JP2019535754A

JP2019535754A - アルブミン結合ｐｓｍａ阻害剤

Info

Publication number: JP2019535754A
Application number: JP2019527426A
Authority: JP
Inventors: クリフォードバークマン，; シンディーチョイ，
Original assignee: キャンサーターゲテッドテクノロジーエルエルシー
Priority date: 2016-11-23
Filing date: 2017-11-24
Publication date: 2019-12-12
Anticipated expiration: 2037-11-24
Also published as: BR112019010206A2; US11147889B2; EP3544960A1; JP7167021B2; CA3043619A1; MX2019005742A; CN109982998A; WO2018098390A1; US20200061218A1

Abstract

本明細書で、式（Ｉ）（式中、Ｌ１およびＬ２は各々独立して共有結合または二価の連結基であり、Ｒは、検出可能な標識または治療薬であり、Ｂはアルブミン結合部分である）の化合物またはその薬学的に許容される塩が提供される。式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容される担体と一緒に含む組成物、および式（Ｉ）の化合物を使用して前立腺がん細胞を画像化するための方法も提供される。一態様では、本開示は、ＰＳＭＡに対する小分子阻害剤の効力および特異的親和性を利用する、前立腺がんのためのＰＥＴ画像診断薬および放射線治療薬として有用である化合物を提供する。

Description

発明の背景
発明の分野
本発明は、前立腺（prostrate）特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）への高い親和性および特異性を有する小分子、ならびに診断および治療目的のためにそれらを使用する方法に関する。

関連技術の要旨
前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）は、前立腺がん細胞の表面に加えて様々な固形腫瘍の新血管系でも特異的に過剰発現される。その結果、ＰＳＭＡは前立腺がんの検出および管理のための臨床バイオマーカーとして注目を集めている。一般的に、これらのアプローチは、画像化剤または治療剤を導くためにＰＳＭＡを特異的に標的にする抗体を利用する。例えば、前立腺がんの検出および画像化のためにＦＤＡの承認を得たＰｒｏｓｔａＳｃｉｎｔ（Ｃｙｔｏｇｅｎ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）は、キレート化された放射性同位体（インジウム１１１）を送達するために抗体を利用する。しかし、ＰｒｏｓｔａＳｃｉｎｔ技術は死細胞の検出に限定され、したがってその臨床上の妥当性は疑わしいことが今では認識されている。

抗体を使用したがんの診断および療法の成功は、免疫原性および劣った血管透過性などの難題によって制限される。さらに、細胞表面標的に結合した大きな抗体は、近隣の細胞表面部位でさらなる抗体の以降の結合のための障壁を提示し、細胞表面標識化の低下をもたらす。

診断または治療用の薬剤を送達する抗体のための細胞表面標的としての役割を果たすことに加えて、ＰＳＭＡのほとんど見落されている固有の特性は、その酵素活性である。つまり、ＰＳＭＡは、ジペプチドと同程度の小さい分子を認識し、プロセシングすることが可能である。この特性の存在にもかかわらず、新規の診断および治療用の戦略の開発の観点から、それはほとんど未踏である。ＰＳＭＡの標識された小分子阻害剤を使用して前立腺がん細胞を検出した結果を記載した文献に、２、３の近年の例がある。

発明の要旨
本明細書において、ＰＳＭＡに対する小分子阻害剤の効力および特異的親和性を利用する、前立腺がんのための画像診断薬および治療薬が提供される。適当な治療剤による処置のために患者をモニタリングし、層化するために、診断薬を使用することができる。

したがって、一態様では、本開示は、式（Ｉ）

（式中
Ｌ^１およびＬ^２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、検出可能な標識または治療薬であり；
Ｂは、アルブミン結合部分であり；
各ａ、ｂおよびｃは、独立して０、１、２または３であり；
各Ｒ^２は、独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは保護基である）
の化合物またはその薬学的に許容される塩である化合物を提供する。

別の態様では、本開示は、式（Ｉａ）

の化合物を提供する。

別の態様では、本開示は、式（Ｉｂ）

（式中
Ｌ^１およびＬ^２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、治療薬であるか、または治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体を必要に応じてキレート化するキレート化剤であり；
各Ｒ^１およびＲ^２は、各々独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは保護基である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。

別の態様では、本開示は、式（Ｉｃ）

（式中、ｄおよびｅは、各々独立して０、１、２、３、４または５である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。

別の態様では、本開示は、式（Ｉｄ）

別の態様では、本開示は、前述の態様の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。

別の態様では、本開示は、患者における１つまたは複数の前立腺がん細胞または腫瘍関連の血管系を画像化するための方法であって、前述の態様のいずれかの化合物または医薬組成物を患者に投与することを含む方法を提供する。

本出願で引用される全ての公開文書は、それらの教示が本開示と矛盾しない範囲で、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。

発明の詳細な説明
一態様では、本開示は、ＰＳＭＡに対する小分子阻害剤の効力および特異的親和性を利用する、前立腺がんのためのＰＥＴ画像診断薬および放射線治療薬として有用である化合物を提供する。

第１の態様の実施形態Ｉ_１には、構造式（Ｉ）

（式中
Ｌ^１およびＬ^２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、検出可能な標識または治療薬であり；
Ｂは、アルブミン結合部分であり；
各ａ、ｂおよびｃは、独立して０、１、２または３であり；
各Ｒ^２は、独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは保護基である）
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩である化合物が含まれる。

第１の態様の実施形態Ｉ_１には、構造式（Ｉａ）

（式中
Ｌ^１およびＬ^２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、検出可能な標識または治療薬であり；
Ｂは、アルブミン結合部分であり；
各Ｒ^２は、独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは保護基である）
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩である化合物が含まれる。

本発明の化合物および方法において有用な多数のアルブミン結合部分が当技術分野で公知であり、例えば、以下において開示および参照される部分が含まれる（その各々は参照により本明細書に組み込まれる）：Ghumanら、「Structural Basis of the Drug-binding Specificity of Human Serum Albumin」、Journal of Molecular Biology、３５３巻（１号）、２００５年１０月１４日、３８〜５２頁；Carter, D.C.およびHo, J. X.（１９９４年）「Structure of serum albumin」、Adv. Protein Chem.、４５巻、１５３〜２０３頁；Curry, S.（２００９年）「Lessons from the crystallographic analysis of small molecule binding to human serum albumin」、Drug Metab. Pharmacokinet.、２４巻、３４２〜３５７頁；Kratochwil, N. A.ら（２００２年）「Predicting plasma protein binding of drugs: a new approach」、Biochem. Pharmacol.、６４巻、１３５５〜１３７４頁；Zsilaら（２０１１年）「Evaluation of drug-human serum albumin binding interactions with support vector machine aided online automated docking」、Bioimformatics２７巻（１３号）、１８０６〜１８１３頁；Elsadekら、J Control Release.、「Impact of albumin on drug delivery--new applications on the horizon」、２０１２年１月１０日；１５７巻（１号）：４〜２８頁；Nematiら、「Assessment of Binding Affinity between Drugs and Human Serum Albumin Using Nanoporous Anodic Alumina Photonic Crystals」、Anal Chem.２０１６年６月７日；８８巻（１１号）：５９７１〜８０頁；Larsen, M. T.ら、「Albumin-based drug delivery: harnessing nature to cure disease」、Mol Cell. Ther.、２０１６年、２月２７日；４巻：３頁；Howard, K. A.、「Albumin: the next-generation delivery technology」、Ther. Deliv.、２０１５年、３月；６巻（３号）：２６５〜８頁；Sleep D.ら、「Albumin as a versatile platform for drug half-life extension」、Biochim. Biophys. Acta.、２０１３年、１２月；１８３０巻（１２号）：５５２６〜３４頁；Sleep, D.、「Albumin and its application in drug delivery」、Expert Opin. Drug Deliv.、２０１５年、５月；１２巻（５号）：７９３〜８１２頁；Qi, Jら、「Multidrug Delivery Systems Based on Human Serum Albumin for Combination Therapy with Three Anticancer Agents」、Mol. Pharm.、２０１６年、８月８日、印刷前の論文ＡＳＡＰ電子出版；Karimi M.ら、「Albumin nanostructures as advanced drug delivery systems」、Expert Opin. Drug Deliv.、２０１６年、６月３日：１〜１５頁、印刷前の論文ＡＳＡＰ電子出版；Gou, Y.ら、「Developing Anticancer Copper(II) Pro-drugs Based on the Nature of Cancer Cells and the Human Serum Albumin Carrier IIA Subdomain」、Mol. Pharm.、２０１５年、１０月５日；１２巻（１０号）：３５９７〜６０９頁；Yang, F.ら、「Interactive associations of drug-drug and drug-drug-drug with IIA subdomain of human serum albumin」、Mol. Pharm.、２０１２年、１１月５日；９巻（１１号）：３２５９〜６５頁；Agudelo, D.ら、「An overview on the delivery of antitumor drug doxorubicin by carrier proteins」、Int. J. Biol. Macromol.、２０１６年、７月；８８巻：３５４〜６０頁；Durandin, N. A.ら、「Quantitative parameters of complexes of tris(1-alkylindol-3-yl)methylium salts with serum albumin: Relevance for the design of drug candidates」、J. Photochem. Photobiol. B.、２０１６年、７月１８日；１６２巻：５７０〜５７６頁；Khodaei, A.ら、「Interactions Between Sirolimus and Anti-Inflammatory Drugs: Competitive Binding for Human Serum Albumin」、Adv. Pharm. Bull.、２０１６年、６月；６巻（２号）：２２７〜３３頁；Gokara, M.ら、「Unravelling the Binding Mechanism and Protein Stability of Human Serum Albumin while Interacting with Nefopam Analogues: A Biophysical and Insilco approach」、J. Biomol. Struct. Dyn.、２０１６年、７月２５日：１〜４４頁；Zhang, H.ら、「Affinity of miriplatin to human serum albumin and its effect on protein structure and stability」、Int. J. Biol. Macromol.、２０１６年、７月２２日；９２巻：５９３〜５９９頁；Bijelic, A.ら、「X-ray Structure Analysis of Indazolium trans-[Tetrachlorobis(1H-indazole)ruthenate(III)] (KP1019) Bound to Human Serum Albumin Reveals Two Ruthenium Binding Sites and Provides Insights into the Drug Binding Mechanism」、J. Med. Chem.、２０１６年、６月２３日；５９巻（１２号）：５８９４〜９０３頁；Fasano, M.ら、「The Extraordinary Ligand Binding Properties of Human Serum Albumin」、Life、５７巻（１２号）：７８７〜７９６頁。アルブミン結合性は、多くの公知の薬物、例えばワルファリン、ロラゼパムおよびイブプロフェンにおいても利用される。

一部の実施形態では、アルブミン結合部分は、二環式アルブミン結合部分、例えばPollaro, L.ら、「Bicyclic Peptides Conjugated to an Albumin-Binding Tag Diffuse Efficiently into Solid Tumors」Mol. Cancer Ther.２０１５年、１４巻、１５１〜１６１頁に記載されるものであってよい。

一部の実施形態では、アルブミン結合部分は、アルブミン結合性Ｆａｂ、例えばDennis, M. S.ら、「Imaging Tumors with an Albumin-Binding Fab, a Novel Tumor-Targeting Agent」Cancer Res.２００７年、６７巻、２５４〜２６１頁に記載されるものであってよい。

一部の実施形態では、アルブミン結合部分は、エバンスブルー色素、例えばJacobson, O.ら「Albumin-Binding Evans Blue Derivatives for Diagnostic Imaging and Production of Long-Acting Therapeutics」Bioconjugate Chem.、２０１６年、２７巻（１０号）、２２３９〜２２４７頁；および、Chen, H.ら「Chemical Conjugation of Evans Blue Derivative: A Strategy to Develop Long-Acting Therapeutics through Albumin Binding」Theranostics.、２０１６年６巻（２号）、２４３〜２５３頁に記載されるものであってよい。

本発明による一部の実施形態では、Ｂは

である。

実施形態Ｉ_２には、式（Ｉｂ）

（式中
Ｌ^１およびＬ^２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、検出可能な標識または治療薬であり；
Ｂは、アルブミン結合部分であり；
各Ｒ^２は、独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは保護基である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩である化合物が含まれる。

実施形態Ｉ_３には、式（Ｉｃ）

（式中
Ｌ^１およびＬ^２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、検出可能な標識または治療薬であり；
Ｂは、アルブミン結合部分であり；
各Ｒ^２は、独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは保護基であり；
ｄおよびｅは、各々独立して１、２、３、４または５である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩である化合物が含まれる。

実施形態Ｉ_４には、式（Ｉｄ）

（式中
Ｌ^１およびＬ^２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、検出可能な標識または治療薬であり；
各Ｒ^２は、独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは保護基であり；
ｄおよびｅは、各々独立して０、１、２、３、４または５である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩である化合物が含まれる。

二価の連結基には、式、−（Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキル−Ｑ）_０〜１−Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキル−の基が含まれ、式中、Ｑは、結合、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；各アルキル基の１以下のメチレンは、必要に応じて、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^００）−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^００）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^００）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^００）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^００）Ｎ（Ｒ^００）−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^００）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^００）Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^００）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^００）Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）_２−、ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−ＯＳ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^００）−によって置き換えられ、式中、各Ｒ^００は、独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。

二価の連結基には、１〜１０残基の天然および非天然のアミノ酸を含むペプチドを含めることもできる。

実施形態Ｉ_５では、二価の連結基は、以下の式の基（各場合において式中、^＊の印を付けた末端がキレート化剤に結合している）：
（ａ）^＊−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ−（式中、ｎは１〜２０（例えば、４〜１２、または４、または８、または１２）である）；
（ｂ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_０〜１−ＣＨ（Ｒ^１）Ｎ（Ｒ^２））_ｍ−^＊（式中、
ｍは、１〜８であり；
各Ｒ^１は、独立して天然または非天然アミノ酸の側鎖であり（例えば、各Ｒ^１は、独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはヘテロアリールＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、アルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキル基は、１、２、３、４または５個のＲ^１１基によって必要に応じて置換され、各Ｒ^１１は、独立してハロ、シアノ、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２、−Ｎ（Ｒ^１２）Ｃ（＝ＮＲ^１２）Ｎ（Ｒ^１２）_２またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、各Ｒ^１２は、独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり）；
各Ｒ^２は、独立して水素であるか、または同じ残基の中のＲ^１と一緒にヘテロシクリル（例えば、５員を有する）を形成する）；
（ｃ）−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、ｐは１〜３０である（例えば、ｐは１〜７である））（例えば、６−アミノヘキサン酸、すなわち−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−^＊）；
（ｄ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｒ−フェニル−（Ｇ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、Ｇは−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり、ｒおよびｑは、各々独立して０〜３０（例えば、０〜２０；または０〜１０、または０〜６、または１〜６）である）
（例えば、−（Ｃ（Ｏ）−フェニル−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、ｑは１〜６である）；
または−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｒ−フェニル−（ＣＨ_２）_ｑ−ＮＨ）−^＊（式中、ｒおよびｑは各々独立して０〜６であるか；
またはフェニルの上の２つの置換基は、例えばｒが０であり、ｑが１である場合の４−アミノメチル安息香酸

におけるように；または例えばｒが０であり、ｑが２である場合の４−アミノエチル安息香酸

におけるように、互いにパラである）；または
（ｅ）

（式中、
Ｌ^２は、−（ＣＨ_２）_ｔＮ（Ｈ）−^＊であり、式中、ｔは１〜３０であり；
Ｌ^３は、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−または＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、
Ｌ^３の＃末端は、上のジベンゾシクロオクチンまたはトリアゾリル基に結合しており、
Ｙは、−（ＣＨ_２）_ｕ−または^＊＊−ＣＨ_２ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ−であり、式中、ｎは１〜２０（例えば、４〜１２、または４、または８、または１２）であり、^＊＊末端はＺに結合しており；
ｕは、１〜３０であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−であり、式中、各Ｒ^００は独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）；
（ｆ）

（式中、
Ｌ^２は、−（ＣＨ_２）_ｔＮ（Ｈ）−^＊であり、式中、ｔは１〜３０であり；
Ｌ^３は、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−または＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、
Ｌ^３の＃末端は、上のジベンゾシクロオクチンまたはトリアゾリル基に結合しており、
Ｙは、−（ＣＨ_２）_ｕ−または^＊＊−ＣＨ_２ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ−であり、式中、ｎは１〜２０（例えば、４〜１２、または４、または８、または１２）であり、^＊＊末端はＺに結合しており；
ｕは、１〜３０であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−であり、式中、各Ｒ^００は独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）；
（ｇ）

（式中、
Ｌ^２は、−（ＣＨ_２）_ｔＮ（Ｈ）−^＊であり、式中、ｔは１〜３０であり；
Ｌ^３は、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−または＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、
Ｌ^３の＃末端は、上のジベンゾシクロオクチンまたはトリアゾリル基に結合しており、
Ｙは、−（ＣＨ_２）_ｖ−または^＊＊−ＣＨ_２ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ−であり、式中、ｎは１〜２０（例えば、４〜１２、または４、または８、または１２）であり、^＊＊末端はＺに結合しており；
ｕは、１〜３０であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−であり、式中、各Ｒ^００は独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）；
（ｈ）

（式中、
Ｌ^２は、−（ＣＨ_２）_ｔＮ（Ｈ）−^＊であり、式中、ｔは１〜３０であり；
Ｌ^３は、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−または＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、
Ｌ^３の＃末端は、上のジベンゾシクロオクチンまたはトリアゾリル基に結合しており、
Ｙは、−（ＣＨ_２）_ｕ−または^＊＊−ＣＨ_２ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ−であり、式中、ｎは１〜２０（例えば、４〜１２、または４、または８、または１２）であり、^＊＊末端はＺに結合しており；
ｕは、１〜３０であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−であり、式中、各Ｒ^００は独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）；
（ｉ）

（式中、
Ｌ^２は、−（ＣＨ_２）_ｔＮ（Ｈ）−^＊であり、式中、ｔは１〜３０であり；
Ｌ^３は、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−または＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、
Ｌ^３の＃末端は、上のジベンゾシクロオクチンまたはトリアゾリル基に結合しており、
Ｙは、−（ＣＨ_２）_ｖ−または^＊＊−ＣＨ_２ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ−であり、式中、ｎは１〜２０（例えば、４〜１２、または４、または８、または１２）であり、^＊＊末端はＺに結合しており；
ｕは、１〜３０であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−であり、式中、各Ｒ^００は独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）；
（ｊ）

（式中、
Ｌ^２は、−（ＣＨ_２）_ｔＮ（Ｈ）−^＊であり、式中、ｔは１〜３０であり；
Ｌ^３は、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−または＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、
Ｌ^３の＃末端は、上のジベンゾシクロオクチンまたはトリアゾリル基に結合しており、
Ｙは、−（ＣＨ_２）_ｕ−または^＊＊−ＣＨ_２ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ−であり、式中、ｎは１〜２０（例えば、４〜１２、または４、または８、または１２）であり、^＊＊末端はＺに結合しており；
ｕは、１〜３０であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−であり、式中、各Ｒ^００は独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）；
（ｋ）

（式中、
Ｌ^２は、−（ＣＨ_２）_ｔＮ（Ｈ）−^＊であり、式中、ｔは１〜３０であり；
Ｌ^３は、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−または＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、
Ｌ^３の＃末端は、上のジベンゾシクロオクチンまたはトリアゾリル基に結合しており、
Ｙは、−（ＣＨ_２）_ｕ−または^＊＊−ＣＨ_２ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ−であり、式中、ｎは１〜２０（例えば、４〜１２、または４、または８、または１２）であり、^＊＊末端はＺに結合しており；
ｕは、１〜３０であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−であり、式中、各Ｒ^００は独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）；
（ｌ）

（式中、
Ｌ^２は、−（ＣＨ_２）_ｔＮ（Ｈ）−^＊であり、式中、ｔは１〜３０であり；
Ｌ^３は、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−または＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、
Ｌ^３の＃末端は、上のジベンゾシクロオクチンまたはトリアゾリル基に結合しており、
Ｙは、−（ＣＨ_２）_ｕ−または^＊＊−ＣＨ_２ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ−であり、式中、ｎは１〜２０（例えば、４〜１２、または４、または８、または１２）であり、^＊＊末端はＺに結合しており；
ｕは、１〜３０であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−であり、式中、各Ｒ^００は独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）；ならびに
（ｍ）前述のものの組合せ（各場合において式中、^＊末端はキレート化剤に結合している）、例えば：
（ｉ）−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、ｎおよびｐは上で定義される通りである）（例えば、ｎは４であり、ｐは６である）；
（ｉｉ）−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_０〜１−ＣＨ（Ｒ^１）Ｎ（Ｒ^２））_ｍ−^＊（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｎおよびｍは上で定義される通りである）（例えば、ｎは４であり、ｍは２である）；
（ｉｉｉ）−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｒ−フェニル−（Ｇ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、Ｇ、ｎ、ｑおよびｒは上で定義される通りである）（例えば、ｎは４であり、ｑは１であり、ｒは０である）；
（ｉｖ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_０〜１−ＣＨ（Ｒ^１）Ｎ（Ｒ^２））_ｍ−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍおよびｐは上で定義される通りである）（例えば、ｍは２であり、ｐは６である）；
（ｖ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_０〜１−ＣＨ（Ｒ^１）Ｎ（Ｒ^２））_ｍ−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｒ−フェニル−（Ｇ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、Ｇ、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍ、ｑおよびｒは上で定義される通りである）（例えば、ｍは２であり、ｑは１であり、ｒは０である；またはｍは２であり、ｑは２であり、ｒは０である）；
（ｖｉ）−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｒ−フェニル−（Ｇ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、Ｇ、ｐ、ｑおよびｒは上で定義される通りである）（例えば、ｐは６であり、ｑは１であり、ｒは０である；ｐは６であり、ｑは２であり、ｒは０である；ｐは５であり、ｑは１であり、ｒは０である；またはｐは５であり、ｑは２であり、ｒは０である）；
（ｖｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_０〜１−ＣＨ（Ｒ^１）Ｎ（Ｒ^２））_ｍ−^＊（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍおよびｐは上で定義される通りである）（例えば、ｍは２であり、ｐは６である）；
（ｖｉｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｒ−フェニル−（Ｇ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_０〜１−ＣＨ（Ｒ^１）Ｎ（Ｒ^２））_ｍ−^＊（式中、Ｇ、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍ、ｑおよびｒは上で定義される通りである）（例えば、ｍは２であり、ｑは１であり、ｒは０である；またはｍは２であり、ｑは２であり、ｒは０である）；
（ｉｘ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｒ−フェニル−（Ｇ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、Ｇ、ｐ、ｑおよびｒは上で定義される通りである）（例えば、ｐは６であり、ｑは１であり、ｒは０である；ｐは６であり、ｑは２であり、ｒは０である；ｐは５であり、ｑは１であり、ｒは０である；またはｐは５であり、ｑは２であり、ｒは０である）；
（ｘ）−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−^＊（式中、ｎおよびｐは上で定義される通りである）（例えば、ｎは４であり、ｐは６である）；
（ｘｉ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_０〜１−ＣＨ（Ｒ^１）Ｎ（Ｒ^２））_ｍ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−^＊（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｎおよびｍは上で定義される通りである）（例えば、ｎは４であり、ｍは２である）；
（ｘｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｒ−フェニル−（Ｇ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−^＊（式中、Ｇ、ｎ、ｑおよびｒは上で定義される通りである）（例えば、ｎは４であり、ｑは１であり、ｒは０である；ｎは４であり、ｑは２であり、ｒは０である）；
（ｘｉｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐＮＨ−）^＊（式中、各ｐは独立して上で定義される通りである）（例えば、各ｐは５である、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−^＊）；
（ｘｉｖ）共有結合
のうちの１つから選択される。

実施形態Ｉ_５ａでは、二価の連結基は以下の式の基（各場合において式中、^＊末端はキレート化剤に結合している）：
（ｘｖ）−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、ｐは１〜７である（例えば、６−アミノヘキサン酸、すなわち−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−^＊））；
（ｘｖｉ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｒ−フェニル−（Ｇ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、Ｇは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｒは０〜６（例えば、０〜３、または０〜２、または０、または１、または２、または１〜６）であり、ｑは１〜６（例えば、１〜３、または１〜２、または１、または２）である）（例えば、フェニルの上の２つの置換基は、例えばｒが０であり、ｑが１である場合の４−アミノメチル安息香酸

におけるように、互いにパラである）；または
（ｘｖｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｒ−フェニル−（Ｇ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、Ｇ、ｐ、ｑおよびｒは上で定義される通りである）（例えば、ｐは６であり、ｑは１であり、ｒは０である；ｐは６であり、ｑは２であり、ｒは０である；ｐは５であり、ｑは１であり、ｒは０である；またはｐは５であり、ｑは２であり、ｒは０である）；
（ｘｖｉｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｒ−フェニル−（Ｇ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、Ｇ、ｐ、ｑおよびｒは上で定義される通りである）（例えば、ｐは６であり、ｑは１であり、ｒは０である；ｐは６であり、ｑは２であり、ｒは０である；ｐは５であり、ｑは１であり、ｒは０である；またはｐは５であり、ｑは２であり、ｒは０である）；
（ｘｉｘ）−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐＮＨ−）^＊（式中、各ｐは独立して上で定義される通りである）（例えば、各ｐは５である、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−）；
（ｘｘ）共有結合
のうちの１つから選択される。

実施形態Ｉ_５ｂでは、二価の連結基は、以下の式の基（各場合において式中、^＊末端はキレート化剤に結合している）：
（ｘｘｉ）−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、ｐは４〜６である（例えば、６−アミノヘキサン酸、すなわち−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−^＊））；
（ｘｘｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｒ−フェニル−（Ｇ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、Ｇは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｒは０〜６であり、ｑは１〜３である）（例えば、フェニルの上の２つの置換基は、例えばｑが１である場合の４−アミノメチル安息香酸

におけるように；または例えばｑが２である場合の４−アミノエチル安息香酸

におけるように、互いにパラである）；または
（ｘｘｉｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｒ−フェニル−（Ｇ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、ｐ、ｑおよびｒは上で定義される通りである）（例えば、ｐは６であり、ｑは１であり、ｒは０である；ｐは６であり、ｑは２であり、またはｒは０である；ｐは５であり、ｑは１であり、ｒは０である；またはｐは５であり、ｑは２であり、ｒは０である）；
（ｘｘｉｖ）−（Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｒ−フェニル−（Ｇ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｑ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｃ（Ｏ））_０〜１−ＮＨ）−^＊（式中、Ｇ、ｐ、ｑおよびｒは上で定義される通りである）（例えば、ｐは６であり、ｑは１であり、ｒは０である；ｐは６であり、ｑは２であり、ｒは０である；ｐは５であり、ｑは１であり、ｒは０である；またはｐは５であり、ｑは２であり、ｒは０である）；
（ｘｘｖ）−（Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｐＮＨ−）^＊（式中、各ｐは独立して上で定義される通りである）（例えば、各ｐは５である、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−^＊）；
（ｘｘｖｉ）共有結合
のうちの１つから選択される。

実施形態Ｉ_５ｃでは、二価の連結基は、以下の式の基（各場合において式中、^＊末端はキレート化剤に結合している）：
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−^＊；
（ｉｉ）

（ｉｉｉ）

（ｉｖ）

（ｖ）

（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−^＊；
（ｖｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル；
（ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−ＮＨ−；
（ｉｘ）共有結合
のうちの１つから選択される。

実施形態Ｉ_６では、Ｌ^１は、式Ｌ^１Ａ−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２−）_ｙ−Ｃ（Ｏ）−の部分であり、式中、
ｙは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｌ^１Ａは、二価の連結基である。

実施形態Ｉ_６ａでは、化合物は、ｙが以下の群（１ａ）〜（１ｘ）：

のうちの１つから選択される、実施形態Ｉ_６を有する。

実施形態Ｉ_７では、化合物は、Ｌ^１Ａが、

であり、式中、
ｗは、１、２、３、４、５または６であり；
環Ａは、複素環であり；
Ｌ^１Ｂは、二価のリンカーである、実施形態Ｉ_６を有する。

実施形態Ｉ_７ａでは、化合物は、Ｌ^１ＢがＣ_１〜Ｃ_６アルキル−ＮＨ−である、実施形態Ｉ_７を有する。

実施形態Ｉ_７ｂでは、化合物は、Ｌ^１Ａが、

であり、式中、
ｗは、１、２、３、４、５または６であり；
環Ａ_１は、複素環であり；
Ｌ^１Ｂは、二価のリンカーである、実施形態Ｉ_７を有する。

実施形態Ｉ_７ｃでは、化合物は、Ｌ^１ＢがＣ_１〜Ｃ_６アルキル−ＮＨ−である、実施形態Ｉ_７ｂを有する。

実施形態Ｉ_７ｄでは、化合物は、Ｌ^１Ａが、

実施形態Ｉ_７ｅでは、化合物は、Ｌ^１ＢがＣ_１〜Ｃ_６アルキル−ＮＨ−である、実施形態Ｉ_７ｄを有する。

実施形態Ｉ_７ｆでは、化合物は、Ｌ^１Ａが、

実施形態Ｉ_７ｇでは、化合物は、Ｌ^１ＢがＣ_１〜Ｃ_６アルキル−ＮＨ−である、実施形態Ｉ_７ｆを有する。

実施形態Ｉ_７ｈでは、化合物は、Ｌ^１Ａが、

であり、式中、
ｘは、０、１、２、３、４、５または６であり；
ｗは、１、２、３、４、５または６であり；
環Ａ_１は、複素環である、実施形態Ｉ_７を有する。

実施形態Ｉ_７ｉでは、化合物は、Ｌ^１Ａが、

であり、式中、
ｗは、１、２、３、４、５または６であり；
環Ａ_１は、複素環である、実施形態Ｉ_７ｈを有する。

実施形態Ｉ_７ｊでは、化合物は、Ｌ^１Ａが、

であり、式中、
ｗは、１、２、３、４、５または６であり；
環Ａ_１は、複素環である、実施形態Ｉ_７を有する。

実施形態Ｉ_７ｋでは、化合物は、ｗが以下の群（４ａ）〜（４ｐ）：

のうちの１つから選択される、実施形態Ｉ_７ａ〜_Ｉ７ｊのいずれかを有する。

実施形態Ｉ_７ｌでは、化合物は、Ｌ^１Ａが、

である、実施形態Ｉ_７を有する。

実施形態Ｉ_７ｍでは、化合物は、Ｌ^１Ａが、

である、実施形態Ｉ_７を有する。

実施形態Ｉ_７ｎでは、化合物は、Ｌ^１Ａが、

である、実施形態Ｉ_７を有する。

実施形態Ｉ_８では、Ｌ^２は、式

の基（式中、
ｍは、１、２、３または４であり；
各ｎは、独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
但し、ｍ・（ｎ＋２）は３を超えるかまたは３に等しく、２１未満であるかまたは２１に等しい）；
または式

の基（式中、ｏおよびｐは、各々独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である）；
または式

の基、または式

の基（式中、ＸおよびＹは各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはアルコキシである）；
またはその組合せである。

実施形態Ｉ_８ａでは、化合物は、ｍが以下の群（２ａ）〜（２ｏ）：

のうちの１つから選択される、実施形態Ｉ_８を有する。

実施形態Ｉ_８ｂでは、化合物は、各ｎ、ｏおよびｐが以下の群（３ａ）〜（３ｘ）のうちの１つ：

から独立して選択される、実施形態Ｉ_８またはＩ_８ａのもの、またはその薬学的に許容される塩である。

実施形態Ｉ_８ｃでは、化合物は、Ｌ^２が、式

を有する、実施形態Ｉ_８を有する。

実施形態Ｉ_９では、本開示は、式（Ｉｅ）

の化合物を提供する。

実施形態Ｉ_１０では、本開示は、式（Ｉｆ）

の化合物を提供する。

実施形態Ｉ_１１では、本開示は、式（Ｉｇ）

の化合物を提供する。

実施形態Ｉ_１２では、本開示は、式（Ｉｈ）

の化合物を提供する。

実施形態Ｉ_１３では、本開示は、式（Ｉｉ）

の化合物を提供する。

実施形態Ｉ_１４では、本開示は、式（Ｉｊ）

の化合物を提供する。

実施形態Ｉ_１５では、化合物は、Ｒが、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体を必要に応じてキレート化するキレート化剤である、実施形態Ｉ_１〜Ｉ_１４のいずれかを有する。キレート化剤は、当技術分野で公知である任意のキレーターを含むことができ、例えば、Parusら、「Chemistry and bifunctional chelating agents for binding (177)Lu」、Curr Radiopharm.２０１５年；８巻（２号）：８６〜９４頁；Waenglerら、「Chelating agents and their use in radiopharmaceutical sciences」、Mini Rev Med Chem.２０１１年１０月；１１巻（１１号）：９６８〜８３頁；Liu、「Bifunctional Coupling Agents for Radiolabeling of Biomolecules and Target-Specific Delivery of Metallic Radionuclides」、Adv Drug Deliv Rev.２００８年９月；６０巻（１２号）：１３４７〜１３７０頁を参照されたい。具体例には、例えば：

およびその誘導体が含まれる。

例えば、実施形態Ｉ_１５ａでは、Ｒは、その４つのカルボン酸基のいずれかを通して結合されるＤＯＴＡ：

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｂでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｃでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｄでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｅでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｆでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｇでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｈでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｉでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｊでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｋでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｌでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｍでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｎでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｏでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｐでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｑでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｒでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｓでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｔでは、Ｒは、

であってよい。

実施形態Ｉ_１５ｕでは、Ｒは、

であってよい。

必要に応じて、文献の手順を使用してさらなる二官能性キレーターも容易に調製することができる。

実施形態Ｉ_１６ ^＊では、前述の化合物の各々は、^６６Ｇａ、^６８Ｇａ、^６４Ｃｕ、^８９Ｚｒ、^{１８６／１８８}Ｒｅ、^８９Ｙ、^９０Ｙ、^１７７Ｌｕ、^１５３Ｓｍ、^２１２Ｂｉ、^２１３Ｂｉ、^２２５Ａｃ、^２２７Ｔｈ、^１１１Ｉｎ、^２１２Ｐｂおよび^２２３Ｒａから選択される、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６では、前述の化合物の各々は、^６８Ｇａ、^６４Ｃｕ、^８９Ｚｒ、^{１８６／１８８}Ｒｅ、^９０Ｙ、^１７７Ｌｕ、^１５３Ｓｍ、^２１３Ｂｉ、^２２５Ａｃ、^２２７Ｔｈおよび^２２３Ｒａから選択される、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ａでは、前述の化合物の各々は、^８９Ｚｒである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｂでは、前述の化合物の各々は、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体、すなわち^６４Ｃｕでキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｃでは、前述の化合物の各々は、^６８Ｇａである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｄでは、前述の化合物の各々は、^{１８６／１８８}Ｒｅである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｅでは、前述の化合物の各々は、^９０Ｙである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｆでは、前述の化合物の各々は、^１７７Ｌｕである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｇでは、前述の化合物の各々は、^１５３Ｓｍである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｈでは、前述の化合物の各々は、^２１３Ｂｉである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｉでは、前述の化合物の各々は、^２２５Ａｃである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｊでは、前述の化合物の各々は、^２２７Ｔｈである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｋでは、前述の化合物の各々は、^２２３Ｒａである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｌでは、前述の化合物の各々は、^６６Ｇａである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｍでは、前述の化合物の各々は、^８９Ｙである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｎでは、前述の化合物の各々は、^２１２Ｂｉである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｏでは、前述の化合物の各々は、^１１１Ｉｎである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１６ｐでは、前述の化合物の各々は、^２１２Ｐｂである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体でキレート化することができる。

実施形態Ｉ_１７では、化合物は、Ｒ^１およびＲ^２が、群（５ａ）〜（５ｏ）のうちの１つから各々独立して選択される、実施形態Ｉ_１〜Ｉ_１６ｊのいずれかを有する：
（５ａ）水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは保護基。
（５ｂ）水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル。
（５ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは保護基。
（５ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
（５ｅ）水素または保護基。
（５ｆ）水素。
（５ｇ）保護基。
（５ｈ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシルである、群（５ａ）〜（５ｄ）のいずれか。
（５ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、群（５ａ）〜（５ｄ）のいずれか。
（５ｊ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルが、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、群（５ａ）〜（５ｄ）のいずれか。
（５ｋ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルが、メチル、エチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、群（５ａ）〜（５ｄ）のいずれか。
（５ｌ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルが、メチルまたはエチルである、群（５ａ）〜（５ｄ）のいずれか。
（５ｍ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルがメチルである、群（５ａ）〜（５ｄ）のいずれか。
（５ｎ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルがエチルである、群（５ａ）〜（５ｄ）のいずれか。
（５ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルがｔｅｒｔ−ブチルである、群（５ａ）〜（５ｇ）のいずれか。

本明細書で使用される「保護基」には、必要に応じて置換されたベンジル、ｔ−ブチルエステル、アリルエステル、アルキルエステル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル）、フルオレニルメトキシカルボニル基（Ｆｍｏｃ）、ならびにGreene's Protective Groups in Organic Synthesis、第４版（参照により組み込まれる）に記載されるアミノ、カルボン酸およびリン酸保護基が限定されずに含まれる。一部の実施形態では、Ｒ^１はカルボン酸保護基（例えば、メチルまたはｔ−ブチルエステル）である。一部の実施形態では、Ｒ^２は窒素保護基（例えば、Ｂｏｃまたはベンジル）である。

必要に応じて、ベンジル基には、非置換ベンジル、トリフェニルメチル（トリチル）、ジフェニルメチル、ｏ−ニトロベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、ｐ−ブロモベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）、２，６−ジメトキシベンジル、４−（メチルスルフィニル）ベンジル、４−スルホベンジル、４−アジドメトキシベンジル、およびピペロニル、ならびにGreene's Protective Groups in Organic Synthesis（その関連部分は参照により組み込まれる）に開示されている、カルボン酸およびリン酸のためのベンジル保護基が限定されずに含まれる。

実施形態Ｉ_１８では、式（Ｉ）の化合物は、以下のもの：

またはその薬学的に許容される塩から選択することができる。

実施形態Ｉ_１９では、本開示は、式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。

実施形態Ｉ_２０では、本開示は、患者における１つまたは複数の前立腺がん細胞を画像化するための方法であって、式（Ｉ）の化合物またはその医薬組成物を患者に投与することを含む方法を提供する。本方法は、ｉｎｖｉｖｏで式（Ｉ）の化合物を画像化することをさらに含むことができる。画像化は、当技術分野で公知の任意のＰＥＴ画像化技術で実行することができる。

この態様の実施形態ＩＩ_１では、本開示は、式（ＩＩ）

の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中
Ｌ^１およびＬ^２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
ｄおよびｅは、各々独立して０、１、２、３、４または５であり；
ＲＧは、−ＮＨ_２、または

であり；
各Ｒ^１およびＲ^２は、各々独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは保護基である。

実施形態ＩＩ_１ａでは、ＲＧは−ＮＨ_２である。

実施形態ＩＩ_１ｂでは、ＲＧは

である。

実施形態ＩＩ_２では、化合物は、ＲＧ−Ｌ^１−が式Ｌ^ＲＧ−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２−）_ｙ−Ｃ（Ｏ）−を有し、式中、
ｙは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｌ^ＲＧは、

である、実施形態ＩＩ_１を有する。

実施形態ＩＩ_３では、実施形態ＩＩ_１〜ＩＩ_１ｂまたはＩＩ_２におけるｙは、群（１ａ）〜（１ｘ）のうちの１つから選択される。

別の態様では、本開示は、式（Ｉ）による化合物を調製するための方法を提供する。本発明による化合物は、業界認定の技術を下で開示されるものに類似した方法と組み合わせて使用することによって作製することができる。
定義

本明細書で使用する場合、用語「細胞」は、ｉｎｖｉｔｒｏ、ｅｘｖｉｖｏまたはｉｎｖｉｖｏである細胞を指すものである。一部の実施形態では、ｅｘｖｉｖｏ細胞は、哺乳動物などの生物から切除された組織試料の一部であってよい。一部の実施形態では、ｉｎｖｉｔｒｏ細胞は、細胞培養物の中の細胞であってよい。一部の実施形態では、ｉｎｖｉｖｏ細胞は、哺乳動物などの生物の中の生きている細胞である。

本明細書で使用する場合、用語「接触させる」は、ｉｎｖｉｔｒｏ系またはｉｎｖｉｖｏ系において指示された部分を一緒にすることを指す。例えば、ＰＳＭＡを化合物と「接触させる」ことは、ヒトなどの個体または患者への本明細書に記載される化合物の投与、ならびに、例えば、ＰＳＭＡを含有する細胞のまたは精製された調製物を含有する試料に化合物を導入することを含む。

本明細書で使用する場合、互換的に使用される用語「個体」または「患者」は、哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、他の齧歯動物、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマまたは霊長類、最も好ましくはヒトを含む任意の動物を指す。

本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される塩」という句は、薬学的に許容される酸および塩基付加塩と溶媒和物の両方を指す。そのような薬学的に許容される塩には、例えば塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸、スルフィン酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、ヨウ化水素酸、アルカン酸、例えば酢酸、ＨＯＯＣ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯＯＨ（式中ｎは０〜４である）などの酸の塩が含まれる。無毒の医薬用塩基付加塩には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウムなどの塩基の塩が含まれる。ある特定の実施形態では、薬学的に許容される塩は、ナトリウム塩である。当業者は、各種の無毒の薬学的に許容される付加塩を認識する。

例えば関節内（intraarticular）（関節内（in the joints））、静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内および皮下経路による非経口投与のために適する医薬組成物には、抗酸化剤、緩衝剤、静菌薬、および製剤を予定レシピエントの血液と等張性にする溶質を含有することができる、水性および非水性の等張性無菌注射溶液、ならびに、懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤および保存剤を含むことができる、水性および非水性の無菌懸濁液が含まれる。組成物は、例えば、静脈内注入、経口的、局所的、腹腔内、膀胱内またはクモ膜下腔内に投与することができる。

本明細書で使用する用語「アルキル」は、特に明記しない限り、１〜１０個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、およびｎ−デシルが限定されずに含まれる。「アルキル」基が２つの他の部分の間の連結基である場合には、それは直鎖または分枝鎖であってもよく；例には、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨＣ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−が限定されずに含まれる。

本明細書で使用する用語「ヘテロシクリル」は、単環式複素環または二環式複素環を意味する。単環式複素環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する、３、４、５、６または７員環であり、ここで、環は飽和または不飽和であるが、芳香族でない。３または４員環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有する。５員環は、ゼロまたは１つの二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有することができる。６または７員環は、ゼロ、１または２つの二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する。単環式複素環は、単環式複素環の中に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を通して親分子部分に連結される。単環式複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルが限定されずに含まれる。二環式複素環は、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式複素環または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式複素環である。二環式複素環は、二環式環系の単環式複素環部分の中に含有される任意の炭素原子または任意の窒素原子を通して親分子部分に連結される。二環式ヘテロシクリルの代表例には、限定されずに、２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル、インドリン−１−イル、インドリン−２−イル、インドリン−３−イル、２，３−ジヒドロベンゾチエン−２−イル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インドリルおよびオクタヒドロベンゾフラニルが含まれる。ヘテロシクリル基は、各々独立してオキソまたはチアである１つまたは２つの基によって必要に応じて置換される。ある特定の実施形態では、二環式ヘテロシクリルは、フェニル環、５または６員の単環式シクロアルキル、５または６員の単環式シクロアルケニル、５または６員の単環式ヘテロシクリル、あるいは５または６員の単環式ヘテロアリールに縮合した、５または６員の単環式ヘテロシクリル環であり、ここで、二環式ヘテロシクリルは、各々独立してオキソまたはチアである１つまたは２つの基によって必要に応じて置換される。

本明細書で使用する用語「オキソ」は、＝Ｏ基を意味する。

本明細書で使用する用語「飽和」は、参照される化学構造がいかなる多重炭素−炭素結合も含有しないことを意味する。例えば、本明細書で定義される飽和シクロアルキル基には、シクロヘキシル、シクロプロピルなどが含まれる。

本明細書で使用する用語「チア」は、＝Ｓ基を意味する。

本明細書で使用する用語「不飽和」は、参照される化学構造が少なくとも１つの多重炭素−炭素結合を含有するが、芳香族でないことを意味する。例えば、本明細書で定義される不飽和シクロアルキル基には、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニルなどが含まれる。

（実施例１：合成例）

Claims

式（Ｉ）

［式中
Ｌ^１およびＬ^２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、検出可能な標識または治療薬であり；
Ｂは、アルブミン結合部分であり；
各ａ、ｂおよびｃは、独立して０、１、２または３であり；
各Ｒ^２は、独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは保護基である］
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩である化合物。
式（Ｉａ）

［式中
Ｌ^１およびＬ^２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、検出可能な標識または治療薬であり；
Ｂは、アルブミン結合部分であり；
各Ｒ^２は、独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは保護基である］
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式（Ｉｂ）

［式中
Ｌ^１およびＬ^２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、治療薬であるか、または治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体を必要に応じてキレート化するキレート化剤であり；
各Ｒ^１およびＲ^２は、各々独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは保護基である］
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式（Ｉｃ）

［式中、ｄおよびｅは、各々独立して０、１、２、３、４または５である］
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式（Ｉｄ）

［式中、ｄおよびｅは、各々独立して０、１、２、３、４または５である］
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｌ^１が、

［式中、
Ｌ^２は、−（ＣＨ_２）_ｔＮ（Ｈ）−^＊であり、式中、ｔは１〜３０であり；
Ｌ^３は、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−、＃−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｃ（Ｏ）−または＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、
Ｌ^３の＃末端は、上のジベンゾシクロオクチンまたはトリアゾリル基に結合しており、
Ｙは、−（ＣＨ_２）_ｕ−または^＊＊−ＣＨ_２ＣＨ_２−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ−であり、式中、ｎは１〜２０（例えば、４〜１２、または４、または８、または１２）であり、^＊＊末端はＺに結合しており；
ｕは、１〜３０であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−、−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^００）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^００）−であり、式中、各Ｒ^００は独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである］
である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
Ｌ^２が、式

の基［式中、
ｍは、１、２、３または４であり；
各ｎは、独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
但し、ｍ（ｎ＋２）は３を超えるかまたは３に等しく、２１未満であるかまたは２１に等しい］；
または式

の基［中、ｏおよびｐは各々独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である］；
または式

の基、または式

の基［式中、ＸおよびＹは各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはアルコキシである］；
またはその組合せである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
前記化合物が、式（Ｉｅ）

を有する、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式（Ｉｆ）

を有する、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式（Ｉｇ）

を有する、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式（Ｉｈ）

を有する、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式（Ｉｉ）

を有する、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式（Ｉｊ）

を有する、請求項１に記載の化合物。
ＲがＤＯＴＡ、ＮＯＴＡ、ＰＣＴＡ、ＤＯ３Ａまたはデスフェリオキサミンを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
前記キレート化剤が、^６６Ｇａ、^６８Ｇａ、^６４Ｃｕ、^８９Ｚｒ、^{１８６／１８８}Ｒｅ、^８９Ｙ、^９０Ｙ、^１７７Ｌｕ、^１５３Ｓｍ、^２１２Ｂｉ、^２１３Ｂｉ、^２２５Ａｃ、^２２７Ｔｈ、^１１１Ｉｎ、^２１２Ｐｂおよび^２２３Ｒａである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体をキレート化する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
各Ｒ^１が水素である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
各Ｒ^２が水素である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
前記化合物が、

である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
患者における１つまたは複数の前立腺がん細胞を画像化するための方法であって、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または請求項１９に記載の医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。