JP2017531687A5 - - Google Patents

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明らかに、白血病および腫瘍などの、様々ながんに向けられた養子細胞免疫療法を向上または増強させるための代替組成物および方法が必要である。本明細書で開示される実施形態は、この必要性に対処し、他の関連する利点をもたらすものである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
養子細胞免疫療法を改善するための方法であって、前記方法は：
（ａ）抗原結合タンパク質をコードする核酸分子を含む改変ヒトＴ細胞の集団の有効量を被験体に投与するステップであって、前記抗原結合タンパク質は、細胞外結合成分と細胞内エフェクター成分との間に位置する疎水性部分を含む、ステップと、
（ｂ）抗原をコードする核酸分子を含む改変ヒト造血前駆細胞、改変ヒト免疫系細胞またはそれらの組合せの集団の有効量を前記被験体に投与するステップであって、ステップ（ａ）の前記改変ヒトＴ細胞からの前記抗原結合タンパク質の前記細胞外結合成分が、このステップ（ｂ）の改変細胞の前記集団によりコードされる前記抗原に特異的である、ステップと
を含み、
それにより、前記養子細胞免疫療法の有効性を増強、強化もしくは向上させる、方法。
（項目２）
被験体における疾患を処置するための方法であって、前記方法は：
（ａ）抗原結合タンパク質をコードする核酸分子を含む改変ヒトＴ細胞の集団の有効量を被験体に投与するステップであって、前記抗原結合タンパク質は、細胞外結合成分と細胞内エフェクター成分との間に位置する疎水性部分を含む、ステップと、
（ｂ）抗原をコードする核酸分子を含む改変ヒト造血前駆細胞、改変ヒト免疫系細胞またはそれらの組合せの集団の有効量を前記被験体に投与するステップであって、ステップ（ａ）の前記改変ヒトＴ細胞からの前記抗原結合タンパク質の前記細胞外結合成分が、このステップ（ｂ）の改変細胞の前記集団によりコードされる前記抗原に特異的である、ステップと
（ｃ）任意選択でステップ（ａ）、ステップ（ｂ）またはステップ（ａ）と（ｂ）の両方を反復するステップと
を含み、
それにより、養子細胞免疫療法により疾患を処置する、方法。
（項目３）
前記疾患がウイルス性疾患、細菌性疾患、がん、炎症性疾患、免疫疾患または加齢性疾患である、項目２に記載の方法。
（項目４）
過剰増殖性疾患を処置するための方法であって、前記方法は：
（ａ）抗原結合タンパク質をコードする核酸分子を含む改変ヒトＴ細胞の集団の有効量を被験体に投与するステップであって、前記抗原結合タンパク質は、細胞外結合成分と細胞内エフェクター成分との間に位置する疎水性部分を含む、ステップと、
（ｂ）抗原をコードする核酸分子を含む改変ヒト造血前駆細胞、改変ヒト免疫系細胞またはそれらの組合せの集団の有効量を前記被験体に投与するステップであって、ステップ（ａ）の前記改変ヒトＴ細胞からの前記抗原結合タンパク質の前記細胞外結合成分が、このステップ（ｂ）の改変細胞の前記集団によりコードされる前記抗原に特異的である、ステップと
（ｃ）任意選択でステップ（ａ）、ステップ（ｂ）またはステップ（ａ）と（ｂ）の両方を反復するステップと
を含み、
それにより、前記過剰増殖性疾患を処置する、方法。
（項目５）
前記過剰増殖性疾患が血液学的悪性疾患または固形がんである、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記血液学的悪性疾患が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好酸球性白血病（ＣＥＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）または多発性骨髄腫（ＭＭ）から選択される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記固形がんが、胆管がん、膀胱がん、骨および軟部組織癌腫、脳腫瘍、乳がん、子宮頸がん、結腸がん、結腸直腸腺癌、結腸直腸がん、類腱腫、胚性がん、子宮内膜がん、食道がん、胃がん、胃腺癌、多形膠芽腫、婦人科腫瘍、頭頸部扁平上皮癌、肝臓がん、肺がん、悪性黒色腫、骨肉腫、卵巣がん、膵臓がん、膵管腺癌、原発性星状細胞腫瘍、原発性甲状腺がん、前立腺がん、腎臓がん、腎細胞癌、横紋筋肉腫、皮膚がん、軟部組織肉腫、精巣胚細胞腫瘍、尿路上皮がん、子宮肉腫または子宮がんから選択される、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記結合成分が、抗体可変断片（Ｆｖ）、ＴＣＲ可変ドメイン、受容体エクトドメインまたはリガンドである、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記結合成分が、可変領域リンカーを含むｓｃＦｖまたはｓｃＴＣＲである、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記可変領域リンカーが（Ｇｌｙ ｘ Ｓｅｒ ｙ ） ｎ を含み、式中、ｘおよびｙは、独立に１〜５の整数であり、ｎは、１〜１０の整数である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記疎水性部分が膜貫通ドメインである、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記膜貫通ドメインがＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２８またはＣＤ２７膜貫通ドメインである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記細胞内エフェクター成分が、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＡＲＤ１１、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳ、Ｌｃｋ、ＬＡＧ３、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、ＳＬＡＭＦ１、Ｓｌｐ７６、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｚａｐ７０、ＰＴＣＨ２またはそれらの任意の組合せの細胞内領域を含む、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記細胞内エフェクター成分が、ＣＤ３ζならびにＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ１３４およびＣＤ１３７のうちの１つまたは複数を含む、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記細胞内エフェクター成分が、ＬＲＰ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２またはＲｙｋを含む、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記結合成分が、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ｂ７Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＤ３、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ２２、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８１、ＣＤ８６、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５１、ＣＤ２７６、ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＥＡＣＡＭ６、ｃ−Ｍｅｔ、ＣＴ−７、ＣＴＬＡ−４、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＥｐｈＡ２、ＦＬＴ１、ＦＬＴ４、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｏ−アセチル−ＧＤ２、ＧＤ２、ＧＨＲＨＲ、ＧＨＲ、ＧＩＴＲ、ｇｐ１３０、ＨＶＥＭ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＬ６Ｒ、ＫＤＲ、Ｌ１ＣＡＭ、Ｌｅｗｉｓ Ａ、Ｌｅｗｉｓ Ｙ、ＬＴβＲ、ＬＩＦＲβ、ＬＲＰ５、ＭＡＧＥ、メソセリン、ＭＵＣ１、ＮＹ−ＥＳＯ−１、がん特異的新抗原、ＯＳＭＲβ、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＰＳＭＡ、ＰＴＣＨ１、ＲＡＮＫ、Ｒｏｂｏ１、ＲＯＲ１、ＴＥＲＴ、ＴＧＦＢＲ２、ＴＧＦＢＲ１、ＴＬＲ７、ＴＬＲ９、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、チロシナーゼ、ＴＷＥＡＫ−ＲまたはＷＴ−１に特異的である、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記抗原結合タンパク質がＴ細胞受容体（ＴＣＲ）またはキメラ抗原受容体である、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記免疫系細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４−ＣＤ８−二重陰性Ｔ細胞、γδＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞またはそれらの任意の組合せである、項目１から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記改変Ｔ細胞がナイーブＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞またはそれらの任意の組合せである、項目１から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
改変Ｔ細胞の第１の集団が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋とＣＤ８＋Ｔ細胞の両方から本質的になる、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
改変細胞の第２の集団が改変ヒト造血前駆細胞を含む、項目１から２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
改変細胞の第２の集団が改変ヒト免疫系細胞を含む、項目１から２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記改変免疫系細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋とＣＤ８＋Ｔ細胞の両方から本質的になる、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記細胞がｅｘ ｖｉｖｏで組換えにより改変される、項目１から２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記ｅｘ ｖｉｖｏ改変細胞がウイルスベクターを使用して改変される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記ウイルスベクターがレンチウイルスベクターまたはγ−レトロウイルスベクターである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
改変細胞の前記集団が同種異系、同系または自己のものである、項目１から２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記改変ヒトＴ細胞からの前記抗原結合タンパク質の前記細胞外結合成分が、前記抗原を過剰発現する細胞に対して向けられている、項目１から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記改変細胞が静脈内投与される、項目１から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
ステップ（ａ）の前記改変Ｔ細胞の複数回用量、ステップ（ｂ）の改変細胞の複数回用量、またはそれらの組合せを前記被験体に投与するステップを含む、項目１から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
ステップ（ａ）の改変Ｔ細胞の前記複数回用量が、約１週間から約４週間までの投与の間の間隔で投与される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
ステップ（ａ）の前記改変Ｔ細胞が、ステップ（ｂ）の前記改変細胞と同時にまたは逐次的に投与される、項目１から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
ステップ（ｂ）の改変細胞の初回用量が、ステップ（ａ）の前記改変Ｔ細胞を投与して約１日から約２８日後までに投与される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
ステップ（ｂ）の前記改変細胞が、ステップ（ａ）の前記改変Ｔ細胞を投与してから約２４時間以内に逐次的に投与されるか、またはステップ（ａ）の前記改変Ｔ細胞が、ステップ（ｂ）の前記改変細胞を投与してから約２４時間以内に逐次的に投与される、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
初回の投与がステップ（ａ）の前記改変Ｔ細胞とステップ（ｂ）の前記改変細胞との混合物を含む組成物を投与することを含む、項目３２に記載の方法。
（項目３６）
ステップ（ｂ）の前記改変細胞が、ステップ（ａ）の前記改変Ｔ細胞を投与した後約３６５日間まで、１つまたは複数の間隔で１回または複数回用量でさらに投与される、項目３２から３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
ステップ（ｂ）の前記改変細胞が改変造血前駆細胞である、項目３２から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
ステップ（ｂ）の前記改変細胞が改変Ｔ細胞である、項目３２から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
ステップ（ａ）の前記改変Ｔ細胞が、前記被験体に約１０ ６ 細胞／ｍ ２ 〜約１０ １１ 細胞／ｍ ２ の用量で投与され、ステップ（ｂ）の前記改変Ｔ細胞が、前記被験体に約１０ ６ 細胞／ｍ ２ 〜約１０ １１ 細胞／ｍ ２ の用量で投与される、項目１から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
サイトカインを投与するステップをさらに含む、項目１から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１またはそれらの任意の組合せである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記サイトカインがＩＬ−２であり、ステップ（ａ）の前記改変Ｔ細胞と同時にまたは逐次的に投与される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記被験体にサイトカインの投与前にステップ（ａ）の前記改変Ｔ細胞が少なくとも３または４回投与された場合、前記サイトカインが逐次的に投与される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記サイトカインがＩＬ−２であり、ＩＬ−２を皮下投与する、項目４０から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記被験体が免疫抑制療法をさらに受けている、項目１から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記免疫抑制療法が、カルシニューリン阻害剤、コルチコステロイド、微小管阻害剤、低用量のミコフェノール酸プロドラッグまたはそれらの任意の組合せから選択される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記被験体が非骨髄破壊的または骨髄破壊的造血細胞移植を受けた、項目１から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記造血細胞移植が自己のものである、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記造血細胞移植が同種異系のものである、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記非骨髄破壊的造血細胞移植の少なくとも３ヵ月後にまたは前記骨髄破壊的造血細胞移植の少なくとも２ヵ月後に、ステップ（ａ）の前記改変Ｔ細胞および／またはステップ（ｂ）の前記改変細胞を前記被験体に投与する、項目４７から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
改変ヒト造血前駆細胞、改変ヒト免疫系細胞またはそれらの組合せの集団を含む養子細胞免疫療法組成物であって、改変細胞の第１の集団は、抗原結合タンパク質をコードする核酸分子を含むＴ細胞であり、改変細胞の第２の集団は、抗原をコードする核酸分子を含み、
前記抗原結合タンパク質は、細胞外結合成分と細胞内エフェクター成分との間に位置する疎水性部分を含み、
前記細胞外結合成分は、改変細胞の前記第２の集団によりコードされる前記抗原に特異的である、養子細胞免疫療法組成物。
（項目５２）
前記結合成分が、抗体可変断片（Ｆｖ）、ＴＣＲ可変ドメイン、受容体エクトドメインまたはリガンドである、項目５１に記載の組成物。
（項目５３）
前記結合成分が、可変領域リンカーを含むｓｃＦｖまたはｓｃＴＣＲである、項目５２に記載の組成物。
（項目５４）
前記可変領域リンカーが（Ｇｌｙ ｘ Ｓｅｒ ｙ ） ｎ を含み、式中、ｘおよびｙは、独立に１〜５の整数であり、ｎは、１〜１０の整数である、項目５３に記載の組成物。
（項目５５）
前記疎水性部分が膜貫通ドメインである、項目５１から５４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５６）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２８またはＣＤ２７膜貫通ドメインである、項目５５に記載の組成物。
（項目５７）
前記細胞内エフェクター成分が、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＡＲＤ１１、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳ、Ｌｃｋ、ＬＡＧ３、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、ＳＬＡＭＦ１、Ｓｌｐ７６、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｚａｐ７０、ＰＴＣＨ２またはそれらの任意の組合せの細胞内領域を含む、項目５１から５６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５８）
前記細胞内エフェクター成分が、ＣＤ３ζならびにＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ１３４およびＣＤ１３７のうちの１つまたは複数を含む、項目５１から５７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５９）
前記細胞内エフェクター成分が、ＬＲＰ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２またはＲｙｋを含む、項目５１から５７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６０）
前記結合成分が、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ｂ７Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＤ３、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ２２、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８１、ＣＤ８６、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５１、ＣＤ２７６、ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＥＡＣＡＭ６、ｃ−Ｍｅｔ、ＣＴ−７、ＣＴＬＡ−４、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＥｐｈＡ２、ＦＬＴ１、ＦＬＴ４、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｏ−アセチル−ＧＤ２、ＧＤ２、ＧＨＲＨＲ、ＧＨＲ、ＧＩＴＲ、ｇｐ１３０、ＨＶＥＭ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＬ６Ｒ、ＫＤＲ、Ｌ１ＣＡＭ、Ｌｅｗｉｓ Ａ、Ｌｅｗｉｓ Ｙ、ＬＴβＲ、ＬＩＦＲβ、ＬＲＰ５、ＭＡＧＥ、メソセリン、ＭＵＣ１、ＮＹ−ＥＳＯ−１、がん特異的新抗原、ＯＳＭＲβ、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＰＳＭＡ、ＰＴＣＨ１、ＲＡＮＫ、Ｒｏｂｏ１、ＲＯＲ１、ＴＥＲＴ、ＴＧＦＢＲ２、ＴＧＦＢＲ１、ＴＬＲ７、ＴＬＲ９、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、チロシナーゼ、ＴＷＥＡＫ−ＲまたはＷＴ−１に特異的である、項目５１から５９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６１）
前記抗原結合タンパク質がＴ細胞受容体（ＴＣＲ）またはキメラ抗原受容体である、項目５１から６０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６２）
前記免疫系細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４−ＣＤ８−二重陰性Ｔ細胞、γδＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞またはそれらの任意の組合せである、項目５１から６１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６３）
前記Ｔ細胞が、ナイーブＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞またはそれらの任意の組合せである、項目５１から６２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６４）
改変Ｔ細胞の前記第１の集団が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋とＣＤ８＋Ｔ細胞の両方から本質的になる、項目５１から６３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６５）
改変細胞の前記第２の集団が改変ヒト造血前駆細胞を含む、項目５１から６４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６６）
改変細胞の前記第２の集団が改変ヒト免疫系細胞を含む、項目５１から６４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６７）
前記改変ヒト免疫系細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋とＣＤ８＋Ｔ細胞の両方から本質的になる、項目６６に記載の組成物。
（項目６８）
前記細胞がｅｘ ｖｉｖｏで組換えにより改変される、項目５１から６７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６９）
前記ｅｘ ｖｉｖｏ改変細胞がウイルスベクターを使用して改変される、項目６８に記載の組成物。
（項目７０）
前記ウイルスベクターがレンチウイルスベクターまたはγ−レトロウイルスベクターである、項目６９に記載の組成物。
（項目７１）
改変細胞の前記集団が同種異系、同系または自己のものである、項目５１から７０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７２）
薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤をさらに含む、項目５１から７１のいずれか一項に記載の養子細胞免疫療法組成物。
（項目７３）
項目５１から７２のいずれか一項に記載の組成物を含む単位用量形態。
（項目７４）
項目１から５０のいずれか一項に記載される、ステップ（ａ）の改変Ｔ細胞を含む単位用量形態およびステップ（ｂ）の改変細胞を含む単位用量形態。
（項目７５）
ステップ（ｂ）の前記改変細胞が改変ヒト造血前駆細胞または改変ヒトＴ細胞である、項目６６に記載の単位用量形態。

Claims (27)

  1. 養子細胞免疫療法を改善するための方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せであって、
    前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団は抗原結合タンパク質をコードする外因性核酸分子を含み、前記抗原結合タンパク質は、細胞外結合成分と細胞内エフェクター成分との間に位置する疎水性部分を含み、前記疎水性部分はＣＤ４膜貫通ドメイン、ＣＤ８膜貫通ドメイン、ＣＤ２８膜貫通ドメインまたはＣＤ２７膜貫通ドメインを含み、前記改変ヒトＴ細胞は前記抗原結合タンパク質を発現し、
    前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せは抗原をコードする核酸分子を含み、前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団からの前記抗原結合タンパク質の前記細胞外結合成分が、前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せによりコードされる前記抗原に特異的であり、前記改変ヒト造血前駆細胞、改変ヒト免疫系細胞またはそれらの組合せは前記抗原を発現し、
    前記方法は：
    （ａ）前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団の有効量を被験体に投与するステップと、
    （ｂ）前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せの有効量を前記被験体に投与するステップと、
    （ｃ）任意選択でステップ（ａ）、ステップ（ｂ）またはステップ（ａ）と（ｂ）の両方を反復するステップと
    を含み、
    それにより、前記養子細胞免疫療法の有効性を増強、強化もしくは向上させる、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  2. 被験体における疾患を処置するための方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せであって、
    前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団は抗原結合タンパク質をコードする外因性核酸分子を含み、前記抗原結合タンパク質は、細胞外結合成分と細胞内エフェクター成分との間に位置する疎水性部分を含み、前記疎水性部分はＣＤ４膜貫通ドメイン、ＣＤ８膜貫通ドメイン、ＣＤ２８膜貫通ドメインまたはＣＤ２７膜貫通ドメインを含み、前記改変ヒトＴ細胞は前記抗原結合タンパク質を発現し、
    前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せは抗原をコードする核酸分子を含み、前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団からの前記抗原結合タンパク質の前記細胞外結合成分が、前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せによりコードされる前記抗原に特異的であり、前記改変ヒト造血前駆細胞、改変ヒト免疫系細胞またはそれらの組合せは前記抗原を発現し、
    前記方法は：
    （ａ）前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団の有効量を被験体に投与するステップと、
    （ｂ）前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せの有効量を前記被験体に投与するステップと、
    （ｃ）任意選択でステップ（ａ）、ステップ（ｂ）またはステップ（ａ）と（ｂ）の両方を反復するステップと
    を含み、
    それにより、養子細胞免疫療法によって前記疾患を処置するかまたは前記疾患を処置する、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  3. 前記疾患が、ウイルス性疾患、細菌性疾患、がん、炎症性疾患、免疫疾患、加齢性疾患または過剰増殖性疾患であり、前記過剰増殖性疾患が
    （ａ）好ましくは、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好酸球性白血病（ＣＥＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）もしくは多発性骨髄腫（ＭＭ）から選択される血液学的悪性疾患、または
    （ｂ）好ましくは、胆管がん、膀胱がん、骨および軟部組織癌腫、脳腫瘍、乳がん、子宮頸がん、結腸がん、結腸直腸腺癌、結腸直腸がん、類腱腫、胚性がん、子宮内膜がん、食道がん、胃がん、胃腺癌、多形膠芽腫、婦人科腫瘍、頭頸部扁平上皮癌、肝臓がん、肺がん、悪性黒色腫、骨肉腫、卵巣がん、膵臓がん、膵管腺癌、原発性星状細胞腫瘍、原発性甲状腺がん、前立腺がん、腎臓がん、腎細胞癌、横紋筋肉腫、皮膚がん、軟部組織肉腫、精巣胚細胞腫瘍、尿路上皮がん、子宮肉腫もしくは子宮がんから選択される固形がん
    である、請求項２に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  4. 前記細胞外結合成分が、抗体可変断片（Ｆｖ）、ＴＣＲ可変ドメイン、受容体エクトドメインまたはリガンド、好ましくは、可変領域リンカーを含むｓｃＦｖまたはｓｃＴＣＲであり、前記可変領域リンカーがより好ましくは（Ｇｌｙ ｘ Ｓｅｒ ｙ ） ｎ を含み、式中、ｘおよびｙは、独立に１〜５の整数であり、ｎは、１〜１０の整数である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  5. 前記細胞内エフェクター成分が、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＡＲＤ１１、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳ、Ｌｃｋ、ＬＡＧ３、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、ＳＬＡＭＦ１、Ｓｌｐ７６、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｚａｐ７０、ＰＴＣＨ２もしくはそれらの任意の組合せの細胞内領域を含むか、ならびに／または前記細胞内エフェクター成分が、ＣＤ３ζならびにＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ１３４およびＣＤ１３７のうちの１つもしくは複数を含むか、ならびに／または前記細胞内エフェクター成分が、ＬＲＰ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２もしくはＲｙｋを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  6. 前記細胞外結合成分が、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ｂ７Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＤ３、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ２２、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８１、ＣＤ８６、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５１、ＣＤ２７６、ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＥＡＣＡＭ６、ｃ−Ｍｅｔ、ＣＴ−７、ＣＴＬＡ−４、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＥｐｈＡ２、ＦＬＴ１、ＦＬＴ４、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｏ−アセチル−ＧＤ２、ＧＤ２、ＧＨＲＨＲ、ＧＨＲ、ＧＩＴＲ、ｇｐ１３０、ＨＶＥＭ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＬ６Ｒ、ＫＤＲ、Ｌ１ＣＡＭ、Ｌｅｗｉｓ Ａ、Ｌｅｗｉｓ Ｙ、ＬＴβＲ、ＬＩＦＲβ、ＬＲＰ５、ＭＡＧＥ、メソセリン、ＭＵＣ１、ＮＹ−ＥＳＯ−１、がん特異的新抗原、ＯＳＭＲβ、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＰＳＭＡ、ＰＴＣＨ１、ＲＡＮＫ、Ｒｏｂｏ１、ＲＯＲ１、ＴＥＲＴ、ＴＧＦＢＲ２、ＴＧＦＢＲ１、ＴＬＲ７、ＴＬＲ９、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、チロシナーゼ、ＴＷＥＡＫ−ＲもしくはＷＴ−１に特異的であるか、および／または
    前記抗原結合タンパク質がＴ細胞受容体（ＴＣＲ）もしくはキメラ抗原受容体である、
    請求項１から５のいずれか一項に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  7. 前記改変ヒト免疫系細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４−ＣＤ８−二重陰性Ｔ細胞、γδＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞もしくはそれらの任意の組合せであるか、および／または前記改変ヒトＴ細胞がナイーブＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞もしくはそれらの任意の組合せである、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  8. （ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞もしくはＣＤ４＋とＣＤ８＋Ｔ細胞の両方から本質的になるか、および／または
    前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団もしくは（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せが改変ヒト造血前駆細胞を含むか、または前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団もしくは（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せが改変ヒト免疫系細胞を含み、前記改変ヒト免疫系細胞が、好ましくは、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞もしくはＣＤ４＋とＣＤ８＋Ｔ細胞の両方から本質的になる、
    請求項１から７のいずれか一項に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  9. 前記細胞がｅｘ ｖｉｖｏで組換えにより改変され、前記ｅｘ ｖｉｖｏ改変細胞が好ましくはウイルスベクターを使用して改変され、前記ウイルスベクターがより好ましくはレンチウイルスベクターまたはγ−レトロウイルスベクターである、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  10. 改変細胞の前記集団が同種異系、同系または自己のものである、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  11. 前記改変細胞が静脈内投与される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  12. 前記方法が、前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団の複数回用量、前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団もしくは（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せの複数回用量、またはそれらの組合せを前記被験体に投与するステップを含み、前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団の前記複数回用量が、好ましくは約１週間から約４週間までの投与の間の間隔で投与される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  13. 前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団が、前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せと同時にまたは逐次的に投与され、
    前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団もしくは（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せの初回用量が、好ましくは前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団を投与して約１日から約２８日後までに投与されるか、または
    前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団もしくは（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せが、好ましくは前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団を投与してから約２４時間以内に逐次的に投与されるか、または
    前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団が、好ましくは前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団もしくは（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せを投与してから約２４時間以内に逐次的に投与されるか、または
    初回の投与が、好ましくは前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団と前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団もしくは（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せとの混合物を含む組成物を投与することを含む、
    請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  14. 前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せが、前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団を投与した後約３６５日間まで、１つまたは複数の間隔で１回または複数回用量でさらに投与され、前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団もしくは（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せが好ましくは改変造血前駆細胞であるか、または前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団もしくは（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せが好ましくは改変Ｔ細胞である、請求項１３に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  15. 前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団が、前記被験体に約１０６細胞／ｍ２〜約１０１１細胞／ｍ２の用量で投与され、前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せが、前記被験体に約１０６細胞／ｍ２〜約１０１１細胞／ｍ２の用量で投与される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  16. 前記方法はサイトカインを投与するステップをさらに含み、前記サイトカインが、好ましくはＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１またはそれらの任意の組合せであり、前記サイトカインがより好ましくはＩＬ−２であり、より好ましくは前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団と同時にまたは逐次的に投与される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  17. 前記被験体にサイトカインの投与前に前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団が少なくとも３もしくは４回投与された場合、前記サイトカインが逐次的に投与されるか、および／または
    前記サイトカインがＩＬ−２であり、ＩＬ−２を皮下投与する、
    請求項１６に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  18. 前記被験体が免疫抑制療法をさらに受けており、前記免疫抑制療法が、好ましくはカルシニューリン阻害剤、コルチコステロイド、微小管阻害剤、低用量のミコフェノール酸プロドラッグまたはそれらの任意の組合せから選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  19. 前記被験体が非骨髄破壊的または骨髄破壊的造血細胞移植を受けており、前記造血細胞移植が好ましくは自己のものであるか、または前記造血細胞移植が好ましくは同種異系のものである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  20. 前記非骨髄破壊的造血細胞移植の少なくとも３ヵ月後にまたは前記骨髄破壊的造血細胞移植の少なくとも２ヵ月後に、前記（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団および／または前記（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団もしくはそれらの組合せを前記被験体に投与する、請求項１９に記載の方法において使用するための、（ｉ）改変ヒトＴ細胞の集団、ならびに（ｉｉ１）改変ヒト造血前駆細胞の集団、（ｉｉ２）改変ヒト免疫系細胞の集団または（ｉｉ１）および（ｉｉ２）の組合せ。
  21. 改変ヒト造血前駆細胞、改変ヒト免疫系細胞またはそれらの組合せの第１および第２の集団を含む養子細胞免疫療法組成物であって、改変細胞の前記第１の集団は、抗原結合タンパク質をコードする外因性核酸分子を含むＴ細胞であり、前記Ｔ細胞は前記抗原結合タンパク質を発現し、改変細胞の前記第２の集団は、抗原をコードする外因性核酸分子を含み、改変細胞の前記第２の集団は前記抗原を発現し、
    前記抗原結合タンパク質は、細胞外結合成分と細胞内エフェクター成分との間に位置する疎水性部分を含み、前記疎水性部分は好ましくはＣＤ４膜貫通ドメイン、ＣＤ８膜貫通ドメイン、ＣＤ２８膜貫通ドメインまたはＣＤ２７膜貫通ドメインを含み、
    前記細胞外結合成分は、改変細胞の前記第２の集団によりコードされる前記抗原に特異的である、養子細胞免疫療法組成物。
  22. 前記細胞外結合成分が、抗体可変断片（Ｆｖ）、ＴＣＲ可変ドメイン、受容体エクトドメインまたはリガンドであり、前記細胞外結合成分が、好ましくは可変領域リンカーを含むｓｃＦｖまたはｓｃＴＣＲであり、前記可変領域リンカーがより好ましくは（Ｇｌｙ ｘ Ｓｅｒ ｙ ） ｎ を含み、式中、ｘおよびｙは、独立に１〜５の整数であり、ｎは、１〜１０の整数である、請求項２１に記載の組成物。
  23. 前記細胞内エフェクター成分が、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＡＲＤ１１、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳ、Ｌｃｋ、ＬＡＧ３、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、ＳＬＡＭＦ１、Ｓｌｐ７６、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｚａｐ７０、ＰＴＣＨ２もしくはそれらの任意の組合せの細胞内領域を含むか、ならびに／または前記細胞内エフェクター成分が、ＣＤ３ζならびにＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ１３４およびＣＤ１３７のうちの１つもしくは複数を含むか、ならびに／または前記細胞内エフェクター成分が、ＬＲＰ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２もしくはＲｙｋを含む、請求項２１または２２に記載の組成物。
  24. 前記細胞外結合成分が、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ｂ７Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＤ３、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ２２、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８１、ＣＤ８６、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５１、ＣＤ２７６、ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＥＡＣＡＭ６、ｃ−Ｍｅｔ、ＣＴ−７、ＣＴＬＡ−４、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＥｐｈＡ２、ＦＬＴ１、ＦＬＴ４、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｏ−アセチル−ＧＤ２、ＧＤ２、ＧＨＲＨＲ、ＧＨＲ、ＧＩＴＲ、ｇｐ１３０、ＨＶＥＭ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＬ６Ｒ、ＫＤＲ、Ｌ１ＣＡＭ、Ｌｅｗｉｓ Ａ、Ｌｅｗｉｓ Ｙ、ＬＴβＲ、ＬＩＦＲβ、ＬＲＰ５、ＭＡＧＥ、メソセリン、ＭＵＣ１、ＮＹ−ＥＳＯ−１、がん特異的新抗原、ＯＳＭＲβ、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＰＳＭＡ、ＰＴＣＨ１、ＲＡＮＫ、Ｒｏｂｏ１、ＲＯＲ１、ＴＥＲＴ、ＴＧＦＢＲ２、ＴＧＦＢＲ１、ＴＬＲ７、ＴＬＲ９、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、チロシナーゼ、ＴＷＥＡＫ−ＲもしくはＷＴ−１に特異的であるか、および／または
    前記抗原結合タンパク質がＴ細胞受容体（ＴＣＲ）もしくはキメラ抗原受容体であるか、および／または
    前記改変ヒト免疫系細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４−ＣＤ８−二重陰性Ｔ細胞、γδＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞もしくはそれらの任意の組合せであるか、および／または
    前記Ｔ細胞が、ナイーブＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞もしくはそれらの任意の組合せであるか、および／または
    改変Ｔ細胞の前記第１の集団が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞もしくはＣＤ４＋とＣＤ８＋Ｔ細胞の両方から本質的になるか、および／または
    改変細胞の前記第２の集団が改変ヒト造血前駆細胞を含むか、および／または
    改変細胞の前記第２の集団が改変ヒト免疫系細胞を含み、前記改変ヒト免疫系細胞が、好ましくはＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞もしくはＣＤ４＋とＣＤ８＋Ｔ細胞の両方から本質的になる、
    請求項２１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
  25. 前記改変ヒト造血前駆細胞および／または前記改変ヒト免疫系細胞がｅｘ ｖｉｖｏで組換えにより改変され、前記ｅｘ ｖｉｖｏ改変細胞が好ましくはウイルスベクターを使用して改変され、前記ウイルスベクターがより好ましくはレンチウイルスベクターまたはγ−レトロウイルスベクターである、請求項２１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
  26. 改変細胞の前記集団が同種異系、同系または自己のものである、請求項２１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
  27. 薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤をさらに含む、請求項２１から２６のいずれか一項に記載の組成物。
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