JP2019532050A - Eaat3阻害剤としてのイミダゾール化合物 - Google Patents
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
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Abstract
Description
(式中、
R1’は、メチルであり;
R1は、
i)メチル、
ii)エチル、
iii)トリフルオロメチル
iv)ヒドロキシメチル、
v)シクロプロピル、及び
vi)シアノ
からなる群から選択されるか;
又はR1’及びR1は、これらが結合している炭素原子と共に、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イルを形成し;
R2は、
i)水素、
ii)メチル、
iii)エチル、
iv)イソプロピル、
v)tert−ブチル、
vi)シクロプロピル、
vii)シクロプロピルメチル、及び
viii)ヒドロキシメチル
からなる群から選択され;
R3は、
i)水素、
ii)クロロ、
iii)フルオロ、
iv)メチル
v)イソプロピル、
vi)メトキシ、
vii)シアノ、
viii)シクロプロピル、及び
ix)トリフルオロメチル
からなる群から選択され;
R4は、
i)水素、
ii)クロロ、
iii)フルオロ、及び
iv)メチル
からなる群から選択される)
の新規化合物;
又は薬学的に許容し得る塩を提供する。
− J. Neurosci., 32, 2552 - 2563, 2012
− J. Neurosci 29, 14581 - 14595, 2009
− Arch. Gen. Psychiatry, 66, 408 - 416, 2009
− Pharmacol. Ther. 107, 271 - 285, 2005
− J. Neurochem. 98, 1007 - 1018, 2006
− Nat. Neurosci., 9, 119 - 126, 2006
i)メチル、
ii)エチル、
iii)イソプロピル、及び
iv)tert−ブチル
からなる群から選択される、本明細書に記載される式(I)に係る化合物を提供する。
i)クロロ、
ii)フルオロ、及び
iii)トリフルオロメチル
からなる群から選択される、本明細書に記載される式(I)に係る化合物を提供する。
R1’及びR1が、いずれもメチルであり;
R2が、
i)メチル、
ii)エチル、
iii)イソプロピル、及び
iv)tert-ブチル
からなる群から選択され;
R3が、
i)クロロ、
ii)フルオロ、及び
iii)トリフルオロメチル
からなる群から選択され;
R4が、Hである、本明細書に記載される式(I)に係る化合物又は薬学的に許容し得る塩を提供する。
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イルイミダゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(3−プロパン−2−イルイミダゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イルイミダゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(3−メチルイミダゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(3−メチルイミダゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(3−メチルイミダゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチルイミダゾール−4−イル)−5−(4−クロロフェニル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(3−エチルイミダゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(3−エチルイミダゾール−4−イル)−5−(4−フルオロフェニル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(3−エチルイミダゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチルイミダゾール−4−イル)−5−(4−フルオロフェニル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチルイミダゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
又はその薬学的に許容し得る塩から選択される。
又は、ヨード誘導体IVと、市販されているボロン酸誘導体Vとのカップリング反応によって、
調製することができる。
又は、
b)式(V)の化合物の存在下での、式(IV)の化合物の反応(式中、R1、R1’、R2、R3、及びR4は、本明細書に定義される通りである);
又は、
c)式(VII)の化合物の存在下での、式(XVII)の化合物の反応(式中、R1、R1’、R2、R3、及びR4は、請求項1〜9のいずれか一項に定義される通りである);
又は、
d)式(XVI)の化合物の存在下での、式(XVIII)の化合物の反応(式中、R1、R1’、R2、R3、及びR4は、請求項1〜9のいずれか一項に定義される通りである):
を含む方法もまた、本発明の実施態様である。
1.成分1、2、3及び4を混合して、精製水で造粒する。
2.顆粒を50℃で乾燥する。
3.顆粒を適切な粉砕装置に通す。
4.成分5を加えて、3分間混合する;適切なプレス機で打錠する。
1.成分1、2及び3を適切なミキサーで30分間混合する。
2.成分4及び5を加えて、3分間混合する。
3.適切なカプセルに充填する。
中間体1:N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−ヨードベンズアミド
工程A
THF(49.1mL)中、市販されている3−ヨード−5−ニトロ安息香酸(2g、6.83mmol)の撹拌されている溶液に、室温で、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.21g、2.98mL、17.1mmol)、2−メチルプロパン−2−アミン(611mg、878μL、8.19mmol)、及びO−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート(TBTU)(3.51g、10.9mmol)を添加した。反応混合物を室温で4時間撹拌し、蒸発させ、そして、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ[ヘプタン/酢酸エチル(0〜50%)]によって精製して、オフホワイトの固形物としてN−tert−ブチル−3−ヨード−5−ニトロベンズアミド(2.31g、97%)を生成した、MS (ISP) m/z = 349.0 [(M+H)+]、mp166℃。
1,2−ジメトキシエタン(44mL)及び2M Na2CO3(11mL、22mmol)中、N−tert−ブチル−3−ヨード−5−ニトロベンズアミド(2.3g、6.61mmol)及び(4−クロロフェニル)ボロン酸(1.34g、8.59mmol)の混合物を、超音波浴において5分間アルゴンでパージし、トリフェニルホスフィン(347mg、1.32mmol)及び酢酸パラジウム(II)(148mg、661μmol)を添加し、そして、反応混合物を還流条件下で3時間撹拌した。反応混合物を水(50mL)に注ぎ、そして、酢酸エチル(2×50mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(40mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、そして、蒸発させて、茶色の固形物として粗生成物(3.09g)を与え、これをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ[ヘプタン/酢酸エチル(0〜50%)]によって精製して、茶色の固形物としてN−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−ニトロベンズアミド(2.38g、92%)を生成した、MS (ISP) m/z = 333.1 [(M+H)+]、mp186℃。
MeOH(49.8mL)中、N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−ニトロベンズアミド(2.38g、6.58mmol)の撹拌されている溶液に、室温で、塩化スズ(II)二水和物(5.94g、26.3mmol)を添加し、そして、反応混合物を還流条件下で2時間撹拌し、蒸発させ、水(50mL)及び2N NaOH(50mL)を添加し、そして、混合物を酢酸エチル(2×75mL)で抽出した。合わせた有機層を水(50mL)及びブライン(50mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、そして、蒸発させた。粗生成物(茶色の固形物、2.08g)をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ[ジクロロメタン/MeOH(1〜5%)]によって精製して、淡褐色の固形物として3−アミノ−N−tert−ブチル−5−(4−クロロフェニル)−ベンズアミド(1.90g、95%)を生成した、MS (ISP) m/z = 303.1 [(M+H)+]、mp231℃。
3−アミノ−N−tert−ブチル−5−(4−クロロフェニル)−ベンズアミド(1.899g、6.27mmol)、亜硝酸イソアミル(4.59g、5.27mL、37.6mmol)、及びジヨードメタン(10.2g、3.07mL、37.6mmol)の混合物を室温で1時間、そして、その後65℃で5時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、トルエン(30mL)を添加し、そして、混合物を蒸発乾固し、これを3回繰り返した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ[ヘプタン/酢酸エチル(0〜40%)]によって精製して、淡黄色の泡状物として標題化合物(1.41g、55%)を生成した、MS (ISP) m/z = 414.0 [(M+H)+]。
工程A
3−(4−フルオロフェニル)−5−ニトロ安息香酸、淡褐色の固形物(4.33g、97%)、MS (ISN) m/z = 260.1 [(M-H)-]、mp182℃を、中間体1、工程Bの一般法に従って、市販されている3−ヨード−5−ニトロ安息香酸(5.0g、17.1mmol)及び市販されている(4−フルオロフェニル)−ボロン酸(2.63g、18.8mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−ニトロベンズアミド、黄色の固形物(1.03g、93%)、MS (ISP) m/z = 317.1 [(M+H)+]、mp180℃を、中間体1、工程Aの一般法に従って、3−(4−フルオロフェニル)−5−ニトロ安息香酸(914mg、3.50mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(307mg、44μL、4.20mmol)から調製した。
3−アミノ−N−tert−ブチル−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド、淡黄色の固形物(0.93g、99%)、MS (ISP) m/z = 287.2 [(M+H)+]、mp215℃を、中間体1、工程Cの一般法に従って、N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−ニトロベンズアミド(1.03g、3.26mmol)から調製した。
標題化合物、オフホワイト(0.83g、64%)、MS (ISP) m/z = 398.1 [(M+H)+]、mp146℃を、中間体1、工程Dの一般法に従って、3−アミノ−N−tert−ブチル−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド(0.93g、3.25mmol)から調製した。
工程A
N−tert−ブチル−3−ニトロ−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド、淡褐色の固形物(0.52g、99%)、MS (ISP) m/z = 367.2 [(M+H)+]、mp187.5℃を、中間体1、工程Bの一般法に従って、N−tert−ブチル−3−ヨード−5−ニトロベンズアミド(中間体1、工程A)(0.50g、1.44mmol)及び市販されている(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ボロン酸(355mg、1.87mmol)から調製した。
3−アミノ−N−tert−ブチル−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド、淡黄色の固形物(0.48g、99%)、MS (ISP) m/z = 337.2 [(M+H)+]、mp228.5℃を、中間体1、工程Cの一般法に従って、N−tert−ブチル−3−ニトロ−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド(0.52g、1.42mmol)から調製した。
標題化合物、淡黄色の固形物(0.44g、72%)、MS (ISP) m/z = 448.1 [(M+H)+]、mp139℃を、中間体1、工程Dの一般法に従って、3−アミノ−N−tert−ブチル−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド(0.46g、1.37mmol)から調製した。
DMSO(1.5mL)中、N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−ヨードベンズアミド(中間体1)(207mg、0.50mmol)の撹拌されている溶液に、室温で、酢酸カリウム(147mg、1.50mmol)、続いて、ビス(ピナコラト)ジボロン(152mg、600μmol)を添加した。超音波浴において反応混合物を5分間窒素でパージし、PdCl2(DPPF)-CH2Cl2付加物(12.2mg、15μmol)を添加し、そして、反応混合物を80℃で4.5時間撹拌し、室温に冷却し、水(50mL)で希釈し、そして、酢酸エチル(2×100mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(70mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、そして、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ[ヘプタン/酢酸エチル(0〜50%)]によって精製して、黄色の固形物として標題化合物(0.22g、94%)を生成した、MS (ISP) m/z = 414.3 [(M+H)+]、mp162℃。
標題化合物、オフホワイトの固形物(194mg、87%)、MS (ISP) m/z = 448.4 [(M+H)+]、mp219℃を、中間体4の一般法に従って、N−tert−ブチル−3−ヨード−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド(中間体3)(224mg、0.5mmol)から調製した。
標題化合物、オフホワイトの固形物(339mg、91%)、MS (ISP) m/z = 398.3 [(M+H)+]、mp182℃を、中間体4の一般法に従って、N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−ヨードベンズアミド(中間体2)(0.37g、0.94mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−ベンズアミド(中間体6)(99.3mg、0.25mmol)、市販されている5−ブロモ−1−イソプロピル−1H−イミダゾール(61.4mg、325μmol)、1,2−ジメトキシエタン(1.67mL)、及び2M 炭酸ナトリウム溶液(541μL、1.08mmol)の混合物を、超音波浴において5分間、アルゴンでパージした。その後、トリフェニルホスフィン(13.1mg、50μmol)及び酢酸パラジウム(II)(5.61mg、25μmol)を添加し、そして、反応混合物を還流条件下で16時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、MgSO4で濾過し、そして、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ[ヘプタン/酢酸エチル(20〜100%)]によって精製して、白色の泡状物として標題化合物(20mg、21%)を生成した、MS (ISP) m/z = 380.3 [(M+H)+]、mp85℃。
標題化合物、白色の泡状物(40mg、37%)、MS (ISP) m/z = 430.2 [(M+H)+]、mp88℃を、実施例1の一般法に従って、N−tert−ブチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド(中間体5)(112mg、0.25mmol)及び市販されている5−ブロモ−1−イソプロピル−1H−イミダゾール(61.4mg、325μmol)から調製した。
標題化合物、オフホワイトの泡状物(40mg、40%)、MS (ISP) m/z = 396.3 [(M+H)+]、mp97.5℃を、実施例1の一般法に従って、N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−ベンズアミド(中間体4)(103mg、0.25mmol)及び市販されている5−ブロモ−1−イソプロピル−1H−イミダゾール(61.4mg、325μmol)から調製した。
標題化合物、淡黄色の泡状物(12mg、13%)、MS (ISP) m/z = 368.2 [(M+H)+]、mp79.5℃を、実施例1の一般法に従って、N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−ヨードベンズアミド(中間体1)(103mg、0.25mmol)及び市販されている1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−イミダゾール(67.6mg、325μmol)から調製した。
標題化合物、淡黄色の泡状物(12mg、12%)、MS (ISP) m/z = 402.2 [(M+H)+]、mp78.5℃を、実施例1の一般法に従って、N−tert−ブチル−3−ヨード−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド(中間体3)(112mg、0.25mmol)及び市販されている1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−イミダゾール(67.6mg、325μmol)から調製した。
標題化合物、黄色の泡状物(14mg、16%)、MS (ISP) m/z = 352.2 [(M+H)+]、mp62℃を、実施例1の一般法に従って、N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−ヨードベンズアミド(中間体2)(99.3mg、0.25mmol)及び市販されている1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−イミダゾール(67.6mg、325μmol)から調製した。
標題化合物、淡黄色の泡状物(17mg、17%)、MS (ISP) m/z = 410.3 [(M+H)+]、mp92℃を、実施例1の一般法に従って、N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−ベンズアミド(中間体4)(103mg、0.25mmol)及び市販されている5−ブロモ−1−イソプロピル−1H−イミダゾール(66.0mg、325μmol)から調製した。
標題化合物、オフホワイトの泡状物(52mg、55%)、MS (ISP) m/z = 382.2 [(M+H)+]、mp89℃を、実施例1の一般法に従って、N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−ヨードベンズアミド(中間体1)(103mg、0.25mmol)及び市販されている1−エチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−イミダゾール(72.2mg、325μmol)から調製した。
標題化合物、淡黄色の泡状物(53mg、58%)、MS (ISP) m/z = 366.3 [(M+H)+]、mp79℃を、実施例1の一般法に従って、N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−ヨードベンズアミド(中間体2)(99.3mg、0.25mmol)及び市販されている1−エチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−イミダゾール(72.2mg、325μmol)から調製した。
標題化合物、オフホワイトの泡状物(50mg、48%)、MS (ISP) m/z = 416.3 [(M+H)+]、mp87℃を、実施例1の一般法に従って、N−tert−ブチル−3−ヨード−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド(中間体3)(112mg、0.25mmol)及び市販されている1−エチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−イミダゾール(72.2mg、325μmol)から調製した。
標題化合物、白色の泡状物(17mg、18%)、MS (ISP) m/z = 394.3 [(M+H)+]、mp96℃を、実施例1の一般法に従って、N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−ベンズアミド(中間体6)(99.3mg、0.25mmol)及び市販されている5−ブロモ−1−(tert−ブチル)−1H−イミダゾール(66.0mg、325μmol)から調製した。
標題化合物、白色の泡状物(17.6mg、16%)、MS (ISP) m/z = 444.3 [(M+H)+]、mp87℃を、実施例1の一般法に従って、N−tert−ブチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド(中間体5)(112mg、0.25mmol)及び市販されている5−ブロモ−1−(tert−ブチル)−1H−イミダゾール(66.0mg、325μmol)から調製した。
Claims (16)
- 式(I):
(式中、
R1’は、メチルであり;
R1は、
i)メチル、
ii)エチル、
iii)トリフルオロメチル
iv)ヒドロキシメチル、
v)シクロプロピル、及び
vi)シアノ
からなる群から選択されるか;
又はR1’及びR1は、これらが結合している炭素原子と共に、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イルを形成し;
R2は、
i)水素、
ii)メチル、
iii)エチル、
iv)イソプロピル、
v)tert−ブチル、
vi)シクロプロピル、
vii)シクロプロピルメチル、及び
viii)ヒドロキシメチル
からなる群から選択され;
R3は、
i)水素、
ii)クロロ、
iii)フルオロ、
iv)メチル
v)イソプロピル、
vi)メトキシ、
vii)シアノ、
viii)シクロプロピル、及び
ix)トリフルオロメチル
からなる群から選択され;
R4は、
i)水素、
ii)クロロ、
iii)フルオロ、及び
iv)メチル
からなる群から選択される)
の化合物;
又は薬学的に許容し得る塩。 - R1がメチルである、請求項1記載の化合物。
- R2が、
i)メチル、
ii)エチル、
iii)イソプロピル、及び
iv)tert−ブチル
からなる群から選択される、請求項1又は2記載の化合物。 - R3が、
i)クロロ、
ii)フルオロ、及び
iii)トリフルオロメチル
からなる群から選択される、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。 - R4がHである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
- R1’及びR1が、いずれもメチルであり;
R2が、
i)メチル、
ii)エチル、
iii)イソプロピル、及び
iv)tert-ブチル
からなる群から選択され;
R3が、
i)クロロ、
ii)フルオロ、及び
iii)トリフルオロメチル
からなる群から選択され;
R4が、Hである、請求項1記載の化合物又は薬学的に許容し得る塩。 - N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イルイミダゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(3−プロパン−2−イルイミダゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イルイミダゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(3−メチルイミダゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(3−メチルイミダゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(3−メチルイミダゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチルイミダゾール−4−イル)−5−(4−クロロフェニル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(3−エチルイミダゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(3−エチルイミダゾール−4−イル)−5−(4−フルオロフェニル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(3−エチルイミダゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチルイミダゾール−4−イル)−5−(4−フルオロフェニル)ベンズアミド;
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチルイミダゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
から選択される、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。 - 請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物を調製する方法であって、
a)式(III)の化合物の存在下での、式(II)の化合物の反応(式中、R1、R1’、R2、R3、及びR4は、請求項1〜9のいずれか一項に定義された通りである);
又は
b)式(V)の化合物の存在下での、式(IV)の化合物の反応(式中、R1、R1’、R2、R3、及びR4は、請求項1〜9のいずれか一項に定義された通りである);
又は
c)式(VII)の化合物の存在下での、式(XVII)の化合物の反応(式中、R1、R1’、R2、R3、及びR4は、請求項1〜9のいずれか一項に定義された通りである);
又は
d)式(XVI)の化合物の存在下での、式(XVIII)の化合物の反応(式中、R1、R1’、R2、R3、及びR4は、請求項1〜9のいずれか一項に定義された通りである)
を含む方法。 - 処置活性物質として用いるための、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
- 請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物と、処置的に不活性である担体とを含む医薬組成物。
- 眼疾患を治療又は予防するための、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 眼疾患を治療又は予防するための、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
- 眼疾患を治療又は予防するための医薬を調製するための、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 眼疾患を治療又は予防する方法であって、有効量の請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む方法。
- 請求項8に記載の方法に従って製造した、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
- 本明細書に記載される発明。
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