JP2019508045A5 - - Google Patents

Description

本発明の好ましい実施形態のある特定の一部分を上記し、具体的に例示したが、本発明がそのような実施形態に限定されることを意図するものではない。本発明の範囲および精神から離れることなく、それに対して様々な改変がなされ得る。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
治療カーゴ部分を含むウイルスベクターであって、前記治療カーゴ部分が、少なくとも１つの予め定められた相補的ｍＲＮＡ配列に結合することができる少なくとも１つのスモールＲＮＡ配列を含み、前記少なくとも１つの相補的ｍＲＮＡ配列が、ＦＤＰＳのｍＲＮＡ配列を含む、ウイルスベクター。
（項目２）
前記治療カーゴ部分が、第２の予め定められた相補的ｍＲＮＡ配列に結合することができる第２のスモールＲＮＡ配列をさらに含み、前記第２の予め定められた相補的ｍＲＮＡ配列が、ＣＤ４７のｍＲＮＡ配列またはｃＭｙｃのｍＲＮＡ配列を含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目３）
前記少なくとも１つのスモールＲＮＡが、第１のプロモーターの制御下にあり、前記第２のスモールＲＮＡ配列が、第２のプロモーターの制御下にある、項目２に記載のウイルスベクター。
（項目４）
前記治療カーゴ部分が、第３の予め定められた相補的ｍＲＮＡ配列に結合することができる第３のスモールＲＮＡ配列をさらに含み、前記第３の予め定められた相補的ｍＲＮＡ配列が、ＣＤ４７のｍＲＮＡ配列またはｃＭｙｃのｍＲＮＡ配列を含む、項目２に記載のウイルスベクター。
（項目５）
前記第３のスモールＲＮＡ配列が、第３のプロモーターの制御下にある、項目４に記載のウイルスベクター。
（項目６）
前記スモールＲＮＡ配列が、単一のプロモーターの制御下にある、項目４に記載のウイルスベクター。
（項目７）
前記スモールＲＮＡ配列が、ｍｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡを含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目８）
前記スモールＲＮＡ配列が、
ＧＴＣＣＴＧＧＡＧＴＡＣＡＡＴＧＣＣＡＴＴＣＴＣＧＡＧＡＡＴＧＧＣＡＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＡＣＴＴＴＴＴ（配列番号１）；
ＧＣＡＧＧＡＴＴＴＣＧＴＴＣＡＧＣＡＣＴＴＣＴＣＧＡＧＡＡＧＴＧＣＴＧＡＡＣＧＡＡＡＴＣＣＴＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号２）；
ＧＣＣＡＴＧＴＡＣＡＴＧＧＣＡＧＧＡＡＴＴＣＴＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＴＧＣＣＡＴＧＴＡＣＡＴＧＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号３）；または
ＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＣＴＣＧＡＧＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号４）
を含むＦＤＰＳのスモールＲＮＡ配列と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％の同一性パーセントを有する配列を含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目９）
前記スモールＲＮＡ配列が、配列番号１、２、３、または４から選択される、項目８に記載のウイルスベクター。
（項目１０）
前記第２のスモールＲＮＡ配列が、
ＧＧＴＧＡＡＡＣＧＡＴＣＡＴＣＧＡＧＣＣＴＣＧＡＧＧＣＴＣＧＡＴＧＡＴＣＧＴＴＴＣＡＣＣＴＴＴＴＴ（配列番号５）；
ＧＣＴＡＣＴＧＧＣＣＴＴＧＧＴＴＴＡＡＣＴＣＧＡＧＴＴＡＡＡＣＣＡＡＧＧＣＣＡＧＴＡＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号６）；
ＣＣＴＣＣＴＴＣＧＴＣＡＴＴＧＣＣＡＴＣＴＣＧＡＧＡＴＧＧＣＡＡＴＧＡＣＧＡＡＧＧＡＧＧＴＴＴＴＴ（配列番号７）；
ＧＣＡＴＧＧＣＣＣＴＣＴＴＣＴＧＡＴＴＣＴＣＧＡＧＡＡＴＣＡＧＡＡＧＡＧＧＧＣＣＡＴＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号８）；または
ＧＧＴＧＡＡＡＣＧＡＴＣＡＴＣＧＡＧＣＴＡＣＴＣＧＡＧＴＡＧＣＴＣＧＡＴＧＡＴＣＧＴＴＴＣＡＣＣＴＴＴＴＴ（配列番号９）を含むＣＤ４７のスモールＲＮＡ配列、あるいは
ＧＣＴＴＣＡＣＣＡＡＣＡＧＧＡＡＣＴＡＴＧＣＴＣＧＡＧＣＡＴＡＧＴＴＣＣＴＧＴＴＧＧＴＧＡＡＧＣＴＴＴＴ（配列番号１０）；
ＧＣＧＡＡＣＡＣＡＣＡＡＣＧＴＣＴＴＧＧＡＣＴＣＧＡＧＴＣＣＡＡＧＡＣＧＴＴＧＴＧＴＧＴＴＣＧＣＴＴＴＴ（配列番号１１）；
ＧＡＣＡＴＧＧＴＧＡＡＣＣＡＧＡＧＴＴＴＣＣＴＣＧＡＧＧＡＡＡＣＴＣＴＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＧＴＣＴＴＴＴＴ（配列番号１２）；
ＧＡＧＡＡＴＧＴＣＡＡＧＡＧＧＣＧＡＡＣＡＣＴＣＧＡＧＴＧＴＴＣＧＣＣＴＣＴＴＧＡＣＡＴＴＣＴＣＴＴＴＴＴ（配列番号１３）；または
ＧＣＴＣＡＴＴＴＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＣＴＴＣＴＣＧＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＡＧＡＡＡＴＧＡＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号１４）
を含むｃＭｙｃのスモールＲＮＡ配列と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％の同一性パーセントを有する配列を含む、項目２に記載のウイルスベクター。
（項目１１）
前記第２のスモールＲＮＡ配列が、配列番号５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４から選択される、項目１０に記載のウイルスベクター。
（項目１２）
前記第３のスモールＲＮＡ配列が、配列番号５、６、７、８、もしくは９を含むＣＤ４７のスモールＲＮＡ配列または配列番号１０、１１、１２、１３、もしくは１４を含むｃＭｙｃのスモールＲＮＡ配列と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％の同一性パーセントを有する配列を含む、項目４に記載のウイルスベクター。
（項目１３）
前記第３のスモールＲＮＡ配列が、配列番号５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４から選択される、項目１２に記載のウイルスベクター。
（項目１４）
レンチウイルスベクターである、項目１から１３のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
（項目１５）
標的細胞に感染することができるレンチウイルス粒子であって、
ａ．前記標的細胞に感染するために最適化されたエンベロープタンパク質、および
ｂ．項目１から１４のいずれか一項に記載のウイルスベクター
を含む、レンチウイルス粒子。
（項目１６）
ａ．項目１５に記載のレンチウイルス粒子、および
ｂ．アミノビスホスホネート薬物
を含む組成物。
（項目１７）
前記アミノビスホスホネート薬物が、ゾレドロン酸である、項目１６に記載の組成物。
（項目１８）
治療有効量の項目１６または１７に記載の組成物を被験体に投与することを含む、前記被験体におけるがんを処置する方法。
（項目１９）
ａ．治療有効量の項目１５に記載のレンチウイルス粒子、および
ｂ．治療有効量のアミノビスホスホネート薬物
を被験体に投与することを含む、前記被験体におけるがんを処置する方法。
（項目２０）
ａ．有効量の項目１５に記載のレンチウイルス粒子、および
ｂ．有効量のアミノビスホスホネート薬物
を被験体に投与することを含む、前記被験体におけるがんを予防する方法。
（項目２１）
前記アミノビスホスホネート薬物が、ゾレドロン酸である、項目１９または２０に記載の方法。
（項目２２）
ステップ（ａ）およびステップ（ｂ）が同時に実行される、項目１９または２０に記載の方法。
（項目２３）
規定された長さの期間が、ステップ（ａ）とステップ（ｂ）との間に経過する、項目１９または２０に記載の方法。
（項目２４）
治療有効量の前記レンチウイルス粒子が、複数の単回用量の前記レンチウイルス粒子を含む、項目１９または２０に記載の方法。
（項目２５）
治療有効量の前記アミノビスホスホネート薬物が、単回用量の前記アミノビスホスホネート薬物を含む、項目１９または２０に記載の方法。

Claims (15)

1. 治療カーゴ部分を含むウイルスベクターであって、前記治療カーゴ部分が、
   発現されたときに、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＤＰＳ）を阻害することができる第１のスモールＲＮＡ配列と、
   発現されたときに、ＣＤ４７またはｃＭｙｃを阻害することができる第２のスモールＲＮＡと
   を含む、ウイルスベクター。
2. 前記少なくとも１つのスモールＲＮＡが、第１のプロモーターの制御下にあり、前記第２のスモールＲＮＡ配列が、第２のプロモーターの制御下にある、請求項１に記載のウイルスベクター。
3. 前記治療カーゴ部分が、発現されたときに、ＣＤ４７またはｃＭｙｃを阻害することができる第３のスモールＲＮＡ配列をさらに含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
4. 前記第３のスモールＲＮＡ配列が、第３のプロモーターの制御下にある、請求項３に記載のウイルスベクター。
5. 前記スモールＲＮＡ配列が、単一のプロモーターの制御下にある、請求項３に記載のウイルスベクター。
6. 前記スモールＲＮＡ配列が、ｍｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡを含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
7. 前記スモールＲＮＡ配列が、配列番号１、２、３または４を含むＦＤＰＳのスモールＲＮＡ配列と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または１００％の同一性パーセントを有する配列を含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
8. 前記第２のスモールＲＮＡ配列が、
   配列番号５、６、７、８または９を含むＣＤ４７のスモールＲＮＡ配列、あるいは
   配列番号１０、１１、１２、１３または１４を含むｃＭｙｃのスモールＲＮＡ配列と
   少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または１００％の同一性パーセントを有する配列を含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
9. 前記第３のスモールＲＮＡ配列が、配列番号５、６、７、８、もしくは９を含むＣＤ４７のスモールＲＮＡ配列または配列番号１０、１１、１２、１３、もしくは１４を含むｃＭｙｃのスモールＲＮＡ配列と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または１００％の同一性パーセントを有する配列を含む、請求項３に記載のウイルスベクター。
10. レンチウイルスベクターである、請求項１から９のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
11. 標的細胞に感染することができるレンチウイルス粒子であって、
    ａ．前記標的細胞に感染するために最適化されたエンベロープタンパク質、および
    ｂ．請求項１から１０のいずれか一項に記載のウイルスベクター
    を含む、レンチウイルス粒子。
12. ａ．請求項１１に記載のレンチウイルス粒子、および
    ｂ．アミノビスホスホネート薬物
    を含む組成物。
13. 前記アミノビスホスホネート薬物が、ゾレドロン酸である、請求項１２に記載の組成物。
14. がんの処置における使用のための、請求項１２または１３に記載の組成物。
15. がんを処置するための医薬の製剤化における使用のための、請求項１２または１３に記載の組成物。