JP2019535772A5

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Publication number: JP2019535772A5
Application number: JP2019527847A
Authority: JP
Filing date: 2017-11-24
Publication date: 2021-01-14
Anticipated expiration: 2037-11-24

Claims

腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）のメンバーと結合する薬剤と、
下記の式を有する化合物：

（式中、
Ｘは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、および３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、非置換であってもよく、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール、または−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｙは、Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_１２シクロアルキル、アリール、および３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_１２シクロアルキル、アリール、または３〜１０員複素環は、非置換であってもよく、または−ハロ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_１２シクロアルキル、３〜１０員複素環、アリール、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、またはニトロソのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｒ’またはＲ”は、−Ｈであってもよく、または−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであってもよく；
Ｚは、−ＮＨＯＨであり；そして、
Ｑは、Ｈおよびハロからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と
を含む組成物。
前記ＴＮＦＲＳＦのメンバーと結合する薬剤が、ＴＮＦＲＳＦのメンバーのアゴニストからなる、請求項１に記載の組成物。
前記ＴＮＦＲＳＦのメンバーと結合する薬剤が、ＴＮＦＲＳＦのメンバーに対する抗体、ＴＮＦＲＳＦのメンバーに対する前記抗体の抗原結合部分、イムノアドヘシン、融合タンパク質、およびオリゴペプチドからなる群から選択されるポリペプチドからなる、請求項１に記載の組成物。
前記ＴＮＦＲＳＦのメンバーと結合する薬剤が、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）アゴニストからなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
前記４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）アゴニストが、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）に対する抗体、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）に対する前記抗体の抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、およびオリゴペプチドからなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
前記ＴＮＦＲＳＦのメンバーと結合する薬剤が、ＧＩＴＲアゴニストからなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
前記ＧＩＴＲアゴニストが、ＧＩＴＲに対する抗体、ＧＩＴＲに対する前記抗体の抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、およびオリゴペプチドからなる群から選択される、請求項６に記載の組成物。
Ｙが、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
Ｙが、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチルからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
Ｙが、シクロヘキシルメチルからなる、請求項９に記載の組成物。
前記化合物が、４−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（化合物ＩＤ＃２４）からなる、請求項１０に記載の組成物。
がんを処置する、がん免疫療法を提供する、または少なくとも１つのヒストンデアセチラーゼを阻害し、自然および適応免疫を増強する使用のための請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物であって、ここで前記組成物の量が、がんの進行を遅延させるのに十分な治療有効量である、組成物。
前記がんが、結腸直腸がん、黒色腫、非小細胞がん、卵巣がん、乳がん、膵がん、血液系悪性腫瘍、および腎細胞癌腫からなる群から選択される、請求項１２に記載のがんを処置する使用のための組成物。
細胞における少なくとも１つのヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）を阻害することにおける使用のための組成物であって、
下記の式を有する化合物：

（式中、
Ｘは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、および３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール、−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｙは、Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、または−ハロ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_１２シクロアルキルシクロアルキル、３〜１０員複素環、アリール、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｒ’またはＲ”は、−Ｈであってもよく、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであってもよく；
Ｚは、−ＮＨＯＨであり；そして、
Ｑは、Ｈおよびハロからなる群から選択される）
を含む、組成物。
前記少なくとも１つのＨＤＡＣが、ＨＤＡＣ３および／またはＨＤＡＣ６である、請求項１４に記載の組成物。