JP2020132547A - 白髪抑制・改善剤、及び、その製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】白髪の抑制・改善に有用な白髪抑制・改善剤、及び、白髪抑制・改善剤の製造方法を提供する。【解決手段】アミグダリンを１〜７００ｐｐｍ含有する白髪抑制・改善剤等である。白髪抑制・改善剤は、キョウニンの抽出物を含有することが好ましい。【選択図】図１

Description

本発明は、白髪抑制・改善剤、及び、その製造方法に関する。

従来、毛髪の白髪化の抑制や改善を目的として、種々の白髪抑制・改善剤が報告されている（例えば、特許文献１、２）。しかしながら、効能等において白髪抑制・改善剤が市場に求められるニーズを満たすにはまだ十分とは言えず、新たな有効成分の探索や白髪抑制・改善剤の改良が求められている。

特許３６６０４８５号公報 特許４４３３２４１号公報

そこで本発明の目的は、白髪の抑制・改善に有用な白髪抑制・改善剤、及び、白髪抑制・改善剤の製造方法を提供することにある。

本発明者等は上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、少量のアミグダリンを配合することによって、上記課題を解決しうることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明の白髪抑制・改善剤は、アミグダリンを１〜７００ｐｐｍ含有することを特徴とするものである。

本発明の白髪抑制・改善剤は、キョウニンの抽出物を含有することが好ましい。

本発明の白髪抑制・改善剤の製造方法は、アミグダリンを１〜７００ｐｐｍ配合することを特徴とするものである。

本発明の白髪抑制・改善剤の製造方法は、キョウニンの抽出物を配合することが好ましい。

本発明によれば、白髪の抑制・改善に有用な白髪抑制・改善剤、及び、白髪抑制・改善剤の製造方法を提供することが可能となる。

図１は、Ｘ線照射したＣ５７ＢＬ／６Ｎマウスを用いたキョウニン抽出液（３０％ＥｔＯＨ抽出物）の反復塗布による有用性試験の結果を示す、マウス各４匹ずつの再生毛の写真図である。 図２は、Ｘ線照射したＣ５７ＢＬ／６Ｎマウスを用いたアミグダリン溶液の反復塗布による有用性試験の結果を示す、マウス各４匹ずつの再生毛の写真図である。 図３は、キョウニン抽出液の副作用の検討の結果を示す１ヵ月間の反復塗布後の各マウスの耳介の写真図である。 図４は、キョウニン抽出液の副作用の検討の結果を示す各群のマウス耳介の組織像（ＨＥ染色）の写真図である。

本発明の白髪抑制・改善剤は、アミグダリンを１〜７００ｐｐｍ含有することを特徴とするものである。本発明の白髪抑制・改善剤は、Ｄ−アミグダリンとＬ−アミグダリンを任意の割合で含むものであり得るが、特に、Ｄ−アミグダリンを１〜７００ｐｐｍ含有するものであってもよい。アミグダリンの製造方法は特に限定されず、公知慣用の合成方法で合成してもよく、天然物から精製等してもよく、また、市販品を用いてもよい。また、アミグダリンとして、キョウニンの抽出物に含まれるアミグダリンを好適に用いることができる。

本発明の白髪抑制・改善剤に含まれるアミグダリンの含有量は、好ましくは２〜６００ｐｐｍ、より好ましくは５〜５５０ｐｐｍ、さらに好ましくは１０〜５００ｐｐｍである。上記範囲内とすることによって、より良好な白髪抑制・改善効果が得られる。ここで、上記濃度は、Ｄ−アミグダリンとＬ−アミグダリンの混合物の濃度であり得るが、特に、Ｄ−アミグダリンの濃度であってもよい。Ｄ−アミグダリンの純度は、例えば、５０％以上、６０％以上、６５％以上、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、９８％以上、または９９％以上であり得る。

［キョウニンの抽出物］
キョウニン（Ｐｒｕｎｕｓ ａｒｍｅｎｉａｃａの種子）の抽出物は、アンズの種子（仁）の抽出物であることが好ましい。キョウニンの抽出物としては、特に限定されず、各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液、あるいはその乾燥末及び乾燥粉末の溶解液が挙げられる。抽出方法は特に限定されず、公知慣用の方法によって抽出したものを用いることができる。

抽出溶媒は特に限定されず、水、有機溶媒または水と有機溶媒との混合溶媒を用いて抽出すればよい。抽出溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール等の低級アルコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール、酢酸エチル等の低級アルキルエステル、ベンゼン、ヘキサン等の炭化水素、ジエチルエーテル、アセトン等の公知の溶媒が挙げられる。これらの溶媒は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。水、低級アルコール、水と低級アルコールとの混合溶媒が好ましく、水と低級アルコールとの混合溶媒がより好ましく、水とエタノールとの混合溶媒がさらに好ましい。

得られた抽出物はそのまま用いてもよいが、さらに必要により、濾過等の処理をしてもよい。また、抽出物を、例えば水と有機溶媒で分配処理したり、液体クロマトグラフィーで溶出して、白髪抑制・改善効果のある画分を回収して用いてもよい。これらの処理は組み合わせて行ってもよい。

抽出は、室温で行ってもよく、還流抽出のように加熱した抽出溶媒を用いてもよい。加熱した抽出溶媒を用いた抽出方法としては、例えば５０℃以上に加熱した抽出溶媒にキョウニンを浸漬させる方法が挙げられる。

尚、キョウニンにはアミグダリン分解酵素が含まれている。当該酵素による分解反応は非常に速く進行するため、例えば、キョウニンを溶媒へ浸漬して抽出する際や、抽出液を保存したり、液状の白髪抑制・改善剤を保存する際に、アミグダリン含量が減少してしまう。本発明においては少量のアミグダリンを配合することが肝要であるが、当該酵素による分解が進み、含有量が減少し過ぎると、白髪抑制・改善の効果が十分ではなくなる恐れがあることから、当該酵素を除去又は失活させるような処理を施し、アミグダリンの減少を抑制することが好ましい。

本発明においては、キョウニンを水蒸気雰囲気下で加熱処理する水蒸気加熱処理工程を行った後に抽出工程を行うことで、アミグダリンの減少を抑制してもよい。水蒸気加熱処理工程を行うと、他の加熱処理を行った場合と比べて、抽出工程後のアミグダリン含有量が多く、アミグダリンの分解物であるベンズアルデヒド量が少ない抽出物を得ることができることから、アミグダリン分解酵素によるアミグダリンの分解の効率的な抑制が可能であることが分かる。また、アミグダリンは天然では大部分がＤ体として存在する。加熱やｐＨの変化によって、異性化（Ｄ体−＞Ｌ体）の進行により、Ｄ−アミグダリンの減少が生じるが、水蒸気加熱処理工程を行うことによって、Ｄ−アミグダリンの含量の高い抽出物を製造できる。よって、本発明の白髪抑制・改善剤に含有されるアミグダリンは、Ｄ−アミグダリンとＬ−アミグダリンの混合物であり得るが、その総量のうち５０％以上がＤ−アミグダリンであり得、例えば、６０％以上、６５％以上、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、９８％以上、または９９％以上がＤ−アミグダリンであってもよい。

前記水蒸気加熱処理工程において、水蒸気雰囲気下でキョウニンを加熱処理する方法は特に限定されないが、例えば、密閉型又は半密閉型の容器に植物と水とを接触しないように入れて、水の沸騰によって生じた水蒸気中で植物を加熱する方法を用いることが好ましい。また、密閉型又は半密閉型の容器に植物を入れて加熱し、植物中に含まれる水分に由来して生じた水蒸気中で植物を加熱する方法を用いてもよい。

ここで、密閉空間を形成する容器は、水蒸気や気体を通さない性質の素材から成り、かつ熱および加熱により容器内部に生じた圧力に耐え得るものであれば特に形状等に限定されることなく使用することができる。例えば、レトルト袋や缶、瓶、密閉機構を備えた加熱装置などを用いることができる。半密閉空間を形成する容器としては、水蒸気や気体を通さない性質の素材から成り、かつ加熱により容器内部に生じた圧力を適宜逃がすことで内圧を常圧に保つような機構を備えたものであれば特に形状等に限定されることなく使用することができる。例えば１〜数ｍｍ径の穴を１〜数箇所開けたレトルト袋や缶、蓋に蒸気口のついた鍋や缶、圧力開放弁のついた容器や加熱装置などを用いることができる。また、蓋のついた鍋や缶の蓋を緩くしめて、半密閉空間を形成する容器として用いてもよい。

前記水蒸気加熱処理は、半密閉型の容器で行うことがより好ましい。また、密閉型の容器は、加熱により容器内部に生じた圧力を逃すことができないため、加熱前に減圧を行なうか、耐圧容器を用いる必要があるため製造工程のスケールアップが難しい点から、常圧下、半密閉型の容器で行うことが好ましい。

前記水蒸気加熱処理における加熱温度は、４０〜１５０℃であることが好ましく、７０〜１２０℃であることがより好ましく、１００℃付近、例えば９５〜１０５℃であることがさらに好ましい。また、常圧下において加熱を行う場合は、飽和蒸気圧１，０００ｈＰａ付近で加熱することが好ましい。７０℃以下では処理に長時間を要し、１２０℃以上の温度では焦げを生じる可能性がある。

前記水蒸気加熱処理における加熱時間は、３分以上であることが好ましく、３〜９０分であることがより好ましい。さらに、抽出後のアミグダリン量がより増加することから、８〜５０分であることがさらに好ましく、１０〜４０分であることが特に好ましい。

前記水蒸気加熱処理における容器中の気相における水蒸気量は、加熱温度における飽和水蒸気量の２０％以上であることが好ましく、５０％以上であることがより好ましく、７０％以上であることがさらに好ましい。例として、常圧下、１００℃のとき１２０〜６００ｇ／ｍ^３であることが好ましく、３００〜６００ｇ／ｍ^３であることがより好ましく、４２０〜６００ｇ／ｍ^３であることがさらに好ましい。水蒸気量が低いと処理に要する時間が長くなることにより非効率であるほか、植物の吸湿による変性およびアミグダリン量の減少の原因となる。

前記水蒸気加熱処理において、アミグダリンを含有する植物と水が直接触れることのないように配置する場合、配置の仕方は特に限定されないが、具体的な一例としては、例えば、ステン缶に水を少量入れて、沸騰するまで加熱した後、金ザルにアミグダリンを含有する植物を載せて、水と直接触れないように、ステン缶中に配置して、緩く蓋をし、加熱する方法等が挙げられる。

本発明の白髪抑制・改善剤の剤型は特に限定されず、例えば、キョウニンの抽出物をそのまま使用してもよい。また、適当な基剤、薬剤などと混合した皮膚外用剤や頭髪化粧料等の外用形態とすることができる。具体的には、ローション、乳液、軟膏、クリーム、しっぷ、ジェル、オイル、パック、シャンプー、リンス、コンディショナー、トリートメント、ヘアミスト、ヘアートニック、ヘアーリキッド、エアゾール、ムース等の形態を採ることができる。さらに上記のような外用剤の他にも、例えば、石鹸、入浴剤といったものに配合して用いてもよい。

本発明の白髪抑制・改善剤には、化粧品や医薬部外品又は医薬品等に一般に用いられている添加成分、例えば、保湿剤、油性成分、界面活性剤、ビタミン類、蛋白分解酵素、増粘剤、防腐剤、粉体、酸化防止剤、紫外線吸収剤、乳化剤、アルコール類、色素、水性成分、脂肪酸類、香料、清涼化剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、精製水等を配合することができる。

また、本発明の白髪抑制・改善剤には、発明の効果を損なわない範囲で、他の白髪抑制・改善に効果のある成分を配合してもよい。

本発明の白髪抑制・改善剤は、頭髪以外の毛髪の白髪の抑制や改善にも用いてもよい。

本発明の白髪抑制・改善剤の製造方法において、アミグダリン、および、キョウニンの抽出物は上記のとおりである。

以下、実施例及び比較例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例および比較例により何ら制限されるものではない。

［キョウニン抽出液の調製］
下記の方法でキョウニン抽出液を調製した。
＜試料＞
試料： アンズの種子（生薬名：キョウニン）
形状： 外殻を除いた種子（仁）の原形
アミグダリン含量： ５％（ＨＰＬＣ法による）

常圧下、２０Ｌ容ステン缶に１Ｌの水を入れ、緩く蓋をした後、水が沸騰するまで加熱した。沸騰後、金ザルに試料（キョウニン・原形）を載せて、水と直接触れないように前記ステン缶内に設置し、緩く蓋をして半密閉の容器とし、容器内の水が枯れないように注意しつつ、引き続き加熱しながら水を沸騰させて生じた水蒸気で３０分、試料を加熱処理した。
この処理済みのキョウニン１．０ｋｇを５Ｌの３０ｗｔ％エタノールで１０日間、室温浸漬抽出し、キョウニン抽出液を得た。アミグダリン濃度を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で測定し、各濃度のキョウニン抽出液を調製した。
＜ＨＰＬＣの測定条件＞
検出器：紫外吸光光度計（検出波長２１０ｎｍ）
・カラム：内径３．０ｍｍ、長さ２５０ｍｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したカラム（（株）ワイエムシィ製ＹＭＣ−Ｐａｃｋ Ｐｒｏ Ｃ１８）
・カラム温度：１０℃付近の一定温度
・移動相：移動相には０．１％リン酸水溶液とアセトニトリルの混合溶媒を用い、０．１％リン酸水溶液とアセトニトリルの混合比が９０：１０となるアイソクラティック溶出を行った。
・流速：０．４ｍＬ／ｍｉｎ
・注入量：１０μＬ
・標準溶液の調製と検量線の作成：アミグダリン標準品（和光純薬工業（株）製）を水とアセトニトリルの混合液（水：アセトニトリル＝９０：１０）に溶解して標準溶液を調製し、ＨＰＬＣ分析におけるピーク面積値から検量線を作成した。

［Ｘ線照射したＣ５７ＢＬ／６Ｎマウスを用いたキョウニン抽出液（３０％ＥｔＯＨ抽出物）の反復塗布による有用性試験］
試験動物としてＣ５７ＢＬ／６Ｎマウスを用い、非照射コントロール群以外のマウスは、５０日齢にＸ線照射処理（５Ｇｙ）を行い、その後、全マウスは、バリカン処理および除毛処理し、各被験物質の反復塗布を開始した（各除毛処理後は、１００μＬ／１日１回１週間連続塗布を行い、その後は、１００μＬ／１日１回、５回／ｗｅｅｋ塗布した）。１ヵ月後、再度、バリカン処理および除毛処理し、継続して同様に１ヵ月間反復塗布を行い、除毛２回目後の再生毛で評価した。

図１に、コントロール（Ｘ線非照射）及びコントロール（Ｘ線照射）と共に、上記被験物質を反復塗布したマウス各４匹ずつの再生毛の写真図を示す。図１から、実施例１〜４のキョウニン抽出液を塗布したことによって、顕著に白髪化が抑制されることがわかる。

［Ｘ線照射したＣ５７ＢＬ／６Ｎマウスを用いたアミグダリン溶液の反復塗布による有用性試験］
試験動物としてＣ５７ＢＬ／６Ｎマウスを用い、非照射コントロール群以外のマウスは、５０日齢にＸ線照射処理（５Ｇｙ）を行い、その後、全マウスは、バリカン処理および除毛処理し、各被験物質の反復塗布を開始した（各除毛処理後は、１００μＬ／１日１回１週間連続塗布を行い、その後は、１００μＬ／１日１回、５回／ｗｅｅｋ塗布した）。１ヵ月後、再度、バリカン処理および除毛処理し、継続して同様に１ヵ月間反復塗布を行い、除毛２回目後の再生毛で評価した。

＊１：東京化成社製アミグダリンを３０％エタノールに溶解させたもの。

図２に、上記被験物質を反復塗布したマウス各４匹ずつの再生毛の写真図を示す。図２から、実施例５〜７のアミグダリン溶液を塗布したことによって、顕著に白髪化が抑制されることがわかる。

［キョウニン抽出液の副作用の検討］
髪を黒くするキョウニン抽出液の副作用として懸念された地肌色を黒くするという可能性について下記のように検討した。
試験動物としてＣ５７ＢＬ／６Ｎマウスを用い、５０％エタノール塗布群およびキョウニン抽出液（アミグダリン４０ｐｐｍ）塗布群（各群６匹）の左耳に、１ヵ月間２０μＬずつ反復塗布した後、耳介を肉眼観察（写真撮影）し、また、耳介を採取して組織学的検討（ＨＥ染色）を実施した。図３は、１ヵ月間の反復塗布後の各マウスの耳介の写真図を示す。図４は、各群の耳介の代表的な組織像（ＨＥ染色）を示す。表３に、１ヵ月間の反復塗布後の各マウスの耳介における表皮細胞における色素沈着細胞の割合（％）を示す。

表３に示されるように、コントロールと比較して、キョウニン抽出液を１ヵ月間反復塗布しても、顕著な変化は認められなかった。

表３に示す色素沈着細胞の割合について、ｔ検定の結果、有意な差は認められなかった。

以上に示す結果から、本発明の白髪抑制・改善剤は、白髪の抑制・改善に有用であることが分かる。

以下、本発明の白髪抑制・改善剤の具体的な配合例を記載するが、本発明はこれらに限定されるものではない。尚、以下の配合例においては、キョウニン抽出液として、アミグダリンを５０００ｐｐｍ含有するキョウニン抽出液を用いた。

［白色固形セッケン］
下記表に示す組成の成分に対して、機械練り法（各成分をニーダー中で攪拌混合した後、ニーダーより取り出し、チリングロールで室温まで冷却する。これをセッケン用プロッダーで２〜３回混練した後、コーン部より押し出し、型打ちして乾燥し、全体を磨き成型する）及び枠練り法（メントール等の添加剤を除く各成分を混合加熱（約７０℃）溶解し、冷却したのち約５０℃にて添加剤を加え、混合してから枠練り用枠に流し込む。固化後枠から取り出し６０〜９０日乾燥後、型打ち機で型打ちを行い、全体を磨いて仕上げる）を適用して白色固形セッケンを製造した。

［ヘアーリキッド］
下記表中の配合割合で、ヘアーリキッドを常法により製造した。

［ヘアーシャンプー］
下記表中の配合割合で、ヘアーシャンプーを常法により製造した。

［ヘアートリートメント］
下記表中の配合割合で、ヘアートリートメントを常法により製造した。

［軟膏（ＰＥＧ）］
下記表中の配合割合で、軟膏（ＰＥＧ）を常法により製造した。

［軟膏（パラフィン）］
下記表中の配合割合で、軟膏（パラフィン）を常法により製造した。

［育毛剤］
上記調製例で得たキョウニン抽出液を、５０％エタノール水溶液に溶解した。これを使用し、下記表中の成分と混合し、育毛剤を製造した。

［トニック］
下記表の処方（質量％）に従い、まず、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、イソプロピルメチルフェノール、パントテニルアルコール、グリチルレチン酸、エタノール（９９．５％）、ミリスチン酸オクチルドデシル、２−エチルヘキサン酸オクチル、香料、メントールを均一に混合した。次に、センブリ抽出液、ニンジン抽出液、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、エデト酸４ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（５０Ｅ．Ｏ）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ）、キョウニン抽出液、精製水を均一に混合した。最後に両者を混合し、濾過して充填することにより液状型トニックを製造した。

［トニック］
下記表の処方（質量％）に従い、まず、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、イソプロピルメチルフェノール、パントテニルアルコール、エタノール（９９．５％）、香料、メントールを均一に混合した。次に、センブリ抽出液、ニンジン抽出液、ジプロピレングリコール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、エデト酸４ナトリウム、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、モノラウリン酸デカグリセリル、キョウニン抽出液、精製水を均一に混合した。次に両者を混合し、濾過して原液とし、最後に、原液と噴射剤を充填処方に合わせて、缶に充填することによりエアゾール型トニックを製造した。

［化粧水］
下記表の処方（質量％）に従い、水相にアルコール相を添加し原液を調整し、その原液を缶に入れ、ＬＰＧ、ブタン等のガスを充填することにより化粧水（エアゾール製品）を製造した。

［化粧水］
下記表の処方（質量％）に従い、水相にアルコール相を添加し、可溶化させることによりｐＨ５．５の弱酸性化粧水（透明タイプ）を製造した。

［化粧水］
下記表の処方（質量％）に従い、水相にアルコール相を添加し、乳化させることによりｐＨ７．５の化粧水（白濁タイプ）を製造した。

［化粧水］
下記表の処方（質量％）に従い、水相にアルコール相を添加して可溶化させた後、粉体相を添加することによりｐＨ６．２の３層型の化粧水（分離型タイプ）を製造した。

［スプレーローション］
下記表中の配合割合で、スプレーローションを常法により製造した。

［エアゾールスプレー］
下記表中の配合割合で、エアゾールスプレーを常法により製造した。

［清拭剤］
下記表中の配合割合で、清拭剤を常法により製造した。

［シャワー洗い流しローション］
下記表中の配合割合で、シャワー洗い流しローションを常法により製造した。

Claims (5)

1. アミグダリンを１〜７００ｐｐｍ含有することを特徴とする白髪抑制・改善剤。
2. キョウニンの抽出物を含有する請求項１記載の白髪抑制・改善剤。
3. アミグダリンを１〜７００ｐｐｍ配合することを特徴とする白髪抑制・改善剤の製造方法。
4. キョウニンの抽出物を配合する請求項３記載の白髪抑制・改善剤の製造方法。
5. キョウニンを水蒸気雰囲気下で加熱処理する工程を含む、請求項４記載の白髪抑制・改善剤の製造方法。