JP2020180161A - １９−ノル神経刺激性ステロイドおよびその使用方法 - Google Patents

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Abstract

【課題】１９−ノル神経刺激性ステロイドおよびその使用方法を提供すること。【解決手段】本発明は、優良な効力、薬物動態学的（ＰＫ）特性、経口バイオアベイラビリティ、製剤化適性（ｆｏｒｍｕｌａｔａｂｉｌｉｔｙ）、安定性、安全性、クリアランスおよび／または代謝を有する新規１９−ノル（すなわち、Ｃ１９デスメチル）化合物、例えば、プロゲステロン、デオキシコルチコステロン、およびこれらの代謝産物に関連するものを提供したいという要望に部分的に基づく。本明細書中に記載されるような化合物の１つの重要な特徴は、Ｃ３位における二置換である（例えば、１個の置換基が３αのヒドロキシ部分である）。本発明者らは、Ｃ−３における二置換が、このヒドロキシ部分のケトンへの酸化に対する可能性を排除し、さらなる代謝を防ぎ、グルクロン酸抱合などの第２の排除経路に対する可能性を低下させると予想している。【選択図】なし

Description

発明の背景
脳の興奮性は、昏睡状態から痙攣に及ぶ連続である動物の覚醒レベルと定義され、様々
な神経伝達物質によって制御されている。一般に、神経伝達物質は、ニューロン膜を横断
するイオンのコンダクタンスの制御に関与する。安静時、ニューロン膜は、およそ−７０
ｍＶという電位（または膜電圧）を有し、細胞内部は、細胞外部に対して負である。電位
（電圧）は、ニューロン半透膜を横断するイオン（Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃｌ−、有機アニオン
）バランスの結果である。神経伝達物質は、前シナプス小胞に貯蔵され、ニューロン性活
動電位の影響下において放出される。シナプス間隙へ放出されると、アセチルコリンなど
の興奮性の化学伝達物質は、膜の脱分極（−７０ｍＶから−５０ｍＶへの電位の変化）を
引き起こす。この作用は、Ｎａ＋イオンに対する膜透過性を高めるアセチルコリンによっ
て刺激されるシナプス後ニコチン性レセプターにより媒介される。低下した膜電位は、シ
ナプス後活動電位の形でニューロンの興奮性を刺激する。
ＧＡＢＡレセプター複合体（ＧＲＣ）の場合、脳の興奮性に対する作用は、神経伝達物
質であるＧＡＢＡによって媒介される。脳内の最大４０％のニューロンが、ＧＡＢＡを神
経伝達物質として利用するので、ＧＡＢＡは、脳全体の興奮性に対して著しい影響を及ぼ
す。ＧＡＢＡは、ニューロン膜を横断する塩素イオンのコンダクタンスを制御することに
よって個々のニューロンの興奮性を制御する。ＧＡＢＡは、ＧＲＣ上の認識部位と相互作
用することにより、塩素イオンがＧＲＣの電気化学勾配の下方に向かって細胞内に流れる
のを促進する。このアニオンのレベルの細胞内上昇は、膜内外電位の過分極を引き起こし
、興奮性入力に対するニューロンの感受性を低下させる（すなわち、ニューロンの興奮性
が低下する）。換言すれば、ニューロン内の塩素イオン濃度が高いほど、脳の興奮性（覚
醒レベル）は低下する。
ＧＲＣは、不安、発作活動および鎮静の媒介に関与することが充分証明されている。従
って、ＧＡＢＡ、およびＧＡＢＡのように作用するかまたはＧＡＢＡの作用を増強する薬
物（例えば、治療的に有用なバルビツレートおよびベンゾジアゼピン（ＢＺ）、例えば、
Ｖａｌｉｕｍ（登録商標））は、ＧＲＣ上の特異的な制御部位と相互作用することによっ
てその治療的に有用な効果をもたらす。蓄積された証拠から、現在、ＧＲＣは、ベンゾジ
アゼピンおよびバルビツレート結合部位に加えて、神経刺激性ステロイドに対する別個の
部位を含むと示唆されている（Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ら，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１６
：３４７−３５６（１９９１））。
神経刺激性ステロイドは、内因的に生じ得る。最も強力な内因性神経刺激性ステロイド
は、３α−ヒドロキシ−５−還元型プレグナン−２０−オンおよび３α−２１−ジヒドロ
キシ−５−還元型プレグナン−２０−オン（それぞれ、ホルモン性ステロイドであるプロ
ゲステロンおよびデオキシコルチコステロンの代謝産物）である。これらのステロイド代
謝産物が脳の興奮性を変化させる能力は、１９８６年に認識された（Ｍａｊｅｗｓｋａ，
Ｍ．Ｄ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３２：１００４−１００７（１９８６）；Ｈａｒｒｉｓ
ｏｎ，Ｎ．Ｌ．ら，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６−３５
３（１９８７））。
卵巣ホルモンであるプロゲステロンおよびその代謝産物は、脳の興奮性に対して著しい
影響を及ぼすと証明されている（Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，Ａｃｔａ Ｏｂｓｔｅｔ
．Ｇｙｎｅｃｏｌ．Ｓｃａｎｄ．補遺１３０：１９−２４（１９８５）；Ｐｆａｆｆ，Ｄ
．ＷおよびＭｃＥｗｅｎ，Ｂ．Ｓ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２１９：８０８−８１４（１９８
３）；Ｇｙｅｒｍｅｋら，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．１１：１１７（１９６８）；Ｌａｍｂ
ｅｒｔ，Ｊ．ら，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．８：２２４−２２７（１
９８７））。プロゲステロンおよびその代謝産物のレベルは、月経周期の時期に応じて変
動する。プロゲステロンおよびその代謝産物のレベルが、月経開始前に低下することは充
分に証明されている。月経開始前にある特定の身体的症候が毎月繰り返されることも充分
に証明されている。月経前症候群（ＰＭＳ）に伴って生じるこれらの症候としては、スト
レス、不安および偏頭痛が挙げられる（Ｄａｌｔｏｎ，Ｋ．，Ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ
Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ，第２版，Ｃ
ｈｉｃａｇｏ Ｙｅａｒｂｏｏｋ，Ｃｈｉｃａｇｏ（１９８４））。ＰＭＳを有する被験
体は、月経前に現れて月経後になくなる症候を毎月繰り返す。
類似の様式で、プロゲステロンの減少は、女性のてんかん患者における発作頻度の上昇
とも時間的に相関する（すなわち、月経てんかん）（Ｌａｉｄｌａｗ，Ｊ．，Ｌａｎｃｅ
ｔ，１２３５−１２３７（１９５６））。より直接的な相関が、プロゲステロン代謝産物
の減少とともに観察された（Ｒｏｓｃｉｓｚｅｗｓｋａら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｎｅｕｒ
ｏｓｕｒｇ．Ｐｓｙｃｈ．４９：４７−５１（１９８６））。さらに、原発性全身小発作
てんかんを有する被験体の場合、発作の時間的発生頻度は、月経前症候群の症候の発生頻
度と相関した（Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，Ｊ．Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍ．Ｏｂｓｔｅｔ．
Ｇｙｎａｅｃｏｌ．２：８−２０（１９８３））。ステロイドであるデオキシコルチコス
テロンは、月経周期と相関したてんかん発作を有する被験体を処置する際に有効であると
見出された（Ａｉｒｄ，Ｒ．Ｂ．およびＧｏｒｄａｎ，Ｇ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｍｅｄ．Ｓ
ｏｃ．１４５：７１５−７１９（１９５１））。
また、低プロゲステロンレベルに関連する症候群は、産後うつ（ＰＮＤ）である。出産
直後に、プロゲステロンレベルは劇的に低下し、ＰＮＤの発症をもたらす。ＰＮＤの症候
は、軽度のうつから、入院を必要とする精神病に及ぶ。ＰＮＤは、重度の不安および神経
過敏（ｉｒｒｉｔａｂｉｌｉｔｙ）も伴う。ＰＮＤに関連するうつは、従来の抗うつ剤に
よる処置に適しておらず、ＰＮＤを経験している女性は、ＰＭＳの高い発生頻度を示す（
Ｄａｌｔｏｎ，Ｋ．，Ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ Ｐｒｏｇ
ｅｓｔｅｒｏｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ，第２版，Ｃｈｉｃａｇｏ Ｙｅａｒｂｏｏｋ，Ｃｈ
ｉｃａｇｏ（１９８４））。
まとめると、これらの知見は、月経てんかん、ＰＭＳおよびＰＮＤに関連する発作活動
または症候の増大として現れる脳の興奮性の恒常性制御におけるプロゲステロンおよびデ
オキシコルチコステロンならびにより詳細にはそれらの代謝産物の重大な役割を暗示して
いる。低レベルのプロゲステロンとＰＭＳ、ＰＮＤおよび月経てんかんに関連する症候と
の相関（Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，Ｊ Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎ
ａｅｃｏｌ．２：８−２０（１９８３））；Ｄａｌｔｏｎ，Ｋ．，Ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕ
ａｌ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ，第２版
，Ｃｈｉｃａｇｏ Ｙｅａｒｂｏｏｋ，Ｃｈｉｃａｇｏ（１９８４））は、それらの処置
におけるプロゲステロンの使用を促した（Ｍａｔｔｓｏｎら，「Ｍｅｄｒｏｘｙｐｒｏｇ
ｅｓｔｅｒｏｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｃａｔａｍｅｎｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ」
，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｅｐｉｌｅｐｔｏｌｏｇｙ：ＸＶｔｈ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ，Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ（１９８４），ｐｐ．２７９−２８２およびＤａｌｔｏｎ，Ｋ．，Ｐｒｅｍｅｎ
ｓｔｒｕａｌ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ
，第２版，Ｃｈｉｃａｇｏ Ｙｅａｒｂｏｏｋ，Ｃｈｉｃａｇｏ（１９８４））。しかし
ながら、プロゲステロンは、上述の症候群の処置に常に有効であるとは限らない。例えば
、ＰＭＳの処置では、プロゲステロンに対する用量反応関係は、存在しない（Ｍａｄｄｏ
ｃｋｓら，Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．１５４：５７３−５８１（１９８６）；Ｄｅ
ｎｎｅｒｓｔｅｉｎら，Ｂｒｉｔ．Ｍｅｄ Ｊ ２９０：１６−１７（１９８６））。
脳の興奮性に対する調節物質、ならびにＣＮＳ関連疾患の予防および処置のための薬剤
として作用する新規および改善された神経刺激性ステロイドが必要とされている。本明細
書中に記載される化合物、組成物および方法は、この目的に対するものである。
Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ら，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１６：３４７−３５６（１９９１） Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｍ．Ｄ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３２：１００４−１００７（１９８６） Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｌ．ら，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６−３５３（１９８７） Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，Ａｃｔａ Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．Ｓｃａｎｄ．補遺１３０：１９−２４（１９８５） Ｐｆａｆｆ，Ｄ．ＷおよびＭｃＥｗｅｎ，Ｂ．Ｓ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２１９：８０８−８１４（１９８３） Ｇｙｅｒｍｅｋら，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．１１：１１７（１９６８） Ｌａｍｂｅｒｔ，Ｊ．ら，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．８：２２４−２２７（１９８７） Ｄａｌｔｏｎ，Ｋ．，Ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ，第２版，Ｃｈｉｃａｇｏ Ｙｅａｒｂｏｏｋ，Ｃｈｉｃａｇｏ（１９８４） Ｌａｉｄｌａｗ，Ｊ．，Ｌａｎｃｅｔ，１２３５−１２３７（１９５６） Ｒｏｓｃｉｓｚｅｗｓｋａら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．Ｐｓｙｃｈ．４９：４７−５１（１９８６） Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，Ｊ．Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎａｅｃｏｌ．２：８−２０（１９８３） Ａｉｒｄ，Ｒ．Ｂ．およびＧｏｒｄａｎ，Ｇ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｍｅｄ．Ｓｏｃ．１４５：７１５−７１９（１９５１） Ｍａｔｔｓｏｎら，「Ｍｅｄｒｏｘｙｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｃａｔａｍｅｎｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ」，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｅｐｉｌｅｐｔｏｌｏｇｙ：ＸＶｔｈ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ，Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８４），ｐｐ．２７９−２８２ Ｍａｄｄｏｃｋｓら，Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．１５４：５７３−５８１（１９８６） Ｄｅｎｎｅｒｓｔｅｉｎら，Ｂｒｉｔ．Ｍｅｄ Ｊ ２９０：１６−１７（１９８６）
発明の要旨
本発明は、優良な効力、薬物動態学的（ＰＫ）特性、経口バイオアベイラビリティ、製
剤化適性（ｆｏｒｍｕｌａｔａｂｉｌｉｔｙ）、安定性、安全性、クリアランスおよび／
または代謝を有する新規１９−ノル（すなわち、Ｃ１９デスメチル）化合物、例えば、プ
ロゲステロン、デオキシコルチコステロン、およびこれらの代謝産物に関連するものを提
供したいという要望に部分的に基づく。本明細書中に記載されるような化合物の１つの重
要な特徴は、Ｃ３位における二置換である（例えば、１個の置換基が３αのヒドロキシ部
分である）。本発明者らは、Ｃ−３における二置換が、このヒドロキシ部分のケトンへの
酸化に対する可能性を排除し、さらなる代謝を防ぎ、グルクロン酸抱合などの第２の排除
経路に対する可能性を低下させると予想している。本発明者らはさらに、Ｃ３二置換の全
体的な効果が、全体的なＰＫパラメータを改善しかつ潜在的な毒性および副作用を減少さ
せるものであるはずであり、それによって、ある特定の実施形態において、経口的におよ
び／または慢性的に投与することが可能になり得ると予想している。本明細書中に記載さ
れるような化合物の別の重要な特徴は、Ｃ１９位におけるメチル基ではなく水素の存在で
ある（「１９−ノル」）。本発明者らは、１９−ノル化合物が、そのＣ１９−メチル対応
物と比べて、改善された溶解性などの改善された物理的特性を有すると予想している。本
発明者らはさらに（ｆｕｔｈｅｒ）、例えば、ＡＢ環系がｃｉｓ配置であるとき、溶解性
が増大されると予想している。
従って、１つの局面において、式（Ｉ）：
の化合物およびその薬学的に受容可能な塩が提供され；
式（Ｉ）において：
-----は、単結合または二重結合を表し；
Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アル
ケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜
６カルボシクリルであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置
換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしく
は非置換のＣ３〜６カルボシクリル、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素、
または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニ
ル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カ
ルボシクリルであり；
Ｒ３ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、置換もしくは非置換
のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換の
Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリルであり、そし
てＲ３ｂは水素であるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基
を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各例は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル
、またはハロゲンであり；
但し、結合ｐが二重結合である場合、結合ｑは単結合であり、結合ｑが二重結合である
場合、結合ｐは単結合であり、かつＲ４ｂは存在せず；そして両方の結合ｐおよびｑが単
結合である場合、Ｃ５の水素は、α配置またはβ配置にあり；
Ａは、式（Ａ−１）または式（Ａ−２）：
のものであり、ここでその結合点は、式（Ａ−１）においてはＧ１またはＧ２にあり、そ
してその結合点は、式（Ａ−２）においてはＧ２またはＧ３にあり、
Ｇ１は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ１、Ｏ、Ｓ、Ｃ、またはＣ−ＲＧ１であ
り；
Ｇ２は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ２、Ｏ、Ｓ、Ｃ、−Ｃ＝Ｎ−、またはＣ
−ＲＧ２であり；
Ｇ３は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ３、Ｏ、Ｓ、Ｃ、またはＣ−ＲＧ３であ
り；
Ｇ４は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ４、Ｃ−ＲＧ４、またはＣ−（ＲＧ４）
２であり；
Ｇ５は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ５、Ｃ−ＲＧ５、またはＣ−（ＲＧ５）
２であり；
Ｇ６は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ６、Ｃ−ＲＧ６、またはＣ−（ＲＧ６）
２であり；そして
Ｇ７は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ７、Ｃ−ＲＧ７、またはＣ−（ＲＧ７）
２であり；
ＲＧ１、ＲＧ２、ＲＧ３、ＲＧ４、ＲＧ５、ＲＧ６、およびＲＧ７の各例は独立して、
水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧ
Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝
Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２
、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ
、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）
２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（
＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、置換もしくは非置換のＣ１〜
６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６
アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｌｙｌ）、
置換もしくは非置換の３員〜６員のヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、置換も
しくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、ＲＮ４、ＲＮ５、ＲＮ６、およびＲＮ７の各例は独立して、
水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；そして
ＲＧＡの各例は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしく
は非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしく
は非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３員〜６員のヘテロシクリル
、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、酸素に結合し
ている場合には酸素保護基、窒素に結合している場合には窒素保護基であるか、あるいは
２個のＲＧＡ基は、介在する原子と一緒になって、置換または非置換の炭素環式環または
複素環式環を形成する。
特定の実施形態において、Ｇ４はＮもしくはＮＲＮ４であり、そして／またはＧ５はＮ
もしくはＮＲＮ５であり、そして／またはＧ６はＮもしくはＮＲＮ６であり、そして／ま
たはＧ７はＮもしくはＮＲＮ７である。
式（Ｉ）の化合物、その下位の属、およびその薬学的に受容可能な塩は、本明細書中で
まとめて、「本発明の化合物」と称される。
別の局面において、本発明の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成
物が提供される。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、薬学的組成物中に有
効量で提供される。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、治療有効量で提供
される。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、予防有効量で提供される。
本明細書中に記載されるような本発明の化合物は、ある特定の実施形態において、例え
ば、ＧＡＢＡＡレセプターに正または負の様式で作用する（ｅｆｆｅｃｔ）ＧＡＢＡ調節
因子として作用する。そのような化合物は、ＧＡＢＡＡレセプターを調節する能力によっ
て媒介されるような中枢神経系（ＣＮＳ）の興奮性の調節因子として、ＣＮＳ活性を有す
ると予想される。
従って、別の局面において、ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体において、ＣＮ
Ｓ関連障害を処置する方法が提供され、この方法は、この被験体に、有効量の本発明の化
合物を投与する工程を包含する。特定の実施形態において、このＣＮＳ関連障害は、睡眠
障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障
害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物
質乱用障害および／または離脱症候群、ならびに耳鳴からなる群より選択される。特定の
実施形態において、この化合物は、経口投与、皮下投与、静脈内投与、または筋肉内投与
される。特定の実施形態において、この化合物は、慢性的に投与される。
他の目的および利点は、次の詳細な説明、実施例および請求項を考慮することによって
、当業者に明らかになるだろう。
定義
化学的定義
特定の官能基および化学的用語の定義を下記で詳細に説明する。化学元素は、元素周期
表（ＣＡＳバージョン，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙ
ｓｉｃｓ，第７５版，内表紙）に従って特定され、特定の官能基は、通常、その中に記載
されているとおりに定義される。さらに、有機化学の通則、ならびに特定の官能性部分お
よび反応性は、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；
ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，第５版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔ
ｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙ
ｏｒｋ，１９８９；およびＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏ
ｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎ
ｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。
本明細書中に記載される化合物は、１つ以上の不斉中心を含み得るので、様々な異性体
、例えば、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーとして存在し得る。例えば、
本明細書中に記載される化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマーもしくは幾
何異性体の形態であり得るか、または立体異性体の混合物（ラセミ混合物、および１つ以
上の立体異性体に濃縮された混合物を含む）の形態であり得る。異性体は、当業者に公知
の方法（キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成および
結晶化を含む）によって混合物から単離され得るか；または好ましい異性体が、不斉合成
によって調製され得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅ
ｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ
，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７
２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；およびＷｉｌｅｎ
，Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ
Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ編者，Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｎｏ
ｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ，ＩＮ １９７２）を参照のこと
。本発明はさらに、本明細書中に記載される化合物を、他の異性体を実質的に含まない個
々の異性体として、およびあるいは様々な異性体の混合物として、含む。
ある範囲の値が列挙される場合、その範囲内の各値および部分範囲を包含することが意
図される。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ
１〜６、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ
２〜３、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５、およびＣ５〜６のアルキ
ルを包含すると意図される。
以下の用語は、それに関して以下に提示される意味を有することを意図され、そして本
明細書および本発明の意図される範囲を理解する際に有用である。本発明（これは、化合
物、このような化合物を含有する薬学的組成物、ならびにこのような化合物および組成物
を使用する方法を包含し得る）を説明する場合、以下の用語は、存在する場合、他に示さ
れない限り、以下の意味を有する。本明細書中に記載される場合、以下に規定される部分
のいずれかは、種々の置換基で置換され得ること、およびそれぞれの定義は、以下に記載
されるようなそれらの範囲内の置換された部分を包含することを意図されることもまた、
理解されるべきである。他に記載されない限り、用語「置換（された）」は、以下に記載
されるように定義される。用語「基」および「ラジカル」は、本明細書中で使用される場
合、交換可能であると考えられ得ることが、さらに理解されるべきである。冠詞「ａ」お
よび「ａｎ」は、その冠詞の文法上の目的語が１つまたは１つより多い（すなわち、少な
くとも１つである）ことを指すために本明細書中で使用され得る。例として、「アナログ
（ａｎ ａｎａｌｏｇｕｅ）」は、１つのアナログまたは１つより多いアナログを意味す
る。
「アルキル」とは、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝の飽和炭化水素基の
ラジカル（「Ｃ１〜２０アルキル」）のことを指す。いくつかの実施形態において、アル
キル基は、１個〜１２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜１２アルキル」）。いくつかの実
施形態において、アルキル基は、１個〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜１０アルキ
ル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個〜９個の炭素原子を有する（
「Ｃ１〜９アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個〜８個の炭
素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は
、１個〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜７アルキル」）。いくつかの実施形態におい
て、アルキル基は、１個〜６個の炭素原子を有する（本明細書中で「低級アルキル」とも
称される「Ｃ１〜６アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個〜
５個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。いくつかの実施形態において、アル
キル基は、１個〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。いくつかの実施形
態において、アルキル基は、１個〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。
いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜
２アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する
（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、２個〜６個の炭素
原子を有する（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ
１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ
４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、ｉｓｏ−ブチル（Ｃ４）、
ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５
）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第３級アミル（Ｃ５）およびｎ−ヘキシル（Ｃ
６）が挙げられる。アルキル基のさらなる例としては、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オク
チル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキル基の各存在は、独立し
て、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキル」）か、または
１つ以上の置換基；例えば、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基
で置換される（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態において、アルキル基は、非置
換Ｃ１〜１０アルキル（例えば、−ＣＨ３）である。ある特定の実施形態において、アル
キル基は、置換Ｃ１〜１０アルキルである。一般的なアルキルの略号としては、Ｍｅ（−
ＣＨ３）、Ｅｔ（−ＣＨ２ＣＨ３）、ｉＰｒ（−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ｎＰｒ（−ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ−Ｂｕ（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、またはｉ−Ｂｕ（−ＣＨ２
ＣＨ（ＣＨ３）２）が挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「アルキレン」、「アルケニレン」、および「アルキニ
レン」とは、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基の二価のラジカ
ルのことを指す。特定の「アルキレン」基、「アルケニレン」基、および「アルキニレン
」基に対して、ある範囲または数の炭素が与えられる場合、その範囲または数は、その直
鎖の炭素の二価の鎖中の炭素の範囲または数のことを指すことが理解される。「アルキレ
ン」基、「アルケニレン」基、および「アルキニレン」基は、本明細書中に記載されるよ
うな１個または１個より多くの基で置換されていてもよく、置換されていなくてもよい。
「アルキレン」とは、２個の水素が除去されて二価のラジカルを与え、そして置換され
ていても置換されていなくてもよい、アルキル基のことを指す。非置換アルキレン基とし
ては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２−）、ブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ペンチレン（−ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、およびヘキシレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２−）などが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な置換アルキレン基（例
えば、１個または１個より多くのアルキル（メチル）基で置換されている）としては、置
換メチレン（−ＣＨ（ＣＨ３）−、（−Ｃ（ＣＨ３）２−）、置換エチレン（−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（
ＣＨ３）２−）、および置換プロピレン（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ
２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−）などが挙げ
られるが、これらに限定されない。
「アルケニル」とは、２個〜２０個の炭素原子、１個または１個より多くの炭素−炭素
二重結合（例えば、１個、２個、３個、または４個の炭素−炭素二重結合）、および必要
に応じて、１個または１個より多くの炭素−炭素三重結合（例えば、１個、２個、３個、
または４個の炭素−炭素三重結合）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカル
（「Ｃ２〜２０アルケニル」）のことを指す。特定の実施形態において、アルケニルは、
三重結合を全く含まない。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個〜１０個
の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アル
ケニル基は、２個〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニル」）。いくつかの実
施形態において、アルケニル基は、２個〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルケニ
ル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個〜７個の炭素原子を有する
（「Ｃ２〜７アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個〜６
個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アル
ケニル基は、２個〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。いくつかの実
施形態において、アルケニル基は、２個〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルケニ
ル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個〜３個の炭素原子を有する
（「Ｃ２〜３アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個の炭
素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１つ以上の炭素−炭素二重結合は、内部に存在
し得る（例えば、２−ブテニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１−ブテニル）。
Ｃ２〜４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−
プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ
４）などが挙げられる。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、上述のＣ２〜４アルケニル
基、ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが
挙げられる。アルケニルのさらなる例としては、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８
）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルケニル基
の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アル
ケニル」）か、または１つ以上の置換基、例えば、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基
もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態におい
て、アルケニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルケニルである。ある特定の実施形態において
、アルケニル基は、置換Ｃ２〜１０アルケニルである。
「アルケニレン」とは、２個の水素が除去されて二価のラジカルを与え、置換されてい
ても置換されていなくてもよい、アルケニル基のことを指す。例示的な非置換二価アルケ
ニレン基としては、エテニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）およびプロペニレン（例えば、−ＣＨ
＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−）が挙げられるが、これらに限定されない。例
示的な置換アルケニレン基（例えば、１個または１個より多くのアルキル（メチル）基で
置換されている）としては、置換エチレン（−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ
３）−）、および置換プロピレン（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ
（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）２−、
−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−）などが挙げられるが、これらに限定
されない。
「アルキニル」とは、２個〜２０個の炭素原子、１個または１個より多くの炭素−炭素
三重結合（例えば、１個、２個、３個、または４個の炭素−炭素三重結合）、および必要
に応じて、１個または１個より多くの炭素−炭素二重結合（例えば、１個、２個、３個、
または４個の炭素−炭素二重結合）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカル
（「Ｃ２〜２０アルキニル」）のことを指す。特定の実施形態において、アルキニルは、
二重結合を全く含まない。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個〜１０個
の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アル
キニル基は、２個〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。いくつかの実
施形態において、アルキニル基は、２個〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニ
ル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個〜７個の炭素原子を有する
（「Ｃ２〜７アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個〜６
個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アル
キニル基は、２個〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルキニル」）。いくつかの実
施形態において、アルキニル基は、２個〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニ
ル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個〜３個の炭素原子を有する
（「Ｃ２〜３アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個の炭
素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１つ以上の炭素−炭素三重結合は、内部に存在
し得る（例えば、２−ブチニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１−ブチニル）。
Ｃ２〜４アルキニル基の例としては、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−
プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）などが挙げられるが
これらに限定されない。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、上述のＣ２〜４アルキニル
基、ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルキニルの
さらなる例としては、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段
特定されない限り、アルキニル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわ
ち、置換されない（「非置換アルキニル」）か、または１つ以上の置換基；例えば、１〜
５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキニル
」）。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルキニルであ
る。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、置換Ｃ２〜１０アルキニルである。
「アルキニレン」とは、２個の水素が除去されて二価のラジカルを与え、置換されてい
ても置換されていなくてもよい、直鎖アルキニル基のことを指す。例示的な二価アルキニ
レン基としては、置換もしくは非置換のエチニレン、および置換もしくは非置換のプロピ
ニレンなどが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「ヘテロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個または１個より多く
（例えば、１個、２個、３個、または４個）のヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素、
ホウ素、ケイ素、リン）をその親鎖中にさらに含み、この１個または１個より多くのヘテ
ロ原子は、その親炭素鎖内の隣接する炭素原子間に挿入されており、そして／あるいは１
個または１個より多くのヘテロ原子は、炭素原子とその親分子との間（すなわち、結合点
の間）に挿入されている、本明細書中で定義されるようなアルキル基のことを指す。特定
の実施形態において、ヘテロアルキル基とは、１個〜１０個の炭素原子および１個、２個
、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜１０アルキル」）のこ
とを指す。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個〜９個の炭素原子お
よび１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜９アル
キル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個〜８個の炭素
原子および１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜
８アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個〜７個
の炭素原子および１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロ
Ｃ１〜７アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個
〜６個の炭素原子および１個、２個、または３個のヘテロ原子を有する基（「ヘテロＣ１
〜６アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個〜５
個の炭素原子および１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜５アル
キル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個〜４個の炭素
原子および１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜４アルキル」）
である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個〜３個の炭素原子およ
び１個のヘテロ原子を有する飽和基（（「ヘテロＣ１〜３アルキル」）である。いくつか
の実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個〜２個の炭素原子および１個のヘテロ原
子を有する飽和基（（「ヘテロＣ１〜２アルキル」）である。いくつかの実施形態におい
て、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（（「
ヘテロＣ１アルキル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、２
個〜６個の炭素原子および１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ２〜
６アルキル」）である。他に特定されない限り、ヘテロアルキル基の各例は独立して、置
換されていない（「非置換ヘテロアルキル」）か、または１個もしくは１個より多くの置
換基で置換されている（「置換ヘテロアルキル」）。特定の実施形態において、ヘテロア
ルキル基は、非置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。特定の実施形態において、ヘテロ
アルキル基は、置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。
用語「ヘテロアルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、１個または１個より多
く（例えば、１個、２個、３個、または４個）のヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素
、ホウ素、ケイ素、リン）をさらに含み、この１個または１個より多くのヘテロ原子は、
その親炭素鎖内の隣接する炭素原子間に挿入されており、そして／あるいは１個または１
個より多くのヘテロ原子は、炭素原子とその親分子との間（すなわち、結合点の間）に挿
入されている、本明細書中で定義されるようなアルケニル基のことを指す。特定の実施形
態において、ヘテロアルケニル基とは、２個〜１０個の炭素原子、少なくとも１個の二重
結合、および１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する基（「ヘテロＣ２〜１
０アルケニル」）のことを指す。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、
２個〜９個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個、２個、３個、または４
個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜９アルケニル」）。いくつかの実施形態におい
て、ヘテロアルケニル基は、２個〜８個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および
１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜８アルケニル」）
。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、２個〜７個の炭素原子、少なく
とも１個の二重結合、および１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する（「ヘ
テロＣ２〜７アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、２
個〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個、２個、または３個のヘテ
ロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテ
ロアルケニル基は、２個〜５個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個また
は２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜５アルケニル」）。いくつかの実施形態に
おいて、ヘテロアルケニル基は、２個〜４個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、お
よび１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜４アルケニル」）。いくつか
の実施形態において、ヘテロアルケニル基は、２個〜３個の炭素原子、少なくとも１個の
二重結合、および１個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜３アルケニル」）。いくつ
かの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、２個〜６個の炭素原子、少なくとも１個
の二重結合、および１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルケニル
」）。他に特定されない限り、ヘテロアルケニル基の各例は独立して、置換されていない
（「非置換ヘテロアルケニル」）か、または１個もしくは１個より多くの置換基で置換さ
れている（「置換ヘテロアルケニル」）。特定の実施形態において、ヘテロアルケニル基
は、非置換ヘテロＣ２〜１０アルケニルである。特定の実施形態において、ヘテロアルケ
ニル基は、置換ヘテロＣ２〜１０アルケニルである。
用語「ヘテロアルキニル」とは、本明細書中で使用される場合、１個または１個より多
く（例えば、１個、２個、３個、または４個）のヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素
、ホウ素、ケイ素、リン）をさらに含み、この１個または１個より多くのヘテロ原子は、
その親炭素鎖内の隣接する炭素原子間に挿入されており、そして／あるいは１個または１
個より多くのヘテロ原子は、炭素原子とその親分子との間（すなわち、結合点の間）に挿
入されている、本明細書中で定義されるようなアルキニル基のことを指す。特定の実施形
態において、ヘテロアルキニル基とは、２個〜１０個の炭素原子、少なくとも１個の三重
結合、および１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する基（「ヘテロＣ２〜１
０アルキニル」）のことを指す。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、
２個〜９個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個、２個、３個、または４
個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜９アルキニル」）。いくつかの実施形態におい
て、ヘテロアルキニル基は、２個〜８個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および
１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜８アルキニル」）
。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、２個〜７個の炭素原子、少なく
とも１個の三重結合、および１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を有する（「ヘ
テロＣ２〜７アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、２
個〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個、２個、または３個のヘテ
ロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテ
ロアルキニル基は、２個〜５個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個また
は２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜５アルキニル」）。いくつかの実施形態に
おいて、ヘテロアルキニル基は、２個〜４個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、お
よび１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜４アルキニル」）。いくつか
の実施形態において、ヘテロアルキニル基は、２個〜３個の炭素原子、少なくとも１個の
三重結合、および１個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜３アルキニル」）。いくつ
かの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、２個〜６個の炭素原子、少なくとも１個
の三重結合、および１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルキニル
」）。他に特定されない限り、ヘテロアルキニル基の各例は独立して、置換されていない
（「非置換ヘテロアルキニル」）か、または１個もしくは１個より多くの置換基で置換さ
れている（「置換ヘテロアルキニル」）。特定の実施形態において、ヘテロアルキニル基
は、非置換ヘテロＣ２〜１０アルキニルである。特定の実施形態において、ヘテロアルキ
ニル基は、置換ヘテロＣ２〜１０アルキニルである。
本明細書中で使用される場合、「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」
、「ヘテロアルキレン」、「ヘテロアルケニレン」、および「ヘテロアルキニレン」とは
、それぞれ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキル基、ヘテロアル
ケニル基、およびヘテロアルキニル基の二価のラジカルのことを指す。特定の「アルキレ
ン」基、「アルケニレン」基、「アルキニレン」基、「ヘテロアルキレン」基、「ヘテロ
アルケニレン」基、または「ヘテロアルキニレン」基に対して、ある範囲または数の炭素
が与えられる場合、その範囲または数は、その直鎖の炭素の二価の鎖中の炭素の範囲また
は数のことを指すことが理解される。「アルキレン」基、「アルケニレン」基、「アルキ
ニレン」基、「ヘテロアルキレン」基、「ヘテロアルケニレン」基、および「ヘテロアル
キニレン」基は、本明細書中に記載されるような１個または１個より多くの基で置換され
ていてもよく、置換されていなくてもよい。
「アリール」とは、６〜１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子が芳香環系に提供
されている単環式または多環式（例えば、二環式もしくは三環式）の４ｎ＋２芳香環系（
例えば、環状の配列において共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジ
カル（「Ｃ６〜１４アリール」）のことを指す。いくつかの実施形態において、アリール
基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えば、フェニル）。いくつかの
実施形態において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；
例えば、１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。いくつかの実施形態におい
て、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えば、アント
ラシル）。「アリール」は、上で定義されたようなアリール環が１つ以上のカルボシクリ
ル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、その結合ラジカルまたは結
合点は、アリール環上に存在し、そのような場合、炭素原子の数は、引き続きアリール環
系内の炭素原子の数を指摘する。典型的なアリール基としては、アセアントリレン、アセ
ナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コ
ロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−
インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフ
ェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペン
タフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピ
ラントレン、ルビセン、トリフェニレンおよびトリナフタレンから得られる基が挙げられ
るが、これらに限定されない。特に、アリール基は、フェニル、ナフチル、インデニルお
よびテトラヒドロナフチルを含む。別段特定されない限り、アリール基の各存在は、独立
して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アリール」）か、また
は１つ以上の置換基で置換される（「置換アリール」）。ある特定の実施形態において、
アリール基は、非置換Ｃ６〜１４アリールである。ある特定の実施形態において、アリー
ル基は、置換Ｃ６〜１４アリールである。
ある特定の実施形態において、アリール基は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８
ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシおよびアミノから選択される
基の１つ以上で置換される。
代表的な置換アリールの例としては、以下が挙げられる：
ここで、Ｒ５６およびＲ５７の一方は、水素であり得、Ｒ５６およびＲ５７の少なくとも
１つは、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、４〜１０員ヘテ
ロシクリル、アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルア
ミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ５８ＣＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯＲ５
９、ＮＲ５８ＳＯ２Ｒ５９、ＣＯＯアルキル、ＣＯＯアリール、ＣＯＮＲ５８Ｒ５９、Ｃ
ＯＮＲ５８ＯＲ５９、ＮＲ５８Ｒ５９、ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、Ｓ−アルキル、ＳＯアル
キル、ＳＯ２アルキル、Ｓアリール、ＳＯアリール、ＳＯ２アリールから選択されるか；
またはＲ５６およびＲ５７は、連結されて、５〜８個の原子（必要に応じて、Ｎ、Ｏまた
はＳの群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む）の環式環（飽和または不飽和）を
形成し得る。Ｒ６０およびＲ６１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ４
ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０
アリール、置換Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは置換５〜１０員
ヘテロアリールである。
縮合したヘテロシクリル基を有する他の代表的なアリール基としては、以下のもの：
が挙げられ、ここで各Ｗは、Ｃ（Ｒ６６）２、ＮＲ６６、Ｏ、およびＳから選択され；そ
して各Ｙは、カルボニル、ＮＲ６６、ＯおよびＳから選択され；そしてＲ６６は独立して
、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４員〜１０員のヘテロシク
リル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および５員〜１０員のヘテロアリールである。
「縮合アリール」とは、その環炭素のうちの２個が、第二のアリール環もしくはヘテロ
アリール環と、またはカルボシクリル環もしくはヘテロシクリル環と共通である、アリー
ルのことを指す。
「アラルキル」は、本明細書中で定義されるようなアルキルおよびアリールのサブセッ
トであり、必要に応じて置換されるアリール基によって置換された必要に応じて置換され
るアルキル基のことを指す。
「ヘテロアリール」とは、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供
されている５〜１０員の単環式または二環式の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列に
おいて共有される６または１０個のπ電子を有する）のラジカルのことを指し、ここで、
各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロ
アリール」）。１つ以上の窒素原子を含むヘテロアリール基では、結合点は、結合価が許
容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は、一方または
両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロアリール」は、上で定義されたよ
うなヘテロアリール環が１つ以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合して
いる環系を含み、ここで、結合点は、ヘテロアリール環上に存在し、そのような場合、環
メンバーの数は、引き続きヘテロアリール環系内の環メンバーの数を指摘する。「ヘテロ
アリール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つ以上のアリール基と縮合し
た環系も含み、ここで、結合点は、アリール環上またはヘテロアリール環上に存在し、そ
のような場合、環メンバーの数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系内の環メンバ
ーの数を指摘する。１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、
インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）、結合点は、いずれかの環上、すなわち、
ヘテロ原子を有する環（例えば、２−インドリル）またはヘテロ原子を含まない環（例え
ば、５−インドリル）上に存在し得る。
いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘ
テロ原子が芳香環系に提供されている５〜１０員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子
は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）
。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘ
テロ原子が芳香環系に提供されている５〜８員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は
、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロアリール」）。い
くつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ
原子が芳香環系に提供されている５〜６員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独
立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロアリール」）。いくつ
かの実施形態において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択され
る１〜３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、５〜６員ヘテロアリ
ールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつ
かの実施形態において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択され
る１つの環ヘテロ原子を有する。別段特定されない限り、ヘテロアリール基の各存在は、
独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロアリール」
）か、または１つ以上の置換基で置換される（「置換ヘテロアリール」）。ある特定の実
施形態において、ヘテロアリール基は、非置換５〜１４員ヘテロアリールである。ある特
定の実施形態において、ヘテロアリール基は、置換５〜１４員ヘテロアリールである。
１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニル
およびチオフェニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示
的な５員ヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオ
キサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。３
個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、トリアゾリル、オキサジ
アゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。４個のヘテロ原子
を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、テトラゾリルが挙げられるがこれに限定
されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリジニル
が挙げられるがこれに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリー
ル基としては、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられるがこれらに限
定されない。３または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、
それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個の
ヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基としては、アゼピニル、オキセピニルお
よびチエピニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な５，６−二環式ヘテロア
リール基としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、
ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、
ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサジア
ゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジ
ニルおよびプリニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な６，６−二環式ヘテ
ロアリール基としては、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、
シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルが挙げられるがこれら
に限定されない。
代表的なヘテロアリールの例としては、以下：
が挙げられ、ここで、各Ｙは、カルボニル、Ｎ、ＮＲ６５、ＯおよびＳから選択され；Ｒ
６５は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０
員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールである。
「ヘテロアラルキル」は、本明細書中で定義されるようなアルキルおよびヘテロアリー
ルのサブセットであり、必要に応じて置換されるヘテロアリール基によって置換された必
要に応じて置換されるアルキル基のことを指す。
「カルボシクリル」または「炭素環式」とは、非芳香環系に３〜１０個の環炭素原子（
「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素
基のラジカルのことを指す。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３個〜
８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）。いくつかの実施形態におい
て、カルボシクリル基は、３個〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル
」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３個〜６個の環炭素原子を有
する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基
は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３
〜６カルボシクリル基としては、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、
シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペン
テニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジ
エニル（Ｃ６）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ３〜８カルボシク
リル基としては、上述のＣ３〜６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、
シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（
Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］
ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられるがこ
れらに限定されない。例示的なＣ３〜１０カルボシクリル基としては、上述のＣ３〜８カ
ルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシ
ル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、
デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げら
れるがこれらに限定されない。前述の例が例証されるとき、ある特定の実施形態において
、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）であるか、または縮合環系
、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式カルボシクリル」））を含
み、飽和であり得るか、または部分不飽和であり得る。「カルボシクリル」は、上で定義
されたようなカルボシクリル環が１つ以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合し
た環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリル環上に存在し、そのような場合、炭素
の数は、引き続き炭素環系内の炭素の数を指摘する。別段特定されない限り、カルボシク
リル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置
換カルボシクリル」）か、または１つ以上の置換基で置換される（「置換カルボシクリル
」）。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、非置換Ｃ３〜１０カルボシク
リルである。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、置換Ｃ３〜１０カルボ
シクリルである。
いくつかの実施形態において、「カルボシクリル」は、３〜１０個の環炭素原子を有す
る単環式の飽和カルボシクリル基（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）である。いくつかの
実施形態において、シクロアルキル基は、３個〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８
シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３個〜６個の
環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シ
クロアルキル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）。い
くつかの実施形態において、シクロアルキル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「
Ｃ５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチ
ル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）が挙げられる。Ｃ３〜６シクロアルキル基の例
としては、上述のＣ５〜６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシ
クロブチル（Ｃ４）が挙げられる。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例としては、上述のＣ３
〜６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）
が挙げられる。別段特定されない限り、シクロアルキル基の各存在は、独立して、置換さ
れない（「非置換シクロアルキル」）か、または１つ以上の置換基で置換される（「置換
シクロアルキル」）。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基は、非置換Ｃ３〜
１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基は、置換Ｃ
３〜１０シクロアルキルである。
「ヘテロシクリル」または「複素環式」とは、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原
子を有する３〜１０員の非芳香環系のラジカルのことを指し、ここで、各ヘテロ原子は、
独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「３〜１０員
ヘテロシクリル」）。１つ以上の窒素原子を含むヘテロシクリル基において、結合点は、
結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式環
系（「単環式ヘテロシクリル」）または縮合環系、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば
、二環式系（「二環式ヘテロシクリル」））であり得、飽和であり得るか、あるいは部分
不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、一方または両方の環に１つ以上のヘテ
ロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」は、上で定義されたようなヘテロシクリル環が１
つ以上のカルボシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリルも
しくはヘテロシクリル環上、または上で定義されたようなヘテロシクリル環が１つ以上の
アリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系上に存在し、ここで、結合点は、ヘテ
ロシクリル環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロシクリル
環系内の環メンバーの数を指摘する。別段特定されない限り、ヘテロシクリルの各存在は
、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロシクリル
」）か、または１つ以上の置換基で置換される（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の
実施形態において、ヘテロシクリル基は、非置換３〜１０員ヘテロシクリルである。ある
特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、置換３〜１０員ヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘ
テロ原子を有する５〜１０員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、
窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「５〜１０員ヘテロシク
リル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４
個の環ヘテロ原子を有する５〜８員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立
して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロシクリル」）。いくつか
の実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を
有する５〜６員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素お
よび硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において
、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ
原子を有する。いくつかの実施形態において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素お
よび硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において
、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子
を有する。
１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基としては、アジルジニル（ａｚ
ｉｒｄｉｎｙｌ）、オキシラニル、チオレニルが挙げられるがこれらに限定されない。１
個のヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基としては、アゼチジニル、オキセタ
ニルおよびチエタニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例
示的な５員ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テト
ラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリルおよび
ピロリル−２，５−ジオンが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含
む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジス
ルフラニルおよびオキサゾリジン−２−オンが挙げられるがこれらに限定されない。３個
のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、トリアゾリニル、オキサジ
アゾリニルおよびチアジアゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ
原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペリジニル、テトラヒドロピラニ
ル、ジヒドロピリジニルおよびチアニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘ
テロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペラジニル、モルホリニル、
ジチアニル、ジオキサニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含
む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、トリアジナニルが挙げられるがこれに限定さ
れない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基としては、アゼパニル、
オキセパニルおよびチエパニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子
を含む例示的な８員ヘテロシクリル基としては、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカ
ニルが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ６アリール環に縮合された例示的な５員ヘ
テロシクリル基（本明細書中で５，６−二環式複素環式環とも称される）としては、イン
ドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベン
ゾオキサゾリノニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。アリール環に縮合された
例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書中で６，６−二環式複素環式環とも称される）
としては、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるがこ
れらに限定されない。
ヘテロシクリル基の特定の例は、以下の例証的な例に示される：
ここで、各Ｗは、ＣＲ６７、Ｃ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７、ＯおよびＳから選択され；各Ｙ
は、ＮＲ６７、ＯおよびＳから選択され；Ｒ６７は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキ
ル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、
５〜１０員ヘテロアリールである。これらのヘテロシクリル環は、アシル、アシルアミノ
、アシルオキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ア
ミノ、置換アミノ、アミノカルボニル（カルバモイルまたはアミド）、アミノカルボニル
アミノ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、アリール、アリールオキシ、アジド、カ
ルボキシル、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、ニトロ、チオール
、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−
Ｓ（Ｏ）２−アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）２−アリールから選択される１つ以上の基で必要
に応じて置換され得る。置換基には、カルボニルまたはチオカルボニルが含まれ、それら
は、例えば、ラクタム誘導体および尿素誘導体を提供する。
「ヘテロ」は、化合物または化合物上に存在する基を記載するために使用されるとき、
その化合物または基における１つ以上の炭素原子が、窒素、酸素または硫黄ヘテロ原子に
よって置き換えられていることを意味する。ヘテロは、１〜５個、特に、１〜３個のヘテ
ロ原子を有する、上に記載された任意のヒドロカルビル基（例えば、アルキル、例えば、
ヘテロアルキル、シクロアルキル、例えば、ヘテロシクリル、アリール、例えば、ヘテロ
アリール、シクロアルケニル、例えば、シクロヘテロアルケニルなど）に適用され得る。
「アシル」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ２０は、水素、
本明細書中で定義されるような、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アル
ケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もし
くは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテ
ロアリールである。「アルカノイル」は、Ｒ２０が水素以外の基であるアシル基である。
代表的なアシル基としては、ホルミル（−ＣＨＯ）、アセチル（−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）、
シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル（−Ｃ（＝Ｏ
）Ｐｈ）、ベンジルカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐｈ）、−−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ８
アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２
）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３−Ｃ１０シクロア
ルキル）および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）（ｔは、０〜４
の整数である）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、
Ｒ２１は、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル；またはＣ３〜Ｃ１
０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アリールアルキ
ル、５〜１０員ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（それらの各々は、非置
換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアル
キル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシま
たはヒドロキシで置換されている）である。
「アシルアミノ」とは、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ
２２およびＲ２３の各存在は、独立して、水素、本明細書中で定義されるような、置換も
しくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル
、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしく
は非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、またはＲ２２は、
アミノ保護基である。例示的な「アシルアミノ」基としては、ホルミルアミノ、アセチル
アミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、シクロヘキシルメチル−カルボニルアミノ、
ベンゾイルアミノおよびベンジルカルボニルアミノが挙げられるが、これらに限定されな
い。特定の例示的な「アシルアミノ」基は、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、
−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−（
ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜
Ｃ１０シクロアルキル）および−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシ
クリル）であり、ここで、ｔは、０〜４の整数であり、各Ｒ２４は、独立して、Ｈまたは
Ｃ１〜Ｃ８アルキルを表す。ある特定の実施形態において、Ｒ２５は、Ｈ、ハロもしくは
ヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員
ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５〜１０員ヘテロアリール
またはヘテロアリールアルキルであり、それらの各々は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハ
ロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒ
ドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換され
ており；Ｒ２６は、Ｈ、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ３
〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アリール
アルキル、５〜１０員ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、それらの各
々は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ
４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロア
ルコキシまたはヒドロキシルで置換されているが；ただし、Ｒ２５およびＲ２６の少なく
とも１つは、Ｈ以外である。
「アシルオキシ」とは、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２７ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ２７は
、水素、本明細書中で定義されるような、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非
置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、
置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非
置換ヘテロアリールである。代表的な例としては、ホルミル、アセチル、シクロヘキシル
カルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイルおよびベンジルカルボニルが
挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、Ｒ２８は、ハロも
しくはヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜
１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５〜１０員ヘテロア
リールまたはヘテロアリールアルキルであり、それらの各々は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜
Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換
されている。
「アルコキシ」とは、−ＯＲ２９基のことを指し、ここで、Ｒ２９は、置換もしくは非
置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換も
しくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換
アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。特定のアルコキシ基は、メト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ
、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシおよび１，２−ジメチルブトキシ
である。特定のアルコキシ基は、低級アルコキシであり、すなわち、１〜６個の炭素原子
を有する。さらなる特定のアルコキシ基は、１個〜４個の炭素原子を有する。
ある特定の実施形態において、Ｒ２９は、アミノ、置換アミノ、Ｃ６〜Ｃ１０アリール
、アリールオキシ、カルボキシル、シアノ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘ
テロシクリル、ハロゲン、５〜１０員ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、チオアル
コキシ、チオアリールオキシ、チオール、アルキル−Ｓ（Ｏ）−、アリール−Ｓ（Ｏ）−
、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−およびアリール−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より選択される１個
以上の置換基、例えば、１〜５個の置換基、特に、１〜３個の置換基、特に、１個の置換
基を有する基である。例示的な「置換アルコキシ」基としては、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ
６〜Ｃ１０アリール）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｏ−（Ｃ
Ｈ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）および−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロ
シクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０〜４の整数であり、
存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、
それ自体が、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ
１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハ
ロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換され得る。特に例示的な「置換アルコキシ
」基は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＯＣＨ２−シクロプロピル
、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよび−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２である。
「アミノ」とは、−ＮＨ２ラジカルのことを指す。
「置換アミノ」とは、式−Ｎ（Ｒ３８）２のアミノ基のことを指し、ここで、Ｒ３８は
、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非
置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリ
ル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたはアミノ保護
基であり、ここで、Ｒ３８の少なくとも１つは、水素ではない。ある特定の実施形態にお
いて、各Ｒ３８は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル、Ｃ３
〜Ｃ８アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテ
ロシクリルもしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル；またはハロもしくはヒドロキシで置換
されたＣ１〜Ｃ８アルキル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ３〜Ｃ８アルケニル
；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ３〜Ｃ８アルキニル、あるいは−（ＣＨ２）ｔ
（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ２
）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）または−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル
）から選択され、ここで、ｔは、０〜８の整数であり、それらの各々は、非置換Ｃ１〜Ｃ
４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置
換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロ
キシによって置換されているか；あるいは両方のＲ３８基が連結して、アルキレン基を形
成する。
例示的な「置換アミノ」基としては、−ＮＲ３９−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＲ３９−
（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロ
アリール）、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）および−ＮＲ３
９−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、
ここで、ｔは、０〜４、例えば、１または２の整数であり、各Ｒ３９は、独立して、Ｈま
たはＣ１〜Ｃ８アルキルを表し；存在する任意のアルキル基は、それ自体が、ハロ、置換
もしくは非置換アミノまたはヒドロキシによって置換され得；存在する任意のアリール、
ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ１〜
Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非
置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒド
ロキシによって置換され得る。誤解を避けるために、用語「置換アミノ」は、下記で定義
されるような、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルアリールアミノ、置換ア
ルキルアリールアミノ、アリールアミノ、置換アリールアミノ、ジアルキルアミノおよび
置換ジアルキルアミノ基を含む。置換アミノは、一置換アミノ基と二置換アミノ基の両方
を包含する。
「アジド」とは、−Ｎ３ラジカルのことを指す。
「カルバモイル」または「アミド」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ラジカルのことを指す。
「置換カルバモイル」または「置換アミド」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２ラジカル
のことを指し、ここで、各Ｒ６２は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置
換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カル
ボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換も
しくは非置換ヘテロアリールまたはアミノ保護基であり、ここで、Ｒ６２の少なくとも１
つは、水素ではない。ある特定の実施形態において、Ｒ６２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル
、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ア
ラルキル、５〜１０員ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル；またはハロもしくはヒド
ロキシで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル；またはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０
員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アラルキル、５〜１０員ヘテロアリールもし
くはヘテロアラルキルから選択され、それらの各々は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ
、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒド
ロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換
されるが；ただし、少なくとも１つのＲ６２は、Ｈ以外である。
例示的な「置換カルバモイル」基としては、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６４−Ｃ１〜Ｃ８アルキル
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６４−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ６４−（
ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６４−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜
Ｃ１０シクロアルキル）および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６４−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシ
クリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０〜４の整数であり、各
Ｒ６４は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルを表し、存在する任意のアリール、ヘ
テロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ１〜Ｃ
４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置
換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロ
キシによって置換され得る。
「カルボキシ」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨラジカルのことを指す。
「シアノ」とは、−ＣＮラジカルのことを指す。
「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）
およびヨード（Ｉ）のことを指す。ある特定の実施形態において、ハロ基は、フルオロま
たはクロロである。
「ヒドロキシ」とは、−ＯＨラジカルのことを指す。
「ニトロ」とは、−ＮＯ２ラジカルのことを指す。
「シクロアルキルアルキル」とは、アルキル基がシクロアルキル基で置換されたアルキ
ルラジカルのことを指す。典型的なシクロアルキルアルキル基としては、シクロプロピル
メチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘ
プチルメチル、シクロオクチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シ
クロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチルエチルおよびシクロオクチ
ルエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクリルアルキル」とは、アルキル基がヘテロシクリル基で置換されたアルキ
ルラジカルのことを指す。典型的なヘテロシクリルアルキル基としては、ピロリジニルメ
チル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ピロリジニルエ
チル、ピペリジニルエチル、ピペラジニルエチル、モルホリニルエチルなどが挙げられる
が、これらに限定されない。
「シクロアルケニル」とは、３〜１０個の炭素原子を有し、かつ単一の環式環または複
数の縮合環（縮合環系および架橋環系を含む）を有し、かつ少なくとも１つの、特に、１
〜２個のオレフィン不飽和部位を有する、置換または非置換カルボシクリル基のことを指
す。そのようなシクロアルケニル基としては、例として、単環構造（例えば、シクロヘキ
セニル、シクロペンテニル、シクロプロペニルなど）が挙げられる。
「縮合シクロアルケニル」とは、第２の脂肪族環または芳香環と共通の２つの環炭素原
子を有し、かつシクロアルケニル環に芳香族性を付与するように位置したオレフィン不飽
和を有する、シクロアルケニルのことを指す。
「エチレン」とは、置換もしくは非置換の−（Ｃ−Ｃ）−のことを指す。
「エテニル」とは、置換もしくは非置換の−（Ｃ＝Ｃ）−のことを指す。
「エチニル」とは、−（Ｃ≡Ｃ）−のことを指す。
「窒素含有ヘテロシクリル」基は、少なくとも１つの窒素原子、例えば、限定ではない
が、モルホリン、ピペリジン（例えば、２−ピペリジニル、３−ピペリジニルおよび４−
ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、２−ピロリジニルおよび３−ピロリジニル）、ア
ゼチジン、ピロリドン、イミダゾリン、イミダゾリジノン、２−ピラゾリン、ピラゾリジ
ン、ピペラジンおよびＮ−アルキルピペラジン（例えば、Ｎ−メチルピペラジン）を含む
４〜７員の非芳香族環式基のことを意味する。特定の例としては、アゼチジン、ピペリド
ンおよびピペラゾンが挙げられる。
「チオケト」とは、＝Ｓ基のことを指す。
本明細書中で定義されるような、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル
、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて置換される（例え
ば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「
置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「
置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリールまたは
「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換される」は、その
前に用語「必要に応じて」があるかまたはないかに関係なく、ある基（例えば、炭素また
は窒素原子）に存在する少なくとも１つの水素が、許容され得る置換基、例えば、置換さ
れたときに、安定した化合物、例えば、自発的に変換（例えば、転位、環化、脱離または
他の反応によるもの）を起こさない化合物を生じる置換基で置き換えられることを意味す
る。別段示されない限り、「置換された」基は、その基の１つ以上の置換可能な位置に置
換基を有し、任意の所与の構造内の２つ以上の位置が置換されるとき、置換基は、各位置
において同じであるかまたは異なる。用語「置換される」は、有機化合物の許容され得る
すべての置換基、安定した化合物を形成する本明細書中に記載される任意の置換基による
置換を含むと企図される。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、そのヘテロ
原子の結合価を満たし、その結果、安定した部分を形成する、本明細書中に記載されるよ
うな水素置換基および／または任意の好適な置換基を有し得る。
例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ
、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒ
ｂｂ）３ ＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（
＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（
＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ
ｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ
）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（
＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）
２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２
、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）
２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｏ
Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３ −Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂ
ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−Ｓ
Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ
）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２
、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ
ｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝
Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｎ
Ｒｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃ
ｃ）３、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜１０
アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル
、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５
〜１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリー
ルは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換されるか；
または炭素原子上の２つのジェミナル水素は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝Ｎ
ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）
２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂもしくは＝ＮＯＲｃｃ基で置き換えられ；
Ｒａａの各存在は、独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２
〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテ
ロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、ま
たは２つのＲａａ基が連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロア
リール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘ
テロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または
５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｂｂの各存在は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、
−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ
）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２
、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）
（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１
０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニ
ル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび
５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｂｂ基が連結して、３〜１
４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル
、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロア
リールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；Ｒｃｃの各
存在は、独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１
０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシ
クリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または
２つのＲｃｃ基が連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリー
ル環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロ
シクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個
のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｄｄの各存在は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−Ｓ
Ｏ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）
３ ＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ
（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ
、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）
ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲ
ｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆ
ｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅ
ｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、
−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝
Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ
）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜６アルキル
、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カ
ルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリ
ールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘ
テロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしく
は５個のＲｇｇ基で置換されるか、または２つのジェミナルＲｄｄ置換基が連結して、＝
Ｏもしくは＝Ｓを形成し得；
Ｒｅｅの各存在は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６
アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３
〜１０員ヘテロシクリルおよび３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アル
キル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテ
ロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｆｆの各存在は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ
２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロ
シクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、また
は２つのＲｆｆ基が連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリ
ール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテ
ロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５
個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｇｇの各存在は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−Ｓ
Ｏ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜
６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）３ ＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）２ ＋
Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１〜６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３ ＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１〜６アルキ
ル）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−Ｓ
Ｈ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アル
キル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキ
ル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜
６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜
６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ
２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ
）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜６ア
ルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜６アルキ
ル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル
）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ
）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６ア
ルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２
Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｓ
Ｏ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−
ＳＯＣ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）
３ −Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ
（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキ
ル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｐ（
＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ
）（ＯＣ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６
アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３
〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであるか；または２つのジェミナル
Ｒｇｇ置換基が連結して、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得；ここで、Ｘ−は、対イオンであ
る。
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電気的中性を維持するためにカチオン
性の第４級アミノ基と会合する負に帯電した基である。例示的な対イオンとしては、ハロ
ゲン化物イオン（例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３ −、ＣｌＯ４ −、ＯＨ
−、Ｈ２ＰＯ４ −、ＨＳＯ４ −、ＳＯ４ −２スルホネートイオン（例えば、メタンスルホ
ネート、トリフルオロメタンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホ
ネート、１０−カンファースルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、ナフタレン−
１−スルホン酸−５−スルホネート、エタン−１−スルホン酸−２−スルホネートなど）
およびカルボキシレートイオン（例えば、アセテート、エタノエート、プロパノエート、
ベンゾエート、グリセレート、ラクテート、タルトレート、グリコレートなど）が挙げら
れる。
窒素原子は、結合価が許容するとき、置換または非置換であり得、第１級、第２級、第
３級および第４級窒素原子を含み得る。例示的な窒素原子置換基としては、水素、−ＯＨ
、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ
ｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ
ｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２
Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）
ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、
−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ
１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０
カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテ
ロアリールが挙げられるが、これらに限定されないか、または窒素原子に結合した２つの
Ｒｃｃ基は、連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環
を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシク
リル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ
ｄｄ基で置換され、Ｒａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、上で定義されたとおりであ
る。
これらおよび他の例示的な置換基は、詳細な説明、実施例および請求項において詳細に
記載されている。本発明は、いかなる方法によっても上記の置換基の例示的な列挙によっ
て限定されないと意図されている。
他の定義
用語「薬学的に受容可能な塩」とは、妥当な医学的判断の範囲内で、過度な毒性、刺激
、およびアレルギー応答などなしで、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するた
めに適切であり、そして合理的な利益／危険比に釣り合う、塩のことを指す。薬学的に受
容可能な塩は、当該分野において周知である。例えば、Ｂｅｒｇｅらは、薬学的に受容可
能な塩を、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１
−１９において詳細に記載している。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩としては、
適切な無機酸、無機塩基、有機酸、および有機塩基から誘導される塩が挙げられる。薬学
的に受容可能な非毒性の酸付加塩の例は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、
硫酸および過塩素酸）または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、ク
エン酸、コハク酸もしくはマロン酸）と形成されたか、あるいはイオン交換などの当該分
野において使用される他の方法を使用することによって形成された、アミノ基の塩である
。他の薬学的に受容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩
、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩
、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸
塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グル
コヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサ
ン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳
酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタン
スルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シ
ュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオ
ン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハ
ク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸
塩、および吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される薬学的に受容可能な塩
としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１〜４
アルキル）４塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩として
は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムなどが挙げられ
る。さらなる薬学的に受容可能な塩は、適切である場合、ハロゲン化物イオン、水酸化物
イオン、炭酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、低級アルキルスルホン酸
イオン、およびアリールスルホン酸イオンなどの対イオンを使用して形成された、非毒性
のアンモニウム、第四級アンモニウム、およびアミン陽イオンを含む。
投与が企図された「被験体」としては、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば、小児
被験体（例えば、乳児、小児、青年）または成人被験体（例えば、若年成人、中年成人ま
たは高齢成人）の男性または女性）および／または非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例え
ば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、
げっ歯類、ネコおよび／またはイヌ）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定
の実施形態において、被験体は、ヒトである。ある特定の実施形態において、被験体は、
非ヒト動物である。用語「ヒト」、「患者」および「被験体」は、本明細書中で交換可能
に使用される。
疾患、障害、および状態は、本明細書中で交換可能に使用される。
本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、用語「処置する（ｔｒｅａｔ）
」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」および「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、被験
体が特定の疾患、障害または状態を罹患している間に行われ、その疾患、障害または状態
の重篤度を低下させるか、あるいは疾患、障害または状態の進行を遅延させるかまたは遅
くする行為（「治療処置」）を想定し、そしてまた、被験体が特定の疾患、障害または状
態を罹患し始める前に行われる行為（「予防処置」）を想定する。
一般に、化合物の「有効量」とは、所望の生物学的応答を惹起するために充分な量のこ
とを指す。当業者によって理解されるように、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学
的目標、化合物の薬物動態学、処置される疾患、投与様式、ならびに被験体の年齢、健康
状態、および状態などの要因に依存して、変わり得る。有効量とは、治療処置および予防
処置を包含する。
本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「治療有効量」とは、
疾患、障害または状態の処置において治療上の利点を提供するか、あるいはその疾患、障
害または状態に関連する１つまたは１つより多くの症状を遅延させるかまたは最小にする
ために充分な量である。化合物の治療有効量とは、その疾患、障害または状態の処置にお
いて治療上の利点を提供する、単独でかまたは他の治療と組み合わせての、治療剤の量を
意味する。用語「治療有効量」は、治療全体を改善させる量、疾患または状態の症状また
は原因を減少させるかまたは回避する量、あるいは別の治療剤の治療効力を増強する量を
包含し得る。
本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「予防有効量」とは、
疾患、障害もしくは状態、またはその疾患、障害もしくは状態に関連する１つもしくは１
つより多くの症状を予防するため、あるいはその再発を予防するために充分な量である。
化合物の予防有効量とは、その疾患、障害または状態の予防において予防上の利点を提供
する、単独でかまたは他の剤と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「予防有効
量」は、予防全体を改善させる量、または別の予防剤の予防効力を増強する量を包含し得
る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって；
式（Ｉ）において：
-----は、原子価が許容するように単結合または二重結合を表し；
Ａは、式（Ａ−１）または式（Ａ−２）：

のものであり、ここでその結合点は、式（Ａ−１）においてはＧ１またはＧ２にあり、そ
してその結合点は、式（Ａ−２）においてはＧ２またはＧ３にあり；
Ｇ１は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ１、Ｏ、Ｓ、Ｃ、またはＣ−ＲＧ１であ
り；
Ｇ２は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ２、Ｏ、Ｓ、Ｃ、−Ｃ＝Ｎ−、またはＣ
−ＲＧ２であり；
Ｇ３は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ３、Ｏ、Ｓ、Ｃ、またはＣ−ＲＧ３であ
り；
Ｇ４は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ４、Ｃ−ＲＧ４、またはＣ−（ＲＧ４）
２であり；
Ｇ５は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ５、Ｃ−ＲＧ５、またはＣ−（ＲＧ５）
２であり；
Ｇ６は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ６、Ｃ−ＲＧ６、またはＣ−（ＲＧ６）
２であり；そして
Ｇ７は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ７、Ｃ−ＲＧ７、またはＣ−（ＲＧ７）
２であり；
ＲＧ１、ＲＧ２、ＲＧ３、ＲＧ４、ＲＧ５、ＲＧ６、およびＲＧ７の各例は独立して、
水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧ
Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝
Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２
、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ
、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）
２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（
＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、置換もしくは非置換のＣ１〜
６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６
アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３員
〜６員のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の
ヘテロアリールであり；
ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、ＲＮ４、ＲＮ５、ＲＮ６、およびＲＮ７の各例は独立して、
水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ＲＧＡの各例は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしく
は非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしく
は非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３員〜６員のヘテロシクリル
、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、酸素に結合し
ている場合には酸素保護基、窒素に結合している場合には窒素保護基であるか、あるいは
２個のＲＧＡ基は、介在する原子と一緒になって、置換または非置換の炭素環式環または
複素環式環を形成し；
Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アル
ケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜
６カルボシクリルであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置
換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしくは非置
換のＣ３〜６カルボシクリル、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素、または
置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置
換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシ
クリルであり；
Ｒ３ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、置換もしくは非置換
のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換の
Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリルであり、そし
てＲ３ｂは水素であるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基
を形成し；
Ｒ４ａまたはＲ４ｂの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル
、またはハロゲンであり；
但し、結合ｐが二重結合である場合、結合ｑは単結合であり、結合ｑが二重結合である
場合、結合ｐは単結合であり、かつＲ４ｂは存在せず；そして両方の結合ｐおよびｑが単
結合である場合、Ｃ５の水素は、α配置またはβ配置にある、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｇ４はＮもしくはＮＲＮ４であり、そして／またはＧ５はＮもしくはＮＲＮ５であり、
そして／またはＧ６はＮもしくはＮＲＮ６であり、そして／またはＧ７はＮもしくはＮＲ
Ｎ７である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記化合物は、式（ＩＩ）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物は、式（ＩＩ−ａ）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物は、以下の式：

のうちの１つまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物は、以下の式：


のうちの１つのものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物は、式（ＩＩ−ｂ）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
前記化合物は、以下の式：

のうちの１つまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
前記化合物は、以下の式：

のうちの１つまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物は、式（ＩＩＩ）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
前記化合物は、式（ＩＩＩ−ａ）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
前記化合物は、式（ＩＩＩ−ｂ）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物は、式（ＩＩＩ−ｂ１）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物は、式（ＩＶ）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
前記化合物は、式（ＩＶ−ａ）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物は、式（ＩＶ−ａ１）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
前記化合物は、以下の式：

のうちの１つのものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
前記化合物は、式（Ｖ）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
前記化合物は、式（ＶＩ）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
前記化合物は、式（ＶＩＩ）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
前記化合物は、式（ＶＩＩＩ）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
前記化合物は、式（ＩＸ）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
前記化合物は、式（Ｘ）：

のものまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
結合ｐは二重結合であり、そして結合ｑは単結合である、項目１〜２３のいずれか１項
に記載の化合物。
（項目２５）
結合ｐは単結合であり、そして結合ｑは二重結合である、項目１〜２３のいずれか１項
に記載の化合物。
（項目２６）
結合ｐと結合ｑとの両方が単結合である、項目１〜２３のいずれか１項に記載の化合物
。
（項目２７）
Ｃ５の水素はα配置にある、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｃ５の水素はβ配置にある、項目２６に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ１は、置換または非置換のアルキルである、前出の項目のいずれか１項に記載の化合
物。
（項目３０）
Ｒ１はメチルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ４ａはハロゲンであり、そしてＲ４ｂは水素である、前出の項目のいずれか１項に記
載の化合物。
（項目３２）
Ｒ４ａはＦであり、そしてＲ４ｂは水素である、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方が独立して、ハロゲンである、項目１〜３１のいずれか１項に
記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方がＦである、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
前記化合物は：



からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
前記化合物は：


















からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
薬学的に受容可能なキャリア、および前出の項目のいずれか１項に記載の化合物、また
はその薬学的に受容可能な塩を含有する、薬学的組成物。
（項目３８）
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体において、ＣＮＳ関連障害を処置する方法で
あって、該被験体に、有効量の項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその
薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する、方法。
（項目３９）
前記ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害
、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛
、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、耳鳴、あるいはて
んかん発作重積状態である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記化合物は、経口投与、皮下投与、静脈内投与、または筋肉内投与される、項目３８
または項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記化合物は、慢性的に投与される、項目３８または項目３９に記載の方法。
図１〜図１３は、本明細書中に記載される例示的な化合物の代表的な１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図示する。 図１〜図１３は、本明細書中に記載される例示的な化合物の代表的な１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図示する。 図１〜図１３は、本明細書中に記載される例示的な化合物の代表的な１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図示する。 図１〜図１３は、本明細書中に記載される例示的な化合物の代表的な１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図示する。 図１〜図１３は、本明細書中に記載される例示的な化合物の代表的な１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図示する。 図１〜図１３は、本明細書中に記載される例示的な化合物の代表的な１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図示する。 図１〜図１３は、本明細書中に記載される例示的な化合物の代表的な１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図示する。 図１〜図１３は、本明細書中に記載される例示的な化合物の代表的な１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図示する。 図１〜図１３は、本明細書中に記載される例示的な化合物の代表的な１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図示する。 図１〜図１３は、本明細書中に記載される例示的な化合物の代表的な１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図示する。 図１〜図１３は、本明細書中に記載される例示的な化合物の代表的な１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図示する。 図１〜図１３は、本明細書中に記載される例示的な化合物の代表的な１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図示する。 図１〜図１３は、本明細書中に記載される例示的な化合物の代表的な１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図示する。
本発明の特定の実施形態の詳細な説明
本明細書中に記載されるように、本発明は、式（Ｉ）：
の３，３−ジ置換１９−ノル神経刺激性ステロイドおよびその薬学的に受容可能な塩を提
供し；
式（Ｉ）において：
-----は、原子価が許容するように単結合または二重結合を表し；
Ａは、式（Ａ−１）または式（Ａ−２）：
のものであり、ここでその結合点は、式（Ａ−１）においてはＧ１またはＧ２にあり、そ
してその結合点は、式（Ａ−２）においてはＧ２またはＧ３にあり；
Ｇ１は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ１、Ｏ、Ｓ、Ｃ、またはＣ−ＲＧ１であ
り；
Ｇ２は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ２、Ｏ、Ｓ、Ｃ、−Ｃ＝Ｎ−、またはＣ
−ＲＧ２であり；
Ｇ３は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ３、Ｏ、Ｓ、Ｃ、またはＣ−ＲＧ３であ
り；
Ｇ４は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ４、Ｃ−ＲＧ４、またはＣ−（ＲＧ４）
２であり；
Ｇ５は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ５、Ｃ−ＲＧ５、またはＣ−（ＲＧ５）
２であり；
Ｇ６は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ６、Ｃ−ＲＧ６、またはＣ−（ＲＧ６）
２であり；そして
Ｇ７は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ７、Ｃ−ＲＧ７、またはＣ−（ＲＧ７）
２であり；
ＲＧ１、ＲＧ２、ＲＧ３、ＲＧ４、ＲＧ５、ＲＧ６、およびＲＧ７の各例は独立して、
水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧ
Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝
Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２
、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ
、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）
２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（
＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、置換もしくは非置換のＣ１〜
６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６
アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３員
〜６員のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の
ヘテロアリールであり；
ＲＧＡの各例は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしく
は非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしく
は非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３員〜６員のヘテロシクリル
、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、酸素に結合し
ている場合には酸素保護基、窒素に結合している場合には窒素保護基であるか、あるいは
２個のＲＧＡ基は、介在する原子と一緒になって、置換または非置換の炭素環式環または
複素環式環を形成し；
Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アル
ケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜
６カルボシクリルであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置
換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしく
は非置換のＣ３〜６カルボシクリル、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素、
または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニ
ル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カ
ルボシクリルであり；
Ｒ３ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、または置換もしくは
非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非
置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリルであり
、そしてＲ３ｂは水素であるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝
Ｏ）基を形成し；
Ｒ４ａまたはＲ４ｂの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル
、またはハロゲンであり；そして
但し、結合ｐが二重結合である場合、結合ｑは単結合であり、結合ｑが二重結合である
場合、結合ｐは単結合であり、かつＲ４ｂは存在せず；そして結合ｑと結合ｐとの両方が
単結合である場合、Ｃ５の水素は、α配置またはβ配置にある。
特定の実施形態において、Ｇ４はＮもしくはＮＲＮ４であり、そして／またはＧ５はＮ
もしくはＮＲＮ５であり、そして／またはＧ６はＮもしくはＮＲＮ６であり、そして／ま
たはＧ７はＮもしくはＮＲＮ７である。
上記説明に基づいて、式（Ｉ）の化合物は、この化合物のＡ／Ｂ環系が（式（Ｉ−Ａ）
に与えられるように）ｃｉｓである化合物、この化合物のＡ／Ｂ環系が（式（Ｉ−Ｂ）に
与えられるように）ｔｒａｎｓである化合物、この化合物のＢ環が（式（Ｉ−Ｃ）に与え
られるように）Ｃ５−Ｃ６二重結合を含む化合物、およびこの化合物のＡ環が（式（Ｉ−
Ｄ）に与えられるように）Ｃ４−Ｃ５二重結合を含む化合物である、３，３−ジ置換１９
−ノル神経刺激性ステロイド
ならびにその薬学的に受容可能な塩を包含することが理解される。
基Ｒ１
本明細書中で一般的に定義されるように、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜６アル
キル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキ
ニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリルである。
特定の実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、例えば、
置換もしくは非置換のＣ１〜２アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜３アルキル、置換
もしくは非置換のＣ３〜４アルキル、置換もしくは非置換のＣ４〜５アルキル、または置
換もしくは非置換のＣ５〜６アルキルである。例示的なＲ１のＣ１〜６アルキル基として
は、置換もしくは非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イ
ソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル
（Ｃ４）、ｉｓｏ−ブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、
アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三級ア
ミル（Ｃ５）、ｎ−ヘキシル（Ｃ６）、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８
個、９個、１０個、またはより多くのフルオロ基で置換されたＣ１〜６アルキル（例えば
、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、ジフルオロエチル、および２，２，２−トリフル
オロ−１，１−ジメチル−エチル）、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個
、９個、１０個、またはより多くのクロロ基で置換されたＣ１〜６アルキル（例えば、−
ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２）、ならびにアルコキシ基で置換されたＣ１〜６アルキル（例
えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３）が挙げられるが、これらに限定
されない。特定の実施形態において、Ｒ１は、置換されたＣ１〜６アルキルであり、例え
ば、Ｒ１は、ハロアルキル、アルコキシアルキル、またはアミノアルキルである。特定の
実施形態において、Ｒ１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、フルオロメチ
ル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフ
ルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル、メトキシメチル
、メトキシエチル、またはエトキシメチルである。
特定の実施形態において、Ｒ１は非置換Ｃ１〜３アルキルであり、例えば、Ｒ１は、−
ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
特定の実施形態において、Ｒ１は、１個または１個より多くのフッ素原子で置換された
Ｃ１〜６アルキルである。例えば、Ｒ１は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、または−ＣＦ３で
ある。
特定の実施形態において、Ｒ１は、１個または１個より多くの−ＯＲＡ１基で置換され
たＣ１〜６アルキルであり、ここでＲＡ１は、水素、または置換もしくは非置換のアルキ
ルである。特定の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＲＡ１であり、例えば、ここで
ＲＡ１は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、例え
ば、式−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＯＣ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ３のＲ１基を提供する。
特定の実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニルであり、
例えば、置換もしくは非置換のＣ２〜３アルケニル、置換もしくは非置換のＣ３〜４アル
ケニル、置換もしくは非置換のＣ４〜５アルケニル、または置換もしくは非置換のＣ５〜
６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ１は、エテニル（Ｃ２）、プロペニル
（Ｃ３）、またはブテニル（Ｃ４）であり、置換されていないか、またはアルキル、ハロ
、ハロアルキル、アルコキシアルキル、もしくはヒドロキシルからなる群より選択される
１個もしくは１個より多くの置換基で置換されている。特定の実施形態において、Ｒ１は
、エテニル、プロペニル、またはブテニルであり、置換されていないか、またはアルキル
、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、もしくはヒドロキシで置換されている。特
定の実施形態において、Ｒ１はエテニルである。
特定の実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、例えば
、置換もしくは非置換のＣ２〜３アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜４アルキニル
、置換もしくは非置換のＣ４〜５アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ５〜６アル
キニルである。特定の実施形態において、Ｒ１は、エチニル、プロピニル、またはブチニ
ルであり、置換されていないか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル（例えば、ＣＦ３
）、アルコキシアルキル、シクロアルキル（例えば、シクロプロピルもしくはシクロブチ
ル）、もしくはヒドロキシルで置換されている。特定の実施形態において、Ｒ１は、トリ
フルオロエチニル、シクロプロピルエチニル、シクロブチルエチニル、ならびにプロピニ
ル、フルオロプロピニル、およびクロロエチニルからなる群より選択される。特定の実施
形態において、Ｒ１は、エチニル（Ｃ２）、プロピニル（Ｃ３）、またはブチニル（Ｃ４
）であり、置換されていないか、または置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非
置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のカルボシクリル、および置換もしくは非置
換のヘテロシクリルからなる群より選択される１個もしくは１個より多くの置換基で置換
されている。特定の実施形態において、Ｒ１は、エチニル（Ｃ２）、プロピニル（Ｃ３）
、またはブチニル（Ｃ４）であり、フェニルで置換されている。特定の実施形態において
、このフェニル置換基は、ハロ、アルキル、トリフルオロアルキル、アルコキシ、アシル
、アミノまたはアミドからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基でさら
に置換されている。特定の実施形態において、Ｒ１は、エチニル（Ｃ２）、プロピニル（
Ｃ３）、またはブチニル（Ｃ４）であり、置換もしくは非置換のピロリル、イミダゾリル
、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリ
ル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、またはテトラゾリ
ルで置換されている。
特定の実施形態において、Ｒ１は、エチニル、プロピニル、またはブチニルであり、置
換されていないか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、もしく
はヒドロキシルで置換されている。特定の実施形態において、Ｒ１は、エチニルまたはプ
ロピニルであり、置換もしくは非置換のアリールで置換されている。特定の実施形態にお
いて、Ｒ１は、エチニルまたはプロピニルであり、フェニルで置換されており、このフェ
ニルは、置換されていないか、またはハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、トリ
ハロアルキル、もしくはアシルで置換されている。特定の実施形態において、Ｒ１は、エ
チニルまたはプロピニルであり、置換または非置換のカルボシクリルで置換されている。
特定の実施形態において、Ｒ３ａは、エチニルまたはプロピニルであり、置換または非置
換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルで置換され
ている。特定の実施形態において、Ｒ１は、エチニルまたはプロピニルであり、置換また
は非置換のヘテロアリールで置換されている。特定の実施形態において、Ｒ１は、エチニ
ルまたはプロピニルであり、置換または非置換のピリジニルまたはピリミジニルで置換さ
れている。特定の実施形態において、Ｒ１は、エチニルまたはプロピニルであり、置換ま
たは非置換のピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオ
キサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル
、チアジアゾリル、テトラゾリルで置換されている。特定の実施形態において、Ｒ１は、
エチニルまたはプロピニルであり、置換または非置換のヘテロシクリルで置換されている
。特定の実施形態において、Ｒ１は、エチニルまたはプロピニルであり、置換または非置
換のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルで置換されている
。特定の実施形態において、Ｒ１は、プロピニルまたはブチニルであり、ヒドロキシルま
たはアルコキシで置換されている。特定の実施形態において、Ｒ１は、プロピニルまたは
ブチニルであり、メトキシまたはエトキシで置換されている。特定の実施形態において、
Ｒ１は、エチニルまたはプロピニルであり、クロロで置換されている。特定の実施形態に
おいて、Ｒ１は、エチニルまたはプロピニルであり、トリフルオロメチルで置換されてい
る。
特定の実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリルであ
り、例えば、置換もしくは非置換のＣ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換のＣ４
〜５カルボシクリル、または置換もしくは非置換のＣ５〜６カルボシクリルである。特定
の実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換のシクロプロピル、または置換もしく
は非置換のシクロブチルである。
基-----、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、およびＲ４ｂ
本明細書中で一般的に定義されるように、Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置
換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換
のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、または−
ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換
もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、また
は置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリルである。
特定の実施形態において、Ｒ２は水素である。特定の実施形態において、Ｒ２はハロゲ
ンであり、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態に
おいて、Ｒ２は、フルオロまたはクロロである。特定の実施形態において、Ｒ２は、置換
もしくは非置換のＣ１〜６アルキルであり、例えば、置換もしくは非置換のＣ１〜２アル
キル、置換もしくは非置換のＣ２〜３アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜４アルキル
、置換もしくは非置換のＣ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換のＣ５〜６アルキ
ルである。特定の実施形態において、Ｒ２は、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル
であり、特定の実施形態において、Ｒ２は、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニルで
あり、例えば、置換もしくは非置換のＣ２〜３アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜
４アルキニル、置換もしくは非置換のＣ４〜５アルキニル、または置換もしくは非置換の
Ｃ５〜６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ２は、置換もしくは非置換のＣ
３〜６カルボシクリルであり、例えば、置換もしくは非置換のＣ３〜４カルボシクリル、
置換もしくは非置換のＣ４〜５カルボシクリル、または置換もしくは非置換のＣ５〜６カ
ルボシクリルである。特定の実施形態において、Ｒ２は、置換もしくは非置換のシクロプ
ロピル、または置換もしくは非置換のシクロブチルである。特定の実施形態において、Ｒ
２は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または置換もしくは非置換の
シクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＲＡ２である。特定の実施
形態において、ＲＡ２は水素である。特定の実施形態において、ＲＡ２は、置換もしくは
非置換のアルキルであり、例えば、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしく
は非置換のＣ１〜２アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜３アルキル、置換もしくは非
置換のＣ３〜４アルキル、置換もしくは非置換のＣ４〜５アルキル、または置換もしくは
非置換のＣ５〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＡ２は、水素、−ＣＨ３
、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、すなわち、式−ＯＨ、−ＯＣＨ
３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３基Ｒ２を提供する。特定の実施形
態において、Ｒ２は、α配置の非水素置換基である。特定の実施形態において、Ｒ２は、
β配置の非水素置換基である。
本明細書中で一般的に定義されるように、Ｒ３ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、こ
こでＲＡ３は、水素、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置
換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしく
は非置換のＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ３ｂは水素であるか；あるいはＲ３
ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成する。
特定の実施形態において、Ｒ３ａとＲ３ｂとの両方が水素である。
特定の実施形態において、Ｒ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成
する。
特定の実施形態において、Ｒ３ａは−ＯＲＡ３であり、そしてＲ３ｂは水素である。Ｒ
３ａが−ＯＲＡ３である特定の実施形態において、Ｒ３ａは、α配置またはβ配置（例え
ば、Ｒ配置またはＳ配置）である。Ｒ３ａが−ＯＲＡ３である特定の実施形態において、
Ｒ３ａはα配置にある。Ｒ３ａが−ＯＲＡ３である特定の実施形態において、Ｒ３ａはβ
配置にある。特定の実施形態において、ＲＡ３は水素である。特定の実施形態において、
ＲＡ３は、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、例えば、置換もしくは非置換のＣ１
〜２アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜３アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜４
アルキル、置換もしくは非置換のＣ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換のＣ５〜
６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＡ３は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ
３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、すなわち、式−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２
ＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３の基Ｒ３ａを提供する。
本明細書中で一般的に定義されるように、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各例は独立して、水素
、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、またはハロゲンであり、ただし、Ｃ５とＣ６
との間の-----が単結合である場合、Ｃ５の水素とＲ４ａとは各々独立して、α配置また
はβ配置で提供され、そしてＲ４ｂは存在しない。
特定の実施形態において、-----は単結合であり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの少なく
とも１個は水素である。特定の実施形態において、-----は単結合であり、Ｒ４ａおよび
Ｒ４ｂのうちの少なくとも１個は、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、例えば、置
換もしくは非置換のＣ１〜２アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜３アルキル、置換も
しくは非置換のＣ３〜４アルキル、置換もしくは非置換のＣ４〜５アルキル、または置換
もしくは非置換のＣ５〜６アルキルである。特定の実施形態において、-----は単結合で
あり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの少なくとも１個は、Ｃ１アルキルであり、例えば、−
ＣＨ３または−ＣＦ３である。特定の実施形態において、-----は単結合であり、Ｒ４ａ
およびＲ４ｂのうちの少なくとも１個は、ハロゲン（例えば、フルオロ）である。
特定の実施形態において、-----は単結合であり、そしてＲ４ａとＲ４ｂとの両方は水
素である。特定の実施形態において、-----は単結合であり、そしてＲ４ａとＲ４ｂとの
両方は独立して、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、例えば、置換もしくは非置換
のＣ１〜２アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜３アルキル、置換もしくは非置換のＣ
３〜４アルキル、置換もしくは非置換のＣ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換の
Ｃ５〜６アルキルである。特定の実施形態において、-----は単結合であり、そしてＲ４
ａとＲ４ｂとの両方は独立して、Ｃ１アルキルであり、例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３
である。特定の実施形態において、-----は単結合であり、そしてＲ４ａとＲ４ｂとの両
方は、ハロゲン（例えば、フルオロ）である。
-----が単結合を表す特定の実施形態において、Ｒ４ａは、α配置の非水素置換基であ
る。-----が単結合を表す特定の実施形態において、Ｒ４ａは、β配置の非水素置換基で
ある。
特定の実施形態において、-----は二重結合であり、そしてＲ４ａは水素である。特定
の実施形態において、-----は二重結合であり、そしてＲ４ａは、置換もしくは非置換の
Ｃ１〜６アルキルであり、例えば、置換もしくは非置換のＣ１〜２アルキル、置換もしく
は非置換のＣ２〜３アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜４アルキル、置換もしくは非
置換のＣ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換のＣ５〜６アルキルである。特定の
実施形態において、-----は二重結合であり、そしてＲ４ａはＣ１アルキルであり、例え
ば、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。特定の実施形態において、-----は二重結合であり
、そしてＲ４ａは、ハロゲン（例えば、フルオロ）である。
基Ａ
本明細書中で一般的に定義されるように、Ａは、式（Ａ−１）または式（Ａ−２）
のものであり、式（Ａ−１）および式（Ａ−２）において：
その結合点は、式（Ａ−１）においてはＧ１またはＧ２にあり、そしてその結合点は、
式（Ａ−２）においてはＧ２またはＧ３にあり；
Ｇ１は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ１、Ｏ、Ｓ、Ｃ、またはＣ−ＲＧ１であ
り；
Ｇ２は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ２、Ｏ、Ｓ、Ｃ、−Ｃ＝Ｎ−、またはＣ
−ＲＧ２であり；
Ｇ３は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ３、Ｏ、Ｓ、Ｃ、またはＣ−ＲＧ３であ
り；
Ｇ４は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ４、Ｃ−ＲＧ４、またはＣ−（ＲＧ４）
２であり；
Ｇ５は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ５、Ｃ−ＲＧ５、またはＣ−（ＲＧ５）
２であり；
Ｇ６は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ６、Ｃ−ＲＧ６、またはＣ−（ＲＧ６）
２であり；そして
Ｇ７は、原子価が許容するように、Ｎ、ＮＲＮ７、Ｃ−ＲＧ７、またはＣ−（ＲＧ７）
２であり；
ＲＧ１、ＲＧ２、ＲＧ３、ＲＧ４、ＲＧ５、ＲＧ６、およびＲＧ７の各例は独立して、
水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧ
Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝
Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２
、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ
、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）
２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（
＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、置換もしくは非置換のＣ１〜
６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６
アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３員
〜６員のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の
ヘテロアリールであり；
ＲＮ２、ＲＮ４、ＲＮ５、ＲＮ６、およびＲＮ７の各例は独立して、水素、置換もしく
は非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；そして
ＲＧＡの各例は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしく
は非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしく
は非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３員〜６員のヘテロシクリル
、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、酸素に結合し
ている場合には酸素保護基、窒素に結合している場合には窒素保護基であるか、あるいは
２個のＲＧＡ基は、介在する原子と一緒になって、置換または非置換の炭素環式環または
複素環式環を形成する。
特定の実施形態において、Ｇ４はＮもしくはＮＲＮ４であり、そして／またはＧ５はＮ
もしくはＮＲＮ５であり、そして／またはＧ６はＮもしくはＮＲＮ６であり、そして／ま
たはＧ７はＮもしくはＮＲＮ７であり；特定の実施形態において、Ａは、式（Ａ−１）
のものであり、ここでその結合点は、Ｇ１またはＧ２にある。特定の実施形態において、
Ａは、式（Ａ−１）
のものであり、ここでその結合点は、Ｇ１にある。特定の実施形態において、Ａは、式（
Ａ−１）
のものであり、ここでその結合点は、Ｇ２にある。特定の実施形態において、Ａは、式（
Ａ−２）
のものであり、ここでその結合点は、Ｇ２またはＧ３にある。特定の実施形態において、
Ａは、式（Ａ−２）
のものであり、ここでその結合点は、Ｇ２にある。特定の実施形態において、Ａは、式（
Ａ−２）
のものであり、ここでその結合点は、Ｇ３にある。特定の実施形態において、Ａは、以下
の式：
のうちの１つである。特定の実施形態において、Ａは、以下の式：
のうちの１つである。
本明細書中で使用される場合、-----は、原子価が許容するように単結合または二重結
合を表す。特定の実施形態において、結合ｓは二重結合である。特定の実施形態において
、結合ｓは単結合である。特定の実施形態において、結合ｔは二重結合である。特定の実
施形態において、結合ｔは単結合である。
特定の実施形態において、Ａは、以下の式：
のうちの１つである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＧ１の各例は独立して、水素、ハロゲン、
−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）
ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）
２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）
２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（
＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ
）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換
もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換
もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３員〜６員のヘテロシ
クリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＧ１は水素である。いくつかの実施形態において
、ＲＧ１はハロゲンである。特定の実施形態において、ＲＧ１はＦである。特定の実施形
態において、ＲＧ１はＣｌである。特定の実施形態において、ＲＧ１はＢｒである。特定
の実施形態において、ＲＧ１はＩである。特定の実施形態において、ＲＧ１は、置換また
は非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ１は、置換Ｃ１〜６
アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ１は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、または
−ＣＦ３である。特定の実施形態において、ＲＧ１は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。
特定の実施形態において、ＲＧ１は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ま
たはヘキシルである。いくつかの実施形態において、ＲＧ１は−ＣＮである。いくつかの
実施形態において、ＲＧ１は−ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＧ１は、
置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非
置換のヘテロシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。いくつかの
実施形態において、ＲＧ１は、シクロプロピルまたはシクロブチルである。特定の実施形
態において、ＲＧ１は、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝
Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ
Ａ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧ
Ａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝
Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧ
Ａである。特定の実施形態において、ＲＧ１は−ＮＨＲＧＡである。特定の実施形態にお
いて、ＲＧ１は−ＮＨ２である。特定の実施形態において、ＲＧ１は−ＮＨＲＧＡであり
、ここでＲＧＡは、置換または非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態におい
て、ＲＧ１は−ＮＨＲＧＡであり、ここでＲＧＡは、メチル、エチルまたはプロピルであ
る。特定の実施形態において、ＲＧ１は−Ｎ（ＲＧＡ）２であり、ここで各ＲＧＡは独立
して、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ１
は−Ｎ（ＣＨ３）ＲＧＡであり、ここで各ＲＧＡは独立して、非置換Ｃ１〜６アルキルで
ある。特定の実施形態において、ＲＧ１は−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＲＧＡであり、ここで各
ＲＧＡは独立して、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態にお
いて、ＲＧ１は−ＯＲＧＡである。特定の実施形態において、ＲＧ１は−ＯＨである。特
定の実施形態において、ＲＧ１は−ＯＲＧＡであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置
換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ１は、−Ｏ−メチル、−Ｏ
−エチル、または−Ｏ−プロピルである。特定の実施形態において、ＲＧ１は−ＯＲＧＡ
であり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換のアリールである。特定の実施形態におい
て、ＲＧ１は−Ｏ−フェニルである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＧ２の各例は独立して、水素、ハロゲン、
−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）
ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）
２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）
２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（
＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ
）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換
もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換
もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３員〜６員のヘテロシ
クリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＧ２は水素である。いくつかの実施形態において
、ＲＧ２はハロゲンである。特定の実施形態において、ＲＧ２はＦである。特定の実施形
態において、ＲＧ２はＣｌである。特定の実施形態において、ＲＧ２はＢｒである。特定
の実施形態において、ＲＧ２はＩである。特定の実施形態において、ＲＧ２は、置換もし
くは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ２は置換Ｃ１〜６
アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ２は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、または
−ＣＦ３である。特定の実施形態において、ＲＧ２は非置換Ｃ１〜６アルキルである。特
定の実施形態において、ＲＧ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、また
はヘキシルである。いくつかの実施形態において、ＲＧ２は−ＣＮである。いくつかの実
施形態において、ＲＧ２は−ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＧ２は、置
換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置
換のヘテロシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。いくつかの実
施形態において、ＲＧ２は、シクロプロピルまたはシクロブチルである。特定の実施形態
において、ＲＧ２は、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ
）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ
）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ
）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ
）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ
である。特定の実施形態において、ＲＧ２は−ＮＨＲＧＡである。特定の実施形態におい
て、ＲＧ２は−ＮＨ２である。特定の実施形態において、ＲＧ２は−ＮＨＲＧＡであり、
ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態におい
て、ＲＧ２は−ＮＨＲＧＡであり、ここでＲＧＡは、メチル、エチルまたはプロピルであ
る。特定の実施形態において、ＲＧ２は−Ｎ（ＲＧＡ）２であり、ここで各ＲＧＡは独立
して、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ２
は−Ｎ（ＣＨ３）ＲＧＡであり、ここで各ＲＧＡは独立して、非置換Ｃ１〜６アルキルで
ある。特定の実施形態において、ＲＧ２は−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＲＧＡであり、ここで各
ＲＧＡは独立して、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態にお
いて、ＲＧ２は−ＯＲＧＡである。特定の実施形態において、ＲＧ２は−ＯＨである。特
定の実施形態において、ＲＧ２は−ＯＲＧＡであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置
換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ２は、−Ｏ−メチル、−Ｏ
−エチル、または−Ｏ−プロピルである。特定の実施形態において、ＲＧ２は−ＯＲＧＡ
であり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換のアリールである。特定の実施形態におい
て、ＲＧ２は−Ｏ−フェニルである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＧ３の各例は独立して、水素、ハロゲン、
−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）
ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）
２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）
２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（
＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ
）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換
もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換
もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３員〜６員のヘテロシ
クリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＧ３は水素である。いくつかの実施形態において
、ＲＧ３はハロゲンである。特定の実施形態において、ＲＧ３はＦである。特定の実施形
態において、ＲＧ３はＣｌである。特定の実施形態において、ＲＧ３はＢｒである。特定
の実施形態において、ＲＧ３はＩである。特定の実施形態において、ＲＧ３は、置換もし
くは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ３は置換Ｃ１〜６
アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ３は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、または
−ＣＦ３である。特定の実施形態において、ＲＧ３は非置換Ｃ１〜６アルキルである。特
定の実施形態において、ＲＧ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、また
はヘキシルである。いくつかの実施形態において、ＲＧ３は−ＣＮである。いくつかの実
施形態において、ＲＧ３は−ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＧ３は、置
換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置
換のヘテロシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。いくつかの実
施形態において、ＲＧ３は、シクロプロピルまたはシクロブチルである。特定の実施形態
において、ＲＧ３は、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ
）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ
）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ
）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ
）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ
である。特定の実施形態において、ＲＧ３は−ＮＨＲＧＡである。特定の実施形態におい
て、ＲＧ３は−ＮＨ２である。特定の実施形態において、ＲＧ３は−ＮＨＲＧＡであり、
ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態におい
て、ＲＧ３は−ＮＨＲＧＡであり、ここでＲＧＡは、メチル、エチルまたはプロピルであ
る。特定の実施形態において、ＲＧ３は−Ｎ（ＲＧＡ）２であり、ここで各ＲＧＡは独立
して、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ３
は−Ｎ（ＣＨ３）ＲＧＡであり、ここで各ＲＧＡは独立して、非置換Ｃ１〜６アルキルで
ある。特定の実施形態において、ＲＧ３は−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＲＧＡであり、ここで各
ＲＧＡは独立して、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態にお
いて、ＲＧ３は−ＯＲＧＡである。特定の実施形態において、ＲＧ３は−ＯＨである。特
定の実施形態において、ＲＧ３は−ＯＲＧＡであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置
換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ３は、−Ｏ−メチル、−Ｏ
−エチル、または−Ｏ−プロピルである。特定の実施形態において、ＲＧ３は−ＯＲＧＡ
であり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換のアリールである。特定の実施形態におい
て、ＲＧ３は−Ｏ−フェニルである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＧ４の各例は独立して、水素、ハロゲン、
−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）
ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）
２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）
２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（
＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ
）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換
もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換
もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３員〜６員のヘテロシ
クリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＧ４は水素である。いくつかの実施形態において
、ＲＧ４はハロゲンである。特定の実施形態において、ＲＧ４はＦである。特定の実施形
態において、ＲＧ４はＣｌである。特定の実施形態において、ＲＧ４はＢｒである。特定
の実施形態において、ＲＧ４はＩである。特定の実施形態において、ＲＧ４は、置換もし
くは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ４は置換Ｃ１〜６
アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、または−
ＣＦ３である。特定の実施形態において、ＲＧ４は非置換Ｃ１〜６アルキルである。特定
の実施形態において、ＲＧ４は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、または
ヘキシルである。いくつかの実施形態において、ＲＧ４は−ＣＮである。いくつかの実施
形態において、ＲＧ４は−ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＧ４は、置換
もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換
のヘテロシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施
形態において、ＲＧ４は、シクロプロピルまたはシクロブチルである。特定の実施形態に
おいて、ＲＧ４は、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）
ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）
２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）
２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡで
ある。特定の実施形態において、ＲＧ４は−ＮＨＲＧＡである。特定の実施形態において
、ＲＧ４は−ＮＨ２である。特定の実施形態において、ＲＧ４は−ＮＨＲＧＡであり、こ
こでＲＧＡは、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において
、ＲＧ４は−ＮＨＲＧＡであり、ここでＲＧＡは、メチル、エチルまたはプロピルである
。特定の実施形態において、ＲＧ４は−Ｎ（ＲＧＡ）２であり、ここで各ＲＧＡは独立し
て、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ４は
−Ｎ（ＣＨ３）ＲＧＡであり、ここで各ＲＧＡは独立して、非置換Ｃ１〜６アルキルであ
る。特定の実施形態において、ＲＧ４は−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＲＧＡであり、ここで各Ｒ
ＧＡは独立して、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態におい
て、ＲＧ４は−ＯＲＧＡである。特定の実施形態において、ＲＧ４は−ＯＨである。特定
の実施形態において、ＲＧ４は−ＯＲＧＡであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換
のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ４は、−Ｏ−メチル、−Ｏ−
エチル、または−Ｏ−プロピルである。特定の実施形態において、ＲＧ４は−ＯＲＧＡで
あり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換のアリールである。特定の実施形態において
、ＲＧ４は−Ｏ−フェニルである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＧ５の各例は独立して、水素、ハロゲン、
−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）
ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）
２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）
２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（
＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ
）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換
もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換
もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３員〜６員のヘテロシ
クリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＧ５は水素である。いくつかの実施形態において
、ＲＧ５はハロゲンである。特定の実施形態において、ＲＧ５はＦである。特定の実施形
態において、ＲＧ５はＣｌである。特定の実施形態において、ＲＧ５はＢｒである。特定
の実施形態において、ＲＧ５はＩである。特定の実施形態において、ＲＧ５は、置換もし
くは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ５は置換Ｃ１〜６
アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、または−
ＣＦ３である。特定の実施形態において、ＲＧ５は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。特
定の実施形態において、ＲＧ５は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、また
はヘキシルである。いくつかの実施形態において、ＲＧ５は−ＣＮである。いくつかの実
施形態において、ＲＧ５は−ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＧ５は、置
換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置
換のヘテロシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。いくつかの実
施形態において、ＲＧ５は、シクロプロピルまたはシクロブチルである。特定の実施形態
において、ＲＧ５は、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ
）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ
）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ
）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ
）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ
である。特定の実施形態において、ＲＧ５は−ＮＨＲＧＡである。特定の実施形態におい
て、ＲＧ５は−ＮＨ２である。特定の実施形態において、ＲＧ５は−ＮＨＲＧＡであり、
ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態におい
て、ＲＧ５は−ＮＨＲＧＡであり、ここでＲＧＡは、メチル、エチルまたはプロピルであ
る。特定の実施形態において、ＲＧ５は−Ｎ（ＲＧＡ）２であり、ここで各ＲＧＡは独立
して、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ５
は−Ｎ（ＣＨ３）ＲＧＡであり、ここで各ＲＧＡは独立して、非置換Ｃ１〜６アルキルで
ある。特定の実施形態において、ＲＧ５は−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＲＧＡであり、ここで各
ＲＧＡは独立して、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態にお
いて、ＲＧ５は−ＯＲＧＡである。特定の実施形態において、ＲＧ５は−ＯＨである。特
定の実施形態において、ＲＧ５は−ＯＲＧＡであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置
換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ５は、−Ｏ−メチル、−Ｏ
−エチル、または−Ｏ−プロピルである。特定の実施形態において、ＲＧ５は−ＯＲＧＡ
であり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換のアリールである。特定の実施形態におい
て、ＲＧ５は−Ｏ−フェニルである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＧ６の各例は独立して、水素、ハロゲン、
−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）
ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）
２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）
２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（
＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ
）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換
もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換
もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３員〜６員のヘテロシ
クリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＧ６は水素である。いくつかの実施形態において
、ＲＧ６はハロゲンである。特定の実施形態において、ＲＧ６はＦである。特定の実施形
態において、ＲＧ６はＣｌである。特定の実施形態において、ＲＧ６はＢｒである。特定
の実施形態において、ＲＧ６はＩである。特定の実施形態において、ＲＧ６は、置換もし
くは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ６は置換Ｃ１〜６
アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、または−
ＣＦ３である。特定の実施形態において、ＲＧ６は非置換Ｃ１〜６アルキルである。特定
の実施形態において、ＲＧ６は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、または
ヘキシルである。いくつかの実施形態において、ＲＧ６は−ＣＮである。いくつかの実施
形態において、ＲＧ６は−ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＧ６は、置換
もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換
のヘテロシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施
形態において、ＲＧ６は、シクロプロピルまたはシクロブチルである。特定の実施形態に
おいて、ＲＧ６は−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２
、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ
（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２
ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡであ
る。特定の実施形態において、ＲＧ６は−ＮＨＲＧＡである。特定の実施形態において、
ＲＧ６は−ＮＨ２である。特定の実施形態において、ＲＧ６は−ＮＨＲＧＡであり、ここ
でＲＧＡは、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、
ＲＧ６は−ＮＨＲＧＡであり、ここでＲＧＡは、メチル、エチルまたはプロピルである。
特定の実施形態において、ＲＧ６は−Ｎ（ＲＧＡ）２であり、ここで各ＲＧＡは独立して
、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ６は−
Ｎ（ＣＨ３）ＲＧＡであり、ここで各ＲＧＡは独立して、非置換Ｃ１〜６アルキルである
。特定の実施形態において、ＲＧ６は−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＲＧＡであり、ここで各ＲＧ
Ａは独立して、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において
、ＲＧ６は−ＯＲＧＡである。特定の実施形態において、ＲＧ６は−ＯＨである。特定の
実施形態において、ＲＧ６は−ＯＲＧＡであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換の
Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ６は、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エ
チル、または−Ｏ−プロピルである。特定の実施形態において、ＲＧ６は−ＯＲＧＡであ
り、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換のアリールである。特定の実施形態において、
ＲＧ６は−Ｏ−フェニルである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＧ７の各例は独立して、水素、ハロゲン、
−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）
ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）
２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）
２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（
＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ
）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換
もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換
もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３員〜６員のヘテロシ
クリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＧ７は水素である。いくつかの実施形態において
、ＲＧ７はハロゲンである。特定の実施形態において、ＲＧ７はＦである。特定の実施形
態において、ＲＧ７はＣｌである。特定の実施形態において、ＲＧ７はＢｒである。特定
の実施形態において、ＲＧ７はＩである。特定の実施形態において、ＲＧ７は、置換もし
くは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ７は置換Ｃ１〜６
アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、または−
ＣＦ３である。特定の実施形態において、ＲＧ７は非置換Ｃ１〜６アルキルである。特定
の実施形態において、ＲＧ７は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、または
ヘキシルである。いくつかの実施形態において、ＲＧ７は−ＣＮである。いくつかの実施
形態において、ＲＧ７は−ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲＧ７は、置換
もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換
のヘテロシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施
形態において、ＲＧ７は、シクロプロピルまたはシクロブチルである。特定の実施形態に
おいて、ＲＧ７は、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）
ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）
２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）
２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡで
ある。特定の実施形態において、ＲＧ７は−ＮＨＲＧＡである。特定の実施形態において
、ＲＧ７は−ＮＨ２である。特定の実施形態において、ＲＧ７は−ＮＨＲＧＡであり、こ
こでＲＧＡは、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において
、ＲＧ７は−ＮＨＲＧＡであり、ここでＲＧＡは、メチル、エチルまたはプロピルである
。特定の実施形態において、ＲＧ７は−Ｎ（ＲＧＡ）２であり、ここで各ＲＧＡは独立し
て、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ７は
−Ｎ（ＣＨ３）ＲＧＡであり、ここで各ＲＧＡは独立して、非置換Ｃ１〜６アルキルであ
る。特定の実施形態において、ＲＧ７は−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＲＧＡであり、ここで各Ｒ
ＧＡは独立して、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態におい
て、ＲＧ７は−ＯＲＧＡである。特定の実施形態において、ＲＧ７は−ＯＨである。特定
の実施形態において、ＲＧ７は−ＯＲＧＡであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換
のＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＧ７は、−Ｏ−メチル、−Ｏ−
エチル、または−Ｏ−プロピルである。特定の実施形態において、ＲＧ７は−ＯＲＧＡで
あり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換のアリールである。特定の実施形態において
、ＲＧ７は−Ｏ−フェニルである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＮ１の各例は独立して、水素、置換もしく
は非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である。いくつかの実施形態において、
ＲＮ２は水素である。いくつかの実施形態において、ＲＮ２は置換Ｃ１〜６アルキルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＮ２は非置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施
形態において、ＲＮ２はメチルである。特定の実施形態において、ＲＮ２はエチルである
。特定の実施形態において、ＲＮ２はプロピルである。特定の実施形態において、ＲＮ２
は窒素保護基である。特定の実施形態において、ＲＮ２は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍ
ｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、またはＴｓである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＮ２の各例は独立して、水素、置換もしく
は非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である。いくつかの実施形態において、
ＲＮ２は水素である。いくつかの実施形態において、ＲＮ２は置換Ｃ１〜６アルキルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＮ２は非置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施
形態において、ＲＮ２はメチルである。特定の実施形態において、ＲＮ２はエチルである
。特定の実施形態において、ＲＮ２はプロピルである。特定の実施形態において、ＲＮ２
は窒素保護基である。特定の実施形態において、ＲＮ２は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍ
ｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、またはＴｓである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＮ３の各例は独立して、水素、置換もしく
は非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である。いくつかの実施形態において、
ＲＮ２は水素である。いくつかの実施形態において、ＲＮ２は置換Ｃ１〜６アルキルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＮ２は非置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施
形態において、ＲＮ２はメチルである。特定の実施形態において、ＲＮ２はエチルである
。特定の実施形態において、ＲＮ２はプロピルである。特定の実施形態において、ＲＮ２
は窒素保護基である。特定の実施形態において、ＲＮ２は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍ
ｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、またはＴｓである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＮ４の各例は独立して、水素、置換もしく
は非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である。いくつかの実施形態において、
ＲＮ４は水素である。いくつかの実施形態において、ＲＮ４は置換Ｃ１〜６アルキルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＮ４は非置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施
形態において、ＲＮ４はメチルである。特定の実施形態において、ＲＮ４はエチルである
。特定の実施形態において、ＲＮ４はプロピルである。特定の実施形態において、ＲＮ４
は窒素保護基である。特定の実施形態において、ＲＮ４は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍ
ｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、またはＴｓである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＮ５の各例は独立して、水素、置換もしく
は非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である。いくつかの実施形態において、
ＲＮ５は水素である。いくつかの実施形態において、ＲＮ５は置換Ｃ１〜６アルキルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＮ５は非置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施
形態において、ＲＮ５はメチルである。特定の実施形態において、ＲＮ５はエチルである
。特定の実施形態において、ＲＮ５はプロピルである。特定の実施形態において、ＲＮ５
は窒素保護基である。特定の実施形態において、ＲＮ５は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍ
ｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、またはＴｓである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＮ６の各例は独立して、水素、置換もしく
は非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である。いくつかの実施形態において、
ＲＮ６は水素である。いくつかの実施形態において、ＲＮ６は置換Ｃ１〜６アルキルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＮ６は非置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施
形態において、ＲＮ６はメチルである。特定の実施形態において、ＲＮ６はエチルである
。特定の実施形態において、ＲＮ６はプロピルである。特定の実施形態において、ＲＮ６
は窒素保護基である。特定の実施形態において、ＲＮ６は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍ
ｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、またはＴｓである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＮ７の各例は独立して、水素、置換もしく
は非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である。いくつかの実施形態において、
ＲＮ７は水素である。いくつかの実施形態において、ＲＮ７は置換Ｃ１〜６アルキルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＮ７は非置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施
形態において、ＲＮ７はメチルである。特定の実施形態において、ＲＮ７はエチルである
。特定の実施形態において、ＲＮ７はプロピルである。特定の実施形態において、ＲＮ７
は窒素保護基である。特定の実施形態において、ＲＮ７は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍ
ｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、またはＴｓである。
本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＧＡの各例は独立して、水素、置換もしく
は非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは
非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もし
くは非置換の３員〜６員のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしく
は非置換のヘテロアリール、酸素に結合している場合には酸素保護基、窒素に結合してい
る場合には窒素保護基であるか、あるいは２個のＲＧＡ基は、介在する原子と一緒になっ
て、置換もしくは非置換のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する。いくつ
かの実施形態において、ＲＧＡは水素である。特定の実施形態において、ＲＧＡは、置換
もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換も
しくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリ
ルである。特定の実施形態において、ＲＧＡは、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル
である。特定の実施形態において、ＲＧＡは非置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施
形態において、ＲＧＡは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシ
ルである。特定の実施形態において、ＲＧＡは、置換もしくは非置換のヘテロシクリルで
ある。特定の実施形態において、ＲＧＡは、置換もしくは非置換のアリールである。特定
の実施形態において、ＲＧＡは、置換もしくは非置換のフェニルである。特定の実施形態
において、ＲＧＡは窒素保護基である。特定の実施形態において、ＲＧＡは酸素保護基で
ある。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）
のものまたはその薬学的に受容可能な塩である。特定の実施形態において、式（ＩＩ）に
おける結合点は、Ｇ１位の窒素にある。特定の実施形態において、式（ＩＩ）における結
合点は、Ｇ２位の窒素にある。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−ａ）：
のものまたはその薬学的に受容可能な塩である。特定の実施形態において、式（ＩＩ−ａ
）における結合点は、Ｇ１位の窒素にある。特定の実施形態において、式（ＩＩ−ａ）に
おける結合点は、Ｇ２位の窒素にある。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下の式：
のうちの１つのもの、またはその薬学的に受容可能な塩である。特定の実施形態において
、式（ＩＩ−ａ１）〜（ＩＩ−ａ５）のうちの任意の１つにおける結合点は、Ｇ１位の窒
素にある。特定の実施形態において、式（ＩＩ−ａ１）〜（ＩＩ−ａ５）のうちの任意の
１つにおける結合点は、Ｇ２位の窒素にある。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下の式：
のうちの１つのもの、またはその薬学的に受容可能な塩である。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−ｂ）：
のものまたはその薬学的に受容可能な塩である。特定の実施形態において、式（ＩＩ−ｂ
）のうちの任意の１つにおける結合点は、Ｇ１位の窒素にある。特定の実施形態において
、式（ＩＩ−ｂ）のうちの任意の１つにおける結合点は、Ｇ２位の窒素にある。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下の式：
のうちの１つのもの、またはその薬学的に受容可能な塩である。特定の実施形態において
、式（ＩＩ−ｂ１）〜（ＩＩ−ｂ５）のうちの任意の１つにおける結合点は、Ｇ１位の窒
素にある。特定の実施形態において、式（ＩＩ−ｂ１）〜（ＩＩ−ｂ５）のうちの任意の
１つにおける結合点は、Ｇ２位の窒素にある。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下の式：
のうちの１つのもの、またはその薬学的に受容可能な塩である。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ）：
のものまたはその薬学的に受容可能な塩である。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ−ａ）：
のものまたはその薬学的に受容可能な塩である。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ−ｂ）：
のものまたはその薬学的に受容可能な塩である。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ−ｂ１）：
のものまたはその薬学的に受容可能な塩である。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶ）：
のものまたはその薬学的に受容可能な塩である。特定の実施形態において、式（ＩＶ）に
おける結合点は、Ｇ１位の窒素にある。特定の実施形態において、式（ＩＶ）における結
合点は、Ｇ２位の窒素にある。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶ−ａ）：
のものまたはその薬学的に受容可能な塩である。特定の実施形態において、式（ＩＶ−ａ
）における結合点は、Ｇ１位の窒素にある。特定の実施形態において、式（ＩＶ−ａ）に
おける結合点は、Ｇ２位の窒素にある。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶ−ａ１）：
のものまたはその薬学的に受容可能な塩である。特定の実施形態において、式（ＩＶ−ａ
１）における結合点は、Ｇ１位の窒素にある。特定の実施形態において、式（ＩＶ−ａ１
）における結合点は、Ｇ２位の窒素にある。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下の式：
のうちの１つのもの、またはその薬学的に受容可能な塩である。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下の式：
のうちの１つのもの、またはその薬学的に受容可能な塩である。
特定の実施形態の種々の組み合わせ
特定の実施形態の種々の組み合わせが、本明細書中でさらに想定される。
例えば、Ｒ２が水素または非水素α置換基である、特定の実施形態において、式（Ｉ−
Ａ１）、（Ｉ−Ｂ１）、（Ｉ−Ｃ１）、もしくは（Ｉ−Ｄ１）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。特定の実施形態において、Ｒ１
は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３
、または置換もしくは非置換のシクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ２は
、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ
２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、置換もしくは非置換のシクロプロピル、フルオロ、ま
たはクロロである。特定の実施形態において、Ｒ３ａとＲ３ｂとの両方が水素である。特
定の実施形態において、Ｒ３ａとＲ３ｂとは結合して、＝Ｏ（オキソ）を形成する。環Ｂ
がＣ５−Ｃ６二重結合を含む特定の実施形態において、Ｒ４ａは、水素、フルオロ、−Ｃ
Ｈ３、または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態にお
いて、Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方は水素である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定
の実施形態において、Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。環Ｂ
がＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方がフ
ルオロである。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ４ａは
非水素置換基であり、そしてＲ４ｂは水素である。
Ｒ２が水素または非水素β置換基である、特定の実施形態において、式（Ｉ−Ａ２）、
（Ｉ−Ｂ２）、（Ｉ−Ｃ２）、もしくは（Ｉ−Ｄ２）：
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。特定の実施形態において、Ｒ
１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ
３、または置換もしくは非置換のシクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ２
は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−Ｃ
Ｈ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、置換もしくは非置換のシクロプロピル、フルオロ、
またはクロロである。特定の実施形態において、Ｒ３ａとＲ３ｂとの両方が水素である。
特定の実施形態において、Ｒ３ａとＲ３ｂとは結合して、＝Ｏ（オキソ）を形成する。環
ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含む特定の実施形態において、Ｒ４ａは、水素、フルオロ、−
ＣＨ３、または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態に
おいて、Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方は水素である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特
定の実施形態において、Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。環
ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方が
フルオロである。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ４ａ
は非水素置換基であり、そしてＲ４ｂは水素である。
Ｒ３ａが水素または非水素α置換基であり、そしてＲ３ｂが水素である、特定の実施形
態において、式（Ｉ−Ａ３）、（Ｉ−Ｂ３）、（Ｉ−Ｃ３）、もしくは（Ｉ−Ｄ３）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。特定の実施形態において、Ｒ１
は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３
、または置換もしくは非置換のシクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ２は
、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ
２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、置換もしくは非置換のシクロプロピル、フルオロ、ま
たはクロロである。特定の実施形態において、Ｒ２は、α配置の非水素置換基である。特
定の実施形態において、Ｒ２は、β配置の非水素置換基である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結
合を含む特定の実施形態において、Ｒ４ａは、水素、フルオロ、−ＣＨ３、または−ＣＦ
３である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ４ａとＲ４
ｂとの両方は水素である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において
、Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結
合を含まない特定の実施形態において、Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方がフルオロである。環Ｂ
がＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ４ａは非水素置換基であり
、そしてＲ４ｂは水素である。
Ｒ３ａが水素または非水素β置換基であり、そしてＲ３ｂが水素である、特定の実施形
態において、式（Ｉ−Ａ４）、（Ｉ−Ｂ４）、（Ｉ−Ｃ４）、もしくは（Ｉ−Ｄ４）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。特定の実施形態において、Ｒ１
は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３
、または置換もしくは非置換のシクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ２は
、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ
２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、置換もしくは非置換のシクロプロピル、フルオロ、ま
たはクロロである。特定の実施形態において、Ｒ２は、α配置の非水素置換基である。特
定の実施形態において、Ｒ２は、β配置の非水素置換基である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結
合を含む特定の実施形態において、Ｒ４ａは、水素、フルオロ、−ＣＨ３、または−ＣＦ
３である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ４ａとＲ４
ｂとの両方は水素である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において
、Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結
合を含まない特定の実施形態において、Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方がフルオロである。環Ｂ
がＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ４ａは非水素置換基であり
、そしてＲ４ｂは水素である。
Ｒ３ａとＲ３ｂとが一緒になってオキソ基を形成している、特定の実施形態において、
式（Ｉ−Ａ５）、（Ｉ−Ｂ５）、（Ｉ−Ｃ５）、（Ｉ−Ｄ５）：
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。特定の実施形態において、Ｒ
１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ
３、または置換もしくは非置換のシクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ２
は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−Ｃ
Ｈ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、置換もしくは非置換のシクロプロピル、フルオロ、
またはクロロである。特定の実施形態において、Ｒ２は、α配置の非水素置換基である。
特定の実施形態において、Ｒ２は、β配置の非水素置換基である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重
結合を含む特定の実施形態において、Ｒ４ａは、水素、フルオロ、−ＣＨ３、または−Ｃ
Ｆ３である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ４ａとＲ
４ｂとの両方は水素である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態におい
て、Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５−Ｃ６二重
結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方がフルオロである。環
ＢがＣ５−Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ４ａは非水素置換基であ
り、そしてＲ４ｂは水素である。
Ｒ４ａが非水素置換基である、特定の実施形態において、式（Ｉ−Ａ６）もしくは（Ｉ
−Ｂ６）：
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。特定の実施形態において、Ｒ
１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ
３、または置換もしくは非置換のシクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ２
は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−Ｃ
Ｈ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、置換もしくは非置換のシクロプロピル、フルオロ、
またはクロロである。特定の実施形態において、Ｒ２は、α配置の非水素置換基である。
特定の実施形態において、Ｒ２は、β配置の非水素置換基である。特定の実施形態におい
て、Ｒ３ａとＲ３ｂとの両方が水素である。特定の実施形態において、Ｒ３ａとＲ３ｂと
は結合して、＝Ｏ（オキソ）を形成する。特定の実施形態において、Ｒ４ａは、フルオロ
、−ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、そしてＲ４ｂは水素である。特定の実施形態におい
て、Ｒ４ｂは、フルオロ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、そしてＲ４ａは水素である
。特定の実施形態において、Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である
。特定の実施形態において、Ｒ４ａとＲ４ｂとの両方がフルオロである。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
からなる群、またはその薬学的に受容可能な塩より選択される。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は：
からなる群、またはその薬学的に受容可能な塩より選択される。
薬学的組成物
別の局面において、本発明は、本発明の化合物（「活性成分」とも称される）および薬
学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。ある特定の実施形態において、
薬学的組成物は、有効量の活性成分を含む。ある特定の実施形態において、薬学的組成物
は、治療有効量の活性成分を含む。ある特定の実施形態において、薬学的組成物は、予防
有効量の活性成分を含む。
本明細書中に提供される薬学的組成物は、種々の経路（経口（経腸）投与、非経口（注
射による）投与、直腸投与、経皮投与、皮内投与、鞘内投与、皮下（ＳＣ）投与、静脈内
（ＩＶ）投与、筋肉内（ＩＭ）投与、および鼻内投与が挙げられるが、これらに限定され
ない）によって投与され得る。
通常、本明細書中に提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される化合
物の量は、典型的には、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与され
る実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症候の重症度などを含む）
に照らして、医師によって決定される。
ＣＮＳ障害の発生を予防するために使用されるとき、本明細書中に提供される化合物は
、典型的には、医師の助言によりおよび医師の監視下において、上に記載された投与量レ
ベルで、その症状を発症する危険がある被験体に投与され得る。特定の症状を発症する危
険がある被験体としては、一般に、その症状の家族歴を有する被験体、またはその症状の
発症の影響を特に受けやすいと遺伝子検査もしくはスクリーニングによって特定された被
験体が挙げられる。
本明細書中に提供される薬学的組成物は、慢性的にも投与される（「慢性投与」）。慢
性投与とは、長期間、例えば、３ヶ月、６ヶ月、１年、２年、３年、５年などにわたるか
、または例えば、被験体の寿命の残りの期間にわたって無期限に継続され得る、化合物ま
たはその薬学的組成物の投与のことを指す。ある特定の実施形態において、慢性投与は、
長期間にわたって血中に一定レベルの、例えば、治療濃度域（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ
ｗｉｎｄｏｗ）内の化合物を提供するように意図されている。
本発明の薬学的組成物はさらに、種々の投薬方法を使用して送達され得る。例えば、特
定の実施形態において、この薬学的組成物は、ボーラスとして、例えば、血液中でその化
合物の濃度を有効レベルまで上昇させる目的で、与えられ得る。ボーラス用量の配置は、
身体全体で望まれる活性成分の全身レベルに依存し、例えば、筋肉内または皮下のボーラ
ス用量は、活性成分のゆっくりとした放出を可能にし、一方で、静脈に直接送達されるボ
ーラス（例えば、ＩＶ滴注による）は、より速い送達を可能にし、これは、血液中の活性
成分の濃度を有効レベルまで迅速に上昇させる。他の実施形態において、この薬学的組成
物は、連続注入として、例えば、ＩＶ滴注によって投与されて、被験体の身体内での、活
性成分の定常状態濃度の維持を提供し得る。さらに、なおさらに他の実施形態において、
この薬学的組成物は、最初にボーラス用量として投与され得、その後、連続注入が行われ
得る。
経口投与用の組成物は、バルクの液体の溶液もしくは懸濁液またはバルクの粉末の形態
をとり得る。しかしながら、より一般的には、組成物は、正確な投薬を促進する単位剤形
で提供される。用語「単位剤形」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与
量として好適な物理的に不連続の単位のことを指し、各単位は、好適な薬学的賦形剤とと
もに所望の治療効果をもたらすと計算される所定量の活性な材料を含む。典型的な単位剤
形としては、液体組成物の予め測定され予め充填されたアンプルもしくは注射器、または
固体組成物の場合は丸剤、錠剤、カプセルなどが挙げられる。そのような組成物では、化
合物は、通常、少量の成分（約０．１〜約５０重量％または好ましくは約１〜約４０重量
％）であり、残りは、様々なビヒクルまたは賦形剤および所望の投薬形態を形成するのに
役立つ加工助剤である。
経口投与の場合、１日あたり１〜５回、特に２〜４回、典型的には３回の経口投与が、
代表的なレジメンである。これらの投薬パターンを使用するとき、各用量は、約０．０１
〜約２０ｍｇ／ｋｇの本明細書中に提供される化合物をもたらし、好ましい用量は、各々
、約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ、特に、約１〜約５ｍｇ／ｋｇをもたらす。
経皮用量は一般に、注射用量を使用して達成されるレベルと類似であるかまたはより低
い血液中レベルを提供するように選択され、一般に、約０．０１重量％〜約２０重量％、
好ましくは、約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは、約０．１重量％〜約１０重量
％、そしてより好ましくは、約０．５重量％〜約１５重量％の範囲の量である。
注射剤の用量レベルは、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時〜少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ／時の範
囲であり、すべて約１〜約１２０時間、特に、２４〜９６時間にわたる。約０．１ｍｇ／
ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇまたはそれ以上の前負荷ボーラス（ｐｒｅｌｏａｄｉｎｇ ｂｏ
ｌｕｓ）も、適切な定常状態レベルを達成するために投与されてもよい。最大総用量は、
４０〜８０ｋｇのヒト患者にとって約２ｇ／日を越えると予想されない。
経口投与に適した液体の形態は、緩衝剤、懸濁剤および予製剤（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ
ａｇｅｎｔｓ）、着色剤、香料などを含む好適な水性または非水性のビヒクルを含み得
る。固体の形態は、例えば、以下の成分または同様の性質の化合物のいずれかを含み得る
：結合剤（例えば、微結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン）；賦形剤（
例えば、デンプンまたはラクトース）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ
またはトウモロコシデンプン）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；滑剤（
例えば、コロイド状二酸化ケイ素）；甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）；
または香味料（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバー）。
注射可能組成物は、典型的には、注射可能な滅菌された食塩水もしくはリン酸緩衝食塩
水または当該分野で公知の他の注射可能な賦形剤に基づくものである。従来どおり、その
ような組成物における活性な化合物は、典型的には、しばしば約０．０５〜１０重量％で
ある微量の成分であり、残りは、注射可能な賦形剤などである。
経皮的組成物は、典型的には、活性成分（単数または複数）を含む局所的軟膏またはク
リームとして製剤化される。軟膏として製剤化されるとき、活性成分は、典型的には、パ
ラフィン軟膏基剤または水混和性軟膏基剤と混和される。あるいは、活性成分は、例えば
、水中油型クリーム基剤を含む、クリームとして製剤化され得る。そのような経皮的製剤
は、当該分野で周知であり、一般に、活性成分または製剤の皮膚浸透力または安定性を高
めるさらなる成分を含む。そのような公知の経皮的製剤および成分のすべてが、本明細書
中に提供される範囲内に含まれる。
本明細書中に提供される化合物は、経皮的デバイスによっても投与され得る。従って、
経皮的投与は、レザバータイプもしくは多孔質膜タイプまたは固体マトリックス種類のパ
ッチを用いて達成され得る。
経口的に投与可能な、注射可能な、または局所的に投与可能な組成物について上に記載
された構成要素は、単に代表的なものである。他の材料ならびに加工手法などは、Ｒｅｍ
ｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１７版，１９
８５，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙ
ｌｖａｎｉａのＰａｒｔ８（参照により本明細書中に援用される）に示されている。
本発明の化合物はまた、徐放形態でまたは徐放薬物送達系から投与され得る。代表的な
徐放材料の説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅ
ｎｃｅｓに見出すことができる。
本発明は、本発明の化合物の薬学的に受容可能な製剤にも関する。１つの実施形態にお
いて、その製剤は、水を含む。別の実施形態において、その製剤は、シクロデキストリン
誘導体を含む。最も一般的なシクロデキストリンは、連結される糖部分上に必要に応じて
１つ以上の置換基（それらとしては、メチル化、ヒドロキシアルキル化、アシル化および
スルホアルキルエーテル置換が挙げられるが、これらに限定されない）を含む、それぞれ
６、７および８α−１，４−結合グルコース単位からなるα−、β−およびγ−シクロデ
キストリンである。ある特定の実施形態において、シクロデキストリンは、スルホアルキ
ルエーテルβ−シクロデキストリン、例えば、Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登録商標）としても知
られるスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンである。例えば、米国特許第５，３
７６，６４５号を参照のこと。ある特定の実施形態において、上記製剤は、ヘキサプロピ
ル−β−シクロデキストリン（例えば、水において１０〜５０％）を含む。
本発明は、本発明の化合物の薬学的に受容可能な酸付加塩にも関する。薬学的に受容可
能な塩を調製するために使用され得る酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち、薬理学的に許
容され得るアニオンを含む塩（例えば、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩
、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、
マレイン酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩など）を形成する
酸である。
以下の製剤の例は、本発明に従って調製され得る代表的な薬学的組成物を例証している
。しかしながら、本発明は、以下の薬学的組成物に限定されない。
例示的な製剤１−錠剤：本発明の化合物を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおお
よそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える
。その混合物を、打錠機で２４０〜２７０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり８０〜９０ｍｇの
活性な化合物）に形成する。
例示的な製剤２−カプセル：本発明の化合物を、乾燥粉末としてデンプン希釈剤とおお
よそ１：１重量比で混和し得る。その混合物を２５０ｍｇのカプセル（カプセル１つあた
り１２５ｍｇの活性な化合物）に充填する。
例示的な製剤３−液体：本発明の化合物（１２５ｍｇ）を、スクロース（１．７５ｇ）
およびキサンタンガム（４ｍｇ）と混和し得、得られた混合物を混ぜて、Ｎｏ．１０メッ
シュＵ．Ｓ．シーブに通し、次いで、微結晶性セルロースおよびカルボキシメチルセルロ
ースナトリウム（１１：８９，５０ｍｇ）の事前に調製された水溶液と混合する。安息香
酸ナトリウム（１０ｍｇ）、香料および着色料を水で希釈し、撹拌しながら加える。次い
で、充分な水を加えることにより、総体積を５ｍＬにし得る。
例示的な製剤４−錠剤：本発明の化合物を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおお
よそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える
。その混合物を、打錠機で４５０〜９００ｍｇの錠剤（１５０〜３００ｍｇの活性な化合
物）に形成する。
例示的な製剤５−注射剤：本発明の化合物を、滅菌された緩衝食塩水の注射可能な水性
媒質に、およそ５ｍｇ／ｍＬの濃度に溶解または懸濁し得る。
例示的な製剤６−錠剤：本発明の化合物を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおお
よそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える
。その混合物を、打錠機で９０〜１５０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり３０〜５０ｍｇの活
性な化合物）に形成する。
例示的な製剤７−錠剤：本発明の化合物を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおお
よそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える
。その混合物を、打錠機で３０〜９０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり１０〜３０ｍｇの活性
な化合物）に形成する。
例示的な製剤８−錠剤：本発明の化合物を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおお
よそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える
。その混合物を、打錠機で０．３〜３０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり０．１〜１０ｍｇの
活性な化合物）に形成する。
例示的な製剤９−錠剤：本発明の化合物を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおお
よそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える
。その混合物を、打錠機で１５０〜２４０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり５０〜８０ｍｇの
活性な化合物）に形成する。
例示的な製剤１０−錠剤：本発明の化合物を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とお
およそ１：２重量比で混和し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加え
る。その混合物を、打錠機で２７０〜４５０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり９０〜１５０ｍ
ｇの活性な化合物）に形成する。
使用および処置の方法
本明細書中に一般的に記載されるように、本発明は、例えばＧＡＢＡ調節因子として働
くように設計された、Ｃ２１−置換神経刺激性ステロイドに関する。特定の実施形態にお
いて、このような化合物は、被験体において麻酔および／または鎮静を誘導するための治
療剤として有用であると予測される。いくつかの実施形態において、このような化合物は
、ＣＮＳ関連障害（例えば、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障
害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼
痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴）
の処置を必要とする被験体（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマ
ン症候群を有する被験体）における、その処置のための治療剤として有用であると予測さ
れる。
従って、１つの局面において、本発明は、被験体において麻酔および／または鎮静を誘
導する方法を提供し、この方法は、この被験体に、有効量の本発明の化合物またはその組
成物を投与する工程を包含する。特定の実施形態において、この化合物は、静脈内投与に
よって投与される。
以前の研究（例えば、Ｇｅｅら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌｏｇｙ，１３６：４１９−４２３（１９８７）を参照のこと）は、ある特定の
３α−ヒドロキシル化ステロイドが、ＧＡＢＡレセプター複合体（ＧＲＣ）の調節因子と
して、他者が報告していたもの（例えば、Ｍａｊｅｗｓｋａら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３２
：１００４−１００７（１９８６）；Ｈａｒｒｉｓｏｎら、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅ
ｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６−３５３（１９８７）を参照のこと）よりも高い桁で強
力であることを証明した。ＭａｊｅｗｓｋａらおよびＨａｒｒｉｓｏｎらは、３α−ヒド
ロキシル化−５−還元型ステロイドが、かなり低いレベルの有効性の能力しかないことを
教示した。インビトロおよびインビボでの実験データから、高力価のこれらのステロイド
が、ＧＲＣを介した脳の興奮性の調節においてそれらを治療的に有用にさせると証明され
た（例えば、Ｇｅｅら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙ，１３６：４１９−４２３（１９８７）；Ｗｉｅｌａｎｄら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｙ １１８（ｌ）：６５−７１（１９９５）を参照のこと）。
様々な合成ステロイドが、神経刺激性ステロイドとしても調製されている。例えば、米
国特許第５，２３２，９１７号（ＧＲＣに対して有効な薬剤に影響されやすいストレス、
不安、不眠、発作性障害および気分障害（例えば、うつ）を治療的に有益な様式で処置す
る際に有用な神経刺激性ステロイド化合物を開示している）を参照のこと。さらに、これ
らのステロイドは、他の公知の相互作用部位とは異なるＧＲＣ上の独自の部位において相
互作用することが以前に証明されていたが（例えば、バルビツレート、ベンゾジアゼピン
およびＧＡＢＡ）、ストレス、不安、睡眠、気分障害および発作性障害に対する治療的に
有益な効果は、以前にも誘発されていた（例えば、Ｇｅｅ，Ｋ．Ｗ．およびＹａｍａｍｕ
ｒａ，Ｈ．Ｉ．，「Ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｓ ａｎｄ Ｂａｒｂｉｔｕｒａｔｅ
ｓ：Ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎｘｉｅｔｙ，Ｉｎｓ
ｏｍｎｉａ ａｎｄ Ｓｅｉｚｕｒｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」，Ｃｅｎｔｒａｌ Ｎｅｒ
ｖｏｕｓ Ｓｙｓｔｅｍ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，Ｈｏｒｖｅｌｌ編者，Ｍａｒｃｅｌ−Ｄ
ｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８５），ｐｐ．１２３−１４７；Ｌｌｏｙｄ，Ｋ．
Ｇ．ａｎｄ Ｍｏｒｓｅｌｌｉ，Ｐ．Ｌ．，「Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
ｏｆ ＧＡＢＡｅｒｇｉｃ Ｄｒｕｇｓ」，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ：Ｔ
ｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ，Ｈ．Ｙ．Ｍｅｌｔ
ｚｅｒ編者，Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．（１９８７），ｐｐ．１８３−１９５；
およびＧｅｅら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
，１３６：４１９−４２３（１９８７）を参照のこと。これらの化合物は、それらの持続
時間、効力および経口活性（他の投与形態に加えて）にとって望ましい。
本明細書中に記載されるような本発明の化合物は一般に、ＧＡＢＡ機能を調節するよう
に、従って、被験体におけるＣＮＳ関連状態の処置および予防のための神経刺激性ステロ
イドとして働くように、設計される。調節とは、本明細書中で使用される場合、ＧＡＢＡ
レセプター機能の阻害または相乗作用のことを指す。従って、本明細書中に提供される化
合物および薬学的組成物では、ヒトおよび非ヒト哺乳動物を含む哺乳動物におけるＣＮＳ
症状の予防および／または処置のための治療としての用途が見出される。従って、前に述
べたように、本発明は、列挙された処置方法、ならびにそのような方法のための化合物、
およびそのような方法にとって有用な医薬を調製するためのそのような化合物の使用をそ
の範囲内に含み、それらにまで及ぶ。
ＧＡＢＡ調節に関連する例示的なＣＮＳ状態としては、睡眠障害［例えば、不眠症］、
気分障害［例えば、うつ病、気分変調性障害（例えば、軽症うつ病）、双極性障害（例え
ば、Ｉ型および／またはＩＩ型）、不安障害（例えば、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会
的不安障害）、ストレス、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫障害（例えば、強
迫性障害（ＯＣＤ））］、統合失調症スペクトラム障害［例えば、統合失調症、統合失調
感情障害］、痙攣障害［例えば、てんかん（例えば、てんかん発作重積状態（ＳＥ））、
発作］、記憶および／または認知の障害［例えば、注意障害（例えば、注意欠陥過活動性
障害（ＡＤＨＤ））、痴呆（例えば、アルツハイマー型痴呆、ルイス体型痴呆（Ｌｅｗｉ
ｓ ｂｏｄｙ ｔｙｐｅ ｄｅｍｅｎｔｉａ）、脳血管型痴呆］、運動障害［例えば、ハ
ンティングトン病、パーキンソン病］、人格障害［例えば、反社会性人格障害、強迫性人
格障害］、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）［例えば、自閉症、シナプス変性症（ｓｙ
ｎａｐｔｏｐｈａｔｈｙ）などの自閉症の一宿主性原因（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ
症候群、アンジェルマン症候群］、疼痛［例えば、ニューロパシー性疼痛、損傷関連疼痛
症候群、急性疼痛、慢性疼痛］、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脈管疾患［例えば、脳卒中、
虚血、血管奇形］、物質乱用障害および／または離脱症候群［例えば、アヘン製剤、コカ
イン、および／またはアルコールの嗜癖（ａｄｄｉｔｉｏｎ）］、ならびに耳鳴が挙げら
れるが、これらに限定されない。
なお別の局面において、本発明の化合物と別の薬理学的に活性な剤との組み合わせ物が
提供される。本明細書中に提供される化合物は、単一の活性剤として投与され得るか、ま
たは他の剤と組み合わせて投与され得る。組み合わせでの投与は、当業者に明らかである
任意の技術（例えば、別々の投与、逐次投与、同時投与、および交互投与）によって進行
し得る。
別の局面において、脳の興奮に関連する状態に罹りやすいかまたは苦しんでいる被験体
において、脳の興奮を処置または予防する方法が提供され、この方法は、この被験体に、
有効量の本発明の化合物をこの被験体に投与する工程を包含する。
なお別の局面において、被験体においてストレスまたは不安を処置または予防する方法
が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合
物またはその組成物を投与する工程を包含する。
なお別の局面において、被験体において発作活動を軽減または予防する方法が提供され
、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物を投与す
る工程を包含する。
なお別の局面において、被験体において不眠症を軽減または予防する方法が提供され、
この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物またはその
組成物を投与する工程を包含する。
なお別の局面において、睡眠を誘導し、正常な睡眠において見られるＲＥＭ睡眠のレベ
ルを実質的に維持する方法であって、実質的な反跳不眠症が誘導されない方法が提供され
、この方法は、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。
なお別の局面において、被験体においてＰＭＳまたはＰＮＤを軽減または予防する方法
が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合
物を投与する工程を包含する。
なお別の局面において、被験体において気分障害を処置または予防する方法が提供され
、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物を投与す
る工程を包含する。特定の実施形態において、この気分障害はうつ病である。
なお別の局面において、被験体において麻酔を誘導する方法が提供され、この方法は、
この被験体に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。
なお別の局面において、被験体に治療有効量の本発明の化合物を投与することによる、
認知増強または記憶障害の処置の方法が提供される。特定の実施形態において、この障害
はアルツハイマー病である。特定の実施形態において、この障害はレット症候群である。
なお別の局面において、被験体に治療有効量の本発明の化合物を投与することによって
、注意障害を処置する方法が提供される。特定の実施形態において、この注意障害はＡＤ
ＨＤである。
特定の実施形態において、この化合物は、被験体に慢性的に投与される。特定の実施形
態において、この化合物は、被験体に経口投与、皮下投与、筋肉内投与、または静脈内投
与される。
麻酔／鎮静
麻酔とは、健忘症、痛覚脱失、反応性の喪失、骨格筋反射の喪失、低下したストレス応
答、またはこれらすべての同時の、薬理学的に誘導される可逆的状態である。これらの影
響は、影響の正しい組み合わせを単独で提供する１個の薬物から得られ得るか、または時
々、結果の非常に特殊な組み合わせを達成するために、薬物（例えば、催眠薬、鎮静薬、
麻痺薬、鎮痛薬）の組み合わせを用いて得られ得る。麻酔は、患者が外科手術および他の
手順を、麻酔を受けなければ経験するであろう困難および疼痛を経験せずに、行うことを
可能にする。
鎮静とは、一般的には医学手順または診断手順を容易にするための、薬理学的剤の投与
による、神経過敏または動揺の減少である。
鎮静および痛覚脱失は、最小の鎮静（不安緩解）から全身麻酔までに及ぶ、連続した意
識の状態を包含する。
最小の鎮静は、不安緩解としても公知である。最小の鎮静とは、患者が言語命令に正常
に応答する、薬物により誘導される状態である。認知機能および協調が損なわれ得る。換
気および心臓血管機能は代表的に、影響を受けない。
中程度の鎮静／痛覚脱失（意識のある鎮静）とは、患者が単独でかまたは軽い触覚刺激
を伴ってかのいずれかで、言語命令に意図的に応答する、薬物により誘導される意識の低
下である。通常、患者の気道を維持するための介入は、必要とされない。自発的換気は代
表的に、充分である。心臓血管機能は通常、維持される。
深い鎮静／痛覚脱失とは、患者が容易には目覚めることができないが、繰り返しの刺激
または有痛刺激の後に意図的に（有痛刺激からの反射的な撤退ではなく）応答する、薬物
により誘導される意識の低下である。独立した換気機能が損なわれ得るので、この患者は
、患者の気道を維持するための補助を必要とし得る。自発的換気が不充分であり得る。心
臓血管機能は通常、維持される。
全身麻酔とは、患者が有痛刺激に対してさえ覚醒不可能である、薬物により誘導される
意識消失である。独立した換気機能を維持する能力がしばしば損なわれるので、患者の気
道を維持するための補助がしばしば必要とされる。低下した自発的換気または薬物により
誘導される神経筋機能の低下に起因して、正圧換気が、必要とされ得る。心臓血管機能が
損なわれ得る。
集中治療室（ＩＣＵ）における鎮静は、患者の環境に対する意識の低下、および外部刺
激に対する応答の減少を可能にする。これは、危篤状態の疾病である患者の治療において
役割を果たし得、そして患者の疾病の経過全体にわたって患者ごとに、そして個体ごとに
変わる、広い範囲の症状制御を包含する。集中治療における重い鎮静は、気管内チューブ
の許容性および人工呼吸器の同期化（しばしば、神経筋遮断薬を伴う）を容易にするため
に、使用されている。
いくつかの実施形態において、鎮静（例えば、長期鎮静、持続的鎮静）は、ＩＣＵにお
いて誘導され、そして延長された期間（例えば、１日、２日、３日、５日、１週間、２週
間、３週間、１か月、２か月）にわたって維持される。長期鎮静剤は、長い作用持続時間
を有し得る。ＩＣＵにおける鎮静剤は、短い排泄半減期を有し得る。
処置時の鎮静および痛覚脱失（意識のある鎮静ともまた称される）とは、被験体が心肺
機能を維持しながら、快適でない処置に耐えることを可能にするために、鎮痛薬を伴って
かまたは伴わずに、鎮静薬または解離剤を投与する技術である。
不安障害
不安障害とは、数種の異なる形態の、異常なおよび病理学的な恐怖および不安を網羅す
る、総括的な用語である。現在の精神医学的診断基準は、広範な種々の不安障害を認識し
ている。
全般性不安障害とは、いずれの１つの対象にも状況にも焦点を合わせられない、長期に
わたる不安によって特徴付けられる、一般的な慢性障害である。全般性不安に苦しむ人々
は、非特異的な持続性の恐怖および心配を経験し、そして平凡な事態を過剰に心配するよ
うになる。全般性不安障害は、高齢の成人に影響を与える最も一般的な不安障害である。
パニック障害において、ヒトは、強い恐怖および気がかりの短時間の発作に苦しみ、し
ばしば、振顫、震え、錯乱、眩暈感、悪心、呼吸困難により特徴付けられる。これらのパ
ニック発作（ＡＰＡにより、不意に起こり、１０分未満でピークに達する恐怖または不快
と定義される）は、数時間持続し得、そしてストレス、恐怖、または運動によってさえも
誘発され得るが、特定の原因が常に明らかであるわけではない。再発性の予測できないパ
ニック発作に加えて、恐怖性障害の診断はまた、その発作が慢性的な結果（その発作の潜
在的な意味に対する心配、将来の発作に対する持続的な恐怖、またはその発作に関する行
動の有意な変化のいずれか）を有することを必要とする。従って、恐怖性障害の患者は、
特定のパニックエピソードの範囲外でさえも、症状を経験する。しばしば、心拍動の通常
の変化が、パニックに苦しむ人により気付かれ、心臓がどこか具合が悪い、または別のパ
ニック発作に罹っているところであると考えさせる。いくつかの症例において、身体機能
の高まった知覚（過剰覚醒（ｈｙｐｅｒｖｉｇｉｌａｎｃｅ））が、パニック発作中に起
こり、この場合、何らかの知覚される生理学的変化が、生命を脅かす可能な疾病と解釈さ
れる（すなわち、過度の心気症）。
強迫性障害とは、不安障害の１つの型であり、反復的な強迫観念（窮迫した、持続性の
、侵害的な思考または心像）および脅迫行為（特定の動作または儀式を行う衝動）により
主として特徴付けられる。ＯＣＤの思考パターンは、そのヒトが現実には存在していない
原因的関係を信じることを包含する限り、迷信に結び付けられ得る。しばしば、そのプロ
セスは完全に非論理的である。例えば、特定のパターンでの歩行という強迫行為は、切迫
した危険の強迫観念を軽減するために使用され得る。そして多くの症例において、この強
迫行為は完全に説明不可能ではなく、単に、神経質により誘発される儀式を完遂すること
の衝動である。症例のうちの少数において、ＯＣＤの患者は、明白な強迫行為なしに強迫
観念を経験するのみであり得、より少数の患者は、強迫行為のみを経験する。
不安障害の１つの最も大きいカテゴリーは、恐怖症のものであり、これは、恐怖および
不安が特定の刺激または状況によって誘発される、全ての症例を包含する。患者は代表的
に、自分の恐怖の対象（これは、動物、場所、体液に及ぶ何かであり得る）に遭遇するこ
とからの恐ろしい結果を予期する。
心的外傷後ストレス障害またはＰＴＳＤとは、外傷性の経験から生じる不安障害である
。外傷後ストレスは、極端な状況（例えば、戦争、強姦、人質の状況、または重大な災難
でさえも）から生じ得る。これはまた、重篤なストレッサーへの長期間の（慢性的な）曝
露から生じ得る（例えば、個々の戦闘には耐えるが連続的な戦争にはうまく対処できない
兵士）。一般的な症状としては、フラッシュバック、回避行動、およびうつ病が挙げられ
る。
神経変性疾患および障害
用語「神経変性疾患」は、ニューロンの構造もしくは機能の進行性の喪失、またはニュ
ーロンの死に関連する、疾患および障害を包含する。神経変性疾患および障害としては、
アルツハイマー病（軽症、中等度、または重篤な認知機能障害の関連する症状を包含する
）；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；無酸素性および虚血性の損傷；運動失調および痙攣
（処置および予防のため、ならびに統合失調感情障害によって、または統合失調症を処置
するために使用される薬物によって引き起こされる発作の予防のためを包含する）；良性
健忘；脳水腫；小脳性運動失調（マクラウド神経有棘赤血球症症候群（ＭＬＳ）が挙げら
れる）；閉鎖性頭部外傷；昏睡；挫傷による損傷（例えば、脊椎損傷および頭部損傷）；
痴呆（多発脳梗塞性痴呆および老年痴呆が挙げられる）；意識の障害；ダウン症候群；薬
物により誘導されるかまたは薬剤により誘導される振顫麻痺（例えば、精神遮断薬により
誘導される急性静座不能、急性失調症、振顫麻痺、もしくは遅発性ジスキネジー、神経弛
緩薬性悪性症候群、または薬剤により誘導される姿勢振顫）；てんかん；脆弱Ｘ症候群；
ジル・ド・ラ・ツレット症候群；頭部外傷）；聴覚障害および聴覚損失；ハンティングト
ン病；レノックス症候群；レボドパにより誘導されるジスキネジー；精神遅滞；運動不能
症および無動（硬直）症候群を含めた運動障害（脳幹神経石灰化、大脳皮質基底核変性症
、多系統萎縮症、パーキンソニズム−ＡＬＳ痴呆コンプレクス、パーキンソン病、脳炎後
振顫麻痺、および進行性核上性麻痺が挙げられる）；筋肉の痙縮および筋肉の痙性または
虚弱に関連する障害（舞踏病（例えば、良性遺伝性舞踏病、薬物により誘導される舞踏病
、片側バリスム、ハンティングトン病、神経有棘赤血球症、シドナム舞踏病、および症候
性舞踏病）、ジスキネジー（単純チック、複合チック、および症候性チックなどのチック
が挙げられる）、ミオクローヌス（全身性ミオクローヌスおよび限局性シロクローヌス（
ｃｙｌｏｃｌｏｎｕｓ）が挙げられる）、振顫（例えば、安静時振顫、姿勢振顫、および
企図振顫）ならびに失調症（軸性失調症、ジストニー性書痙、片麻痺性失調症、発作性失
調症、および限局性失調症（例えば、眼瞼痙攣、口顎ジストニア（ｏｒｏｍａｎｄｉｂｕ
ｌａｒ ｄｙｓｔｏｎｉａ）、ならびに痙攣性発声障害および斜頚）が挙げられる）が挙
げられる）；ニューロン損傷（眼の損傷、眼の網膜症または黄斑変性が挙げられる）；脳
卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素
症、無酸素症、周産期仮死および心拍停止の後の神経毒性障害；パーキンソン病；発作；
てんかん発作重積状態；脳卒中；耳鳴；尿細管硬化症、ならびにウイルス感染により誘導
される神経変性（例えば、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）および脳障害により引き起
こされるもの）が挙げられるが、これらに限定されない。神経変性疾患としてはまた、脳
卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素
症、無酸素症、周産期仮死および心拍停止の後の神経毒性障害が挙げられるが、これらに
限定されない。神経変性疾患を処置または予防する方法はまた、神経変性障害に特徴的で
あるニューロン機能の損失を処置または予防することを包含する。
てんかん
てんかんは、長期に亘って繰り返される発作によって特徴付けられる脳障害である。て
んかんのタイプには、これらに限定されないが、全般性てんかん、例えば、小児欠神てん
かん、若年性のミオクローヌス（ｎｙｏｃｌｏｎｉｃ）てんかん、覚醒時大発作の発作を
伴うてんかん、ウエスト症候群、レノックス−ガストー症候群、部分てんかん、例えば、
側頭葉てんかん、前頭葉てんかん、小児期の良性の焦点性てんかんが含まれることができ
る。
てんかん発作重積状態（ＳＥ）
てんかん発作重積状態（ＳＥ）は、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早
期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態
、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てん
かん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；お
よび周期性一側性てんかん型放電を含むことができる。痙攣性てんかん発作重積状態は、
痙攣性てんかん重積発作の存在によって特徴付けられ、早期てんかん発作重積状態、確立
したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状
態を含むことができる。早期てんかん発作重積状態は、第一選択治療で処置される。確立
したてんかん発作重積状態は、第一選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重
積発作によって特徴付けられ、第二選択治療が行われる。難治性てんかん発作重積状態は
、第一選択治療および第二選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作に
よって特徴付けられ、全身麻酔剤が一般に投与される。超難治性てんかん発作重積状態は
、第一選択治療、第二選択治療、および２４時間以上の全身麻酔剤による処置にも関わら
ず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられる。
非痙攣性てんかん発作重積状態は、例えば、焦点性非痙攣性てんかん発作重積状態、例
えば、複雑性部分非痙攣性てんかん発作重積状態、単純部分非痙攣性てんかん発作重積状
態、微細非痙攣性てんかん発作重積状態；全般性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば
、晩期発症型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、非定型欠神非痙攣性てんかん発作重積
状態、または定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態を含むことができる。
本明細書に記載されている組成物はまた、発作の発症の前に、ＣＮＳ障害、例えば、外
傷性脳傷害、てんかん発作重積状態、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早
期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態
、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てん
かん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；お
よび周期性一側性てんかん型放電を有する被験体への予防として投与することができる。
発作
発作とは、脳内の異常な電気活性のエピソードの後に起こる、行動の身体的知見または
変化である。用語「発作」はしばしば、「痙攣」と交換可能に使用される。痙攣は、ヒト
の身体が急速に制御不可能に震える場合である。痙攣中に、そのヒトの筋肉は、収縮と弛
緩とを繰り返す。
行動および脳の活性の型に基づいて、発作は、２つの広いカテゴリー、すなわち、全身
および部分（局所または限局性とも呼ばれる）に分けられる。発作の型を分類することは
、患者がてんかんを有するか否かを医師が診断することを補助する。
全身発作は、脳全体からの電気インパルスにより発生し、一方で、部分発作は、脳の比
較的小さい部分の電気インパルスによって（少なくとも最初は）発生する。発作を発生さ
せる脳の部分は時々、病巣と呼ばれる。
全身発作の６つの型が存在する。最も一般的かつ劇的であり、従って最も周知であるも
のは、全身痙攣（大発作とも呼ばれる）である。この型の発作において、患者は意識を失
い、そして通常、虚脱する。この意識消失の後に、全身の身体硬直（発作の「緊張」段階
と呼ばれる）が３０〜６０秒間起こり、次いで激しい攣縮（「間代」段階）が３０〜６０
秒間起こり、その後、この患者は深い睡眠に落ちる（「発作後（ｐｏｓｔｉｃｔａｌ）」
または発作後（ａｆｔｅｒ−ｓｅｉｚｕｒｅ）段階）。大発作中に、障害および事故（例
えば、舌を噛むことおよび尿失禁）が起こり得る。
アブサンス発作は、症状がほとんどまたは全くない、短時間の意識消失（ほんの数秒間
）を引き起こす。その患者（最も頻繁には小児である）は代表的に、活動を中断し、そし
てぼんやりと見つめる。これらの発作は、不意に開始して終了し、そして１日に数回起こ
り得る。患者は通常、「時間を失うこと」に気付き得る場合を除いて、自分が発作を有す
るとは気付かない。
ミオクローヌス発作は、通常は身体の両側での、散発性攣縮からなる。患者は時々、こ
れらの攣縮を、短い電気ショックと説明する。激しい場合、これらの発作は、物体を落と
すこと、または不随意に投げることをもたらし得る。
間代発作は、同時に身体の両側が関与する、反復性の律動性攣縮である。
強直発作は、筋肉の硬直により特徴付けられる。
無緊張発作は、突然の全身の筋緊張の低下（特に、腕および脚において）からなり、し
ばしば、転倒をもたらす。
本明細書に記載されている発作は、てんかん発作；急性反復性発作；群発性発作；連続
発作；間断のない発作；持続性発作；再発性発作；てんかん重積発作、例えば、難治性痙
攣性てんかん発作重積状態、非痙攣性てんかん重積発作；難治性発作；ミオクローヌス発
作；強直発作；強直間代発作；単純性部分発作；複雑性部分発作；二次性全般性発作；非
定型欠神発作；欠神発作；無緊張発作；良性のローランド発作；熱性発作；情動発作；焦
点性発作；笑い発作；全般性発症発作；点頭痙攣；ジャックソン発作；汎発性両側性ミオ
クローヌス発作；多焦点性発作；新生児期発症発作；夜間発作；後頭葉発作；外傷後発作
；微細発作；シルヴァン発作（Ｓｙｌｖａｎ ｓｅｉｚｕｒｅｓ）；視覚性反射発作；ま
たは離脱発作を含むことができる。
本明細書中に記載される本発明がより充分に理解され得る目的で、以下の実施例を示す
。本願に記載される合成のおよび生物学的な実施例は、本明細書中に提供される化合物、
薬学的組成物および方法を例証するために提供されるものであって、決してその範囲を限
定すると解釈されるべきでない。
材料および方法
本明細書中に提供される化合物は、以下の一般的な方法および手順を使用して、容易に
入手可能な出発物質から調製され得る。典型的なまたは好ましいプロセス条件（すなわち
、反応温度、時間、反応体のモル比、溶媒、圧力など）が与えられるが、別段述べられな
い限り、他のプロセス条件も使用することができることが理解される。最適反応条件は、
使用される特定の反応体または溶媒によって変動し得るが、そのような条件は、慣用的な
最適化によって当業者によって決定され得る。
さらに、当業者には明らかであり得るように、従来の保護基は、ある特定の官能基が望
まれない反応を起こすことを防ぐために必要であり得る。特定の官能基に対する好適な保
護基の選択ならびに保護および脱保護に適した条件は、当該分野で周知である。例えば、
数多くの保護基ならびにそれらの導入および除去は、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ
．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１およびその中で引用さ
れている参考文献に記載されている。
本明細書中に提供される化合物は、公知の標準的な手順によって単離され得、精製され
得る。そのような手順としては、再結晶、カラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、または
超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）が挙げられる（がこれらに限定されない）。以
下のスキームは、本明細書中に列挙される代表的な置換ビアリールアミドの調製に関して
詳細に提示される。本明細書中に提供される化合物は、有機合成分野の当業者によって、
公知のまたは商業的に入手可能な出発物質および試薬から調製され得る。本明細書中に提
供されるエナンチオマー／ジアステレオマーの分離／精製において使用するために利用可
能な例示的なキラルカラムとしては、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ−１０、ＣＨ
ＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ−Ｈ、ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ−Ｈ、ＣＨＩＲＡＬ
ＣＥＬ（登録商標）ＯＦ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＧ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（
登録商標）ＯＪおよびＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＫが挙げられるが、これらに限
定されない。
超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）のための一般方法：ＳＦＣ精製を、Ｃｈｉｒ
ａｌＰａｋ ＡＤ−１０μＭ，２００×５０ｍｍ ＩＤを備え付けたＴｈａｒ ２００分
取ＳＦＣ器具を使用して行った。二酸化炭素とメタノールまたはエタノールとの混合物（
例えば、２０％〜３５％のメタノールまたはエタノールおよび０．１％の水酸化アンモニ
ウム）で溶出して、５５〜２００ｍＬ／分の流量で、２２０ｎｍの波長で監視しながら、
化合物を分離した。
本明細書中に報告される１Ｈ−ＮＭＲは、化合物（例えば、本明細書中に記載される化
合物）の全ＮＭＲスペクトルの部分的な表現であり得る。例えば、報告される１Ｈ ＮＭ
Ｒは、約１ｐｐｍ〜約２．５ｐｐｍの間のδ（ｐｐｍ）の領域を排除し得る。代表的な実
施例についての全１Ｈ−ＮＭＲスペクトルのコピーは、図面に与えられている。
分取ＨＰＬＣのための一般方法：カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＲＢｒｉｄｇｅ ｐｒｅｐ
１０μｍ Ｃ１８、１９×２５０ｍｍ。移動相：アセトニトリル、水（ＮＨ４ＨＣＯ３）
（３０Ｌの水、２４ｇのＮＨ４ＨＣＯ３、３０ｍＬのＮＨ３．Ｈ２Ｏ）。流量：２５ｍＬ
／分。
分析ＨＰＬＣのための一般方法：移動相：Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｂ：
アセトニトリル勾配：５％〜９５％のＢを１．６分間または２分間。流量：１．８または
２ｍＬ／分；カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ、４５Ｃ
。
合成手順
本発明の化合物は、当業者に公知の適切な試薬、出発物質および精製方法を使用して、
当該分野において報告されている方法（Ｕｐａｓａｎｉら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９
９７，４０：７３−８４；およびＨｏｇｅｎｋａｍｐら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９
７，４０：６１−７２）に従って調製され得る。いくつかの実施形態において、本明細書
中に記載される化合物は、１９−ノルプレグナンブロミドの、求核試薬での求核置換を含
む、一般スキーム１〜４に示される方法を使用して、調製され得る。特定の実施形態にお
いて、この求核試薬は、１９−ノルプレグナンブロミドと、ＴＨＦ中Ｋ２ＣＯ３の存在下
で反応する。
実施例１．ＳＡおよびＳＡ中間体の合成
化合物ＳＡ−Ｂの合成。テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）および濃臭化水素酸（１．
０ｍＬ）中の化合物ＳＡ（５０ｇ，１８４ｍｍｏｌ）およびパラジウムブラック（２．５
ｇ）を、１０ａｔｍの水素で水素化した。室温で２４時間撹拌した後に、この混合物をセ
ライトのパッドで濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮して、粗製化合物を得た。アセ
トンから再結晶して、化合物ＳＡ−Ｂ（４２．０ｇ，収率：８３．４％）を白色粉末とし
て得た。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．４５−２．４１ （ｍ，
１Ｈ）， ２．１１−３．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．
１８−２．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１−１．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．８１
−１．５７ （ｍ， ７Ｈ）， １．５３−１．３７ （ｍ， ７Ｈ）， １．２９−１
．１３ （ｍ， ３Ｈ）， １．１３−０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８９ （ｓ，
３Ｈ）。
化合物ＳＡ−Ｃの合成。ＳＡ−Ｂ（４２．０ｇ，１５３．０６ｍｍｏｌ）の６００ｍＬ
の無水トルエン中の溶液を、ＭＡＤ（４５９．１９ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ，新たに調製し
た）溶液にＮ２下−７８℃で滴下により添加した。この添加が完了した後に、この反応混
合物を−７８℃で１時間撹拌した。次いで、３．０ＭのＭｅＭｇＢｒ（１５３．０６ｍＬ
，４５９．１９ｍｍｏｌ）を上記混合物にＮ２下−７８℃でゆっくりと滴下により添加し
た。次いで、この反応混合物をこの温度で３時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝
３：１）は、この反応が完了したことを示した。次いで、飽和水性ＮＨ４Ｃｌを上記混合
物に−７８℃でゆっくりと滴下により添加した。この添加が完了した後に、この混合物を
濾過し、そのフィルターケーキをＥｔＯＡｃで洗浄し、その有機層を水およびブラインで
洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、シリカゲルでのフラッシ
ュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル２０：１から３：１）により精製して
、化合物ＳＡ−Ｃ（４０．２ｇ，収率：９０．４％）を白色粉末として得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ：（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．４７−２．４１ （ｍ， １Ｈ），
２．１３−２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９６−１．７４ （ｍ， ６Ｈ）， １．
７０−１．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．５４−１．４７ （ｍ， ３Ｈ）， １．４５
−１．３７ （ｍ， ４Ｈ）， １．３５−１．２３ （ｍ， ８Ｈ）， １．２２−１
．１０ （ｍ， ２Ｈ）， １．１０−１．０１ （ｍ， １Ｈ）， ０．８７ （ｓ，
３Ｈ）。
化合物ＳＡ−Ｄの合成。ＰＰｈ３ＥｔＢｒ（２０４．５２ｇ，５５０．８９ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（６１．８２ｇ，５５０．８９ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の溶液を０℃で添加した。この添加が完了した後に、この
反応混合物を６０℃で１時間撹拌し、次いでＴＨＦ（３００ｍＬ）に溶解させたＳＡ−Ｃ
（４０．０ｇ，１３７．７２ｍｍｏｌ）を６０℃で滴下により添加した。この反応混合物
を６０℃で１８時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、そしてＳａｔ．ＮＨ４
Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライ
ンで洗浄し、乾燥させ、そして濃縮して、粗製生成物を得、これをフラッシュカラムクロ
マトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル５０：１から１０：１）により精製して、化
合物ＳＡ−Ｄ（３８．４ｇ，収率：９２％）を白色粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４
００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ５．１７−５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２
−２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７−２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９−１
．８０ （ｍ， ３Ｈ）， １．７６−１．６１ （ｍ， ６Ｈ）， １．５５−１．４
３ （ｍ， ４Ｈ）， １．４２−１．３４ （ｍ， ３Ｈ）， １．３３−１．２６
（ｍ， ６Ｈ）， １．２２−１．０５ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３Ｈ）
。
化合物ＳＡ−Ｅの合成。ＳＡ−Ｄ（３８．０ｇ，１２５．６２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ
（８００ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓの溶液（１２６ｍＬ，１．２６ｍｏｌ）を
氷浴下で滴下により添加した。この添加が完了した後に、この反応混合物を室温（１４℃
〜２０℃）で３時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル３：１）は、この反応
が完了したことを示した。この混合物を０℃まで冷却し、そして３．０ＭのＮａＯＨ水溶
液（４００ｍＬ）、その後、３０％の水性Ｈ２Ｏ２（３０％，３００ｍＬ）を添加した。
この混合物を室温（１４℃〜２０℃）で２時間撹拌し、次いで濾過し、ＥｔＯＡｃ（３×
５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、ブラインで洗浄し
、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して粗製生成物（４３ｇ，粗製）を無色
油状物として得た。この粗製生成物をさらに精製せずに次の工程で使用した。
化合物ＳＡ−Ｆの合成。ＳＡ−Ｅ（４３．０ｇ，１３４．１６ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン（８００ｍＬ）中の溶液に、０℃でＰＣＣ（５３．８ｇ，２６８．３２ｍｍｏｌ）を
少しずつ添加した。次いで、この反応混合物を室温（１６℃〜２２℃）で３時間撹拌した
。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル３：１）は、この反応が完了したことを示したので
、この反応混合物を濾過し、ＤＣＭで洗浄した。その有機相を飽和水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、
ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗製生成物を得
た。この粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル
５０：１から８：１）により精製して、化合物ＳＡ−Ｆ（２５．０ｇ，収率：６２．５％
，２工程にわたり）を白色粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＳＡ−Ｆ）：（４００ Ｍ
Ｈｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２．５７−２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９−２．１
１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０３−１．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８９−１．８０
（ｍ， ３Ｈ）， １．７６−１．５８ （ｍ， ５Ｈ）， １．４７−１．４２ （ｍ
， ３Ｈ）， １．３５−１．１９ （ｍ， １０Ｈ）， １．１３−１．０４ （ｍ，
３Ｈ）， ０．８８−０．８４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＡの合成。ＳＡ−Ｆ（１０ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）およびａｑ．ＨＢｒ（５滴
，水中４８％）の、２００ｍＬのＭｅＯＨ中の溶液に、臭素（５．５２ｇ，３４．５４ｍ
ｍｏｌ）を滴下により添加した。この反応混合物を１７℃で１．５時間撹拌した。得られ
た溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ３で０℃ででクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×
２）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を、（ＰＥ：Ｅ
Ａ＝１５：１から６：１）で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精
製して、化合物ＳＡ（９．５ｇ，収率：７６．１４％）を白色固体として得た。ＬＣ／Ｍ
Ｓ：ｒｔ ５．４ｍｉｎ；ｍ／ｚ ３７９．０， ３８１．１， ３９６．１。
実施例２．化合物ＳＡ−１およびＳＡ−２の合成
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、１Ｈ−
ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（８０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）および化合物
ＳＡ（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌し
た。この反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出
した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして
濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体の
化合物ＳＡ−１（１５ｍｇ，１３．７％）および化合物ＳＡ−２（１０ｍｇ，９．２％）
として得た。化合物ＳＡ−１：１ＨＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ（ｐｐｍ
）， ８．０８（ｄ，１Ｈ）， ７．４９ （ｔ，１Ｈ）， ７．３８ （ｔ，１Ｈ），
７．３３ （ｄ， １Ｈ）， ５．４４ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．４０ （１Ｈ，
ＡＢ），．２．７０（ｔ，１Ｈ ）， ０．７３（ｓ， ３Ｈ）。化合物ＳＡ−２：１Ｈ
ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）， δ（ｐｐｍ）， ７．８８（ｄ，２Ｈ），
７．３９（ｄ，２Ｈ）， ５．５３−５．５２（ｍ，２Ｈ）， ２．６５（ｔ，１Ｈ），
０．７５（ｓ， ３Ｈ）。
実施例３．化合物ＳＡ−３およびＳＡ−４の合成
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、１Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（８０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）および化合物ＳＡ（１
００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌した。この
反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合
わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した
。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体の化合物Ｓ
Ａ−３（１７ｍｇ，１５．５％）および化合物ＳＡ−４（１０ｍｇ，９．２％）として得
た。化合物ＳＡ−３：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ（ｐｐｍ）， ８．
５９（ｄ，１Ｈ）， ８．２８（ｓ，１Ｈ）， ７．５９（ｄ，１Ｈ）， ７．２９（ｄ
ｄ，１Ｈ）， ５．２０ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．１３ （１Ｈ， ＡＢ） ２．６７
（ｔ，１Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）。化合物ＳＡ−４：１ＨＮＭＲ （４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３），δ（ｐｐｍ）， ８．５８（ｄ，１Ｈ）， ８．２２ （ｓ，１Ｈ
）， ８．０４ （ｄ，１Ｈ）， ７．２５（ｄｄ，１Ｈ ）， ５．２８ （１Ｈ，
ＡＢ）， ５．１９ （１Ｈ， ＡＢ），．２．６７ （ｔ，１Ｈ ） ０．７２（ｓ，
３Ｈ）。
実施例４．化合物ＳＡ−５およびＳＡ−６の合成
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、１Ｈ−
インダゾール（８０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）および化合物ＳＡ（１００ｍｇ，０．２５
ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌した。この反応混合物を５ｍＬ
のＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラ
インで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣の混合物
を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を白色固体の化合物Ｓ５（２９ｍｇ，
２４．７％）および化合物Ｓ６（１２ｍｇ，１１％）として得た。化合物ＳＡ−５：１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ（ｐｐｍ），８．０５（ｓ，１Ｈ）， ７．７
６−７．７４（ｄ，１Ｈ）， ７．４１−７．３７（ｔ，１Ｈ）， ７．２２−７．１６
（ｄ ａｎｄ ｔ， ２Ｈ）， ５．１５ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．０９（１Ｈ， Ａ
Ｂ）， ２．６６ （ｔ，１Ｈ） ０．７２（ ｓ， ３Ｈ）。化合物ＳＡ−６：１ＨＮ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ（ｐｐｍ）， ７．９３（ｓ，１Ｈ）， ７．７
０−７．６６（ｍ，２Ｈ）， ７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ）， ７．０８−７．０７
（ｍ，１Ｈ）， ５．２５ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．１５（１Ｈ， ＡＢ，）， ２．
６４ （ｔ，１Ｈ ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。
実施例５．化合物ＳＡ−７およびＳＡ−８の合成
Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、４，５，
６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インダゾール（３３ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）および化合
物ＳＡ（７９ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌した
。その残渣の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出
した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして
濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物ＳＡ−７
を白色固体として（９ｍｇ，１０％）、および化合物ＳＡ−８を白色固体として（１２ｍ
ｇ，１４％）得た。化合物ＳＡ−７：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３），
δ （ｐｐｍ） （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ７．７４ （ｓ， １Ｈ）
， ５．３４−５．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８０−２．７４ （ｍ， ３Ｈ），
２．６５−２．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２−２．１１ （ｍ， ２Ｈ）， １．
９２−１．７０ （ｍ， １１Ｈ）， １．５３−１．３９ （ｍ， ９Ｈ）， １．３
０−１．１５ （ｍ， ８Ｈ）， ０．９２−０．８４ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３
（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ：ｒｔ＝１．３３ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４３９．３ ［Ｍ＋Ｈ］
。化合物ＳＡ−８：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）
（４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ５．１４−４
．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８０−２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０−２．４
８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２２−２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１−１．７２
（ｍ， １１Ｈ）， １．５８−１．３９ （ｍ， ９Ｈ）， １．３２−１．２６ （
ｍ， ５Ｈ）， １．２２−１．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。
ＬＣ／ＭＳ：ｒｔ＝１．３７ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４３９．３ ［Ｍ＋Ｈ］。
実施例６．化合物ＳＡ−９およびＳＡ−１０の合成
Ｋ２ＣＯ３（２５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、２Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（２３ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）およびＳＡ（３６ｍｇ
，０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌した。その残渣の混
合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた
有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その
残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物ＳＡ−９を白色固体
として（９ｍｇ，２３％）、およびＳＡ−１０を白色固体として（５ｍｇ，１３％）得た
。化合物ＳＡ−９ １ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）
， ９．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １
Ｈ）， ７．１３ （ｄ， １Ｈ）， ５．１８ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．１２ （Ａ
Ｂ， １Ｈ）， ２．６７ （ｔ， １Ｈ） ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：
ｒｔ＝２．２１ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３６．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−１０ １ＨＮ
ＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ９．１９ （ｓ， １
Ｈ）， ８．２８ （ｄ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ，
１Ｈ）， ５．２９ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．２１ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．６８
（ｔ， １Ｈ ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．１６ｍｉｎ，ｍ／
ｚ＝４３６．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７．化合物ＳＡ−１１およびＳＡ−１２の合成
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、２Ｈ−
［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（４６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）およ
びＳＡ（７２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌し
た。その残渣の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽
出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そし
て濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物Ｓ
Ａ−１１を白色固体として（２３ｍｇ，２９％）、およびＳＡ−１２を白色固体として（
１５ｍｇ，１９％）得た。化合物ＳＡ−１１ １ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣ
ｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ９．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ）
， ７．７６ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．６２ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．５６ （ＡＢ
， １Ｈ）， ２．６９ （ｔ， １Ｈ）０．７６ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ
＝２．３１ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３７．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−１２ １ＨＮＭＲ
（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ９．５０ （ｓ， １Ｈ）
， ８．５８ （ｄ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， １Ｈ）， ５．４９ （ＡＢ，
１Ｈ）， ５．４１ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７５ （ｔ， １Ｈ） ０．７３ （ｓ
， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２４ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８．化合物ＳＡ−１３、ＳＡ−１４、およびＳＡ−１５の合成
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、２Ｈ−
［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（４６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）およ
びＳＡ（７２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌し
た。その残渣の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽
出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そし
て濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物Ｓ
Ａ−１３を白色固体として（２２ｍｇ，２８％）、およびＳＡ−１４を白色固体として（
６ｍｇ，７％）、およびＳＡ−１５を白色固体として（２２ｍｇ，２８％）得た。化合物
ＳＡ−１３ １ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ８
．７８ （ｄ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ）， ７．４６ （ｍ， １Ｈ），
５．５１ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４２ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７５ （ｔ，
１Ｈ） ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２１ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３
７．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−１４ １ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ
３）， δ （ｐｐｍ）， ８．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄｄ， １Ｈ）
， ７．３８ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．６０ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．５４ （ＡＢ
， １Ｈ）， ２．６９ （ｔ， １Ｈ）， ０．７６ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：
ｒｔ＝２．２９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３７．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−１５ １ＨＮ
ＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ８．６５ （ｄｄ，
１Ｈ）， ８．４１ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．５６
（ＡＢ， １Ｈ）， ５．５０ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７７ （ｔ， １Ｈ） ０．
７５ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３２ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３７．５ ［Ｍ
＋Ｈ］＋。
実施例９．化合物ＳＡ−１６およびＳＡ−１７の合成
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、５−フ
ルオロ−１Ｈ−インダゾール（４１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）およびＳＡ（１００ｍｇ，０
．２５２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌した。この反応混合物
を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機
層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣
を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体のＳＡ−１６（８．２
ｍｇ，７．２％）、ＳＡ−１７（１１ｍｇ，９．６％）として得た。ＳＡ−１６：１ＨＮ
ＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ７．８９ （ｓ， １
Ｈ）， ７．６３（１Ｈ，ｄｄ）， ７．２５（１Ｈ， ｄｄ），７．０８（１Ｈ，ｔｄ
），５．２２（ＡＢ１Ｈ），５．１５（ＡＢ，１Ｈ）， ２．６４（１Ｈ， ｔ）０．７
１ （ｓ， ３Ｈ）。ＳＡ−１７：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３），
δ （ｐｐｍ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， １Ｈ ）， ７．
１６ （ｄ， ２Ｈ）， ５．１５（ＡＢ，１Ｈ），５．１０（ＡＢ，１Ｈ）， ２．６
３（１Ｈ， ｔ）０．７１ （ｓ， ３Ｈ）。
実施例１０．化合物ＳＡ−１８およびＳＡ−１９の合成
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中の懸濁物に、１Ｈ−
ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（３６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）およびＳＡ（１００ｍｇ
，０．２５２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌した。この反応混
合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた
有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その
残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体のＳＡ−１８（３
０ｍｇ，２５．８％）、ＳＡ−１９（２７ｍｇ，２４．５％）として得た。ＳＡ−１８：
１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ８．６９ （ｓ
， １Ｈ）， ８．０５ （１Ｈ，ｄ）， ７．９７（ｓ，１Ｈ）， ７．０３ （１Ｈ
，ｄｄ），５．３０ （ＡＢ，１Ｈ），５．１９ （ＡＢ，１Ｈ）， ２．６７ （１Ｈ
， ｔ）０．７０ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．１９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３
６．１ （Ｍ＋ ＋ １）。ＳＡ−１９：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３
）， δ （ｐｐｍ） ８．５０（１Ｈ，ｄｄ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０６ （
１Ｈ，ｄ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ）， ５．３２（ＡＢ，１Ｈ）， ５．２９（ＡＢ１
Ｈ）， ２．７０（１Ｈ， ｔ），０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．
２６ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３６．１ （Ｍ＋ ＋ １）。
実施例１１．化合物ＳＡ−２０およびＳＡ−２１の合成
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、１Ｈ−
ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（３６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）およびＳＡ（１００ｍｇ
，０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で２４時間撹拌した。この反応混合
物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有
機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残
渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体ＳＡ−２０（１０ｍ
ｇ，９．１％）、ＳＡ−２１（１２ｍｇ，１０．９％）として得た。ＳＡ−２０：１ＨＮ
ＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ９．２６ （ｓ， １
Ｈ）， ８．１７ （１Ｈ，ｄ）， ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．５３（１Ｈ，ｄ），
５．２９（ＡＢ，１Ｈ）， ５．２０（ＡＢ，１Ｈ）， ２．６７（１Ｈ， ｔ）０．７
２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．１９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３６．１ （Ｍ＋
＋ １）。ＳＡ−２１：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐ
ｐｍ）， ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３（１Ｈ，ｄ）， ８．１０（ｓ，１Ｈ
）， ７．６５（１Ｈ，ｄｄ）， ５．２６（ＡＢ，１Ｈ）， ５．２４（ＡＢ，１Ｈ）
， ２．６８（１Ｈ， ｔ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２
９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３６．２ （Ｍ＋ ＋ １）。
実施例１２．化合物ＳＡ−２２およびＳＡ−２３の合成
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、６−フ
ルオロ−１Ｈ−インダゾール（４１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）および９ｂ（１００ｍｇ，０
．０９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌した。この反応混合物を
５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層
をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を
逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体ＳＡ−２２（１９ｍｇ，
１６．７％）およびＳＡ−２３（３６ｍｇ，３１．５％）として得た。ＳＡ−２２：１Ｈ
ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ７．９３ （ｓ，
１Ｈ）， ７．６３ （１Ｈ， ｄｄ）， ７．２７（１Ｈ，ｄ）， ６．９０（１Ｈ，
ｔ）， ５．２０（ＡＢ，１Ｈ）， ５．１５（ＡＢ，１Ｈ）， ２．２０ （１Ｈ，
ｔ）， １．２７（ｓ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２
．４２ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５３．１ （Ｍ＋ ＋ １）。ＳＡ−２３：１ＨＮＭＲ （４
００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７
．６８（１Ｈ， ｔ）， ６．９３ （１Ｈ，ｔ）， ６．８５ （１Ｈ，ｄ）， ５．
１０（ＡＢ，１Ｈ）， ５．０５（ＡＢ，１Ｈ）， ２．６３（１Ｈ， ｔ）， ０．７
１ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４７ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５３．１ （Ｍ＋
＋ １）。
実施例１３．化合物ＳＡ−２４およびＳＡ−２５の合成
粗製反応物質ＳＡ（２４９．５ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（５
ｍＬ）中の溶液に、５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ｛３，４−ｃ］ピリジン（１６８ｍｇ，
１．２５８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、炭酸カリウム（１７４ｍｇ，１．２５８ｍｍｏ
ｌ）を添加し、そしてこの溶液を２５℃で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を酢酸
エチル（２００ｍＬ）で希釈し、そして得られた溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐ
ｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、生成物ＳＡ−２４（５ｍｇ，０．０１０６ｍｍｏｌ，
収率＝１．７％（２工程））および生成物ＳＡ−２５（６ｍｇ，０．０１２８ｍｍｏｌ，
収率＝２．１％（２工程））を白色固体として得た。化合物ＳＡ−２４：１Ｈ ＮＭＲ
（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：９．１９ （１Ｈ， ｓ）， ７．
８６ （１Ｈ， ｓ）， ７．３２ （１Ｈ， ｓ）， ５．２８ （１Ｈ， ＡＢ），
５．１９ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．６６ （１Ｈ， ｔ）， ２．６１ （３Ｈ，
ｓ）， ０．７２ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．３１ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５０
．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ 。化合物ＳＡ−２５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣ
ｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．６７ （１Ｈ， ｓ）， ８．００ （１Ｈ， ｓ）， ７
．４５ （１Ｈ， ｓ）， ５．２２ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．２１ （１Ｈ， ＡＢ
）， ２．６７ （１Ｈ， ｔ）， ２．６６ （３Ｈ， ｓ） ０．７２ （３Ｈ，
ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．３８ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４．ＳＡ−２６およびＳＡ−２７の合成
粗製反応物質ＳＡ（２４９．５ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（５
ｍＬ）中の溶液に、６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１９２ｍｇ，
１．２５６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、炭酸カリウム（１７４ｍｇ，１．２５６ｍｍｏ
ｌ）を添加し、そしてこの溶液を２５℃で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を酢酸
エチル（２００ｍＬ）で希釈し、次いで得られた溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐ
ｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、生成物ＳＡ−２６（１０ｍｇ，０．０２１３ｍｍｏｌ
，収率＝３．４％（２工程））および生成物ＳＡ−２７（１４ｍｇ，０．０２９８ｍｍｏ
ｌ，収率＝４．８％（２工程））を白色固体として得た。化合物ＳＡ−２６：１Ｈ ＮＭ
Ｒ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．４９ （１Ｈ， ｄ），
８．２０ （１Ｈ， ｓ）， ８．０１ （１Ｈ， ｄ）， ５．２６ （１Ｈ， ＡＢ
）， ５．１７ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．６６ （１Ｈ， ｔ），０．７２ （３Ｈ，
ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．４７ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物Ｓ
Ａ−２７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．５２
（１Ｈ， ｓ）， ８．２４ （１Ｈ， ｄ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄｄ）， ５
．１６ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．０９ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．６８ （１Ｈ， ｔ
）， ０．７２ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．５０ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７０．
１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５．化合物ＳＡ−２８およびＳＡ−２９の合成
粗製反応物質ＳＡ（２４９．５ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（５
ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン（１５１ｍｇ，１．２５６ｍ
ｍｏｌ）を添加し、その後、炭酸カリウム（１７４ｍｇ，１．２５６ｍｍｏｌ）を添加し
、そして得られた溶液を２５℃で一晩撹拌した。次いで、この溶液を酢酸エチル（２００
ｍＬ）で希釈し、そして得られた溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬ
Ｃにより精製して、生成物ＳＡ−２８（１７．３ｍｇ，０．０３９６ｍｍｏｌ，収率＝６
．３％（２工程））および生成物ＳＡ−２９（６７．５ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ，収率
＝２５％（２工程））を白色固体として得た。化合物ＳＡ−２８：１Ｈ ＮＭＲ （４０
０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．６４ （１Ｈ， ｄ）， ８．５６
（１Ｈ， ｄ）， ８．２７ （１Ｈ， ｓ）， ５．３５ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．
２３ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．７０ （１Ｈ， ｔ０．７２ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭ
Ｓ：ｒｔ＝２．２２ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−２９：１
Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．５９ （１Ｈ，
ｄ）， ８．４４ （１Ｈ， ｄ）， ８．３４ （１Ｈ， ｓ）， ５．３４ （１Ｈ
， ＡＢ）， ５．２８ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．７１ （１Ｈ， ｔ）， ０．７３
（３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．３７ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３７．２ ［Ｍ＋Ｈ］
＋。
実施例１６．化合物ＳＡ−３０およびＳＡ−３１の合成
粗製反応物質ＳＡ（２４９．５ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（５
ｍＬ）中の溶液に、５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１９２ｍｇ，
１．２５６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、炭酸カリウム（１７４ｍｇ，１．２５６ｍｍｏ
ｌ）を添加し、そして得られた溶液を２５℃で一晩撹拌した。次いで、この溶液を酢酸エ
チル（２００ｍＬ）で希釈し、そして得られた溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒ
ｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、画分１および２を得た。画分１は、白色固体としての純
粋な生成物ＳＡ−３０（１０．４ｍｇ，０．０２２１ｍｍｏｌ，収率＝３．５％（２工程
））であった。画分２は純粋ではなかったので、白色固体としての純粋な生成物ＳＡ−３
１（１２．２ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ，収率＝４．１％（２工程））を得るために、シ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル＝２：３）によって精
製する必要があった。化合物ＳＡ−３０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ
３） δ（ｐｐｍ）：９．０６ （１Ｈ， ｓ）， ７．９５ （１Ｈ， ｓ）， ７．
５９ （１Ｈ， ｄ）， ５．３１ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．２２ （１Ｈ， ＡＢ）
， ２．６８ （１Ｈ， ｔ）， ０．７２ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．４
２ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−３１：１Ｈ ＮＭＲ （４
００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．５５ （１Ｈ， ｓ）， ８．０５
（１Ｈ， ｄ）， ７．６７ （１Ｈ， ｄ）， ５．２４ （１Ｈ， ＡＢ）， ５
．２２ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．６８ （１Ｈ， ｔ），０．７１ （３Ｈ， ｓ）。
ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．４７ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７．ＳＡ−３２、ＳＡ−３３、およびＳＡ−３４の合成
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジンの合成
反応物質（１０９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のトルエン（１．５ｍＬ）中の溶液に、無水
酢酸（０．２ｍＬ，２．１０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２ｍＬ，３．５ｍｍｏｌ）を添加し
、その後、酢酸カリウム（１９６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を加熱
還流し、そしてトルエン（０．３ｍＬ）中のイソペンチルニトリル（０．１６８ｍＬ，１
．２５ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、この混合物を水（２０ｍＬ）に注いだ。この溶
液を、Ｎａ２ＣＯ３固体の添加により塩基性にした。この溶液を酢酸エチル（２×５０ｍ
Ｌ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶出液：石油エーテル：酢酸エチル＝１：２）により精製して、（３２ｍｇ，０．２６
６ｍｍｏｌ，収率＝２７％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，
ｄ６−ＤＭＳＯ） δ（ｐｐｍ）：１３．９１ （１Ｈ， ｂｒ）， ９．３５ （１
Ｈ， ｓ）， ９．０４ （１Ｈ， ｓ）， ８．４５ （１Ｈ， ｓ）。
ＳＡ−３２、ＳＡ−３３、およびＳＡ−３４の合成。粗製反応物質（２４９．５ｍｇ，
０．６２９ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ−ピラゾロ［４
，３−ｄ］ピリミジン（１５１ｍｇ，１．２５６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、炭酸カリ
ウム（１７４ｍｇ，１．２５６ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた溶液を２５℃で一晩
撹拌した。次いで、この溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、そして得られた溶液
をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で
濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、画分１、２、およ
び３を得た。画分１は純粋ではなかったので、生成物ＳＡ−３２（１０．０ｍｇ，０．０
２２９ｍｍｏｌ，収率＝３．６％（２工程））を得るために、シリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル）によって再度精製する必要があった。画分は、純粋な生成物
ＳＡ−３３（５６．８ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ，収率＝２１％（２工程））であった。
画分３は、純粋な副生成物ＳＡ−３４（７．３ｍｇ，０．０１６７ｍｍｏｌ，収率＝２．
７％（２工程））であった。全ての生成物は、白色固体であった。化合物ＳＡ−３２：１
Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：９．４３ （１Ｈ，
ｓ）， ９．０６ （１Ｈ， ｓ）， ８．２２ （１Ｈ， ｓ）， ５．３５ （１Ｈ
， ＡＢ）， ５．２６ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．６９ （１Ｈ， ｔ）， ０．７３
（３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．１０ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３７．１ ［Ｍ＋Ｈ］
＋。化合物ＳＡ−３３：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ
）：９．１４ （１Ｈ， ｓ）， ８．９６ （１Ｈ， ｓ）， ８．３０ （１Ｈ，
ｓ）， ５．２９ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．２２ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．７１ （
１Ｈ， ｔ）， ０．７２ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．１８ｍｉｎ，ｍ／ｚ
＝４３７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−３４：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：９．１５ （１Ｈ， ｓ）， ８．９８ （１Ｈ， ｓ）
， ８．３２ （１Ｈ， ｓ）， ５．３５ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．１９ （１Ｈ，
ＡＢ）， ２．８９ （１Ｈ， ｄｄ）， ０．９９ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒ
ｔ＝２．２４ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８．化合物ＳＡ−３５およびＳＡ−３６の合成
粗製反応物質ＳＡ（２４９．５ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（５
ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１５１ｍｇ，１．２５６
ｍｍｏｌ）を添加し、その後、炭酸カリウム（１７４ｍｇ，１．２５６ｍｍｏｌ）を添加
し、そして得られた溶液を２５℃で一晩撹拌した。次いで、この溶液を酢酸エチル（２０
０ｍＬ）で希釈し、そして得られた溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰ
ＬＣにより精製して、生成物ＳＡ−３５（２１．７ｍｇ，０．０４９７ｍｍｏｌ，収率＝
７．９％（２工程））および生成物ＳＡ−３６（５９．４ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ，収
率＝２２％（２工程））を白色固体として得た。化合物ＳＡ−３５：１Ｈ ＮＭＲ （５
００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：９．３７ （１Ｈ， ｓ）， ９．１１
（１Ｈ， ｓ）， ８．１７ （１Ｈ， ｓ）， ５．３５ （１Ｈ， ＡＢ）， ５
．２２ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．７１ （１Ｈ， ｔ１．２８ （３Ｈ， ｓ）， ０
．７１ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．０４ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３７．１ ［Ｍ
＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−３６：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（
ｐｐｍ）：９．２１ （１Ｈ， ｓ）， ９．００ （１Ｈ， ｓ）， ８．２０ （１
Ｈ， ｓ）， ５．３２ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．２７ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．７
１ （１Ｈ， ｔ）， ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．２０ｍｉｎ，
ｍ／ｚ＝４３７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９．化合物ＳＡ−３７およびＳＡ−３８の合成
ＳＡ（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の懸濁物に、２Ｈ−イ
ンダゾール−５−カルボニトリル（１０７ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（
１０３ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３５℃で１５時間撹拌した。
次いで、この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し
、ブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧
中でエバポレートし、次いで逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−３７を白色
固体として（２１ｍｇ，収率１７％）、およびＳＡ−３８を白色固体として（２８ｍｇ，
収率２３％）得た。ＳＡ−３７：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３），
δ （ｐｐｍ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７
５ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， １Ｈ）， ５．２８ （１Ｈ，ＡＢ），
５．２０ （１Ｈ，ＡＢ）， ２．６７ （ｔ，１Ｈ）， １．２７ （ｓ， ３Ｈ），
０．７１ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．３４０ｍｉｎ，ＭＳ （ＥＳＩ）
ｍ／ｚ：４６０ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。ＳＡ−３８：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， Ｃ
ＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ８．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， １
Ｈ）， ７．２８ （ｄ， １Ｈ）， ５．２１ （１Ｈ，ＡＢ）， ５．１５ （１Ｈ
，ＡＢ）， ２．６７ （ｔ，１Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝
２．３７２ｍｉｎ，ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ：４６０ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例２０．化合物ＳＡ−３９およびＳＡ−４０およびＳＡ−４１の合成
Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、５−クロ
ロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（６１ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）およ
び化合物ＳＡ（８５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹
拌し、次いでその残渣の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過
し、そして濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ
−３９を白色固体として（８ｍｇ，９％）、およびＳＡ−４０を白色固体として（７ｍｇ
，８％）、およびＳＡ−４１を白色固体として（４ｍｇ，５％）得た。化合物ＳＡ−３９
：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．０６ （ｄ
， １Ｈ）， ７．４５ （ｍ， ２Ｈ５．４４ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．３７ （Ａ
Ｂ， １Ｈ）， ２．７２ （ｔ， １Ｈ），０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：
ｒｔ＝２．４７ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−４０：１Ｈ
ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．００ （ｓ １Ｈ）
， ７．４６ （ｄ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ，１Ｈ）， ５．４３ （ＡＢ， １
Ｈ）， ５．３４ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７３ （ｔ， １Ｈ），０．７３ （ｓ，
３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４８ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化
合物ＳＡ−４１：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：
７．８７ （ｄ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｄ， １
Ｈ）， ５．５３ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４８ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．６６ （
ｔ， １Ｈ），０．７４ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．６１ｍｉｎ，ｍ／ｚ
＝４７０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１．化合物ＳＡ−４２およびＳＡ−４３およびＳＡ−４４の合成
Ｋ２ＣＯ３（８３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、５−メチ
ル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（８０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）およ
び化合物ＳＡ（１１８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間
撹拌し、次いでその残渣の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０
ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾
過し、そして濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｓ
Ａ−４２を白色固体として（１９ｍｇ，１４％）、およびＳＡ−４３を白色固体として（
１３ｍｇ，１０％）、およびＳＡ−４４を白色固体として（５ｍｇ，５％）得た。化合物
ＳＡ−４２：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．
９３ （ｄ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ），
５．３８ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．３３ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７０ （ｔ，
１Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２
．３９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−４３：１Ｈ ＮＭＲ
（５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７
．３１ （ｄｄ，１Ｈ）， ７．２１ （ｄ， １Ｈ）， ５．３８ （ＡＢ， １Ｈ）
， ５．３５ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．６８ （ｔ， １Ｈ）， ２．５１ （ｓ，
３Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４
５０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−４４：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤ
Ｃｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．７５ （ｄ， １Ｈ）， ７．６０（ｓ， １Ｈ），
７．２２ （ｄ， １Ｈ）， ５．４８ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４６ （ＡＢ， １
Ｈ）， ２．６３ （ｔ， １Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝
２．５１ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５０．４ ［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２２．化合物ＳＡ−４５およびＳＡ−４６の合成
Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、３−メチ
ル−３Ｈ−インダゾール（５３ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）および化合物ＳＡ（８５ｍｇ，０
．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌した。、次いでその残渣の
混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせ
た有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。そ
の残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−４５を白色固体として
（２３ｍｇ，２６％）、およびＳＡ−４６を白色固体として（５ｍｇ，６％）得た。化合
物ＳＡ−４５：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７
．６６ （ｄ， １Ｈ）， ７．３５ （ｔｄ， １Ｈ）， ７．２６ （ｍ， １Ｈ）
， ７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６３ （ｔ， １
Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ３Ｈ ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．
５１ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４４９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−４６：１Ｈ ＮＭＲ （
５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．６０ （ｄ， １Ｈ）， ７．
５６ （ｄ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．０２ （ｔ， １Ｈ），
５．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６６ （ｔ， １Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ
）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４５ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４４９
．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３．化合物ＳＡ−４７、ＳＡ−４８およびＳＡ−４９の合成
Ｋ２ＣＯ３（８３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、５−メト
キシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（８９ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）お
よび化合物ＳＡ（１１８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時
間撹拌した。その残渣の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過
し、そして濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ
−４７を白色固体として（３４ｍｇ，２４％）、およびＳＡ−４８を白色固体として（２
５ｍｇ，１８％）、およびＳＡ−４９を白色固体として（２２ｍｇ，１６％）得た。化合
物ＳＡ−４７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７
．８８ （ｄ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， １Ｈ）
， ５．３４ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．２８ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ，
３Ｈ）， ２．６７ （ｔ， １Ｈ０．６９ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２
．３９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４６６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−４８：１Ｈ ＮＭＲ
（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．３８ （ｄ， １Ｈ）， ７
．２１ （ｄ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．３９ （ＡＢ， １Ｈ
）， ５．３４ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６９ （ｔ，
１Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝
４６６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−４９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃ
ＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．７３ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．０８−７．０５ （
ｍ， ２Ｈ）， ５．４７ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４２ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．
８７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６３ （ｔ， １Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ）。Ｌ
Ｃ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４６６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４．化合物ＳＡ−５０およびＳＡ−５１の合成
化合物ＳＡ（１００ｍｇ，０．２５２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７５．６ｍｇ，０
．５０４ｍｍｏｌ）の、１０ｍＬの乾燥ＤＭＦ中の溶液に、５，６−ジフルオロ−１Ｈ−
ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（７８．０ｍｇ，０．５０４ｍｍｏｌ）をＮ２
下室温（１８℃〜２２℃）で添加した。この反応混合物をこの温度で１８時間撹拌した。
この反応混合物を水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有
機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その
残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（ＨＣｌ／Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ）により精製して、目的化合物
ＳＡ−５０（２５．０ｍｇ，収率：１４％）およびＳＡ−５１（８７．９ｍｇ，収率：４
９％）をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＳＡ−５０）：（４００ Ｍ
Ｈｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６２−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５３−５．４
３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６８−２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４−２．１２
（ｍ， ２Ｈ）， １．８９−１．７５ （ｍ， ６Ｈ）， １．５０−１．４０ （ｍ
， ７Ｈ）， １．３７−１．２８ （ｍ， ９Ｈ）， １．１９−１．１０ （ｍ，
３Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝１．３６ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４
７２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＳＡ−５１）：（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣ
ｌ３） δ ７．８５−７．８１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５−７．１１ （ｍ， １
Ｈ）， ５．４５−５．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７５−２．７０ （ｍ， １Ｈ）
， ２．２４−２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９−１．７５ （ｍ， ６Ｈ），
１．６９−１．５７ （ｍ， ３Ｈ）， １．４８−１．２５ （ｍ， １３Ｈ）， １
．２１−１．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝
１．４２ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７２．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物Ａ３の合成。
化合物Ａ２の合成。化合物Ａ１（２．０ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）およびＺｎ粉末（７．
６ｇ，１１６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の溶液に、ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）をゆ
っくりと０℃で添加した。５分後、この溶液を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ／Ｅ
ｔＯＡｃ＝２／１）は、この反応が完了したことを示した。得られた反応混合物をセライ
トパッドで濾過し、そしてＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）で洗浄した。その濾液を減圧中で濃縮
して、粗製生成物Ａ２（１．７ｇ，粗製）を褐色固体として得た。この粗製生成物を、さ
らに精製せずに次の工程に使用した。
化合物Ａ３の合成。化合物Ａ２（１．７ｇ，１１．６ｍｍｏｌ，粗製）のＡｃＯＨ／Ｈ
２Ｏ（２２ｍＬ，１／１０）中の溶液に、ＮａＮＯ２（１．２ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）を
添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１
）は、この反応が完了したことを示した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、そしてそ
の有機層を分離した。その有機層を水性ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）、１ＮのＨＣｌ（３０
ｍＬ）およびブラインで洗浄した。その層を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を、シリカ
ゲルカラムによりＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１で溶出して精製して、Ａ３（１．０ｇ，
５６．２％）を褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ
６） δ １６．０６ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．９８−７．９７ （ｍ， １Ｈ），
７．４７−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例２６．化合物ＳＡ−５４の合成
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中の懸濁物に、２Ｈ−
インダゾール−３−オール（３６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）およびＳＡ（１００ｍｇ，０．
２６８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌した。次いで、この反応
混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせ
た有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。そ
の残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体のＳＡ−５４（
５ｍｇ，４．４２％）として得た。ＳＡ−５４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃ
ＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ）
， ７．３８ （ｔ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， １Ｈ）， ７．１２ （ｔ， １
Ｈ）， ５．００ （ＡＢ， １Ｈ）， ４．８５ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７７ （
ｔ， １Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４２ｍｉｎ， ｍ
／ｚ＝４５１．１ （Ｍ＋ ＋ １）。
実施例２７．化合物ＳＡ−５５の合成
Ｋ２ＣＯ３（２５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、３−ク
ロロ−１Ｈ−インダゾール（２０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）およびＳＡ（３６ｍｇ，０．
０９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌した。次いで、この反応混
合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた
有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その
残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体（３２ｍｇ，８５
．６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ
）：７．６８ （ｄ， １Ｈ）， ７．４２ （ｔ， １Ｈ） ７．２１ （ｔ，１Ｈ）
７．１６ （ｄ， １Ｈ） ，５．０８ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．０７（ＡＢ， １
Ｈ）， ２．６３ （１Ｈ， ｔ）， ０．７１（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２
．５９ｍｉｎ， ｍ／ｚ＝４６９．３ （Ｍ＋ ＋ １）。
実施例２８．化合物ＳＡ−５６、ＳＡ−５７、およびＳＡ−５８の合成
Ｋ２ＣＯ３（２５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、６−ク
ロロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（２０ｍｇ，０．２３ｍ
ｍｏｌ）およびＳＡ（１００ｍｇ，０．２５２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温
で１５時間撹拌した。次いで、この反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２
×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題
化合物を白色固体のＳＡ−５６（６．６ｍｇ，５．６％）、ＳＡ−５７（８ｍｇ，６．７
％）、ＳＡ−５８（８．１ｍｇ，６．８％）として得た。ＳＡ−５６ １Ｈ ＮＭＲ （
４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．６８ （ｄ， １Ｈ）， ７．
７７ （ｄ， １Ｈ） ５．５０ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．３７ （ＡＢ， １Ｈ），
２．７５ （１Ｈ， ｔ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３
７ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７１．４ （Ｍ＋ ＋ １）。ＳＡ−５７ １Ｈ ＮＭＲ （４０
０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．７４（ｄ，１Ｈ）， ８．２３（ｄ
，１Ｈ） ５．５５ （ＡＢ，１Ｈ），５．５３ （ＡＢ，１Ｈ，）， ２．６８（１Ｈ
， ｔ）， ０．７５ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４５ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝
４７１．４ （Ｍ＋ ＋ １）。ＳＡ−５８ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ
Ｃｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．５８ （ｄ， １Ｈ）， ８．３７ （ｄ， １Ｈ）
５．５１ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．５０ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７５ （１Ｈ，
ｔ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４８ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７
１．４ （Ｍ＋ ＋ １）。
実施例３０．化合物ＳＡ−６１、ＳＡ−６２およびＳＡ−６３の合成。
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、５−フ
ルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（４９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ
）および９ｂ（７２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間
撹拌した。その残余の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し
、そして濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化
合物ＳＡ−６１を白色固体として（７ｍｇ，８．６％）、およびＳＡ−６２を白色固体と
して（７ｍｇ，８．６％）、およびＳＡ−６３を白色固体として（３ｍｇ，３．７％）得
た。化合物ＳＡ−６１ １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐ
ｐｍ）， ７．７０ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．３０−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ５
．４４ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．３８ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７１ （ｔ， １Ｈ
）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３４ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５４
．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−６２ １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ
３）， δ （ｐｐｍ）， ８．０４ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．１５ （ｔｄ， １Ｈ
）， ６．９８ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．４０ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．３４ （Ａ
Ｂ， １Ｈ）， ２．７２ （ｔ， １Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ
：ｒｔ＝２．３３ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５４．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−６３ １Ｈ
ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ７．８７ （ｄｄ
， １Ｈ）， ７．４７ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．２０ （ｔｄ， １Ｈ）， ５．５
２ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４８ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．６６ （ｔ， １Ｈ０．
７５ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４１ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５４．３ ［Ｍ
＋Ｈ］＋。
実施例３１．化合物ＳＡ−６４、ＳＡ−６５およびＳＡ−６６の合成
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、７−フ
ルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ
）およびＳＡ（７２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間
撹拌した。その残余の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し
、そして濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化
合物ＳＡ−６４を白色固体として（８ｍｇ，９．８％）、およびＳＡ−６５を白色固体と
して（９ｍｇ，１１％）、およびＳＡ−６６を白色固体として（１７ｍｇ，２０．８％）
得た。化合物ＳＡ−６４ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （
ｐｐｍ）， ７．４３ （ｔｄ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， １Ｈ）， ７．０４
（ｄｄ， １Ｈ）， ５．４５ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４０ （ＡＢ， １Ｈ），
２．７１ （ｔ， １Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３３
ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５４．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−６５ １Ｈ ＮＭＲ （４０
０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ７．８６ （ｄ， １Ｈ）， ７．
２８ （ｔｄ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．５４ （ｓ， ２Ｈ）
， ２．７１ （ｔ， １Ｈ）， １．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３
Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物
ＳＡ−６６ １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ），
７．６７ （ｄ， １Ｈ）， ７．３５−７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ
ｄ， １Ｈ）， ５．５７ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．５２ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．
６７ （ｔ， １Ｈ）， ０．７５ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４５ｍｉ
ｎ，ｍ／ｚ＝４５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２．化合物ＳＡ−６７およびＳＡ−６９の合成
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、７−メ
チル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（４８ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）
およびＳＡ（７２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹
拌した。その残余の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）
で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、
そして濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化合
物ＳＡ−６７を白色固体として（２６ｍｇ，３２％）、およびＳＡ−６９を白色固体とし
て（１８ｍｇ，２２％）得、そして白色固体の副生成物（３ｍｇ，３．７％）得た。化合
物ＳＡ−６７ １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ），
７．３６ （ｔ， １Ｈ）， ７．１４−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３９ （
ｓ， ２Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６８ （ｔ， １Ｈ）， ０．７３
（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３８ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５０．１ ［Ｍ＋Ｈ
］＋。化合物ＳＡ−６９ １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （
ｐｐｍ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， １Ｈ，）， ７．１３
（ｄ， １Ｈ）， ５．５３ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４９ （ＡＢ， １Ｈ），
２．６５ （ｔ， １Ｈ）， ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７５ （ｓ， ３Ｈ）
。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３．化合物ＳＡ−７０、ＳＡ−７１およびＳＡ−７２の合成
Ｋ２ＣＯ３（１００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、６−
（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（１４６ｍ
ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）およびＳＡ（１４４ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。この
混合物を室温で１５時間撹拌した。その残余の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥ
ｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ
により精製して、表題化合物ＳＡ−７０を白色固体として（４７ｍｇ，２５％）、および
ＳＡ−７１を白色固体として（３７ｍｇ，１９．８％）、およびＳＡ−７２を白色固体と
して（６０ｍｇ，３２％）得た。化合物ＳＡ−７０ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０−７．３
４ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４８ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４０ （ＡＢ， １Ｈ），
２．７３ （ｔ， １Ｈ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４９ｍｉ
ｎ，ｍ／ｚ＝５２０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−７１ １Ｈ ＮＭＲ （５００
ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ８．０９ （ｄ， １Ｈ）， ７．２６
（ｄ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ５．４５ （ＡＢ， １Ｈ）， ５
．３８ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７３ （ｔ， １Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）
。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝５２０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ
−７２ １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ７．
９１ （ｄ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， １Ｈ），
５．５５ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．５０ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．６７ （ｔ， １
Ｈ）， ０．７５ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．５９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝５２
０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４．化合物ＳＡ−７３、ＳＡ−７４およびＳＡ−７５の合成
Ｋ２ＣＯ３（６７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、７−メ
トキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（７４．６ｍｇ，０．５０ｍｍ
ｏｌ）および化合物ＳＡ（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時間
撹拌した後に、この反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによ
り精製して、ＳＡ−７３を白色固体として（１２．８ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ，１１．
０％）、ＳＡ−７４を白色固体として（１９．２ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ，１６．５％
）、およびＳＡ−７５を白色固体として（９．１ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ，７．８％）
得た。ＳＡ−７３：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）
：７．６３ （１Ｈ， ｄ）， ７．２３ （１Ｈ， ｔ）， ６．７６ （１Ｈ， ｄ
）， ５．５９ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．５８ （１Ｈ， ＡＢ）， ３．８９ （１
Ｈ ， ｓ）， ２．６７ （１Ｈ ， ｔ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ
＝２．４４ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４６６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＡ−７４：１Ｈ ＮＭＲ （
５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．３８ （１Ｈ， ｔ）， ６．
８７ （１Ｈ， ｄ）， ６．７０ （１Ｈ， ｄ）， ５．３７ （２Ｈ， ｓ），
４．１２ （３Ｈ ， ｓ）， ２．６８ （１Ｈ ， ｔ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。
ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．４１ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４６６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＡ−７５：１
Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．４４ （１Ｈ，
ｄ）， ７．３０ （１Ｈ， ｔ）， ６．６４ （１Ｈ， ｄ）， ５．５０ （２
Ｈ， ｓ）， ４．０３ （３Ｈ ， ｓ）， ２．６４ （１Ｈ ， ｔ）， ０．７
４ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．５０ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４６６．１ ［Ｍ＋Ｈ
］＋。
実施例３５．化合物ＳＡ−７６、ＳＡ−７７およびＳＡ−７８の合成
化合物Ａ３の合成
化合物Ａ２の合成。化合物Ａ１（２．０ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）およびＺｎ粉末（７．
６ｇ，１１６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の溶液に、ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）をゆ
っくりと０℃で添加した。５分後、この溶液を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ／Ｅ
ｔＯＡｃ＝２／１）は、この反応が完了したことを示した。得られた反応混合物をセライ
トパッドで濾過し、そしてＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）で洗浄した。その濾液を減圧中で濃縮
して、粗製生成物Ａ２（１．７ｇ，粗製）を褐色固体として得た。この粗製生成物を、さ
らに精製せずに次の工程に使用した。
化合物Ａ３の合成。化合物Ａ２（１．７ｇ，１１．６ｍｍｏｌ，粗製）のＡｃＯＨ／Ｈ
２Ｏ（２２ｍＬ，１／１０）中の溶液に、ＮａＮＯ２（１．２ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）を
添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１
）は、この反応が完了したことを示した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、そしてそ
の有機層を分離した。その有機層を、水性ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）、１ＮのＨＣｌ（３
０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。その層を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を、シリ
カゲルカラムによりＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１で溶出して精製して、Ａ３（１．０ｇ
，５６．２％）を褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−
ｄ６） δ １６．０６ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．９８−７．９７ （ｍ， １Ｈ），
７．４７−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物ＳＡ−７６、ＳＡ−７７およびＳＡ−７８の合成。Ｋ２ＣＯ３（６７ｍｇ，０．
５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、７−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１
，２，３］トリアゾール（７６．８ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）および化合物ＳＡ（１００
ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時間撹拌した後に、この反応混合物を
５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層
をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧
中で濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−７６を白色固
体として（１９．８ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ，１６．８％）、ＳＡ−７７を白色固体と
して（８．５ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ，７．２％）、およびＳＡ−７８を白色固体とし
て（２６．６ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ，２２．６％）得た。ＳＡ−７６：１Ｈ ＮＭＲ
：（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ７．４３−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．
２５−７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ５．４３ （ｄ， ２Ｈ）， ２．７３−２．６９
（ｍ， １Ｈ）， ２．２６−２．１４（ｍ， １Ｈ）， １．８９−１．７４ （ｍ
， ６Ｈ）， １．７５−１．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．５５−１．３７ （ｍ，
８Ｈ）， １．３５−１．２６ （ｍ， ８Ｈ）， １．１９−１．１１ （ｍ， ３Ｈ
）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．３６ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４７０．
３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＡ−７７：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ
（ｐｐｍ）：８．００ （１Ｈ， ｄ）， ７．４３ （１Ｈ， ｄ）， ７．３０
（１Ｈ， ｔ）， ５．７１ （２Ｈ， ｓ）， ２．７２ （１Ｈ， ｔ）， １．２
８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．４０ｍｉｎ．
ｍ／ｚ＝４７０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＡ−７８：１Ｈ ＮＭＲ：（４００ ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３） δ ７．７９ （ｄ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， １Ｈ）， ７．３
４−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６９−２．６４
（ｍ， １Ｈ）， ２．２７−２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２−１．７５（ｍ，
５Ｈ）， １．５１−１．４３ （ｍ， １１Ｈ），１．３４−１．２８ （ｍ， ５
Ｈ）， １．１９−１．０７ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８９−０．８６ （ｍ， １Ｈ）
， ０．７６ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．４５ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４７０．３
［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３６．化合物ＳＣ−Ｄ２の合成
化合物ＳＣ−Ａ１およびＳＣ−Ａ２の合成。反応物質混合物ＳＡ−Ｆ１とＳＡ−Ｆ２と
の混合物（３．０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ，１：１）に、乾燥（Ｂｕ）４ＮＦを添加し、次
いでこの混合物を１００℃で一晩加熱した。その残余の混合物を５０ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ
、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をフラッシュクロマ
トグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１）により精製して、生成物
混合物ＳＣ−Ａ１およびＳＣ−Ａ２（２．１ｇ，６．５ｍｍｏｌ，６５％）を白色固体と
して得た。
化合物ＳＣ−Ｂ１およびＳＣ−Ｂ２の合成。反応物質混合物ＳＣ−Ａ１およびＳＣ−Ａ
２（２．１ｇ，６．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３．ＴＨＦ
（１．０Ｍ，１３．０ｍＬ，１３．０ｍｍｏｌ）を添加し、この溶液を２５℃で一晩撹拌
した。次いで、この反応を、水（５ｍＬ）の添加によりクエンチした。２ＭのＮａＯＨ溶
液（２０ｍＬ）を添加し、その後、３０％のＨ２Ｏ２（２０ｍＬ）を添加した。この混合
物を室温で１時間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、そして得
られた溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そし
て減圧中で濃縮した。その粗製生成物混合物を、さらに精製せずに次の工程で直接使用し
た。
化合物ＳＣ−Ｃ１およびＳＣ−Ｃ２の合成。粗製反応物質混合物化合物ＳＣ−Ｂ１およ
びＳＣ−Ｂ２（２．２ｇ，６．５ｍｍｏｌ，理論量）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中の
溶液に、クロロギ酸ピリジニウム（Ｐｃｃ）を少しずつ（２．８ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）
添加した。この溶液を２５℃で一晩撹拌した。次いで、この混合物をシリカゲルのショー
トパッドで濾過し、そしてこのシリカゲルをジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で洗浄した
。全ての濾液を合わせ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフ
ィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル＝１５：１）により精製して、生成物ＳＣ−Ｃ
１（９１０ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ，収率＝４１％（２工程））を白色固体として、そして
生成物ＳＣ−Ｃ２（８５０ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ，収率＝３９％（２工程））を白色固体
として得た。化合物ＳＣ−Ｃ１：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ
（ｐｐｍ）：４．１７ （ｄ， ２Ｈ）， ２．５３ （ｔ， １Ｈ）， ０．６２ （
ｓ， ３Ｈ）。化合物ＳＣ−Ｃ２：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）：４．４５ （ＡＢ×ｄ， １Ｈ）， ４．３９ （ＡＢ×ｄ， １Ｈ），
２．５４ （ｔ， １Ｈ０．６２ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＣ−Ｄ２の合成。反応物質ＳＣ−Ｃ２（１００ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）の
メタノール（１０ｍＬ）中の溶液に、４８％の臭化水素酸（１５２ｍｇ，０．９０３ｍｍ
ｏｌ）を添加し、その後、臭素（２４１ｍｇ，０．０７７ｍＬ，１．５０５ｍｍｏｌ）を
添加した。この溶液を２５℃で１．５時間加熱した。次いで、この混合物を冷水（５０ｍ
Ｌ）に注いだ。得られた固体を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽
出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃
縮した。その粗製生成物ＳＣ−Ｄ２を、さらに精製せずに次の工程で直接使用した。
実施例３７．化合物ＳＡ−７９およびＳＡ−８０の合成
化合物ＳＣ−Ｄ２（１２０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、
Ｋ２ＣＯ３（２００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）および２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］
トリアゾール（１７２ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で一晩
撹拌し、次いでこの反応物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をブライ
ン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣
をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−７９（１４ｍｇ，２５％）、ＳＡ−８０（
９ｍｇ，１７％）を白色固体として得た。ＳＡ−７９：１Ｈ ＮＭＲ：（５００ ＭＨｚ
， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ８．０８ （ｄ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｔ
， １Ｈ，）， ７．３９ （ｔ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， １Ｈ）， ５．４５
（ＡＢ， １Ｈ）， ５．４０ （ＡＢ， １Ｈ）， ４．４９ （ＡＢｘｄ， １Ｈ
）， ４．３９ （ＡＢｘｄ， １Ｈ）， ２．７２ （ｔ， １Ｈ）， ０．７４ （
ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２６ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４５４．４ （Ｍ＋Ｈ）＋
ＳＡ−８０：１Ｈ ＮＭＲ：（５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ），
７．８９ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， ２Ｈ）， ５．５４ （ＡＢ，
１Ｈ）， ５．５０ （ＡＢ， １Ｈ）， ４．４９ （ＡＢｘｄ， １Ｈ）， ４．
４０ （ＡＢｘｄ， １Ｈ）， ２．６７ （ｔ， １Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ
）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３８ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４５４．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８．化合物ＳＡ−８１およびＳＡ−８２の合成
化合物ＳＣ−Ｄ２（１２０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、
Ｋ２ＣＯ３（２００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）および１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［
４，５−ｂ］ピリジン（１７３ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室
温で一晩撹拌し、次いでこの反応物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液
をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。
その残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−８１（９ｍｇ，１４％）、ＳＡ−
８２（１０ｍｇ，１５％）を白色固体として得た。ＳＡ−８１：１Ｈ ＮＭＲ：（５００
ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ９．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４
７ （ｄ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．６２ （ＡＢ， １Ｈ），
５．５７ （ＡＢ， １Ｈ）， ４．４８ （ＡＢｘｄ， １Ｈ）， ４．３９ （Ａ
Ｂｘｄ， １Ｈ），２．７５ （ｔ， １Ｈ）， ０．７６ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−Ｍ
Ｓ：ｒｔ＝２．２６ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４５５．３ （Ｍ＋Ｈ）＋ ＳＡ−８２：１Ｈ Ｎ
ＭＲ：（５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ９．５１ （ｓ， １
Ｈ）， ８．５９ （ｄ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．５０ （Ａ
Ｂ， １Ｈ）， ５．４１ （ｄｄ， １Ｈ）， ４．４９ （ＡＢｘｄ， １Ｈ），
４．３９ （ＡＢｘｄ， １Ｈ））， ２．７６ （ｔ， １Ｈ）， ０．７４ （ｓ，
３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．１９ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４５５．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９．化合物ＳＡ−８３およびＳＡ−８４の合成
化合物ＳＡ−８３およびＳＡ−８４の合成。Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、２Ｈ−テトラゾール（２８ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）お
よび化合物ＳＣ−Ｄ２（８３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１
５時間撹拌し、次いでその残渣の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２
×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、濾過し、そして濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し
て、ＳＡ−８３を白色固体として（１０ｍｇ，１１％）、およびＳＡ−８４を白色固体と
して（５ｍｇ，６％）得た。化合物ＳＡ−８３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃ
ＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．５９ （ｄ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）
， ８．０４ （ｄ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．２８ （ＡＢ，
１Ｈ）， ５．２１ （ＡＢ， １Ｈ）， ４．５０ （ＡＢ×ｄ， １Ｈ）， ４．
３８ （ＡＢ×ｄ， １Ｈ）， ２．６７ （ｔ， １Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ
）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．１１ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５４．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物Ｓ
Ａ−８４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．６
０ （ｄｄ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， １Ｈ），
７．３０ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．２０ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．１４ （ＡＢ，
１Ｈ）， ４．５０ （ＡＢ×ｄ， １Ｈ）， ４．３８ （ＡＢ×ｄ， １Ｈ）， ２
．６８ （ｔ， １Ｈ）， ２．２９ （ｓ， １Ｈ）， ２．２４−２．１２ （ｍ，
２Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．１５ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝
４５４．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４０．化合物ＳＡ−８５およびＳＡ−８６の合成
Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、２Ｈ−ピ
ラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（４７．６ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）および化合物ＳＣ−Ｄ
２（８５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で１５時間撹拌した
。その残渣の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出
した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして
濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−８５を白
色固体として（５ｍｇ，５．５％）、およびＳＡ−８６を白色固体として（１０ｍｇ，１
１％）得た。化合物ＳＡ−８５：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ
（ｐｐｍ）：９．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， １Ｈ）， ７．９８
（ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．３２ （ＡＢ， １Ｈ）， ５
．２３ （ＡＢ， １Ｈ）， ４．４８ （ＡＢ×ｄ， １Ｈ）， ４．３９ （ＡＢ×
ｄ， １Ｈ）， ２．６８ （ｔ， １Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ
：ｒｔ＝２．１８ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−８６：１Ｈ
ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．８ （ｓ， １Ｈ
）， ８．３３ （ｄ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ，
１Ｈ）， ５．２８ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．２３ （ＡＢ， １Ｈ）， ４．４８
（ＡＢ×ｄ， １Ｈ）， ４．３９ （ＡＢ×ｄ， １Ｈ）， ２．６９ （ｔ， １Ｈ
）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．１４ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５４
．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１．化合物ＳＡ−８７、ＳＡ−８８、およびＳＡ−８９の合成
Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、５−フル
オロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）お
よびＳＣ−Ｄ２（８５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を室温で
１５時間撹拌した。その残渣の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×
１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ
、濾過し、そして濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して
、ＳＡ−８７を白色固体として（１１．４ｍｇ，１２％）、およびＳＡ−８８を白色固体
として（１０．２ｍｇ，１０．８％）、およびＳＡ−８９を白色固体として（２１．５ｍ
ｇ，２３．０％）得た。化合物ＳＡ−８７：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣ
ｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．７０ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．３１−７．２６ （ｍ，
２Ｈ）， ５．４５ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．３８ （ＡＢ， １Ｈ）， ４．４９
（ＡＢ×ｄ， １Ｈ）， ４．３８ （ＡＢ×ｄ， １Ｈ）， ２．７２ （ｔ， １
Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２６ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７
２．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−８８：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣ
ｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．０４ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．１５ （ｔｄ， １Ｈ）
， ６．９８ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．４１ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．３４ （ＡＢ
， １Ｈ）， ４．４９ （ＡＢ×ｄ， １Ｈ）， ４．３９ （ＡＢ×ｄ， １Ｈ），
２．７２ （ｔ， １Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２
７ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７２．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ 化合物ＳＡ−８９：１Ｈ ＮＭＲ （５
００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．８６ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．
４７ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．２０ （ｔｄ， １Ｈ）， ５．５２ （ＡＢ， １Ｈ
）， ５．４８ （ＡＢ， １Ｈ）， ４．４９ （ＡＢ×ｄ， １Ｈ）， ４．３９
（ＡＢ×ｄ， １Ｈ）， ２．６６ （ｔ， １Ｈ） ０．７５ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ
−ＭＳ：ｒｔ＝２．３６ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７２．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２．化合物ＳＣ−Ｉ２の合成
化合物ＳＣ−Ｅ１およびＳＣ−Ｅ２の合成。化合物５（８００ｍｇ，２．７９ｍｍｏｌ
）およびＰｈＳＯ２ＣＦ２Ｈ（５４０ｍｇ，２．７９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２５ｍＬ）
およびＨＭＰＡ（０．５ｍＬ）中の溶液に、−７８℃Ｎ２下でＬＨＭＤＳ（４ｍＬ，ＴＨ
Ｆ中１Ｍ）を滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後に、この反応混合物を飽
和水性ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、そして室温まで温め、次いでＥｔ２Ｏ
（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石
油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）により精製して、化合物ＳＣ−Ｅ１とＳＣ−Ｅ２と
の混合物（７００ｍｇ）を得た。この混合物をキラル−ＨＰＬＣによりさらに精製して、
化合物ＳＣ−Ｅ１（２００ｍｇ，ｔ＝４．３１ｍｉｎ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００
ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ７．９９−７．９７ （ｄ， ２Ｈ）
， ７．７７−７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４−７．６０ （ｍ， ２Ｈ），
５．１４−５．０８ （ｍ， １Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）；化合物ＳＣ−Ｅ２
（２６０ｍｇ，ｔ＝５．６６ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３
）， δ （ｐｐｍ）， ８．００−−７．９８ （ｄ， ２Ｈ）， ７．７７−７．７
５ （ ｍ， １Ｈ）， ７．６４−７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４−５．０９
（ｍ， １Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＦ−Ｆ２の合成。化合物ＳＣ−Ｅ２（１００ｍｇ，０．２０９ｍｍｏｌ）およ
び無水Ｎａ２ＨＰＯ４（１００ｍｇ）の無水メタノール（５ｍＬ）中の溶液に、−２０℃
Ｎ２下でＮａ／Ｈｇアマルガム（５００ｍｇ）を添加した。−２０℃から０℃で１時間撹
拌した後に、このメタノール溶液をデカンテーションし、そしてその固体残渣をＥｔ２Ｏ
（５×３ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ
４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石
油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）により精製して、化合物ＳＣ−Ｆ２（３６ｍｇ，０
．１０６ｍｍｏｌ，５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
， δ （ｐｐｍ）， ６．０２−５．８８ （ｔ， １Ｈ）， ５．１７−５．１５
（ｍ， １Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＣ−Ｇ２の合成。化合物ＳＣ−Ｆ２（１５０ｍｇ，０．４４３ｍｍｏｌ）の乾
燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．３４ｍＬのＴＨ
Ｆ中１．０Ｍの溶液）を添加した。室温で１時間撹拌した後に、この反応混合物を氷浴中
で冷却し、次いで１０％の水性ＮａＯＨ（１ｍＬ）、その後、Ｈ２Ｏ２の３０％水溶液（
１．２ｍＬ）でゆっくりとクエンチした。この混合物を室温で１時間撹拌し、次いでＥｔ
ＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１０％の水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１
０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮
して、粗製化合物ＳＣ−Ｇ２（２１０ｍｇ）を得た。この粗製生成物をさらに精製せずに
次の工程で使用した。
化合物ＳＣ−Ｈ２の合成。粗製化合物ＳＣ−Ｇ２（２１０ｍｇ）を１０ｍＬのＨ２Ｏ飽
和ジクロロメタン（ジクロロメタンを数ミリリットルのＨ２Ｏと一緒に振盪し、次いでそ
の水層から分離した）に溶解させた溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージネート（
３８０ｍｇ，０．８９６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２４時間撹拌した後に、この反応
混合物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１０％の水性Ｎ
ａ２Ｓ２Ｏ３（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾
過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー（石油エーテル／
酢酸エチル＝５：１）により精製して、化合物ＳＣ−Ｈ２（９０ｍｇ，０．２５４ｍｍｏ
ｌ，５７％）を白色固体として得た。
化合物ＳＣ−Ｉ２の合成。化合物ＳＣ−Ｈ２（８０ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）のＭｅ
ＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、２滴のＨＢｒ（４８％）を添加し、その後、臭素（１００ｍ
ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後に、この反応混合物を氷水
に注ぎ、次いで酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０
ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製化合物ＳＣ−Ｉ
２（９５ｍｇ）を得た。この粗製生成物をさらに精製せずに次の工程で使用した。
実施例４３．化合物ＳＡ−９０およびＳＡ−９２の合成
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、１Ｈ−
ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（２０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）およびＳＣ−
Ｉ２（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌し
た。この反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出
した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして
濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体の
ＳＡ−９０（１２．２ｍｇ，１１％）として得た。ＳＡ−９２（６．６ｍｇ，６．０％）
。副生成物（５ｍｇ，４．６％）。ＳＡ−９０ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃ
ＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．０８ （ｄ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， １Ｈ）
， ７．３８ （ｔ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， １Ｈ）， ５．８８ （ｔ， １
Ｈ）， ５．４３ （ＡＢ，１Ｈ）， ５．４１（ＡＢ， １Ｈ）， ２．７２ （１Ｈ
， ｔ）， ０．７１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３５ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７
２．２ （Ｍ＋＋１）。ＳＡ−９２ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ （ｐｐｍ）：７．８８（ｄｄ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， ２Ｈ） ６．０
１（ｔ， １Ｈ）， ５．５３ （ＡＢ，１Ｈ）， ５．４８ （ＡＢ， １Ｈ）， ２
．６８ （ｔ， １Ｈ）， ０．７６ （ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４５ｍｉ
ｎ，ｍ／ｚ＝４７２．３（Ｍ＋＋１）。
実施例４４．化合物ＳＡ−９３およびＳＡ−９４の合成
Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、２Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）およびＳＭ（１００ｍ
ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌した。この反応混
合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた
有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その
残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体のＳＡ−９３（９
．３ｍｇ，８．６％）として得た。ＳＡ−９４（２１ｍｇ，１９．２％）。副生成物（６
ｍｇ，５．６％）。ＳＡ−９３ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ
（ｐｐｍ）：８．５８（ｄ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ） ８．０６ （ｄ
， １Ｈ）， ７．２２ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．８８（ｔ， １Ｈ），５．３０ （
ＡＢ， １Ｈ）， ５．２６ （ＡＢ，１Ｈ）， ２．６９ （ｔ， １Ｈ）， ０．７
１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２１ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７２．３（Ｍ＋＋１）
。ＳＡ−９４ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣ ｌ３） δ （ｐｐｍ）：
８．６０ （ｄ， １Ｈ）， ８．２８ （１Ｈ，ｓ） ７．５８ （ｄ， １Ｈ），７
．３１ （ｄｄ，１Ｈ）， ５．８８（ｔ， １Ｈ）， ５．１７（ＡＢ， １Ｈ），５
．１５（ＡＢ，１Ｈ）， ２．６５ （ｔ， １Ｈ），０．７２ （ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−
ＭＳ：ｒｔ＝２．２４ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７２．２（Ｍ＋＋１）。
実施例４５．化合物ＳＡ−９６およびＳＡ−９７の合成
Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、２Ｈ−［
１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（４８ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）および１
０（８６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌した。そ
の残渣の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した
。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮
した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−９６を白色固
体として（３０ｍｇ，３１．８％）、およびＳＡ−９７を白色固体として（１６ｍｇ，１
６．９％）、および白色固体の副生成物（２ｍｇ，２％）得た。化合物ＳＡ−９６：１Ｈ
ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：９．５０ （ｓ， １
Ｈ）， ８．５８ （ｄ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， １Ｈ）， ５．８８ （ｔ，
１Ｈ）， ５．４９ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４１ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７５
（ｔ， １Ｈ）， ２．２７−２．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ
）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２４ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物Ｓ
Ａ−９７：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：９．４
６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， １Ｈ），
５．８７ （ｔ， １Ｈ）， ５．６２ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．５７ （ＡＢ， １
Ｈ）， ２．７０ （ｔ， １Ｈ）， ２．２８−２．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７
６ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３１ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７３．１ ［Ｍ＋
Ｈ］＋。
実施例４６．化合物ＳＡ−９９およびＳＡ−１００の合成
Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、２Ｈ−ピ
ラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（４８ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）および１０（８６ｍｇ，０
．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌した。その残渣の混合物を
５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層
をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣の
混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−９９を白色固体として（４ｍｇ
，４％）、およびＳＡ−１００を白色固体として（１９ｍｇ，２０％）、および白色固体
の副生成物（４ｍｇ，４％）を得た。化合物ＳＡ−９９：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨ
ｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：９．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ，
１Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．８７ （ｔ， １Ｈ）， ５．３２
（ＡＢ， １Ｈ）， ５．２３ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．６８ （ｔ， １Ｈ）， ２
．２７−２．２０ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝
２．１２ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７２．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−１００：１Ｈ ＮＭ
Ｒ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．８０ （ｓ， １Ｈ），
８．３３ （ｄ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， １
Ｈ）， ５．８７ （ｔ， １Ｈ）， ５．２８ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．２３ （Ａ
Ｂ， １Ｈ）， ２．６９ （ｔ， １Ｈ）， ２．２４−２．１３ （ｍ， ２Ｈ），
０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．１８ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４７２．０
［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７．化合物ＳＡ−１０２、ＳＡ−１０３およびＳＡ−１０４の合成
Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、５−フル
オロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）お
よび１０（８６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌し
た。その残渣の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽
出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そし
て濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−１０２
を白色固体として（１５ｍｇ，１５．３％）、およびＳＡ−１０３を白色固体として（１
８．８ｍｇ，１９％）、およびＳＡ−１０４を白色固体として（１６．３ｍｇ，１６．５
％）得た。化合物ＳＡ−１０２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ
（ｐｐｍ）：７．７０ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．３１−７．２８ （ｍ， ２Ｈ），
５．８８ （ｔ， １Ｈ）， ５．４５ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．３８ （ＡＢ，
１Ｈ）， ２．７２ （ｔ， １Ｈ）， ２．２７−２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．
７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３８ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４９０．１ ［Ｍ
＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−１０３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ
（ｐｐｍ）：８．０４ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．１５ （ｔｄ， １Ｈ）， ６．９
８ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．８８ （ｔ， １Ｈ）， ５．４２ （ＡＢ， １Ｈ），
５．３４ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７２ （ｔ， １Ｈ）， ２．２３−２．１４
（ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３９ｍｉｎ，ｍ
／ｚ＝４９０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−１０４：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨ
ｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．８６ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ
ｄ， １Ｈ）， ７．２０ （ｔｄ， １Ｈ）， ５．８７ （ｔ， １Ｈ）， ５．５
２ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４７ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．６６ （ｔ， １Ｈ），
２．２４−２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７５ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒ
ｔ＝２．４８ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４９０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４８．化合物ＳＡ−Ｊの合成
化合物ＳＡ−Ｂの合成。テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および濃臭化水素酸（０．０２
ｍＬ）中の化合物ＳＡ−Ａ（５００ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／ブラッ
ク（２０ｍｇ）を、１ａｔｍの水素バルーンで水素化した。室温で２４時間撹拌した後に
、この混合物をセライトのパッドで濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。アセト
ンからの再結晶により、化合物ＳＡ−Ｂ（３６７ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ，７３％）を得
た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ） ２．６１
（ｔ， １Ｈ）， ２．５ （ｄｄ， １Ｈ）， ２．２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１
（ｍ， ２Ｈ）， １．９ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５
（１Ｈ）， １．６５ （ｍ， ３Ｈ）， １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５−
１．１ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９８ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＡ−Ｃの合成。化合物ＳＡ−Ｂ（２７４ｍｇ．１ｍｍｏｌ）のメタノール（４
ｍＬ）中の溶液に、ヨウ素（０．１ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で１２時間撹拌した後
に、ＴＬＣは、ＳＭを示さなかったので、その溶媒を減圧中で除去した。その粗製生成物
をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、そして飽和ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）、ブラ
インで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を塩基性ア
ルミナでのクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝９：１）により精製して、
化合物ＳＡ−Ｃ（２８０ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ，８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４
００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ） ３．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．
１３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４３ （ｄｄ， １Ｈ）， ２．１ （ｍ， １Ｈ），
１．９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８ （ｍ， ４Ｈ）， １．６５ （ｍ， ２Ｈ），
１．６−１．１ （ｍ， １３Ｈ）， ０．８３ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＡ−Ｄの合成。メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１０．２６ｇ，２
８．８４ｍｍｏｌ）の、３０ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、ＫＯｔ−Ｂｕ（３．２３ｇ，２８
．８０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を６０℃で１時間加熱した。ＳＡ−Ｃ（３．２
３ｇ，９．６ｍｍｏｌ）をこの混合物に添加し、６０℃で１５時間撹拌した。この反応混
合物を５００ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、そして減圧中でエバポレー
トし、次いでシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル
＝３：１）により精製して、ＳＡ−Ｄを白色固体として得た（２．１ｇ，収率６５％）。
化合物ＳＡ−Ｅの合成。ＳＡ−Ｄ（１ｇ，３．１ｍｍｏｌ）の、２０ｍｌのＴＨＦ中の
溶液に、２ＭのＨＣｌ ２ｍＬを室温で添加し、１時間撹拌した。この反応混合物を５ｍ
ＬのＨ２Ｏでクエンチし、そして１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、
そして減圧中でエバポレートし、次いでクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：
１）により精製して、ＳＡ−Ｅを白色固体として得た（７１０ｍｇ，収率８３％）。１Ｈ
ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ） ４．６５ （ｓ，
１Ｈ）， ４．６３ （ｓ， １Ｈ）， ２．６ （ｔ， １Ｈ）， ２．５ （ｄｄ，
１Ｈ）， ２．２ （ｍ， ５Ｈ）， ２．１ （ｍ， １Ｈ）， １．９−１．７
（ｍｍ， ４Ｈ）， １．６ （ｍ， ３Ｈ）， １．５ （ｂｄ， １Ｈ）， １．４
−１．１ （ｍ， ７Ｈ）， ０．８２ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＡ−Ｆの合成。トリメチルスルホニウムヨージド（６．４ｇ，３１．５ｍｍｏ
ｌ）の、１０ｍＬのＤＭＳＯ中の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％；８００ｍｇ，３１．５ｍ
ｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後に、ＳＡ−Ｅ（８７０ｍｇ，３．２ｍｍｏ
ｌ）の、５ｍＬのＤＭＳＯ中の懸濁物を滴下により添加した。１５時間後、この反応混合
物を氷冷水に注ぎ、そして３００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、１００ｍＬのブライン溶液
で洗浄し、乾燥させ、そして減圧中でエバポレートし、次いでクロマトグラフィー（ＰＥ
：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）により精製して、ＳＡ−Ｆを白色固体として得た（６９５ｍｇ
，収率７６％）。
化合物ＳＡ−Ｇの合成。ＳＡ−Ｆおよびその異性体（１２９ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）
の、１０ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（５０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を添加
し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏでクエンチし、そして１０
０ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出し、ブライン溶液で洗浄し、そして減圧中でエバポレートし、
次いでクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）により精製して、ＳＡ
−Ｇを白色固体として得た（６２ｍｇ，収率４８％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ
， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ） ４．６３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ，
１Ｈ）， ２．５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２ （ｍ， １Ｈ）， １．９ （ｄ，
１Ｈ）， １．８ （ｄ， ３Ｈ）， １．７ （ｍ， ３Ｈ）， １．６ （ｓ， ３
Ｈ）， １．５−１．２ （ｍｍ， １３Ｈ）， １．１ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８２
（ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＡ−Ｈの合成。ＳＡ−Ｇ（８６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ
）中の溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１ｍＬ；ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液）を
添加した。室温で１時間撹拌した後に、この反応混合物を氷浴中で冷却し、次いで１０％
の水性ＮａＯＨ（１ｍＬ）、その後、Ｈ２Ｏ２の３０％水溶液（１ｍＬ）でゆっくりとク
エンチした。室温で１時間撹拌した後に、この混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で
抽出した。合わせた有機層を１０％の水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）、ブライン（ａ
ｑ．，１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、ＳＡ−
Ｈを白色固体として得た（８３ｍｇ，９１％）。この粗製生成物をさらに精製せずに次の
工程で使用した。
化合物ＳＡ−Ｉの合成。ＳＡ−Ｈ（３００ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）の、１５ｍＬのＤ
ＭＦ中の溶液に、ＰＤＣ（２．７ｇ，７．２ｍｍｏｌ）および１ｍＬのＨ２Ｏを添加し、
室温で１５時間撹拌した。この反応混合物を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、ブライン
で洗浄し、そして減圧中でエバポレートし、次いでクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡ
ｃ＝１：１）により精製して、ＳＡ−Ｉを白色固体として１２８ｍｇ，収率５０％で得た
。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）， δ （ｐｐｍ）， １１．
９０ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２ （ｓ， １Ｈ）， ２．２８ （ｔ， １Ｈ），
１．９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６ （２ ｘ ｍ， ７Ｈ）， １．５−０．９ （ｍ
ｕｌｔｉｐｌｅ ｍ ａｎｄ ｓ， １７Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＡ−Ｊの合成。ＳＡ−Ｉ（２００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）の、５ｍＬのＤＭ
Ｆ中の溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンＨＣｌ塩（６０ｍｇ，０．６２ｍｍ
ｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ １ｍＬを添加し、そ
して室温で３時間撹拌し、この反応混合物を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、ブライン
溶液で洗浄し、そして減圧中でエバポレートし、次いでクロマトグラフィー（石油エーテ
ル／酢酸エチル＝１：１）により精製して、ＳＡ−Ｊを白色固体として１１０ｍｇ，収率
５５％で得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）， δ （ｐｐｍ
）， ３．６４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７０ （ｂｓ，
１Ｈ）， ２．１７ （ｂｔ， １Ｈ）， １．８−１．６ （ｍ， ８Ｈ）， １．
５−１．２ （ｓｅｖｅｒａｌ ｍ ａｎｄ ｓ， １４Ｈ）， １．１ （ｍ， ３Ｈ
）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。
実施例４８．化合物ＳＡ−１０５の合成
１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（１００ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）
の、１０ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、ＢｕＬｉ（２．５Ｍ；０．３ｍｌ，０．７ｍｍｏ
ｌ）を−７８℃で添加した。−７８℃で３０分間撹拌した後に、ＳＡ−Ｊ（５０ｍｇ，０
．１４ｍｍｏｌ）の、３ｍＬのＴＨＦ中の溶液を−７８℃で滴下により添加した。−７８
℃で１時間撹拌した後に、この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍ
Ｌ×３）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ
（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中でエバポレートし、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精
製して、ＳＡ−１０５を白色固体として、１３ｍｇ，収率２１．４３％で得た。この生成
物は、Ｃ−２０ケトンとエノールとの混合物として存在する。１Ｈ ＮＭＲ （５００
ＭＨｚ， ＣＤＣＬ３）， δ （ｐｐｍ）， ７．７１−７．７４，７．３７−７．４
１，７．２３−７．３４，７．１６−７．１８ （ｍ， ４Ｈ，Ｃ−２０ケトンおよびエ
ノール）， ５．２０ （ｓ， １Ｈ，Ｃ−２０エノール）， ４．１１（１Ｈ，ＡＢ）
， ４．０５（１Ｈ，ＡＢ），３．７１（３Ｈ，ｓ，Ｃ−２０ケトン）， ３．５７（３
Ｈ、Ｃ−２０エノール），２．７８ （１Ｈ，ｔ，Ｃ−２０ケトン）， ２．４０ （１
Ｈ，ｔ、Ｃ−２０エノール）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ：：ｒｔ＝２．３
９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４４９．３［Ｍ＋Ｈ］。
実施例４９．化合物ＳＡ−１０６の合成
１−メチルイソキノリン（１９７ｍｇ，１．３７５ｍｍｏｌ）の、１０ｍＬのＴＨＦ中
の撹拌溶液に、ＢｕＬｉ（２．５Ｍ；０．５５ｍＬ，１．３７５ｍｍｏｌ）を室温で添加
した。室温で４０分間撹拌した後に、ＳＡ−Ｊ（０．１ｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）の、５
ｍＬのＴＨＦ中の溶液を０℃で滴下により添加した。室温で２時間撹拌した後に、この反
応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（１
００ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中でエバポレー
トし、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−１０６を黄色固体として、１８
ｍｇ，収率１５％で得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （
ｐｐｍ）， １５．４９ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， １Ｈ）， ７．６１
−７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， １Ｈ
）， ７．２２ （ｄ， １Ｈ）， ５．９７ （ｓ， １Ｈ）， ２．５４ （ｔ，
１Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．０９０ｍｉｎ，ＭＳ （Ｅ
ＳＩ） ｍ／ｚ：４４６ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例５０．化合物ＳＤ−Ｄの合成
化合物ＳＤ−Ａの合成。ＥｔＭｇＢｒ（５ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中１Ｍ）のＴＨＦ（２０ｍ
Ｌ）中の溶液に、０℃で、化合物ＳＡ−Ｅ（８５８ｍｇ，３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５
ｍＬ）中の溶液を、シリンジポンプを介して３０分間かけて添加した。０℃で５時間撹拌
した後に、この反応混合物を温め、そして室温で一晩撹拌した。この反応混合物を氷冷水
でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライ
ンで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その白色残渣をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１から１０：１）
により精製して、化合物ＳＤ−Ａ（９００ｍｇ）を得た。
化合物ＳＤ−Ｂの合成。化合物ＳＤ−Ａ（２００ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）中の溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（２ｍＬのＴＨＦ中１．０Ｍ
の溶液）を添加した。室温で１時間撹拌した後に、この反応混合物を氷浴中で冷却し、次
いで１０％の水性ＮａＯＨ（１ｍＬ）、その後、Ｈ２Ｏ２の３０％水溶液（１．２ｍＬ）
でゆっくりとクエンチした。この混合物を室温で１時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（３×
１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１０％の水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１０ｍＬ）、ブ
ライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、化合物
ＳＤ−Ｂ（２６０ｍｇ，粗製）を得た。この粗製生成物をさらに精製せずに次の工程で使
用した。
化合物ＳＤ−Ｃの合成。化合物ＳＤ−Ｂ（２６０ｍｇ，粗製）を１０ｍＬのジクロロメ
タンに溶解させた溶液に、ＰＣＣ（４４９ｍｇ，）を添加した。室温で２４時間撹拌した
後に、この反応混合物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を
１０％の水性ＮａＣｌ（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥
させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー（石油エ
ーテル／酢酸エチル＝４：１から２：１）により精製して、表題のＳＤ−Ｃ（１５ｍｇ，
）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （
ｐｐｍ）， ２．４９（１Ｈ， ｔ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）０．８４（３Ｈ，ｔ
）， ０．５９ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＤ−Ｄの合成。化合物ＳＤ−Ｃ（３０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（
５ｍＬ）中の溶液に、２滴のＨＢｒ（４８％）を添加し、その後、臭素（１００ｍｇ，０
．６２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後に、この反応混合物を氷水に注ぎ
、次いで酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）
で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、化合物ＳＤ−Ｄ（３６ｍｇ
粗製）を得た。この粗製生成物をさらに精製せずに次の工程で使用した。
実施例５１．化合物ＳＡ−１０７、ＳＡ−１０８、およびＳＡ−１０９の合成
Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、５−フル
オロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）お
よびＳＤ−Ｄ（８５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹
拌した。その残渣の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）
で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、
そして濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−１
０７を白色固体として（５．６ｍｇ，５．５％）、およびＳＡ−１０８を白色固体として
（８．４ｍｇ，８．５％）、およびＳＡ−１０９を白色固体として（１３．７ｍｇ，１４
．０％）得た。化合物ＳＡ−１０７：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ （ｐｐｍ）：７．７０ （ｄ， １Ｈ）， ７．３０−７．２８ （ｍ， ２Ｈ）
， ５．４３ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．３９ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７１ （ｔ，
１Ｈ）， ２．２３−２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７ （ｑ， ２Ｈ）， ０
．９３ （ｔ， ３Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３２ｍ
ｉｎ，ｍ／ｚ＝４６８．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−１０８：１Ｈ ＮＭＲ （５０
０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．０４ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．１
５ （ｔｄ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．３９ （ＡＢ， １Ｈ）
， ５．３５ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７１ （ｔ， １Ｈ）， ２．２５−２．０８
（ｍ， ２Ｈ）， １．４７ （ｑ， ２Ｈ）， ０．９３ （ｔ， ３Ｈ）， ０．
７４ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３４ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４６８．３ ［Ｍ
＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−１０９：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ
（ｐｐｍ）：７．８６ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．２
０ （ｔｄ， １Ｈ）， ５．５２ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４８ （ＡＢ， １Ｈ）
， ２．６６ （ｔ， １Ｈ）， ２．２４−２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６
（ｑ， ２Ｈ）， ０．９３ （ｔ， ３Ｈ）， ０．７５ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−Ｍ
Ｓ：ｒｔ＝２．４３ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４６８．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５２．化合物ＳＡ−１１０およびＳＡ−１１１の合成
化合物ＳＣ−Ｄ（１２０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、Ｋ
２ＣＯ３（２１０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）および２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
（１８０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌すると、Ｌ
ＣＭＳは、この反応が完了したことを示した。この反応物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希
釈し、そして得られた溶液をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、
そして減圧中で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−１１０
（６ｍｇ，０．０１１３ｍｍｏｌ，収率＝５％）、ＳＡ−１１１（８ｍｇ，０．０１１７
ｍｍｏｌ，収率＝６％）を白色固体として得た。ＳＡ−１１０：１Ｈ ＮＭＲ：（５００
ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ８．５８ （ｔ， １Ｈ）， ８．２
２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， １Ｈ），
５．２７ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．２１ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．６７ （ｔ， １
Ｈ）， ０．８９ （ｔ， ３Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝
２．２７６ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４５０．４ （Ｍ＋Ｈ）＋。ＳＡ−１１１：１Ｈ ＮＭＲ：
（５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ８．６０ （ｄｄ， １Ｈ）
， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ，
１Ｈ）， ５．１９ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．１３ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．６７（
ｔ， １Ｈ）， ０．９０ （ｔ， ３Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ
：ｒｔ＝２．３８９ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４５０．２ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５３．化合物ＳＡ−１１２、ＳＡ−１１３およびＳＡ−１１４の合成
ＳＤ−Ｄ（１６０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、２Ｈ−［
１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（２３０ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）およ
びＫ２ＣＯ３（２７０ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で一晩
撹拌すると、ＬＣＭＳは、この反応が完了したことを示した。この反応物をＥｔＯＡｃ（
４０ｍＬ）で希釈し、そしてブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥さ
せ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−１
１２／ＳＡ−１１３（混合物，３５ｍｇ，１６％）およびＳＡ−１１４（１１ｍｇ，０．
０２４４ｍｍｏｌ，収率＝５％）を白色固体として得た。ＮＭＲは、ＳＡ−１１２／ＳＡ
−１１３が２つの化合物の混合物であることを示したので、キラル−ＨＰＬＣによりさら
に精製して、ＳＡ−１１２（９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，収率＝５％、ＳＡ−１１３（３
ｍｇ，０．００６６６ｍｍｏｌ，収率＝３％）を白色固体として得た。ＳＡ−１１２：１
Ｈ ＮＭＲ：（５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ９．４９ （ｄ
， １Ｈ）， ８．５８ （ｄ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．４９
（ＡＢ， １Ｈ）， ５．４２ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７５ （ｔ， １Ｈ），
０．９０ （ｔ， ３Ｈ）， ０．７６ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２９
１ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４５１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋。ＳＡ−１１３：１Ｈ ＮＭＲ：（５００
ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ８．９７ （ｄ， １Ｈ）， ８．５
５ （ｄ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， １Ｈ）， ５．５７ （ＡＢ， １Ｈ），
５．５２ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７７ （ｔ， １Ｈ）， ０．９０ （ｔ， ３Ｈ
）， ０．７６ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３０５ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４５
１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋。ＳＡ−１１４：１Ｈ ＮＭＲ：（５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３
）， δ （ｐｐｍ）， ９．４６ （ｄ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ），
７．７６ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．６２ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．５７ （ＡＢ，
１Ｈ）， ２．７０ （ｔ， １Ｈ）， ０．９０ （ｔ， ３Ｈ）， ０．７６ （ｓ
， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３７３ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４５１．４ （Ｍ＋Ｈ）＋
。
実施例５４．化合物ＳＥ−Ｄ２の合成
１．化合物ＳＥ−Ａの合成。化合物混合物ＳＡ−Ｆ１およびＳＡ−Ｆ２（５．０ｇ，１
６．７ｍｍｏｌ）を乾燥メタノール（２５０ｍＬ）に溶解させ、そして金属Ｎａ（１．２
ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を１６時間還流した。次いで、メタノ
ールをエバポレートにより除去し、そしてその残渣をジクロロメタンに溶解させ、そして
Ｈ２Ｏ（３×５０ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳ０４で乾燥させ
、濾過し、そして濃縮した。この粗製の目的化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（石
油エーテル／酢酸エチル＝１０：１から５：１）により精製し、そして濃縮して、生成物
混合物ＳＥ−Ａ１およびＳＥ−Ａ２（４．６ｇ，８３％）を白色固体として得た。
化合物ＳＥ−Ｂの合成。反応物質混合物ＳＥ−Ａ１およびＳＥ−Ａ２（４．６ｇ，１３
．９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３．ＴＨＦ（１．０Ｍ，２７
．７ｍＬ，２７．７ｍｍｏｌ）を添加し、この溶液を２５℃で一晩撹拌し、次いでこの反
応を、水（５ｍＬ）の添加によりクエンチした。２ＭのＮａＯＨ溶液（３０ｍＬ）を添加
し、その後、３０％のＨ２Ｏ２（３０ｍＬ）を添加した。この混合物を室温で１時間撹拌
した。この混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、そして得られた溶液をブライン
（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。
その粗製生成物混合物を、さらに精製せずに次の工程で直接使用した。
化合物ＳＥ−Ｃの合成。粗製の反応物質混合物ＳＥ−Ｂ１およびＳＥ−Ｂ２（４．９ｇ
，１３．９ｍｍｏｌ，理論量）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中の溶液に、クロロギ酸ピ
リジニウム（ＰＣＣ）を少しずつ添加した（６．０ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）。この溶液を
２５℃で一晩撹拌し、次いで、この混合物をシリカゲルのショートパッドで濾過し、そし
てこのシリカゲルをジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。全ての濾液を合わせ、
そして減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：石油エー
テル／酢酸エチル＝１５：１）により精製して、生成物ＳＥ−Ｃ１（２．１ｇ，６．０３
ｍｍｏｌ，収率＝４３％（２工程））を白色固体として、そして生成物ＳＥ−Ｃ２（２．
２ｇ，６．３２ｍｍｏｌ，収率＝４５％（２工程））を白色固体として得た。化合物ＳＥ
−Ｃ１：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：３．４０
（ｓ， ３Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６２−２．５１ （ｍ， ２Ｈ
）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２−１．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６２
（ｓ， ３Ｈ）。化合物ＳＥ−Ｃ２：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３
） δ （ｐｐｍ）：３．４２ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．３８ （ＡＢ， １Ｈ），
３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ （ｓ， １Ｈ）， ２．５４ （ｔ， １Ｈ）
， ２．１６−２．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２−
１．９８ （ｍ， １Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＥ−Ｄ２の合成。反応物質ＳＥ−Ｃ２（１００ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）の
メタノール（１０ｍＬ）中の溶液に、４８％の臭化水素酸（１５２ｍｇ，０．９０３ｍｍ
ｏｌ）を添加し、その後、臭素（２４１ｍｇ，０．０７７ｍＬ，１．５１ｍｍｏｌ）を添
加した。この溶液を２５℃で１．５時間加熱し、次いで、この混合物を冷水（５０ｍＬ）
に注ぎ、そして得られた固体を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽
出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃
縮した。その粗製生成物ＳＥ−Ｄ２を、さらに精製せずに次の工程で直接使用した。
実施例５５．化合物ＳＡ−１１５の合成
化合物ＳＥ−Ｄ２（１２０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、
Ｋ２ＣＯ３（１９０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）および２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］ト
リアゾール（１６７ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌
し、次いでこの反応物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をブライン（
１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をｐ
ｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−１１５（３６ｍｇ，２５％）を白色固体として
得た。１Ｈ ＮＭＲ：（５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ８．０
８ （ｄ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， １Ｈ）， ７．３８ （ｔ， １Ｈ）， ７
．３４ （ｄ， １Ｈ）， ５．４５ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．３９ （ＡＢ， １Ｈ
）， ３．４２ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３９ （ＡＢ
， １Ｈ）， ２．７２ （ｔ， １Ｈ）， ２．６４ （ｓ， １Ｈ）， ０．７３
（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３７ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４６６．２ （Ｍ＋Ｈ）
＋。
実施例５６．化合物ＳＡ−１１６およびＳＡ−１１７の合成
化合物ＳＥ−Ｄ２（１２０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、
Ｋ２ＣＯ３（１９０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）および１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジ
ン（１６７ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、この
反応物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をブライン（１０ｍＬ）で洗
浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬ
Ｃにより精製して、ＳＡ−１１６（１８ｍｇ，１４％）、ＳＡ−１１７（１３ｍｇ，１０
％）を白色固体として得た。ＳＡ−１１６：１Ｈ ＮＭＲ：（５００ ＭＨｚ， ＣＤＣ
ｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ８．５９ （ｄ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）
， ８．０４ （ｄ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．２８ （ＡＢ，
１Ｈ）， ５．２１ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４２ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４０
（ｓ， ３Ｈ）， ３．３９ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．６７ （ｔ， １Ｈ）， ２
．６４ （ｓ， １Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２２ｍ
ｉｎ；ｍ／ｚ＝４６６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋。ＳＡ−１１７：１Ｈ ＮＭＲ：（５００ Ｍ
Ｈｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ８．６０ （ｄ， １Ｈ）， ８．２８
（ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．
１９ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．１４ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４２ （ＡＢ， １Ｈ
）， ３．４０ （Ｓ， ３Ｈ）， ３．３９ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．６７ （ｔ，
１Ｈ）， ２．６ （ｓ， １Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ
＝２．２６ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４６６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５７．化合物ＳＡ−１１８およびＳＡ−１１９の合成
Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、３Ｈ−ピ
ラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（４７．６ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）および１０（８５ｍｇ
，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間撹拌し、次いで５ｍＬのＨ
２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣の混合物を逆
相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−１１８を白色固体として（２１ｍｇ，２２
．５％）、およびＳＡ−１１９を白色固体として（１５ｍｇ，１６．１％）得た。化合物
ＳＡ−１１８：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：９
．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ），
７．５２ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．３２ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．２３ （ＡＢ，
１Ｈ）， ３．４２ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．３９ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４０
（ｓ， ３Ｈ）， ２．６７ （ｔ， １Ｈ）， ２．２６−２．１９ （ｍ， １Ｈ
）， ２．１４−２．１２ （ｍ， １Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ
：ｒｔ＝２．１１ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４６６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−１１９：１
Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．７９ （ｓ，
１Ｈ）， ８．３３ （ｄ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ
， １Ｈ）， ５．２８ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．２３ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４
３ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３９ （ＡＢ， １Ｈ），
２．７１−２．６７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１−２．１２ （ｍ， １Ｈ）， ０
．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．１８ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４６６．１ ［
Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５８．化合物ＳＡ−１２０、ＳＡ−１２１およびＳＡ−１２２の合成
Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、５−フル
オロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）お
よび１０（８５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１５時間撹
拌し、次いで５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合
わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した
。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−１２０を白色固体
として（６．０ｍｇ，６．２％）、およびＳＡ−１２１を白色固体として（８．６ｍｇ，
８．９％）、およびＳＡ−１２２を白色固体として（１２．６ｍｇ，１３．０％）得た。
化合物ＳＡ−１２０：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ
）：７．７０ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．２９−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４５
（ＡＢ， １Ｈ）， ５．３８ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４２ （ＡＢ， １Ｈ），
３．３９ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７２ （ｔ， １
Ｈ）， ２．６４ （ｓ， １Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２−２．１
３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４２ｍｉｎ
，ｍ／ｚ＝４８４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−１２１：１Ｈ ＮＭＲ （５００
ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．０４ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．１５
（ｔｄ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．４１ （ＡＢ， １Ｈ），
５．３４ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４２ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．３９ （ＡＢ，
１Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７２ （ｔ， １Ｈ）， ２．６４ （ｓ
， １Ｈ）， ２．２３−２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。Ｌ
Ｃ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４３ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４８４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−１
２２：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．８６
（ｄｄ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．２０ （ｔｄ， １Ｈ），
５．５２ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４７ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４２ （ＡＢ，
１Ｈ）， ３．３９ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６６ （
ｔ， １Ｈ）， ２．６５ （ｓ， １Ｈ）， ２．２３−２．１２ （ｍ， ２Ｈ），
０．７４ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．５３ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４８４．２
［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５９．化合物ＳＡ−１２３、ＳＡ−１２４およびＳＡ−１２５の合成
化合物ＳＥ−Ｄ２（１６０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、
２Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（２３０ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ
）およびＫ２ＣＯ３（２６２ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で
一晩撹拌すると、ＬＣＭＳは、この反応が完了したことを示した。この反応物をＥｔＯＡ
ｃ（４０ｍＬ）で希釈し、そしてブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ
−１２３／ＳＡ−１２４（混合物，４０ｍｇ，２３％）およびＳＡ−１２５（３３ｍｇ，
１９％）を白色固体として得た。ＮＭＲは、２つの化合物の混合物を示したので、これを
キラル−ＨＰＬＣによりさらに精製して、ＳＡ−１２３（２１ｍｇ，１２％）、ＳＡ−１
２４（９ｍｇ，５％）を白色固体として得た。ＳＡ−１２３：１Ｈ ＮＭＲ：（５００
ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ９．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６
（ｄ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．４８ （ＡＢ， １Ｈ），
５．４０ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４２ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３
Ｈ）， ３．３９ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７４ （ｔ， １Ｈ）， ０．７１ （ｓ
， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２５３ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４６７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋
。ＳＡ−１２４：１Ｈ ＮＭＲ：（５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）
， ８．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄｄ，
１Ｈ）， ５．５７ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．５０ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４２
（ＡＢ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３９ （ＡＢ， １Ｈ）， ２
．７７ （ｔ， １Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２７１
ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４６７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋。ＳＡ−１２５：１Ｈ ＮＭＲ：（５００
ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ９．４６ （ｄ， １Ｈ）， ８．４７
（ｄ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．６２ （ＡＢ， １Ｈ），
５．５７ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４２ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３
Ｈ）， ３．３９ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７０ （ｔ， １Ｈ）， ０．７６ （ｓ
， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２７１ｍｉｎ；ｍ／ｚ＝４６７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋
。
実施例６０．化合物ＳＦ−Ｄ２の合成
化合物ＳＦ−Ａの合成。化合物混合物ＳＡ−Ｆ１およびＳＡ−Ｆ２（５．０ｇ，１６．
７ｍｍｏｌ）を乾燥エタノール（２５０ｍＬ）に溶解させ、そしてＮａ（１．２ｇ，５０
．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を１６時間還流した。エタノールをエバポレートに
より除去し、そしてその残渣をジクロロメタンに溶解させ、そしてＨ２Ｏ（３×５０ｍＬ
）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄しＭｇＳ０４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し
た。この粗製の目的化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル
＝１０：１から５：１）により精製し、そして濃縮して、生成物混合物ＳＦ−Ａ１および
ＳＦ−Ａ２（４．５ｇ，７８％）を白色固体として得た。
化合物ＳＦ−Ｂの合成。反応物質混合物ＳＦ−Ａ１およびＳＦ−Ａ２（４．５ｇ，１３
．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３．ＴＨＦ（１．０Ｍ，２７
．７ｍＬ，２７．７ｍｍｏｌ）を添加し、この溶液を２５℃で一晩撹拌した。次いで、こ
の反応を、水（５ｍＬ）の添加によりクエンチした。２ＭのＮａＯＨ溶液（３０ｍＬ）を
添加し、その後、３０％のＨ２Ｏ２（３０ｍＬ）を添加した。この混合物を室温で１時間
撹拌した。この混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、そして得られた溶液をブラ
イン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮し
た。その粗製生成物混合物を、さらに精製せずに次の工程で直接使用した。
化合物ＳＦ−Ｃの合成。粗製反応物質混合物ＳＦ−Ｂ１およびＳＦ−Ｂ２（４．５ｇ，
１３．０ｍｍｏｌ，理論量）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中の溶液に、クロロギ酸ピリ
ジニウム（ＰＣＣ）を少しずつ添加した（５．７ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）。この溶液を２
５℃で一晩撹拌した。次いで、この混合物をシリカゲルのショートパッドで濾過し、そし
てこのシリカゲルをジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。全ての濾液を合わせ、
そして減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：石油エー
テル／酢酸エチル＝１５：１）により精製して、生成物ＳＦ−Ｃ１（２．０ｇ，５．５ｍ
ｍｏｌ，収率＝４２％（２工程））を白色固体として、そして生成物ＳＦ−Ｃ２（１．８
ｇ，４．９７ｍｍｏｌ，収率＝３８％（２工程））を白色固体として得た。化合物ＳＦ−
Ｃ２：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：３．５３
（ｑ， ２Ｈ）， ３．４５ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４１ （ＡＢ， １Ｈ）， ２
．５４ （ｔ， １Ｈ）， ２．１６−２．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ，
３Ｈ）， ２．０２−１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．２ （ｔ， ３Ｈ）， ０．
６１ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＦ−Ｄ２の合成。反応物質ＳＦ−Ｃ２（１００ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）の
メタノール（１０ｍＬ）中の溶液に、４８％の臭化水素酸（１５２ｍｇ，０．９０３ｍｍ
ｏｌ）を添加し、その後、臭素（２４１ｍｇ，０．０７７ｍＬ，１．５０５ｍｍｏｌ）を
添加した。この溶液を２５℃で１．５時間加熱した。次いで、この混合物を冷水（５０ｍ
Ｌ）に注いだ。得られた固体を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽
出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃
縮した。その粗製生成物ＳＦ−Ｄ２を、さらに精製せずに次の工程で直接使用した。
実施例６１．化合物ＳＡ−１２６、ＳＡ−１２７およびＳＡ−１２８の合成
Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、５−フル
オロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）お
よびＳＦ−Ｄ２（８５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５時間
撹拌した。その残渣の混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し
、そして濃縮した。その残渣の混合物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＡ−
１２６を白色固体として（５．５ｍｇ，５．５％）、およびＳＡ−１２７を白色固体とし
て（８．４ｍｇ，８．５％）、およびＳＡ−１２８を白色固体として（１３．７ｍｇ，１
４．０％）得た。化合物ＳＡ−１２６：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３
） δ （ｐｐｍ）：７．７０ （ｄ， １Ｈ）， ７．３１−７．２６ （ｍ， ２Ｈ
）， ５．４５ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．３８ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．５４ （ｑ
， ２Ｈ）， ３．４６ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４１ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７
３ （ｔ， １Ｈ）， ２．２５−２．１７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２１ （ｔ， ３
Ｈ）， ０．７２ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４０ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４９
８．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＡ−１２７：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤ
Ｃｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．０４ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．１５ （ｔｄ， １Ｈ
）， ６．９８ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．４１ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．３４ （Ａ
Ｂ， １Ｈ）， ３．５４ （ｑ， ２Ｈ）， ３．４６ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４
１ （ＡＢ， １Ｈ）， ２．７５ （ｓ， １Ｈ）， ２．７３ （ｔ， １Ｈ），
２．２３−２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．２１ （ｔ， ３Ｈ）， ０．７２ （ｓ
， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４２ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４９８．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物ＳＡ−１２８：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ
）：７．８６ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， １Ｈ）， ７．２０ （ｔｄ，
１Ｈ）， ５．５２ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４８ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．５４
（ｑ， ２Ｈ）， ３．４６ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．４１ （ＡＢ， １Ｈ），
２．７５ （ｓ， １Ｈ）， ２．６６ （ｔ， １Ｈ）， ２．２３−２．１３ （ｍ
， ２Ｈ）， １．２１ （ｔ， ３Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：
ｒｔ＝２．５１ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４９８．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６２．ＳＢおよびＳＢ中間体の合成
化合物ＳＢ−ＢおよびＳＢ−Ｃの合成。リチウムの小片（７．６３ｇ，１．１ｍｏｌ）
を、三つ口フラスコ内−７０℃で、２．７Ｌの濃アンモニアに添加した。全てのリチウム
が溶解したらすぐに、その青色溶液を−５０℃まで温めた。１９−ノルアンドロスタ−４
−エン−３，１７−ジオンＳＢ−Ａ（１，３０ｇ，１１０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−Ｂ
ｕＯＨ（８．１４ｇ，１１０ｍｍｏｌ）の８００ｍｌの無水テトラヒドロフラン中の溶液
を滴下により添加し、そしてこの反応混合物が明黄色になるまで９０分間撹拌した。塩化
アンモニウム（７０ｇ）を添加し、そして過剰なアンモニアを蒸発させた。その残渣を０
．５ＮのＨＣｌ（５００ｍＬ）およびジクロロメタン（５００ｍＬ×２）で抽出した。合
わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そし
て濃縮して、ＳＢ−ＢとＳＢ−Ｃとの混合物（２１ｇ，７０％）を得、これをさらに精製
せずに、次の工程で直接使用した。ＳＢ−ＢおよびＳＢ−Ｃ（２１ｇ，７６ｍｍｏｌ）の
、５０ｍＬの無水ジクロロメタン中の溶液を、クロロギ酸ピリジニウム（ＰＣＣ）（３２
．８ｇ，１５２ｍｍｏｌ）の、４５０ｍＬのジクロロメタン中の懸濁物に添加した。室温
で２時間撹拌した後に、２ＮのＮａＯＨ溶液（５００ｍＬ）をこの暗褐色の反応混合物に
添加し、そしてさらに１０分間撹拌した。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し、合わ
せた有機層を２ＮのＨＣｌ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そし
て濃縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル
＝２０：１から１０：１）により精製して、表題化合物ＳＢ−Ｃ（１６．８ｇ，８０％）
を白色固体として得た。ＳＢ−Ｂの１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３），
δ （ｐｐｍ）， ３．６５ （ｔ， １Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ）。ＳＢ−Ｃ
の１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ０．８８ （
ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＢ−Ｄの合成。化合物ＳＢ−Ｃ（１６．８ｇ．６１．３ｍｍｏｌ）のメタノー
ル（２５０ｍＬ）中の溶液に、ヨウ素（１．５４ｇ，６．１ｍｍｏｌ）を添加した。６０
℃で１２時間撹拌した後に、その溶媒を減圧中で除去した。その粗製生成物をジクロロメ
タン（２００ｍＬ）に溶解させ、そして飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）、ブラインで洗
浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を塩基性アルミナで
のクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００：１）により精製して、化合
物ＳＢ−Ｄ（１４ｇ，４３．８ｍｍｏｌ，７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ Ｍ
Ｈｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ３．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１２
（ｓ， ３Ｈ）， ０．８５ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＢ−Ｅの合成。ｔ−ＢｕＯＫ（７．３６ｇ，６５．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１
００ｍＬ）中の懸濁物に、０℃でエチルトリフェニルホスホニウムブロミド（２６ｇ，７
０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。６０℃で３時間撹拌した後に、化合物ＳＢ−Ｄ（７
ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を６０℃でさらに２時間撹拌した。
室温まで冷却した後に、この反応混合物を飽和塩化アンモニウムに注ぎ、そしてＥｔＯＡ
ｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製化合物ＳＢ−Ｅ（７．３６ｇ，１００％）を
得た。この粗製生成物をさらに精製せずに次の工程で使用した。
化合物ＳＢ−Ｆの合成。粗製化合物ＳＢ−Ｅ（７．３６ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（５０ｍＬ）中の溶液を、１Ｎの水性ＨＣｌによってｐＨ＝３まで酸性にした。室温で
１２時間撹拌した後に、この反応混合物を酢酸エチル（２５０ｍＬ×３）で抽出した。合
わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した
。その残渣をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３０：１から２０
：１）により精製して、化合物ＳＢ−Ｆ（４．８ｇ，１６．７ｍｍｏｌ，２工程について
７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）
， ５．１２−５．１０ （ｍ， １Ｈ）， １．６４−１．６３ （ｍ， ３Ｈ），
０．７７ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＢ−Ｇの合成。ＭｅＭｇＢｒ（２８ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中１Ｍ）のＴＨＦ（５０
ｍＬ）中の溶液に、０℃で、化合物ＳＢ−Ｆ（４．８ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨ
Ｆ（１０ｍＬ）中の溶液をシリンジポンプを介して３０分間かけて添加した。０℃で５時
間撹拌した後に、この反応混合物を温め、そして室温で一晩撹拌した。この反応混合物を
氷冷水でクエンチし、そして酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層
をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その白色残
渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１から１
０：１）により精製して、化合物ＳＢ−Ｇ（２．５ｇ，８．２８ｍｍｏｌ，４９％；Ｒｆ
＝０．３５，ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ５．０５−５．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．２
１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９０ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＢ−Ｈの合成。化合物ＳＢ−Ｇ（２ｇ，６．６２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５
０ｍＬ）中の溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（２０ｍＬ；ＴＨＦ中１．０Ｍの
溶液）を添加した。室温で１時間撹拌した後に、この反応混合物を氷浴中で冷却し、次い
で１０％の水性ＮａＯＨ（１０ｍＬ）、その後、Ｈ２Ｏ２の３０％水溶液（１２ｍＬ）で
ゆっくりとクエンチした。室温で１時間撹拌した後に、この混合物をＥｔＯＡｃ（３×１
００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１０％の水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）、
ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗
製化合物ＳＢ−Ｈ（２ｇ，１００％）を得た。この粗製生成物をさらに精製せずに次の工
程で使用した。
化合物ＳＢ−Ｉの合成。粗製化合物ＳＢ−Ｈ（２ｇ，６．６２ｍｍｏｌ）の、６０ｍＬ
の湿潤ジクロロメタン（ジクロロメタンを数ミリリットルのＨ２Ｏと一緒に振盪し、次い
でその水層から分離した）中の溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージネート（５．
５ｇ，１３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２４時間撹拌した後に、この反応混合物をジク
ロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１０％の水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ
３（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、
そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エ
チル＝１０：１から５：１）により精製して、化合物ＳＢ−Ｉ（１ｇ，３．１４ｍｍｏｌ
，２工程について４７％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ２．５６ （ｔ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ ａ
ｎｄ ｍ， ４Ｈ）， ２．０ （ｄｔ， １Ｈ）， １．８ （ｄｍ， ２Ｈ）， １
．５４ （ｍ， ６ Ｈ） １．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．３４ （ｍ， ２Ｈ），
１．２０ （ｍ， １２Ｈ）， ０．７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６２（ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＢの合成。化合物ＳＢ−Ｉ（６００ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２
０ｍＬ）中の溶液に、５滴のＨＢｒ（４８％）を添加し、その後、臭素（３０２ｍｇ，１
．８９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後に、この反応混合物を氷水に注ぎ
、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００
ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製化合物ＳＢ（６
００ｍｇ）を得た。
化合物ＳＢ−Ｊの合成。化合物ＳＢ（６００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）の、アセトン１０
ｍＬ中の溶液を、ＣＦ３ＣＯＯＨ（６．８ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（９．５ｍＬ）で処理し
た。３０分間還流した後に、ＣＦ３ＣＯＯＮａ塩（４．４９ｇ，３３ｍｍｏｌ）を少しず
つ１０時間かけて添加した。この反応混合物を室温まで冷却し、そしてその溶媒を減圧中
で除去した。その残渣を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃
縮した。この混合物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝
１０：１から３：１）により精製して、ＳＢ−Ｊ（３００ｍｇ，収率：２工程について５
０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ），
４．２３−４．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８−２．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２
．２４−２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６４ （ｓ，
３Ｈ）。
実施例６３．化合物ＳＢ−１およびＳＢ−２の合成
粗製化合物ＳＢ（２５０ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）
中の溶液に、ベンゾトリアゾール（３７４ｍｇ，３．１４ｍｍｏｌ）を添加し、その後、
炭酸カリウム（４３４ｍｇ，３．１４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を６０℃で一晩加
熱した。次いで、この溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をブラ
イン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮し
た。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、画分１および画分２を得
た。画分１は、所望の生成物ＳＢ−１（３４．０ｍｇ，０．０７８１ｍｍｏｌ，２工程全
体の収率＝１２．４％）であり、白色固体として単離した。画分２をシリカゲルクロマト
グラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）によりさらに精製して、所望
の生成物ＳＢ−２（７．５ｍｇ，０．０１７２ｍｍｏｌ，２工程全体の収率＝２．７％，
極性が高いほう）および副生成物（３．０ｍｇ，０．００６８９ｍｍｏｌ，２工程全体の
収率＝１．１％，極性が低いほう）を白色固体として得た。化合物ＳＢ−１：１Ｈ ＮＭ
Ｒ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．０９ （１Ｈ， ｄ），
７．５０ （１Ｈ， ｄ）， ７．３９ （１Ｈ， ｔ）， ７．３４ （１Ｈ， ｄ）
， ５．４３ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．４２ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．７２ （１Ｈ
， ｔ）， ２．１５−２．２７ （２Ｈ， ｍ）， １．８７−１．９６ （１Ｈ，
ｍ）， １．２２ （３Ｈ， ｓ）， ０．７４ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝
２．３８ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物 ＳＢ−２：１Ｈ ＮＭＲ
（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：７．８８ （２Ｈ， ｄｄ），
７．４０ （２Ｈ， ｄｄ）， ５．５４ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．５２ （１Ｈ，
ＡＢ）， ２．６７ （１Ｈ， ｔ）， ２．１２−２．２８ （２Ｈ， ｍ）， １．
２１ （３Ｈ， ｓ）， ０．７６ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．４９ｍｉ
ｎ，ｍ／ｚ＝４３６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６４．化合物ＳＢ−４およびＳＢ−５の合成
粗製化合物ＳＢ（２４９．６ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（５ｍ
Ｌ）中の溶液に、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（３７４ｍｇ，３．１４ｍｍｏ
ｌ）を添加し、その後、炭酸カリウム（４３４ｍｇ，３．１４ｍｍｏｌ）を添加した。こ
の溶液を５０℃で２時間加熱した。次いで、この溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈
した。得られた溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して
、生成物ＳＢ−４（５．５ｍｇ，０．０１２６ｍｍｏｌ，収率＝２．０％（２工程））お
よび生成物ＳＢ−５（２６．７ｍｇ，０．０６１３ｍｍｏｌ，収率＝９．８％（２工程）
）を白色固体として得た。化合物ＳＢ−４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣ
ｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．５９ （１Ｈ， ｄ）， ８．２１ （１Ｈ， ｓ）， ８
．０４ （１Ｈ， ｄ）， ７．２２ （１Ｈ， ｄｄ）， ５．２８ （１Ｈ， ＡＢ
）， ５．２０ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．６７ （１Ｈ， ｔ）， ２．０９−２．２
９ （２Ｈ， ｍ）， １．２１ （３Ｈ， ｓ）， ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ
−ＭＳ：ｒｔ＝２．２１ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３６．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＢ−５：
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．６０ （１Ｈ，
ｄ）， ８．２８ （１Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１Ｈ， ｄ）， ７．３０ （１
Ｈ， ｄｄ）， ５．１９ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．１４ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．
６７ （１Ｈ， ｔ）， ２．０９−２．２５ （２Ｈ， ｍ）， １．２２ （３Ｈ，
ｓ）， ０．７２ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２６ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４
３６．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６５．化合物ＳＢ−６、ＳＢ−７およびＳＢ−８の合成
粗製化合物ＳＢ（３７４．３ｍｇ，０．９４２ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（７．
５ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（２２６ｍ
ｇ，１．８８４ｍｍｏｌ）を添加し、その後、炭酸カリウム（２６０ｍｇ，１．８８４ｍ
ｍｏｌ）を添加した。この溶液を５０℃で２時間加熱し、次いで、この溶液を酢酸エチル
（２００ｍＬ）で希釈し、得られた溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰ
ＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＢ−７（４８．９ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ，収率
＝１１．９％（２工程））およびＳＢ−８（４２．３ｍｇ，０．０９６９ｍｍｏｌ，収率
＝１０．３％（２工程））を得た。全ての生成物は、白色固体であった。化合物ＳＢ−７
：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：９．５０ （１Ｈ
， ｄ）， ８．５８ （１Ｈ， ｄ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄｄ）， ５．４９
（１Ｈ， ＡＢ）， ５．４１ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．７５ （１Ｈ， ｔ）， １
．２２ （３Ｈ， ｓ）， ０．７４ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２３ｍ
ｉｎ，ｍ／ｚ＝４３７．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＢ−８：１Ｈ ＮＭＲ （４００
ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：９．４６ （１Ｈ， ｄ）， ８．４７ （１
Ｈ， ｄ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄｄ）， ５．６１ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．５
８ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．７０ （１Ｈ， ｔ）， １．２２ （３Ｈ， ｓ），
０．７６ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３１ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３７．４［
Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６６．化合物ＳＢ−９およびＳＢ−１０の合成
粗製化合物ＳＢ（２４９．６ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（５ｍ
Ｌ）中の溶液に、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１５０ｍｇ，１．２５６ｍｍ
ｏｌ）を添加し、その後、炭酸カリウム（１７４ｍｇ，１．２５６ｍｍｏｌ）を添加した
。この溶液を５０℃で２時間加熱した。次いで、この溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で
希釈した。得られた溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製
して、生成物ＳＢ−９（７ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ，収率＝２．５％（２工程））およ
び生成物ＳＢ−１０（１４．６ｍｇ，０．０３３５ｍｍｏｌ，収率＝５．４％（２工程）
）を白色固体として得た。化合物ＳＢ−９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣ
ｌ３） δ（ｐｐｍ）：９．２６ （１Ｈ， ｓ）， ８．１７ （１Ｈ， ｄ）， ７
．９９ （１Ｈ， ｓ）， ７．５３ （１Ｈ， ｄ）， ５．３２ （１Ｈ， ＡＢ）
， ５．２４ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．６９ （１Ｈ， ｔ）， １．２２ （３Ｈ，
ｓ）， ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．１８ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４
３６．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＢ−１０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ
Ｃｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．８０ （１Ｈ， ｓ）， ８．３４ （１Ｈ， ｄ），
８．１０ （１Ｈ， ｓ）， ７．６５ （１Ｈ， ｄｄ）， ５．２７ （１Ｈ， Ａ
Ｂ）， ５．２５ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．７０ （１Ｈ， ｔ）， １．２２ （３
Ｈ， ｓ）， ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２１ｍｉｎ，ｍ／ｚ
＝４３６．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６７．化合物ＳＢ−１１の合成
Ｋ２ＣＯ３（６７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、５−フ
ルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（６８．５ｍｇ，０．５０ｍｍ
ｏｌ）および化合物ＳＢ（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時間
撹拌した後に、この反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによ
り精製して、生成物ＳＢ−１１を白色固体として得た（１０．７ｍｇ，０．０２４ｍｍｏ
ｌ，９．４％）。ＳＢ−１１：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ
（ｐｐｍ）：７．８６ （１Ｈ， ｄｄ）， ７．４６ （１Ｈ， ｄｄ）， ７．２０
（１Ｈ， ｔｄ）， ５．５０ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．４８ （１Ｈ， ＡＢ），
２．６７ （１Ｈ， ｔ）， １．２１ （３Ｈ， ｓ）， ０．７５ （３Ｈ， ｓ
）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．４７ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４５４．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６８．化合物ＳＧの合成
化合物ＳＧ−ＡおよびＳＧ−Ｂの合成。化合物ＳＢ−Ｆ（１．３ｇ，４．５ｍｍｏｌ）
およびＰｈＳＯ２ＣＨ２Ｆ（７９０ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２５ｍＬ）およ
びＨＭＰＡ（０．５ｍＬ）中の溶液に、−７８℃Ｎ２下でＬＨＭＤＳ（５．５ｍＬ，ＴＨ
Ｆ中１Ｍ）を滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後に、この反応混合物を飽
和水性ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、そして室温まで温め、次いでＥｔ２Ｏ
（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石
油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）により精製して、化合物ＳＧ−ＡとＳＧ−Ｂとの混
合物（１．５３ｇ）を得た。この混合物をキラル−ＨＰＬＣによりさらに精製して、化合
物ＳＧ−Ａ１（２２０ｍｇ，ｔ＝３．４１ｍｉｎ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ Ｍ
Ｈｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ７．９９−７．９７ （ｍ， ２Ｈ），
７．７５−７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．
１３−５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ４．８６−４．７８ （ｄ， １Ｈ）， ０．８８
（ｓ， ３Ｈ）；ＳＧ−Ａ２ （２００ｍｇ，ｔ＝３．６６ｍｉｎ）；１Ｈ ＮＭＲ
（５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ７．９６−７．９５ （ｍ，
１Ｈ）， ７．７１−７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２−７．５８ （ｍ， ２
Ｈ）， ５．１３−５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ４．８７−４．７７ （ｄ， １Ｈ）
， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）；ＳＧ−Ｂ１ （２３５ｍｇ，ｔ＝４．９ｍｉｎ）。１Ｈ
ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ７．９９−７．９
７ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２−７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２−７．５９
（ｍ， ２Ｈ）， ５．２９−５．２０ （ｄ， １Ｈ）， ４．８８−４．７８ （ｍ
，１Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）；ＳＧ−Ｂ２ （２２０ｍｇ，ｔ＝５．２ｍｉｎ
）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ７．９９
−７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２−７．５９ （
ｍ， ２Ｈ ）， ５．３０−５．２０ （ｄ， １Ｈ）， ５．０９−５．０８ （ｍ
，１Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＧ−Ｄの合成。化合物ＳＧ−Ａ（２００ｍｇ，０．４３４ｍｍｏｌ）および無
水Ｎａ２ＨＰＯ４（１００ｍｇ）の無水メタノール（１５ｍＬ）中の溶液に、−２０℃Ｎ
２下でＮａ／Ｈｇアマルガム（４００ｍｇ）を添加した。−２０℃から０℃で１時間撹拌
した後に、このメタノール溶液をデカンテーションし、そしてその固体残渣をＥｔ２Ｏ（
５×３ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機相の溶媒を減圧下で除去し、そして２０ｍｌのブ
ラインを添加し、その後、Ｅｔ２Ｏで抽出した。合わせたエーテル相をＭｇＳＯ４で乾燥
させ、そしてそのエーテルを除去して、粗製生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラ
フィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）によりさらに精製して、生成物９９ｍｇ，６９％を得た
。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ５．１２−
５．１０ （ｍ， １Ｈ，）， ４．２１−２４．１１ （ｄ， ２Ｈ）， ０．８８
（ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＧ−Ｅの合成。化合物ＳＧ−Ｄ（９５ｍｇ，０．２９６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）中の溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１ｍＬのＴＨＦ中１．０Ｍ
の溶液）を添加した。室温で１時間撹拌した後に、この反応混合物を氷浴中で冷却し、次
いで１０％の水性ＮａＯＨ（１ｍＬ）、その後、Ｈ２Ｏ２の３０％水溶液（１．２ｍＬ）
でゆっくりとクエンチした。この混合物を室温で１時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（３×
１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１０％の水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１０ｍＬ）、ブ
ライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、化合物
ＳＧ−Ｅ（１２０ｍｇ粗製）を得た。この粗製生成物をさらに精製せずに次の工程で使用
した。
化合物ＳＧ−Ｆの合成。化合物ＳＧ−Ｅ（１２０ｍｇ粗製）を１０ｍＬの湿潤ジクロロ
メタン（ジクロロメタンを数ミリリットルのＨ２Ｏと一緒に振盪し、次いでその水層から
分離した）に溶解させた溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージネート（３００ｍｇ
，７０７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２４時間撹拌した後に、この反応混合物をジクロ
ロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１０％の水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（
１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃
縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１
：５）により精製して、化合物ＳＧ−Ｆ（７０ｍｇ，２工程について７０％）を白色固体
として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ），
４．２１−４．１１ （ｄ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６２ （ｓ
， ３Ｈ）。
化合物ＳＧの合成。反応物質（２００ｍｇ，０．５９４ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍ
Ｌ）中の溶液に、４８％の臭化水素酸（３００ｍｇ，１．７８２ｍｍｏｌ）を添加し、そ
の後、臭素（４７５ｍｇ，０．１５２ｍＬ，２．９７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を
２５℃で２時間加熱した。次いで、この混合物を冷水（５０ｍＬ）に注いだ。得られた固
体を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００
ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成
物を、さらに精製せずに次の工程で直接使用した。
実施例６９．化合物ＳＢ−１２およびＳＢ−１３の合成
粗製反応物質ＳＧ（１００ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶
液に、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５７ｍｇ，０．４８３ｍｍｏｌ
）を添加し、その後、炭酸カリウム（６７ｍｇ，０．４８３ｍｍｏｌ）を添加した。この
溶液を６０℃で２時間加熱し、次いでこの溶液を室温まで冷却し、そして酢酸エチル（１
００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ
により精製して、生成物ＳＢ−１２（２６ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，収率＝２５％）およ
び生成物ＳＢ−１３（１８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，収率＝１７％）を白色固体として得
た。ＳＢ−１２：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８
．０８ （１Ｈ， ｄ），７．４９ （１Ｈ， ｔ）， ７．３８ （１Ｈ， ｔ），
７．３４ （１Ｈ， ｄ）， ５．４４ （１Ｈ， ＡＢ）， ４．１８ （２Ｈ， ｄ
）， ２．７２（１Ｈ， ｔ）， ０．７４ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．３
０ｍｉｎ， ｍ／ｚ＝４５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＢ−１３：１Ｈ ＮＭＲ （５００ Ｍ
Ｈｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：７．８８ （１Ｈ， ｄｄ），７．４０ （１Ｈ
， ｄｄ）， ５．５３ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．４０ （１Ｈ， ＡＢ）， ４．１
８ （２Ｈ， ｄ）， ２．６６ （１Ｈ， ｔ）， ０．７６ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ
ＭＳ：ｒｔ＝２．４１ｍｉｎ， ｍ／ｚ＝４５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７０．化合物ＳＢ−１４およびＳＢ−１５の合成
粗製反応物質ＳＧ（１００ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶
液に、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（１４０ｍｇ，１．２ｍ
ｍｏｌ）を添加し、その後、炭酸カリウム（１７０ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。こ
の溶液を６０℃で２時間加熱し、次いでこの溶液を室温まで冷却し、そして酢酸エチル（
１００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬ
Ｃにより精製して、生成物ＳＢ−１４（２０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，収率＝１７％）お
よび生成物ＳＢ−１５（１８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，収率＝１７％）を白色固体として
得た。ＳＢ−１４：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：
９．５１ （１Ｈ， ｓ）， ８．５８ （１Ｈ， ｄ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ）
， ５．５０ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．４２ （１Ｈ， ＡＢ）， ４．１８ （２Ｈ
， ｄ）， ２．７５ （１Ｈ， ｔ）， ０．７４ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ
＝２．１８ｍｉｎ， ｍ／ｚ＝４５５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＢ−１５：１Ｈ ＮＭＲ （５
００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：９．４６ （１Ｈ， ｓ）， ８．４７
（１Ｈ， ｄ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ），５．６２（１Ｈ， ＡＢ）， ５．６
０ （１Ｈ， ＡＢ）， ４．１８ （２Ｈ， ｄ）， ２．７０ （１Ｈ， ｔ），
０．７７（３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．４１ｍｉｎ， ｍ／ｚ＝４５５ ［Ｍ＋
Ｈ］＋。
実施例７１．化合物ＳＢ−１６およびＳＢ−１７の合成
粗製反応物質ＳＧ（１００ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶
液に、２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１４０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加し
、その後、炭酸カリウム（１７０ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を６０℃で
２時間加熱し、次いでこの溶液を室温まで冷却し、そして酢酸エチル（１００ｍＬ）で希
釈した。得られた溶液をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して
、生成物ＳＢ−１６（１８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，収率＝１７％）およびＳＢ−１７（
４０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，収率＝３８％）を白色固体として得た。ＳＢ−１６：１Ｈ
ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．５８ （１Ｈ，ｄｄ
），８．２８ （１Ｈ， ｓ），８．０４ （１Ｈ， ｄ）， ７．２２（１Ｈ，ｄｄ）
，５．２８（１Ｈ， ＡＢ）， ５．２０ （１Ｈ， ＡＢ）， ４．１７（２Ｈ， ｄ
），２．６７ （１Ｈ，ｔ）， ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．０９
ｍｉｎ， ｍ／ｚ＝４５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＢ−１７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨ
ｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．６０ （１Ｈ，ｄｄ），８．２２ （１Ｈ，
ｓ），７．５９ （１Ｈ， ｄ）， ７．３０ （１Ｈ，ｄｄ），５．２０ （１Ｈ，
ＡＢ）， ５．１３ （１Ｈ， ＡＢ）， ４．１８ （２Ｈ， ｄ）， ２．６８（１
Ｈ，ｔ），０．７３（３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．１３ｍｉｎ， ｍ／ｚ＝４５
４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７２．化合物ＳＢ−１８およびＳＢ−１９の合成
粗製反応物質ＳＧ（２４６．９ｍｇ，０．５９５ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（５
ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１４２ｍｇ，１．１８８ｍ
ｍｏｌ）を添加し、その後、炭酸カリウム（１６４ｍｇ，１．１８８ｍｍｏｌ）を添加し
た。この溶液を５０℃で２時間加熱した。次いで、この溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）
で希釈した。得られた溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精
製して、画分１および２を得た。画分１は、純粋な生成物ＳＢ−１８（１１．５ｍｇ，０
．０２５４ｍｍｏｌ，収率＝４．３％（２工程））であった。しかし、画分２は不純であ
ったので、粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エ
チル＝１：１）によりさらに精製して、純粋な生成物ＳＢ−１９（１３．９ｍｇ，０．０
３０６ｍｍｏｌ，収率＝５．２％（２工程））を得た。両方の生成物が、白色固体であっ
た。ＳＢ−１８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：９
．２６ （１Ｈ， ｓ）， ８．１７ （１Ｈ， ｄ）， ７．９８ （１Ｈ， ｓ），
７．５３ （１Ｈ， ｄｄ）， ５．３２ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．２３ （１Ｈ，
ＡＢ）， ４．１７ （２Ｈ， ｄ）， ２．６９ （１Ｈ， ｔ）， ０．７３ （
３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．１０ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＳＢ−１９：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．８
０ （１Ｈ， ｓ）， ８．３４ （１Ｈ， ｄ）， ８．１０ （１Ｈ， ｓ）， ７
．６４ （１Ｈ， ｄ）， ５．２７ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．２５ （１Ｈ， ＡＢ
）， ４．１８ （１Ｈ， ｄ）， ２．７０ （１Ｈ， ｔ）， ０．７４ （３Ｈ，
ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．２６ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７３．化合物ＳＧ−２０の合成
Ｋ２ＣＯ３（６３ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁物に、６−
フルオロ−２Ｈ−インダゾール（６３．９ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）および化合物ＳＧ（
１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時間撹拌した後に、この反応混
合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた
有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そし
て減圧中で濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＢ−２０を
白色固体として得た（２８．７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，２６．５％）。ＳＧ−２０：１
Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．９４ （１Ｈ，
ｄ）， ７．６３ （１Ｈ， ｄｄ）， ７．２７ （１Ｈ， ｄｄ）， ６．８９
（１Ｈ， ｔｄ）， ５．１９ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．１４ （１Ｈ， ＡＢ），
４．１７ （２Ｈ， ｄ）， ２．６５ （１Ｈ ， ｔ）， ０．７２ （３Ｈ， ｓ
）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．３３ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４７１．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７４．化合物ＳＧ−２１、ＳＧ−２２およびＳＧ−２３の合成
Ｋ２ＣＯ３（６３ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁物に、５−
メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（７０．１ｍｇ，０．４７ｍ
ｍｏｌ）および化合物ＳＧ（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時
間撹拌した後に、この反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０
ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣに
より精製して、ＳＧ−２１を白色固体として（１２．８ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ，１１
．５％）、ＳＧ−２２を白色固体として（２５．４ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ，２２．１
％）、およびＳＧ−２３を白色固体として（１４．５ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ，１２．
５％）得た。ＳＧ−２１：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐ
ｐｍ）：７．７３ （ｄ）， ７．０８−７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５０ （Ａ
Ｂ）， ５．４３ （ＡＢ，）， ４．１７ （ｄ）， ３．８８ （３Ｈ， ｓ），
２．６５ （ｔ，）， ０．７５ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．３４ｍｉｎ．
ｍ／ｚ＝４８４．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＧ−２２：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．９２ （１Ｈ， ｄ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄ
ｄ）， ６．６１ （１Ｈ， ｄ）， ５．３５ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．３０ （１
Ｈ， ＡＢ）， ４．１７ （２Ｈ， ｄ）， ３．８９ （３Ｈ， ｓ）， ２．７０
（１Ｈ， ｔ）， ０．７４ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．３６ｍｉｎ．ｍ
／ｚ＝４８４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＧ−２３：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， Ｃ
ＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．３９ （１Ｈ， ｄ）， ７．２１ （１Ｈ， ｄ）
， ７．１５ （１Ｈ， ｄｄ）， ６．６１ （１Ｈ， ｄ）， ５．３７ （１Ｈ，
ＡＢ）， ５．３５ （１Ｈ， ＡＢ）， ４．１７ （２Ｈ， ｄ）， ３．８９
（３Ｈ， ｓ）， ２．６９ （１Ｈ， ｔ）， ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ
：Ｒｔ＝２．３６ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４８４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７５．化合物ＳＧ−２４およびＳＧ−２５の合成
Ｋ２ＣＯ３（６３ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁物に、５−
フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（６４．４ｍｇ，０．４７ｍ
ｍｏｌ）および化合物ＳＧ（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時
間撹拌した後に、この反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０
ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣに
より精製して、ＳＧ−２４を白色固体として（２５．６ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ，２２
．５％）、およびＳＧ−２５を白色固体として（１１．９ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ，１
０．４％）得た。ＳＧ−２４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ
（ｐｐｍ）， ７．８５ （１Ｈ， ｄｄ）， ７．４６ （１Ｈ， ｄｄ）， ７．
１９ （１Ｈ， ｔｄ）， ５．５０ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．４８ （１Ｈ， ＡＢ
）， ４．１７ （２Ｈ， ｄ）， ２．６６ （１Ｈ， ｔ）， ０．７３ （３Ｈ，
ｓ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．３９ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４７２．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＧ−
２５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．０４
（１Ｈ， ｄｄ）， ８．１５ （１Ｈ， ｔｄ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄｄ），
５．４０ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．３６ （１Ｈ， ＡＢ）， ４．１８ （２Ｈ，
ｄ）， ２．７２ （１Ｈ， ｔ）， ０．７４ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２
．３０ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４７２．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７６．化合物ＳＢ−２６の合成
Ｋ２ＣＯ３（６３ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁物に、３Ｈ
−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（５６．４ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ
）および化合物ＳＧ（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時間撹拌
した後に、この反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）
で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精
製して、生成物ＳＢ−２６を白色固体として得た（２４．５ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ，
２２．５％）。ＳＢ−２６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ
（ｐｐｍ）， ８．９６ （１Ｈ， ｄ）， ８．５５ （１Ｈ， ｄ）， ７．９８
（１Ｈ， ｄｄ）， ５．５５ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．５２ （１Ｈ ， ＡＢ），
４．１７ （ｄ， ２Ｈ）， ２．７７ （ｔ）， ０．７５ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ
ＭＳ：Ｒｔ＝２．２４ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４５５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７７．化合物ＳＨの合成
化合物ＳＨ−Ａの合成。反応物質ＳＢ−Ｆ（４．４ｇ，１５．３８ｍｍｏｌ）の乾燥Ｔ
ＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、エチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中３Ｍ，５１．２８
ｍＬ）を滴下により０℃で添加した。次いで、この溶液をゆっくりと温め、そして周囲温
度で１５時間撹拌した。Ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）を添加してこの反応をクエ
ンチし、そして得られた溶液を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。その抽出物を
ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をフラ
ッシュクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）により精製
して、生成物８（３．１５ｇ，１０．００ｍｍｏｌ，６４．８％）を白色固体として得た
。
化合物ＳＨ−Ｂの合成。反応物質ＳＨ−Ａ（５００ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）の無水Ｔ
ＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３．ＴＨＦ（１．０Ｍ，７．２３ｍＬ，７．２３ｍｍ
ｏｌ）を室温で添加し、そしてこの溶液を２５℃で一晩撹拌した。次いで、この反応を、
水（５ｍＬ）の添加によりクエンチし、２ＭのＮａＯＨ溶液（１０ｍＬ）を添加し、その
後、３０％のＨ２Ｏ２（１０ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した
。次いで、この混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、そして得られた溶液をブラ
イン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮し
た。その粗製生成物ＳＨ−Ｂを、さらに精製せずに次の工程で直接使用した。
化合物ＳＨ−Ｃの合成。氷水冷却浴中で冷却した反応物質ＳＨ−Ｂ（６．５３ｇ，１９
．６７ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、クロロギ酸ピリジニウム（８
．４８ｇ，３９．３４ｍｏｌ）を少しずつ添加した。この混合物を周囲温度で一晩撹拌し
た。次いで、この溶液をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、そして濾過した。合わせた有機溶
液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮し
た。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル：酢酸エチル＝１
０：１）により精製して、生成物ＳＨ−Ｂ（２．５ｇ，７．５３ｍｍｏｌ，収率３９％）
を白色固体として得た。ＳＨ−Ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）：２．５４ （１Ｈ， ｔ）， ２．１１ （３Ｈ，ｓ）， １．４２−１
．４５ （２Ｈ， ｑ）， ０．９１ （３Ｈ， ｔ）， ０．６２ （３Ｈ， ｓ）。
化合物ＳＨの合成。反応物質ＳＨ−Ｃ（８０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のメタノール（
５ｍＬ）中の溶液に、４８％の臭化水素酸（１４８ｍｇ，０．８８４ｍｍｏｌ）を添加し
、その後、臭素（２４１ｍｇ，０．０７７ｍＬ，１．５０５ｍｍｏｌ）を添加した。この
溶液を２５℃で１．５時間加熱し、次いで、この混合物を冷水（５０ｍＬ）に注いだ。得
られた固体を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（
２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製
生成物ＳＨを、さらに精製せずに次の工程で直接使用した。
実施例７９．化合物ＳＢ−２９およびＳＢ−３０の合成
粗製反応物質ＳＨ（１００ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶
液に、２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１４２ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加し
、その後、炭酸カリウム（１７０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を６
０℃で２時間加熱した。次いで、この反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した
。得られた溶液をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そ
して減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、生成
物ＳＢ−２９（７ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，収率＝６．６％）およびＳＢ−３０（９ｍ
ｇ，０．０２ｍｍｏｌ，収率＝８．３％）を白色固体として得た。ＳＢ−２９：１Ｈ Ｎ
ＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．５８ （１Ｈ， ｓ），
８．２１ （１Ｈ， ｓ）， ８．０４ （１Ｈ，ｄ）， ７．２２ （１Ｈ， ｄｄ
）， ５．２６ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．２２ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．６７ （１
Ｈ， ｔ）， ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．４０ｍｉｎ， ｍ／ｚ
＝４５０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＢ−３０：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣ
ｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．６０ （１Ｈ， ｄｄ）， ８．２８ （１Ｈ， ｓ），
７．５９ （１Ｈ， ｄ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄｄ）， ５．１７ （１Ｈ， Ａ
Ｂ）， ５．１５（１Ｈ， ＡＢ）， ２．６７ （１Ｈ， ｔ），０．７３（３Ｈ，
ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．４３ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４５０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８０．化合物ＳＢ−３１およびＳＢ−３２の合成
粗製反応物質ＳＨ（１００ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶
液に、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１４３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加し
、その後、炭酸カリウム（１７０ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を６０℃で
２時間加熱し、次いでこの溶液を室温まで冷却し、そして酢酸エチル（１００ｍＬ）で希
釈した。得られた溶液をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して
、生成物ＳＢ−３２（１１ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，収率＝８．３％）を白色固体として
得た。ＳＢ−３２：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：
８．８０（１Ｈ， ｓ），８．３３（１Ｈ， ｄ）， ８．１０（１Ｈ， ｓ），７．６
７（１Ｈ， ｄ）， ５．２７（１Ｈ，ＡＢ）， ５．２５（１Ｈ，ＡＢ），２．７０（
１Ｈ，ｔ）， １．４５−１．５１（２Ｈ，ｑ）， ０．９１ （３Ｈ， ｔ）， ０．
７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．４６ｍｉｎ， ｍ／ｚ＝４５０ ［Ｍ＋Ｈ
］＋。
実施例８１．化合物ＳＢ−３３およびＳＢ−３４の合成
粗製反応物質ＳＨ（１００ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶
液に、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（１４３ｍｇ，１．２ｍ
ｍｏｌ）を添加し、その後、炭酸カリウム（１７０ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。こ
の溶液を６０℃で２時間加熱し、次いでこの溶液を室温まで冷却し、そして酢酸エチル（
１００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬ
Ｃにより精製して、生成物ＳＢ−３３（７ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，収率＝８．３％）を
白色固体として得た。ＳＢ−３４：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）：９．４６（１Ｈ， ｓ）， ８．４７（１Ｈ， ｄ），７．７６（１Ｈ，
ｄ）， ５．６１（１Ｈ，ＡＢ）， ５．５８（１Ｈ，ＡＢ），２．７０（１Ｈ，ｔ）
， １．２７−１．４２（２Ｈ， ｑ）， ０．９１ （３Ｈ， ｔ）， ０．７３ （
３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．５０ｍｉｎ， ｍ／ｚ＝４５１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８２．化合物ＳＢ−３５およびＳＢ−３６の合成
粗製反応物質ＳＨ（１００ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶
液に、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（１４３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）
を添加し、その後、炭酸カリウム（１７０ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を
６０℃で２時間加熱し、次いでこの溶液を室温まで冷却し、そして酢酸エチル（１００ｍ
Ｌ）で希釈した。得られた溶液をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより
精製して、生成物ＳＢ−３５（１５．４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ，収率＝１６．７％）お
よびＳＢ−３６（８ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，収率＝８．３％）を白色固体として得た。
ＳＢ−３５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．０
９（１Ｈ， ｄ）， ７．４９（１Ｈ， ｔ）， ７．３８（１Ｈ， ｔ），７．３４（
１Ｈ， ｔ）， ５．４２（１Ｈ，ＡＢ）， ５．４１（１Ｈ，ＡＢ）， ２．７２（１
Ｈ，ｔ）， １．４５（２Ｈ， ｑ）， ０．９１ （３Ｈ， ｔ）， ０．７４ （３
Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．４４ｍｉｎ， ｍ／ｚ＝４５０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＢ
−３６：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：７．８８（
２Ｈ， ｄｄ）， ７．４０（２Ｈ， ｄｄ）， ５．５３（１Ｈ，ＡＢ）， ５．５１
（１Ｈ，ＡＢ）， ２．６７（１Ｈ，ｔ）， １．４２−１．４６（２Ｈ， ｑ）， ０
．９１ （３Ｈ， ｔ）， ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：ｒｔ＝２．６４ｍｉ
ｎ， ｍ／ｚ＝４５０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８３．化合物ＳＢ−３７、ＳＢ−３８およびＳＢ−３９の合成
Ｋ２ＣＯ３（６７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、５−フ
ルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（６８．５ｍｇ，０．５０ｍｍ
ｏｌ）および化合物ＳＨ（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時間
撹拌した後に、この反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによ
り精製して、ＳＢ−３７を白色固体として（３．２ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ，２．９％
）、ＳＢ−３８を白色固体として（４．５ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ，４．０％）、およ
びＳＢ−３９を白色固体として（１０．９ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ，９．３％）得た。
ＳＢ−３７：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．
７０ （１Ｈ， ｄ）， ７．３１−７．２８ （２Ｈ， ｍ）， ５．４３ （１Ｈ，
ＡＢ）， ５．３８ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．７２ （１Ｈ， ｔ）， ０．９１（
ｔ）， ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．４３ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４６８
．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＢ−３８：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ （ｐｐｍ）：８．０４ （１Ｈ， ｄｄ）， ７．１５ （１Ｈ， ｔｄ）， ６．
９９ （１Ｈ， ｄｄ）， ５．４０ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．３６ （１Ｈ， ＡＢ
）， ２．７２ （１Ｈ， ｔ）， ０．９１（ｔ）， ０．７４ （３Ｈ， ｓ）。Ｌ
ＣＭＳ：Ｒｔ＝２．４６ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４６８．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＢ−３９：１Ｈ
ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：７．８５ （１Ｈ，
ｄｄ）， ７．４６ （１Ｈ， ｄｄ）， ７．２０ （１Ｈ， ｔｄ）， ５．５０
（１Ｈ， ＡＢ）， ５．４８ （１Ｈ， ＡＢ）， ２．６６ （１Ｈ， ｔ）， ０
．９１（ｔ）， ０．７４ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．５３ｍｉｎ．ｍ／ｚ
＝４６８．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８４．化合物ＳＩの合成
化合物ＳＢ−Ｋの合成。化合物ＳＢ−Ｅ（５ｇ，１５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍ
Ｌ）中の溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（３０ｍＬのＴＨＦ中１．０Ｍの溶液
）を添加し、そしてこの反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで１０％の水性Ｎａ
ＯＨ（５６ｍＬ）をゆっくりと添加した。この混合物を氷中で冷却し、そしてＨ２Ｏ２の
３０％水溶液（６７ｍＬ）をゆっくりと添加した。この混合物を周囲温度で１時間撹拌し
、次いでＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を１０％
の水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で
乾燥させた。濾過および溶媒の除去により、次の反応のための粗製生成物３．２ｇを得た
。
化合物ＳＢ−Ｌの合成。化合物ＳＢ−Ｋ（３．２ｇ，９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ
）中の溶液に、２ＭのＨＣｌ（３ｍＬ）を添加した。この反応溶液を室温で１２時間撹拌
し、次いでその溶媒を減圧下で除去した。その粗製の目的化合物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１から５：１）により精製して、
２．２ｇの生成物を白色固体として得た。収率：８１．４０％。
化合物ＳＢ−Ｍの合成。トリメチルスルホニウムヨージド（６．４３ｇ，３１．５ｍｍ
ｏｌ）の、１００ｍＬのＤＭＳＯ中の撹拌溶液に、６０ｗｔ％のＮａＨ（１．２６ｇ，３
１．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温（１５℃）で１時間撹拌した後に、化合物ＳＢ−Ｌ（
２．２ｇ，７．２ｍｍｏｌ）の、２０ｍＬのＤＭＳＯ中の溶液を滴下により添加した。２
．５時間後、この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてエーテル（１００ｍＬ×３）で抽出
した。次いで、合わせたエーテル層をブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ（
ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して、次の反応のための粗製生成物１．６ｇを得た。
化合物ＳＢ−Ｎの合成。化合物ＳＢ−Ｍ（１．６ｇ，５ｍｍｏｌ）を６０ｍＬのＨ２Ｏ
飽和ＣＨ２Ｃｌ２に溶解させた。（分液漏斗を使用して、ＣＨ２Ｃｌ２を数ミリリットル
のＨ２Ｏと一緒に振盪し、次いでその水層から分離した）。ＤＭＰを添加し（４．２ｇ，
１０ｍｍｏｌ）、そして得られた反応混合物を２４時間激しく撹拌した。この反応溶液を
ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、１０％の水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）、ブライン
（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を
シリカゲルでのクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１から
１０：１）により精製して、表題化合（１．２ｇ，３．７９ｍｍｏｌ，７５％を白色固体
として得た。Ｈ１ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：２．
６３ （ｓ， １Ｈ）， ２．５９ （ｓ， １Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ），
０．６３ （ｓ， ３Ｈ）。
ＳＩ−Ａ１およびＳＩ−Ａ２の合成。化合物ＳＢ−Ｎ（１．２ｇ，３．８ｍｍｏｌ）を
乾燥メタノール（２５０ｍＬ）に溶解させ、そしてＮａ（２６２ｍｇ，１１．４ｍｍｏｌ
）を添加した。この溶液を１６時間還流した。メタノールをエバポレートにより除去し、
そしてその残渣をジクロロメタンに溶解させ、そしてＨ２Ｏ（３×５０ｍＬ）およびブラ
イン（１００ｍＬ）で洗浄しＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この粗製
の目的化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル＝１
０：１から５：１）により精製して、ＳＩ−Ａ１（３００ｍｇ，２５％）、ＳＩ−Ａ２（
３００ｍｇ，２５％）を白色固体として得た。ＳＩ−Ａ１， １Ｈ ＮＭＲ （４００
ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９ （
ｓ， ２Ｈ）， ２．５４ （ｔ， １Ｈ）， ２．１１（ｓ， ３Ｈ）， ０．６１
（ｓ， ３Ｈ）。ＳＩ−Ａ２， １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ
（ｐｐｍ）：３．３９ （ｓ， ５Ｈ），３．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５２ （
ｔ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６２ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＩの合成。ＳＩ−Ｂ２（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ中の溶液を
、２滴のＨＢｒ（４８％）、その後、臭素（６滴）で処理した。この混合物を室温で１時
間撹拌し、そして氷水に注いだ。この混合物をＥＡ（５０ｍＬ）で抽出し、そして硫酸ナ
トリウムで乾燥させて濾過した。
実施例８５．化合物ＳＢ−４０およびＳＢ−４１の合成
Ｋ２ＣＯ３（６７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、５−フ
ルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（６８．５ｍｇ，０．５０ｍｍ
ｏｌ）および化合物ＳＩ（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時間
撹拌した後に、この反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによ
り精製して、ＳＢ−４０を白色固体として（１２．３ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ，１１．
１％）、およびＳＢ−４１を白色固体として（１６．２ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ，１４
．６％）得た。ＳＢ−４０：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （
ｐｐｍ）：８．０４ （１Ｈ， ｄｄ）， ７．１５ （１Ｈ， ｔｄ）， ６．９８
（１Ｈ， ｄｄ）， ５．４０ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．３５ （１Ｈ， ＡＢ），
３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７３ （１Ｈ， ｔ）
， ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．３３ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４８４．３
［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＢ−４１：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ
（ｐｐｍ）：７．８５ （１Ｈ， ｄｄ）， ７．４６ （１Ｈ， ｄｄ）， ７．２０
（１Ｈ， ｔｄ）， ５．５０ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．４８ （１Ｈ， ＡＢ），
３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６７ （１Ｈ， ｔ
）， ０．７５ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．４２ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４８４．
３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８６．化合物ＳＢ−４２、ＳＢ−４３およびＳＢ−４４の合成
粗製反応物質ＳＩ（３６７．９ｍｇ，０．８６１ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（７
．５ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（２０６
．８ｍｇ，１．７２２ｍｍｏｌ）を添加し、その後、炭酸カリウム（２３８ｍｇ，１．７
２２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５０℃で２時間加熱し、次いで、この溶液を酢酸
エチル（２００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅ
ｐ−ＨＰＬＣにより精製して、画分１、２、および３を得た。画分１は、１Ｈ ＮＭＲお
よびＮＯＥＳＹのデータに基づくと、最初に列挙される所望の生成物ではなく、未知の構
造を有する副生成物であった。画分２は、所望の生成物ＳＢ−４３であった（３０ｍｇ，
０．０６４３ｍｍｏｌ，収率＝７．５％（２工程））。画分３は、所望の生成物ＳＢ−４
４であった（３９．３ｍｇ，０．０８４２ｍｍｏｌ，収率＝９．８％（２工程））。全て
の生成物は、白色固体であった。化合物ＳＢ−４３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：９．５０ （１Ｈ， ｓ）， ８．５８ （１Ｈ， ｄ
）， ７．３０ （１Ｈ， ｄｄ）， ５．４９ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．４２ （１
Ｈ， ＡＢ）， ３．４０ （３Ｈ， ｓ）， ３．２０ （２Ｈ， ｓ）， ２．７６
（１Ｈ， ｔ）， ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．１４ｍｉｎ，
ｍ／ｚ＝４６７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＢ−４４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨ
ｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：９．４６ （１Ｈ， ｓ）， ８．４７ （１Ｈ，
ｄ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄｄ）， ５．６１ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．５８
（１Ｈ， ＡＢ）， ３．４０ （３Ｈ， ｓ）， ３．２０ （２Ｈ， ｓ）， ２．
７１ （１Ｈ， ｔ）， ０．７６ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２２ｍｉ
ｎ，ｍ／ｚ＝４６７．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８７．化合物ＳＢ−４５およびＳＢ−４６の合成
粗製反応物質ＳＩ（２４５．３ｍｇ，０．５７３ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（５
ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１３７ｍｇ，１．１４８ｍ
ｍｏｌ）を添加し、その後、炭酸カリウム（１５９ｍｇ，１．１４８ｍｍｏｌ）を添加し
た。この溶液を５０℃で２時間加熱し、次いで、この溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で
希釈し、得られた溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し
て、生成物ＳＢ−４５（５ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ，収率＝１．９％（２工程））およ
び生成物ＳＢ−４６（２１．７ｍｇ，０．０４６６ｍｍｏｌ，収率＝８．２％（２工程）
）を白色固体として得た。化合物ＳＢ−４５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ
Ｃｌ３） δ（ｐｐｍ）：９．２６ （１Ｈ， ｓ）， ８．１７ （１Ｈ， ｄ），
７．９９ （１Ｈ， ｓ）， ７．５３ （１Ｈ， ｄ）， ５．３２ （１Ｈ， ＡＢ
）， ５．２４ （１Ｈ， ＡＢ）， ３．３９ （３Ｈ， ｓ）， ３．２０ （２Ｈ
， ｓ）， ２．６９ （１Ｈ， ｔ）， ０．７２ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒ
ｔ＝２．２２ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４６６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＢ−４６：１Ｈ Ｎ
ＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．８０ （１Ｈ， ｓ），
８．３４ （１Ｈ， ｄ）， ８．１０ （１Ｈ， ｓ）， ７．６５ （１Ｈ， ｄ
ｄ）， ５．２７ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．２５ （１Ｈ， ＡＢ）， ３．４０ （
３Ｈ， ｓ）， ３．２０ （２Ｈ， ｓ）， ２．７０ （１Ｈ， ｔ）， ０．７３
（３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．２９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４６６．２ ［Ｍ＋Ｈ
］＋。
実施例８８．化合物ＳＢ−４７およびＳＢ−４８の合成
粗製反応物質ＳＩ（２４５．３ｍｇ，０．５７４ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（５
ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１３７ｍｇ，１．１４８ｍ
ｍｏｌ）を添加し、その後、炭酸カリウム（１５９ｍｇ，１．１４８ｍｍｏｌ）を添加し
た。この溶液を室温で一晩加熱し、次いで、この溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈
した。得られた溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して
、生成物ＳＢ−４７（１８．３ｍｇ，０．０３９３ｍｍｏｌ，収率＝６．８％（２工程）
）および生成物ＳＢ−４８（５７．１ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ，収率＝２１％（２工程
））を淡黄色固体として得た。化合物ＳＢ−４７：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．５９ （１Ｈ， ｄ）， ８．２１ （１Ｈ， ｓ）
， ８．０４ （１Ｈ， ｄ）， ７．２２ （１Ｈ， ｄｄ）， ５．２７ （１Ｈ，
ＡＢ）， ５．２１ （１Ｈ， ＡＢ）， ３．３９ （３Ｈ， ｓ）， ３．１９
（２Ｈ， ｓ）， ２．６７ （１Ｈ， ｔ）， ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−Ｍ
Ｓ：ｒｔ＝２．１５ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４６６．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＢ−４８：１
Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．６０ （１Ｈ，
ｄｄ）， ８．２８ （１Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１Ｈ， ｔ）， ７．３１ （１
Ｈ， ｄｄ）， ５．１８ （１Ｈ， ｔ）， ５．１５ （１Ｈ， ＡＢ）， ３．３
９ （３Ｈ， ｓ）， ３．１９ （２Ｈ， ｓ）， ２．６８ （１Ｈ， ｔ）， ０
．７２ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．１９ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４６６．４ ［
Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８９．化合物ＳＢ−４９、ＳＢ−５０およびＳＢ−５１の合成
粗製反応物質ＳＩ（２４５．３ｍｇ，０．５７４ｍｍｏｌ，理論量）の無水ＴＨＦ（５
ｍＬ）中の溶液に、ベンゾトリアゾール（３４２ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）を添加し、そ
の後、炭酸カリウム（３９７ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を６０℃で
一晩加熱した。次いで、この溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液
をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で
濃縮した。その粗製生成物を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、画分１および画分
２を得た。画分１は、白色固体としての所望の生成物ＳＢ−４９（３５．９ｍｇ，０．０
７７１ｍｍｏｌ，２工程全体の収率＝１３．４％）であった。画分２をキラルｐｒｅｐ−
ＨＰＬＣによりさらに精製して、所望の生成物ＳＢ−５０（５．９ｍｇ，０．０１２７ｍ
ｍｏｌ，２工程全体の収率＝２．２％）および副生成物ＳＢ−５１（４．０ｍｇ，０．０
０８５９ｍｍｏｌ，２工程全体の収率＝１．５％）を白色固体として得た。化合物ＳＢ−
４９：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：８．０８ （
１Ｈ， ｄ）， ７．４９ （１Ｈ， ｄ）， ７．３８ （１Ｈ， ｄ）， ７．３４
（１Ｈ， ｄ）， ５．４３ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．４０ （１Ｈ， ＡＢ），
３．３９ （３Ｈ， ｓ）， ３．１９ （２Ｈ， ｓ）， ２．７２ （１Ｈ， ｔ）
， ０．７４ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．３７ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４６６．
３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物ＳＢ−５０：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３
） δ（ｐｐｍ）：７．８８ （２Ｈ， ｄｄ）， ７．３９ （２Ｈ， ｄｄ）， ５
．５４ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．５１ （１Ｈ， ＡＢ）， ３．３９ （３Ｈ， ｓ
）， ３．１９ （２Ｈ， ｓ）， ２．６７ （１Ｈ， ｔ）， ０．７５ （３Ｈ，
ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：ｒｔ＝２．５０ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４６６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合
物ＳＢ−５１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）：７．
８９ （２Ｈ， ｄｄ）， ７．４０ （２Ｈ， ｄｄ）， ５．５６ （１Ｈ， ＡＢ
）， ５．４８ （１Ｈ， ＡＢ）， ３．３８ （３Ｈ， ｓ）， ３．１８ （２Ｈ
， ｓ）， ２．７４ （１Ｈ， ｄｄ）， ０．９２ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣ−ＭＳ：
ｒｔ＝２．４８ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４６６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９０．化合物ＳＪの合成
化合物ＳＢ−Ｏの合成。トリメチルスルホニウムヨージド（８．１ｇ，３６．９ｍｍｏ
ｌ）の、１００ｍＬのＤＭＳＯ中の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％；１．２６ｇ，３１．５
ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後に、化合物ＳＢ−Ｆ（２．２ｇ，７．２
ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の懸濁物を滴下により添加した。この混合物をさら
に２．５時間撹拌し、次いで氷冷水に注ぎ、そしてエーテル（１００ｍＬ×３）で抽出し
た。次いで、合わせたエーテル層をブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で
乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製生成物ＳＢ−Ｏ（２．２ｇ）を得た。この粗製
生成物をさらに精製せずに次の工程で使用した。
化合物ＳＪ−Ａの合成。化合物ＳＢ−Ｏ（２．２ｇ，７．３ｍｍｏｌ）を乾燥メタノー
ル（２５０ｍＬ）に溶解させ、そしてＮａ（６７２ｍｇ，２９．２ｍｍｏｌ）を添加した
。この溶液を６時間還流しながら撹拌した。メタノールをエバポレートにより除去し、そ
してその残渣をジクロロメタンに溶解させ、そしてＨ２Ｏ（３×５０ｍＬ）およびブライ
ン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳ０４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この粗製
の目的化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１か
ら５：１）により精製し、そして濃縮して、ＳＪ−Ａ（１．８ｇ，８２％）を白色固体と
して得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ５
．０３−５．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４３ （ｑ， ２Ｈ）， ３．１３ （ｓ，
２Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物ＳＪ−Ｂの合成。化合物ＳＪ−Ａ（１．８ｇ，５．２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（
５０ｍＬ）中の溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（２０ｍＬのＴＨＦ中１．０Ｍ
の溶液）を添加した。室温で１時間撹拌した後に、この反応混合物を氷浴中で冷却し、次
いで１０％の水性ＮａＯＨ（１０ｍＬ）、次いで、Ｈ２Ｏ２の３０％水溶液（１２ｍＬ）
でゆっくりとクエンチした。この混合物を室温で１時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（３×
１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１０％の水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）
、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、
粗製化合物ＳＪ−Ｂ（１．８ｇ，１００％）を得た。この粗製生成物をさらに精製せずに
次の工程で使用した。
ＳＪ−Ｃの合成。粗製化合物ＳＪ−Ｂ（１．８ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を６０ｍＬのＨ２
Ｏ飽和ジクロロメタン（ジクロロメタンを数ミリリットルのＨ２Ｏと一緒に振盪し、次い
でその水層から分離した）に溶解させた溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージネー
ト（４．４ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２４時間撹拌した後に、この反応
混合物をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１０％の水性
Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥さ
せ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー（石油エー
テル／酢酸エチル＝１０：１から５：１）により精製して、ＳＪ−Ｃ（１ｇ，２．８ｍｍ
ｏｌ，２工程について５６％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ
， ＣＤＣｌ３）， δ （ｐｐｍ）， ３．５２ （ｑ， ２Ｈ）， ３．２１ （ｓ
， ２Ｈ）， ２．５４ （ｔ， ２Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， １．２０
（ｔ， ３Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝７．２５ｍｉｎ．ｍ／
ｚ＝３４５．１ ［Ｍ−１７］＋。
化合物ＳＪの合成。化合物ＳＪ−Ｃ（６００ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２
０ｍＬ）中の溶液に、５滴のＨＢｒ（４８％）を添加し、その後、臭素（２６４ｍｇ，１
．６５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後に、この反応混合物を氷水に注ぎ
、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００
ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製化合物ＳＪ（６
００ｍｇ，１００％）を得た。この粗製生成物をさらに精製せずに次の工程で使用した。
ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝７．２５ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４６３．１ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例９１．化合物ＳＢ−５２およびＳＢ−５３の合成
Ｋ２ＣＯ３（６３ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁物に、１Ｈ
−ベンゾトリアゾール（５５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）および化合物ＳＪ（１００ｍｇ，
０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時間撹拌した後に、この反応混合物を５ｍＬ
のＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラ
イン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃
縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＢ−５２を白色固体とし
て（２１．８ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ，１９．６％）、およびＳＢ−５３を白色固体と
して（９．７ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ，８．７％）得た。ＳＢ−５２：１Ｈ ＮＭＲ
（５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．０８ （ｄ， １Ｈ）， ７
．４９ （ｄ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， １Ｈ），
５．４４ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４０ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．５３ （ｑ，
２Ｈ）， ３．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｔ， １Ｈ）， １．２１ （ｔ
， ３Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．４３ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝
４８０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＢ−５３：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ
３） δ （ｐｐｍ）：７．８８ （ｄｄ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄｄ， ２Ｈ），
５．５５ （ＡＢ， １Ｈ）， ５．４９ （ＡＢ， １Ｈ）， ３．５３ （ｑ，
２Ｈ）， ３．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｔ， １Ｈ）， １．２０ （ｔ
， ３Ｈ）， ０．７６ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．５５ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝
４８０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９２．化合物ＳＢ−５４およびＳＢ−５５の合成
Ｋ２ＣＯ３（６３ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁物に、１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（５５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）および化合物ＳＪ（
１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時間撹拌した後に、この反応混
合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた
有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そし
て減圧下で濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＢ−５４を
白色固体として（２３．１ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ，２０．１％）、およびＳＢ−５５
を白色固体として（８．１ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ，７．３％）得た。ＳＢ−５４：１
Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．６０ （１Ｈ，
ｄｄ）， ８．２８ （１Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１Ｈ， ｔ）， ７．３１ （
１Ｈ， ｄｄ）， ５．１７ （１Ｈ， ｔ）， ５．１５ （１Ｈ， ＡＢ）， ３．
５３ （２Ｈ， ｑ）， ３．２２ （２Ｈ， ｓ）， ２．６８ （１Ｈ， ｔ），
１．２１ （３Ｈ， ｔ）， ０．７２ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．３２ｍ
ｉｎ．ｍ／ｚ＝４８０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＢ−５５：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨ
ｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．５８ （１Ｈ， ｄ）， ８．２１ （１Ｈ
， ｓ）， ８．０４ （１Ｈ， ｄ）， ７．２２ （１Ｈ， ｄｄ）， ５．２７
（１Ｈ， ＡＢ）， ５．２１ （１Ｈ， ＡＢ）， ３．５３ （２Ｈ， ｑ）， ３
．２２ （２Ｈ， ｓ）， ２．６７ （１Ｈ， ｔ）， １．２１ （３Ｈ， ｔ），
０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．２７ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４８０．４
［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９３．化合物ＳＢ−５６およびＳＢ−５７の合成
Ｋ２ＣＯ３（６３ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁物に、１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（５５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）および化合物ＳＪ（
１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時間撹拌した後に、この反応混
合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた
有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そし
て減圧下で濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＳＢ−５６を
白色固体として（１０．８ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ，１０．０％）、およびＳＢ−５７
を白色固体として（２８．１ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ，２５．５％）得た。ＳＢ−５６
：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：８．８０ （１
Ｈ， ｓ）， ８．３４ （１Ｈ， ｄ）， ８．１０ （１Ｈ， ｓ）， ７．６４
（１Ｈ， ｄｄ）， ５．２７ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．２５ （１Ｈ， ＡＢ），
３．５３ （２Ｈ， ｑ）， ３．２２ （２Ｈ， ｓ）， ２．７０ （１Ｈ， ｔ）
， １．２１ （３Ｈ， ｔ）， ０．７３ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．４
３ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４８０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＢ−５７：１Ｈ ＮＭＲ （４００
ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：９．２６ （１Ｈ， ｓ）， ８．１７ （
１Ｈ， ｄ）， ７．９８ （１Ｈ， ｓ）， ７．５３ （１Ｈ， ｄ）， ５．３２
（１Ｈ， ＡＢ）， ３．５３ （２Ｈ， ｑ）， ３．２２ （２Ｈ， ｓ）， ２
．６８ （１Ｈ， ｔ）， １．２１ （３Ｈ， ｔ）， ０．７２（３Ｈ， ｓ）。Ｌ
ＣＭＳ：Ｒｔ＝２．２３ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４８０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９４．化合物ＳＢ−５８およびＳＢ−５９の合成
Ｋ２ＣＯ３（６３ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁物に、１Ｈ
−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（５５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）お
よび化合物ＳＪ（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時間撹拌した
後に、この反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽
出した。合わせた有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し
て、化合物ＳＢ−５８を白色固体として（１１．３ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ，１０．２
％）、およびＳＢ−５９を白色固体として（２０．１ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ，１８．
２％）得た。ＳＢ−５８：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐ
ｐｍ）：９．５０ （１Ｈ， ｓ）， ８．５８ （１Ｈ， ｄ）， ７．２９ （１Ｈ
， ｄｄ）， ５．４８ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．４２ （１Ｈ， ＡＢ）， ３．５
３ （２Ｈ， ｑ）， ３．２２ （２Ｈ， ｓ）， ２．６８ （１Ｈ， ｔ）， １
．１４ （３Ｈ， ｔ）， ０．６７ （３Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．３７ｍｉ
ｎ．ｍ／ｚ＝４８１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＢ−５９：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ
， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ）：９．４６ （１Ｈ， ｄ）， ８．４７ （１Ｈ，
ｄ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄｄ）， ５．６０ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．５８
（１Ｈ， ＡＢ）， ３．５３ （２Ｈ， ｑ）， ３．２２ （２Ｈ， ｓ）， ２．
７０ （１Ｈ， ｔ）， １．２１ （３Ｈ， ｔ）， ０．７６（３Ｈ， ｓ）。ＬＣ
ＭＳ：Ｒｔ＝２．２８ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４８１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９５．化合物ＳＢ−６０の合成
Ｋ２ＣＯ３（６７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁物に、５−フ
ルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（６８．５ｍｇ，０．５０ｍｍ
ｏｌ）および化合物ＳＪ（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５時間
撹拌した後に、この反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を逆相ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによ
り精製して、ＳＢ−６０を白色固体として得た（５．９ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ，４．
８％）。ＳＢ−６０：１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ
）：７．８６ （１Ｈ， ｄｄ）， ７．４６ （１Ｈ， ｄｄ）， ７．２０ （１Ｈ
， ｔｄ）， ５．５０ （１Ｈ， ＡＢ）， ５．４８ （１Ｈ， ＡＢ）， ３．５
３ （ｑ）， ３．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｔ）， １．２１ （ｔ），
０．７５ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．５１ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４９８．３
［Ｍ＋Ｈ］＋。
アッセイ方法
本明細書中に提供される化合物は、様々なインビトロおよびインビボアッセイを用いて
評価され得る；それらのアッセイの例を下記に記載する。
ＴＢＰＳ結合のステロイド阻害
５μＭ ＧＡＢＡの存在下においてラット脳皮質膜を使用するＴＢＰＳ結合アッセイが
報告されている（Ｇｅｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９８７，２
４１，３４６−３５３；Ｈａｗｋｉｎｓｏｎら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９４
，４６，９７７−９８５；Ｌｅｗｉｎ， Ａ．Ｈら， Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１
９８９， ３５， １８９−１９４）。
簡潔には、二酸化炭素で麻酔されたＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（２００〜２
５０ｇ）の断頭術後、速やかに皮質を取り出す。その皮質を、ガラス／テフロン（登録商
標）ホモジナイザーを使用して１０体積の氷冷０．３２Ｍスクロース中でホモジナイズし
、４℃、１５００×ｇにおいて１０分間遠心分離する。得られた上清を４℃、１０，００
０×ｇにおいて２０分間遠心分離して、Ｐ２ペレットを得る。そのＰ２ペレットを、２０
０ｍＭ ＮａＣｌ／５０ｍＭリン酸Ｎａ−Ｋ ｐＨ７．４緩衝液に再懸濁し、４℃、１０
，０００×ｇにおいて１０分間遠心分離する。この洗浄手順を２回繰り返し、ペレットを
１０体積の緩衝液に再懸濁する。膜懸濁液のアリコート（１００μＬ）を、３ｎＭ［３５
Ｓ］−ＴＢＰＳ、および５μＭ ＧＡＢＡの存在下のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
に溶解された試験薬物（最終０．５％）の５μＬのアリコートとともにインキュベートす
る。このインキュベーションによって、緩衝液を含む１．０ｍＬという最終体積が生じる
。非特異的結合が、２μＭ非標識ＴＢＰＳの存在下において測定され、それは、１５〜２
５％の範囲である。室温での９０分間のインキュベーションの後、細胞回収器（Ｂｒａｎ
ｄｅｌ）を使用するガラスファイバーフィルター（Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ ａｎｄ Ｓｃ
ｈｕｅｌｌ Ｎｏ．３２）での濾過によってアッセイを終了させ、氷冷緩衝液で３回すす
ぐ。フィルターに結合した放射能を液体シンチレーションスペクトロメトリーによって測
定する。各濃度について平均された各薬物に対するデータ全体の非線形カーブフィッティ
ングを、Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ）を使用して行う。Ｆ検定によって平方和が有意
に低い場合、完全阻害モデルの代わりに部分阻害モデルにデータを当てはめる。同様に、
Ｆ検定によって平方和が有意に低い場合、１成分阻害モデルの代わりに２成分阻害モデル
にデータを当てはめる。特異的結合の５０％阻害をもたらす試験化合物の濃度（ＩＣ５０
）および阻害の最大程度（Ｉｍａｘ）を、データ全体に対して使用された同じモデルを用
いて個々の実験について測定し、次いで、その個々の実験の平均値±ＳＥＭを計算する。
ピクロトキシンこれらの研究のためのポジティブコントロールとして働く。なぜなら、Ｔ
ＢＰＳ結合を強く阻害することが実証されているからである。
様々な化合物を、インビトロにおける［３５Ｓ］−ＴＢＰＳ結合の調節因子としての潜
在能力を測定するためにスクリーニングするまたはスクリーニングし得る。これらのアッ
セイは、上で論じられた手順に従って行われるまたは行われ得る。
組換えα１β２γ２およびα４β３δ ＧＡＢＡＡレセプターのパッチクランプ電気生
理学
細胞電気生理学を使用して、異質細胞系において、本発明者らのＧＡＢＡＡレセプター
調節因子の薬理学的特性を測定する。各化合物を、最大下アゴニスト用量（ＧＡＢＡ Ｅ
Ｃ２０＝２μＭ）でＧＡＢＡによって媒介される電流に影響する能力について試験する。
ＬＴＫ細胞を、ＧＡＢＡレセプターのα１β２γ２サブユニットで安定にトランスフェク
トし、そしてＣＨＯ細胞を、リポフェクタミン法によって、α４β３δサブユニットで一
過性トランスフェクションする。細胞を約５０％〜８０％のコンフルエンスで継代し、次
いで、抗生物質も抗真菌物質も含まない２ｍｌの培養完全培地を含む３５ｍｍの滅菌培養
ディッシュに播種した。細胞のコンフルエントなクラスターを電気的に交接させる（Ｐｒ
ｉｔｃｈｅｔｔら， １９８８）。遠くの細胞の応答は充分に電圧クランプされないこと
、および交接の程度に関する不確実性（Ｖｅｒｄｏｏｒｎら， １９９０）に起因して、
細胞を、１個の細胞の記録を可能にする密度で（他の細胞との目に見える連結がないよう
に）培養した。
ホールセル電流を、ＨＥＫＡ ＥＰＣ−１０増幅器で、ＰａｔｃｈＭａｓｔｅｒソフト
ウェアを使用して、またはハイスループットＱＰａｔｃｈプラットフォーム（Ｓｏｐｈｉ
ｏｎ）を使用することによって、測定した。全ての実験のためのバッチ溶液を、以下のも
のを（ｍＭ単位で）含有した：ＮａＣｌ １３７ｍＭ、ＫＣｌ ４ｍＭ、ＣａＣｌ２ １
．８ｍＭ、ＭｇＣｌ２ １ｍＭ、ＨＥＰＥＳ １０ｍＭ、Ｄ−グルコース１０ｍＭ、ｐＨ
（ＮａＯＨ）７．４。いくつかの場合において、０．００５％のクレモフォールもまた添
加した。細胞内（ピペット）溶液は、以下のものを含有した：ＫＣｌ １３０ｍＭ、Ｍｇ
Ｃｌ２ １ｍＭ、Ｍｇ−ＡＴＰ ５ｍＭ、ＨＥＰＥＳ １０ｍＭ、ＥＧＴＡ ５ｍＭ、ｐ
Ｈ７．２。実験中に、細胞および溶液を室温（１９℃〜３０℃）で維持した。マニュアル
パッチクランプ記録のために、細胞培養皿を顕微鏡のディッシュホルダーに置き、浴液で
継続的に灌流した（１ｍｌ／分）。パッチ電極と細胞との間でのＧｉｇａｏｈｍシールの
形成後に（ピペットの抵抗範囲：２．５ＭΩ〜６．０ＭΩ；シールの抵抗範囲：＞１ＧΩ
）、ピペット先端に張られた細胞膜を破って、細胞内部への電気的アクセスを確実にした
（ホールセルパッチコンフィギュレーション）。ＱＰａｔｃｈシステムを使用する実験に
ついては、細胞を懸濁物としてＱＰａｔｃｈシステムにバッチ溶液中で移し、そして自動
ホールセル記録を行った。
細胞を、−８０ｍＶの保持電位で電圧クランプした。試験物品の分析のために、次第に
増大する濃度のこの試験物品の連続的な予備インキュベーション後に、ＧＡＢＡレセプタ
ーを２μＭのＧＡＢＡにより刺激した。予備インキュベーションの持続時間は、３０秒間
であり、そしてＧＡＢＡ刺激の持続時間は、２秒間であった。試験物品をＤＭＳＯに溶解
させてストック溶液（１０ｍＭ）を形成した。試験物品をバッチ溶液で０．０１μＭ、０
．１μＭ、１μＭ、および１０μＭに希釈した。全ての濃度の試験物品を、各細胞に対し
て試験した。相対百分率相乗作用を、試験物品の存在下でのＧＡＢＡ ＥＣ２０に対する
応答のピーク振幅を、ＧＡＢＡ ＥＣ２０単独に対する応答のピーク振幅で割り、１００
を掛けたものとして定義した。
表１について、「Ａ」は、１０ｎＭ未満のＩＣ５０を示し、「Ｂ」は、１０ｎＭ〜５０
ｎＭのＩＣ５０を示し、「Ｃ」は、５０ｎＭ〜１００ｎＭのＩＣ５０を示し、「Ｄ」は、
１００ｎＭ〜５００ｎＭのＩＣ５０を示し、そして「Ｅ」は、５００ｎＭより高いＩＣ５
０を示す。
ＧＡＢＡα−１に対する例示的な化合物の生化学的評価を、表２に示す。表２について
、欄「ＧＡＢＡａα１（α１β２γ２）ＥＣ５０（ｎＭ）」：「Ａ」は、１００ｎＭ未満
のＥＣ５０を示し、「Ｂ」は、１００ｎＭから５００ｎＭ未満または５００ｎＭに等しい
ＥＣ５０を示し、「Ｃ」は、５００ｎＭより高く１０００ｎＭ未満または１０００ｎＭに
等しいＥＣ５０を示し、「Ｄ」は、１０００ｎＭより高く２０００ｎＭ未満または２００
０ｎＭに等しいＥＣ５０を示し、そして「Ｅ」は、２０００ｎＭより高いＥＣ５０を示す
。欄「ＧＡＢＡａα１（α１β２γ２）Ｅｍａｘ（％）」：「ａ」は、０〜５００％のＥ
ｍａｘを示し；「ｂ」は、５００〜１０００％のＥｍａｘを示し；「ｃ」は、１０００％
より高いＥｍａｘを示す。
表３について：ＧＡＢＡα−１およびα４に対する例示的な化合物の生化学的評価を、
表３に示す。表３について、１０μＭの化合物で測定した、ＧＡＢＡＡレセプターα１β
２γ２およびα４β３δの％効力：「Ａ」は、１０〜１００％の効力値を示し、「Ｂ」は
、１００〜５００％の効力値を示し、「Ｃ」は、５００％より高い効力値を示し；「Ｄ」
は、決定されなかったかまたは得られなかったデータを示す。
他の実施形態
請求項において、冠詞（例えば、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」）は、反対のこと
が示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、１つまたは１つより多いこと
を意味し得る。反対のことが示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、あ
る群の１つ以上のメンバー間に「または」を含む請求項または説明は、１つの、１つより
多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用され
ているか、または別途関連していることを満たすと考えられる。本発明は、その群の厳密
に１つのメンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、ま
たは別途関連している実施形態を含む。本発明は、１つより多いまたはすべての群メンバ
ーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連し
ている実施形態を含む。
さらに、本発明は、列挙される請求項の１つ以上からの１つ以上の制限、エレメント、
節および記述用語が別の請求項に導入されているすべてのバリエーション、組み合わせお
よび順列を包含する。例えば、別の請求項に従属している任意の請求項は、同じ基本請求
項に従属している他の任意の請求項に見られる１つ以上の制限を含むように改変され得る
。エレメントが、例えば、マーカッシュ群の形式でリストとして提示される場合、そのエ
レメントの各部分群もまた開示され、任意のエレメントが、その群から除去され得る。一
般に、本発明または本発明の局面が、特定のエレメントおよび／または特徴を含むと言及
される場合、本発明または本発明の局面のある特定の実施形態は、そのようなエレメント
および／もしくは特徴からなるかまたはそれらから本質的になると理解されるべきである
。単純にする目的で、それらの実施形態は、この通りの言葉で本明細書中に明確に示され
ていない。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
）」は、オープンであるように意図されており、さらなるエレメントまたは工程を含むこ
とを許容することも注意されたい。範囲が与えられている場合、終点は含まれる。さらに
、別段示されないかまたは別段文脈および当業者の理解から明らかでない限り、範囲とし
て表現された値は、文脈が明らかに他のことを指示しない限り、本発明の種々の実施形態
において述べられた範囲内の任意の特定の値または部分範囲をその範囲の下限の単位の１
０分の１まで想定し得る。
本願は、様々な発行済特許、公開特許出願、学術論文、および他の刊行物（これらのす
べてが、参照により本明細書中に援用される）について言及する。援用される任意の参考
文献と本明細書との間に矛盾が存在する場合、本明細書が支配するものとする。さらに、
従来技術の範囲内に含まれる本発明の任意の特定の実施形態は、請求項の任意の１つ以上
から明白に除外され得る。そのような実施形態は、当業者に公知であると見なされるので
、それらは、その除外が本明細書中に明示的に示されなかったとしても、除外され得る。
本発明の任意の特定の実施形態は、従来技術の存在に関係しているか否かを問わず、任意
の請求項から、任意の理由で除外され得る。
当業者は、単なる慣用的な実験法を使用して、本明細書中に記載される特定の実施形態
に対する多くの等価物を認識し得るかまたは確かめることができるだろう。本明細書中に
記載される本実施形態の範囲は、上記の説明に限定されると意図されておらず、それは、
添付の請求項に示されるとおりである。当業者は、以下の請求項に定義されるような本発
明の精神または範囲から逸脱することなく、この説明に対する様々な変更および改変が行
われ得ることを認識するだろう。

Claims (1)

  1. １９−ノル神経刺激性ステロイドであって、ただし、新規性または進歩性を有さない１９−ノル神経刺激性ステロイドを除く、１９−ノル神経刺激性ステロイド。

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