JP2018521977A5 - - Google Patents
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Claims (44)
- 相同アミノ酸リピートを含む組換えポリペプチドであって、前記相同アミノ酸リピートが4つ以上のアミノ酸残基を含み、前記アミノ酸残基の1つがプロリンであり、前記アミノ酸残基の1つ以上がバリンであり、前記相同アミノ酸リピートとの少なくとも75%のアミノ酸配列同一性を有し、前記相同アミノ酸リピートが
Gly−Val−Leu−Pro−Gly−Val−Gly(配列番号1;iTEPA);
Gly−Ala−Gly−Val−Pro−Gly(配列番号2 iTEPB);
Val−Pro−Gly−Phe−Gly−Ala−Gly−Ala−Gly(配列番号3;iTEPC);
Val−Pro−Gly−Leu−Gly−Ala−Gly−Ala−Gly(配列番号4;iTEPD);
Val−Pro−Gly−Leu−Gly−Val−Gly−Ala−Gly(配列番号5;iTEPE);
Gly−Val−Leu−Pro−Gly−Val−Gly−Gly(配列番号6); Gly−Val−Leu−Pro−Gly(配列番号7);
Gly−Leu−Val−Pro−Gly−Gly(配列番号8);
Gly−Leu−Val−Pro−Gly(配列番号9);
Gly−Val−Pro−Leu−Gly(配列番号10);
Gly−Ile−Pro−Gly−Val−Gly(配列番号11);
Gly−Gly−Val−Leu−Pro−Gly(配列番号12);
Gly−Val−Leu−Pro−Gly(配列番号13);
Gly−Val−Gly−Val−Leu−Pro−Gly(配列番号14);または Gly−Val−Pro−Gly(配列番号15)
である前記組換えポリペプチド。 - 前記プロリン及びバリンが互いに隣接している、請求項1に記載の組換えポリペプチド。
- 前記プロリン及びバリンが互いに隣接していない、請求項1に記載の組換えポリペプチド。
- 前記組換えポリペプチドのN末端、C末端、またはN末端及びC末端の両方に位置する1つ以上の残基をさらに含み、前記1つ以上の残基がグリシン、アラニン、もしくはセリンまたはこれらの組合せである、請求項1に記載の組換えポリペプチド。
- 同定される分子量が10〜100kDaである、請求項4に記載の組換えポリペプチド。
- 前記相同アミノ酸リピートがエラスチン由来である、請求項1に記載の組換えポリペプチド。
- 前記相同アミノ酸リピートがアミノ酸配列:Gly−Gly−Val−Pro−Gly(配列番号28)を含まない、請求項2に記載の組換えポリペプチド。
- アミノ酸配列
Gly−(Gly−Val−Leu−Pro−Gly−Val−Gly)28−Gly−Gly(配列番号23);
Gly−(Gly−Ala−Gly−Val−Pro−Gly)70−Gly−Gly(配列番号24);
Gly−(Val−Pro−Gly−Phe−Gly−Ala−Gly−Ala−Gly)21−Gly−Gly(配列番号25);
Gly−(Val−Pro−Gly−Leu−Gly−Ala−Gly−Ala−Gly)96−Gly−Gly(配列番号26)
を含む、請求項4に記載の組換えポリペプチド。 - 前記相同アミノ酸リピートの2つ以上をさらに含む、請求項1に記載の組換えポリペプチド。
- 前記相同アミノ酸リピートが100以下のリピートを含む、請求項1に記載の組換えポリペプチド。
- 前記相同アミノ酸リピートが少なくとも20のリピートを含む、請求項1に記載の組換えポリペプチド。
- Val−Pro−Gly−Xaa1−Gly−Xaa2−Gly−Ala−Gly
式中
Xaa1はLeuまたはPhe
Xaa2はAlaまたはVal
である式に従うアミノ酸配列を含み、
前記アミノ酸配列が繰り返される組換えポリペプチド。 - 前記組換えポリペプチドのN末端、C末端、またはN末端及びC末端の両方に位置する1つ以上の残基をさらに含み、前記1つ以上の残基がグリシン、アラニン、もしくはセリンまたはこれらの組合せである、請求項12に記載の組換えポリペプチド。
- 前記アミノ酸配列が
Gly−(Val−Pro−Gly−Phe−Gly−Ala−Gly−Ala−Gly)21−Gly−Gly(配列番号25);または
Gly−(Val−Pro−Gly−Leu−Gly−Ala−Gly−Ala−Gly)96−Gly−Gly(配列番号26)
を含む、請求項13に記載の組換えポリペプチド。 - 相同アミノ酸リピートを含む組換えポリペプチド及び1つ以上の治療薬を含む非免疫原性バイオコンジュゲートであって、前記相同アミノ酸リピートが4つ以上のアミノ酸残基を含み、前記アミノ酸残基の1つがプロリンであり、前記アミノ酸残基の1つ以上がバリンであり、前記相同アミノ酸リピートが
Gly−Val−Leu−Pro−Gly−Val−Gly(配列番号1;iTEPA);
Gly−Ala−Gly−Val−Pro−Gly(配列番号2 iTEPB);
Val−Pro−Gly−Phe−Gly−Ala−Gly−Ala−Gly(配列番号3;iTEPC);
Val−Pro−Gly−Leu−Gly−Ala−Gly−Ala−Gly(配列番号4;iTEPD);
Val−Pro−Gly−Leu−Gly−Val−Gly−Ala−Gly(配列番号5;iTEPE);
Gly−Val−Leu−Pro−Gly−Val−Gly−Gly(配列番号6); Gly−Val−Leu−Pro−Gly(配列番号7);
Gly−Leu−Val−Pro−Gly−Gly(配列番号8);
Gly−Leu−Val−Pro−Gly(配列番号9);
Gly−Val−Pro−Leu−Gly(配列番号10);
Gly−Ile−Pro−Gly−Val−Gly(配列番号11);
Gly−Gly−Val−Leu−Pro−Gly(配列番号12);
Gly−Val−Leu−Pro−Gly(配列番号13);
Gly−Val−Gly−Val−Leu−Pro−Gly(配列番号14);または Gly−Val−Pro−Gly(配列番号15)
である前記非免疫原性バイオコンジュゲート。 - 1つ以上のリンカーをさらに含む、請求項15に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 1つ以上のスペーサー配列をさらに含む、請求項15に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 1つ以上のシステイン残基をさらに含む、請求項15に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 1つ以上のシステイン残基が1つ以上のスペーサー配列によって隔てられている、請求項18に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 前記組換えポリペプチド及び前記治療薬が1:1または1:3の比(組換えポリペプチド:治療薬)で存在する、請求項15に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 前記組換えポリペプチドが前記リンカーの1つと共有結合している、請求項15に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 前記共有結合が切断可能である、請求項21に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 前記プロリン及びバリンが互いに隣接している、請求項15に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 前記プロリン及びバリンが互いに隣接していない、請求項15に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 前記組換えポリペプチドのN末端、C末端、またはN末端及びC末端の両方に位置する1つ以上の残基をさらに含み、前記1つ以上の残基がグリシン、アラニン、もしくはセリンまたはこれらの組合せである、請求項1に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 前記相同アミノ酸リピートがアミノ酸配列
Gly−Val−Leu−Pro−Gly−Val−Gly(配列番号1;iTEPA);
Gly−Ala−Gly−Val−Pro−Gly(配列番号2;iTEPB);
Val−Pro−Gly−Phe−Gly−Ala−Gly−Ala−Gly(配列番号3;iTEPC);
Val−Pro−Gly−Leu−Gly−Ala−Gly−Ala−Gly(配列番号4;iTEPD);
Val−Pro−Gly−Leu−Gly−Val−Gly−Ala−Gly(配列番号5;iTEPE);
Gly−Val−Leu−Pro−Gly−Val−Gly−Gly(配列番号6); Gly−Val−Leu−Pro−Gly(配列番号7);
Gly−Leu−Val−Pro−Gly−Gly(配列番号8);
Gly−Leu−Val−Pro−Gly(配列番号9);
Gly−Val−Pro−Leu−Gly(配列番号10);
Gly−Ile−Pro−Gly−Val−Gly(配列番号11);
Gly−Gly−Val−Leu−Pro−Gly(配列番号12);
Gly−Val−Leu−Pro−Gly(配列番号13);
Gly−Val−Gly−Val−Leu−Pro−Gly(配列番号14);または Gly−Val−Pro−Gly(配列番号15)
を含む、請求項15に記載の免疫原性バイオコンジュゲート。 - 前記治療薬が抗癌剤、ペプチド、核酸、または1つ以上の細胞である、請求項15に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 前記抗癌剤が癌幹細胞阻害剤である、請求項27に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 前記抗癌剤がサリノマイシンまたはパクリタキセルである、請求項27に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 前記1つ以上のリンカーが4−(4−N−マレイミドフェニル)酪酸ヒドラジド塩酸塩である、請求項16に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 前記治療薬がワクチンである、請求項15に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
- 請求項15〜31のいずれか1項に記載の非免疫原性バイオコンジュゲートを含み及び任意に医薬品として許容可能な担体を含んでいてもよい医薬組成物。
- 静脈内投与のために製剤化されている、請求項32に記載の医薬組成物。
- 癌患者の治療のための請求項33に記載の医薬組成物。
- 前記患者がヒト患者である、請求項34に記載の医薬組成物。
- 前記癌が原発性または続発性腫瘍である、請求項34に記載の医薬組成物。
- 前記原発性または続発性腫瘍が前記患者の乳房、肺、結腸または卵巣内にある、請求項36に記載の医薬組成物。
- 前記癌が転移性である、請求項34に記載の医薬組成物。
- 前記癌が癌幹細胞に関連している、請求項34に記載の医薬組成物。
- 前記抗癌剤が非免疫原性バイオコンジュゲートの一部として投与される場合に、前記抗癌剤が単独でまたは非免疫原性バイオコンジュゲートの一部としてではなく投与される場合と比較して、効果が増加する、または副作用が減少する、請求項34に記載の医薬組成物。
- 第2の異なる医薬組成物と組み合わせて投与される、請求項34に記載の医薬組成物。
- 感染症患者の治療のための請求項33に記載の医薬組成物。
- 第2の異なる医薬組成物と組み合わせて投与される、請求項42に記載の医薬組成物。
- 相同アミノ酸リピートを含む組換えポリペプチドであって、前記相同アミノ酸リピートが4つ以上のアミノ酸残基を含み、前記アミノ酸残基の1つがプロリンであり、前記アミノ酸残基の1つ以上がバリンであり、前記相同アミノ酸リピートとの少なくとも75%のアミノ酸配列同一性を有し、前記相同アミノ酸リピートが
Leu−Val−Val−Gly−Gly−Gly−Pro(配列番号20;iMEPA);または
Ala−Gly−Gly−Pro−Gly−Val−Val−Ala−Gly−Gly−Pro−Gly−Val−Ala−Gly−Gly−Pro−Gly(配列番号21;iMEPB)
である前記組換えポリペプチド。
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