JP2019536813A5 - - Google Patents
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Claims (16)
- ＳＥＭＡ３Ａアンタゴニストおよび担体を含む、（ｉ）細胞の老化、または（ｉｉ）細胞の老化関連分泌表現型を阻害または予防するための組成物。
- 前記ＳＥＭＡ３Ａアンタゴニストが、（ａ）ＳＥＭＡ３Ａ抗体、（ｂ）ＳＥＭＡ３ＡアンチセンスもしくはｓｈＲＮＡ、および／または（ｃ）（ｉ）可溶性ＮＲＰ１ポリペプチド（ＮＲＰ１トラップ）である、請求項１に記載の組成物。
- 前記ＳＥＭＡ３Ａアンタゴニストが、配列番号４４、４５、４６、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、または９４に示されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可溶性ＮＲＰ１ポリペプチドである、請求項２に記載の組成物。
- 前記可溶性ＮＲＰ１ポリペプチドが、配列番号４４、４５、４６、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、または９４に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の組成物。
- 前記可溶性ＮＲＰ１ポリペプチドが、配列番号８２の残基２２〜４２４と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の組成物。
- 前記可溶性ＮＲＰ１ポリペプチドが、配列番号８２の残基２２〜４２４を含む、請求項５に記載の組成物。
- 前記可溶性ＮＲＰ１ポリペプチドが、ｆｒａｇｍｅｎｔ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｂｌｅ（Ｆｃ）ドメインに融合される、請求項２〜６のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記Ｆｃドメインが、前記可溶性ＮＲＰ１ポリペプチドのアミノ末端に融合している、請求項７に記載の組成物。
- 前記可溶性ＮＲＰ１ポリペプチドと前記Ｆｃドメインとの間にリンカーをさらに含む、請求項７または８に記載の組成物。
- 前記細胞が、ニューロン、ミクログリア細胞、内皮細胞、骨髄細胞、単球、マクロファージ、または脂肪組織細胞である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記細胞が最終分化細胞である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記老化がパラクリン老化である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記老化が細胞性虚血に続発する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ＳＥＭＡ３Ａアンタゴニストが、前記細胞において、ＩＲＥ１αの活性化、ならびにＰａｉ１、ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＴＧＦ−β、ｔｐ５３、ＸＢＰ１（複数可）、およびＶＥＧＦａの発現を減少させる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記細胞は、サルコペニア、神経変性、表皮の薄化、皮膚の皺、抜け毛、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、アテローム性動脈硬化症、変形性関節症、骨粗鬆症、パーキンソン病、腸管疾患、緑内障、椎間板変性、脳動脈瘤、大動脈瘤、膵臓線維症、または嚢胞性線維症、肥満、またはメタボリックシンドロームを患っている対象からのものである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記細胞が神経変性に罹患している対象に由来する、請求項１５に記載の組成物。
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