JP2019521109A5

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Publication number: JP2019521109A5
Application number: JP2018564292A
Authority: JP
Filing date: 2017-06-07
Publication date: 2020-07-27

Claims

式ＩＩＩに従う化合物：
［式中、
ＡおよびＢは独立に、フェニルまたはピリジルであり；
Ｌ^２およびＬ^３は独立に、結合、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、置換もしくは非置換Ｃ_１−６アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ_１−６ヘテロアルキレンであり；
Ｌ^１は、結合、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｒ^７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、置換または非置換Ｃ_１−６アルキレンおよび置換または非置換Ｃ_１−６ヘテロアルキレンから選択され；
Ｙ^１は、水素であるか、またはＣ_１−４アルキルであって、Ｌ^２と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成し、これは、
フルオロ、クロロ、Ｃ_１−６アルキル、フルオロにより１〜６回置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、フルオロにより１〜６回置換されたＣ_１−４アルコキシ、オキソ、および−ＮＨ_２
から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｙ^２は水素であるか、またはＣ_１−４アルキルであって、Ｌ^３と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成し、これは、
フルオロ、クロロ、Ｃ_１−６アルキル、フルオロにより１〜６回置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、フルオロにより１〜６回置換されたＣ_１−４アルコキシ、オキソ、および−ＮＨ_２
から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^１は、水素、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ_１−６アルキル、フルオロにより１〜６回置換されたＣ_１−６アルキル、Ｒ^３およびＲ^３が結合されている窒素および場合により１〜３個の付加的ヘテロ原子と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成するＲ^１（これは、
フルオロ、クロロ、Ｃ_１−６アルキル、フルオロにより１〜６回置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、フルオロにより１〜６回置換されたＣ_１−４アルコキシ、オキソ、および−ＮＨ_２
から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、ならびにＬ^１と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成するＲ^１（これは、
フルオロ、クロロ、Ｃ_１−６アルキル、フルオロにより１〜６回置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、フルオロにより１〜６回置換されたＣ_１−４アルコキシ、オキソ、および−ＮＨ_２
から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されていてもよい）から選択され；あるいは
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＣＨ、−ＣＨ_２ＣＣＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、置換もしくは非置換Ｃ_１−６アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ^２およびＲ^４は独立に、ＮＲ^８、Ｏ、ＣＨ_２、またはＳであり；
Ｒ^７は、＝ＮＲ^８、＝Ｏ、＝ＣＨ_２および＝Ｓから選択され；
Ｒ^８は、水素、Ｃ_１−６アルキルおよびフルオロにより１〜６回置換されたＣ_１−６アルキルから選択され；
Ｒ^９は、−ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ_３）−、Ｒ^３およびＲ^３が結合されている窒素および場合により１〜３個の付加的ヘテロ原子と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成するＲ^９（これは、
フルオロ、クロロ、Ｃ_１−６アルキル、フルオロにより１〜６回置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、フルオロにより１〜６回置換されたＣ_１−４アルコキシ、オキソ、および−ＮＨ_２
から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、ならびにL^１と一緒になってＣ_３−７シクロアルキルを形成するＲ^９（これは、
フルオロ、クロロ、Ｃ_１−３アルキル、フルオロにより１〜３回置換されたＣ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、フルオロにより１〜３回置換されたＣ_１−３アルコキシ、およびオキソから独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されていてもよい）から選択され；
Ｒ^１０は、水素、Ｃ_１−３アルキル、オキソ、ヒドロキシルおよびＣ_１−３アルコキシから選択され；
Ｒ^３０は、水素、Ｃ_１−３アルキル、オキソ、ヒドロキシルおよびＣ_１−３アルコキシから選択され；
ｚ^２およびｚ^４は独立に、０または１であり；かつ
ｚ^５およびｚ^６は独立に、０〜４の整数である。］
またはその薬学上許容可能な塩を含むその塩。
下式（ＩＶ）により表される請求項１に記載の化合物：
［式中、
Ｘ^１１およびＸ^１２は独立に、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｌ^１２およびＬ^１３は独立に、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−、−ＮＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−；−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であり；
Ｌ^１１は、結合、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−から選択され；
Ｙ^１１は、水素であるか、またはＣ_１−２アルキルであって、Ｌ^１２と一緒になって
ピペリジニル、テトラヒドロフラニルもしくはテトラヒドロピラニル
を形成し；
Ｙ^１２は、水素であるか、またはＣ_１−２アルキルであって、Ｌ^１３と一緒になって
テトラヒドロフラニルもしくはテトラヒドロピラニル
を形成し；
Ｒ^１１は、水素、メチル、フルオロ、−ＯＨ、Ｒ^１３と一緒になってピロリジニルを形成するＲ^１１、およびＬ^１１と一緒になってシクロヘキシルを形成するＲ^１１から選択され；
Ｒ^１３は、Ｒ^１１またはＲ^１９を有する環の一部ではない場合、水素であり；
Ｒ^１９は、−ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ_３）−、Ｒ^１３およびＲ^１３が結合されている窒素と一緒になってピロリジニルを形成するＲ^１９、ならびにＬ^１１と一緒になってシクロプロピルを形成するＲ^１９から選択され；
Ｒ^１５およびＲ^１６は独立に、水素、−ＣＨ_３−、−ＯＣＨ_３−、−ＣＦ_３−、フルオロまたはクロロであり；
Ｒ^１２およびＲ^１４はＯであり；
Ｒ^２０は、水素、−ＣＨ_３−、およびオキソから選択され；
Ｒ^４０は、水素、−ＣＨ_３−、およびオキソから選択され；
ｚ^１２およびｚ^１４は独立に、０または１であり；かつ
ｚ^１５およびｚ^１６は独立に、０〜２の整数である］
またはその薬学上許容可能な塩を含むその塩。
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
１，１’−（テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２，５（１Ｈ，３Ｈ）−ジイル）ビス（２−（４−クロロフェノキシ）エタノン）；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピロリジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−（（１−（６−クロロクロマン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（（１−（５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド（鏡像異性体１）；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド（鏡像異性体２）；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロパノイル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
３−（（２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド）メチル）ピロリジン−１−カルボン酸４−クロロフェネチル；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピロリジン−３−イル）エチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）−３−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
５−クロロ−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−１−（３−（（（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−イル）エタノン；
６−クロロ−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピロリジン−３−イル）メチル）クロマン−２−カルボキサミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）アセトアミド；
Ｎ−（（１−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（（４−クロロフェニル）アミノ）アセチル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド）；
１，１’−（２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２，７−ジイル）ビス（２−（４−クロロフェノキシ）エタノン）；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−３アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
（（Ｒ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピロリジン−３−イル）オキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェニル）シクロプロパン−１−カルボニル）ピロリジン−３−イル）オキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロパノイル）ピロリジン−３−イル）オキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）−３−フルオロピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−（２−（４−クロロフェニル）シクロプロパン−１−カルボニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（４−（４−クロロフェニル）ブタノイル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）−５−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェニル）シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）−５−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）−３−フルオロピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）−３−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセトアミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（３−クロロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）−２−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）−２−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−（３−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）アセトアミド；
Ｎ−（（１−（３−（４−クロロ−３−メトキシフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）アセトアミド；
Ｎ−（（１−（３−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（（３Ｒ）−１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−５−メチルピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−３−フルオロピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（３，４−ジクロロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
Ｎ−（（１−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
Ｎ−（（１−（３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−（３−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
Ｎ−（（１−（３−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（（１−（３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
（Ｓ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）−２−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
（Ｒ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−３−ヒドロキシピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−２−オキソピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−（３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−（３−（４−クロロフェノキシ）−２−フルオロプロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−（（２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド）メチル）−Ｎ−メチルピロリジン−１−カルボキサミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル）アセトアミド；および
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（（１Ｒ，５Ｓ）−６−（２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ブタン酸；
から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含むその塩。
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩と薬学上許容可能な賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
０．５〜１，０００ｍｇの請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩と０．５〜１，０００ｍｇの薬学上許容可能な賦形剤とを含んでなる、請求項４に記載の医薬組成物。
請求項３に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、請求項４または５に記載の医薬組成物。
それを必要とする哺乳動物において、癌、前癌症候群、アルツハイマー病、脊髄損傷、外傷性脳損傷、虚血性脳卒中、脳卒中、糖尿病、パーキンソン病、ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病および関連プリオン病、進行性核上麻痺、筋萎縮性側索硬化症、心筋梗塞、心血管疾患、炎症、線維症、肝臓の慢性および急性疾患、肺の慢性および急性疾患、腎臓の慢性および急性疾患、慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）、神経変性、認知症、認知障害、アテローム性動脈硬化症、眼疾患から選択される疾患、臓器移植および不整脈の処置に使用するための、請求項４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記癌が、
乳癌、炎症性乳癌、腺管癌、小葉癌、結腸癌、膵臓癌、インスリノーマ、腺癌、導管腺癌、腺扁平上皮癌、腺房細胞癌、グルカゴノーマ、皮膚癌、黒色腫、転移性黒色腫、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、腺癌、大細胞癌、脳（神経膠腫）、膠芽腫、星状細胞腫、多形性膠芽腫、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロス病、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、脳室上衣細胞腫、髄芽細胞腫、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、腺癌、導管腺癌、腺扁平上皮癌、腺房細胞癌、グルカゴノーマ、インスリノーマ、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨の巨細胞腫瘍、甲状腺癌、
リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、有毛細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、
悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、
神経芽腫、膀胱癌、尿路上皮癌、外陰癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、中皮腫、食道癌、唾液腺癌、肝細胞癌、胃癌、鼻咽頭癌、頬粘膜癌、口腔癌、ＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）、神経内分泌癌および精巣癌
から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
前記癌が、脳（神経膠腫）、膠芽腫、星状細胞腫、多形性膠芽腫、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロス病、乳癌、結腸癌、頭頸部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、腺癌、導管腺癌、腺扁平上皮癌、腺房細胞癌、グルカゴノーマ、インスリノーマ、前立腺癌、肉腫および甲状腺癌から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
前記前癌症候群が、子宮頸上皮内新生物、意義不明単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血、子宮頸病変、皮膚母斑（前黒色腫）、前立腺上皮内（管内）新生物（ＰＩＮ）、非浸潤性乳管癌（ＤＣＩＳ）、結腸ポリープおよび重症肝炎または硬変から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
それを必要とする哺乳動物においてＡＴＦ４経路の阻害に使用するための、請求項４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
それを必要とする哺乳動物において眼疾患の処置に使用するための、請求項４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記眼疾患が、虹彩ルベオーシス；血管新生緑内障；翼状片；血管形成型緑内障濾過胞；結膜乳頭腫；加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、近視、前ブドウ膜炎、外傷に関連する、または特発性の脈絡膜新血管新生；黄斑浮腫；糖尿病による網膜新血管新生；加齢黄斑変性（ＡＭＤ）；黄斑変性（ＡＭＤ）；頸動脈疾患からの眼の虚血性症候群；眼動脈または網膜動脈閉塞；鎌形赤血球網膜症；未熟児網膜症；イールズ病；およびフォンヒッペル・リンドウ症候群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
前記眼疾患が、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）および黄斑変性から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
それを必要とする哺乳動物において神経変性の処置に使用するための、請求項４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
それを必要とする哺乳動物において統合的ストレス応答関連疾患の処置またはその重篤度の軽減に使用するための、請求項４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
それを必要とする哺乳動物においてｅＩＦ２αのリン酸化に関連する疾患の処置に使用するための、請求項４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記哺乳動物がヒトである、請求項７〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ａ）請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩と、
ｂ）少なくとも１種類の抗新生物剤と
を含んでなる、組み合わせ医薬。
前記少なくとも１種類の抗新生物剤が、微小管阻害剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体型チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫治療剤、アポトーシス促進剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、プロテアソーム阻害剤、および癌代謝阻害剤からなる群から選択される、請求項１９に記載の組み合わせ医薬。
前記少なくとも１種類の抗新生物剤がパゾパニブである、請求項１９に記載の組み合わせ医薬。
それを必要とする哺乳動物において癌の処置に使用するための、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の組み合わせ医薬。
前記哺乳動物がヒトである、請求項２２に記載の組み合わせ医薬。
請求項４〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物または請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の組み合わせ医薬の製造における、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩の使用。
請求項４〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物を製造するための方法であって、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩を薬学上許容可能な賦形剤と合わせることを含んでなる、方法。
移植用臓器の輸送中に臓器傷害を防ぐ方法であって、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩を、輸送中に臓器を収容する溶液に加えることを含んでなる、方法。