、または両方である、項目２４に記載の修飾細胞。
（項目２６）
前記修飾細胞が、ＰＤ−１遺伝子、ＬＡＧ３遺伝子、ＴＩＭ３遺伝子、ＣＴＬＡ４遺伝子、ＨＬＡ構成要素遺伝子、ＴＣＲ構成要素遺伝子、またはこれらの任意の組合せの染色体遺伝子ノックアウトを含む、項目２３〜２５のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目２７）
前記染色体遺伝子ノックアウトが、α１マクログロブリン遺伝子、α２マクログロブリン遺伝子、α３マクログロブリン遺伝子、β１ミクログロブリン遺伝子、またはβ２ミクログロブリン遺伝子から選択されるＨＬＡ構成要素遺伝子のノックアウトを含む、項目２６に記載の修飾細胞。
（項目２８）
前記染色体遺伝子ノックアウトが、ＴＣＲα可変領域遺伝子、ＴＣＲβ可変領域遺伝子、ＴＣＲ定常領域遺伝子、またはこれらの組合せから選択されるＴＣＲ構成要素遺伝子のノックアウトを含む、項目２６に記載の修飾細胞。
（項目２９）
前記修飾細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞であり、ＣＤ８共受容体の少なくとも細胞外部分をコードする異種ポリヌクレオチドをさらに含む、項目２５〜２８のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目３０）
前記結合タンパク質をコードする前記ポリヌクレオチド及び／またはＣＤ８共受容体の少なくとも細胞外部分をコードする前記ポリヌクレオチドが、前記修飾細胞による発現のためにコドン最適化されている、項目２９に記載の修飾細胞。
（項目３１）
項目１〜３０のいずれか１項に記載の修飾細胞と、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、組成物。
（項目３２）
有効量の、（ｉ）項目１〜３０のいずれか１項に記載の修飾細胞、または（ｉｉ）項目３１に記載の組成物を含む、単位用量。
（項目３３）
少なくとも約３０％の修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞と、（ｉｉ）少なくとも約３０％の修飾ＣＤ８＋Ｔ細胞を含む組成物との組合せを約１：１の比で含む、項目３２に記載の単位用量。
（項目３４）
前記単位用量が、ナイーブＴ細胞を実質的に含有しない、項目３３に記載の単位用量。
（項目３５）
ＴＣＲ Ｖ α ドメイン及びＴＣＲ Ｖ β ドメインを有する結合タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、前記コードされた結合タンパク質が、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、細胞表面上のＭＡＧＥ−Ａ１ペプチド：ＨＬＡ複合体に対し、特異的に結合可能であり、前記単離されたポリヌクレオチドが、
（ａ）配列番号９７、１０３、１０９、１１５、もしくは１２１に記載のＶ α ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及びＶ β コードポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号９４、１００、１０６、１１２、もしくは１１８に記載のＶ β ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及びＶ α コードポリヌクレオチド；または
（ｃ）配列番号９７、１０３、１０９、１１５、もしくは１２１に記載のＶ α ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及び配列番号９４、１００、１０６、１１２、もしくは１１８に記載のＶ β ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド
を含む、前記単離されたポリヌクレオチド。
（項目３６）
（ａ）の前記Ｖ β コードポリヌクレオチドが、ＴＲＢＶ３０アレル、ＴＲＢＶ２９アレル、またはＴＲＢＶ９アレルから誘導される、項目３５に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目３７）
（ｂ）の前記Ｖ α コードポリヌクレオチドが、ＴＲＡＶ３８−１アレル、ＴＲＡＶ３４アレル、ＴＲＡＶ１６アレル、またはＴＲＡＶ５アレルから誘導される、項目３５に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目３８）
（ａ）配列番号９７に記載のＶ α ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及び配列番号９４に記載のＶ β ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号１０３に記載のＶ α ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及び配列番号１００に記載のＶ β ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号１０９に記載のＶ α ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及び配列番号１０６に記載のＶ β ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号１１５に記載のＶ α ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及び配列番号１１２に記載のＶ β ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；または
（ｅ）配列番号１２１に記載のＶ α ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及び配列番号１１８に記載のＶ β ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド
を含む、項目３５〜３７のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目３９）
（ａ）配列番号９５、１０１、１０７、１１３、もしくは１１９に記載のＶ α ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号９６、１０２、１０８、１１４、もしくは１２０に記載のＶ α ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号９２、９８、１０４、１１０、もしくは１１６に記載のＶ β ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド；及び／または
（ｄ）配列番号９３、９９、１０５、１１１、もしくは１１７に記載のＶ β ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド
をさらに含む、項目３５〜３８のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４０）
（ａ）配列番号９５に記載のＶ α ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号９６に記載のＶ α ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、配列番号９７に記載のＶ α ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、配列番号９２に記載のＶ β ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号９３に記載のＶ β ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、及び配列番号９４に記載のＶ β ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号１０１に記載のＶ α ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号１０２に記載のＶ α ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、配列番号１０３に記載のＶ α ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、配列番号９８に記載のＶ β ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号９９に記載のＶ β ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、及び配列番号１００に記載のＶ β ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号１０７に記載のＶ α ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号１０８に記載のＶ α ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、配列番号１０９に記載のＶ α ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、配列番号１０４に記載のＶ β ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号１０５に記載のＶ β ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、及び配列番号１０６に記載のＶ β ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号１１３に記載のＶ α ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号１１４に記載のＶ α ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、配列番号１１５に記載のＶ α ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、配列番号１１０に記載のＶ β ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号１１１に記載のＶ β ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、及び配列番号１１２に記載のＶ β ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；または
（ｅ）配列番号１１９に記載のＶ α ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号１２０に記載のＶ α ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、配列番号１２１に記載のＶ α ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、配列番号１１６に記載のＶ β ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号１１７に記載のＶ β ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、及び配列番号１１８に記載のＶ β ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド
を含む、項目３５〜３９のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４１）
前記Ｖ α コードポリヌクレオチドが、配列番号５８、６６、７４、８２、または９０に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記Ｖ β コードポリヌクレオチドが、配列番号５６、６４、７２、８０、または８８に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目３５〜４０のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４２）
（ａ）前記Ｖ α コードポリヌクレオチドが、配列番号５８に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記Ｖ β コードポリヌクレオチドが、配列番号５６に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む；
（ｂ）前記Ｖ α コードポリヌクレオチドが、配列番号６６に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記Ｖ β コードポリヌクレオチドが、配列番号６４に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む；
（ｃ）前記Ｖ α コードポリヌクレオチドが、配列番号７４に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記Ｖ β コードポリヌクレオチドが、配列番号７２に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む；
（ｄ）前記Ｖ α コードポリヌクレオチドが、配列番号８２に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記Ｖ β コードポリヌクレオチドが、配列番号８０に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む；または
（ｅ）前記Ｖ α コードポリヌクレオチドが、配列番号９０に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記Ｖ β コードポリヌクレオチドが、配列番号８８に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、
項目３５〜４１のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４３）
（ａ）前記Ｖ α コードポリヌクレオチドが、配列番号５８に記載のヌクレオチド配列を含みまたはそれからなり、前記Ｖ β コードポリヌクレオチドが、配列番号５６に記載のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる；
（ｂ）前記Ｖ α コードポリヌクレオチドが、配列番号６６に記載のヌクレオチド配列を含みまたはそれからなり、前記Ｖ β コードポリヌクレオチドが、配列番号６４に記載のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる；
（ｃ）前記Ｖ α コードポリヌクレオチドが、配列番号７４に記載のヌクレオチド配列を含みまたはそれからなり、前記Ｖ β コードポリヌクレオチドが、配列番号７２に記載のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる；
（ｄ）前記Ｖ α コードポリヌクレオチドが、配列番号８２に記載のヌクレオチド配列を含みまたはそれからなり、前記Ｖ β コードポリヌクレオチドが、配列番号８０に記載のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる；または
（ｅ）前記Ｖ α コードポリヌクレオチドが、配列番号９０に記載のヌクレオチド配列を含みまたはそれからなり、前記Ｖ β コードポリヌクレオチドが、配列番号８８に記載のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる、
項目４２に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４４）
（ａ）配列番号５９、６７、７５、８３、もしくは９１に対し少なくとも８０％の同一性を有するＣ α ドメインコードポリヌクレオチド；及び／または
（ｂ）配列番号５７、６５、７３、８１、もしくは８９に対し少なくとも８０％の同一性を有するＣ β ドメインコードポリヌクレオチド
をさらに含む、項目３５〜４３のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４５）
前記Ｃ α ドメインコードポリヌクレオチドが、配列番号５９、６７、７５、８３、または９１に記載のヌクレオチド配列を含みまたはそれからなり、前記Ｃ β ドメインコードポリヌクレオチドが、配列番号５７、６５、７３、８１、または８９に記載のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる、項目４４に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４６）
（ａ）配列番号５８に記載のＶ α コードポリヌクレオチド、配列番号５６に記載のＶ β コードポリヌクレオチド、配列番号５９に記載のＣ α ドメインコードポリヌクレオチド、及び配列番号５７に記載のＣ β ドメインコードポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号６６に記載のＶ α コードポリヌクレオチド、配列番号６４に記載のＶ β コードポリヌクレオチド、配列番号６７に記載のＣ α ドメインコードポリヌクレオチド、及び配列番号６５に記載のＣ β ドメインコードポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号７４に記載のＶ α コードポリヌクレオチド、配列番号７２に記載のＶ β コードポリヌクレオチド、配列番号７５に記載のＣ α ドメインコードポリヌクレオチド、及び配列番号７３に記載のＣ β ドメインコードポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号８２に記載のＶ α コードポリヌクレオチド、配列番号８０に記載のＶ β コードポリヌクレオチド、配列番号８３に記載のＣ α ドメインコードポリヌクレオチド、及び配列番号８１に記載のＣ β ドメインコードポリヌクレオチド；または
（ｅ）配列番号９０に記載のＶ α コードポリヌクレオチド、配列番号８８に記載のＶ β コードポリヌクレオチド、配列番号９１に記載のＣ α ドメインコードポリヌクレオチド、及び配列番号８９に記載のＣ β ドメインコードポリヌクレオチド
を含む、項目４５に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４７）
ＴＣＲα鎖コードポリヌクレオチドとＴＣＲβ鎖コードポリヌクレオチドとの間に配置される自己切断ペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、項目４４〜４６のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４８）
自己切断ペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号１２８〜１３２のいずれか１つに記載のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる、項目４７に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４９）
前記ポリヌクレオチドが、配列番号１２４〜１２７のいずれか１つに記載のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる自己切断ペプチドをコードする、項目４７に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目５０）
発現調節配列に対し作用可能に結合した項目３５〜４９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
（項目５１）
前記ベクターが、宿主細胞に前記ポリヌクレオチドを送達可能である、項目５０に記載の発現ベクター。
（項目５２）
前記宿主細胞が、造血前駆細胞またはヒト免疫系細胞である、項目５１に記載の発現ベクター。
（項目５３）
前記ヒト免疫系細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４−ＣＤ８−ダブルネガティブＴ細胞、γδＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞、またはこれらの任意の組合せである、項目５２に記載の発現ベクター。
（項目５４）
前記Ｔ細胞が、ナイーブＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞、またはこれらの任意の組合せである、項目５３に記載の発現ベクター。
（項目５５）
前記ベクターがウイルスベクターである、項目５０〜５４のいずれか１項に記載の発現ベクター。
（項目５６）
前記ウイルスベクターが、レンチウイルスベクターまたはγレトロウイルスベクターである、項目５５に記載の発現ベクター。
（項目５７）
ＭＡＧＥ−Ａ１発現に関連する過剰増殖障害を処置するための方法であって、前記処置を必要とするヒト対象に、項目１〜３０のいずれか１項に記載の修飾細胞、項目３１に記載の組成物、または項目３〜３４のいずれか１項に記載の単位用量を投与することを含む、前記方法。
（項目５８）
前記過剰増殖障害が、血液悪性腫瘍または固形がんである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記血液悪性腫瘍が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄球性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好酸球性白血病（ＣＥＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、または多発性骨髄腫（ＭＭ）から選択される、項目６０に記載の方法。
（項目６０）
前記固形がんが、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）、卵巣癌、悪性メラノーマ、結腸癌、結腸直腸腺癌、結腸直腸癌、胆道癌、膀胱癌、骨軟部癌、脳癌、乳癌、子宮頚癌、類腱腫、胚性癌、子宮内膜癌、食道癌、胃癌、胃腺癌、多形性神経膠芽細胞腫、婦人科腫瘍、頭頸部扁平上皮癌、肝癌、肺癌、中皮腫、骨肉腫、膵臓癌、膵管腺癌、原発性星状細胞腫瘍、原発性甲状腺癌、前立腺癌、腎癌、腎細胞癌、横紋筋肉腫、皮膚癌、軟部肉腫、精巣胚細胞腫瘍、尿路上皮癌、子宮肉腫、または子宮癌から選択される、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記修飾細胞が、クラスＩ ＨＬＡ制限様式において、ＭＡＧＥ−Ａ１に対する抗原特異的Ｔ細胞応答を促進可能である、項目５７〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記クラスＩ ＨＬＡ制限応答が、抗原ペプチド輸送体（ＴＡＰ）非依存的である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記抗原特異的Ｔ細胞応答が、ＣＤ４＋ヘルパーＴリンパ球（Ｔｈ）応答及びＣＤ８＋細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）応答のうちの少なくとも１つを含む、項目６１または６２に記載の方法。
（項目６４）
前記ＣＴＬ応答が、異常なＭＡＧＥ−Ａ１発現を有する細胞に対し向けられる、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記修飾細胞がｅｘ ｖｉｖｏで修飾される、項目５７〜６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６６）
前記修飾細胞が、同種細胞、同系細胞、または自己細胞である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記修飾細胞が修飾ヒト免疫細胞であり、前記免疫細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４−ＣＤ８−ダブルネガティブＴ細胞、γδＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞、またはこれらの任意の組合せから選択される、項目５７〜６６のいずれか１項に記載の方法。
（項目６８）
前記Ｔ細胞が、ナイーブＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞、またはこれらの任意の組合せである、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記Ｔ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞である、項目６７または６８に記載の方法。
（項目７０）
前記ＣＤ４＋Ｔ細胞が、ＣＤ８共受容体の少なくとも細胞外部分をコードする異種ポリヌクレオチドをさらに含む、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記対象に、細胞表面上のＭＡＧＥ−Ａ１ペプチド：ＨＬＡ複合体に対し特異的に結合可能なＣＤ８＋Ｔ細胞を投与することをさらに含む、項目６９または７０に記載の方法。
（項目７２）
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞が、項目１〜３０のいずれか１項に記載の修飾細胞を含む、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記修飾細胞が非経口的に投与される、項目５７〜７２のいずれか１項に記載の方法。
（項目７４）
前記方法が、前記対象に、複数回用量の前記修飾細胞を投与することを含む、項目５７〜７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記複数回用量が、約２週間〜約４週間の投与間の間隔にて投与される、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記修飾細胞が、前記対象に、約１０ ７ 細胞／ｍ ２ 〜約１０ １１ 細胞／ｍ ２ の用量にて投与される、項目５７〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７７）
前記方法が、サイトカインを投与することをさらに含む、項目５７〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、またはこれらの任意の組合せである、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記サイトカインが、ＩＬ−２であり、かつ前記修飾細胞と同時または順次に投与される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記対象がサイトカイン投与前に前記修飾細胞を少なくとも３回または４回投与されたことを条件に、前記サイトカインが順次に投与される、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記サイトカインが、ＩＬ−２であり、かつ皮下投与される、項目７８〜８０のいずれか１項に記載の方法。
（項目８２）
前記対象がさらに、免疫抑制療法を受けている、項目５７〜８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目８３）
前記免疫抑制療法が、カルシニューリン阻害物質、コルチコステロイド、微小管阻害物質、低用量のミコフェノール酸プロドラッグ、免疫チェックポイント阻害物質、またはこれらの任意の組合せから選択される、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記対象がさらに、有効量の刺激性免疫チェックポイント分子を投与される、項目５７〜８３のいずれか１項に記載の方法。
（項目８５）
前記対象が、非骨髄破壊的または骨髄破壊的な造血細胞移植を受けたことがある、項目５７〜８４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８６）
前記対象が、前記非骨髄破壊的造血細胞移植から少なくとも３ヵ月後に前記修飾細胞を投与される、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記対象が、前記骨髄破壊的造血細胞移植から少なくとも２ヵ月後に前記修飾細胞を投与される、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記対象が、ＤＮＡ低メチル化剤及びＨＤＡＣ阻害物質のうちの１つ以上を投与されたことがある、項目５７〜８７のいずれか１項に記載の方法。
（項目８９）
ペプチド抗原に対し特異的に結合可能であるＣＤ８＋Ｔ細胞からのＴＣＲをコードする異種ポリヌクレオチドを含む、修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞。
（項目９０）
前記ＴＣＲが高親和性ＴＣＲである、項目８９に記載の修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞。
（項目９１）
前記ＴＣＲが、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、細胞表面上のペプチド：抗原ＨＬＡ複合体に対し特異的に結合可能である、項目８９または９０に記載の修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞。
（項目９２）
ＣＤ８共受容体分子の少なくとも細胞外部分をコードする異種ポリヌクレオチドをさらに含む、項目８９〜９１のいずれか１項に記載の修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞。
（項目９３）
前記異種ポリヌクレオチドが、前記ＣＤ８＋Ｔ細胞からのＣＤ８α及びＣＤ８βをコードする、項目９２に記載のＣＤ４＋Ｔ細胞。
（項目９４）
前記修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞が、前記ペプチド：抗原ＨＬＡ複合体に結合したときに、ＣＴＬ応答を誘発可能である、項目９２または９３に記載の修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞。
（項目９５）
前記ペプチド抗原が、ＭＡＧＥ−Ａ１からのものである、項目８９〜９４のいずれか１項に記載の修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞。
（項目９６）
修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞を作製するための方法であって、ペプチド抗原に対し特異的に結合可能なＣＤ８＋Ｔ細胞からのＴＣＲをコードする異種ポリヌクレオチドを用いて、ＣＤ４＋Ｔ細胞に形質導入することを含む、前記方法。
（項目９７）
前記ＴＣＲが天然存在のＴＣＲである、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
ＣＤ８共受容体の少なくとも細胞外部分をコードする異種ポリヌクレオチドを用いて、前記ＣＤ４＋Ｔ細胞に形質導入することをさらに含む、項目９６または項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記ＣＤ８共受容体が、前記ＣＤ８＋Ｔ細胞からのＣＤ８α及びＣＤ８βを含む、項目９８に記載の方法。

Claims (30)

  1. 結合タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含む単離された修飾細胞であって、前記コードされた結合タンパク質が、
    （ａ）それぞれ配列番号４８〜５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）α鎖可変（Ｖα）ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号４５〜４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲβ鎖可変（Ｖβ）ドメイン；
    （ｂ）それぞれ配列番号３０〜３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ α ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号２７〜２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ β ドメイン；
    （ｃ）それぞれ配列番号３６〜３８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ α ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号３３〜３５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ β ドメイン；
    （ｄ）それぞれ配列番号４２〜４４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ α ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号３９〜４１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ β ドメイン；または
    （ｅ）それぞれ配列番号２４〜２６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ α ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号２１〜２３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ β ドメイン
    を含み、
    前記結合タンパク質が、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、細胞表面上のＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（配列番号１２３）：ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）−Ａ＊０２０１複合体に対し特異的に結合可能である、前記単離された修飾細胞。
  2. （ａ）の前記コードされた結合タンパク質が、ＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（配列番号１２３）：ＨＬＡ−Ａ＊２０１複合体に対し、約１０−８Ｍ以下のＫｄにて特異的に結合可能である、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
  3. 前記コードされた結合タンパク質の前記Ｖβドメインが、ＴＲＢＶ３０アレル、ＴＲＢＶ２９アレル、またはＴＲＢＶ９アレルから誘導される、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
  4. 前記コードされた結合タンパク質の前記Ｖαドメインが、ＴＲＡＶ３８−１アレル、ＴＲＡＶ３４アレル、ＴＲＡＶ１６アレル、またはＴＲＡＶ５アレルから誘導される、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
  5. 結合タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含む単離された修飾細胞であって、前記コードされた結合タンパク質が、
    （ａ）それぞれ配列番号４８〜５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ α ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号４５〜４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ β ドメイン；
    （ｂ）それぞれ配列番号３０〜３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ α ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号２７〜２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ β ドメイン；
    （ｃ）それぞれ配列番号３６〜３８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ α ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号３３〜３５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ β ドメイン；
    （ｄ）それぞれ配列番号４２〜４４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ α ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号３９〜４１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ β ドメイン；または
    （ｅ）それぞれ配列番号２４〜２６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ α ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号２１〜２３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ Ｖ β ドメイン；
    を含み、
    前記結合タンパク質が、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、細胞表面上のＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（配列番号１２３）：ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）−Ａ＊０２０１複合体に対し特異的に結合可能であり、
    （ｉ）前記コードされたＶ α ドメインが、配列番号３、７、１１、１５、及び１９のいずれか１つのアミノ酸配列に対し少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含み、
    （ｉｉ）前記コードされたＶ β ドメインが、配列番号１、５、９、１３、１７のいずれか１つのアミノ酸配列に対し少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含む、単離された修飾細胞。
  6. 前記コードされた結合タンパク質が、それぞれ配列番号４８〜５０のＶα ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列、ならびにそれぞれ配列番号４５〜４７のＶβ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
  7. 前記コードされた結合タンパク質が、プレ結合タンパク質であり、前記コードされたＶαドメインが、配列番号３、７、１１、１５、または１９のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
  8. 前記コードされた結合タンパク質が、プレ結合タンパク質であり、前記コードされたＶβドメインが、配列番号１、５、９、１３、または１７のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
  9. 配列番号４、８、１２、１６、または２０のアミノ酸配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有するＴＣＲα鎖定常（Ｃα）ドメインをコードする異種ポリヌクレオチド、および／または配列番号２、６、１０、１４、または１８のアミノ酸配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＴＣＲβ鎖定常（Ｃ β ）ドメインをコードする異種ポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
  10. 前記コードされた結合タンパク質が、プレ結合タンパク質であり、前記修飾細胞が、
    （ｉ）（１）（ａ）配列番号１９を含むまたはそれからなるＶ α ドメイン、および（１）（ｂ）配列番号２０を含むまたはそれからなるＣ α ドメインを含む（１）ＴＣＲα鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド、ならびに（２）（ａ）配列番号１７を含むまたはそれからなるＶ β ドメインおよび（２）（ｂ）配列番号１８を含むまたはそれからなるＣ β ドメインを含む（２）ＴＣＲβ鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド；
    （ｉｉ）（１）（ａ）配列番号７を含むまたはそれからなるＶ α ドメイン、および（１）（ｂ）配列番号８を含むまたはそれからなるＣ α ドメインを含む（１）ＴＣＲα鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド、ならびに（２）（ａ）配列番号５を含むまたはそれからなるＶ β ドメインおよび（２）（ｂ）配列番号６を含むまたはそれからなるＣ β ドメインを含む（２）ＴＣＲβ鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド；
    （ｉｉｉ）（１）（ａ）配列番号１１を含むまたはそれからなるＶ α ドメイン、および（１）（ｂ）配列番号１２を含むまたはそれからなるＣ α ドメインを含む（１）ＴＣＲα鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド、ならびに（２）（ａ）配列番号９を含むまたはそれからなるＶ β ドメインおよび（２）（ｂ）配列番号１０を含むまたはそれからなるＣ β ドメインを含む（２）ＴＣＲβ鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド；
    （ｉｖ）（１）（ａ）配列番号１５を含むまたはそれからなるＶ α ドメイン、および（１）（ｂ）配列番号１６を含むまたはそれからなるＣ α ドメインを含む（１）ＴＣＲα鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド、ならびに（２）（ａ）配列番号１３を含むまたはそれからなるＶ β ドメインおよび（２）（ｂ）配列番号１４を含むまたはそれからなるＣ β ドメインを含む（２）ＴＣＲβ鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド；あるいは
    （ｖ）（１）（ａ）配列番号３を含むまたはそれからなるＶ α ドメイン、および（１）（ｂ）配列番号４を含むまたはそれからなるＣ α ドメインを含む（１）ＴＣＲα鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド、ならびに（２）（ａ）配列番号１を含むまたはそれからなるＶ β ドメインおよび（２）（ｂ）配列番号２を含むまたはそれからなるＣ β ドメインを含む（２）ＴＣＲβ鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド
    を含む、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
  11. 前記修飾細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞から選択される免疫細胞である、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
  12. 前記免疫細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、または両方である、請求項１１に記載の単離された修飾細胞。
  13. 前記修飾細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞であり、ＣＤ８共受容体の少なくとも細胞外部分をコードする異種ポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１２に記載の単離された修飾細胞。
  14. 請求項１に記載の修飾細胞と、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、組成物。
  15. ＴＣＲ Ｖ α ドメインおよびＴＣＲ Ｖ β ドメインを有する結合タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、
    （ｉ）
    （ａ）前記コードされるＶ α ドメインがそれぞれ配列番号４８〜５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、前記コードされるＶ β ドメインがそれぞれ配列番号４５〜４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む；
    （ｂ）前記コードされるＶ α ドメインがそれぞれ配列番号３０〜３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、前記コードされるＶ β ドメインがそれぞれ配列番号２７〜２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む；
    （ｃ）前記コードされるＶ α ドメインがそれぞれ配列番号３６〜３８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、前記コードされるＶ β ドメインがそれぞれ配列番号３３〜３５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む；
    （ｄ）前記コードされるＶ α ドメインがそれぞれ配列番号４２〜４４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、前記コードされるＶ β ドメインがそれぞれ配列番号３９〜４１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む；または
    （ｅ）前記コードされるＶ α ドメインがそれぞれ配列番号２４〜２６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、前記コードされるＶ β ドメインがそれぞれ配列番号２１〜２３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、
    （ｉｉ）前記コードされる結合タンパク質が、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、細胞表面上のＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（配列番号１２３）：ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）−Ａ＊０２０１複合体に対し特異的に結合可能であり、
    （ｉｉｉ）前記Ｖ α コードポリヌクレオチドが、配列番号５８、６６、７４、８２、または９０に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記Ｖ β コードポリヌクレオチドが、配列番号５６、６４、７２、８０、または８８に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、
    単離されたポリヌクレオチド。
  16. 発現調節配列に対し作用可能に結合した請求項１５に記載のポリヌクレオチドを含む、単離された発現ベクター。
  17. ＭＡＧＥ−Ａ１発現に関連する過剰増殖障害を処置するための、請求項１に記載の修飾細胞を含む組成物。
  18. 前記ヒト対象が、抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体をさらに受けている、請求項１７に記載の組成物。
  19. 前記修飾細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞から選択される免疫細胞である、請求項１７に記載の組成物。
  20. 前記過剰増殖障害が、血液悪性腫瘍または固形がんである、請求項１７に記載の組成物。
  21. 前記血液悪性腫瘍が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄球性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好酸球性白血病（ＣＥＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、または多発性骨髄腫（ＭＭ）から選択される、請求項２０に記載の組成物。
  22. 前記固形がんが、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）、卵巣癌、悪性メラノーマ、結腸癌、結腸直腸腺癌、結腸直腸癌、胆道癌、膀胱癌、骨軟部癌、脳癌、乳癌、子宮頚癌、類腱腫、胚性癌、子宮内膜癌、食道癌、胃癌、胃腺癌、多形性神経膠芽細胞腫、婦人科腫瘍、頭頸部扁平上皮癌、肝癌、肺癌、中皮腫、骨肉腫、膵臓癌、膵管腺癌、原発性星状細胞腫瘍、原発性甲状腺癌、前立腺癌、腎癌、腎細胞癌、横紋筋肉腫、皮膚癌、軟部肉腫、精巣胚細胞腫瘍、尿路上皮癌、子宮肉腫、または子宮癌から選択される、請求項２０に記載の組成物。
  23. 前記免疫細胞が、ヒト免疫系細胞である、請求項１９に記載の組成物。
  24. 前記免疫細胞が、ヒト免疫系細胞である、請求項１１に記載の単離された修飾細胞。
  25. 結合タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含む単離された修飾Ｔ細胞であって、前記コードされた結合タンパク質が、
    （ｉ）それぞれ配列番号４８〜５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＴ細胞受容体（ＴＣＲ）α鎖可変（Ｖ α ）ドメイン、ならびに
    （ｉｉ）それぞれ配列番号４５〜４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＴＣＲβ鎖可変（Ｖ β ）ドメイン
    を含み、
    前記コードされた結合タンパク質が、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、細胞表面上のＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（配列番号１２３）：ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）−Ａ＊０２０１複合体に対し特異的に結合可能であり、
    前記Ｔ細胞が、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞またはＣＤ８ ＋ Ｔ細胞である、前記単離された修飾Ｔ細胞。
  26. （ａ）前記Ｖ α ドメインが、配列番号１９のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、前記Ｖ α ドメインが、配列番号２０のアミノ酸配列を含むまたはそれからなるＣ α ドメインをさらに含むＴＣＲα鎖プレタンパク質に含まれ、
    （ｂ）前記Ｖ β ドメインが、配列番号１７のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、前記Ｖ β ドメインが、配列番号１８のアミノ酸配列を含むまたはそれからなるＣ β ドメインをさらに含むＴＣＲβ鎖プレタンパク質に含まれる、
    請求項２５に記載の単離された修飾Ｔ細胞。
  27. ＣＤ８共受容体の前記コードされる少なくとも細胞外部分が、
    （ｉ）配列番号１４３のＣＤ８共受容体α鎖アミノ酸配列、および
    （ｉｉ）配列番号１４４〜１４５のいずれか１つのＣＤ８共受容体β鎖アミノ酸配列
    を含む、請求項１３に記載の単離された修飾細胞。
  28. 前記コードされる結合タンパク質が、それぞれ配列番号４８〜５０のＶ α ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列、ならびにそれぞれ配列番号４５〜４７のＶ β ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の単離されたポリヌクレオチド。
  29. 前記コードされるＶ α ドメインが配列番号１９のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、前記コードされるＶ β ドメインが配列番号１７のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項２８に記載の単離されたポリヌクレオチド。
  30. 前記Ｖ α コードポリヌクレオチドが、配列番号９０に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含むまたはそれからなり、前記Ｖ β コードポリヌクレオチドが、配列番号８８に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、請求項１５に記載の単離されたポリヌクレオチド。

JP2019550622A 2017-03-15 2018-03-15 高親和性ｍａｇｅ－ａ１特異的ｔｃｒ及びその使用 Active JP7037577B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762471956P 2017-03-15 2017-03-15
US62/471,956 2017-03-15
PCT/US2018/022759 WO2018170338A2 (en) 2017-03-15 2018-03-15 High affinity mage-a1-specific tcrs and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021039957A Division JP2021090462A (ja) 2017-03-15 2021-03-12 高親和性ｍａｇｅ−ａ１特異的ｔｃｒ及びその使用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2020509767A JP2020509767A (ja) 2020-04-02
JP2020509767A5 true JP2020509767A5 (ja) 2021-04-22
JP7037577B2 JP7037577B2 (ja) 2022-03-16

Family

ID=63523985

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019550622A Active JP7037577B2 (ja) 2017-03-15 2018-03-15 高親和性ｍａｇｅ－ａ１特異的ｔｃｒ及びその使用
JP2021039957A Pending JP2021090462A (ja) 2017-03-15 2021-03-12 高親和性ｍａｇｅ−ａ１特異的ｔｃｒ及びその使用

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021039957A Pending JP2021090462A (ja) 2017-03-15 2021-03-12 高親和性ｍａｇｅ−ａ１特異的ｔｃｒ及びその使用

Country Status (13)

Country Link
US (2) US11034748B2 (ja)
EP (1) EP3595708A4 (ja)
JP (2) JP7037577B2 (ja)
KR (1) KR102375033B1 (ja)
CN (1) CN110582299A (ja)
AU (1) AU2018234830B2 (ja)
BR (1) BR112019018863A8 (ja)
CA (1) CA3055983A1 (ja)
EA (1) EA201992131A1 (ja)
IL (1) IL269250A (ja)
MX (1) MX2019010972A (ja)
SG (1) SG11201908527SA (ja)
WO (1) WO2018170338A2 (ja)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102016123847B3 (de) * 2016-12-08 2018-04-05 Immatics Biotechnologies Gmbh Neue T-Zellrezeptoren und deren Verwendung in Immuntherapie
EP4032544A3 (en) 2016-12-08 2022-12-21 Immatics Biotechnologies GmbH Novel t cell receptors and immune therapy using the same
EA201992131A1 (ru) * 2017-03-15 2020-02-06 Фред Хатчинсон Кэнсер Рисерч Сентер Высокоаффинные специфичные к mage-a1 tcr и их применение
CA3097396A1 (en) * 2018-04-19 2019-10-24 Baylor College Of Medicine Reprogramming cd4 t cells into cytotoxic cd8 cells by forced expression of cd8ab and class 1 restricted t cell receptors
GB201819540D0 (en) * 2018-11-30 2019-01-16 Adaptimmune Ltd T cell modification
TW202102530A (zh) 2019-04-04 2021-01-16 德商梅迪基因免疫治療公司 黑色素瘤相關抗原１（ｍａｇｅａ１）特異性ｔ細胞受體及其用途
MX2021013218A (es) * 2019-05-01 2021-12-10 Pact Pharma Inc Composiciones y metodos para el tratamiento del cancer usando una terapia con celulas t modificadas con tet2.
CA3142513A1 (en) 2019-06-25 2020-12-30 Gilead Sciences, Inc. Flt3l-fc fusion proteins and methods of use
GB201915282D0 (en) 2019-10-22 2019-12-04 Immunocore Ltd Specific binding molecules
CN117964757A (zh) 2020-02-14 2024-05-03 吉利德科学公司 与ccr8结合的抗体和融合蛋白及其用途
CN111320703A (zh) * 2020-03-11 2020-06-23 北京双赢科创生物科技有限公司 靶向cd22的嵌合抗原受体及其应用
CN111499763A (zh) * 2020-03-31 2020-08-07 江苏省省级机关医院 一种靶向mage-a1的特异性全人源嵌合抗原受体及其应用
CN112194719A (zh) * 2020-09-01 2021-01-08 中日友好医院(中日友好临床医学研究所) Crt抗原和mage-a1抗原的制备及其应用
TW202222841A (zh) 2020-10-06 2022-06-16 福瑞德哈金森腫瘤研究中心 用於治療表現mage-a1之疾病的組成物及方法
TW202406932A (zh) 2020-10-22 2024-02-16 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
WO2022132836A2 (en) 2020-12-14 2022-06-23 Fred Hutchinson Cancer Research Center Compositions and methods for cellular immunotherapy
US20220389394A1 (en) 2021-05-18 2022-12-08 Gilead Sciences, Inc. METHODS OF USING FLT3L-Fc FUSION PROTEINS
AU2022375782A1 (en) 2021-10-28 2024-05-02 Gilead Sciences, Inc. Pyridizin-3(2h)-one derivatives
AU2022376954A1 (en) 2021-10-29 2024-05-02 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds
US20230310607A1 (en) 2021-11-09 2023-10-05 T-Knife Gmbh Methods of selecting a patient for treatment of a mage-a1 positive solid tumor, of predicting whether a patient being diagnosed with mage-a1 positive solid tumor will be responsive to treatment of this tumor and of treating a patient being diagnosed with such a mage-a1 positive solid tumor as well as corresponding pharmaceutical compositions and diagnostic kits
WO2023122581A2 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
CA3237577A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
TW202340168A (zh) 2022-01-28 2023-10-16 美商基利科學股份有限公司 Ｐａｒｐ７抑制劑
WO2023178181A1 (en) 2022-03-17 2023-09-21 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
US20230374036A1 (en) 2022-04-21 2023-11-23 Gilead Sciences, Inc. Kras g12d modulating compounds
CN116063457A (zh) * 2022-04-27 2023-05-05 恒瑞源正(广州)生物科技有限公司 Mage-a1特异性t细胞受体及其用途
WO2023232111A1 (zh) * 2022-06-01 2023-12-07 北京可瑞生物科技有限公司 Mage-a1特异性tcr及其用途
NL2032130B1 (en) * 2022-06-10 2023-12-18 Academisch Ziekenhuis Leiden T cell receptors directed against melanoma-associated antigen and uses thereof
WO2024006929A1 (en) 2022-07-01 2024-01-04 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6596536B1 (en) * 1991-02-08 2003-07-22 Aventis Pharma S.A. Nucleotide sequences coding for variable regions of the alpha chains of human T lymphocyte receptors, corresponding peptide segments and the diagnostic and therapeutic uses
US5420032A (en) 1991-12-23 1995-05-30 Universitge Laval Homing endonuclease which originates from chlamydomonas eugametos and recognizes and cleaves a 15, 17 or 19 degenerate double stranded nucleotide sequence
US5792632A (en) 1992-05-05 1998-08-11 Institut Pasteur Nucleotide sequence encoding the enzyme I-SceI and the uses thereof
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
GB9518220D0 (en) 1995-09-06 1995-11-08 Medical Res Council Checkpoint gene
US6410319B1 (en) 1998-10-20 2002-06-25 City Of Hope CD20-specific redirected T cells and their use in cellular immunotherapy of CD20+ malignancies
US7070995B2 (en) 2001-04-11 2006-07-04 City Of Hope CE7-specific redirected immune cells
US7514537B2 (en) 2001-04-30 2009-04-07 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human gliomas
US20030148973A1 (en) * 2001-05-23 2003-08-07 Peter Emtage MAGE-A1 peptides for treating or preventing cancer
DE60316124T3 (de) 2002-03-15 2018-03-22 Cellectis Hybride and einzelkettige meganukleasen und deren anwendungen
US20060153826A1 (en) 2003-01-28 2006-07-13 Sylvain Arnould Use of meganucleases for inducing homologous recombination ex vivo and in toto in vertebrate somatic tissues and application thereof
US20090304679A1 (en) 2004-05-27 2009-12-10 Weidanz Jon A Antibodies as T cell receptor mimics, methods of production and uses thereof
EP1850860A2 (en) 2005-01-13 2007-11-07 The Johns Hopkins University Prostate stem cell antigen vaccines and uses thereof
GB0511124D0 (en) * 2005-06-01 2005-07-06 Avidex Ltd High affinity melan-a t cell receptors
DK1945762T3 (da) 2005-10-18 2013-07-29 Prec Biosciences Rationelt konstruerede meganucleaser med ændret sekvensspecificitet og DNA-bindingsaffinitet
US20080064631A1 (en) * 2006-01-13 2008-03-13 Jeffrey Molldrem T-cell receptors for use in diagnosis and therapy of cancers and autoimmune disease
US8871211B2 (en) * 2006-09-28 2014-10-28 Cedars-Sinai Medical Center Cancer vaccines and vaccination methods
MX2009009589A (es) * 2007-03-05 2009-09-21 Int Inst Cancer Immunology Inc Gen receptor de celulas t especificas de antigeno cancerigeno, peptido codificado por el gen, y uso de los mismos.
KR101319499B1 (ko) 2008-02-22 2013-10-17 엘지디스플레이 주식회사 화학적 자기조립 방법을 이용한 나노선 혹은탄소나노튜브의 적층 및 패턴형성 방법과, 이를 적용한액정표시장치의 제조방법
CA2735456C (en) 2008-08-26 2021-11-16 City Of Hope Method and compositions for enhanced anti-tumor effector functioning of t cells
EP2210903A1 (en) 2009-01-21 2010-07-28 Monoclonal Antibodies Therapeutics Anti-CD160 monoclonal antibodies and uses thereof
WO2010088160A1 (en) * 2009-01-28 2010-08-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services T cell receptors and related materials and methods of use
EP2258719A1 (en) 2009-05-19 2010-12-08 Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Multiple target T cell receptor
GB0911566D0 (en) 2009-07-03 2009-08-12 Immunocore Ltd T cell receptors
US9228007B1 (en) * 2010-03-11 2016-01-05 The Regents Of The University Of California Recombinant human progenitor cells, engineered human thymocytes, and engineered human T cells
EP3156062A1 (en) 2010-05-17 2017-04-19 Sangamo BioSciences, Inc. Novel dna-binding proteins and uses thereof
CA3088393C (en) * 2010-09-20 2021-08-17 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Antigen-specific t cell receptors and t cell epitopes
WO2012054825A1 (en) 2010-10-22 2012-04-26 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mage-a3 t cell receptors and related materials and methods of use
EP3447140A3 (en) * 2011-06-28 2019-05-29 International Institute of Cancer Immunology, Inc. Receptor gene for peptide cancer antigen-specific t cell
CA2845536A1 (en) 2011-08-15 2013-02-21 Amplimmune, Inc. Anti-b7-h4 antibodies and their uses
CN102295702B (zh) * 2011-08-26 2014-01-29 中国科学院微生物研究所 一种针对t细胞受体可变区特异性单抗的制备方法
WO2013074916A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Car+ t cells genetically modified to eliminate expression of t- cell receptor and/or hla
ES2728782T3 (es) 2012-05-25 2019-10-28 Univ California Métodos y composiciones para la modificación de ADN objetivo dirigida por ARN y para la modulación de la transcripción dirigida por ARN
SG10201701339RA (en) 2012-08-20 2017-03-30 Seattle Children S Hospital Dba Seattle Children S Res Inst Method and compositions for cellular immunotherapy
EP3763810A3 (en) 2012-10-10 2021-07-14 Sangamo Therapeutics, Inc. T cell modifying compounds and uses thereof
US8697359B1 (en) 2012-12-12 2014-04-15 The Broad Institute, Inc. CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products
EP3064585B1 (en) 2012-12-12 2020-02-05 The Broad Institute, Inc. Engineering and optimization of improved systems, methods and enzyme compositions for sequence manipulation
KR20150100716A (ko) 2012-12-19 2015-09-02 앰플리뮨, 인크. 항 인간 b7-h4 항체 및 이의 용도
CA2899679C (en) * 2013-01-29 2023-03-21 Max-Delbruck-Centrum Fur Molekulare Medizin (Mdc) Berlin-Buch High avidity antigen recognizing constructs
CA2906587C (en) * 2013-03-13 2023-02-14 Health Research, Inc. Compositions and methods for use of recombinant t cell receptors for direct recognition of tumor antigen
WO2015066262A1 (en) 2013-11-04 2015-05-07 Trustees Of Dartmouth College Methods for preventing toxicity of adoptive cell therapy
CA2930877A1 (en) 2013-11-18 2015-05-21 Crispr Therapeutics Ag Crispr-cas system materials and methods
BR112016011567A2 (pt) * 2013-11-22 2017-10-24 Hutchinson Fred Cancer Res receptores de célula t humana de alta afinidade geneticamente modificados.
SI3514172T1 (sl) * 2014-04-01 2020-07-31 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Claudin-6 specifični imunoreceptorji in T-celični epitopi
US10202640B2 (en) 2014-05-07 2019-02-12 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Single cell analysis of T cells using high-throughput multiplex amplification and deep sequencing
EP2944652A1 (en) * 2014-05-13 2015-11-18 Technische Universität München Glypican-3-specific T-cell receptors and their uses for immunotherapy of hepatocellular carcinoma
CN107074970B (zh) * 2014-08-04 2021-07-30 弗雷德哈钦森癌症研究中心 特异性针对wt-1的t细胞免疫疗法
EP3191518B1 (en) 2014-09-12 2020-01-15 Genentech, Inc. Anti-b7-h4 antibodies and immunoconjugates
WO2016040900A1 (en) * 2014-09-14 2016-03-17 Washington University Personalized cancer vaccines and methods therefor
EP3201232A1 (en) 2014-10-03 2017-08-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (gitr) antibodies and methods of use thereof
DK3653221T3 (da) 2015-02-19 2022-10-24 Compugen Ltd Anti-pvrig-antistoffer og anvendelsesfremgangsmåder
US10544392B2 (en) * 2015-05-01 2020-01-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods of isolating T cells and T cell receptors having antigenic specificity for a cancer-specific mutation from peripheral blood
CN106188274A (zh) * 2015-05-06 2016-12-07 广州市香雪制药股份有限公司 识别rhamm抗原短肽的t细胞受体
WO2016193299A1 (en) * 2015-06-01 2016-12-08 Medigene Immunotherapies Gmbh T cell receptor library
JO3620B1 (ar) 2015-08-05 2020-08-27 Amgen Res Munich Gmbh مثبطات نقطة فحص مناعية للاستخدام في علاج سرطانات محمولة عبر الدم
CN105316362B (zh) * 2015-08-19 2020-03-17 暨南大学 一种Dual-RMCE介导的TCR基因置换系统及其方法
CN106749620B (zh) * 2016-03-29 2020-09-25 广东香雪精准医疗技术有限公司 识别mage-a1抗原短肽的t细胞受体
KR102436129B1 (ko) * 2016-06-17 2022-08-26 메디진 이뮤노테라피스 게엠바하 T 세포 수용체 및 이의 용도
DE102016115246C5 (de) * 2016-08-17 2018-12-20 Immatics Biotechnologies Gmbh Neue t-zellrezeptoren und deren verwendung in immuntherapie
DE102016123847B3 (de) * 2016-12-08 2018-04-05 Immatics Biotechnologies Gmbh Neue T-Zellrezeptoren und deren Verwendung in Immuntherapie
EA201992131A1 (ru) * 2017-03-15 2020-02-06 Фред Хатчинсон Кэнсер Рисерч Сентер Высокоаффинные специфичные к mage-a1 tcr и их применение

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020509767A5 (ja)
Ben-Shmuel et al. Unleashing natural killer cells in the tumor microenvironment–the next generation of immunotherapy?
Dai et al. Chimeric antigen receptors modified T-cells for cancer therapy
Kershaw et al. Gene-engineered T cells for cancer therapy
JP2017523784A5 (ja)
Shevtsov et al. Immunological and translational aspects of NK cell-based antitumor immunotherapies
AU2019243448B2 (en) Guidance and navigation control proteins and method of making and using thereof
Essand et al. Genetically engineered T cells for the treatment of cancer
EP4074333A1 (en) Methods of isolating t cell receptors having antigenic specificity for a cancer-specific mutation
JP2017531687A5 (ja)
JP2020517259A5 (ja)
KR20230148844A (ko) 암을 표적하는 키메라 항원 수용체
AU2016321256A1 (en) NY-ESO-1 specific TCRs and methods of use thereof
JP6578604B2 (ja) 固形がんの治療剤
JP2020533962A5 (ja)
WO2021027785A1 (zh) 共表达趋化因子受体的免疫效应细胞
Kato et al. Prospects for personalized combination immunotherapy for solid tumors based on adoptive cell therapies and immune checkpoint blockade therapies
JP2023548974A (ja) Ｔ細胞抗原カプラを含む細胞及びその使用
Olson et al. Adoptive cell therapy for nonhematologic solid tumors
WO2022033483A1 (zh) 多功能的免疫效应细胞及其应用
Mardiana et al. Switching on the green light for chimeric antigen receptor T‐cell therapy
Heiblig et al. Adoptive immunotherapy for acute leukemia: new insights in chimeric antigen receptors
Kebriaei et al. CARs: driving T-cell specificity to enhance anti-tumor immunity
JP2024519335A (ja) がん免疫療法のための投薬レジメン
Hazboun Adoptive cellular immunotherapy for solid tumors