JP2019507765A - チアゾリジノン化合物及びその使用 - Google Patents

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Abstract

オピオイド受容体に関連する状態を治療するための式（Ｉ）の化合物を含有する医薬組成物。かかる化合物を用いてオピオイド受容体に関連する状態を治療する方法も開示する。２つの式（Ｉ）のチアゾリジノン化合物の群：（ｉ）各々が９０％を超える鏡像体過剰率を有する化合物、及び（ｉｉ）各々が重水素で置換された化合物を更に開示する。【選択図】図１

Description

オピオイドは、天然オピオイド（例えば、モルヒネ及びコデイン、ノスカピン）、半合成オピオイド（例えばヘロイン、オキシモルホン及びヒドロモルホン）、合成オピオイド（例えばメタドン、モルフィナン及びベンゾモルファン）、及びペプチドオピオイド（例えばエンドルフィン、エンケファリン及びダイノルフィン）に分類される。
オピオイドは、中枢及び末梢の両方の神経系に作用して、鎮痛、眠気、気分変調、呼吸抑制、眩暈、意識混濁、不快、掻痒、嘔気、嘔吐、胆道圧の上昇、胃腸運動の低下、及び内分泌系又は自律神経系の変化を含む様々な薬理学的効果をもたらすことが当該技術分野で知られている。オピオイドは、急性疼痛（術後痛等）並びに慢性及び重症の疼痛（癌による疼痛等）の治療に対し、最も強力かつ有効な鎮痛剤として長く使用されてきた。
オピオイドは、主にオピオイド受容体の３つの古典的なサブタイプ、すなわちμ−オピオイド受容体（ＭＯＲ）、δ−オピオイド受容体（ＤＯＲ）及びκ−オピオイド受容体（ＫＯＲ）を活性化して、治療効果を発揮する。これらのオピオイド受容体は、いずれもＧタンパク質共役型受容体である。鎮痛剤として臨床的に使用されるほとんどのオピオイドは、呼吸抑制等の望ましくない作用をもたらす。さらに、慢性疼痛を管理するためのオピオイドの長期使用は、耐性、依存及び嗜癖等の重篤な副作用を発症する。
オピオイド受容体に関連する状態、例えば疼痛、免疫機能及び食道逆流の治療のための副作用のより少ないオピオイド受容体を調節する新たなオピオイドを開発する必要がある。
本発明は、オピオイド受容体に関連する状態を治療するＭＯＲのアンタゴニスト−アゴニストアロステリック調節因子の使用に関する。ＭＯＲアンタゴニストと組み合わせたかかる調節因子は、重篤な副作用を発症せずに、抗侵害受容効果（anti-nociceptive effects）をもたらす。
一態様では、本発明は、オピオイド受容体に関連する状態を治療する方法に関する。該方法は、それを必要とする被験体にμ−オピオイド受容体アンタゴニスト及び有効量の式（Ｉ）：
（式中、ＵはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、ＶはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ６〜１４アリール又は−Ｌ−Ｃ１〜１３ヘテロアリールであり、Ｌは結合、ＮＲ又はＳ（Ｏ）２であり、ＸはＳ、ＳＯ２、ＣＲＲ’、Ｏ又はＮであり、ＹはＣＲＲ’、Ｏ又はＮであり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、Ｎ又はＯであり、ここで、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール及びＣ１〜１３ヘテロアリールは各々独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ７〜１２アラルキル、Ｃ１〜１２ヘテロアラルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、−ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’若しくは−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’で任意に一置換、二置換若しくは三置換されるか、又はＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール若しくはＣ１〜１３ヘテロアリールと任意に融合（又は縮合）され、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル（multihaloalkyl）、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ（multihaloalkoxy）、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
は単結合又は二重結合のいずれかである）の化合物を投与することを含む。
オピオイド受容体に関連する状態を治療する上記の方法は、式（Ｉ）の化合物の投与に加えて、ＭＯＲアンタゴニスト、例えばナロキソン、ナルトレキソン、サミドルファン（samidorphan）、シプロジム、クロシンナモックス及びβ−ＦＮＡの投与を更に含んでもよい。これらは、まとめて（すなわち、１つの医薬組成物で）又は別々に（すなわち、２つの医薬組成物で）投与することができる。
この方法は、独自の機構、すなわちＭＯＲのオピオイドアンタゴニスト媒介活性化を介して働き、抗侵害受容効果をもたらす。ＭＯＲアゴニストの使用とは異なり、本発明の方法は、アロステリック調節因子とＭＯＲアンタゴニストとを併用して、重篤な副作用、例えば耐性、依存、及び嗜癖を発症することなく抗侵害受容効果をもたらす。
別の態様では、本発明は、式（Ｉ）：
（式中、
ＸはＳであり、Ｙは−ＣＨ２−であり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−であり、環Ａは、
であり、ＵはＣ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、Ｖは、
であり、
ここで、
Ｒ１はハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ２〜６アルケニルであり、
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＲ’又は−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’であり、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールである）の化合物であって、９０％を超える鏡像体過剰率を有する、化合物に関する。
更なる態様では、本発明は、
式（Ｉ）：
（式中、
ＸはＳであり、Ｙは−ＣＨ２−であり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−であり、環Ａは、
であり、ＵはＣ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、Ｖは、
であり、
ここで、
Ｒ１はハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ２〜６アルケニルであり、
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＲ’又は−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’であり、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
Ｒ１、Ｙ、及びＵが付着（又は結合）した炭素の少なくとも１つが重水素で一置換、二置換又は三置換される）の化合物に関する。
本明細書の「アルキル」という用語は、１個〜２０個（例えば１個〜１０個及び１個〜６個）の炭素原子を含有する直鎖又は分岐炭化水素基を指す。例としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル及びｔ−ブチルが挙げられる。「ハロアルキル」という用語は、１つ以上のハロゲン（クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨード）原子で置換されたアルキルを指す。例としてはトリフルオロメチル、ブロモメチル及び４，４，４−トリフルオロブチルが挙げられる。「アルコキシ」という用語は−Ｏ−アルキル基を指す。例としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシが挙げられる。「ハロアルコキシ」という用語は、１つ以上のハロゲン原子で置換されたアルコキシを指す。例としては−Ｏ−ＣＨ２Ｃｌ及び−Ｏ−ＣＨＣｌＣＨ２Ｃｌが挙げられる。
「シクロアルキル」という用語は、３個〜１２個の炭素を有する飽和した及び部分的に不飽和の単環式、二環式、三環式又は四環式炭化水素基を指す。例としてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、１つ以上のヘテロ原子（例えばＯ、Ｎ、Ｐ及びＳ）を有する非芳香族の５員〜８員の単環式、８員〜１２員の二環式又は１１員〜１４員の三環式環系を指す。例としては、ピペラジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ピロリジニル、ジヒドロチアジアゾリル、ジオキサニル、モルホリニル、テトラヒドロプラニル及びテトラヒドロフラニルが挙げられる。
「アリール」という用語は、各々の環が１つ〜５つの置換基を有し得る６炭素単環式、１０炭素二環式、１４炭素三環式芳香環系を指す。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル及びアントラセニルが挙げられる。「アラルキル」という用語はアリール基で置換されたアルキルを指す。例としてはベンジル及びナフチルメチルが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、１つ以上のヘテロ原子（例えばＯ、Ｎ、Ｐ及びＳ）を有する芳香族の５員〜８員の単環式、８員〜１２員の二環式又は１１員〜１４員の三環式環系を指す。例としてはトリアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピリジル、フリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリミジニル、チエニル、キノリニル、インドリル、チアゾリル及びベンゾチアゾリルが挙げられる。「ヘテロアラルキル」という用語はヘテロアリール基で置換されたアルキル基を指す。例としてはピリジルメチル及びフリルメチルが挙げられる。
「ハロ」という用語はフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードラジカルを指す。「アミノ」という用語は、非置換の又はアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリールで一置換／二置換されたアミンに由来するラジカルを指す。「アルキルアミノ」という用語はアルキル−ＮＨ−を指す。「ジアルキルアミノ」という用語はアルキル−Ｎ（アルキル）−を指す。
本明細書で言及されるアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール及びヘテロアリールは置換された及び非置換の部分の両方を含む。置換基の例としてはハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、アルコキシカルボニル、アミド、カルボキシ、アルカンスルホニル、アルキルカルボニル、カルバミド、カルバミル、カルボキシル、チオウレイド、チオシアナト、スルホンアミド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが挙げられるが、これらに限定されず、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルを更に置換することができる。
本明細書において、「化合物」という用語は上記の式（Ｉ）の化合物、並びに該当する場合はそれらの塩及び溶媒和物を指す。塩を化合物上でアニオン（anion：陰イオン）及び正に帯電した基（例えばアミノ）から作製することができる。好適なアニオンの例としては塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、クエン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、酢酸イオン、リンゴ酸イオン、トシル酸イオン、酒石酸イオン、フマル酸イオン、グルタミン酸イオン、グルクロン酸イオン、乳酸イオン、グルタル酸イオン及びマレイン酸イオンが挙げられる。塩をカチオン（cation：陽イオン）及び負に帯電した基から作製することもできる。好適なカチオンの例として、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン及びアンモニウムカチオン、例えばテトラメチルアンモニウムイオンが挙げられる。塩は第四級窒素原子を含有するものを更に含む。溶媒和物は活性化合物と薬学的に許容可能な溶媒とで形成される錯体を指す。薬学的に許容可能な溶媒の例としては、水、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、酢酸及びエタノールアミンが挙げられる。
また、オピオイド受容体に関連する状態を治療するための医薬組成物も本発明の範囲に含まれる。該医薬組成物は、上記の式（Ｉ）の化合物を含有する。
上記医薬組成物は、ＭＯＲアンタゴニストを更に含有してもよい。ＭＯＲアンタゴニストの例としては、ナロキソン、ナルトレキソン、サミドルファン、シプロジム、クロシンナモックス及びβ−ＦＮＡが挙げられるが、これらに限定されない。かかる組成物を、上記機構、すなわち、ＭＯＲのオピオイドアンタゴニスト媒介活性化によって、オピオイド受容体に関連する状態、例えば疼痛を治療するために使用することができる。
また本発明は、オピオイド受容体に関連する状態の治療のための医薬の製造に対するかかる組成物の使用を包含する。
経口投与用の組成物はカプセル、錠剤、エマルション及び水性懸濁液、分散液並びに溶液を含む任意の経口で許容可能な投与形態であり得る。錠剤の場合、一般に使用される担体としてラクトース及びトウモロコシデンプンが挙げられる。ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤も通例添加される。カプセル形態での経口投与については、有用な希釈剤としてラクトース及び乾燥トウモロコシデンプンが挙げられる。水性懸濁液又はエマルションを経口で投与する場合、活性成分は乳化剤又は懸濁化剤と組み合わせて油相中に懸濁又は溶解することができる。必要に応じて、或る特定の甘味料、香料又は着色料を添加することができる。経口固体投与形態は噴霧乾燥法、ホットメルト押出戦略、微粒子化及びナノ粉砕（nano milling）技術によって調製することができる。
鼻エアロゾル又は吸入組成物は、医薬配合物の技術分野で既知の技法に従って調製することができる。例えばかかる組成物は、ベンジルアルコール又は他の好適な保存料、バイオアベイラビリティを高めるための吸収促進剤、フッ化炭素、及び／又は当該技術分野で既知の他の可溶化剤若しくは分散剤を用いて生理食塩水中の溶液として調製することができる。活性化合物を有する組成物は直腸投与用の坐剤の形態で投与することもできる。
医薬組成物中の担体は、組成物の活性成分に適合し（活性成分を安定化することが可能であるのが好ましい）、治療対象の被験体にとって有害でないという意味で「許容可能」である必要がある。１つ以上の可溶化剤を、活性化合物の送達のための医薬賦形剤として利用してもよい。他の担体の例としては、コロイド状酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム及びＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ ＃１０が挙げられる。
上記の化合物又はかかる化合物を含む医薬組成物を、経口的に、非経口的に、吸入スプレーによって、局所的に、経直腸的に、経鼻的に、口腔から（buccally）、経膣的に、又は埋め込み式リザーバーにより、被験体に投与することができる。本明細書で使用される「非経口的な」という用語は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病巣内、及び頭蓋内の注射又は点滴の技術を含む。
「治療する」という用語は疾患、症状又は素因を治癒する、緩和する、軽減する、変化させる、矯正する（remedy）、改善する又はそれに影響を及ぼすという目的での被験体への化合物の適用又は投与を指す。「有効量」は、被験体に対して所望の効果をもたらすのに必要とされる化合物の量を指す。有効量は当業者に認識されるように投与経路、賦形剤の用法及び他の活性物質の使用等の他の治療処置との併用の可能性に応じて変化する。
本発明の１つ以上の実施形態の詳細を、下記の発明を実施するための形態において説明する。本発明の他の特徴、目的及び利点が発明を実施するための形態及び特許請求の範囲から明らかとなる。
４つの異なる温度：（ａ）２５℃；（ｂ）４０℃；（ｃ）６０℃；及び（ｄ）８０℃で測定された化合物１５２の温度可変１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す図である。
オピオイド受容体に関連する状態を治療するための医薬組成物が本明細書に詳細に開示される。該医薬組成物は、式（Ｉ）：
の化合物を含有する。
この式に関して、環Ａの例としては、
が挙げられるが、これらに限定されない。
Ｕが以下の部分：
の１つであってもよい。
１つの部分群において、式（Ｉ）の化合物は各々、以下の部分：
（式中、ＲｖはＨ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ又はトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール及びＣ１〜１３ヘテロアリールのうちの一置換、二置換又は三置換された部分である）の１つとしてＶを有する。
別の部分群において、式（Ｉ）の化合物は各々、以下の部分：
（式中、Ｒ及びＲ’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、ｎは１〜６であり、ＸはＳ、ＳＯ２、ＣＲＲ’、Ｏ又はＮＲ’であり、Ｐｙは置換された又は非置換のオルト、メタ又はパラピリジンである）の１つとしてＶを有する。
通例、Ｖが、
又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
ここで、
Ｒ１はハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ２〜６アルケニルであり、
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＲ’又は−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’であり、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールである。
Ｖの例としては、以下の部分：
（式中、Ｒｖは、（フェニル環の任意の位置で）
又は
であり、ＸはＯ、Ｓ又はＮＨであり、Ｐｙは置換された又は非置換のオルト、メタ又はパラピリジンである）が挙げられるが、これらに限定されない。
式（Ｉ）：
（式中、ＸはＳであり、Ｙは−ＣＨ２−であり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−であり、環Ａは、
であり、ＵはＣ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、Ｖは、
である）のチアゾリジノン化合物の２つの群も本発明に含まれる。一方の群では、式（Ｉ）の化合物は各々、９０％を超える鏡像体過剰率を有し、他方の群では、式（Ｉ）の化合物は各々、重水素で一置換、二置換又は三置換されたＲ１、Ｙ、及びＵが付着した炭素の少なくとも１つを有する。通例、どちらの化合物群においても、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’である。
本発明には、オピオイド受容体に関連する状態を治療する方法が更に包含される。本方法は、それを必要とする被験体にμ−オピオイド受容体アンタゴニスト及び有効量の式（Ｉ）の上記化合物を投与することを含む。
通例、オピオイド受容体に関連する状態は、疼痛、免疫疾患、食道逆流、下痢、不安症、又はヘロイン嗜癖である。疼痛は、癌疼痛、術後痛、腰痛、関節リウマチ疼痛、変形性関節症疼痛、神経障害性疼痛又は線維筋痛であり得る。
ＭＯＲのアンタゴニスト−アゴニストアロステリック調節因子を同定する例示的なｉｎ ｖｉｔｒｏスクリーニング方法では、細胞カルシウム蛍光アッセイにおいて、ＭＯＲを発現する細胞を試験化合物及びＭＯＲアンタゴニストで処理した後に蛍光強度を測定して、ＭＯＲが活性化されているかどうかを判断する。ＭＯＲが活性化されている場合、試験化合物は、ＭＯＲのアンタゴニスト−アゴニストアロステリック調節因子として同定される。
２つのパラメーター、すなわち、ＥＣ５０及びＡＵＣは、典型的には試験化合物によって発揮されたＭＯＲ活性化の程度を測定するためにかかるアッセイにおいて使用される。本明細書においてＥＣ５０は、ベースラインと指定の曝露時間後の最大との間の半分の応答を誘導する化合物の濃度を指す。ＡＵＣは、応答曲線の下の面積、すなわちＭＯＲアンタゴニストと組み合わせた場合にＭＯＲを活性化する化合物の能力の指標を指す。
例示的なｉｎ ｖｉｖｏ方法では、試験化合物及びＭＯＲアンタゴニストを疼痛モデルマウスに（例えば、限定されないが、静脈内）注射し、基礎潜時（basal latencies）を治療の前に記録し、試験潜時（test latencies）を注射後の様々な指定時間で記録し、時間応答曲線を記録し、ＡＵＣ値を計算して、鎮痛効果がマウスに対して発揮されているかどうかを判断する。鎮痛効果の観察により、上記試験化合物がＭＯＲのアンタゴニスト−アゴニストアロステリック調節因子であると確認される。
式（Ｉ）の化合物を合成する方法は、当該技術分野で既知である。例えば、R. Larock, Comprehensive Organic Transformations (2nd Ed., VCH Publishers 1999)、P. G. M. Wuts and T. W. Greene, Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis (4th Ed., John Wiley and Sons 2007)、L. Fieser and M. Fieser, Fieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis (John Wiley and Sons 1994)、L. Paquette, ed., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis (2nd ed., John Wiley and Sons 2009)、S. Miyazawa et al., "Benzimidazole Compound"（国際公開第２００６１１２４４２号）、M. R. Mautino et al., "IDO Inhibitors"（国際公開第２００９１３２２３８号）、T. Axenrod et al., "Synthesis and Characterization of 5-Substituted 1,3-Diazacyclohexane Derivatives" J. Org. Chem. 2000, 65, 1200-1206、C. D. Magnusson et al., "Chemoenzymatic Synthesis of Symmetrically Structured Triacylglycerols Possessing Short-chain Fatty Acids" Tetrahedron, 2010, 66, 2728-2731、T. D. Cushing et al., Heterocyclic compounds and their uses（国際公開第２０１０１５１７９１号；２０１０年１２月２９日）、M. D. H. Bhuiyan et al., "Synthesis of Symmetric Diester-Functionalised Troeger's Base Analogues." Eur. J. Org. Chem. 2010, 24, 4662-4670、Kelgtermans, H. et al., "A Fragment-Based Approach toward Substituted Trioxa[7]helicenes." Org. Lett. 2012, 14, 5200-5203、Persichetti, R. A.; Harbeson, S. L. Substituted morpholinyl compounds（米国特許出願公開第２００８０２６１９８３号；２００８年１０月２３日）、Wang, J.-Z.; Zhou, J.; Xu, C.; Sun, H.; Kuerti, L.; Xu, Q.-L. "Symmetry in Cascade Chirality-Transfer Processes: A Catalytic Atroposelective Direct Arylation Approach to BINOL Derivatives." J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 5202-5205、Plewe, M. B. et al., "Azaindole Hydroxamic Acids are Potent HIV-1 Integrase Inhibitors." J. Med. Chem. 2009, 52, 7211-7219を参照されたい。
そのように作製された式（Ｉ）の化合物を、最初にｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイ、例えば下記実施例４８８に記載されるＦＬＩＰＲ（商標）カルシウムアッセイを使用して、細胞中でのＭＯＲの活性化におけるそれらの効力についてスクリーニングすることができる。その後、ｉｎ ｖｉｖｏアッセイ、例えば下記実施例４８９に記載されるテイルフリックテスト（tail-flick test）アッセイを使用して、哺乳動物の細胞間オピオイド受容体の構成の調節における効能について、式（Ｉ）の化合物を評価することができる。選択化合物を更に試験し、オピオイド受容体に関連する状態の治療における効能を検証することができる。例えば、化合物を、オピオイド受容体に関連する状態を有する動物（例えば、マウス）にＭＯＲアンタゴニスト（例えば、ナロキソン、ナルトレキソン、サミドルファン、シプロジム、クロシンナモックス、β−ＦＮＡ、ナロキソナジン又はナルメフェン）と同時投与することができ、その治療効果を続いて評定する。その結果に基づいて、適切な投薬範囲及び投与経路を決定することができる。
更なる労作を伴わずに、当業者は上記記載に基づいて、本発明を最大限に利用することができると考えられる。したがって、以下の具体的な実施例は、実例に過ぎず、残りの開示を何ら限定するものではないと解釈されるものである。本明細書において引用される全ての出版物は、引用することにより本明細書の一部をなす。
４８６個の式（Ｉ）の例示的な化合物の構造及び名称を下記表１に示す。これらの化合物を作製する方法は、そのようにして作製された化合物に関する分析データと並んで、下記の実施例１〜実施例４８６に述べられる。これらの化合物を試験するための手順もまた、下記実施例４８８及び実施例４８９に記載される。
４８６個の全ての化合物が、ＭＯＲアンタゴニストと組み合わせた場合、下記表に含まれる上記化合物のＥＣ５０及びＡＵＣの値によって示されるように、様々な程度にＭＯＲを活性化することが分かった。−：該当なし；ＴＢＤ：未定。
テイルフリックテストの活性を下記表２に示し、２つの範囲、すなわち＋＋：２５ｍｇ／ｋｇ（静脈内）又は５０ｎｍｏｌ（髄腔内）活性；及び＋：１００ｍｇ／ｋｇ（静脈内）活性で提示する。
６６１個の上記化合物の中間体を合成するために使用した１１の手順を以下に記載する。
チアゾリジノン誘導体の調製のための標準手順Ａ
トルエン中のアニリンの溶液に、ベンズアルデヒド及び無水Ｎａ２ＳＯ４を室温で添加し、室温又は還流で５時間〜２０時間撹拌して、イミン中間体を得た。次いで、２−メルカプト酢酸を反応混合物に添加し、８時間〜２２時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液を１０％〜２０％ＮａＯＨ（ａｑ）、ＨＣｌ（ａｑ）又はブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を精製して所望の生成物を得た。
チアゾリジノン誘導体の加水分解のための標準手順Ｂ
２０％ＮａＯＨ（ａｑ）及びメタノール又はエタノール中のチアゾリジノンの溶液を室温で２時間〜４時間撹拌した。メタノール又はエタノールを減圧下で除去した。残渣を１Ｎ又は２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）によって酸性化し、酢酸エチル又はＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得た。残渣を精製して所望の生成物を得た。
チアゾリジニルスルホンアミドの調製のための標準手順Ｃ
ＣＨ２Ｃｌ２中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸の溶液に４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、スルホンアミド及びＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ・ＨＣｌ）を室温で添加した。反応混合物を１６時間〜２０時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を精製して所望の生成物を得た。
スルホンアミドの調製のための標準手順Ｄ
水酸化アンモニウム溶液及びメタノール中のスルホニルクロリド溶液を０℃又は室温で撹拌した。反応が完了した後、メタノールを減圧下で除去した。溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮して、更に精製することなく所望の生成物を得た。
チアゾリジノン誘導体のアミド形成のための標準手順Ｅ
ＣＨ２Ｃｌ２中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸の溶液に、トリエチルアミン及びクロロギ酸エチルを０℃で添加した。反応混合物を室温で４５分間〜１時間撹拌した後、メタノール中の水酸化カリウム及びアミンの溶液を反応混合物に添加した。反応物を３時間〜６時間撹拌した後、濃縮して残渣を得た。残渣を精製して所望の生成物を得た。
ヘテロアリールチアゾリジノン誘導体の調製のための標準手順Ｆ
１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）及び水中の３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン、重炭酸ナトリウム及びボロン酸の溶液をアルゴンで１５分間脱ガスした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）を添加し、更にアルゴンで更に１０分間脱ガスした。反応混合物を３時間〜４時間還流し、室温に冷却した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を精製して所望の生成物を得た。
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸のエステル化のための標準手順Ｇ
ＣＨ２Ｃｌ２中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸の溶液に４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、アルコール及びＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ・ＨＣｌ）を室温で添加した。反応混合物を１６時間〜２０時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を精製して所望の生成物を得た。
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸のアルキル化のための標準手順Ｈ
ＤＭＦ中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸の溶液に、Ｋ２ＣＯ３及びクロロ置換誘導体を室温で添加した。反応混合物を１８時間撹拌した後、ＤＭＦを減圧下で除去した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。一例では、所望の化合物を真空濾過によって収集し、水及びジエチルエーテルで洗浄した。
２−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾリジン−４−オンのスルホニル化のための標準手順Ｉ
ＣＨ２Ｃｌ２中の２−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾリジン−４−オンの溶液にトリエチルアミン、ＤＭＡＰ及びスルホニルクロリド誘導体を室温で添加した。反応混合物を６時間〜１８時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を精製して所望の生成物を得た。
フェニルイミノ−チアゾリジン−４−オン誘導体の調製のための標準手順Ｊ
ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のアセトアミドの溶液に、鉱油中の６０％水素化ナトリウム（ＮａＨ）を０℃で添加し、３０分間撹拌した。次いで、イソチオシアン酸４−フルオロフェニルを反応物に添加した。反応混合物を１６時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を精製して所望の生成物を得た。
チアゾリジノン誘導体のアミド形成のための標準手順Ｋ
ＣＨ２Ｃｌ２中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸の溶液に、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、様々なアニリン及びトリエチルアミンを室温で添加した。反応混合物を１６時間〜２０時間撹拌した後、水を反応物に添加した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２又は酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を精製して所望の生成物を得た。
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸のアルキル化のための標準手順Ｌ
ＤＭＦ中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸、クロロ置換誘導体及びＫ２ＣＯ３の溶液を８０℃で１８時間撹拌し、室温に冷却した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
実施例１
２−（３−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１
標準手順Ａに従い、２−メトキシアニリン（４９．２ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（７８．０ｍｇ、６４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２３〜７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，２Ｈ）、６．９５〜６．８７（ｍ，３Ｈ）、６．８２（ｔ，１Ｈ）、６．０７（ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物２
標準手順Ａに従い、２−メトキシアニリン（４９．２ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（７７．０ｍｇ、６３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、７．２２〜７．１８（ｍ，１Ｈ）、６．９３（ｔ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，２Ｈ）、６．８１（ｔ，１Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物３
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メトキシアニリン（５６．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（５６．８ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（６３．０ｍｇ、４６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ６．９５（ｔｄ，１Ｈ）、６．８９〜６．８２（ｍ，３Ｈ）、６．７５〜６．６８（ｍ，２Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物４
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メトキシアニリン（５６．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（５６．８ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（８２ｍｇ、６１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２１（ｔ，１Ｈ）、７．０８〜７．００（ｍ，２Ｈ）、６．９５〜６．９１（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｄｄ，１Ｈ）、６．６９（ｄｄ，１Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５
３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（３−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物５
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メトキシアニリン（５６．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（８３．０ｍｇ、６４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２３（ｄｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，２Ｈ）、６．９７〜６．８９（ｍ，２Ｈ）、６．８０（ｄｄ，１Ｈ）、６．７０（ｄｄ，１Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６
３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物６
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メトキシアニリン（５６．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（５７．０ｍｇ、４４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３０（ｄｄ，１Ｈ）、６．９５（ｔ，３Ｈ）、６．８９（ｄｄ，１Ｈ）、６．７９（ｄｄ，１Ｈ）、６．６６（ｄｄ，１Ｈ）、６．０９（ｓ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物７
標準手順Ａに従い、２，４−ジメトキシアニリン（６１．３ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（５６．８ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（６０．０ｍｇ、４３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ６．８７（ｄｄ，２Ｈ）、６．８３（ｄ，１Ｈ）、６．６９（ｔｔ，１Ｈ）、６．４４（ｄ，１Ｈ）、６．３６（ｄｄ，１Ｈ）、５．９５（ｓ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８
３−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物８
標準手順Ａに従い、２，４−ジメトキシアニリン（６１．３ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：４）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１０３ｍｇ、７７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．７３（ｄ，１Ｈ）、６．４１（ｄ，１Ｈ）、６．３１（ｄｄ，１Ｈ）、５．９９（ｓ，１Ｈ）、３．９１〜３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９
２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物９
標準手順Ａに従い、２，４−ジメトキシアニリン（７６．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（７９．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０４２ｍＬ、５４．０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（１２９ｍｇ、７０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．０３〜６．９３（ｂｒ，２Ｈ）、６．８６（ｄ，１Ｈ）、６．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．４２（ｄ，１Ｈ）、６．３３（ｄｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｄ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０
３−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１０
標準手順Ａに従い、４，５−ジフルオロ−２−メトキシアニリン（６３．７ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．５００ｍＬ、６４．７ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４４．０ｍｇ、３２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｔ，２Ｈ）、６．７６〜６．６６（ｍ，２Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１
３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１１
標準手順Ａに従い、３，５−ジフルオロ−２−メトキシアニリン（６３．７ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．５００ｍＬ、６４．７ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（２３．０ｍｇ、１７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｔ，２Ｈ）、６．７９〜６．７３（ｍ，１Ｈ）、６．４６（ｄｄ，１Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，５Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２
４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メトキシ−安息香酸
化合物１２
工程１． ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メトキシ−安息香酸メチルエステルの合成
化合物１３
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メトキシベンゾエート（１８１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１８６ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１３０ｍｌ、１６８ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（９１．０ｍｇ、２５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．５３〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄｄ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、６．９２（ｔ，１Ｈ）、６．１６（ｓ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２． ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メトキシ−安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル（７０．０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製し、所望の生成物を白色の固体（４１．０ｍｇ、６１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．６０〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，２Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、６．９３（ｔ，２Ｈ）、６．１７（ｓ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３
２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１４
標準手順Ａに従い、４−メトキシアニリン（２４．６ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（２４．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１７０ｍＬ、２１．６ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（５５．０ｍｇ、９０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．２９（ｄｄ，２Ｈ）、７．０１〜６．９５（ｍ，４Ｈ）、６．７９（ｄ，２Ｈ）、５．９８（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０４．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１５
標準手順Ａに従い、３，４−ジメトキシアニリン（正：dimethoxyaniline）（６１．２ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：４）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１０７ｍｇ、８０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２９（ｄｄ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、６．７３（ｄ，１Ｈ）、６．６１〜６．５７（ｍ，２Ｈ）、５．９５（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５
２−（４−フルオロフェニル）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１６
標準手順Ａに従い、３，４，５−トリメトキシアニリン（７３．３ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（５２．０ｍｇ、３６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、７．０１（ｔ，２Ｈ）、６．２５（ｓ，２Ｈ）、５．９４（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６
３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１７
標準手順Ａに従い、３−クロロ−４−メトキシアニリン（６３ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１００ｍｇ、７４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２８（ｄｄ，２Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｔ，２Ｈ）、６．９４（ｄｄ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、５．９８（ｓ，１Ｈ）、３．９６（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７
３−（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１８
標準手順Ａに従い、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン（４２．３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（２４．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１７０ｍＬ、２１．６ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：７）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（２２．０ｍｇ、２８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，１Ｈ）、７．０２（ｔ，２Ｈ）、６．０７（ｓ，１Ｈ）、３．９６（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８
３−（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１９
標準手順Ａに従い、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン（４２．３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（２８．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１７０ｍＬ、２１．６ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（３０．０ｍｇ、３７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．２８〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１５〜７．１１（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｄｄ，２Ｈ）、６．７６（ｔｔ，１Ｈ）、６．０１（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９
３−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物２０
標準手順Ａに従い、３−クロロ−４−エトキシアニリン（３４．３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（２４．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０１７ｍＬ、２０．３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：５）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（６３．０ｍｇ、９０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２９〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｔ，２Ｈ）、６．９１（ｄｄ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，１Ｈ）、５．９７（ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｑ，２Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、１．４１（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０
３−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物２１
標準手順Ａに従い、３−クロロ−４−エトキシアニリン（３４．３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（２８．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０１７ｍＬ、２０．３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を白色の固体（４０．０ｍｇ、５４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１９（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，１Ｈ）、６．８２〜６．７８（ｍ，３Ｈ）、６．７１（ｔｔ，１Ｈ）、５．９１（ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｑ，２Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，１Ｈ）、１．４１（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１
２−（３−クロロフェニル）−３−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物２２
標準手順Ａに従い、３，４−ジクロロアニリン（４０．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、３−クロロベンズアルデヒド（３５．０ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０２１ｍＬ、２７．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（３３．０ｍｇ、３７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２９〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．１６〜７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，１Ｈ）、６．０１（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２
２−（３−ブロモフェニル）−３−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物２３
標準手順Ａに従い、３，４−ジクロロアニリン（４４．６ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）、３−ブロモベンズアルデヒド（４６．３ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０２１ｍＬ、２７．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（８３．１ｍｇ、８２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４２〜７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、７．０２（ｄｄ，１Ｈ）、６．００（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０４．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３
２−（２−ブロモフェニル）−３−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物２４
標準手順Ａに従い、３，４−ジクロロアニリン（３５．６ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、２−ブロモベンズアルデヒド（３７．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０１７ｍＬ、２０．３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４０．０ｍｇ、５０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｔｄ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ）、６．４９（ｓ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．８０（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０１．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４
２−（４−ブロモフェニル）−３−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物２５
標準手順Ａに従い、３，４−ジクロロアニリン（３５．６ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、４−ブロモベンズアルデヒド（３７．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及びチオグリコール酸（０．０１７ｍＬ、２０．３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（４９．７ｍｇ、６０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４３（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、６．９８（ｄｄ，１Ｈ）、６．０１（ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０１．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５
３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−クロロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物２６
標準手順Ａに従い、４−フルオロ−３−クロロアニリン（３２．０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、３−クロロベンズアルデヒド（２８．１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０１７ｍＬ、２０．３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４１．６ｍｇ、６０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３２〜７．２３（ｍ，４Ｈ）、７．２０〜７．１３（ｍ，１Ｈ）、７．０９〜６．９８（ｍ，２Ｈ）、５．９７（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６
３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物２７
標準手順Ａに従い、３−クロロ−４−フルオロアニリン（２９．１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（２８．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０１７ｍＬ、２０．３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（２８．０ｍｇ、４１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３０（ｄｄ，１Ｈ）、７．０７（ｔ，１Ｈ）、７．０３〜６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．８３〜６．７５（ｍ，２Ｈ）、６．７３（ｔｔ，１Ｈ）、５．９５（ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７
３−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物２８
標準手順Ａに従い、４−ブロモ−３−クロロアニリン（４１．３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（２４．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１７ｍＬ、２１．６ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（２７．０ｍｇ、３５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，２Ｈ）、７．０１（ｔ，２Ｈ）、６．９２（ｄｄ，１Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８
３−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物２９
標準手順Ａに従い、４−ブロモ−３−フルオロアニリン（２９．１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、３−ブロモベンズアルデヒド（３７．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０１７ｍＬ、２０．３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（５８．０ｍｇ、６７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５０〜７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２２〜７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｄｄ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，１Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２９．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９
３−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２−（３−クロロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物３０
標準手順Ａに従い、４−ブロモ−３−フルオロアニリン（２９．１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、３−クロロベンズアルデヒド（２８．１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０１７ｍＬ、２０．３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（４０．０ｍｇ、５０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４６（ｔ，１Ｈ）、７．３０〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．２０〜７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．８８（ｄｄ，１Ｈ）、６．０３（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０
３−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物３１
標準手順Ａに従い、４−ブロモ−３−フルオロアニリン（４１．８ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（２４．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０１７ｍＬ、２０．３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（３０．０ｍｇ、４１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４２（ｔ，１Ｈ）、７．２７〜７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｄｄ，１Ｈ）、６．９９（ｔ，２Ｈ）、６．８３（ｄｄ，１Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１
３−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物３２
標準手順Ａに従い、４−ブロモ−３−フルオロアニリン（３８．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（２８．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０１７ｍＬ、２０．３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（４６．０ｍｇ、６０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄｔ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，１Ｈ）、６．８４〜６．７１（ｍ，３Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、３．９６（ｄ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２
３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物３３
標準手順Ａに従い、３−ブロモ−４−フルオロアニリン（４１．３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（２１．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０１７ｍＬ、２０．３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：５）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（５０．０ｍｇ、７０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．３０〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．０５〜６．９７（ｍ，４Ｈ）、６．０１（ｓ，１Ｈ）、３．９６（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３
３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物３４
標準手順Ａに従い、３−ブロモ−４−フルオロアニリン（４１．３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（２８．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０１７ｍＬ、２０．３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（６０．０ｍｇ、７７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，２Ｈ）、６．８５〜６．７７（ｍ，２Ｈ）、６．７５（ｔｔ，１Ｈ）、５．９７（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４
２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル
化合物３５
工程１． メチル４−アミノ−２−フルオロベンゾエートの合成
化合物３６
１５ｍＬのメタノール中の４−アミノ−２−フルオロ安息香酸（１．００ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）の溶液を、濃ＨＣｌ（２．０ｍＬ、２４．０ｍｍｏｌ）により室温で一度に（in one portion）処理した。反応混合物を一晩還流した後、直接濃縮して粗生成物を得て、これを酢酸エチル（５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して所望の生成物（９３２ｍｇ、８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７７（ｔ，１Ｈ）、６．４２（ｄ，１Ｈ）、６．３４（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−安息香酸メチルエステルの合成
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−２−フルオロベンゾエート（１６９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１８６ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１２８ｍｌ、１６５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１３０ｍｇ、３７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｔ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｔ，２Ｈ）、６．１８（ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４９．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３５
４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル
化合物３７
標準手順Ａに従い、４−アミノベンゾニトリル（１．１８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１．２４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（１．２５ｍＬ，１．６２ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（１．１８ｇ、４０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５７（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，２Ｈ）、７．００（ｔ，２Ｈ）、６．１８（ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３６
４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）安息香酸
化合物３８
Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）中の４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル（１００ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｈ２ＳＯ４（ｃｏｎｃ．）（２ｍＬ）を一度に添加した。反応混合物を３時間還流した後、酢酸エチル（３０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物を黄色の液体（３．５０ｍｇ、３．２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５７（ｄｄ，２Ｈ）、７．３６（ｄｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，２Ｈ）、７．００（ｔ，２Ｈ）、６．１８（ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）。
実施例３７
３−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物３９
標準手順Ａに従い、４−フルオロアニリン（５５．６ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、ｐ−アニスアルデヒド（６８．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０４２ｍＬ、５４．０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１００ｍｇ、６６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．０７〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｔ，２Ｈ）、６．７８（ｄ，２Ｈ）、５．９７（ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３８
メチル３−フルオロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート
化合物４０
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−フルオロベンゼンカルボキシレート（０．６８０ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１．００ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（１．１４ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．５００ｍＬ、７．２０ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については５時間、第２の工程については２０時間還流した。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガム（gum：粘性物質）としてメチル３−フルオロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート（０．３４０ｇ、２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７４〜７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｄｄ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．１７（ｓ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３９
３−フルオロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］安息香酸
化合物４１
標準手順Ｂに従い、メチル３−フルオロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート（０．３４０ｇ、０．９７３ｍｍｏｌ）、２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．９０ｍＬ）及びメタノール（８．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を２時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として３−フルオロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］安息香酸（０．２１３ｇ、６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７８〜７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、７．２０（ｄｄ，１Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、６．１８（ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４０
３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物４２
標準手順Ａに従い、４−ブロモ−２，６−ジフルオロアニリン（０．７６０ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．５７０ｇ、４．５９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．５２０ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．４５０ｍＬ、６．４５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１１ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については７時間、第２の工程については２０時間還流した。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（３５８ｍｇ、２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３７（ｄｄ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｔ，２Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１
３，５−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾニトリル
化合物４３
ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１１９ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）及びシアン化銅（Ｉ）（８２．５ｍｇ、０．９２１ｍｍｏｌ）の溶液を８時間還流した。反応物を冷却し、ＮＨ４ＯＨ（ａｑ）（２５ｍＬ）でクエンチした後、溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製した後、ＣＨ２Ｃｌ２／ジエチルエーテルで再結晶化し、黄色の固体として３，５−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾニトリル（１２．８ｍｇ、１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３７（ｄｄ，２Ｈ）、７．１８（ｍ，２Ｈ，）、６．９７（ｔ，２Ｈ）、６．１７（ｓ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２
３−クロロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］安息香酸
化合物４４
工程１． メチル３−クロロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート
化合物４５
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−クロロベンゼンカルボキシレート（０．５２２ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．９９９ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．７９９ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．４００ｍＬ、５．７３ｍｍｏｌ）及びトルエン（９．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については７時間、第２の工程については２０時間還流した。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製し、褐色のフォーム（foam：泡状物質）としてメチル３−クロロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート（７０．５ｍｇ、７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，２Ｈ）、６．９８〜６．９４（ｍ，３Ｈ）、６．１３（ｓ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ３−クロロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］安息香酸
標準手順Ｂに従い、メチル３−クロロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート（０．３４０ｇ、０．９７３ｍｍｏｌ）、２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．２５ｍＬ）及びメタノール（４．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を２時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、黄色のガムとして３−クロロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］安息香酸（３５．２ｍｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，２Ｈ）、６．９９〜６．９４（ｍ，３Ｈ）、６．１５（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４３
４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル
化合物４６
標準手順Ａに従い、４−アミノ−３−メチルベンゾニトリル（２００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１８７ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１９０ｍＬ、２４６ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（５１．０ｍｇ、１１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４４
２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物４７
標準手順Ａに従い、４−メトキシ−２−メチルアニリン（４．００ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（３．６０ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（３．００ｍＬ、３．８９ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物を褐色の固体（６．７０ｇ、７２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８０〜６．３０（ｂｒ，３Ｈ）、６．０５〜５．５８（ｂｒ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５
２−（４−フルオロフェニル）−３−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物４８
標準手順Ａに従い、５−メトキシ−２−メチルアニリン（０．３８１ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．４４８ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．３９５ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．３５０ｍＬ、５．０２ｍｍｏｌ）及びトルエン（８．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については２時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル、次いでＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１４９ｍｇ、１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３４〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．７２（ｄｄ，１Ｈ）、６．１０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．６２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６
３−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物４９
工程１． １−フルオロ−２−メトキシ−４−メチル−５−ニトロベンゼンの合成
化合物５０
３０ｍＬのＤＭＦ中の２−フルオロ−５−メチル−４−ニトロフェノール（３．１０ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（ｓ）（３．７５ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（５．６０ｍＬ、１２．７ｇ、８９．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で一晩撹拌した後、エーテル（８０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）との間で分配した。水層をエーテル（５０ｍＬ×２）で洗浄した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗固体（３．２０ｇ）を得て、これを再結晶化して褐色の固体（２．１８ｇ、６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｄ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、２．６４（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルアニリンの合成
化合物５１
３０ｍＬの酢酸中のジメチル１−フルオロ−２−メトキシ−４−メチル−５−ニトロベンゼン（２．０４ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛末（ｓ）（５．２７ｇ、８３．２ｍｍｏｌ）を室温で一度に添加した。反応混合物を室温で３．５時間撹拌した後、セライトパッドに通した。濾液をジクロロメタン（８０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（３０ｍＬ）との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１．３０ｇ、７７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ６．７０（ｄ，１Ｈ）、６．４５（ｄ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．４１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）。
工程３． ３−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オンの合成
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルアニリン（１．３０ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１．０３ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．９２０ｍＬ、１．１９ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を褐色の固体（１．０３ｇ、３７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４０〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、５．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７
３−（４，５−ジメトキシ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物５２
標準手順Ａに従い、４，５−ジメトキシ−２−メチルアニリン（６６．９ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：４）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１０８ｍｇ、７８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６，３００ＭＨｚ）δ６．８１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．５２（ｔ，２Ｈ）、６．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．５４（ｄ，１Ｈ）、３．４４（ｄ，１Ｈ）、３．２５〜３．１５（ｂｒ，６Ｈ）、１．９４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４８
３−（４−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物５３
標準手順Ａに従い、Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンゼン−１，４−ジアミン（１２０ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（９９．２ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０８３ｍＬ、１０７ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物を再結晶化（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（１１０ｍｇ、４２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，６Ｈ）、２．２４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４９
３−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−４−メチル安息香酸
化合物５４
工程１． メチル３−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−４−メチルベンゾエートの合成
化合物５５
標準手順Ａに従い、メチル３−アミノ−４−メチルベンゾエート（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１２４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．２１０ｍＬ、２７２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１５２ｍｇ、４２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０〜７．８８（ｂｒ，２Ｈ）、７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、７．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．２２〜５．６５（ｂｒ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．４５〜１．９０（ｂｒ，３Ｈ）。
工程２． ３−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−４−メチル安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、メチル３−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−４−メチルベンゾエート（１５２ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（１．００ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１３０ｍｇ、８９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９３〜７．８０（ｂｒ，２Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．２０〜５．６５（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、２．４５〜１．９５（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５０
４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−２−メチル−安息香酸メチルエステル
化合物５６
工程１． メチル４−アミノ−２−メチルベンゾエートの合成
化合物５７
１８ｍＬのメタノール中の４−アミノ−２−メチル安息香酸（１．００ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）の溶液を、濃ＨＣｌ（２．３０ｍＬ、２７．６ｍｍｏｌ）により室温で一度に処理した。反応混合物を一晩還流した後、直接濃縮して粗生成物を得て、これを酢酸エチル（５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して所望の生成物（９３０ｍｇ、８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８３〜７．８０（ｍ，１Ｈ）、６．５１〜６．４８（ｍ，２Ｈ）、４．１５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−２−メチル−安息香酸メチルエステルの合成
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−２−メチルベンゾエート（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１８６ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１２８ｍＬ、１６５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１５０ｍｇ、４３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，２Ｈ）、７．１３（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、６．１５（ｓ，１Ｈ）、３．９６（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、２．５２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５１
４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸
化合物５８
工程１． メチル４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエートの合成
化合物５９
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゼンカルボキシレート（１．５０ｇ、９．０８ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１．２０ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（１．１４ｍＬ、１．４８ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）及びトルエン（３０ｍＬ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（５００ｍｇ、１６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２． ４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、メチル４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエート（５００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（１．２５ｍＬ、６．２５ｍｍｏｌ）及びエタノール（５．００ｍＬ）を用いて化合物を調製した。反応混合物を４時間撹拌し、後処理して所望の生成物（４５０ｍｇ、９４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、５．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５２
４−（２−（３−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸
化合物６０
工程１． メチル４−（２−（３−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエートの合成
化合物６１
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゼンカルボキシレート（１．６５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンズアルデヒド（２．４８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（１．４２ｍＬ、１．８４ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）及びトルエン（３５ｍＬ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１．３０ｇ、３８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．２８〜７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．１０〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、５．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２． ４−（２−（３−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、メチル４−（２−（３−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエート（１．２３ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（３．５６ｍＬ、１７．８ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。反応混合物を５時間撹拌して後処理した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（９６０ｍｇ、８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．２７〜７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．１１〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０４（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５３
４−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸
化合物６２
工程１． メチル４−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエートの合成
化合物６３
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゼンカルボキシレート（８２５ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロベンズアルデヒド（７８１ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６３ｍＬ、９２１ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４８０ｍｇ、２６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，１Ｈ）、７．０８〜６．９１（ｍ，３Ｈ）、５．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２． ４−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、メチル４−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエート（４００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（１．００ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。粗生成物を直接濃縮し、所望の生成物を黄色の粘性固体（３８０ｍｇ、９９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，１Ｈ）、７．０８〜６．６０（ｍ，３Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５４
４−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸
化合物６４
工程１． メチル４−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエートの合成
化合物６５
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（２８４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．２１ｍＬ、２７２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１００ｍｇ、２９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７８〜７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．１０〜６．８２（ｍ，３Ｈ）、６．７３（ｔ，１Ｈ）、５．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。
工程２． ４−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、メチル４−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエート（１００ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．５００ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸＝５０：５０：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（２５．０ｍｇ、２６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．１２〜７．０６（ｍ，２Ｈ）、６．８９（ｔ，１Ｈ）、６．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５５
４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸
化合物６６
工程１． メチル４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエートの合成
化合物６７
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−２−メチルベンズアルデヒド（１３８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．２１０ｍＬ、２７２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（２９．０ｍｇ、８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，１Ｈ）、６．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。
工程２． ４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、メチル４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエート（２９．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．５００ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸＝４０：６０：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１０．０ｍｇ、３６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．７２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、６．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．３０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５６
４−（２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸
化合物６８
工程１． メチル４−（２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエートの合成
化合物６９
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド（２７６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．２１０ｍＬ、２７２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（６２．０ｍｇ、１７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、７．１１〜７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｔ，１Ｈ）、５．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５９．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２． ４−（２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、メチル４−（２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエート（５２．０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．５００ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（５０．０ｍｇ、１００％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、７．１２〜７．０７（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｔ，１Ｈ）、５．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５７
４−（２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸
化合物７０
工程１． メチル４−（２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエートの合成
化合物７１
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド（２７６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．２１０ｍＬ、２７２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（７０．０ｍｇ、１９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．０７〜７．００（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｄｄ，１Ｈ）、５．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，６Ｈ）。
工程２． ４−（２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、メチル４−（２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエート（７０．０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．５００ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（５２．０ｍｇ、７７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．０９〜７．００（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｄｄ，１Ｈ）、５．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５８
４−（２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸
化合物７２
工程１． メチル４−（２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエートの合成
化合物７３
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−メチルベンズアルデヒド（１３８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．２１０ｍＬ、２７２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（６０．０ｍｇ、１７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３７〜７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．００〜６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．９０〜６．８３（ｍ，２Ｈ）、６．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。
工程２． ４−（２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、メチル４−（２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエート（６０．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．５００ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（５．００ｍｇ、８．７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｄｄ，１Ｈ）、６．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．８８（ｔｄ，１Ｈ）、６．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．３２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５９
３−メチル−４−（４−オキソ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾリジン−３−イル）安息香酸
化合物７４
工程１． メチル３−メチル−４−（４−オキソ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾリジン−３−イル）ベンゾエートの合成
化合物７５
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１７４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．２１０ｍＬ、２７２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１３３ｍｇ、３４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，１Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。
工程２． ３−メチル−４−（４−オキソ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾリジン−３−イル）安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、メチル３−メチル−４−（４−オキソ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾリジン−３−イル）ベンゾエート（１３３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．２００ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（８６．０ｍｇ、６７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０６（ｄ，１Ｈ）、３．９６（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６０
３−メチル−４−（４−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾリジン−３−イル）安息香酸
化合物７６
工程１． メチル３−メチル−４−（４−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾリジン−３−イル）ベンゾエートの合成
化合物７７
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１７４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．２１０ｍＬ、２７２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１１０ｍｇ、２８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０４（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。
工程２． ３−メチル−４−（４−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾリジン−３−イル）安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、メチル３−メチル−４−（４−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾリジン−３−イル）ベンゾエート（１１０ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．２００ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（８６．０ｍｇ、８１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０６（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、２．２３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６１
４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸
化合物７８
工程１． ４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステルの合成
化合物７９
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ｐ−アニスアルデヒド（２７２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．２１０ｍＬ、２７２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（３４．０ｍｇ、１０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、６．７６（ｄ，２Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。
工程２． ４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル（３４ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．３００ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を白色の固体（２０．０ｍｇ、６１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，２Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６２
４−［２−（４−カルボキシ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸
化合物８０
工程１． ４−［２−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステルの合成
化合物８１
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、メチル４−ホルミルベンゼンカルボキシレート（３２８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．２１０ｍＬ、２７２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（８４．０ｍｇ、１１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９４（ｄ，２Ｈ）、７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、６．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０４（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２． ４−［２−（４−カルボキシ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、４−［２−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル（４０．０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．５００ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（２１．０ｍｇ、５９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ７．９３（ｄ，２Ｈ）、７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ）、７．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，１Ｈ）、３．９６（ｄ，１Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６３
４−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸
化合物８２
工程１． ４−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステルの合成
化合物８３
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−メチルスルフェニルベンズアルデヒド（２０２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１４０ｍＬ、１８４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１０４ｍｇ、２６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８８〜７．８６（ｍ，３Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，２Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、２．２３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２． ４−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、４−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．５００ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ：ヘキサン：ＡｃＯＨ＝５０：２０：７）によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（８０．０ｍｇ、８０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，２Ｈ）、７．７８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０６（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、３．０２（ｓ，３Ｈ）、２．２３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６４
４−［２−（４−クロロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸
化合物８４
工程１． ４−［２−（４−クロロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステルの合成
化合物８５
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−クロロベンズアルデヒド（１６８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１３０ｍＬ、１６８ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（７０．０ｍｇ、１９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３０〜７．１８（ｍ，４Ｈ）、６．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。
工程２． ４−［２−（４−クロロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、４−［２−（４−クロロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸メチルエステル（６５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．５００ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製し、所望の生成物を黄色の固体（３９．０ｍｇ、６２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ）、６．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６５
４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−５−メチルフタル酸
化合物８６
工程１． ジメチル４−メチル−５−ニトロフタレートの合成
化合物８７
８ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４中の４−メチルフタル酸無水物（１．９５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）の溶液を濃ＨＮＯ３でゆっくりと処理し、５分間後に氷水を添加した。室温に温めた後、酢酸エチル（１２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して白色の固体（２．３１ｇ）を得た。２０ｍＬのメタノールに溶解した白色の固体に、濃ＨＣｌを室温で一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、直接濃縮して粗生成物を得て、これを酢酸エチル（７０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して無色の粘性液体（７００ｍｇ、２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．４１（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ジメチル４−アミノ−５−メチルフタレートの合成
化合物８８
７．６ｍＬの酢酸中のジメチル４−メチル−５−ニトロフタレート（７００ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛末（ｓ）（１．４０ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を室温で一度に添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した後、セライトパッドに通した。濾液を酢酸エチル（７０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（３１０ｍｇ、５０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．５８（ｓ，１Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）。
工程３． ジメチル４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−５−メチルフタレートの合成
化合物８９
標準手順Ｂに従い、ジメチル４−アミノ−５−メチルフタレート（９０．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（６０．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０８４ｍＬ、１０９ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４３．０ｇ、２７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｔ，２Ｈ）、６．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９５〜３．８４（ｍ，７Ｈ）、２．１６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。
工程４． ４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−５−メチルフタル酸の合成
標準手順Ｂに従い、ジメチル４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−５−メチルフタレート（４３．０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．１００ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン：酢酸＝２０：８０：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１４．０ｍｇ、３７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４９〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６６
３−（５−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物９０
工程１． １−（３−アミノ−４−メチルフェニル）エタノン
化合物９１
メタノール（４０ｍＬ）中の４−メチル−３−ニトロアセトフェノン（１．００ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（３．７８ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で２０時間撹拌した後、室温に冷却し、濃縮した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２で処理し、溶解していない固体を濾別した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％の酢酸エチル）によって精製し、濃緑色の固体として１−（３−アミノ−４−メチルフェニル）エタノン（０．６１０ｇ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３４〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ３−（５−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
標準手順Ａに従い、１−（３−アミノ−４−メチルフェニル）エタノン（０．２８４ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．３５４ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．２７１ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．２７０ｍＬ、３．８７ｍｍｏｌ）及びトルエン（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については５時間、第２の工程については２２時間還流した。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１５％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとして３−（５−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．１２５ｇ、２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３６〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、６．１５〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、２．７０〜１．９５（ｂｒ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６７
２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物９２
標準手順Ａに従い、２−メチル−５−（トリフルオロメチル）アニリン（０．３７２ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．３４３ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．３１５ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．２８０ｍＬ、４．０１ｍｍｏｌ）及びトルエン（７．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については５時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン（１０９ｍｇ、１４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３４〜７．２９（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１５〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６８
メチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート
化合物９３
工程１． メチル（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）アセテート
化合物９４
アセトン（１６ｍＬ）中の４−アミノ−ｍ−クレゾール（１．０２ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１．３９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びクロロ酢酸メチル（０．８８０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応物を１８時間還流して室温に冷却した後、反応混合物を濃縮し、水でクエンチした。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体としてメチル（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）アセテート（０．４５０ｇ、２８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ６．７１（ｓ，１Ｈ）、６．６５〜６．６２（ｍ，２Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）。
工程２． メチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート
標準手順Ａに従い、メチル（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）アセテート（０．３１１ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．２５７ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．２２７ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．２００ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）及びトルエン（４．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については４時間、第２の工程については２０時間還流した。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとしてメチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート（２９３ｍｇ、４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３２〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．９０〜６．３０（ｂｒ，３Ｈ）、６．１０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、２．３８〜２．００（ｂｒ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６９
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝酢酸
化合物９５
標準手順Ｂに従い、メチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート（０．１９８ｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）、２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．４５ｍＬ）及びメタノール（４．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を４時間撹拌して後処理した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中２０％のＭｅＯＨ）によって精製し、橙色の固体として｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝酢酸（１４９ｍｇ、７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．８５〜６．３０（ｂｒ，３Ｈ）、６．１０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．４０〜２．１０（ｂｒ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７０
メチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェニル｝アセテート
化合物９６
工程１． ジメチル（３−メチル−４−ニトロフェニル）プロパンジオエート
化合物９７
無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のマロン酸ジメチル（０．９６０ｇ、７．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱油（８９．５ｍｇ、７．９０ｍｍｏｌ）中の６０％水素化ナトリウムを０℃で添加し、反応混合物を３０分間撹拌した。４−フルオロ−２−メチル−１−ニトロベンゼン（１．０２ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）を溶液に添加した後、１１０℃で１８時間撹拌した。反応物を水（６０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体としてジメチル（３−メチル−４−ニトロフェニル）プロパンジオエート（０．５５０ｇ、３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．４１〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、４．６９（ｓ，１Ｈ，）、３．７８（ｓ，６Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）。
工程２． （３−メチル−４−ニトロフェニル）酢酸
化合物９８
水（１０ｍＬ）及びメタノール（１０ｍＬ）中のジメチル（３−メチル−４−ニトロフェニル）プロパンジオエート（０．５４０ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化カリウム（０．３４０ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）を室温で添加し、４時間還流した。反応物を冷却し、２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）（４０ｍＬ）によって酸性化した後、溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、橙色の固体として（３−メチル−４−ニトロフェニル）酢酸（０．４８０ｇ、定量的収率）を得て、これを更に精製することなく次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９７（ｄ，１Ｈ）、７．２８〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）。
工程３． メチル（３−メチル−４−ニトロフェニル）アセテート
化合物９９
メタノール（１５ｍＬ）中の（３−メチル−４−ニトロフェニル）酢酸（０．４８０ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）の溶液に濃ＨＣｌ（ａｑ）（１．５０ｍＬ）を添加した。反応混合物を２０時間還流し、室温に冷却した後、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、褐色の油としてメチル（３−メチル−４−ニトロフェニル）アセテート（０．４１０ｇ、８０％）を得て、これを更に精製することなく次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９６（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）。
工程４． メチル（４−アミノ−３−メチルフェニル）アセテート
化合物１００
塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１．３３ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）を、メタノール（２０ｍＬ）中のメチル（３−メチル−４−ニトロフェニル）アセテート（０．４１０ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を６０℃で２０時間撹拌した後、室温に冷却し、濃縮した。粗生成物を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（３０ｍＬ）で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製し、褐色の油としてメチル（４−アミノ−３−メチルフェニル）アセテート（０．２５０ｇ、３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ６．９７〜６．９４（ｍ，２Ｈ）、６．６６（ｄ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．５０（ｓ，２Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）。
工程５． メチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェニル｝アセテート
標準手順Ａに従い、メチル（４−アミノ−３−メチルフェニル）アセテート（０．２００ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．１８０ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．１５９ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．１６０ｍＬ、２．２９ｍｍｏｌ）及びトルエン（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については５時間、第２の工程については２０時間還流した。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜７０％の酢酸エチル）によって精製し、淡黄色のガムとしてメチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェニル｝アセテート（１８３ｍｇ、４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．８０〜６．４０（ｂｒ，１Ｈ）、６．１０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、２．１６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例７１
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェニル｝酢酸
化合物１０１
標準手順Ｂに従い、メチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェニル｝アセテート（０．１３７ｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）、２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．５０ｍＬ）及びメタノール（２．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を４時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェニル｝酢酸（７９．９ｍｇ、６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１２．４５〜１２．１０（ｂｒ，１Ｈ）、７．４９〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．１２〜６．９６（ｍ，４Ｈ）、６．６０〜６．１０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，１Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、２．０２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７２
３−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１０２
標準手順Ａに従い、２，４−ジメチルアニリン（４８．５ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（７４．２ｍｇ、６２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ６．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．６０〜６．４０（ｍ，４Ｈ）、５．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．５０（ｄ，１Ｈ）、３．３９（ｄ，１Ｈ）、１．９７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７３
３−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１０３
標準手順Ａに従い、２，４−ジメチルアニリン（４８．５ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１００ｍｇ、８３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３０〜７．２０（ｂｒ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，２Ｈ）、６．９８〜６．８０（ｍ，２Ｈ）、６．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、２．５０〜１．８０（ｂｒ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７４
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（２，４−ジメチルフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１０４
標準手順Ａに従い、２，４−ジメチルアニリン（４８．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（５６．８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、４７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ６．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．４５〜６．３０（ｍ，３Ｈ）、５．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．４０（ｄ，１Ｈ）、３．３２（ｄ，１Ｈ）、１．９４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７５
３−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１０５
標準手順Ａに従い、２，５−ジメチルアニリン（４８．５ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４７．０ｍｇ、４０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６，３００ＭＨｚ）δ６．８５〜６．６７（ｍ，３Ｈ）、６．６３（ｄ，１Ｈ）、６．５０（ｔ，２Ｈ）、６．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．５１（ｄ，１Ｈ）、３．４０（ｄ，１Ｈ）、１．９５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）。
実施例７６
３−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（３−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１０６
標準手順Ａに従い、２，５−ジメチルアニリン（４８．５ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（８５．０ｍｇ、７１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ６．８５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、６．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、６．６７〜６．５６（ｍ，３Ｈ）、６．５０（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．４６（ｄ，１Ｈ）、３．３５（ｄ，１Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）、１．８４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７７
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（２，５−ジメチルフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１０７
標準手順Ａに従い、２，５−ジメチルアニリン（４８．５ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（５６．８ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（５６．０ｍｇ、４４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ６．８０〜６．７０（ｍ，２Ｈ）、６．６２（ｄ，１Ｈ）、６．４３〜６．３０（ｍ，３Ｈ）、５．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．４２（ｄ，１Ｈ）、３．３４（ｄ，１Ｈ）、１．９２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．８５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７８
３−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１０８
標準手順Ａに従い、２−フルオロ−６−メチルアニリン（５０．１ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．７ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（２０．０ｍｇ、１６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、７．１２（ｄｄ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、６．９４（ｔ，２Ｈ）、６．７７（ｔ，１Ｈ）、５．８４（ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）。
実施例７９
３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１０９
標準手順Ａに従い、３−フルオロ−２−メチルアニリン（５０．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．５００ｍＬ、６４．７ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（２６．０ｍｇ、２１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ６．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．５４〜６．４０（ｍ，４Ｈ）、６．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．４２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．３１（ｄ，１Ｈ）１．９５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０６．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８０
３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１１０
標準手順Ａに従い、４−フルオロ−２−メチルアニリン（５０．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．７ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（３８．０ｍｇ、３１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、７．１０〜６．３０（ｂｒ，５Ｈ）、６．２０〜５．４０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．４０〜１．８０（ｂｒ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０６．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８１
３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物１１１
標準手順Ａに従い、４−ブロモ−２−メチルアニリン（２．５１ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（２．０１ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（１．９２ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（１．７０ｍＬ、２４．５ｍｍｏｌ）及びトルエン（４０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については７時間、第２の工程については２０時間還流した。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１．７３ｇ、３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．４８（ｄｄ，２Ｈ）、７．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，２Ｈ）、６．５０〜６．０５（ｂｒ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８２
３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１１２
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（２．００ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（２．００ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（１．３３ｍＬ、１．７２ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１．０７ｇ、２２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、７．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、６．８８（ｔｄ，１Ｈ）、５．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０６．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８３
３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（３−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１１３
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（５０．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（５０．０ｍｇ、４１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３０〜７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，２Ｈ）、７．００（ｔ，１Ｈ）、６．８９（ｔｄ，１Ｈ）、６．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８４
３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１１４
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（５０．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−メチルスルホニルベンズアルデヒド（７３．７ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（６１．０ｍｇ、４２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８９（ｄ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ）、７．１５（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．８９（ｔｄ，１Ｈ）、６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６６．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８５
４−（３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−オキソチアゾリジン−２−イル）ベンゾニトリル
化合物１１５
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（５０．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−シアノベンズアルデヒド（５２．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に粗生成物を再結晶化によって精製し、所望の生成物を黄色の固体（２８．０ｍｇ、２２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６１（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．１６（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．９１（ｔｄ，１Ｈ）、６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８６
３−［３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−２−イル］−ベンゾニトリル
化合物１１６
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（６３．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、３−シアノベンズアルデヒド（９７．０ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）及びチオグリコール酸（０．０６４ｍＬ、８３．０ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（９５．０ｍｇ、６０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６２〜７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、７．１７（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．９１（ｔ，１Ｈ）、６．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０４（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８７
２−（４−エチル−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１１７
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（６３．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、４−エチルベンズアルデヒド（１００ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１００ｍＬ、１２９ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４９．０ｍｇ、３１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２５（ｄ，２Ｈ）、７．２０〜７．１０（ｍ，３Ｈ）、６．８７（ｔ，１Ｈ）、６．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．６２（ｑ，２Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．２１（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８８
３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１１８
標準手順Ａに従い、４−（メチルチオール）ベンズアルデヒド（２２８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−メチルアニリン（１２５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１２８ｍＬ、１６６ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：５）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（７５．０ｍｇ、２２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．２０〜７．０８（ｍ，３Ｈ）、６．８７（ｔｄ，１Ｈ）、６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３４．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８９
３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１１９
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（５０．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒド（５５．２ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．５００ｍＬ、６４．７ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（８０．０ｍｇ、６３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．１９〜６．９５（ｍ，４Ｈ）、６．８９（ｔｄ，１Ｈ）、６．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９０
３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１２０
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（５０．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（３２．０ｍｇ、２５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１７〜７．０８（ｍ，３Ｈ）、６．９５〜６．８３（ｍ，２Ｈ）、６．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９１
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１２１
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（５０．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（５６．８ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：５）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（５８．０ｍｇ、４４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．２２〜７．００（ｍ，４Ｈ）、６．９１（ｔｄ，１Ｈ）、６．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９２
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１２２
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（５０．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（５６．８ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０６７ｍＬ、８１．２ｍｇ、０．８８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（７８．０ｍｇ、６０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１７（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．９２（ｔｄ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，２Ｈ）、６．７５（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９３
２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１２３
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（５０．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド（６３．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：７）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（６０．０ｍｇ、４４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３２（ｔ，１Ｈ）、７．２０〜７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、６．９１（ｔｄ，１Ｈ）、６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．１２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９４
２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１２４
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メトキシアニリン（５０．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（６３．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：５）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（５１．０ｍｇ、３８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．２１〜７．１３（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｔ，１Ｈ）、６．９０（ｔｄ，１Ｈ）、６．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９５
２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１２５
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（１２５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１２８ｍＬ、１６５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１００ｍｇ、３０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１５（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、７．００〜６．９４（ｍ，２Ｈ）、６．９０（ｔ，１Ｈ）、６．８５〜６．８０（ｍ，１Ｈ）、５．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９６
２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１２６
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（１２５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１２８ｍＬ、１６５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１００ｍｇ、３０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２０〜７．１５（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、６．８９（ｔ，１Ｈ）、６．８３（ｔ，１Ｈ）、６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３５．８．［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９７
３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１２７
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（１２５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２８８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１２８ｍＬ、１６５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（２６１ｍｇ、７０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．２６〜７．１７（ｍ，３Ｈ）、６．９３（ｔ，１Ｈ）、６．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７３．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９８
３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１２８
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（６３．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１４４ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０６４ｍＬ、８３．０ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１３０ｍｇ、７０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５５〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．２０〜７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｔ，１Ｈ）、６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９９
３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１２９
標準手順Ａに従い、３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１４４ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−メチルアニリン（６３．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０６３ｍＬ、８３．０ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１１０ｍｇ、５９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｔｄ，１Ｈ）、６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７３．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１００
３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１３０
標準手順Ａに従い、３−フルオロ−５−メチルベンズアルデヒド（１０３ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−メチルアニリン（６３．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１００ｍＬ、１２９ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（７３．０ｍｇ、４６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．１６（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．９３〜６．７９（ｍ，４Ｈ）、６．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０１
２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１３１
工程１． ４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−フルオロ−ベンズアルデヒドの合成
化合物１３２
１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（５６０ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳＣｌ（９００ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）の溶液に、イミダゾール（５４４ｍｇ、８．００ｍｍｏｌ）を０℃で一度に添加した。反応混合物を室温で４．５時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥した後、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：８）によって精製し、所望の生成物を無色の粘性液体（７５０ｍｇ、７５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．８５（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．０３（ｔ，１Ｈ）、１．０１（ｓ，９Ｈ）、０．２３（ｓ，６Ｈ）。
工程２． ２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オンの合成
化合物１３３
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（１２５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−フルオロ−ベンズアルデヒド（３０５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１３０ｍＬ、１６５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（９３．０ｍｇ、２１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１８〜７．０６（ｍ，２Ｈ）、６．９５〜６．８５（ｍ，２Ｈ）、６．７９（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、５．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、２．０９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、０．９６（ｓ，９Ｈ）、０．１６（ｓ，６Ｈ）。
工程３． ２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オンの合成
２ｍＬのＴＨＦ中の２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン（９３．０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）の溶液に、７５％ＴＢＡＦ（ａｑ）（０．１５０ｍＬ、０．４２０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を直接濃縮して粗生成物を得て、これを酢酸エチル（３０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した後、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（６８．０ｍｇ、１００％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１３（ｄ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、６．８９（ｔ，２Ｈ）、６．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．２６（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０２
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１３４
標準手順Ａに従い、１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボキサルデヒド（１２３ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−メチルアニリン（６３．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．０６３ｍＬ、８３．０ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（３６．０ｍｇ、２１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１５（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．８９（ｔｄ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、６．８３〜６．７７（ｍ，２Ｈ）、６．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．２３（ｓ，４Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０３
２−（３−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１３５
標準手順Ａに従い、３−ブロモ−５−クロロベンズアルデヒド（１３１ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−メチルアニリン（６３．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１００ｍＬ、１２９ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１３６ｍｇ、６８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．９３（ｔｄ，１Ｈ）、６．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０１．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０４
３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１３６
標準手順Ａに従い、３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド（１２０ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−メチルアニリン（６３．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１００ｍＬ、１２９ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１２０ｍｇ、７１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１９（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．９９（ｔ，２Ｈ）、６．９３（ｔｄ，１Ｈ）、６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．１２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０５
２−（３，４−ジフルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１３７
標準手順Ａに従い、３，４−ジフルオロ−５−メチルベンズアルデヒド（１１７ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−メチルアニリン（６３．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１００ｍＬ、１２９ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（７１．０ｍｇ、４２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．１６（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、７．１０〜６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．９５〜６．８４（ｍ，２Ｈ）、６．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０６
２−（４−フルオロ−３，５−ジメチル−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１３８
標準手順Ａに従い、４−フルオロ−３，５−ジメチルベンズアルデヒド（１１４ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−メチルアニリン（６３．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１００ｍＬ、１２９ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４０．０ｍｇ、２４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．１５（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、６．８７（ｔｄ，１Ｈ）、６．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｓ，６Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０７
２−（３−クロロ−４−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１３９
標準手順Ａに従い、３−クロロ−４−エトキシ−５−フルオロベンズアルデヒド（３０３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−メチルアニリン（１２５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１２８ｍＬ、１６６ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１４０ｍｇ、３７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．１７（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、６．９３（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．１７（ｑ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、２．１２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０８
２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１４０
標準手順Ａに従い、３，５−ジフルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（２０６ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−メチルアニリン（１２５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１２８ｍＬ、１６６ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１２３ｍｇ、３５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．１８（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．９５〜６．８５（ｍ，３Ｈ）、６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２〜３．９５（ｍ，４Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０９
３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１４１
工程１． ４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３，５−ジメチル−ベンズアルデヒドの合成
化合物１４２
１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の３，５−ジメチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（６００ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳＣｌ（９００ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）の溶液に、イミダゾール（５４４ｍｇ、８．００ｍｍｏｌ）を０℃で一度に添加した。反応混合物を室温で４．５時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥した後、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：８）によって精製し、所望の生成物を無色の粘性液体（６００ｍｇ、６０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ９．８３（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，２Ｈ）、２．２７（ｓ，６Ｈ）、１．０３（ｓ，９Ｈ）、０．２３（ｓ，６Ｈ）。
工程２． ２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オンの合成
化合物１４３
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（１２５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３，５−ジメチル−ベンズアルデヒド（３１７ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１２８ｍＬ、１６５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（３６．０ｍｇ、８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．１２（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．９５〜６．８０（ｍ，３Ｈ）、６．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，９Ｈ）、０．９８（ｓ，９Ｈ）、０．１６（ｓ，６Ｈ）。
工程３． ３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オンの合成
１ｍＬのＴＨＦ中の２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン（３６．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、７５％ＴＢＡＦ（ａｑ）（０．０６ｍＬ、０．１６０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、室温で４時間撹拌した。反応混合物を直接濃縮して粗生成物を得て、これを酢酸エチル（２０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した後、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１０．０ｍｇ、３８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．１６（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．９６（ｓ，２Ｈ）、６．８８（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）、２．２０〜２．００（ｍ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１０
２−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
化合物１４４
工程１． ３−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−メトキシ−ベンズアルデヒドの合成
化合物１４５
１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の５−ブロモバニリン（９２４ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳＣｌ（９００ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）の溶液に、イミダゾール（８１７ｍｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を０℃で一度に添加した。反応混合物を室温で５．５時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）とＨ２Ｏ（３０ｍＬ）との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥した後、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）によって精製し、所望の生成物を無色の粘性液体（７６０ｍｇ、５５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ９．７９（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）、０．２５（ｓ，６Ｈ）。
工程２． ２−［３−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オンの合成
化合物１４６
標準手順Ａに従い、５−フルオロ−２−メチルアニリン（１２５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−メトキシ−ベンズアルデヒド（５１８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１３０ｍＬ、１６５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１１０ｍｇ、２１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．１４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、６．８９（ｔ，１Ｈ）、６．７２（ｓ，１Ｈ）、５．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．００（ｓ，９Ｈ）、０．１８（ｓ，６Ｈ）。
工程３． ２−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オンの合成
２ｍＬのＴＨＦ中の２−［３−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン（１１０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）の溶液に、７５％ＴＢＡＦ（ａｑ）（０．１５０ｍＬ、０．４２０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物を直接濃縮して粗生成物を得て、これを酢酸エチル（３０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した後、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：４）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（６９．０ｍｇ、８０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９０（ｔｄ，１Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００〜３．８０（ｍ，５Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１１
３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１４７
標準手順Ａに従い、５−クロロ−２−メチルアニリン（５６．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４８．０ｍｇ、３７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、７．１４〜７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．０８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１２
３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（３−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１４８
標準手順Ａに従い、５−クロロ−２−メチルアニリン（５６．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及びメルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（７７．０ｍｇ、６０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．３８〜７．２５（ｂｒ，１Ｈ）、７．２４〜７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．０３（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、２．１０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１３
３−（５−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１４９
標準手順Ａに従い、５−ブロモ−２−メチルアニリン（７４．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル：ヘキサン＝３：１：５）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４７．０ｍｇ、３２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，３００ＭＨｚ）δ７．４９（ｄｄ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｔ，２Ｈ）、６．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、２．１０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６５．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１４
３−（５−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（３−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物１５０
標準手順Ａに従い、５−ブロモ−２−メチルアニリン（７４．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンズアルデヒド（４９．６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、８６．５ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（７２．０ｍｇ、４９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３５〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１５〜６．８０（ｍ，５Ｈ）、５．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、２．０９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６５．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１５
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド
化合物１５１
エタノール（２．０ｍＬ）及び水（０．４０ｍＬ）中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾニトリル（６１．８ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸ナトリウム（４４．１ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（２４．７ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）を室温で添加し、反応混合物を７０℃で１８時間撹拌した。反応物を冷却した後、水でクエンチし、溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜１００％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド（３０．２ｍｇ、４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５０〜７．２５（ｍ，４Ｈ）、７．１０（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．６０〜６．２０（ｂｒ，１Ｈ）、５．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０８（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、２．０９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１６
４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸エチルエステル
化合物１５２
工程１． ４−アミノ−３−メチル−安息香酸エチルエステルの合成
化合物１５３
１２．０ｍＬの酢酸中のエチル３−メチル−４−ニトロベンゾエート（１．２６ｇ、６．００ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛末（ｓ）（１．９０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を室温で一度に添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した後、セライトパッドに通した。濾液を酢酸エチル（１００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（５０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を白色の固体（５４０ｍｇ、５０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７７〜７．７４（ｍ，２Ｈ）、６．６９（ｄ，１Ｈ）、４．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３２（ｑ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、１．３６（ｔ，３Ｈ）。
工程２． ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸エチルエステルの合成
標準手順Ａに従い、エチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（３５８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（２７３ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．２６０ｍＬ、３３１ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１４０ｍｇ、２０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．３１（ｑ，２Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１７
３−エチル−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−安息香酸
化合物１５４
工程１． ３−エチル−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−安息香酸エチルエステルの合成
化合物１５５
標準手順Ａに従い、メチル３−アミノ−４−エチルベンゾエート（２６８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（２４２ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１９２ｍＬ、２４８ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（５８．０ｍｇ、１１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．００〜７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．２０〜５．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、２．６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、１．４０〜０．８５（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２． ４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−エチル安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、メチル３−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−４−エチルベンゾエート（５８．０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（１．００ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製し、所望の生成物を黄色の固体（５４．０ｍｇ、１００％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４０〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．２０〜５．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、２．６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、１．４０〜１．００（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１８
３−エチル−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−安息香酸エチルエステル
化合物１５６
標準手順Ｃに従い、４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−エチル安息香酸（５０．０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（４０．０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）、エタノール（０．５ｍＬ）及びＤＭＡＰ（２５．０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。所望の生成物は、橙色の粘性液体（２４．０ｍｇ、４４％）である。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．００〜７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．２０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３４（ｑ，２Ｈ）、４．０２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、１．４５〜１．００（ｍ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１９
３−エテニル−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］安息香酸
化合物１５７
工程１． メチル３−エテニル−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート
化合物１５８
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−エテニルベンゾエート（０．２３１ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．２１０ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．１８５ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．１６０ｍＬ、２．２９ｍｍｏｌ）及びトルエン（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については２２時間、第２の工程については８時間還流した。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体としてメチル３−エテニル−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート（２８．９ｍｇ、６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．２８〜７．２２（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．７０（ｄｄ，１Ｈ）、５．９４（ｓ，１Ｈ）、５．８３（ｄ，１Ｈ）、５．４８（ｄ，１Ｈ）、３．９９〜３．８８（ｍ，５Ｈ）。
工程２． ３−エテニル−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］安息香酸
標準手順Ｂに従い、メチル３−エテニル−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート（２８．７ｍｇ、８．０３×１０−５ｍｍｏｌ）、２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（０．１０ｍＬ）及びメタノール（０．５０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を４時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、褐色のガムとして３−エテニル−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］安息香酸（１５．７ｍｇ、５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．２８〜７．２２（ｍ，２Ｈ）、６．９６〜６．９１（ｍ，３Ｈ）、６．７１（ｄｄ，１Ｈ）、５．９６（ｓ，１Ｈ）、５．８４（ｄ，１Ｈ）、５．５０（ｄ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）−ベンズアミド
化合物１５９
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８６．９ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８０．０ｍｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１０１ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）、メタンスルホンアミド（２９．９ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、ベージュ色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド（８５．１ｍｇ、８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６０〜７．４０（ｂｒ，２Ｈ）、７．３３〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．１０〜３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２１
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（プロピルスルホニル）−ベンズアミド
化合物１６０
工程１． １−プロパンスルホンアミド
化合物１６１
標準手順Ｄに従い、１−プロパンスルホニルクロリド（１．００ｍＬ、８．９２ｍｍｏｌ）、メタノール（４．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を０℃で１時間、室温で２時間撹拌した後、白色の固体として１−プロパンスルホンアミド（０．６１０ｇ、５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ４．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．１３〜３．０８（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）、１．０８（ｔ，３Ｈ）。
工程２． ４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（プロピルスルホニル）ベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７１．２ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６５．７ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８２．４ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）、１−プロパンスルホンアミド（３５．４ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（４．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）によって精製し、ベージュ色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（プロピルスルホニル）−ベンズアミド（５４．８ｍｇ、５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ９．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６１〜７．４５（ｂｒ，２Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｓ，２Ｈ）、３．４９〜３．４４（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．８６（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）、１．０９（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２２
Ｎ−（エチルスルホニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物１６２
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８８．３ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８１．３ｍｇ、０．６６５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１０２ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）、１−エタンスルホンアミド（３４．９ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜４％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体としてＮ−（エチルスルホニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（９９．８ｍｇ、８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ９．１０〜８．６０（ｂｒ，１Ｈ）、７．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０７〜３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｑ，２Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２３
Ｎ−（ブチルスルホニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物１６３
工程１． １−ブタンスルホンアミド
化合物１６４
標準手順Ｄに従い、１−ブタンスルホニルクロリド（２．１１ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（３０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を０℃で１時間、室温で３時間撹拌した後、白色の固体として１−ブタンスルホンアミド（０．７３０ｇ、３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．１４〜３．１０（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）、１．４８（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）、０．９６（ｔ，３Ｈ）。
工程２． Ｎ−（ブチルスルホニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８３．４ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７６．９ｍｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９６．６ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）、１−ブタンスルホンアミド（４１．４ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、ベージュ色の固体としてＮ−（ブチルスルホニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（７０．９ｍｇ、６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５０〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｔ，２Ｈ）、６．６０〜６．１０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０６（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．６２（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）、１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）、０．８５（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２４
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（２−プロパニルスルホニル）−ベンズアミド
化合物１６５
工程１． ２−プロパンスルホンアミド
化合物１６６
標準手順Ｄに従い、２−プロパンスルホニルクロリド（１．００ｍＬ、８．９１ｍｍｏｌ）、メタノール（５．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を０℃で１時間、室温で２時間撹拌した後、褐色の固体として２−プロパンスルホンアミド（０．２６０ｇ、２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４．６０〜４．４０（ｂｒ，２Ｈ）、３．２２（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ）、１．４１（ｄ，６Ｈ）。
工程２． ４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（２−プロパニルスルホニル）−ベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８２．５ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７６．１ｍｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９５．５ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）、２−プロパンスルホンアミド（３６．８ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（２−プロパニルスルホニル）ベンズアミド（９７．１ｍｇ、８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．００〜８．７０（ｂｒ，１Ｈ）、７．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．２０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０５〜３．８８（ｍ，３Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．４４〜１．３９（ｍ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２５
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルプロピル）スルホニル］ベンズアミド
化合物１６７
工程１． ２−メチル−プロパンスルホンアミド
化合物１６８
標準手順Ｄに従い、イソブタンスルホニルクロリド（１．００ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）、メタノール（５．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（１５ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を０℃で１時間、室温で２時間撹拌した後、無色の油として２−メチル−プロパンスルホンアミド（０．３３０ｇ、３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４．８７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．０４（ｄ，２Ｈ）、２．２９（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ）、１．１２（ｄ，６Ｈ）。
工程２． ４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルプロピル）スルホニル］ベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８２．７ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７６．４ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９５．９ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、２−メチル−プロパンスルホンアミド（４１．１ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルプロピル）スルホニル］ベンズアミド（２９．６ｍｇ、２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１２．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｂｒ，１Ｈ）、７．５１〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｔ，２Ｈ）、６．６０〜６．２０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０９（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．３８（ｄ，２Ｈ）、２．２０〜２．０５（ｍ，４Ｈ）、１．００（ｄ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２６
Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物１６９
工程１． シクロプロパンスルホンアミド
化合物１７０
標準手順Ｄに従い、シクロプロパンスルホニルクロリド（０．４００ｍＬ、３．９５ｍｍｏｌ）、メタノール（３．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（１５ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、白色の固体としてシクロプロパンスルホンアミド（０．２４９ｇ、５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ６．７８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．５０〜２．４６（ｍ，１Ｈ）、０．８９〜０．８６（ｍ，４Ｈ）。
工程２． Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−ベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７２．７ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６６．９ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８３．９ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）、シクロプロパンスルホンアミド（２６．６ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体としてＮ−（シクロプロピルスルホニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（５０．９ｍｇ、５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ９．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６０〜７．４０（ｂｒ，２Ｈ）、７．３３〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０５〜３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．０６〜２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．１６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．４３〜１．３５（ｂｒ，２Ｈ）、１．１０（ｄ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２７
Ｎ−（シクロヘキシルスルホニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物１７１
工程１． シクロヘキサンスルホンアミド
化合物１７２
標準手順Ｄに従い、１−シクロヘキサンスルホニルクロリド（０．５７０ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）、メタノール（３．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で７時間撹拌して後処理した後、白色の固体としてシクロヘキサンスルホンアミド（０．１４３ｇ、２８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．９５〜２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．２７〜２．２３（ｍ，２Ｈ）、１．９４〜１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７４〜１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．５６〜１．４６（ｍ，２Ｈ）、１．３６〜１．１７（ｍ，３Ｈ）。
工程２． Ｎ−（シクロヘキシルスルホニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７６．９ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７０．９ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８８．９ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンスルホンアミド（３７．９ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体としてＮ−（シクロヘキシルスルホニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（６２．４ｍｇ、５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．２０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０３〜３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．６１（ｍ，１Ｈ）、２．１９〜２．０４（ｂｒ，５Ｈ）、１．９２〜１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．７２〜１．５０（ｍ，３Ｈ）、１．３５〜１．１８（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２８
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−スルファモイルベンズアミド
化合物１７３
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８６．９ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４８．０ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（５５．２ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）、スルファミド（２７．７ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を２０時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜３％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−スルファモイルベンズアミド（１８．１ｍｇ、１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、５．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．０４〜３．９３（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２９
Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物１７４
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８４．５ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６２．３ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（７３．３ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド（３７．９ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜２０％のＭｅＯＨ）によって精製し、ＣＨ２Ｃｌ２／ジエチルエーテルで再結晶化し、白色の固体としてＮ−（ジメチルスルファモイル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（５８．５ｍｇ、５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，２Ｈ）、７．１０（ｔ，２Ｈ）、６．６０〜６．１０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０８（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．８３（ｓ，６Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３０
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ベンズアミド
化合物１７５
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８２．８ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７６．３ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９５．８ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホンアミド（３７．３ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ベンズアミド（２０．２ｍｇ、１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４８〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｔ，２Ｈ）、６．６０〜６．１０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０８（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．０６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３１
Ｎ−（ベンジルスルホニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物１７６
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７２．８ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６７．２ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８４．２ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）、α−トルエンスルホンアミド（４１．４ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜４％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体としてＮ−（ベンジルスルホニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（７７．８ｍｇ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，２Ｈ）、７．３４〜７．２７（ｍ，６Ｈ）、７．１０（ｔ，２Ｈ）、６．６０〜６．１０（ｂｒ，１Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３２
Ｎ−［（３−フルオロベンジル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物１７７
工程１． １−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
化合物１７８
標準手順Ｄに従い、３−フルオロベンジルスルホニルクロリド（０．２５１ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、メタノール（１．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で３時間撹拌して後処理した後、白色の固体として１−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．１６９ｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、７．２２〜７．０８（ｍ，３Ｈ）、４．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）。
工程２． Ｎ−［（３−フルオロベンジル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７０．８ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６５．４ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８２．０ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）、１−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（４０．４ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体としてＮ−［（３−フルオロベンジル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（８４．６ｍｇ、７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１１．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，２Ｈ）、７．４２〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．２８〜７．０７（ｍ，６Ｈ）、６．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３３
Ｎ−［（３，５−ジメチルベンジル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物１７９
工程１． ナトリウム（３，５−ジメチルフェニル）メタンスルホネート
化合物１８０
水（８．０ｍＬ）中の３，５−ジメチルベンジルブロミド（１．０３ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）及び亜硫酸ナトリウム（０．８５０ｇ、０．６７４ｍｍｏｌ）の溶液を１８時間還流し、氷浴内で冷却した。白色の固体を真空濾過によって収集し、冷水で洗浄して、ナトリウム（３，５−ジメチルフェニル）メタンスルホネート（０．８９０ｇ、７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ６．８７（ｓ，２Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，６Ｈ）。
工程２． （３，５−ジメチルフェニル）メタンスルホニルクロリド
化合物１８１
塩化ホスホリル（３．０ｍＬ）中のナトリウム（３，５−ジメチルフェニル）メタンスルホネート（０．５９０ｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）及び五塩化リン（０．５５ｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で６時間撹拌し、室温に冷却した。溶液を水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、褐色の固体として（３，５−ジメチルフェニル）メタンスルホニルクロリド（０．３０４ｇ、５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１０（ｓ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，２Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，６Ｈ）。
化合物１８２
工程３． １−（３，５−ジメチルフェニル）メタンスルホンアミド
標準手順Ｄに従い、（３，５−ジメチルフェニル）メタンスルホニルクロリド（０．２５１ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（１５ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、黄色の固体として１−（３，５−ジメチルフェニル）メタンスルホンアミド（０．１２１ｇ、４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．０３〜７．０１（ｍ，３Ｈ）、４．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，６Ｈ）。
工程４． Ｎ−［（３，５−ジメチルベンジル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７７．１ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５６．９ｍｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８９．２ｍｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）、１−（３，５−ジメチルフェニル）メタンスルホンアミド（４０．４ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、黄色の固体としてＮ−［（３，５−ジメチルベンジル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（５９．８ｍｇ、５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５５〜７．３９（ｂｒ，２Ｈ）、７．３１〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、６．９８〜６．９０（ｍ，５Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，１Ｈ）、４．６２（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，６Ｈ）、２．０４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３４
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（フェニルスルホニル）−ベンズアミド
化合物１８３
工程１． ベンゼンスルホンアミド
化合物１８４
標準手順Ｄに従い、ベンゼンスルホニルクロリド（０．９２０ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）、メタノール（８．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で３時間撹拌して後処理した後、白色の固体としてベンゼンスルホンアミド（０．５５０ｇ、６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９３（ｄ，２Ｈ）、７．６２〜７．５１（ｍ，３Ｈ）、４．８１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
工程２． ４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８２．５ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７６．１ｍｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９５．５ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホンアミド（３９．１ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンズアミド（９１．７ｍｇ、８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１２．６０〜１２．３０（ｂｒ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．７１〜７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｄｄ，２Ｈ）、７．５８〜７．５２（ｂｒ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，２Ｈ）、６．５０〜６．１０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３５
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルフェニル）スルホニル］ベンズアミド
化合物１８５
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８０．９ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７４．５ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９３．５ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホンアミド（４１．８ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルフェニル）スルホニル］ベンズアミド（９６．２ｍｇ、８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１２．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，２Ｈ）、７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４９〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，２Ｈ）、６．５０〜６．２０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３６
Ｎ−［（４−エチルフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物１８６
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８０．３ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７３．９ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９２．９ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、４−エチルベンゼンスルホンアミド（４４．９ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜４％のＭｅＯＨ）によって精製し、淡黄色の固体としてＮ−［（４−エチルフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（１０３ｍｇ、８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，２Ｈ）、７．３５〜７．２６（ｍ，６Ｈ）、６．９１（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．２０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．７０（ｑ，２Ｈ）、２．０４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．２４（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３７
Ｎ−［（４−シアノフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物１８７
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８０．５ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７４．２ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９３．１ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）、４−シアノベンゼンスルホンアミド（４４．３ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体としてＮ−［（４−シアノフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（１０５ｍｇ、８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．０９（ｓ，４Ｈ）、７．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４９〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，２Ｈ）、６．５０〜６．１０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３８
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−３−メチルベンズアミド
化合物１８８
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８０．９ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７４．５ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９３．６ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（４５．７ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、黄色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−３−メチルベンズアミド（１１６ｍｇ、８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１２．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，２Ｈ）、７．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，２Ｈ）、７．１１〜７．０４（ｍ．４Ｈ）、６．５０〜６．１０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３９
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ベンズアミド
化合物１８９
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８１．２ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７４．８ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９４．０ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメトキシ）−ベンゼンスルホンアミド（５９．１ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色のフォームとして４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ベンズアミド（１０７ｍｇ、７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．０８（ｄ，２Ｈ）、７．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，２Ｈ）、７．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，２Ｈ）、６．６０〜６．２０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４０
エチル４−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝スルファモイル）ベンゾエート
化合物１９０
工程１． エチル４−スルファモイルベンゾエート
化合物１９１
エタノール（３．０ｍＬ）及び濃ＨＣｌ（ａｑ）中の４−アミノスルホニル安息香酸（０．５９０ｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）の溶液を２０時間還流し、室温に冷却した。エタノールを減圧下で除去した後、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、白色の固体としてエチル４−スルファモイルベンゾエート（０．３０４ｇ、５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１８（ｄ，２Ｈ）、７．９９（ｄ，２Ｈ）、４．９３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．４２（ｑ，２Ｈ）、１．４２（ｔ，３Ｈ）。
工程２． エチル４−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝スルファモイル）ベンゾエート
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７１．２ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６５．７ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８２．４ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）、エチル４−スルファモイルベンゾエート（４９．３ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体としてエチル４−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝スルファモイル）ベンゾエート（１０．７ｍｇ、９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．８０〜９．３０（ｂｒ，１Ｈ）、８．１５〜７．８０（ｂｒ，４Ｈ）、７．６０〜７．２０（ｂｒ，４Ｈ）、６．９０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．２０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３９（ｑ，２Ｈ）、４．０１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３８（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４１
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［（２，４，６−トリメチルフェニル）−スルホニル］ベンズアミド
化合物１９２
工程１． ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
化合物１９３
標準手順Ｄに従い、２−メシチレンスルホニルクロリド（０．８９０ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）、メタノール（８．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で５時間撹拌して後処理した後、ベージュ色の固体として２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（０．２４１ｇ、３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ６．９６（ｓ，２Ｈ）、４．８１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．６５（ｓ，６Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［（２，４，６−トリメチルフェニル）−スルホニル］ベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８０．６ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７４．２ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９３．３ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（４８．５ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜６．５％のＭｅＯＨ）によって精製し、黄色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［（２，４，６−トリメチルフェニル）−スルホニル］ベンズアミド（７８．２ｍｇ、６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５０〜７．３５（ｂｒ，２Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．００〜６．８５（ｍ，４Ｈ）、６．２０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．７１（ｓ，６Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４２
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−３−メチルベンズアミド
化合物１９４
工程１． ３−フルオロベンゼンスルホンアミド
化合物１９５
標準手順Ｄに従い、３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．５９０ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、メタノール（３．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で５時間撹拌した後、固体を真空濾過によって収集し、水で洗浄し、白色の固体として３−フルオロベンゼンスルホンアミド（０．３１０ｇ、５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．６５〜７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５５〜７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，１Ｈ）、４．８７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
工程２． ４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−３−メチルベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７８．６ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５８．０ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９０．９ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンゼンスルホンアミド（４１．６ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、黄色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−３−メチルベンズアミド（８２．２ｍｇ、７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．６０〜９．２０（ｂｒ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．５０〜７．２６（ｍ，５Ｈ）、６．９２（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．２０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４３
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−３−メチルベンズアミド
化合物１９６
工程１． ４−フルオロベンゼンスルホンアミド
化合物１９７
標準手順Ｄに従い、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．５８０ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）、メタノール（３．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（１５ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で５時間撹拌した後、固体を真空濾過によって収集し、水で洗浄し、白色の固体として４−フルオロベンゼンスルホンアミド（０．３９０ｇ、７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．８８〜７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．３８（ｍ，４Ｈ）。
工程２． ４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−３−メチルベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７５．８ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６９．９ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８７．７ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンゼンスルホンアミド（４０．１ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−３−メチルベンズアミド（７１．５ｍｇ、６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，２Ｈ）、７．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３０〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｔ，２Ｈ）、６．９２（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．２０〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，２Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４４
Ｎ−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物１９８
工程１． ４−クロロベンゼンスルホンアミド
化合物１９９
標準手順Ｄに従い、４−クロロベンゼンスルホニルクロリド（０．６５０ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）、メタノール（３．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（１５ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で１６時間撹拌した後、固体を真空濾過によって収集し、水で洗浄し、白色の固体として４−クロロベンゼンスルホンアミド（０．４３０ｇ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．４８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
工程２． Ｎ−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７５．９ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６９．９ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８７．８ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）、４−クロロベンゼンスルホンアミド（４３．９ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体としてＮ−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（８８．５ｍｇ、７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３０〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９２（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．２０〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４５
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物２００
工程１． ４−ブロモベンゼンスルホンアミド
化合物２０１
標準手順Ｄに従い、４−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（０．６５０ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、メタノール（５．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、白色の固体として４−ブロモベンゼンスルホンアミド（０．３７０ｇ、６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．７９（ｄ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
工程２． Ｎ−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７６．８ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７０．９ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８８．９ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）、４−ブロモベンゼンスルホンアミド（５４．７ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体としてＮ−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（８７．１ｍｇ、６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ９．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，２Ｈ）、７．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３１〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９２（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．２０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．１２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４６
Ｎ−｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］スルホニル｝−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物２０２
工程１． Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）アセトアミド
化合物２０３
標準手順Ｄに従い、Ｎ−アセチルスルファニリルクロリド（０．６５１ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）、メタノール（５．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で５時間撹拌して後処理した後、白色の固体としてＮ−（４−スルファモイルフェニル）アセトアミド（０．３４０ｇ、５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．７８（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）。
工程２． Ｎ−｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］スルホニル｝−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８０．１ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７３．９ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９２．８ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）アセトアミド（５１．８ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体としてＮ−｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］スルホニル｝−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（５１．１ｍｇ、４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１２．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１０．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，２Ｈ）、７．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，２Ｈ）、６．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．２０〜２．００（ｍ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４７
Ｎ−［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物２０４
工程１． ４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
化合物２０５
標準手順Ｄに従い、４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．４５０ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、メタノール（２．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、白色の固体として４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド（０．３６０ｇ、８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．７８（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，２Ｈ）。
工程２． Ｎ−［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７２．３ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６６．６ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８３．７ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド（４５．７ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、ベージュ色の固体としてＮ−［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（７７．４ｍｇ、６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０７（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３４〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．１０〜３．９０（ｍ，２Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４８
Ｎ−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物２０６
工程１． ２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
化合物２０７
標準手順Ｄに従い、２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．４７０ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）、メタノール（３．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で１６時間撹拌した後、メタノールを減圧下で除去した。固体を真空濾過によって収集し、水で洗浄し、白色の固体として２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（０．３９０ｇ、９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．８８〜７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５４〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．２８〜７．２１（ｍ，１Ｈ）。
工程２． Ｎ−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８１．６ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７５．４ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９４．６ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（４７．７ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜６％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体としてＮ−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（７３．７ｍｇ、５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．０４〜７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４９〜７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３８〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｔ，２Ｈ）、６．６０〜６．２０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４９
Ｎ−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物２０８
工程１． ４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
化合物２０９
標準手順Ｄに従い、４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（０．６２０ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）、メタノール（３．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（１５ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で１６時間撹拌した後、メタノールを減圧下で除去した。固体を真空濾過によって収集し、水で洗浄し、白色の固体として４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド（０．３６６ｇ、６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。
工程２． Ｎ−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７５．８ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６９．９ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８７．８ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド（５０．３ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体としてＮ−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（８６．７ｍｇ、７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ９．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．５０〜７．３８（ｂｒ，２Ｈ）、７．３２〜７．２４（ｍ，３Ｈ）、６．９０（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．２０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．５７（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５０
Ｎ−｛［５−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル］スルホニル｝−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物２１０
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７８．６ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７２．４ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９０．９ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）、１−（ジメチルアミノ）−５−ナフタレンスルホンアミド（５４．９ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を２０時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、黄色の固体としてＮ−｛［５−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル］スルホニル｝−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（６３．６ｍｇ、４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１０．００〜９．４０（ｂｒ，１Ｈ）、８．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．４０〜８．２３（ｂｒ，１Ｈ）、７．７０〜７．３０（ｂｒ，３Ｈ）、７．３０〜７．２０（ｂｒ，２Ｈ）、７．１２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．００〜６．６０（ｂｒ，４Ｈ）、６．２０〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．８４（ｓ，６Ｈ）、２．０９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５１
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（３−ピリジニルスルホニル）−ベンズアミド
化合物２１１
工程１． ３−ピリジンスルホンアミド
化合物２１２
標準手順Ｄに従い、ピリジン−３−スルホニルクロリド（０．４５０ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、メタノール（３．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（１５ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で２０時間撹拌して後処理した後、緑色の固体として３−ピリジンスルホンアミド（３５．７ｍｇ、９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．１９〜８．１６（ｍ，１Ｈ）、７．６４〜７．６０（ｍ，３Ｈ）。
工程２． ４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（３−ピリジニルスルホニル）−ベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（７０．２ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６４．８ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８１．３ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）、３−ピリジンスルホンアミド（３３．５ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を２０時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（３−ピリジニルスルホニル）−ベンズアミド（６４．３ｍｇ、６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．０７（ｄ，１Ｈ）、８．８５（ｄ，１Ｈ）、８．３２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，２Ｈ）、６．５０〜６．１０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５２
Ｎ−［（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物２１３
工程１． ３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−スルホンアミド
化合物２１４
標準手順Ｄに従い、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリド（０．３９９ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、メタノール（３．０ｍＬ）及び水酸化アンモニウム溶液（１２ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で１６時間撹拌した後、メタノールを減圧下で除去した。固体を真空濾過によって収集し、水で洗浄し、白色の固体として３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−スルホンアミド（０．２７１ｇ、７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。
工程２． Ｎ−［（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸０（８０．９ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７４．５ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９３．６ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−スルホンアミド（４３．０ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を２０時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体としてＮ−［（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）スルホニル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（９２．２ｍｇ、７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．７０〜９．５０（ｂｒ，１Ｈ）、７．５０〜７．３０（ｂｒ，２Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．２０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．１０〜３．９５（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５３
Ｎ−エトキシ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物２１５
標準手順Ｅに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８９．７ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４６．０μＬ、０．３３２ｍｍｏｌ）、クロロギ酸エチル（３５．３ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（４．０ｍＬ）、水酸化カリウム（２３．０ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、Ｏ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４０．０ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）及びメタノール（４．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については１時間、第２の工程については５時間撹拌した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜８０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体としてＮ−エトキシ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（４６．３ｍｇ、４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．８０〜８．４０（ｂｒ，１Ｈ）、７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．２０〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０４（ｑ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５４
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−メトキシ−３−メチルベンズアミド
化合物２１６
標準手順Ｅに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（９０．５ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４６．０μＬ、０．３３２ｍｍｏｌ）、クロロギ酸エチル（３５．６ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（４．０ｍＬ）、水酸化カリウム（２３．０ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３４．２ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）及びメタノール（７．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については１時間、第２の工程については６時間撹拌した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜４％のＭｅＯＨ）によって精製し、淡黄色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−メトキシ−３−メチルベンズアミド（６６．３ｍｇ、６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５５
Ｎ−（ベンジルオキシ）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物２１７
標準手順Ｅに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８２．６ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４２．０μＬ、０．３０２ｍｍｏｌ）、クロロギ酸エチル（３２．５ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）、水酸化カリウム（１５．４ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（４３．７ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）及びメタノール（８．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については４５分間、第２の工程については６時間撹拌した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体としてＮ−（ベンジルオキシ）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（７１．２ｍｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５０〜７．３５（ｍ，６Ｈ）、７．３３〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５６
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−フェノキシベンズアミド
化合物２１８
塩化チオニル（０．８０ｍＬ）中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８２．１ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の溶液を１時間還流し、室温に冷却した。塩化チオニルを減圧下で完全に除去した。塩化ベンゾイル中間体をＴＨＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１４ｍｍｏｌ）及びＮ−フェニルヒドロキシルアミン（６０．３ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物に添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した後、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５５％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−フェノキシベンズアミド（１５．７ｍｇ、１３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ９．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３６〜７．２４（ｍ，５Ｈ）、７．１１〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｔ，２Ｈ）、６．０５〜５．８５（ｂｒ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、，２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５７
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルベンズアミド
化合物２１９
標準手順Ｅに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２６ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６８．３μＬ、０．４９３ｍｍｏｌ）、クロロギ酸エチル（４９．４ｍｇ、０．４５５ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）、水酸化カリウム（１５．４ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３４．１ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）及びメタノール（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については１時間、第２の工程については３時間撹拌した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜１００％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルベンズアミド（７１．９ｍｇ、５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５４〜７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．１０（ｔ，２Ｈ）、６．６０〜６．１０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０８（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５８
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾヒドラジド
化合物２２０
ヒドラジン一水和物（０．３０ｍＬ）及びメタノール（３．０ｍＬ）中のメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１５８ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）の溶液を２．５時間還流し、室温に冷却した。メタノールを減圧下で除去した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾヒドラジド（１０７ｍｇ、６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．２０〜３．８８（ｍ，４Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５９
２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物２２１
ＤＭＦ（０．６０ｍＬ）中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾニトリル（５９．４ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）の溶液に、硝酸銀（４．９ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）及びアジ化ナトリウム（３０．９ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）を添加し、１２０℃で１８時間撹拌した。更に０．１５当量の硝酸銀及び２．５当量のアジ化ナトリウムを反応物に添加し、溶液を１４０℃で８時間撹拌し続け、室温に冷却した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜２０％のＭｅＯＨ）によって精製し、黄色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン（３１．１ｍｇ、４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．８４（ｂｒ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，２Ｈ）、７．１１（ｔ，２Ｈ）、６．６０〜６．２０（ｂｒ，１Ｈ）、４．１０（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６０
２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（３−チオフェニル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物２２２
標準手順Ｆに従い、３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１３６ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（７７．８ｍｇ、０．９２６ｍｍｏｌ）、３−チオフェンボロン酸（９４．７ｍｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２１．４ｍｇ、０．０１８５ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（４．０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を４時間還流し後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製し、橙色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（３−チオフェニル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン（１０１ｍｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３８〜７．２４（ｍ，７Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６１
２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（２−チオフェニル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物２２３
標準手順Ｆに従い、３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１４１ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（８０．６ｍｇ、０．９５９ｍｍｏｌ）、２−チオフェンボロン酸（９８．２ｍｇ、０．７６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２２．２ｍｇ、０．０１９２ｍｍｏｌ）、トルエン（４．０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を３．５時間還流し後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（２−チオフェニル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン（６５．４ｍｇ、４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３６〜７．３１（ｍ，３Ｈ）、７．２６〜７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄｄ，１Ｈ）、６．９８（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６２
２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（２−フラニル）−２−メチルフェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物２２４
標準手順Ｆに従い、３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１３１ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（７５．３ｍｇ、０．８９６ｍｍｏｌ）、２−フランボロン酸（８０．３ｍｇ、０．７１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２０．７ｍｇ、０．０１７９ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（４．０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を３時間還流し後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（２−フラニル）−２−メチルフェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン（１０２ｍｇ、８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３５〜７．３１（ｍ，３Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．５９（ｄ，１Ｈ）、６．４３（ｄｄ，１Ｈ）、６．１０〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６３
３−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−２−メチルフェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物２２５
標準手順Ｆに従い、３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１０１ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（５８．１ｍｇ、０．６９１ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（１２３ｍｇ、０．５５３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１６．０ｍｇ、０．０１３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（４．０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を４時間還流し後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として３−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−２−メチルフェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（６９．１ｍｇ、６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３６〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．９９（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０４（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．３０〜２．００（ｂｒ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６４
２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物２２６
標準手順Ｆに従い、３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１０１ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（５７．８ｍｇ、０．６８８ｍｍｏｌ）、１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（１１５ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５．９ｍｇ、０．０１３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（４．０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を３時間還流し後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜８０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとして２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン（５３．５ｍｇ、５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６９〜７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５７〜７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．２０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９３〜３．８９（ｍ，４Ｈ）、２．２０〜２．００（ｂｒ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６５
２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物２２７
オルト酢酸トリエチル（１．５ｍＬ）中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾヒドラジド（１９９ｍｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃で２０時間撹拌し、室温に冷却した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜７０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン（３８．２ｍｇ、１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、２．５８（ｓ，３Ｈ）、２．２３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６６
２−（４−フルオロフェニル）−３−｛２−メチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物２２８
ＴＨＦ（４．０ｍＬ）中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５９ｍｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸ヒドラジド（６１．３ｍｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、２１８ｍｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７０ｍＬ、０．９８０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４５分間撹拌した。バージェス試薬（２８５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、２時間撹拌した。粗生成物をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜８０％の酢酸エチル）によって直接精製し、固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−｛２−メチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝−１，３−チアゾリジン−４−オン（６８．９ｍｇ、３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９０〜７．７０（ｂｒ，１Ｈ）、７．３５〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１５〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。
実施例１６７
４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸プロピルエステル
化合物２２９
標準手順Ｃに従い、４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸（５０．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（４３．０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、ｎ−プロパノール（０．５ｍＬ）及びＤＭＡＰ（２８．０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を白色の固体（４４．０ｍｇ、７９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．２４（ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．７６（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）、１．００（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６８
４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸プロピルエステル
化合物２３０
標準手順Ｃに従い、４−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸（５２．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（４３．０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、ｎ−プロパノール（０．５ｍＬ）及びＤＭＡＰ（２８．０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を白色の固体（５０．０ｍｇ、８５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，１Ｈ）、７．１０〜６．９０（ｍ，３Ｈ）、５．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．２４（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）、１．００（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６９
４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸イソプロピルエステル
化合物２３１
工程１． ３−メチル−４−ニトロ−安息香酸イソプロピルエステルの合成
化合物２３２
微粉Ｎａ２ＣＯ３（ｓ）（１．１７ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのイソプロパノール中のＳＯＣｌ２（０．８００ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）及び４−ニトロ−３−メチルベンゼンカルボン酸（１．８１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）と混合した。反応混合物を３．５時間還流した。反応の完了時に、反応混合物を１０％ＮａＨＣＯ３（ａｑ）の希薄溶液に反応溶液のｐＨ値が９に達するまで注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、生成物（１．８６ｇ、８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０１〜７．９６（ｍ，３Ｈ）、５．２７（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｄ，６Ｈ）。
工程２． ４−アミノ−３−メチル−安息香酸イソプロピルエステルの合成
化合物２３３
４０．０ｍＬのＥｔＯＨ中の３−メチル−４−ニトロ−安息香酸イソプロピルエステル（１．８６ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）及びＳｎＣｌ２（７．９０ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）の溶液に、１０ｍＬのＥｔＯＨ中のＮａＢＨ４（ｓ）（１５７ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１５分かけて撹拌しながら添加した。更に２時間撹拌した後、混合物を酢酸エチル（８０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して生成物（１．５４ｇ、９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７５〜７．７２（ｍ，２Ｈ）、６．６４（ｄ，１Ｈ）、５．２０（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ）、４．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、１．３３（ｄ，６Ｈ）。
工程３． ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸イソプロピルエステルの合成
標準手順Ａに従い、４−アミノ−３−メチル−安息香酸イソプロピルエステル（３８６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（４９６ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．２６０ｍＬ、３３１ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（２６．０ｍｇ、４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．１９（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３３（ｄ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７０
４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸ブチルエステル
化合物２３４
標準手順Ｃに従い、４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸（４５．０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（４０．０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）、ｎ−ブタノール（０．５００ｍＬ）及びＤＭＡＰ（２５．０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４５．０ｍｇ、８６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．２７（ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．７１（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）、１．４３（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）、０．９５（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７１
２−メチル−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２３５
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１８５ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１７１ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（２１５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（０．５０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２５％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として２−メチル−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１２４ｍｇ、５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．５４（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７２
１−メチルシクロプロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２３６
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１６２ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１２０ｍｇ、０．９８０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１４１ｍｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）、１−メチルシクロプロパノール（４２．４ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を２０時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２５％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として１−メチルシクロプロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１４８ｍｇ、７８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｓ，３Ｈ）、１．００〜０．９０（ｍ，２Ｈ）、０．８０〜０．６８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７３
３，３−ジメチルブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２３７
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５８ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１４６ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１８３ｍｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）、３，３−ジメチル−１−ブタノール（８８．０μＬ、０．７２７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を２０時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製し、淡黄色のフォームとして３，３−ジメチルブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１４６ｍｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３２（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．６６（ｔ，２Ｈ）、０．９７（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７４
２−シクロプロピルエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２３８
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１６６ｍｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１５３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１９２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２−シクロプロピルエタノール（５１．８ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を２０時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、無色のガムとして２−シクロプロピルエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（８８．３ｍｇ、４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３３（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．６２（ｑ，２Ｈ）、０．７９〜０．７５（ｍ，１Ｈ）、０．４８〜０．４５（ｍ，２Ｈ）、０．１２〜０．０８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４００．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７５
シクロペンチルメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２３９
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１２０ｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）、シクロペンチルメタノール（０．１１０ｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１３９ｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１１０ｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製して、シクロペンチルメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（９７．４ｍｇ、６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．３５〜２．２０（ｍ，４Ｈ）、１．８２〜１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．６４〜１．５７（ｍ，２Ｈ）、１．３４〜１．２５（ｍ，４Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４１４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７６
シクロヘキシルメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２４０
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルメタノール（０．１３０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１６０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製して、シクロヘキシルメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２００ｇ、８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．１２〜４．０４（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．７９〜１．６７（ｍ，５Ｈ）、１．３１〜１．１３（ｍ，４Ｈ）、１．０６〜０．９８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４２８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７７
４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸アダマンタン−１−イルメチルエステル
化合物２４１
標準手順Ｃに従い、４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸（７０．０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（４８．３ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、１−アダマンタンメタノール（７０．０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３８．０ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を用いて化合物を調製した。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を白色の固体（５４．０ｍｇ、５４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，１Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０７〜１．９５（ｍ，３Ｈ）、１．８０〜１．５０（ｍ，１２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７８
４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸アダマンタン−１−イルエステル
化合物２４２
工程１． ３−メチル−４−ニトロ−安息香酸アダマンタン−１−イルエステルの合成
化合物２４３
標準手順Ｃに従い、３−メチル−４−ニトロ安息香酸（２．００ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（２．３２ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）、１−アダマンタノール（３．３５ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１．０８ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）によって精製し、所望の生成物を白色の固体（７７０ｍｇ、２２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９６〜７．９２（ｍ，３Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｂｒ ｓ，９Ｈ）、１．７２（ｂｒ ｓ，６Ｈ）。
工程２． ４−アミノ−３−メチル−安息香酸アダマンタン−１−イルエステルの合成
化合物２４４
８．０ｍＬの酢酸中の３−メチル−４−ニトロ−安息香酸アダマンタン−１−イルエステル（７７０ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛末（ｓ）（１．５５ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）を室温で一度に添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した後、セライトパッドに通した。濾液を酢酸エチル（１２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（３０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）によって精製し、所望の生成物を白色の固体（４４０ｍｇ、６３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７０〜７．６８（ｍ，２Ｈ）、６．６４（ｄ，１Ｈ）、４．１９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．２４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．２４〜２．１８（ｍ，９Ｈ）、１．８０〜１．６０（ｍ，６Ｈ）。
工程３． ４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸アダマンタン−１−イルエステルの合成
標準手順Ａに従い、４−アミノ−３−メチル−安息香酸アダマンタン−１−イルエステル（２８５．４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（２４８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．２１０ｍＬ、２７２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを室温で第１の工程については５時間、第２の工程については１６時間撹拌した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）によって精製し、所望の生成物を白色の固体（１２０ｍｇ、２６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．４０〜２．００（ｍ，１２Ｈ）、１．８０〜１．６０（ｍ，６Ｈ）。
実施例１７９
フェニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２４５
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１６８ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１２４ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１４６ｍｇ、０．７６１ｍｍｏｌ）、フェノール（４７．７ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体としてフェニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１７７ｍｇ、８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，２Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、７．２８〜７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、６．９８（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、２．２５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８０
３−ニトロフェニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２４６
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１４２ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１３１ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１６４ｍｇ、０．８５５ｍｍｏｌ）、３−ニトロフェノール（６３．１ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３５％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として３−ニトロフェニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１４４ｍｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１６（ｄｄｄ，１Ｈ）、８．０７（ｔ，１Ｈ）、８．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８１
２−メトキシフェニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２４７
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１７３ｍｇ、０．５２２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１２８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１５０ｍｇ、０．７８２ｍｍｏｌ）、グアイアコール（７１．３ｍｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を２０時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２５％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として２−メトキシフェニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１４２ｍｇ、６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３６〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２５〜７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｄｄ，１Ｈ）、７．０１〜６．９５（ｍ，４Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８２
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２４８
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１８６ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１７１ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（２１５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、５−インダノール（８２．６ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１７時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中１０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（２１１ｍｇ、８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３６〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２３〜７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．１１〜６．９５（ｍ，３Ｈ）、６．９１〜６．８６（ｍ，１Ｈ）、６．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．９１（ｄｄ，４Ｈ）、２．２４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８３
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２４９
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５０ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１１１ｍｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１３０ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）、４−インダノール（６０．７ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１５７ｍｇ、７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、７．２０〜７．１２（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．９７（ｔ，２Ｈ）、２．７８（ｔ，２Ｈ）、２．２５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８４
４−（トリフルオロメチル）ベンジル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２５０
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）ベンジルアルコール（０．１５０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１６０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製して、４−（トリフルオロメチル）ベンジル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２５０ｇ、９４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．３３〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．３６（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４９０．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８５
１−フェニルエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２５１
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１４８ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１２６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１５４ｍｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）、１−フェニルエタノール（５４．６ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２５％の酢酸エチル）によって精製し、白色のフォームとして１−フェニルエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１５７ｍｇ、８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４１〜７．２７（ｍ，７Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、６．０７（ｑ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．６３（ｄ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８６
１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２５２
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１４８ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１２６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１５４ｍｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）、１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール（８５．０ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２５％の酢酸エチル）によって精製し、淡黄色のフォームとして１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１９２ｍｇ、８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、６．０８（ｑ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．６４（ｄ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８７
３−フェニルプロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２５３
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、３−フェニル−１−プロパノール（０．１５０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１６０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製して、３−フェニルプロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１６０ｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，４Ｈ）、７．２０〜７．１７（ｍ，３Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、５．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．２９（ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．７５（ｔ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４５０．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８８
［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２５４
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１６４ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１５１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１８９ｍｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）−１−シクロプロパンメタノール（９４．９ｍｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（２０６ｍｇ、８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２４（ｍ，６Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３６〜４．２８（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．０１〜０．９２（ｍ，４Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１８．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例１８９
［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２５５
工程１． メチル１−（４−クロロフェニル）シクロペンタンカルボキシレート
化合物２５６
メタノール（２０ｍＬ）中の１−（４−クロロフェニル）−１−シクロペンタンカルボン酸（１．０１ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、氷浴内で塩化チオニル（０．６６０ｍＬ、９．１０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。溶液を室温で５時間撹拌し、濃縮して残渣を得た。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）で処理し、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（４０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、真空下で乾燥し、褐色の油としてメチル１−（４−クロロフェニル）シクロペンタンカルボキシレート（０．８６４ｇ、８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１〜７．２５（ｍ，４Ｈ）、３．６２（ｓ，３Ｈ）、２．６５〜２．５９（ｍ，２Ｈ）、１．９１〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．７５〜１．７１（ｍ，４Ｈ）。
工程２． ［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］メタノール
化合物２５７
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチル１−（４−クロロフェニル）シクロペンタンカルボキシレート（０．７４８ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、氷浴内で水素化アルミニウムリチウム（０．２９７ｇ、７．８３ｍｍｏｌ）を少量ずつ（in small portion）添加した。反応物を室温に温めた後、６時間還流した。溶液を室温に冷却した後、飽和Ｎａ２ＳＯ４（ａｑ）及び１０％ＮａＯＨ（ａｑ）でクエンチし、ジエチルエーテルで希釈した。溶解していない固体を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、真空下で乾燥し、淡黄色の固体として［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］メタノール（０．６１４ｇ、９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３４〜７．２３（ｍ，４Ｈ）、３．５３（ｓ，２Ｈ）、２．０４〜１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．９０〜１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．７７〜１．７１（ｍ，４Ｈ）。
工程３． ［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５８ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１４６ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１８３ｍｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）、［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］メタノール（１０６ｍｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（２０２ｍｇ、８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３６〜７．２７（ｍ，６Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．２７〜４．２０（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０５〜１．９２（ｍ，４Ｈ）、１．７９〜１．７６（ｍ，４Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４６．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例１９０
２−（ベンジルオキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２５８
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、２−フェニルメトキシエタノール（０．１５０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１６０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（ベンジルオキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１４０ｇ、５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，８Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、４．４５（ｄｄ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７７〜３．７５（ｍ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４６６．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９１
１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２５９
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１６５ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１５２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１９１ｍｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）、ヘリオアルコール（７９．６ｍｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１７５ｍｇ、７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．８９〜６．８７（ｍ，２Ｈ）、６．７９（ｄ，１Ｈ）、６．０５〜５．８５（ｂｒ，３Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９２
２−（２−クロロフェノキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２６０
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１３６ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１００ｍｇ、０．８２０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１１８ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）、２−（２−クロロフェノキシ）エタノール（７０．８ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３５％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として２−（２−クロロフェノキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１５２ｍｇ、７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２２〜７．１８（ｍ，１Ｈ）、６．９７〜６．９０（ｍ，４Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．６５（ｔ，２Ｈ）、４．３４（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９３
３−ピリジニルメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２６１
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１５０ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、ニコチニルアルコール（８８．０μＬ、０．９０６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１７０ｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１４０ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製して、３−ピリジニルメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１０６ｇ、６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８１〜７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．３３（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２３．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９４
２−（４−ピリジニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２６２
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、４−ピリジンエタノール（０．１２０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１６０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中３％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−（４−ピリジニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２１０ｇ、８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．５３（ｄ，２Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．０４（ｔ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４３７．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９５
３−（２−ピリジニル）プロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２６３
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１２０ｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）、２−ピリジンプロパノール（９４．０μＬ、０．７２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１３９ｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１１０ｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製して、３−（２−ピリジニル）プロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（７０．５ｍｇ、４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．５２（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１４〜７．０８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、５．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．３３（ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．９２（ｄｄ，２Ｈ）、２．２５〜２．１６（ｍ，５Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４５１．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９６
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２６４
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１２０ｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサン（０．１２０ｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１３９ｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１１０ｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製して、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（８０．５ｍｇ、４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、６．９２〜６．８３（ｍ，４Ｈ）、５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５８〜４．４７（ｍ，３Ｈ）、４．３３（ｄｄ，１Ｈ）、４．１２（ｄｄ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４８０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９７
２−（３−チオフェニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２６５
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１２０ｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）、２−チオフェンエタノール（７９．０μＬ、０．７２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１３９ｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１１０ｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−（３−チオフェニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（７９．２ｍｇ、５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ）、６．９９〜６．８８（ｍ，４Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．２５（ｔ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９８
２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２６６
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１３３ｍｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７３．５ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１１５ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）、４−メチル−５−チアゾールエタノール（６３．２ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６５％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとして２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（７１．５ｍｇ、３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．６１（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８５（ｂｒ，１Ｈ）、４．４４（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．２０（ｔ，２Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９９
３−メトキシプロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２６７
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５８ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１０９ｍｇ、０．８９２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１２９ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−１−プロパノール（４８．３ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を２０時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、無色のガムとして３−メトキシプロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１００ｍｇ、５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３６（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．４９（ｔ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．９９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２００
２−オキソプロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２６８
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１４９ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１１０ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１２９ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）、ヒドロキシアセトン（４０．０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を２０時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として２−オキソプロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１２２ｍｇ、７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．３０〜２．１０（ｂｒ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０１
２−シアノエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２６９
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸０（１５８ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１１７ｍｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１４０ｍｇ、０．７３０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシプロピオニトリル（５０．０μＬ、０．７３２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として２−シアノエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１４３ｍｇ、７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４８（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．８０（ｔ，２Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０２
２−（メチルスルファニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２７０
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５８ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１１７ｍｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１４０ｍｇ、０．７３０ｍｍｏｌ）、２−（メチルチオ）エタノール（５１．０μＬ、０．５６９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、無色のガムとして２−（メチルスルファニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１４０ｍｇ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４４（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．８１（ｔ，２Ｈ）、２．３０〜２．１０（ｂｒ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２０３
２−（エチルスルファニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２７１
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、２−（エチルチオ）エタノール（０．１２０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（エチルスルファニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２００ｇ、８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４２（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．８４（ｔ，２Ｈ）、２．６１（ｑ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．２６（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４２．４［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２０４
２−（アセチルオキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２７２
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１３５ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７４．８ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１１７ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）、酢酸２−ヒドロキシエチル（４２．５ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４５％の酢酸エチル）によって精製し、無色のガムとして２−（アセチルオキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１１５ｍｇ、７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．５０〜４．４５（ｍ，２Ｈ）、４．３８〜４．３５（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４０．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２０５
［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２７３
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１９０ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、ピバル酸クロロメチル（０．１００ｍＬ、０．６９０ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（０．１２０ｍＬ、０．８６１ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（９４．４ｍｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃に１０時間加熱した後、ＤＭＦを減圧下で除去した。粗生成物を酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３５％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（２０１ｍｇ、７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，３Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．２０（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６８．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２０６
テトラヒドロ−３−フラニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２７４
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシテトラヒドロフラン（８８．０μＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、テトラヒドロ−３−フラニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２００ｇ、９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．５１〜５．４７（ｍ，１Ｈ）、４．０２〜３．８６（ｍ，６Ｈ）、２．３０〜２．０７（ｍ，５Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４０２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０７
テトラヒドロ−２−フラニルメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２７５
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフリルアルコール（０．１１０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、テトラヒドロ−２−フラニルメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１８０ｇ、８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．３６〜４．２９（ｍ，１Ｈ）、４．２３〜４．１８（ｍ，２Ｈ）、４．０３〜３．７７（ｍ，４Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．１０〜１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７１〜１．６５（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４１６．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０８
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２７６
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１８６ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１３７ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１６２ｍｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）、（±）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール（８１．８ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとして（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１７１ｍｇ、６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４３〜４．３０（ｍ，３Ｈ）、４．１１（ｄｄ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．８１（ｄｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，３Ｈ）、１．３７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋（ＬＣの溶離液としてＨ２Ｏ中の０．１％ギ酸及びＣＨ３ＣＮを用いることによる末端ジオール化合物に対するジメチルアセタールの脱保護）。
実施例２０９
２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２７７
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１６９ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１５６ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１９６ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−オール（８０．９ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１６９ｍｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．８９（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ）、４．１６（ｄｄ，２Ｈ）、４．０５〜３．８８（ｍ，４Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋（ＬＣの溶離液としてＨ２Ｏ中の０．１％ギ酸及びＣＨ３ＣＮを用いることによる末端ジオール化合物に対するジメチルアセタールの脱保護）。
実施例２１０
１，３−ジメトキシ−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２７８
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１９５ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１４４ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１６９ｍｇ、０．８８２ｍｍｏｌ）、１，３−ジメトキシプロパン−２−オール（８４．８ｍｇ、０．７０６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として１，３−ジメトキシ−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１２９ｍｇ、５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、５．３３（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．６６〜３．５３（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，６Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１１
１−メトキシ−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２７９
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、１−メトキシ−２−プロパノール（０．１１０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１６０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、１−メトキシ−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１９０ｇ、８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．３３〜５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．５５（ｄｄ，１Ｈ）、３．４７（ｄｄ，１Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）。２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３１（ｄ，３Ｈ）。
実施例２１２
２−（２−メトキシエトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２８０
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１９０ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１７８ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（２２０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、ジエチレングリコールモノメチルエーテル（０．５０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜７０％の酢酸エチル）によって精製し、無色のガムとして２−（２−メトキシエトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１１９ｍｇ、４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４６〜４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８０〜３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．５５〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２１３
２−エトキシエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２８１
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、２−エトキシエタノール（０．１１０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１６０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、２−エトキシエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１７０ｇ、７８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４２（ｄｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｄｄ，２Ｈ）、３．５５（ｑ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．２１（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４０４．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１４
２−（２−エトキシエトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２８２
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール（０．１５０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１６０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（２−エトキシエトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２００ｇ、８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４４〜４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．８１〜３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．６９〜３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．６１〜３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．５５〜３．４８（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．２０〜１．１６（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４４８．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１５
３−メトキシ−３−メチルブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２８３
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−３−メチル−１−ブタノール（０．１４０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、３−メトキシ−３−メチルブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１７０ｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９５（ｂｒ，１Ｈ）、４．３７（ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．２１（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．９２（ｔ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５４．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２１６
３−（トリメチルシリル）プロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２８４
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、３−（トリメチルシリル）−１−プロパノール（０．１７０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製して、３−（トリメチルシリル）プロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１８０ｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．２２（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．７４〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、０．５５〜０．５１（ｍ，２Ｈ）、０．００（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１７
１−ブトキシ−１−オキソ−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２８５
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、乳酸ブチル（０．１６０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、１−ブトキシ−１−オキソ−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２３０ｇ、９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．２６（ｑ，１Ｈ）、４．１８（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．６４〜１．５７（ｍ，５Ｈ）、１．３５（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）、０．９０（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４６０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１８
２，２，２−トリフルオロエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２８６
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１２０ｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエタノール（５２．０μＬ、０．７２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１３９ｍｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１１０ｍｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製して、２，２，２−トリフルオロエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（８６．１ｍｇ、５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｔ，２Ｈ）、５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．６５（ｑ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１９
２−（アセチルアミノ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２８７
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、Ｎ−アセチルエタノールアミン（０．１００ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中３％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−（アセチルアミノ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１８０ｇ、８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．３８〜４．３５（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．６１（ｑ，２Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４１７．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２０
２−［２−（アセチルアミノ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２８８
工程１． Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アセトアミドの合成
化合物２８９
ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の２−（２−アミノエトキシ）エタノール（０．４８０ｍＬ、４．７６ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（０．４５０ｍＬ、４．７６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で５時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。水層を濃縮した。残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ６．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．７４（ｄｄ，２Ｈ）、３．５８〜３．５５（ｍ，４Ｈ）、３．４７〜３．４３（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ２−［２−（アセチルアミノ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アセトアミド（０．１６０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１６０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中３％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−［２−（アセチルアミノ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２３０ｇ、９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、５．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４４（ｄｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．７７〜３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．５７（ｄｄ，２Ｈ）、３．４６〜３．４０（ｍ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４６１．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２１
２−（ジメチルアミノ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２９０
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１３９ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（ジメチルアミノ）エタノール（８４．０μＬ、０．８４０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１２１ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を２０時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜２０％のＭｅＯＨ）によって精製し、無色のガムとして２−（ジメチルアミノ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（６３．６ｍｇ、３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３７（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．６７（ｔ，２Ｈ）、２．３０（ｓ，６Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２２
３−（ジメチルアミノ）プロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２９１
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、３−（ジメチルアミノ）プロパン−１−オール（３９．０μＬ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１７０ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９２．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）によって精製して、３−（ジメチルアミノ）プロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（８１．２ｍｇ、６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．３１（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．４０（ｄｄ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，６Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．９０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２３
２−（ジエチルアミノ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２９２
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、２−（ジエチルアミノ）エタン−１−オール（６５．０μＬ、０．６０４ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１７０ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９３．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−（ジエチルアミノ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（４０．１ｍｇ、３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．３４（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．８０（ｔ，２Ｈ）、２．６０（ｑ，４Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．０４（ｔ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４３１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２４
２−［エチル（フェニル）アミノ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２９３
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、２−（Ｎ−エチルアニリノ）エタノール（０．１８０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、２−［エチル（フェニル）アミノ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２６０ｇ、９９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｔ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、６．８０〜６．７４（ｍ，２Ｈ）、６．６８（ｔ，１Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４２（ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．６５（ｔ，２Ｈ）、３．４２（ｑ，２Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．１７（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４７９．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２５
２−（１−ピロリジニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２９４
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オール（３８．０ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１７０ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９２．６μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−（１−ピロリジニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（３３．０ｍｇ、２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．７０（ｂｒ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１５〜６．９２（ｍ，３Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４１（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．８３（ｔ，２Ｈ）、２．６８〜２．５５（ｍ，４Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．８４〜１．７６（ｂｒ，４Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２６
２−（１−ピペリジニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２９５
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）、２−（ピペリジン−１−イル）エタン−１−オール（９６．０μＬ、０．７２５ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．７９７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−（１−ピペリジニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（９．９ｍｇ、６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４０（ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．７１（ｔ，２Ｈ）、２．５５〜２．４２（ｂｒ，４Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．６１〜１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．４５〜１．４２（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４３．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２７
２−（４−モルホリニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２９６
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１００ｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、２−モルホリノエタノール（８９．０μＬ、０．３９８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８６．８ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−（４−モルホリニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１２．０ｍｇ、９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．７０（ｂｒ，１Ｈ）、７．３３〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９８〜６．９３（ｍ，３Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４０（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．７５〜３．６２（ｍ，４Ｈ）、２．７２（ｔ，２Ｈ）、２．５９〜２．４７（ｍ，４Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４５．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２８
３−（４−モルホリニル）プロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２９７
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１９１ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）の溶液に、３−（４−モルホリニル）−１−プロパノール（２００μＬ、１．４４ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１６６ｍｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１８時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、淡黄色の固体として３−（４−モルホリニル）プロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１０５ｍｇ、４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３６〜４．３２（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．８１（ｂｒ ｓ，４Ｈ）、２．６１（ｂｒ ｓ，６Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２９
３−（１−ピペリジニル）プロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２９８
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１９１ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）の溶液に、１−ピペリジンプロパノール（２１０μＬ、１．３９ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１６０ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を２０時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、黄色のガムとして３−（１−ピペリジニル）プロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１０２ｍｇ、４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３２〜４．２９（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．４３〜２．３８（ｍ，６Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．９２（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）、１．６５〜１．５４（ｍ，４Ｈ）、１．４５〜１．４１（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３０
２−（１−アセチル−４−ピペリジニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物２９９
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１３６ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７５．１ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１１８ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）、１−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペリジニル］−エタノン（８４．２ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を２０時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、無色のガムとして２−（１−アセチル−４−ピペリジニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（７１．５ｍｇ、３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３６〜４．３０（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．００〜２．６０（ｂｒ，２Ｈ）、２．３０〜２．００（ｍ，９Ｈ）、１．８２〜１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．７２〜１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．２３〜１．１４（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０７．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２３１
１−メチル−３−ピロリジニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物３００
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、１−メチルピロリジン−３−オール（６６．０μＬ、０．６０４ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１７０ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９３．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、１−メチル−３−ピロリジニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１０．８ｍｇ、８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｔ，２Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．３６（ｂｒ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．８７〜２．７２（ｍ，３Ｈ）、２．４０〜２．３０（ｍ，４Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．００〜１．９２（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３２
１−メチル−４−ピペリジニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物３０１
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、１−メチルピペリジン−４−オール（３８．０ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１７０ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９２．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）によって精製して、１−メチル−４−ピペリジニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（４８．１ｍｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．０１〜４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．００〜１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．８７〜１．７９（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３３
（１−メチル−３−ピペリジニル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物３０２
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、３−（ヒドロキシメチル）−１−メチルピペリジン（０．１５０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製して、（１−メチル−３−ピペリジニル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２４０ｇ、９９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３４〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｔ，２Ｈ）、５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．２８〜４．１３（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．３５（ｂｒ，２Ｈ）、２．６８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．５８〜２．３０（ｂｒ，３Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．９１（ｔ，２Ｈ）、１．２７〜１．２０（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３４
２−（２−アミノエトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物３０３
工程１． ２−メチル−２−プロパニル［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］カルバメートの合成
化合物３０４
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中のジエチレングリコールアミン（０．４８０ｍＬ、４．７６ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０４ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ５．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．７２（ｂｒ，２Ｈ）、３．５８〜３．５２（ｍ，４Ｈ）、３．３３〜３．３１（ｂｒ，２Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）。
工程２． ２−［２−（｛［（２−メチル−２−プロパニル）オキシ］カルボニル｝アミノ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
化合物３０５
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．２００ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−プロパニル［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］カルバメート（０．２５０ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２３０ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１６０ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−［２−（｛［（２−メチル−２−プロパニル）オキシ］カルボニル｝アミノ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．３００ｇ、９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４５〜４．４０（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．７４（ｔ，２Ｈ）、３．５８〜３．５４（ｍ，４Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。
工程３． ２−（２−アミノエトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の２−［２−（｛［（２−メチル−２−プロパニル）オキシ］カルボニル｝アミノ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．３５０ｇ）及びＴＦＡ（０．２５０ｍＬ）の溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を添加して、ｐＨ値を８超に調整し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−（２−アミノエトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（３２．７ｍｇ、１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４４（ｄｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７８〜３．７６（ｍ，２Ｈ）、３．６５〜３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．５５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。
実施例２３５
２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物３０６
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エタノール（０．１５０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１６０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（８５．４ｍｇ、３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４３（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７６〜３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．６２（ｔ，２Ｈ）、２．５５（ｔ，２Ｈ）、２．２８（ｓ，６Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３６
２−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物３０７
工程１． ２−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］エタノール）の合成
化合物３０８
ＣＨ２Ｃｌ２（７．０ｍＬ）中のピロリジン（０．３５０ｍＬ、４．０１ｍｍｏｌ）及び２−（２−クロロエトキシ）エタノール（０．４５０ｍＬ、４．０１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で５時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。水層を濃縮した。残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．８３〜３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．７９〜３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．６８〜３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．３３〜３．２９（ｍ，６Ｈ）、２．１５〜２．０３（ｍ，３Ｈ）、１．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
工程２． ２−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（２７５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、２−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］エタノール（２６０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（４７０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５０ｍＬ、１．８３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１３０ｇ、３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、５．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５１〜４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９４〜３．８１（ｍ，３Ｈ）、３．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．３２〜３．２９（ｍ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０７〜１．９８（ｍ，４Ｈ）、１．８０〜１．４９（ｂｒ，４Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３７
１，３−ビス（アセチルアミノ）−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物３０９
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９２．５ｍｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１１６ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）、１，３−ジアセトアミノプロパン−２−オール（５２．８ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として１，３−ビス（アセチルアミノ）−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−ベンゾエート（９６．８ｍｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．３０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、５．０１（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．６４〜３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．４５〜３．３８（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．００（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３８
１，３−ビス（アセチルオキシ）−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物３１０
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１０１ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９２．８ｍｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１１７ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）、１，３−ジアセチルグリセロール（５８．９ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜７０％の酢酸エチル）によって精製し、ガムとして１，３−ビス（アセチルオキシ）−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１１５ｍｇ、７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．４５（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ）、４．３８〜４．２４（ｍ，４Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１２．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２３９
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物３１１
標準手順Ｈに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５９ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３３ｍｇ、０．９６０ｍｍｏｌ）、４−クロロメチル−５−メチル−１，３−ジオキサール−２−オン（７４．８ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．０ｍＬ）を使用して反応を行った。所望の生成物を濾過によって収集し、水及びジエチルエーテルで洗浄し、ベージュ色の固体として（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１４５ｍｇ、６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、５．０３（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．３０〜２．１０（ｂｒ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２４０
１−｛［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物３１２
標準手順Ｈに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１６７ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、炭酸１−クロロエチルシクロヘキシル（０．１０２ｍＬ、０．５５４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．０ｍＬ）を使用して反応を行った。残渣をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２５％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として１−｛［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（２１４ｍｇ、８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９８〜６．９４（ｍ，３Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．６２（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．９３〜１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７５〜１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．６０（ｄ，３Ｈ）、１．５３〜１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．３８〜１．２２（ｍ，４Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２４．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２４１
１−［（エトキシカルボニル）オキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物３１３
標準手順Ｈに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１６３ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３６ｍｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）、炭酸１−クロロジエチル（８０．０μＬ、０．５９７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．０ｍＬ）を使用して反応を行った。残渣をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２５％の酢酸エチル）によって精製し、淡黄色の固体として１−［（エトキシカルボニル）オキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１７８ｍｇ、８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９９〜６．９４（ｍ，３Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．２１（ｑ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｄ，３Ｈ）、１．３０（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２４２
｛［（２−プロパニルオキシ）カルボニル］オキシ｝メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物３１４
標準手順Ｈに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１６８ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１４０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、炭酸クロロメチルイソプロピルエーテル（８０．０μＬ、０．５９９ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．０ｍＬ）を使用して反応を行った。残渣をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として｛［（２−プロパニルオキシ）カルボニル］オキシ｝メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１６９ｍｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，３Ｈ）、４．９２（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３１（ｄ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２４３
６−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｄ−グルコピラノース
化合物３１５
工程１． １，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−トリメチルシリル−β−Ｄ−グルコピラノース
化合物３１６
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＤ−グルコース（１．０１ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、氷浴内でクロロトリメチルシラン（４．５０ｍＬ、３５．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．９０ｍＬ、３５．３ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で５時間撹拌した後、砕いた氷及びｎ−ヘキサンを反応物に添加した。水層をｎ−ヘキサンで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、真空下で乾燥し、黄色の油として１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−トリメチルシリル−β−Ｄ−グルコピラノース（２．８９ｇ、９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ５．００（ｄ，１Ｈ）、３．７７（ｔ，１Ｈ）、３．７３〜３．６５（ｍ，３Ｈ）、３．３９（ｔ，１Ｈ）、３．３３（ｄｄ，１Ｈ）、０．１９〜０．０９（ｍ，４５Ｈ）。
工程２． １，２，３，４−テトラ−Ｏ−トリメチルシリル−β−Ｄ−グルコピラノース
化合物３１７
メタノール（１０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−トリメチルシリル−β−Ｄ−グルコピラノース（１．４３ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸アンモニウム（０．４１０ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。残渣をｎ−ヘキサンに溶解し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜１００％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の油として１，２，３，４−テトラ−Ｏ−トリメチルシリル−β−Ｄ−グルコピラノース（０．７３０ｇ、５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ５．００（ｄ，１Ｈ）、３．８１〜３．６７（ｍ，４Ｈ）、３．４４（ｔ，１Ｈ）、３．３３（ｄｄ，１Ｈ）、０．０．２２〜０．１０（ｍ，３６Ｈ）。
工程３． ６−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラキス−Ｏ−（トリメチルシリル）−Ｄ−グルコピラノース
化合物３１８
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１４７ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１３５ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１７０ｍｇ、０．８８４ｍｍｏｌ）、１，２，３，４−テトラ−Ｏ−トリメチルシリル−β−Ｄ−グルコピラノース（２２８ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜１５％の酢酸エチル）によって精製し、白色のフォームとして６−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラキス−Ｏ−（トリメチルシリル）−Ｄ−グルコピラノース（２８９ｍｇ、８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、５．００（ｄ，１Ｈ）、４．５５（ｄｄｄ，１Ｈ）、４．２３（ｄｔ，１Ｈ）、４．０３〜３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．８３〜３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．５１〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．４０〜３．３２（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、０．２２〜０．０６（ｍ，３６Ｈ）。
工程４． ６−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｄ−グルコピラノース
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の６−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラキス−Ｏ−（トリメチルシリル）−Ｄ−グルコピラノース（２８５ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１．５０ｍＬ）を添加した。溶液を室温で５時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のメタノール）によって精製し、ベージュ色の固体として６−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｄ−グルコピラノース（１０４ｍｇ、５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（アセトンーｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，２Ｈ）、７．０５（ｔ，２Ｈ）、６．５０〜６．２０（ｂｒ，１Ｈ）、５．８０〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、５．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５９〜４．４９（ｍ，１Ｈ）、４．４２〜４．３４（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．１０〜４．０５（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．６９（ｔ，１Ｈ）、３．４２〜３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２４４
６−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｄ−ガラクトピラノース
化合物３１９
工程１． ６−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−１，２，３，４−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−ガラクトピラノース
化合物３２０
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１４０ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１２９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１６１ｍｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）、１，２，３，４−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノース（１２１ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として６−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−１，２，３，４−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−ガラクトピラノース（１７４ｍｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、５．５４（ｄ，１Ｈ）、４．６３（ｄｄ，１Ｈ）、４．４８（ｄｔ，１Ｈ）、４．３９〜４．３２（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｄｄ，１Ｈ）、４．１３（ｔ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，３Ｈ）、１．３７（ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ６−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｄ−ガラクトピラノース
ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）中の６−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−１，２，３，４−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−ガラクトピラノース（１７２ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１５％のメタノール）によって精製し、ベージュ色の固体として６−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｄ−ガラクトピラノース（６３．２ｍｇ、４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ−ｄ４，３００ＭＨｚ）δ７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４８〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４０〜７．１０（ｂｒ，１Ｈ）、７．００（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．５０〜６．１０（ｂｒ，１Ｈ）、５．１４（ｄ，１Ｈ）、４．４６〜４．３１（ｍ，３Ｈ）、４．０８〜３．７５（ｍ，４Ｈ）、３．４９〜３．４７（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２４５
３−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｄ−グルコピラノース
化合物３２１
工程１． ３−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−１，２，５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グルコピラノース
化合物３２２
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１７４ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１６１ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（２０２ｍｇ、１．０５２ｍｍｏｌ）、１，２，５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノース（１５１ｍｇ、０．５７９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として３−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−１，２，５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グルコピラノース（２１４ｍｇ、７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｍ，２Ｈ）、５．４４（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，１Ｈ）、４．２８〜４．２７（ｍ，２Ｈ）、４．１３〜４．０３（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，３Ｈ）、１．３２（ｓ，３Ｈ）、１．２７（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ３−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｄ−グルコピラノース
ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）中の３−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−１，２，５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グルコピラノース（２１０ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のメタノール）によって精製し、ベージュ色の固体として３−Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｄ−グルコピラノース（９０．６ｍｇ、５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，２Ｈ）、６．９９（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．５０〜６．１０（ｂｒ，１Ｈ）、５．４１（ｔ，１Ｈ）、５．２０〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．９１〜３．５４（ｍ，４Ｈ）、３．４２〜３．３８（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例２４６
Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｌ−チロシン
化合物３２３
工程１． ２−メチル−２−プロパニルＮ−｛［（２−メチル−２−プロパニル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−チロシネート
化合物３２４
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中のＬ−チロシンｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４３ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．３２０ｍＬ、２．３１ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０３ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。溶液を室温で１８時間撹拌した後、溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として２−メチル−２−プロパニルＮ−｛［（２−メチル−２−プロパニル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−チロシネート（２９９ｍｇ、７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．０２（ｄ，２Ｈ）、６．７３（ｄ，２Ｈ）、、５．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．００（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、４．３９（ｑ，１Ｈ）、３．０１〜２．９２（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。
工程２． ２−メチル−２−プロパニルＯ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｎ−｛［（２−メチル−２−プロパニル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−チロシネート
化合物３２５
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１６４ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１５１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１９０ｍｇ、０．９９１ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−プロパニルＮ−｛［（２−メチル−２−プロパニル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−チロシネート（１６７ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製し、ベージュ色の固体として２−メチル−２−プロパニルＯ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｎ−｛［（２−メチル−２−プロパニル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−チロシネート（２３２ｍｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３５〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、５．０２（ｄ，１Ｈ）、４．４４（ｑ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、３．０６（ｄ，２Ｈ）、２．２３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）。
工程３． Ｏ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｌ−チロシン
ＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）中の２−メチル−２−プロパニルＯ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｎ−｛［（２−メチル−２−プロパニル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−チロシネート（１１９ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜２０％のメタノール）によって精製し、白色の固体としてＯ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−Ｌ−チロシン（６７．７ｍｇ、７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ７．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５１〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，２Ｈ）、６．５０〜６．１０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．７９（ｄｄ，１Ｈ）、３．３５（ｄｄ，１Ｈ）、３．０３（ｄｄ，１Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４７
１−［（３−ピリジニルカルボニル）アミノ］−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物３２６
工程１． Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−ピリジンカルボキサミド
化合物３２７
エタノール（８．０ｍＬ）中のニコチン酸メチル（１．０３ｇ、７．５１ｍｍｏｌ）及びＤＬ−１−アミノ−２−プロパノール（０．５９０ｍＬ、７．５４ｍｍｏｌ）の溶液を２４時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、エタノールを減圧下で除去した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、淡黄色の油としてＮ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−ピリジンカルボキサミド（８８９ｍｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．９８（ｄ，１Ｈ）、８．６６（ｄｄ，１Ｈ）、８．１３〜８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、７．２０（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、４．０４（ｂｒｑｕｉｎｔ，１Ｈ）、３．７０〜３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．３３〜３．２４（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｄ，３Ｈ）。
工程２． １−［（３−ピリジニルカルボニル）アミノ］−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（４８５ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１７９ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（４２１ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−ピリジンカルボキサミド（２７７ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を２０時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のメタノール）によって精製し、淡黄色の固体として１−［（３−ピリジニルカルボニル）アミノ］−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（６５０ｍｇ、９０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｄｔ，１Ｈ）、７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３７〜７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．８３（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、５．９５（ｂｒ，１Ｈ）、５．３３（ｓｅｘｔｅｔ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．８１〜３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．６９〜３．６１（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３５（ｄ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４８
３−｛［２−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）プロピル］カルバモイル｝−１−メチルピリジニウムヨージド
化合物３２８
ＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）及びアセトニトリル（２．０ｍＬ）中の１−［（３−ピリジニルカルボニル）アミノ］−２−プロパニル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．３１０ｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．１４０ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）の溶液を、閉鎖系において室温で２４時間撹拌した。更なるヨウ化メチル（０．１４０ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、反応混合物を４８時間に亘って絶えず撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、高真空下で乾燥し、黄色の固体として３−｛［２−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）プロピル］カルバモイル｝−１−メチルピリジニウムヨージド（３９９ｍｇ、定量的収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ９．３５〜９．２０（ｍ，２Ｈ）、９．０１（ｄ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｄｄ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，２Ｈ）、７．０９（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．６０〜６．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．２０〜５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｓ，３Ｈ）、４．０６（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．２８（ｄ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８．３［Ｍ］＋。
実施例２４９
４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンズアミド
化合物３２９
工程１． ４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾイルアジドの合成
化合物３３０
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及びジフェニルリン酸（diphenylphosphorous）アジド（２２０ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．１４０ｍＬ、１０３．４ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）で一度に処理した。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、直接濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１５０ｍｇ、７３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）２．００（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。
工程２． ４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンズアミドの合成
２ｍＬの共溶媒（エタノール：Ｈ２Ｏ＝３：１）中の４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾイルアジド（１２０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛末（ｓ）（３９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を室温で一度に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、セライトパッドに通した。濾液を酢酸エチル（５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝６：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、４０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．０３〜５．８０（ｂｒ，２Ｈ）、５．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５０
Ｎ−メチル−４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンズアミド
化合物３３１
標準手順Ｋに従い、４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸（５０．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（８５．３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、メチルアミン（メタノール中４０％、０．５００ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍＬ、３８．７ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（２０．０ｍｇ、４０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、７．０７〜６．６０（ｂｒ，３Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４５．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５１
４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンズアミド
化合物３３２
工程１． ４−アミノ−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンズアミドの合成
化合物３３３
ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の４−アミノ−３−メチル安息香酸（１．００ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１．８９ｇ、９．９０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．３４ｇ、９．９０ｍｍｏｌ）及びジメチルアミン塩酸塩（０．６５０ｇ、７．９０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＩＰＥＡ（４．００ｍＬ、２．８９ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）で一度に処理した。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、酢酸エチル（６０ｍＬ）と５Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物を褐色の粘性液体（１．０８ｇ、９２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．１９（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，１Ｈ）、３．７７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．０５（ｓ，６Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンズアミドの合成
標準手順Ａに従い、４−アミノ−Ｎ，Ｎ−トリメチルベンズアミド（２００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１５３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１４０ｍＬ、１８１ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（９０．０ｍｇ、２３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３６〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．１０〜２．８３（ｂｒ，６Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５２
４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−プロピル−ベンズアミド
化合物３３４
標準手順Ｋに従い、４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸（５０．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（８５．３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、プロピルアミン（０．３００ｍｍｏｌ、１７．７ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（５２．０μＬ、３８．７ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を用いて化合物を調製した。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（３６．０ｍｇ、６４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．３５（ｑ，２Ｈ）、２．１６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）、０．９５（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５３
Ｎ−エチル−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−ベンズアミド（
化合物３３５
テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中の４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸（５０．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（１９．７ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＩＰＥＡ（３４．０μＬ、２５．０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）で一度に処理した。反応混合物を室温で４０分間撹拌した後、エチルアミンの溶液（１．０ｍＬ、２Ｍ）により室温で処理した。反応混合物を室温で５時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）と２Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（３９．０ｍｇ、７２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．４４（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５４
Ｎ−シクロプロピル−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−ベンズアミド
化合物３３６
標準手順Ｋに従い、４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸（５０．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（８５．３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン（０．２２５ｍｍｏｌ、１２．８ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍＬ、３８．７ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を用いて化合物を調製した。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（５０．０ｍｇ、８５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，２Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．８５〜２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．１６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、０．８６〜０．８０（ｍ，２Ｈ）、０．５８〜０．５３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５５
Ｎ−シクロブチル−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３３７
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、シクロブタンアミン（２８．０μＬ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１７２ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９０．０μＬ、０．６６０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中５０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−シクロブチル−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（８７．０ｍｇ、７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｄｄ，２Ｈ）、６．１４（ｄ，１Ｈ）、５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｓｅｘｔｅｔ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．４３〜２．３６（ｍ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．９０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）、１．７８〜１．６７（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ３８５．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５６
Ｎ−シクロペンチル−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３３８
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、シクロペンタンアミン（３８．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−シクロペンチル−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（８４．０ｍｇ、５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，２Ｈ）、６．９４（ｄｄ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｍ，２Ｈ）、４．３２（ｓｅｘｔｅｔ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．１０〜２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．７５〜１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．５０〜１．３８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９９．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５７
Ｎ−シクロヘキシル−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３３９
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンアミン（４５．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−シクロヘキシル−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（７０．０ｍｇ、４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６０〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｄｄ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１〜３．８７（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０５〜１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．８０〜１．５８（ｍ，４Ｈ）、１．５０〜１．１４（ｍ，４Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１３．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５８
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３４０
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１００ｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（３６．０μＬ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．１７０ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９３．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（４３．７ｍｇ、３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．５２〜３．４７（ｍ，２Ｈ）、２．５２（ｔ，２Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ，６Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５９
Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンズアミド
化合物３４１
ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）中の４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸（８７．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（９９．０ｍｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３５．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン（０．０４８ｍＬ、４０．０ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＩＰＥＡ（９０．０μＬ、６７．２ｍｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）で一度に処理した。反応混合物を室温で５．５時間撹拌した後、酢酸エチル（８０ｍＬ）と飽和ＮＨ４Ｃｌ（ａｑ）（１０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＰＬＣ（酸化アルミニウム）（溶離液：酢酸エチル）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（２９．０ｍｇ、２６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，２Ｈ）、６．９９（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．９６（ｄ，１Ｈ）、３．４４（ｄｄ，２Ｈ）、２．６７〜２．５８（ｍ，６Ｈ）、２．１６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．０６（ｔ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６０
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３４２
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１００ｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（４２．０μＬ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．１７０ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９３．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（２１．７ｍｇ、１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｔ，２Ｈ）、５．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．４９（ｑ，２Ｈ）、２．５８（ｔ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，６Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．７９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６１
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−３−メチルベンズアミド
化合物３４３
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１００ｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、３−メトキシプロパン−１−アミン（３４．０μＬ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．１７０ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９３．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−３−メチルベンズアミド（２９．５ｍｇ、２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．５７〜３．４８（ｍ，４Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．８４（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４０３．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６２
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］ベンズアミド
化合物３４４
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１００ｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、２−モルホリノエタン−１−アミン（４４．０μＬ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．１７０ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９３．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］ベンズアミド（２８．５ｍｇ、２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．７２〜３．６９（ｍ，４Ｈ）、３．４９（ｂｒｑ，２Ｈ）、２．５６（ｔ，２Ｈ）、２．４８（ｂｒ ｓ，４Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４４．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６３
Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３４５
工程１． ２−メチル−２−プロパニル［３−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝アミノ）プロピル］カルバメートの合成
化合物３４６
標準手順Ｅに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．２００ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、クロロ炭酸エチル（６４．０μＬ、０．６６５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７０ｍＬ、１．２１ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１時間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノプロピル）カルバメート（０．１２０ｍＬ、０．６６５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで室温で２２時間撹拌し、後処理した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜７０％の酢酸エチル）によって精製して、２−メチル−２−プロパニル［３−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝アミノ）プロピル］カルバメート（０．２０４ｇ、６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．４４（ｑ，２Ｈ）、３．２０（ｂｒｑ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．７０〜１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。
工程２． Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミドの合成
ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の２−メチル−２−プロパニル［３−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝アミノ）プロピル］カルバメート（０．１５０ｇ）及びＴＦＡ（３．００μＬ）の溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を添加して、ｐＨ値を８超に調整し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（７０．０ｍｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０〜７．２８（ｍ，３Ｈ）、６．９１，（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．９６（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．３７〜３．３２（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｔ，２Ｈ）、２．３０〜２．００（ｂｒ，３Ｈ）、１．８１（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６４
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］ベンズアミド
化合物３４７
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１００ｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、３−モルホリノプロパン−１−アミン（３２．０μＬ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．１７０ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９３．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）によって精製して、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］ベンズアミド（２１．４ｍｇ、１６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．６７（ｂｒ ｓ，４Ｈ）、３．５０（ｑ，２Ｈ）、２．５５〜２．５０（ｍ，６Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．７６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６５
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−３−メチルベンズアミド
化合物３４８
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１００ｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパン−１−アミン（４０．０μＬ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．１７０ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９３．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−３−メチルベンズアミド（２６．１ｍｇ、２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４４〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、７．００〜６．９０（ｍ，３Ｈ）、６．７３（ｔ，１Ｈ）、５．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２〜３．９６（ｍ，３Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．３７（ｑ，２Ｈ）、２．１５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０９〜２．０３（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４３９．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６６
３−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物３４９
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１００ｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン（４１．０μＬ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．１７０ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９３．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、３−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（９７．３ｍｇ、７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３４（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ）、７．３１〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｂｒ ｓ，１．６Ｈ）、６．９９（ｂｒ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．８７〜３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．６０〜３．４９（ｍ，１．５Ｈ）、３．４３〜３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．２６〜３．２１（ｍ，０．５Ｈ）、２．７８〜２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．２５〜２．１７（ｍ，６Ｈ）、２．２０〜２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．８４〜１．７６（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６７
エチル４−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジンカルボキシレート
化合物３５０
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１２０ｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）、エチル４−アミノピペリジン−１−カルボキシレート（６８．０ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．２１０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．８００ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜８０％の酢酸エチル）によって精製して、エチル４−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジンカルボキシレート（９０．０ｍｇ、５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１２（ｄ，１Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．２２〜４．０５（ｍ，５Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．９１（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．００〜１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｑｄ，２Ｈ）、１．２５（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４８６．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６８
３−｛４−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−メチルフェニル｝−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物３５１
工程１． ２−メチル−２−プロパニル（１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−３−ピロリジニル）カルバメートの合成
化合物３５２
標準手順Ｅに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８４．０μＬ、０．６０４ｍｍｏｌ）、クロロギ酸エチル（３６．０ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１時間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメート（６１．９ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで室温で１６時間撹拌し、後処理した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜８０％の酢酸エチル）によって精製して、２−メチル−２−プロパニル（１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−３−ピロリジニル）カルバメート（３３．６ｍｇ、２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２６〜７．４０（ｂｒ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．６２〜４．５５（ｂｒ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．７８〜３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．４９〜３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．２６〜３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１．４５〜１．４１（ｍ，９Ｈ）。
工程２． ３−｛４−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−メチルフェニル｝−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オンの合成
ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の２−メチル−２−プロパニル（１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−３−ピロリジニル）カルバメート（３３．６ｍｇ）及びＴＦＡ（５．００μＬ）の溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を添加して、ｐＨ値を８超に調整し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、３−｛４−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−メチルフェニル｝−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１７．６ｍｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３５（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ）、７．２９（ｄｄ，２Ｈ）、７．２５〜７．０３（ｂｒ，１．６Ｈ）、６．９９（ｂｒ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．７９〜３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．６４〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４０〜３．３２（ｍ，１．５Ｈ）、３．２０〜３．１０（ｂｒ，０．５Ｈ）、２．２０〜２．００（ｂｒ，４Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４００．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６９
２−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル］−２−メチルフェニル｝−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物３５３
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、ピペリジン−３−オール（３３．６ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１７０ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９２．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル］−２−メチルフェニル｝−１，３−チアゾリジン−４−オン（４０．０ｍｇ、３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１〜７．２８（ｍ，３Ｈ）、７．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｂｒ，２Ｈ）、５．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９２〜３．８８（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．６０〜３．１０（ｂｒ，３Ｈ）、２．３０〜２．２０（ｂｒ，４Ｈ）、１．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、１．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１５．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７０
２−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）カルボニル］−２−メチルフェニル｝−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物３５４
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、アゼチジン−３−オール（２５．６ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１７０ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９２．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）カルボニル］−２−メチルフェニル｝−１，３−チアゾリジン−４−オン（２４．０ｍｇ、２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５２〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４２〜４．３８（ｍ，２Ｈ）、４．１４〜４．０９（ｍ，１Ｈ）、４．０３〜３．９９（ｍ，２Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７１
２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−２−メチルフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物３５５
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（４１．０μＬ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１７０ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９２．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−２−メチルフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１７．６ｍｇ、１４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３８〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、６．９６（ｂｒ，２Ｈ）、４．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．５９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．３７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０５〜１．８５（ｂｒ，４Ｈ）、１．７５〜１．５２（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２９．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７２
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ，３−ジメチルベンズアミド
化合物３５６
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、２−メトキシ−Ｎ−メチルエタン−１−アミン（３６．０μＬ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１７０ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９２．０μＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ，３−ジメチルベンズアミド（１５．０ｍｇ、１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９７〜６．９０（ｂｒ，２Ｈ）、５．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．７０〜３．６０（ｂｒ，２Ｈ）、３．４２〜３．３０（ｂｒ，４Ｈ）、３．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．１０〜２．９７（ｂｒ，３Ｈ）、２．１５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４０３．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７３
３−｛４−［（４−アミノ−１−ピペリジニル）カルボニル］−２−メチルフェニル｝−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物３５７
工程１． ２−メチル−２−プロパニル（１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−４−ピペリジニル）カルバメートの合成
化合物３５８
標準手順Ｅに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１３０ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７８５ｍｍｏｌ）、クロロギ酸エチル（４６．０ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１時間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメート（８７．０ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで室温で１６時間撹拌し、後処理した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜８０％の酢酸エチル）によって精製して、２−メチル−２−プロパニル（１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−４−ピペリジニル）カルバメート（９６．０ｍｇ、４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２１〜７．１９（ｂｒ，１Ｈ）、７．１２〜７．０９（ｂｒ，１Ｈ）、７．０３〜６．９６（ｍ，２Ｈ）、４．５１〜４．４６（ｍ，４Ｈ）、４．０６（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、３．７８〜３．６４（ｍ，４Ｈ）、３．０３〜２．９１（ｂｒ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）。
工程２． ３−｛４−［（４−アミノ−１−ピペリジニル）カルボニル］−２−メチルフェニル｝−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オンの合成
ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の（１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝−４−ピペリジニル）カルバメート（９０．０ｍｇ）及びＴＦＡ（５．００μＬ）の溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を添加して、ｐＨ値を８超に調整し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１５％のＭｅＯＨ）によって精製して、３−｛４−［（４−アミノ−１−ピペリジニル）カルボニル］−２−メチルフェニル｝−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（６．８０ｍｇ、９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．０６〜２．９７（ｂｒ，２Ｈ）、２．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、２．２４（ｂｒ ｓ，５Ｈ）、１．９２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、１．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４１４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７４
Ｎ−（アダマンタン−１−イル）−４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンズアミド
化合物３５９
標準手順Ｋに従い、４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸（５０．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（８５．３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、１−アダマンタンアミン（２７．２ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５２．０μＬ、３８．７ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を用いて化合物を調製した。反応混合物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣を再結晶化によって精製し、所望の生成物を白色の固体（５０．０ｍｇ、７２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．２８〜２．００（ｂｒ，９Ｈ）、１．８０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｂｒ ｓ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７５
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンズアミド
化合物３６０
標準手順Ｋに従い、４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチル安息香酸（５０．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（８５．３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、１−アダマンタンメチルアミン（２４．９ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５２．０μＬ、３８．７ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（９．０ｍＬ）を用いて化合物を調製した。反応混合物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４８．０ｍｇ、６７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．２０〜５．７０（ｂｒ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．２０〜３．００（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．７３〜１．５８（ｍ，６Ｈ）、１．５１（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７６
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミド
化合物３６１
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８５．３ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、アニリン（２６．３ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８０．０μＬ、０．５６９ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１４６ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１５時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製し、ベージュ色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミド（４０．５ｍｇ、３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．７０〜７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．３９〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．１６（ｔ，１Ｈ）、７．０１〜６．９６（ｍ，３Ｈ）、６．１０〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０４（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７７
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−メチルベンズアミド
化合物３６２
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５０ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、４−メトキシアニリン（６０．０ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２６０ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３００ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、得られた残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−メチルベンズアミド（７３．０ｍｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５６〜７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、６．８８〜６．８５（ｍ，２Ｈ）、５．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４３７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７８
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）ベンズアミド
化合物３６３
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１１０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルイジン（３９．０ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１８９ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７３０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）ベンズアミド（４６．０ｍｇ、３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．４３〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｔ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，２Ｈ）、６．９３（ｔ，２Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２１．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７９
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３６４
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５０ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、４−フルオロアニリン（４８．０μＬ、０．５００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２６０ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１４０ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体としてＮ−（４−フルオロフェニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（１９０ｍｇ、９８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６０〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、７．０７〜７．０１（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２５．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８０
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３６５
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５０ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、４−クロロアニリン（６３．０μＬ、０．５００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２６０ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１４０ｍＬ、０．１００ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体としてＮ−（４−クロロフェニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（１９３ｍｇ、７８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．５７〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．２８（ｍ，４Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８１
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３６６
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、３−フルオロアニリン（４８．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（３３．０ｍｇ、２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，１Ｈ）、７．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３５〜７．２２（ｍ，４Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、６．８４（ｔ，１Ｈ）、５．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．１６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２５．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８２
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３６７
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、３−クロロアニリン（４２．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（１３．０ｍｇ、８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４０〜７．２２（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、５．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．１５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４１．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８３
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−メチルベンズアミド
化合物３６８
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（４４．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−メチルベンズアミド（８２．０ｍｇ、５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、７．２６〜７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，２Ｈ）、６．６７（ｄｄ，１Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８４
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
化合物３６９
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）アニリン（５０．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド（２１．０ｍｇ、１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４３（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，２Ｈ）、６．９４（ｄｄ，２Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７５．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８５
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）ベンズアミド
化合物３７０
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、ｍ−トルイジン（４３．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中５０％の酢酸エチル）によって精製して、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）ベンズアミド（８８．０ｍｇ、５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．３７〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．２５〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．０３〜６．９５（ｍ，３Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４２１．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８６
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３７１
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチルアニリン（４０．０μＬ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１７２ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９０．０μＬ、０．６６０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（６２．０ｍｇ、４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｄｄ，２Ｈ）、６．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．２８（ｓ，６Ｈ）、２．１２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４３５．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８７
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３７２
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−アミン（４４．０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１７２ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９０．０μＬ、０．６６０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中５０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（３９．０ｍｇ、４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄｄ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、６．９７（ｔ，２Ｈ）、６．２０〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．９２〜２．８４（ｍ，４Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．１０〜２．０４（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４４７．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８８
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−メチルベンズアミド
化合物３７３
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１００ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、２−メトキシアニリン（４４．０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１７２ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９０．０μＬ、０．６６０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中５０％の酢酸エチル）によって精製して、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−メチルベンズアミド（３９．０ｍｇ、４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４３（ｄ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３５〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄｄ，１Ｈ）、７．０３〜６．９５（ｍ，３Ｈ）、６．８９（ｄ，１Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９２〜３．８４（ｍ，４Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４３７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８９
Ｎ−ベンジル−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３７４
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（８２．１ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（３０．０μＬ、０．２７４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（６４．１ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ、１４１ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜９０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体としてＮ−ベンジル−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（４７．９ｍｇ、４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６５〜７．４０（ｂｒ，２Ｈ）、７．３７〜７．２８（ｍ，８Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．２６（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．２０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９０
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３７５
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メタンアミン（５０．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル、ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）によって精製して、Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（９７７ｍｇ、５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３４〜７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．１１〜７．０７（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，２Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７３．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９１
Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３７６
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、（２，５−ジフルオロフェニル）メタンアミン（４０．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル、ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）によって精製して、Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（０．１２０ｇ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１０〜６．８５（ｍ，６Ｈ）、６．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，２Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５７．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９２
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド
化合物３７７
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（６９．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド（１２０ｍｇ、７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６０〜７．３７（ｍ，７Ｈ）、７．２９〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｔ，２Ｈ）、６．８４（ｔ，１Ｈ）、５．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，２Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、２．１０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４８９．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９３
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３７８
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、（３，４−ジフルオロフェニル）メタンアミン（５７．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（１００ｍｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｄｄ，３Ｈ）、７．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４５７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９４
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３７９
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、（３，４−ジクロロフェニル）メタンアミン（５３．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（１３０ｍｇ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４３〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．２８〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１４〜７．０７（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，１Ｈ）、６．９２（ｔ，２Ｈ）、５．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４２（ｄ，２Ｈ）、３．９６（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４９０．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９５
Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３８０
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、（３，５−ジメトキシフェニル）メタンアミン（６０．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（１１０ｍｇ、６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．４５（ｄ，２Ｈ）、６．３８（ｔ，１Ｈ）、６．２９（ｔ，１Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，６Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４８１．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９６
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３８１
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、（３，５−ジフルオロフェニル）メタンアミン（５７．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（１２０ｍｇ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｂｒ，１Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、６．８８〜６．７９（ｍ，２Ｈ）、６．７５〜６．６４（ｍ，１Ｈ）、６．５０（ｔ，１Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５７（ｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４５７．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９７
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（１−ナフタレニルメチル）ベンズアミド
化合物３８２
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、１−ナフタレンメチルアミン（６０．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中５０％の酢酸エチル、ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）によって精製して、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（１−ナフタレニルメチル）ベンズアミド（６０．０ｍｇ、３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０３（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．５６〜７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．４８〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３０〜７．２２（ｍ，３Ｈ）、６．９３（ｔ，２Ｈ）、６．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．０３（ｄ，２Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７１．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９８
Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３８３
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、２−（２−フルオロフェニル）エタンアミン（５０．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（１２０ｍｇ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２３〜７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．０９〜７．０１（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．６５（ｑ，２Ｈ）、２．９３（ｔ，２Ｈ）、２．１６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４５３．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９９
Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３８４
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、２−（２−クロロフェニル）エタンアミン（６２．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（１１０ｍｇ、６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２５〜７．１６（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．６８（ｑ，２Ｈ）、３．０４（ｔ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４６９．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３００
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３８５
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、２−（３−フルオロフェニル）エタンアミン（５２．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（９３．０ｍｇ、５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．２４（ｍ，４Ｈ）、６．９８〜６．９０（ｍ，４Ｈ）、６．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．６５（ｑ，２Ｈ）、２．８９（ｔ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ４５３．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０１
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３８６
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、２−（３−クロロフェニル）エタンアミン（５５．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（５５．０ｍｇ、３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２４〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．０８（ｄｔ，１Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．０５（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．６３（ｑ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４６９．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０２
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３８７
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１２０ｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、２−（４−フルオロフェニル）エタン−１−アミン（５２．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（２５．０ｍｇ、１５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．１７〜７．１２（ｍ，２Ｈ）、７．００〜６．９２（ｍ，４Ｈ）、６．１８（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、５．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．６０（ｑ，２Ｈ）、２．８４（ｔ，２Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５３．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０３
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３８８
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１００ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、２−（４−クロロフェニル）エタン−１−アミン（４６．０μＬ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．１７０ｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９３．０μＬ、０．６７０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（７２．０ｍｇ、５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．２５（ｍ，５Ｈ）、７．１１（ｄ，２Ｈ）、６．９４（ｔ，２Ｈ）、６．１７（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．５９（ｑ，２Ｈ）、２．８４（ｔ，２Ｈ）、２．１５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４６９．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０４
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物３８９
標準手順Ｋに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミン（６０．０μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）によって精製して、Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（１４．０ｍｇ、８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，２Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、７．２０〜７．１４（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｔ，２Ｈ）、６．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．６５（ｑ，２Ｈ）、３．０１（ｔ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５０４．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０５
オキシジ−２，１−エタンジイルビス｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート｝
化合物３９０
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（２７０ｍｇ、０．８１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３９８ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（４６９ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、ジエチレングリコール（４３．２ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６５％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体としてオキシジ−２，１−エタンジイルビス｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート｝（１３７ｍｇ、４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、７．３０（ｄｄ，４Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｔ，４Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，２Ｈ）、４．４３〜４．４１（ｍ，４Ｈ）、４．０１（ｄ，２Ｈ）、３．９３（ｄ，２Ｈ）、３．８２〜３．７９（ｍ，４Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７５５．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例３０６
｛２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メトキシカルボニル）−２−メチルフェニル］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル｝酢酸
化合物３９１
工程１． メチル４−｛［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチリデン］アミノ｝−３−メチルベンゾエート
化合物３９２
エタノール（１２ｍＬ）中のメチル４−アミノ−３−メチルベンゼンカルボキシレート（１．６８ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（１．３９ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）の溶液を２０時間還流した。エタノールを減圧下で除去し、高真空下で乾燥した。粗固体をｎ−ヘキサンで洗浄し、白色の固体としてメチル４−｛［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチリデン］アミノ｝−３−メチルベンゾエート（２．７７ｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．３１（ｓ，１Ｈ）、７．９５〜７．９１（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｔ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ｛２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メトキシカルボニル）−２−メチルフェニル］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル｝酢酸
トルエン（５．０ｍＬ）中のメチル４−｛［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチリデン］アミノ｝−３−メチルベンゾエート（１．４３ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＬ−メルカプトコハク酸（０．３２０ｍＬ、２．３１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を１６時間還流し、室温に冷却した。溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％ＮａＯＨ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のメタノール）によって精製し、白色の固体として｛２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メトキシカルボニル）−２−メチルフェニル］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル｝酢酸（２０６ｍｇ、４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．６０〜４．４２（ｂｒ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．３０〜３．００（ｂｒ，２Ｈ）、２．１５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０７
エチル４−［５−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物３９３
濃ＨＣｌ（ａｑ）（０．５０ｍＬ）及びエタノール（４．０ｍＬ）中の｛２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メトキシカルボニル）−２−メチルフェニル］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル｝酢酸（１．４３ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の溶液を１６時間還流し、室温に冷却した。エタノールを減圧下で除去した。残渣を水で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２５％の酢酸エチル）によって精製し、無色のガムとしてエチル４−［５−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（４７．９ｍｇ、４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０〜７．７０（ｂｒ，２Ｈ）、７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、６．９３（ｔ，２Ｈ）、６．２０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．５５〜４．４２（ｂｒ，１Ｈ）、４．３２（ｑ，２Ｈ）、４．２３（ｑ，２Ｈ）、３．１５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３７〜１．２５（ｍ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０８
３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン１，１−ジオキシド（
化合物３９４
１ｍＬの酢酸中の３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン（６０．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ２（ａｑ）（３０％）（０．３００ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を室温で一度に添加した。反応混合物を６５℃で一週末（overweekend）撹拌した後、酢酸エチル（２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（１０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４７．０ｍｇ、６９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３８（ｄｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄｄ，１Ｈ）、７．１７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．９６（ｔｄ，１Ｈ）、６．６７（ｄｄ，１Ｈ）、５．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．１３〜４．００（ｍ，２Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）。
実施例３０９
３−（３，４−ジメチル−１，２−オキサゾール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物３９５
標準手順Ａに従い、５−アミノ−３，４−ジメチルイソオキサゾール（０．２５４ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．５６２ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．３２１ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．３２０ｍＬ、４．５８ｍｍｏｌ）及びトルエン（６．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については４時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、残渣をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中４０％酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として３−（３，４−ジメチル−１，２−オキサゾール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（４４．３ｍｇ、７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３７（ｄｄ，２Ｈ）、７．００（ｔ，２Ｈ）、６．１６（ｓ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１０
２−（４−フルオロフェニル）−３−（５−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物３９６
標準手順Ａに従い、５−メチルイソオキサゾール−３−アミン（０．５００ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．８４０ｍＬ、７．８０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．７３０ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．７３０ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については４時間、第２の工程については１８時間還流した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−（５−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．４２０ｇ、２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．４２〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｄｄ，２Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，１Ｈ）、４．１０（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｄ，１Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１１
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾリジン−４−オン
化合物３９７
標準手順Ａに従い、３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（３５．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（５５．８ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（２１．０μＬ、２７．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝３０：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（４８．９ｍｇ、４９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４３（ｔ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，１Ｈ）、７．２４〜７．２１（ｍ，２Ｈ）、６．９７〜６．９２（ｍ，２Ｈ）、６．７３（ｔｔ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．０２（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１２
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾリジン−４−オン
化合物３９８
標準手順Ａに従い、２，４−ジフルオロベンズアルデヒド（７１．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（１０２ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（４２．０μＬ、５５．０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝３０：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１７９ｍｇ、８９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４１（ｔ，２Ｈ）、７．３６〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、６．８１〜６．７５（ｍ，２Ｈ）、６．５６（ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、３．７９（ｄ，１Ｈ）、３．０２（ｓ，３Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１３
３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−（メチルチオ）フェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物３９９
標準手順Ａに従い、４−メチルチオベンズアルデヒド（７６．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（１０２ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（４２．０μＬ、５５．０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝３０：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１５３ｍｇ、７５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４１（ｔ，２Ｈ）、７．３３〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、６．４１（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｄ，１Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）、１，９７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１４
４−（３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソチアゾリジン−２−イル）ベンゾニトリル
化合物４００
標準手順Ａに従い、４−シアノベンズアルデヒド（６５．６ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（１０２ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（４２．０μＬ、５５．０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝３０：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１４９ｍｇ、７６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、６．５４（ｓ，１Ｈ）、３．９２〜３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．０１（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１５
３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−メトキシフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物４０１
標準手順Ａに従い、４−メトキシベンズアルデヒド（６８．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（１０２ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（４２．０μＬ、５５．０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝３０：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１０８ｍｇ、５５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４１（ｔ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、７．２８（ｔ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、６．７９（ｄｄ，２Ｈ）、６．３７（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．８１（ｄ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、１．９４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１６
３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−エチルフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物４０２
標準手順Ａに従い、４−エチルベンズアルデヒド（６７．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（１０２ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（４２．０μＬ、５５．０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝３０：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（１５３ｍｇ、７８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４１（ｔ，２Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．２４〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、６．３９（ｓ，１Ｈ）、３．９２〜３．８０（ｍ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．６０（ｑ，２Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）、１．１９（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１７
３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物４０３
標準手順Ａに従い、４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１７４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（２０３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（８３．０μＬ、１１０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝３０：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（３００ｍｇ、６９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．５７〜７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、６．５５（ｓ，１Ｈ）、３．９２〜３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１８
３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物４０４
標準手順Ａに従い、３−フルオロベンズアルデヒド（１２４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（２０３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（８３．０μＬ、１１０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝３０：１）によって精製し、所望の生成物を白色の固体（３１０ｍｇ、８１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４２（ｔ，２Ｈ）、７．２９（ｔ，１Ｈ）、７．２５〜７．１６（ｍ，４Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、６．９８（ｔｄ，１Ｈ）、６．４３（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，１Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１９
２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾリジン−４−オン
化合物４０５
標準手順Ａに従い、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアルデヒド（１６２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（２０３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（８３．０μＬ、１１０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝３０：１）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（３３０ｍｇ、７８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４３（ｔ，２Ｈ）、７．３４〜７．２７（ｍ，５Ｈ）、７．２３（ｄｄ，２Ｈ）、６．４０（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）、１．２９（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２０
３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物４０６
標準手順Ａに従い、２−フルオロベンズアルデヒド（１２４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（２０３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（８３．０μＬ、１１０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝３０：１）によって精製し、所望の生成物を白色の粘性液体（２１２ｍｇ、５５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４１（ｔ，２Ｈ）、７．３３（ｔｄ，１Ｈ）、７．３１〜７．２２（ｍ，４Ｈ）、７．０７〜７．００（ｍ，２Ｈ）、６．５８（ｓ，１Ｈ）、３．９６（ｄ，１Ｈ）、３．７９（ｄ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２１
２−（４−ブロモフェニル）−３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾリジン−４−オン
化合物４０７
標準手順Ａに従い、４−ブロモベンズアルデヒド（１８５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（２０３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（８３．０μＬ、１１０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）によって精製し、所望の生成物を白色の粘性液体（４０４ｍｇ、９１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４４〜７．３９（ｍ，４Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、６．４３（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｄ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２２
３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フェニルチアゾリジン−４−オン
化合物４０８
標準手順Ａに従い、ベンズアルデヒド（１０６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（２０３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（８３．０μＬ、１１０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）によって精製し、所望の生成物を白色の粘性液体（２９２ｍｇ、８０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４３〜７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．３０〜７．２６（ｍ，４Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、６．４２（ｓ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，１Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２３
３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物４０９
標準手順Ａに従い、４−ジメチルベンズアルデヒド（１４９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（２０３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（８３．０μＬ、１１０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）によって精製し、所望の生成物を黄色の粘性液体（２３０ｍｇ、５６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４１（ｔ，２Ｈ）、７．２９〜７．２２（ｍ，５Ｈ）、６．５９（ｄ，２Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、３．８１（ｄ，１Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．９２（ｓ，６Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２４
２−（４−クロロフェニル）−３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾリジン−４−オン
化合物４１０
標準手順Ａに従い、４−クロロベンズアルデヒド（１４１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（２０３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（８３．０μＬ、１１０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝２０：１）によって精製し、所望の生成物を白色の固体（１６０ｍｇ、４０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．４２（ｔ，２Ｈ）、７．３９〜７．１９（ｍ，７Ｈ）、６．４４（ｓ，１Ｈ）、３．９４〜３．７８（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４００．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２５
３−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）チアゾリジン−４−オン
化合物４１１
標準手順Ａに従い、４−フルオロベンズアルデヒド（１２２ｍｇ、０．９８０ｍｍｏｌ）、４−アミノアンチピリン（２００ｍｇ、０．９８０ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（７０．０μＬ、９２．８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて化合物を調製した。これを第１の工程については６時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝８：１）によって精製し、所望の生成物を白色の固体（２４６ｍｇ、６４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４４〜７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．２９（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、６．４４（ｓ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｄ，１Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２６
メチル４−［２−（５−フルオロ−２−ピリジニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４１２
標準手順Ａに従い、５−メチルイソオキサゾール−３−アミン（０．３３０ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）、５−フルオロピコリンアルデヒド（０．５００ｍＬ、２．９９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．２８０ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．２８０ｍＬ、３．９９ｍｍｏｌ）及びトルエン（１５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については４時間、第２の工程については１８時間還流した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、メチル４−［２−（５−フルオロ−２−ピリジニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２２６ｇ、３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｔｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，１Ｈ）、６．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｄ，１Ｈ）、２．２９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２７
メチル４−（２−シクロヘキシル−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエート
化合物４１３
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（０．５００ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンカルボアルデヒド（０．５５０ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．４５０ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．４２０ｍＬ、６．０５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については４時間、第２の工程については１８時間還流した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル及びｎ−ヘキサン中２０％のアセトン）によって精製して、メチル４−（２−シクロヘキシル−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエート（１０．３ｍｇ、３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９３〜７．９１（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．７１（ｄ，１Ｈ）、３．５８（ｄ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、１．８５〜１．３４（ｍ，９Ｈ）、１．２７〜１．２３（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２８
メチル３−メチル−４−［４−オキソ−２−（２−ペンタニル）−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート
化合物４１４
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（０．５００ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、２−メチルペンタナール（０．５５０ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．４５０ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．４２０ｍＬ、６．０５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については４時間、第２の工程については１８時間還流した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（１００％のｎ−ヘキサン）によって精製して、メチル３−メチル−４−［４−オキソ−２−（２−ペンタニル）−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート（７６．１ｍｇ、８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．２５〜７．１０（ｍ，１Ｈ）、４．８０〜４．７０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．７２（ｄ，１Ｈ）、３．６１（ｄ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１．５３〜１．０６（ｍ，４Ｈ）、１．００〜０．７８（ｍ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２９
メチル３−メチル−４−［２−（２−メチルプロピル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート
化合物４１５
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（０．５００ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、３−メチルブタナール（０．４９０ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．４５０ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．４２０ｍＬ、６．０５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については４時間、第２の工程については１８時間還流した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製して、メチル３−メチル−４−［２−（２−メチルプロピル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート（０．１００ｇ、１１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９９（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄｄ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、５．１９（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ）、４．８２（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．７３〜３．７０（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、１．７６〜１．４０（ｍ，３Ｈ）、０．９０〜０．８２（ｍ，３Ｈ）、０．７６（ｄ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３０
メチル４−［２−（３−フラニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４１６
標準手順Ａに従い、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（０．５００ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、フラン−３−カルバルデヒド（０．３９０ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．４５０ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．４２０ｍＬ、６．０５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については４時間、第２の工程については１８時間還流した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中５０％の酢酸エチル）によって精製して、メチル４−［２−（３−フラニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１３．０ｍｇ、１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００〜３．８４（ｍ，５Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３１８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３１
３−ベンジル−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物４１７
ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の４−フルオロベンズアルデヒド（０．５３０ｍＬ、４．９０ｍｍｏｌ）の溶液にフェニルメタンアミン（０．５００ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．６５０ｍＬ、９．３３ｍｍｏｌ）及びシリカゲル（２．３０ｇ）を室温で添加し、１６時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した後、合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製して、３−ベンジル−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．８８０ｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２９〜７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．２２〜７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．１３〜７．０３（ｍ，４Ｈ）、５．３８（ｄ，１Ｈ）、５．１２（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．７７（ｄ，１Ｈ）、３．５３（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ２８８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３２
４−｛［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］メチル｝安息香酸
化合物４１８
工程１． メチル４−（アミノメチル）ベンゾエートの合成
化合物４１９
メタノール（１５．０ｍＬ）中の４−（アミノメチル）安息香酸（０．５００ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液に濃ＨＣｌ（ａｑ）（０．８ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩還流し、室温に冷却した後、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得た。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（１００％の酢酸エチル及びＣＨ２Ｃｌ２中１５％のＭｅＯＨ）によって精製して、メチル４−（アミノメチル）ベンゾエート（２００ｍｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９８（ｄ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）。
工程２． メチル４−｛［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
化合物４２０
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の４−フルオロベンズアルデヒド（０．１４０ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液にメチル４−（アミノメチル）ベンゾエート（２００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、チオグリ酸（thiogly acid）（０．１６０ｍＬ、２．４２ｍｍｏｌ）及びシリカゲル（０．６００ｇ）を室温で添加し、１６時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した後、合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、メチル４−｛［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］メチル｝ベンゾエート（１７０ｍｇ、３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９５（ｄｄ，２Ｈ）、７．２１〜７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，２Ｈ）、７．０８〜７．０３（ｍ，２Ｈ）、５．３６（ｓ，１Ｈ）、５．０９（ｄ，１Ｈ）、３．９５〜３．８８（ｍ，４Ｈ）、３．８１（ｄ，１Ｈ）、３．６４（ｄ，１Ｈ）。
工程３． ４−｛［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］メチル｝安息香酸
標準手順Ｂに従い、メタノール（５．０ｍＬ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（２．０ｍＬ）中のメチル４−｛［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］メチル｝ベンゾエート（１８０ｍｇ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で２時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中４％ＭｅＯＨ）によって精製して、４−｛［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］メチル｝安息香酸（９０．０ｍｇ、５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０４（ｄ，２Ｈ）、７．２３〜７．１７（ｍ，４Ｈ）、７．０９〜７．０５（ｍ，２Ｈ）、５．３９（ｓ，１Ｈ）、５．１３（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｄ，１Ｈ）、３．６８（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３３
３−［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物４２１
工程１． ２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物４２２
トルエン（１８ｍＬ）中の４−フルオロベンズアルデヒド（０．６８０ｇ、５．４８ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．４８０ｍＬ、７．１０ｍｍｏｌ）及び炭酸アンモニウム（２．７４ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）の溶液を１８時間還流し、室温に冷却した。トルエンを減圧下で除去した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜８０％の酢酸エチル）によって精製し、淡黄色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．５２０ｇ、４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４１〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｔ，２Ｈ）、６．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）。
工程２． ３−［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
標準手順Ｉに従い、２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１１０ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２０ｍＬ、０．８６６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６．８ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（１７５ｍｇ、０．８３９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として３−［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（５８．７ｍｇ、２８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，２Ｈ）、７．３１〜７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｔ，２Ｈ）、６．２９（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）、３．５１（ｄ，１Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３４
メチル４−｛［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］スルホニル｝ベンゾエート
化合物４２３
標準手順Ｉに従い、２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１１１ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２０ｍＬ、０．８６６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６．９ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）及びメチル４−（クロロスルホニル）ベンゼン（１３２ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、ベージュ色の固体としてメチル４−｛［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］スルホニル｝ベンゾエート（８．５ｍｇ、４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｄ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、７．２６〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，２Ｈ）、６．２８（ｓ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）、３．７０（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３５
２−（４−フルオロフェニル）−３−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物４２４
標準手順Ｉに従い、２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１１９ｍｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２５ｍＬ、０．９０２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７．４ｍｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）及びＯ−トルエンスルホニルクロリド（１２７ｍｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜１００％のＣＨ２Ｃｌ２）によって精製し、白色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン（６７．５ｍｇ、３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔｄ，１Ｈ）、７．４４〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．１０（ｔ，２Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，１Ｈ）、３．４８（ｄ，１Ｈ）、２．６５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例３３６
メチル４−｛［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］アミノ｝−３−メチルベンゾエート
化合物４２５
工程１． メチル４−ヒドラジニル−３−メチルベンゾエート塩酸塩
化合物４２６
濃ＨＣｌ（ａｑ）（６．０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）中のメチル４−アミノ−３−メチルベンゼンカルボキシレート（１．０２ｇ、６．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、水（２．０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（０．６４０ｇ、９．２８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、濃ＨＣｌ（ａｑ）（３．０ｍＬ）中の塩化スズ（ＩＩ）（３．５１ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。溶液を室温で更に３時間撹拌した。固体を濾過によって収集し、冷水及びｎ−ヘキサンで洗浄し、淡黄色の固体としてメチル４−ヒドラジニル−３−メチルベンゾエート塩酸塩（０．９８０ｇ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ〜ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．５０〜８．１０（ｂｒ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）。
工程２． メチル４−｛［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］アミノ｝−３−メチルベンゾエート
トルエン（３．０ｍＬ）中のメチル４−ヒドラジニル−３−メチルベンゾエート塩酸塩（０．１９０ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．１４０ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＳＯ４（０．１５０ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の溶液を１８時間還流した。溶液を濾別し、濾液を濃縮して、メチル４−［２−（４−フルオロベンジリデン）ヒドラジニル］−３−メチルベンゾエートを得た。２−メルカプト酢酸（１．０ｍＬ）中の先に調製した化合物の溶液を６０℃で３時間撹拌し、室温に冷却した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとしてメチル４−｛［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］アミノ｝−３−メチルベンゾエート（１６．２ｍｇ、４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，２Ｈ）、６．６９（ｄ，１Ｈ）、５．７２（ｓ，１Ｈ）、３．９６〜３．８０（ｍ，５Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３７
３−［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物４２７
工程１． （５−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩
化合物４２８
濃ＨＣｌ（ａｑ）（１２ｍＬ）中の２−メチル−５−フルオロアニリン（１．３１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、水（４．０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１．０８ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、濃ＨＣｌ（ａｑ）（６．０ｍＬ）中の塩化スズ（ＩＩ）（５．９７ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。溶液を室温で更に２時間撹拌した。固体を濾過によって収集し、冷水及びｎ−ヘキサンで洗浄し、黄色の固体として（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１．３４ｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ〜ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．２６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，１Ｈ）、６．７５（ｄｄ，１Ｈ）、６．６６（ｄｄｄ，１Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ３−［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
トルエン（４．０ｍＬ）中の（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（０．４１０ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、４−フルオロベンズアルデヒド（０．３８０ｍＬ、３．５２ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＳＯ４（０．４２０ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を７０℃で２時間撹拌した。溶媒を除去して、Ｎ−（４−フルオロ−ベンジリデン）−Ｎ’−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジンを得た。２−メルカプト酢酸（３．０ｍＬ）中の先に調製した化合物の溶液を６０℃で５時間撹拌し、室温に冷却した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として３−［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１９５ｍｇ、２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３４〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，２Ｈ）、６．９７（ｄｄ，１Ｈ）、６．５８〜６．５３（ｍ，１Ｈ）、６．４２（ｄｄ，１Ｈ）、５．７１（ｓ，１Ｈ）、５．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、３．８１（ｄ，１Ｈ）、１．９１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３８
（２Ｚ）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［（４−フルオロフェニル）イミノ］−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物４２９
工程１． ２−クロロ−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）アセトアミド
化合物４３０
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−メチル−５−フルオロアニリン（０．８８０ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）及び塩化クロロアセチル（１．１２ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２０時間撹拌した。溶媒を高真空下で濃縮及び乾燥し、灰色の固体として２−クロロ−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）アセトアミド（１．４６ｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，１Ｈ）、６．８１（ｔｄ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２４．０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２． （２Ｚ）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［（４−フルオロフェニル）イミノ］−１，３−チアゾリジン−４−オン
標準手順Ｊに従い、２−クロロ−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）アセトアミド（２７１ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、鉱油中の６０％ＮａＨ（５９．２ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）及びイソチオシアン酸４−フルオロフェニル（２１７ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製し、橙色の固体として（２Ｚ）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［（４−フルオロフェニル）イミノ］−１，３−チアゾリジン−４−オン（２１１ｍｇ、４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３２（ｄｄ，１Ｈ）、７．０９（ｔｄ，１Ｈ）、７．０３〜６．９８（ｍ，３Ｈ）、６．８６（ｄｄ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３９
メチル４−｛（２Ｚ）−２−［（４−フルオロフェニル）イミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル｝−３−メチルベンゾエート
化合物４３１
工程１． メチル４−［（クロロアセチル）アミノ］−３−メチルベンゾエート
化合物４３２
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメチル４−アミノ−３−メチルベンゼンカルボキシレート（１．０１ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）及び塩化クロロアセチル（０．９８０ｍＬ、６．１１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２０時間撹拌した。溶媒を高真空下で濃縮及び乾燥し、白色の固体としてメチル４−［（クロロアセチル）アミノ］−３−メチルベンゾエート（１．４８ｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，１Ｈ）、７．９４〜７．９１（ｍ，２Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６４．０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
工程２． メチル４−｛（２Ｚ）−２−［（４−フルオロフェニル）イミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル｝−３−メチルベンゾエート
標準手順Ｊに従い、メチル４−［（クロロアセチル）アミノ］−３−メチルベンゾエート（２８２ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、鉱油中の６０％ＮａＨ（５１．６ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）及びイソチオシアン酸４−フルオロフェニル（１８８ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体としてメチル４−｛（２Ｚ）−２−［（４−フルオロフェニル）イミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル｝−３−メチルベンゾエート（２４４ｍｇ、５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｔ，２Ｈ）、６．８８〜６．８３（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４０
（２Ｚ）−２−［（４−フルオロフェニル）イミノ］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物４３３
工程１． ２−クロロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アセトアミド
化合物４３４
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のパラアニシジン（１．０１ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）及び塩化クロロアセチル（０．９８０ｍＬ、６．１１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１８時間撹拌した。溶媒を高真空下で濃縮及び乾燥し、紫色の固体として２−クロロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（１．６８ｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、６．８９（ｄ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）。
工程２． （２Ｚ）−２−［（４−フルオロフェニル）イミノ］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
標準手順Ｊに従い、２−クロロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（２４３ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、鉱油中の６０％ＮａＨ（５８．６ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）及びイソチオシアン酸４−フルオロフェニル（１９６ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として（２Ｚ）−２−［（４−フルオロフェニル）イミノ］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（２０８ｍｇ、５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２８（ｄ，２Ｈ）、７．０４〜６．９８（ｍ，４Ｈ）、６．８９〜６．８５（ｍ，２Ｈ）、３．９８（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４１
（２Ｚ）−３−（３−クロロフェニル）−２−［（４−フルオロフェニル）イミノ］−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物４３５
工程１． ２−クロロ−Ｎ−（３−クロロフェニル）アセトアミド
化合物４３６
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−クロロアニリン（０．５００ｍＬ、４．７４ｍｍｏｌ）及び塩化クロロアセチル（０．５７０ｍＬ、７．１６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１８時間撹拌した。溶媒を高真空下で濃縮及び乾燥し、白色の固体として２−クロロ−Ｎ−（３−クロロフェニル）アセトアミド（０．９７６ｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄｄ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）。
工程２． （２Ｚ）−３−（３−クロロフェニル）−２−［（４−フルオロフェニル）イミノ］−１，３−チアゾリジン−４−オン
標準手順Ｊに従い、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロフェニル）アセトアミド（２５９ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、鉱油中の６０％ＮａＨ（６１．０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）及びイソチオシアン酸４−フルオロフェニル（２０４ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。後処理後に、残渣をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中２５％酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として（２Ｚ）−３−（３−クロロフェニル）−２−［（４−フルオロフェニル）イミノ］−１，３−チアゾリジン−４−オン（８８．７ｍｇ、２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４８〜７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄｔ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，２Ｈ）、６．８８（ｄｄ，２Ｈ）、４．００（ｓ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４２
４−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−メチル安息香酸
化合物４３７
工程１． メチル４−ヒドラジニル−３−メチルベンゾエート塩酸塩の合成
化合物４３８
濃ＨＣｌ（ａｑ）（２．７ｍＬ）中のメチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（１．００ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）の溶液及び水（２．２ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（０．４６０ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）を使用して、０℃で１時間反応を行った。上記の混合物に、濃ＨＣｌ（ａｑ）（４．４ｍＬ）中のＳｎＣｌ２（３．４５ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応物を室温で３時間撹拌した後、白色の固体を真空濾過によって収集し、酢酸エチルで洗浄し、メチル４−ヒドラジニル−３−メチルベンゾエート塩酸塩（０．２５０ｇ、１９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ〜ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．３８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）。
工程２． （２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン−１−オンの合成
化合物４３９
トルエン（５．０ｍＬ）中の１−（４−フルオロフェニル）エタノン（０．８７５ｍＬ、７．２４ｍｍｏｌ）の溶液及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ＤＩＦＤＡ、１．３５ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応物を４時間還流し後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル）によって精製して、（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン−１−オン（０．９８７ｇ、７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９１（ｄｄ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，２Ｈ）、５．６７（ｄ，１Ｈ）、３．１５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。
工程３． メチル４−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
化合物４４０
ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）中の２−（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）プロパ−２−エン−１−オン（２４．０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル４−ヒドラジニル−３−メチルベンゾエート塩酸塩（３０．０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（９．００ｍｇ、０．０９００ｍｍｏｌ）を添加した後、上記の混合物に酢酸を添加して、ｐＨ値を４超に調整した。反応混合物を１３５℃で２時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体としてメチル４−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−メチルベンゾエート（３８．０ｍｇ、９９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．１３〜７．０８（ｍ，２Ｈ）、６．９６〜６．９０（ｍ，２Ｈ）、６．５３（ｓ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４． ４−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−メチル安息香酸の合成
化合物４４１
標準手順Ｂに従い、メタノール（５．０ｍＬ）中の４−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−メチルベンゾエート（３８．０ｍｇ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（１．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で３時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として４−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−メチル安息香酸（４．００ｍｇ、１３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．１４〜７．１１（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｄｄ，２Ｈ）、６．５５（ｓ，１Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２９７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４３
４−［３−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−３−メチル安息香酸
化合物４４２
工程１． メチル４−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］−３−メチルベンゾエートの合成
化合物４４３
標準手順Ｇに従い、４−フルオロ安息香酸（０．５１０ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）、メチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（０．５００ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１．１６ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．９３０ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（７．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、メチル４−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］−３−メチルベンゾエート（０．３８０ｇ、４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．２３（ｄ，１Ｈ）、７．９６〜７．８８（ｍ，４Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｔｄ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）。
工程２． メチル４−｛［（Ｚ）−（４−フルオロフェニル）（ヒドラジニル）メチリデン］アミノ｝−３−メチルベンゾエートの合成
化合物４４４
ベンゼン（１０．０ｍＬ）中のメチル４−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］−３−メチルベンゾエート（０．１４０ｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）及びＰＣｌ５（０．１１０ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）の溶液を４時間還流した。混合物にＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のＮ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（０．２４０ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，２Ｈ）、６．９９（ｄｄ，２Ｈ）、６．３３（ｄ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
工程３． メチル４−［３−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
化合物４４５
メチル４−｛［（Ｚ）−（４−フルオロフェニル）（ヒドラジニル）メチリデン］アミノ｝−３−メチルベンゾエート（０．１９０ｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）の溶液に、トルエン（５．０ｍＬ）中のｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ、５４．０ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）及び１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（０．１１０ｍＬ、０．８２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を３時間還流した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、メチル４−［３−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１１０ｇ、５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．０１〜７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．４２〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、６．９９〜６．９４（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）。
工程４． ４−［３−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−３−メチル安息香酸の合成
標準手順Ｂに従い、メタノール（１０．０ｍＬ）中のメチル４−［３−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１１０ｇ）及び２０％ＮａＯＨ（ａｑ）（３．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で３時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、４−［３−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−３−メチル安息香酸（８８．０ｍｇ、８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．９９〜７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．３８〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，２Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２９８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４４
２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４４６
工程１． ｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］ジメチルシランの合成
化合物４４７
ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の２−（２−クロロエトキシ）エタノール（３．００ｍＬ、２８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５．５６ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（２．９０ｇ、４２．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶液を濃縮した。残渣を１．０Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、無色の油としてｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］ジメチルシラン（６．７５ｇ、９９％）を得て、これを更に精製することなく次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ３．７９〜３．７４（ｍ，４Ｈ）、３．６４〜３．５７（ｍ，４Ｈ）、０．８９（ｓ，９Ｈ）、０．０７（ｓ，６Ｈ）。
工程２． ２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
化合物４４８
標準手順Ｌに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５８ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７９．１ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］ジメチルシラン（１３７ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．０ｍＬ）を使用して反応を行った。後処理後に、２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（２５５ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）を得て、これを更に精製することなく次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．０５〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４１（ｄｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８０〜３．７２（ｍ，４Ｈ）、３．６４〜３．５６（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、０．８７（ｓ，９Ｈ）、０．０４（ｓ，６Ｈ）。
工程３． ２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
ＴＨＦ（４．０ｍＬ）中の２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（２５５ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ溶液（０．８０ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムを室温で添加した。反応混合物を１時間撹拌し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜８０％の酢酸エチル）によって精製し、無色のガムとして２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１６１ｍｇ、８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｄｄ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４４（ｄｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７９（ｄｄ，２Ｈ）、３．７４（ｄｄ，２Ｈ）、３．６２（ｄｄ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４２．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例３４５
２−［２−（メチルアミノ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４４９
工程１． エチル｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エトキシ｝アセテートの合成
化合物４５０
ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の２−ジアゾ酢酸エチル（０．９００ｍＬ、８．５６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシエチル）（メチル）カルバメート（１．５０ｇ、８．５６ｍｍｏｌ）及び酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体（０．３８０ｇ、０．８５６ｍｍｏｌ）の溶液を使用して反応を行った。反応物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、エチル｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エトキシ｝アセテート（０．６９０ｇ、３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ４．２８〜４．１８（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．６５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．９３〜２．９２（ｍ，３Ｈ）、１．４５〜１．４４（ｍ，９Ｈ）、１．２５（ｂｒ ｔ，３Ｈ）。
工程２． ｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］メチルカルバメートの合成
化合物４５１
メタノール（１０．０ｍＬ）中のエチル｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エトキシ｝アセテート（０．６８８ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の溶液及び水素化ホウ素ナトリウム（０．１２０ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］メチルカルバメート（０．１６７ｇ、２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ３．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．５７（ｂｒ ｓ，４Ｈ）、３．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．８９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）。
工程３． ２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エトキシ｝エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
化合物４５２
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．２５０ｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］メチルカルバメート（０．１６７ｍｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２９０ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．２００ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エトキシ｝エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．３７０ｇ、９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４１〜４．３９（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７３（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、３．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．３８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．８８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）。
工程４． ２−［２−（メチルアミノ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エトキシ｝エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．３５０ｇ）及びＴＦＡ（５．０ｍＬ）の溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を添加して、ｐＨ値を８超に調整し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−［２−（メチルアミノ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１８０ｇ、６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ．２Ｈ）、５．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４１（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．７８〜３．７５（ｍ，４Ｈ）、３．１１（ｔ，２Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４６
２−［２−（ピリジン−２−イルメトキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４５３
工程１． ２−（２−クロロエトキシ）エチル４−メチルベンゼンスルホネートの合成
化合物４５４
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の２−（２−クロロエトキシ）エタノール（２．５０ｍＬ、２３．７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２８９ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（４．５１ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）及びピリジン（１．９０ｍＬ、２３．６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で５時間撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）、５％ＮａＯＨ（ａｑ）及び水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製し、無色の油として２−（２−クロロエトキシ）エチル４−メチルベンゼンスルホネート（２４５ｍｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８０（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．１７（ｄｄ，２Ｈ）、３．７２〜３．６６（ｍ，４Ｈ）、３．５４（ｔ，２Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ２−｛［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］メチル｝ピリジンの合成
化合物４５５
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のピリジン−２−メタノール（２３１ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱油中の６０％ＮａＨ（１２７ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、３０分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の２−（２−クロロエトキシ）エチル４−メチルベンゼンスルホネート（７６５ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物に添加した。反応物を室温で２０時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３５％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の油として２−｛［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］メチル｝ピリジン（２８５ｍｇ、６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５４（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、３．７９〜３．７４（ｍ，４Ｈ）、３．６６〜３．６３（ｍ，２Ｈ）。
工程３． ２−［２−（ピリジン−２−イルメトキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｌに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１４９ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、２−｛［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］メチル｝ピリジン（１１６ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（９３．３ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．０ｍＬ）を使用して反応を行った。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜８０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとして２−［２−（ピリジン−２−イルメトキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１８３ｍｇ、８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５３（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３１〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｄｄ，１Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．６８（ｓ，２Ｈ）、４．４４（ｄｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．８１（ｄｄ，２Ｈ）、３．７３（ｓ，４Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４７
２−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４５６
工程１． ３−｛［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］メチル｝ピリジンの合成
化合物４５７
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の３−（ヒドロキシメチル）ピリジン（２３１ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱油中の６０％ＮａＨ（１２７ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、３０分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の２−（２−クロロエトキシ）エチル４−メチルベンゼンスルホネート（８３３ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物に添加した。反応物を室温で１６時間、６０℃で８時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜８０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の油として３−｛［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］メチル｝ピリジン（１２９ｍｇ、２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｄｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、３．７８〜３．６２（ｍ，８Ｈ）。
工程２． ２−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｌに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１６５ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）、３−｛［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］メチル｝ピリジン（１２９ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０３ｍｇ、０．７４７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．０ｍＬ）を使用して反応を行った。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜８０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとして２−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１８３ｍｇ、８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｄｄ，１Ｈ）、７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．４３（ｄｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８０（ｄｄ，２Ｈ）、３．７１〜３．６４（ｍ，４Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４８
２−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４５８
工程１． ４−｛［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］メチル｝ピリジンの合成
化合物４５９
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４−（ヒドロキシメチル）ピリジン（２５１ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱油中の６０％ＮａＨ（１３８ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、３０分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の２−（２−クロロエトキシ）エチル４−メチルベンゼンスルホネート（８３３ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物に添加した。反応物を室温で１６時間、６０℃で８時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜７０％の酢酸エチル）によって精製し、淡褐色の油として４−｛［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］メチル｝ピリジン（２０２ｍｇ、４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５６（ｄ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、３．７９〜３．６３（ｍ，８Ｈ）。
工程２． ２−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｌに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１９５ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）、４−｛［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］メチル｝ピリジン（１５２ｍｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１２２ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．０ｍＬ）を使用して反応を行った。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜８０％の酢酸エチル）によって精製し、淡黄色のガムとして２−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（２２４ｍｇ、７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５４（ｄ，２Ｈ）、７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．４５（ｄｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８１（ｄｄ，２Ｈ）、３．７３〜３．６６（ｍ，４Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４９
２−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４６０
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１６８ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１５５ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１７５ｍｇ、０．９１３ｍｍｏｌ）、トリエチレングリコールモノメチルエーテル（８７．４ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル）によって精製し、淡黄色のガムとして２−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１９８ｍｇ、８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４２（ｄｄ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．７９（ｄｄ，２Ｈ）、３．７０〜３．６１（ｍ，６Ｈ）、３．５４〜３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５００．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例３５０
２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４６１
工程１． ２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］エタノールの合成
化合物４６２
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中のモルホリン（１．００ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）の溶液、２−（２−クロロエトキシ）エタノール（１．１０ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．５９ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（２−モルホリノエトキシ）エタノール（０．１３０ｇ、８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．７４〜３．６０（ｍ，１０Ｈ）、２．５９〜２．５７（ｍ，３Ｈ）、２．５５〜２．５２（ｂｒ，３Ｈ）。
工程２． ２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．２４０ｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）、２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］エタノール（０．１３０ｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２８０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１９０ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２１０ｇ、５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．４５〜４．３９（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．７５〜３．７１（ｍ，８Ｈ）、２．７５〜２．５０（ｂｒ，６Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３５１
５−（モルホリン−４−イル）ペンチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４６３
工程１． ５−（モルホリン−４−イル）ペンタン−１−オールの合成
化合物４６４
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の５−ブロモペンタノール（０．７２０ｍＬ、５．９９ｍｍｏｌ）の溶液、モルホリン（０．５２０ｍＬ、５．９９ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．９００ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した（０．３００ｇ、粗収率２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ３．７１〜３．６６（ｍ，４Ｈ）、３．６３（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、２．５０〜２．４０（ｂｒ，４Ｈ）、２．３４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、１．６１〜１．２３（ｍ，６Ｈ）。
工程２． ５−モルホリノペンチル４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、５−（モルホリン−４−イル）ペンタン−１−オール（０．１００ｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、５−（モルホリン−４−イル）ペンチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２００ｇ、７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．３１〜４．２５（ｍ，２Ｈ）、４．０３〜３．９０（ｍ，６Ｈ）、３．００〜２．６０（ｂｒ，４Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．８１〜１．７４（ｍ，４Ｈ）、１．４９〜１．４１（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３５２
２−［２−（アセチルオキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４６５
工程１． ２−（２−クロロエトキシ）酢酸エチルの合成
化合物４６６
２−（２−クロロエトキシ）酢酸エチル（０．５１０ｍＬ、４．８２ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（０．５００ｍＬ、５．２９ｍｍｏｌ）の溶液を使用して反応を行った。反応物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した（０．７９ｇ、粗収率９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ４．２３（ｄｄ，２Ｈ）、３．７７〜３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．６３（ｔ，２Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ２−［２−（アセチルオキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｌに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、２−（２−クロロエトキシ）酢酸エチル（９０．０ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８３．０ｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、２−［２−（アセチルオキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２２０ｇ、８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４３（ｍ，２Ｈ）、４．２２（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８４．６［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例３５３
２−［２−（ピロリジン−２−イルメトキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４６７
工程１． ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成
化合物４６８
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．６５０ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）中の２−ピロリジンメタノール（０．３００ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液を使用して反応を行った。反応物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．５９０ｇ、９８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ４．７８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、４．０５〜３．９０（ｂｒ，１Ｈ）、３．６７〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．４９〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３４〜３．２６（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｄｄｄｄ，１Ｈ）、１．８５〜１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．６０〜１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）。
工程２． ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−（２−クロロエトキシ）エトキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成
化合物４６９
ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の２−（２−クロロエトキシ）エチル４−メチルベンゼンスルホネート（０．９９０ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）の溶液、ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．６００ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（０．１４０ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した（０．２４０ｇ、粗収率２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ３．８０〜３．６３（ｂｒ，１Ｈ）、３．６３〜３．４４（ｂｒ，８Ｈ）、３．３１（ｂｒ ｓ，４Ｈ）、１．９８〜１．６５（ｂｒ，４Ｈ）、１．４４（ｂｒ ｓ，９Ｈ）。
工程３． ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛２−［２−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）エトキシ］エトキシ｝メチル）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成
化合物４７０
標準手順Ｌに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．２５８ｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−（２−クロロエトキシ）エトキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．２４０ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．１２０ｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛２−［２−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）エトキシ］エトキシ｝メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．１９２ｇ、４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４２（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．０２〜３．９３（ｍ，３Ｈ）、３．７９（ｄｄ，２Ｈ）、３．６４〜３．５５（ｍ，５Ｈ）、３．３７〜３．２８（ｍ，３Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．９２〜１．７４（ｍ，４Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）。
工程４． ２−［２−（ピロリジン−２−イルメトキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（｛２−［２−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）エトキシ］エトキシ｝メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．１９２ｇ）及びＴＦＡ（５．００ｍＬ）の溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を添加して、ｐＨを８超に調整し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−［２−（ピロリジン−２−イルメトキシ）エトキシ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（７６．７ｍｇ、４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．４４〜４．４１（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．８２〜３．７５（ｍ，２Ｈ）、３．６８〜３．６０（ｍ，４Ｈ）、３．５２〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．４０〜３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．０２〜２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．８８〜１．６７（ｍ，４Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３５４
２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４７１
工程１． エチルＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルグリシネートの合成
化合物４７２
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のＮ−（２−メトキシエチル）メチルアミン（０．６９８ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．００ｍＬ、７．１７ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（０．８００ｍＬ、７．２１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で８時間撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色の液体としてエチルＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルグリシネート（０．９５２ｇ、９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４．１７（ｑ，２Ｈ）、３．４９（ｔ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７７（ｔ，２Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、１．２６（ｔ，３Ｈ）。
工程２． ２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］エタノールの合成
化合物４７３
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のエチルＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルグリシネート（０．９５２ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（０．３５５ｇ、９．３５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。溶液を室温で１６時間撹拌し、飽和Ｎａ２ＳＯ４（ａｑ）及び１０％ＮａＯＨ（ａｑ）でクエンチした。混合物をジエチルエーテルで希釈し、濾別した。濾液をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、無色の油として２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］エタノール（６５７ｍｇ、９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．５８（ｄｄ，２Ｈ）、３．４７（ｔ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．６３（ｔ，２Ｈ）、２．５７（ｄｄ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。
工程３． ２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５１ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）、２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］エタノール（８１．５ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１３１ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、黄色のガムとして２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（５４．８ｍｇ、２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３８（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．４７（ｔ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｔ，２Ｈ）、２．６７（ｔ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３５５
オクチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４７４
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５２ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）、１−オクタノール（６５．７ｍｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１５８ｇ、０．８２６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１４０ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２２％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとしてオクチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１３５ｍｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．２５（ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．７１（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）、１．４０〜１．２０（ｍ，１０Ｈ）、０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３５６
２−エトキシ−２−オキソエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４７５
標準手順Ｈに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１７３ｍｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸エチルエステル（７０．４ｍｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０８ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．０ｍＬ）を使用して反応を行った。溶液を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３５％の酢酸エチル）によって精製し、淡黄色のフォームとして２−エトキシ−２−オキソエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１８１ｍｇ、８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｑ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．２８（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４０．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例３５７
（２−メチルシクロプロピル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４７６
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、２−メチルシクロプロパンメタノール（８０．０μＬ、０．８１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．２１０ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製して、（２−メチルシクロプロピル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２１０ｇ、９７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．１６〜４．０６（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．０７（ｄ，３Ｈ）、０．９８〜０．８３（ｍ，１Ｈ）、０．８１〜０．７１（ｍ，１Ｈ）、０．５０〜０．４６（ｍ，１Ｈ）、０．３６〜０．３１（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３５８
３，３−ジエトキシプロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４７７
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、３，３−ジエトキシ−１−プロパノール（０．１３０ｍＬ、０．８１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、３，３−ジエトキシプロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２４０ｇ、９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．６９〜４．６４（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．７１〜３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．５５〜３．４６（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０４（ｑ，２Ｈ）、１．２４〜１．１７（ｍ，６Ｈ）。
実施例３５９
（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４７８
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、（１−メチルピペリジン−４−イル）メタノール（０．１１０ｍＬ、０．８１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１６０ｇ、６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．２２〜４．１７（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．３７〜３．３４（ｂｒ，２Ｈ）、２．６４（ｓ，３Ｈ）、２．５４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０４〜１．８９（ｍ，５Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３６０
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４７９
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（８０．０μＬ、０．８１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２００ｇ、８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．１５（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ）、４．０３〜３．９０（ｍ，４Ｈ）、３．５９（ｔｄ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０４〜１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．８１〜１．７３（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１６．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３６１
３−メトキシブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４８０
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−１−ブタノール（９０．０μＬ、０．８１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、３−メトキシブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１９０ｇ、８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４０〜４．３３（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．４６（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．９３〜１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｄ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１８．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３６２
（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４８１
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、４−（ヒドロキシメチル）−−１，３−ジオキソラン−２−オン（７０．０μＬ、０．８１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２２０ｇ、９４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．０３〜５．０１（ｂｒ，１Ｈ）、４．６３〜４．３３（ｍ，４Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３６３
１−エトキシプロパン−２−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４８２
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、１−エトキシ−２−プロパノール（９５．０μＬ、０．８１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、１−エトキシプロパン−２−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１５０ｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．２９〜５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．６１〜３．４６（ｍ，４Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３１（ｄ，３Ｈ）、１．１７（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３６４
１−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４８３
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、２−（モルホリン−４−イル）エタノール（９０．０μＬ、０．６５２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル）によって精製して、１−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１１０ｇ、４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、５．３１〜５．２６（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．６５〜３．６２（ｍ，４Ｈ）、２．６１（ｄｄ，１Ｈ）、２．５６〜２．５１（ｍ，２Ｈ）、２．４７〜２．４１（ｍ，３Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３１（ｄ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３６５
２−フェニルプロパン−２−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４８４
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、α，α−ジメチルベンゼンメタノール（７４．０ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、２−フェニルプロパン−２−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（５６．８ｇ、２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３９〜７．３０（ｍ，６Ｈ）、７．２５〜７．２２（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．８６（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例３６６
４，４−ジメチル−２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４８５
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン（０．１４０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１６０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、４，４−ジメチル−２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２００ｇ、８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．５６（ｓ，１Ｈ）、４．１５〜４．０６（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．２５（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３６７
ベンジル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４８６
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ベンジルアルコール（５６．０μＬ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、ベンジル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２００ｇ、９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４２〜７．２７（ｍ，８Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３６８
２−メトキシエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４８７
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、２−メトキシエタノール（４２．８μＬ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−メトキシエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１９０ｇ、９０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４２（ｄｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．６９〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例３６９
２，３−ジヒドロキシプロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４８８
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１８８ｍｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール（８２．５ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１６３ｍｇ、０．８５１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１３９ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中８０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとして２，３−ジヒドロキシプロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１２４ｍｇ、５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８５（ｂｒ，１Ｈ）、４．５１〜４．３８（ｍ，４Ｈ）、４．３６〜４．２６（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３７０
オキセタン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４８９
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、３−オキセタノール（３４．０μＬ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、オキセタン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１９０ｇ、９０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３４〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．６１（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ）、４．９７（ｄｄ，２Ｈ）、４．７３（ｄｄ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８８．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３７１
（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４９０
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、３−メチル−３−オキセタンメタノール（５４．０μＬ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２１０ｇ、９８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５９（ｄ，２Ｈ）、４．４３（ｄ，２Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１６．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３７２
３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４９１
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（５０．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）の溶液及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテレートを使用して反応を行った。反応混合物を０℃〜−１０℃で３時間撹拌して後処理した後、トリメチルアミン（４．５０μＬ）を添加し、次いで後処理した。残渣を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートを白色の固体（１６．０ｍｇ、３１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４１（ｄ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．６１（ｄ，２Ｈ）、３．５５（ｄ，２Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、０．８６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３７３
シクロブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４９２
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、シクロブタノール（４３．０μＬ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、シクロブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１８０ｇ、８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．１６（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、２．４５〜２．３８（ｍ，３Ｈ）、２．３８〜２．１０（ｍ，４Ｈ）、１．８７〜１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．７３〜１．６１（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３７４
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート
化合物４９３
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．２００ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、１−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシピペリジン（０．１２０ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２３０ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１６０ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．２９０ｇ、９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．１６〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７８〜３．７２（ｂｒ，２Ｈ）、３．３４〜３．２８（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．９４〜１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．７３〜１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３７．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例３７５
ピペリジン−４−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４９４
ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．２３０ｇ）及びＴＦＡ（５．００ｍＬ）の溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を添加して、ｐＨを８超に調整し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮して、純粋なピペリジン−４−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１７０ｇ、９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ．２Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．１８〜５．１４（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．２２〜３．１９（ｍ，２Ｈ）、３．０１〜２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．１７〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．８９〜１．８５（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３７６
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４９５
工程１． ２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エタノールの合成
化合物４９６
アセトニトリル（５．０ｍＬ）中の２−クロロエタノール（０．１９０ｍＬ、２．８６ｍｍｏｌ）の溶液、４，４−ジフルオロピペリジン（０．３００ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．２９０ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した（５９．０ｍｇ、粗収率１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．７０（ｄｄ，２Ｈ）、２．７７〜２．７５（ｍ，４Ｈ）、２．７３〜２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．１５〜２．０６（ｍ，４Ｈ）。
工程２． ２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１１０ｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）、２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エタノール（５９．０ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１３０ｇ、０．６６０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８９．３ｍｇ、０．７３０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜９０％の酢酸エチル）によって精製して、微量の２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．０５〜５．８３（ｂｒ，１Ｈ）、４．４３〜４．３７（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．７７（ｔ，２Ｈ）、２．６５〜２．６２（ｍ，４Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０２〜１．９２（ｍ，４Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７９．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３７７
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物４９７
工程１． ２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エタノールの合成
化合物４９８
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−クロロエタノール（０．４２０ｍＬ、６．２７ｍｍｏｌ）の溶液、３，３−ジフルオロピロリジン（０．３００ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．３２０ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した（０．２２０ｇ、粗収率７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．８３〜３．６０（ｍ，４Ｈ）、３．２４〜３．１４（ｍ，１Ｈ）、３．１０〜３．００（ｍ，１Ｈ）、２．９０〜２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．５０〜２．３０（ｍ，３Ｈ）。
工程２． ２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エタノール（９８．６ｍｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（７３．６ｍｇ、２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４１〜４．３７（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９６（ｄ，１Ｈ）、３．０２（ｔ，２Ｈ）、２．８７〜２．８３（ｍ，４Ｈ）、２．３２〜２．１９（ｍ，５Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３７８
ｔｅｒｔ−ブチル３−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート
化合物４９９
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（９４．１ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート（０．２４０ｇ、９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．０５〜５．９３（ｂｒ，１Ｈ）、５．３４〜５．２７（ｍ，１Ｈ）、４．３４〜４．２８（ｍ，２Ｈ）、４．０４〜３．８９（ｍ，４Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例３７９
アゼチジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５００
ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート（０．３１０ｇ）及びＴＦＡ（５．０ｍＬ）の溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を添加して、ｐＨを８超に調整し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮して、純粋なアゼチジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２２０ｇ、８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．４７〜５．４２（ｍ，１Ｈ）、４．０３〜３．９０（ｍ，４Ｈ）、３．７９〜３．７５（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３８０
１−メチルアゼチジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５０１
工程１． １−メチルアゼチジン−３−オールの合成
化合物５０２
ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中のメチルアミン（０．７００ｍＬ、０．０１６０ｍｍｏｌ）の溶液に２−（クロロメチル）オキシラン（１．２６ｍＬ、０．０１６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．９６〜３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．６３〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、２．６１〜２．５４（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）。
工程２． １−メチルアゼチジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１２０ｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）、１−メチルアゼチジン−３−オール（３４．７ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１４０ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９７．３ｍｇ、０．７９７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１：２）によって精製して、１−メチルアゼチジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（５７．７ｇ、４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ．１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．３１（ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８０〜３．７０（ｍ，２Ｈ）、２．８７〜２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例３８１
３−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）−１，１−ジメチルアゼチジニウム
化合物５０３
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中のアゼチジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（８０．０ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）の溶液、ヨードメタン（１４．０μＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３８．０μＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で４時間撹拌して後処理した後、残渣を更に精製せずに３−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）−１，１−ジメチルアゼチジニウム（８．２０ｍｇ、１０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３５〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９７〜６．９３（ｍ，２Ｈ）、５．６８〜５．６３（ｍ，１Ｈ）、５．１８〜５．１４（ｍ，２Ｈ）、４．６３〜４．５８（ｍ，２Ｈ）、４．０２〜３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．５８〜３．５６（ｍ，６Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３８２
１−ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５０４
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、１−ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−オール（７７．２ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、１−ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２２０ｇ、９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．３０〜５．２８（ｍ，１Ｈ）、４．０２〜３．８６（ｍ，４Ｈ）、３．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．１５（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３８３
１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５０５
工程１． １−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−オールの合成
化合物５０６
ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中のアゼチジン−３−オール塩酸塩（０．２００ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、３−オキセタノン（７１．０μＬ、１．２２ｍｍｏｌ）及び４Ａ分子篩（０．６００ｇ）の混合物を室温で４時間撹拌した。上記の反応物にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．５２０ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、沈殿物をセライトパッドに通して濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈し、再び濾過した。残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した（０．１１５ｇ、粗収率４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４．７６〜４．６９（ｍ，２Ｈ）、４．５２〜４．４６（ｍ，３Ｈ）、３．８１（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ）、３．６６（ｄｄ，２Ｈ）、３．１７（ｄｄ，２Ｈ）。
工程２． １−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．２６０ｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）、１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−オール（０．１１５ｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．３００ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．２１０ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１６０ｇ、４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．３０〜５．２７（ｍ，１Ｈ）、４．７１（ｔ，２Ｈ）、４．５３（ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８６〜３．７９（ｍ，３Ｈ）、３．２９（ｄｄ，２Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３８４
２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−２−オキソエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５０７
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）、（３−メチルオキセタン−３−イル）メタノール（５０．０μＬ、０．４９９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１９０ｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１３０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−２−オキソエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１６０ｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２９（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８０〜６．１８（ｂｒ，３Ｈ）、６．０８〜５．４５（ｂｒ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．５１（ｄ，２Ｈ）、４．３９（ｄ，２Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、２．３３〜１．８１（ｂｒ，３Ｈ）、１．２６（ｓ，３Ｈ）。
実施例３８５
２−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５０８
工程１． ２−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］エタノールの合成
化合物５０９
ＣＨ３ＣＮ（８．０ｍＬ）中の（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン塩酸塩（２８２ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタノール（０．１４５ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５６６ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１８時間撹拌した。溶液を濾別し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。濾液を高真空下で濃縮及び乾燥し、無色の油として２−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］エタノール（３０８ｍｇ、定量的収率）を得て、これを更に精製することなく次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．９５〜３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｄｄ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、２．８０〜２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．６７〜２．６３（ｍ，３Ｈ）、２．５６〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．８５〜１．７９（ｍ，１Ｈ）。
工程２． ２−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１８９ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）、２−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］エタノール（８３．１ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１０５ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１６４ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して濃縮した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上２．０ｍｍのシリカゲル、酢酸エチル中５％のメタノール）によって精製し、淡黄色のガムとして２−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１３４ｍｇ、５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．７０（ｂｒ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４１（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９３〜３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、２．８３〜２．７７（ｍ，４Ｈ）、２．６８（ｄｄ，１Ｈ）、２．５４（ｄｄ，１Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．０８〜２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．８４〜１．７８（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３８６
２−［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５１０
工程１． ２−［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］エタノールの合成
化合物５１１
ＣＨ３ＣＮ（８．０ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン塩酸塩（２８２ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタノール（０．１４５ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５６６ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１８時間撹拌した。溶液を濾別し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。濾液を高真空下で濃縮及び乾燥し、無色の油として２−［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］エタノール（３１３ｍｇ、定量的収率）を得て、これを更に精製することなく次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．９５〜３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｄｄ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、２．８０〜２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．６７〜２．６３（ｍ，３Ｈ）、２．５６〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．８５〜１．７９（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２． ２−［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１８９ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）、２−［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］エタノール（８３．１ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１０５ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１６４ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して濃縮した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上２．０ｍｍのシリカゲル、酢酸エチル中５％のメタノール）によって精製し、淡黄色のガムとして２−［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１１７ｍｇ、４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４１（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９４〜３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、２．８５〜２．７６（ｍ，４Ｈ）、２．６７（ｄｄ，１Ｈ）、２．５５（ｄｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．１０〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．８６〜１．７８（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３８７
オクタン−１，８−ジイルビス｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート｝
化合物５１２
ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（２８９ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１４５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）及び１，６−ジブロモヘキサン（１０６ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を６０℃で２０時間撹拌し、室温に冷却した。溶液を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％ ０％〜８０％の酢酸エチル）によって精製し、白色のフォームとしてオクタン−１，８−ジイルビス｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート｝（２６９ｍｇ、４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄｄ，４Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，４Ｈ）、６．１０〜５．７０（ｂｒ，２Ｈ）、４．２５（ｔ，４Ｈ）、４．０１（ｄ，２Ｈ）、３．９２（ｄ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，６Ｈ）、１．７３〜１．６８（ｍ，４Ｈ）、１．３６〜１．２６（ｍ，８Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３８８
１−（ピリジン−３−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５１３
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、３−ピリジルメチルカルビノール（９３．０μＬ、０．８１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、１−（ピリジン−３−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２２０ｇ、９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，４Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．０９（ｑ，１Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．６６（ｄ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３８９
１−（ピリジン−４−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５１４
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ），４−ピリジルメチルカルビノール（８０．４μＬ、０．８１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル）によって精製して、１−（ピリジン−４−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１９０ｇ、８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．５９（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３４〜７．２８（ｍ，５Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．０２（ｑ，１Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．６１（ｄ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３９０
２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５１５
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、２−（４−ピリジル）−２−プロパノール（７４．６ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（ピリジン−４−イル）プロパン−２−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（８３．５ｍｇ、３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５６（ｄ，２Ｈ）、７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，２Ｈ）、７．２９〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．８３（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３９１
ピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５１６
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、３−ピリジノール（５１．７μＬ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル）によって精製して、ピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．２０６ｇ、９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５３〜８．５０（ｍ，２Ｈ）、８．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．３９〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３９２
ピリジン−２−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５１７
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、２−ピリジノール（５１．７μＬ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、ピリジン−２−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（９３．８ｍｇ、４２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４４（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｔ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、７．２８〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３９３
ピリジン−４−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５１８
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１７４ｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）、２−ピリジノール（５０．０ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２００ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、ピリジン−４−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１２９ｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．６６（ｄ，２Ｈ）、８．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、６．９８（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３９４
４−メチルピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５１９
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２６ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−４−メチルピリジン（４１．５ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１０９ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１８時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中６０％酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として４−メチルピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１０２ｍｇ、６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３９（ｄ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３９５
６−メチルピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５２０
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２２ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）、５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（４０．２ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１０６ｍｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１８時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中６０％酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として６−メチルピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１１４ｍｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３６（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．５８（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３９６
５−メチルピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５２１
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２６ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−５−メチルピリジン（４１．５ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６９．６ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１０９ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中６０％酢酸エチル）によって精製し、白色のフォームとして５−メチルピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１０４ｍｇ、６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３６〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３９７
２−フルオロピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５２２
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２４ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−３−ヒドロキシピリジン（４２．３ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６８．５ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１０８ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１８時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中６０％酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として２−フルオロピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１０８ｍｇ、６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１１（ｄ，１Ｈ）、８．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、７．２７〜７．２４（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４９．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例３９８
６−フルオロピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５２３
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２４ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）、６−フルオロ−３−ヒドロキシピリジン（４２．３ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６８．５ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１０８ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１８時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中６０％酢酸エチル）によって精製し、白色のフォームとして６−フルオロピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（８７．５ｍｇ、５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６７〜７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、７．０１〜６．９６（ｍ，３Ｈ）、６．１０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４９．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例３９９
５−フルオロピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５２４
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１１５ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン（３９．２ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６３．６ｍｇ、０．５２１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９９．８ｍｇ、０．５２１ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１８時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中６０％酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として５−フルオロピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（８９．５ｍｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４２（ｄ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４０〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４００
５−クロロピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５２５
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（９７．４ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）、５−クロロ−３−ヒドロキシピリジン（３８．１ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８４．５ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１８時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中５０％の酢酸エチル）によって精製し、無色のガムとして５−クロロピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（４６．１ｍｇ、３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．５０（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．３６〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４０１
６−クロロピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５２６
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１１２ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ヒドロキシピリジン（４３．８ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４１．３ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９７．２ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中４０％酢酸エチル）によって精製し、白色のフォームとして６−クロロピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（９３．１ｍｇ、６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．２９（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６５．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４０２
２−クロロピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５２７
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１３５ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−ヒドロキシピリジン（５２．８ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７４．６ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１１６ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１８時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中５０％酢酸エチル）によって精製し、薄ベージュ色の固体として２−クロロピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（８９．４ｍｇ、５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３３（ｄｄ，１Ｈ）、８．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３７〜７．３１（ｍ，３Ｈ）、６．９９（ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４０３
２−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５２８
工程１． ２−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−３−オールの合成
化合物５２９
ベンゼン（４０．０ｍＬ）中の３−ピリジノール（０．５００ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）の溶液、モルホリン（０．５５０ｍＬ、６．３１ｍｍｏｌ）及びパラホルムアルデヒド（０．４４０ｍＬ、６．３１ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−３−オール（０．９５０ｇ、９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０２（ｄ，１Ｈ）、７．１３〜７．０７（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）、３．７７（ｂｒ ｓ，４Ｈ）、２．６３（ｂｒ ｓ，４Ｈ）。
工程２． ２−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、２−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−３−オール（０．１１０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜７５％の酢酸エチル）によって精製して、２−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（６８．７ｍｇ、２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４９（ｄｄ，１Ｈ）、８．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３７〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｂｒ ｓ，４Ｈ）、２．３４〜２．２０（ｍ，７Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４０４
５−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５３０
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１１０ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、５−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−オール（５９．８ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９５．５ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１８時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２中２０％の酢酸エチル）によって精製し、淡黄色の固体として５−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（５７．４ｍｇ、３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３７〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、６．６６（ｄ，１Ｈ）、６．１０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｄｄ，４Ｈ）、３．４９（ｄｄ，４Ｈ）、２．２４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４０５
６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５３１
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２１ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−オール（６５．８ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６６．９ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１０５ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１８時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中７０％酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（４８．２ｍｇ、２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．２０（ｄ，１Ｈ）、８．０２〜８．００（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、７．００〜６．９６（ｍ，３Ｈ）、６．１０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄ，４Ｈ）、３．２１（ｄｄ，４Ｈ）、２．２５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４０６
２−（ピリジン−２−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５３２
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、２−ピリジンエタノール（６１．０μＬ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（ピリジン−２−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１９０ｇ、８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．５５（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２１〜７．１３（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、４．６６（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．２１（ｔ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４０７
２−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）エチルピリジン−３−カルボキシレート
化合物５３３
工程１． ピリジン−３−カルボニルクロリドの合成
化合物５３４
ＳＯＣｌ２（５．０ｍＬ）中のニコチン酸（０．２２０ｇ）の溶液を使用して反応を行った。反応物を５５℃で３時間撹拌して後処理した後、残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した（０．３００ｇ、粗収率９９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．１７（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｄ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，１Ｈ）、７．９１〜７．８７（ｍ，１Ｈ）。
工程２． ２−クロロエチルピリジン−３−カルボキシレートの合成
化合物５３５
ピリジン（１０．０ｍＬ）中のピリジン−３−カルボニルクロリド（０．２８０ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）の溶液及び２−クロロエタノール（０．２１０ｍＬ、３．１５ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応物を１００℃で３時間撹拌して後処理した後、残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した（８２．８ｍｇ、粗収率２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．２９（ｓ，１Ｈ）、８．８７〜８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，１Ｈ）、４．６５〜４．６２（ｍ，２Ｈ）、３．８５〜３．８２（ｍ，２Ｈ）。
工程３． ２−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）エチルピリジン−３−カルボキシレートの合成
標準手順Ｌに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１４８ｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、２−クロロエチルピリジン−３−カルボキシレート（８２．８ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６８．０ｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）エチルピリジン−３−カルボキシレート（０．１１０ｇ、５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．２２（ｓ，１Ｈ）、８．７９〜８．７８（ｍ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４２〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．６６〜４．６２（ｍ，４Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４０８
２−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）エチルピリジン−４−カルボキシレート
化合物５３６
工程１． ２−ヒドロキシエチルピリジン−４−カルボキシレートの合成
化合物５３７
ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の２−ブロモエタノール（０．３８０ｍＬ、５．３６ｍｍｏｌ）の溶液、イソニコチン酸（０．６００ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．７４０ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を６０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した（０．３５０ｇ、粗収率４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．８０〜８．７７（ｍ，２Ｈ）、７．８７〜７．８４（ｍ，２Ｈ）、４．５２〜４．４９（ｍ，４Ｈ）、３．９９（ｄｄ，１Ｈ）。
工程２． ２−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）エチルピリジン−４−カルボキシレートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシエチルピリジン−４−カルボキシレート（９０．８ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜７０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）エチルピリジン−４−カルボキシレート（０．１６８ｇ、６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．７８（ｄｄ，２Ｈ）、７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，２Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．６７〜４．６１（ｍ，４Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４０９
２−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）エチルピリジン−２−カルボキシレート
化合物５３８
工程１． ２−ヒドロキシエチルピリジン−２−カルボキシレートの合成
化合物５３９
ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の２−ブロモエタノール（０．３８０ｍＬ、５．３６ｍｍｏｌ）の溶液、ピコリン酸（０．６００ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．７４０ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を６０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した（０．１６０ｇ、粗収率２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｔ，１Ｈ）、７．５３〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、４．５３〜４．５２（ｍ，２Ｈ）、４．０１〜３．９９（ｍ，２Ｈ）。
工程２． ２−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）エチルピリジン−２−カルボキシレートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシエチルピリジン−２−カルボキシレート（９０．８ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝オキシ）エチルピリジン−２−カルボキシレート（０．１０６ｇ、４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．７７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．８７〜７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１〜７．２５（ｍ，３Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．７５〜４．７２（ｍ，２Ｈ）、４．６５〜４．６２（ｍ，２Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０３．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４１０
２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５４０
工程１． ２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エタノールの合成
化合物５４１
ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中のエチレングリコール（０．４９０ｇ、７．９１ｍｍｏｌ）の溶液、４−（ブロモメチル）ピリジン（０．２００ｇ、０．７９０ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（４７．４ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エタノール（４２．６ｍｇ、３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．５８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．２８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．５９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．８３〜３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．６６〜３．６４（ｍ，２Ｈ）。
工程２． ２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（９２．１ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）、２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エタノール（４２．６ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１１０ｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜９０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１０．５ｍｇ、８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２９〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、４．４８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１１
２−（ピリジン−２−イルメトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５４２
工程１． ２−（ピリジン−２−イルメトキシ）エタノールの合成
化合物５４３
ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のエチレングリコール（０．１３０ｍＬ、２．３７ｍｍｏｌ）の溶液、２−（ブロモメチル）ピリジン（０．３００ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（７１．１ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜７０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（ピリジン−２−イルメトキシ）エタノール（０．１１０ｇ、６１／％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５７（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｔ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、３．８２〜３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．７６〜３．７３（ｍ，２Ｈ）。
工程２． ２−（ピリジン−２−イルメトキシ）エチル４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．２１ｇ、０．６５３ｍｍｏｌ）、２−（ピリジン−２−イルメトキシ）エタノール（０．１１０ｇ、０．７１９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２４０ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中６０％酢酸エチル）によって精製して、２−（ピリジン−２−イルメトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（３８．２ｍｇ、１３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５４（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、４．４９〜４．４７（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８９〜３．８５（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４６７．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１２
２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５４４
工程１． ２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エタノールの合成
化合物５４５
ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中のエチレングリコール（０．１３０ｍＬ、２．３７ｍｍｏｌ）の溶液、３−（ブロモメチル）ピリジン（０．３００ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（７１．１ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エタノール（６１．３ｍｇ、１９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、３．８０〜３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．６４〜３．６１（ｍ，２Ｈ）。
工程２． ２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１３０ｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エタノール（６１．３ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１５０ｇ、０．７８５ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜９０％の酢酸エチル）によって精製して、少量の２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、７．２６〜７．２３（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、４．４６（ｄｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７９（ｄｄ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１３
２−（ピリジン−３−イルオキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５４６
工程１． ２−（ピリジン−３−イルオキシ）エタノールの合成
化合物５４７
エチレングリコールの溶液（１．９０ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ）、３−ブロモピリジン（０．１８０ｍＬ、１．９０ｍｍｏｌ）、ＣｕＣｌ２（１２．８ｍｇ、０．０９００ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．７９０ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を１３０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−（ピリジン−３−イルオキシ）エタノール（６７．７ｍｇ、２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、７．２４〜７．２２（ｍ，２Ｈ）、４．１４（ｄｄ，２Ｈ）、３．９９（ｄｄ，２Ｈ）。
工程２． ２−（ピリジン−３−イルオキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１６０ｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）、２−（ピリジン−３−イルオキシ）エタノール（６７．７ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１９０ｇ、０．９６７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１３０ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（ピリジン−３−イルオキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１６８ｇ、７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、７．２４〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．６７〜４．６２（ｍ，２Ｈ）、４．３３〜４．３１（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１４
２−（ピリジン−２−イルオキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５４８
工程１． ２−（ピリジン−２−イルオキシ）エタノールの合成
化合物５４９
エチレングリコールの溶液（３．８０ｍＬ、６．８４ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリジン（０．３６０ｍＬ、３．８０ｍｍｏｌ）、ＣｕＣｌ２（２５．５ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．５７ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を１３０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−（ピリジン−２−イルオキシ）エタノール（６０．６ｍｇ、１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、４．４８〜４．４５（ｍ，２Ｈ）、３．９６〜３．９３（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
工程２． ２−（ピリジン−２−イルオキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１４０ｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）、２−（ピリジン−２−イルオキシ）エタノール（６０．６ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１７０ｇ、０．８７１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１２０ｇ、０．９５０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（ピリジン−２−イルオキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１６８ｇ、８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．８７（ｄｄ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，１Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．６４〜４．６２（ｂｒ，４Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１５
２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５５０
工程１． ２−（ピリジン−４−イルオキシ）エタノールの合成
化合物５５１
エチレングリコールの溶液（３．８０ｍＬ、６．８４ｍｍｏｌ）、４−ブロモピリジン（０．３６０ｍＬ、３．８０ｍｍｏｌ）、ＣｕＣｌ２（２０．７ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．２８ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を１３０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−（ピリジン−４−イルオキシ）エタノール（２６．９ｍｇ、６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．４３（ｄ，２Ｈ）、６．８３（ｄ，２Ｈ）、４．１４（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｔ，２Ｈ）。
工程２． ２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（６４．０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、２−（ピリジン−４−イルオキシ）エタノール（２６．９ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（７４．２ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５２．０ｍｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（４６．７ｍｇ、５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４４（ｄ，２Ｈ）、７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．８３（ｄ，２Ｈ）、６．１０〜５．８２（ｂｒ，１Ｈ）、４．６７〜４．６２（ｍ，２Ｈ）、４．３２（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１６
５−（ピリジン−２−イルメトキシ）ペンチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５５２
工程１． ［（５−ブロモペンチル）オキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランの合成
化合物５５３
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の５−ブロモ−１−ペンタノール（０．８０ｍＬ、６．６４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．２０ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（０．５４２ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１８時間撹拌した。溶液を１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、無色の油として［（５−ブロモペンチル）オキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（１．６２ｇ、８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３．６１（ｔ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、１．８７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）、１．５７〜１．４８（ｍ，４Ｈ）、０．８８（ｓ，９Ｈ）、０．０５（ｓ，６Ｈ）。
工程２． ２−｛［（５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ペンチル）オキシ］メチル｝ピリジンの合成
化合物５５４
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のピリジン−２−メタノール（１９４ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱油中の６０％ＮａＨ（８５．４ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、３０分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の［（５−ブロモペンチル）オキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（５５０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物に添加した。反応物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色の油として２−｛［（５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ペンチル）オキシ］メチル｝ピリジン（４２８ｍｇ、７８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．５４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｔｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．１９〜７．１５（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、３．６３〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、１．７０〜１．４４（ｍ，６Ｈ）、０．８８（ｓ，９Ｈ）、０．０４（ｓ，６Ｈ）。
工程３． ５−（ピリジン−２−イルメトキシ）ペンタン−１−オールの合成
化合物５５５
エタノール（５．０ｍＬ）及び１２Ｍ ＨＣｌ（ａｑ）（０．５０ｍＬ）中の２−｛［（５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ペンチル）オキシ］メチル｝ピリジン（０．４２８ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した後、濃縮した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のメタノール）によって精製し、無色の油として５−（ピリジン−２−イルメトキシ）ペンタン−１−オール（１１６ｍｇ、５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．５３（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｔｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．１９〜７．１５（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、３．６５（ｔ，２Ｈ）、３．５７（ｔ，２Ｈ）、１．７３〜１．４４（ｍ，６Ｈ）。
工程４． ５−（ピリジン−２−イルメトキシ）ペンチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１７５ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）、５−（ピリジン−２−イルメトキシ）ペンタン−１−オール（１０３ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１５２ｍｇ、０．７９１ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１８時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上２．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中６０％酢酸エチル）によって精製し、淡黄色のガムとして５−（ピリジン−２−イルメトキシ）ペンチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（７２．７ｍｇ、２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５４（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｔｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．０５〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．５７（ｔ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．８０〜１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．５６〜１．４８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１７
２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルファニル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５５６
工程１． ２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルファニル］エタノールの合成
化合物５５７
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の２−メルカプトエタノール（０．１４３ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）の溶液、３−（ブロモメチル）ピリジン（０．５００ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．６８０ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を６０℃で４時間、室温で６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中７５％の酢酸エチル）によって精製して、２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルファニル］エタノール（５０．０ｍｇ、１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．４９〜８．４７（ｍ，１Ｈ）、７．７０〜７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．２８〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、３．７３〜３．７０（ｍ，４Ｈ）、２．６７〜２．６１（ｍ，２Ｈ）。
工程２． ２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルファニル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１００ｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルファニル］エタノール（５０．０ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１２０ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８１．２ｍｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルファニル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（９３．３ｍｇ、６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，２Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２７〜７．２１（ｍ，１Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３９（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，２Ｈ）、２．７４（ｔ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１８
２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルファニル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５５８
工程１． ２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルファニル］エタノールの合成
化合物５５９
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の２−メルカプトエタノール（０．１５０ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）の溶液、２−（ブロモメチル）ピリジン（０．５００ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．６８０ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を６０℃で４時間、室温で６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中７５％の酢酸エチル）によって精製して、２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルファニル］エタノール（９１．５ｍｇ、３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｔ，１Ｈ）、７．２９〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、３．８６〜３．８２（ｍ，２Ｈ）、２．８０〜２．７７（ｍ，２Ｈ）。
工程２． ２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルファニル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルファニル］エタノール（９１．５ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中６０％酢酸エチル）によって精製して、２−［（ピリジン−２−イルメチル）スルファニル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１４８ｇ、５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５２（ｄｄ，１Ｈ）、７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｔ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．３８（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９４〜３．８５（ｍ，３Ｈ）、２．８４（ｔ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１９
２−［（ピリジン−４−イルメチル）スルファニル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５６０
工程１． ２−［（ピリジン−４−イルメチル）スルファニル］エタノールの合成
化合物５６１
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の２−メルカプトエタノール（０．１５０ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）の溶液、４−（ブロモメチル）ピリジン（０．５００ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．６８０ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を６０℃で４時間、室温で６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中８０％の酢酸エチル）によって精製して、２−［（ピリジン−４−イルメチル）スルファニル］エタノール（６１．０ｍｇ、２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５５（ｄｄ，２Ｈ）、７．２７〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、３．７３〜３．７０（ｍ，４Ｈ）、２．６３（ｔ，２Ｈ）。
工程２． ２−［（ピリジン−４−イルメチル）スルファニル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１２０ｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）、２−［（ピリジン−４−イルメチル）スルファニル］エタノール（６１．０ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１４０ｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９７．４ｍｇ、０．７９７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中５０％酢酸エチル）によって精製して、２−［（ピリジン−４−イルメチル）スルファニル］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（９２．２ｍｇ、５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５５（ｄｄ，２Ｈ）、７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２７〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．０８〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３９（ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，２Ｈ）、２．７３（ｔ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２０
２−（ピリジン−４−イルスルファニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５６２
工程１． ２−（ピリジン−４−イルスルファニル）エタノールの合成
化合物５６３
Ｈ２Ｏ（３０．０ｍＬ）中の４−メルカプトピリジン（０．３００ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）の溶液、２−クロロエタノール（０．２００ｍＬ、２．９７ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（０．３００ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１時間撹拌して後処理した後、残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した（０．３１０ｇ、粗収率７４％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４２〜８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１７〜７．１４（ｍ，２Ｈ）、３．９０〜３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．２２〜３．１９（ｍ，２Ｈ）。
工程２． ２−（ピリジン−４−イルスルファニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、２−（ピリジン−４−イルスルファニル）エタノール（８４．０ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中６０％酢酸エチル）によって精製して、２−（ピリジン−４−イルスルファニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１８０ｇ、７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４１（ｄ，２Ｈ）、７．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．５３〜４．４７（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．３２（ｔ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６９．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２１
２−（ピリジン−２−イルスルファニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５６４
工程１． ２−（ピリジン−２−イルスルファニル）エタノールの合成
化合物５６５
Ｈ２Ｏ（３０．０ｍＬ）中の２−メルカプトピリジン（０．３００ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）の溶液、２−クロロエタノール（０．２００ｍＬ、２．９７ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（０．３００ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１時間撹拌して後処理した後、残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した（０．３６０ｇ、粗収率８６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３８〜８．３７（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，１Ｈ）、３．９７（ｔ，２Ｈ）、３．３２（ｔ，２Ｈ）。
工程２． ２−（ピリジン−２−イルスルファニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、２−（ピリジン−２−イルスルファニル）エタノール（９２．７ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（ピリジン−２−イルスルファニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１２０ｇ、４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２２〜７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．０４〜６．９３（ｍ，３Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、３．５４（ｔ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６９．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２２
２−（ピリジン−３−イルスルファニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５６６
工程． ２−（ピリジン−３−イルスルファニル）エタノールの合成
化合物５６７
Ｈ２Ｏ（５．０ｍＬ）中の３−メルカプトピリジン（３９．０ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）の溶液、２−クロロエタノール（２６．０μＬ、０．３８６ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（４２．０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１時間撹拌して後処理した後、残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した（５．００ｍｇ、粗収率９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．２５〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、３．８０〜３．７６（ｍ，２Ｈ）、３．１３（ｔ，２Ｈ）。
工程２． ２−（ピリジン−３−イルスルファニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１０．７ｍｇ、０．０３２０ｍｍｏｌ）、２−（ピリジン−３−イルスルファニル）エタノール（５．００ｍｇ、０．０３２０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１２．４ｍｇ、０．０６４０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８．７０ｍｇ、０．０７１０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（ピリジン−３−イルスルファニル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１５．０ｍｇ、９９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２０〜７．１７（ｍ，１Ｈ）、６．９８〜６．９４（ｍ，２Ｈ）、５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４８〜４．４２（ｍ，２Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．２８〜３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２３
２−（ピリジン−４−イルアミノ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５６８
工程１． ｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−４−イルカルバメートの合成
化合物５６９
エタノール（６．０ｍＬ）中の２−［（ピリジン−４−イル）アミノ］エタン−１−オール（３５２ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４２９ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のメタノール）によって精製し、無色のガムとしてｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−４−イルカルバメート（２０９ｍｇ、３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．２１（ｄ，２Ｈ）、６．４６（ｄ，２Ｈ）、４．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．２７（ｔ，２Ｈ）、３．４６（ｑ，２Ｈ）、１．４９（ｓ，９Ｈ）。
工程２． ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（ピリジン−４−イル）アミノ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
化合物５７０
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１６３ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−４−イルカルバメート（１１７ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１４１ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で処理し、Ｈ２Ｏで洗浄した後、有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮して、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（ピリジン−４−イル）アミノ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートを得て、これを更に精製することなく次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３８（ｄ，２Ｈ）、７．２２（ｄｄ，２Ｈ）、６．９４（ｔ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，２Ｈ）、６．００〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３５（ｔ，２Ｈ）、４．１４（ｔ，２Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）、２．０５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３． ２−（ピリジン−４−イルアミノ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
トリフルオロ酢酸（２．５０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（ピリジン−４−イル）アミノ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．４９２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で８時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２中８％メタノール）によって精製し、白色の固体として２−（ピリジン−４−イルアミノ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１２６ｍｇ、２工程で５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１９（ｄ，２Ｈ）、７．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．４９（ｄ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４８（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．５５（ｑ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２４
２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５７１
工程１． ｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルカルバメートの合成
化合物５７２
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の２−［（ピリジン−２−イル）アミノ］エタン−１−オール（２５６ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２６０ｍＬ、１．８７ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５５６ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏ及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、無色の油としてｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルカルバメート（３４７ｍｇ、７８％）を得て、これを更に精製することなく次の工程に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ，１Ｈ）、６．５９〜６．５７（ｍ，１Ｈ）、６．４１（ｄｄ，１Ｈ）、４．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．２６（ｔ，２Ｈ）、３．６３（ｑ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）。
工程２． ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（ピリジン−２−イル）アミノ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
化合物５７３
塩化チオニル（２．０ｍＬ）中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１７８ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で４０分間撹拌した。塩化チオニルを減圧下で除去し、塩化アシル中間体を得て、これを更に精製することなく次の工程に直接使用した。ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の塩化アシル（０．５３７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（７５．０μＬ、０．５３７ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルカルバメート（１２８ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で８時間撹拌した。反応混合物を濃縮した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中７０％酢酸エチル）によって精製し、淡褐色の固体として２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（ピリジン−２−イル）アミノ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１８９ｍｇ、２工程で６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３６（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．２４〜７．２０（ｍ，４Ｈ）、７．０３〜７．００（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｔ，２Ｈ）、６．６７（ｄ，１Ｈ）、６．００〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３７〜４．３１（ｍ，４Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）、２．０４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）。
工程３． ２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（ピリジン−２−イル）アミノ］エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１８９ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で５時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２中５％のメタノール）によって精製し、黄色のフォームとして２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１３２ｍｇ、８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．５９（ｄｄ，１Ｈ）、６．４４（ｄ，１Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４７（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７０（ｑ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２５
２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５７４
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１４７ｍｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）、２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エタン−１−オール（５６．０ｍｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１２８ｍｇ、０．６６５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２４ｍＬ、０．８９０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１８時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色のフォームとして２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（７４．３ｍｇ、３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４８（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）、２．９９（ｔ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２６
２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５７５
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５８ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）、２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタン−１−オール（６０．２ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１１９ｍｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、黄色の固体として２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１１６ｍｇ、５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９７〜６．９３（ｍ，３Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．６４（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．６０（ｓ，３Ｈ）、３．１１（ｔ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２７
エチル４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５７６
工程１． エチル４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチリデン］アミノ｝−３−メチルベンゾエートの合成
化合物５７７
エタノール（１０ｍＬ）中のエチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（０．７０６ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）及び３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（１．００ｍＬ、９．０８ｍｍｏｌ）の溶液を還流で１８時間撹拌し、室温に冷却した。粗生成物をジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン（１：２０）で洗浄し、橙色の固体としてエチル４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチリデン］アミノ｝−３−メチルベンゾエート（０．９８６ｇ、８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．９１〜７．８１（ｍ，３Ｈ）、７．６２〜７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、４．３８（ｑ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｔ，３Ｈ）。
工程２． エチル４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
トルエン（１５ｍＬ）中のエチル４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチリデン］アミノ｝−３−メチルベンゾエート（５１１ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（０．１５０ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１８時間撹拌した。溶液を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機層を１０％ＮａＯＨ（ａｑ）及び２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとしてエチル４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１３７ｍｇ、２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，１Ｈ）、７．０７〜６．９９（ｍ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３３（ｑ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３７（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２８
メチル４−｛２−［４−フルオロ−２，３，５，６−ｄ４−フェニル］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル｝−３−メチルベンゾエート
化合物５７８
トルエン（３０ｍＬ）中のメチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（０．８４６ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）、無水Ｎａ２ＳＯ４（１．４６ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド−２，３，５，６−ｄ４（０．７２２ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）の溶液を２４時間還流した。次いで、２−メルカプト酢酸（０．８４０ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液を１０％ＮａＯＨ（ａｑ）及び３Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、白色のフォームとしてメチル４−｛２−［４−フルオロ−２，３，５，６−ｄ４−フェニル］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル｝−３−メチルベンゾエート（０．５０３ｇ、２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．１０〜６．８０（ｂｒ，１Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２９
４−｛２−［４−フルオロ−２，３，５，６−ｄ４−フェニル］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル｝−３−メチル安息香酸
化合物５７９
１０％ＮａＯＨ（ａｑ）（８．０ｍＬ）及びメタノール（２５ｍＬ）中のメチル４−｛２−［４−フルオロ−２，３，５，６−ｄ４−フェニル］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル｝−３−メチルベンゾエート（０．４９８ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。メタノールを減圧下で除去した。残渣を２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）によって酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、ガムとして４−｛２−［４−フルオロ−２，３，５，６−ｄ４−フェニル］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル｝−３−メチル安息香酸（０．４０７ｇ、８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．１０〜６．８０（ｂｒ，１Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４３０
エチル４−｛２−［４−フルオロ−２，３，５，６−ｄ４−フェニル］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル｝−３−メチルベンゾエート
化合物５８０
標準手順Ｇに従い、４−｛２−［４−フルオロ−２，３，５，６−ｄ４−フェニル］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル｝−３−メチル安息香酸（１８７ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）、エタノール（０．５０ｍＬ）、ＤＭＡＰ（１３６ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１６０ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して濃縮した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上２．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製し、白色のフォームとしてエチル４−｛２−［４−フルオロ−２，３，５，６−ｄ４−フェニル］−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル｝−３−メチルベンゾエート（１５３ｍｇ、７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．１０〜６．７０（ｂｒ，１Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３２（ｑ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３５（ｔ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４３１
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−２−ｄ１−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸
化合物５８１
工程１． メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−２−ｄ１−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
化合物５８２
トルエン（１０ｍＬ）中のメチル４−アミノ−３−メチルベンゾエート（３９０ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、無水Ｎａ２ＳＯ４（５０３ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド−ｄ１（３２５ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）の溶液を１８時間還流した。次いで、２−メルカプト酢酸（０．２９６ｍＬ、４．２４ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、９０℃〜１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液を１０％ＮａＯＨ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、淡黄色のフォームとしてメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−２−ｄ１−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１５２ｍｇ、１９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２． ４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−２−ｄ１−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸の合成
１０％ＮａＯＨ（ａｑ）（１．０ｍＬ）及びメタノール（５．０ｍＬ）中のメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−２−ｄ１−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（１２５ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。メタノールを減圧下で除去した。残渣を２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）によって酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、１００％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−２−ｄ１−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１０１ｍｇ、８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４３２
エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−２−ｄ１−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５８３
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−２−ｄ１−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（９０．０ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）、エタノール（０．２０ｍＬ）、ＤＭＡＰ（５９．６ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（７７．９ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で８時間撹拌して濃縮した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製し、白色のフォームとしてエチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−２−ｄ１−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（６９．５ｍｇ、７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．３３（ｑ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３５（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４３３
６−（メトキシメチル）ピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物５８４
工程１． ５−（ベンジルオキシ）−２−（メトキシメチル）ピリジンの合成
化合物５８５
ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中の（５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル）メタノール（０．３００ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（４０．０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３分間撹拌し、続いてヨウ化メチル（９６．０μＬ、１．５３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、５−（ベンジルオキシ）−２−（メトキシメチル）ピリジン（０．２７０ｇ、８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．４４〜７．３１（ｍ，６Ｈ）、７．２７〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、５．１０（ｓ，２Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、３．４４（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ６−（メトキシメチル）ピリジン−３−オールの合成
化合物５８６
１０％パラジウム炭素を５−（ベンジルオキシ）−２−（メトキシメチル）ピリジン（０．２７０ｇ）のＭｅＯＨ溶液（２０．０ｍＬ）に添加し、混合物を水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応後に溶液を濾過し、濃縮して生成物を得て、これを更に精製することなく次の工程に直接使用した（０．１６０ｇ、粗収率９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）、３．４４（ｓ，３Ｈ）。
工程３． ６−（メトキシメチル）ピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
標準手順Ｇに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、６−（メトキシメチル）ピリジン−３−オール（７５．７ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、６−（メトキシメチル）ピリジン−３−イル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１７２ｇ、７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．３６〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４３４
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ベンズアミド
化合物５８７
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）の溶液、Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ヒドロキシルアミン（６３．６ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル）によって精製して、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ベンズアミド（０．２１０ｇ、９０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０２〜３．８９（ｍ，４Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．８９〜１．７７（ｍ，４Ｈ）、１．６９〜１．５９（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４３５
Ｎ−エトキシ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド
化合物５８８
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．１８０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）の溶液、Ｏ−エチルヒドロキシルアミン（５３．０ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．２１０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜７０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−エトキシ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンズアミド（０．１７７ｇ、８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３０〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、６．９４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．７３（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２〜３．９７（ｍ，３Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．１５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．２７（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４３６
Ｓ−エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゼンカルボチオエート
化合物５８９
工程１． ４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイルクロリドの合成
化合物５９０
ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（０．２００ｇ）の溶液及びＳＯＣｌ２（８．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を室温で１時間撹拌して後処理した後、残渣を更に精製することなく次の工程に直接使用した（０．２１０ｇ、粗収率９９％）。
工程２． Ｓ−エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゼンカルボチオエートの合成
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイルクロリド（０．２１０ｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）の溶液、エタンチオール（３０．０μＬ、０．４０１ｍｍｏｌ）、１−メチルイミダゾール（５０．０μＬ、０．６２０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．１００ｇ、０．７２０ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１０．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｓ−エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゼンカルボチオエート（０．１６０ｇ、７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．０３（ｑ，２Ｈ）、２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．２５（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４３７
２−（２−メトキシエトキシ）エチル４−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝スルファモイル）ベンゾエート
化合物５９１
工程１． ２−（２−メトキシエトキシ）エチル４−スルファモイルベンゾエートの合成
化合物５９２
濃ＨＣｌ（ａｑ）（０．５０ｍＬ）及びジエチレングリコールメチルエーテル（３．０ｍＬ）中の４−アミノスルホニル安息香酸（５５８ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で２０時間撹拌し、室温に冷却した。これを酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜８０％の酢酸エチル）によって精製し、無色のガムとして２−（２−メトキシエトキシ）エチル４−スルファモイルベンゾエート（１９９ｍｇ、２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１８（ｄ，２Ｈ）、７．９９（ｄ，２Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、４．５２（ｄｄ，２Ｈ）、３．８５（ｄｄ，２Ｈ）、３．６９（ｄｄ，２Ｈ）、３．５８（ｄｄ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ２−（２−メトキシエトキシ）エチル４−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝スルファモイル）ベンゾエートの合成
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１５６ｍｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１１５ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１３５ｍｇ、０．７０６ｍｍｏｌ）、２−（２−メトキシエトキシ）エチル４−スルファモイルベンゾエート（１４３ｍｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として２−（２−メトキシエトキシ）エチル４−（｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾイル｝スルファモイル）ベンゾエート（２２８ｍｇ、７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ９．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．２０〜８．１３（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｂｒ，２Ｈ）、７．３１〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、４．５１（ｄｄ，２Ｈ）、４．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｄｄ，２Ｈ）、３．６９〜３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．５７〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４３８
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［（２−メトキシエチル）スルホニル］−３−メチルベンズアミド
化合物５９３
工程１． ナトリウム２−メトキシエタンスルホネートの合成
化合物５９４
Ｈ２Ｏ（５．０ｍＬ）中の２−クロロエチルメチルエーテル（１．０１ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＳＯ３（１．４２ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）の溶液を還流で２０時間撹拌した。溶液を室温に冷却し、濃縮し、白色の固体としてナトリウム２−メトキシエタンスルホネート（２．３３ｇ、定量的収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３．５３（ｔ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｔ，２Ｈ）。
工程２． ２−メトキシエタンスルホニルクロリドの合成
化合物５９５
ＰＯＣｌ３（３．０ｍＬ）中のナトリウム２−メトキシエタンスルホネート（０．９９８ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で８時間、室温で１６時間撹拌した。溶液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、無色の油として２−メトキシエタンスルホニルクロリド（２．１３ｇ、定量的収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ３．９７〜３．９５（ｍ，４Ｈ）、３．４３（ｓ，３Ｈ）。
工程３． ２−メトキシエタンスルホンアミドの合成
化合物５９６
Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）及び２８％ＮＨ３（ａｑ）（１０ｍＬ）中の２−メトキシエタンスルホニルクロリド（２．１３ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で５時間撹拌した。溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色の油として２−メトキシエタンスルホンアミド（６５．９ｍｇ、８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ４．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｔ，２Ｈ）、３．４１（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｔ，２Ｈ）。
工程４． ４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［（２−メトキシエチル）スルホニル］−３−メチルベンズアミドの合成
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１３４ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１２４ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１４０ｍｇ、０．７２９ｍｍｏｌ）、２−メトキシエタンスルホンアミド（５６．４ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜５％のＭｅＯＨ）によって精製し、白色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［（２−メトキシエチル）スルホニル］−３−メチルベンズアミド（１４２ｍｇ、７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１２．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，２Ｈ）、７．０９（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．６０〜６．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．７１（ｂｒ ｓ，４Ｈ）、３．１０（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７５．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４３９
４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝−３−メチルベンズアミド
化合物５９７
工程１． １−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンの合成
化合物５９８
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のジエチレングリコールモノメチルエーテル（０．６９８ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）の溶液にトリフェニルホスフィン（１．５３ｇ、５．８３ｍｏｌ）及び四臭化炭素（１．９３ｇ、５．８１ｍｏｌ）を０℃で添加した。溶液を室温で１６時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中２０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の液体として１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ３．８１（ｔ，２Ｈ）、３．６８〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．５７〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４８（ｔ，２Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ２−（２−メトキシエトキシ）エタンスルホンアミドの合成
化合物５９９
Ｈ２Ｏ（３．０ｍＬ）中の１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタン（０．５２０ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＳＯ３（３６０ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）の溶液を還流で２０時間撹拌した。溶液を室温に冷却し、濃縮し、黄色の固体としてナトリウム２−（２−メトキシエトキシ）エタンスルホネートを得た。ＰＯＣｌ３（３．０ｍＬ）中のナトリウム２−（２−メトキシエトキシ）エタンスルホネート（０．９９８ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で６時間、室温で１６時間撹拌した。溶液をゆっくりと氷塩水に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、褐色の油として２−（２−メトキシエトキシ）エタンスルホニルクロリドを得た。次いで、２−（２−メトキシエトキシ）エタンスルホニルクロリドをＨ２Ｏ（１０ｍＬ）及び２８％ＮＨ３（ａｑ）（１０ｍＬ）中、室温で８時間撹拌し、濃縮した。残渣をＨ２Ｏで処理し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、褐色の油として２−（２−メトキシエトキシ）エタンスルホンアミド（１１８ｍｇ、２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ５．２１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．９７（ｄｄ，２Ｈ）、３．６９〜３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．５６〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｄｄ，２Ｈ）。
工程３． ４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝−３−メチルベンズアミドの合成
標準手順Ｃに従い、４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル安息香酸（１２７ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９３．６ｍｇ、０．７６６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１１７ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）、２−（２−メトキシエトキシ）エタンスルホンアミド（７０．２ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応物を１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、ベージュ色の固体として４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−Ｎ−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スルホニル｝−３−メチルベンズアミド（１６３ｍｇ、５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．９０〜９．４０（ｂｒ，１Ｈ）、７．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９４〜３．８９（ｍ，３Ｈ）、３．６８（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、３．５３（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、３．３２（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、３．１３（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１９．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４４０
２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６００
工程１． ２，２，２−トリフルオロ−１−（３−メチル−４−ニトロフェニル）エタノンの合成
化合物６０１
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中のエチル３−メチル−４−ニトロベンゾエート（１．５８ｇ、７．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（１．５６ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）及び１．０Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム（０．２２ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。溶液をゆっくりと室温に温め、１８時間撹拌した後、Ｈ２Ｏ及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得た。次いで、粗エーテルを１，４−ジオキサン（６．０ｍＬ）及び１２Ｍ ＨＣｌ（ａｑ）（３．０ｍＬ）中で４時間撹拌した。溶液をＨ２Ｏで処理し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として２，２，２−トリフルオロ−１−（３−メチル−４−ニトロフェニル）エタノン（０．６６５ｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０５〜８．０４（ｍ，３Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）。
工程２． １−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンの合成
化合物６０２
エタノール（１２ｍＬ）中の２，２，２−トリフルオロ−１−（３−メチル−４−ニトロフェニル）エタノン（０．６４７ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、鉄粉（０．７７５ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）及び酢酸（５．０ｍＬ）を室温で添加した。溶液を還流で１８時間撹拌し、室温に冷却した後、反応混合物をセライトに通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色の固体として１−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（０．４４７ｇ、７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８１〜７．７８（ｍ，２Ｈ）、６．６７（ｄ，１Ｈ）、４．３８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）。
工程３． １−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノールの合成
化合物６０３
２−プロパノール（３．０ｍＬ）中の１−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（０．２００ｇ、０．９８５ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（５６．２ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。溶液を６時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）によってクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色の固体として１−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノール（０．１９３ｇ、９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１４〜７．１１（ｍ，２Ｈ）、６．６８（ｄ，１Ｈ）、４．８７（ｑ，１Ｈ）、３．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）。
工程４． ２，２，２−トリフルオロ−１−（４−｛［（４−フルオロフェニル）メチリデン］アミノ｝−３−メチルフェニル）エタノールの合成
化合物６０４
トルエン（６．０ｍＬ）中の１−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノール（０．１９３ｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．１１１ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液を還流で８時間撹拌した後、濃縮し、固体として２，２，２−トリフルオロ−１−（４−｛［（４−フルオロフェニル）メチリデン］アミノ｝−３−メチルフェニル）エタノール（０．２５５ｇ、８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．９４〜７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｔ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、５．００（ｑ，１Ｈ）、２．７５〜２．６０（ｂｒ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。
工程５． ２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オンの合成
トルエン（１０ｍＬ）中の２，２，２−トリフルオロ−１−（４−｛［（４−フルオロフェニル）メチリデン］アミノ｝−３−メチルフェニル）エタノール（２３４ｍｇ、０．７５２ｍｍｏｌ）及び２−メルカプト酢酸（６８．０μＬ、０．９７４ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１８時間撹拌した。溶液を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機層を１０％ＮａＯＨ（ａｑ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜７０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のフォームとして２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン（４８．３ｍｇ、１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３２〜７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．２５〜７．００（ｂｒ，１Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、４．９２〜４．８９（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、２．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４４１
エチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート
化合物６０５
工程１． エチル（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）アセテートの合成
化合物６０６
アセトン（２０ｍＬ）中の４−アミノ−ｍ−クレゾール（１．４０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．７３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸エチル（２．０９ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）の溶液を還流で３時間撹拌し、室温に冷却した。反応混合物を濃縮し、水で処理した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、褐色の油としてエチル（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）アセテート（０．２５６ｇ、１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ６．７０（ｄ，１Ｈ）、６．６５〜６．５８（ｍ，２Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）、４．２６（ｑ，２Ｈ）、３．３９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、１．２８（ｔ，３Ｈ）。
工程２． エチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテートの合成
標準手順Ａに従い、エチル（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）アセテート（０．２５６ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．２２０ｍＬ、２．０６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．１８８ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．１７０ｍＬ、２．４４ｍｍｏｌ）及びトルエン（１５ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については４時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとしてエチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート（０．２０１ｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．９０〜６．３０（ｂｒ，３Ｈ）、６．１０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｑ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．３０〜１．８０（ｂｒ，３Ｈ）、１．２６（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４４２
オキセタン−３−イル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート
化合物６０７
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝酢酸（１３９ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＡＰ（７０．６ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシオキセタン（３６μＬ、０．５７８ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１１１ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１８時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製し、白色のフォームとしてオキセタン−３−イル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート（１１４ｍｇ、７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．９０〜６．３０（ｂｒ，３Ｈ）、６．１０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、５．５３（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ）、４．９０（ｔ，２Ｈ）、４．６４〜４．６０（ｍ，２Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．４０〜１．８０（ｂｒ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４０．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４４３
２−（モルホリン−４−イル）エチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート
化合物６０８
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝酢酸（１３５ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＡＰ（６８．７ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）、４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン（５８．８ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１０８ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１８時間撹拌した後、濃縮して残渣を得た。残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２中８％メタノール）によって精製し、無色のガムとして２−（モルホリン−４−イル）エチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート（１１７ｍｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．９０〜６．２０（ｂｒ，３Ｈ）、６．１０〜５．５０（ｂｒ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、４．３１（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．６８〜３．６２（ｍ，４Ｈ）、２．６１（ｔ，２Ｈ）、２．４６（ｄｄ，４Ｈ）、２．４０〜１．８０（ｂｒ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４４４
プロパン−２−イル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート
化合物６０９
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝酢酸（１１８ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＡＰ（５９．８ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）、２−プロパノール（０．５０ｍＬ）及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ（９３．９ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１６時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中４０％酢酸エチル）によって精製し、無色のガムとしてプロパン−２−イル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート（９３．４ｍｇ、７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．９０〜６．３０（ｂｒ，３Ｈ）、６．１０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、５．１０（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．３５〜１．８０（ｂｒ，３Ｈ）、１．２４（ｄ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４４５
ピリジン−３−イルメチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート
化合物６１０
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝酢酸（１２８ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＡＰ（６４．９ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）、３−（ヒドロキシメチル）ピリジン（３８．７ｍｇ、０３５４ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１０２ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１６時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中９０％酢酸エチル）によって精製し、白色のフォームとしてピリジン−３−イルメチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート（１１２ｍｇ、７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．６０〜８．５９（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．３１〜７．２８（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．９０〜６．３０（ｂｒ，３Ｈ）、６．１０〜５．５０（ｂｒ，１Ｈ）、５．２３（ｓ，２Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．３０〜１．８０（ｂｒ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４４６
２−（ジメチルアミノ）エチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート
化合物６１１
標準手順Ｇに従い、｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝酢酸（０．１８０ｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）、２−（ジメチルアミノ）エタノール（５０．０μＬ、０．４９９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１９０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１３０ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜２０％のＭｅＯＨ）によって精製して、２−（ジメチルアミノ）エチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート（２４．０ｍｇ、１１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．２９（ｄｄ，２Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．８３〜６．２３（ｂｒ，２Ｈ）、６．１７〜５．５１（ｂｒ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｔ，２Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、２．５５（ｔ，２Ｈ）、２．４０〜１．７５（ｂｒ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４４７
２−（アセチルオキシ）エチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート
化合物６１２
工程１． 酢酸２−ヒドロキシエチルの合成
化合物６１３
酢酸の溶液（０．１４０ｍＬ、２．４２ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（０．２７０ｍＬ、４．８３ｍｍｏｌ）及びＨ２ＳＯ４触媒を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、残渣を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮して酢酸２−ヒドロキシエチルを得て、これを更に精製することなく次の工程に直接使用した（０．１２０ｇ、粗収率４７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４．２１〜４．１９（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ２−（アセチルオキシ）エチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテートの合成
標準手順Ｇに従い、｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝酢酸（０．３７０ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、酢酸２−ヒドロキシエチル（０．１２０ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．３９０ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．２８０ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（アセチルオキシ）エチル｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝アセテート（０．２５０ｇ、５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３２〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、６．９１〜６．２７（ｂｒ，２Ｈ）、６．１１〜５．５０（ｂｒ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、４．４０〜４．３１（ｍ，２Ｈ）、４．２９〜４．２６（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、２．４０〜１．８０（ｍ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４４８
２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６１４
トルエン（２０ｍＬ）中の４−アミノ−３−メチルフェノール（０．６５８ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）、無水Ｎａ２ＳＯ４（０．９１２ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．６８８ｍＬ、６．４２ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で３時間撹拌した。次いで、２−メルカプト酢酸（０．６７０ｍＬ、９．６０ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル）によって精製し、淡褐色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．８１２ｇ、５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．７０〜６．１０（ｂｒ，３Ｈ）、５．９０〜５．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｄ，１Ｈ）、２．２０〜１．７０（ｂｒ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４４９
３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６１５
トルエン（１０ｍＬ）中の４−アミノ−２−フルオロ−５−メチルフェノール（０．２１９ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、無水Ｎａ２ＳＯ４（０．３３０ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．１８３ｍＬ、１．７１ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で３時間撹拌した。次いで、２−メルカプト酢酸（０．２００ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上２．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中５０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．１８１ｇ、３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．２０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、５．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、２．２０〜１．７０（ｂｒ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５０
２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６１６
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）チアゾリジン−４−オン（８０．０ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）の溶液、４−（クロロメチル）チアゾール（５６．１ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（５０．０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン（３４．０ｍｇ、３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１７〜６．２０（ｂｒ，４Ｈ）、６．１１〜５．４９（ｂｒ，１Ｈ）、５．１７（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．３８〜１．８０（ｂｒ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５１
エチル４−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝ブタノエート
化合物６１７
標準手順Ｌに従い、２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（８０．０ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）、エチル４−ブロモブタノエート（３１．０μＬ、０．２９０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４０．１ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、エチル４−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェノキシ｝ブタノエート（８１．７ｍｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．７９〜６．２１（ｍ，２Ｈ）、６．１０〜５．５０（ｂｒ，１Ｈ）、４．１２（ｑ，２Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９４〜３．８６（ｍ，３Ｈ）、２．４５（ｔ，２Ｈ）、２．３０〜１．７０（ｍ，５Ｈ）、１．２４（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５２
２−（４−フルオロフェニル）−３−｛２−メチル−４−［（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６１８
標準手順Ｌに従い、２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（８０．０ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−２−メチルプロパ−１−エン（３２．０μＬ、０．３１６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４０．１ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−｛２−メチル−４−［（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−チアゾリジン−４−オン（６５．１ｍｇ、６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８２〜６．２１（ｂｒ，２Ｈ）、６．１３〜５．５２（ｂｒ，１Ｈ）、５．０３（ｓ，１Ｈ）、４．９５（ｓ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．３０〜１．５８（ｍ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５３
２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（ペンタ−２−イン−１−イルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６１９
標準手順Ｌに従い、２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（８０．０ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）、１−ブロモペンタ−２−イン（３２．０μＬ、０．３１６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４０．１ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（ペンタ−２−イン−１−イルオキシ）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン（５８．９ｍｇ、６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８５〜６．２２（ｂｒ，３Ｈ）、６．１８〜５．５０（ｂｒ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．３７〜１．８０（ｍ，５Ｈ）、１．１２（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５４
２−（４−フルオロフェニル）−３−｛２−メチル−４−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６２０
ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（８８．９ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（６０．０ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２１０ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、１００％の酢酸エチル）によって精製し、白色のフォームとして２−（４−フルオロフェニル）−３−｛２−メチル−４−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−チアゾリジン−４−オン（８０．７ｍｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、７．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８０〜６．３０（ｂｒ，２Ｈ）、６．１０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２〜３．９８（ｍ，３Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．７１（ｄｄ，４Ｈ）、２．７４（ｔ，２Ｈ）、２．５４（ｄｄ，４Ｈ）、２．３０〜１．８０（ｂｒ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５５
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェニル｝アセトニトリル
化合物６２１
工程１． （３−メチル−４−ニトロフェニル）アセトニトリルの合成
化合物６２２
ＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）中のエチルカルボノシアニデート（０．４７０ｍＬ、７．４６ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（０．３００ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌し、続いて４−フルオロ−２−メチル−１−ニトロベンゼン（０．６９０ｍＬ、５．７４ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を室温で７時間撹拌した後、３７％ＨＣｌ（ａｑ）（１．４０ｍＬ）及びＡｃＯＨ（１．６０ｍＬ）の溶液を添加し、反応混合物を還流で３時間加熱し、次いでＨ２Ｏでクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、（３−メチル−４−ニトロフェニル）アセトニトリル（０．４４０ｇ、５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｄ，１Ｈ）、７．３４〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，２Ｈ）、２．６２（ｓ，３Ｈ）。
工程２． （４−アミノ−３−メチルフェニル）アセトニトリルの合成
化合物６２３
パラジウム炭素を（３−メチル−４−ニトロフェニル）アセトニトリル（０．４４０ｇ）のＭｅＯＨ溶液（２０．０ｍＬ）に添加し、混合物を水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応後に溶液を濾過し、濃縮して生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、（４−アミノ−３−メチルフェニル）アセトニトリル（０．３１５ｇ、８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．００（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，１Ｈ）、３．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．６１（ｓ，２Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）。
工程３． ２−（４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）アセトニトリルの合成
トルエン（１０．０ｍＬ）中の（４−アミノ−３−メチルフェニル）アセトニトリル（０．３００ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．３５０ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．３３０ｍＬ、３．０８ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で７時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．２２０ｍＬ、３．２８ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−（２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチアゾリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）アセトニトリル（０．１３０ｇ、１９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３４〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．１０〜６．９５（ｍ，３Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４９．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４５６
２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６２４
ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルフェニル｝アセトニトリル（５２．４ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１５．７ｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム（１８．６ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）の溶液を１２０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２中１０％のメタノール）によって精製し、淡褐色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−［２−メチル−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）フェニル］−１，３−チアゾリジン−４−オン（１３．９ｍｇ、２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３８〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、６．８０〜６．３０（ｂｒ，２Ｈ）、６．２０〜５．６０（ｂｒ，２Ｈ）、４．１１〜４．０６（ｍ，３Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、２．２３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４５７
２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６２５
トルエン（２０ｍＬ）中の３−アミノピリジン（０．９５３ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、無水Ｎａ２ＳＯ４（１．４３ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（１．２６ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で３６時間撹拌した。次いで、２−メルカプト酢酸（１．２７ｍＬ、１８．２ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液を１０％ＮａＯＨ（ａｑ）及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜８０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．９８５ｇ、３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４２〜８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．５７〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３１〜７．２２（ｍ，３Ｈ）、６．９９（ｔ，２Ｈ）、６．１４（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７５．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５８
２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−２−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６２６
トルエン（１５ｍＬ）中の２−アミノピリジン（０．４１１ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）、無水Ｎａ２ＳＯ４（０．７６０ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．５７９ｍＬ、５．３５ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１６時間撹拌した。次いで、２−メルカプト酢酸（０．５７０ｍＬ、８．１７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液を１０％ＮａＯＨ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜１００％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−２−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．４８４ｇ、４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．２３（ｄ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．０３〜７．００（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９７．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４５９
２−（４−フルオロフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６２７
トルエン（１５ｍＬ）中の５−アミノ−２−メトキシピリジン（０．８７８ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）、無水Ｎａ２ＳＯ４（１．００ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．７６０ｍＬ、７．０９ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で８時間撹拌した。次いで、２−メルカプト酢酸（０．８９０ｍＬ、１２．８ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液を１０％ＮａＯＨ（ａｑ）及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１．３７ｇ、６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．３４〜７．２８（ｍ，３Ｈ）、７．００（ｔ，２Ｈ）、６．６６（ｄ，１Ｈ）、５．９７（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６０
２−（４−フルオロフェニル）−３−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６２８
トルエン（１５ｍＬ）中の５−アミノ−２−ピコリン（０．３４５ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）、無水Ｎａ２ＳＯ４（０．５４２ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．４１０ｍＬ、３．８２ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で６時間撹拌した。次いで、２−メルカプト酢酸（０．４４５ｍＬ、６．３８ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液を１０％ＮａＯＨ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜９０％の酢酸エチル）によって精製し、淡黄色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．４２８ｇ、４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｔ，２Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，１Ｈ）、２．４７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６１
２−（４−フルオロフェニル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６２９
トルエン（５．０ｍＬ）中の３−メチルピリジン−２−アミン（０．３００ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．４７０ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．４５０ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で１６時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．３１０ｍＬ、４．４４ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．２３０ｇ、２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．２２（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．４２〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄｄ，１Ｈ）、６．８９（ｔ，２Ｈ）、６．５９（ｓ，１Ｈ）、４．００〜３．９２（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６２
２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピラジン−２−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６３０
トルエン（５．０ｍＬ）中のピラジン−２−アミン（０．３００ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．５４０ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．５１０ｍＬ、４．７３ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で１６時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．３５０ｍＬ、５．０５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピラジン−２−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．３３０ｇ、３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ９．４３（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｔ，２Ｈ）、６．７１（ｓ，１Ｈ）、４．０４（ｄ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６３
２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６３１
トルエン（５．０ｍＬ）中のピリミジン−２−アミン（０．３００ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．５４０ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．５１０ｍＬ、４．７３ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で１６時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．３５０ｍＬ、５．０５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（２４．０ｍｇ、３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．６１（ｄ，２Ｈ）、７．３７〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｔ，１Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６４
２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリミジン−４−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６３２
トルエン（５．０ｍＬ）中のピリミジン−４−アミン（０．３００ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．５４０ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．５１０ｍＬ、４．７３ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で７時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．３５０ｍＬ、５．０５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリミジン−４−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．１５０ｇ、１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，１Ｈ）、７．２７〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．０３〜６．９７（ｍ，２Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．７８（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６５
エチル５−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−４−メチルピリジン−２−カルボキシレート
化合物６３３
工程１． エチル５−アミノ−４−メチルピリジン−２−カルボキシレートの合成
化合物６３４
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のエチル４−メチル−５−ニトロピリジン−２−カルボキシレート（０．６６５ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（７０ｍｇ）をＨ２（ｇ）（１ａｔｍ）下、室温で添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した後、セライトに通して濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。濾液を高真空下で濃縮及び乾燥し、緑色の固体としてエチル５−アミノ−４−メチルピリジン−２−カルボキシレート（０．５８０ｇ、定量的収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、４．４２（ｑ，２Ｈ）、４．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｔ，３Ｈ）。
工程２． エチル５−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−４−メチルピリジン−２−カルボキシレートの合成
標準手順Ａに従い、エチル５−アミノ−４−メチルピリジン−２−カルボキシレート（０．２８５ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．２００ｍＬ、１．８７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．３３６ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．２００ｍＬ、２．８６ｍｍｏｌ）及びトルエン（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については２４時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上２．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中７０％酢酸エチル）によって精製し、赤色の固体としてエチル５−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−４−メチルピリジン−２−カルボキシレート（２８．１ｍｇ、５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３４〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｔ，２Ｈ）、６．１０〜５．９０（ｂｒ，１Ｈ）、４．４２（ｑ，２Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６６
エチル５−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−６−メチルピリジン−２−カルボキシレート
化合物６３５
工程１． ６−メチル−５−ニトロピリジン−２−カルボニトリルの合成
化合物６３６
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の６−ブロモ−２−メチル−３−ニトロピリジン（２．８５ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２．１６ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．７５９ｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＤＭＦを減圧下で除去した。粗生成物を酢酸エチル及び飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で処理した。有機層をＨ２Ｏ及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の油として６−メチル−５−ニトロピリジン−２−カルボニトリル（１．７５ｇ、８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）。
工程２． エチル６−メチル−５−ニトロピリジン−２−カルボキシレートの合成
化合物６３７
Ｈ２Ｏ（５０μＬ）中の６−メチル−５−ニトロピリジン−２−カルボニトリル（０．６８０ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）の溶液及び１．２５Ｍ塩化水素のエタノール溶液（６．０ｍＬ）を３４時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、黄色の油としてエチル６−メチル−５−ニトロピリジン−２−カルボキシレート（０．６７６ｇ、７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．３６（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、４．５１（ｑ，２Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｔ，２Ｈ）。
工程３． エチル６−メチル−５−アミノピリジン−２−カルボキシレートの合成
化合物６３８
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のエチル６−メチル−５−ニトロピリジン−２−カルボキシレート（０．６７６ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（７０ｍｇ）をＨ２（ｇ）（１ａｔｍ）下、室温で添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した後、セライトに通して濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。濾液を高真空下で濃縮及び乾燥し、黄色の固体としてエチル６−メチル−５−アミノピリジン−２−カルボキシレート（０．５８４ｇ、定量的収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８６（ｄ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、４．４２（ｑ，２Ｈ）、４．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｔ，３Ｈ）。
工程４． エチル５−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−６−メチルピリジン−２−カルボキシレートの合成
標準手順Ａに従い、エチル６−メチル−５−アミノピリジン−２−カルボキシレート（０．２８０ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．２００ｍＬ、１．８７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．３３０ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸（０．２００ｍＬ、２．８６ｍｍｏｌ）及びトルエン（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。これを第１の工程については２４時間、第２の工程については１８時間還流した。後処理後に、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上２．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中７０％酢酸エチル）によって精製し、白色の固体としてエチル５−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−６−メチルピリジン−２−カルボキシレート（３７．３ｍｇ、７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｄｄ，２Ｈ）、５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４３（ｑ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，１Ｈ）、２．５２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６７
２−（４−フルオロフェニル）−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６３９
トルエン（１５ｍＬ）中の２−アミノチアゾール（０．４５７ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）、無水Ｎａ２ＳＯ４（０．７６８ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．５８０ｍＬ、５．４１ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１６時間撹拌した。次いで、２−メルカプト酢酸（０．５７０ｍＬ、８．１７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液を１０％ＮａＯＨ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３５％の酢酸エチル）によって精製し、淡黄色の固体として２−（４−フルオロフェニル）−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．４５５ｇ、３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．２７〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．０３〜６．９９（ｍ，３Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、４．０８（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０３．０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４６８
３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２−オキサゾール−３−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６４０
トルエン（５．０ｍＬ）中の５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−アミン（０．３００ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．３６０ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．３５０ｍＬ、３．２１ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で７時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．２４０ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製して、３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２−オキサゾール−３−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．６２０ｇ、９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．０５〜７．０１（ｍ，２Ｈ）、６．７８（ｓ，１Ｈ）、６．２９（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｄ，１Ｈ）、１．３０（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６９
２−（４−フルオロフェニル）−３−（１，２−オキサゾール−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６４１
トルエン（５．０ｍＬ）中の３−アミノイソオキサゾール（０．３００ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．６１０ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．５８０ｍＬ、５．３５ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で７時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．４００ｍＬ、５．７１ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−（１，２−オキサゾール−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．９４０ｇ、９９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．２８（ｄ，１Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、７．０５〜７．００（ｍ，２Ｈ）、６．３４（ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．７６（ｄ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８７．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４７０
２−（４−フルオロフェニル）−３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６４２
トルエン（５．０ｍＬ）中の５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（０．３００ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．４４０ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．４２０ｍＬ、３．９１ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で７時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．２９０ｍＬ、４．１７ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．６００ｇ、７８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，２Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、４．１１（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１８．０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４７１
２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６４３
トルエン（１０．０ｍＬ）中の２−アミノ−４−メチルチアゾール（０．３００ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．４５０ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンズアルデヒド（０．４２０ｍＬ、３．９４ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で７時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．２９０ｍＬ、４．２０ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜２０％の酢酸エチル）によって精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．１６０ｇ、２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２９〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．０３〜６．９７（ｍ，２Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、６．５５（ｓ，１Ｈ）、４．０６（ｄ，１Ｈ）、３．８１（ｄ，１Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１７．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４７２
メチル３−メチル−４−［４−オキソ−２−（ピリジン−２−イル）−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート
化合物６４４
トルエン（１０．０ｍＬ）中のメチル４−アミノ−３−メチルベンゼンカルボキシレート（０．３００ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．２６０ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）及びピリジン−２−カルバルデヒド（０．２６０ｍＬ、２．７３ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で６時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．２５０ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、メチル３−メチル−４−［４−オキソ−２−（ピリジン−２−イル）−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート（７５．０ｍｇ、１３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５６（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．２２〜７．１８（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．１９（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｄ，１Ｈ）、２．３０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７３
メチル３−メチル−４−［４−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート
化合物６４５
トルエン（１０．０ｍＬ）中のメチル４−アミノ−３−メチルベンゼンカルボキシレート（０．３００ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．２６０ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）及びニコチンアルデヒド（０．２９０ｍＬ、２．７３ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で２４時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．２５０ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、メチル３−メチル−４−［４−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート（０．１１５ｇ、１９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．５０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４〜７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．２５〜７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．１８〜６．６０（ｂｒ，１Ｈ）、５．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、２．２９〜１．８５（ｂｒ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７４
メチル３−メチル−４−［４−オキソ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート
化合物６４６
トルエン（５．０ｍＬ）中のメチル４−アミノ−３−メチルベンゼンカルボキシレート（０．３００ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．２６０ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）及びチアゾール−２−カルバルデヒド（０．２４０ｍＬ、２．７３ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で１６時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．２５０ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、メチル３−メチル−４−［４−オキソ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート（０．１３０ｇ、２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．１１（ｄ，１Ｈ）、３．８８〜３．８４（ｍ，４Ｈ）、２．２３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４７５
メチル４−［２−（１−ベンゾフラン−２−イル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物６４７
トルエン（１０．０ｍＬ）中のメチル４−アミノ−３−メチルベンゼンカルボキシレート（０．３００ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．３１０ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）及びベンゾフラン−２−カルバルデヒド（０．３３０ｍＬ、２．７３ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で７時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．２５０ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、メチル４−［２−（１−ベンゾフラン−２−イル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（０．１１５ｇ、１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９１（ｂｒ ｓ．１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．５２〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｔ，１Ｈ）、７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．５４（ｓ，１Ｈ）、５．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．２３（ｄ，１Ｈ）、３．９３〜３．８１（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７６
メチル３−メチル−４−［４−オキソ−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート
化合物６４８
トルエン（５．０ｍＬ）中のメチル４−アミノ−３−メチルベンゼンカルボキシレート（０．３００ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．２６０ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）及びチオフェン−３−カルバルデヒド（０．２４０ｍＬ、２．７３ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で１６時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．２５０ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製して、メチル３−メチル−４−［４−オキソ−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−３−イル］ベンゾエート（０．１３４ｇ、２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．２６〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１２〜７．０８（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．９６〜３．８５（ｍ，４Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７７
３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６４９
トルエン（１０ｍＬ）中の４−フルオロ−２−メチルアニリン（２５９ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、無水Ｎａ２ＳＯ４（４４１ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）及びチオフェン−３−カルボキサルデヒド（２５５ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で１０時間撹拌した。次いで、２−メルカプト酢酸（０．２９６ｍＬ、４．２４ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、９０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液を１０％ＮａＯＨ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上２．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとして３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（１３６ｍｇ、２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．７０〜６．３０（ｂｒ，１Ｈ）、６．２０〜５．６０（ｂｒ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、２．２０〜１．８０（ｂｒ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７８
３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６５０
トルエン（１０ｍＬ）中の５−フルオロ−２−メチルアニリン（２１８ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、無水Ｎａ２ＳＯ４（３７１ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）及びチオフェン−３−カルボキサルデヒド（１９５ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で１０時間撹拌した。次いで、２−メルカプト酢酸（０．２２０ｍＬ、３．１５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、９０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液を１０％ＮａＯＨ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上２．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中２５％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとして３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（６３．８ｍｇ、１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２１〜７．１１（ｍ，３Ｈ）、６．９２（ｄｄｄ，１Ｈ）、６．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、２．０９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７９
３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６５１
トルエン（１０ｍＬ）中の５−クロロ−２−メチルアニリン（２２９ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、無水Ｎａ２ＳＯ４（３４５ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）及びチオフェン−３−カルボキサルデヒド（１８１ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１８時間撹拌した。次いで、２−メルカプト酢酸（０．２００ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、９０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液を１０％ＮａＯＨ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上２．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとして３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（４８．９ｍｇ、１０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．１７〜７．１１（ｍ，４Ｈ）、５．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４８０
エチル｛３−メチル−４−［４−オキソ−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−３−イル］フェノキシ｝アセテート
化合物６５２
工程１． エチルエチル（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）アセテートの合成
化合物６５３
アセトン（１０．０ｍＬ）中の４−アミノ−３−メチルフェノール（１．００ｇ、８．１２ｍｍｏｌ）の溶液、２−クロロ酢酸エチル（１．０４ｍＬ、９．７４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．２３ｇ、８．９３ｍｍｏｌ）を使用して反応を行った。反応混合物を５０℃で１６時間撹拌して後処理した後、残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチル）によって精製し、エチル（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）アセテート（０．４８０ｇ、２８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ６．７０（ｓ，１Ｈ）、６．６５〜６．５８（ｍ，２Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｑ，２Ｈ）、３．３９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、１．２８（ｔ，３Ｈ）。
工程２． エチル｛３−メチル−４−［４−オキソ−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−３−イル］フェノキシ｝アセテートの合成
トルエン（１０．０ｍＬ）中のエチル（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）アセテート（０．３００ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．２００ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）及びチオフェン−３−カルバルデヒド（０．１９０ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で７時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．２００ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル、ＣＨ２Ｃｌ２中０％〜２％のＭｅＯＨ）によって精製して、エチル｛３−メチル−４−［４−オキソ−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−３−イル］フェノキシ｝アセテート（０．２００ｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２１〜７．１７（ｂｒ，２Ｈ）、７．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８３〜６．４３（ｂｒ，１Ｈ）、５．９２〜５．６２（ｂｒ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｑ，２Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）、２．３４〜１．７２（ｂｒ，３Ｈ）、１．２８（ｔ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４００．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４８１
３−（４，５−ジメトキシ−２−メチルフェニル）−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６５４
トルエン（１０．０ｍＬ）中の４，５−ジメトキシ−２−メチルアニリン（０．３００ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．２５０ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）及びチオフェン−３−カルバルデヒド（０．２４０ｍＬ、２．６９ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で７時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．２５０ｍＬ、３．５９ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して、３−（４，５−ジメトキシ−２−メチルフェニル）−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．３５０ｇ、５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３１〜７．１６（ｂｒ，２Ｈ）、６．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．００〜５．６５（ｂｒ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．５２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４８２
３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
化合物６５５
トルエン（１０．０ｍＬ）中の４−メトキシ−２−メチルアニリン（０．２８０ｍＬ、２．１９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（０．３１０ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）及びチオフェン−３−カルバルデヒド（０．２８０ｍＬ、３．２８ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で７時間撹拌し、続いてチオグリコール酸（０．２５０ｍＬ、３．５９ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した後、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製して、３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾリジン−４−オン（０．４２０ｇ、６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８１〜６．２９（ｂｒ，２Ｈ）、６．１９〜５．６４（ｂｒ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、２．３０〜１．６３（ｂｒ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例４８３
１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−２−オン
化合物６５６
工程１． Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブタンアミドの合成
化合物６５７
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の５−フルオロ−２−メチルアニリン（０．７０１ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）、３−（４−フルオロベンゾイル）プロピオン酸（１．１０ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１．３７ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１．９３ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１６時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。溶液を２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜３０％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体としてＮ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブタンアミド（１．０６ｇ、６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０３（ｄｄ，２Ｈ）、７．８２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．１９〜７．０７（ｍ，３Ｈ）、６．７４（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、３．４４（ｄｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄｄ，２Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）。
工程２． １−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−２−オンの合成
ＣＨ３ＣＮ（４．０ｍＬ）中のＮ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブタンアミド（０．２８２ｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルシラン（０．３００ｍＬ、１．８８ｍｍｏｌ）及びトリフル酸アルミニウム（０．４４１ｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）を室温で添加し、反応混合物を３時間還流した。溶液をＨ２Ｏで処理し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜１００％の酢酸エチル）によって精製し、黄色の固体として１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−２−オン（５６．８ｍｇ、２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．２０〜７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｄｄ，１Ｈ）、７．００〜６．９４（ｍ，２Ｈ）、６．８１（ｄｄｄ，１Ｈ）、６．６１（ｄ，１Ｈ）、４．９９（ｄｄ，１Ｈ）、２．８４〜２．６３（ｍ，３Ｈ）、２．２３〜２．２０（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４８４
メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−５−オキソピロリジン−１−イル］−３−メチルベンゾエート
化合物６５８
工程１． メチル４−｛［４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブタノイル］アミノ｝−３−メチルベンゾエートの合成
化合物６５９
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のメチル４−アミノ−３−メチルベンゼンカルボキシレート（０．８１４ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）、３−（４−フルオロベンゾイル）プロピオン酸（０．９６６ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１．２０ｇ、９．８６ｍｍｏｌ）の溶液にＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１．８９ｇ、９．８６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１６時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。溶液を２Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜４５％の酢酸エチル）によって精製し、白色の固体としてメチル４−｛［４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブタノイル］アミノ｝−３−メチルベンゾエート（１．０８ｇ、６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１３（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、８．０４（ｄｄ，２Ｈ）、７．８８〜７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｔ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．４５（ｄｄ，２Ｈ）、２．８７（ｄｄ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。
工程２． メチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−５−オキソピロリジン−１−イル］−３−メチルベンゾエートの合成
ＣＨ３ＣＮ（４．０ｍＬ）中のメチル４−｛［４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブタノイル］アミノ｝−３−メチルベンゾエート（０．４０２ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルシラン（０．３８０ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）及びトリフル酸アルミニウム（０．５５４ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、反応混合物を５時間還流した。溶液をＨ２Ｏで処理し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４（ｓ）上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中０％〜６５％の酢酸エチル）によって精製し、黄色のガムとしてメチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−５−オキソピロリジン−１−イル］−３−メチルベンゾエート（９７．１ｍｇ、１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，２Ｈ）、６．９７〜６．９２（ｍ，３Ｈ）、５．０７（ｄｄ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、２．８４〜２．６５（ｍ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、２．２４〜２．１７（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８．２［Ｍ＋Ｈ］
実施例４８５
（−）−エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（化合物６６０）の合成
標準手順Ｇに従い、（−）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸（９０．０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、エタノール（１７．０μＬ、０．２９９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１００ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７３．１ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中２０％の酢酸エチル）によって精製して、（−）−エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（８３．４ｍｇ、８５％）を得た。［α］Ｄ ２０＝−１３８．５０°（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）。
実施例４８６
（＋）−エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（化合物６６１）の合成
標準手順Ｇに従い、（＋）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチル−安息香酸（９０．０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、エタノール（１７．０μＬ、０．２９９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．１００ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７３．１ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を使用して反応を行った。反応混合物を室温で１６時間撹拌して後処理した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィープレート（ガラス支持体上１．０ｍｍのシリカゲル、ｎ−ヘキサン中２０％の酢酸エチル）によって精製して、（＋）−エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル］−３−メチルベンゾエート（８１．０ｍｇ、８３％）を得た。［α］Ｄ ２０＝１４２．２０°（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）。
実施例４８７
温度可変１Ｈ ＮＭＲ分光実験
ＮＭＲスペクトルにおいて得られる共鳴の化学シフトを、有機化合物の構造同定及び特性化に用いる。室温でのチアゾリジン誘導体の１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、結合回転の制限のためにシグナルの広がりを示した。化合物１５２を使用して、ＮＭＲ分光法による温度可変実験を行い、研究した。この化合物をジメチルスルホキシド−ｄ６に溶解し、ジメチルスルホキシド−ｄ６クインテットの中心（δ２．４９ｐｐｍ）を内部参照として用いて化学シフト（δ）をｐｐｍで得た。１Ｈ ＮＭＲデータは、ＶＡＲＩＡＮ ＶＮＭＲＳ−７００ ＮＭＲ分光計にて２５℃〜８０℃で取得した。ベンゾエート環上のＣ６’のプロトンの化学シフトは室温で不可視であった。Ｃ２、Ｃ７’、Ｃ２’及びＣ６’のプロトンシグナルは線広がりを示した（図１ａ）。１Ｈ ＮＭＲ実験は多くの場合、剛性構造における回転エネルギー障壁を克服するために高温で記録する。化合物１５２については、１Ｈ ＮＭＲスペクトルの分解能の改善が８０℃で観察された（図１ｄ）。δ２．１６（ｓ，Ｃ７’−Ｈ）、６．３０（ｓ，Ｃ２−Ｈ）及び７．７６（ｓ，Ｃ２’−Ｈ）での水素シグナルがよりシャープとなり、７．６６ｐｐｍでのＣ６’の芳香族水素のシグナルがダブレットとして現れた。Ｃ５’のプロトンピークは７．１８ｐｐｍで記録され、広がった。１Ｈ ＮＭＲスペクトルを６０℃で測定した場合、全ての芳香族水素シグナルを明らかに区別することができたわけではない。
実施例４８８
上記実施例１〜実施例４８６において調製した例示化合物を、オピオイド受容体活性の調節について試験した。
細胞培養
ＭＯＲ（ＨＥＫ−ＭＯＲ）及びＤＯＲ（ＨＥＫ−ＤＯＲ）を構成的に発現するヒト胎児腎臓２９３（ＨＥＫ−２９３）細胞（米国ミネソタ大学Ping-Yee Law博士の厚意により提供された）を４００μｇ／ｍＬのＧ４１８（Sigma）、２ｍＭのＬ−グルタミン及びＰ／Ｓ／Ｆ（１００単位／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン、１０％ウシ胎児血清）で補足した高グルコースダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ、GIBCO）で培養した。ｈＭＯＲ及びＧα１５を安定発現するチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）−Ｋ１細胞（ＣＨＯ−Ｋ１／ＭＯＲ／Ｇα１５）を１０μｇ／ｍＬのハイグロマイシンＢ（Invivogen）、２０μｇ／ｍＬのゼオシン（Invivogen）、Ｐ／Ｓ／Ｆ（１００単位／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン、１０％ウシ胎児血清）で補足したＦ１２培地（GIBCO）で培養した。培養物を加湿した５％ＣＯ２インキュベーターにおいて３７℃でインキュベートした。
ＦＬＩＰＲ（商標）カルシウムアッセイ
アッセイの前日に、透明な平底を有するＣＯＲＮＩＮＧ（商標）ブラック９６ウェルアッセイプレートを０．１ｍｇ／ｍＬのポリ−Ｌ−リジン溶液で被覆した。ＣＨＯ−Ｋ１／ＭＯＲ／Ｇα１５細胞をＦ１２培地に懸濁し、２００μＬ培地中、約８×１０４細胞／ウェルの密度で蒔いた。アッセイの前に、３７℃、１０％ＣＯ２の加湿雰囲気下で細胞を一晩インキュベートして、８０％〜９０％のコンフルエント細胞単層に到達させた。アッセイの日、１５０μＬの培地をプレートの各ウェルから除去した。各ウェルに１×アッセイバッファー（ＨＢＳＳ：ＫＣｌ ５ｍＭ、ＫＨ２ＰＯ４ ０．３ｍＭ、ＮａＣｌ １３８ｍＭ、ＮａＨＣＯ３ ４ｍＭ、Ｎａ２ＨＰＯ４ ０．３ｍＭ、ｄ−グルコース ５．６ｍＭ、追加の２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ及び１３ｍＭ ＣａＣｌ２を含む、ｐＨ７．４）に溶解した５０μＬのＦＬＩＰＲ（商標）カルシウムアッセイ試薬を２．５ｍＭのプロベネシドとともに添加し、プレートを３７℃で１時間インキュベートした。化合物及び他の試薬をアッセイバッファーに溶解した。ＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎＩＩＩ（Molecular Devices Corp.）を使用して、ロボットによる化合物又は他の試薬の注射の後、［Ｃａ２＋］ｉ蛍光の増加量を、４８５ｎｍの励起波長及び５２５ｎｍの発光波長を使用して、１．５２秒間隔でモニターした。［Ｃａ２＋］ｉ蛍光をアゴニストの注射から９０秒後まで測定した。６ウェル〜１２ウェルの細胞による蛍光強度を平均し、［Ｃａ２＋］ｉ蛍光平均のＡＵＣを積分することにより［Ｃａ２＋］ｉ放出の相対量を特定した。
試験した化合物のうち、化合物４〜化合物６、化合物８、化合物１０、化合物１１、化合物１４〜化合物１６、化合物２０、化合物３７、化合物３８、化合物４４、化合物４６、化合物４７、化合物４９、化合物５２〜化合物５５、化合物５８〜化合物６０、化合物６２、化合物６４、化合物６８、化合物７２、化合物７４、化合物７８、化合物８４、化合物８６、化合物９０、化合物９２、化合物９３、化合物９６、化合物１０１、化合物１０２、化合物１０８〜化合物１１０、化合物１１２、化合物１１３、化合物１２２〜化合物１２４、化合物１４７、化合物１４９、化合物１５１、化合物１５２、化合物１５４、化合物１５６、化合物１５７、化合物１５９、化合物１６０、化合物１６２、化合物１６３、化合物１６７、化合物１６９、化合物１７１、化合物１７３〜化合物１７７、化合物１７９、化合物１８３、化合物１８５〜化合物１９０、化合物１９２、化合物１９４、化合物１９６、化合物１９８、化合物２００、化合物２０２、化合物２０４、化合物２０６、化合物２０８、化合物２１０、化合物２１１、化合物２１３、化合物２１５〜化合物２２１、化合物２２７〜化合物２２９、化合物２３１、化合物２３４〜化合物２３６、化合物２３９、化合物２５８、化合物２６１、化合物２６３、化合物２６６〜化合物２６８、化合物２７０、化合物２７２、化合物２７３、化合物２７６、化合物２７７、化合物２７９〜化合物２８１、化合物２８６、化合物２９０〜化合物２９２、化合物２９４〜化合物３０１、化合物３０３、化合物３０６、化合物３０７、化合物３１０、化合物３１１、化合物３１３、化合物３１４、化合物３２６、化合物３２９、化合物３３１、化合物３３２、化合物３３４、化合物３３５、化合物３３７、化合物３３８、化合物３３９〜化合物３４４、化合物３４７〜化合物３５１、化合物３５３〜化合物３５５、化合物３５７、化合物３６１、化合物３６８、化合物３７４〜化合物３７６、化合物３７８、化合物３８０、化合物３８１、化合物３８３〜化合物３８８、化合物５７９〜化合物５８１、化合物５８３、化合物５８８、化合物５９３、化合物５９７、化合物６００及び化合物６４８は各々、１０μＭ未満のＥＣ５０値を示した。
試験した化合物のうち、化合物２、化合物４〜化合物６、化合物１０〜化合物１２、化合物１４〜化合物１６、化合物３８、化合物４３、化合物４４、化合物４６、化合物４７、化合物４９、化合物５２〜化合物５５、化合物５８〜化合物６０、化合物６２、化合物６４、化合物６８、化合物７４、化合物７８、化合物８４、化合物８６、化合物９０、化合物９２、化合物９３、化合物９６、化合物１０１、化合物１０２、化合物１０８〜化合物１１３、化合物１１７、化合物１２２、化合物１２４、化合物１４７、化合物１５１、化合物１５２、化合物１５４、化合物１５６、化合物１５７、化合物１５９、化合物１６０、化合物１６２、化合物１６３、化合物１６５、化合物１６７、化合物１６９、化合物１７１、化合物１７３〜化合物１７７、化合物１７９、化合物１８３、化合物１８５〜化合物１９０、化合物１９２、化合物１９４、化合物１９６、化合物１９８、化合物２００、化合物２０２、化合物２０４、化合物２０６、化合物２０８、化合物２１０、化合物２１１、化合物２１３、化合物２１５〜化合物２２１、化合物２２４、化合物２２７〜化合物２２９、化合物２３１、化合物２３４〜化合物２３６、化合物２３８、化合物２５３、化合物２５８、化合物２６１、化合物２６３、化合物２６６〜化合物２７３、化合物２７５〜化合物２７７、化合物２７９〜化合物２８１、化合物２８６、化合物２９０〜化合物２９２、化合物２９４〜化合物３０１、化合物３０３、化合物３０６、化合物３０７、化合物３１０、化合物３１１、化合物３１３、化合物３１４、化合物３２６、化合物３２８、化合物３２９、化合物３３１、化合物３３２、化合物３３４〜化合物３４４、化合物３４７〜化合物３５１、化合物３５３〜化合物３５７、化合物３６１、化合物３６８、化合物３７３、化合物３７４、化合物３７６〜化合物３７８、化合物３８０、化合物３８１、化合物３８３〜化合物３８７、化合物３９０、化合物３９５、化合物４０４、化合物４０６、化合物４０８、化合物４１１、化合物４１６、化合物５７９〜化合物５８１、化合物５８３、化合物５８８、化合物５９１、化合物５９３、化合物５９７、化合物６００、化合物６３５、化合物６４０及び化合物６４８は各々、５０００超のＡＵＣ値を示した。
ｃＡＭＰアッセイ
簡潔に述べると、２０００個のＨＥＫ−ＭＯＲ細胞又はＨＥＫ−ＤＯＲ細胞を９６ウェルソリッドボトムホワイトプレート内の１０μＬ／ウェルのＤＭＥＭに蒔き、１μＭのホルスコリン及び１００μＭの３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ＩＢＭＸ）の存在下でＨＢＳＳ中の１０μＬ／ウェルの化合物を添加した。室温で３０分間のインキュベーション後に、１０μＬ／ウェルの標識ｄ２−ｃＡＭＰ及び１０μＬ／ウェルの抗ｃＡＭＰ抗体（どちらも溶解バッファーに希釈した）を各ウェルに添加した。２時間後に、ＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎＩＩＩ（Molecular Devices Corp.）を使用して３３０ｎｍの励起、６２０ｎｍ及び６６５ｎｍの発光でプレートを測定した。
テイルフリックテスト
雄性野生型（ＷＴ）Ｂ６マウス（２５ｇ〜３０ｇ）を１２時間の明／暗サイクルの温度管理された動物飼育室で維持した。プロトコルは、台湾の国立健康研究所の動物実験委員会によって承認された。神経科学研究の動物の使用に関する指針、及び国際疼痛学会の意識のある動物における実験的疼痛の調査のための倫理指針に従って動物実験を行った。Ｔａｉｌ−Ｆｌｉｃｋ Ａｎａｌｇｅｓｉａ Ｍｅｔｅｒ（Columbia Instruments）を使用して、マウスのテイルフリック潜時を測定した。各測定のカットオフ時間は、組織損傷を回避するため１０秒とした。基礎潜時を治療前に記録し、試験潜時を薬物の静脈内注射から３０分後、６０分後、９０分後、１２０分後及び１８０分後に記録した。０分間〜１８０分間に生じる抗侵害受容効果（試験潜時−基礎潜時）について時間応答曲線を計算し、ＡＵＣ値を計算した。ＥＤ５０値は、Crocker et al., Pharmacol Biochem Behav, 1984, 21, 133-136に報告されるアップ−アンド−ダウン法によって決定した。
実施例４８９
カルシウムアッセイシステムを用いることによるμ−オピオイド受容体アンタゴニスト−アゴニストアロステリック調節因子（ＡＡＭ）の同定
ＭＯＲ及びＧα１５を発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞株（GenScript）を使用して、高感度ハイスループットスクリーン（ＨＴＳ）システムを設定した。ＣＨＯ−Ｋ１／ＭＯＲ／Ｇα１５細胞を用いるＦＬＩＰＲ（商標）カルシウムアッセイにおいて、ＭＯＲの活性化は細胞内のカルシウム放出を誘発し、それは相対蛍光単位（ＦＲＵ）の増加をもたらす。このアッセイにおいて、ＭＯＲ特異的アゴニストであるＤ−ａｌａ２−ｎｍｅｐｈｅ４−ｇｌｙ−ｏｌ−エンケファリン（ＤＡＭＧＯ）のＥＣ５０値は０．６７ｎＭであるとわかった。オピオイドアンタゴニストであるナロキソン（２５ｎＭ）の不在下又は存在下でＨＴＳを行って、アンタゴニスト−アゴニストアロステリック調節因子（ＡＡＭ）を同定した。化合物１１２及び化合物５８がオピオイド受容体ＡＡＭとして同定された。化合物１１２及び化合物５８はどちらも単独では応答を示さなかったが、ナロキソンの存在下で著しいカルシウム放出を誘導した。ナロキソン（２０ｎＭ）との同時投与により、化合物５８は用量依存的にカルシウム放出を誘導し、１．３μＭのＥＣ５０値を示した。
さらに、異なる濃度の化合物５８の存在下でのナロキソンの濃度−反応曲線（ＣＲＣ）を、カルシウムアッセイによって決定した。各濃度の化合物５８によってもたらされるナロキソン効能の増加の大きさを記録した。化合物５８の濃度を変化させることにより、ナロキソンのＥｍａｘ及び効力の両方が変更されることが観察された。ナロキソンと同様に、化合物５８もナルトレキソンのＡＡＭとして働き、効力は同様であるが、より高い効能を有していた。プローブ依存性（アロステリック調節因子の効果は、或る特定のリガンドと組み合わせた場合にのみ観察することができる）は、アロステリック調節因子に特有の性質である。化合物とナロキソンとの組合せを比較すると、ペプチドＭＯＲアンタゴニストＣＴＯＰ（Ｄ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｏｒｎ−Ｔｈｒ−Ｐｅｎ−Ｔｈｒ−ＮＨ２）と化合物５８との組合せで処理したＣＨＯ−Ｋ１／ＭＯＲ／Ｇα１５細胞において活性は観察されなかった。このため、化合物はペプチドアンタゴニストに対してアルカロイドアンタゴニストと高度選択的なＡＡＭ特性を生じることから、顕著なアンタゴニストプローブ依存性を示した。
新規のオピオイド受容体ＡＡＭを特性化するために、化合物５８の活性及び選択性を、アデニリルシクラーゼ活性を阻害することによって試験した（すなわち、ｃＡＭＰアッセイ）。
オピオイド受容体は、ヘテロ三量体Ｇタンパク質のＧｉ／ｏファミリーを介してアデニリルシクラーゼ活性を阻害する。ｃＡＭＰ−蓄積アッセイを行い、オピオイド受容体ＡＡＭがＧタンパク質依存性シグナル伝達経路に影響を及ぼすかを決定した。ＨＥＫ−ＭＯＲ又はＨＥＫ−ＤＯＲにおいてオピオイドアゴニストであるＤＡＭＧＯ、［Ｄ−Ｐｅｎ（２），Ｄ−Ｐｅｎ（５）］−エンケファリン（ＤＰＤＰＥ）によってもたらされるｃＡＭＰ−阻害応答は、それぞれ、ホルスコリン刺激性（１μＭ）ｃＡＭＰ蓄積の９０％及び６０％であり、ＥＣ５０値は５．５ｎＭ及び０．５ｎＭであった。化合物５８とナロキソン（２０ｎＭ）との組合せは、ＨＥＫ−ＭＯＲ細胞においてアデニリルシクラーゼ活性を顕著に阻害し、ＥＣ５０値は３μＭであった。対照的に、ＨＥＫ−ＤＯＲ細胞では、化合物５８はナロキソン（２０ｎＭ）の存在下で効果を及ぼさなかった。このため、化合物５８はδ−オピオイド受容体に対してμ−オピオイド受容体に選択的であることが決定された。
従来のアロステリック調節因子は、化合物によって調節された標的タンパク質活性の様式によって分類される。陽性アロステリック調節因子（ＰＡＭ）は、受容体に結合した場合、オルソステリック（orthosteric）アゴニストの結合親和性又は効能を増強し、陰性アロステリック調節因子（ＮＡＭ）は、オルソステリックアゴニストの結合親和性又は効能を阻害する。μ−オピオイド受容体ＡＡＭが従来のアロステリック調節因子の他の特性も示すかを評価するために研究を行った。様々な濃度の化合物５８の存在下又は不在下でＦＬＩＰＲカルシウムアッセイにより、ナロキソンと高い構造類似性を有するオピオイド受容体の部分アゴニストであるモルヒネの濃度−反応曲線（ＣＲＣ）を決定した。
モルヒネのＥｍａｘ及び効力のいずれもが、試験したいずれの濃度の化合物５８によってもあまり変更されないことが観察された。モルヒネは、モルヒネと３０μＭ、１０μＭ又は３．３μＭの化合物５８との組合せと比較して同様のＥｍａｘをもたらした。これらの結果は、化合物５８がμ−オピオイド受容体のＰＡＭ又はＮＡＭの効果を何ら発揮することなく、オピエートアンタゴニストの作用を調節することを示す。
ナロキソンは化合物５８を注射したマウスにおいて抗侵害受容効果をもたらした
ＡＡＭがナロキソンの存在下でμ−オピオイド受容体の固有の性質を変更し得るかどうかを調べるため、ｉｎ ｖｉｖｏ研究、すなわちテイルフリックテストを行った。化合物５８単独の群（５０ｎｍｏｌ、２５ｎｍｏｌ、１２．５ｎｍｏｌ及び６．２５ｎｍｏｌ；ｉ．ｔ．）は、Ｂ６マウスにおいて何らの抗侵害受容効果を示さなかった。一方、ナロキソン（１０ｍｇ／ｋｇ；ｓ．ｃ．）及び化合物５８（５０ｎｍｏｌ、２５ｎｍｏｌ及び１２．５ｎｍｏｌ；ｉ．ｔ．）との両方を同時注射したマウスにおいてテイルフリック応答の著しい阻害が観察され、曲線下面積（ＡＵＣ）値はそれぞれ６４９．８±１２３．３、５６０．６±９６．５及び２４１．５±１１１．３（ｍｉｎ×ｓ）であった。ナロキソン（１０ｍｇ／ｋｇ；ｓ．ｃ．）を注射したマウスでは、テイルフリック応答の阻害における化合物５８のＥＤ５０値は、２３．１±７．１ｎｍｏｌであることがわかった。生理食塩水を注射したマウスでは、試験した最高用量の化合物５８（５０ｎｍｏｌ；ｉ．ｔ．）であっても抗侵害受容効果は観察されなかった。
これらの結果は、化合物５８がｉｎ ｖｉｖｏで独自のＡＡＭとして働いたことを示す。
実施例４９０
μ−オピオイド受容体アンタゴニストと組み合わせた化合物５８を用いたμ−オピオイド受容体の活性化
ＭＯＲ及びＧα１５（GenScript）を発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞株を使用して、μ−オピオイド受容体活性化を検出する高感度アッセイシステムを設定した。ＭＯＲの活性化が細胞内のカルシウム放出を誘発し、相対蛍光単位（ＦＲＵ）の増加をもたらすＣＨＯ−Ｋ１／ＭＯＲ／Ｇα１５細胞を用いるＦＬＩＰＲ（商標）カルシウムアッセイを行い、ＭＯＲ特異的アゴニストであるＤ−ａｌａ２−ｎｍｅｐｈｅ４−ｇｌｙ−ｏｌ−エンケファリン（ＤＡＭＧＯ）のＥＣ５０値が０．６７ｎＭであるとわかった。アンタゴニスト−アゴニストアロステリック調節因子（ＡＡＭ）である化合物５８と組み合わせたオピオイドアンタゴニスト、すなわちナロキソン（２５ｎＭ）、ナルトレキソン（２０ｎＭ）、サミドルファン（１０ｎＭ）、ナロキソナジン二塩酸塩（２０ｎＭ）、β−フナルトレキサミン塩酸塩（２０ｎＭ）、シプロジム塩酸塩（５００ｎＭ）又はナルメフェン（２０ｎＭ）の存在下でアッセイを行って、μ−オピオイド受容体の活性化を同定した。化合物５８は単独ではいかなる応答も示さなかったが、アンタゴニストの存在下で著しいカルシウム放出を誘導した。上に挙げたオピオイドアンタゴニストの１つとの同時投与により、化合物５８は用量依存的にカルシウム放出を誘導し、下記表３に示すＥＣ５０値及びＡＵＣ値を示した。
これらの結果から、オピオイドアンタゴニストと組み合わせた化合物５８が予期せぬことに、μ−オピオイド受容体活性化において高い活性を示したことが示される。
他の実施形態
本明細書に開示される特徴の全てを任意の組合せで組み合わせてよい。本明細書に開示されるそれぞれの特徴は、同じ目的、同等の目的又は類似の目的にかなう代替的な特徴によって置き換えることができる。このように、表現上特に記載が無い限り、開示されるそれぞれの特徴は、一連の包括的な同等の特徴又は類似の特徴の一例に過ぎない。
上記記載から、当業者は、本発明の必須の特性を容易に突きとめることができ、そしてその趣旨及び範囲から逸脱しなければ、それを様々な使用及び状況に適合させるために、本発明の様々な変化及び変更を行うことが可能である。このように、他の実施形態も特許請求の範囲内である。例えば、本発明の化合物と構造的に類似した化合物を、オピオイド受容体に対する活性の調節及びオピオイド受容体に関連する状態の治療のために作製し、スクリーニングすることもできる。このように、他の実施形態も特許請求の範囲内である。

Claims (28)

  1. オピオイド受容体に関連する状態を治療するための医薬組成物であって、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉ）：
    （式中、
    ＵはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
    ＶはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ６〜１４アリール又は−Ｌ−Ｃ１〜１３ヘテロアリールであり、Ｌは結合又はＮＲであり、
    ＸはＳ、ＳＯ２、ＣＲＲ’、Ｏ又はＮであり、
    ＹはＣＲＲ’、Ｏ又はＮであり、
    Ｗは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、Ｎ又はＯであり、
    ここで、
    Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール及びＣ１〜１３ヘテロアリールは各々独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ７〜１２アラルキル、Ｃ１〜１２ヘテロアラルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、−ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’若しくは−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’で任意に一置換、二置換若しくは三置換されるか、又はＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール若しくはＣ１〜１３ヘテロアリールと任意に融合され、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
    は単結合又は二重結合のいずれかである）の化合物とを含む、医薬組成物。
  2. 環Ａが、
    である、請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 環Ａが、
    である、請求項２に記載の医薬組成物。
  4. Ｕが以下の部分：
    の１つである、請求項１に記載の医薬組成物。
  5. Ｖが、
    又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
    ここで、
    Ｒ１はハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ２〜６アルケニルであり、
    Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
    Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＲ’又は−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’であり、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールである、請求項１に記載の医薬組成物。
  6. Ｖが以下の部分：
    （式中、Ｒｖは、
    であり、ＸはＯ、Ｓ又はＮＨであり、Ｐｙは置換された又は非置換のオルト、メタ又はパラピリジンである）の１つである、請求項５に記載の医薬組成物。
  7. Ｖが以下の部分：
    （式中、ＲｖはＨ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ又はトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール及びＣ１〜１３ヘテロアリールからなる群から選択される一置換、二置換又は三置換された部分である）の１つである、請求項１に記載の医薬組成物。
  8. Ｖが以下の部分：
    （式中、Ｒ及びＲ’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、ｎは１〜６であり、ＸはＳ、ＳＯ２、ＣＲＲ’、Ｏ又はＮＲ’であり、Ｐｙは置換された又は非置換のオルト、メタ又はパラピリジンである）の１つである、請求項１に記載の医薬組成物。
  9. Ｕが以下の部分：
    の１つである、請求項３に記載の医薬組成物。
  10. Ｖが、
    又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
    ここで、
    Ｒ１はハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ２〜６アルケニルであり、
    Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
    Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＲ’又は−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’であり、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールである、請求項９に記載の医薬組成物。
  11. 前記化合物が化合物４〜化合物６、化合物１０、化合物１１、化合物１４〜化合物１６、化合物３８、化合物４４、化合物４６、化合物４７、化合物４９、化合物５２〜化合物５５、化合物５８〜化合物６０、化合物６２、化合物６４、化合物６８、化合物７４、化合物７８、化合物８４、化合物８６、化合物９０、化合物９２、化合物９３、化合物９５、化合物９６、化合物１０１、化合物１０２、化合物１０８〜化合物１１０、化合物１１２、化合物１１３、化合物１２２、化合物１２４、化合物１４７、化合物１５１、化合物１５２、化合物１５４、化合物１５６、化合物１５９、化合物１６０、化合物１６２、化合物１６３、化合物１６７、化合物１６９、化合物１７１、化合物１７３〜化合物１７７、化合物１７９、化合物１８３、化合物１８５〜化合物１９０、化合物１９２、化合物１９４、化合物１９６、化合物１９８、化合物２００、化合物２０２、化合物２０４、化合物２０６、化合物２０８、化合物２１０、化合物２１１、化合物２１３、化合物２１５〜化合物２２１、化合物２２７〜化合物２２９、化合物２３１、化合物２３４〜化合物２３６、化合物２３９、化合物２４７、化合物２５０、化合物２５２、化合物２５８、化合物２６０、化合物２６１、化合物２６３〜化合物２６５、化合物２６８〜化合物２７２、化合物２７６、化合物２８０〜化合物２８２、化合物２８４〜化合物２８６、化合物２９０、化合物２９１、化合物２９４〜化合物３０１、化合物３０３、化合物３１０、化合物３１１、化合物３１２〜化合物３１４、化合物３２９、化合物３３１、化合物３３２、化合物３３４、化合物３３５、化合物３３７、化合物３３８、化合物３４１〜化合物３４４、化合物３４７〜化合物３５１、化合物３５３〜化合物３５５、化合物３５７、化合物３６１、化合物３６８、化合物３７４、化合物３７６、化合物３７８、化合物３８０、化合物３８１、化合物３８３〜化合物３８７、化合物３９０、化合物４０４、化合物４０６、化合物４０８、化合物４１１、化合物４１６、化合物４４６、化合物４５３、化合物４５６、化合物４５８、化合物４６１、化合物４６３、化合物４６５、化合物４８９、化合物４９５、化合物４９７、化合物４９９、化合物５０４、化合物５０５、化合物５０８、化合物５１０、化合物５１６、化合物５１７、化合物５１９〜化合物５２１、化合物５２５、化合物５２６、化合物５３２、化合物５３３、化合物５３８、化合物５４０、化合物５４２、化合物５４６、化合物５４８、化合物５５０、化合物５５６、化合物５６０、化合物５６２、化合物５６４、化合物５７１、化合物５７９〜化合物５８１、化合物５８３、化合物５８８、化合物５８９、化合物５９１、化合物５９３、化合物５９７、化合物６００、化合物６０５、化合物６０７、化合物６２９、化合物６３５、化合物６４０、化合物６４８、化合物６６０及び化合物６６１の１つである、請求項１に記載の医薬組成物。
  12. 前記化合物が化合物４４、化合物５３、化合物５４、化合物５８、化合物５９、化合物９３、化合物９５、化合物１０１、化合物１１２、化合物１５２、化合物１６０、化合物１６９、化合物１７４、化合物１７５、化合物１８７、化合物１９６、化合物２０４、化合物２０６、化合物２３６、化合物２３９、化合物２６１、化合物２６９、化合物２７０、化合物２７２、化合物２８０、化合物２９６、化合物２９９、化合物３１３、化合物３９０、化合物４５３、化合物４６５、化合物４８９、化合物４９５、化合物４９７、化合物４９９、化合物５０４、化合物５０５、化合物５０８、化合物５１０、化合物５１６、化合物５１７、化合物５１９〜化合物５２１、化合物５３２、化合物５３３、化合物５３８、化合物５４０、化合物５４２、化合物５４６、化合物５４８、化合物５５０、化合物５５６、化合物５６０、化合物５６２、化合物５６４、化合物５７１、化合物５７９〜化合物５８１、化合物５８３、化合物５８８、化合物５８９、化合物５９１、化合物５９３、化合物５９７、化合物６００、化合物６０５、化合物６０７、化合物６１９〜化合物６２１、化合物６２９、化合物６３５、化合物６４０、化合物６４８、化合物６６０及び化合物６６１の１つである、請求項３に記載の医薬組成物。
  13. 疼痛を治療するための第２の治療剤を更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
  14. 前記第２の治療剤がμ−オピオイド受容体アンタゴニストである、請求項１３に記載の医薬組成物。
  15. 前記μ−オピオイド受容体アンタゴニストがナロキソン、ナルトレキソン、サミドルファン、シプロジム、クロシンナモックス、β−ＦＮＡ、ナロキソナジン又はナルメフェンである、請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. 前記化合物が化合物１０、化合物１１、化合物４４、化合物４６、化合物４９、化合物５３、化合物５４、化合物５８〜化合物６０、化合物６２、化合物６４、化合物７４、化合物８６、化合物９０、化合物９２、化合物９３、化合物９５、化合物９６、化合物１０１、化合物１０９、化合物１１２、化合物１１３、化合物１５２、化合物１５９、化合物１６０、化合物１６９、化合物１７４〜化合物１７６、化合物１８５、化合物１８７、化合物１８８、化合物１９０、化合物１９４、化合物１９６、化合物１９８、化合物２０２、化合物２０４、化合物２０６、化合物２０８、化合物２１１、化合物２１３、化合物２１９〜化合物２２１、化合物２２７、化合物２３６、化合物２３９、化合物２４７、化合物２５０、化合物２５２、化合物２５８、化合物２６０、化合物２６１、化合物２６３〜化合物２６５、化合物２６８〜化合物２７０、化合物２７２、化合物２７６、化合物２８０〜化合物２８２、化合物２８６、化合物２９０、化合物２９４、化合物２９６、化合物２９７、化合物２９９、化合物３０１、化合物３０３、化合物３１０、化合物３１１、化合物３１３、化合物３３１、化合物３３７、化合物３６１、化合物３７６、化合物３８６、化合物３８７、化合物３９０、化合物４４６、化合物４５３、化合物４５６、化合物４５８、化合物４６１、化合物４６３、化合物４６５、化合物４８９、化合物４９５、化合物４９７、化合物４９９、化合物５０４、化合物５０５、化合物５０８、化合物５１０、化合物５１６、化合物５１７、化合物５１９〜化合物５２１、化合物５２５、化合物５２６、化合物５３２、化合物５３３、化合物５３８、化合物５４０、化合物５４２、化合物５４６、化合物５４８、化合物５５０、化合物５５６、化合物５６０、化合物５６２、化合物５６４、化合物５７１、化合物５８９、化合物６０５、化合物６０７、化合物６６０及び化合物６６１の１つである、請求項１５に記載の医薬組成物。
  17. 前記化合物が化合物４４、化合物５３、化合物５４、化合物５８、化合物５９、化合物９３、化合物９５、化合物１０１、化合物１１２、化合物１５２、化合物１６０、化合物１６９、化合物１７４、化合物１７５、化合物１８７、化合物１９６、化合物２０４、化合物２０６、化合物２３６、化合物２３９、化合物２６１、化合物２６９、化合物２７０、化合物２７２、化合物２８０、化合物２９６、化合物２９９、化合物３１３、化合物３９０、化合物４５３、化合物４６５、化合物４８９、化合物４９５、化合物４９７、化合物４９９、化合物５０４、化合物５０５、化合物５０８、化合物５１０、化合物５１６、化合物５１７、化合物５１９〜化合物５２１、化合物５３２、化合物５３３、化合物５３８、化合物５４０、化合物５４２、化合物５４６、化合物５４８、化合物５５０、化合物５５６、化合物５６０、化合物５６２、化合物５６４、化合物５７１、化合物５７９〜化合物５８１、化合物５８３、化合物５８８、化合物５８９、化合物５９１、化合物５９３、化合物５９７、化合物６００、化合物６０５、化合物６０７、化合物６１９〜化合物６２１、化合物６２９、化合物６３５、化合物６４０、化合物６４８、化合物６６０及び化合物６６１の１つである、請求項１６に記載の医薬組成物。
  18. 式（Ｉ）：
    （式中、
    ＸはＳであり、Ｙは−ＣＨ２−であり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−であり、環Ａは、
    であり、ＵはＣ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、Ｖは、
    であり、
    ここで、
    Ｒ１はハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ２〜６アルケニルであり、
    Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
    Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＲ’又は−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’であり、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
    ここで、
    Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール及びＣ１〜１３ヘテロアリールは各々独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ７〜１２アラルキル、Ｃ１〜１２ヘテロアラルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’若しくは−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’で任意に一置換、二置換若しくは三置換されるか、又はＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール若しくはＣ１〜１３ヘテロアリールと任意に融合される）の化合物であって、９０％を超える鏡像体過剰率を有する、化合物。
  19. Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’である、請求項１８に記載の化合物。
  20. 式（Ｉ）：
    （式中、
    ＸはＳであり、Ｙは−ＣＨ２−であり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−であり、環Ａは、
    であり、ＵはＣ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、Ｖは、
    であり、
    ここで、
    Ｒ１はハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ２〜６アルケニルであり、
    Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
    Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＲ’又は−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’であり、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
    Ｒ１、Ｙ、及びＵが結合した炭素の少なくとも１つが重水素で一置換、二置換又は三置換され、
    ここで、
    Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール及びＣ１〜１３ヘテロアリールは各々独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ７〜１２アラルキル、Ｃ１〜１２ヘテロアラルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’若しくは−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’で任意に一置換、二置換若しくは三置換されるか、又はＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール若しくはＣ１〜１３ヘテロアリールと任意に融合されてもよい）の化合物。
  21. Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’である、請求項２０に記載の化合物。
  22. オピオイド受容体に関連する状態を治療する方法であって、それを必要とする被験体にμ−オピオイド受容体アンタゴニスト及び有効量の式（Ｉ）：
    （式中、
    ＵはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
    ＶはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ６〜１４アリール、又は−Ｌ−Ｃ１〜１３ヘテロアリールであり、Ｌは結合又はＮＲであり、
    ＸはＳ、ＳＯ２、ＣＲＲ’、Ｏ又はＮであり、
    ＹはＣＲＲ’、Ｏ又はＮであり、
    Ｗは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、Ｎ又はＯであり、
    ここで、
    Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール及びＣ１〜１３ヘテロアリールは各々独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ７〜１２アラルキル、Ｃ１〜１２ヘテロアラルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、−ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’若しくは−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’で任意に一置換、二置換若しくは三置換されるか、又はＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール若しくはＣ１〜１３ヘテロアリールと任意に融合され、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
    は単結合又は二重結合のいずれかである）の化合物、又は該化合物の薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
  23. 前記μ−オピオイド受容体アンタゴニストがナロキソン、ナルトレキソン、サミドルファン、シプロジム、クロシンナモックス、β−ＦＮＡ、ナロキソナジン又はナルメフェンである、請求項２２に記載の方法。
  24. 前記オピオイド受容体に関連する状態が疼痛、免疫疾患、食道逆流、下痢、不安症、又はヘロイン嗜癖である、請求項２２に記載の方法。
  25. 前記オピオイド受容体に関連する状態が疼痛である、請求項２４に記載の方法。
  26. 前記疼痛が癌疼痛、術後痛、腰痛、関節リウマチ疼痛、変形性関節症疼痛、神経障害性疼痛又は線維筋痛である、請求項２５に記載の方法。
  27. 前記化合物が化合物１０、化合物１１、化合物４４、化合物４６、化合物４９、化合物５３、化合物５４、化合物５８〜化合物６０、化合物６２、化合物６４、化合物７４、化合物８６、化合物９０、化合物９２、化合物９３、化合物９５、化合物９６、化合物１０１、化合物１０９、化合物１１２、化合物１１３、化合物１５２、化合物１５９、化合物１６０、化合物１６９、化合物１７４〜化合物１７６、化合物１８５、化合物１８７、化合物１８８、化合物１９０、化合物１９４、化合物１９６、化合物１９８、化合物２０２、化合物２０４、化合物２０６、化合物２０８、化合物２１１、化合物２１３、化合物２１９〜化合物２２１、化合物２２７、化合物２３６、化合物２３９、化合物２４７、化合物２５０、化合物２５２、化合物２５８、化合物２６０、化合物２６１、化合物２６３〜化合物２６５、化合物２６８〜化合物２７０、化合物２７２、化合物２７６、化合物２８０〜化合物２８２、化合物２８６、化合物２９０、化合物２９４、化合物２９６、化合物２９７、化合物２９９、化合物３０１、化合物３０３、化合物３１０、化合物３１１、化合物３１３、化合物３３１、化合物３３７、化合物３６１、化合物３７６、化合物３８６、化合物３８７、化合物３９０、化合物４４６、化合物４５３、化合物４５６、化合物４５８、化合物４６１、化合物４６３、化合物４６５、化合物４８９、化合物４９５、化合物４９７、化合物４９９、化合物５０４、化合物５０５、化合物５０８、化合物５１０、化合物５１６、化合物５１７、化合物５１９〜化合物５２１、化合物５２５、化合物５２６、化合物５３２、化合物５３３、化合物５３８、化合物５４０、化合物５４２、化合物５４６、化合物５４８、化合物５５０、化合物５５６、化合物５６０、化合物５６２、化合物５６４、化合物５７１、化合物５８９、化合物６０５、化合物６０７、化合物６６０又は化合物６６１である、請求項２５に記載の方法。
  28. 前記化合物が化合物４４、化合物５３、化合物５４、化合物５８、化合物５９、化合物９３、化合物９５、化合物１０１、化合物１１２、化合物１５２、化合物１６０、化合物１６９、化合物１７４、化合物１７５、化合物１８７、化合物１９６、化合物２０４、化合物２０６、化合物２３６、化合物２３９、化合物２６１、化合物２６９、化合物２７０、化合物２７２、化合物２８０、化合物２９６、化合物２９９、化合物３１３、化合物３９０、化合物４５３、化合物４６５、化合物４８９、化合物４９５、化合物４９７、化合物４９９、化合物５０４、化合物５０５、化合物５０８、化合物５１０、化合物５１６、化合物５１７、化合物５１９〜化合物５２１、化合物５３２、化合物５３３、化合物５３８、化合物５４０、化合物５４２、化合物５４６、化合物５４８、化合物５５０、化合物５５６、化合物５６０、化合物５６２、化合物５６４、化合物５７１、化合物５７９〜化合物５８１、化合物５８３、化合物５８８、化合物５８９、化合物５９１、化合物５９３、化合物５９７、化合物６００、化合物６０５、化合物６０７、化合物６１９〜化合物６２１、化合物６２９、化合物６３５、化合物６４０、化合物６４８、化合物６６０又は化合物６６１である、請求項２７に記載の方法。
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