JP2019509294A5

JP2019509294A5 -

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Publication number: JP2019509294A5
Application number: JP2018547928A
Authority: JP
Filing date: 2017-03-08
Publication date: 2020-04-16
Anticipated expiration: 2037-03-08

Description

本明細書で参照されているすべての特許および特許出願は、その全体が参照により組み込まれる。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：

（式中、
Ｒ _１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ _２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅを表し；
Ｒ _２およびＲ _３の一方は、Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル、−ＣＨ _２ −（Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル）、ハロゲンおよびシアノから選択される基を表し、他方は、基−Ｚ−Ｒ _ｘを表し；
Ｒ _ｘは、式（ｉ）

式（ｉｉ）

または式（ｉｉｉ）

を表し；
Ｚは、ＣＯまたはＳＯ _２を表し；
Ｙ _１は、（ＣＨ _２） _ｎを表し、ｎが０を表す場合を除いて、Ｍｅで場合により置換されていてもよく；
Ｘ _１は、（ＣＨ _２） _ｍを表し、ｍが０を表す場合を除いて、Ｍｅで場合により置換されていてもよく；
ｎおよびｍは独立して、０、１、２、３、４または５を表し；
Ｙ _２は、（ＣＨ _２） _ｓを表し、同じまたは異なる炭素原子上において、Ｍｅ、ＯＨ、−Ｃ _０ −Ｃ _４アルキレンＣＯＮＲ _６Ｒ _７、−Ｃ _０ −Ｃ _４アルキレンＮＲ _６ＣＯＲ _７、−Ｃ _１ −Ｃ _４ヒドロキシアルキル、−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキルＮＲ _８Ｒ _９および−Ｃ _０ −Ｃ _４アルキル−Ｈｅｔから選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｘ _２は、（ＣＨ _２） _ｖを表し、同じまたは異なる炭素原子上において、Ｍｅ、ＯＨ、−Ｃ _０ −Ｃ _４アルキレンＣＯＮＲ _１０Ｒ _１１、−Ｃ _０ −Ｃ _４アルキレンＮＲ _１０ＣＯＲ _１１、−Ｃ _１ −Ｃ _４ヒドロキシアルキル、−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキルＮＲ _１２Ｒ _１３および−Ｃ _０ −Ｃ _４アルキル−Ｈｅｔから選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｑは、スピロ−Ｃ、またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を表し、Ｎの場合には、−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、−Ｃ _１ −Ｃ _４ヒドロキシアルキル、−Ｃ _２ −Ｃ _４アルキルＮＲ _１２Ｒ _１３、−Ｃ _０ −Ｃ _４アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキレンＣＯＮＲ _１４Ｒ _１５および−Ｃ _２ −Ｃ _４アルキレンＮＲ _１４ＣＯＲ _１５から選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｈｅｔは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個またはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環であって、カルボニル基を場合により含有し、１個またはそれを超えるＭｅ基で場合により置換されている４〜８員脂肪族複素環を表し；
ｑは、０または１を表し；
ｓ＋ｖ＋ｑ＝３、４、５、６または７である場合を除いて、ｓおよびｖは独立して、２または３を表し；
スピロ−Ｃは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個またはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環であって、カルボニル基を場合により含有し、１個またはそれを超えるＭｅ基で場合により置換されている４〜８員脂肪族複素環を、Ｎ、Ｘ _２およびＹ _２を含む前記複素環に結合する第４級炭素原子であり；
Ｙ _３は、（ＣＨ _２） _ｔを表し；
ｔは、１、２、３または４を表し；
Ｒ _４がＯＨまたはＮＲ _１６Ｒ _１７であるときに、ｍが２、３、４または５である場合を除いて、Ｒ _４は、Ｈ、ＯＨ、ＮＲ _１６Ｒ _１７、Ｃ _３ −Ｃ _５シクロアルキル、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１個もしくはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環を表し；
Ｒ _５がＯＨまたはＮＲ _１８Ｒ _１９であるときに、ｎが２、３、４または５である場合を除いて、Ｒ _５は、Ｈ、ＯＨ、ＮＲ _１８Ｒ _１９、Ｃ _３ −Ｃ _５シクロアルキル、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１個もしくはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環を表し；
ここで、Ｒ _４およびＲ _５が表し得る前記脂肪族複素環基は、カルボニルまたはスルホン基および前記Ｃ _３ −Ｃ _５シクロアルキルを場合により含有していてもよく、Ｒ _４およびＲ _５が表し得る前記脂肪族複素環基は、−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、−Ｃ _１ −Ｃ _４ヒドロキシアルキル、Ｃ _１ −Ｃ _４アルコキシ（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキル−、−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキレンＣＯＮＲ _２０Ｒ _２１、−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキレンＮＲ _２０ＣＯＲ _２１、−ＳＯ _２（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨおよびＮＲ _２２Ｒ _２３から選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ _６、Ｒ _７、Ｒ _１０、Ｒ _１１、Ｒ _１４およびＲ _１５は独立して、Ｈ、−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、−Ｃ _１ −Ｃ _４ヒドロキシアルキル、Ｃ _１ −Ｃ _４アルコキシ（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキル−または−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキルＮ（Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル） _２を表し；
Ｒ _１６、Ｒ _１７、Ｒ _１８、Ｒ _１９は独立して、Ｈを表すか、またはＯＨ、オキソ、ＮＲ _２４Ｒ _２５およびＣ _１ −Ｃ _４アルコキシ−から選択される１個もしくはそれを超える基で場合により置換されている−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキルを表し；ならびに
Ｒ _８、Ｒ _９、Ｒ _１２、Ｒ _１３、Ｒ _２０、Ｒ _２１、Ｒ _２２、Ｒ _２３、Ｒ _２４およびＲ _２５は独立して、Ｈまたは−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキルを表す）またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
Ｒ _２が、Ｈ、−Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルコキシ−、−Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル、−ＣＨ _２ −（Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル）、ハロゲンおよびシアノから選択される基を表し、Ｒ _３が、基−Ｚ−Ｒ _ｘを表す、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目３）
Ｒ _２が基−Ｚ−Ｒ _ｘを表し、Ｒ _３が、Ｈ、−Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルコキシ−、−Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル、−ＣＨ _２ −（Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル）、ハロゲンおよびシアノから選択される基を表す、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目４）
Ｒ _１がＭｅを表す、項目１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目５）
Ｒ _２がＨ、ＭｅまたはＦ、特にＨを表す、項目１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目６）
ＺがＣＯを表す、項目１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目７）
ＺがＳＯ _２を表す、項目１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目８）
Ｒ _Ｘが式（ｉ）によって表される、項目１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目９）
Ｘ _１が（ＣＨ _２） _０、ＣＨ _２または（ＣＨ _２） _２、特に（ＣＨ _２） _０またはＣＨ _２、好ましくは（ＣＨ _２） _０を表す、項目８に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１０）
Ｒ _４がＨまたはＯＨ、特にＨを表す、項目８または９に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１１）
部分−Ｘ _１ −Ｒ _４がＨ、Ｍｅ、または２−ヒドロキシエチル、特にＨまたはＭｅ、好ましくはＨを表す、項目８〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１２）
Ｙ _１が（ＣＨ _２） _０、ＣＨ _２、（ＣＨ _２） _２または（ＣＨ _２） _３、特に（ＣＨ _２） _２を表す、項目８〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１３）
Ｒ _５が、１−メチル−ピペラジニル、ジメチルアミノ、１−メチル−ピペリジニル、１−メチル−１，４−ジアゼパニル、４−ジメチルアミノ−ピペリジニル、ピペラジノニル、４−ヒドロキシ−ピペリジニル、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジニル、１−（２−メトキシエチル）ピペリジニル、４，４−ジフルオロピペリジニル、１−アセチルピペラジニル、４−フルオロピペリジニル、モルホリニル、１−アセチル−１，４−ジアゼパニル、（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ、４−（ジメチルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、１−（ジメチルアミノ）シクロブチル、４−（ヒドロキシメチル）ピペリジニル、４−（メチルスルホニル）ピペラジニル、４−（メチルスルホニル）ピペラジニル、３−ヒドロキシ−１−メチルピロリジニル、（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、１，１−ジオキシドチオモルホリノ、５−オキソ−１，４−ジアゼパニル、メチル（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）アミノまたは３−オキソ−１，４−ジアゼパニル、特に４−ヒドロキシ−ピペリジニル、１−メチル−ピペラジニル、５−オキソ−１，４−ジアゼパニル、１−メチル−ピペリジニル、１−メチル−１，４−ジアゼパニル、４−ジメチルアミノ−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｄｉｎｙｌ）、ピペラジノニルまたは１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジニル、好ましくは１−メチル−ピペラジニル、１−メチル−ピペリジニル、１−メチル−１，４−ジアゼパニル、４−ジメチルアミノ−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｄｉｎｙｌ）、ピペラジノニルまたは１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジニルを表す、項目８〜１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１４）
部分−Ｙ _１ −Ｒ _５が、−（ＣＨ _２） _２ −（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _２ −ジメチルアミノ、−（ＣＨ _２）−（１−メチル）−ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _２ −３−オキソピペラジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）、−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ _２）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−１−メチルピペリジン−４−イル、−１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ _２） _３ −４−メチル−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _３ −ジメチルアミノ、−（ＣＨ _２） _２ −４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −４−アセチルピペラジン−１−イル、−１−メチル−ピペリジン−３−イル、−（ＣＨ _２） _２ −４−フルオロ−ピペリジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _３ −モルホリン−４−イル、−（ＣＨ _２） _２ −４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）、−ＣＨ _２ −（４−（ジメチルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）、−ＣＨ _２ −（１−（ジメチルアミノ）シクロブチル）、−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）、４−ヒドロキシ−１−メチルピロリジン−３−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、−（ＣＨ _２） _２ −１，１−ジオキシドチオモルホリノ、−（ＣＨ _２） _２ −（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −（メチル（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）アミノ）、−（ＣＨ _２） _２ −（３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）、特に−（ＣＨ _２） _２ −（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）、−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ _２）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −（４−ジメチルアミノ−ピペリジン（ｐｉｐｅｒｄｉｎ）−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −３−オキソピペラジン−１−イル、−１−メチルピペリジン−４−イル、好ましくは−（ＣＨ _２） _２ −（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −（４−ジメチルアミノ−ピペリジン（ｐｉｐｅｒｄｉｎ）−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −３−オキソピペラジン−１−イル、−１−メチルピペリジン−４−イルを表す、項目８〜１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１５）
式（ｉ）が、（ａ）−Ｘ _１ −Ｒ _４がＨを表し、−Ｙ _１ −Ｒ _５が−（ＣＨ _２） _２ −（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _２ −ジメチルアミノ、−（ＣＨ _２）−（１−メチル）−ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _２ −３−オキソピペラジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）、−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ _２）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−１−メチルピペリジン−４−イル、−１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ _２） _３ −４−メチル−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _３ −ジメチルアミノ、−（ＣＨ _２） _２ −４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −４−アセチルピペラジン−１−イル、−１−メチル−ピペリジン−３−イル、−（ＣＨ _２） _２ −４−フルオロ−ピペリジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _３ −モルホリン−４−イル、−（ＣＨ _２） _２ −４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）、−ＣＨ _２ −（４−（ジメチルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）、−ＣＨ _２ −（１−（ジメチルアミノ）シクロブチル）、−（ＣＨ _２） _２ −（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、−（ＣＨ _２） _２ −１，１−ジオキシドチオモルホリノ、−（ＣＨ _２） _２ −（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −（メチル（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）アミノ）または−（ＣＨ _２） _２ −（３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）を表し、特に−Ｘ _１ −Ｒ _４がＨを表し、−Ｙ _１ −Ｒ _５が−（ＣＨ _２） _２ −（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）、−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ _２）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −（４−ジメチルアミノ−ピペリジン（ｐｉｐｅｒｄｉｎ）−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −３−オキソピペラジン−１−イル、−１−メチルピペリジン−４−イルを表し、好ましくは−Ｘ _１ −Ｒ _４がＨを表し、−Ｙ _１ −Ｒ _５が−（ＣＨ _２） _２ −（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ _２） _２ −（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −（４−ジメチルアミノ−ピペリジン（ｐｉｐｅｒｄｉｎ）−１−イル）、−（ＣＨ _２） _２ −３−オキソピペラジン−１−イル、−１−メチルピペリジン−４−イルを表し；または（ｂ）−Ｘ _１ −Ｒ _４がＭｅを表し、−Ｙ _１ −Ｒ _５が−（ＣＨ _２） _２ −ジメチルアミノ、−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イルまたは４−ヒドロキシ−１−メチルピロリジン−３−イルを表し、特に−Ｘ _１ −Ｒ _４がＭｅを表し、−Ｙ _１ −Ｒ _５が−（ＣＨ _２） _２ −ジメチルアミノを表し；または（ｃ）−Ｘ _１ −Ｒ _４が２−ヒドロキシエチルを表し、−Ｙ _１ −Ｒ _５が−（ＣＨ _２） _２ −ジメチルアミノを表す部分を表し、好ましくは式（ｉ）の前記部分が（ａ）によって表される、項目８〜１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１６）
Ｒ _ｘが式（ｉｉ）によって表される、項目１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１７）
ｓが２、３または４、より適切には２または３、特に２である、項目１６に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１８）
ｖが２、３または４、より適切には２または３、特に２である、項目１６または１７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１９）
ＱがＮ、ＯまたはＣ、特にＮである、項目１６〜１８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２０）
ｑが０または１、特に１である、項目１６〜１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２１）
式（ｉｉ）が、４−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル、４−（１−メチル−５−オキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル、４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）カルバモイル）ピペリジン−１−イル、４−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル、４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル、４−（２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル、７−メチル−１２−オキソ−３，７，１１−トリアザスピロ［５．６］ドデカン−３−イル、４−ヒドロキシ−４−（モルホリノメチル）ピペリジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル、４’−カルバモイル−［１，４’−ビピペリジン−１’−イル］、４−（２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル、特に４’−カルバモイル−［１，４’−ビピペリジン−１’−イル］、４−メチルピペラジン−１−イルまたは４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル、好ましくは４’−カルバモイル−［１，４’−ビピペリジン−１’−イル］を表す、項目１６〜２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２２）
Ｒ _ｘが式（ｉｉｉ）によって表される、項目１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２３）
ｔが１または２、特に１を表す、項目２２に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２４）
ｓが２、３または４、より適切には２または３、特に２である、項目２２または２３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２５）
ｖが２、３または４、より適切には２または３、特に２である、項目２２〜２４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２６）
ＱがＮ、ＯまたはＣ、特にＮである、項目２２〜２５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２７）
ｑが０または１、特に１である、項目２２〜２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２８）
式（ｉｉｉ）が、２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノまたは３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）アミノ、特に２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノまたは３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）アミノ、好ましくは２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノを表す、項目２２〜２７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２９）
式（Ａ）の項目１に記載の式（Ｉ）の化合物：

（式中、
Ｒ _１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ _２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅを表し；
Ｒ _２およびＲ _３の一方は、Ｈ、−Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルコキシ、−Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル、−ＣＨ _２ −（Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル）、ハロゲンおよびシアノから選択される基を表し、他方は、基−Ｚ−Ｒ _ｘを表し；
Ｚは、ＣＯまたはＳＯ _２を表し；
Ｒ _ｘは、式（ｉｖ）：

を表し、
式中、Ｖは、ＣＯを表し；
式中、ｖは、０または１を表し；
式中、ｖが１を表し、ｎが１または２を表す場合を除いて、ｎは、０、１または２を表し、
ｍは、１または２を表し；
ｎが０または１を表し、ＸがＣＨを表す場合を除いて、Ｘは、ＣＨまたはＮを表し；
Ｙは、ＣＨまたはＮを表し；
ＷがＮＲ _２２Ｒ _２３、−Ｃ _１アルキレンＮＲ _２０ＣＯＲ _２１またはハロゲンを表し、ＹがＣＨを表す場合を除いて、Ｗは、−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、−Ｃ _１ −Ｃ _４ヒドロキシアルキル、Ｃ _１ −Ｃ _４アルコキシ（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキル−、−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキレンＣＯＮＲ _２０Ｒ _２１、−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキレンＮＲ _２０ＣＯＲ _２１、−ＳＯ _２（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨおよびＮＲ _２２Ｒ _２３から選択される基を表し；
Ｒ _２０、Ｒ _２１、Ｒ _２２、Ｒ _２３、Ｒ _２４およびＲ _２５は独立して、Ｈまたは−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキルを表す）またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３０）
Ｒ _１がＭｅを表す、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
ＺがＣＯを表す、項目２９または３０のいずれかに記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ _３が−Ｚ−Ｒ _ｘを表す、項目２９〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
ｖが０を表す、項目２９〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
ｎが０または２、特に０を表す、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
ｖが１を表し、ｎが１を表す、項目２９〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３６）
ｍが１を表す、項目２９〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３７）
ＸがＣＨを表す、項目２９〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
ＹがＮを表す、項目２９〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３９）
Ｗが−Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、特にＭｅまたはＮＲ _２２Ｒ _２３、特にＮＭｅ _２を表す、項目２９〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４０）
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）スルファモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−２−オキソ−３−（（（４−（（２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）インドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（４−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（４−（２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−５−メチル−３−（（（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−５−メチル−３−（（（４−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）スルファモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）スルホニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｓ，Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（１−メチルピペリジン−３−イル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（３−モルホリノプロピル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（１−メチル−５−オキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）カルバモイル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（（４−（ジメチルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−３−（（（４−（４−ヒドロキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−３−（（（４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−３−（（（４−（４−（２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（（１−（ジメチルアミノ）シクロブチル）メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）（メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−５−メチル−３−（（（４−（７−メチル−１２−オキソ−３，７，１１−トリアザスピロ［５．６］ドデカン−３−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−５−メチル−３−（（（４−（（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−３−（（（４−（４−ヒドロキシ−４−（モルホリノメチル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−３−（（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（４’−カルバモイル−［１，４’−ビピペリジン］−１’−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−メチルピロリジン−３−イル）（メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−２−オキソ−３−（（（４−（（２−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）インドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（２−（メチル（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）アミノ）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（３−フルオロ−４−（（２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−２−オキソ−３−（（（４−（（２−（３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）インドリン−６−カルボキシレート；
およびそれらのいずれか１つの薬学的に許容され得る塩
から選択される、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目４１）
１つまたはそれを超える薬学的に許容され得る希釈剤または担体と組み合わせて、項目１〜４０のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
（項目４２）
医薬として使用するための、項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目４３）
例えばＩＰＦ、巨細胞間質性肺炎、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、呼吸窮迫症候群、薬物誘導性肺線維症、肉芽腫症、珪肺症、石綿症、全身性強皮症から選択される線維性疾患もしくは間質性肺疾患、Ｃ型肝炎誘導性肝硬変から選択されるウイルス誘導性肝硬変、もしくは例えば強皮症、サルコイドーシスおよび全身性エリテマトーデスから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、特にＩＰＦの処置において使用するための、または細胞の過剰増殖を特徴とする疾患、例えばがん、特に肺がんの処置において使用するための、またはＣＯＰＤ（慢性気管支炎および気腫を含む）、喘息、小児喘息、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、特に喘息、慢性気管支炎およびＣＯＰＤを含む呼吸器障害の処置において使用するための、項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の組成物。
（項目４４）
線維性疾患、例えば関節リウマチに関連する肺線維症、呼吸窮迫症候群（急性呼吸窮迫症候群を含む）、急性肺傷害、放射線誘導性肺線維症または肺炎、慢性過敏性肺炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、間質性肺疾患、肺動脈性高血圧症（ＰＡＨ）（ＰＡＨの血管成分を含む）、または例えば肥厚性瘢痕およびケロイドから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、または線維症が構成要素である眼疾患（緑内障、加齢性黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、ドライアイ疾患および糖尿病性網膜症を含む）、または例えば炎症性腸疾患に関連する腸の線維症の処置において使用するための、項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の組成物。
（項目４５）
ＩＰＦ、巨細胞間質性肺炎、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、呼吸窮迫症候群、薬物誘導性肺線維症、肉芽腫症、珪肺症、石綿症、全身性強皮症から選択される線維性疾患もしくは間質性肺疾患、Ｃ型肝炎誘導性肝硬変から選択されるウイルス誘導性肝硬変、もしくは例えば強皮症、サルコイドーシスおよび全身性エリテマトーデスから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、特にＩＰＦの処置のための、または細胞の過剰増殖を特徴とする疾患、例えばがん、特に肺がんの処置のための、またはＣＯＰＤ（慢性気管支炎および気腫を含む）、喘息、小児喘息、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、特に喘息、慢性気管支炎およびＣＯＰＤを含む呼吸器障害の処置のための医薬を製造するための、項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の組成物の使用。
（項目４６）
線維性疾患、例えば関節リウマチに関連する肺線維症、呼吸窮迫症候群（急性呼吸窮迫症候群を含む）、急性肺傷害、放射線誘導性肺線維症または肺炎、慢性過敏性肺炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、間質性肺疾患、肺動脈性高血圧症（ＰＡＨ）（ＰＡＨの血管成分を含む）、または例えば肥厚性瘢痕およびケロイドから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、または線維症が構成要素である眼疾患（緑内障、加齢性黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、ドライアイ疾患および糖尿病性網膜症を含む）、または例えば炎症性腸疾患に関連する腸の線維症の処置のための医薬を製造するための、項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の組成物の使用。
（項目４７）
ＩＰＦ、巨細胞間質性肺炎、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、呼吸窮迫症候群、薬物誘導性肺線維症、肉芽腫症、珪肺症、石綿症、全身性強皮症から選択される線維性疾患もしくは間質性肺疾患、Ｃ型肝炎誘導性肝硬変から選択されるウイルス誘導性肝硬変、もしくは例えば強皮症、サルコイドーシスおよび全身性エリテマトーデスから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、特にＩＰＦの処置において使用するための、または細胞の過剰増殖を特徴とする疾患、例えばがん、特に肺がんの処置において使用するための、またはＣＯＰＤ（慢性気管支炎および気腫を含む）、喘息、小児喘息、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、特に喘息、慢性気管支炎およびＣＯＰＤを含む呼吸器障害の処置において使用するための、ニンテダニブまたはピルフェニドンと組み合わせた項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の組成物。
（項目４８）
線維性疾患、例えば関節リウマチに関連する肺線維症、呼吸窮迫症候群（急性呼吸窮迫症候群を含む）、急性肺傷害、放射線誘導性肺線維症または肺炎、慢性過敏性肺炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、間質性肺疾患、肺動脈性高血圧症（ＰＡＨ）（ＰＡＨの血管成分を含む）、または例えば肥厚性瘢痕およびケロイドから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、または線維症が構成要素である眼疾患（緑内障、加齢性黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、ドライアイ疾患および糖尿病性網膜症を含む）、または例えば炎症性腸疾患に関連する腸の線維症の処置において使用するための、ニンテダニブまたはピルフェニドンと組み合わせた項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の組成物。
（項目４９）
例えばＩＰＦ、巨細胞間質性肺炎、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、呼吸窮迫症候群、薬物誘導性肺線維症、肉芽腫症、珪肺症、石綿症、全身性強皮症から選択される線維性疾患もしくは間質性肺疾患、Ｃ型肝炎誘導性肝硬変から選択されるウイルス誘導性肝硬変、もしくは例えば強皮症、サルコイドーシスおよび全身性エリテマトーデスから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、特にＩＰＦを処置する方法、または細胞の過剰増殖を特徴とする疾患、例えばがん、特に肺がんを処置する方法、またはＣＯＰＤ（慢性気管支炎および気腫を含む）、喘息、小児喘息、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、特に喘息、慢性気管支炎およびＣＯＰＤを含む呼吸器障害を処置する方法であって、有効量の項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の医薬組成物を被験体に投与することを含む、方法。
（項目５０）
線維性疾患、例えば関節リウマチに関連する肺線維症、呼吸窮迫症候群（急性呼吸窮迫症候群を含む）、急性肺傷害、放射線誘導性肺線維症または肺炎、慢性過敏性肺炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、間質性肺疾患、肺動脈性高血圧症（ＰＡＨ）（ＰＡＨの血管成分を含む）、または例えば肥厚性瘢痕およびケロイドから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、または線維症が構成要素である眼疾患（緑内障、加齢性黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、ドライアイ疾患および糖尿病性網膜症を含む）、または例えば炎症性腸疾患に関連する腸の線維症を処置する方法であって、有効量の項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の医薬組成物を被験体に投与することを含む、方法。
（項目５１）
式（ＩＩ）の化合物：

（式中、
Ｒ _１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ _２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表す）
またはその保護誘導体もしくはその塩。
（項目５２）
式（ＶＩ）の化合物：

（式中、
Ｒ _１は、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ _２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅを表す）
またはその保護誘導体もしくはその塩。
（項目５３）
式（ＶＩＩ）の化合物：

（式中、
Ｒ _１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ _２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表す）
またはその保護誘導体もしくはその塩。
（項目５４）
式（ＩＸａ）または（ＩＸｂ）の化合物：

（式中、
Ｒ _１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ _２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表し；ならびに
Ｒ _２およびＲ _３は独立して、Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル、−ＣＨ _２ −（Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル）、ハロゲンまたはシアノを表す）またはその保護誘導体もしくはその塩。
（項目５５）
式（Ｘａ）または（Ｘｂ）の化合物：

（式中、
Ｒ _１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ _２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表し；ならびに
Ｒ _２およびＲ _３は独立して、Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル、−ＣＨ _２ −（Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル）、ハロゲンまたはシアノを表す）またはその保護誘導体もしくはその塩。
（項目５６）
項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を調製するためのプロセスであって、式（ＩＩ）の化合物：

（式中、
Ｒ _１は、項目１〜４０のいずれか一項で定義されるとおりである）またはその塩を；
式（ＩＩＩ）の化合物：

（式中、
Ｒ _２、Ｒ _３およびＺは、項目１〜４０のいずれか一項で定義されるとおりである）；またはその塩と反応させることを含む、プロセス。
（項目５７）
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｚは、ＣＯであり、Ｒ _ｘは、項目１〜１５のいずれか一項に記載の式（ｉ）またはその薬学的に許容され得る塩である）を調製するためのプロセスであって、式（ＩＸａ）または（ＩＸｂ）の化合物：

またはその保護誘導体もしくはその塩を、式Ｈ−Ｒ _ｘの化合物またはその保護誘導体もしくはその塩と反応させることを含み、
ここで、Ｒ _１、Ｒ _２、Ｒ _３およびＲ _ｘは、項目１〜１５のいずれか一項で定義されるとおりである、プロセス。
（項目５８）
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｚは、ＣＯであり、Ｒ _ｘは、項目１〜７または１６〜２１のいずれか一項に記載の式（ｉｉ）またはその薬学的に許容され得る塩である）を調製するためのプロセスであって、式（ＸＩＩＩａ）または（ＸＩＩＩｂ）の化合物：

またはその保護誘導体もしくはその塩を、式ＮＨＲ _１４Ｒ _１５の化合物と反応させることを含み、
ここで、Ｒ _１、Ｒ _２、Ｒ _３、Ｒ _ｘ、Ｒ _１４およびＲ _１５は、項目１〜７または１６〜２１のいずれか一項で定義されるとおりである、プロセス。

Claims

式（Ｉ）の化合物：

（式中、
Ｒ_１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅを表し；
Ｒ_２およびＲ_３の一方は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、−ＣＨ_２−（Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル）、ハロゲンおよびシアノから選択される基を表し、他方は、基−Ｚ−Ｒ_ｘを表し；
Ｒ_ｘは、式（ｉ）

式（ｉｉ）

または式（ｉｉｉ）

を表し；
Ｚは、ＣＯまたはＳＯ_２を表し；
Ｙ_１は、（ＣＨ_２）_ｎを表し、ｎが０を表す場合を除いて、Ｍｅで場合により置換されていてもよく；
Ｘ_１は、（ＣＨ_２）_ｍを表し、ｍが０を表す場合を除いて、Ｍｅで場合により置換されていてもよく；
ｎおよびｍは独立して、０、１、２、３、４または５を表し；
Ｙ_２は、（ＣＨ_２）_ｓを表し、同じまたは異なる炭素原子上において、Ｍｅ、ＯＨ、−Ｃ_０−Ｃ_４アルキレンＣＯＮＲ_６Ｒ_７、−Ｃ_０−Ｃ_４アルキレンＮＲ_６ＣＯＲ_７、−Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルＮＲ_８Ｒ_９および−Ｃ_０−Ｃ_４アルキル−Ｈｅｔから選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｘ_２は、（ＣＨ_２）_ｖを表し、同じまたは異なる炭素原子上において、Ｍｅ、ＯＨ、−Ｃ_０−Ｃ_４アルキレンＣＯＮＲ_１０Ｒ_１１、−Ｃ_０−Ｃ_４アルキレンＮＲ_１０ＣＯＲ_１１、−Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルＮＲ_１２Ｒ_１３および−Ｃ_０−Ｃ_４アルキル−Ｈｅｔから選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｑは、スピロ−Ｃ、またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を表し、Ｎの場合には、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、−Ｃ_２−Ｃ_４アルキルＮＲ_１２Ｒ_１３、−Ｃ_０−Ｃ_４アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレンＣＯＮＲ_１４Ｒ_１５および−Ｃ_２−Ｃ_４アルキレンＮＲ_１４ＣＯＲ_１５から選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｈｅｔは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個またはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環であって、カルボニル基を場合により含有し、１個またはそれを超えるＭｅ基で場合により置換されている４〜８員脂肪族複素環を表し；
ｑは、０または１を表し；
ｓ＋ｖ＋ｑ＝３、４、５、６または７である場合を除いて、ｓおよびｖは独立して、２または３を表し；
スピロ−Ｃは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個またはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環であって、カルボニル基を場合により含有し、１個またはそれを超えるＭｅ基で場合により置換されている４〜８員脂肪族複素環を、Ｎ、Ｘ_２およびＹ_２を含む前記複素環に結合する第４級炭素原子であり；
Ｙ_３は、（ＣＨ_２）_ｔを表し；
ｔは、１、２、３または４を表し；
Ｒ_４がＯＨまたはＮＲ_１６Ｒ_１７であるときに、ｍが２、３、４または５である場合を除いて、Ｒ_４は、Ｈ、ＯＨ、ＮＲ_１６Ｒ_１７、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキル、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１個もしくはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環を表し；
Ｒ_５がＯＨまたはＮＲ_１８Ｒ_１９であるときに、ｎが２、３、４または５である場合を除いて、Ｒ_５は、Ｈ、ＯＨ、ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキル、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１個もしくはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環を表し；
ここで、Ｒ_４およびＲ_５が表し得る前記脂肪族複素環基は、カルボニルまたはスルホン基および前記Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキルを場合により含有していてもよく、Ｒ_４およびＲ_５が表し得る前記脂肪族複素環基は、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル−、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレンＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレンＮＲ_２０ＣＯＲ_２１、−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨおよびＮＲ_２２Ｒ_２３から選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１４およびＲ_１５は独立して、Ｈ、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル−または−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルＮ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２を表し；
Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９は独立して、Ｈを表すか、またはＯＨ、オキソ、ＮＲ_２４Ｒ_２５およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシ−から選択される１個もしくはそれを超える基で場合により置換されている−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルを表し；ならびに
Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４およびＲ_２５は独立して、Ｈまたは−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルを表す）またはその薬学的に許容され得る塩。
１つまたはそれを超える薬学的に許容され得る希釈剤または担体と組み合わせて、請求項１に記載の化合物を含む、医薬組成物。
ＩＰＦ、巨細胞間質性肺炎、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、呼吸窮迫症候群、薬物誘導性肺線維症、肉芽腫症、珪肺症、石綿症、全身性強皮症から選択される線維性疾患もしくは間質性肺疾患、Ｃ型肝炎誘導性肝硬変から選択されるウイルス誘導性肝硬変、もしくは例えば強皮症、サルコイドーシスおよび全身性エリテマトーデスから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、特にＩＰＦの処置のための、または細胞の過剰増殖を特徴とする疾患、例えばがん、特に肺がんの処置のための、またはＣＯＰＤ（慢性気管支炎および気腫を含む）、喘息、小児喘息、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、特に喘息、慢性気管支炎およびＣＯＰＤを含む呼吸器障害の処置のための医薬を製造するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または請求項２に記載の組成物の使用。
線維性疾患、例えば関節リウマチに関連する肺線維症、呼吸窮迫症候群（急性呼吸窮迫症候群を含む）、急性肺傷害、放射線誘導性肺線維症または肺炎、慢性過敏性肺炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、間質性肺疾患、肺動脈性高血圧症（ＰＡＨ）（ＰＡＨの血管成分を含む）、または例えば肥厚性瘢痕およびケロイドから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、または線維症が構成要素である眼疾患（緑内障、加齢性黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、ドライアイ疾患および糖尿病性網膜症を含む）、または例えば炎症性腸疾患に関連する腸の線維症の処置のための医薬を製造するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または請求項２に記載の組成物の使用。
例えばＩＰＦ、巨細胞間質性肺炎、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、呼吸窮迫症候群、薬物誘導性肺線維症、肉芽腫症、珪肺症、石綿症、全身性強皮症から選択される線維性疾患もしくは間質性肺疾患、Ｃ型肝炎誘導性肝硬変から選択されるウイルス誘導性肝硬変、もしくは例えば強皮症、サルコイドーシスおよび全身性エリテマトーデスから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、特にＩＰＦを処置するための組成物、または細胞の過剰増殖を特徴とする疾患、例えばがん、特に肺がんを処置するための組成物、またはＣＯＰＤ（慢性気管支炎および気腫を含む）、喘息、小児喘息、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、特に喘息、慢性気管支炎およびＣＯＰＤを含む呼吸器障害を処置するための組成物であって、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または請求項２に記載の医薬組成物を含む、組成物。
線維性疾患、例えば関節リウマチに関連する肺線維症、呼吸窮迫症候群（急性呼吸窮迫症候群を含む）、急性肺傷害、放射線誘導性肺線維症または肺炎、慢性過敏性肺炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、間質性肺疾患、肺動脈性高血圧症（ＰＡＨ）（ＰＡＨの血管成分を含む）、または例えば肥厚性瘢痕およびケロイドから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、または線維症が構成要素である眼疾患（緑内障、加齢性黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、ドライアイ疾患および糖尿病性網膜症を含む）、または例えば炎症性腸疾患に関連する腸の線維症を処置するための組成物であって、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または請求項２に記載の医薬組成物を含む、組成物。
式（ＩＩ）の化合物：

（式中、
Ｒ_１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表す）
またはその保護誘導体もしくはその塩。
式（ＶＩ）の化合物：

（式中、
Ｒ_１は、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅを表す）
またはその保護誘導体もしくはその塩。
式（ＶＩＩ）の化合物：

（式中、
Ｒ_１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表す）
またはその保護誘導体もしくはその塩。
式（ＩＸａ）または（ＩＸｂ）の化合物：

（式中、
Ｒ_１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表し；ならびに
Ｒ_２およびＲ_３は独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、−ＣＨ_２−（Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル）、ハロゲンまたはシアノを表す）またはその保護誘導体もしくはその塩。
式（Ｘａ）または（Ｘｂ）の化合物：

（式中、
Ｒ_１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表し；ならびに
Ｒ_２およびＲ_３は独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、−ＣＨ_２−（Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル）、ハロゲンまたはシアノを表す）またはその保護誘導体もしくはその塩。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を調製するためのプロセスであって、式（ＩＩ）の化合物：

（式中、
Ｒ_１は、請求項１で定義されるとおりである）またはその塩を；
式（ＩＩＩ）の化合物：

（式中、
Ｒ_２、Ｒ_３およびＺは、請求項１で定義されるとおりである）；またはその塩と反応させることを含む、プロセス。
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｚは、ＣＯであり、Ｒ_ｘは、請求項１に記載の式（ｉ）またはその薬学的に許容され得る塩である）を調製するためのプロセスであって、式（ＩＸａ）または（ＩＸｂ）の化合物：

またはその保護誘導体もしくはその塩を、式Ｈ−Ｒ_ｘの化合物またはその保護誘導体もしくはその塩と反応させることを含み、
ここで、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_ｘは、請求項１で定義されるとおりである、プロセス。
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｚは、ＣＯであり、Ｒ_ｘは、請求項１に記載の式（ｉｉ）またはその薬学的に許容され得る塩である）を調製するためのプロセスであって、式（ＸＩＩＩａ）または（ＸＩＩＩｂ）の化合物：

またはその保護誘導体もしくはその塩を、式ＮＨＲ_１４Ｒ_１５の化合物と反応させることを含み、
ここで、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_ｘ、Ｒ_１４およびＲ_１５は、請求項１で定義されるとおりである、プロセス。