JP2020503338A - 6−アミノイソキノリンを調製する方法 - Google Patents
6−アミノイソキノリンを調製する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020503338A JP2020503338A JP2019535803A JP2019535803A JP2020503338A JP 2020503338 A JP2020503338 A JP 2020503338A JP 2019535803 A JP2019535803 A JP 2019535803A JP 2019535803 A JP2019535803 A JP 2019535803A JP 2020503338 A JP2020503338 A JP 2020503338A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aminoisoquinoline
- compound
- nitroisoquinoline
- acid
- mol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 *OC(C(C(O*)=O)c1cc([N+]([O-])=O)ccc1C(O)=O)=O Chemical compound *OC(C(C(O*)=O)c1cc([N+]([O-])=O)ccc1C(O)=O)=O 0.000 description 1
- KKXXUSBGVQSUCR-UHFFFAOYSA-N Nc1cc2cc(Cl)ncc2cc1 Chemical compound Nc1cc2cc(Cl)ncc2cc1 KKXXUSBGVQSUCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZBKVCUKSMTGMP-UHFFFAOYSA-N Nc1cc2ccnc(Cl)c2cc1 Chemical compound Nc1cc2ccnc(Cl)c2cc1 TZBKVCUKSMTGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGFCTYXFMDWFRQ-UHFFFAOYSA-N Nc1cc2ccncc2cc1 Chemical compound Nc1cc2ccncc2cc1 NGFCTYXFMDWFRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
特に明記しない限り、本明細書で使用される全ての技術的及び科学的用語は、当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。矛盾がある場合、定義を含む本文書が優先する。好適な方法及び物質を以下に記載するが、本明細書に記載のものと同様の又は同等の方法及び物質を、本発明の実施又は試験に使用することができる。本明細書で言及された全ての刊行物、特許出願、特許及び他の参考文献は、その全体が、引用によって取り込まれるものとする。本明細書に記載の材料、方法及び実施例は、例示的なものに過ぎず、限定することを意図しない。
1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリン;
イソキノリン−8−アミン;
イソキノリン−5−アミン;
イソキノリン−7−アミン;
3−クロロイソキノリン−6−アミン;
1−クロロイソキノリン−6−アミン;及び、
1,3−ジクロロイソキノリン−6−アミン;
又は、これらの任意の組み合わせ。
を、R1−P(O)Cl2(ここでR1はアリール、アルキル又はクロロ)と反応させて、1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリン(化合物3)を形成することを更に含んでもよい。
を、尿素と酸の存在下で反応させて、6−ニトロイソキノリン−1,3(2H,4H)−ジオン(化合物2)を形成することを更に含んでもよい。
(ここで、Xはハロゲン又はOSO2Ra、及びRaはアリール、アルキル又はハロアルキルである)を、
化学式(II)の化合物
(ここで、Rはアルキルである)と、反応させて、化学式(III)の化合物を形成することを更に含んでもよい。
特に明記しない限り、温度は摂氏(℃)で与えられる。合成操作は周囲温度「rt」又は「RT」(典型的に約18〜25℃の範囲)で実施した。溶媒の蒸発は、ロータリーエバポレータを用いて減圧下(典型的には4.5〜30mmHg)で60℃までの浴温で実施した。反応の経過は典型的には薄膜クロマトグラフィ(TLC)を使用して追跡した。与えられた場合、全ての融点は修正されていない。全ての中間体並びに最終生成物は、満足できる1H−NMR、HPLC及び/又は微量分析データを示した。そして、以下の従来の略語、L(リットル)、mL(ミリリットル)、mmol(ミリモル)、g(グラム)、mg(ミリグラム)、min(分)、及びh(時間)が使用される。
窒素雰囲気下、マロン酸ジエチル(18L、118.1mol)と2−クロロ−4−ニトロ安息香酸(9kg、44.6mol)との混合物を、NaOMe(7.2kg、133.3mol、3当量)のEtOH(45L)溶液に加え、続いて、CuBr(1.26kg)を加えた。結果として得られた混合物を、一晩(約16時間)還流下で撹拌した。2−クロロ−4−ニトロ安息香酸の実質的に完全な消費が、TLCによって示された後、反応物を冷却及び濃縮した。残留物は、水(約100L)で希釈し、MTBE(25L×2)で洗浄した。有機層を捨て、標題化合物を水溶液として得た。粗生成物は、更に精製することなく続けられた。
粗2−(1,3−ジエトキシ−1,3−ジオキソプロパン−2−イル)−4−ニトロ安息香酸の水層を、100Lの反応器にいれ、続いて固体KOH(7.58kg、135.3mol)を加えた。塩基性反応混合物は、RTで一晩撹拌した。2−(1,3−ジエトキシ−1,3−ジオキソプロパン−2−イル)−4−ニトロ安息香酸が消費されたことがHPLC分析で示された後、反応混合物を、濃HClでpH6〜7まで注意深く酸性化した。そして、EtOAc(50L)を加え、反応混合物を、濃HClでpH2〜3まで更に酸性化した。有機層を分離した。水相は、EtOAc(40L×2)で抽出した。合わせた有機層を水(10L×2)と塩水(10L)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮して溶媒の約半分を除去した。結果として得られた固体を、ろ過して、EtOAcで洗浄し、標題の化合物を黄色の固形として得た(5kg、収率49.7%)。HPLC純度:98.2%。1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.0 (s, 2H), 8.28 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 8.6 Hz, 2.3, 1H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.10 (s, 2H)
酢酸(6L)中の2−(カルボキシメチル)−4−ニトロ安息香酸(1.5kg、6.67mol、1当量)の懸濁液を110℃に加熱した。温度が90℃に達すると、懸濁液は透明な溶液となった。そして、固体尿素(2.85kg、47.5mol、7.1当量)を反応混合物にゆっくりと加えた。反応物を、110℃で約4h撹拌した。反応混合物を別の平行バッチ(1.5kgの2−(カルボキシメチル)−4−ニトロ安息香酸から)と組み合わせ、氷水(20kg)の混合物に注ぎ入れ、0.5h撹拌した。結果として得られた固体をろ過し、水(10L×3)で洗浄し、風乾し、を標題の化合物を黄褐色の固体として生成した(2kg、収率72.8%)。1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.61 (s, 2H), 8.30 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 4.17 (s, 2H)
1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリン(700g、2.88mol、1当量)及び10%Pd/C(45g、6.5%w/w)を、THF(5.5L)中に懸濁させた。窒素/水素サイクルで3回パージした後、反応混合物を45℃で0.6MPの圧力下で約6〜8時間、ニトロ基が完全にアミノ基に還元されるまで水素化した。デスクロリド中間体の部分形成も、TLC及びHPLC分析によって示された。反応器の圧力を解放した後、K2CO3(1kg)、MeOH(1.5L)、及び追加のPd/C(10%、45g)を反応懸濁液に添加した。窒素/水素サイクルで3回パージした後、反応混合物を45℃で0.6MPの圧力下で反応が完了するまで(2〜3日)水素化した。反応混合物をセライトパッドでろ過し、MeOH(500mL×2)で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣(約550g、湿潤)をMeOH(550mL、1体積)中で約0.5hスラリー化し、ろ過して標題の化合物を緑色の固体(380g)として得た。粗6−アミノイソキノリンを、粗6−アミノイソキノリンの別の2つの平行バッチと組み合わせ、一緒に精製した。組み合わせた粗6−アミノイソキノリンのバッチ(緑色の固体)を、THF/MeOH中の活性炭(約10%)で脱色して、6−アミノイソキノリンを灰色の固体として得た(1.05kg、収率85.6%)。HPLC純度:99.1%。1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.84 (s, 1H), 8.14 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 9.0 Hz, 1H); 7.33 (d, J = 6 Hz, 1H); 7.03-6.99 (m, 1H); 6.70 (s, 1H); 5.96 (s, 2H)
50Lの反応器に1000gの6−アミノイソキノリンと25Lのメタノールを入れた。混合物を100gの活性炭で処理し、NLT4h撹拌した。活性炭をナイロン又はPTFEフィルタでろ過した。ろ液を真空中で濃縮し、残渣を15Lの5%クエン酸水溶液に部分的に溶解した。得られたpH5の水性混合物を35℃に温め、そして7.5Lずつのジクロロメタンで3回洗浄した。上部水層のpHを3Lの30%水酸化アンモニウムで11に調整し、沈殿した固体をろ過した。一定重量になるまで乾燥させた後、固体を10.8Lの熱エタノールから再結晶化させて、646gの固体を得て、その構造は1H NMRによって6−アミノイソキノリンであることが確認された(収率64.6%)。HPLCによる純度:100%。
[付記1]
6−アミノイソキノリン
を調製する方法であって、
前記方法は、
1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリン
を粗6−アミノイソキノリンへ変換する工程、
前記6−アミノイソキリンを脱色する工程、
前記6−アミノイソキノリンを酸性溶液に溶解させ、溶媒を用いて洗浄する工程、
塩基を用いて抽出する工程、及び、
再結晶化させて、純度約99.9%の6−アミノイソキノリンを得る工程、
を備える、
ことを特徴とする方法。
1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリンを6−アミノイソキノリンへ変換する工程は、金属触媒の存在下で、1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリンを水素化することを備える、
ことを特徴とする付記1に記載の方法。
前記金属触媒は、遷移金属を含む、
ことを特徴とする付記2に記載の方法。
前記遷移金属は、パラジウム、白金、ニッケル、ロジウム、ルテニウム、イリジウム、コバルト及び鉄、並びにそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、
ことを特徴とする付記3に記載の方法。
前記金属触媒は、パラジウム炭素である、
ことを特徴とする付記2乃至4のいずれか1つに記載の方法。
6−ニトロイソキノリン−1,3(2H,4H)−ジオン
をR1−P(O)Cl2(ここで、R1はアリール、アルキル又はクロロである)と反応させて、1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリンを形成する工程を更に備える、
ことを特徴とする付記1乃至5のいずれか1つに記載の方法。
6−ニトロイソキノリン−1,3(2H,4H)−ジオンを、R1−P(O)Cl2と反応させる工程は、少なくとも120℃の温度で加熱することを含む、
ことを特徴とする付記6に記載の方法。
前記R1はアリールである、
ことを特徴とする付記6又は7に記載の方法。
酸の存在下で、2−(カルボキシメチル)−4−ニトロ安息香酸
を、尿素と反応させて、6−ニトロイソキノリン−1,3(2H,4H)−ジオンを形成する工程を更に備える、
ことを特徴とする付記1乃至8のいずれか1つに記載の方法。
2−(カルボキシメチル)−4−ニトロ安息香酸を、尿素と反応させる工程は、少なくとも90℃の温度で加熱することを含む、
ことを特徴とする付記9に記載の方法。
前記酸は酢酸である、
ことを特徴とする付記9又は10に記載の方法。
化学式(III)の化合物
(ここでRはアルキルである)を、塩基と反応させて、2−(カルボキシメチル)−4−ニトロ安息香酸を形成する工程を更に備える、
ことを特徴とする付記1乃至11のいずれか1つに記載の方法。
前記塩基はアルカリ金属水酸化物、又はアルカリ土類金属水酸化物である、
ことを特徴とする付記12に記載の方法。
前記塩基はアルカリ金属水酸化物である、
ことを特徴とする付記12又は13に記載の方法。
前記塩基は水酸化カリウムである、
ことを特徴とする付記12乃至14のいずれか1つに記載の方法。
化学式(I)の化合物
(ここでXは、ハロゲン又はOSO2Raであり、及びRaはアリール、アルキル又はハロアルキルである)を、
化合物(II)の化合物
(ここでRはアルキルである)と反応させて、前記化学式(III)の化合物を形成する工程を更に備える、
ことを特徴とする付記12乃至15のいずれか1つに記載の方法。
前記化学式(I)の化合物を、前記化学式(II)の化合物と反応させる工程は、
塩基、触媒、及び溶媒を加えることを含む、
ことを特徴とする付記16に記載の方法。
前記塩基は金属アルコキシドである、
ことを特徴とする付記17に記載の方法。
前記触媒は銅を含む、
ことを特徴とする付記17又は18に記載の方法。
前記溶媒はエタノールである、
ことを特徴とする付記17乃至19のいずれか1つに記載の方法。
少なくとも60℃の温度で加熱する工程を更に備える、
ことを特徴とする付記16乃至20のいずれか1つに記載の方法。
RはC1−C6アルキルである、
ことを特徴とする付記12乃至21のいずれか1つに記載の方法。
Rはエチルである、
ことを特徴とする付記12乃至22のいずれか1つに記載の方法。
Xはハロゲンである、
ことを特徴とする付記16乃至23のいずれか1つに記載の方法。
XはClである、
ことを特徴とする付記16乃至24のいずれか1つに記載の方法。
前記6−アミノイソキノリンは、活性炭を用いて脱色される、
ことを特徴とする付記1乃至25のいずれか1つに記載の方法。
前記粗6−アミノイソキノリンは、メタノールを用いてろ過される、
ことを特徴とする付記1乃至26のいずれか1つに記載の方法。
前記酸はクエン酸である、
ことを特徴とする付記1乃至27のいずれか1つに記載の方法。
前記塩基は、濃縮水酸化アンモニウム、10%水酸化カリウム水溶液、10%炭酸カリウム水溶液である、
ことを特徴とする付記1乃至28のいずれか1つに記載の方法。
前記6−アミノイソキノリンは、エタノールを用いて再結晶化される、
ことを特徴とする付記1乃至29のいずれか1つに記載の方法。
前記6−アミノイソキノリンは、少なくとも約99.9%の純度である、
ことを特徴とする付記1乃至30のいずれか1つに記載の方法。
前記6−アミノイソキノリンは、高分子量不純物、ニトロソ及びニトロ含有不純物、並びに塩素化不純物を実質的に含まない、
ことを特徴とする付記31に記載の方法。
6−アミノイソキノリン
を調製する方法であって、
前記方法は、
(a)2−クロロ−4−ニトロ安息香酸
を、マロン酸ジエチルと反応させて、2−(1,3−ジエトキシ−1,3−ジオキソプロパン−2−イル)−4−ニトロ安息香酸
を形成する工程、
(b)2−(1,3−ジエトキシ−1,3−ジオキソプロパン−2−イル)−4−ニトロ安息香酸を、塩基と反応させて、2−(カルボキシメチル)−4−ニトロ安息香酸
を形成する工程、
(c)2−(カルボキシメチル)−4−ニトロ安息香酸を尿素と反応させて、6−ニトロイソキノリン−1,3(2H,4H)−ジオン
を形成する工程、
(d)6−ニトロイソキノリン−1,3(2H,4H)−ジオンを、R1−P(O)Cl2(ここでR1はアリールである)と反応させて、1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリン
を形成する工程、及び、
(e)1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリンを6−アミノイソキノリンへ変換する工程、
(f)前記6−アミノイソキノリンを脱色する工程、
(g)前記6−アミノイソキノリンを酸性溶液に溶解させ、溶媒で洗浄する工程、
(h)塩基で抽出する工程、
(i)再結晶化させて、純度99.9%の6−アミノイソキノリンを得る工程、
を備える、
ことを特徴とする方法。
1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリン、及び1,3−ジクロロイソキノリン−6−アミンからなる群から選択される化合物。
Claims (34)
- 1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリンを6−アミノイソキノリンへ変換する工程は、金属触媒の存在下で、1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリンを水素化することを備える、
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記金属触媒は、遷移金属を含む、
ことを特徴とする請求項2に記載の方法。 - 前記遷移金属は、パラジウム、白金、ニッケル、ロジウム、ルテニウム、イリジウム、コバルト及び鉄、並びにそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、
ことを特徴とする請求項3に記載の方法。 - 前記金属触媒は、パラジウム炭素である、
ことを特徴とする請求項2乃至4のいずれか1項に記載の方法。 - 6−ニトロイソキノリン−1,3(2H,4H)−ジオンを、R1−P(O)Cl2と反応させる工程は、少なくとも120℃の温度で加熱することを含む、
ことを特徴とする請求項6に記載の方法。 - 前記R1はアリールである、
ことを特徴とする請求項6又は7に記載の方法。 - 2−(カルボキシメチル)−4−ニトロ安息香酸を、尿素と反応させる工程は、少なくとも90℃の温度で加熱することを含む、
ことを特徴とする請求項9に記載の方法。 - 前記酸は酢酸である、
ことを特徴とする請求項9又は10に記載の方法。 - 前記塩基はアルカリ金属水酸化物、又はアルカリ土類金属水酸化物である、
ことを特徴とする請求項12に記載の方法。 - 前記塩基はアルカリ金属水酸化物である、
ことを特徴とする請求項12又は13に記載の方法。 - 前記塩基は水酸化カリウムである、
ことを特徴とする請求項12乃至14のいずれか1項に記載の方法。 - 前記化学式(I)の化合物を、前記化学式(II)の化合物と反応させる工程は、
塩基、触媒、及び溶媒を加えることを含む、
ことを特徴とする請求項16に記載の方法。 - 前記塩基は金属アルコキシドである、
ことを特徴とする請求項17に記載の方法。 - 前記触媒は銅を含む、
ことを特徴とする請求項17又は18に記載の方法。 - 前記溶媒はエタノールである、
ことを特徴とする請求項17乃至19のいずれか1項に記載の方法。 - 少なくとも60℃の温度で加熱する工程を更に備える、
ことを特徴とする請求項16乃至20のいずれか1項に記載の方法。 - RはC1−C6アルキルである、
ことを特徴とする請求項12乃至21のいずれか1項に記載の方法。 - Rはエチルである、
ことを特徴とする請求項12乃至22のいずれか1項に記載の方法。 - Xはハロゲンである、
ことを特徴とする請求項16乃至23のいずれか1項に記載の方法。 - XはClである、
ことを特徴とする請求項16乃至24のいずれか1項に記載の方法。 - 前記6−アミノイソキノリンは、活性炭を用いて脱色される、
ことを特徴とする請求項1乃至25のいずれか1項に記載の方法。 - 前記粗6−アミノイソキノリンは、メタノールを用いてろ過される、
ことを特徴とする請求項1乃至26のいずれか1項に記載の方法。 - 前記酸はクエン酸である、
ことを特徴とする請求項1乃至27のいずれか1項に記載の方法。 - 前記塩基は、濃縮水酸化アンモニウム、10%水酸化カリウム水溶液、10%炭酸カリウム水溶液である、
ことを特徴とする請求項1乃至28のいずれか1項に記載の方法。 - 前記6−アミノイソキノリンは、エタノールを用いて再結晶化される、
ことを特徴とする請求項1乃至29のいずれか1項に記載の方法。 - 前記6−アミノイソキノリンは、少なくとも約99.9%の純度である、
ことを特徴とする請求項1乃至30のいずれか1項に記載の方法。 - 前記6−アミノイソキノリンは、高分子量不純物、ニトロソ及びニトロ含有不純物、並びに塩素化不純物を実質的に含まない、
ことを特徴とする請求項31に記載の方法。 - 6−アミノイソキノリン
を調製する方法であって、
前記方法は、
(a)2−クロロ−4−ニトロ安息香酸
を、マロン酸ジエチルと反応させて、2−(1,3−ジエトキシ−1,3−ジオキソプロパン−2−イル)−4−ニトロ安息香酸
を形成する工程、
(b)2−(1,3−ジエトキシ−1,3−ジオキソプロパン−2−イル)−4−ニトロ安息香酸を、塩基と反応させて、2−(カルボキシメチル)−4−ニトロ安息香酸
を形成する工程、
(c)2−(カルボキシメチル)−4−ニトロ安息香酸を尿素と反応させて、6−ニトロイソキノリン−1,3(2H,4H)−ジオン
を形成する工程、
(d)6−ニトロイソキノリン−1,3(2H,4H)−ジオンを、R1−P(O)Cl2(ここでR1はアリールである)と反応させて、1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリン
を形成する工程、及び、
(e)1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリンを6−アミノイソキノリンへ変換する工程、
(f)前記6−アミノイソキノリンを脱色する工程、
(g)前記6−アミノイソキノリンを酸性溶液に溶解させ、溶媒で洗浄する工程、
(h)塩基で抽出する工程、
(i)再結晶化させて、純度99.9%の6−アミノイソキノリンを得る工程、
を備える、
ことを特徴とする方法。 - 1,3−ジクロロ−6−ニトロイソキノリン、及び1,3−ジクロロイソキノリン−6−アミンからなる群から選択される化合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US15/395,068 | 2016-12-30 | ||
US15/395,068 US9840468B1 (en) | 2016-12-30 | 2016-12-30 | Methods for the preparation of 6-aminoisoquinoline |
PCT/US2017/065631 WO2018125548A1 (en) | 2016-12-30 | 2017-12-11 | Methods for the preparation of 6-aminoisoquinoline |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020503338A true JP2020503338A (ja) | 2020-01-30 |
JP7082980B2 JP7082980B2 (ja) | 2022-06-09 |
Family
ID=60516487
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019535803A Active JP7082980B2 (ja) | 2016-12-30 | 2017-12-11 | 6-アミノイソキノリンを調製する方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9840468B1 (ja) |
EP (1) | EP3562806A4 (ja) |
JP (1) | JP7082980B2 (ja) |
AU (1) | AU2017387801B2 (ja) |
CA (1) | CA3048667A1 (ja) |
WO (1) | WO2018125548A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108929270B (zh) * | 2018-08-15 | 2021-06-08 | 上海罕道医药科技有限公司 | 一种药物中间体双取代含氮杂环的胺类化合物的合成 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01503233A (ja) * | 1986-10-28 | 1989-11-02 | スミス・クライン・アンド・フレンチ・ラボラトリース・リミテッド | 製薬活性化合物 |
WO2003080578A1 (en) * | 2002-03-22 | 2003-10-02 | Merck Sharp & Dohme Limited | Heteroaromatic urea derivatives as vr-1 receptor modulators for treating pain |
JP2005510564A (ja) * | 2001-11-28 | 2005-04-21 | 藤沢薬品工業株式会社 | アポリポタンパク質b阻害剤としての複素環式アミド化合物 |
CN105017152A (zh) * | 2015-07-17 | 2015-11-04 | 北京六合宁远科技有限公司 | 一种3-氯(溴)-6-硝基异喹啉的制备方法 |
WO2016123627A1 (en) * | 2015-01-30 | 2016-08-04 | Vanderbilt University | Isoquiniline and napthalene-substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compounds, and methods of treating neurological dysfunction |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2033953A1 (en) | 2002-02-15 | 2009-03-11 | Glaxo Group Limited | Vanilloid receptor modulators |
HUE031580T2 (en) | 2008-08-15 | 2017-07-28 | Nivalis Therapeutics Inc | New pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathion reductase as therapeutic agents |
DK2444395T3 (en) | 2009-06-19 | 2016-03-14 | Western Therapeutics Inst Inc D | substituted isoquinoline |
-
2016
- 2016-12-30 US US15/395,068 patent/US9840468B1/en active Active
-
2017
- 2017-12-11 JP JP2019535803A patent/JP7082980B2/ja active Active
- 2017-12-11 CA CA3048667A patent/CA3048667A1/en not_active Abandoned
- 2017-12-11 WO PCT/US2017/065631 patent/WO2018125548A1/en unknown
- 2017-12-11 EP EP17886003.7A patent/EP3562806A4/en not_active Withdrawn
- 2017-12-11 AU AU2017387801A patent/AU2017387801B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01503233A (ja) * | 1986-10-28 | 1989-11-02 | スミス・クライン・アンド・フレンチ・ラボラトリース・リミテッド | 製薬活性化合物 |
JP2005510564A (ja) * | 2001-11-28 | 2005-04-21 | 藤沢薬品工業株式会社 | アポリポタンパク質b阻害剤としての複素環式アミド化合物 |
WO2003080578A1 (en) * | 2002-03-22 | 2003-10-02 | Merck Sharp & Dohme Limited | Heteroaromatic urea derivatives as vr-1 receptor modulators for treating pain |
WO2016123627A1 (en) * | 2015-01-30 | 2016-08-04 | Vanderbilt University | Isoquiniline and napthalene-substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compounds, and methods of treating neurological dysfunction |
CN105017152A (zh) * | 2015-07-17 | 2015-11-04 | 北京六合宁远科技有限公司 | 一种3-氯(溴)-6-硝基异喹啉的制备方法 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
FOX, MARK A.; PATTISON, GRAHAM; SANDFORD, GRAHAM; BATSANOV, ANDREI S.: "19F and 13C GIAO-NMR chemical shifts for the identification of perfluoro-quinoline and -isoquinoline", JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY, vol. 155, JPN6021044707, 2013, pages 62 - 71, XP028716237, ISSN: 0004635202, DOI: 10.1016/j.jfluchem.2013.05.005 * |
PERNER, RICHARD J.; DIDOMENICO, STANLEY; KOENIG, JOHN R.; GOMTSYAN: "In vitro structure-activity relationship and in vivo characterization of 1-(aryl)-3-(4-(amino)benzyl", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 50(15), JPN6021044710, 2007, pages 3651 - 3660, ISSN: 0004635204 * |
STURDIVANT, JILL M.; DELONG, MITCHELL A.: "Identification of intermediates in the stepwise reduction of 1, 3-dichloro-6-nitroisoquinoline to 6-", ABSTRACTS OF PAPERS, 248TH ACS NATIONAL MEETING & EXPOSITION, SAN FRANCISCO, CA, UNITED STATES, AUGU, JPN6021044703, 2014, pages 153, ISSN: 0004635200 * |
TSOU, HWEI-RU 他: "4-(Phenylaminomethylene)isoquinoline-1,3(2H,4H)-diones as Potent and Selective Inhibitors of the Cyc", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 51(12), JPN6021044709, 2008, pages 3507 - 3525, ISSN: 0004635203 * |
日本化学会, 新実験化学講座1 基本操作I, JPN6021044704, 10 June 1985 (1985-06-10), pages 318 - 325, ISSN: 0004635201 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP7082980B2 (ja) | 2022-06-09 |
US9840468B1 (en) | 2017-12-12 |
EP3562806A4 (en) | 2020-05-27 |
CA3048667A1 (en) | 2018-07-05 |
AU2017387801A1 (en) | 2019-06-20 |
AU2017387801B2 (en) | 2020-04-30 |
WO2018125548A1 (en) | 2018-07-05 |
EP3562806A1 (en) | 2019-11-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101821090B1 (ko) | N-아실비페닐 알라닌의 제조 방법 | |
TWI697494B (zh) | 科帕利普(copanlisib)及其二鹽酸鹽之合成 | |
KR101420892B1 (ko) | 이마티닙 및 그들의 중간체 및 그 제조방법 | |
KR20230137282A (ko) | 프로테인 카이네이즈에 대한 선택적 억제제의 합성에 유용한 중간체 및 이의 제조방법 | |
JP7082980B2 (ja) | 6-アミノイソキノリンを調製する方法 | |
JP2019147763A (ja) | プロリンアミド化合物の製造方法 | |
JP2013530948A (ja) | 新規方法 | |
JPH0366310B2 (ja) | ||
TW564246B (en) | 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one, a process for the preparation thereof and the use thereof | |
BR112020001396A2 (pt) | intermediários úteis na síntese de derivados de aminopirimidina, processo para preparar os mesmos e processo para preparar derivados de aminopirimidina usando os mesmos | |
TWI777079B (zh) | 稠合三環γ-胺基酸衍生物的製備方法及其中間體 | |
CN109810052B (zh) | 一种高选择性的阿帕替尼的简便制备方法 | |
KR101686087B1 (ko) | 광학 활성을 갖는 인돌린 유도체 또는 이의 염의 신규 제조 방법 | |
EP3097082B1 (en) | Processes for the synthesis of substituted urea compounds | |
JPH02289563A (ja) | o―カルボキシピリジル―およびo―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
TWI845992B (zh) | 一種b肝病毒核衣殼抑制劑的製備方法 | |
CN111196782B (zh) | 二氢化氮杂萘类化合物、其制备方法及用途 | |
JP4956614B2 (ja) | 3−アミノ−5−フルオロ−4−ジアルコキシペンタン酸エステルを製造する新規な方法 | |
JP4568824B2 (ja) | ジアリールスルホン酸誘導体の製造方法 | |
WO2022202814A1 (ja) | ピリミジン化合物の製造方法 | |
JP6169721B2 (ja) | パピローマウイルスの治療で用いることができるヒドラジンの合成方法 | |
JP2016511761A (ja) | 4−ピペリジン−4−イル−ベンゼン−1,3−ジオール及びその塩の合成方法、並びに新規化合物tert−ブチル4−(2,4−ジヒドロキシ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボキシレート | |
JP2022529916A (ja) | 置換された2-[2-(フェニル)エチルアミノ]アルカンアミド誘導体の製造方法 | |
US20210221788A1 (en) | Method for preparing sulfonamides drugs | |
JP2022025121A (ja) | プロリンアミド化合物の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201203 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20211104 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211109 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220207 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220404 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220517 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220530 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7082980 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |