JP2019504068A5

JP2019504068A5 -

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Publication number: JP2019504068A5
Application number: JP2018535888A
Authority: JP
Filing date: 2017-02-03
Publication date: 2020-03-12
Anticipated expiration: 2037-02-03

Description

ドンペリドンは、血液脳関門を容易に通過しない有効なドーパミンアンタゴニストであり、したがって、ドンペリドンは、ごくわずかな錐体外路の副作用のみを示す。ドンペリドンは、胃運動活性及び制吐活性の両方を示し、胃の末梢ドーパミン受容体に作用することによりその胃運動作用を発揮する。ドンペリドンは、ドーパミンＤ２受容体及びドーパミンＤ３受容体の末梢選択的アンタゴニストとして作用し、吐き気を表現するドーパミン受容体を遮断するよう作用する。ドンペリドンは、幽門洞及び十二指腸においてドーパミン受容体を遮断して、上部ＧＩ管における運動性を高めることができる。ドンペリドンは、脳下垂体においてもまたドーパミン受容体を遮断して、乳汁分泌の増加を導くプロラクチンの放出を増大でき、そのため、乳汁分泌不足を治療するのに使用される。ドンペリドンは、吐き気及び嘔吐、胃不全麻痺、パーキンソン病、機能性消化不良、乳汁分泌不足、小児逆流、ならびに他のＧＩ運動障害または症状の治療における使用について評価されてきた。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）米国特許出願公開第２０１０／０２５５０９６号明細書
（特許文献２）米国特許第５，６５２，２４６号明細書
（特許文献３）米国特許第４，０６６，７７２号明細書
（特許文献４）米国特許第５，８１４，３３９号明細書
（非特許文献）
（非特許文献１）ＳｙｎｆｉｎｅＲｅｓｅａｒｃｈ，‘ＮｅｗＰｒｏｄｕｃｔＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ’，２６Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２００９（２６．１１．２００９），（ｈｔｔｐ：／／ｓｙｎｆｉｎｅ．ｃｏｍ／ｐｄｆｓ／Ｎｅｗ＿Ｐｒｏｄｕｃｔ＿Ｂｕｌｉｅｔｉｎ＿Ｎｏｖｅｍｂｅｒ＿２６＿２００９．ｐｄｆ）；ｐ１
（非特許文献２）Ｇａｂａｅｔａｌ．‘Ｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄｌｉｐｉｄ（ＮＬＣｓ）ｃａｒｒｉｅｒｓａｓａｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｔｏｏｌｆｏｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ’，ＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙ，２７Ｍａｒｃｈ２０１４（２７．０３．２０１４），Ｖｏ１．２２，ｐａｇｅ６９１−７００；ｐ６９１，ｐ６９５
（非特許文献３）Ｍａｎｉｖａｎｎａｎ ‘Ｏｒａｌｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｔａｂｌｅｔｓ：Ａｆｕｔｕｒｅｃｏｍｐａｃｔｉｏｎ’，ＤｒｕｇＩｎｖｅｎｔｉｏｎＴｏｄａｙ，０１Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２００９（０１．１１．２００９），Ｖｏｌ．１，ｐａｇｅ６１−６５；Ａｂｓｔｒａｃｔ，ｐ６１，ｐ６３，ｐ６４
（非特許文献４）Ｍｕｌａｔｅｒｏ ‘Ｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ’，１６Ｊｕｎｅ２０１４（１６．０６．２０１４）（ｈｔｔｐ：／／ｆｌｉｐｐｅｒ．ｄｉｆｆ．ｏｒｇ／ａｐｐｐａｔｈｗａｙｓａｃｃｏｕｎｔｌｉｔｅｍｓ／６８８６）；ｐ２，ｐ７
（非特許文献５）ＴｈｅＥｃｏｎｏｍｉｓｔ ‘Ｄｒｕｇｓｔｈａｔｌｉｖｅｌｏｎｇｗｉｌｌｐｒｏｓｐｅｒ’，０５Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１５（０５．０９．２０１５）（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｃｏｎｏｍｉｓｔ．ｃｏｍ／ｎｅｗｓ／ｓｃｉｅｎｃｅ−ａｎｄ−ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ／２１６６３１９３−ｓｉｍｐｌｅ−ｃｈａｎｇｅ−ｓｏｍｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ−ｍｉｇｈｔ−ｂｏｏｓｔ−ｔｈｅｉｒ−ｅｆｆｉｃａｃｙ−ａｎｄ−ｍａｋｅ−ｆｅｗ）；ｐ２

Claims

ｄ _２ −ドンペリドン４、ｄ _４ −ドンペリドン２、ｄ _６ −ドンペリドン３、またはｄ _１０ −ドンペリドン５である化合物、またはその薬学的に許容される塩。
ｄ _２ −ドンペリドン４である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
ｄ _４ −ドンペリドン２である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
ｄ _６ −ドンペリドン３である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
ｄ _１０ −ドンペリドン５である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物および少なくとも１つの賦形剤を有する医薬組成物。
患者における胃不全麻痺、胃不全麻痺とは別の吐き気、胃不全麻痺とは別の嘔吐、胃不全麻痺と関連する吐き気、胃不全麻痺と関連する嘔吐、乳汁分泌不足またはそれらの組み合わせを改善するための方法であって、前記方法は、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物の治療有効量を前記患者に投与することを有するものである、方法。
請求項７記載の方法において、前記治療有効量は０．５ｍｇ〜１００ｍｇの範囲である、方法。
請求項７または８記載の方法において、前記治療有効量は１ｍｇ〜６０ｍｇの範囲である、方法。
請求項７〜９のいずれか１つに記載の方法において、前記治療有効量は２．０ｍｇ〜４０ｍｇの範囲である、方法。
請求項７記載の方法において、前記治療有効量は０．０７ｍｇ／ｋｇ〜１．４３ｍｇ／ｋｇの範囲である、方法。
請求項７または１１記載の方法において、前記治療有効量は０．０１４ｍｇ／ｋｇ〜０．８６ｍｇ／ｋｇの範囲である、方法。
請求項７、１１または１２のいずれか１つに記載の方法において、前記量は０．０２８ｍｇ／ｋｇ〜０．５７ｍｇ／ｋｇの範囲である、方法。
請求項７〜１３のいずれか１つに記載の方法において、前記投与は、胃不全麻痺を改善する、方法。
請求項７〜１３のいずれか１つに記載の方法において、前記投与は、前記患者における胃不全麻痺の結果としての吐き気または嘔吐とは別の別個の障害としての吐き気または嘔吐のうちの少なくとも１つを改善する、方法。
請求項７〜１３のいずれか１つに記載の方法において、前記投与は、乳汁分泌不足を改善する、方法。