JP2020063241A5

JP2020063241A5 -

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Publication number: JP2020063241A5
Application number: JP2019185670A
Authority: JP
Filing date: 2019-10-09
Publication date: 2020-06-11
Anticipated expiration: 2035-06-30

Claims

コンジュゲート又はその薬学的に許容される塩であって、リンカーによりソマトスタチン受容体（ＳＳＴＲ）標的部分と結合された活性薬を含み、前記コンジュゲートの分子量が５，０００Ｄａ未満であり、前記活性薬がメルタンシン（ＤＭ１）であり、前記ＳＳＴＲ標的部分が、
シクロ（ＡＡ−Ｔｙｒ−ＤＴｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ）、
Ｔｙｒ ^３ −オクトレオテート（ＴＡＴＥ）、
オクトレオチド、
バプレオチド、
Ｄ−Ｐｈｅ残基のフェニル環が前記リンカーと交換されたオクトレオチド誘導体、
Ｄ−Ｐｈｅ残基のフェニル環が前記リンカーと交換されたＴＡＴＥ誘導体
のうちから選択されるペプチドである、コンジュゲート。
前記リンカーは切断不能なリンカーである、請求項１に記載のコンジュゲート。
前記リンカーは切断可能なリンカーである、請求項１に記載のコンジュゲート。
前記リンカーは、エステル結合、ジスルフィド、アミド、アシルヒドラゾン、エーテル、カルバメート、カーボネート、又は尿素を含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
前記ＳＳＴＲ標的部分がシクロ（ＡＡ−Ｔｙｒ−ＤＴｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ）である、請求項１に記載のコンジュゲート。
の構造を有する、請求項５に記載のコンジュゲート。
下記の化合物のいずれかから選択される、請求項５に記載のコンジュゲート。
前記ＳＳＴＲ標的部分がＴｙｒ ^３ −オクトレオテート（ＴＡＴＥ）である、請求項１に記載のコンジュゲート。
前記リンカーが共有結合によりＴＡＴＥのＣ末端に結合しており、
前記コンジュゲートが

の構造を有し、式中、
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、及びアミド基のうちから選択され、
Ａｒ _１及びＡｒ _２は独立して、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリール基のうちから選択される、請求項８に記載のコンジュゲート。
前記リンカーとＴＡＴＥとの間の結合がアミド結合である、請求項８に記載のコンジュゲート。
下記の化合物のいずれかから選択される、請求項８に記載のコンジュゲート。
前記ＳＳＴＲ標的部分がオクトレオチド、バプレオチド、又はＴＡＴＥであり、前記リンカーが前記ＳＳＴＲ標的部分のＮ末端に結合している、請求項１に記載のコンジュゲート。
の構造を有し、式中、
Ｒ _１及びＲ _２は独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アリール、カルボニル、エステル、アミド、エーテル、アルコール、又はアミンから選択され、
Ａｒ _１は、１つ以上の基で任意に置換される、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリール基から選択される、請求項１２に記載のコンジュゲート。
下記の化合物のいずれかから選択される、請求項１２に記載のコンジュゲート。
前記ＳＳＴＲ標的部分が、Ｄ−Ｐｈｅ残基のフェニル環が前記リンカーと交換されたオクトレオチド誘導体又はＤ−Ｐｈｅ残基のフェニル環が前記リンカーと交換されたＴＡＴＥ誘導体である、請求項１に記載のコンジュゲート。
の構造を有し、式中、
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アリール、カルボニル、エステル、アミド、エーテル、アルコール、又はアミンから選択される、請求項１５に記載のコンジュゲート。
下記の化合物のいずれかから選択される、請求項１５に記載のコンジュゲート。
請求項１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲート及び少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む医薬製剤。
癌の治療薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用。
腫瘍成長、腫瘍サイズ、又は腫瘍体積を抑制するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用。