JP2019520049A - 高密度細胞増殖と代謝産物交換のための基材 - Google Patents
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Abstract
Description
適用なし
システム400では、ポリマー連続気泡発泡体421の厚さ0.1mm〜1.5mmのマットは、対向する面上に気体透過性スキンシート420を有する。すなわち、発泡体の対向する面上に自然に形成されたスキンは気体透過性である。発泡体の周縁部412(図の中央の発泡体領域から離れて分解して示されている)は、スキンシート420を一緒に結合し、内部空洞内に連続気泡発泡体を封入するように、密閉されている。発泡体は、バッグの膨張および崩壊を防止する。このようにして、耐膨張性耐崩壊性バッグが形成される。
Claims (38)
- 一対の気体透過性ポリマーシートと;
前記ポリマーシートの面間の接続点のアレイであって、接続点は2000μm以下の中心間間隔を有する、アレイと;
前記シートの周囲を一緒に結合して当該シート間の内部空洞内に前記接続点を封入して耐膨張性バッグを形成している、密閉された端部と;
前記内部空洞に流体接続された前記バッグへの入口と;
前記気体透過性シートの少なくとも1つの外側を覆う生体適合性コーティングであって、0.01μm〜1000μmの厚さを有する生体適合性コーティングとを含む、細胞増殖基材装置。 - 前記接続点の中心間間隔が、100μm〜1000μmである、請求項1に記載の装置。
- 前記接続点で前記シートを接続するスペーサーのアレイであって、前記スペーサーは、前記耐膨張性バッグを耐崩壊性とするのに十分な高さを有する、アレイをさらに含む、請求項1に記載の装置。
- 前記スペーサーの高さが、前記接続点の中心間間隔の5分の1以上である、請求項3に記載の装置。
- 前記スペーサーが、前記気体透過性シートの1つと一体的に形成されている、請求項3に記載の装置。
- 前記耐膨張性バッグの外側に隣接する複数の外側スペーサーをさらに含む、請求項1に記載の装置。
- 前記外側スペーサーが、多孔性チューブである、請求項6に記載の装置。
- 前記外側スペーサーが、生体適合性コーティングでコーティングされた球体である、請求項6に記載の装置。
- 前記外側スペーサーが、前記気体透過性シートの1つと一体的に形成されている、請求項6に記載の装置。
- 前記生体適合性コーティングが、パリレンN、パリレンC、パリレンDおよびパリレンAF−4からなる群より選択されるパリレンコーティングを含む、請求項1に記載の装置。
- 前記パリレンコーティングの厚さが、2μm〜10μmである、請求項10に記載の装置。
- 前記パリレンコーティングの厚さが、5μm〜6μmである、請求項11に記載の装置。
- 細胞接着を改善するように構成された、前記生体適合性コーティング上の表面処理領域をさらに有する、請求項1に記載の装置。
- 前記表面処理領域が、酸素プラズマ処理、アンモニアプラズマ処理、または酸素プラズマ処理とアンモニアプラズマ処理の両方の生成物である、請求項13に記載の装置。
- 前記表面処理領域上の、アガロース、コラーゲン、乳酸、ラミニン、ポリ−D−リジン、またはポリ−L−リジンのコーティングをさらに含む、請求項13に記載の装置。
- 前記気体透過性ポリマーシートの材料が、ポリジメチルシロキサン(PDMS)、ポリエチレン、およびポリウレタンからなる群より選択されるポリマーである、請求項1に記載の装置。
- 各気体透過性ポリマーシートが、厚さ200μm未満である、請求項1に記載の装置。
- 前記内部空洞と流体接続された前記バッグからの出口をさらに含む、請求項1に記載の装置。
- 前記バッグへの入り口または前記バッグからの出口と流体接続された内腔を有するチューブをさらに含む、請求項1に記載の装置。
- 前記入口が、前記バッグの前記密閉された端部における穴を通っている、請求項1に記載の装置。
- 前記アレイの前記接続点が、互いに、幾何学的に規則的に間隔をおいて配置されている、請求項1に記載の装置。
- 1つの対向する面上に気体透過性スキンシートを有するポリマー連続気泡発泡体と;
前記気体透過性スキンシートの周囲を一緒に結合して、前記連続気泡発泡体を前記気体透過性スキンシート間の内部空洞に封入して耐膨張性耐崩壊性バッグを形成している、密閉された端部と;
前記内部空洞と流体接続された、前記バッグへの入口と;
前記気体透過性スキンシートの少なくとも1つの外側を覆う生体適合性コーティングであって、0.01μm〜1000μmの厚さを有する生体適合性コーティングとを含む、細胞増殖基材装置。 - 前記ポリマー連続気泡発泡体のシートが、厚さ0.1mm〜1.5mmである、請求項22に記載の装置。
- 水密容器と;
前記容器内の生体適合性材料でコーティングされた平坦で耐膨張性の気体透過性バッグのスタックであって、各バッグは当該バッグの内部空洞に結合した入口を有する、スタックと;
前記耐膨張性気体透過性バッグの間のスペーサーとを含む、コンパクト細胞増殖装置。 - 前記気体透過性バッグが、垂直面内に積み重ねられている、請求項24に記載の装置。
- 前記スタックは、前記バッグそれ自体の上に折り畳まれた少なくとも1つの気体透過性バッグを含む、請求項24に記載の装置。
- 前記スタックは、前記バッグそれ自体の周りに巻かれた少なくとも1つの気体透過性バッグを含む、請求項24に記載の装置。
- 各バッグを離間させ、前記バッグの入口を互いにシールするOリングをさらに含む、請求項24に記載の装置。
- 一面にスペーサーを有するピラー化気体透過性シートを鋳造することと、ここで前記気体透過性シートは気体状分子酸素を透過させるのに十分な厚さを有するが、標準的な室温および大気圧で液体水が透過するのを防止する;
第2の気体透過性シートを製造することと;
スペーサーを介して第2の気体透過性シートを前記ピラー化気体透過性シートに結合することと;
前記気体透過性シートの周囲を一緒に密閉して耐膨張性バッグを形成することと;
前記耐膨張性バッグの少なくとも一方の面に生体適合性コーティングを堆積させることと、ここで前記生体適合性コーティングは0.1μm〜1000μmの厚さを有する;
細胞接着を改善するために、前記生体適合性コーティングを処理することとを含む、細胞増殖装置の製造方法。 - 前記ピラー化気体透過性シートおよび第2の気体透過性シートが、ポリマーから構成されており、各シートは、200μm未満の厚さを有する、請求項29に記載の方法。
- 前記耐膨張性バッグに入口を形成することをさらに含む、請求項29に記載の方法。
- 前記第2の気体透過性シートに接着剤を塗布することをさらに含む、請求項29に記載の方法。
- 一対の気体透過性ポリマーシートを密接に接触させることと;
貫通穴のアレイを有する断熱性マスクを前記ポリマーシートに対して配置することと、ここで前記貫通穴は2000μm以下の中心間間隔を有する;
加熱された鉄を前記ポリマーシートの反対側の前記断熱性マスクに対してプレスすることと、ここで前記加熱された鉄の温度と前記プレスの時間は前記マスクの貫通穴によって露出した前記ポリマーシート間に溶接部のアレイを形成するのに十分である;
前記ポリマーシートの周囲を一緒に密閉して内部部分を有するバッグを形成することと;
前記バッグの少なくとも一面に生体適合性コーティングを堆積させることと、ここで前記生体適合性コーティングは0.1μm〜1000μmの厚さを有する;
細胞接着を改善するために、前記生体適合性コーティングを処理することとを含む、細胞増殖装置の製造方法。 - 前記貫通穴のアレイが、マスク内にフォトリソグラフィーによって形成されている、請求項33に記載の方法。
- 前記ポリマーシートが、ポリジメチルシロキサン(PDMS)を含み、前記断熱性マスクが、シリコーンゴムを含む、請求項33に記載の方法。
- 耐膨張性気体透過性ポリマーバッグのスタックを準備することと、ここで各バッグは、マニホールドに接続された入口を有し、各バッグは生体適合性コーティングを有し、前記バッグは球状ビーズによって互いに離間している;
前記ビーズと前記バッグとの間隙に細胞を供給することと;
前記間隙に栄養素の液体培養物を流すことと;
分子酸素ガスを前記マニホールドを通して前記耐膨張性バッグ内に加圧することと;
前記細胞が増殖するのを待つことと、ここで栄養素および分子酸素ガスが細胞の増殖をサポートする;
トリプシンを前記細胞に適用することと;
前記ビーズから前記細胞を洗い流すこととを含む、細胞を増殖および回収する方法。 - 前記バッグを前記ビーズから除去することをさらに含む、請求項36に記載の方法。
- 前記細胞をウイルスで感染させることと、ここで前記細胞の増殖がウイルスの複製に役立つ;
複製されたウイルスを洗い流された細胞から分離することとをさらに含む、請求項36に記載の方法。
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