JP2020500534A - ウェルプレートインキュベーター - Google Patents

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Abstract

【課題】ロボットアーム又は他のインポート／エクスポートチップで容易にアクセス可能であるインキュベーターの必要性が存在する。【解決手段】細胞培養プレートを支持し、且つ生物学的細胞を維持及び／又は培養するのに好適な環境を提供するように構成された内部チャンバーを有する筐体を含むインキュベーターが開示される。筐体は、細胞培養プレートへのアクセスを可能にするように構成された１つ以上の開口を含み得る。インキュベーターは、細胞培養プレートの対応する複数のウェルとアラインメントされるように構成された複数の開口を有する構造体と、構造体の複数の開口を移動可能にシールするように構成されたシーリングエレメントとを更に含み得る。シーリングエレメントは、構造体の複数の開口の少なくともサブセットに対応する複数の開口を含み得る。【選択図】 図１Ａ

Description

関連出願の相互参照
[0001] 本出願は、米国法典第３５編第１１９（ｅ）条の規定により、２０１６年１２月１日に出願の米国仮特許出願第６２／４２８，９８０号及び２０１７年３月３１日に出願の米国仮特許出願第６２／４８０，２１６号（これらの開示のそれぞれは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）の利益を主張する非仮特許出願である。
参照による組込み
[0002] 本明細書で言及されるすべての刊行物及び特許出願は、それぞれ個々の刊行物又は特許出願があたかも具体的且つ個別的に参照により組み込まれることを明示されるのと同程度、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
[0003] インキュベーターは、生体細胞に由来するマイクロ物体及び他の成分を含めて物質を含有するサンプルを保持するため、かつ生物学的関連物質の生存能を維持する条件を提供するために使用可能である。例えば、インキュベーターの内部環境は、物質の生存能を維持するように選択された特定の温度範囲、湿度、及び二酸化炭素含有率を有し得る。
[0004] インキュベーター内に保持された物質は、インキュベーターを開けることによりアクセス可能である。しかしながら、例えばインキュベーターの蓋を開けてインキュベーターを開けると、汚染物質が取り込まれてインキュベーターの内部環境が撹乱される可能性がある。繰り返し開けると、インキュベーター内の物質の生物学的生存能が悪影響を受ける可能性がある。
[0005] また、ロボットアームを用いてインキュベーターの内部にアクセスすると、インキュベーターを開けてその内部にアクセスするためにロボットアームに必要とされる運動がかなり複雑になるため、自動化が困難になる可能性がある。蓋を開けた後にインキュベーターにアクセスするようにロボットアームを構成したとしても、追加の工程によりプロセスのスループットが大幅に減少する可能性がある。ロボットアームの使用と組み合わせて蓋を繰り返し開けると、物質が悪影響を受ける可能性がある。この問題に対処するために開発された解決策の１つは、物質の生存能を維持するように選択された条件の内部環境を有するより大きいインキュベーター内にロボットアーム及びインキュベーターを配置することである。しかしながら、この解決策では、インキュベーター環境内で動作する装置に追加の問題が発生する。例えば、環境内に保持されたツーリング及び装置は、ロボットアームを損傷又は妨害する可能性のある追加の凝縮の影響を受けやすい。また、インキュベーター環境を拡大すると、システムの複雑性及びコストが大幅に増加する。
[0006] 従って、これらの課題の多くに対処するとともに、生体物質及び他の物質の生存能を支持する内部インキュベーター環境を維持しつつ、ロボットアーム又は他のインポート／エクスポートチップで容易にアクセス可能であるインキュベーターの必要性が存在する。
開示の概要
[0007] 本開示は、インキュベーター内に支持された細胞培養プレートのウェルへのアクセスを提供することができる複数の開口を有するインキュベーターに関する。インキュベーターは、細胞の成長及び／又は安定性に好適なインキュベーター内の環境を維持しつつ、細胞培養プレート及びその中に入れられたサンプルへの改善されたアクセスを提供することができる。
[0008] 一態様では、インキュベーターが提供され、インキュベーターは、複数のウェルを含む細胞培養プレートを支持するように構成された内部チャンバーを有する筐体と、細胞培養プレートのウェルへのアクセスを可能にするように構成された複数の開口を有するアクセス構造体と、アクセス構造体の複数の開口をシールするように構成されたシーリングエレメントであって、アクセス構造体の複数の開口の少なくともサブセットに対応する第１の複数の開口を含むシーリングエレメントとを含む。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントは、アクセス構造体と直接接触するか又は接続する。筐体は、細胞培養プレートのウェルへのアクセスを可能にするように構成された１つ以上の開口も含むことができる。
[0009] インキュベーターのいくつかの実施形態では、筐体の１つ以上の開口の各開口は、約１００ｃｍ２（例えば、約９０ｃｍ２から約１１０ｃｍ２）、約５０ｃｍ２（例えば、約４０ｃｍ２から約６０ｃｍ２）又は約２５ｃｍ２（例えば、約２０ｃｍ２から約３０ｃｍ２）の面積を有することができる。いくつかの実施形態では、アクセス構造体の複数の開口の各開口は、約１ｍｍから約１０ｍｍの直径を有する円の面積に相当する面積を有し得る。したがって、例えば、アクセス構造体の複数の開口の各開口は、０．７ｍｍ２から８０ｍｍ２の面積を有することができる。いくつかの他の実施形態では、アクセス構造体の複数の開口の各開口は、約１ｍｍ（例えば、約０．７８５ｍｍ２）から約５ｍｍ（例えば、約１９．６ｍｍ２）又は約１．０ｍｍ（例えば、０．７０ｍｍ２から０．８７ｍｍ２）、約１．５ｍｍ（例えば、１．６０ｍｍ２から１．９４ｍｍ２）、約２．０ｍｍ（例えば、２．８３ｍｍ２から３．４５ｍｍ２）、約２．５ｍｍ（例えば、４．４２ｍｍ２から５．４０ｍｍ２）、約３．０ｍｍ（例えば、６．３６ｍｍ２から７．７８ｍｍ２）、約３．５ｍｍ（例えば、８．６６ｍｍ２から１０．５８ｍｍ２）、約４．０ｍｍ（例えば、１１．３１ｍｍ２から１３．８３ｍｍ２）、約４．５ｍｍ（例えば、１４．３１ｍｍ２から１７．４９ｍｍ２）若しくは約５．０ｍｍ（例えば、１７．６７ｍｍ２から２１．５９ｍｍ２）或いは前述のサイズ又は終点の２つによって画定される任意の範囲の直径を有する円の面積に相当する面積を有し得る。前述のアクセス構造体の面積は、円の面積の観点から画定されるが、アクセス構造体の開口は、円形を有しても有しなくてもよい。例えば、アクセス構造体の開口は、楕円形、多角形（例えば、規則的又は不規則な多角形）、星形又は不規則な形状を有することができる。
[0010] インキュベーターの種々の実施形態では、筐体の内部チャンバーは約５０ｃｍ３〜約３００ｃｍ３の体積を有し得る。他の実施形態では、内部チャンバーは約１００ｃｍ３〜約５００ｃｍ３の体積を有し得る。さらに他の実施形態では、内部チャンバーは約２００ｃｍ３〜約７５０ｃｍ３の体積を有し得る。代替的に、内部チャンバーは約４００ｃｍ３〜約１，０００ｃｍ３の体積を有し得る。さらなる実施形態では、内部チャンバーは約５００ｃｍ３〜約１５００ｃｍ３の体積を有し得る。他の実施形態では、内部チャンバーは約７５０ｃｍ３〜約２０００ｃｍ３の体積を有し得る。
[0011] インキュベーターの種々の実施形態では、細胞培養プレートは９６ウェルプレートであり得る。他の実施形態では、細胞培養プレートは３８４ウェルプレートであり得る。いくつかの他の実施形態では、細胞培養プレートは２４ウェル以下（例えば、１２ウェル、６ウェルなど）であり得る。
[0012] インキュベーターの種々の実施形態では、筐体は、基体と蓋とを含み得、基体及び蓋は、内部チャンバーを画定する。他の実施形態では、筐体は、基体と、蓋と、フロントプレートとを含み得、基体、蓋及びフロントプレートは、内部チャンバーを画定する。基体は、高い熱伝導率及び低い熱容量を有する剛性材料から形成され得る。いくつかの実施形態では、基体は、筐体の内部チャンバーの一部又は全部を形成する中空領域を有して構成され得る。いくつかの実施形態では、基体は、底部と４つの壁（例えば、頂部が開放されたチャンバーを形成するため）を含み得、４つの壁の１つは、他の３つの壁の高さよりも低い高さを有する。種々の実施形態では、蓋は、プラスチックなどの断熱材料から形成されている。いくつかの実施形態では、蓋は、外表面（例えば、インキュベーターの外に位置する空気に接続する表面）と、筐体内の内表面（例えば、筐体の内側チャンバー内に位置する空気に接続する表面）とを含み得る。いくつかの実施形態では、蓋は、細胞培養プレートのウェルへのアクセスを可能にするように構成された１つ以上の開口を含み得る。蓋の１つ以上の開口は、筐体の１つ以上の開口に対応し得る。いくつかの実施形態では、蓋は、基体に蓋をシール可能に接続するように構成された１つ以上のコネクターを含み得る。いくつかの実施形態では、１つ以上のコネクターは、磁石、タブ（例えば、可撓性タブ）、クリップ等を含み得る。
[0013] インキュベーターの種々の実施形態では、アクセス構造体は、アクセス構造体の複数の開口が、筐体の内部チャンバー内に維持された細胞培養プレートの複数のウェルに位置合せされるように、筐体（又は筐体の内部チャンバー）に対して位置決めされ得る。いくつかの実施形態では、筐体の内部チャンバー及びその中に入れられた任意の細胞培養プレートへのアクセスは、アクセス構造体の複数の開口の１つ以上がシーリングエレメントの１つ以上の開口に位置合せされるようにシーリングエレメントを位置決めすることによって提供され得る。種々の実施形態では、シーリングエレメントは、シーリングエレメントがアクセス構造体の複数の開口のそれぞれを閉塞する閉位置と、シーリングエレメントの第１の複数の開口がアクセス構造体の複数の開口の少なくともサブセットに位置合せされる第１の開位置との間で移動可能であり得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントの第１の複数の開口の開口数は、アクセス構造体の開口数と同じであり得る。他の実施形態では、シーリングエレメントの第１の複数の開口の開口数は、アクセス構造体の開口数よりも少ないことができる。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントの第１の複数の開口の開口数は、アクセス構造体の開口数の１／２、１／３又は１／４であり得る。
[0014] いくつかの実施形態では、シーリングエレメントは、第２の複数の開口を更に含み得、第２の複数の開口は、第１の複数の開口と異なる。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントの第１の複数の開口及び／又は第２の複数の開口の開口数は、アクセス構造体の開口数よりも少ない。種々の実施形態では、シーリングエレメントは、第３の複数の開口を更に含み得、第３の複数の開口は、第１の複数の開口及び第２の複数の開口と異なる。実施形態のいくつかでは、シーリングエレメントの第１の複数の開口、第２の複数の開口及び／又は第３の複数の開口の開口数は、アクセス構造体の開口数よりも少ないことができる。例えば、シーリングエレメントの第１の複数の開口、第２の複数の開口及び第３の複数の開口のそれぞれの開口数は、アクセス構造体の開口数よりも少ないことができる一方、シーリングエレメントの第１、第２及び第３の複数の開口の総数は、アクセス構造体の開口数に等しいことができる。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントの第１、第２及び／又は第３の複数の開口の開口数は、アクセス構造体の開口数の１／２、１／３又は１／４であり得る。
[0015] いくつかの実施形態では、シーリングエレメントの複数の開口の各開口は、約１ｍｍから約１０ｍｍの直径を有する円形を有し得る。他の実施形態では、シーリングエレメントの複数の開口の各開口は、約１ｍｍから約５ｍｍ若しくは約１．０ｍｍ、約１．５ｍｍ、約２．０ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３．０ｍｍ、約３．５ｍｍ、約４．０ｍｍ、約４．５ｍｍ、約５．０ｍｍ又は前述のサイズの１つによって画定される任意の範囲の直径を有する円形を有する。他の実施形態では、シーリングエレメントの複数の開口の各開口は、０．７ｍｍ２から８０ｍｍ２の面積を有し得る。いくつかの他の実施形態では、シーリングエレメントの複数の開口の各開口は、０．７８５ｍｍ２から１９．６ｍｍ２、若しくは０．７０ｍｍ２から０．８７ｍｍ２、若しくは１．６０ｍｍ２から１．９４ｍｍ２、若しくは２．８３ｍｍ２から３．４５ｍｍ２、若しくは４．４２ｍｍ２から５．４０ｍｍ２、若しくは６．３６ｍｍ２から７．７８ｍｍ２、若しくは８．６６ｍｍ２から１０．５８ｍｍ２、若しくは１１．３１ｍｍ２から１３．８３ｍｍ２、若しくは１４．３１ｍｍ２から１７．４９ｍｍ２、若しくは１７．６７ｍｍ２から２１．５９ｍｍ２又は前述の終点の２つによって画定される任意の範囲の面積を有し得る。
[0016] いくつかの実施形態では、シーリングエレメントは、少なくとも１．５ｍｍ（例えば、少なくとも２．０ｍｍ、少なくとも２．２５ｍｍ、少なくとも２．５０ｍｍ、少なくとも２．７５ｍｍ、少なくとも３．００ｍｍ又はそれより大きい）の厚さを有する。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントは、約１．５ｍｍから約６．０ｍｍ、約２．２５ｍｍから約５．０ｍｍ、約３．０ｍｍから約４．０ｍｍ又は前述の終点の２つによって画定される任意の他の範囲の厚さを有する。いくつかの関連実施形態では、シーリングエレメントは、構造体に面し（又は接続し）、且つ実質的にフラットな表面を有する。例えば、シーリングエレメントの実質的にフラットな表面のすべての点は、互いに平行であり且つ０．２０ｍｍ以下（例えば、０．１８ｍｍ、０．１６ｍｍ、０．１５ｍｍ、０．１４ｍｍ、０．１３ｍｍ、０．１２ｍｍ、０．１１ｍｍ、０．１０ｍｍ以下）離れている２つの理想平面によって画定されるスペース内にあり得る。
[0017] インキュベーターの種々の実施形態では、シーリングエレメントは、筐体の内部チャンバー内に位置し得る。種々の実施形態では、シーリングエレメントは、インキュベーター外の雰囲気に曝される表面又はその１つ以上の部分を有し得る。例えば、シーリングエレメントの表面又はその部分は、筐体（又は蓋）の１つ以上の開口を介して外部雰囲気に曝され得る。
[0018] 種々の実施形態では、シーリングエレメントは、閉位置と第１の開位置との間で移動可能であり得、シーリングエレメントが閉位置にあるとき、アクセス構造体の複数の開口のそれぞれは、閉塞され得、及びシーリングエレメントが第１の開位置にあるとき、シーリングエレメントの第１の複数の開口は、筐体の複数の開口の第１のサブセットに位置合せされ得、且つアクセス構造体の複数の開口のすべての他の開口（存在する場合）は、閉塞され得る。関連実施形態では、シーリングエレメントは、第２の開位置に更に移動可能であり得、シーリングエレメントが第２の開位置にあるとき、シーリングエレメントの第２の複数の開口（シーリングエレメントの第１の複数の開口と同一であるか又は異なり得る）は、アクセス構造体の開口の第２のサブセットに位置合せされ得、且つ構造体の複数の開口のすべての他の開口は、閉塞され得る。いくつかの実施形態では、アクセス構造体の開口の第１のサブセット及びアクセス構造体の開口の第２のサブセットは、非重複サブセットであり得る。他の関連実施形態では、シーリングエレメントは、第３の開位置に更に移動可能であり得、シーリングエレメントが第３の開位置にあるとき、シーリングエレメントの第３の複数の開口（シーリングエレメントの第１の複数の及び／又は第２の複数の開口と同一であるか又は異なり得る）は、アクセス構造体の開口の第３のサブセットに位置合せされ得、且つアクセス構造体の複数の開口のすべての他の開口は、閉塞され得る。いくつかの実施形態では、アクセス構造体の開口の第１、第２及び第３のサブセットは、非重複サブセットであり得る。いくつかの実施形態では、アクセス構造体の開口の第１、第２及び第３のサブセットは、重複サブセットであり得る（例えば、部分的に重複する）。
[0019] インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、シーリングエレメントを第１の開位置と閉位置との間で移動させるように構成されたシーリングエレメントアクチュエーターを更に含み得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントアクチュエーターは、シーリングエレメントを第２の開位置と閉位置との間で移動させるように構成され得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントアクチュエーターは、シーリングエレメントを第３の開位置と閉位置との間で移動させるように構成され得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントを第１の開位置に移動させることは、シーリングエレメントの開口（例えば、第１の複数の開口）をアクセス構造体の複数の開口の第１のサブセットにアラインメントすることを含み得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントを第２の開位置に移動させることは、シーリングエレメントの開口（例えば、第１の複数の開口又は第２の複数の開口）をアクセス構造体の複数の開口の第２のサブセットにアラインメントすることを含み得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントを第３の開位置に移動することは、シーリングエレメントの開口（例えば、第１の複数の開口、第２の複数の開口又は第３の複数の開口）をアクセス構造体の複数の開口の第３のサブセットにアラインメントすることを含み得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントアクチュエーターは、モーター又はロータリーソレノイドを含み得る。
[0020] インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、ガス流入のために構成された筐体内の少なくとも１つの通路を更に含み得る。いくつかの実施形態では、ガス流入のために構成された少なくとも１つの通路は、基体の壁上に位置し得、且つ筐体の内側チャンバー内で支持体によって保持された細胞培養プレートの側部と同じ基体からの底部の高さで位置決めされ得る。インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、ガス流入のために構成された筐体内の通路に加圧ガス源を接続するように適合されたコネクターを更に含み得る。関連実施形態では、シーリングエレメントは、加圧ガス源からのガスが内部チャンバーに流入するとき、筐体が内部チャンバー内の圧力を周囲圧力よりも約０．０００５ｐｓｉから約０．０１０００ｐｓｉ高く維持することを可能にする、構造体の複数の開口とのシールを形成するように構成され得る。他の関連実施形態では、シーリングエレメントは、１００％の湿度レベルを有するガスがインキュベーターの内部チャンバーに流入するとき、筐体が内部チャンバーの湿度レベルを少なくとも８０％（例えば、少なくとも８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％又はそれより高い）に維持することを可能にする、構造体の複数の開口とのシールを形成するように構成され得る。インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、筐体内の流体リザーバーを空にするように構成された筐体内の少なくとも１つの流体ドレイン通路を含み得る。いくつかの実施形態では、流体ドレイン通路は、シール可能であり得る。
[0021] インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、プリント回路基板（ＰＣＢ）を更に含み得る。いくつかの実施形態では、ＰＣＢは、アクセス構造体に係合され得る。いくつかの実施形態では、アクセス構造体は、ＰＣＢを含み得る。いくつかの実施形態では、ＰＣＢは、筐体の頂部（例えば、蓋）の内表面の近くに位置する。種々の実施形態では、ＰＣＢは、筐体を貫通する１つ以上の開口に位置合せされる複数の開口を含む。例えば、ＰＣＢの開口は、筐体の蓋を貫通する１つ以上の開口に位置合せされ得る。いくつかの実施形態では、ＰＣＢは、インキュベーターのシーリングエレメントに直接隣接して位置する。例えば、ＰＣＢは、シーリングエレメントの実質的にフラットな表面に直接接触する表面を有し得る。シーリングエレメントの実質的にフラットな表面に接触するＰＣＢの表面も実質的にフラットであり得る。したがって、例えば、ＰＣＢの実質的にフラットな表面のすべての点は、互いに平行であり且つ０．２５ｍｍ以下（例えば、０．２０ｍｍ、０．１８ｍｍ、０．１６ｍｍ、０．１５ｍｍ、０．１４ｍｍ、０．１３ｍｍ、０．１２ｍｍ、０．１１ｍｍ、０．１０ｍｍ以下）離れている２つの理想平面によって画定されるスペース内にあり得る。特定の実施形態では、シーリングエレメントは、ＰＣＢと筐体の蓋の内表面との間に配設される。いくつかの実施形態では、ＰＣＢは、筐体とシーリングエレメントとの間に位置する。種々の実施形態では、ＰＣＢは、１つ以上のセンサーを含み得る。いくつかの実施形態では、１つ以上のセンサーのそれぞれは、温度センサー、湿度センサー、酸素センサー及び二酸化炭素センサーからなる群から選択される。
[0022] いくつかの実施形態では、インキュベーターは、筐体ガスケットを含む。筐体ガスケットは、蓋アセンブリーの一部であり得、且つ筐体の基体をアクセス構造体（又はＰＣＢ）などの蓋アセンブリーの他の要素から分離し得る。筐体ガスケットは、低い熱伝導率を有する材料（例えば、断熱材料）を含み得るか、このような材料からなり得るか、又はこのような材料から本質的になり得る。したがって、筐体ガスケットは、アクセス構造体（又はＰＣＢ）を筐体の基体から少なくとも部分的に熱的に絶縁することができる。
[0023] インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、内部チャンバーの温度を所望の範囲内に維持するように構成された温度コントローラーをさらに含み得る。
[0024] インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、筐体に係合又は他に結合された第１の加熱／冷却デバイスをさらに含み得るとともに、第１の加熱／冷却デバイスは、温度コントローラーにより制御される。いくつかの実施形態では、第１の加熱／冷却デバイスは、抵抗ヒーター、熱交換流体を循環させるように構成された流体コイル、及び１つ以上のペルチェデバイスからなる群から選択し得る。いくつかの実施形態では、第１の加熱／冷却デバイスは、筐体の底部の外表面に直接的又は間接的に接触し得る。いくつかの実施形態では、第１の加熱／冷却デバイスは、筐体の底部の外表面の少なくとも約７５％に（直接的又は間接的に）接触し得る。いくつかの実施形態では、第１の加熱／冷却デバイスは、流体コイルを含み得る。
[0025] インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、筐体に係合又は他に結合された第２の加熱／冷却デバイスをさらに含み得るとともに、第１の加熱／冷却デバイスは、温度コントローラーにより制御される。いくつかの実施形態では、第２の加熱／冷却デバイスは、筐体の頂部（例えば、蓋）に係合し得る。いくつかの実施形態では、第２の加熱／冷却デバイスは、筐体内に位置し得る。いくつかの実施形態では、第２の加熱／冷却デバイスは、アクセス構造体の複数の開口に位置合せされる複数の開口を含み得る。いくつかの実施形態では、第２の加熱／冷却デバイスは、ＰＣＢ（例えば、以上及び本明細書の他の箇所に記載のＰＣＢ）の一部である抵抗加熱素子を含み得る。いくつかの実施形態では、アクセス構造体が、第２の加熱／冷却デバイスを備える。
[0026] いくつかの実施形態では、抵抗加熱素子は、筐体の内部チャンバーに面するＰＣＢの側部に位置し得る。他の実施形態では、抵抗加熱素子はＰＣＢの内部に位置し得る。例えば、ＰＣＢは多層（例えば、４層）構造を含み得るとともに、抵抗加熱素子はＰＣＢの内層に存在し得る。
[0027] インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、複数の開口を有するスペーサーをさらに含み得る。いくつかの実施形態では、スペーサーの複数の開口は、筐体の複数の開口に位置合せされ得る。いくつかの実施形態では、スペーサーは、ＰＣＢとシーリングエレメントとの間に位置し得る。他の実施形態では、スペーサーは、シーリングエレメントと筐体の蓋の内表面との間に位置し得る。いくつかの実施形態では、スペーサーは、シーリングエレメントが開位置と閉位置との間で移動するとき、シーリングエレメントとＰＣＢ又は筐体の蓋の内表面との間の摩擦を低減するように構成し得る。いくつかの実施形態では、スペーサーは、シーリングエレメントが開位置と閉位置との間で移動するとき、シーリングエレメントとＰＣＢ又は筐体の蓋の内表面との間に形成されるシールを向上させるように構成し得る。
[0028] インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、細胞培養プレートの支持体をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、支持体は、筐体内の位置から筐体の内部チャンバー外の位置に筐体に対してスライド可能に移動するように構成し得る。いくつかの実施形態では、支持体は、筐体の１つ以上の内表面により形成し得る。
[0029] インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、細胞培養プレートの支持体に装着されたアクセスドアをさらに含み得る。いくつかの実施形態では、支持体及びアクセスドアは、筐体の一部にシール可能に界接するフロントプレートを含むアクセスアセンブリーを形成し得る。いくつかの実施形態では、アクセスアセンブリーは、筐体を支持する筐体支持体上に移動可能に取り付け得る。
[0030] インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、筐体支持体上にトラックをさらに含み得る。この場合、アクセスアセンブリーは、筐体支持体上のトラックに対してスライドするように構成される。
[0031] インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、筐体を支持するように構成された筐体支持体をさらに含み得る。インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、筐体支持体を筐体に接続するように構成された１つ以上のアジャスタブルコネクターをさらに含み得る。
[0032] インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、筐体に結合された断熱材料をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、断熱材料は、筐体の１つ以上の外表面に装着し得る。種々の実施形態では、インキュベーターは、筐体の内部チャンバー内の選択された内部温度、湿度、及びガス含有率を維持するように構成し得る。インキュベーターの種々の実施形態では、インキュベーターは、筐体の内部チャンバー内の選択された内部温度、湿度、及びガス含有率を維持するように構成されたコントローラーをさらに含み得る。
[0033] 別の態様では、インキュベーターの内部チャンバーにアクセスするための方法が提供される。インキュベーターは、上記又は本明細書の他の箇所に記載の任意のインキュベーターであり得る。例えば、インキュベーターは、内部チャンバーと１つ以上の開口とを有する筐体と、内部チャンバーへのアクセスを可能にするように構成された複数の開口を有するアクセス構造体と、アクセス構造体の複数の開口の少なくともサブセットに対応する複数の開口を有するシーリングエレメントとを含み得る。種々の実施形態では、本方法は、シーリングエレメントを開位置に移動させて、シーリングエレメントの複数の開口をアクセス構造体の複数の開口のうちの開口の第１のサブセットに位置合せする工程であって、シーリングエレメントの複数の開口及びアクセス構造体の複数の開口の第１のサブセットは、それにより、インキュベーターの外部から筐体の内部チャンバーへの複数の通路を提供する、工程と、インキュベーターの外部と筐体の内部チャンバーとの間の複数の通路の１つ以上を通してインポート／エクスポートチップを前進させる工程と、インポート／エクスポートチップを用いて、インキュベーターの内部チャンバー内で物質を捕集又は堆積する工程と、を含む。本方法の種々の実施形態では、物質は、生物学的マイクロ物体を含み得る。本方法のいくつかの実施形態では、物質を捕集又は堆積することは、インキュベーターの内部チャンバー内に位置決めされた細胞培養プレートのウェル内で物質を捕集又は堆積することを含み得る。
[0034] 本方法の種々の実施形態では、本方法は、物質を捕集又は堆積した後、インキュベーターの外部と筐体の内部チャンバーとの間の通路の１つ以上を介してインポート／エクスポートチップを抜き出す工程と、シーリングエレメントがアクセス構造体の複数の開口を覆うようにシーリングエレメントを閉位置に移動させる工程とをさらに含み得る。
[0035] 本方法のいくつかの実施形態では、シーリングエレメントは、筐体の内部チャンバー内に存在する二酸化炭素含有率及び／又は空気の湿度がインキュベーターの周りの二酸化炭素含有率及び／又は空気の湿度と平衡化するのを防止するように十分に短い時間にわたり開位置にあり得る。
[0036] 本方法の種々の実施形態では、本方法は、シーリングエレメントを開位置又は閉位置に移動させるようにシーリングエレメントアクチュエーターを作動させる工程をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、開位置と閉位置との間でシーリングエレメントを移動させることは、筐体に対してシーリングエレメントをスライドさせることを含み得る。本方法の種々の実施形態では、シーリングエレメントの複数の開口が開位置にあるとき、シーリングエレメントの複数の開口は、細胞培養プレートの複数のウェルに位置合せされるように構成し得る。
[0037] 本方法の種々の実施形態では、インキュベーターは、細胞培養プレートを支持するように構成されている、インキュベーターの内部チャンバー内の支持体を含み得る。本方法の種々の実施形態では、本方法は、支持体と、支持体上にレストする細胞培養プレートとを筐体の内部チャンバーから筐体の内部チャンバー外の位置にスライドさせ、それにより筐体の内部チャンバーから細胞培養プレートを抜き出す工程をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、支持体をスライドさせることは、細胞培養プレートの支持体と、支持体に装着されたアクセスドアとを含むアクセスアセンブリーをスライドさせることを含み得る。いくつかの実施形態では、支持体（又はアクセスアセンブリ）をスライドさせることは、筐体を支持する筐体支持体の１つ以上のトラックに沿って支持体（又はアクセスアセンブリ）をスライドさせることを含み得る。いくつかの実施形態では、支持体（又はアクセスアセンブリ）をスライドさせることは、人間のオペレーターにより行い得る。他の実施形態では、支持体（又はアクセスアセンブリ）をスライドさせることは、ロボットにより行われる。
[0038] 本方法の種々の実施形態では、本方法は、インキュベーターの内部チャンバーから筐体の内部チャンバー外の位置に支持体をスライドさせ、それにより筐体から支持体を抜き出す工程をさらに含み得る。本方法の種々の実施形態では、本方法は、支持体が筐体の内部チャンバー外の位置にある間に細胞培養プレートを支持体上に配置する工程をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、細胞培養プレートを配置することは、人間のオペレーターにより行い得る。他の実施形態では、細胞培養プレートを配置することは、ロボットにより行い得る。本方法の種々の実施形態では、本方法は、支持体と、支持体上に配置された細胞培養プレートとを筐体の内部チャンバー内の位置にスライドさせる工程をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、支持体をスライドさせることは、アクセスアセンブリーをスライドさせることを含み得る。この場合、アクセスアセンブリーは、細胞培養プレートの支持体と、支持体に装着されたアクセスドアとを含む。本方法の種々の実施形態では、支持体をスライドさせる工程は、インキュベーターの筐体支持体の１つ以上のトラックに沿って支持体又はアクセスアセンブリーをスライドさせることを含む。いくつかの実施形態では、支持体（又はアクセスアセンブリ）をスライドさせることは、人間のオペレーターにより行い得る。他の実施形態では、支持体（又はアクセスアセンブリ）をスライドさせることは、ロボットにより行い得る。
[0039] 種々の実施形態では、本方法は、筐体の内部チャンバー内に位置決めされた細胞培養プレート中で培養される生物学的マイクロ物体を支持するのに好適な環境を筐体の内部チャンバー内に確立する工程をさらに含み得る。種々の実施形態では、本方法は、インキュベーターの内部チャンバーの温度、湿度、及び二酸化炭素含有率の１つ以上を測定する工程をさらに含み得る。種々の実施形態では、本方法は、インキュベーターの内部チャンバーの温度、湿度、及び二酸化炭素含有率の１つ以上を制御する工程をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、温度を制御することは、インキュベーターの内部チャンバーを加熱又は冷却することを含み得る。いくつかの実施形態では、湿度を制御することは、インキュベーターの内部チャンバーに湿度源を提供することを含み得る。いくつかの実施形態では、二酸化炭素含有率を制御することは、二酸化炭素を含むガス源（例えば、既知のパーセントの二酸化炭素）をインキュベーターの内部チャンバーに提供することを含み得る。いくつかの実施形態では、二酸化炭素を含むガス源は、酸素と窒素とをさらに含み得る。いくつかの実施形態では、二酸化炭素を含むガス源を提供することは、内部チャンバーにパージガスを提供することを含み得る。
[0040] 種々の実施形態では、物質を捕集又は堆積することは、インポート／エクスポートチップを用いて行われる。いくつかの実施形態では、インポート／エクスポートチップは、細胞培養プレートの複数のウェルから物質を実質的に同時に捕集できるようにするか、又は細胞培養プレートの複数のウェルに物質を実質的に同時に堆積できるようにする複数のチップを含む。従って、種々の実施形態では、本方法は、細胞培養プレートの複数のウェルから／に同時に物質を捕集又は堆積する工程をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、捕集又は堆積することは、ロボットにより行い得る。
[0041] いくつかの実施形態では、シーリングエレメントは、閉位置にあるとき、内部チャンバー内の圧力を周囲気圧よりも高く維持することが可能である。例えば、筐体の内部チャンバー内の圧力は、周囲圧力よりも約０．０００５ｐｓｉから約０．０１００ｐｓｉ高いことができる。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントは、閉位置にあるとき、内部チャンバー内の湿度レベルを周囲空気の湿度レベルよりも高く維持することが可能である。例えば、筐体の内部チャンバー内の湿度は、少なくとも８０％（例えば、少なくとも８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％又はそれより高い）であり得る。したがって、種々の実施形態では、本方法は、シーリングエレメントが閉位置にあるとき、筐体の内部チャンバー内の圧力をインキュベーターの外の圧力よりも高い圧力に維持し、及び／又は筐体の内部チャンバー内の湿度レベルをインキュベーターの外の湿度レベルよりも高く維持する工程を更に含み得る。他の実施形態では、本方法は、シーリングエレメントが開位置にあるとき、筐体の内部チャンバー内の圧力をインキュベーターの外の圧力よりも高い圧力に維持し、及び／又は筐体の内部チャンバー内の湿度レベルをインキュベーターの外の湿度レベルよりも高く維持する工程を更に含み得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントが開位置にあるとき、内部チャンバー内の圧力及び／又は湿度レベルを維持することは、パージガスを内部チャンバーに提供することを含み得る。
[0042] いくつかの実施形態では、アクセス構造体の複数の開口のそれぞれは、約１ｍｍから約１０ｍｍの直径を有し得る。いくつかの実施形態では、アクセス構造体の複数の開口のそれぞれは、約１ｍｍから約５ｍｍ若しくは約１．０ｍｍ、約１．５ｍｍ、約２．０ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３．０ｍｍ、約３．５ｍｍ、約４．０ｍｍ、約４．５ｍｍ、約５．０ｍｍ又は前述の値によって画定される任意の範囲の直径を有する。他の実施形態では、アクセス構造体の複数の開口の各開口は、０．７ｍｍ２から８０ｍｍ２の面積を有し得る。いくつかの他の実施形態では、アクセス構造体の複数の開口の各開口は、０．７８５ｍｍ２から１９．６ｍｍ２、若しくは０．７０ｍｍ２から０．８７ｍｍ２、若しくは１．６０ｍｍ２から１．９４ｍｍ２、若しくは２．８３ｍｍ２から３．４５ｍｍ２、若しくは４．４２ｍｍ２から５．４０ｍｍ２、若しくは６．３６ｍｍ２から７．７８ｍｍ２、若しくは８．６６ｍｍ２から１０．５８ｍｍ２、若しくは１１．３１ｍｍ２から１３．８３ｍｍ２、若しくは１４．３１ｍｍ２から１７．４９ｍｍ２、若しくは１７．６７ｍｍ２から２１．５９ｍｍ２又は前述の終点の２つによって画定される任意の範囲の面積を有し得る。
[0043] いくつかの実施形態では、シーリングエレメントの複数の開口のそれぞれは、約１ｍｍから約１０ｍｍの直径を有し得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントの複数の開口のそれぞれは、約１ｍｍから約５ｍｍ若しくは約１．０ｍｍ、約１．５ｍｍ、約２．０ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３．０ｍｍ、約３．５ｍｍ、約４．０ｍｍ、約４．５ｍｍ、約５．０ｍｍ又は前述の値によって画定される任意の範囲の直径を有し得る。他の実施形態では、シーリングエレメントの複数の開口の各開口は、０．７ｍｍ２から８０ｍｍ２の面積を有し得る。いくつかの他の実施形態では、シーリングエレメントの複数の開口の各開口は、０．７８５ｍｍ２から１９．６ｍｍ２、若しくは０．７０ｍｍ２から０．８７ｍｍ２、若しくは１．６０ｍｍ２から１．９４ｍｍ２、若しくは２．８３ｍｍ２から３．４５ｍｍ２、若しくは４．４２ｍｍ２から５．４０ｍｍ２、若しくは６．３６ｍｍ２から７．７８ｍｍ２、若しくは８．６６ｍｍ２から１０．５８ｍｍ２、若しくは１１．３１ｍｍ２から１３．８３ｍｍ２、若しくは１４．３１ｍｍ２から１７．４９ｍｍ２、若しくは１７．６７ｍｍ２から２１．５９ｍｍ２又は前述の終点の２つによって画定される任意の範囲の面積を有し得る。
[0044] インキュベーターの内部チャンバーにアクセスするための方法も提供され、インキュベーターは、複数の開口を有する筐体と、２つ以上の複数の開口を有するシーリングエレメントとを含み、シーリングエレメントの各複数の開口は、アクセス構造体の複数の開口の少なくともサブセットに対応する。
[0045] 種々の実施形態では、本方法は、シーリングエレメントを第１の開位置に移動させ、それにより、シーリングエレメントの第１の複数の開口をアクセス構造体の複数の開口の第１のサブセットに位置合せする工程であって、シーリングエレメントの第１の複数の開口及びアクセス構造体の複数の開口の第１のサブセットは、インキュベーターの外部から筐体の内部チャンバーへの第１の複数の通路を提供する、工程と、インキュベーターの外部と筐体の内部チャンバーとの間の第１の複数の通路の１つ以上を通してインポート／エクスポートチップを前進させる工程と、インポート／エクスポートチップを用いて、インキュベーターの内部チャンバー内で物質を捕集又は堆積する工程とを含む。シーリングエレメントが第１の開位置にあるとき、開口の第１のサブセットにないアクセス構造体の複数の開口のいずれの開口もシーリングエレメントによって閉塞され得る。種々の実施形態では、第１の複数の通路は、筐体の内部チャンバー内に位置決めされた細胞培養プレートのウェルの第１のサブセットに位置合せされるように構成され得る。
[0046] 本方法の種々の実施形態では、本方法は、シーリングエレメントを第２の開位置に移動させ、それにより、シーリングエレメントの第２の複数の開口をアクセス構造体の複数の開口の第２のサブセットに位置合せする工程であって、シーリングエレメントの第２の複数の開口及びアクセス構造体の複数の開口の第２のサブセットは、インキュベーターの外部から内部チャンバーへの第２の複数の通路を提供する、工程を更に含み得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントの第１の複数の開口は、シーリングエレメントの第２の複数の開口と同一であり得る。他の実施形態では、シーリングエレメントの第１の複数の開口は、シーリングエレメントの第２の複数の開口と異なり得る（例えば、シーリングエレメントの第１及び第２の複数の開口は、完全非重複又は部分重複し得る）。シーリングエレメントが第２の開位置にあるとき、開口の第２のサブセットにないアクセス構造体の複数の開口のいずれの開口もシーリングエレメントによって閉塞され得る。種々の実施形態では、第２の複数の通路は、筐体の内部チャンバー内に位置決めされた細胞培養プレートのウェルの第２のサブセットに位置合せされるように構成され得る。
[0047] 本方法の種々の実施形態では、本方法は、シーリングエレメントを第３の開位置に移動させ、それにより、シーリングエレメントの第３の複数の開口をアクセス構造体の複数の開口の第３のサブセットに位置合せする工程であって、シーリングエレメントの第３の複数の開口及びアクセス構造体の複数の開口の第３のサブセットは、インキュベーターの外部から筐体の内部チャンバーへの第３の複数の通路を提供する、工程を更に含み得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントの第３の複数の開口は、シーリングエレメントの第１及び／又は第２の複数の開口と同一であり得る。他の実施形態では、シーリングエレメントの第３の複数の開口は、シーリングエレメントの第１及び／又は第２の複数の開口と異なり得る（例えば、シーリングエレメントの第１、第２及び第３の複数の開口は、完全非重複又は部分重複し得る）。シーリングエレメントが第３の開位置にあるとき、開口の第３のサブセットにないアクセス構造体の複数の開口のいずれの開口もシーリングエレメントによって閉塞され得る。種々の実施形態では、第３の複数の通路は、筐体の内部チャンバー内に位置決めされた細胞培養プレートのウェルの第３のサブセットに位置合せされるように構成され得る。
[0048] いくつかの実施形態では、第１の複数の通路の通路数は、細胞培養プレートのウェル数と同一であり得る。いくつかの実施形態では、第１、第２、及び／又は第３の複数の通路のそれぞれの通路数は、細胞培養プレートのウェル数の１／２、１／３、１／４、１／６、又は１／１２以下であり得る。
[0049] 本方法の種々の実施形態では、本方法は、シーリングエレメントを閉位置に移動させ、それによりアクセス構造体の複数の開口のそれぞれを閉塞位置にする工程をさらに含み得る。
[0050] インキュベーションシステムも提供される。インキュベーションシステムは、以上又は本明細書の他の箇所に記載されるようなウェルプレートインキュベーターと、ウェルプレートインキュベーターにアクセスしてサンプルを除去／送達するように構成されたロボットサンプリングコンポーネントと、インキュベーターの複数の通路を開放し、かつウェルプレートインキュベーター内に入れられているウェルプレートの複数のウェルに複数の通路を介してアクセスするようにロボットサンプリングコンポーネントを制御するように構成された少なくとも１つのコントローラーとを含み得る。種々の実施形態では、ウェルプレートのウェルは、生物学的マイクロ物体（例えば、細胞）を含めて生体物質を含有し得る。
[0051] いくつかの実施形態では、少なくとも１つコントローラーは、複数の通路を閉鎖するようにさらに構成し得る。いくつかの実施形態では、システムは、ウェルプレートインキュベーターを正圧下に維持するように構成し得る。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのコントローラーは、ウェルプレートの複数のウェルの１つから物質を抜き出すようにロボットサンプリングコンポーネントを制御するように構成し得る。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのコントローラーは、抜き出された物質をマイクロ流体デバイスに送達するようにロボットサンプルコンポーネントを制御するように構成し得る。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのコントローラーは、抜き出された物質を分析機器に送達するようにロボットサンプルコンポーネントを制御するように構成し得る。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのコントローラーは、ウェルプレートインキュベーター内に入れられているウェルプレートの１つ以上のウェルに１種以上の物質を送達するようにロボットサンプルコンポーネントを制御するように構成し得る。いくつかの実施形態では、１種以上の物質は、マイクロ流体デバイスから得られ得る。他の実施形態では、１種以上の物質は、分析機器から得られ得る。
図面の簡単な説明
[0052] 本発明の新規な特徴は、以下の特許請求の範囲に特定的に示される。本発明の原理が利用される例示的な実施形態を示す以下の詳細な説明及び添付の図面を参照すれば、本発明の特徴及び利点のよりよい理解が得られるであろう。
[0053]いくつかの実施形態に従ったインキュベーターの等角図を例示する。 いくつかの実施形態に従ったインキュベーターの分解等角図を例示する。 [0054]いくつかの実施形態に従ったインキュベーターの蓋の上面図を例示する。 いくつかの実施形態に従ったインキュベーターのプリント回路基板及びその関連するコネクターの上面図を例示する。 いくつかの実施形態に従ったインキュベーターの任意選択的なスペーサーの上面図を例示する。 [0055]本明細書に記載のインキュベーターの実施形態で使用可能な蓋の頂部表面を示す分解等角図を例示する 本明細書に記載のインキュベーターの実施形態で使用可能なプリント回路基板及びその関連するコネクターの頂部表面を示す分解等角図を例示する。 本明細書に記載のインキュベーターの実施形態で使用可能なスペーサーの頂部表面を示す分解等角図を例示する。 [0056]本明細書に記載のインキュベーターの実施形態で使用可能な蓋の頂部表面を示す分解等角図を例示する。 本明細書に記載のインキュベーターの実施形態で使用可能なシーリングエレメントの頂部表面を示す分解等角図を例示する。 本明細書に記載のインキュベーターの実施形態で使用可能なプリント回路基板及びその関連するコネクターの頂部表面を示す分解等角図を例示する。 [0057]本明細書に記載のインキュベーターの実施形態で使用可能な蓋の底部表面の分解等角図を例示する。 本明細書に記載のインキュベーターの実施形態で使用可能なプリント回路基板及びその関連するコネクターの底部表面の分解等角図を例示する。 [0058]本明細書に記載の筐体の一部であり得る可撓性タブを有する蓋を例示する。蓋の頂部表面を例示する。 本明細書に記載の筐体の一部であり得る可撓性タブを有する蓋を例示する。蓋の底部表面の外観を示す。 [0059]いくつかの実施形態に従ってシーリングエレメントが閉位置にあるインキュベーターの頂部外観を例示する。 いくつかの実施形態に従ってシーリングエレメントが第１の開位置にあるインキュベーターの頂部外観を例示する。 いくつかの実施形態に従ってシーリングエレメントが第２の開位置にあるインキュベーターの頂部外観を例示する。 [0060]いくつかの実施形態に従ってシーリングエレメントが閉位置にある状態で蓋が除去されたインキュベーターの一部の頂部外観を例示する。 いくつかの実施形態に従ってシーリングエレメントが開位置にある状態で蓋が除去されたインキュベーターの一部の頂部外観を例示する。 [0061]いくつかの実施形態に従って蓋及びシーリングエレメントが除去されたかつプリント回路基板を含むインキュベーターの一部の頂部外観を例示する。 [0062]いくつかの実施形態に従ってシーリングエレメントが開位置にあるインキュベーターの一部の上面図を例示する。 いくつかの実施形態に従ってシーリングエレメントが閉位置にあるインキュベーターの一部の上面図を例示する。 [0063]いくつかの実施形態に従ったインキュベーターの一部の分解等角図を例示する。 [0064]いくつかの実施形態に従ったインキュベーターの一部の分解等角図を例示する。 [0065]いくつかの実施形態に従ったインキュベーターの一部の上面図を例示する。 [0066]いくつかの実施形態に従って細胞培養プレートの支持体が開位置にあるインキュベーターの一部の頂部外観を例示する。 いくつかの実施形態に従って細胞培養プレートの支持体が閉位置にあるインキュベーターの一部の頂部外観を例示する。 [0067]いくつかの実施形態に従って筐体支持体の頂部外観を例示する。 [0068]いくつかの実施形態に従ったインキュベーターの細胞培養プレートの支持体の一部の外観を例示する。 いくつかの実施形態に従ったインキュベーターの細胞培養プレートの支持体の一部の外観を例示する。 [0069]いくつかの実施形態に従ったインキュベーターの部分的な側部外観を例示する。 [0070]本明細書に開示されたインキュベーターの実施形態で使用可能な磁石の外観及びスライドレールの外観を例示する。 [0071]いくつかの実施形態に従ったインキュベーターのアクセスアセンブリー上のレールの実施形態を例示する。 [0072]いくつかの実施形態に従ったインキュベーターの筐体支持体の分解外観を例示する。 [0073]いくつかの実施形態に従ったインキュベーターの外部を例示する。 [0074]いくつかの実施形態に従ったインキュベーターの側部外観を例示する。 [0075]いくつかの実施形態に従って細胞培養プレートの支持体が開位置にあるインキュベーターの等角外観を例示する。 いくつかの実施形態に従って細胞培養プレートの支持体が閉位置にあるインキュベーターの等角外観を例示する。 [0076]エクスポート／インポートのための連続アクセスを有するインキュベーションシステムの概略図を例示する。 [0077]播種後の最初の２４時間にわたり本発明のインキュベーターで培養された細胞（実線）及び完全に従来のインキュベーターで培養された細胞（点線）から得られた細胞生存能データのグラフである。 [0078]インキュベーターの更なる実施形態を示す。 [0079]インキュベーターの更なる実施形態を示す。
[0080] フィーチャ又はエレメントが他のフィーチャ又はエレメント「の上に」存在するとして本明細書で参照された場合、それは、他のフィーチャ若しくはエレメントの上に直接存在し得るか、又は介在するフィーチャ及び／若しくはエレメントも存在し得る。これとは対照的に、フィーチャ又はエレメントが他のフィーチャ又はエレメント「の上に直接」存在するとして本明細書で参照された場合、介在するフィーチャ又はエレメントは存在しない。フィーチャ又はエレメントが他のフィーチャ又はエレメントに「接続」、「装着」、又は「結合」されるとして参照された場合、それは、他のフィーチャ又はエレメントに直接接続、直接装着、若しくは直接結合し得るか、又は介在するフィーチャ若しくはエレメントも存在し得ることも理解されるであろう。これとは対照的に、フィーチャ又はエレメントが他のフィーチャ又はエレメントに「直接接続」、「直接装着」、又は「直接結合」されるとして参照された場合、介在するフィーチャ又はエレメントは存在しない。一実施形態に関して記載又は示されているが、そのように記載又は示されたフィーチャ及びエレメントは、他の実施形態に適用可能である。他のフィーチャ「に近接して」配設された構造体又はフィーチャへの参照は、近接するフィーチャの上又は下に重なる部分を有し得ることも当業者であれば分かるであろう。
[0081] 本明細書で用いられる用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としたものであり、本発明を限定することを意図したものではない。例えば、本明細書で用いられる場合、単数形の「１つの（a）」、「１つの（an）」、及び「その（the）」は、特に文脈上明確に示されてない限り、複数形も含むことが意図される。「含む」及び／又は「含んでいる」という用語は、本明細書で用いられる場合、明記されたフィーチャ、工程、操作、エレメント、及び／又はコンポーネントの存在を特定するが、１つ以上の他のフィーチャ、工程、操作、エレメント、コンポーネント、及び／又はそれらの群の存在又は追加を除外するものではないことがさらに理解されるであろう。本明細書で用いられる場合、「及び／又は」という用語は、関連する列挙されたアイテムの１つ以上をあらゆる組合せで含み、「／」と略記されることもある。
[0082] 「第１」及び「第２」という用語は、各種フィーチャ／エレメントを記述するために本明細書で使用し得るが、これらのフィーチャ／エレメントは、特に文脈上異なる指定がない限り、これらの用語により限定すべきでない。これらの用語は、あるフィーチャ／エレメントと他のフィーチャ／エレメントとを識別するために使用し得る。従って、本発明の教示から逸脱することなく、以下で考察される第１のフィーチャ／エレメントは、第２のフィーチャ／エレメントと称することが可能であり、同様に、以下で考察される第２のフィーチャ／エレメントは、第１のフィーチャ／エレメントと称することが可能である。
[0083] 実施例で用いられる場合を含めて、本明細書及び特許請求の範囲で用いられる場合、特に明示的な指定がない限り、数値はすべてあたかも「約」又は「およそ」という単語が前置されているかのように読み得るとともに、この用語が明示的に現われなくても同様である。「約」又は「およそ」という語句は、大きさ及び／又は位置を記載するとき、記載の値及び／又は位置が値及び／又は位置の合理的な予想範囲内にあることを示唆するために使用し得る。例えば、数値は、明記された値（又は値の範囲）±０．１％、明記された値（又は値の範囲）±１％、明記された値（又は値の範囲）±２％、明記された値（又は値の範囲）±５％、明記された値（又は値の範囲）±１０％などの値を有し得る。本明細書に挙げられた数値範囲はいずれも、それに含まれるすべての部分範囲を含むことが意図される。
[0084] 本明細書で用いられる場合、「実質的にフラット」という用語は、表面に関して用いられるとき、表面上のすべての点が、互いに平行であり且つ０．２５ｍｍ以下離れている２つの理想平面によって画定されるスペース内にあることを意味する。
[0085] 本明細書で用いられる場合、「マイクロ物体」という用語は、無生物マイクロ物体、例えば、マイクロ粒子、マイクロビーズ（例えば、ポリスチレンビーズ、Luminex（商標）ビーズなど）、磁気ビーズ、マイクロロッド、マイクロワイヤ、量子ドットなど、生物学的マイクロ物体、例えば、細胞（例えば、胚、卵母細胞、精子細胞、組織分離細胞、真核細胞、原生生物細胞、動物細胞、哺乳動物細胞、ヒト細胞、免疫細胞、ハイブリドーマ、培養細胞、細胞系由来細胞、癌細胞、感染細胞、トランスフェクト細胞及び／又はトランスフォーム細胞、レポーター細胞、原核細胞など）、生物学的オルガネラ、ベシクル又は複合体、合成ベシクル、リポソーム（例えば、合成又は膜調製物由来）、脂質ナノラフト（Ritchie et al.(2009)“Reconstitution of Membrane Proteins in Phospholipid Bilayer Nanodiscs,”Methods Enzymol., 464:211-231に記載）など、又は無生物マイクロ物体と生物学的マイクロ物体との組合せ（例えば、細胞装着マイクロビーズ、リポソーム被覆マイクロビーズ、リポソーム被覆磁気ビーズなど）の１つ以上を包含し得る。ビーズは、共有結合又は非共有結合された他の部分／分子、例えば、蛍光標識、タンパク質、低分子シグナリング部分、抗原、又はアッセイで使用可能な化学的／生物学的種をさらに有し得る。
[0086] 本明細書で用いられる場合、「細胞」という用語は、植物細胞、動物細胞（例えば、哺乳動物細胞）、細菌細胞、菌類細胞などであり得る生体細胞を意味する。哺乳動物細胞は、例えば、ヒト、マウス、ラット、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ウシ、霊長動物などに由来し得る。
[0087] 本明細書で用いられる場合、「細胞を維持する」という用語は、細胞の生存可能性及び／又は拡大を保つのに必要な条件を提供する流体成分及び気体成分の両方を含む環境を提供することを意味する。
[0088] 本明細書で用いられる場合、細胞を参照するときの「拡大する」という用語は、細胞数が増加することを意味する。
[0089] 本明細書で用いられる場合、「インポート／エクスポートチップ」とは、細胞培養プレートの１つ以上のウェルに嵌合するようにかつ物質及び／又は媒体の堆積／抜出しを行うようにサイズ調整された機械的送達デバイスを意味する。インポート／エクスポートチップは、例えば、ニードル、ピン、又は細胞培養プレート内に位置する若しくは細胞培養プレート用として意図された物質及び／若しくは媒体に接着可能な表面を有する類似の構造体を含み得る。インポート／エクスポートチップは、例えば、細胞培養プレート内に位置する又は細胞培養プレート用として意図された物質及び／又は媒体の通過を可能にするのに十分な大きさの内径を有する中空送達チューブをさらに含み得る。いくつかの実施形態では、インポート／エクスポートチップは、金属材料又はセラミック材料から作製し得る。いくつかの実施形態では、インポート／エクスポートチップは、ポリマー（例えば、プラスチック）から作製し得る。例えば、インポート／エクスポートチップは、外側スリーブを用いて剛性化してもしなくてもよいプラスチックチューブを含み得る。他の実施形態では、インポート／エクスポートチップは、カニューレ又はニードルであり得る。インポート／エクスポートチップは、移動する物質に適合可能な任意のタイプの材料であり得る。インポート／エクスポートチップは、オートクレーブ処理に好適であり得るか又はディスポーザブルであり得る。
[0090] 本明細書で用いられる場合、「マイクロ流体デバイス」とは、流体を保持するように構成された１つ以上の離散マイクロ流体回路（各回路は、限定されるものではないが、領域、チャンバー、チャネル、及び／又はペンをはじめとする相互接続回路エレメントを含む）と、マイクロ流体デバイスに対して流体（及び任意選択的に流体中に懸濁されたマイクロ物体）の流入及び／又は流出を可能にするように構成された少なくとも２つのポートとを含むデバイスである。典型的には、マイクロ流体デバイスのマイクロ流体回路は、約１ｍＬ未満、例えば、約７５０、５００、２５０、２００、１５０、１００、７５、５０、２５、２０、１５、１０、９、８、７、６、若しくは５μＬ未満（又は約２〜５、２〜１０、２〜１５、２〜２０、５〜２０、５〜３０、５〜４０、５〜５０、１０〜５０、１０〜７５、１０〜１００、２０〜１００、２０〜１５０、２０〜２００、５０〜２００、５０〜２５０、若しくは５０〜３００μＬ）の体積の流体を保持するであろう。
[0091] 本明細書で用いられる場合、「ナノ流体デバイス」とは、約１μＬ未満、例えば、約７５０、５００、２５０、２００、１５０、１００、７５、５０、２５、２０、１５、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１ｎＬ未満、若しくはそれを下回る（又は約１００ｐＬ〜１ｎＬ、１００ｐＬ〜２ｎＬ、１００ｐＬ〜５ｎＬ、２５０ｐＬ〜２ｎＬ、２５０ｐＬ〜５ｎＬ、２５０ｐＬ〜１０ｎＬ、５００ｐＬ〜５ｎＬ、５００ｐＬ〜１０ｎＬ、５００ｐＬ〜１５ｎＬ、７５０ｐＬ〜１０ｎＬ、７５０ｐＬ〜１５ｎＬ、７５０ｐＬ〜２０ｎＬ、１〜１０ｎＬ、１〜１５ｎＬ、１〜２０ｎＬ、１〜２５ｎＬ、若しくは１〜５０ｎＬの）体積の流体を保持するように構成された少なくとも１つの回路エレメントを含むマイクロ流体回路を有するタイプのマイクロ流体デバイスである。
[0092] 本明細書で用いられる場合、本発明の詳細な説明の参照番号は、具体的な実施形態を意味するだけでなく、発明事項の全範囲の外観を明確かつ容易にするためにも使用される。各エレメントの具体的な実施形態が図に示され、同一の参照番号が使用されるが、かかる使用は、発明事項の範囲を単一の実施形態に限定することを何ら意図したものではない。
[0093] インキュベーターの筐体内の内部チャンバーの細胞培養プレートへのアクセス性を向上させるとともに、さらにインキュベーターの内部チャンバーの汚染可能性を最小限に抑える、インキュベーター及びインキュベーターの使用方法が本明細書に開示される。本明細書に記載のインキュベーターは、インキュベーターの内部チャンバーにアクセスするためにスイング蓋又はドアを開ける必要のある従来のインキュベーターと比べて、ロボットアーム又は他のツール、例えば、インポート／エクスポートチップ若しくは他のサンプリングデバイスを用いてより容易にアクセス可能である。インキュベーターの内部チャンバーを外部環境に曝すスイング蓋又はドアがないため、インキュベーターの汚染可能性を大幅に減少させることが可能である。
[0094] インキュベーターは、複数のウェルを有する細胞培養プレートなどの細胞培養プレートを支持するように構成された内部チャンバーを有する筐体を含み得る。筐体は、ウェルへのアクセスを可能にするように構成された１つ又は複数の開口を含み得る。インキュベーターは、筐体の開口（又は複数の開口）をシールするように構成されたシーリングエレメントを含み得る。例えば、シーリングエレメントは、本明細書の種々の実施形態に記載されるような蓋及び／又はプリント回路基板（ＰＣＢ）などのインキュベーターの別の構造体とのシールを形成することができ、それにより、筐体の開口（又は複数の開口）をシールすることができる。他の構造体は、複数の開口を含み得る。シーリングエレメントは、他の構造体の複数の開口がすべて閉塞される閉位置と、シーリングエレメントの複数の開口がインキュベーターの他の構造体の開口のすべて又はサブセットに位置合せされる開位置との間で移動することができる。シーリングエレメントは、ＰＣＢのような、インキュベーターの他の構造体の複数の開口の少なくともサブセットに対応する第１の複数の開口を含み得る。ＰＣＢは、他の構造体に係合又は一体化され得る。シーリングエレメントは、他の構造体に対して開位置及び閉位置に移動することができる一方、他の構造体は、固定式である。他の構造体は、細胞培養皿１１４のウェル１２０のそれぞれに位置合せされるか、又は対応する開口を含み得る。
[0095] いくつかの実施形態では、１つ以上のフィルム層は、シーリングエレメントの１つの表面（例えば、筐体に対して外側に面する表面）及び／又はインキュベーターの別の構造体の１つの表面（例えば、筐体に対して内側に面する表面）に適用され得る。フィルムは、約０．５ｍｍ未満（例えば、約４００、約３００、約２５０、約２００、約１５０、約１２５又は約１００ミクロン未満）の厚さを有し得る。フィルムは、フィルムをシーリングエレメント又は構造体に固定する接着剤層を含み得る。任意選択的に、接着剤は、フィルムを（例えば、剥離によって）容易に除去することができ、任意選択的に、新たなフィルムと交換することができるように選択される。フィルムは、貫通可能であり得る。例えば、フィルムは、インポート／エクスポートチップが適度な量の力のみでフィルムを通過することを可能にするようにプレカットされ得る。代替的に、フィルムは、インポート／エクスポートチップによって貫通させることができ、任意選択的に、インポート／エクスポートチップを取り除くと再シールすることができる材料を含み得る。
[0096] 筐体。インキュベーター１００は筐体１０２を含む。筐体１０２は、基体１０４と蓋１０６、２０６、３０６とを含み得る（図１Ａ〜図１Ｂの１つの代表例並びに図５Ｃから図５Ｅ、図１６及び図２０の他の代表例を参照されたい）。基体１０４及び蓋１０６、２０６、３０６は、インキュベーター１００の内部チャンバー１１０を規定し得る。いくつかの実施形態では、基体１０４、蓋１０６、２０６、３０６、及びフロントプレート１５６は、インキュベーター１００の内部チャンバー１１０を規定し得る。いくつかの実施形態では、基体１０４は、高い熱伝導率及び低い熱容量を有する剛性材料から形成可能である。いくつかの好適な材料は、アルミニウム、黄銅、セラミック、又は他の銅含有合金を含み得る。銅含有合金は、銅含有分が抗微生物性を付与するために特に有用であり得る。
[0097] インキュベーター１００は、筐体に結合された断熱材料（例えば、図７から図８の断熱パネル１７０を参照されたい）を更に含み得る。断熱材料は、筐体の１つ以上の外表面に付着され得る。様々なプラスチックを使用して、基体１０４の外壁に取外し可能に若しくは永久的に結合され得るか、又は蓋として使用するために作製され得る断熱パネルを形成し得る。例えば、好適な断熱プラスチックの１つの分類は、広範囲の配合で入手可能であり、ULTEM（商標）（SABIC）として市販されているアモルファス熱可塑性ポリエーテルイミドであり得る。断熱パネルは、１つ以上の凹部を組み込むように形成され得、凹部は、筐体を更に断熱する空気を含む。いくつかの実施形態では、断熱パネルは、約１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍｍ、９ｍｍ又は約１０ｍｍの厚さであり得る。断熱パネルは、パネルの外表面と、パネルが装着される筐体の外表面との間に凹部を形成するように作製され得る。例えば、筐体１０２の基体１０４に装着された断熱パネルは、その内表面を空洞化させることにより、パネル１７０が基体１０４に装着される箇所を除いて、断熱用パネルの内表面を基体１０２の外表面から約１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、１０ｍｍ又は約１１ｍｍ離して配設されるように作製され得る。これにより、約１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、１０ｍｍ又は約１１ｍｍの厚さのエアポケットを基体１０４の側部に形成し得る。断熱パネルは、オートクレーブ処理に好適であり得るか、又はオートクレーブ処理前に筐体から取り外され得る。
[0098] 蓋。蓋１０６、２０６、３０６は、筐体１０２外の外表面と筐体１０２内の内表面とを含み得る（図１Ａから図１Ｂの１つの代表例及び図１６の別の代表例を参照されたい）。蓋１０６、２０６、３０６は、蓋アセンブリー１０８の一部であり得る（図３Ａから図３Ｃの１つの代表例を参照されたい）。蓋１０６、２０６、３０６の内表面は、１つ以上の任意の凹部１２４を含み得る。蓋１０６、２０６、３０６の凹部１２４は、筐体ガスケット３０７（図２１）、アクセス構造体／プリント回路基板（ＰＣＢ）１３２、２３２、シーリングエレメント１１６、２１６及び／又はスペーサー１３４（それぞれ以下で更に詳細に記載される）を含む蓋アセンブリー１０８の一部を収容するように構成され得る。いくつかの場合、凹部１２４は、ガスフローを流すように及び／又は断熱を提供するように構成され得る。いくつかの実施形態では、内表面は、開口２１２の群２１３を実質的に包囲可能な１つ以上の凹部を含み得る（図５Ｂの１つの代表例を参照されたい）。各群２１３は、複数の開口２１２の２つ以上（例えば、３つ、４つ、６つなど）の開口２１２を含み得る。開口２１２の群２１３は、シーリングエレメント１１６、２１６が閉位置にあるとき、蓋２０６とシーリングエレメント１１６、２１６との間に形成されるシールを向上させることができる。例えば、シーリングエレメント１１６、２１６の開口１１８、２１８は、群２１３の開口２１２間のスペースによって閉塞させることができる。群２１３の左側の開口２１２は、開口の第１のサブセットを形成することができる一方、群２１３の右側の開口２１２は、開口の第２のサブセットを形成することができる。いくつかの実施形態では、蓋１０６、２０６の凹部は、シーリング材料及び／又は断熱材料を用いてシールされ得る。シーリング材料は、筐体内の空気が１つ以上の凹部に充填されることを防止するように構成され得る。したがって、蓋１０６、２０６は、ガスが充填されたか又はガスが実質的に欠如した複数のポケットを含み得る（例えば、ポケットは真空又は大気圧未満の圧力を含み得る）。いくつかの実施形態では、シーリング材料は、蓋１０６、２０６の内表面に接着された接着剤層を含み得る。接着剤層は、断熱材料を含み得る。いくつかの実施形態では、蓋１０６、２０６、３０６は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口１１８、２１８、３１８及び細胞培養皿１１４のウェル１２０に対応し得る１つ以上の開口を含むことができ、この一例は、図２０に示される。図２０に示される蓋３０６は、シーリングエレメント３１６の１つの表面（開口３１８を含む）の一部分が周囲空気に曝されるようにより大きい開口３１２を有する。蓋３０６の開口３１２は、ＰＣＢ１３２の複数の開口１３８にも対応し得る。いくつかの実施形態では、蓋１０６、２０６、３０６は、ポリマー又はプラスチックなどの剛性断熱材料から作製される。他の実施形態では、蓋１０６、２０６、３０６は、高い熱伝導率及び低い熱容量を有する剛性材料（例えば、アルミニウム、銅、黄銅、他の銅含有合金又はセラミック）から作製される。蓋を作製し得る好適なプラスチックの分類の１つは、上記のポリエーテルイミド（例えば、ULTEM（商標））である。蓋は、使用後にオートクレーブ処理され得る材料から作製され得る。
[0099] より大きい開口３１２（例えば、筐体１０２内に入れられたウェル１２０及び細胞培養皿１１４の面積とほぼ同じ面積に相当する）を蓋３０６に用いることで、いくつかの実施形態では、インキュベーター１００の態様の動作を向上させることができる。例えば、シーリングエレメント３１６に面する蓋３０６の表面積を減少させると、シーリングエレメント３１６と蓋３０６との間の摩擦及び圧力を低減することができる。蓋３０６のより大きい開口３１２は、周囲空気に接触するシーリングエレメント３１６の表面積を増加し、蓋３０６及びシーリングエレメント３１６の周りに、これらに隣接して形成される凝縮を低減することができる。例えば、蓋３０６の開口３１２に蓋構造がなければ、凝縮を受け入れる可能性のある表面としての表面が排除される。凝縮が低減されるとインキュベーター１００の動作が向上し、汚染の可能性を更に低減することができる。
[0100] 蓋１０６、２０６、３０６は、基体１０４に蓋１０６をシール可能に接続するように構成された１つ以上のコネクターを含み得る。１つ以上のコネクターの例としては、磁石、可撓性タブ、可撓性クリップ又は類似の構造体が挙げられる。一例では、蓋は、ピン２１５ｂに係合して蓋２０６を基体に固定するように構成され得る可撓性タブ２１５を含む（図５Ｃから図５Ｅの１つの代表例を参照されたい）。基体１０４と蓋１０６との間のシールが気密である必要はない。
[0101] いくつかの実施形態では、蓋は、「引き上げて除去する」などの指示マーク２０７ａを含む外表面２０７を含み得る（図５Ａの１つの代表例を参照されたい）。蓋２０６はまた、「押して設置する」などの指示２１５ｃを圧縮タブ２１５上に含み得る。マーク２０７ａ及び指示２１５ｃは、コンピュータイメージングプログラムにより機械可読になるように着色、エッチング、又は適合が可能である。
[0102] 蓋１０６及び関連する蓋アセンブリー１０８は、細胞培養プレート１１４のウェル１２０へのアクセスを提供する複数の開口１１２を筐体１０２内に含み得る。
[0103] 蓋アセンブリー。インキュベーター１００の蓋アセンブリー１０８は、アクセス構造体／プリント回路基板（ＰＣＢ）１３２、２３２（図３Ｂ、図３Ｆ、図４Ｂ及び図５Ｈの各種代表例を参照されたい）を含み得る。ＰＣＢ１３２は、インキュベーター１００の蓋１０６の一部であり得るか、又はインキュベーター１００の蓋１０６に結合され得る。別の例では、ＰＣＢ１３２は、筐体とシーリングエレメント２１６との間に位置決めされ得る。例えば、ＰＣＢ１３２は、シーリングエレメント１１６と、蓋１０６などの筐体１０２の頂部の内表面との間に位置し得る。代替的に、ＰＣＢ２３２は、ＰＣＢ２３２と筐体１０２の頂部との間にシーリングエレメントを介設して筐体１０２の頂部（例えば、蓋２０６）の近くに（例えば、近接して）位置決めされ得る（図３Ｅから図３Ｆの代表例を参照されたい）。ＰＣＢ１３２、２３２は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６及び／又はスペーサー１３４の実質的にフラットな表面に直接接触する表面を有し得る。ＰＣＢは、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６及び／又はスペーサー１３４の実質的にフラットな表面に直接接触する実質的にフラットな表面を含み得る。アクセス構造体／ＰＣＢ１３２、２３２は、蓋１０６、２０６の複数の開口１１２、２１２に位置合せされて筐体１０２の開口を提供する複数の開口１３８、２３８を含み得る。いくつかの実施形態では、ＰＣＢ１３２、２３２は、ＰＣＢ１３２、２３２上に１つ以上のセンサーを含む。１つ以上のセンサーは、温度センサー、湿度センサー、酸素センサー及び二酸化炭素センサーからなる群から選択され得る。ＰＣＢ１３２、２３２及び／又は１つ以上のＰＣＢセンサーのそれぞれは、耐湿性材料で被覆され得る。耐湿性材料は、非腐食性且つ湿度不透過性である非導電ポッティング材であり得る。耐湿性材料は、エポキシ系又はウレタン系ポリマーであり得る。
[0104] 更に他の実施形態では、ＰＣＢ１３２、２３２は、以下に更に詳細に記載されるように、抵抗加熱素子を含み得る。抵抗加熱素子は、筐体１０２の内部チャンバー１１０及び／又は細胞培養プレート１１４に面するＰＣＢ１３２、２３２の側に位置し得る。代替的に、抵抗加熱素子は、ＰＣＢ１３２、２３２の内部に位置し得る。ＰＣＢ１３２、２３２は、多層構造を含み得る。多層構造は、抵抗加熱素子がＰＣＢ１３２、２３２の外部のインキュベーター環境に曝されないように内部に抵抗加熱素子を含み得る。ＰＣＢ１３２、２３２の多層構造は、ＰＣＢ１３２、２３２の剛性を向上させ、結果としてシーリングエレメント１１６、２１６、３１６とＰＣＢ１３２、２３２との間のシールを向上させることができる。１つ以上のセンサー及び／又は抵抗加熱素子がＰＣＢ１３２、２３２内に含まれる場合、これらの素子のそれぞれは、各素子がＰＣＢ１３２、２３２の開口１３８、２３８を妨げないように位置する。いくつかの実施形態では、蓋アセンブリー１０８は、インキュベーターから取外し可能であり得る。いくつかの実施形態では、ＰＣＢは、各使用後に使い捨てできるように設計され得る。ＰＣＢ１３２、２３２は、コネクター１３６を介してコントローラー１７４（図１７の１つの代表例を参照されたい）及び／又は他のコンポーネントに接続され得る。
[0105] いくつかの実施形態では、蓋アセンブリー１０８は、筐体１０２の基体１０４とＰＣＢ１３２及び蓋１０６、２０６、３０６などの他の構造体との間に断熱を提供するための筐体ガスケット３０７（図２１の１つの代表例を参照されたい）を含み得る。筐体１０２の基体１０４とＰＣＢ１３２との間に筐体ガスケット３０７を使用することで、ＰＣＢ１３２上の凝縮を低減することができる。筐体ガスケット３０７は、低い熱伝導率を有する任意の断熱材料から作製することができる。図２１に示される筐体ガスケット３０７の材料は、ゴム類似材料である。筐体ガスケット３０７を使用することで、特に約４℃から１０℃の温度などのインキュベーターの低温運転中にＰＣＢ１３２上に形成される凝縮を低減することができる。
[0106] いくつかの実施形態では、インキュベーター１００の態様は、筐体１０２及びその近傍の凝縮が最小限になるように又は排除されるように設計され得る。例えば、蓋１０６、２０６、３０６の内表面及び外表面の形状及びトポグラフィは、凝縮が最小限になるように設計され得る。シーリングエレメントの形状と、ＰＣＢと、加熱素子及び冷却素子の動作温度とはまた、凝縮が最小限になるように調整され得る。例えば、本明細書中に記載されるインキュベーター１００のいくつかの使用方法では、細胞は、１つの場所から細胞培養皿１１４のウェル１２０へとエクスポートされ得る。いくつかの例では、核酸（例えば、ＲＮＡ、ＤＮＡ等）の分解、新たな核酸分子（例えば、ＲＮＡ、ＤＮＡ等）の合成、細胞の代謝等のような細胞の活動を実質的に失わせるために十分に低温で細胞を培養することが望ましい場合がある。これらの用途では、インキュベーターの基体１０４は、約５℃の温度など、より低温に設定することができ、これにより筐体１０２が約８℃の温度を有することになり得る。ＰＣＢ１３２は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の露点を超えてすぐの温度に設定され得る。例えば、約１５℃から１６℃の露点に対して、ＰＣＢは、約１７℃の温度に設定され得る。
[0107] いくつかの実施形態では、インキュベーター１００は、蓋アセンブリー１０８の一部として任意のスペーサー１３４を含み得る（いくつかの例示的な実施形態が図２Ｃ及び図３Ｃに示される）。スペーサー１３４は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６が開位置と閉位置との間で移動するとき、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６とＰＣＢ１３２、２３２との間の摩擦を低減するように構成され得る。スペーサー１３４は、複数の開口１４２を有し得る。スペーサー１３４の複数の開口１４２は、蓋１０６、２０６、３０６の１つ以上の開口１１２、２１２、３１２とともに構造体の複数の開口に位置合せされ、筐体１０２の開口を提供することができる。スペーサー１３４の複数の開口１４２は、ＰＣＢ１３２、２３２の複数の開口１３８、２３８に位置合せされ得る。種々の実施形態では、スペーサー１３４の複数の開口１４２は、蓋１０６、２０６、３０６の１つ以上の開口１１２、２１２、３１２に位置合せされるとともに、ＰＣＢ１３２、２３２の複数の開口１３８、２３８に位置合せされる。スペーサー１３４は、ＰＣＢ１３２、２３２とシーリングエレメント１１６、２１６との間に位置し得る。スペーサー１３４は、シーリングエレメント１１６、２１６が閉位置と任意の可能な開位置との間で移動する際、シーリングエレメント１１６、２１６に係合するように構成され得る。スペーサー１３４は、ゴム、シリコーンなどの圧縮性材料又はシーリングエレメント１１６、２１６とＰＣＢ１３２、２３２との間の摩擦を低減することができる他の高分子材料から作製され得る。いくつかの実施形態では、スペーサー１３４は、使用中にオートクレーブ処理され得るように取外し可能に組み立てられ得る。他の実施形態では、スペーサー１３４は、各使用後に使い捨て可能であり得る。
[0108] いくつかの実施形態では、スペーサー１３４は蓋アセンブリー１０８から省略される。いくつかの実施形態では、ＰＣＢ１３２、２３２の外表面は、気相堆積によりParylene（商標）で被覆可能であり、これによりシーリングエレメントの運動により引き起こされる摩耗からＰＣＢを保護可能である。他のタイプのコーティング、例えば、シーリングエレメント１１６、２１６とＰＣＢ１３２、２３２との間の摩擦を低減するウレタン系コーティング並びに他の化学品、材料、及びポリマーをＰＣＢ上で使用可能である。
[0109] 筐体の開口。細胞培養プレート１１４のウェル１２０へのアクセスは、筐体の１つ以上の開口によって提供され得る。筐体の１つ以上の開口は、異なる数、サイズ、形状及びパターンを有する、インキュベーターのコンポーネントの開口によって形成され得る。蓋１０６、２０６の開口１１２、２１２によって提供される筐体１０２の開口の数（いくつかの例示的な実施形態は、図１Ａから図１Ｂ及び図５Ａから図５Ｅに示される）及び関連する蓋アセンブリー１０８（ＰＣＢ１３２、２３２及び任意選択的にスペーサー１３４を含み得る）の開口（１３８及び任意選択的に１４２）は、細胞培養プレート１１４のウェル１２０の数と同じであり得る。蓋１０６、２０６、ＰＣＢ１３２、２３２及び任意のスペーサー１３４の開口（１１２、２１２、１３８、２３８、１４２）は、筐体１０２内で細胞培養プレート１１４のウェル１２０に位置合せされ得る。他の実施形態では、蓋３０６の開口３１２の数及びサイズは、蓋アセンブリー１０８の他の要素（ＰＣＢ１３２、２３２及び任意選択的にスペーサー１３４を含み得る）の開口の数と異なり得る（例えば、この数よりも少ないことができる）。したがって、いくつかの実施形態では、筐体１０２の開口の数は、細胞培養プレート１１４のウェル１２０の数と異なり得る。いくつかの実施形態では、蓋３０６は、細胞培養プレート１１４のウェル１２０によって画定される面積に対応する単一の大きい開口３１２を含み得る。いくつかの実施形態では、蓋３０６は、複数の大きい開口（例えば、２つ、３つ、４つ等）を含むことができ、そのそれぞれは、細胞培養プレート１１４の複数のウェル１２０によって画定される面積に対応する（例えば、ウェルの総数の１／２、１／３、１／４等）。そのような実施形態では、ＰＣＢ１３２、２３２及びシーリングエレメント１１６、２１６、３１６のそれぞれは、細胞培養プレート１１４のウェル１２０（例えば、個々のウェル）にアクセスするために使用可能な複数の開口１１８、１３８、３１８を提供することができる。２つ以上の種類の細胞培養プレートがインキュベーター１００内で使用される場合、使用され得る細胞培養プレートのウェルの数よりも少ない数の開口を蓋が有する構成及び対応する数の開口を有するように蓋を変更することをオペレーターは望まない。
[0110] いくつかの実施形態では、筐体１０２は９６の開口を有し得る。他の実施形態では、筐体１０２は、３８４の開口を有し得る。いくつかの実施形態では、開口数は、９６未満であり得るか又は３８４超若しくは未満であり得る。いくつかの実施形態では、筐体１０２は、２４以下（例えば、１２又は６つ）の開口を有し得る。他の実施形態では、筐体１０２は、６つ以下の開口を有し得る。
[0111] 基体。基体１０４は、筐体１０２の内部チャンバー１１０の一部又は全部を形成する中空領域を有するように構成可能である（図１Ｂに１つの代表例が示され、図１０Ａ及び図１７Ａに他の代表例が示される）。基体１０４は、底部と４つの壁とを含み得る。４つの壁は、筐体１０２の内部チャンバー１１０の一部又は全部を形成する中空領域を規定可能である。いくつかの実施形態では、４つの壁の１つは他の３つの壁の高さよりも低い高さを有し得る。いくつかの実施形態では、４つの壁の３つの高さは同一である。基体１０４は、高い熱伝導率及び低い熱容量を有する剛性材料で作製し得るとともに、以上に記載の好適な材料のいずれかであり得る。一実施形態では、基体１０４は、黄銅又は他の銅含有合金から作製される。基体１０４は、以上に記載のように装着された断熱パネルを有し得るとともに、アセンブル時又は部分若しくは完全ディスアセンブリ時のいずれかでオートクレーブ処理し得る。
[0112] いくつかの実施形態では、基体１０４及び蓋１０６は同一の材料で形成される。他の実施形態では、基体１０４及び蓋１０６は異なる材料から形成される。
[0113] シーリングエレメント。本明細書に記載のインキュベーター１００は、シーリングエレメント１１６（図１Ｂに１つの代表例が示される）、シーリングエレメント２１６（図５Ｆから図５Ｇに１つの代表例が示される）及びシーリングエレメント３１６（図２０に１つの代表例が示される）を含む。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、筐体１０２の内部チャンバー１１０内に位置し得る。例えば、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、細胞培養プレート１１４とインキュベーター１００の蓋１０６、２０６、３０６との間に位置するように構成され得る。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、筐体１０２内の細胞培養プレート１１４のウェル１２０へのアクセスを提供する、インキュベーター１００の蓋１０６、２０６、３０６の１つ以上の開口１１２、２１２、３１２を遮断するように構成され得る。例えば、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、細胞培養プレート１１４のウェル１２０と蓋１０６、２０６、３０６の１つ以上の開口１１２、２１２、３１２との間の複数の経路を遮断するか、閉塞するか又は遮るように構成され得る。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、それぞれ細胞培養プレート１１４のウェル１２０の一部又は全部に対応し得る１つ以上の複数の開口１１８、２１８、３１８を含み得る。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の開口１１８、２１８、３１８のすべて又はサブセットは、ＰＣＢ１３２であり得る別の構造体の開口のすべて又はサブセットに位置合せされるように移動され得る。筐体１０２の内部チャンバー１１０及び存在する場合にはその中の細胞培養プレート１１４へのアクセスは、複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の１つ以上がシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の１つ以上の開口１１８、２１８、３１８に位置合せされるようにシーリングエレメント１１６、２１６、３１６を位置決めすることによって提供され得る。いくつかの実施形態では、インキュベーター１００は、より大きい開口３１２（図２０）を蓋３０６に含むことができ、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口１１８、２１８、３１８は、移動して、他の構造体（例えば、ＰＣＢ１３２）の開口１３８のすべて又はサブセットを閉塞又は部分的に閉塞し、開口３１２、開口１１８、２１８、３１８及び開口１３８を通じた細胞培養プレート１１４のウェル１２０への経路を提供する。
[0114] シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、金属又はプラスチックを含む多様な材料で作製することができる。好適な金属の例としては、鋼（例えば、ステンレス鋼）、アルミニウム、黄銅等が挙げられる。シーリングエレメントは、金属コアを含み得る。好適なプラスチック／ポリマーとしては、ULTEM、ＰＥＥＫ、テフロン等が挙げられる。金属シーリングエレメントを使用すると、熱伝達を向上させることができ、凝縮がシーリングエレメント上に形成されるか又は集まる可能性を低下させることができる。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、鋼又はステンレス鋼で作製される。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６を使い捨て可能又はオートクレーブ処理に適したものにすることが可能な安価な代替物であるアルミニウム又は黄銅で作製される。他の実施形態では、使い捨て可能性又はオートクレーブ処理への耐性を可能にするプラスチック材料も使用され得る。
[0115] いくつかの実施形態では、シーリングエレメントは、少なくとも１．５ｍｍの厚さを有し得る。例えば、シーリングエレメントは、少なくとも２．０ｍｍ、２．５ｍｍ、３．０ｍｍ、３．５ｍｍ、４．０ｍｍ、４．５ｍｍ、５．０ｍｍ、５．５ｍｍ、６．０ｍｍ又はそれを超える厚さを有し得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントは、約１．５ｍｍから約６．０ｍｍ、約２．０ｍｍから約５．０ｍｍ、約２．５ｍｍから約４ｍｍ、約３．０ｍｍから約３．５ｍｍ又は前述の終点の２つによって画定される任意の他の範囲の厚さを有し得る。
[0116] シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、実質的にフラットな表面を有し得る。例えば、シーリングエレメントの実質的にフラットな表面上のすべての点は、互いに平行であり且つ０．２ｍｍの距離離れている２つの理想平面によって画定されるスペース内にあり得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントの実質的にフラットな表面上のすべての点は、互いに平行であり且つ１．８ｍｍ、１．６ｍｍ、１．５ｍｍ、１．４ｍｍ、１．３ｍｍ、１．２ｍｍ、１．１ｍｍ、１．０ｍｍ又はそれより短い距離離れている２つの理想平面によって画定されるスペース内にあり得る。
[0117] シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６が筐体１０２の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）のいくつか又はすべてをカバーする閉位置と、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口１１８、２１８、３１８が筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の少なくとも一部分に位置合せされる開位置との間で移動可能であり得る。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口１１８、２１８、３１８は、筐体１０２内で細胞培養プレート１１４の複数のウェル１２０のすべて又はサブセットに位置合せされるように構成され得る。
[0118] いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第１の複数の開口１１８、２１８、３１８は、筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）と同数であり得る。他の実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第１の複数の開口１１８、２１８、３１８は、筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）よりも少ない数であり得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第１の複数の開口の開口数は、筐体１０２の開口（１１２、２１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の数の１／２、１／３、１／４、１／６、１／１２又はそれを下回る。
[0119] 図５Ｃ〜図５Ｅは、それぞれシーリングエレメント１１６、２１６が第１の開位置及び第２の開位置にあるときに筐体１０２内に位置する細胞培養プレート１１４へのアクセスを提供可能な筐体１０２の開口の第１及び第２のサブセット２１２ａ、２１２ｂ（２３８及び任意選択的に１４２を含む）を例示する。図５Ｃは、蓋２０６の開口２１２が閉塞されるように閉位置にあるシーリングエレメント２１６を例示する。図５Ｄは、シーリングエレメント２１６の第１の複数の開口２１８（図示せず）が蓋２０６の開口列２１２ａに位置合せされた結果として開口列２１２ａが開状態になると同時に開口列２１２ｂが閉塞されるように第１の開位置にあるシーリングエレメント２１６を例示する。図５Ｅは、シーリングエレメント２１８の第１の複数の開口２１８（図示せず）が蓋２０６の開口列２１２ｂに位置合せされた結果として開口列２１２ｂが開状態になると同時に蓋２０６の開口列２１２ａが閉塞されるように第２の開位置にあるシーリングエレメント２１６を例示する。
[0120] いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、第１の複数の開口１１８、２１８、３１８と異なり得る第２の複数の開口１１８、２１８、３１８を更に有し得る。例えば、第２の複数の開口１１８、２１８、３１８は、第１の複数の開口１１８、２１８、３１８と物理的に異なる位置にあり得る。第１及び第２の複数の開口１１８、２１８、３１８は、蓋アセンブリー１０８の複数の開口（１１２、２１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）のサブセットに対応し得、例えば、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第１及び／又は第２の複数の開口１１８、２１８、３１８の開口数は、蓋アセンブリー１０８の開口（１１２、２１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の数よりも少ない数であり得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第１及び／又は第２の複数の開口１１８、２１８、３１８の開口数は、蓋アセンブリー１０８の開口（１１２、２１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の数の１／２、１／３、１／４、１／６、１／１２又はそれを下回る。
[0121] いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、第１及び／又は第２の複数のものと異なり得る第３の複数の開口１１８、２１８、３１８を更に有し得る。例えば、第３の複数の開口１１８、２１８、３１８は、第１の複数及び／又は第２の複数の開口１１８、２１８、３１８と物理的に異なる位置にあり得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第３の複数の開口１１８、２１８、３１８の開口数は、蓋アセンブリー１０８の開口（１１２、２１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の数の１／２、１／３、１／４、１／６、１／１２又はそれを下回る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第１、第２及び／又は第３の複数の開口１１８、２１８、３１８の開口数は、蓋アセンブリー１０８の開口（１１２、２１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の数の１／２、１／３、１／４、１／６、１／１２又はそれを下回る。
[0122] シーリングエレメント１１６、２１６、３１６が蓋アセンブリー１０８の複数の開口（１１２、２１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）をカバーする閉位置から第１の開位置にシーリングエレメント１１６、２１６、３１６が移動する場合、第１のシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口１１８、２１８、３１８は、蓋アセンブリー１０８の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の第１のサブセットに位置合せされ、第１のサブセットにない蓋アセンブリー１０８のすべての他の開口は、閉塞される。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６が第２の複数の開口１１８、２１８、３１８を有する場合、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、閉位置又は第１の開位置から第２の開位置に更に移動し得、第２のシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口１１８、２１８、３１８は、蓋アセンブリー１０８の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の第２のサブセットに位置合せされ、第２のサブセットにない蓋アセンブリー１０８のすべての他の開口は、閉塞される。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６が第３の（又は更なる）複数の開口１１８、２１８、３１８を有する場合、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、閉位置、第１の開位置又は第２の開位置から第３の（又は更なる）開位置に移動し得、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第３の（又は更なる）複数の開口１１８、２１８、３１８は、蓋アセンブリー１０８の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の第３の（又は更なる）サブセットに位置合せされ、第３の（又は更なる）サブセットにない蓋アセンブリー１０８のすべての他の開口は、閉塞される。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６を第１、第２、第３の又は更なる開位置に移動させることにより開かれる蓋アセンブリーの開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）のサブセットは、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６を他の開位置の１つ又はすべてに移動させることにより開かれる蓋アセンブリー１０８の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）のサブセットと重複しなくてもよい。
[0123] シーリングエレメント及び蓋アセンブリーの開口のサイズ。筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）（蓋アセンブリー１０８を構成する蓋１０６、２０６の開口及びエレメントの開口を含み得る）及びシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の１つ以上の複数の開口１１８、２１８、３１８は、インポート／エクスポートチップが細胞培養プレート１１４の個々のウェル１２０にアクセスすることが可能となるようなサイズにされ得る。いくつかの場合、開口は、細胞培養プレート１１４のウェル１２０のサイズ及び形状に対応するようなサイズにされ得る。他の実施形態では、筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）及びシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の開口１１８、２１８、３１８は、インポート／エクスポートチップが細胞培養プレート１１４の個々のウェル１２０にアクセスすることを可能とするのに十分な大きさのサイズにすることができ、必ずしもウェル１２０と同一のサイズ又は形状のものである必要はない。例えば、開口は、八角形であり得る一方、ウェル１２０は、丸形であり得るか、又は開口は、ウェル１２０よりもわずかに小さいことができる一方、なおインポート／エクスポートチップがウェル１２０にアクセスすることを可能にする。いくつかの実施形態では、開口（１１２、２１２、１１８、２１８、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）は、インキュベーター１００の内部チャンバー１１０内の蒸気相が開口を通過してインキュベーター１００の外部に出るのを制限するようなサイズにされ得る。
[0124] インキュベーターの種々の実施形態では、筐体（又は蓋）の１つ以上の開口の各開口は、約２０ｃｍ３から約１００ｃｍ２（例えば、約２０ｃｍ２、約２５ｃｍ２、約３０ｃｍ２、約３５ｃｍ２、約４０ｃｍ２、約４５ｃｍ２、約５０ｃｍ２、約５５ｃｍ２、約６０ｃｍ２、約６５ｃｍ２、約７０ｃｍ２、約７５ｃｍ２、約８０ｃｍ２、約８５ｃｍ２、約９０ｃｍ２、約９５ｃｍ２、約１００ｃｍ２、約１０５ｃｍ２、約１１０ｃｍ２又は前述の値の任意の２つによって画定される範囲内）の面積を有することができる。種々の実施形態では、筐体１０２及び／又はシーリングエレメント１１６の複数の開口（１１２、２１２、１１８、２１８、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）は、約１．０ｍｍ、１．１ｍｍ、１．２ｍｍ、１．３ｍｍ、１．４ｍｍ、１．５ｍｍ、１．６ｍｍ、１．７ｍｍ、１．８ｍｍ、１．９ｍｍ、２．０ｍｍ、２．２ｍｍ、２．４ｍｍ、２．６ｍｍ、２．８ｍｍ、３．０ｍｍ、３．２ｍｍ、３．４ｍｍ、３．６ｍｍ、３．８ｍｍ、４．０ｍｍ、４．２ｍｍ、４．４ｍｍ、４．６ｍｍ、４．８ｍｍ、５．０ｍｍ、５．２ｍｍ、５．４ｍｍ、５．６ｍｍ、５．８ｍｍ、６．０ｍｍ、６．２ｍｍ、６．４ｍｍ、６．６ｍｍ、６．８ｍｍ、７．０ｍｍ、７．２ｍｍ、７．４ｍｍ、７．６ｍｍ、７．８ｍｍ、８．０ｍｍ、８．２ｍｍ、８．４ｍｍ、８．６ｍｍ、８．８ｍｍ、９．０ｍｍ、９．２ｍｍ、９．４ｍｍ、９．６ｍｍ、９．８ｍｍ又は約１０．０ｍｍの直径を有する円の面積に等しい面積を別個に有し得る。いくつかの実施形態では、構造体１３２、２３２及び／又はシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口は、約１ｍｍから約１０ｍｍ、約１ｍｍから約５ｍｍ、約１．５ｍｍから約４．５ｍｍ、約１．７ｍｍから約４．０ｍｍ、約１．７ｍｍから約１．８ｍｍの直径を有する円の面積に等しい面積を別個に有し得る。いくつかの実施形態では、構造体１３２、２３２及び／又はシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口は、約１０ｍｍ未満且つ約１ｍｍ超、約５ｍｍ未満且つ約１ｍｍ超、約４ｍｍ未満且つ約１ｍｍ超、約３ｍｍ未満且つ約１ｍｍ超、又は約２ｍｍ未満且つ約１ｍｍ超の直径を有する円の面積に等しい面積を別個に有し得る。種々の開口の前述の面積は、円の面積の観点から画定されるが、開口は、円形を有しても有しなくてもよい。例えば、筐体１０２及び／又はシーリングエレメント１１６の開口（１１２、２１２、１１８、２１８、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）は、楕円形、多角形（例えば、規則的又は不規則な多角形）、星形又は不規則な形状を別個に有し得る。
[0125] 筐体１０２及び／又はシーリングエレメント１１６の複数の開口（１１２、２１２、１１８、２１８、３１８、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）のそれぞれの直径は、インキュベーター１００のプロセス条件及び特性並びにインキュベーター１００で使用される細胞培養プレート１１４に基づいて選択され得る。インキュベーター１００のプロセス条件及び特性の例としては、開口（１１２、２１２、１１８、２１８、３１８、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）のサイズ及び数、開口を通る所望の蒸気流量、ウェル１２０の数を含む細胞培養プレート１１４の構成、インキュベーター１００の内部チャンバー１１０の所望の正圧動作範囲、パージガスの組成等が挙げられる。例えば、９６個のウェル１２０を有する細胞培養プレート１１４をインキュベーター１００で使用する場合、筐体１０２及び／又はシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の開口（１１２、２１２、１１８、２１８、３１８、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）は、それぞれ約１．５ｍｍから約４ｍｍ、約１．７ｍｍから約４ｍｍ又は約１．７２６ｍｍから約４ｍｍの直径を有するサイズにされ得る。例えば、３８４個のウェル１２０を有する細胞培養プレート１１４をインキュベーター１００で使用する場合、筐体１０２及び／又はシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の開口（１１２、２１２、１１８、２１８、３１８、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）は、それぞれ約１．５ｍｍから約２．５ｍｍ、約１．７ｍｍから約２．０ｍｍ又は約１．７２６ｍｍから約１．８ｍｍの直径を有するサイズにされ得る。
[0126] 筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の１つ以上の複数の開口１１８、２１８、３１８の直径のサイズと同一直径サイズを有し得る。筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）及びシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の１つ以上の複数の開口１１８、２１８、３１８は、複数の異なるサイズの開口を含み得る。筐体１０２及び／又はシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口の第１のサブセットは、第１のサイズを有し得る。筐体１０２及び／又はシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口の第２のサブセットは、第２のサイズを有し得る。いくつかの場合、筐体１０２及び／又はシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口の第３のサブセットは、第３のサイズを有し得る。第１のサイズと、第２のサイズと、第３のサイズとは、異なり得る。いくつかの実施形態では、筐体１０２の開口（１１２、２１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）のサイズは、第１のサイズであり、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の開口１１８、２１８、３１８のサイズは、第２のサイズであり、インポート／エクスポートチップが進入することができる限り、第２のサイズは、第１のサイズと異なる。
[0127] インキュベーター１００のシーリングエレメント１１６、２１６、３１６と他の構造体との間のシールが気密である必要はない。シールは、いくらかのガスフローが内部チャンバー１１０から開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）を通ってインキュベーター１００の外部に出ることを可能にするように構成され得る。例えば、内部チャンバー１１０にパージガスを提供するために加圧ガス源が設けられ得る。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６が蓋１０６、２０６、３０６の開口１１２、２１２、３１２をシールするために閉位置にある間、パージガスのわずかなガスフローは、筐体１０２の内部チャンバー１１０を通過し、蓋１０６、２０６、３０６の開口１１２、２１２、３１２を通って出ることができる。いくつかの実施形態では、内部チャンバー１１０内の環境の汚染の可能性を防止するか又は最小限にするために、内部チャンバー１１０内の低い正圧が維持され得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、加圧ガス源からのガスが内部チャンバー１１０に流入するときに筐体１０２が内部チャンバー１１０内の圧力を周囲圧力よりも約０．０００５ｐｓｉから約０．０１０００ｐｓｉ高く維持することを可能にする、筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）のいずれかとのシールを形成するように構成されている。
[0128] １つ以上のフィルム層。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、１つの表面（例えば、筐体に対して外側に面する表面）上に配設された１つ以上のフィルム層を含み得る。代替的に又は付加的に、構造体の１つの表面（例えば、筐体に対して内側に面する表面）は、その上に配設された１つ以上のフィルム層を含み得る。
[0129] １つ以上の薄フィルム層は、フィルムをシーリングエレメント１１６、２１６、３１６又は他の構造体に固定する接着剤層を含み得る。任意選択的に、接着剤は、フィルムを（例えば、剥離によって）容易に除去することができるように選択される。除去時、新たなフィルム層がシーリングエレメント１１６、２１６、３１６又は他の構造体に固定され得る。フィルムは、貫通可能であり得る。例えば、フィルムは、インポート／エクスポートチップが適度な量の力のみでフィルムを通過することを可能にするためにプレカットされ得る。代替的に、フィルムは、インポート／エクスポートチップによって貫通させることができ、任意選択的に、インポート／エクスポートチップを取り除くと再シールすることができる材料を含み得る。
[0130] ウェルプレートインキュベーターは、隔室外部の圧力に対して負圧又は正圧を有し得る内部隔室内に位置し得るため、圧力差によりウェルプレートインキュベーターの表面上に空気流が生じる可能性がある。１つ以上のフィルム層は、ウェルプレートインキュベーターの表面上に空気流があるときに筐体内の内部雰囲気（例えば、湿度及び／又はＣＯ２レベル）を維持し、汚染（例えば、細菌及び／又は真菌汚染）を低減するのに有利である。１つ以上のフィルム層は、ウェルプレート内のサンプルの汚染、蒸発、低ＣＯ２レベル等からの保護を提供することができる。
[0131] １つ以上のフィルム層は、内部隔室と外部環境との間の圧力差が比較的大きい場合にウェルプレートインキュベーター内の内部雰囲気を維持するためにシーリングエレメント１１６、２１６、３１６又は他の構造体の外表面に適用され得る。いくつかの実施形態では、１つ以上のフィルム層は、各ウェル上にプレカットパターンを有し得る。いくつかの実施形態では、１つ以上のフィルム層は、弾性フラップを有し得る。いくつかの実施形態では、１つ以上のフィルム層は、貫通可能なビニル加工品を有し得る。いくつかの実施形態では、１つ以上のフィルム層は、約５０μｍから約２００μｍの厚さを有し得る。例えば、１つ以上のフィルム層は、約１００μｍの厚さを有し得る。いくつかの実施形態では、１つ以上のフィルム層は、複数の層を有し得る。例えば、１つ以上のフィルム層は、第１のフィルム層（例えば、約５０ミクロンから約２００ミクロン又は約１００ミクロンの厚さを有し得る）及び第２の接着剤層（例えば、約１０から約５０ミクロン又は約２０ミクロンの厚さを有し得る）を含み得る。例えば、１つ以上のフィルム層は、ロボットプローブ又はピペットチップにより押されると容易に内側に曲がり、コアリング又は接着剤のファウリングなくサンプルへのアクセスを可能にする複数のフラップ（例えば、４つのフラップ）へとフィルムを切り離すプレカットパターンを各ウェル上に有し得る。弾性フラップは、サンプリング後、継続的な保護のためにその元の位置に復帰することができる。サンプリング後の長期保護のために、第２の層として連続フィルムが適用され得る。
[0132] 筐体の内部チャンバー。内部チャンバー１１０の体積は、所望のサイズを有する細胞培養プレート１１４を収容するように変更可能である。いくつかの実施形態では、内部チャンバー１１０は約５０ｃｍ３〜約３００ｃｍ３の体積を有する。いくつかの実施形態では、内部チャンバー１１０は約１００ｃｍ３〜約５００ｃｍ３の体積を有する。いくつかの実施形態では、内部チャンバー１１０は約２００ｃｍ３〜約７５０ｃｍ３の体積を有する。いくつかの実施形態では、内部チャンバー１１０は約４００ｃｍ３〜約１，０００ｃｍ３の体積を有する。いくつかの実施形態では、内部チャンバー１１０は約５００ｃｍ３〜約１５００ｃｍ３の体積を有する。いくつかの実施形態では、内部チャンバー１１０は約７５０ｃｍ３〜約２０００ｃｍ３の体積を有する。
[0133] 本明細書に記載のインキュベーター１００は、さまざまなサイズの細胞培養プレートを筐体１０２内に収容可能である。いくつかの実施形態では、細胞培養プレート１１４は９６ウェルプレートである。９６ウェルプレートは、８ウェル×１２ウェル構成を有し得る。いくつかの実施形態では、細胞培養プレート１１４は３８４ウェルプレートである。いくつかの実施形態では、細胞培養プレート１１４は９６ウェル未満であり得る。例えば、１２ウェル以下の細胞培養プレート１１４を使用可能である。いくつかの実施形態では、細胞培養プレート１１４は６ウェル以下である。細胞培養プレートは、培養プレートのウェルのそれぞれが丸底（Ｕ字底、Ｖ字底を含む）又は平底のいずれかであり得る。
[0134] シーリングエレメントアクチュエーター。インキュベーター１００はシーリングエレメントアクチュエーター１４４を含み得る（図６Ａ〜図６Ｂに代表例が示され、図１４及び図１６に他の代表例が示される）。シーリングエレメントアクチュエーター１４４は、開位置と閉位置との間でシーリングエレメントを移動させるように構成可能である。シーリングエレメントアクチュエーター１４４は、モーター又はロータリーソレノイド又は類似のアクチュエータを含み得る。例えば、いくつかの場合、ステッパーモータを使用可能である。ステッパーモータは、例えば、０．５ｈｚの周波数で動作可能である。代替的に、６０ｈｚの周波数で動作するロータリーソレノイドを使用可能である。
[0135] いくつかの実施形態では、アクチュエータ１４４は、閉位置と開位置との間でシーリングエレメント１１６、２１６、３１６を移動させるように構成し得る。いくつかの実施形態では、アクチュエータ１４４は、閉位置と複数の開位置との間でシーリングエレメント１１６、２１６、３１６を移動させるように構成可能である。例えば、アクチュエータ１４４は、閉位置と第１の開位置及び第２の開位置との間でシーリングエレメント１１６、２１６、３１６を移動させるように構成可能である。いくつかの実施形態では、アクチュエータ１４４は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６を第３の（又はさらなる）開位置に移動させるようにさらに構成可能である。アクチュエータ１４４は、第１の開位置と閉位置との間でシーリングエレメント１１６、２１６、３１６を移動させるように構成し得る。次いで、アクチュエータ１４４は、第２の開位置と閉位置との間でシーリングエレメント１１６、２１６、３１６を移動させるように構成し得る。アクチュエータ１４４は、第３の開位置と閉位置との間でシーリングエレメント１１６、２１６、３１６を移動させるようにさらに構成し得る。
[0136] インキュベーター１００は、筐体１０２の内部チャンバー１１０内の選択された内部温度、湿度、及びガス含有率を維持するように構成可能である。インキュベーター１００は、筐体１０２の内部チャンバー１１０内の選択された内部温度、湿度、及びガス含有率を維持するように構成されたコントローラー１７４を含み得る（図１８に代表例が示される）。筐体１０２の内部チャンバー１１０内の内部温度、湿度、及びガス含有率は、インキュベーター１００内の物質を維持するように選択可能である。いくつかの実施形態では、温度は、約４℃〜約４０℃の範囲内に維持し得る。いくつかの実施形態では、温度は、約４℃〜約３９℃、約４℃〜約２０℃、約４℃〜約１５℃、約４℃〜約１０℃、約１５℃〜約３９℃、約２０℃〜約３８℃、約２５℃〜約３８℃、又は約３０℃〜約３８℃に維持可能である。いくつかの実施形態では、相対湿度は、約６０％、７０％、８０％超、又は約９０％超に維持される。いくつかの実施形態では、相対湿度は、約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は約９５％に維持される。いくつかの実施形態では、二酸化炭素含有率は、約１％、２％、３％、４％、又は約５％に維持される。
[0137] いくつかの実施形態では、インキュベーター１００は、内部チャンバー１１０の温度を所望の範囲内に維持するように構成された温度コントローラー１７４（図１８に代表例が示される）を含み得る（図２Ｂ、図３Ｂ、図４Ｂ）。インキュベーター１００は、基体１０４の底部、例えば筐体１０２に係合された第１の加熱／冷却デバイスを含み得る。代替的に、第１の加熱／冷却デバイスは、インキュベーター１００の筐体１０２に直接接触又は間接接触する熱伝導性層に係合可能である。第１の加熱／冷却デバイスは、熱伝導性層に加熱又は冷却を提供可能である。熱伝導性層は、筐体１０２の一部に加熱又は冷却を提供可能である。熱伝導性層は、以上で考察したように熱伝導性材料（例えば、アルミニウム、銅、黄銅、他の銅含有合金、又はセラミック）で作製可能である。熱伝導性層を使用することにより筐体１０２への熱伝達の均一性を向上させることが可能である。第１の加熱／冷却デバイスは、温度コントローラー１７４により制御可能である。加熱／冷却デバイスの例としては、抵抗ヒーター、熱交換流体を循環させるように構成された流体コイル、１つ以上のペルチェデバイスなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、流体コイルは、ペルチェデバイスにより冷却／加熱するために流体の流入を可能にするアクセスポートをその外部に含む。流体コイルを有するいくつかの実施形態では、加熱／冷却デバイスは、基体１０４から分離したコンポーネントである。基体から分離可能な加熱／冷却デバイスを有する実施形態では、オートクレーブ処理できるようにディスアセンブリが可能である。他の実施形態では、第１の加熱／冷却デバイスは、筐体１０２と一体化可能である。例えば、流体コイルは、筐体１０２の基体１０４と一体化可能である。温度コントローラー１７４は、１つ以上の温度センサーを含み得るか又はそれからの入力を受信し得る。温度センサーは、ＰＣＢ１３２、２３２、筐体１０２の一部（例えば、基体１０４）、及び／又は第１の加熱／冷却デバイスに装着可能である。温度センサーの例としては、サーミスター及び／又は集積回路が挙げられる。集積回路は、より少ない電気ノイズ及び校正を必要とすることなく±０．２５℃の確度を有し得る。
[0138] 第１の加熱／冷却デバイスは、筐体１０２の底部、例えば基体１０４の外表面に直接接触可能である（又は間接的に熱伝達を提供可能である）。いくつかの実施形態では、第１の加熱／冷却デバイスは、筐体の底部の外表面１０２の少なくとも約７５％に接触する。いくつかの実施形態では、第１の加熱／冷却デバイスは、筐体の底部の外表面１０２の少なくとも約８０％に接触する。いくつかの実施形態では、第１の加熱／冷却デバイスは、筐体の底部の外表面１０２の少なくとも約８５％に接触する。いくつかの実施形態では、第１の加熱／冷却デバイスは、筐体の底部の外表面１０２の少なくとも約９０％に接触する。いくつかの実施形態では、第１の加熱／冷却デバイスは、筐体の底部の外表面１０２の少なくとも約９５％に接触する。いくつかの実施形態では、第１の加熱／冷却デバイスは、筐体１０２の内部チャンバー１１０の温度を約４℃〜約４０℃、約４℃〜約３９℃、約４℃〜約３８℃か約４℃〜約３７℃の範囲内に維持可能である。いくつかの実施形態では、温度は、約１０℃〜約３７℃、約１５℃〜約３９℃、約２０℃〜約３８℃、約２５℃〜約３８℃、約３０℃〜約３８℃に維持可能である。他の実施形態では、第１の加熱／冷却デバイスは、筐体１０２の内部チャンバー１１０の温度を約４℃、５℃、６℃、７℃、８℃、９℃、１０℃、１１℃、１２℃、１３℃、１４℃、１５℃、１６℃、１７℃、１８℃、１９℃、２０℃、２１℃、２２℃、２３℃、２４℃、２５℃、２６℃、２７℃、２８℃、２９℃、３０℃、３１℃、３２℃、３３℃、３４℃、３５℃、３６℃、３７℃、３８℃、３９℃、又は４０℃に維持可能である。いくつかの実施形態では、筐体の内部チャンバー１１０は約３７℃に維持される。
[0139] 本明細書に記載のインキュベーター１００は、筐体１０２の頂部、例えば、蓋１０６、２０６又は蓋アセンブリー１０８又はＰＣＢ１３２、２３２の一部に係合された第２の加熱／冷却デバイスを含み得る。第２の加熱／冷却デバイスは、筐体１０２内に位置し得る。加熱／冷却デバイスの例としては、抵抗ヒーター、熱交換流体を循環させるように構成された流体コイル、１つ以上のペルチェデバイスなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、第２の加熱／冷却デバイスは抵抗ヒーターであり得る。いくつかの実施形態では、第２の加熱／冷却デバイスは、筐体１０２の頂部、例えば蓋１０６、２０６に係合されたＰＣＢ１３２、２３２の一部である。第２の加熱／冷却デバイスは、温度コントローラー１７４により制御可能である（図１８）。第２の加熱／冷却デバイスは、筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、１３８、２３８、及び任意選択的に１４２）に位置合せされる複数の開口１３８、２３８を含み得る。第２の加熱／冷却デバイスは、ＰＣＢ１３２、２３２の一部である抵抗加熱素子を含み得る。抵抗加熱素子１４０は、筐体１０２の内部チャンバー１１０に面するＰＣＢ１３２、２３２及び／若しくは細胞培養プレート１１４の側部又はＰＣＢ１３２、２３２内に位置し得る（図４Ｂ）。いくつかの実施形態では、第２の加熱／冷却デバイスは、約４℃〜約４０℃、約４℃〜約３９℃、約４℃〜約３８℃、約４℃〜約３７℃の範囲内の温度を維持可能である。いくつかの実施形態では、温度は、約１０℃〜約３７℃、約１５℃〜約３９℃、約２０℃〜約３８℃、約２５℃〜約３８℃、又は約３０℃〜約３８℃に維持可能である。種々の実施形態では、第２の加熱／冷却デバイスは、第１の加熱／冷却デバイスよりも０．１℃、０．２℃、０．３℃、０．４℃、０．５℃、０．６℃、０．７℃、０．８℃、０．９℃、１．０℃、１．１℃、１．２℃、１．３℃、１．４℃、１．５℃、１．７℃、１．９℃、２．０℃、２．３℃、２．５℃、２．７℃、２．９℃、３．０℃、３．３℃、３．５℃、３．７℃、３．９℃、４．０℃、４．３℃、４．５℃、４．７℃、４．９℃、又は５．０℃高い温度を維持し得る。第２の加熱／冷却デバイスが第１の加熱／冷却デバイスにより維持される温度よりも高い温度を維持する場合、内部チャンバー１１０の頂部の近傍及び従って細胞培養プレート１１４上での凝縮を防止し得る。
[0140] 細胞培養プレート支持体。本明細書に開示されるインキュベーター１００は、細胞培養プレート１１４、２２４の支持体１２２、２２２を含み得る（図１Ｂ、図７〜図８、及び図１０Ａ〜図１０Ｂに代表例が示される）。細胞培養プレート支持体１２２、２２２は、筐体１０２内の位置から筐体１０２の内部チャンバー１１０外の位置に筐体１０２に対してスライド可能に移動するように構成可能である。例示された支持体１２２、２２２はＴ字形を有するが、他の形状を用いて細胞培養プレート１１４を支持可能である。細胞培養プレート１１４の支持体１２２、２２２は、インキュベーター１００のアクセスドア１５４に直接装着可能であるか、又は１つ以上の介在する構造体又は部品、例えばバイアス接続部２５５を介して係合可能である（図１１Ａ〜図１１Ｃ）。培養プレート支持体１２２、２２２は、プラスチックから作製可能である。いくつかの実施形態では、培養プレート支持体１２２、２２２は、限定されるものではないが例として金属（黄銅であり得る）で作製可能である。支持体はまた、細胞培養プレート１１４の支持体２２２上に先端リップ２２３を含み得る（図１７Ａ〜図１７Ｂの１つの代表例を参照されたい）。
[0141] いくつかの実施形態では、細胞培養プレート１１４の支持体１２２、２２２及びアクセスドア１５４、２５４は、アクセスアセンブリー１６８、２６８を形成可能である（図８及び図１１Ａ〜図１１Ｂに代表例が示される）。アクセスアセンブリー１６８、２６８は、図７〜図９及び図１０Ａに示されるように筐体１０２の一部にシール可能に界接するフロントプレート１５６、２５６を含み得る。アクセスアセンブリー１６８、２６８は、フロントプレートとアクセスドアとの間にフローティング接続を含み得る。例えば、フロントプレートとアクセスドアとの間のバイアス接続部２５５は、フロントプレートに圧縮力を提供して筐体１０２の一部に対してフロントプレートをシールするように構成可能である（図１１Ａ〜図１１Ｂの１つの代表例を参照されたい）。アクセスアセンブリーは、細胞培養支持体１２２、２２２が細胞培養プレート１１４をある高さで筐体１０２内に保持して、環境ガス又はパージガスを導入する通路１５０Ａが筐体の底部及び頂部に対して細胞培養プレート１１４と同一の高さになるように構成し得る。（以下の説明を参照されたい。）細胞培養プレートと同一のレベルにガス流入を維持すると、最適化湿度制御、最適化ガス循環が提供され、細胞培養プレート上での凝縮が防止される。従って、支持ノッチ１４６は、細胞培養支持体の側部をガスの通路１５０Ａと同一の高さに支持するように構成し得る。いくつかの実施形態では、細胞培養プレート１１４の頂部は、筐体１０２の内部チャンバー１１０の頂部から少なくとも約２、ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、１０ｍｍ、１１ｍｍ、１２ｍｍ、１３ｍｍ、１４ｍｍ、１５ｍｍ、１６ｍｍ、１７ｍｍ、１８ｍｍ、１９ｍｍ、又は約２０ｍｍの位置にある。いくつかの実施形態では、細胞培養プレート支持体の下表面は、筐体１０２の内部チャンバー１１０の底部の内表面から少なくとも約０ｍｍ、１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、又は約１０ｍｍの位置にある。
[0142] アクセスアセンブリー１６８、２６８は、アクセスアセンブリー１６８、２６８をスライドさせて開閉し、細胞培養プレート１１４へのアクセスを可能にするためのトラックガイド１６６又はレール２６６を含み得る。トラックガイド１６６又はレール２６６は、筐体支持体１６０、２６０上をトラック１６２、２６２に対してスライドするように構成可能である。アクセスアセンブリー１６８、２６８の移動は、インキュベーター１００の一部として含まれ得るコントローラー１７４により指示し得る（図１８参照）。
[0143] アクセスアセンブリー１６８、２６８は、筐体１０２も支持する筐体支持体１６０、２６０上に移動可能に取り付け可能である。筐体支持体１６０は、筐体支持体１６０上のトラック１６２に対してアクセスアセンブリー１６８がトラックガイド１６６でスライドし得るようにトラック１６２を含み得る。トラックガイド１６６は、各種断面形状を有し得る。一例では、トラックガイドは、図８に示されるように長方形又は正方形の断面形状でフラット表面を有し得る。いくつかの実施形態では、トラックガイド１６６は、図１０Ｂ、図１１Ａ、及び図１１Ｂに例示されるレール２６６のように環状又は丸形の断面形状を有し得る。アクセスドア１５４、２５４のフロントプレート１５６、２５６は、筐体１０２に好適なものとして以上に記載した材料と同様に金属又はプラスチックで作製し得る。いくつかの実施形態では、フロントプレート１５６、２５６は、高い熱伝導率を有する材料（例えば、アルミニウム、銅、黄銅、銅含有合金、又はセラミック）で作製し得る。アクセスドア１５４、２５４は、金属又はプラスチックで作製し得るとともに、ハンドル１７２、２７２を有し得る。培養プレート支持体は、例えばオートクレーブ処理によりクリーニングするためにアクセスドア１５４、２５４から取外し可能とし得る。フロントプレート１５６、２５６及びアクセスドア１５４、２５４はまた、アセンブルしたままか又はディスアセンブリを行うかのいずれかでオートクレーブ処理することによりクリーニングし得る。
[0144] アクセスアセンブリー１６８、２６８のトラックガイド／レールは、開位置及び閉位置などの１つ以上の離散位置にアクセスアセンブリー１６８、２６８を保持するのを支援するために１つ以上のストップ又は係合表面を含み得る。トラックガイド１６６又はレール２６６は、筐体支持体１６０、２６０に対してアクセスアセンブリー１６８、２６８の位置を固定するために筐体支持体１６０、２６０のコンプリメンタリー構造に係合するように構成された係合表面を含み得る。アクセスアセンブリー１６８、２６８の位置は、アクセスアセンブリー１６８、２６８の開位置又は閉位置に対応し得る。いくつかの実施形態では、インキュベーターは、アクセスアセンブリー１６８、２６８のコンプリメンタリー構造に機械的、電子的、又は磁気的に係合するように構成されたドアスイッチを含み得る。
[0145] いくつかの実施形態では、細胞培養プレート１１４の支持体１２２は、筐体１０２の内表面上に取り付けられた又はその一部として作製された１つ以上の内表面又はフィーチャであり得る。例えば、１つ以上の突起を筐体１０２の側部から内部チャンバー１１０の方向に延在させて、細胞培養プレート１１４を内部チャンバー１１０内に支持することが可能である。他の例では、フロントプレート１５６、２５６（図７に代表例が示される）への装着の反対側に培養プレート支持体１２２、２２２の一部に対するレスト支持体１４６、２４６、２４７（図７、１７Ａ、及び１７Ｂに代表例が示される）を提供するために、筐体１０２の内表面にノッチを設け得る。細胞培養プレート１１４を筐体１０２内の支持体１２２、２２２上に配置したとき、筐体１０２の開口（１１２、２１２、１３８、２３８、及び任意選択的に１４２）を細胞培養プレート１１４のウェル１２０に位置合せされ得る。
[0146] インキュベーター１００は、ガスが流入するように構成された少なくとも１つ通路１５０Ａを筐体１０２内に含み得る（図７〜図８に代表例が示される）。通路は、インキュベーター１００内の所望の内部環境を維持するように選択されたパージガス又は他のガスを供給するために使用可能である。いくつかの実施形態では、ガス流入通路１５０Ａは、基体１０４の壁を貫通して形成し得る。いくつかの実施形態では、ガス流入通路１５０Ａは、筐体１０２の内部チャンバー１１０の頂部から少なくとも約２ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、１０ｍｍ、１１ｍｍ、１２ｍｍ、１３ｍｍ、１４ｍｍ、１５ｍｍ、１６ｍｍ、１７ｍｍ、１８ｍｍ、１９ｍｍ、又は２０ｍｍの位置にあり得る。いくつかの実施形態では、ガス流入通路１５０Ａは、筐体１０２内に支持されたときの細胞培養プレート１１４の側部の高さと等価な高さで基体の側部に位置する。ガスは、内部チャンバー１１０内を正圧に維持するために提供し得る。例えば、内部チャンバー１１０の圧力は、周囲圧力よりも約０．０００５ｐｓｉ〜約０．０１０００ｐｓｉ高く維持可能である。クリーンルームは、典型的には、約０．００７２ｐｓｉ以下の正圧を使用する。いくつかの実施形態では、内部チャンバー１１０の圧力は、周囲圧力よりも約０．００７２ｐｓｉ低く維持可能である。いくつかの実施形態では、内部チャンバー１１０の圧力は、周囲圧力よりも約０．００７２ｐｓｉ高く維持可能である。いくつかの場合、ガスの流量は、約１０リットル／時、９リットル／時、８リットル／時、７リットル／時、６リットル／時、５リットル／時、４リットル／時、３リットル／時、２リットル／時、又は１リットル／時以下であり得る。流量は、約０．５リットル／時超であり得る。いくつかの実施形態では、流量は、約１リットル／時〜約１０リットル／時であり得る。
[0147] パージガス又は環境ガスは、所望の湿度さらには所望のガス混合物を提供するようにコンディショニングし得る。いくつかの実施形態では、環境ガスは、約５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％超、又は約９０％超の相対湿度を提供するようにコンディショニングされる。いくつかの実施形態では、ガスは、約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は約９５％の相対湿度を提供するようにコンディショニングされる。いくつかの実施形態では、環境ガスは、約１％、２％、３％、４％、又は約５％の二酸化炭素含有率を提供するようにコンディショニングされる。
[0148] いくつかの実施形態では、筐体１０２の内部チャンバー１１０は、流体リザーバーのように流体を保持するように構成されたリザーバーを含み得る。インキュベーター１００は、筐体１０２内の流体リザーバーを空にするように又は筐体１０２自体を空にするように構成された少なくとも１つの流体ドレイン通路１５０Ｂを筐体１０２内に含み得る（図７〜８に代表例が示される）。いくつかの場合、流体は、内部チャンバー１１０に湿度を提供するために使用可能である。いくつかの場合、流体は、内部チャンバー１１０の温度を制御するために使用可能である。いくつかの実施形態では、流体ドレイン通路１５０Ｂは、基体１０４の側壁を貫通して形成し得る。流体ドレイン通路１５０Ｂはシール可能であり得る。
[0149] インキュベーター１００は、シーリングアクチュエータ１４４に電力供給するために、筐体１０２を加熱及び冷却するために、培養プレート支持体１２２、２２２を開閉するために、並びに／又は動作の中でも特にＰＣＢ１３２、２３２のセンサーを動作させるために、電気接続部１５２、２５２を含み得る（図１４に代表例が示され、図８に他の代表例が示される）。電気接続部１５２、２５２は、基体１０４の底部側に接触する第１の加熱／冷却デバイス、筐体支持体１６０、２６０、筐体１０２、ＰＣＢ１３２、２３２、シーリングエレメント１１６、２１６、又は蓋アセンブリー１０８の他のコンポーネントに接続し得る。
[0150] インキュベーター１００は、筐体１０２を支持するように構成された筐体支持体１６０、２６０を含み得る（図７〜８の１つの代表例及び図１４の他の代表例を参照されたい）。支持脚１６４上の１つ以上のアジャスタブルコネクターは、筐体１０２に筐体支持体１６０を接続するように構成可能である。
[0151] 本明細書に記載のインキュベーターは、筐体内又はインキュベーターの他の部分での凝縮の形成を低減するように又は最小限にするように構成され得る。蓋１０６、２０６は、蓋の部品上での凝縮の形成を最小限にしつつ、オートクレーブ処理又は他のクリーニング方法を用いた蓋のクリーニングも容易になるように設計され得る。一例では、蓋の下面の凹部のいくつかに、蓋１０６、２０６の開口１１２、２１２に位置合せされる発泡セルポリマーを充填することができる。別の例では、凹部の一部に、Parylene（商標）等の疎水性材料などの材料及び／又はKapton（商標）シート若しくはテープをファイルすることができる。更に別の例では、凹部のいくつかは、薄い金属シートを用いてシールされ得る。更に別の例では、蓋の構造は、テクスチャー側がインキュベーターの外部に面するように反転され得る。別の例では、蓋１０６、２０６の内側表面は、シーリングを向上させるために追加のフラット部を含むように成形され得る。いくつかの場合、ＰＣＢ１３２、２３２は、蓋１０６、２０６上の凝縮を低減するために、蓋をわずかに高い温度、例えば約４０℃まで加熱するために使用され得る。他の場合、筐体内の正圧を使用して、蓋１０６、２０６全体の漏れの制御を付加することができる。蓋１０６、２０６の内側の輪郭は、蓋１０６、２０６上に形成されたあらゆる凝縮を流すとともにその排出を制御するようにも成形され得る。ＰＣＢ１３２、２３２は、凝縮によるＰＣＢ１３２、２３２の腐食を低減する又かは最小限にするためにコンフォーマルコーティングも含むことができる。更に別の例では、蓋３０６は、シーリングエレメント３１６の表面の一部分及び開口３１８を周囲環境に露出させるより大きい開口３１２を有することができ、これにより凝縮箇所としての蓋表面の一部分を排除するとともに、シーリングエレメント上の凝縮形成も低減することができる。更に別の例では、蓋３０６は、複数の（例えば、２つ、３つ、４つ等）のより大きい開口３１２を有することができ、そのそれぞれは、シーリングエレメント３１６の表面の一部分及び開口３１８を周囲環境に露出させ、それにより凝縮箇所としての蓋表面の部分を排除し、シーリングエレメント上の凝縮を低減する。
[0152] 本明細書に記載のインキュベーター１００は、図１〜図２１の詳細を調べることによりさらに理解し得る。図１〜図２１は例示的なインキュベーターの各種フィーチャを例示するが、図は単に例示を目的としたものにすぎず、本発明を明示された実施形態に何ら限定するものではないことを理解すべきである。インキュベーター１００の各エレメントは、本明細書の説明全体を通じて記載されるように変更を加え得る。
[0153] 図１Ａ〜図１Ｂは、それぞれいくつかの実施形態に従ってインキュベーター１００の等角図及び分解等角図を例示する。インキュベーター１００は筐体１０２を含み、筐体１０２は基体１０４と蓋１０６とを含む。基体１０４及び蓋１０６は、内部チャンバー１１０を有する筐体１０２を規定可能である。蓋１０６は複数の開口１１２を含む。内部チャンバー１１０は、細胞培養プレート１１４を受容するようにサイズ調整される。インキュベーター１００は、シーリングエレメントアクチュエーター１４４とともに例示される複数の開口１１８を有するシーリングエレメント１１６を含む。例示された細胞培養プレート１１４は複数のウェル１２０を含む。例示された細胞培養プレート１１４は、９６ウェル１２０の８×１２構成を有する。蓋１０６の開口１１２、シーリングエレメント１１６の開口１１８、及び細胞培養プレート１１４のウェル１２０は、位置合せされるように構成可能である。インキュベーター１００は、細胞培養プレート１１４の支持体１２２を含む。
[0154] 図２Ａ〜図２Ｃは、それぞれいくつかの実施形態に従ってインキュベーター１００の蓋１０６及び蓋アセンブリー１０８（蓋アセンブリー１０８はプリント回路基板（ＰＣＢ）１３２と任意選択的なスペーサー１３４とを含む）の上面図を例示する。図３Ａ〜図３Ｃは、それぞれ本明細書に記載のインキュベーター１００の実施形態で使用可能な蓋１０６、ＰＣＢ１３２、及びスペーサー１３４の頂部側の分解等角図を例示する。図２Ａは、蓋１０６の頂部側１０６Ａを示す。蓋１０６の開口１１２は、蓋１０６の厚さを貫通して延在する。蓋１０６はまた、インキュベーター１００の他の部分、例えば、プリント回路基板１３０のコネクター１３６を収容するためにカットアウト１２６を含む。蓋１０６は、蓋１０６を基体１０４に取外し可能に装着するために使用可能なコネクター開口１２８を含む。図２Ｂは、プリント回路基板（ＰＣＢ）１３２及びコネクター１３６の上面図を示す。ＰＣＢ１３２は開口１３８を含む。開口１３８は、蓋１０６上の開口１１２に位置合せされるようにするように構成可能である。カットアウト１３０Ａは、蓋１０６に位置合せしてＰＣＢ１３２を配置するために使用可能であり、これにより、コネクターは、コネクター開口１２８をアライメントして蓋１０６及びＰＣＢ１３２を基体１０４に装着する。図２Ｃは、スペーサー１３４の上面図を示す。開口１４２は、蓋上の開口１１２さらにはＰＣＢ１３２上の開口１３８に位置合せされるように構成可能である。スペーサー１３４のカットアウト１３０Ｂは、ＰＣＢ１３２を蓋１０６及びＰＣＢ１３２に位置合せして配置するために使用可能であり、これにより、コネクターは、コネクター開口１２８をアライメントして蓋１０６、ＰＣＢ１３２、及びスペーサー１３４を基体１０４に装着する。
[0155] 図３Ｄ〜図３Ｆは、それぞれ本明細書に記載のインキュベーターの実施形態で使用可能な蓋１０６、シーリングエレメント１１６、並びにプリント回路基板１３２及びその関連するコネクターの頂部表面を示す分解等角図を例示する。図３Ａ〜図３Ｃとは対照的に、図３Ｄ〜図３Ｆに例示される構成は、スペーサー１３４を省略し、かつ蓋１０６とＰＣＢ１３２との間にシーリングエレメント１１６を位置決めする。蓋とＰＣＢ１３２との間にシーリングエレメント１１６を位置決めすることにより、シーリングエレメントが蓋１０６及びＰＣＢ１３２のそれぞれの間にシールを形成できるため、全体的シールを向上させることが可能である。
[0156] 図４Ａ〜図４Ｂは、蓋１０６及びＰＣＢ１３２の底部側の分解等角図を例示する。図４Ａでは、蓋１０６の底部側１０６Ｂは、蓋１０６の外周の一部の近傍に凹部１２４を含む。ＰＣＢ１３２の上側１３２Ａ（図３Ａ）は、蓋１０６の底部側１０６Ｂに係合するように構成可能である。例えば、蓋１０６の凹部１２４は、ＰＣＢ１３２を受容するようにサイズ調整して造形可能である。蓋１０６及びＰＣＢ１３２が係合する場合、開口１１２及び１３８はアライメントし得る。ノッチ１２６は、蓋１０６及びＰＣＢ１３２が係合したときにコネクター１３６が嵌合可能になるようにサイズ調整し得る。コネクター開口１２８は、蓋１０６を基体１０２にアライメントするために使用し得る。蓋１０６の開口１１２は、蓋１０６の底部側１０６Ｂの開口の周りに隆起リングを有し得る。
[0157] 図４Ｂに示されるように、ＰＣＢ１３２の底部側１３２Ｂが例示される。蓋１０６を基体１０４に装着する際、カットアウト１３０Ｂは、蓋１０６に係合したときにＰＣＢ１３２をアライメントするように使用可能である。コントローラー１７４（図１８参照）は、ＰＣＢ１３２の底部表面１３２Ｂ上に作製されたヒーター１４０を制御可能である。ヒーター１４０は、開口１３８を閉塞しないように、ＰＣＢ１３２に係合可能であるか又はＰＣＢ１３２と一体的に形成可能である。ＰＣＢ１３２は、以上で考察したように複数のセンサーを含み得るとともに、温度センサー、湿度センサー、及び／又は気相センサーとの任意の組合せで存在可能である。
[0158] 図２Ａ〜図２Ｃ、図３Ａ〜図３Ｆ、及び図４Ａ〜図４Ｂは、一緒になって、アライメント及び取付け順序に関して並びに蓋及び蓋アセンブリー１０８のコンポーネントの開口のアライメントに関して蓋とＰＣＢ１３２と任意選択的なスペーサー１３４との各種関係を示す。
[0159] 図５Ａは、本明細書に記載のインキュベーターの実施形態で使用可能な蓋２０６を例示する。蓋２０６は蓋カバー２０７を含む。蓋２０６の外表面２０７は、「引き上げて除去する」などの指示のマーク２０７ａを蓋カバー２０７上に含む。蓋２０６はまた、「押して設置する」などの指示２１５ｃを圧縮タブ２１５上に含む。マーク２０７ａ及び指示２１５ｃは、コンピュータイメージングプログラムにより機械可読になるように着色、エッチング、又は適合が可能である。
[0160] 蓋は、蓋の下側に各種突起及び輪郭を含み得る。図４Ａ及び図５Ｂは、異なる蓋構成を例示する。図５Ｂは、いくつかの実施形態に従ってインキュベーターの蓋２０６の底部表面の外観を例示する。蓋２０６は複数の開口２１２を含む。蓋２０６は、開口２１２の群２１３を実質的に包囲する複数の凹部を含むパターン化表面を含む。シーリングエレメント１１６、２１６は、細胞培養プレート１１４のウェル１２０へのツールのアクセスを可能にするために、閉位置とさまざまな開位置との間で移動可能である。開口２１２の群２１３は、シーリングエレメント１１６、２１６が閉位置にあるとき、蓋２０６とシーリングエレメント１１６、２１６との間に形成されるシールを向上させ得る。例えば、シーリングエレメント１１６、２１６の開口１１８、２１８は、群２１３の開口２１２間のスペースにより閉塞可能である。群２１３の左側の開口２１２は、開口の第１のサブセットを形成可能であり、一方、群２１３の右側の開口２１２は、開口２１２の第２のサブセットを形成可能である。
[0161] 図５Ｃ〜図５Ｅは、いくつかの実施形態に従って各種位置にシーリングエレメントを有するインキュベーターの頂部外観を例示する。図５Ｃは、蓋２０６の開口２１２が閉塞されるように閉位置にあるシーリングエレメント２１６を例示する。図５Ｄは、蓋２０６の開口２１２が１つおきの開口列２１２で開状態になりかつ他の開口列２１２が閉塞されるように第１の開位置にあるシーリングエレメント２１６を例示する。図５Ｅは、蓋２０６の開口２１２ａが１つおきの開口列２１２で開状態になりかつ他の開口列２１２ｂが閉塞されるように第２の開位置にあるシーリングエレメント２１６を例示する。開状態の開口２１２及び閉塞された開口２１２は、第１の開位置（図１２Ｂ）と第２の開位置（図１２Ｃ）との間で逆転する。図５Ｅでは、開口２１２ｂは開状態でありかつ２１２ａは閉塞される。蓋２０６はまた、４つの圧縮タブ２１５を含み、各タブは、ピン２１５ｂに係合して蓋をインキュベーターに固定するように適合された表面２１５ａを有する。圧縮タブ２１５の表面２１５ａは、下方に曲がってピン２１５ｂに係合し、蓋２０６を所定の位置に保持する圧力を提供可能である。
[0162] 図５Ｆ〜図５Ｇは、いくつかの実施形態に従って各種位置にあるインキュベーターのシーリングエレメント２１６の頂部外観を例示する。図５Ｆは、開口２１８が蓋２０６（図示せず）の開口２１２ａ／２１２ｂに位置合せされないように閉位置にあるシーリングエレメント２１６を示す。図５Ｇは、開口２１８が蓋２０６（図示せず）の開口の第１のサブセット２１２に位置合した第１の開位置にあるシーリングエレメント２１６を示す。例示されたシーリングエレメント２１６は、６つの開口列２１８を有する。シーリングエレメント２１６は、１２列の開口列２１２を有する図５Ｃ〜図５Ｅに例示される蓋２０６とともに使用可能である。シーリングエレメント２１６は、細胞培養プレート１２０の所望のウェル１２０へのアクセスに依存して、閉位置と第１の開位置と第２の開位置との間で移動可能である。例示されたシーリングエレメント２１６は、蓋２０６とＰＣＢ２３２との間に位置決め可能である。シーリングエレメント２１６を蓋２０６とＰＣＢ２３２との間に位置決めすることにより、シーリングエレメント２１６と蓋２０６との間にシールを形成可能でありかつシーリングエレメント２１６とＰＣＢ２３２との間に第２のシールを形成可能であるため、全体的シールを向上させることが可能である。
[0163] 図５Ｈは、いくつかの実施形態に従って開口２３８を有するプリント回路基板（ＰＣＢ）２３２を含むインキュベーターの頂部外観を例示する。インキュベーターは、ＰＣＢ２３２を露出させるために蓋２０６及びシーリングエレメント２１６を除去した状態で示される。ＰＣＢ２３２は、多層構造を含み得る。例えば、一実施形態では、ＰＣＢ２３２は４層の基板を含み得る。銅層などの加熱エレメント又は加熱デバイスは、筐体内の空気中の湿分への暴露から加熱エレメントを保護するためにＰＣＢ２３２の内層であり得る。ＰＣＢ２３２を多層構造で使用することにより、より厚いかつそれほど可撓性でないＰＣＢ２３２を得ることが可能である。それほど可撓性でないＰＣＢ２３２により、ＰＣＢ２３２とシーリングエレメント２１６との間に形成されるシールを向上させることが可能である。
[0164] 図６Ａ及び図６Ｂは、いくつかの実施形態に従ってインキュベーター１００の一部の頂部外観を例示する。インキュベーター１００の頂部外観は、基体１０４及びシーリングエレメント１１６を示す。シーリングエレメント１１６は、シーリングエレメントの開口１１８を含む。シーリングエレメント１１６は、シーリングエレメントアクチュエーター１４４により移動可能である。内部チャンバー１１０内には、基体１０４のフロント側から離れた細胞培養プレート支持体１２２の末端が支持ノッチ１４６にレストした状態で見える。培養プレート１１４はこの外観に存在する。基体１０４の上内側エッジのノッチ１４８は、閉位置と１つ以上の開位置との間で作動するようにシーリングエレメント１１６の移動を可能にする。ノッチ１４８の他の構成では、１つ以上の開位置への作動を支持可能である。
[0165] シーリングエレメント１１６は、図６Ａでは第１の位置にあり、図６Ｂでは第２のリトラクト位置にある。シーリングエレメントアクチュエーター１４４は、図６Ｂでは回転してシーリングエレメント１１６をリトラクトするように例示される。シーリングエレメント１１６の移動は、基体１０４の上内側エッジのノッチ１４８により促進される。第１の位置及び第２のリトラクト位置は、シーリングエレメント１１６の開位置及び閉位置に対応し得る。開位置では、インポート／エクスポートチップ（図示せず）を使用することにより開口（１１２、１１８）を通り抜けてインキュベーター１００の外部からウェル１２０にアクセスできるように、シーリングエレメント１１６の開口１１８は、細胞培養プレート１１４（図６Ｂには記されていない）のウェル１２０（図示せず）及び蓋の開口１１２（この図には示されていない）と一列に並ぶ。閉位置では、シーリングエレメント１１６は、蓋１０６（この図には示されていない）の開口１１２をブロックするか又は部分的に覆い隠す。シーリングエレメント１１６は、蓋１０６の開口１１２に対して気密シールを形成する必要はない。例えば、いくつかの場合、シーリングエレメント１１６は、インキュベーター１００の内部チャンバー１１０からパージガスを流出させ得る。
[0166] 図７〜図８は、アクチュエータ１４４に接続された開口１１８を有するシーリングエレメント１１６と、ウェル１２０を備えた細胞培養プレート１１４と、それぞれ閉位置及び開位置でアクセスドア１５４を有する基体１０４とを示す、インキュベーター１００の一部の分解等角図を例示する。図７及び図８の基体１０４の図には、内部チャンバー１１０と、インキュベーター１００が閉位置にあるときに細胞培養プレート支持体１２２がレストする支持ノッチ１４６と、が見られる。支持ノッチ１４６は、筐体１０２内の基体１０４の内表面に形成し得る。通路１５０Ａ及び１５０Ｂは、それぞれガス供給及び流体排出のために基体１０４の側部を貫通して接続される。通路１５０Ａ及び１５０Ｂはシール可能であり得る。ノッチ１４８は、シーリングエレメント１１６の移動のために基体１０４の上内表面に形成される。電気接続部１５２は、基体１０４の側部に接続されて示される。細胞培養プレート支持体１２２及びアクセスドア１５４は、アクセスアセンブリー１６８を形成可能である（図８）。アクセスドア１５４はハンドル１７２を有し得る。アクセスアセンブリー１６８はまた、インキュベーター１００の筐体１０２のフロント部１５８にシール可能に界接するフロントプレート１５６を含み得る。アクセスアセンブリー１６８はまた、細胞培養プレート１１４の移動を支持するために及び筐体１０２に対する出し入れを支持するためにアクセストラックガイド１６６を含み得る。例示されたアクセスアセンブリー１６８は、アクセスドア１５４のフロントプレート１５６上に取り付けられた細胞培養プレート支持体１２２を有する。基体１０４に断熱パネル１７０を装着し得る。
[0167] アセンブリー１６４は、筐体１０２を支持する筐体支持体１６０上に取付け可能である。筐体支持体１６０は、閉位置（図７）と開位置（図８及び図９）との間で筐体１０２に対してトラックガイド１６６でアクセスアセンブリー１６８のスライドを可能にし得るトラック１６２を含み得る。筐体支持体１６０はまた、基体１０４をさらに支持するためにアジャスタブルであり得る脚１６４を含み得る。
[0168] 図９は、開位置のインキュベーター１００及びアクセスドア１５４の上面図を例示する。この例示では、トラック１６２が基体１０４のリア側を越えて延在するため、トラック１６２の範囲が見える。これにより、トラックガイド１６６は、細胞培養プレート支持体１２２を完全にスライドさせて閉状態にし、支持ノッチ１４６内にレストさせ得る。トラック１６２は、筐体支持体１６０上に取り付けられる。細胞培養プレート支持体１２２は、アクセスドア１５４のフロントプレート１５６に装着されてアクセスアセンブリー１６８を形成し、トラックガイド１６６をさらに含み得る。アクセスドア１５４はハンドル１７２を有し得る。アクチュエータ１４４に装着されたシーリングエレメント１１６は、基体１０４上に位置し、作動時にシーリングエレメント１１６の移動を可能にするノッチ１４８内に嵌合する。内部チャンバー１１０内には、細胞培養プレート支持体１２２が係合されないときの（すなわち、アクセスアセンブリー開状態である）基体１０４内の支持ノッチ１４６が示される。作動時にシーリングエレメント１１６の移動を可能にするノッチ１４８は、基体１０４の上内表面に示される。基体１０４に断熱パネル１７０を装着し得る。
[0169] 図１０Ａ〜図１０Ｂは、それぞれいくつかの実施形態に従って細胞培養プレートの支持体２２２が開位置及び閉位置にあるインキュベーターの頂部外観を例示する。図１０Ａは、支持体１２２と異なる形状を有する支持体２２２を例示する。支持体２２２は、ハンドル２７２を掴んでレール２６６を図１０Ｂに示される開位置にスライドさせることにより移動可能である。支持体２２２は、細胞培養プレート１１４の上にエアスペースが得られるように筐体の底部近傍に位置決め可能である。細胞培養プレート１１４の上にエアスペースを得ることは、細胞培養プレート１１４のウェル１２０の上の適正湿度を維持するうえで及び細胞培養プレート１１４のウェル１２０に入れられている培養培地の蒸発を回避するうえで重要であり得る。支持体２２２は、図１０Ｂに示されるようにアクセスドアを水平にスライドさせることにより支持体２２２を移動させるようにアクセスドア２５４に装着される。支持体２２２は、アクセスドア２５４に直接装着又は間接装着し得る。図１０Ｂは、円柱形のレール２６６を示す。レール２６６は、筐体支持体２６０のコンプリメンタリー形状開口に沿ってスライド可能である。
[0170] 図１１Ａ〜図１１Ｂは、いくつかの実施形態に従ってインキュベーターの細胞培養プレートの支持体１２２の一部の外観を例示する。支持体１２２は、アクセスアセンブリー２６８の一部である。アクセスアセンブリー２６８は、アクセスドア２５４内にバイアル又は試験管を保持するように構成された４つの開口２６９を含む。アクセスアセンブリー２６８はフロントプレート２５６を含む。アクセスドア２５４はハンドル２７２を有する。例示されたフロントプレート２５６は、バイアス接続部２５５を介してアクセスドア２５４とのフローティング係合を有する。フロントプレート２５６は、支持体２２２に直接装着される。バイアス接続部２５５は、アクセスドア２５４に対してフロントプレート２５６をバイアス又はプレスするためにフロントプレート２５６に装着されたスクリュー及びスクリューのそれぞれを包囲するスプリングとともに例示される。アクセスアセンブリー２６８が開位置にあるとき、スクリューのヘッドはアクセスドア２５４のＣボアに保持される。アクセスアセンブリー２６８が閉位置にあるとき、バイアス接続部２５５は、筐体に対してフロントプレート２５６を固定する力をフロントプレート２５６に提供可能である。
[0171] 図１１Ｃは、いくつかの実施形態に従ってインキュベーターの側部外観を例示する。図１１Ｃは、ほぼ閉位置のアクセスアセンブリー２６８を例示する。図１１Ｃは、筐体に対してフロントプレート２５６を固定するバイアス接続部２５５を示す。レール２６６は、閉位置で筐体支持体２６０内の可撓性ロッキングピンなどのコンプリメンタリー接続部２６７に対して固定可能である。図１１Ｃは、閉位置にクリックする前、筐体に対するフロントプレート２５６及びコンプリメンタリー接続部２６７の係合直前のレール２６６を例示する。バイアス接続部２５５はまた、アクセスドア２６８の開閉時及び所定の位置へのロック時に支持体２２２さらには支持体２２２により支持された任意のウェルプレートによる急激な運動事象の量を低減可能である。急激な運動を低減することにより、アクセスドア２５４を閉じたとき、細胞培養プレート１１４のウェル１２０内のいずれの流体もスプラッシング及びスロッシングを最小限に抑え得るか又は防止し得る。例示されたインキュベーターを閉じるために、フロントプレート２５６が筐体に係合するまでレールアクセスアセンブリ２６８を前進させる。次いで、レールが筐体支持体２６０内のコンプリメンタリー接続部２６７に対して固定されて閉位置になるように、追加の力を加えてアクセスアセンブリー２６８及びレール２６６をさらに移動させることが可能である。バイアス接続部２５５は、フロントプレート２５６が筐体に係合して閉位置になった後、アクセスアセンブリー２６８を前進させる力により引き起こされる細胞培養プレート１２０の移動を低減又は排除する。
[0172] アクセスアセンブリー１６８、２６８のレールは、開位置及び閉位置などの１つ以上の離散位置にアクセスアセンブリー１６８、２６８を保持するのを支援するために１つ以上のストップ又は係合表面を含み得る。図１２Ａ〜図１２Ｂは、本明細書に開示されたインキュベーターの実施形態で使用可能な磁石の外観及びレールの外観を例示する。磁石２９７と磁石ハウジング２９９とを有する磁石アセンブリー２９５が示される。磁石アセンブリー２９５はレール２６６内に含まれ得る。磁石アセンブリー２９５内の磁石２９７は、筐体支持体２６０内のコンプリメンタリー磁石に係合して接続を形成することにより、アクセスアセンブリー２６８の開位置又は閉位置などの所定の設計位置にレール２６６を保持することが可能である。いくつかの実施形態では、磁石２９７はドアスイッチ２７３に係合可能である（図１６）。図１３は、本明細書に記載のインキュベーターの実施形態で使用可能なレール２６６の実施形態を例示する。図１３は、筐体支持体２６０内の可撓性ロッキングピンなどのコンプリメンタリー接続部２６７に界接するように設計されたフラット表面２６６ａを有するレール２６６を示す。ロッキングピンは、アクセスアセンブリー２６８を開位置又は閉位置を保持するのを支援する。
[0173] 図１４は、いくつかの実施形態に従って筐体支持体２６０を含むインキュベーターの一部の分解外観を例示する。例示された筐体支持体２６０は伝熱素子２６１を含む。伝熱素子２６１は、筐体の底部に熱を提供可能である。伝熱素子は、循環加熱／冷却流体、抵抗ヒーター、又は他の加熱／冷却デバイスに接触可能である。例示された筐体支持体２６０はガスケット材料２６３を含む。ガスケット材料２６３は、凝縮を防止したり又は液体が筐体支持体に落下して電子部品のいずれかと筐体支持体２６０とが接触するのを防止したりすることが可能である。筐体支持体は、所望の通路に沿って凝縮物及び他の液体をチャネル輸送して凝縮物と電子部品との接触を回避したり最小限に抑えたりするために、ドリップトレイ又は他のドレインを任意選択的に含み得る。筐体支持体は、インキュベーター内の伝熱素子２６１及び他の電子部品に接続し得る電気接続部２５２を有する。
[0174] 図１５は、いくつかの実施形態に従ってインキュベーターの外部を例示する。筐体支持体２６０は、アクセスアセンブリー２６８が閉位置と開位置との間で筐体に対してレール２６６上をスライドできるようにするトラック２６２を含み得る。筐体支持体２６０は、熱交換流体の入口２６５ａ及び出口２６５ｂを含む。筐体支持体２６０は、異なる電気接続ポート２７１ａ、２７１ｂ、及び２７１ｃを含む。例えば、電気接続ポート２７１ａはイーサーネットポートとして例示される。電気接続ポート２７１ａ、２７１ｂ、及び２７１ｃは、インキュベーターのソフトウェア／ファームウェアの制御、モニタ、及び更新を行うために使用可能である。
[0175] 図１６は、いくつかの実施形態に従ってインキュベーターの側部外観を例示する。筐体支持体２６０及びアクセスアセンブリー２６８が閉位置で例示される。筐体支持体２６０は、アクセスアセンブリー２６８が閉位置にあるときにレール２６８の一部に機械的、電気的、又は磁気的に係合可能なドアスイッチ２７３を含む。ドアスイッチ２７３は、アクセスアセンブリー２６８が閉位置にある時を認識して、その情報をインキュベーターに実装されたプロセッサーに送信可能である。
[0176] 図１７Ａ〜図１７Ｂは、それぞれいくつかの実施形態に従って細胞培養プレートの支持体２２２が開位置及び閉位置にあるインキュベーターの等角外観を例示する。例示された支持体２２２は、細胞培養プレート１１４のエッジに係合するように構成された先端リップ２２３を含む。先端リップ２２３は、支持体２２２が閉位置にあるときにレスト支持体２４６により支持可能である。支持体２２２の先端リップ２２３はまた、開位置で支持体の振動及び運動を防止する場合、図２３Ａに示されるように筐体の一部２４７にレスト可能である。
[0177] 図２０は、単一の大きい開口３１２を有する蓋３０６を備えるインキュベーター１００の一実施形態を示す。蓋３０６の開口３１２は、シーリングエレメントが開位置にあるか閉位置にあるかを問わず、シーリングエレメント３１６の外側に面する表面の一部分（例えば、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％又はそれを超える）が蓋３０６によってカバーされないようにシーリングエレメント３１６の上方に位置する。蓋３０６は、開口３１２がシーリングエレメント３１６の表面及びそのような表面内の開口３１８を雰囲気に対して露出させるように構成された開口３１２を有する。
[0178] 図２１は、筐体１０２の基体１０４に重ねられた筐体ガスケット３０７を含むインキュベーター１００の一部分を示す。筐体ガスケットは、筐体１０２の基体と、蓋アセンブリー１０８の要素、とりわけ構造体（又はＰＣＢ）１３２及びシーリングエレメント１１６、２１６、３１６などの上を覆うインキュベーター１００のコンポーネントとの間に断熱を提供する。筐体ガスケット３０７は、筐体ガスケット３０７と基体１０４並びに蓋アセンブリー（例えば、ＰＣＢ１３２及び蓋３０６）等のインキュベーター１００の他の部分との間の動きを制限するために、ピン２１５ｂなどのコネクターを受け入れるための開口３１５ａを含む。
[0179] 図１、図３及び図６から図９では、図は、移動して細胞培養プレート１１４の９６個のウェル１２０に位置合せされ得る９６個の開口１１８を有するシーリングエレメント１１６を示すが、他の構成も想定される。４８個の開口２１８、３１８を有するシーリングエレメント２１６、３１６が図示される。いくつかの実施形態では、９６個の開口を有し得る開口１１８、２１８、３１８の第１セットに加えて、移動して細胞培養プレート１１４のウェル１２０の９６個未満に位置合せされ得る開口１１８、２１８、３１８の第２セットが存在し得る。非限定的な例として、第２セットは、移動して９６個のウェル１２０の半分に位置合せされ得るか、又は移動して９６個のウェル１２０の２４個に位置合せされ得る。いくつかの実施形態では、移動して細胞培養プレート１１４の全９６個よりも少ないウェル１２０に位置合せされ得る、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の開口１１８、２１８、３１８の第３セットが更に存在し得る。非限定的な例として、開口１１８、２１８、３１８の第３セットは、移動してウェル１２０の半分に位置合せされ得る４８個の開口であり得るか、又は移動してウェル１２０の１／４に位置合せされ得る２４個の開口であり得る。開口１１８、２１８、３１８の第３セットは、移動して、開口１１８、２１８、３１８の第２セットの使用によりアクセスされ得るウェル１２０と異なるウェル１２０に位置合せされ得る。開口１１８、２１８、３１８の第２セットと第３セットが異なるウェル１２０にアクセスを提供する場合、ウェル１２０は、細胞培養プレート１１４の異なる半分又は側に位置し得るか、位置が物理的に交互し得るか、又は別の予め選択されたパターンに従って位置し得る。
[0180] 他の実施形態では、開口１１８、２１８、３１８の第１セットは、移動して細胞培養プレート１１４の全９６個より少ないウェル１２０に位置合せされ得る。非限定的な例としては、開口１１８、２１８、３１８の第１セットが、移動して細胞培養プレート１１４のウェル１２０の半分又は１／４に位置合せされ得る場合が挙げられる。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、移動して細胞培養プレート１１４のウェル１２０の９６個未満に位置合せされ得る開口１１８、２１８、３１８の第２セットを更に有し得る。非限定的な例として、第２セットは、９６個のウェル１２０の半分に位置合せするように移動し得るか、又は９６個のウェル１２０の２４個に位置合せされるように移動し得る。いくつかの実施形態では、移動して細胞培養プレート１１４の全９６個より少ないウェル１２０に位置合せされ得る、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の開口１１８、２１８、３１８の第３セットが更に存在し得る。非限定的な例として、開口１１８、２１８、３１８の第３セットは、移動してウェル１２０の半分に位置合せされ得る４８個の開口であり得るか、又は移動してウェル１２０の１／４に位置合せされ得る２４個の開口であり得る。開口１１８、２１８、３１８の第１、第２又は第３セットは、移動して、開口１１８、２１８、３１８の他の２つのセットのいずれかの使用によりアクセスされ得るウェル１２０と異なるウェル１２０に位置合せされ得るか、又はウェル１２０の重複した位置にアクセスし得る。ウェル１２０は、細胞培養プレート１１４の異なる半分又は側に位置し得るか、位置が物理的に交互し得るか、又は別の予め選択されたパターンに従って位置し得る。
[0181] 図１及び図７から図９は９６個のウェル１２０を有する細胞培養プレート１１４を示すが、蓋１０６、２０６、３０６、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６、他の構造体（例えば、ＰＣＢ）１３２、２３２、スペーサー１３４及びその各々の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）が異なる比率の細胞培養プレート１１４及び／又は異なる数のウェル１２０を内部に有する細胞培養プレート１１４を収容可能であることも想定される。いくつかの実施形態では、細胞培養プレート１１４内に３８４個のウェルが存在し得る。３８４個のウェル１２０が存在する場合、蓋１０６、２０６と、ＰＣＢ１３２、２３２及び任意のスペーサー１３４を含む蓋アセンブリー１０８コンポーネントとは、３８４個の開口又はそのいくつかのサブセットを有し得る。細胞培養プレート１１４が３８４個の開口を有する場合、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、移動してウェル１２０に位置合せされ得る３８４個の開口１１８、２１８、３１８を有し得るか、又は移動してウェル１２０のサブセットに位置合せされ得るより少数の開口１１８、２１８、３１８を有し得る。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、９６個の細胞培養プレート１１４構成について上記したように構成され得るとともに任意の類似の組合せで構成され得る開口１１８、２１８、３１８の追加のセットを有し得る。細胞培養プレート１１４は、１２個若しくは６個又はそれより少数のウェル１２０を有するようにも構成され得、蓋１０６、２０６、３０６、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６、ＰＣＢ１３２、２３２、任意のスペーサー１３４及びその各々の開口（１１２、２１２、３１２、１１８、２１８、３１８、１３８及び任意選択的に１４２）は、このより少数のウェル１２０及び／又はそのサブセットへのアクセスを提供するように構成され得る。
[0182] 上記のインキュベーター１００のいずれも、開口１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び／又は１４２のサイズの任意の適切な組合せ、及び／又は断熱材、センサー、１つ以上のコントローラー１７４（図１８を参照されたい）、電気接続部１５２、２５２、加熱及び冷却デバイス、ガス及び排出流体の入口などの追加のコンポーネントのいずれかの任意の組合せを有し得る。１つ以上のコントローラー１７４は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６、内部チャンバー１１０の温度、相対湿度、及び／又は気体環境、及び／又はアクセスアセンブリー１６８、２６８を制御し得る。
[0183] いくつかの実施形態では、インキュベーター１００は、複数のウェル１２０を含む細胞培養プレート１１４を支持するように構成された内部チャンバー１１０を有する筐体１０２を含み、筐体１０２は、蓋１０６、２０６、３０６の開口１１２、２１２、３１２及び関連する蓋アセンブリー１０８の開口（１３８、２３８及び任意選択的に１４２）によって提供される１つ以上の開口を有する。筐体（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の開口は、細胞培養プレート１１４のウェル１２０へのアクセスを可能にするように構成されており、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、構造体１３２、２３２の複数の開口をシールするように構成されており、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、構造体１３２、２３２の複数の開口の少なくともサブセットに対応する第１の複数の開口１１８、２１８、３１８を含む。筐体１０２は、基体１０４と蓋１０６とを含み得、基体１０４及び蓋１０６は、内部チャンバーを画定する。いくつかの実施形態では、内部チャンバー１１０は、約２００ｃｍ３から約７５０ｃｍ３の体積を有する。他の実施形態では、内部チャンバー１１０は、約４００ｃｍ３から約１，０００ｃｍ３の体積を有する。基体１０４は、高い熱伝導率及び低い熱容量を有する剛性材料から形成され得る。蓋１０６は、断熱プラスチックから形成され得る。インキュベーター１００は、プリント回路基板（ＰＣＢ）１３２、２３２を含み得る。ＰＣＢ１３２、２３２は、シーリングエレメント１１６、２１６と筐体の頂部の内表面との間に位置し得る。ＰＣＢ１３２、２３２は、筐体を貫通する複数の開口に位置合せされる複数の開口１３８、２３８を含み得る。ＰＣＢ１３２、２３２は、温度センサー、湿度センサー、酸素センサー及び二酸化炭素センサーからなる群から選択され得る１つ以上のセンサーを含み得る。インキュベーター１００は、スペーサー１３４を含み得、スペーサー１３４は、ＰＣＢ１３２、２３２とシーリングエレメント１１６との間に位置する。スペーサー１３４は、筐体を貫通する複数の開口及びＰＣＢの複数の開口１３８、２３８に位置合せされる複数の開口１４２を含み得る。スペーサー１３４は、シーリングエレメント１１６に係合するように構成され得る。いくつかの実施形態では、インキュベーター１００は、スペーサー１３４を有しない。インキュベーター１００のシーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６が構造体１３２、２３２の複数の開口のそれぞれを閉塞する閉位置と、第１のシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口１１８、２１８、３１８が構造体１３２、２３２の複数の開口の少なくともサブセットに位置合せされる第１の開位置との間で移動可能であり得る。シーリングエレメント１１６、２１６の第１の複数の開口１１８、２１８、３１８は、構造体１３２、２３２の開口の数と同じであり得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６は、第１の複数の開口１１８のみを有する。いくつかの実施形態では、構造体１３２、２３２及びシーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、９６個の開口１１８を有する。他の実施形態では、構造体１３２、２３２及びシーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、３８４個の開口を有する。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、第２の複数の開口１１８、２１８、３１８を更に含み得、第２の複数の開口１１８、２１８、３１８は、第１の複数の開口１１８、２１８、３１８と異なる。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第２の複数の開口１１８、２１８、３１８の開口１１８、２１８、３１８の数は、構造体１３２、２３２の開口の数の１／２、１／３又は１／４であり得る。構造体１３２、２３２の複数の開口の各開口は、約１ｍｍから約１０ｍｍ又は約１ｍｍから約５ｍｍの直径を有し得る。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口１１８、２１８、３１８の各開口は、約１ｍｍから約１０ｍｍ又は約１ｍｍから約５ｍｍの直径を有し得る。インキュベーター１００は、筐体に係合された第１の加熱／冷却デバイスを含み得、第１の加熱／冷却デバイスは、インキュベーターに装着された温度コントローラーによって制御される。第１の加熱／冷却デバイスは、抵抗ヒーター、熱交換流体を循環させるように構成された流体コイル及び１つ以上のペルチェデバイスからなる群から選択され得る。第１の加熱／冷却デバイスは、筐体の底部の外表面に直接接触し得る。第１の加熱／冷却デバイスは、流体コイルを含み得る。インキュベーターは、筐体内に位置し得る第２の加熱／冷却デバイスを含み得る。第２の加熱／冷却デバイスは、筐体の頂部に係合され得、インキュベーターに装着された温度コントローラーによって制御され得る。第２の加熱／冷却デバイスは、ＰＣＢ１３２の一部である抵抗加熱素子１４０であり得、筐体の内部チャンバーに面するＰＣＢ１３２の側に位置している。第２の加熱／冷却デバイスは、構造体１３２、２３２の複数の開口に位置合せされる複数の開口を含み得る。代替的に、構造体１３２、２３２は、第２の加熱／冷却デバイスを含み得る。インキュベーター１００は、第１及び／又は第２の加熱／冷却デバイスを制御することにより、内部チャンバーの温度を所望の範囲内に維持するように構成された温度コントローラーであり得るコントローラー１７４を含み得る。コントローラー１７４は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６、内部チャンバーの相対湿度、気体環境及び／又はアクセスアセンブリー１６８も制御し得る。インキュベーター１００は、細胞培養プレート１１４のための支持体１２２、２２２を含み得る。支持体１２２、２２２は、筐体１０２内の位置から筐体１０２の内部チャンバー１１０の外の位置まで、筐体１０２に対してスライド可能に移動するように構成され得る。インキュベーター１００は、細胞培養プレート１１４のための支持体１２２、２２２に装着されたアクセスドア１５４、２５４を更に含み得る。支持体１２２、２２２とアクセスドア１５４、２５４とは、筐体の一部分にシール可能に接続するフロントプレート１５６、２５６を含むアクセスアセンブリー１６８、２６８を形成し得る。アクセスアセンブリー１６８、２６８は、筐体１０２を支持する筐体支持体１６０、２６０上に移動可能に取り付けられ得る。インキュベーター１０２は、筐体内において、ガスのために構成された少なくとも１つの通路１５０Ａを更に含み得、少なくとも１つの通路１５０Ａは、基体の底部から細胞培養プレート１１４の側部と同一の高さで基体１０４の壁上に位置し得る。
[0184] 方法。本明細書に開示されるインキュベーター１００を使用するための方法も提供される。本方法は、複数の開口１１８、２１８、３１８を有するシーリングエレメント１１６、２１６、３１６を、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口１１８、２１８、３１８が筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の開口の第１のサブセットに位置合せされる開位置に移動させることを含み得る。これは、蓋１０６、２０６、３０６及び関連する蓋アセンブリー１０８によって提供される。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口１１８、２１８、３１８及び筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の開口の第１のサブセットは、インキュベーター１００の外部から筐体１０２の内部チャンバー１１０への第１の複数の通路を提供する。インポート／エクスポートチップは、インキュベーター１００の外部と筐体１０２の内部チャンバー１１０との間の第１の複数の通路の１つ以上を通して前進させることができる。本方法は、インポート／エクスポートチップを介して筐体１０２の内部チャンバー１１０内で物質を捕集又は堆積することを含み得る。開口の第１のサブセットは、構造体１３２、２３２の複数の開口のすべての開口又はすべてに満たない開口（例えば、１／２、１／３、１／４又はそれを下回る）を含み得る。
[0185] 筐体１０２の内部チャンバー１１０内の細胞培養プレート１１４のウェル１２０から捕集し得る、そこから抜き出し得る、又はそこに堆積し得る物質としては、マイクロ物体（１種以上の生物学的マイクロ物体をさらに含み得る）、タンパク質、核酸、脂質、又は生物学的マイクロ物体内に見いだされる若しくはそれにより分泌される他の細胞成分、限定されるものではないが培養培地などの流体、限定されるものではないがジメチルスルホキシド若しくはエチルアルコールなどの溶媒、界面活性剤、アッセイ試薬、又は透過化試薬、標識試薬、融合試薬などの試薬、及び培養又は試薬と抜き出された若しくは堆積された物質の成分との反応に由来する老廃物が挙げられ得る。種々の実施形態では、物質は、培養プレート１１４のウェル１２０内で維持又は拡大し得る少なくとも１種の生体細胞を含有し得る。他の実施形態では、物質は、存在細胞を有していなくてもよく、規定の温度及び／又は湿度の条件下で保持するのに好適であり得る誘導タンパク質、核酸、脂質、又は以上に記載の他の細胞成分を含有し得る。さらに他の実施形態では、ウェルに堆積される物質は、生物学的マイクロ物体又は生物学的マイクロ物体内に見いだされる若しくはそれにより分泌される他の細胞成分をアッセイ、固定、トランスフェクト、又は安定化する１種以上の試薬であり得る。さらに他の実施形態では、ウェル１２０に堆積される又はそこから抜き出される物質としては、ビーズなどのマイクロ物体が挙げられ得る。ビーズは、タンパク質、糖、及び／又は標識を含み得る（標識は、比色法、蛍光法、又は発光法で検出し得る）。いくつかの実施形態では、物質は、以上に記載の２つ以上のタイプの物質を含み得る。
[0186] 物質を捕集又は堆積することは、筐体１０２の内部チャンバー１１０内の細胞培養プレート１１４のウェル１２０内で物質を捕集又は堆積することを含む。いくつかの実施形態では、物質を捕集又は堆積することは、インポート／エクスポートチップを用いて行い得る。いくつかの実施形態では、インポート／エクスポートチップ、複数のチップを含み得る。いくつかの実施形態では、インポート／エクスポートチップの複数のチップは、インキュベーター１００内の細胞培養プレート１１４の複数のウェル１２０で物質を同時に捕集又は堆積することが可能である。インポート／エクスポートチップは、物質を捕集又は堆積した後、インキュベーター１００の外部と筐体１０２の内部チャンバー１１０との間の１つ以上通路を介して抜き出すことが可能である。物質を捕集又は堆積することは、ロボットにより行うことが可能である。種々の実施形態では、インポート／エクスポートチップは、約０．０１μｌ、０．０２μｌ、０．０５μｌ、０．１μｌ、０．２μｌ、０．５μｌ、１μｌ、２μｌ、３μｌ、４μｌ、５μｌ、６μｌ、７μｌ、８μｌ、９μｌ、１０μｌ、１１μｌ、１２μｌ、１５μｌ、１７μｌ、２０μｌ、２２μｌ、２４μｌ、２５μｌ、２７μｌ、２９μｌ、３０μｌ／ｓｅｃ、又は上記の値の２つにより定義される任意の範囲の速度で物質の抜出し／堆積を行い得る。
[0187] ウェル１２０内で物質を捕集又は堆積することと組み合わせて細胞培養プレート１１４のウェル１２０の内容物を撹拌する方法も提供される。いくつかの実施形態では、ミキシングチップは、インキュベーター１００の外部と筐体１０２の内部チャンバー１１０との間の通路の１つ以上を介して挿入される。通路は、シーリングエレメント１１６、２１６の開口１１８、２１８をインキュベーター１００の筐体１０２の開口（１１２、２１２、１３８、２３８、及び任意選択的に１４２）に位置合せすることにより形成される。ミキシングチップは、注入流体（例えば、培養培地）、注入ガスなどの回転、振動、又は他の運動を行うことにより、ウェル１２０内に存在する流体内にアジテーションを提供し得る。アジテーションは、ウェル内に存在する物質のより均一なサンプルを提供し得るか、あるいは物質を添加する前に、又は同一若しくは異なるタイプの物質（例えば、異なるタイプの生物学的マイクロ物体又は結合された標識若しくは試薬を有するビーズなどのマイクロ物体）又は望まれ得る他の化学成分のいずれかを含有する他の組成物を添加する前に、ウェル内の液体媒体のより均一な組成物を提供し得る。いくつかの実施形態では、インポート／エクスポートチップ（図示せず）により物質をウェル１２０に添加する前又はウェル１２０から抜き出す前、ミキシングチップによりウェル１２０から流体のアリコートを抜き出してそれを再注入してウェル１２０の内容物を混合し得る。いくつかの実施形態では、ミキシングチップにより約１０μｌ〜約５０μｌの流体をウェルから抜き出して、約１μｌ、２μｌ、３μｌ、４μｌ、５μｌ、６μｌ、７μｌ、８μｌ、９μｌ、１０μｌ、１１μｌ、１２μｌ、１５μｌ、１７μｌ、２０μｌ、２２μｌ、２４μｌ、２５μｌ、２７μｌ、２９μｌ、又は約３０μｌ／ｓｅｃの速度でそれをウェルに再注入し得る。いくつかの実施形態では、ウェル１２０から抜き出す前又はそこに堆積する前、ミキシングチップにより約１０μｌ、１１μｌ、１２μｌ、１３μｌ、１４μｌ、１５μｌ、１６μｌ、１７μｌ、１８μｌ、１９μｌ、２０μｌ、２１μｌ、２２μｌ、２３μｌ、２４μｌ、２５μｌ、２６μｌ、２７μｌ、２８μｌ、２９μｌ、３０μｌ、３５μｌ、４０μｌ、４５μｌ、又は約５０μｌの流体を抜き出してウェルの内容物を混合する。
[0188] 本方法はまた、インポート／エクスポートチップ及び／又はミキシングチップの各使用前及び／又は後、クリーニング工程を提供する。クリーニング工程は、ティシュー若しくはクロスによる手動ワイピング、チップ上への水／漂白剤のフラッシング、水／漂白剤のディッピング、超音波クリーニング、又はオゾン水中へのディッピングを含み得る。
[0189] シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６が複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の１つ以上を閉塞するように閉位置に移動させることができる。開位置と閉位置との間でシーリングエレメント１１６、２１６、３１６を移動させることは、筐体１０２に対してシーリングエレメント１１６、２１６、３１６をスライドさせることを含み得る。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、シーリングエレメントアクチュエーター１４４を作動させることにより、開位置と閉位置との間で移動させることができる。例えば、モーター又はロータリーソレノイドを用いて、シーリングエレメントアクチュエーター１４４を作動させることができる。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６は、内部チャンバー１１０内に存在する空気の二酸化炭素含有量及び／又は湿度が、インキュベーター１００の周りの空気の二酸化炭素含有量及び／又は湿度と平衡化することを防止するように十分に短い時間にわたって開位置にあり得る。
[0190] 閉位置と複数の開位置との間でシーリングエレメント１１６、２１６、３１６を移動させるための方法も提供される。本方法は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６を、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第１の複数の開口１１８、２１８、３１８が筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の第１のサブセットに位置合せされる第１の開位置に移動させることを含み得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口１１８、２１８、３１８の数は、細胞培養プレート１１４の複数のウェル１２０の数と同一であり得る。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第１の複数の開口１１８、２１８、３１８の開口１１８、２１６、３１６の数は、細胞培養プレート１１４の複数のウェル１２０の数の１／２、１／３、１／４、１／６又は１／１２以下である。
[0191] 本方法は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６を、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第２の複数の開口１１８、２１８、３１８が筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の第２のサブセットに位置合せされ、筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）のすべての他の開口が閉塞される第２の開位置に移動させることを含み得る。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第２の複数の開口１１８、２１８、３１８及び筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の第２のサブセットは、インキュベーター１００の外部から内部チャンバー１１０への第２の複数の通路を提供することができる。種々の実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第２の複数の開口１１８、２１８、３１８の開口１１８、２１８、３１８の数は、細胞培養プレート１１４の複数のウェル１２０の数の１／２、１／３、１／４、１／６又は１／１２以下である。
[0192] 本方法は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６を、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第３の複数の開口１１８、２１８、３１８が筐体１０２の第３の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）に位置合せされ、筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）のすべての他の開口が閉塞される第３の開位置に移動させることも含み得る。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第３の複数の開口１１８、２１８、３１８及び筐体１０２の複数の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）の第３のサブセットは、インキュベーター１００の外部から内部チャンバー１１０への第３の複数の通路を提供することができる。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第３の複数の開口１１８、２１８、３１８の開口数は、細胞培養プレート１１４の複数のウェル１２０の数の１／２、１／３、１／４、１／６又は１／１２以下である。本方法の種々の実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第１の複数の開口１１８、２１８、３１８、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第２の複数の開口１１８、２１８、３１８及び存在する場合にはシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第３の複数の開口１１８、２１８、３１８は、重複しない。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第１の複数の開口１１８、２１８、３１８、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第２の複数の開口１１８、２１８、３１８及び存在する場合にはシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第３の複数の開口１１８、２１８、３１８は、筐体１０２の開口（１１２、２１２、３１２、１３８、２３８及び任意選択的に１４２）に位置合せされるとき、細胞培養プレート１１４の異なる部分のウェル１２０へのアクセスを提供する。いくつかの実施形態では、アクチュエータ１４４は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６を閉位置から第１の開位置に且つ閉位置から第２の開位置に移動させ得る。いくつかの実施形態では、アクチュエータ１４４は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６を閉位置から開位置に更に移動させ得る。他の実施形態では、アクチュエータ１４４は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６を閉位置から第１の開位置、第２の開位置及び／又は存在する場合には第３の開位置のいずれかに移動させ得る。
[0193] 本方法はまた、筐体１０２の内部チャンバー１１０の温度、湿度、及び二酸化炭素含有率の１つ以上を測定することと、筐体１０２の内部チャンバー１１０の温度、湿度、及び二酸化炭素含有率の１つ以上を制御することとを含み得る。温度を制御することは、筐体１０２の内部チャンバー１１０を加熱又は冷却することを含み得る。湿度を制御することは、筐体１０２の内部チャンバー１１０に湿度源を提供することを含み得る。二酸化炭素含有率を制御することは、筐体１０２の内部チャンバー１１０に二酸化炭素源を提供することを含み得る。
[0194] いくつかの実施形態では、インキュベーター１００の内部チャンバー１１０の圧力は、シーリングエレメント１１６が閉位置にある間、所望の範囲に維持することが可能である。シーリングエレメント１１６は、閉位置にあるとき、筐体１０２の内部チャンバー１１０内の圧力を周囲圧力よりも約０．０００５ｐｓｉ〜約０．０１００ｐｓｉ高く又は本明細書に開示される圧力範囲のいずれかに維持することが可能である。例えば、内部チャンバー１１０の圧力は、周囲圧力よりも約０．０００５ｐｓｉ〜約０．０１０００ｐｓｉ高く維持可能である。いくつかの実施形態では、内部チャンバー１１０の圧力は、約０．０００５ｐｓｉ、０．００１０ｐｓｉ、０．００１５ｐｓｉ、０．００２０ｐｓｉ、０．００２５ｐｓｉ、０．００３０ｐｓｉ、０．００３５ｐｓｉ、０．００４０ｐｓｉ、０．００４５ｐｓｉ、０．００５０ｐｓｉ、０．００５５ｐｓｉ、０．００６０ｐｓｉ、０．００６５ｐｓｉ、０．００７０ｐｓｉ、０．００７５ｐｓｉ、０．００８０ｐｓｉ、０．００８５ｐｓｉ、０．００９０ｐｓｉ、０．００９５ｐｓｉ、又は約０．００１０ｐｓｉに維持し得る。クリーンルームは、典型的には、約０．００７２ｐｓｉ以下の正圧を使用する。いくつかの実施形態では、内部チャンバー１１０の圧力は、周囲圧力よりも約０．００７２ｐｓｉ低く維持可能である。いくつかの実施形態では、内部チャンバー１１０の圧力は、周囲圧力よりも約０．００７２ｐｓｉ高く維持可能である。
[0195] いくつかの実施形態では、圧力を維持するためにパージガスを提供することが可能である。本方法は、筐体１０２の内部チャンバー１１０にパージガスを提供することにより、シーリングエレメント１１６、２１６が閉位置にありかつ細胞培養プレート１１４の支持体１２２、２２２が筐体１０２の内部チャンバー１１０内に位置決めされたとき、筐体１０２の内部チャンバー１１０内の圧力を周囲圧力よりも約０．０００５ｐｓｉ〜約０．０１００ｐｓｉ高く維持することを含み得る。パージガスは、二酸化炭素、酸素、窒素、及び貴ガスの１つ以上を含み得る。いくつかの実施形態では、パージガスは、約５％体積の二酸化炭素を含み得る。
[0196] いくつかの実施形態では、開口を通るパージガスの所望の流量が達成されるようにパージガスを用いて圧力を維持することが可能である。いくつかの場合、流量は、約１０リットル／時、９リットル／時、８リットル／時、７リットル／時、６リットル／時、５リットル／時、４リットル／時、３リットル／時、２リットル／時、１リットル／時以下、又は上記の値の２つにより定義される任意の範囲であり得る。流量は、約０．５リットル／時超であり得る。いくつかの実施形態では、流量は、約１リットル／時〜約１０リットル／時であり得る。
[0197] いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６が開位置にあるとき、内部チャンバー１１０内を正圧に維持することが可能である。例えば、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６が開位置にあるとき、パージガスを提供して汚染の可能性を減少させることが可能である。
[0198] 細胞培養プレート１１４は、支持体をスライドさせて筐体１０２の内部チャンバー１１０から筐体１０２の内部チャンバー１１０外の位置に支持体を抜き出すことにより、続いて、支持体が筐体１０２の内部チャンバー１１０外の位置にある間、支持体上に細胞培養プレート１１４を配置することにより、インキュベーター１００に提供することが可能である。細胞培養プレート１１４を配置することは、人間のオペレーター又はロボットツールにより行うことが可能である。細胞培養プレート１１４を支持体１２２、２２２上に配置した後、支持体１２２、２２２を筐体１０２の内部チャンバー１１０内の位置にスライドさせることにより、細胞培養プレートを筐体１０２の内部チャンバー１１０内に移動させることが可能である。支持体１２２、２２２をスライドさせることは、細胞培養プレート１１４の支持体に装着されたアクセスドア１５４、２５４をスライドさせることを含み得る。支持体１２２、２２２をスライドさせることは、インキュベーター１００の筐体支持体１６０、２６０上の１つ以上のトラック１６２、２６２に沿って支持体をスライドさせることを含み得る。支持体１２２、２２２をスライドさせることは、人間のオペレーター又はロボットツールにより行うことが可能である。細胞培養プレート１１４を筐体１０２内に装填した後、細胞培養プレート１１４により支持された物質を支持する筐体１０２の内部チャンバー１１０内の環境を確立することが可能である。
[0199] 以上に記載の装填工程と同様に細胞培養プレート１１４を細胞培養プレート１１４の支持体から取り出すことが可能である。細胞培養プレート１１４の支持体１２２、２２２は、支持体１２２、２２２を筐体１０２の内部チャンバー１１０から筐体１０２の内部チャンバー１１０外の位置にスライドさせることによりアクセス可能であり、それにより、筐体１０２の内部チャンバー１１０から細胞培養プレート１１４を抜き出すことが可能である。支持体１２２、２２２をスライドさせることは、支持体１２２、２２２に装着されたアクセスドア１５４、２５４をスライドさせることにより行うことが可能である。いくつかの実施形態では、支持体１２２、２２２をスライドさせることは、人間のオペレーターにより行うことが可能である。いくつかの実施形態では、支持体１２２、２２２をスライドさせることは、ロボットにより、例えばロボットツールにより行うことが可能である。細胞培養プレート１１４をインキュベーター１００の内部チャンバー１１０外に配置した後、細胞培養プレート１１４を支持体から取り出すことが可能である。取出しは、人間のオペレーター又はロボットツールにより行うことが可能である。
[0200] 種々の実施形態では、物質を含有する１つ以上のサンプルをウェルプレートインキュベーター１００に入れられている細胞培養プレート１１４の１つ以上のウェル１２０に送達する方法が提供される。この場合、サンプルは、マクロスケール細胞培養装置、マイクロ流体デバイス、及び／又は分析機器から得られたものであり得る。いくつかの実施形態では、物質は、維持及び／又は拡大が可能な生物学的マイクロ物体を含み得る。生物学的マイクロ物体を含有するサンプルは、生物学的マイクロ物体がこの生物学的マイクロ物体と異なり得る他の生物学的マイクロ物体から単離されるように提供し得るか、又はマクロスケール細胞培養装置、マイクロ流体デバイス、及び／若しくは分析機器に存在する生物学的マイクロ物体の所望のセットの単一代表物であるように単純に選択し得る。いくつかの実施形態では、物質内の送達される単一生物学的マイクロ物体は、連続アクセス細胞培養インキュベーター内でクローン集団を形成するように拡大し得る。いくつかの実施形態では、マクロスケール細胞培養装置から得られるサンプルは、すでに選別されたものであることもそうでないこともある生物学的マイクロ物体を有するサンプルを提供し得る。限定されるものではないがいくつかの代表例では、サンプルが得られるマイクロ流体デバイス及び／又は分析機器は、生物学的マイクロ物体を選別し得るか、解離された生物学的マイクロ物体を提供し得るか、又は細胞培養プレートに送達される生物学的マイクロ物体に化学的処理又は他の処理を施し得る。
[0201] 物質は、すでに媒体又は他の試薬を含有する細胞培養プレート１１４のウェル１２０に送達し得る。いくつかの実施形態では、連続アクセスインキュベータ１００の細胞培養プレート１１４は、そのウェルに送達された細胞に処理を施すための試薬を含有し得る。例えば、溶解試薬が存在し得るか、又は流動媒体が存在し得る。こうして、凍結、溶解、透過化などのさらなる処理に供すために細胞が準備されるであろう。
[0202] 他の実施形態では、連続アクセスインキュベータ内の細胞培養プレートのウェルから抜き出された生物学的マイクロ物体を含有するサンプルを、マクロスケール細胞培養装置、マイクロ流体デバイス（ナノ流体デバイスであり得る）、分析機器、又は貯蔵装置に送達する方法が提供される。生物学的マイクロ物体は、マクロスケール細胞培養装置、マイクロ流体デバイス、又は分析機器に送達するために抜き出される前、所定の時間にわたり培養したもの（すなわち、好適な条件下で成長させたもの）であり得る。他の実施形態では、限定されるものではないが２つの例を挙げると、生物学的マイクロ物体は、生物学的マイクロ物体中に存在する細胞を透過化させるために連続アクセスインキュベータ中の存在する間に処理し得るか、又はマイクロ流体デバイス若しくは分析機器でさらに分析するために溶解し得る。いくつかの実施形態では、生物学的マイクロ物体は、分析又は貯蔵のために安定化処理を施し得る。限定されるものではないが一例としては、凍結及び長期貯蔵のための安定化に好適な媒体を用いて生物学的マイクロ物体を処理することが挙げられる。
[0203] いくつかの実施形態では、インキュベーター１００の内部チャンバー１１０にアクセスするための方法が提供される。インキュベーター１００は、複数の開口を有する筐体１０２と、２つ以上の複数の開口１１８、２１８、３１８を有するシーリングエレメント１１６、２１６、３１６とを含み得る。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の各複数の開口１１８、２１８、３１８は、構造体１３２、２３２の複数の開口の少なくともサブセットに対応し得る。本方法は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６を第１の開位置に移動させ、それによりシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第１の複数の開口１１８、２１８、３１８を構造体１３２、２３２の複数の開口の第１のサブセットに位置合せすることを含み得る。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第１の複数の開口１１８、２１８、３１８及び構造体１３２、２３２の複数の開口のうちの開口の第１のサブセットは、位置合せされているとき、インキュベーター１００の外部から筐体１０２の内部チャンバー１１０への第１の複数の通路を提供する。本方法は、インキュベーター１００の外部と筐体１０２の内部チャンバー１１０との間の第１の複数の通路の１つ以上を通してインポート／エクスポートチップを前進させることを含み得る。本方法は、筐体１０２の内部チャンバー１１０内でインポート／エクスポートチップを用いて物質を捕集又は堆積することを含み得る。本方法は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６を閉位置に移動させ、それにより構造体１３２、２３２の複数の開口のそれぞれを閉塞することを更に含み得る。
[0204] シーリングエレメント１１６、２１６、３１６が開位置にあるとき、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第１の複数の開口１１８、２１８、３１８は、細胞培養プレート１１４の複数のウェル１２０の第１のサブセットに位置合せされ得るように構成されている。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口１１８、２１８、３１８の数は、細胞培養プレート１１４の複数のウェル１２０の数と同一である。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の複数の開口１１８、２１８、３１８の数は、細胞培養プレート１１４の複数のウェル１２０の数の１／２、１／３、１／４、１／６又は１／１２以下である。
[0205] 本方法は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６を第２の開位置に移動させ、それによりシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第２の複数の開口１１８、２１８、３１８を構造体１３２、２３２の複数の開口の第２のサブセットに位置合せすることを更に含み得る。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第２の複数の開口１１８、２１８、３１８及び構造体１３２、２３２の複数の開口の第２のサブセットは、位置合せされているとき、インキュベーター１００の外部から筐体１０２の内部チャンバー１１０への第２の複数の通路を提供することができる。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６が第２の開位置にあるとき、開口の第２のサブセット以外の構造体１３２、２３２の複数の開口のすべての開口は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６によって閉塞される。
[0206] 本方法は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６を第３の開位置に移動させ、それによりシーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第３の複数の開口１１８、２１８、３１８を構造体１３２、２３２の複数の開口の第３のサブセットに位置合せすることを更に含み得る。シーリングエレメント１１６、２１６、３１６の第３の複数の開口１１８、２１８、３１８及び構造体１３２、２３２の複数の開口の第３のサブセットは、位置合せされているとき、インキュベーター１００の外部から筐体１０２の内部チャンバー１１０への第３の複数の通路を提供することができる。いくつかの実施形態では、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６が第３の開位置にあるとき、開口の第３のサブセット以外の構造体１３２、２３２の複数の開口のすべての開口は、シーリングエレメント１１６、２１６、３１６によって閉塞される。
[0207] システム。本明細書に記載のウェルプレートインキュベーター１００を含むシステムも提供される。いくつかの実施形態では、インポート／エクスポートのための継続的アクセスを提供しつつインキュベーションのためのシステム２００が提供される。１つの例示的なシステムの概略図が図１８に示される。システム２００は、ウェルプレートインキュベーター１００と、ウェルプレートインキュベーター１００にアクセスしてウェルプレートインキュベーターの内部チャンバー内でサンプルを捕集又は堆積するように構成されたロボットサンプリングコンポーネント（サンプリング駆動コントローラー１７８及びサンプリングモータ１８２を含む）と、少なくとも１つのコントローラーとを含み得る。いくつかの実施形態では、インキュベーター１００はコントローラー１７４を含み、一方、他の実施形態では、インキュベータコントローラ１７４はシステム２００の一部であり得る。いくつかの実施形態では、サンプリング駆動コントローラー１７８及びポンプコントローラ１８０は識別可能なコントローラーであり得るか、又は同一のコントローラーの一部であり得る。いかなる場合も、１７４、１７８、及び／又は１８０を含めて、コントローラーはいずれも、制御ソフトウェア１７６により指示し得る。コントローラー１７４は、インキュベーター１００の外部から筐体の内部チャンバーへの複数の通路を開けるように制御ソフトウェア１７６により指示し得る。コントローラー１７４は、複数の通路を介して筐体１０２の内部チャンバー１０２に入れられているウェルプレート１１４の複数のウェル１２０にアクセスするようにロボットサンプリングコンポーネントを制御するように、制御ソフトウェア１７６により指示し得る。コントローラー１７４は、複数の通路を閉めるように制御ソフトウェア１７６により指示し得る。システム２００は、指示コントローラー１７４により筐体１０２の内部チャンバー１１０を正圧下に維持するように構成可能である。加えて、サンプリング駆動コントローラー１７８及びポンプコントローラ１８０は、インポート／エクスポートチップ１８６を動作させ、ウェルプレートの複数のウェル１２０の１つから物質を抜き出すようにそれぞれシステム２００のロボットサンプリングコンポーネントのモーター１８２及びハイドロリックコンポーネントのポンプ１８４（ポンプコントローラ１８０及びポンプ１８４を含む）を制御するように構成可能である。コントローラー１７８及び１８０は、抜き出された物質をシステム２００の外部にあってもよい他の装置に送達するようにシステム２００のロボットサンプリングコンポーネント／ハイドロリックコンポーネントを制御するように構成可能である。いくつかの実施形態では、抜き出された物質を送達する装置は、システム２００の追加のコンポーネントとして含まれ得るとともに、制御ソフトウェア１７６は、同様に追加の装置に指示し得る。いくつかの実施形態では、インポート／エクスポートチップ１８６によりインキュベーター１００から抜き出された物質が送達され得る装置は、マイクロ流体デバイス１９０であり得る。いくつかの実施形態では、マイクロ流体デバイス１９０はナノ流体デバイスであり得る。他の実施形態では、インポート／エクスポートチップ１８６を介してインキュベーター１００から抜き出された物質は、システム２００のロボットサンプリングコンポーネント／ハイドロリックコンポーネントを介して分析機器１９２に送達し得る。システム内で培養される又はシステム２００のインキュベーターに送達される物質は、本明細書に記載の任意の好適な物質であり得るとともに、マイクロ物体及び／又は生物学的マイクロ物体を含み得る。いくつかの実施形態では、生物学的マイクロ物体は、システム２００において培養、インポート、及び／又はエクスポートが行われる。物質が送達され得る好適な分析機器のいくつかの例としては、限定されるものではないが、シーケンシング機器及びそのためのサンプル調製機、アッセイ機器、質量分析器及びそのためのサンプル調製機、並びに貯蔵装置及びそのための安定化調製機が挙げられる。さらに他の実施形態では、インポート／エクスポートチップ１８６を介してインキュベーター１００から抜き出された物質は、ロボットサンプリングコンポーネントを介してマクロスケール細胞培養装置１９４に送達し得る。
[0208] 制御ソフトウェア１７６は、ウェルプレートインキュベーター１００に入れられているウェルプレートの１つ以上のウェル１２０に物質の１つ以上のサンプルを送達するようにロボットサンプルコンポーネント及び／又はハイドロリックコンポーネントを制御するように、サンプリング駆動コントローラー１７８及び／又はポンプコントローラ１８０に指示し得る。物質の１つ以上のサンプルは、マクロスケール細胞培養装置１９４、マイクロ流体デバイス（ナノ流体デバイスであり得る）１９０、又は分析機器１９２から得ることが可能である。マクロスケール細胞培養装置１９４は、細胞培養プレート、フラスコ、又は反応器を含み得る。ナノ流体デバイスを含めて、マイクロ流体デバイス１９０としては、限定されるものではないがドロップレット発生デバイス、マイクロ流体細胞選別デバイス、及び／又は細胞培養デバイスが挙げられる。物質の１つ以上のサンプルが得られ得る分析機器１９２の例としては、限定されるものではないが細胞選別装置、例えばフローサイトメーター、細胞解離装置、及び細胞貯蔵装置が挙げられ得る。
[0209] システム２００は、ハイドロリックコンポーネントの一部であり得るミキシングチップ１８８をさらに含み得る。ミキシングチップ１８８はまた、ウェル１２０へ／からインポート及び／又はエクスポートする前に開放通路から細胞培養プレート１１４に存在する内容物の入ったウェル１２０にアクセスしてウェル１２０の内容物を混合し得る。ミキシングチップ１８８の動作は、コントローラー１８０により制御し得る。ミキシングチップは、注入ガス又は注入液体の回転、振動、又は他の運動を行って混合などを行い得る。いくつかの実施形態では、システム２００の制御ソフトウェア１７６は、インポート／エクスポートチップ１８６により物質をウェル１２０に添加する前又はウェル１２０から抜き出す前、ミキシングチップを制御することによりウェル１２０から流体のアリコートを抜き出してそれを再注入してウェル１２０の内容物を混合し得る。いくつかの実施形態では、システムは、ミキシングチップを制御することにより約１０μｌ〜約５０μｌの流体をウェルから抜き出して、約１μｌ、２μｌ、３μｌ、４μｌ、５μｌ、６μｌ、７μｌ、８μｌ、９μｌ、１０μｌ、１１μｌ、１２μｌ、１５μｌ、１７μｌ、又は約２０μｌ／ｓｅｃの速度でそれをウェルに再注入し得る。いくつかの実施形態では、ウェル１２０から抜き出す前又はそこに堆積する前、ミキシングチップにより約１０μｌ、１１μｌ、１２μｌ、１３μｌ、１４μｌ、１５μｌ、１６μｌ、１７μｌ、１８μｌ、１９μｌ、２０μｌ、２５μｌ、３０μｌ、３５μｌ、４０μｌ、４５μｌ、又は約５０μｌの流体を抜き出してウェルの内容物を混合する。
[0210] システム２００のインポート／エクスポートチップ１８６は、インキュベーター１００をマイクロ流体デバイス１９０、マクロスケール細胞培養装置１９４、又は分析機器１９２に接続可能なチューブ（図示せず）に接続し得る。生体物質のインポート及び／又はエクスポートのためにチューブに接続する場合、チューブは、オートクレーブ処理に好適な物質で作製し得るか、又はディスポーザブルであり得る。チューブは典型的には疎水性材料で作製される。いくつかの実施形態では、チューブは、Ｔｅｆｌｏｎ（商標）（ポリテトラフルオロエチレン）又はＰＥＥＫ（ポリエーテルエーテルケトン）で作製し得る。Ｔｅｆｌｏｎ（商標）チューブは、１／１６”の外径、１／３２”内径を有し得る。ＰＥＥＫチューブは、１／３２”の外径、０．０１５”の内径を有し得る。後者の寸法は、３８４ウェルプレートから物質をインポート／エクスポートするために使用し得る。種々の実施形態では、システムは、インポート／エクスポートチップを制御することにより約０．０１μｌ、０．０２μｌ、０．０５μｌ、０．１μｌ、０．２μｌ、０．５μｌ、１μｌ、２μｌ、３μｌ、４μｌ、５μｌ、６μｌ、７μｌ、８μｌ、９μｌ、１０μｌ、１１μｌ、１２μｌ、１５μｌ、１７μｌ、２０μｌ、２２μｌ、２４μｌ、２５μｌ、２７μｌ、２９μｌ、３０μｌ／ｓｅｃ、又は上記の値の２つにより定義される任意の範囲の速度で物質の抜出し／堆積を行い得る。
[0211] ロボットサンプリングコンポーネントは、限定されるものではないがリニアステージロボット、ｘｙｚロボット、又はSelective Compliance Assembly/Articulated Robot Arm（SCARA）ロボットサンプラーから選択し得る。ロボットサンプリングコンポーネントは、インポート／エクスポートチップを誘導してインキュベーター１００内で細胞培養プレート１１４のウェル１２０への／からの物質の堆積／抜出しを行い得る。
実施例
[0212]実施例１：ウェルプレートインキュベーター内のＣＨＯ細胞生存能
材料：ＣＨＯ−Ｓ細胞は、Fisher Scientific（Invitrogen（商標）Freestyle（商標）CHO-S cells、カタログ番号Ｒ８０００７）から入手した。ガス環境として空気中５％の二酸化炭素を用いて２×１０５生細胞／ｍｌで播種し、３７℃でインキュベートすることにより、培養物を維持した。２〜３日ごとに細胞を分割した。
[0213] 培養培地：Freestyle（商標）Expression Medium（ThermoFisher Scientific、カタログ番号１２６５１０１４）、動物源フリー、化学的規定、タンパク質フリーの培地を使用した。それにGibco製のHT Supplement（カタログ番号１１０６７−０３０）及びGibco製のＬ−グルタミン２００ｍＭ（カタログ番号２５０３０−０８１）を追加した。
[0214] インキュベーター：Berkeley Lights, Inc.製。以上に記載の蓋、シャッター、並びに温度及び環境入力を含む。実験全体を通じて、蓋を３８℃に加熱し、ウェルプレートの周囲の筐体を３７℃に加熱し、シャッターを閉じた。雰囲気は５％ＣＯ２が追加された空気であり、インキュベーターへの流量は各インキュベーターに対して１０Ｌ／ｈｒであった。ガス混合物は、インキュベーターへの導入前に９０％の相対湿度に加湿した。
[0215] 対照インキュベーター：対照インキュベーターは市販品である（Heracel（商標）, VIOS 160i CO2Incubator）。対照インキュベーターは、製造業者の操作説明書に従って操作した。雰囲気は５％ＣＯ２が追加された空気であり、温度は３７℃で維持した。
[0216] ウェルプレート：非組織培養処理の低蒸発蓋付き９６ウェル平底ウェルプレートを使用した（Falcon、カタログ番号３５１１７２）。
[0217] 生存能アッセイ：Promega製のCell Titer Glo Assay（カタログ番号Ｇ７５７２）を入手し、PerkinElmer製のEnVision Xcite Multilabel Plate Reader（カタログ番号：２１０４−００２Ａ）を用いて発光を測定した。
[0218] 空の状態を維持したＨ１２以外、各ウェルプレートに対する細胞の目標播種は２０細胞／ウェルであった。試験及び対照のインキュベーター内に充填ウェルプレートを配置した。全実験期間にわたり試験インキュベーターでは合計４つのウェルプレートでインキュベートし、対照インキュベーターでは合計１０のウェルプレートでインキュベートした。試験インキュベーターで２４時間培養した後、試験インキュベータウェルプレートを市販のインキュベーターに移した。すべての培養プレートをさらに７日間インキュベートした。
[0219] 播種後８日目の終了時、各インキュベータプレートの各ウェルからサンプルを採取し、個別にCell Titer Glo Assayに付し、製造業者の説明書に従って処理した。アッセイでは存在するＡＴＰに比例して定量可能な蛍光シグナルを発生する。この場合、ＡＴＰは細胞代謝活性のマーカーとして使用される。製造業者の説明書に従って各ウェルの生の蛍光強度（データは示されていない）を標準曲線に対して規格化し、それから細胞の数を計算した。計算細胞数から１ウェル当たりの細胞分裂数を計算した。
[0220] ウェルプレートの各ウェルの細胞分裂数を各ウェルプレートに対して１つの曲線でグラフ化した（図１９に示される）。試験インキュベーターでインキュベートした４つのウェルプレートのそれぞれのデータは、曲線（太実線）により表され、完全に対照インキュベーターでインキュベートしたウェルプレートのデータは、個別の黒丸（・）を有する曲線により表される。図１９に示されるように、成長速度はｘ軸に沿って表され、グラフの左側ではより遅い成長（より少ない細胞分裂）であり、グラフの右側ではより速い成長（より多い細胞分裂）である。ｙ軸の値は、各ウェルプレートの個別のウェルを表した。
[0221] 試験インキュベーターでインキュベートしたウェルプレートの曲線（実線）は、完全に対照インキュベーターでインキュベートしたウェルプレートの曲線と比べて成長の遅延を示さなかった。播種後のクリティカルな初期２４時間にわたり試験インキュベーターではインキュベーションの有害作用が見られないことが結果から実証された。加えて、試験インキュベーターでインキュベートしたウェルプレートの曲線は、完全に対照インキュベーターで培養した細胞の成長を表す曲線と比較して、ｘ軸に沿って広がりがより少ないことが示されたことから、ウェルプレート全体にわたりより均一に成長することが示唆される（例えば、ウェルプレート全体にわたりすべてのウェルの細胞分裂数がより類似している）。
実施例２：ウェルプレートインキュベーター内のＯＫＴ３細胞生存能
[0222] 材料：ＯＫＴ３細胞（ネズミ骨髄腫ハイブリドーマ細胞系）はＡＴＣＣ（ＡＴＣＣ（登録商標）カタログ番号ＣＲＬ−８００１（商標））から得られる。細胞はサスペンジョン細胞系として提供される。ガス環境として５％の二酸化炭素を用いて約１×１０５〜約２×１０５生細胞／ｍｌで播種し、３７℃でインキュベートすることにより、培養物を維持する。２〜３日ごとに細胞を分割する。ＯＫＴ３細胞数及び生存能をカウントし、細胞密度を５×１０５／ｍｌに調整してウェルプレートに充填し、連続アクセスウェルプレートインキュベータでのインキュベーションに供した。
[0223] 培養培地：５００ｍｌイスコフ改変ダルベッコ培地（ＩＭＤＭ，ＡＴＣＣ（登録商標）カタログ番号３０−２００５）、２００ｍｌウシ胎仔血清（ＡＴＣＣ（登録商標）カタログ番号３０−２０２０）及び１ｍｌペニシリン−ストレプトマイシン（Life Technologies（登録商標）カタログ番号１５１４０−１２２）を組み合わせて培養培地を作製する。完全培地を０．２２μｍフィルタに通して濾過し、使用時まで４℃で明所を避けて貯蔵する。培養培地は、インキュベーターへの導入前に空気中５％の二酸化炭素を用いてコンディショニングする。
[0224] インキュベーター：Berkeley Lights, Inc.製。以上に記載の蓋、シャッター、並びに温度及び環境入力を含む。インキュベーターの温度を３７℃に維持し、空気中５％の二酸化炭素を約１０リットル／時の流量でインキュベーターに通して流動させることによりガス正圧下に維持する。ガス混合物は、インキュベーターへの導入前に９０％の相対湿度に加湿する。
[0225] 細胞培養プレート：Falcon（登録商標）９６ウェルＵ底プレートを使用する（Corning, カタログ番号３５１１７７）。
[0226] 生存能アッセイ：各ウェルに１０細胞のＯＫＴ３細胞が入るように２つの９６ウェル細胞培養プレートに播種し、以上に記載のように調製された１００マイクロリットルのＩＭＤＭ培養培地を両方のウェルプレートの各ウェルに添加する。２つのウェルプレートのそれぞれは、ウェルプレート内の同一位置に細胞型の同一分布を有する。２つのプレートの第１のウェルプレートは、Heracell（商標）150i（Fisher Scientific、カタログ番号５１０２６２８３）などの標準的組織培養インキュベーターに直接配置する。第２の実験ウェルプレートは、連続アクセスを有するウェルプレートインキュベーターに配置する。両方のインキュベーターは、同一温度（３７℃）でかつ５％の二酸化炭素を有する調整ガスを含む同一の環境条件下に維持する。湿度は両方の系で９０％に維持する。
[0227] ２４時間後、連続アクセスを有するウェルプレートインキュベーターから実験ウェルプレートを取り出し、以上に記載のものと同一の条件に維持された以上に記載の同一のモデルの市販の組織培養インキュベーターに入れる。対照及び実験のウェルプレートの両方をさらなる６日間培養する。７日間の全培養時期の終了時、細胞生存能を評価し、およその細胞数を得る。CellTiterGlo（登録商標）（Promega Corp.）ルシフェラーゼアッセイを用いて細胞を均一に溶解し、存在するＡＴＰの量に比例するオキシルシフェリン発光シグナルを発生させ。これは存在する細胞の数に正比例する、等価量のCellTiterGlo（登録商標）試薬を各ウェルに直接添加し、得られた発光をWallac 1420 Victor2（商標）（PerkinElmer、カタログ番号１４２０−８３２）で記録する。生じた発光は、生存細胞の数に正比例し、各ウェル内の生細胞の数を近似する。比較生存能／成長は、対照に対する実験プレートでの細胞／ウェルの数に基づく。
[0228] 実験ウェルプレートの細胞生存能は、評価した各細胞系の対照の少なくとも９５％であることが結果から示唆される。
実施例３：連続アクセスウェルプレートインキュベータでのＯＫＴ３細胞の培養及びマイクロ流体デバイスへの移行
[0229] マイクロ流体デバイスマテリアル：マイクロ流体デバイス及びシステム：Berkeley Lights, Inc.製。システムは、少なくともフローコントローラ、温度コントローラー、流体媒体コンディショニング及びポンプコンポーネント、光作動ＤＥＰ構成用の光源及びプロジェクター、取付けステージ、及びカメラを含む。マイクロ流体デバイスは、細胞単離、アッセイ、及び／又は成長のためにフローチャネル及びペンを含み、単一のペン体積はおよそ１．５×１０６μｍ３である。
[0230] システムの移行コンポーネント：リニアステージロボット、１．０６７ｍｍの外径のマイクロ流体デバイスを有するインポート／エクスポートチップ。
[0231] マイクロ流体デバイス用プライミング溶液：０．１％Pluronic（登録商標）F127（Life Technologies（登録商標）カタログ番号Ｐ６８６６）を含有する培養培地（実施例２に記載）。
[0232] 移行前のマイクロ流体デバイスの準備：マイクロ流体デバイスをシステムに導入し、１５ｐｓｉの１００％二酸化炭素を用いて５分間パージする。二酸化炭素パージの直後、２．５ｍｌの全体積がマイクロ流体デバイスを通って灌流するまで８μｌ／ｓｅｃでプライミング溶液をマイクロ流体デバイスに通して灌流させる。次いで、合計１ｍｌの培養培地がマイクロ流体デバイスを通って灌流するまで８μｌ／ｓｅｃで培養培地をマイクロ流体デバイスに通して流動させる。マイクロ流体デバイスの温度は３７℃に維持する。０．０１μｌ／ｓｅｃで４時間の灌流を１回、１分間未満の短時間灌流停止時間を介在させて、続いて、８μｌ／ｓｅｃで約３秒間の短時間高速灌流を含む、さまざまな灌流方法を用いて実験全体を通じて培養培地を灌流させる。
[0233] 実験：ＯＫＴ３細胞を９６ウェル細胞培養プレートの各ウェルに播種する。連続アクセスウェルプレートインキュベータ内で細胞を１日培養する。培養時間の終了時、９６ウェルプレートの１つのウェルで細胞生存能及び細胞数を決定する分析を行う。生存能及び成長要件が満たされていることを確認した後、マイクロ流体デバイスの準備を行って移行に備える。ウェルプレートインキュベーターのコントローラーによりウェルプレートインキュベーターの筐体の開口を開け、正圧のガスフローを継続させる。移行される各ウェルに対して、最初に筐体の開口を介してミキシングチップを導入し、ウェルを外部環境に接続する。ウェル内で５０μｌの培養培地の抜出し及び再注入を行うことにより、加えて、ウェルの壁に接着するいずれの細胞も移動させることにより、アジテーションを行う。アジテーションは、インポート／エクスポートチップの挿入前又は同時のいずれかで行われる。ウェルの内容物のサンプルをインポート／エクスポートチップに抜き出して、マイクロ流体デバイスの入力に送達する。マイクロ流体デバイスのチャネルを介して流動、重力、又は誘電泳動の力により細胞を移動させ、さらなる分析のためにマイクロ流体デバイスの個別のペンに配置する。
[0234] 種々の例示的な実施形態を上記したが、種々の実施形態に対するいくつもの変更形態は、特許請求の範囲に記載の本発明の範囲から逸脱することなくなされ得る。例えば、代替実施形態では、記載された各種方法工程を行う順序は、多くの場合に変更され得、他の代替実施形態では、１つ以上の方法工程は、まとめて省略され得る。様々なデバイス及びシステムの実施形態の任意の特徴は、ある実施形態で含まれ、他の実施形態で含まれなくてもよい。したがって、上記記載は、主に例示を目的として提供されており、特許請求の範囲に示される本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではない。本明細書中の見出し及び小見出しは、いずれも読みやすいようにするためであり、本発明並びに本明細書に記載の組合せ及び部分的組合せを限定することを何ら意図したものではない。
[0235] 本明細書に含まれる実施例及び例示は、限定ではなく例示を目的として、本主題が実施され得る具体的な実施形態を示す。言及の通り、他の実施形態は、これに基づき、本開示の範囲から逸脱することなく構造的及び論理的置換及び変更がなされ得るように利用及び導出され得る。本明細書では、あくまでも便宜上、本発明の主題のかかる実施形態が個別に又は全体として「発明」という用語で参照される場合があり、実際に２つ以上が開示されている場合、本出願の範囲をいずれの単一の発明又は発明概念に自発的に限定することを意図するものではない。したがって、具体的な実施形態を本明細書に例示及び記載してきたが、同一の目的を達成するように計画された構成は、いずれも示された具体的な実施形態の代替となり得る。本開示は、各種実施形態のあらゆる適合形態又は変形形態を対象とすることが意図される。上記実施形態の組合せ及び本明細書に特に記載されていない他の実施形態は、上記説明を概観すれば当業者に明らかであろう。
本開示のいくつかの実施形態の列挙
[0236] １．インキュベーターであって、複数のウェルを含む細胞培養プレートを支持するように構成された内部チャンバーと、ガス流入のために構成された少なくとも１つの通路とを有する筐体と、内部チャンバーの温度を所望の範囲内に維持するように構成された温度コントローラーと、筐体と直接的又は間接的に係合された第１の加熱／冷却デバイスであって、温度コントローラーによって制御される第１の加熱／冷却デバイスと、内部チャンバーの頂部に位置決めされたアクセス構造体であって、細胞培養プレートのウェルへのアクセスを可能にするように構成された複数の開口を含むアクセス構造体と、アクセス構造体の複数の開口の少なくともサブセットに対応する第１の複数の開口を含むシーリングエレメントとを含み、シーリングエレメントは、シーリングエレメントがアクセス構造体の複数の開口のそれぞれを閉塞し、且つそれによりシールする閉位置と、シーリングエレメントの第１の複数の開口がアクセス構造体の複数の開口の少なくともサブセットに位置合せされ、それにより、筐体の内部チャンバーと、細胞培養プレートが筐体の内部チャンバー内に支持されているときに細胞培養プレートの複数のウェルの少なくともサブセットとへのアクセスを提供する、第１の開位置との間で移動可能である、インキュベーター。
[0237] ２．シーリングエレメントは、アクセス構造体の表面に面する実質的にフラットな表面を含む、実施形態１に記載のインキュベーター。
[0238] ３．シーリングエレメントは、アクセス構造体の表面と直接接続する実質的にフラットな表面を含む、実施形態１に記載のインキュベーター。
[0239] ４．シーリングエレメントの実質的にフラットな表面上のすべての点は、互いに平行であり且つ０．２ｍｍの距離離れている２つの理想平面によって画定されるスペース内にある、実施形態２又は３に記載のインキュベーター。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントの実質的にフラットな表面上のすべての点は、互いに平行であり且つ１．８ｍｍ、１．６ｍｍ、１．５ｍｍ、１．４ｍｍ、１．３ｍｍ、１．２ｍｍ、１．１ｍｍ、１．０ｍｍ又はそれより短い距離離れている２つの理想平面によって画定されるスペース内にあり得る。
[0240] ５．シーリングエレメントは、約１．５ｍｍから約６ｍｍの厚さを有する、実施形態１から４のいずれか１つに記載のインキュベーター。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントは、約２ｍｍから約４ｍｍの厚さを有し得る。
[0241] ６．シーリングエレメントは、鋼（例えば、ステンレス鋼）を含む（又はそれから本質的になる）、実施形態１から５のいずれか１つに記載のインキュベーター。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントは、鋼コアを含み得るか、鋼コアからなり得るか、又は鋼コアから本質的になり得る。
[0242] ７．シーリングエレメントは、加圧ガス源からのガスが通路を通して且つ内部チャンバー内に流入するとき、筐体が内部チャンバー内の圧力を周囲圧力よりも約０．０００５ｐｓｉから約０．０１０００ｐｓｉ高く維持することを可能にする、構造体の複数の開口とのシールを形成するように構成されている、実施形態２から６のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0243] ８．筐体は、基体と蓋アセンブリーとを含み、蓋アセンブリーは、蓋と、筐体ガスケットと、アクセス構造体とを含む、実施形態１から７のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0244] ９．筐体ガスケットは、筐体の基体と接続し、且つアクセス構造体（又はアクセス構造体及び蓋）を基体から熱的に絶縁する、実施形態８に記載のインキュベーター。
[0245] １０．シーリングエレメントは、アクセス構造体と蓋との間に位置決めされている、実施形態８又は９に記載のインキュベーター。
[0246] １１．アクセス構造体は、プリント回路基板（ＰＣＢ）を含む、実施形態１から１０のいずれか１つに記載のインキュベーター。いくつかの実施形態では、アクセス構造体は、ＰＣＢからなり得るか、又はＰＣＢから本質的になり得る。
[0247] １２．ＰＣＢは、抵抗加熱素子を含む、実施形態１１に記載のインキュベーター。
[0248] １３．抵抗加熱素子は、ＰＣＢの多層構造の一部としてＰＣＢの内部に位置決めされている、実施形態１１に記載のインキュベーター。
[0249] １４．ＰＣＢは、１つ以上のセンサーを含む、実施形態１１から１３のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0250] １５．１つ以上のセンサーのそれぞれは、温度センサー、湿度センサー、酸素センサー及び二酸化炭素センサーからなる群から選択される、実施形態１４に記載のインキュベーター。
[0251] １６．１つ以上のＰＣＢセンサーのそれぞれは、耐湿性材料で被覆されている、実施形態１４又は１５に記載のインキュベーター。いくつかの実施形態では、耐湿性材料は、非腐食性且つ湿度不透過性である非導電ポッティング材であり得る。
[0252] １７．１つ以上のセンサーのそれぞれは、エポキシ系又はウレタン系ポリマーで被覆されている、実施形態１４から１６のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0253] １８．第１の加熱／冷却デバイスは、筐体の基体と直接的又は間接的に係合されており、筐体ガスケットは、ＰＣＢを基体及び第１の加熱／冷却デバイスから熱的に絶縁する、実施形態１１から１６のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0254] １９．基体は、高い熱伝導率及び低い熱容量を有する剛性材料から形成されている、実施形態８から１８のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0255] ２０．基体は、筐体の内部チャンバーの一部又は全部を形成する中空領域を有して構成されている、実施形態８から１９のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0256] ２１．基体は、底部と４つの壁とを含み、４つの壁の１つは、他の３つの壁の高さよりも低い高さを有する、実施形態２０に記載のインキュベーター。
[0257] ２２．蓋は、断熱プラスチックから形成されている、実施形態８から２１のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0258] ２３．蓋は、基体に蓋をシール可能に接続するように構成された１つ以上のコネクターを含む、実施形態８から２２のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0259] ２４．１つ以上のコネクターのそれぞれは、磁石、可撓性タブ及び／又はクリップからなる群から選択される、実施形態２３に記載のインキュベーター。
[0260] ２５．１つ以上のコネクターは、可撓性タブであり、各可撓性タブは、ピンに係合し、且つそれにより蓋を基体に固定するように構成されている、実施形態２３に記載のインキュベーター。
[0261] ２６．基体及び蓋は、筐体の内部チャンバーを画定する、実施形態８から２０及び２２から２５のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0262] ２７．筐体は、フロントプレートを更に含み、基体、蓋及びフロントプレートは、筐体の内部チャンバーを画定する、実施形態８から１９及び２１から２５のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0263] ２８．筐体の少なくとも１つの通路に加圧ガス源を接続するように適合されたコネクターを更に含む、実施形態１から２７のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0264] ２９．内部チャンバーは、約２００ｃｍ３から約７５０ｃｍ３の体積を有する、実施形態１から２８のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0265] ３０．内部チャンバーは、約７５０ｃｍ３から約２０００ｃｍ３の体積を有する、実施形態１から２８のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0266] ３１．内部チャンバーは、流体を保持するように構成されたリザーバーを含む、実施形態１から３０のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0267] ３２．細胞培養プレートは、９６ウェルプレート又は３８４ウェルプレートである、実施形態１から３１のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0268] ３３．アクセス構造体の複数の開口は、細胞培養プレートの複数のウェルに位置合せされるように構成されている、実施形態１から３２のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0269] ３４．アクセス構造体の複数の開口の各開口は、面積を有するか又は約０．７８ｍｍ２から約７８ｍｍ２である、実施形態１から３３のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0270] ３５．アクセス構造体の複数の開口の各開口は、約０．７８ｍｍ２から約２０ｍｍ２の面積を有する、実施形態１から３４のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0271] ３６．シーリングエレメントの複数の開口の各開口は、約０．７８ｍｍ２から約７８ｍｍ２の面積を有する、実施形態１から３５のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0272] ３７．シーリングエレメントの複数の開口の各開口は、約０．７８ｍｍ２から約２０ｍｍ２の面積を有する、実施形態１から３６のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0273] ３８．シーリングエレメントの第１の複数の開口の開口数は、アクセス構造体の開口数よりも少ない、実施形態１から３７のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0274] ３９．シーリングエレメントの第１の複数の開口の開口数は、アクセス構造体の開口数の１／２、１／３又は１／４である、実施形態３８に記載のインキュベーター。
[0275] ４０．シーリングエレメントは、（例えば、第１の複数の開口と異なる）第２の複数の開口を更に含む、実施形態１から３９のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0276] ４１．シーリングエレメントの第２の複数の開口の開口数は、アクセス構造体の開口数よりも少ない、実施形態４０に記載のインキュベーター。
[0277] ４２．シーリングエレメントの第２の複数の開口の開口数は、アクセス構造体の開口数の１／２、１／３又は１／４である、実施形態４１に記載のインキュベーター。
[0278] ４３．シーリングエレメントは、閉位置と、第１の開位置と、第２の開位置との間で移動可能であり、シーリングエレメントが閉位置にあるとき、アクセス構造体の複数の開口のそれぞれは、閉塞され、シーリングエレメントが第１の開位置にあるとき、シーリングエレメントの第１の複数の開口は、アクセス構造体の複数の開口の第１のサブセットに位置合せされ、且つアクセス構造体の複数の開口のすべての他の開口は、閉塞され、及びシーリングエレメントが第２の開位置にあるとき、シーリングエレメントの第１の複数の開口は、アクセス構造体の開口の第２のサブセットに位置合せされ、且つアクセス構造体の複数の開口のすべての他の開口は、閉塞される、実施形態１から４２のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0279] ４４．アクセス構造体の開口の第１のサブセット及びアクセス構造体の開口の第２のサブセットは、非重複サブセットである、実施形態４３に記載のインキュベーター。
[0280] ４５．シーリングエレメントを第１の開位置と閉位置との間で移動させるように構成されたシーリングエレメントアクチュエーターを更に含む、実施形態１から４４のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0281] ４６．シーリングエレメントアクチュエーターは、シーリングエレメントを第２の開位置と閉位置との間で移動させるように構成されている、実施形態４５に記載のインキュベーター。
[0282] ４７．シーリングエレメントを第２の開位置に移動させることは、シーリングエレメントの第１の複数の開口とアクセス構造体の複数の開口の第２のサブセットとを一列に並べることを含み、アクセス構造体の複数の開口の第２のサブセットは、アクセス構造体の複数の開口のうちの開口の第１のサブセットと異なる、実施形態４６に記載のインキュベーター。
[0283] ４８．シーリングエレメントアクチュエーターは、モーター又はロータリーソレノイドを含む、実施形態４５から４７のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0284] ４９．第１の加熱／冷却デバイスは、抵抗ヒーター、熱交換流体を循環させるように構成された流体コイル、１つ以上のペルチェデバイス及びそれらの組合せからなる群から選択される、実施形態１から４８のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0285] ５０．第１の加熱／冷却デバイスは、筐体の底部（例えば、筐体の基体又は筐体の基体の底部）の外表面に直接接触するか、又はそれへの熱伝達を間接的に提供する、実施形態１から４９のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0286] ５１．第１の加熱／冷却デバイスは、筐体の底部の外表面の少なくとも約７５％に接触する、実施形態５０に記載のインキュベーター。
[0287] ５２．第１の加熱／冷却デバイスは、流体コイルを含む、実施形態４９から５１のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0288] ５３．第２の加熱／冷却デバイスを更に含み、第２の加熱／冷却デバイスは、筐体の頂部に近接し、且つ温度コントローラーによって制御される、実施形態１から５２のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0289] ５４．第２の加熱／冷却デバイスは、筐体内にある、実施形態５３に記載のインキュベーター。
[0290] ５５．第２の加熱／冷却デバイスは、アクセス構造体に係合するか又はアクセス構造体によって含まれ、且つアクセス構造体の複数の開口に位置合せされる複数の開口を含む、実施形態５３又は５４に記載のインキュベーター。
[0291] ５６．第２の加熱／冷却デバイスは、ＰＣＢを含み、ＰＣＢは、抵抗加熱素子を含む、実施形態５３から５５のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0292] ５７．抵抗加熱素子は、ＰＣＢの多層構造の一部としてＰＣＢの内部に位置決めされている、実施形態５６に記載のインキュベーター。
[0293] ５８．細胞培養プレートのための支持体を更に含む、実施形態１から５７のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0294] ５９．支持体は、筐体内の位置から筐体の内部チャンバーの外の位置まで、筐体に対してスライド可能に移動するように構成されている、実施形態５８に記載のインキュベーター。
[0295] ６０．支持体は、細胞培養プレートのエッジに係合するように構成された先端リップを更に含む、実施形態５８又は５９に記載のインキュベーター。
[0296] ６１．細胞培養プレートのための支持体に係合されたアクセスドアを更に含む、実施形態５８から６０のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0297] ６２．支持体及びアクセスドアは、筐体の一部分にシール可能に接続するフロントプレートを含むアクセスアセンブリーを形成する、実施形態６１に記載のインキュベーター。
[0298] ６３．フロントプレートとアクセスドアとの間において、フロントプレートに圧縮力を提供するように構成されたバイアス接続部を更に含む、実施形態６２に記載のインキュベーター。
[0299] ６４．アクセスアセンブリーは、筐体を支持する筐体支持体上に移動可能に取り付けられている、実施形態６２又は６３に記載のインキュベーター。
[0300] ６５．筐体支持体は、トラックを含み、アクセスアセンブリーは、筐体支持体上のトラックに対してスライドするように構成されている、実施形態６４に記載のインキュベーター。
[0301] ６６．アクセスアセンブリーは、筐体支持体上のトラックに対してスライドするように構成されたレールを更に含む、実施形態６５に記載のインキュベーター。
[0302] ６７．筐体支持体に対してアクセスアセンブリーの位置を固定するために筐体支持体のコンプリメンタリー構造に係合するように構成されている、レール上の係合表面を更に含む、実施形態６６に記載のインキュベーター。
[0303] ６８．アクセスアセンブリーの固定された位置は、アクセスアセンブリーの開位置又は閉位置に対応する、実施形態６７に記載のインキュベーター。
[0304] ６９．アクセスアセンブリーのコンプリメンタリー構造に機械的、電子的又は磁気的に係合するように構成されたドアスイッチを更に含む、実施形態６２から６８のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0305] ７０．支持体は、筐体の１つ以上の内表面によって形成されている（又はそれを含む）、実施形態５８に記載のインキュベーター。
[0306] ７１．ガス流入のために構成された少なくとも１つの通路は、細胞培養プレートの側部と同じ筐体の底部からの高さで筐体の壁（又は筐体の基体）に位置する、実施形態１から７０のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0307] ７２．筐体内の流体リザーバーを空にするように構成されている、筐体内の少なくとも１つの流体ドレイン通路を更に含み、流体ドレイン通路は、シール可能である、実施形態１から７１のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0308] ７３．筐体に結合された断熱材料を更に含む、実施形態１から７２のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0309] ７４．断熱材料は、筐体の１つ以上の外表面に付着されている、実施形態７３に記載のインキュベーター。
[0310] ７５．筐体の内部チャンバー内の選択された内部温度、湿度及びガス含有量を維持するように構成されている、実施形態１から７４のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0311] ７６．筐体の内部チャンバー内の選択された内部温度、湿度及びガス含有量を維持するように構成されたコントローラーを更に含む、実施形態７５に記載のインキュベーター。
[0312] ７７．筐体を支持するように構成された筐体支持体を更に含む、実施形態１から７６のいずれか１つに記載のインキュベーター。
[0313] ７８．筐体支持体を筐体に接続するように構成された１つ以上のアジャスタブルコネクターを更に含む、実施形態７７に記載のインキュベーター。
[0314] ７９．インキュベーターの内部チャンバーにアクセスする方法であって、インキュベーターは、内部チャンバーと１つ以上の開口とを含む筐体と、内部チャンバー内で細胞培養プレートを位置決めするための支持体と、複数の開口を有するアクセス構造体と、アクセス構造体の複数の開口の少なくともサブセットに対応する複数の開口を有するシーリングエレメントとを含み、方法は、
シーリングエレメントを開位置に移動させ、それにより、シーリングエレメントの複数の開口をアクセス構造体の複数の開口のうちの開口の第１のサブセットに位置合せすることであって、シーリングエレメントの複数の開口及びアクセス構造体の複数の開口のうちの開口の第１のサブセットは、それにより、インキュベーターの外部から筐体の内部チャンバーへの第１の複数の通路を提供する、位置合せすることと、
インキュベーターの外部と筐体の内部チャンバーとの間の複数の通路の１つ以上を通してインポート／エクスポートチップを前進させることと、
インポート／エクスポートチップを介して、筐体の内部チャンバー内に位置決めされた細胞培養プレートのウェル内で物質を捕集又は堆積することと
を含む、方法。
[0315] ８０．インキュベーターは、実施形態１から７８及び１３８のいずれか１つに記載のインキュベーターである、実施形態７９に記載の方法。
[0316] ８１．物質を捕集又は堆積することは、筐体の内部チャンバー内に位置決めされた細胞培養プレートのウェル内で物質を捕集又は堆積することを含む、実施形態７９又は８０に記載の方法。
[0317] ８２．物質を捕集又は堆積した後、インキュベーターの外部と筐体の内部チャンバーとの間の通路の１つ以上を通してインポート／エクスポートチップを抜き出すことを更に含む、実施形態７９から８１のいずれか１つに記載の方法。
[0318] ８３．シーリングエレメントがアクセス構造体の複数の開口を閉塞するようにシーリングエレメントを閉位置に移動させることを更に含む、実施形態８２に記載の方法。
[0319] ８４．シーリングエレメントは、インキュベーターの内部チャンバー内に存在する空気の二酸化炭素含有量及び／又は湿度が、インキュベーターの周りの空気の二酸化炭素含有量及び／又は湿度と平衡化することを防止するように十分に短い時間にわたって開位置にある、実施形態８３に記載の方法。
[0320] ８５．シーリングエレメントアクチュエーターを作動させてシーリングエレメントを開位置に移動させることを更に含む、実施形態７９から８４のいずれか１つに記載の方法。
[0321] ８６．シーリングエレメントを開位置に移動させることは、複数の開口を有する構造体に対してシーリングエレメントをスライドさせることを含む、実施形態７９から８５のいずれか１つに記載の方法。
[0322] ８７．シーリングエレメントが開位置にあるとき、シーリングエレメントの複数の開口は、細胞培養プレートの複数のウェルに位置合せされるように構成されている、実施形態７９から８６のいずれか１つに記載の方法。
[0323] ８８．支持体及び支持体上に位置決めされた細胞培養プレートをインキュベーターの内部チャンバーから筐体の内部チャンバーの外の位置にスライドさせ、それにより筐体の内部チャンバーから細胞培養プレートを抜き出すことを更に含む、実施形態７９から８７のいずれか１つに記載の方法。
[0324] ８９．支持体をスライドさせることは、細胞培養プレートの支持体と、支持体に装着されたアクセスドアとを含むアクセスアセンブリーをスライドさせることを含む、実施形態８８に記載の方法。
[0325] ９０．支持体又はアクセスアセンブリーをスライドさせることは、インキュベーターの筐体支持体の１つ以上のトラックに沿って支持体又はアクセスアセンブリーをスライドさせることを含む、実施形態８８又は８９に記載の方法。
[0326] ９１．支持体又はアクセスアセンブリーをスライドさせることは、人間のオペレーターによって行われる、実施形態８８から９０のいずれか１つに記載の方法。
[0327] ９２．支持体又はアクセスアセンブリーをスライドさせることは、ロボットによって行われる、実施形態８８から９０のいずれか１つに記載の方法。
[0328] ９３．支持体を筐体の内部チャンバーの外の位置にスライドさせ、それにより筐体の内部チャンバーから支持体を抜き出すことと、支持体が筐体の内部チャンバーの外の位置にある間に支持体上に細胞培養プレートを配置することと、支持体及び細胞培養プレートを筐体の内部チャンバー内にスライドさせることとを更に含む、実施形態７９から９２のいずれか１つに記載の方法。
[0329] ９４．支持体をスライドさせること及び細胞培養プレートを配置することは、人間のオペレーターによって行われる、実施形態９３に記載の方法。
[0330] ９５．支持体をスライドさせること及び細胞培養プレートを配置することは、ロボットによって行われる、実施形態９３に記載の方法。
[0331] ９６．支持体をスライドさせることは、細胞培養プレートの支持体と、支持体に装着されたアクセスドアとを含むアクセスアセンブリーをスライドさせることを含む、実施形態９３から９５のいずれか１つに記載の方法。
[0332] ９７．支持体をスライドさせることは、アクセスアセンブリーをインキュベーターの筐体支持体の１つ以上のトラックに沿ってスライドさせることを含む、実施形態９６に記載の方法。
[0333] ９８．筐体の内部チャンバーの温度、湿度及び二酸化炭素含有量の１つ以上を測定することを更に含む、実施形態７９から９７のいずれか１つに記載の方法。
[0334] ９９．筐体の内部チャンバーの温度、湿度及び二酸化炭素含有量の１つ以上を制御することを更に含む、実施形態７９から９８のいずれか１つに記載の方法。
[0335] １００．温度を制御することは、筐体の内部チャンバーを加熱又は冷却することを含む、実施形態９９に記載の方法。
[0336] １０１．湿度を制御することは、筐体の内部チャンバーに湿度源を提供することを含む、実施形態９９又は１００に記載の方法。
[0337] １０２．二酸化炭素含有量を制御することは、二酸化炭素を含むガス源をインキュベーターの内部チャンバーに提供することを含む、実施形態９９から１０１のいずれか１つに記載の方法。
[0338] １０３．二酸化炭素を含むガス源は、酸素と窒素とを更に含む、実施形態１０２に記載の方法。
[0339] １０４．シーリングエレメントは、閉位置にあるとき、筐体の内部チャンバー内の圧力を周囲圧力よりも約０．０００５ｐｓｉから約０．０１００ｐｓｉ高く維持することが可能である、実施形態７９から１０３のいずれか１つに記載の方法。
[0340] １０５．パージガスを筐体の内部チャンバーに提供することを更に含み、それにより、シーリングエレメントが閉位置にあり、及び細胞培養プレートのための支持体が筐体の内部チャンバー内に位置決めされているとき、筐体の内部チャンバー内の圧力は、周囲圧力よりも約０．０００５ｐｓｉから約０．０１００ｐｓｉ高く維持される、実施形態１０４に記載の方法。
[0341] １０６．インポート／エクスポートチップは、複数のチップを含む、実施形態７９から１０５のいずれか１つに記載の方法。
[0342] １０７．インポート／エクスポートチップの複数のチップを用いて、細胞培養プレートの複数のウェルから物質を同時に捕集又は堆積することを更に含む、実施形態１０６に記載の方法。
[0343] １０８．物質を捕集又は堆積することは、ロボットによって行われる、実施形態７９から１０７のいずれか１つに記載の方法。
[0344] １０９．シーリングエレメントが開位置にあるとき、インキュベーターの内部チャンバー内の圧力をインキュベーターの外の圧力よりも高く維持することを更に含む、実施形態７９から１０８のいずれか１つに記載の方法。
[0345] １１０．筐体の内部チャンバー内で捕集又は堆積される物質は、生物学的マイクロ物体を含む、実施形態７９から１０９のいずれか１つに記載の方法。
[0346] １１１．細胞培養プレート内で培養される生物学的マイクロ物体を支持するように筐体の内部チャンバー内の環境を確立することを更に含む、実施形態７９から１１０のいずれか１つに記載の方法。
[0347] １１２．複数の開口を有するアクセス構造体は、固定式である、実施形態７９から１１１のいずれか１つに記載の方法。
[0348] １１３．複数の開口を有するアクセス構造体は、プリント回路基板（ＰＣＢ）を更に含む、実施形態１１２に記載の方法。
[0349] １１４．インキュベーターは、シーリングエレメントの外側に面する表面の少なくとも５０％が蓋によって被覆されないようにシーリングエレメントの複数の開口の上方に１つ以上の開口を有する蓋を更に含み、方法は、蓋の開口の１つ及びインキュベーターの外部と筐体の内部チャンバーとの間の複数の通路の１つ以上を通してインポート／エクスポートチップを前進させることを更に含む、実施形態７９から１１３のいずれか１つに記載の方法。
[0350] １１５．インキュベーターの内部チャンバーにアクセスする方法であって、インキュベーターは、内部チャンバーと１つ以上の開口とを含む筐体と、内部チャンバー内で細胞培養プレートを位置決めするための支持体と、複数の開口を有するアクセス構造体と、アクセス構造体の複数の開口の少なくともサブセットに対応する複数の開口を有するシーリングエレメントとを含み、方法は、
シーリングエレメントを第１の開位置に移動させ、それにより、シーリングエレメントの第１の複数の開口をアクセス構造体の複数の開口の第１のサブセットに位置合せすることであって、シーリングエレメントの第１の複数の開口及びアクセス構造体の複数の開口のうちの開口の第１のサブセットは、位置合せされているとき、インキュベーターの外部から筐体の内部チャンバーへの第１の複数の通路を提供する、位置合せすることと、
インキュベーターの外部と筐体の内部チャンバーとの間の第１の複数の通路の１つ以上を通してインポート／エクスポートチップを前進させることと、
インポート／エクスポートチップを介して、筐体の内部チャンバー内に位置決めされた細胞培養プレートのウェル内で物質を捕集又は堆積することと
を含む、方法。
[0351] １１６．インキュベーターは、実施形態１から７８及び１３８のいずれか１つに記載のインキュベーターである、実施形態１１５に記載の方法。
[0352] １１７．シーリングエレメントが開位置にあるとき、シーリングエレメントの第１の複数の開口は、細胞培養プレートの複数のウェルの第１のサブセットに位置合せされるように構成されている、実施形態１１５又は１１６に記載の方法。
[0353] １１８．シーリングエレメントの複数の開口の総開口数は、細胞培養プレートの複数のウェルのウェル総数よりも少ない、実施形態１１５から１１７のいずれか１つに記載の方法。
[0354] １１９．シーリングエレメントの複数の開口の総開口数は、細胞培養プレートの複数のウェルのウェル総数の１／２、１／３、１／４、１／６又は１／１２以下である、実施形態１１８に記載の方法。
[0355] １２０．シーリングエレメントを第２の開位置に移動させ、それにより、シーリングエレメントの第２の複数の開口をアクセス構造体の複数の開口の第２のサブセットに位置合せすることであって、シーリングエレメントの第２の複数の開口及びアクセス構造体の複数の開口の第２のサブセットは、位置合せされているとき、インキュベーターの外部から筐体の内部チャンバーへの第２の複数の通路を提供する、位置合せすることを更に含む、実施形態１１５から１１９のいずれか１つに記載の方法。
[0356] １２１．シーリングエレメントが第２の開位置にあるとき、開口の第２のサブセット以外のアクセス構造体の複数の開口のすべての開口は、シーリングエレメントによって閉塞される、実施形態１２０に記載の方法。
[0357] １２２．シーリングエレメントを第３の開位置に移動させ、それにより、シーリングエレメントの第３の複数の開口をアクセス構造体の複数の開口の第３のサブセットに位置合せすることであって、シーリングエレメントの第３の複数の開口及びアクセス構造体の複数の開口の第３のサブセットは、位置合せされているとき、インキュベーターの外部から筐体の内部チャンバーへの第３の複数の通路を提供する、位置合せすることを更に含む、実施形態１１５から１２１のいずれか１つに記載の方法。
[0358] １２３．シーリングエレメントが第３の開位置にあるとき、開口の第３のサブセット以外のアクセス構造体の複数の開口のすべての開口は、シーリングエレメントによって閉塞される、実施形態１２２に記載の方法。
[0359] １２４．シーリングエレメントを閉位置に移動させ、それによりアクセス構造体の複数の開口のそれぞれを閉塞することを更に含む、実施形態１１５から１２３のいずれか１つに記載の方法。
[0360] １２５．アクセス構造体は、固定式である、実施形態１１５から１２４のいずれか１つに記載の方法。
[0361] １２６．アクセスは、プリント回路基板（ＰＣＢ）を含む、実施形態１２５に記載の方法。
[0362] １２７．インキュベーターは、シーリングエレメントの外側に面する表面の少なくとも５０％が蓋によって被覆されないように、シーリングエレメントの複数の開口の上方に１つ以上の開口を有する蓋を更に含み、方法は、蓋の１つ以上の開口の１つを通して、且つインキュベーターの外部と筐体の内部チャンバーとの間の複数の通路の１つ以上を通してインポート／エクスポートチップを前進させることを更に含む、実施形態１１５から１２６のいずれか１つに記載の方法。
[0363] １２８．インキュベーションのためのシステムであって、
実施形態１から７８及び１３８のいずれか１つに記載のインキュベーターと、
インキュベーターの筐体の内部チャンバー内に位置決めされた細胞培養プレート内でサンプルを捕集又は堆積するためにインキュベーターにアクセスするように構成されたロボットサンプリングコンポーネントと、少なくとも１つのコントローラーであって、インキュベーターの外部から筐体の内部チャンバーへの複数の通路を開放することと、筐体の内部チャンバー内に入れられているウェルプレートの複数のウェルに複数の通路を介してアクセスするようにロボットサンプリングコンポーネントを制御することと、を行うように構成された少なくとも１つのコントローラーと、を含むシステム。
[0364] １２９．少なくとも１つのコントローラーは、複数の通路を閉鎖するように更に構成されている、実施形態１２８に記載のシステム。
[0365] １３０．筐体の内部チャンバーを正圧下に維持するように構成されている、実施形態１２８又は１２９に記載のシステム。
[0366] １３１．少なくとも１つのコントローラーは、細胞培養プレートの複数のウェルの１つから物質を抜き出すようにロボットサンプリングコンポーネントを制御するように構成されている、実施形態１２８から１３０のいずれか１つに記載のシステム。
[0367] １３２．少なくとも１つのコントローラーは、抜き出された物質をマイクロ流体デバイスに送達するようにロボットサンプルコンポーネントを制御するように構成されている、実施形態１３１に記載のシステム。
[0368] １３３．少なくとも１つのコントローラーは、抜き出された物質を分析機器に送達するようにロボットサンプルコンポーネントを制御するように構成されている、実施形態１３１に記載のシステム。
[0369] １３４．物質は、生物学的マイクロ物体を含む、実施形態１２８から１３３のいずれか１つに記載のシステム。
[0370] １３５．少なくとも１つのコントローラーは、ウェルプレートインキュベーター内に入れられたウェルプレートの１つ以上のウェルに１種以上の物質を送達するようにロボットサンプリングコンポーネントを制御するように構成されている、実施形態１２８から１３４のいずれか１つに記載のシステム。
[0371] １３６．１種以上の物質は、マイクロ流体デバイスから得られる、実施形態１３５に記載のシステム。
[0372] １３７．１種以上の物質は、分析機器から得られる、実施形態１３５に記載のシステム。
[0373] １３８．蓋は、１つ以上の開口を含み、且つシーリングエレメントの第１の複数の開口及びシーリングエレメントの外側に面する表面の少なくとも５０％が蓋によって被覆されないように、シーリングエレメントの上方に位置決めされている、実施形態８から７８のいずれか１つに記載のインキュベーター。いくつかの実施形態では、シーリングエレメントの外側に面する表面の少なくとも３０％、４０％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％又はそれを超えるものが蓋によって被覆されない。

Claims (78)

  1. 複数のウェルを備える細胞培養プレートを支持するように構成された内部チャンバー、及びガス流入のために構成された少なくとも１つの通路を有する筐体と、
    前記内部チャンバーの温度を所望の範囲内に維持するように構成された温度コントローラーと、
    前記筐体と直接的又は間接的に係合された第１の加熱／冷却デバイスであって、前記温度コントローラーによって制御される第１の加熱／冷却デバイスと、
    前記内部チャンバーの頂部に位置決めされたアクセス構造体であって、前記細胞培養プレートの前記ウェルへのアクセスを可能にするように構成された複数の開口を含むアクセス構造体と、
    前記アクセス構造体の前記複数の開口の少なくともサブセットに対応する第１の複数の開口を含むシーリングエレメントと
    を備え、
    前記アクセス構造体がプリント回路基板（ＰＣＢ）を備え、
    前記シーリングエレメントが前記アクセス構造体の表面と直接接続する実質的にフラットな表面を含み、
    前記シーリングエレメントが、前記シーリングエレメントが前記アクセス構造体の前記複数の開口のそれぞれを閉塞し且つそれによりシールする閉位置と、前記シーリングエレメントの前記第１の複数の開口が前記アクセス構造体の前記複数の開口の前記少なくともサブセットに位置合せされ、それにより、前記筐体の前記内部チャンバーと、前記細胞培養プレートが前記内部チャンバー内に支持されているときに前記細胞培養プレートの前記複数のウェルの少なくともサブセットと、へのアクセスを提供する第１の開位置と、の間で移動可能である、
    インキュベーター。
  2. 前記シーリングエレメントの前記実質的にフラットな表面上のすべての点が、互いに平行であり且つ０．２ｍｍの距離離れている２つの理想平面によって画定されるスペース内にある、請求項１に記載のインキュベーター。
  3. 前記シーリングエレメントが少なくとも約１．５ｍｍの厚さを有する、請求項１に記載のインキュベーター。
  4. 前記シーリングエレメントが鋼を含む、請求項１に記載のインキュベーター。
  5. 前記シーリングエレメントが、加圧ガス源からのガスが前記通路を通して且つ前記内部チャンバー内に流入するとき、前記筐体が前記内部チャンバー内の圧力を周囲圧力よりも約０．０００５ｐｓｉから約０．０１０００ｐｓｉ高く維持することを可能にする、前記構造体の前記複数の開口とのシールを形成するように構成されている、請求項１に記載のインキュベーター。
  6. 前記筐体が、基体と蓋アセンブリーとを含み、前記蓋アセンブリーが、蓋と、筐体ガスケットと、前記アクセス構造体と、を含む、請求項１に記載のインキュベーター。
  7. 前記筐体ガスケットが、前記筐体の前記基体と接続し、且つ前記基体から前記アクセス構造体を熱的に絶縁する、請求項６に記載のインキュベーター。
  8. 前記シーリングエレメントが、前記アクセス構造体と前記蓋との間に位置決めされている、請求項７に記載のインキュベーター。
  9. 前記アクセス構造体の前記ＰＣＢが、抵抗加熱素子を含む、請求項１に記載のインキュベーター。
  10. 前記抵抗加熱素子が、前記ＰＣＢの多層構造の一部として前記ＰＣＢの内部に位置決めされている、請求項９に記載のインキュベーター。
  11. 前記アクセス構造体の前記ＰＣＢが、１つ以上のセンサーを含む、請求項１に記載のインキュベーター。
  12. 前記１つ以上のセンサーのそれぞれが、温度センサー、湿度センサー、酸素センサー及び二酸化炭素センサーからなる群から選択される、請求項１１に記載のインキュベーター。
  13. 前記１つ以上のＰＣＢセンサーのそれぞれが、耐湿性材料で被覆されている、請求項１１に記載のインキュベーター。
  14. 前記１つ以上のセンサーのそれぞれが、エポキシ系又はウレタン系ポリマーで被覆されている、請求項１１に記載のインキュベーター。
  15. 前記第１の加熱／冷却デバイスが、前記筐体の前記基体と直接的又は間接的に係合されており、前記筐体ガスケットは、前記アクセス構造体の前記ＰＣＢを前記基体及び前記第１の加熱／冷却デバイスから熱的に絶縁する、請求項６に記載のインキュベーター。
  16. 前記基体が、高い熱伝導率及び低い熱容量を有する剛性材料から形成されている、請求項６に記載のインキュベーター。
  17. 前記基体が、前記筐体の前記内部チャンバーの一部又は全部を形成する中空領域を有して構成されている、請求項６に記載のインキュベーター。
  18. 前記基体が、底部と４つの壁とを含み、前記４つの壁の１つは、他の３つの壁の高さよりも低い高さを有する、請求項１７に記載のインキュベーター。
  19. 前記蓋が、断熱プラスチックから形成されている、請求項６に記載のインキュベーター。
  20. 前記蓋が、前記基体に前記蓋をシール可能に接続するように構成された１つ以上のコネクターを含む、請求項６に記載のインキュベーター。
  21. 前記１つ以上のコネクターのそれぞれが、磁石、可撓性タブ及び／又はクリップからなる群から選択される、請求項２０に記載のインキュベーター。
  22. 前記１つ以上のコネクターが、可撓性タブであり、各可撓性タブは、ピンに係合し、且つそれにより前記蓋を前記基体に固定するように構成されている、請求項２０に記載のインキュベーター。
  23. 前記基体及び前記蓋が、前記筐体の前記内部チャンバーを画定する、請求項６に記載のインキュベーター。
  24. 前記筐体が、フロントプレートを更に含み、前記基体、前記蓋及び前記フロントプレートは、前記筐体の前記内部チャンバーを画定する、請求項６に記載のインキュベーター。
  25. 前記筐体の前記少なくとも１つの通路に加圧ガス源を接続するように適合されたコネクターを更に含む、請求項１に記載のインキュベーター。
  26. 前記内部チャンバーが、約２００ｃｍ３から約７５０ｃｍ３の体積を有する、請求項１に記載のインキュベーター。
  27. 前記内部チャンバーが、約７５０ｃｍ３から約２０００ｃｍ３の体積を有する、請求項１に記載のインキュベーター。
  28. 前記内部チャンバーが、流体を保持するように構成されたリザーバーを含む、請求項１に記載のインキュベーター。
  29. 前記細胞培養プレートが、９６ウェルプレート又は３８４ウェルプレートである、請求項１に記載のインキュベーター。
  30. 前記アクセス構造体の前記複数の開口が、前記細胞培養プレートの前記複数のウェルに位置合せされるように構成されている、請求項１に記載のインキュベーター。
  31. 前記アクセス構造体の前記複数の開口の各開口が、面積を有するか又は約０．７８ｍｍ２から約７８ｍｍ２である、請求項１に記載のインキュベーター。
  32. 前記シーリングエレメントの前記複数の開口の各開口が、約０．７８ｍｍ２から約７８ｍｍ２の面積を有する、請求項１に記載のインキュベーター。
  33. 前記シーリングエレメントの前記第１の複数の開口の開口数が、前記アクセス構造体の開口数よりも少ない、請求項１に記載のインキュベーター。
  34. 前記シーリングエレメントの前記第１の複数の開口の前記開口数が、前記アクセス構造体の前記開口数の１／２、１／３又は１／４である、請求項３３に記載のインキュベーター。
  35. 前記シーリングエレメントが、前記第１の複数の開口と異なる第２の複数の開口を更に含む、請求項１に記載のインキュベーター。
  36. 前記シーリングエレメントが、閉位置と、第１の開位置と、第２の開位置と、の間で移動可能であり、
    前記シーリングエレメントが前記閉位置にあるとき、前記アクセス構造体の前記複数の前記開口のそれぞれが、閉塞され、
    前記シーリングエレメントが前記第１の開位置にあるとき、前記シーリングエレメントの前記第１の複数の開口が、前記アクセス構造体の前記複数の開口の第１のサブセットに位置合せされ、且つ前記アクセス構造体の前記複数の開口のすべての他の開口が、閉塞され、及び
    前記シーリングエレメントが前記第２の開位置にあるとき、前記シーリングエレメントの前記第１の複数の開口が、前記アクセス構造体の開口の第２のサブセットに位置合せされ、且つ前記アクセス構造体の前記複数の開口のすべての他の開口が、閉塞される、請求項１に記載のインキュベーター。
  37. 前記アクセス構造体の開口の前記第１のサブセット及び前記アクセス構造体の開口の前記第２のサブセットが、非重複サブセットである、請求項３６に記載のインキュベーター。
  38. 前記シーリングエレメントを第１の開位置と閉位置との間で移動させるように構成されたシーリングエレメントアクチュエーターを更に含む、請求項１に記載のインキュベーター。
  39. 前記シーリングエレメントアクチュエーターが、モーター又はロータリーソレノイドを含む、請求項３８に記載のインキュベーター。
  40. 前記第１の加熱／冷却デバイスが、抵抗ヒーター、熱交換流体を循環させるように構成された流体コイル、１つ以上のペルチェデバイス及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載のインキュベーター。
  41. 前記第１の加熱／冷却デバイスが、前記筐体の基体に直接接触するか、又はそれへの熱伝達を間接的に提供する、請求項６に記載のインキュベーター。
  42. 前記第１の加熱／冷却デバイスが、前記基体の底部の外表面の少なくとも約７５％に接触する、請求項４１に記載のインキュベーター。
  43. 第２の加熱／冷却デバイスを更に含み、前記第２の加熱／冷却デバイスが、前記筐体の頂部に近接し、且つ前記温度コントローラーによって制御される、請求項１に記載のインキュベーター。
  44. 前記第２の加熱／冷却デバイスが、前記筐体の内部チャンバー内に位置する、請求項４３に記載のインキュベーター。
  45. 前記第２の加熱／冷却デバイスが、前記アクセス構造体によって含まれる前記ＰＣＢであり、且つ前記アクセス構造体の前記複数の開口に位置合せされる複数の開口を含む、請求項４３に記載のインキュベーター。
  46. 前記細胞培養プレートのための支持体を更に含む、請求項１に記載のインキュベーター。
  47. 前記支持体が、前記筐体内の位置から前記筐体の前記内部チャンバーの外の位置まで、前記筐体に対してスライド可能に移動するように構成されている、請求項４６に記載のインキュベーター。
  48. 前記支持体が、前記細胞培養プレートのエッジに係合するように構成された先端リップを更に含む、請求項４６に記載のインキュベーター。
  49. 前記細胞培養プレートのための前記支持体に係合されたアクセスドアを更に含む、請求項４６に記載のインキュベーター。
  50. 前記支持体及びアクセスドアが、前記筐体の一部分にシール可能に接続するフロントプレートを含むアクセスアセンブリーを形成する、請求項４９に記載のインキュベーター。
  51. 前記フロントプレートと前記アクセスドアとの間において、前記フロントプレートに圧縮力を提供するように構成されたバイアス接続部を更に含む、請求項５０に記載のインキュベーター。
  52. 前記支持体が、前記筐体の１つ以上の内表面によって形成されている、請求項４６に記載のインキュベーター。
  53. 前記細胞培養プレートが前記筐体の前記内部チャンバー内に位置決めされているとき、ガス流入のために構成された前記少なくとも１つの通路が、前記細胞培養プレートの側部と同じ前記筐体の底部からの高さで前記筐体の壁に位置する、請求項１に記載のインキュベーター。
  54. 前記筐体の前記内部チャンバー内の選択された内部温度、湿度及びガス含有量を維持するように構成されている、請求項１に記載のインキュベーター。
  55. 前記筐体の前記内部チャンバー内の前記選択された内部温度、湿度及びガス含有量を維持するように構成されたコントローラーを更に含む、請求項５４に記載のインキュベーター。
  56. インキュベーターの内部チャンバーにアクセスする方法であって、前記インキュベーターが、前記内部チャンバー及び１つ以上の開口を含む筐体と、前記内部チャンバー内で細胞培養プレートを位置決めするための支持体と、複数の開口を有するアクセス構造体と、前記アクセス構造体の前記複数の開口の少なくともサブセットに対応する複数の開口を有するシーリングエレメントと、を備え、前記方法は、
    前記シーリングエレメントを開位置に移動させ、それにより、前記シーリングエレメントの前記複数の開口を前記アクセス構造体の前記複数の開口のうちの開口の第１のサブセットに位置合せすることであって、前記シーリングエレメントの前記複数の開口及び前記アクセス構造体の前記複数の開口のうちの開口の前記第１のサブセットは、それにより、前記インキュベーターの外部から前記筐体の前記内部チャンバーへの第１の複数の通路を提供する、位置合せすることと、
    前記インキュベーターの前記外部と前記筐体の前記内部チャンバーとの間の前記複数の通路の１つ以上を通してインポート／エクスポートチップを前進させることと、
    前記インポート／エクスポートチップを介して、前記筐体の前記内部チャンバー内に位置決めされた細胞培養プレートのウェル内で物質を捕集又は堆積することと、
    を含む、方法。
  57. 前記インキュベーターが、請求項１から５５又は７８のいずれか一項に記載のインキュベーターである、請求項５６に記載の方法。
  58. 前記物質を捕集又は堆積することが、前記筐体の前記内部チャンバー内に位置決めされた細胞培養プレートのウェル内で前記物質を捕集又は堆積することを含む、請求項５６に記載の方法。
  59. 前記物質を捕集又は堆積した後、前記インキュベーターの前記外部と前記筐体の前記内部チャンバーとの間の前記通路の１つ以上を通して前記インポート／エクスポートチップを抜き出すことと、前記シーリングエレメントが前記アクセス構造体の前記複数の開口を閉塞するように前記シーリングエレメントを閉位置に移動させることとを更に含む、請求項５６に記載の方法。
  60. 前記シーリングエレメントが、前記インキュベーターの前記内部チャンバー内に存在する空気の二酸化炭素含有量及び／又は湿度が、前記インキュベーターの周りの空気の二酸化炭素含有量及び／又は湿度と平衡化することを防止するように十分に短い時間にわたって前記開位置にある、請求項５９に記載の方法。
  61. 前記支持体及び前記支持体上に位置決めされた前記細胞培養プレートを前記インキュベーターの前記内部チャンバーから前記筐体の前記内部チャンバーの外の位置にスライドさせ、それにより前記筐体の前記内部チャンバーから前記細胞培養プレートを抜き出すことを更に含む、請求項５９に記載の方法。
  62. 前記筐体の前記内側チャンバーに前記細胞培養プレートを装填することを更に含み、前記細胞培養プレートを装填することが、前記支持体を前記筐体の前記内部チャンバーの外の位置にスライドさせ、それにより前記筐体の前記内部チャンバーから前記支持体を抜き出すことと、前記支持体が筐体の前記内部チャンバーの外の前記位置にある間に前記支持体上に細胞培養プレートを配置することと、前記支持体及び前記細胞培養プレートを前記筐体の前記内部チャンバー内にスライドさせることとを含む、請求項５６に記載の方法。
  63. 前記筐体の前記内部チャンバーの温度、湿度及び二酸化炭素含有量の１つ以上を測定することを更に含む、請求項５６に記載の方法。
  64. 前記筐体の前記内部チャンバーの温度、湿度及び二酸化炭素含有量の１つ以上を制御することを更に含む、請求項５６に記載の方法。
  65. 前記温度を制御することが、前記筐体の前記内部チャンバーを加熱又は冷却することを含む、請求項６４に記載の方法。
  66. 前記湿度を制御することが、前記筐体の前記内部チャンバーに湿度源を提供することを含む、請求項６４に記載の方法。
  67. 前記二酸化炭素含有量を制御することが、二酸化炭素を含むガス源を前記インキュベーターの前記内部チャンバーに提供することを含む、請求項６４に記載の方法。
  68. 前記シーリングエレメントが、前記閉位置にあるとき、前記筐体の前記内部チャンバー内の圧力を周囲圧力よりも約０．０００５ｐｓｉから約０．０１００ｐｓｉ高く維持することが可能である、請求項５６に記載の方法。
  69. パージガスを前記筐体の前記内部チャンバーに提供することを更に含み、それにより、前記シーリングエレメントが前記閉位置にあり、及び前記細胞培養プレートのための前記支持体が前記筐体の前記内部チャンバー内に位置決めされているとき、前記筐体の前記内部チャンバー内の前記圧力が、周囲圧力よりも約０．０００５ｐｓｉから約０．０１００ｐｓｉ高く維持される、請求項６８に記載の方法。
  70. 前記インポート／エクスポートチップが、複数のチップを含む、請求項５６に記載の方法。
  71. 前記インポート／エクスポートチップの前記複数のチップを用いて、前記細胞培養プレートの複数のウェルから前記物質を同時に捕集又は堆積することを更に含む、請求項７０に記載の方法。
  72. 前記筐体の前記内部チャンバー内で捕集又は堆積される前記物質が、生物学的マイクロ物体を含む、請求項５６に記載の方法。
  73. 前記細胞培養プレート内で培養される生物学的マイクロ物体を支持するように前記筐体の前記内部チャンバー内の環境を確立することを更に含む、請求項７２に記載の方法。
  74. インキュベーションのためのシステムであって、
    請求項１から５５又は７８のいずれか一項に記載のインキュベーターと、
    前記インキュベーターの筐体の内部チャンバー内に位置決めされた細胞培養プレート内でサンプルを捕集又は堆積するために前記インキュベーターにアクセスするように構成されたロボットサンプリングコンポーネントと、
    少なくとも１つのコントローラーであって、
    前記インキュベーターの外部から前記筐体の前記内部チャンバーへの複数の通路を開放及び閉鎖することと、
    前記筐体の前記内部チャンバー内に入れられているウェルプレートの複数のウェルに前記複数の通路を介してアクセスするように前記ロボットサンプリングコンポーネントを制御することと、
    を行うように構成された少なくとも１つのコントローラーと
    を備えるシステム。
  75. 前記筐体の前記内部チャンバーを正圧下に維持するように構成されている、請求項７４に記載のシステム。
  76. 前記少なくとも１つのコントローラーが、前記細胞培養プレートの複数のウェルの１つから物質を抜き出すように前記ロボットサンプリングコンポーネントを制御するように構成されている、請求項７４に記載のシステム。
  77. 前記少なくとも１つのコントローラーが、前記ウェルプレートインキュベーター内に入れられた前記ウェルプレートの１つ以上のウェルに１種以上の物質を送達するように前記ロボットサンプリングコンポーネントを制御するように構成されている、請求項７４に記載のシステム。
  78. 前記蓋が、１つ以上の開口を含み、且つ前記シーリングエレメントの前記第１の複数の開口及び前記シーリングエレメントの外側に面する表面の少なくとも５０％が前記蓋によって被覆されないように、前記シーリングエレメントの上方に位置決めされている、請求項８に記載のインキュベーター。
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