JP2019517307A - 薬物送達デバイスのボタンおよび薬物送達デバイスのボタンを組み立てる方法 - Google Patents

Abstract

薬物の用量を設定しそれを薬物送達デバイス（１）から投薬するためのボタン（７０）であって、プラスチック構成要素（１３０）と、金属構成要素（１３１）とを含み、ここで、プラスチック構成要素（１３０）は、金属構成要素（１３１）によって少なくとも部分的に受けられ、金属構成要素（１３１）は、用量を設定し投薬するために使用者によって操作されるように構成される、ボタン（７０）。さらに、薬物送達デバイス（１）のボタン（７０）の組み立て方法、およびボタン（７０）を含む薬物送達デバイス（１）が述べられる。

Description

本開示は、薬物送達デバイスのボタンに関する。より詳細には、本開示は、ボタンを含む薬物送達デバイス、および薬物送達デバイスのボタンの組み立て方法に関する。

薬物送達デバイス、具体的にはペン型薬物送達デバイスは、正式な医学訓練を受けていない人によって定期的な注射が行われる場合に適用される。これは、糖尿病の患者の間でますます一般的になっており、自己治療が、このような患者が自分の糖尿病の効果的な管理を行うことを有効にする。実際、このような薬物送達デバイスは、使用者が薬剤のいくつかの使用者可変用量または固定用量を投薬することを可能にする。

基本的に２つのタイプの薬物送達デバイス、すなわち：再設定可能（すなわち、再使用可能）デバイス、および再設定不能（すなわち、使い捨て）デバイスがある。たとえば、使い捨て薬物送達デバイスには、取外し可能な充填済みカートリッジがない。

本開示の目的は、薬物送達デバイスのボタン、したがって改善された特性を有する薬物送達デバイスを提供することである。たとえば、目的は、特に頑丈で、軽量および／または費用効果の高いボタンを提供することである。この目的は、独立請求項の主題によって達成される。さらなる機能は、従属請求項の主題にある。

一態様によれば、薬物送達デバイスのボタンが提供される。このボタンは、デバイスのボタンまたはダイヤルグリップとして使用されるように適用される。ボタンは、デバイスに組み付けられた後に、薬物の用量の設定およびデバイスからの投薬に適用される。

本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタ−デカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ金属、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

ボタンは、いくつかの構成要素を含むことができる。ボタンは、２つの構成要素を含むことができる。ボタンは、プラスチック構成要素と、金属構成要素とを含むことができる。プラスチック構成要素は、ポリオキシメチレンまたは他のプラスチック材料を含むことができる。プラスチック構成要素は、射出成形によって作成することができる。金属構成要素は、たとえばアルミニウムを含むことができる。あるいは、金属構成要素は、他の金属材料を含むことができる。金属構成要素の外面は、陽極処理することができる。陽極処理は、金属構成要素に高品質の耐摩耗性外部面をもたらす。さらに、それは、金属構成要素への様々な金属色の付与を有効にする。

プラスチック構成要素は、金属構成要素によって少なくとも部分的に受けられる。したがって、プラスチック構成要素は、ボタンの内側構成要素となることができる。金属構成要素は、ボタンの外部のまたは外側の構成要素となることができる。金属構成要素は、用量の設定および投薬のために使用者によって操作されるように構成される。具体的には、金属構成要素は、用量設定中、使用者によって回転される。金属構成要素は、特に使用者によって把持されるように適用された外面を含むことができる。たとえば、金属構成要素は、少なくとも１つの把持機能を含むことができる。

外部金属構成要素により、ボタンの高品質な耐摩耗性外部面が提供される。したがって、頑丈で寿命の長いデバイスの提供が促進される。さらに、ボタンの表面には、様々な金属色が与えられる。このように、高品質な美的感覚を有する薬物送達デバイスが提供される。それに加えて、内側プラスチック構成要素が軽量であることから、非常に軽量で費用効果の高いデバイスが提供される。

一実施形態によれば、金属構成要素は、プラスチック構成要素を受けるアパーチャを含む。換言すると、金属構成要素は、開端を含むことができる。金属構成要素の開端とは反対の別の端は、少なくとも部分的に閉じられる。したがって、金属構成要素は、一方側が開いた管状本体を含むことができる。

プラスチック構成要素は、最大外径を含むことができる。金属構成要素のアパーチャすなわち開端の直径は、プラスチック構成要素の最大外径よりも小さくてよい。プラスチック構成要素および金属構成要素は、互いに対して押し込まれる。このように、金属構成要素およびプラスチック構成要素は、使用者によって分離されないようにされる。したがって、頑丈でコンパクトなボタンが提供される。したがって、寿命が長く頑丈なデバイスの提供が促進される。

一実施形態によれば、プラスチック構成要素は、少なくとも一部が弾性的に変形可能である。たとえば、金属構成要素の頑丈な機械的保持を達成するようにバンプ上設計（ｂｕｍｐ−ｏｖｅｒ ｄｅｓｉｇｎ）の使用を可能にするように、ボタンの組み立て中にプラスチック構成要素が圧縮されると、プラスチック構成要素の少なくとも一部が径方向内方に弾性的に曲がる。このように、ボタンの組み立ては簡単になる。さらに、弾性的に曲がりやすいプラスチック構成要素によって、プラスチック構成要素と金属構成要素が互いに固定されたときに２つの構成要素間の密な境界面が確実になる。

一実施形態によれば、金属構成要素は、プラスチック構成要素の上に形成される。プラスチック構成要素と金属構成要素の形状は、少なくとも一部分が互いに適用される。具体的には、金属構成要素の外面は、少なくとも一部がプラスチック構成要素の外面に適用される。

ボタンの組み立てのとき、２つの構成要素の圧縮が行われる。それによって、プラスチック構成要素の設計により、プラスチック構成要素が弾性的に内側に曲がることができ、それによって金属構成要素がプラスチック構成要素の上に形成されるようになる。このように、ボタンの滑らかな表面が達成される。

一実施形態によれば、金属構成要素は、プラスチック構成要素にクランプされる。具体的には、金属構成要素は、プラスチック構成要素をクランプするようにスエージングされる。金属構成要素は、プラスチック構成要素にスエージングされる。したがって、プラスチック構成要素と金属構成要素の分離は、ボタンへと組み付けられた後は阻止される。換言すると、金属構成要素とプラスチック構成要素は、互いに対して解放不能に連結される。したがって、安全で寿命の長いデバイスの提供が促進される。

一実施形態によれば、金属構成要素とプラスチック構成要素は、互いに対して回転不能に連結される。したがって、用量設定中および／または用量送達中の金属構成要素の回転は、プラスチック構成要素の回転に伝達される。

金属構成要素とプラスチック構成要素の回転不能な連結および／または位置合わせのために、プラスチック構成要素は、少なくとも１つの突起を含むことができる。プラスチック構成要素は、たとえば３つの突起である、複数の突起を含むことができる。突起は、プラスチック構成要素の端面から突出することができる。金属構成要素は、少なくとも１つの切抜部を含むことができる。金属構成要素は、たとえば３つの切抜部である、複数の切抜部を含むことができる。切抜部は、金属構成要素の端面に配置される。切抜部は、打抜きによって作成することができる。

突起および切抜部は、金属構成要素とプラスチック構成要素を回転不能に連結および／または位置合わせするために互いに機械的に協働するように適用され配置される。具体的には、突起は、プラスチック構成要素と金属構成要素の連結のために切抜部によって受けられる。金属構成要素の動き、したがってプラスチック構成要素の動きは、デバイスの駆動機構へと伝達される。したがって、効果的かつ信頼性の高いデバイスの提供が促進される。

一実施形態によれば、プラスチック構成要素は、少なくとも１つの把持機能を含む。把持機能は、１つまたは２つ以上のリブおよび／または溝を含むことができる。把持機能は、プラスチック構成要素の外面に配置される。金属構成要素は、少なくとも１つの嵌合する把持機能を含むことができる。把持機能は、１つまたは２つ以上のリブおよび／または溝を含むことができる。把持機能は、金属構成要素の内面に配置される。好ましくは、金属構成要素の把持機能は、金属構成要素の外面と内面の両方に配置される。金属構成要素の把持機能は、金属構成要素の表面にスタンピングされる。しかし、金属構成要素に把持機能を設ける他のやり方も可能である。把持機能は、たとえば、金属構成要素の深絞り加工プロセスの一部であってよい。

把持機能は、プラスチック構成要素が金属構成要素によって受けられたときに、プラスチック構成要素と金属構成要素を位置合わせするように適用され配置される。さらに、把持機能は、プラスチック構成要素と金属構成要素との間のトルク伝達をもたらすことができる。換言すると、把持機能は、プラスチック構成要素と金属構成要素を回転不能に連結するように設けられる。使用者によって加えられたトルクは、金属構成要素の把持機能を介してプラスチック構成要素の対応する把持機能、したがってデバイスの駆動機構に伝達される。さらに、金属構成要素の把持機能は、使用者がボタンを把持しやすくすることを有効にすることができる。したがって、使用者が扱いやすく効果的なデバイスの提供が促進される。

一実施形態によれば、金属構成要素は、深絞り加工される。金属構成要素は、金属板から深絞り加工することができる。深絞り加工後、金属板は、その長手方向軸に対して垂直な端面を含むことができる。このように、一方側が開いた管状本体の形状を含む金属構成要素が提供される。

一態様によれば、薬物送達デバイスのボタンの組み立て方法が提供される。ボタンは、上述したボタンとすることができる。ボタンは、プラスチック構成要素と金属構成要素とを含むことができる。プラスチック構成要素および金属構成要素は、上述した構成要素に対応することができる。方法は、以下の工程を含むことができる。

プラスチック構成要素が金属構成要素に少なくとも部分的に挿入される。この目的のため、金属構成要素は、プラスチック構成要素の少なくとも一部を受けるのに十分に大きな直径のアパーチャを含むことができる。金属構成要素は、開端を含むことができる。金属構成要素は、先端を含むことができる。先端は、開端の範囲を定める徐々に減少する直径のセクションを構築することができる。先端の縁間の距離、すなわちアパーチャの直径は、プラスチック構成要素を少なくとも部分的に挿入するのに十分に大きくてよい。プラスチック構成要素は、最大外径を含むことができる。ボタンが最終的に組み立てられる前の最大外径は、アパーチャの直径未満とすることができる。

次の工程では、金属構成要素は、金属構成要素とプラスチック構成要素を固定するように連結するために、プラスチック構成要素をクランプするようにスエージングされる。この目的のため、工具が提供される。工具は、円錐形状を含むことができる。しかし、工具の他の形状も可能である。工具によって、金属構成要素の開端は、プラスチック構成要素に対してスエージングされる。工具によって、金属構成要素の開端は、圧縮され塑性的に変形される。

プラスチック構成要素は、バンプ機能を含むことができる。バンプ機能は、プラスチック構成要素の外面に配置される。バンプ機能は、プラスチック構成要素の外面の周りに円周方向に延びることができる。バンプ機能は、連続的な機能として延びても、別個の領域に分離してもよい。金属構成要素、具体的にはその開端は、バンプ機能の上にスエージングされる。金属構成要素は、プラスチック構成要素の全周にわたってバンプ機能の上にスエージングされる。それによって、金属構成要素、具体的にはその開端は、塑性的に変形することができるようになる。したがって、金属構成要素、具体的にはその開端は、プラスチック構成要素の上に形成される。

プラスチック構成要素への金属構成要素のスエージングのとき、プラスチック構成要素またはその少なくとも一部は、径方向内方に弾性的に変形され、それによって金属構成要素は上に形成される（ｏｖｅｒ−ｆｏｒｍｅｄ）。一旦解放されると、プラスチック構成要素は、少なくとも部分的にはね返り、それによって構成要素間に径方向の予負荷が生み出され、プラスチック構成要素と金属構成要素との間の密な境界面が確実になる。このように、滑らかな表面を含む頑丈なボタンが提供される。したがって、信頼性が高く頑丈なデバイスの提供が促進される。

一態様によれば、薬物送達デバイスが提供される。デバイスは、ボタンを含むことができる。ボタンは、上述したボタンを含むことができる。ボタンは、上述したように組み立てることができる。デバイスは、再使用可能な薬物送達デバイスとすることができる。換言すると、デバイスは、交換可能カートリッジを含むことができる。しかし、代替実施形態では、デバイスは使い捨てデバイスとすることができる。

デバイスは、回転可能スリーブを含むことができる。スリーブは、用量設定中および用量送達中に回転することができる。プラスチック構成要素は、少なくとも１つのラチェット機能を含むことができる。プラスチック構成要素は、たとえば２つまたは３つ以上のラチェット機能である、複数のラチェット機能を含むことができる。ラチェット機能は、プラスチック構成要素の内面に配置される。

ラチェット機能は、用量送達中に可聴フィードバックを提供するように、たとえばスリーブの対応するラチェット機能である、スリーブと機械的に協働するように適用され配置される。可聴フィードバックは、増加方向にダイヤル設定された後にボタンが押し下げられたときにデバイスが薬物を投薬していることを使用者に示すことができる。このように、使用者が非常に扱いやすいデバイスが提供される。

一実施形態によれば、デバイスは、駆動機構を含むことができる。駆動機構は、薬物を排出するためにボタンの動きをデバイスの中で伝達するように適用され配置されたデバイスの内部部材とすることができる。駆動機構は、たとえば、上述したスリーブを含むことができる。プラスチック構成要素は、少なくとも１つのスナップ機能を含むことができる。プラスチック構成要素は、たとえば２つ、３つ、または４つ以上のスナップ機能である、複数のスナップ機能を含むことができる。スナップ機能は、長手方向にプラスチック構成要素から突出することができる。スナップ機能は、ボタンと駆動機構を回転不能に連結するために、デバイスの駆動機構または駆動機構の構成要素と機械的に協働するように適用され配置される。このようにして、信頼性が高く効果的なデバイスが提供される。

当然のことながら、上記および以下に記載の異なる態様または実施形態に関する機能は、互いに組み合わせることができる。

さらなる機能および改良点は、添付の図面と併せて以下の例示的な実施形態の説明から明らかとなる。

本発明による、キャップが取り付けられている薬物送達デバイスの概略図である。 キャップ除去され、７９単位の用量がダイヤル設定されている、図１の薬物送達デバイスの概略図である。 図１の薬物送達デバイスの構成要素の概略的な分解図である。 図１の薬物送達デバイスの外側ハウジングの概略図である。 図１の薬物送達デバイスの内側本体の概略図である。 図５ａの内側本体の細部の概略図である。 図１の薬物送達デバイスのカートリッジホルダの概略図である。 図１の薬物送達デバイスの第１の表示部材構成要素の概略図である。 図７ａの第１の表示部材の細部の概略図である。 図１の薬物送達デバイスの第２の表示部材構成要素の概略図である。 図１の薬物送達デバイスの第１の駆動体構成要素の概略図である。 図１の薬物送達デバイスの第２の駆動体構成要素の概略図である。 図１の薬物送達デバイスの第３の駆動体構成要素の概略図である。 図１の薬物送達デバイスの最終用量ナットの概略図である。 図１の薬物送達デバイスのクラッチ構成要素の概略図である。 図１の薬物送達デバイスの第１のクリッカ構成要素の概略図である。 図１の薬物送達デバイスの第２のクリッカ構成要素の概略図である。 図１の薬物送達デバイスのボタンの概略図である。 ボタンが解放されているゼロ単位位置にある図１の薬物送達デバイスの近位部の概略切取図である。 ある単位がダイヤル設定されている位置にある、図１の薬物送達デバイスの近位部の概略切取図である。 ボタンが押されているゼロ単位位置にある図１の薬物送達デバイスの近位部の概略切取図である。 図１の薬物送達デバイス近位部の概略切取図である。 図１の薬物送達デバイスの近位部の概略的な内部斜視図である。 図２１ａの薬物送達デバイスの近位部の概略切取図である。 最終組み立て前の、図１のデバイスの用量ボタンの概略切取図である。 最終組み立て後の、図１のデバイスの用量ボタンの概略切取図である。 図２２ａのボタンを組み立てる方法工程の概略図である。 組み立てられた状態の、図２２ｂの用量ボタンの一部の概略図である。 組み立て前の、図２２ａの用量ボタンの構成要素の概略図である。 組み立て前の、図２２ａの用量ボタンの構成要素の概略図である。 図２２ｂの組み立て済み用量ボタンの概略切取図である。

図１および図２は、注射ペンの形の薬物送達デバイス１を示す。デバイス１は、遠位端（図１で下端）および近位端（図１で上端）を有する。「遠位端」という用語は、デバイスの投薬端に最も近い、または最も近くに配置されるデバイスまたはその構成要素の端部を指すことができる。「近位端」という用語は、デバイス１の投薬端から最も遠い、または最も遠くに配置されるデバイスまたはその構成要素の端部を指すことができる。

薬物送達デバイス１の構成要素は、より詳細に図３に示されている。薬物送達デバイス１は、外側ハウジング部材１０、内側本体２０、ピストンロッド３０、駆動体４０、ナット５０、表示部材６０、ボタン７０、カートリッジ８１を受けるためのカートリッジホルダ８０、クラッチ９０、クリッカ１００、ばね１１０、キャップ１２０、および窓挿入物２３０を含む。ニードルハブおよびニードルカバーを含むニードル装置（図示せず）は、交換できる追加構成要素として提供される。ピストンロッド３０は、支承部３１を含む。駆動体４０は、遠位駆動体部材４１、近位駆動体部材４２、およびカプラ４３を含む。表示部材６０は、数字スリーブ６１およびダイヤルスリーブ６２を含む。クリッカ１００は、遠位クリッカ部材１０１、近位クリッカ部材１０２、およびばね１０３を含む。

図４にも示されている外側ハウジング部材１０は、内側本体２０を取り付けるための遠位部材１１と近位部材とを有する略管状の要素であり、最大単位（たとえば８０Ｕ）止め具が係合されたときに表示部材６０の嵌合面に接触するその内面（図示せず）に、回転硬質止め具１２を備える。端面はまた、ボタン７０の用量投薬終了止め具としても機能し、端面の穴は、ダイヤル設定中にも投薬中にも表示部材６０を中心に合わせる。アパーチャ１３は、窓挿入物２３０を受けるために設けられる。外側本体１０は、使用者に、投薬中に把持し反作用するための面を提供する。

内側本体２０は、異なる直径領域を有する略管状の要素である。図１７〜図１９に見られるように、内側本体２０は、外側本体１０に受け入れられると共に、外側本体１０に対する内側本体２０のいかなる相対運動も防止するように恒久的にそこに固定される。内側本体は、内部スプラインによってクリッカおよび最終用量ナット５０を案内して駆動機構を中に収容する機能、ピストンロッド３０（親ねじ）を駆動するための内側ねじ山を提供する機能、数字スリーブ６１およびダイヤルスリーブ６２を外側ねじ山形状によって支持および案内する機能、カートリッジホルダ８０を固定する機能、ならびに外側本体１０および窓挿入物２３０を固定する機能を有する。

内側本体２０の最外直径は、また、視覚設計の一部を形成し、キャップ１２０が、外側本体１０からキャップ１２０を分離するリングとしてのカートリッジホルダ８０に固定されているときには可視のままである。この可視リングはまた、カートリッジホルダが適正に嵌められたことを示すために、カートリッジホルダ８０上のキャップスナップ機能と位置合わせする凹部を有する。

外側ねじ山２１は、内側本体２０の外面に設けられる。さらに、スプライン２２（図５ｂ）は、内側本体２０の内面に設けられる。これらの内面スプライン２２は、ダイヤル設定中でも投薬中でもクリッカ１００を軸方向に案内し、また最終用量ナット５０が回転しないようにする。スプライン２２のいくつかは、内部構成要素の適正な回転組み立てを確実にするために幅がより広く、これらの幅がより広いスプラインは、最終用量ナット５０が組み立て中に遠位駆動スリーブ４１上の止め面に突き当たって回転することを助長するために、段を有する入口および傾斜した面を有することができる。図５ｂに示される開端には追加の短いスプラインがあり、これは交互の長いスプライン２２と一緒に使用されて、投薬の終わりにボタン７０（用量ダイヤルグリップ）を回転不能にロックすると共に、ボタン７０が押し下げられたときの０Ｕダイヤル止め具の強度を増す働きをする。これは、クラッチ構成要素９０上の雄スプライン機能との係合によって実現される。

バヨネット機能２３は、カートリッジ取替中にカートリッジホルダ８０を機構の中に案内して、カートリッジ付勢ばね１１０を圧縮し、次に、機構内の軸方向遊びを減らすために、カートリッジホルダ８０を短い距離後退させる。内側本体２０の内部のスナップ機能は、カートリッジホルダ８０を、それが適正に嵌められたときに回転不能にロックする。これらのスナップの特性は、使用者がカートリッジホルダ８０を不完全に嵌めないようにすることを狙いとし、カートリッジ付勢ばね１１０は、スナップが少なくとも係合し始めていない場合にカートリッジホルダ８０を排出する。窓保持ノーズ２４は、外側本体１０と窓挿入物２３０のアセンブリが内側本体２０に軸方向に挿入されたときに窓挿入物２３０を保持する。直径方向に向かい合わせの２つの止め面２５は、数字スリーブ６１の回転端位置を画成する。この端位置は、最小用量（０Ｕ）の用量デテント位置の端部になる。

ピストンロッド３０は、方向が反対の互いに重なり合う２つの外側ねじ山３２、３３を有する細長い要素である。これらのうちの１つのねじ山３２は、内側本体２０の内側ねじ山と係合する。円板様の支承部３１は、ピストンロッド３０の遠位端に設けられる。支承部３１は、図３に示されるような別個の部材であってもよく、または、所定の破断点を介した一体化された構成要素としてピストンロッド３０に取り付けてもよい。

ピストンロッド３０は、投薬負荷を駆動体４０から支承部３１へと伝達して、駆動体４０のねじ山インターフェースによってピストンロッド３０に対して生成されるトルクを、ピストンロッドが内側本体２０内のねじ山を通過するときに追加の軸方向負荷に変換することによって、１：１よりも大きな機械的利益を生み出す。ピストンロッド３０は、支承部３１を押すことによってリセットされ、これにより次にピストンロッドが回転し内側本体２０の中に戻る。これにより遠位駆動スリーブ４１が係合解除し、次に回転して、最終用量ナット５０を遠位駆動スリーブ４１上のその始動位置まで戻してリセットする。

駆動体４０は、図面に示された実施形態では３つの構成要素を有する略管状の要素であり、これらは、より詳細に図９〜図１１に描かれている。

遠位駆動スリーブ４１は、ピストンロッドねじ山３３と係合して、用量送達中にピストンロッド３０を内側本体２０中で駆動する。遠位駆動スリーブ４１はまた、カプラ４３に恒久的に連結され、カプラ４３は、リセットクラッチ機能によって近位駆動スリーブ４２に解放可能に係合される。駆動スリーブ４１の２つの半体は、ダイヤル設定中および投薬中、回転不能に軸方向に連結されるが、デバイスリセット中は、互いに回転できるように回転可能にデカップリングされる。

外側ねじ山４４は、最終用量ナット５０と係合する。このねじ山形状は、ナット５０がその上で移動してダイヤル設定単位の大部分を数える浅い第１の段（図９の左側）、ストップ面に係合する前に最終用量ナットがその上で速く軸方向に動く急速段、および止め面が係合したときにナット５０に対する軸方向の拘束がねじ山形状の適当な長さにわたって及ぶことを確実にする最後の浅いセクションである、３つの段を有する。４つの等間隔止め面４５は、最終用量ナット５０上の嵌合止め面５１と係合して、ダイヤル設定することができる単位数を制限する。遠位駆動スリーブ４１にカチッと留められるカプラ４３との間でトルクを伝達するために、スプライン４６が遠位駆動スリーブ４１の近位端に設けられる。

図１０に示される近位駆動スリーブ４２は、クリッカ構成要素１００およびクラッチ９０を支持し、回転運動を用量ボタン７０からカプラ４３および遠位駆動スリーブ４１へと伝達する。

近位駆動スリーブ４２の遠位端に位置する歯機能４７は、カプラ４３上のリセットクラッチ機能と係合して、ダイヤル設定中および投薬中に駆動スリーブの両半体を連結する。リセット中、これらの歯４７は係合解除する。

いくつかのスプラインは、遠位および近位クリッカ部材１０１、１０２と係合する近位駆動スリーブ４２の外面に設けられて、ダイヤル設定中および投薬中の相対回転を防止する。近位駆動スリーブ４２の中間領域に位置する別のスプラインは、クラッチ９０構成要素と係合する。これらのスプラインは、様々なクリッカ構成要素が誤って上下逆に組み立てられないように非回転対称に配置される。

近位駆動スリーブ４２の近位部分は、図１０に見られるように、４本のアームすなわちフィンガ４８を有する。フック様の支承部面４９は、可撓フィンガ４８の端部のフランジセグメントの（図１０で見ると）下側に存在する。可撓フィンガ４８は、間隙またはスロットで分離され、これらは、ボタン７０がクラッチ９０にカチッと留まるための空間を作り、さらに、これらのフィンガがダイヤルスリーブ６２への近位駆動スリーブ４２の組み付け中に内側に曲がることを有効にする。組み立て後、フック４９は、ばね１０３からの反力を受けて近位駆動スリーブ４２をダイヤルスリーブ６２に対して保持する。投薬中、ボタン７０は、クラッチ９０およびクリッカ構成要素を介してばね１０３を押し下げ、このばね１０３は、カプラ４３を通して近位駆動スリーブ４２に対して反作用し、次に、この近位駆動スリーブは、これらの支承面を通して軸方向負荷をダイヤルスリーブ６２に加える。この軸方向負荷は、ダイヤルスリーブ６２を駆動し、したがって、数字スリーブ６１を内側本体２０の螺旋ねじ山に沿って駆動して、数字スリーブ６１の０Ｕ止め面が内側本体２０に接触するまでデバイス１の本体の中に戻す。

図１１に示されるカプラ４３は、駆動スリーブ４２の２つの半体を、リセット中はデカップリングできるようにしながら、ダイヤル設定中および投薬中に一緒に回転不能に連結する。カプラ４３はまた、最終用量保護止め負荷を近位駆動スリーブ４２から遠位駆動スリーブ４１へと伝達しなければならない。歯４６および歯４７にそれぞれ係合する２つの歯のセットは、カプラ４３内に設けられる。カプラ４３は、遠位駆動スリーブ４１の上にカチッと留められて、近位駆動スリーブ４２に対して制限された相対軸方向運動を可能にする。

ナット５０は、内側本体２０と駆動体４０の遠位駆動スリーブ４１との間に設けられる。止め面５１は、止め面５１が遠位駆動スリーブ４１の止め面４５に接触した場合にダイヤル設定できる単位数を制限するために、最終用量ナット５０の近位面に位置する。最終用量ナット５０の機能は、使用者が限定量を超えてダイヤル設定することを防止することである。この制限は、カートリッジ８１の投薬可能容積に基づいており、到達したとき、使用者はカートリッジ８１を取り替え、デバイスをリセットしなければならない。

ナット５０の外側リブ５２は、内側本体２０のスプライン２２に係合する。ナットの内側ねじ山５３は、遠位駆動スリーブ４１の外側ねじ山４４に係合する。一代替実施形態として、スプラインおよびリブをナット５０と駆動体４０の間の境界面に設け、ねじ山をナット５０と内側本体２０の間の境界面に設けることもできる。別の代替実施形態として、ナット５０は、たとえば半割ナットとして設計される。

表示部材６０は、数字スリーブ６１およびダイヤルスリーブ６２から構成される略管状の要素であり、数字スリーブ６１およびダイヤルスリーブ６２は、これらの２つの構成要素を軸方向に拘束および回転不能に拘束するように組み立て中に一緒にしてカチッと留められ、したがって、単一部材として機能する。

図８に描かれた数字スリーブ６１の主要機能は、ダイヤル設定された用量を表示するために用量数を印刷できる面を提供すること、内側本体２０にねじ山が付けられた場合に、ピストンロッド３０上の螺旋ねじ山形状をたどるように内部機構の螺旋経路をダイヤル設定中に案内すること、およびダイヤルスリーブ６２に取り付けることである。

数字スリーブ６１は、ダイヤル設定中および投薬中に外側本体１０内に完全に密閉されるように設計され、したがって、使用者にはダイヤル設定用量だけが窓アパーチャを通して見える。数字スリーブは、内側にダイヤル設定されたときにその行程を制限するための０Ｕ（最小用量）止め面６３を有するが、ダイヤル設定外側条件を制限する８０Ｕ（最大用量）止め面はダイヤルスリーブ６２上に位置する。各投薬ストロークの終わりに、この止め面６３は、内側本体２０上の嵌合面２５と係合して数字スリーブ６１の回転位置を制限する。

螺旋駆動面６４は、ダイヤル設定中および投薬中に内側本体上の螺旋経路２１をたどるように数字スリーブ６１を案内するねじ山を形成する。

ダイヤルスリーブ６２は、組み立て後に相対運動が不可能になるように数字スリーブ６１に組み付けられる。その部材は、成形と組み立ての両方を有効にするために、別個の構成要素として作られる。また、数字スリーブ６１は、たとえば黒色の用量数字に対するコントラストを得るために、好ましくは白色であるのに対し、ダイヤルスリーブ６２の色は、美的感覚に適合させるように、あるいは薬物タイプを区別するように選択することができる。

用量近位端に、ダイヤルスリーブ６２は、ダイヤル設定中にクラッチ９０と係合し、投薬中にクラッチ９０から係合解除する、内側クラッチ機能６５を有する。これらのクラッチ機能６５は、ダイヤル設定中、および０Ｕ止め具および８０Ｕ止め具が係合されるとき、ダイヤルスリーブ６２をクラッチ９０に回転不能にロックする。ボタン７０が押し下げられるとき、これらのクラッチ機能は係合解除して、クラッチ９０および駆動機構が軸方向に動くと同時に、ダイヤルスリーブ６２および数字スリーブ６１が０Ｕ開始位置まで回転して戻ることを可能にする。

ダイヤルスリーブ６２は、ダイヤル設定中にクラッチ９０および数字スリーブ６１との係合により外側に回転し、投薬中に、ダイヤルスリーブの端部のフランジ様支承面６６に対し近位駆動スリーブ４２によって加えられた軸方向力を受けて、内側に逆に回転する。この支承面６６は、投薬中に、近位駆動スリーブ４２の可撓性アーム４８と係合する。直径方向に向かい合う２つの面６７は、最大用量（たとえば、８０Ｕ）がダイヤル設定されたときに外側本体１０と係合して、最大用量止め面を形成する。

ダイヤルスリーブ６２は、クリッカまたはラチェットアーム６８を含む（図７ａ、図７ｂ、図２１ａおよび図２１ｂ）。ラチェットアーム６８は、遠位スリーブ６２から径方向外方に突出している。ラチェットアーム６８は、投薬中に可聴フィードバックを提供するようにボタン７０（用量ダイヤルグリップ）上のラチェット機能１３２と係合して、１単位が送達されるごとに１つのクリック音を与える。さらにこれは、使用者が、ボタン７０が押し込まれたまま数字スリーブ６１を把持し、部分的に外側にダイヤル設定された位置から外向きに回転させることを防止する。これはピストンロッド３０を逆に巻くことになり、これがその後のダイヤル設定用量に対して過少用量をもたらすことになる。これはさらに、０Ｕ止め具を強化することができる。

図１６およびより詳細に図２０〜図２６に示されるボタン７０は、用量ダイヤルグリップとして機能する。ボタン７０は、２つの構成要素を含む。２つの構成要素は、２つの構成要素間の相対回転および軸方向運動が阻止されるように、互いに連結される。この実施形態では、２つの構成要素は、互いに解放不能に連結される。換言すると、２つの構成要素は、ボタン７０を破壊せずには分離することができない。一代替実施形態では、２つの構成要素は、互いに解放可能に連結することができる。

たとえば図２０、図２１ｂ、図２２ａおよび図２２ｂに見られるように、ボタン７０は、内側構成要素すなわちプラスチック構成要素１３０を含む。プラスチック構成要素１３０は、プラスチックライナを含む。プラスチック構成要素１３０は、たとえば、射出成形される。プラスチック構成要素１３０は、中央部分１３０ａ（図２２ａおよび図２２ｂ）を含む。中央部分１３０ａは、ボタン７０がデバイス１に組み付けられるとき、プラスチック構成要素１３０から遠位方向に突出している。プラスチック構成要素１３０は、近位部分１３０ｂを含む。近位部分１３０ｂの形は、ボタンに類似している。近位部分１３０ｂは、中央部分１３０ａよりも大きな外径を有する。中央部分１３０ａおよび近位部分１３０ｂは、一体に形成される。

ボタン７０は、外側構成要素すなわち金属構成要素１３１をさらに含む（図２０、図２１ｂ、図２２ａおよび図２２ｂ）。金属構成要素１３１は、金属シェルを含む。金属構成要素１３１は、たとえば、アルミニウムを含む。あるいは、金属構成要素１３１は、他の金属材料を含むこともできる。金属構成要素１３１は、深絞り加工される。

金属構成要素１３１は、管状の形をしている。金属構成要素１３１は、中空本体を含む。金属構成要素１３１は、一方側が開放されている。具体的には、金属構成要素１３１は、アパーチャ１３１ａすなわち開端を含む。アパーチャ１３１ａは、金属構成要素１３１の遠位部分に位置する。金属構成要素１３１の近位部分は、少なくとも部分的に閉じている。金属構成要素１３１は、以下で詳細に述べるように、プラスチック構成要素１３０の周りに配置される。金属構成要素１３１は、デバイス１の動作中に使用者によって操作されるボタン７０の外面に配置される。

金属構成要素１３１およびプラスチック構成要素１３０は、互いに対して回転不能に軸方向に連結される。この目的のため、プラスチック構成要素１３０は、少なくとも１つの突起１３９を含む（図２５ｂ）。この実施形態では、プラスチック構成要素１３０は、３つの突起１３９を含む。突起１３９は、たとえば、デバイス１および／またはデバイス１の製造業者を識別するように設計されたロゴ特性を含むことができる。突起１３９は、たとえば、同じ形に作ることができる。あるいは、突起１３９は、異なる形状を含むこともできる。たとえば、１つの突起１３９が他の突起１３９よりも長くてもよい。突起１３９は、円形セグメントの形状を含むこともできる。突起１３９は、円形のセグメントのように配置することもできる。突起１３９は、プラスチック構成要素１３０から近位方向に突出している。突起１３９は、プラスチック構成要素１３０の近位端面に配置される。突起１３９は、近位部分１３０ｂの近位端面に配置される。

金属構成要素１３１は、少なくとも１つの切抜部１３８（図２５ａ）を含む。この実施形態では、金属構成要素１３１は、３つの切抜部１３８を含む。切抜部１３８は、金属構成要素１３１の近位部分に配置される。切抜部１３８は、金属構成要素１３１の近位端面すなわち上面に配置される。切抜部１３８は、金属構成要素１３１に打ち抜かれる。切抜部１３８は、プラスチック構成要素１３０の突起１３９と機械的に協働するように適用され配置される。ボタン７０が組み立てられるとき、突起１３９は切抜部１３８によって受けられ、それによってプラスチック構成要素１３０と金属構成要素１３１が回転不能に位置合わせされる（図２２ｂ）。

プラスチック構成要素１３０は、把持機能１３７ｂをさらに含む（図２５ｂおよび図２６）。金属構成要素１３１は、嵌合する把持機能１３７ａを含む。プラスチック構成要素１３０の把持機能１３７ｂは、プラスチック構成要素１３０の外面に沿って配置される複数の溝を含む。この実施形態では、把持機能１３７ｂは、９つの溝を含む。しかし、９つよりも多い、たとえば１０個もしくは１２個の溝、または９つ未満、たとえば５つの溝がある実施形態もあってよい。溝は、具体的には、近位部分１３０ｂの側面に沿って配置される（図２２ｂ）。溝は、金属構成要素１３１の対応する把持機能１３７ａを受けるように適用され構成される（図２５ａおよび図２６）。

金属構成要素１３１の把持機能１３７ａは、金属構成要素１３１の側面に沿って配置される複数の溝およびリブを含む。具体的には、金属構成要素１３１の外面は、たとえば、図２６に見られるように溝が金属構成要素１３１の側面に作り出され対応するリブが金属構成要素１３１の内側側面に作り出されるように、圧縮または形成される。換言すると、金属構成要素１３１の外側側面および内側側面は、波様構造を含むことができる。

ボタン７０が組み立てられるとき、把持機能１３７ａ、１３７ｂは、プラスチック構成要素１３０と金属構成要素１３１を位置合わせするように、互いに機械的に協働する。具体的には、ボタン７０が組み立てられるとき、金属構成要素１３１の内側側面のリブは、プラスチック構成要素１３０外側側面の溝内に案内される。さらに、プラスチック構成要素１３０および金属構成要素１３１は、把持機能１３７ａ、１３７ｂの機械的な協働により、回転不能に連結される。把持機能１３７ａは、さらに、デバイス１の動作中にボタン７０を回転させるために使用者がボタン７０の外面を把持しやすくすることを有効にする。

金属構成要素１３１とプラスチック構成要素１３０は、互いに解放不能連結されることが好ましい。金属構成要素１３１とプラスチック構成要素は、互いにクランプされる。

上述したアパーチャ１３１ａすなわち開端は、直径を有する。開端は、アパーチャ１３１ａの範囲を定める円周方向に延びる先端１４０を有する（図２２ａ、図２２ｂおよび図２４）。ボタン７０の組み立て前のアパーチャ１３１ａの直径は、プラスチック構成要素１３０、具体的にはプラスチック構成要素１３０の近位部分１３０ｂを受けるのに十分に大きな直径である（図２２ａ参照）。換言すると、ボタン７０の組み立て前のアパーチャ１３１ａの直径は、プラスチック構成要素１３０の近位部分１３０ｂの最大直径よりも大きい。ボタン７０が最終的に組み立てられた後、すなわちプラスチック構成要素１３０と金属構成要素１３１が互いに解放不能連結された後のアパーチャ１３１ａの直径は、プラスチック構成要素１３０の近位部分１３０ｂの最大外径よりも小さい。

以下では、図２２ａ、図２２ｂ、図２３および図２４と併せて、ボタン７０の組み立て方法を詳細に述べる。

まず、プラスチック構成要素１３０を提供する。さらに、金属板を提供する。次の工程で、金属板が深絞り加工される。深絞り加工後、金属板は、その長手方向軸に対して垂直な端面を含む。この端面は、上述したアパーチャ１３１ａの範囲を定める。

次いで、金属板は、遠位端にアパーチャ１３１ａすなわち開端を設けるように管状形状に形成される。この組み立て工程では、アパーチャ１３１ａの大きさは、組み立てプロセス中にプラスチック構成要素１３０を受けるのに十分に大きい。さらなる工程では、把持機能１３７ａおよび切抜部１３８が、スタンピングおよび／または打抜きによって設けられる。その後、深絞り加工済みの金属板は、陽極処理される。

次に、プラスチック構成要素１３０、具体的には近位部分１３０ｂが金属構成要素１３１のアパーチャ１３１ａに挿入される。プラスチック構成要素１３０は、プラスチック構成要素１３０が金属構成要素１３１に対してその最終位置に達したときに切抜部１３８と突起１３９が係合することができそれによって金属構成要素１３１とプラスチック構成要素１３０が位置合わせされるように、挿入される。

さらに、プラスチック構成要素１３０が挿入されるとき、把持機能１３７ａ、１３７ｂが互いに係合し、それによってプラスチック構成要素１３０と金属構成要素１３１が位置合わせされる。さらに、把持機能１３７ａ、１３７ｂは、デバイスの使用中に金属構成要素１３１とプラスチック構成要素１３０の回転不能な連結の助けとなる。

プラスチック構成要素１３０が金属構成要素１３１に対して近位方向に動かされ、把持機能１３７ａ、１３７ｂがその動きを案内する。プラスチック構成要素１３０が金属構成要素１３１に対してその最終位置に達すると、プラスチック構成要素１３０の近位端面が金属構成要素１３１の近位端面の内面と機械的に協働し、それによってプラスチック構成要素１３０の近位端面に配置されたゲートポイント１３６（図２５ｂ）が隠される。プラスチック構成要素１３０が金属構成要素１３１に対してその最終位置に達すると、切抜部１３８が突起１３９と機械的に協働し、それによってプラスチック構成要素１３０と金属構成要素１３１の完全な回転位置合わせが確実になる。これらの突起１３９および切抜部１３８は、やはりまた、デバイスの使用中に２つの構成要素１３０、１３１間にトルクを伝達する働きをする。

プラスチック構成要素１３０が最終位置に達すると、プラスチック構成要素１３０と金属構成要素１３１は、好ましくは解放不能に、互いに固定される。具体的には、プラスチック構成要素１３０と金属構成要素１３１は、互いにクランプされる。この目的のため、スエージ工具１３４が提供される（図２３）。スエージ工具１３４は、円錐形であってよい。スエージ工具１３４によって、遠位開端は、先端１４０が内方へと形成されるように加圧される（図２２ｂ）。

スエージ工具１３４は、金属構成要素１３１の遠位端に力を及ぼす。この力は、少なくとも部分的に径方向内方に向いている。それによって、プラスチック構成要素１３０は、金属構成要素１３１に接触することによって、またはスエージ工具に直接接触することによって、径方向内方に弾性的に変形される。プラスチック構成要素１３０は、バンプ機能１３３を含む。バンプ機能１３３は、プラスチック構成要素１３０、具体的には近位部分１３０ｂの外面の周りに円周方向に配置される。ボタン７０の最終組み立て中、金属構成要素１３１の遠位端は、全周にわたってバンプ機能１３３の上においてスエージングされ、それによって定位置にクランプされる。それによって、先端１４０は、ボタン７０の滑らかな面を作成するように径方向内方に塑性的に変形される。

プラスチック構成要素１３０は、係合機能１３５を含む。係合機能１３５は、リップとすることができる。係合機能１３５は、プラスチック構成要素、具体的にはその近位部分１３０ｂの外面に配置される。係合機能１３５は、近位部分１３０ｂの周りに円周方向に延びる。近位部分１３０ｂが金属構成要素１３１に完全に挿入されると、係合機能１３５は定位置に配置され金属構成要素１３１の遠位端と機械的に協働するようになる（図２２ａ）。金属構成要素１３１の遠位端が最終組み立て中に塑性的に変形されると、先端１４０が内方へと形成され、したがって、図２２ｂおよび図２４に見られるように、係合機能１３５と機械的に協働するようになる。係合機能１３５は、使用者が、金属構成要素１３１をプラスチック構成要素１３０から取り外そうと金属構成要素１３１の縁を下から引き上げることができないように、先端１４０へのアクセスを防止する。

金属構成要素１３１に力がそれ以上及ぼされなくなると、プラスチック構成要素１３０は、少なくとも部分的に、径方向外方に曲がって戻り、それによってプラスチック構成要素１３０と金属構成要素１３１との間の密な境界面が確実になる。金属構成要素１３１の滑らかな陽極処理仕上げおよび逆テーパ（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｔａｐｅｒ）により、工具を使用せずに手で金属構成要素１３１をプラスチック構成要素１３０から取り外すのに必要な牽引の取得が、不可能ではないにしても非常に難しくなる。そして、ボタン７０は、デバイス１のさらなる構成要素に組み付けられる準備が整う。

組み立て済みのボタン７０は、使用者の動作をクラッチ９０に伝達するようにクラッチ９０によって保持される。この目的のため、プラスチック構成要素１３０、具体的には中央部分１３０ａは、遠位方向に突出している４本のアーム７３を含む。アーム７３は、それぞれの遠位端に、フック様スナップ機能７４を含む。アーム７３は、ボタン７０からクラッチ９０を介して遠位スリーブ６２および近位駆動スリーブ４２へとトルクを伝達するようにクラッチ９０に係合するスプライン面を形成する。

クラッチ９０とボタン７０の機械的な連結のため、アーム７３は、クラッチ９０に挿入される。アーム７３が挿入されるとき、スナップ機能７４は、クラッチ９０内のアパーチャまたはスナップ機能９３に係合する。スナップ機能７４は、ペン本体１０の外にボタン７０を引っ張り出すように軸方向負荷が加えられるときに係合を維持するように、角度付きのアンダーカット面付きで設計される。アーム７３間の空間は、ボタン７０、具体的には金属構成要素１３１が用量投薬中に押し下げられて解放されたときに、近位駆動スリーブ４２の可撓性アーム４８がボタン７０およびクラッチ９０に対して自由に摺動するためのクリアランスを与えるポケットを画成する。

プラスチック構成要素１３０は、上述したラチェット機能１３２をさらに含む。ラチェット機能１３２は、プラスチック構成要素１３０の内面に配置される（図１６および図２１ｂ参照）。ラチェット機能１３２は、複数のラチェット歯７１を含む。ラチェット歯７１は、遠位スリーブ６２のラチェットアーム６８（図７ａおよび図７ｂ）と係合し、可聴フィードバック（ラチェットクリック音）を与える投薬クリッカとして機能する。プラスチック構成要素１３０は、外側本体１０との用量完了止め面として機能する端面７２をさらに含む（図１６）。したがって、端面７２は、用量精度を向上させる非常にポジティブ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ）な止め具を設けるように、投薬中にそれが外側本体１０に接触するときに終了位置を画成するように働く。

カートリッジホルダ８０は、バヨネット連結部８２によって内側本体２０に取り付けられ、投薬予定の医薬品を含むガラスアンプルまたはカートリッジ８１を収容する。カートリッジホルダ８０は、（図６で見て）後面にアパーチャ８３を含み、これは、使用者が把持した場合に、カートリッジホルダが内側本体２０から取り出されるときにアンプルが外に落ちることを防止する。前面には、用量数目盛が印刷される。ねじ付遠位端８４は、使い捨てペン針を取り付けるために使用される。

管状クラッチ９０は、表示部材６０とボタン７０との間に設けられる。クラッチ９０は、上述したようにボタン７０に対して固定され、このボタンを保持し、また一緒になってこれらが、ボタン７０が投薬中に押し下げられたときに近位駆動スリーブ４２に対して軸方向に移動して、クラッチ歯をダイヤルスリーブ６２から係合解除する。これはまた、トルクをボタン７０から近位駆動スリーブ４２へと伝達し、ダイヤル設定負荷および０Ｕ／８０Ｕ止め負荷をボタンからクラッチ歯を介してダイヤルスリーブおよび数字スリーブへと伝達する。

クラッチ９０の内面に設けられた駆動スリーブスプライン９１は、近位駆動スリーブ４２と係合する。遠位端面に、クラッチ付勢歯９２が設けられ、これは、近位クリッカ部材１０２上の類似の歯と嵌合して、ボタン外側位置（ダイヤル設定用量）においてクラッチがクラッチばね１０３の付勢作用を受けて近位クリッカ部材１０２に回転不能にロックされることを確実にする。歯９２は、ダイヤル設定中に近位クリッカ部材１０２が近位駆動スリーブ４２上のスプラインと係合しないように、高さが浅い。４つのスナップアパーチャまたはスナップ機能９３は、上述したように、ボタン７０のプラスチック構成要素１３０のスナップ機能７４を保持する働きをする。クラッチは、その近位端近くにスプライン９４を有し、これは、投薬の終わりにボタン７０が押し下げられた状態で内側本体２０にロックして、使用者が０Ｕ位置より下でボタン７０を回転させることを防止する。

クラッチ歯９５は、ダイヤルスリーブのクラッチ歯６５と係合して、クラッチ９０を介しボタン７０を数字スリーブ６１に回転不能に連結する。投薬中、クラッチは、これらのクラッチ歯９５を係合解除するように軸方向に動き、それによってダイヤルスリーブ６２が解放されてデバイスの中に回転して戻り、一方でクラッチ９０、したがって駆動体４０は、軸方向に動いて用量を投薬する。

クリッカ１００は、遠位クリッカ部材１０１、近位クリッカ部材１０２、およびばね１０３を含む。クラッチばね１０３は、用量の終わりにボタン７０が飛び出て、クラッチ９０をダイヤル設定の用意ができているダイヤルスリーブ６２と再係合するように、ボタン７０を外側に付勢する働きをする。さらにクラッチばねは、クリッカ構成要素がクリッカとして、また数字スリーブ６１のデテント位置として機能するためのばね力を提供する。加えて、クラッチばねは、駆動スリーブの２つの半体４１、４２を、デバイスリセット中には係合解除できるようにしながら、ダイヤル設定中および投薬中は回転係合のままにしておく。

遠位クリッカ部材１０１は、近位駆動スリーブ４２に恒久的にスプライン連結され、また近位クリッカ部材１０２と係合し、そうして近位クリッカ部材が内側本体２０にスプライン連結される。ダイヤル設定中、駆動スリーブが内側本体に対して回転すると、２つのクリッカ部材１０１、１０２は、クラッチばね１０３の圧縮力を受けて互いに回転する。各クリッカの端面に形成されたクリッカ歯と合わさったこの力は、クリック音をもたらし、ダイヤル設定デテント位置ももたらす。

投薬中、２つのクリッカ１０１、１０２は、投薬負荷を受けて一緒になるように押圧され、したがって、近位駆動スリーブ４２と内側本体２０との間の相対回転を防止して、用量を送達するようにピストンロッドを前方に駆動する。内側穴のスプライン１０４は、遠位クリッカ部材１０１を常に近位駆動スリーブ４２に回転不能に連結するが、投薬中にボタン７０が押し下げられたとき、およびダイヤル設定中に２つのクリッカが互いに載り越えたときには、自由な軸方向運動を可能にする。遠位クリッカ部材１０１上と近位クリッカ部材１０２上の両方のクリッカ歯１０５、１０６の輪郭は同一であり、ダイヤル設定中にばね１０３からの圧縮負荷を受けて互いに載り越える。

近位クリッカ部材１０２は、ダイヤル設定中も投薬中も内側本体との相対回転を防止する外側スプライン１０７によって内側本体２０に恒久的にスプライン連結されて、ダイヤル設定中にクリック音をもたらし、投薬中に近位駆動スリーブ４２を回転不能にロックする。追加の円筒形状スプライン１０８もまた、ボタン７０が押し下げられたときに近位クリッカ部材１０２を近位駆動スリーブ４２に回転不能に連結し、これは使用者が、ボタンが押し下げられた状態で８０単位を超えてダイヤル設定することを防止する。近位クリッカ部材１０２は、主要クリッカ歯１０６に加えて、反対側の端面にクラッチ付勢歯１０９を有する。これらの歯は、クラッチ上の類似の歯９２と嵌合して、ボタン外側位置（ダイヤル設定用量）でクラッチが、クラッチばね１０３の付勢作用を受けて近位クリッカ部材１０２に回転不能にロックされることを確実にする。

カートリッジ付勢ばね１１０は、２つの構成要素として１つずつ、下側が１番目で上側が２番目に組み立てられる。このばね組合せは、許容範囲の極値で端部負荷をカートリッジ８１に加える働きをして、カートリッジを前方へ、カートリッジホルダ８０のフェルールの端面に対し付勢する。これは、使用者が針を取り外し、また取り付けるときに、針カニューレとカートリッジのセプタムとの間の摩擦によりカートリッジ８１をカートリッジホルダ８０に対して軸方向に動かさないことを確実にする。付勢ばね１１０はまた、使用者が対抗してカートリッジホルダ８０を連結しなければならない力をもたらすようにも作用し、この力は、このバヨネットジョイントの触覚フィードバックを追加することができる。ばね１１０はまた、カートリッジホルダが安全確実な位置にまで回されていない場合にカートリッジホルダ８０を排出する働きをして、この間違いが使用者に目立つようにする。

キャップ１２０は、カートリッジホルダ８０を損傷から保護し、カートリッジ８１自体をセプタムまわりの領域へのほこり汚れ侵入から保護する働きをする。キャップは、標準的なペン注射器針を収容するように設計されている。

窓挿入物２３０は、用量数字をたとえばその印刷サイズから約２５％拡大するレンズを含むことができる。窓挿入物２３０は、印刷面を摩耗から保護するために、また窓アパーチャから入る光を最大にして用量数字、およびこれらの数字まわりの白い領域の均一な照明を与えるために、裏面印刷される。ダイヤル設定された用量を示す矢印が、窓アパーチャに隣接して印刷される。

以下では、薬物送達デバイスおよびその構成要素の機能について、図１７〜１９を参照してより詳細に説明する。

このデバイスを使用するには、使用者は用量を選択しなければならない。図１７に示された開始（静止）状態では、表示部材６０は、ダイヤル設定された用量数を使用者に示す。ダイヤル設定された単位数は、外側本体１０の用量窓２３０を通して見ることができる。表示部材６０と内側本体２０との間のねじ係合により、ボタン７０が時計回りに回転すると、表示部材６０がデバイスを出て螺旋状に進み、送達予定の単位の数に徐々に数える。図１８は、ダイヤル設定の中間段階を示す（たとえば８０単位の７）。

用量設定中にボタン７０、駆動体４０および表示部材６０は、クラッチ９０を介して一緒に回転不能にロックされる。さらに、ボタン７０、駆動体４０および表示部材６０は、軸方向に連結される。したがって、これら３つの構成要素は、用量設定中に外側ハウジング１０を出て螺旋状に進む。ボタン７０が時計回りに回転することにより駆動体４０が回転し、そうしている間、駆動体はダイヤル設定の間ずっと固定されたままのピストンロッド３０に沿って進む。クリッカ配置１００は、用量をダイヤル設定するときに触知でき可聴であるフィードバックを使用者に提供する。８０単位の最大設定可能用量において、止め機能１２と６７は係合して、これ以上のダイヤル設定を防止する。

最終用量ナット５０は、投薬単位の数を数える機能を提供する。ナット５０は、カートリッジ寿命の終わりにデバイス１をロックし、そのため使用者はそれ以上の薬物をダイヤル設定することはできない。最終用量ナット５０と駆動体４０は、上記で説明したねじ付境界面を介して連結される。さらに、最終用量ナット５０は、ナット５０と内側本体２０が一緒になって（常時）回転不能にロックされるように、スプライン２２に組み付けられる。ダイヤル設定中に駆動体４０が回転すると、ナット５０は、ねじ山４４に沿って前進することになる。ナット５０は、内側本体２０の中で軸方向に常に自由に摺動し、そのためナットの前進が可能になる。図９に示されたねじ山４４のピッチが最終用量に向かって変わることにより、カートリッジ寿命の終わりのロックアウト状態に向かうナット５０の前進が軸方向に加速する。寿命の終わりの状態で、最終用量ナット５０の止め機能５１は、駆動体４０上の対応する機能４５と接触する。内側本体２０とのスプライン接触は、これらの止め機能４５によって伝達されるいかなるトルクにも対応する。

所望の用量がダイヤル設定されていると、デバイス１は用量投薬の準備ができている。用量投薬は基本的に、ボタン７０、具体的には金属構成要素１３１を押すことが必要であり、これによりクラッチ９０がダイヤルスリーブ６２から係合解除することになり、それによって、表示部材６０とボタン７０との間の相対回転が可能になる。すべての状態において、駆動体４０とボタン７０は一緒に、アーム７３とフィンガ４８の係合によって、また近位駆動スリーブ４２上の対応するスプラインに係合するスプライン９１によって、回転不能にロックされている。すなわち、クラッチ９０が係合解除された（ボタン７０が押し込まれた）状態で、ボタン７０と駆動体４０は一緒に回転不能にロックされ、ボタン７０、駆動体４０および表示部材６０はなお軸方向に連結されている。

用量を投薬するとき、用量ボタン７０およびクラッチ９０は、クラッチばね１０３を圧縮する機構に対して軸方向に動く。近位クリッカ部材１０２が内側本体２０にスプライン連結され、クリッカ歯１０５、１０６を貫通する軸方向負荷が遠位クリッカ部材１０１を近位クリッカ部材１０２に回転不能にロックするので、この機構は、軸方向に動くことを強制されるが、ダイヤルスリーブ６２および数字スリーブ６１は自由に回転して外側ハウジング１０の中に戻る。ピストンロッド３０と、駆動体４０と内側本体２０との間の嵌合ねじ山の相互作用は、２：１の機械的利益を出す。換言すると、駆動体４０を軸方向に前進させることがピストンロッド３０を回転させ、この回転が、ピストンロッド３０と内側本体２０のねじ係合により、ピストンロッドを前進させる。用量投薬中、投薬クリッカ６８、７１が動作しており、これにはボタン７０および表示部材６０を要する。投薬クリッカは主に、薬物が投薬されているという可聴フィードバックを使用者に提供する。

このステップの終了は図１９に示されている。この時点で用量は完了しており、使用者が用量ボタン７０の端部から力を取り除くと、クラッチばね１０３はこの用量ボタン７０を後方へ押して、クラッチとダイヤルスリーブとの間で歯６５と９５を再係合する。

デバイスをリセットすることは、カートリッジホルダ８０を除去すること、および空カートリッジを満カートリッジ８１と交換することから始まる。カートリッジホルダが再取付けされると、新しいカートリッジの栓が支承部３１に接触し、それによって、ピストンロッド３０がハウジングの中に押し戻される。最初に、ピストンロッド３０は、内側本体２０の中にねじのように回って入り、それによってカプラ４３を近位駆動スリーブ４２から、ばね１０３の付勢力に抗して軸方向に係合解除する。係合解除されるとカプラ４３は、遠位駆動スリーブ４１と一緒に自由に回転し始め、そうすることを、カートリッジホルダ８０が軸方向に内側本体２０と係合するまで動きながら続ける。すなわち、遠位駆動スリーブ４１は、クリッカ部材１０１と１０２が一緒になるように圧縮されたばね１０３によって押されているので依然として内側本体２０内に回転不能に拘束されている、近位駆動スリーブ４２に対して回転する。遠位駆動スリーブ４１が回転すると、最終用量ナット５０がその（遠位）開始位置にリセットされる。カートリッジホルダ８０を内側本体２０に連結することが、近位駆動スリーブ４２と、カプラ４３、したがって遠位駆動スリーブ４１との再係合を可能にするバヨネット構造２３により、機構を後退させる。

保護の範囲は、本明細書で上記に示された例に限定されない。本発明は、それぞれの新規の特徴、および特徴の組合せとして具現化され、特に、特許請求の範囲に記載されている任意の構成のすべての組合せを、この構成または構成のこの組合せが特許請求の範囲または例にたとえ明解に記載されていなくても含む。上述の実施形態の構成は、組み合わせることができる。構成要素のレイアウト、機能および数は、他の実施形態において変えることができる。

１ 薬物送達デバイス
１０ 外側ハウジング部材
１１ 遠位部材
１２ 止め具
１３ アパーチャ
２０ 内側本体
２１ 外側ねじ山
２２ スプライン
２３ バヨネット機能
２４ 保持手段
２５ 止め具
３０ ピストンロッド
３１ 支承部
３２ ねじ山
３３ ねじ山
４０ 駆動体
４１ 遠位部分
４２ 近位部分
４３ カプラ
４４ ねじ山
４５ 止め面
４６ スプライン
４７ 歯機能
４８ フィンガ
４９ 支承部面
５０ 用量ナット
５１ 止め面
５２ 外側リブ
５３ 内側ねじ山
６０ 表示部材
６１ 数字スリーブ
６２ ダイヤルスリーブ
６３ 止め面
６４ ねじ山
６５ 歯
６６ 接触機能
６７ 向かい合う面
６８ クリッカ
７０ ボタン
７１ ラチェット歯／クリッカ
７２ 端面
７３ アーム
７４ スナップ機能
８０ カートリッジホルダ
８１ カートリッジ
８２ バヨネット連結部
８３ アパーチャ
８４ 遠位端
９０ クラッチ
９１ 駆動スリーブスプライン
９２ クラッチ付勢歯
９３ スナップ機能
９４ スプライン
９５ クラッチ歯
１００ クリッカ
１０１ 遠位クリッカ部材
１０２ 近位クリッカ部材
１０３ ばね
１０４ スプライン
１０５、１０６ クリッカ歯
１０７ 外側スプライン
１０８ 成形スプライン
１０９ クラッチ付勢歯
１１０ ばね
１２０ キャップ
１２１ 遠位端
１２２ 近位端
２３０ 窓
１３０ プラスチック構成要素
１３０ａ 中央部分
１３０ｂ 外側または近位部分
１３１ 金属構成要素
１３１ａ アパーチャ
１３２ ラチェット機能
１３３ バンプ機能
１３４ スエージ工具
１３５ 係合機能
１３６ ゲートポイント
１３７ａ 把持機能
１３７ｂ 把持機能
１３８ 切抜部
１３９ 突起
１４０ 先端

Claims (15)

1. 薬物の用量を設定しそれを薬物送達デバイス（１）から投薬するためのボタン（７０）であって、
   プラスチック構成要素（１３０）と、
   金属構成要素（１３１）とを含み、
   ここで、プラスチック構成要素（１３０）は、金属構成要素（１３１）によって少なくとも部分的に受けられ、金属構成要素（１３１）は、用量を設定し投薬するために使用者によって操作されるように構成される、前記ボタン。
2. 金属構成要素（１３１）は、プラスチック構成要素（１３０）を受けるためのアパーチャ（１３１ａ）を含み、該アパーチャ（１３１ａ）の直径は、プラスチック構成要素（１３０）の最大外径よりも小さい、
   請求項１に記載のボタン（７０）。
3. プラスチック構成要素（１３０）は、少なくとも一部が弾性的に変形可能である、
   請求項１または２に記載のボタン（７０）。
4. 金属構成要素（１３１）は、プラスチック構成要素（１３０）の上に形成される、
   請求項１〜３のいずれか１項に記載のボタン（７０）。
5. 金属構成要素（１３１）は、プラスチック構成要素（１３０）をクランプするようにスエージングされる、
   請求項１〜４のいずれか１項に記載のボタン（７０）。
6. 金属構成要素（１３１）およびプラスチック構成要素（１３０）は、互いに回転不能に連結され、プラスチック構成要素（１３０）は、少なくとも１つの突起（１３９）を含み、金属構成要素（１３１）は、少なくとも１つの切抜部（１３８）を含み、突起（１３９）は、プラスチック構成要素（１３０）と金属構成要素（１３１）を回転不能に連結および／または位置合わせするように切抜部（１３８）によって受けられる、
   請求項１〜５のいずれか１項に記載のボタン（７０）。
7. プラスチック構成要素（１３０）は、少なくとも１つの把持機能（１３７ｂ）を含み、金属構成要素（１３１）は、少なくとも１つの嵌合する把持機能（１３７ａ）を含み、該把持機能（１３７ａ、１３７ｂ）は、プラスチック構成要素（１３０）が金属構成要素（１３１）によって受けられるとき、プラスチック構成要素（１３０）と金属構成要素（１３１）を位置合わせするように適用され配置される、
   請求項１〜６のいずれか１項に記載のボタン（７０）。
8. 金属構成要素（１３１）は、深絞り加工される、
   請求項１〜７のいずれか１項に記載のボタン（７０）。
9. 薬物送達デバイス（１）のボタン（７０）を組み立てる方法であって、ボタン（７０）は、プラスチック構成要素（１３０）と金属構成要素（１３１）とを含み：
   プラスチック構成要素（１３０）を、金属構成要素（１３１）に少なくとも部分的に挿入する工程と；
   金属構成要素（１３１）とプラスチック構成要素（１３０）を固定して連結するようにプラスチック構成要素（１３０）をクランプするように金属構成要素（１３１）をスエージングする工程と
   を含む、前記方法。
10. 金属構成要素（１３１）は、プラスチック構成要素（１３０）を受けるのに十分に大きな直径のアパーチャ（１３１ａ）を含み、金属構成要素（１３１）をプラスチック構成要素（１３０）に対してスエージングすると、アパーチャ（１３１ａ）の直径は減少する、請求項９に記載の方法。
11. 金属構成要素（１３１）をプラスチック構成要素（１３０）に対してスエージングするとき、プラスチック構成要素（１３０）の上に金属構成要素（１３１）が形成されるようにプラスチック構成要素（１３０）は弾性的に変形される、
    請求項９または１０に記載の方法。
12. プラスチック構成要素（１３０）は、該プラスチック構成要素（１３０）の外面に配置されたバンプ機能（１３３）を含み、金属構成要素（１３１）は、バンプ機能（１３３）の上にスエージングされる、
    請求項９〜１１のいずれか１項に記載の方法。
13. 請求項１〜８によるボタン（７０）を含む薬物送達デバイス（１）であって、再使用可能な薬物送達デバイスである、前記薬物送達デバイス。
14. 回転可能スリーブ（６２）を含み、プラスチック構成要素（１３０）は、該プラスチック構成要素（１３０）の内面に配置された少なくとも１つのラチェット機能（１３２）を含み、該ラチェット機能（１３２）は、用量送達中に可聴フィードバックをもたらすように、スリーブ（６２）と機械的に協働するように適用され配置される、
    請求項１３に記載の薬物送達デバイス（１）。
15. 駆動機構を含み、プラスチック構成要素（１３０）は、ボタン（７０）と駆動機構を回転不能におよび／または軸方向に連結するようにデバイス（１）の駆動機構と機械的に協働するように適用され配置された少なくとも１つのスナップ機能（７４）を含む、
    請求項１３または１４に記載の薬物送達デバイス（１）。

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