JP2019505567A5 - - Google Patents

Claims (19)

1. 第一の核酸構築体及び第二の核酸構築体を含むシステムであって、
   ここで、第一の構築体が、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ） Ｅ７アミノ酸配列にコンジュゲートされたＨＰＶ Ｅ６アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド配列をコードしている第一の合成コード配列を含み、ここでＨＰＶ Ｅ６及びＥ７アミノ酸配列は、野生型ＨＰＶ Ｅ６又はＥ７コード配列中の選択されたコドンの、同義コドンとの置換により、各々、野生型ＨＰＶ Ｅ６及びＥ７コード配列から両方共識別され、ここで個別の同義コドンは、対応する選択されたコドンよりもより大きい免疫応答を生じる優先性を有し、ここでこのコドン置換は、表１から選択されたものであり、ここで第一の合成コード配列のコドンの少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％は、表１の同義コドンであり、並びにここで第一の合成コード配列は、調節核酸配列に機能的に結合されており；並びに
   ここで、第二の構築体が、ＨＰＶ Ｅ７アミノ酸配列にコンジュゲートされたＨＰＶ Ｅ６アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド配列をコードしている第二の合成コード配列を含み、ここでＨＰＶ Ｅ６及びＥ７アミノ酸配列は、野生型ＨＰＶ Ｅ６又はＥ７コード配列中の選択されたコドンの、同義コドンとの置換により、各々、野生型ＨＰＶ Ｅ６及びＥ７コード配列から両方共識別され、ここで個別の同義コドンは、対応する選択されたコドンよりもより大きい免疫応答を生じる優先性を有し、ここでこのコドン置換は、表１から選択されたものであり、並びにここで第一の合成コード配列のコドンの少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％は、表１の同義コドンであり、並びにここで第一の合成コード配列は、調節核酸配列に；及び、ユビキチン分子をコードしている核酸配列に、機能的に結合されており；並びに
   ここで、表１は、下記のものである、構築体システム。
   

   
2. 前記ユビキチン分子をコードしている核酸が、配列番号５に示した配列の少なくとも一部を含む、請求項１記載の構築体システム。
3. 前記第一の合成コード配列が、配列番号７に示したポリヌクレオチド配列を含む、請求項２記載の構築体システム。
4. 前記第二の合成コード配列が、配列番号８に示したポリヌクレオチド配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の構築体システム。
5. 前記第一の合成コード配列が、配列番号７に示したポリヌクレオチド配列を含み、並びに第二の合成コード配列が、配列番号８に示したポリヌクレオチド配列を含む、請求項１〜４のいずれか一項記載の構築体システム。
6. 前記第一の構築体及び第二の構築体が、１又は複数の発現ベクターに含まれる、請求項１〜５のいずれか一項記載の構築体システム。
7. 医薬として許容し得る担体又は賦形剤で製剤化される、請求項１〜６のいずれか一項記載の構築体システム。
8. アジュバントで製剤化される、請求項１〜７のいずれか一項記載の構築体システム。
9. 対象におけるヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）感染症を治療するための、第一の構築体及び第二の構築体を含む構築体システムを含む医薬組成物であって、当該構築体システムの有効量は当該対象に投与され、
   ここで、第一の構築体が、ＨＰＶ Ｅ７アミノ酸配列にコンジュゲートされたＨＰＶ Ｅ６アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド配列をコードしている第一の合成コード配列を含み、ここでＨＰＶ Ｅ６及びＥ７アミノ酸配列は、野生型ＨＰＶ Ｅ６又はＥ７コード配列中の選択されたコドンの、同義コドンとの置換により、各々、野生型ＨＰＶ Ｅ６及びＥ７コード配列から両方共識別され、ここで個別の同義コドンは、対応する選択されたコドンよりもより大きい免疫応答を生じる優先性を有し、ここでこのコドン置換は、表１から選択されたものであり、並びにここで第一の合成コード配列のコドンの少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％は、表１の同義コドンであり、並びにここで第一の合成コード配列は、調節核酸配列に機能的に結合されており；並びに
   ここで、第二の構築体が、ＨＰＶ Ｅ７アミノ酸配列にコンジュゲートされたＨＰＶ Ｅ６アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド配列をコードしている第二の合成コード配列を含み、ここでＨＰＶ Ｅ６及びＥ７アミノ酸配列は、野生型ＨＰＶ Ｅ６又はＥ７コード配列中の選択されたコドンの、同義コドンとの置換により、各々、野生型ＨＰＶ Ｅ６及びＥ７コード配列から両方共識別され、ここで個別の同義コドンは、対応する選択されたコドンよりもより大きい免疫応答を生じる優先性を有し、ここでこのコドン置換は、表１から選択されたものであり、並びにここで第一の合成コード配列のコドンの少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％は、表１の同義コドンであり、並びにここで第一の合成コード配列は、調節核酸配列に；及び、ユビキチン分子をコードしている核酸配列に、機能的に結合されている、治療方法。
10. 第一及び第二の構築体を同時に投与する前に、前記対象がＨＰＶ感染症を有することを同定することを更に含む、請求項９記載の医薬組成物。
11. 前記ユビキチン分子をコードしている核酸が、配列番号５に示した配列の少なくとも一部を含む、請求項９又は１０記載の医薬組成物。
12. 前記第一の合成コード配列が、配列番号７に示したポリヌクレオチド配列を含む、請求項９〜１１のいずれか一項記載の医薬組成物。
13. 前記第二の合成コード配列が、配列番号８に示したポリヌクレオチド配列を含む、請求項９〜１２のいずれか一項記載の医薬組成物。
14. 前記第一の合成コード配列が、配列番号７に示したポリヌクレオチド配列を含み、並びに第二の合成コード配列が、配列番号８に示したポリヌクレオチド配列を含む、請求項９〜１３のいずれか一項記載の医薬組成物。
15. 前記第一の構築体及び第二の構築体が、１又は複数の発現ベクターに含まれる、請求項９〜１４のいずれか一項記載の医薬組成物。
16. 前記第一の核酸構築体が、配列番号９に示した配列からなり、及び第二の核酸構築体が、配列番号１０に示した配列からなる、請求項９〜１５のいずれか一項記載の医薬組成物。
17. 前記構築体システムが、アジュバントを更に含む、請求項９〜１６のいずれか一項記載の医薬組成物。
18. 前記対象が、ヒトである、請求項９〜１７のいずれか一項記載の医薬組成物。
19. ＨＰＶ感染症の治療のための医薬品の製造のための、請求項１〜８のいずれか一項記載の構築体システムの使用。