JP2009513118A5 - - Google Patents
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Claims (30)
- 少なくとも70%がヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cのアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列からなるポリペプチドであって、ボツリヌス神経毒AのHc−断片と結合するポリペプチド(ただし、ヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cではない)。
- アミノ酸配列の少なくとも80%が、ヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cのアミノ酸配列と同一である、請求項1に記載のポリペプチド。
- アミノ酸配列の少なくとも90%が、ヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cのアミノ酸配列と同一である、請求項1または2に記載のポリペプチド。
- アミノ酸配列の少なくとも95%がヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cのアミノ酸配列と同一である、請求項1から3のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- ポリペプチドのアミノ酸配列が、少なくとも1個のアミノ酸、好ましくは、最高5個のアミノ酸、特に、最高1個のアミノ酸の付加、置換、欠失、挿入および/または反転によって、ヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cのアミノ酸配列と異なる、請求項1から4のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- アミノ酸配列の少なくとも70%が、ヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cの管腔ドメインのアミノ酸配列(アミノ酸454〜579)と同一である、請求項1から5のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- アミノ酸配列の少なくとも80%が、ヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cの管腔ドメインのアミノ酸配列(アミノ酸454〜579)と同一である、請求項1から6のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- アミノ酸配列の少なくとも90%が、ヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cの管腔ドメインのアミノ酸配列(アミノ酸454〜579)と同一である、請求項1から7のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- アミノ酸配列の少なくとも95%が、ヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cの管腔ドメインのアミノ酸配列(アミノ酸454〜579)と同一である、請求項1から8のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- ボツリヌス神経毒AのHc−断片と結合する、ヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cの管腔ドメイン(アミノ酸454〜579)の単離ポリペプチドである、請求項1から9のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 請求項1から10のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする核酸。
- 請求項11に記載の核酸を含有し、発現制御に適したプロモーターをさらに含有し、前記のポリペプチドをコードする核酸が前記のプロモーターによって制御される、ベクター。
- 請求項11に記載の核酸および/または請求項12に記載のベクターを含有する宿主細胞。
- 請求項1から10のいずれか一項に記載のポリペプチドを調製する方法であって、適当な宿主細胞における請求項11に記載のポリペプチドおよび/または請求項12に記載のベクターをコードする核酸の組換え発現と、場合により、それ自体公知の方法で調製したポリペプチドを単離することとを含む方法。
- 請求項1から10のいずれか一項に記載の少なくとも1種のポリペプチドを含む組成物。
- 少なくとも70%がヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cの管腔ドメインのアミノ酸配列(アミノ酸454〜579)と同一であるアミノ酸配列と結合する、抗体またはその断片。
- シナプス小胞糖タンパク質2Cのボツリヌス神経毒との結合をブロックする、請求項16に記載の抗体。
- 請求項1から10のいずれか一項に記載の少なくとも1種のポリペプチドおよび/または請求項16または17に記載の少なくとも1種の抗体を含む薬剤組成物。
- 哺乳類においてBoNT/Aの神経毒性を低減する薬剤組成物であって、BoNT/Aの、少なくとも70%がヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cの管腔ドメイン(アミノ酸454〜579)と同一であるアミノ酸配列との結合を、少なくとも10%、好ましくは、少なくとも50%、特には、少なくとも80%減少させる薬剤組成物。
- 少なくとも70%がヒトのシナプス小胞糖タンパク質2C(SV2C)の管腔ドメイン(アミノ酸454〜579)と同一であるアミノ酸配列を有し、BoNT/AのSV2Cとの結合を減少させるポリペプチドを含む、請求項19に記載の薬剤組成物。
- BoNT/Aの、少なくとも70%がヒトのシナプス小胞糖タンパク質2C(SV2C)の管腔ドメイン(アミノ酸454〜579)と同一であるアミノ酸配列との結合を減少させる抗体を含む、請求項19に記載の薬剤組成物。
- ヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cの管腔ドメイン(アミノ酸454〜579)の発現を減少させる薬剤を含む、請求項19に記載の薬剤組成物。
- 薬剤がアンチセンス分子である、請求項22に記載の薬剤組成物。
- BoNT/Aの治療的処置または化粧用途の際の過剰投与後の、ボツリヌス中毒、中毒においてBoNT/Aの神経毒性を低減するために、または予防目的で用いられる、請求項19から23のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
- 哺乳類がヒトである、請求項19から24のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
- BoNT/Aの、ヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cの管腔ドメイン(アミノ酸454〜579)との結合を減少させる薬剤を同定する方法であって、
(a)薬剤をBoNT/AおよびGST−SV2C(454〜579)の溶液と接触させるステップと、
(b)結合しているGST−SV2C(454〜579)の量を調べるステップと、
(c)GST−SV2C(454〜579)と結合しているBoNT/Aの量を減少させる薬剤を選択するステップと
を含む方法。 - ヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cの管腔ドメイン(アミノ酸454〜579)が、細胞の原形質膜中に埋まっている、請求項26に記載の方法。
- 薬剤の存在によって減少された、BoNT/Aの、ヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cとの結合が、マウス半横隔膜試験におけるBoNT/Aの神経毒性の低減によって検出される、請求項26または27に記載の方法。
- 請求項25から27のいずれか一項に記載の方法によって得られる薬剤。
- 任意の所望のサンプルにおいてボツリヌス菌由来のBoNT/Aを検出する方法であって、
(a)ポリペプチドを固相上に固定化し、ポリペプチドが、少なくとも70%がヒトのシナプス小胞糖タンパク質2Cの管腔ドメイン(アミノ酸454〜579)と同一であるアミノ酸配列を有し、BoNT/AのSV2Cとの結合を減少させるステップと、
(b)BoNT/Aのポリペプチドとの結合を可能にする条件下で、固定化されたポリペプチドを、サンプルと接触させるステップと、
(c)BoNT/Aポリペプチド複合体を溶出するステップと、
(d)複合体またはその成分を検出するステップと
を含む方法。
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